Оценка состояния стоматологического статуса пациенток с постменопаузальным остеопорозом, находившихся на комплексной антиостеопоретической терапии бисфосфонатами тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Сухоруких Мариэтта Олеговна

• Сухоруких Мариэтта Олеговна
• кандидат наук
• 2023

Оглавление диссертации кандидат наук Сухоруких Мариэтта Олеговна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

1.1. Эпидемиология и патогенез постменопаузального остеопороза

1.2. Современные методы лечения. Фармакологический

эффект бисфосфонатов

1.3. Развитие осложнений заболеваний органов

рта при длительном приеме бисфосфонатов

1.4. Применение фитопрепаратов при лечении заболеваний пародонта

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.0. Дизайн исследования

2.1. I этап - Ретроспективный анализ

2.1.1. Медицинские карты общего терапевтического профиля

2.1.2. Стоматологические карты

2.2. II этап - Клиническое исследование

2.2.1. Характеристика клинических групп

2.2.2. Методы клинического исследования

2.3. рН-метрия смешанной слюны

2.4. Диагностика воспалительных заболеваний пародонта

2.5. Лучевые методы исследования

2.6. III этап - Лечение

2.6.1. Экспериментальная часть исследования

2.6.2. Коррекция стоматологического статуса

2.6.3. Оценка эффективности лечения

2.7. Статистическая обработка данных

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Ретроспективный анализ

3.1.1. Медицинские карты общего терапевтического профиля

3.1.2. Стоматологические карты

3.2. Собственные результаты исследования

3.2.1. Состояние стоматологического статуса контрольной группы

3.2.2. Состояние стоматологического статуса I группы на фоне комплексной антиостеопоретической терапии, включая алендроновую кислоту

3.2.3. Состояние стоматологического статуса II группы на фоне комплексной

антиостеопоретической терапии, включая ибандроновую кислоту

3.3. Результаты лечения

3.3.1. Результаты экспериментального исследования

3.3.2. Результаты стоматологического лечения

3.3.2.1. Результаты лечения пациенток 1а подгруппы по традиционной схеме

3.3.2.2. Результаты лечения пациенток 1б подгруппы по стандартной схеме с применением резорбируемых десневых пластин на желатиновой основе

природного происхождения с кальцием

3.4. Клинический пример

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СРИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ

ПРИЛОЖЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования и степень ее разработанности

В связи с увеличением пенсионного возраста и средней продолжительности жизни отмечается высокий процент женщин старше 55 лет, ведущих активный социальный и трудовой образ жизни, 30,5-33,1% которых по данным российских эпидемиологических исследований страдают остеопорозом (ОП), а у 24% регистрируется по крайней мере один клинически выраженный перелом [Стат. сб. Женщины и мужчины России, 2018; Kanis J.A. et al., 2019].

По мнению Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ), ОП является критической проблемой здравоохранения как причина смерти пожилых людей наряду с сердечно-сосудистыми заболеваниями, онкопаталогией и сахарным диабетом [Лесняк О.М., Баранова И.А. и соавт., 2018].

Остеопороз - это группа метаболических заболеваний скелета, характеризующаяся дисбалансом равновесия цикла костного ремоделирования, что приводит к снижению массы костей, нарушению ее микроархитектоники [Насонов Е.Л., 2017]. Существенный рост распространённости данной патологии отмечен у женщин в постменопаузальном периоде [Cosman F. et al., 2016; Camacho P.M. et al., 2020; Kanis J.A. et al., 2019].

Препаратами первой линии в лечении постменопаузального ОП являются бисфосфонаты (БФ), при этом антирезорбтивная активность лекарственных средств этой группы варьирует. Указанный фактор является основным при применении в клинике разных доз, путей введения и частоты приёма [Adter R.A., El-Hajj Fuleihan G. et al., 2016].

Применение в качестве антиостеопоретической терапии (АОТ) золендроновой кислоты является наиболее действенным в сравнении с другими БФ, но при этом увеличивается вероятность развития такого осложнения, как остеонекроз челюстей (ОНЧ) [Спевак Е.М. и соавт., 2017]. Вследствие этого,

таблетированные формы БФ являются наиболее частой альтернативой при назначении лечения у пациенток с постменопаузальным ОП [Kaster M. et al., 2018].

Однако, необходимо принимать во внимание особенности строения молекул БФ, которые имеют низкую липофильность, в связи с чем перемещение их через слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) ограничено [Gertz B.J. et al., 1993]. Таблетированные формы БФ относятся к дифосфоновым кислотам (например, алендроновая кислота), поэтому они отличаются характерными раздражающими свойствами на слизистую пищевода. В результате абсорбция препарата происходит медленно, вызывая рефлюкс кислого содержимого желудка в пищевод, что приводит к сдвигу рН его среды в кислую сторону [Hansen C. et al., 2013; Середа Н.Н., 2014; Ивашкин В.Т. и соавт., 2019].

Слюна входит в состав предэпителиальной защиты антирефлюксного барьера и играет протективную роль при действии желудочной кислоты на ткани полости рта и слизистую оболочку пищевода [Лобейко В.В., 2015]. У здоровых людей барьер в значительной степени усиливается за счёт количества и качества органических и неорганических компонентов слюны [Ахмедханов И.А., 2012].

В то же время А.П. Леус (2008) доказал важное значение буферных свойств ротовой жидкости. При понижении рН до 6,4 слюна становится деминерализирующей, что впоследствии обусловливает возникновение кариеса твёрдых тканей зуба [Леус П.А., 2008, 2011].

Другие авторы полагают, что при данном состоянии нарушается ассоциация белков с кальцием, который осаждается на поверхности эмали, образуя наддесневой зубной камень путём насыщения налёта кристаллами фосфата кальция, что в дальнейшем вызывает воспаление тканей пародонта. Следует отметить, что пародонтопатогенная флора ведёт к девиации pH слюны в кислую сторону, усугубляя течение заболевания [Вавилова Т.П. и соавт., 2008, 2014; Гильмиярова Ф.Н., 2012].

Однако, по имеющимся литературным данным, к настоящему времени нет достаточного числа наблюдений по изучению развития стоматологических заболеваний у пациенток с постменопаузальным ОП при длительном приёме БФ в

таблетированной форме, поэтому актуальной становится проблема влияния продолжительной АОТ на зубочелюстную систему.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оценка состояния стоматологического статуса пациенток с постменопаузальным остеопорозом, находившихся на комплексной антиостеопоретической терапии бисфосфонатами»

Цель работы

Повышение эффективности стоматологического лечения пациенток с постменопаузальным ОП при длительном приёме таблетированных форм БФ.

Задачи исследования

1. Провести ретроспективный анализ историй болезни пациенток с постменопаузальным ОП за 10-летний период (2008-2018 гг.), оценить их нуждаемость в стоматологическом лечении в зависимости от характера и длительности терапии препаратами БФ различных групп.

2. Определить воздействие длительной комплексной АОТ различными формами таблетированных БФ на значение pH смешанной слюны, деминерализацию твёрдых тканей зуба и пародонтологический статус у пациенток с постменопаузальным ОП.

3. Изучить влияние резорбируемых десневых пластин на желатиновой основе природного происхождения с кальцием на динамику кислотности смешанной слюны и длительность полученного эффекта в отношении стоматологического статуса, в частности деминерализацию твёрдых тканей зуба и заболевания пародонта.

4. Разработать алгоритм проведения профилактических стоматологических мероприятий у женщин с постменопаузальным ОП, планирующих комплексную АОТ таблетированными формами БФ.

Научная новизна исследования

- впервые в результате ретроспективного анализа 1500 медицинских карт пациенток с постменопаузальным ОП, находившихся на длительной комплексной АОТ препаратами БФ, было выявлено, что несмотря на повышение минеральной плотности кости (МПК) осевого скелета, уровня 25-гидроксикальциферола (витамин 25(ОЩО) (нг/мл) в сыворотке крови, отмечается рост нуждаемости в стоматологическом лечении;

- впервые у женщин с постменопаузальным ОП, находившихся на длительной комплексной АОТ таблетированными формами БФ, установлено смещение pH ротовой жидкости в кислую сторону с последующим изменением её буферных характеристик и, как следствие, - появление выраженных деминерализирующих свойств твёрдых тканей зуба и возникновение воспалительных заболеваний пародонта;

- установлено положительное влияние резорбируемых десневых пластин на желатиновой основе природного происхождения с кальцием на динамику кислотности смешанной слюны с последующим смещением в сторону нейтральных значений, а также определены длительность полученного эффекта и кратность дозированного применения, что способствует улучшению стоматологического статуса.

Теоретическая и практическая значимость работы

В результате проведённого исследования установлено следующее:

- у женщин с постменопаузальным ОП, длительно находившихся на комплексной АОТ таблетированными формами БФ, а также планирующим лечение, необходимо проводить стоматологическое обследование, которое должно включать в себя обязательное исследование pH смешанной слюны, изучение индексов КПУ, ИГР-У и оценку состояния тканей пародонта;

- применение резорбируемых десневых пластин на желатиновой основе природного происхождения с кальцием оказывает влияние на кислотно-основное равновесие ротовой жидкости, вызывая девиацию его показателей в нейтральную сторону, тем самым предотвращая развитие деминерализации твёрдых тканей зуба и воспалительной реакции пародонта.

Методология и методы исследования

В диссертационном исследовании выполнен анализ отечественной и зарубежной литературы, посвящённой проблеме проявления осложнений, возникающих в полости рта у женщин с постменопаузальным ОП, длительно находившихся на комплексной АОТ (включая таблетированные формы БФ).

На первом этапе проведён ретроспективный анализ 1500 общих медицинских и стоматологических карт по данным единого электронного документооборота (ЭДО) МИС «Практика». Изучались пациентки в возрасте 5565 лет с постменопаузальным ОП, которые находились под наблюдением в ревматологическом отделении ФГБУ «Поликлиника № 1» УДП РФ в течение 10 лет (2008-2018 гг.) и получали комплексную АОТ, включая БФ различных групп, а также препараты кальция и витамина D.

На втором этапе выполнено рандомизированное контролируемое исследование с участием 120 пациенток, находящихся на комплексной АОТ таблетированными формами БФ (не менее 3 лет). Клиническое обследование включало в себя анкетирование обследованных, сбор и анализ жалоб, осмотр полости рта, определение pH смешанной слюны, диагностику тканей пародонта с помощью автоматизированной компьютерной системы Florida Probe (Florida Probe Corporation, США) и лучевые методы исследования.

Третий этап посвящён коррекции патологии стоматологического статуса с помощью резорбируемых десневых пластин на желатиновой основе природного происхождения с кальцием длительного действия на фоне продолжительного приёма таблетированных форм БФ у женщин с постменопаузальным ОП.

Обсуждение основных положений диссертации

Основные и отдельные положения диссертации доложены и обсуждены на:

1. III Межвузовской научно-практической конференции с международным участием «Актуальные вопросы стоматологии» в рамках научно-образовательного проекта «Кремлевские чтения» (Москва, 24 октября 2018 г.).

2. IV Ежегодной научно-практической конференции выпускников ФГБУ ДПО «ЦГМА» (Москва, 20 июня 2019 г.).

3. IV Межвузовской научно-практической конференции с международным участием «Актуальные вопросы стоматологии» в рамках научно-образовательного проекта «Кремлевские чтения» (Москва, 23 октября 2019 г.).

4. Национальный конгресс с международным участием «Паринские чтения 2020-2021. Актуальные вопросы диагностики, лечения и диспансеризации

пациентов с хирургической патологией черепно-челюстно-лицевой области и шеи» (Республика Беларусь, 6-7 мая 2021 г.).

5. Всероссийская межвузовская научно-практическая конференция молодых ученых с международным участием «Актуальные вопросы стоматологии» (Москва, 27 мая 2021 г.).

6. II Всероссийской научно-практической Конференции студентов и молодых ученых (с международным участием) «СОВРЕМЕННЫЕ ДОСТИЖЕНИЯ ХИРУРГИЧЕСКОЙ СТОМАТОЛОГИИ» на базе ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова (Сеченовский Университет) (Москва, 15 октября 2021 г.).

Положения, выносимые на защиту

1. В результате ретроспективного анализа 1500 медицинских карт было отмечено, что у пациенток с постменопаузальным ОП при комплексной АОТ препаратами БФ различных групп в 100% выявлено ни одного эпизода ОНЧ, установлена высокая нуждаемость в стоматологическом терапевтическом лечении.

2. У женщин с постменопаузальным ОП длительный приём таблетированных форм различных БФ влияет на изменение значений рН смешанной слюны в кислую сторону, что приводит к выраженным процессам деминерализации твёрдых тканей зуба и развитию заболеваний пародонта.

3. Под действием резорбируемых десневых пластин на желатиновой основе природного происхождения с кальцием происходит смещение pH смешанной слюны в сторону нейтральных значений. При этом динамика сохраняется через 1 час после рассасывания резорбируемых десневых фитопластин, а также во временном отрезке от 2 до 4 часов от указанного момента.

4. Разработан алгоритм повышения эффективности лечения стоматологических заболеваний у женщин с постменопаузальным ОП при длительной комплексной АОТ таблетированными БФ, планирующих лечение либо уже принимающих препараты.

10

Апробация

Диссертация доложена, обсуждена и одобрена на совместном заседании кафедры стоматологии Федерального Государственного бюджетного учреждения дополнительного профессионального образования «Центральная государственная медицинская академия» Управления делами Президента Российской Федерации (ФГБУ ДПО «ЦГМА»), кафедры пародонтологии Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Московский государственный медико-стоматологический университет имени А.И. Евдокимова» Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО МГМСУ им. А.И. Евдокимова Минздрава России), Федерального бюджетного учреждения науки «Московский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии имени Г.Н. Габричевского» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека (ФБУН МНИИЭМ им. Г.Н. Габричевского Роспотребнадзора) (протокол №3 от 16 марта 2022 г.).

Внедрение результатов работы

Результаты исследования внедрены в клиническую практику работы Центра клинической и эстетической стоматологии ФГБУ «Поликлиника № 1» УДП РФ, отделение терапевтической стоматологии ГАУЗ «Стоматологическая поликлиника № 66 Департамента здравоохранения города Москвы», отделение терапевтической стоматологии ГАУЗ «Стоматологическая поликлиника № 53 Департамента здравоохранения города Москвы», а также в учебный процесс кафедры стоматологии ФГБУ ДПО «ЦГМА».

Публикации по теме диссертации

По теме диссертации опубликовано 11 научных статей, из них 4 размещены в периодических изданиях, рецензируемых ВАК Минобрнауки России, в том числе 1 работа - в Web of Science, 3 статьи изданы в международном научном журнале.

1. Козлова, М.В. Кристаллизация слюны, как экспресс метод прогнозирования выявления остеопенического синдрома у стоматологических пациентов / М.В.

Козлова, М.О. Сухоруких, Л.С. Дзиковицкая // Wschodnioeuropejskie Czasopismo Naukowe (East European Science Journal). - 2018. - № 12 (40). - Ч. 2. - С. 18-24.

2. Роль дисбаланса процессов костного ремоделирования в патологии слюнных желез / М.В. Козлова, А.М. Мкртумян, М.О. Сухоруких, Т.Б. Сультимова // Wschodnioeuropejskie Czasopismo Naukowe (East European Science Journal). -2019. - № 2 (42). - Ч. 6. - С. 31-34.

3. Особенности стоматологической реабилитации пациентов с полным отсутствием зубов и остеопорозом / М.В. Козлова, А.М. Мкртумян, А.С. Белякова, М.О. Сухоруких // Wschodnioeuropejskie Czasopismo Naukowe (East European Science Journal). - 2019. - № 1 (41). - Ч. 2. - С. 23-27.

4. Козлова, М.В. Исследование состояния полости рта у пациенток с нарушением минерального обмена при менопаузальном остеопорозе / М.В. Козлова, М.О. Сухоруких, Е.П. Якушечкина // Сборник материалов XXVI Российского национального конгресса «Человек и лекарство». Тезисы докладов. - М.: Видокс. - 2019. - С. 117-118.

5. Сухоруких, М.О. Влияние комплексной антиостеопоретической терапии бисфосфонатами на состояние стоматологического статуса пациенток с постменопаузальным остеопорозом / М.О. Сухоруких, М.В. Козлова, А.С. Белякова // Сборник материалов XXVII Российского национального конгресса «Человек и лекарство». Тезисы докладов. - М.: Видокс. - 2020. - С. 115-116.

6. Состояние стоматологического статуса пациенток с постменопаузальным остеопорозом, получавших терапию бисфосфонатами / М.О. Сухоруких, М.В. Козлова, В.С. Бабанин, Л.В. Ржевская // М.: «Кремлевская медицина. Клинический вестник». - 2020. - № 3. - С. 38-43.

7. Сухоруких, М.О. Анализ динамики изменения состояния стоматологического статуса у пациенток с постменопаузальным остеопорозом, находившихся на комплексной антиостеопоретической терапии бисфосфонатами / М.О. Сухоруких, М.В. Козлова, А.С. Белякова // М.: Российская стоматология. Материалы 17-го Всероссийского

стоматологического форума и выставки-ярмарки «Дентал-ревю 2020». -2020. - № 13 (4). - С. 48-50.

8. Сухоруких, М.О. Особенности кристаллизации слюны при длительном приеме таблетированных форм бисфосфонатов у пациенток с постменопаузальным остеопорозом / М.О. Сухоруких, М.В. Козлова, В.С. Бабанин // М.: Российская стоматология. Материалы 18-го Всероссийского стоматологического форума 11—13.02.2021». - 2021. - № 14 (3). - С. 62-64.

9. Сухоруких, М.О. Пародонтологический статус у пациенток с постменопаузальным остеопорозом, находившихся на длительной терапии различными группами бисфосфонатов / М.О. Сухоруких, Я.М. Туманова // Материалы Всероссийской межвузовской научно-практической конференции молодых ученых с международным участием «Актуальные вопросы стоматологии» - М.: ЦГМА. - 2021. - С. 68-69.

10. Qinical course of periodontal diseases in patients with postmenopausal osteoporosis, treated with bisphosphonates / M. Sukhorukikh, M. Kozlova, E. Gorbatova et al. // Archiv euromedica. - 2021. - Vol. 11, N 2. - P. 118-122.

11. Коррекция pH ротовой жидкости у женщин с постменопаузальным остеопорозом после приема таблетированных форм бисфосфонатов / М.О. Сухоруких, М.В. Козлова, Б.М. Мануйлов [и др.] // М.: «Кремлевская медицина. Клинический вестник». - 2022. - № 1. - С. 48-51.

Степень достоверности результатов

Достоверность полученных результатов подтверждена ретроспективным анализом 1500 медицинских карт пациенток с постменопаузальным остеопорозом, находившихся на длительной комплексной антиостеопоретической терапии бисфосфонатами, обследованием 120 пациенток с использованием современных клинических методов исследований. Произведен анализ данных с применением методов статистической обработки. Полученные в ходе работы результаты

согласуются с работами зарубежных и отечественных авторов и отражают современные представления о данной проблеме.

Структура и объём диссертации

Материалы диссертации изложены на 117 страницах машинописного текста. Диссертация состоит из 3 глав (литературный обзор, общая характеристика обследованных пациентов и методы исследования, результаты исследования), заключения, выводов, практических рекомендаций, списка сокращений, списка литературы (154 наименования, 82 отечественных и 72 - зарубежных авторов), приложений (2 источника). Работа содержит 31 рисунок и 8 таблиц. Диссертация оформлена согласно ГОСТ Р 7.0.11-2011.

Личный вклад автора в выполнение работы

Автором лично проведён анализ отечественной и зарубежной литературы, посвящённой проблеме проявления осложнений, возникающих в полости рта у женщин с постменопаузальным ОП, длительно находившихся на комплексной АОТ (в т.ч. таблетированные формы БФ). Автор лично сформулировал цель, задачи, методологию и дизайн научной работы. Диссертантом лично осуществлён набор пациентов, самостоятельно выполнены все этапы диагностики и лечения, проанализированы полученные результаты исследования и выводы. Проведена статистическая обработка данных. Написаны статьи, тезисы, диссертация, автореферат.

ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

1.1 . Эпидемиология и патогенез постменопаузального остеопороза

Остеопороз (ОП) является эпидемией XXI века, что обусловлено его высокой распространенностью, которая неуклонно растет в связи с увеличением средней продолжительности жизни и как следствие возрастание процента населения пожилого и старческого возраста [Стат. Сб. Женщины и мужчины России, 2018]. В целом, ОП страдают около 15 млн. человек и еще 18 млн. людей имеют снижение минеральной плотности кости (МПК), соответствующее остеопении [Котельников Г.П., 2010; Гребенникова Т.А. и соавт., 2015].

По мнению экспертов Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ), ОП сегодня — одна из наиболее распространенных болезней, наряду с инфарктом миокарда, онкологической патологией и сахарным диабетом, он занимает ведущее место в структуре заболеваемости и смертности населения [Лесняк О.М., Баранова И.А., Белая Ж.Е., 2016].

Эпидемиологические исследования распространенности ОП в России показали, что среди обследованных женщин в возрасте 55 лет и старше данное заболевание выявляется у каждой третей [Papadimitropoulos E., 2002; Стат. Сб. Женщины и мужчины России, 2018].

Остеопороз — это метаболическое заболевание скелета, характеризующееся снижением МПК костей и нарушением их микроархитектоники [Балабанова Р.М., 2012; Урясьев О.М. и соавт., 2017]. Костная ткань находится в состоянии постоянного изменения. Одновременно происходят два противоположных процесса: костеобразование и костная резорбция, от баланса которых зависит МПК, ее качество и прочность [Урясьев О.М. и соавт., 2017].

В клинической практике данная патология встречается в виде ряда типов и форм. В зависимости от локализации процесса в структурах кости выделяют ОП трабекулярный, кортикальный и смешанный. С учетом этиологии и патогенеза

различают первичный и вторичный ОП. Первый, в свою очередь, объединяет две наиболее распространенные формы заболевания - постменопаузальный и сенильный [Мельниченко Г.А. и соавт., 2017; Camacho P.M. et al., 2020; Kanis J. et al., 2011, 2013].

Данное заболевание значительно повышает возможность возникновения переломов костей скелета человека, что в свою очередь неблагоприятно отзывается на качестве жизни пациентов [Островский А.Б. и соавт., 2012]. Распространенность патологических переломов тел позвонков составляет около 12,7% у женщин, а частота переломов шейки бедренной кости, по данным исследования, проведенного в 16 городах России (общая численность женского населения в возрасте 55 лет и старше составила 1 749 274 человека), [Михайлов Е.Е., 2003].

Остеопороз является полиэтиологическим заболеванием, развитие которого зависит от генетической предрасположенности, образа жизни, физической активности, эндокринологического статуса, наличия сопутствующих заболеваний, приема лекарственных препаратов, старения человека и индивидуальной продолжительности жизни [Мельниченко Г.А. и соавт., 2017; Camacho P.M. et al., 2020; Kanis J.A. et al., 2011, 2013]. После достижения пика до 35-40 лет костная масса остается практически неизменной, после чего начинает постепенно уменьшаться [Мельниченко Г.А. и соавт., 2017; Camacho P.M. et al., 2020; Kanis J. et al., 2011, 2013].

Костные потери коррелируют со степенью ремоделирования и нарушениями в клеточных дифферонах [Белякова А.С., 2014]. Изучение диагностики и лечения ОП осуществлялось с участием пациентов женского пола, что связанно с высокой предрасположенностью у них возникновения данного заболевания [Bruyere, O. et al., 2017]. Это является результатом изменения гормонального статуса (наличие менопаузы в анамнезе), и связанной с этим бы быстрой потери костной массы, меньшими размерами костей, а также большей продолжительностью жизни [Беневоленская Л.И., 2005; Bruyere, O. et al., 2009, 2017].

Особую актуальность проблема ОП приобретает у женщин в период постменопаузы, когда потеря костной массы провоцируется возрастными

гормональными изменениями. Это может быть обусловлено эстрогенной недостаточностью, развивающейся во время климактерического периода, после наступления которого потеря костной массы резко ускоряется до 2-3% в год и продолжается до 65-70 лет. Эстрогены воздействуют на костную ткань на прямую регулируя активность костных клеток [Hofbauer L.C., et al., 2010; Roux S., 2000].

По данным L.G. Raisz (2005) при недостатке эстрогенов усиливается чувствительность костных клеток к паратиреоидному гормону, активируется стимулируемая им остеокластическая резорбция, увеличивается количество макрофагов, являющихся предшественниками остеокластов (ОК) [Raisz L.G., 2005].

Таким образом, низкая пиковая масса костной ткани и ускоренная потеря ее в постменопаузе на фоне дефицита половых гормонов ведет к развитию постменопаузального ОП, доля которого среди всех его форм составляет 85% [Мельниченко Г.А и соавт., 2017; Camacho P.M. et al., 2020; Kanis J. et al., 2018]. При денситометрическом обследовании в соответствии с критериями Всемирной Организации Здравоохранения ОП выявлен у 30,5-33,1 % женщин в возрасте 55 лет и старше. За первые пять лет после наступления климактерического периода потеря костной массы у женщин может составить до Уот костной массы, утраченной за всю жизнь [Honvo, G. et al., 2019].

В настоящее время «золотым стандартом» для системной оценки костного ремоделирования является измерение МПК с помощью двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии. К стандартным методам исследования относится денситометрия поясничного отдела позвоночника (L1-L4, L2-L4) и проксимального отдела бедренной кости, так как на основании многочисленных методов оценки было показано, что распространенность переломов коррелирует с показателями МПК этих областей [Dempster D.W., 2000].

1.2. Современные методы лечения. Фармакологический эффект

бисфосфонатов

В данное время на основании механизма действия и многочисленных положительных результатов клинических исследований ведущая роль в профилактике и лечении такой патологии, как ОП, присвоена антирезорбтивным препаратам - БФ [Мазур И.П., Леоненко П.В., 2013]. Кроме того, большинство использовавшихся ранее при данном заболевании медикаментов ограничены в применении или сняты с производства ввиду отличия современной концепции фармакологической безопасности от прежней [Белякова А.С., 2014].

Реализация биологического действии БФ в заключается в высоком сродстве с кристаллами гидроксиапатита на резорбтивной поверхности; обеспечении повышенной концентрации веществ в лакунах деградации кости и локализации около ОК; адсорбции последними БФ с нарушением образования цитоскелета, угнетением адгезии к костному матриксу и уменьшением секреции лизосомальных ферментов [Жабина А.С., 2011; Лесняк О.М., 2018; Alakangas A., 2002; Gooren L.J., 2003]. Все эти процессы ведут к замедлению перемещения ОК, низкой активности их метаболизма, уменьшению хемотаксиса к местам разрушения и индукции их апоптоза [Alakangas A. et al, 2002; Fleisch H., 1997; Russell R.G. et al., 1999; Sato M. et al., 1991; Zimolo Z., 1995; Белякова А.С., 2014; Жабина А.С., 2011; Лесняк О.М., 2018]. Вследствие этого основным фармакологическим эффектом БФ является снижение скорости костного ремоделирования с угнетением фазы резорбции [Бартл Р., 2012; Black D.M. et al., 2003, 2004, 2006, 2007; Adler R., El-Hajj Fuleihan G., Bauer D. et al., 2016; Урясьев О.М., 2017].

В литературе представлен ряд метаболических эффектов БФ - способность увеличивать выживаемость остеоцитов и остеобластов (ОБ), блокируя их апоптоз и повышая синтез коллагена I типа, что сопровождается позитивными изменениями микроархитектоники кости и увеличением минерального компонента. Это, в свою очередь, ведёт к утолщению трабекул кости и предупреждению потери костного вещества [Верткин А.Л., 2015; Bolland M.J. et al., 2010; Burr D.B. et.al., 2009; Chesnut C.H. et al., 2004].

Существует большое количество рандомизированных клинических исследований, указывающих на высокий потенциал использования лекарственных препаратов данной группы в терапии ОП [Бартл Р., 2012; Black D.M. et al., 2004, 2006, 2007; Adler R., El-Hajj Fuleihan G., Bauer D. et al., 2016]. Наибольшее увеличение МПК при приёме БФ происходит уже спустя 3 месяца в области тел позвонков и через 1 год - в области бедренной кости [Adler R., El-Hajj Fuleihan G., Bauer D. et al., 2016]. В исследованиях D.M. Black et. al. (2006, 2007) продолжительное (от 3 до 5 лет) лечение БФ совпадало со значимым повышением МПК и с уменьшением рисков переломов позвоночника на 70% [Black D.M. et. al., 2006, 2007]. В случае завершения терапии антирезорбтивными препаратами в последующие 5 лет выявляли рост маркёров костного обмена и повышенный риск переломов [Black D.M., 2003, 2006, 2007; Торопцова Н.В., 2010; Белякова А.С., 2014].

В настоящее время БФ, имеющие в составе атомы азота (алендроновая кислота; ибандроновая кислота), принято считать одними из самых результативных препаратов в лечении ОП у женщин [Orwoll E., 2000; Бартл Р., 2012].

Лекарственные препараты этого класса синтезированы на основе неорганических пирофосфатов [Fleisch H., 1997, 2000]. По химической структуре молекула БФ отличается тем, что атом кислорода заменён на атом углерода в цепи Р-С-Р; в структуре присутствуют два радикала, один из которых обеспечивает физико-химическое связывание с гидроксиапатитом, другой - биологическое действие на костную ткань [Alakangas A., 2002; Денисов-Никольский Ю.И., 2005; Докторов А.А., 1981].

Антирезорбтивные препараты, в частности БФ, связываются с теми участками костной ткани, где процессы ремоделирования проходят наиболее интенсивно [Заславская Н.А., 2014]. Вещества оседают на поверхности минерального матрикса на участках кости с высокой активностью ОК и быстро покидают системную регуляцию [Заславская Н.А., 2014]. Селективное действие на костную ткань основано на высоком сродстве c кристаллами гидроксиапатита, что определяет способность веществ на протяжении длительного времени (до 10 лет и

более) накапливаться в местах костеобразования [Bianchi G., Czerwinski E., Kenwrigt A. et al., 2012].

Антирезорбционный эффект препаратов существенно варьирует, что связано с особенностями химической структуры и отражает уровни фармакологических и терапевтических доз [Верткин А.Л., Наумов А.В., 2015; Bauss F., Russel R.G., 2004]. Ингибирование костной резорбции определяется наличием в структуре атома азота. БФ первого поколения - этидронат, клодронат и тилудронат - безазотистые, в 1000 раз менее активны, чем препараты второго ряда (алендроновая кислота), и являются, в свою очередь, более слабыми ингибиторами остеокластической активности и остеолизиса в сравнении с представителями третей группы (ибандроновой кислотой - в 10 000 раз, золендроновой кислотой - в 20 000 раз) [Fleisch H., 2000].

Наиболее выраженным антирезорбтивным действием в сравнении с другими БФ и их формами обладает внутривенное введение золендроновой кислоты, однако при этом повышается риск ОНЧ [Спевак Е.М. и соавт., 2017]. В связи с этим на сегодняшний день БФ в таблетированной форме часто назначаются пациенткам, страдающим постменопаузальным ОП [Bone H.G., 2004]. Эффективность данных препаратов продемонстрирована в ряде крупных клинических исследований с уровнем доказательности A [Levis S. et al., 2002; Black D.M. et al., 2006; McNabb B.L. et al., 2013].

Важнейшим фактором, отражающим эффективность лечения ОП, является следование фармакологической терапии. Низкая приверженность лечению провоцирует риски повышения частоты переломов и снижение качества жизни больных [Kanis J.A. et al., 2013]. Помимо этого, при приёме таблетированных форм БФ она ведёт к недостаточному приросту МПК и росту частоты повторных переломов [Soong Y.-K. et al., 2013].

Неудовлетворительная комплаентность к АОТ при постменопаузальном ОП наблюдается практически повсеместно. В Российской Федерации осуществлялись единичные поперечные исследования, посвящённые данному вопросу. Так, по данным О.М. Лесняк с соавт. (2008), только 14% пациенток в нашей стране

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Сухоруких Мариэтта Олеговна, 2023 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Авакова, Д.Р. Стоматологический статус пациентов с остеопорозом на фоне ревматоидного артрита: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.01.14 / Авакова Дина Робертовна. - М., 2019. - 24 с.

2. Алимский, А.В. Поражения твердых тканей зубов в пожилом возрасте / А.В. Алимский, В.С. Вусатый // Российский стоматологический журнал. - 2004.

- № 5. - С. 45-47.

3. Атрушкевич, В.Г. Патоморфологическая характеристика состояния тканей пародонта на фоне терапии бисфосфонатами (экспериментальное исследование) / В.Г. Атрушкевич, Г.Н. Берченко, Л.Ю. Орехова, Е.С. Лобода // Медицинский вестник Северного Кавказа. - 2019. - № 14 (1-2). -С.148-152.

4. Ахмедханов, И.А. Патогенетические механизмы саливации у пациентов с патологией пищеварения / И.А. Ахмедханов // Dental Forum. - 2012. - № 3.

- С. 15-16.

5. Балабанова, Р.М. Ревматоидный артрит, остеопороз, возможности коррекции минеральной плотности костной ткани / Р.М. Балабанова // Современная ревматология. - 2012. - № 3. - Т. 6. - С. 66-68.

6. Бартл, Р. Остеопороз. Профилактика, диагностика, лечение / Р. Бартл; под ред. О.М. Лесняк. - пер. с нем. - М.: ГЭОТАР-Медиа. - 2012. - 288 с.

7. Беляева, И.Б. Современные принципы диагностики и терапии постменопаузального остеопороза: фокус на бисфосфонаты / И.Б. Беляева, В.И. Мазуров, А.Л. Чудинов // Медицинский совет. - 2020. - № 11. - С. 146-153.

8. Белякова, А.С. Оптимизация дентальной имплантации у мужчин с остеопорозом: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.01.14 / Белякова Анастасия Сергеевна. - М., 2015. - 24 с.

9. Беневоленская, Л.И. Остеопороз: диагностика, профилактика и лечение / Рос. ассоц. по остеопорозу; под ред. Л.И. Беневоленской, О.М. Лесняк. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005. - 171 с.

10. Буляков, Р.Т. Клиническая оценка состояния тканей пародонта после консервативного лечения хронического пародонтита тяжелой степени с применением методов разрушения биопленки / Р.Т. Буляков, Р.И. Сабитова, О.А. Гуляева // Пародонтология. - 2015. - № 1 (74). - С. 68-77.

11. Вавилова, Т.П. Биохимия тканей и жидкостей полости рта: учебное пособие / Т.П. Вавилова. - 2-е изд., испр. и доп. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 208 с.

12. Вавилова, Т.П., Медведев, А.Е. Биологическая химия. Биохимия полости рта: учебник / Вавилова Т.П., Медведев А.Е. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2014. - 560 с.

13. Вагнер, В.Д. Оценка эффективности профилактических мероприятий и профессиональной гигиены при лечении заболеваний пародонта / В.Д. Вагнер, З.Э. Ревазова // Вестник Национального медико-хирургического Центра им. Н.И. Пирогова. - 2015. - № 3. - С. 95-102.

14. Верткин, А.Л. Остеопороз / А.Л. Верткин, А.В. Наумов // М.: Эксмо, 2015. - 272 с.

15. Гильмиярова, Ф.Н. Аналитические подходы к изучению показателей метаболизма в ротовой жидкости: учебное пособие / Под ред. Ф.Н. Гильмияровой. - М.: Известия, 2012. - 346 с.

16. Гончарова, Е.И. Растительные средства в профилактике и лечении заболеваний пародонта / Е.И. Гончарова // Российский стоматологический журнал. - 2012. - № 3. - С. 48-52.

17. Гончарук, Л.В. Взаимосвязь воспалительных заболеваний пародонта и соматической патологии / Л.В. Гончарук, К.Н. Косенко, С.Ф. Гончарук // Современная стоматология. - 2011. - № 1. - С. 37-40.

18. Грачева, Е.В. Фотодинамическая терапия. Обзор современных методик лечения заболеваний пародонта / Е.В. Грачева, Е.А. Гриценко // Бюллетень медицинских Интернет-конференций. - 2013. - № 2. - С. 358-360.

19. Гребенникова, Т.А. Эпигенетические аспекты остеопороза / Т.А. Гребенникова, Ж.Е. Белая, Л.Я. Рожинская, Г.А. Мельниченко, И.И. Дедов // Вестник РАМН. - 2015. - Т. 70. - № 5. - С. 541-548.

20. Гринин, В.М. Клинико-патогенетическая взаимосвязь состояния околозубных тканей и соматической патологии / В.М. Гринин, А.В. Смирнов // В сб.: Матер. юбил. научно-практ. конф., посв. 70-летию проф. Барера Г.М. М.: 2004. - С. 51-53.

21. Гринин, В.М. Остеопороз зубочелюстной системы на фоне системного постменопаузального остеопороза / В.М. Гринин, Ю.А. Дорогокупля, И.Ф. Попкова, С.А. Попков // Стоматолог. - 2005. - № 7. - С. 29-34.

22. Грудянов, А.И. Этиология и патогенез воспалительных заболеваний пародонта / А.И. Грудянов, Е.В. Фоменко. - М.: МИА, 2010. - 96 с.

23. Денисов-Никольский, Ю.И. Актуальные проблемы теоретической и клинической остеоартрологии / Ю.И. Денисов-Никольский [и др.]. - М.: ОАО «Типография «Новости», 2005. - 30 с.

24. Сравнительная оценка состояния минерального обмена у пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом и системным остеопорозом / Л.А. Дмитриева, В.Г. Атрушкевич // Маэстро стоматологии. - 2009. - № 1. - С. 30-33.

25. Докторов, А.А. Особенности структуры губчатого вещества позвонков человека в пожилом возрасте / А.А. Докторов, Ю.И. Денисов-Никольский // Архив анат. - 1981. - Т. 80. - № 5. - С. 5-12.

26. Жабина, А.С. Роль бисфосфонатов для профилактики и лечения метастазов в кости / А.С. Жабина // Практическая онкология. - 2011. - Т. 12. - № 3. -С.124-131.

27. Женщины и мужчины России. 2018 // М.: Стат. сб. Росстат, 2018. - 241 с.

28. Зайцев, В.М. Прикладная медицинская статистика: учебное пособие / В.М. Зайцев, В.Г. Лифляндский, В.И. Маринкин // СПб.: Фолиант, 2003. - 432 с.

29. Замахаева, Е.В. Фотоденситометрическое определение плотности костной ткани в пародонтологии: автореф. дис. ... канд. мед. наук. - М., 2007. - 22 с.

30. Заславская, Н.А. Оптимизация профилактики и лечения бисфосфонатных остеонекрозов челюстей у больных со злокачественными новообразованиями: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.01.14 / Заславская Наталья Александровна. - М., 2014. - 24 с.

31. Зубцов, В.А. Влияние избытка сахарозы и сахарозаменителей на регенерацию и остеоиндуктивную активность нижнечелюстной кости / В.А. Зубцов, В.А. Румянцев // Институт стоматологии. - 2011. - № 1 (50). - С. 116-117.

32. Ивашкин, В.Т. Методическое руководство по раннему выявлению онкологических заболеваний органов пищеварения/ В.Т. Ивашкин, И.В. Маев, А.Д. Каприн [и др.] // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. - 2019. - № 29 (5). - С. 53-74.

33. Ивашкин, В.Т. Рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению гастроэзофагеальной рефлюксной болезни / В.Т. Ивашкин, И.В. Маев, А.С. Трухманов, Т.Л. Лапина // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. - 2020. - № 30 (4). - С. 70-97.

34. Котельников, Г.П. Остеопороз: руководство / Г.П. Котельников, С.В. Булгакова. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. - 512 с.

35. Кузьмина, Э.М. Профилактическая стоматология: учебник / Э.М. Кузьмина, О.О. Янушевич // М.: Практическая медицина, 2016. - 544 с.

36. Кузьмина, Э.М. Стоматологическая заболеваемость населения России. Состояние тканей пародонта и слизистой оболочки рта / Э.М. Кузьмина, И.Н. Кузьмина, Е.С. Петрина; под ред. проф. О.О. Янушевича. М.: МГМСУ, 2009. - 224 с.

37. Леонтьев, В.К. Изменение структурных свойств слюны при изменении рН / В.К. Леонтьев // Стоматология. - 1999. - Т. 78. - С. 22-24.

38. Лесняк, О.М. Остеопороз / О.М. Лесняк, Л.И. Беневоленская; под ред. О.М. Лесняк, Л.И. Беневоленской. - 2-е изд., перераб. и доп. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 272 с. (Серия «Клинические рекомендации»).

39. Лесняк, О.М. Остеопороз. Практическое руководство для врачей / О.М. Лесняк, И.А. Баранова, Ж.Е. Белая. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2016. - 52 с.

40. Лесняк, О.М. Остеопороз в Российской Федерации: эпидемиология, медико-социальные и экономические аспекты проблемы (обзор литературы) / О.М. Лесняк, И.А. Баранова, К.Ю. Белова [и др.] // Травматология и ортопедия России. - 2018. - № 24 (1). - С. 155-168.

41. Лесняк, О.М. Приверженность российских пациентов лечению остеопороза (национальный проект «Сила в постоянстве») / О.М. Лесняк, Л.П. Евстигнеева, А.М. Коваль [и др.] // Фарматека. - 2008. - № 3 (157). -С. 73-79.

42. Леус, П.А. Кариес зубов. Этиология. Патогенез, эпидемиология, классификация: учеб.-метод. пособие // Мн.: БГМУ. - 2011. - 35 с.

43. Леус, П.А. Профилактическая коммунальная стоматология / П.А. Леус. -М.: Медицинская книга, 2008. - 444 с.

44. Лобейко, В.В. Возрастная характеристика иммунных показателей слюны у взрослых людей / В.В. Лобейко, А.К. Иорданишвили, М.Е. Малышев М.Е. // Кубанский научный медицинский вестник. - 2015. - T. 150. - №. 1. - C. 74-79.

45. Мазур, И.П. Применение ибандроновой кислоты в комплексном лечении при генерализованном пародонтите в стадии обострения / И.П. Мазур, П.В. Леоненко // Украшський медичний часопис. - 2013. - № 1. - С. 65-72.

46. Максимовский, Ю.М. Терапевтическая стоматология. Кариесология и заболевания твердых тканей зубов. Эндодонтия / Ю.М. Максимовский, А.В. Митронин; под общей ред. Ю.М. Максимовского. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2014. - 480 с.

47. Максюков, С.Ю. Возрастные и гендерные аспекты изменения минеральной плотности опорно-двигательного аппарата, зубов и пародонта / С.Ю. Максюков, Д.Н. Гаджиева, О.И. Шахбазов, Е.С. Беликова // Фундаментальные исследования. - 2012. - № 5 (часть 1). - С. 74-79.

48. Мамедов, А.А. Особенности развития зубочелюстной системы у детей с ювенильным ревматоидным артритом / А.А. Мамедов, Е.С. Жолобова, О.И. Адмакин [и др.] // Стоматология. - 2011. - T. 90. - № 5. - C. 81-84.

49. Мануйлов, Б.М. Лечение, оздоровление и профилактика воспалительных заболеваний десны и зубов современными фитосредствами / Б.М. Мануйлов // Труды 2-го съезда стоматологов Таджикистана. - Душанбе: 2009. - С. 76-78.

50. Марченкова, Л.А. Новые возможности и перспективы пероральной терапии остеопороза / Л.А. Марченкова, Е. В. Макарова // Лечащий врач. - 2017. - № 12. - С. 35-40.

51. Мельниченко, Г.А. Федеральные клинические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике остеопороза / Г.А. Мельниченко, Ж.Е. Белая, Л.Я. Рожинская, Н.В. Торопцова с // Проблемы эндокринологии. - 2017. - Т. 63. -№ 6. - С. 392-426.

52. Микляев, С.В. Анализ современных методов лечения хронических воспалительных заболеваний тканей пародонта / С.В. Микляев, О.М. Леонова, А.В. Сущенко // Системный анализ и управление в биомедицинских системах. - 2018. - Т. 17. - № 2. - С. 321-325.

53. Михайлов, Е.Е. Частота новых случаев переломов позвонков в популяционной выборке лиц в возрасте 50 лет и старше. Российский конгресс по остеопорозу. Научная программа и тезисы / Е.Е. Михайлов, Н.М. Мылов.

- Ярославль: Литера, 2003. - 63 с.

54. Михайлова, А.Б. Инновационные препараты растительного происхождения в комплексном лечении катарального гингивита / А.Б. Михайлова, Е.А. Горбатова, Т.П. Вавилова, Б.М. Мануйлов // Маэстро стоматологии. - 2013.

- № 1. - C. 74-77.

55. Михайлова, А.Б. Клинико-биохимическая оценка эффективности комплексного лечения заболеваний пародонта препаратами растительного происхождения: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.21 / Михайлова Антонина Борисовна. - М., 2010. - 24 с.

56. Намханов, В.В. Состояние зубочелюстной системы и тканей пародонта у пациентов с системным остеопорозом / В.В. Намханов, Ю.Л. Писаревский, А.Н. Плеханов, А.И. Товаршинов // Вестник Бурятского государственного университета. - 2015. - № 12. - С. 63-67.

57. Насонов, Е.Л. Ревматоидный артрит в Российской Федерации по данным Российского регистра больных артритом / Е.Л. Насонов, Д.Е. Каратеев, А.М. Сатыбалдыев [и др.] // Научно-практическая ревматология. - 2015. - T. 53. - № 5. - C. 472-484.

58. Насонов, Е.Л. Ревматоидный артрит: проблемы и значение персонифицированной медицины / Е.Л. Насонов // Терапевтический архив. -2012. - T. 84. - № 5. - C. 5-9.

59. Насонов, Е.Л. Состояние специализированной ревматологической помощи взрослым и детям в РФ / Е.Л. Насонов, А.А. Баранов // Научно-практическая ревматология. - 2007. - № 2. - C. 2-7.

60. Никонов, Г.К. Основы современной фитотерапии / Г.К. Никонов, Б.М. Мануйлов. - М.: Медицина, 2005. - 520 с.

61. Орехова, Л.Ю. Стоматологическое здоровье и полиморбидность: анализ современных подходов к лечению стоматологических заболеваний / Л.Ю. Орехова, В.Г. Атрушкевич, Д.В. Михальченко [и др.] // Пародонтология. -2017. - № 3. - С. 15-17.

62. Орехова, Л.Ю. Системы локальной доставки лекарственных препаратов в пародонтологии / Л.Ю. Орехова, Т.В. Кудрявцева, Ю.С. Бурлакова // Пародонтология. - 2016. - № 1 (78). - С. 34-39.

63. Островский, А.Б. Остеопороз при ревматоидном артрите / А.Б. Островский, Э.Н. Оттева, Т.С. Тарнавская // Дальневосточн. мед. журн. - 2012. - № 4. -C.142-145.

64. Разумова, С.Н. Диагностические и прогностические критерии стоматологической патологии по морфологической картине ротовой жидкости у пациентов различных возрастных групп: автореф. дис. ... д-ра мед. наук: 14.00.21 / Разумова Светлана Николаевна. - М., 2007 - 46 с.

65. Ревазова, З.Э. Объем лечебно-профилактических мероприятий, проводимых врачами-стоматологами при пародонтите / З.Э. Ревазова, В.Д. Вагнер, JI.A. Дмитриева [и др.] // Стоматология для всех. - 2013. - № 4. - С. 48-50.

66. Российские клинические рекомендации. Ревматология / Под ред. Е.Л. Насонова. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2017. - 464 с.

67. Руководство ВОЗ «Стоматологическое обследование. Основные методы» // 5

- изд. перераб. И доп. - М.: ГБОУ ВПО МГМСУ им. А.И. Евдокимова, 2013.

- с. 135.

68. Свешников, А.А. Остеопороз: новые научные изыскания и способы лечения / А.А. Свешников, С.А. Хвостова // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. - 2016. - № 7 (1). - С. 54-58.

69. Середа, Н.Н. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь/ Середа, Н.Н. // Сибирский медицинских журнал. - 2014. - № 4. - С. 133-139.

70. Спевак, Е.М. Бисфосфонатные остеонекрозы: современное состояние проблемы / Е.М. Спевак, А.Н. Цымбал // Казанский медицинский журнал.

- 2017. - № 1. - С. 91-95.

71. Состояние стоматологического статуса пациенток с постменопаузальным остеопорозом, получавших терапию бисфосфонатами / М.О. Сухоруких, М.В. Козлова, В.С. Бабанин, Л.В. Ржевская // М.: «Кремлевская медицина. Клинический вестник». - 2020. - № 3. - С. 38-43.

72. Сухоруких, М.О. Анализ динамики изменения состояния стоматологического статуса у пациенток с постменопаузальным остеопорозом, находившихся на комплексной антиостеопоретической терапии бисфосфонатами / М.О. Сухоруких, М.В. Козлова, А.С. Белякова // М.: Российская стоматология. Материалы 17-го Всероссийского стоматологического форума и выставки-ярмарки «Дентал-ревю 2020». -2020. - № 13 (4). - С. 48-50.

73. Коррекция pH ротовой жидкости у женщин с постменопаузальным остеопорозом после приема таблетированных форм бисфосфонатов / М.О.

Сухоруких, М.В. Козлова, Б.М. Мануйлов [и др.] // М.: «Кремлевская медицина. Клинический вестник». - 2022. - № 1. - С. 48-51.

74. Тарасенко, С.В. Тактика лечения больных с бисфосфонатным остеонекрозом челюстей / С.В. Тарасенко, А.Ю. Дробышев, Т.П. Шипкова [и др.] // Российская стоматология. - 2012. - № 5 (2). - С. 3-13.

75. Татарчук, В.Ю., Макеева, И.М. Применение дополнительных средств индивидуальной гигиены полости рта у пациентов с высоким индексом КПУ / В.Ю. Татарчук, И.М. Макеева // Обмен научными знаниями: актуальные вопросы и перспективные направления развития. Сборник научных трудов. -Казань. - 2020. - С. 332-333.

76. Торопцова, Н.В. Лечение остеопороза: опыт применения алендроната / Н.В. Торопцова // РМЖ. - 2010. - Т. 18. - № 2. - С. 86-89.

77. Урясьев, О.М. Остеопороз и ревматоидный артрит (по результатам программы «Остеоскрининг России») / О.М. Урясьев, Н.К. Заигрова, Ю.В. Петров, Ю.Ю. Бяловский // Земский врач. - 2017. - № 1. - С. 38-40.

78. Хацкевич, Г.А. Бисфосфонатный остеонекроз нижней челюсти в практике челюстно-лицевого хирурга / Г.А. Хацкевич, М.М. Соловьев, И.Г. Трофимов, В.Г. Аветикян // Материалы Международной научно-практической конференции «Фундаментальные и прикладные проблемы стоматологии». СПб.: 2009. - С. 279-280.

79. Хусаинова, Р.И. Молекулярно-генетические основы остеопороза / Р.И. Хусаинова // Биомика. - 2014. - Т. 6 - № 1. - С. 24-51.

80. Шварц, Г.Я. Фармакотерапия остеопороза / Г.Я. Шварц. - М.: МИА. -2002. - 368 с.

81. Яковлева, П.О., Ерышкина, Ю.В. Основные принципы гигиены ротовой полости. Роль слюны / П.О. Яковлева, Ю.В. Ерышкина // Учеб.-метод. пособие. - Тюм.: ГМУ, 2017. - 40 с.

82. Якушева, Л.В. Гормонозависимые механизмы развития воспалительно-деструктивных процессов в пародонтальных тканях / Л.В. Якушева // Acta medica Eurasica. - 2019. - № 2. - С. 29-43.

83. Adler, R.A. Managing Osteoporosis in Patients on Long-Term Bisphosphonate Treatment: Report of a Task Force of the American Society for Bone and Mineral Research / R. Adler, G. El-Hajj Fuleihan, D. Bauer et al. // In: Journal of Bone and Mineral Research. - 2016. - Vol. 31, N 1. - P. 16-35.

84. Alakangas, A. Alendronate disturbs vesicular trafficking in osteoclasts / A. Alakangas, K. Selander, M. Mulari et al. // Calcif. Tissue Int. - 2002. - Vol. 70, N 1. - P. 40-47.

85. Allen, M.R. A review of pharmaceutical agents and oral bone health: how osteonecrosis of the jaw has affected the field / M.R. Allen, S.L. Ruggiero // Int. J. Oral Maxillofac. Implants. - 2014. - Vol. 29, N 1. - P. 45-57.

86. Amiche, M. Effectiveness of Oral Bisphosphonates in Reducing Fracture Risk Among Oral Glucocorticoid Users: Three Matched Cohort Analyses / M. Amiche, L. Levesque, T. Gomes, J. Adachi, S. Cadarette // Journal of Bone and Mineral Research. - 2018. Vol. 33, N 3. -369-550.

87. Aspalli, S. Evaluation of antiplaque and antigingivitis effect of herbal mouthwash in treatment of plaque induced gingivitis: A randomized, clinical trial / S. Aspalli, V.S. Shetty, M.V. Devarathnamma, G. Nagappa, D. Archana, P. Parab // J Indian Soc Periodontol. - 2014. - N 18 (1). - P. 48-52.

88. Baber, R.J. IMS Writing Group. Recommendations on women's midlife health and menopause hormone therapy / R.J. Baber, N. Panay, A. Fenton // Climacteric. -2016. - Vol. 19, N 2. - P. 109-150.

89. Bamias, A. Osteonecrosis of the jaw in cancer after treatment with bisphosphonates: Incidence and risk factors / A. Bamias, E. Kastritis, C. Bamia et al. // J. Clin. Oncol. - 2005. - Vol. 23, N 34. - P. 8580-8587.

90. Bartold, P.M. Antibacterial and immunomodulatory properties of azithromycin treatment implications for periodontitis / P.M. Bartold, A.H du Bois, S. Gannon et al. // Inflammopharmacology. - 2013. - Vol. 21, N 4. - P. 321-338.

91. Bauss, F. Ibandronate in osteoporosis: preclinical data and rationale for intermittent dosing / F. Bauss, R.G. Russell // Osteoporosis. Int. - 2004. - Vol. 15, N 3. - P. 423-433.

92. Bhuyan, R. Bisphosphonate-induced osteoradionecrosis / R. Bhuyan, S. Bhuyan, R. Panigrahi, A Panigrahi. // J. Oral Maxillofac. Pathol. - 2013. - Vol. 17, N 3. -P. 460-462.

93. Bianchi, G. Long-term administration of quarterly IV ibandronate is effective and well tolerate in postmenopausal osteoporosis: 5-year data from the DIVA study long-term extension / G. Bianchi, E. Czerwinski, A. Kenwrigt et al. // Osteoporosis Int. - 2012. - Vol. 23, N 6. - P. 1769-1778.

94. Black, D.M. Effects of continuing or stopping alendronate after 5 years of treatment: the Fracture Intervention Trial Long-term Extension (FLEX): a randomized trial / D.M. Black, A.V. Schwartz, K.E. Ensrud // JAMA. - 2006. -Vol. 296, N 24. - P. 2927-2938.

95. Black, D.M. Once-yearly zoledronic acid for treatment of postmenopausal osteoporosis / D.M. Black, P.D. Delmas, R. Eastell et al. // N. Engl. J. Med. - 2007. - Vol. 356, N 18. - P. 1809-1822.

96. Black, D.M. The effects of parathyroid hormone and alendronate alone or in combination in postmenopausal osteoporosis / D.M. Black, S.L. Greenspan, K.E. Ensrud et al. // N. Engl. J. Med. - 2003. - Vol. 349, N 13. - P. 1207-1215.

97. Black, D.M., Schwartz, A.V., Ensrud, K.E. Research Group (2006). Effects of continuing or stopping alendronate after 5 years of treatment: the Fracture Intervention Trial Long-Term Extension (FLEX): a randomized trial / D.M. Black, A.V. Schwartz, K.E. Ensrudet et al. // JAMA. - 2006. - Vol. 296, N 24. -P. 2927-2938.

98. Bolland, M.J. Effect of calcium supplementation on the risk of myocardial infarction and cardiovascular events: a meta-analysis / M.J. Bolland, A. Avenell, J.A. Baron et al. // BMJ. - 2010. - Vol. 341. - P. 3691.

99. Bone, H.G. Ten years' experience with alendronate for osteoporosis in postmenopausal women / H.G. Bone, D. Hosking, J.P. Devogelaer et al. // N. Engl. J. Med. - 2004. - Vol. 350, N 12. - P. 1189-1199.

100. Bruyere, O. International endorsement of the ESCEO algorithm for management of knee osteoarthritis in clinical practice / O. Bruyere, C. Cooper, M. Cutolo, J.Y. Reginster // Semin Arthritis Rheum, 2017. - Vol. 47, N 2. - 10 p.

101. Bruyere, O. Low dietary calcium in European postmenopausal osteoporotic women / О. Bruyere, С. de Cock, С. Mottet et al. // Public Health Nutr. - 2009. -Vol. 12, N 1. - Р. 111-114.

102. Burr, D.B. Effects of 1 to 3 years' treatment with alendronate on mechanical properties of the femoral shaft in a canine model: Implications for subtrochanteric femoral fracture risk / D.B. Burr, T. Diab, A. Koivunemi et al. // J. Orthop. Res. -2009. - Vol. 27, N 10. - Р. 1288-1292.

103. Camacho, P.M. Clinical Practice Guidelines / P.M. Camacho, S.M. Petak, N. Binkley et al. // Watts NB: American association of clinical endocrinologists and American college of endocrinology clinical practice guidelines for the diagnosis and treatment of postmenopausal osteoporosis. - 2020. - Vol. 26, N 1. - Р. 1-46.

104. Campisi, G. Epidemiology, clinical manifestations, risk reduction and treatment strategies of jaw osteonecrosis in cancer patients exposed to antiresorptive agents / G. Campisi, S. Fedele, V. Fusco et al. // Future Oncol. - 2014. - Vol. 10, N 2. - Р. 257-275.

105. Chesnut, C.H., 3rd. Effects of oral ibandronate administered daily or intermittently on fracture risk in postmenopausal osteoporosis / C.H. Chesnut, 3rd, A. Skag, C. Christiansen et al. // J. Bone Miner. Res. - 2004. - Vol. 19, N 8. - Р. 1241-1249.

106. Clarke, G. Minireview: Gut microbiota: the neglected endocrine organ / G. Clarke et al. // Molecular endocrinology. - 2014. - Vol. 28, N 8. - P. 1221-1238.

107. Cosman, F. Clinician's Guide to Prevention and Treatment of Osteoporosis / F. Cosman, S.J. de Beur, M.S. LeBoff et al. // Osteoporos Int., 2015. - Vol. 26, N 7. - P. 2045-7.

108. Dempster, D.W. Ремоделирование кости / D.W. Dempster // Остеопороз. -СПб.: БИНОМ, Невский диалект. - 2000. - С. 85-108.

109. Fleisch, H. Bisphosphonates in bone disease: from the laboratory to the patient. -4th ed / H. Fleisch // Academic Press, 2000. - 212 р.

110. Fleisch, H. Mechanisms of action of the bisphosphonates / H. Fleisch // Medicina (B. Aires). - 1997. - Vol. 57, N 1. - P. 65-75.

111. Gallagher, J.C. Effect of discontinuation of estrogen, calcitriol, and the combination of both on bone density and bone markers / J.C. Gallagher, P.B. Rapuri, G. Haynatzki et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2002. - Vol. 87, N 11.

- p. 4914-4923.

112. Gertz, B.J. Clinical pharmacology of alendronate sodium / B.J. Gertz, S.D. Holland, W.F. Kline et al. // Osteoporosis, 1993. - N 3. -13 p.

113. Geurs, N.C. Osteoporosis and periodontal disease progression / N.C. Geurs, C.E. Lewis, M.K. Jeffcoat // Periodontology 2000. - 2003. - Vol. 32.- P. 105-110.

114. Gooren, L.J. Significance of oestrogens in male (patho) physiology / L.J. Gooren, AW. Toorians // Ann. Endocrinol (Paris). - 2003. - Vol. 64, N 2. - P. 126-135.

115. Gupta, S. Bisphophonates related osteonecrosis of the jaw / S. Gupta, H. Gupta, D. Mandhyan, S. Srivastava // Natl. J. Maxillofac. Surg. - 2013. - Vol. 4, N 2. -P. 151-158.

116. Hansen, C. Antiosteoporotic therapy in Denmark predictors and demographics of poor refill compliance and poor persistence / C. Hansen, B.D. Pedersen, B.H. Konradsen // Osteoporos. Int. 2013. - Vol. 24, N 7. - P. 2079-2097.

117. Hofbauer, L. Die rolle des RANKL-RANK-OPG-Signalwegs in Knochenstoffwechsel / L. Hofbauer, T. Rachner // Forbildung Osteoiogie. - 2010.

- Vol. 3, N 5. - P. 118-121.

118. Hogan, K.N. Evaluation of primary nonadherence to oral bisphosphonate therapy / K.N Hogan, J.L. Milchak, R.M. Heilmann et al. // J. Am. Geriatr. Soc. - 2013. -Vol. 61, N 11. - P. 2046-2047.

119. Honvo, G. The European Society for Clinical and Economic Aspects of Osteoporosis, Osteoarthritis and Musculoskeletal Diseases (ESCEO) recommendations for the reporting of harms in studies assessing drugs to be used in osteoarthritis: a consensus statement from a working group on the safety of anti-osteoarthritis medications / G. Honvo, R.R. Bannuru, O. Bruyere et al. // Drugs Aging. - 2019. - Vol. 36, N 1. - P. 145-159.

120. Kanis, J.A. European guidance for the diagnosis and management of osteoporosis in postmenopausal women / J.A. Kanis, N. Burlet, C. Cooper et al. // European Society for Clinical and Economic Aspects of Osteoporosis and Osteoarthritis (ESCEO). Osteoporos. Int. - 2008. - Vol. 19, N 4. - P. 399-428.

121. Kanis, J.A. European guidance for the diagnosis and management of osteoporosis in postmenopausal women / J.A. Kanis, E.V. McCloskey, H. Johansson et al. // Osteoporosis. Int. - 2013. - Vol. 24 - P. 23-572.

122. Kanis, J.A. Partial adherence: a new perspective on health economic assessment in osteoporosis / J.A. Kanis, C. Cooper et al. // Osteoporos. Int. - 2011. - Vol. 22, N 10. - P. 2565-2573.

123. Kanis, J.A. Scientific Advisory Board of the European Society for Clinical and Economic Aspects of Osteoporosis (ESCEO) and the Committees of Scientific Advisors and National Societies of the International Osteoporosis Foundation (IOF) / J.A. Kanis, C. Cooper, R. Rizzoli, J.Y. Reginster // European guidance for the diagnosis and management of osteoporosis in postmenopausal women. Osteoporos. Int. - 2019. - Vol. 30, N 1. - Р. 3-44.

124. Kaster, M. Complex interventions can increase osteoporosis investigations and treatment: a systematic review and meta-analysis / M. Kaster, L. Perrier, S.E.P. Munce et al. // Osteoporosis. Int. - 2018. - Vol. 29 - P. 5-17.

125. Kim, I. The effect of systemically administered bisphosphonates on bony healing after tooth extraction and osseointegration of dental implants in the rabbit maxilla / I. Kim, H. Ki, W. Lee et al. // Int. J. Oral. Maxillofac. Implants. - 2013. - Vol. 28, N 5. - P. 1194-1200.

126. Kim, J.W. Prospective biomarker evaluation in patients with osteonecrosis of the jaw who received bisphosphonates / J.W. Kim, K.A. Kong, S.J. Kim et al. // Bone. Elsevier Inc.- 2013. - Vol. 57, N 1. - P. 201-205.

127. Lam, D.K. A review of bisphosphonate-associated osteonecrosis of the jaws and its management / D.K. Lam, G.K. Sandor, H.I. Holmes et al. // J. Can. Dent. Assoc. - 2007. - Vol. 73. - P. 417-422.

128. Landfeldt, E. Adherence to treatment of primary osteoporosis and its association to fratures - the Swedish Adherence Register Analysis (SARA) / O. Ström, S. Robbins, F. Borgström // Osteoporos. Int. - 2012. - Vol. 23, N 2. - P. 433-443.

129. Lee, J.K. Bisphosphonates-related osteonecrosis of the jaw in Korea: a preliminary report / J.K. Lee, K.W. Kim, J.Y. Choi et al. // J. Korean. Assoc. Oral. Maxillofac. Surg. - 2013. - Vol. 39, N 1. - P. 9-13.

130. Levis, S. Alendronate reduces the risk of multiple symptomatic fractures: results from the fracture intervention trial / S. Levis, S.A. Quandt, D. Thompson et al. // J. Am. Geriatr. Soc. - 2002. - Vol. 50, N 3. - P. 409-415.

131. Lindhe, J. Peri-implant diseases: consensus report of the sixth European workshop on periodontology / J. Lindhe, J. Meyle // J. Clin. Periodontol. - 2008. - Vol. 35, N 8. - P. 282-285.

132. Longato, L. Osteonecrosis of the jaw in a patient with rheumatoid arthritis treated with an oral aminobisphosphonate: a clinical case report / L. Longato, L. Cavalli, G. Marcucci et al. // Clin. Cases Miner. Bone Metab. - 2013. - Vol. 10, N 2. - P. 139-141.

133. McNabb, B.L. BMD changes and predictors of increased bone loss in postmenopausal women after a 5-year course of alendronate / McNabb B.L., Vittinghoff E., Schwartz A.V. et al. // J. Bone Miner. Res. - 2013. - Vol. 28. -P.1319-1327.

134. Moeini, M. Radiography finding in the jaws in children taking bisphosphonate / M. Moeini, N. Lotfizadeh, M. Alavi // Iran J. Ped. Hematol. Oncol. - 2013. - Vol. 3, N 3. - P. 114-118.

135. Orwoll, E. Alendronate for the treatment of osteoporosis in men / E. Orwoll, M. Ettinger, S. Weiss et al. // N. Engl. J. Med. - 2000. - Vol. 343, N 9. - P. 604-610.

136. Otto, S. Pathologic fractures in bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaw-review of the literature and review of our own cases / S. Otto, C. Pautke, S. Hafner et al. // Craniomaxillofac. Trauma Reconstr. - 2013. - Vol. 6, N 3. - P. 147-154.

137. Ozdemir, S.P. Effects of low-dose doxycycline and bisphosphonate clodronate on alveolar bone loss and gingival levels of matrix metalloproteinase-9 and

interleukin-1ß in rats with diabetes: a histomorphometric and immunohistochemical study / S.P. Özdemir, B. Kurti§, G. Tüter et al. // J. Periodontology 2000. - 2012. - Vol. 83, N 9. - P. 1172-1182.

138. Papadimitropoulos, E. Meta-analyses of therapies for postmenopausal osteoporosis. VIII: Meta-analysis of the efficacy of vitamin D treatment in preventing osteoporosis in postmenopausal women / E. Papadimitropoulos, G. Wells, B. Shea et al. // Endocrine Reviews. - 2002. - Vol. 23, N 4. - P. 560-569.

139. Pichardo, S.E. Bisphosphonate related osteonecrosis of the jaws: spontaneous or dental origin? / S.E. Pichardo, J.P. van Merkesteyn // Oral Surg. - 2013. - Vol. 116, N 3. - P. 287-292.

140. Raisz, L.G. Pathogenesis of osteoporosis: concepts, conflicts, and prospects / L.G. Raisz // J. Clin. Invest. - 2005. - Vol. 115, N 12. - P. 3318-3325.

141. Ramesh, A. Herbs as an antioxidant arsenal for periodontal diseases / A. Ramesh, S.S. Varghese, J.N. Doraiswamy, S. Malaiappan // J. Intercult. Ethnopharmacol. -2016. - N 5(1). - P. 92-96.

142. Rodan, G. Bone safety of long-term bisphosphonate treatment / G. Rodan, A. Reszka, E. Golub, R. Rizzoli // Curr. Med. Res. Opin. - 2012. - Vol. 20, N 8. -P.1291-1300.

143. Rodrigo, D. Biological complications and periimplant clinical and radiographic changes at immediately placed dental implants. A prospective 5-year cohort study / D. Rodrigo, C. Martin, M. Sanz // Clin. Oral Implants Res. - 2012. - Vol. 23, N 10. - P. 1224-31.

144. Roux, S. Bone loss. Factors that regulate osteoclast differentiation: an update / S. Roux, P. Orcel // Arthritis Res. - 2000. - Vol. 2, N 6. - P. 451-456.

145. Sato, M. Bisphosphonate action. Alendronate localization in rat bone and effects on osteoclast ultrastructure / M. Sato, W. Grasser, N. Endo et al. // J. Clin. Invest. - 1991. - Vol. 88, N 6. - P. 2095-2105.

146. Schoenaker, D.A. Socioeconomic position, lifestyle factors and age at natural menopause: a systematic review and meta-analyses of studies across six continents

/ D.A. Schoenaker, C.A. Jackson, J.V. Rowlands, G.D. Mishra // Int. J. Epidemiol.

- 2014. - Vol. 43, N 5. - P. 1542-62.

147. Sedghizadeh, P.P. Identification of microbial biofilms in osteonecrosis of the jaws secondary to bisphosphonate therapy / P.P. Sedghizadeh, S.K. Kumar, A. Gorur et al. // J. Oral Maxillofac. Surg. - 2008. - N 66. - P. 767-775.

148. Sharma, A. Clinical efficacy of 1% alendronate gel in adjunct to mechanotherapy in the treatment of aggressive periodontitis: a randomized controlled clinical trial / A. Sharma, A.R. Pradeep // J. Periodontology. - 2012. - Vol. 83, N 1. - P. 19-26.

149. Siris E.S. Impact of osteoporosis treatment adherence on fracture rates in North America and Europe / E.S. Siris, P.L. Selby, K.G. Saag // Am. J. Med. - 2009. -Vol. 122- P. 3-13.

150. Soong, Y.-K. Risk of refracture associated with compliance and persistence with bisphosphonate therapy in Taiwan / Y.-K. Soong, K.-S. Tsai, H.-Y. Huang et al. // Osteoporos. Int. - 2013. - Vol. 24, N 2. - P. 511-521.

151. Sukhorukikh, M. Clinical course of periodontal diseases in patients with postmenopausal osteoporosis, treated with bisphosphonates /, M. Kozlova, E. Gorbatova et al. // Archiv euromedica. - 2021. - Vol. 11, N 2. - P. 118-122.

152. Ulmner, M. Osteonecrosis of the jaw in Sweden associated with the oral use of bisphosphonate / M. Ulmner, F. Jarnbring, O. Törring // J. Oral. Maxillofac. Surg.

- 2014. - Vol. 72, N 1. - P.76-82.

153. Utreja, A. Dental extraction as a risk factor for bisphosphonate related osteonecrosis of the jaw in cancer patients: an update / A. Utreja, K. Almas, F. Javed // Odontostomatol. Trop. - 2013. - Vol. 36, N 142. - P. 38-46.

154. Vermeer, J.A. Jaw bone marrow-derived osteoclast precursors internalize more bisphosphonate than long-bone marrow precursors / J.A. Vermeer, I.D. Jansen, M. Marthi et al. // Bone. - 2013. - Vol. 57, N 1. - P. 242-251.

115

ПРИЛОЖЕНИЕ 1

Анкета-опросник

ФИО

Возраст (полных лет)

Установлен ли у Вас диагноз постменопаузальный остеопороз? □ Да □ Нет

В каком возрасте было диагностировано заболевание?

Длительность заболевания: □ Меньше года □ От 1 до 3-х лет □ От 3-х лет до 5 лет □ 5-10 лет □ Более 10 лет

Имеются ли у Вас заболевания со стороны желудочно-кишечного тракта? □ Да □ Нет

Перечислите препараты, которые Вы принимаете?

Принимаете ли Вы комплексную антиостеопоретическую терапию, включая бисфосфонаты? □ Да □ Нет

Назовите действующее вещество принимаемого Вами бисфосфоната?

Как долго длится терапия бисфосфонатами?

Соблюдаете ли Вы правила приема таблетированных форм бисфосфонатов? □ Регулярно □ Нерегулярно

Беспокоит ли Вас изжога, жжение в области верхних отделов желудка после □ Да □ Нет

приема таблетированных форм бисфосфонатов?

Как часто Вы посещали врача-стоматолога? До начала лечения После лечения?

□ 1 раз в полгода □ 1 раз в год □ Редко □ 1 раз в полгода □ 1 раз в год □ Редко

Имеются ли у Вас жалобы со стороны состояния полости рта? До начала лечения После лечения?

□ Да □ Нет □ Да □ Нет

Беспокоила ли Вас кровоточивость и отечность десны при чистке зубов зубной щеткой или зубной нитью, во время еды? До начала лечения После лечения?

□ Да □ Нет □ Иногда □ Да □ Нет □ Иногда

Беспокоила ли Вас чувствительность зубов? До начала лечения После лечения?

□ Да □ Нет □ Иногда □ Да □ Нет □ Иногда

Встречался ли у Вас рецидив кариеса? До начала лечения После лечения?

□ Да □ Нет □ Да □ Нет

У Вас выпадали пломбы из зубов? До начала лечения После лечения?

□ Да □ Нет □ Да □ Нет

117

ПРИЛОЖЕНИЕ 2 Мониторинг состояния тканей пародонта

Местные проявления Критерий оценки (в баллах)

Отметили ли Вы улучшение в полости рта после проведенного стоматологического лечения?

Отмечаете ли Вы кровоточивость десны после проведенного стоматологического лечения?

Отмечаете ли Вы покраснение десны после проведенного стоматологического лечения?

Отмечаете ли Вы отек десны после проведенного стоматологического лечения?

Отмечаете ли Вы гиперчувствительность зубов после проведенного стоматологического лечения?

Каждый параметр оценивали с помощью бальной шкалы от 0 до 3 баллов:

• отсутствует - 0 баллов;

• слабо выражен - 1 балл;

• умеренно выражен - 2 балла;

• значительно выражен - 3 балла

Интерпретация результатов (в баллах):

• от 1 до 3 - хорошее состояние

• от 4 до 9 - удовлетворительное состояние

• больше 9 - плохое состояние