Клинико-патогенетическая роль эндотелиальной дисфункции у больных с ишемическим инсультом на фоне гипертонической болезни тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.11, кандидат наук Рябченко, Александр Юрьевич

• Рябченко, Александр Юрьевич
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Рябченко, Александр Юрьевич

СОДЕРЖАНИЕ

Введение

ГЛАВА 1

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 .Эндотелиальная дисфункция при ишемическом инсульте

1.2. Роль оксида азота в развитии эндотелиальной дисфункции при ишемическом инсульте

1.3. Роль эндотелина-1 в развитии эндотелиальной дисфункции при ишемическом инсульте

1.4. Методы диагностики эндотелиальной дисфункции

1.5. Кислородный статус при ишемическом инсульте

1.6. Современные способы коррекции эндотелиальной дисфункции при ишемическом инсульте

ГЛАВА 2

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА СОБСТВЕННЫХ НАБЛЮДЕНИЙ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая характеристика собственных исследований

2.2. Методы исследования

2.2.1. Клинико-неврологическое исследование

2.2.2. Транскутанная полярография и определение содержания кислорода в крови

2.2.3. Проба с эндотелий-зависимой вазодилатацией

2.2.4. Ультразвуковые методы диагностики

2.2.5. Определение уровня эндотелина-1

2.2.6. Определение уровня оксида азота

2.2.7. Компьютерная томография и магнитно-резонансная томография

2.2.8. Методы математической обработки

ГЛАВА 3

КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ИССЛЕДОВАННЫХ БОЛЬНЫХ

3.1 Характеристика групп исследованных больных

ч

3.3 Исследование системной и церебральной гемодинамики в исследуемой группе

ГЛАВА 4

ИЗУЧЕНИЕ ЭНДОТЕЛИЙ-ЗАВИСИМЫХ МЕХАНИЗМОВ РЕГУЛЯЦИИ ТОНУСА СОСУДОВ ПРИ ИШЕМИЧЕСКОМ ИНСУЛЬТЕ

4.1 Исследование эндотелий-зависимой вазодилатации у больных с ишемическим инсультом

4.2 Изменения содержания оксид азота в крови при ишемическом инсульте

4.3 Изменение содержания эндотелина-1 при ишемическом инсульте

4.4. Исследование когнитивных функций при ишемическом инсульте

ГЛАВА 5

ИССЛЕДОВАНИЕ КИСЛОРОДНОГО СТАТУСА ТКАНЕЙ ПРИ ИШЕМИЧЕСКОМ ИНСУЛЬТЕ

5.1 .Исследования транскутанного напряжения кислорода в тканях при ишемическом инсульте

5.2. Исследование парциального напряжения кислорода в крови при ишемическом инсульте

5.3. Исследование взаимосвязи между параметрами оксигенации тканей и эндотелий-зависимыми механизмами регуляции тонуса сосудов

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ЛИТЕРАТУРА

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ

АГ - артериальная гипертензия АД - артериальное давление АПФ - ангиотензин-превращающий фермент

ГМК - гладко-мышечные клетки ДАД - диастолическое артериальное давление

ИБС - ишемическая болезнь сердца

ИИ - ишемический инсульт КДР - конечный диастолический размер

КИМ - комплекс интима-медия КТ - компьютерная томография КСР- конечный систолический размер

ЛПНП - липопротеиды низкой плотности

ЛСК - линейная скорость кровотока

ОНМК - острое нарушение

мозгового кровообращения

кровообращения

ОСА - общая сонная артерия

РААС - ренин-ангиотензин-

альдостероновая система

САД - систолическое артериальное давление

ССЗ - сердечно-сосудистые

заболевания

ФР - фракция выброса

ЦВЗ - цереброваскулярные

заболевания

ЦЭ - циркулирующие

эндотелиоциты

ЧСС - частота сердечных

сокращений

ЭЗВД - эндотелий - зависимая вазодилатация

ЭД - эндотелиальная дисфункция N0 - оксид азота

N02, ^Оз - стабильные метаболиты оксида азота

МШЗ- шкала национального института здоровья США р02 - парциальное напряжение кислорода

- индекс периферического сосудистого сопротивления 1:ср02-транскутанное парциальное напряжение кислорода

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-патогенетическая роль эндотелиальной дисфункции у больных с ишемическим инсультом на фоне гипертонической болезни»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы. Острые нарушения мозгового кровообращения (ОНМК) являются одними из самых распространенных форм патологии нервной системы, встречающихся в клинической медицине (Гусев Е.И. и соавт., 2001; Виленский Б.С., 2002; Одинак М.М. и соавт., 2005; Кадыков A.C., Шахпаронова Н.В., 2007; Беленичев И.Ф. и соавт., 2008; Скворцова В.И., 2009; Жестяников A.JI. и соавт., 2010; Фонякин A.B., Гераскина Л.Г., 2011; Гусев Е.И. и соавт., 2013; Данилов В.И. и соавт., 2014; Urbinelli R. et al., 2001;Wang Z. et al., 2013; Bettger P.J. et al., 2014). С каждым годом наблюдается рост показателей заболеваемости, смертности и инвалидности от сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), таких как, инсульт и инфаркт миокарда и проблема перестает быть чисто медицинской, и приобретает черты социально-экономической (Виленский Б.С., 2005; Скоромец A.A. и соавт., 2008; Фонякин A.B. и соавт., 2010; Мухаметзянов A.M. и соавт., 2013; Murray C.J., Lopez A.D., 1997; Targonski P.V. et al., 2003; Flemming K.D. et al., 2004; Ohira T. et al., 2006; Rasmond W. et al., 2007; Tran J. et al., 2010; Addo J. et al., 2012). Ишемический инсульт (ИИ) занимает третье место в общей структуре смертности населения развитых стран, и составляет около 9% от всех причин смерти (Чехонин В.П. и соавт., 2004; Суслина З.А. и соавт., 2005; Вахнина Н.В., 2008; Драпкина О.М., 2011; Цукурова Л.А. и соавт., 2012; Парфенов В.А., Хасанова Д.Р., 2012; Donnan G.A. et al., 2008; Hassan Y. et al., 2010; Kissela B.M. et al., 2012). Причем в последнее десятилетие наблюдается отчетливая тенденция к увеличению числа ишемических и уменьшению геморрагических инсультов (Скворцова В.И. и соавт., 2006). Среди всех нарушений мозгового кровообращения ишемические инсульты диагностируются в 75-80% случаев (Трошин В.Д. и соавт., 2000; Суслина З.А., 2011; Шамалов H.A. и соавт., 2011). Если не будет предпринято никаких глобальных мер по борьбе с этой эпидемией, то прогнозируется рост количества случаев смерти от инсульта до 6,7 млн., а в 2030 г. — до 7,8 млн. (Суслина З.А. и соавт., 2006; Калашникова Л.А., 2009; Strong К. et al., 2007).

Следует отметить, что заболеваемость и смертность от инсульта в России одна из наиболее высоких в мире и значительно выше, чем в Европе и США (Шевченко О.П. и соавт., 2001; Гусев Е.И. и соавт., 2007; Суслина З.А. и соавт., 2009). Церебральный инсульт занимает второе место в структуре смертности населения России (23,4%) и в структуре смертности от болезней системы кровообращения (39%), ежегодно регистрируется около 450-500 тысяч новых инсультов (Луцкий М.А., Золотарев О.В., 2006; Афанасьев В.В. и соавт., 2008; Пономарева Л.П. и соавт., 2010; Исайкин А.И., 2010). К тому же в последнее время заболеваемость инсультом увеличивается. Кроме того, инсульт является лидирующей причиной инвалидизации населения (Никифоров A.C. и соавт., 2002; Дамулин И.В. и соавт., 2005; Гусев Е.И. и соавт., 2007; Hassan A. et al., 2003; Verma S. et al., 2003; Feigin V. et al., 2009). Также перенесенный инсульт ассоциируется со значительным увеличением риска развития повторного инсульта. Установлено, что общий риск повторного инсульта в первые 2 года после первого инсульта составляет 4-14%. При этом риск повторных острых ишемических цереброваскулярных заболеваний (ЦВЗ) наиболее высок в первые несколько месяцев после развития первой катастрофы (Скворцова В.И. и соавт., 2002).

К формированию ишемических очагов в головном мозге приводят многообразные этиологические факторы (Виберс Д. и соавт., 2005; Суслина З.А., 2011; Lawes С.М. et al., 2004; Sacco R.L. et al., 2006; MiaoY., Liao J.K., 2014). В настоящее время принята концепция гетерогенности инсульта — многообразие этиологических и патогенетических механизмов развития (Верещагин Н.В., 2003; Путилина М.В. и соавт., 2005). К наиболее значимым факторам относится артериальная гипертония, которая по данным регистра инсульта Научного центра неврологии РАМН, диагностируется у 78,2 % всех больных, перенесших острые нарушения мозгового кровообращения (Шнайдер Н. А. и соавт., 2005). Другим ведущим фактором развития церебрального инсульта является атеросклеротическое окклюзирующее поражение сонных и

позвоночных артерий (около 40% всех инфарктов мозга) (Покровский A.B., 2004). За последнее время появилось множество научных публикаций посвященных исследованию роли эндотелиальной дисфункции в формировании различных сосудистых заболеваний, таких как артериальная гипертензия, ишемический инсульт, ишемическая болезнь сердца, хроническая сердечная недостаточность, бронхиальная астма и других патологических состояний (Богомолова И.К., Михно В.А., 2011). Несмотря на множество публикаций, и научных работ, посвященных проблеме сосудистой патологии головного мозга, а также высокий уровень цереброваскулярной заболеваемости и смертности во всем мире и в России, много аспектов патогенеза инсульта остается недостаточно изученными. В настоящее время недостаточно изучена взаимосвязь изменений параметров функционирования эндотелия и кислородного гомеостаза организма в остром периоде нарушений мозгового кровообращения, с учетом зависимости изучаемых характеристик от степени выраженности неврологического дефицита и степени выраженности артериальной гипертензии. Не изучена взаимосвязь дисфункции эндотелия с характером течения артериальной гипертензии и изменений мозгового кровообращения.

Отсутствуют и данные, касающиеся эффективности коррекции как дисфункции эндотелия и кислородного гомеостаза, так и регуляторов артериального давления, которые могут повлиять на течение и прогноз различных типов острых нарушений мозгового кровообращения. В этом и заключается актуальность нашего исследования.

Цель исследования - изучение функционального состояния эндотелия сосудистой стенки, центральной и мозговой гемодинамики при острых ишемических нарушениях мозгового кровообращения на фоне гипертонической болезни.

Задачи исследования:

1. Оценить степень ремоделирования сосудистой стенки, изменений церебральной гемодинамики и состояние вазомоторной функции эндотелия в зависимости от степени выраженности неврологического дефицита при ишемическом инсульте, и различных подтипов ишемического инсульта.

2. Оценить особенности изменений биохимических маркеров эндотелиальной дисфункции (эндотелина-1, стабильных метаболитов оксида азота (N02, N03)) у пациентов с разной степенью неврологического дефицита.

3. Определить взаимосвязь изменений биохимических маркеров эндотелиальной дисфункции с вазомоторной функцией эндотелия и уровнем артериального давления.

4. Исследовать параметры оксигенации тканей и проанализировать связь между кислородным гомеостазом тканей и нарушением эндотелиальной функции и толщиной комплекса интима-медия у больных с различной степенью неврологического дефицита и выраженностью артериальной гипертензии.

Научная новизна исследования. Впервые было проведено комплексное исследование биохимических и ультразвуковых маркеров эндотелиальной дисфункции, параметров кислородного гомеостаза тканей, системного и мозгового кровообращения у пациентов в остром периоде ишемического нарушения мозгового кровообращения с различной локализацией и выраженностью неврологической симптоматики. Определены более информативные показатели изучаемых параметров, позволяющие уточнить степень выраженности неврологических проявлений ишемического инсульта.

1. В ходе проведения пробы с поток-зависимой вазодилатацией выявлена обратная взаимосвязь величины вазодилатации и степени выраженности неврологического дефицита у пациентов с ишемическим инсультом.

2. Выявлено, что по мере, снижения уровня стабильных метаболитов оксида азота, наблюдалось снижение вазодилататорной реакции плечевой артерии.

Отмечалась обратная связь между уровнем артериального давления, степенью вазодилатации и уровнем стабильных метаболитов оксида азота.

3. Повышение уровня эндотелина-1 и обратное этому снижение содержания стойких метаболитов оксида азота приводит к нарастанию гипоксических явлений в тканях, сопровождающихся снижением содержания кислорода в крови, и к снижению транскутанного напряжения кислорода в тканях.

4. Наиболее выраженные когнитивные расстройства связаны с выраженным нарушением эндотелий-зависимой вазодилатации и со значительным снижением содержания стабильных метаболитов оксида азота в крови.

Практическая значимость результатов исследования. Результаты проведенных исследований позволили разработать и рекомендовать в практику эффективную методику оценки функции эндотелия у пациентов с ишемическим инсультом. Полученные данные позволяют уточнить степень тяжести состояния, степень выраженности неврологического дефицита, возможный прогноз при данной патологии, а также дать объективную оценку результатов лечения.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. При ишемическом инсульте происходят значительные изменения в эндотелий-зависимых механизмах регуляции сосудов (поток-зависимая вазодилатация, уровни эндотелина-1 и метаболитов оксида азота).

2. Развивающая эндотелиальная дисфункция в остром периоде ишемического инсульта и изменения транскутанного парциального напряжения кислорода связаны с изменением уровня артериального давления. Внедрение результатов исследования. Результаты проведенных исследований используются в диагностической и лечебной работе в неврологическом отделении ПСО ГАУЗ ГКБ им Н.И. Пирогова г. Оренбурга.

Материалы исследования используются в учебном процессе на кафедре неврологии, медицинской генетики Оренбургской государственной

медицинской академии в лекционном курсе и практических занятиях со студентами.

Апробация работы. Материалы диссертации представлены и обсуждены на Всероссийской конференции с международным участием «Молодые ученые -медицине» (Самара, 2011); на Региональной научно-практическая конференция «II Оренбургские пироговские чтения», (Оренбург, 2012); на «II Всероссийской конференции с международным участием студентов и молодых ученых в рамках «Дней молодежной медицинской науки», посвященной 125-летию со дня рождения чл.-корр. АМН СССР профессора Ф.М. Лазаренко», (Оренбург, 2013); на Всероссийской конференции противоречия современной кардиологии «Спорные и нерешенные вопросы», (Самара 2013); на Региональной научно-практической конференции «III Оренбургские пироговские чтения», (Оренбург, 2013); на III Региональном инновационном конвенте, (Оренбург, 2013); на Международный научно-практический форум студентов и молодых ученых «Наука и культура», посвященный 70-летию Оренбургской государственной медицинской академии, (Оренбург, 2014); на молодежном форуме приволжского федерального округа <<1Волга-2014».По материалам диссертации опубликовано 25 публикаций из них 5 статей в рецензируемых ВАК журналах, 1 статья в не рецензируемом журнале, 3 тезиса в рецензируемых ВАК журналах, 16 тезисов в материалах международных, всероссийских и региональных конференций.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 141 странице машинописного текста и содержит введение, обзор литературы, описание материалов и методов исследования, 3 главы собственных наблюдений, обсуждение результатов, выводы, практические рекомендации и указатель литературы, включающий 153 отечественных и 168 иностранных научных источников. Работа иллюстрирована 14 таблицами и 35рисунками. Личный вклад автора. Личное участие автора осуществлялось на всех этапах подготовки и проведения научной работы, включая определение цели, задач и

методов выполнения исследования. Клиническое исследование больных выполнено лично автором. Самостоятельно проведен анализ полученных клинических, лабораторных и инструментальных данных и их статистическая обработка.

Лично автором проведено формулирование выводов, практических рекомендаций, положений выносимых на защиту, подготовлены публикации по выполненной работе.

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1.1. Эндотелиальная дисфункция при ишемическом инсульте.

Являясь частным видом сосудистой катастрофы, инфаркт мозга сопровождается развитием структурно-функциональных нарушений в сердечно-сосудистой системе (Тул Д.Ф., 2007; Knottnerus I.L. et al., 2009). На протяжении последних лет особое внимание привлекает функция эндотелия сосудов, это связано с заинтересованностью в изучении различных патологических процессов, а также с возможностью патогенетически воздействовать на параметры системного и местного кровообращения (Марков Х.М., 2005; Прощаев К.И., 2007). В 1980 г. R.F. Furchgot и J.V. Zawadski выявили, что эндотелий участвует в регуляции сократимости гладкомышечных клеток (ГМК). Ими был обнаружен фактор, который был обозначен как «продуцированный эндотелием релаксирующий фактор» (Барсук А.Л. и соавт., 2011; Toda N., et al., 2005). Позднее этот фактор был идентифицирован как оксид азота (N0) (Головченко Ю.А.,Трещинская М.А., 2008; Уранов В.Н., 2010). В настоящее время достаточно данных получено о том, что эндотелий, будучи наиболее функционально активным компонентом сосудистой стенки, участвует в регуляции уровня артериального давления (АД) и ряда других параметров, зависимых от концентрации биологически активных субстанций. Эндотелий представляет собой внутреннюю оболочку сосуда, он состоит из одного слоя клеток и осуществляет секреторную, вазомоторную, гемостатическую, барьерную функции, участвует в процессах воспаления и ремоделирования сосудистой стенки (Петухов В.А., 2008; Пушкарева Т.А. и соавт., 2008; Marchesi S. et al., 2000). Современные ученые считают эндотелий сложным паракринным и «сердечно-сосудистым эндокринным органом» (Филиппов А.Е. и соавт., 2006). Суммарная масса эндотелия 1,5-1,8 кг. или один триллион клеток, которая занимает площадь футбольного поля и продуцирует большое количество вазоактивных пептидов, выполняющих ряд

важнейших функций таких как поддержание тонуса сосудов, пролиферативных и воспалительные процессов и т.д. (Cines D.B. et al., 1998; Vanhoutte P.M., 2000; Meigs J.B. et al., 2004, Onat D. et al., 2010). По мнению многих исследователей, сосудистый эндотелий является сложной и активно-функционирующей метаболической системой (Малахов В.А. и соавт., 2006; Марков Х.М., 2011). Эндотелий, вырабатывая различные цитокины и биологически активные вещества, принимает самое активное участие в поддержании сосудистого тонуса, антитромбогенных свойств сосудистой стенки, регуляции адгезии и агрегации тромбоцитов, проявляет про- и антикоагулянтную, фибринолитическую активность, участвует в процессах воспаления и неоангиогенеза, иммунных реакциях, процессах регенерации и т.д. ( Лупинская З.А., 2003; Петрищев H.H., 2003; Марков Х.М., 2011; Шевченко Ю.Л. и соавт., 2011; Choy J.C. et al., 2001; Verma S., Anderson Т. J., 2002; Esper R.J. et al., 2006). Эндотелий сосудов считается как «органом-мишенью» для артериальной гипертонии и атеросклероза, так и эффектором в патогенезе данных состояний, приводящих к развитию нарушений мозгового кровообращения (Бувальцев В.У., 2001; Суслина З.А. и соавт., 2009; Widlansky М.Е. et al., 2003; Davignon J., Ganz P., 2004; Yang Z. et al., 2006). Как известно, с возрастом растет заболеваемость ИИ, что в том числе, связано со старением эндотелия, которое сопровождается сокращением синтеза эндотелием факторов вазодилатации и усилением продукции вазоконстрикторных субстанций (Остроумова О.Д. и соавт., 2004). Так, с возрастом эндотелий подвергается разрушительному воздействию повышенного кровяного давления и увеличенных концентраций холестерина, глюкозы, гомоцистеина, продуктов воспалительной реакции и компонентов табачного дыма (Jones Т.С. et al., 2006). Одновременно обнаружено развитие структурных изменений эндотелия: появление в сосудах участков, лишенных эндотелиальной выстилки (Малахов В.А. и соавт., 2006). Считается, что характерное для артериальной гипертонии повышение риска развития ишемической болезни сердца (ИБС) и мозговых инсультов во многом

реализуется, именно через дисфункцию эндотелия. Основными проявлениями которой являются: снижение образования оксида азота, повышенный синтез эндотелина, изменение гемореологических свойств, увеличение экспрессии на поверхности эндотелиальных клеток ангиотензин-превращающего фермента, нарушение целостности эндотелиальной выстилки и др. (Смертина Е.Г., 2009). Находясь в постоянном непосредственном контакте с кровью, эндотелий получает сигналы как гуморальным путем под воздействием циркулирующих в крови веществ, рецепторы к которым находятся на люминальной поверхности эндотелия, так и при непосредственном взаимодействии клеток крови с сенсорными структурами эндотелиоцитов и при изменении напряжения сдвига, вследствие изменения линейной скорости кровотока (Суслина З.А. и соавт., 2008).Таким образом, нормальная функция эндотелия обеспечивает баланс между противоположными процессами: вазоконстрикцией и вазодилатацией, синтезом и ингибированием факторов роста, синтезом и ингибированием факторов роста и агрегации тромбоцитов, выработкой про - и противовоспалительных факторов (Vane J.R. et al., 1990; Vanhoutte P.M., 1999; Herrmann J. et al., 2001; Sakurai K. et al., 2011). Нарушение этого равновесия сопровождается функциональной недостаточностью эндотелия. При этом способность артерий к вазоспастическим реакциям резко увеличивается (Fadyukova О.Е. et al., 2004), что приводит к развитию стойкого ангиоспазма и запуску патогенетических механизмов развития атеросклероза, тромбоза и, как следствие, возникновению ишемических нарушений мозгового кровообращения. В настоящее время сформировалось понятие об эндотелиальной дисфункции (ЭД), которая, в свою очередь, является предиктором таких состояний, как артериальная гипертензия, атеросклероз, ИБС, нарушения мозгового кровообращения (Зотова И.В. и соавт., 2002; Хорева М.А., 2009; Widlansky М.Е. et al., 2003; Yang Z. et al., 2006) и включает в себя структурные и функциональные изменения в сосудистом эндотелии, которые выражаются в неадекватном образовании в эндотелии сосудов

различных биологически активных веществ, способствующих нарушению регуляции, как тонуса, так и атромбогенных свойств сосудистой стенки, (Петрищев Н.Н., 2003; Ельский В.Н. и соавт., 2008; Bonetti P.O. et al., 2003; Davignon J. et al., 2004; Cotran R.C., 2010) и как следствие, нарушение способности артерий расширяться и обеспечивать увеличение кровотока (Goligorsky M.S., 2006). По данным Журовой О.Н., (2007), у пациентов с артериальной гипертонией при дисфункции эндотелия происходит нарушение вазодилатирующей функции эндотелия в сочетании с изменениями параметров вариабельности сердечного ритма и частоты сердечных сокращений (ЧСС). Такого рода изменения в работе сердца, обусловлены не только обычно имеющимся у пожилых пациентов коронарным атеросклерозом, но острым церебральным повреждением, нейрогенными воздействиями на сердце и обозначаются в литературе термином «цереброкардиальный синдром» (Боголепов Н.К., 1971; Долгов A.M., 1994; Суслина З.А., Пирадов М.А., 2009). Происходящие в результате этого нарушения центральной гемодинамики, в конечном итоге могут привести, к еще большему нарушению церебральной перфузии и развитию прогрессирования нарушений мозгового кровообращения. В многочисленных исследованиях доказано, что неблагоприятное воздействие практически всех известных факторов риска атеросклероза реализуется через нарушение функции сосудистого эндотелия (Jousilahti P. et al., 1999; Madden J.A. et al., 2012). Таким образом, дисфункция эндотелия является фундаментальной ступенью развития атеросклеротического процесса (Roquer J. et al., 2009). Эндотелиальная дисфункция, сниженная экспрессия оксида азота (NO), повышенная экспрессия ингибитора NO-синтазы (асимметричного диметиларгинина) связаны с повышением жесткости сосудистой стенки (Peng X. et al., 2003; Wilkinson I.B. et al., 2004; McEniery C.M. et al., 2006). ЭД имеет значение в развитии тромбоза, неоангиогенеза, ремоделирования сосудов, внутрисосудистой активации тромбоцитов и лейкоцитов, и лежит в основе таких состояний как атеросклероз, ожирение,

сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания, сахарный диабет, системная красная волчанка, ревматоидный артрит, легочная гипертензия и т.д. (Бувальцев В.И., 2001; Задионченко B.C. и соавт., 2002; Петрищев H.H., 2003; Сторожаков Г.И. и соавт., 2003; Щепанкевич JI. А., 2011; Vapaatalo H., 2001; Verma S. et al., 2003; Esper R.J. et al., 2006; ZoltanVeresh, 2008).ЭД является одним из ключевых звеньев сердечно-сосудистого континуума (Агеев Ф.Т., 2003).ЭД приводит к утолщению слоя интима-медия, измеренного на общей сонной артерии, который является маркером атеросклероза и риска ишемического инсульта. Также наблюдается уменьшение просвета сосуда, увеличение внеклеточного матрикса, увеличение содержания молекул адгезии (Simons P.C. et al., 1999; Persu A. et al., 2004; Vanucci S.J. et al., 2004;Tsivgoulis G. et al., 2006; Martijn D. et al., 2007). Причем толщина слоя интима-медия зависит от патогенетического подтипа ишемического инсульта, она больше при атеротромботическом подтипе, чем при лакунарном, что связано с разным патогенезом этих подтипов (Martijn D. et al., 2007). Имеется положительная корреляционная связь между толщиной слоя интима-медия и развитием нарушения церебральной гипоперфузии и метаболизма в головном мозге, что подтверждается данными позитронно-эмиссионной томографии. Таким образом, увеличение толщины слоя интима-медия, как одного из проявлений субклинического атеросклероза и нарушений эндотелиальной функции может также использоваться для уточнения прогноза и вероятности возникновения острых сосудистых церебральных событий, и отбора пациентов на профилактическое лечение (Sojkova J. et al., 2010). Согласно современным представлениям, ЭД занимает ключевое место в патогенезе атеросклероза (Воробьева E.H. и соавт., 2006). Следовательно, ЭД является фактором, способствующим развитию клинических проявлений атеротромбоза, как наиболее частой причины церебрального инфаркта (Roquer J. et al., 2009). По современным представлениям, механизмы эндотелиальной дисфункции при нарушениях мозгового кровообращения многообразны (Лебедев C.B. и соавт.,

2009; Hugh S. et al., 2005). Считается, что при транзиторных ишемических атаках и ишемическом инсульте происходит повреждение структуры эндотелия (Шириазданова С.М. и соавт., 2008; Fisher М.К., 2008). Структурное повреждение приводит к развитию функциональных нарушений. Важнейшей функцией эндотелия является регуляция тонуса сосудов. К веществам, отвечающим за вазодилатацию, относятся: оксид азота, простагландин-1г, брадикинин, натрийуретический пептид-С, эндотелиальный

гиперполяризующий фактор, адреномедуллин. За вазоконстрикцию отвечают: эндотелии-1, тромбоксан-Аг, ангиотензин-И, активные формы кислорода, простагландин-Нг и G2. Нарушение функции поддержания сосудистого тонуса приводит к прогрессирующему снижению мозговой перфузии, повреждению мелких сосудов, развитию лейкоареоза и лакунарных инсультов (Hassan А. et al., 2003). Другой важной функцией эндотелия является регуляция гемостаза. За антитромбогенность сосудистой стенки отвечают следующие факторы: оксид азота, простагландин 12, тканевой активатор плазминогена, который обладает фибринолитической активностью (Suzuki Y. et al., 2011), а также тканевой фактор тромбомодулин и одинаковый заряд поверхности эндотелия и тромбоцитов, которые препятствуют адгезии тромбоцитов к стенке сосуда. К протромбогенным факторам сосудистой стенки относятся: тканевой фактор, тромбоксан А2, фактор фон Виллебранда, ингибиторы активатора плазминогена-1 и 2 типов (PAI, PAI-2). Следующей функцией эндотелия является регуляция адгезии. К активаторам адгезии относят: селектины-Р и Е, внутриклеточные молекулы адгезии, сосудисто-клеточные молекулы адгезии. Оксид азота и простагландин 12 также относятся к ингибиторам адгезии (Покровский В.И. и соавт., 2005; Кузник Б.И., 2010). По данным Cherian Р.et al., (2003), отмечается взаимосвязь повышения эндотелиальных факторов адгезии, таких как фактор фон Виллебранда, селектины Р и Е при ишемическом инсульте, вызванном атеротромбозом крупных артерий. Эндотелий также участвует в регуляции пролиферации клеток сосудов. К активации роста

гладкомышечных клеток (ГМК) приводят: эндотелии-1, ангиотензин-П, интерлейкины, тромбоцитарный фактор роста, фактор роста сосудистого эндотелия, фактор роста фибробластов, трансформирующий ростовой фактор-ß (Братусь В.В., 2003). Сосудистый эндотелий оказывает влияние на развитие процессов воспаления и апоптоза клеток сосудов. Провоспалительным, проапоптотическим действием обладают: активные формы кислорода, ядерный фактор «каппа-би», фактор некроза опухоли-а, селектины-Р и Е, внутриклеточные молекулы адгезии, сосудисто-клеточные молекулы адгезии, с-реактивный белок. Научные исследования, направленные на изучение патогенеза ишемического инсульта, подтверждают, что нарушение функционирования эндотелия и развитие воспалительных процессов в сосудистой стенке с повышением уровня цитокинов, таких как Р-селектин, сопровождают расстройства церебральной гемодинамики (Blum А. et al., 2012). Протективное и противовоспалительное действие имеет белок теплового шока, ингибитор протеазы-9, интерлейкин-1. Важно участие эндотелия в иммунных механизмах, то есть синтез интерлейкинов (IL-l,IL-6, IL-8), синтез колониестимулирующего фактора, интерферонов альфа и гамма, экспрессия Fas-ассоциированного протеина, молекул CD40, CD54. Эндотелий является одним из составляющих слоев гематоэнцефалического барьера и участвует в поддержании динамического гомеостаза в головном мозге (Mccarron R.M. et al., 2006).

Известны три основных фактора, стимулирующие секреторную активность эндотелия (Волошин П.В. и соавт., 2006; Inagami Т. et al., 1995):

1. Изменение скорости кровотока - увеличение напряжения сдвига, связанное с повышением артериального давления;

2. Циркулирующие нейрогормоны (катехоламины, вазопрессин, ацетилхолин, брадикинин, аденозин, гистамин);

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Рябченко, Александр Юрьевич, 2015 год

ЛИТЕРАТУРА

1. Агеев, Ф.Т. Роль эндотелиальной дисфункции в развитии и

прогрессировании сердечно-сосудистых заболеваний [Текст] /Ф.Т. Агеев //

Сердечная недостаточность. - 2003. - №1. - С. 22-25.

2. Артериальная гипертония и церебральный инсульт[Текст]/ О.П. Шевченко, Е.А. Праскурничий, H.H. Яхно [и др.] М.: 2001. - 192 с.

3. Асадуллаев, М.М. Значение нейроактивных аминокислот и окиси азота в патогенезе острых мозговых инсультов[Текст]/ М.М. Асадуллаев, Х.А. Расулова, Х.М. Даминова // Журн. неврол. и психиатр.им. С.С. Корсакова. Приложение «Инсульт». - 2003. - № 9. - С. 143.

4. Афанасьев, В. В. Патофизиология и нейропротективная терапия ишемического повреждения головного мозга [Текст]/ В.В. Афанасьев, С.А. Румянцева, Е.В. Силина // Медицинский совет. - 2008. - № 9 - 10. - С.16-24.

5. Ахминеева, А.Х. Функциональные, генетические и биохимические маркеры состояния сосудистого эндотелия при гипертонической болезни [Текст] / А.Х. Ахминеева, О.С. Полунина, Л.П. Воронина // Астраханский медицинский журнал. - 2013. - Т. 8. - № 3. - С. 40-43.

6. Бабак, О. Я. Артериальная гипертензия и ишемическая болезнь сердца -эндотелиальная дисфункция: современное состояние вопроса[Текст] / О. Я. Бабак, Ю. Н. Шапошникова, В. Д. Немцова // Украинский терапевт.журн. -2004. -№1.- С. 14-21.

7. Бабушкина, A.B. L-аргинин с точки зрения доказательной медицины[Текст] / A.B. Бабушкина // Укр. Медицинский часопис. -2009 № 6(74) - XI/XII - С. 43-48

8. Бахтияров, Р.З. Современные методы исследования функции эндотелия [Текст]/ Р.З. Бахтияров //Российский кардиологический журнал. -2004.-№2.-С. 76-79.

9. Беленичев, И.Ф. Современные подходы к терапии острого нарушения мозгового кровообращения. Стратегии нейропротекции[Текст] / И.Ф

Беленичев, Н.В.Бухтиярова, Д.А. Середа // Новости медицины и фармации. -2008.-№5 (237).-С. 4-21.

Ю.Бобылев, В.В. Влияние каптоприла на центральную и периферическую гемодинамику и кислородный режим тканей у больных с хронической сердечной не достаточностью [Текст]: автореф. канд. ... мед.наук: 14.00.06 / Бобылев Владимир Вениаминович. - Екатеринбург, 1992. - 20 с.

11.Боголепов, Н.К. Клинические лекции по невропатологии [Текст] / Н.К. Боголепов, М: Медицина, 1971. - 432 с.

12.Богомолова, И.К. Оксид азота и его метаболиты как маркеры дисфункции эндотелия у больных сахарным диабетом [Текст] / И.К. Богомолова, В.А. Михно // ЭНИ Забайкальский медицинский вестник. - 2011. - №1. - С. 140 — 146.

13.Братусь, В.В. Оксид азота как регулятор защитных и гомеостатических реакций организма[Текст] /В.В. Братусь // Украинский ревматологический журнал.-2003.-№4.-С. 3-11.

14.Бувальцев, В.У. Дисфункция эндотелия как новая концепция профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний[Текст] / В.У. Бувальцев // Международный мед.журнал. - 2001. -№ 3. - С. 2002-2008.

15.Быкова,О.Н. Когнитивные нарушения при ишемическом инсульте в бассейне левой внутренней сонной артерии у пациентов с наличием и отсутствием сахарного диабета 2 типа[Текст] / О.Н. Быкова, В.В. Гузева, О.И. Гузева // Вестник Российской Военно-медицинской академии. — 2013. — №2.-С. 76-78.

16.Ванин, А.Ф. Оксид азота в биологии: история, состояние и перспективы исследований[Текст]/ А.Ф. Ванин // Биохимия. - 1998. -Т. 63. - № 7. - С. 867 -869.

17.Ванин А.Ф. Оксид азота в биомедицинских исследованиях[Текст] / А.Ф. Ванин // Вестн. РАМН. - 2000. - № 4. - С. 3 - 5.

18.Ванин, А.Ф. Оксид азота и его обнаружение в биосистемах методом электронного парамагнитного резонанса[Текст]/ А.Ф. Ванин // Успехи физ. наук. - 2000. - № 4. - С. 455 - 458.

19.Вахнина, Н.В. Лечение ишемического инсульта[Текст] / Н.В. Вахнина // Русский медицинский журнал. - 2008. - Т. 16. - № 12. - С. 1641.

20.Верещагин, Н.В. Гетерогенность инсульта: взгляд с позиции клинициста[Текст]/ Н.В. Верещагин// Инсульт. Приложение к журналу неврологии и психиатрии имени С.С.Корсакова. - 2003. - Выпуск 9. - С. 89.

21.Виберс, Д. Инсульт: Клиническое руководство[Текст]/Д. Виберс, В. Фейгин, Р. Браун, М.: Бином, 2005. - 608 с.

22.Виленский, Б.С. Инсульт: профилактика, диагностика и лечение[Текст]/ Б.С. Виленский. СПб: Фолиант, 2002. - 397с.

23.Виленский, Б.С. Современная тактика борьбы с инсультом [Текст] / Б.С. Виленский. М.: Фолиант, 2005. - 284 с.

24.Волошин, П.В. Эндотелиальная дисфункция при цереброваскулярной патологии[Текст]/ П.В. Волошин, В.А. Малахов, А.Н. Завгородняя. Харьков. -2006.-92с.

25.Волошин, П.В. Эндотелиальная дисфункция у больных с церебральным ишемическим инсультом: пол, возраст, тяжесть заболевания. Новые возможности медикаментозной коррекции [Текст] / П.В. Волошин, В. А. Малахов, А.Н. Завгородняя // Международный неврологический журнал. -2007. - Т. 2. -№ 12. - С. 15 - 20.

26.Гланц, С. Медико-биологическая статистика[Текст]/ С. Гланц. М.: Практика, 1999.-459 с.

27.Головченко, Ю.А. Современные представления о физиологии и патологии эндотелия сосудов головного мозга[Текст] / Ю.А. Головченко, М.А. Трещинская // Украинский химиотерапевтический журнал. - 2008. - № 1-2 (22). - С.22 - 28.

28.Гомазков, O.A. Система эндотелиновых пептидов: механизмы кардиоваскулярных патологий. Вопросы медицинской химии[Текст] / O.A. Гомазков// Биомедицинская химия. - 1999. - Т. 45. - № 4. - С. 290 - 302.

29. Горбачев, В.И. Роль оксида азота в патогенезе поражений центральной нервной системы [Текст] /В.И.Горбачев, В.В.Ковалев // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Приложение «Инсульт».- 2002 - № 7.- С. 916.

30.Гублер, Е.В. Применение непараметрических критериев статистики в медико-биологических исследованиях[Текст] /Е.В. Гублер, A.A. Генкин. М.: Медицина, 1973.-285 с.

31.Гусев, Е.И. Ишемия головного мозга[Текст] / Е.И. Гусев, В.И. Скворцова, М.: Медицина,2001. - 328 с.

32.Гусев, Е.И. Проблема инсульта в Российской Федерации: время активных совместных действий [Текст] / Е.И. Гусев, В.И. Скворцова, J1.B. Стаховская // Журнал неврология и психиатрия. - 2007. - №8. - С.4 -10.

33.Гусев, Е. И. Информированность населения о факторах риска сосудистых заболеваний головного мозга и клинических проявлениях инсульта[Текст] / Е. И. Гусев, Я. Е. Фрис, J1. А. Шелякина // Журн. неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. - 2010. - Т. 110. - № 9. - С. 3-12.

34.Гусев, Е.И. Ишемический инсульт. Современное состояние проблемы[Текст] / Е.И Гусев, М.Ю. Мартынов, П.Р. Камчатнов // Доктор.Ру. - 2013. -№ 5 (83).-С. 7-12.

35.Дамулин, И.В. Нарушения кровообращения в головном и спинном мозге [Текст] / И.В. Дамулин, В.А. Парфенов, A.A. Скоромец; под общ.ред. H.H. Яхно // Болезни нервной системы. Руководство для врачей. Том 1. М.: Медицина, 2005. - С. 231-302.

36.Данилов, В.И. Инсульт. Современные подходы диагностики, лечения и профилактики: методические рекомендации[Текст]/ под ред. В.И. Данилова, Д.Р. Хасановой. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2014. - С. 248.

Доршакова, Т.А. Карапетян // Ученые записки Петрозаводского государственного университета. - 2010. - №4. - С.27 -35.

47.Жлоба, A.A. Асимметричныйдиметиларгинин в качестве медиатора и маркера развития эндотелиальной дисфункции [Текст] / A.A. Жлоба // Артериальная гипертензия. - 2007. - Том 13. - №2. - С.119 -127.

48.Журова, О.Н. Дисфункция эндотелия и состояние вегетативной нервной системы у больных с артериальной гипертензией [Текст] / О.Н. Журова // Вестник ВГМУ,- 2007. - Том 6. - №3. - С.1 - 19.

49.3авгородняя, А.Н. Эндотелиальные механизмы патогенеза цереброваскулярной патологии [Текст] / А.Н. Завгородняя, В.А. Малахов // Укр. мед.часопис. - 2006. - №2 (52). - С.32 - 39. 50.Зарубина, Е. Г. Роль эндотелиальной дисфункции в патогенезе сочетанных сердечно-легочных заболеваний [Текст] / Е. Г. Зарубина, Е. А. Мишина, М. А. Клиническая ангиология в 2 томах. Том 1 под редакцией Покровского A.B., 2004. -808 с.

51.3отова, И.В. Синтез оксида азота и развитие атерогенеза [Текст] / И.В. Зотова, Д.А. Затейщиков, Б.А. Сидоренко // Кардиология. - 2002. - №4. -С.58 - 67.

52.Иванова, О.В. Эндотелиальная дисфункция - важный этап развития атеросклеротического поражения сосудов [Текст] /О.В. Иванова, Г.Н. Соболева, Ю.А. Карпов // Терапевт, арх. - 1997. - Т. 6 - С.75-78.

53.Иванов, М.В. Эндотелиальная дисфункция и процессы апоптоза в патогенезе когнитивных нарушений у больных с артериальной гипертензией [Текст] / М.В.Иванов, О.Н. Воскресенская, Н.Б. Захарова //Бюллетень сибирской медицины. - 2009. -. Т8. - № 1-2. - С.27-31.

54.Изменения эндотелия при сердечно-сосудистой патологии у пожилых. I. Сигнальные молекулы и функции эндотелия [Текст] / К.И. Прощаев, А.Н. Ильницкий, И.М. Кветной [и др.] // Клиническая медицина. - 2007. - №11. -С. 9-13.

37.Дисфункция эндотелия и факторы риска при ишемической болезни сердца[Текст] / А.Е. Филиппов, A.M. Ханджян, К.А. Солодухин [и др.] // Клиническая медицина. - 2006. - № 2. - С. 28 - 32.

38. Дисфункция эндотелия при ишемических нарушениях мозгового кровообращения [Текст] / З.А. Суслина, М.М. Танашян, М.А. Домашенко [и др.] // Клиническая неврология. -2008. -Т. 2. - №1 - С. 4 - 11.

39.Дисфункция эндотелия. Причины, механизмы, фармакологическая коррекция [Текст] / С.-Петерб. Гос. мед.ун-т. им. Акад. И.П. Павлова // под редакцией проф. H.H. Петрищева. - СПб, 2003. - С. 82 - 85.

40. Дисфункция эндотелия у больных с ишемическим инсультом / A.A.

Шутов, Т.В. Байдина, A.B. Агафонов [и др.] //Журнал неврологии и психиатрии

им. С.С. Корсакова. - 2005. - № 14. - С. 42 - 45.

41. Дисфункция эндотелия у лиц с отягощенной по атеросклерозу наследственностью [Текст] / И.А.Ковалева, Г.И. Марцинкевич, Т.Е. Суслова, A.A. Соколов /Кардиология. - 2004. - №1. - С. 39-42.

42.Долгов, A.M. Церебро-кардиальный синдром при ишемическом инсульте (часть 1) [Текст] / A.M. Долгов// Вестник интенсивной терапии. - 1994. - № 2.-С. 10-14.

43.Домашенко, М.А. Дисфункция эндотелия в остром периоде ишемического инсульта[Текст]: автореф. канд. мед.наук: 14.00.13/ Домашенко Максим Алексеевич. -М., 2006. - 28с.

44.Драпкина, О.М. Мозговой инсульт: взгляд из терапевтического окна [Текст] / О.М. Драпкина // Consilium Medicum. - 2011. -№ 10(13). - С. 119-122.

45.Ельский, В.Н. Роль дисфункции эндотелия в генезе сердечно-сосудистых заболеваний [Текст] / В.Н. Ельский, Н.Т. Ватутин, Н.В. Калинкина, A.M. Салахова // Журн. АМН Украины. - 2008.- № 14(1). - С. 51 - 62.

46.Жестяников, A.JI. Макро и микроэлементы в нейрохимических и нейрофизиологических механизмах обеспечении нормального кровоснабжения вещества головного мозга [Текст] / А Л. Жестяников, Н.В.

55.Инсульт: диагностика, лечение, профилактика [Текст] / под редакцией З.А. Суслиной, М.А. Пирадова. - М.: МЕДпресс-информ. - 2009. - 288с.

56.Исайкин, А.И. Патогенетические аспекты терапии ишемического инсульта [Текст] / А.И. Исайкин // Трудный пациент. - 2010. - № 4. - С.21 - 25.

57.Ишемический инсульт:оценка параметров сосудисто-тромбоцитарного звена гемостаза в остром периоде заболевания [Текст] / J1. А. Щепанкевич [и др.] // Вестн. неврологии, психиатрии и нейрохирургии. - 2011. - № 1. - С. 11-13.

58.Кадыков A.C. Сосудистая катастрофа. Справочник поликлинического врача [Текст] /A.C.Кадыков, Н.В.Шахпаронова // - 2007. - Т. 2. - С. 74-77.

59.Казак, М.В. Эндотелиальная дисфункция в патогенезе ишемического инсульта у пациентов с артериальной гипертензией [Текст] / М.В. Казак // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. - №2(60). - С. 17 - 18

60.Калашникова, JI.A. Ишемический инсульт при спонтанной изолированной диссекции задней мозговой артерии в молодом возрасте [Текст] / JI.A. Калашникова, Р.Н. Коновалов, JI.JI. Добрынина // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова - 2009. - Т. 109. - №5. - Приложение 2 - С. 3-10.

61.Кардиогенный и ангиогенный эмболический инсульт [Текст] / Ю.Л. Шевченко [и др.] М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. - 270с.

62.К вопросу о роли оксида азота в норме и при патологии нервной системы [Текст] / O.A. Львова, А.Е. Орлова, В.В. Гусев [и др.]// Электронный научный журнал «Системная интеграция в здравоохранении» - 2010-№4(10). - С. 20-35.

63.Клэйес, А. Исследование микроциркуляции у больных с критической ишемией [Текст] / А Клэйес, К. Ктенидис, С. Хорш //Ангиология и сосудистая хирургия. - 1995. - №2. - С. 59.

64.Киричук В.Ф. Дисфункция эндотелия [Текст] / В.Ф. Киричук, П.В. Глыбочко, А.И. Пономарева-Саратов: Изд-во Саратовского мед. университета. - 2008. - 129 с.

65.Ковальчук, B.B. Инсульт: эпидемиология, факторы риска и организация медицинской помощи [Текст] / В.В. Ковальчук, A.A. Скоромец // Неврологический журнал. - 2006. - № 6. - С. 46 - 50.

66.Комиссарова, С.Д. Состояние агрегации тромбоцитов в острой стадии ишемического инсульта [Текст] / С.Д. Комиссарова, A.B. Киселева, Г.Г. Лукашевич, Е.Д. Васенина // Медицина в Кузбассе. - 2009. - № 10. - С.40.

67.Корякина, Л.Б. Дисфункция сосудистого эндотелия при артериальной гипертонии и ишемической болезни сердца (обзор литературы) [Текст] / Л.Б. Корякина, Ю.И. Пивоваров, Т.Е. Курильская [и др.] // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. -2013. -№2. - часть 1. -СЛ 65-170.

68.Котова, О.В. Профилактика инсультов неучтенные возможности [Текст] / О.В. Котова // РМЖ. - 2012. - №10. - С. 514 - 516.

69.Коц, Я.И. Зависимые от эндотелия механизмы регуляции тонуса сосудов у больных с хронической сердечной недостаточностью при изменениях режима оксигенации [Текст] / Я.И. Коц, E.H. Денисов, Р.З. Бахтияров // Кардиология.- 2007. - Т. 47. - № 8. - С. 68-69.

70.Коцюба, А.Е. Нитроксидсодержащие элементы чувствительной иннервации артерий головного мозга [Текст] / А.Е. Коцюба, В.М. Черток В.М. // Тихоокеанский мед. журн. - 2009. - № 2. - С. 69 - 72.

71.Кравченко, H.A. Регуляция экспрессии эндотелиальной NO-синтазы и дисфункция сосудистого эндотелия при сердечно-сосудистой патологии [Текст] / H.A. Кравченко, Н. В. Ярмыш // Цитология и генетика. - 2008. -Т.42. -№ 4. - С. 69-81.

72.Критерии оценки дисфункции эндотелия артерий и пути ее коррекции (обзор литературы) [Текст] / Т. А. Пушкарева, A.A. Корякина, A.A. Рунович [и др.] // Клиническая лабораторная диагностика. - 2008. - №5. - С. 3 - 7.

73.Кузник, Б.И. Клеточные и молекулярные механизмы регуляции системы гемостаза в норме патологии [Текст] / Б.И. Кузник. Чита: 2010. - 827 с.

74.Левин, О.С. Постинсультные когнитивные нарушения [Текст] / О.С. Левин [и др.] // Трудный пациент. - 2007. - № 8. - С. 26-29.

75.Лелюк, В.Г. Ультразвуковая ангиология [Текст] / В.Г. Лелюк, С.Э. Лелюк, М.: Реальное время, 2003- 324с.

76.Лишневская В.Ю. Эндотелиальная дисфункция и возраст[Текст] / В.Ю. Лишневская // Врачебная практика. - 2003. - №4. - С. 5-10.

77.Лукьянова Л.Д. Биоэнергетическая гипоксия: понятие, механизмы и способы коррекции [Текст] / Л.Д. Лукьянова // Бюл экспер биол. - 1997 - №9. - С. 835-843.

78.Лупинская, З.А. Эндотелий сосудов - Основной регулятор местного кровотока [Текст] / З.А. Лупинская // Вестник КРСУ. - 2003. - Т. 3. - № 7. -С. 98-107.

79.Луцкий, М.А. Некоторые патогенетические аспекты повторных инсультов [Текст] / М.А. Луцкий, О.В. Золотарев // Материалы IX Всероссийского съезда неврологов. - Ярославль, 2006. - С. 434.

80.Малахов, В.А. Система оксида азота при церебральном ишемическом инсульте: некоторые патогенетические аспекты [Текст] / В.А. Малахов, А.Н. Завгородняя // Укр. мед.часопис. - 2007. - № 2(58). - С. 97 - 100.

81.Малая, Л.Т. Эндотелиальная дисфункция при патологии сердечнососудистой системы [Текст] / Л.Т. Малая, А.Н.Корж, Л.Б. Балковая, Харьков: ТОРСИНГ, 2000. - 315 с.

82.Малыгин, А.Ю. Дисфункция эндотелия при ишемическом инсульте: результаты изучения эффективности терапии симвастатином [Текст] / А.Ю. Малыгин, А.Л. Хохлов // Забайкальский медицинский вестник. - 2013. - №1. -С. 31-40.

83.Малышев, И.Ю. Стресс, адаптация и оксид азота [Текст] / И.Ю. Малышев, Е.Б. Манухина // Биохимия. -1998. - Т. 63. - № 7. - С. 992-1006.

84.Манухина, Е.Б. Роль оксида азота в развитии и предупреждении дисфункции эндотелия [Текст] / Е.Б. Манухина, И.Ю. Малышев И // Вестник ВГМУ-2003.-Т. 2.-№2.-С. 5-17.

85.Марков, Х.М. Патогенетические механизмы первичной артериальной гипертензии у детей и подростков [Текст] / Х.М. Марков // Вестник РАМН. -2001.-№ 2.-С. 46-48.

86.Марков, Х.М. Молекулярные механизмы дисфункции сосудистого эндотелия[Текст] / Х.М. Марков // Кардиология. - 2005. - № 12. - С.62 - 67.

87.Марков, X. М. Оксид азота и атеросклероз. Оксид азота, дисфункция сосудистого эндотелия и патогенез атеросклероза[Текст] / X. М. Марков //Кардиология. - 2009.- № 11. - С. 64-74.

88.Марков, Х.М. Оксид азота и атеросклероз. Фармакотерапия атеросклероза и оксид азота[Текст]/ Х.М. Марков // Кардиология. - 2011. - №3. - С. 86-94.

89.Метельская, В.А. Скрининг-метод определения уровня метаболитов оксида азота в сыворотке крови [Текст] / В.А. Метельская, Н.Г. Туманова // Клиническая лабораторная диагностика. - 2005. - № 6. - С. 15 - 18.

90.Методология и прикладное значение исследований функции эндотелия в общеклинической практике и клинике радиационной медицины [Текст] /

B.Ю. Таяновская, В.Г. Лелюк , А.Б. Кутузова [и др.] // Эхография. - 2001. -Т 2.-№4.-С. 384-396.

91.Мухаметзянов, A.M. Организация медицинской помощи больным с острыми нарушениями мозгового кровообращения в республике Башкортостан[Текст]/ A.M. Мухаметзянов, М.Ю. Павлова, Г.А. Шебаев, Э.Ф. Киреева// Медицинский вестник Башкортостана. - 2013. - Т.8. - №1. -

C. 18-22.

92.Небиеридзе, Д.В. Дисфункция эндотелия как фактор риска атеросклероза, клиническое значение ее коррекции [Текст]/Д.В. Небиеридзе, Р.Г. Оганов// Кардиоваск. Тер. Профил. - 2003. - Т. 2. - № 4 - С.68 - 86.

93.Никифоров, A.C. Клиническая неврология [Текст] / A.C. Никифоров, А.Н.Коновалов, Е.И. Гусев, М.: Медицина, 2002. - 790 с.

94.Новые возможности нейропротекции в лечении ишемического инсульта [Текст] / A.A. Скоромец, Л.В. Стаховская, A.A. Белкин [и др.] // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова - 2008. - №22. - С 32-38.

95.Обзор литературы. Моделирование фокальной ишемии головного мозга[Текст] / В.П. Чехонин, C.B. Лебедев, C.B. Петров [и др.]// Вестник РАМН. - 2004. - № 3. - С. 47 - 54.

96,Оксидативный стресс и кислородный статус при ишемическом инсульте [Текст] / В.И. Скворцова, Я.Р. Нарцисов, М.К. Бодыхов [и др.] // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2007. -№1. - С. 30 -36.

97.0динак, М.М. Инсульт. Вопросы этиологии, патогенеза. Алгоритмы диагностики и терапии [Текст] / М.М. Одинак, И.А. Вознюк, С.Н. Янишевский, СПб.: ВМедА, 2005. - 192 с.

98. Особенности поражения белого вещества у пожилых пациентов с артериальной гипертензией [Текст] / A.M. Мартынов [и др.] // Клин. мед. -2000.-№6.-С 15.

99. Остроумова, О.Д. Старение и дисфункция эндотелия[Текст] / О.Д. Остроумова, Р.Э. Дубинская // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2004.- Т.З - №4. - С. 83 - 89.

100. Панченко, Е.П. Характеристика и исходы атеротромбоза у амбулаторных больных в Российской Федерации (по материалам международного регистра REACH) [Текст] / Е. П. Панченко, Ю.Н. Беленков // Кардиология. - 2008. -С.17 - 24.

101. Паршина, С.С. Современные представления о биологических эффектах оксида азота и его роли в развитии кардиоваскулярной патологии[Текст] / С.С. Паршина //. - 2006. - Т. 5. - №1. - С.88 - 94.

102. Парфенов, В.А. Ишемический инсульт[Текст] / В.А. Парфенов, Д.Р. Хасанова. М.: ООО Изд. Медицинское информационное агентство, 2012. -288 с.

103. Петрова, М.М. Ингибиторы АПФ - рациональная фармакотерапия эндотелиальной дисфункции [Текст] / М.М. Петрова, А. Б. Салмина, А.И. Инжутова, О.С. Бахметьева // Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии.- 2008. - № 2. - С. 89 - 92.

104. Покровский, В.И. Оксид азота, его физиологические и патофизиологические свойства [Текст] / В.И. Покровский, H.A. Виноградов // Терапевтический архив. - 2005. - № 1. - С.82 - 87.

105. Пономарева, Л.П. Клинический опыт применения церетона при ишемическом инсульте и дисциркуляторной энцефалопатии [Текст] / Л.П. Пономарева, Л.Ф. Тимошкина, Л.Н. Саранцева, А.А Буланов // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика - 2010. - №2. - С. 62 -64.

106. Проблемы и перспективы экспериментального моделирования

гипоксически-ишемических поражений центральной нервной системы / С.В.

Лебедев, A.B. Карасёв, С.О. Рогаткин и др. // Вестн. РАМН. - 2009. - №2. - С.

21-26.

107. Путилина, М.В. Концепция гетерогенности в рациональной терапии ишемического инсульта [Текст] / М.В. Путилина, Н.В Громадская, Н.Е. Лаздан, Н.Ю. Ермошкина // РМЖ.- 2005. - Т. 13 - № 22. - С. 1496 -1502.

108. Расулова, Х.А. Нарушение обмена оксида азота при ишемическом инсульте в зависимости от его патогенетических подтипов [Текст] / Х.А. Расулова // Медицинский альманах. - 2013. - №1. - 111-114.

109. Расулова, Х.А.Некоторые молекулярные механизмы развития ишемического инсульта [Текст] / Х.А. Расулова // Международный мед. журнал. - 2013. - № 3. - С. 22 - 29.

110. Регуляторная роль эндотелия и некоторые аспекты влияния фармакотерапии на его функцию [Текст] / А.Л. Барсук, Л.Р. Обухов, Е.В. Малинок [и др.] // СТМ.- 2011. - № 3. - С. 142 - 146.

111. Роль дисфункции эндотелия в патогенезе атеросклероза [Текст] / E.H. Воробьева Г.И. Шумахер, И.В. Осипова [и др.]// Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2006. - Т. 5. - № 6. - С. 129 - 136.

112. Рябов, Г.А. Гипоксия критических состояний [Текст ]/ Г.А. Рябов, М.: Медицина, 1988.-288 с.

113. Связь факторов регуляции сосудистого тонуса с развитием геморрагической трансформации у больных с ишемическим инсультом [Текст] / H.A. Шамалов, А.Г. Кочетов, И.М. Шетова [и др.] // Журнал неврологии и психиатрии. Приложение инсульт. - 2011. - № 4. - С. 12 -17.

114. Середенко, Е.В. Ишемический инсульт в острейшем и остром периодах. Семиотические аспекты нарушения церебральной гемодинамики по данным перфузионной спиральной компьютерной томографии [Текст] / Е.В. Середенко // Вестник неотложной восстановительной медицины. - 2013. - Т. 3. - № 14.-С.383 -386.

115. Симоненко, В.Б. Превентивная кардионеврология [Текст] / Б.В.Симоненко, Е.А. Широков. СПб.: Фолиант, 2008. - 224 с.

116. Скворцова, В.И. Вторичная профилактика инсульта [Текст] / В.И Скворцова, И.Е.Чазова, Л.В. Стаховская. М.: ПАГРИ, 2002. - 120с.

117. Скворцова, В.И. Лечение острого ишемического инсульта [Текст] / В.И. Скворцова // Человек и лекарство : материалы 11 Рос. нац. конгресса «Лекции для практикующих врачей», (Москва, 19-23 апр. 2005).- М., 2005-С.196-222.

118. Скворцова, В.И. Ишемический инсульт[Текст]/ В.И. Скворцова В.И., М.А. Евзельман, Орел: 2006 - 404с.

119. Скворцова, В.И. Снижение заболеваемости, смертности и инвалидности

от инсультов в Российской Федерации. Сборник методических рекомендаций,

программ, алгоритмов [Текст] /В.И. Скворцова. -М., 2008. - 192с.

120. Скворцова, В.И. Комплекс мероприятий по совершенствованию медицинской помощи больным с сосудистыми заболеваниями в Российской Федерации [Текст] / В.И. Скворцова, JI.B. Стаховская // Сердечнососудистая патология. Современное состояние проблемы. М.: Медиа Медика, 2009.- С. 266 - 273.

121. Соболева, Т.Н. Состояние эндотелия при артериальной гипертонии и других факторов риска атеросклероза (обзор литературы-2)[Текст] /Т.Н. Соболева, О.В. Иванова, Ю.А.Карпов // Терапевтический архив- 1999. -№7.-С. 80-83.

122. Чуприна, С.Е.Применение омарона при реабилитации перенесших инсульт пациентов [Текст] / С.Е. Чуприна // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2010. - № 6. - С. 54 - 57.

123. Современные представления о дисфункции эндотелия и методах ее коррекции при атеросклерозе [Текст] / Шляхто Е.В., Беркович O.A., Беляева Л.Б. [и др.] // Международ. Невролог. Журнал. - 2002 . - №3. - С.9 - 13.

124. Состояние системы гемостаза и функции эндотелия при различных подтипах ишемического инсульта в остром и восстановительном периодах[Текст] / Е.Г. Смертина, C.B. Прокопенко, В.Г. Ионова [и др.] // Бюллетень сибирской медицины. - 2009. - №1(2). - С. 72 - 78.

125. Ступин, В.А. Транскутанная оксиметрия в клинической практике: Методические рекомендации [Текст] / В.А. Ступин, А.И Аникин, С.Р. Алиев. М.: 2010.-57с.

126. Суслина, З.А. Сосудистые заболевания головного мозга в России: реальность и перспективы решения проблемы[Электронный ресурс]/ З.А. Суслина // Материалы XIII Международной конференции «Актуальные направления в неврологии».- (27-29 апреля 2011 г.) - Судак. - 2011. - Режим

flocTyna:http://neurology.com.ua/2011/05/10/sosud_zabolevaniya_sudak_201 l.ht ml

127. Суслина, З.А. Атеросклероз и ишемические нарушения мозгового кровообращения [Текст] / З.А. Суслина, М.М. Танашян, О.В. Лагода // Атеротромбоз. - 2009. - № 2. - С. 60 - 67.

128. Суслина, З.А. Сосудистые заболевания головного мозга: Эпидемиология. Основы профилактики [Текст] / З.А. Суслина, Ю.Я. Варакин, Н.В. Верещагин. М.: Медпресс-информ., 2006. - 256 с.

129. Суслина, З.А. Ишемический инсульт: кровь, сосудистая стенка, антитромботическая терапия [Текст] / З.А. Суслина, М.М. Танашян, В.Г. Ионова . М.: 2005. - 248 с.

130. Суслова,Г.А.Оценка эффективности реабилитационных мероприятий в остром периоде церебрального ишемического инсульта [Текст] /Г.А. Суслова, A.A. Королев // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова.-2010. -№8.-С. 60-61.

131. Физиология и патология эндотелия [Текст] / М.С. Табаров, З.М. Тоштемирова, P.A. Саидмурадова [и др.] // Научно-медицинский журнал «Вестник Авиценны» - 2012. - №2. - С. 196 - 202.

132. Титов, В.Н. Анатомические и функциональные основы эндотелий зависимой вазодилатации, оксид азота и эндотелии [Текст] / В.Н. Титов // Российский кардиологический журнал. - 2008. - №1 (69)- С. 71 - 85.

133. Титов, В.Н. Диагностическое значение эндотелий- зависимой вазодилатации. Функциональное единение эндотелина, оксида азота и становление функций в филогенезе [Текст] / В.Н. Титов // Клин, и лаб. диагностика - 2009. - №2. - С. 3 - 16.

134. Трошин, В. Д. Острые нарушения мозгового кровообращения [Текст]/ В.Д. Трошин, A.B. Густов, О.В.Трошин. Нижний Новгород: НГМА, 2000 - 440 с.

135. Тул, Д.Ф. Сосудистые заболевания головного мозга: руководство для врачей [Текст] / Д.Ф. Тул; пер. с англ. под ред. Е.И. Гусева, А.Б. Гехта. - 6 изд. М.: ГЭОТАР-Медиа. 2007. - 608с.

136. Уранов, В.Н. Проблема преодоления привыкания к нитратам в практике поликлинического врача [Текст] / В.Н. Уранов // Болезни сердца и сосудов. -2010. - № 2. - С.40 - 46.

137. Фонякин, А.В. Современные стратегии вторичной профилактики ишемического инсульта [Текст] / А.В. Фонякин, Л.Г. Гераскина// Consilium Medicum. - 2011. - №2. - С. 17 - 22.

138. Фонякин, А.В. Профилактика сердечно-сосудистых осложнений после ишемического инсульта: стандарты, действительность и перспективы [Текст] / А.В. Фонякин, Л.А. Гераскина, В.А. Шандалин // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. - 2010. - №1. - С. 24-29.

139. Функциональное состояние сосудистого эндотелия при ишемической болезни сердца [Текст] / Ахминеева А.Х., Полунина О.С., Воронина Л.П., Севостьянова И.В. // Современные наукоемкие технологии. - 2013. - № 4 . — С. 106-107.

140. Хорева, М.А. Диагностическое значение определения маркеров дисфункции эндотелия у больных с дисциркуляторной энцефалопатией I - II стадий [Текст] / М.А. Хорева, Р.И. Воробьёв, Е.В. Нечунаева // Бюллетень Сибирского отделения Российской академии медицинских наук. - 2008. -№5(133).-С. 153 - 157.

141. Хорева, М.А. Прогностическое значение маркеров дисфункции эндотелия у больных дисциркуляторной энцефалопатией [Текст]: автореф. дис... канд. мед. наук: 14.00.13 / Хорева Марина Александровна - Иркутск, 2009. - 21 с.

142. Царенко, С.В. Нейрореаниматология. Интенсивная терапия черепно-мозговой травмы [Текст] М.: Медицина. - 2005. - 352с.

143. Цукурова, JT.А. Факторы риска, первичная и вторичная профилактика острых нарушений мозгового кровообращений [Текст] / Л.А. Цукурова, Ю.А. Бурса // РМЖ. «Неврология». - 2012. -№10. - С. 494 - 500.

144. Чупин, A.B., Сосудистые факторы нарушений церебрального кровотока при церебральном атеросклерозе [Текст] / A.B.Чупин, А.Ж. Бекбосынов // Медицинское образование в Сибири. - 2013. - №1. - С.51.

145. Шевченко, Ю.Л. Эндотелий - структурная основа системы кровообращения: история проблемы [Текст] / Ю.Л. Шевченко, П.Е. Асташев, С.А. Матвеев, В.Г. Гудымович // Вестник Национального медико-хирургического Центра им. Н.И. Пирогова. - 2011. - Т. 6. - № 2. - С. 9 - 15.

146. Шириазданова, С.М. Эндотелиальная дисфункция у больных артериальной гипертонией, осложненной цереброваскулярной патологией [Текст] / С.М. Шириазданова, Р.В. Магжанов, Л.Н. Мингазетдинова // Медицинский вестник Башкортостана. - 2008. -№4(3). - С. 65 - 67.

147. Шляхто, Е. В. Научные обзоры и сообщения, посвященные 60-летию образования Российской академии медицинских наук. Клеточные и молекулярно-генетические аспекты эндотелиальной дисфункции [Текст] / Е.В. Шляхто, O.A. Беркович, О.М. Моисеева // Вестник РАМН. - 2004 - №10 -С. 50-52.

148. Шток, В.Н. Клиническая фармакология вазоактивных средств и

фармакотерапия цереброваскулярных расстройств: руководство для врачей

[Текст] / В.Н. Шток - М. Медицинское информационное агентство 2009. - 584с.

149. Эндотелиальная дисфункция при ишемическом инсульте у больных сахарным диабетом [Текст] / Л. А Щепанкевич [и др.] // Журн. неврологии и психиатрии им. С. С.Корсакова.-2011.-№ 12.-С. 28-30.

150. Эндотелиальная дисфункция у больных с неврологическими проявлениями каротидного атеросклероза [Текст] / Виноградова Т.Е., М.Н.Давыдова, O.E. Ляляцкова [и др.] // Патология кровообращения и кардиохирургия. - 2007. - №2 - С. 34 - 36.

151. Эпидемиология инсульта в Красноярском крае [Текст] / Шнайдер Н. А., Кононова Л. И., Виноградова Т. Е. [и др.]// Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2005. - № 2. - С. 1В - 22.

152. Эпидемиология инсульта в России [Текст] / Е.И.Гусев, В.И. Скворцова, Л.В. Стаховская [и др.] // Consilium Medicum. - 2003. - № 5. - С. 12- 18.

153. Яковлев, В.М. Метаболический синдром и сосудистый эндотелий [Текст] / В.М. Яковлев, A.B. Ягода, Ставрополь, 2008. - 208с.

154. ADMAimpairs nitric oxide-mediated arteriolar function due to increased superoxide production by angiotensin 11- NAD(P)H oxidase pathway [Text] / Z.Veresh, A. Racz, G. Lötz [et al.] // Hypertension.- 2008.Vol. - 52(5).- P. 960966.

155. Ageatstroke: Temporal trends in stroke incidence in a large, biracial population [Text] / B.M. Kissela, J.C. Khoury, K. Alwell [et al.] // Neurology. - 2012.- Vol. 79.-P. 1781-1787.

156. American Heart Association. 2002 Heart and Stroke Statistical Update.Dallas,

[Text] / American Heart Association. - 2002.

157. A modified National Institutes of Health strokescale for use in stroke clinical trials. Preliminary reliabilityand validity [Text] / P.D. Lyden,M. Lu, S. Levine [et al.] //Stroke.-2001.-Vol.32. - P. 1310-1317.

158. Andrew, P.J. Enzymatic function of nitric oxide synthases [Text] / P. J. Andrew , B. Mayer //Cardiovasc. Res. - 1999 - Vol. 43.- P. 521-531.

159. Anthony, S. Endogenous production of nitric oxide synthase inhibitors [Text] / S. Anthony, J. Leiper, P. Vallance // Vase. Med. - 2005.- Vol. 10.- P. 3 - 9.

160. Association between endothelial nitric oxide synthase gene (G894T) polymorphism and essential hypertension in uygur population [Text] / L.P. Zhang, S.Z. Wang, X.X. Zhao [et al.] // ZhonghuaXinXue Guan Bing ZaZhi. - 2006.-Vol. 34.-P.403 - 406.

161. Atkov, O.Y. Non-invasive ultrasound detection of endothelial dysfunction [Text] / O.Y. Atkov, T.V. Balachonova, O.A. Pogorelova // Eur. J. Ultrasound. -1998.-Vol. 7. -№ 1.-P. 37-45.

162. Behrendt, D. Endothelial function. From vascular biology to clinical applications [Text] / D. Behrendt, P.Ganz // Am. J. Cardiol.-2002.- № 90.- P. 40 -48.

163. Bettger P.J. The association between socioeconomic status and disability after stroke: Findings from the Adherence evaluation After Ischemic stroke Longitudinal (AVAIL) registry [Электронный ресурс] /P.J. Bettger [et al.] ВМС Public Health 2014 сайт. - URL:http://www.biomedcentral.com/1471-2458/14/281.

164. Blood pressure and stroke: an overview of published reviews[Text]/ C.M. Lawes, D.A. Bennett, V.L. Feigin, A. Rodgers // Stroke. -2004-Vol. 35.-P. 1024.

165. Brachial arterial flow mediated dilation in acute ischemic stroke[Text]/ D. Santos-García, M. Blanco, S. Arias [et al.] // Eur J Neurol. - 2009. -Vol. 16(6). -P. 684-690.

166. Carotid intima-media thickness is different in large- and small-vessel ischemic stroke [Text] / D. Martijn, O. Pruissen, A.M.Susan [et al.] // The SMART Study. Stroke.- 2007.- Vol. 38.-P.1371 - 1373.

167. Changes of brachial flow-mediated vasodilation in differentischemic stroke subtypes [Text] / P.L. Chen, P.Y. Wang, W.H. Sheu [et al.] // Neurology. -2006.-Vol. 67.-P. 1056-1058.

168. Chatterjee, A. Endothelial nitric oxide (NO) and its pathophysiologic regulation [Text] / A. Chatterjee, J.D. Catravas // Vascul Pharmacol. - 2008 - Vol. 49.-P. 134^0.

169. Cherian, P. Endothelial and Platelet Activation in Acute Ischemic Stroke and Its Etiological [Text] / P. Cherian, G.J Hankey, J.W. Eikelboom // Subtypes Stroke.- 2003.- Vol. 34.- P. 2132 - 2137.

170. Cigarette smoking is associated with dose-related and potentially reversible impairment of endothelium-dependent dilation in healthy young adults [Text] / D.S. Celermajer, K.E. Sorensen, D. Georgakopoulos [et al.] //Circulation. -1993.-Vol. 88.-P. 2149-2155.

171. Circulating Endothelial Progenitor Cells as a New Marker of Endothelial Dysfunction or Repair in Acute Stroke [Text] / K. Chu, K. H. Jung, S.T. Lee [et.al] // Stroke. -2008.- Vol.39.- P. 1441 - 1447.

172. Clark, L.C. Monitor and Control of Blood and Tissue Oxygen Tensions [Text] / L.C. Clark//ASAIO J. - 1958-Vol. 2.-P. 41-8.

173. Classification of stroke subtypes [Text] / P. Amarenco, J. Bogousslavsky, L.R. Caplan [et al.] //Cerebrovasc. Dis. - 2009.- Vol. 27,- P. 493-501.

174. Classification of suptype of acute ichemik stroke. Defenition for use in a multicenter clinical trial [Text] / H. Adams, B. Bendixen, I.J. Kapelle [et al.] // Stroke. - 1993.- Vol. 24.- P. 35 - 40.

175. Clinical assessment of endothelial dysfunction: combine and rule [Text] /M.S. Goligorsky // Curr. Opin. Nephrol. Hypertens.- 2006 - Vol.15.- P.617 - 624.

176. Common carotid artery intima-media thickness and the risk of stroke recurrence [Text] / G. Tsivgoulis, K. Vemmos, C. Papamichael [et al.] // Stroke. -2006.- Vol. 37-P.1913-1916.

177. Common carotid intima-media thickness and arterial stiffness: indicators of cardiovascular risk in high-risk patients. The SMART Study (Second Manifestations of ARTerial disease) [Text] / P. C. Simons, A. Algra, M.L. Bots [et al.] //Circulation. - 1999.- Vol.100.- P. 951 - 957.

178. Coronary Endothelial Dysfunction Is Associated With an Increased Risk of Cerebrovascular Events [Text] / P.V. Targonski, P. O. Bonetti, G.M. Pumper [et al.] // Circulation. - 2003.- Vol.107.- P. 2805 - 2809.

179. Correlation of perfiisionand diffusion-weighted MRI with NIHSS score in acute (<6.5 hour) ischemic stroke [Text] / D.C. Tong, M.A. Yenari, G.W. Albers [et al.] // Neurology. - 1998.- № 50.- P. 864-870.

180. Creager, M.A. Diabetes and Vascular Disease [Text] / M.A. Creager, T.F. Luscher, J.A. Beckman // Circulation. -2003 - Vol. 108.-P. 1527-1532.

181. The Clinical Implications of Endothelial Dysfunction [Text] / M.E Widlansky, N. Gokce, J.F. Keaney, J.A. Vita // J. Am Coll. Cardiol. - 2003.- Vol. 42.- P. 1149-1160.

182. Daneshtalab, N. Alterations in the modulation of cerebrovascular tone and blood flow by nitric oxide synthases in SHRsp with stroke [Text] / N. Daneshtalab, J.S. Smeda // Cardiovascular Research- 2010. - Vol. 86. - P. 160168

183. Davignon, J. Role of endothelial dysfunction in atherosclerosis [Text] / J. Davignon, P. Ganz // Circulation. -2004.- Vol. 109.- P. 27 - 32.

184. Deanfield, J. E. Endothelial function and dysfunction: testing and clinical relevance [Text] / J. E. Deanfield, J. P. Halcox, T. J. Rabelink // Circulation. -2007.-Vol. 115.-P. 1285-1295.

185. Demaerschalk, B.M. US cost burden of ischemic stroke: a systematic literature review [Text] / B.M. Demaerschalk, H.M. Hwang, G. Leung // Am. J. Manag.Care.- 2010.- Vol. 16.- P.525-533.

186. Desmond, D.W. The neuropsychology of vascular cognitive impairment: is there a specific cognitive deficit? [Text] / D.W. Desmond // J. Neurol. Sei. - 2004. -Vol. 226,-P. 3-7.

187. Drexler, H. Nitric oxide and coronary endothelial dysfunction inhumans [Text] / H. Drexler // Rewiew Cardiovasc. Res. - 1999 - Vol. 43(3).- P.572 - 579.

188. Early changes of the arterial carotid wall in uncomplicated primary hypertensive patients: study by ultrasound high-resolution B-mode imaging [Text] / L.A. Ferrara, M. Mancini, A. Celentano [et al.] // Arterioscler. Thromb. -1994-Vol. 14.-P. 1290-1296.

189. Effects of early statin treatment on inflammatory biomarkers and clinical deterioration in patients with acute ischemic stroke [Text] / K. Sakurai , K. Isahaya, S. Takaishi [et al.] // RinshoShinkeigaku. - 2011-Vol. 51(1).- P. 6-13.

190. Effect of exercise therapy on the PH, p02 and pC02 of capillary blood of centrally paralyzed [Text] / W. Kawiak, Z. Stelmasiak, Z. Kroze [et al.] // Neurol. Neurochir. Pol. - 1980.- Vol. 14(6). - P. 609 - 16.

191. Effects of High Atmospheric Pressure and Oxygen on Middle Cerebral Blood FlowVelocity in Humans Measured by Transcranial Doppler [Text] / T. Omae, S. Ibayashi, K. Kusuda [et al.] //Stroke. - 1998.- Vol. 29. - C. 94 - 97.

192. Endothelium-Derived Hyperpolarizing Factor in the Brain : A New Regulator ofCerebral Blood Flow? [Text] / E.M. Golding, S.P. Marrelli, J. You [et al.]// Stroke. - 2002.- Vol. 33.-P. 661 - 663.

193. Endothelial cell apoptosis: biochemical characteristics and potential implications for atherosclerosis [Text] / J.C. Choy, D.J. Granville, D.W. Hunt [et al.]//J. Mol. Cell Cardiol.-2001.-Vol. 33.-P. 1673 - 1690.

194. Endothelial cells in physiology and in the pathophysiology of vasculardisorders [Text] / D.B. Cines, E.S. Pollak, C.A. Buck [et al.] // Blood. - 1998.- Vol. 91(10).- P.3527 - 3561.

195. Endothelial dysfunction: a comprehensive appraisal [Text] / R.J. Esper, R.A. Nordaby, J.O. Vilarino [et al.] // Cardiovascular Diabetology. - 2006 - Vol. 5(4).-P.l -18

196. Endothelial dysfunction and procoagulant activity in acute ischemic stroke[Text] / A. Blum, V. Vaispapir, L. Keinan-Boker [et al.] // J. Vasc.Interv. Neurol. - 2012. - Vol. 5(1).- P.33 - 39.

197. Endothelial dysfunction: a marker of atherosclerotic risk [Text] / P.O.Bonetti, L.O.Lerman, A. Lerman [et al.] // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. - 2003- Vol. 23.-P.168- 175.

198. Endothelial dysfunction in lacunar stroke: a systematic review [Text] / I.L. Knottnerus, H. T. Cate, J. Lodder [et al.] // Cerebrovasc. Dis. - 2009. - Vol. 27-P. 519-26.

199. Endothelial dysfunction of the peripheral vascular bed in the acute phase after ischemic stroke [Text] / N. Scherbakov, A. Sandek , J. Martens-Lobenhoffer [et al.] // Cerebrovasc. Dis. -2012. - Vol. 33(1).- P. 37 - 46.

200. Endothelial dysfunction, vascular disease and stroke: The ARTICO Study [Text] / J. Roquer, T. Segura, J. Serena [et al.] // Cerebrovasc. Dis. - 2009. -Vol. 27, suppl. l.-P. 25-37.

201. Endothelial function in lacunar infarction: a comparison of lacunar infarction, cerebral atherosclerosis and control group[Text] / J.S. Kim, H.S. Lee, H.Y. Park [et al.] // Cerebrovasc. Dis. -2009.- Vol. 28(2).- P. 166 - 170.

202. Endotelial function is associated with pulse pressure, pulse wave vélocité, and augmentation index in healthy humans [Text] / C.M. McEniery, S. Wallace , I.S. Mackenzie [et al.] // Hypertension. - 2006.- Vol. 48.- P. 602 - 608.

203. Endothelial - mediated regulation of cerebral microcirculation [Text] / R.M. Mccarron, Y. Chen, T. Tomori [et al.] // Journal of physiology and pharmacology. -2006-Vol. 57,suppl. 11-P.133-144.

204. Endothelial progenitor cells in patients with acute cerebrovascular ischemia [Text] / A. Mohammad, U. Ghani, B. Schwindt[et al.] // Can. J. Neurol. Sei. -2010. - Vol. 37.- P. 797 - 802.

205. Evaluation and management of transient ischemic attack and minor cerebral infarction [Text] / K.D. Flemming, R.D. Jr. Brown, G.W. Petty [et al.] // Mayo Clin. Proc. -2004-Vol. 79.-P. 1071-1086.

206. Exogenous nitric oxide increases the expression of oct-4 and may modify bone marrow stem cell differentiation into endothelial cells in vitro [Text] / L. Chu, J. Zweier, H. Hao [et al.] // JACC. - 2007.- Vol. 49. - P. 1026 -1029.

207. Flow-mediated changes in pulse wave velocity: a new clinicalmeasure of endothelial function [Text] / K.K. Naka, A.C. Tweddel, S.H. Doshi [et al.] // Eur. Heart J. - 2006. - Vol. - 27(3).- P. 302 -309.

208. Fisher, M. Injuries to the vascular endothelium: Vascular wall and endothelial dysfunction [Text] / M. Fisher // Rev. Neurol. Dis. - 2008. -Vol. 5, suppl. l.-P. 4 -11.

209. Folstein, MF. «Mini-mental state». A practical method for grading the cognitive state of patients for the clinician [Text] / M.F. Folstein, S.E. Folstein, P.R. McHugh // J. Psychiatr. Res. - 1975. -Vol. 12(3).- P. 189-198.

210. Furchgott, R. F. Endothelium-derived relaxing factor: discovery, early studies, and identification as nitric oxide [Text] / R. F. Furchgott // Biosci. Rep. - 1999-Vol. 19(4).-P. 235-51.

211. Furchgott, R.F. The obligatory role of the endothelial cells in relaxation of arterial smooth muscle by acetylcholine [Text] / R.F. Furchgott, J. V. Zawadzki // Nature. - 1980 - Vol. 288.- P. 373 - 376.

212. Further evidence for a two-step model of glucose-transport regulation. Inositol phosphate-oligosaccharides regulate glucose-carrier activity [Text] / B. Obermaier-Kusser, C. Muhlbacher, J. Mushack [et al.] // Biochem .- 1989.- Vol. 261(3).- P. 699 -705.

213. Gender differences in 1- year clinical characteristics and outcomes after stroke: Results from the China national stroke registry [3neKTpoHHi>mpecypc] / Z. Wang, J. Li , C. Wang[et al.] // PloS One. - 2013. - Vol. 8(2)caHT. - URL: http://www.plosone.org/article/info%3Adoi%2F 10.1371 %2Fjournal.pone.005645 9#.

214. Goldstein, LB. Interrater reliability of the NIH stroke scale [Text] / L.B. Goldstein, C. Bertels, J. N Davis // Arch Neurol. - 1989. - Vol. 46(6).- P. 660 -662.

215. Guidelines for prevention of stroke in patients with ischemic stroke or transient ischemic attack: A Statement for Healthcare Professionals From the American Heart Association / American Stroke Association Council on Stroke: Co-Sponsored by the Council on Cardiovascular Radiology and Intervention The

American Academy of Neurology affirms the value of this guideline [Text] / R.L. Sacco, R. Adams, G. Albers [et al.] // Stroke.- 2006.- Vol. 37.- P. 577 - 617.

216. Guidelines for the ultrasound assessment of endotelin dependent flow mediated vasodilation of the brachial artery reactivity [Text] / M.C. Corretti, T.J. Anderson, F.J. Beniamin [et al.] // J. Amer. Coll. Cardiol. - 2002.-Vol. 39.-P. 257-265.

217. Hassan, A. Markers of endothelial dysfunction in lacunar infarction and ischaemic leukoaraiosis [Text] / A. Hassan, B.J. Hunt, M. O'Sullivan // Brain. -2003.- Vol. 126.- P. 424 - 432.

218. Herrmann, J. The endothelium: Dysfunction and beyond [Text] / J. Herrmann, A. Lerman // J. Nuclear Cardiology. - 2001 .-Vol. 8.- P. 197 - 206.

219. Hirase, T. Endothelial dysfunction as a cellular mechanism for vascular failure [Text] / T. Hirase, K. Node. // Am J. Physiol. Heart Circ. Physiol. -2012. -Vol. 302(3).-P. 499-505.

220. Human vascular endothelial cells: a model system for studying vascular inflammation in diabetes and atherosclerosis [Text] / D. Onat, D. Brillon, P. C. Colombo [et al.] //Curr. Diab. Rep. - 2011.- Vol. 11.- P. 193-202.

221. Impact of angiotensin-converting enzyme inhibitors administration prior to acute Ischemic Stroke Onset on In-Hospital Mortality [Text] /Y. Hassan, N. A. Aziz, S. W. Al-Jabi [et al.] //Journal of Cardiovascular Pharmacology and Therapeutics. - 2010. - Vol. 15, № 3.- P. 274 -281.

222. Impaired brachial flow-mediated dilation is a predictor of a new-onset vascular event after stroke [Text] / D. Santos-García, M. Blanco, S. Arias [et al.] // Cerebrovasc Dis. - 2011. - Vol. 32(2).-P. 155 - 162.

223. Impaired endothelial function in hypertensive patients with target organ damage [Text] / Z.Y. Xu , Y. Zhang, S.N. Wu [et al.] // J. Hum Hyperten. -2009.- Vol.23.-P. 751-57.

224. Inaba, Y. Prediction of future cardiovascular outcomes by flow-mediated vasodilatation of brachial artery: a meta-analysis [Text] / Y. Inaba, J. A. Chen, S. R Bergmann // Int. J. Cardiovasc. Imaging. - 2010.- Vol. 26 - P. 631 - 640.

225. Inagami, T. Endothelium as an endocrine organ [Text] / T. Inagami, M. Naruse, R. Hoover//Annu. Rev. Physiol. - 1995-Vol. 57.-P.171 -189.

226. Increased plasma endothelin-1 in acute ischemic stroke [Text] / I. Ziv, G. Fleminger, R. Djaldetti [et al.] //Stroke. - 1992. - Vol. 23.-P. 1014 -1016.

227. Increased circulating endothelial progenitor cells in patients with haemorrhagic and ischaemic stroke: the role of endothelin-1 [Text] / E. Paczkowska, M. Gol^b-Janowska, A. Bajer-Czajkowska [et al.] // J. Neurol. Sei. - 2013. - Vol.325.-P. 90-99.

228. Induction of endothelial NO synthase by hydrogen peroxide via a Ca (2+)/calmodulin dependent protein kinase II/janus kinase 2-dependent pathway [Text] / H. Cai, M.E. Davis, G.R. Drummond [et al.] // Arterioscler. Thromb.Vasc.Biol. - 2001,- Vol. 21.- P.1571-1576.

229. Influence of angiotensin II type 1 receptor polymorphism on aortic stiffness in never-treated hypertensive patients [Text] / A. Benetos, J. Topouchian , S. Ricard [et al.] // Hypertension. - 1995,- Vol. 26(1).-P. 44 - 47.

230. Influence of atorvastatin treatment on L -arginine cerebrovascular reactivity and flow-mediated dilatation in patients with lacunar infarctions [Text] / J. Pretnar-Oblak, M. Sabovic, M. Sebestjen [et al.] // Stroke. - 2006-Vol. 37. -P.2540-2545.

231. Intima-media thickness and regional cerebral blood flow in older adults [Text] /J. Sojkova, S. Samer, L.Lori [et al.] // Stroke. - 2010 - Vol.41.- P. 273 - 279.

232. Ischemic and hemorrhagic disturbances in cerebral circulation alter contractile responses of the rat middle cerebral artery [Text] / O.E. Fadyukova [et al.] //Brain Res. -2004. - Vol.995, №1.-P.145 -149.

233. Jones, T.C. Genetic regulation of endothelial function [Text] / T.C. Jones, A.D. Hingorani // Heart. - 2005.- Vol. 91- P. 1275-1277.

234. Korsic, M. Intracranial pressure and biochemical indicators of brain damage: follow-up study [Text] / M. Korsic, D. Jugovi'c, B. Kremzar // Croat Med. J. -2006. - Vol. 47.- P. 246-252.

235. Lauer, T. Indexes of NO bioavailability in human blood [Text]/ T. Lauer, P. Kleinbongard, M. Keim // News Physiol. Sei. - 2002. -Vol. 17.- P. 251-255.

236. Levin, E.R. Endothelins [Text] / E.R. Levin //New Engl. J. Med. - 1995. - Vol. 333.-P. 356-363.

237. Lind, L. Endothelial function in resistance and conduit arteries and 5-year risk of cardiovascular disease [Text] / L. Lind, L. Berglund, A. Larsson, J. Sundstrom// Circulation.-2011.-Vol. 123.-P. 1545- 1551.

238. Long term monitoring of immunoreactive endothelin - 1 and endothelin -3 in ventricular cerebrospinal fluid, plasma, and 24-hr urine of patients with subarachnoid hemorrhage [Text] / H. Ehrenreich, M. Lange, K.A.Near [et al.] // Res. Exp. Med. - 1992. -Vol. 192.- P. 257 - 268.

239. Loscalzo, J. Nitric oxide and vascular disisease [Text] / J. Loscalzo // New Engl. J. Med. - 1995. - Vol. 333(4).-P. 251-253.

240. Lundberg, J.O. NO generation from nitrite and its role in vascular control [Text] / J.O. Lundberg, E. Weitzberg // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. -2005-Vol.- 25.- P. 915-922.

241. Madden, JA. Role of the vascular endothelium and plaque in acute ischemic stroke [Text] / J. A. Madden // Neurology. -2012.-Vol. 79, suppl 1.- P. 58 - 62.

242. Markers of endothelial and hemostatic activation and progression of cerebral white matter hyperintensities [Text] / S. Hugh, B. Hunt, K. Palmer [et al.] // Stroke.-2005,-Vol. 36-P. 1410.

243. Marsen, T.A.Thrombin induces the preproendothelin-1 gene in endothelial cells by a protein tyrosine kinase-linked mechanism [Text] / T.A. Marsen, M.S. Simonson, M.J. Dunn // Circ. Res. -1995. - Vol. 76(6).- P. 987 - 995.

244. Measurement of endothelial function and its clinical utility for cardiovascular risk [Text] / M. Al-Qaisi, R. K. Kharbanda, T. K. Mittal [et al.] // Vasc.Health Risk Manag.- 2008.- Vol. 4(3).-P. 647-652.

245. Miao, Y. Potential serum biomarkers in the pathophysiological processes of stroke [Text] / Y. Miao, J.K. Liao // Expert Rev. Neurother. - 2014 - Vol. 14(2). -P. 173-185.

246. Miranda, K.M. Nitric Oxide [Text] / K.M. Miranda, M.G. Espey, D. Wink // Biol, and Chem.-2001.-Vol. 5.-P. 62-71.

247. Molecular aspects of atherogenesis: new insights and unsolved questions [Text] / G.M. Puddu, E. Cravero, G. Arnone [et al.] // J. Biomed Sei. -2005. -Vol. 12.-P. 839-853.

248. Mombouli, J.V. Endothelial dysfunction: from physiology to therapy [Text] / J.V. Mombouli, P.M. Vanhoutte // J. Mol. Cell. Cardiol.- 1999.-Vol. 31.- P. 6174.

249. Moncada, S. Nitric oxide: physiology, pathophysiology, and pharmacology [Text] / S. Moncada, R.M. Palmer, E.A. Higgs // Pharmacol.Rev. - 1991.- Vol. 43.-№2,-P. 109- 142.

250. Moncada, S. The L-arginine-nitric oxide path-way [Text] / S. Moncada, A. Higgs // N. Engl. J. Med. - 1993. -Vol. 329.- P. 2002-2012.

251. Monge, J.C. Neurohormonal markers of clinical outcome in cardiovascular disease: is endothelin the best one? [Text] / J.C. Monge // J. Cardiovasc. Pharmacol.-1998.-Vol. 32, suppl.2.- P. 36 - 42.

252. Moro, M.A. Role of nitric oxide after brain ischaemia [Text] / M.A. Moro, A.Cardenas // Cell Calcium. - 2004.-Vol. 36(3). -P.265 - 275.

253. Multicenter trial of hemodilition in ischemic stroke - backgroundandstudy protocol [Text] /Scandinavia Stroke Study Group // Stroke. - 1985 - Vol. 16. -P.8.

254. Murray, CJ. Mortality by cause for eight regions of the world: Global Burden of Disease Study [Text] / C.J. Murray, A.D. Lopez // Lancet. - 1997 - Vol. 349.-P. 1269-1276.

255. Nebivolol: impact on cardiac and endothelial function and clinical utility [Text] / J.E. Toblli, F. DiGennaro, J.F. Giani [et al.] // Vase. Health Risk Manag - 2012. -Vol. 8.-P. 151-160.

256. Nitrite and nitrate determination in plasma: A critical evaluation [Text] / H. Moshage, B. Kok, R. Huzenga [et al.] // Clin.Chem.-1995.- Vol.41.- P.892 - 896.

__ _ . 257^ Nitric oxidaand the proliferation of vascular^smooth muscle cells [Text] / J.Y.

Jeremy, D. Rowe, A.M. Emsley [et al] // Cardiovasc. Res. -1999-Vol. 43 - P.580 -594.

258. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis [Text] / D.S. Celermajer, K.E. Sorensen, V.M. Gooch [et al.] // Lancet. -1992.- Vol. 340.- P. 1111 -1.115.

259. Oak, J.H. Attenuation of angiotensin II signaling recouples eNOSand inhibits nonendothelialnox activity in diabetic mice [Text] / J.H. Oak, H. Cai // Diabetes. -2007.-Vol. 56(1).-P. 118-126.

260. Palmer, R. Vascular endothelial cells synthesize nitric oxide from L-arginin [Text] /R. Palmer, D. Ashton, S. Moncada // Nature. - 1988.- Vol. 333.- P. 664 -666.

261. Palomares, S.M.,CipollaM.J.Myogenic tone as a therapeutic target for ischemic stroke [3jieKTpoHHLmpecypc] / S.M. Palomares , M.J. Cipolla // Curr Vase Pharmacol.-2013-cafiT.-URL:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24066932.

262. Pepine, C.J. Clinical implications of endothelial dysfunction [Text]/ C.J. Pepine // Clin. Cardiol.- 1998.- Vol. 21(11).- P.795 -799.

263. Persu, A. Recent insights in the development of organ damage caused by hypertension [Text] / A. Persu, J.F. De Plaen // Acta Cardiol. - 2004.- Vol. 59.-P. 369-381.

264. Pluto, R.M. Delayed cerebral vasospasm and nitric oxide: review, new

hypothesis, and proposed treatment [Text] / R.M. Pluto // Pharmacol. Ther. - 2005. -

Vol. 105(1).-P. 23-56.

265. Poredos P. Endothelial dysfunction in the pathogenesis of atherosclerosis [Text] / P. Poredos//Int. Angiol. - 2002.- Vol. 21.-P. 109-116.

266. Possible role of nitric oxide in autoregulatoryresponsein rat intracerebral arterioles [Text] / Y. Kajita, M. Takayasu, H. Dietrich [et al] // Neurosurgery.-1998.- Vol. 42(4).- P.834-842.

267. Predicting prognosis after stroke: a placebo group analysis from the National Institute of Neurological Disorders and Stroke rt-PA [Text] / M.R. Frankel, L.B. Morgenstern, T. Kwiatkowski [et al.] // Stroke Trial. Neurology - 2000 - Vol. 55.-P. 952-959.

268. Pretnar-Oblak, J. Associations between systemic and cerebral endothelial impairment determined by cerebrovascular reactivity to L - arginine [Text] / J. Pretnar-Oblak, M. Sabovic, M. Zaletel // Endothelium. - 2007.- Vol. 14.- P.73-80.

269. Potential role of activated platelets in homing of human endothelial cells to subendothelial matrix [Text] / E. I. Lev, Z. Estrov, K. Aboulfatova [et al.] // Thromb. Haemost.- 2006.- Vol. 96.- P. 498 - 504.

270. Puddu, P. Endothelial dysfunction in hypertension [Text] / P. Puddu, G.M. Puddu, R. Zaca [et al.] //Act. Cardiol.-2000.-Vol. 55.- P. 221-232.

271. Radomski, M.W. Endogeneous nitric oxide inhibits human platelet adhesion to vascular endothelium [Text] / M.W. Radomski, R.M.Palmer, S. Moncada // Lancet. -1987.- Vol. 2 - P. 1057-1058.

272. Raised plasma endotelin in aneurismal subarachnoid haemorrhage [Text] / H. Masaoka, R. Susuki, Y. Hirata [et al.] // Lancet. -1989,- Vol. 2.- P. 1402.

273. Rasmond, W. Heart disease and stroke statistic-2007 Update: A report from the American Heart Association Statistic Committee and Stroke Statistics Subcommittee [Text] / W. Rasmond, K. Flegal, G. Friday [et al.] // Circulation-2007-Vol. 115.-P. 69-171.

274. Reduction of c-reactive protein with isoflavone supplement reverses endothelial dysfunction in patients with ischaemic stroke [Text] / Y.H. Chan, K.K. Lau, K.H. Yiu [et al.] // European Heart Journal. -2008.- Vol. 29.- P. 2800-2807.

275. Regulation of endothelial nitricoxide synthase during hypoxia [Text] / U.A. Arnet,A. McMillan, J.L. Dinerman [et al.] // J. Biol. Chem. - 1996. - Vol. 271.-

_ -P^l 5069=1.5073.____________________

276. Risk factors for ischemic stroke subtypes. The Atherosclerosis risk in communities study [Text] /T. Ohira, E. Shahar, L.E. Chambless [et al.] // Stroke. -2006.- Vol.37.- P. 2493-2498.

277. Robbins and Cotran pathologic basis of disease USA [Text] / R.C. Cotran, V. Kumar, S.L. Robbins [et.al.] // - 2010. - P. 1464.

278. Rudic, R.D. Nitric oxide in endothelial dysfunction and vascular remodeling: clinical correlates and experimental links [Text] / R.D. Rudic, W.C. Sessa // Am J. Hum. Genet. -1999.-Vol. 64(3). - P. 673-677.

279. Samdani, A. F. Nitric oxide synthase in models of focal ischemia [Text] / A.F. Samdani, T.M. Dawson,V.L.Dawson // Stroke - 1997. - Vol. 28(6).- P. 12831288.

280. Sex, age, cardiovascular risk factors, and coronary heart disease: a prospective follow-up study of 14786 middleaged men and women in Finland [Text] / P. Jousilahti, E. Vartiainen, J. Tuomilehto [et al.] //Circulation. -1999-Vol. 99 - P. 1465 - 1472.

281. Shi, H. Cerebral tissue oxygenation and oxidative brain injury during ischemia and reperfusion [Text] / H. Shi, K.J. Liu // Front.Biosci.-2007.- Vol. 1(12). -P. 1318-1328.

282. Shichiri, M. Endothelin-1 as an autocrine/ paracrine apoptosis survival factor for endothelial cells [Text] / M. Shichiri, H. Kato, F. Marumo // Hypertension. -1997.-Vol. 30.-P. 1198-1203.

283. Schiffrin, E.L.Vascular biology of endothelin [Text] / E.L. Schiffrin, R.M.Touyz // J. Cardiovasc. Pharmacol.-1998.- Vol. 32, suppl.3.-P. 2-13.

284. Short-term atorvastatin treatment improves endothelial function in hypercholesterolemic women [Text] / S. Marchesi, G. Iupatteli, D. Siepi [et al.] //J. Cardiovascular Pharmacol. -2000.- Vol. 36,- P. 617 - 621.

285. Stenborg, A. Endothelium-dependent vasodilatation in forearm is impaired in stroke patients [Text] / A. Stenborg, A. Terent, L. Lind // J. Intern Med. - 2006-Vol. 259.-P. 569-575.

286. Socioeconomic status and stroke: an updated review [Text] / Addo J, Ayerbe L, Mohan K.M. [et al.] // Stroke. - 2012.- Vol. 43(4).- P. 1186-1191. ~

287. Stroke [Text] / G.A. Donnan, M. Fisher, M. Macleod [et al.] // Lancet. -2008.- Vol. 371.-P.1612-1623.

288. Stroke patterns in cardio-embolic infarction in a populatioion-based study [Text] / R. Urbinelli, P. Bolard, M. Lemesle [et al.] // Neurol. Res. -2001. - Vol. 23(4).-P. 309-314.

289. Strong, K. Preventing stroke: saving lives around the world [Text] / K. Strong, C. Mathers, R. Bonita // Lancet Neurol. - 2007. - Vol. 6.- P. 182 - 187.

290. Suzuki, Y. Novel situations of endothelial injury in stroke - mechanisms of stroke and strategy of drug development: novel mechanism of the expression and amplification of cell surface-associated fibrinolytic activity demonstrated by realtime imaging analysis [Text] / Y. Suzuki, T. Urano // J. Pharmacol.Sei. - 2011-Vol. 116 - P.19 - 24.

291. Swartz, H.M. Developing in vivo EPR oximetry for clinical use [Text] / H.M. Swartz, T. Walczak // Adv. Exp. Med. Biol. - 1998. -Vol. 454.- P.243-252.

292. Systemic nature of endothelial dysfunction in atherosclerosis [Text] / T.J. Anderson, M.D. Gerhard, I.T. Meredith [et al.] // Am. J. Cardiol. - 1995. - Vol. 75.-P. 71-74.

293. Systemic vascular function, measured with forearm flow mediated dilatation, in acute and stable cerebrovascular disease: a case-control study [Text]/ C.D. Beer, K. Potter, D. Blacker [et al.]//Cardiovascular Ultrasound. - 2010-Vol. 19-P. 8-46.

294. Szolnoki, Z. Endothelial nitric oxide synthase gene interactions and the risk of ischaemic stroke [Text] / Z. Szolnoki, V. Havasi, J. Bene [et al.] // Acta. Neurol. Scand. - 2005. - Vol. 111(1).- P. 29 -33.

295. Teerlink, J.R. Endothelins: Pathophysiology and treatment implications in chronic heart failure [Text]/ J.R. Teerlink // Current Heart Failure Reports_2005.- Vol. 2.-P. 191 - 197.

296. The effect of long-term homocysteine-lowering on carotid intima-media thickness and flow-mediated vasodilation in stroke patients: a randomized controlled trial and meta-analysis BMC [Text] / K. Potter, G.J. Hankey, D.J. Green [et al.] // Cardiovasc. Disord.- 2008. - Vol. - 20.(8). - P.24.

297. The role of endothelin-1 in the origin of cerebral vasospasm in patients with aneurysmal subarachnoid hemorrhage [Text] / R. Suzuki, H. Masaoka, Y. Hirata [et al.] // J. Neurosurg.- 1992. - Vol. 77.- P. 96 -100.

298. Toda, N. Nitric oxide and penile erectile function [Text] / N. Toda, K. Ayajiki, T. Okamura //Pharmacol. Ther.- 2005.- Vol. - 106(2).- P. 233 - 266.

299. T polymorphism in the endothelial nitric oxide synthase gene is associated with an enhanced vascular responsiveness to phenylephrine [Text] / I. Philip, G. Plantefeve, S. Vuillaumier - Barrot [et al.] // Circulation. - 1999-Vol. 99.- P. 3096-3098.

300. Tran, J. The epidemiology of stroke in the Middle East and North Africa [Text] / J. Tran, M. Mirzaei, L. Anderson [et al.] // J. Neurol. Sei. - 2010. - Vol. 295(1-2). - P. 38-40.

301. Upregulation of Noxl in vascular smooth muscle leads to impairedendothelium-dependent relaxation via eNOS uncoupling [Text] /A. E. Dikalova, M. C. Gongora, D. G. Harrison [et al.] //Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. - 2010. - Vol. 299(3).- P. 673-679.

302. Vane, J.R.Regulatory functions of the vascular endothelium [Text] / J.R.Vane, E.E.Anggard, R.M. Batting // N. Engl. J. Med. - 1990.- Vol. 323.- P.27 -36.

303. Vanhoutte, P.M. Endothelial Control of Vasomotor [Text] / P.M. Vanhoutte // J. Circ.- 2003. - Vol. 67.- P. 572 - 575.

304. Vanhoutte, P.M. Endothelial Function in the Time of the Giants [Text] / P.M. Vanhoutte // J. Cardiovasc.Pharmacol.- 2008.- Vol. 525 - P. 385 - 392.

305. Vanhoutte, P.M. How to assess endothelial function in human blood vessels

_[Text] /P.M. Vanhoutte // J. Hypertens. - 1999. - Vol. 17(8). - P. 1047 - 1058.

306. Vanhoutte, P.M. Say NO to ET [Text] / P.M. Vanhoutte// J Auton.Nerv.Syst. -2000. - Vol. 81(1-3). - P. 271 - 277.

307. Vanucci, S.J. Hypoxia-ischemia in the immature brain [Text] / S.J. Vanucci, H. Hagberg // J. Exp. Biol. - 2004. - Vol. 207.- P. 3149- 3154.

308. Vapaatalo, H. Clinically important factors influencing endothelial function [Text] / H. Vapaatalo, E. Mervaala // Med. Sei. Monit.- 2001.-Vol. 7.-P.1075 -1085.

309. Verma, S. Fundamentals of endothelial function forthe clinical cardiologist [Text] / S. Verma, T. J. Anderson // Circulation.- 2002.- Vol. 105.- P. 546 - 549.

310. Vila E., Salaices M. Cytokines and vascular reactivity in resistance arteries [Text] / E. Vila., M. Salaices // Am. J. Physiol. Heart. Circ. Physiol. - 2005. -Vol. 288.-P. 1016-1021.

311. Wall stiffness suppresses Akt/eNOS and cytoprotection in pulse-perfused endothelium [Text] / X. Peng, S. Haldar, S. Deshpande [et al.] // Hypertension. -2003.- Vol. 41(2).- P. 378 - 381.

312. Wender, M. Gasometric studies of arterial blood in patients with stroke [Text] / M. Wender, M. Owsianowski // Neurol. Neurochir. Pol. - 1976 - Vol. - 10(4).-P. 457-462.

313. Why is the partial oxygen pressure of human tissues a crucial parameter? Small molecules and hypoxia [Text] / A.Carreau, B. El. Hafny-Rahbi, A. Matejuk [et al.] // J. Cell. Mol. Med. - 2011. -Vol. 15(6). -P. 1239 - 1253.

314. Wilkinson, I.B., Franklin S.S., Cockcroft J.R. Nitriç/oxide and the regulation of large artery stiffness: from physiology to pharmacology [Text] / I.B. Wilkinson, S.S. Franklin, J.R. Cockcroft // Hypertension.- 2004.- Vol. 44(2).-P. 112-116.

315. WHO. The top 10 causes of death. Geneva, Switzerland: World Health

Organization. - 2008.

316. Worldwide stroke incidence and early case fatality reported in 56 population-based stùdiêsX^ystématic revievr[Text] / V;L;Feigin,-G.M.Lawes,-D.A.Bennett [et al.] // Lancet Neurol. - 2009. - Vol.8.- P. 355-369.

317. Wu, C.C. Role of endothelium in the response to endothelin in hypertension [Text] / C.C. Wu, D.F. Bohr // Hypertension. -1990.- Vol. 16.- P. 677 - 681.

318. Yang, Z. Recent advances in understanding endothelial dysfunction in atherosclerosis [Text] / Z. Yang, X.F. Ming // Clinical medicine and research. -2006 - Vol.4(l).-P.53-65.

319. Zhang, H. Nitric oxide differentially regulates induction of type II nitric oxide synthase in rat vascular smoothmuscle cells versus macrophages [Text] / H.Zhang, C. Snead, J.D. Catravas // Arterioscler. Thromb.Vasc.Biol. - 2001 - Vol. 21(4).-P. 529-535.

320. Zieman, S.J. Mechanisms, pathophysiology, and therapy of arterial stiffness [Text] / S.J. Zieman, V. Melenovsky, D.A. Kass // Arterioscler.Thromb.Vasc.Biol. - 2005.-Vol. 25(5).- P. 932-943.

321. Zvan, B. Testing of cerebral endothelium function with L-arginine after stroke [Text] / B. Zvan, M. Zaletel // Int. Angiol.- 2002.- Vol. 21(3).- P. 256-259.