Состояние сосудистой стенки и возможности терапии бисфосфонатами и статинами у женщин с различным сердечно-сосудистым риском и постменопаузальным остеопорозом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат наук Баринова, Ирина Владимировна

• Баринова, Ирина Владимировна
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Баринова, Ирина Владимировна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ 5 стр.

ГЛАВА 1. Обзор литературы 9 стр.

1.1 Оценка риска развития осложнений сердечно-сосудистых заболеваний в целях первичной профилактики 9 стр.

1.2 Взаимосвязь остеопороза с сердечно-сосудистыми заболеваниями 10 стр.

1.2.1. Распространенность, диагностика и лечение остеопороза 10 стр.

1.2.2. Кальцификация артерий как связующее звено между костной тканью 12 стр.

I

и сердечно-сосудистои системой

1.2.3. Система КАМК/КАМСЬ/ОРО 15 стр.

1.2.4. Общие механизмы развития остеопороза и сердечно-сосудистых 16 стр. заболеваний

1.2.5. Результаты клинических исследований по взаимосвязи между осте- 20 стр. опорозом и сердечно-сосудистыми заболеваниями

1.3 Возможности оценки состояния сосудистой стенки 21 стр.

1.3.1. Измерение артериальной жесткости 21стр.

1.3.2. Измерение отложения кальциевых депозитов в сосудистую стенку 23 стр.

1.4 Возможности влияния бисфосфонатов, статинов, препаратов 25 стр. кальция и витамина Д на сердечно-сосудистую систему и костную

ткань

1.4.1. Влияние бисфосфонатов на сердечно-сосудистую систему 27 стр.

1.4.2. Влияние статинов на сердечно-сосудистую систему и костную ткань 30 стр.

1.4.3. Влияние препаратов кальция и витамина Д на сердечно-сосудистую 36 стр. систему

ГЛАВА 2. Материалы и методы 40 стр.

2.1. Общая структура работы 40 стр.

2.2. Клинический материал 45 стр.

2.3. Методы обследования 46 стр.

2.3.1. Общеклиническое обследование 46 стр.

2.3.2. Электрокардиограмма 47 стр.

2.3.3. Биохимическое исследование крови 47 стр.

2.3.4. Инструментальное обследование 49 стр.

2.4. Статистическая обработка данных 52 стр.

ГЛАВА 3. Результаты собственных исследований 55 стр.

3.1. Состояние сосудистой стенки у пациенток с различным сердечно- 55 стр. сосудистым риском и постменопаузальным остеопорозом

3.1.1. Исходная характеристика исследуемой популяции 55 стр.

3.1.2. Показатели артериальной жесткости, центрального давления, кальци- 62 стр. ноза коронарных артерий и аорты, диастолической функции левого желудочка

3.1.3. Взаимосвязь показателей артериальной жесткости, центрального дав- 67 стр. ления, кальциноза коронарных артерий и аорты, диастолической функции

левого желудочка с факторами риска развития осложнений сердечнососудистых заболеваний и параметрами минерального обмена костной ткани

3.2. Информативность минеральной плотности костной ткани для 76 стр. определения повышения жесткости артерий

3.3. Влияние терапии бисфосфонатами, препаратами кальция и вита- 77 стр. мина Д, а также их комбинации со статинами на изучаемые показатели у пациенток с различным сердечно-сосудистым риском и постменопаузальным остеопорозом

3.3.1. Характеристика исследуемой популяции 77 стр.

3.3.2. Влияние терапии бисфосфонатами, препаратами кальция и витамина 79 стр. Д, а также их комбинации со статинами уровень офисного артериального

давления

3.3.3. Влияние терапии бисфосфонатами, препаратами кальция и витамина 80 стр. Д, а также их комбинации со статинами на лабораторные показатели

3.3.4. Влияние терапии бисфосфонатами, препаратами кальция и витамина 87 стр. Д, а также их комбинации со статинами на показатели денситометрии

3.3.5. Влияние терапии бисфосфонатами, препаратами кальция и витамина 88 стр. Д, а также их комбинации со статинами на показатели центрального аортального давления

3.3.6. Влияние терапии бисфосфонатами, препаратами кальция и витамина 90 стр. Д, а также их комбинации со статинами на жесткость артерий

3.3.7. Взаимосвязь динамики показателей артериальной жесткости с изме- 92 стр. нениями других факторов

ГЛАВА 4. Обсуждение полученных результатов 95 стр.

4.1. Нарушение минерального обмена костной ткани является допол- 95 стр. нительным фактором риска поражения сосудистой стенки

4.2. Снижение уровня липидов крови на фоне терапии статинами 107 стр.

4.3. Снижение маркеров костного обмена на фоне терапии 108 стр. бисфосфонатами

4.4. Улучшение функции почек на фоне комбинированной терапии 110 стр. бисфосфонатами, препаратами кальция и витамина Д и статинами

4.5. Увеличение минеральной плотности костной ткани на фоне ком- 110 стр. бинированной терапии бисфосфонатами, препаратами кальция и витамина Д и статинами

4.6. Изменение центрального аортального давления на фоне различ- 112 стр. ных схем терапии остеопороза

4.7. Снижение артериальной жесткости на фоне терапии бисфосфона- 113 стр. тами и их комбинации со статинами

4.8. Безопасность применения терапии бисфосфонатами и статинами 115 стр.

4.9. Сердечно-сосудистые события и возникновение переломов 116 стр. ВЫВОДЫ 117 стр. ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 118 стр. СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ 119 стр. СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ 122 стр

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Состояние сосудистой стенки и возможности терапии бисфосфонатами и статинами у женщин с различным сердечно-сосудистым риском и постменопаузальным остеопорозом»

ВВЕДЕНИЕ Акту ал ьность

В настоящее время большое внимание уделяется изучению состояния сосудистой стенки, поражение которой отмечается при целом ряде заболеваний. Одним из наиболее распространенных методов оценки её повреждения является определение артериальной жесткости. Клиническими исследованиями установлено, что увеличение скорости пульсовой волны (СПВ) в аорте, отражающей её жесткость, имеет место при артериальной гипертонии [1], сахарном диабете [2], хронической почечной недостаточности [3]. Среди патологических состояний, оказывающих влияние на артериальную жесткость, в последнее время рассматривается и остеопороз [4]. Так, у женщин с остеопорозом в период постменопаузы выявлены статистически значимая отрицательная связь между минеральной плотностью костной ткани и жесткостью артерий [5-6], нарушение эндотели-альной функции [7, 8]. Исследованиями показано, что снижение МПКТ ассоциировано с повышенным уровнем коронарного кальция [9, 10], более выраженным кальцинозом аорты [11-16].

Среди патогенетических факторов, участвующих в развитии остеопороза и атеросклероза, рассматривают дефицит половых гормонов, активизацию факторов воспаления, нарушение липидного обмена и др. В настоящее время существует предположение, что эти заболевания являются проявлением общего дегенеративного процесса в организме, поэтому уделяется большое внимание изучению их взаимосвязи и поиску общих методов лечения [17-19]. Одним из вариантов такого воздействия является применение статинов. Помимо гиполипидемического и противовоспалительного эффектов [20], в ряде исследований показано их влияние на костную ткань [21-24]. С другой стороны, препараты с доказанным положительным влиянием на костный обмен (бисфосфонаты) [25, 26] могут воздействовать на уровень липидов крови и состояние сосудистой стенки [27-29]. В связи с этим обсуждается вопрос о потенциировании эффектов при сочетан-ном применении бисфосфонатов и статинов. Так, в работе ТаппуегсН Н. (2005) показано преимущество комбинированной терапии бисфосфонатами и статинами по влиянию на МПКТ по сравнению с монотерапией бисфосфонатами (ризедронат 5 мг/сут) [30]. Таким образом, представляется актуальным изучение влияния комбинированной терапии как на параметры костного обмена, так и на состояние сосудистой стенки.

Цель исследования

Целью настоящей работы явилась оценка состояния сосудистой стенки и возможностей терапии бисфосфонатами и статинами у женщин с различной степенью сердечнососудистого риска и постменопаузальным остеопорозом.

Задачи исследования

1. Оценить эластические свойства артерий у женщин с различной степенью сердечно-сосудистого риска и постменопаузальным остеопорозом, сравнить с группой нормальной МПКТ.

2. Оценить частоту и выраженность кальциноза коронарных артерий и грудного отдела аорты у женщин с различной степенью сердечно-сосудистого риска и постменопаузальным остеопорозом, сравнить с группой нормальной МПКТ.

3. Выявить взаимосвязь между состоянием сосудистой стенки и параметрами минерального обмена костной ткани (минеральная плотность костной ткани, маркеры костного обмена) у женщин с различной степенью снижения МПКТ.

4. Оценить влияние комбинированной терапии бисфосфонатами и статинами на маркеры костного обмена и минеральную плотность костной ткани у женщин с различной степенью сердечно-сосудистого риска и постменопаузальным остеопорозом.

5. Оценить влияние терапии бисфосфонатами, а также их комбинации со статинами на показатели липидного обмена и жесткость артерий у женщин с различной степенью сердечно-сосудистого риска и постменопаузальным остеопорозом.

Научная новизна исследования

В настоящем исследовании впервые в отечественной практике показано, что жесткость артерий выше у женщин с сердечно-сосудистым риском, в том числе низким и умеренным, и постменопаузальным остеопорозом, доказана её тесная взаимосвязь с МПКТ и маркерами костного обмена, показано, что снижение МПКТ шейки бедра является независимой детерминантой повышения жесткости артерий. Полученные данные впервые позволили предположить, что наличие нарушений минерального обмена костной ткани может быть дополнительным фактором риска поражения сосудистой стенки, который необходимо учитывать как при определении общего сердечно-сосудистого риска пациента, так и при выборе лекарственной терапии. Результаты исследования дают возможность предположить, что алендроновая кислота способна самостоятельно

улучшать эластические свойства артерий, а комбинированная терапия оказывает дополнительный положительный эффект на эластичность сосудов.

Практическая значимость исследования

Результаты проведенного исследования показали необходимость как раннего кардиологического обследования женщин с постменопаузальным остеопорозом и сердечнососудистым риском, в том числе низким и умеренным, так и проведения денситометрии женщинам с повышенными значениями параметров артериальной жесткости. В комплексной терапии женщин с постменопаузальным остеопорозом и различным сердечнососудистым риском прием бисфосфонатов, помимо улучшения параметров костного обмена, по-видимому, оказывает положительное влияние на эластические свойства артерий. Добавление статинов к стандартной терапии остеопороза, может оказывать дополнительное преимущество по влиянию на жесткость артерий. Эти результаты могут стать основанием для организации дальнейших исследований по изучению влияния бисфосфонатов, а также их комбинации со статинами на сосудистую стенку.

Сообщения по теме диссертации

Основные положения работы доложены на 19 Европейском конгрессе по артериальной гипертонии и профилактике сердечно-сосудистых заболеваний (постерный доклад, Милан 2009 г.), VIII Всероссийском конгрессе «Артериальная гипертония: от A.JI. Мясникова до наших дней» (Москва, 2012 г.), конференции «Кардиология в свете новых достижений медицинской науки» (Москва, 2012 г.), 23 Европейском конгрессе по артериальной гипертонии и профилактике сердечно-сосудистых заболеваний (постерный доклад, Милан 2013 г.), V Российском конгрессе по остеопорозу и другим метаболическим заболеваниям скелета (конкурс молодых ученых, Москва, 2013 г.).

Публикации по теме диссертации

1. Barinova I., Seredenina Е., Ageev F. Arterial stiffness in women with moderate risk of cardiovascular disease and postmenopausal osteoporosis // Journal of Hypertension, Vol. 29, e-Supplément A, June 2011, e350.

2. Баринова И.В., Середенина E.M., Орлова Я.А., Агеев Ф.Т. Механизмы взаимосвязи остеопороза с сердечно-сосудистыми заболеваниями // Кардиологический вестник, том VH (XIX), № 1, 2012, с. 51-56.

3. Агеев Ф.Т., Баринова ИВСереденина Е.М., Орлова Я.А., Кузьмина А.Е. Механизмы формирования кальцификации артерий // Кардиологический вестник, том VII (XIX), № 2, 2012, с. 57-63.

4. Barinova I.V., Seredenina Е.М., Orlova la. A., Ageev F.T., Masenko V.P., Kochetov A.G. Aortic stiffness and bone metabolism in women with low and moderate risk of cardiovascular disease // Journal of Hypertension. Vol. 31, e-Supplement A, June 2013 ESH 2013. Abstract Book, e304.

5. Агеев Ф.Т., Баринова И.В., Середенина Е.М., Орлова Я.А., Кузьмина А.Е., Масен-ко В.П., Кочетов А.Г. Остеопороз и жесткость артерий: исследование 103 женщин с умеренным и низким риском развития сердечно-сосудистых заболеваний // Кардиология, 2013; 6:51-58.

6. Баринова И.В., Середенина Е.М., Рябцева О.Ю., Орлова Я.А., Ожерельева М.В., Кочетов А.Г., Агеев Ф.Т. Влияние терапии бисфосфонатами, а также их комбинации со статинами на параметры артериальной жесткости // Сборник тезисов V Российского конгресса по остеопорозу и другим метаболическим заболеваниям скелета, 2013, стр. 62.

Внедрение результатов работы

Полученные результаты внедрены в научную и клиническую практику Научно-диспансерного отдела Института клинической кардиологии им. A.JI. Мясникова ФГБУ «РКНПК» Минздрава РФ.

Объем и структура работы

Диссертация изложена на 156 страницах машинописного текста, состоит из введения, 4 глав (обзор литературы, материалы и методы, результаты собственных исследований, обсуждение), выводов, списка литературы (17 отечественных и 405 зарубежных публикаций). Работа иллюстрирована 41 таблицей и 30 рисунками.

ГЛАВА 1. Обзор литературы

Изучение состояния артерий привлекает внимание ученых на протяжении многих лет. Уникальное строение, механические свойства, механизмы функционирования являются ключевыми факторами в становлении современных возможностей диагностики их поражения. В арсенале исследователя имеется возможность оценки различных показателей поражения артериальной стенки, в частности эластичность и степень кальцино-за. Несмотря на то, что известно много факторов, отрицательно влияющих на состояние сосудистой стенки, а также существуют лекарственные препараты, оказывающие положительное воздействие, заболеваемость и смертность от сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) остается на высоком уровне, что требует поиска новых механизмов ее поражения и способов лечения.

1.1 Оценка риска развития осложнений сердечно-сосудистых заболеваний в целях первичной профилактики

Для оценки риска развития осложнений сердечно-сосудистых заболеваний разработано несколько моделей. С 2003 года в России используется система SCORE (Systematic Coronary Risk Evaluation), учитывающая основные факторы риска атеросклероза (возраст, пол, факт курения, систолическое артериальное давление (САД) и уровень общего холестерина (ОХС)) [31]. Известно, что определение риска развития осложнений ССЗ и своевременная коррекция влияющих на него факторов имеет положительный эффект прежде всего у лиц с высоким исходным риском. Тем не менее, на популяционном уровне большинство летальных исходов приходится на группы с низким и умеренным риском ССЗ, так как они гораздо более многочисленны. Особым контингентом являются женщины, у которых помимо основных факторов риска атеросклероза, общих с лицами мужского пола, присутствуют дополнительные факторы, такие как наступление менопаузы, использование гормональных контрацептивов, артериальная гипертония и метаболические нарушения во время беременности и другие [32].

Современные системы стратификации недооценивают риск развития осложнений сердечно-сосудистых заболеваний у 30-45% пациентов [33]. В 10-15% случаев инфаркт миокарда развивается при отсутствии всех традиционных факторов риска атеросклероза [34], что частично это может быть связано с наличием дополнительных механизмов раз-

вития ССЗ. Таким образом, поиск других факторов, оказывающих влияние на процессы атеро- и артериосклероза представляется особенно актуальным.

1.2 Взаимосвязь остеопороза с сердечно-сосудистыми заболеваниями 1.2.1 Распространенность, диагностика и лечение остеопороза

Среди заболеваний, увеличивающих риск развития сердечно-сосудистых осложнений, рассматривают сахарный диабет (СД) [35], хроническую почечную недостаточность (ХПН) [36], ревматические болезни [37], заболевания щитовидной железы [38]. Результаты исследований последних лет указывают, что к таким заболеваниям может относиться и остеопороз [39].

По данным Европейских рекомендаций, остеопороз — системное заболевание костной ткани, характеризующееся низкой костной массой и нарушением микроархитектоники кости, приводящие к снижению её прочности и повышению риска переломов [40]. Частота выявления остеопороза в последние десятилетия постоянно увеличивается. По результатам денситометрии остеопороз выявляется у каждой третьей женщины и каждого пятого мужчины старше 50 лет [41]. Переломы позвонков и костей периферического скелета приводят к значительному повышению заболеваемости, инвалидизации и смертности лиц пожилого возраста. Смертность при переломе проксимального отдела бедренной кости в России составляет в течение 1-го года от 30,8 до 35,1%, причем из выживших пациентов 78% спустя год и 65,5% через 2 года после травмы нуждаются в постоянном уходе [42].

Факторами риска остеопороза являются возраст, женский пол, дефицит половых гормонов, отягощенная наследственность, низкий уровень физической активности, потребления кальция и витамина Д, курение, предшествующие переломы, низкая масса тела, склонность к падениям и др. [43].

Доказано, что имеются половые отличия в заболевании. У женщин остеопороз встречается чаще в связи с достижением более низкого пика костной массы и меньших размеров длинных трубчатых костей в диаметре, большей скоростью потери костной ткани, наступлением менопаузы, что отражается в большей частоте переломов проксимального отдела бедра [44].

Согласно Российским рекомендациям «золотым стандартом» диагностики остеопороза является двухэнергетическая рентгеновская абсорбциометрия (Виа1-Епег§у-Х-гау

Absorptiometry, DEXA) поясничного отдела позвоночника и проксимального отдела бедра, основанная на исследовании минеральной костной массы (г/см) и минеральной плотности костной ткани (МПКТ, г/см2) этих участков. Полученный результат автоматически сравнивается с нормальной МПКТ здорового населения, оформленной в виде нормативной базы данных. Количество стандартных квадратичных отклонений (SD, standard deviation) от нормы, соответствующей пику костной массы, выражается в виде Т-критерия. Если снижение костной массы у пациентов определяется в пределах от -1 до -2,5 SD от пиковой костной массы, то можно говорить об остеопении. Диагноз остеопо-роза ставят в том случае, когда минеральная плотность костной ткани снижена более чем на - 2,5 SD по Т-критерию [43].

Для оценки интенсивности костного обмена используют специфические маркеры. Наиболее информативными для оценки костного формирования является N - концевой проколлаген пропептида I типа (PINP), для оценки костной резорбции — С-концевой те-лопептид коллагена I типа (СГГР). Исследованиями доказано, что наступление менопаузы приводит к ускорению костного обмена. Высокие базовые уровни маркеров формирования и резорбции ассоциируются с более быстрыми и более выраженными потерями костной ткани [45]. Показано, что маркеры костного обмена могут быть использованы для прогнозирования индивидуальных костных потерь [46], риска переломов [47], оценки эффективности лечения [48].

Основными задачами лечения остеопороза являются нормализация процессов костного ремоделирования в виде подавления костной резорбции и стимуляции сниженного костеобразования, что приводит к увеличению МПКТ, улучшению качества кости и снижению риска переломов. Патогенетическая терапия остеопороза включает препараты, замедляющие костную резорбцию (бисфосфонаты, селективные модуляторы эстро-генных рецепторов, заместительная гормональная терапия); медикаменты, преимущественно усиливающие костеобразование (паратиреоидный гормон, фториды, анаболические стероиды, андрогены, соли стронция); средства, оказывающие многостороннее действие на костную ткань (деносумаб, витамин Д и его активные метаболиты, остеоге-нон). В настоящее время первую линию лечения остеопороза занимают бисфосфонаты в комбинации с препаратами кальция и витамина Д, высокая эффективность которых и удовлетворительная переносимость хорошо доказаны. Среди всех бисфосфонатов выделяют этидронат, клодронат, памидронат, алендронат, ибандронат, ризедронат, золенд-

ронат. В настоящее время наибольшее применение в клинической практике получил алендронат, ибандронат, ризедронат и золендронат. Проведены многоплановые двойные слепые рандомизированные плацебо-контролируемые исследования (FOSIT, FIT, VERT, HORIZON), доказавшие эффективность препаратов в снижении риска переломов, увеличении минеральной плотности костной ткани в среднем на 5-7% в год в позвоночнике и бедре, улучшении костного метаболизма и качества жизни (уменьшение болей, повышение физической активности, снижение числа дней пребывания в постели) [40,43,4951]. Бисфосфонаты (алендронат и ризедронат) единственные негормональные вещества, доказавшие снижение риска позвоночных и не позвоночных остеопоретических переломов. Они широко используются для лечения и профилактики остеопороза у женщин в постменопаузе, мужчин, при глюкокортикоид-индуцированном остеопорозе. Препараты отличаются возможностью длительного назначения, высокой эффективностью и хорошей переносимостью. Доказано, что терапия бисфосфонатами снижает содержание маркеров резорбции на 40-60% у 90% пациентов [52].

Учитывая широкую распространенность, отсутствие ранних клинических проявлений, высокую социальную значимость осложнений, своевременное выявление и лечение остеопороза является важной задачей в системе здравоохранения.

1.2.2 Кальцификация артерий как связующее звено между костной тканью и сердечно-сосудистой системой

Одним из связующих звеньев между остеопорозом и сердечно-сосудистой системой может являться кальцификация артерий. Работы по изучению кальциевых депозитов в атеросклеротических бляшках проводились более 100 лет назад Buerger L. (1908) [53]. Некоторые исследователи считали, что кальцификация артерий является пассивным процессом оседания солей кальция и фосфора при увеличении концентрации их ионов [54]. Доказательством активной модели стало выявление в кальцинированных участках аорты, пораженной атеросклерозом, матриксных пузырьков [55], которые в костной ткани участвуют в образовании первых кристаллов гидроксиаппатита [56], а также выявление мультипотентных артериальных клеток, участвующих в процессе кальцифика-ции [57].

Известны два типа отложения кальциевых депозитов в стенку артерий: кальцификация интимы, которая развивается только в атеросклеротической бляшке (АСБ) и каль-

цификация медии (отложение кальция в средний слой сосудистой стенки — артериосклероз, который может формироваться в качестве компонента атеромы, а также при её отсутствии) [58]. Необходимо отметить, что для атеросклероза обязательно наличие ги-перлипидемии и локального воспаления [17], в отличие от медиакальциноза, для которого характерны скрытые метаболические и электролитные нарушения (сахарный диабет [59], хроническая почечная недостаточность [60], гипервитаминоз Д [61]). Ранее считалось, что медиакальциноз предшествует атеросклерозу. Однако обнаружение «чистого» медиакальциноза является достаточно редким явлением и чаще оба типа выявляются одновременно. Некоторые авторы считают, что диффузный кальциноз медии не является первичным заболеванием, он почти всегда связан с атеросклерозом и, возможно, является одним из его проявлений [62].

Предполагается несколько механизмов увеличения риска развития осложнений ССЗ в результате кальцификации артерий. Доказано, что отложение кальциевых депозитов, как в интиме, так и в медии артериальной стенки, приводит к увеличению её жесткости [63-66]. Это, в свою очередь, приводит к повышению пульсового давления, дополнительной нагрузке на левый желудочек, развитию его гипертрофии и субэндокардиаль-ной ишемии, что увеличивает риск развития инфаркта миокарда, а также способствует ремоделированию экстра- и интракраниальных сосудов с повышением риска развития инсульта [67]. Кроме того, увеличение жесткости артерий является самостоятельным фактором прогрессирования атеро- и артериосклероза [64,68].

Неоднозначным остается ответ на вопрос о влиянии кальцификации на стабильность атеросклеротического поражения. Доказано, что поверхностные узлы кальцификации увеличивают риск его разрыва [69], тогда как распространенная кальцификация приводит к значимому снижению напряжения в фиброзной покрышке и стабилизации поражения. Показано, что атеросклеротическая бляшка, имеющая плотную кальцинированную покрышку, почти в 5 раз более устойчива к разрывам, по сравнению с нормальной сосудистой стенкой или мягкой бляшкой [62,70,71]. Внутрисосудистые ультразвуковые исследования показали, что при остром коронарном синдроме содержание кальция в нестабильной бляшке меньше, чем у пациентов со стабильной стенокардией [72].

Следует учитывать, что такое разделение на типы кальцификации является достаточно условным с учетом отсутствия возможности их неинвазивной дифференцировки (кроме гистологических методов). Часто у одного и того же пациента присутствует не-

сколько факторов, влияющих как на развитие атеросклероза, так и медиакальциноза и, оба типа встречаются одновременно. Вероятно, можно говорить о преимущественном типе кальцификации в том или ином артериальном бассейне. Исследователями показано, что атеросклерозом чаще поражаются коронарные и сонные артерии, медиакальци-нозом - висцеральные артерии брюшной полости, артерии щитовидной и молочных желез, артерии нижних конечностей. Для аорты характерен как кальциноз интимы, так и медии [73].

Доказано, что процессы кальциноза артерий и минерализации костной ткани схожи по этиологии и патогенезу. Остеобласты костной ткани имеют общее происхождение с гладкомышечными клетками сосудистой стенки (из мезенхимальных предшественников), тогда как остеокласты - с моноцитами и макрофагами (из гематопоэтических предшественников), что объясняет единые механизмы их развития и регуляции [74]. В сосудистой стенке выделены клетки, способные при определенных условиях трансформироваться в остеобластоподобные с последующим формированием костного матрикса и его минерализацией. Среди них в настоящее время рассматривают перициты [75-77]; субпопуляцию гладкомышечных клеток (calcifying vascular cells, CVC, [57]) среднего слоя стенки артерий [78]; адвентициальные фибробласты [79]; циркулирующие мезен-химальные предшественники остеобластов, мигрирующие в очаг поражения по системе новообразованных сосудов в результате ангиогенеза [75,80]. Другим типом клеток, принимающих участие в регуляции кальцификации артерий, могут быть и остеокластопо-добные клетки, вероятно, развивающиеся из мигрирующих мультипотентных, гематопоэтических клеток или мононуклеарных предшественников. В настоящее время неизвестно, происходят ли они из сосудистой стенки или мигрируют из адвентиции или костного мозга [81].

Предполагается, что кальцификация интимы схожа с процессом энхондрального окостенения, в отличие от кальцификации медии, которая напоминает внутримембранный остеогенез [75,82,83].

Выделено множество субстанций, участвующих в минерализации, как кости, так и сосудистой стенки, к которым относятся костные морфогенные белки, матриксный Gla-белок (MGP, [84]), остеопонтин [85], остеокальцин, система RANK/RANKL/остеопротегерина (OPG, [86]). Другими факторами, участвующими в кальцификации артерий, являются конечные продукты гликирования [87], факторы вое-

паления [88,89], окисленные липиды [90], эстрогены [91,92], фактор роста фибробластов [93], ген Klotho [94], лептин [62,95], Аро-Е [96], карбоангидраза-П [97], фетуин А [98], белки Wnt [99], система 12/15 липооксигеназы и PPAR-y [100]. Участие вышеописанных субстанций подробно обсуждается в нескольких обзорных статьях [18,73]. Однако только три экспериментальные модели приводят к развитию кальцификации медиального слоя артерий и остеопорозу: отсутствие гена остеопротегерина [86], отсутствие гена Klotho [94] и отсутствие матриксного Gla-белка, при котором также развивается хрящевая метаплазия сосудистой стенки [84]. Особое внимание в настоящее время уделяется системе RANK/RANKL/остеопротегерина (OPG).

1.2.3 Система RANK/RANKL/OPG

Ранее исследованиями показано, что работа остеокластов и остеобластов регулируется системой RANK/RANKL/OPG, где RANK - рецептор-активатор ядерного фактора каппа-В (receptor activator of NF-kB), RANKL - его лиганд (receptor activator of NF-kB ligand) и остеопротегерин (OPG) - «ложный» рецептор, относящиеся к суперсемейству лигандов и рецепторов ФНО. В костной ткани объединение лиганда (RANKL) с рецептором (RANK) активирует внутриклеточный каскад реакций с участием ядерного фактора каппа В (кВ, фактора транскрипции, индуцирующего синтез генов ответственных за пролиферацию клеток и индукцию воспаления — продукцию цитокинов, белков острой фазы, ферментов), стимулирующий формирование остеокластов, их слияние, дифференцировку, активацию, выживание, приводя к увеличению костной резорбции. Биологический эффект OPG является противоположным RANKL, так как препятствует взаимодействию лиганда с рецептором. Таким образом, баланс RANKL/OPG значимо определяет интенсивность костного ремоделирования и костную массу [101].

Остеопротегерин выделен в сосудистой стенке и доказано его участие как в медиа-кальцинозе [86,102], так и в формировании атеросклеротической бляшки. Вероятно, степень кальцификации и воспаления регулируется локальным соотношением RANKL/OPG. Ученые предполагают, что увеличение RANKL нивелирует ингибиторное влияние OPG на остеокластоподобные клетки в атеросклеротическом поражении (имеющие схожее с макрофагами происхождение) и увеличивает их активность, что может способствовать резорбции кальциевых депозитов [103]. Более того, в результате возможной стимуляции RANKL высвобождения цитокинов, активности матриксных ме-

таллопротеаз [104], миграции клеток моноцитарно-макрофагальной линии [105], а также синтеза моноцитарного хемоаттрактантного белка-1 (МСР-1) [106], происходит поддержание воспалительного процесса. Не исключено положительное влияние OPG на сосудистую стенку независимо от RANKL за счет увеличения выживаемости эндотелиаль-ных клеток, что способствует защите сосудистой стенки от повреждения [107,108].

Некоторые исследования показали участие остеопротегерина и RANKL в иммунном ответе. Взаимодействие RANKL и RANK повышает выживаемость дендритных клеток, увеличивая их иммунностимуляторную способность, формирование лимфоузлов, развитие лимфоцитов [109], их возможность вырабатывать воспалительные цитокины [110].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Баринова, Ирина Владимировна, 2014 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Laurent S, Boutouyrie P, Asmar R, Gautier I, Laloux B, Guize L, Ducimetiere P, Benetos A. Aortic stiffness is an independent predictor of all-cause and cardiovascular mortality in hypertensive patients. Hypertension. 2001 May; 37(5): 1236-41.

2. Cruickshank K, Riste L, Anderson SG, Wright IS, Dunn G, Gosling RG. Aortic pulse-wave velocity and its relationship to mortality in diabetes and glucose intolerance: an integrated index of vascular function? Circulation 2002 Oct 15; 106 (16):2085-90.

3. Guerin AP, Blacher J, Pannier B, Marchais SJ, Safar ME, London GM Impact of aortic stiffness attenuation on survival of patients in end-stage renal failure. Circulation. 2001 Feb 20; 103(7):987-92.

4. Агеев Ф.Т., Баринова И.В., Середенина E.M, Орлова Я.А., Кузьмина А.Е. Механизмы формирования кальцификации артерий // Кардиологический вестник, том VII (XIX), № 2, 2012, с. 57-63

5. Sumino Н, Ichikawa S, Kasama S, Takahashi T, Kumakura H, Takayama Y, Kanda T, Sakamaki T, Kurabayashi M Elevated arterial stiffness in postmenopausal women with osteoporosis. Maturitas. 2006 20; 55 (3):212-8.

6. Frost ML, Grella R, Millasseau SC, Jiang BY, Hampson G, Fogelman I, Chowienczyk PJ. Relationship of calcification of atherosclerotic plaque and arterial stiffness to bone mineral density and osteo-protegerin in postmenopausal women referred for osteoporosis screening. Calcif Tissue Int. 2008; 83 (2): 112-20.

7. Sanada M, Taguchi A, Higashi Y, Tsuda M, Kodama I, Yoshizumi M, Ohama К Forearm endothelial function and bone mineral loss in postmenopausal women Atherosclerosis. 2004 Oct; 176(2):387-92.

8. Sumino H, Ichikawa S, Kasama S, Takahashi T, Sakamoto H, Kumakura H, Takayama Y, Kanda T, Murakami M, Kurabayashi M Relationship between brachial arterial endothelial function and lumbar spine bone mineral density in postmenopausal women. Circ J. 2007 Oct; 71(10):1555-9.

9. Barengolts EI, Berman M, Kukreja SC, Kouznetsova T, Lin C, Chomka EV. Osteoporosis and coronary atherosclerosis in asymptomatic postmenopausal women Calcif Tissue Int. 1998; 62 (3):209-13.

10. Hyder JA, Allison MA, Wong N, Papa A, Lang TF, Sirlin C, Gapstur SM, Ouyang P, Carr JJ, Criqui MH. Association of coronary artery and aortic calcium with lumbar bone density: the MESA Abdominal Aortic Calcium Study. Am J Epidemiol 2009 Jan 15; 169(2):186-94.

11. Kiel DP, Kauppila LI, Cupples LA, Hannan MT, O'Donnell CJ, Wilson PW. Bone loss and the progression of abdominal aortic calcification over a 25 year period: the Framingham Heart Study. Calcif Tissue Int. 2001;68 (5):271-6. Erratum in: Calcif Tissue Int. 2004 Feb; 74(2):208.

12. Нак АЕ, Pols НА, van Hemert AM, Hofman A, Witteman JC. Progression of aortic calcification is associated with metacarpal bone loss during menopause: a population-based longitudinal study. Arte-rioscler Thromb Vase Biol 2000; 20 (8): 1926-31.

13. Schulz E, Arfai K, Liu X, Sayre J, Gilsanz V. Aortic calcification and the risk of osteoporosis and fractures. J Clin Endocrinol Metab. 2004; 89 (9):4246-53.

14. Bagger YZ, Tankó LB, Alexandersen P, Qin G, Christiansen C; Prospective Epidemiological Risk Factors Study Group. Radiographic measure of aorta calcification is a site-specific predictor of bone loss and fracture risk at the hip. J Intern Med. 2006; 259 (6):598-605.

15. Naves M Rodríguez-García M, Díaz-López JB, Gómez-Alonso С, Cannata-Andía JB. Progression of vascular calcifications is associated with greater bone loss and increased bone fractures. Osteoporos Int. 2008; 19 (8):1161-6.

16. Szulc P, Kiel DP, Delmas PD. Calcifications in the abdominal aorta predict fractures in men: MINOS study. J Bone Miner Res. 2008; 23 (1):95-102.

17. Danilevicius CF, Lopes JB, Pereira RM Bone metabolism and vascular calcification. Braz J Med Biol Res. 2007 Apr; 40(4):435-42.

18. Hamerman D. Osteoporosis and atherosclerosis: biological linkages and the emergence of dualpurpose therapies. QJM. 2005 Jul; 98(7):467-84.

19. ГельцерБ.И., КочетковаЕ.А., Семисотова Е.Ф. и др. Атеросклероз и остеопороз: общий взгляд на проблему // Терапевтический архив, № 10, 2006, стр. 81-85.

20. Koh ЮС Effects of statins on vascular wall: vasomotor function, inflammation, and plaque stability. Cardiovasc Res. 2000 Sep; 47(4):648-57.

21. Mundy G, Garrett R, Harris S, Chan J, Chen D, Rossini G, Boyce B, Zhao M, Gutierrez G. Stimulation of bone formation in vitro and in rodents by statins. Science. 1999 Dec 3; 286(5446): 1946-9.

22. Maeda T, Matsunuma A Kawane T, Horiuchi N. Simvastatin promotes osteoblast differentiation and mineralization in MC3T3-E1 cells. Biochem Biophys Res Commun. 2001 Jan 26; 280(3):874-7.

23. Ohnaka K, Shimoda S, Nawata H, Shimokawa H, Kaibuchi K, Iwamoto Y, Takayanagi R. Pravastatin enhanced BMP-2 and osteocalcin expression by inhibition of Rho-associated kinase in human osteoblasts. Biochem Biophys Res Commua 2001 Sep 21; 287(2):337-42.

24. Скрипникова И.А., Собченко K.E., Косматова O.B., Небиеридзе Д.В. Влияние сердечнососудистых препаратов на костную ткань и возможность их использования для профилактики остеопороза // Рациональная фармакотерапия в кардиологии, № 4, 2012, стр. 587-594.

25. Liberman UA Weiss SR, Broil J, Minne HW, Quan H, Bell NH, Rodríguez-Portales J, Downs RW Jr, Dequeker J, Favus M Effect of oral alendronate on bone mineral density and the incidence of fractures in postmenopausal osteoporosis. The Alendronate Phase 1П Osteoporosis Treatment Study Group. N Engl J Med. 1995 Nov 30; 333(22): 1437-43.

26. KarpfDB, Shapiro DR, Seeman E, Ensrud KE, Johnston CC Jr, Adami S, Harris ST, Santora AC 2nd, Hirsch LJ, Oppenheimer L, Thompson D. Prevention of nonvertebral fractures by alendronate. A meta-analysis. Alendronate Osteoporosis Treatment Study Groups. JAMA. 1997 Apr 9; 277(14): 115964.

27. Беневоленская Л.И. Руководство по остеопорозу // М: Бином, 2003.

28. Guney Е, Kisakol G, Ozgen AG, Yilmaz С, Kabalak Т. Effects of bisphosphonates on lipid metabolism. Neuro Endocrinol Lett. 2008 Apr; 29(2):252-5.

29. Luckish A, Cernes R, Boaz M, Gavish D, Matas Z, Fux A, Shargorodsky M Effect of long-term treatment with risedronate on arterial compliance in osteoporotic patients with cardiovascular risk factors. Bone. 2008 Aug; 43(2):279-83.

30. Tanriverdi HA, Barut A, Sarikaya S. Statins have additive effects to vertebral bone mineral density in combination with risedronate in hypercholesterolemic postmenopausal women Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 2005 May 1; 120(l):63-8.

31. Бритов A.H. и соавторы. Национальные рекомендации по кардиоваскулярной профилактике //Кардиоваскулярная терапия и профилактика, 10 (6), 2011, Приложение 2, стр. 10-15.

32. Дворецкий ЛИ. Гибрадзе Н.Т., Черкасова Н. А. Ишемическая болезнь сердца у женщин [Электронный ресурс] // Русский медицинский журнал, № 2, 2011, http://www.rmj.ru/articles_7494.htm [дата обращения 26.06.2014].

33. Brindle РМ, McConnachie A, Upton MN, Hart CL, Davey Smith G, Watt GC.The accuracy of the Framingham risk-score in different socioeconomic groups: a prospective study. Br J Gen Pract. 2005 Nov; 55(520):838-45.

34. Khot UN, Khot MB, Bajzer CT, Sapp SK, Ohman EM, Brener SJ, Ellis SG, Lincoff AM, Topol EJ. Prevalence of conventional risk factors in patients with coronary heart disease. JAMA. 2003 Aug 20; 290(7):898-904.

35. Чазова И.Е., РатоваЛГ., Бойцов С.А., Небиеридзе Д.В. Диагностика и лечение артериальной гипертензии (Рекомендации Российского медицинского общества по артериальной гипертонии и Всероссийского научного общества кардиологов) // Системные гипертензии, № 3, 2010, стр. 5-26.

36. Tangri N, Kitsios GD, Inker LA, Griffith J, Naimark DM, Walker S, Rigatto C, Uhlig K, Kent DM, Levey AS. Risk prediction models for patients with chronic kidney disease: a systematic review. Ann Intern Med. 2013 Apr 16; 158(8):596-603.

37. Gkaliagkousi E, Gavriilaki E, Doumas M, Petidis K, Aslanidis S, Stella D. Cardiovascular risk in rheumatoid arthritis: pathogenesis, diagnosis, and management. J Clin Rheumatol. 2012 Dec; 18(8):422-30.

38. Weiss LA, Bloomgarden N, Frishman WH. Subclinical hypothyroidism and cardiovascular risk: recommendations for treatment. Cardiol Rev. 2011 Nov-Dec; 19(6):291-9.

39. Tanko LB, Christiansen C, Cox DA, Geiger MJ, McNabb MA, Cummings SR. Relationship between osteoporosis and cardiovascular disease in postmenopausal women. J Bone Miner Res. 2005; 20 (11): 1912-20. Epub 2005 Jul 18. Erratum in: J Bone Miner Res. 2006; 21 (2):352.

40. Kanis JA, McCloskey EV, Johansson H, Cooper C, Rizzoli R, Reginster JY; Scientific Advisory Board of the European Society for Clinical and Economic Aspects of Osteoporosis and Osteoarthritis (ESCEO) and the Committee of Scientific Advisors of the International Osteoporosis Foundation (IOF). European guidance for the diagnosis and management of osteoporosis in postmenopausal women. Osteoporos Int 2013; 24(l):23-57.

41. Михайлов EE., Беневоленская Л.И., Мылов H.M Распространённость переломов позвоночника в популяционной выборке лиц 50 лет и старше // Вестник травматологии и ортопедии им. Н.Н. Приорова, N 3, 1997, стр. 20-27.

42. Меньшикова Л.В., Храмцова Н. А., Ершова О.Б. и др. Ближайшие и отдалённые исходы переломов проксимального отдела бедра у лиц пожилого возраста и их медико-социальные последствия (по данным многоцентрового исследования) // Остеопороз и остеопатии, N 1, 2002, стр. 8-11.

43. Лесняк О.М, Беневоленская ЛИ. Остеопороз. Диагностика, профилактика, лечение //М.: Геотар-Медиа, 2009.

44. Brown JP, Josse RG; Scientific Advisory Council of the Osteoporosis Society of Canada. 2002 clinical practice guidelines for the diagnosis and management of osteoporosis in Canada. CMAJ. 2002 Nov 12; 167(10 Suppl):Sl-34. Review.

45. Delmas PD, Eastell R, Garnero P, Seibel MJ, Stepan J; Committee of Scientific Advisors of the International Osteoporosis Foundation], The use of biochemical markers of bone turnover in osteoporosis. Committee of Scientific Advisors of the International Osteoporosis Osteoporos Int. 2000; 11 Suppl 6.S2-17. Review.

46. Lofman O, MagnussonP, Toss G, Larsson L. Common biochemical markers of bone turnover predict future bone loss: a 5-year follow-up study. Clin Chim Acta. 2005 Jun; 356(1-2):67-75.

47. Garnero P. Markers of bone turnover for the prediction of fracture risk. Osteoporos Int. 2000; 11 Suppl 6:S55-65.

48. Bauer DC, Black DM Garnero P, Hochberg M, Ott S, Orloff J, Thompson DE, Ewing SK, Delmas PD; Fracture Intervention Trial Study Group. Change in bone turnover and hip, non-spine, and vertebral fracture in alendronate-treated women: the fracture intervention trial J Bone Miner Res. 2004 Aug; 19(8): 1250-8. E

49. Black DM, Cummings SR, KarpfDB, Cauley JA, Thompson DE, Nevitt MC, Bauer DC, Genant HK, Haskell WL, Marcus R, Ott SM, Torner JC, Quandt SA, Reiss TF, Ensrud KE. Randomised trial of effect of alendronate on risk of fracture in women with existing vertebral fractures. Fracture Intervention Trial Research Group. Lancet. 1996 Dec 7; 348(9041): 1535-41.

50. Harris ST, Watts NB, Genant HK et al (1999) Effects of risedronate treatment on vertebral and nonvertebral fractures in women with postmenopausal osteoporosis: a randomized controlled trial. Vertebral Efficacy with Risedronate Therapy (VERT) Study Group. JAMA 282:1344-1352

51. Black DM, Delmas PD, Eastell R et al (2007) Once-yearly zoledronic acid for treatment of postmenopausal osteoporosis. N Engl J Med 356:1809-1822

52. Greenspan SL, Resnick NM, Parker RA. Early changes in biochemical markers of bone turnover are associated with long-term changes in bone mineral density in elderly women on alendronate, hormone replacement therapy, or combination therapy: a three-year, double-blind, placebo-controlled, randomized clinical trial. J Clin Endocrinol Metab. 2005 May; 90(5):2762-7.

53. Buerger L, Oppenheimer A. Bone formation in sclerotic arteries. J Exp Med. 1908 May 1; 10(3):354-67.

54. Schinke T, Karsenty G 2000 Vascular calcification—a passive process in need of inhibitors. Nephrol Dial Transplant 15:1272-1274.

55. Tanimura A, McGregor DH, Anderson HC. Matrix vesicles in atherosclerotic calcification. Proc Soc Exp Biol Med. 1983 Feb; 172(2): 173-7.

56. Golub EE. Biomineralization and matrix vesicles in biology and pathology. Semin Immunopathol. 2011 Sep; 33(5):409-17.

57. Bostrom K, Watson KE, Horn S, Wortham C, Herman 1M, Demer LL 1993 Bone morphogenetic protein expression in human atherosclerotic lesions. J Clin Invest 91:1800-1809.

58. Proudfoot D, Shanahan CM 2001 Biology of calcification in vascular cells: intima versus media. Herz 26:245-251.

59. Edmonds ME 2000 Medial arterial calcification and diabetes mellitus. Z Kardiol 89(Suppl 2): 101104.

60. Мое SM, O'Neill KD, Duan D, Ahmed S, Chen NX, Leapman SB, Fineberg N, Kopecky К 2002 Medial artery calcification in ESRD patients is associated with deposition of bone matrix proteins. Kidney Int 61:638-647.

61. Kingma Jr JG, Roy PE 1988 Ultrastructural study of hypervitaminosis D induced arterial calcification in Wistar rats. Artery 16:51-61.

62. Терновой C.K, Синицин B.E., Гагарина H.B. Неинвазивная диагностика атеросклероза и кальциноза коронарных артерий //М: Атмосфера, 2003.

63. Safar M.E., Fröhlich E.D. Atherosclerosis, large arteries and cardiovascular risk. Adv Cardiol. Basel, Karger, 2007, vol 44.

64. Dao HH, Essalihi R, Bouvet C, Moreau P. Evolution and modulation of age-related medial elasto-calcinosis: impact on large artery stiffness and isolated systolic hypertension. Cardiovasc Res. 2005 May 1; 66(2):307-17. Review.

65. Haydar AA, Co vie A, Colhoun H, Rubens M Goldsmith DJ. Coronary artery calcification and aortic pulse wave velocity in chronic kidney disease patients. Kidney Int. 2004; 65 (5): 1790-4.

66. Орлова Я. А., Кузьмина A.E., Баринова И.В., Яровая Е.Б., Агеев Ф.Т. Оценка жесткости магистральных артерий — новые перспективы неинвазивной диагностики коронарного атеросклероза//Терапевтический архив, №4, 2009, стр. 8-13.

67. Safar ME., London G.M The arterial system in human hypertensioa In Textbook of Hypertension, (ed. J.D. Swales), Blackwell Scientific, London, 1994, P. 85-102.

68. Atkinson J. Age-related medial elastocalcinosis in arteries: mechanisms, animal models, and physiological consequences. J Appl Physiol. 2008 Nov; 105(5):1643-51.

69. Naghavi M, Falk E, Hecht HS, Jamieson MJ, Kaul S, Berman D, Fayad Z, Budoff MJ, Rumberger J, Naqvi TZ, Shaw LJ, Faergeman O, Cohn J, Bahr R, Koenig W, Demirovic J, Arking D, Herrera VL, Badimon J, Goldstein JA, Rudy Y, Airaksinen J, Schwartz RS, Riley WA, Mendes RA, Douglas P, Shah PK; SHAPE Task Force. From vulnerable plaque to vulnerable patient—Part Ш: Executive summary of the Screening for Heart Attack Prevention and Education (SHAPE) Task Force report. Am J Cardiol. 2006 Jul 17; 98(2A):2H-15H. Epub 2006 Jun 12. Review.

70. Lee RT, Grodzinsky AJ, Frank EH, Kamm RD, Schoen FJ. Structure-dependent dynamic mechanical behavior of fibrous caps from human atherosclerotic plaques. Circulation. 1991; 83 (5): 1764-70.

71. Richardson PD, Davies MJ, Born GV. Influence of plaque configuration and stress distribution on Assuring of coronary atherosclerotic plaques. Lancet. 1989 21; 2 (8669):941-4.

72. Beckman JA, Ganz J, Creager MA, Ganz P, Kinlay S. Relationship of clinical presentation and calcification of culprit coronary artery stenoses. Arterioscler Thromb Vase Biol. 2001; 21 (10): 161822.

73. Doherty TM, Fitzpatrick LA, Inoue D, Qiao JH, Fishbein MC, Detrano RC, Shah PIC, Rajavashisth ТВ. Molecular, endocrine, and genetic mechanisms of arterial calcification. Endocr Rev. 2004; 25

(4):629-72. Review.

74. Улумбеков Э.Г. Гистология // M: Геотар-медиа, 2001.

75. Johnson RC, Leopold JA, Loscalzo J. Vascular calcification: pathobiological mechanisms and clinical implications. CircRes. 2006 Nov 10; 99(10): 1044-59. Review. Erratum in: CircRes. 2009 Sep 11; 105(6):e8.

76. Schor AM, Allen TD, Canfield AE, Sloan P, Schor SL. Pericytes derived from the retinal micro-vasculature undergo calcification in vitro. J Cell Sci. 1990 Nov; 97 (Pt 3):449-61.

77. Cheng SL, Shao JS, Charlton-Kachigian N, Loewy AP, Towler DA. MSX2 promotes osteogenesis and suppresses adipogenic differentiation of multipotent mesenchymal progenitors. J Biol Chem. 2003 Nov 14; 278(46):45969-77.

78. Proudfoot D, Skepper JN, Hegyi L, Bennett MR, Shanahan CM, Weissberg PL. Apoptosis regulates human vascular calcification in vitro: evidence for initiation of vascular calcification by apoptotic bodies. CircRes. 2000 Nov 24; 87(ll):1055-62.

79. Tintut Y, Alfonso Z, Saini T, Radcliff K, Watson K, BostromK, Demer LL. Multilineage potential of cells from the artery wall. Circulation 2003 Nov 18; 108(20):2505-10.

80. Габбасов 3.A., Агапов А.А., Сабурова O.C., Руденко Б.А., Балахонова T.B., Ильина JI.H., Соболева Э.Л., Акчурин Р.С., Смирнов В.Н. Циркулирующие стромальные остеонектин-положительные клетки-предшественники и стенозирующий атеросклероз коронарных артерий // Кардиологический вестник, том 13, №1, 2006, стр.

81. Doherty ТМ, Uzui Н, Fitzpatrick LA, Tripathi PV, Dunstan CR, Asotra K, Rajavashisth ТВ. Rationale for the role of osteoclast-like cells in arterial calcification FASEB J. 2002 Apr; 16(6):577-82.

82. Fitzpatrick LA, Turner RT, Ritman ER. Endochondral bone formation in the heart: a possible mechanism of coronary calcification Endocrinology. 2003 Jun; 144(6):2214-9.

83. Vattikuti R, Towler DA Osteogenic regulation of vascular calcification: an early perspective. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2004 May; 286(5):E686-96.

84. Luo G, Ducy P, McKee MD, Pinero GJ, Loyer E, Behringer RR, Karsenty G 1997 Spontaneous calcification of arteries and cartilage in mice lacking matrix GLA protein Nature 386:78-81.

85. Speer MY, McKee MD, Guldberg RE, Liaw L, Yang HY, Tung E, Karsenty G, Gkchelli CM 2002 Inactivation of the osteopontin gene enhances vascular calcification of matrix Gla protein-deficient mice: evidence for osteopontin as an inducible inhibitor of vascular calcification in vivo. J Exp Med 196:1047-1055.

86. Bucay N, Sarosi I, Dunstan CR, Morony S, Tarpley J, Capparelli C, Scully S, Tan HL, Xu W, Lacey DL, Boyle WJ, Simonet WS. osteoprotegerin-deficient mice develop early onset osteoporosis and arterial calcification. Genes Dev. 1998 May 1; 12(9): 1260-8.

87. Yamaguchi A, Komori T, Suda T. Regulation of osteoblast differentiation mediated by bone mor-phogenetic proteins, hedgehogs, and Cbfal. Endocr Rev. 2000 Aug; 21(4):393-411. Review.

88. Watson KE, Abrolat ML, Malone LL, Hoeg JM, Doherty T, Detrano R, Demer LL. Active serum vitamin D levels are inversely correlated with coronary calcification Circulation. 1997 Sep 16; 96(6): 1755-60.

89. Aikawa E, Nahrendorf M, Figueiredo JL, Swirski FK, Shtatland T, Kohler RH, Jaffer FA, Aikawa M, Weissleder R. Osteogenesis associates with inflammation in early-stage atherosclerosis evaluated by molecular imaging in vivo. Circulation. 2007 Dec 11; 116(24):2841-50.

90. Parhami F, Demer LL. Arterial calcification in face of osteoporosis in ageing: can we blame oxidized lipids? Curr Opin Lipidol. 1997 Oct; 8(5):312-4. Review.

91. Balica M, Boström K, Shin V, Tillisch K, Demer LL. Calcifying subpopulation of bovine aortic smooth muscle cells is responsive to 17 beta-estradiol. Circulatioa 1997 Apr 1; 95(7):1954-60.

92. Christian RC, Harrington S, Edwards WD, Oberg AL, Fitzpatrick LA. Estrogen status correlates with the calcium content of coronary atherosclerotic plaques in women J Clin Endocrinol Metab. 2002 Mar; 87(3): 1062-7.

93. Mirza MA, Hansen T, Johansson L, Ahlström H, Larsson A, Lind L, Larsson TE. Relationship between circulating FGF23 and total body atherosclerosis in the community. Nephrol Dial Transplant. 2009 Oct; 24(10):3125-31.

94. Kuro-o M Matsumura Y, Aizawa H, Kawaguchi H, Suga T, Utsugi T, Ohyama Y, Kurabayashi M, Kaname T, Kume E, Iwasaki H, Iida A, Shiraki-Iida T, Nishikawa S, Nagai R, Nabeshima YI. Mutation of the mouse klotho gene leads to a syndrome resembling ageing. Nature. 1997 Nov 6; 390(6655):45-51.

95. Parhami F, Tintut Y, Ballard A, Fogelman AM, Demer LL. Leptin enhances the calcification of vascular cells: artery wall as a target of leptin. Circ Res. 2001 May 11; 88(9):954-60.

96. Rattazzi M Bennett BJ, Bea F, Kirk EA, Ricks JL, Speer M Schwartz SM Giachelli CM Rosenfeld ME. Calcification of advanced atherosclerotic lesions in the innominate arteries of ApoE-deficient mice: potential role of chondrocyte-like cells. Arterioscler Thromb Vase Biol 2005 Jul; 25(7): 1420-5. Epub 2005 Apr 21.

97. Spicer SS, Lewis SE, Tashian RE, Schulte BA. Mice carrying a CAR-2 null allele lack carbonic anhydrase II immunohistochemically and show vascular calcification Am J Pathol. 1989 Apr; 134(4):947-54.

98. Schafer C, Heiss A, Schwarz A, Westenfeld R, Ketteler M, Floege J, Muller-Esterl W, Schinke T, Jahnen-Dechent W. The serum protein alpha 2-Heremans-Schmid glycoprotein/fetuin-A is a systemi-cally acting inhibitor of ectopic calcification. J Clin Invest. 2003 Aug; 112(3):3 57-66.

99. Hampson G, Edwards S, Conroy S, Blake GM, Fogelman I, Frost ML. The relationship between inhibitors of the Wnt signalling pathway (Dickkopf-1(DKK1) and sclerostin), bone mineral density, vascular calcification and arterial stiffness in post-menopausal women. Bone. 2013 May 20; 56(1):42-47.

100. Woldt E, Terrand J, Mlih M Matz RL, Bruban V, Coudane F, Foppolo S, El Asmar Z, Chollet ME, Ninio E, Bednarczyk A, Thiersé D, Schaeffer C, Van Dorsselaer A Boudier C, Wahli W, Cham-

bon P, Metzger D, Herz J, Boucher P. The nuclear hormone receptor PPARy counteracts vascular calcification by inhibiting Wnt5a signalling in vascular smooth muscle cells. Nat Commun. 2012; 3:1077.

101. Silval, Branco JC. Rank/Rankl/opg: literature review. Acta Reumatol Port. 2011 Jul-Sep; 36(3):209-18.

102. Price PA, June HH, Buckley JR, Williamson MK. Osteoprotegerin inhibits artery calcification induced by warfarin and by vitamin D. Arterioscler Thromb Vase Biol. 2001 Oct; 21 (10): 1610-6.

103. Dhore CR, Cleutjens JP, Lutgens E, Cleutjens KB, Geusens PP, Kitslaar PJ, Tordoir JH, Spronk HM, Vermeer C, Daemen MJ. Differential expression of bone matrix regulatory proteins in human atherosclerotic plaques. Arterioscler Thromb Vase Biol. 2001 Dec; 21(12):1998-2003.

104. SundaramK, Nishimura R, Senn J, Youssef RF, London SD, Reddy SV. RANK ligand signaling modulates the matrix metalloproteinase-9 gene expression during osteoclast differentiation Exp Cell Res. 2007 Jan 1; 313(1): 168-78.

105. Quercioli A, Montecucco F, Bertolotto M, Ottonello L, Pende A, Mach F, Dallegri F. Coronary artery calcification and cardiovascular risk: the role of RANKL/OPG signalling. Eur J Clin Invest. 2010 Jul; 40(7):645-54.

106. Kim MS, Day CJ, Morrison NA. MCP-1 is induced by receptor activator of nuclear factor-{kappa}B ligand, promotes human osteoclast fusion, and rescues granulocyte macrophage colony-stimulating factor suppression of osteoclast formation J Biol Chem. 2005 Apr 22; 280(16): 16163-9.

107. Malyankar UM, Scatena M, Suchland KL, Yun TJ, Clark EA, Giachelli CM. Osteoprotegerin is an alpha vbeta 3-induced, NF-kappa B-dependent survival factor for endothelial cells. J Biol Chem. 2000 Jul 14; 275(28):20959-62.

108. Schoppet M, Preissner KT, Hofbauer LC. RANK ligand and osteoprotegerin: paracrine regulators of bone metabolism and vascular function Arterioscler Thromb Vase Biol. 2002 Apr 1; 22(4):549-53. Review.

109. Leibbrandt A, Penninger JM Novel functions of RANK(L) signaling in the immune system. Adv Exp Med Biol. 2010; 658:77-94.

110. Jones D, Glimcher LH, Aliprantis AO. Osteoimmunology at the nexus of arthritis, osteoporosis, cancer, and infection J Clin Invest. 2011 Jul; 121(7):2534-42.

111. Browner WS, Lui LY, Cummings SR. Associations of serum osteoprotegerin levels with diabetes, stroke, bone density, fractures, and mortality in elderly women. J Clin Endocrinol Metab. 2001 Feb; 86(2):631-7.

112. Soufi M, Schoppet M, Sattler AM, Herzum M, Maisch B, Hofbauer LC, Schaefer JR. Osteoprotegerin gene polymorphisms in men with coronary artery disease. J Clin Endocrinol Metab. 2004 Aug; 89(8):3764-8.

113. Jono S, Ikari Y, Shioi A, Mori K, Miki T, Hara K, Nishizawa Y. Serum osteoprotegerin levels are associated with the presence and severity of coronary artery disease. Circulation 2002 Sep 3; 106(10): 1192-4.

114. Zagura M, Serg M, Kampus P, Zilmer M, Zilmer K, Eha J, Unt E, Lieberg J, Kals J. Association of osteoprotegerin with aortic stiffness in patients with symptomatic peripheral artery disease and in healthy subjects. Am J Hypertens. 2010 Jun; 23(6):586-91. Epub 2010 Mar 11.

115. Shargorodsky M, Boaz M, Luckish A, Matas Z, Gavish D, Mashavi M. Osteoprotegerin as an independent marker of subclinical atherosclerosis in osteoporotic postmenopausal women Atherosclerosis. 2009 Jun; 204(2):608-ll.

116. Montecucco F, Steffens S, Mach F. The immune response is involved in atherosclerotic plaque calcification: could the RANKL/RANK/OPG system be a marker of plaque instability? Clin Dev Immunol. 2007; 2007:75805. Review.

117. O'Rourke MF. Pulsatile arterial haemodynamics in hypertension. Aust N Z J Med. 1976; 6 suppl 2:40-8.

118. Safer ME., O'Rourke MF. Arterial stiffness in hypertension Elsevier, 2006. V. 23.-379-397.

119. Pervin S, Singh R, Rosenfeld ME, Navab M, Chaudhuri G, Nathan L 1998 Estradiol suppresses MCP-1 expression in vivo: implications for atherosclerosis. Arterioscler Thromb Vase Biol 18:1575— 1582.

120. Lea CK, Sarma U, Flanagan AM 1999 Macrophage colony stimulating-factor transcripts are differentially regulated in rat bone-marrow by gender hormones. Endocrinology 140:273—279.

121. Pfeilschifler J, Koditz R, Pfohl M, Schatz H. Changes in proinflammatory cytokine activity after menopause. EndocrRev. 2002 Feb; 23(1):90-119.

122. Hofbauer LC, Khosla S, Dunstan CR, Lacey DL, Spelsberg TC, Riggs BL 1999 Estrogen stimulates gene expression and protein production of osteoprotegerin in human osteoblastic cells. Endocrinology 140:4367-4370.

123. Chambliss KL, Shaul PW 2002 Estrogen modulation of endothelial nitric oxide synthase. Endocr Rev 23:665-686.

124. Wingrove CS, Garr E, Godsland IF, Stevenson JC 1998 17P-Oestradiol enhances release of matrix metalloproteinase-2 from human vascular smooth muscle cells. Biochim Biophys Acta 1406:169174.

125. von der Recke P, Hansen MA, Hassager C. The association between low bone mass at the menopause and cardiovascular mortality. Am J Med. 1999 Mar; 106(3):273-8.

126. WeitzmannMN, Pacifici R. Role of the immune system in postmenopausal bone loss. Curr Oste-oporos Rep. 2005 Sep; 3(3):92-7.

127. Чазов Е.И., Кухарчук В В., Бойцов С. А Руководство по атеросклерозу и ишемической болезни сердца //М: Медиа Медика, 2007.

128. Lee SH, Kim TS, Choi Y, Lorenzo J. Osteoimmunology: cytokines and the skeletal system. BMB Rep. 2008 Jul 31; 41(7):495-510. Review.

129. Tintut Y, Morony S, Demer LL. Hyperlipidemia promotes osteoclastic potential of bone marrow cells ex vivo. Arterioscler Thromb Vase Biol. 2004; 24 (2):e6-10.

130. Parhami F, Morrow AD, Balucan J, Leitinger N, Watson AD, Tintut Y, Berliner JA Demer LL. Lipid oxidation products have opposite effects on calcifying vascular cell and bone cell differentiation. A possible explanation for the paradox of arterial calcification in osteoporotic patients. Arterioscler Thromb Vase Biol. 1997; 17 (4):680-7.

131. Parhami F, Jackson SM, Tintut Y, Le V, Balucan JP, Territo M Demer LL. Atherogenic diet and minimally oxidized low density lipoprotein inhibit osteogenic and promote adipogenic differentiation of marrow stromal cells. J Bone Miner Res. 1999; 14 (12):2067-78.

132. Parhami F, Basseri B, Hwang J, Tintut Y, Demer LL. High-density lipoprotein regulates calcification of vascular cells. Circ Res. 2002 4; 91(7):570-6.

133. Graham LS, Tintut Y, Parhami F, Kitchen CM Ivanov Y, Tetradis S, Effros RB. Bone density and hyperlipidemia: the T-lymphocyte connection. J Bone Miner Res. 2010; 25 (11):2460-9.

134. Demer LL. Vascular calcification and osteoporosis: inflammatory responses to oxidized lipids. Int J Epidemiol. 2002; 31 (4):737-41. Review.

135. Yamaguchi T, Sugimoto T, Yano S, Yamauchi M Sowa H, Chen Q, Chihara К Plasma lipids and osteoporosis in postmenopausal women Endocr J. 2002; 49(2):211-7.

136. Poli A Bruschi F, Cesana B, Rossi M Paoletti R, Crosignani PG. Plasma low-density lipoprotein cholesterol and bone mass densitometry in postmenopausal women. Obstet Gynecol 2003; 102 (5 Pt 1):922-6.

137. Samelson EJ, Cupples LA Hannan MT, Wilson PW, Williams SA Vaccarino V, Zhang Y, Kiel DP. Long-term effects of serum cholesterol on bone mineral density in women and men: the Framing-ham Osteoporosis Study. Bone. 2004; 34 (3):557-61.

138. Solomon DH, Avorn J, Canning CF, Wang PS. Lipid levels and bone mineral density. Am J Med. 2005; 118 (12): 1414.

139. Armour KE, Armour KJ, Gallagher ME, Godecke A Helfrich MH, Reid DM, Ralston SH. Defective bone formation and anabolic response to exogenous estrogen in mice with targeted disruption of endothelial nitric oxide synthase. Endocrinology. 2001; 142 (2):760-6.

140. Kasten TP, Collin-Osdoby P, Patel N, Osdoby P, Krukowski M Misko TP, Settle SL, Currie MG, Nickols GA Potentiation of osteoclast bone-resorption activity by inhibition of nitric oxide synthase. ProcNatl Acad SciU S A 1994 26; 91 (9):3569-73.

141. Sata M, Fukuda D. Crucial role of renin-angiotensin system in the pathogenesis of atherosclerosis. J Med Invest. 2010 Feb; 57(1-2): 12-25. Review.

142. Shimizu H, Nakagami H, Osako MK, Hanayama R, Kunugiza Y, Kizawa T, Tomita T, Yoshika-wa H, Ogihara T, Morishita R_ Angiotensin II accelerates osteoporosis by activating osteoclasts. FASEB J. 2008; 22 (7):2465-75.

143. Hiruma Y, Inoue A, Hirose S, Hagiwara H. Angiotensin II stimulates the proliferation of osteo-blast-rich populations of cells from rat calvariae. Biochem Biophys Res Commun 1997 Jan 3; 230(1): 176-8.

144. Wang TM, Hsu JF, Jee WS, Matthews JL. Evidence for reduced cancellous bone mass in the spontaneously hypertensive rat. Bone Miner. 1993 Mar; 20(3) :251-64.

145. Cappuccio FP, Kalaitzidis R, Duneclift S, Eastwood JB. Unravelling the links between calcium excretion, salt intake, hypertension, kidney stones and bone metabolism. J Nephrol. 2000 May-Jun; 13(3): 169-77.

146. McCarron DA, Pingree PA, Rubin RJ, Gaucher SM, Molitch M, Krutzik S. Enhanced parathyroid function in essential hypertension: a homeostatic response to a urinary calcium leak. Hypertension 1980 Mar-Apr; 2(2): 162-8.

147. Yazici S, Yazici M, Korkmaz U, Engin Erkan M, Erdem Baki A, Erden I, Ozhan H, Ataoglu S. Relationship between blood pressure levels and bone mineral density in postmenopausal Turkish women. Arch Med Sci. 2011 Apr; 7(2):264-70.

148. Metz J A, Morris CD, Roberts LA, McClung MR, McCarron DA. Blood pressure and calcium intake are related to bone density in adult males. Br J Nutr. 1999 May; 81(5):383-8.

149. Larijani B, Bekheirnia MR, Soltani A, Khalili-Far A, Adibi H, Jalili RB. Bone mineral density is related to blood pressure in men Am J Hum Biol. 2004 Mar-Apr; 16(2): 168-71.

150. Jankowska EA, Susanne C, Rogucka E, Medras M The inverse relationship between bone status and blood pressure among Polish men. Ann Hum Biol. 2002 Jan-Feb; 29(l):63-73.

151. Cappuccio FP, Meilahn E, Zmuda JM, Cauley JA. High blood pressure and bone-mineral loss in elderly white women: a prospective study. Study of Osteoporotic Fractures Research Group. Lancet. 1999 Sep 18; 354(9183):971-5.

152. Gotoh M, Mizuno K, Ono Y, Takahashi M High blood pressure, bone-mineral loss and insulin resistance in women. Hypertens Res. 2005 Jul; 28(7):565-70.

153. Afghani A, Johnson CA Resting blood pressure and bone mineral content are inversely related in overweight and obese Hispanic women Am J Hypertens. 2006 Mar; 19(3):286-92.

154. Tsuda K, Nishio I, Masuyama Y. Bone mineral density in women with essential hypertensioa Am J Hypertens. 2001 Jul; 14(7 Pt l):704-7.

155. Pérez-Castrillón JL, Justo I, Silva J, Sanz A, Martín-Escudero JC, Igea R, Escudero P, Pueyo C, Diaz C, Hernández G, Dueñas A. Relationship between bone mineral density and angiotensin converting enzyme polymorphism in hypertensive postmenopausal women. Am J Hypertens. 2003 Mar; 16(3):233-5.

156. Mussolino ME, Gillum RF. Bone mineral density and hypertension prevalence in postmenopausal women: results from the Third National Health and Nutrition Examination Survey. Ann Epidemiol. 2006 May; 16(5):395-9.

157. Lidfeldt J, Holmdahl L, Samsioe G, Nerbrand C, Nyberg P, Scherstén B, Agardh CD. The influence of hormonal status and features of the metabolic syndrome on bone density: a population-based study of Swedish women aged 50 to 59 years. The women's health in the Lund area study. Metabolism. 2002 Feb; 51(2):267-70.

158. Kado DM Browner WS, Blackwell T, Gore R, Cummings SR. Rate of bone loss is associated with mortality in older women: a prospective study. J Bone Miner Res. 2000; 15 (10): 1974-80.

159. Browner WS, Seeley DG, Vogt TM Cummings SR. Non-trauma mortality in elderly women with low bone mineral density. Study of Osteoporotic Fractures Research Group. Lancet. 1991 10; 338 (8763):355-8.

160. Jorgensen L, Engstad T, Jacobsen BK Bone mineral density in acute stroke patients: low bone mineral density may predict first stroke in women. Stroke. 2001; 32 (1):47-51

161. Mussolino ME, Gillum RF, Madans JH. Bone mineral density and stroke risk. Stroke. 2001 Dec 1; 32(12):2956-7.

162. Majumdar SR, Ezekowitz JA Lix LM, Leslie WD. Heart failure is a clinically and densitometri-cally independent risk factor for osteoporotic fractures: population-based cohort study of 45,509 subjects. J Clin Endocrinol Metab. 2012 Apr; 97(4): 1179-86.

163. Broussard DL, Magnus JH. Coronary heart disease risk and bone mineral density among U.S. women and mea J Womens Health (Larchmt). 2008 Apr; 17(3):479-90.

164. Farhat GN, Cauley JA Matthews KA, Newman AB, Johnston J, Mackey R, Edmundowicz D, Sutton-Tyrrell K Volumetric BMD and vascular calcification in middle-aged women: the Study of Women's Health Across the Natioa J Bone Miner Res. 2006; 21 (12): 1839-46.

165. Sinnott B, Syed I, Sevrukov A Barengolts E. Coronary calcification and osteoporosis in men and postmenopausal women are independent processes associated with aging. Calcif Tissue Int. 2006 Apr; 78(4): 195-202.

166. Marcovitz PA, Tran HH, Franklin BA O'Neill WW, Yerkey M Boura J, Kleerekoper M Dickinson CZ. Usefulness of bone mineral density to predict significant coronary artery disease. Am J Cardiol. 2005 15; 96(8): 1059-63.

167. Beer S, Saely CH, Hoefle G, Rein P, Vonbank A, Breuss J, Gaensbacher B, Muendlein A, Drexel H. Low bone mineral density is not associated with angiographically determined coronary atherosclerosis in men Osteoporos Int. 2010; 21 (10): 1695-701.

168. Laroche M [Arteriosclerosis and osteoporosis]. Presse Med. 1996 Jan 20; 25(2):52-4. French

169. Mangiafico RA, Russo E, Riccobene S, Pennisi P, Mangiafico M, D'Amico F, Fiore CE. Increased prevalence of peripheral arterial disease in osteoporotic postmenopausal women. J Bone Miner Metab. 2006; 24(2):125-31.

170. Greenwald SE. Ageing of the conduit arteries. J Pathol. 2007 Jan; 211(2): 157-72. Review.

171. Cecelja M, Jiang B, BevanL, Frost ML, Spector TD, Chowienczyk PJ. Arterial stiffening relates to arterial calcification but not to noncalcified atheroma in women. A twin study. J Am Coll Cardiol. 2011 Mar 29; 57(13):1480-6.

172. Mancia G. et al. Guidelines for the management of arterial hypertension. The Task Force for the Management of Arterial Hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC). European Heart Journal (2007) 28, 1462-153.

173. Laurent S, Cockcroft J, Van Bortel L, Boutouyrie P, Giannattasio C, Hayoz D, Pannier B, Vla-chopoulos C, Wilkinson I, Struijker-Boudier H; European Network for Non-invasive Investigation of Large Arteries. Expert consensus document on arterial stiffness: methodological issues and clinical applications. Eur Heart J. 2006 Nov; 27(21):2588-605.

174. Van Bortel LM, Laurent S, Boutouyrie P, Chowienczyk P, Cruickshank JK, De Backer T, Fil-ipovsky J, Huybrechts S, Mattace-Raso FU, Protogerou AD, Schillaci G, Segers P, Vermeersch S, Weber T; Artery Society; European Society of Hypertension Working Group on Vascular Structure and Function; European Network for Noninvasive Investigation of Large Arteries. Expert consensus document on the measurement of aortic stiffness in daily practice using carotid-femoral pulse wave velocity. J Hypertens. 2012 Mar; 30(3):445-8.

175. Tanaka H, Munakata M, Kawano Y, Ohishi M Shoji T, Sugawara J, Tomiyama H, Yamashina A, Yasuda H, Sawayama T, Ozawa T. Comparison between carotid-femoral and brachial-ankle pulse wave velocity as measures of arterial stiffness. J Hypertens. 2009 Oct; 27(10):2022-7.

176. Willum-Hansen T, Staessen J A, Torp-Pedersen C, Rasmussen S, Thijs L, Ibsen H, Jeppesen J. Prognostic value of aortic pulse wave velocity as index of arterial stiffness in the general populatioa Circulation. 2006 Feb 7; 113(5):664-70.

177. Williams B, Lacy PS, Thorn SM, Cruickshank K, Stanton A, Collier D, Hughes AD, Thurston H, O'Rourke M; CAFE Investigators; Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial Investigators; CAFE Steering Committee and Writing Committee. Differential impact of blood pressure-lowering drugs on central aortic pressure and clinical outcomes: principal results of the Conduit Artery Function Evaluation (CAFE) study. Circulation. 2006 Mar 7; 113(9):1213-25.

178. London GM, Blacher J, Pannier В, Guérin AP, Marchais S J, Safar ME. Arterial wave reflections and survival in end-stage renal failure. Hypertension 2001 Sep; 38(3):434-8.

179. Weber T, Auer J, O'rourke MF, Kvas E, Lassnig E, Lamm G, Stark N, Rammer M Eber В. Increased arterial wave reflections predict severe cardiovascular events in patients undergoing percutaneous coronary interventions. Eur Heart J. 2005 Dec; 26(24):2657-63.

180. Mikumo M Okano H, Yoshikata R, Ishitani K, Ohta H. Association between lumbar bone mineral density and vascular stiffness as assessed by pulse wave velocity in postmenopausal women. J Bone Miner Metab. 2009; 27 (1): 89-94.

181. Raggi P, Bellasi A Ferramosca E, Block GA, Muntner P. Pulse wave velocity is inversely related to vertebral bone density in hemodialysis patients. Hypertensioa 2007; 49 (6): 1278-84.

182. Hoff JA Chomka EV, Krainik AJ, Daviglus M Rich S, Kondos GT. Age and gender distributions of coronary artery calcium detected by electron beam tomography in 35,246 adults. Am J Cardiol. 2001 Jun 15; 87(12): 1335-9.

183. Rennenberg RJ, Kessels AG, Schurgers LJ, van Engelshoven JM, de Leeuw PW, Kroon AA Vascular calcifications as a marker of increased cardiovascular risk: a meta-analysis. Vase Health Risk Manag. 2009; 5(1): 185-97.

184. Bastos Gonçalves F, Voûte МГ, Hoeks SE, Chonchol MB, Boersma EE, Stoiker RJ, Verhagen HJ. Calcification of the abdominal aorta as an independent predictor of cardiovascular events: a metaanalysis. Heart. 2012 Jul; 98(13):988-94.

185. Терновой C.K., Федотенков И.С. MCKT сердца //M: Геотар медиа, 2010, стр. 17-20.

186. Agatston AS, Janowitz WR, Hildner FJ, Zusmer NR, Viamonte M Jr, Detrano R Quantification of coronary artery calcium using ultrafast computed tomography. J Am Coll Cardiol. 1990 Mar 15; 15(4):827-32.

187. Scott DS, Arora UK, Farb A Virmani R, Weissman NJ. Pathologic validation of a new method to quantify coronary calcific deposits in vivo using intravascular ultrasound. Am J Cardiol. 2000 Jan 1 ; 85(l):37-40.

188. Widler L, Jahnke W, Green JR The chemistry of bisphosphonates: from antiscaling agents to clinical therapeutics. Anticancer Agents Med Chem. 2012 Feb; 12(2):95-101.

189. Reiner Z et al. Рекомендации Европейского общества кардиологов и Европейского общества атеросклероза по лечению дислипидемий. Рациональная фармакотерапия в кардиологии, 2012, приложение №1.

190. Brugts JJ, Yetgin T, Hoeks SE, Gotto AM Shepherd J, Westendorp RG, de CraenA J, Bucay N, Sarosi I, Dunstan CR, Morony S, Tarpley J, Capparelli C, Scully S, Tan HL, Xu W, Lacey DL, Boyle WJ, Simonet WS 1998 Qsteoprotegerin-deficient mice develop early onset osteoporosis and arterial calcification. Genes Dev 12:1260-1268.

191. Mills ET, Rachlis B, Wu P, Devereaux PJ, Arora P, Perri D. Primary prevention of cardiovascular mortality and events with statin treatments. A network meta-analysis involving more than 65,000 patients. J Am Coll Cardiol 2008; 52: 1769-1781.

192. Cholesterol Treatment Trialists' (CTT) Collaboration. Efficacy and safety of more intensive lowering of LDL cholesterol: a meta-analysis of data from 170000 participants in 26 randomised trials. Lancet 2010; 376:1670-168.

193. Coxon FP, Rogers MJ. The role of prenylated small GTP-binding proteins in the regulation of osteoclast function Calcif Tissue Int. 2003 Jan; 72(l):80-4.

194. Luckman SP, Hughes DE, Coxon FP, Graham R, Russell G, Rogers MJ. Nitrogen-containing bisphosphonates inhibit the mevalonate pathway and prevent post-translational prenylation of GTP-binding proteins, including Ras. J Bone Miner Res. 1998 Apr; 13(4):581-9.

195. Price PA, Faus SA, Williamson MK. Bisphosphonates alendronate and ibandronate inhibit artery calcification at doses comparable to those that inhibit bone resorption Arterioscler Thromb Vase Biol. 2001 May; 21(5):817-24.

196. Zhu BQ, Sun YP, Sievers RE, Isenberg WM, Moorehead TJ, Parmley WW. Effects of etidronate and lovastatin on the regression of atherosclerosis in cholesterol-fed rabbits. Cardiology. 1994; 85(6):370-7.

197. Bevilacqua M Dominguez LJ, Rosini S, Barbagallo M Bisphosphonates and atherosclerosis: why? Lupus. 2005; 14(9):773-9. Review.

198. Adami S, Braga V, Guidi G, Gatti D, Gerardi D, Fracassi E. Chronic intravenous aminobisphos-phonate therapy increases high-density lipoprotein cholesterol and decreases low-density lipoprotein cholesterol. J Bone Miner Res. 2000 Mar; 15(3):599-604.

199. Wu L, Zhu L, Shi WH, Zhang J, Ma D, Yu B. Zoledronate inhibits the proliferation, adhesion and migration of vascular smooth muscle cells. Eur J Pharmacol. 2009 Jan 5; 602(1):124-31.

200. Santos LL, Cavalcanti TB, Bandeira FA. Vascular effects of bisphosphonates-a systematic review. Clin Med Insights Endocrinol Diabetes. 2012; 5:47-54.

201. Hill J A, Goldin JG, Gjertson D, Emerick AM, Greaser LD, Yoon HC, Khorrami S, Aziz D, Adams JS. Progression of coronary artery calcification in patients taking alendronate for osteoporosis. Acad Radiol 2002 Oct; 9(10): 1148-52.

202. Tankô LB, Qin G, Alexandersen P, Bagger YZ, Christiansen C. Effective doses of ibandronate do not influence the 3-year progression of aortic calcification in elderly osteoporotic women Osteoporos Int. 2005 Feb; 16(2): 184-90.

203. Toussaint ND, Lau KK, Strauss BJ, Polkinghorne KR, Kerr PG. Effect of alendronate on vascular calcification in CKD stages 3 and 4: a pilot randomized controlled trial. Am J Kidney Dis. 2010 Jul; 56(l):57-68.

E

204. Kanazawa I, Yamaguchi T, Hayashi K, Takase H, Shimizu T, Sugimoto T. Effects of treatment with risedronate and alfacalcidol on progression of atherosclerosis in postmenopausal women with type 2 diabetes mellitus accompanied with osteoporosis. Am J Med Sci. 2010 Jun; 339(6):519-24.

205. Ariyoshi T, Eishi K, Sakamoto I, Matsukuma S, Odate T. Effect of etidronic acid on arterial calcification in dialysis patients. Clin Drug Investig. 2006; 26(4):215-22.

206. Kawahara T, Nishikawa M, Kawahara C, Inazu T, Sakai K, Suzuki G. Atorvastatin, etidronate, or both in patients at high risk for atherosclerotic aortic plaques: a randomized, controlled trial. Circulation. 2013 Jun 11; 127(23):2327-35.

207. Kang JH, Keller JJ, Lin HC. Bisphosphonates reduced the risk of acute myocardial infarction: a 2-year follow-up study. Osteoporos Int. 2013 Jan; 24(l):271-7.

208. Kang JH, Keller JJ, Lin HC. A population-based 2-year follow-up study on the relationship between bisphosphonates and the risk of stroke. Osteoporos Int. 2012 Oct; 23(10):2551-7.

209. Lyles KW, Colon-Emeric CS, Magaziner JS, Adachi JD, Pieper CF, Mautalen C, Hyldstrup L, Recknor C, Nordsletten L, Moore KA, Lavecchia C, Zhang J, Mesenbrink P, Hodgson PK, Abrams K, Orloff JJ, Horowitz Z, Eriksen EF, Boonen S; HORIZON Recurrent Fracture Trial. Zoledronic acid and clinical fractures and mortality after hip fracture. N Engl J Med. 2007 Nov 1; 357(18): 1799-809.

210. Colon-Emeric CS, Mesenbrink P, Lyles KW, Pieper CF, Boonen S, Delmas P, Eriksen EF, Magaziner J. Potential mediators of the mortality reduction with zoledronic acid after hip fracture. J Bone Miner Res. 2010 Jan; 25(l):91-7.

211. Shimshi M Abe E, Fisher EA Zaidi M Fallon JT. Bisphosphonates induce inflammation and rupture of atherosclerotic plaques in apolipoprotein-E null mice. Biochem Biophys Res Commua 2005 Mar 18; 328(3):790-3.

212. Goldstein MR Long-term therapy for postmenopausal osteoporosis: stronger bones but weaker arteries. Circulation. 1999 Jul 27; 100(4):446-7.

213. Vestergaard P. Acute myocardial infarction and atherosclerosis of the coronary arteries in patients treated with drugs against osteoporosis: calcium in the vessels and not the bones? Calcif Tissue Int. 2012 Jan; 90(l):22-9.

214. Lu PY, Hsieh CF, Tsai YW, Huang WF. Alendronate and raloxifene use related to cardiovascular diseases: differentiation by different dosing regimens of alendronate. Clin Ther. 2011 Sep; 33(9): 11739.

215. Pitsavos C, Toutouzas K, Dernellis J, Skoumas J, Skoumbourdis E, Stefanadis C, Toutouzas P. Aortic stiffness in young patients with heterozygous familial hypercholesterolemia. Am Heart J. 1998 Apr; 135(4):604-8.

216. Wilkinson IB, Prasad K, Hall IR, Thomas A, MacCallum H, Webb DJ, Frenneaux MP, Cockcroft JR. Increased central pulse pressure and augmentation index in subjects with hypercholesterolemia. J Am Coll Cardiol. 2002 Mar 20; 39(6):1005-11.

217. Dart AM, Lacombe F, Yeoh JK, Cameron JD, Jennings GL, Laufer E, Esmore DS. Aortic disten-sibility in patients with isolated hypercholesterolaemia, coronary artery disease, or cardiac transplant. Lancet. 1991 Aug 3; 338(8762):270-3.

218. Lehmann ED, Watts GF, Fatemi-Langroudi B, Gosling RG. Aortic compliance in young patients with heterozygous familial hypercholesterolaemia. Clin Sci (Lond). 1992 Dec; 83(6):717-21.

219. Kupari M, Hekali P, Keto P, Poutanen VP, Tikkanen MJ, Standerstkjold-Nordenstam CG. Relation of aortic stiffness to factors modifying the risk of atherosclerosis in healthy people. Arterioscler Thromb. 1994 Mar; 14(3):386-94.

220. Dart AM, Gatzka CD, Cameron JD, Kingwell BA, Liang YL, Berry KL, Reid CM Jennings GL. Large artery stiffness is not related to plasma cholesterol in older subjects with hypertension. Arterioscler Thromb Vase Biol 2004 May; 24(5):962-8.

221. Toikka JO, Niemi P, Ahotupa M, Niinikoski H, Viikari JS, Ronnemaa T, Hartiala JJ, Raitakari OT. Large-artery elastic properties in young men : relationships to serum lipoproteins and oxidized low-density lipoproteins. Arterioscler Thromb Vase Biol. 1999 Feb; 19(2):436-41.

222. Kool M, Lustermans F, Kragten H, Struijker Boudier H, Hoeks A, Reneman R, Rila H, Hoogen-dam I, Van Bortel L. Does lowering of cholesterol levels influence functional properties of large arteries? Eur J Clin Pharmacol. 1995; 48(3-4):217-23.

223. Stepien JM, Prideaux RM, Willoughby SR, Chirkov YY, Horowitz JD. Pilot study examining the effect of cholesterol lowering on platelet nitric oxide responsiveness and arterial stiffness in subjects with isolated mild hypercholesterolaemia. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2003 Jul; 30(7): 507-12.

224. Ozaki K, Kubo T, Imaki R, Shinagawa H, Fukaya H, Ohtaki K, Ozaki S, Izumi T, Aizawa Y. The anti-atherosclerotic effects of lipid lowering with atorvastatin in patients with hypercholesterolemia. J Atheroscler Thromb. 2006 Aug; 13(4):216-9.

225. Matthews PG, Wahlqvist ML, Marks SJ, Myers KA, Hodgson JM Improvement in arterial stiffness during hypolipidaemic therapy is offset by weight gain. Int J Obes Relat Metab Disord. 1993 Oct; 17(10):579-83.

226. Maki-Petaja KM, Booth AD, Hall FC, Wallace SM, Brown J, McEniery CM, Wilkinson IB. Ezetimibe and simvastatin reduce inflammation, disease activity, and aortic stiffness and improve endothelial function in rheumatoid arthritis. J Am Coll Cardiol. 2007 Aug 28; 50(9):852-8.

227. Hongo M, Tsutsui H, Mawatari E, Hidaka H, Kumazaki S, Yazaki Y, Takahashi M, Kinoshita O, Ikeda U. Fluvastatin improves arterial stiffness in patients with coronary artery disease and hyper-lipidemia: a 5-year follow-up study. Circ J. 2008 May; 72(5):722-8.

228. Shige H, Dart A, Nestel P. Simvastatin improves arterial compliance in the lower limb but not in the aorta. Atherosclerosis. 2001 Mar; 155(l):245-50.

229. Kontopoulos AG, Athyros VG, Pehlivanidis AN, Demitriadis DS, Papageorgiou AA Boudoulas H. Long-term treatment effect of atorvastatin on aortic stiffness in hypercholesterolaemic patients. Curr Med Res Opin. 2003; 19(l):22-7.

230. Ito Y, Kawasaki M Yokoyama H, Okubo M Sano K, Arai M Nishigaki K, Uno Y, Takemura G, Minatoguchi S, Fujiwara H. Different effects of pravastatin and cerivastatin on the media of the carotid arteries as assessed by integrated backscatter ultrasound. Circ J. 2004 Aug; 68(8):784-90.

231. Matsuo T, Iwade K, Hirata N, Yamashita M Ikegami H, Tanaka N, Aosaki M, Kasanuki H. Improvement of arterial stiffness by the antioxidant and anti-inflammatory effects of short-term statin therapy in patients with hypercholesterolemia. Heart Vessels. 2005 Feb; 20(1):8-12.

232. Ichihara A Hayashi M Koura Y, Tada Y, Kaneshiro Y, Saruta T. Long-term effects of statins on arterial pressure and stiffness of hypertensives. J Hum Hypertens. 2005 Feb; 19(2): 103-9.

233. Aikawa M Rabkin E, Voglic SJ, Shing H, Nagai R, Schoen FJ, Libby P. Lipid lowering promotes accumulation of mature smooth muscle cells expressing smooth muscle myosin heavy chain isoforms in rabbit atheroma. Circ Res. 1998 Nov 16; 83(10): 1015-26.

234. Crisby M Nordin-Fredriksson G, Shah PK, Yano J, Zhu J, Nilsson J. Pravastatin treatment increases collagen content and decreases lipid content, inflammation, metalloproteinases, and cell death in human carotid plaques: implications for plaque stabilization. Circulation. 2001 Feb 20; 103(7):926-33.

235. Raison J, Rudnichi A Safar ME. Effects of atorvastatin on aortic pulse wave velocity in patients with hypertension and hypercholesterolaemia: a preliminary study. J Hum Hypertens. 2002 Oct; 16(10):705-10.

236. Ichihara A Hayashi M Ryuzaki M Handa M, Furukawa T, Saruta T. Fluvastatin prevents development of arterial stiffness in haemodialysis patients with type 2 diabetes mellitus. Nephrol Dial Transplant. 2002 Aug; 17(8): 1513-7,

237. Ferrier KE, Muhlmann MH, Baguet JP, Cameron JD, Jennings GL, Dart AM Kingwell BA. Intensive cholesterol reduction lowers blood pressure and large artery stiffness in isolated systolic hypertension. J Am Coll Cardiol 2002 Mar 20; 39(6): 1020-5.

238. Liu C, Wan J, Yang Q, Qi B, Peng W, Chen X. Effects of atorvastatin on warfarin-induced aortic medial calcification and systolic blood pressure in rats. J Huazhong Univ Sci Technolog Med Sci. 2008 Oct; 28(5):535-8.

239. RajamannanNM, Subramaniam M, Stock SR, Stone NJ, Springett M, Ignatiev KI, McConnell JP, Singh RJ, Bonow RO, Spelsberg TC. Atorvastatin inhibits calcification and enhances nitric oxide synthase production in the hypercholesterolaemic aortic valve. Heart. 2005 Jun; 91(6):806-10.

240. Izumo N, Fujita T, Nakamuta H, Koida M. Lipophilic statins can be osteogenic by promoting osteoblastic calcification in a Cbfal- and BMP-2-independent manner. Methods Find Exp Clin Pharmacol 2001 Sep; 23(7):389-94.

241. Kizu A, Shioi A, Jono S, Koyama H, Okuno Y, Nishizawa Y. Statins inhibit in vitro calcification of human vascular smooth muscle cells induced by inflammatory mediators. J Cell Biochem. 2004 Nov 15; 93(5): 1011-9.

242. Wu B, Elmariah S, Kaplan FS, Cheng G, Möhler ER 3rd. Paradoxical effects of statins on aortic valve myofibroblasts and osteoblasts: implications for end-stage valvular heart disease. Arterioscler Thromb Vase Biol. 2005 Mar; 25(3):592-7.

243. Möhler ER 3rd, Wang H, Medenilla E, Scott C. Effect of statin treatment on aortic valve and coronary artery calcification J Heart Valve Dis. 2007 Jul; 16(4):378-86.

244. Callister TQ, Raggi P, Cooil B, Lippolis NJ, Russo DJ. Effect of HMG-CoA reductase inhibitors on coronary artery disease as assessed by electron-beam computed tomography. N Engl J Med. 1998 Dec 31; 339(27): 1972-8.

245. Achenbach S, Ropers D, Pohle K, Leber A, Thilo C, Knez A, Menendez T, Maeffert R, Kusus M, Regenfus M, Bickel A, Haberl R, Steinbeck G, Moshage W, Daniel WG. Influence of lipid-lowering therapy on the progression of coronary artery calcification: a prospective evaluation // Circulation. 2002 Aug 27; 106(9): 1077-82.

246. Goh VK, Lau CP, Mohlenkamp S, Rumberger JA, Achenbach S, Budoff MJ. Outcome of coronary plaque burden: a 10-year follow-up of aggressive medical management. Cardiovasc Ultrasound. 2010 Mar 12; 8:5.

247. Arad Y, Spadaro LA, Roth M, Newstein D, Guerci AD. Treatment of asymptomatic adults with elevated coronary calcium scores with atorvastatin, vitamin C, and vitamin E: the St. Francis Heart Study randomized clinical trial. J Am Coll Cardiol. 2005 Jul 5; 46(1): 166-72.

248. Raggi P, Davidson M, Callister TQ, Welty FK, Bachmann GA, Hecht H, Rumberger JA. Aggressive versus moderate lipid-lowering therapy in hypercholesterolemic postmenopausal women: Beyond Endorsed Lipid Lowering with EBT Scanning (BELLES). Circulation 2005 Jul 26; 112(4):563-71.

249. Schmermund A, Achenbach S, Budde T, Buziashvili Y, Förster A, Friedrich G, Henein M, Kerk-hoff G, Knollmann F, Kukharchuk V, Lahiri A, Leischik R, Moshage W, Schartl M, Siffert W, Stein-hagen-Thiessen E, Sinitsyn V, Vogt A, Wiedeking B, Erbel R, Effect of intensive versus standard lipid-lowering treatment with atorvastatin on the progression of calcified coronary atherosclerosis over 12 months: a muhicenter, randomized, double-blind trial. Circulation 2006 Jan 24; 113(3):427-37.

250. Houslay ES, Cowell S J, Prescott RJ, Reid J, Burton J, Northridge DB, Boon NA, Newby DE; Scottish Aortic Stenosis and Lipid Lowering Therapy, Impact on Regression trial Investigators. Pro-

gressive coronary calcification despite intensive lipid-lowering treatment: a randomised controlled trial. Heart. 2006 Sep; 92(9): 1207-12.

251. Gilmanov D, Bevilacqua S, Mazzone A, Glauber M Do statins slow the process of calcification of aortic tissue valves? Interact Cardiovasc Thorac Surg. 2010 Sep; 11(3):297-301.

252. Henein MY, Owen A. Statins moderate coronary stenoses but not coronary calcification: results from meta-analyses. Int J Cardiol. 2011 Nov 17; 153(l):31-5.

253. Terry JG, Carr JJ, Kouba EO, Davis DH, Menon L, Bender K, Chandler ET, Morgan T, Crouse JR 3rd. Effect of simvastatin (80 mg) on coronary and abdominal aortic arterial calcium (from the coronary artery calcification treatment with zocor [CATZ] study). Am J Cardiol 2007 Jun 15;

99(12): 1714-7.

254. Forbat SM Naoumova RP, Sidhu PS, Neuwirth C, MacMahon M Thompson GR, Underwood SR The effect of cholesterol reduction with fluvastatin on aortic compliance, coronary calcification and carotid intimal-medial thickness: a pilot study. J Cardiovasc Risk. 1998 Feb; 5(1): 1 -10.

255. Garrett IR, Gutierrez G, Mundy GR Statins and bone formation. Curr Pharm Des. 2001 May; 7(8):715-36.

256. Grasser WA Baumann AP, Petras SF, Harwood HJ Jr, Devalaraja R, Renkiewicz R, Baragi V, Thompson DD, Paraklar VM Regulation of osteoclast differentiation by statins. J Musculoskelet Neuronal Interact. 2003 Mar; 3(l):53-62.

257. Staal A Frith JC, French MH, Swartz J, Güngór T, Harrity TW, Tamasi J, Rogers MI, Feyen JH. The ability of statins to inhibit bone resorption is directly related to their inhibitory effect on HMG-CoA reductase activity. J Bone Miner Res. 2003 Jan; 18(l):88-96.

258. Ahn KS, Sethi G, Chaturvedi MM Aggarwal BB. Simvastatin, 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase inhibitor, suppresses osteoclastogenesis induced by receptor activator of nuclear fac-tor-kappaB ligand through modulation of NF-kappaB pathway. Int J Cancer. 2008 Oct 15;

123(8): 1733-40.

259. Blanco-Colio LM, Tuñón J, Martin-Ventura JL, Egido J. Anti-inflammatory and immunomodulatory effects of statins. Kidney Int. 2003 Jan; 63(1): 12-23. Review.

260. Li X, Cui Q, Kao C, Wang GJ, Balian G. Lovastatin inhibits adipogenic and stimulates osteogenic differentiation by suppressing PPARgamma2 and increasing Cbfal/Runx2 expression in bone marrow mesenchymal cell cultures. Bone. 2003 Oct; 33(4):652-9.

261. Edwards CJ, SpectorTD. Statins as modulators of bone formation. Arthritis Res. 2002; 4(3): 1513.

262. Viereck V, Gründker C, Blaschke S, Frosch KH, Schoppet M, Emons G, Hofbauer LC. Atorvas-tatin stimulates the production of osteoprotegerin by human osteoblasts. J Cell Biochem. 2005 Dec 15; 96(6): 1244-53.

263. Pérez-Castrillón JL, Vega G, Abad L, Sanz A, Chaves J, Hernandez G, Dueñas A. Effects of Atorvastatin on vitamin D levels in patients with acute ischemic heart disease. Am J Cardiol. 2007 Apr 1; 99(7):903-5.

264. Wilczek H, Sobra J, Ceska R, Justová V, Jüzová Z, Procházková R, Kvasilová M. [Monitoring plasma levels of vitamin D metabolites in simvastatin (Zocor) therapy in patients with familial hypercholesterolemia]. CasLekCesk. 1994 Dec 5; 133(23):727-9. Czech.

265. Oxlund H, Dalstra M, Andreassen TT. Statin given perorally to adult rats increases cancellous bone mass and compressive strength. Calcif Tissue Int. 2001 Nov; 69(5):299-304.

266. Oxlund H, Andreassen TT. Simvastatin treatment partially prevents ovariectomy-induced bone loss while increasing cortical bone formation Bone. 2004 Apr; 34(4):609-18.

267. Hughes A, Rogers MJ, Idris AI, Crockett JC. A comparison between the effects of hydrophobic and hydrophilic statins on osteoclast function in vitro and ovariectomy-induced bone loss in vivo. Calcif Tissue Int. 2007 Nov; 81(5):403-13.

268. Gasser JA. Bone anabolic agents. Introduction J Musculoskelet Neuronal Interact. 2001 Sep; 2(1): 1-2.

269. von Stechow D, Fish S, Yahalom D, Bab I, Chorev M, Müller R, Alexander JM. Does simvastatin stimulate bone formation in vivo? BMC Musculoskelet Disord. 2003 Apr 28; 4:8.

270. Yao W, Farmer R, Cooper R, Chmielewski PA, Tian XY, Setterberg RB, Jee WS, Lundy MW. Simvastatin did not prevent nor restore ovariectomy-induced bone loss in adult rats. J Musculoskelet Neuronal Interact. 2006 Jul-Sep; 6(3):277-83.

271. Edwards CJ, Hart DJ, Spector TD. Oral statins and increased bone-mineral density in postmenopausal women. Lancet. 2000 Jun 24; 355(9222):2218-9.

272. Sirola J, Sirola J, Honkanen R, Kroger H, Jurvelin JS, Maenpáá P, Saarikoski S. Relation of statin use and bone loss: a prospective population-based cohort study in early postmenopausal women Oste-oporos Int. 2002 Jul; 13(7):537-41.

273. Montagnani A, Gonnelli S, Cepollaro C, Pacini S, Campagna MS, Franci MB, Lucani B, Giennari C. Effect of simvastatin treatment on bone mineral density and bone turnover in hypercholesterolemic postmenopausal women: a 1-year longitudinal study. Bone. 2003 Apr; 32(4):427-33.

274. Lupattelli G, Scarponi AM, Vaudo G, Siepi D, Roscini AR, Gemelli F, Pirro M, Latini RA, Sinzinger H, Marchesi S, Mannarino E. Simvastatin increases bone mineral density in hypercholesterolemic postmenopausal women. Metabolism. 2004 Jun; 53(6):744-8.

275. Rejnmark L, Buus NH, Vestergaard P, Heickendorff L, Andreasen F, Larsen ML, Mosekilde L. Effects of simvastatin on bone turnover and BMD: a 1-year randomized controlled trial in postmenopausal osteopenic women J Bone Miner Res. 2004 May; 19(5):737-44.

276. Hatzigeorgiou C, Jackson JL. Hydroxymethylglutaryl-coenzyme A reductase inhibitors and osteoporosis: a meta-analysis. Osteoporos Int. 2005 Aug; 16(8):990-8.

277. Tikiz C, Tikiz H, Taneli F, Gumu§er G, Tiiziin C. Effects of simvastatin on bone mineral density and remodeling parameters in postmenopausal osteopenic subjects: 1-year follow-up study. Clin Rheumatol. 2005 Sep; 24(5):447-52.

278. Bone HG, Kiel DP, Lindsay RS, Lewiecki EM, Bolognese MA Leary ET, Lowe W, McClung MR. Effects of atorvastatin on bone in postmenopausal women with dyslipidemia: a double-blind, placebo-controlled, dose-ranging trial J Clin Endocrinol Metab. 2007 Dec; 92(12):4671-7.

279. De Leo V, Morgante G, la Marca A Lanzetta D, Cobellis L, Petraglia F. Combination of statins and hormone replacement therapy in postmenopausal women is associated with increased bone mineral density. Gynecol Endocrinol. 2003 Aug; 17(4):329-32.

280. Bakhireva LN, Shainline MR, Carter S, Robinson S, Beaton SJ, Nawarskas JJ, Gunter MJ. Synergistic effect of statins and postmenopausal hormone therapy in the prevention of skeletal fractures in elderly women. Pharmacotherapy. 2010 Sep; 30(9):879-87.

281. Uzzan B, Cohen R, Nicolas P, Cucherat M, Perret GY. Effects of statins on bone mineral density: a meta-analysis of clinical studies. Bone. 2007 Jun; 40(6): 1581-7.

282. Stein EA Farnier M Waldstreicher J, Mercuri M; Simvastatin/Atorvastatin Study Group. Effects of statins on biomarkers of bone metabolism: a randomised trial. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2001 Apr; ll(2):84-7.

283. Bjarnason NH, Riis BJ, Christiansen C. The effect of fluvastatin on parameters of bone remodeling. Osteoporos Int. 2001; 12(5):380-4.

284. Berthold HK, Unverdorben S, Zittermann A Degenhardt R, Baumeister B, Unverdorben M, Krone W, Vetter H, Gouni-Berthold I. Age-dependent effects of atorvastatin on biochemical bone turnover markers: a randomized controlled trial in postmenopausal women. Osteoporos Int. 2004 Jun; 15(6):459-67.

285. Yue J, Zhang X, Dong B, Yang M Statins and bone health in postmenopausal women: a systematic review of randomized controlled trials. Menopause. 2010 Sep-Oct; 17(5):1071-9.

286. Rosenson RS, Tangney CC, Langman CB, Parker TS, Levine DM Gordon BR. Short-term reduction in bone markers with high-dose simvastatia Osteoporos Int. 2005 Oct; 16(10):1272-6.

287. Braatvedt GD, Bagg W, Gamble G, Davidson J, Reid IR The effect of atorvastatin on markers of bone turnover in patients with type 2 diabetes. Bone. 2004 Sep; 35(3):766-70.

288. Bolland MJ, Avenell A Baron JA Grey A MacLennan GS, Gamble GD, Reid IR. Effect of calcium supplements on risk of myocardial infarction and cardiovascular events: meta-analysis. BMJ. 2010 Jul 29; 341:c3691.

289. Wang L, Manson JE, Sesso HD. Calcium intake and risk of cardiovascular disease: a review of prospective studies and randomized clinical trials. Am J Cardiovasc Drugs. 2012 Apr 1; 12(2):105-16.

290. Prentice RL, Jackson RD, Rossouw JE. Calcium supplements and cardiovascular risk in the Women's Health Initiative: response to Bolland et al. Osteoporos Int. 2013 Apr 6.

291. Belizan JM, Villar J, Gonzalez L, Campodonico L, Bergel E. Calcium supplementation to prevent hypertensive disorders of pregnancy. N Engl J Med. 1991 Nov 14; 325(20): 1399-405.

292. Li YC, Kong J, Wei M Chen ZF, Liu SQ, Cao LP. 1,25-Dihydroxyvitamin D(3) is a negative endocrine regulator of the renin-angiotensin system J Clin Invest. 2002 Jul; 110(2):229-38.

293. Liu E, Meigs JB, Pittas AG, McKeown NM Economos CD, Booth SL, Jacques PF. Plasma 25-hydroxyvitamin d is associated with markers of the insulin resistant phenotype in nondiabetic adults. J Nutr. 2009 Feb; 139(2):329-34.

294. Schleithoff SS, Zittermann A Tenderich G, Berthold HK, Stehle P, Koerfer R. Vitamin D supplementation improves cytokine profiles in patients with congestive heart failure: a double-blind, randomized, placebo-controlled trial. Am J Clin Nutr. 2006 Apr; 83(4):754-9.

295. Gallagher JC, Rapuri PB, Smith LM An age-related decrease in creatinine clearance is associated with an increase in number of falls in untreated women but not in women receiving calcitriol treatment. J Clin Endocrinol Metab. 2007 Jan; 92(l):51-8.

296. Richy F, Ethgen O, Bruyere O, Reginster JY. Efficacy of alphacalcidol and calcitriol in primary and corticosteroid-induced osteoporosis: a meta-analysis of their effects on bone mineral density and fracture rate. Osteoporos Int. 2004 Apr; 15(4):301-10.

297. Verhave G, Siegert CE. Role of vitamin D in cardiovascular disease. Neth J Med. 2010 Mar; 68(3): 113-8.

298. Rajasree S, Umashankar PR, Lai AV, Sarma PS, Kartha CC. 1,25-dihydroxyvitamin D3 receptor is upregulated in aortic smooth muscle cells during hypervitaminosis D. Life Sci. 2002 Mar 1;

70(15): 1777-88.

299. Jono S, Nishizawa Y, Shioi A Morii H. 1,25-Dihydroxyvitamin D3 increases in vitro vascular calcification by modulating secretion of endogenous parathyroid hormone-related peptide. Circulatioa 1998 Sep 29; 98(13): 1302-6.

300. Hsu JJ, Tintut Y, Demer LL. Vitamin D and osteogenic differentiation in the artery wall. Clin J Am Soc Nephrol. 2008 Sep; 3(5): 1542-7.

301. Земченков АЮ., Герасимчук Р.П. Активаторы рецепторов витамина D и сосудистая каль-цификация // Нефрология и диализ, том 11, №4, 2009, стр. 276-291.

302. Shioi A Mori К, Jono S, Wakikawa Т, Hiura Y, Koyama H, Okuno Y, Nishizawa Y, Morii H. Mechanism of atherosclerotic calcification. Z Kardiol. 2000; 89 Suppl 2:75-9. Review.

303. Gupta AK, Sexton RC, Rudney H. Effect of vitamin D3 derivatives on cholesterol synthesis and HMG-CoA reductase activity in cultured cells. J Lipid Res. 1989 Mar; 30(3):379-86.

304. Jegger D, da Silva R, Jeanrenaud X, Nasratullah M, Tevaearai H, von Segesser LK, Segers P, Gaillard V, Atkinson J, Lartaud I, Stergiopulo N. Ventricular-arterial coupling in a rat model of reduced arterial compliance provoked by hypervitaminosis D and nicotine. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2006 Oct; 291(4):H1942-51.

305. Grimes DS, Hindle E, Dyer T. Sunlight, cholesterol and coronary heart disease. QJM 1996 Aug; 89(8):579-89.

306. Kim DH, Sabour S, Sagar UN, Adams S, Whellan DJ. Prevalence of hypovitaminosis D in cardiovascular diseases (from the National Health and Nutrition Examination Survey 2001 to 2004). Am J Cardiol. 2008 Dec 1; 102(11): 1540-4.

307. Giovannucci E, Liu Y, Hollis BW, Rimm EB. 25-hydroxyvitamin D and risk of myocardial infarction in men: a prospective study. Arch Intern Med. 2008 Jun 9; 168(11) 1174-80.

308. Wang TJ, Pencina MJ, Booth SL, Jacques PF, Ingelsson E, Lanier K, Benjamin EJ, D'Agostino RB, Wolf M, Vasan RS. Vitamin D deficiency and risk of cardiovascular disease. Circulation. 2008 Jan 29; 117(4):503-11.

309. Dobnig H, Pilz S, Scharnagl H, Renner W, Seelhorst U, Wellnitz B, Kinkeldei J, Boehm BO, Weihrauch G, Maerz W. Independent association of low serum 25-hydroxyvitamin d and 1,25-dihydroxyvitamin d levels with all-cause and cardiovascular mortality. Arch Intern Med. 2008 Jun 23; 168(12): 1340-9.

310. Forman JP, Giovannucci E, Holmes MD, Bischoff-Ferrari HA, Tworoger SS, Willett WC, Curhan GC. Plasma 25-hydroxyvitamin D levels and risk of incident hypertension. Hypertension. 2007 May; 49(5): 1063-9.

311. Pilz S, Dobnig H, Fischer JE, Wellnitz B, Seelhorst U, Boehm BO, März W. Low vitamin d levels predict stroke in patients referred to coronary angiography. Stroke. 2008 Sep; 39(9):2611-3.

312. Amer M, Qayyum R. Relationship between 25-Hydroxyvitamin D and All-cause and Cardiovascular Disease Mortality. Am J Med. 2013 Jun; 126(6):509-14.

313. LaCroix AZ, Kotchen J, Anderson G, Brzyski R, Cauley JA, Cummings SR, Gass M, Johnson KC, Ko M, Larson J, Manson JE, Stefanick ML, Wactawski-Wende J. Calcium plus vitamin D supplementation and mortality in postmenopausal women: the Women's Health Initiative calcium-vitamin D randomized controlled trial. J Gerontol A Biol Sei Med Sei. 2009 May; 64(5):559-67.

314. Giallauria F, Milaneschi Y, Tanaka T, Maggio M, Canepa M, Elango P, Vigorito C, Lakatta EG, Ferrucci L, Strait J. Arterial stiffness and vitamin D levels: the Baltimore longitudinal study of aging. J Clin Endocrinol Metab. 2012 Oct; 97(10):3717-23.

315. Lee Л, Oh SJ, Ha WC, Kwon HS, Sohn TS, Son HS, Cha BY. Serum 25-hydroxyvitamin D concentration and arterial stiffness among type 2 diabetes. Diabetes Res Clin Pract. 2012 Jan; 95(l):42-7.

316. Al Mheid I, Patel R, Murrow J, Morris A Rahman A Fike L, Kavtaradze N, UphoffI, Hooper С, Tangpricha V, Alexander RW, Brigham K, Quyyumi AA Vitamin D status is associated with arterial stiffness and vascular dysfunction in healthy humans. J Am Coll Cardiol. 2011 Jul 5; 58(2): 186-92.

317. London GM, Guérin АР, Verbeke FH, Pannier B, Boutouyrie P, Marchais SJ, Metivier F. Mineral metabolism and arterial functions in end-stage renal disease: potential role of 25-hydroxyvitamin D deficiency. J Am Soc Nephrol. 2007 Feb; 18(2):613-20.

318. Mayer O Jr, Filipovsky J, Seidlerová J, Vanek J, Dolejsová M, Vrzalová J, Cífková R The association between low 25-hydroxyvitamin D and increased aortic stiffness. J Hum Hypertens. 2012 Nov; 26(ll):650-5.

319. Овчинников А.Г., Агеев Ф.Т., Мареев В.Ю. Методические аспекты применения Допплер-эхокардиографии в диагностике диастолической дисфункции левого желудочка // Сердечная недостаточность, том 1, N 2, 2000, стр. 36-42.

320. Shuster LT, Rhodes DJ, Gostout BS, Grossardt Bit, Rocca WA Premature menopause or early * menopause: long-term health consequences. Maturitas. 2010 Feb; 65(2): 161-6.

321. Тихомиров АЛ., Серебренникова MA. Проблема профилактики остеопороза при хирургической менопаузе // Consilium medicum, том 3, N 5, 2001.

322. Ross PD, Kress ВС, Parson RE, Wasnich RD, Armour KA Mizrahi IA Serum bone alkaline phosphatase and calcaneus bone density predict fractures: a prospective study. Osteoporos Int. 2000; ll(l):76-82.

323. Fink E, Cormier C, Steinmetz P, Kindermans C, Le Bouc Y, Souberbielle JC. Differences in the capacity of several biochemical bone markers to assess high bone turnover in early menopause and response to alendronate therapy. Osteoporos Int. 2000; ll(4):295-303.

324. Lips P, Cooper C, Agnusdei D, Caulin F, Egger P, Johnell O, Kanis JA Kellingray S, Leplege A, Liberman UA McCloskey E, Minne H, Reeve J, Reginster JY, Scholz M Todd C, de Vernejoul MC, Wiklund I. Quality of life in patients with vertebral fractures: validation of the Quality of Life Questionnaire of the European Foundation for Osteoporosis (QUALEFFO). Working Party for Quality of Life of the European Foundation for Osteoporosis. Osteoporos Int. 1999; 10(2): 150-60.

325. Mancia G, Fagard R, Narkiewicz К et al. 2013 ESH/ESC Guidelines for the management of arterial hypertension: The Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC). Eur Heart J. 2013 Jun 14.

326. Felson DT, Zhang Y, Hannan MT, Anderson JJ. Effects of weight and body mass index on bone mineral density in men and women: the Framingham study. J Bone Miner Res. 1993 May; 8(5):567-73.

327. Broulik PD, Kapitola J. Interrelations between body weight, cigarette smoking and spine mineral density in osteoporotic Czech women Endocr Regul. 1993 Jun; 27(2):57-60.

328. Tanko LB, Bagger YZ, Nielsen SB, Christiansen C. Does serum cholesterol contribute to vertebral bone loss in postmenopausal women? Bone. 2003 Jan; 32(1):8-14.

329. Cui LH, Shin MH, Chung EK, Lee YH, Kweon SS, Park KS, Choi JS. Association between bone mineral densities and serum lipid profiles of pre- and post-menopausal rural women in South Korea. Osteoporos Int. 2005 Dec; 16(12): 1975-81.

330. Makovey J, Chen JS, Hayward C, Williams FM, Sambrook PN. Association between serum cholesterol and bone mineral density. Bone. 2009 Feb; 44(2):208-13.

331. Hsu YH, Venners SA, Terwedow HA, Feng Y, Niu T, Li Z, Laird N, Brain JD, Cummings SR, Bouxsein ML, Rosen CJ, Xu X. Relation of body composition, fat mass, and serum lipids to osteoporotic fractures and bone mineral density in Chinese men and women. Am J Clin Nutr. 2006 Jan; 83(1): 146-54.

332. Adami S, Braga V, Zamboni M, Gatti D, Rossini M Bakri J, Battaglia E. Relationship between lipids and bone mass in 2 cohorts of healthy women and men. Calcif Tissue Int. 2004 Feb; 74(2): 13642.

333. DennisonEM, Syddall HE, Aihie Sayer A, Martin HJ, Cooper C; Hertfordshire Cohort Study Group. Lipid profile, obesity and bone mineral density: the Hertfordshire Cohort Study. QJM 2007 May; 100(5):297-303.

334. Jeong IK, Cho SW, Kim SW, Choi HJ, Park KS, Kim SY, Lee HK, Cho SH, Oh BH, Shin CS. Lipid profiles and bone mineral density in pre- and postmenopausal women in Korea. Calcif Tissue Int. 2010 Dec; 87(6):507-12.

335. Go JH, Song YM, Park JH, Park JY, Choi YH. Association between Serum Cholesterol Level and Bone Mineral Density at Lumbar Spine and Femur Neck in Postmenopausal Korean Women. Korean J Fam Med 2012 May; 33(3): 166-73.

336. Wu LY, Yang TC, Kuo SW, Hsiao CF, Hung YJ, Hsieh CH, Tseng HC, Hsieh AT, Chen TW, Chang JB, Pei D. Correlation between bone mineral density and plasma lipids in Taiwan Endocr Res. 2003 Aug; 29(3):317-25.

337. Choi J, Joseph L, Pilote L. Obesity and C-reactive protein in various populations: a systematic review and meta-analysis. Obes Rev. 2013 Mar; 14(3):232-44.

338. Ferri C, Croce G, Cofmi V, De Berardinis G, Grassi D, Casale R, Properzi G, Desideri G. C-reactive protein: interaction with the vascular endothelium and possible role in human atherosclerosis. CurrPharmDes. 2007; 13(16):1631-45.

339. Liuzzo G, Biasucci LM, Gallimore JR, Grillo RL, Rebuzzi AG, Pepys MB, Maseri A, The prognostic value of C-reactive protein and serum amyloid a protein in severe unstable angina. N Engl J Med. 1994 Aug 18; 331(7):417-24.

340. Ridker PM, Rifai N, Rose L, Buring JE, Cook NR. Comparison of C-reactive protein and low-density lipoprotein cholesterol levels in the prediction of first cardiovascular events. N Engl J Med. 2002 Nov 14; 347(20): 1557-65.

341. Mattace-Raso FU, van der Cammen TJ, van der Meer IM, Schalekamp MA, Asmar R, Hofman A, Witteman JC. C-reactive protein and arterial stiffness in older adults: the Rotterdam Study. Atherosclerosis. 2004 Sep; 176(1):111-6.

342. Yasmin, McEniery CM, Wallace S, Mackenzie IS, Cockcroft JR, Wilkinson IB. C-reactive protein is associated with arterial stiffness in apparently healthy individuals. Arterioscler Thromb Vase Biol. 2004 May; 24(5):969-74.

343. Nagano M, Nakamura M, Sato K, Tanaka F, Segawa T, Hiramori K Association between serum C-reactive protein levels and pulse wave velocity: a population-based cross-sectional study in a general population. Atherosclerosis. 2005 May; 180(l):189-95.

344. Jeon YK, Lee JG, Kim SS, Kim BH, Kim SJ, Kim YK, Kim IJ. Association between bone mineral density and metabolic syndrome in pre- and postmenopausal women. Endoer J. 2011; 58(2):87-93.

345. Woodard GA, Mehta VG, Mackey RH, Tepper P, Kelsey SF, Newman AB, Sutton-Tyrrell K. C-reactive protein is associated with aortic stiffness in a cohort of African American and white women transitioning through menopause. Menopause. 2011 Dec; 18(12):1291-7.

346. Masugata H, Senda S, Inukai M, Murao K, Hosomi N, Iwado Y, Noma T, Kohno M Miyatake N, Himoto T, Goda F. Association between bone mineral density and arterial stiffness in hypertensive patients. Tohoku J Exp Med. 2011; 223(2):85-90.

347. Seo SK, Cho S, Kim HY, Choi YS, Park KH, Cho DJ, Lee BS. Bone mineral density, arterial stiffness, and coronary atherosclerosis in healthy postmenopausal women. Menopause. 2009 Sep-Oct; 16(5):937-43.

348. Tsurusaki K, Ito M, Hayashi K. Differential effects of menopause and metabolic disease on trabecular and cortical bone assessed by peripheral quantitative computed tomography (pQCT). Br J Radiol. 2000 Jan; 73(865): 14-22.

349. Ishikawa J, Kario K, Matsui Y, Shibasaki S, Morinari M, Kaneda R, Hoshide S, Eguchi K, Hojo Y, Shimada K. Collagen metabolism in extracellular matrix may be involved in arterial stiffness in older hypertensive patients with left ventricular hypertrophy. Hypertens Res. 2005 Dec; 28(12):995-1001.

350. McNulty M, Mahmud A, Spiers P, Feely J. Collagen type-I degradation is related to arterial stiffness in hypertensive and normotensive subjects. J Hum Hypertens. 2006 Nov; 20(ll):867-73.

351. Chatzikyriakou SV, Tziakas DN, Chalikias GK, Stakos DA, Thomaidi AK, Mitrousi K, Lantzou-raki AE, Kotsiou S, Maltezos E, Boudoulas H. Serum levels of collagen type-I degradation markers are associated with vascular stiffness in chronic heart failure patients. Eur J Heart Fail. 2008 Dec; 10(12):1181-5.

352. Stakos DA Tziakas DN, Chalikias GK, Mitrousi K, Tsigalou C, Boudoulas H. Associations between collagen synthesis and degradation and aortic function in arterial hypertension. Am J Hypertens. 2010 May; 23(5):488-94.

353. Dellegrottaglie S, Sands RL, Gillespie BW, Gnanasekaran G, Zannad F, Sengstock D, Finkelstein F, Kiser M, Eisele G, Hinderliter AL, Levin NW, Cattan V, Saran R, Rajagopalan S. Association between markers of collagen turnover, arterial stiffness and left: ventricular hypertrophy in chronic kidney disease (CKD): the Renal Research Institute (RRI)-CKD study. Nephrol Dial Transplant. 2011 Sep; 26(9):2891-8.

354. Yambe M Tomiyama H, Hirayama Y, Gulniza Z, Takata Y, Koji Y, Motobe K, Yamashina A. Arterial stiffening as a possible risk factor for both atherosclerosis and diastolic heart failure. Hypertens Res. 2004 Sep; 27(9):625-31.

355. Ago§ton-Coldea L, Mocan T, Bobar C. Arterial stiffness and left ventricular diastolic function in the patients with hypertension Rom J Intern Med. 2008; 46(4):313-21.

356. Hwang JW, Kang SJ, LimHS, Choi BJ, Choi SY, Hwang GS, Yoon MH, Shin JH, Tahk SJ. Impact of arterial stiffness on regional myocardial function assessed by speckle tracking echocardiography in patients with hypertension. J Cardiovasc Ultrasound. 2012 Jun; 20(2):90-6.

357. Mizuguchi Y, Oishi Y, Tanaka H, Miyoshi H, Ishimoto T, Nagase N, Oki T. Arterial stiffness is associated with left ventricular diastolic function in patients with cardiovascular risk factors: early detection with the use of cardio-ankle vascular index and ultrasonic strain imaging. J Card Fail. 2007 Nov; 13(9):744-51.

358. Wang CP, Hung WC, Yu TH, Hsu HL, Chen YH, Chiu CA Lu LF, Chung FM Cheng YA Lee YJ. Brachial-ankle pulse wave velocity as an early indicator of left ventricular diastolic function among hypertensive subjects. Clin Exp Hypertens. 2009 Feb; 31(l):31-43.

359. Ibrahim el-SH, Miller AB, White RD. The relationship between aortic stiffness and E/A filling ratio and myocardial strain in the context of left ventricular diastolic dysfunction in heart failure with normal ejection fraction: insights from magnetic resonance imaging. Magn Reson Imaging. 2011 Nov; 29(9): 1222-34.

360. van Schinkel LD, Auger D, van Elderen SG, Ajmone Marsan N, Delgado V, Lamb HJ, Ng AC, Smit JW, Bax JJ, Westenberg JJ, de Roos A Aortic stiffness is related to left ventricular diastolic function in patients with diabetes mellitus type 1: assessment with MRI and speckle tracking strain analysis. Int J Cardiovasc Imaging. 2013 Mar; 29(3):633-41.

361. Bakhireva LN, Barrett-Connor EL, Laughlin GA, Kritz-Silverstein D. Differences in association of bone mineral density with coronary artery calcification in men and women: the Rancho Bernardo Study. Menopause. 2005 Nov-Dec; 12(6):691-8.

362. Choi SH, An JH, Lim S, Koo BK, Park SE, Chang HJ, Choi SI, Park YJ, Park KS, Jang HC, Shin CS. Lower bone mineral density is associated with higher coronary calcification and coronary plaque burdens by multidetector row coronary computed tomography in pre- and postmenopausal women. Clin Endocrinol (Oxf). 2009 Nov; 71(5):644-51.

363. Jensky NE, Hyder JA, Allison MA, Wong N, Aboyans V, Blumenthal RS, Schreiner P, Carr JJ, Wassel CL, Ix JH, Criqui MH. The association of bone density and calcified atherosclerosis is stronger in women without dyslipidemia: the multi-ethnic study of atherosclerosis. J Bone Miner Res. 2011 Nov; 26(ll):2702-9.

364. Kim KI, Suh JW, Choi SY, Chang HJ, Choi DJ, Kim CH, Oh BH. Is reduced bone mineral density independently associated with coronary artery calcification in subjects older than 50 years? J Bone Miner Metab. 2011 May; 29(3):369-76.

365. Lin T, Liu JC, Chang LY, Shen CW. Association between coronary artery calcification using low-dose MDCT coronary angiography and bone mineral density in middle-aged men and women. Os-teoporos Int. 2011 Feb; 22(2):627-34.

366. Odink AE, van der Lugt A, Hofman A, Hunink MG, Breteler MM, Krestin GP, Witteman JC. Risk factors for coronary, aortic arch and carotid calcification; The Rotterdam Study. J Hum Hyper-tens. 2010 Feb; 24(2):86-92.

367. Briet M, Burns KD. Chronic kidney disease and vascular remodelling: molecular mechanisms and clinical implications. Clin Sei (Lond). 2012 Oct; 123(7):399-416.

368. London GM Soft bone - hard arteries: a link? Kidney Blood Press Res. 2011; 34(4):203-8.

369. Budoff MJ, Rader DJ, Reilly MP, Möhler ER 3rd, Lash J, Yang W, Rosen L, Glenn M, Teal V, Feldman HI; CRIC Study Investigators. Relationship of estimated GFR and coronary artery calcification in the CRIC (Chronic Renal Insufficiency Cohort) Study. Am J Kidney Dis. 2011 Oct; 58(4):519-26.

370. Doherty TM, Tang W, Dascalos S, Watson KE, Demer LL, Shavelle RM, Detrano RC. Ethnic origin and serum levels of 1-alpha, 25-dihydroxyvitamin D3 are independent predictors of coronary calcium mass measured by electron-beam computed tomography. Circulation 96: 1477-1481, 1997.

371. Frye MA, Melton LJ 3rd, Bryant SC, Fitzpatrick LA, Wahner HW, Schwartz RS, Riggs BL. Osteoporosis and calcification of the aorta Bone Miner. 1992 Nov; 19(2): 185-94.

372. Figueiredo CP, Rajamannan NM, Lopes JB, Caparbo VF, Takayama L, Kuroishi ME, Oliveira IS, Menezes PR, Scazufca M, Bonfâ E, Pereira RM Serum phosphate and hip bone mineral density as ad-

ditional factors for high vascular calcification scores in a community-dwelling: the Sâo Paulo Ageing & Health Study (SPAH). Bone. 2013 Jan; 52(l):354-9.

373. Aoyagi K, Ross PD, Orloff J, Davis JW, Katagiri H, Wasnich RD. Low bone density is not associated with aortic calcification. Calcif Tissue Int. 2001 Jul; 69(l):20-4.

374. Chow JT, Khosla S, Melton LJ 3rd, Atkinson EJ, Camp JJ, Kearns AE. Cholesterol Treatment Trialists' (CTT) Collaboration. Efficacy and safety of more intensive Abdominal aortic calcification, BMD, and bone microstructure: a population-based study. J Bone Miner Res. 2008 Oct; 23(10): 160112.

375. Shen H, Bielak LF, Streeten EA Ryan KA, Rumberger JA Sheedy PF 2nd, Shuldiner AR, Peyser PA Mitchell BD. Relationship between vascular calcification and bone mineral density in the Old-order Amish. Calcif Tissue Int. 2007 Apr; 80(4):244-50.

376. Drinka PJ, Bauwens SF, DeSmet AA. Lack of correlation between aortic calcification and bone density. Wis Med J. 1992 Jun; 91(6):299-301.

377. Flipon E, Liabeuf S, Fardellone P, Mentaverri R, Ryckelynck T, Grados F, Kamel S, Massy ZA Dargent-Molina P, Brazier M Is vascular calcification associated with bone mineral density and osteoporotic fractures in ambulatory, elderly women? Osteoporos Int. 2012 May; 23(5): 1533-9. doi:

10.1007/s00198-011-1762-3.

378. McEniery CM McDonnell BJ, So A Aitken S, Bolton CE, Munnery M Hickson SS, Yasmin, Maki-Petaja KM, Cockcroft JR, Dixon AK, Wilkinson IB; Anglo-Cardiff Collaboration Trial Investigators. Aortic calcification is associated with aortic stiffness and isolated systolic hypertension in healthy individuals. Hypertension 2009 Mar; 53(3):524-31.

379. Blacher J, Guerin AP, Pannier B, Marchais SJ, London GM Arterial calcifications, arterial stiffness, and cardiovascular risk in end-stage renal disease. Hypertensioa 2001 Oct; 38(4):938-42.

380. van Popele NM Grobbee DE, Bots ML, Asmar R, Topouchian J, Reneman RS, Hoeks AP, van der Kuip DA Hofman A Witteman JC. Association between arterial stiffness and atherosclerosis: the Rotterdam Study. Stroke. 2001 Feb; 32(2):454-60.

381. Ridker PM Danielson E, Fonseca FA Genest J, Gotto AM Jr, Kastelein JJ, Koenig W, Libby P, Lorenzatti AJ, MacFadyen JG, Nordestgaard BG, Shepherd J, Willerson JT, Glynn RJ; JUPITER Study Group. Rosuvastatin to prevent vascular events in men and women with elevated C-reactive protein. N Engl J Med. 2008 Nov 20; 359(21):2195-207.

382. Taylor F, Ward K, Moore TH, Burke M Davey Smith G, Casas JP, EbrahimS.Statins for the primary prevention of cardiovascular disease. Cochrane Database Syst Rev 2011; CD004816.

383. Scandinavian Simvastatin Survival Study Group. Randomised trial of cholesterol lowering in 4444 patients with coronary heart disease: the Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S). Lancet 1994; 344:1383-1389.

384. Shepherd J., Cobbe S.M, Ford I., et al. Prevention of coronary heart disease with pravastatin in men with hypercholesterolemia. West of Scotland Coronary Prevention Study Group. N Engl J Med 1995; 333:1301-1307.

385. LIPID study group. Long-Term Intervention with Pravastatin in Ischaemic Disease (LIPID) Study Group. Titles (a) Design features and baseline characteristics of the LIPID (Long-term Intervention with Pravastatin in Ischemic Disease) study: a randomized trial in patients with previous acute myocardial infarction and/or unstable angina pectoris, (b) Prevention of cardiovascular events and death with pravastatin in patients with coronary heart disease and a broad range of initial cholesterol levels. References (a) Am J Cardiol 1995; 76:474-9. (b) N Engl J Med 1998; 339:1349-57.

386. Lewis SJ, Moye LA, Sacks FM, Johnstone DE, Timmis G, Mitchell J, Limacher M, Kell S, Glasser SP, Grant J, Davis BR, Pfeffer MA, Braunwald E. Effect of pravastatin on cardiovascular events in older patients with myocardial infarction and cholesterol levels in the average range. Results of the Cholesterol and Recurrent Events (CARE) trial. Ann Intern Med 1998; 129:681-689.

387. Kuller LH, Tracy RP, Shaten J, Meilahn EN. Relation of C-reactive protein and coronary heart disease in the MRHT nested case-control study. Multiple Risk Factor Intervention Trial. Am J Epidemiol. 1996 Sep 15; 144(6):537-47.

388. Ridker PM, Cushman M, Stampfer MJ, Tracy RP, Hennekens CH. Inflammation, aspirin, and the risk of cardiovascular disease in apparently healthy men. N Engl J Med. 1997 Apr 3; 336(14):973-9.

389. Ridker PM Hennekens CH, Buring JE, Rifai N. C-reactive protein and other markers of inflammation in the prediction of cardiovascular disease in women N Engl J Med. 2000 Mar 23;

342(12): 836-43.