Факторы риска и диагностика атеросклероза у пациентов с недифференцированной формой дисплазии соединительной ткани в возрасте 45-60 лет тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат наук Калинина Инга Юрьевна

• Калинина Инга Юрьевна
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Калинина Инга Юрьевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ...............................................................................4

ВВЕДЕНИЕ.........................................................................................7

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ......................................................................13

1.1. Концепция профилактики сердечно-сосудистых

заболеваний................................................................................13

1.2. Клинические проявления сердечно-сосудистой патологии у пациентов с ДСТ......................................................................................16

1.3. Морфологические особенности сосудистой стенки при

НДСТ..........................................................................................18

1.4. Механизмы формирования атеросклероза у пациентов с

НДСТ......................................................................................21

1.4.1. Роль эндотелиальной дисфункции в атерогенезе у пациентов с ДСТ............................................................................21

1.4.2. Механизмы формирования артериальной гипертензии как

фактора риска атеросклероза у пациентов ДСТ...................24

1.4.2.1. Роль диспластикозависимой и ассоциированной с ДСТ

патологии в генезе артериальной гипертензии.....................25

1.4.3. Роль дислипопротеидемии в атерогенезе у пациентов с

ДСТ...........................................................................30

1.5. Диагностика субклинического атеросклероза у пациентов с

НДСТ......................................................................................31

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ............................36

2.1. Дизайн и протокол исследования.........................................................36

2.2. Методы исследования............................................................40

2.2.1. Общеклинические методы.........................................40

2.2.2. Методы оценки атеросклероза.....................................47

2.2.3. Методы статистического анализа................................53

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ

ОБСУЖДЕНИЕ.......................................................................55

3.1. Общая характеристика жалоб, данных анамнеза и объективного исследования.....................................................................................................55

3.2. Факторы риска атеросклероза, структурные изменения сердечнососудистой системы, функция эндотелия у пациентов с НДСТ......................63

3.3. Влияние факторов риска атеросклероза на формирование структурно-функциональных изменений сердечно-сосудистой системы у пациентов с НДСТ................................................................................................78

3.4. Зависимость структурных изменений сосудистой стенки от факторов риска атеросклероза и выраженности эндотелиальной дисфункции при НДСТ................................................................................................99

3.5. Алгоритм диагностики субклинических форм атеросклероза у

пациентов с НДСТ..............................................................................108

ЗАКЛЮЧЕНИЕ.................................................................................119

ВЫВОДЫ........................................................................................134

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ....................................................136

УКАЗАТЕЛЬ ЛИТЕРАТУРЫ...............................................................137

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АГ - артериальная гипертензия

АД - артериальное давление

АО - абдоминальное ожирение

АПФ - ангиотензин-превращающий фермент

АСБ - атеросклеротическая бляшка

АХЛЖ - аномальные хорды левого желудочка

БА - брюшной отдел аорты

БЦА - брахиоцефальные артерии

БЦС - брахиоцефальные сосуды

ВСА - внутренняя сонная артерия

ВЭМ - велоэргометрия

ГЛЖ - гипертрофия левого желудочка

ДАД - диастолическое артериальное давление

ДГК - деформация грудной клетки

ДДЛЖ - диастолическая дисфункция левого желудочка

ДК - диагностический коэффициент

ДФЛЖ - диастолическая функция левого желудочка

ДМТ - дефицит массы тела

ДОА - деформирующий остеоартроз

ДСТ - дисплазия соединительной ткани

ДЭ - дисфункция эндотелия

ЖКБ -желчекаменная болезнь

ЗСЛЖ - задняя стенка левого желудочка

ИБС - ишемическая болезнь сердца

ИМ -инфаркт миокарда

ИММЛЖ - индекс массы миокарда левого желудочка ИМТ - индекс массы тела ИР - индекс резистентности ИТБ - индекс талия-бедра

КИМ - комплекс интима-медия

ЛЖ - левый желудочек

МАР - малые аномалии развития

ММЛЖ - масса миокарда левого желудочка

МЖП - межжелудочковая перегородка

НДСТ - недифференцированная дисплазия соединительной ткани ОБ - объем бедер

ОПЖ - ожидаемая продолжительность жизни

ОСА - общая сонная артерия

ОССР - общий сердечно-сосудистый риск

ОЖ - образ жизни

ОИМ - острый инфаркт миокарда

ОТ - объем талии

ОХс - общий холестерин

ОШ - отношение шансов

ПА - позвоночные артерии

ПАД - пульсовое артериальное давление

ПИ - пульсационный индекс

ПИКС - постинфарктный кардиосклероз

ПлА - плечевая артерия

САД - систолическое артериальное давление

СД - сахарный диабет

СС - сердечно-сосудистый

СРПВ - скорость распространения пульсовой волны

ССЗ - сердечно-сосудистые заболевания

ССО - сердечно-сосудистые осложнения

СЖК - свободные жирные кислоты

ТИМ - толщина комплекса интима-медия

ТГ - триглицериды

ТЗСЛЖ - толщина задней стенки левого желудочка

ТМЖП - толщина межжелудочковой перегородки

ТТГ - тиреотропный гормон

УЗИ - ультразвуковое исследование

ФР - факторы риска

ХС - холестерин

ХС ЛПВП - холестерин липопротеидов высокой плотности

ХС ЛПНП - холестерин липопротеидов низкой плотности

ХС ЛПОНП - холестерин липопротеидов очень низкой плотности

ХСН - хроническая сердечная недостаточность

ЧСС - частота сердечных сокращений

ЭЗВД - эндотелий-зависимая вазодилатация

ЭКГ - электрокардиограмма

ЭНВД - эндотелий-независимая вазодилатация

ЭхоКГ - эхокардиография

N0 - оксид азота

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Факторы риска и диагностика атеросклероза у пациентов с недифференцированной формой дисплазии соединительной ткани в возрасте 45-60 лет»

Актуальность темы исследования

Распространенность недифференцированной дисплазии соединительной ткани (НДСТ) в популяции по данным разных авторов составляет от 13 до 85% [21, 31, 49], чаще указывается цифра 1:5 [36].

У пациентов с дисплазией соединительной ткани (ДСТ) основной причиной смерти являются сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ). Доказано, что кардиальная смерть у лиц с ДСТ встречается в два раза чаще, чем в популяции [101, 156]. В современной литературе нет сведений об особенностях течения атеросклероза у пациентов с НДСТ, в то время как его проявления являются одной из основных причин временной нетрудоспособности, инвалидности и смертности населения трудоспособного возраста [104].

Также в литературе отсутствуют сведения об особенностях формирования атеросклероза у лиц с НДСТ. На основании имеющихся исследований о структуре мезенхимы можно предполагать, как протекают лишь отдельные звенья патогенеза атеросклероза при ДСТ. У лиц с ДСТ теоретически повышенная проницаемость эндотелия может способствовать формированию атеросклероза и его осложнений. Проницаемость эндотелия при ДСТ повышена вследствие разрежения, фрагментации, истончения, очагового отсутствия эластических и коллагеновых волокон [145, 153, 159]. Снижение функции волокон соединительнотканного каркаса может приводить к неравномерному биомеханическому сопротивлению сосудов, повреждению тканей на границе непропорциональной биомеханической нагрузки сосудистого участка, его холестеринозу, очаговому некрозу и фиброкальцинозу [124, 131, 152].

В то же время у лиц с ДСТ формированию атеросклероза и его осложнений могут препятствовать достаточное количество гиалуроновой кислоты в мезенхиме и невысокая вязкость крови: геморрагический синдром описан в 83,2% случаев; тромбофилии - в 9,1% [43, 59]. В связи с этим можно предполагать наличие меньшей предрасположенности к тромбообразованию.

Наряду с изучением механизмов формирования атеросклероза у пациентов с НДСТ, внимание исследователей и практического здравоохранения сосредоточено на методах ранней диагностики и профилактики атеросклероза. Считается, что немедикаментозное или медикаментозное устранение корригируемых факторов риска на ранних стадиях болезни способно предотвратить прогрессирование и осложнения атеросклероза [185, 194, 238, 266, 267]. Оценка факторов риска используется в ранней диагностике патологического процесса и выборе тактики курации пациента, поскольку наличие фактора риска повышает вероятность возникновения заболевания.

На данный момент у лиц с НДСТ среднего возраста недостаточно изучены влияние факторов сердечно-сосудистого риска и диспластикозависимых изменений на атерогенез, показатели субклинических изменений артерий, роль эндотелиальной дисфункции в атерогенезе.

Изучение данной темы актуально для разработки методов диагностики, профилактики и контроля прогрессирования атеросклероза у пациентов с НДСТ среднего возраста.

Степень разработанности темы исследования

На данный момент у лиц с НДСТ среднего возраста влияние факторов сердечно-сосудистого риска и диспластикозависимых изменений на атерогенез, показатели субклинических изменений артерий, роль эндотелиальной дисфункции в атерогенезе не исследованы.

Цель исследования

Усовершенствование диагностики субклинического атеросклероза у пациентов с НДСТ 45-60 лет.

Задачи исследования

1. Оценить основные и дополнительные факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с НДСТ 45-60 лет.

2. Определить взаимосвязь установленных факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний с показателями функции эндотелия на плечевой артерии, жесткости брюшного отдела аорты, структурными изменениями стенки брахиоцефальных

сосудов и брюшного отдела аорты у лиц с НДСТ 45-60 лет без клинических проявлений атеросклероза основных сосудистых бассейнов.

3. Выявить маркеры субклинического атеросклероза у больных с НДСТ 45-60 лет.

4. Предложить технологию диагностики субклинического атеросклероза у пациентов с НДСТ 45-60 лет.

Научная новизна исследования У пациентов с НДСТ 45-60 лет субклинический атеросклероз выявляется реже и в более старшем возрасте (с 52 лет). Пациенты с НДСТ 45-60 лет отличаются более низкими уровнями холестерина ЛПОНП, триглицеридов; меньшими индексами талия-бедро и массы тела. Выявлены гендерные различия влияния факторов риска на формирование атеросклероза у пациентов с НДСТ 4560 лет: у мужчин - курение, дефицит массы тела (ДМТ), низкая физическая активность, у женщин - возраст, степень и стаж артериальной гипертензии.

У лиц с НДСТ 45-60 лет изучены функция эндотелия на плечевой артерии, показатели жесткости брюшного отдела аорты, состояние интимы сонных артерий и брюшного отдела аорты. Получены более высокие значения эндотелий-зависимой вазодилатации (ЭЗВД) и жесткости брюшного отдела аорты. Доказана взаимосвязь вазомоторной функции эндотелия с дефицитом массы тела, сосудистой жесткости - с выраженностью ДСТ. У пациентов с НДСТ 45-60 лет выявлен дополнительный фактор риска атеросклероза - дефицит массы тела (отношение шансов=6,1), получена достоверная доказательная база влияния на формирование субклинического атеросклероза, более низкого уровня пульсового давления (начиная с 50 мм. рт. ст.) по сравнению с принятыми установками.

Предложено использование нарушения дифференцировки слоев интимы общих сонных артерий и ТИМ брюшного отдела аорты в качестве дополнительных маркеров субклинического атеросклероза у лиц с НДСТ. Разработана технология диагностики субклинического атеросклероза у пациентов с НДСТ 45-60 лет.

Теоретическая и практическая значимость исследования Теоретическая значимость работы заключается в выявлении основных и

дополнительных факторов риска, максимально влияющих на формирование атеросклероза у пациентов с НДСТ 45-60 лет. На основании выделенных факторов риска и маркеров разработана технология диагностики доклинических стадий атеросклероза у лиц с НДСТ 45-60 лет.

Практическая значимость научно-квалификационной работы: для улучшения диагностики субклинического атеросклероза у пациентов с ДСТ 45-60 лет кроме основных факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний таких как возраст, курение, артериальная гипертензия, необходимо учитывать наличие дефицита массы тела, более низкий уровень пульсового давления начиная с 50 мм. рт. ст., вазомоторную функцию эндотелия, обращать внимание на нарушение дифференцировки слоев интимы сонных артерий и толщину интимы-медии брюшного отдела аорты.

Методология и методы исследования

Для реализации цели работы отобрано 62 пациента с НДСТ 45-60 лет без клинических проявлений атеросклероза. Им проводилось комплексное обследование: выявлялись факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний; оценивался объективный статус, в том числе проявления дисплазии соединительной ткани; анализировался липидный спектр; состояние сосудистой стенки и эндотелиальная функция оценивались методом дупплексного сканирования. На основании результатов ультразвукового исследования среди лиц с НДСТ выделялись подгруппы с атеросклерозом и без него. Посредством статистического анализа выявлялись наиболее информативные основные и дополнительные факторы риска, способствующие формированию атеросклероза. На основании данных факторов и выявленных маркеров (толщина интимы и ее качественное состояние, эндотелиальная функция) разработана технология диагностики субклинического атеросклероза у лиц с НДСТ 45-60 лет.

Положения, выносимые на защиту 1. У пациентов с недифференцированной формой дисплазии соединительной ткани 45-60 лет выявлены дополнительные факторы риска атеросклероза (дефицит массы тела, стаж артериальной гипертензии более 5 лет, уровень

пульсового давления начиная с 50 мм. рт. ст) при более низком сердечнососудистом риске.

2. У пациентов с недифференцированной формой дисплазии соединительной ткани 45-60 лет установлены маркеры субклинического атеросклероза -нарушение дифференцировки слоев интимы сонных артерий, толщина интима-медиа брюшного отдела аорты, снижение эндотелийзависимой вазодилатации; выявлена их взаимосвязь с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний. Предложена технология диагностики субклинического атеросклероза.

Степень достоверности и апробация результатов

Достоверность выводов основывается на достаточном объеме выборки, использовании современных методов диагностики и статистической обработки полученных данных. Первичная документация проверена комиссией в соответствии с приказом ректора ГБОУ ВПО ОмГМА Минздрава России N0 251-у от 26 ноября 2014 года.

Автором проведен углубленный анализ зарубежной и отечественной литературы по теме диссертации. Личный вклад автора заключается в наборе, клиническом обследовании пациентов, создании электронной базы данных, систематизации полученных результатов и их статистической обработке, написании глав диссертации, формулировке положений, выносимых на защиту, выводов, практических рекомендаций.

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на III съезде геронтологов и гериатров России (Новосибирск, 2012 год).

Внедрение результатов исследования

Полученные результаты клинического исследования внедрены в практику работы терапевтического отделения БУЗОО ГК БСМП №1 города Омска. Разработанные в диссертации положения используются в работе кафедры внутренних болезней и семейной медицины ПДО, кафедры внутренних болезней и поликлинической терапии ОмГМУ.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 6 работ в журналах, входящих в

Перечень ВАК ведущих рецензируемых научных журналов и изданий для публикации основных научных результатов диссертации на соискание ученой степени доктора и кандидата медицинских наук.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 163 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, результатов собственных исследований и их обсуждения, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, включающего 160 отечественных и 110 зарубежных источников. Работа иллюстрирована 63 таблицами и 10 рисунками.

Выражаю благодарность ассистенту кафедры пропедевтики внутренних болезней Михайловой Л.В. и заведующей отделением функциональной диагностики МСЧ №9 Киселевой Н.В. за помощь в наборе материала и освоении методик.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1. 1. Концепция профилактики сердечно-сосудистых заболеваний

Несмотря на успехи современной медицины в отношении диагностики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), данная патология является наиболее значимой проблемой здравоохранения большинства стран, в том числе России. Эксперты Всемирной Организации здравоохранения (ВОЗ) прогнозируют дальнейший рост сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности, независимо от уровня развития стран, что связано со старением населения и особенностями образа жизни (ОЖ) [129, 262].

ССЗ в структуре причин смерти населения РФ занимают первое место -53,2% (2013 год). Смертность от болезней системы кровообращения в 2013 году в РФ составила 696,5 случаев на 100000 населения. Среди причин сердечнососудистой смертности преобладает ИБС (393,1 случаев на 100000 чел. или 52,9%) и цереброваскулярная болезнь (225,6 случая на 100000 чел. или 31%) [83, 105]. Показатели смертности от ССЗ в России являются одними из самых высоких в мире. В развитых европейских странах коэффициент смертности ниже в 3 раза. В соответствии с данными официальной статистики, около 40 % людей в России умирают от ССЗ в трудоспособном возрасте (25-64 года). Избыточная преждевременная смертность приводит к низкой ожидаемой продолжительности жизни (ОПЖ) населения России. В 2013 году ОПЖ составила 70,8 лет: у мужчин - 65 лет, у женщин - 76,6 лет. Показатели ОПЖ в России ниже, чем в странах Европейского союза, на 10-14 лет [38].

Формирование сердечно-сосудистых заболеваний зависит от особенностей образа жизни. Сочетание факторов риска (ФР) с генетическими факторами ускоряют развитие патологии кардиоваскулярной системы. Наиболее значимо на преждевременную смертность населения РФ от ССЗ влияют: АГ (35,5 %), гиперхолестеринемия (23 %), курение (17,1 %), недостаточное потребление овощей и фруктов (12,9 %), избыточная масса тела (12,5 %), избыточное

потребление алкоголя (11,9 %) и гиподинамия (9 %) [56]. Распространенность основных ФР в России высокая: курят 59,8 % взрослых мужчин и 9,1 % женщин, страдают АГ 39,9 % и 41,1 %, , ожирением 11,8 % и 26,5 %, выявлена гиперхолестеринемия у 56,9 % и 55,0 % соответственно [105, 107]. Увеличилось количество курящей молодежи, в большей степени привычке подвержены молодые женщины .

Коварство ССЗ, обусловленных атеросклерозом, связано с тем, что первым клиническим проявлениям предшествует длительный период латентного течения заболевания и они часто являются причиной внезапной смерти. Использующиеся методы лечения ССЗ (медикаментозные, эндоваскулярные и хирургические) не гарантируют отсутствия жалоб. У таких пациентов сохраняется высокий риск сердечно-сосудистых осложнений (ССО). Снижение заболеваемости и смертности от ССЗ возможно только благодаря сочетанию современных методов лечения с модификацией ФР [56].

В связи с вышеизложенным, профилактика является на приоритетным направлением современной медицинской помощи. Профилактическим мероприятиям особое внимание уделяет программа модернизации здравоохранения, начавшаяся в 2008г. В Федеральном Законе "Об основах охраны здоровья граждан Российской Федерации" профилактика определяется как «комплекс мероприятий, направленных на сохранение и укрепление здоровья населения, включающих формирование здорового образа жизни, предупреждение возникновения, распространения и раннее выявление заболеваний, причин и условий их возникновения и развития...» [102]. Концепция факторов риска, разработанная в 60-х годах прошлого столетия, заложила научную основу профилактики ССЗ [56].

Учитывая многофакторность этиологии ССЗ, тесную связь ФР друг с другом и синергизм действия, их влияние на здоровье стали рассматривать суммарно. Была разработана признанная всеми концепция суммарного кардиоваскулярного риска, которая определяет основную задачу профилактических мероприятий как выявление ФР, оценку степени суммарного

кардиоваскулярного риска и его снижение у лиц с повышенным риском и пациентов с ССЗ (за счет модификации выявленных ФР) [56, 115]. Существуют три стратегии профилактики: популяционная, стратегия высокого риска и вторичной профилактики [57, 88, 110, 114]. Стратегия высокого риска основана на выявлении в популяции лиц с высоким суммарным риском ССЗ и проведении у них активных профилактических мероприятий, при необходимости с подключением медикаметозных средств. У лиц с умеренным суммарным риском рекомендуется выявление признаков субклинического атеросклероза. Вторичная профилактика заключается в раннем выявлении, коррекции ФР и лечении пациентов, уже имеющих ССЗ. У этой категории лиц профилактические мероприятия проводятся более активно для предупреждения фатальных и нефатальных осложнений. Прежде всего усилия должны быть сосредоточены на пациентах с диагностированными ССЗ атеросклеротического генеза, на пациентах без симптомов ССЗ, но с высоким риском их развития, а также имеющие близких родственников с преждевременным развитием атеросклеротических заболеваний [115]. Считается, что немедикаментозное или медикаментозное устранение корригируемых факторов риска на ранних стадиях болезни способно предотвратить прогрессирование и осложнения атеросклероза. Оценка ФР может использоваться в ранней диагностике патологического процесса в связи с их способностью увеличивать риск возникновения заболевания [138].

При проведении литературного поиска выявлено, что оценке ФР у пациентов с НДСТ посвящено крайне мало работ. У них описана ассоциация ИБС с артериальной гипертензией, сахарным диабетом, избыточной массой тела, гиперхолестеринемией [60].

Существуют данные, что, наряду с традиционными факторами риска ССЗ, генетические также могут влиять на структуру и функцию сосудистой стенки [204, 225]. К генетически обусловленным относятся наследственные нарушения соединительной ткани, в том числе «дисплазия соединительной ткани». Характерное для ДСТ нарушение структуры коллагена, эластина и компонентов основного вещества соединительной ткани определяет морфо-функциональные

особенности сердечно-сосудистой системы, что отражается на течении атеросклероза. Выявлено, что у пациентов с ДСТ структурно-геометрическое ремоделирование является причиной диастолической дисфункции левого желудочка (ЛЖ). Анализ эхокардиографических показателей у лиц с пролапсом митрального клапана (ПМК) и регургитацией свидетельствует о включении механизма компенсаторной гипертрофии ЛЖ в ответ на перегрузку объемом левых камер сердца [111]. Следовательно, гипертрофия и диастолическая дисфункция ЛЖ у пациентов с ДСТ могут быть расценены в качестве дополнительных факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний.

Кроме того, клинически значимые признаки, обусловленые полиорганным характером поражения соединительной ткани, формируют симптомокомплексы -торако-диафрагмальный, кардио-васкулярный, синдром висцеральной патологии, иммунологической недостаточности и т.д. [49, 78, 96]. Сочетание данных симптомокомплексов также влияет на формирование заболеваний сердечнососудистой системы (ССС) у пациентов с ДСТ.

1.2. Клинические проявления кардиоваскулярной патологии у

пациентов с ДСТ

Известно, что кардиоваскулярные расстройства начинают проявляться у пациентов с ДСТ уже в детском и юношеском возрасте [11, 34, 54, 68, 84] и сокращают их жизнь в 2 раза [101, 156]. При моногенных формах ДСТ (синдром Марфана, Эйлерса-Данлоса, Уильямса) фатальные осложнения встречаются чаще и хорошо изучено состояние сосудистой системы. Экспериментальные и клинические работы [10, 80, 89, 132], данные патолого-анатомических исследований [66, 145, 153] посвящены описанию наиболее характерных для дифференцированных н аследственных форм дисплазии соединительной ткани аритмического, клапанного и сосудистого синдромов (проявляющегося расширением резистивных и емкостных сосудов большого круга кровообращения, аневризмами артерий и их осложнениями). Данные синдромы

являются наиболее частыми причинами смерти, в том числе внезапной, пациентов с наследственными нарушениями соединительной ткани.

Например, рассматривались изменения коронарных артерий, являющиеся причиной болевого синдрома и инфаркта миокарда у пациентов с ДСТ до 40 лет: «мышечные мостики», аневризмы, эктазии, сдавление устьев коронарных артерий аневризмой аорты [41].

В популяции наблюдается тенденция к стойкому увеличению (по данным разных авторов от 25 до 65%) синдрома недифференцированной дисплазии соединительной ткани [62, 97, 137, 157].

Значительное количество работ посвящено изучению морфофункциональных особенностей сердца при НДСТ, в частности, клапанного аппарата и проводящей системы. Склонность к аритмиям объясняется особенностями проводящих путей; наличием «морфологических» источников аритмии, проявляющихся пролапсами (преимущественно митрального клапана), малыми аномалиями сердца (MAC), дополнительными хордами, трабекулами [50, 63, 74, 87].

У пациентов с НДСТ изучался также клинически манифестированный атеросклероз (возраст основной группы в таких наблюдениях составлял 40-60 лет). Наличие синдрома недифференцированной дисплазии соединительной ткани у больных ИБС ассоциировано с большей вероятностью возникновения фибрилляции предсердий [142].

В исследовании пациентов с синдромом ДСТ, ассоциированным с ИБС, было выявлено, что частота и интенсивность проявлений болевой ишемии и еще более убедительно безболевой превышает таковые у пациентов с изолированными формами ИБС [111]. Описывались особенности возникновения и течения ИБС у больных с синдромом ДСТ: возникновение инфаркта миокарда в более молодом возрасте, на фоне полного благополучия; более частое трансмуральное поражение миокарда [149]. У лиц с НДСТ изучалась реакция внеклеточного матрикса на ишемию и некроз миокарда на фоне ОИМ. Полученные данные свидетельствовали о вялотекущем характере процесса заместительного фиброза,

снижении его интенсивности, особенно в фазу угасания синтетических процессов у больных ОИМ, развившимся на фоне НДСТ [60]. Фиксировалась прямая взаимосвязь между количеством стигм ДСТ и клиническими признаками сердечной недостаточности среди больных ишемической болезнью сердца [142].

Результаты проспективного наблюдения позволили сделать вывод, что прогрессирующее течение синдрома ДСТ осложняет формирование АГ и ИБС [111].

Таким образом, при недифференцированных формах мезенхимальных дисплазий в возрасте 45-60 лет приобретают актуальность атеросклеротические изменения сосудов эластического и мышечно-эластического типа, являясь одной из причин смерти [60, 149]. Исследованию структурно-функционального состояния артерий у лиц с недифференцированными формами ДСТ посвящены единичные работы, где факторы риска и маркеры субклинического атеросклероза (показатели вазомоторной функции эндотелия, сосудистой жесткости) рассматриваются преимущественно в отношении лиц молодого возраста [123].

Показатели доклинических изменений артерий и влияние факторов сердечно-сосудистого риска на атерогенез у лиц с ДСТ в возрасте начала его формирования (45-60 лет) остаются мало освещенными темами. Вопросы ранней диагностики патологии системы кровообращения у пациентов с дисплазиями соединительной ткани важны в отношении возможности профилактики внезапной смерти, оптимизации лечения, улучшения качества жизни и отдаления сроков инвалидизации больных. Наша работа посвящена раннему выявлению субклинического атеросклероза у пациентов с НДСТ 45-60 лет и изучению у них основных ФР и диспластикозависимых изменений, максимально влияющих на атерогенез.

1.3. Морфологические особенности сосудистой стенки при НДСТ

Состояние сосудистой системы у пациентов с НДСТ 25-45 лет исследовалось в работе Новак В. Г. [101]. Констатировано, что сосудистый

синдром, несмотря на все его многообразие, представлен у больных с признаками ДСТ в основном патологическими изменениями артерий и вен в виде увеличения их диаметра, что свидетельствует о снижении резистивных и повышении емкостных функций этих сосудов с соответствующими изменениями центральной и периферической гемодинамики. В данной группе пациентов методом реовазографии было выявлено повышение тонуса артериальных сосудов большого круга кровообращения (прекапиллярного русла) в покое, что на фоне гиперадренергии может способствовать формированию АГ, повышению постнагрузки и миокардиальной жесткости.

При вскрытии лиц 25-45 лет с воронкообразной и килевидной деформациями грудной клетки, астенической конституцией и признаками ДСТ, погибших скоропостижно, толщина стенки аорты была меньше, чем в контроле, без аневризматических выпячиваний. Интима аорты макроскопически выглядела гладкой, блестящей, адвентиция - уплотненной, склерозированной.

В венечных артериях сердца макро- и микроскопически проявлений атеросклероза не отмечалось. Микроскопически интима аорты сохраняла обычную структуру. Наружная и внутренняя эластические мембраны состояли из истонченных эластических волокон, в отдельных участках подвергшихся фрагментации. Коллагеновые волокна обнаруживались во всех слоях стенки аорты, в том числе вокруг vasa vasorum. В адвентиции наблюдалось значительное увеличение рыхлой неоформленной соединительной ткани и клеточных элементов соединительной ткани. При гистохимическом исследовании основных субстратов соединительной ткани в аорте количество нейтральных гликозаминогликанов было значительно увеличено, особенно в мышечных слоях, а в tunica media отмечалось накопление кислых гликозаминогликанов. Изменение соотношения кислых и нейтральных гликозаминогликанов было связано с преобладанием несульфатированных продуктов.

В артериях мышечного типа у данных групп пациентов также наблюдалось некоторое увеличение периметра и толщины стенки сосудов. При гистологическом исследовании обращало на себя внимание увеличение

грубопереплетающихся коллагеновых волокон во всех слоях артериальной стенки. Эластические мембраны были резко истончены. Соотношение кислых и нейтральных гликозаминогликанов соответствовало таковому в сосудах эластического типа.

Изучение артерий эластического и мышечно-эластического типа показало, что у лиц с деформациями грудной клетки и астеническим типом конституции состояние их отличается от контроля в основном по структуре эластических мембран и соотношения содержания кислых и нейтральных гликозаминогликанов в средней оболочке и морфологически более раннего атеросклероза у них нет. Склерозирование адвентиции сосудов носило скорее компенсаторный характер в связи с наличием спастической реакции сосудов [101]. Более выраженные структурные изменения сосудов наблюдались у лиц с тяжелыми проявлениями ДСТ. Патоморфологические изменения сердца и сосудов в группе обследованных астеников имели сходный, но более скромный характер, чем у больных других групп.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Калинина Инга Юрьевна, 2015 год

УКАЗАТЕЛЬ ЛИТЕРАТУРЫ

1. Агафонов А.В. Клинические и структурно-функциональные особенности состояния сердца и сосудов эластического и мышечно-эластического типов, их прогностическая значимость у больных с артериальной гипертензией старших возрастов : автореф. дис. ... д-ра мед. наук / А.В. Агафонов. - Пермь, 2007. - 48 с.

2. Агеев Ф.Т. Эндотелиальная дисфункция и сердечная недостаточность: патогенетическая связь и возможности терапии ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента / Ф.Т. Агеев, А.Г. Овчинников, В.Ю. Мареев, Ю.Н. Беленков // Consilium medicum. - 2001. - Т. 3, №2. - С. 61-64.

3. Александров А.А. Сахарный диабет: болезнь «взрывающихся бляшек» / А.А. Александров // Consilium medicum. - 2001. - T.3. - №10. - С 464-468.

4. Алехин М.Н. Возможности практического использования тканевого допплера. Лекция 1. Тканевой допплер, принципы метода и его особенности. Основные режимы, методика регистрации и анализа / М.Н. Алехин // Ультразвуковая и функциональная диагностика. - 2002. - №3. - С.115-125.

5. Арутюнов Г.П. Терапия факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний: [руководство] / Г.П. Арутюнов. - М.: ГОЭТАР-Медиа, 2010. - 658 с.

6. Арутюнян Н.М. Комплексное ультразвуковое исследование в диагностике клинически асимптомных ангиопатий при сахарном диабете второго типа : автореф. дис. .канд. мед. наук / Н.М. Арутюнян. - Москва, 2008. - 17 с.

7. Аршавский И. А. Механизмы и закономерности онто- и геронтогенеза / И. А. Аршавский. - М.: Медицина. - 1983. - С. 31-33.

8. Атьков О.Ю. Ультразвуковое исследование сердца и сосудов / О.Ю. Атьков, Т.В. Балахонова, С.Г. Горохова. - М.: Эксмо, 2009. - 400 с.

9. Беленький А.Г. Гипермобильность суставов и гипермобильный синдром: распространенность и клинико-инструментальная характеристика : автореф. дис. ... д-ра мед. наук / А.Г. Беленький. - Москва, 2004. - 51 с.

10. Белов Ю.В. Врожденные аневризмы коронарных артерий / Ю.В. Белов, И.В. Жбанов // Кардиология. - 1985. - № 3. - С. 108-112.

11. Белозеров Ю.М. Пролапс митрального клапана у детей и подростков: монография / Ю.М. Белозеров, И.М. Османов, Ш.М. Магомедова. - М.: МЕДПРАКТИКА, 2009. - 131 с.

12. Бова А. А., Трисветова Е.Л. Малые аномалии сердца (клиническое значение, диагностика, осложнения)./ Инструкция к методу. Утв. Мин. Здрав. РБ. Минск. -Мн.: БГМУ, 2001 - 17 с.

13. Бокерия Е.З. Функциональная диагностика в кардиологии / Е.З. Бокерия, JI.A НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН, 2005. - 296 с.

14. Бойцов С.А. Сравнительный анализ данных Российского и зарубежных регистров острого коронарного синдрома / С. А. Бойцов, П.Я. Довгалевский, В.И. Гриднев [и. др] // Кардиологический вестник. - 2010. - №1. - С. 82-86.

15. Бувальцев В.И. Дисфункция эндотелия как новая концепция профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний. / В.И. Бувальцев // Международный медицинский журнал. - 2001. - №3. - С. 8-10.

16. Бышевский А.Ш. Тромбоциты (состав, функции, биомедицинское значение) / А.Ш. Бышевский, С.Л. Галян, И.А. Дементьева и др. - Тюмень. - 1996. - 170 с.

17. Вашкелите И. Оценка функции левого желудочка методом допплер-эхокардиографии: методические рекомендации / И. Вашкелите. - Каунас, 1988. -65 с.

18. Вегетативные расстройства: клиника, лечение, диагностика / под ред. А.М. Вейна. - М.: Медицинское информационное агентство, 1998. - 752 с.

19. Верещагина Г.Н. О патогенезе и особенностях течения артериальной гипертензии у лиц с дисплазией соединительной ткани / Г.Н. Верещагина, Д.А. Яхонтов, Л.И. Макарова // Дисплазия соединительной ткани: материалы третьего регионального симпоз. - Омск, 1993. - С. 28-29.

20. Викторова И.А. Клинико-биохимическая диагностика дисплазии соединительной ткани : автореф. дис. ... канд. мед. наук / И.А. Викторова. -Новосибирск, 1993. - 28 с.

21. Викторова И.А. Методология курации пациентов с дисплазией соединительной ткани семейным врачом в аспекте профилактики ранней и

внезапной смерти : автореф. дис. .д-ра мед. наук / И.А. Викторова. - Омск, 2004. - 42 с.

22. Виленкин М.Е. Особенности кровотока по позвоночным артериям при аномалиях вертебробазилярной области / М.Е. Виленкин, И.И. Волкова // Современные методы диагностики сердечно-сосудистых заболеваний: материалы IV Всерос. науч.-практ. конф.: сб. докл. - Новосибирск, 2001. - C. 86-88.

23. Вилкенсхоф У. Справочник по эхокардиографии: пер. с нем / У. Вилкенсхоф, И. Крук. - М.: Мед. Лит., 2008. - 240 с.

24. Вишневская В.Ю. Эндотелиальная дисфункция и возраст / В.Ю. Вишневская // Врачебная практика. - 2003. - №4. - С. 5-10.

25. Волкова В.С. Гемо - и уродинамические осложнения нефроптоза (патогенез, симптоматология, диагностика, лечение) : автореф. дис. .канд. мед. наук / В.С. Волкова. - М., 1977. - 27 с.

26. Волкова С.Ю. Аспекты артериальной гипертонии при патологии почек и позвоночника : дис. .канд. мед. наук / С.Ю. Волкова. - Тюмень, 1998. - 121 с.

27. Гаврилова Е.А. Комплексная диагностика состояния артериальной стенки общих сонных и бедренных артерий по данным ультразвукового исследования у больных с клиническими признаками ИБС / Е.А. Гаврилова // Ультразвуковая диагностика. - 2000. - №3. - С. 71-77.

28. Гипертоническая болезнь и сосудистые заболевания мозга: тез. докл. выездного заседания президиума правления Всероссийского научного общества терапевтов, кардиологов, невропатологов и науч.-практ. конф. - Пермь, 1990. -359 с.

29. Гладких Н.Н. Дисрегуляция сердечно сосудистой системы и возможности ее ранней диагностики при синдроме дисплазии соединительной ткани : автореф. дис. ... канд. мед. наук. / Н.Н. Гладких - Ставрополь, 2003. - 21 с.

30. Глотов А.В. Клиническая и структурно-функциональная характеристика иммунной системы при дисплазии соединительной ткани : дис. .канд. мед. наук / А.В. Глотов. - Новосибирск, 2003. - 291 с.

31. Головской Б.В. Наследственная дисплазия соединительной ткани в практике семейного врача / Б.В. Головской, Л.В. Усольцева, Н.С. Орлова // Российский семейный врач. - 2000. - №4. - С. 52-57.

32. Гофман О.М. Дифференциально-диагностическое значение малых аномалий развития в оценке состояния здоровья детей : автореф. дис. .канд. мед. наук / О.М. Гофман - М., 1987. - 17 с.

33. Гуч А.А. Этюды современной ультразвуковой диагностики. Выпуск 1. Исследования брюшной аорты, сосудов таза и нижних конечностей. Новые технологии в ультразвуке. / А.А. Гуч, О.Б. Дынник, И.И. Сухарев, А.Я. Вовченко, А.Н. Кориченский. - Киев: Укрмед, 2000. - 192 с.

34. Демин В.Ф. Значение соединительнотканных дисплазий в патологии детского возраста / В.Ф. Демин, С.О. Ключников, М.А. Ключникова // Вопросы современной педиатрии. - 2005. - №1. - С. 50-56.

35. Диагностика и лечение патологической извитости сонных артерий / П.О. Казанчан, В. А. Попов, Е.Н. Гапонова, Т.В. Рудакова // Ангиология и сосудистая хирургия. - 2001. - Т. 7, № 2. - С. 93-103.

36. Диагностика, тактика ведения пациентов с дисплазией соединительной ткани в условиях первичной медико-санитарной помощи: метод. реком. / А.И. Мартынов, В.М. Яковлев, Г.И. Нечаева, О.А. Грекова, И.В. Друк, М.В. Вершинина, Е.А. Лялюкова, И. А. Викторова, О.В. Плотников, Г.С. Дубилей, Е.Н. Логинова. - Омск: Изд-во ОмГМА, 2013. - 135 с.

37. Диастолическая дисфункция у больных гипертонической болезнью: распространённость, гемодинамические, демографические и генетические детерминанты / Е.В. Шляхто, Е.И. Шварц, Ю.Б. Нефедова и др. // Журнал Сердечная Недостаточность. - 2003. - Т. 4, № 4. - С. 187-189.

38. Доклад о состоянии здоровья населения и организации здравоохранения по итогам деятельности органов исполнительной власти субъектов российской федерации за 2013 год [электронный ресурс]. - Режим доступа: http://www.psychiatry.ru > download/1802?view. html.

39. Домницкая Т.М., Фисенко А.П., Гаврилова В.А. и др. особенности

диастолической функции левого желудочка у пациентов с АРХ. // «Кремлевская медицина. Клин вестн.» - 1999. - N0 2 - С. 1-5.

40. Дрокина О.В. Клиническая значимость оценки жесткости артерий и вазомоторной функции эндотелия при дисплазии соединительной ткани : автореф. дис. ... канд. мед. наук / О.В. Дрокина. - Барнаул, 2014. - 23 с.

41. Друк И.В. Состояние коронарных артерий при дисплазиях соединительной ткани / И.В. Друк, Г.И. Нечаева, В.В. Кузнецова // Дисплазия соединительной ткани. Актуальные вопросы внутренней патологии: сб. науч. тр. - Казань, 2007. -С. 30-32.

42. Дубинина И.И. Факторы риска и особенности поражения церебральных сосудов при сахарном диабете 2 типа в сочетании с цереброваскулярной болезнью / И.И. Дубинина, В. А. Жаднов, С.В. Янкина, А.В. Соловьева, Е.А. Гришунина // Российский. медико-биологический вестник. - 2012. - №3. - С. 105-110.

43. Дубов С.К. Система гемостаза у пациентов с синдромом соединительнотканной дисплазии : автореф. дис. .канд. мед. наук / С.К. Дубов. -Владивосток, 2004. - 23 с.

44. Евсевьева М.Е. О возможной взаимосвязи артериальной гипертензии и дисплазии соединительной ткани / М.Е. Евсевьева, Г.Л. Никулина, С.И. Горбунова [и др] // Человек как объект комплексного исследования: сб. научн. трудов. - Ставрополь, 2003. - С. 243-245.

45. Жарипов О.И. Нарушение расслабления миокарда: патогенез и клиническое значение / О.И. Жарипов, Л.Н. Антоненко // Кардиология. - 1995. - № 4. - С. 5759.

46. Желтухова Е.В. Клинико-электрофизиологическая характеристика манифестных и латентных нарушений ритма и проводимости сердца при пролапсе митрального клапана : автореф. дис. .канд. мед. наук / Е.В. Желтухова. - Омск, 1989. - 18 с.

47. Жирнова О. А. Тканевое допплеровское исследование эластических свойств артериальных сосудов : автореф. дис. . канд. мед. наук / О.А. Жирнова. -Москва, 2010. - 26 с.

48. Затейщикова А.А. Эндотелиальная регуляция сосудистого тонуса: методы исследования и клиническое значение / А.А. Затейщикова, Д.А. Затейщиков // Кардиология. - 1998. - №9. - С. 68-80.

49. Земцовский Э.В. Алгоритмы диагностики распространенных диспластических синдромов и фенотипов. Теоретические подходы и практическое применение классификации / Э.В. Земцовский, Е.Л. Беляева, Е.В. Вютрих [и др.] // Артериальная гипертензия. - 2009. - №2. - С. 162-165.

50. Земцовский Э.В. Соединительнотканные дисплазии сердца / Э.В. Земцовский. - СПб.: ТОО «Политекс-Норд-Вест», 2000. - 115 с.

51. Земцовский Э.В. Функциональная диагностика состояния вегетативной нервной системы / Э.В. Земцовский. - СПб.: ИНКАРТ, 2004. - 80 с.

52. Зотова И.В. Синтез оксида азота и развитие атеросклероза / И.В. Зотова, Д.А. Затейщиков, Б.А. Сидоренко // Кардиология. - 2002. - №4. - С. 58-67.

53. Зубаирова Л.В. Клинико-функциональная характеристика вегето-сосудистой дисфункции детей с синдромом дисплазии соединительной ткани сердца : автореф. дис. .канд. мед. наук / Л.В. Зубаирова. - Ставрополь, 2004. - 21 с.

54. Кадурина Т.И. Генетические маркеры сосудистой патологии у детей с недифференцированной дисплазией соединительной ткани / Т.И. Кадурина, М.Л. Чухловина [и др.] // Медицинский вестник Северного Кавказа. - 2008. - №2. - С. 21-25.

55. Кадурина Т.И. Дисплазия соединительной ткани: руководство для врачей / Т.И. Кадурина, В.Н. Горбунова. - СПб.: Элби-СПб, 2009. - 704 с.

56. Кардиоваскулярная профилактика. Национальные рекомендации // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2011. - 10(6), - приложение 2. - 64 с.

57. Кардиология. Национальное руководство: крат. изд. / Всерос. науч. о-во кардиологов; ред.: Ю.Н. Беленков, Р.Г. Оганов. - М.: Гоэтар-Медиа, 2012. - 835 с.

58. Карпов Р.С. Атеросклероз: патогенез, клиника, функциональная диагностика, лечение / Р.С. Карпов, В .А. Дудко. - Томск: STT, 1998. - 672 с.

59. Карслиева М.В. Эндотелиально-тромбоцитарная дисфункция у молодых пациентов с дисплазией соединительной ткани : автореф. дис. . канд. мед. наук / М.В. Карсилева. - Ставрополь, 2006. - 22 с.

60. Ким Л.Б. Биохимические аспекты постинфарктного ремоделирования левого желудочка при артериальной гипертензии и недифференцированной дисплазии соединительной ткани / Л.Б. Ким // Дисплазия соединительной ткани. Актуальные вопросы внутренней патологии: сб. науч. тр. - Казань, 2007. - С. 48-50.

61. Кипервас И.П. Лечение шейной гипертонии / И.П. Кипервас // Вертеброневрология. - 1993. - № 2. - С. 29-34.

62. Клеменов А.В. Недифференцированные дисплазии соединительной ткани: рук. для врачей / А.В. Клеменов. - М.: Информтех, 2005. - 136 с.

63. Клеменов А.В. Первичный пролапс митрального клапана. Современный взгляд на проблему / А.В. Клеменов. - Нижний Новгород: Изд-во Нижнегородской государственной медицинской академии, 2002. - 46 с.

64. Клиническая патофизиология и функциональная диагностика / под ред. проф. Куликова В.П. и доц. Дорониной Н.Л. - Барнаул. - 2004. - 416 с.

65. Ковалев И. А. Дисфункция эндотелия у лиц с отягощенной по атеросклерозу наследственностью / И.А. Ковалев // Кардиология. - 2004. - №1. - С. 39-42.

66. Конев В.П. Основные морфологические феномены для секционной диагностики дисплазии соединительной ткани / В.П. Конев // Сибирский медицинский журнал. - 2011. - Т.3, № 2. - С. 19-22.

67. Котельников Г.П. Геронтология и гериатрия / Г.П. Котельников, О.Г. Яковлев, Н.О. Захарова. - М.: Медицина. - 1997. - 800 с.

68. Куликов А.М. Роль семейного врача в охране здоровья подростка. Дисплазия соединительной ткани у подростков и ее распознавание / А.М. Куликов, В.П. Медведев // Российский семейный врач. - 2000. - №4. - С. 37-51.

69. Куприянов С.В. Влияние барорефлексов зоны позвоночных артерий на внешнее дыхание и артериальное давление, их значение для синдрома позвоночной артерии : автореф. дис. . канд. мед. наук / С.В. Куприянов. -Чебоксары, 2000. - 23 с.

70. Кушаковский М.С. Гипертоническая болезнь / М.С. Кушаковский. - СПб.: Сотис, 1995. - 316 с.

71. Ларина Г.И. Артериальная гипертензия при дисплазии соединительной ткани: клинико-морфологические особенности : автореф. дис. ... канд. мед. наук / Г.И. Ларина. - Омск, 2005. - 22 с.

72. Лелюк В.Г. Ультразвуковая ангиология. 3-е изд., доп. и перераб / В.Г. Лелюк, С.Э. Лелюк. - М.: Реал Тайм, 2007. - 416 с.

73. Лопаткин Н.А. Диагностика вазоренальной гипертонии и выбор метода её лечения / Н.А. Лопаткин, Е.Б. Мазо. - М.: Медицина, 1975. - 248 с.

74. Ложные хорды: расположение в полости желудочка и клиническая значимость / Г.И. Сторожаков, Г.Е. Гендлин, И.Г. Блохина и др. // Визуализация в клинике. -1993. - № 2 - С. 9-12.

75. Лупинская З.А. Эндотелий: функция и дисфункция / З.А. Лупинская, А.Г. Зарифьян, Т.Ц. Гурович [и др.]. - Б.: КРСУ, 2008. - 373 с.

76. Лялюкова Е.А. Трофологическая недостаточность при дисплазии соединительной ткани: клиническое значение, механизмы развития / Е.А. Лялюкова // Дисплазия соединительной ткани. Актуальные вопросы внутренней патологии: сб. науч. тр. - Казань, 2007. - С. 81-85.

77. Макарова Л.И. Особенности формирования артериальной гипертензии у мужчин и женщин молодого возраста с дисплазией соединительной ткани / Л.И. Макарова, Г.Н. Верещагина, М.А. Перекальская // Консилиум. - 2000. - № 1 (11). - С. 19-23.

78. Маколкин В.И. Полиморфизм клинических проявлений соединительнотканных дисплазий / В.И. Маколкин, В.И. Подзоляков, А.В. Радионов // Терапевтический архив. - 2004. - №11. - С. 77-80.

79. Манухина Е.Б. Роль оксида азота и кислородных свободных радикалов в патогенезе артериальной гипертензии / Е.Б. Манухина, Н.П. Лямина, П.В. Долотовская // Кардиология. - 2002. - №11. - С. 73-84.

80. Мартынов А.И. Пролапс митрального клапана. Часть I. Фенотипические особенности и клинические проявления / А.И. Мартынов, О.Б. Степура, О.Д. Остроумова // Кардиология. - 1998. - №1. - С. 72-80.

81. Маслова Е.С. Возрастные особенности клинических проявлений синдрома гипермобильности суставов : дис. ... канд. мед. наук / Е.С. Маслова. - Москва. -2002. - 152 с.

82. Мацкевичус З.К. Механизмы и роль биодеградации коллагена в патологии / З.К. Мацкевичус // Архив патологии. - 1987. - Т. 49, №6. - C. 3-10.

83. Медико-демографические показатели в Российской Федерации в 2013 году / Минздрав России. - М., 2014. - 186 с.

84. Меньшикова Л.И. Дисплазии соединительной ткани в генезе кардиоваскулярной патологии у детей / Л.И. Меньшикова, О.В.Суворова, В.И. Макарова // Вестник аритмологии. - 2000. - №19. - С. 54-56.

85. Михайлова Л.В. Оценка функции эндотелия в диагностике субклинических форм атеросклероза у больных с артериальной гипертензией с компонентами метаболического синдрома : дис. .канд. мед. наук / Л.В. Михайлова. - Омск, 2006. - 128 с.

86. Мокшина М.В. Вегетативная регуляция сердца при синдромах артериальной гипертензии, сердечной и сосудистой недостаточности : автореф. дис. .канд. мед. наук / М.В. Мокшина. - Владивосток, 1997. - 23 с.

87. Москвина Ю.В. Адренореактивность у пациентов с аритмическим синдромом, ассоциированного с дисплазией соединительной ткани на фоне приема препарата магнерот / Ю. В. Москвина, Г. И. Нечаева // Кардиология. - 2011. - №3. - С.58-61.

88. Московская декларация, принятая по итогам работы Первой глобальной Министерской конференции по здоровому образу жизни и неинфекционным заболеваниям (28-29 апреля 2011 г.) [электронный ресурс]. - Режим доступа: http://www.minzdravsoc.ru/health/zozh/71. html.

89. Нагорная Н.В. Взаимосвязь нарушений ритма сердца и проводимости с кардиальными проявлениями синдрома дисплазии соединительной ткани у детей /

Н.В. Нагорная, О.С. Карташова, А.В. Дубовая // Универ. клиника. - 2006. - Т. 2, № 1. - С. 68-72.

90. Наследственные нарушения соединительной ткани. Российские рекомендации.

- М., 2012. - 49 с.

91. Небиеридзе Д.В. Дисфункция эндотелия как фактор риска атеросклероза, клиническое значение ее коррекции / Д.В. Небиеридзе, Р.Г. Оганов // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2003. - №2(3). - С. 86-89.

92. Неберидзе Д.В. Дисфункция эндотелия как ранний фактор риска развития атеросклероза и возможность ее коррекции антигипертензивными препаратами различных классов / Д.В. Неберидзе, С.Н. Толпыгина // Кардиология. - 2003. -№4. - С. 10-14.

93. Небиеридзе Д.В. Клиническое значение дисфункции эндотелия при артериальной гипертонии / Д.В. Небиеридзе // Consilium Medicum: Системные гипертензии (прилож.). - 2005. - Т.7, № 1. - С. 31-38.

94. Недогода С.В. Сосудистая жесткость и скорость распространения пульсовой волны: новые факторы риска сердечно-сосудистых осложнений и мишени для фармакотерапии / С.В. Недогода, Т. А. Чаляби // Болезни сердца и сосудов. - 2006.

- Т.1, №4. - С. 21-32.

95. Нечаева Г.И. Дисплазия соединительной ткани: распространенность, фенотипические признаки, ассоциации с другими заболеваниями / Г.И. Нечаева, И.А. Викторова, И.В. Друк // Врач. - 2006. - № 1. - С. 19-23.

96. Нечаева Г.И. Дисплазия соединительной ткани: терминология, диагностика, тактика ведения пациентов / Г.И. Нечаева, И.А. Викторова. - Омск: Бланком, 2007. - 188с.

97. Нечаева Г.И. Дисплазия соединительной ткани: распространенность, фенотипические признаки, ассоциации с другими заболеваниями / Г.И. Нечаева, И.А. Викторова, И.В. Друк // Врач. - 2006. - № 1. - С. 19-23.

98. Нечаева Г.И. Кардио-гемодинамические синдромы при дисплазиях соединительной ткани (клиника, диагностика, прогноз) : автореф. дис. .д-ра мед. наук / Г.И. Нечаева. - Томск, 1994. - 36 с.

99. Никитин Ю.П. Артериальная жесткость: показатели, методы определения и методологические трудности / Ю.П. Никитин И.В. Лапицкая // Кардиология. -2005. - №11. - С. 113-120.

100. Николаев К.Ю. Реактивность сосудов микроциркуляторного русла на эндотелийзависимые вазоактивные вещества при сочетании артериальной гипертонии с дисплазией соединительной ткани / К.Ю. Николаев, Л.В. Попова, Е.И. Пархоменко, А.А. Николаева // Актуальные вопросы внутренней патологии. Дисплазия соединительной ткани: материалы 1 всерос. науч.-практ. конф. - Омск, 2005. - С. 60-61.

101. Новак В.Г. Клинико-морфологическая оценка сердечно-сосудистой системы при дисплазии соединительной ткани в аспекте внезапной смерти : дис. .канд. мед. наук: / В.Г. Новак. - Томск, 1997. - 179 с.

102. Новикова И.В. Остеопороз и атеросклероз: маркеры активации эндотелия сосудов и провоспалительные цитокины у женщин в постменопаузальном периоде : автореф. дис. . канд. мед. наук / И.В. Новикова. - Ярославль, 2012. -20 с.

103. Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации: Федеральный закон от 21.11.2011 №323-ФЗ / Консультант Плюс: справ. - правовая система. -[электронный ресурс]. - Режим доступа: http://www. Consultant.ru. html.

104. Оганов Р.Г. Демографические тенденции в Российской Федерации: вклад болезней системы кровообращения /Р.Г. Оганов, Г.Я. Масленникова // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2012. - № 1. - С. 5-10.

105. Оганов Р.Г. Стратегии профилактики сердечно-сосудистых заболеваний в Российской Федерации / Р.Г. Оганов, Г.Я. Масленникова // Клиническая медицина. - 2012. - № 3. - С. 4-6.

106. Оганов Р.Г. Экономический ущерб от сердечно-сосудистых заболеваний в Российской Федерации / Р.Г. Оганов, А.М. Калинина, А.В. Концевая // Кардиоваскулярная терапия. - 2011. - № 4. - С. 4-9.

107. Оганов Р.Г. Эпидемию сердечно-сосудистых заболеваний можно остановить усилением профилактики / Р.Г. Оганов, Г.Я. Масленникова // Профилактическая медицина. - 2009. - Т 12, №6. - С. 3-7.

108. Орлов В.Н. Руководство по электрокардиографии / В.Н. Орлов. - М.: Медицина, 1983. - 528 с.

109. Остроумова Е.В. Дисфункция эндотелия при сердечно-сосудистых заболеваниях (по материалам XIII Европейской конференции по артериальной гипертензии) / Е.В. Остроумова, Р.Э. Дубинская // Кардиология. - 2005. - №2. - С. 59-62.

110. Официальные материалы конгресса Европейского общества кардиологов (Мюнхен, 30 августа - 3 сентября 2008 г.) [электронный ресурс]. - Режим доступа: http://www.escardio.org. html.

111. Перетолчина Т.Ф. Клинико-функциональное значение изолированных и сочетанных вариантов синдрома дисплазии соединительной ткани сердца разной степени тяжести и их влияние на течение ишемической болезни сердца и артериальной гипертензии : автореф. дис. .канд. мед. наук / Т.Ф. Перетолчина. -Екатеринбург, 2000. - 26 с.

112. Печкуров Д.В. Клинические аспекты метаболических нарушений у детей с гипотрофией / Д.В. Печкуров, Ф.Н. Гильмиярова, Л.И. Захарова [и др.] // Практическая медицина. Педиатрия. - 2009. - №7 (39). - С. 105-109.

113. Поливода С.Н. Поржение органов-мишеней при гипертонической болезни: [руководство] / С.Н. Поливода, Ю.М. Колесник, А. А. Черепок. - К.: Четверта хвиля, 2005. - 800 с.

114. Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний в клинической практике. Рекомендации Европейского общества кардиологов (пересмотр 2012 г.) // Российский кардиологический журнал. - 2012. - 4(96), приложение 2. - С. 1-84.

115. Профилактика хронических неинфекционных заболеваний. Рекомендации / С. А. Бойцов, А.Г. Чучалин, Г.П. Арутюнов и д.р. - М.: Профмедфорум. - 2013. -136 с.

116. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение

пакета прикладных программ STATISTICA / О.Ю. Реброва. - М.: Медиасфера. -2003. - 305 с.

117. Реева С.В. Особенности вегетативной регуляции сердечно-сосудистой системы у лиц молодого возраста с синдромом дисплазии соединительной ткани : автореф. дис. . канд. мед. наук / С.В. Реева. - СПб., 2004. - 20 с.

118. Рекомендации Российского медицинского общества по артериальной гипертонии и Всероссийского научного общества кардиологов. Диагностика и лечение артериальной гипертензии // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2008. - 7(6), приложение 2. - С. 1-32.

119. Российский статистический ежегодник. 2011: Стат. сб. / Росстат. - М., 2012. -795 с.

120. Руднева Л.Ф. Системная артериальная гипертензия при аномалиях мочевой системы : дис. .д-ра мед. наук / Л.Ф. Руднева. - Томск, 1994. - 212 с.

121. Рыбакова М.К. Практическое руководство по ультразвуковой диагностике. Эхокардиография / М.К. Рыбакова, М.Н. Алехин, В.В. Митьков. М.: Издательский дом Видар-М, 2008. - 512 с.

122. Семенкин А.А. Вазомоторная дисфункция эндотелия при эссенциальной артериальной гипертензии: патофизиологические аспекты, прогнозирование и оптимизация фармакотерапии : автореф. дис. .д-ра мед. наук / А. А. Семенкин. -Омск, 2007. - 39 с.

123. Семенкин А.А. Структурно-функциональные изменения артерий у лиц молодого возраста с недифференцированной дисплазией соединительной ткани / А.А. Семенкин, О.В. Дрокина, В.П. Конев, И.В. Друк, Е.А. Лялюкова, Е.Н. Логинова, А.Б. Женатов // Сибирский медицинский журнал. - 2011. - Т.26, №3. -С. 66-70.

124. Серов В.В. Соединительная ткань (функциональная морфология и общая патология) / В.В. Серов, А.Б. Шехтер. - М.: Медицина, 1981. - 312 с.

125. Сибуль И.Э. Морфологические и клинические признаки мезенхимальной дисплазии у больных с нефроптозом : автореф. дис. .канд. мед. наук / И.Э. Сибуль. - Новосибирск, 1998. - 19 с.

126. Социально-экономические показатели Российской Федерации в 1991-2012 гг. (приложение к сборнику "Российский статистический ежегодник. 2013") [электронный ресурс]. - Режим доступа: http://www. gks.ru. html.

127. Степура О.Б. Аномально расположенные хорды как проявление синдрома дисплазии соединительной ткани сердца / О.Б. Степура, О.Д. Остроумова, Л.С. Пак [и др.] // Кардиология. - 1997. - No 12. - С. 74-76.

128. Сторожаков Г.И. Оценка эластических свойств артериальной стенки у больных с артериальной гипертензией / Г.И. Сторожаков, Ю.Б. Червякова // Врач. — 2005. - №11. - С. 33-36.

129. Стратегия профилактики и контроля неинфекционных заболеваний и травматизма в Российской Федерации. - Москва, 2008. - 24 с.

130. Стрекалов Д.Л. Частота артериальной гипертензии и роль вегетативной дисфункции в её развитии у подростков и лиц молодого возраста / Д.Л. Стрекалов // Кардиология: успехи, проблемы и задачи: тез. докл. СПб., 1993. - С. 268-269.

131. Струков А.И. Патологическая анатомия и патогенез коллагеновых болезней /

A.И. Струков, А.Г. Бегларян. - М.: Медгиз, 1963. - 323 с.

132. Суменко В.В. Недифференцированный синдром соединительнотканной дисплазии в популяции детей и подростков : автореф. дис. ... канд. мед. наук /

B.В. Суменко. - Оренбург, 2000. - 43 с.

133. Татаркин А.А. Клиническая картина и состояние сердечно-сосудистой системы при синдроме недифференцированной соединительнотканной дисплазии: автореф. дис. .канд. мед. наук / А. А. Татаркин. - Владивосток, 2006. - 24 с.

134. Туев А.В. Эндотелий-зависимая вазодилатация мелких артерий и артериол у лиц с дисплазией соединительной ткани / А.В. Туев, Я.Б. Ховаева, Б.В. Головской, Л.В. Усольцева // Бюллетень СО РАМН. - 2003. - №3 (109). - С. 21-23.

135. Ультразвуковая допплерография в диагностике окклюзирующих поражений артерий мозга и конечностей: Учебно-методическое руководство. Научный центр сердечно-сосудистой хирургии им. А. Н. Бакулева РАМН. - М., 1996. - 72 с.

136. Урмонас В.К. Воронкообразная грудная клетка / В.К. Урмонас, Н.И. Кондрашин. - Вильнюс: Мокслас, 1983. - 115 с.

137. Усольцева Л.В. Маркеры дисплазии соединительной ткани, их распространенность и варианты клинического проявления у лиц трудоспособного возраста : автореф. дис. . канд. мед. наук / Л.В. Усольцева. - Пермь, 2002. - 20 с.

138. Флетчер Р. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины / Р. Флетчер, С. Флетчер, Э. Вагнер. - М.: Медиасфера. - 1998. - 352 с.

139. Флюря В.Г. Ремоделирование сосудов как патогенетический компонент заболеваний сердечно-сосудистой системы / В.Г. Флюря, Ю.Н. Беленков // Кардиология. - 1996. - №12. - С. 72-77.

140. Флоря В.Г. Роль ремоделирования левого желудочка в патогенезе хронической сердечной недостаточности / В.Г. Флоря // Кардиология. - 1997. - № 5. - С. 63-70.

141. Фокин А.А. Нарушения окостенения грудины, килевидная деформация грудной клетки и сердечная патология / А.А. Фокин // Ортопед., травм., протезиров. - 1983. - № 10. - С. 48-51.

142. Форстер О.В. Клинико-диагностическое значение синдрома дисплазии соединительной ткани у больных с ишемической болезнью сердца и фибрилляцией предсердий : автореф. дис. .канд. мед. наук / О.В. Форстер; Сарат. гос. мед. ун-т. - Саратов, 2005. - 24 с.

143. Хирургическое лечение перегибов и петель брахеоцефальных артерий / Э.М. Баркаускас, П. А. Паулюкас, А.П. Гришкявичюс и др. // Хирургия. - 1986. - № 12. - С. 33-38.

144. Ховаева Я.Б. Морфо-функциональное состояние аорты у лиц с разным уровнем артериального давления / Я.Б. Ховаева // БЮЛЛЕТЕНЬ СО РАМН. -2003. - №2(108). - С. 64-66.

145. Царегородцев А.Г. Дисплазия соединительной ткани: патология сосудов, причины внезапной смерти / А.Г. Царегородцев // Сибирский медицинский журнал. - 2009. - Т.24, №1. - С. 34-39.

146. Царегородцев А.Г. Сосудистая патология при дисплазии соединительной ткани в танатогенезе при внезапной смерти лиц молодого возраста / А.Г. Царегородцев // Сибирский медицинский журнал. - 2008. - Т.23, №1. - С. 55-58.

147. Чазов Е.И. Эпидемиология основных сердечно-сосудистых заболеваний в СССР. Труды АМН СССР №1 / Е.И. Чазов, А.М. Вихерт, Р.Г. Оганов. - М.: Медицина. - 1985. - С. 36-52.

148. Шапошникова Н.Ф. Нейроортопедические аспекты патологии мочевыводящей системы у детей / Н.Ф. Шапошникова, Е.П. Шапошников. -Волгоград, 1993. - 6 с. - Деп. в ГЦНМБ 15.07. 93, № Д-23479.

149. Швецова Н.В. Некоторые особенности течения ишемической болезни сердца у больных с синдромом дисплазии соединительной ткани / Н.В. Швецова, Н.М. Ахмеджанов // Дисплазия соединительной ткани. Актуальные вопросы внутренней патологии: сб. науч. тр. - Казань, 2007. - С. 36-38.

150. Шестакова М.Б. Дисфункция эндотелия - причина или следствие метаболического синдрома? / М.Б. Шестакова // Русский медицинский журнал. -2001. - №2(9). - С. 88-90.

151. Шиллер Н. Клиническая эхокардиография / Н. Шиллер, М.А. Осипов. - М.: Практика, 2005. - 347 с.

152. Шилова М.А. Судебно-медицинская диагностика причин внезапной смерти у лиц с дисплазией соединительной ткани : дис. ... канд. мед. наук / М.А. Шилова. -Омск, 1999. - 174 с.

153. Шилова М.А. Патология сосудов у лиц с дисплазией соединительной ткани в аспекте внезапной смерти / М.А. Шилова, В.П. Конев, А.Г. Царегородцев // Дисплазия соединительной ткани. Актуальные вопросы внутренней патологии: сб. науч. тр. - Казань, 2007. - С. 33-36.

154. Шляхто Е.В. Наследственные нарушения соединительной ткани. Проблемы и возможности их решения / Е.В. Шляхто, Э.В. Земцовский // Клиническая медицина. - 2010. - №5. - С. 63-65.

155. Юнкеров В.И. Математико-статистическая обработка данных медицинских исследований / В.И. Юнкеров, С.Г. Григорьев. - СП-б.: ВмедА. - 2002. - 266 с.

156. Яковлев В.М. Кардио-респираторные синдромы при дисплазии соединительной ткани / В.М. Яковлев, Г.И. Нечаева. - Омск: Изд-во Омской государственной медицинской академии, 1994. - 217 с.

157. Яковлев В.М. Клинико-биохимическая диагностика дисплазии соединительной ткани / В.М. Яковлев, И.А. Викторова, Л.Г. Терещенко // II регион. симпозиум "Дисплазия соединительной ткани": тез. докл. - Омск, 1992. -

C. 19-27.

158. Яковлев В.М. Основы клинической диагностики дисплазии соединительной ткани: руководство для практического врача / В.М.Яковлев, Г.И. Нечаева, Е.Г. Бакулин. - Ставрополь: АГРУС, 2011. - 408 с.

159. Яковлев В.М. Соединительнотканные дисплазии сердца и сосудов: монография / В.М.Яковлев, А.И.Мартынов, А.В.Ягода. - Ставрополь, 2010. - 319 с.

160. Яковлев В.М. Сосудистый эндотелий и хламидийная инфекция / В.М. Яковлев, А.И. Новиков. - М.: Медицина. - 2000. - 172 с.

161. ACC/AHA quidelines for the clinical application of echocardiography / G.A. Ewy [et al.] // Circulation. - 2003. - Vol. 108, N 9. - P. 1146-1162.

162. Alan S. Relation between coronary artery disease, risk factors and intima-media thickness of carotid artery, arterial distensibility, and stiffness index / S. Alan, M.S. Ulgen, O. Ozturk [et al.] // Angiology. - 2003. - Vol. 54, N 3. - P. 261-267.

163. Alexander R.W. Oxidative stress and the meditation of arterial inflammatory response: a new perspective / R.W. Alexander // Hypertension. - 1995. - V. 25. - P. 155-161.

164. Anderson T.J. Close relation of endothelial function in the human coronary and peripheral circulations / T.J. Anderson. A. Uehata, M.D. Gerhard [et. al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 1995. - Vol. 26, N 5. - P. 1235-1241.

165. Anderson T.J. Systemic nature of endothelial dysfunction in atherosclerosis / T.J. Anderson, M.D. Gerhard, I.T. Meredith [et. al.] // Am .J. Cardiol. - 1995. - Vol. 75, N 6. - P. 71-74.

166. Behrendt D. Endothelial function: from vascular biology to clinical applications /

D. Behrendt, P. Ganz // Am. J. Cardiol. - 2002. - Vol. 90. - P. 40-48.

167. Beigton P. Hypermobility of joints / P. Beigton, R. Graham, H. Bird // 2-nd edition. London, Berlin, Heidelberg et al. - Springer-Verlag. - 1989. - 189 p.

168. Bertuccio P. Coronary heart disease and cerebrovascular disease mortality in young adults: recent trends in Europe / P. Bertuccio, F. Levi, F. Lucchini [et al] // European Journal of Cardiovascular Prevention & Rehabilitation. - 2011. - Vol. 18. -P. 627-634.

169. Bots M.L. Common carotid intima-media thickness and risk of stroke and myocardial infarction / M.L. Bots, A.W. Hoes, P.J. Koudstaal [et. al.] // Circulation. -1997. - Vol. 96, N 5. - P. 1432-1437.

170. Boudoulas H. Mitral valve prolapse syndrome. Evidence of hyperadrenergie state / H. Boudoulas, C.F. Wooley // Postgrad. Med. - 1988. - Vol. 29 (Spec.). - P. 152-162.

171. Boutouyrie P. Aortic stiffness is an independent predictor of primary coronary events in hypertensive patients / P. Boutouyrie, A.I. Tropeano, R. Asmar [et. al.] // Hypertension. - 2002. - Vol. 39, N 1. - P. 10-15.

172. Brevetti G. Endothelial dysfunction and cardiovascular risk prediction in peripheral arterial disease: additive value of flow-mediated dilation to ankle-brachial pressure index / G. Brevetti, A. Silvestro, V. Schiano [et. al.] // Circulation. - 2003. -Vol. 108, N 17. - P. 2093-2098.

173. Calver A. Effect of local intra-arterial NG-monomethyl-L-arginine in patients with hypertension: the nitric oxide dilatator mechanism appears abnormal / A. Calver, J. Collier, S. Moncada [et al.] // J. Hypertens. - 1992. - V. 10. - P. 1025-1031.

174. Celermajer D.S. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis / D.S. Celermajer, K.E. Sorensen, V.M. Gooch [et. al.] // Lancet. - 1992. - Vol. 340. - P. 1111-1115.

175. Chan S.Y. The prognostic importance of endothelial dysfunction and carotid atheroma burden in patients with coronary artery disease / S.Y. Chan, G.B Mancini, L. Kuramoto [et al.] // J. Am. Col.l Cardiol. - 2003. - Vol. 42, N 6. - P. 1037-1043.

176. Chang K.C. Impaired left ventricular relaxation and arterial stiffness in patients with essential hypertension / K.C. Chang, Y.Z. Tseng, T.S. Kuo [et. al.] // Clinical science. - 1994. - Vol. 87, N 6. - P. 641-647.

177. Chumaeva N. Early atherosclerosis and cardiac autonomic responses to mental stress: a population-based study of the moderating influence of impaired endothelial

function / N. Chumaeva, M. Hintsanen, T. Hintsa [et al.] // BMC. Cardiovasc. Disord. -2010. - Vol. 10 - P. 16.

178. Cocchieri M. Le false corde tendinee / M. Cocchieri, G. Bardelli // Minerva cardioangiol. - 1992. - № 40. - P. 353-358.

179. Contreras F. Endothelial dysfunction in arterial hypertension / F. Contreras, M. Rivera, J. Vasques [et al.] // J Human Hypertens. - 2000. - V. 14. - Suppl 1. - P. 20-25.

180. Contribution of nitric oxide to reactive hyperemia: impact of endothelial dysfunction / N. Dakak, S. Husain, D. Mulcahy [et. al.] // Hypertension. - 1998. - Vol. 32, N 3. - P. 9-15.

181. Cooke J.P. NO and atherogenesis / J.P. Cooke // Proc. Natl. Acad. Sci. - 2003. -Vol. 100, N 3. - P. 768-770.

182. Cooke J.P. Therapeutic interventions in endothelial dysfunction: endothelium as a target organ / J.P. Cooke // Clin. Cardiol. - 1997. - Vol. 20, N 2. - P. 45-51.

183. Creager M.A. Impaired vasodilation of forearm resistance vessels in hypercholesterolemic humans / M.A. Creager, J.P. Cooke, M.E. Mendelsohn [et. al.] // J. Clin. Invest. - 1990. - Vol. 86, N 1. - P. 228-234.

184. Crouse J.R. III Intima-Media Thickness in Low-Risk Individuals With Effect of Rosuvastatin on Progression of Carotid Subclinical Atherosclerosis: The METEOR Trial / J.R. Crouse III, J.S. Raichlen, W.A. Riley [et al.] // JAMA. - 2007. - V. 297, N 12. - P. 1344-1353.

185. De Backer G. European Society of Cardiology Committee for Practice Guidelines. European guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice: third joint task force of European and other societies on cardiovascular disease prevention in clinical practice (constituted by representatives of eight societies and by invited experts) / G. De Backer, E. Ambrosioni, K. Borch-Johnsen [et al.] // Eur J Cardiovasc Prev Rehabil. - 2003. -Vol. 10, № 4. - Suppl.1. - P. 1-78.

186. Donald A.E. Non-Invasive Assessment of Endothelial Function. Which Technique? / A.E. Donald, M. Charakida, T.J. Cole [et. al.] // JACC. - 2006. - Vol. 48, N 9. - P. 1846-1850.

187. Echocardiographic assessment of left ventricular hypertrophy: comparison to necropsy findings / R.B. Devereux, D.R. Alonso, E.M. Lutas et al // Am. J. Cardiol. -1986. - Vol. 57. - P. 450-458.

188. Fichtlscherer S. Prognostic impact of systemic vasodilator dysfunction on adverse outcomes in patients with acute coronary syndromes / S. Fichtlscherer, S. Breuer, D.H. Walter [et. al.] // Circulation. - 2003. - Vol. 108, N 4. - P. 361.

189. Forte P. Basal nitric oxide synthesis in essential hypertension / P. Forte // Lancet. -1997. - V. 349. - P. 837-842.

190. Furchgott R.F. The obligatory role of endothelial cells in the relaxation of arterial smooth muscle by acetylcholine / R.F. Furchgott, J.V. Zawadzki // Nature. - 1980. -Vol. 288, N 57. - P. 373-376.

191. Ganau A. Patterns of left ventricular hypertrophy and geometric remodeling in essential hypertension / A. Ganau, R.B. Devereux, M.J. Roman, G. De Simone [et al.] // J Am Coll Cardiol. - 1992. - Vol. 19. - P. 1550-1558.

192. Ganz P. Testing Endothelial Vasomotor Function. Nitric Oxide, a Multipotent Molecule / P. Ganz, J.A. Vita // Circulation. - 2003. - Vol. 108, N 17. - P. 2049-2053.

193. Gopaull N.K. Oxidative stress could precede endothelial dysfunction and insulin resistance in Indian Mauritians with impaired glucose metabolism / N.K. Gopaull, M.D. Manraj, A. Hébé [et. al.] // Diabetologia. - 2001. - Vol. 44. - P.706-712.

194. Graham I. European Atherosclerosis Society (EAS).European guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice: full text. Fourth Joint Task Force of the European Society of Cardiology and other societies on cardiovascular disease prevention in clinical practice (constituted by representatives of nine societies and by invited experts) / I. Graham, D. Atar, Borch-Johnsen K [et al.] // Eur J Cardiovasc Prev Rehabil. - 2007. - Vol. 14. - Suppl.2. - P. 1-113.

195. Grossman W. Diastolic dysfunction and congestive heart failure / W. Grossman // Circulation. - 1990. - Vol. 81, № 3. - P. 1-7.

196. Halcox J.P. Prognostic value of coronary vascular endothelial function / J.P. Halcox, W.H. Schenke, G. Zalos [et. al.] // Circulation. - 2002. - Vol. 106, N 6. - P. 653-658.

197. Haller H. Endothelial function. General consideration / H. Haller // Drugs. - 1997. - Vol. 53. - Suppl. 1. - P. 1-10.

198. Harris K.F. Interactions between autonomic nervous system activity and endothelial function: a model for the development of cardiovascular disease / K.F. Harris, K.A. Matthews // Psychosom. Med. - 2004. - Vol. 66, N 2. - P.153-164.

199. Joannides R. Nitric oxide is responsible for flow-dependent dilatation of human peripheral conduit arteries in vivo/ R. Joannides,W.E. Haefeli, L. Linder [et. al.] // Circulation. - 1995. - Vol. 91, N 5. - P. 1314-1319.

200. Joint Recommendations of the British Cardiac Society, British Hyperlipidemia Association, British Diabetic Association on Prevention of Coronary Heart Disease in Clinical Practice // Heart. - 1998. - V. 80. - Suppl.2. - P. 1-28.

201. Kannel W.B. A general cardiovascular risk profile: The Framingham study / W.B. Kannel, D. Mc Gree, T.A. Gordon // Am J Cardiol. - 1976. - V. 38. - P. 46-51.

202. Kotseva K. EUROASPIRE Study Group. EUROASPIRE III. Management of cardiovascular risk factors in asymptomatic high-risk patients in general practice: cross-sectional survey in 12 European countries / K. Kotseva, D. Wood, G De Backer [et al] // Eur J Cardiovasc Prev Rehabil. - 2010. - Vol. 17(5). - P. 530-540.

203. Kurose I. Vicrovaskular response to ischemia / reperfusion in normotensive and hypertensive rats / I. Kurose, R. Wolf, W. Cerwinca [et al.] // Hypertension. -1999. -V. 34. - P. 212-216.

204. Kuvin J.T. Assessment of peripheral vascular endothelial function with finger arterial pulse wave amplitude / J.T. Kuvin, A.R. Patel, K.A. Sliney [et al.] // Am. Heart. J. - 2003. - Vol. 146, N 1. - P. 168-174.

205. Lacolley P. Genetics and pathophysiology of arterial stiffness / P. Lacolley, P. Challande, M. Osborne-Pellegrin [et al.] // Cardiovascular Research. - 2009. - Vol. 81, N 4. - P. 637-648.

206. Laight D.W. Antioxidants, diabetes and endothelial dysfunction / D.W. Laight, M.J. Carrier, E.E. Anggard // Cardiovasc. Res. - 2000. - V. 47. - P. 457-464.

207. Landmesser U. Endothelial Function: A Critical Determinant in Atherosclerosis? / U. Landmesser, B. Hornig, H.Drexler // Circulation. - 2004. - Vol. 109. - P. 27-33.

208. Laurent S. Structural and Genetic Bases of Arterial Stiffness / S. Laurent, P. Boutouyrie, P. Lacolley // Hypertension. - 2005. - Vol. 45, N 6. - P. 1050-1055.

209. Left ventricular diastolic function in mild hypertension / G. Cerasola, E. Nadri, S. Cottone et al. // Eur. Heart J. - 1991. - Vol. 12. - P. 258.

210. Lind L. Endothelium-dependet vasodilatation in hypertension / L. Lind, S.-O. Granstam, J. Millgard // Blood Pres. - 2000. -V. 9. - P. 4-15.

211. Lip G.Y.H. Does hypertension confer a prothrombotic state? Virchovs traid revisited / G.Y.H. Lip, A.D. Blann // Circulation. - 2000. - V. 101. - P. 218-220.

212. Ludmer P.L. Paradoxical vasoconstriction induced by acetylcholine in atherosclerotic coronary arteries / P.L. Ludmer, A.P. Selwyn, T.L. Shook [et. al.] // Engl. J. Med. - 1986. - Vol. 315, N 17. - P.1046-1051.

213. 44. Luscher T.F. Biology of the endothelium / T.F. Luscher, M. Barton // Sein. cardiol. -1997. — Vol. 20. - P.11-20.

214. Mahoney L. Noninvasive assessment of subclinical atherosclerosis in children and adolescents: recommendations for standard assessment for clinical research: a scientific statement from the American Heart Association / L. Mahoney, M. Mietus-Snyder, A. Rocchini [et al.] // Hypertension. - 2009. - Vol. 54, N 5. - P. 919-950.

215. Mancini G.B. Surrogate markers for cardiovascular disease: structural markers / G.B. Mancini, B. Dahlof, J. Diez // Circulation. - 2004. - Vol. 109, N 1. - P. 22-30.

216. Margolis J.R. The diagnostic and prognostic significance of coronary artery calcification: a report of 800 cases / J.R. Margolis, J.T. Chen, Y. Kong [et al.] // Radiology. - 1980. - Vol. 137, N 3. - P. 609-616.

217. McCann W.S. Ortostatic hypertension / W.S. McCann, M.J. Romansky // J.A.M.A. - 1940. - Vol. 115. - P. 573-578.

218. Memsic Leslie. Surgical Repair of Coils, Kinks, and Redundancy of Carotid Arteri / Leslie Memsic, R.W. Busuttil // Surgery for Cerebrovascular Disease. - 1987. - P. 535-544.

219. Moncada S. Nitric oxide in the vasculature: physiology and pathophysiology / S. Moncada // Ann. NY. Acad. Sci. - 1997. - Vol. 811. - P. 60-67.

220. Nichols W.W. Blood Flow in Arteries: Theoretical, Experimental and Clinical

Principles. 4th ed. / W.W. Nichols, M. F. O'Rourke, D.A. McDonald's. - UK; London: Arnold. - 1998. - P. 54-401.

221. O'Donnell M. Risk factors for ischaemic and intracerebral haemorrhagic stroke in 22 countries (the INTERSTROKE Study): a case-control study Reference / M. O'Donnell, D. Xavier, L. Liu, H. Zhang // Lancet . - 2010. - Vol. 376. - P. 112-123.

222. O' Malley T. Platelet activation in patients with hypertension, volume in stroke patients / T. O' Malley, P. Langhorne, R.A. Elton // Stroke. - 1995. - V. 26. - P. 995999.

223. On behalf of the INTERHEART Study Investigators. Effect of potentially modifiable risk factors associated with myocardial infarction in 52 countries (thMe INTERHEART Study): case-control study. [электронный ресурс] / S. Yusuf, S. Hawken, S. Ounpu [et al.]. 2004. - URL: http://www. thelancet. com. html.

224. Orthostatic hypotension, catecholamines, and alpha-adrenergic recepiors in mitral valve prolapse / I.J. Schatz, S. Ramanathan, R. Villagomes, C. McLean // West J. Med. - 1990. - Vol. 2, № 1. - P. 37-40.

225. Pauca A.L. Benefit of glyceryl trinitrate on arterial stiffness is directly due to effects on peripheral arteries / A.L. Pauca, N.D. Kon, M.F. O'Rourke // Heart. - 2005. -Vol. 91, N 11. - P. 1428-1432.

226. Perk J. European Guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice (version 2012) / J. Perk, Guy De Backer, H. Gohlke [et al] // European Heart Journal. - 2012. - Vol. 33. - P. 1635-1701.

227. Perticone F. Prognostic significance of endothelial dysfunction in hypertensive patients / F. Perticone, R. Ceravolo, A. Pujia [et. al.] // Circulation. - 2001. - Vol. 104, N 2. - P. 191-196.

228. Pignoli P. Intimal plus medial thickness of the arterial wall: a direct measurement with ultrasound imaging / P. Pignoli, E. Tremoli, A. Poli // Circulation. - 1986. - Vol. 74. - P. 1399-1406.

229. Prediction of left ventricular mass from the electrocardiogramm in systemic hypertension / S.O. de Vries, W.F. Heesen, F.W. Beltman et al. // Am. J. Cardiol. -1996. - Vol. 77, № 11. - P. 974-978.

230. PROGRESS Collaborative Group. Randomized trial of a perindopril based blood-pressure-lowering regimen among 6105 individuals with previous stroke or treatments ischemic attach // Lancet. - 2001. - V. 358. - P. 1033-1041.

231. Pyeritz R.E. The Marfan syndrome: diagnosis and management / R.E. Pyeritz, V.A. McKusick // New Engl. J. Med. - 1979. - Vol. 300, № 14. - P. 772-777.

232. Raitakari O.T. Testing of endothelial dysfunction / O.T. Raitakari, D.S. Celermajer // Ann. Med. - 2000. - Vol. 32, N 5. - P. 293-304.

233. R Development Core Team (2012). R: A language and environment for statistical computing. R Foundation for Statistical Computing, Vienna, Austria. - URL http://www. R-project.org.html.

234. Regression hypertension: diastolic dysfunction depends more on myocardial collagen than in does on myocardial mass / G.R. Dussaillant, H. Gonzalez, C. Cespedes, J.E. Jalil // Hypertension. - 1996. - Vol. 14, № 9. - P. 1117-1123.

235. Reneman R.S. Noninvasive vascular ultrasound: An asset in vascular medicine / R.S. Reneman, A.P.G. Hoeks // J. Cardiovasc Res. - 2000. - Vol. 45, N 1. - P. 27-35.

236. Risau W. Mechanisms of angiogenesis / W. Risau // Nature. - 1987. - V. 386. - P. 671-674.

237. Roman M.J. Clinical Application of Noninvasive Vascular Ultrasound in Cardiovascular Risk Stratification: A Report from the American Society of Echocardiography and the Society of Vascular Medicine and Biology / M.J. Roman, T.Z. Naqvi, J.M. Gardin [et al.] // Journal of the American Society of Echocardiography. - 2006. - V. 19, N 8. - P. 943-954.

238. Rose G. The strategy of preventive medicine / G. Rose // Oxford: Oxford University Press. - 1992. - 176 p.

239. Rubanyi G.M. The role of endothelium in cardiovascular homeostasis and disease/ G.M. Rubanyi // J. Cardiovasc. Pharmacol. - 1993. - Vol. 22, N 4. - P. 1-14.

240. Sader M.A. Endothelial function, vascular reactivity and gender differences in the cardiovascular system / M.A. Sader, D.S. Celermajer // Cardiovasc. Res. - 2002. - Vol. 53, N 3. - P. 597-604.

241. Safar M.E. Handbook of hypertension, Volume 23: Arterial stiffness in hypertension / M.E. Safar, M.F. O'Rourke. - Elsevier, 2006. - 598 p.

242. Safar M.E. Stiffness of carotid artery wall material and blood pressure in humans / M.E. Safar, J. Blacher, J.J. Mourad [et. al.] // Stroke. - 2000. - Vol. 31, N 3. - P. 782790.

243. Salonen J.T. Ultrasonographically assessed carotid morphology and the risk of coronary heart disease / J.T. Salonen, R. Salonen // Arterioscler. Thromb. - 1991. - Vol. 11, N 5. - P. 1245-1249.

244. Schmidt-Truksass Arno Assessment of carotid wall motion and stiffness with Tissue Doppler Imaging / Arno Schmidt-Truksass [et al.] // Ultrasound in Med.& Biol. - 1998. - Vol. 24, №5. - P. 639-646.

245. Sitia S. From endothelial dysfunction to atherosclerosis / S. Sitia, L. Tomasoni, F. Atzeni [et al.] // Autoimmunity Reviews. - 2010. - Vol. 9, N 12. - P. 830-834.

246. Spieker L.E. Working under pressure: the vascular endothelial in arterial hypertension / L.E. Spieker, G. Noll, F.T. Ruschitzka [et al.] // Journal of Human Hypertension. - 2000. - V. 14. - P. 617-630.

247. Stadler R.W. Measurement of the time course of peripheral vasoactivity: results of cigarette smokers / R.W. Stadler, S.F. Ibrahim, R.S. Lees // Atherosclerosis. - 1998. -V. 138. - P. 197-206.

248. Stroes E.S. Vaskular function in the forearm of hypercholesterolaemic patients off and on lipid-lowering medication / E.S. Stroes, H.A. Koomans, T.J. Rabelink [et al.] // Lancet. - 1995. - V. 346. - P. 467-471.

249. Suri C. Require role of angiopoetin-1, a ligand for TIE-2 receptor, during embryonic angiogenesis / C. Suri, P.F. Jones, S. Patan [et al.] // Cell. - 1996. V. 87. - P. 1171-1180.

250. Taddei S. Endothelial dysfunction in hypertension / S. Taddei, A. Virdis, L. Ghiadoni [ et al.] // J. of Nephrology. -2000. - V. 13. - P. 205-210.

251. Takasi B. Endothelium dependent flow mediated vs vasodilation in coronary and brachial arteries in suspected coronary artery disease / B. Takasi, A. Uehata, T. Akima [et. al.] // Am. J. Cardiol. - 1998. - Vol. 82, N 12. - P. 1535-1539.

252. The MRIFT Research Group. Multiple Risk Faktor Intervention Trial. Risk Faktor changes and mortality results. // J Am Med Assoc. - 1982. - V. 248. - P. 1465-1477.

253. Touboul P.J., Hennerici M.G., Meairs S. et al. Mannheim Carotid Intima-Media Thickness Consensus (2004-2006) // Cerebrovasc Dis. - 2007. - V. 23. - P. 75-80.

254. Touyz R.M. Oxidative stress and vascular damage in hypertension / R.M. Touyz // Curr. Hypertens. Rep. - 2000. - V. 2. - P. 98-105.

255. Traub O. Laminar shear stress: mechanisms by which endothelial cells transduce an atheroprotective force / O. Traub, B.C. Berk // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. -1998. - Vol. 18, N 5. - P. 677-685.

256. Vaitkevicius P.V. Effects of age and aerobic capacity on arterial stiffness in healthy adults / P.V. Vaitkevicius, J.L. Fleg, J.H. Engel [et al.] // Circulation. - 1993. -Vol. 88. - P. 1456-1462.

257. Van Bortel L.M. Clinical application of arterial stiffness, Task Forse III: recommendations for user procedures / L.M. Van Bortel, D. Dupres, M.J. Starmans-Kool [et al.] // Am J Hypertens. - 2002. - V. 15. - P. 445-452.

258. Vane J.R. Regulatory functions of the vascular endothelium / J.R. Vane, E.E. Anggard, R.M. Batting // Nev England Journal of Medicine. - 1990. - V. 323. - P. 2736.

259. Vanhoutte P.M. Endothelial dysfunction: the first step toward coronary arteriosclerosis / P.M. Vanhoutte // J. Circulation. - 2009. - Vol. 73, N 4. - P. 595-601.

260. Verma S. Endothelial Function Testing as a Biomarker of Vascular Disease / S. Verma, M.R. Buchanan, T.J. Anderson // Circulation. - 2003. - Vol. 108, N 17. - P. 2054-2059.

261. Verma S. Fundamentals of endothelial function for the clinical cardiologist / S. Verma, T.J. Anderson // Circulation. -2002. -Vol. 105, N 5. - P. 546.

262. WHO Global InfoBase. - URL: http://www.infobase.who.int - [Дата обращения: 13.09.2011].

263. Wilkinson I.B. Clinical evaluation of a noninvasive, widely applicable method for assessing endothelial function / I.B.Wilkinson, I.R. Hall, H. MacCallum [et. al.] // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2002. - Vol. 22, N 1. - P. 147-152.

264. Wilkinson I.B. Nitric oxide and the regulation of large artery stiffness: from physiology to pharmacology / I.B. Wilkinson, S.S. Franklin, J.R. Cockcroft // Hypertension. - 2004. - Vol. 44, N 2. - P. 112-116.

265. Wong M. Ultrasonic-pathological comparison of the human arterial wall. Verification of intima-media thickness / M. Wong, J. Edelstein, J. Wollman [et al.] // Arterioscler.Thromb. - 1993. - Vol. 13, N 4. - P. 482-486.

266. Wood D. Prevention of coronary heart disease in clinical practice. Recommendations of the Second Joint Task Force of European and other Societies on coronary prevention / D. Wood, G. De Backer, O. Faergeman [et al.] // Eur Heart J. -1998. - Vol. 19, №10. - P. 1434-503.

267. 9. World Health Organization publication. Prevention of cardiovascular disease: guidelines for assessment and management of total cardiovascular risk. / Geneva, Switzerland. // The WHO press. - 2007. - 92 p.

268. 108. Zieman S.J. Mechanisms, Pathophysiology, and Therapy of Arterial Stiffness / S.J. Zieman, V. Melenovsky, D.A. Kass // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2005. -Vol. 25, N 5. - P.932-943.

269. 2013 European Society of Hypertension - European Society of Cardiology guidelines for the management arterial hypertension Guidelines Committee // J. Hypertens. - 2013. - Vol. 31 (7). - P. 1281-1357.

270. 2008 Physical Activity Guidelines for Americans. Be active. Healthy, and Happy! URL: http://www.health.gov/paguidelines (дата обращения: 10.05.2010).