Оценка риска преждевременных родов и возможности его снижения у женщин с отягощенным акушерским анамнезом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, кандидат наук Никогосян, Диана Меликовна

• Никогосян, Диана Меликовна
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Никогосян, Диана Меликовна

Оглавление

Список сокращений

Введение

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Состояние проблемы преждевременных родов

на современном этапе

1.2. Методы диагностики угрожающих преждевременных родов

1.3. Современные принципы терапии угрожающих

преждевременных родов

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Клинические особенности течения беременности у женщин с риском развития преждевременных родов

3.2. Содержание прогестерона, эстриола и цитокинов в крови у женщин с риском преждевременных родов

3.3. Изменения параметров гемостаза при использования микронизированного прогестерона у женщин с риском преждевременных родов

3.4. Характер аутоиммунных сдвигов у беременных с высоким риском преждевременных родов в динамике лечения микронизированным прогестероном

3.5. Оценка клинической эффективности лечения микронизированным

прогестероном беременных с риском преждевременных родов

ОБСУЖДЕНИЯ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ОСНОВНОЙ ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АФС - антифосфолипидный синдром

АЧТВ - активированное частичное тромбопластиновое время

БЛД - базальный лимфоцитарный децидуит

ВПГ - вирус простого герпеса

ВПР - врожденный порок развития

ВПЧ - вирус папилломы человека

ВУИ - внутриутробная инфекция

ДВС - диссеминированное внутрисосудистое свертывание

ДЖВП - дискинезия желчевыводящих путей

ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота

ЖКТ - желудочно - кишечный тракт

ИМТ - индекс массы тела

ИППП - инфекции передаваемые половым путем

КС - Кесарево сечение

МВП - межворсинчатое пространство

ОАА - отягощенный акушерский анамнез

ПДФ - продукция деградации фибрина

ПМК - пролапс митрального клапана

ПОНРП - преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты

РКИ - рандомизированное клиническое исследование

РФМК - растворимые фибрин мономерные комплексы

СДМ - сократительная деятельность матки

СДР - синдром дыхательных расстройств

СЗРП - синдром задержки роста плода

СОЭ - скорость оседания эритроцитов

СРБ - С -реактивный белок

СФЛ - суммарная фракция фосфолипидов

УЗИ - ультразвуковое исследование

ФНО - фактор некроза опухоли

ФПН - фето - плацентарная недостаточность

ХГЧ - хорионический гонадотропин человеческий

ЦМВИ - цитомегаловирусная инфекция

ЦНС - центральная нервная система

CRH - кортико-релизинг гормон

MTHFR (methylentetrahydrofolatereductase) - ген 5,

метилентетрагидрофолатредуктазы

ß2 ГП - ß2 гликопротеин

у - ИФ - у-интерферон

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оценка риска преждевременных родов и возможности его снижения у женщин с отягощенным акушерским анамнезом»

Введение

Актуальность темы. Преждевременные роды - основная причина перинатальной заболеваемости и смертности и их профилактика является важной задачей для здравоохранения (Посисеева Л.В., 1991; Шалина Р.И., 2003; Лузан О.Д., Бодренко Е.Г., Кулаков В.И., 2006; Макацария А.Д., 2006; Кулешов В.М., Шваюк А.П., Горбенко О.М. и др., 2007; Никитина Л.А., Демидова Е.М. , Сухих Г.Т. 2007; Сидельникова В.М., 2008; Тетруашвили Н.К., 2008; Айламазян Э.К., 2011; Колесникова Т.А., 2013; Wilkins I., Creasy R., 1990; Behrman R.E., Butler A.S., 2007). Частота преждевременных родов по данным различных авторов (Савельева Г.М. и соавт.,1996; Кулаков В.И., 2002; Сидельникова В.М., 2005; Бондарь В.И., 2005; Макаров О.В. и соавт., 2008; Серов В.Н., 2008; Айламазян Э.К., 2011; W.E.Roberts et al.,1990; F.Arias et al.,1997) составляет в среднем 4-12%, а по данным проекта клинического протокола (проект «Мать и Дитя», 2010) составляет 5-10% и не имеет тенденции к снижению (Goldenberg R.L., Rouse D.J., 1998). На долю недоношенных детей приходится 60-70% ранней неонатальной смертности и 65-75% детской смертности, мертворождаемость при преждевременных родах наблюдается 8-13 раз чаще, чем при своевременных родах (Шалина Р.И., 2003; Сичинава Л.Г., 2006; Козлов П.В., 2007; Серов В.Н., 2008; Протопопова Н.В., Шапошникова М.А., 2009; Klacsmann L. et al., 1981; Saigal S. et al., 2006).

В настоящее время в лечении угрожающих преждевременных родов достигнуты определенные успехи благодаря препаратам, подавляющим сократительную активность матки, к которым относятся токолитики или бета-адреномиметики, спазмолитики (Энкин М., 2003; Сидельникова В.М., 2005). Токолитики быстро блокируют сокращение матки, но после прекращения их введения сократительная активность матки может вновь восстанавливаться. Кроме того, они вызывают развитие некоторых побочных действий, в основном со стороны сердечно - сосудистой системы у матери.

ч

Наиболее спорными вопросами применения прогестерона являются эффективность, оптимальная дозировка и путь введения при тех или иных осложнениях гестации. Прогестерон - основной гормон репродуктивной системы, играющий важную роль в менструальном цикле, имплантации плодного яйца и поддержании беременности (Макацария А.Д.,2006). Хотя фармакокинетика и фармакодинамика прогестерона хорошо изучены с 1935 года, когда он был синтезирован и стал доступным с коммерческой точки зрения, патофизиологическое обоснование его использования при беременности остается противоречивым. Вместе с тем около 40 лет назад Сзаро предложил теорию « качелей», утверждая, что роль прогестерона в процессе гестации многообразна. Очевидно, что оптимальные лекарственные формы и способы введения, а также отдаленные последствия применения прогестерона до настоящего времени не изучены. Эффективность применения прогестерона в других группах беременных высокого риска требует дополнительного исследования.

В связи с этим основной целью исследования явилась оценка риска преждевременных родов и возможности его снижения, используя микронизированный прогестерон вагинально у женщин с отягощенным акушерским анамнезом.

Задачи исследования:

1. Изучить клинические особенности течения беременности у женщин с риском преждевременных родов.

2. Оценить уровень прогестерона, эстриола и цитокинов - у-ИФ, ИЛ-1(3, ИЛ- 6, ИЛ-10 в сыворотке крови у женщин с риском преждевременных родов в динамике наблюдения и лечения микронизированным прогестероном.

3. Изучить изменения параметров гемостаза при использовании микронизированного прогестерона для лечения у женщин с риском преждевременных родов.

4. По уровню регуляторных аутоантител в крови изучить характер аутоиммунных сдвигов при лечении беременных и их связь с цитокиновой

активностью, параметрами гемостаза и основными признаками риска преждевременных родов.

5. Оценить клиническую эффективность терапии различными дозами микронизированного прогестерона женщин с угрозой преждевременных родов.

Научная навизна. В результате проведенных исследований впервые установлено, что риск преждевременных родов у 83,7% женщин с ОАА на сроках 28-34 недель создается провоспалительным статусом, причина которого - хроническая урогенитальная инфекция и прежде всего хронический эндометрит и АФС, сочетанный с очагами хронической инфекции у 23,1% женщин. Собственно АФС и генетические тромбофилии высокого тромбогенного риска создают риск преждевременных родов только у 11,7% женщин. Научно новой является выявленная связь прогрессивного укорочения шейки матки в зависимости от уровня прогестерона и эстриола в крови. Снижение содержания прогестерона в 2,1 раза и эстриола в 1,8 раз неотвратимо приводит к преждевременным родам. Преждевременные роды при низком уровне прогестерона увеличиваются в 18 раз, по сравнению с женщинами, имеющими нормальные значения гормона в крови.

Впервые оценена эффективность использования увеличенных доз микронизированного прогестерона для лечения женщин с высоким риском преждевременных родов. Дифференцированная терапия различными дозами прогестерона позволяет снизить риск преждевременных родов, пролонгировать беременность до оптимальных сроков, снизить частоту перинатальной заболеваемости в 1,5-2 раза.

Практическая значимость. Практически значимым является обоснование применения различных доз микронизированного прогестерона в комплексной терапии для снижения риска преждевременных родов. Выбор дозы зависит от степени снижения содержания прогестерона в крови, и может достигать 3-4 кратном увеличении по сравнению с рекомендуемыми дозами на пике угрозы преждевременных родов с постепенным уменьшением по мере снижения риска преждевременных родов.

Установлено, что адекватные дозы микронизированного прогестерона нормализуют соотношение про и противовоспалительных цитокинов в крови, оказывают выраженный токолитический эффект, протективно влияют на положительную динамику параметров гемостаза и уровень регуляторных аутоантител, что позволяет доносить беременность до срока родов у 83,7% либо пролонгировать ее до 35-37 недель у 16,3%, снижая риск перинатальной заболеваемости в 2,5-3 раза.

Внедрение результатов исследования. Результаты исследования внедрены в клиническую практику родильного отделения ГАУЗ «Республиканская клиническая больница №2» МЗ РТ, а также в учебный процесс кафедры акушерства и гинекологии №1 ГБОУ ДПО «Казанская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения Российской Федерации.

Апробация работы. Основные положения диссертации были доложены и обсуждены на: научно - практической конференции «Мать и дитя» (Самара, 2009, 2010), научно - практической конференции молодых ученых Приволжского федерального округа с международным участием «Молодые ученые в медицине» (Казань, 2010,2011), XII Всероссийском научном форуме «Мать и дитя» (Москва, 2011), XIII Всероссийском научном форуме «Мать и дитя» (Москва,2012), XIV Всероссийском научном форуме «Мать и дитя» (Москва, 2013), совместном заседании кафедр акушерства и гинекологии №1 ГБОУ ДПО КГМА, кафедры акушерства и гинекологии №2 ГБОУ ДПО КГМА, кафедры акушерства и гинекологии №1 ГБОУ ВПО КГМУ, кафедры акушерства и гинекологии №2 ГБОУ ВПО КГМУ.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 18 печатных работ, в том числе 2 работы - в ведущих рецензируемых научных журналах, определенных ВАК МО и НРФ.

Положения, выносимые на защиту:

1. У женщин с одноплодной беременностью и ОАА риск преждевременных родов на сроках 28-34 недель формирует провоспалительный

статус, вызванный очагами урогенитальной инфекции в 83,7%, из них в сочетании с АФС в 23,1%. Собственно АФС и генетические формы тромбофилии высокого тромбогенного риска создают угрозу преждевременных родов у 11,7% женщин.

2. Снижение содержания прогестерона в 2,1 раза, эстриола в 1,8 раза в крови по сравнению со здоровыми беременными приводит к прогрессивному укорочению шейки матки и наступлению преждевременных родов.

3. Терапия микронизированным прогестероном различными дозами в зависимости от уровня гормона в крови приводит к восстановлению соотношения про и противовоспалительных цитокинов, параметров гемостаза, регуляторных аутоантител и позволяет доносить беременность до срока родов у большинства женщин с невысоким риском преждевременных родов. При низком содержании прогестерона в крови и высоком риске преждевременных родов - увеличение лечебной дозы прогестерона в 3-4 раза по сравнению с рекомендуемыми, позволяет пролонгировать беременность до 35-37 недель и снизить частоту перинатальной заболеваемости в 1,5-2 раза.

Глава 1 Обзор литературы 1.1. Состояние проблемы преэвдевременных родов на современном этапе

Преждевременные роды - это не просто роды не в срок, это роды у больной матери больным ребенком (В.М.Сидельникова, 2008). Преждевременные роды - основная причина перинатальной заболеваемости и смертности и их профилактика является важной задачей для здравоохранения (Посисеева Л.В., 1991; Шалина Р.И., 2003; Лузан О.Д., Бодренко Е.Г., Кулаков В.И., 2006; Макацария А.Д., 2006; Кулешов В.М., Шваюк А.П., Горбенко О.М. и др., 2007; Никитина Л.А., Демидова Е.М. , Сухих Г.Т., 2007; Сидельникова В.М., 2008; Тетруашвили, Н.К., 2008; Айламазян Э.К., 2011; Колесникова Т.А., 2013; Wilkins I., Creasy R., 1990; Behrman RE, Butler AS, 2007). Частота преждевременных родов по данным различных авторов (Кошелева Н.Г., 1996; Савельева Г.М. и соавт., 1996; Кулаков В.И., 2002; Перетятко Л.П. и соавт., 2005; Сидельникова В.М., 2005; Бондарь В.И., 2005; Макаров О.В. и соавт., 2008; Серов В.Н., 2008; Айламазян Э.К., 2011; W.E.Roberts et al., 1990; F.Arias et al., 1997) составляет в среднем 4-12%, а по данным проекта клинического протокола (проект «Мать и Дитя», 2010) составляет 5-10% и не имеет тенденции к снижению (Goldenberg R.L., Rouse D.J., 1998). На долю недоношенных детей приходится 60-70% ранней неонатальной смертности (Кулаков В.И., 1995; Барашнев Ю.И. , 2001; Пестрикова Т.Ю., Юрасова Е.А., 2003; Hein H.A., 1999) и 65-75% детской смертности, мертворождаемость при преждевременных родах наблюдается 8-13 раз чаще (Бурдули Г.М. и Фролова О.Г., 1997), чем при своевременных родах (Мурашко Л.Е., 1992; Айламазян Э.К., 2002; Шалина Р.И., 2003; Бондарь В.И., 2005; Сичинава Л.Г., 2006; Козлов П.В., 2007; Серов В.Н., 2008; Протопопова Н.В., Шапошникова М.А., 2009; Klacsmann L. et al., 1981; Saigal S. et al., 2006).

В структуре материнской смертности гибель рожениц и родильниц при преждевременных родах составляет 28,6% (D.J. Dudley, 1998; F. Arias, L. Radrignez, S.С. Rayne, 2007).

Огромное социальное значение приобретает вопрос преждевременных родов, учитывая высокую стоимость выхаживания недоношенных детей. Так, например, в США за последние 10 лет частота преждевременных родов увеличилась с 10 до 11,5%. По данным J.Rogowski (2000), ежегодная стоимость выхаживания детей низкой массы - 6 миллионов долларов США, это составляет 10% от всех затрат на детство и 35% всех затрат на новорожденных. Средняя стоимость выхаживания ребенка массой 500г - более 150000 долларов США, но только 44% из них выживают. При массе ребенка 1251-1550г средняя стоимость выхаживания приблизительно 30000 долларов США и выживаемость 97%. Но нет данных о медицинской стоимости содержания этих детей для семьи и общества в целом (Bersnstein Р.,2000). Поэтому, на сегодняшний день недоношенность представляет серьезную социальную проблему (Баранова А.А., 2001; Cusson R., 1997), в связи с большими трудовыми и экономическими затратами, связанными с выхаживанием этих детей, а также значительной долей их среди инвалидов детства и больных с хронической патологией (Мальцев C.B. и соавт., 1994; Сидорова И.С. и соавт., 1995; Behrman R.E. 1987; W.Morales et al., 1993 и др.).

Так, 20 лет назад выживание ребенка, родившегося с массой тела менее 1 ОООг, или при сроке беременности менее 28 недель, если и не было редкостью, то все же казалось несколько необычным, а частота выживания детей, родившихся живыми с массой тела в пределах 1001-1500г, составляла менее 50% по данным многих служб здравоохранения. Таким новорожденным часто суждено было умереть от респираторных расстройств, нарушений питания, сепсиса или невыявленного стресса под действием низких температур внешней среды. В группе новорожденных с массой тела 1001-1500г выживаемость должна составить 90%, а в группе новорожденных с массой тела более 1500г она составит 95% (статья С. Hendricks, 1980).

Наблюдаемый в последние годы рост частоты преждевременных родов в развитых странах объясняется, во- первых, тем, что акушеры все чаще прибегают к досрочному родоразрешению по медицинским показаниям (Ananth C.V., Joseph K.S., Oyelese Y., Demissie К., Vintzileos A.M., 2005), а во- вторых — широким внедрением вспомогательных репродуктивных технологий, сопряженных с повышенным риском невынашивания беременности, особенно многоплодной (Jackson R.A., Gibson К.А., Wu Y.W., Croughan M.S., 2004).

Для преждевременных родов характерна многофакторность причин, среди которых условно можно выделить причины, связанные с организмом матери, плода и сочетанные (D.M. Sherer, С.М. Salafia, 2000; Т.Р. Barden, J.B. Peter, I.R. Mergats, 2001; G.T. Tsangaris et al., 2006; C.S. Buhimschi et al., 2007). В то же время этиологию преждевременных родов в 17-58% установить не удается (Козлова В.И., 2003; Сидорова И.С., 2006; Sherer D.M., 1997; Waddell B.J., 2000).

По данным Н. Andersen, I. Merkatz (2000), целесообразно использовать систему оценки перинатального риска, которая включает преждевременные роды, СЗРП и т.д., и с учетом каждого индивидуального наблюдения разрабатывается индивидуальная программа для конкретной беременной женщины (изменение образа жизни, отдыха, системы мониторинга и т.д.).

Среди факторов, влияющих на возникновение преждевременных родов, следует отметить возраст матери. Процент недонашивания, выше у женщин моложе 20 лет и старше 40 лет. Данные изучения влияния паритета на частоту преждевременных родов чрезвычайно противоречивы. По мнению ряда исследователей, отмечается тенденция к уменьшению числа преждевременных родов с ростом паритета, особенно если интервал между родами менее двух лет (Papiernik E.et al., 1986, 1989). Многочисленные работы отечественных и зарубежных исследователей показывают, что у юных первобеременных первородящих часто наблюдаются самопроизвольные аборты, преждевременные роды, течение беременности и роды имеют множество других осложнений (Брюхина Е. В., 1997; Евсеенко Д. А., 2002; Бурлев В. А.,

2003; Захаров С. В., 2006). Авторы этих исследований связывают особенности течения беременности и родов у подростков с незавершенностью формирования всех систем организма и особенностями их функционирования (Агарков Н.М., 1997; Брюхина Е.В., 1997; Реброва О.Ю., 2002; Эйдемиллер Э. Г., 2005; Akselrod S.,1985; Schifrin B.S., 2006).

В России разработан проект клинического протокола преждевременных родов (проект «Мать и Дитя»; 2010), где факторы риска делятся на анамнестические (относящиеся к прошлым беременностям) и сопутствующие данной беременности.

Анамнестические :

- 1 и более преждевременных родов в анамнезе (Mercer В.M., Goldenberg R.L., Moawad А.Н.,1999);

- 2 и более выскабливания полости матки (в том числе во время медицинских абортов) (Krüpa F.G., Faltin D., Cecatti J.G., 2006);

- конизация/ ампутация шейки матки (Jakobsson M., Gissler M., Sainio S., 2007);

Относящиеся к данной беременности:

- курение (Bermudez Е.А., Rifai N., Buring J.E., 2000);

-низкий социально - экономический уровень жизни;

- низкий индекс массы тела - недоедание (Hendler I., Goldenberg R.L., Freeberg L.E., 2005);

-ожирение (Tatura T., 2006);

-стрессовая ситуация на работе и/или в семье (Copper R.L., Goldenberg R.L., Das А., 1996);

- возраст меньше 18 или старше 35 лет (Draper E.S., Manrtelow B.N., 2007);

- интервал между беременностями менее 6 мес. (Smith G.C., Pell G.P., Dobbie R., 2003);

- многоплодная беременность (Varma T. R., Putei R. H., Pillai U., 1986; Gardner M.O., Goldenberg R.L, Cliver S.P. et al., 1995; Goldenberg R.L., lams J.D., Miodovnik M. et al., 1996);

- многоводие или маловодие;

- индуцированная беременность;

- тяжелая экстрагенитальная патология - декомпенсация;

- инфекции мочевыводящих путей (в том числе бессимптомная бактериурия);

- пародонтит (Vergness J.N., Sixou М., 2007);

- цервико - вагинальная инфекция (Gordon A., Brocklehurst Р., 2007);

- маточные кровотечения в первом и втором триместрах беременности (Krupa F.G., Faltin D., Surita F.G., 2006);

- предлежание плаценты;

- ПОНРП;

- хирургические вмешательства (операции на органах брюшной полости);

- травмы.

В настоящее время преждевременные роды принято рассматривать как синдром, в реализации которого участвуют такие механизмы, как инфекция или воспаление (Макаров О.В. и соавт., 2007; Мальцева Л.И. и соавт., 2009), снижение маточного и плацентарного кровотока или плацентарные кровоизлияния, перерастяжение матки, стресс и различные процессы, опосредованные иммунной системой (Romero R., Espinoza J., Kusanovic J. et al., 2006). В большинстве случаев точно установить механизм не удается.

Патогенез развития преждевременных родов R.Romero et al. (Romero R. et al., 1991, 1992; Hiller S.L. et al., 1993; Cherouny P.H. ct al, 1993).

S.M.Cox et al. (1989), M.Molnar et al. (1993) M.G. Gravett et al. (1994), объясняют воздействием бактериальных эндотоксинов (липополисахаридов), поступающих в амниотическую жидкость, которые воздействуя на децидуальную и/или амниотическую оболочки способствуют выработке цитокинов ИЛ-1 и ИЛ-ój ФНО. Это в свою очередь ведет к образованию арахидоновой кислоты и далее к синтезу простагландинов Е2 и F2a. Последние, воздействуя на миометрии, вызывают сокращения матки и развитие родовой деятельности. В связи с этим, лечение должно включать назначение

антицитокинов или ингибиторов циклооксигеназного пути синтеза простагландинов Е2 и F2a. H.Narahara, J.M. Johnston (1993) полагают, что фактор, активирующий тромбоциты и находящийся в амниотической жидкости, является синергистом, активирующим образование цитокинов. Он продуцируется в легких и почках плода и играет определенную роль в развитии преждевременных родов, обусловленных инфекцией. Эти теории представлены следующими положениями:

- инфекции: субклинический хориоамнионит может предрасполагать к преждевременным родам. Однако инфекционный процесс возникает не более чем в 20% неосложненных преждевременных родов, большинство оценивает этот показатель на уровне около 10% (McDonald Н.М, Gordon А., 2007);

- нарушение баланса между окисью азота и простагландинами в миометрии: эти вещества действуют на гладкомышечные клетки и контролируют сократительную активность миометрия, поэтому нарушение их соотношения может привести к преждевременным схваткам и родам. Окись азота - сильный вазодилататор оказывает расслабляющее действие на гладкую мускулатуру (Espinora J., Kusanovic J. et al., 2006);

- тромбофилические процессы, в которых ведущее значение имеет АФС (Макацария А.Д., Бицадзе В.О., 2008);

- снижение концентрации прогестерона при прогрессирующей плацентарной недостаточности (Sfakianaki А.К., 2006).

В развитии преждевременных родов важна роль инфекции нижних отделов половых путей (Мальцева Л.И., Бахтияров И.А. и др., 1996; Сидорова И.С., 1996; Dodson M.G., Fortunate S.J., 1998).

Выявлена зависимость между наличием у женщины сифилиса, гонореи, хламидий, стрептококка группы ß, трихомоноза, микоплазмы и частоты преждевременных родов (Ricci G.M. et al., 1989; Gibbs R.S. et al 1992). Анализ данных литературы позволяет сделать вывод о том, что персистирующая вирусная и бактериальная инфекция является одним из основных факторов

недонашивания беременности (Дурова A.A., Симакова М.Г., 1995; Зайцева З.С., 1997; Тихонова Н.В., Евтушенко И.Д., 2000).

Рассмотрим влияние прогестерона и эстрогенов. При преждевременных родах определялись самые различные концентрации прогестерона и эстрогенов в плазме крови, от низкого уровня прогестерона в сочетании с нормальным уровнем эстрадиола или нормального уровня прогестерона при высоком содержании эстрадиола до низкого уровня как прогестерона, так и эстрадиола (Tambyraja R.L., Salmon JA., Karim S.M., Ratnam S.S., 1987). Csapo предложил понятие «прогестероновая блокада» родов; именно его результаты указывают на связь между преждевременными родами и патологически низким содержанием прогестерона в циркулирующей крови. Подобную картину Csapo наблюдал у женщин при невынашивании беременности ранних сроков. Наблюдения М.Г.Эльдера, Ч.Х.Хендрикса не подтверждают результаты Csapo, из чего можно сделать вывод, что при всех возможных многочисленных вариациях уровней прогестерона и эстрадиола-17-ß последовательности и согласованности в патологических сдвигах уровней гормонов в плазме крови в последние недели и сутки перед преждевременными родами не существует. Однако при поздних сроках беременности в плодных оболочках обнаружено появление уникального прогестеронсвязывающего белка (Johnston J.M., Milewich L.U., Schwarz В.Е., 1988), так что незадолго до родов, возможно, происходит местное выведение прогестерона, не определяемого в плазме периферической крови.

По данным клинического протокола (2010), преждевременными родами называются роды, наступившие на сроке беременности от 22 до 37 недель, при этом масса плода составляет от 500 до 2500г, что соответствует рекомендации ВОЗ.

Классификация.

1 .Спонтанные и индуцированные

Спонтанные (70-80%) (Merser В.М., Goldenberg R.L., Mies P.J., 2000):

- регулярная родовая деятельность при целом плодном пузыре (40-50%);

- излитие околоплодных вод при отсутствии регулярной родовой деятельности (25-35%).

Индуцированные (20-30%) (Ananth C.V., Jozeph K.S., 2005; Jakson R.A., Gibson K.A., 2006)

Показания со стороны матери: тяжелые экстрагенитальные заболевания с декомпенсацией, угрожающие жизни осложнения беременности: тяжелая эклампсия/ эклампсия, HELLP-синдром, почечный холестаз беременных.

Показания со стороны плода: некурабельные ВПР, прогрессивное ухудшение состояния, антенатальная гибель плода.

2.Преждевременные роды можно классифицировать в соответствии с гестационным возрастом новорожденных:

- около 5% недоношенных детей рождаются ранее 28 недель беременности (глубокая недоношенность), вес детей до ЮООг - экстремально низкая масса тела, выраженная незрелость легких (хотя в ряде случаев профилактика РДС эффективна). Прогноз крайне неблагоприятный. Показатели перинатальной заболеваемости и смертности крайне высокие (Макаров О.В., Николаев H.H., Попова JI.B., 2002; Bodko S.S., Zherdev V.P., Vikhliaeva Е.М., 1992; Евсеенко Д. А., 2002).

- около 15% - на 28-31-й неделе (тяжелая недоношенность). Вес детей до 1500г - очень низкая масса тела, легкие плода незрелые, с помощью кортикостероидов удается добиться ускорения созревания легких. Исход родов для плода более благоприятный.

- около 20% на 32-33-й неделе (недоношенность средней степени)

- 60-70% на 34-36-й неделе (близко к сроку). Легкие плода практически зрелые и не требуют введения средства для стимуляции созревания сурфактанта. Инфекционная заболеваемость новорожденных, родившихся на сроке 34-37 недель, значительно ниже по сравнению с более ранними сроками. Пролонгирование беременности при этом сроке не оказывает существенного влияния на показатели перинатальной смертности.

1.2. Методы диагностики угрожающих преждевременных родов

Диагностика преждевременных родов связана с определенными трудностями, так как отсутствует специфическая симптоматика. С прогностической целью в настоящее время используются следующие маркеры преждевременных родов:

- определение длины шейки матки с помощью гинекологического исследования или УЗИ. Чаще всего используют показатели: <2,5см (Michael G. Ross et al., 2007), < 3 см (Goldenberg R.L., lams J.D., Mercer B.M., et al, 1998). Изменения шейки матки являются более объективным показателем, чем оценка родовой деятельности (L. Keith, Е. Papiernick, D.M. Keith., 1995; Р.Н. Persson, P.L. Grennert, G. Gunnser G, M.I. Umstad, 2005). При длине шейки матки более Зсм, вероятность начала родов в течение ближайшей недели составляет около 1%. Такая пациентка не подлежит госпитализации или может быть выписана из стационара (Leitich Н., Brumbauer М., Kaider А., et al., 1999).

При неосложненной беременности этот метод позволяет выявить женщин с повышенным риском преждевременных родов (например, при длине шейки 2,5см и менее риск преждевременных родов повышается в 6 раз по сравнению с таковым в популяции). Однако чувствительность этого метода низкая (25-30% для гинекологического исследования и 35-40% для УЗИ), что не позволяет использовать данный тест в качестве скрининга (Goldenberg R.L., Mercer В.М., Meis P.J., Copper R.L., Das A, McNellis D., 1996);

- тест на определение фосфорилированного протеина-1, связывающего инсулиноподобный фактор роста (ПСИФР-1) в цервикальном секрете для оценки зрелости шейки матки. Отрицательный результат указывает на низкий риск преждевременных родов в течение 7 дней после проведения теста. Прогностическая ценность отрицательного результата - 94%.

Наиболее точный на сегодня маркер преждевременных родов - выявление фибронектина в шеечно - влагалищном секрете на сроке беременности до 35 недель, что свидетельствует о повышенном риске преждевременных родов,

особенно в течение 2 недель с момента проведения теста. Обычно фибронектин плода отсутствует в шеечно - влагалищном секрете с 24 недель беременности почти до родов, однако в 24-26 недель его обнаруживают у 3-4% женщин; риск преждевременных родов у этих женщин значительно повышен. Для клинической практики очень важно то, что этот тест имеет высокую прогностическую ценность отрицательного результата - при отсутствии фибронектина во влагалищном секрете вероятность того, что женщина родит в течение недели, составляет около 1% (Behrman R.E., Butler A.S., 2007).

В настоящее время доказано, что чем короче диагностируемая с помощью УЗИ длина шейки матки во II триместре беременности, тем выше риск преждевременных родов (Vaisbuch Е., Romero R., Erez О., Kusanovic J.P., Mazaki-Tovi S., Gotsch F., Romero V., Ward С., Chaiworapongsa Т., Mittal P., Sorokin Y., Hassan S.S., 2010). В этой связи можно оценить индивидуальный риск (Celik Е., То М., Gajewska К., Smith G.C., Nicolaides К.Н., 2008) преждевременных родов, используя УЗИ длины шейки матки, а также другие материнские факторы риска (возраст матери, этническую принадлежность, ИМТ и хирургические вмешательства на шейке матки в анамнезе). Среди этих факторов УЗИ длины шейки матки является наиболее мощным предиктором преждевременных родов в индексе беременности и более информативным, чем в анамнезе преждевременных родов (Heath V.C., Southall T.R., Souka А.Р., Elisseou A., Nicolaides K.H., 1998).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Никогосян, Диана Меликовна, 2013 год

Список основной используемой литературы

1. Агаронян Н.Г. Акушерские и перинатальные исходы при внутриутробной инфекции / Н.Г. Агаронян, Н.В. Орджоникидзе // Материалы VI Российского форума «Мать и дитя».- М., 2004. - С.8.

2. Агаронян Н.Г. Акушерские и перинатальные исходы при внутриутробной инфекции / Н.Г.Агаронян, Н.В. Орджоникидзе // Ж. Российского общества акушеров-гинекологов.- 2004. - №4. - С. 23-25.

3. Айламазян Э.К. Дискуссионные проблемы преждевременных родов и выхаживания детей с экстримально низкой массой тела / Э.К. Айламазян, И.И, Евсюкова // Ж. акушерства и женских болезней.- 2011.- № 3.- С. 183189.

4. Айламазян Э.К. Невынашивание беременности: этиопатогенез, диагностика и лечение / Э.К.Айламазян. - СП, 2002.-247 с.

5. Ахмадеева Э.Н. Коэффициент развития по шкале KAT/KJIAMC у детей, перенесших неонатальную реанимацию / Э.Н. Ахмадеева, А .Я. Валиулина, Л.Р. Нурлыгаянова [и др.] // Актуальные проблемы педиатрии: сб. материалов XII конгресса педиатров России.- М., 2008. — С. 18.

6. Бабакова Л.А. Формирование здоровья новорожденных и детей первого года жизни, родившихся в условиях невынашивания беременности. Патогенез, прогноз, диагностика, профилактика нарушений: автореф. дис. канд. мед. наук. Л.А.Бабакдва.- Иваново, 1997. - 23 с.

7. Байбарина E.H. Диагностика и лечение респираторного дистресс-синдрома (РДС) недоношенных / E.H. Байбарина // Интенсивная терапия. — 2007. — №2. —С.30—36.

8. Баранов A.A. Недоношенные дети в детстве и отрочестве/ A.A. Баранов// -М., 2001.- стр. 188.

9. Безнощенко Г. Б. Внутриутробные инфекции / Г. Б. Безнощенко, Т. И. Долгих, Г. В. Кривчик // — Медицинская книга.- М., 2002. — 92 с.

10. Бондарь В.И. Перинатальная смертность, её роль в младенческой и детской смертности и пути снижения в Российской Федерации / В.И.Бондарь // Материалы V съезда Росс. Ассоц. специалистов перинат. медицины. - М., 2005.- С. 35-38.

11. Борзова Н.Ю. Особенности содержания противовоспалительного цитокина TGFß2 при угрозе преждевременных родов и влияние на него транскраниальной электростимуляции / Н.Ю.Борзова, И.Г.Читаева, Н.Ю. Сотникова, Н.В. Крошкина // Всероссийский Конгресс «Амбулаторно-поликлиническая практика - новые горизонты». - 2010 - С.50-51.

12. Брюхина Е. В. Беременность и роды у девочек - подростков. Предупреждение осложнений, реабилитация: автореф. дис. доктора мед. наук. Е. В. Брюхина.- Москва, 1997. - 40 с.

13. Бурлев В. А. Патогенетические аспекты хронической плацентарной недостаточности / В. А. Бурлев // Материалы V Российского форума «Мать и Дитя». М., 2003. - С.38-39.

14. Васильченко Н.П. Значение ультразвукового исследования во время беременности у больных с миомой матки / Н.П. Васильченко, Г.Л. Доронин // Ультразвуковая диагностика в перинатологии и педиатрии. Таллинн. -1988. -С.44-45.

15. Глуховец Б. И. Восходящее инфицирование фетоплацентарной системы / Б.И. Глуховец // М., МЕДпресс-информ, 2006.- С.240.

16. Джобава Э. М. Особенности течения беременности в группах риска / Э.М. Джобаева, A.B. Степанян, Д.П. Артизанова, Е.А.Бояр, Л.Х. Хейдар, Ю.Э.Доброхотова // Гинекология.- 2008.- №6.- С.36-39.

17. Доброхотова Ю.Э. Невынашивание беременности инфекционного генеза / Ю.Э. Доброхотова // Актуальные вопросы невынашивания беременности Сборник клинических лекций.- М., 2007. - С. 40-49.

18. Доброхотова Ю.Э. Утрожестан в лечении невынашивания беременности/ Ю.Э.Доброхотова.- М., 2005,- 16 с.

19. Дуда В.И. Акушерство: Учебник / В.И. Дуда.- Минск: Высшая школа, ООО «Интерпрессервис», 2004.- 639 с.

20. Дурова A.A. Этиология и патогенез внутриутробной инфекции / A.A. Дурова, М.Г. Симакова, B.C. Смирнова //Акушерство и гинекология.- 1995.

- №6. - С. 9-13.

21. Евсеенко Д. А. Изменения в фетоплацентарном комплексе при острой и хронической внутриутробной гипоксии / Д. А. Евсеенко, Ю. В. Ещенко // Педиатрия.- 2002. - № 1. - С. 5-9.

22. Ерофеев Б.Б. Преждевременные роды - новый взгляд на лечение / Б.Б. Ерофеев, С.А. Иозефсон // Репродуктивный потенциал России: версии и контраверсии: V Общероссийский научно-практический семинар: сб. тез. -Сочи, 2012., М., 2012. - С. 41-42.

23. Ерофеев Б.Б. Содержание гормонов фетоплацентарного комплекса при угрожающих преждевременных родах / Б.Б. Ерофеев, С.А. Иозефсон, Л.Г. Ерофеева // Дальневосточный медицинский журнал. - 2009. - № 4. - С. 69-71.

24. Жабченко И.А. Состояние биоценоза влагалища у практически здоровых беременных / И.А.Жабченко // Тез. докл. Всерос. науч.-практ. конференции «Актуальные вопросы инфекций в акушерстве и гинекологии».- СП., 1998. -С. 81-82.

25. Зайдиева З.С. Состояние фетоплацентарного комплекса при герпетической инфекции: автореф. дис. канд. мед. наук З.С. Зайдиева.- Москва, 1997.- 25с.

26. Захаров С. В. Брачность в России: история и современность/ С. В. Захаров // Демоскоп-Weekly.- 2006. - № 261-262. - С. 16-29.

27. Иммунокорригирующая терапия в комплексном лечении рецидивирующих кандидозов / Д.И. Куценко [и др.] // Рос. вестник акушера гинеколога.- 2003.

- №2. - С. 17-20.

28. Иозефсон С.А. Преждевременные роды - недоношенный ребенок / С.А. Иозефсон, Б.Б. Ерофеев, Э.Д. Загородняя // Мать и дитя: Материалы X юбилейного Всерос. науч. Форума Мать и дитя - М., 2009. - С. 78.

29. Карибаева Б.Ж. .Некоторые вопросы патогенеза преждевременных родов/ Б.Ж. Карабаева // Мед. Рос. журнал - Разд. X. — 1 - N»8. - С. - 13.

30. Кетлинский С. А. Роль Т- хелперов типов 1 и 2 в регуляции клеточного и гуморального иммунитета / С. А. Кетлинский // Иммунология.- 2002. - №2. -С. 77- 79.

31. Коваленко А.Е. Прогнозирование преждевременных родов / А.Е. Коваленко, М.В. Алексеенкова, О.Б. Панина // Материалы I Международного Конгресса по перинатальной медицине, посвященного 85-летию академика РАМН В.А.Таболина и VI Ежегодного Конгресса специалистов перинатальной медицины. -2011. - С. 96.

32. Ковальчук Л.В. Система цитокинов / Л.В. Ковальчук, Л.В. Ганковская, Э.И. Рубакова. - М., 1999.- С. 60.

33. Козлова В.И. Вирусные, хламидийные и микоплазменные заболевания гениталий / В.И. Козлова, А.Ф. Пухнер // Руководство для врачей - М., 2003.-С.- 440.

34. Козлова В.И. Вирусные, хламидийные и микоплазменные заболевания гениталий / В.И. Козлова, А.Ф. Пухнер // Москва, 1997. - 515 с.

35. Козловская И.А. Особенности клинического течения срочных родов при преждевременном излитии околоплодных вод: дисс. канд. мед. наук И.А. Козловская.- Иркутск, 2009.- 187 с.

36. Колесниченко Л.С. Антиоксидантный статус плаценты при осложненной беременности / Л.С. Колесниченко, А.Ф. Куперт, Т.Н. Ульфан, Л.М. Станевич, Л.П. Губина // Материалы II Российского форума «Мать и дитя»: Сб. научн. тр. - Москва, 2000.- С.62.

37. Кошелева Н.Г. Современная тактика лечения и профилактики невынашивания беременности с учетом этиопатогенеза / Н.Г.Кошелева // Вест. Росс. Ассоц. акуш.- гинек.- 1996.- №3. - С. 45-49.

38. Крыжановская М. В. Роль инфекционного фактора в развитии преждевременных родов / М.В. Крыжановская // Медико-социальные проблемы.- 2011,- №16(1).- С. 104-107.

39. Кулаков В.И., Мурашко J1.E. Преждевременные роды / В.И. Кулаков // М., Медицина, 2002. - 26-31 с.

40. Кулаков В.И. Проблемы и перспективы выхаживания детей с экстремально низкой массой тела на современном этапе / В.И. Кулаков, А.Г. Антонов, E.H. Байбарина // Российский вестник перинатологии и педиатрии. — 2006. — № 4. — С.8—11.

41. Кулаков В.И. Руководство по безопасному материнству / В.И. Кулаков, В.Н. Серов, О.Г. Фролова.- М.,1998.- 34-86 с.

42. Кулаков В.И. Клинико-биохимические аспекты патогенеза гестоза / В.И. Кулаков, JI.E. Мурашко, В.А. Бурлев // Акушерство и гинекология. - 1995. -№2.- С. 3-5.

43. Кулаков В.И. Преждевременные роды / В.И. Кулаков, JI.E. Мурашко.- М.: Медицина, 2002. - 173 с.

44.Кулаков В.И. Преждевременные роды тактика ведения с учетом срока гестации / В.И. Кулаков, В.Н. Серов, В.М. Сидельникова // Ж. акушерства и женских болезней. - 2002. - № 2. - С. 13-17.

45. Кулаков В.И. Репродуктивное здоровье - проблемы и решения / В.И. Кулаков // Материалы VIII Всероссийского научного форума « Мать и дитя»,- М., 2006.- С.- 4-5.

46. Кулешов В.А. Особенности баланса цитокинов в сыворотке крови при предгравидарной подготовке женщин с привычным невынашиванием беременности / В.М. Кулешов, А.П. Шваюк, О.М. Горбенко // Акушерство и гинекология.- 2007. -№-6. - С. 39-43.

47. Лаврова Д.Б. Характеристика внутриутробного инфицирования новорожденных микроорганизмами урогенитального тракта женщин: авторефер. дис. канд. мед. наук Д.Б. Лаврова.- Саратов, 1998. - 22 с.

48. Лузан О.Д. Проблема преждевременных родов / О.Д. Лузан, Е.Г. Бодренко, Т.А. Колесникова // Ж. «Медицина и образование в России», Сибирь, 2013. -№4. —С Л1.

49. Макаров O.B. Современные подходы к прогнозированию преждевременных родов / О.В. Макаров, И.В. Бахарева, П.А. Кузнецов, В.В. Романовская // Российский вестник акушера-гинеколога.- 2007. -№ 7 (6).- С. 10-15.

50. Макаров О.В. Современные перинатальные подходы при ведении недоношенной беременности, осложненной преждевременным разрывом плодных оболочек / О.В. Макаров, П.В. Козлов, H.H. Николаев // Вестник РГМУ.- 2006,- № 4 (51).- С. 64-67.

51. Макаров О.В. Применение озонотерапии в комплексе профилактики и лечения плацентарной недостаточности / О.В. Макаров, H.H. Николаев, JI.B. Попова // Акушерство и гинекология. - 2002. - № 2. - С. 49 - 52.

52. Кузнецов В.В. Романовская В.В. - Рос. вестник акушера гинеколога. - 2007. - №6. - С. 1015.

53. Макаров О.В. Профилактика и ведение невынашивания беременности и преждевременных родов / О.В. Макаров, JI.B. Ганковская, П.В. Козлов // Акушерство и гинекология. - 2008. - № 5. - С. 19-24.

54. Макаров О.В. Современные подходы к прогнозированию преждевременных родов / О.В. Макаров, И.В. Бахарева, П.А. Кузнецов // Российский вестник акушера-гинеколога,- 2007. - № 6. - С. 10-15.

55. Макацария А.Д. Тромбофилические состояния в акушерской практике / А.Д. Макацария, В.О. Бицадзе // Руссо, 2001. - С. 704.

56. Макацария А.Д. Герпетическая инфекция, антифосфолипидный синдром и синдром потери плода / А.Д. Макацария, Н.В. Долгушина. - М.: Триада-Х, 2002. - 80 с.

57. Мальцев С.В. Клинико-психологические корреляции у подростков, родившихся с разной степенью недоношенности / С.В. Мальцев, С.Я. Волгина, В.Д. Менделевич // Казананский медицинский журнал. — 1996. Т.11, №4. - С. 246-266. .

58. Мальцева Л.И. Клиническое значение микоплазменной инфекции у женщин с отягощенным акушерским анамнезом / Л.И. Мальцева, В.М. Чернов, Е.С.

Мальцева, В.В. Федоров, В.В. Софронов // Казанский медицинский журнал.

- 1996.-№5.- С. 345 -347.

59. Мальцева Л.И. Состояние плаценты, маточно-плацентарного кровотока и исход беременности при микоплазменном и смешанном инфицировании у женщин / Л.И. Мальцева, И.А. Бахтияров, В.П. Нефедов // Казанский медицинский журнал.- 1996. - №5 - С.416-422.

60. Мальцева Л.И. Особенности инфицирования околоплодных вод и плаценты с хронической специфической урогенитальной инфекцией / Л.И. Мальцева, М.Е. Железова // Материалы 6 Всероссийского научного форума «Мать и дитя». М., 2004. - С. 46- 47.

61. Орлов В.И. Околоплодные воды. Химический состав и биологические функции / В.И.Орлов, Т.Н.Погорелова, К.Ю.Сагамонова, Н.А.Друккер — Ростов-на-Дону: изд. Эверест., 2009. - 224 с.

62. Перетятко Л.П. Морфология плодов и плодов и новорожденных с экстремально низкой массой тела / Л.П. Перетятко, Л.В. Кулида, Е.В.Проценко. - Иваново. - 2005. - 378 с.

63. Пестрикова Т.Ю. Патоморфологическая характеристика отдельные звеньев системы мать-плацента-плод при преждевременных родах / Т.Ю. Пестрикова, Е.А. Юрасова, Т.М. Бутко // Акушерство и гинекология.- 2002.

- № 3. - С. 25-28.

64. Посисеева Л.В. Новые плацентарные белки в оценке нормальной и нарушенной репродукции человека: автореф. дис. докт. мед. наук. Л.В. Посисеева. - Иваново, 1991.-331 с.

65. Письмо Министерства здравоохранения и социального развития РФ от 16 декабря 2011 г. N 15-4/10/2-12700 О направлении для использования в работе методического письма «Преждевременные роды»

66. Протопопова Н. В. Современный взгляд на проблему преждевременных родов / Н.В. Протопопова, М.А. Шапошникова // Сибирский медицинский журнал.- 2009.- № 3.- С. 28-33.

67. Радзинский В.Е. Комментарий к статье «Применение дидрогестерона для лечения угрозы прерывания беременности» / В.Е. Радзинский, Г.Ф. Тотчиев // Ж. Гинекология.- 2008.- том 10, №6.

68. Реброва О. Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ «STATISTICА» / О. Ю. Реброва. М.: Медиа Сфера, 2002. - 312 с.

69. Роль некоторых генетических полиморфизмов в невынашивании беременности / JI.A. Никитина, Е.М. Демидова, О.Н. Садекова // Проблемы репродукции.- 2007. - Т. 13, № 6. - С. 83-89.

70. Савельева Г.И. Проблема преждевременных родов в современном акушерстве / Г.И.Савельева, Р.И. Шалина, Е.Р. Плеханова, А.Г. Таран, Е.С. Прядко // Журнал Практическая Медицина.- 2010.-№4 (10).- С. 15.

71. Серов В.Н. Руководство по практическому акушерству / В.Н. Серов, А.Н.Стрижаков, С.А. Маркин. — М.: ООО «Медицинские информационные агентства». — 1997. — 424 с.

72. Серов В.Н. Синдром задержки развития плода / В.Н. Серов // Русск. мед. журнал. - 2005. - 13 (№1) - С. 31-33.

73. Сидельникова В.И. Преждевременные роды. Недоношенный ребенок: руководство для врачей / В.М. Сидельникова, А.Г. Антонов. — М.: ГЭОТАР - Медиа, 2006. — С. 447.

74. Сидельникова В.М. Невынашивание беременности — современный взгляд на проблему / В.М. Сидельникова // Акушерство и гинекология. — 2007. — № 5. —С.24—26.

75. Сидельникова В.М. Проблема ранних потерь беременности / В.М. Сидельникова // Материалы VIII Всероссийского форума «Мать и Дитя». - 36 октября 2006,- С. 240 - 241.

76. Сидельникова В.М. Профилактика преждевременных родов / В.М. Сидельникова // Материалы, VIII Всероссийского форума «Мать и Дитя».-2006.- С. 241.

77. Сидельникова В.М. Гемостаз и беременность / В.М. Сидельникова, П.А. Кирющенков.- М, Триада-Х.- 2004.- 208 с.

78. Сидельникова В.М.«Привычная потеря беременности» / В.М. Сидельникова -2008.-С. 9.

79. Сидельникова В.М. Современные принципы токолитической терапии при угрозе преждевременных родов / В.М. Сидельникова // Материалы VII Российского форума «Мать и дитя».- М., 2005. - С. 232-233.

80. Сидорова И. С. Бактериальный вагиноз / И.С. Сидорова, О.В. Макаров // Российский вестник акушера-гинеколога.- 2006.- №6.- С. 50-54.

81. Сидорова И.С. Анте - и интранатальная кардиотокография / И.С. Сидорова, И.О. Макаров // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 1996.-№1. - С. 15-20.

82. Сидорова И.С. Поздний гестоз / И.С. Сидоров // М.: Лигапресс. - 1996. - 356 с.

83. Сидорова И.С. Современные принципы ведения родов при слабости родовой деятельности / И.С.Сидорова, И.О. Макаров, Т.З. Овешникова // Акушерство и гинекология. - 2000. -№ 5. - С.22-26.

84. Сидорова И. С. Влияние иммунокорригирующей терапии на течение генитальной герпетической инфекции в III триместре беременности / И. С. Сидорова, С. С. Афанасьев, Л. С. Микаелян // Рос вестник акушера гинеколога. - 2003,- Т.32, Ш. - С. 7-10.

85. Симонова Л.В. Постгипоксическая дезадаптация сердечно-сосудистой системы у новорожденных детей / Л.В. Симонова, Н.П. Котлукова, Н.В. Гайдукова // Рос. вестник перинатологии и педиатрии. - 2002. - 46(№2). - С.-8-12.

86. Сотникова Н.Ю. Иммуномодуляция и иммунорегуляция на системном и локальном уровне при беременности II Медицинская иммунология / Н.Ю. Сотникова, Ю.С. Анциферова, Н.В. Крошкина, A.B. Кудряшова. -М., 200l.-Том 3. - №2. - С.259.

87. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России: Справочник. - М., АстраФармСервис. - 1995. - С. 760-762.

88. Стрижаков А.Н. Фетоплацентарная недостаточность: патогенез, диагностика и лечение / А.Н. Стрижаков, Т.Ф. Тимохина, O.P. Баев // Вопросы акушерства, гинекологии и перинатологии.- 2003.- 2(№2). - С.-53-63.

89. Струнина И.Г. Инфекционно - воспалительные заболевания матери как фактор риска перинатальной патологии: автореф. дисс. канд. мед. наук И.Г. Струнина. - Москва, 1993. - 24 с.

90. Студеникин М.Я. Гипоксически-ишемические повреждения мозга новорожденных /М.Я. Студеникин, Г.В. Яцык, Т.П. Жукова // Вестник академии медицинских наук. - 1993. - № 7. - С. 59-61.

91. Сухих Г. Т. Иммунные механизмы в физиологии и патологии беременности / Г. Т. Сухих, Л. В. Ванько // Иммунология. — 2005. — Т. 9, № 2. — С. 103— 108.

92. Сухих Г. Т. Иммунология беременности / Г. Т. Сухих, Л. В. Ванько. — М.: Изд-во РАМН, 2003. — С. 248-256.

93. Сухих Г. Т. Преждевременные роды. / Г.Т. Сухих, Н.В. Вартапетова // Клинический протокол. ФГУ «НЦ АГиП им. В. И. Кулакова» Минздравсоцразвития РФ. Институт здоровья семьи. - 2010. - С. 28.

94. Сухих Г.Т. Иммунология беременности / Г.Т. Сухих, Л.В. Ванько. М.: РАМН, 2003. - 400 с.

95. Тетруашвили Н.К. Ранние потери беременности (иммунологические аспекты, пути профилактики и терапии): автореф. дис. докт. мед. наук Н.К. Тетруашвили.- М., 2008. - 28 с.

96. Тетруашвили Н.К. Роль иммунных взаимодействий на ранних этапах физиологической беременности и при привычном выкидыше / Н.К. Тетруашвили // Иммунология. - 2008. - №2. - С. 124-129.

97. Тетруашвили H.K. Роль иммунных взаимодействий на ранних этапах физиологической беременности и при привычном выкидыше/ Н.К. Тетруашвили // Иммунология. - 2008. - №2. - С. 124-129.

98. Тетруашвили Н.К. Роль системы цитокинов в патогенезе привычного выкидыша и преждевременных родов/ Н.К. Тетруашвили, В.М. Си-дельникова // Вестник Российской ассоциации акушеров гинекологов. -1999,-№3.- С. 37-45.

99. Тетруашвили Н.К. Роль системы цитокинов у больных с привычным невынашиванием беременности / Н.К. Тетруашвили, В.М. Сидельникова, В.Н. Верясов, Г.Т. Сухих // Иммунология и иммунопатология системы мать - плод - новорожденный: сб. трудов I междунар. симпозиума. - М., 2001. - С. 111-114.

100. Тюкова Н.В. Нарушение сердечного ритма у новорожденных с перинатальной гипоксией / Н.В. Тюкова, Л.И. Меньшикова, В.И. Макарова // Рос. вестник перинатологии и педиатрии.- 2001. - 46 (№3). - С. - 60-64.

101. Флетчер Р. Клиническая эпидемиология: основы доказательной медицины Текст. / Р. Флетчер, С. Флетчер, Э. Вагнер // Пер. с англ. М.: «Медиа Сфера», 1998. -437 с.

102. Хаитов P.M. Иммунология/P.M. Хаитов, Г.А. Игнатьева, И.Г. Сидорович // Учебник.- М.: Медицина, 2000.-432 с.

103. Ходжаева З.С. Эффективность применения новых диагностических тестов для определения начала родовой деятельности и несвоевременного излития околоплодных вод / З.С. Ходжаева, В.М. Сидельникова // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2007. - Т . 6, № 1. - С. - 47-51.

104. Цвелев Ю.В. Диагностика бактериального амнионита / Ю.В. Цвелев, И.В. Берлев, В.И. Кочеровец // Акушерства и гинекология. - 1994. - №6. - С. 2730.

105. Читава И.Г. Роль TGFß2 и IL-10 в развитии угрозы прерывания беременности / И.Г. Читава, Н.Ю. Борзова, Н.Ю. Сотникова, A.B. Кудряшова, Н.В. Крошкина // Иммунологические аспекты репродукции

человека, Материалы Международной научно - практической конференции. -Новосибирск, 2008. - С.70-71.

106. Шалина Р.И. Преждевременные роды и перинатальные исходы / Р.И. Шалина, Е.Б. Хереонская, A.JL Виркерман, Е.М. Карачунская // Акушерство и гинекология. - 2003. - №2. - С. 21-28.

107. Эйдемиллер Э. Г. Семейный диагноз и семейная психотерапия: учебное пособие для врачей и психологов / Э. Г. Эйдемиллер, И. В. Добряков, И. М. Никольская. - СП., Речь, 2006. - 352 с.

108. Энкин М. Руководство по эффективной помощи при беременности и рождении ребенка / Энкин М., Кейрс М., Нейлсон Дж., Краутер К., Ходнет Э.- 2003.-С. 203-216, 322-332.

109. Ю.М.А.Фукс, Л.Б.Маркин. Многоплодная беременность. Киев. "Здоровья". - 1990,- 123 с.

110. Ярилин А.А. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и патологии / А.А. Ярилин // Иммунология.- 1997. -№ 5. - С. 7-14.

111. Agustines L.A. Outcomes of extremely low-birth-weight infants between 500 and 750 g. / L.A. Agustines, Y.G. Lin, P.G. Rumney et al.// Amer J Obstet Gynecol. - 2000.-V. 182(5).-P. 1113-1116.

112. Akselrod S. Hemodynamic regulation: investigation by spectral analysis / S. Akselrod, D. Gordon, J. B. Madwed et al. // Am. J. Physiol. - 1985. - Vol. 249. -P. 867-875.

113. Alfirevic Z. Targeted therapy for threatened preterm labor based on sonographic measurement of the cervical length: a randomized controlled trial / Z. Alfirevic, F. Allen Coward , F. Molina et al. // Ultrasound Obstet Gynecol. - 2007. - V. 29. P. 47-50.

114. Ananth C.V. Trends in preterm birth and perinatal mortality among singletons / C.V. Ananth, K.S. Joseph, Y. Oyelese, K. Demissie, A.M. Vintzileos // United States, 1989 through 2000. Obstet Gynecol. - 2005. -V. 105. - P. 1084-1089.

115. Ananth C.V. Trends in preterm birth and perinatal mortality among singletons: United States, 1989 through 2000 / C.V. Ananth , K.S. Joseph, Y. Oyelese, K. Demissie, A.M. Vintzileos // Obstet Gynecol. - 2005. - V. 105. - P. 1084-1091.

116. Andersen H.F. Prediction of risk for preterm delivery by ultrasonographic measurement of cervical length / H.F. Andersen, C.E. Nugent, S.D. Wanty, R.H. Hayashi // Am. J. Obstet Gynecol.- 1990. - V. - 163. - P. 859-867.

117. Aplin J.D. The cell biology of human implantation / J. D. Aplin // Placenta. -1996. - V. 17. - №5-6. - P. 269-275.

118. Argiles J.M. TTSF and preghancyr / J.M. Argiles, N. Carbo, F.J. Lopez-Soriano // Cytokine & Growth Factor Reviews.- 1997.- Vol. 8.- P.181-188.

119. Arias F. Placental histology and clinical characteristics of patients with preterm premature rupture of membranes / F. Arias, L. Radrignez, S. C. Rayne // Obstet. Gynecol. - 1997. - Vol.89. - №2. - P. 265 - 271.

120. Bartha J.L. The relationships between leptin and inflammatory cytokines in women with preeclampsia/ J.L. Bartha, R. Romero-Carmona, T. Escolbar-Llompar//Biology.- 2001 .- Vol. 108.-P. 1272-1276.

121. Behrman R.E. Neonatal perinatal medicine: diseases of the fetus and infant / R.E. Behrman, A.A. Eds, R.J. Fanaroff. -St.Louis.- 1987. - P. 1- 8.

122. Bermudez E.A. Relation between markers of systemic vascular inflammation and smoking in women / E.A. Bermudez, N. Rifai, J.E. Buring, J.E. Manson, P.M. Ridker // Am. J. Cardiol. - 2000. - V. 89. - P. 1117-1119.

123. Bersnstein P. Antenatal dexamethasone and decreased birth weight / P. Bersnstein // Obstet Gynecol. - 2001. - V. - 97. - P.485-490.

124. Bodko S.S. The pharmacokinetics and pharmacodynamics of pentoxifylline (trental) in the third pregnancy trimester / S.S. Bodko, V.P. Zherdev, E.M. Vikhliaeva, O.M. Supriaga // Eksp. Klin. Farmakol. - 1992. - Vol. 55 (2). - P.52 -55.

125. Buhimschi C.S. Proteomic profiling of the amniotic fluid to detect inflammation, infection, and neonatal sepsis / C.S. Buhimschi, V. Bhandari, B.D. Hamar, M.O. Bahtiyar, G.Zhao et al. // PLoS Med.- 2007. -V. 18.-P.206-208.

126. Hendricks C. Obstetrics and gynecology at the University of North Carolina at Chapel Hill: the first half century - 1980.

127. Caritis S. Prevention of preterm birth in triplets using 17 alpha-hydroxyprogesterone caproate: a randomized controlled trial / S. Caritis, D. Rouse, A. Peaceman, A. Scisciones, V. Momirova, C. Spong C et al. // Obstetrics and Gynecology. - 2009. - V. 113. - P.285-292.

128. Casey M. L. Endocrinology of preterm birth / M. L. Casey, P. C. MacDonald // Clin. Obstet. Gynecol. - 1984. - Vol.27 (3). - P.562-571.

129. Alfirevic Z. Targeted therapy for threatened preterm labor based on sonographic measurement of the cervical length: a randomized controlled trial. / Z. Alfirevic, F. Allen - F. Coward, F. Molina et al. // Ultrasound Obstet Gynecol. - 2007. - V. 29. - P.47-50.

130. Chandana D. Immune supression and Thl/Th2 balance in pregnancy: a (very) personal tribute to Tom Wegmann / D. Chandana, J.L. Volumenie, E. Menu, G. Delage, B. Mognetti, J.T. Daialo, G. Grass / Am. J. Reprod. Immunol. - 1997. -V.37. - P.427-434.

131. Cherouny P.H. Neutrophil attractant/activating peptide-1/interleukin-8: association with histologic chorioamnionitis, preterm delivery, and bioactive amniotic fluid leukoattractants / P.H. Cherouny, G.A. Pankuch, R. Romero, J.J. Botti, D.C. Kuhn, L.M. Demers et al. // Am. J. Obstet. Gynecol.- 1993. - V.169. - P.1299-1303.

132. Complicated by active recurrent genital herpes. Am. J. Obstet. Gynec.- 2003. -V. 188 (6).-P.1551—1554.

133. Copper R.L. The preterm prediction study: maternal stress is asso-ciated with spontaneous preterm birth at less than thirty-five weeks gestation / R.L. Copper, R.L. Goldenberg, A. Das et al. // Am. J. Obstet. Gynecol. - 1996. - V. 175. -P.1286-1292.

134. Csapo A.I. Peripheral plasma progesterone levels during human pregnancy and labor / A.I. Csapo, E. Knobil, H.J. Van der Molen, W.G. Wiest. // Am. J. Obstet. Gynecol. - 1971.-V. 110. - P.630-632.

135. Csapo A.I. Relationship between timing of ovariectomy and maintenance of pregnancy in the guinea-pig / A.I. Csapo, C.P. Puri, S. Tarro // Prostaglandins.-1981.-V. 22. P.131-140.

136. Cusson R. Developmental outcome in High-Risk preterm infants throughjut the first two years of life. - Neon. Network. - 1992. - Vol. 11 (4). -P.5.

137. David E. Clinies in Obstetrics and Gynecology, infection in obstetrics / E. David // Co Ltd. London. - 1983. - P. 151.

138. Ditfurth, M. V. Der immunologisch beginyte fruhabort/ M. V. Ditfurth, U. Kuhn // Geburtsh.U. Perinat. - .1989. - V.193. -P.247-250.

139. Doyle L.W. Antenatal corticosteroid therapy and blood pressure at 14 years of age in preterm children / L.W. Doyle, G.W. Ford, N.M. Davis, C. Callanan // Clin Sci (Lond). - 2000. -V. 98. - P. 137-142.

140. Dudley D. J. Preterm labor: an intra-uterin inflammatory respons syndrome? / D.J. Dudley // J. Reprod. Immunol. - 1998. - Vol.36 (1). - P.93-109.

141. F.Arias. Normal and Problem Pregnancie. - Obstetrics. — 1997. — P.360.

142. Fonseca E.B. Progesterone and the Risk of Preterm Birth among Women with a Short Cervix / E.B. Fonseca // N Engl J Med. August. - 2007. - V. 357. - P.462 -469.

143. Fonseca E.B. Progesterone and the risk of preterm birth among women with a short cervix / E.B. Fonseca, E. Celik, M. Parra, M. Singh, K.H. Nicolaide // Engl. J. Med. - 2007. - V. 357. - P.462^169.

144. Gardner M.O. The origin and outcome of preterm twin pregnancies / M.O. Gardner, R.L. Goldenberg, S.P. Cliver et al. // Obstet. Gynecol. - 1995. - V. 85. P.553-557.

145. Goldenberg R.L. The preterm prediction study: the value of new vs. standard risk factors in predicting early and all spontaneous preterm births / R.L. Goldenberg, J.D. lams, B.M. Mercer et al. // NICHD MFMU Network, Am. J. Public Health. - 1998. - V. 88. - P.233-238.

146. Goldenberg R.L. The preterm prediction study: risk factors in twin gestations / R. L. Goldenberg, J.D. lams, M. Miodovnik et al. // Am. J. Obstet. Gynecol. -1996.-V. 175. - P.1047-1053.

147. Goldenberg R.L. The prevention of premature birth / R.L. Goldenberg, DJ. Rouse // N. Engl. J. Med.- 1998. - V. 339. - P.313-320.

148. Gravett M.G. Indomethacin blocks interleukin 1 beta-induced myometrial contractions in pregnant rhesus monkeys / M.G. Gravett, S.S. Witkin, M.J. Novy //Am. J. Obstet. Gynecol. - 2000. - V. 183. - P. 173-180.

149. Guimond M. Immune competence involving the natural killer cell lineage promotes placental growth / M. Guimond, B. Wang, B.A. Croy // Placenta. - 1999. - V.20. -P.441-450.

150. Hassan S.S. Patients with an ultrasonographic cervical length< or =15 mm have nearly a 50% risk of early spontaneous preterm delivery /S.S. Hassan, R. Romero, S.M. Berry, K. Dang, S.C. Blackwell, M.C. Treadwell, H.M. Wolfe // Am. J. Obstet. Gynecol.- 2000. - V.182. - P.1458-1467.

151. Hassan S.S. The molecular basis for sonographic cervical shortening at term: identification of differentially expressed genes and the epithelial-mesenchymal transition as a function of cervical length / S.S. Hassan, R. Romero, A.L. Tarca, C.L. Nhan-Chang, P. Mittal, E. Vaisbuch, J.M. Gonzalez, T. Chaiworapongsa, R. Ali-Fehmi, Z. Dong, N.G. Than, C.J. Kim // Am. J. Obstet. Gynecol.- 2010. - V. 203.-P.472.

152. Herberman R.B. Thymic Hormones and T- lymphocytes / R.B. Herberman, J.R. Ortaldo, H.T. Holden // London, 1980. - P. 165-172.

153. Hillier S.L. Association between bacterial vaginosis and preterm delivery of a low-birth-weight infant / S.L. Hillier, R.P. Nugent, D.A. Eschenbach // N. Engl. J. Med. - 1995. - Vol.333 (12). - P.1737 - 1742.

154. Hirsch E. A model of intrauterine infection and preterm delivery in mice / E. Hirsch, L. Saotome, D. Hirsh // Am. J. Obstet. Gynecol. - 1995. - Vol. 172 (5). -P.1598-1603.

155. How H.Y. Preterm premature rupture of membranes: aggressive tocolysis versus expectant management / H.Y. How, C.R. Cook, V.D. Cook, D.E. Miles, J.A. Spinnato // J Maternal Fetal Med. - 1998. - V. 7(1). - P.8-12.

156. Hunt C.E. Ontogeny of autonomic regulation in late preterm infants born at 3437 weeks postmenstrual age. - Semin Perinatol. - 2006. V. 30(2). P.73-76.

157. Merkatz I.R. Improving Preconception Care / I.R. Merkatz // The Journal of Reproductive Medicine. - 2000. - V. 45. P.546-552.

158. Imanishi J. Interferon-alfa. Beta. Gamma. Kagaku Ryone. -1994. - V.21 (16). -P.2853.

159. Internal as detected by vaginal ultrasonography as markers for preterm delivery: a systematic review. - Am. J. Obstet. Gynecol. - 1999. - V. 181. -P. 1465-1472.

160. Jackson R.A. Perinatal outcomes in singletons following in vitro fertilization: a meta-analysis 2004 pub med / R.A. Jackson, K.A. Gibson, Y.W. Wu, M.S. Croughan // Perinatal outcomes in singletons following in vitro fertilization: a meta - analysis.- Obstet. Gynecol.- 2004,- V.103.- P.551-563.

161. Jakobsson M. Preterm delivery after surgical treatment for cervical intraepithelial neoplasia / M. Jakobsson, M. Gissler, S. Sainio, J. Paavonen, A.M. // Obstet. Gynecol. -2007. - V. 109. -P.309-313.

162. Jones B.M. Changes in cytokine production during pregnancy in patients with Graves disease / B.M. Kwok, J.S. Kung // Thyroid. - 2000.- V.10.- P.701-707.

163. Jun J.K. Interleukin 6 determinations in cervical fluid have diagnostic and prognostic value in preterm premature rupture of membranes / J. K. Jun, B. H. Yoon, R, Romero // Am. J. Obstet. Gynecol. 2000. - V. 183 (4). - P.868-873.

164. Kim C. J. Umbilical arteritis and phlebitis mark different stages of the fetal inflammatory response / C. J. Kim, B. H. Yoon, J. B. Moon // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2001,- V.185.(2). - P.496-500.

165. Krupa F.G. Predictors of preterm birth / F.G. Krupa, D. Faltin, J.G. Cecatti, F.G. Surita, J.P. Souza // Int. J. Gynaecol. Obstet. - 2006. - V.94. - P.5-11.

166. Kundsin R.B. Ureaplasma urealyticum infection of the placenta in pregnancies that ended prematurely / R.B. Kundsin, A. Leviton, E.N. Allred // Obstet. Gynec. -1996. -V.87 (1). - P.122-127.

167. Keith L. Multiple pregnancy: epidemiology, gestation and perinatal outcome / L.Keith, E.Papiernick, D.M.Keith // Parthenon. - 1995. - P.721.

168. Leitich H. Cervical length and dilation of the internal as detected by vaginal ultrasonography as markers for preterm delivery: a systematic review / H. Leitich, M. Brumbauer, A. Kaider // Am. J. Obstet. Gynecol. - 1999. - V.181. - P.1465-1472.

169. Leitich H. Cervical length and dilatation of the internal cervical os detected by vaginal ultrasonography as markers for preterm delivery. A systematic review / H. Leitich, M. Brunbauer, A. Kaider A. // Am. J. Obstet. Gynecol. - 1999. - V.181. -P.1465-1472.

170. Major C.A. Expectant management of preterm premature rupture of membranes / C.A. Major, C.V. Towers, D.F. Lewis, T.J. Garite - 2004. - P. 132.

171. Manabe A. Longitudinal Doppler ultrasonographic assessment of alterations in regional vascular resistance of arteries in normal and growth-retarded fetuses / A. Manabe, T. Hata, M. Kitao // Gynecol. Obstet. Invest. - 1995. - V. 39 (3). - P. 171179.

172. Mark S. P. The use of the polymerase chain reaction to detect bacteria in amniotic fluid in pregnancies complicated by preterm labor / S. P. Mark, M. S. Croudhan-Minihane, S. J. Kilpatrick // Obstet. and Gynec. - 2000. - V. 95. -P.909-912.

173. McDonald H.M. Antibiotics for treating bacterial vaginosis in pregnancy / H.M. McDonald, P. Brocklehurst P, A. Gordon // Cochrane Database Syst. Rev. - 2007. -P. 11.

174. Mercer B.M. The preterm prediction study: effect of gestational age and cause of preterm birth on subsequent obstetric outcome / B.M. Mercer, R.L. Goldenberg, A.H. Moawad//Am. J. Obstet. Gynecol. - 1999,- V. 181P. 1216-1222.

175. Morales W. Premature rupture of membranes at 25 weeks. A management dilemma / W. Morales // Amer. J. Obstet. Gynecol. - 1993. -V.168 (2). - P.503-507.

176. Newnham J.P. Maternal, but not fetal, administration of corticosteroids restricts fetal growth / J.P. Newnham, S.F. Evans, M. Godfrey, W. Huang, M. Ikegami, A. Jobe // J. Matern Fetal Med.- 1999.- V.8.- P.81-87.

177. Newnham J.P. Antenatal corticosteroids: the good, the bad and the unknown / J.P. Newnham, T.J. Moss, I. Nitsos, D.M. Sloboda // Curr Opin Obstet. Gynecol. - 2002. - V.14. - P.607-612.

178. Papatsonis D. Oxytocin receptor antagonists for inhibiting preterm labour / D. Papatsonis, V. Flenady, S. Cole, H. Liley // Cochrane Database Syst. Rev. - 2005. -V. 20.-P.3.

179. Persson P.H. On improved outcome in twin pregnancies / P.H. Persson, L. Grennert, G. Gunnser, S. Kulander // Acta Obstet. Gynecol. Scan.- 1971. - V. 58. -P.3.

180. Polk D.H. Preterm lung function after retreatment of with betamethasone in preterm lambs / D.H. Polk, M. Ikegami, A.H. Jobe, P. Sly, R. Kohan, J. Newnham //Am. J.Obstet. Gynecol. - 1997.-V. 176.-P.308-315.

181. Rogowski J. Cost effectiveness of care for very low birth weight infants / J. Rogowski // Pediatrics. - 2000. - V. 102. - P.35-43.

182. Romero R. The preterm parturition syndrome / R. Romero, J. Espinoza, J. Kusanovic // BJOG. - 2006. - V.l 13. - P. 17^2.

183. Romero R. Prevention of spontaneous preterm birth: the role of sonographic cervical length in identifying patients who may benefit from progesterone treatment / R. Romero // Ultrasound Obstet. Gynecol. - 2007. - V.30. - P.675-686.

184. Sargent I.L. Immunomodulation in Normal Pregnancy and Pre - Eclampsia/ I.T. Sargent, G.P. Sacks, M. Knight, A. Smarason // In: Reproductive Immunology, Satish K. Gupta (eds), Narosa Publishing House. - 1999. - P. 198-205.

185. Schifrin В. S. Fetal hypoxic and ischemic injuries / B. S. Schifrin, S. Ater // Curr.Opin. Obstet. Gynecol. - 2006. - Vol. 18 (2). - P.l 12-122.

186. Scott J. R. Immunologic aspects of recurrent abortion and fetal death / J. R. Scott, N. S. Rote // Obstet. Gynecol. - 1997. - V.70 (4). - P. 645-656.

187. Sherer D.M. Chronic intrauterine bleeding and fetal growth at less than 32 weeks of gestation / D.M. Sherer, C.M. Salafia // Gynecol. Obstet. Invest. -2000. -V. 50. - P.92-95.

188. Sherer D.M. Fetal breathing movements within 24 hours of delivery in prematurity are related to histologic and clinical evidence of amnionitis / D.M. Sherer, C.Y. Spong, C.M. Salafia // Amer. J. Perinatol. Jul. 1997. - V. 14 (6). -P.337-340.

189. Sison, A. V. Maternal fetal infections / A. V. Sison // Curr.Opin. Obstet. Gynecol. - 1992. - V.4 (1). - P.48-54.

190. Smith G.C. Interpregnancy interval and risk of preterm birth and neonatal death: retrospective cohort study / G.C. Smith, J.P. Pell, R. Dobbie // BMJ. - 2003. - V. 327.-P.313.

191. Smith L.K. Socioeconomic inequalities in very preterm birth rates / L.K. Smith, E.S. Draper, B.N. Manktelow, J.S. Dorling, D.J. Field // Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed.- 2007. - V. 92. - P. 11-14.

192. Stark J. M. Preeclampsia and cytokine induced oxidative strees / J. M. Stark // Brit. J. Obstet. and Gynecol. - 1993. - V. 100 (2). - P. 105-109.

193. Stray- Pedersen B. New aspects of perinatal infections / B. Stray-Pedersen // Am. Med.- 1993. - V.25. - P.295-300.

194. Tamura T. Maternal serum folate and zinc concentrations and their relationship to pregnancy outcome / T. Tamura, R.L. Goldenberg, L.E. Freeberg, S.P. Cliver, G.R. Cutter, H.J. Hoffman // Am. J. Clin. Nutr. - 1992. - V. 56. - P.365-370.

195. Toti P. Chorioamnionitis and fetal/neonatal brain injury / P.Toti // Biol Neonate. - 2008. - V.79 (3-4). - P.201-205.

Tsangaris, A. Kolialexi, P.M. Karamessinis // In Vivo. - 2006. - V. 20 (4). - P.479-

490.

197. Tsuda A. The relationship between amniotic fluid interleukin-6 concentration and histologic evidence of chorioamnionitis / A. Tsuda, T. Ikegami, H. Hirano // Acta. Obstet. Gynecol. Scand. - 1998. - V.77 (5). - P.515-520.

198. Umstad M.I. Multiple births in Australia. In: multiple pregnancy. Epidemiology, gestation, perinatal outcome. Second edition / M.I.Umstad, P.A.L. Lancaster // Parthenon Group. - 2005. P. 943.

199. Varma T. R. Ultrasonic assessment of cervix in "at risk" patients / T.R. Varma, R.H. Putel, U. Pillai // Acta obsie: avnec. scand. — 1986. - V. 65. - P. 147-152.

200. Vergnes J.N. Preterm low birthweight and paternal periodontal status: a meta -analysis / J.N. Vergnes, M. Sixou // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2007. -V.196. -P.135.

201.Vincer M.J. Increasing Prevalence of Cerebral Palsy Among Very Preterm Infants: A Population- Based Study / M.J. Vincer // Pediatrics. — 2006. — Vol. 118,—P.1621—1626.

202. Waddell B.J. Apoptosis in rat placenta is zone-dependent and4 stimulated by glucocorticoids / B.J. Waddell, S. Hisheh, A.M. Dharmarajan // Biol. Reprod. -2000. -V. 63. -P.1913-1917.

203. Walfisch A. Multiple courses of antenatal steroids: risks and benefits / A.Walfisch, M. Hallak, M. Mazor // Obstet. Gynecol. - 2001. - V. 98. P.491-497.

204. Welberg L.A. Prenatal glucocorticoid programming of brain corticosteroid receptors and corticotrophin-releasing hormone: possible implications for behavior / L.A. Welberg, J.R. Seckl, M.C. Holmes // Neuroscience. - 2001. - V. 104. -P.71-79.

205. Whitelaw A. Antenatal steroids and the developing brain / A.Whitelaw, M. Thoresen // Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. - 2000. - V. 83. - P. 154-157.