Гормональное и лучевое лечение больных локализованным и местнораспространенным раком предстательной железы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.12, кандидат медицинских наук Карякин, Алексей Олегович

• Карякин, Алексей Олегович
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Карякин, Алексей Олегович

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.4:

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1 .ГОРМОНОЛУЧЕВОЕ ЛЕЧЕНИЕ РАКА ПРЕДСТА

ТАТЕЛБНОЙ ЖЕЛЕЗЫ (ОБЗОР ЛШБРА1^РЬ1) .9/

Глава 2. ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ, МЕ'ГОДОВ ДИАГНОСТИКИ

И> ЛЕЧЕНИЯ!.

2.1. Характеристика больных раком предстательной железы.

2.2. Характеристика методов диагностики и лечения.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ.;.:.;.

3.1. Рецидивы заболевания после гормонолучевого лечения:.

3.2. Результаты лечения ДЛТ и адъювантной гормонотерапии длительностью 6 месяцев. —.

3.3. Результаты лечения ДЛТ*и адъювантной гормонотерапии длительностью 12 месяцев. —.

3.4. Результаты лечения ДЛТ и длительной адъювантной гормонотерапии;.

3:5. Выживаемость больных после гормонолучевого лечения.

3.6. Выживаемость после дистанционной лучевой терапии и адъювантной гормонотерапии 6 месяцев.

3.7. Выживаемость после дистанционной лучевой терапии в сочетании с адъювантной гормонотерапией 12'месяцев.

3.8. Выживаемость больных после дистанционной лучевой терапии в сочетании с длительной гормонотерапией.

3.9. Обсуждение.

3.10. Статистический анализ.

Глава 4. ЛУЧЕВАЯ (ГОРМОНОЛУЧЕВАЯ) ТЕРАПИЯ ПОСЛЕ

РАДРИСАЛЬНОЙ ПРОСТАТЭКТОМИИ.

4.1. Адъювантная лучевая терапия после радикальной простатэктомии.

4.1.1. Характеристика больных, методов диагностики и лечения

4.1.2. Результаты лечения адъювантной лучевой терапии.

4.2. Спасительная лучевая терапия после радикальной простатэктомии.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Гормональное и лучевое лечение больных локализованным и местнораспространенным раком предстательной железы»

Актуальность темы

Рак предстательной железы — наиболее частая патология среди опухолей мочеполовой системы. Отмечается постоянный рост этого заболевания как в Западном полушарии, странах ЕС, так и в Российской Федерации. Так в 2009 году зарегистрировано 25215 новых случаев рака предстательной железы в РФ. Несмотря на наличие и внедрение теста по определению простат-специфического антигена (ПСА), остается низкой выявляемость этого заболевания при профилактических осмотрах - 17,5%. Ежегодный прирост РПЖ в РФ составляет 8,7%. За последние годы наметилась положительная тенденция в сторону выявления локализованного рака. Так, по данным статистики, в 2009 году 1-П стадии выявлено 44,8%, III — 34,9%, IV - 18,5%. Остается высокой летальность на 1 году жизни с момента установления диагноза — 14%. Высокая смертность в течение первого года связана в первую очередь с тем, что более 50% больных поступают на лечение в Ш-1У стадии. Очень важен социальный аспект такой структуры заболеваемости. В связи с распространенностью процесса значительно меньшему количеству больных удается провести радикальное лечение, что в последующем приводит к инвалидизации и снижению качества жизни. Кроме того, из 25215 с вновь выявленным раком предстательной железы 3471 мужчин были трудоспособны [1]. Известно, что пик заболеваемости РПЖ приходится на 6-е и 7-е десятилетия жизни. Как правило, у многих мужчин в этом возрасте имеются сопутствующие заболевания, что не позволяет провести радикальное хирургическое вмешательство. Альтернативными методами служат лучевая терапия или сочетание лучевой и гормональной терапии.

Дистанционная лучевая терапия используется длительное время в лечении рака предстательной железы. В 1988 году на согласованном заключении Национальных институтов здравоохранения США было определено: «наружное облучение обеспечивает такую же продолжительность выживаемости, как и хирургическая операция; более того, качество жизни после ДЛТ, по крайней мере, не хуже, чем после РПЭ» [32, 43]. Несколько рандомизированных исследований III фазы, проведенных научными обществами, такими как Онкологическая группа лучевой терапии (Radiation Therapy Oncology Group - RTOG) и Европейская организация по исследованию и лечению рака (European Organization for Research and Treatment for Cancer — EORTC), изучили эффективность комбинированного использования ДЛТ и гормональной терапии [20, 36, 53]. Выбор тактики лечения основывается на оценке распространенности опухоли, индекса Глисона, исходного уровня ПСА, возраста пациента, сопутствующих заболеваний, факторов прогноза. Несомненно, должно учитываться желание пациента, который должен быть полностью ознакомлен с технологией лечения, ожидаемыми результатами и возможными побочными явлениями. Наибольшую сложность представляют пациенты с местнораспространенным РПЖ. Так помимо облучения предстательной железы необходимо обсуждать целесообразность облучения лимфатических узлов, учитывать качество мочеиспускания и факторы, которые упоминались выше.

При местнораспространенном раке отмечается инвазия в семенные пузырьки, выход за пределы капсулы, прорастание в соседние органы. Следовательно, возрастает угроза диссеминации заболевания, возникновения отдаленных метастазов. В связи с этим оправдано сочетанное использование гормональной и лучевой терапии. Данные литературы свидетельствуют о различных подходах сочетанного использования дистанционной лучевой терапии и гормонального лечения. В большинстве случаев показано, что комбинированное гормонолучевое лечение обеспечивает более высокие результаты, чем только лучевая терапия. Однако предметом дискуссии является длительность гормональной терапии, режимы, последовательность использования обоих методов, критерии эффективности и другие.

Не менее важной проблемой является лечение рецидивов после радикальных методов лечения, таких как РПЭ и ДЛТ. Известно, что частота рецидивов после РПЭ может достигать 50% [12]. В зависимости от данных патологоанатомического исследования препарата, динамики ПСА, факторов прогноза решается вопрос о проведении лучевой терапии. По своим целям и задачам проводится адъювантная или спасительная дистанционная лучевая терапия. За рубежом накоплен определенный опыт по использованию такого лечения в случае рецидива РПЖ [66, 95, 108]. В связи с тем, что РПЭ все шире*используется в лечении локализованного и местнораспространенного рака предстательной железы, изучение эффективности этого метода (РПЭ+ЛТ)< и рекомендации по его внедрению представляют несомненный научный и практический интерес.

Цель исследования

Целью исследования является улучшение результатов лечения локализованного и местнораспространенного рака предстательной железы.

Задачи исследования

1. Изучить эффективность различных видов гормонолучевого лечения с учетом длительности гормональной терапии.

2. Определить клиническую значимость факторов прогноза при использовании различных видов комбинированной терапии.

3. Изучить эффективность адъювантной лучевой (гормонолучевой) терапии после радикальной простатэктомии.

4. Оценить эффективность спасительной лучевой терапии в лечении рецидивов после РПЭ.

5. Изучить частоту побочных эффектов гормонолучевого лечения в самостоятельном варианте лечения, а также в случае рецидивов после РПЭ.

Научная новизна

Впервые в отечественной литературе проведен анализ различных вариантов гормонолучевого лечения больных локализованным и местнораспространенным раком предстательной железы. Изучено сочетание различных по длительности режимов гормонального лечения и дистанционной лучевой терапии. Определена прогностическая значимость при использовании этой терапии, таких факторов как ПСА, индекс Глисона, степень распространения опухоли. Изучены побочные эффекты гормонолучевого лечения со стороны мочеполовой системы и желудочно-кишечного тракта. Предложены критерии оценки эффективности гормонолучевого лечения и прогрессирования в различные сроки наблюдения. На основании полученных результатов произведена оценка эффективности адъювантной и спасительной лучевой терапии при рецидивах после РПЭ.

Связь темы диссертации с планом научных работ МРНЦ

Кандидатская диссертация выполнена в рамках научно-исследовательской тематики ФГБУ МРНЦ Минздравсоцразвития России: усовершенствование методов диагностики и лечения локализованного, местнораспространенного рака предстательной железы. Государственная регистрация № 01201051162.

Практическая значимость

В проведенном исследовании показана клиническая эффективность сочетания ДЛТ и различных по длительности режимов гормональной терапии. В зависимости от вида комбинированного лечения оценена частота рецидивов, выживаемость, а так же лучевые реакции и лучевые повреждения. Эффективность гормонолучевого лечения оценивалась по динамике ПСА на основании клинических факторов. Выяснено, что наиболее благоприятным с точки зрения прогноза и ответа на лечение является снижение ПСА менее чем 0,5 нг/мл. Практическое значение также имеют следующие факторы: длительность гормональной терапии, возраст, показатель Глисона. Показано, что в случае прогрессирования после РПЭ использование ДЛТ позволяет добиться безрецидивного периода у 30-50% больных и в последующем приводит к увеличению продолжительности жизни. У всех больных проведение ДЛТ не вызвало побочных эффектов 3-4 степени.

Заключение диссертации по теме «Онкология», Карякин, Алексей Олегович

выводы

1. Лучевая терапия с адъювантной гормонотерапией является эффективным методом лечения больных раком предстательной железы с неблагоприятным прогнозом, 5-летняя безрецидивная выживаемость составляет 73,7+5,5%.

2. Длительность гормонотерапии является одним из наиболее важных факторов, влияющих на результаты лечения. При адъювантной гормонотерапии 6, 12 и 36 мес. 5-летняя безрецидивная выживаемость соответственно составила 41,9%, 66,7%, 88,7% (р<0,001).

3. Важным прогностическим фактором ответа на проводимое лечение является наибольшее снижение ПСА (надир). В результате гормонолучевой терапии у 81,1% снижение ПСА ниже 0,5 нг/мл отмечено в течение 1 года наблюдения, что является благоприятным прогностическим фактором.

4. Статистический многофакторный анализ с использованием регрессионной модели Кокса показал, что наиболее значимыми неблагоприятными признаками в развитии рецидива при проведении гормонолучевого лечения являются: возраст менее 70 лет, индекс Глисона 7 и более, надир ПСА > 0,5 нг/мл, непродолжительная гормонотерапия в течение 6-12 месяцев.

5. Адъювантная лучевая (гормонолучевая) терапия является одним из эффективных методов лечения после РПЭ. Трехлетняя безрецидивная выживаемость после ее проведения, как второй линии лечения, составляет 69,3%.

6. Спасительная лучевая (гормонолучевая) терапия в случае местного прогрессирования после РПЭ обеспечивает последующий безрецидивный период наблюдения в течение 2 лет у 69,9% больных.

7. Гормонолучевое лечение удовлетворительно переносится больными. Частота ранних лучевых реакций со стороны мочеполовой системы 1-Ц степени не превышала 30-55%, Ш-1У — 2-4%, со стороны гастроинтестинальной системы — 1-П степени не более 30%.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

В проведенном исследовании показана клиническая эффективность сочетания ДЛТ и различных по длительности режимов гормональной терапии. Выяснено, что наиболее благоприятным с точки зрения прогноза и ответа на лечение является снижение ПСА менее чем 0,5 нг/мл. Практическое значение также имеют следующие факторы: длительность гормональной терапии, возраст, показатель Глисона. Адъювантная лучевая (гормонолучевая) терапия является дальнейшим видом лечения после радикальной простатэктомии. Показано, что в случае прогрессирования после РПЭ использование ДЛТ позволяет добиться безрецидивного периода у 30-50% больных и в последующем приводит к увеличению продолжительности жизни. У всех больных проведение ДЛТ не вызвало поздних лучевых повреждений 3-4 степени.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Карякин, Алексей Олегович, 2011 год

1. Злокачественные новообразования в России в 2009 году /Под ред. В.И.Чиссова, В.В.Старинского, Г.В.Петровой. М., 2011.

2. Канаев C.B. Радикальная лучевая терапия локализованного рака предстательной железы //Практическая онкология. 2001. № 2(6). С.32-37.

3. Клиническая онкоурология /Под ред. Б.П.Матвеева. М., 2003. С.538 539; там же С.550-552.

4. Клинические рекомендации. Онкоурологические заболевания /EAU, РООУ. 2009. Раздел 14.5. С. 122.

5. Любимова Н.В., Кушлинский Н.Е., Стогова Э.В. и др. Клиническое значение общего и свободного простатичесокго специфического антигена при раке предстательной железы //Клин. лаб. диагн. 1998. № 2. С.6-9.

6. Матвеев В.Б., Волкова М.И. Роль гормонотерапии у больных локализованным и местно-распространенным раком предстательной железы при использовании радикальных методов лечения //Онкоурология. 2005. № 2. С.54-58.

7. Русаков И.Г., Алексеев Б .Я. Адъювантная терапия после радикальной простатэктомии //Материалы международной научно-практической конференции «Актуальные вопросы диагностики и лечения рака предстательной железы», Москва, 2006. С.78-87.

8. Степанов В.Н., Франк Г.А., Джиоев P.P. Диагностика ранних стадий рака предстательной железы //Материалы пленума правления Российского общества урологов. М., 1999. С. 132.

9. Чуприк-Малиновская Т.П., Матякин Г.Г., Малофиевская Е.В. и др. Отдаленные результаты консервативного лечения больных раком предстательной железы II-III стадии //Онкоурология. 2005. № 3. С.26-31.

10. AJCC. Cancer Staging Handbook. From the AJCC cancer staging manual /Sixth Edition. Springer. 2002. P.341-345.

11. American Society for Therapeutic Radiology and Oncology Consensus Panel. Consensus statement: guidelines for PSA following radiation therapy //Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1997. V.37(5). P. 1035-1041.

12. Antonarakis E.S., Blackford A.L., Garrett-Mayer E., Eisenberger M.A. Survival in men with nonmetastatic prostate cancer treated with hormone therapy: a quantitative systematic review//J. Clin. Oncol. 2007. V.25(31). P.4998-5008.

13. Bagshaw M.A., Cox R.S., Ray G.R. Status of radiation treatment of prostate cancer at Standford University /NCI Monogr. 1988. V.7. P.47-60.

14. Bangma C.N., Kranse R., Blijenberg B.G. et al. The value of screening test in the detection of prostate cancer: part I results of a retrospective evaluation of 1726 men // Urology. 1995. V.46(Suppl.6). P.773-778.

15. Boccon-Gibod L., Djavan W.B., Hammerer P. et al. Management of prostate-specific antigen relapse in prostate cancer: a European Consensus // Int. J. Clin. Pract. 2004. V.58(4). P.382-390.

16. Bolla M., de Reijke T.M., van Tienhoven G. et al. Duration of androgen suppression in the treatment of prostate cancer // N. Engl. J. Med. 2009. V.360. P.2516-2527.

17. Bolla M., van Poppel H., van Cangh P.J. et al. Acute and late toxicity of postoperative external irradiation in pT3N0 prostate cancer patients treated within EORTC trial 22911 // Int. J. Rad. Oncol. Biol. Phys. 2002. V.54(Suppl.2). P.62(abstr. 103).

18. Bott S.R.J. Management of recurrent disease after radical prostatectomy // Prostate Cancer Prostatic Dis. 2004. V.7(3). P.211-216.

19. Briganti A., Gallina A., Suardi N. et al. Patients with pT2 prostate cancer and positive surgical margins do not benefit from adjuvant radiation therapy // Eur. Urol. Suppl. 2009. abstr.746.

20. Cadeddu J.A., Partin A.W., DeWeese T.L., Walsh P.C. Long-term results of radiation therapy forprostate cancer recurrence following radical prostatectomy //J. Urol. 1998. V.159(l). P.173-177. discuss. 177-178.

21. Carroll P. Rising PSA after a radical treatment // Eur. Urol. 2001. V.40(Suppl.2). P.9-16.

22. Carter H.B., Pearson J.D. Prostate-specific antigen velocity and repeated measures of prostate-specific antigen // Urol. Clin, of N. Am. 1990. V.24. P.333-338.

23. Carvalhal G.F., Smith D.S., Mager D.E. et al. Digital rectal examination for detecting prostate cancer at prostate specific antigen levels o 4 ng/ml or less // J. Urol. 1999. V.161. P.835-839.

24. Catalona W.J., Smith D.S. 5-year tumor recurrence rates after anatomical radical retropubic prostatectomy for prostate cancer // J. Urol. 1994. V.152. P. 18371842.

25. Christensson A., Bjork T., Nilsson O. et al. Serum prostate specific antigen complexed to alpha 1-antichymotrypsin as an indicator of prostate cancer // J. Urol. (Baltimore). 1993. V.150. P.100-105.

26. Consensus statement: the management of clinically localized prostate cancer. National Institutes of Health Consensus Development Panel (no authors listed) // NCI Monogr. 1988. V.7. P.3-6.

27. Crane C.H., Rich T.A., Read P.W. et al. Preirradiation PSA predicts biochemical disease-free survival in patients treated with postprostatectomy external beam irradiation //Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1997. V.39. P.681-686.

28. D'Amico A.V., Manola J., Loffredo M. et al. 6-Month androgen suppression plus radiation therapy versus radiation therapy alone for patients with clinically localized prostate cancer: a randomized controlled trial // JAMA. 2004. V.292. P.821-827.

29. Do T., Parker R.G., Do C. et al. Salvage radiotherapy for biochemical and clinical failures following radical prostatectomy // Cancer J. Sci. Am. 1998. V.4. P.324-330.

30. Egewa S., Matsumoto K., Suyama K. et al. Limited suppression of prostate specific antigen after salvage radiotherapy for its isolated elevation after radical prostatectomy//Urology. 1999. V.53(l). P.148-155.

31. Forman J.D., Meetze K., Pontes E. et al. Therapeutic irradiation for patients with an elevated postprostatectomy prostate specific antigen level // J. Urol. 1997. V.158(4). P.1436-1439. discuss.1439-1440.

32. Fowler F.J. Jr., Barry M.J., Lu-Yao G.L. et al. Patient-reported complications and follow-up treatment after radical prostatectomy. The National Medicare Experience: 1988-1990 (updated June 1993) // Urology. 1993. V.42(6). P.622-629.

33. Fowler F J., Barry M.J., Lu-Yao G.L. et al. Outcomes of external beam radiation therapy for prostate cancer: a study of Medical beneficiaries in three surveillance epidemiology and end results areas // J. Clin. Oncol. 1996. V.14(8). P.2258-2265.

34. Garg M.K., Tekyi-Mensah S., Bolton S. et al. Impact of postprostatectomy prostate-specific antigen nadir on outcomes following salvage radiotherapy // Urology. 1998. V.51. P.998-1002.

35. Gleason D.F., Mellinger G.T. Prediction of prognosis for prostatic adenocarcinoma by combined histological grading and clinical staging // J. Urol. 1974. V.lll(l). P.58-64.

36. Grossfeld G.D., Stier D.M., Flanders S.C. et al. Use of second treatment following definitive local therapy for prostate cancer: data from the CaPSURE database //J. Urol. 1998. V. 1609(4). P.1398-1404.

37. Haab F., Meulemans A., Boccon-Gibbod L. et al. Effect of radiation therapy after radical prostatectomy on serum prostate-specific antigen measured by an ultrasensitive assay//Urology. 1995. V.45(6). P.1022-1027.

38. Han M., Partin-A.W., Pound C.R. et al. Long-term biochemical disease-free and cancerspecific survival following anatomic radical retropubic prostatectomy. The 15-year Johns Hopkins experience // Urol. Clin. North. Am. 2001. V.28(3). P.555-565.

39. Hanks G.E. External-beam radiation therapy for clinically localized prostate cancer: patterns of care studies in the United States // NCI Monogr. 1988. V.7. P.75-84.

40. Hashine K., Numata K., Azuma K. et al. Long-term outcomes of 60 Gy conventional radiotherapy combined with androgen deprivation for localized or locally advanced prostate cancer // Jpn. J. Clin. Oncol. 2005. V.35. P.655-659.

41. Higgins G.S., McLaren D.B., Kerr G.R. et al*. Outcome analysis of 300 prostate cancer patients treated with neoadjuvant androgen deprivation and hypofractionated radiotherapy // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2006. V.65. P.982-989.

42. Hsu C.Y., Joniau S., Oyen R. et al. Detection of clinical unilateral T3a prostate cancer by digital rectal examination or transrectal ultrasonography? // BJU Int. 2006. V.98(5). P.982-985.

43. Hsu C.Y., Joniau S., Oyen R. et al. Outcome of surgery for clinical unilateral T3a prostate cancer: a single-institution experience // Eur. Urol. 2007. V.51(l). P.121-128. discuss.128-129.

44. Joon D.L., Hasegawa M., Sikes C. et al. Supraadditive apoptotic response of

45. R3327-G rat prostate tumours to androgen ablation and radiation // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1997. V.38(5). P. 1071-1077.

46. Lange P.H., Lightner D.J., Medini E. et al. The effect of radiation therapy after radical prostatectomy in patients with elevated prostate specific antigen levels // J. Urol. 1990. V.144. P.927-932.

47. Laverdiere J., Gomez J.L., Cusan L. et al. Beneficial effect of combination hormonal therapy administered prior and following external beam radiation therapy in localized prostate cancer // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1997. V.37. P.247-252.

48. Leibel S.A., Fuks Z., Zelefsky M.J., Whitmore W.F. Jr. The effects of local and regional treatments on the metastatic outcome in prostatic carcinoma with pelvic lymph node involvement // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1994. V.28(l). P.7-16.

49. Leventis A.K., Shariat S.F., Kattan M.W. et al. Prediction of response to salvage radiation therapy in patients with prostate cancer recurrence after radical prostatectomy // J. Clin. Oncol. 2001. V.19(4). P.1030-1039.

50. Lu-Yao G.L., Potosky A.L., Albertsen P.C. et al. Follow-up prostate cancer treatments after radical prostatectomy: a population-based study // J. Natl. Cancer Inst. 1996. V.88(3-4). P. 166-173.

51. Ludgate C.M., Lim J.T., Wilson A.G. et al. Neoadjuvant hormone therapy and external beam radiation for localized prostate cancer: Vancouver Island Cancer Centre experience // Can. J. Urol. 2000. Y.7. P.937-943.

52. MacDonald O.K., Schild S.E., Vora S. et al. Salvage radiotherapy for men with isolated rising PSA or local palpable recurrence after radical prostatectomy: do outcomes differ? // Urology. 2004. V.64(4). P.760-764.

53. Management of Prostate Cancer / Edited by Eric A.Klein. 2000. Humana Press. P.166-167.

54. Messing E.M. Disease progression and survival of patients with positive lymph nodes after radical prostatectomy. Is there a chance of cure? // J. Urol. 2003. V. 170(5). P.1955. author repl. 1955-1956.

55. Morris M.M., Dallow K.C., Zietman A.L. et al. Adjuvant and salvage irradiation following radical prostatectomy for prostate cancer // Int. J. Radial. Oncol. Biol. Phys. 1998. V.38. P.731-736.

56. Moul J.W. Prostate specific antigen only progression of prostate cancer // J. Urol. 2000. V.163(6). P. 1632-1642.

57. Partin A.W., Pearson J.D., Landis P.K. et al. Evaluation of serum- prostate-specific antigen velocity after radical prostatectomy to distinguish local recurrence from distant metastases // Urology. 19941. V.43(5). P.649-659.

58. Pilepich M.V., Winter K., Lawton C.A. et al. Androgen suppression adjuvant to definitive radiotherapy in prostate carcinoma-long-term results of Phase III RTOG 85-31 // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2005. V.61. P.1285-1290.

59. Polascik TJ., Oesterling J.E., Partin A.W. Prostate specific antigen: a decade of discovery what we have learned and where we' are going // J. Urol. 1999. V. 162(2). P.293-306.

60. Raymond J.F., Vuong M., Russell K.J. Neutron beam radiotherapy for recurrent prostate cancer following radical prostatectomy // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1998. V.41.P.93-99.

61. Roach M., Bae K., Speight J. et al. Short-term neodajuvant androgen deprivation therapy and external-beam radiotherapy for locally advanced prostate cancer: long term results of RTOG 8610 // J. Clin. Oncol. 2008. V.26(4). P.585-591.

62. Rogers R., Grossfeld G.D., Roach M. III. et al. Radiation therapy for the management of biopsy proved local recurrence after radical prostatectomy // J. Urol. 1998. V.160. P.1748-1753.

63. Rosser C.J., Chichakli R., Levy L.B. et al. Biochemical disease-free survival in men younger than 60 years with prostate cancer treated with external beam radiation//J. Urol. 2002. V.168(2). P.536-541.

64. Saito T., Kitamura Y., Komatsubara S. et al. Outcomes of locally advanced prostate cancer: A single institution study of 209 patients in Japan // Asian J. Androl. 2006. V.8. P.555-561.

65. Schild S.E., Buskirk S.J., Wong W.W. et al. The use of radiotherapy or patients with isolated elevation of prostate specific antigen following radical prostatectomy//J. Urol. 1996. V.156(5). P.1725-1729.

66. Schild S.E., Wong W.W., Cirado G.L. et al. Radiotherapy for isolated increases in serum prostate-specific antigen levels after radical prostatectomy // Mayo. Clin. Proc. 1994. V.69. P.613-619.

67. Spahn M., Joniau S., Gontero P. et al. The role of adjuvant treatment strategies after surgery for high-risk localized prostate cancer // Eur. Urol. Suppl. 2009. abstr.521.

68. Stamey T.A., Kabalin J.N., McNeal J.E. et al. Prostate specific antigen in the diagnosis and treatment of adenocarcinoma of the prostate. II. Radical prostatectomy treated patients // J. Urol. 1989.' V.141(5). P.1076-1083.

69. Stephenson A.J., Kattan M.W., Eastham J.A. et al. Defining biochemical recurrence of prostate cancer after radical prostatectomy: a proposal for a standardized definition // J. Clin. Oncol. 2006. V.24(24). P.3973-3978.

70. Stephenson A.J., Scardino P.T., Kattan M.W. et al. Predicting outcome of salvage radiation therapy for recurrent prostate cancer after radical prostatectomy // J. Clin. Oncol. 2007. V.25(15). P.2035-2041.

71. Stephenson A.J., Shariat S.F., Zelefsky MJ. et al. Salvage radiotherapy for recurrent prostate cancer after radical prostatectomy // JAMA. 2004. V.291(ll). P.1325-1332.

72. Swanson G.P., Hussey M.A., Tangen C.M. et al. Predominant treatment failure in postprostatectomy patients is local: analysis of patterns of treatment failure in SWOG 8794 // J. Clin. Oncol. 2007. V.25(16). P.222-229.

73. Swanson G.P., Thompson I.M., Tangen C. et al. Update of SWOG 8794: adjuvant radiotherapy for pT3 prostate cancer improves metastasis free survival // Int. J. Rad. Oncol. Biol. Phys. 2008. V.72. P.31.

74. Taylor J.A. Ill, Koff S.G., Dauser D.A., McLeod D.G. The relationship of ultrasensitive measurements of prostate-specific antigen levels to prostate cancer recurrence after radical prostatectomy // BJU Int. 2006. V.98(3). P.540-543.

75. Track B.J., Han M., Freedland S.J. et al. Prostate cancerspecific survival following salvage radiotherapy vs observation in men with biochemical recurrence after radical prostatectomy // JAMA. 2008. V.299. P.2760-2769.

76. Trapasso J.G., deKernion J.B., Smith R.B., Dorey F. The incidence and significance of detectable levels of serum prostate specific antigen after radical prostatectomy // J. Urol. 1994. V. 152(5 Pt.2). P. 1821-1825.

77. Van Cangh P.J., Denayer P., Sauvage P. et al. Free to total prostate-specific antigen (PSA) ratio is superior to total-PSA in differentiating benign prostate hypertrophy from prostate cancer//Prostate. 1996. Suppl.7. P.30-34.

78. Van Cangh P.J., Richard F., Lorge F. et al. Adjuvant therapy does not cause urinary incontinence after radical prostatectomy: results of a prospective randomized study // J. Urol. 1998. V.159(l). P.164-166.

79. Van der Kooy M.J., Pisansky T.M., Cha S.S. et al. Irradiation for locally recurrent carcinoma of the prostate following radical prostatectomy // Urology. 1997. V.49. P.65-70.

80. Vicini F.A., Ziaja E.L., Kestin L.L. et al. Treatment outcome with adjuvant and salvage irradiation after radical prostatectomy for prostate cancer // Urology. 1999. V.54(l). P.lll-117.0/77

81. Ward J.F., Slezak J.M., Blute M.L. et al. Radical prostatectomy for clinically advanced (cT3) prostate cancer since the advent of prostate-specific antigen testing: 15-year outcome // BJU Int. 2005. V.95(6). P.751-756.

82. Whitmore W.F. Jr. Natural history and staging of prostate cancer // Urol. Clin. North. Am. 1984. V.ll(2). P.205-220.

83. Wilder R.B., Hsiang J.Y., Ji M. et al. Preliminary results of three-dimensional conformal radiotherapy as salvage treatment for. a rising prostate-specific antigen level post-prostatectomy // Am. J. Clin. Oncol. 2000. V.23(2). P. 176180.

84. Wu J.J., King S.C., Montana G.S. et al. The efficacy of postprostatectomy radiotherapy in patients with an isolated elevation of serum prostate-specific antigen // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1995. V.32(2). P.317-323.

85. Zietman A.L., Prince E.A., Nakfoor B.M., Park J J. Androgen deprivation and radiation therapy: sequencing studies using the Shionogi in vivo tumor system //Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1997. V.38(5). P.1067-1070.

86. Zincke H., Oesterling J.E., Blute M.L. et al. Long-term (15 years) results after radical prostatectomy for clinically localized (stage T2c or lower) prostate cancer//J. Urol. 1994. V.152. P. 1850-1857.