Оценка индивидуальной радиочувствительности рака предстательной железы по динамическому контролю уровня простатического специфического антигена тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.01, кандидат биологических наук Минаева, Наталья Георгиевна

• Минаева, Наталья Георгиевна
• кандидат биологических наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Минаева, Наталья Георгиевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА

ГЛАВА

ГЛАВА

Обзор литературы

1.1 Простатический специфический антиген -опухолевый маркер рака предстательной железы

1.2 Простатический специфический антиген в оценке радиочувствительности рака предстательной железы

Материалы и методы исследования

2.1 Клиническая характеристика больных, пролеченных методом дистанционной лучевой терапии в дозе 70 Гр

2.2 Клиническая характеристика больных, пролеченных методом гормонолучевой терапии

2.3 Клиническая характеристика больных, пролеченных методом интерстициальной лучевой терапии (брахитерапия)

2.4 Методы исследования простатического специфического антигена

Результаты исследования

3.1 Оценка радиочувствительности опухоли, эффективности лечения и прогноза течения заболевания по уровню простатического специфического антигена у больных раком предстательной железы после дистанционной лучевой терапии в дозе 70 Гр

3.2 Оценка радиочувствительности опухоли, эффективности лечения и прогноза течения заболевания по уровню простатического специфического антигена у больных раком предстательной железы после гормонолучевой терапии

3.3 Оценка радиочувствительности опухоли, эффективности лечения и прогноза течения заболевания по уровню простатического специфического антигена у больных раком предстательной железы после интерстициальной лучевой терапии (брахитерапия)

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оценка индивидуальной радиочувствительности рака предстательной железы по динамическому контролю уровня простатического специфического антигена»

Актуальность проблемы

Прогнозирование реакции злокачественной опухоли у больных на лучевую терапию - одна из важнейших задач современной радиобиологии, онкологии и радиологии [4, 5, 12, 18, 19, 24, 28]. Весьма актуальной остается проблема оценки эффективности лечения злокачественных заболеваний, особенно в тех случаях, когда опухоли являются резистентными к лучевому воздействию [3, 4, 5, 8, 17].

Принятые ВОЗ «Критерии для оценки ответа солидных опухолей на лечение» (1979) в большей степени относятся к опухолям, которые быстро реагируют на лечебные мероприятия. Установлено, что предстательная железа (ПЖ) и опухоли, развивающиеся из железистого эпителия, характеризуются низким уровнем митотической активности. Поэтому скорость регрессии опухоли ПЖ после проведенной лучевой терапии происходит в течение длительного времени [3, 5, 8]. И, тем не менее, использование лучевой, гормонолучевой терапии, и тем более, брахитерапии с микроисточниками 1251 позволяет получить стойкую ремиссию заболевания и во многих случаях полное излечение [9, 10, 17, 116, 130]. В силу анатомического расположения ПЖ, особенностей ее структуры, характера опухолевого процесса, изменений, происходящих после лучевого лечения рака предстательной железы (РПЖ), создаются определенные трудности в плане оценки эффективности лечения, клинического течения и прогноза заболевания. Эти трудности не всегда устраняют такие современные инструментальные методы, как ультразвуковое исследование, компьютерная томография, магнитно-резонансная томография.

Внедрение в клиническую практику определения простатического специфического антигена (ПСА) позволило в комплексе с инструментальными методами повысить уровень диагностики РПЖ, более объективно оценить эффективность лечения и прогнозировать течение заболевания. В настоящее время во всех медицинских учреждениях проблема

РПЖ не решается без использования определения уровня ПСА [9, 91, 95, 97, 108, 111, 131].

Оценка уровня ПСА как показателя функции опухолевых клеток даже в самостоятельном варианте может явиться объективным критерием радикальности лечебных мероприятий и прогноза результатов лучевого лечения [5, 30, 37, 108, 118]. Кроме того, контроль уровня ПСА и его производных в мониторинге больных РПЖ позволяет своевременно выявить отсутствие эффекта от проводимой лучевой терапии (JIT) и решать вопрос дальнейшей коррекции лечения. Особую актуальность и значимость приобретают данные определения ПСА как в плане оценки эффективности лечения, так и дальнейшего течения заболевания в тех ситуациях, когда разрабатываются и внедряются в клиническую практику новые схемы лечения РПЖ, классы противоопухолевых препаратов и источники лучевой терапии, в частности — радионуклиды I при брахитерапии.

В последнее время для повышения* клинической значимости уровня ПСА используют показатели его кинетики: скорость прироста (PSA-V) и время удвоения (PSA-DT) ПСА. Эти данные свидетельствуют о биологической активности опухоли и позволяют оценить не только эффективность противоопухолевой терапии, но и предположить развитие метастазов и/или рецидива заболевания более чем за 6 мес. до клинических проявлений болезни [22, 47, 70, 76, 99, 104,129].

Однако, несмотря на очевидные успехи использования показателей ПСА в диагностике, оценке эффективности лечения и прогнозе заболевания РПЖ многие вопросы остаются открытыми. В настоящее время не существует величины ПСА после лучевой терапии РПЖ, однозначно указывающей на исход клинического течения болезни. В соответствии с закономерностями клиренса антигена при лучевой терапии, были разработаны критерии эффективности ЛТ, где в качестве важного показателя было отмечено снижение уровня ПСА через 1 мес. после окончания терапии на 50% и более по отношению к исходному [119]. В ряде работ [55, 68] показано, что средняя величина нижнего уровня снижения ПСА для излеченных больных не должна превышать 1,0 нг/мл. Отдельные авторы [100] считают больных излечившимися, без наличия других признаков болезни, при уровне ПСА < 2,0 нг/мл. Некоторые исследователи считают, что нормальный постлучевой уровень ПСА может быть определен как величина, ассоциированная с длительным сроком выживаемости без признаков возврата болезни [17]. Среди нерешенных проблем можно, в частности, отметить недостаточное внимание к возможности определения индивидуальной радиочувствительности опухоли на проводимое лечение [4, 19, 20, 23]. Интерпретация полученных результатов, как правило, основывается на групповых показателях, при которых, безусловно, теряются индивидуальные особенности опухоли ПЖ как в плане ответной реакции, так и дальнейшего течения заболевания.

Судя по данным литературы [22, 30, 37, 80, 108], даже незначительные изменения показателей антигена, особенно при длительном монитори-ровании больного, позволяют выявить признаки прогрессирования заболевания и нацелить лечащего врача на необходимость изменения лечебной тактики. Это особенно важно, когда показатели ПСА после лучевого лечения превышают уровень 2,0 нг/мл [9, 55, 68, 100, 113]. Требует дальнейшего изучения и накопление данных по оценке индивидуальных показателей ПСА при анализе результатов эффективности новых лечебных технологий лучевой терапии РПЖ.

С учетом сказанного, нами определена цель настоящего исследования.

Цель исследования:

Изучить индивидуальную радиочувствительность, эффективность лучевого лечения и прогноз клинического течения РПЖ на основании анализа динамики изменений уровня ПСА.

Задачи исследования:

1. Изучить по уровню ПСА радиочувствительность РПЖ на различные методы лечения: дистанционная лучевая терапия в суммарной очаговой дозе 70 Гр (ДЛТ в СОД 70 Гр), гормонолучевая терапия, брахитерапия с использованием микроисточников 1251.

2. Изучить динамику изменений показателей ПСА с целью определения эффективности лечения и клинического течения заболевания у больных локализованными и местно-распространенными формами РПЖ.

3. Определить значимость показателей скорости прироста (PSA-V) и время удвоения (PSA-DT) ПСА для прогнозирования клинического течения РПЖ.

Научная новизна

В настоящей работе, основанной на анализе динамики показателей ПСА, впервые разработаны критерии индивидуальной оценки радиочувствительности опухолевой ткани ПЖ на различные виды, современных методов лечения. Проведен индивидуальный анализ изменений уровня ПСА в оценке клинического течения РПЖ после лучевой терапии-(ДЛТ в СОД 70 Гр, гормонолучевая терапия, брахитерапия).

Динамический контроль ПСА у больных РПЖ позволяет в течение 3-6 мес. оценить индивидуальную чувствительность опухоли на действие лучевой терапии, в интервале 12 мес. - определить эффективность проводимого лечения, спустя 18 мес. - предположить прогноз течения заболевания. Установлено,, что по уровню и характеру снижения^ ПСА в> течение 3-6 мес. после лучевого лечения больные РПЖ могут быть разделены на две самостоятельные подгруппы: радиочувствительные и условно радиорезистентные. У пациентов с радиочувствительными опухолями снижение ПСА не превышает уровень 1,0 нг/мл и находится в диапазоне от 0,01 до 0,98 нг/мл. Для пациентов с условно резистентными опухолями характерны более высокие показатели антигена - от 1,17 до 16,30 нг/мл.

Впервые показано, что у больных РПЖ, отнесенных к условно резистентным, неблагоприятный прогноз течения^ заболевания регистрируется достоверно чаще (р<0,01) по сравнению с больными, которые отнесены в группу радиочувствительных (35,9% и 16,0%, соответственно).

Использование данных PSA-V и PSA-DT позволяет определить развитие рецидива и/или метастазов за 6 и более мес. до их клинического проявления.

Практическая значимость

Индивидуальный анализ динамики изменений уровня ПСА может рассматриваться; как критерий чувствительности опухоли больных РПЖ к лучевому лечению, эффективности1 проведенной терапии и служить основанием прогнозирования клинического течения заболевания.

Стойкое динамическое повышение показателя: ПСА более чем на 2,0 нг/мл относительно минимального уровня; значения показателей PSA-DT менее 10 мес. и PSA-V более 0,75 нг/мл/год ориентируют лечащего врача на возможность неблагоприятного прогноза течения заболевания-. Поскольку эти; показатели предшествуют клиническому проявлению рецидива и/или. метастазов за 6 и более мес., имеется.возможность своевременной коррекцию лечения и более частого проведения оценки уровня ПСА. В данном: исследовании из группы больных (27 чел.) с неблагоприятным прогнозом; течения РПЖ у 21 пациента (77,8%) изменена схема лечения с последующим положительным эффектом, длительной ремиссии, у 6 (22,2%) — схема: наблюдения.

Разработанные подходы к оценке эффективности лечения; больных раком предстательной железы используются: в работе отделения; лучевого* и хирургического лечения урологических заболеваний ГУ-МРНЦ РАМН и ГУЗ-Белгородского областного онкологического диспансера.

Публикация результатов исследования

По материалам исследования опубликовано 9 печатных работ.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 98 страницах машинописного текста и включает введение, обзор литературы, материалы и методы исследования, главу описания результатов работы, заключение, выводы и список литературы. Работа иллюстрирована 19 таблицами и 22 рисунками. Список литературы содержит 131 источник, в том числе отечественных - 28 и зарубежных - 103.

Заключение диссертации по теме «Радиобиология», Минаева, Наталья Георгиевна

ВЫВОДЫ

1. Динамический контроль уровня ПСА у больных РПЖ позволяет в течение 3-6 мес. оценить индивидуальную чувствительность опухоли на лучевую терапию, в интервале до 12 мес. определить эффективность проводимого лечения, спустя 18 мес. - предположить прогноз течения заболевания.

2. По уровню и характеру снижения ПСА в течение 3-6 мес. после лучевого лечения больные РПЖ могут быть разделены на две самостоятельные подгруппы: радиочувствительные и условно резистентные.

3. Уровень. ПСА (3-6. мес.) у пациентов с радиочувствительными опухолями, независимо от методов лучевой терапии, колеблется в пределах от 0,01 до 0,98 нг/мл, с условно резистентными - от 1,70 до 16,30 нг/мл. На последующих сроках наблюдения показатели антигена у больных с условно резистентными опухолями в 5-6 раз превышают аналогичные данные у больных с радиочувствительными опухолями.

4. Неблагоприятный прогноз клинического течения РПЖ достоверно выше (р<0,01) в1 группе больных с условно резистентными опухолями по сравнению с радиочувствительными (35,9% и 16,0%, соответственно).

5. Стойкое динамическое повышение ПСА более чем на 2,0 нг/мл относительно минимального уровня, значения показателей PSA-DT менее 10 мес. и PSA-V более 0,75 нг/мл/год свидетельствуют, независимо от чувствительности опухоли, о неблагоприятном-прогнозе течения заболевания.

6. Индивидуальный динамический контроль уровня ПСА, включая* показатели кинетики ПСА (PSA-V и PSA-DT), позволяет выделить группу больных с' повышенным риском неблагоприятного прогноза течения заболевания за 6 и более мес. до клинического проявления рецидива и/или метастазов. В группе больных с неблагоприятным прогнозом течения заболевания в 33,3% случаев зарегистрировано клиническое подтверждение прогрессировать опухолевого процесса, в 66,7% случаев изменена схема лечения и наблюдения.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Проблема выбора тактики лечения онкологических больных, в том числе РПЖ, является актуальной до настоящего времени, поскольку, как правило, отсутствуют надежные объективные критерии оценки индивидуальной чувствительности опухоли на предполагаемую терапию. Даже при одинаковой степени опухолевого процесса, гистологического строения, пола, возраста, сопутствующих заболеваний и т.д. ответная реакция опухоли может быть непредсказуемой. Отсюда следует, что любой объективный показатель ответной реакции опухоли на выбранный метод лечения дает врачу возможность выбора оптимального ведения лечебного процесса*.

В силу анатомического расположения ПЖ, особенностей ее структуры, характера опухолевого процесса, изменений, происходящих после лучевого лечения РПЖ, создаются определенные трудности в плане оценки эффективности лечения и прогноза клинического течения заболевания. Эти трудности не всегда устраняют такие современные инструментальные методы, как ультразвуковое исследование, компьютерная томография, магнитно-резонанснаятомография.

Внедрение в клиническую практику оценки показателей уровня ПСА и его производных у больных РПЖ после проведенного лечения, вселило надежду, что по их изменению можно объективно оценить реакцию опухолевой ткани на выбранный метод лечения. Судя по результатам отдельных исследований [22, 57, 76, 105, 108], изменения уровня ПСА после проведенного лечения могут служить показателем радиочувствительности опухоли ПЖ, эффективности противоопухолевой терапии РПЖ, прогноза течения заболевания, доклинического выявления метастазов и/или рецидива. В последнее время особо важное значение приобрели показатели скорости прироста (PSA-V) и время удвоения (PSA-DT) ПСА. Эти данные свидетельствуют о биологической активности опухоли и позволяют оценить не только эффективность противоопухолевой терапии, но и предположить развитие метастазов и/или рецидива заболевания более чем за 6 мес. до клинических проявлений болезни [22, 47, 70, 76, 99, 104, 129].

Индивидуальный контроль уровня ПСА и его производных в мониторинге больных РПЖ позволяет своевременно решать вопрос дальнейшей тактики лечения [56, 57, 76, 108, 128].

Однако в настоящее время не существует величины ПСА после лучевой терапии РПЖ, однозначно указывающей на исход клинического течения болезни. Следует заметить, что опубликованные данные носят, как правило, фрагментальный характер, основанный на групповых показателях, при которых, безусловно, теряются индивидуальные особенности опухоли ПЖ как в плане ответной реакции, так и дальнейшего течения заболевания.

Целью данной работы явилось изучение индивидуальной-радиочувствительности, эффективности лучевого лечения и прогноза клинического течения РПЖ на основании анализа динамики изменений уровня ПСА. В связи с этим были поставлены следующие задачи исследования:

1. Изучить по уровню ПСА радиочувствительность РПЖ на различные методы лечения: дистанционная лучевая терапия в суммарной очаговой дозе 70 Гр (ДЛТ в СОД 70 Гр), гормонолучевая терапия, брахитерапия с использованием микроисточников 1251.

2. Изучить динамику изменений показателей ПСА с целью определения эффективности лечения и клинического течения заболевания у больных локализованными и местно-распространенными формами РПЖ.

3. Определить значимость показателей скорости прироста (PSA-V) и время удвоения (PSA-DT) ПСА для прогнозирования клинического течения РПЖ.

В данной работе под постоянный динамический контроль ПСА было взято 122 больных локализованными и местно-распространенными формами РПЖ. Пациенты были распределены по возрасту следующим образом: до 60 лет - 30 человек, от 61 до 70 лет - 66 человек и старше 70 лет — 26 человек. Средний возраст больных составил 65,2±1,6 года. Из обследованных больных 31 пациенту (25,4%) проведена ДЛТ в СОД 70 Гр, 44 (36,1%) -гормонолучевая терапия, 47 (38,5%) — интерстициальная лучевая терапия (брахитерапия).

При поступлении в клинику ГУ-МРНЦ РАМН пациентам проводилось пальцевое ректальное исследование, ТРУЗИ ПЖ и определение уровня ПСА крови.

Всем обследованным больным РПЖ диагноз установлен на основании гистологического заключения после пункционной биопсии опухоли. Гистологическое строение опухоли классифицировали как аденокарциному различной степени дифференцировки и показателей Глисона. Использовалась классификация ВОЗ [106].

Для определения распространенности опухоли по регионарным лимфатическим узлам» и скелету выполнялась компьютерная томография малого таза и сцинтиграфия костей. Ни у одного из пациентов, по данным-вышеуказанных методов исследования, не выявлено метастазов (N0M0).

Концентрация ПСА в крови определялась до лечения, через 3-6 мес., и далее каждые 6 мес. в течение 3-х лет после лечения. При клинических показаниях и в случае роста ПСА сроки обследования определялись индивидуально. Всего выполнено 935 исследований общего ПСА, 935 -свободного ПСА, 27 - PSA-V и 27 - PSA-DT.

Уровни исходного значения ПСА у обследованных пациентов колебались в достаточно широких пределах - от 0,93 до 189,00 нг/мл. Такой разброс показателей свидетельствует о необходимости индивидуального анализа полученных данных и сопоставлений их с клиническим течением заболевания.

Следует отметить, что исходный уровень ПСА менее 10 нг/мл наблюдался в 45,9% случаев (56 больных), от 10 до 20 нг/мл - 26,2% (32 больных), выше 20 нг/мл - 27,9% (34 больных).

Анализ, проведенный с учетом индивидуальных особенностей, показал, что у 66,4% больных РПЖ (81 человек) опухоль отреагировала более выраженным снижением уровня ПСА: уровень антигена через 3-6 мес. после лечения снизился до границ, не превышающих 1,0 нг/мл (разброс показателей составил от 0,01 до 0,98 нг/мл). В 32% случаев (39 пациентов) уровень ПСА колебался в пределах от 1,17 до 16,30 нг/мл, и в 1,6% случаев (2 пациента) не было снижения уровня ПСА после лучевого лечения. Это позволило нам разделить больных на две подгруппы: радиочувствительные, у которых уровень ПСА через 3-6 мес. после лечения снизился до 1,0 нг/мл и менее, и условно резистентные, т.е. с менее выраженной ответной реакцией.

Полученные данные свидетельствуют о том, что, во-первых, 3-6 мес. -достаточный срок для оценки первичной реакции опухоли на проводимое лечение. Во-вторых, различия показателей ПСА в крови больных на этот срок исследования могут служить критерием индивидуальной чувствительности опухоли ПЖ на лучевое воздействие. Следует отметить, что как в группе больных с радиочувствительными опухолями, так и с условно резистентными, на этапе 12 мес. обследования после лучевого лечения нами зарегистрировано' самое минимальное значение среднего уровня ПСА.

Иными словами, можно предположить, что терапевтический эффект лучевого воздействия, в плане элиминации опухоли, продолжается примерно 12 мес. Именно этот срок после лечения можно рассматривать в качестве критерия первичной реакции опухоли на проводимую терапию.

Показатели неблагоприятного прогноза течения заболевания начинают регистрироваться спустя 18 мес. после проведенного лечения. Именно на этом сроке обследования повышение уровня ПСА с последующим его ростом, независимо от радиочувствительности РПЖ, свидетельствует о неблагоприятном прогнозе течения заболевания.

При этом следует заметить, что в группе больных с условно резистентными опухолями число лиц с неблагоприятным прогнозом течения

РПЖ регистрируется примерно в 2 раза чаще (35,9%), чем у больных с радиочувствительными опухолями (16,0%).

Авторы известных публикаций [30, 58, 100, 109, 113] в понятие неблагоприятного прогноза клинического течения заболевания включают следующие показатели:

• ПСА-рецидив (повышение уровня ПСА более чем на 2,0 нг/мл относительно минимального значения);

• последовательное повышение показателей ПСА без регистрации ПСА-рецидива;

• стабильное сохранение относительно высокого уровня антигена (более 2,0>нг/мл) на всех сроках наблюдения;

• значение показателя PSA-DT<10 мес.;

• значение показателя PSA-V>0,75 нг/мл/год.

Проведенное исследование показало, что по этим параметрам неблагоприятный прогноз течения заболевания среди всех обследованных больных РПЖ составил 22,5%. Причем он оказался различным как по методу лечения, так и по ответной реакции ПЖ на проведенное лечение (лучевое и/или комбинированное).

Так, в группе пациентов, пролеченных методом ДЛТ в СОД 70 Гр, 31% больных имел неблагоприятный прогноз течения заболевания. Из них, в 33,3% случаев было клиническое прогрессирование заболевания. У пациентов, прошедших курс гормонолучевой терапии, неблагоприятный прогноз зарегистрирован в 19,1% случаев, однако у них клиническое прогрессирование заболевания наблюдалось в 66,7%. В группе больных после брахитерапии неблагоприятный прогноз отмечен у 20,5% пациентов, но ни у одного пациента не было клинического подтверждения прогрессирования заболевания.

Определение показателя PSA-DT является наиболее значимым и важным тестом при мониторировании больных РПЖ, особенно на тот момент, когда отмечается незначительное, на первый взгляд, повышение уровня ПСА и нет клинического подтверждения прогрессирования заболевания [90]. Пациенты с ПСА-рецидивом, имеющие показатель PSA-DT менее 10 мес. вызывают особую клиническую настороженность, так как короткое время удвоение ПСА указывает на большую вероятность быстрого прогрессирования опухолевого процесса [70, 50, 112, 121]. Наши данные подтвердили мнение о том, что стабильное повышение уровня антигена после лучевого лечения и показатели кинетики ПСА свидетельствуют о прогрессировании РПЖ более чем за 6 мес. до его клинического проявления [22, 53, 80, 129]. Больные, имеющие короткое время удвоение ПСА, взяты под особое клиническое наблюдение с целью своевременной коррекции лечения:

Следует отметить, что в группе больных с условно резистентными опухолями в 25,6% случаев (10 пациентов) показатели ПСА на всех.этапах обследования не опускались ниже уровня. 1,0 нг/мл, но и не превышали 2,0 нг/мл. Отмечена некая стабилизация динамики изменений уровня ПСА у этих пациентов, что может рассматриваться как критерий благоприятного прогноза течения* заболевания. В 33,3% случаев (13 пациентов) значение уровня антигена менее 1,0 нг/мл достигнуто через 12-18 мес. после проведенного лечения.

У 83,9% больных (68 человек), имевших радиочувствительные опухоли, на всех этапах обследования после проведенного лечения показатели ПСА не превышали уровень 1,0 нг/мл, что характеризовало ремиссию опухолевого процесса и благоприятное клиническое течение заболевания.

Проведенное исследование динамического изменения показателей ПСА в крови больных РПЖ продемонстрировало высокую клиническую значимость этого теста (опухолевого маркера) в оценке ответной реакции опухоли на лучевое воздействие. Изучение направленности изменений динамики уровня ПСА и определение показателей кинетики ПСА дает возможность прогнозировать течение и исход заболевания у больных РПЖ после лучевого лечения. В. тех случаях, когда, уровень ПСА в крови снижается до значений, не превышающих 1,0 нг/мл, как правило, можно ожидать более благоприятный лечебный эффект. Если скорость деградации ПСА остается на значениях, превышающих показатель ПСА более 1,0 нг/мл, то следует думать об определенной резистентности опухоли к лучевому лечению.

Если после 12 мес. наблюдения отмечается рост уровня ПСА и, тем более, изменение таких показателей как PSA-V и PSA-DT (повышение PSA-V и уменьшение PSA-DT), то следует думать о признаках неблагоприятного прогноза, течения, заболевания. Изменения- этих, показателей указывают на возможность развития у больных РПЖ ПСА-рецидива и в дальнейшем, как правило, ведущего за собой клиническое прогрессирование заболевания (вероятнее всего - метастатической болезни). Показатели кинетики' ПСА в данном случае являются критериями для выделения пациентов в группу риска для своевременной коррекции лечения. В группе больных с неблагоприятным прогнозом течения заболевания, на основании полученных данных PSA-V и PSA-DT в 44,4 % случаев изменена схема лечения, в 22,2 % — схема наблюдения.

Таким образом, на основании представленных результатов можно сделать, два. достаточно обоснованных вывода: 1) оценка радиочувствительности РПЖ и последующее мониторирование течения заболевания по показателям ПСА и его производных позволяет в определенной степени принимать адекватные меры, направленные на продление жизни и социальной адаптации онкологических больных; 2) в целом проблема РПЖ, остается актуальной, поскольку пока не удалось в полной мере снизить темп роста заболеваемости, повысить раннюю диагностику, получить максимальной эффект от лечебные мероприятий, продлить жизнь больного и безрецидивное течение заболевания. Можно полагать, что целенаправленный поиск критериев оценки индивидуальной чувствительности опухоли на лучевое и/или комбинированное лечение, принятие своевременных превентивных мер, основанных на показателях изменения уровня ПСА, будут способствовать эффективности проведенной терапии и, как следствие, продлению жизни больного.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Минаева, Наталья Георгиевна, 2008 год

1. Аничков Н.М:, Плотникова Н.А. // Арх. пат. 2001. - Т. 63. - № 5. -С. 44-50.

2. Важенин А.В., Карнух П.А. Повышение эффективности лечения больных раком предстательной железы в III-IV стадиях // Онкоурология. 2007. - № 1. - С. 45-49.

3. Голдобенко Г.В., Ткачев С.И. Рак предстательной железы. В кн.: Лучевая терапия злокачественных опухолей. М.: Медицина, 1996.-С. 319-329.

4. Дарьялова C.JL, Пелевина И.И., Саенко А.С. Подходы к индивидуальному прогнозированию реакции опухолей на лучевое и лекарственное воздействие // Медицинская радиология 1990: - №1. -С. 10-13.

5. Деденков А.Н., Пелевина И.И., Саенко А.С. Прогнозирование реакции опухолей на лучевую терапию.- М.: Медицина, 1987 — 160 с.

6. Заридзе Д.Г. Канцерогенез. М.: Научный мир, 2000. - С. 342-360.

7. Зедгенидзе Г.А., Корогодин В.И. Проблема радиочувствительности раковых опухолей //Медицинская радиология. 1973.-№ 1,--С. 63-65.

8. Кондратьева А.П. Лучевая терапия рака предстательной железы // Клин, онкол.- 1999.-№ 1.-С. 17-21.

9. Кутрувелис П. Новый метод лечения рака предстательной железы // Под ред. Акад. РАМН А.Ф.Цыба. М.: Издательский дом «Открытое Решение», 2007. - 167 с.

10. Кушлинский Н.Е., Соловьева Ю.Н., Трапезникова М.Ф. Рак предстательной железы. М., 2002. - 427 с.

11. Лоран О.Б., Пушкарь Д.Ю., Степанов В.Н., Крохоткина Л.В. Дифференциальная диагностика опухолей предстательной железы с помощью определения уровня простат-специфического антигена сыворотки крови. М., 2000. - 175 с.

12. Лоран О.Б., Пушкарь Д.Ю., Франк Г.А. Простат-специфический антиген и морфологическая характеристика рака предстательной железы: Руководство для врачей. — М.: МЕДресс, 1999. 93 с.

13. Лушников Е.Ф. Лучевой 'патоморфоз опухолей человека. М.: Медицина, 1977. - 328 с.

14. Любимова Н.В., Бронников' Н.Ю., Робина С.П. и др. Биохимические маркеры костного ремоделирования у онкологических больных с поражением скелета // Вопр. онкол. 2000. - Т. 46. - № 3. - С. 290297.

15. Любимова Н.В., Кушлинский Н.Е., Стогова Э.В. и др. Клиническое значение общего и свободного простатичесокго специфического антигена при раке предстательной железы // Клин. лаб. диагн. 1998.2.-С. 6-9.

16. Матвеев Б.П., Бухаркин Б.В., Матвеев В.Б. Рак предстательной железы. -М., 1999. 385 с.

17. Матвеев Б.П. Клиническая онкоурология. — М., 2003. 717 с.

18. Павлов А.С., Костромина К.Н., Симакина Е.П. Лучевая терапия в лечении рака предстательной железы // Материалы пленума правления Российского общества урологов. — М., 1999. С. 149-153.

19. Пелевина И.И., Дарьялова С.Л., Сергеева Н.С., Саенко А.С.

20. Прогнозирование эффективности лучевой терапии опухолей уотдельных индивидуумов // Всероссийская конференция «Радиоtбиологические основы лучевой терапии»: Тезисы докладов. М., 2005.-С. 65.

21. Пушкарь Д.Ю. Простат-специфический антиген и биопсия предстательной железы. — М., 2003. — 159 с.

22. Пьяных П.П., Воробьев Н.В., Нюшко К.М. Мониторинг динамики ПСА и оценка диагностической ценности скорости прироста ПСА у больных раком предстательной железы после радикальной простатэктомии // Онкоурология . — 2007. — № 3. — С. 68-72.

23. Саенко А.С., Замулаева И.А. Современное состояние проблемы прогнозирования реакции опухоли на лучевое лечение // Вопросы онкологии. 1995. - Т. 41. - № 2. - С. 70.

24. Севанькаев А.В. Радиочувствительность хромосом лимфоцитов человека в митотическом цикле //М.: Энергоатомиздат, 1987. 159 с.

25. Сергиенко Н.Ф., Романов К.Е., Малышев Н.Н. Успехи и неудачи диагностики рака предстательной железы // Материалы пленума правления Российского общества урологов. М., 1999. - С. 129-130.

26. Степанов В.,Н., Франк Г.А., Джиоев P.P. Диагностика ранних стадий рака предстательной .железы // Материалы пленума правления Российского общества урологов. М., 1999. - С. 132.

27. Холин В.В. Радиобиологические основы лучевой терапии злокачественных опухолей. М.: Медицина, 1979. - 224 с.

28. Ярмоненко С.П., Вайсон А.А. Радиобиология человека и животных. М.: «Высшая школа», 2004. - 549 с.

29. Ablin R.J. Immunologic studies of normal, benign and malignant human prostatic tissue // Cancer. 1972. - Vol. 29. - P. 1500-1784.

30. Abramowitz M.C., Li Т., Ross E. Et al. The nadir + 2 definition of biochemical- failure predicts for overall survival // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2006. - Vol. 66 (Suppl.). - P. 207-208.

31. Agha A.H., Schechter E., Roy J.B. et al. Prostate specific antigen is Metabolized in the liver // J. Urol. (Baltimore). 1996. - Vol. 155. - P. 13321335.

32. Babaian R.J., Kojima M., Ramirenz E.L. et al. Comparative analysis of prostate-specific antigen and its indexes in the detection of prostate cancer // J. Urol. (Baltimore). 1996. - Vol. 156. - P. 432- 437.

33. Bagshaw M.A., Kaplan I.D. Radiation therapy for localized disease // Cancer (Philad.). 1993. - Vol. 71. - P. 939-952.

34. Ban Y., Wang M.S., Watt K.W. et al. The proteolytic activity human prostate-specific antigen // Biochem. Biophys. Res. Commun. — 1984. — Vol. 123.-P. 482.

35. Bangma C.N., Kranse R., Blijenberg B.G. et al. The value of screening test in the detection of prostate cancer: part I results of a retrospective evaluation of 1726 men // Urology. - 1995. - Vol. 46 (Suppl. 6). - P. 773778.

36. Berger A.P., Dieble M., Steiner H. Longitudinal PSA changes in men with and without prostate cancer: assessment of prostate cancer risk // J. Urol. 2005. - Vol. 173. - P. 402.

37. Boccon-Gibod L., Djavan W.B., Hammerer P. et al. Management of prostate-specific antigen relapse in prostate cancer: a European Consensus // Int. J. Clin. Pract. 2004. - Vol. 58. - №4. - P. 382-390.

38. Bolla M., Maingon P., Fourneret P. et al. Indications of the association of radiotherapy and hormonal treatment in prostate cancer // Cancer Radiother. 2005. - Vol. 9. - №6. - P. 394-398.

39. Carter H.B., Morrell C.H., Pearson J.D. et al. Estimation of prostatic growth using serial prostate-specific antigen measurements in men with and without prostate disease//Cancer Res. 1992. -Vol.52. - P. 3323- 28.

40. Carter H.B., Pearson J.D. Prostate-specific antigen velocity and repeated measures of prostate-specific antigen // Urol. Clin, of N. Am. 1990. -Vol. 24.-P. 333-338.

41. Carter H.B., Pearson J.D., Metter E.J. et al. Longitudinal evaluation of prostate-specific antigen levels in men with and without prostate disease // JAMA. 1992. - Vol. 267. - P. 2215-2220.

42. Catalona W., Smith D.S., Ratliff T. et al. Measurement of prostate-specific antigen in serum a screening test for prostate cancer // New Engl. J. Med.-1991.-Vol. 324.-P. 1156-1161.

43. Catalona W., Smith D.S., Wolfert R.L. et al. Evaluation of percentage of free serum prostate specific antigen to improve specificity prostate cancer screening // JAMA. 1995. - Vol. 274 (Suppl.). - P. 1214-1220.

44. Catalona W.J., Smith D.S. Free serum prostate-specific antigen and screening for prostate cancer // JAMA. 1996. - Vol. 275. - P. 838.

45. Cevik I., Turkeri L.N., Ozveri H. et al. Short-term effect of digital rectal examination on serum prostate-specific antigen leveis // Eur. Urol. — 1996.-Vol. 29.-P. 403-406.

46. Choo R., Klotz L., Deboer G. et al. Wide variation of prostate-specific antigen doubling time of untreated, clinically localized, low-to-intermediate grade, prostate carcinoma // BJU Int. — 2004. Vol. 94. - P. 295-298.

47. Christensson A., Bjork Т., Nilsson O. et al. Serum prostate specific antigen complexed to alpha 1-antichymotrypsin as an indicator of prostate cancer // J. Urol. (Baltimore). 1993. - Vol. 150. - P. 100-105.

48. Christensson A., Laurell C.D., Lilja H. Enzymatic activity of prostate-specific antigen and its reactions with extracelluar serine proteinase inhibitors //Eur. J. Biochem. 1990. - Vol. 194. - P. 755-763:

49. Chun FK-H., Briganti A., Gallina A. et al. Prostate-specific antigen improves the ability of clinical stage and biopsy Gleason sum to predict the pathologic stage at prostatectomy in the new millennium // Eur. Urol. 2007. - Vol. 52. - P. 1067-1075.

50. Cohen P., Peehl D.M., Graves H.C.B., Rosenfeld R.G. Biological effects of prostate specific antigen as an insulin-like growth factor binding protein-3 protease // J. Endocrinol. 1994. - Vol. 142. - P. 407-415.

51. Cooper E.H. Tumor markers in prostate cancer // Scand. J. Clin. Lab. Inest. 1991. - Vol. 206. - P. 42-51.

52. Crawford E.D., Deantoni E.P., Etzioni R. et al. Serum prostate-specific antigen and digital rectal examination' for early detection of prostate cancer in a national community-based program // Urology. 1996. - Vol. 47.-P. 863-869.

53. DAmico A.V., Whittington R., Malkowicz S.D. et al. A method for determining a prostate-specific antigen cure after radiation therapy for clinically localized prostate cancer. Int. J. Radiat. Oncol., Biol!, Phys. -1995. Vol. 32. - P. 473-477.

54. D'Amico A., Moul J., Carroll P. et al. Prostate specific antigen doubling time as a surrogate end point for prostate cancer specific mortality following radical prostatectomy or radiation therapy // J. Urol. 2004. — Vol. 172.-P. 42-47.

55. D'Amico A.V., Renshaw A.A., Sussman B. Pretreatment PSA velocity and risk of death from prostate cancer following external beam radiation therapy // JAMA. 2005. - Vol. 294. - P. 440-447.

56. D'Amico A.V., Hanks G.E. Linear regressive analysis using prostate-specific antigen doubling time for predicting tumor biology and clinical outcome in prostate cancer // Cancer. 1993. - Vol. 72. - P. 2638-2643.

57. D'Amico A.V., Moul J.M., Carroll P.R., Sun L., Lubeck D., Chen M.H. Surrogate end point for prostate cancer-specific mortality after radical prostatectomy or radiation therapy // J. Natl. Cancer Inst. 2003. — Vol. 95.-P. 1376-1383.

58. Deacon J., Peckham M.J., Steel G.G. The radioresponsiveness of human tumors and the initial slope of the cell survival curve // Radiother. Oncol. 1984. - Vol. 2. -№ 4. - P. 317-323.

59. Debiasi F., Londero D., Praturlon S. et al. Longitudinal evaluation of prostate-specific antigen levels // Eur. Urol. 1996. - Vol. 29. - P. 184188.

60. Ellis W.J. Prostate specific antigen density versus prostate specific antigen slope as predictors of prostate cancer in men with initially negative prostatic biopsies //J.Urol.(Baltimore). -1996. -Vol. 156.-431 p.

61. Ellis W.J., Chetner M., Preston S. et al. Diagnosis of prostatic carcinoma: the yield of serum PSA, DRE and TRUS // J. Urol. 1994. - Vol. 152. -P. 1520-1525.

62. Espana F., Martinez M., Sanchez-Cuenca J. et al. Prostate-specific antigen and its complexes with alpha (1) — antichymotrypsin in the plasma of patients with prostatic disease // Europ. Urol. 1996. - Vol. 30. - P. 512518.

63. Fang J., Metter E.J., Landis P. PSA velocity for assessing prostate cancer risk in men with PSA levels between 2,0 and 4,0 ng/ml // Urology.• 2002. Vol. 59. - P. 889-893.

64. Gebbaulet A., Potter R., Mazeron J.J., Meertens H. et al. The GEC ESTRO Handbook of brachytherapy. Belgium: ACCO, 2002. - 678 p.

65. Geist R.W. Reference range for prostate-specific antigen levels after external beam radiation therapy for adenocarcinoma of the prostate //

66. J. Urol. 1995. - Vol. 45. -P. 1016-1021.

67. Gittes R.F. Carcinoma of the prostate // N.Eng. J. Med. 1991. - Vol. 324.-№4.-P. 236-245.

68. Hanks G., Hanlon A., Pinover W. et al. Survival advantage for prostate cancer patients treated, with high-dose- threedimensional conformal radiotherapy // Cancer J. Sci. Am. 1999. - Vol. 5. - P. 152-158.

69. Нага M., Kajanagi J., Inorre T. Forensic immunological study of body fluids and secretion // Nippon Hoigaku Zasshi. 1971. - Vol. 25. - №4. -P. 322-324.

70. Hudson M.A., Bahnson R.R., Catalona W.J. Clinical use of prostate specific antigen in patients with prostate cancer // J. Urol. 1989. - Vol. 142.-P. 1011-1017.

71. Huncharek M., Muskat J. Serum prostate-specific antigen as a predictor of radiographic staging studies in newly diagnosed prostate cancer // Cancer Invest. 1995. - Vol. 13. - №1. - P. 31-35.

72. Klotz L. Active surveillance with selective delayed intervention using PSA doubling time for good risk prostate cancer // Eur. Urol. 2005. -Vol. 47.-P. 16-21.

73. Koutrouvelis P. Prostate cancer: What a man should know. URO-Radiology prostate institute, 2005. — 319 p.

74. Kuriyama M., Wang M.S., Parsidero L.D. et al. Quantitation of prostate-specific antigen in serum by sensitive enzyme immunoassay // Cancer Res. 1980. - Vol. 40. - P. 4658.

75. Lam J.S., Belldegrun A.S. Using PSA kinetics to stratify risk of prostate cancer progression. Source: Urology Times. Originally published: September 1, 2005.

76. Lange P.H., Epcole C.J., Fraley E.E., Vessella R. The value of serum prostate-specific antigen determinations before and after radical prostatectomy // J. Urol. 1989. - Vol. 141. - №4. - P. 873-879.

77. Lange P.H., Brawer M.K. Serum prostate-specific antigen: its use in diagnosis and management of prostate cancer // Urology. 1989. - Vol. 33.-P. 13-17.

78. Lee F., Torp-Pedersen S.T., Carroll J.T. et al. Use of transrectal ultrasound and prostate-specific antigen in diagnosis of prostatic intraepithelial neoplasia // Urology. 1989. - Vol. 34. - P. 4.

79. Li T.S., Beling C.G. Isolation and characterization of two specific antigens of human seminal plasma // Fertil. Steril. 1973. - Vol. 24. - P. 134.

80. Lilja H. A kallikrein-like serine protease in prostatic fluid leaves the predominant seminal vesicle protein // J. Clin. Invest. 1985. - Vol. 20. -P. 1899.

81. Lilja H. Significance of different molecular forms of PSA. The free, noncomplexes form of PSA versus that complexes to a\-antichymotrypsin // Urol. Clin. North Am. 1993. - Vol. 20. - P. 42-46.

82. Lilja H., Christensson A., Dahlen U. et al. Prostate-specific antigen in serum occurs predominantly in complex with ai-antichymotrypsin // Clin. Chem. 1991. - Vol. 37. - P. 1618-1625.

83. McLaren D.B., McKenzie M. Dukan G., Pickles T. Watchful waiting or watchful progression?: Prostate specific antigen doubling times and clinical behaviour in patients with early untereated prostate carcinoma // Cancer. 1998. - Vol. 82. - P. 342-348.

84. Medini E., Medini I., Jweddy P.K., Levitt S.H. Delayed/salvage radiation therapy in patients with elevated prostate specific antigen levers after radical prostatectomy // Cancer. 1996. - Vol. 78. - P. 1254-1259.

85. Miller K., Abrahamsson P., Akakura K. et al. The continuing role of PSA in the detection and management of prostate cancer // Eur. Urology Suppl. -2007.-Vol. 6. P. 327-333.

86. Movsas В., Hanlon A.L., Teshima T. Analezing predictive, models following definitive radiotherapy for prostate carcinoma // Cancer. — 1997. Vol. 78. - P. 1093-1102.

87. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology, Prostate Cancer Early Detection V.I.2006. Org. Accessed 22 November 2006.

88. Oesterling J.E. Prostate specific antigen // Cancer. 1995. - Vol. 75. - P. 1795-1804.

89. Oesterling J.E., Chan D.W., Epstein J.I. et al. Prostate-specific antigen in preoperative and postoperative evaluation of localized prostate cancer treated with radical prostatectomy // J. Urol. 1988. - Vol. 139. - P. 766.

90. Oesterling J.E., Martin S.K., Bergstralh E.J. et al. The use of prostate-specific antigen in staging patients with newly diagnosed prostate cancer // JAMA. 1993. - Vol. 269. - №1. - P. 57-60.

91. Parsidero L.D., Kuriyama M., Wang M.S. et al. Prostate antigen: a marker for human prostate epithelial cells // J. Natl. Cancer Inst. 1981. - Vol. 66.-P. 37.

92. Partin A.M., Oesterling J.E. The clinical usefulness of percent free-PSA // Urology. 1996. - Vol. 48. - P. 1-3.

93. Partin A.W., Carter H.B., Chan D.W. et al. Prostate-specific antigen in the staging of localized prostate cancer: influence differentiation, tumor volume and benign hyperplasia // J. Urol. 1990. - Vol. 143. - P. 747.

94. Perez C.A. Carcinoma of the prostate: a model for management under impending health care reform // Radiology. 1995. - Vol. 196. - P. 309322.

95. Pinover W.H., Horwitz E.M., Hanlon A.L. et al. Validation of a treatment policy for patients with prostate-specific antigen failure after three-dimensional conformal prostate radiation therapy // Cancer. — 2003. -Vol. 97.-№4.-P. 1127-1133.

96. Pisansky T.M., Cha S.S., Earle J.D. et al. Prostate specific antigen as a pretherapy prognostic factor in patients treated with radiation therapy for clinically localized prostate cancer // J. Clin. Oncol. 1993. - Vol. 11. -№11.-p. 2158-2166.

97. Pollack A., Lankford S., Zagars G.K., Babaian R.J. Prostate-specific antigen density as a prognostic factor for patients with prostate carcinoma treated with radiotherapy // Cancer. 1996. - Vol. 77. - P. 1515-1523.

98. Pollack A., Zagars G.K., Kavadi V.S. Prostate specific antigen doubling time and disease relapse after radiotherapy for prostate cancer // Cancer. -1994. Vol. 74. - P. 670-678.

99. Pound C.R., Partin A.W., Wals P.C. Natural history of progression after PSA elevation following radical prostatectomy // JAMA. 1999. - Vol. 281. — №17. -P. 1591-1597.

100. Prostate. In: American Joint Committee on Cancer. AJCC Cancer Staging Manual. 6th ed. New York, Springer. 2002. - P. 309-316.

101. Ragde Y., Grimm P.D., Blasko J.C. et al. Brachytherapy for clinically localized prostate cancer: results at 7-fnd 8-year follow-up // Semin. Surg. Oncol. 1997. - Vol. 13. - P. 438-443.

102. Ray M.E., Thames H.D., Levy L.B. et al. PSA nadir predicts biochemical" and distant failure after external beam radiotherapy for prostate cancer: a multi-institutional analysis. Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. — 2006. — Vol. 64.-№4.-P. 1140-1150.

103. Ross P.L., Mahmud S., Tanguay S. Variations in PSA doubling time in patients with prostate cancer on "watchful waiting": value of short-term PSA-DT determinations. Urology. 2004. - Vol. 64. - №2. - P. 323-328.,

104. Russell K.J., Dunato V.C., Hafermann M.D. et al. Prostate specific antigen in the management of patients with localized adenocarcinoma 'of the prostate trated with primary radiation therapy // J. Urol 1991. - Vol. 146.-P. 1046- 1052.

105. Sandler H.M., Dunn R.L., Hayman J.A., Taylor J.M. Overall survival after prostate- specific-antigen-detected recurrence following conformal radiation therapy // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2000. - Vol. 48. -№30.-P. 629-33.

106. Schneider S.B., Schweitzer V.G., Parker R.G. et al. The prognostic value of PSA levels in radiation therapy of patients with carcinoma of the prostate. The UCLA experience // Am. J. Clin. Oncol. 1996. - Vol. 19. -P. 65-72.

107. Sensabaugh G.F. Isolation and characterization of a semen-specific protein human seminal plasma: a potential new marker for semen identification // J. Forensic Sci. 1978. - Vol. 23. - P. 106.

108. Sokoll L.J., Chan D.W. Total, free, and complexed PSA: analysis and clinical utility // J. Clin. Ligand Assay. 1998. - Vol. 21. - P. 171-179.

109. Soulie M., Mottet N., Salimon L. et al. What's New in Prostate Cancer: Highlights from Urologic and Oncologic Congresses in 2006 // Eur. Urol. Suppl. 2007. - Vol. 6. - P. 404-412.

110. Stamey T.A., Ekman P.E., Blankenstein M.A. et al. Tumor markers // Scand. J. Urol. Nephrol. 1994. - Vol. 162. - P. 73-87.

111. Stamey T.A., Kabalin J.N. Prostate-specific antigen in the-diagnosis and treatment of adenocarcinoma of the prostate. I. Untreated patients // J. Urol.-1989.-Vol. 141.-P. 1070-1075.

112. Stamey T.A., Yang N., Hay A.R. et al. Prostate-specific antigen as a serum marker for adenocarcinoma of the prostate // N. Engl. J. Med. -1987.-Vol. 317.-P. 909-916.

113. Trapasso J.G., deKernion J.D., Smith R.B. The incidence and significance of detectable levels of serum prostate-specific antigen after radical prostatectomy // J. Urol. 1994. - Vol. 152. - №5. - P. 1821-1825.

114. Vancangh P.J., Denayer P., Sauvage P. et al. Free to total prostate-specific antigen (PSA) ratio is superior to total-PSA in differentiating benign prostate hypertrophy from prostate cancer // Prostate. 1996. -Vol. 7.-P. 30-34.

115. Wang M.S., Parsidero L.D., Kuriyama M. et al. Prostate antigen: a new potential marker for prostatic cancer // Prostate. — 1989. — Vol. 2. — P. 89.

116. Wang M.S., Valenzuela L.A., Murphy G.P. et al. Purification of a human prostate specific antigen // Invest. Urol. 1979. - Vol. 17. - P. 159-163.

117. Wang T.J., Till T.M., Sokoloff R.L. et al. Dual monoclonal antibody immunoassay for free prostate-specific antigen // Prostate. 1996. - Vol. 28.-P. 10-16.

118. Watt K.W., Lee P.J., M'Timkulu T. et al. Human prostate-specific antigen: structural and functional similarity with serine proteases // Proc.

119. Natl. Asad. Sci. USA. 1986. - Vol. 1. - P. 1089-1094.

120. Webber M.M., Waghray A., Bello D. Prostate-specific antigen, a serine protease, facilitates human prostate cancer cell invasion // Clin. Cancer Res.-1995.-Vol. l.-P. 1089-1094.

121. Zagars G., Pollock A. Kinetics of serum prostate specific antigen after external beam radiation for clinically localized prostate cancer // Radiother. Oncjl. 1997. - Vol. 44. - P. 213-221.

122. Zagars G.K., von Eschenbach A.C. Prostate specific antigen: an important marker for prostate cancer treated by external beam radiation therapy // Cancer. 1993. - Vol. 72. - P. 538-548.

123. Zelevsky M.J., Leibel S.A., Wallner K.E. et al. Significance of normal serum prostate-specific antigen in the follow-up period after definitive radiation therapy for prostatic cancer // Clin. Oncol. 1995. - Vol. 13. -P. 459-463.