Состояние жесткости сосудистой стенки и функции эндотелия у больных ишемической болезнью сердца на фоне терапии симвастатином или аторвастатином тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат наук Жиляева, Юлия Александровна

• Жиляева, Юлия Александровна
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Жиляева, Юлия Александровна

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Патогенетические аспекты атеросклероза. Роль липидных нарушений и свободнорадикального окисления в прогрессировании процесса

1.2. Статины как средства вторичной профилактики атеросклероза

1.3. Роль липопротеида (а) в развитии атеросклероза и ИБС

1.4. Роль воспалительной реакции в прогрессировании атеросклероза

1.5. Толщина комплекса интима-медиа как маркер раннего атероскле-ротического поражения сосудистой стенки

1.6. Роль эндотелиальной дисфункции в патогенезе ИБС

1.7. Прогностическая значимость эластических свойств сосудистой стенки

Заключение

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Клиническая характеристика больных

2.2. Дизайн исследования и медикаментозная терапия

2.3. Методы обследования

2.3.1. Методы оценки липидного состава крови

2.3.2. Методика определения уровня липопротеида (а)

2.3.3. Методы исследования содержания продуктов перекисного окисления липидов

2.3.4. Оценка показателей эндогенного воспаления

2.3.5. Методы определения уровня эндотелина-1

2.3.6. Общелабораторные методы обследования

2.3.7. Методы оценки эндотелиальной дисфункции сосудов

2.3.8. Оценка выраженности атеросклеротического поражения общих сонных артерий

2.3.9. Методы оценки показателей жесткости сосудистой стенки

2.3.10.Методы статистической обработки результатов

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Исходное состояние параметров липидного спектра крови, активности свободно-радикальных процессов, функционального состояния эндотелия сосудов, толщины комплекса интима-медиа и жесткости сосудистой стенки артерий эластичекого и мышечного типов у больных ИБС на фоне терапии Торвакардом, Симвакардом и Липримаром

3.2. Влияние Торвакарда, Симвакарда и Липримара на показатели липидного спектра крови у больных ИБС

3.3. Изменение уровня липопротеида (а) на фоне гиполипидемической терапии статинами

3.4. Влияние Торвакарда и Симвакарда на уровень содержания продуктов перекисного окисления липидов в крови больных стабильной стенокардией напряжения

3.5. Противовоспалительная эффективность дженерических статинов.. у больных ИБС

3.6. Влияние Торвакарда и Симвакарда на показатели эндотелиальной функции у больных стабильной стенокардией напряжения

3.6.1. Состояние показателей функциональной активности сосудистого эндотелия у больных стабильной стенокардией напряжения на фоне терапии статинами в пробе с реактивной гиперемией

3.6.2. Изменение показателей толщины комплекса интима-медиа у больных ИБС на фоне терапии статинами

3.6.3. Изменение уровня эндотелина-1 на фоне терапии Торвакар-дом, Симвакардом или Липримаром у больных ИБС

3.7. Состояние параметров, характеризующих жестко-эластические свойства сосудистой стенки, у больных стабильной стенокардией напряжения на фоне гиполипидемической терапии статинами

3.8. Корреляционная взаимосвязь между изменениями уровня липид-ного спектра крови, концентрацией в крови СРБ, продуктов перекис-ного окисления липидов, эндотелина-1 и параметрами жесткости сосудистой стенки

3.9. Клинический пример

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АГ - артериальная гипертония

АД - артериальное давление

АКШ - аортокоронарное шунтирование

АлАТ - аланинаминотрансфераза

АсАТ - аспартатаминотрансфераза

АПФ - ангиотензин-превращающий фермент

ГМГ-КоА - З-гидрокси-З-метилглутарил-КоА

ГХЕ - гиперхолестеринемия

ДК - диеновые коньюгаты

ЖСС - жесткость сосудистой стенки

ИБС - ишемическая болезнь сердца

ИМ - инфаркт миокарда

КА - коэффициент атерогенности

КИМ - комплекс интима-медиа

КФК - креатинфосфокиназа

ЛЖ - левый желудочек

Лп (а) - липопротеид (а)

ЛП - липопротеид

МДА - малоновый диальдегид

ОКС - острый коронарный синдром

ОСА - общая сонная артерия

ОССН - острая сердечно-сосудистая недостаточность ОХС - общий холестерин ПА - плечевая артерия ПОЛ - перекисное окисление липидов РГ - реактивная гиперемия СГХС - семейная гиперхолестеринемия

СД - сахарный диабет

СРБ - С - реактивный белок

СРО - свободнорадикальное окисление

СРПВ - скорость распространения пульсовой волны

ССЗ - сердечно-сосудистые заболевания

ССС - сердечно-сосудистая система

ССО - сердечно-сосудистые осложнения

ТГ - триглицериды

УЗИ - ультразвуковое исследование

ФК - функциональный класс

ХС- холестерин

ХС ЛПВП - холестерин липопротеидов высокой плотности

ХС ЛПНП - холестерин липопротеидов низкой плотности

ХС ЛПОНП — холестерин липопротеидов очень низкой плотности

ХСН - хроническая сердечная недостаточность

ЧСС - частота сердечных сокращений

ЭД - эндотелиальная дисфункция

ЭЗВД - эндотелий-зависимая вазодилатация

ЭКГ - электрокардиография

ЭФ - эндотелиальная функция

AI - индекс аугментации

ABI - лодыжечно-плечевой индекс

CAVI - сердечно-лодыжечный сосудистый индекс

D - диаметр плечевой артерии

ET - время изгнания

К - коэффициент эндотелиальной дисфункции

NO - оксид азота

PEP - время напряжения

т - напряжение сдвига кровотока на эндотелий плечевой артерии

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Состояние жесткости сосудистой стенки и функции эндотелия у больных ишемической болезнью сердца на фоне терапии симвастатином или аторвастатином»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность исследования

Ишемическая болезнь сердца (ИБС) является ведущей причиной инвали-дизации и смертности трудоспособного населения во всем мире. Этим объясняется высокая медико-социальная значимость вопросов вторичной профилактики и выбора оптимальных методов лечения у больных ИБС [32, 96].

В основе патогенеза ИБС лежит атеросклеротическое поражение коронарных сосудов, ассоциирующееся с гиперхолестеринемией (ГХЕ), дислипо-протеидемией, нарушением липидтранспортной функции крови [45].

Общий холестерин (ОХС) и, в особенности, его атерогенная фракция -холестерин липопротеидов низкой плотности (ХС ЛПНП) рассматриваются в качестве ведущих риск - факторов, определяющих развитие и прогрессирова-ние атеросклероза. Установлено, что снижение повышенного уровня ОХС, ХС ЛПНП значительно сокращает риск развития ИБС [249, 308, 309, 313].

Другим немаловажным показателем, определяющим активность атеро-склеротического процесса, является генетически детерминированный липопро-теид (а) (Лп (а)), функция которого практически не изучена [23].

В последние годы была доказана роль сосудистого эндотелия в генезе и прогрессировании сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) [81]. Нарушение функции эндотелия тесно связано с состоянием процессов свободнорадикаль-ного окисления (СРО) липидов [336-338]. При их чрезмерной активации, которая наблюдается у больных хронической ИБС, ускоряется распад молекул оксида азота (N0), продуцируемого эндотелием и служащим одним из основных медиаторов сосудистого тонуса. Вместе с тем, активация процессов СРО способствует перекисной модификации ХС ЛПНП, в результате чего уровень ате-рогенного ХС ЛПНП возрастает в десятки раз за счет ускорения специфической рецепции липопротеидов (ЛП) и транспорта ХС из структуры ХС ЛПНП в клетки сосудистого эндотелия [49, 208]. Высокий уровень пероксидов приводит

к перекисной модификации рецепториого аппарата эндотелия и торможению образования NO за счет угнетения экспрессии NO-синтазы [48]. В этой связи первичная и вторичная профилактика атеросклероза заключается не только в необходимости снижения уровня ОХС и ХС ЛПНП [21, 109], но и в коррекции последствий хронического окислительного стресса, в котором пребывает организм. Поэтому при выборе тактики гиполипидемической терапии представляется актуальным учитывать ее влияние на параметры СРО липидов [43, 104].

Другим важным критерием стенотического поражения артерий у больных ИБС и атеросклерозом являются параметры жесткости сосудистой стенки (ЖСС) [19], которые определяются как собственным строением стенки артерий, так наличием и протяженностью атеросклеротической бляшки, уровнем атеро-генных липидов в ее составе, степенью пролиферации гладкой мускулатуры сосудистой стенки в эндотелии. Кроме того, эластичность сосудистой стенки зависит и от выраженности ее мышечного тонуса, регулируемого эндотелиаль-ным NO. Поэтому параметры эластичности сосудистой стенки патогенетически связаны с характером дисфункции сосудистого эндотелия.

В настоящее время ведущими препаратами, обладающими антиатероген-ными свойствами являются статины [31, 98], в основе действия которых лежит ингибирование фермента З-гидрокси-З-метилглутарил коэнзим А редуктазы (ГМГ-КоА), превращающего ГМГ-КоА в мевалоновую кислоту, которая является предшественником стероидов, включая ХС. Гиполипидемическая и анти-атерогенная активность статинов подтверждена рядом многоцентровых клинических исследований [242, 265, 273], доказавших их способность уменьшать вероятность фатальных сердечнососудистых событий, улучшать качество и продолжительность жизни [6, 97]. Положительное влияние статинов связано не только со снижением уровня основного атерогенного фактора ХС ЛПНП, но и с рядом их плейотропных эффектов [139, 155, 215, 344], к которым относят эндо-телийпротективное действие, снижение активности воспаления в сосудистой стенке [204], антиокислительный эффект и ряд других [68]. За счет плейотроп-

ных эффектов, статины стабилизируют склеротическую бляшку и препятствуют липидной инфильтрации в сосудистой стенке.

Сегодня, наряду с брендовыми препаратами, в практической кардиологии широко используются дженерические статины, доля которых составляет более 70%, однако абсолютное большинство многоцентровых клинических исследований посвящено изучению свойств именно оригинальных препаратов, в то время как плейотропные эффекты дженерических статинов изучены крайне недостаточно, а их гиполипидемические свойства оценены на небольших группах больных в традиционно высоких дозах, а тактика применения дженериков в малых и средних дозах, в целях снижения побочных эффектов, остается мало-разработанной. Вместе с тем, благодаря невысокой стоимости дженерических статинов, они являются довольно распространенными гиполипидемическими средствами в кардиологической практике [90, 238]. Поэтому сравнительная оценка эффективности дженерических аторвастатина и симвастатина в составе комплексной терапии у больных хронической ИБС с легкой и умеренной ГХЕ представляется весьма актуальной.

Цель исследования: провести сравнительную оценку плейотропных эффектов дженерических аторвастатина Торвакарда (10 мг/сут; 20 мг/сут) и сим-вастатина Симвакарда (10 мг/сут; 20 мг/сут) с определением их влияния на ли-пидный спектр крови, функцию сосудистого эндотелия, эластичность сосудистой стенки, активность процессов СРО липидов и динамику С-реактивного белка (СРБ) в крови у больных хронической ИБС, стабильной стенокардией напряжения II-III ФК в сочетании с легкой и умеренной ГХЕ в составе комплексной терапии.

Задачи исследования

1. Установить особенности изменения уровня СРБ и эндотелина-1 в крови больных хронической ИБС с легкой и умеренной ГХЕ на фоне терапии Торва-кардом и Симвакардом в двух дозовых режимах (10 мг/сут; 20 мг/сут).

2. Определить характер влияния Торвакарда (10 мг/сут; 20 мг/сут) и Симвакарда (10 мг/сут; 20 мг/сут) на параметры эндотелиальной функции (ЭФ) в пробе с реактивной гиперемией (РГ) у больных хронической ИБС с легкой и умеренной ГХЕ.

3. Оценить состояние параметров ЖСС и толщины комплекса интима-медиа (КИМ) у больных ИБС с легкой и умеренной ГХЕ на фоне лечения Торвакар-дом и Симвакардом в двух дозовых режимах (10 мг/сут; 20 мг/сут).

4. Провести оценку характера изменений параметров перекисного окисления липидов (ПОЛ) у больных хронической ИБС с легкой и умеренной ГХЕ при терапии Торвакардом (10 мг/сут; 20 мг/сут) и Симвакардом (10 мг/сут; 20 мг/сут).

5. Определить сравнительное влияние дженерического и оригинального аторвастатина Торвакарда (10 мг/сут; 20 мг/сут), Липримара (20 мг/сут) и дженерического симвастатина Симвакарда (10 мг/сут; 20 мг/сут) на параметры ли-

пидного профиля крови и уровень JIn (а) у больных хронической ИБС с легкой и умеренной ГХЕ.

Научная новизна исследования

Впервые проведена сравнительная оценка гиполипидемической и плейо-тропной эффективности дженерических статинов различных классов, в частности, дженерического аторвастатина Торвакарда и дженерического симвастати-на Симвакарда в низких и средних дозах (10 мг/сут; 20 мг/сут) в составе комплексной терапии у больных хронической ИБС, стабильной стенокардией напряжения II-III ФК с легкой и умеренной ГХЕ.

Доказано, что дженерические аторвастатин Торвакард (10 мг/сут; 20 мг/сут) и симвастатин Симвакард (10 мг/сут; 20 мг/сут) обладают рядом плейо-тропных эффектов, а именно: антиоксидантным, противовоспалительным, эн-дотелийпротективным и повышают эластичность сосудистой стенки. Установлено, что Торвакард (10 мг/сут; 20 мг/сут) и Симвакард (10 мг/сут; 20 мг/сут) снижают уровень диеновых конъюгатов (ДК) и малонового диальдегида (МДА) у больных стабильной стенокардией, в каждом из указанных дозовых режимов. Уменьшают уровень СРБ, при этом эффект со стороны Торвакарда не зависит от суточной дозы. Выявлено, что Торвакард в большей степени, чем Симвакард снижает уровень эндотелина-1, а в пробе с РГ оба препарата только в дозе 20 мг/сут повышают функциональную активность сосудистого эндотелия, увеличивая коэффициент эндотелиальной дисфункции (К) и прирост диаметра плечевой артерии (ПА).

Установлено, что Торвакард (10 мг/сут; 20 мг/сут) снижает сердечно-лодыжечный сосудистый индекс (CAVI) и индекс аугментации (AI), а Симвакард (10 мг/сут; 20 мг/сут) на параметры ЖСС не влияет. Доказана корреляционная взаимосвязь исходной величины CAVI и выраженностью гипохолестери-немического эффекта Торвакарда и Симвакарда в малых и средних дозах.

Выявлено, что прием как Торвакарда, так и Симвакарда в дозе 10 и 20 мг/сут приводит к уменьшению толщины КИМ к 3 мес терапии, а дозовая зависимость проявляется лишь у Торвакарда.

Торвакард (10 мг/сут; 20 мг/сут) в течение 3 мес терапии оказывает более выраженное гиполипидемическое действие в отношении ОХС, ХС ЛПНП, АпоВ, коэффициента атерогенности (КА) и АпоВ/АпоАь чем Симвакард в соответствующих дозах. Хотя оба препарата в дозе 10 мг/сут в равной степени снижают ХС липопротеидов очень низкой плотности (ХС ЛПОНП) и триглице-риды (ТГ) к 3 мес терапии.

Доказана эквивалентность Торвакарда Липримару, как брендовому препарату, по гиполипидемической и эндотелийпротективной активности при 3-х мес терапии. Установлено, что Торвакард, в сравнении с Симвакардом, как ги-полипидемический препарат, более эффективен для коррекции ГХЕ, а также уровня СРБ и эндотелина-1 в крови. По антиоксидантной активности, влиянию на эндотелий-зависимую вазодилатацию (ЭЗВД), толщину КИМ оба препарата эквивалентны.

Практическая значимость

В работе доказана гиполипидемическая и эндотелийпротективная эквивалентность дженерического аторвастатина Торвакарда оригинальному препарату Липримару. Обоснована целесообразность включения в состав терапии больных ИБС, стабильной стенокардией напряжения с легкой и умеренной ГХЕ дженерических статинов, Торвакарда и Симвакарда, в двух дозовых режимах (10 мг/сут; 20 мг/сут), применение которых приводит к улучшению липидного состава крови, функции сосудистого эндотелия, нормализации показателей ПОЛ, СРБ и эндотелина-1 в крови, уменьшению толщины КИМ. Доказано, что Торвакард превосходит Симвакард по гиполипидемическому эффекту, снижению параметров ЖСС, уменьшая величину индексов CAVI и AI. Выявлено, что

степень снижения ХС ЛПНП зависит от исходного значения параметра CAVI, характеризующего ЖСС. Установлена обратная корреляционная связь между исходным значением CAVI и степенью снижения ХС ЛПНП, что позволяет по величине CAVI в дебюте терапии статинами прогнозировать индивидуальную гипохолестеринемическую активность препарата в малых и средних дозах, использование которых обусловлено стремлением избежать побочных эффектов.

Обоснована возможность использования дженерического аторвастатина Торвакарда, как альтернативу Липримару, для снижения концентрации атеро-генных липидов и достижения основных плейотропных эффектов у больных хронической ИБС с легкой и умеренной ГХЕ. Доказана целесообразность назначения малых и средних доз дженерических статинов, Торвакарда и Симвакарда, у больных хронической ИБС с легкой и умеренной ГХЕ.

Положения, выносимые на защиту

1. Включение дженерических аторвастатина Торвакарда (10 мг/сут; 20 мг/сут) и симвастатина Симвакарда (10 мг/сут; 20 мг/сут) в комплексную терапию больных ИБС стабильной стенокардией напряжения с легкой и умеренной ГХЕ сопровождается снижением уровня СРБ. Дозозависимость проявляется при лечении Симвакардом (10 мг/сут; 20 мг/сут).

2. Терапия Торвакардом (10 мг/сут; 20 мг/сут) и Симвакардом (10 мг/сут; 20 мг/сут) у больных ИБС с легкой и умеренной ГХЕ в составе комплексной терапии сопровождается улучшением параметров ЭФ: ростом ЭЗВД, снижением уровня эндотелина-1 в крови и толщины КИМ.

3. Применение аторвастатина Торвакарда (10 мг/сут; 20 мг/сут) позволяет улучшить отдельные параметры, характеризующие эластические свойства сосудистой стенки: снизить AI и оптимизировать значение индекса CAVI.

4. Применение Торвакарда (10 мг/сут; 20 мг/сут) и Симвакарда (10 мг/сут; 20 мг/сут) в составе комплексной терапии у больных хронической ИБС с легкой

и умеренной ГХЕ сопровождается уменьшением уровня ДК и МДА.

5. Терапия дженерическим и оригинальным аторвастатином Торвакардом (10 мг/сут; 20 мг/сут), Липримаром (20 мг/сут) и дженерическим симвастати-ном Симвакардом (10 мг/сут; 20 мг/сут) оказывает гиполипидемический эффект, проявляющийся снижением ОХС, ХС ЛГТНП, ХС ЛПОНП, ТГ, АпоВ, КА, АпоВ/АпоА!. Степень снижения ХС ЛГТНП при приеме Торвакарда и Симва-карда в малых и средних дозах зависит от исходного уровня CAVI и находится с ним в обратной корреляционной связи. По гиполипидемической активности Торвакард (20 мг/сут) не уступает оригинальному аторвастатину Липримару (20 мг/сут).

Личный вклад автора

Автору принадлежит ведущая роль в выборе направления исследования. Проанализированы отечественные и зарубежные источники литературы по теме диссертации, проведен набор пациентов, выработаны схемы лечения, выполнены основные диагностические исследования: объемная сфигмография, исследование липидного спектра крови, продуктов ПОЛ, СРБ, содержания эн-дотелина-1 в крови1, ультразвуковое сканирование толщины КИМ и проведение пробы с РГ . Выполнена статистическая обработка, анализ и трактовка полученных результатов, сформулированы выводы и практические рекомендации. В материалах статей и тезисов, опубликованных по теме диссертации, в том числе в изданиях, определенных ВАК, личный вклад автора составлял 85-90%.

Выражаю благодарность:

1 Ухановой И.Ю. - заведующей лабораторией ООО ЦМД «Томограф»

2 Харченко A.B. - доценту кафедры внутренних болезней №2 ГБОУ ВПО КГМУ Минздрава РФ

Апробация диссертации и публикации

Результаты исследования доложены на VII Национальном конгрессе терапевтов (г. Москва, 2012 г.), IV Республиканской научно-практической конференции с международным участием студентов и молодых ученых «Проблемы и перспективы развития современной медицины» (Республика Беларусь, г. Гомель, 2012 г.), Итоговой научной конференции сотрудников КГМУ, Центрально-Черноземного научного центра РАМН и отделения РАЕН, посвященной 78-летию КГМУ «Университетская наука: взгляд в будущее» (г. Курск, 2013 г.), VII Международной научной конференции молодых ученых-медиков (г. Курск, 2013 г.), 67-ой научно-практической конференции студентов и молодых ученых с международным участием «Актуальные проблемы современной медицины 2013» (Республика Беларусь, г. Минск, 2013 г.). Апробация диссертации состоялась 19 декабря 2013 г. на базе ГБОУ ВПО «Курский государственный медицинский университет» Минздрава России. По материалам диссертации опубликовано 36 печатных работ, в том числе 4 - в рецензируемых журналах в соответствии с перечнем ВАК.

Структура и объем работы

Диссертация изложена на 146 страницах печатного текста, содержит 15 таблиц и 16 рисунков. Основные разделы диссертации включают: введение, обзор литературы, материалы и методы, результаты собственного исследования, обсуждение, выводы, практические рекомендации, список литературы, содержащий 144 российских и 214 зарубежных источников.

Внедрение в практику

Практические рекомендации по результатам исследования внедрены в клиническую практику и используются в лечении пациентов с хронической ИБС, стабильной стенокардией напряжения II-III ФК с легкой и умеренной ГХЕ на базе ОБУЗ «Курская городская клиническая больница скорой медицинской помощи», ОБУЗ «Фатежская ЦРБ имени «Валентина Феликсовича Войно-Ясенецкого, Святого Луки», ОБУЗ «Поныровская ЦРБ», ОБУЗ «Золотухинская ЦРБ», ОГБУЗ «Белгородская областная клиническая больница Святителя Иоа-сафа», БУЗ Орловской области «Орловская областная клиническая больница».

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Патогенетические аспекты атеросклероза. Роль липидных нарушений и свободнорадикального окисления в прогрессироваиии процесса

ИБС, этиопатогенетически, обусловленная, преимущественно, атероскле-ротическим поражением артерий коронарного бассейна, занимает одну из ведущих позиций среди причин летальных исходов (до 51%) у пациентов с ССЗ [40, 294, 298].

Развитие атеросклероза ассоциируется с нарушением липидного состава крови, перекисной модификацией ЛП, изменением ЭФ сосудов [71, 73, 74]. В настоящее время особую роль в ишемическом повреждении миокарда отводят процессам СРО липидов и, прежде всего, ХС ЛПНП, подвергающимся перекисной модификации в условиях гипоксии [129, 336-338]. При этом повреждающую роль играют как первичные - ацилгидроперикиси или ДК, так и вторичные продукты СРО липидов - МДА [49, 74, 129], которые изменяют структуру и физико-химические свойства ЛП. В норме ХС ЛПНП связываются с рецепторами печени, поглощаются клетками, включаются в лизосомы, где белки подвергаются разрушению, а высвободившийся ХС снижает активность основного фермента синтеза ХС ГМГ-КоА-редуктазы. Окисленные же ХС ЛПНП изменяют свои свойства: во-первых, нарушается их взаимодействие с рецепторами печени, в результате активность ГМГ-КоА-редуктазы не подавляется, что ведет к повышенному синтезу ХС, во-вторых, подвергшиеся модификации ХС ЛПНП изменяют свои иммунологические свойства и начинают интенсивно поглощаться макрофагами, приводя к накоплению в цитоплазме макрофагов эфиров ХС и образованию большого количества липидных вакуолей, столь характерных для «пенистых» клеток [287].

Кроме того, модифицированные ХС ЛПНП путем нерегулируемого эндо-цитоза захватываются гладкомышечными клетками артерий и также превра-

щаются в «пенистые» клетки, которые разрушаются и выделяют в интиму накопленные эстерифицированный ХС, неэстерифицированный ХС, кристаллы моногидрата ХС [357], формируется липидная инфильтрация (липидное пятно) артериальной стенки [179], а затем и фиброзные бляшки, которые вызывают сужение сосудов и затрудняют кровоток. Артерии становятся плотными и теряют свойственную им эластичность.

К числу липидных факторов атеросклероза, не зависящих от уровня ОХС и ХС ЛПНП, относится изменение как содержания, так и функциональных свойств ХС липопротеидов высокой плотности (ХС ЛПВП), которые обеспечивают обратный транспорт ХС от макрофагов. Клинические данные указывают, что увеличение концентрации ХС ЛПВП на 1 % приводит к снижению риска ИБС на 3-4%. Кардиопротекторный эффект ХС ЛПВП определяется, в основном, белком АпоА]. Через него осуществляется активация печеночных рецепторов X (ЬЮ£), усиливается экспрессия АТФ-связывающих кассетных транспортеров (АВСА] и АВСО)), что способствует оттоку ХС от клеток [276], при этом уменьшаются запасы ХС в атеросклеротических бляшках путем его извлечения из макрофагов и пенистых клеток гладких мышц сосудов. Кроме этого, антиатерогенное действие ХС ЛПВП в значительной степени определяется их противовоспалительной активностью [256]. Установлено, что ХС ЛПВП у здоровых лиц способен подавлять хемотаксис моноцитов, и коэффициент их противовоспалительного действия равен 0,38. Напротив, у лиц с ИБС ХС ЛПВП обладает провоспалительным эффектом с индексом 1,38 [145]. Для прогноза и оценки эффективности назначенного лечения, дополнительно к определению уровня ХС ЛПНП и ХС ЛПВП, отношения ОХС к ХС ЛПВП, рекомендуют оценивать содержание АпоА], АпоВ и отношение АпоВ/АпоА] [173]. Входящая в состав ХС ЛПНП частица АпоВ прямо отражает количество ХС ЛПНП [157, 282, 332] и в последнее время считается наиболее достоверным показателем риска развития атеросклероза, чем уровень ХС ЛПНП [279]. Установлено, что высокий уровень АпоВ при относительно нормальном содержании ХС ЛПНП

увеличивает риск возникновения ИБС и потребность в агрессивной терапии [198,301].

Еще одним фактором атеросклероза является ХС ЛПОНП, состоящий из эндогенных ТГ и, в меньшей степени, из эфиров ХС. Нарушения метаболизма на уровне ХС ЛПОНП, возрастание их секреции, переобогащение ТГ в результате увеличенного содержания свободных жирных кислот в крови, приводят к появлению значительного количества крупных частиц ЛПОНП], развитию гипертриглицеридемии и выраженным возрастанием сердечно-сосудистого риска [258, 281]. Согласно данным многих наблюдений, повышение уровня ТГ и снижение ХС ЛПВП являются самостоятельными предикторами ИБС, не зависящими от содержания ОХС и ХС ЛПНП [163, 350], что доказано в исследовании ARIC [158], Prospective Cardiovascular Munster Study [166].

Таким образом, содержание ХС ЛПНП в сыворотке крови полностью не отражает его проатерогенного потенциала, хотя и остается главной мишенью для агрессивных вмешательств и критерием их эффективности, поэтому, нормализуя липидный состав клеточных мембран форменных элементов крови, можно предупредить развитие свободнорадикальных процессов в организме и тем самым снизить риск прогрессирования атеросклероза.

1.2. Статины как средства вторичной профилактики атеросклероза

В настоящее время существуют как медикаментозные, так и немедикаментозные методы коррекции гиперлипидемий и, соответственно, атеросклероза [92]. Немедикаментозная терапия сводится, в основном, к оптимизации питания и физической активности, а также проведению операций по поводу шунтирования части тонкого кишечника, плазмаферезу ХС ЛПНП. Медикаментозные гиполипидемические препараты включают несколько групп: фибраты, никотиновую кислоту и ее производные, оо-З полиненасыщенные жирные кислоты, секвестранты желчных кислот, антиоксиданты и ингибиторы ГМГ-КоА ре-

дуктазы или статины [7, 95]. Все они способны нормализовать липидный состав крови, но в качестве препаратов выбора у всех пациентов, нуждающихся в медикаментозной коррекции уровня липидов, рекомендуется использовать именно статины [40].

Изучение ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы началось с 70-х годов XX века, когда японские ученые А. Эндо (Akira Endo) и М. Курода впервые выделили из продуктов жизнедеятельности грибковой плесени вещества, ингиби-рующие синтез ХС у человека: цитринин (citrinin) из гриба Pythium ultimum и мевастатин (mevastatin) из гриба Penicillum citrinum, который в 1976 году впервые был употреблен в клинической практике в качестве гиполипидемического средства японским ученым А. Ямомото. Мевастатин был назначен в большой дозе, 500 мг/сут, семнадцатилетней девушке с гомозиготной формой ГХЕ и ИБС. На фоне проводимой терапии было отмечено быстрое снижение ОХС (более чем на 20%), однако, одновременно наблюдалось увеличение концентрации печеночных трансаминаз и появление мышечной слабости. Дозу мева-статина уменьшили, продолжили лечение и уже через полгода состояние пациентки улучшилось. Таким образом, первое применение статина показало как клиническую выгоду, так и свойственные этой группе препаратов побочные эффекты [3]. В то же время американский ученый А. Brown в 1976 г. выделил вещество компактен, который не нашел применения в клинике, однако проведенные исследования на клеточных культурах и in vivo показали его высокую эффективность и дали стимул к поиску новых статинов. В 1980 г. из грибкового микроорганизма Aspergillus terreus, содержащегося в почве, выделили мощный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы ловастатин, который был внедрен в клиническую практику в 1987 г., где широко использовался в течение длительного времени. Это выдающееся достижение фармакотерапии атеросклероза XX столетия W.C. Roberts отметил так: «Статины для атеросклероза - то же, чем был пенициллин для инфекционных болезней».

В последствие получением статинов стали заниматься очень активно, и на сегодняшний день известно более 20 веществ, относящихся к этой группе препаратов, в том числе и те, которые используются только в экспериментальных работах, применяются на практике, и «препараты будущего», находящиеся на разных этапах клинических испытаний.

Статины различают по способу их получения. Ловастатин, правастатин и симвастатин представляют собой продукты микробной жизнедеятельности, флувастатин, аторвастатин и розувастатин - полностью синтетические вещества. Ловастатин и симвастатин - пролекарства, имеющие в своей структуре закрытое лактоновое кольцо, которое после поступления в организм гидролизу-ется. Правастатин, флувастатин, аторвастатин и розувастатин являются активными веществами.

Препараты этой группы радикально изменили подход к первичной и вторичной профилактике ИБС и других атеросклеротических сосудистых поражений [13, 79, 81, 98]. В настоящее время механизм действия статинов хорошо изучен. Они подавляют активность фермента ГМГ-КоА редуктазы, который превращает ацетил коэнзим А в мевалонат и тем самым блокируют первое звено в цепочке синтеза ХС:

Ацетил коэнзим А —> мевалонат —> 5 пирофосфомевалонат —> изопектил-пирофосфат —»3,3 диметилпирофосфат —> геранилпирофосфат —► фарнезилпи-рофосфат —» сквален —> ланостерол —» холестерин

При угнетении синтеза ХС и, как следствие, обеднении печени ХС, повышается активность ЛПНП-рецепторов гепатоцитов, которые захватывают из крови циркулирующие атерогенные ЛП - ХС ЛПНП, и в меньшей степени ХС ЛПОНП и ХС липопротеидов промежуточной плотности. Это способствует заметному снижению концентрации ХС ЛПНП и ОХС в крови, а также умеренному уменьшению содержания ХС ЛПОНП и ТГ [63].

Доказательная база эффективности статинов очень убедительна [6, 124, 170, 200]. Лидирующую позицию занимают группы аторвастатина и симваста-тина [10, 59]. Одним из наиболее крупных исследований, доказавшим безусловную эффективность симвастатина является 5-ти летнее исследование 4S (Scandinavian Simvastatin Survival Study) [313], в котором установлено снижение относительного риска смерти от ИБС на 42%, риска сердечно-сосудистых осложнений (ССО) на 34%, потребности в аортокоронарном шунтировании (АКШ) на 37%) на фоне снижения ОХС, ХС ЛПНП и ТГ и повышения уровня ХС ЛПВП. Подобные результаты получены в исследовании HPS (Heart Protection Study) [249], SEARCH [191] и в ряде российских исследований с применением симвастатина [142]. В настоящее время доказано, что симвастатин эффективен как в виде монотерапии, так и в сочетании с секвестрантами желчных кислот, эзетимибом, никотиновой кислотой [69, 159].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Жиляева, Юлия Александровна, 2014 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Адашева, Т.В. N0 и сердечно-сосудистая патология [Электронный ресурс] / Т.В. Адашева // ANGIOLOGIA.ru: электрон, журн. - 2010. - № 1. -Режим доступа: http://www.angiologia.ru/journal_angiologia/001_2010/.

2. Адашева, Т.В. Российский опыт применения Вазилипа / Т.В. Адашева. - Мед. совет. - 2009. - № 1. - С. 58-60.

3. Алексанян, Л.А. Статины и «бремя» цивилизации: доказанная выгода при атеросклеротических заболеваниях / Л.А. Алексанян, Е.Г. Силина // РМЖ. - 2011. - Т. 19, №4.-С. 186-190.

4. Аметов, A.C. Статины в управлении сахарным диабетом 2 типа / A.C. Аметов, Е.В. Сокарева // РМЖ. - 2006. - Т. 14, № 26. - С. 1-4.

5. Аронов, Д.М. Плеотропные эффекты статинов / Д.М. Аронов // РМЖ.- 2001. - Т. 9, № 13. - С. 578-582.

6. Аронов, Д.М. Статины снижают смертность и улучшают течение атеросклеротических заболеваний / Д.М. Аронов // Consilium medicum. - 2001. -Т. 1, №10. -С. 43-47.

7. Аронов, Д.М. Статины - основное лекарственное средство для реального снижения смертности от атеросклеротических заболеваний / Д.М. Аронов // РМЖ. -2012. - Т. 20, № 14. - С. 698-703.

8. Артериальная жесткость и сосудистое старение /Л.М. Ена, В.О. Ар-теменко, П.П. Чаяло,В.Н.Грушовская//Практ. ангиология.-2010-№ 2 -С. 15-19.

9. Арутюнян, A.B. Методы оценки свободно-радикального окисления и антиоксидантной системы организма : метод, реком. /A.B. Арутюнян, Е.Е. Дубинина, H.H. Зыбина. - СПб.: Фолиант, 2000. - 104 с.

10. Аторвастатин vs симвастатин: сравнительный анализ с позиции доказательной медицины / B.C. Задионченко, Г.Г. Шехян, A.A. Снеткова, A.A. Ялымов // ConsiliumMedicum. - 2012. - Т. 14, № 5. - С. 31-40.

11. Аторвастатин в лечении пациентов с ишемической болезнью сердца и дислипидемией и высоким общим риском: оценка эффективности и безопас-

ности. Дизайн и основные результаты исследования АТЛАНТИКА / Ю.В. Ма-реев, Ю.Н. Беленков, Р.Г. Оганов, Б. Барик-Жагар // Кардиология - 2008. -№ 11.-С. 1-14.

12. Аторвастатин и улучшение эластичности сосудов при гиперлипи-демии / С.В. Недогода, В.В. Цома, Т.А. Чаляби, У.А. Брель // Болезни сердца и сосудов. - 2007. -Т. 2, № 1. -С. 33-35.

13. Багрий, А.Э. Статины: три дискуссии 2008 года / А.Э. Багрий // Здоровье Украины. - 2009. - март, № 3/1. - С. 33-34.

14. Беловол, А.Н. Эффективность симвастатина в профилактике и лечении атеросклеротических заболеваний / А.Н. Беловол, И.И. Князькова // Внутренняя медицина. - 2009. - № 1/2. - С. 13-14.

15. Белоусов, Ю.Б. Дженерики — мифы и реалии / Ю.Б. Белоусов // Ремедиум. - 2003. - № 7/8. - С.4 -10.

16. Биохимия и физиология семейства эндотелинов / С.А. Патарая, Д.В. Преображенский, Б.А. Сидоренко, В.П. Масенко // Кардиология. - 2000. - Т.40, №6.-С. 78-85.

17. Бойцов, С.А. Исследование ASCOT как аргумент в борьбе «нового» со «старым» и шаг к переоценке «системы ценностей» / С.А. Бойцов // Consilium Medicum. - 2006. - Т. 8, № 11. - С. 5-11.

18. Бойцов, С.А. Сосуды как плацдарм и мишень артериальной гипертонии / С.А. Бойцов // Болезни сердца и сосудов. - 2006. - Т. 1, № 3. - С. 35-40.

19. Бойцов, С.А. Что нового дает нам информация о жесткости стенки артерий и об отраженной пульсовой волне? / С.А. Бойцов // Рос. физиол. журн. им. И.М. Сеченова. - 2009. - Т. 95, № 5. - С. 516-531.

20. Васюк, Ю.А. Плейотропные эффекты статинов - данные фундаментальных исследований / Ю.А. Васюк, Е.С. Атрощенко, Е.Н. Ющук // Сердце— 2006. - Т. 5, № 5. -С. 228-237.

21. Ваулин, Н.А. Первичная и вторичная профилактика атеросклероза: как выбрать статин?/Н.А. Ваулин//Соп8Шит Medicum.-2012.-Т.14,№ 10-С.26-31.

22. Бельков, B.B, С-реактивный белок - структура, функция, методы определения, клиническая значимость / В.В. Вельков // Лабораторная медицина. -2006. -№8. -С. 1-7.

23. Вельков, В.В. Этот загадочный липопротеин (а) / В.В. Вельков // Коммерческая биотехнология: интернет-журн. [Электронный ресурс]. - 2007. -Режим доступа: http://cbio.ru/page/43/id/4906/, свободный.

24. Влияние 6-месячной терапии симвастатином на липидтранспорт-ную функцию крови и состояние эндотелия у пациентов с сахарным диабетом и артериальной гипертензией / P.C. Карпов, O.A. Кошельская, Т.Е. Суслова [и др.] // Кардиология. - 2006. - № 1. -С. 27-31.

25. Влияние аторвастатина на функциональное состояние эндотелия у больных с наследственной гиперхолестеринемией / Т.В. Балахонова, Т.В. Пого-релова, A.B. Сусеков [и др.] // Кардиология. - 2002. - № 1.- С. 15-21.

26. Влияние ингибитора АПФ спираприла на структурно-функциональные свойства сосудистой стенки при метаболическом синдроме и эссенциальной гипертонии / В.Э. Олейников, И.Б. Матросова, Ю.А. Томашев-ская, A.C. Герасимова // Рос. кардиол. журн. - 2006. - № 2. - С. 36-41.

27. Влияние симвастатина на маркёры риска атеросклероза/ Н.В. Перова, Е.И. Соколов, Г.Н. Щукина, В.А. Метельская // Рацион, фармакотерапия в кардиологии. -2010. - № 6. -С. 543-549:

28. Влияние симвастатина на показатели липидного обмена и толерантность к физической нагрузке у больных кардиальным синдромом X. Атмосфера / Г.Н. Соболева, Е.А. Ерпылова, Г.В. Рябыкина [и др.] // Кардиология. -2005.-№3.-С. 44-46.

29. Влияние статинов на функциональное состояние эндотелия сосудов у больных ишемической болезнью сердца / O.A. Беркович, О.Д. Беляева, Е.А. Баженова [и др.] // РМЖ. - 2002. - Т. 10, № 19. -С. 874-877.

30. Волошин, П.В. Эндотелиальная дисфункция при церебральной патологии / П.В. Волошин, В.А. Малахов, А.Н. Завгородняя.-Харьков, 2006.-92с.

31. Время разбрасывать камни: расширение показаний к применению статинов / С.Р. Гиляревский, В.А. Орлов, М.В. Голшмид, И.М. Кузьмина // Consilium Medicum. - 2012. - Т. 14, № 1.-С. 18-22.

32. Высокая смертность от ИБС в Российской Федерации: проблемы формирования статистических данных (по результатам Российского многоцентрового эпидемиологического исследования заболеваемости, смертности, качества диагностики и лечения острых форм ИБС-Резонанс) / С.А. Бойцов, Н.Н. Никулина, С.С. Якушин [и др.] // Сердце. - 2010. - № 1. - С. 19-25.

33. Гаврилов, В.Б. Анализ методов определения продуктов ПОЛ в сыворотке крови по тесту с ТБК / В.Б. Гаврилов, А.Р. Гаврилова, Л.М. Мажуль // Вопр. мед. химии. - 1987.-Т.33,№1.-С. 118-122.

34. Гомазков, О.А. Молекулярные и физиологические аспекты эндо-телиальной дисфункции. Роль эндогенных химических регуляторов / О.А. Гомазков // Успехи физиол. наук. - 2000. - Т.31, № 4. - С.48-61.

35. Гомазков, О.А. Эндотелий - "эндокринное дерево" / О.А. Гомазков // Природа. - 2000. - № 5. - С.38-46.

36. Гомазков, О.А. Эндотелий в кардиологии: молекулярные, физиологические и патологические аспекты О.А. Гомазков // Кардиология. - 2001. - № 2. - С.50-57.

37. Гуляева, Е.Н. Опыт коррекции уровня липидов и сосудистой жесткости в поликлинических условиях / Е.Н. Гуляева, С.А. Чорбинская // CardiocoMaraKa.-2012.-№1.-С. 11-14.

38. Дабровски, А. Суточное мониторирование ЭКГ / А. Дабровски, Б. Дабровски, Р. Пиотрович. - М.: Медпрактика, 2000. - 208 с.

39. Дзизинский, А.А. Артериальная жесткость как новый фактор оценки прогноза артериальной гипертонии (обзор литературы) / А.А. Дзизинский, К.В. Протасов // Бюл. СО РАМН. - 2006. -№ 6. - С. 209-215.

40. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза: Рос. реком. (IV пересмотр) // Кардио-

васкулярная терапия и профилактика. -2009. - Т. 8, № 6. - (Прил. 3). - С.58

41. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза: Рос. реком. (V пересмотр) // Атеросклероз и дислипидемии. -2012. - №4. - С. 1-25.

42. Долгов, В.В. Лабораторная диагностика нарушений обмена белков: учеб. пособие / В.В. Долгов, О.П. Шевченко. - М., 2002. - 67с.

43. Дриницына, С.В. Антиоксидантные свойства статинов / С.В. Дри-ницына, Д.А. Затейщиков // Кардиология. - 2005. - № 4. - С. 65-72.

44. Дюмаев, К.М. Антиоксиданты в профилактике и терапии патологий ЦНС / К.М. Дюмаев, Т.А. Воронина, Л.Д. Смирнов. - М., 1995. - 271 с.

45. Евдокимова, А.Г. Дислипидемия как фактор риска развития сердечно-сосудистых заболеваний и осложнений / А.Г. Евдокимова // Consilium Medi-cum. - 2009. - № 10. - С. 93-99.

46. Ершова, А.К. О применении статинов у больных с артериальной гипертонией / А.К. Ершова // РМЖ. - 2010. - Т. 18, № 22. - С. 1389-1392.

47. Житникова Л.М. «Новые» статины - новые возможности для врача и пациента. // Рос.мед. журн. - 2011. -Т. 19, №29. - С. 1832-1834.

48. Затейщиков, Д.А. Функциональное состояние эндотелия у больных артериальной гипертензией и ишемической болезнью сердца / Д.А. Затейщиков, Л.О. Минушкина, О.Ю. Кудряшова //Кардиология. -2000. -№ 2. - С. 14-17.

49. Зенков, Н.К. Окислительный стресс: биохимические и патофизиологические аспекты / Н.К. Зенков, В.З. Ланкин, Е.Б. Меншикова. - М.: Наука / Интерпериодика, 2001. - 343 с.

50. Зотова, И.В. Синтез оксида азота и развитие атерогенеза / Н.В. Зотова, Д.А. Затейщиков, Б.А. Сидоренко/ЯСардиология. - 2002. - № 4. - С. 58-67.

51. Иванов, С.В. Жесткость сосудистой стенки и отражение пульсовой волны в связи с артериальной гипертензией / С.В. Иванов, А.Н. Рябиков, С.К. Малютина//Бюл. СО РАМН. - 2008.-№ 3 (131). - С. 9-12.

52. Иванова, О.В. Определение чувствительности плечевой артерии к

напряжению сдвига на эндотелии как метод оценки состояния эндотелийзави-симой вазодилатации с помощью ультразвука высокого разрешения у больных с артериальной гипертензией / О.В. Иванова, А.Н. Рогозова, Т.В. Балахонова // Кардиология. - 1998. -Т.38, № 3.- С.37-41.

53. Изучение гиполипидемических свойств розувастатина: клиническое исследование TIGER // Справ, поликлин, врача. - 2013. - № 3. - С. 22-27.

54. Иммуноферментный метод определения липопротеида (а) / О.И. Афанасьева, И.Ю. Адамова, Г.Ф. Беневоленская, С.Н. Покровский // Бюл. экс-перим. биологии и медицины. - 1995. -№ 10. - С. 398-401.

55. Исследование эффективности, безопасности и влияния на функциональное состояние эндотелия гиполипидемической терапии аторвастатином у больных ишемической болезнью сердца, перенесших чрескожные коронарные вмешательства / М.П. Мальгина, О.И. Игнатьева, Н.В. Морошкина [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика - 2007. -Т. 6, № 3. - С. 50-55.

56. К методологии проведения пробы и оценки эндотелий-зависимой дилатации плечевой артерии. / Ю.Г. Терегулов, Д.К. Хусаинова, И.Г. Сали-хов [и др.] // Эхография. - 2004. - № 5. - С. 217-221.

57. Казачкина, С.С. Функция эндотелия при ишемической болезни сердца и атеросклерозе и влияние на нее различных сердечно-сосудистых препаратов / С.С. Казачкина, В.П. Лупанов // Сердечная недостаточность. - 2003. -Т.4, №6.-С. 315-317.

58. Камышников, B.C. Справочник по клинико-диагностической лабораторной диагностике: в 2 т. / B.C. Камышников. - Минск: Беларусь, 2000. - Т. 2.-463 с.

59. Карпов, Ю.А. Симвастатин: актуальная классика гиполипидемической терапии / Ю.А. Карпов // Атмосфера. Новости кардиологии [Электронный ресурс]. -2012. - №3. - Режим доступа: http://www.atmosphere-ph.ru/modules/Magazines/articles/cardio/ac_3_2012_02.pdf, свободный.

60. Климов, A.M. Оценка липидных показателей и индексов при

ишемической болезни сердца / A.M. Климов, В.Д. Деев, Д.В. Шестов // Кардиология. - 1983.-№ 10.-С. 82-83.

61. Климов, А.Н. Липиды, липопротеиды и атеросклероз / А.Н. Климов, Н.Г. Никульчева. - СПб.: Питер, 1995.- 198 с.

62. Клинико-лабораторное обоснование применения симвастатина для профилактики кардиоваскулярных повреждений, обусловленных антрациклин-содержащей полихимиотерапией рака молочной железы / И.М. Радюкова, Г.И. Нечаева, О.Ю. Кореннова [и др.] // Лечащий врач. - 2012 - №5. - С. 80-83.

63. Клиническая фармакология: учебник / под ред. В.Г. Кукеса. - 4-е изд., перераб. и доп.. -М.: ГЕОТАР-Медиа, 2009. - 1056 с.

64. Князькова, И.И. Влияние каптоприла на изменение эндотелиальных факторов у больных с острым инфарктом миокарда / И.И. Князькова, А.И. Цыганков, С.Р. Далашзаде // Укр. кардюл. журн. - 2004. - № 7. - С. 34-38.

65. Комбинированное фармакоэпидемиологическое и фармакоэконо-мическое исследование ОРКЕСТР: оценка реальной клинической практики использования генерических лекарственных средств (на примере симвастатина) в Российской Федерации (Москва 2010 г.) [Электронный ресурс] // Фармакоэко-номика. Эпидемиология: сайт. - Режим доступа : http://costeffectiveness.ru/region_projects/orkestr_simvastatin/.

66. Кондратьева, Л.В. Статины - обязательный компонент терапии сахарного диабета 2-го типа / Л.В. Кондратьева // Лечащий врач. -2013. -№ 3. -С. 12-18.

67. Концентрация эндотелина-1 в плазме крови больных с выраженными клиническими проявлениями стабильной стенокардии напряжения / М.И. Лутай, В.А. Слободський, Т.И. Гавриленко [и др.] // Укр. мед. часопис. - 2004. -№4(42).-С. 105-108.

68. Коррекция антиоксидантного статуса при лечении статинами у больных ишемической болезнью сердца с дислипидемией / Н.Е. Артамошина, О.Л. Белая, А.Э. Радзевич [и др.] // Клин, медицина. -2009. - № 11. - С. 25-29.

69. Кухарчук, В.В. Итоги XIV Международного конгресса по атеросклерозу / В.В. Кухарчук // Кардиол. вестн. - 2006. - Т. 1, № 2. -С. 68-71.

70. Лабораторная диагностика / под ред. В.В. Долгова, О.П. Шевченко. - М.: Реафарм, 2005. - 440 с.

71. Ланкин, В.З. Антиоксиданты в комплексной терапии атеросклероза: proetcontra. / В.З. Ланкин, А.К. Тихазе, Ю.Н. Беленков // Кардиология. - 2004. -Т. 44, №2.-С. 72-81.

72. Ланкин, В.З. Особенности модификации липопротеинов низкой плотности в развитии атеросклероза и сахарного диабета типа 2 / В.З. Ланкин, А.К. Тихазе, Е.М. Кумскова // Кардиол. вестн. - 2008. - Т. 1, № 1. - С. 60-67.

73. Ланкин, В.З. Перекиси липидов и атеросклероз. Гипотеза: роль холестерина и свободнорадикального перекисного окисления липидов в изменении клеточных мембран при гиперхолестеринемии и атеросклерозе /В.З. Ланкин // Кардиология. - 1980. - Т. 20, № 8. - С. 42-48.

74. Ланкин, В.З. Свободнорадикальные процессы в норме и при патологических состояниях: пособие для врачей / В.З. Ланкин, А.К. Тихазе, Ю.Н. Беленков. - М., 2001. - 78 с.

75. Леонова, М.В. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы: вопросы безопасности и лекарственного взаимодействия / М.В. Леонова, Ю.Б. Белоусов, Н.Ю. Ханина // Фарматека. - 2001. - №4. - С. 46-49.

76. Либов, И.А. Современные аспекты дислипопротеинемий и практические подходы к их лечению / И.А. Либов, С.В. Черкесова, А.П. Ройтман // Московский мед. журн. - 1998. -№ 3. -С. 34-37.

77. Ломаковский, А.Н., Противовоспалительное и антиоксидантное действие симвастатина у пациентов со стабильной формой ишемической болезни сердца / А.Н. Ломаковский // Новости медицины и фармации. - 2008. -№15 (252).-С. 6-8.

78. Лутай, М.И. Исследование JUPITER: новые горизонты первичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний / М.И. Лутай // Здоровье

Украины. -2009. -№3/1. -С. 11-12.

79. Лякишев, A.A. Практические аспекты лечения статинами / А.А Ля-кишев // Болезни сердца и сосудов. - 2007. - Т. 2, № 1. - С. 24-27.

80. Мазур, H.A. Ишемическая болезнь сердца, дисфункция эндотелия и роль нитратов в лечении больных / H.A. Мазур // Болезни сердца и сосудов— 2006. -№ 1.-С. 25-32.

81. Мазур, H.A. Практическая кардиология / H.A. Мазур. - М.: Мед-практика-М, 2012 - 680 с.

82. Мартынов, А.И. Лечение атеросклероза: направления исследований и клинические вопросы / А.И. Мартынов, Ю.А. Шахов, Г.П. Арутюнов // Клин, фармакология и терапия. - 1997. - № 2. - С.71-76.

83. Медициские лабораторные технологии: справочник: в 2 т. / под ред. А.И. Карпищенко. - СПб.: Интермедика, 2002. - Т.2. - 600 с.

84. Меерсон, Ф.З. Патогенез и предупреждение стрессорных и ишеми-ческих повреждений сердца / Ф.З. Меерсон. - М., 1984. - 272с.

85. Метелица, В.И. Справочник по клинической фармакологии сердечно-сосудистых средств / В.И. Метелица. - М.: Медпрактика, 2005. - 1540 с.

86. Милягина, И.В. Оценка баланса артериального давления и эластических свойств сосудов в клинике внутренних болезней / И.В.Милягина. — Смоленск, 2008.- 142 с.

87. Мингазетдинов, Л.Н. Роль перекисей липидов и гемореологиче-скихрасстройств в патогенезе и клиническом течении ИБС / Л.Н. Мингазетдинов,А.М. Закирова, В.З. Ланкин // Терапевт, арх. - 1993. -№ 8. - С. 12-15.

88. Национальные рекомендации ВНОК И ОССН по диагностике и лечению ХСН (III пересмотр) // Журнал Сердечная Недостаточность. - 2010. - Т. 11, № 1. - С. 64-103.

89. Небиеридзе, Д.В. Клиничекое значение дисфункции эндотелия при артериальной гипертонии / Д.В. Небиеридзе // Системные гипертензии. - 2005. -№ 1.-С. 31-38.

90. Недогода, C.B. Приверженность к терапии статинами и возможность ее улучшения в условиях реальной клинической практики / C.B. Недогода, В.В. Цома, A.A. Ледяева // РМЖ. -2009. - Т. 17, № 18. - С. 1086-1089.

91. Неинвазивное определение функции эндотелия у больных гипертонической болезнью и гиперхолестеринемией / Т.В. Балахонова, O.A. Погорело-ва, Х.Г. Алиджанова [и др.] // Терапевт, арх. - 1998. - № 4. - С. 15-19.

92. Нестеров, Ю.И. Атеросклероз: диагностика, лечение, профилактика / Ю.И. Нестеров. - М.: Феникс, 2007. - 256 с.

93. Никитин, В.П. Опыт изучения функционального состояния артериальной системы / В.П. Никитин // Клин, медицина. - 1959. - №6. - С. 141-148.

94. Новые возможности оценки артериальной ригидности - раннего маркера развития сердечно-сосудистых заболеваний: материалы симпозиума XIV Рос. нац. когнр. «Человек и лекарство (Москва, 19 апр. 2007 г.). - М.: Русский врач, 2007. - 48 с.

95. Оганов, Р.Г. Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний в России / Р.Г. Оганов // Терапевт, арх. - 2004. -№ 6. -С. 22-24.

96. Оганов, Р.Г. Профилактическая кардиология: рук. для врачей / Р.Г. Оганов, A.M. Калинина, Ю.М. Поздняков. - М., 2007. - 216 с.

97. Оганов, Р.Г. Смертность от сердечно-сосудистых и других хронических неинфекционных заболеваний среди трудоспособного населения России / Р.Г. Оганов, Г.Я. Масленникова // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2002. -№ 3. - С. 4-8.

98. Олейникова, Г.Л.Ишемическая болезнь сердца: место статинов / Г.Л. Олейникова//РМЖ. -2010. - Т. 18, № 3. -153-156.

99. Опыт применения аторвастатина у табакозависимых пациентов с метаболическим синдромом / В.Э. Олейников, И.Б.Матросова, И.В.Елисеева[и др.] // Consilium Medicum. - 2010.- T. 12, №10. - С.82-86.

100. Орлова, Я.А. Жесткость магистральных сосудов при ИБС: связь с атеросклерозом коронарных артерий, прогностическая значимость, возмож-

ность выявления и коррекции в амбулаторной практике: автореф. дис. д-ра мед. наук: 14.01.05 / Я.А. Орлова. - М., 2010. -46 с.

101. Основные результаты Московского исследования по статинам (MoscowStatinSurvey, MSS) / A.B. Сусеков, М.Ю. Зубарева, А.Д. Деев [и др.] // Сердце. - 2006. - Т. 5, № 6. - С. 324-328.

102. Острый коронарный синдром без подъемов сегмента ST на ЭКГ: агрегация тромбоцитов и маркеры воспаления при раннем применении аторваста-тина и правастатина / Е.В. Покровская, H.A. Ваулин, H.A. Грацианский [и др.] // Кардиология. - 2003. - № 1. - С. 7-18.

103. Оценка артериальной жесткости, как метод стратификации риска развития сердечно-сосудистых осложнений у мужчин с ишемической болезнью сердца: пособие для врачей / Ф.Т. Агеев, Я.А. Орлова., Е.Б. Яровая, А.Е. Кузьмина.-М., 2009.-30 с.

104. Палаткина, JI.O. Окислительный стресс - роль в патогенезе хронической сердечной недостаточности, возможности коррекции / JI.O. Палаткина, О.Н. Корнеева, О.М. Драпкина // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. -2012.-Т. И, №6.-С. 91-94.

105. Панченко, Е.П. Тромбозы в кардиологии. Механизмы развития и возможности терапии / Е.П. Панченко, А.Б. Добровольский. - М.: Спорт и культура, 1999. - 464 с.

106. Патофизиология крови. Перевод с английского / Ф. Дж Шиффман, С. Дж. Стивен, М. Дж. Роуз [и др.]; пер. с англ. Ю.В. Наточина. - М.: БИНОМ, 2001.-444 с.

107. Поливода, С.Н. Методические подходы к обследованию больных и клинической интерпретации данных при оценке эластических свойств артериальных сосудов на современном этапе / С.Н. Поливода, A.A. Черепок, P.A. Сычев // Укра'шський кардюлопчний журнал. - 2003. - № 2. - С. 109-117.

108. Получение поликлональных антител, специфичных к липопротеиду Лп (а) плазмы крови человека / И.Ю, Адамова, О.И. Афанасьева,

Г.Ф. Беневоленская [и др.]. // Иммунолог. - 1990. - № 4. -С. 71-73.

109. Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний / И.В. Осипова, Н.В. Пырикова, О.Н. Антропова [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. -2013. - Т. 12, № 1. -С. 54-59.

110. Рагино, Ю.И. Резистентность к окислению гепаринрезистентных В-липопротеидов сыворотки крови при ишемической болезни сердца / Ю.И. Рагино, М.И. Душкин // Клин. лаб. диагностика. - 1998. — №11. -С.3-5.

111. Рандомизированное исследование «ФАРВАТЕР». Часть 1. Влияние аторвастатина 10-20 мг/сут. на уровень липидов, С-реактивного белка и фибриногена у больных ишемической болезнью сердца и дислипидемией / A.B. Сусеков, М.Ю. Зубарева, М.И. Трипотень [и др.]//Кардиология. -2006.-№9.-С. 4-10.

112. Рандомизированное исследование «Фарватер». Часть 2. Эффект аторвастатина на функцию эндотелия, растяжимость и жесткость сосудистой стенки / A.B. Сусеков, Т.А. Рожкова, М.И. Трипотень [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика - 2007. - Т. 6, № 3. - С. 68-75.

113. Роль легких в метаболизме некоторых маркеров повреждения эндотелия в норме и при первичной легочной гипертензии / H.A. Миронова, В.П. Масенко, А.Н. Самко [и др.] // Кардиология. - 2000. - № 8. - С. 13-15.

114. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / под ред. В.П. Фесенко [и др.]. - М.: Ремедиум, 2000. - 398 с.

115. Савицкий, H.H. Некоторые методы исследования и функциональной оценки системы кровообращения /H.H. Савицкий- JL: Медгиз, 1956. -329с.

116. Сидоренко, Б.А.Дисфункция эндотелия в патогенезе атеросклероза и его осложнений / Б.А. Сидоренко, Д.А. Затейщиков // Кремлевская медицина. Клин, вестн. - 1999. - № 2. - С. 18-24.

117. Сидоренко, Е.В. Методы математической обработки в психологии / Е.В. Сидоренко. - СПб. : Речь, 2000. - 350 с.

118. Соболева, Е.В. Гомоцистеинемия как мишень терапевтического

воздействия у больных ишемической болезнью сердца. Эффекты симвастати-ном / Е.В. Соболева // РМЖ. - 2007. - Т. 15, № 5. - С. 34-39.

119. Сопоставление результатов функциональных проб, использующихся в неинвазивной оценке функции эндотелия / Г.И. Марцинкевич, И.А. Коваленко, A.A. Соколов [и др.] // Терапевт, арх. - 2002. - №4. -С. 16-18.

120. Сорбционные технологии в лечении сердечно-сосудистых заболеваний» / С.Н. Покровский, И.Ю. Адамова, О.И. Афанасьева [и др.] // Кардиол. вестн. - 2006. - Т. 13, №1.-С. 47-51.

121. Состояние эндотелиальной функции у больных хронической ишемической болезнью сердца на фоне применения коэнзима Q10 / В.П. Михин, A.B. Харченко, В.Г. Шарова [и др.] [Электронный ресурс] // MedLinks.ru: сайт. - Режим доступа: http://www.medlinks.ru/article.php?sid=44542.

122. Сравнение трех методов выделения липопротеида (а) из плазмы крови человека / О.И. Афанасьева, И.Ю, Адамова, Г.Ф. Беневоленская, С.Н. Покровский // Бюл. эксперим. биологии и медицины. - 1992. - № 3. - С. 268-70.

123. С-реактивный белок и интерлейкин-6 при поражении органов мишеней на ранних стадиях у больных гипертонической болезнью/В.А. Дмитриев, Е.В. Ощепкова, В.Н. Титов [и др.]// Кардиол. вестн. - 2007. - Т.2, №2. -С. 55-61.

124. Статины в современной кардиологической практике/Ю.Н. Белен-ков, И.В. Сергиенко, A.A. Лякишев, В.В. Кухарчук: монография-М.,2007.-64 с.

125. Сторожаков, Г.И. Эндотелиальная дисфункция при артериальной гипертонии у пациентов пожилого возраста // Г.И. Сторожаков, Г.С. Верещагина, Н.В. Малышева // Клин, геронтология. - 2003. - Т. 9, № 1. - С. 23-28.

126. Суворов, A.B. Изменение липидного профиля, пероксидазных свойств крови и уровня эндотелина-1 у больных стенокардией напряжения при лечении нифедипином GITS и фелодипином / A.B. Суворов, В.В. Горева, М.А. Суворов // Нижнегород. мед. журн. - 2002. - № 3. - С. 7-11.

127. Сумароков, А.Б. С-реактивный белок и сердечно-сосудистая патология /А.Б. Сумароков, В.Г. Наумов, В.П. Масенко.-Тверь:Триада, 2006. -180 с.

128. Сусеков, А.В. Липримар. Пятнадцать лет убедительных доказательств / А.В. Сусеков, Н.В. Хохлова // Рациональная фармакотерапия в кардиологии -2011. - Т. 7, № 2. - С. 231-240.

129. Сыркин, А.Л. Антиишемические препараты метаболического действия / А.Л. Сыркин, А.В. Добровольский // Consilium Medicum. - 2002. -Т. 4, №11.-С. 572-575.

130. Титов, В.Н. Атеросклероз. Роль эндогенного воспаления, белков острой фазы и жирных кислот / В.Н. Титов. - М.: Фонд «Клиника XXI века», 2004. - 279 с.

131. Титов, В.Н. Методические вопросы и диагностическое определение перекисного окисления липидов в липопротеинах низкой плотности. Олеиновая жирная кислота, как биологический антиоксидант / В.Н. Титов, Д.М. Лисицын, С.Д. Разумовский // Клин. лаб. диагностика. - 2005. -№4. - С. 3-10.

132. Титов, В.Н. Особенности структуры, функции пулов межклеточной среды организма и их роль в патогенезе различных форм артериальной гипертонии / В.Н. Титов // Клин. лаб. диагностика. - 2007. - № 7. - С.7-18.

133. Титов, В.Н. С-реактивный белок - тест нарушения «чистоты» межклеточной среды организма при накоплении «биологического мусора» большой молекулярной массы/В.Н. Титов//Клин. лаб. диагностика. - 2008. -№2.-С. 3-14.

134. Целуйко, В.И. Применение симвастатина в лечении нестабильной стенокардии / В.И. Целуйко, Т.В. Мотылевская // Укра'шський кардюлопчний журнал. - 2003. - № 1. - С. 42-46.

135. Цома, В.В. Возможности медикаментозной коррекции жесткости сосудов при дислипидемии /В.В. Цома // М1жнародний ендокринолопчний журнал. - 2008. - № 6(18).- С. 47-86.

136. Шальнова, С.А.Использование аторвастатина и симвастатина в клинической практике у пациентов высокого риска / С.А. Шальнова,А.Д. Деев // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2009. - Т. 8, №1. - С. 62-66.

137. Шелест, А.Н. Состояние эндотелин-связанного вазоконстриктор-ного фактора у пациентов с ишемической болезнью сердца / А.Н. Шелест // УкраТнський кардюлопчний журнал. - 2002. - № 4. - С. 36-38.

138. Эндотелиальная дисфункция при заболеваниях сердечнососудистой системы и методы ее коррекции/Е.Н. Ющук, Ю.А. Васюк, А.Б. Хад-зегова [и др.] // Клин, фармакология и терапия. - 2005. - Т. 14, № 3. - С. 85-88.

139. Эндотелиальная дисфункция, перекисное окисление липидов и уровень С-реактивного белка у больных с артериальной гипертензией / Т.А. Дро-нова, Н.В. Юдина, В.Г. Козицкая [и др.] // Курск, науч.-практ. вестн. «Человек и его здоровье». -2012.-№1. - С. 82-88.

140. Эндотелий. Функция и дисфункция / З.А. Лупинская, А.Г. Зарифь-ян, Т.Ц. Гурович, С.Г. Шлейфер. - Бишкек, 2008. - 373 с.

141. Эффективность и безопасность комбинированной терапии лизино-прилом и симвастатином - результаты исследования «ЭЛАСТИКА» / Ф.Т. Агеев, А.Г. Плисюк, Б.Д. Кулев [и др.]// Рос.кардиол. журн- 2009. -№ 1. -С. 42-48.

142. Эффективность и безопасность симвастатина у пациентов с гипер-холестеринемией (результаты многоцентрового клинического исследования) / В.В. Кухарчук, М.Г. Бубнова, Л.И. Кательницкая [и др.] // Кардиология. -2003. -№ 5. - С. 42-47.

143. Эффективность симвастатина в комплексной терапии острого ише-мического инсульта при его назначении в острую фазу болезни /В.В. Якусевич, А.Ю. Малыгин, А.С. Петроченко, С.В. Лыченко // ConsiliumMedicum. - 2011. -Т. 13, №5.-С. 71-75.

144. Юбицкая, Н.С. Коррекция антиоксидантного статуса при применении аторвастатина у пациентов с метаболическим синдромом / Н.С. Юбицкая, М.В. Антонюк, В.И. Янькова // Рос. кардиол. журн. -2013. - № 3. - С. 51-55.

145. A cell-free assay for detecting HDL that is dysfunctional in preventing the formation of or inactivating oxidized phospholipids / M. Navab, S.Y. Hama, G.P. Hough [et al.] // J. Lipid Res. - 2001. - Vol. 42. - P. 1308-1317.

146. A Multicenter, Placebo-Controlled, Dose- Ranging Study of Atorvasta-tin / H. Schrott, A.G. Fereshetian, R.H. Knopp [et al.] // J. Cardiovasc. Pharmacol. Ther. - 1998. -Vol. 3, N 2. - P. 119-124.

147. A novel blood pressure-independent arterial wall stiffness parameter: cardio-ankle vascular index (CAVI) / K. Shirai, J. Utino, K. Otsuka, M. Takata // J. Atheroscler. Thromb. - 2006. - Vol. 13. - P. 101-107.

148. A novel potent vasoconstrictor peptide produced by vascular endothelial cells / M. Yanagisawa, H. Kurihara, S. Kimura [et al.] // Nature. - 1988. -Vol. 332. -P. 411-415.

149. A randomized multicentre trial comparing the efficacy of simvastatin and fluvastatin / E.E. Steain, R.H. Knopp [et al.] // J. Cardiovasc. Pharmacol. Ther. -1996.-N l.-P. 23-30.

150. Active metabolite of atorvastatin inhibits memrane cholesterol domain formation by an antioxidant mechanism / R.P. Mason, M.F. Walter, C.A. Day, R.F. Jacob // J. Biol. Chem. - 2006. - Vol. 281, N 14. - P. 9337-9345.

151. Algorithms to measure carotid intima-media thickness in trials: a comparison of reproducibility, rate of progression and treatment effect / S. Dogan, Y. Plantinga, J.R. Crouse 3rd. [et al.] // J. Hypertens. -201 l.-Vol.29,Nl l.-P.2181-2193.

152. Amarenco, P. High- density lipoprotein-cholesterol and risk of stroke and carotid atherosclerosis: a systematic review / P. Amarenco, J. Labreuche, P.J. Touboul // Atherosclerosis. - 2008. - Vol. 196, N 2. - P. 489-496.

153. An endotoxin-induced serum factor that causes necrosis of tumours/ E.A. Carwell, L.J. Old, R.L. Kassel [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sei. (USA). - 1975. -Vol. 72.-P. 3666-3670.

154. Anderson, T.J. Assessment and treatment of endothelial dysfunction in humans / T.E. Anderson// J. Amer. Coll. Cardiol.- 1999. -Vol. 34, N 3. - P. 631-638.

155. Anti-inflammatory effects of atorvastatin: modulation by the T-786C polymorphism in the endothelial nitric oxide synthase gene / D.C. Souza-Costa, V.C. Sandrim, L.E. Lopes [et al.] // Atherosclerosis, 2007. - Vol. 193, N 2. -P. 438-444.

156. Aortic pulse wave velocity as a marker of cardiovascular risk in hypertensive patients / J. Blacher, R. Asmar, S. Saliha Djane [et al.] // Hypertension. -1999.-Vol. 33.-P. 1111-1117.

157. Apo B versus cholesterol in estimating cardiovascular risk and in guiding therapy: report of the Thirty-Person/Ten-Country Panel / P.J. Barter, C.M. Bal-lantyne, R. Carmena [et al.] // J. Intern. Med. - 2006. - Vol. 259. - P. 247-258.

158. ARIC Investigators. The Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) Study: design and objectives // Am. J. Epidemiol. - 1989. - Vol.129. - P. 687-702.

159. Arterial Biology for the Investigation of the Treatment Effects of Reducing Cholesterol (ARBITER) 2: a double-blind, placebo-controlled study of extended-release niacin on atherosclerosis progression in secondary prevention patients treated with statins / A.J. Taylor, L.E. Sullenberger, H.J. Lee [et al.] // Circulation. - 2004. -Vol. 110, N 23. - P. 3512-3517.

160. Arterial stiffness, wave reflections, and the risk of coronary artery disease / T. Weber, J. Auer, M.F. O'Rourke [et al.] // Circulation. - 2004. - Vol. 109. -P. 184-189.

161. Artiss, J.D. Measurement of cholesterol contentration / J.D. Artiss,B. Zak // Handbook of lipoprotein testing / ed. N. Rifai, G.R. Warnick, M.H. Dominic-zak. - Washington: AACC Press, 1997. - P. 99-114.

162. ASCOT investigators. Prevention of coronary and stroke events with atorvastatin in hypertensive patients who have average or lower than average cholesterol concentrations, in the Anglo- Scandinavian Cardiac Outcomes Trial Lipid Lowering Arm. (ASCOT -LLA): a Multicentre controlled lipid-lowering trial / P.S. Sever, B. Dahlof, N.R. Poulter [et al.] // Lancet. - 2003. -Vol. 361. - P. 1149-1158.

163. Assessing risk of myocardial infarction and stroke: new data from the Prospective Cardiovascular Munster (PROCAM) study / G. Assmann, H. Schulte, P. Cullen, U. Seedorf// Eur. J. Clin. Invest. - 2007. - Vol. 37. - P. 925-932.

164. Assessment of arterial stiffness affected by atorvastatin in coronary artery disease using pulse wave velocity / X. Meng, L. Qie, Y. Wang [et al.] // Clin.

Invest. Med. -2009. - Vol. 32, N 6. - P. E238.

165. Assessment of rosuvastatin treatment on carotid atherosclerosis in moderately hypercholesterolemic subjects using high-resolution magnetic resonance imaging / T.S. Hatsukami, X-Q. Zhao, L.W. Kraiss [et al.] // Eur. Heart J. - 2005. - Vol. 26 (Suppl). - P. 626.

166. Assmann, G. Pro and con: high-density lipoprotein, triglycerides, and other lipid subfractions are the future of lipid management / G. Assmann // Amer. J. Cardiol.-2001.-Vol. 87.-P. 2-7.

167. Association between arterial stiffness and atherosclerosis: the Rotterdam Study / N.M. Pópele van, D.E. Grobbee, M.L. Bots [et al.] // Stroke. - 2001. - Vol. 32.-P. 454-460.

168. Atherosclerosis measured by B-mode ultrasonography:effect of statin therapy on disease progression / J. Kastelein [et al.] // Am. J. Med. -2004. -Vol. 116 (Suppl 6A). - P. 31S-36S.

169. Atorvastatin restores endothelial function in normocholesterolemic smokers independent of changes in low-density lipoprotein / J.A. Beckman, J.K. Liao, S.H. Hurley [et al.] // Circ. Res. - 2004. -Vol. 95. -P. 217-223.

170. Baigent, C. Efficasy and safety of cholesterollowering treatment: prospective meta-analysis of data from 90,056 participants in 14 randomised trials of statins /C. Baigent, A. Keech, P. Kearney // Lancet.-2005. - Vol. 366. - P. 1267-1278.

171. Barton, M. The therapeutic potential of endothelin receptor antagonists in cardiovascular disease / M. Barton, W. Kiowski // Curr. Hypertens. Rep. - 2001. -N3.-P. 322-330.

172. Betteridge, D.J. Effect of rosuvastatin on LDL-C and CRP levels in patients with type 2 diabetes: results of ANDROMEDA study / D.J. Betteridge, M. Gibson // Atherosclerosis. - 2004. -N 5 (Suppl). -P. 107-108.

173. Beyond low-density lipoprotein cholesterol - defining the role of low-density lipoprotein heterogeneity in coronary artery disease / J.O. Mudd, B.A. Bor-

laug, P.V. Johnston [et al.] // J. Amer. Coll. Cardiol. - 2007. - Vol. 50, N 18. - P. 1735-1741.

174. Blake, G.J. Novel clinical markers of vascular wall inflammation / G.J. Blake, P.M. Ridker // Cir. Res. - 2001. - Vol. 89. - P. 763-771.

175. B-mode ultrasound images of the carotid artery wall: correlation of ultrasound with histologic measurements / G.D. Gamble, B. Beaumont, H. Smith [et al.] // Atherosclerosis. - 1993. -Vol. 102. -P. 163-73.

176. Born, G. Vascular endothelium / G. Born, C. Schwartz. -Stuttgart: Schattauer, 1997.-390 p.

177. Bots, M. Common carotid artery intima-media thickness predict stroke. The Rotterdam study / M. Bots, A. Hoes // Cerebrovasc. Dis. - 1996. -Vol. 65. -P. 1000-1004.

178. Boulanger, C.The role of the endothelium in the regulation of vasomotor activity / C. Boulanger, P.M. Vanhoutte // Arch. Mai. Coeur. Vaiss. - 1991. -Vol. 84, N1.-P. 35-44.

179. Campbell, J. Lipid accumulation in arterial smooth muscle cells. Influence of phenotype / J. Campbell, L. Popadinec, P. Nestel // Atherosclerosis. - 1983. -Vol. 47.-P. 279-295.

180. Carotid atherosclerosis measured by B-mode ultrasound in population: associations with cardiovascular risk factors in the ARIC study / G. Heiss, A.R. Shar-ret, R. Barnes [et al.] // Am. J. Epidemiol. - 1991. -Vol. 134. -P. 250-256.

181. Carotid intima-media thickness measurement in intervention studies / M. Bots, G. Evans, W. Riley [et al.] // Stroke. - 2003. -Vol. 34. -P. 2985-2994.

182. Carotid plaque and intima-media thickness assessed by b-mode ultrasonography in subjects ranging from young adults to centenarians / S. Homma, N. Hi-rose, H. Ishida [et al.] // Stroke. - 2001. - Vol. 32, N 4. - P. 830-835.

183. Carotid plaque, intima-media thickness, cardiovascular risk factors and prevalent cardiovascular disease in men and women / S. Ebrahim, O. Papacosta,

P. Whincup [et al.] // Stroke. - 1999. -Vol. 30. -P. 841-850.

184. Carotid-artery intima and media thickness as a risk factor for myocardial infarction and stroke in older adults. Cardiovascular Health Study Collaborative Research Group / D.H. O'Leary, J.F. Polak, R.A. Kronmal [et al.] // N. Engl. J. Med. -1999.-Vol. 340.-P. 14-22.

185. Castro, M.M. Atorvastatin enhances sildenafil-induced vasodilatation through nitric oxidemediated mechanisms / M.M. Castro, E. Rizzi, R.R. Rascado // Eur. J. Pharmacol. - 2004. - Vol. 498, N 1/3.-P. 189-194.

186. Celermajer, D.S. Endothelial dysfunction: does it matter? Is it reversible? / D.S. Celermajer // J. Am. Coll. Cardiol. - 1997. -Vol. 30, N 3. -P. 325-333.

187. Changes in flow-mediated dilatation, cytokines and carotid arterial stenosis during aggressive atorvastatin treatment in normocholesterolemic patients/ H.Y. Hsu, P.Y. Wang, Y.T. Chen [et al.] // J. Chin. Med. Ass. -2005.-Vol. 68,N2.-P. 53-58.

188. Characterization of a coronary vasoconstrictor produced by cultured endothelial cells / K.A. Hickey, G.M. Rubanyi, R.J. Paul [et al.] // Amer. J. Physiology. - 1985. - Vol. 248. - P. 550-556.

189. Close relationship of endothelial dysfunction in coronary and brachial artery / A. Uehata, M.D. Gerhard, I.T. Mezerdith [et al.] // Circulation. - 1993. - Vol. 88. - P. 611-618.

190. Cole, T.G. Measurement of triglyceride concentration / T.G. Cole, S.G. Klotzsch, J.R. McNamara // Handbook of lipoprotein testing /ed. N. Rifai, G.R. Warnick, M.H. Dominiczak. - 2nd ed. - Washington: AACC Press, 1997. - P. 115-126.

191. Collaborative Group. Intensive lowering of LDL cholesterol with 80 mg versus 20 mg simvastatin daily in 12 064 survivors of myocardial infarction: a double -blind randomised trial Study of the Effectiveness of Additional Reductions in Cholesterol and Homocysteine (SEARCH) // Lancet. - 2010. -Vol. 376, N9753. - P. 1658-1669.

192. Common carotid artery intima-media thickness is an independent predictor of long-term recurrence in stroke patients / K. Spengos, G. Tsivgoulis, E. Manios [et al.] // Stroke. -2003. -Vol. 34. -P. 1623-1627.

193. Common carotid intima-media thickness and arterial stiffness / P. Simons, A. Algra, M. Bots [et al.] // Circulation. - 1999. - Vol. 100. - P. 951-957.

194. Comparative dose efficacy study of atorvastatin versus simvastatin, pravastatin, lovastatin, and fluvastatin in patients with hypercholesterolemia (the CURVES study) / P. Jones, S. Kafonek, I. Laurora, D. Hunnghake // Am. J. Cardiol. - 1998.-Vol. 81, N5.-P. 582-587.

195. Comparison of C-reactive protein and low-density lipoprotein cholesterol levels in the prediction of first cardiovascular events / P.M. Ridker, N. Rifai, L. Rose [et al.] // Engl.J. Med. - 2002. - Vol. 347. -P. 1557-1565.

196. Comparison of effects of rosuvastatin and atorvastatin on plaque regression in korean patients with untreated intermediate coronary stenosis / Y.J. Hong, M.H. Jeong, D. Hachinohe [et al.] // Circ. J. - 2011. - Vol. 75. - P. 398-406.

197. Complement and atherogenesis: binding of CRP to degraded, non-oxidized LDL enhances complement activation / S. Bhakdi, M. Torzewski, M. Klouche, M. Hemmes // Arterioscler. Thromb. Vascular. Biol. - 1999. - Vol. 19. - P. 2348-2354.

198. Concordance/discordance between plasma apolipoprotein B levels and the cholesterol indexes of atherosclerotic risk / A.D. Sniderman, A.C. St-Pierre,

B. Cantin [et al.] // Amer. J. Cardiology. - 2003. - Vol. 91. - P. 1173-1177.

199. Contribution of vascular NAD(P)H oxidase to endothelial dysfunction in heart failure and the therapeutic effects of HMG-CoA reductase inhibitor / T. Ta-kayama, A. Wada, T. Tsutamoto [et al.] // Circ. J.-2004. -Vol. 68. -P. 1067-1075.

200. Core components of cardiac rehabilitation/secondary prevention programs: 2007 update: a scientific statement from the American Heart Association Exercise, Cardiac Rehabilitation, and Prevention Committee, the Council on Clinical Cardiology; the Councils on Cardiovascular Nursing, Epidemiology and Prevention, and Nutrition, Physical Activity, and Metabolism; and the American Association of Cardiovascular and Pulmonary Rehabilitation / G. Balady, M. Williams, P. Ades

[et al.] // Circulation. - 2007. - Vol. 115, N 20. - P. 2675-2682.

201. C-reactive protein as a novel risk factor for cardiovascular disease: is it ready for prime time? / B.J. Willcox, R.D. Abbott, K. Yano [et al.] // Cardiovasc. Rev. Rep. - 2004. - Vol. 25. - P. 66-69.

202. C-reactive protein directly induces the activation of the transcription factor NFkB in human monocytes: a clue to pathogenesis of acute coronary syndromes? / G. Liuzzo, C. Colussi, F. Ginnetti [et al.] // Eur. Heart J. - 2001. - Vol. 22 (Suppl.). -P. 372.

203. C-reactive protein in the arterial intima. Role of C-reactive protein receptor - dependent monocyte recruitment in atherogenesis/M. Torzewski, C. Rist, R.F. Mortensen [et al.] // Arterioscler. Tromb. Vase. Biol.- 2000.-Vol. 20.- P. 2094-2099.

204. C-reactive protein levels and outcomes after statin therapy / P.M. Ridker, C.P. Cannon, D. Morrow [et al.] // N. Engl. J. Med.- 2005. -Vol. 352, N1. -P. 20-28.

205. C-reactive protein, carotid intima - media thickness and incidence of ischemic stroke in the elderly: the Cardiovascular Health Study / J.J. Cao, C. Thach, T.A. Manolio [et al.] // Circulation. - 2003 - Vol. 108 - P. 166-170.

206. CRP is a potent predictor of mortality independently of and in combination with troponin T in acute coronary syndromes: a TIMI 11A substudy / D.A. Morrow, N. Rifai, E.M. Antman [et al.] // J. Amer. Coll. Cardiology. - 1998. - Vol. 31. -P. 1460-1465.

207. Crucial role of endothelium in the vasodilator response to increased flow in vivo / U. Pohl, J. Holtz, R. Busse [et al.] // Hypertension. - 1986. - Vol. 8, N 1. -P. 37-44.

208. Denisov, E.T. Handbook of Antioxidants / E.T. Denisov, T.G. Denisova. -N.Y.: CRC Press, 2002. - 185 p.

209. Dong, Q. Expression of C-reactive protein by alveolar macrophages / Q. Dong, J.R. Wright//J. Immunology. - 1996. - Vol. 156. - P. 4815-4820.

210. Drexler, H. Nitric oxide and coronary endothelial dysfunction in humans / H. Drexler // Rev. Cardiovasc. Res.- 1999. - Vol.43, N 3. - P.572-579.

211. Dzau, V. Endothelium and growth factors in vascular remodelling of hypertension/V. Dzau, G. Gibbons //Hypertension. — 1991.—Vol.18,suppl.m.-P. 111-115.

212. Early effects of simvastatin versus atorvastatin on oxidative stress and proinflammatory cytokines in hyperlipidemic subjects / M.E. Marcetou, E.A. Zacha-ris, D. Nokitovich [et al.] // Angiology. - 2006. -Vol. 57. - P. 211-218.

213. Early statin treatment in patients with acute coronary syndrome, demonstration of the beneficial effect on atherosclerotic lesions by serial volumetric intravascular ultrasound analysis during half a year after coronary event: the ESTABLISH Study / S. Okazaki, T. Yokoyama, K. Katsumi Miyauchi [et al.] // Circulation. -2004.-Vol. 110.-P. 1061-1068.

214. Effect of aggressive versus conventional lipid lowering on atherosclerosis progression in familial hypercholesterolaemia (ASAP): a prospective, randomized, double-blind trial / T.J. Smilde, S. van Vissen, H. Wollersheim [et al.] // Lancet.-2001.-Vol. 357.-P. 577-581.

215. Effect of atorvastatin (10 mg/day) on glucose metabolism in patients with the metabolic syndrome / S. Huptas, H.C. Geiss, C. Otto, K. Parhofer // Am. J. Cardiol. - 2006. - Vol. 98, N 1. - P. 66-69.

216. Effect of atorvastatin monotherapy and simvastatin plus cholestyramine on arterial endohelial function in patients with severe primary hypercholesterolaemia / L.A. Simons, D. Sullivan, J. Simons, D.S. Celermajer // Atherosclerosis. - 1998. -Vol. 137, N 1. -P. 197-203.

217. Effect of atorvastatin on C-reactive protein in patients with acute coronary syndromes: a substudy of the MIRACL trial (abstract) / S. Kinlay, N. Rafai, P. Libby [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2000. - Vol. 34. - P. 304.

218. Effect of atorvastatin on exercise-induced myocardial ischemia in patients with stable angina pectoris / P. Bogaty, G.R. Dagenais, P. Poirier [et al.] // Am. J. Cardiol. - 2003. - Vol. 92, N 10. - P. 1192-1195.

219. Effect of cholesterol-lowering therapy on coronary endothelial vasomotor function in patients with coronary artery disease / J.A. Vita, A.C. Yeung,

M. Winniford [et al.] // Circulation. - 2000. - Vol. 102, N 8. - P. 846-851.

220. Effect of coadministration of Ezetimibe and Simvastatin on High-Sensivity C-Reactive Protein / P.T. Sager,L. Melani, L. Lipka [ et al.] // Am. J. Cardiol. - 2003. - Vol. 92, N 12.-P. 1414-1418.

221. Effect of intensive compared with moderate lipid-lowering therapy on progression of coronary atherosclerosis: a randomized controlled trial / S.E. Nissen, E.M. Tuzcu, B.G. Beown [et al.] //JAMA. - 2004. -Vol. 291. -P. 1071-1080.

222. Effect of lowering LDL cholesterol substantially below currently recommended levels in patients with coronary heart disease and diabetes. The Treating to New Targets (TNT) study / J. Shepherd, P. Barter, R. Carmena [et al.] // Diabetes Care. - 2006. -Vol. 29. -P. 1220-1226.

223. Effect of rosuvastatin on progression of carotid intima-media thickness in low-risk individuals with subclinical atherosclerosis: the METEOR Trial/J.R. Crouse 3rd, J.S. Raichlen, W.A. Riley [et al.]//JAMA.- 2007.- Vol.297.-P. 1344-1353.

224. Effect of rosuvastatin therapy on carotid plaque morphology and composition in moderately hypercholesterolemic patients: a high-resolution magnetic resonance imaging trial / H.R. Underhill, C. Yuan, X.Q. Zhao [et al.] // Am. Heart J. -2008. - Vol. 155, N 584. - P. el-e8.

225. Effect of Simvastatin 20 and 80 mg/day on vascular function and structure in chd patients with familial hypercholesterolaemia. final results of the ESCAPE Study / A. Sussekov, B. Kulev, M. Zubareva [et al.] // Circulation Supplement -2006.-Vol. 114,N18.-P. 318.

226. Effect of two intensive statin regimens on progression of coronary disease / S.J. Nicholls, C.M. Ballantyne, P.J. Barter [et al.] // N. Engl. J. Med. -2011. Vol. 365. -P. 2078-2087.

227. Effect of very high intensity statin therapy on regression of coronary atherosclerosis: the ASTEROID trial / S.E. Nissen, S.J. Nicolls, I. Sapahi [et al.] // JAMA. - 2006. -Vol. 296, N 13. -P. 1556-1565.

228. Effect on high-density lipoprotein cholesterol of maximum dose simvastatin and atorvastatin in patients with hypercholesterolemia: results of the Comparative HDL Efficacy and Safety Study (CHESS) / C.M. Ballantyne, M.A. Blazing, D.B. Hunninghake [et al.] // Am. Heart. J. - 2003. - Vol. 146, N 5. - P. 862-869.

229. Effects of atorvastatin on reactive hyperaemia and the thrombosis-fibrinolysis system in patients with heart failure / D. Tousoulis, C. Antoniades, E. Bosinakou [et al.] // Heart. - 2005. -Vol. 91. - P. 27-31.

230. Effects of atrial and brain natriuretic peptides on lysophosphatidyl-choline-mediated endothelial dysfunction / T. Murohara, K. Kugiyama, Y. Ota [et al.] // J. Cardiovasc Pharmacol. - 1999. - Vol.34, N 6. - P.870-878.

231. Effects of combined administration of low dose atorvastatin and vitamin E on inflammatory markers and endothelial function in patients with heart failure / D. Tousoulis, Ch. Antoniades, C. Vassiliadou [et al.] // Eur. J. Heart Fail. - 2005. - N 7. -P. 1126-1132.

232. Effects of initial and long-term lipid-lowering therapy on vascular wall characteristics / F.L. Übels, J.H. Muntinga, J.J. van Doormaal [et al.] // Atherosclerosis. - 2001.-Vol. 154, N 1.-P. 155-161.

233. Effects of long term cholesterol lowering on coronary atherosclerosis in patient risk factor subgroups: the Simvastatin/enalapril Coronary Atherosclerosis Trial (SCAT) / J.R. Burton, K.K. Teo, C.E. Buller [et al.] // Can. J. Cardiol. - 2003. -Vol. 19.-P. 487-491.

234. Effects of low and high doses of atorvastatin on arterial compliance / Y. Karter, A. Curgunlu, N. Erturk [et al.] // Jpn. Heart J.- 2003.-Vol. 44,N6. -P. 953-961.

235. Effects of nitric oxide synthase inhibition on basal function and the force-frequence relationship in the normal and failing human heart in vivo / J.M. Cotton, M.T. Kearney, P.A. Mac Carthy [et al.] // Circulation. - 2001. - Vol. 104. - P. 2318-2323.

236. Effects of simvastatin on C-reactive protein in mixed hyperlipidemic and hypertriglyceridemic patients / H.E. Bays, E.A. Stein, A.K. Shah [et al.] //

Am. J. Cardiol. - 2002. -Vol. 90. -P. 942-946.

237. Effects of the 3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA reductase inhibitors, atorvastatin and simvastatin on the expression of endothelin-1 and endothelial nitric oxide synthase in vascular endothelial cells / O. Hernandez-Perera, D. Perez-Sala, J. Navarro-Antolin [et al.] // J. Clin. Invest. - 1998. -Vol. 101. -P. 2711-2719.

238. Eganyan, R.A. Lipid-lowering therapy using statins in primary prevention in the context of evidence-based medicine and economic expediency (a review) / R.A. Eganyan // Preventive Medicine. - 2012. - N 6. - P. 57-60.

239. Endothelial dysfunction markers in stroke patients / B. Fuentes, V.C. Garces, E. Diez Tejedor [et al.]//Cerebrovasc. Dis. - 2002. - Vol.13 (Suppl 3). - P.31

240. Endothelium-ameliorating effects of statin therapy and coenzyme Qio reductions in chronic heart failure / C.H. Strey, J.M. Young, S.L. Molyneux [et al.] // Atherosclerosis.-2005. -Vol. 179. - P. 201-206.

241. Fabian, E. Effect of simvastatin therapy on endothelial function of hypercholesteremic patients with syndrome-X / E. Fabian, A. Varga // Orv. Het. J. — 2002.-Vol. 143.-P. 2067-2071.

242. Farmer, J.A. The Heart Protection Study: expanding the boundaries for high-risk coronary disease prevention / J.A. Farmer, A.M.Jr. Gotto // Am. J. Cardiol. -2003.-Vol. 92. - P. 3i-9i.

243. Flow-induced vasodilatation of the human brachial artery is impaired in patients < 40 years of age with coronary artery disease / E.H. Lieberman, M.D. Gerhard, A. Uehata [et al.] //Am. J. Cardiol. -1996. - Vol. 78, N 11. - P. 1210-1214.

244. For the Atherosclerosis Risk in communities (ARIC) Study Investigators Relation of carotid artery wall thikness to diabetes mellitus, fasting glucose and insulin, body size, and physical activity / A.R. Folsom, J.H. Eckfeldt, S. Weitzman [et al.] // Stroke. - 1994. -Vol. 25. -P. 66-73.

245. Fredrickson, DS. A system for phenotyping hyperlipoproteinemia/ D. Fredrickson, R. Lees // Circulation. - 1965.-Vol. 31.-P. 321-327.

246. Friedewald, W.T. Estimation on the concentration of low-density lipoprotein cholesterol in plasma without use of the preparative ultracentrifuge / W.T. Friedewald, R.I. Levy, D.S. Freidricksen // Clin. Chem. -1972.-Vol. 18.-P. 499-502.

247. Grines, C.L. The role of statins in reversing atherosclerosis: what the latest regression studies show /C.L. Grines //J. Interv. Cardiol. - 2006. - Vol. 19. -P. 3-9.

248. Haller H. Endothelial function. General considerations / H. Haller // Drugs. - 1997. -Vol. 53 (Suppl 1). -P. 1-10.

249. Heart Protection Study Collaborative Group. MRC/BHR Heart Protection Study of cholesterol lowering with simvastatin in 20,536 high-risk individuals: A randomised placebo-controlled trial // Lancet. - 2002. - Vol.360. - P. 7-22.

250. Heinecke, J.W. Free radical modification of low — density lipoprotein: mechanismand biological conseguences / J.W. Heinecke // Free Rad.Biol. Med. -1987. - Vol. 3.-P.65-73.

251. High dose atorvastatin vs usual dose simvastatin for secondary prevention after myocardial infarction / T.R. Pedersen, O. Faergeman, J.P. Kastelein [et al.] // JAMA. - 2005. - Vol. 294, N 19. - P. 2437-2445.

252. High-dose atorvastatin therapy is required for significant improvement of endothelial function in heterozygous familial hypercholesterolaemic patients / S.L. Brown, F.J. Raal, V.R. Panz [et al.] // Cardiovasc. J. South. Africa. - 2004. -Vol. 15, N2.-P. 70-75.

253. Howes, L.G. The effects of lipid-lowering drug therapy on cardiovascular responsiveness in type 2 diabetic patients / L.G. Howes // Diabetes Obes. Metab. -2006.-Vol. 8, N 1. - P. 8-14.

254. Human lymphocytes synthesize C-reactive protein / T. Ikuta, H. Okubo, H. Ishibashi [et al.] // Inflammation. - 1986. - Vol. 10. - P. 223-232.

255. Hydroxy-methylglutarylcoenzyme A reductase inhibition promotes endothelial nitric oxide synthase activation through a decrease in caveolin abundance / O. Feron, C. Dessy, J.P. Desager [et al.] // Circulation. - 2001. -Vol. 103. -P. 113-118.

256. Impact of short-term administration of high-density lipoproteins and atorvastatin on atherosclerosis in rabbits / S.J. Nicholls, B. Cutri, S.G. Worthley [et al.] // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. - 2005. - Vol. 25. - P. 2416-2421.

257. Improvement of nitric oxide-dependent vasodilation by HMG-CoA reductase inhibitors through attenuation of endothelial superoxide anion formation / A.H. Wagner, T. Kohler, U. Ruckschloss [et al.] // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. -2000.-Vol. 20.-P. 61-69.

258. Increased small low-density lipoprotein particle number: a prominent feature of the metabolic syndrome in the Framingham Heart Study / S. Kathiresan, J.D. Otvos, M.L. Sullivan [et al.] // Circulation. - 2006. - Vol. 113. - P. 20-29.

259. Independent prognostic value of C-reactive protein and troponin I in patients with unstable angina or non-Q-wave myocardial infarction / R.L. de Winter, R. Bholasigh, J.G. Lijmer [et al.] // Cardiovasc. Res. - 1999. - Vol. 42. - P. 240-245.

260. Inflammation, endothelium, andcoagulation in sepsis/ M. Schouten, W.J. Wiersinga, M. Levi, T. van der Poll // J. Leukoc. Biol. -2008.-Vol.83,N3.-P.536-545.

261. Influence of atorvastatin treatment on L-arginine cerebrovascular reactivity and flow-mediated dilatation in patients with lacunar infarctions / J. Pretnar-Oblak, M. Sabovic, M. Sebestjen [et al.] // Stroke.-2006.-Vol. 37.-P. 2540-2545.

262. Influence of prolonged statin therapy on the arterial distensibility in stable ischemic heart disease / M. Kurpesa, M. Tyminski, E. Trzos [et al.]// Przegl. Lek. - 2005. - Vol. 62, N 4. -P. 210-213.

263. Intensive lipid lowering with atorvastatin in patients with stable coronary disease / J.C. LaRosa, S.M. Grundy, D.D. Waters // N. Engl. J. Med. - 2005. -Vol. 352, N 14.-P. 1425-1435.

264. Jones, P.H. Comparison of the efficacy and safety of atorvastatin initiated at different starting doses in patients with dyslipidemia / P.H. Jones, J.M. McKenney, D.G. Karalis// Evide. Based Cardiovasc.Med.-2005.-Vol.9,N2.-P.98-101.

265. Kaplan, N.M. The ASCOT trial: a closer look / N.M. Kaplan // J. Hyper-tens. - 2006. - Vol. 24, N 2. - P. 211-214.

266. Kappagoda, C.T. Another look at the results of the JUPITER trial / C.T. Kappagoda, E.A. Amsterdam // Am. J. Cardiol. - 2009. -Vol. 104, N 11. - P. 1603-1605.

267. Karalis, D.G. Comparison of efficacy and safety of atorvastatin and simvastatin in patients with dyslipidemia with and without coronary heart disease / D.G. Karalis, A.M. Ross, R.M. Vacari // Am. J. Cardiol. - 2002. - Vol. 89, N 6. -P. 667-671.

268. Kastelein, J. Surrogate markers of atherosclerosis: impact of statins / J. Kastelein, A. Wiegman, E. de Groot // Atherosclerosis. - 2003 (Suppl 4). - P. 31-36.

269. Kastle, T. Potentiation of nitric oxide mediated vascular relacsation by superoxide dismutase mimic / T. Kastle, S. Settle, T. Mako // Proc. Soc. Exp. Bi-ol.Med. - 1995. - Vol. 208. - P. 170-177.

270. Kazuhiro, S. Expression and regulation of endothelial nitric oxide synthase / S. Kazuhiro, T. Michel // TCM. - 1997. -Vol. 7, N 1. - P. 28-37.

271. Kekes E., Csaszar A. Testing the anti-lipid properties of rosuvastatin - a non-interventional, observational clinical study (TIGER) // Cardiol. Hungarica. 2012. Vol. 42-2. P. 61-67.

272. Keller R. et al. Defined daily doses in relation to hypolipidemic effect of lovastatin, pravastatin and simvastatin. // Lancet. - 1994. - V. 343. - P. 1554-55

273. LaRosa, J.C. Effect of statins on risk of coronary disease: A metaanalysis of randomized controlled trials / J.C. LaRosa, H. Jiang, S. Vupputuri // JAMA, Dec - 1999. - Vol. 282. - P. 2340-2346.

274. Laufs, U. Inhibition of 3-hydroxy-3-methylglutaryl (HMG)-CoA reductase blocks hypoxia-mediated down-regulation of endothelial nitric oxide synthase / U. Laufs, V.L. La Fata, J.K. Liao // J. Biol. Chem. - 1997. -Vol. 272. -P. 3172531729.

275. Ledue, T. Preanalytic and analytic sources of variations in CRP measurement: implications of cardiovascular disease risk assessment / T. Ledue, N. Rifai // Clin. Chem. - 2003. - Vol.49,N 8. - P. 1258-1271.

276. Lewis, G.F. New insights into the regulation of HDL metabolism and reverse cholesterol transport / G.F. Lewis, D.L. Rader // Circ. Res. - 2005. - Vol. 96. -P. 1221-1232.

277. Lifestyle and risk factor management and use of drug therapies inn coronary patients from 15 countries. Principal results from EUROASPIRE II Euro Heart Survey Programm // Eur. Heart J. - 2001. - Vol. 22. - P. 554-572.

278. Lipid-modifying therapy and attainment of cholesterol goals in Eu-rope:the Return on Expenditure Achieved for Lipid Therapy (REALITY) study / E. Ganse van, L. Laforest,E. Alemao [et al.] // Curr. Med. Res. Opin. - 2005. - Vol. 21, N9.-P. 1389-1399.

279. Lipoprotein particle concentrations may explain the absence of coronary protection in the Women's Health Initiative Hormone Trials / J. Hsia, J.D. Otvos, J.E. Rossouw [et al.] // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. -2008. - Vol. 28.-P. 1666-1671.

280. Lipoprotein(a), fibrin binding, and plasminogen activation / J. Loscalzo, M. Weunfeld, G.M. Fless, A.M. Scanu//Arteriosclerosis-1990. -N 10.-P. 240-246.

281. Low-density lipoprotein particle concentration and size as determined by NMR spectroscopy as predictors of cardiovascular disease in women / G.J. Blake, J.D. Otvos, N. Rifai, P.J. Ridker // Circulation. - 2002. - Vol. 106. - P. 1930-1937.

282. Low-density lipoprotein subfractions and the long-term risk of ischemic heart disease in menl3-year follow-up data from the Quebec Cardiovascular Study / A. St-Pierre, B. Cantin, G.R. Dagenais [et al.] // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. -2005.-Vol. 25.-P. 553-559.

283. Lp(a) lipoprotein as a risk factor for myocardialinfarction / G.G. Rhoads, G. Dahlen, K. Berg [et al.] // JAMA. - 1986. - Vol. 256. - P. 2540-2544.

284. Luscher T.F., Tanner F.C., Noll G. Lipids and endothelial function: effects of lipid lowering and therapeutic intervention / T.F. Luscher, F.C. Tanner, G.D. Noll // Curr. Opin. Lipidol. - 1996. -N 7. - P. 234-240.

285. Luscher, T.F. The pathogenesis of cardiovascular disease: role of the endothelium as a target and mediator / T.F. Luscher, G.D. Noll // Atherosclerosis. -1995.-Vol. 118 (Suppl.).-P. S81-S90.

286. Mackenzie, I.S. Assessment of arterial stiffness in clinical practice / I.S. Mackenzie, I.B. Wilkinson, J.R. Cockcroft // Q. J. Med. - 2002.-Vol. 95.-P. 67-74.

287. Malondialdehyde alteration of LDL leads to cholesterol ester accumulation in human monocytes/macrophages / A.M. Fogelman, J.A. Berliner, M. Navab [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. (USA). - 1980 - Vol. 77. - P. 2214-2218.

288. Mikhailidis, D.P. The GREek Atorvastatin and Coronary-heart-disease Evaluation (GREACE) study / D.P. Mikhailidis, A.S. Wierzbicki // Curr. Med. Res. Opin. - 2002. -Vol. 18, N 4. - P. 215-219.

289. Mizuno, K.Y. A randomized, open-label, comparative study of simvastatin plus diet versus diet alone on angiographic retardation of coronary atherosclerosis in adult Japanese patients: Japanese utilization of simvastatin therapy (JUST) study / K. Mizuno, H. Nakamura, Y. Ohashi // Clin. Ther. -2004.-Vol. 26.-P. 878-888.

290. Multiple coronary heart disease risk factors are associated with menopause and influenced by substitutive hormonal therapy in a cohort of French women / J. Dallongeville, N. Marecaux, D. Isorez [et al.] // Atherosclerosis. - 1995. -Vol. 118. -P. 123-133.

291. Myocardial Ischemia Reduction with Aggressive Cholesterol Lowering. (MIRACLE) study Investigators. Effects of Atorvastatin on early recurrent ischemic events in acute coronary syndromes: the MIRACLE study: a randomized controlled trial / G.G. Schwartz, A.G. Ollson, M.D. Ezekowitz [et al.] // JAMA. - 2001. - Vol. 285.-N 13.-P. 1711-1718.

292. Naito, K.N. Lipids / K.N. Naito // Clin Chem / A. Kaplan [et al.]. - The C.V. Mosby Co. St Louis. Toronto. Princeton, 1984. - P. 918-919; 570-572.

293. Nakamura, H. Predictive value of cardiovascular events by high sensitivity CRP / H. Nakamura, T. Yamashita // Nippon. Rinsho. - 2002. - Vol. 60, N 5. - P. 916-921.

294. National guidelines for the All-Russian Scientific Society for Cardiovascular Prevention // Cardiovasc. Ther. Prevention. - 2011. - Vol. 10, N 6 (Suppl. 2). -P. 64.

295. Nichols, W.W. Clinical measurement of arterial stiffness obtained from noninvasive pressure waveforms / W.W. Nichols // Am. J. Hypertens. - 2005. -Vol.18.-P. 3S-10S.

296. Non-high-density lipoprotein cholesterol and apolipoprotein B in the prediction of coronary heart disease in men / P. Pignoli, E. Tremoli, A. Poli [et al.] // Circulation.-2005.-Vol. 112.-P. 3375-3383.

297. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis / D.S. Celermajer, K.E. Sorensen, V.M. Gooch [et al.] // Lancet. - 1992. - Vol. 340. - P. 1111-1115.

298. Oganov, R.G. Prevention of cardiovascular disease: the development / R.G. Oganov, N.F. Gerasimenko, G.V. Pogosova // Cardiovasc. Ther. Prevention. -2011.-N3.-P. 5-7.

299. Or'Rourke, M.F. Arterial function in health and disease / M.F. Or'Rourke. - Edinburgh: Churchill, 1982. - 288 p.

300. Oreste, P.Intimal plus medial thickness of arterial wall: the direct measurement with ultrasound imaging / P. Oreste, R. Paoletti // Circulation - 1986. - Vol. 74.-P. 1339-1408.

301. Otvos, J.D. Measurement issues related to lipoprotein heterogeneity / J.D. Otvos, E.J. Jeyarajah, W.C. Cromwell // Am. J. Cardiology. - 2002. - Vol. 90 (Suppl.).-P. 22-29.

302. Palomaki, A. Ubiquinone supplementation during lovastatin treatment: effect on LDL oxidation ex vivo / A. Palomaki, K. Malminiemi, T. Solakivi // J. Lipid. Res. - 1998. - Vol. 39. - P. 1430-1437.

303. Pasceri, V.Direct proinflammatory effect of C-reactive protein on human endothelial cells / V. Pasceri, J.T. Willerson, E.T.H. Yeh // Circulation. - 2000. -Vol. 102.-P. 2165-2168.

304. Pepys, M.B. C - reactive protein: a critical update / M.B. Pepys, G.M. Hirschfield // J. Clin. Invest. - 2003. - Vol. 11.-P. 1805-1812.

305. Pravastatin or Atorvastatin evaluation and infection therapy-thrombolysis in myocardial infarction 22 investigators. Intensive versus moderate li-pid-lowering with statins after acute coronary syndromes / C.P. Cannon, E. Braunwald, C.H. McCabe [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2004. -Vol. 350. - P. 1495-1504.

306. Prediction of mechanical properties of human atherosclerotic tissue by high-frequency intravascular ultrasound imaging: an in vitro study / R.T. Lee, G. Richardson, H.M. Loree [et al.] // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. - 1992. - Vol. 12.-P.1-5.

307. Preservation of NO production by statins in the treatment of heart failure / J.N. Trochu, S. Mital, X. Zhang [et al.]// Cardiovasc. Res.-2003.-Vol. 60.-P. 250-258.

308. Prevention of coronary heart disease with pravastatin in men with hypercholesterolemia / J. Shepherd, S.M. Cobbe, I. Ford [et al.] // N. Engl. J. Med. - 1995. -Vol. 333.-P. 1301-1307.

309. Primary prevention of acute coronary events with lovastatin in men and women with average cholesterol levels: results of AFCAPS/TexCAPS / J.R. Downs, M. Clearfield, S. Weis [et al.] // JAMA - 2001. - Vol. 279. - P. 1615-22.

310. Primary prevention of cardiovascular disease with atorvastatin in type 2 diabetes in the Collaborative Atorvastatin Diabetes Study (CARDS): multicentre randomised placebo-controlled trial / H.M. Collhoun, D.J. Betteridge, P.N. Durrington [et al.] // Lancet. - 2004. -Vol. 364, N 9435. - P. 685-696.

311. Prognostic value of circulating levels of endothelin-1 in patients after acute myocardial infarction undergoing primary coronary angioplasty / H.K. Yip, C.J. Wu, H.W. Chang [et al.] // Chest. -2005. -Vol. 127.-P. 1491-1497.

312. Prospective study of endogenous tissue plasminogen activator and risk of stroke / P.M. Ridker, C.H. Hennekens, M.J. Stampfer [et al.] // Lancet. - 1994. -Vol. 343.-P. 940-943.

313. Randomised trial of cholesterol lowering in 4444 patients with coronary heart disease the Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S) // Lancet. - 1994. -Vol. 344.-P. 1383-1389.

314. Rapid effect of 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme a reductase inhibition on coronary endothelial function / S. Wassmann, A. Faul, B. Hennen [et al.] // Circ. Res.-2003.-Vol. 93, N9.-P. 98-103.

315. Reduction in cardiovascular events with atorvastatin in 2,532 patients with type 2 diabetes: Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial-lipid-lowering arm (ASCOT-LLA) / P.S. Sever, N.R. Poulter, B. Dahlof [et al.] // Diabetes Care. -2005.-Vol. 28,N5.-P. 1151-1157.

316. Relation of left ventricular concentric remodeling to levels of C - reactive protein and serum amyloid A in patients with essential hypertension / C. Tsiou-fis, P. Stougiannos, A. Kakkavas [et al.] // Am. J. Cardiology. - 2005. - Vol. 96, N 2. -P. 252-256.

317. Relationship between uncontrolled risk-factors and C-reactive protein levels in patients receiving standard or intensive statin therapy for acute coronary syndromes in the PROVE IT-TIMI 22 trial / K.K. Ray, C.P. Cannon, R. Cairns [et al.] // JACC - 2005. - Vol. 46, N 8. - P. 1417-1424.

318. Remuzzi, G. Endothelins in the control of cardiovascular and renal function / G. Remuzzi, M.A. Polokoff// Lancet. - 1993. -Vol. 342. - P. 589-592.

319. Ridker, P.M. C-reactive protein: eighty years from discovery to emergence as a major risk marker for cardiovascular disease / P.M. Ridker // Clin. Chemistry. - 2009. -Vol. 55. -P. 209-215.

320. Roivainen M, Viik-Kajander M, Palosuo T, et al. Infections, inflammation, and the risk of coronary heart disease. Circulation. -2000.-Vol. 101.-P. 252-257

321. Rosuvastatin to prevent vascular event in men and women with elevated C-reactive protein / P. Ridker [et al.] // N.J. Med. -2008. - Vol. 359. - P. 2196-2207.

322. Rubanyi, G.M. Enlothelin: moleculer biology biochimistuy. Pharmaco-lagy, physiology and pathophysiology / G.M. Rubaniy, M.A. Polokofe // Pharmacol.

Rew.- 1994. - Vol. 46. -P.325-415.

323. Rubanyi, G.M. The role of endothelium in cardiovascular homeostasis and diseases / G.M. Rubanyi // J. Cardiovasc. Pharmacol. - 1993. - Vol. 22 (Suppl. 4).-P. S1-S4.

324. Salonen, R. Measurement of intima-media thickness of common carotid arteries with high resolution B-mode ultrasonography: inter and intraobsever variability / R. Salonen, A. Hapenen, J.M. Salonen // Ultrasound Med. Biol. - 1991. - Vol. 17.-P. 225-230.

325. Salonen, R. Progression of carotid atherosclerosis and its determinants: a population-based ultrasonography study / R. Salonen, J.T. Salonen // Atherosclerosis.

- 1990.-Vol. 81, N 1. -P. 33-40.

326. Shirai, K. A New World of Vascular Function Developed by CAVI / K. Shirai // CAVI as a novel indicatior of vascular function. - Japan : Toho University, 2009.-P. 16-29.

327. Simvastatin exerts both anti-inflammatory and cardioprotective effects in apolipoprotein E deficient mice / R. Scalia, M.E. Gooszen, S.P. Jones [et al.] // Circulation. -2001. -Vol. 103. -P. 2598-2603.

328. Simvastatin restores endothelial NO-mediated vasorelaxation in large arteries after myocardial infarction / K. Bates, C.E. Ruggeroli, S. Goldman, M.A. Ga-balla // Am. J. Physiol. Heart. Circ. Physiol. - 2002.- Vol. 283,- P. H768-H75.

329. Simvastatin with or without ezetimibe in familial hypercholesterolemia // N. Engl. J. Med. -2008. - Vol. 358. -P. 1431-1443.

330. Simvastatin, an HMG-coenzyme A reductase inhibitor, improves endothelial function within 1 month / G. O'Driscoll, D. Green, R.R. Taylor // Circulation.

- 1997.-Vol. 95.-P. 1126-1131

331. Smoking cessation and decreased risk of stroke in women / L. Kowachi, G.A. Colditz, M.J. Stampfer [et al.] // JAMA. - 1993. -Vol. 269. -P. 232-236.

332. Sniderman, A.D. Hypertriglyceridemic hyperapoB: the unappreciated atherogenic dyslipoproteinemia in type 2 diabetes / A.D. Sniderman, T. Scantlebury,

K. Cianflone // Ann. Intern. Med. - 2001. - Vol. 135. - P. 447-459.

333. Spatz, E.S. From here to JUPITER: identifying new patients for statin therapy using data from the 1999-2004 National Health and Nutrition Examination Survey / E.S. Spatz, M.E. Canavan, M.M. Desai // Circ.Cardiovasc. Qual. Outcomes.

- 2009. -N 2. -P. 41-48.

334. Statin in stroke prevention and carotid atherosclerosis: systematic review and meta-analysis / P. Amarenco, J. Labreuche, P. Lavalle' e, Touboul, P.-J. // Stroke.

- 2004. -- Vol. 35. - P. 2902-2909.

335. Statin therapy, LDL cholesterol, C-reactive protein, and coronary artery disease / S.E. Nissen, E. Tuzcu, P. Schoenhagen [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2005. -Vol. 352, N 1.-P. 29-38.

336. Steinberg, D. Beyond cholesterol: modifications of low densiry lipoprotein thatincrease its atherogenecity / D. Steinberg, S. Parthaseramy, T. Carew // N. Engl. J. Med. - 1989. - Vol. 320. - P. 915-924.

337. Steinberg, D. Oxidative modification of LDL and atherogenesis. / D. Steinberg // Circulation. - 1997. - Vol. 95. - P. 1062-1071.

338. Steinberg, D. Role of oxidized LDL and antioxidants in atherosclerosis / D. Steinberg // Nutrition and biotecnology in heart desease and cancer / ed. J.B. Longenecker [et al.]. - N.Y.: Plenum Press, 1995. - P. 39-48.

339. Summury of the third report of the National Cholesterol Education Program (NCEP) expert panel on detection, evaluation and treatment of high blood cholesterol in adults (Adult Treatment Panel III) // J AM A. -2001. - Vol. 285. - P. 2486-2497.

340. Taneva, E. Early effects on endothelial function of atorvastatin 40 mg twice daily and its withdrawal / E. Taneva, K. Borucki, L. Wiens // Am. J. Cardiol. -2006. - Vol. 97, N 7. - P. 1002-1006.

341. The effect of cholesterol lowering on carotid and femoral artery wall stiffness and thickness in patients with familial hypercholesterolaemia / T.J. Smilde, F.W. van den Berkmortel, H. Wollersheim [et al.] // Eur. J. Clin. Invest. - 2000. -Vol. 30, N 6. -P. 473-480.

342. The effect of simvastatin on progression of coronary artery disease. The Multicenter coronary Intervention Study (CIS) / H.P. Bestehorn, U.F. Rensing, H. Roskamm [et al.] // Eur. Heart J. - 1997. - Vol. 18. - P. 226-234.

343. The effect of statin therapy on endothelial function in type 2 diabetes without manifest cardiovascular disease / E.D. Beishuizen, J.T. Tamsma, J.W. Juke-ma [et al.] // Diabetes Care. - 2005. - Vol. 28, N 7. - P. 1668-1674.

344. The effects of atorvastatin on coronary endothelial function in patients with recent myocardial infarction / S. Hosokawa, Y. Hiasa, T. Tomokane [et al.] // Clin. Cardiol. - 2006. - Vol. 29, N 8. - P. 357-362.

345. The effects of different doses of atorvastatin on plasma endothelin-1 levels in type 2 diabetic patients with dyslipidemia / H.C. Lam, C.H. Chu, M.C. Wei [et al.] // Exp. Biol. Med. - 2006. -Vol. 231, N 6. - P. 1010-1015.

346. The HMG-CoA reductase inhibitors simvastatin activates the protein kinase Akt and promotes angiogenesis in normocholesterolemic animals / Y. Kureishi, Z. Luo, I. Shiojima [et al.] // Nat. Med. - 2000. -N 6. -P. 1004-1010.

347. The Kuopio Atherosclerosis Prevention Study (KAPS): effect of pravastatin treatment on lipids, oxydation resistance of lipoproteins, and atherosclerotic progression / R. Salonen, K. Nysonen, E. Porkala-Sarataho, J. Salonen // Am. J. Cardiol. - 1995. - Vol. 76. - P. 34c-39c.

348. The pivotal role of endotelmm in hypertension / S. Taddei,A. Virdis, L. Chiadoni, A. Salvetti // Medicographia. - 1999. - Vol. 21, N 1. - P. 22-29.

349. The prognostic value of C-reactive protein and serum amiloid A with recurrent coronary events in stable patients after healing of acute myocardial infarction / G. Liuzzo, L.M. Biasucci, J.R. Gallimore [et al.] // Am. J. Cardiol. - 2002. -Vol. 89.-P.216-221.

350. Triglycerides and the risk of coronary heart disease: 10,158 incident cases among 262,525 participants in 29 Western prospective studies / N. Sarwar, J. Da-nesh, G. Eiriksdottir [et al.] // Circulation. - 2007. - Vol. 115. - P. 450-458.

351. Ultrasonographic manifestation of common carotid atherosclerosis in el-dery Eastern Finish men. Prevalence and association with cardiovascular disease and risk factors /R. Salonen, M. Tervahauta, J.T. Salonen [et al.] // Arterioscler. Thromb.

- 1994. -Vol. 14. -P. 1631-1640.

352. Usefulness of brachial artery reactivity to isometric handgrip exercise in identifying patients at risk and with coronary artery disease / M. Rubenfire, N. Cao, D.E. Smith, L. Mosca // Am. J. Cardiol.- 2000. - Vol. 86, N 11. - P. 1161-1165.

353. Validity, reproducibility, and clinical significance of noninvasive brachi-al-ankle pulse wave velocity measurement / A. Yamashina, H. Tomiyama, K. Takeda [et al.] // Hypertens. Res. - 2002. - Vol. 25. -P. 359-364.

354. Vanhoutte, P.M. Other endothelium-derived vasoactive factors / P.M. Vanhoutte // Circulation. - 1993. - Vol. 87(Suppl.V). - P.9-17.

355. Warner, T.D. Relationships between the endothelin and nitric oxide pathways / T.D. Warner // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. - 1999. - Vol.26, N 3.

- P.247-252.

356. Wever, R. Nitric oxide and hypercholesterolemia: a matter of oxidation and reduction? / R. Wever, E. Stoes, T.J. Rabelink // Atherosclerosis. - 1998. -Vol. 137 (Suppl.). - P. 51S-60S.

357. Witztum, J.L. Role of oxidized low-density lipoprotein in atherogenesis / J.L.Witztum, D. Steinberg//J. Clin. Invest. - 1991. - Vol. 88. - P. 1785-1792.

358. Young, D.S. Effects of disease on clinical laboratory tests / D.S. Young, R.B. Friedman - 4th ed. - Washington :AACC Press, 2001. - 2200 p.