Оптимизация акушерской тактики при преждевременных родах - роль клинических и молекулярно-генетических факторов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, кандидат наук Федотовская, Ольга Игоревна

• Федотовская, Ольга Игоревна
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Федотовская, Ольга Игоревна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. Современное представление о причинах преждевременных родов, факторах риска их развития, возможности их прогнозирования и методах терапии

угрозы преждевременных родов (обзор литературы)

1.1 .Факторы риска развития преждевременных родов

1.2.Методы лечения угрозы преждевременных родов (токолитическая

терапия)

ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования

2.1. Материалы исследования

2.2. Методы исследования

ГЛАВА 3. Результаты собственных исследований

3.1. Одномоментное исследование «случай-контроль»

ЗЛЛ.Клинико-анамнестическая характеристика обследованных

женщин

3.1.2. Особенности родов и клиническая характеристика новорожденных

3.1.3. Молекулярно-генетическое исследование при преждевременных родах

3.2. Проспективное исследование «случай-контроль»

3.2.1.Клинико-анамнестическая характеристика беременных с угрожающими преждевременными родами, подвергнутых острому токолизу

3.2.2.Роль молекулярно-генетических факторов при угрожающих преждевременных родах в условиях острого токолиза

3.2.3. Исследование эффективности острого токолиза в плане длительного

пролонгирования беременности в зависимости от полиморфизма генов цитокинов

и А1ЖВ2 рецепторов

ГЛАВА 4. Обсуждение полученных результатов

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Список сокращений

Список литературы

Приложение

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оптимизация акушерской тактики при преждевременных родах - роль клинических и молекулярно-генетических факторов»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы

Преждевременные роды являются одной из основных проблем современного акушерства во всем мире. По данным Всемирной Организации Здравоохранения ежегодно во всем мире рождается 12,9 миллионов(9,6%) недоношенных новорожденных(Ви11ейп of the World Health Organization 2010). В индустриально развитых странах на долю преждевременных родов приходится 70% случаев неонатальной смертности и более 75% неонатальной заболеваемости, в том числе осложнения, ведущие к таким отдаленным последствиям, как бронхопульмональная дисплазия, детский церебральный паралич, слепота, глухота, нарушение интеллекта, характеризующееся задержкой интеллектуального развития и получения навыков социальной адаптации вплоть до полной неспособности к таковым, а также инвалидности [63].

Преждевременные роды являются «большим акушерским синдромом» с вовлечением отцовских, материнских, плодовых и эпигенетических факторов[177].

Известно, что доказанными факторами риска преждевременных родов являются преждевременные роды в анамнезе, поздние (после 20 недель) потери беременности, выскабливания полости матки, а также операции на шейке матки (конизация, ампутация). Вероятность преждевременных родов с 95% ДИ при одноплодной беременности после 1-2 искусственных абортов и более в анамнезе составляет 1,89 (1,7-2,11), 2,66 (2,09-3,37) и 2,03 (1,29-3,19), соответственно. Наличие одних преждевременных родов в анамнезе увеличивает их риск в последующем в 4 раза, двух преждевременных родов - почти в 6 раз.

Вместе с тем исследования последних лет показали, что предрасположенность к развитию преждевременных родов может быть обусловлена взаимодействием средовых и генетических факторов риска (Romero R, 2010). Генетический вклад матери в развитие преждевременных родов описан многими исследователями [122, 177]. Наиболее изученным генетическим

фактором риска развития преждевременных родов являются единичные однонуклеотидные замены ( single nucleotide polymorphisms - SNP) в различных генах, которые могут, как изменять уровень экспрессии гена, так и влиять на свойства конечного белкового продукта. В генетических ассоциативных исследованиях, организованных по типу случай-контроль, оцениваются кандидатные гены, связанные с различными патогенетическими механизмами, вовлеченными в процесс спонтанных преждевременных родов, таких как воспаление и инфекция, реакция на стресс, функциональная недостаточность прогестерона, ремоделирование соединительной ткани, контрактильность матки, плацентарная функция [122, 177].

Одним из важнейших факторов, традиционно относящихся к средовым воздействиям, является инфекция, обуславливающая около 30% всех случаев спонтанных преждевременных родов [149]. Проникновение инфекционных агентов в матку приводит к активизации цитокинового каскада, который инициирует сократительную деятельность миометрия. Однако, учитывая низкую эффективность антибактериальных препаратов в предотвращении преждевременных родов, можно предположить, что инфекционный агент выполняет скорее роль триггера, который запускает каскад воспалительных реакций. Активация иммунной системы в норме носит защитный характер и способствует элиминации возбудителя. Гипо- и гиперреактивность иммунной системы вызывает патологические реакции в материнском организме, которые могут приводить к развитию осложнений беременности и/или к преждевременному ее завершению. Снижение или повышение экспрессии цитокинов генетически запрограммировано, определенный аллельный вариант гена оказывает влияние на уровень его экспрессии и функциональные возможности.

Результаты многочисленных исследований, проводимых в разных странах свидетельствуют о большой генетической гетерогенности разных популяций, что необходимо учитывать при анализе генотипическо-фенотипических ассоциаций.

Известно, что частота преждевременных родов среди афро-американской популяции почти в 2 раза выше, чем среди европейской (National Center for Health Statistics 2006). Расово-этнические различия могут быть обусловлены не только разным социально-экономическим статусом, особенностями поведения и климатическими условиями проживания [92, 105, 99,146], но и генетической гетерогенностью [162, 25]. С одной стороны, частота встречаемости определенных генотипов отличается у женщин разных этнических групп, а с другой, - показано, что один и тот же аллель может быть ассоциирован с противоположными биомолекулярными эффектами у женщин разных этнических групп [67, 106, 128].

В настоящее время терапия угрожающих преждевременных родов является симптоматической и сводится к подавлению маточных сокращений. Однако, несмотря на появление современных токолитиков, уровень преждевременных родов не снижается. Токолитические препараты, применяемые для супрессии маточных сокращений, должны пролонгировать беременность на время, достаточное для проведения профилактики РДС плода, путем введения кортикостероидов и транспортировки беременной в стационар третьей группы-оснащенный необходимым оборудованием для реанимации недоношенных новорожденных (Guidelines for Perinatal Care, 6th Edn. October 2007).

Активные молекулярно-генетические исследования в области генетики человека в течение последнего десятилетия индуцировали появления новой области знаний - фармакогенетики, целью которой является изучение влияния особенностей генетики человека на эффективность лекарственных препаратов. В этой связи представляет интерес исследование эффективности токолитической терапии гексапреналина сульфатом при угрожающих преждевременных родах с точки зрения полиморфизма генов р2-адренорецепторов как точек приложения препарата. Согласно результатам зарубежных исследований [17,182], эффективность токолитической терапии при угрожающих преждевременных родах зависит от аллельных вариантов данного гена у беременной. По данным

Landau et al.[17] аллельный вариант 16 (ArglöGly) снижает чувствительность к р2-адреномиметикам, а при 27 (Gln27Glu) практически отсутствует чувствительность к данному виду токолитической терапии. В то же время, генотип 16Arg/16Arg ассоциирован с повышенной чувствительностью ß2-адренорецепторов и сниженным риском спонтанных преждевременных родов. Учитывая возрастающую роль инфекционно-воспалительного фактора, обратно пропорциональную сроку преждевременных родов, возможно предположить влияние полиморфизма генов цитокинов на эффективность токолитической терапии гексапреналина сульфатом. Кроме того, имеющиеся литературные данные относительно генетической природы преждевременных родов рассматривают их в целом с 22 до Зб6 недель. Вместе с тем, логично было бы предположить различную степень участия полиморфизма генов в зависимости от классификации по сроку родов:

22-276, 28-336 и 34-36 недель беременности. Подобных данных в доступной литературе не было найдено.

В связи с изложенным, целью настоящего исследования является: оптимизация акушерской тактики при ПР на основании изучения клинических и молекулярно-генетических факторов и влияния полиморфизма генов ADRB2 ;h цитокинов на длительность пролонгирования беременности после проведения острого токолиза.

Для достижения поставленной цели были сформулированы следующие задачи:

1. Представить сравнительную клинико-анамнестическую характеристику беременных с преждевременными и своевременными родами.

2. Выявить факторы, ассоциированные со спонтанными преждевременными родами с интактными плодными оболочками для разных сроков беременности.

3. Изучить полиморфизм генов цитокинов у обследованных беременных и выявить полиморфизмы, ассоциированные с развитием преждевременных родов в зависимости от срока беременности.

4. Изучить фармакогенетику токолитической терапии р2-адреномиметиком (гексопреналииа сульфатом) на основании исследования полиморфизма генов цитокинов и ß2 - адренорецепторов.

5. На основании полученных данных разработать схему обследования женщин при подготовке к беременности для выделения таргетной группы и определения персонализированных методов вторичной профилактики преждевременных родов.

Научная новизна

Показана роль наследственной предрасположенности со стороны обоих супругов к преждевременным родам. Впервые получены данные по генетическим и средовым факторам риска преждевременных родов у славянской популяции российских женщин, которые позволяют сделать вывод о весомой роли полиморфизма генов цитокинов в развитии преждевременной родовой деятельности. Впервые изучена роль полиморфизма генов цитокинов для разного гестационногом срока преждевременных родов. Впервые оценен эффект токолитической терапии р2-адреномиметиком сульфатом гексопреналииа (гинипралом) и перспектива длительного пролонгирования беременности у пациенток славянской популяции с угрожающими преждевременными родами в зависимости от полиморфизма генов цитокинов.

Практическая значимость

Проведенные исследования дают возможность прогнозировать риск развития преждевременных родов у таргетной группы женщин на этапе планирования и в ранние сроки беременности, что позволит более обоснованно выбирать тактику ведения пациенток и проводить профилактические мероприятия до развития клинических признаков угрожающих преждевременных родов. Молекулярно-генетическое обследование женщин с отягощенным анамнезом (по совокупности анамнестических факторов) на полиморфизм генов цитокинов (IL6, VEGFA, ILIO, IL1R1 (IL1RA), IL1RN, IL12B, IL18, BSG) позволит сформировать группу пациенток для проведения тщательного

мониторинга, в первую очередь, инфекционного, и назначения профилактической медикаментозной терапии. Токолитическая терапия с учетом фармакогенетики препарата будет способствовать персонализированной лечебной тактике, снижению частоты преждевременных родов и связанных с ними перинатальных и отдаленных осложнений.

Положения, выносимые на защиту

1. Преждевременные роды являются «большим акушерским синдромом» с весомым генетическим, в первую очередь, материнским вкладом. Поздний и ранний репродуктивный возраст, отягощенный акушерско-гинекологический анамнез, неблагоприятные социально-экономические условия жизни матери, а также недоношенность в анамнезе, как по материнской, так и по отцовской линии являются статистически значимыми факторами, ассоциированными с преждевременными родами.

2. Наличие генотипов G/C и С/С гена IL18:-137 G>C ассоциировано с преждевременными родами. В 22-276 недель наиболее значимы: аллель С гена IL1R1: -15858 С>Т [Pstl 1970], аллель G и генотип G/G гена IL6:-174 G>C, аллель А и генотип А/А и А/С гена IL10:-592 А>С. Для родов в 28-336 недель наиболее значим аллель С гена IL12B:-1188 А>С. Аллель С гена IL6:-174 G>C играет протективную роль в развитии ПР у славянской популяции российских женщин.

3. Предикторами наступления родов в течение 7 дней независимо от срока беременности являются генотип Т/Т полиморфизма гена BSG 3800 С>Т и аллель А полиморфизма гена IL 10-592. Аллель Т полиморфизма reHaILlRl:-15858C>T ассоциирован с успешным пролонгированием беременности до 34 недель. Связи полиморфизма генов ADRB2: 79 C>G (Gln27Glu) и ADRB2: 491 С>Т (Thr 16411e) с длительностью пролонгирования беременности после острого токолиза у славянской популяции российских женщин не выявлено.

4. Влияние полиморфизма генов цитокинов на длительность пролонгирования беременности после острого токолиза р2-адреномиметиком

гексапреналина сульфатом зависит от срока его проведения. Генотипы 1Ь1К№ 390 С/С и УЕОРА:936 С/С являются предикторами наступления родов в пределах 7 дней при проведении токолиза в 22-276 недель беременности. При проведении токолиза в более поздние сроки подобной связи не отмечено. Фармакогенетический подход учитывает индивидуальные особенности организма женщины, обеспечивает выбор препарата с максимальной эффективностью и является основой персонализированной медицины.

Личный вклад автора Автор принимал непосредственное участие в выборе направления исследования, постановке задач, клиническом обследовании и лечении пациенток, в сборе биологического материала. Диссертантом проведен анализ медицинской документации, статистическая обработка и научное обобщение полученных результатов.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности

Научные положения диссертации соответствуют формуле специальности 14.01.01 - «акушерство и гинекология». Результаты проведенного исследования соответствуют области исследования специальности, конкретно пунктам 1, 2 и 4 паспорта акушерства и гинекологии.

ГЛАВА 1. Современное представление о причинах преждевременных родов, факторах риска их развития, возможности их прогнозирования и методах терапии угрозы преждевременных родов (обзор литературы)

1.1.Факторы риска развития преждевременных родов

Преждевременными называются роды с 22 по Зб6 недель беременности. Их распространенность в мире составляет от 5 до 11 %, причем от 9 до 10 % в развивающихся странах и от 6 до 12,9 % в индустриально развитых странах мира. Несмотря на современные методы диагностики и лечения угрозы преждевременных родов, их уровень не только не снижается, но в некоторых странах, таких как США, Великобритания, Франция[131] и Россия даже увеличивается [83]. Пролонгирование беременности даже на 48ч, а этого времени достаточно для проведения профилактики РДС плода, позволяет улучшить перинатальные исходы на 5% [52, 167], спасает жизнь многим недоношенным детям, избавляет некоторых из них от пожизненной инвалидности. Именно поэтому так важно своевременно применять максимально эффективную терапию, направленную на пролонгирование беременности (токолитическую терапию).

Адекватная оценка вероятности наступления преждевременных родов - одна из самых сложных задач современного акушерства. Жалобы на «тянущие боли в нижних отделах живота», предъявляемые пациенткой, недостаточны для постановки диагноза «угрожающих преждевременных родов» и отнесения ее в группу высокого риска. И хотя традиционными клиническими признаками угрозы преждевременных родов считаются регулярные маточные сокращения, сопровождающиеся динамическим укорочением шейки матки и раскрытием маточного зева, эти критерии имеют низкую специфичность и чувствительность. Ежедневный клинический опыт показывает, что примерно у 50% женщин, госпитализированных с диагнозом «преждевременные роды», беременность удается пролонгировать вплоть до доношенного срока [161].

Анамнестические факторы риска

Исследователи выделяют ряд анамнестических признаков со стороны матери, по которым можно определить вероятность преждевременных родов. К этим признакам относятся возраст, этническая принадлежность и социально-экономическое положение матери, ее психологические особенности, характер ее питания, вредные привычки и девиантные формы поведения, акушерский анамнез, особенности течения данной беременности, инфекционные заболевания.

Исследования Marisa et al.fll] на тайской популяции показало, что возраст до 20 и старше 35 лет является достоверным фактором риска развития преждевременных родов, причем ранний возраст ассоциирован с риском спонтанных и очень ранних преждевременных родов, тогда как более старший - с возрастающим риском поздних индуцированных преждевременных родов. Женщины, состоящие в браке по сравнению с одинокими, имели в 2,5 раза меньше риск развития спонтанных преждевременных родов. А уровень образования, употребление алкоголя во время беременности, деловая занятость и физическая активность во время беременности не были статистически значимыми факторами риска развития преждевременных родов в любом сроке по результатам данного исследования.

Однако одни и те же признаки у женщин разных этнических групп оказывают различное влияние на предикцию преждевременных родов. Анамнестических факторов риска слишком много, чтобы с их помощью отнести женщин в группу высокого риска и начать незамедлительное лечение, однако именно они помогают сформировать такие группы и вести усиленный мониторинг беременности.

Клинические факторы риска

Маточная активность

Основным клиническим проявлением угрозы преждевременных родов являются тянущие боли внизу живота, повышение тонуса матки. Но определять тактику ведения пациентки по этим данным сложно, поскольку они являются

субъективными и зависят от индивидуальной чувствительности конкретной женщины. В связи с этим, одним из методов ранней диагностики угрожающих преждевременных родов является домашний мониторинг маточной активности. Corwin et al[113] в своем исследовании выяснили, что использование домашнего монитора маточной активности в группе женщин высокого риска по развитию преждевременных родов приводит к улучшению перинатальных исходов. Однако ряд авторов отмечает, что использование домашнего монитора маточной активности улучшает показатели неонатальной смертности по сравнению с контрольной группой лишь при многоплодной беременности [110]. По наиболее современным данным M.Lucovnik et al[176], новые мониторы маточной активности позволяют с высокой точностью идентифицировать начало родовой деятельности на самом раннем этапе, что способствует адекватному назначению токолиза и улучшению перинатальных исходов.

Длина шейки матки

Одним из главных прогностических критериев для преждевременных родов является длина шейки матки. В 1964 году Bishop, оценивая эффективность индукции родовой деятельности, обратил внимание на динамические изменения состояния шейки матки, при которых достоверно чаще случались преждевременные роды. Такие изменения в шейке матки он предложил считать фактором риска развития преждевременных родов. В своих наблюдениях Bishop опирался на результаты влагалищного исследования, что довольно субъективно. Более объективный и универсальный метод оценки состояния шейки матки -трансвагинальное ультразвуковое исследование. При нормальной беременности в отсутствии тонуса миометрия, шейка матки остается длинной, плотной и закрытой, и начинает размягчаться и укорачиваться лишь под воздействием простагландинов и гормонов непосредственно перед родами. При трансвагинальном ультразвуковом исследовании длина шейки матки оценивается лишь после 16-20 недель беременности и обязательно после опорожнения мочевого пузыря, до этого срока длина шейки матки варьирует в значительных

пределах, и определить границу между верхней частью шейки матки и нижним маточным сегментом довольно сложно.

lams et al [91] было проведено проспективное исследование длины шейки матки с помощью трансвагинального ультразвукового исследования у 2915 беременных относительно низкого риска. Результаты исследования показали, что длина шейки матки коррелирует с риском преждевременных родов. Наиболее высокий риск преждевременных родов был отмечен у женщин с длиной шейки матки короче десятого перцентиля для данного срока гестации (26 мм), однако, чувствительность этого метода была крайне низкой - 37%. По результатам того же исследования, беременные с длиной шейки матки менее 25, 50 и 75 перцентиля для данного срока беременности (30, 35 и 40 мм соответственно) имели значительно больший риск преждевременных родов, чем беременные с длиной шейки матки больше 75 перцентиля. По данным lams et al.[90] в сроке 24 недели относительный риск составил 3,79, 2,35 и 1,98 соответственно, а на сроке 28 недель — 5,39, 3,52 и 2,8 соответственно (рисунок 1) [90, 91].

Относительный риск

-- 800 -- 700 -- 600 | -- 500 |

0J

0

4

12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 52 56 60 64 68

_Длина шейки матки (мм)_

I 5 10 25 50 75

Перцентиль

Рисунок 1. Относительный риск преждевременных родов до 35 недель гестации в зависимости от длины шейки матки, измеренной при трансвагинальном УЗИ в сроке 24 недели[104].

По данным НаБе£а\уа а1.[172] укорочение шейки матки достоверно чаще связано с повышением частоты преждевременных родов лишь у первобеременных женщин, тогда, как у повторнородящих более значимым предиктором преждевременных родов являлось расширение внутреннего зева без укорочения длины шейки матки. Клиническая значимость укорочения шейки матки как предиктора преждевременных родов требует дальнейшего изучения, поскольку даже женщины со значительным укорочением шейки матки чаще рожают своевременно, чем преждевременно [36, 66,117].

Лабораторные маркеры

Биохимические маркеры

Наиболее точный на сегодня маркер преждевременных родов - выявление фибронектина в шеечно-влагалищном секрете на сроке беременности до 35 недель, что свидетельствует о повышенном риске преждевременных родов, особенно в течение 2 недель с момента проведения теста [7].

Фибронектин - это гликопротеин, присутствующий в клетках трофобласта и децидуальной оболочки, а также в околоплодных водах. Его также определяют в слизи цервикального канала. Однако в норме он там присутствует лишь до 16-20 недель, появление же его там после 20 недель беременности многие рассматривают как прогностический критерий преждевременных родов [43, 45, 94]. Для клинической практики очень важно то, что этот тест имеет высокую прогностическую ценность отрицательного результата — при отсутствии фибронектина во влагалищном секрете вероятность того, что женщина родит в течение недели, составляет около 1% [7].

ЬеШсЬ е1 а1 [94] провел мета-анализ 40 исследований, посвященных фибронектину как предиктору ПР. По данным этих исследований повышение уровня фибронектина в цервикальной слизи было ассоциировано с риском развития ПР, причем наибольшая чувствительность теста проявлялась в отношении развития ПР в ближайшие 7-14 дней (около 71%), а в отношении преждевременных родов в ближайшие 21 день оказалась несколько ниже (59%).

Также в качестве критерия оценки теста была рассмотрена его способность оценить вероятность ПР ранее 34 и ранее 37 недель, при этом его чувствительность оказалась еще ниже - 53% и 52% соответственно [94].

С прогностической целью в настоящее время наиболее широко используется тест на определение фосфорилированной формы протеина - 1, связывающего инсулиноподобный фактор роста (ПСИФР-1) в цервикальном секрете для оценки зрелости шейки матки. Отрицательный результат указывает на низкий риск ПР в течение 7 дней после проведения теста. Прогностическая ценность отрицательного результата - 94% [7].

Положительный тест на определение плацентарного al-микроглобулина (ПАМГ-1), по данным Romero et al [160], был ассоциирован с достоверным повышением риска преждевременных родов в течение 7, 14 и 28 дней, а также спонтанных преждевременных родов до 35 недель, включая женщин, у которых тест на фибронектин был отрицательным. Следует отметить, что в Российской Федерации данный тест зарегистрирован для диагностики преждевременного излитая околоплодных вод.

Гормональные маркеры

Изменения гормонального статуса во время беременности и перед родами являются объектом изучения многих исследователей. Доказана связь изменения уровня эстрогенов со сроком наступления родов. Эстриол - эстроген, преобладающий во время беременности - продуцируется в основном трофобластом. Оценка его уровня в плазме и цервиковагинальном секрете помогает в определении функционального состояния фетоплацентарного комплекса [23]. Постепенное повышение уровней трех главных эстрогенов (эстрона, эстрадиола и эстриола) происходит на протяжении всей беременности. При этом уровни эстрадиола и эстрона стабилизируются к 34 неделе, тогда как уровень эстриола за 2-3 недели до родов достигает максимальных значений. Важно отметить, что при индуцированных родах концентрация эстриола не достигает характерного максимума. Эти данные позволяют сделать вывод о

весомой доли уровня эстрогенов, в особенности эстриола, в индукции родовой деятельности. Однако использование уровня эстриола в плазме для прогнозирования преждевременных родов сопряжено с высокой инвазивностью и методической сложностью проведения анализа. Имеется более доступный и менее инвазивный способ определения уровня гормона - идентификация его в слюне, куда он попадает путем диффузии через ацинарные клетки слюнных желез, а потому его концентрация практически такая же, как и а в плазме крови [130, 141, 153].

McGregor et al.[150] провел проспективное исследование уровня эстриола в слюне у 542 женщин в сроке с 22 недель до конца беременности. В зависимости от срока родов пациентки были разделены на 2 группы: родившие преждевременно и своевременно. Средний уровень эстриола в слюне у женщин, родивших преждевременно, был достоверно выше уже с 22 недель. При этом у женщин обеих групп концентрация эстриола повышалась в среднем за 3 недели до родов, а в группе преждевременных родов - на 4 недели раньше. Уровень эстриола более 2,3 нг/мл, по мнению авторов, являлось маркером высокого риска досрочного завершения беременности (специфичность 77%, чувствительность 71%, отрицательная прогностическая ценность 23%).

Инфекционно-воспалительные факторы риска

По данным литературы, основной причиной около 30% всех случаев спонтанных преждевременных родов является инфекция, а при родах до 30 недель беременности хориоамнионит диагностирован в 80% случаев. Исследователи всего мира, занимающиеся проблемой преждевременных родов, пытались выявить взаимосвязь между признаками локального инфицирования и развитием данной патологии.

Одним из наиболее изученных факторов риска преждевременных родов является бактериальный вагиноз. Бактериальный вагиноз (БВ) — это невоспалительный процесс полимикробной этиологии, обусловленный дисбиозом вагинального биотопа и характеризующийся увеличением количества облигатно-

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Федотовская, Ольга Игоревна, 2014 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Бактериальный вагиноз / JL В. Кудрявцева [и др.]. - М., 2001.

2. Биоценоз влагалища с точки зрения количественной ПЦР: что есть норма? / Е.Э. Плотко [ и др.] // Акушерство и гинекология. - 2011. - № 1. — С. 6670.

3. Громова, А. Ю. Полиморфизм генов семейства IL-1 человека / А. Ю. Громова, А. С. Симбирцев // Цитокины и воспаление. - 2005. - Т. 4, № 2. - С. 3-12.

4. Кетлинский, С. А. Цитокины / С. А. Кетлинский, A.C. Симбирцев. -СПб.: Фолиант, 2008. - 552 с.

5. Клинические и молекулярно-генетические факторы риска преждевременного разрыва плодных оболочек у беременных с недифференцированной дисплазией соединительной ткани / Н. Е. Кан [ и др.] // Акушерство и гинекология. - 2013. - №4. - С. 32-40.

6. Наследникова, И. О. Роль аллельного полиморфизма генов IL4 и ILIO в механизмах хронизации вирусных гепатитов / И. О. Наследникова // Инновации в медицине. Социально значимые инфекции: материалы 8 российско-германской научно-практической конференции / Сибирское отделение Российской Академии медицинских наук (Новосибирск), Сибирский окружной медицинский центр (Новосибирск) (Новосибирск, август, 2009) (Новосибирск). - Новосибирск : Альфа Виста, 2009. - С. 252.

7. Преждевременные роды. Клинические рекомендации / Г.Т. Сухих, З.С. Ходжаева, О.С. Филиппов, JI.B. Адамян, В.Н. Серов // Методическое письмо Минздрава России № 15-4/10/2-9480 от 05.12.2013. - 35с.

8. Симбирцев A.C. Функциональный полиморфизм генов регуляторных молекул воспаления / Симбирцев A.C. Громова А.Ю. // Цитокины и воспаление. -2005.-Т. 4, № 1.-С. 3-10.

9. Сотникова, Н. Ю. Иммунологическая загадка беременности / Н. Ю. Сотникова, Ю. С. Анциферова, А. В. Кудряшова. - Иваново : МИК, 2005. - 276 с.

10. Урогенитальные инфекции у женщин: клиника, диагностика, лечение / под ред. В. И. Кисиной, К. И. Забирова. — М. : Медицинское информационное агентство, 2005. - 280 с.

11. A Case-Control Study of Preterm Delivery Risk Factors According to Clinical Subtypes and Severity / M. Ip [ et al. ] // J. Obstet. Gynaecol. Res. - 2010. -Vol. 36(1). -P. 34-44.

12. A new role for natural killer cells, interleukin (IL)-12, and IL-18 in repeated implantation failure after in vitro fertilization / N. Ledee-Bataille [ et al. ] // Fertil. Steril. -2004. - Vol. 81. -P. 59-65.

13. A randomized, controlled trial of magnesium sulfate for the prevention of cerebral palsy / D. J. Rouse [ et al. ] // N. Engl. J. Med. - 2008. - Vol. 359 (9). - P. 895905.

14. Amniotic fluid interleukin- 18 at mid-trimester genetic amniocentesis: relationship to intraamniotic microbial invasion and preterm delivery / G. Daskalakis [ et al. ] // Br. J. Obstet. Gynecol. - 2009. - Vol. 116. - P. 1743-1748.

15. Amon, E. Preterm labor / E. Amon // In: Medicine of the fetus and mothers / E. A. Reece, J.C. Hobbins (eds). - Philadelphia : Lippincott-Raven, 1999. - P. 529579.

16. Annual summary of vital statistics: 2007 / M. Heron [ et al. ] // Pediatrics. -2010.-Vol. 125.-P. 4-15.

17. Argl6 homozygosity of the beta2-adrenergic receptor improves the outcome after beta2-agonist tocolysis for preterm labor / R. Landau [ et al. ] // Clin. Pharmacol. Ther. - 2005. - Vol. 78 (6). - P. 656-663.

18. Association of Genetic Variants, Ethnicity and Preterm Birth with Amniotic Fluid Cytokine Concentrations / R. Menon [ et al. ] // Ann. Hum. Genet. -2010.-Vol. 74.-P. 165-183.

19. Association of the Gln27Glu polymorphism of the beta-2-adrenergic receptor with preterm labor / M. Ozkur [ et al. ] // Int. J. Gynaecol. Obstet. - 2002. -Vol. 77 (3).-P. 209-215.

20. Association study of the interleukin-1 beta (C-51 IT) genetic polymorphism with major depressive disorder, associated symptomatology, and antidepressant response / Y. W. Yu [ et al. ] // Neuropsychopharmacology. - Vol. 28 (6). - P. 11821185.

21. Astolfi, P. Risks of preterm delivery and association with maternal age, birth order, and fetal gender / P. Astolfi, L. A. Zonta // Hum. Reprod. - 1999. - Vol. 14. -P. 2891-2894.

22. Bacterial vaginosis and preterm birth: a prospective community-based cohort study / P. Oakeshott [ et al ] // Br. J. Gen. Pract. - 2004. - Vol. 54 (499). - P. 119-122.

23. Bacterial vaginosis [Electronic resourse] // www.herpes coldsores. com/ std/bacterial_vaginosis.htm.

24. Bakketeig, L. S. The tendency to repeat gestational age and birth weight in successive births / L. S. Bakketeig, H. J. Hoffman, E. E. Harley // Am. J. Obstet. Gynecol.-1979.-Vol. 135.-P. 1086-1103.

25. Barnes, K. C. Genetic epidemiology of health disparities in allergy and clinical immunology / K. C. Barnes // J. Allergy Clin. Immunol. - 2006. - Vol. 117. -P. 243-254.

26. Betamimetics for inhibiting preterm labour / S. Anotayanonth [ et al. ] // Cochrane Database Syst Rev. - 2004. - №. 4. - CD004352.

27. Bhandari, A. Pathogenesis, pathology and pathophysiology of pulmonary sequelae of bronchopulmonary dysplasia in premature infants / A. Bhandari, V. Bhandari // Front Biosci. - 2003. - Vol. 8. - P. e370-e380.

28. Bidi-rectional cytokine interactions in the maternal-fetal relationship: is successful pregnancy a Th2 phenomenon? / T. G. Wegmann [ et al. ] // Immunol. Today. - 1993. -Vol. 14. -P. 353-356.

29. Biomarkers and cervical length to predict spontaneous preterm birth in asymptomatic high-risk women / J. A. Bastek [ et al. ] // Obstet. Gynecol. - 2013. -Vol. 122 (2 Pt. 1). - P. 283-289.

30. Births: Preliminary Data for 2005. - National Center for Health Statistics, 2006.

31. Blumenfeld, Y. Prematurity prevention: the role of acute tocolysis / Y. Blumenfeld, D. Lyell //. Curr. Opin. Obstet. Gynecol. - 2009. - Vol. 21. - P. 136-141.

32. Boraschi, D. IL-18 in autoimmunity : review / D. Boraschi, C. A. Dinarello // Eur. Cytokine Netw. - 2006. - Vol. 17. - P. 224-252.

33. Brocklehurst, P. Interventions for treating bacterial vaginosis in pregnancy / P. Brocklehurst, M. Hannah, H. McDonald // Cochrane Database Syst. Rev. — 2000.

34. Calcium channel blockers for inhibiting preterm labour [Electronic resourse] / J. F. King [ et al. ] // Cochrane Database Syst Rev. - 2003. - № 1. — CD002255.

35. Calcium channel blockers for inhibiting preterm labour; a systematic review of the evidence and a protocol for administration of nifedipine / J. F. King [ et al. ] // Aust. N. Z. J. Obstet. Gynaecol. - 2003. - Vol. 43 (3). - P. 192-198.

36. Cervical insufficiency : ACOG Practice Bulletin № 48 // Obstet. Gynecol. -2003.-Vol. 102.-P. 1091-1099.

37. Challis, J.R. Fetal endocrine signals and preterm labor / J. R. Challis, S. K. Smith // Biol. Neonate. - 2001. - Vol. 79 (3-4). - P. 163-167.

38. Changes in mortality and morbidities among infants born at less than 25 weeks during the post-surfactant era / R. Hintz [ et al. ] // Arch. Dis. Child Fetal. Neonatal. Ed. 2005. - Vol. 90. - P. F128-F133.

39. Chrousos, G. P. Organization and Integration of the Endocrine System Sleep / G. P. Chrousos // Med. Clin. - 2007. - Vol. 2 (2). - P. 125-145.

40. Circulating cytokines, chemokines and adhesion molecules in normal pregnancy and preeclampsia determined by multiplex suspension array / A. J. Szarka [ et al. ] // BMC Immunol. - 2010. - Vol. 2. - P. 11-59.

41. Cloning and mutation analysis of the human IL-18 promoter: a possible role of polymorphisms in expression regulation / V. Giedraitis [ et al. ] // J. Euroimmunol.-2001.-Vol. 112(Suppl. l-2).-P. 146-152.

42. Combination of cervical interleukin-6 and -8, phosphorylated insulin-like growth factor-binding protein-1 and transvaginal cervical ultrasonography in assessment of the risk of preterm birth / M. Kurkinen-Raty [ et al. ] // Br. J. Obstet. Gynecol. -2001.-Vol. 108 (8).-P. 875-881.

43. Conde-Agudelo, A. Cervicovaginal fetal fibronectin for the prediction of spontaneous preterm birth in multiple pregnancy : a systematic review and metaanalysis / A. Conde-Agudelo, R. Romero // J. Matern. Fet. Neonat. Med. - 2010. - Vol. 23 (12).-P. 1365-1376.

44. Conde-Agudelo, A. Nifedipine in the management of preterm labor: a systematic review and metaanalysis / A. Conde-Agudelo, R. Romero, J. P. Kusanovic // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2011. - Vol. 204. - P. 134.el-20.

45. Cost-effectiveness analysis of cervical length measurement and fibronectin testing in women with threatened preterm labor / G. J. Van Baaren [ et al. ] // Am. J. Obstet Gynecol. - 2013. - Vol. 209 (5). - P. 436.el-e8.

46. Crider, K. S. Genetic contributions to preterm birth: Implications from epidemiological and genetic association studies / K. S. Crider, M. N. Whitehead, R. M. Buus // Genet. Med. - 2005. -Vol. 7 (9). - P. 593-604.

47. Crowley, P. Prophylactic corticosteroids for preterm birth (Cochrane Review) / P. Crowley // The Cochrane Library. - Chichester : John Wiley and Sons, 2003.-№4.

48. Crowther, C. A. Magnesium sulphate for preventing preterm birth in threatened preterm labour [Electronic resourse] / C. A. Crowther, J. E. Hiller, L.W. Doyle // Cochrane Database Syst Rev. - 2002. - № 4. - CD001060.

49. De Carolis, C. NK cells, autoantibodies, and immunologic infertility: a complex interplay / C. De Carolis, C. Perricone, R. Perricone // Clin. Rev. Allergy Immunol. -2010. - Vol. 39. -P. 166-175.

50. Development of chronic inflammatory arthropathy resembling rheumatoid arthritis in interleukin 1 receptor antagonist-deficient mice / R. Horai [ et al. ] // J. Exp. Med. -2000. - Vol. 191 (2). - P. 313-320.

51. Di Renzo, G. C. European Association of Perinatal Medicine-Study group on "Preterm Birth": Guidelines for the management of spontaneous preterm labor: Identification of spontaneous preterm labor, diagnosis of preterm premature rupture of membranes, and preventive tools for preterm birth / G. C. Di Renzo, L. R. Cabero, F. Facchinetti // J. Matern. Fetal Neonat. Med. - 2011. - Vol. 24 (5). - P. 659-667.

52. Di Renzo, G. C. The great obstetrical syndromes / G. C. Di Renzo // J. Matern. Fetal Neonatal. Med. - 2009. - Vol. 22 (8). - P. 633-635.

53. Differences in the placental membrane cytokine response: a possible explanation for the racial disparity in preterm birth / R. Menon [ et al. ] // Am. J. Reprod. Immunol. - 2006. - Vol. 56. - P. 112-118.

54. Differential haplotypic expression of the interleukin-18 gene / S. Barbaux [ et al. ] // Eur. J. Hum. Genet. - 2007. - Vol. 15. - P. 856-863.

55. Dinarello, C. A. Interleukin-18. / C. A. Dinarello // Methods. - 1999. -Vol. 19.-P. 121-132.

56. Distinct roles of VEGFR-1 and VEGFR-2 in the aberrant hematopoiesis associated with elevated levels of VEGF / Y. Huang [ et al. ] // Blood. - 2007. - Vol. 110.-P. 624-631.

57. Duckitt, K. Nitric oxide donors for the treatment of preterm labour [Electronic resourse] / K. Duckitt, S. Thornton // Cochrane Database Syst. Rev. - 2002. -№.3.- CD002860.

58. Effect of magnesium sulfate given for neuroprotection before preterm birth: a randomized controlled trial / C. A. Crowther [ et al. ] // J. Am. Med. Assoc. - 2003. -Vol. 290.-P. 2669-2676.

59. Effects of magnesium sulfate on preterm fetal cerebral blood flow using Doppler analysis: a randomized controlled trial / D. M. Twickler [ et al. ] // Obstet. Gynecol. 2010.-Vol. 115.-P. 21-25.

60. Elevated interleukin-8 concentrations in cervical secretions are associated with preterm labour / J. Dowd [ et al. ] // Gynecol Obstet Invest. - 2001. - Vol. 51 (3). -P. 165-168.

61. Elevation of interleukin-6 levels in cervical secretions as a predictor of preterm delivery / M. Lange [ et al. ] // Acta Obstet. Gynecol. Scand. - 2003. - Vol. 82 (4).-P. 326-329

62. Epidemiology and causes of preterm birth / R. L. Goldenberg [ et al. ] // Lancet. - 2008. - Vol. 371. - P. 75-84.

63. Epidemiology of preterm birth and neonatal outcome / S. W. Wen [ et al. ] // Sem. Fetal Neonat. Med. - 2004. - Vol. 9. - P. 429^135.

64. Evidence of a gene-environment interaction that predisposes to spontaneous preterm birth: a role for asymptomatic bacterial vaginosis and DNA variants in genes that control the inflammatory response / L. M. Gómez [ et al. ] // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2010. - Vol. 202. - P. 386.el-e6.

65. Factors affecting decidual IGFBP-1 levels in the vagina and cervix in the first and mid-second trimester of pregnancy / L. Rahkonen [ et al. ] // Br. J. Obstet. Gynecol. - 2009. - Vol. 116. - P. 45-54.

66. Fetal fibronectin testing for reducing the risk of preterm birth : a rewiew [Electronic resourse] / V. Berghella [ et al. ] // Cochrane Database Syst. Rev. - 2008. -№ 4.-CD006843.

67. Fortunato, S. J. Racial disparity in membrane response to infectious stimuli. A possible explanation for observed differences in the incidence of prematurity / S. J. Fortunato, S. J. Lombardi, R. Menon // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2004. - Vol. 190.-P. 1557-1563.

68. Genetic epidemiologic studies of preterm birth: guidelines for research / C. E. Pennell [ et al. ] // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2007. - Vol. 196. - P. 107-118.

69. Goldenberg, R. L.The management of preterm labor / R. L. Goldenberg // Obstet. Gynecol. - 2002. - Vol. 100 (5 Pt. 1). - P. 1020-1037.

70. Goodwin, T. M. The Gordian Knot of Developing Tocolytics / T. M. Goodwin // J. Soc. Gynecol. Invest. - 2004. - Vol. 11 (6). - P. 339-341.

71. Gordon, S. Pattern recognition receptors: doubling up for the innate immune response / S. Gordon // Cell. - 2002. - Vol. 111. - P. 927-930.

72. Grades I-II intraventricular hemorrhage in extremely low birth weight infants: effects on neurodevelopment / K. Patra [ et al. ] // J. Pediatr. - 2006. - Vol. 149 (2).-P. 169-173.

73. Haluska, G. J. Inhibition and augmentation of progesterone production during pregnancy: effects of parturition and rhesus monkeys / G. J. Haluska, M. J. Cook, M. J. Novy // Am. J. Obstet. Gynecol. - 1997. - Vol. 176. - P. 682-691.

74. Hillier, S. Association between bacterial vaginosis and preterm delivery of a low-birthweight infant / S. Hillier, R. Nugent, D. Eschenda //N. Engl. J. Med. - 2001. -Vol. 333.-P. 1737.

75. How, H. Y. Progesterone for the prevention of preterm birth: indications, when to initiate, efficacy and safety / H. Y. How, B. M. Sibai // Ther. Clin. Risk Manag. - 2009. - Vol. 5 (1). - P. 55-64.

76. Ijima, K. Activation-induced expression of vascular permeability factor by human peripheral T cells: a non-radioisotopic semiquantitative reverse transcription-polymerase chain reaction assay / K. Ijima, N. Yoshikawa, H. Nakamura // J. Immun. Meth. - 1996. - Vol. 196. - P. 199-209.

77. IL-18 gene polymorphism, cardiovascular mortality and coronary artery disease / J.A. Hernesniemi [ et al. ] // Eur. J. Clin. Invest. - 2010. - Vol. 40. - P. 9941001.

78. IL-lbeta gene polymorphisms influence hepatitis B vaccination / B. Yucesoy [ et al. ] // Vaccine. - 2002. - Vol. 20 (25-26). - P. 3193-3196.

79. Immunomodulators plus antibiotics delay preterm delivery after experimental intraamniotic infection in a nonhuman primate model / M. G. Gravett [ et al ] // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2007. - Vol. 197 (5). - P. 518.el-e8.

80. Increased expression of pro-inflammatory cytokines in placentas of women undergoing spontaneous preterm delivery or premature rupture of membranes / S. Shazly [ et al. ] // Am. J. Reprod. Immunol. - 2004. - Vol. 52. - P. 45-52.

81. Increasing prevalence of cerebral palsy among very preterm infants : a population-based study / M. J. Vincer [ et al. ] // Pediatrics. - 2006. - Vol. 118. - P. el621.

82. Inhibition of premature labor: a multicenter comparison of ritodrine and ethanol / N. H. Lauersen [ et al. ] // Am. J. Obstet. Gynecol. - 1977. - Vol. 127. - P. 837-845.

83. Institute of Medicine of the National Academies. Preterm Birth: Causes, Consequences, and Prevention. - Washington DC : National Academies, 2012.

84. Insulin-like growth factor-binding protein-1 in cervical secretion as a predictor of preterm delivery / M. Kekki [ et al. ] // Acta Obstet. Gynecol. Scand. -2001. - Vol. 80 (6). - P. 546-551.

85. Interleukin-10 Predicts Preterm Birth in Acculturated Hispanics / J. C. Wommack [ et al. ] // Biol. Res. Nurs. - 2005. - Vol. 15 (1). - P. 78-85.

86. Interleukin-18 and interleukin-12 in maternal serum and spontaneous preterm delivery / C. K. Ekelund [ et al. ] // J. Reprod. Immunol. - 2008. - Vol. 77. - P. 179-185.

87. Interleukin-18 gene promoter polymorphisms and recurrent spontaneous abortion / S. Naeimi [ et al. ] // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. - 2006. - Vol. 128.-P. 5-9.

88. Interleukin-18 promoter polymorphisms and risk of Parkinson's disease in a Han Chinese population / X. Xu [ et al. ] // Brain Res. -2011. - Vol. 1381. - P. 90-94.

89. Interleukin-18: biological properties and clinical implication / S. Lebel-Binay [ et al. ] // Eur. Cytokine Netw. - 2000. - Vol. 11. - P. 15-26.

90. Interleukin-6 promoter -174 polymorphism and spontaneous preterm birth / H. N. Simhan [ et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2003. - Vol. 189 (4). -P. 915-918.

91. lams, J. D. Prediction and early detection of preterm labor / J. D. lams // Obstet. Gynecol. -2003. - Vol. 101 (2). - P. 402-412.

92. Kaufman, J. S. Socioeconomic status and health in blacks and whites: the problem of residual confounding and the resiliency of race / J. S. Kaufman, R. S Cooper, D. L. McGee // Epidemiology. - 1997. - Vol. 8. - P. 621-628.

93. Laird, S. M. Cytokine expression in the endometrium of women with implantation failure and recurrent miscarriage / S. M. Laird, E. M. Tuckerman, T. C. Li // Reprod. Biomed. Online. - 2006. - Vol. 13. - P. 13-23.

94. Leitich, H. Fetal fibronectin - How useful is it in the prediction of preterm birth? / H. Leitich, A. Kaider // Br. J. Obstet. Gynecol. - 2003. - Vol. 110 (Suppl. 20). -P. 66-70.

95. Li, D. K. Changing paternity and the risk of preterm delivery in the subsequent pregnancy / D. K. Li // Epidemiology. - 1999. - Vol. 10. - P. 148-152.

96. Liggins, G. C. Initiation of parturition. / G. C. Liggins, G.D. Thorburn // In: Marshall's physiology of reproduction / G. E. Lamming (ed.). - London : Chapman and Hall, 1994.-P. 863-1002.

97. Local inflammatory response in choriodecidua induced by Ureaplasma urealyticum / R. Aaltonen [ et al. ] // Br. J. Obstet. Gynecol. - 2007. - Vol. 114. - P. 1432-1435.

98. Loe, S. M. Assessing the neonatal safety of indomethacin tocolysis: a systematic review with meta - analysis / S. M. Loe, L. Sanchez - Ramos, A.M. Kaunitz // Obstet. Gynecol. - 2005. - Vol. 106. - P. 173 - 179.

99. Lu, M. C. Racial and ethnic disparities in preterm birth: the role of stressful life events / M. C. Lu, B. Chen // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2004. - Vol. 191. - P. 691699.

100. Magnesium sulfate before anticipated preterm birth for neuroprotection: ACOG Committee Opinion № 455 // J. Obstet Gynecol. - 2010. - Vol.115. - P. 66971.

101. Marret, S. Specific care of very-preterm children with neurodisabilities: results of EPIPAGE study / S. Marret // Arch. Pediatr. - 2008. - Vol. 15 (5). - P. 595597.

102. Maternal serum interleukin 1, 2, 6, 8 and interleukin-2 receptor levels in preterm labor and delivery / M. Alvarez-de-la-Rosa [ et al. ] // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. - 2000. - Vol. 88 (1). - P. 57-60.

103. Maternal serum interleukin-6 concentration as a marker for impending preterm delivery / A. P. Murtha [ et al. ] // Obstet. Gynecol. - 1998. - Vol. 91. - P. 161-164.

104. Mechanisms of Abruption-Induced Premature Rupture of the Fetal Membranes / C. J. Lockwood [ et al. ] // Am. J. Pathol. - 2005. - Vol. 167 (5). - P. 1443-1449.

105. Medical, psychosocial, and behavioral risk factors do not explain the increased risk for low birth weight among black women / R. L. Goldenberg [ et al. ] // Am. J. Obstet. Gynecol. - 1996. - Vol. 175. - P. 1317-1324.

106. Menon, R. Amniotic Fluid Interleukin-113 and Interleukin-8 Concentrations: Racial Disparity in Preterm Birth / R. Menon, S. M. Williams, S. J. Fortunato // Reprod. Sci. - 2007. - Vol. 14 (3). - P. 253-259.

107. Mercer, B. M. Society for Maternal-Fetal Medicine. Magnesium sulfate for preterm labor and preterm birth / B. M. Mercer, A. A. Merlino // Obstet..Gynecol. -2009. - Vol. 114. - P. 650-668.

108. Mitchell, M. D. Paradoxical proinflammatory actions of interleukin-10 in human amnion: potential roles in term and preterm labour / M. D. Mitchell, K. L. Simpson, J. A. Keelan // J. Clin. Endocrin. Metab. - 2004. - Vol. 89. - P. 4149-4152.

109. Moffett, A. The immunological paradox of pregnancy: a reappraisal / A. Moffett, Y. W. Loke // Placenta. - 2004. - Vol. 25. - P. 1-8.

110. Monitoring women at risk for preterm labor / D. C. Dyson [ et al. ] // N. Engl. J. Med. - 1998. - Vol. 338 (1). - P. 15-19.

111. Mor, F. Angiogenesis-inflammation cross-talk: vascular endothelial growth factor is secreted by activated T-cells and induces Thl polarization / F. Mor, F. J. Quintana, I. R. Cohen, // J. Immunol. - 2004. - Vol. 172 (7). - P. 4618-4623.

112. Morency, A. M. The effect of second-trimester antibiotic therapy on the rate of preterm birth / A. M. Morency, E. Bujold // J. Obstet. Gynaecol. Can. - 2007. -Vol. 29(1).-P. 35-44.

113. Multicenter randomized clinical trial of home uterine activity monitoring: pregnancy outcomes for all women randomized / M. J. Corwin [ et al. ] // Am. J. Obstet. Gynecol.-1996.-Vol. 175.-P. 1281-1285.

114. Nardin, J.M. Combination of tocolytic agents for inhibiting preterm labour [Electronic resourse] / J. M. Nardin, G. Carroli, Z. Alfirevic // Cochrane Database of Systematic Reviews. - 2006. - № 4. - CD006169.

115. New rapid bed-side test to predict preterm delivery: phosphosphorylated insulin-like growth factor binding protein-1 in cervical secretions / A. Lambet [ et al. ] // Acta Obstet. Gynecol. Scand. - 2002. - Vol. 81 (8). - P. 706-712.

116. Nguyen, N. Risk factors for preterm birth in Vietnam / N. Nguyen, D. A. Savitz, J. M. Thorp // Int. J. Gynaecol. Obstet. - 2004. - Vol. 86. - P. 70-78.

117. Owen, J. Vaginal sonography and cervical incompetence / J. Owen, J. D. lams, J. C. Hauth // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2003. - Vol. 188 (2). - P. 586-596

118. Peltier, M. R. Immunology of term and preterm labor / M. R. Peltier // Reprod. Biol. Endocrinol. - 2003. - Vol. 1. - P. 122.

119. Penzias, A. S. Luteal support with vaginal micronized progesterone gel in assisted reproduction / A. S. Penzias, M. M. Alper // Reprod. Biomed. Online. - 2003. -Vol. 6.-P. 287-295.

120. Plasma estrone, estradiol, estriol, progesterone, and 17-hydroxyprogseterone in human pregnancy. I. Normal pregnancy / D. Tulchinsky [ et al. ] // Am. J. Obstet. Gynecol. - 1972. -Vol. 112. - P. 1095-1100.

121. Plasma interleukin-18 (IL-18) levels are correlated with antioxidant vitamin coenzyme Q(10) in preeclampsia / L. Roland [ et al. ] // Acta Obstet. Gynecol. Scand. - 2010. - Vol. 89. - P. 360-366.

122. Plunkett, J. Genetic contributions to preterm birth : Implications from epidemiological and genetic association studies / J. Plunkett, L. Muglia // Ann. Med. -

2008. - Vol. 40 ( 3 ). - P. 167-179.

123. Polymorphisms in the interleukin-12/18 genes and recurrent spontaneous abortion / C. S. Ostojir [ et al. ] // Am. J. Reprod. Immunol. - 2007. - Vol. 58. - P. 403408.

124. Population frequency, mutation linkage and analytical methodology for the Argl6Gly, Gln27Glu and Thrl64Ile polymorphisms in the beta2-adrenergic receptor among Turks / A. S. Aynacioglu [ et al. ] // Br. J. Clin. Pharmacol. - 1999. - Vol. 48. -P. 761 -764.

125. Predicting preterm delivery: comparison of cervicovaginal interleukin (IL)-lbeta, IL-6 and IL-8 with fetal fibronectin and cervical dilatation / M. A. Coleman [ et al. ] // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. - 2001. - Vol. 95 (2). - P. 154-158.

126. Prediction of spontaneous preterm birth by fetal fibronectin and uterine activity / J. C. Morrison [ et al. ] // Obstet. Gynecol. - 1996. - Vol. 87. - P. 649-655.

127. Prediction of spontaneous preterm delivery in women with threatened preterm labour: a prospective cohort study of multiple proteins in maternal serum / P. Tsiartas [ et al. ] // Br. J. Obstet. Gynecol. — 2012.

128. Preterm birth in African Americans is associated with infection and inflammatory response gene variants / D. R. Velez [ et al. ] // Am. J. Obstet. Gynecol. -

2009. - Vol. 200 (2). - P. el-e27.

129. Preterm birth in Caucasians is Associated with Coagulation Pathway Gene variants / D. R. Velez [ et al. ] // PLoS ONE. - 2008. - Vol. 3. - P. e3283.

130. Preterm birth: associated neuroendocrine, medical, and behavioral risk factors / K. Erickson [ et al. ] // J. Clin. Endocrin. Metab. - 2001. - Vol. 86 (6). - P. 2544-2452.

131. Preterm birth: Evolution 1994 to 2006 / M. Morin [ et al. ] // Gynecol. Obstet. Fertil. - 2012.

132. Preterm delivery after surgical treatment for cervical intraepithelial neoplasia / M. Jakobsson, [ et al. ] // Obstet. Gynecol. - 2008. - Vol. 112 (4). - P. 945.

133. Preterm delivery: a public health perspective / D. R. Mattison [ et al. ] // Paediatr. Perinat. Epidemiol. - 2001. - Vol. 15 (Suppl. 2). - P. 7-16.

134. Progesterone and pregnancy : review / G. C. Di Renzo [ et al. ] // Curr. Opin. Obstet. Gynecol. - 2005. - Vol. 17 (6). - P. 598-600.

135. Progesterone for the luteal support of assisted reproductive technologies: clinical options / C. Posaci [ et al. ] // Human Reprod. - 2000. - Vol. 15 (Suppl. 1). - P. 129-148.

136. Progesterone inhibition in mid-trimester termination of pregnancy: Physiological and clinical effects / M. Seiinger [ et al. ] // Br. J. Obstet. Gynaecol. — 1987. - Vol. 94. - P. 218-222.

137. Promoter polymorphism of interleukin-18 in angiographically proven coronary artery disease / W. Liu [ et al. ] // Angiology. - 2009. - Vol. 60. - P. 180-185.

138. Prophylactic administration of progesterone by vaginal suppository to reduce the incidence of spontaneous Preterm birth in women at increased risk : a randomized placebo-controlled double-blind study / E. Da Fonseca [ et al. ] // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2003. - Vol. 188. - P. 419-424.

139. Prophylactic antibiotics for the prevention of preterm birth in women at risk: a meta-analysis / R. Simcox [ et al. ] // Aust. N. Z. J. Obstet. Gynaecol. -2007. -Vol. 47 (5).-P. 368-377.

140. Prostaglandins and mechanisms of preterm birth / J. R. Challis [ et al. ] // Reproduction.-2002.- Vol. 124.-P. 1.

141. Ramsey, P. S. Biochemical predictors of preterm labor: fetal fibronectin and salivary estriol / P. S. Ramsey, W. W. Andrews // Clin. Perinatol. - 2003. - Vol. 30

(4).

142. Recurrence risk for preterm delivery / J. McManemy [ et al. ] // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2007. - Vol. 196. - P. e571-576.

143. Reproductive corticotropin releasing hormone, implantation, and fetal immunotolerance / S. N. Kalantaridou [ et al. ] // Crit. Rev. Clin. Lab. Sei. - 2007. -Vol. 44 (5-6).-P. 461-481.

144. Research agenda for preterm birth: recommendations from the March of Dimes / N. S. Green [ et al. ] // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2005. - Vol. 193 (3 Pt. 1). -P. 626-635.

145. Results of double-blind, multicentre study with ritodrine in premature labour / A. Wesselius-de Casparis [ et al.] // Br. Med. J. - 1971. - Vol. 3. - P. 144.

146. Risk factors for preterm birth in an upper middle class Chinese population / C. P. Chen [ et al. ] // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. - 1996. - Vol. 70. - P. 5359.

147. Risk factors for preterm birth subtypes / G. S. Berkowitz [ et al. ] // Epidemiology. - 1998. - Vol. 9. - P. 279-285.

148. Risk factors for spontaneous preterm delivery before 34 weeks of gestation among Taiwanese women / C. C. Lo [ et al. ] // Taiwan J. Obstet. Gynecol. - 2007. -Vol. 46.-P. 389-394.

149. Romero, R. Intrauterine Infection, Preterm Labor, and Cytokines / R. Romero, O. Erez, J. Espinoza // J. Soc. Gynecol. Investig. - 2005. - Vol. 12 (7). - P. 463-465.

150. Salivary estriol as risk assessment for preterm labor: a prospective trial / J. A. McGregor [ et al. ] // Am. J. Obstet. Gynecol. - 1995. - Vol. 173 (4). - P. 13371342.

151. Screening for retinopathy of prematurity: results of a 7-year study of underweight newborns / R. Flores-Santos [ et al. ] // Arch. Med. Res. - 2007. - Vol. 38 (4).-P. 440-443.

152. Seckinger, P. Interleukin-1 inhibitors / P. Seckinger, J. M. Dayer // Ann. Inst. Pasteur. Immunol. - 1987. - Vol. 138 (3). - P. 486-488.

153. Serial salivary estriol to detect an increased risk of preterm birth / R. P. Heine [ et al. ] // Obstet. Gynecol. - 2000. - Vol. 96 (4). - P. 490-497.

к

154. Simhan, Н. N. Prevention of preterm delivery / H. N. Simhan, S. N. Caritis // N. Engl. J. Med. - 2007. - Vol. 357. - P. 477-487.

155. Slotkin, T. A. Terbutaline impairs the development of peripheral noradrenergic projections: Potential implications for autism spectrum disorders and pharmacotherapy of preterm labor / T. A. Slotkin, F. J. Seidler // Neurotoxicol. Teratol. -2012.

156. Srivastava, S. Interleukin-18: biology and role in the immunotherapy of cancer / S. Srivastava, N. Salim, M. J. Robertson // Curr. Med. Chem. - 2010. - Vol. 17. -P. 3353-3357.

157. Taylor, D. Infection and preterm birth / D. Taylor, S. Kenyon, W. Tarnow-Mordi // Br. J. Obstet. Gynecol. - Vol. 104. - P. 1338-1340.

158. Thl/Th2 paradigm in pregnancy: paradigm lost? Cytokines in pregnancy/early abortion: reexamining the Thl/Th2 paradigm / G. Chaouat [ et al. ] // Int. Arch. Allergy Immunol. - 2004. - Vol. 134. - P. 93-119.

159. The association of elective cessation of tocolysis and preterm birth in singleton gestations / A. Rebarber [ et al. ] // Am. J. Perinatol. - 2009. - Vol. 26 (5). -P. 351-355.

160. The clinical significance of a positive Amnisure test in women with preterm labor and intact membranes / S. M. Lee [ et al. ] // J. Matern. Fetal. Neonatal. Med. - 2012. - Vol. 25 (9). - P. 1690-1608.

161. The epidemiology of threatened preterm labor: a prospective cohort study / M. L. McPheeters [ et al. ] // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2005. - Vol. 192. - P. 13251329.

162. The importance of race and ethnic background in biomedical research and clinical practice / E. G. Burchard [ et al. ] // N. Eng. J. Med. - 2003. - Vol. 348. - P. 1170-1175.

163. The Preterm Prediction Study: association between cervical interleukin 6 concentration and spontaneous preterm birth / A.R. Goepfert [ et al. ] // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2001. - Vol. 184 (3). - P. 483-488.

164. The preterm prediction study: can low-risk women destined for spontaneous preterm birth be identified? / J. D. lams [ et al. ] // Am. J. Obstet. Gynecol. -2001.-Vol. 184.-P. 652.

165. The preterm prediction study: granulocyte colony-stimulating factor and spontaneous preterm birth / R. L. Goldenberg [ et al. ] // Am. J. Obstet. Gynecol. -2000. - Vol. 182 (3). - P. 625-630.

166. The ratio of interleukin (IL)-18 to IL-12 secreted by peripheral blood mononuclear cells is increased in normal pregnant subjects and decreased in preeclamptic patients / M. Sakai [ et al. ] // J. Reprod. Immunol. - 2004. - Vol. 61. - P. 133-143.

167. The Swedish national prospective study on extremely low birthweight (ELBW) infants. Incidence, mortality, morbidity and survival in relation to level of care / O. Finnstrom [ et al. ] // Acta Paediatr. - 1997. - Vol. 86 (5). - P. 503-511.

168. The Utility of Plasma CRH as a Predictor of Preterm Delivery / W. J. Inder [ et al. ] // J. Clin. Endocrin. Metab. - 2001. - Vol. 86 (12). - P. 5706-5710.

169. The worldwide incidence of preterm birth : a systematic review of maternal mortality and morbidity / S. Beck [ et al. ] // Bui. World Health Organization. - 2010. -Vol. 88.-P. 31-38.

170. Tocolytic and hemodynamic effects of nifedipine in the ewe / A. M. Golichowski [ et al. ] // Am. J. Obstet. Gynecol. - 1985. - Vol. 151. - P. 1134-1140.

171. Tocolytics for preterm labor : a systematic review / K. Gyetvai [ et al. ] // Obstet. Gynecol. - 1999. - Vol. 94. - P. 869-877.

172. Transvaginal ultrasonographic cervical assessment for the prediction of preterm delivery /1. Hasegawa [ et al. ] // J. Matern. Fetal. Med. - 1996. - Vol. 5. - P. 305-309.

173. Trends and characteristics of induced labour in the United States, 1989-98 / M. F MacDorman [ et al. ] // Paediatr. Perinat. Epidemiol. - 2002. - Vol. 16 (3). - P. 263-273.

174. Trends in mode of delivery during 1984-2003: can they be explained by pregnancy and delivery complications? / C. O'Leary [ et al. ] // Br. J. Obstet. Gynecol. -2007. - Vol. 114. - P. 855-864.

175. Up-regulation of matrix metalloproteinase-9 in T lymphocytes of mammary tumor bearers: role of vascular endothelial growth factor / L. Owen [ et al. ] // J. Immunol. -2003. - Vol. 171. -P. 4340-4351.

176. Use of uterine electromyography to diagnose term and preterm labor / M. Lucovnik [ et al. ] // Acta Obstet. Gynecol. Scand. - 2011. - Vol. 90 (2). - P. 150-157.

177. Vaginal progesterone in women with an asymptomatic sonographic short cervix in the midtrimester decreases preterm delivery and neonatal morbidity: a systematic review and metaanalysis of individual patient data / R. Romero [ et al. ] // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2012. - Vol. 206 (2). - P. 124.el-el9.

178. Walsh, S. W. Daily hormonal changes in the maternal, fetal and amniotic fluid compartments before parturition in a primate species / S. W. Walsh, F. Z. Stanczyk, M. J. Novy // J. Clin. Endocrin. Metab. - 1984. - Vol. 58. - P. 629-639.

179. Walters, W. A. A trial of oral ritodrine for the prevention of premature labour / W. A. Walters, C. Wood // Br. J. Obstet. Gynaecol. - 1977. - Vol. 84. - P. 2630.

180. Will cervicovaginal interleukin-6 combined with fetal fibronectin testing improve the prediction of preterm delivery? / N. LaShay [ et al. ] // J. Matern. Fetal. Med. - 2000. - Vol. 9 (6). - P. 336-341.

181. 02-Adrenergic receptor gene polymorphisms and pregnancy outcome / K. Doh [ et al. ] // J. Perinat. Med. - 2004. - Vol. 32. - P. 413-417.

182. p2-Adrenergic receptor genotype and preterm delivery / R. Landau [ et al. ] // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2002. - Vol. 187. - P. 1294-1298.

183. p2-Adrenergic receptor genotype and preterm labor / R. Landau [ et al. ] // Clin. Pharmacol. Ther. - 2005. - Vol. 78 (6). - P. 656-663.