Особенности течения метаболического синдрома у беременных тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат медицинских наук Левитина, Елена Валерьевна

• Левитина, Елена Валерьевна
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Левитина, Елена Валерьевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 .Этиология и патогенез метаболического синдрома.

1.2.0сновные принципы профилактики и лечения метаболического синдрома.

1.3. Особенности обмена веществ у женщин с метаболическим синдромом во время беременности.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 Общая характеристика пациентов.

2.2 Методы исследования.

2.2.1. Скрининг пациентов.

2.2.2. Тест толерантности к глюкозе.

2.2.3. Исследование микроальбуминурии.

2.2.4. Проба с реактивной гиперемией.

2.2.5. Эхокардиографическое исследование.

2.2.6. Методы статистической обработки.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1. Клинико-лабораторная характеристика беременных с метаболическим синдромом.

3.1.1. Характеристика артериального давления в обследованных группах.

3.1.2. Динамика показателей липидного обмена.

3.1.3.Характеристика состояния углеводного обмена.

3.1.4. Оценка уровня мочевой кислоты в крови в обследованных группах.

3.1.5. Динамика уровня С-реактивного белка.

3.1.6. Оценка микроальбуминурии в обследованных группах.

3.2. Оценка пробы с реактивной гиперемией в обследованных группах.

3.3. Результаты эхокардиографического исследования.

3.4.Особенности течения беременности у женщин с метаболическим синдромом.

3.5. Динамика артериального давления, биохимических показателей крови и микроальбуминурии у женщин с метаболическим синдромом до беременности, во время беременности и через 6 месяцев после родов.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности течения метаболического синдрома у беременных»

Актуальность темы.

В последние годы резко возрос интерес к метаболическому синдрому (МС) со стороны различных специалистов - эндокринологов, кардиологов, акушеров-гинекологов.

Особое внимание к данному синдрому обусловлено его высокой распространённостью в общей популяции, от 14 до 24%, причём число лиц из группы риска непрерывно увеличивается (Zimmet Р., 2007).

Эксперты Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) следующим образом оценили ситуацию: «Мы сталкиваемся с новой пандемией XXI века, охватывающей индустриально развитые страны. Это может оказаться демографической-катастрофой для развивающихся стран. Распространённость МС в два раза превышает распространённость сахарного диабета, и в ближайшие 25 лет ожидается увеличение темпов его роста на 50%» (Zimmet Р., 2007).

Необходимо подчеркнуть, что большинство пациентов с метаболическим синдромом находятся в активном трудоспособном возрасте, наиболее продуктивном и значимом для общества. Так, по данным различных авторов, среди лиц старше 30 лет распространенность МС составляет 10-30%. Кроме того, за последние два десятилетия изучаемый синдром демонстрирует устойчивый рост среди подростков и молодёжи (Zimmet Р., 2007).

У женщин МС встречается в 2,4 раза чаще, чем у мужчин, и может достигать 35% (Кулаков В.И., 2002; Dekker J.M., Girman С., Rhodes Т. et al., 2005).

Сочетание инсулинорезистентности, гиперинсулинемии, абдоминального ожирения, артериальной гипертензии, нарушения липидного и углеводного обмена может оказывать отрицательное влияние на течение беременности у женщин с метаболическим синдромом (Беляков Н.А., Сеидова Г.Б., Чубриева С.Ю., Глухов Н.В., 2005).

Ведение беременности и родов у женщин с метаболическим синдромом до настоящего времени продолжает оставаться одной из серьезнейших проблем акушерства. Это связано, в первую очередь, с тем, что указанная патология, являясь причиной развития таких осложнений беременности, как гес-тоз, преждевременная отслойка плаценты, аномалии сократительной деятельности, послеродовые кровотечения, значительно увеличивает материнскую и перинатальную заболеваемость и смертность (Серов В.Н., Фролова О.Г., Токова 3.3., 2001; Шехтман М.М., 2005).

При оценке состояния сердечно-сосудистой системы у беременных с метаболическим синдромом с самых ранних сроков беременности большое значение приобретает выявление дисфункции эндотелия как предиктора развития гестоза и плацентарной недостаточности (Chambers J.С., Fusi L., Malik I.S. et al., 2001).

Таким образом, беременные с метаболическим синдромом изначально формируют группу риска по невынашиванию, гестозу, развитию гестацион-ного диабета, аномалиям родовой деятельности и репродуктивным потерям.

Цель исследования: изучить особенности проявления метаболического синдрома у женщин на разных сроках беременности.

Задачи исследования:

1. Изучить частоту встречаемости компонентов метаболического синдрома у беременных женщин с метаболическим синдромом.

2. Изучить состояние липидного обмена у женщин с метаболическим синдромом на разных сроках гестации.

3. Изучить состояние углеводного обмена у женщин с метаболическим синдромом на разных сроках гестации.

4. Оценить состояние пуринового обмена по уровню мочевой кислоты у женщин с метаболическим синдромом на разных сроках гестации.

5. Оценить функцию эндотелия по пробе с реактивной гиперемией у беременных с метаболическим синдромом на разных сроках гестации.

6. Оценить уровень микроальбуминурии у беременных с метаболическим синдромом на разных сроках гестации.

7. Изучить параметры эхокардиограммы у беременных с метаболическим синдромом на разных сроках гестации.

8. Исследовать осложнения течения беременности у женщин с метаболическим синдромом.

Положения, выносимые на защиту:

1. У беременных с метаболическим синдромом наблюдается динамическое ухудшение параметров липидного и углеводного обмена к III триместру в виде гипертриглицеридемии, нарушения толерантности к глюкозе и гестационного диабета.

2. Микроальбуминурия была определена у женщин с метаболическим синдромом с 10 недель беременности и прогрессировала по мере увеличения срока гестации. У беременных без метаболического синдрома микроальбуминурии отмечено не было.

3. Осложнения течения беременности (гестационный диабет, угроза прерывания, токсикоз первой половины беременности и гестоз) были выявлены у 83% женщин с метаболическим синдромом. Наиболее частым осложнением беременности являлся гестоз, преимущественно средней степени тяжести (в 36,8% случаев), развитие которого наблюдалось у 70,7% женщин.

Научная новизна работы:

Изучена структура и степень выраженности компонентов метаболического синдрома у женщин во время беременности. Проведена сравнительная оценка функции эндотелия у беременных с метаболическим синдромом на разных сроках гестации. Выявлено, что микроальбуминурия является ранним маркером эндотелиальной дисфункции и предиктором развития осложнений беременности у беременных с метаболическим синдромом.

Практическая значимость:

Результатами исследования обосновано включение в алгоритм обследования женщин с метаболическим синдромом с 10 недель беременности определение уровня триглицеридов, микроальбуминурии и проведение пробы толерантности к глюкозе. Определение уровня микроальбуминурии является простым, безопасным и недорогостоящим методом косвенной оценки функции эндотелия у беременных с метаболическим синдромом. Выявление дисфункции эндотелия на ранних сроках беременности позволит проводить профилактику таких осложнений беременности, как гестационный диабет, угроза прерывания, токсикоз первой половины беременности и гестоз.

Апробация и внедрение в практику.

Результаты настоящего исследования представлялись на Всероссийской медико-биологическая конференции молодых исследователей «Человек и его здоровье» (Санкт-Петербург, 2009; 2010; 2011 гг.), на Всероссийской научно-практической конференции «Здоровье - основа человеческого потенциала: проблемы и пути их решения» (Санкт-Петербург, 2008; 2009 гг.), Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Высокотехнологичные методы диагностики и лечения заболеваний сердца, крови и эндокринных органов» (Санкт-Петербург, 2010). Результаты исследования внедрены в лечебную и научную работу кафедры терапии и кафедры акушерства, гинекологии и репродуктологии медицинского факультета СПбГУ, в практическую работу Центра планирования семьи «Медика».

По теме диссертации напечатано 11 печатных работ, в том числе 3 - в ведущих рецензируемых научных журналах и изданиях, определенных ВАК РФ.

Структура и объем работы.

Диссертация изложена на 115 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, собственных результатов, обсуждения, представленных в 4 главах, выводов и практических рекомендаций. Работа иллюстрирована 22 таблицами и 16 рисунками. Библиографический список литературы содержит 185 источников, из которых 66 отечественных и 119 зарубежных.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Левитина, Елена Валерьевна

ВЫВОДЫ

1. У женщин с метаболическим синдромом частота встречаемости его компонентов во время беременности составила: ожирение и артериальная гипертензия у 100%, дислипидемия у 75,8%, нарушение углеводного обмена и микроальбуминурия у 69,9% и 69,5% женщин соответственно.

2. Изменение липидного обмена у беременных с метаболическим синдромом характеризовалось достоверным увеличением уровня тригли-церидов во II и III1 триместрах (р<0,05), показатели холестерина, ЛПВП и ЛПНП достоверно не изменялись.

3. При оценке уровня глюкозы в плазме крови натощак на разных сроках гестации выявлено достоверное (р<0,001) увеличение этого показателя у женщин с метаболическим синдромом по сравнению с данным параметром у беременных контрольной группы. У женщин с метаболическим синдромом в I триместре нарушения углеводного обмена выявлены у 9,4%, во II триместре - у 28,3%, в III - у 32,1% беременных. В группе контроля нарушений углеводного обмена выявлено не было.

4. Уровень мочевой кислоты в крови у женщин с метаболическим синдромом в течение беременности достоверно не изменялся по сравнению с соответствующим показателем у беременных без метаболического синдрома.

5. Дисфункция эндотелия по пробе с реактивной гиперемией выявлена у 52% женщин с метаболическим синдромом, преимущественно в III триместре. В группе контроля нарушений функции эндотелия выявлено не было.

6. Микроальбуминурия отмечалась у женщин с метаболическим синдромом с 10 недель беременности и прогрессировала по мере увеличения срока гестации. Между уровнем микроальбуминурии и показателем глюкозы была отмечена положительная корреляционная связь (г=0,22; р<0,05). У беременных без метаболического синдрома микроальбуминурии отмечено не было

7. При оценке эхокардиографических параметров на разных сроках беременности достоверных отличий данных показателей по сравнению с группой контроля получено не было, однако в III триместре у большинства женщин основной группы была выявлена тенденция к увеличению индекса массы миокарда левого желудочка.

8. Осложнения течения беременности (гестационный диабет, угроза прерывания, токсикоз первой половины беременности и гестоз) были выявлены у 83% женщин с метаболическим синдромом. Наиболее частым осложнением беременности у женщин являлся гестоз, преимущественно средней степени тяжести (в 36,8% случаев), развитие которого наблюдалось у 70,7% женщин.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В алгоритм обследования женщин с метаболическим синдромом с 10 недель беременности необходимо включить определение уровня триглицеридов, микроальбуминурии и проведение пробы толерантности к глюкозе для оценки степени выраженности метаболических нарушений.

2. Определение уровня микроальбуминурии является простым, безопасным и недорогостоящим методом, который помогает оценить состояние функции эндотелия у беременных с метаболическим синдромом.

3. Выявление микроальбуминурии на ранних сроках гестации у женщин с метаболическим синдромом следует рассматривать как предиктор развития осложнений беременности (гестационный диабет, угроза прерывания, токсикоз первой половины беременности и гестоз), что позволяет проводить профилактику этих осложнений с 10 недель беременности.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Левитина, Елена Валерьевна, 2011 год

1. Алмазов В.А., Шляхто Е.В. Метаболический сердечно-сосудистый синдром. СПб: Издательство СПбГМУ, 1999. - 208 с.

2. Арабидзе Г.Г., Белоусов Ю.Б., Карпов Ю.А. Артериальная гипертония : справочное руководство для врачей. М.: Ремедиум, 1999. - 139 с.

3. Балахонова Т.В. Ультразвуковое исследование артерий у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями : Дис. . д-ра мед. наук. М.: НИИ кардиологии им. А.Л. Мясникова, РКНПК МЗ РФ, 2002. - 161 с.

4. Барабашкина A.B., Верткин А.Л., Ткачева О.Н. и др. Лечение артериальной гипертонии беременных // Вопросы гинекологии, акушерства ипери-натологии. 2004. - № 4. - С. 51-56.

5. Балаболкин М.И. Сахарный диабет. М.: Медицина, 1994. - 384 с.

6. Белоусов Ю.Б., Намсараев Ж.Н. Эндотелиальная дисфункция как причина атеросклеротического поражения артерий при артериальной гипер-тензии: методы коррекции // Фарматека. 2004. -№ 6. - С. 62-72.

7. Беляков H.A., Сеидова Г.Б., Чубриева С.Ю., Глухов Н.В. Метаболический синдром у женщин. СПб.: Издательский дом СПБМАПО, 2005. -440 с.

8. Бувальцев В.И., Спасская М.Б., Небиеридзе Д.В. и др. Фармакологическая модуляция синтеза NO у больных с артериальной гипертензией и эн-дотелиальной дисфункцией // Клиническая медицина. — 2003. № 7. - С. 51— 55.

9. Васильева A.B. Отдаленный прогноз при артериальной гипертонии в период беременности : Дис. . канд. мед. наук. -М.: МГМСУ, 2005. 122 с.

10. Верткин А.Л., Мурашко Л.Е., Ткачева О.Н:, Тумбаев ЮВ. Артериальная гипертония беременных: механизмы формирования, профилактика, подходы к лечению // Рос. кардиол. журнал. 2003. - № 6. - С. 59-65.

11. Гинзбург М.М., Козупица Г.С., Сергеев О.В. Связь инсулина и артериального давления при ожирении у женщин // Проблемы эндокринологии. 1996. - Т. 42, № 4. - С. 25-27.

12. Гогин Е.Е. Гипертоническая болезнь. М., 1997. - 400 с.

13. Дедов И.А., Шестакова М.В. Сахарный диабет : Руководство для врачей. М.: Универсум Паблишинг, 2003. - 456 с.

14. Зайчик А. Ш., Чурилов JI. П., Строев Ю. И. Понятие о метаболическом синдроме // Патофизиология. Т. И. Патохимия. Патофизиология эндокринной системы и метаболизма. 3-е изд. : Учеб. для мед. вузов. СПб.: Элби-СПб, 2007. - 768 с.

15. Зимин Ю. В. Происхождение, диагностическая концепция и клиническое значение синдрома ИР или метаболического синдрома Х // Кардиология. 1998. - № 6. - С. 71-81.

16. Зозуля О.В. Течение гипертонической болезни у беременных. Механизмы развития, ранняя диагностика и профилактика"осложнений : Дис. . д-ра мед. наук. М.: ММА им. И.М. Сеченова, 1997. - 345 с.

17. Касабулатов Н.М. Плацентарная недостаточность // Русский медицинский журнал. 2004. - Т. 12, № 13. - С. 213-214.

18. Кобалава Ж.Д., Гудков K.M. Секреты артериальной гипертонии: ответы на ваши вопросы. М.: Солвей Фарма, 2004. - 244 с.

19. Кулаков В.И. Репродуктивное здоровье населения России // Акушерство и гинекология. 2002. - № 2. - С. 4-7.

20. Милованов А.П. Патогенез системы мать-плацента-плод : Руководство для врачей. М.: Медицина, 1999. - 448 с.

21. Минкин Р.И. Состояние гемодинамики у беременных с артериальной гипертензией и ее коррекция : Дис. . канд. мед. наук. Уфа: Башкирский мед. ин-т МЗ РФ, 1993. - 24 с.

22. Минкина А.И., Рымашевская Э.П., Курганова JI.C. и др. Гормональные аспекты физиологической беременности. Ростов-на-Дону: Изд-во Ростовского ун-та, 1987. - 123 с.

23. Моисеева О.М., Александрова JI.A., Емельянов И.В. и соавт. Роль оксида азота и его метаболитов в регуляции сосудистого тонуса при гипертонической болезни // Артериальная гипертензия. 2003. - Т. 9, № 6. - С. 202205.

24. Моисеева И.В., Краснова И.А. Ультразвуковой способ исследования функции эндотелия в диагностики позднего гестоза // Вестник СамГУ, естественнонаучная серия, 2006 № 6/2. - С. 149-152.

25. Мусаев З.М., Муратов И.Р. Роль тяжелых гестозов в развитии артериальной гипертензии // Материалы 6-го Рос. форума «Мать и дитя». — М. -2004. С. 137.

26. Охапкин М.Б., Серов В.Н., Лопухин В.О. Преэклампсия: гемодина-мический адаптационный синдром // АГ-инфо. 2002. — № 3. - С. 9-12.

27. Патофизиология заболеваний сердечно-сосудистой системы / Под ред. Л. Лилли / Пер. с англ. — М.: Бином. Лаборатория знаний, 2003. — 584 с.

28. Петрищев H.H., Власов Т.Д. Физиология и патофизиология эндотелия // Дисфункция эндотелия. Причины, механизмы,* фармакологическаякоррекция / Под ред. H.H. Петрищева. СПб.: Изд-во СПбГМУ, 2003. - С. 438.

29. Петухов В.А. Липидный дистресс-синдром (диагностика и принципы лечения) : Пособие для врачей / Под ред. B.C. Савельева. — М.: Веди,2003. 88 с.

30. Преображенский Д.В., Маренич A.B., Романова Н.Е. и др. Микроальбуминурия: диагностическое, клиническое и прогностическое значение (часть первая) // Рос. кардиол. журнал. 2000. - № 3. - С. 79-86.

31. Протопопова Н.В. Роль изменений метаболизма и гемодинамики в патогенезе осложнений беременности при артериальной гипертензии : авто-реф. дис. . д-ра мед: наук. Иркутск, 1999. - 57 с.

32. Расуль-Заде Ю.Г., Шехтман М.М. Клинические особенности позднего токсикоза у беременных с ожирением, сочетающиеся с гипертонической болезнью // Тер. архив. 1997. - Т. 69, 10. - С. 61-63.

33. Реутов В.П. Биохимическое предопределение NO-синтазной и нит-ритредуктазной компонент цикла оксида азота // Биохимия. 1999. - Т. 64, № 5. - С. 634-651.

34. Руководство по клинической эндокринологии // Под ред. акад. РАМН СССР В.Г. Баранова. Л.: Медицина, 1977. - 664 с.

35. Савельева Г.М. Справочник по акушерству, гинекологии и перина-тологии. М.: Медицинское информационное агентство, 2006. — 720 с.

36. Савченко О.Н., Степанова'H.A. Физиология эндокринной системы. -Л., 1979.-С. 396-413.

37. Серов В.Н. Гестоз: современная лечебная тактика // Фарматека. —2004.-№ 1.-С. 67-71.

38. Серов В.Н., Фролова О.Г., Токова 3.3. Основные причины материнской смертности в последние 5 лет // Проблемы беременности. — 2001. — № 3. С.15-19.

39. Стрижаков А.Н., Игнатко И.В., Самсонян З.А., Дуболазов В.Д. Дифференцированный подход к выбору терапии и акушерской тактики у беременных с артериальной гипертензией // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2004. - № 1. - С. 7-15.

40. Стрижаков А.Н., Мусаев З.М. Системные нарушения гемодинамики при гестозах: патогенез, диагностика и акушерская практика // Акушерство и гинекология. 1998. - № 5. - С. 13-18.

41. Строев Ю.И., Цой М.В., Чурилов Л.П., Шишкин А.Н. Классические и современные представления о метаболическом синдроме. Часть 1. Критерии, эпидемиология, этиология // Вестник СПбГУ. 2007. - Сер. 11, вып. 1. -С. 13-16.

42. Супряга О.М. Антигипертензивная лекарственная терапия у беременных // РМЖ. 1999. - № 5. - С. 41-43.

43. Супряга О.М. Гипертензивные состояния у беременных: клинико-эпидемиологическое исследование : Автореф. дис. д-ра мед. наук // М., НЦ АГиП, 1997.-35 с.

44. Тигранян Э.П., Смирнова Л.И., Каширина Т.Н. Динамика показателей липидного и углеводного обмена при неосложненном течении беременности // Акуш. и гин. 1989. - № 8- С. 60-67.

45. Ушкалова Е.А. Лечение артериальной гипертензии во время беременности // Фарматека. 2003. - № 11. - С. 27-32.

46. Хирманов В.Н. Факторы риска: микроальбуминурия // Тер. архив. — 2004. № 9. - С. 78-84.

47. Чазова И.Е., Мычка В.Б. Метаболический синдром. М.: Медиа Медика, 2004. - 168 с.

48. Шачкина C.B. Маркеры повреждения эндотелия и их роль в развитии артериальной гипертензии во время беременности : Дис. . канд. мед. наук. M., ММА им. И.М. Сеченова, 1998. - 312 с.

49. Шехтман М.М. Руководство по экстрагенитальной патологии у беременных. М.: Триада-Х, 2005. - 816 с.

50. Шехтман М.М:, Бурдули Г.М. Болезни органов дыхания и<. кровообращения у беременных. М.: Триада-Х, 2002. - 232 с.

51. Шишкин А.Н., Внутренние болезни: введение в диагностику. -СПб.: Изд-во СПбГУ, 2008. 468 с.

52. Явелов И.С. Лечение сердечно-сосудистых заболеваний у беременных: рекомендации комитета экспертов Европейского кардиологического сообщества / И. Явелов // Consilium medicum. 2003. - Т. 5; № 11. - С. 615-620.

53. Albu J.B., Curi М., Shur М; et al. Systemic resistance to the antilipolytic effect of insulin in black and white women with visceral obesity // Am. J. Physiol.- 1999. Vol. 277, № 3, Pt. 1. - P. E551-E560.

54. Afifi Y., Churchill D. Pharmacological treatment of hypertension in pregnancy // Curr. Pharm. Des. 2003. - Vol. 9, № 21. - P. 1745-1753.

55. Anumba D.O., RobsonS.C., Boys R.J., Ford G.A. Nitric oxide activity in the peripheral vasculature during normotensive and preeclamptic pregnancy // Am. J. Physiol.Heart Circ. Physiol. 1999. - Vol. 277, № 2, Pt. 2. - P. H848-H854.

56. Ashwell M. The health of the nation target for obesity // Int. J. Obes. -1994. Vol. 18. - P. 837-840.

57. Bae J.H:, Bassenge E., Kim K.B. et al. Postprandial hypertriglyceridemia impairs endothelial function by enhanced oxidant stress // Atherosclerosis. — 2001.- Vol. 155, № 2. P. 517-523.

58. Barden A.E., Beilin LJi, Ritchie J. et al. Does a predisposition to the metabolic syndrome sensitize women to develop pre-eclampsia? // J. Hypertens. -1999. Vol. 17, № 9. - P. 1307-1315.

59. Bataille R., Klein; B. C-reactive protein levels as a direct indicator of in-terleukin-6 levels in humans in vivo // Arthritis Rheum. 1992. - Vol. 35, № 8. -P. 982-984.

60. Bjorntorp P., Holm G., Rosmond R. Hypothalamic arousal, insulin resistance and Type 2 diabetes mellitus // Diabet. Med. 1999. - Vol. 16, № 5. - P. 373-383.

61. Bonetti P.O., Lerman L.O., Lerman A. Endothelial dysfunction: a marker of atherosclerotic risk // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2003. -.Vol. 23, № 2. - P. 168-175.

62. Bonadonna R. C., Groop L., Kraemer N. et al. Obesity and insulin resistance in humans: a dose-response study // Metabolism. 1990. - Vol. 39, № 5.-P. 452-459.

63. Bowes S.B., Hennessy T.R., Umpleby A.M. et al. Measurements of glucose metabolism and insulin secretion during normal pregnancy and pregnancy complicated by gestational diabetes // Diabetologia. 1996. - Vol. 39, N2 8. - P-976-983.

64. Bray G.A. Obesity: a time bomb to be defused // Lancet. 1998- - Vol. 352, №9123. -P. 160-161.

65. Celermajer D.S., Sorensen K.E., Gooch V.M. et al. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis // Lancet. 1992. - Vol. 340, № 8828. P. 1111-1115.

66. Chambers J.C., Fusi L., Malik I.S. et al. Association of maternal endothelial dysfunction with preeclampsia // JAMA. 2001. - Vol. 285, № 12- - P-1607-1609.

67. Clausen P., Jensen J.S., Jensen G. et al. Elevated urinary albumin excretion is associated with impaired arterial dilatory capacity in clinically healttty subjects // Circulation. 2001. - Vol. 103, № 14. - P. 1869-1874.

68. Cockell A.P., Poston L. Flow-mediated vasodilatation is enhanced in normal pregnancy but reduced in preeclampsia // Hypertension. 1997. - Vol. 30, № 2, Pt. l.-P. 247-251.

69. Cook D.G., Mendall M.A., Whincup P.H. et al. C-reactive protein concentration in children: relationship to adiposity and other cardiovascular risk factors // Atherosclerosis. 2000. - Vol. 149, № 1. - P. 139-150.

70. Cousins L., Rigg L., Hollingworth D. et al. The 24-hour excursion and diurnal rhythm of glucose, insulin, and C-peptide in normal pregnancy // Am. J. Obstet. Gynecol. 1980. - Vol. 136, № 4. - P. 483-488.

71. Danesh J., WhincupP., Walker M. et al. Low grade inflammation and coronary heart disease: prospective study and updated meta-analyses // BMJ. 2000. - Vol. 321, № 7255. - P. 199-204.

72. DeFronzo R.A., Ferrannini E. Insulin resistance, a multifaceted syndrome responsible for NIDDM, obesity, hypertension, dislipidemia, and atherosclerotic cardiovascular disease // Diabetes Care. 1991- Vol. 4, № 3. - P. 173-194.

73. Dekker G., Sibai B. Primary, secondary, and tertiary prevention of preeclampsia // Lancet. 2001. - Vol. 357, № 9251. - P. 209-215.

74. Dekker J. M., Girman C., Rhodes T. et al. Metabolic syndrome and 10-year cardiovascular disease risk in the Hoorn Study // Circulation. 2005. - Vol. 112, №5. -P. 666-673.

75. De Vriese A.S., Verbeuren T.J., Van.de Voorde J. et al. Endothelial dysfunction in diabetes // Br. J. Pharmacol. 2000. - Vol. 130, № 5. - P. 963-974.

76. D0rup I., Skajaa K., S0rensen K.E. Normal pregnancy is associated with enhanced endothelium-dependent flow-mediated vasodilation // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 1999. - Vol. 276, № 3, Pt. 2. - P. H821-H825.

77. Duley L. Pre-eclampsia and the hypertensive disorders of pregnancy // Br. Med. Bull. 2003. - Vol: 67. - P. 161-176.

78. Eckel R.H., Grundy S.M., Zimmet P.Z. The metabolic syndrome // Lancet. 2005. - Vol. 365, № 9468. - P. 1415-1428.

79. Fisher K.A., Luger A., Spargo B.H., Lindheimer M.D. Hypertension in pregnancy: clinical-pathological correlations and remote prognosis // Medicine (Baltimore). 1981. - Vol. 60, № 4. - P. 267-276.

80. Flack J.M., Peters R., Mehra V.C., Nasser S.A. Hypertension in special populations // Cardiol. Clin. 2002. - Vol. 20, № 2. - P. 303-319.

81. Ford E.S., Giles W.H. Serum C-reactive protein and self-reported stroke. Findings from the Third National Health and Nutrition Examination Survey // Ar-terioscler. Thromb. Vase. Biol. 2000. - Vol. 20, № 4. - P. 1052-1056.

82. Forte P., Copland M., Smith L. et al. Basal nitric oxide synthesis is reduced in essential hypertension // Lancet. 1997. - Vol. 349, № 9095. - P. 837842.

83. Furchgott R.F. The discovery of endothelium-derived relaxing factor and its importance in the identification of nitric oxide // JAMA. 1996. - Vol. 276, № 14.-P: 1186-1188.

84. Gabay C., Kushner I. Acute-phase proteins and other systemic responses to inflammation // N. Engl. J. Med. 1999. - Vol. 340, № 6. - P. 448^154.

85. Gabbe S.G. Management of diabetes mellitus in pregnancy // Am. J. Obstet. Gynecol. 1985. - Vol. 153, № 8. - P. 824-828.

86. Gerstein H.C., Mann J.F., Yi Q. et al. Albuminuria and risk of cardiovascular events, death, and heart failure in diabetic and nondiabetic individuals // JAMA. 2001. - Vol. 286, № 4. - P. 421-426.

87. Ghiadoni L., Donald A.E., Cropley M. et al. Mental stress induces transient endothelial dysfunction in humans // Circulation. 2000. - Vol. 102, № 20. -P. 2473-2478.

88. Gómez-Cerezo J., Rios Blanco J.J., Suárez García I. et al. Noninvasive study of endothelial function in white coat hypertension // Hypertension. 2002. -Vol. 40, №3.-P. 304-309.

89. Grandi A.M., Broggi R., Colombo S. et al. Left .ventricular changes in isolated office hypertension: a blood pressure-matched comparison with normoten-sion and sustained hypertension // Arch. Intern. Med. 2001. - Vol. 161, № 22. -P. 2677-2681.

90. Guidelines Committee. 2003 European Society of Hypertension — European Society of Cardiology guidelines for the management of arterial hypertension // J. Hypertension. 2003. - Vol. 21, № 6. - P. 1011-1053

91. Haffner S.M., Valdez R.A., Hazuda H.P. et al. Prospective analysis of the insulin-resistance syndrome (syndrome X) // Diabetes. 1992. - Vol. 41, № 6.- P. 715-722.

92. Hardie L., Tray hum P., Abramovich D., Fowler P. Circulating leptin in women: a longitudinal study in the menstrual cycle and during pregnancy // Clin. Endocrinol. (Oxf.). 1997. - Vol. 47, № 1. - P. 101-106.

93. Harris T.B., Ferrucci I., Tracy R.P. et al. Associations of elevated inter-leukin-6 and C-reactive protein levels with mortality in-the elderly // Am. J. Med. -1999. Vol. 106, № 5. - P. 506-512.

94. Helewa M.E., Burrows R.F., Smith J. et al. Report of the Canadian Hypertension Society Consensus Conference: 1. Definitions, evaluation and classification of hypertensive disorders in pregnancy // CMAJ. 1997. - Vol. 157, № 6.- P. 715-725.

95. Hillege H.L., Fidler V., Diercks G.F. et al. Urinary albumin excretion predicts cardiovascular and noncardiovascular mortality in general population // Circulation. 2002. - Vol. 106, № 14. - P. 1777-1782.

96. Hubel C.A., Snaedal S., Ness R.B. et al. Dyslipoproteinaemia in postmenopausal women with a history of eclampsia // BJOG. 2000. - Vol. 107, № 6.- P. 776-784.

97. John S., Schmiider R.E. Impaired endothelial function in arterial hypertension and hypercholesterolemia: potential mechanisms and differences // J. Hypertens. 2000. - Vol. 18, № 4. - P. 363-374.

98. Kekalainen P., Sarlund H., Laakso M. Long-term association of cardiovascular risk factors with impaired insulin secretion and insulin resistance // Metabolism. 2000. - Vol. 49, № 10. - P. 1247-1254.

99. Kenny L.C., Baker P.N., Kendall D.A. et al. Differential mechanisms of endothelium-dependent vasodilator responses in human myometrial small arteries in normal pregnancy and pre-eclampsia // Clin. Sci. (Lond.). 2002. - Vol. 103, № l.-P. 67-73.

100. Khalil R.A., Granger J.P. Vascular mechanisms of increased arterial pressure in preeclampsia: lessons from animal models // Am. J. Physiol. Regul. In-tegr. Comp. Physiol. 2002*. - Vol. 283, № 1. - P. R29-R45.

101. Kortelainen M.L., Sárkioja T. Coronary atherosclerosis associated with body structure and obesity in 599 women aged between 15 and 50 years // Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. 1999. - Vol. 23, № 8. - P. 838-844.

102. Kühl C. Insulin,secretion and insulin resistance in pregnancy and GDM: implications for diagnosis and'management // Diabetes. 1991. - Vol. 40, Suppl. 2. - P. 18-24.

103. Kullberg G., Lindeberg S., HansonU. Eclampsia in Sweden // Hyper-tens. Pregnancy. 2002. - Vol. 21, № 1. - P. 13-21

104. Lain K.Y., Roberts M. Contemporary concepts of the pathogenesis and management of preeclampsia // JAMA. 2002. - Vol. 287, № 24. - P. 3183-3186.

105. Laivuori H., Tikkanen M .J., Ylikorkala O. Hyperinsulinemia 17 years after preeclamptic first pregnancy // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1996. - Vol. 81, № 8.-P. 2908-2911.

106. Lean M.E. Clinical Handbook of Weight Management. London: Martin Dunits, 1998. -144 p.

107. Li Y., Zheng J., Bird I.M., Magness R.R. Mechanisms of shear stress-induced endothelial nitric-oxide synthase phosphorylation and expression in ovine fetoplacental artery endothelial cells // Biol. Reprod. 2004. - Vol. 70, № 3. - P. 785-796.

108. Lind T. Metabolic changes in pregnancy relevant to diabetes mellitus // Postgrad. Med. J. 1979. - Vol. 55, № 643. - P. 353-357.

109. Lindahl B., Toss H., Siegbahn A. et al. Markers of myocardial damage and inflammation in1 relationship to long-term mortality in unstable coronary artery disease // N. Engl. J. Med. 2000. - Vol. 343, № 16. - P. 1139-1147.

110. Lindheimer M.D., Akbari A. Hypertension in pregnant women // Hypertension: A Companion to Brenner and Rector's: The Kidney / Oparil S., Weber M.S. (ed.). Philadelphia: W.B. Saunders Co., 2000. - P. 688-701.

111. Liuzzo G., Biasucci L.M., Gallimore J.R. et al. The prognostic value of C-reactive protein and serum amyloid A protein in severe unstable angina // N. Engl. J. Med. 1994. - P. 331, № 7. - P. 417-424.

112. Lüscher T.F. The endothelium and cardiovascular disease a complex relation // N. Engl. J. Med. - 1994. - Vol. 330, № 15. - P. 1081-1083.

113. Mancia G., Carugo S., Grassi G. et al. Prevalence of left ventricular hypertrophy in hypertensive patients without and with blood pressure control: Data from the PAMELA population // Hypertension. 2002. - Vol. 39, № 3. - P. 744749.

114. Mann J.F.E., Gerstein H.C., Yi Q.L. et al. Development of renal disease in people at high cardiovascular risk: results of the HOPE randomized trial // J. Am. Soc. Nephrol. 2003. - Vol. 14, № 3. - P. 641-647.

115. Margaglione M., Cappucci G., Colaizzo D: et al. C-reactive protein in offspring is associated with occurrence of myocardial infarction in first-degree relatives //Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2000. - Vol. 20, № 1. - P. 198-203.

116. Mendall M.A., Strachan D.P., Butland B.K. et al. C-reactive protein: relation to total mortality, cardiovascular mortality and cardio vascular risk factors in man // Eur. Heart J. 2000. - Vol. 21, № 19. - P. 1584 -1590.

117. Mesa A., Jessurun C., Hernandez A. et al. Left ventricular diastolic function in normal human pregnancy // Circulation. 1999. - Vol. 99, № 4. - P. 511-517.

118. Metzger B.E., Freinkel N. Accelerated starvation in pregnancy: implications for dietary treatment of obesity and gestational diabetes mellitus // Biol. Neonate. 1987. - Vol. 51, № 2. - P. 78-85.

119. Mulrow C.D., Chiquette E., Ferrer R.L. et al. Management of chronic hypertension during pregnancy // USA: Agency for Healthcare Research and Quality. Evidence Report/Tech. 2000. - P. 201-208.

120. Novelli G.P., Valensise H., Vasapollo B. et al. Left ventricular concentric geometry as a risk factor in gestational hypertension // Hypertension. 2003. -Vol. 41, № 3. - P. 469-475.

121. Pedrinelli R. Endothelial vasomotor dysfunction in hypertension // J. Hum. Hypertens. 2000. - Vol. 14, № 8. - P. 481-483.

122. Pedrinelli R., Giampietro O., Carmassi F. et al. Microalbuminuria and endothelial dysfunction-in essential hypertension // Lancet. 1994. - Vol. 344, № 8914. -P. 14-18.

123. Peters R.K., Kjos S.L., Xiang A., Buchanan T.A. Long-term diabetogenic effect of single pregnancy in* women with previous gestational diabetes mellitus // Lancet. -1996. Vol. 347, № 8996. - P. 227-230. ,

124. Pouta A., Hartikainen A.L., Sovio U. et al. Manifestations of metabolic syndrome after hypertensive pregnancy // Hypertension. 2004. - Vol. 43, № 4. -P. 825-831.

125. Puig J.G., Ruilope L.M. Uric acid as a cardiovascular risk factor in arterial hypertension // J. Hypertens. 1999. - Vol. 17, № 7. - P. 869-872.

126. Radermacher J., Mengel M., Ellis S. et al. The renal arterial resistance index and renal allograft survival // N. Engl. J. Med. 2003. - Vol. 349, № 2. - P. 115-124.

127. Reaven G.M. Banting Lecture 1988. Role of insulin resistance in human disease // Diabetes. 1988. - Vol. 37, № 12. - P. 1595-1607.

128. Report of the National High Blood Pressure Education Program Working Group on High Blood Pressure in Pregnancy // Am. J. Obstet. Gynecol. 2000. - Vol. 183, № 1. - p. S1-S22.

129. Ridker P:M. High-sensitivity C-reactive protein. Potential adjunct for global risk assessment in the primary prevention of cardiovascular disease // Circulation. 2001. - Vol. 103; № 13. - P: 1813-1818.

130. Ridker P.M., Rifai N., Pfeffer M.A. et al. Long-term effects of pravastatin on plasma concentration of G-reactive protein. The Cholesterol and Reccurent Events (CARE) Investigators // Circulation. 1999. - Vol. 100, № 3. - P. 230235.

131. Rivolta R., Cardinale L., Lovaria A., Di Palo F.Q. Variability of renal echo-Doppler measurements in healthy adults // J. Nephrol. 2000. - Vol. 13, № 2.-P. 110-115.

132. Roberts J.M. Endothelial dysfunction in preeclampsia // Semin. Reprod. Endocrinol. 1998. - Vol. 16, № 1. - P. 5-15.

133. Roberts J.M., Pearson G., Cutler J., Lindheimer M. Summary of the NHLBI Working Group on Research on Hypertension During Pregnancy // Hypertension: 2003. - Vol. 41, № 3. - P. 437-445.

134. Rodie V.A., Freeman D.J., Sattar №, Greer I.A. Pre-eclampsia and! cardiovascular disease: metabolic syndrome of pregnancy? // Atherosclerosis. 2004. - Vol. 175, № 2. - P. 189-202.

135. Rosamond W. et al. Heart Disease and Stroke Statistics 2008 Update. A Report from the American Heart Association Statistics Committee and Stroke Statistics Subcommittee. - 2008. - Vol. 117. - P. 25-146.

136. Ryan E.A., Enns L. Role of gestational hormones in the induction of insulin resistance // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1988. - Vol. 67, № 2. - P. 341347.

137. Salas S.P. What causes pre-eclampsia? // Baillieres. Best Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol: 1999. - Vol. 13, № 1. - P. 41-57.

138. Sattar N., Greer I.A. Pregnancy complications and maternal cardiovascular risk: opportunities for intervention and screening? // BMJ. 2002. - Vol. 325, №7356.-P. 157-160.

139. Savvidou M.D., Vallance P.J.T., Nicolaides K.H., Hingorani A.D. Endothelial nitric oxide synthase gene polymorphism and maternal vascular adaptation to pregnancy // Hypertension. 2001. - Vol. 38, № 6. - PI 1289-1293.

140. Schannwell C.M., Zimmermann T., Schneppenheim M. et al. Left ventricular hypertrophy and diastolic dysfunction in healthy pregnant women // Cardiology. 2002. - Vol. 97, № 2. - P. 73-78.

141. Seely E.W., Solomon C.G. Insulin resistance and its potential role in pregnancy-induced hypertension // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2003. - Vol. 88, № 6. - P. 2393-2398.

142. Sibai B.M. Diagnosis and management of gestational hypertension and preeclampsia // Obstet. Gynecol. 2003. - Vol. 102, № 1. - P. 181-192.

143. Simmons L.A., Gillin A.G., Jeremy- R.W. Structural and functional changes in left ventricle during normotensive and preeclamptic pregnancy // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2002. - Vol. 283, № 4. - P. H1627-H1633.

144. Stehouwer C.D., Fischer H.R., van Kuijk A.W. et al. Endothelial dysfunction precedes development of microalbuminuria in IDDM // Diabetes. 1995. - Vol. 44, № 5. - P. 561-564.

145. The Task Force on the Management of Cardiovascular Diseases During Pregnancy on the European Society of Cardiology. Expert consensus document on management of cardiovascular diseases during pregnancy // Eur. Heart J. 2003. -Vol. 24, №8.-P. 761-781.

146. Torzewski M., Rist C., Mortensen R.F. et al. C-reactive protein in the arterial intima. Role of C-reactive protein receptor-dependent monocyte recruitment in the atherogenesis // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2000. - Vol. 20,9. P. 2094-2099.

147. Tsioufis C., Stefanadis C., Toutouza M. et al. Microalbuminuria is associated with unfavourable cardiac geometric adaptations in essential hypertensive subjects // J. Hum. Hypertens. 2002. - Vol. 16, № 4. - P. 249-254.

148. Valensi P., Busby M., Combes M.E., Attali J.R. Microalbuminuria and hypertension in obese patients. // Arch. Mai. Coeur. Vaiss. 1992. - Vol. 85, № 8. -P. 1193-1195. [франц.]

149. Van Bortel L.M., Struijker-Boudier H.A., Safar M.E. Pulse pressure, arterial stiffness, and drug treatment of hypertension // Hypertension. 2001. — Vol. 38,№4.-P. 914-921.

150. Verma A., Boney C.M . , Tucker R., Vohr B.R. Insulin resistance syndrome in women with prior history of gestational diabetes mellitus // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2002. - Vol. 87, № 7. - P. 3227-3235.

151. Volpe M. Microalbuminuria screening inpatients with hypertension: recommendations for clinical practice // Int. J. Clin. Pract. 2008. - Vol. 62, № 1. - P. 97-108.

152. Wachtell K., Ibsen H., Olsen M.H. et al. Albuminuria and cardiovascular risk in hypertensive patients with left ventricular hypertrophy: the LIFE study // Ann. Intern. Med.-2003.-Vol. 139, № 11.-P. 901-906.

153. Wagner L.K. Diagnosis and management of preeclampsia // Am. Fam. Physician. 2004. - Vol. 70, № 12. - P. 2317-2324.

154. Wannamethee S.G. Serum uric acid is not an independent risk factor for coronary heart disease // Curr. Hypertens. Rep. 2001. - Vol. 3, № 3. - P. 190196.

155. Williams D. Pregnancy: a stress test for life // Curr. Opin. Obstet. Gynecol. 2003. - Vol. 15, № 6. - P. 465-471.

156. Wilson B.J., Watson M.S., Prescott G.J. et al. Hypertensive diseases of pregnancy and risk of hypertension and stroke in later life: results from cohort study // BMJ. 2003. - Vol. 326, № 7394. - P. 845.

157. Woods A., Brull D.J., Humphries S.E., Montgomery H.E. Genetics of inflammation and risk of coronary artery disease: the central role of interleukin-6 // Eur. Heart J. 2000. - Vol. 21, № 19. - P. 1574-1583.

158. Yeo S., Steele N.M., Chang M.C. et al. Effect of exercise on blood pressure in pregnant women with a high risk of gestational hypertensive disorders // J.

159. Reprod. Med. 2000. - Vol. 45, № 4. - P. 293-298.

160. Yoshida A., Nakao S., Kobayashi M., Kobayashi H. Flow-mediated vasodilatation and plasma fibronectin levels in preeclampsia // Hypertension. — 2000. — Vol. 36, № 3. P. 400-404.

161. Zimmet P., Alberti G., Kaufman F. The metabolic syndrome in children and adolescents // Lancet. 2007. - Vol. 369, № 9579. - P. 2059-2061.

162. Zwaka T.P., Hombach V., Torzewski J. C-reactive protein-mediated low density lipoprothein uptake by macrophages // Circulation. 2001. - Vol. 103, № 9.-P. 1194-1197.