Особенности видового состава вагинальной лактофлоры и возможности коррекции дисбиоза влагалища у женщин репродуктивного возраста тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.00, кандидат наук Зорников, Данила Леонидович

• Зорников, Данила Леонидович
• кандидат наук
• 2017

Оглавление диссертации кандидат наук Зорников, Данила Леонидович

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. Обзор литературы

1.1 Роль макроорганизма в формировании вагинального микробиоценоза

1.2 Роль лактобацилл в противоинфекционной защите влагалища и поддержании стабильности вагинального микробиоценоза

1.3. Молекулярно-генетические методы в изучении вагинального микробиоценоза: новые взгляды на микробиоту влагалища

1.4. Нарушения и методы коррекции вагинального микробиоценоза

1.5. Влияние хлоргексидина на микроорганизмы и применение кавитированных антисептических растворов в акушерстве и гинекологии

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1. Характеристика обследованных групп женщин и дизайн исследования

2.2. Методы исследования

2.2.1. Микроскопическое исследование

2.2.2. Количественная полимеразная цепная реакция с детекцией результатов в режиме реального времени для оценки микробиоценоза влагалища

2.2.3. Количественная полимеразная цепная реакция с детекцией результатов в режиме реального времени для генотипирования вагинальных лактобацилл

2.2.4. Статистические методы

Глава 3. Видовой состав вагинальных лактобацилл у женщин репродуктивного возраста с различными вариантами микробиоценоза влагалища

3.1. Частота выявления и доминирования отдельных видов лактобацилл во влагалище у женщин репродуктивного возраста с нормоценозом и дисбиотическими нарушениями

3.2. Особенности вагинального микробиоценоза при доминировании отдельных видов лактобацилл

3.2.1. Особенности вагинального микробиоценоза при доминировании Lactobacillus crispatus

3.2.2. Особенности вагинального микробиоценоза при доминировании Lactobacillus iners

3.2.3. Особенности вагинального микробиоценоза при доминировании Lactobacillus gasseri

3.2.4. Особенности вагинального микробиоценоза при доминировании Lactobacillus jensenii

Глава 4. Изучение изменений качественного и количественного состава вагинального микробиоценоза после обработки влагалища кавитированноым низкочастотным ультразвуком 0,05% раствором хлоргексидина

4.1. Влияние обработки влагалища кавитированным низкочастотным ультразвуком 0,05% раствором хлоргексидина на количество и долю лактобацилл в вагинальном микробиоценозе

4.2. Влияние обработки влагалища кавитированным низкочастотным ультразвуком 0,05% раствором хлоргексидина на видовой состав лактофлоры

Глава 5. Оценка эффекта последовательного применения обработки влагалища кавитированным низкочастотным ультразвуком 0,05% водным раствором хлоргексидина и пробиотического препарата для перорального применения, содержащего живые Lactobacillus crispatus, на вагинальную микрофлору у женщин с дисбиозом влагалища в зависимости от доминирущего вида лактобацилл

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности видового состава вагинальной лактофлоры и возможности коррекции дисбиоза влагалища у женщин репродуктивного возраста»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования и степень ее разработанности

В настоящее время огромное внимание исследователей и практикующих врачей уделяется женскому репродуктивному здоровью. Последнее определяется множеством факторов, одним из которых является вагинальная микрофлора.

Микроорганизмы, населяющие преимущественно влагалище женщины, защищают ее репродуктивный тракт от инфицирования многими патогенными микробами. Это обеспечивается как напрямую, за счет конкуренции с патогенными микробами, так и опосредованно, через модуляцию местного иммунитета. Кроме того, вагинальная микрофлора способствует нормальному протеканию беременности и обеспечивает первичную колонизацию новорожденного в случае естественных родов [103].

На протяжении долгого времени считалось, что влагалище женщин в норме населяют представители рода Lactobacillus, которые и обеспечивают колонизационную резистентность биотопа, во многом за счет продукции молочной кислоты и других антимикробных веществ. Хотя ряд исследователей выявляли другие лактат-продуцирующие бактерии при отсутствии лактобацилл у здоровых женщин репродуктивного возраста, но в основном среди чернокожих женщин или латиноамериканок [122, 160, 232, 291, 310, 311]. При этом условно-патогенные микроорганизмы (УПМ), подавляемые лактобациллами, присутствуют в низких количествах или отсутствуют вовсе, и отмечается сниженный риск инфицирования возбудителями инфекций, передаваемых половым путем (Mill 111).

Однако популяция лактобацилл может истощаться, и на этом фоне наблюдается увеличение количеств УПМ, и развивается нарушение вагинальной микрофлоры - дисбиоз. Дисбиоз влагалища лежит в основе такого клинико-лабораторного синдрома как бактериальный вагиноз (БВ), который ассоциирован с увеличением риска инфицирования возбудителями ИППП или развития воспалительных заболеваний органов малого таза [59, 75, 90, 131, 136,

187, 199, 203, 230, 271, 276, 298, 301] и различными осложнениями беременности [80, 133, 143, 144, 153, 154, 172, 177, 203, 229, 258]. БВ выявляется у 10-20% европеоидных женщин и у 30-50% представителей негроидной расы [151, 261, 266, 285]. Высокая частота встречаемости и тяжесть последствий БВ требуют выяснения причин развития данного патологического состояния для дальнейшей разработки эффективных мер профилактики и лечения. Несмотря на серьезные усилия мирового научного сообщества, этиология БВ до сих пор неизвестна [121, 186, 253, 285]. Данное обстоятельство диктует необходимость выявления предикторов трансформации нормальной вагинальной микрофлоры в патологическую.

Возможно, что одним из таких предикторов является состав вагинальной лактофлоры. Со времен Додерлейна (1892 год) [102] представления о лактофлоре изменились. Если до 1980 года считалось, что влагалище населяет один вид лактобацилл - L. acidophilus [303], то на сегодняшний день идентифицировано более 20 видов вагинальных лактобацилл. Однако доминирующим обычно является один вид - L. crispatus или L. iners и реже L. jensenii или L. gasseri [23, 50, 64, 218, 232, 257, 262, 279, 281, 288, 291, 297, 302, 306, 310, 311, 312]. Вполне возможно, что доминирующий вид лактобацилл может являться показателем, позволяющим судить о стабильности микробиоценоза. Для этого необходимо установить частоту доминирования отдельных видов лактобацилл среди женщин с нормоценозами (микробиоценозами, в которых преобладают лактобациллы) и дисбиозами (микробиоценозы, в которых преобладают условно-патогенные микроорганизмы), что позволит ассоциировать виды с «нормой» или «патологией». Значительная часть исследований, посвященных видовому составу лактобацилл и микрофлоры влагалища, выполненных с помощью молекулярно-генетических методов, проведена за пределами России [231, 232]. Экстраполяция полученных в ходе этих исследований данных на популяцию российских женщин затруднительна, так как продемонстрированы различия в

составе микрофлоры влагалища женщин различной расовой и этнической принадлежности [56, 218, 232, 310, 311].

Актуальность поиска новых подходов к коррекции дисбиоза влагалища обусловлена высокой частотой рецидивов при использовании стандартных схем терапии [17, 70, 72, 140, 180, 206, 243, 260]. Метронидазол и клиндамицин - препараты первого выбора при лечении БВ - имеют немало побочных эффектов, подавляют не только УПМ, но и лактофлору, и противопоказаны в первом триместре беременности. Исследователи связывают высокую частоту рецидивирования дисбиоза с наличием патологических биопленок на поверхности вагинального эпителия [274, 275], характерной чертой которых является резистентность к антибактериальным препаратам [94, 125].

В качестве альтернативного препарата для коррекции вагинального дисбиоза возможно использование хлоргексидина, который активен в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных бактерий, в том числе облигатных анаэробов [176]. В то же время было показано, что некоторые представители рода Lactobacillus обладают сниженной чувствительностью к хлоргексидину [45, 181, 245, 309]. В настоящее время для лечения и профилактики инфекционно-воспалительной патологии женских половых органов активно используют методику обработки влагалища кавитированными низкочастотным ультразвуком (НУЗ) лекарственными растворами, в том числе раствором хлоргексидина [9, 10, 11, 18, 26, 27, 28, 32]. В литературе имеются данные о том, что грамотрицательные микроорганизмы более чувствительны к НУЗ, чем грамположительные [1, 224]. В экспериментах была продемонстрирована способность НУЗ сенсибилизировать бактериальные биопленки к действию антимикробных препаратов [224,228]. Данные факты позволяют предположить, что обработка влагалища кавитированным НУЗ раствором хлоргексидина может оказаться действенным инструментом в коррекции дисбиотических состояний в силу селективного подавления ассоциированных с дисбиозом влагалища грамотрицательных бактерий.

Методика обработки кавитированным НУЗ 0,05% раствором хлоргексидина (КНУЗ РХ) рекомендована для использования в акушерско-гинекологической практике [9, 26, 32]. Получены убедительные доказательства клинической эффективности предложенного метода при лечении кандидозной, микоплазменной и уреаплазменной инфекции репродуктивного тракта [10, 11, 17, 19, 36], неспецифического вагинита [25], послеродовых гнойно-септических заболеваний [26], использовании с целью профилактики инфекционно-воспалительных осложнений перед внутриматочными вмешательствами [29] и хирургическим лечением пролапса гениталий [22]. Однако изменения качественного и количественного состава микробиоценоза влагалища в результате воздействия КНУЗ РХ недостаточно изучены. На сегодняшний день оценка эффекта от обработки влагалища кавитированными НУЗ лекарственными растворами на вагинальную микрофлору проводилась только с помощью микроскопии или культуральных исследований [25, 29]. Появление тест-системы для генотипирования вагинальных лактобацилл методом ПЦР с детекцией в режиме реального времени (ПЦР-РВ) открывает новые возможности для объективной оценки изменений вагинальной лактофлоры в результате воздействия КНУЗ РХ.

На протяжении многих лет с целью коррекции дисбиоза влагалища применяют пробиотические препараты. При этом среди исследователей до сих пор отсутствует единое мнение по их эффективности: некоторые докладывают о положительных результатах применения пробиотиков в лечении БВ [54, 55, 174, 191, 215, 221] и нормализации микрофлоры влагалища [234]. Тогда как другие подвергают сомнению их эффективность и демонстрируют, что пробиотические штаммы лактобацилл быстро элиминируются из влагалища и не всегда производят желаемый эффект [71, 77, 93, 96, 109, 138]. Неудовлетворительные результаты применения пробиотиков ряд исследователей связывает с тем, что используемые препараты содержали виды лактобацилл, которые в норме не преобладают во влагалище женщин [77, 126, 234]. В России в настоящее время зарегистрирован единственный

пробиотический препарат, содержащий L. crispatus - вид с повышенными протективными свойствами, в норме доминирующий во влагалище [61, 123]. В связи с этим представляется актуальным изучение изменений вагинального микробиоценоза, возникающих после применения данного препарата с целью коррекции дисбиоза.

Цель исследования

Оценка возможности коррекции нарушений вагинальной микробиоценоза с помощью кавитированного низкочастотным ультразвуком раствора хлоргексидина и пробиотического препарата для перорального применения у женщин репродуктивного возраста в зависимости от видового состава лактофлоры.

Задачи исследования

1. Изучить видовой состав лактобацилл вагинального отделяемого у женщин репродуктивного возраста с различными вариантами микробиоценоза влагалища и установить варианты лактофлоры, являющиеся благоприятным фоном для поддержания стабильности нормоценоза.

2. Изучить изменения качественного и количественного состава вагинального микробиоценоза методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени, возникшие в результате воздействия кавитированным низкочастотным ультразвуком 0,05% водным раствором хлоргексидина биглюканата.

3. Оценить эффект последовательного применения обработки влагалища кавитированным низкочастотным ультразвуком 0,05% водным раствором хлоргексидина и пробиотического препарата для перорального применения, содержащего живые Lactobacillus crispatus, на вагинальную микрофлору у женщин с дисбиозом влагалища в зависимости от доминирущего во влагалище вида лактобацилл.

Методология и методы исследования

Диссертационное исследование проведено на базе Медико-фармацевтического центра «Гармония» (г. Екатеринбург). В период с сентября 2011 по август 2014 года было обследовано 636 женщин репродуктивного возраста, от каждой из которых было взято от 1 до 3 проб вагинального отделяемого. Исследуемые группы формировали в зависимости от задач исследования. Некоторые пациентки параллельно участвовали в нескольких исследованиях.

Всем пациенткам проведено исследование микробиоценоза влагалища методом ПЦР-РВ, в пробах от 608 пациенток также генотипировали вагинальные лактобациллы методом ПЦР-РВ. С целью оценки интенсивности воспалительной реакции во влагалище 104 пациенткам выполняли микроскопическое исследование мазка из вагинального отделяемого.

Все исследования проведены в соответствии с требованиями Хельсинской декларации Всемирной ассоциации «Этические принципы проведения научных медицинских исследований с участием человека» от июня 1964 года (заключение Локального этического комитета при ФГБОУ ВО УГМУ Минздрава России (протокол № 4 от 15.05.2015 г.)).

В работе были использованы микробиологические (микроскопические и молекулярно-генетические) и статистические методы исследования. Результаты исследований подвергнуты статистической обработке с использованием программ IBM SPSS Statistics 20 и WinPepi.

Степень достоверности, апробация результатов, личное участие автора

Достоверность полученных результатов обусловлена достаточным объемом выборки, четко сформулированными критериями включения в исследование, использованием соответствующих цели, задач, методов исследования, современного оборудования, применением актуальных методов статистического анализа данных.

Основные результаты работы представлены на: 67-й, 68-й, 69-й и 70-й всероссийских научно-практических конференциях молодых учёных и студентов с международным участием «Актуальные вопросы современной медицинской науки и здравоохранения» (г. Екатеринбург, 2012, 2013, 2014, 2015 гг.); 8-й всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Молекулярная диагностика 2014» (г. Москва, 2014); втором Евразийском конгрессе «Медицина, фармация и общественное здоровье» с международным участием (Екатеринбург, 2015); I международной (71 всероссийской) научно-практической конференции молодых учёных и студентов «Актуальные вопросы современной медицинской науки и здравоохранения» (г. Екатеринбург, 2016 г.).

Личный вклад соискателя состоит в непосредственном участии на всех этапах диссертационного исследования. Разработка дизайна исследования, формулировка цели и задач исследования были выполнены автором совместно с научным руководителем. Автором лично проведен анализ современной зарубежной и отечественной литературы по изучаемой проблеме. Автором самостоятельно проведены все молекулярно-генетические исследования, разработаны используемые в диссертационной работе показатели: индекс доминирования лактобацилл и кратность прироста условно-патогенных микроорганизмов. Статистическая обработка полученных результатов, подготовка статей и докладов, оформление диссертационной работы осуществлялись автором лично.

Положения, выносимые на защиту

1. Влагалище женщин репродуктивного возраста колонизируют до пяти видов лактобацилл одновременно, однако доминирует, как правило, один. Доминирование Lactobacillus crispatus ассоциировано с содержанием высокой доли лактофлоры в микробиоценозе и является благоприятным фоном для поддержания нормоценоза влагалища. Доминирование Lactobacillus iners чаще наблюдается при сниженной доле лактофлоры в микробиоценозе, что

соответствует критериям выраженного дисбиоза. Доминирование Lactobacillus gasseri, как правило, ассоциировано с промежуточной долей лактофлоры в микробиоценозе, что соответствует критериям умеренного дисбиоза.

2. Обработка влагалища кавитированным низкочастотным ультразвуком 0,05% раствором хлоргексидина селективно воздействует на условно-патогенные микроорганизмы. Видовой состав лактофлоры при этом не изменяется, а доля лактобацилл в микробиоценозе либо сохраняется на прежнем уровне при условии изначально высокого содержания лактобацилл, либо увеличивается, если перед обработкой лактофлора присутствовала в микробиоценозе в низких количествах.

3. После обработки влагалища пациенток с дисбиозом кавитированным низкочастотным ультразвуком 0,05% раствором хлоргексидина отмечали восстановление нормоценоза у каждой второй пациентки; худшие результаты коррекции наблюдали при доминировании Lactobacillus gasseri. После приема перорального пробиотика, содержащего живые Lactobacillus crispatus, не отмечали достоверного увеличения доли пациенток с нормоценозом и не выявляли Lactobacillus crispatus в случае его отсутствия в микробиоценозе перед коррекцией.

Научная новизна

Впервые с помощью молекулярно-генетических методов исследования изучены особенности видового состава вагинальных лактобацилл у женщин репродуктивного возраста с различными вариантами микробиоценоза. Установлено, что среди популяции женщин репродуктивного возраста города Екатеринбурга чаще выявляются и доминируют виды L. crispatus и L. iners, реже - L. gasseri и L. jensenii. Впервые установлена взаимосвязь между доминирующим видом лактобацилл и долей лактофлоры в микробиоценозе. Установлено, что наиболее благоприятным является микробиоценоз с долей лактофлоры более 80%, представленной преимущественно L. crispatus.

Продемонстрировано, что в микробиоценозах с долей УПМ более 80% лактофлора представлена почти исключительно Ь. твю.

Впервые с использованием количественной ПЦР в реальном времени оценены изменения качественного и количественного состава микробиоценоза влагалища под воздействием КНУЗ РХ. Установлено, что обработка влагалища КНУЗ РХ селективно воздействует на условно-патогенные микроорганизмы, тогда как лактобациллы более устойчивы к данному воздействию, что с микробиологической точки зрения обосновывает целесообразность применения КНУЗ РХ для коррекции дисбиотических нарушений во влагалище.

Впервые с помощью метода ПЦР-РВ оценен микробиологический эффект применения двухэтапной схемы коррекции дисбиотических нарушений во влагалище, включающей обработку влагалища КНУЗ РХ и последующий прием пробиотического препарата на основе живых Ь. епзрМш. Продемонстрировано, что пероральный прием пробиотического препарата не приводит к колонизации эпителия влагалища пробиотическим видом.

Теоретическая и практическая значимость работы

Данные диссертационного исследования дополняют и расширяют современные представления о лактофлоре влагалища. Демонстрируют взаимосвязь между доминированием отдельных видов лактобацилл, долей лактофлоры в микробиоценозе и количеством УПМ. Это позволяет дополнительно прогнозировать устойчивость микробиоценоза на основании выявления того или иного доминирующего вида лактобацилл у пациентки. Полученные результаты демонстрируют микробиологическую эффективность обработки влагалища КНУЗ РХ или комбинированного применения КНУЗ РХ и пробиотического препарата, содержащего живые Ь. епзрМшв коррекции дисбиоза влагалища.

Полученные данные могут применяться при преподавании микробиологии, акушерства и гинекологии или использоваться при создании

коммерческих тест-систем для генотипирования вагинальных лактобацилл. Результаты исследования обосновывают целесообразность применения двухэтапной схемы коррекции дисбиоза влагалища, заключающейся в последовательном применении КНУЗ РХ и перорального приема пробиотического препарата, содержащего живые Ь. епзрМш.

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты исследований используются в учебном процессе кафедры микробиологии, вирусологии и иммунологии ФГБОУ ВО «Уральский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ.

Метод оценки лактофлоры влагалища с помощью ПЦР-РВ и алгоритм коррекции дисбиоза влагалища внедрены в лечебное учреждение г. Екатеринбурга - ООО «Медицинский центр Гармония».

По результатам полученных в настоящем исследовании данных было разработано учебно-методическое пособие для врачей акушеров-гинекологов.

Полученные в ходе исследования данные были использованы компанией «ДНК-технология» для создания коммерческой тест-системы «типирование лактобактерий».

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Женский репродуктивный тракт состоит из нескольких частей: вульвы, влагалища, матки и маточных труб, яичников. Верхние отделы женского репродуктивного тракта (матка, маточные трубы) в норме свободны от микроорганизмов [15, 16, 202], хотя некоторые исследователи выявляли микроорганизмы на невоспаленном (по данным гистероскопии) эндометрии пациенток [95, 198], тогда как нижние отделы, особенно влагалище, колонизированы микроорганизмами.

При проникновении в верхние отделы репродуктивного тракта микроорганизмы вызывают воспалительные процессы: эндометрит, сальпингит, оофорит, что в конечном итоге может приводить к бесплодию. Часто воспалительный процесс начинается во влагалище или в шейке матки, после чего происходит его распространение восходящим путем [35, 37].

Влагалище обладает целым комплексом защитных механизмов, позволяющих подавлять адгезию и размножение патогенных и условно-патогенных микроорганизмов, а, следовательно, и их дальнейшее распространение по репродуктивному тракту. Одним из ключевых факторов, поддерживающих резистентность эпителия влагалища, являются микроорганизмы, населяющие данный биотоп. Нарушения в вагинальном микробиоценозе, самым известным из которых является БВ, сопровождаются повышением риска развития ИППП или воспалительных заболеваний органов малого таза [59, 75, 90, 131, 136, 187, 199, 203, 230, 252, 271, 276, 298, 301], а также осложнений беременности [80, 133, 143, 144, 153, 154, 172, 177, 203, 229, 258]. Причем часто причиной воспалительных процессов являются УПМ, в норме присутствующие во влагалище. В то же время БВ является довольно частым патологическим состоянием и по разным оценкам выявляется у 10-20% женщин в репродуктивном возрасте [151, 261, 266, 285], в то время как точные причины, приводящие к развитию дисбиотических нарушений вагинальной микробиоты, до сих пор неизвестны [121, 186, 252, 285], а эффективные методы коррекции не разработаны [70, 72, 243, 260].

1.1. Роль макроорганизма в формировании вагинального

микробиоценоза

Одним из ключевых факторов поддержания стабильности вагинального биотопа считаются микроорганизмы, колонизирующие вагинальный эпителий, и тем самым обеспечивающие сниженную восприимчивость к урогенитальным инфекциям [155, 254, 266]. Микроорганизмы, населяющие влагалище, находятся в сложных и тесных взаимоотношениях, как между собой, так и с макроорганизмом. Качественный и количественный состав вагинальных микроорганизмов различается среди индивидуумов [129, 160, 240], а также изменяется под действием различных эндо- и экзогенных факторов [82, 111, 112, 226, 251], в том числе при беременности [294]. Причем кардинальные изменения в составе вагинального микробиоценоза могут происходить в течение короткого промежутка времени [75, 232, 268]. В то же время в долгосрочной перспективе состав вагинального микробиоценоза является относительно стабильным. Например, в одном из исследований было продемонстрировано, что состав вагинальной микробиоты у здоровых женщин не претерпевает существенных изменений во время менструального цикла [162]. Хотя в другом исследовании был получен диаметрально противоположный результат [268]. Весьма узкий спектр микроорганизмов выделяется в качестве доминирующих, особенно в группе лактат-продуцирующих бактерий [232]. Более того, по сравнению с другими биотопами человека, состав вагинальной микрофлоры является наиболее постоянным среди индивидуумов, особенно если проводить оценку на родовом уровне [157]. По всей видимости, со стороны макроорганизма имеются факторы, обеспечивающие селекцию отдельных групп микроорганизмов [148, 232].

Одним из ключевых факторов, влияющих на состав и количество микроорганизмов, населяющих влагалище, является уровень эстрогенов [115]. При повышении уровня эстрогенов увеличивается количество гликогена в вагинальном эпителии [69, 115], который является питательным

субстратом для лактобацилл [60]. Значительное повышение уровня эстрогенов и прогестерона наблюдается при беременности, что также приводит к утолщению вагинального эпителия и увеличению содержания гликогена [69]. Лактобациллы ферментируют гликоген до лактата, закисляя среду (до значений pH<4,5), что традиционно является одним из показателей здоровья влагалища [60]. Некоторые исследователи демонстрируют, что лактобациллы не способны утилизировать гликоген [189, 238, 270]. В таком случае питательным субстратом является продукт его деградации (за счет низкого pH или клеточных ферментов) - глюкоза [67]. Поэтому до сих пор не ясно, что именно ферментируют лактобациллы in vivo - гликоген или глюкозу, однако в конечном итоге все равно происходит сбраживание до молочной кислоты. По мере уменьшения уровня эстрогенов после менопаузы наблюдается постепенное снижение количества вагинальных лактобацилл или их полное исчезновение [146, 152, 213, 303]. Восстановление же уровня эстрогенов при заместительной гормональной терапии приводит к реколонизации вагинального эпителия лактобациллами [146]. Кроме лактобацилл влагалище здоровых женщин могут населять другие микроорганизмы, продуцирующие молочную кислоту: Atopobium vaginae, Megasphaera spp. и Leptotrichia spp. [237, 310, 311]. Молочная кислота, продуцируемая данными микроорганизмами, наряду с другими факторами микробного и немикробного происхождения, подавляет рост остальных бактерий [68, 210]. Помимо продукции молочной кислоты представители нормальной микрофлоры блокируют адгезию патогенных и условно-патогенных микроорганизмов на клетках вагинального эпителия [66, 86, 212, 296, 308] и продуцируют другие вещества с прямой антимикробной активностью [57, 142, 204].

Ряд исследователей отмечают, что качественный и количественный состав микроорганизмов, населяющих влагалище, значительно отличается среди представителей различных рас и этнических групп [56, 218, 232, 310, 311]. Данный факт свидетельствует о том, что существуют генетические

факторы, обеспечивающие селективные преимущества отдельным видам вагинальных микроорганизмов. В проспективном исследовании Srinivasan et al. было продемонстрировано, что во время менструаций наблюдается транзиторное снижение количества лактобацилл и увеличение количества Gardnerella vaginalis, рост которой по предположению авторов может стимулироваться ионами железа, присутствующими в менструальной крови [268].

Таким образом, противоинфекционная защита вагинального эпителия опосредована как самим эпителием и факторами врожденного и адаптивного иммунитета, так и населяющими его микроорганизмами (главным образом лактобациллами). В то же время качественный и количественный состав вагинальной микробиоты во многом регулируется макроорганизмом.

1.2. Роль лактобацилл в противоинфекционной защите влагалища и поддержании стабильности вагинального микробиоценоза

Впервые о вагинальных лактобациллах упоминает профессор Додерлейн, опубликовавший в 1892 году монографию, в которой описал бактерии, продуцирующие молочную кислоту, способную ингибировать рост патогенных микроорганизмов in vitro и in vivo [102]. В 1928 году Thomas et al. идентифицировали палочки Додерлейна как Lactobacillus acidophilus, но при этом предположил, что в дальнейшем данная группа микроорганизмов будет реклассифицирована [282]. В 1980 году было продемонстрировано, что L. acidophilus является гетерогенной группой бактерий с общими биохимическими свойствами [175]. Эта группа была разделена на основании гомологии ДНК (чего нельзя было сделать биохимически) [163], в результате были выделены несколько видов лактобацилл внутри комплекса L. acidophilus [105, 114, 247]:

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Зорников, Данила Леонидович, 2017 год

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

1. Акопян Б.В. Основы взаимодействия ультразвука с биологическими объектами / Б.В. Акопян, Ю.А. Ершов. - Москва: МГТУ им. Н.Э. Баумана, 2005. - 224 с.

2. Бэйли, М.Р. Физические механизмы воздействия терапевтического ультразвука на биологическую ткань: обзор / М.Р. Бэйли,

B.А. Хохлова, О.А. Сапожников [и др.] // Акуст. журн. - 2003. - Т. 49, № 4. -

C. 437-464.

3. Бухарин, О.В. Особенности эпителиально-бактериальных взаимодействий при бактериальном вагинозе / О.В. Бухарин, Е.А. Кремлева, С.В. Черкасов // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 2012. - № 3. - С. 3-8.

4. Бухарин, О.В. Персистенция бактериальных патогенов как физиологический феномен / О.В. Бухарин // Вестник Московского университета. Серия 16: Биология. - 2008. - № 1. - С. 6-13.

5. Ворошилина, Е.С. Совершенствование методических подходов к оценке микробиоценоза влагалища у женщин репродуктивного возраста : дис. ... д-ра мед. наук / Е.С. Ворошилина. - Челябинск, 2012. - 244 с.

6. Ворошилина, Е.С. Биоценоз влагалища с точки зрения количественной полимеразной цепной реакции: что есть норма? / Е.С. Ворошилина, А.Е. Донников, Е.Э. Плотко [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2011. - № 1. - С. 57-65.

7. Ворошилина, Е.С. Современные возможности диагностики бактериального вагиноза: исследование количественного и качественного состава сложных микробных сообществ / Е.С. Ворошилина, Л.В. Тумбинская, А.Е. Донников // Уральский медицинский журнал. - 2011. -№ 13(91). - С. 70-75.

8. Галимзянов, Ф.В. Местное лечение и рациональная антибактериальная терапия инфицированных ран: учебное пособие / Ф.В. Галимзянов. - Екатеринбург: УГМУ, 2013 - 76 с.

9. Гизингер, О.А. Применение ультразвуковой кавитационной терапии в лечении воспалительных заболеваний нижнего отдела генитального тракта: учебное пособие / О.А. Гизингер, О.Р. Зиганшин, И.В. Семёнова [и др.]. - Екатеринбург: Изд. А.Г. Меденков, 2015. - 44 с.

10. Гизингер, О.А. Ультразвуковая кавитация в терапии женщин с кандидозно-микоплазменной инфекцией генитального тракта / О.А. Гизингер, О.И. Летяева // Врач. - 2014. № 1. - С. 83-87.

11. Гизингер, О.А. Ультразвуковая кавитация в терапии хронических рецидивирующих кандидозов. / О.А. Гизингер, И.В. Семенова, О.Р. Зиганшин // Врач. - 2014. № 7. - С. 76-79.

12. Глухов, Е.Ю. Использование низкочастотного ультразвука в лечении пациенток с хроническим эндометритом, страдающих различными формами бесплодия / Е.Ю. Глухов, А.М. Богданова, Е.Н. Козырева // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2015. - Т. 15, № 1. - C. 32-37.

13. Глухов, Е.Ю. Лечение бесплодия на фоне хронического эндометрита с гипоплазией эндометрия с использованием низкочастотного ультразвука / Е.Ю. Глухов, А.М. Богданова, Е.Н. Козырева // Медицинский альманах. - 2014. - № 5. - С. 106-110.

14. Гостев, В.В. Бактериальные пленки и инфекции / В.В. Гостев, С.В., Сидоренко // Журн. инфектологии. - 2010. - Т.2, № 3. - С. 4-15.

15. Кира, Е.Ф. Бактериальный вагиноз / Е.Ф. Кира // СПб: «Нева-Люкс». - 2001. - 364 с.

16. Константинова, О.Д. Микробиологические подходы к диагностике и лечению воспалительных заболеваний придатков матки неспецифической этиологии : дис. ... д-ра. мед. наук / О.Д. Константинова. -Оренбург, 2004. - 312 с.

17. Летяева, О.И. Клинико-иммунологические, микробиологические особенности течения и терапии урогенитальных микст-инфекций у женщин репродуктивного возраста : дис. ... д-ра. мед. наук / О.И. Летяева. - Москва, 2014. - 340 с.

18. Летяева, О.И. Терапия рецидивирующего бактериального вагиноза: клинико-микробиологические аспекты / О.И. Летяева // Акушерство и гинекология. - 2014. - № 4. - С. 88-92.

19. Летяева, О.И. Терапия рецидивирующих урогенитальных инфекций у женщин репродуктивного возраста / О.И. Летяева, О.Р. Зиганшин, О.С. Абрамовских // Врач. - 2016. - №1. - С. 77-81.

20. Макарочкин, А.Г. Использование низкочастотного ультразвука в лечении хирургической инфекции. Учебно-методическое пособие для врачей / А.Г. Макарочкин, С.А. Чернядьев, Д.В. Айрапетов [и др.]. - Екатеринбург: УГМУ, МГМСУ, 2016. - 82 с.

21. Маркова, Ю.А. Современная низкочастотная ультрозвуковая терапия в лечении острых синуситов у детей / Ю.А. Маркова // Практическая медицина. - 2015. - Т. 7, № 92. - С. 62-65.

22. Марченко Т.Б. Ближайшие и отдаленные результаты хирургического лечения пролапса гениталий у женщин пожилого и старческого возраста : дис. ... кан. мед. наук / Т.Б. Марченко - Москва, 2015.

- 135 с.

23. Мелкумян, А.Р. Влагалищные лактобактерии - современные подходы к видовой идентификации и изучению их роли в микробном сообществе / А.Р. Мелкумян, Т.В. Припутневич // Акушерство и гинекология.

- 2013. - № 7. - С. 18-23.

24. Назарова, В.В. Микрофлора влагалища женщин репродуктивного возраста при бактериальном вагинозе - соответствие критериям Amsel / В.В. Назарова К.В. Шалепо, Ю.Н. Менухова [и др.] // Журнал акушерства и женских болезней. - 2016. - Т. 65. № 1. - С. 48-53.

25. Обоскалова Т.А. Лечение воспалительных заболеваний женских половых органов с использованием лекарственных растворов, кавитированных низкочастотным ультразвуком. Пособие для врачей / Т.А. Обоскалова, Е.Ю. Глухов, И.В. Лаврентьева [и др.]. - Екатеринбург: Изд. Yip-Ural, 2012. - 48 с.

26. Обоскалова, Т.А. Профилактика и лечение воспалительных заболеваний в акушерстве и гинекологии с использованием метода ультразвуковой кавитации лекарственных растворов: практическое руководство для врачей / Т.А. Обоскалова, Е.Ю. Глухов, И.В. Лаврентьева [и др.]. - Екатеринбург: Изд. Vip-Ural, 2014. - 68 с.

27. Обоскалова, Т.А. Растворы, кавитированные низкочастотным ультразвуком, - альтернатива антибиотикам? / Т.А. Обоскалова, Е.Ю. Глухов, И.В. Лаврентьева [и др.] // StatusPraesens. - 2012. - № 3(9). -С. 65-69.

28. Педдер, В.В. Низкочастотный ультразвук в акушерстве и гинекологии: методические рекомендации / В.В. Педдер, А.А. Летучих, Л.В. Белкина. - Омск, 2001. - 80 с.

29. Плотко, Е.Э. Прогнозирование, профилактика, диагностика и лечение осложнений искусственного прерывания беременности : дис. ...д-ра мед. наук / Е.Э. Плотко. - Москва, 2013. - 345 с.

30. Припутневич, Т.В. Использование современных лабораторных технологий в видовой идентификации лактобактерий при оценке состояния микробиоты влагалища у женщин репродуктивного возраста / Т.В. Припутневич, А.Р. Мелкумян, А.С. Анкирская [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2013. - № 1. - С. 76-80.

31. Рахматулина, М.Р. Федеральные клинические рекомендации по ведению больных бактериальным вагинозом / М.Р. Рахматулина, И.О. Малова, Е.В. Соколовский [и др.]. - Москва, 2015 - 15 с.

32. Роговская, С.И. Физические методы лечения в амбулаторной практике врача акушера-гинеколога. Кавитированные растворы. Радиоволна. Аргоновая плазма: руководство для врачей / С.И. Роговская, В.Н. Подзолкова, А.Г. Куликов [и др.]. - Москва, 2016 - 100 с.

33. Савичева, А.М. Порядок проведения микроскопического исследования мазков из урогенитального тракта. Методические

рекомендации для лечащих врачей / А.М. Савичева, Е.В. Соколовский, М. Домейка. - СПб: Издательство Н-Л. - 2007. - 80 с.

34. Савичева, А.М. Сравнительное контролируемое рандомизированное исследование оценки эффективности двухэтапного лечения бактериального вагиноза / А.М. Савичева, К.В. Шалепо, В.В. Назарова // Гинекология. - 2013. - № 5. - С. 12-15.

35. Савченко, Т.Н. Воспалительные заболевания органов малого таза: влияние на репродуктивное состояние женщин, перспективы лечения / Т. Н. Савченко, А. З. Хашукоева, И. Ю. Ильина [и др.] // Лечащий врач. - 2014. -№ 12. - С. 8-11.

36. Семёнова, И.В. Клинико-иммунологическая оценка эффективности локального применения ультразвука низкой интенсивности в косплексной терапии вульвовагинального кандидоза / И.В. Семёнова, Т.А. Зиганшина, О.Р. Зиганшин [и др.] // Вестник Уральской медицинской академической науки. - 2011. № 2-2 (35). - С. 64-65.

37. Серов, В.Н. Воспалительные заболевания органов малого таза: диагностические критерии и принципы лечения / В.Н. Серов, Л.В. Дубницкая, В.Л. Тютюнник // РМЖ. - 2011. - Том 19, №1. - С. 46-50.

38. Черникина, О.Г. Комплексное лечение бактериального вагиноза с применением грязи «Тинакская» : дис. кан. мед. наук / О.Г. Черникина. -Астрахань, 2016. - 117 с.

39. Шипицына, Е.В. Микробиологические, поведенческие и клинико-анамнестические предикторные факторы бактериального вагиноза у женщин с выделениями из влагалища / Е.В. Шипицына, Т.А. Хуснутдинова, О.С. Рыжкова [и др.] // Журнал акушерства и женских болезней. - 2016. -Т. 65. № 3. С. 32-42.

40. Широкова, Д.В. Эффективность низкочастотной ультразвуковой кавитации при коррекции нарушений влагалищной флоры / Д.В. Широкова, Е.А. Калинина, Е.Э. Плотко // Мать и дитя: Матер. XIV Всероссийского научного форума. - М., 2013. С. 369-370.

41. Шишкова, Ю.С. Молекулярно-биологическая оценка состава микрофлоры генитального тракта и определение кислотности влагалищного содержимого у беременных женщин с инфекционными процессами нижнего отдела гениталий / Ю.С. Шишкова, В.Ф. Долгушина, Е.Д. Графова [и др.] // Сборник материалов международной научной конференции «Современные исследования медико-биологических наук: совершенствование диагностики, разработка средств профилактики и терапии болезней», 26-28 июня 2013 г. -Киров. - 2013. - С. 170-177.

42. Шишкова, Ю.С. Биопленкообразование у лактобактерий, выделенных из репродуктивного тракта женщин в первом триметре беременности / Ю.С. Шишкова, В.Ф. Долгушина, Е.Д. Графова [и др.] // Вестник современной клинической медицины. - 2016. - Т. 9. № 5. - С. 53-56.

43. Шишкова, Ю.С. Антимикробный эффект низкочастотного ультразвука в профилактике послеродового эндометрита / Ю.С. Шишкова, И.И. Киприянова, Т.В. Узлова [и др.] // Человек. Спорт. Медицина. - 2013. -Т. 13. № 2. - С. 102-104.

44. Agnew, K.J. The effect of treatment regimens for vaginitis and cervicitis on vaginal colonization by lactobacilli / K.J. Agnew, S.L. Hillier // Sex Transm Dis. - 1995. - Vol. 22, № 5. - P. 269-273.

45. Akca, A.E. The Comparative Evaluation of the Antimicrobial Effect of Propolis with Chlorhexidine against Oral Pathogens: An In Vitro Study / G. Akca, F.T. Top?u, E. Macit [et al.] // Biomed Res Int. - 2016. - Vol. 2016. Article ID 3627463.

46. Al-Mushrif, S. A study of the prevalence of hydrogen peroxide generating Lactobacilli in bacterial vaginosis: the determination of H2O2 concentrations generated, in vitro, by isolated strains and the levels found in vaginal secretions of women with and without infection / S. Al-Mushrif, B.M. Jones // J Obstet Gynaecol. - 1998. - Vol. 18. - № 1. - P. 63-67.

47. Amsel, R. Nonspecific vaginitis. Diagnostic criteria and microbial and epidemiologic associations / R. Amsel, P.A. Totten, C.A. Spiegel [et al.] // Am J Med. - 1983. - Vol. 74, № 1. - P. 14-22.

48. Andrews, W.W. Randomized clinical trial of metronidazole plus erythromycin to prevent spontaneous preterm delivery in fetal fibronectin-positive women / W.W. Andrews, B.M. Sibai, E.A. Thom [et al] // Obstet Gynecol. -2003. - Vol. 101. № 5. Part 1. - P. 847-855.

49. Anglana, F. Bacterial vaginosis prophylaxis with a vaginal device releasing chlorhexidine. Preliminary study [Article in Italian] / F. Anglana, C. Oliva // Minerva Ginecol. - 2012. - Vol. 64, № 3. - P. 245-251.

50. Antonio, M.A. The identification of vaginal Lactobacillus species and the demographic and microbiologic characteristics of women colonized by these species / M.A. Antonio, S.E. Hawes, S.L. Hillier // J Infect Dis. - 1999. - Vol. 180. № 6. P. 1950-1956.

51. Antonio, M.A. DNA fingerprinting of Lactobacillus crispatus strain CTV-05 by repetitive sequence-based PCR analysis in a pilot study of vaginal colonization / M.A. Antonio, S.L. Hillier // J Clin Microbiol. - 2003. - № 41. -P. 1881-1887.

52. Antonio, M.A. Vaginal colonization by probiotic Lactobacillus crispatus CTV-05 is decreased by sexual activity and endogenous Lactobacilli / M.A. Antonio, L.A. Meyn, P.J. Murray [et al.] // J Infect Dis. - 2009. - Vol. 199, № 10. - P. 1506-1513.

53. Antonio, M.A. Colonization of the rectum by Lactobacillus species and decreased risk of bacterial vaginosis / M.A. Antonio, L.K. Rabe, S.L. Hillier // J Infect Dis. - 2005. - Vol. 192, № 3. - P. 394-398.

54. Anukam, K. Augmentation of antimicrobial metronidazole therapy of bacterial vaginosis with oral probiotic Lactobacillus rhamnosus GR-1 and Lactobacillus reuteri RC-14: randomized, double-blind, placebo controlled trial / K. Anukam, E. Osazuwa, I. Ahonkhai [et al.] // Microbes Infect. - 2006. - Vol. 8, № 6. - P. 1450-1454.

55. Anukam, K.C. Clinical study comparing probiotic Lactobacillus GR-1 and RC-14 with metronidazole vaginal gel to treat symptomatic bacterial vaginosis / K.C. Anukam, E. Osazuwa, G.I. Osemene [et al.] // Microbes Infect. - 2006. -№ 8. P. 2772-2776.

56. Anukam, K.C. Lactobacillus vaginal microbiota of women attending a reproductive health care service in Benin city, Nigeria / K.C. Anukam, E.O. Osazuwa, I. Ahonkhai [et al.] // Sex Transm Dis. - 2006. № 33. - P. 59-62.

57. Aroutcheva, A.A. Antimicrobial protein produced by vaginal Lactobacillus acidophilus that inhibits Gardnerella vaginalis / A.A. Aroutcheva, J.A. Simoes, S. Faro // Infect Dis Obstet Gynecol. - 2001. № 9. P. 33-39.

58. Ashby, M.J. Effect of antibiotics on non-growing planktonic cells and biofilms of Escherichia coli / M.J. Ashby, J.E. Neale, S.J. Knott [et al.] // J Antimicrob Chemother. - 1994. Vol. 33, № 3. P. 443-452.

59. Atashili, J. Bacterial vaginosis and HIV acquisition: a meta-analysis of published studies / J. Atashili, C. Poole, P.M. Ndumbe [et al.] // AIDS. - 2008. - Vol. 22, № 12. P. 1493-1501.

60. Azargoon, A. Association of bacterial vaginosis, Trichomonas vaginalis, and vaginal acidity with outcome of pregnancy / A. Azargoon, S. Darvishzadeh // Arch Iran Med. - 2006. - № 9. P. 213-217.

61. Balashov, S.V. Multiplex quantitative polymerase chain reaction assay for the identification and quantitation of major vaginal lactobacilli / S.V. Balashov,

E. Mordechai, M.E. Adelson [et al.] // Diagn Microbiol Infect Dis. - 2014. Vol. 78, № 4. - P. 321-327.

62. Barbone, F. A follow-up study of methods of contraception, sexual activity, and rates of trichomoniasis, candidiasis, and bacterial vaginosis /

F. Barbone, H. Austin, W.C. Louv [et al.] // Am J Obstet Gynecol. - 1990. -Vol. 163, № 2. P. 510-514.

63. Bartley, J. Ultrasound as a treatment for chronic rhinosinusitis / J. Bartley, D. Young // Med. Hypotheses. - 2009. - Vol. 73, № 1. - P. 15-17.

64. Biagi, E. Quantitative variations in the vaginal bacterial population associated with asymptomatic infections: a real-time polymerase chain reaction study / E. Biagi, B. Vitali, C. Pugliese [et al.] // Eur J Clin Microbiol Infect Dis. -2009. - № 28. P. 281-285

65. Bodean, O. Probiotics - a helpful additional therapy for bacterial vaginosis / O. Bodean, O. Munteanu, C. Cirstoiu [et al.] // J Med Life. - 2013. -Vol. 6, № 4. P. 434-436.

66. Boris, S. Adherence of human vaginal lactobacilli to vaginal epithelial cells and interaction with uropathogens / S. Boris, J.E. Suárez, F. Vázquez [et al.] // Infect Immun. - 1998. Vol. 66, № 5. P. 1985-1989.

67. Boskey, E.R. Origins of vaginal acidity: high D/L lactate ratio is consistent with bacteria being the primary source / E.R. Boskey, R.A. Cone, K.J. Whaley [et al.] // Hum Reprod. - 2001. - Vol. 16, № 9. - P. 1809-1813.

68. Boskey, E.R. Acid production by vaginal flora in vitro is consistent with the rate and extent of vaginal acidification / E.R. Boskey, R.M. Telsch, K.J. Whaley [et al.] // Infect Immun. - 1999. - Vol. 67, № 10. - P. 5170-5175.

69. Bourne, A. Endocrines in gynaecology / A. Bourne // The British Medical Journal. - 1947. - № 1. - P. 79-83.

70. Bradshaw, C.S. High recurrence rates of bacterial vaginosis over the course of 12 months after oral metronidazole therapy and factors associated with recurrence / C.S. Bradshaw, A.N. Morton, J. Hocking [et al.] // J Infect Dis. -2006. - № 193. - P. 1478-1486.

71. Bradshaw, C.S. Efficacy of oral metronidazole with vaginal clindamycin or vaginal probiotic for bacterial vaginosis: randomised placebo-controlled double-blind trial / C.S. Bradshaw, M. Pirotta, D. De Guingand [et al.] // PLoS One. - 2012. - Vol. 7, № 4. - e34540.

72. Bradshaw, C.S. The association of Atopobium vaginae and Gardnerella vaginalis with bacterial vaginosis and recurrence after oral metronidazole therapy / C.S. Bradshaw, S.N. Tabrizi, C.K. Fairley [et al.] // J Infect Dis. - 2006. № 194. - P. 828-836.

73. Breshears, L. Lactobacillus crispatus inhibits growth of Gardnerella vaginalis and Neisseria gonorrhoeae on a porcine vaginal mucosa model / L. Breshears, V. Edwards, J. Ravel [et al.] // BMC Microbiology. - 2015. - Vol. 9, № 15. - 276.

74. Brooun, A. A dose-response study of antibiotic resistance in Pseudomonas aeruginosa biofilms / A. Brooun, S. Liu, K. Lewis // Antimicrob Agents Chemother. - 2000. Vol. 44 № 3. - P. 640-646.

75. Brotman, R.M. Bacterial vaginosis assessed by gram stain and diminished colonization resistance to incident gonococcal, chlamydial, and trichomonal genital infection / R.M. Brotman, M.A. Klebanoff, T.R. Nansel [et al.] // J Infect Dis. - 2010. - № 202. P. 1907-1915.

76. Bump, R.C. Bacterial vaginosis in virginal and sexually active adolescent females: evidence against exclusive sexual transmission / R.C. Bump, W.J. Buesching 3rd. // Am J Obstet Gynecol. - 1988. Vol. 158 № 4. P. 935-939.

77. Burton, J.P. Improved understanding of the bacterial vaginal microbiota of women before and after probiotic instillation / J.P. Burton, P.A. Cadieux, G. Reid // Appl Environ Microbiol. - 2003. - № 69. P. 97-101.

78. Burton, J.P. Detection of Atopobium vaginae in postmenopausal women by cultivation-independent methods warrants further investigation / J.P. Burton, E. Devillard, P.A. Cadieux [et al.] // J Clin Microbiol. - 2004. - № 42. P. 1829-1831.

79. Burton, J.P. Evaluation of the bacterial vaginal flora of 20 postmenopausal women by direct (Nugent score) and molecular (Polymerase chain reaction and denaturing gradient gel electrophoresis) techniques / J.P. Burton, G. Reid // J Infect Dis. - 2002. - Vol. 186, № 12. P. 1770-1780.

80. Carey, J.C. Metronidazole to prevent preterm delivery in pregnant women with asymptomatic bacterial vaginosis. National Institute of Child Health and Human Development Network of Maternal-Fetal Medicine Units / J.C. Carey, M.A. Klebanoff, J.C. Hauth [et al.] // N Engl J Med. - 2000. - Vol. 342, № 8. -P. 534-540.

81. Cauci, S. High sialidase levels increase preterm birth risk among women who are bacterial vaginosis-positive in early gestation / S. Cauci, J.F. Culhane // Am J Obstet Gynecol. - 2011. - Vol. 204, № 2. - P. 142.e1-142.9.

82. Cauci, S. Prevalence of bacterial vaginosis and vaginal flora changes in peri- and postmenopausal women / S. Cauci, S. Driussi, D. De Santo [et al.] // J Clin Microbiol. - 2002. - Vol. 40, № 6. - P. 2147-2152.

83. Cauci, S. Correlation of local interleukin-1beta levels with specific IgA response against Gardnerella vaginalis cytolysin in women with bacterial vaginosis / S. Cauci, S. Driussi, S. Guaschino [et al.] // Am J Reprod Immunol. -2002. - Vol. 47, № 5. - P. 257-264.

84. Cauci, S. Correlation of local interleukin-8 with immunoglobulin A against Gardnerella vaginalis hemolysin and with prolidase and sialidase levels in women with bacterial vaginosis / S. Cauci, S. Guaschino, S. Driussi [et al.] // J Infect Dis. - 2002. - Vol. 185, № 11. P. 1614-1620.

85. Cauci, S. Combination of vaginal pH with vaginal sialidase and prolidase activities for prediction of low birth weight and preterm birth / S. Cauci, J. McGregor, P. Thorsen [et al.] // Am J Obstet Gynecol. - 2005. -Vol. 192, № 2. -P. 489-496.

86. Chan, R.C. Adherence of cervical, vaginal and distal urethral normal microbial flora to human uroepithelial cells and the inhibition of adherence of gram-negative uropathogens by competitive exclusion / R.C. Chan, A.W. Bruce, G. Reid // J Urol. - 1984. - Vol. 131, № 3. - P. 596-601.

87. Chauviere, G. Adhesion of human Lactobacillus acidophilus strain LB to human enterocyte-like Caco-2 cells / G. Chauviere, M.H. Coconnier, S. Kerneis [et al.] // J Gen Microbiol. - 1992. - № 138. - P. 1689-1696.

88. Chen, K.C. Amine content of vaginal fluid from untreated and treated patients with nonspecific vaginitis / K.C. Chen, P.S. Forsyth, T.M. Buchanan [et al.] // J Clin Invest. - 1979. - Vol. 63, № 5. - P. 828-835.

89. Cherpes, T.L. A delicate balance: risk factors for acquisition of bacterial vaginosis include sexual activity, absence of hydrogen peroxide-

producing lactobacilli, black race, and positive herpes simplex virus type 2 serology / T.L. Cherpes, S.L. Hillier, L.A. Meyn [et al.] // Sex Transm Dis. - 2008. - № 35. - P. 78-83.

90. Cherpes, T.L. Association between acquisition of herpes simplex virus type 2 in women and bacterial vaginosis / T.L. Cherpes, L.A. Meyn, M.A. Krohn [et al.] // Clin Infect Dis. - 2003. - № 37. - P. 319-325.

91. Cohen, C.R. Bacterial vaginosis associated with increased risk of female-to-male HIV-1 transmission: a prospective cohort analysis among African couples / C.R. Cohen, J.R. Lingappa, J.M. Baeten [et al.] // PLoS Med. -2012. -Vol. 9, № 6. - e1001251.

92. Collins, M.D. Comparative sequence analyses of the 16S rRNA genes of Lactobacillus minutus, Lactobacillus rimae and Streptococcus parvulus: proposal for the creation of a new genus Atopobium / M.D. Collins, S. Wallbanks // FEMS Microbiol Lett. - 1992. - № 74. P. 235-240.

93. Colodner, R. Vaginal colonization by orally administered Lactobacillus rhamnosus GG / R. Colodner, H. Edelstein, B. Chazan [et al.] // Isr Med Assoc J. - 2003. - Vol. 5, № 11. - P. 767-769.

94. Costerton, J.W. Bacterial biofilms: a common cause of persistent infections / J.W. Costerton, P.S. Stewart, E.P. Greenberg // Science. - 1999. -Vol. 284, № 5418. - P. 1318-1322.

95. Cowling, P. Bacterial colonization of the non-pregnant uterus: a study of pre-menopausal abdominal hysterectomy specimens / P. Cowling, D.R. McCoy, R.J. Marshall [et al.] // Eur J Clin Microbiol Infect Dis. - 1992. -Vol. 11, № 2. -P. 204-205.

96. De Alberti, D. Lactobacilli vaginal colonisation after oral consumption of Respecta(®) complex: a randomised controlled pilot study / D. De Alberti, R. Russo, F. Terruzzi [et al.] // Arch Gynecol Obstet. - 2015. - Vol. 292, № 4. - P. 861-867.

97. De Backer, E. In vitro activity of secnidazole against Atopobium vaginae, an anaerobic pathogen involved in bacterial vaginosis / E. De Backer,

L. Dubreuil, M. Brauman [et al.] // Clin Microbiol Infect. - 2010. - № 16. -P. 470-472.

98. De Backer, E. Quantitative determination by real-time PCR of four vaginal Lactobacillus species, Gardnerella vaginalis and Atopobium vaginae indicates an inverse relationship between L. gasseri and L. iners / E. De Backer, R. Verhelst, H. Verstraelen [et al.] // BMC Microbiol. - 2007. - № 7. - 115.

99. Denney, J.M. Prevention of preterm birth / J.M. Denney, J.F. Culhane, R.L. Goldenberg // Womens Health (Lond Engl). - 2008. - Vol. 4, № 6. - P. 625638.

100. Devillard, E. Complexity of vaginal microflora as analyzed by PCR denaturing gradient gel electrophoresis in a patient with recurrent bacterial vaginosis / E. Devillard, J.P. Burton, G. Reid // Infect Dis Obstet Gynecol. - 2005. - № 13. - P. 25-31.

101. Dimitonova, S.P. Phenotypic and molecular identification of lactobacilli isolated from vaginal secretions / S.P. Dimitonova, B.V. Bakalov, R.N. Aleksandrova-Georgieva [et al.] // J Microbiol Immunol Infect. - 2008. -№ 41. - P. 469-477.

102. Doderlein A. Das scheidensekret und seine bedeutung fur puerperalfieber / A. Doderlein // Zentbl Bakteriol Microbiol Hyg Abt. - 1892. -№ 11. - P. 699.

103. Dominguez-Bello, M.G. Delivery mode shapes the acquisition and structure of the initial microbiota across multiple body habitats in newborns / M.G. Dominguez-Bello, E.K. Costello, M. Contreras [et al.] // Proc Natl Acad Sci USA. - 2010. - Vol. 107, № 26. P. 11971-11975.

104. Donnarumma, G. Lactobacillus crispatus L1: high cell density cultivation and exopolysaccharide structure characterization to highlight potentially beneficial effects against vaginal pathogens / G. Donnarumma, A. Molinaro, D. Cimini [et al.] // BMC Microbiol. - 2014. - № 14. - 137.

105. Du Plessis, E.M. Evaluation of random amplified polymorphic DNA (RAPD)-PCR as a method to differentiate Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus

crispatus, Lactobacillus amylovorus, Lactobacillus gallinarum, Lactobacillus gasseri, and Lactobacillus johnsonii / E.M. Du Plessis, L.M. Dicks // Curr Microbiol. - 1995. - № 31. - P. 114-8.

106. Eckert, L.O. Relationship of vaginal bacteria and inflammation with conception and early pregnancy loss following in-vitro fertilization / L.O. Eckert, D.E. Moore, D.L. Patton [et al.] // Infect Dis Obstet Gynecol. - 2003. - Vol. 11, № 1. - P. 11-17.

107. Eckert, L.O. Clinical practice. Acute vulvovaginitis / E.O. Eckert // N Engl J Med. - 2006. - Vol. 355, № 12. - P. 1244-1252.

108. Emilson, C.G. Susceptibility of various microorganisims to chlorhexidine / C.G. Emilson // Scand J Dent Res. - 1977. - № 85. P. 255-265.

109. Eriksson, K. A double-blind treatment study of bacterial vaginosis with normal vaginal lactobacilli after an open treatment with vaginal clindamycin ovules / K. Eriksson, B. Carlsson, U. Forsum [et al.] // Acta Derm Venereol. -2005. - Vol. 85, № 1. - P. 42-46.

110. Eschenbach, D.A. Prevalence of hydrogen peroxide-producing Lactobacillus species in normal women and women with bacterial vaginosis / D.A. Eschenbach, P.R. Davick, B.L. Williams // J Clin Microbiol. - 1989. - № 27. - P. 251-266.

111. Eschenbach, D.A. Effects of vaginal intercourse with and without a condom on vaginal flora and vaginal epithelium / D.A. Eschenbach, D.L. Patton, T.M. Hooten [et al.] // J Infect Dis. - 2001. -№ 183. - P. 913-918.

112. Eschenbach, D.A. Influence of the normal menstrual cycle on vaginal tissue, discharge and microflora / D.A. Eschenbach, S.S. Thwinn, D.L. Patton [et al.] // Clin Infect Dis. - 2000. - № 30. - P. 901-907.

113. Eschenlauer, S.C. Ammonia production by ruminal microorganisms and enumeration, isolation, and characterization of bacteria capable of growth on peptides and amino acids from the sheep rumen / S.C. Eschenlauer, N. McKain, N.D. Walker [et al.] // Appl Environ Microbiol. - 2002. - № 68. - P. 4925-4931.

114. Falsen, E. Phenotypic and phylogenetic characterization of a novel Lactobacillus species from human sources: description of Lactobacillus iners sp. nov. / E. Falsen, C. Pascual, B. Sjoden [et al.] // Int J Syst Bacteriol. - 1999. -№ 49. - P. 217-221.

115. Farage, M. Lifetime changes in the vulva and vagina / Farage M, Maibach H. // Arch Gynecol Obstet. - 2006. - Vol. 273, № 4. - P. 195-202.

116. Ferris, M.J. Association of Atopobium vaginae, a recently described metronidazole resistant anaerobe, with bacterial vaginosis / M.J. Ferris, A. Masztal, R.E. Aldridge [et al.] // BMC Infect Dis. - 2004. - № 4. - 5.

117. Ferris, M.J. Use of species-directed 16S rRNA gene PCR primers for detection of Atopobium vaginae in patients with bacterial vaginosis / M.J. Ferris, A. Masztal, D.H. Martin // J Clin Microbiol. - 2004. - № 42. - P. 5892-5894.

118. Ferris, M.J. Cultivation-independent analysis of changes in bacterial vaginosis flora following metronidazole treatment / M.J. Ferris, J. Norori, M. Zozaya-Hinchliffe [et al.] //J Clin Microbiol. - 2007. - Vol. 45, № 3. - P. 10161018.

119. Fettweis, J.M. A new era of the vaginal microbiome: advances using next-generation sequencing / J.M. Fettweis, M.G. Serrano, P.H. Girerd [et al.] // Chem Biodivers. - 2012. - Vol. 9, № 5. - P. 965-976.

120. Fiscella, K. Are racial differences in vaginal pH explained by vaginal flora? / K. Fiscella, M.A. Klebanoff // Am J Obstet Gynecol. - 2004. - Vol. 191, № 3. - 747-750.

121. Forsum, U. Bacterial vaginosis - a laboratory and clinical diagnostics enigma / U. Forsum, A. Hallen, P.G. Larsson // APMIS. - 2005. - Vol. 113, № 3. -P. 153-161.

122. Fredricks, D.N. Molecular identification of bacteria associated with bacterial vaginosis / D.N. Fredricks, T.L. Fiedler, J.M. Marrazzo // N Engl J Med. - 2005. - Vol. 353, № 18. - P. 1899-1911.

123. Fredricks, D.N. Targeted PCR for detection of vaginal bacteria associated with bacterial vaginosis / D.N. Fredricks, T.L. Fiedler, K.K. Thomas [et al.] // J Clin Microbiol. - 2007. - Vol. 45, № 10. - P. 3270-3276.

124. Fredricks, D.N. Molecular methods to describe the spectrum and dynamics of the vaginal microbiota / D.N. Fredricks // Anaerobe. - 2011. -Vol. 17, № 4. - P. 191-195.

125. Gander, S. Bacterial biofilms: resistance to antimicrobial agents / S. Gander // J Antimicrob Chemother. - 1996. - Vol. 37, № 6. - P. 1047-1050.

126. Gardiner, G.E. Persistence of Lactobacillus fermentum RC-14 and Lactobacillus rhamnosus GR-1 but not L. rhamnosus GG in the human vagina as demonstrated by randomly amplified polymorphic DNA / G.E. Gardiner, C. Heinemann, A.W. Bruce [et al.] // Clin Diagn Lab Immunol. - 2002. - № 9. -P. 92-96.

127. Gelber, S.E. Functional and phylogenetic characterization of Vaginolysin, the human-specific cytolysin from Gardnerella vaginalis / S.E. Gelber, J.L. Aguilar, K.L. Lewis [et al.] // J Bacteriol. - 2008. - Vol. 190, № 11. - P. 3896-3903.

128. Giorgi, A. Identification of vaginal lactobacilli from asymptomatic women / A. Giorgi, S. Torriani, F. Dellaglio [et al.] // Microbiologica. - 1987. -№ 10. - P. 377-384.

129. Goldenberg, R.L. Bacterial colonization of the vagina during pregnancy in four ethnic groups. Vaginal Infections and Prematurity Study Group / R.L. Goldenberg, M.A. Klebanoff, R. Nugent // Am J Obstet Gynecol. - 1996. -Vol. 174, № 5. - P. 1618-1621.

130. Goldenberg, R.L. Epidemiology and causes of preterm birth / R.L. Goldenberg, J.F. Culhane, J.D. Iams [et al.] // Lancet. - 2008. - Vol. 371, № 9606. - P. 75-84.

131. Gottlieb, S.L. Incidence of herpes simplex virus type 2 infection in 5 sexually transmitted disease (STD) clinics and the effect of HIV/STD risk-

reduction counseling / S.L. Gottlieb, J.M. Douglas Jr, M. Foster [et al.] // J Infect Dis. - 2004. - № 190. P. 1059-1067.

132. Graver, M.A. The role of acidification in the inhibition of Neisseria gonorrhoeae by vaginal lactobacilli during anaerobic growth / M.A. Graver, J.J. Wade // Ann Clin Microbiol Antimicrob. - 2011. - № 10. - 8.

133. Gravett, M.G. Independent associations of bacterial vaginosis and Chlamydia trachomatis infection with adverse pregnancy outcome / M.G. Gravett, H.P. Nelson, T. DeRouen [et al.] // JAMA. - 1986. - № 256. - P. 1899-1903.

134. Grice, E.A. The human microbiome: our second genome / E.A. Grice, J.A. Segre // Annu Rev Genomics Hum Genet. - 2012. - № 13. - P. 151-170.

135. Gupta, K. Inverse association of H2O2-producing lactobacilli and vaginal Escherichia coli colonization in women with recurrent urinary tract infections / K. Gupta, A.E. Stapleton, T.M. Hooton [et al.] // J Infect Dis. - 1998. -Vol. 178, № 2. - P. 446-450.

136. Haggerty, C.L. Bacterial vaginosis and anaerobic bacteria are associated with endometritis / C.L. Haggerty, S.L. Hillier, D.C. Bass [et al.] // Clin Infect Dis. - 2004. - Vol. 39, № 7. - P. 990-995.

137. Hale, L.P. Bacteria associated with bacterial vaginosis / L.P. Hale, A. Swidsinski, W. Mendling // N Engl J Med. - 2006. - № 354. - P. 202-203.

138. Hallen, A. Treatment of bacterial vaginosis with lactobacilli / A. Hallen, C. Jarstrand, C. Pahlson // Sex Transm Dis. - 1992. - Vol. 19, № 3. -P. 146-148.

139. Handelsman, J. Metagenomics: application of genomics to uncultured microorganisms / J. Handelsman // Microbiol Mol Biol Rev. - 2004. - Vol 68, № 4. - P. 669-685.

140. Hanson, J.M. Metronidazole for bacterial vaginosis. A comparison of vaginal gel vs. oral therapy / J.M. Hanson, J.A. McGregor, S.L. Hillier [et al.] // J Reprod Med. - 2000. - № 45. - P. 889-896.

141. Harwich, M.D. Jr. Drawing the line between commensal and pathogenic Gardnerella vaginalis through genome analysis and virulence studies /

M.D. Harwich Jr, J.M. Alves, G.A. Buck [et al.] // BMC Genomics. - 2010. -№ 11. - 375.

142. Hawes, S.E. Hydrogen peroxide-producing lactobacilli and acquisition of vaginal infections / S.E. Hawes, S.L. Hillier, J. Benedetti [et al.] // J Infect Dis. -1996. - № 174. - P. 1058-1063.

143. Hay, P.E. Abnormal bacterial colonization of the genital tract and subsequent preterm delivery and late miscarriage / P.E. Hay, R.F. Lamont, D. Taylor-Robinson [et al.] // BMJ. - 1994. - № 308. - P. 295-298.

144. Hay, P.E. Bacterial vaginosis and miscarriage / P.E. Hay // Curr Opin Infect Dis. - 2004. - Vol. 17, № 1. - P. 41-44.

145. Hedges, S.R. Local and systemic cytokine levels in relation to changes in vaginal flora / S.R. Hedges, F. Barrientes, R.A. Desmond [et al.] // J Infect Dis. - 2006. - Vol. 193, 3 4. - P. 556-562.

146. Heinemann, C. Vaginal microbial diversity among postmenopausal women with and without hormone replacement therapy / C. Heinemann, G. Reid // Can J Microbiol. - 2005. - Vol. 51, 3 9. - P. 777-781.

147. Hemmerling, A. Phase 1 dose-ranging safety trial of Lactobacillus crispatus CTV-05 for the prevention of bacterial vaginosis / A. Hemmerling, W. Harrison, A. Schroeder [et al.] // Sex Transm Dis. - 2009. - № 36. - P. 564569.

148. Hickey, R.J. Understanding vaginal microbiome complexity from an ecological perspective / R.J. Hickey, X. Zhou, J.D. Pierson [et al.] // Transl Res. -2012. - Vol. 160, № 4. - P. 267-282.

149. Hill, D.R. In vivo assessment of human vaginal oxygen and carbon dioxide levels during and post menses / D.R. Hill, M.E. Brunner, D.C. Schmitz [et al.] // J Appl Physiol. - 2005. - Vol. 99, № 4. - P. 1582-1591.

150. Hill, J.E. Characterization of vaginal microflora of healthy, nonpregnant women by chaperonin-60 sequence-based methods / J.E. Hill, S.H. Goh, D.M. Money [et al.] // Am J Obstet Gynecol. - 2005. - № 193. - P. 682692.

151. Hillier, S. Bacterial vaginosis / K.K. Holmes, P.F. Sparling, W.E. Stamm [et al.] // Sexually transmitted diseases. 4th ed. - New York: McGraw-Hill. - 2008. P. 737-768.

152. Hillier, S.L. Vaginal microflora in postmenopausal women who have not received estrogen replacement therapy / S.L. Hillier, R.J. Lau // Clin Infect Dis.

- 1997. - № 25, Suppl 2. - P. S123-S126.

153. Hillier, S.L. A case-control study of chorioamnionic infection and histologic chorioamnionitis in prematurity / S.L. Hillier, J. Martius, M. Krohn [et al.] // N Engl J Med. - 1988. - № 319. - P. 972-978.

154. Hillier, S.L. Association between bacterial vaginosis and preterm delivery of a low-birth-weight infant. The Vaginal Infections and Prematurity Study Group / S.L. Hillier, R.P. Nugent, D.A. Eschenbach [et al.] // N Engl J Med.

- 1995. - № 333. P. 1737-1742.

155. Hillier, S.L. The vaginal microbial ecosystem and resistance to HIV / S.L. Hillier // AIDS Res Hum Retroviruses. - 1998. - № 14, Suppl 1. - P. S17-S21.

156. Howe, L. Mucinase and sialidase activity of the vaginal microflora: implications for the pathogenesis of preterm labour / L. Howe, R. Wiggins, P.W. Soothill [et al.] // Int J STD AIDS. - 1999. - Vol. 10, № 7. - P. 442-447.

157. Human Microbiome Project Consortium. Structure, function and diversity of the healthy human microbiome / C. Huttenhower, D. Gevers, R. Knight [et al.] // Nature. - 2012. - Vol. 486, № 7402. - P. 207-214.

158. Hummelen, R. Deep sequencing of the vaginal microbiota of women with HIV / R. Hummelen, A.D. Fernandes, J. M. Macklaim // PLoS One. - 2010. -Vol. 5, № 8. - e12078.

159. Hutchinson, K.B. Condom use and its association with bacterial vaginosis and bacterial vaginosis-associated vaginal microflora / K.B. Hutchinson, K.E. Kip, R.D. Ness // Epidemiology. - 2007. - Vol. 18, № 6. - P. 702-708.

160. Hyman, R.W. Microbes on the human vaginal epithelium / R.W. Hyman, M. Fukushima, L. Diamond [et al.] // Proc Natl Acad Sci USA. -2005. - Vol. 102, № 22. - P. 7952-7957.

161. Hymes, S.R. DNase inhibits Gardnerella vaginalis biofilms in vitro and in vivo / S.R. Hymes, T.M. Randis, T.Y. Sun [et al.] // J Infect Dis. - 2013. -Vol. 207, № 10. - P. 1491-1497.

162. Jespers, V. Quantification of bacterial species of the vaginal microbiome in different groups of women, using nucleic acid amplification tests / V. Jespers, J. Menten, H. Smet [et al.] // BMC Microbiol. - 2012. - № 12. - 83.

163. Johnson, J.L. Taxonomy of the Lactobacillus acidophilus Group / J.L. Johnson, C.F. Phelps, C.S. Cummins [et al.] // Int J Syst Bacteriol. - 1980. -№ 30. - P. 53-68.

164. Kaplan, J.B. Recombinant human DNase I decreases biofilm and increases antimicrobial susceptibility in staphylococci / J.B. Kaplan, K. Lovetri, S.T. Cardona [et al.] // J Antibiot. - 2012. - № 65. - P. 73-77.

165. Kazor, C.E. Diversity of bacterial populations on the tongue dorsa of patients with halitosis and healthy patients / C.E. Kazor, P.M. Mitchell, A.M. Lee [et al.] // J Clin Microbiol. - 2003. - № 41. P. 558-563.

166. Kilif, A.O. Comparative study of vaginal Lactobacillus phages isolated from women in the United States and Turkey: prevalence, morphology, host range, and DNA homology / A.O. Kilif, S.I. Pavlova, S. Alpay [et al.] // Clin Diagn Lab Immunol. - 2001. - Vol. 8, № 1. P. 31-39.

167. Kiss, H. Vaginal Lactobacillus microbiota of healthy women in the late first trimester of pregnancy / H. Kiss, B. Kögler, L. Petricevic [et al.] // BJOG. - 2007. - № 114. - P. 1402-1407.

168. Klappenbach, J.A. rRNA operon copy number reflects ecological strategies of bacteria / J.A. Klappenbach, J.M. Dunbar, T.M. Schmidt // Appl Environ Microbiol. - 2000. - Vol. 66, № 4. - P. 1328-1333.

169. Klebanoff, M.A. Failure of metronidazole to prevent preterm delivery among pregnant women with asymptomatic Trichomonas vaginalis infection /

M.A. Klebanoff, J.C. Carey, J.C. Hauth [et al.] // N Engl J Med. - 2001. -Vol. 345, № 7. - P. 487-493.

170. Konopka, A. What is microbial community ecology? / A. Konopka // ISME J. - 2009. - Vol. 3, № 11. - P. 1223-1230.

171. Kumar, P.S. New bacterial species associated with chronic periodontitis / P.S. Kumar, A.L. Griffen, J.A. Barton [et al.] // J Dent Res. - 2003. - № 82. - P. 338-344.

172. Lahli-Camp, J.M. Association of bacterial vaginosis with history of second trimester miscarriage / J.M. Lahli-Camp, R. Rai, C. Ison [et al.] // Human Reprod. - 1996. - № 11. - P. 1575-1578.

173. Lamont, R.F. The vaginal microbiome: new information about genital tract flora using molecular based techniques / R.F. Lamont, S.D. Sobel, R.A. Akins [et al.] // BJOG. - 2011. - Vol. 118, № 5. - P. 533-549.

174. Larsson, P.G. Human lactobacilli as supplementation of clindamycin to patients with bacterial vaginosis reduce the recurrence rate; a 6-month, doubleblind, randomized, placebo-controlled study / P.G. Larsson, B. Stray-Pedersen, K.R. Ryttig [et al.] // BMC Womens Health. - 2008. - № 8. - 3.

175. Lauer, E. Heterogeneity of the species Lactobacillus acidophilus (Moro) Hansen and Mocquot as revealed by biochemical characteristics and DNADNA hybridization / E. Lauer, C. Helming, O. Kandler // Zentbl Bakteriol Microbiol Hyg Abt. - 1980. - № 1. - P. 150-168.

176. Leikin, J.B. Chlorhexidine Gluconate / J.B. Leikin, F.P. Paloucek // Poisoning and toxicology handbook. 4th ed. - New York: informa healtcare. -2008. - P. 183-184.

177. Leitich, H. Bacterial vaginosis as a risk factor for preterm delivery: a meta-analysis / H. Leitich, B. Bodner-Adler, M. Brunbauer [et al.] // Am J Obstet Gynecol. - 2003. - Vol. 189, № 1. P. 139-147.

178. Li, J. Mode of action of lactocin 160, a bacteriocin from vaginal Lactobacillus rhamnosus / J. Li, A.A. Aroutcheva, S. Faro [et al.] // Infect Dis Obstet Gynecol. - 2005. - Vol. 13, № 3. - P. 135-140.

179. Ling, Z. Molecular analysis of the diversity of vaginal microbiota associated with bacterial vaginosis / Z. Ling, J. Kong, F. Liu [et al.] // BMC Genomics. - 2010. - № 11. - 488.

180. Livengood, C.H. Bacterial vaginosis: efficacy and safety of intravaginal metronidazole treatment / C.H. Livengood, J.A. McGregor, D.E. Soper [et al.] // Am J Obstet Gynecol. - 1994. - № 170. - P. 759-764.

181. Lundström, F. Streptococcus mutans and lactobacilli frequency in orthodontic patients; the effect of chlorhexidine treatments / F. Lundström, B. Krasse // Eur J Orthod. - 1987. - Vol. 9, № 2. P. 109-116.

182. Machado, A. Interactions between Lactobacillus crispatus and Bacterial Vaginosis (BV)-Associated Bacterial Species in Initial Attachment and Biofilm Formation / A. Machado, K.K. Jefferson, N. Cerca // Int J Mol Sci. -2013. - Vol. 14, № 6. - P. 12004-12012.

183. Macklaim, JM. Comparative meta-RNA-seq of the vaginal microbiota and differential expression by Lactobacillus iners in health and dysbiosis / Macklaim JM, Fernandes AD, Di Bella JM [et al.] // Microbiome. - 2013. - Vol. 1, № 1. - 12.

184. Macklaim, J.M. At the crossroads of vaginal health and disease, the genome sequence of Lactobacillus iners AB-1 / J.M. Macklaim, G.B. Gloor, K.C. Anukam [et al.] // Proc Natl Acad Sci USA. - 2011. - Vol. 108 Suppl 1. -P. 4688-4695.

185. Margulies, M. Genome sequencing in microfabricated high-density picolitre reactors / M. Margulies, M. Egholm, W.E. Altman [et al.] // Nature. -2005. - № 437. - P. 376-380.

186. Marrazzo, J.M. Bacterial vaginosis: identifying research gaps proceedings of a workshop sponsored by DHHS/NIH/NIAID / J.M. Marrazzo, D.H. Martin, D.H. Watts [et al.] // Sex Transm Dis. - 2010. - № 37. - P. 732-744.

187. Martin, H.L. Vaginal lactobacilli, microbial flora, and risk of human immunodeficiency virus type 1 and sexually transmitted disease acquisition /

H.L. Martin, B.A. Richardson, P.M. Nyange [et al.] // J Infect Dis. - 1999. -Vol. 180, № 6. - P. 1863-1868.

188. Martin, R. Bacteriophage induction versus vaginal homeostasis: role of H(2)O(2) in the selection of Lactobacillus defective prophages / R. Martin, N. Soberon, S. Escobedo [et al.] // Int Microbiol. - 2009. - Vol. 12, № 2. - P. 131136.

189. Martin, R. Characterization of indigenous vaginal lactobacilli from healthy women as probiotic candidates / R. Martin, N. Soberon, M. Vaneechoutte [et al.] // Int Microbiol. - 2008. - Vol. 11, № 4. - P. 261-266.

190. Martinez, R.C. Analysis of vaginal lactobacilli from healthy and infected Brazilian women / R.C. Martinez, S.A. Franceschini, M.C. Patta [et al.] // Appl Environ Microbiol. - 2008. - № 74. - P. 4539-4542.

191. Mastromarino, P. Effectiveness of Lactobacillus-containing vaginal tablets in the treatment of symptomatic bacterial vaginosis / P. Mastromarino, S. Macchia, L. Meggiorini [et al.] // Clin Microbiol Infect. - 2009. - № 15. -P. 67-74.

192. Mastromarino, P. Bacterial vaginosis: a review on clinical trials with probiotics / P. Mastromarino, B. Vitali, L. Mosca // New Microbiol. - 2013. -Vol. 36, № 3. - P. 229-238.

193. McDonnell, G. Antiseptics and disinfectants: activity, action, and resistance / G.McDonnell, A.D. Rassel // Clinical microbiology reviews. - 1999. -Vol. 12, № 1. - P. 147-179.

194. McMillan, A. Disruption of urogenital biofilms by lactobacilli / A. McMillan, M. Dell, M.P. Zellar [et al.] // Colloids Surf B Biointerfaces. - 2011. - Vol. 86, № 1. - P. 58-64.

195. Menard, J.P. Molecular quantification of Gardnerella vaginalis and Atopobium vaginae loads to predict bacterial vaginosis / J.P. Menard, F. Fenollar, M. Henry [et al.] // Clin Infect Dis. - 2008. - № 47. - P. 33-43.

196. Mirmonsef, P. The effects of commensal bacteria on innate immune responses in the female genital tract / P. Mirmonsef, D. Gilbert, M.R. Zariffard [et al.] // Am J Reprod Immunol. - 2011. - Vol. 65, № 3. P. 190-195.

197. Moi, H. Prevalence of bacterial vaginosis and its association with genital infections, inflammation, and contraceptive methods in women attending sexually transmitted disease and primary health clinics / H. Moi // Int J STD AIDS. - 1990. - Vol. 1, № 2. - P. 86-94.

198. M0ller, B.R. Sterility of the uterine cavity / B.R. M0ller, F.V. Kristiansen, P. Thorsen [et al.] // Acta Obstet Gynecol Scand. - 1995. -Vol. 74, № 3. - P. 216-219.

199. Myer, L. Bacterial vaginosis and susceptibility to HIV infection in South African women: a nested case-control study / L. Myer, L. Denny, R. Telerant [et al.] // J Infect Dis. - 2005. - № 192. - P. 1372-1380.

200. Nagy, E. Antibiosis between bacteria isolated from the vagina of women with and without signs of bacterial vaginosis / E. Nagy, M. Petterson, P.A. Mardh // APMIS. - 1991. - № 99. - P. 739-744.

201. Nam, H. Analysis of vaginal lactic acid producing bacteria in healthy women / H. Nam, K. Whang, Y. Lee // J Microbiol. - 2007. - Vol. 45, № 6. -P. 515-520.

202. Nasu, K. Pattern recognition via the toll-like receptor system in the human female genital tract / K. Nasu, H. Narahara // Mediators Inflamm. - 2010. -Vol. 2010. - Article ID 976024.

203. Ness, R.B. A cluster analysis of bacterial vaginosis-associated microflora and pelvic inflammatory disease / R.B. Ness, K.E. Kip, S.L. Hillier [et al.] // Am J Epidemiol. - 2005. - Vol. 162, № 6. - P. 585-590.

204. Ng, S.C. Mechanisms of action of probiotics: recent advances / S.C. Ng, A.L. Hart, M.A. Kamm [et al.] // Inflamm Bowel Dis. - 2009. - № 15. -P. 300-310.

205. Nugent, R.P. Reliability of diagnosing bacterial vaginosis is improved by a standardized method of gram stain interpretation / R.P. Nugent, M.A. Krohn, S.L. Hillier // J Clin Microbiol. - 1991. - Vol. 29, № 2. - P. 297-301.

206. Nyirjesy, P. The effects of intravaginal clindamycin and metronidazole therapy on vaginal mobiluncus morphotypes in patients with bacterial vaginosis / P. Nyirjesy, M.J. Mcintosh, J.I. Steinmetz [et al.] // Sex Transm Dis. - 2007. - № 34. - P. 197-202.

207. Oakley, B.B. Diversity of human vaginal bacterial communities and associations with clinically defined bacterial vaginosis / B.B. Oakley, T.L. Fiedler, J.M. Marrazzo [et al.] // Appl Environ Microbiol. - 2008. - № 74. - P. 4898-4909.

208. Ocaña, V.S. Characterization of a bacteriocin-like substance produced by a vaginal Lactobacillus salivarius strain / V.S. Ocaña, A.A. Pesce De Ruiz Holgado, M.E. Nader-Macías // Appl Environ Microbiol. - 1999. - Vol. 65, № 12.

- P. 5631-5635.

209. O'Hanlon, D.E. Cervicovaginal fluid and semen block the microbicidal activity of hydrogen peroxide produced by vaginal lactobacilli / D.E. O'Hanlon, B.R. Lanier, T.R. Moench [et al.] // BMC Infect Dis. - 2010. -№ 10. - 120.

210. O'Hanlon, D.E. In vaginal fluid, bacteria associated with bacterial vaginosis can be suppressed with lactic acid but not hydrogen peroxide / D.E. O'Hanlon, T.R. Moench, R.A. Cone // BMC Infect Dis. - 2011. - № 11. -200.

211. Olsen, I. Lactobacillus uli sp. nov. and Lactobacillus rimae sp. nov. from the human gingival crevice and emended descriptions of Lactobacillus minutus and Streptococcus parvulus / I. Olsen, J.L. Johnson, L.V. Moore [et al.] // Int J Syst Bacteriol. - 1991. - № 41. - P. 261-266.

212. Osset, J. Assessment of the capacity of Lactobacillus to inhibit the growth of uropathogens and block their adhesion to vaginal epithelial cells / J. Osset, R.M. Bartolomé, E. García [et al.] // J Infect Dis. - 2001. - Vol. 183, № 3.

- p. 485-491.

213. Pabich, W.L. Prevalence and determinants of vaginal flora alterations in postmenopausal women / W.L. Pabich, S.D. Fihn, W.E. Stamm [et al.] // J Infect Dis. - 2003. - Vol. 188, № 7. - P. 1054-1058.

214. Pace, N.R. A molecular view of microbial diversity and the biosphere / N.R. Pace // Science. - 1997. - Vol. 276, № 5313. - P. 734-740.

215. Parent, D. Therapy of bacterial vaginosis using exogenously-applied Lactobacilli acidophili and a low dose of estriol: a placebo-controlled multicentric clinical trial / D. Parent, M. Bossens, D. Bayot [et al.] // Arzneimittelforschung. -1996. -Vol. 46, № 1. - P. 68-73.

216. Patterson, J.L. Effect of biofilm phenotype on resistance of Gardnerella vaginalis to hydrogen peroxide and lactic acid / J.L. Patterson, P.H. Girerd, N.W. Karjane [et al.] // Am J Obstet Gynecol. - 2007. -Vol 197, № 2. - P. 170.e1-170e7.

217. Patterson, J.L. Analysis of adherence, biofilm formation and cytotoxicity suggests a greater virulence potential of Gardnerella vaginalis relative to other bacterial-vaginosis-associated anaerobes / J.L. Patterson, A. Stull-Lane, P.H. Girerd [et al.] // Microbiology. - 2010. - № 156. - P. 392-399.

218. Pavlova, S.I. Genetic diversity of vaginal lactobacilli from women in different countries based on 16S rRNA gene sequences / S.I. Pavlova, A.O. Kilic, S.S. Kilic [et al.] // J Appl Microbiol. - 2002. - № 92. - P. 451-459.

219. Pavlova, S.I. Phage infection in vaginal lactobacilli: an in vitro study / S.I. Pavlova, A.O. Kiliç, S.M. Mou [et al.] // Infect Dis Obstet Gynecol. - 1997. -Vol 5, № 1. - P. 36-44.

220. Peterson, J. The NIH Human Microbiome Project / J Peterson, S. Garges, M. Giovanni [et al.] // Genome Res. - 2009. - Vol. 19, № 12. - P. 23172323.

221. Petricevic, L. Characterisation of the vaginal Lactobacillus microbiota associated with preterm delivery / L. Petricevic, K.J. Domig, F.J. Nierscher [et al.] // Sci Rep. - 2014. - № 4. - 5136.

222. Petricevic, L. Rectal Lactobacillus species and their influence on the vaginal microflora: a model of male-to-female transsexual women / L. Petricevic, U. Kaufmann, K.J. Domig [et al.] // J Sex Med. - 2014. - Vol. 11, № 11. -P. 2738-2743.

223. Petricevic, L. The role of Lactobacillus casei rhamnosus Lcr35 in restoring the normal vaginal flora after antibiotic treatment of bacterial vaginosis / L. Petricevic, A. Witt. // BJOG. - 2008. - Vol. 115, № 11. - P. 1369-1374.

224. Pitt, W.G. Ultrasonic enhancement of antibiotic action on gramnegative bacteria / W.G. Pitt, M.O. McBride, J.K. Lunceford // Antimicrob Agents Chemother. - 1994. - Vol. 38, № 11. - P. 2577-2582.

225. Plitt, S.S. Prevalence and correlates of Chlamydia trachomatis, Neisseria gonorrhoeae, Trichomonas vaginalis infections, and bacterial vaginosis among a cohort of young injection drug users in Baltimore, Maryland / S.S. Plitt, R.S. Garfein, C.A. Gaydos [et al.] // Sex Transm Dis. - 2005. - № 32. - P. 446453.

226. Priestlley, C.J. What is normal vaginal flora? / C.J. Priestlley, B.M. Jones, J. Dhar [et al.] // Genitourin Med. - 1997. - № 73. - P. 23-28.

227. Pybus, V. Evidence for a commensal, symbiotic relationship between Gardnerella vaginalis and Prevotella bivia involving ammonia: potential significance for bacterial vaginosis / V. Pybus, A.B. Onderdonk // J Infect Dis. -1997. - № 175. - P. 406-413.

228. Qian, Z. The effect of ultrasonic frequency upon enhanced killing of P. aeruginosa biofilms / Z. Qian, R.D. Sagers, W.G. Pitt // Ann Biomed Eng. -1997. - Vol. 25, № 1. P. 69-76.

229. Ralph, S.G. Influence of bacterial vaginosis on conception and miscarriage in the first trimester: cohort study / S.G. Ralph, A.J. Rutherford, J.D. Wilson // BMJ. - 1999. - Vol. 319. - P. 220-223.

230. Rathod, S.D. Bacterial vaginosis and risk for Trichomonas vaginalis infection: a longitudinal analysis / S.D. Rathod, K. Krupp, J.D. Klausner [et al.] // Sex Transm Dis. - 2011. - Vol. 38, № 9. - P. 882-886.

231. Ravel, J. Daily temporal dynamics of vaginal microbiota before, during and after episodes of bacterial vaginosis / J. Ravel, R.M. Brotman, P. Gajer [et al.] // Microbiome. - 2013. - Vol. 1, № 1. - 29.

232. Ravel, J. Vaginal microbiome of reproductive-age women / J. Ravel, P. Gajer, Z. Abdo [et al.] // Proc Natl Acad Sci USA. - 2011. - Vol. 108, Suppl 1. - p. 4680-4687.

233. Redondo-Lopez, V. Emerging role of lactobacilli in the control and maintenance of the vaginal bacterial microflora / V. Redondo-Lopez, R.L. Cook, J.D. Sobel // Rev Infect Dis. - 1990. - № 12. - P. 856-872.

234. Reid, G. Oral use of Lactobacillus rhamnosus GR-1 and L. fermentum RC-14 significantly alters vaginal flora: randomized,placebo-controlled trial in 64 healthy women / G. Reid, D. Charbonneau, J. Erb [et al.] // FEMS Immunol Med Microbiol. - 2003. - № 35. - P. 131-134.

235. Reyes, A. Viruses in the faecal microbiota of monozygotic twins and their mothers / A. Reyes, M. Haynes, N. Hanson [et al.] // Nature. - 2010. -Vol. 466, № 7304. - P. 334-338.

236. Riduan, J.M. Bacterial vaginosis and prematurity in Indonesia: association in early and late pregnancy / J.M. Riduan, S.L. Hillier, B. Utomo [et al.] // Am J Obstet Gynecol. - 1993. - № 169. - P. 175-178.

237. Rodriguez, J.M. Characterization of a novel Atopobium isolate from the human vagina: description of Atopobium vaginae sp. nov / J.M. Rodriguez, M.D. Collins, B. Sjoden [et al.] // Int J Syst Bacteriol. - 1999. - № 49. - P. 15731576.

238. Rogosa, M. Species differentiation of human vaginal lactobacilli / M. Rogosa, M.E. Sharpe // J Gen Microbiol. - 1960. - № 23. - P. 197-201.

239. Rosenstein, I.J. Relationship between hydrogen peroxide-producing strains of lactobacilli and vaginosis-associated bacterial species in pregnant women / I.J. Rosenstein, E.A. Fontaine, D.J. Morgan [et al.] // Eur J Clin Microbiol Infect Dis. - 1997. - Vol. 16, № 7. - P. 517-522.

240. Royce, R.A. Race/ethnicity, vaginal flora patterns, and pH during pregnancy / R.A. Royce, T.P. Jackson, J.M. Thorp Jr [et al.] // Sex Transm Dis. -1999. - Vol. 26, № 2. - P. 96-102.

241. Ryckman, K.K. Correlations of selected vaginal cytokine levels with pregnancy-related traits in women with bacterial vaginosis and mycoplasmas / K.K. Ryckman, S.M. Williams, J. Kalinka // J Reprod Immunol. - 2008. - Vol. 78, № 2. - P. 172-180.

242. Salim, R. Bacterial colonization of the uterine cervix and success rate in assisted reproduction: results of a prospective survey / R. Salim, I. Ben-Shlomo, R. Colodner [et al.] // Hum Reprod. - 2002. - Vol. 17, № 2. - P. 337-340.

243. Sanchez, S. Intravaginal metronidazole gel versus metronidazole plus nystatin ovules for bacterial vaginosis: a randomized controlled trial / S. Sanchez, P.J. Garcia, K.K. Thomas [et al.] // Am J Obstet Gynecol. - 2004. - № 191. -P. 1898-1906.

244. Santiago, G.L. Gardnerella vaginalis comprises three distinct genotypes of which only two produce sialidase / S.L. Santiago, P. Deschaght, N. El Aila [et al.] // Am J Obstet Gynecol. - 2011. - Vol. 204, № 5. - P.450.e1-450.e7

245. Sari, E. Microbiological evaluation of 0.2% chlorhexidine gluconate mouth rinse in orthodontic patients / E. Sari, I. Birinci // Angle Orthod. - 2007. -Vol. 77, № 5. - P. 881-884.

246. Saunders, S. Effect of Lactobacillus challenge on Gardnerella vaginalis biofilms / S. Saunders, A. Bocking, J. Challis [et al.] // Colloids Surf B Biointerfaces. - 2007. - Vol. 55, № 2. - P. 138-142.

247. Schleifer, K.H. Phylogeny of the genus Lactobacillus and related genera / K.H. Schleifer, W. Ludwig // Syst Appl Microbiol. - 1995. -№ 18. -P. 461-467.

248. Schmidt, T.M. The maturing of microbial ecology / T.M. Schmidt // Int Microbiol. - 2006. - № 9. - P. 217-223.

249. Schwebke, J.R. Risk factors for bacterial vaginosis in women at high risk for sexually transmitted diseases / J.R. Schwebke, R. Desmond // Sex Transm Dis. - 2005. - Vol. 32, № 11. - P. 654-658.

250. Schwebke, J.R. A randomized trial of the duration of therapy with metronidazole plus or minus azithromycin for treatment of symptomatic bacterial vaginosis / J.R. Schwebke, R. Desmond // Clin Infect Dis. - 2007. - Vol. 44, № 2.

- P. 213-219.

251. Schwebke, J.R. Correlation of behaviors with microbiologic changes in vaginal flora / J.R. Schwebke, C.M. Richey, H.L. Weiss // J Infect Dis. - 1999. -№ 180. - P. 1632-1636.

252. Schwebke, J.R. Gynecologic consequences of bacterial vaginosis / J.R. Schwebke // Obstet Gynecol Clin N Am. - 2003. - № 30. - P. 685-694.

253. Schwebke, J.R. New concepts in the etiology of bacterial vaginosis / J.R. Schwebke // Curr Infect Dis Rep. - 2009. - Vol. 11, № 2. - P. 143-147.

254. Schwebke, J.R. Role of vaginal flora as a barrier to HIV acquisition / J.R. Schwebke // Curr Infect Dis Rep. - 2001. - № 3. - P. 152-155.

255. Sewankambo, N. HIV-1 infection associated with abnormal vaginal flora morphology and bacterial vaginosis / N. Sewankambo, R.H. Gray, M.J. Wawer [et al.] // Lancet. - 1997. - № 350. - P 546-550.

256. Shennan, A. A randomised controlled trial of metronidazole for the prevention of preterm birth in women positive for cervicovaginal fetal fibronectin: the PREMET Study / A. Shennan, S. Crawshaw, A. Briley [et al.] // BJOG. - 2006.

- Vol. 113, № 1. - P. 65-74.

257. Shi. Y. Preliminary characterization of vaginal microbiota in healthy Chinese women using cultivation-independent methods / Y. Shi, L. Chen, J Tong [et al.] // J Obstet Gynaecol Res. - 2009. - Vol. 35, № 3. - P. 525-532.

258. Silver, H.M. Evidence relating bacterial vaginosis to intraamniotic infection / H.M. Silver, R.S. Sperling, P.J. St Clair [et al.] // Am J Obstet Gynecol.

- 1989. - Vol. 161, № 3. - P. 808-812.

259. Smayevsky, J. Vaginal microflora associated with bacterial vaginosis in nonpregnant women: reliability of sialidase detection / J. Smayevsky, L.F. Canigia, A. Lanza [et al.] // Infect Dis Obstet Gynecol. - 2001. - Vol. 9, № 1.

- P. 17-22.

260. Sobel, J.D. Suppressive antibacterial therapy with 0.75% metronidazole vaginal gel to prevent recurrent bacterial vaginosis / J.D. Sobel, D. Ferris, J. Schwebke [et al.] // Am J Obstet Gynecol. - 2006. - № 194. -P. 1283-1289.

261. Sobel, J.D. What's new in bacterial vaginosis and trichomoniasis? / J.D. Sobel // Infect Dis Clin North Am. - 2005. - Vol. 19, № 2. - P. 387-406.

262. Song, Y.L. Identification of and hydrogen peroxide production by fecal and vaginal lactobacilli isolated from Japanese women and newborn infants / Y.L. Song, N. Kato, Y. Matsumiya [et al.] // J Clin Microbiol. - 1999. - № 37. -P. 3062-3064.

263. Spandorfer, S.D. Relationship of abnormal vaginal flora, proinflammatory cytokines and idiopathic infertility in women undergoing IVF / S.D. Spandorfer, A. Neuer, P.C. Giraldo [et al.] // J Reprod Med. - 2001. -Vol. 46, № 9. - P. 806-810.

264. Spiegel, C.A. Gardnerella vaginalis and anaerobic bacteria in the etiology of bacterial (nonspecific) vaginosis / C.A. Spiegel, P. Davick, P.A. Totten [et al.] // Scand J Infect Dis Suppl. - 1983. - № 40. - P. 41-46.

265. Spurbeck, R.R. Arvidson CG. Inhibition of Neisseria gonorrhoeae epithelial cell interactions by vaginal Lactobacillus species / R.R. Spurbeck, C.G. Arvidson // Infect Immun. - 2008. - Vol. 76, № 7. - P. 3124-3130.

266. Srinivasan, S. The human vaginal bacterial biota and bacterial vaginosis / S. Srinivasan, D.N. Fredricks // Interdiscip Perspect Infect Dis. - 2008.

- Vol. 2008. - Article ID 750479.

267. Srinivasan, S. Bacterial communities in women with bacterial vaginosis: high resolution phylogenetic analyses reveal relationships of microbiota

to clinical criteria / S. Srinivasan, N.G. Hoffman, M.T. Morgan [et al.] // PLoS One. - 2012. - Vol. 7, № 6. - e37818.

268. Srinivasan, S. Temporal variability of human vaginal bacteria and relationship with bacterial vaginosis / S. Srinivasan, C. Liu, C.M. Mitchell [et al.] // PLoS One. - 2010. - Vol. 5, № 4. - e10197.

269. Stevens-Simon, C. Racial variation in vaginal pH among healthy sexually active adolescents / C. Stevens-Simon, J. Jamison, J.A. McGregor [et al.] // Sex Transm Dis. - 1994. - Vol. 21, № 3. - P. 168-172.

270. Steward-Tull, B.A. Evidence that vaginal lactobacilli do not ferment glycogen / B.A. Steward-Tull // Am J Obstet Gynecol. - 1964. - Vol. 1, № 88. -P. 676-679.

271. Sweet, R.L. Gynecologic conditions and bacterial vaginosis: implications for the non-pregnant patient / R.L. Sweet // Infect Dis Obstet Gynecol. - 2000. - Vol. 8, № 3-4. - P. 184-190.

272. Swidsinski, A. Response of Gardnerella vaginalis biofilm to 5 days of moxifloxacin treatment / A. Swidsinski, Y. Dörffel, V. Loening-Baucke [et al.] // FEMS Immunol Med Microbiol. - 2011. - Vol. 61, № 1. - P.41-46.

273. Swidsinski, A Gardnerella biofilm involves females and males and is transmitted sexually / A. Swidsinski, Y. Dörffel, V. Loening-Baucke [et al.] // Gynecol Obstet Invest. - 2010. - Vol. 70, № 4. - P. 256-263.

274. Swidsinski, A. Adherent biofilms in bacterial vaginosis / A. Swidsinski, W. Mendling, V. Loening-Baucke [et al.] // Obstet Gynecol. -2005. - № 106. P. 1013-1023.

275. Swidsinski, A. An adherent Gardnerella vaginalis biofilm persists on the vaginal epithelium after standard therapy with oral metronidazole / A. Swidsinski, W. Mendling, V. Loening-Baucke [et al.] // Am J Obstet Gynecol. -2008. - Vol. 198, № 1. - P. 97.e1-97e6.

276. Taha, T.E. Bacterial vaginosis and disturbances of vaginal flora: association with increased acquisition of HIV / T.E. Taha, D.R. Hoover, G.A. Dallabetta [et al.] // AIDS. - 1998. - № 12. - P. 1699-1706.

277. Tamrakar, R. Association between Lactobacillus species and bacterial vaginosis-related bacteria, and bacterial vaginosis scores in pregnant Japanese women / R. Tamrakar, T. Yamada, I. Furuta [et al.] // BMC Infect Dis. - 2007. -№ 7. - 128.

278. Tao, L. Analysis of lactobacillus products for phages and bacteriocins that inhibit vaginal lactobacilli / L. Tao, S.I. Pavlova, S.M. Mou [et al.] // Infect Dis Obstet Gynecol. - 1997. - Vol. 5, № 3. - P. 244-251.

279. Tärnberg, M. Identification of randomly selected colonies of lactobacilli from normal vaginal fluid by pyrosequencing of the 16S rDNA variable V1 and V3 regions / M. Tärnberg, T. Jakobsson, J. Jonasson [et al.] // APMIS. - 2002. - Vol. 110, № 11. - P. 802-810.

280. Tetz, G.V. Effect of DNase and antibiotics on biofilm characteristics / G.V. Tetz, N.K. Artemenko, V.V. Tetz // Antimicrob Agents Chemother. - 2009. -№ 53. - P. 1204-1209.

281. Thies, F.L. Rapid characterization of the normal and disturbed vaginal microbiota by application of 16S rRNA gene terminal RFLP fingerprinting / F.L. Thies, W. König, B. König B // J Med Microbiol. - 2007. - № 56. - P. 755761.

282. Thomas, S. Doderlein's Bacillus: Lactobacillus acidophilus / S. Thomas // J Infect Dis. - 1928. - № 43. - P. 218-227.

283. Trama, J.P. Rapid detection of Atopobium vaginae and association with organisms implicated in bacterial vaginosis / J.P. Trama, K.E. Pascal, J. Zimmerman [et al.] // Mol Cell Probes. - 2008. - № 22. - P. 96-102.

284. Turovskiy, Y. Lactocin 160, a bacteriocin produced by vaginal Lactobacillus rhamnosus, targets cytoplasmic membranes of the vaginal pathogen, Gardnerella vaginalis / Y. Turovskiy, R.D. Ludescher, A.A. Aroutcheva [et al.] // Probiotics Antimicrob Proteins. - 2009. - Vol. 1, № 1. P. 67-74.

285. Turovskiy, Y. The etiology of bacterial vaginosis / Y. Turovskiy, K.S. Noll, M.L. Chikindas // J Appl Microbiol. - 2011. - Vol. 110, № 5. - P. 11051128.

286. Vallor, A.C. Factors associated with acquisition of, or persistent colonization by, vaginal lactobacilli: role of hydrogen peroxide production / A.C. Vallor, M.A. Antonio, S.E. Hawes // J Infect Dis. - 2001. - Vol. 184, № 11. -P. 1431-1436.

287. Van Immerseel, F. Butyric acid-producing anaerobic bacteria as a novel probiotic treatment approach for inflammatory bowel disease / F. Van Immerseel, R. Ducatelle, M. De Vos [et al.] // J Med Microbiol. - 2010. -№ 59. P. 141-143.

288. Vasquez A, Jakobsson T, Ahrné S, Forsum U, Molin G. Vaginal lactobacillus flora of healthy Swedish women / A. Vasquez, T. Jakobsson, S. Ahrné [et al.] // J Clin Microbiol. - 2002. - Vol. 40, № 8. P. - 2746-2749.

289. Ventura, M. Probiogenomics as a tool to obtain genetic insights into adaptation of probiotic bacteria to the human gut / M. Ventura, F. Turroni, D. van Sinderen // Bioeng Bugs. - 2012. - Vol. 3, № 2. - P. 73-79.

290. Vera Pingitore, E. Characterization of salivaricin CRL 1328, a two-peptide bacteriocin produced by Lactobacillus salivarius CRL 1328 isolated from the human vagina / E. Vera Pingitore, E.M. Hébert, M.E. Nader-Macias [et al.] // Res Microbiol. - 2009. - Vol. 160, № 6. - P. 401-408.

291. Verhelst, R. Cloning of 16S rRNA genes amplified from normal and disturbed vaginal microflora suggests a strong association between Atopobium vaginae, Gardnerella vaginalis and bacterial vaginosis / R. Verhelst, H. Verstraelen, G. Claeys [et al.] // BMC Microbiol. - 2004. - № 4. - P. 16-26.

292. Verhelst, R. Comparison between Gram stain and culture for the characterization of vaginal microflora: definition of a distinct grade that resembles grade I microflora and revised categorization of grade I microflora / R. Verhelst, H. Verstraelen, G. Claeys [et al.] // BMC Microbiol. - 2005. - № 5. - 61.

293. Verstraelen, H. The biofilm in bacterial vaginosis: implications for epidemiology, diagnosis and treatment / H. Verstraelen, A. Swidsinski // Curr Opin Infect Dis. - 2013. - Vol. 26, № 1. - P. 86-89.

294. Verstraelen, H. Longitudinal analysis of the vaginal microflora in pregnancy suggests that L. crispatus promotes the stability of the normal vaginal microflora and that L. gasseri and/or L. iners are more conducive to the occurrence of abnormal vaginal microflora / H. Verstraelen, R. Verhelst, G. Claeys [et al.] // BMC Microbiol. - 2009. - № 9. - 116.

295. Verstraelen, H. Culture-independent analysis of vaginal microflora: the unrecognized association of Atopobium vaginae with bacterial vaginosis / H. Verstraelen, R. Verhelst, C. Claeys [et al.] // Am J Obstet Gynecol. - 2004. -№ 191. - P. 1130-1132.

296. Vielfort, K. Adherence of clinically isolated lactobacilli to human cervical cells in competition with Neisseria gonorrhoeae / K. Vielfort, H. Sjolinder, S. Roos [et al.] // Microbes Infect. - 2008. - Vol. 10, № 12-13. - P. 1325-1334.

297. Vitali, B. Dynamics of vaginal bacterial communities in women developing bacterial vaginosis, candidiasis, or no infection, analyzed by PCRdenaturing gradient gel electrophoresis and real-time PCR / B. Vitali, C. Pugliese, E. Biagi [et al.] // Appl Environ Microbiol. - 2007. - № 73. -P. 5731-5741.

298. Watts, D.H. Effects of bacterial vaginosis and other genital infections on the natural history of human papillomavirus infection in HIV-1-infected and high-risk HIV-1-uninfected women / D.H. Watts, M. Fazzari, H. Minkoff // J Infect Dis. - 2005. - № 191. - P. 1129 -1139.

299. Weng, L. Application of sequence-based methods in human microbial ecology / L. Weng, E.M. Rubin, J. Bristow // Genome Res. - 2006. - № 16. -P. 316-322.

300. Wertz, J. Temporal Shifts in Microbial Communities in Nonpregnant African-American Women with and without Bacterial Vaginosis / J. Wertz, N. Isaacs-Cosgrove, C. Holzman [et al.] // Interdiscip Perspect Infect Dis. - 2008. - Vol. 2008. - Article ID 181253.

301. Wiesenfeld, H.C. Lower genital tract infection and endometritis: insight into subclinical pelvic inflammatory disease / H.C. Wiesenfeld, S.L. Hillier, M.A. Krohn [et al.] // Obstet Gynecol. - 2002. - Vol. 100, № 3. - P. 456-463.

302. Wilks, M. Identification and H(2)O(2) production of vaginal lactobacilli from pregnant women at high risk of preterm birth and relation with outcome / M. Wilks, R. Wiggins, A. Whiley [et al.] // J Clin Microbiol. - 2004. -Vol. 42, № 2. - P. 713-717.

303. Wilson, J.D. Bacterial vaginal flora in relation to changing oestrogen levels / J.D. Wilson, R.A. Lee, A.H. Balen [et al.] // Int J STD AIDS. - 2007. -Vol. 18, № 5. - P. 308-311.

304. Wilson, J.D. Rates of bacterial vaginosis in women undergoing in vitro fertilisation for different types of infertility / J.D. Wilson, S.G. Ralph, A.J. Rutherford // BJOG. - 2002. - Vol. 109, № 6. - P. 714-717.

305. Workowski, K.A. Sexually transmitted diseases treatment guidelines / K.A. Workowski, S. Berman. - Centers for Disease Control and Prevention (CDC): MMWR Recomm Rep. 2010. - P. - 1-110.

306. Yamamoto, T. Bacterial populations in the vaginas of healthy adolescent women / T. Yamamoto, X. Zhou, C.J. Williams [et al.] // J Pediatr Adolesc Gynecol. - 2009. - № 22. - P. 11-18.

307. Yeoman, C.J. Comparative genomics of Gardnerella vaginalis strains reveals substantial differences in metabolic and virulence potential / C.J. Yeoman, S. Yildirim, S.M. Thomas [et al.] // PLoS One. - 2010. - Vol. 5, № 8. - e12411.

308. Zarate, G. Influence of probiotic vaginal lactobacilli on in vitro adhesion of urogenital pathogens to vaginal epithelial cells / G. Zarate, M.E. Nader-Macias // Lett Appl Microbiol. - 2006. - Vol. 43, № 2. - P. 174-180.

309. Zheng, C.Y. Effects of chlorhexidine, listerine and fluoride listerine mouthrinses on four putative root-caries pathogens in the biofilm / C.Y. Zheng, Z.H. Wang // Chin J Dent Res. - 2011. - Vol 14, № 2. - P. 135-40.

310. Zhou, X. Characterization of vaginal microbial communities in adult healthy women using cultivation-independent methods / X. Zhou, S.J. Bent, M.G. Schneider [et al.] // Microbiology. - 2004. - № 150. - P. 2565-2573.

311. Zhou, X. Differences in the composition of vaginal microbial communities found in healthy Caucasian and black women / X. Zhou, C.J. Brown, Z. Abdo [et al.] // ISME J. - 2007. - № 1. - P. 121-133.

312. Zhou, X. The vaginal bacterial communities of Japanese women resemble those of women in other racial groups / X. Zhou, M.A. Hansmann, C.C. Davis [et al.] // FEMS Immunol Med Microbiol. - 2010. - Vol. 58. № 2. -P. 169-181.

313. Zozaya-Hinchliffe, M. Quantitative PCR assessments of bacterial species in women with and without bacterial vaginosis / M. Zozaya-Hinchliffe, R. Lillis, D.H. Martin [et al.] // J Clin Microbiol. - 2010. - Vol. 48, № 5. -P. 1812-1819.

314. Zozaya-Hinchliffe, M. Prevalence and abundance of uncultivated Megasphaera-like bacteria in the human vaginal environment / M. Zozaya-Hinchliffe, D.H. Martin, M.J. Ferris // Appl Environ Microbiol. - 2008. - № 74. -P. 1656-1659.