Особенности течения хронических воспалительных заболеваний тканей пародонта у больных острым инфарктом миокарда тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.14, кандидат наук Пименова, Мария Павловна

• Пименова, Мария Павловна
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Пименова, Мария Павловна

ПЕРЕЧЕНЬ УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ................................................................2

ОГЛАВЛЕНИЕ................................................................................................................4

ВВЕДЕНИЕ......................................................................................................................6

ГЛАВА 1.........................................................................................................................12

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.................................................................................................12

1.1. Распространенность заболеваний сердечно - сосудистой системы..............12

и тканей пародонта....................................................................................................12

1.2. Этиология ишемической болезни сердца.........................................................14

1.3. Теории развития атеросклероза сосудов сердца.............................................16

1.4. Дисфункция эндотелия при ишемической болезни сердца...........................19

1.5. Этиопатогенез воспалительных заболеваний тканей пародонта...................21

1.6. Взаимосвязь воспалительных заболеваний тканей пародонта......................22

и ишемической болезни сердца................................................................................22

1.7. Биологические механизмы возможных связей пародонтита.........................26

и атеротромбогенеза..................................................................................................26

1.8. Влияние медикаментозной терапии, применяемой для лечения ишемической болезни сердца, на течение заболеваний тканей пародонта.........31

ГЛАВА 2.........................................................................................................................35

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ..........................................................35

2.1. Общая характеристика обследованных пациентов.........................................35

2.2. Клинические методы исследования..................................................................41

2.2.1. Оценка стоматологического состояния...................................................41

2.2.2. Ог^енка состояния сердечно - сосудистой системы................................45

2.3. Параклинические методы исследования..........................................................46

2.3.1. Рентгенологический метод исследования.................................................46

2.3.2. Тест эндотелий - зависимой вазодилатации плечевой артерии............46

2.4. Лабораторные методы исследования................................................................47

2.4.1. Определение биохимических показателей периферической крови.........47

2.5. Методы статистического анализа.....................................................................50

ГЛАВА 3.........................................................................................................................51

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.............................................51

3.1. Общая характеристика обследованных пациентов.........................................51

3.2. Результаты стоматологического обследования...............................................59

3.2.1. Оценка распространенности и интенсивности кариеса зубов..............63

3.3. Характеристика липидного профиля сыворотки периферической крови обследованных пациентов........................................................................................75

3.4. Исследование эндотелиальной дисфункции с помощью теста эндотелий зависимой вазодилатации плечевой артерии..........................................................79

3.5. Исследование стоматологических показателей при госпитальном течение инфаркта миокарда в динамике................................................................................82

3.6. Результаты оценки экспрессии пародонтопатогенных видов бактерий в зубодесневой борозде пациентов.............................................................................92

ГЛАВА 4.......................................................................................................................105

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ СОБСТВЕННЫХ...............................................105

ИССЛЕДОВАНИЙ......................................................................................................105

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ...........................................................................................135

ПРИЛОЖЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности течения хронических воспалительных заболеваний тканей пародонта у больных острым инфарктом миокарда»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность исследования

В мировой стоматологической практике заболевания пародонта являются наиболее распространенной стоматологической патологией, что обусловило повышенное внимание исследователей к ее этиологии и патогенезу. Воспаление и деструктивные процессы в тканях пародонта на фоне снижения иммунной реактивности организма и неспецифических факторов защиты разрушают естественную опору зуба, ведут к рецессии десны и, как правило, к потере зуба. Терапия в большинстве случаев паллиативная, поэтому ощутимых успехов достичь не удается [Буланников A.C., 2005; Грудянов А.И., 2012; Плескановская Н.В. и соавт., 2010; Азизова С.А., 2012; Brito L.C. et al., 2013; Dorn J.M. et al., 2010; Niederman R., WeyantR., 2012].

Большое число исследований посвящено взаимозависимости заболеваний пародонта с рядом социально значимых соматических недугов (сердечно - сосудистая патология, сахарный диабет, онкология, остеопороз, остеоартроз и т.д.) [Гафар А., 2005; Плескановская Н.В. и соавт., 2011; Грудянов А.И., 2012; Папаноу П.Н., 2013; Ялчин Ф., 2013; Nesse W. et al., 2010, Alman A.C. et al., 2011; Kodovazenitis G. et al., 2013].

В результате эпидемиологических исследований установлено, что инфекционные заболевания пародонта ассоциированы с субклиническими и клиническими проявлениями атеросклеротических изменений сосудов [Янушевич О.О., 2009; Kebschull М.С. et al., 2010; Jung Y.-S. et al., 2014].

Наличие нескольких видов пародонтопатогенов в полости рта повышает относительный риск развития острого инфаркта миокарда независимо от известных факторов риска сердечно - сосудистых заболеваний [Lund H.L., Nafstad P.A., Schwarze P.C., Ronningen K.S., 2008]. Однако в ряде исследований роль пародон-топатогенной микрофлоры в развитии этой патологии подвергается сомнению [Adiloglu A.K. et al., 2006].

Таким образом, взаимообусловленность хронических заболеваний пародонта и сердечно - сосудистой системы, а также их профилактика, у больных острым инфарктом миокарда остаются неизученными.

Цель исследования

Совершенствование диагностических и профилактических мероприятий стоматологического сопровождения больных острым инфарктом миокарда на основании оценки течения хронических воспалительных заболеваний тканей пародонта у пациентов с сердечно - сосудистой патологией.

Задачи исследования

1. Изучить стоматологический статус и состояние тканей пародонта у больных острым инфарктом миокарда и у пациентов в контрольных группах.

2. Оценить функциональное состояние эндотелиальной системы и его взаимосвязь с тяжестью воспалительных заболеваний тканей пародонта у больных острым инфарктом миокарда, а также у пациентов в контрольных группах.

3. Исследовать частоту выявления пародонтопатогенной микрофлоры в области зубодесневой борозды у больных острым инфарктом миокарда, стенокардией 1-П функциональных классов, в также у лиц с хроническими воспалительными процессами в пародонте без сердечно - сосудистой патологии.

4. Установить наиболее доступные и информативные гигиенические и паро-донтальные индексы для обследования больных при госпитальном течении острого инфаркта миокарда.

Научная новизна

В представленной работе впервые: - изучены особенности клинического течения хронических заболеваний тканей пародонта у больных острым инфарктом миокарда на госпитальном этапе;

- выявлена зависимость между клиническими проявлениями воспалительных процессов в тканях пародонта и показателями теста эндотелий - зависимой вазодилатации плечевой артерии;

- показано, что спонтанное восстановления кровотока в инфарктсвязанной артерии у больных острым инфарктом миокарда коррелирует с тяжестью хронического воспаления в тканях пародонта;

- уточнен состав наиболее вирулентных видов пародонтопатогенной микрофлоры в области зубодесневой борозды у больных острым инфарктом миокарда, стенокардией 1-П функциональных классов, хроническими воспалительными изменениями тканей пародонта без сердечно - сосудистой патологии;

- разработана схема постановки предварительного стоматологического диагноза в условиях кардиореанимации.

Практическая значимость

Определен стоматологический статус у больных острым инфарктом, стенокардией 1-П функциональных классов и пациентов с хроническими воспалительными заболеваниями тканей пародонта без сопутствующей сердечно - сосудистой патологии. Установлены наиболее информативные гигиенические и пародонталь-ные индексы и разработана схема осмотра больных острым инфарктом миокарда на самых ранних сроках госпитального лечения для определения степени воспаления тканей пародонта.

Выявлены особенности течения хронического пародонтита у больных острым инфарктом миокарда. Полученные данные могут быть использованы в качестве контроля для дальнейших исследований данной проблематики.

Определена корреляция тяжелого воспаления в тканях пародонта с функциональным состоянием эндотелия, которая может быть одним из предикторов окклюзии коронарной артерии и имеет большое практическое значение для стоматологического сопровождения больных острым инфарктом миокарда.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Клиническое течение острого инфаркта миокарда у значительной части больных характеризуется неудовлетворительным и плохим состоянием гигиены полости рта, кровоточивостью десен, увеличением индексов болезни пародонта и рельефа края десны на протяжении всех сроков госпитального лечения.

2. Вероятность (отношение шансов) развития спонтанного тромболизиса у больных острым инфарктом миокарда и сопутствующим гингивитом или хроническим пародонтитом легкой степени в 19,5 [доверительный интервал (ДИ): 5,7, 66,3] раз выше, чем у таких больных при хроническом пародон-тите средней или тяжелой степени тяжести, и ассоциирована с сохраненной функциональной активностью эндотелия.

3. Существует умеренная корреляция пародонтопатогенных видов Tannerella forsythia, Porphyromonas gingivalis и Treponema denticola со степенью выраженности патологии пародонта у больных острым инфарктом миокарда.

Внедрение результатов исследования

Результаты исследования внедрены в лечебный процесс отделения неотложной кардиологии для лечения больных острым инфарктом миокарда городской клинической больницы № 23 им. «Медсантруд» г. Москвы.

Материалы диссертации используются в процессе обучения студентов, интернов, клинических ординаторов и аспирантов ГБОУ ВПО МГМСУ им. А.И. Евдокимова Минздрава России.

Апробация диссертации

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на:

- XXXIV Итоговой научной конференции молодых ученых МГМСУ (Москва, 2011);

- Всероссийской конференции «Человек и лекарство 2012» (Москва, 2012);

- X Всероссийской научно-практической конференции «Образование, наука и практика в стоматологии» по объединенной тематике «Стоматология и социально-значимые заболевания» (Москва, 2013);

- Всероссийской научно-практической конференции по трансляционной медицине «Микробиология - практическому здравоохранению», посвященная 70-летию кафедры микробиологии, вирусологии, иммунологии МГМСУ им. А.И. Евдокимова (Москва, 2013);

- XXXVI Итоговой научной конференции молодых ученых МГМСУ (Москва, 2014);

- совместном заседании сотрудников кафедры клинической стоматологии №2, кафедры кардиологии ФПДО, кафедры микробиологии, вирусологии, иммунологии, лаборатории молекулярно-биологических исследований Научно-исследовательского медико-стоматологического института ГБОУ ВПО МГМСУ им. А.И. Евдокимова Минздрава России (протокол № 24 от 3 декабря 2013 г.).

Личный вклад автора

Личное участия автора заключается в обследовании 170 пациентов отделения неотложной кардиологии для лечения больных острым инфарктом миокарда городской клинической больницы № 23 им. «Медсантруд» г. Москвы, 72 пациентов клинических баз кафедры клинической стоматологии №2 МГМСУ им. А.И. Евдокимова и медицинского центра ООО «РгепиегМесНса» г. Москвы, а также 23 здоровых добровольцев, проходящих ежегодное медицинское обследование.

Автор обработала 170 историй болезней и 95 стоматологических карт, составила опросник для пациентов, позволяющий получить представление о мотивации пациента на стоматологическое здоровье и о гигиенических навыках, обучила их индивидуальной гигиене рта и контролируемой чистке зубов.

Автор принимала активное участие в проведении лабораторных и микробиологических исследований; самостоятельно анализировала полученные данные и проводила их статистическую обработку.

Публикации по теме диссертации

По материалам диссертации опубликованы 6 научных работ, в том числе 4 в журналах из перечня ВАК РФ.

Структура и объем диссертации

Диссертация построена по традиционному плану и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов, главы о результатах собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, приложения. Материалы диссертации изложены на 153 страницах машинописного текста. Работа иллюстрирована 23 рисунками, 1 диаграммамой и содержит 33 таблицы. Список литературы включает 56 отечественных и 124 иностранных источника.

ГЛАВА 1

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Распространенность заболеваний сердечно - сосудистой системы

и тканей пародонта

В настоящее время более миллиарда людей страдают сердечно - сосудистыми заболеваниями. В структуре заболеваемости населения РФ "болезни системы кровообращения занимают четвертое место и составляют где-то 3,3 % от всех заболеваний" (Шальнова С.А., 2012). По данным Росстата РФ в 2000 г они составили 10,5 %, 2010 г - 14,3 %, а по другим источникам - 18,9 % (Сон И.М. и др., 2010). Общая заболеваемость в РФ болезнями системы кровообращения в 2012 году составила 22732 человек на 100 тысяч населения, из них ИБС - 5128,6 (22,6 %), стенокардией - 2626,8 (11,6 %) и инфарктом миокарда 130,6 (0,57 %). За последние 5 лет этот показатель практически не изменился ("Здравоохранение в России'', 2013). Распространенность ИБС в РФ составляет 13,5 %, что в два - три раза превышает аналогичный показатель в крупных индустриальных странах (Шальнова С.А. и др., 2011).

По данным статистики Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ) заболевания сердца и сосудов занимают лидирующие позиции среди причин смертности в развитых странах, в то время как, возраст больных неуклонно снижается. Так, в 2008 году от сердечно - сосудистых заболеваний умерли 17,3 миллиона человек, что составило 30 % всех случаев смерти в мире, из этого числа 7,3 миллиона человек умерли от ИБС и 6,2 миллиона человек - в результате инсульта (информационный бюллетень ВОЗ № 317, март 2013 г). По прогнозам к 2030 году около 23,3 миллионов человек может умереть от ССЗ, главным образом, от болезней сердца и инсульта, которые, останутся основными причинами смерти (Lim S.S. etal., 2012).

В целом смертность от сердечно - сосудистых заболеваний в России не имеет отчетливой тенденции к снижению: в 70-х годах XX века - 46,3 % в структуре

общей смертности (412,3 на 100 тысяч населения), в начале 80-х - 52-53 %; в 2000 г. - 56,9 % (846,1), в 2010 - 56,8 % (806,4). Смертность от болезней системы кровообращения в 2012 году составила 737,1 (55,4 %) на 100 тысяч населения РФ, в том числе от ИБС - 393,1 (29,5 %), из них 47,1 (3,5 %) от инфаркта миокарда ("Здравоохранение в России", 2013).

Вместе с тем согласно указу Президента РФ № 598 от 7 мая 2012 г и 23 июля 2013 г. "О совершенствовании государственной политики в сфере здравоохранения" правительству РФ необходимо обеспечить к 2018 снижение смертности от болезней системы кровообращения до 649,4 на 100 тысяч населения. Разработаны соответствующие программы, проводятся многочисленные исследования посвященные заболеваниям ССС. Несмотря на это данная проблематика не перестает быть актуальной для изучения.

Известно, что при различных заболеваниях органов и систем происходят существенные функциональные и морфологические изменения в пародонтальном комплексе (Грудянов А.И., 2009; Дмитриева JI.A., 2013). Согласно современной точке зрения хронические инфекционные заболевания пародонта, в частности, пародонтит, являются фактором риска развития сердечно-сосудистой патологии (Ялчин Ф., 2013; Dietrich Т. et al., 2013; Kodovazenitis G. et al., 2013). Существование взаимосвязей между состоянием здоровья полости рта и развитием сердечнососудистой патологии подтверждено результатами эпидемиологических исследований (Буланников А.С., 2005; Папаноу П.Н., 2013; Dietrich Т. et al., 2013; Jung Y.-S. et al., 2014).

Некоторые авторы полагают, что генерализованный пародонтит патогенетически тесно связан с заболеваниями внутренних органов, а воспалительные и дистрофические поражения пародонта, во многом, являются вторичными по отношению к системным процессам в организме (Lockhart Р.В. et al., 2012; Niederman R., Weyant R., 2012). Риск возникновения сердечно - сосудистых заболеваний в 1,3-2 раза выше у людей, страдающих заболеваниями тканей пародонта (Гросси С.Г., 2006; Linden G.J. et al., 2013; Tonetti M.S. et al., 2013). Наличие пародонтита суще-

ственно влияет на возникновение инфаркта миокарда, инсульта, атероклероза и бактериального эндокардита (Гафар А., 2005; Dorn J.M. et al., 2010).

По данным ВОЗ, основанным на стоматологическом обследовании населения 53 стран, воспалительные заболевания тканей пародонта встречаются в 65 % - 98 % случаев (Волошина A.A., 2011). В некоторых европейских странах (Швейцарии, Швеции) распространенность воспалительные заболевания тканей пародонта уменьшается, но увеличивается в Германии (König J. et al., 2010; Holtfreter В. et al., 2012).

В России в разных регинах, социальных и возрастных группах населения их частота варьирует в пределах 50 % - 95 % (Янушевич О.О., 2009). Наибольшая распространенность тяжелого течения болезней пародонта наблюдается у взрослого населения: у 10 - 15 % пациентов обычно выявляют глубокие пародонталь-ные карманы. Интенсивность заболевания также высокая.

Вопросы профилактики и лечения заболеваний тканей пародонта составляют важный раздел стоматологии.

1.2. Этиология ишемической болезни сердца

Самой частой причиной, определяющей развитие ишемической болезни сердца, является атеросклероз коронарных сосудов (Шпектор A.B., Васильева Е.Ю., 2008). Атеросклероз выступает в качестве главной причины развития ишемической болезни сердца, инфаркта миокарда, например при окклюзии коронарной артерии. Ведущую роль он играет и при наиболее частом механизме развития крупноочагового инфаркта миокарда, тромбозе коронарных артерий, который, согласно современным представлениям, развивается как в силу местных изменений интимы сосудов, так и в связи с повышением наклонности к тромбообразованию вообще, которое наблюдается при атеросклерозе (Шустов С.Б., Баранов В.Л., Ягашкина С.И., 2009).

На фоне частичной окклюзии коронарной артерии провоцирующим, разрешающими факторами могут быть любые причины, приводящие к повышению потребности миокарда в кислороде. В качестве такой причины могут выступать фи-

зическое и психоэмоциональное напряжение, гипертонический криз (Кушаков-ский М.С., 2004). Функциональная способность атеросклеротически измененных коронарных артерий существенно снижается не только из-за механического фактора - сужения их просвета. Они, во многом, теряют приспособительные возможности, в частности к адекватному расширению при снижении артериального давления или артериальной гипокимии. Серьезное значение в патогенезе ИБС придается функциональному моменту, в частности спазму коронарных артериий (Мухина H.A. и др., 2010).

В качестве этиологического фактора при инфаркте миокарда могут выступать септический эндокардит (эмболия коронарных артерий тромботическими массами), системные сосудистые поражения с вовлечением в процесс коронарных артерий, расслаивающихся аневризм аорты со сдавлением устьев коронарных артерий и некоторые другие процессы. Они встречаются редко, составляя менее 1% случаев острого инфаркта миокарда (Шпектор A.B., Васильева Е.Ю., 2008).

Немаловажное значение в патогенезе ишемической болезни сердца придают изменению активности симпатоадреналовой системы. Возбуждение последней приводит к повышенному выделению и накоплению в миокарде катехоламинов (норадреналина и адреналина), которые, изменяя метаболизм в сердечной мышце, увеличивают потребность сердца в кислороде и способствуют возникновению острой гипоксии миокарда вплоть до его некроза (Стрюк Р.И., 2012). При непораженных атеросклерозом коронарных сосудах лишь чрезмерное накопление катехоламинов может привести к гипоксии миокарда. В случае склероза коронарных артерий, когда способность их к расширению ограничена, гипоксия может наступить и при небольшом избытке катехоламинов. Избыток катехоламинов вызывает нарушения, как обменных процессов, так и электролитного баланса, что способствует развитию некротических и дегенеративных изменений в миокарде. Инфаркт миокарда рассматривается как результат нарушения метаболизма в сердечной мышце в связи с изменением состава электролитов, гормонов, токсических продуктов обмена, гипоксии и др.

1.3. Теории развития атеросклероза сосудов сердца

Атеросклероз - хроническое заболевание артерий эластического и мышечно-эластического типа, характеризующееся отложением и накоплением в интиме ли-попротеинов, приводящее к сложным структурно-клеточным изменениям, с последующим реактивным разрастанием соединительной ткани и образованием фиброзных бляшек в артериальной стенке (Шевченко О.П., Мишнев О.Д., 2005). На данный момент единой теории возникновения атеросклероза нет.

Предложены две основные гипотезы, объясняющие патогенез атеросклероза: липидная гипотеза и гипотеза хронического повреждения эндотелия (Аронов Д.М., ЛупановВ.П., 2011). Согласно липидной гипотезе, повышение содержания липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) в плазме способствует их проникновению в артериальную стенку и накоплению в гладкомышечных клетках и макрофагах (пенистых клетках). ЛПНП усиливают также гиперплазию гладко-мышечных клеток, вызываемую факторами роста. В присутствии эндотелиальных клеток ЛПНП окисляются и приобретают свойства, увеличивающие их атероген-ность. Так, окисленные ЛПНП хемотаксически привлекают моноциты и на ранней стадии атеросклероза, возможно, способствуют их появлению в жировых полосках и накоплению под интимой в виде макрофагов. Окисленные ЛПНП обладают также цитотоксическими свойствами по отношению к эндотелиальным клеткам, и не исключено, что именно они ответственны за исчезновение эндотелия из атеро-склеротических бляшек на более поздних стадиях атеросклероза (Беленков Ю.Н., Оганов Р.Г., 2007; Gaudette G., Cohen I., 2006).

Согласно гипотезе хронического повреждения эндотелия, такое повреждение приводит к утрате эндотелия, адгезии тромбоцитов к субэндотелиальному слою, их агрегации, хемотаксису моноцитов и Т-лимфоцитов и высвобождению из тромбоцитов и моноцитов факторов роста, что вызывает миграцию гладко-мышечных клеток из медии в интиму, где они размножаются, синтезируют белки соединительной ткани и протеогликаны и образуют фиброзные бляшки. Факторы роста, способствующшие гиперплазии гладкой мускулатуры, выделяются также и другими клетками артериальной стенки (Васильева Е.Ю., 2012).

Обе гипотезы тесно связаны между собой и не исключают друг друга. Модифицированные ЛПНП оказывают цитотоксическое действие на эндотелиальные клетки в культуре in vitro и могут вызывать повреждение эндотелия, фиксацию макрофагов и стимулировать рост гладкомышечных клеток. Кроме того, модифицированные ЛПНП служат мощными ингибиторами подвижности макрофагов, благодаря чему пенистые клетки, проникшие в субэндотелиальное пространство, остаются там. Регенерирующие (после повреждения) эндотелиальные клетки захватывают повышенные количества ЛПНП из плазмы (Перепеча Н.Б., Рябов С.И., 2008).

Происходящий в течение ряда лет медленный рост атеросклеротической бляшки может привести к резко выраженному стенозу или полной закупорке сосуда. Со временем бляшка обызвествляется и в этом состоянии может подвергнуться спонтанному растрескиванию или разрыву, в результате чего ее содержимое приходит в контакт с протекающей кровью. Нарушение целостности бляшки стимулирует образование тромбов, которые могут вызывать эмболию, быстро закупоривать просвет сосуда или постепенно включаться в состав бляшки, увеличивая ее объем и тем самым препятствуя кровотоку (Ивашкин В.Т., Драпкина О.М., 2011).

Процесс атерогенеза во многом схож с обычным воспалительным процессом (Шпектор А.В, Васильева Е.Ю., 2008). И в том и в другом случае необходимо наличие окисленных липопротеидов, пусковым моментом обоих процессов является воздействие инфекционного агента (вирусы герпеса и цитомегалии). Согласно теории доброкачественной неоплазии атеросклеротическая бляшка развивается в результате клональной экспансии единственной клетки, мутация которой произошла под влиянием вируса (Paraskevas S., 2008). В начале XX века исследователи обнаружили, что повреждение стенки кровеносного сосуда является одной из наиболее вероятных предпосылок для образования атеросклеротической бляшки. Стенка сосуда может стать мишенью воздействия микроорганизмов (Верткин А.Л., 2006). Поэтому легко предположить, что одним из следствий тяжелых инфекций, сопровождающихся попаданием микробов в кровь, будет атеросклероз

(Triant V.A. et al., 2007). Но оказалось, что микроорганизмы могут вызывать образование отложений на стенках сосудов и без других симптомов инфекционного заболевания (Lind L., 2013). Причем содержание холестерина в крови в этом случае не влияет на тяжесть атеросклероза (Шпектор A.B., Васильева Е.Ю., 2008). Аналогичные результаты были получены и для других вирусов. Вирусы (особенно цитомегаловируса) способны повышать атерогенность липопротеидов низкой плотности за счет стимуляции перекисного окисления липидов и понижать активность лизосомальных и цитоплазматических ферментов, осуществляющих гидролиз эфиров холестерина, а также подавлять антикоагулянтные свойства эндотелия (Ганджа И.М., 2001, Быкова Н.В., Панкрушина А.Н., 2007). Значение вирусов для атерогенеза неоднозначно воспринимается различными исследователями. Обнаружение вирусов герпеса и цитомегалии в составе атеросклеротической бляшки позволило подтвердить их патогенетическое значение.

Согласно рецепторной теории в основе патогенеза атеросклероза лежат реакции, запускаемые вследствие взаимодействия Толл-подобных рецепторов с их экзогенными и эндогенными лигандами. Липополисахариды грамотрицательных бактерий могут взаимодействовать с TLR4 и активировать клетки эндотелия, гладких мышц и макрофагов интимы артерий, индуцируя их превращение в пенистые клетки, насыщенные эфирами холестерина, и формирование атером. При мутационной утрате рецептора TLR4 снижается риск развития атеросклероза. В индукции атерогенеза могут принимать участие пептидогликан, а также эндогенные лиганды TLR микроорганизмов, синтезируемые при действии стрессогенных факторов (Бондаренко В.М. и др., 2011).

Паразитарная и липидная концепции возникновения и развития атеросклероза охватывают далеко не все современные теории атерогенеза. Можно выделить как минимум восемь основных научных теорий атерогенеза, ни одна из которых не была ни строго доказана, ни опровергнута. Среди наиболее важных теорий можно упомянуть нервно-метаболическую, рассматривающую атеросклероз как следствие нарушения нервно-эндокринного контроля состояния кровеносных сосудов. Ее разновидностью является эмоционально-стрессовая, по которой причи-

на таких нарушений заключается в стрессорных воздействиях. С обеими вышеуказанными теориями связана так называемая простациклиновая гипотеза, предполагающая, что атеросклероз развивается вследствие нарушения механизма синтеза простагландина 12 (простациклина), обеспечивающего расширение кровеносных сосудов и снижение проницаемости клеток, выстилающих их внутреннюю стенку (Латфуллин И.А., 2006).

Так называемая, тромбогенная теория, рассматривает в качестве причины атерогенеза локальное нарушение свертываемости крови, вызывающее местный тромбоз с последующим формированием атеросклеротической бляшки. С ней связана теория "response-to-injury" ("ответ на повреждение"), прекложенная в 1970-х годах. Согласно этой теории, атеросклероз возникает вследствие локальных повреждений клеток внутренней поверхности сосуда, причина которых неизвестна. К поврежденной сосудистой стенке начинают прилипать тромбоциты. Это, в свою очередь, может вызывать местный тромбоз. Кроме того, при формировании тромба тромбоциты выбрасывают в плазму крови вещества, вызывающие развитие всего комплекса изменений стенки сосуда, характерных для атеросклероза (Алекперов Э.З., 2010; Калинкин М.Н., 2011; Нагорнев В.А., Восканьянц А.Н., 2007).

1.4. Дисфункция эндотелия при ишемической болезни сердца

Пусковым механизмом тромбообразования является нарушение целостности эндотелия на участке изъязвления или деструкции покрышки нестабильной атеросклеротической бляшки «со склонностью к изъязвлению» или разрыву (Gidron Y. et al, 2002, Schaar J.A. et al, 2004). Стабильная атеросклеротическая бляшка характеризуется толстой покрышкой, гомогенным уплотненным липидным ядром, отсутствием воспалительных изменений, а нестабильная бляшка, напротив, имеет тонкую покрышку или участок истонченной покрышки с очаговой деструкцией эндотелия, воспалительную клеточную инфильтрацию, рыхлое липидное ядро с участками некроза (Waksman R., Seruys P.W., 2004). Поэтому развитие атероскле-ротического очага: неизмененная ткань интимы, липидное пятно, стабильная мо-

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Пименова, Мария Павловна, 2014 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Алекперов, Э.З. Современные концепции о роли воспаления при атеросклерозе / Э.З. Алекперов // Кардидиологический вестник. - 2010. - № 2. - С. 58-61.

2. Анализ смертности от сердечно-сосудистых заболеваний в 12 регионах Российской Федерации, участвующих в исследовании «Эпидимиология сердечнососудистых заболеваний в различных регионах России» / С.А. Шальнова, А.О. Конради, Ю.А. Карпов и др. // Российский кардиологический журнал. - 2012. - № 5.-С. 6-11.

3. Антибиотикопрофилактика при стоматологических хирургических вмешательствах у пациентов, перенесших операцию на открытом сердце, на основании результатов молекулярно - биологических исследований / Л. А. Бокерия, P.M. Муратов, Г.А. Шамсиев и др. // Dental Forum. - 2011. - № 4. -С. 11-16.

4. Аронов, Д.М. Некоторые аспекты патогенеза атеросклероза / Д.М. Аронов, В.П. Лупанов // Атеросклероз и дислипидемии. - 2011. - №1. - С. 48-56.

5. Аутоантигены при атерогенезе, играющие патогенетическую роль / А.Н. Восканьянц, В.А. Нагорнев, C.B. Мальцева, П.В. Пигаревский // Архив патологии. - 2007. - Т. 69, № 4. - С. 10-15.

6. Ашихмин, Я.И. Алкогольная кардиомиопатия / Я.И. Ашихмин, О.М. Драп-кина, В.Т. Ивашкин // Медицинская помощь. - 2011. - № 3. - С. 11-15.

7. Баранов, В.Л. Атеросклероз (этиология, патогенез, клиника, диагностика, лечение) / В.Л. Баранов, С.Б. Шустов, С.И. Ягашкина. - СПб. : ООО «Антт-Принт», 2009.

8. Безрукова, И.В. Агрессивные формы пародонтита. Руководство для врачей / И.В. Безрукова, А.И. Грудянов. - М.: Медицинское информационное агентство, 2002. - 127 с.

9. Бондаренко, В.М. Роль инфекционного фактора в патогенезе атеросклероза / В.М. Бондаренко, А. Л. Гинцбург, В.Г. Лихо дед // Эпидемиология и инфекционные болезни. -2011. - № 1. - С. 7 -11.

10. Буланников, A.C. Заболевания иародонта. Клиника, диагностика и лечение / A.C. Булаников // Медицинская помощь. - 2005. - № 4. - С. 21-24.

11. Быкова, Н.В., Изучение возможного участия цитомегаловирусной инфекции в патогенезе атеросклероза / Н.В. Быкова, А.Н. Панкрушина // Мат. IV науч. Ме-ждунар. конф, Индия (ГОА). - 2007.

12. Васильева, Е.Ю. Антикоагулянты в кардиологии: перспективы новых лекарств / Е.Ю. Васильева, И.И. Воробьева // Фарматека. - 2009. - № 4. - С. 10-16.

13. Вашурин, И.В. Влияние хронической сердечной недостаточности на здоровье полости рта / И.В. Вашурин, В.Д. Вагнер, К.Г. Гуревич // Лечащий врач. -2011.-№-2.-С. 5-7.

14. Верткин, А.Л. Состояние тканей пародонта у пациентов с сердечнососудистыми заболеваниями и системным остеопорозом / А.Л. Верткин, Г.М. Ба-рер, A.B. Наумова // Кафедра. Стоматологическое образование. - 2007. - № 2. - С. 30- 33.

15. Внутренние болезни по Дэвидсону. Нефрология. Ревматология / под ред. H.A. Буна, Н.Р. Колледжа, Б.Р. Уолкера, Д.А. Хантера; пер. с англ. под ред. H.A. Мухина. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. - 240 с.

16. Волошина, A.A. Хирургические методы лечения заболеваний пародонта / А. А. Волошина// Молодой ученый. - 2011. - Т. 2, № 2. - С. 150-152.

17. Ганджа, И.М. О некоторых механизмах влияния вирусной инфекции на развитие инфекционно-аллергических заболеваний / И.М. Ганджа. - М.: Медицина, 2001.-64 с.

18. Гафар, А. Заппалення, захворювання пароднту здоровья оргашзму / А. Га-фар, Е. Р. Вольпе // Современная стоматология. - 2005. - № 3. - С. 61.

19. Горбачева, И.А. Патогенетическая коморбидность заболеваний внутренних органов и полости рта / И.А. Горбачева, Л.А. Шестакова // Пародонтология. -2008.-№3.-С. 3-5.

20. Гросси, С. Г. Воспалительные процессы в полости рта и сердечнососудистые заболевания // Клиническая стоматология. - 2006. - № 1.- С. 40-44.

21. Грудянов, А.И. Терапия воспалительных заболеваний пародонта снижает риск развития ишемической болезни сердца и осложнений при сахарном диабете /А.И. Грудянов // Лечащий врач. - 2012. - № 7. - С. 106-108.

22. Грудянов, А.И. Методы диагностики воспалительных заболеваний пародонта: руководство для врачей / А.И. Грудянов, O.A. Зорина. — М.: Медицинское информационное агентство, 2009. - 112 с.

23. Грудянов, А.И. Частота выявления различных представителей пародонтопа-тогенной микрофлоры при пародонтите разной степени тяжести / А.И. Грудянов, В.В. Овчинникова // Стоматология. - 2009. - № 3. - С. 34-37.

24. Дисфункция эндотелия у больных с острым коронарным синдромом / И.Л. Уразовская, Д.А. Виноградова, Д.В. Скрыпник. и др. // Креативная кардиология. -2009.-№ 1.-С. 50-54.

25. Здравоохранение в России. 2013: статистический сборник. Официальное издание. - М.: Росстат, 2013. - 535 с.

26. Иванов, B.C. Заболевания пародонта / B.C. Иванов. - М.: МИА, 2001. - 176 с.

27. Иващенко, Ю.Ю. Взаимосвязь инфаркта миокарда и фибрилляции предсердий со стоматологической патологией: случайная находка? / Ю.Ю. Иващенко, Ю.Г. Шварц // Международный медицинский журнал. - 2007. - № 4. - С. 56- 60.

28. Информационный бюллетень ВОЗ. - 2013. - № 317, март. - С.7.

29. Ишемическая болезнь сердца / О.П. Шевченко, О.Д. Мишнев, А.О. Шевченко и др. - М.: Реафарм, 2005. - 345с

30. Калинкин, М. И. Эндотоксинемия и системное воспаление в патогенезе хронической сердечной недостаточности / М.Н. Калинин, E.H. Егорова // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 2011. - № 4. - С. 42-46.

31. Кардиология : руководство для врачей / под ред. Н.Б. Перепеча, С.И. Рябова. - Т. 2. - 2008.-565С.

32. Клинические рекомендации. Кардиология / под ред. Е.И.Чазова, Ю.Н. Бе-ленкова, Р.Г. Оганова. - 2007.-456С.

33. Кушаковский, М.С. Аритмии сердца. (Расстройства сердечного ритма и нарушения проводимости. Причины, механизмы, электрокардиографическая и элек-

трофизиологическая диагностика, клиника, лечение): руководство для врачей / М.С. Кушаковский ; 3-е изд., испр. и доп. - М., 2004. - 672 с.

34. Латфуллин, И.А. Антитромботическая терапия ишемической болезни сердца: от быстродействующих антиагрегантов к статинам и оксиду азота. Реально ли? / И.А. Латфуллин, А.А. Подольская // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2006. - Т. 2, № 3. - С. 37 - 45.

35. Максимовский, Ю.М. Фантомный курс терапевтической стоматологии. Атлас : учеб. пособие / Ю.М. Максимовский. - М.: Медицина, 2005. - 324 с.

36. Микробиология, вирусология и иммунология полости рта : учебник для стоматолог, фак. мед. вузов / В.Н. Царев, М.М. Давыдова, Е.Н. Николаева и др.; под ред. проф. В.Н. Царева. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013.- 572 с.

37. Николаева, Е.Н. Маркеры риска генерализованного пародонтита. Молеку-лярно-генетические аспекты / Е.Н. Николаева. - LAP LANBERT Academic Publishing, 2011.-384 с.

38. Особенности микроэкологии полости рта при хроническом пародонтите у жителей Дагестана / Е.В. Ипполитов, С.А. Азизова, Е.А. Коробова, С.Д. Арутюнов // Dental Forum. - 2012. - №4. - С.10-14.

39. Оценка амфихиральной природы распространения пародонтопатогенных бактерий у больных хроническим генерализованным пародонтитом / В.Н. Царев, Е.Н. Николаева, В.Н. Плескановская и др. // Российский стоматологический журнал. -2011.-№2.-С. 29-31.

40. Оценка состояния тканей пародонта у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями и низкой МПКТ / А.Л. Верткин, Г.М. Барер, А.В. Наумов, И.П. Бобзикова // Проблемы остеологии. - 2006. - Т.9. - С. 20 - 21.

41. Папаноу, П.Н. Связь пародонтита и атеросклероза сосудов: актуальные данные и значимость для специалистов и общества / П.Н. Папаноу // Лечащий врач. -2013.-№7.-С.17.

42. Пародонтология: национальное руководство / под ред. Л.А. Дмитриевой. -М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013.-704 с.

43. Пространственно-временная модель формирования биопленки полости рта: взаимосвязь процессов первичной адгезии и микробной колонизации / В.Н. Царев, А.Г. Трефилов, Г.Н. Клейменова, A.B. Лёвкин // Современная стоматология. -2012.-Т. 63, №4.-С. 12-16.

44. Реброва, О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA / О.Ю. Реброва. - 3-е изд. - М.: Медиа-Сфера, 2006.-312 с.

45. Риск заболеваний пародонта у больных с остеопенией и остеопорозом / A.B. Наумов, С.Д. Арутюнов, Н.В. Плескановская, Д.Р. Кутушева // Клиническая геронтология. - 2010. - № 3. - С. 26-31.

46. Сон, И.М. Современные особенности заболеваемости взрослого населения / И.М. Сон, С.А. Леонов, Е.В. Огрызко // Здравоохранение Российской Федерации.

- 2010. - № 1.-С. 7-12.

47. Спонтанный тромболизис у больных с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST / А.И. Калинская, И.Л. Уразовская, Е.Ю. Васильева, A.B. Шпектор // Креативная кардиология. - 2012. - № 1. - С. 19.

48. Стоматологическая заболеваемость населения России. Состояние тканей пародонта и слизистой оболочки полости рта: результаты эпидемиологического стоматологического обследования населения России / Э.М. Кузьмина, И.Н.Кузьмина, Е.С. Петрина и др.; под ред. О.О. Янушевича. - М.: МГМСУ, 2009.

- 228 с.

49. Стрюк, Р.И. Место в-адреноблокаторов в терапии кардиоваскулярных заболеваний у беременных женщин /Р.И. Стрюк, Я.В. Брыткова // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2012. - Т.8, № 5. - С. 699-702.

50. Федорович, A.A. Эндотелий микрососудов и возможности медикаментозной коррекции нарушений его функции / A.A. Федорович // Лечащий врач. - 2013. - № 11.-С.21.

51. Шальнова, С.А. Тенденции смертности в России в начале XXI века (по данным официальной статистики) / С.А. Шальнова, А.Д. Деев // Кардиоваскуляр-ная терапия и профилактика. - 2011. - № 6. - С. 5-10.

52. Шпектор, А.В. Кардиология: клинические лекции / А.В. Шпектор, Е.Ю. Васильева. - М.: Аст-Астрель, 2008. -С. 767; С. 447.

53. Царев, В.Н. Выявление маркеров пародонтопатогенных бактерий у пациентов с инфекционным эндокардитом / В.Н. Царев, Е.Н. Николаева, М.А. Саркисян // Российский стоматологический журнал. - 2009. - № 2. - С. 32- 34.

54. Цитокиновый профиль десневой жидкости у пациентов после внутрикост-ной дентальной имплантации и при развитии периимплантита / В.Н. Царев, Е.Н. Николаева, Е.В. Ипполитов, Т.В. Царева // Стоматология. -2013. - Т. 92, № 3. - С. 52-55.

55. Этиология и современные подходы к совершенствованию тактики антибактериальной терапии больных хроническим генерализованным пародонтитом (лекция 1) / В.Н. Царев, Л.Я. Плахтий, О.О. Янушевич, Е.Н. Николаева // Стоматолог. - 2008. - № 7. - С. 47- 54.

56. Ялчин, Ф. Заболевания пародонта и общее здоровье: существует ли взаимосвязь? / Ф. Ялчин // Лечащий врач. - 2013. - № 3. - С. 77-78.

57. A causative link between periodontal disease and glomerulonephritis: a preliminary study / M. Ardalan, K. Ghabili, R. Pourabbas, M. Shoja // Ther. Clin. Risk. Manag. - 2011,- Vol.7, N 93. - P.8.

58. A comparison of periodontal status in the two regional, population-based studies of SHIP and INVEST / B. Holtfreter, R. Demmer, O. Bernhardt, P. Papapanou // J. Clin Periodontol. - 2012. -Vol. 39.-P. 1115-1124.

59. A comparative risk assessment of burden of disease and injury attributable to 67 risk factors and risk factor clusters in 21 regions, 1990-2010: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2010 / S. Lim, T. Vos, A. Flaxman, G. Danaei // Lancet. - 2012. -Vol. 380, N. 9859. - P. 2224-2260.

60. Acute and long-term effect of infliximab on humoral and echocardiographic parameters in patients with chronic inflammatory diseases / L.Tomas, L. Lasurova, L.Pundova // Clin.Rheumatol. - 2012. - Vol. 32, N 1. - P.61-63.

61. Acute myocardial infarction elevates serine protease activity in saliva of patients with periodontitis / P. Mantyla, E. Buduneli, G. Emingil et al. // Journal of Periodontal Research. -2012. - Vol. 47. - P. 345-353.

62. Acute systemic inflammation impairs endothelium-dependent dilatation in humans / A. Hingorani, J. Cross, R. Kharbanda, M. Mullen // Circulation. - 2000. - Vol. 102, N. 9. -P. 994-999.

63. Adiloglu, A. Detection of Helicobacter pylori and Chlamydia pneumoniae DNA in human coronary arteries and evaluation of the results with serologic evidence of inflammation / A. Adiloglu, A. Ocal, R. Can // Saudi. Med. J. - 2006. - Vol. 26, N 7. - P. 1068-1074.

64. Al-Rasheed, A. Elevation of white blood cells and platelet counts in patients having chronic periodontitis / A. Al-Rasheed // Saudi Dent. J. - 2011. - Vol. 24, N1. -P. 17-21.

65. Alteration of hemostasis in patients treated with subgingival NSAIDs during periodontal therapy / E. Funosas, G. Feser, L. Escovich, L. Maestri // Acta Odontol. Latinoam. - 2012. -Vol. 25, N l.-P. 103-108.

66. Anti-apolipoprotein A-l autoantibodies as biomarker for atherosclerosis burden in patients with periodontitis / P. Wick, A. Mombelli, S. Pagano, X. Moren // Journal of Periodontal Research. - 2013. - Vol. 48, N 3. P.73-78.

67. Antibody levels to single bacteria or in combination evaluated against myocardial infarction / H. Lund, I. Olsen, P. Nafstad, P. Schwarze // J. Clin. Periodontol. - 2008. -Vol. 35. -P.473-478.

68. Association between periodontitis and acute myocardial infarction: a case-control study of a nondiabetic population / G. Kodovazenitis, C. Pitsavos, L. Papadi-mitriou, I. Vrotsos // J. Periodontal Res. - 2013. - Vol. 29. -N 5. -P. 1-7.

69. Association between chronic dental infection and acute myocardial infarction / B. Willershausen, A. Kasaj, I. Willershausen, D. Zahorka // J. Endod. - 2009. - Vol. 35, N5.-P. 626-630.

70. Association between chronic periodontal and apical inflammation and acute myocardial infarction /1. Willershausen, V. Weyer, M. Peter, C. Weichert // Odontology. - 2013. - Vol. 21. - P. 1-7.

71. Association of oral health and cardiovascular disease risk factors "results from a community based study on 5900 adult subjects / H. Najafipour, Y. Nagahama, T. Obama, M. Usui // Cardiol. - 2013. - N 9, jul. - Доступ: http://dx.doi.org/10.1155/2013/782126.

72. Autoantibodies to the [3 (1)-Adrenoceptor from Patients with Periodontitis as a Risk Factor for Cardiac Dysfunction / M. Segovia, S. Reina, E. Borda, L. Sterin-Borda // ISRN Dent. - 2011. - Vol. 9. - doi: 10.5402/2011/791393. - Доступ: http://www.biomedsearch.com/nih/Autoantibodies-to-1 -Adrenoceptor-

from/21991485 .html.

73. Baehni, P. Conclusions and consensus statements on periodontal health, policy and education in Europe: a call for action - consensus view 1 / P. Baehni, M.S. Tonetti // European Journal of Dental Education. - 2010. - Vol. 14. - P. 2-3.

74. Blockade of sympathetic b-receptors inhibits Porphyromonas gingivalis-induced alveolar bone loss in an experimental rat periodontitis model / Y. Okada, N. Hamada, Y. Kim, Y. Takahashi // Arch. Oral. Biol. - 2010. - Vol. 55, N. 7. - P. 502508.

75. Borges, M. Microbiological composition associated with vitamin D receptor gene polymorphism in chronic periodontitis / M. Borges, L. Figueiredo, R.B. Brito // Braz. Oral Res. - 2009. - Vol. 23, № 2. - P. 203-208.

76. Cardiovascular Disease Parameters in Periodontitis / A. Monteiro, M. Jardini, S. Alves, V. Giampaoli // J. Periodontol. - 2009. - Vol. 80, N. 3. - P. 378 - 388.

77. Carvedilol decrease IL-lp and TNF-a, inhibits MMP-2, MMP-9, COX-2, and RANKL expression, and up-regulates OPG in a rat model of periodontitis / R. F. Araujo Junior, Т.О. Souza, C.A. Medeiros, L.B. Souza // PLoS One. - 2013. - Vol. 8, N 7, jul.3. - P. 1-7.

78. Clinical periodontal and microbiologic parameters in patients with acute myocardial infarction / J. Stein, B. Kuch, G. Conrads, S. Fickl // J. Periodontol. - 2009. -Vol. 80,N 10.-P. 1581-1589.

79. Combination of inflammatory and amlodipine induced gingival overgrowth in a patient with cardiovascular disease / M. Pasupuleti, S. Musalaiah, M. Nagasree, P. Kumar // Avicenna J. Med. - 2013. - Vol. 3, N 3. - P. 68-72.

80. Contreras, A. Biology and pathogenesis of cytomegalovirus in periodontal disease / A. Contreras, J. Botero, J. Slots // Periodontol. - 2014. - Vol. 64, N 1. - P. 40-56.

81. Correlation between clinical parameters of periodontal disease and mean platelet volume in patients with coronary artery disease: a pilot study / O. Androsz-Kowalska, K. Jankowski, Z. Rymarczyk, J. Kowalski // Kardiol. Pol. - 2013. - Vol. 71, N 6. - P. 600-605.

82. Corretti, M. C. Guidelines for the ultrasound assessment of endothelial-dependent flow-mediated vasodilation of the brachial artery: a report of the International Brachial Artery Reactivity Task Force / M.C. Corretti, T.J. Anderson, E. J. Benjamin // J. Am. Coll. Cardiol. - 2002. - Vol. 39, № 2. - P. 257-265.

83. D'Auto, F. Evidence that periodontal treatment improves biomarkers and CVD outcomes / F. D'Auto, M. Orlandi, J. Gunsolley // J. Clin Periodontol. - 2013. - Vol. 40 (suppl. 14).-P. 85-105.

84. Detection of bacterial DNA in atheromatous plaques by quantitative PCR / E. Kozarov, D. Sweier, C. Shelburne, A. Progulske-Fox // Microbes Infect. - 2006. - Vol. 8, N 3. - P. 687-693.

85. Detection of periodontal bacteria in thrombi of patients with acute myocardial infarction by polymerase chain reaction / T. Ohki, Y. Itabashi, T. Kohno, A. Yoshizawa //Am. Heart. J. - 2012.-Vol. 163, N2.-P. 164-167.

86. Dorn, J.M. Periodontal Disease and Recurrent Cardiovascular Events in Survivors of Myocardial Infarction (MI): The Western New York Acute MI Study / J.M. Dorn, R.J. Genco, S.G. Grossi // J. Periodontol. - 2010. - Vol. 81. -P.502-11.

87. Elkind, M.S. Infectious burden: a new risk factor and treatment target for atherosclerosis / M.S. Elkind // Infect. Disord. Drug. Targets. - 2010. - Vol. 10, N 2. - P. 8490.

88. Endothelial dysfunction, arterial stiffness, and heart failure // C. Marti, M. Gheorghiade, A. Kalogeropoulos, V. Georgiopoulou // J. Am. Coll. Cardiol. - 2012. -Vol. 60.-P. 1455-1469.

89. Endothelial dysfunction over the course of coronary artery disease / E. Gutiérrez, A. Flammer, L. Lerman, J. Elizaga // Eur. Heart J. - 2013. - Sep. 7. - P. 1-7.

90. Endotoxin-induced and vaccine-induced systemic inflammation both impair en-dothelium-dependent vasodilation, but not pulse wave reflection / L. Lind, J. Hulthe, A. Johansson, E. Hedner // Vase. Health Risk Manag. - 2012. - Vol.8. - P. 447-453.

91. Endovascular thrombolysis using monteplase for non-chronic deep venous thrombosis / T. Yamagami, R. Yoshimatsu, O. Tanaka, H. Miura // Cardiovasc Intervent. Radiol. - 2010. - Vol. 33, N 6. - P. 1223-1229.

92. Evaluating periodontal risk for patients at risk of or suffering from atherosclerosis: recent biological hypotheses and therapeutic consequences / O. Huck, K. Saadi-Thiers, H. Tenenbaum, J. Davideau // J. Arch. Cardiovasc. Dis. - 2013. - Vol. 104, N 5. -P. 352-358.

93. Experimental Gingivitis Induces Systemic Inflammatory Markers in Young Healthy Individuals: A Single-Subject Interventional Study / J. Eberhard, K. Grote, M. Luchtefeld, W. Heuer // PLoS ONE. - 2013. - Vol. 8, N. 2. - - P. 1-7.

94. Experimental periodontitis promotes transient vascular inflammation and endothelial dysfunction / L. Brito, S. DalBó, T. Striechen, J. Farias // Arch. Oral Biol. -2013.-Vol. 58, N 9. - P. 1187-1198.

95. Factors contributing to suboptimal vaccination against influenza: results of a nationwide telephone survey of persons with cardiovascular disease / M. Madjid, A. Alfred, A. Sahai, J. Conyers // Tex. Heart Inst. J. - 2009. - Vol. 36, N 6. - P. 546-552.

96. Flammer, A.J. Human endothelial dysfunction: EDRFs. / A.J. Flammer, T. E. Luscher // Pflugers Arch. - 2012. - Vol. 459. - P. 1005-1013.

97. Gaudette, G. Cardiac regeneration / G. Gaudette, I. Cohen // Circulation. - 2006. -Vol. 114.-P. 2575-2577.

98. Gaetti-Jardim, E.Jr. Quantitative detection of periodontopathic bacteria in atherosclerotic plaques from coronary arteries / E.Jr. Gaetti-Jardim, S.L. Marcelino // J. Med. Microbiol. -2009.-Vol. 58, N 12.-P. 1568-1575.

99. Genome-wide association study of chronic periodontitis in a general German population / A. Teumer, B. Holtfreter, U. Volker, A. Petersmann // J. Clin. Periodontol. -2013.-Vol.40.-P. 977-985.

100. Gingival transcriptome patterns during induction and resolution of experimental gingivitis in humans / S. Offenbacher, S. Barros, D. Paquette, J. Winston // J. Periodontol. - 2009. - Vol. 80, N 12. - P. 1963-1982.

101. Griffiths, R. Lipoproteins and lipoprotein metabolism in periodontal disease / R. Griffiths, S. Barbour// Clin. Lipidol. - 2013. - Vol. 5, N 3. - P. 397-411.

102. Gunupati, S. Effect of phase I periodontal therapy on anti-cardiolipin antibodies in patients with acute myocardial infarction associated with chronic periodontitis / S. Gunupati, V. Chava, B. Krishna // J. Periodontol. - 2011. - Vol. 82, N 12. - P. 16571664.

103. Hansson, G.K. Inflammatory mechanisms in atherosclerosis / G.K. Hansson // J. Thromb. Haemost. - 2009. - Vol. 7. - P. 328 - 331.

104. Hokamura, K. Roles of oral bacteria in cardiovascular diseases - from molecular mechanisms to clinical cases: Porphyromonas gingivalis is the important role of intimal hyperplasia in the aorta / K. Hokamura, K. Umemura // J. Pharmacol. Sci. - 2010. -Vol. 113.-P. 110-114.

105. Human Neutrophil Peptides Mediate Endothelial-Monocyte Interaction, Foam Cell Formation, and Platelet Activation / K. Quinn, M. Henriques, A. Tabuchi, B. Han // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. - 2011. - Vol. 31. - P. 2070 - 2079.

106. Inaba, H. Roles of oral bacteria in cardiovascular diseases - from molecular mechanisms to clinical cases: Implication of periodontal diseases in development of systemic diseases / H. Inaba, A. Amano // J. Pharmacol. Sci. - 2010. - Vol. 113, N 2. - P. 103 -109.

107. Increased levels of circulating endothelial progenitor cells in subjects with moderate to severe chronic periodontitis / Li X., H. Tse, K. Yiu, N. Jia // J. Clin. Periodontol. -2009.-Vol. 14.-P. 933-939.

108. Increased prevalence of cardiovascular and autoimmune diseases in periodontitis patients: a cross-sectional study / W. Nesse, P. Dijkstra, F. Abbas, F. Spijkervet // J. Periodontol.-2010.-Vol. 81,N. 11.-P. 1622-1628.

109. Inflammatory mechanisms linking periodontal diseases to cardiovascular diseases / H.A. Schenkein, B.G. Loos // J. Periodontol. - 2013. - Vol. 84, N 4. - P. 51-69.

110. Influence of dyslipidemia and diabetes mellitus on chronic periodontal disease / A.J. Almeida, F.R. Cirano, M.Z. Casati, F.V. Ribeiro // J. Periodontol. - 2013. - Vol. 84, N.10.-P. 1401-1408.

111. Influence of antiplatelet drugs in the pathogenesis of experimental periodontitis and periodontal repair in rats / L.S. Coimbra, C.J. Rossa, M.R. Guimaraes, R.F. Gerlach // J. Periodontol. - 2011. - Vol.82, N. 5. - P. 767-777.

112. Intraoperative bleeding during open flap debridement and regenerative periodontal surgery / H. Zigdon, L. Levin, M. Filatov, O. Oettinger-Barak // J. Periodontol. - 2012. -Vol. 83, N 1. - P. 55-60.

113. Interstitial pH and p02 gradients in solid tumors in vivo: high-resolution measurements reveal a lack of correlation / G. Helmlinger, F. Yuan, M. Dellian, R.K. Jain // Journal of Endodontics. - 2003. - Vol. 75, N. 3. - P. 360.

114. Involvement of vascular endothelial growth factor, CD44 and CD133 in periodontal disease and diabetes: an immunohistochemical study / G. Lucarini, A. Zizzi, S. Aspriello, L. Ferrante // J. Clin Periodontol. - 2009. - Vol. 14, N.3. - P.-10.

115. Judkins, M.P. Selective coronary arteriography. A percutaneous transfemoral thechnyc / M.P. Judkins // Radiology. - 1967.- Vol 89.- P. 815

116. Joshi, S. A rare case report of amlodipine-induced gingival enlargement and review of its pathogenesis / S. Joshi, S. Bansal // Periodontol. - 2013. - Vol. 75, N. 3. - P. 360-369.

117. Kebschull, M. "Gum bug, leave my heart alone!"-epidemiologic and mechanistic evidence linking periodontal infections and atherosclerosis / M. Kebschull, R. Demmer, P. Papapanou // J. Dent Res. - 2010. - Vol. 89, N. 9. - P. 879-902.

118. Kinane, D. Periodontal Disease / D. Kinane, A. Mombelli // Karger Medical and Scientific Publishers. - 2011. - Vol. 34, N. 6. - P. 23 - 28.

119. Kinane, D.F. Host-response: understanding the cellular and molecular mechanisms of host-microbial interactions - Consensus of the Seventh European Workshop on Periodontology / D.F. Kinane, P.M. Preshaw, B.G. Loos // J. Clin. Periodontol. -2011.-Vol. 38, N. 11.-P. 44-48.

120. König, J. Periodontal health in Europe: future trends based on treatment needs and the provision of periodontal services - position paper / J. König, B. Holtfreter, T. Kocher // European Journal of Dental Education. - 2010. - Vol. 14. - P. 4-24.

121. Kozarov, E. Bacterial invasion of vascular cell types: vascular infectology and atherogenesis / E. Kozarov // Future Cardiol. - 2012. -Vol. 8, N. 1. - P. 123-138.

122. Linden, G. Periodontal systemic associations: review of the evidence / G. Linden, A. Lyons, F. Scannapieco // J. Clin.Periodontol. - 2013. - Vol. 40, N 14. - P. 8-19.

123. Lipid profiles and inflammatory markers after periodontal treatment in children with congenital heart disease and at risk for atherosclerosis / A.C. Bresolin, M.M. Pronsatti, L.N. Pasqualotto, P.O. Nassar // Vase. Health Risk. Manag. - 2013. - Vol. 9. -P. 703-709.

124. Lockhart, P.B. Periodontal disease and atherosclerotic vascular disease: does the evidence support an independent association? : a scientific statement from the American Heart Association / P.B. Lockhart, A.F. Böiger, P.N. Papapanou // Circulation. - 2012.-Vol. 22.125, N 20. - P. 2520-2544.

125. Loss of alveolar bone due to periodontal disease exhibits a threshold on the association with coronary heart disease / A.C. Alman, L.R. Johnson, D.C. Calverley, G.K. Grunwald // J. Periodontol. - 2011. - Vol. 82, N. 9. - P. 1304-1313.

126. Madjid, M. The influence of oseltamivir treatment on the risk of stroke after influenza infection. / M. Madjid, S. Curkendall, W. Blumentals // Cardiology. - 2009. - Vol. 113, N. 2. - P. 98-107.

127. Major bleeding risk in antieoagulated patients receiving concomitant antiplatelet therapy: a prospective study / J. Donzé, N. Rodondi, G. Waeber, J. Cornuz // Thromb Res. - 2013. - Vol.131, N 6. - P. 502-507.

128. Markiewicz, M. R. Bisphosphonate-associated osteonecrosis of the jaws: a review of current knowledge / M. R. Markiewicz, J. H. Campbell // J. Am. Dent. Assoc. - 2005. -Vol. 136, N. 12.-P. 1669-1674.

129. Measurement of atherosclerosis markers in patients with periodontitis: a case-control study / P. Lopez-Jornet, J. Berna-Mestre, J. Berna-Serna, F. Camacho-Alonso // J. Periodontol. - 2012. - Vol. 14. - P. 690-698.

130. Mobilization of endothelial progenitors by recurrent bacteremias with a periodontal pathogen / M. Kebschull, M. Haupt, S. Jepsen, J. Deschner // PLoS One. - 2013. -Vol. 8, N 1. - P. e 54860.

131. Molecular and cellular interface between behavior and acute coronary syndromes / Y. Gidron, H. Gilutz, R. Berger, M. Huleihel // Cardiovasc. Res. - 2002. - Vol.56, N 1. -P.15-211.

132. Niederman, R. Periodontal disease, cardiovascular disease, the American Heart Association, the American Academy of Periodontology, and the rooster syndrome / R. Niederman, R. Weyant // Evid. Based. Dent. - 2012. - Vol. 13, N. 2. - P. 34- 36.

133. Nitric oxide production, systemic inflammation and lipid metabolism in periodontitis patients: possible gender aspect / O. Andrukhov, H. Hady, B. Kristina, R. WolfDieter // Journal of Clinical Periodontology. - 2013. - Vol. 40. - P. 10.

134. Novel functional risk factors for the prediction of cardiovascular events in vulnerable patients following acute coronary syndrome / M. Reriani, A. Flammer, A. Jama, L. Lerman // Circ. J. - 2012. - Vol. 76, N 4. - P. 778-783.

135. Number of teeth, C-reactive protein, fibrinogen and cardiovascular mortality: a 15-year follow-up study in a Finnish cohort / S.J. Janket, A.E. Baird, J.A. Jones, E.A. Jackson // J. Clin. Periodontol. - 2014. - Vol. 41, N 2. - P. 131-140.

136. Optimism in relation to inflammation and endothelial dysfunction in older men: the VA Normative Aging Study / A. Ikeda, J. Schwartz, J. Peters, S. Fang // Psychosom. Med. - 2011. - Vol. 73, N 8. - P. 664-671.

137. Parkar, S. Periodontitis as risk factor for acute myocardial infarction: A case control study / S. Parkar, G. Modi, J. Jani // Heart Views. - 2013. - Vol. 14, N 1. - P. 5-11.

138. Paraskevas, S. A systematic review and meta-analyses on C-reactive protein in relation to periodontitis / S. Paraskevas, J. Huizinga, B. Loos // J. Clin. Periodontol. -2008. - Vol. 35, N 4. - P. 277-290.

139. Pejcic, A. C-reactive protein as a systemic marker of inflammation in periodontitis / A. Pejcic, L. Kesic, J. Milasin // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. - 2011. - Vol. 30, N3.-P. 407-414.

140. Periodontitis and atherosclerotic cardiovascular disease: consensus report of the Joint EFP/AAP Workshop on Periodontitis and Systemic Diseases / M. Tonetti, T. VanDyke et al. // J. Clin. Periodontol. - 2013. - Vol. 40, N 14. - P. 24-29.

141. Periodontitis: a future risk of acute coronary syndrome? A follow-up study over 3 years / S. Renvert, O. Ohlsson, T. Pettersson, G. Persson // J. Periodontol. - 2010. - Vol. 81,N7.-P. 992-1000.

142. Periodontal bacterial invasion and infection: contribution to atherosclerotic pathology / L. Reyes, D. Herrera, E. Kozarov, S. Roldan // J. Clin Periodontol. - 2013. -Vol. 40 (suppl. 14). - P. 30-50.

143. Periodontal disease: linking the primary inflammation to bone loss / A. Di Benedetto, I. Gigante, S. Colucci, M. Grano // Clin. Dev. Immunol. - 2013.

144. Periodontal therapy and biomarkers related to cardiovascular risk / F. Moura, R. Alexandre, C. Manoel, C. Luciancencov // Minerva Stomatol. - 2010. - Vol. 59, N 5. -P. 271 -283.

145. Periodontal Status Affects C-Reactive Protein and Lipids in Stable Heart Disease Patients From a Tertiary Care Cardiovascular Clinic / M.F. Flores, M.M. Montenegro, M.V. Furtado, C.A. Polanczyk // J. Periodontol. - 2013. - Vol. 6. - P. 1-7.

146. Periodontal status and hyperlipidemia: statin users versus non-users / A. Sangwan, S. Tewari, H. Singh, R. Sharma // J. Periodontol. - 2013. - Vol. 84, N1. - P. 3-12.

147. Periodontal inflammatory burden correlates with C-reactive protein serum level / E. Skaleric, M. Petelin, B. Gaspirc, U. Skaleric // J. Periodontal Res. - 2013. - Vol. 48, N3.-P. 350-356.

148. Periodontitis and systemic diseases: a record of discussions of working group 4 of the Joint EFP/AAP Workshop on Periodontitis and Systemic Diseases / G. Linden , M. Herzberg et al. // J. Clin Periodontol. - 2013. - Vol. 40, N. 14. - P. 20-23.

149. Periodontitis in Patients With Coronary Artery Disease: An 8-year Follow-up / C. Johansson, N. Ravald, C. Pagonis, A. Richter A. // J. Periodontol. - 2013. - Vol. 31. - P. 1-7.

150. Porphyromonas gingivalis (Pg) a possible link between impaired oral health and acute myocardial infarction / A. Holmlund, M. Hedin, P. Pussinen, U. Lerner // Int. J. Cardiol. - 2011.-Vol. 148, N2.-P. 148-153.

151. Pogrel, M.A. Prophylactic antibiotics / M.A. Porgel // Brit. Dent. J. - 2004. - Vol. 168, N П.-P. 446-447.

152. Porphyromonas gingivalis infection and cell death in human aortic endothelial cells / G. Roth, H. Ankersmit, V. Brown, P. Papapanou // FEMS Microbiol. Lett. - 2007 -Vol. 272, N 1. - P. 106-113.

153. Predicted vitamin D status and incidence of tooth loss and periodontitis / M. Jimenez, E. Giovannucci, E. Krall Kaye, K. Joshipura // Public Health Nutr. - 2014. -Vol. 17, N4.-P. 844-852.

154. Prevalence of diagnosed and undiagnosed type 2 diabetes mellitus among US adolescents: results from the continuous NHANES, 1999-2010 / R. Demmer, A. Zuk, M. Rosenbaum, M. Desvarieux // Am. J. Epidemiol. - 2013. - Vol. 178, N 7. - P. 11061113.

155. Principles of periodontology / A. Dentino, S.Lee, J. Mailhot, A.Hefti // Periodon-tology 2000. - 2013. - Vol. 61. - P. 16-53.

156. Protective mechanisms of simvastatin in experimental periodontal disease / R. Dalcico, A. Menezes, O. Deocleciano, R. Oria // J. Periodontol. - 2013. - Vol. 84, N 8. -P. 1145-1157.

157. Relationship between periodontal disease and subclinical atherosclerosis: The Dong-gu study / Young-Suk Jung, Min-Ho Shin, Il-Shin Kim, Sun-Seog Kweon // Journal of Clinical Periodontology. - 2014. - Vol. 41, N 1. - P. 1-7.

158. Reassessing the use of vasodilators in heart failure / R. Cole, M. Gheorghiade, V. Georgiopoulou et al. // Expert Rev. Cardiovasc. Ther. - 2012. - Vol. 10, N 9. - P. 11411151.

159. Risk of bleeding in patients with acute myocardial infarction treated with different combinations of aspirin, clopidogrel, and vitamin K antagonists in Denmark: a retrospective analysis of nationwide registry data / R. Sorensen, M. Hansen, S. Abildstrom et al. // Lancet. - 2009. - Vol. 374, N 9706. - P. 1967-1974.

160. Safety of dental extractions in coronary drug-eluting stenting patients without stopping multiple antiplatelet agents / M. Park, S. Her, J. Kwon, J. Lee // Clin. Cardiol. - 2012. - Vol. 35, N 4. - P. 225-230.

161. Seldinger, S. Catheter replacement of the needle in percutaneous arteriography: A new technic / S. Seldinger // Acta Radiol. - 1953. - Vol. 39. - P. 386.

162. Schaar, J. Terminology for high-risk and vulnerable coronary artery plaques. Report of a meeting on the vulnerable plaque, June 17 and 18, 2003, Santorini, Greece / J. Schaar, J. Muller, E. Falk 11 Eur. Heart J. - 2004. - Vol. 24. - P. 1077-1082.

163. Shechter, M. Long-term association of brachial artery flow-mediated vasodilation and cardiovascular events in middle-adged subjects with no apparent heart disease / M. Shechter, A. Issachar, I. Marai // Int. J. Cardiol. - 2009. - Vol. 134. - P. 52-58.

164. Shibukawa, Y. Clinical case report of long-term follow-up in type-2 diabetes patient with severe chronic periodontitis and nifedipine-induced gingival overgrowth / Y. Shibukawa, K. Fujinami, S. Yamashita // Bull Tokyo Dent. Coll. - 2012. - Vol. 53, N 2. -P. 91-99.

165. Subgingival Aggregatibacter actinomycetemcomitans associates with the risk of coronary artery disease / P. Mantyla, K. Buhlin, S. Paju, G. Rutger // Clinical, periodon-tology.- 2013. -Vol. 25.-P. 1-7.

166. Suda, N. Effect of angiotensin II receptor blocker on experimental periodontitis in a mouse model of Marfan syndrome / N. Suda, K. Moriyama, G. Ganburged // Infect. Immun.-2013.-Vol. 81, N l.-P. 182-188.

167. Teles, R. Mechanisms involved in the association between peridontal diseases and cardiovascular disease / R. Teles, C.Y.U. Wang // Oral dis. - 2011. - Vol. 17, N 5. - P. 450-461.

168. The assessment of endothelial function: from research into clinical practice / A. Flammer, T. Anderson, D. Celermajer et al. // Circulation. - 1992. - Vol. 126, N 6. - P. 753-767.

169. The effect of long-term aspirin intake on the outcome of non-surgical periodontal therapy in smokers: a double-blind, randomized pilot study / J. Shiloah, P. Bland, M. Scarbecz et al. // J. Periodontal Res. - 2013. - Vol. 18. - P. 4.

170. The effect of simvastatin on systemic inflammation and endothelial dysfunction induced by periodontitis / W.M. Machado, A.P. Prestes, T.P. Costa et al. // J. of Periodontal Research. - 2013. - Vol. 48, N 6. - P. 3-7.

171. The epidemiological evidence behind the association between periodontitis and incident atherosclerotic cardiovascular disease / T. Dietrich, P. Sharma, C. Walter et al. // J. Clin Periodontol. - 2013. - Vol. 40, N 14 (suppl.) - P. 70-84.

172. The echogenicity of the intima-media complex in the common carotid artery is related to insulin resistance measured by the hyperinsulinemic clamp in elderly men / L. Lind, M. Wohlin, B. Andren et al. // J. Clin. Physiol. Funct. Imaging. - 2013. - Vol. 33, N2.-P. 137-142.

173. The relationship between acute myocardial infarction and periodontitis / M. Khosravi Samani, F. Jalali, S.M. Seeyed Ahadi et al. // Journal Caspian J. Intern. Med. -2013. - Vol. 4, N 2. - P. 667-671.

174. Treatment of periodontal disease results in improvements in endothelial dysfunction and reduction of the carotid intima-media thickness / S. Piconi, D. Trabattoni, C. Luraghi et al. // FASEB J. - 2009. - Vol. 23, N 4. - P. 1196-1204.

175. Triant, V.A. Increased acute myocardial infarction rates and cardiovascular risk factors among patients with human immunodeficiency virus disease / V.A. Triant, H. Lee, C. Hadigan // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2007. - Vol. 356. - P. 1723-1735.

176. Tonetti, M. Periodontitis and risk for atherosclerosis: an update on intervention trials / M. Tonetti // J. Clin. Periodontol. - 2009. - Vol. 36, N 10. - P. 15-19.

177. Van Dyke, T. Unraveling the link between periodontitis and cardiovascular disease / T. Van Dyke, J. Starr // J. Am. Heart Assoc. - 2013. - Vol. 16, N. 6. - P. 6.

178. Van Dyke, T. Infection and inflammatory mechanisms / T. Van Dyke, A. van Winkelhoff // J. Clin. Periodontol. - 2009. - Vol. 40, N. 14. - P. 1-7.

179. Wada, K. Roles of oral bacteria in cardiovascular diseases - from molecular mechanisms to clinical cases: Involvement of Porphyromonas gingivalis in the development of human aortic aneurysm / K. Wada, Y. Kamisaki // J. Pharmacol. Sci. - 2010. -Vol. 113.-P. 115-119.

180. Waksman, R. Handbook of the vulnerable plaque / R. Waksman R., P.W. Scruys . - Taylor and Francis, 2004. - P. 33-48.

Приложение

Корреляционный анализ Спирмена стоматологических и кардиологических показателей

Spearman Rank Order Correlations (Spreadsheet! 2 8 13) MD pairwise deleted Marked correlations are significant at p <,05000

диагноз s стомат. диагноз кардио л. пол f возраст КПУ OHIS3H ' 1С OHIS3H Зс IOHIS3H I 6° OHIS зк 1 с ? (PDIn 1 с PDIn 3 с PDIn 6 с

диагноз стомат. 1,0000" 0,0550 -0,1003 0,3541 -0,0589 0^4820 0,5507 0,5232 ~ 0,3042 0,9624 0,9621 0,9621

диагноз кардиол. 0,0550 1 0000 0 1129 0,1510 0,2192 -0,2148 -0,3453 г0,2531 -0,0616 -0,0582 -0,1304 -0 1064

пол -0,1003 (0 1129 1 0000 ¡-0,0213 0,0490 '-0,0198 -0 0630 -0 0500 0,0616 -0,1218 -0,1405 -0,1390

возраст 0,3541 '0,1510 -0 0213 ¡1 0000 0,0812 0,1363 0,1471 (0,1631 0,1421 0,3588 0,3393 0,3494

КПУ -0,0589 0,2192 0,0490 [0,0812 1,0000 -0,0301 -0 1074 -0,0357 -0,0209 |-0,0696 -0,1146 -0 0938

OHIS3H 1 с 0,4820 -0,2148 -0 0198 ¡0,1363 -0 0301 1,0000 0,9458 0,9624 0,2507 0,4906 ®075060 0,4969

OHIS3H 3 с 0,5507 -0,3453 -0,0630 0,1471 -0,1074 §0,9458 1,0000 0,9705 0,2954 0,5686 ^.боэ! 0,5913

OHIS3H 6 с 0,5232 -0,2531 -0,0500 50,1631 -0,0357 0,9624 0,9705 (1,0000 0,3137 0,5318 0,5482 0,5423

OHIS зк 1 с 0,3042 ¡-0 0616 0 0616 0,1421 -0,0209 ¡0^2507 0,2954 (0,3137 1,0000 ¡0,3060 ¡0,2927 ¡0,2916

PDIn 1 с 0,9624 -0,0582 -0,1218 ;0,3588 -0,0696 |0,4906 0,5686 ¡0,5318 0,3060 (1,0000 0,9748 ¡0,9855

PDIn 3 с ¡0,9621 -0,1304 -0,1405 ¡оЗзэз -0,1146 0,6091 [0,5482 0,2927 [0,9896

PDIn 6 с (о^эёгГ" J-0,1064 -0,1390 ¡0^3494 -0,0938 |М969 0,5913 [Î5423 0,2916 [0^9855" [0^9896 (Tjooôo

РВИс Î0,9525 -0,1248 -0,1240 ¡0,3272 -0,0858 {сГ^ооо 0,5926 [0,5395 0,2805 ¡0,9489 0,9665 [о,9582

PBI 3 с ¡0^9491" -0,1708 -0,1323 [о,3246 -0,1175 f0^?31 0,6218 [0^5575 0,2771 ¡0^9493 ¡0,9775 [(¡¡¡9688

PBI 6 с ^ô^soF -0,1646 -0,1311 [0,3384 -0,1038 0,6218 {0,5588 ^9770 ¡0^9658

CPITN 1 с "о,7338 -0,1713 -0,1787 [0,2620 -0,0316 [0^520£Г 0,6156 ¡0^5743 0,2798 ¡О^МЗ 1^7702 ¡0^7660

ПК 1с ¡0^924? jo 0169 -0,1105 ¡0^3236 -0,0335 ¡0,4828 0,5644 |Ô^5353~ 0,3131 ¡0^8896 0^9035 ,0,8971

ГЛ t0^2996 -0,2605 -0,1167 [0,1059 -0 1081 Jo7l732 0,2568 |^2049 -0,0369 ¡0^3638 0,3936 [о,3753

тгд ¡0,2563 -0,3438 -0,0796 ¡0,1689 -0,1176 ¡0,2071 0,2907 -0,0290 ^0,3628 |0Д421

холестерин 0,3007 -0,3626 -0,1637 ¡0,1182 -0,0806 ¡0^2324 0,3193 ^¡2574 -0,0025 )0>836 0,4161 0,4017

лпвп

лпнп

Кфк КФК-МВ ЭЗВД ПА

леи

спонтанный тромболизис

Острая аневризма сердца

Ранняя постинфарктная стенокардия

Острая левожелудочковая недостаточность

ОИМ зад стенки ОИМ перед стенки экстренная коронарография

ангиопластика

нитраты

в-блокаторы

статины

ингибиторы АПФ

РА.

ТА.

т.а.

А.а.

Р-д.

2 вида в ассоциации

|-0,3182

0,4273 0,3401 ~ -0,5653

диагноз стомат.

¡0,4178

"-0,4656

-0,4471

-0,3753

,0,3284

'диагноз : кардио 5 л.

0,1433

-0,1746

-0,2500

-0,2089

0,1489

-0,1858 00589™ '672419 "0,2183 |-0,3392

пол (возраст

0,4792 -0,1751 0,1768

.-0,4877 -0,2152 -0,3606

-0,1506

-0,003? -0,0755

0,1603 [-0,2685 -0,0662

0,1445

¡-00907 0,1230

0,1537

,0,1808 -0,2740 -0,0776 -0,1128

0,1913 0,2538 0,1710

¡-0,2902 -0,4869 -0,4057

0,1979 -0,3059

|0,3425 0,2428

¡-0,3081 г02196

¡0,1831 -0,1759

-0,0863

-0,0918

-0,1204

-0,0946"

-0,2030

-0,0632

-0,1368

{0,2269

[-0,0228 [6,1100 Го,0038"

|0,1878 501257 ]6,1796

10,0419 -0,0887

-0,2944 |0,3800

-0,1168

___

0,0562 0,0680 -0,2025

(0,0056 [-0,2257 -0,0622

'0,2344 ;-0,'1593 Го2386™ ¡0/1960"

1-0,1633

Г02728" -01315

-0,0640

0,1621.........

0,1022.......

0,0443

(-0,0653 "{6"0180~ "¡0,1394" [6,0570

3 вида в ассоциации

5-0,1012 0,3527 -0,1058 -0,1409

-0,0087 -0,1964 -0,3370 -0,2449 -0,0739 í-0,4002 -0,4491 -0,4359

-0,3168 0,2214 0,3973 0,2832 0,0636 ¡0,3429 0,4134 0,3927

-0,1577 0,2265 0,3843 0,2545 -0,0069 ¡0,5156 0,5787 0,5575

-0,1660 0,2123 0,3697 0,2477 0,0545 0,4216 0,4850 0,4643

0,1599 -0,3273 -0,4647 _ OHIS3H 3 с -0,3712 -0,1567 -0,6595 -0,6897 -0,6726

КПУ OHIS3H i 1с OHIS3H 6c OHIS 3K 1 с äPDIn 1 с PDIn 3 с PDIn 6 с

-0,2959 Г0,3628 0,5424 0,4201 0,1841 0,5476 0,6150 0,5908

-0,0737 -0,0855 0,0091 -0,0487 -0,0954 -0,1956 -0,1272 -0,1390

-0,1151 0,1585 0,2809 0,1962 0,0980 0,2282 0,2951 0¡2600

-0,1610 0,1851 0,2684 0,1928 0,0228 0,1891 0,2320 0,2244

-0,2461 ¡0,0388 0,1538 0,0962 0,0632 0,2205 0,2474 0,2449

-0,0824 ¡0,1217 0,2082 0,1497 0,1358 0,2391 0,2830 0,2660

■0,2990 0,2258 0,3998 0,2739 0,0327 0,3142 0,3869 0,3646

-0,1180 ¡0,1425 0,2725 0,1781 0,0965 0,2433 0,2958 0,2796

-0,2155 0,1386 0,2683 0,2015 0,0881 0,2355 0,2740 0,2575

0,0875 0,1970 0,2758 0,2268 0,0860 0,4426 0,4506 0,4534

0,0253 0,1805 0,2231 0,1786 0,0958 0,3021 ,0,3136 0,3042

0,0180 0/1629 0,2070 0,1830 0,1324 Й,2433 0,2435 0,2425

0,0770 10,0409 Го,0864 0,0663 ¡0,0803 ¡0,0905 ¡0,0957 0,0767

-0,2263 ¡0¡0060 -0¡0778 -0,0739 ¡-0,0820 Lo,3655 ;-0,3692 '-0,3932

¡-0,1468 ¡0,0258 -0,0407 -0,0751 0,2021 0,0579 ¡0¡0450 0,0665

0,0070 0,2835 0,2933 0,2506 0,0069 ¡0,1854 0,1939 0,1990

-0,0298 j-0,1685 -0¡2153 -0,2559 -0,2429 ,-0,1257 4),0718 -0,0763

0,3214 ¡0¡0551 0,1564 0,1703 0,0810 ¡0,2288 0,2544 0,2355

0,1352 ¡0,1101 0,1204 0,0943 ¡-0,1182 ¡0,2215 0,1790 0,2173

0,0416 j-0,1299 -0,1722 -0,1427 0,0687 0),2558 -0,2427 -0,2446

4 вида в ассоциации

_

подвижность употребление алкоголя курение

диагноз стомат.

0,0149

диагноз кардиол. пол возраст

КПУ

ОШБзн 1 с ОШБзн 3 с ОН13зн6с ОН13зк1 с

рЪГпТс

РШпЗс

Про1гГбс~

РВ11с

РВ13 с

РВ1 6 с

СР1ТИ1 с

ПК 1с

ГЛ

ТГД

холестерин

-0,0158 0,6628

0,0378 0,1185

(-0,2598 0,1591

-0,0170 ^0419*

1-0,0041 -0,0845

0,0478 -0,2249

-0,0296 -0,1034

РВИс РВ1 3 с ' РВ1 6 с

Г0,0219 -0,1255 0,1776

"[¿¡1095 -0,0241 -0,0063 ¡0,2517 -0,1028 " 0,3727

[-0,0588 -0,1074 0,0385

¡0,0354 -0,0122 -0,0118

сргт

1 с

0,1746 ¡0,1119

0,4456 ~ ¡0,4.090 0,2481 0,6149

0,0544 ¡0~0396 Т-0,0746 0,0155

0,0187 (-0,0211 0,0375

ПК 1с

ГЛ

ТГД

холест ерин

-0,0274 0,1092 [0,1528

Х0044~" 0,0159 06557

¡0,0278 0,1104 0,1483

Кфк

ЛПВП лпнп

0,9525 0,9491 ,0,9502 0,7338 0,9241 0,2996 0,2563 0,3007 г0,3182 0,2783 ¡0,4273 -0,1248 -0,1703 -0,1646 -0,1713 0,0169 -0,2605 -0,3438 -0,3626 ¡0,4178 -0,4656 ¡-0,4471 -0,1240 -0,1323 -0,1311 -0,1787 -0,1105 -0,1167 -0,0796Жл 637 ¡0,1433 -0,1746 -0,2500

0,3272

-0,0858

0,5000

0,5926

0,5395

0,2805

0,9489

0,9665

0,3246 0,3384 0,2620 0,3236 ¡0,1059 0,1689 0,1182 -0,1858 0,0589 0,2419

-0,1175 [-0,1038 -0,0316 ¡-о7о335-0,1081 -0,1176-0[0806 -0,0087 -0,3168 -0,1577

0,5131 "¿15163 ~ 0,5209 0,4828 0,1732 0,2071 ¡-0,1964 0,2214 0,2265

0,6218 0,6218 0,6156 0,5644 0,2568 0,2907 ¡0,3193 -0,3370 0,3973 0,3843

0,5575 ¡¿¡5588 0,5743 0,5353 0,2049 0,2377 0,2574 -0,2449 0,2832 ¡0,2545

0,2771 0,2811 0,2798 0,3131 -0,0369 -0,0290!-0[0025 ¡-0,0739 ООбЗб" [-0,0069

0,9493 ¡0,9517 0,7643 0,8896 ¡0,3638 0,3269 0,3836 1-0,4002 0,3429"" ¡0,5156

0,9775 (0,9770 ¿¡¡7702 0,9035 ¡0,3936 0,3628 '¿¡¡4161 -0,4491 0,4134 0,5787

0,9582 0,9688 0,9658 0,7650 ¡0,8971 0,3753 0,3421 0,4017 ¡-0,4359 ¿,3927 ¡0,5575

/1,0000 0,9869 0,9875 0,7690 ¡0,8858 0,3642 0,3381 [¿¡¡3932 1-0,4341 ,0,3813 ¡€»¡¡5611

0,9869 ¡1,0000 0,9943 0,7670 ¡0,8879 ,0,3860 0,3618 ¡0,4086 [-0,4649 ,0,4388 [¿,5973

0,9875 ¡0,9943 1,0000 0,7795 ¡0,8918 0,3851 0,3601 |М027 Г-0,4624 0,4324 (о^5928 f *

Ю.1228

0,6325

0,0296

0,1341

КФК-МВ

0,3401"

-0,3753

-0,2089

0,2183

-0,1660

0,2123

0,3697

0,2477 "

0,0545

0,4216

0,4850

0,4643

]0,4584 ¡0,4975 ¡0,4919

0,7690 ,0,7670 ¡0,7795 1,0000 ^,7731 0,3844 0,3629 0,4387 (-0,5195 ¡0,3347 {0,6071 0,4829 0,8858.......0,8879........¡0^8918 ^^ ТЩсю" 0,2918

0,3588 0,5647"

0,3642 0,3860 ¡0,3851 0,3844 [0,2918 11,0000 0,8113 (0,8052 [-0,4631 ,0,5412 ,0,5943 ¡0,3381 ¡о>3213 ~ 0,3629 ¡¿¡2640 0,8113 {¡0000 " ^960 г^вЗ ¡¿^51.......¡¿,¿388 ^6256