Эффективность алфлутопа и глюкозамина сульфата в терапии остеоартроза в зависимости от уровня антител к хондроитинсульфату тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.39, кандидат медицинских наук Дмитриенко, Ольга Станиславовна

• Дмитриенко, Ольга Станиславовна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Дмитриенко, Ольга Станиславовна

ОГЛАВЛЕНИЕ.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ:.

ЧАСТЬ 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР.

Глава 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ ОБ ЭТИОПАТОГЕНЕЗЕ ОСТЕОАРТРОЗА. РОЛЬ ГЛИКОЗАМИНОГЛИКАНОВ ХРЯЩА И КОЛЛАГЕНА ПАТОГЕНЕЗЕ ЭТОГО ЗАБОЛЕВАНИЯ.

Глава 2. РОЛЬ ИММУННЫХ РЕАКЦИЙ К АНТИГЕНАМ СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИ В РАЗВИТИИ ОСТЕОАРТРОЗА И ДРУГИХ РЕВМАТИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ.

Глава 3. СОВРЕМЕННЫЕ ПОДХОДЫ К ЛЕЧЕНИЮ ОСТЕОАРТРОЗА.

ЧАСТЬ 2. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Глава 4. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАТЕРИСТИКА ПАЦИЕНТОВ.

4.1. Клиническая характеристика больных остеоартрозом.

4.2. Здоровые лица.

Глава 5. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

5.1. Характеристика антигенов.

5.2. Метод иммуноферментного анализа.

5.2.1. Изучение оптимальных условий проведения метода иммуноферментного анализа.

5.2.2. Получение гипергшмунных сывороток.

5.2.3. Определение антител к хондроитинсульфату в сыворотке крови.

5.3. Определение общепринятых иммунологических показателей. показателей.oj

5.5. Статистическая обработка полученных результатов.

Глава 6. УРОВЕНЬ ИММУННОГО ОТВЕТА НА ХОНДРОИТИН СУЛЬФАТ СУСТАВНОГО ХРЯЩА У БОЛЬНЫХ ОСТЕОАРТРОЗОМ И В ГРУППЕ СРАВНЕНИЯ.

6.1. Уровень антител к хондроитинсульфату у здоровых лиц.

6.2. Уровень антител к хондроитин сульфату суставного хряща у больных остеоартрозом.

Глава 7. ДИНАМИКА УРОВНЯ АНТИТЕЛ К ХОНДРОИТИН СУЛЬФАТУ НА ФОНЕ ЛЕЧЕНИЯ.

Глава 8. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Эффективность алфлутопа и глюкозамина сульфата в терапии остеоартроза в зависимости от уровня антител к хондроитинсульфату»

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ:

Ревматические заболевания благодаря своей чрезвычайной распространённости являются актуальной медико-социальной проблемой для всего мира, так как их значимость определяется большими экономическими потерями (особенно в промышленно развитых странах -США, Германии, Франции, России) (4,1,62).

Болезни костно-мышечной системы и соединительной ткани, объединенные в XIII классе Международной классификации болезней и насчитывающие около 100 нозологических форм, рассматриваются во всем мире как одна из наиболее распространенных патологий современного общества. Ревматические заболевания занимают в настоящее время одно из ведущих мест как в структуре заболеваемости, так и среди причин нетрудоспособности в Российской Федерации (68,82). Так, если в 1991 г. распространенность наиболее социально значимых заболеваний в России колебалась от 16,65 при сахарном диабете до 35,4 при ишемической болезни сердца (на 1000 взрослого населения), то при болезнях костно-мышечной системы и соединительной ткани она составила 7,64%. Заболеваемость, регистрируемая по впервые диагностированным в году случаям, при сахарном диабете составила у взрослых от 0,15 %, при новообразованиях 0,74 % и при болезнях костно-мышечной системы и соединительной ткани 3,16 % (72).

По данным ежегодных статистических отчетов Министерства здравоохранения Российской Федерации по заболеваемости и временной нетрудоспособности, а также Государственной службы медико-социальной экспертизы граждан Российской Федерации количество зарегистрированных по обращаемости больных с болезнями костномышечной системы и соединительной ткани достигло 11835,1 тыс. человек, увеличившись за 10 лет более чем на 42%. Первичная заболеваемость всеми ревматическими заболеваниями составила 25,7 на 1000 для общероссийской популяции, в том числе 37,98 на 1000 для взрослых и подростков. Только больных ревматоидным артритом по Российской Федерации регистрируется ежегодно около 300 тысяч человек, а частота встречаемости по этому заболеванию по данным статистики составляет 2,75 на 1000 лиц в возрасте 18 лет и старше. Трудовые потери общества, связанные с болезнями костно-мышечной системы и соединительной ткани, постоянно возрастают. Среди всех причин временной нетрудоспособности по России они занимают 2-е место в случаях и 3-е — в днях. Не может остаться без внимания и соответствующей оценки тот факт, что ревматические заболевания ежегодно приводят к потере более 65 млн. трудовых дней (68,71,62).

Отличительной особенностью ревматических заболеваний является высокая инвалидизация. Согласно данным многоцентрового эпидемиологического исследования, проведенного под руководством Института ревматологии РАМН, ревматические болезни по показателю первичного выхода на инвалидность занимают 5-е место среди всех причин инвалидности. Общее число инвалидов в связи с болезнями костно-мышечной системы за последние несколько лет составило в среднем 21,3 на 10 000 жителей Российской Федерации старше 16 лет, а первичная инвалидность возросла на 20% (4,1,62).

Ревматические заболевания часто развиваются у лиц молодого, трудоспособного возраста. Большинство из них также склонны к хронизации и прогрессированию. Постоянная боль, симптомы воспаления, нарастающая потеря двигательной функции, а также - нередкое поражение внутренних органов (сердца, сосудов, почек, легких, центральной нервной системы и др.), присущие большинству хронических ревматических заболеваний, являются причинами значительных временных и стойких трудовых потерь, а также - преждевременной смерти (33,70).

Таким образом, анализ современных статистических данных свидетельствует о том, что в нашей стране, как и в других странах, ревматические заболевания занимают одно из ведущих мест в патологии населения, превращая в хронических больных миллионы людей. Широкий нозологический диапазон и сложность патогенеза большинства ревматических заболеваний, в котором участвуют инфекционные, аутоиммунные, воспалительные, обменные, эндокринные, средовые, генетические и иные механизмы, требуют расширения и углубления научных исследований для решения сложных фундаментальных и прикладных проблем современной ревматологии. Многие аспекты таких вопросов, как своевременная диагностика, выяснение этиологии и патогенеза заболеваний соединительной ткани, их профилактика и лечение остаются до конца не выясненными.

Неопределенность и полиморфизм клинических проявлений ревматических заболеваний, недостаточная изученность их внутренней картины и клинико-морфологических особенностей затрудняет диагностику этих заболеваний. Особая морфофункциональная роль соединительной ткани и ее производных у человека объясняет крайнее многообразие клинических проявлений ревматических заболеваний и вовлечение в патологический процесс практически всех органов и систем организма. В их диагностике используется широкий спектр современных методов исследования (14,5,26,29). Однако существующие клинико-инструментальные и лабораторные методы зачастую оказываются малоинформативными, а клиническое улучшение состояния больного не всегда объективно отражает изменение биохимических показателей и развитие болезни. Поэтому проблема ранней диагностики и дифференциальной диагностики ревматических заболеваний, назначения адекватной терапии и контроля ее эффективности с учетом клинико-иммунологического субтипа болезни в настоящее время остается актуальной.

В настоящее время остеоартроз является одним из наиболее широко распространенных заболеваний суставов. Так по данным ревматологов США 60% населения страны старшего возраста страдают данной патологией (117). Другие эпидемиологические исследования показали, что до 10-12% всего обследованного населения болеют остеоартрозом (161). Этим заболеванием поражаются преимущественно женщины в возрасте 40-60 лет, однако в последние годы отмечается существенное "омоложение" болезни (50). Распространенность остеоартроза среди населения России составляет около 6,4% (72,50,49).

В связи с тем, что в деструктивный процесс при остеоартрозе часто вовлекаются коленные и тазобедренные суставы, а также суставы кистей, заболевание часто является причиной временной, а нередко и стойкой утраты трудоспособности (12). Из этого следует, что остеоартроз имеет большое социальное и социально-экономическое значение.

При изучении остеоартроза большое внимание уделяется нарушению обменных процессов, происходящих в соединительнотканных структурах (64,152,155,231). Главным компонентом основного вещества межклеточного матрикса соединительной ткани являются протеогликаны, они во многом определяют физические и биологические свойства тканей. Протеогликаны представляют собой комплексные макромолекулы, построенные из белкового (полипептидного) стержня, к которому ковалентными связями присоединены гликозаминогликаны. Протеогликаны влияют на обменные процессы (18), происходящие в соединительной ткани, обеспечивают механические свойства соединительной ткани, оказывают хондропротективное действие при дегенеративных нарушениях соединительной ткани (89).

По современным представлениям остеоартроз является мультифакториальным заболеванием. К его возникновению приводят различные причины: метаболические, эндокринные нарушения; профессиональная или спортивная микротравматизация, нарушение функции нервной системы. Кроме того, большое внимание в настоящее время уделяется иммунному механизму развития остеоартроза. В результате дегенеративных изменений, происходящих в хряще, происходит деструкция основного вещества соединительной ткани, становится возможным высвобождение различных компонентов, входящих в ее состав (протеогликанов, коллагена и др.). Освобождающиеся протеогликаны, продукты распада хондроцитов, коллагена, выступая как аутоантигены, вовлекаются в иммунопатологический процесс и способствуют дальнейшему развитию остеоартроза (90,165,169).

В последние годы появилось много работ, в которых авторы обращались к изучению иммунологических сдвигов, происходящих при различных ревматических процессах (12,29,50,156). Так, при остеоартрозе было выявлено повышение уровня антител к хондроитин сульфату хряща в сыворотках крови больных по сравнению со здоровыми лицами (16,120). Однако, эти сообщения единичны и разрознены, а полученные результаты сильно отличаются.

Представляется весьма актуальной и перспективной задачей разработка способов коррекции метаболизма соединительной ткани при данных заболеваниях. Для лечения остеоартроза в качестве базисной терапии применяются структурно-модифицирующие препараты. По литературным данным, препараты этой группы оказывают позитивное влияние при остеоартрозе, однако не всегда лечение оказывается эффективным (7,22,75,171,222). Возникает вопрос: не может ли искусственное повышение концентрации компонентов хряща, входящих в состав препаратов этой группы, в организме человека провоцировать развитие иммунологических реакций к ним, а, следовательно, и активизацию процесса, и не имеется ли связи между выраженностью иммунологических реакций к компонентам хряща и результатами лечения хондропротекторами. В связи с этим исследования, направленные на повышение их эффективности, представляются актуальными.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ:

Целью настоящего исследования является повышение качества лечения остеоартроза и улучшение контроля эффективности проводимой терапии путем разработки индивидуальных показаний к назначению алфлутопа и глюкозамин сульфата в зависимости от выраженности антителообразования к хондроитин сульфату хряща в сыворотке крови.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:

1. Разработать модификацию твердофазного иммуноферментного анализа для определения уровня антител к хондроитин сульфату хряща в сыворотке крови.

2. Оценить средние уровни антител у здоровых людей и больных остеоартрозом в зависимости от стадии и клинической формы заболевания.

3. Оценить эффективность алфлутопа и глюкозамин сульфата в лечении OA в зависимости от клинической формы заболевания.

4. Изучить взаимосвязь между динамикой титра антител и изменением клинического состояния больных с остеоартрозом на фоне лечения.

5. Изучить связь между клинической эффективностью хондропротекторов и исходным уровнем антител к хондроитин сульфату хряща. НАУЧНАЯ НОВИЗНА РАБОТЫ:

Впервые на большом клиническом материале у больных остеоартрозом методом иммуноферментного анализа были обнаружены и изучены антитела к хондроитинсульфату хряща в сыворотке крови. Выявлена связь между уровнем изучаемых антител и тяжестью остеоартроза. Изучено влияние алфлутопа и глюкозамин сульфата на динамику уровня антител к хондроитинсульфату хряща. Показано, что исходный уровень антител к хондроитинсульфату хряща в сыворотке крови может быть использован в качестве прогностического критерия эффективности проводимой терапии.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЦЕННОСТЬ.

Разработана доступная для использования в клинических лабораториях методика определения концентрации антител к хондроитин сульфату хряща в сыворотке крови больных OA методом непрямого твердофазного иммуноферментного анализа. Антитела к хондроитин сульфату хряща были выявлены у пациентов с остеоартрозом, в том числе и на ранних стадиях заболевания, что позволяет использовать данный лабораторный тест для диагностики остеоартроза. Определение уровня антител к хондроитин сульфату хряща может использоваться как критерий эффективности проводимой терапии при этом заболевании. Нормализация уровня антител коррелирует с клиническим улучшением. Разработаны индивидуальные показания к назначению алфлутопа и глюкозамин сульфата, и практические рекомендации по коррекции нарушений метаболизма хрящевой ткани при остеоартрозе.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ:

У больных остеоартрозом повышен титр антител к хондроитин сульфату хряща. Наиболее высокое содержание антител к этому антигену характерно для тяжелых форм остеоартроза с множественным поражением суставов, быстропрогрессирующем течением и наличием вторичного синовита. Имеется взаимосвязь уровня антител к хондроитин сульфату хряща в сыворотке крови больных OA с эффективностью лечения хондропротекторами.

ПУБЛИКАЦИИ:

По теме диссертации опубликовано 11 печатных работ, в том числе 6 - в центральной печати.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ:

Основные положения диссертации доложены на XIV Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство», 16-20 апреля 2007 г., Москва, XV Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство», 14-18 апреля 2008 года, Москва, на IV Всероссийской конференции «Инновационные технологии в ревматологии», Нижний Новгород, 5-7 мая 2008г., IV международной конференции по иммунотерапии «Физиология и патология иммунной системы», 15-17 сентября 2008, 55-ой юбилейной региональной научной конференции профессорско-преподавательского коллектива ВолГМУ «Современная инновационная медицина - населению Волгоградской области», 8-12 декабря 2008 г.

Заключение диссертации по теме «Ревматология», Дмитриенко, Ольга Станиславовна

ВЫВОДЫ.

1. У больных остеоартрозом усилены иммунные реакции к хондроитин сульфату суставного хряща, в частности повышен титр антител к этому антигену. Повышенные титры анти-ХС обнаружили у 82,5% пациентов, что достоверно чаще, чем у здоровых лиц (7,5%).

2. Наиболее высокое содержание антител к хондроитин сульфату хряща характерно для больных остеоартрозом с множественным поражением суставов, быстропрогрессирующим течением заболевания и наличием вторичного синовита. С увеличением продолжительности заболевания и/или рентгенологической стадии остеоартроза титр анти-ХС постепенно нарастает, достигая максимума к 10 - 15 годам и/или развитию II стадии.

3. Наибольшее значение иммунные реакции к хондроитин сульфату при OA имеют при развитии вторичного синовита. При этом титр анти-ХС наиболее высокий и достоверно снижается при уменьшении признаков синовита.

4. На фоне лечения происходит уменьшение уровня антител к хондроитин сульфату при остеоартрозе, коррелирующее с клиническим улучшением, что позволяет использовать данный тест в комплексе с другими показателями для контроля эффективности проводимой терапии.

5. Глюкозамина сульфат и алфлутоп являются эффективными препаратами для лечения остеоартроза. Положительный эффект был получен у 66,7% пациентов, получавших глюкозамина сульфат и у 70,0% - алфлутоп.

6. Эффективность терапии алфлутопом при остеоартрозе зависит от исходного уровня анти-ХС. Назначение алфлутопа при остеоартрозе нецелесообразно при значительном повышении уровня антител к хондроитин сульфату (более 0,53 ед.опт.плот.).

7. Эффективность глюкозамина сульфата при остеоартрозе не зависит от исходного уровня антител к хондроитин сульфату.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Для определения антител к хондроитин сульфату рекомендуется непрямой твердофазный иммуноферментный метод с использованием в качестве антигена коммерческого препарата производства компании Sigma (США): хондроитин сульфат А из хряща трахеи быков (Cat. № С-8529), в концентрации 50 мкг/мл. Уровень нормальных показателей анти-ХС по среднему геометрическому титру от 24,09 до 54,19 или до 0,32 ед. опт. плотности при разведении сыворотки 1:80. Показатели, превышающие указанный уровень, следует считать повышенными.

2. Рекомендуется для лечения OA применять алфлутоп (Biotehnos, Румыния по 1 мл внутримышечно или паравертебрально N20) и глюкозамина сульфат (стопартроз, производства Славия Фарм С.Р.Л., Румыния по 1200 мг/сут per os в течение 3-х месяцев).

3. Рекомендуется назначать алфлутоп больным OA, у которых при определении антител к хондроитин сульфату оптическая плотность сыворотки в разведении 1:80 не превышает 0,53 ед.опт. плотности. При более высоких уровнях антител к хондроитин сульфату суставного хряща рекомендуется назначение глюкозамина сульфата.

4. Рекомендуется использовать определение уровня анти-ХС для контроля эффективности проводимой терапии при OA. Снижение уровня антител коррелирует с клиническим улучшением. Повышение уровня анти-ХС рекомендуется рассматривать как прогностически неблагоприятный фактор, служащий показателем более тяжелого течения OA.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Дмитриенко, Ольга Станиславовна, 2009 год

1. Амирджанова В.Н. Оценка и прогнозирование трудоспособности при ревматоидном артрите / В.Н.Амирджанова, О.М.Фоломеева, Е.С.Цветкова, Е.Ю.Логинова//Ревматология. 1990. - №2. - С.41-46.

2. Бащинский С.Е. Как следует представлять данные рандомизированных исследований / С.Е. Бащинский // Журн. междунар. мед. практики. 1997. -№1 - С.6-10.

3. Беневоленская Л.И. Эпидемиология ревматических заболеваний — вчера и сегодня / В кн. Избранные лекции по клинической ревматологии. Под ред. В.А. Насоновой и Н.В. Бунчука. Медицина, М., 2001, с. 14 20.

4. Бененсон Е.В. Программа диагностического поиска при диффузных заболеваниях соединительной ткани // Клиническая ревматология. 1994. -№1. - С.12-16.

5. Бышевский А.Ш. Биохимия для врача / А.Ш.Бышевский, О.А.Терсееенов//Екатеринбург: Уральский рабочий, 1994. 383 с.

6. Варшавский В.А. Хрящ. // Ревматология 1990. - No 12. - С.73.

7. Везикова Н.Н. Оценка эффективности болезнь-модифицирующих препаратов и локальных методов терапии при остеоартрозе коленных суставов// Автореф. дис. . докт. мед. наук, 2005.

8. Дедух Н.В. Экспериментальное изучение глюкозамина гидрохлорида на метаболические и репаративные процессы в соединительнотканных структурах // Эксперим. и клинич. медицина. 2002, Т.65, С. 67-69.

9. Дерхо А.Э. Обоснование состава и стандартизация гранул с глюкозамина сульфатом и растительными экстрактами // Автореф. дис. . канд. фарм. наук, 2007.

10. Дроздов В.Н. Применение алфлутопа у больных остеоартрозом с НПВС-гастропатией / В.Н. Дроздов, Е.В. Коломиец // Фарматека. 2005. № 20. с. 125-28.

11. Зборовский А.Б. Алфлутоп: опыт многолетнего клинического применения / А.Б.Зборовский, Е.Э.Мозговая // Фарматека. 2006. №19. с. 35-40.

12. Зборовский А.Б. Динамика уровня антител к коллагену 11 типа как критерий эффективности терапии ревматоидного артрита / А.Б.Зборовский, И.П.Гонтарь, Р.А.Грехов, Я.Раза // Клиническая фармакология и терапия. 1994. - №1. - С.29-31.

13. Зимина Н.П. Сравнительная характеристика состава и степени сульфатирования гликозаминогликанов покоящихся и активно пролиферирующих тканей / Н.П.Зимина, В.И.Рыкова, И.П.Дмитриев // Биохимия. 1987. - Т. 52. - вып. 5. - С. 856-861.

14. Иммунологические методы исследования // Под. ред. И.Лефковитса, Б.Перниса: Пер. с англ. М.: Мир, 1983. - С.124-128.

15. Исаев П.И. Клиническое значение исследования гликозаминогликанов сыворотки крови при ревматизме, ревматоидном артрите и деформирующем остеоартрозе: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -Волгоград, 1990.

16. Карякина Е.В. Клинико-лабораторная оценка эффективности нового способа лечения остеоартроза / Е.В .Карякина, В.Б.Пастель // Тезисы докладов I съезда ревматологов России "Современные проблемы ревматологии" Оренбург - 1993. - С. 258-260.

17. Карякина Е.В. Определение гликозаминогликанов в синовиальной жидкости // Лаб. дело.-1987. № 1.- С.51-53.

18. Клиническая иммунология и аллергология // Под ред. Л.Йегера. В 3 Т. -М.: Медицина, 1990.

19. Клиническая ревматология // Под ред. Х.Л.Ф. Каррея. М: Медицина, 1990.-448 с.

20. Клиническая ревматология // Руководство для врачей. СПб. 2005. С.688.

21. Копьева Т.Н. Клиническая морфология артритов при ревматических заболеваниях / Т.Н.Копьева, М.С.Веникова // Москва. 1992. - 220 С.

22. Коршунов Н.И. Роль воспаления и оценка хондропротективного действия алфлутопа у больных остеоартрозом по данным магнитно-резонансной томографии коленного сустава / Н.И.Коршунов, В.В.Марасаев, Э.Я.Баранова//РМЖ. 2003. Т.П. № 2. с. 13-20.

23. Косягин Д.В. Гликозаминогликаны мочи при заболеванииях суставов / Д.В.Косягин, Е.В.Карякина // Ревматология. 1988. - N 4. - С. 52-56.

24. Косягин Д.В. Метаболизм протеогликанов придеформирующем остеоартрозе // Тезисы докладов X Европейского конгресса ревматологов. -Москва. 1983.-С. 17.

25. Кузнецов А.П. Обоснование состава и стандартизация ректальных лекарственных препаратов, содержащих диклофенак и глюкозамина гидрохлорид // Автореф. дис. . канд. фарм. наук, 2005.

26. Лабораторные методы исследования в клинике: Справочник / Под ред. В.В. Меньшикова. М.: Медицина, 1987. 387с.

27. Левин О.С. Эффективность алфлутопа при хронической вертеброгенной люмбоишиалгии по данным двойного слепого плацебо-контролируемого исследования / О.С.Левин, Д.Ю.Олюнин, Л.В.Голубева // Научно-практическая ревматология, 2004, №4, с. 80-44.

28. Лемперт Б.А. Параметры определения циркулирующих иммунных комплексов и специфичности ПЕГ-теста с использованием в качестве модели агрегированного Ig G // Лаб. Дело. 1988. - № 1 - С. 28-29.

29. Лила A.M. Иммунологические исследования при ревматоидном артрите (Обзор литературы) / А.М.Лила, В.И.Мазуров, М.П.Блохин // Клинич. и лабор. диагностика. 1993. - №6. - С.55-60.

30. Лукина Г.В. Алфлутоп в терапии остеоартроза / Г.В.Лукина, Я.А.Сигидин, Н.В.Чичасова // Научно-практическая ревматология, 2004, №3, с. 52 54.

31. Лукина Г.В. Многолетний опыт применения алфлутопа в клинической практике / Г.В.Лукина, Я.А.Сигидин, Л.Н.Денисов // Научно-практическая ревматология, 2005, №5, с. 64 66.

32. Лукина Г.В. Хондропротективный препарат Алфлутоп в лечении остеоартроза / Г.В.Лукина, Я.А.Сигидин // Научно-практ. ревматол., 2001, №2, с. 51-53.

33. Лукьянчиков B.C. Современные представления об этиологии и патогенезе аутоиммунных эндокринопатий / В.С.Лукьянчиков, А.П.Калинин, В.В.Лукьянчиков // Тер. архив. 1995. - №10. - С.3-6.

34. Мазина Н.М. Иммунологические реакции к антигенам суставного хряща и синовиальной оболочки при деформирующем остеоартрозе / Н.М.Мазина, О.В. Таратута//Вопр. ревм. 1979. -№4. - С. 14-18.

35. Мазина Н.М. Количественное определение люминесцентным методом антител к протеогликанам хряща и синовиальной оболочки в сыворотках больных деформирующем остеоартрозом / Н.М.Мазина, Ш.Х.Ахмед // Ревмаология. 1986. - №1 - С. 24-26.

36. Мазина Н.М. Реакция торможения миграции лимфоцитов у больных деформирующим остеоартрозом/ Н.М.Мазина, Ш.Х.Ахмед // Ревматология. 1986. - №4. - С. 52-55.

37. Марри Р. Биохимия человека / Р.Марри, Д.Греннер, П.Мейс, В.Родуэлл //В 2 Т. М.: Мир. - 1993.

38. Мокрова Е.А. Клиническое значение определение уровня антител к гликозаминогликанам при заболеваниях внесуставных мягких тканей // Автореф. дис. . канд. мед. наук, 1996.

39. Моралес Т.Дж. Факторы, учавствующие в регуляции метаболизма протеогликанов в суставном хряще / Т.Дж.Моралес, B.C. Хаскал // Кардиология и ревматология 1990. - N 10. - С. 28.

40. Мульдияров П.Я. Международный симпозиум по биохимии суставного хряща // Ревматология. 1986.-№2.-С. 69-72.

41. Насонов E.JI. Болевой синдром при патологии опорно-двигательного аппарата / Врач, № 4, 2002, с. 15 19.

42. Насонова В.А. Болезни костно-мышечной системы и соединительной ткани в России: динамика статистических показателей за 5 лет (19941998гг.) / В.А.Насонова, О.М.Фоломеева, В.Н.Амирджанова // Научно-практическая ревматология. 2000. - №2. - С.4-12.

43. Насонова В.А. Клиническая ревматология/ В.А.Насонова, М.Г.Астапенко // Руководство для врачей. М. : Медицина, 1989. - 597 С.

44. Насонова В.А. Место ревматических заболеваний в патологии населения Российской Федерации / В.А.Насонова, О.М.Фоломеева, В.Н.Амирджанова, Е.Ю.Логинова // Тер. архив. 1994. - №1. - С.9-11.

45. Насонова В.А. О всемирной Декаде костно-суставных заболеваний 2000-2010 / В.А.Насонова, Ш.Ф.Эрдес // Научно-практическая ревматология. 2004. №4. с. 14-16.

46. Насонова В.А. Патогенетическая терапия ревматических заболеваний / В.А.Насонова, Я.А.Сигидин // М. : Медицина, 1985. - 228с.

47. Насонова В.А. Рабочая классификация и номенклатура ревматических болезней / В.А.Насонова, Н.Г.Гусева, Э.Р.Агабабова, Н.Н.Кузьмина // Ревматология. 1989. - №2. - С. 3-10.

48. Насонова В.А. Ревматические заболевания в России в свете статистики 1992 года / В.А.Насонова, О.М.Фоломеева, В.Н.Амирджанова // Клин, ревматология. 1994. - N 2. - С.2-4.

49. Насонова В.А. Ревматические заболевания как общенациональная медико-экономическая проблема России / В.А.Насонова, О.М.Фоломеева, В.Н.Амирджанова // Клин, ревматология. 1993. - N 1. - С. 4-6.

50. Носков С.М. Алфлутоп в локальной терапии периартериитов плеча // Тер. архив., 2005. Т.77, №8. - С. 57-60.

51. Павлова В.Н. / Хрящ М: Медицина - 1988. - 21 ОС.

52. Пляцко В.В. К вопросу о патогенезе деформирующего остеоартроза коленного сустава / В.В.Пляцко, Т.Н.Печенова, Т.Т.Володина // Ортопедия, травматология и протезирование. 1993. - №3 - С.45-48.

53. Рациональная фармакотерапия ревматических заболеваний: Руководство для практических врачей. Под общ. ред. В.А. Насоновой и ЕЛ. Насонова. -М.: Litterra, 2003.- С. 506.

54. Рачин А.П. Доказательная фармакоаналитика терапии остеоартроза // Фарматека, 2007. № 19. - С. 81-86.

55. Ревматические болезни: Руководство для врачей / Под. ред. В.А.Насоновой, Н.В.Бунчука. М.:Медицина, 1997. - 520 с.

56. Рябков А.Б. Биохимимческие параметры синовиальной жидкости в клинико-лабораторной оценке эффективности хондромодули-рующей терапии препаратом хондроитин сульфата при остеоартрозе // Автореф. дис. . канд. мед. наук, 2005.

57. Салихов И.Г. Периартикулярное применение хондропротекторов у больных гонартрозом с признаками поражения сухожильно-связочногоаппарата / И.Г.Салихов, Э.Р.Волкова, С.П.Якупова // Consilium medicum. 2006. Т.8. № 2. с. 59-61.

58. Светлова М.С. Применение глюкозамина гидрохлорида при лечении больных остеоартрозом. // Тер. архив., 2005. Т.77, № 12. - С. 64-67.

59. Светлова М.С. Применение препараратов алфлутоп и глюкозамина гидрохлорид в лечении больных остеоартрозом. Дисс. канд. мед. наук, 2003.

60. Станкайтене Д.И. Дифференциально-диагностическое значение серологических исследований при ревматических болезнях / Д.И.Станкайтене, Г.И.Жукене-Тамакаускене, И.В.Ульвидене // Сов. медицина. 1980. - N 2. - С.20-27.

61. Татаркина Н.Д. Изучение экономического ущерба от ревматических заболеваний взрослого населения Владивостока / Н.Д.Татаркина, А.И.Дубиков, О.А.Любарская // Ревматология. 1990. - №3. - С.53-55.

62. Тейтельбаум М.З. Ревматоидный артрит и инвалидность / М.З.Тейтельбаум, И.И.Жаденов, Б.С.Юшина // Ревматология. 1991. - №3. - С.5-8.

63. Терехина Н.Ю. Эффективность и переносимость комбинации глюкозамина сульфата и хондроитин сульфата при синдроме болей в нижней части спины // Российский мед. журнал, 2005. №5. — С.32-34.

64. Тетерин О.Г. Использование алфлутопа для оптимизации послеоперационного периода у больных гонартрозом // Вестник травматологии и ортопедии, 2007. №». - С.47-50.

65. Тюрин Ю.Н. Анализ данных на компьютере / Ю.Н.Тюрин, А.А.Макаров // Финансы и статистика. — М., 1995. 386 с.

66. Ульвидене И.В. Антитела к хондроитинсульфату и реакция торможения миграции лимфоцитов у больных ревматоидным артритом идеформирующем остеоартрозе / И.В.Ульвидене, Э.И.Редайтене // Сов. медицина 1984. - №3 - с.27-29.

67. Фоломеева О.М. Анализ структуры XIII класса болезней / О.М.Фоломеева, В.Н.Амирджанова, Е.О.Якушева // Росс, ревматол. 1998. - №1. - С.2-7.

68. Фоломеева О.М. Инвалидность населения России, обусловленная ревматическими заболеваниями / О.М.Фоломеева, В.Н.Амирджанова, Е.О.Якушева // Росс, ревматол. 1999. - №3. - С.70-79.

69. Фоломеева О.М. О возможных направлениях медико-экономических исследований в ревматологии // Научно-практическая ревматология. -2000. №2. - С.68-74.

70. Фоломеева О.М. Структура первичной инвалидности, обусловленной ревматическими заболеваниями, по данным специализированных ВТЭК г.Москвы / О.М.Фоломеева, В.Н.Амирджанова, Н.А.Юбятина // Клин, ревматология. 1994. - №3. - С.39-43.

71. Фоломеева О.М. Являются ли ревматические заболевания проблемой для современной России? / О.М.Фоломеева, В.Н.Амирджанова // Русский медицинский журнал. 1997. - Т.5. - №7. - С.415-420.

72. Ходырев В.Н. // В кн.: Эпидемиологические аспекты важнейших ревматических болезней. Вильнюс: "Мокслас". - 1989.- С. 117-121.

73. Ходырев В.Н. Оценка клинической эффективности алфлутопа при остеартррозе / В.Н.Ходырев, Н.И.Знаишева, Г.М.Лобанова // Научно-практическая ревматология, 2003, №1, с. 43-46.

74. Ходырев В.Н. Эффективность алфлутопа при остеоартрозе позвоночника (12-месячное исследование) / В.Н.Ходырев, Л.Г.Голикова // Научно-практическая ревматология, 2005, №2, с. 33-36.

75. Хубиева А.Ю. Кинетика высвобождения хондроитин сульфата из твердых лекарственных форм // Фармация, №3. — С.25-27.

76. Цветкова Е.С. Хондропротективные препараты в терапии остеоартроза / Е.С.Цветкова, Э.Р.Агабабова, Н.А. Богомолова // Терапевтический архив 1992. - N5. - С. 59-60.

77. Цыбулина Е.В. Некоторые аспекты патогенетического лечения больных ревматоидным полиартритом на поликлиническом этапе // В кн. : Актуальные проблемы ревматологии. Волгоград. - 1989. - С.91-94.

78. Чичасова Н.В. Место медленнодействующих препаратов в рациональной терапии деформирующего остеоартроза // Consilium medicum. 2005. Т.7. № 8. с. 634-38.

79. Чичасова Н.В. Новое направление в лечении остеоартроза — комбинированная терапия хондроитин сульфатом и глюкозамина гидрохлоридом / Н.В.Чичасова, Л.И.Алексеева, Л.И.Беневоленская // РМЖ. 2004. Т. 12. № 23. с. 1337-41.

80. Чичасова Н.В. Рентгенморфологические сопоставления при ревматоидном артрите по данным длительного проспективного наблюдения / Н.В Чичасова., А.Б.Шехтер, М.З.Каневская, А.А.Крель // Ревматология. -1990. №2.-С. 17-23.

81. Шатрова Н.В. Остеоартроз: изучение заболеваемости в Рязанской области и новые подходы к лечению // Автореф. дис. . канд. мед. наук, 2003.

82. Шкарина Т.Н. Лекарственные средства, содержащие хондроитин сульфат // Фармация, 2007. №3. - С.42-48.

83. Шмидт Е.И. Отдаленная эффективность и безопасность хондроитин сульфата (структум) у больных коксартрозом // Тер. архив, 2007. — Т.79. -С.65-67.

84. Adam M. Altered expression of collagen phenotype in osteoarthritis / M.Adam, Z.Deyl // Clin. Chim. Acta, 1983,vol.133,Nl,p.25-32.

85. Ali S.Y. Calcification of cartilage. In.:Cartilage/Ed B.K.Hall. New York, 1983, vol.1,p.343-378.

86. Alsalameh S. Cellular immune response toward human articular chondrocytes / S.Alsalameh, J.Mollenhauer, N.Hain // Arthritis. Rheum. R.D. -1990.- Vol. 33. -№ 10. P. 1477-1486.

87. Altman R.D. Desigh and conduct of clinical trials in osteoarthritis // Scand. J. Rheumatol. 1990. - Suppl. 81. - P. 24-27.

88. Anderson J.W. Glucosamine effects in humans: a review of effects on glucose metabolism, side effects, safety considerations and efficacy / J.W.Anderson; R.J Nicolosi; J.F.Borzelleca // Food.Chem.Toxicol. 2005 Feb; 43(2): 187-201.

89. Awbrey B.J. The role of alpha-1-protease inhibitor in the inhibition of protease activity in human knee osteoarthritis / B.J.Awbrey, S.J.Kuong, K.L.Mac Neil, M.Wright//Agents. Actiones. 1993. -N 39. - P. 167-171.

90. Axelsson S. Human and experimental osteoarthrosis of the temporomandibular joint. Morphological and biochemical studies // Swed. Dent. J. Suppl. 1993. - N 92. - P. 1- 45.

91. Baker C.L. Jr. Future treatment of osteoarthritis / C.L.Baker Jr., C.M.Ferguson // Orthopedics. 2005 Feb; 28(2 Suppl): s227-34.

92. Barnhill J.G. Chondroitin product selection for the glucosamine/chondroitin arthritis intervention trial / J.G.Barnhill, C.L.Fye, D.W.Williams, D.J.Reda, C.L.Harris, D.O.Clegg // J.Am.Pharm.Assoc.(2003). 2006 Jan-Feb; 46(1): 1424.

93. Bejarano-Romero F. Eficacia incierta de la glucosamina en el tratamiento de la artrosis Uncertain efficacy of glucosamine in arthrosis treatment. / F.Bejarano-Romero; M.Baldrich-Justel; F.Martin-Lujan // Aten-Primaria. 2005 May 31; 35(9): 495.

94. Biggee B.A. Effects of oral glucosamine sulphate on serum glucose and insulin during an oral glucose tolerance test of subjects with osteoarthritis / B.A.Biggee, C.M.Blinn, M.Nuite, M.Silbert, T.E.McAlindon // Ann.Rheum.Dis. 2007 Feb; 66(2): 260-2.

95. Biggee B.A. Glucosamine for osteoarthritis: part I, review of the clinical evidence / B.A.Biggee; T.McAlindon // Med.Health.R.I. 2004 Jun; 87(6): 1769.

96. Biggee B.A. Glucosamine for osteoarthritis: part II, biologic and metabolic controversies / B.A.Biggee; T.McAlindon // Med.Health.R.I. 2004 Jun; 87(6): 180-1.

97. Biggee B.A. Low levels of human serum glucosamine after ingestion of glucosamine sulphate relative to capability for peripheral effectiveness / B.A.Biggee, C.M.Blinn, T.E.McAlindon, M.Nuite, J.E.Silbert // Ann.Rheum.Dis. 2006 Feb; 65(2): 222-6.

98. Blakeley J.A. Glucosamine and osteoarthritis / J.A.Blakeley; V.E.Ribeiro // Am.J.Nurs. 2004 Feb; 104(2): 54-9; quiz 68-9.

99. Brand H.S. Studies on the extraction of different proteoglycan population in bovine articular cartilage / H.S.Brand, G.H.V.Korver, RJ.Stadt // Biol. Chtm. Hoppe Scyler. 1990. - Vol. 371. - P. 581-587.

100. Brandl N. Effects of chondroitin sulfate on the cellular metabolism N.Brandl, J.Holzmann, R.Schabus, M.Huettinger // Adv.Pharmacol. 2006; 53: 433-47.

101. Brandt K.D. Compensation and decompensation of articular cartilage in osteoarthritis // Agents. Actions. 1993. - Vol. 40. - N 3-4. - P. 232-234.

102. Caron J.P. Effects of polysulfated glycosaminoglycan on osteoarthritic equine articular cartilage in explant culture / J.P.Caron, D.S.Toppin, J.A.Block //An. J. Vet. Res. 1993. - Vol. 54.-N7.-P. 1116-1121.

103. Castaneda S. Does oral glucosamine prevent subchondral bone loss in an animal model of osteoarthritis? Comment on the article by Wang et al. / S.Castaneda, R.Largo, E.Calvo, G.Herrero-Beaumont // Arthritis. Rheum. 2008 Feb; 58(2): 635.

104. Cepeda M. Tramadol for osteoarthritis / Cepeda M., Camargo F., Zea S. // Cochrane Database Syst. Rev. 2006,3: CD005522.

105. Clayton J.J. Nutraceuticals in the management of osteoarthritis // Orthopedics. 2007 Aug; 30(8): 624-9; quiz 630-1.

106. Clayton P. Glucosamine in the treatment of osteoarthritis // Tidsskr.Nor.Laegeforen., 2008 Mar 13; 128(6): 714; author reply 714.

107. Collins J. Exercise for the mind: are you joint smart // Semin.Roentgenol. 2005 Jul; 40(3): 201-2.

108. Contreras-Blasco M.A. Artrosis erosiva о inflamatoria: la gran desconocida. Erosive or inflammatory osteoarthritis: the great unknown. // Med.Clin.(Barc). 2007 Jul 14; 129(7): 262-6.

109. Cordoba F. Chondroitin sulfate and other sulfate containing chondroprotective agents may exhibit their effects by overcoming a deficiency of sulfur amino acids / F.Cordoba, M.E.Nimni.E. // Osteoarthritis-Cartilage. 2003 Mar; 11(3): 228-30.

110. Crovace A. Surgery plus chondroprotection for canine cranial cruciate ligament (CCL) rupture: a proton-NMR study / A.Crovace, L.Lacitignola, A.Miolo, F.P.Fanizzi // Vet.Comp.Orthop.Traumatol. 2006; 19(4): 239-45.

111. Curry K. Medicine for all // Am.J.Nurs. 2004 Jun; 104(6): 13; author reply 13-14.

112. Cushnaghan J. Clinical assessment of osteoarthritis of the knee / J.Cushnaghan, C.Cooper, P.Dieppe // Ann. Rheum. Dis., 1990, Vol. 49, p. 768770.

113. David-Vaudey E. Fourier Transform Infrared Imaging of focal lesions in human osteoarthritic cartilage / E.David-Vaudey, A.Burghardt, K.Keshari,

114. A.Brouchet, M.Ries, S.Majumdar // Eur.Cell.Mater. 2005; 10: 51-60; discussion 60.

115. Dingle J.T. Human cartilage matrix metabolim in OA and RA. The effects of cytocines and NSAIDs // Scand. J.Rheumatol. 1994. - Suppl. 98.

116. Distler J. Evidence-based practice: review of clinical evidence on the efficacy of glucosamine and chondroitin in the treatment of osteoarthritis / J.Distler, A.Anguelouch//J.Am.Acad.Nurse.Pract. 2006 Oct; 18(10): 487-93.

117. Dobrik J. Gynekologicke ochrenia a koxartroxa ako vyseedok moznsti vrajmneho biomechanickehoa reflexneho ovplynovania / J.Dobrik, R.Zak// Fysiabr. Reumol Vestn., 1985,63, N 1, 30-33.

118. Dodge G.R. Glucosamine sulfate modulates the levels of aggrecan and matrix metalloproteinase-3 synthesized by cultured human steoarthritis articular chondrocytes / G.R.Dodge; S.A.Jimenez // Osteoarthritis.Cartilage. 2003 Jun; 11(6): 424-32.

119. Doherty M. Chondroprotection by non-steroidal anti-inflammatory drugs // Ann. Rheum. Dis., 1989, 48, 619-621.

120. Doherty M. Influence of primari generalized osteoarthritis on development of secondaiy osteoarthritis / M.Doherty, I.Watt, P.Dieppe // Lancet, 1983, vol. 2, N 8340, p. 8- 11.

121. Dorn R. Effects of Arumalon in the treatment of cox- and gonarthrosis-An ambulatory 2-year trial / R.Dorn, F.Kluge // EULAR Symposium, Vienna, 1985 (abstr 163).

122. Dougados M. Symptomatic slow-acting drugs for osteoarthritis: what are the facts // Joint-Bone-Spine. 2006 Dec; 73(6): 606-9.

123. Dude H. Glycosaminoglykanbestimmungen in serum bei patunten mit definurtem atheroskleroserisiko // Adv. Lipoprotein and Atherosclerosis Res., Diagan. and Treatment Proc. 5 Int. Dresden Lipid Symp., June 12-14. 1985. -Vol. 1. - P. 70-74.

124. Eckenberger H.P. The therapy of osteoarthritis of the knee with Arteparon // Rheumamedizin, 1983, 5, 32-40.

125. Egan M.S. The association of amyloid deposits and osteoarthritis / M.S.Egan, D.L.Goldenberg, A.S.Cohen, D.Segal // Arthr. Reum., 1982,vol.25,N 2, p. 204208.

126. Einhorn T.A. If it feels good, do it: use of glucosamine sulfate to prevent the progression of osteoarthritis in postmenopausal women // Menopause. 2004 Mar-Apr; 11(2): 134-5.

127. Ernst E. Complementary or alternative therapies for osteoarthritis // Nat.Clin.Pract.Rheumatol. 2006 Feb; 2(2): 74-80.

128. EULAR evidence based recommendations for the management of hip osteoarthritis: report of a task force of the EULAR Standing Committee for International Clinical Studies Including Therapeutics (ESCISIT). Ann Rheum Dis. 2004 Nov 4;

129. Eyre D.R. Biosynthesis of collgen and other matrix proteins by articular cartilage in experimental osteoarhtrosis / D.R.Eyre, C.A.McDevit, M.EJ.Billngham, H.Muir // Biochem. J., 1980,vol. 188, N3,p.823-837.

130. Eyre D.R. Collagen of fibrocartilage / D.R.Eyre, J.J.Wu // FEBS Letters, 1983,vol.l58,N2. p.265-270.

131. Ferber T. IBSA: Chondroitinsulfat-ein Lichtblick in der Behandlung der Fingergelenksarthrose // Schweiz.Rundsch.Med.Prax. 2005 Jan 19; 94(3): 64-5.

132. Fidelix T. Diacerin for osteoarthritis / Fidelix Т., Soares В., Trevisani M. // Cochrane Database Syst. Rev. 2006, 1: CD005117.

133. Fillit H. Association of autoimmunity to vascular heparan sulfate proteoglycan and vascular disease in the aged / H.Fillit, M.Mulvihill // Gerontology. 1993. - Vol. 39. - N4. - P. 177-182.

134. Fillit H. Autoantibodies to the protein core of vaskular basement membrane sulfate proteoglycanin in sysnemic lupus erythematosus / H.Fillit, S.Shibata, T.Sasari //Autoimmunity. 1993. - Vol. 14. - N 3. - P.43-249.

135. Fioravanti A. In vitro effects of chondroitin sulfate / A.Fioravanti, G.Collodel // Adv.Pharmacol. 2006; 53: 449-65.

136. Fox B.A. FPIN's clinical inquiries. Glucosamine and chondroitin for osteoarthritis / B.A.Fox, E.D.Schmitz, R.Wallace // Am.Fam.Physician. 2006 Apr 1; 73(7): 1245-6.

137. Fox B.A. Glucosamine hydrochloride for the treatment of osteoarthritis symptoms / B.A.Fox, M.M.Stephens // Clin.Interv.Aging. 2007; 2(4): 599-604.

138. Freeh T.M. The utility of nutraceuticals in the treatment of osteoarthritis / T.M.Frech, D.O.Clegg // Curr.Rheumatol.Rep. 2007 Apr; 9(1): 25-30.

139. Gardner D.L. The nature and causes of osteoarthrosis. Brit. Med. J., 1983, vol.286, p. 418-424.

140. Garner S.T. Jr. Transdermal permeability of N-acetyl-D-glucosamine / S.T.Garner Jr; B.J.Israel, H.Achmed, A.C.Capomacchia, T.Abney, P.Azadi // Pharm.Dev.Technol. 2007; 12(2): 169-74.

141. George E. The association between bone scans and synonial fluid biochemistry in osteoartritis (OA) of the kneejoint / E.George, M.Sharif, J.Cushnaghan // British. J. Rheumatol. 1993. - Vol. 32, suppl. 1. - P. 313. ( M 128)

142. Giant M.D. Cartilage proteoglycan changes in experimental canine osteoarthritis / M.D.Glant, H.Ally // J. Rheumatol. 1987. - Vol. 14. - N spec. Issue. - P. 197-199.

143. Giant T.T. Experimental arthritis produced by proteoglycan antigens in rabbit / T.T.Glant, H. Olah // Scand. J. Rheumatol. 1980.- Vol. 9. - N 4. - P. 271-279.

144. Giant T.T. The role of immune responses to proteoglycans in joint disease / T.T.Glant, G.Levai, T. Szucs// Creteil. 1978. - Vol. 1. - P. 323-325.

145. Goggs R. Nutraceutical therapies for degenerative joint diseases: a critical review / R.Goggs, A.Vaughan-Thomas, P.D.Clegg., S.D.Carter, J.F.Innes, A.Mobasheri, M.Shakibaei, W.Schwab, C.A.Bondy // Crit.Rev.Food.Sci.Nutr. 2005; 45(3): 145-64.

146. Greenwald R.A. Marginal efficacy of glucosamine: comment on the article by VLAD et al and the editorial by Reginster // Arthritis-Rheum. 2008 Jan; 58(1): 332; author reply 333-4.

147. Gregory P.J. Dietary supplements for osteoarthritis / Gregory P.J.; Sperry M.; Wilson A.F. // Am.Fam.Physician., 2008 Jan. 15; 77(2): 177-84.

148. Grifka J. Medikamentose Behandlungstrategien und "Chondroprotektion" bei Knorpelschaden Strategies for drug treatment and cartilage protection in cartilage damage. // Z.Orthop.Ihre.Grenzgeb. 2003 May-Jun; 141(3): 241-2.

149. Hampton T. Arthritis clinical trial results revealed // JAMA. 2007 Jan 3; 297(1): 28-9.

150. Hampton T. Efficacy still uncertain for widely used supplements for arthritis // JAMA. 2007 Jan 24; 297(4): 351-2.

151. Hembry R.M. Rabbit models of arthritis: immunolocalisation of matrix metalloproteinases and tissue inhibitor of metalloproteinase in synovium and cartilage / R.M.Hembry, M.R.Bagga, G.Murphy // Am. J. Pathol. 1993. - Vol. 143. - N 2. - P.628-642.

152. Hochberg M.C. Factors associated with osteoarthritis of the hand in males: data from the Baltimore Longitudinal Study of Aging / M.C.Hochberg, M.Lethbridge-Cejku, C.C.Plato, F.M.Wigley, J.D.Tobin // Am.J. Epidemiol. 1991 Nov 15. 134(10). P 1121-7.

153. Hoffman H.F. The treatment of gonoarthrosis with arteparon (a long term controlled trial) // Ter.Arkh.- 1993.- Vol. 65.- N 5.- P. 72-74.

154. Hopman W.M. Prevalence of and factors associated with glucosamine use in Canada / W.M.Hopman, T.E.Towheed, Y.Gao, C.Berger, L.Joseph, S.A.Vik,

155. D.A.Hanley, J.Carran, T.Anastassiades // Osteoarthritis-Cartilage. 2006 Dec; 14(12): 1288-93.

156. Hough A.G. Variants of osteoarthritis: a pathologie overview. J.Rheumat., 1983. vol. 10, Suppl. 9, p 2-3.

157. Howell D.S. Biochemical Aspect of Osteoarthritis // Scand. J. Rheumatol. -1990.-Suppl. 81.-P. 5-7.

158. Hungerford D.S. Glucosamine and chondroitin sulfate are effective in the management of osteoarthritis / D.S.Hungerford, L.C.Jones // J.Arthroplasty.2003 Apr; 18(3 Suppl 1): 5-9.

159. Hungerford M.W. Chondroprotective agents: glucosamine and chondroitin / M.W.Hungerford; D.Valaik // Foot.Ankle.Clin. 2003 Jun; 8(2): 201-19.

160. Jain R.K. Can glucosamine supplements be applied for all patients with type 2 diabetes with osteoarthritis / R.K.Jain; J.C.McCormick // Arch.Intern.Med.2004 Apr 12; 164(7): 807.

161. Jasin H.E. Autoantibody specifities of immune complexes sequstered in articular cartilage of patients with rheumatoid arthritis and osteoarthritis // Arthritis. Rheum. 1985. - Vol. 28. - N 3. - P. 241-248.

162. Johnson L.C. Structural dynamics of osteoarthritis.-J.Rheumat., 1983, vol. 10, Suppl. 9, p. 22 -24.

163. Keller L. Glucosamine for arthritis // Adv.Nurse.Pract. 2003 Jun; 11(6): 1921, 100.

164. Kellner H. Ultrasonic diagnosis of inflammatory rheumatic diseases / H.Kellner, W.G. Zoller // Z. Rheumatol. 1993. - Vol. 52. - N 2. - P. 80-89.

165. Krasnokutsky S. Osteoarthritis in 2007 / S.Krasnokutsky, J.Samuels, S.B.Abramson //Bull.NYU.Hosp.Jt.Dis. 2007; 65(3): 222-8.

166. Kresse H. Degradation of keratan sulphate proteoglycans // Keratan sulphate: Chem., Biol., Chem. Pathol.: Meet., Vaalsbroek, Ang., 1988. London, 1989. -P. 111-119 (M 161)

167. Lamari F.N. The potential of chondroitin sulfate as a therapeutic agent // Connect.Tissue.Res. 2008; 49(3): 289-92.

168. Lammi M. Does oral glucosamine prevent the loss of proteoglycans in a rabbit model of osteoarthritis? Comment on the article by Tiraloche et al. // Arthritis.Rheum. 2005 Nov; 52(11): 3680; author reply 3680-81.

169. Lems W.F. Effectiviteit van voedingssupplementen bij artrose: de twijfel blijft. Effectiveness of dietary supplements in patients with osteoarthritis: the doubt persists. / W.F.Lems, J.W.Bijlsma // Ned.Tijdschr.Geneeskd. 2006 May 20; 150(20): 1105-7.

170. Lindahe U. Glycjsaminoglycans ahd their binding to biological macromolecules / U.Lindahe, M.Hook // Ann. Rev. Biochem. 1978. - Vol. 47. -p. 385-416.

171. Lippiello L. Glucosamine and chondroitin sulfate: biological response modifiers of chondrocytes under simulated conditions of joint stress // Osteoarthritis-Cartilage. 2003 May; 11(5): 335-42.

172. Lohmander L.S. Metalloproteinases, tissue inhibitor, and proteoglycan fragments in knee synovial fluid in human osteoarthritis / L.S.Lohmander, L.A.Hoerrner, M.W.Lark // Arthritis. Rheum. 1993. - Vol. 36. - N 2.- P. 181189.

173. Lories V. Heparan sulfate proteoglycans of human lung fibroblasts. Occurrence of distinct membrane, matrix and secretedc forms / V.Lories, G.David, J.Cassiman // Eur. J.Biochem. 1986. - Vol. 158, № 2. - P. 351-360.

174. Loyan G. The roule of cytokines in the development of osteoarthritis / G.Loyan, J.P.Pujol // Scand. J. Rheumatol. 1990. - Suppl. 81. - P. 8-12.

175. Lozada C.J. Glucosamine in osteoarthritis: questions remain // Cleve.Clin.J.Med. 2007 Jan; 74(1): 65-71.

176. Lu F. Study on the role of glucosamine hydrochloride in the pathogenesis of osteoarthritis. / F.Lu; H.Guo // Wei.Sheng.Yan Jiu. 2003 Nov; 32(6): 594-7.

177. Maroudas A. Physicochemical properties of articular cartilage. In: Adult articular cartilage // Ed. M.A. Freeman , London ,1979,p.215-290.

178. Marshall P. D. Clinical inquiries: Do glucosamine and chondroitin worsen blood sugar control in diabetes / P. D.Marshall, S.Poddar, E.M.Tweed, L.Brandes // J.Fam.Pract. 2006 Dec; 55(12): 1091-3.

179. Matheson A.J. Glucosamine: a review of its use in the management of osteoarthritis //Drugs.Aging. 2003; 20(14): 1041-60.

180. Matthews B.F. Composition of articular cartilage in osteoarthritis; changes in collagen/chondroitin-sulphate ratio//Br.Med.J. 1953 Sep 19; 2(4837): 660-1.

181. Maziezes B. La problematique pratioque de larthrose en 1988 Rev. / B.Maziezes, A.Blanckaert//Rhumat., 1989,65 N 12, 173 179.

182. McAlindon T. Why are clinical trials of glucosamine no longer uniformly positive // Rheum.Dis.Clin.North.Am. 2003 Nov; 29(4): 789-801.

183. McAlindon Т.Е. Nutritional factors and osteoarthritis: recent developments / T.E.McAlindon; B.A.Biggee // Curr.Opin.Rheumatol. 2005 Sep; 17(5): 647-52.

184. McMahon K. Treating the symptoms of osteoarthritis-oral treatments / K.McMahon, M.Nelson, G.Jones // Aust.Fam.Physician. 2008 Mar; 37(3): 1335.

185. Mendis E. Sulfated glucosamine inhibits oxidation of biomolecules in cells via a mechanism involving intracellular free radical scavenging / E.Mendis, M.M.Kim, N.Rajapakse, S.K.Kim // Eur.J.Pharmacol. 2008 Jan 28; 579(1-3): 74-85.

186. Miterova L. Interakce kolagenu s proteoglykany osteoartroticke chupavky / L.Miterova, J.Krajickova, M.Adam // Fysiatr. Reumd. Vost., 1984, 65, N 5, 278-283.

187. Monfort J. Biochemical basis of the effect of chondroitin sulphate on osteoarthritis articular tissues / J.Monfort, J.P.Pelletier, N.Garcia-Giralt, J. Martel-Pelletier // Ann.Rheum.Dis. 2008 Jun; 67(6): 735-40.

188. Monfort J. Chondroitin sulfate and hyaluronic acid (500-730 kda) inhibit stromelysin-1 synthesis in human osteoarthritic chondrocytes / J.Monfort, M.Nacher, E.Montell, J.Vila, J.Verges, P. Benito // Drugs.Exp.Clin.Res. 2005; 31(2): 71-6.

189. Monfort J. Chondroitin sulphate for symptomatic osteoarthritis: critical appraisal of meta-analyses / J.Monfort, J.Martel-Pelletier, J.P.Pelletier // Curr.Med.Res.Opin. 2008 May; 24(5): 1303-8.

190. Moore A. Differing results of trials of glucosamine for pain in arthritis: comment on the article by VLAD et al. / A.Moore, S.Derry, H.McQuay // Arthritis-Rheum. 2008 Jan; 58(1): 332-3; author reply 333-4.

191. Morelli V. Alternative therapies for traditional disease states: osteoarthritis / V.Morelli, C.Naquin, V.Weaver // Am.Fam.Physician. 2003 Jan 15; 67(2): 33944.

192. Moskowitz R.W. The relevance of animal models in osteoarthritis // Scand. J. Rheumatol. 1990 - Suppl. 81. - P. 21-23.

193. Mulero-Mendoza J. Tratamiento farmacologico de la artrosis. Expectativas у realidades. Pharmacological treatment of osteoarthritis. Expectations and reality. //Rev.Clin.Esp. 2005 Apr; 205(4): 168-71.

194. Muniyappa R. Is further research needed on glucosamine / R.Muniyappa, M.J.Quon // J.Fam.Pract. 2007 May; 56(5): 343.

195. Neil K.M. The role of glucosamine and chondroitin sulfate in treatment for and prevention of osteoarthritis in animals / K.M.Neil, J.P.Caron, M.W.Orth // J.Am.Vet.Med.Assoc. 2005 Apr 1; 226(7): 1079-88.

196. Nemeth-Csoka M. Minor collagens in arthriti human cartilage / M.Nemeth-Csoka, T.Meszaros //Acta orthop. scand.,1983, vol. 54, N4, p.613-619.

197. Nemeth-Csoka M. The diagnostic significance of autoantibodies against cartilage components or their counterparts in destructive articular diseases / M.Nemeth-Csoka, M.Valyon, C.Paroczai // Acta Biol. Hung. 1993. - Vol. 44. -N2-3.-P. 137-151.

198. Nowlan C. Short report: ibuprofen versus glucosamine sulfate. Treating osteoarthritis pain / C.Nowlan; S.Wetmore // Can.Fam.Physician. 2003 Dec; 49: 1632-4.

199. Otto P. Atiologishe und pathogenetische vorstellungen bei der Arthrose//Z. Rheum. 1983. - Bd 42, N 4. - S. 242-248.

200. Palmosky M.G. Proteoglycan depletion, rather then fibrillation, derermines the effects of salicylate and indometacin on osteoarthritic cartilage / M.G.Palmosky, K.D.Brand // Arthr. Rheum., 1985, 28, N 5, 548-553.

201. Parkman C.A. NCCAM herbal supplement studies underway in the United States // Case.Manager. 2005 May-Jun; 16(3): 41-3.

202. Pelletier J.P. DMOAD developments: present and future / J.P.Pelletier, J.Martel-Pelletier // Bull.NYU.Hosp.Jt.Dis. 2007; 65(3): 242-8.

203. Pettipher E.R. Cartilage proteoglycan depletion in acute and chronic antigen-induced arthritis / E.R.Pettipher, B.Henderson, T.Hardingham, A. Ratcliffe // Arthritis. Rheum. 1989. - Vol. 32. - N 5. - P. 601-607.

204. Pham T. Oral glucosamine in doses used to treat osteoarthritis worsens insulin resistance / T.Pham, A.Cornea, K.E.Blick, A.Jenkins, R.H.Scofield // Am.J.Med.Sci. 2007 Jun; 333(6): 333-9.

205. Piscoya J.L. The influence of mechanical compression on the induction of osteoarthritis-related biomarkers in articular cartilage explants / J.L.Piscoya, B.Fermor, V.B.Kraus, T.V.Stabler, F.Guilak // Osteoarthritis-Cartilage. 2005 Dec; 13(12): 1092-9.

206. Poole A.R. Proteoglycans in health and disease: structure and functions // Biochem. J. 1986. - Vol. 236. - N 1. - P.l-14.

207. Prabhakar V. The biosynthesis and catabolism of galactosaminoglycans / V.Prabhakar., R.Sasisekharan // Adv.Pharmacol. 2006; 53: 69-115.

208. Priebe D. Clinical inquiries. Do glucosamine or chondroitin cause regeneration of cartilage in osteoarthritis / D.Priebe, T.McDiarmid, L.Mackler, F.Tudiver // J.Fam.Pract. 2003 Mar; 52(3): 237-9.

209. Qi L. Capillary electrophoretic determination of glucosamine in osteoarthritis tablets via microwave-accelerated dansylation / L.Qi, S.F.Zhang, M.Zuo, Y.Chen //J.Pharm.Biomed.Anal. 2006 Aug 28; 41(5): 1620-4.

210. Qu C.J. Effects of glucosamine sulfate on intracellular UDP-hexosamine and UDP-glucuronic acid levels in bovine primary chondrocytes / C.J.Qu, M.Jauhiainen, S.Auriola, H.J.Helminen, M.J.Lammi // Osteoarthritis.Cartilage. 2007 Jul; 15(7): 773-9.

211. Rainsford K.D. Mechanisms of NSAIDs of joint destruction in osteoarthritis // Agents. Actions. 1993. - Vol. 44. - P. 39-43.

212. Ramey D.W. Skeptical of treatment with glucosamine and chondroitin sulfate //J.Am.Vet.Med.Assoc. 2005 Jun 1; 226(11): 1798-9; author reply 1799-800.

213. Rastad J.A. Lakemedelsverket "valde" inte Artrox. The Medical Products Agency didn't "choose" Artrox. // Lakartidningen. 2005 Oct 3-9; 102(40): 2886.

214. Ratcliffe A. Increased concentrations of proteoglycan components in the synovial fluid of patients with acute but not chronic joint disease / A.Ratcliffe, M.Doherty, R.N.Maini //Ann. rheum. Dis. 1988. - Vol. 47. № 10. - P. 826 -832.

215. Read S.J. Osteoarthritic pain: a review of current, theoretical and emerging therapeutics / S.J.Read, A.Dray // Expert.Opin.Investig.Drugs. 2008 May; 17(5): 619-40.

216. Reginster J.Y. Activite antalgique de la glucosamine dans l'arthrose: quoi de neuf en 2006 Glucosamine as a pain-modifying drug in osteorthritis. What's new in 2006. / J.Y.Reginster, F.Richy, O.Bruyere // Rev.Med.Liege. 2006 Mar; 61(3): 169-72.

217. Reginster J.Y. Chondromodulation en 2003: reve ou realite Chondromodulation in 2003: dream or reality?. Rev.Med.Suisse.Romande. 2004 Feb; 124(2): 85-7.

218. Reginster J.Y. Current concepts in the therapeutic management of osteoarthritis with glucosamine / J.Y.Reginster; O.Bruyere; G.Fraikin; Y.Henrotin // Bull.Hosp.Jt.Dis. 2005; 63(1-2): 31-6.

219. Reginster J.Y. Current role of glucosamine in the treatment of osteoarthritis / J.Y.Reginster, O.Bruyere, O.Neuprez // Rheumatology. (Oxford). 2007 May; 46(5): 731-5.

220. Reginster J.Y. Naturocetic (glucosamine and chondroitin sulfate) compounds as structure-modifying drugs in the treatment of osteoarthritis / J.Y.Reginster, O.Bruyere, M.P.Lecart, Y.Henrotin // Curr.Opin. Rheumatol. 2003 Sep; 15(5): 651-5.

221. Reginster J.Y. New perspectives in the management of osteoarthritis structure modification: facts or fantasy / J.Y.Reginster, O.Bruyere, Y.Henrotin // J.Rheumatol.Suppl. 2003 Aug; 67: 14-20.

222. Reginster J.Y. Symptom and structure modifying properties of chondroitin sulfate in osteoarthritis / J.Y.Reginster, F.Heraud, B.Zegels, O.Bruyere // Mini.Rev.Med.Chem. 2007 Oct; 7(10): 1051-61.

223. Reginster J.Y. The efficacy of glucosamine sulfate in osteoarthritis: financial and nonfinancial conflict of interest // Arthritis.Rheum., 2007 Jul; 56(7): 210510.

224. Reiter S. Evidenzbasierte Bewertung der symptomatischen Therapie von Glucosamin Evidence-based evaluation of study results of symptomatic glucosamine therapy. //Z.Rheumatol. 2005 Oct; 64(7): 456-66.

225. Roughley P. The involvement of aggrecan polymorphism in degeneration of human intervertebral disc and articular cartilage / P.Roughley, D.Martens, J.Rantakokko, M.Alini, F.Mwale, J. Antoniou // Eur.Cell.Mater. 2006; 11: 1-7; discussion 7.

226. Rovetta G. A two-year study of chondroitin sulfate in erosive osteoarthritis of the hands: behavior of erosions, osteophytes, pain and hand dysfunction / G.Rovetta, P.Monteforte, G.Molfetta, V.Balestra // Drugs.Exp.Clin.Res. 2004; 30(1): 11-6.

227. Ruoff G.E. The pain of osteoarthritis // Amer. J. Med., 1986, 80, N ЗА, P. 96 -97.

228. Russell A.L. Focusing on glucosamine sulfate // Can.Fam.Physician. 2004 Jul; 50: 980-1; author reply 981.

229. Sack K.E. Is glucosamine MSM effective for osteoarthritis // Postgrad.Med. 2006 Jul-Aug; 119(2): 97-8.

230. Sanfelix-Gimeno G. Efectividad de los farmacos utilizados como modificadores de la enfermedad artrosica / G.Sanfelix-Gimeno, B.Reig-Molla, J.Sanfelix-Genoves, V.Giner-Ruiz // Med.Clin.(Barc). 2008 Apr 5; 130(12): 463-5.

231. Sanfelix-Gimeno G. Revision de la evidencia sobre los farmacos sintomaticos de accion lenta en la artrosis (SYSADOA) / G.Sanfelix-Gimeno, B.Reig-Molla, J.Sanfelix-Genoves, V.Giner-Ruiz // Med.Clin.(Barc). 2007, Nov 3; 129(16): 624-8.

232. Sarkozi A.M. Serum keratan sulfate studies and their significance in the evaluation of cartilage degradation in degenerative and inflammatory joint diseases / A.M.Sarkozi, G.Hamori, C.Fulop // Orv. Hetil. 1993. - Vol. 134. -№ 9.-P. 461-467.

233. Sauerland K. The sulfation pattern of chondroitin sulfate from articular cartilage explants in response to mechanical loading / K.Sauerland, A.H.Plaas, R.X.Raiss, J.Steinmeyer//Biochim.Biophys. Acta. 2003 Jul 30; 1638(3): 241-8.

234. Schlueter A.E. Further studies on the ability of glucosamine and chondroitin sulphate to regulate catabolic mediators in vitro / A.E.Schlueter, M.W.Orth // Equine.Vet.J. 2004 Nov; 36(7): 634-6.

235. Scott D. Osteoarthritis / D.Scott, C.Smith, S.Lohmander, J.Chard // Clin.Evid. 2003 Dec; (10): 1402-30.

236. Singh J. Chondroitin for osteoarthritis / Singh J., Wilt Т., Mcdonald R. // Cochrane Database Syst. Rev. 2006, 1: CD005614.

237. Sivojelezova A. Glucosamine use in pregnancy: an evaluation of pregnancy outcome / A.Sivojelezova, G.Koren, A.Einarson // J.Womens. Health. (Larchmt). 2007 Apr; 16(3): 345-8.

238. Skrivankova B. Effect of Rumalon (glycosaminoglycan-peptide), on the arthicular tissue / B.Skrivankova, I.Julis, V.Podrazky, K.Trnavsky // Agents. Actions. 1993. - Vol. 39. - P. 219-224.

239. Slater M. Role of chondroitin sulfate glycosaminoglycans / M. Slater, J.Patava, R.S.Mason // J. Bone Miner. Res. 1994. - Vol. 9. - № 2. - P.161-169.

240. Storm-Henningsen P. Glukosamin og interessekonflikter // Tidsskr.Nor.Laegeforen. 2007, Nov 15; 127(22): 2971; author reply 2971.

241. Stove J. Konservative Therapie der Arthrose Conservative therapy of arthritis. // Orthopade. 2005 Jun; 34(6): 613-21; quiz 622.

242. Strand V. Outcome measures in osteoarthritis: randomized controlled trials / V.Strand; A.Kelman // Curr.Rheumatol.Rep. 2004 Feb; 6(1): 20-30.

243. Stumpf J.L. Effect of glucosamine on glucose control / J.L.Stumpf, S.W.Lin // Ann.Pharmacother. 2006 Apr; 40(4): 694-8.

244. Svetlova M.S. Experience with glucosamine hydrochloride in the treatment of patients with osteoarthrosis. / M.S.Svetlova; V.K.Ignat'ev // Ter.Arkh. 2005; 77(12): 64-7.

245. Svetlova M.S. Primenenie alflutopa v lechenii bol'nykh osteoartrozom Use of alflutop in the treatment of patients with osteoarthrosis. / M.S.Svetlova; V.K.Ignat'ev // Klin.Med.(Mosk). 2004; 82(6): 52-5.

246. Tereshina L.G. New methods of medicine phonophoresis in therapy of osteoarthritis patients exposed to physical overload at work / L.G.Tereshina, V.A.Shirokov, E.L.Leiderman, T.G.Kuznetsova // Med.Tr.Prom.Ekol. 2007; (3): 39-42.

247. Thompson L.A. Drug selection in a patient with a history of hypersensitivity reactions: a practical approach for the orthopedist / L.A.Thompson, D.A.Lewis, G.A.Davis, K.M.Smith // Orthopedics. 2007 Nov; 30(11): 920-4.

248. Timmerman H. Effectiviteit van voedingssupplementen bij artrose: de twijfel blijft. Effectiveness of dietary supplements in patients with osteoarthritis: the doubt persists. // Ned.Tijdschr.Geneeskd. 2006 Aug 12; 150(32): 1800-1; author reply 1801.

249. Tiraloche G. Effect of oral glucosamine on cartilage degradation in a rabbit model of osteoarthritis / G.Tiraloche; C.Girard; L.Chouinard; J.Sampalis; L.Moquin; M.Ionescu; A.Reiner; A.R.Poole; S.Laverty //Arthritis-Rheum. 2005 Apr; 52(4): 1118-28.

250. Torelli S.R. Histopathological evaluation of treatment with chondroitin sulphate for osteoarthritis induced by continuous immobilization in rabbits /

251. S.R.TorelIi, S.C.Rahal, R.S.Volpi, J.L.Sequeira, I.Q.Grassioto // J.Vet.Med.A.Physiol.Pathol.Clin.Med. 2005 Feb; 52(1): 45-51.

252. Towheed Т.Е. Acetaminophen for osteoarthritis / T.E.Towheed; L.Maxwell; M. Judd // Cochrane.Database.Syst.Rev. 2006; (1): CD004257.

253. Towheed Т.Е. Current status of glucosamine therapy in osteoarthritis // Arthritis.Rheum. 2003 Aug 15; 49(4): 601-4.

254. Towheed Т.Е. Glucosamine therapy for osteoarthritis: an update / T.E.Towheed, T.Anastassiades // J.Rheumatol. 2007 Sep; 34(9): 1787-90.

255. Towheed Т.Е. Glucosamine therapy for treating osteoarthritis / T.E.Towheed; L.Maxwell; T.P.Anastassiades; B.Shea; J.Houpt; V.Robinson; M.C.Hochberg; G.Wells // Cochrane.Database.Syst.Rev. 2005; (2): CD002946.

256. Traynor K. Arthritis supplement combination falls short in study // Am.J.Health.Syst.Pharm. 2006 Apr 1; 63(7): 598-600.

257. Tsvetkova E.S. Sovremennaia terapiia osteoartroza patogeneticheskoe obosnovanie Modern therapy of osteoarthrosis - pathogenetic substantiation. // Ter.Arkh. 2004; 76(5): 77-9.

258. Uebelhart D. Chondroitin sulfate as a structure-modifying agent / D.Uebelhart, R.Knols, E.D.de-Bruin, G.Verbruggen // Adv.Pharmacol. 2006; 53:475-88.

259. Verbruggen G. Chondroitin sulfate in the management of erosive osteoarthritis of the interphalangeal finger joints // Adv.Pharmacol. 2006; 53: 491-505.

260. Verges J. Clinical and histopathological improvement of psoriasis with oral chondroitin sulfate: a serendipitous finding / J.Verges, E.Montell, M.Herrero, C.Perna., J.Cuevas., M.Perez, I.Moller // Dermatol.Online.J. 2005; 11(1): 31.

261. Verges J. Mejoria clinica у anatomopatologica de la psoriasis en pacientes con artrosis tratados con condroitin sulfato: descripcion de 3 casos / J.Verges,

262. E.Montell, M.Herrero, C.Perna, J.Cuevas, M.Perez, I.Moller // Med.Clin.(Barc). 2004 Nov 27; 123(19): 739-42.

263. Verges J. On the bioavailability of oral chondroitin sulfate formulations: proposed criteria for bioequivalence studies / J.Verges, G.Castaneda-Hernandez //Proc.West.Pharmacol.Soc. 2004; 47: 50-3.

264. Vilamitjana-Amedee J. Osteoarthritic-related changes in human articular cartilage / J.Vilamitjana-Amedee, M.F.Harmand // Arthritis. Rheum. 1990. -Vol.33. - №2.-P. 219-227.

265. Vlad S.C. Glucosamine for pain in osteoarthritis: why do trial results differ / S.C.Vlad, M.P.LaValley, M.P.McAlindon, D.T.Felson // Arthritis.Rheum. 2007 Jul; 56(7): 2267-77.

266. Volpi N. Advances in chondroitin sulfate analysis: application in physiological and pathological States of connective tissue and during pharmacological treatment of osteoarthritis // Curr.Pharm.Des. 2006; 12(5): 639-58.

267. Volpi N. Analytical aspects of pharmaceutical grade chondroitin sulfates // J.Pharm.Sci. 2007 Dec; 96(12): 3168-80.

268. Volpi N. Oral absorption and bioavailability of ichthyic origin chondroitin sulfate in healthy male volunteers // Osteoarthritis-Cartilage. 2003 Jun; 11(6): 433-41.

269. Volpi N. The pathobiology of osteoarthritis and the rationale for using the chondroitin sulfate for its treatment // Curr.Drug.Targets.Immune. Endocr. Metabol. Disord. 2004 Jun; 4(2): 119-27.

270. Walker-Bone K. 'Natural remedies' in the treatment of osteoarthritis // Drugs.Aging. 2003; 20(7): 517-26.

271. Watson M. Non-aspirin, non-steroidal anti-inflammatory drugs for treating osteoarthritis of the knee / M.Watson; S.Brookes; A.Faulkner // Cochrane.Database.Syst.Rev. 2006; (1): CD000142.

272. Wei L. Distribution of chondroitin 4-sulfate epitopes (2/B/6) in various zones and compartments of articular cartilage in guinea pig osteoarthrosis / L.Wei, B.H.Brismar, K.Hultenby, A.Hjerpe, O.Svensson // Acta.Orthop.Scand. 2003 Feb; 74(1): 16-21.

273. Whelan L.C. Basic calcium phosphate crystals as a unique therapeutic target in osteoarthritis / L.C.Whelan, M.P.Morgan, G.M.McCarthy // Front.Biosci., 2005 Jan 1; 10: 530-41.

274. Wollheim F.A. Prescription of glucosamine for osteoarthritis: does it work and is it safe // Nat.Clin.Pract.Rheumatol. 2007 Jul; 3(7): 364-5.

275. Wu C.W. New developments in osteoarthritis / C.W.Wu, K.C.Kalunian // Clin-Geriatr-Med. 2005 Aug; 21(3): 589-601.

276. Zerkak D. The use of glucosamine therapy in osteoarthritis / D.Zerkak; M.Dougados //Curr.Rheumatol.Rep. 2004 Feb; 6(1): 41-5.

277. Zerkak D. The use of glucosamine therapy in osteoarthritis / D.Zerkak; M.Dougados //Curr.Pain.Headache.Rep. 2004 Dec; 8(6): 507-11.