Оценка биологического возраста человека на основе анализа динамики содержания биополимеров в коже и сыворотке крови тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.04, кандидат биологических наук Петренко, Елена Геннадьевна

• Петренко, Елена Геннадьевна
• кандидат биологических наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Петренко, Елена Геннадьевна

Список принятых сокращении.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Современные теории старения организма.

1.1.1. Генетическая теория старения.

1.1.2. Свободнораднкальная теория старения.

1.1.3. Элевационная теория старения.

1.1.4. Иммунологическая теория старения.

1.2. Биохимические изменения при старении в органах и тканях.

1.2.1. Возрастная динамика биохимических показателей сыворотки крови.

1.2.2. Возрастная динамика биохимических показателей кожи.

1.2.3. Возрастная динамика биохимических показателей печени.

1.3. Профилактика старения фармакологическими средствами.

1.3.1. Современные представления о геропротекторах.

1.3.2. Современные представления о биохимических механизмах синтеза гликозамииогликанов и протеогликанов.

1.3.3.Протеогликаны и ГАГ как потенциальные геропротекторы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оценка биологического возраста человека на основе анализа динамики содержания биополимеров в коже и сыворотке крови»

Актуальность работы. На сегодняшний день не существует однозначного мнения о биохимических механизмах старения и их регуляции [Анисимов В.Н., 2000, 2003; Киселев Л.Л.,2000; Bohr V.A., 2002]. Многочисленные литературные данные лишь констатируют наличие возрастных изменений концентраций низко- и высокомолекулярных эндогенных соединений в органах и тканях организма человека и животных, при этом наблюдения авторов фрагментарны и часто противоречат друг другу. В этом отношении недостаточно изучена возрастная динамика основных биополимеров межклеточного матрикса - белков и гетереполисахаридов (гликозаминогликанов) [Зимницкий А.Н., Башкатов С.А. 2004; Кольман Я., Рем К.Г. , 2000]. По данным физиологических и биохимических исследований [Рашидов Н.Р., 2002], скорость старения организма обратно пропорциональна эффективности функционирования его печени. В свою очередь с состоянием печени напрямую связан обмен других биополимеров - липопротеинов [Королевская Л.И., Серова Л.Д., Лукьянчиков B.C. и др., 2003; Кустаров В.Н., Черниченко И.И., 2003Конопля Е.Ф., Лукша Г.М., 1991;Коркуиасо О. В. и др., 1993;], регулирующих биосинтез стероидных гормонов, модулирующих в свою очередь интенсивность биосинтеза нуклеиновых кислот (НК). [Сергеев П.В., 1987].

На сегодняшний день традиционно считается, что гетерополисахаридные фрагменты протеогликанов межклеточного матрикса синтезируются нематрично в эндоплазматическом ретикулуме клетки, однако эта теория объясняет далеко не все известные из научной литературы феномены [Зимина Н.П., Рыкова В.И., Архипов И.А., 1992; Зимницкий А.Н., Башкатов С.А., 2005]. Общепризнанная «рациональность» природных процессов, их универсальность неизбежно наводит на мысль об универсальности и биосинтеза всех биополимеров с участием нуклеиновых кислот.

Таким образом, получается своеобразное диалектическое единство матрично-зависимого обмена белков, липопротеинов, протеогликанов и ДНК, имеющее место в организме человека и дестабилизирующееся с возрастом. Не вызывает сомнений, что ключевую роль в этих событиях играет печень, являясь крупнейшим синтетическим органом, а потому главной ареной, на которой развертывается патофизиологическая трагедия старения человека.

В связи со сказанным основной гипотезой нашей работы являлось предположении о том, что существуют многочисленные функциональные связи между показателями обмена белков, липопротеинов, гликозаминогликанов, состояния печени, кожи и возрастом человека, что биосинтез всех биополимеров происходит с участием дезоксирибонуклеиновых кислот. В качестве одного из объектов исследования мы намеренно выбрали женскую популяцию, так как, на наш взгляд, характеристика «практически здоровые лица» в старческом возрасте больше соответствует женщинам.

Целью настоящей работы является экспериментальное обоснование сопряженности обмена биополимеров с процессами старения и разработка патогенетически обоснованных биохимических подходов к их коррекции.

Для достижения поставленной цели представлялось необходимым решить следующие задачи:

1. Изучить фракционный состав белков, липопротеинов и гликозаминогликанов в сыворотке крови женщин различного возраста.

2. Определить количество белка, ДНК и фракционный состав гликозаминогликанов в коже женщин различного возраста.

3. Оценить состояние печени женщин различного возраста по активности ферментов аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, уровню билирубина и показателю тимоловой пробы в сыворотке крови.

4. Изучить профили элюции и фракционный состав полисахаридов печени крыс и маркерных полисахаридов (амилозы и полиуронидов) на DEAE-целлюлозе в градиенте ионной силы NaCl.

5. Уточнить внутриклеточную локализацию биосинтеза ГАГ с использованием в качестве радиоактивного маркера 14С-глюкозы, меченной по С].

6. Рассчитать уравнения регрессии, описывающие зависимость между возрастом и изученными биохимическими показателями.

7. Оценить на экспериментальных моделях репаративную активность плацентарных гликозаминогликанов.

8. Разработать новую лабораторную методику совместного электрофоретического определения фракционного состава белков и липопротеинов сыворотки крови.

Научная новнзиа. Проведенные исследования позволили существенно расширить представления о биохимических механизмах, лежащих в основе старения, выявить в коже обследованных женщин закономерности возраст-зависимого снижения концентрации гликозаминогликанов (ГАГ) при стабильном содержании белка и ДНК. При этом установлено, что с возрастом отрицательно коррелировали как суммарные ГАГ, так и их сульфатированная и несульфатированная фракции. В сыворотке крови испытуемых были выявлены линейные корреляционные связи между показателями обмена белков, липопротеинов, гликозаминогликанов, печеночных проб и возрастом обследованных женщин. Наиболее сильные корреляции из выявленных были: между возрастом и уровнем альбуминов, Р-глобулинов, al-липопротеинов, гепарансульфатов, аланинаминтрансферазы в сыворотке крови. Представляется важным, что коррелирующие показатели, по своей сути, характеризуют фактор старения организма, включающий в себя нарушение обмена стероидов, очевидно модулирующий транскрипционную активность ДНК, следствием которой является нарушение обмена гликозаминогликанов. На основании полученных экспериментальных данных уточнена внутриклеточная локализация биосинтеза гликозаминогликанов, доказана его связь с ядерным аппаратом клетки.

Практическая значимость выполненного исследования заключается в том, что показана возможность принципиально нового подхода к оценке биологического возраста человека по показателям содержания в сыворотке крови альбумина, глобулинов, al-липопротеинов, гепарансульфатов и активности аланинаминотрансферазы путем подстановки значений этих показателей в рассчитанные регрессионные уравнения. Выявление расхождений, в значениях хронологического и биологического возраста испытуемых позволит получить объективные результаты для повышенного внимания со стороны специалистов-геронтологов. Разработана новая лабораторная методика совместного электрофоретического определения фракционного состава белков и липопротеинов сыворотки крови, которая внедрена в производственный процесс ООО НПЦ «Астра». Обоснована возможность разработки новых подходов к созданию препаратов-геропротекторов на основе гетерополисахаридов из класса гликозаминогликанов.

На защиту выносятся следующие научные положения:

1. Существуют корреляционные взаимосвязи между показателями возраста человека и содержанием биополимеров в сыворотке крови и коже, а также физиологического состояния его печени.

2. Существует принципиальная возможность оценки биологического возраста человека по биохимическим показателям содержания биополимеров в сыворотке крови и физиологического состояния печени.

3. Существует связь между биосинтезом гликозаминогликанов и ядерным аппаратом клетки.

4. Гетерополисахариды из класса гликозаминогликанов стимулируют процессы репаративной регенерации.

5. Существует возможность совместного эффективного электрофоретического определения белковых и липопротеиновых фракций в сыворотке крови.

Апробация работы. Основные положения диссертационной работы доложены на Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные проблемы ветеринарной медицины» (Уфа, 2006), на III Международном форуме по эстетической медицине (Москва, 2004), на IV Международной конференции по профилактике старения (Санкт- Петербург, 2003), на II Международном конгрессе по косметологии и эстетической медицине (Москва, 2003).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 8 научных работ.

Структура и объем работы. Диссертация изложена на 181 странице, содержит 79 таблиц, 40 рисунков и состоит из введения, обзора литературы, описания объектов, предметов и методов исследования, 4 глав результатов собственных исследований и их обсуждения, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 260 источников, из которых 132 отечественных и 128 иностранных авторов, приложения.

Заключение диссертации по теме «Биохимия», Петренко, Елена Геннадьевна

ГЛАВА VIII. ВЫВОДЫ

1. С возрастом в организме человека неизбежно возникают нарушения обмена биополимеров, которые выражаются в изменении фракционного состава белков и липопротеинов в сыворотке крови, фракционного состава гликозаминогликанов в коже и сыворотке крови, что сопровождается отклонением от нормы биохимических показателей, характеризующих физиологическое состояние печени.

2. Разработан новый подход к оценке биологического возраста человека путем применения в качестве дополнительного критерия результатов расчетов по уравнениям линейной регрессии между показателями фракционного состава биополимеров сыворотки крови и паспортным возрастом испытуемого.

3. При уточнении локализации биосинтеза гликозаминогликанов с применением 14С-глюкозы, меченной по С\, установлено, что биосинтез гликозаминогликанов сопряжен с ядерным аппаратом клетки.

4. Предложена схема накожного применения гликозаминогликанов, позволяющая эффективно стимулировать репаративную регенерацию.

5. Разработана новая электрофоретическая методика совместного определения белковых и липопротеиновых фракций в сыворотке крови.

ГЛАВА IX. ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Рекомендовано внедрение в практику научно-исследовательских и клинических лабораторий новой электрофоретической методики совместного определения белковых и липопротеиновых фракций в сыворотке крови.

2. Рекомендуется проведение фармакологических исследований, направленных на внедрение в клиническую практику препаратов содержащих плацентарные ГАГ в концентрации 0,10 мг/мл.

Автор глубоко благодарен доктору биологических наук, профессору Башкатову Сергею Александровичу за неоценимый вклад, внесенный на всех этапах выполнения работы.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Петренко, Елена Геннадьевна, 2007 год

1. Абрамов Ю.В., Володина Т.В., Маркина Л.Г., Ребров Л.Б. Гликозаминогликаны кожи при эмоциональном стрессе // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1999-Т.127.-№2-С.134-136.

2. Агапова Е.Н., Крутовская О.В., Михалев И.Д., Ткаченко A.M., Фаунова В.И., Денисова Т.П. Белково-липидный состав, свертывающая и антисвертывающая системы крови у долгожителей.// Геронтология и гериатрия. Ежегодник. Долгожители. Киев,1973. - С.213-215.

3. Александрова М.Д. Очерки психофизиологии старения. Ленинград: Изд. Ленинградского университета, 1965. С.112.

4. Алехин Е.К., Богданова А.Ш., Плечев В.В., Фархутдинов P.P. Влияние лекарственных средств на процессы свободнорадикального окисления: Справочник. Уфа: БГМУ, 2002.- С.288.

5. Ангелова-Гатева П., Стойнев Г., Иванова Е. Некоторые биохимические показатели кровяной плазмы долгожителей. Геронтология и гериатрия. Ежегодник. Долгожители. Киев,1973. - С.203-205.

6. Анисимов В.Н. Молекулярные и физиологические механизмы старения. С-Петербург: Наука, 2003. С.468.

7. Анисимов В.Н., Соловьев М.В. Эволюция концепций в геронтологии. С-Петербург.: Эскулап, 1999. С.130.

8. Анисимов В. Н. Современные представления о природе старения // Успехи современной биологии. 2000. Т. 120 - С. 146-164.

9. Анисимов В.Н., Морозов В.Г., Хавинсон В.Н. Влияние пептидных факторов тимуса, костного мозга, эпифиза и сосудов напродолжительность жизни и развитие опухолей у мышей // ДАН СССР. 1987 Т.293. - С. 1000-1004.

10. Анисимов В.Н. Физиологические функции эпифиза (геронтологический аспект) // Российский физиологический журнал им. И.М.Сеченова. 1998. -Т.83,№8-С.1-10.

11. Анисимов, В. Н. Средства профилактики преждевременного старения (геропротекторы) // Успехи геронтологии. 2000. Вып. 4. - С.58-123.

12. Ата-Мурадова Ф.А., Донцов В.И. Пересадка эмбрионального гипоталамуса: путь восстановления истощенных с возрастом регуляторных программ // Профилактика старения. 1998 Вып.1. - С.77-79.

13. Бабаева А.Г. Традиционные и нетрадиционные представления о роли системы иммуногенеза в организме // Вестник АМН СССР. 1986. № 1. -С.22.

14. Баклаш В., Йорханова А., Кветнянски Р. Катехоламины и их синтез в процессе старения // Геронтология и гериатрия. Киев, 1976. С.163- 166.

15. Башкатов С.А. Гликозаминогликаны в механизмах адаптации организма. -Уфа: БашГУ, 1996.-С.144.

16. Башкатов С.А. Плацентарные гликозаминогликаны перспективные средства метаболической терапии и лечебно-профилактической косметики // Актуальные вопросы пластической хирургии и дерматокосметологии.- М.: Майер Джей, 2003.- С.93.

17. Берштейн JI.M. Эстрогены, старение и возрастная патология //Успехи геронтологии. 1998. №2. - С.90-97.

18. Богацкая JI.H. Особенности липидного обмена и его регуляция у долгожителей. Геронтология и гериатрия. Ежегодник. Долгожители. Киев, 1973.- С. 196-203.

19. Богацкая JI.H., Коркушко О.В., Киряков О.А. Особенности содержания липидов в крови лиц пожилого и старческого возраста с хроническойишемической болезнью сердца. Вопросы геронтологии. Киев, 1978. -С.65-74.

20. Богацкая JI.H. Коркушко О.В., Киряков О.А. Состояние липидного обмена у больных хронической ишемической болезнью сердца различного возраста. Вопросы геронтологии. Киев, 1982. -С.51-58.

21. Болдырев А.А. Карнозин. Биологическое значение и возможности применения в медицине.- М.: Изд-во МГУ, 1998. С.320 .

22. Брехман И.И. Человек и биологически активные вещества, 2-е изд. М.: Наука, 1980.-С. 120.

23. Бурчинский С.Г., Дупленко Ю.К. Анализ современного состояния и перспектив развития геронтологических исследований (по результатам международной экспертизы) // Проблемы старения и долголетия. 1994. -Вып.4, № 3-4. С.275-278 .

24. Ваганов Ф.В. О роли лимфоцит-фибробластных контактов в заживлении ран // Архив патологии. 1984.- № 6.- С.47.

25. Ванюшин Б.Ф., Бердышев Г.Д. Молекулярно-генетические механизмы старения.- М.: Наука, 1977.- С.ЗОО.

26. Вержиковская Н.В., Валуева Г.В., Сабольч И. Возрастные особенности дейодирования тироксина и экстратиреоидного образования прямого и обратного трийодтиронина // Вопросы геронтологии.- Киев, 1978. С.43-48.

27. Войтенко В.П. Значение наследственности и факторов среды в продолжительности жизни человека. Геронтология и гериатрия.- Киев, 1970. С.390-400.

28. Войтенко В.П., Полюхов A.M. Системные механизмы развития и старения.-Л.: Наука, 1986.-С. 184.

29. Галь Э., Медьеши Г., Верецкеи JI. Электрофорез в разделении биологических макромолекул. М.: Мир, 1982. - С.446.

30. Гацко Г.Г., Гулько В.В. Гликогенная функция печени и мышц в зависимости от возраста. // Обмен и функции стареющего организма. Минск, 1969. С.38-44.

31. Гацко Г.Г, Жукова А.С., Чайка Л.Д. Жировая ткань при старении. Минск: Наука и техника, 1985. С.184.

32. Гулько В.В. Взаимоотношение цинка и кадмия в печени и почках человека в зависимости от возраста // Обмен и функции стареющего организма. Минск, 1969. С.11-15.

33. Гусев В.А., Панченко Л.Ф. Современные концепции свободнорадикальной теории старения // Нейрохимия. 1997. Т. 14.- С. 1429.

34. Дейл 3. Влияние 17-бета-эстрадиола на метаболизм коллагена I и III типов у лабораторных животных разного возраста // Вопросы геронтологии. Эндокринные механизмы старения и возрастной патологии. Вып. X. Киев, 1988. -С.27-34.

35. Дейл 3, Сохорова Л., Михль Дж., Фролькис В.В. Анализ возрастных изменений содержания и интенсивности синтеза белков плазматических мембран /Вопросы геронтологии, Киев ,1982. - С.3-13.

36. Дильман В. М. Четыре модели медицины. М.: Медицина, 1987. - С.288.

37. Дильман В.М. Старение, климакс и рак. Л.: Медицина, 1968. - С.378.

38. Дильман В. М. Эндокринологическая онкология. Л.: Медицина, 1983.

39. Донцов В.И. Иммунобиология постнатального развития. М.:РАН, МОИП. Наука., 1990. - С.260.

40. Донцов В.И., В.Е. Чернилевский. Пересадка эмбриональных клеток: новые возможности в биологии и медицине. //Профилактика старения. Вып.4. 2001 -С.87-93.

41. Донцов В.И. Регуляция лимфоцитами клеточного роста соматических тканей и новая иммунная теория старения. Обзор // Профилактика старения. 1998. Вып.1.- С.40-63.

42. Дубина Т.JT. О биохимических методах оценки биологического возраста экспериментальных животных. // Обмен и функции стареющего организма.-Минск, 1969.-С.97-109.

43. Дубина Т.Л., Разумович А.Н. Введение в экспериментальную геронтологию.- Минск: Наука и техника, 1975.- С. 168.

44. Дубинская В.А., Виноградова Е.В. Кожа человека: влагообмен и старение //Клиническая геронтология. 2000. №7-8. - С.22-26.

45. Ермолаев 0.10. Математическая статистика для психологов. М.:Флинта, 2002.-С.336.

46. Жижина Г.П. Роль апоптоза в нормальном онтогенезе, патогенезе и старении // Клиническая геронтология. 2002. Т.8. №4. - С.3-9.

47. Зайдиева Я.З. Гормональная терапия в перименопаузе. // Акушерство и гинекология. 1995. №3 - С.28-30.

48. Захариева С., Кирянов А., Златарев.О., Наврькова Ю. Базальный уровень пролактина плазмы крови у старых людей и больных гиперпролактинемией различных типов //Вопросы геронтологии. Киев, 1980. -С.40-42.

49. Зелезинская Г.А. Возрастная характеристика некоторых реакций аминокислотного обмена /Обмен и функции стареющего организма. Минск,1969.-С.51-58.

50. Зимина Н.П., Рыкова В.И., Архипов И.А. Протеогликаны животных тканей как нерегулярные биополимеры: информативность структуры и контроль биосинтеза // Успехи современной биологии. 1992. Т.112. Вып. 4. - С.571-588.

51. Зимина Н.П., Дмитриев И.П., Рыкова В.И. Состав и степень сульфатирования гликозаминогликанов из тканей животных различных видов: гетерогенность и тканевая специфичность гепарансульфатов. // Биохимия. 1987. Т.52. Вып.6. - С.984-990.

52. Зимницкий А.Н. Плацентарная косметика, ее свойства и перспективы применения // Актуальные вопросы пластической хирургии и дерматокосметологии. М.: Майер Джей, 2003. - С.94.

53. Зимницкий А.Н., Башкатов С.А. Гликозаминогликаны в биохимических механизмах адаптации организма к некоторым физиологическим и патологическим состояниям. М.:Фармацевтический Бюллетень, 2004.-С.208.

54. Зимницкий А.Н., Башкатов С.А. Сопряженность биосинтеза гликозаминогликанов с ядерным и микросомальным аппаратом клетки. Молекулярная биология, 2006.- Т. 40 № 2 С. 1-11.

55. Ивантер Э.В., Коросов А.В. Основы биометрии: введение в статистический анализ биологических явлений и процессов. -Петрозаводск: ПГУ, 1992.-С.163.

56. Измайлов Д.М., Обухова J1.K. Мелатонин как геропротектор: эксперименты. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1999. Том 127. №2. - С.205-206.

57. Инструкция по применению: Аминотрансфераза АлАТ, Био-Ла-Тест, Pliva-Lachema, Брно,- 2004.

58. Инструкция по применению: Аминотрансфераза АсАТ, Био-Ла-Тест, Pliva-Lachema, Брно,- 2004.

59. Инструкция по применению: Билирубин С, Био-Ла-Тест, Pliva-Lachema, Брно,- 2004.

60. Инструкция по применению: Тимоловая проба, Био-Ла-Тест, Pliva-Lachema, Брно,- 2004.

61. Кательницкая Л.И. Тезисы конференции. Возрастные аспекты патологии внутренних органов. Ростов-на-Дону, 1998. С.46.

62. Киселев Л.Л. Геном человека и биология XXI века.// Вестник Российской Академии Наук. 2000. Т.70. - С.414- 424.

63. Кожура И.М. Содержание фракций белков и липопротеидов в сыворотке крови кроликов разного возраста при экспериментальном атеросклерозе // Механизмы старения. Киев: Государственное медицинское издательство УССР, 1963. - С. 121 -126.

64. Кольтовер В.К. Свободнорадикальная теория старения: современное состояние и перспективы // Успехи геронтологии. 1998. №2. - С.37-42.

65. Кононский А.И. Гистохимия.-Киев:Издательское объединение «Вища школа», 1976.-С.280.

66. Конопля Е.Ф., Лукша Г.М. Гормоны и старение. Цитоплазматическая рецепция стероидных гормонов. Минск.: Наука и техника, 1991. - С. 173.

67. Коркушко О.В. Возрастная характеристика белкового спектра сыворотки крови у практически здоровых людей пожилого и старческого возраста. // Сборник Механизмы старения Киев: Государственное медицинское издательство УССР, 1963.-С.84-95.

68. Коркуиасо О. В., Чеботарев Д. Ф., Калиновская Е. Г. Гериатрия в терапевтической практике. Киев: Здоровье, 1993. - С.840.

69. Королевская Л.И., Серова Л.Д., Лукьянчиков B.C., Чеботарева Е.В, Климакс и постменопаузный остеопороз. // Клиническая геронтология. 2003. -Т.9. №9. С.55-61.

70. Кочетов Г.А. Практическое руководство по энзимологии. М.: Высш. шк.,-1980-272с.

71. Кустаров В.Н., Черниченко И.И. Перименопауза и ее осложнения. // Клиническая геронтология. 2003. -Т.9. №1. С.45-49.

72. Курашвили Р.Б., Мегрелишвили Г.Н., Думбадзе Э.Г Зарандия J1.T., Шатиришвили Э.Г. Некоторые показатели липидного обмена и системы свертывания крови у долгожителей. // Геронтология и гериатрия. Ежегодник. Долгожители. Киев, 1973. С.205-208.

73. Кухта В.К., Олецкий Э.И., Стожаров А.Н. Белки плазмы крови: Патохимия и клиническое значение. Справочник. Минск: Беларусь. 1986.-С.79.

74. Лабори Г. Регуляция обменных процессов (теоретический, экспериментальный, фармакологический и терапевтический аспекты). -М. :Медицина, 1970. С.384.

75. Лабори Г. Метаболические и фармакологические основы нейрофизиологии. М.: Медицина, 1974. - С.168.

76. Лакин Г.Ф. Биометрия. М.: Высшая школа, 1990. - С.352.

77. Ластовская Т.Г. Содержание сульфгидрильных групп в некоторых тканях и митохондриях крыс различного возраста /Обмен и функции стареющего организма. Минск, 1969. С.45-50.

78. Ларский Э.Г.Методы зонального электрофореза. Москва, 1971. С. 110.

79. Лабораторное измерение липидов, липопротеинов и аполипопротеинов. / Под редакцией Н.Рифаи, Г.Варника. М.: Фармарус принт, 1997. - С.430.

80. Литошенко А.Я. Некоторые стороны системы биосинтеза белка митохондрий печени в старости // Геронтология и гериатрия. Ежегодник. Продление жизни: прогнозы, механизмы, контроль. Киев, 1979. С.87-91.

81. Маршалл В.Дж. Клиническая биохимия -2-ое изд. пер с англ. СПб.: Невский диалект, 2002. - С.784.

82. Мартин Р., Мартин Г., Мурадян Х.К. Возрастные особенности влияния гидрокортизона на активность РНК-полимераз и транскрипцию разных классов РНК в печени крыс. / Сборник статей Вопросы геронтологии. Под. Ред. Чеботарева Д.Д. 1978. С.49-56.

83. Матковская Т.А., Юрьева Э.А., Сухоруков B.C., Столяров IO.IO. О профилактике возрастных изменений кожи // Военно-медицинский журнал. 2000. №8. - С. 16-20.

84. Макинодан Т., Юнис Э.Иммунология и старение. М.: Мир, 1980. - С. 277.

85. Меньшиков В.В. Руководство по клинической лабораторной диагностике. М.: Медицина, 1982. - С.576.

86. Мешкова Н.П., Северин С.Е. Практикум по биохимии.-М.:Изд-во МГУ, 1979.-430с.

87. Морозов В. Г., Хавинсон В.Х. Пептидные биорегуляторы (25-летний опыт экспериментального и клинического изучения).- СПб.: Наука, 1996.-С.74.

88. Морозов В.Г., Хавинсон В.Х. // Успехи геронтологии. 1997. T.l. - С.74.

89. Нагорный J1.B., Никитин В.И., Буланкин И.И. Проблема старения и долголетия. М.:Медгиз, 1963. - С.740.

90. Никитин Ю П. Бондарева З.Г., Отева Э.А. с соавт. Образ жизни и показатели липидного состава крови у людей старческого возраста. //Терапевтический архив. 1989. №12 - С. 109-112.

91. Никитин Ю.П., Бондарева З.Г. Отева Э.А., Филимонова Т.А. Липидный состав сыворотки крови у здоровых и больных старческого возраста и долгожителей. // Клиническая медицийа 1991. - №6 - С.32-35.

92. Обухова Л.К. Химические геропротекторы и проблема увеличения продолжительности жизни. // Успехи химии. 1975. Т.44. - С.1914-1925.

93. Обухова Л. К., Эмануэль Н. М. Роль свободнорадикальных реакций окисления в молекулярных механизмах старения живых организмов. // Успехи химии. 1983. Т.52. - С.353-372.

94. Оловников A.M. Принцип маргинотомии в матричном синтезе полинуклеотидов. //Докл. Акад. Наук. 1971. Т.201. - С. 1496-1499.

95. Оловников А. М, Внутриядерные ионные фонтаны как регуляторы деятельности генома: фонтанная гипотеза доминанты и некоторые эпигенетические эффекты //Мол. Биол. 2000. Т.35. - С.163-176.

96. Оловников А. М. Редусомная гипотеза старения и контроля биологического времени в индивидуальном развитии //Биохимия. 2003. -Т. 68.-С.7-41.

97. Орехович В.Н. Современные методы в биохимии.- М.:Медицина, 1968.-372с.

98. Пименов Ю.С. Кровь здоровых людей при старении. //Гематология и трансфузиология. 1993. №3 - С.43-45.

99. Пристром М. С. Особенности клиники и диагностики ишемической болезни сердца и гипертонической болезни у лиц старших возрастов // Диагностика кардиологических заболеваний / Под ред. В. В. Горбачева. -М.: Высшая школа, 1990. С. 246-257.

100. Пушкарев В.Ф. Изменение активности флавиновых окислительных ферменов и содержание негеминного железа в зависимости от возраста и пол / Обмен и функции стареющего организма. Минск, 1969. С.59-69.

101. Разумович А.Н. Энергообразующие системы при старении организма. // Обмен и функции стареющего организма. Минск, 1969. С.25-30.

102. Разумович А.Н., Коробенкова М.М., Иткина Э.А. Возрастные изменения активности аденозин-трифосфатазы и глкжозо-6-фосфатазы // Обмен и функции стареющего организма. Минск, 1969. С. 32-37.

103. Рашидов Н.Р. Человек в мире и его печень // Медицинская кафедра. 2002. №2.-С.116-129.

104. Рихтер В., Богацкая JI.H. Возрастные изменения липопротеидлипазы. Вопросы геронтологии. Киев, 1978. С.75-80.

105. Ружье А. УФ А-лучи, насколько они опасны? // 2001. №3. - С.21-24.

106. Саркисов К.Г., Ступина А.С., Коркушко О.В., Шапошников В.Н., Тарасенко О. Б. Ультраструктурные особенности кровеносныхкапилляров кожи человека при старении // Вопросы геронтологии и гериатрии. Каранда, 1978.-Вып. II-С. 166-167.

107. Сергеев П.В. и со авт. Биохимическая фармакология. М.: Высшая школа, 1982.-С.343.

108. Серов В.В., Шехтер В.Б. Соединительная ткань М.: Медицина, 1981. -С.312.

109. Слуцкий Л.И. Биохимия нормальной и патологически измененной соединительной ткани. Л.: Медицина, 1969.- С.376.

110. Соболич И. Изменение уровня тиреоидных гормонов в крови людей старческого возраста под влиянием тиреотропного гормона // Вопросы геронтологии. Киев, 1980. С. 19-22.

111. Стейси М., Баркер С. Углеводы живых тканей. М.:Мир,1965. - С.324.

112. Страйер Л. Биохимия: в 3-х т. Пер. с англ. М.: Мир,1985. - Том 3. -С.400.

113. Султанов М.Н. Содержание холестерина, белковых фракций и ацетил-нейраминовой кислоты у долгожителей Нахичеванской АССР // Геронтология и гериатрия. Ежегодник. Киев, 1973. С.208-213.

114. Титов В.Н., Амелюшкина В.А. Электрофорез белков сыворотки крови: методические основы и диагностическое значение. М.: Оптимум пресс, 1994.-С.50.

115. Торховская Т.И., Халилов Э.М. Липидпереносящие белки плазмы крови (обзор) // Вопросы медицинской химии. 1988. №4. - С.2-11.

116. Уайт. Дж. Основы биохимии. М.: Мир, 1982. - Т.З. - С.232.

117. Устройство электрофореза белков сыворотки крови на пленках из ацетата целлюлозы с регулируемыми параметрами напряжения и тока УЭФ-01 «Астра» (1999) АСТР.054954.001ПС, ТУ 944163-001-54312116-99.

118. Фролькис В.В. Нейрогормональные соотношения в старости // Вопросы геронтологии. Эндокринные механизмы старения и возрастной патологии. Вып.Х. Киев, 1988. -С.4-15.

119. Фролькис В.В. Синдромы старения // Вестник АМН СССР. 1990. №1 -С.8-12.

120. Фролькис В.В. Старение и биологические возможности организма. М.: Наука, 1975.-С.273.

121. Хавинсон В.Х. Пептидная регуляция старения. //Вестник РАМН. 2001 -№12.-С.16-20.

122. Хавинсон В.Х., Баринов В.А., Арутюнян А.В., Малинин В.В. Свободнорадикальное окисление и старение. СПб.: Наука, 2003. -С.327.

123. Хмелевский Ю.В., Усатенко O.K. Основные биохимические константы человека в норме и при патологии. Киев: Здоровье, 1987. - С160.

124. Хьюз Р. Гликопротеины. М.: Мир, 1985. - С.130.

125. Чеботарев Д.Ф., Маньковский Н.В., Фролькис В.В. Руководство по геронтологии М.: Медицина, 1978. - С.503.

126. Чеботарев Д.Ф., Коркушко О.В., Коваленко А.И. Некоторые гемостатические показатели крови и сосудистой стенки у пожилых и старых людей. // Здравоохранение. Кишинев, 1985. №2 - С.22-26.

127. Шелюженко А.А., Браиловский А.Я. Кожные болезни у лиц пожилого и старческого возраста. Киев: Здоровье, 1982. - С.200.

128. Эмануэль Н.М. Ингибиторы радикальных процессов (антиоксиданты) и возможности продления жизни. Геронтология и гериатрия. Киев, 1979. -С.118-127.

129. Эмануэль Н.М. Свободные радикалы и старение // Геронтология и гериатрия. Ежегодник. Киев, 1975. С. 103.

130. Affinito P., Palomba S., Sorrentino C., Di Carlo C., Bifulco G., Arienzo M.P., Nappi C. Effects of postmenopausal hypoestrogenism on skin collagen //Maturitas. 1999. - V.33. - N3. - P.239-247.

131. Altschuler C.H. Kinsman G., Bareta J. Connective tissue metabolism. I. Hyaluronic acid synthesis by cell-free extracts of human tissues. Arch Pathol. -1963. V.75. - P.206-211.

132. Anisimov V.N., Mylnikov S.V., Khavinson V.Kh. Pineal peptide preparation epithalamin increases the lifespan of fruit flies, mice and rats // Mech. Ageing Dev.-1998. Vol.103. - C.123-132.

133. Aron-Brunetiere R. The menopause and the skin (author's transl) //Sem. Hop. -1980. V.56. - N33-36. - P.l368-1373.

134. Asian A.Specification regarding the technique and action of Gerovital H3 treatment after 34 years of usage//Rom.J.Geront. Geriatr.-1985.- V.6.- P.2-11.

135. Barbo D.M. The physiology of the menopause // Med. Clin. North. Am. -1987. V.71. -Nl. -P.l 1-22.

136. Barnadas M.A., Colomo L., Cureii R., Moragas J.M. Expression of the p53 protein in sun-damaged skin //Acta Der. Venereol. 1996. - V.76. - N3. -P.203-204.

137. Bernus I., Dickinson R.G., Hooper W.D., Eadie MJ. Anticonvulsant therapy in aged patients. Clinical pharmacokinetic considerations //Drugs. Aging. 1997. -V. 10. - N4. - P.278-289.

138. Bernstein E.F., Lee J., Brown D.B., Yu R, Van Scott E. Glycolic acid treatment increases type I collagen mRNA and hyaluronic acid content of human skin //Dermatol. Surg. -2001. V.27. - N5. -P.429-433.

139. Bernstein E.F., Underhill C.B., Hahn P.J., Brown D.B., Uitto J. Chronic sun exposure alters both the content and distribution of dermal glycosaminoglycan //Br. J. Dermatol. 1996. -V. 135. - N2 -P.255-262.

140. Biasco M. A., Gottlieb G. J, etai. Essential role of mouse telomerase in highly proliferative organs // Nature. 1998. - V.392. - P.569-574.

141. Bitar M.S., Shapiro B.H. Abberation of heme and hemoprotein in age female rats //Mech. Ageing. Dev. 1987. - V.38. - N2. - P. 189-197.

142. Bolognia J.L. Dermatologic and cosmetic concerns of the older woman //Clin . Geriatr. Med. 1993. - V.9. - N1. - P.209-229.

143. Bolognia J.L., Braverman I.M., Rousseau M.E., Sarrel P.M. Skin changes in menopause //Maturitas. 1989. -V.l 1. - N4. - P.295-304.

144. Bohr V.A. Human premature aging syndromes and genomic instability // Mech.Ageing Dev. 2002. - V.123. - P.987-993.

145. Bonte F., Dumas M., Chaudagne C., Meybeck A. Comparative activity of asiaticoside and madecassoside on type I and III collagen syntesis by cultured human fibroblasts. //Ann. Pharm.Fr. 1995. - V.53. - N1 - P.38-42

146. Boyd A.S., Naylor M., Cameron G.S. Pearse A.D., Gaskell S.A., Neldner K.H. The effects of chronic sunscreen use on the histologic changes of dermatoheliosis //J.Am.Acad.Dermatol. 1995. - V.33. - N6. - P.941-946.

147. Brincat M., Moniz C.F., Studd J.W., Darby A.J., Magos A., Cooper D. Sex hormones and skin collagen content in postmenopausal women //Br. Med. J. (Clin Res Ed). 1983. - V.5. - P.1337-1338.

148. Broniarczyk-Dyla G., Joss-Wichman E.J. Ageing of the skin during menopause//Eu.r Acad. Dermatol. Venereol.-2001. V.l5. -N5. -P.494-495.

149. Castelo-Branco C., Duran M., Gonzalez-Merlo J. Skin collagen changes related to age and hormone replacement therapy // Maturitas. 1992. - V.l5. -N2.-P.113-119.

150. Castelo-Branco C., Figueras F., Martinez de Osaba M.J., Vanrell J.A., Maturitas. Facial wrinkling in postmenopausal women. Effects of smoking status and hormone replacement therapy //1998. V.29. - N1. -P.75-86.

151. Chan-Yeung M., Ferreira P., Frohlich J., Schulzer M., Tan F. The effects of age, smoking, and alcohol on routine laboratory tests // Am. J. Clin. Pathol. -1981. -V.75. N3. - P.320-326.

152. Chen S., Beehler В., Sugimoto G., Tramposch KM. Effects of all-trans retinoic acid on glycosaminoglycan synthesis in photodamaged hairless mouse skin // J. Invest. Dermatol. 1993. - V.101. - N2. -P.237-239.

153. Chung J.H., Yano K., Lee M.K., Uoun C.S. at al. Differential effects of photoaging vs intrinsic aging on the vascularization of human skin //Arch Dermatol 2002. -V. 138. N11. - P. 1437-1442.

154. Cifonelli J.A., Dorfman A. J. The biosynthesis of hyaluronic acid by group A streptococcus. V. The uridine nucleotides of group A streptococcus // J Biol. Chem. 1957. - V.228. - N2. - P.547-557.

155. Cortes-Gallegos V. Villanueva G.L., Sojo-Aranda I, Santa Cruz F.J. Inverted skin changes induced by estrogen and estrogen/glucocorticoid on aging dermis //Gynecol. Endocrinol. 1996. -V.10. - N2.- P.125-128.

156. Cotzias G.C., Miller S.T., Nicholson A.R. et al. Prolongation of the life-span in mice adated to large amounts of L-Dopa // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1974.- V. 71. P.2466-2469.

157. Cutler R. Oxidative stress: its popential relevance to human disease and longevity determinants // Age. 1995. - V. 18. - P. 91-96.

158. Curri S. Histochemical aspects of the aging of connective tissue //Phlebologie.- 1986.-V.39. N4.-P.791-4.

159. De Lignieres B. Ovarian hormones and cutaneous aging //Rev. Fr. Gynecol. Obstet. 1991. - V.86. - N6. - P.451-454.

160. Dilman V.M. Development, Aging and Disease. A New Rationale for an Intervention Strategy. Chur: Harwood Academic Publ., 1994. -P.387.

161. Dini L., Rossi L., Marchese E., Ruzittu M.T., Rotilio G. Age-related changes in the binding and uptake of Cu, Zn superoxide dismutase in rat liver cells // Mech . Ageing. Dev. 1996. -V.90. - N1. - P.21-33.

162. Dogru-Abbasoglu S., Tanger-Toptani S., Ugernal B. etc. // Mech.Ageing.Devel. 1997. - V.98. - P. 177-180.

163. Dorfman A. Studies on the biochemistry of connective tissue. Pediatrics. -1958. V.22. - P.576-589.

164. Dorfman A. Metabolism of acid mucopolysaccharides. Biophys J. 1964. -V.71 - P.155-165.

165. Dorfman A. In: Structure and Function of Connective and Skeletal Tissue. London, 1965-P. 178, 297.

166. Fisher G.J., Kang S., Varani J., Bata-Csorgo Z. Mechanisms of photoaging and chronological skin aging//Arch. Dermatol. 2002. - V. 138. - N11. - P. 14621470.

167. Fuchs K.O., Solis 0., Tapawan R., Paranjpe. The effects of an estrogen and glycolic acid cream on the facial skin of postmenopausal women: a randomized histologic study. //J.Cutis. 2003. - V.71. - N6. -P.481-488.

168. Ghersetich I., Lotti Т., Campanile G., Grappone C., Dini G. Hyaluronic acid in cutaneous intrinsic aging // Int. J. Dermatol. 1994. - V.33. - N2. - P.l 19-122.

169. Glaser L., Brown D.H. Purification and properties of d-glucose-6-phosphate dehydrogenase. Proc. Natl. Acad. Sci. US. 1955. - V.41 - P. 253.

170. Glaser L, Brown D.H. Purification and properties of d-glucose-6-phosphate dehydrogenase. J Biol Chem. 1955. - V.216. - P.67-79.

171. Gow S.M., Turner T.I., Glasier A. The clinical biochemistry of the menopause and hormone replacement therapy. //Ann. Clin. Biochem. 1994. - V.31. - N6 -P.509-528.

172. Greider С W., Blackburn H., Identification of a specific telomer terminal transferase enzyme with two kinds of primer secificily // Cell. 1985. - V.51. -P.405-413.

173. Griffiths C.E. Drug treatment of photoaged skin //Drugs Aging. 1999. - V.14. - N4. -P.289-301.

174. Gruber С.J., Wieser F., Gruber I.M., Ferlitsch K., Gruber D.M., Huber J.C. Current concepts in aesthetic endocrinology. //Gynecol Endocrinol. 2002. -V.16. - N6. -P.431-441.

175. Hall D.M., Xu L., Drake V.J., Oberley L.W., Oberley T.D., Moseley P.L., Kregel K.C. Aging reduces adaptive capacity and stress protein expression in the liver after heat stress // J. Appl. Physiol. 2000. -V.89. - N2. - P.749-759.

176. Harman D., Aging: a theory based on free radical and radiation chemistry.// J.gerontology. 1956. - V.l 1. - P.298-300.

177. Harman D. Extending functional life span // Exp. Gerontol. 1998. - V.33. - P. 95-112.

178. Hayflick L., Moorhead P. S., The serial cultivation of human diploid cell strains // Exp. Cell Res. -1961. V.25. - P.585-621.

179. Hayftick L., New approaches to old age // Nature. 2000. - V.403. - P.365.

180. Higami Y., Shimokawa I., Tomita M., Okimoto Т., Koji Т., Kobayashi N., Ikeda T. Aging accelerates but life-long dietary restriction suppresses apoptosis-related Fas expression on hepatocytes // Am. J. Pathol. 1997. -V.l51. - N3. -P.659-663.

181. Hilmer S.N., Warren A., Cogger V.C., Fraser R., McLean A.J., Sullivan D., Le Couteur D.G. The effect of aging on the immunohistochemistry of apolipoprotein E in the liver //Exp. Gerontol. 2004. - V.39. - N1 - P.53-57.

182. Hook M., Kjellen L., Jahansson S., Robinson J. Cell-surface glycosaminoglycans. Annual Rev. Biochem. 1984. - V.53. - P.847-869.

183. Ibbotson S.H., Moran M.N., Nash J.F., Kochevar I.E. The effects of radicals compared with UVB as initiating species for the induction of chronic cutaneous photodamage // J. Invest. Dermatol. 1999. - V.l 12. - N 6. - P.933-938.

184. Jeffrey D., Zhang L. Influence of core protein sequence on glycosaminoglycan assembly. Current Opinion in Structural Biology. 1996. - V.5. - P.663-670.

185. Juhlin L. Hyaluronan in skin //J. Intern. Med. 1997. - V.242 - N 1 - P.61-66.

186. Kampmann J.P., Sinding J., Moller-Jorgensen I. Effect of age on liver function //Geriatrics. 1975. - V.30. - N 8. - P.91-95.

187. Kligman L.H., Schwartz E., Sapadin A.N., Kligman A.M. Collagen loss in photoaged human skin is overestimated by histochemistry //Photodermatol Photoimmunol Photomed. 2000. - V.16. - N 5 - P.224-228.

188. Limoli C.L., Kaplan M.I., Corcoran J. et al. Chromosomal instability and its relationship to other end points of genomic instability // Cancer Res.- 1997.- V. 57. N24. - P.5557-5563.

189. Limoli C.L., Kaplan M.I., Phillips J.W. et al. Differential induction of chromosomal instability by DNA strand-breaking agents // Cancer Res. 1997. - V.57.-N18.-P.4048-4056.

190. Limoli C.L., Hartmann A., Shephard L. et al. Apoptosis, reproductive failure, and oxidativ stress in Chinese hamster ovary cells with compromised genomic integrity // Cancer Res. 1998. - V.58. - N16. - P.3712-3718.

191. Longas M.O., Russel C.S. Chemiclal alteration of hyaluronic acid and dermatan sulfate detected in aging human skin by infrared spectroscopy //Biochim. Biophys. Acta. 1986. - V.884. - N 2. - P.265-269.

192. Lorenzel I. Epinephrine-induced alterations in connective tissue of aortic wall in rabbits.Proc Soc Exp Biol Med. 1959. - V.102. - P.440-502.

193. Lowry O.H., Rosebrough N.I., Fan A.L. et al. Protein measurement with the Folin phenol reagent //J. of Biol. Chem. 1951. - V.193. - P.265-275.

194. Lyon M., Nieduszynski I. A. A study of equilibrium binding of link protein to hyaluronate //Biochem. J. 1983. - V.213. - P.445-450.

195. Maley F., Maley G.F. The enzymic conversion of glucosamine to galactosamine. Biochim Biophys Acta. 1959. - V.31. - P.577-608.

196. Margelin D., Fourtanier A., Thevenin Т., Medaisko C., Breton M., Picard J. Alteration of proteoglycans in ultraviolet-irradiated skin //Photochem. Photobiol. 1993 - V.58. - N 2. - P.211-218.

197. Markovic O., Huttl S. Contribution to a methodical approach to determination of protein and glycoprotein components in synovial fluid. Cas Lek Cesk. -1964. V.103. - P.522-605.

198. Markovitz A., Cifonelli J.A., Dorfman A.Biosynthesis of hyaluronic acid by cell-free extracts of group-A streptococci. Biochim Biophys Acta. 1958. -V.28. -P.453-505.

199. Massie H.R. etc. Dietary vitamin С improves the survival of mice.//Gerontology. 1984. - V.30. - P.371-375.

200. Meyer L.J., Stern R. Age-dependent changes of hyaluronan in human skin // J. Invest. Dermatol. 1994. - V. 102. - N 3. - P.385-389.

201. Miyachi Y., Ishikawa O. Dermal connective tissue metabolis in photoagein //Australas J. Dermatol. 1998. - V.39. - N 1. - P. 19-23.

202. Miyamoto I., Nagase S. Age-related changes in the molecular weight of hyaluronic acid from rat skin //Jikken. Dobutsu. 1984. - V. 33. - N 4 - P.481-485.

203. MorleyA.A. The somatic mutation theory of ageing // Mutat. Res. 1995. - V. 338.- P. 19-23.

204. Muskhelishvili L., Hart R. W., Turturro A., James S.J. Age-related changes in the intrinsic rate of apoptosis in livers of diet-restricted and ad libitum-fed B6C3F1 mice // Am. J. Pathol. 1995. - V. 147. - N 1. - P.20-24.

205. Onarheim H., Missavage A.E., Gunther R.A. et al. //Marked increase of plasma hyaluronan after major thermal injury and infusion therapy //J.Surg.Res. -1991. V.50. - N 3. - P.259-265.

206. Orentreich N., Brind J.L., Rizer R.L., Vogelman J.H. Age changes and sex differences in serum dehydroepiandrosterone sulfate concentration throughout adulthood //J.Clin. Endocrinol. Metab. 1984. - V.59. - P.551-555.

207. Palacios S. Current perspectives on the benefits of HRT in menopausal women //Maturitas. 1999. - V.33. - N 1. - P. 1-13.

208. Petropoulos I., Mary J., Perichon M., Friguet B. Rat peptide methionine sulphoxide reductase: cloning of the cDNA, and down-regulation of gene expression and enzyme activity during aging //Biochem. J. 2001. - V.355. -N3.-P.819-825.

209. Phillips T.J., Demircay Z., Sahu M. Hormonal effects on skin aging //Clin. Geriatr .Med. 2001. - V. 17. - N 4. - P.661-672.

210. Pierard G.E., Henry F., Pierard-Franchimont C. Comparative effect of short-term topical tretinoin and glycolic acid on mechanical properties of photodamaged facial skin in HRT-treated menopausal women //Maturitas. -1996.- V.23. N 3. - P.273-277.

211. Pierard G.E., Letawe C., Dowlati A., Pierard-Franchimont C. Effect of hormone replacement therapy for menopause on the mechanical properties of skin //J. Am. Geriatr. Soc. 1995. -V.43. - N 6. - P.662-665.

212. Pierard-Franchimont C., Pierard G.E. Postmenopausal aging of the sebaceous follicle: a comparison between women receiving hormone replacement therapy or not.Dermatology. 2002. - V.204. - N 1. - P. 17-22.

213. Plewka A , Kaminski M , Plewka D , Nowaczyk G . Glucose-6-phosphatase and age: biochemical and histochemical studies // Mech. Ageing. Dev. 2000. -V. 24. -N 1.-P.49-59.

214. Raine-Fenning N.J., Brincat M.P., Muscat-Baron Y .Skin aging and menopause: implications for treatment. //Am. J. Clin. Dermatol. 2003. - V.4. - N 6. - P.371-378.

215. Reiter R.J. The pineal gland and melatonin in relation to aging A summary of the theories and of the data //Exp. Gerontol. 1995. - V.30. - P.199-212.

216. Reiter R.J., Tan D.-X., Kim S.J. et al. Augmentation of indiced of oxidative damage in life-long melatonin-deficient rats // Mech. Ageing Dev. 1999. - V. 110. - P.157-173.

217. Roden L., Dorfman A. The metabolism of mucopolysaccharides in mammalian tissues. V. The origin of L-iduronic acid. J Biol Chem. 1958 -V.233. - P.1030.

218. Rondle C.J.M., Morgan W.T.The determination of glucosamine and galactosamine.Bioch.J. 1955. - V.61. - P.586.

219. Romero F.J., Bosch-Morell F., Romero M.J. etc.//Environ.Health Perspect. -1998. V.106. - P.1229-1234.

220. Rosenberg L., Hellmann W., Kleinschmidt A.K. Electron microscopic studies of proteoglycan aggregates from bovine articular cartilages //J. Biol. Chem. -1975. V.250. - P.1877-1883.

221. Rosenthal P., Pincus M., Fink D. Sex- and age-related differences in bilirubin concentrations in serum //Clin. Chem. 1984. -V.30. - N 8. - P. 1380-1382.

222. Roseman S., Ludowieg J, Moses F., Dorfman A. The biosynthesis of the glucuronic acid moiety of hyaluronic acid.Arch Biochem Biophys. 1953 -V.42.-P.472.

223. Roseman S., Moses F.E, Ludowieg J, Dorfman A. The biosynthesis of hyaluronic acid by group A Streptococcus. I. Utilization of l-C14-glucose. J Biol Chem. 1953. - V.203. - P.213-225.

224. Roseman S., Moses F.E, Ludowieg J, Dorfman A. The biosynthesis of hyaluronic acid by group A Streptococcus. II. Origin of the glucuronic acid. J Biol Chem. 1954. - V.206. -P.665.

225. Sator P.G., Schmidt J.B., Sator M.O., Huber J.C., Honigsmann H. The influence of hormone replacement therapy on skin ageing: a pilot study //Maturitas. 2001. - V.25. - N 1. - P.43-55.

226. Schidt J.B., Binder M., Demschik G., Bieglmaer C., Reiner. Treatment of aging topical estrogens. // Int. J. Dermatol. 1996. - V.35. - N 9. - P.669-674.

227. Schiller S. Synthesis of hyaluronic acid by a soluble enzyme system from mammalian tissue.Biochem Biophys Res Commun. 1964. - V.15. - P.250.

228. Schiler S. Structure and Function of Connective and Skeletal Tissue. London. 1965.-P.302.

229. Schwartz E. Connective tissue alterations in the skin of ultraviolet irradiated hairless mice //J. Invest. Dermatol. 1988. - V.91. - N 2. - P.l58-161.

230. Shigenaga M.K., Hogen T.M., Ames. B.N. // Proc. Natl Acad. Sci. 1994. -V.91. - P.10771.

231. Silbert J.E., Sugumaran G. Intracellular membranes in synthesis, transport, and metabolism of proteoglycans Biochim. Biophys. Acta. 1995. - V.1241. - N 3. -P.371-384.

232. Silbert J. J. Incorporation of 14C and 3H from nucleotide sugars into a polysaccharide in the presence of a cell-free preparation from mous mast cell tumors.J Biol Chem. 1963. - V.238. -P.3542.

233. Silbert J.E. Structure and metabolism of proteoglycans and glycosaminoglycans J. Invest. Dermatol. 1982. - V.79.-N 1.-P.31-37.

234. Strominger J.L. Nucleotide intermediates in the biosyntesis of heteropolimeric polysaccharides. Biophys J. 1964. - V.71. - P. 139-153.

235. Struck H. Possible causes of change in collagen metabolism in aging // Z. Gerontol. 1984. - V. 17. - N 2. - P.85-88.

236. Sugahara K., Kitagava H. Recent advances in the study of the biosynthesis and functions of sulfated glycosaminoglycans .Current Opinion in Structural Biology. 2000. - V. 10. - N 5. - P.518-527.

237. Takahashi Y., Ishikawa O., Okada K., Kojima Y., Igarashi Y., Miyachi Y. Disaccharide analysis of human skin glycosaminoglycans in sun-exposed and sun-protected skin of aged people // J. Dermatol. Sci. 1996. - V. 11. - N 2. -P.129-133.

238. Takahashi Y., Ishikawa O., Okada K., Ohnishi K., Miyachi Y. Disaccharide analysis of the skin glycosaminoglycans in chronically ultraviolet light-irradiated hairless mice //J. Dermatol. Sci. 1995. - V.l0. - N 2. - P. 139-144.

239. Takatori A., Akahori M., Kawamura S., Itagaki S., Yoshikawa Y. Localization and age-related changes in cytochrome P450 expression in АРА hamster livers //Exp. Anim. 2000. -V.49. - N 3. - P.197-203.

240. Thornton M.J. The biological actions of estrogens on skin. //Exp. Dermatol. -2002. V. 11. - N 6. - P.487-502.

241. Vaillant L., Callens A. Hormone replacement treatment and skin aging //Therapie. 1996. - V.51. - N 1. - P.67-70.

242. White B.N., Shetlar M.R., Shurley H.M., Shilling J.A. Incorporation of (1-14C) Glucosamine into mucopolysaccarides of rat connective tissue. Biochim Biophys Acta. -1965. V.101. - P.97-105.

243. Willen M.D., Sorrel J.M., Lekan C.C., Davis B.R., Caplan A.I. Pattern of glycosaminoglycan immunostaining in human skin during aging // J. Invest. Dermatol. 1991. - V.96 - N 6. - P.968-974.

244. Zoller D.P. The physiology of aging //Am Fam Physician. 1987. - V.36. - N 1.-P.112-116.

245. Zouboulis C.C., Boschnakow A. Chronological ageing and photoageing of the human sebaceous gland //Clin. Exp. Dermatol. 2001. - V.26. - N 7. - P.600-607.

246. Zouboulis Ch.C. Intrinsic skin aging. A critical appraisal of the role of hormones //Hautarzt. 2003. - V.54. - N9. - P.825-832.