Оценка эффективности острого токолиза при угрожающих преждевременных родах тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, кандидат наук Шишкин, Евгений Андреевич

• Шишкин, Евгений Андреевич
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Шишкин, Евгений Андреевич

ОГЛАВЛЕНИЕ

Список условных сокращений

Введение

Глава I. Современные представления о преждевременных родах

(обзор литературы)

Глава II. Контингент, материал и методы исследования

Глава III. Клиническая характеристика обследованных женщин

Глава IV. Результаты лабораторных и инструментальных методов

исследования

4.1. Ультразвуковое и допплерометрическое исследования

4.2. Микробиологическое исследование

Глава V Сравнительная оценка эффективности острой токолитической

терапии при угрожающих преждевременных родах

5.1. Сравнительная оценка эффективности острого токолиза

5.2. Дальнейшая токолитическая терапия

Глава VI. Обсуждение полученных результатов

Выводы

Практические рекомендации

Указатель литературы

-V "V

I I

Список условных сокращений

БГМ - болезнь гиалиновых мембран

БЛД - бронхолегочная дисплазия

БПР - бипариетальный размер головки плода

ВАК - Высшая аттестационная комиссия

ВЖК - внутрижелудочковое кровоизлияние

ВУИ - внутриутробное инфицирование плода

ВОЗ - Всемирная организация здравоохранения

ВРТ - вспомогательные репродуктивные технологии

ДБ - длины бедра плода

ДЖ - диаметра живота плода

дп - длина плеча плода

дрд - дискоординация родовой деятельности

жкт - желудочно-кишечный тракт

ЗРП - задержка роста плода

ил - интерлейкин

имт - индекс массы тела

кос - кислотно-основное состояние

ктг - кардиотокография

ЛЗР - лобно-затылочного размера головки плода

ПОНРП — преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты

РДС - респираторный дистресс-синдром

ССС - сердечно-сосудистая система

УЗИ - ультразвуковое исследование

ЦНС - центральная нервная система ~

ЭКО - экстракорпоральное оплодотворение ~

HDI - Human Development Index - Индекс развития человека или Индекс развития человеческого потенциала (ИРЧП), (

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оценка эффективности острого токолиза при угрожающих преждевременных родах»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы.

Частота преждевременных родов в развитых странах составляет 5 - 7%, неонатальная смертность - 28% [80]. На сегодняшний день угрожающие преждевременные роды являются одной из наиболее частых причин госпитализации беременных, составляя 30% от всех поводов для стационарного лечения. Кроме того, несмотря на совершенствование знаний о факторах риска и механизмах преждевременных родов, а также принятие современных превентивных мер, частота рождения недоношенных детей неуклонно растет и является ведущей причиной перинатальной заболеваемости и смертности в развитых странах. Ежегодно в мире рождается 15 млн недоношенных детей [83].

Согласно определению ВОЗ, преждевременными считаются роды с 22 до 37 недель, считая с первого дня последней менструации, с массой ребенка 500-2500 граммов и признаками недоношенности.

Преждевременные роды относятся к большим акушерским синдромам с вовлечением в патологический процесс, помимо известных гормональных, тромбофилических, инфекционно-воспалительных, механических, стрессовых факторов, также генетических материнских, отцовских и плодовых, а также эпигенетических компонентов [79]. Именно эта соподчиненная взаимодействующая система обусловливает сложность решения проблемы преждевременных родов, особенно в зависимости от двух фенотипов: спонтанные преждевременные роды с интактным плодным пузырем (45-50%) и преждевременный разрыв плодных оболочек (30%). Оставшиеся 20-25% случаев приходятся на долю ситуаций, когда медицинские показания со стороны матери или плода диктуют необходимость родовозбуждения или кесарева сечения на сроке беременности менее 37 недель.

Наблюдаемый ^ последние годы рост частоты преждевременных родов в развитых странах обусловлен необходимостью акушеров прибегать к досрочному родоразрешению по медицинским показаниям. Кроме того, широкое внедрение

вспомогательных репродуктивных технологий, сопряженных с повышенным риском невынашивания беременности, особенно многоплодной, также приводит к нежелательному результату в виде преждевременных родов [30].

Возникшая проблема, безусловно, требует решения. Одним из методов снижения числа преждевременных родов является лечение угрозы прерывания беременности - токолиз. Несмотря на довольно широкий спектр препаратов, применяемых с целью токолиза, целесообразность их использования, эффективность и безопасность - как для матери, так и для плода - неоднозначны.

Одна из проблем преждевременных родов характеризуется динамичной сменой рекомендуемых терапевтических подходов. В Российской Федерации до сих пор нет единых стандартов и терапевтических протоколов, позволяющих пролонгировать беременность. Токолитические препараты могут пролонгировать беременность, однако существует опасность их токсического воздействия на организм матери в виде гипотензии, тахикардии, задержки жидкости. Нет однозначных доказательств эффективности оральных токолитиков и их поддерживающей токолитической терапии. Применение токолитиков при глубоконедоношенной беременности дает возможность выиграть время, достаточное для антенатального применения стероидов или госпитализации женщины в специализированный перинатальный центр.

Знаменитый метаанализ Romero R. et al. (2012) [87] показал, что заканчивается эпоха повсеместного длительного, бесконтрольного и бесполезного применения Р-миметиков - право на жизнь осталось только у достоверно эффективной схемы антенатального острого токолиза (1-3 дня). Ей на смену идет эпоха этиологически обоснованного применения прогестерона.

В целом преждевременные роды остаются проблемой для здравоохранения с учетом высокой стоимости выхаживания недоношенных детей, частой инвалидизации, особенно у детей, родившихся с экстремально низкой массой тела. ^

Все вышеизложенное позволило определить цель настоящего исследования.

Цель исследования: улучшить исходы беременности при угрожающих ранних преждевременных родах, снизить перинатальную заболеваемость и неонатальную смертность путем использования оптимальных методов острого токолиза.

Задачи исследования:

1. Изучить антенатальные факторы риска преждевременных родов на 28-34 неделе беременности.

2. Оценить эффективность различных видов и методов острого токолиза при угрожающих преждевременных родах.

3. Оценить исход беременности при угрожающих преждевременных родах в зависимости от видов и методик токолиза.

4. Выявить перинатальные исходы при угрожающих преждевременных родах в зависимости от срока гестации и метода острого токолиза.

5. Разработать оптимальный алгоритм острого токолиза у женщин с угрожающими преждевременными родами в антенатальный период.

Научная новизна.

На основании проведенного исследования:

- расширены представления о патогенезе преждевременных родов;

- впервые выявлены новые антенатальные факторы риска при угрожающих преждевременных родах и оценены перинатальные исходы в зависимости от срока гестации;

- впервые проведена сравнительная оценка влияния различных видов острого токолиза на исход беременности при угрожающих преждевременных родах;

- научно обоснована тактика длительного токолиза при угрожающих преждевременных родах в зависимости от срока гестации;

сравнительная оценка длительного токолиза при угрожающих преждевременных родах, в том числе оценена возможность вагинального

проведена

применения микронизированного прогестерона в терапии угрожающих преждевременных родов; - разработан алгоритм дифференцированного ведения женщин при угрожающих преждевременных родах в различные гестационные сроки.

Практическая значимость.

Проведенное исследование позволило:

1. выявить новые антенатальные факторы риска, определяющие перинатальные исходы при угрожающих преждевременных родах;

2. оценить эффективность различных видов и методов острого токолиза и дать оценку исходам беременности в зависимости от методологии острого токолиза;

3. разработать алгоритм дифференцированного подхода к ведению беременности при угрожающих преждевременных родах;

4. разработать схемы токолитической терапии при угрожающих преждевременных родах в различные сроки беременности;

5. обосновать острый токолиз блокаторами кальциевых каналов (нифедипин), как наиболее эффективный при «ранних» угрожающих преждевременных родах;

6. доказать, что пролонгирование беременности повышает жизнеспособность плода и достоверно снижает перинатальную смертность и заболеваемость новорожденных.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту.

1. Максимальная эффективность в купировании угрожающих преждевременных родов~~ показана при применении нифедипина: беременность не удалось пролонгировать у 4,7% пациенток, что в 4,8 раза реже, чем при внутривенном введении гинипрала (22,7%) и в 2,9 ]эаза сульфата магния (13,6%). Острый токолиз гинипралом обеспечивает вероятность сохранения беременности в сроки: 30-32 недели - у 93,9%

беременных, в 33-34 недели - у 63,6%, в 35-36 недель - у 75,8% беременных. Острый токолиз нифедипином обеспечивает вероятность сохранения беременности в сроки: 30-32 недели - у 100% беременных, в 3334 недели - у 80%, в 35-36 недель - у 77,2% беременных. Острый токолиз сульфатом магния обеспечивает вероятность сохранения беременности в сроки: 30-32 недели - у 97% беременных, в 33-34 недели - у 69,7%, в 35-36 недель - у 75,8% беременных.

2. Препаратами выбора при проведении токолитической терапии при угрожающих преждевременных родах в сроки 30-32 недели гестации являются комбинации препаратов: острый токолиз нифедипином в сочетании с дальнейшим его применением (родоразрешение в сроки свыше 36 недель - 71,4%); острый токолиз нифедипином + токолиз микронизированным прогестероном (родоразрешение в сроки свыше 36 недель - 75%); острый токолиз нифедипином + поддерживающий токолиз индометацином (до 32 недель) (родоразрешение в сроки свыше 36 недель -70%).

3. Пероральное применение 13-миметиков (гинипрал) не способствует снижению частоты угрожающих преждевременных родов: частота повторных госпитализаций при их применении в среднем составила 3,8, для сравнения, при использовании прогестерона - 1,6, индометацина - 1,8, а нифедипина - 1,2 раза. Традиционно распространенная схема лечения угрожающих преждевременных родов (гинипрал внутривенно + гинипрал перорально) способствует донашиванию только у 33,3% женщин. Более чем у каждой третьей (36,4%) срок родоразрешения составил 33-34 недели.

"V _ "V

Внедрение результатов исследования. По материалам диссертации опублшсовано 11 научных работ, в том числе — 6 в изданиях, рекомендуемых ВАК РФ. Пс| материалам диссертации читаются лекци^ и проводятся практические занятия со студентами и клиническими ординаторами кафедры акушерства и гинекологии с курсом перинатологии и с курсантами кафедры акушерства и

гинекологии факультета повышения квалификации медицинских работников ФГБОУ ВПО РУДН. Основные положения работы доложены на научных конференциях ФГБОУ ВПО РУДН (Москва, 2010, 2011, 2012, 2013). Результаты исследований внедрены в практическую работу акушерских стационаров и отделений патологии беременных родильного дома №25, родильных отделений при ГКБ №29 Департамента здравоохранения г. Москвы.

Апробация диссертации состоялась на объединенной конференции сотрудников кафедры акушерства и" гинекологии с курсом перинатологии ФГБОУ ВПО РУДН и сотрудников родильного дома №25 г. Москвы, родильных домов при ГКБ №29 Департамента здравоохранения г. Москвы.

Объем и структура диссертации.

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, четырех глав по результатам собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы (119 страниц). Диссертация содержит 39 таблиц и 13 рисунков. Указатель литературы включает 107 источников, из них 45 - на русском и 62- на иностранном языке.

ГЛАВА I

СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ПРЕЖДЕВРЕМЕННЫХ РОДАХ

Настоящая демографическая ситуация, формируемая процессами естественного движения населения, является результатом инерционного воздействия демографических показателей предыдущих лет. Население Российской Федерации перестало себя воспроизводить с середины 1960-х годов, а депопуляция пришла к нам только в 1990 году. С начала 1990-х годов ежегодно численность населения России сокращается на миллион человек. Эти цифры сопоставимы с потерями в результате эпидемий, войн и стихийных бедствий.

Григорьева Е.Е. (2007) [9] отмечает, что прогнозирование рождаемости свидетельствует о её снижении в ближайшие 20 лет из-за возрастно-половой диспропорции. Ключевые параметры демографической динамики России в ближайшее десятилетие зависят от складывающегося возрастного состава. Главная проблема - сжатие возрастной пирамиды в ее нижней части - следы низкой рождаемости 1990-х годов (рис.1). Эта «впадина» с каждым годом начинает передвигаться вверх, дыра заполняет главные, и с точки зрения демографии, и с точки зрения экономики, участки возрастной пирамиды.

Population Pyramid of Russia, 2009

(% of Population)

Рисунок 1. Популяционная пирамида в России (по Вишневскому А.Г., 2012).

В 2020 году яма будет там, где сейчас выпуклость [6]. До 2030 года, по вполне оптимистическим прогнозам, ожидается потеря не менее 11 млн человек. Доля детей до 14 лет - 11,7%, а доля девочек-подростков 15-19 лет не превышает 8,1%, что не позволяет прогнозировать повышения рождаемости при достижении ими репродуктивного возраста. Долгосрочный демографический прогноз воспроизводства населения и рождаемости констатирует угрозу сокращения численности женщин репродуктивного возраста на 23,9%. Кроме того, происходят значительные сдвиги в возрастной модели общества - она все более сдвигается к старшим возрастам. Если в 1995 году вклад женщин в возрасте 25 лет и старше в суммарную рождаемость в России составлял 40,9%, то в 2005 году он возрос до 55,8% [4].

Основными показателями, которые рекомендует ВОЗ для оценки качества оказания акушерской и неонатальной помощи, являются: перинатальная смертность, мертворождаемость, ранняя неонатальная смертность, преждевременные роды.

Преждевременные роды являются основной причиной перинатальной заболеваемости и смертности по всему миру. На долю данного акушерского осложнения приходится до 70% неонатальной смертности и приблизительно половина всех случаев долгосрочных нарушений неврологического развития [91].

Преждевременные роды — мультифакторный и многоступенчатый процесс с одинаковым исходом - рождением недоношенного и больного ребенка, так как те процессы, которые обусловили досрочное прерывание, как самопроизвольное, так и индуцированное, не могут не отразиться на развитии плода и на его здоровье. Преждевременные роды - это роды у больной матери, больным ребенком [18].

Спонтанные— преждевременные роды считают одним из «больших» акушерских синдромов [63]. Под этим термином подразумевают акушерские нарушения, обладающие общими клиническими проявлениями, при этом в их основе лежит множество патологических процессов, для^ них характерна длительная субклиническая фаза, а их причиной может быть комплекс ген-среда.

В ходе недавнего систематического обзора было установлено, что 12,9 млн (9,6% от общего количества родов) по всему миру являются преждевременными, из них 11,9 млн (92,3%) происходят в Африке, Азии, Латинской Америке и Карибском архипелаге [52].

SchleuBner Е. (2013) [92] отмечают, что процент недоношенных родов в Германии остается высоким - на уровне 9%, но стабильным. Уровень перинатальной смерти составляет 77% случаев у недоношенных детей. В США за последние 25 лет частота преждевременных родов выросла на 36% - с 9,4% до 12,8%, это увеличение считают следствием роста частоты элективных преждевременных родов при одноплодной беременности и спонтанных преждевременных родов при многоплодной беременности, что отчасти является следствием распространения вспомогательных репродуктивных технологий [51].

В соответствии с критериями ВОЗ, Российская Федерация с 2012 года перешла на новые стандарты регистрации новорожденных с экстремально низкой массой тела - от 500 г. До 2012 года регистрации подвергались родившимися живыми дети с массой тела от 1000 г, в том случае, если вес составлял от 500 до 999 г, то этих детей регистрировали, если они прожили более 168 часов. По критериям принятым в России до 2012 года (преждевременные роды - это роды после 27 недель, плодом более 999г), частота преждевременных родов колебалась в различные годы от 5,4% до 7,7% [42].

В мире ежегодно, начиная с 3-го триместра беременности, регистрируется не менее 2,6 млн случаев мертворождений, из них 98% приходится на страны с низким и среднем уровнем дохода населения. В России в 2001 году, на рубеже перехода на регистрацию рождений в соответствии с критериями ВОЗ, начиная с 500г, показатель мертворождаемости был равен 4,49 на 1000 родившимися— живыми и мертвыми [38]. ~ ~

Среди факторов, предрасполагающих к материнской смертности, американское общество Center for | Disease Control and Prevention выделяет^ осложнения, сопряженные с ожирением, гестационным сахарным диабетом, депрессией и преждевременными родами [105]. По данным Токовой 3.3. и соавт.

(2012) [40], преждевременные роды в популяции при частоте 3,4%, обусловливают 21,7% случаев смерти матерей.

Проблема преждевременных родов занимает одно из первых мест в практическом акушерстве, так именно они определяют уровень перинатальной смертности и заболеваемости. Мертворождаемость в 8-13 раз выше, чем при своевременных родах. Дети, рожденные с массой менее 1500г, в 200 раз чаще умирают, а если выживают, то в 10 раз чаще имеют неврологические и соматические осложнения, чем дети, рожденные с массой более 2500 г [35]. У преждевременно родившегося плода с экстремально низкой массой тела ни одна система не готова к постнатальному самостоятельному существованию. С высокой частотой возникают респираторный дистресс-синдром, некротизирующий энтероколит, внутрижелудочковые кровоизлияния, паравентрикулярная лейкомаляция, ретинопатия, ведущая к слепоте, обычное-явление - пороки сердца. Rocha G., Guimaráes Н. (2011) [86] в статье «На пределе жизнеспособности: чрезвычайно низкий гестационный возраст при рождении» отмечают, что у новорожденных диагностированы гипотензия - 68%; респираторный дистресс-синдром - 98%; пневмоторакс - 11%; незаращение боталлова протока - 42%; сепсис - 72%; некротизирующий энтероколит - 54%;-внутрижелудочковое кровоизлияние - 34%; ретинопатия недоношенных - 20%; бронхолегочная дисплазия - 71%. Смертность составила 87%.

Ещё в 2002 году в своей статье Кулаков В.И. и соавт. [21], приводят высказывание проф. Поперника Е. из Франции, одного из ведущих специалистов Европейского отдела ВОЗ по преждевременным родам, сказавшего в приватной беседе, что разочарован тем, что он создал, так как «на сколько мы снизили перинатальную смертность, на столько мы повысили инвалидность с детства». В целях стандартизации практики характера и объема перинатальной помощи в Великобритании и США внедрены "Руководства по~ оказанию медицинской помощи беременным и новорожденным экстремально ранней гестации". Опираясь на исследования более 20 лет, настоятельно не рекомендуют "агрессивную" акушерскую помощь, реанимацию и интенсивную терапию ранее

25 недель беременности, не исключая при этом проведение "агрессивных" методик по настоянию семьи при наличии "информированного согласия", полученного до родов, в результате антенатального консультирования и при согласовании со страховыми компаниями. В случаях выявления необратимых патологических изменений со стороны ЦНС решение об отмене интенсивной высокотехнологичной помощи принимается после консультации с родителями

Не менее важной является экономическая сторона выхаживания недоношенных детей. По данным Martin J.A. (2011) [76], стоимость медицинской помощи всем недоношенным новорожденным составляет 16,9 биллионов долларов США, т.е. около 32000 долларов США на каждого недоношенного ребенка. Затраты на медицинские нужды в первый год (в стационаре и после выписки) на одного родившегося преждевременно превышают 31000 долларов США, а у родившегося в срок - чуть больше 3000 долларов США.

«Синдром преждевременных родов: причины неизвестны, диагностика затруднена, лечение дискутабельно, результаты непредсказуемы, затраты колоссальны» [63].

Haas D.M. (2011) [64] отмечает, что этиология около 30% преждевременных родов остается необъяснимой и спонтанной. Многоплодная беременность как причина преждевременных родов составляет 30%. Другие известные факторы риска включают инфекции половых путей, преждевременный разрыв плодных оболочек, дородовое кровотечение, несостоятельность шейки матки, и врожденные аномалии матки, которые в совокупности составляют около 20% -25% причин. В остальных случаях (15-20%) - это элективные преждевременные родов, вторичные гипертензивные нарушения во время беременности, внутриутробная задержка роста плода. У 5% женщин с преждевременными родами, получавших плацебо-терапию, родовая деятельность не развилась в течение 7 дней от начала лечения. Эта цифра может быть интерпретирована как

обозначение того, что большая часть преждевременных родов разрешается спонтанно, или есть какие-то неточности в диагностике преждевременных родов.

[36].

Два самых сильных фактора риска для идиопатических преждевременных родов - это низкий социально-экономический статус и предыдущие преждевременные роды. Женщины с преждевременными родами в анамнезе, имеют значительно увеличенный риск последующих преждевременных родов (до 34 недель беременности) по сравнению с женщинами, родившими в срок. В 2013 году журнал «Lancet» опубликовал результаты исследования аналитической группы, изучавшей тенденции и оценку потенциала снижения преждевременных родов для стран с очень высоким уровнем индекса развития человеческого потенциала (HDI) [58]. В исследование вошло 39 стран. Было установлено, что снижение частоты преждевременных родов до 5% к 2015 году возможно при проведении пяти мероприятий: снижении табакокурения, законодательно регламентированный перенос одного эмбриона в рамках программы ЭКО, применение прогестерона во время беременности, своевременная коррекция истмико-цервикальной недостаточности, а также снижение не по медицинским показаниям частоты индуцированных родов и абдоминальных родоразрешений. Соблюдений этих рекомендаций позволит у 58 тыс женщин предотвратить преждевременные роды, что позволит сэкономить около 3 млрд долларов. Авторы отмечают, что высокая частота преждевременных родов происходит в странах с низким уровнем дохода, где причины преждевременных родов могут отличаться и иметь более простые решения, такие как соблюдение интергенетического интервала между родами и лечение инфекций во время беременности, чем в странах с высоким уровнем доходов.

— Исследования контрактильной функции -матки показали, что состояние сократительного покоя матки возможно только при наличии в крови беременной достаточно высокого уровня прогестерона. Более того, это состояние является результатом экспрессии целого набора генов в клетках миометрия,

обеспечивающих синтез веществ, тормозящих сокращение. Под влиянием прогестерона на мембране клеток миометрия тормозится синтез рецепторов к

Токолитики

X

окситоцину и, наоборот, стимулируется работа циклооксигеназы-2 - фермента, который превращает арахидоновую кислоту в простогландины [14; 66]. Определенное значение в регуляции срочных и преждевременных родов играют провоспалительные цитокины, влияющие как на сократительную деятельность матки, так и на процессы изменения механической жесткости тканей шейки матки. В конце беременности в амниотической жидкости и миометрии выявлено увеличение концентрации интерлейкинов (ИЛ), в частности ИЛ-6, ИЛ-8 и ИЛ- 1[3 [7]. Факт участия провоспалительных ИЛ в регуляции родовой деятельности указывает на возможную непосредственную связь между инфекционным компонентом и вероятностью более раннего созревания шейки матки и усиления сократительной активности миометрия при преждевременных родах [20]. Аналогичные результаты демонстрируют исследования Тамаркина М.Б. (2012) [39], показавшего, что высокая обсемененность половых путей роженицы условно- и абсолютно патогенной бактериально-вирусной микрофлорой - фактор высокого риска преждевременных родов в 28-36 недель, увеличения неонатальной заболеваемости и осложнений пуэрперия, независимо от реализации носительства в инфекционно-воспалительную заболеваемость.

В настоящее время проблема преждевременных родов, особенно остро вставшая в стране с апреля 2012 года (регистрация детей весом от 500 г), выводит вопрос истмико-цервикальной недостаточности на иной уровень. Почти всегда истмико-цервикальная недостаточность повышает риск пролабирования плодного пузыря, преждевременного отхождения слизистой пробки, воспалению плодных оболочек, дородовому излитию околоплодных вод, что практически всегда означает запуск родовой деятельности [44]. В настоящее время широко обсуждаются вопросы ультразвуковой диагностики истмико-цервикальной недостаточности [50р 74]. Длина шейки матки является ~ предиктором преждевременных родов, так ряд авторов указывает в своих исследованиях, что укороченная шейка матки, измеренная при трансвагинальном УЗИ, является

-I -1

риском недонашивания [53]. При длине шейки матки 15 мм и менее в несколько раз увеличивается риск преждевременных родов [106]. По мнению некоторых

авторов, у женщин с короткой шейкой матки (менее 24 мм) до 24 нед. и недонашиванием в анамнезе, при накладывании шва на шейку матки частота недонашивания до 35 нед. уменьшалась в два раза [53]. В настоящее время широко применяются пессарии Арабин [57].

АШгеую Ъ. а1. (2013) [49] проводили сравнительный анализ трех методов лечения истмико-цервикальной недостаточности при преждевременных родах: циркляж, пессарии и интравагинальное введение прогестерона. Авторы выявили отсутствие статистически значимых различий в перинатальных потерях, неонатальной заболеваемости и рождении недоношенных детей среди трех групп, что позволило им сделать вывод - циркляж, интравагинальное применение прогестерона и пессарии имеют сходную эффективность у женщин с одноплодной беременностью, короткой шейкой матки и предыдущими преждевременными родами в анамнезе.

Радзинский В.Е. и соавт. (2008) [27] показали, что неадекватная тактика ведения беременности и родоразрешения является одной из ведущих причин тяжелого состояния недоношенных детей. Так установлено, что при поступлении в акушерский стационар наблюдалась необоснованная «торопливость» в родоразрешении пациенток с недонашиванием: 54,8% беременных с досрочным излитием околоплодных вод и 89,8% рожениц остались без токолиза. Более чем в половине случаев профилактика респираторного дистресс-синдрома (РДС) плода не была проведена вовсе или проведена не в должном объеме. Лишь у 5,6% женщин, рожавших преждевременно, проведено обезболивание родов. Проблема преждевременных родов — это, прежде всего, отсутствие систематизированных сведений об эффективности тех или иных токолитиков [43]. Одним из методов снижения частоты неонатальных осложнений после преждевременных родов является применение токолитической терапии. Антенатальный острый токолиз может отсрочить преждевременные роды на несколько дней (до трех-четырех). Это следует использовать для проведения полного курса профилактики РДС

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Шишкин, Евгений Андреевич, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Алеев И. А. О необходимости рационального осмысления данных доказательной медицины / И.А. Алеев // StatusPraesens. - 2012. - # 3[9] 08. - С. 5255.

2. Апресян C.B. Беременность и роды при экстрагенитальных заболеваниях: учебное пособие / C.B. Апресян - М.:РУДН, 2008. - 300с.

3. Апресян C.B. Гестационные осложнения и пути их профилактики у женщин с экстрагенитальными заболеваниями : автореф. дис. ... док. мед. наук : 14.01.01./Апресян Сергей Владиславович. - М., 2012. - 46 с.

4. Архангельский В.Н. Рождаемость и репродуктивное поведение в современной России, их детерминация /В.Н. Архангельский // Материалы Всемирного конгресса "Внутриутробный ребенок и общество. Роль пренатальной психологии в акушерстве, неонатологии, психотерапии, психологии и социологии". - М., 2007. - с.30-32.

5. Вартанян Э.В. Преодоление повторных неудач ВРТ : автореф. дис. ... док. мед. наук : 14.01.01 / Вартанян Эмма Врамовна. -М., 2012. - 34 с.

6. Вишневский А. Г. В демографической истории такого еще не было // Химия и жизнь. - 2012. - № 4. - С. 2-5.

7. Волошина A.B. Значение измененной продукции ангиогенных факторов и цитокинов в патогенезе преждевременных родов : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.01.01 / Волошина Анна Владимировна. - Ростов-на-Дону., 2010.-25 с.

8. Гагаев Ч.Г. Сонографические различия плодов мужского и женского пола : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.01 / Гагаев Челеби Гасанович. - М., -1998.-24 с. - -

"V "V

9. Григорьева— Е.Е. Резервы оптимизации репродуктивного здоровья в современных социально-экономических условиях крупного промышленного города : автореф.|дис. ... док. мед. наук : 14.00.01 / Григорьеву Елена Евгеньевна. -М., 2007.-38 с.

10. Джабиева A.A. Исходы беременности и родов у женщин с угрожающим невынашиванием в ранние сроки : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.01.01 / Джабиева Анфиса Анатольевна. - М., -2012.-28 с.

11. Занько С.Н. Преждевременные роды: горизонты активных действий/ С.Н. Занько// StatusPraesens. - 2013. -# 2[13] 05. - С. 32-37.

12. Заикина Ф.Я. Эффективность современных диагностических технологий в выявлении пороков развития плода и прогнозирования акушерской патологии : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.01.01 / Заикина Фатима Яковлевна. - М., -2011.-22 с.

13. Коваленко А.Е. Биохимические маркеры угрожающих преждевременных родов / А.Е. Коваленко, Н.И. Калинина, М.В. Алексеенкова и др.// Акуш. и гинек. - 2013. - №3. - с.43-47.

14. Ковалев В.В., Физиологические основы регуляции сократительной активности матки / В.В. Ковалев, П.Б. Цывьян, Н.М. Миляева и др.// Акуш. и гинек. - 2010. - №3. - С.10-13.

15. Козлов П.В. Преждевременный разрыв околоплодных оболочек при недоношенной беременности (прогнозирование, тактика ведения, перинатальные исходы) : автореф. дис. ... докт. мед. наук : 14.01.01 / Козлов Павел Васильевич. -М., 2010.-36 с.

16. Колосова Т.А. Беременность и роды у женщин с ожирением и дефицитом массы тела: автореф. дисс.... канд. мед. наук: 14.01.01/ Колосова Татьяна Анатольевна - М., 2012. - 22с.

17. Комарова Е.Е. Состояние фетоплацентарной системы при употреблении психоактивных веществ (героин и алкоголь) : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.01 / Комарова Елена Евгеньевна. - М., 2008. - 25 с. —

18. Костин И.Н. Резервы снижения репродуктивных потерь в Российской Федерации : автореф. дис. ... докт. мед. наук : 14.01.01 / Костин Игорь Николаевич.-М.,-2012.-48 с. | j

19. Кравченко П.Б. Клинико-морфологические особенности потери беременности во втором триместре при восходящем инфицировании : автореф.

дис. ... канд. мед. наук : 14.01.01 / Кравченко Павел Борисович. - СПб., — 2011. — 28 с.

20. Кузнецов П.А. Оценка факторов врожденного иммунитета слизистой цервикального канала в прогнозировании преждевременных родов : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.01 / Кузнецов Павел Андреевич. - М., 2009. - 26 с.

21. Кулаков В.И. Преждевременные роды - тактика ведения с учетом сроков гестации / В.И. Кулаков, В.Н. Серов, В.М. Сидельникова // Журн. акуш. и женских б-ней. - 2002.- выпуск 2, том LI. -С. 13-17.

22. Кулавский В.А. Перинатальные аспекты искусственного аборта у нерожавших женщин / В.А. Кулавский, Е.В. Кулавский, Т.Р. Вдовина // Вестник РУДЫ. - 2009. - №7. - С.207-211.

23. Мухтарова A.B. Эффективность анте- и интранатального токолиза в улучшении исходов преждевременных родов : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.01.01 / Мухтарова Айнур Вагиф кызы. -М., 2011.-21 с.

24. Подтетенев К.С. Акушерская тактика при досрочном излитии околоплодных вод в 28-34 недели беременности : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.01.01 / Подтетенев Константин Сергеевич. - М., 2011. -30 с.

25. Пост-релиз и материалы научной программы III Общероссийского семинара «Репродуктивный потнециал России: казанские чтения. Здоровье женщины — здоровье нации» (Казань, 27 феврала - 1 марта 2013 года). - М.: Редакция журнала Status Praesens, 2013 - 40с.

26. Преждевременные роды. Клинический протокол. // ФГУ НЦАГиП Минздрвсоцразвития России. Проект "Мать и дитя". - 2010. - 41с.

27. Радзинский В.Е.,. Недоношенные дети, подвергшиеся реанимации. Анализ акушерской тактики / В.Е. Радзинсткий, И.Н. Костин,^Т.В. Златовратская и др // Акуш. и гинек. - 2008. - №6. - С.39-43.

28. Радшнский В.Е. Акушерский риск. Максимум^ информации - минимум опасности (Для матери и младенца. / В.Е. Радзинский, (^.А. Князев, И.Н. Костин -М.: Эксмо, 2009.-288с.

29. Руднева О.Д. Преждевременные роды. Коллегиальное обсуждение проблемы/О.Д. Руднева/^аииРгаевепв.-2013.-# 1 [12] 02.-С. 17-22.

30. Савельева Г.М. Здоровье детей, рожденных после ЭКО / Г.М. Савельева, М.А. Курцер, Е.М. Карачунская и др. // Акуш. и гинек. - 2010. - №5. - С.49-54.

31. Савельева И.С. Аборт и контрацепция: контрастный выбор / И.С. Савельева // 81а1шРгае5еп5. - 2011. - #3[6] 09. - С.81-85.

32. Семятов С.Д. Репродуктивное здоровье девушек-подростков Московского мегаполиса в современных социально-экономических и экологических условиях : автореф. дис. ... док. мед. наук : 14.00.01 / Семятов Сайд Мухаммятович. - М. -2009. - 54с.

33. Сидельникова В.М., Мурашко Л.Е. Ведение преждевременных родов при сроке беременности 22 недели и более (Методические рекомендации. Приложение 2 к приказу №318 Минздрава РФ от 4 декабря 1992). - Москва, 1992.

34. Сидельникова В.М. Профилактика и лечение угрожающих преждевременных родов / В.М.Сидеьникова // Акуш. и гинек. - 2008. - №3. -С.43- 47.

35. Серов В.Н., Эффективность профилактики преждевременных родов / В.Н. Серов, О.И. Сухорукова // Акуш. и гинек. - 2013. - №3. - с.48-53.

36. Сорокина З.Х. Международный опыт и анализ различных организационных моделей оказания помощи при родоразрешении и выхаживании детей с экстремально низкой массой тела / З.Х. Сорокина // Акуш. и гинек. - 2010. - №5. -с.88-92.

37. Старцева Н.М. Резервы снижения перинатальной заболеваемости и смертности детей с задержкой развития плода при недоношенной беременности : автореф. дис. ... док. мед. наук : 14.00.01 / Старцева Надежда Михайловна. - М., 2006.-49 с. ' ~ ~

38. Сухих Г.Т. Государственная политика в области охраны здоровья матери и ребенка - долгосрочные перспективы развития / Г.Т. Сухих, М.П. Шувалова, О.Г. Фролова и др. // Акуш. и гинек. - 2013. - №5. - с.4-9.

39. Тамаркин М.Б. Эффективность современных перинатальных технологий для профилактики инфекционно-воспалительных заболеваний новорожденных и родильниц при досрочном родоразрешении : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.01.01 / Тамаркин Михаил Борисович. - М., 2012.-30 с.

40. Токова 3.3. Материнская смертность при преждевременных родах / 3.3. Токова, Н.К. Тетруашвили Н, A.B. Ан // Акуш. и гинек. - 2012. - №6. - с.97-101.

41. Трифонова A.C. Особенности профилактических мероприятий по снижению заболеваемости и смертности недоношенных с очень низкой и экстремально низкой массой / A.C. Трифонова, В.А. Перцева, Г.В. Тамазян и др. // Вестник РУДН. Серия Медицина. Акушерство и гинекология. - 2011. - №6. - С.338-347.

42. Ушакова Г.А. О качестве жизни, правах и судьбе человека, родившегося с экстремально низкой массой тела / Г.А. Ушакова // StatusPraesens. - 2012. — # 3[9] 08.-С. 11-13.

43. Ходжаева З.С. Медикаментозная терапия угрожающих преждевременных родов / З.С. Ходжаева, О.И. Федотовская, A.M. Холин// Акуш. и гинек. - 2013. -№5.-с. 17-22.

44. Царегородцева М.В. Акушерские пессарии в профилактике невынашивания беременности / М.В. Царегородцева, Г.Б. Дикке // StatusPraesens. - 2012. - #3[9] 08.-С.75-78.

45. Цуркан C.B. Клинико-организационное обоснование ранней профилактики перинатальной патологии как компонента улучшения общественного здоровья : автореф. дис. ... докт. мед. наук : 14.01.01 / Цуркан Светлана Васильевна. — М., — 2011.-46 с.

46. Abramovici A. Tocolytic therapy for acute preterm labor. / A. Abramovici, J. Cantu, S.M. Jenkins // Obstet Gynecol Clin North Am. - 2012. - V.39(l). - P.77-87. 47r Abdel-Raoufabdel-Aziz Afífí R. Pregnancy-outcome and the effect of maternal nutritional status. / R. Abdel-Raoufabdel-Aziz Afifi, D.K. Ali, H.M. Talkhan //J Egypt Soc Parasitol. - 2013. -V.43(l). - P.125-132. 7

48. Abou-Ghannam G. Indomethacin in pregnancy: applications and safety. / G. Abou-Ghannam, I.M. Usta, A.H. Nassar // Am J Perinatol. - 2012. - V.29(3). - V.175-86.

49. Alfirevic Z. Vaginal progesterone, cerclage or cervical pessary for preventing preterm birth in asymptomatic singleton pregnant women with a history of preterm birth and a sonographic short cervix. / Z. Alfirevic, J. Owen, E. Carreras Moratonas et al. // Ultrasound Obstet Gynecol. - 2013. - V.41(2). -P.146-151.

50. Asnafi N. Assessment of cervical length by transvaginal ultrasonography to predict preterm delivery in twin pregnancy. / N. Asnafi, Z. Basirat, K. Hajian-Tilaki et al. // J Matern Fetal Neonatal Med. - 2013. - Apr 25. [Epub ahead of print].

51. Barri P.N. Prevention of prematurity by single embryo transfer / P.N. Barri, B. Coroleu, E. Clua et al. // J Perinat Med. - 2011. - V.39(3). - P.237-240.

52. Beck S., The worldwide incidence of preterm birth: a systematic review of maternal mortality and morbidity / S. Beck, D. Wojdyla, L. Say et al. // Bull.World Health Organ. - 2010. - V. 88. - P.31-38.

53. Berghella V. Cerclage for short cervix on ultrasonography in women with singleton gestations and previous preterm birth: a meta-analysis / V. Berghella, T.J. Rafael, J.M. Szychowski et al. // Obstet. Gynecol. - 2011. - Vol. 117, № 3. - P. 663671.

54. Brumbaugh J.E. The Impact of Late Preterm Birth on Executive Function at Preschool Age. / J.E. Brumbaugh, A.S. Hödel, K.M. Thomas // Am J Perinatol. - 2013. - Jun 17. [Epub ahead of print].

55. Borg F. Prediction of preterm birth. / F. Borg, G. Gravino, P. Schembri-Wismayer et al. // Minerva Ginecol. - 2013. - V.65(3). - P.345-360.

56. Cahill A.G. Magnesium for neuroprophylaxis: fact or fiction? / A.G. Cahill, A.B. Caughey // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2009. - V. 200, № 6. - P." 590-594.

57. Cannie M.M. Arabin cervical pessary in pregnant women ~at high-risk of premature birth: an MR imaging observational follow-up study. / M.M. Cannie, O.

I. i.

Dobrescu, L. Gucciardo et al. // Ultrasound Obstet Gynecol. - 2013. May 13. doi:

10.1002/uog. 12507. [Epub ahead of print].

58. Chang H.H. Born Too Soon preterm prevention analysis group. Preventing preterm births: analysis of trends and potential reductions with interventions in 39 countries with very high human development index. / H.H. Chang, J. Larson, H. Blencowe et al. // Lancet. - 2013. - V.381 (9862). - P.223-234.

59. Conde-Agudelo A. Nifedipine in the management of preterm labor: a systematic review and metaanalysis. / A. Conde-Agudelo, R. Romero, J.P. Kusanovic // Am J Obstet Gynecol. - 2011. - V.204, №2. - P. 134, el-20.

60. Conde-Agudelo A. Vaginal progesterone vs. cervical cerclage for the prevention of preterm birth in women with a sonographic short cervix, previous preterm birth, and singleton gestation: a systematic review and indirect comparison metaanalysis. / A. Conde-Agudelo, R. Romero, K. Nicolaides et al. // Am J Obstet Gynecol. - 2013. -V.208(l). - 42.el-42.

61. Dodd J.M. Oral betamimetics for maintenance therapy after threatened preterm labour. / J.M. Dodd, C.A. Crowther, P. Middleton // Cochrane Database Syst Rev. -2012. -Dec 12. - 12:CD003927.

62. Doyle L.W. Antenatal magnesium sulfate and neuroprotection. / L.W. Doyle // Curr Opin Pediatr. - 2012. - V. 24(2). - P. 154-159.

63. Di Renzo G.C. The great obstetrical syndromes. / G.C. Di Renzo //J Matern Fetal Neonatal Med. - 2009. - V.22(8). - P.633-635.

64. Haas D.M. Preterm birth. /D.M. Haas //Clin Evid (Online). - 2011. - Apr 4;2011. doirpii: 1404.

65. Haas D.M. Tocolytic therapy for preterm delivery: systematic review and network meta-analysis. / D.M. Haas, D.M. Caldwell, P. Kirkpatrick et al. // BMJ. -2012. - V.345: e6226.

66. Hantooshzadeh S. A Systematic Review of the Uterine Relaxant Effect of Potassium Channel Openers. / S. Hantooshzadeh, G. Rezaeizadeh, S. Nikfar et al. // Curr Drug Discov Technol. - 2013. - May 27. [Epub ahead of print].

67. Heaman M. Risk factors for preterm birth and small-for-gestational-age births

1

among Canadian women. /. M. Heaman, D. Kingston, B. Chalmers et al. // Paediatr Perinat Epidemiol. - 2013. - V.27(l). - P.54-61.

68. Hyman R.W. Diversity of the Vaginal Microbiome Correlates With Preterm Birth. / R.W. Hyman, M. Fukushima, H. Jiang et al. // Reprod Sei. - 2013, May 28. [Epub ahead of print].

69. Imdad A. Nutritional management of the low birth weight/preterm infant in community settings: a perspective from the developing world. / A. Imdad, Z. A. Bhutta // J Pediatr. - 2013. - V. 162(3 Suppl):S107-14.

70. Klauser C.K. Effect of antenatal tocolysis on neonatal outcomes / C.K. Klauser, C.M. Briery, S.D. Keiser et al. // J. Matern. Fetal Neonatal Med. - 2012. - V.25, №12. -P.2778-2781.

71. Klejewski A. Influence of smoking on pregnancy. / A. Klejewski, T. Urbaniak, M. Pisarska-Krawczyk et al. // Przegl Lek. - 2012. - V.69(10). - P.929-933.

72. Koch S. Smoking during pregnancy: risk for intrauterine growth retardation and persisting microsomia / S. Koch, C. Vilser, W. Groß et al. // Z Geburtshilfe Neonatal. -2012. - V.216(2). —P.77-81.

73. Kovo M. Placental vascular pathology as a mechanism of disease in pregnancy complications. / M. Kovo, L. Schreiber, J. Bar // Thromb Res. - 2013.-V. 131.- Suppl 1:S18-21.

74. Lavin J.P. Jr. The Use of the Cervilenz Device to Aid in the Diagnosis of Premature Labor. / J.P. Lavin Jr., M. Guy, K. Gil et al. // J Matern Fetal Neonatal Med. - 2013. - Jun 5. [Epub ahead of print].

75. Ma K.Z. Factors associated with tocolytic hospitalizations in Taiwan: evidence from a population-based and longitudinal study from 1997 to 2004. / K.Z. Ma, E.C. Norton, E.M. Tsai et al. // BMC Pregnancy and Childbirth. - 2009. - V.9. - P.59.

76. Martin J.A. Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Preterm births -United States, 2007 / J.A. Martin // MMWR. Surveill. Summ. -2011. - V. 60. - P. 7879. ~

77. Mäher M.A. Prevention of preterm birth: a randomized trial of vaginal compared with intramuscular progesterone. / M.A. Maher, A. Abdelaziz, M. Ellaithy et al. // Acta Obstet Gynecol Scand. - 2013. - V.92(2). - P.215-222.

78. Mayer M. Tocolysis with the P-2-sympathomimetic hexoprenaline increases occurrence of infantile haemangioma in preterm infants. / M. Mayer, A. Minichmayr, F. Klement et al. // Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. - 2013. - V.98(2):F108-111.

79. Menon R. Biomarkers of spontaneous preterm birth: an overview of the literature in the last four decades. / R. Menon, M.R. Torloni, C. Voltolini et al. // Reprod Sci. -2011.-V. 18(11). -P.1046-1070.

80. Menon R. Preterm birth: a global burden on maternal and child health. / R. Menon // Pathog Glob Health. - 2012. - V. 106(3). - P. 139-40.

81. Miranda A.E. Prevalence and correlates of preterm labor among young parturient women attending public hospitals in Brazil. / A.E. Miranda, V.M. Pinto, C.L. Szwarcwald et al. // Rev Panam Salud Publica. - 2012. - V.32(5). -P.330-334.

82. Nold C. Prevention of preterm birth by progestational agents: what are the molecular mechanisms? / C. Nold, M. Maubert, L. Anton et al. // Am J Obstet Gynecol. - 2013. - V.208(3). - 223. - el-7.

83. Nour N.M. Premature delivery and the millennium development goal. / N.M. Nour // Rev Obstet Gynecol. - 2012. - V.5(2). - P. 100-105.

84. Paradisis M. Randomized controlled trial of magnesium sulfate in women at risk of preterm delivery-neonatal cardiovascular effects. / M. Paradisis, D.A. Osborn, N. Evans et al. // J Perinatol. - 2012. - V.32(9). - P. 665-670.

85. Pawelec M. Initiation of preterm labor. / M. Pawelec, B. Palczynski, J. Krzemieniewska et al. // Adv Clin Exp Med. - 2013. - V.22(2). - P.283.

86. Rocha G. On the limit of viability extremely low gestational age at birth. / G. Rocha, H. Guimaraes //Acta Med Port. - 2011. - Suppl 2:181-8.

87. Romero R. Vaginal progesterone in women with an asymptomatic sonographic short cervix in the midtrimester decreases preterm delivery and neonatal morbidity: a systematic review and metaanalysis of individual patient data. / R. Romero, K. Nicolaides, A. Conde-Agudelo et al. // Am J Obstet Gynecol. - 2012. - V.206(2). -P.124.el-19. 7 (

88. APOSTEL-II Study Group. Effect of maintenance tocolysis with nifedipine in threatened preterm labor on perinatal outcomes: a randomized controlled trial. / C. Roos, M.E. Spaanderman, E. Schuit et al. // JAMA. - 2013. - V.309(l). - P.41-47.

89. Rouse D. J. Magnesium sulfate for the prevention of cerebral palsy / D. J. Rouse // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2009. -V. 200, № 6. - P. 610-612.

90. Salim R. Nifedipine compared with atosiban for treating preterm labor: a randomized controlled trial. / R. Salim, G. Garmi, Z. Nachum et al. // Obstet Gynecol. -

2012. - V.120(6). -P.1323-1331.

91. Neurodevelopmental outcome in extremely preterm infants at 2.5 years after active perinatal care in Sweden. / F. Serenius, K. Kallen, M. Blennow et al. // JAMA. -

2013. - V.309(17). -P.1810-1820.

92. SchleuBner E. The prevention, diagnosis and treatment of premature labor / E. SchleuBner // Dtsch Arztebl Int. - 2013. - V. 110 (13). -P.227-236.

93. Scheans P. The role of magnesium sulfate in the prevention of cerebral palsy. / P. Scheans // Neonatal Netw. - 2012. - V.31(2). - P.121-124.

94. Schmouder V.M. The rebirth of progesterone in the prevention of preterm labor. / V.M. Schmouder, G.M. Prescott, A. Franco et al. // Ann Pharmacother. - 2013. -V.47(4). - P.527-536.

95. Su L.L. Progestational agents for treating threatened or established preterm labour. / L.L. Su, M. Samuel, Y.S. Chong Y.S. // Cochrane Database Systematic Reviews. - 2010. - Jan 20; (1):CD006770.

96. Takser L. 'Pregnant pause': the need for an evidence-based approach for work leave in the prevention of preterm birth and low birthweight. / L. Takser // BJOG. -2013. - V. 120(5). -P.517-520.

97. To W.W. Optimal delivery for preterm breech fetuses: is there any consensus? / W.W. To // Hong Kong Med J. - 2013. - V.19, №3. -Pr251-257.

98. Van Baaren G.J. Cost-effectiveness anlysis of cervical length measurement and fibrone^tin testing in women with threatened preterm labor. / G.J. Van Baaren, J.Y. Vis, W.A. Grobman et al.// Am J Obstet Gynecol. - 2013 Jun 19. doiipii: S0002-9378(13)00645-5. 10.1016/j.ajog.2013.06.029. [Epub ahead of print].

99. Voltolini C. Understanding Spontaneous Preterm Birth: From Underlying Mechanisms to Predictive and Preventive Interventions. / C. Voltolini, M. Torricelli, N. Conti et al. // Reprod Sei. -2013. - Mar 14. [Epub ahead of print].

100. Wolf H.T. Treatment with magnesium sulphate in pre-term birth: a systematic review and meta-analysis of observational studies. / H.T. Wolf, H.K. Hegaard, G. Greisen et al. // J Obstet Gynaecol. - 2012. - V.32(2). - P.135-140.

101. Wu M.Y. Use of atosiban in a twin pregnancy with extremely preterm premature rupture in the membrane of one twin: a case report and literature review. / M.Y. Wu, S.U. Chen, C.N. Lee et al. //Taiwan J Obstet Gynecol. - 2010.- V.49, №4. - P.495-499.

102. Werner E.F. Universal cervical-length screening to prevent preterm birth: a cost-effectiveness analysis. / E.F. Werner, C.S. Han, C.M. Pettker et al. // Ultrasound Obstet Gynecol. -2011. - V.38(l). -P.32-37.

103. Werner E.F. Mode of delivery and neonatal outcomes in preterm, small-for-gestational-age newborns. / E.F. Werner, D.A. Savitz, T.M. Janevic et al. // Obstet Gynecol. - 2012. - V. 120(3). - P.560-564.

104. Wex J. Atosiban versus betamimetics in the treatment of preterm labour in Italy: clinical and economic importance of side-effects. / J. Wex, A.M. Abou-Setta, G. Clerici et al. // Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. - 2011. - V. 157(2). - P. 128-135.

105. WHO expert consultation. Appropriate body-mass index for Asian populations and its implications for policy and intervention strategies. // The Lancet. - 2004. - 157-

106. Wulff C.B. Can a 15-mm cervical length cutoff discriminate between low and high risk of preterm delivery in women with threatened preterm labor? / C.B. Wulff, C.K. Ekelund, M. Hedegaard, A. Tabor // Fetal Diagn. Ther. - 2011. - Vol. 29, № 3. -P. 216-223. - -

107. Zephyrin L.C. Gestational age-specific risks versus benefits of multi-course antenatal corticosteroids for preterm labor. / L.C. Zephyrin, K.N. Hong, R.J. Wapner at

163.

al. // Am J Obstet ^Gynecol. - 2013. - doi:pii: S0002-937 010.1016/j .ajog.2013.06.009. [Epub ahead of print].