Влияние консервативного и хирургического лечения пародонтита на структурно-функциональное состояние эндотелия магистральных сосудов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.14, кандидат наук Хатагов Алан Тамерланович

• Хатагов Алан Тамерланович
• кандидат наук
• 2016

Оглавление диссертации кандидат наук Хатагов Алан Тамерланович

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.2 Этиология воспалительных заболеваний пародонта

1.2.1 «Микробная теория» возникновения заболеваний пародонта

1.2.2 «Сосудистая теория» возникновения воспалительных заболеваний пародонта

1.3 Взаимосвязь и взаимовлияние воспалительных заболеваний в пародонте и сердечнососудистых заболеваний

1.4 Атеросклеротические поражения у лиц различных возрастных групп

1.5 Гликокаликсовый слой эндотелия сосудов

1.5.1 Функции гликокаликса

1.5.2 Методы визуализации гликокаликса

1.5.3 Влияние медиаторов воспаления на структурное состояние гликокаликса

1.6.4 Влияние системного воспаления на структуру гликокаликса

1.6.5 Влияние повреждения гликокаликса на развитие атеросклероза

1.7 Эндотелий-зависимая вазодилятация и дисфункция эндотелия

1.8 Показатели системного воспаления

Глава 2 Материалы и методы

2.1 Методы обследования

2.2 Рентгенологические методы исследования

2.3 Оценка микроциркуляции в тканях пародонта

2.3.1 Лазерная допплеровская флоуметрия

2.3.2 Компьютерная капилляроскопия

2.4 Оценка структурно-функционального состояния брахиоцефальных артерий

2.4.1 Ультразвуковое дуплексное сканирование с цветным допплеровским картированием

2.4.2 Оценка наличия атеросклеротической бляшки в сонных артериях

2.4.3 Оценка эндотелий-зависимой вазодилатации

2.5 Оценка состояния гликокаликсового слоя эндотелия при помощи темнопольной микроскопии

2.6 Статистическая обработка данных исследования

Глава 3 Результаты исследования

Глава 4 Обсуждение полученных результатов

Выводы

Практические рекомендации

Список сокращений и условных обозначений

Список литературы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние консервативного и хирургического лечения пародонтита на структурно-функциональное состояние эндотелия магистральных сосудов»

ВВЕДЕНИЕ

Согласно последним данным, распространенность воспалительных заболеваний пародонта (ВЗП) среди взрослого населения встречается у 95% взрослого населения планеты [26]. Столь высокий процент показывает, что до полного понимания механизма развития ВЗП и выработки наиболее эффективных методов лечения и профилактики данных заболеваний еще очень далеко [20 ; 77 ; 121].

Несмотря на то, что в наши дни микробный фактор развития ВЗП считается первичным и безусловно самым главным [44 ; 64 ; 86 ; 106], не менее важен и сосудистый фактор в развитии ВЗП, а также связь ВЗП с общесоматическими заболеваниями, такими как, к примеру, сахарный диабет и сердечно-сосудистая патология, в связи с высокой распространенностью данных заболеваний. Отличительной особенностью течения ВЗП при наличии таких заболеваний является прогрессирующая патология микроциркуляторного русла, развитие иммунодефицитного состояния, нарушение всех видов обмена веществ [36 ; 43 ; 57 ; 58]. При этом связь пародонтита и сахарного диабета является единственной в настоящее время доказанной и наиболее изученной [11 ; 107].

В то же время, несмотря на то, что сердечно-сосудистые заболевания, по данным ВОЗ, являются ведущей причиной смертности в развитых странах [5 ; 93] - влияние пародонтита на состояние сердечно-сосудистой системы до сих пор до конца не изучено. Основную роль в развитии ишемической болезни сердца играет атеросклероз коронарных сосудов [67]. Одним из самых ранних изменений в патогенезе данной патологии является микроваскулярная дисфункция, первые проявления которой проявляются нарушением интактности слоя эндотелиального гликокаликса (ЭГК) на внутренней стенке сосудов.

На сегодня изучение взаимосвязи поражений сердечно-сосудистой системы с хроническим воспалением в тканях пародонта становится весьма актуальным и

широко обсуждаемым [51]. Вместе с тем, аргументированные доказательства взаимовлияния этих двух патологий достаточно малочисленны. Практически не освещены принципы функционального изменения магистральных сосудов при наличии ВЗП, изменение структурного состояния эндотелия сосудов, а также основной вопрос - влияет ли полное устранение воспалительных явлений в пародонте на состояние магистральных сосудов.

Степень разработанности темы исследования

В настоящее время широко обсуждается возможное взаимовлияние хронического пародонтита и сердечно-сосудистой патологией. В апреле 2012 г. Американская ассоциация кардиологов (American Heart Association, AHA) выдвинула официальную позицию, согласно которой, на втором месте после сахарного диабета (единственная в настоящее время установленная зависимость [11]) причиной заболеваний пародонта является атеросклеротическое повреждение сосудов [129]. Согласно Манифесту Европейской Федерации Пародонтологии (EFP) «Green Paper» (Brussel, 2016), «Пародонтит остается одной из значимых проблем, существенно влияющих на здоровье полости рта и человека в целом».

В то же время отечественные авторы утверждают, что скорее любой очаг скорее, любой очаг хронического микробного воспаления может быть причиной поражения сосудистой стенки [25].

Данная проблема в настоящее время актуальна и для определения взаимосвязи пародонтита и атеросклероза был проведен ряд исследований как отечественных [9 ; 69 ; 71], так и зарубежных [129 ; 172]. Однако ранее не проводилось изучение структурно-функционального состояния регионарной сосудистой сети пародонта и магистральных сосудов после утранения очагов инфекции в пародонте.

Вместе с тем, по мере появления новых методов исследования и программного обеспечения, необходимого для оценки полученных результатов, стало возможным оценить состояние эндотелиального гликокаликса сосудов - мишени

для медиаторов воспаления, количество которых увеличивается по мере утяжеления воспаления в пародонте [21].

При этом данных об изменении структурно-функционального состояния эндотелиального гликокаликса у пациентов с пародонтитом до и после проведенного лечения в литературе не выявлено.

Цель исследования:

Изучить влияние консервативного и хирургического лечения пародонтита на структурно-функциональное состояние эндотелия магистральных сосудов у пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом тяжелой степени и атеросклерозом.

Задачи:

1. Оценить влияние консервативного и хирургического лечения пародонтита на структурно-функциональное состояние регионарной сосудистой сети пародонта и магистральных сосудов.

2. По данным темнопольной микроскопии изучить структурно -функциональное состояние эндотелия магистральных сосудов, в частности эндотелиальный гликокаликс.

3. Изучить влияние пародонтита тяжелой степени тяжести на изменение показателей системной воспалительной реакции (уровень высокочувствительного С-реактивного белка, интерлейкина-6).

4. На основании результатов компьютерной капилляроскопии, лазерной допплеровской флоуметрии оценить влияние консервативного и хирургического лечения пародонтита на состояние микроциркуляции в тканях пародонта.

5. По данным ультразвукового дуплексного сканирования с цветным

допплеровским картированием оценить влияние лечения пародонтита на толщину комплекса интима-медиа и тонус брахиоцефальных артерий.

6. Определить значимость хирургического лечения пародонтита как наиболее эффективного метода устранения негативного воздействия на функциональное состояние регионарной сосудистой сети пародонта, структурно-функциональное состояние эндотелия магистральных сосудов и уровень кровотока.

7. Оценив совокупные клинические и лабораторные данные состояния пародонта и магистральных сосудов определить профилактическую значимость хирургического лечения пародонтита тяжелой степени в отношении сердечно-сосудистой системы у пациентов с атеросклеротическими поражениями сосудов.

8. На основании результатов проведенного исследования разработать рекомендации для врачей пародонтологов и врачей кардиологов по совместному ведению пациентов с хроническим пародонтитом и атеросклерозом.

Научная новизна исследования

В представленной работе впервые:

выявлено влияние различных видов лечения пародонтита на состояние эндотелиального гликокаликса магистральных сосудов;

показано восстанновление способности брахиоцефальных артерий к вазодилатации после хирургического устранения очагов хронической инфекции в пародонте;

изучена взаимосвязь состояния регионарной сосудистой сети пародонта и структурно-функционального состояния эндотелия магистральных сосудов до и после лечения пародонтита тяжелой степени.

Научно-практическая значимость работы

Полученные данные об улучшении клинико-функционального состояния магистральных сосудов после устранения очагов хронической инфекции в пародонте позволили рассматривать воспалительные заболевания пародонта в качестве одного из рисков развития сердечно-сосудистых заболеваний, а хирургическое лечение пародонтита как один из методов профилактики поражения магистральных сосудов.

Методология и методы исследования

Диссертация выполнена в соответствии с принципами и правилами доказательной медицины. Для обследования пациентов и оценки эффективности лечения применены современные методы: клинические, рентгенологические (ортопантомография), функциональные (компьютерная капилляроскопия и лазерная допплеровская флоуметрия, темнопольная микроскопия, ультразвуковое дуплексное сканирование, эндотелий-зависимая вазодилатация), лабораторные (общий и биохимический анализ крови), статистические. Объектом исследования были пациенты с хроническим генерализованным пародонтитом тяжелой степени (55 человек). Предмет исследования - структурно-функциональное состояние регионарных сосудов пародонта, подъязычной области и магистральных сосудов до и после устранения очагов хронического воспаления в пародонте.

Основные положения, выносимые на защиту

В процессе развития системной воспалительной реакции увеличение количества медиаторов воспаления в крови пациентов, приводит к нарушению целостности гликокаликсового слоя магистральных сосудов.

Устранение очагов хронической инфекции в пародонте как консервативное, так и хирургическое - приводит к постепенному снижению показателей системного воспаления и как следствие восстановлению эндотелиального гликокаликса сосудов.

Хирургическое лечение пародонтита оказывает влияние на нормализацию структурно-функционального состояния магистральных сосудов в большей степени чем консервативное лечение.

Степень достоверности и апробация результатов

Достоверность полученных результатов подтверждается достаточным объемом клинического материала, использованием современных методов обследования пациентов (клинических, рентгенологических, функциональных, лабораторных), адекватных поставленным задачам. Добровольное участие пациентов в исследовании подтверждалось их письменным согласием. Статистическая обработка результатов исследования проведена в соответствии с принципами доказательной медицины.

Материалы работы были доложены на научной конференции 17th International Congress of Italian Society of Periodontology and Implantology в Римини (05.03.2015), научной конференции «Клуб пародонтологов» в «Крокус Экспо» (22.04.2015), шестой научно-практической конференции молодых ученых «Актуальные проблемы стоматологии и челюстно-лицевой хирургии» в ЦНИИС и ЧЛХ (28.05.2015), международная пародонтологической конференции Europerio-8 - 8th Conference of the European federation of periodontology в Лондоне (05.06.2015), научной общеинститутской конференции в ЦНИИС и ЧЛХ ( 13.11.15), научная общеинститутская конференция в Государственном Научно-Исследовательском Центре Профилактической Медицины (19.11.2015), ежегодном научном форуме «Стоматология 2015» «Функциональная диагностика в стоматологии» (22.12.15), конгрессе по пародонтологии и имплантологии 19th

National Congress of the Italian Society of Periodontology and Implantology SIDP Appropriateness of periodontal and Implant therapy в Турине (17.03.16), 5-м международном форуме кардиологов и терапевтов в Государственном Научно-Исследовательском Центре Профилактической Медицины (30.03.16), научной конференция «Клуб пародонтологов» в «Крокус Экспо (19.04.16), седьмой научно-практичесой конференции молодых ученых «Актуальные проблемы стоматологии и челюстно-лицевой хирургии» в ЦНИИС и ЧЛХ, (12.05.16), научной общеинститутской конференции в ЦНИИС и ЧЛХ (13.05.16).

Апробация диссертации

Апробация диссертации состоялась 23 мая 2016г. на заседании сотрудников структурных подразделений: отделения пародонтологии, отделения хирургической стоматологии, отделения функциональной диагностики, отделения кариесологии и эндодонтии, отделения терапевтической стоматологии, отделения заболеваний слизистой оболочки рта, рентгенологического отделения, отдела лучевых методов диагностики, отделения профилактики стоматологических заболеваний ФГБУ «ЦНИИС и ЧЛХ» Минздрава России.

Внедрение результатов исследования

Полученные результаты внедрены в научно-практическую работу ФГБУ «ЦНИИС и ЧЛХ» Минздрава России и ФГБУ «Государственный научно-исследовательский центр профилактической медицины» Минздрава России.

Личный вклад автора в исследование

Автор принимал непосредственное участие в анализе литературных данных. Автор самостоятельно проводил обследование пациентов, принимавших участие

в исследовании, анализ амбулаторных карт, данных рентгенологического, лабораторных и функциональных обследований, разъяснял пациентам необходимость выполнения хирургического вмешательства по поводу заболевания пародонта. Лично автором выполнены все лоскутные операции и операции по направленной тканевой регенерации, а также консервативное лечение пациентов в случае их отказа от проведения оперативных вмешательств. Автором была проведена статистическая обработка полученных результатов и анализ эффективности консервативного и хирургического лечения пациентов с пародонтитом и атеросклерозом.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 7 научных работ, из них 3 - в журналах, рекомендованных ВАК, и 1 - в зарубежных изданиях.

Объем и структура работы

Диссертационная работа изложена на 114 страницах машинописного текста, состоит из введения, 4 глав, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Список литературы содержит 195 источник, из них 72 отечественных и 123 зарубежных авторов. Диссертационная работа содержит 9 таблиц и иллюстрирована 19 рисунками.

Глава 1. Обзор литературы Распространенность пародонтита и сердечно-сосудистых заболеваний

По данным статистики Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ), сердечно-сосудистые заболевания являются одной из основных причин смертности в развитых странах. Согласно данным статистики, в 2008 году от сердечно - сосудистых заболеваний умерли 17,3 миллиона человек, что составило 30% всех случаев смерти в мире. Из этого числа 7,3 миллиона человек умерли от ишемической болезни сердца (ИБС) и 6,2 миллиона человек - в результате инсульта (информационный бюллетень ВОЗ № 317, март 2013 г). К 2030 году около 23,3 миллионов человек может умереть от ССЗ, главным образом, от болезней сердца и инсульта, которые, останутся основными причинами смерти [123].

Влияние хронического воспаления в пародонте на состояние сердечнососудистой системы в настоящее время изучается очень интенсивно многочисленными исследованиями [8 ; 51 ; 96 ; 113]. В свою очередь, при различных заболеваниях органов и систем происходят существенные функциональные и морфологические изменения и в тканях пародонта [26 ; 28]. Согласно последним исследованиям (основа которым, впрочем, была заложена еще в начале и середине 20 века такими учеными как W.D. Miller и А.И. Евдокимов), очаги хронической инфекции в пародонте рассматриваются как один из факторов риска развития сердечно-сосудистой патологии [71 ; 96 ; 118].

Выводы многих работ существенно различаются. Одни авторы утверждают, что воспалительные явления в пародонте зачастую являются вторичным проявлением системных процессов в организме[129 ; 144]. Другие утверждают,

что риск развития сердечно-сосудистых заболеваний у людей, имеющих в анамнезе пародонтит, в 1.5-2 раза выше [16 ; 124 ; 173]. В некоторых работах конкретно описан механизм влияния пародонтита на возникновение инфаркта миокарда, инсульта и атеросклероза [97 ; 115].

Что касается распространенности воспалительных заболеваний пародонта, то она варьирует от 65% до 98% как в России, так и других странах [12 ; 72 ; 120].

В связи с этим изучение взаимосвязи и взаимовлияния воспаления в пародонте и сердечно-сосудистой патологии на сегодняшний день является одним из актуальных вопросов в пародонтологии. Для обоснования данной взаимосвязи стоит рассмотреть несколько теорий возникновения пародонтита.

1.2 Этиология воспалительных заболеваний пародонта 1.2.1 «Микробная теория» возникновения заболеваний пародонта

На настоящий момент наиболее обоснована зависимость воспалительных явлений в пародонте от уровня гигиенического состояния полости рта. Местные травматические факторы - нарушения прикуса, скученность зубов, патология прикрепления мягких тканей, наличие кариозных поражений и очагов деминерализации в придесневой области и в области межзубных контактов, участков ретенции - способствуют возникновению восаления в тканях пародонта [23; 19; 20].

Бактериальная флора зубного налета признана доминирующим причинного фактора, вызывающего воспалительные заболевания пародонта [34; 28; 35; 77; 78]. Тем не менее для реализации повреждающего потенциала

микробных скоплений важное значение имеет состояние местных и общих фактороа защиты организма.

Исследования роли бактериальной колонизации продолжаются уже более ста лет. Зависимость степени повреждения пародонта от количества микробного налета, времени его сохранения и действия доказана многочисленными ранними эпидемиологическими исследованиями [130; 131; 132].

Воспалительный процесс в пародонте модулируется различной степенью реактивности защитных систем организма. Не имея четких доказательств этиотропности конкретного микроорганизма к определенной форме заболеваний пародонта, можно говорить лишь о "главных" микробных патогенах при определенных клинических проявлениях заболевания.

Следует также отметить, что ткани пародонта заселены не только патогенными, но и множеством сапрофитных микроорганизмов [19; 24; 86]. Сапрофитная флора служит для организма своеобразным биологическим барьером, препятствуя колонизации патогенных и условно-патогенных микроорганизмов. Постоянство микробного состава полости рта поддерживается во многом благодаря антагонизму к патогенным и условно патогенным микробам. [19]. Таким образом, присутствие постоянной микробной флоры следует рассматривать как «биологическую и физиологическую принадлежность нормального здорового человека, иллюстрирующую факт огромной биологической важности, а именно: единство организма и внешней среды» (Давыдовский И.В., 1975). Патологический процесс возникает только в случаях нарушения "равновесия "между сапрофитами, облигатными и условными патогенами [66].

Ротовая полость человека заселена большим количеством (более 700) различных видов микробов, находящихся в динамическом равновесии и образующих биопленку [119]. Биопленка представляет собой особую бактериальную экосистему, обеспечивающую жизнеспособность, сохранение составляющих ее микроорганизмов и увеличение общей популяции. Часто ее рассматривают в качестве единого существа, а не как сосуществование

различных штаммов бактерий [108]. При возникновении условий, нарушающих данное равновесие, может происходить значительный рост патогенных видов микробов, приводящий к развитию воспалительных заболеваний тканей пародонта [47; 54].

Воспалительные заболевания тканей пародонта, в том числе пародонтит, являются многофакторными, в основе их развития лежит комплекс происходящих в ротовой полости патологических сдвигов, связанных с микробиологическими и иммунологическими изменениями на фоне имеющейся генетической предрасположенности [62 ; 179]. При этом существенную роль играют клеточные и гуморальные аутоиммунные реакции [116 ; 143 ; 165]. Воспалительный ответ хозяина определяет особенности состава биопленки, изменяя ее микроокружение и отбирая специфические микроорганизмы. С одной стороны, воспаление в тканях пародонта способствует размножению вирулентных P. gingivalis и T. forsythia. С другой стороны, грамположительные микроорганизмы, колонизирующие пародонт, вызывают воспалительный ответ в тканях [117 ; 180].

Штаммы микроорганизмов, которые находятся в составе биопленки, характеризуются множественной резистентностью к широко используемым антибиотикам. Они длительно сохраняются в организме хозяина и становятся устойчивыми не только по отношению к антибактериальным препаратам, но и к действию факторов гуморального и клеточного иммунитета макроорганизма [62].

На сегодняшний день в полости рта обнаружено уже более 700 видов микроорганизмов. В число пародонтопатогенов отнесены около 15 видов, обладающих высокоадгезивными, инвазивными и токсическими свойствами. Важными факторами вирулентности этих патогенов являются эндотоксины, являющиеся по своему химическому составу липополисахаридами, которые взаимодействуют с иммуноглобулинами и системой комплемента. Микроорганизмы продуцируют ферменты и экзотоксины, в ч астности,

коллагеназу, эластазу, гиалуронидазу, фибринолизин, оказывающие деструктивное действие на ткани.

1.2.2 «Сосудистая теория» возникновения воспалительных заболеваний

пародонта

В XX веке среди многочисленных исследований этой патологии особое место занимают работы российского ученого А.И. Евдокимова [30]. Выступая на III Всесоюзном одонтологическом съезде (1928) с докладом «Альвеолярная пиорея и обусловливающие ее факторы», А.И. Евдокимов заложил основы научного подхода к изучению заболеваний пародонта — пародонтита. На основании своих исследований и исследований учеников (П.Ф. Беликов, О.Г. Кюзель, В.Ф. Гроссе, Е.М. Приказчикова, Б.И. Мигунов и др.) он сформулировал сосудистую теорию этиологии и патогенеза пародонтита. Суть изменений сосудов при развитии воспалительных изменений пародонта, по мнению А.И. Евдокимова, сводится к их сужению и нарушению их проницаемости, изменению эластичности за счет прорастания в стенки сосудов избыточного количества соединительной ткани, отложения гиалина. Как выяснилось, изменения сосудов при пародонтите аналогичны таковым при атеросклерозе. К разработке этой проблемы были привлечены ученые различных специальностей: физиологи, биохимики, микробиологи, анатомы, гигиенисты, гистологи и др.

Отечественные ученые А. И. Евдокимов, И. О. Новик и др. считали, что воспаление десны всегда является процессом вторичным и возникает на основе первично развившихся дистрофических изменений костной ткани альвеолярного отростка, т. е. пародонтоза. Эта установка была положена в основу широко известной сосудистой теории пародонтоза Евдокимова. Согласно этой теории, пародонтоз развивается как первичный дистрофический процесс в костной ткани

альвеолярного отростка челюстей вследствие атеросклеротических изменений артериол пародонта в результате общего атеросклероза или склероза только сосудов пародонта (по типу кардиосклероза). В подтверждение правильности своей теории автор выдвигал тот факт, что пародонтоз, как и атеросклероз, чаще обнаруживают у лиц 40 лет и старше. Между тем в настоящее время доказано, что болезни пародонта обнаруживаются в молодом возрасте. Более частое обнаружение их у лиц старше 40 лет, а также более тяжелые формы заболевания следует объяснять в первую очередь кумуляцией патологических изменений в пародонте. Морфологическое изучение челюстей подтвердило наличие значительных изменений сосудов пародонта у больных, страдавших при жизни атеросклерозом, гипертонической болезнью [48]. Т. И. Лемецкой (1961) и М. П. Ельшанской (1967) были выявлены процессы дисгармоничной перестройки костной ткани глубоких отделов альвеолярного отростка в виде чередования явлений остеосклероза (эбурнеация) и остеопороза. Выявленные дистрофические изменения, очевидно, возникали в результате нарушения кровоснабжения. Воспалительные же изменения в десне у больных атеросклерозом были слабо выражены.

В настоящее время пересматривается и точка зрения на роль холестерина в патогенезе атеросклероза. Признавая ведущим моментом в возникновении пародонтоза атеросклероз, А. И. Евдокимов в последние годы счел возможным говорить и о значении сосудистых нарушений, развивающихся вследствие инфекционных и аллергических заболеваний.

Общность сосудистых изменений при пародонтите и атеросклерозе, а также с учетом появления новых методов исследования и диагностики как регионарных, так и магистральных сосудов вновь пробудили интерес отечественных и зарубежных исследователей к изучению принципа взаимовлияния пародонтита и сердечно-сосудистых заболеваний. Однако если проанализировать работы по данному направлению, проведенные (преимущественно отечественными учеными) еще в первой половине ХХ века,

то становится ясным, что данная теория не является инновационной, как бы это не преподносилось учеными в наши дни.

1.3 Взаимосвязь и взаимовлияние воспалительных заболеваний в пародонте и сердечно-сосудистых заболеваний

В последнее десятилетие исследователи по-новому взглянули на взаимосвязь стоматологического и общего здоровья, в частности, на предполагаемую роль пародонтита в качестве независимого фактора риска развития атеросклероза сосудов и его клинических проявлений (ишемической болезни сердца, инфаркта миокарда и инсульта). Получены данные о потенциальных патофизиологических механизмах взаимосвязи пародонтита и атеросклероза сосудов, основанные на наблюдавшихся после проведенной терапии пародонтита изменениях в течении заболеваний, вызванных атеросклерозом сосудов [51 ; 71].

В эпидемиологических исследованиях, различающихся по дизайну (кросс-функциональные, по типу «случай - контроль», проспективные или ретроспективные) и методам диагностики состояния тканей пародонта и сердечно-сосудистой системы была изучена связь между пародонтитом и осложнениями атеросклероза сосудов. При этом оценивали клиническое состояние тканей пародонта, рентгенографические показатели разрушения альвеолярной кости или потери зубов, уровни бактериальной обсемененности пародонтопатогенами зубодесневого соединения, содержание антител в сыворотке крови к бактериям полости рта, самооценку пациентами. В зависимости от заболеваний, вызванных атеросклерозом сосудов, исследователи определяли суррогатные маркеры системного воспаления - биомаркеры атеросклероза сосудов (содержание СРБ в плазме крови, липидный профиль); доклинические признаки заболевания, например, толщину комплекса интима-

медиа или появление артериальной гипертензии), а также клинические осложнения (инфаркт миокарда, инсульт, смертельный исход по причине атеросклероза сосудов). После учета факторов риска, связанных с обоими заболеваниями, а также других смещающих факторов (курение, сахарный диабет, низкое социально-экономическое положение) было сделано заключение, что пародонтит связан с развитием атеросклероза сосудов независимо от наличия других факторов риска [129 ; 96 ; 180 ; 149].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Хатагов Алан Тамерланович, 2016 год

Список литературы

1. Александрова, Ю.Н. О системе цитокинов / Ю.Н. Александрова // Педиатрия. — 2007.—№ 3. — С. 125-127.

2. Анацкая, Л.Н. Инфаркт мозга у пациентов пожилого возраста / Анацкая Л.Н. //Журнал неврологии и психиатрии, 2011.-№8.- Вып. 2.-С. 74-80.

3. Андреевская, Е.М. Оценка риска сердечно-сосудистых осложнений у женщин в перименопаузе: значение определения высокочувствительного С-реактивного белка / Е.М. Андреевская, Л.О. Минушкина // Российский медицинский журнал, 2014. - №1. - С.22-26

4. Байракова, Ю.В. Прогностическая роль С-реактивного белка в прогрессировании атеросклероза через год после коронарного шунтирования / Ю.В. Байракова, Е.Д. Баздырев, Я.В. Казачек, Н.А. Каличенко // Кардиология, 2013.- №6.- С.40-45

5. Беленков, Ю.Н. Кардиология. Национальное руководство / Ю.Н. Беленкова, Р.Г. Оганова // - «ГЭОТАР-Медиа». - 2007. - С.43-39.

6. Бойцов, С. А. Структура факторов риска, поражений органов -мишеней и метаболических изменений у пациентов артериальной гипертензией в различных возрастных группах / С. А. Бойцов // Кардиология. -2009.-Ыо4. - С.19 - 24.

7. Бокерия, Л.А. Сердечно-сосудистая хирургия - 2010. Болезни и врожденные аномалии системы кровообращения / Л.А. Бокерия, Р.Г. Гудкова. М.: НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН, 2011. -192 с.

8. Буланников, А.С. Заболевания пародонта. Клиника, диагностика и лечение / А.С. Буланников // Медицинская помощь. - 2005. - № 4. - С. 21-24.

9. Васюк, Ю.А. Влияние воспаления в пародонте на развитие острого коронарного синдрома / Ю.А. Васюк, О.О. Янушевич, Н.А. Полторак // Медицина критических состояний, 2005.- N05.- С.30-31

10.Верещагин, Н.В. Регистры инсульта в России: результаты и методологические основы проблемы / Н.В. Верещагин, Ю.Я. Варакин // Журнал неврологии и психиатрии. Приложение «Инсульт». - 2001. - Вып. 1. - С. 34-40.

11.Воложнн, А.И. Патогенетические механизмы поражения пародонта при сахарном диабете. / А.И. Воложнн // Стоматология нового тысячелетия: 29. Российский науч. форум с междунар. Участием.- 2002.- С.130-131.

12.Волошина, А.А. Хирургические методы лечения заболеваний пародонта/ А.А. Волошина // Молодой ученый. - 2011. - Т. 2, № 2. - С. 150-152.

13.Гельцер, Б.И. Комплексная оценка вазомоторной функции сосудистого эндотелия у больных с артериальной гипертензией / Б.И. Гельцер // Кардиология: артериальная гипертония.- 2004. - Т. 4. - С. 24-28.4.

14.Горбачева, И.А. Обоснование использования системных терапевтических подходов в комплексном лечении больных генерализованным пародонтитом / И.А. Горбачева, А.И. Кирсанов, Л.Ю. Орехова, В.И. Калинин // Труды VI съезда Стоматол.Асс.России.- М., 2000.- С. 183-185.

15.Горшков, А.Ю. Темнопольная микроскопия в изучении эндотелиального гликокаликса: первый российский опыт; воспроизводимость метода / А.Ю. Горшков, Н.Г. Гуманова, С.А. Бойцов // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2016. - №1 (57). - С. 33-41.

16. Гросси, С. Г. Воспалительные процессы в полости рта и сердечнососудистые заболевания / С. Г. Гросси // Клиническая стоматология. - 2006. - № 1.- с. 40-44

17.Грудянов, А. И. Заболевания пародонта. / А. И. Грудянов // - М.: МИА, 2009. - 336 с.

18.Грудянов, А. И. Этиология и патогенез воспалительных заболеваний пародонта // А. И. Грудянов, Е. В. Фоменко. -М.:Медицинское информационное агентство, 2010. -96 с.

19.Грудянов, А.И. Пародонтология (избранные лекции). / А.И. Грудянов // -М., 1997.- 32с.

20.Грудянов, А.И. Состояние тканей зубов и пародонта у лиц пожилого и старческого возраста в зависимости от доступности стоматологической помощи / А.И. Грудянов, Н.Б. Найговзина, В.А. Овсянников // Пародонтология.-2007.-№4(45)

21.Грудянов, А.И. Взаимосвязь воспалительных заболеваний пародонта с факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний и состоянием сосудистой стенки / А.И. Грудянов, О.Н. Ткачева, А.Т. Хатагов, Т.В. Авраамова // Стоматология. 2015.-№6. Вып. -2 - С. 79-80

22.Грудянов, А.И. Влияние консервативного и хирургического методов лечения пародонтита на состояние эндотелия брахиоцефальной артерии / А.И. Грудянов, А.Т. Хатагов, Т.В. Авраамова // Стоматология. 2015.-№6. - Вып. -2 - С. 67-68

23.Грудянов, А.И. Обследование лиц с заболеваниями пародонта / А.И. Грудянов // Пародонтология. - 1998. - № 3. - С.8-12.

24. Грудянов, А.И. Состояние эндотелия микрососудов подъязычной области до и после хирургического лечения пародонтита. / А.И. Грудянов, А.Т. Хатагов // Сборник VII Международная Конференция «Современные аспекты реабилитации в медицине» - 2015. - С.107-112

25. Грудянов, А.И., О.Н. Ткачёва, Т.В. Авраамова, Н.Т. Хватова Оценка взаимосвязи пародонтита и сердечно-сосудистых заболеваний / А.И. Грудянов, О.Н. Ткачёва, Т.В. Авраамова, Н.Т. Хватова // Фарматека.-2015.-№13.- С. 29-31

26. Грудянов, А.И., Профилактика воспалительных заболеваний пародонта / А.И. Грудянов, В.В. Овчинникова //.-М.,2007.-79с.

27.Гусев, Е.Ю. С - реактивный белок: патогенетическое и диагностическое значение / Е.Ю Гусев // Уральский медицинский журнал, 2014. - № 1.-С. 113-121.

28.Дмитриева, Л.А. Современные представления о роли микрофлоры в патогенезе заболеваний пародонта / Л.А. Дмитриева, А.Г. Крайнова // Пародонтология.-2004.-№1.-С.8-15.

29.Добрынина, Л.А. Ишемический инсульт в молодом возрасте / Л.А. Добрынина, Л.А. Калашникова, Л.Н. Павлова //Журнал неврологии и психиатрии, №3, 2011, с. 4-8.

30.Евдокимов, А. И. Атеросклероз в этиологии и патогенезе пародонтоза / А. И. Евдокимов, Е. В. Малько // Актуальные проблемы в стоматологии. - 1972. -С. 83-85.

31.3адионченко, В.С. Дисфункция эндотелия и артериальная гипертония: терапевтические возможности / В.С. Задионченко, Т.В. Адашева, А.Г. Сандомирская // Русский Медицинский Журнал, №1, 2002., стр.11-16.

32. Затейщикова, А.А. Эндотелиальная регуляция сосудистого тонуса: методы исследования и клиническое значение / А.А. Затейщикова, Д.А. Затейщиков // Кардиология. - 1998. - No 9.- С. 68-80.

33. Зволинская, Е.Ю., Оценка риска развития сердечно-сосудистых заболеваний у лиц молодого возраста / Е.Ю. Зволинская, А.А. Александров // -Кардиология. -2010; Т.8. -С.37-47.

34. Зеленова, Е.Г. Нормальная микрофлора полости рта: роль в возникновении кариеса и болезней пародонта / Е.Г. Зеленова // Нижегородский медицинский журнал.-2003.-Приложение «Стоматология».-С.40-47.

35.Иванов, B.C. Диагностика состояния пародонтита с использованием стандартных показателей (индексов) / B.C. Иванов, И.А. Баранникова, А.Н. Балашов // Учебн. пособие. - М., 1982. - 21 с.

36.Иванов, B.C. Заболевания пародонта / B.C. Иванов // М.: Медицина .-1998

. -295 с.

37.Иванова, О.В. Определение чувствительности плечевой артерии к напряжению сдвига на эндотелии как метод оценки состояния эндотелийзависимой вазодилатации с помощью ультразвука высокого разрешения у больных с артериальной гипертензией / О.В. Иванова, А.Н. Рогоза, Т.В. Балахонова // Кардиология. -1998. - No 3. - С. 37-41.

38.Карамышева, А.Ф. Механизмы ангиогенеза. / А.Ф. Карамышева // Биохимия.- 2008.- Т.73.- Вып. 7. - С.751-762.

39. Кардиоваскулярная профилактика. Национальные рекомендации. М.: 2011. Приложение 2 к журналу "Кардиоваскулярная терапия и профилактика", 2011; 10 (6) -64 с

40. Кожанова, Т.А. Особенности цитокинового профиля у пациентов артериальной гипертензией с проявлениями ремоделирования сердца / Т.А. Кожанова // Таврический медико-биологический вестник. - 2010. -Т.13. -№1 (49). -С.102-104.

41.Козлов, В.И. Применение лазерной доплеровской флоуметрии в медицинской практике. / В.И. Козлов, Л.В. Кореи, В.Г. Соколов. М. // - 1998. — С.17-25.

42. Лелюк, С.Э. Основные принципы гемодинамики и ультразвукового исследования сосудов / С.Э. Лелюк, В.Г. Лелюк // Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике. - М.: Видар, 1997. - С.185-220.

43. Лемецкая, Т.Н. Заболевания пародонта / Т.Н. Лемецкая, Е.В. Боровский, Ю.Д. Барышева, Ю.М. Максимовский // Терапевтическая стоматология: Учебник / Под ред. проф. Е.В. Боровского. М.: Медицина. - 1988. -С. 294-360.

44. Макашовский, Ю.М., Багдасарян В.А. Новый способ оценки индивидуальной чувствительности ротовой микрофлоры к противомикробным средствам / Ю.М. Макашовский, В.А. Багдасарян // Пародонтология.-2006.-№1(38)

45.Максимовский, Ю.М. Новый подход к планированию и проведению противомикробной терапии у пациентов с воспалительными заболеваниями пародонта / Ю.М. Максимовский, В.А. Багдасарян, Е.В. Володина // Институт стоматологии. - 2008. - № 2. - С. 32-35

46.Малая, Л.Т. Эндотелиальная дисфункция при патологии сердечнососудистой системы / Л.Т. Малая, А.Н. Корж, Л.Б. Балковая // Харьков. ТОРСИНГ. -2000. - С. 10-20.

47.Мартиросян, В. Г. Клинико-микробиологические особенности диагностики хронического генерализованного пародонтита / В. Г. Мартиросян, Н.

B. Плескановская, Е. Н. Николаева, Е.В. Ипполитов, В.Н. Царев, М.П. Пименова,

C.Д. Арутюнов // Российский стоматологический журнал. - М., - 2012. - №4. -С.29-34.

48. Мигунов, Б. И. К вопросу о патоморфологических процессах в патогенезе амфодонтоза/ Б. И. Мигунов, Е.И. Жукова // - 1954. - № 3. — с. 3—12. 171.

49. Москалев, К. Е. Сравнительная оценка различных методов инструментальной обработки поверхности корней зубов при лечении воспалительных заболеваний пародонта: Автореф. Дис. ...канд. мед. наук. - М., 2005.

50. Остроумова, О.Д., Дубинская Р.Э. Дисфункция эндотелия при сердечно-сосудистых заболеваниях (по материалам XIII Европейской конференции по артериальной гипертензии) / О.Д. Остроумова, Р.Э. Дубинская // Кардиология.-2005.-№2- С.59-62.

51.Папапаноу, П.Н. Связь пародонтита и атеросклероза сосудов: актуальные данные и значимость для специалистов и общества / П.Н. Папапаноу // Лечащий врач. - 2013. - № 7. - С.17.

52.Петрищев, Н.Н. Причины, механизмы, фармакологическая коррекция / Н.Н. Петрищев, Т.Д. Власов // Изд-во СПбГМУ, СПб., 2003; 4-38

53. Пирожков, С. И. Старение населения: демографические аспекты / С. И. Пирожков, Г. Л. Сафарова // Успехи геронтологии. - 1998. - Вып. 2. - С. 24-34

54.Плескановская Н.В. Обоснование и оценка эффективности местной комбинированной (противовоспалительной, антибактериальной и иммуно-тропной) терапии в комплексном лечении воспалительных заболеваний пародонта / Н.В. Плескановская, Е.В. Ипполитов, В.Н. Царев, М.П. Пименова,

B.Г. Мартиросян, С.Д. Арутюнов // Стоматология. - М., - 2013. - Т.92, - №1. -

C.26-30.

55.Ребреева Л.Н. Микробиология полости рта. - М.,1962.- 248с.

56.Самойленко, А.В. Дисбаланс в системе цитокинов пациентов генерализованным пародонтитом и его коррекция цитокинотерапией / А.В. Самойленко, И.С. Мащенко, А.Ю. Макаревич // Соврем, стоматология. - 2001. -№ 1. - с. 41-43

57.Стаценко М.Е., Туркина С.В. Сахарный диабет. Волгоград.- 2008. -65с.

58.Суражев, Б.Ю. Оценка эффективности хирургического лечения больных хроническим пародонтитом по показателям капиллярного кровотока и перекисного окисления липидов / Б.Ю. Суражев // Стоматология и патофизиология. // Автореф. дисс. канд. мед.наук.- М.: 1999. 22 с.

59.Суслина, З.А. Атеросклероз и ишемические нарушения мозгового кровообращения / З.А Суслина, М.М. Танашян, О.В. Лагода // Атеротромбоз. - N02 (3). - 2009.С.60-67

60. Хатагов, А.Т. Влияние хирургического лечения пародонтита на состояние эндотелия магистральных и региональных сосудов. / А.Т. Хатагов // Стоматология.2015 №6. - С. 62-63

61.Хаютин, В.М. Отрицательные обратные связи в патогенезе первичной артериальной гипертонии: механочувствительность эндотелия / В.М. Хаютин, Е.В. Лукошкова, А.Н. Рогоза, В.П. Никольский // Физиол. журн. им. И.М.Сеченова.-1993.-№8.- С. 1-21.

62.Царев, В.Н. Микробиология, вирусология и иммунология полости рта / В.Н. Царев, М.М. Давыдова, Е.Н. Николаева // Учебник для стоматолог. фак. мед. вузов - М.: ГЭОТАР-Медиа. - 2013. - 572 с.

63.Цепов, Л. М. Диагностика, лечение и профилактика заболеваний пародонта / Л. М. Цепов, А. И. Николаев, Е. А. Михеева. - М.: МЕДпресс-информ. - 2008. - 272 с.

64.Цепов, Л.М. Микрофлора полости рта и ее роль в развитии воспалительных генерализованных заболеваний пародонта / Л.М. Цепов // Пародонтология.-2007.-№4. - С.45

65.Цимбалистов, А. В. и др. Профессиональная гигиена полости рта / А. В Цимбалистов // Санкт-Петербургский ин-т стоматологии. - 2002. - С. 10-11.

66.Шабанская, М.А. Некоторые показатели дисбактериозов полости рта при разных формах стоматологических заболеваний и эффективность коррекционной бактериальной терапии //Автореф. дисс. канд.-М., 1994.-23с.

67.Шпектор, А.В. Кардиология: клинические лекции. М.: Аст-Астрель, 2008. С. 767; С. 447

68.Шумский, А. В. Современные ультразвуковые технологии в лечении заболеваний пародонта / А. В Шумский // Пародонтология. - 2008. - №4 (49). - С. 31-34.

69.Юдина, Н.А. Обоснование патогенетической взаимосвязи стоматологических и общих заболеваний / Н. А. Юдина // Стоматологический журнал. —2004. — №2. — С. 16-19.

70. Юдина, Н.А. Экспериментальное обоснование влияния хронического воспалительного процесса в ротовой полости на развитие ишемической болезни / Н.А. Юдина, Н.Н. Веялкина, Г.В. Шерстюк, Т.М. Юрага // Медицина. - 2008. - № 4. - С. 78-81.

71.Ялчин, Ф. Заболевания пародонта и общее здоровье: существует ли взаимо-связь? / Ф. Ялчин // Лечащий врач. - 2013. - № 3. - C. 77-78

72. Янушевич, О.О. Стоматологическая заболеваемость населения России. Состояние тканей пародонта и слизистой оболочки полости рта: результаты эпидемиологического стоматологического обследования населения России / О.О. Янушевич, Э.М. Кузьмина, И.Н. Кузьмина, Е.С Петрина // - М.: МГМСУ, 2009. -228 с.

73.Aziz-Gandour I.A., Newman H.N. The effects of a simplified oral hygiene regime plus supragingival irrigation with Chlorhexidine or metronidazole on chronic imflammatory periodontal disease // J. Clin. Periodontal.- 1986.-V.13.-P.228-236.

74. Bai, W. Wang Spatio-temporal development of the endothelial glycocalyx layer and its mechanical property in vitro// Journal of the Royal Society Interface, vol. 9, no. 74, pp. 2290-2298, 2012.

75.Becker B. F., Chappell D., Jacob M., Endothelial glycocalyx and coronary vascular permeability: the fringe benefit // Basic Research in Cardiology, vol. 105, no. 6, pp. 687-701, 2010.

76. Becker B. F., Chappell D., Bruegger D., Annecke T., Jacob M. Therapeutic strategies targeting the endothelial glycocalyx: acute deficits, but great potential // Cardiovascular Research, vol. 87, no. 2, pp. 300-310, 2010.

77.Bodet C., Chandad F., Grenier D. Pathogenic potential of Porphyromonasgingivalis, Treponemadenticola and Tannerella forsythia, the red bacterial complex associated with periodontitis // Pathol. Biol.—2007.- V.55.-P154-162.

78.Bradahow D.J., March P.D., Watson G.K. Role of Fusobacteribm nucleatum and coaggregation in anaerobe survival in planctonic and biofllm oral microbial communites during aeration // Infect.Immun.-1998.-V.66.- P.4729.

79.Broekhuizen L. N., Mooij H. L., Kastelein J. J. P., Stroes E. S. G., Vink H., and Nieuwdorp M., Endothelial glycocalyx as potential diagnostic and therapeutic target in cardiovascular disease // Current Opinion in Lipidology, vol. 20, no. 1, pp. 5762, 2009.

80.Cabrales P, Vazquez BY, Tsai AG, Intaglietta M (2007) Microvascular and capillary perfusion following glycocalyx degradation // J Appl Physiol 102: 2251-2259.

81.Caro G., Fitz-Gerald J. M., and. Schroter R. C, Arterial wall shear and distribution of early atheroma in man // Nature, vol. 223, no. 5211, pp. 1159-1161, 1969.

82.Celermajer D.S., Sorensen K. E., Gooch V.M. et al. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis // Lancet, 1992. -Vol.340.- P.1111-1115.

83.Chappell D, Jacob M, Paul O, Rehm M, Welsch U, Stoeckelhuber M, Conzen P, Becker BF. The glycocalyx of the human umbilical vein endothelial cell: an impressive structure ex vivo but not in culture // Circ Res. 2009;104:1313-1317.

84.Chappell D., Westphal M., and Jacob M., The impact of the glycocalyx on microcirculatory oxygen distribution in critical illness // Current Opinion in Anaesthesiology, vol. 22, no. 2, pp. 155-162, 2009.

85.Ciancio S.G., Mather M.L., Zambon J.J, Reynolds H. Effect of a chemotherapeutic agent delivered by an oral irrigation device on plaque, gingivitis, and subgingival microflora // J. Periodontal.- 1989.-V.60.-P.310- 315

86.Colombo A.V., Silva C.M., Haffajee A. Identification of oral bacteria associated with crevicular epithelial cells from chronic periodontitis lesions // J. Med. Microbiol.-2006.-V.55.-P.609-615.

87.Constantinescu A A., Vink H. and Spaan J. A. E., Endothelial cell glycocalyx modulates immobilization of leukocytes at the endothelial surface // Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology, vol. 23, no. 9, pp. 1541-1547, 2003.

88.Corretti M.C., Anderson T.J., Benjamin E.J., Celermajer D.S. et.al Guidelines for the ultrasound assessment of endothelial-dependent flow-mediated vasodilation of the brachial artery. A report of the International Brachial Artery Reactivity Task Force // J Am Coll Cardiol, 2002; 39:257-265

89.Curry F. E. and Adamson R. H., Endothelial glycocalyx: permeability barrier and mechanosensor // Annals of Biomedical Engineering, vol. 40, pp. 828-839, 2012.

90.Dane MJ, Khairoun M, Lee DH, van den Berg BM, Eskens BJ, et al. Association of Kidney Function with Changes in the Endothelial Surface Layer. // Clin J Am Soc Nephrol. 2014

91.Dane MJC, van den Berg BM, Avramut MC, Faas FGA, van der Vlag J, et al. Glomerular Endothelial Surface Layer Acts as a Barrier against Albumin Filtration //American Journal of Pathology 2013; 182: 1532-1540,

92.Danesh J, Collins R, Peto R. Chronic infections and coronary heart disease: Is there a link? // Lancet. 1997;50:430-6.

93.Deanfield J.E., Halcox J.P., Rabelink T.J. Endothelial function and dysfunction: testing and clinical relevance // Circulation. 2007;115:1285-1295.

94.den Uil C. A., E. Klijn, W. K. Lagrand et al., The microcirculation in health and critical disease // Progress in Cardiovascular Diseases, vol. 51, no. 2, pp. 161-170, 2008.

95.Devaraj S, Singh U, Jialal I. The evolving role of C-reactive protein in atherothrombosis // Clin Chem. 2009;52:229-238.

96.Dietrich T., Sharma P., Walter C. et al. The epidemiological evidence behind the association between periodontitis and incident atherosclerotic cardiovascular disease // J. Clin Periodontal.- 2013. - Vol. 40, N 14 (suppl.) - P. 70-84.

97.Dorn J.M., Genco R.J., Grossi S.G. Periodontal Disease and Recurrent Cardiovascular Events in Survivors of Myocardial Infarction (MI): The Western New York Acute MI Study // J. Periodontol. - 2010. - Vol. 81. - P.502-11.

98.Drake-Holland J. and Noble M. I., Update on the important new drug target in cardiovascular medicine—the vascular glycocalyx // Cardiovascular & Hematological Disorders-Drug Targets, vol. 12, no. 1, pp. 76-81, 2012.

99.Ebong E. E., MacAluso F. P., Spray D. C. and Tarbell J. M., Imaging the endothelial glycocalyx in vitro by rapid freezing/freeze substitution transmission electron microscopy // Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology, vol. 31, no. 8, pp. 1908-1915, 2011.

100. Ehrhardt C., Kneuer C. and Bakowsky U., Selectins—an emerging target for drug delivery // Advanced Drug Delivery Reviews, vol. 56, no. 4, pp. 527-549, 2004.

101. Eskens BJM, Mooij HL, Cleutjens JPM, Roos JMA, Cobelens JE, et al. Rapid Insulin-Mediated Increase in Microvascular Glycocalyx Accessibility in Skeletal Muscle May Contribute to Insulin-Mediated Glucose Disposal in Rats // Plos One 8: e55399,2013

102. Genco R, Offenbacher S, Beck J. Periodontal disease and cardiovascular disease: Epidemiology and possible mechanisms // J Am Dent Assoc. 2002;133:14S-22S.

103. Genest J., McPherson R., Frohlich J. et al. Canadian Cardiovascular Society/Canadian guidelines for the diagnosis and treatment of dys-lipidemia and prevention of cardiovascular disease in the adult — 2009 recommendations // Can J Cardiol. 2009; 25 (10): 567-579.,

104. Gmur, R. Interdental supra-gingival plaque - A natural habitat of Actinobacillus actinomycetemcomitans, Bacteroides forsythus, Cam-pylobacter rectus and Prevotella nigrescens / R. Gmur, B.Guggenheim // J. Dent. Res. - 1994. - Vol. 73.-P. 1421-1428.

105. Gouverneur M., van den Berg B., Nieuwdorp M., Stroes E., and Vink H., Vasculoprotective properties of the endothelial glycocalyx: effects of fluid shear stress // Journal of Internal Medicine, vol. 259, no. 4, pp. 393-400, 2006.

106. Greenstein G. Research, Science and Therapy Committee of the American Academy of Periodontology // J. Periodontol. -2005.-V.76.- P.2015-2027.

107. Grossi S. G.et al. Treatment of periodontal diseases in diabetics reduces glycated hemoglobin // J. Periodontology. 1997. № 68. P. 713-719.

108. Haffajee, A.D. Microbial etiological agents of destructive periodontal diseases / A.D. Haffajee, S.S. Socransky // Periodontology. - 2000. - 1994. - Vol. 5. - P. 78- 111.

109. Hansson GK, Libby P. The immune response in atherosclerosis: a double-edged sword // Nat Rev Immunol. 2006;6:508-519.

110. Henry B. S. and Duling B. R., TNF-a increases entry of macromolecules into luminal endothelial cell glycocalyx // American Journal of Physiology: Heart and Circulatory Physiology, vol. 279, no. 6, pp. H2815-H2823, 2000.

111. Jervoe-Storm P. M. et al. Clinical outcomes of guardant root planning versus full-mouth root planning // J. Clin. Periodontol. - 2006. - Vol. 33. - P. 209-215.

112. Jubeli E., Moine L., Vergnaud-Gauduchon J. and Barratt G., E-selectin as a target for drug delivery and molecular imaging // Journal of Controlled Release, vol. 158, no. 2, pp. 194-206, 2012.

113. Jung Young-Suk, Shin Min-Ho, Kim Il-Shin, Kweon Sun-Seog Relationship between periodontal disease and subclinical atherosclerosis: The Dong-gu study / // Jour-nal of Clinical Periodontology. - 2014. - Vol. 41, N 1. - P. 1-7.

114. Kalayoglu MV, Byrne GI. A chlamydia pneumoniae component that induces macrophage foam cells formation in chlamydial lipopolysaccharides // Infect Immun. 1998;66:5067-72.

115. Kebschull M., Demmer R. T., Papapanou P. N. «Gum bug, leave my heart alone!» — epidemiologic and mechanistic evidence linking periodontal infections and atherosclerosis // J Dent Res. 2010; 89 (9): 879-902.

116. Kinane D., Mombelli A., Periodontal Disease // Karger Medical and Scientific Publishers. - 2011. - Vol. 34, N. 6. - P. 23 - 28.

117. Kinane D., Mombelli A., Periodontal Disease // Karger Medical and Scientific Publishers. - 2011. - Vol. 34, N. 6. - P. 23 - 28.

118. Kodovazenitis G., Pitsavos C., Papadi-mitriou L., Vrotsos I. Association between periodontitis and acute myocardial infarction: a case-control study of a nondiabetic population // J. Periodontal Res. - 2013. - Vol. 29. - N 5. - P. 1-7.

119. Koll-Klais P, Mandar R, Leibur E, Marcotte H, Hammarstrom L, Mikelsaaer M. 2005. Oral Lactobacilli in chronic periodontitis and periodontal health: species composition and antimicrobial activity // Oral Microbiol Immunil. - 2005. - № 20 (6). - P. 354-61.

120. König, J., Holtfreter B., Kocher T. Periodontal health in Europe: future trends based on treatment needs and the provision of periodontal services - position paper // European Journal of Dental Education. - 2010. - Vol. 14. - P. 4-24.

121. Krustrup U., Erik Petersen P. Periodontal conditions in 35-44 and 65-74 year old adults in Denmark // Acta0dontol.Scand.-2006.-V.64.-.65-73.

122. Lennon F. E. and Singleton P. A., Hyaluronan regulation of vascular integrity // American Journal of Cardiovascular Disease, vol. 1, pp. 200-213, 2011.

123. Lim S., Vos T., Flaxman A., Danaei G.. A comparative risk assessment of burden of disease and injury attributable to 67 risk factors and risk factor clusters in 21 regions, 1990-2010: a systematic analysis for the Global Burden of Disease // Lancet. -2012. -Vol. 380, N. 9859. - P. 2224-2260.

124. Linden G., Lyons A., Scannapieco F.. Periodontal systemic associations: review of the evidence // J. Clin.Periodontol. - 2013. - Vol. 40, N 14. - P. 8-19.

125. Lipowsky H. H. and Lescanic A., The effect of doxycycline on shedding of the glycocalyx due to reactive oxygen species // Microvascular Research, vol. 90, pp. 80-85, 2013.

126. Lipowsky H. H., Protease activity and the role of the endothelial glycocalyx in inflammation // Drug Discovery Today: Disease Models, vol. 8, no. 1, pp. 57-62, 2011.

127. Lipowsky H., The endothelial glycocalyx as a barrier to leukocyte adhesion and its mediation by extracellular proteases // Annals of Biomedical Engineering, vol. 40, pp. 840-848, 2012

128. Liu L. et al., 2009 Liu L., Zhao S-P. The changes of circulating tumor necrosis factor levels in patients with congestive heart failure influenced by therapy. // Intern. J. Cardiol. -2009. - Vol.69. - P.77-82.

129. Lockhart P.B., Bolger A.F., Papapanou P.N. Periodontal disease and atherosclerotic vascular disease: does the evidence support an independent association? : a scientific statement from the American Heart Association // Circulation. - 2012. -Vol. 22.125, N 20. - P. 2520-2544.

130. Loe H., Schiott C.R., Glavind L. Two years oral use of chlorgexidine in man General dezign and clinical effects // J.Periodontol.Res.-1976.-V.17.- P.135.

131. Loe H., Theilade E., Jensen S.B. Experimental gingivitis in man //J.Periodontol.-l 965 .-V.36.-P. 177.

132. Loesche W.J. Importanse of nutrition in gingival crevice microbial ecology // Periodontics.-1968.-V6.-P.245.

133. Lopez A.D., Mathers C.D., Ezzati M. et al.: Global and regional burden of disease and risk factors, 2001: Sistematic analysis of population health data // Lancet. - 2006. - No367. - P. 1747-1757

134. Lusher T.F. Biology of the endothelium /T.F. Lusher, M. Barton // Clin. Cardiol. - 1997. - Vol. 10 (Suppl 11), II - 3-II-10.

135. Maksimenko A V. and Turashev A. D., No-reflow phenomenon and endothelial glycocalyx of microcirculation // Biochemistry Research International, vol. 2012, Article ID 859231, 10 pages, 2012.

136. Martens RJ, Vink H, van Oostenbrugge RJ, Staals J (2013) Sublingual microvascular glycocalyx dimensions in lacunar stroke patients. Cerebrovasc Dis 35: 451-454.

137. Michel CC, Curry FR. Glycocalyx volume: a critical review of tracer dilution methods for its measurement // Microcirculation. 2009;16:213-219.

138. Mochizuki S, Vink H, Hiramatsu O, Kajita T, Shigeto F, et al. (2003) Role of hyaluronic acid glycosaminoglycans in shear-induced endothelium-derived nitric oxide release // Am J Physiol Heart Circ Physiol 285: H722-726.

139. Mulders TA, Nieuwdorp M, Stroes ES, Vink H, Pinto-Sietsma SJ (2013) Non-invasive assessment of microvascular dysfunction in families with premature coronary artery disease // Int J Cardiol 168: 5026-5028.

140. Mulivor A W. and Lipowsky H. H., Inhibition of glycan shedding and leukocyte-endothelial adhesion in postcapillary venules by suppression of matrixmetalloprotease activity with doxycycline // Microcirculation, vol. 16, no. 8, pp. 657-666, 2009.

141. Mulivor A W. and Lipowsky H. H., Role of glycocalyx in leukocyte-endothelial cell adhesion // American Journal of Physiology: Heart and Circulatory Physiology, vol. 283, no. 4, pp. H1282-H1291, 2002H.

142. Nagy N., Freudenberger T., Melchior-Becker A. et al., Inhibition of hyaluronan synthesis accelerates murine atherosclerosis: novel insights into the role of hyaluronan synthesis // Circulation, vol. 122, no. 22, pp. 2313-2322, 2010.

143. Nesse W., Dijkstra P., Abbas F., Spijkervet F. Increased prevalence of cardiovascular and autoimmune diseases in periodontitis patients: a cross-sectional study // J. Periodontol. - 2010. - Vol. 81, N. 11. - P. 1622-1628.

144. Niederman R., Weyant R. Periodontal disease, cardiovascular disease, the American Heart Association, the American Academy of Periodontology, and the rooster syndrome // Evid. Based. Dent. - 2012. - Vol. 13, N. 2. - P. 34- 36.

145. Nieuwdorp M., Meuwese M. C., Mooij H. L. et al., Measuring endothelial glycocalyx dimensions in humans: a potential novel tool to monitor vascular vulnerability // Journal of Applied Physiology, vol. 104, no. 3, pp. 845-852, 2008.

146. Nieuwdorp M., Meuwese M. C., Vink H., Hoekstra J. B. L., Kastelein J. J. P. and Stroes E. S. G., The endothelial glycocalyx: a potential barrier between health and vascular disease // Current Opinion in Lipidology, vol. 16, no. 5, pp. 507-511, 2005.

147. Nissen S., Tuzcu E., Schoenhagen P. et al. Reversal of Atherosclerosis with Aggressive Lipid Lowering (REVERSAL) Investigators // N. Engl. J. Med. -2005. -Vol.352. -P. 29-38.

148. Pannier B., Guerin A.P., Marchais S.J. et al. Postischemic vasodilation, endothelial activation, and cardiovascular remodeling in end stage renal disease // Kidney Int 2000; 57 (3): 1091-1097

149. Parkar S., Modi G., Jani J. Periodontitis as risk factor for acute myocardial infarction: A case con-trol study // Heart Views. - 2013. - Vol. 14, N 1. - P. 5-11.

150. Pejler G., Äbrink M., Ringvall M., and Wernersson S., Mast Cell Proteases // Advances in Immunology, vol. 95, pp. 167-255, 2007.

151. Perrin R. M., Harper S. J., and Bates D. O., A role for the endothelial glycocalyx in regulating microvascular permeability in diabetes mellitus // Cell Biochemistry and Biophysics, vol. 49, no. 2, pp. 65-72, 2007.

152. Potter DR, Damiano ER. The hydrodynamically relevant endothelial cell glycocalyx observed in vivo is absent in vitro // Circ Res. 2008;102:770-776.

153. Pries A. R., Secomb T. W. and Gaehtgens P., The endothelial surface layer // Pflugers Archiv European Journal of Physiology, vol. 440, no. 5, pp. 653-666, 2000.

154. Pries AR, Secomb TW, Jacobs H, Sperandio M, Osterloh K, Gaehtgens P. Microvascular blood flow resistance: role of endothelial surface layer // Am J Physiol. 1997;273:H2272-H2279.

155. Purucker P. et al. Plague Removal in the Furcation Area Using Different Instruments - An in Vitro Study // J. Dent. Res. - 2002. - Vol. 81. - P. 293.

156. Reitsma S., Oude Egbrink M. G. A., Vink H. et al., Endothelial glycocalyx structure in the intact carotid artery: a two-photon laser scanning microscopy study // Journal of Vascular Research, vol. 48, no. 4, pp. 297-306, 2011.

157. Reitsma S., Slaaf D. W., Vink H., van Zandvoort M. A. M. J. and M. G. A. Oude Egbrink. The endothelial glycocalyx: composition, functions, and visualization // Pflugers Archiv European Journal of Physiology, vol. 454, no. 3, pp. 345-359, 2007.

158. Ridker PM. C-reactive protein and the prediction of cardiovascular events among those at intermediate risk: moving an inflammatory hypothesis toward consensus // J Am Coll Cardiol. 2007;49:2129-2138.

159. Ridker, P.M. Inflammation, C- Reactive Protein, and Atherothrombosis / P.M. Ridker, J.D. Silvertown // J. Periodontol. - 2008. - Vol. 79. - P. 1544-1551.

160. Rose G. The strategy of preventive medicine // Oxford: Oxford University Press 1992.

161. Savery M. D., Jiang J. X., Park P. W., and Damiano E. R., The endothelial glycocalyx in syndecan-1 deficient mice // Microvascular Research, vol. 87, pp. 83-91, 2013.

162. Schmidt P., Yang Y., Janssen W. J., et al., The pulmonary endothelial glycocalyx regulates neutrophil adhesion and lung injury during experimental sepsis // Nature Medicine, vol. 18, pp. 1217-1223, 2012.

163. Schubert R., Lidington D., Bolz S.S. The emerging role of Ca2+ sensitivity regulation in promoting myogenic vasoconstriction. // Cardiovasc. Res. -2008. -Vol.77. -P.8-18.

164. Secomb TW, Hsu R, Pries AR. A model for red blood cell motion in glycocalyx-lined capillaries. Am J Physiol. 1998;274:H1016-H1022.

165. Segovia M., Reina S., Borda E., Sterin-Borda L., Autoantibodies to the ß (1)-Adrenoceptor from Patients with Periodontitis as a Risk Factor for Cardiac Dysfunction // ISRN Dent. - 2011. - Vol. 9.

166. Singh U, Devaraj S, Vasquez-Vivar J, Jialal I. C-reactive protein decreases endothelial nitric oxide synthase activity via uncoupling. J Mol Cell Cardiol. 2007;43:780-791.

167. Socransky, S.S. Microbial complexes in subgingival plaque / S.S. Socransky et al. // J. Clin. Periodontol. - 1998. - Vol. 25, № 2. - P. 134-144.

168. Steppan J, Hofer S, Funke B, Brenner T, Henrich M, Martin E, Weitz J, Hofmann U, Weigand MA. Sepsis and major abdominal surgery lead to flaking of the endothelial glycocalix. J Surg Res. 2011;165:136-141.

169. Takagi J., "Structural basis for ligand recognition by integrins," Current Opinion in Cell Biology, vol. 19, no. 5, pp. 557-564, 2007.

170. Tarbell J. M. and Pahakis M. Y., "Mechanotransduction and the glycocalyx," Journal of Internal Medicine, vol. 259, no. 4, pp. 339-350, 2006.

171. Tarbell J. M., Weinbaum S., and Kamm R. D., "Cellular fluid mechanics and mechanotransduction," Annals of Biomedical Engineering, vol. 33, no. 12, pp. 1719-1723, 2005.

172. Teles R., Wang C.Y.U. Mechanisms involved in the association between peridontal diseases and cardiovascular disease // Oral dis. - 2011. - Vol. 17, N 5. - P. 450-461.

173. Tonetti M., VanDyke T. et al. Periodontitis and atherosclerotic cardiovascular disease: consensus report of the Joint EFP/AAP Workshop on

Periodontitis and Systemic Diseases // J. Clin. Periodontol. - 2013. - Vol. 40, N 14. -P. 24-29.

174. Torres Filho, Torres L. N., Sondeen J. L., Polykratis I. A. and Dubick M. A., In vivo evaluation of venular glycocalyx during hemorrhagic shock in rats using intravital microscopy // Microvascular Research, vol. 85, pp. 128-133, 2013.

175. van den Berg B. M. and H. Vink, Glycocalyx perturbation: cause or consequence of damage to the vasculature? //American Journal of Physiology: Heart and Circulatory Physiology, vol. 290, no. 6, pp. H2174-H2175, 2006.

176. van den Berg B. M., Nieuwdorp M., Stroes E. S. G., and Vink H., Glycocalyx and endothelial (dys) function: from mice to men // Pharmacological Reports, vol. 58, pp. 75-80, 2006.

177. van den Berg BM, Vink H, Spaan JA (2003) The endothelial glycocalyx protects against myocardial edema // Circ Res 92: 592-594.

178. van den Berg M., Spaan J. A. E., Rolf T. M., and Vink H., Atherogenic region and diet diminish glycocalyx dimension and increase intima-to-media ratios at murine carotid artery bifurcation // American Journal of Physiology: Heart and Circulatory Physiology, vol. 290, no. 2, pp. H915-H920, 2006.

179. Van Dyke T., A. van Winkelhoff Infection and inflammatory mechanisms // J. Clin. Periodontol. - 2009. - Vol. 40, N. 14. - P. 1-7.

180. Van Dyke T., Starr J. Unraveling the link between periodontitis and cardiovascular dis-ease // J. Am. Heart Assoc. - 2013. - Vol. 16, N. 6. - P. 6.

181. van Golen R. F., van Gulik T. M., and Heger M., Mechanistic overview of reactive species-induced degradation of the endothelial glycocalyx during hepatic ischemia/reperfusion injury // Free Radical Biology and Medicine, vol. 52, no. 8, pp. 1382-1402, 2012.

182. van Haaren P. M. A., VanBavel E., Vink H., and Spaan J. A. E., Localization of the permeability barrier to solutes in isolated arteries by confocal microscopy // American Journal of Physiology: Heart and Circulatory Physiology, vol. 285, no. 6, pp. H2848-H2856, 2003.

183. Vane J.R. Regulatory functions of the vascular endotnelium / J.R. Vane, E.E. Anggard, R.M. Batting // New England Journal of Medicin. - 1990. - Vol. 323. -P. 27-36.15

184. VanTeeffelen J. W., Brands J., Stroes E. S. and Vink H., Endothelial glycocalyx: sweet shield of blood vessels // Trends in Cardiovascular Medicine, vol. 17, no. 3, pp. 101-105, 2007.

185. VanTeeffelen JW, Brands J, Vink H (2010) Agonist-induced impairment of glycocalyx exclusion properties: contribution to coronary effects of adenosine // Cardiovasc Res 87: 311-319.

186. Venugopal SK, Devaraj S, Yuhanna I, Shaul P, Jialal I. Demonstration that C-reactive protein decreases eNOS expression and bioactivity in human aortic endothelial cells // Circulation. 2002;106:1439-1441.

187. Verma S, Devaraj S, Jialal I. Is C-reactive protein an innocent bystander or proatherogenic culprit? C-reactive protein promotes atherothrombosis // Circulation. 2006;113:2135-2150

188. Verma S, Wang CH, Li SH, Dumont AS, Fedak PW, Badiwala MV, et al. A self-fulfilling prophecy: C-reactive protein attenuates nitric oxide production and inhibits angiogenesis // Circulation. 2002;106:913-919.

189. Vink H. and Duling B. R., Capillary endothelial surface layer selectively reduces plasma solute distribution volume // American Journal of Physiology: Heart and Circulatory Physiology, vol. 278, no. 1, pp. H285-H289, 2000.

190. Vink H. and. Duling B. R, Identification of distinct luminal domains for macromolecules, erythrocytes, and leukocytes within mammalian capillaries // Circulation Research, vol. 79, no. 3, pp. 581-589, 1996.

191. Vink H., Constantinescu A. A., and Spaan J. A. E., Oxidized lipoproteins degrade the endothelial surface layer: implications for platelet-endothelial cell adhesion // Circulation, vol. 101, no. 13, pp. 1500-1502, 2000.

192. Vlahu C. A., Lemkes B. A., Struijk D. G. et al., Damage of the endothelial glycocalyx in dialysis patients // Journal of the American Society of Nephrology, vol. 23, pp. 1900-1908, 2012.

193. Vlahu CA, Lemkes BA, Struijk DG, Koopman MG, Krediet RT, et al. Damage of the endothelial glycocalyx in dialysis patients // J Am Soc Nephrol 2012 ; 23: 1900-1908.

194. Weber, F. Risk factors for subclinical carotid atherosclerosis in healthy men // Neurology. -2002. -Vol. 59. -P. 524-528.

195. Yu W.-H. and Woessner Jr J. F.., Heparan sulfate proteoglycans as extracellular docking molecules for matrilysin (matrix metalloproteinase 7) // The Journal of Biological Chemistry, vol. 275, no. 6, pp. 4183-4191, 2000.