Особенности микрофлоры влагалища в первом триместре беременности у женщин с невынашиванием беременности в анамнезе тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Синякова Анна Александровна

• Синякова Анна Александровна
• кандидат наук
• 2021

Оглавление диссертации кандидат наук Синякова Анна Александровна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Вагинальный микробиом здоровых женщин

1.2. Роль Lactobacillus iners в поддержании физиологического микробиоценоза влагалища

1.3. Дисбиозы влагалища и их роль в генезе невынашивания беременности

1.3.1. Бактериальный вагиноз

1.3.2. Аэробный вагинит

1.3.3. Вульвовагинальный кандидоз

1.4. Методы диагностики бактериального вагиноза и аэробного вагинита

1.5. Основные подходы к лечению вагинальных инфекций при беременности 32 ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Обследованные популяции и дизайн исследования

2.2. Клинический материал

2.3. Методы исследования

2.3.1. Клинические методы обследования женщин

2.3.2. Микробиологические методы исследования

2.3.2.1. Микроскопическое исследование

2.3.2.2. Культуральное исследование

2.3.2.3. Молекулярно-биологическое исследование

2.3.2.4. Молекулярно-биологическое исследование клинического материала

на видовое разнообразие лактобацилл

2.4. Статистический анализ результатов

ГЛАВА 3 РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Возраст и занятость пациенток обследованных групп

3.2. Характеристика акушерско-гинекологического анамнеза пациенток обследованных групп

3.3. Показатели соматического анамнеза пациенток обследованных групп

3.4. Результаты исследования микробиоценоза влагалища в I триместре беременности

3.5. Клинико-анамнестические и микробиологические предикторные факторы невынашивания беременности

3.6. Оценка эффективности лечения вагинальных инфекций у женщин с невынашиванием беременности в анамнезе

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности микрофлоры влагалища в первом триместре беременности у женщин с невынашиванием беременности в анамнезе»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность исследования

Невынашивание беременности одна из важнейших проблем клинического акушерства. Инфекционные заболевания занимают одно из значимых мест среди причин развития невынашивания беременности и перинатальных потерь [14,135]. Несмотря на большое количество научных работ, совершенствование методов диагностики и лечения инфекционных заболеваний урогенитального тракта, частота акушерских и перинатальных осложнений остается стабильно высокой [7,8,37].

В последние десятилетия отмечается смена возбудителей генитальных инфекций: достаточно редко можно встретить акушерско-гинекологические осложнения, связанные с токсоплазмозом или листериозом, в то время как, в современных условиях большой вклад в их развитие вносят инфекционные заболевания, вызванные условно патогенными микроорганизмами, которые являются представителями нормальной микрофлоры человека [135,183]. Учитывая, что восходящий путь инфицирования является одним из основных, очевидным становится тот факт, что женщины с инфекционными заболеваниями нижних отделов урогенитального тракта имеют высокий риск досрочного прерывания беременности и развития осложнений в родах и послеродовом периоде [9,20,46,151]. Нерешенным на сегодняшний день остается вопрос в отношении значимости Lactobacillus iners в поддержании физиологического микробиоценоза влагалища и ее роли в невынашивании беременности. Несмотря на то, что данный вид относится к лактобациллярной микрофлоре, данные некоторых исследований показывают, что преобладание L. iners часто наблюдается в переходный этап между нормальным состоянием вагинального микробиоценоза и нарушенным, который может приводить к доминированию условно патогенной микрофлоры и развитию бактериального вагиноза или аэробного вагинита, которые являются значимыми факторами риска самопроизвольного выкидыша и преждевременных родов [63,89,151]. Установлено, что,если выявленный в начале беременности бактериальный

вагиноз или аэробный вагинит не был пролечен, риск развития ее досрочного прерывания на позднем сроке существенно возрастает [125].

Таким образом, знания о микрофлоре влагалища в ранние сроки беременности у женщин с невынашиванием беременности в анамнезе тесно связаны с возможностью прогнозирования, разработкой схем прегравидарной подготовкии и лечения беременных с различной степенью риска данной патологии.

Цель исследования

Определить клинико-анамнестические и микробиологические предикторные факторы невынашивания беременности на основании изучения состояния вагинальной микрофлоры в I триместре беременности у женщин с невынашиванием в анамнезе.

Задачи исследования

1. Изучить течение и исход беременности у женщин с невынашиванием и без невынашивания в анамнезе в зависимости от картины микробиоценоза влагалища, качественного и количественного состава выделенных микроорганизмов.

2. Определить видовой состав вагинальной микрофлоры, в том числе вагинальных лактобацилл, в I триместре беременности у женщин с невынашиванием беременности в анамнезе.

3. Оценить ассоциацию между невынашиванием беременности и доминированием Lactobacillus iners в составе микрофлоры влагалища.

4. Установить клинико-анамнестические и микробиологические предикторные факторы невынашивания беременности.

5. Оценить микробиологическую и клиническую эффективность лечения вагинальных инфекций у беременных с невынашиванием в анамнезе.

Научная новизна исследования

Впервые выполнена комплексная оценка микрофлоры влагалища, в том числе определение видового состава вагинальных лактобацилл, в I триместре беременности у женщин с невынашивание беременности в анамнезе. Установлено существенное снижение концентрации лактобациллярной микрофлоры и увеличение концентрации условно патогенных микроорганизмов, в значительной степени представителей аэробной микрофлоры, видов Ureaplasma spp., Mycoplasma hominis и дрожжеподобных грибов Candida spp..

Получены новые данные о связи невынашивания беременности с акушерско-гинекологическим анамнезом и видовым составом вагинальных лактобацилл. Показано, что значимыми предикторными факторами невынашивания беременности на ранних сроках являются хронический эндометрит, доминирование в составе вагинальной микрофлоры Lactobacillus iners, в то время как доминирование Lactobacillus crispatus способствует прогнозированию благоприятного исхода беременности.

Установлено, что лечение вагинальных инфекций на ранних сроках беременности является микробиологически и клинически эффективным. Однако, у женщин с невынашиванием беременности в анамнезе, несмотря на проводимую терапию вагинальных инфекций, отмечается высокая частота осложнений беременности и родов, что определяет необходимость диагностики нарушений вагинального микробиоценоза и лечения еще на этапе прегравидарной подготовки.

Теоретическая и практическая значимость исследования

Получены данные о составе вагинального микробиоценоза в I триместре беременности у женщин с невынашиванием беременности в анамнезе. Выделены микробиологические и клинико-анамнестические факторы риска невынашивания беременности, которые позволяют определить когорту

беременных женщин для целенаправленного клинико-диагностического мониторинга с раннего срока беременности.

Показана необходимость использования в дополнение к микроскопическому и бактериологическому методам исследования количественной ПЦР в реальном времени, в том числе с целью определения количества и видового разнообразия вагинальных лактобацилл.

Отмечено, что антибактериальная терапия вагинальных инфекций должна проводиться на ранних сроках беременности, а у женщин с невынашиванием беременности в анамнезе необходима динамическая диагностика изменений микробиоценоза влагалища.

Положения, выносимые на защиту 1. В I триместре беременности у женщин с невынашиванием беременности в анамнезе отмечается высокая частота аэробного вагинита, а состав микрофлоры влагалища характеризуется низкой концентрацией лактобацилл и высокой концентрацией факультативных анаэробов- Enterobacteriaceae, Streptococcus spp., Staphylom^us spp., а также видов Ureaplasma spp., Mycoplasma hominis и дрожжеподобных грибов Candida spp..

2. В составе вагинальной микрофлоры женщин с невынашиванием текущей беременности отмечена высокая концентрация Lactobacillus iners и низкая концентрация Lactobacillus crispatus. Предикторными факторами невынашивания беременности на раннем сроке являются хронический эндометрит, преобладание нелактобациллярных видов микроорганизмов и доминирование Lactobacillus iners в составе вагинальной микробиоты I в триместре беременности. Доминирование Lactobacillus crispatus в вагинальном микробиоценозе в ранние сроки беременности прогнозирует ее благоприятный исход.

3. Этиотропная терапия вагинальных инфекций в I триместре беременности клинически и микробиологически эффективна. Различия в частоте неблагоприятных исходов беременности у женщин с

вульвовагинитом или бактериальным вагинозом на фоне проводимого лечения и у женщин с физиологическим микробиоценозом влагалища не существенны.

Методология и методы исследования

Данное проспективное когортное исследование было основано на изучении микробиоценоза влагалища у женщин с невынашиванием и без невынашивания беременности в анамнезе. Для достижения цели и задач исследования и обоснования основных положений были использованы лабораторные методы, методы статистической обработки данных, анализ литературы. Диссертационная работа проводилась с соблюдением всех правил научных исследований и строилась на принципах биоэтики.

Личный вклад автора

Автор лично участвовала в организации работы, самостоятельно проводила обследование пациенток, забор биологического материала. Лично принимала участие в проведении лабораторных исследований, а также в обработке, анализе и представлении полученных данных.

Апробация результатов диссертации

По теме диссертации опубликовано 8 научных работ, из них 5 статей - в ведущих рецензируемых научных журналах. Результаты исследования были представлены на IV Общероссийской конференции с международным участием «Перинатальная медицина: от прегравидарной подготовки к здоровому материнству и детству» (Санкт-Петербург, 8-10 февраля 2018); на XXIV Всероссийском Конгрессе с международным участием «Амбулаторно-поликлиническая помощь в эпицентре женского здоровья» (Москва,3-5 апреля 2018); на XXVI European Congress of Perinatal Medicine (Санкт-Петербург,5-8 Сентября 2018); на III Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Медицина для будущего: от планирования

беременности к родам» (Санкт-Петербург, 31мая-1июня 2019); на Общероссийской научно-практической конференции для акушеров-гинекологов «Оттовские чтения» (Санкт-Петербург, 26-27 ноября 2019); на XIV Международном конгрессе по репродуктивной медицине (Москва,21-24 января 2020); на XXI Всероссийском научно-образовательном форуме «Мать и Дитя -2020» (Москва,28-30 сентября 2020); на Second edition of the International Conference «World of Microbiome: Pregnancy, Birth & Infancy» (Vienna, 4-6 November 2020, Virtual Conference), Всероссийский конгресс по медицинской микробиологии, клинической микологии и иммунологии (XXIV Кашкинские чтения) (Санкт-Петербург, 9-11 июня 2021).

Результаты исследования внедрены в работу дородового и консультативно-диагностического отделения ФГБНУ «Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О.Отта».

Структура и объем работы

Диссертационная работа изложена на 120 страницах машинописного текста и включает в себя введение, обзор литературы, материалы и методы, результаты собственных исследований, заключение, выводы, практические рекомендации и список литературы. Работа иллюстрирована 17 рисунками и 16 таблицами. Список цитируемой литературы состоит из 199 источников, включающих 41 отечественных и 158 зарубежных авторов.

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Невынашивание беременности и преждевременные роды - глобальная медико-социальная проблема. По разным оценкам, досрочное прерывание беременности происходит в 10-25% случаев. Это как прерывание беременности на раннем сроке, так и преждевременные роды. Факторы, лежащие в основе данной патологии, разнообразны. Наиболее частыми причинами спонтанного досрочного прерывания беременности являются: эндокринные нарушения, патология системы гемостаза, инфекционно-воспалительные факторы, пороки развития матки, хромосомные нарушения. Среди причин невынашивания беременности лидирующее место занимают инфекционные заболевания матери. Необходимо отметить, что в генезе ранних репродуктивных потерь вклад инфекционного фактора не так существенен и, как правило, больше ассоциирован с инфекционно-воспалительными заболеваниями, среди которых основная роль принадлежит возбудителям TORCH-инфекций [116]. В тоже время результаты многочисленных исследований подчеркивают ведущую роль инфекции в генезе преждевременных родов. При этом чаще всего инфицирование происходит восходящим путем при наличии патологической вагинальной микрофлоры, ассоциированный, как правило, с бактериальным вагинозом [125]. Таким образом, одной из основных задач практического врача в ведении женщин с невынашиванием беременности является ранняя диагностика и своевременное лечение вагинальных инфекций.

1.1. Вагинальный микробиом здоровых женщин

В 2001 году Джошуа Ледербергом впервые был предложен термин «микробиом» для обозначения совокупности всех микробных сообществ, находящихся в симбиозе с организмом человека. С каждым годом интерес мировых исследователей к его изучению неуклонно возрастает. Инициированный в 2007 году масштабный научный проект «Микробиом человека» с использованием новых молекулярных, генетических и биохимических методов позволил детально изучить взаимоотношения человеческого организма с представителями микробных сообществ [177].

Микробиота влагалища представляет собой достаточно динамичную микроэкосистему, включающую в себя многокомпонентную по видовому составу микрофлору влагалища, ее метаболиты, особенности анатомического строения органа, гистологическую структуру слизистой оболочки, биологические и биохимические свойства влагалищной жидкости [10,15,19]. Вагинальный микробиоценоз женщин репродуктивного возраста в норме представлен облигатной микрофлорой, которая преобладает по численности популяции, и транзиторной микрофлорой. Видовое и количественное разнообразие микроорганизмов в вагинальном биотопе обеспечивает достаточно быстрое приспособление к изменяющимся условиям окружающей среды. В случае нарушения защитных механизмов происходит размножение транзиторной микрофлоры с последующим развитием воспалительной реакции [7,6,9].

Основная роль в поддержании постоянства микробиоценоза влагалища принадлежит лактобациллам, которые, являясь доминирующими микроорганизмами влагалища, занимают практически 98% биотопа. С применением молекулярно-генетических методов исследования установлено наличие в вагинальном биотопе около 20 видов лактобацилл [29]. Среди видов группы Lactobacillus acidophilus, выделенных из влагалищного отделяемого здоровых женщин, встречались: L. gasseri, L. johnsoni, L. crispatus, L. acidophilus, L. salivarius, L. plantarum, L. jensenii, L. casei, L. fermentum, L. iners, L. brevis. [7,9,11]. При этом доминирующими являются 4 вида: L. crispatus, L. jensenii, L. gasseri и L. iners [10,99,187]. Зачастую у женщины преобладают штаммы одного вида лактобацилл [187]. Однако, одновременное присутствие во влагалище здоровой женщины нескольких представителей лактофлоры способствует расширению спектра защитных свойств микробиоценоза. Содержание определенных видов лактобацилл, по данным ряда авторов, различаются у женщин в зависимости от рассовой принадлежности и места проживания [155,185]. Так ученые, проанализировавшие вагинальное отделяемое 396 женщин четырех этнических групп, определили доминирование

лактобацилл в составе вагинальной микрофлоры у 89,7% европейских и 80,2 % азиатских женщин, в то время как у африканских и латиноамериканских женщин данное преобладание составило 61,9% и 59,6 % соответственно [197]. При этом L. crispatus доминировала среди европейских женщин, а в трех оставшихся группах наиболее распространенным оказался вид L. iners. В других исследованиях отмечено, что у американских женщин, доминирующим видом является L. jensenii [53], а в Японии преобладающим видом лактобацилл среди обследованных женщин был вид L. vaginalis [110].

Лактобациллы играют огромную роль в поддержание нормоценоза влагалища, выполняя барьерную функцию и обладая высокой конкуренцией и антагонизмом по отношению к условно патогенным и патогенным бактериям [3,25,124]. Эстрогензависимая способность лактобацилл к адгезии на эпителиальных клетках влагалища помогает им обеспечивать колонизационную резистентность вагинального биотопа. Лактобациллы покрывают стенки влагалища сплошным слоем, создавая биопленку и препятствуя адгезии других микроорганизмов. Одним из основных защитных механизмов лактобацилл является поддержание низкого окислительно-восстановительного потенциала вагинальной среды (рН <4,5). Установлено, что повышение рН секрета выше 4,5 сопровождается заметным увеличением уровня условно патогенной микрофлоры, что вызывает риск развития патологических изменений в вагинальном микробиоценозе [20,102]. Молочная кислота, образующаяся путем ферментации гликогена, накапливаемого в эпителиальных клетках под влиянием эстрогенов, ингибирует рост патогенных бактерий [147]. Кроме того, молочная кислота (L- изомер) стимулирует активацию Т-хелперов 17-го типа, относящихся к подклассу Th-лимфоцитов, а также созревание дендритных клеток и индуцирует синтез гамма-интерферона [122]. Определеные виды лактобактерий, такие как Lactobacillus crispatus, Lactobacillus gasseri и Lactobacillus jensenii, способны продуцировать D-изомер молочной кислоты, обеспечивая тем самым высокий уровень защиты от патогенов [117].

Другим важнейшим механизмом антимикробной защиты является выработка лактобациллами перекиси водорода (H2O2). Перекись-продуцирующие лактобациллы входят в состав нормальной микрофлоры влагалища большинства женщин репродуктивного возраста [144]. Изучение генотипических и биохимических свойств вагинальных лактобацилл показало, что L. crispatus, L. jensenii и L. vaginalis являются наиболее часто встречающимися видами, обладающими данным механизмом защиты [110]. Перекись водорода, продуцируемая лактобациллами, обеспечивает вагинальную резистентность к патогенным микроорганизмам не напрямую, а путем индукции иммунного ответа [79,164]. Следует отметить, что данный вариант защиты в условиях анаэробной среды влагалища является неоднозначным, учитывая, что результаты отдельных исследований получены в опытах in vitro [123,178,197]. Однако имеются данные в ряде последних исследований о том, что наличие лактобацилл, продуцирующих высокий уровень H2O2, ассоциировано с низкой частотой бактериального вагиноза, преждевременных родов и послеродовых инфекционных осложнений [109,183].

На фоне доминирующей лактобациллярной микрофлоры во влагалище здоровых женщин присутствует условно патогенная миклофлора (УПМ), в составе которой в малом количестве могут быть обнаружены Gardnerella vaginalis, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum, дрожжеподобные грибы рода Candida и представители Mobiluncus, Atopobium, Prevotella, Megasphaera, Dialister, Sneathia, Aerococcus. При этом среди УПМ наиболее часто обнаруживаются непатогенные грамположительные палочки рода Corynebacterium и коагулазоотрицательные стафилококки [19]. Bacteroides и Prevotella в низкой концентрации достаточно часто встречаются среди облигатно анаэробных бактерий в вагинальном биотопе у здоровых женщин.

У некоторых здоровых женщин (от 7% до 33%) доминирующая вагинальная микрофлора представлена нелактобациллярными видами микроорганизмов [75,121,199]. Так, исследование микробиологической картины вагинального биотопа методом пиросеквенирования определило пять

типов бактериальных сообществ, в четырех из которых преобладали лактобациллы, в то время как пятый тип характеризовался доминированием УПМ, а именно Prevotella, Sneathia, Megasphaera и Streptococcus, и низкой концетрацией лактобацилл [197]. Следует отметить, что виды Atopobium, Leptotrichia и Megasphaera способны производить в малом количестве молочную кислоту, что и способствует в таких случаях поддержанию низких значений pH вагинальной средыи обеспечивает защиту [75,197]. Однако у всех женщин с данным вариантом микробиоценоза в небольшом количестве все же присутствуют представители лактофлоры. Отсутствие доминирования в составе вагинальной микрофлоры лактобацилл и наличие в достаточно низких концентрациях потенциально патогенных микробов, таких как Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Mycoplasma spp., пептострептококки, превотеллы, псевдомонады, стрептококки группы В и уреаплазмы на фоне нормальных значений рН среды влагалища (менее 4,5) зачастую не является патологией и не приводит к инфекционным осложнениям [105,188]. Описанные выше варианты влагалищного микробиоценоза крайне важны, особенно в отношении диагностики дисбиотических состояний и лечебных мероприятий.

Особого внимания заслуживает вопрос об изменениях микрофлоры влагалища, связанных с беременностью. Механизмы антимикробной защиты материнского организма во время беременности значительно отличаются от механизмов защиты, действующих у небеременных женщин [192]. В целом, микрофлора влагалища у здоровых женщин стабильна на протяжении всей беременности и отличается меньшим разнообразием. Изменение гормонального фона ведет к значительному повышению синтеза гликогена в слизистой оболочке влагалища, что приводит к увеличению частоты обнаружения лактобацилл, среди которых преобладающими видами в подавляющем большинстве являются L. crispatus и L. iners [174].

Тем не менее, результаты исследований вагинальной микрофлоры при физиологическом течении беременности во многом остаются предметом научных споров. Ряд авторов отмечают достоверное снижение во влагалище

здоровых беременных женщин численности условно патогенной микрофлоры, в частности, снижается количество как аэробных видов (Corinebacterium spp., Staphylococcus spр., Streptococcus spр., Enterococcus spр. и другие), так и анаэробных (Bacteroides spр., Peptostreptococcus spр. и др.) [125]. Эти изменения постепенно увеличиваются в течение беременности и достигают пика в III триместре. Другие исследования указывают на отсутствие значительных изменений в составе микрофлоры влагалища при беременности [126]. Напротив, Жабченко И.А. и соавт. (1998) изучали состояние микробиоценоза влагалища у здоровых беременных женщин и обнаружили нормоценоз только у 39,4% из них [15]. При этом авторами было отмечено, что на фоне уменьшения численности во влагалище условно патогенной микрофлоры наблюдается снижение и представителей лактофлоры, особенно в I и II триместрах беременности, в III триместре наблюдалось некоторое увеличение уровня лактобацилл, однако более чем у трети обследованных здоровых беременных данный дефицит лактобацилл сохранялся. Faber R. и соавт. (1997), изучив микрофлору влагалища беременных женщин, также отметили увеличение количества условно патогенной микрофлоры при этом нормальную микрофлору обнаружили только в 19% случаев [142]. Таким образом, несмотря на сложившееся мнение многих исследователей об изменении микробиоценоза вагинального биотопа при беременности, характер и степень данных изменений зачастую остаются предметом научных споров. Нет сомнений, что существуют и дополнительные факторы, влияющие на микробиоценоз влагалища при беременности, среди которых особое место занимают гормональные сдвиги и изменение иммуно-микробиологического равновесия [2,7]. Нерациональная системная и местная антибактериальная терапия, иммунодефицитные состояния, связанные в том числе с беременностью, приводят к нарушению нормальной микрофлоры, угнетению иммунных реакций и созданию условий для реализации патогенных и условно патогенных микроорганизмов [6,13]. Также следует отметить, что столь противоречивые сведения о составе микробиоценоза влагалища здоровых

беременных женщин связаны в том числе и с использованием разных методов микробиологических исследований.

Нарушение микробиоценоза влагалища во время беременности в сочетании с несостоятельностью цервикального барьера может приводить к миграции бактерий в эндометрий и амниотическую полость и запуску патологических механизмов, приводящих к прерыванию беременности. Таким образом, детальное изучение этого вопроса является важнейшей задачей для профилактики невынашивания беременности, антенатальных и постнатальных осложнений.

1.2. Роль Lactobacillus iners в поддержании физиологического микробиоценоза влагалища

В течение многолетних исследований лактобациллярной микрофлоры влагалища микроскопическим и культуральным методами не удавалось идентифицировать вид Lactobacillus iners. Впервые он был выделен в 1999 году Falsen и коллегами после инкубации в анаэробных условиях на кровяном агаре [149]. При исследовании оказалось, что данный вид очень изменчив по своим морфологическим и тинкториальным свойствам, что возможно, явилось одной из причин столь позднего его описания [83]. В тоже время Antonio и соавторы (1999) культивировали новый вид лактобацилл и обозначили его как «L. 1086V», при этом отметив, что он был третьим по распространенности среди видов лактобацилл у обследованных женщин [53]. Также авторы определили, что способность к образованию перекиси водорода представителями данного вида оказалась более чем в 10 раз ниже в сравнении с L.crispatus и L. jensenii, и у трети женщин с доминированием L. 1086V диагностировали бактериальный вагиноз (БВ). Несколько позже было отмечено, что данный вид соответствует L. iners.

Последующие молекулярно-генетические методы исследования L.iners показали, что размер генома данного вида является уникальным среди представителей рода лактобацилл и состоит из наименьшего количества генов [63]. Также было обнаружено, что в его состав входят 65 чужеродных генов, 26

из которых содержат последовательности аминокислот, нехарактерные для рода лактобацилл. Основываясь на результатах анализа строения генома, было определено, что в отличие от других видов лактобацилл, L. iners не препятствует размножению условно патогенной микрофлоры, способен адаптироваться к изменениям pH вагинальной среды, используя в качестве питательных веществ не гликоген. S. Witkin и соавт. (2013) определили низкий уровень концентрации молочной кислоты во влагалище у женщин, в составе микробиоценоза которых доминирует L. iners, и далее подтвердили это в лабораторных исследованиях [117]. Эта особенность является одним из факторов распространенности БВ у таких женщин.

R. Rampersaudи соавторы (2011) выделили и охарактеризовали токсин инеролизин, выделяемый L. iners, аналогичный интермедилизину Streptococcus intermedius и вагинолизину G. vaginalis, роль которых в патогенезе дисбиотических процессов доказана [115]. При этом происходит гибель других видов лактобацилл и повышение рН вагинальной среды, что может приводить к увеличению количества патогенной вагинальной микрофлоры и развитию дисбиотических процессов.

Тем не менее, частота встречаемости во влагалище L. iners не редкость и при нормоценозе [49,197]. Многие зарубежные авторы описывают L.iners как один из наиболее часто выделяемых видов во влагалище у женщин различных этнических групп, при этом отмечая, что наличие данного вида может наблюдаться как у женщин с БВ и высокими значениями pH, так и низкими значениями pH и нормофлорой [49,65,153]. Существует мнение, что, несмотря на отсутствие способности выработки перекиси водорода, L.iners играет немаловажную роль и в восстановлении микрофлоры влагалища после терапии антибактериальными препаратами, используя свои генетически опосредованные свойства, сохраняться даже в таких условиях, создавая при этом среду, благоприятную для роста других видов лактобацилл [63].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Синякова Анна Александровна, 2021 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Анализ течения беременности у женщин, инфицированных Ur. urealyticum, в зависимости от степени колонизации генитального тракта / Т.А. Мельникова, М.М. Падруль, Э.С. Горовиц, Г.И. Работникова // Пермский медицинский журнал. - 2017.- Т. 34,№2. - С. 26-30.

2. Анастасьева, В.Г. Ранняя диагностика патологии плодного яйца у женщин, страдающих бактериальным вагинозом / В.Г. Анастасьева // Журнал акушерства и женских болезней. - 1998.- Спец. выпуск. - С.76.

3. Анкирская, А.С. Интегральная оценка состояния микробиоты влагалища, диагностика оппортунистических вагинитов: медицинская технология / А.С. Анкирская, В.В. Муравьева; ФГБУ «НЦАГиПим. В.И. Кулакова» Минздравсоцразвития России. - М., 2011. Доступно по: https: //lib2 .znate.ru/docs/index-319335.html

4. Антоньев, A.A. Кандидоз у беременных и новорожденных: клиническая лекция / A.A. Антоньев, ЛА.Бульвахтер. - Москва,1982. -15 с.

5. Аржанова, О.Н. Этиопатогенез невынашивания беременности / О.Н.Аржанова, Н.Г. Кошелева // Журнал акушерства и женских болезней. -2004. - № 1. - С 37-41.

6. Башмакова, М.А. Особенности акушерских инфекций / М.А. Башмакова, A.M. Савичева // Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов. - 1997. - № 3. - С.78-81.

7. Башмакова, М.А. Инфекция и бактериальная колонизация урогениталий у беременных, влияние на течение беременности, плод и новорожденного ребенка / М.А.Башмакова, Н.Г.Кошелева, Е.П. Калашникова // Акушерство и гинекология. - 1995.- № 1.- С. 15-17.

8. Берлев, И.В. Роль дисбиотических нарушений влагалища в развитии гнойно-воспалительных осложнений новорождённых / И.В.

Берлев, Е.Ф. Кира, A.A. Белевитина // Журнал акушерства и женских болезней. - 2000. - № 4. - С. 58-61.

9. Берлев, И.В. Состояние микроэкосистемы влагалища у беременных и ее роль при инфекционной патологии в акушерской практике: автореф. дис. ... канд.мед. наук / Берлев И.В. - Санкт-Петербург,2001.- 36 с.

10. Биоценоз влагалища с точки зрения количественной пцр: изменения и коррекция во время беременности/ Е.С. Ворошилина, Л.В. Тумбинская, А.Е. Донников [и др.] //Уральский медицинский журнал. -2010. -№ 3(68). - С. 108-111.

11. Вагинальный кандидоз /В. Н. Прилепская, А. С. Анкирская, Г. Р. Байрамова, В. В. Муравьева. - Москва, 1997. - 40 с.

12. Гаспарян, С.А. Комплексное лечение эндометритов в послеродовом периоде / С. А.Гаспарян, Л.В.Стариченко, М.А.Слеткова // Материалы X юбилейного Всероссийского форума «Мать и Дитя». -Москва,2009. - С.47 - 48.

13. Гуртовой, Б.Л. Применение антибиотиков в акушерстве и гинекологии / Б.Л. Гуртовой, В.И. Кулаков, С.Д. Воропаева. -Москва: Триада - Х, 2004. - 176 с.

14. Евсюкова, И.И. Роль инфекционного фактора в развитии перинатальной патологии плода и новорожденного / И.И. Евсюкова // Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов. - 1997.- №4.- С. 25-27.

15. Жабченко, И.А. Состояние биоценоза влагалища у практически здоровых беременных / И.А. Жабченко // Журнал акушерства и женских болезней. - 1998. - Спецвып. - С.80-81.

16. Кандидозные менингиты новорожденных / Л.К. Кузнецова, Е.С. Кешишан, М.В. Бутина [и др.] // Вестник дерматологии и венерологии. - 1994. - № 2.- С. 32-33.

17. Карапетян, Т.Э. Аэробные вагиниты и беременность / Т. Э.Карапетян, В. В.Муравьёва, А. С.Анкирская // Акушерство и гинекология. - 2013.- № 4.- С. 25-28.

18. Карапетян, Т.Э. Значение оппортунистической инфекции влагалища в развитии внутриутробной инфекции плода и новорожденного (ретроспективное исследование) / Т. Э. Карапетян // Акушерство и гинекология. - 2010.- №4.- С. 59-63.

19. Кира, Е.Ф. Бактериальный вагиноз / Е.Ф. Кира. -Москва: МИА, 2012. - 472 с.

20. Кира, Е.Ф. Особенности течения беременности, родов и послеродового периода у женщин с дисбиотическими нарушениями влагалища / Е.Ф. Кира, И.В. Берлев, О.Л.Молчанов // Журнал акушерства и женских болезней. - 1999. - № 2. - С. 8-11.

21. Клинические рекомендации по диагностике и лечению заболеваний, сопровождающихся патологическими выделениями из половых путей женщины / Российское общество акушеров-гинекологов. - 2-е изд.- Москва, 2019. - 57 с.

22. Костин, И.Н. Значение и результаты международного исследовательского проекта «Микробиом человека» / И.Н.Костин, Л.Ю.Куванкина, Х.Ю. Симоновская // 31а1шРгае8еш. - 2013. - №5(16). -С.9-15.

23. Кочеровец, В.И. Неклостридиальная анаэробная инфекция-ведущая этиологическая форма полимикробной инфекции в хирургии: дис. ... д-ра мед. наук / Кочеровец В.И. - Ленинград,1990. - 554 с.

24. Кузьмин, В.Н.Место и роль микоплазменной инфекции в структуре воспалительных заболеваний органов малого таза / В.Н. Кузьмин // Гинекология. - 2015.- № 2.- С. 21-26.

25. Лабораторная диагностика бактериального вагиноза: методические рекомендации / А.М. Савичева, М.А. Башмакова, Т.В. Красносельских [и др.]. - Санкт- Петербург: Изд-во Н-Л,2011.-28 с.

26. Лаврова, Д.Б. Этиология и показатели высокого риска внутриутробного инфицирования плода / Д.Б. Лаврова, Г.А. Самсыгина, A.B. Михайлов // Педиатрия. - 1997.- №3.- С. 94-99.

27. Лызикова, Ю.А. Хронический эндометрит как причина нарушений репродуктивной функции у женщин / Ю.А. Лызикова // Проблемы здоровья и экологии. - 2015. - № 3 (45). - С. 9-16.

28. Марянян, А.Ю. Особенности течения гестационного процесса при уреамикоплазменной инфекции у беременных: автореф. дис. ... канд. мед. наук / Марянян А.Ю. - Иркутск, 2006. - 23 с.

29. Микробиоценоз влагалища и пути его коррекции у женщин с самопроизвольным прерыванием беременности в поздние сроки гестации в анамнезе / Е. Э. Гродницкая, М.Б. Шаманова, О.С. Палей, М.А. Курцер // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2011. -Т. 11, № 1. - С. 22-25.

30. Микроэкология влагалища: коррекция микрофлоры при вагинальных дисбактериозах: учебное пособие / В. М. Коршунов [и др.]. — М.: ВУНМЦ МЗ РФ, 1999. - 80 с.

31. Митюнина, Н.И. Санация влагалища и применение иммуностимуляторов для профилактики послеродовых септических заболеваний: автореф. дис. .канд. мед. наук / Митюнина Н.И. -Харьков,1987. - 26 с.

32. Приходько, Н.А. Совершенствование диагностики, профилактики и лечения инвазивных микозов у недоношенных новорожденных в условиях стационара: автореф. дис. .канд. мед.наук / Приходько Н.А. - Москва, 2016. - 24 с.

33. Роль доминантной микрофлоры в механизмах защиты вагинального биотопа женщин / О.В. Бухарин, Е.А. Кремлева, А.В. Сгибнев, С.В. Черкасов// Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 2013. - № 6.- С. 100-104.

34. Роль уреамикоплазменной и хламидийной инфекции в акушерской практике / E.H. Фомичева, Е.Н. Зарубина, В.И. Минаев [и др.] // Акушерство и гинекология. - 1997. - № 2. - С. 55-57.

35. Самсыгина, Г.А. Кандидоз новорожденных детей / Г.А. Самсыгина // Педиатрия. - 2008. - Т. 87, № 5. - С. 111-115.

36. Семенцова, Н.А. Клинико-морфологические аспекты ранних репродуктивных потерь: автореф. дис. ...канд. мед. наук / Семенцова Н.А. - Москва, 2013. - 24 с.

37. Сидельникова, В.М. Невынашивание беременности современный взгляд на проблему /В.М.Сидельникова //Российский вестник акушера-гинеколога. - 2007. - №2. - С.62-65.

38. Тютюник, В.Л. Вагинальный кандидоз и беременность: этиология, патогенез, клиника, диагностика, лечение / Тютюник В.Л. // Гинекология. - 2001.- Т.1,№3.- С.146-148.

39. Федеральные клинические рекомендации по ведению больных бактериальным вагинозом / ред. совет: М.Р. Рахматулина, И.О. Малова, Е.В. Соколовский [и др.]. - Москва: Российское общество дерматовенерологов и косметологов, 2015. - 16 с. Доступно по: https://www.ismos.ru/guidelines/doc/bakterial'nyj_vaginoz.pdf

40. Цыпурдеева, Н.Д. Оптимизация лечения хронического эндометритау пациенток с неэффективными протоколами экстракорпорального оплодотворения в анамнезе: автореф. дис. ... канд. мед. наук / Цыпурдеева Н.Д. - Санкт Петербург, 2018. - 28 с.

41. Янковский, Д.С. Использование пробиотиков с целью улучшения репродуктивного здоровья женщины / Д.С. Янковский, Г.С. Дымент // Здоровье женщины. - 2008. - № 2 (34). - С. 161-170.

42. A metagenomic approach to characterization of the vaginal microbiome signature in pregnancy / K. Aagaard, K. Riehle, J. Ma, [et al.] // PLoS One. - 2012. - Vol.7. - N6. - P.e36466. doi: 10.1371/journal.pone.0036466.

43. A randomized controlled trial of metronidazole for the prevention of preterm birth in women positive for cervicovaginal fetal fibronectin: the PREMET Study / A.Shennan, S. Crawshaw, A. Briley [et al.] // BJOG. - 2006.

- Vol. 113, № 1. - P. 65-74. doi: 10.1111/j.1471-0528.2005.00788.x

44. A randomized controlled trial of vaginal clindamycin for early pregnancy bacterial vaginosis / M. Kurkinen-Raty, S. Vuopala, M. Koskela [et al.] // BJOG. - 2000. - Vol. 107. - P.1427-1432. doi:10.1111/j.1471-0528.2000.tb11660.x

45. Aerobic vaginitis and mixed infections: comparison of clinical and laboratory findings / A. Fan, Y. Yue, N. Geng [et al.] // Arch. Gynecol. Obstet.

- 2013.- Vol. 287, № 2. - P.329-335. doi: 10.1007/s00404-012-2571-4

46. Aerobic vaginitis in late pregnancy and outcomes of pregnancy / C. Han, H. Li, L. Han [et al.] // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. - 2019. -Vol. 38, № 2. - P. 233-239. doi:10.1007/s10096-018-3416-2

47. Aerobic vaginitis is an entity with abnormal vaginal flora that is distinct from bacterial vaginosis / G.G Donders, A. Vereecken, E. Bosmans [ et al.] // Int. J. STD. AIDS. - 2001. - Vol. 12, № 2 - P. 68. doi:10.1111/j.1471-0528.2002.00432.x

48. An altered immunity hypothesis for the development of symptomatic bacterial vaginosis / S.S. Witkin, I.M. Linhares, P. Giraldo [et al.] // Clin. Infect. Dis. - 2007. - Vol. 44, № 4. - P.554-557. doi:10.1086/511045

49. Analysis of vaginal lactobacilli from healthy and infected Brazilian women / R.C. Martinez, S.A. Franceschini, M.C. Patta [et al.] // Appl. Environ. Microbiol. - 2008. - Vol. 74, № 14. - P. 4539-4542. doi:10.1128/AEM.00284-08

50. Antenatal lower genital tract infection screening and treatment programs for preventing preterm delivery / U. S. Sangkomkamhang, P. Lumbiganon, W. Prasertcharoensuk [et al.] // Cochrane Database of Systematic Reviews. - 2015. - Vol. 2. - Article CD006178. doi:10.1002/14651858.CD006178.pub3

51. Antibiotic susceptibility of Atopobium vaginae / E. De Backer, R. Verhelst, H. Verstraelen [et al.] // BMC. Infect. Dis. - 2006. - Vol. 6 - P. 51.

52. Antibiotics for treating bacterial vaginosis in pregnancy / P. Brocklehurst, A. Gordon, E. Heatley [et al.] // Cochrane. Database. Syst. Rev.

- 2013. - Vol. 1 - № 10. - CD000262. doi:10.1002/14651858.CD000262.pub4

53. Antonio, M.A. The identification of vaginal Lactobacillus species and the demographic and microbiologic characteristics of women colonized by these species / M.A. Antonio, S.E. Hawes, S.L Hillier // J. Infect. Dis. - 1999.

- Vol.180, № 6. - P. 1950-1956. doi: 10.1086/315109.

54. Association between abnormal vaginal flora and cervical length as risk factors for preterm birth / G.G.Donders, C. Van Calsteren, G. Bellen [et al.] //Ultrasound Obstet. Gynecol. - 2010; Jan 26. doi:10.1002/uog.7568

55. Association between bacterial vaginosis or chlamydial infection and miscarriage before 16 weeks' gestation: prospective community-based cohort study / P. Oakeshott, P. Hay, S. Hay [et al.] // Br. Med. J. - 2002. - Vol. 325. - P. 1334-1338. doi: 10.1136/bmj.325.7376.1334

56. Association between colonization with group B Streptococcus and preterm delivery: a systematic review / A.W. Valkenburg-van den Berg, A.J. Sprij, F.W. Dekker [et al.] // Acta. Obstet. Gynecol. Scand. - 2009. - Vol. 88.№ 9. - P. 958 -967. doi: 10.1080/00016340903176800

57. Association between Preterm Birth and Vaginal Colonization by Mycoplasmas in Early Pregnancy / Soromon Kataoka, T. Yamada, K. Chou [et al.] // J. Clin. Microbiol. - 2006. - Vol. 44, № 1. - P. 51-55. doi:10.1128/JCM.44.1.51-55.2006

58. Association between preterm delivery and bacterial vaginosis with or without treatment / M. Shimaoka, Y. Yo, K. Doh [et al.] // Sci. Rep. -2019.- Vol. 9. - № 1. - P. 509. doi:10.1038/s41598-018-36964-2

59. Association of bacterial vaginosis with adverse fetomaternal outcome in women with spontaneous preterm labor: a prospective cohort study

/ U. Laxmi, S. Agrawal, C. Raghunandan [et al.] // J. Matern. Fetal. Neonatal. Med. - 2012. - Vol. 25. - P. 64-67. doi:10.3109/14767058.2011.565390

60. Association of genital mycoplasma colonization with low birth weight / V.K. Paul, U. Gupta, M. Singh [et al.] // Int. J. Gynaecol. Obstet. -1998. - Vol. 63.- P. 109-114. doi:10.1016/s0020-7292(98)00135-0

61. Association of pregnancy and Candida vaginal colonization in women with or without symptoms of vulvovaginitis / C. Leli, A. Mencacci, M. Meucci [et al.] // Minerva Ginecol. - 2013. - Vol. 65. - P. 303-309.

62. Association of Ureaplasma urealyticum biovars with clinical outcome for neonates, obstetric patients, and gynecological patients with pelvic inflammatory disease / M. Abele-Horn, C. Wolff, P. Dressel [et al.] // J. Clin. Microbiol. - 1997. - Vol.35(5). - P. 1199-1202. doi:10.1128/jcm.35.5.1199-1202.1997

63. At the crossroads of vaginal health and disease, the genome sequence of Lactobacillus iners AB-1 / J.M. Macklaim, G.B. Gloor, K.C. Anukam [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. - 2011. - Vol. 108, suppl. 1. -P. 4688 -4695. doi:10.1073/pnas.1000086107

64. Bacterial aetiological agents of intra-amniotic infections and preterm birth in pregnant women / G.L. Mendz, N.O. Kaakoush, J.A.Quinlivan // Front. Cell. Infect. Microbiol. - 2013. - Vol. 3. - P.58 doi:10.3389/fcimb.2013.00058

65. Bacterial communities in women with bacterial vaginosis: high resolution phylogenetic analyses reveal relationships of microbiota to clinical criteria / S. Srinivasan, N.G. Hoffman, M.T. Morgan [et al.] // PLoS. One. -2012 - Vol. 7, № 6. - e37818. doi:10.1371/journal.pone.0037818

66. Bacterial vaginosis in early pregnancy may predispose for preterm birth and postpartum endometritis / B. Jacobsson, P. Pernevi, L. Chidekel [et al.] // Acta Obstet. Gynecol. Scand. - 2002. - Vol. 81. - P. 1006-1010. doi:10.1034/j.1600-0412.2002.811103.x

67. Bacterial vaginosis is associated with prematurity and vaginal fluid mucinase and sialidase: results of a controlled trial of topical clindamycin cream / J.A. McGregor, J.I. French, Jones W. [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. - 1994. - Vol. 170, № 4. - P.1059-1060. doi:10.1016/s0002-9378(94)70098-2

68. Bacterial vaginosis: prevalence and predictive value for premature delivery and neonatal infection in women with preterm labour and intact membranes / F. Goffinet, F. Maillard, N. Mihoubi [et al.] // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. - 2003. - Vol. 108. - P. 146-151. doi:10.1016/s0301-2115(02)00423-2

69. Basic vaginal pH, bacterial vaginosis and aerobic vaginitis: prevalence in early pregnancy and risk of spontaneous preterm delivery, a prospective study in a low socioeconomic and multiethnic South American population / L. Krauss-Silva, A. Almada-Horta, M.B. Alves [et al.] // BMC Pregn. Childbirth. - 2014. - Vol. 14. - P. 107. doi:10.1186/1471-2393-14-107

70. Candida albicans chorioamnionitis associated with preterm labor and sudden intrauterine demise of one twin, a case report / U. Friebe-Hoffman, D.P. Bender, C.J. Sims [et al.] // J. Reprod. Med. - 2000. - Vol. 45. - P. 354356.

71. Carey, J.C. Is a change in the vaginal flora associated with an increased risk of preterm birth? / J.C. Carey, M.A. Klebanoff // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2005. - Vol. 192, № 4. - P. 1341-1346. doi: 10.1016/j.ajog.2004.12.069.

72. Cervical length in women in preterm labor with intact membranes: relationship to intraamniotic inflammation/microbial invasion, cervical inflammation and preterm delivery / R.M. Holst, B. Jacobsson, H. Hagberg [et al.] // Ultrasound. Obstet. Gynecol. - 2006. - Vol. 28. - P. 768-774. doi:10.1002/uog.3837

73. Cervical microbiota in women with preterm prelabor rupture of membranes / M. Kacerovsky, F.Vrbacky, R.Kutova [et al.] // PloS One. -2015. - Vol. 10. - № 5. - e0126884. doi:10.1371/journal.pone.0126884

74. Characterisation of the vaginal Lactobacillus microbiota associated with preterm delivery / L. Petricevic, K.J. Domig, F.J. Nierscher [et al.] // Sci. Rep. - 2014. - Vol. 4. - P.5136 doi:10.1038/srep05136

75. Characterisation of vaginal microbial communities in adult healthy women using cultivation-independent methods / X. Zhou, S.J. Bent, M.G. Schneider [et al.] // Microbiology. - 2004. - Vol.150(pt 8). - P. 2565-2573. doi:10.1099/mic.0.26905-0

76. Characterization of aerobic vaginitis in late pregnancy in a Chinese population: A STROBE-compliant study / Y.Tang, F. Yu, Z. Hu [et al.] // Medicine (Baltimore). - 2020. - Vol. 99. - № 25. -e20732. doi:10.1097/MD.0000000000020732

77. Clinical characteristics of aerobic vaginitis and its association to vaginal candidiasis, trichomonas vaginitis and bacterial vaginosis / M. Jahic, M. Mulavdic, J. Nurkic [et al.] // Med. Arch. - 2013. - Vol. 67, № 6. - P. 428430. doi:10.5455/medarh.2013.67.428-430

78. Cloning of 16S rRNA genes amplified from normal and disturbed vaginal microflora suggests a strong association between Atopobium vaginae, Gardnerella vaginalis and bacterial vaginosis / R.Verhelst, H. Verstraelen, G. Claeys [et al.] //BMC Microbiology. - 2004. - Vol. 4, № 1. - P.16 doi:10.1186/1471-2180-4-16

79. Cole, A.M. Innate host defense of human vaginal and cervical mucosae / A.M. Cole // Curr. Top. Microbiol. Immunol. - 2006. Vol. 306. - P. 199-230.

80. Composition of the vaginal microbiota in women of reproductive age sensitive and specific molecular diagnosis of bacterial vaginosis is possible? / E. Shipitsyna, A. Roos, R. Datcu [et al.] // PLoS. One. - 2013. -Vol. 8, № 4. - e60670. doi:10.1371/journal.pone.0060670

81. Curzik, D. Nonspecific aerobic vaginitis and pregnancy / D. Curzik, A. Drazancic, Z. Hrgovic // Fetal. Diagn. Ther. - 2001. - Vol. 16, № 3. - P.187-192. doi: 10.1159/000053906

82. Czeizel, A.E. Preterm birth reduction after clotrimazole treatment during pregnancy / A.E. Czeizel, B. Fladung, P. Vargha // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. - 2004. - Vol. 116,№ 2. - P. 157-163. doi:10.1016/j.ejogrb.2004.02.011

83. De Backer, E. Quantitative determination by real-time PCR of four vaginal Lactobacillus species, Gardnerella vaginalis and Atopobium vaginae indicates an inverse relationship between L. gasseri and L. iners / E. De Backer [et al.] // BMC Microbiol. - 2007. - Vol. 7. - P. 115. doi:10.1186/1471-2334-6-51

84. Definition of a type of abnormal vaginal flora that is distinct from bacterial vaginosis: aerobic vaginitis / G.G. Donders, A. Vereecken, E. Bosmans [et al.] // BLOG. - 2002. - Vol. 109. - P. 34-43. doi:10.1111/j.1471-0528.2002.00432.x

85. Denney, J.M. Bacterial vaginosis: a problematic infection from both a perinatal and neonatal perspective / J.M Denney, J.F. Culhane // Semin. Fetal. Neonatal. Med. - 2009. - Vol. 14. - P. 200-203. doi:10.1016/j.siny.2009.01.008

86. Diagnosis of aerobic vaginitis by quantitative real-time PCR / T.A. Rumyantseva, G. Bellen, Y.A.Savochkina [et al.] // Arch. Gynecol. Obstet. -2016. - Vol. 294, № 1. - P. 109-114.doi: 10.1007/s00404-015-4007-4

87. Diagnostic and therapeutic advancements for aerobic vaginitis / C.Han, W. Wu, A. Fan [et al.] // Arch. Gynecol. Obstet. - 2015. - Vol. 291, № 2. - P. 251-257. doi: 10.1007/s00404-014-3525-9

88. Does Aerobic Vaginitis Have Adverse Pregnancy Outcomes? Prospective Observational Study / M.F. Hassan, N.M.A. Rund, O. El-Tohamy [et al.] // Infect. Dis. Obstet. Gynecol. - 2020. - Vol.2020. - 5842150. doi:10.1155/2020/5842150

89. Donders, G. G. Aerobic vaginitis in pregnancy / G.G. Donders, G. Bellen, D. Rezeberga //BLOG. - 2011. - Vol. 118. - P. 1163-1170. doi:10.1111/j.1471-0528.2011.03020.x

90. Donders, G.G. Selecting anti - microbial treatment of aerobic vaginitis / G.G.Donders, K.Ruban, G. Bellen // Curr. Infect. Dis. Rep. - 2015. - Vol. 17, № 5. - P. 477. doi:10.1007/s11908-015-0477-6

91. Early and late onset sepsis in very low-birth weight infants from a large group of neonatal intensive care units / C.P. Hornik, P. Fort, R.H. Clark [et al.] // Early Hum. Dev. - 2012. - Vol. 88, suppl. 2. - P. 69-74. doi:10.1016/S0378-3782(12)70019-1

92. Early pregnancy vaginal microbiome trends and preterm birth / M. J. Stout, Y. Zhou, K.M. Wylie [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2017. - Vol. 217, № 3. - P. 356.e1-356.e18. doi:10.1016/j.ajog.2017.05.030

93. Effect of asymptomatic vaginal colonization with Candida albicans on pregnancy outcome / A. Farr, H. Kiss, I. Holzer [et al.] // Acta. Obstet. Gynecol. Scand. - 2015. - Vol. 94,№ 9. - P. 989 -996. doi:10.1111/aogs.12697

94. Effect of intravaginal clindamycin cream on pregnancy outcome and on abnormal vaginal microbial flora of pregnant women / I.J. Rosenstein, D.J. Morgan, R.F. Lamont [et al.] // Infect. Dis. Obstet. Gynecol. - 2007. -Vol. 8. - P. 158-165. doi: 10.1155/S1064744900000211

95. Endometrial microbial colonization and plasma cell endometritis after spontaneous or indicated preterm versus term delivery / W.W. Andrews, R.L. Goldenberg, J.C. Hauth [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2005. - Vol. 193, № 3(pt. 1). - P. 739-745. doi: 10.1016/j.ajog.2005.02.128.

96. Epidemiology and causes of preterm birth / R.L.Goldenberg, J.F. Culhane, J.D. Iams [et al.] // Lancet. - 2008. - Vol. 371, № 9606. - P. 75-84. doi:10.1016/S0140-6736(08)60074-4

97. Epidemiology and outcomes associated with moderate to heavy Candida colonization during pregnancy. Vaginal Infections and Prematurity Study Group / M.F. Cotch, S.L. Hillier, R.S. Gibbs [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. - 1998. - Vol. 178. - P. 374-380. doi:10.1016/s0002-9378(98)80028-8

98. ESCMID guideline for the diagnosis and management of Candida diseases 2012: prevention and management of invasive infections in neonates and children caused by Candida spp. / W.W. Hope, E. Castagnola, A.H. Groll [et al.]// Clin. Microbiol. Infect. - 2012. - Vol.18, №7. - P. 3852. doi: 10.1111/1469-0691.12040

99. European (IUSTI/WHO) guideline on the management of vaginal discharge, 2011 / J.Sherrard, G. Donders, D. White [et al.] // Int. J. STD. AIDS. - 2011. - Vol. 22, №8. - P. 421-429. doi:10.1258/ijsa.2011.011012

100. Evidence that the endometrial microbiota has an effect on implantation success or failure / I. Moreno, F.M. Codoñer, F. Vilella [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2016. - Vol. 215,№ 6. - P. 684-703. doi:10.1016/j.ajog.2016.09.075

101. Expression of natural antimicrobials by human placenta and fetal membranes / A.E. King, A. Paltoo, R.W. Kelly [et al.] // Placenta. - 2007. -Vol. 28. - P. 161-169. doi:10.1016/j.placenta.2006.01.006

102. Factors related to elevated vaginal pH in the first trimester of pregnancy / J. Zodzika, D. Rezeberga, I. Jermakova [et al.] // Acta. Obstet. Gynecol. Scand. - 2011. - Vol. 90. - №1. - 41-46. doi:10.1111/j.1600-0412.2010.01011.x

103. First trimester bacterial vaginosis, individual microorganism levels, and risk of second trimester pregnancy loss among urban women / D.B. Nelson, S. Bellamy, I. Nachamkin [et al.] // Fertil. Steril. - 2007- Vol. 88, № 5. - P. 1396-1403. doi:10.1016/j.fertnstert.2007.01.035

104. Franasiak, J.M. Endometrial microbiome / J.M. Franasiak, R.T. Scott // Curr. Opin. Obstet. Gynecol. - 2017. - Vol. 29. - P. 146-152. doi:10.1097/GC0.0000000000000357

105. Genc, M.R. Endogenous bacterial flora in pregnant women and the influence of maternal genetic variation / M.R. Genc, A. Onderdonk // BJOG. -2011. - Vol. 118. - P. 154-163. doi:10.1111/j.1471-0528.2010.02772.x

106. Genetic diversity of vaginal lactobacilli from women in different countries on 16S rRNA gene sequences / S.I. Pavlova, A.O. Kilic, S.S. Kilic [et al.] // J. Appl. Microbiol. - 2002. - Vol. 92, № 3. - P. 451-459. doi:10.1046/j.1365-2672.2002.01547.x

107. Guideline vulvovaginal candidosis (2010) of the German Society for Gynecology and Obstetrics, the Working Group for Infections and Infectimmunology in Gynecology and Obstetrics, the German Society of Dermatology, the Board of German Dermatologists and the German Speaking Mycological Society / W. Mendling, J. Brasch, German Society for Gynecology and Obstetrics [et al.] // Mycoses. - 2012. - Vol. 55, suppl. 3. - P. 1-13. doi: 10.1111/j.1439-0507.2012.02185.x

108. High Atopobium vaginae and Gardnerella vaginalis vaginal loads are associated with preterm birth / F. Bretelle, P. Rozenberg, A. Pascal [et al.] // Clin. Infect. Dis. - 2015. - Vol. 60, № 6. - P. 860-867.doi: 10.1093/cid/ciu966

109. Identification and H2O2 production of vaginal lactobacilli from pregnant women at high risk of preterm birth and relation with outcome / M.Wilks, R. Wiggins, A. Whiley // J. Clin. Microbiol. - 2004. - Vol. 42, № 2. - P. 713-717. doi: 10.1128/JCM.42.2.713-717.2004

110. Identification of and hydrogen peroxide production by fecal and vaginal lactobacilli isolated from Japanese women and newborn infants / Y. Song, N. Kato, Y. Matsumiya // J Clin. Microbiol. - 1999. - Vol. 37, № 9. - P. 3062-3064. doi: 10.1128/JCM.37.9.3062-3064.1999

111. Ilkit, M. The epidemiology, pathogenesis, and diagnosis of vulvovaginal candidosis: a mycological perspective / M. Ilkit, A.B. Guzel // Crit. Rev. Microbiol. - 2011. - Vol. 37 - P. 250261. doi:10.3109/1040841X.2011.576332

112. Impact of metronidazole therapy on preterm birth in women with bacterial vaginosis flora (Gardnerella vaginalis): a randomised, placebo-controlled trial / H.M. McDonald, J.A. O'Loughlin, R. Vigneswaran [et al.] //

BJOG. - 1997. - Vol. 104. - P.1391-1397. doi:10.1111/j.1471-0528.1997.tb11009.x

113. In vitro activity of nifuratel on vaginal bacteria: could it be a good candidate for the treatment of bacterial vaginosis? / G. Togni, V. Battini, A. Bulgheroni [et al.] // Antimicrob. Agents. Chemother. - 2011. - Vol. 55. - P. 2490-2492. doi: 10.1128/AAC.01623-10

114. Increased richness and diversity of the vaginal microbiota and spontaneous preterm birth / A. C. Freitas, A. Bocking, J.E. Hill [et al.] // Microbiome. - 2018. - Vol. 6. - P. 117. doi:10.1186/s40168-018-0502-8

115. Inerolysin, a cholesterol-dependent cytolysin produced by Lactobacillus iners / R. Rampersaud, P.J. Planet, T.M. Randis [et al.] // J. Bacteriol. - 2011. - Vol. 193. - № 5. - P.1034-1041. doi:10.1128/JB.00694-10

116. Infectious agents in tissues from spontaneous abortions in the first trimester of pregnancy / M.Penta, A. Lukic, M.P. Conte [et al.] // New Microbiol. - 2003. - Vol. 26, № 4. - P.329-337.

117. Influence of vaginal bacteria and D - and L - lactic acid isomers on vaginal extracellular matrix metalloproteinase inducer: implications for protection against upper genital tract infections / S.S. Witki, H. Mendes-Soares, I.M. Linhares [et al.] // MBio. - 2013. - Vol. 4, № 4. - e00460-13. doi:10.1128/mBio.00460-13

118. Intravaginal clindamycin to reduce preterm birth in women with abnormal genital tract flora / R.F. Lamont, S.L. Duncan, D. Mandal [et al.] // Obstet. Gynecol. - 2003. - Vol. 101. - № 3. - P. 516-522. doi:10.1016/s0029-7844(02)03054-5

119. Intravaginal clindamycin treatment for bacterial vaginosis: effects on preterm delivery and low birth weight / M.R. Joesoef, S.L. Hillier, G. Wiknjosastro [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. - 1995. - Vol. 173, № 5. - P. 1527-1531. doi:10.1016/0002-9378(95)90644-4

120. Kaambo, E. The threat of aerobic vaginitis to pregnancy and neonatal morbidity / E.Kaambo, C.W.J. Africa // Afr. J. Reprod. Health. -2017. - Vol. 21, № 2. - P. 108-118.

121. Kenyon, C. The global epidemiology of bacterial vaginosis: a systematic review / C. Kenyon, R. Colebunders, T. Crucitti // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2013. - Vol. 209. - № 6 - P. 505-523. doi:10.1016/j.ajog.2013.05.006

122. Lactic acid stimulates interleukin-23 production by peripheral blood mononuclear cells exposed to bacterial lipopolysaccharide / S.S.Witkin, S. Alvi, A.M. Bongiovanni [et al.] // FEMS Immunol. Med. Microbiol. - 2011. - Vol. 61, № 2. - P. 153-158. doi:10.1111/j.1574-695X.2010.00757.x

123. Lactobacilli inactivate Chlamydia trachomatis through lactic acid but not H2O2 / Z. Gong, Y. Luna, P. Yu [et al.] // PLoS. One. - 2014. - Vol. 9, № 9. - e22913. doi:10.1371/journal.pone.0107758

124. Lactobacillus species as biomarkers and agents that can promote various aspects of vaginal health / M. Petrova, E. Lievens, S. Malik [et al.] // Front. Physiol. - 2015. - Vol. 6. - P. 81. doi:10.3389/fphys.2015.00081

125. Lamont, R.F. Infection in the prediction and antibiotics in the prevention of spontaneous preterm labour and preterm birth / R.F.Lamont, S.R. Sawant // Minerva Ginecol. - 2005. - Vol. 57, № 4. - P.423-433.

126. Lamont, R.F. The role of bacterial vaginosis, aerobic vaginitis, abnormal vaginal flora and the risk of preterm birth / R.F., Lamont, D. TaylorRobinson // BJOG. - 2010. - Vol. 117, № 1. - P. 119-120. doi:10.1111/j.1471-0528.2009.02403.x

127. Larsen, B. Vaginal flora in health and disease / B. Larsen // Clin. Obstet. Gynecol. - 1993.- Vol.36. - P. 103. doi:10.1097/00003081-199303000-00016

128. Late miscarriage and preterm birth after treatment with clindamycin: a randomized consent design study according to Zelen / P.G.

Larsson, L. Fähraeus, B. Carlsson [et al.] // BJOG. - 2006. - Vol. 113. - P. 629-637. doi: 10.1111/j.1471-0528.2006.00946.x

129. Leitich, H. Asymptomatic bacterial vaginosis and intermediate flora as risk factors for adverse pregnancy outcome / H. Leitich, H. Kiss // Best. Pract. Res. Clin. Obstet. Gynecol. - 2007. - Vol. 21. - P.375-390. doi:10.1016/j.bpobgyn.2006.12.005

130. Livengood, C.H. Bacterial vaginosis: an overview for 2009 / C.H. Livengood // Rev. Obstet. Gynecol. - 2009. - Vol. 2. - P. 28-37.

131. Llahi-Camp, Y.M. Association of bacterial vaginosis with a history of second trimester miscarriage / Y.M. Llahi-Camp, R. Rai, C. Ison // Hum. Reprod. - 1996. - Vol.11, №7. - P.1575-1578. doi:10.1093/oxfordjournals.humrep.a019440

132. Longitudinal analysis of the vaginal microflora in pregnancy suggests that L. crispatus promotes the stability of the normal vaginal microflora and that L. gasseri and/or L. iners are more conducive to the occurrence of abnormal vaginal microflora / H.Verstraelen, R. Verhelst, G. Claeys [et al.] // BMC Microbiol. - 2009. - Vol. 9. - P. 116. doi: 10.1186/1471-2180-9-116

133. Longitudinal trajectory of bacterial vaginosis during pregnancy / T.P. Waters, J.M. Denney, L. Mathew [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. -2008. - Vol. 199, № 4. - P. 431.e1-431.e4315. doi:10.1016/j.ajog.2008.06.061

134. McClure, E.M. Infection and stillbirth / E.M. McClure, R.L. Goldenberg // Semin. Fetal. Neonatal. Med. - 2009. - Vol. 14. - № 4. - P.182-189. doi:10.1016/j.siny.2009.02.003

135. Mechanisms and markers of infection in pregnancy / S.M. Garland, F. Ni Chuileannain, C. Satzke [et al.] // J. Reprod. Immunol. - 2002. - Vol. 57. - P. 169-183. doi: 10.1016/s0165-0378(02)00018-9

136. Meizoso, T. Intrauterine candidiasis: report of four cases / T. Meizoso, T. Rivera, M.J. Fernandez-Acenero // Arch. Gynecol. Obstet. -2008.- Vol. 278. - P. 173-176. doi:10.1007/s00404-007-0554-7

137. Metronidazole to prevent preterm delivery in pregnant women with asymptomatic bacterial vaginosis: National Institute of Child Health and Human Development Network of Maternal-Fetal Medicine Units / J.C. Carey, M.A. Klebanoff, J.C. Hauth [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2000. - Vol. 342. -P.534-540.

138. Mobiluncus species in gynaecological and obstetric infections: antimicrobial resistance and prevalence in a Turkish population / H. Bahar, M.M. Torun, F. O?er [et al.] //Int. J. Antimicrob. Agents. - 2005. - Vol. 25, № 3. - P. 268- 271.doi: 10.1016/j.ijantimicag.2004.09.019

139. Molecular quantification of Gardnerella vaginalis and Atopobium vaginae loads to predict bacterial vaginosis / J.P. Menard, F. Fenollar, M. Henry [et al.] // Clin. Infect. Dis. - 2008. - Vol. 47, № 1. - P. 33-43. doi: 10.1086/588661.

140. Morbidity related to maternal group B streptococcal infections / A.E. Muller, P.M. Oostvogel, E.A. Steegers [et al.] // Acta. Obstet. Gynecol. Scand. - 2006. - Vol. 85, № 9. - P. 1027-1037. doi:10.1080/00016340600780508

141. Morency, A.M. The effect of second-trimester antibiotic therapy on the rate of preterm birth / A.M. Morency, E. Bujold. // J. Obstet. Gynaecol. Can. - 2007. - Vol. 29, № 1. - P. 35-44. doi:10.1016/s1701-2163(16)32350-7

142. Multivariate Analyse zur Bedeutung vaginaler Keimbesiedlung fur das Auftreten einer Fruhgeburt bei verschiedenen Risikokollektiven / R. Faber, H. Stepan, C. Springer [et al.] // Zentralbl. Gynakol. - 1997. - Vol. 119, N 1 (suppl.). - P. 28-32.

143. Mycoplasma, bacterial vaginosis-associated bacteria BVAB3, race, and risk of preterm birth in a high-risk cohort / B. Foxman, A. Wen, U.

Srinivasan [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2014. - Vol. 210. - P. 226.e1-226.e7. doi:10.1016/j.ajog.2013.10.003

144. Natural Antimicrobials and Their Role in Vaginal Health: A Short Review / S.E. Dover, A.A. Aroutcheva, S. Faro [et al.] // Int. J. Probiotics. Prebiotics. - 2008. - Vol. 3, № 4. - P. 219-230.

145. Nonspecific vaginitis: diagnostic criteria and microbial and epidemiologic associations / R. Amsel, P.A. Totten, C.A. Spiegel [et al.] // Am.n J. Med. - 1983. - Vol. 74. - № 1. - P. 14-22.doi: 10.1016/0002-9343(83)91112-9.

146. Nugent, R. P. Reliability of diagnosing bacterial vaginosis is improved by a standardized method of gram stain interpretation / R. P. Nugent, M.A.Krohn, S. L. Hillier // J. Clin. Microbiol. - 1991. - Vol. 29, № 2. - P. 297-301. doi: 10.1128/jcm.29.2.297-301.1991

147. O'Hanlon, D.E. Vaginal pH and microbicidal lactic acid when lactobacilli dominate the microbiota / D.E. O'Hanlon, T.R. Moench, R.A. Cone // PLoS. One. - 2013. - Vol. 8, № 11. - e80074. doi:10.1371/journal.pone.0080074

148. Patel, M.A. Role of Mycoplasma and Ureaplasma species in female lower genital tract infections / M.A. Patel, P. Nyirjesy // Curr. Infect. Dis. Rep. - 2010. - Vol. 12, № 6. - P. 417-422. doi:10.1007/s11908-010-0136-x

149. Phenotypic and phylogenetic characterization of a novel Lactobacillus species from human sources: description of Lactobacillus iners sp. Nov / E. Falsen, C. Pascual, B. Sjöden [et al.] // Int. J. Syst. Evolut. Microbiol. - 1999. - Vol. 49. - P. 217-221. doi:10.1099/00207713-49-1-217

150. Placental histological inflammation and reproductive tract infections in a low-risk pregnant population in Latvia / D.Rezeberga, G. Lazdane, J.Kroica [et al.] // Acta. Obstet. Gynecol. Scand. - 2008. - Vol. 87, № 3. - P. 360-365. doi:10.1080/00016340801936487

151. Predictive value for preterm birth of abnormal vaginal flora, bacterial vaginosis and aerobic vaginitis during the first trimester of pregnancy / G.G. Donders, K. Van Calsteren, G. Bellen [et al.] // BJOG. - 2009. - Vol. 116, № 10. - P. 1315-1324. doi:10.1111/j.1471-0528.2009.02237.x

152. Pregnancy outcome after early detection of bacterial vaginosis / B.Guerra, T. Ghi, S. Quarta [et al.] // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. -2006. - Vol. 128. - P. 40-45. doi:10.1016/j.ejogrb.2005.12.024

153. Preliminary characterization of vaginal microbiota in healthy Chinese women using cultivation-independent methods / Y. Shi, L. Chen, J. Tong [et al.] // J. Obstet. Gynaecol. Res. - 2009. - Vol. 35,№ 3. - P.525-532. doi:10.1111/j.1447-0756.2008.00971.x

154. Prevalence and treatment of aerobic vaginitis among non-pregnant women: evaluation of the evidence for an under estimated clinical entity / G.S.Tansarli, E.K. Kostaras, S. Athanasiou [et al.] // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. - 2013. - Vol. 32, № 8. - P.977-984. doi:10.1007/s10096-013-1846-4

155. Quantification of bacterial species of the vaginal microbiome in different groups of women, using nucleic acid amplification tests / V. Jespers, J. Menten, H. Smet [et al.] // BMC Microbiol. - 2012. - Vol. 12 - P. 83. doi:10.1186/1471-2180-12-83

156. Randomized clinical trial of metronidazole plus erythromycin to prevent spontaneous preterm delivery in fetal fibronectin- positive women / W.W. Andrews, B.M. Sibai, E.A. Thom [et al.] // Obstet. Gynecol. - 2003. -Vol. 101, № 5(pt. 1). - P. 847-855. doi:10.1016/s0029-7844(03)00172-8

157. Rapid detection of Atopobium vaginae and association with organisms implicated in bacterial vaginosis / J.P. Trama, K.E. Pascal, J. Zimmerman [et al.] // Mol. Cell. Probes. - 2008. - Vol. 22. - P. 96-102. doi: 10.1016/j.mcp.2007.08.002

158. Rate of preterm births in pregnant women with common lower genital tract infection: a population-based study based on the clinical practice /

F. Banhidy, N. Acs, E.H. Puho [et al.] // J. Matern. Fetal. Neonatal. Med. -2009. - Vol. 22, № 5. - P. 410-418. doi:10.1080/14767050902801645

159. Reid, G. The potential for probiotics to prevent bacterial vaginosis and preterm labor / G. Reid, A. Bocking // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2003. -Vol. 189, № 4. - P.1202-1208. doi:10.1067/s0002-9378(03)00495-2

160. Replication and refinement of a vaginal microbial signature of preterm birth in two racially distinct cohorts of US women / B.J. Callahan, D.B. DiGiulio, D.S.A. Goltsman, [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2017.

- Vol. 114, № 37. - P. 9966-9971. doi:10.1073/pnas.1705899114

161. Romanik, M. Aerobic vaginitis- diagnostic problems and treatment / M. Romanik, A. Wojciechowska-Wieja, G. Martirosian // Ginekol. Pol. - 2007. - Vol. 78, № 6. - P.488-491.

162. Sexually transmitted and other reproductive tract infections: a guide to essential practice. WHO. - Geneva, 2005. - 196 p.

163. Sexually transmitted diseases treatment guidelines, 2010 / K.A. Workowski, S. Berman, Centers for Disease Control and Prevention // MMWR Recomm. Rep. - 2010. - Vol. 59 (RR-12). - P. 1-110.

164. Sgibnev, A.V. Vaginal Protection by H2O2-Producing Lactobacilli / A.V. Sgibnev, E.A. Kremleva //Jundishapur. J. Microbiol. -2015. - Vol.8, № 10. - e22913. doi:10.5812/jjm.22913

165. Sobel, J.D. Vulvovaginal candidosis / J.D. Sobel // Lancet. - 2007.

- Vol. 369. - P. 1961-1971. doi: 10.1016/S0140-6736(07)60917-9

166. Spiegel, C. A. Diagnosis of bacterial vaginosis by direct gram stain of vaginal fluid / C.A. Spiegel, R. Amsel, K.K. Holmes // J. Clin. Microbiol. - 1983. - Vol. 18, № 1. - P.170-177. doi:10.1128/jcm. 18.1.170177.1983

167. Structure, function and diversity of the healthy human microbiome / Human Microbiome Project Consortium // Nature. - 2012. - Vol. 486, № 7402. - P. 207-214. doi:10.1038/nature11234

168. Tavo, V. Prevalence of Mycoplasma hominis and Ureaplasma urealyticum among women of reproductive age in Albania / V. Tavo // Med. Arch. - 2013. - Vol. 67, № 1. - P. 25-26. doi:10.5455/medarh.2013.67.25-26

169. Tempera, G. Management of aerobic vaginitis / G. Tempera, P.M. Furneri // Gynecol. Obstet. Invest. - 2010. - Vol. 70, № 4. - P. 244249. doi:10.1159/000314013

170. Temporal and spatial variation of the human microbiota during pregnancy / D.B. DiGiulio, B.J. Callahan, P.J. McMurdie [et al.] // PNAS. -2015. - Vol. 112, № 35. - P.11060-11065. doi: 10.1073/pnas.1502875112

171. Temporal shifts in microbial communities in nonpregnant African American women with and without bacterial vaginosis / J. Wertz, N. Isaacs-Cosgrove, C. Holzman [et al.] // Interdiscip. Perspect. Infect. Dis. - 2008 -Vol. 2008. - 181253. doi:10.1155/2008/181253

172. The association between vaginal bacterial composition and miscarriage: a nested case-control study / M. Al-Memar, S. Bobdiwala, H. Fourie [et al.] // BJOG: an international journal of obstetrics and gynaecology. - 2020. - Vol. 127. - № 2. - P. 264-274.doi:10.1111/1471-0528.15972

173. The association of Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum and Mycoplasma genitalium with bacterial vaginosis: observations on heterosexual women and their male partners / F.E. Keane, B.J. Thomas, C.B. Gilroy[et al.] // Int. J. STD. AIDS. - 2020. - Vol. 11. - P. 356-360. doi:10.1258/0956462001916056

174. The composition and stability of the vaginal microbiota of normal pregnant women is different from that of non-pregnant women / R. Romero, S.S. Hassan, P. Gajer [et al.] // Microbiome. - 2014. - Vol.2, № 1. - P.4. doi: 10.1186/2049-2618-2-4

175. The correlation of the lifestyle and medical conditions with the vaginal infections and production of 2-phenylethanol / S. Findri-Gustek M.J. Petek, H. Sarajlija [et al.] // Arch. Gynecol. Obstet. - 2012. - Vol. 286. - P. 671-682. doi: 10.1007/s00404-012-2346-y

176. The early use of appropriate prophylactic antibiotics in susceptible women for the prevention of preterm birth of infectious etiology / J.S.Joergensen, L.K. Kj^r Weile, R.F. Lamont // Expert. Opin. Pharmacother. - 2014. - Vol. 15, № 15. - P. 2173-2191. doi:10.1517/14656566.2014.950225

177. The Human Microbiome Project: a community resource for the healthy human microbiome / D. Gevers, R. Knight, J.F. Petrosino [et al.] // PLoS. Biol. - 2012. - Vol. 10, №8. - P.e1001377. doi:10.1371/journal.pbio.1001377.

178. The in vitro effect of hydrogen peroxide on vaginal microbial communities / M. Strus, M. Brzychczy-Wloch, T. Gosiewski [et al.] // FEMS. Immunol. Med. Microbiol. - 2006. - Vol. 48, № 1. - P. 56-63. doi: 10.1111/j .1574-695X.2006.00120.x

179. The interaction between vaginal microbiota, cervical length, and vaginal progesterone treatment for preterm birth risk / L.M. Kindinger, P.R. Bennett, Y.S. Lee [et al.] // Microbiome. - 2017. - Vol. 5, 1. - P.6. doi:10.1186/s40168-016-0223-9

180. The interaction effect of bacterial vaginosis and periodontal disease on the risk of preterm delivery / LM. Harper, S. Parry, D.M. Stamilio [et al.] // Am. J. Perinatol. - 2012. - Vol. 29. - P. 347-352. doi:10.1055/s-0031-1295644

181. The preterm prediction study: significance of vaginal infections. National Institute of Child Health and Human Development Maternal-Fetal Medicine Units Network / P.J. Meis, R.L. Goldenberg, B. Mercer [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. - 1995. - Vol. 173. - № 4. - P.1231-1235. doi: 10.1016/0002-9378(95)91360-2.

182. The prevalence and adverse effects of group B streptococcal colonization during pregnancy / J.B.Namavar, S. Poorarian, S. Poorbarfehee[et al.] // Arch. Iran. Med. - 2008. - Vol. 11, № 6. - P. 654-657.

183. The role of infection in miscarriage / S. Giakoumelou, N. Wheelhouse, K. Cuschieri [et al.] // Hum. Reprod. Update. - 2016. - Vol. 22, № 1. - P.116-133. doi: 10.1093/humupd/dmv041

184. The role of infection in preterm labour and delivery / R. Romero, R. Gómez, T. Chaiworapongsa [et al.] // Paediatr. Perinat. Epidemiol. - 2001. -Vol. 15, suppl. 2. - P. 41-56. doi: 10.1046/j.1365-3016.2001.00007.x

185. The significance of Lactobacillus crispatus and L. vaginalis for vaginal health and the negative effect of recent sex: a cross- sectional descriptive study across groups of African women / V. Jespers, J. van de Wijgert, P. Cools [et al.] // BMC Infect. Dis. - 2015. - Vol. 15 - P.115. doi:10.1186/s 12879-015-0825-z

186. The vaginal microbiome and preterm birth / J.M. Fettweis, M.G. Serrano, J.P. Brooks [et al.] // Nat. Med. - 2019. - Vol. 25, № 6. - P.1012-1021. doi:10.1038/s41591-019-0450-2

187. The vaginal microbiome: new information about genital tract flora using molecular based techniques / R.F. Lamont, J.D. Sobel, R.A. Akins [et al.] // Br. J. Obstet. Gynecol. - 2011. - Vol. 118, № 5. - P.533- 549. doi:10.1111/j.1471-0528.2010.02840.x

188. The vaginal microbiota of pregnant women who subsequently have spontaneous preterm labor and delivery and those with a normal deliveryat term / R. Romero, S.S. Hassan, P. Gajer, [et al.] // Microbiome. -2014. - Vol. 2. - P.18. doi: 10.1186/2049-2618-2-18

189. The vaginal microbiota: what have we learned after a decade of molecular characterization? / J.H. van de Wijgert, H. Borgdorff, R. Verhelst [et al.] // PLoS. One. - 2014. - Vol. 9, № 8. - e105998. doi:10.1371/journal.pone.0105998

190. Treatment of bacterial vaginosis before 28 weeks of pregnancy to reduce the incidence of preterm labor / K.F. Rebou?as, J. Jr. Eleutério, R.C. Peixoto [et al.] //Int. J.Gynaecol. Obstet. - 2019. - Vol. 146, № 3. - P. 271276. doi:10.1002/ijgo.12829

191. Treatment of bacterial vaginosis in pregnancy in order to reduce the risk of spontaneous preterm delivery - a clinical recommendation / T. Haahr, A.S. Ersb0ll, M.A. Karlsen [et al.] //Acta. Obstet. Gynecol. Scand. -2016. - Vol. 95, № 8. - P .850-860. doi:10.1111/aogs.12933

192. Unique alterations in infection-induced immune activation during pregnancy / S.S.Witkin, I.M. Linhares, A.M. Bongiovanni [et al.] // BJOG. -2011. - Vol. 118. - № 2. - P. 145-153. doi: 10.1111/j.1471-0528.2010.02773.x

193. Ureaplasma urealyticum intrauterine infection: role in prematurity and disease in newborns / G. H. Cassell, K.B. Waites, H.L. Watson [et al.] // Clin. Microbiol. Rev. - 1993. - Vol. 6. - P. 69-87. doi:10.1128/CMR.6.1.69

194. Vaginal clindamycin in preventing preterm birth and peripartal infections in asymptomatic women with bacterial vaginosis: a randomized, controlled trial / M. Kekki, T. Kurki, J. Pelkonen [et al.] // Obstet. Gynecol. -2001. - Vol. 97. - P. 643-648. doi:10.1016/s0029-7844(01)01321-7

195. Vaginal flora alterations and clinical symptoms in low-risk pregnant women / F. Gondo, M.G. da Silva, J. Polettini [et al.] // Gynecol. Obstet. Invest. - 2011. - Vol. 71, № 3. - P. 158-162. doi:10.1159/000316051

196. Vaginal microbial flora and outcome of pregnancy / L. Donati, A. Di Vico, M. Nucc [et al.] // Arch. Gynecol. Obstet. - 2010. - Vol. 281. - P. 589-600. doi: 10.1007/s00404-009-1318-3

197. Vaginal microbiome of reproductive-age women / J. Ravel, P. Gajer, Z. Abdo [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2011. - Vol. 108, suppl. 1. - P. 4680-4687. doi:10.1073/pnas.1002611107

198. Vulvovaginal candidiasis recurrence during pregnancy / Z. Fardiazar, F. Ronaci, R. Torab[et al.] // Pak. J. Biol. Sci. - 2012. - Vol. 15- P. 399-402. doi: 10.3923/pjbs.2012.399.402

199. Witkin, S.S. Bacterial flora of the female genital tract: function and immune regulation / S.S.Witkin, I.M. Linhares, P. Giraldo // Best. Prac. Res. Clin. Obstet. Gynecol. - 2007. - Vol. 21, № 3. - P. 347-354. doi: 10.1016/j. bpobgyn.2006.12.004