Эффективность вакцинопрофилактики эпидемического паротита на ряде территорий Российской Федерации тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.02.02, кандидат медицинских наук Контарова, Елена Олеговна

• Контарова, Елена Олеговна
• кандидат медицинских наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Контарова, Елена Олеговна

Введение.стр.

ГЛАВА 1. Обзор литературы.стр.

1 .Вакцинопрофилактика эпидемического паротита.стр.

1.1 .Вирус эпидемического паротита.стр.

1.2.Патогенез паротитной инфекции.стр.

1.3.Клиника эпидемическго паротита.стр.

1.4.Формы эпидемического паротита.стр.

1.5.Лабораторная диагностика эпидемического паротита.стр.

1.6.Эпидемиология эпидемического паротита.стр.

1.7.Иммунопрофилактика эпидемического паротита.стр.

1.8.Мембранный потенциал. Ионные каналы.стр.

1.8.1 .Потенциал покоя.стр.

1.8.2.Потенциал действия.стр.

1.8.3.Ионные каналы.стр.

1.8.4.Хлорные каналы.стр.

1.9.Математическое моделирование в биологии.стр.

1.9.1 .Детерминисткая модель.стр.

ГЛАВА 2. Материалы и методы.стр.

2.1. Клинический материал.стр.

2.2. Вакцинные препараты.стр.

2.3. Вакцинация.стр.

2.4. Реактогенность.стр.

2.5. Вирусы.стр.

2.6. Ведение клеточных культур.стр.

2.7.Выделение вируса эпидемического паротита из назофаренгиальных смывов.стр.

2.8. Полимеразная цепная реакция (ПЦР) с детекцией в режиме реального времени (РВ).стр.

2.9. Иммунологические реакции.стр.

2.10. Методы иммуноферментного анализа (ИФА).стр.

2.11. Регистрация ионных токов через Са2+-активируемые хлорные каналы.стр.

2.12. Метод нормированного размаха - R/S-анализ, математический анализ с помощью модели Вольтерра-Лотки.стр.

2.13. Статистические методы.стр.

ГЛАВА 3. Результаты и их обсуждение.стр.

3.1.Иммунологическая эффективность отечественных паротитной и паротитно-коревой вакцин из штамма Ленинград-3.стр.

3.1.1.Изучение популяционного иммунитета к эпидемическому паротиту на территориях Москвы и Московской области в 2007-2011гг.стр.

3.1.2. Сравнительная оценка зарубежных и отечественных тест-систем для диагностики эпидемического паротита (ЗАО «Биосервис», РФ; ЗАО «ВЕКТОР БЕСТ», РФ; «Euroimmun», Германия; ВСМ Diagnostics, США).стр.

3.1.3. Исследование иммуногенности отечественных противопаротитных моно- и дивакцин из штамма Ленинград-3 (Л-3).стр.

3.2. Иммунологическая безопастность отечественных противопаротитных вакцин из штамма Ленинград-3.стр.

3.2.1. Наблюдения за реактогенностью отечественных живых культуральных паротитной и паротитно-коревой вакцин из штамма Л-3 при плановой вакцинации детей 6 лет и одного года.стр.

3.2.2. Моделирование внутриклеточной сигнализации отечественных паротитной и паротитно-коревой вакцин посредством воздействия последних на работу ионных каналов клеточной мембраны, определяющих функциональное состояние клетки.стр.

3.3.Верификация крупной вспышки эпидемического паротита на территории Удмуртской республики в 2008г.стр.

3.4.Математическое моделирование эпидемической ситуации по эпидемическому паротиту на территории Российской Федерации.стр.

3.4.1.Анализ заболеваемости эпидемическим паротитом на территории РФ методом нормированного размаха (R/S - анализ).стр.

3.4.2. Математический анализ заболеваемости эпидемическим паротитом на территории РФ с помощью модели Вольтерра-Лотки.стр.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Эффективность вакцинопрофилактики эпидемического паротита на ряде территорий Российской Федерации»

Борьба с вирусными заболеваниями активно осуществляется во всем мире, но до сих пор огромное количество людей страдают как от самих инфекций, так и от их последствий. К таким инфекциям относится и эпидемический паротит (ЭП).

Несмотря на то, что этиология данного заболевания известна с 1934 года (K.Johnson & R. Goodpasture, 1934) [126,128], когда впервые был выделен возбудитель эпидемического паротита, и уже в течение более 30 лет применяются живые паротитные вакцины, болезнь остается не до конца изученной. В нашей стране активная борьба с этим инфекционным заболеванием началась с 1981 года, когда в календарь прививок была внесена прививка против эпидемического паротита (акад. А.А. Смородинцев и др., проф. Ал. А. Смородинцев и др., чл.-корр. В.Ф. Попов и др., акад. О.Г. Анджапаридзе и др.) [8,20,53,62,73]. Однако, введение вакцинации оказалось недостаточной мерой для формирования напряженного и длительного поствакцинального иммунитета (акад. В.В. Зверев, Н.В. д.б.н. Юминова) [25]. В 1998 году в календарь прививок была внесена 2-ая, ревакцинирующая прививка [36,93]. При анализе изменения заболеваемости за эти годы, становится очевидна огромная роль вакцинопрофилактики в этом вопросе. Но, несмотря на общую картину снижения заболеваемости по России, до сих пор в регионах РФ могут возникать вспышки эпидемического паротита (вспышка в Удмуртской Республике, январь-февраль 2008 год).

До начала массовой иммунизации против ЭП все дикие штаммы вируса не были генетически гомогенны, в отличие от вируса кори. Существовали разные генетические линии. Проводимая в ряде стран вакцинация ускорила процесс эволюции вирусов ЭП. В настоящее время различия в нуклеотидных последовательностях у разных диких вариантов (12 генотипов) составляют от 6 % до 19 % (при изучении SH-гена вируса ЭП, состоящего из 318 нуклеотидов). Благодаря вмешательству массовой иммунизации при пороге высокой привитости населения может произойти смена генотипа дикого эндемичного штамма вируса ЭП с достоверным увеличением показателя генетической дивергенции. В этой связи абсолютно ясно, что мониторинг эффективности противопаротитных вакцин просто необходим.

В условиях вакцинопрофилактики произошло изменение возрастной структуры заболевших: увеличился удельный вес подростков и взрослых [56,94]. Еще одной неблагоприятной тенденцией в изменении эпидемического процесса паротитной инфекции является заболевание детей в возрасте до одного года [93,124]. Такие изменения свидетельствуют о важности изучения формирования поствакцинального иммунитета за счет его гуморальной и клеточной составляющей; необходимость оценки качества и эффективности применяемых на территории Российской Федерации вакцинных препаратов (особенно отечественных); анализа изменения заболеваемости ЭП во времени (по годам) и по разным возрастным когортам, а также групп риска, при помощи методов математического моделирования [26,38,110].

Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) относит эпидемический паротит к инфекциям, которые могут быть ликвидированы с помощью активной иммунизации. В странах Европейского региона уже поставлены цели по ликвидации местных случаев эпидемического паротита [23,27,93].

Целью настоящей работы является оценка эффективности вакцинации и ревакцинации против эпидемического паротита в ряде регионов Российской Федерации на современном этапе.

Задачи исследования:

1. Изучить иммуногенность и реактогенность отечественных MOHO- и комбинированных паротитных вакцин из штамма Ленинград-3, пассажная история которого насчитывает 15 пассажей на культуре клеток почек морской свинки и 7 пассажей на культуре клеток фибробластов эмбрионов японских перепелов.

2. Разработать метод исследования молекулярных механизмов внутриклеточной сигнализации моно- и паротитно-коревой вакцин на ионные каналы клеточной мембраны посредством измерения хлорной проводимости Са2+ - активируемых хлорных каналов с целыо оценки их безопасности.

3. Оценить уровень популяционного иммунитета у детей, подростков, молодёжи и взрослых, вакцинируемых и ревакцинируемых живыми паротитной и паротитно-коревой вакцинами на контролируемых территориях.

4. В случае вспышечной заболеваемости провести верификацию случаев ЭП и выявить трансмиссию диких изолятов вируса.

5. Провести сравнительный анализ и оценить диагностическую значимость иммуноферментных тест-систем для диагностики эпидемического паротита, используемых на территории РФ, дать предложения по их применению.

6. Оценить возможные изменения заболеваемости эпидемическим паротитом у населения России с течением времени в рамках осуществления программы её снижения в ближайшие годы до 1,0 или менее на 100 тыс. населения (с помощью математического анализа).

Научная новизна. Впервые в крупном очаге паротитной инфекции (на территории Удмуртской Республики) осуществлена верификация вспышки с помощью метода ПЦР в режиме реального времени и лабораторного серологического подтверждения случаев эпидемического паротита. Выделено 8 изолятов диких штаммов вируса.

С целыо выявления возможных молекулярных механизмов внутриклеточной сигнализации при применении отечественных вакцинных препаратов (паротитно-коревой, паротитной вакцин) были изучены ионные токи Са " - активируемых хлорных каналов, возникающие при взаимодействии вакцины с клеточной мембраной, на биологической модели - харовые водоросли. Такой подход был применен впервые и позволил оценить взаимодействие антигенных белков обол очечных вирусов (эпидемический паротит, корь) с ионными каналами клетки, подтвердив изменение её функционального состояния. Такое взаимодействие вирусных белков с ионными каналами клетки активировало электрофизиологические параметры мембран клеток и подтвердило, что отечественные вакцины против эпидемического паротита оказывают положительный эффект на физиологию клеток и играют определяющую роль в мембранном электрогенезе и внутриклеточной сигнализации.

Получены данные о диагностической значимости отечественных тест-систем Паротит Скрин, производства ЗАО «Биосервис», РФ и ВектоПаротит Ig М и Ig G, производства ЗАО «Вектор Бест» в сравнении с зарубежными немецкой и американской тест-системами, широко используемыми в европейских лабораториях сети ВОЗ для верификации эпидемического паротита в условиях спорадической заболеваемости.

Впервые был проведен математический анализ с использованием метода R/S-анализа и модифицированной модели Вольтерра-Лотки (модель «Хищник-жертва») с целью анализа и прогнозирования заболеваемости эпидемическим паротитом на территории Российской Федерации.

Практическая значимость работы. В результате проведенных исследований показана иммунологическая безопасность и эффективность отечественных паротитных моно- и комбинированной (корь-паротит) вакцин из штамма Ленинград-3, пассажная история которого насчитывает 15 пассажей на культуре клеток почек морской свинки (ПМС) и 7 пассажей на культуре клеток фибробластов эмбрионов японских перепелов (ФЭЯП).

На основании использованных в данной работе методов математического анализа заболеваемости эпидемическим паротитом было осуществлено их внедрение в практику, работы управления здравоохранения администрации города Перми для обеспечения мониторинга эффективности вакцинопрофилактики и прогнозирования заболеваемости вирусных инфекций на данной территории (акт о внедрении от 14.03.2011 г.). Полученные результаты могут быть использованы медицинскими организациями, участвующими в выполнении задания по обеспечению государственных гарантий оказания населению бесплатной медицинской помощи, при организации профилактических мероприятий на территории г. Пермь.

Сравнительные исследования отечественных и зарубежных тест-систем показали высокий процент совпадения результатов по параметрам специфичности и чувствительности наборов реагентов Паротит Скрин и ВектоПаротит lg М, lg G с тест-системами производства Германия «Euroimmun» и ВСМ Diagnostics, США, что позволяет рекомендовать российские наборы реагентов для проведения серологической работы в рамках выполнения национальной программы снижения заболеваемости ЭП до 1,0 или менее на 100 тыс. населения.

Материалы данного исследования использованы при подготовке Национального руководства по клинической и лабораторной диагностике. Вирус эпидемического паротита (семейство Paramyxoviridae). Изд. Группа «ГЭОТАР - Медиа», М., 2012, 2:667-669.

Апробация работы

Основные результаты работы доложены и обсуждены на:

1. 5-ой Российско-итальянской конференции «Актуальные вопросы социально-значимых вирусных инфекций», Петрозаводск, 2008.

2. Всероссийской конференции «Создание и перспективы применения медицинских иммунобиологических препаратов», Пермь, 2008.

3. Российской научно-практической конференции «Высокотехнологические виды медицинской помощи при инфекционных болезнях детей», С.-Птб., 2009.

4. Научно-практической конференции «Вакцинопрофилактика: проблемы и перспективы развития», Пермь, 2010.

5.Международной конференции «Развитие научных исследований и надзор за инфекционными заболеваниями » С.-Птб., 2010.

6. Всероссийская научно-практическая конференция «Вакцинология 2010. Совершенствование иммунобиологических средств профилактики, диагностики и лечения инфекционных болезней», Москва, 2010.

7. Всероссийский ежегодный конгресс «Инфекционные болезни детей: диагностика, лечение, профилактика». С-Птб., 2010.

8. Международный конгресс вакцины «Вакцины 2011», Пекин, 2011.

Автором диссертации опубликовано 8 работ, в том числе 3 в журналах, рекомендованных ВАК и в национальном руководстве по клинической и лабораторной диагностике, изд. Группа «ГЭОТАР-МЕДИА». М.,2012, 2: 667669.

Структура и объем диссертации.

Диссертация изложена на 106 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, главы материалов и методов, 4 подглав «результаты исследований», заключения, выводов и списка литературы. В список литературы входит 155 библиографических сведений (94 отечественных, 61 иностранных). Иллюстрации включают 10 таблиц и 12 рисунков.

Заключение диссертации по теме «Вирусология», Контарова, Елена Олеговна

выводы

1. Пятилетний мониторинг эффективности вакцинопрофилактики эпидемического паротита (по тестам реактогенности и иммуногенности) показал высокую эффективность отечественных иммунобиологических препаратов (с 2006 г. - по настоящее время снижение заболеваемости произошло почти в 6 раз). Иммунологическая эффективность отечественных моно- и дивакцин у детей от одного года и старше составила 95-100%.

2. Впервые в РФ применен новый подход в изучении молекулярных механизмов внутриклеточной сигнализации. Были изучены ионные токи Са2+-активируемых хлорных каналов, возникающие при взаимодействии моно- и комбинированной (с корью) паротитных вакцин с клеточной мембраной. Показано, что в результате такого взаимодействия происходит активация Са2+-активируемых хлорных каналов, что свидетельствует об изменении её функционального состояния, об активирующем эффекте противопаротитных вакцин на ионные каналы и их безопасности.

3. Выборочные иммунологические исследования в ИФА показали, что 26,9% молодёжи и взрослого населения являются восприимчивыми к эпидемическому паротиту и подлежат ревакцинации.

4. Показано, что в результате сложившейся ситуации (введение ревакцинации лишь в 1998г.) возрастные группы людей 20-30 лет и 30-35 лет являются группами риска и подлежат повторной ревакцинации.

5. Впервые в европейской части Российской Федерации проведена верификация вспышки эпидемического паротита (по тестам ИФА и ПЦР в режиме реального времени), выделены и охарактеризованы 8 изолятов дикого вируса эпидемического паротита.

6. Показан высокий процент совпадения результатов иммуноферментных тест-систем Паротит Скрин Ig G, (РФ) и ВектоПаротит Ig М, Ig G, (РФ) с препаратами производства Германия «Euroimmun» и ВСМ Diagnostics (США), что позволяет рекомендовать отечественные наборы реагентов для проведения серологической работы в рамках выполнения национальной программы снижения заболеваемости эпидемическим паротитом до 1,0 или менее на 100 тыс. населения.

7. С целью анализа и прогнозирования заболеваемости эпидемическим паротитом на территории РФ впервые проведен математический анализ с использованием метода Я/Б-анализа с расчетом коэффициента Хёрста и модели Вольтерра-Лотки. Показано, что снижение числа больных имеет устойчивый характер, коэффициент затухания в колебательном процессе заболеваемости практически равен 1, что также говорит о постоянности этого процесса.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Контарова, Елена Олеговна, 2013 год

1. Агафонов А.П., Ничеухина С.Н., Патрушев H.A. и др. Характеристика вируса паротита, выделенного в Сибири. Вопр.вирусол. 1997, 5:222-226.

2. Агафонов А.П., Неверов A.A., Каменева С.Н. и др. Выделение, генотипирование и анализ полной нуклеотидной последовательности сибирского изолята вируса паротита. Эпидемиология. Вакцинопрофилактика. 2007, 5(36): 34-41.

3. Аксенов O.A., Осипова З.А. Роль нейраминидазы миксовирусов в системе интерфероногенеза. Вопр.вирусол., 1990, 6:620-628.

4. Александрова С.Ф. Эпидемиология и некоторые вопросы специфической профилактики ЭП в Латвийской ССР. Автореф. канд.дис. Рига. 1965.

5. Анджапаридзе О.Г. Актуальные вопросы серопрофилактики вирусных инфекций. В сб.: Вторая отчётная конференция МНИИВП. М. 1960.,8-11.

6. Анджапаридзе О.Г., Унанов С.Е., Быков P.A. и др. Материалы по массовой вакцинопрофилактике ЭП. Тр.науч.конф., посвящ.50-летию НИИ ЭВП им.А.Б.Алексаняна. Ереван, 1973, 125-128.

7. Анджапаридзе О.Г., Борискин Ю.С., Богомолова H.H. Физиохимическая характеристика вакцинного штамма вируса паротита Ленинград-3 (Л-3). Вопр. вирусол. 1983, 2:224-227.

8. Андреева А.П. Основные закономерности распространения вируса эпидемического паротита. Автореф. канд.дисс. М., 1978.

9. Баев Д.В. «Анализ участия хлорных каналов плазматических мембран в процессах активации и программированной гибели лимфоидных клеток», Автореф. канд. дис., 2002.

10. Бейли Н. Математика в биологии и медицине. Изд. «Мир» М., 1970, 140.

11. Богдашина Е.В., Альбицкая Н.Б., Юминова Н.В. Сравнительная характеристика различных методов выявления антител к вирусу паротита. Вопр. вирусол., 1991, 4:339-341.

12. Болотовский В.М., Геликман Б.Г., Михеева И.В. и др. Результаты иммунологического обследования очагов ЭП. ЖМЭИ, 1990, 8:42-46.

13. Болотовский В.М., Михеева И.В., Лыткина И.Н. и др. Корь, краснуха, эпидемический паротит: единая система управления эпидемическими процессами. М. 2004. 223.

14. Борисов А.Г. Иммунный ответ человека на вирус ЭП в условиях Крайнего Севера. Автореф.канд.дис. М., 1990.

15. Брежестовский П.Д., Редкозубое А.Е., Красникова Т.Л., Радюхин В.А. Одиночные каналы лимфоцитов человека. Биол. мембраны., 1985. 2( 3): 319322.

16. Брежестовский П.Д., Редкозубов А.Е. Одиночные каналы лимфоцитов человека. Кинетика и механизмы физико-химических процессов. Черноголовка, 1986, 94.

17. Васильева Г.А., Зотин В.В. Усовершенствованная модификация реакции торможения гемагглютиции при эпидемическом паротите. Острые вирусные инфекции у детей. Л., 1981, 119-123.

18. Виноградов-Волжский Д.В., Широградская В.А. Эпидемический паротит. Л., 1976.

19. Гарасеферян М.Г. Эпидемиологическая эффективность профилактической и противоэпидемической вакцинации живой паротитной вакцины. Автореф.канд.дис. М. 1987.

20. Голева О.В. Разработка комплекса методов ранней диагностики паротитно-вирусной инфекции и характеристики патогенеза осложненных и неосложненных форм. Автореф.канд.дис. С.-Птр., 2002.

21. Голева О.В., Харит С.М., Черняева Т.В. Вирусологическая характеристика серозных менингитов у детей, иммунизированных вакциной против эпидемического паротита. Вопр. вирусол., 2004, 5:28-35.

22. Дружинина Г.Ю. Эпидемиологическая характеристика паротитной инфекции в условиях вакцинопрофилактики. Автореф.канд.дис. С-Птр., 1990.

23. Заячковский С.М. Об атипичных формах эпидемического паротита. Инфекционные болезни. Львов, 1959, 141-147.

24. Зверев В.В., Юминова Н.В. Проблемы кори, ЭП и краснухи. Вопр. вирусол., 2004, 3:44-48.

25. Зверев В.В., Юминова Н.В. Паротитные вакцины. Вакцины и вакцинация. Научн. Руководство. -М.: ГЭОТАР- Медиа, 2011, 605-619.

26. Зверев В.В., Юминова Н.В. Вакцинопрофилактика вирусных инфекций от Э. Дженнера до настоящего времени. Вопр.вирусол. Спец.вып. 2012, 4:33-43.

27. Зотин A.A. Актуальные проблемы диагностики и профилактики кори, ЭП и краснухи. М., 1992, 7.

28. Зотин В.В., Валькова И.В. О результатах и перспективах вакцинопрофилактики ЭП в России. ЖМЭИ, 1996, 4:61-64.

29. Ибрагимова Е.М., Юминова Н.В., Костинов М.П. и др. Некоторые аспекты изучения популяционного иммунитета к кори, ЭП, краснухе на территории Приморского края. Эпидемиология. Вакцинопрофилактика. 2005, 3:21-23.

30. Казанцев А.П. Эпидемический паротит. JI., 1988.

31. Капцова Т.И., Алексеева А.К., Гордиенко Н.М. Вакцинный штамм вируса эпидемического паротита JI-3. Вопр. вирусол., 1976, 6:674-685.

32. Каплупова О.П., Попов В.Р. К вопросу усовершенствования методов контроля живой паротитной вакцины. Акт.проблемы инф.патологии. С.-Птр., 1993,(1)- 126.

33. Катаев A.A. Функциональные свойства Са2+-активируемых хлорных каналов. Автореф. канд. дис., 2008.

34. Козлова С.Н. Клиническая и прогностическая оценка иммунологических показателей при ЭП у детей. Автореф.канд.дис. Свердловск, 1984.

35. Колышкин В.М. Состояние вакцинопрофилактики кори и ЭП в РФ на современном этапе. Эпидемиология. Вакцинопрофилактика.2004. 5(18):8-10.

36. Команенко A.A. Эпидемический паротит у мужчин молодого возраста, клинические особенности, иммунопатогенез и возможности иммунокоррекции неовиром. Автореф.канд.дис. Спб., 2000.

37. Контарова Е.О., Контаров H.A., Юминова Н.В. Исследование снижения заболеваемости эпидемическим паротитом на территории РФ. Мат. конф. «Идеи Пастера в борьбе с инфекциями». С.-Птр., 2008, 5.

38. Контарова Е.О., Сидоренко Е.С., Юминова Н.В. и др. Эпидемический паротит: эффективность вакцинопрофилактики в России. Ж. Инфектологии, 2009, 1(2):36.

39. Контарова Е.О., Юминова Н.В., Борисова Т.К. Современное состояние вакцинопрофилактики ЭП. Инфекция и иммунитет. 2011, 1:77-80.

40. Контарова Е.О., Юминова Н.В. Вирус эпидемического паротита. (Семейство Paramyxoviride). Клиническая лабораторная диагностика. Науч.руководство по клинической и лабораторной диагностике., М., Гэотар-Медиа. 2012, 2:667-669.

41. Лазикова Г.Ф. Научное обоснование тактики вакцинопрофилактики эпидемического паротита в СССР. Автореф.канд.дисс. М., 1983.

42. Лобзин B.C. Менингиты и арахноидиты. Л., 1983.

43. Лыткина И.Н. Применение живых ассоциированных вакцин для профилактики кори, эпидемического паротита и краснухи. Автореф. канд. дисс. М., 2001.

44. Лыткина И.Н. Создание унифицированной системы управления эпидемическим процессом кори, краснухи и эпидемического паротита. Автореф.док.дисс. М., 2011.

45. Максимова O.A., Попов В.Ф., Бектимиров Т.А. и др. Сравнительная оценка нейровирулентности отечественной и зарубежных живых паротитных вакцин. Вопр.вирусол., 2001, 5:31-35.

46. Мальцева H.H., Капцова Т.И. Иммуноферментная тест-система для выявления антител к вирусу паротита, В сб.: Актуальные проб, диагн. и профилактики кори, паротита и краснухи. М., 1992, 30.

47. Михеева И.В., Болотовский В.М., Рубинов Г.Е. и др. Проблемы эпидемического надзора за эпидемическим паротитом. Эпидемиология инфекц. болезни, 1996, 3:21-24.

48. Михеева И.В. Эпидемический паротит: иммуноэпидемиологическое обоснование системы управления эпидемическим процессом. Автореф.док.дисс. М., 1999.

49. Михайлова A.M., Кочеткова О.М., Титаренко Л.А. Особенности клинического течения и специфическая профилактика ЭП у детей. Дет.инф., 1985, 5:64-67.

50. Молотковская И.М., Разинков В.И., Молотковский Юл.Г. и др. Биол. мембраны. 1992, 9(1):32-39.

51. Насибов М.Н., Смородинцев A.A. Опыт повышения иммуногенности свойств живой вакцины против эпидемического паротита. Вопр. Вирусол. 1968,3:336-340.

52. Наретя Н.Д. Влияние ревакцинации на проявление эпидемического процесса паротитной инфекции. Автореф. канд. дис. М., 2007.

53. Неверов A.A., Игнатьев Г.М., Юнасова Т.Н. и др. Изучение генетической стабильности и гомогенности вакцинного штамма Ленинград-3 вируса паротита. Биопрепараты. 2005, 6:21-27.

54. Неверов A.A. Изучение генетических свойств вирусов кори и паротита. Автореф. канд.дис. Н., 2006.

55. Носик H.H., Стаханова В.М. Лабораторная диагностика вирусных инфекций. Клин., микробиол. и антимикроб, химиотерапия. 2000, 2(2):70-78.

56. Нтирандекура, Сирилл. Клинико-эпидемиологическая характеристика паротитной вирусной инфекции у взрослых. Автореф.канд.дис. С-Птр., 2002.

57. Онищенко Г.Г. Основные направления профилактики инфекционных и паразитарных заболеваний. Материалы X съезда Всерос. науч.-прак. общества эпидемиологов, микробиологов и паразитологов. М., 2012, 30-31.

58. Поллекс Г., Герике И., Гордиенко Н.М. и др. Сравнительное исследование чувствительности серологических методов, используемых для выявления антител к вирусу паротита. Вопр. вирусол., 1988, 6:681-685.

59. Попкова Е.Г. О патогенезе эпидемического паротита. Сов.мед., 1941, 5:19-21.

60. Попов В.Ф., Каплунова О.П., Юнасова Т.Н. К вопросу о качестве и эффективности отечественной живой паротитной вакцины. ЖМЭИ, 1997, 2:51-53.

61. Постовит В.А. Детские капельные болезни у взрослых. Л., 1982.

62. Постовит В.А., Корягин В.Н. Особенности клинического течения эпидемического паротита у взрослых. Тер. Архив. 1982, 9:87-89.

63. Постовит В,А. Детские капельные инфекции у взрослых. Теза, С-Птр., 1997.

64. Потехина H.H., Ефимов Е.И., Марьин Г.Г. и др. Эпидемиологическое обоснование плановой иммунизации военнослужащих против эпидемического паротита в современных условиях. Вирусные инфекции на пороге XXI века. С-Птр., 1999, 121.

65. Рахманова А.Г., Щерба Ю.В. Клиника эпидемического паротита. Клин. Мед., 1978,3:94-96.

66. Реморов В.Н. Эпидемический паротит у взрослых. Рига, 1961.

67. Россошанская Н.В. Эпидемиологическая и иммунологическая эффективность отечественной ассоциированной паротитно-коревой вакцины на территории Московской области. Автореф.канд.дис. М., 2006.

68. Рубин А.Б. Биофизика клеточных процессов. Изд. МГУ, 1999.

69. Слатина К.И., Дружинина Г.Ю. Эпидемиологическая оценка эффективности массовой вакцинации против ЭП. ЖМЭИ, 1986, 10:43-46.

70. Скоблина М.Н., Хутаниеми И. Роль ионов хлора в образовании прогестерона и созревание ооцитов в фолликулах травяной лягушки, индуцированных суспензией гипофизов. Онтогенез. 1995, 26:1-7.

71. Смородинцев A.A., Унанов С.С. Опыт изучения ассоциированной паротитно-коревой вакцины. В кн.: Острые вирусные инфекции у детей. Л., 1981,92-104.

72. Смородинцев A.A. Реакция нейтрализации. Иммунологическая диагностика вирусных инфекций. М., 1985, 21-49.

73. Смородинцев A.A. Реакция торможения гемагглютинации. Иммунологическая диагностика вирусных инфекций. М.,1985, 49-76.

74. Смородинцев A.A. Итоги и перспективы активной иммунизации против кори и свинки. Приготовление и применение вирусных препаратов. Томск, 1986.26-28.

75. Сухинин М.В. Сравнительная оценка моно- и комбинированных вакцин против кори, ЭП и краснухи в рамках национального календаря профилактических прививок. Автореф.канд.дисс., М., 2003.

76. Сухинин М.В, Заргарьянц А.И., Селезнева Т.С. и др. Оценка антигенной активности комбинированных живых вирусных вакцин против кори и эпидемического паротита. Эпидемиология. Вакцинопрофилактика. 2003, 3:30-35.

77. Тамеречев С.С. Клиническая характеристика паротитной инфекции у взрослых. Военно-мед. журн., 1993, 3:29-32.

78. Таточенко В.К., Озерецковский H.A., Федоров A.M. Иммунопрофилактика. М., 2009, 59-66.

79. Тимофеева Е.В., Парков О.В., Сиземов А.Н. Паротитная инфекция в Санкт-Петербурге в период подъема. Вирусные инфекции на пороге XXI века. С-Птр., 1999, 128.

80. Тимченко В.Н., Емельянова А.Б., Чернова Т.М. Клинико-эпидемиологическая характеристика вспышки паротитной инфекции в школе. В сб. Актуальные проблемы инфекционной патологии. С-Птр., 1993, 1:178.

81. Учайкин В.Ф. Руководство по инфекционным болезням у детей. М., 2000.

82. Файзулоев Е.Б., Никонова A.A., Десятскова Р.Г. и др. Выявление вирусов краснухи, кори и ЭП методом мультиплексной ПЦР в режиме реального времени. Акт.вопр.эпидемиологии инфекционных болезней. М., 2009, 122124.

83. Федер Е. Фракталы Изд. «Мир» М.: 1991.

84. Фомин В.В., Козлова С.Н. Эпидемический паротит. Клиническая иммунология детских инфекций. Свердловск, 1988, 111-160.

85. Шарипова Л.Ф., Унанов С.С., Юминова Н.В. Результаты иммунизации против эпидемиологического паротита в Воронеже. Сб. докл.У Всерос. съезда микробиол. и эпидемиол. М., 1985, 156-157.

86. Шевченко O.A. Характеристика некоторых биологических свойств вакцинных штаммов вируса паротита. Поствакцин, осложнения: патогенез, профилактика, лечение. Мат.Всес.научн.-практ.конф. Л.,1991, 135.

87. Юминова Н.В., Унанов С.С. Иммунологические реакции и их значение в оценке качества противовирусных вакцин. Профилактика вирусных инфекций в свете современных достижений иммунологии. М., 1985,45-55.

88. Юминова Н.В., Краснова В.П., Глазкова Н.В. Иммунизирующая и иммуномодулирующая активность дикого вируса эпидемического паротита в очаге паротитной инфекции. Вопр. вирусол., 1995, 3:124-126.

89. Юминова Н.В., Александер С.К., Зверев В.В. Диагностика кори, ЭП и краснухи. Эпидемиология. Вакцинопрофилактика, 2002, 2:23-25.

90. Юминова Н.В. Научные основы совершенствования вакцинопрофилактики кори и эпидемического паротита. Автореф. дор. дис. М., 1998.

91. Юминова Н.В. Вакцинация против кори, паротита и краснухи: двойной эффект. Бюлл. Вакцинации. 2008, 1-2 (52):5-7.

92. Afzal М.А., Buchanan J., Heath A.B. et al. Clustering of mumps virus isolated by SH gene sequence only partially reflects geographical origin. Arch. Virol., 1997.142:227-238.

93. Agafonov A.P., Ignatiev G.M., Kaliberov S.A. et al. Eliza for detection of mumps virus antibodies using various antigens. XXV th International of comparative and applied virology, Montreal,Canada, 1994.

94. Anonymous. A retrospective survey of the complications of mumps. J. R. Coll. Gen. Pract., 1974. 24:552-556.

95. Arguedas A., Janai H.K., Marks M.I. Mumps. In S.L. Gorbach et al. Infection diseases. Part 6: Clinical infection, 1992, 1113-1117.

96. Bell A., Fyfe M., Bigham M. et al. Outbreak of mumps among young adults -Vancouver, British Columbia. Can.Commun. Dis. Rep., 1997, 23(22): 169-172.

97. Bercovic S.F. Возникающие de novo мутации гена натриевого канала SCN1А и предполагаемая поствакцинальная энцефалопатия: ретроспективное исследование. LancetNeorol. 2006, 5:488-492.

98. Bjorvath В. Mumps virus recovered from testicles by fine-needle aspiration biopsy in cases of mumps orchitis. Scand J.Infect. Dis., 1973, 5(l):3-5.

99. Boulianne N., De Serres G., Ratman S et al. Measles, mumps and rubella antibodies in children 5-6 years after immunization: effect of vaccine type and ageat vaccination. Vaccine. 1995, 13(16): 1611-1616.

100. Bowles N.E., Kim Y.H. et al. Viral infection of the myocardium in endocardial fibroblastosis. Molecular evidence for the role of mumps virus as an etiologic agent. Circulation. 1997, 95 (11): 133-139.

101. Brown E.G., Wright K.E. Genetic studies on a mumps vaccine strain associated with meningitis. Rev. Med. Virol., 1998, 8(3): 129-142.

102. Carbone K.M., Wolinsky V.S. Mumps virus. In: Knipe D.M., Howley P.M. (eds), Fields virology, 4th edn. 2001.1:1381-1400.

103. CDC. Mumps outbreaks on university campuses Illinois, Wisconsin, South Dakota. MMWR 1987, 36:496-498, 503-505.

104. Coffie R.L., Mouchel T., Ruffaultetal. Mumps virus decreases testosterone production and gamma interferon-induced protein 10 secretion by human leybid cells. J.Virol. 2003,77(5):3297-3300.

105. Centres for disease control and prevention. Recommendation of the international task force for disease eradication. WMWR 1993.42 (RR-16): 1-25.

106. Davidkin I., Valle M., Julkunen I. Persistence of anti-mumps virus antibodies after a two-dose MMR vaccination a nine-year follow-up. Vaccine. 1995.13:16171622.

107. Davidkin I., Valle M. Vaccine-induced measles virus antibodies after two doses of combined measles, mumps and rubella vaccine: a 12-year follow-up in two cohorts. Vaccine, 1998.16(20):2052-2057.

108. Department of Health. Immunisation against infections disease. London:HMSO, 1996:125-146.

109. Epi Info 6, version 6.046, Yanuary 1997. Centers for Disease Control and Prevention, USA and World Health organization, Geneva, Switzerland.

110. Feldman G., Zer M. Infantile acute pancreatitis after mumps vaccination simulating an acute abdomen. Pediatr. Surg. Int., 2000.16:488-489.

111. Galazka A.M. Mumps and mumps vaccine: global review. Bull. Heath Org., 1999, 77:38-46.

112. Gemmil I. Mumps vaccine: is it time to re-evaluate our approach? CMAI 2006.175:491-492.

113. Grubhoffer L., Holubova I., Rozpzimova L. Peroxidase labeled mumps virus antigens and their application in lgM capture immunoassay: first experience. Acta Virol., 1987,31.3:249-253.

114. Hamilton R. An account of a distemper by the common people of England Vulgarly called the mumps. London Med. J. 1790, 11:190-211.

115. Hedrich R., Jeromin A. A new scheme of symbiosis: ligand and voltage-gated anion channels in plants and animals/ Philos Trans R Soclond B Biol Sci. 1992, 29(338):31-38.

116. Horvath C.M., Paterson R.G., Shaughnessy M.A. et al. Biological activity of paramixovirus fusion proteins: factor influencing of syncytia. J. Virol., 1992; 66:4564-4569.

117. Howard S., Varsanyi T.M., Milican A. et al. Protection of hamsters against mumps virus (MUV) infection by antibodies raised against the MUV surface glycoproteins expressed from recombinant vaccine virus vectors. J. Gen.virol. 1995,76:421-423.

118. Inou Y, Nakayama T., Yoshida N. et al. Molecular epidemiology of mumps virus in Japan and proposal of two new genotypes. J. Med. Virol., 2004. 73:97-104.

119. Johnson R.T., Mims C.A. Pathogenesis of viral infection of the nervous system. N.Engl.J. Med., 1968, 278(1 ):23-30.

120. Jin L., Rima B., Brown D. et al. Proposal for genetic characterization of wild-type mumps strains: preliminary standardization of the nomenclature. Arch.Virol, 2005,150:1903-1909.

121. Jin L., Beard S., Brown D.W. Genetic heterogeneity of mumps virus in the United Kingdom: identification of two new genotypes. J.Infec.Dic. 1999.180: 829833.

122. Jin L., Brown D.W., Litton P.A. et al. Genetic diversity of mumps virus in oral fluid specimens: application to mumps epidemiological study. J.Infect. Dis., 2004, 189(6): 1001-1008.

123. Johnson CD, Goodpasture EW. An investigation of the etiology of mumps. J. Exp Med., 1934, 59:1-19.

124. Johansson B.,Tecle T., Orvell C. Proposed criteria for classification of new genotypes of mumps virus. Scand. J. Infect.Dis., 2000.34:355-357.

125. Johnson CD, Goodpasture EW. The etiology of mumps. Am J Hyg., 2002, 21:46-57.

126. Kazarian F.L., Gager W.F. Optic neuritis complicating measles, mumps and rubella vaccination. Am. J. Ophthalmol., 1978, 86:544-547.

127. Keller M.A., Stiehm E.R. Passive immunity in prevention and treatment of infection diseases. Clinical microbiol. Reviews. 2000, 13(4):602-614.

128. Kim-Farley R., Barts S., Stetler H. et al. Clinical mumps vaccine efficacy. Am. J. Epidemiol., 1985, 121:593-597.

129. Koskiniemi M., Donnez M., Pettay O. Clinical appearance and out come in mumps encephalitis in children. Acta Paediatr. Scand. 1983, 72 (603):609.

130. Kurtz J.B.,Tomlinson A.H., Pearson J. Mumps virus isolated from a fetus. Br. Med. J. (Clin Res ed). 1982, 284 (6314):471.

131. Lacouz M., Mahezzi M., Vienny H. et al. Thrombocytopenia in a case of neonatal mumps infection: evidence for further clinical presentations. Eur.J.Pediatr., 1993.152:739-741.

132. Landers M.B., Klintworth G.K. Subacute sclerosing panencephalitis (SSPE). Arch. Ophthalmol., 1971. 86:156-163.

133. Meurman O., Vainiopa R., Rossi T. et al. Viral etiology of parotitis. Scand. J. Infect. Dis, 1982, 15(2): 145-148.

134. Munlemann K. The molecular epidemiology of mumps virus. Infect, genet. Evol., 2004.4:215-219.

135. Nardone A., Pebody R.G., Van Den Hof S. et al. Sero-epidemiology of mumps in western Europe. Epidemiol.Infect.2003,131:691-701.

136. Nojd Y., Tecle T., Samnelsson A. et al. Mumps virus neutralizing antibodies do not protect against reinfection with a heterologous mumps virus genotype. Vaccine. 2000, 119:1727-1731.

137. Noreng R, Adams P, Anderson RC. Positive skin test reactivity to mumps virus antigen in endocardial fibroelastosis. J.Pediatr. 1963, 62: 604-606.

138. Ml.Norrby E. Haemagglutination by measles virus.- Proc. Soc. Exp. Biol. Med., 1962, 3(3):814-818.

139. Orvell C. The reactions of monoclonal antibodies with structural proteins of mumps virus. J.Immunol., 1984, 132(5):2622-2629.

140. Paterson R.G., Lamb R.A. RNA editing by G-nucleotide insertion in mumps virus P-gene mRNA transcripts. J.Virol. 1990, 64(9):4137-4145.

141. Philip R.N., Reinhard K.R., Lackman D.B. Observations of a mumps epidemic in a virgin population. Am. J. Hyg., 1959.69: 91-111.

142. Plotkin S.A., Wharton M. Mumps vaccine. In: Plotkin S.A., Orenstein W.A., edw Vaccines, 3r^ edn. Philadelphia, London, Toronto, Montreal, Sydney, Tokyo: WB Saunders company, 1999:267-292.

143. Plotkin S.A., Rubin S. Mumps vaccine. In: Plotkin S., Orenstei W., Offit P. et al. Vaccines, 2008. 435-465.

144. Reed D., Broun G., Merrick et al. A mumps epidemic on St. George island, Alaska. IAMA, 1967, 199:967-971.

145. Senanayake S.N. Mumps: a resurgent disease with protean manifestations. Med. J.Aust. 2008, 189:450-459.

146. Soper A. The mathematical approach to biolocal and medicine. Norman T.S. Bailey. Soun wiley and and sons L.,-N.-York-Sydn. 1967:216.

147. Takahashi M., Nakayma T., Kashiwagi Ya. et al. Single genotypes of mumps virus are co-circulating. J. of medic.virol., 2000. 62:278-285.

148. Thompson W.R. Bacterial. Rev., 1947, (11): 115.

149. Wilson R.L., Fuentes S.M., Wang P. et al. Function of small hydrophobic proteins of paramyxovirus. J.Virol. 2006, 80(4): 1700-1709.

150. WHO Regional office for Europe. Operational targets for EPI disease. Unpublished document EUR/ICP/CMDS 01 01 14 Rev 1 Copenhagen, WHO, 1996.

151. Yin L., Beard S., Hale A. et al. The genomic sequence of a contemporary wild-type mumps virus strain. Virus. Res., 2000, 70(l-2):75-83.

152. Yones A., White J., Begg N. The impact of MMR vaccine of mumps infection in England and Wales. Commun. Dis. Rep. 1991; 1 :R93-96.