Липидные и нелипидные эффекты аторвастатина у больных острым коронарным синдромом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Ялымов, Анатолий Александрович

• Ялымов, Анатолий Александрович
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Ялымов, Анатолий Александрович

УСЛОВНЫЕ ОБОЗНАЧЕНИЯ

ВВЕДЕНИЕ

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

ГЛАВА I. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

1.1. Характеристика больных, критерии включения и исключения из исследования

• ! * '

1.2. Методы исследования

1.2.1. Эхокардиография и доплеркардиография

1.2.2. Суточное мониторирование ЭКГ *

1.2.3. Исследование микроциркуляторного русла методом лазерной 33 доплеровской флоуметрии

1.2.4. Исследование тромбоцитарного, коагуляционного гемостаза 34 и реологии крови

1.2.5. Определение активности фактора Виллебранда

1.2.6. Определение липидного спектра крови *

1.2.7. Оценка содержания С-реактивного белка

1.2.8. Анализ толерантности к физической нагрузке

1.2.9. Критерии клинической эффективности терапии 36 стационарного этапа

1.2.10. Критерии клинической эффективности терапии 37 амбулаторного этапа

1.2.11. Оценка качества жизни пациентов

1.2.12. Статистическая обработка данных

ГЛАВА И. ИЗМЕНЕНИЯ ОСНОВНЫХ ПАРАМЕТРОВ 40 ЦЕНТРАЛЬНОЙ ГЕМОДИНАМИКИ, МИКРОЦИРКУЛЯЦИИ И ДАННЫХ СУТОЧНОГО МОНИТОРИРОВАНИЯ ЭКГ НА ФОНЕ ТЕРАПИИ БОЛЬНЫХ ОСТРЫМ КОРОНАРНЫМ СИНДРОМОМ

2.1.1. Исходные показатели центральной гемодинамики и диастолической функции левого желудочка 2.1.2. Изменения центральной гемодинамики при различных видах 41 терапии больных острым коронарным синдромом

2.2.1. Исходное состояние микроциркуляторного русла у больных 44 острым коронарным синдромом

2.2.2. Динамика микроциркуляторного русла на фоне различных 47 видов терапии больных ОКС

2.3.1. Исходные показатели холтеровского мониторирования ЭКГ

2.3.2. Изменение показателей холтеровского мониторирования на 53 фоне терапии

Глава III. ДИНАМИКА ПОКАЗАТЕЛЕЙ ЛИПИДНОГО ПРОФИЛЯ, 56 ТРОМБОЦИТАРНОГО И КОАГУЛЯЦИОННОГО ГЕМОСТАЗА, РЕОЛОГИИ КРОВИ, ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ И ФАКТОРОВ ВОСПАЛЕНИЯ НА ФОНЕ ТЕРАПИИ БОЛЬНЫХ ОСТРЫМ КОРОНАРНЫМ СИНДРОМОМ

3.1.1. Исходные показатели липидного профиля

3.1.2. Динамика показателей липидного профиля на фоне терапии

3.2.1. Исходные показатели тромбоцитарного, коагуляционного 57 гемостаза и реологии крови

3.2.2. Динамика показателей тромбоцитарного, коагуляционного 59 гемостаза и реологии крови при лечении

3.3.1. Исходные показатели степени эндотелиальной дисфункции 63 (активность фактора Виллебранда)

3.3.2. Изменение активности фактора Виллебранда на фоне терапии

3.4.1. Динамика уровня С-реактивного белка на фоне терапии

3.4.2. Динамика корреляционных взаимосвязей уровня СРБ у 66 больных ОКС

Глава IV. КЛИНИКО-ЭКОНОМИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ 69 ТЕРАПИИ И КАЧЕСТВО ЖИЗНИ ПАЦИЕНТОВ ОСТРЫМ КОРОНАРНЫМ СИНДРОМОМ

4.1.1. Клиническая эффективность терапии и течение ОКС на 69 госпитальном этапе

4.1.2. Качество жизни пациентов ОКС на госпитальном этапе

4.2.1. Клиническая эффективность терапии на амбулаторном этапе

4.2.2. Качество жизни пациентов ОКС на амбулаторном этапе

4.2.3. Экономический эффект терапии аторвастатином больных 79 ОКС

КЛИНИЧЕСКИЕ ПРИМЕРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Липидные и нелипидные эффекты аторвастатина у больных острым коронарным синдромом»

Заболевания сердечно-сосудистой системы, в том числе острый коронарный синдром (ОКС), доминируют среди причин смертности и инвалидизации населения, особенно в развитых странах. На их долю приходится до 45% летальных исходов [1,73]. Так, в 1996 г., по данным Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ), от ишемической болезни сердца (ИБС) погибли 7,2 млн. человек. Только в Москве по этой причине ежегодно умирают 80 тыс. человек, а в России - более 1200 ООО [130]. Экономические потери от ИБС в США составляют почти 60 млрд. долларов [119]. В развитых странах на лечение ССЗ расходуется значительная часть бюджета здравоохранения, в некоторых из них до 12-13% затрат на медицинское обслуживание приходится на лечение этой группы заболеваний [110]. Многие" из выходящих на инвалидность больных теряют работоспособность в связи с болезнями сердца и сосудов. Таким образом, борьба с данной патологией является не только медицинской, но и социальной, экономической проблемой [18,23]. В 1998 г., согласно сведениям Американской Ассоциации Сердца, в США было госпитализировано 1,1 млн. больных с острым коронарным синдромом. с

Около трети пациентов погибло уже в течение первого года, в связи с чем, поиск новых методов лечения ОКС, остается наиболее актуальным в современной кардиологии [100]. По современным представлениям реабилитация больных ОКС включает в себя раннюю адекватную медикаментозную терапию с применением дезагрегантов, Р-АБ, ингибиторов 1

АПФ, статинов и других препаратов (Hayes O.W.,1998). Все эти меры направлены на уменьшение и устранение дисфункции миокарда, которая может служить впоследствии пусковым механизмом развития недостаточности кровообращения (Беленков Ю.Н., 1996).

Новый ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы третьего поколения аторвастатин - мощный гиполипидемический препарат, обладающий множеством дополнительных свойств, * таких как кардио- и вазопротективными, противовоспалительными, антипролиферативными и антиоксидантными эффектами [23,81,134].

Атеросклеротическое повреждение сопровождается оксидантным стрессом в эндотелиальных клетках коронарных артерий, что приводит к развитию эндотелиальной дисфункции. Аторвастатин устраняя избыток свободных радикалов уменьшает выраженность оксидативного стресса и тормозит пролиферацию гладкомышечных клеток сосудов, что играет важную роль в предотвращении прогрессирующего ремоделирования сосудов, которое усиливает гемодинамические нарушения. В настоящий момент остается малоизученным влияние аторвастатина на функциональное состояние' сосудистого эндотелия и выраженность нарушений микроциркуляторного русла у больных ОКС.

Цели исследования Целью нашей работы было изучение применения ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы аторвастатина у больных острым коронарным синдромом, его влияние на клиническое течение заболевания и его исходы, качество жизни больных ОКС, основные параметры центральной и периферической гемодинамики, электрическую нестабильность миокарда и степень дисфункции эндотелия на различных этапах заболевания. Оценивалась клинико-экономическая эффективность терапии больных ОКС.

Задачи исследования

1. Оценить состояние центральной и периферической гемодинамики, тромбоцитарного и коагуляционного гемостаза, реологии крови, а также выраженность дисфункции эндотелия у больных ОКС.

2. Изучить влияние аторвастатина на показатели центральной гемодинамики, процессы ремоделирования и электрическую нестабильность миокарда. Оцепить его влияние на микроциркуляторное русло, выраженность эндотелиальной дисфункции и показатели гемореологии.

3. Провести оценку клинико-экономической эффективности проводимого лечения. Проанализировать влияние аторвастатина на качество жизни пациентов, развитие неблагоприятных исходов и побочных явлений.

4. Изучить динамику уровня С-реактивного белка у больных ОКС, провести корреляционный анализ с параметрами центральной и периферической гемодинамики, частотой выявления ишемических событий, степенью дисфункции эндотелия и показателями гемореологии. Изучить прогностическое значение СРБ у больных ОКС, как дополнительный критерий течения заболевания.

5. Провести корреляционный анализ некоторых параметров микроциркуляторного русла и фактора Виллебранда с показателями центральной гемодинамики и гемореологическими показателями. Оценить динамику силы корреляционных взаимосвязей через б месяцев наблюдения.

Научная новизна исследования Проведено комплексное обследование больных ОКС с оценкой показателей микроциркуляции и центральной гемодинамики, электрической нестабильности миокарда, тромбоцитарного и коагуляционного гемостаза, реологии крови, выраженности эндотелиальной дисфункции. Установлены особенности изменений этих показателей на фоне проводимой терапии. Определены корреляционные связи между ними.

Выполненная работа продемонстрировала большую клиническую эффективность аторвастатина в составе комплексной терапии больных ОКС. Назначение аторвастатина способствует сокращению пребывания пациента в стационаре и сокращению расходов средств для лечения основного заболевания. Впервые изучено влияние аторвастатина на показатели периферической гемодинамики (капиллярного кровотока) у больных ОКС.

Установлена прогностическая значимость уровня С-реактивного белка у больных ОКС. Как показали результаты проведенной работы у лиц с высоким содержанием СРБ относительный риск развития инфаркта миокарда или нестабильной стенокардии был выше, чем у лиц с низким содержанием

СРБ. Прием аторвастатина позволяет снизить содержание СРБ, но в еще большей степени риск развития инфаркта миокарда или нестабильной стенокардии, вероятно за счет стабилизации атеросклеротической бляшки. Выявлен ряд корреляционных взаимосвязей СРБ с показателями центральной и периферической гемодинамики, дисфункции эндотелия, тромбоцитарно-реологического и коагуляционного гемостаза.

Практическая значимость Полученные данные комплексного обследования отражают необходимость индивидуального подхода к лечению больных ОКС с учетом исходного состояния центральной гемодинамики и нарушений в микроциркуляторном русле. Для оптимизации лечения этих больных рационально использование ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в частности, аторвастатина, в связи с его выраженным позитивным влиянием на эндотелиальную дисфункцию, показатели макрогемодинамики и микрогемодинамики. Для более полной характеристики тяжести состояния и оценки эффективности лечения и прогноза у больных ОКС рекомендуется исследование в динамике С-реактивный белок фактор Виллебранда.

Личное участие

Собирал жалобы, анамнез и проводил клинический осмотр больных ОКС на протяжении периода наблюдения, осуществлял коррекцию терапии ОКС и сопутствующей патологии в зависимости от клинического статуса пациентов и динамики лабораторно-инструментальных данных. Проводил суточное мониторирование ЭКГ, исследовал микроциркуляцию у больных ОКС методом лазерной доплеровской флоуметрии, выполнял забор венозной крови и начальные этапы ее подготовки для определения концентрации анализируемых показателей. Провел статистическую обработку полученных клинико-инструментальных данных.

Основные положения, выносимые на защиту: 1. Присоединение ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы к стандартной терапии больных ОКС повышает клиническую эффективность проводимого лечения. Аторвастатин в составе комплексной терапии способствует большей экономической эффективности проводимого лечения: сокращении длительности пребывания пациента в стационаре и увеличении пропускной способности больницы, сокращении расходов средств на фармакологические препараты для лечения основного кардиологического заболевания.

2. Терапия ОКС с присоединением аторвастатина улучшает показатели центральной гемодинамики, уменьшает ремоделирование сердца, усиливает антиишемический эффект лечения, позитивно влияет на' электрическую нестабильность миокарда, уменьшает выраженность дисфункции эндотелия и нарушений в системе микрогемодинамики у больных ОКС.

3. Определение уровня С-реактивного белка периферической крови имеет важное прогностическое значение при длительной терапии аторвастатином. Доказано сокращение количества эпизодов обострений ИБС и летальных исходов на фоне приема аторвастатина.

Публикации

По материалам исследования опубликовано 12 печатных работ, в том числе 1 работа опубликована в журнале, рекомендованном ВАК РФ.

Апробация диссертации Основные положения диссертации доложены на конференции ОМУ МГМСУ; совместном заседании кафедры терапии и семейной, медицины МГМСУ, кафедры госпитальной терапии №1 МГМСУ, кафедры госпитальной терапии №2 МГМСУ 08 июня 2007г.

Объем и структура работы

Диссертационная работа представлена на 137 страницах машинописного текста, иллюстрирована 23 таблицами и 11 рисунками. Состоит из введения, обзора литературы, характеристики материалов и методов исследования, 3-х глав результатов собственного исследования, обсуждения, выводов и практических рекомендаций. Список литературы состоит из 220 наименований, среди которых 41 отечественных и 179 иностранных источников.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Ялымов, Анатолий Александрович

ВЫВОДЫ

1. У больных острым коронарным синдром отмечаются существенные нарушения центральной и периферической гемодинамики, тромбоцитарного и коагуляционного гемостаза, реологии крови, а так же электрическая нестабильность миокарда, увеличение степени внутрисосудистого воспаления и дисфункция эндотелия.

2. Электрическая нестабильность миокарда, повышенный уровень фактора Виллебранда и С-реактивного белка имеют прогностическое значение в определении течения и исходов ОКС.

3. Включение аторвастатина в состав комплексной терапии ОКС, нормализует нарушенные показатели липидного обмена, в особенности уровень ХС ЛПНП, благоприятно влияет на показатели центральной гемодинамики, замедляет процессы ремоделирования левого желудочка, уменьшает признаки электрической нестабильности миокарда, коррегирует эндотелиальную дисфункцию и нарушенные показатели гемореологии.

4. Установлено, что аторвастатин обладает выраженным антиишемическим эффектом, повышает толерантность к физической нагрузке, улучшает качество жизни пациентов с ОКС, что ведет к сокращению пребывания пациентов в стационаре и сокращению расходов на лечении.

5. Длительный прием аторвастатина в составе комплексной терапии больных ОКС способствует достоверному снижению уровня СРБ и ФВб, что свидетельствует об уменьшении внутрисосудистого воспаления и степени эндотелиальной дисфункции.

6. Выявленные у больных ОКС достоверные корреляционные взаимосвязи между ФВБ, СРБ, параметрами холтеровского мониторирования ЭКГ, микроциркуляции и центральной гемодинамики, усиливающиеся на фоне 6-ти месячной терапии аторвастатином, свидетельствуют о регрессе эндотелиальной дисфункции и уменьшении ишемических событий.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Для повышения эффективности лечения больных острым коронарным синдромом, непосредственно с момента стабилизации гемодинамики (1-2-е сутки), показано включение аторвастатина (40мг/сут) в состав комплексной терапии. Его положительное действие на показатели центральной и периферической гемодинамики, электрическую нестабильность миокарда и функциональное состояние эндотелия улучшает клиническую эффективность терапии и качество жизни пациентов ОКС.

У больных ОКС, с целью ранней диагностики нарушений микроциркуляции, дифференцированного подхода к лечению и оценке его результатов, необходимо широко применять метод лазерной доплеровской флоуметрии. Для более полной оценки тяжести состояния и определения прогноза у больных ОКС рационально определение в динамике уровня С-реактивного белка.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Ялымов, Анатолий Александрович, 2007 год

1. Алиева М.Г. Влияние перфторана на микроциркуляцию и внутриеердечную гемодинамику при остром инфаркте миокарда. // 2002. Автореф. дисс. канд. мед. наук. Махачкала. С. 28.г

2. Алперт Д., Френсис Г. Лечение инфаркта миокарда. // Практическое руководство: Пер. с англ. Москва, Практика 1994. с. 255.

3. Аронов Д.М. Лечение и практика атеросклероза. // М.: Триада-Х, 2000.

4. Арутюнов Г.П. Статины и острые коронарные синдромы. Мы на пороге нового стандарта лечения. // Клин, фармакол. и терапия 2001 - Т.З, №10.

5. Балуда В.П., Балуда М.В., Деянов И.И., Тлепшуков И.К. «Физиология системы гемостаза» // Москва 1995.

6. Барац С.С., Закроева А.Г. Диастолическая дисфункция сердца по показателям трансмитрального кровотока и потока в легочных венах: дискуссионные вопросы патогенеза, терминологии и классификации. // Кардиология 1998. № 5. с. 69-76.

7. Барденштейн Л.М., Задионченко B.C., Скорик Ю.В., Шехян Г.Г. Депрессия и сердечно-сосудистые заболевания.//Неотложная терапия. 2005;5.

8. Барденштейн Л.М., Скорик Ю.В., Шехян Г.Г. Депрессия — важный фактор риска развития острого коронарного синдрома. // Психиатрия. 2005. №5(17). с. 45-48.

9. Баринов В.Г. Плазменные, тромбоцитарные и эндотелиальные факторы в диагностике нарушений гемостаза и реологии крови у больных различными формами ИБС. // Автореф. дисс. докт. мед. наук. Москва. 2001. с. 67.

10. Бащинский С.Е., Осипов М.А. Диагностическая ценность изучения диастолической функции левого желудочка при проведении стресс-допплер-эхокардиографии у больных ишемической болезнью сердца. // Кардиология 1991. №9. с. 28-31.

11. Беляев Ф.И. Психосоматические аспекты ишемической болезни сердца. // Кардиология. 2002. №4. с. 63-67.

12. Викентьев В.В. Ишемия миокарда и нарушение диастолической функции левого желудочка.// Русский медицинский журнал. 2000. Т. 8. № 5. с. 218-221.

13. Грацианский H.A. Нестабильная стенокардия острый коронарный синдром. III. Предупреждение обострений ишемической болезни сердца. Статины и антибиотики. // Кардиология.- 1997 —№11.

14. Грацианский H.A. При острых коронарных синдромах без подъемов ST комбинация аспирина с клопидогрелем более эффективна, чем один аспирин. // Кардиология. 2001. № 5.

15. Грачева JL Современная терапия острого инфаркта миокарда. // Русский медицинский журнал. 1997. Т. 4. №8. с. 507.

16. Гуревич B.C., Михайлова И.А., Иванов В.И., Казеннова Н.И. Адгезия тромбоцитов в цельной крови к коллагену: простой и быстрый количественный метод исследования. // Клиническая лабораторная диагностика. 1999. № 4. с. 39-42.

17. Дзяк Г.В., Коваль E.JI. Атеросклероз и воспаление. // Проблемы старения и долголетия 1999-№3.

18. Драпкина О.М. Особенности синтеза оксида азота у больных трансмуральным инфарктом миокарда. // Дис. канд. мед. наук. Москва. 2000.

19. Задионченко B.C., Адашева Т.В., Сандомирская А.П. Оксид азота и ишемическая болезнь сердца. // Российский кардиологический журнал. 2002. № 2. с. 63-66. .

20. Зенков Н.К., Меньшикова Е.Б. Окислительная модификация липопротеинов низкой плотности. // Успехи совр. биол.-1996.-т.116.-c.729-748.

21. Климов А.Н., Гуревич B.C., Никифорова A.A. и др. Антиоксидантная активность липопротеидов высокой плотности. // Бюл. экспер. биол.-1992.-т.108, №7.с.40-42.

22. Климов А.Н., Никуличева Н.Г. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения.//Санкт-Петербург: Питер, 1999.-е.180-183.

23. Константинов В.В., Жуковский Г.С., Жданов B.C. и др. Ишемическая болезнь сердца, атеросклероз, факторы риска и питание в популяциях мужчин с разной степенью неблагополучия эпидемиологической ситуации. // Кардиология. 1996. Т. 36 (11). с. 54-59.

24. Коркушко О.В., Лишневская В.Ю. Значение изменения отдельных показателей внутрисосудистого гомеостаза в развитии циркуляторной гипоксии при старении. // Успехи геронтологии. 2002. № 9. с. 262.

25. Лечение острых коронарных синдромов без подъема сегмента ST. // Consilium Medicum. 2001. № 3. (Приложение), с. 4-15.

26. Липовецкий Б.М. Клиническая липидология. // Санкт-Петербург: Наука, 2000.

27. Лякишев A.A. Флувастатин новый гиполипидемический препарат. // Кардиология,-1995 .-№ 11 .-с.61 -64.

28. Маймулов В.Г., Лучкевич B.C., Румянцев А.П., Семенова В.В. Основы научно-литературной работы в медицине. // Специальнаяs литература. СПб. 1996.

29. Маянская С.Д., Куимов А.Д. Эндотелиальная дисфункция и острый коронарный синдром. // Российский кардиологический журнал. 2001. №2. (28). с.76-84.

30. Маянская С.Д., Маянская H.H., Куимов и др. Функциональная активность лейкоцитов крови у больных нестабильной стенокардией иострым инфарктом миокарда. Перспективы исследования. // Российский кардиологический журнал. 1999. № 5. с. 15-17.

31. Новиков В.П. Инфаркт миокарда: патогенез, фармакотерапия, профилактика. СПб. Изд-во «Лань». 2000. с. 336.

32. Панченко Е.П. Механизмы развития острого коронарного синдрома. // Русский медицинский журнал. 2000. №8 (109). Т. 8. с.359-364.

33. Панченко Е.П., Добровольский А.Б. Тромбозы в кардиологии. Механизмы развития и возможности терапии. // М. 1999. с. 312-330.

34. Погосова Г.В. Депрессия новый фактор риска ишемической болезни сердца и предиктор коронарной смерти. // Кардиология. 2002. №4. с. 86-90.

35. Международное руководство по инфаркту миокарда. Под общей редакцией Кэмпбелла Рональда В.Ф. Пер. с англ. М., 1997. с.88.

36. Тепляков А.Т., Гарганеева А.А. Расстройства микроциркуляции при ишемической болезни сердца. // Томск. 2001. с. 344.

37. Шевченко О.П., Шевченко А.О. Статины ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы. // Москва: Реафарм, 2003.

38. Явелов И.С. Современные подходы к раннему лечению острого инфаркта миокарда. // Русский медицинский журнал. 1998. Т.6. №2. с.72-82.

39. Яковлев В.М., Новиков А.И. Сосудистый эндотелий и хламидийная инфекция. 2000. 41-46.

40. Aikawa М., Rabkin Е., Sugiyama S. et al. An HMG-CoA reductase inhibitor, cerivastatin, suppresses drowth of macrophages expressing matrix metalloproteinases and tissue factor in vivo and in vitro. // Circulation 2001; 103:276-83.

41. Altieri D.C. Statins' benefits begin to sprout. // J Clin Invest 2001; 108:3656.

42. Asahara Т., Takahashi Т., Masuda H. et al. VEGF contributes to postnatal neovascularization by mobilizing bone marrowderived endothelial progenitor cell. //EMBO J 1999; 18:3964-72.

43. Aviram M., Hussein O., Rosenblat M. et al. Interactions of platelets, macrophages, and lipoproteins in hypercholesterolemia: antiatherogenic effects of HMG-CoA reductase inhibitor therapy. // J Cardivasc Pharmacol 1998; 31:39-45.

44. Aviram M., Rosenblat M., Bisgaier C. et al. Atorvastatin and gemfibrozil metabolites, but not the parent drugs, are potent antioxidants against lipoprotein oxidation. // Atherosclerosis 1998; 271:80.

45. Axel D.I., Riessen R., Runge H. et al. Effects of cerivastatin on human arterial smooth muscle cell proliferation and migration in transfilter cocultures. // J Cardiovasc Pharmacol 2000; 35:619-29.

46. Badaei S., Picard P., Ravandi A. et al. Blokade of endothelin receptors in LDL receptor deficient mice: role of endothelin in macrophage foam cell formation. // Cardiovasc Res 2000; 48:158-67.

47. Banga J., Jacotot B., Pfister P. et al. Long-term fluvastatin treatment of hypercholesterolemia: a 52-week multicenter safety and efficacy study. // Am J Med, 1994; 96:87-93.

48. Barton M., Haudenschild C., D'Uscio L. et al. Endothelin ETA receptor blokade restores No-mediated endothelial function and inhibits atherosclerosis in apolipoprotein E-deficient mice. // Proc Natl Acad Sci USA 1998; 95:14367-72.

49. Barton M., Kiowski W. The therapeutic potential of endothelin receptor antagonists in cardiovascular disease. // Curr Hypertens Rep 2001; 3:322-30.

50. Bastiaanse E.M., Atsma D.E., Kuijpers M.M. et al. Simvastatinsodium delays cell death of anoxic cardiomyocetes by inhibition of the Na+/Ca2+ exchanger. // FEBS Lett 1994; 343:151-4.

51. Bellosta S., Via D., Canavesi P. et al. HMG-CoA reductase inhibitors reduce MMP-9 secretion by macrophages. // Arterioscler Thromb Vase Biol 1998; 18:1671-8.

52. Bernini F., Didoni G., Bonfadini G. et al. Requirement for mevalonate in acetylated LDL induction of cholesterol esterification in macrophages. // Atherosclerosis 1993; 104:19-26.

53. Best P., McKenna C.J., Hasdai D., Chronic endothelin antagonism preservas coronary endothelial function in experimental hypercholesterolemia. // Circulation 1999; 99: 1747-52.

54. Blake G. J.; Ridker P. M. Inflammatory bio-markers and cardiovascular risk prediction. //J. Intern. Med. 252: 283-294, 2002.

55. Blann A.D., Belgore F.M., Constans J. et al. Plasma vascular endothelial growth factor and its receptor Fit-1 in patients with hyperlipidemia and atherosclerosis and the effects of fluvastatin or fenofibrate. // Am J Cardiol 2001; 87:1160-3.

56. Bombeli T., Michele M., Haeberii A. Anticoagulant properities of the vascular endothelium. // Thromb Haemost. 1997. №77. p.408-423.

57. Bonetti P.O., Wilson S.H., Rodriguez-Porcel M. et al. Simvastatin preserves myocardial perfusion and coronary microvascular permeability in experimental hypercholesterolemia independent of lipid lowering. // J Am Coll Cardiol 2002; 40: 546-54.

58. Boneu B., Abbal M., Plante J., Bierme R. Factor VIII complex and endothelial damage//Lancet. 1975. v. 30. p. 325-333.

59. Boulander C., Luscher T. Release of endothelin from the porcine aorta: inhibition by endothelium-derived nitric oxide. //J Clin Invest 1990; 85:587-90.

60. Braunwald ed. Heart disease. 5th Ed., W.B. Saunders company 1997.

61. Burke A.P., Farb A., Malcolm G.T. et al. Coronary risk factors and plaque morfology in men with coronary death who died suddenly. // N Engl J Med. 1997. v. 336. p. 1276-81.

62. Carlson C.S.; Aldred S.F., Lee P.K. et al. Polymorphisms within the C-reactive protein (CRP) promoter region are associated with plasma CRP levels. // Am. J. Hum. Genet. 77: 64-77, 2005.

63. Cardillo C., Campia U., Kilcoyne C.M. et al. Improved endothelium-dependent vasodilation after blockade of endothelin receptors in patients with essential hypertension. // Circulation 2002; 105:452-6.

64. Carmeliet P., Jain R.K. Angiogenesis in cancer and other disease. // Nature 2000; 407:249-57.

65. Carvalho A.C., Colman R.W., Less R.S. Platelet function in hyperlipoproteinemia. // N Engl J Med 1974; 290:434-8.

66. Celermajer D.S. Endothelial dysfunction: does it matter? Is it reversible? // J Am Coll Cardiol 1997; 30:325-33.

67. Celleti F.L., Waugh J.M., Amabile P.G. et al. Vascular endothelial growth factor enhances atherosclerotic plaque progression. // Nat Med 2001; 7:425-9.

68. Chen K., Li F., Li J., Cai H. et al. Induction of leptin resistance through direct interaction of C-reactive protein with leptin. // Nature Med. 12: 425-432, 2006.

69. Cholesterol and Recurrent Events (CARE) Investigators. Inflammation, pravastatin and the risk of coronary events after myocardial infarction in patients with average cholesterol levels. // Circulation 1998; 98:839-44.

70. Choong C.Y. Left ventricle: diastolic function its principles and evaluation. // Principles and practice of echocardiography. Ed. A.Weiman. Philadelphia. Lea and Febiger. 1994. 1721-9.

71. Coelho-Filho O.R., De Luca I.M.S., Tanus-Santos J.E. et al. Pravastatin reduces myocardial lesions induced by acute inhibition of nitric oxide biosynthesis in normocholesterolemic rats. // Int J Cardiol 2001; 79:215-21.

72. Cohen M., Demers C., Gurfinkel E.P. et al. A comparison of low-molecular-weight heparin with unfractionated heparin for unstable coronary artery disease. //Clin.Cardiol. 1998. №21. p. 314-322.

73. Colli S., Eligini S., Lalli M. et al. Vastatins inhibit tissue factor in cultured human macrophages: a novel mechanism of protection against atherothrombosis. // Arterioscler Thromb Vase Biol 1997; 17:265-72.

74. Collins R. Results of the Heart Protection Study. Oral presentation at the American Heart Association Annual Scientific Sessions, Anaheim, CA, November 2001.

75. Conti C.R. Updated pathophysiologic concepts in unstable coronary artery disease.//Am Heart J 2001; 141 (2 Suppl): S12-4.

76. Corsini A., Arnaboldi L., Raiteri M. et al. Effect of the new HMG-CoA reductase inhibitor cerivastatin (BAY W 6228) on migration, proliferation and cholesterol synthesis in arterial myocytes. // Pharmacol Res 1996; 33:55-61.

77. Corsini A., Mazzotti M., Raiteri M. et al. Relationship between mevalonate pathway and arterial myocyte proliferation: in vitro studies with inhibitors of HMG-CoA reductase. // Atherosclerosis 1993; 274:21926-31.

78. Cruz-Fernandez J.M., Loez G-Aranda V. etc. Managing acute myocardial infarction: clinical implications of the TIM study. // Eur Heart J 1 (Suppl. F). 1999. F12-F18.

79. Danesh J., Wheeler J.G., Hirschfield G.M. et al. C-reactive protein and other circulating markers of inflammation in the prediction of coronary heart disease. // New Eng. J. Med. 2004, 350: 1387-1397.

80. Davenpeck K.L., Gauthier T.W., Lefer A.M. Inhibition of endothelial-derived nitric oxide promotes P-selectin expression and actions in the rat micricirculation. // Gastroenterology 1994; 107:1050-8.

81. Davies M.J., Thomas A. Thrombosis and acute coronary-artery lesions in sudden cardiac ischemic death. // N. Engl. J. Med. 1984. v. 310. p. 1137-1140.

82. Dechend R., Fiebeler A., Park J.K. et al. Amelioration of angiotensin II-induced cardiac injury by a 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase inhibitor. // Circulation 2001; 104:576-81.

83. Dupuis J. Mechanisms of acute coronary syndromes and the potential role of statins. //Atheroscler Suppl 2001; 2:9-14.

84. Emerson M., Momi S., Paul W. et al. Endogenous nitric oxide acts as a natural antithrombotic agent in vivo by inhibiting platelet aggregation in the pulmonary vasculature. // Thromb Haemost 1999; 81:961 -6.

85. Endres M., Laufs U., Huang Z.H. et al. Stroke protection by 3-hydroxy-3-methylglutaryl (HMG)-CoA reductase inhibitors mediated by endothelial nitric oxide synthase.//Proc Natl Acad Sci USA 1998; 95:8880-5.

86. Essing M., Nguyen G., Prie D. et al. 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase inhibitors increase fibrinolytic activity in rat aortic endothelial cells. Role of geranylgeranylation and Rho proteins. // Circ Res 1998; 83:683-90.

87. Executive Summary of The Third Report Of The National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel on Detection, Evalution, And Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (Adult Treatment Panel III). // JAMA 2001; 285:2486-2497.

88. Feron O., Dessy C., Desager J.P. et al. Hydroxy-methylglutarylconezyme A reductase inhibition promotes endothelial nitric oxide synthase activation through a decrease in caveolin abundance. // Circulation 2001; 103:113-8.

89. Ferro D., Basili S., Alessandri C. et al. Inhibition of tissuefactor-mediated thrombin generation by simvastatin. // Atherosclerosis 2000; 149:111-6.

90. Ford D.E. Zeroin in on depression as a cardiovascular risk factor. // ^ Depression and cardiovascular health. A postgraduate medicine special report.2003;6-l 3.

91. Garnett W. The pharmacology of fluvastatin. // Clin. Cardiol., 1994; 17:310.

92. Gauthier T.W., Scalia R., Murohara T. et al. Nitric oxide protects against leukocyte-endothelium interactions in the early stages of hypercholesterolemia. // Arterioscler Thromb Vase Biol 1995; 15:1652-9.

93. Gershlick A.H., More R.S. Treatment of myocardial infarction. // BMJ. 1998. v.316. №7127. p. 280-284.

94. Ginsburg D., Sadler J.E. Von Willebrand disease: a data base of point mutation, insertions and deletions. // Thromb Haemost. 1993. v. 69. p. 177-84.

95. Girona J.J., La Ville A., Sola K. et al. Simvastatin decreases aldehyde production derived from lipoprotein oxidation. // Am J Cardiol 1999; 83:846-51.

96. Giroux L.M., Davignon J., Naruszewicz M. Simvastatin inhibits the oxidation of lowdensity lipoproteins by activated "human monocyte-derived macrophages.//Biochim Biophys Acta 1993; 1165:335-8.

97. Glassman A.H., O'Connor C.M., Califf R.M. et al. Sertraline treatment of major depression in patient with acute MI or unstable angina. // JAMA. 2002;288(6):701-709.

98. Groves P., Kkurtz S., Just H., et al. Role of endogenous bradykinin in human coronary vasomotor control.// Circulation. 1995. v. 92. p.3424-3430,

99. Guillot F., Misslin P., Lemaire M. Comparison of fluvastatin and lovastatin blood-brain barrier transfer using in vitro and in vivo methods. // J Cardiovasc. Pharmacol., 1993;21:339-346.t

100. Guijarro C., Blanco-Colio L.M., Ortego M. et al. 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase and isoprenylation inhibitors induce apoptosis of vascular smooth muscle cells in culture. // Circ Res 1998; 83:490-500.

101. Guo J.P., Murohara T., Buerke M. et al. Direct measurement of nitric oxide release from vascular endothelial cells. // J Appl Physiol 1996; 81:774-9.

102. Haider A.W., Larson M.G., Benjamin E.J. et al. Increased left ventricular mass and hypertrophy are associated with increased risk for sudden death. // J Am Coll Cardiol 1998; 32: 1454-9.

103. Hayes O.W. Emergency management of acute myocardial infarction. Focus on pharmacological therapy. // Amer. Med. Clin. North Am. 1998. 16(3). p. 541563.

104. Heart Protection Study Collaborative Group. MRC/BHF heart protection study of cholesterol lowering in 20536 high-risk individuals: a randomized placebo-controlled trial. Lancet 2002; 360:7-22.

105. Hernandez-Perera O., Perez-Sala D., Soria E. et al. involvement of Rho GTPases in the transcriptional inhibition of preproendothelin-1 gene expression by simvastatin in vascular endothelial cells. // Circ Res 2000; 87:616-22.

106. Hoffmann U., Yanar A., Holinger A. The frequency histogram -A new method for the evaluation of Laser Doppler Flux Motion. // Microvascul. Res. 1990. v.40. p.293-301.

107. Ignarro L.J., Cirino G., Casini A. et al. Nitric oxide as a signaling molecule in the vascular system: an overview. // J Cardiovasc Pharmacol 1999; 34:876-84.

108. Ikeda U., Ito T, Shimada K. Statins and C-reactive protein. // Lancet 1999; 353:1274-5.

109. Insull W., Black D., Dujovne C. et al. efficacy and safety of once-daily vs twice-daily dosing with fluvastatin, a synthetic reductase inhibitor, in primary hypercholesterolemia.//Arch. Intern. Med., 1994; 154:2449-2455.

110. Jocubaitis L. Updated clinical experience with fluvastatin. // Am J Cardiol 1994;73:18-24.

111. Katznelson S., Wang X.M., Chia D. et al. The inhibitory effects of pravastatin on natural killer cell activity in vivo and on cytotoxic T-lymphocyte activity in vitro. // J Heart Lung Transplant 1998; 17:335-40.

112. Kearney D., Fitzgerald D. The anti-thrombotic effects of statins. // J Am Coll Cardiol 1999;33:1305-7.

113. Kilpatrick J.M., Volanakis J.E. Molecular genetics, structure, and function of C-reactive protein. //Immun. Res. 10: 43-53, 1991.

114. Kimura M., Kurose I., Russell J. et al. Effects of fluvastatin on leukocyte-endothelial cell adhesion in hypercholesterolemic rats. // Arterioscler Thromb Vase Biol 1997; 17:1521-6.

115. Kobashigawa J.A., Katznelson S., Laks H. et al. Effect of pravastatin on outcomes after cardiac transplantation. // New Eng. J. Med. 333: 621-627, 1995.

116. Kroenke K., Spitzer R.L. The PHQ-9: A new depression and diagnostic severity measure // Psychiatric Annals. 2002. - Vol. 32. - P. 509-521.

117. Kureishi Y., Luo Z., Shiojima I. et al. The HMG-CoA reductase inhibitor simvastatin activates the protein kinase Akt and promotes angiogenesis in normocholesterolemic animals.//Nat Med 2000; 6:1004-10.

118. Kwak B.R., Mach F. Statins inhibit leukocyte recruitment-new evidence for their anti-inflammatory properties. // Arterioscler Thromb Biol 2001; 21:1256-8.

119. Kwak B., Mulhaupt F., Myit S. et al. Statins as newly recognized type of immunomodulator.//Nat Med 2000; 6:1399-402.

120. Labarrere C.A., Lee J.B., Nelson D.R. .et al. C-reactive protein, arterial endothelial activation, and development of transplant coronary artery disease: a prospective study.//Lancet 360: 1462-1467, 2002.

121. LaRosa J.C., He J., Vupputuri S. Effect of statins on risk of coronary disease: a metaanalysis on risk of randomized controlled trails. // JAMA 1999; 282:2340-2346.

122. Laufs U., Fata V.L., Liao J.K. Inhibition of 3-hydroxy-3-methylglutaryl (HMG)-CoA reductase blocks hypoxiamediated down-regulation of endothelial nitric oxide synthase.//J Biol Chem 1997; 272:31725-9.

123. Laufs U., Fata V., Plutzky O. et al. Upregulation of endothelial nitric oxide synthase by HMG CoA reductase inhibitors. // Circulation 1998;97:1129-35.

124. Laufs U., Gertz K., Huang P. et al. Atorvastatin upregulates type III nitric oxide synthase in thrombocytes, decreases platelet activation, and protects from cerebral ischemia in normocholesterolemic mice. // Stroke 2000; 31:2437-49.

125. Laufs U., Kilter II., Konkol C. et al. Impact of HMG CoA reductase inhibition on small GTPases in the heart. // Cardiovasc Res 2002; 53:911 -20.

126. Laufs U., Liao J.K. Post-transcriptional regulation of endothelial nitric oxide synthase mRNA stability by Rho GTPase. II J BiolChem 1998; 273: 24266242671.

127. Lefer A.M., Campbell B., Shin Y.K. et al. Simvastatin preserves the ischemic-reperfused myocardium in normocholesterolemic rat heart. // Circulation 1999; 100:178-84. '

128. Lefer A M , Ma X.L. Decresead basal nitric oxide release in hypercholesterolemia increases neutrophil adherence to rabbit coronary artery endothelium.//Arterioscler Thromb 1993; 13:771-6.

129. Lefer D.J., Scalia R., Jones S.P. et al. HMG-CoA reductase inhibition protects the diabetic myocardium from ischemiareperfusion injury. // FASEB J 2001; 15:1454-6.

130. Lehr H.A., Seemuller J., Hubner C. et al. Oxidized LDL-induced leukocyte/endothelium interaction in vivo involves the receptor for platelet-activating factor.//Arterioscler Thromb 1993; 13:1013-8.

131. Libby P., Ridker P.M., Maseri A. Inflammation and atherosclerosis. // Circulation 105: 1135-1143, 2002.

132. Llevadot J., Satoshi M., Kureishi Y. et al. HMG-CoA reductase inhibitor mobilizes bone marrow-derived endothelial progenitor cell. // J Clin Invest 2001; 108:399-405.

133. Luo J.D., Zhang W.W., Zhang G.P. et al. Simvastatin inhibits cardiac hypertrophy and angiotensin-converting enzyme activity in rats with aortic stenosis. // Clin Exp Pharmacol Physiol 1999; 26:903-8.

134. Mannucci P.M. Von Willebrand factor. A marker of endothelial damage? // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1998. 98. p. 1359-1362.

135. Marian A.J., Pathogenesis of diverse clinical and pathological phenotypes in hypertrophic cardiomyopathy. // Lancet 2000; 355:58-60.

136. Mendes de Leon C.F., Krumholz H.M. et al. Depression and risk of coronary heart disease in eldery men and women: New Hewen EPESE, 1982-1991. Established populations for the epidemiologic studies of the eldery. // Arch Intern Med. 1998;158(21):2341-8.

137. Meyr D., Girma J.P. von Willebrand factor: structure and function. Thromb Haemost. 1993. 70 (1). p. 99-104.

138. Myocardial Ischemia Reduction with Aggressive Cholesterol Lowering (MIRACLE) Study Investigators. Effects of atorvastatin on early recurrent ischemic events in acute coronary syndromes. // JAMA 2001; 285:1711-8.

139. Napoli C., Ignarro L.J. Nitric oxide and atherosclerosis. // Nitric Oxide 2001; 5:88-97.

140. Ne'gegre-Aminou P., van Vliet A.K., van Erck M. et al. Ihibition of proliferation of human smooth muscle cells by various HMG-CoA reductase inhibitors; comparison with other human cell types. // Biochim Biophys Acta 1997; 1345:259-68.

141. Ni W., Egashira K., Kataoka C. et al. Antiinflammatory and antiarteiosclerotic actions of HMG-CoA reductase inhibitirs in a rat model of chronic inhibition of nitric oxide synthesis. // Circ Res 2001; 89:415-21.

142. Nissen S.E., Tuzcu E.M., Schoenhagen P. et al. Statin therapy, LDL cholesterol, C-reactive protein, and coronary artery disease. // New Eng. J. Med. 352: 29-38,2005.

143. Niwa S., Totsuka T., Hayashi S. Inhibitory effects of fluvastatin, an HMG-CoA reductase inhibitor, on the expression of adhesion molecules on human monocyte cell line. // Int J Immunopharmacol 1996; 18;669-75.

144. Oi S., Haneda T., Osaki J. et al. Lovastatin prevents angiotensin II-induced cardiac hypertrophy in cultured neonatal rat heart cells. // Eur J Pharmacol 1999; 376:139-48.

145. Oliveira E.B., Gotshlich E.C., Liu T. Primary structure of human C-reactive protein. //J. Biol. Chem. 254: 489-502, 1979.

146. Park H.J., Galper J.B. 3-hydroxy-3-methylglutaryl CoA reductase inhibitors up-regulate transforming growthfactor-beta signaling in cultured heart cells via inhibition of geranylgeranylation of RhoA GTPase. // Proc Natl Acad Sci USA 1999; 96:11525-30.

147. Pasceri V., Chang J., Willerson J.T. et al. Modulation of C-reactive proteinmediated monocyte chemoattractant protein-1 induction in human endothelial cells by antiatherosclerotic drugs. // Circulation 2001; 103:2531-4.

148. Pasceri V., Willerson J.T., Yeh E.T. Direct proinflammatory effects of C-reactive protein on human endothelial cells. // Circulation 2000; 102:2165-8.

149. Pepper M.S. Role of the matrix metalloproteinase and plasminogen activator-plasmin systems in angiogenesis. // Arterioscler Thromb Vase Biol 2001; 21:1104-17.

150. Pepys M.B., Hirschfield G.M., Tennent G.A. et al. Targeting C-reactive protein for the treatment of cardiovascular disease. // Nature 440: 1217-1221, 2006.

151. PlehnJ.F., Davis B.R., Sacks F.M. et al. for the CARE Invesgators. Reduction of stroke incidence after myocardial infarction with pravastatin: the CARE study. // Circulation 1999; 99:216-223.

152. Pruefer D., Scalia R., Lefer A.M. Simvastatin inhibits leukocyte-endothelial cell interactions and protects against inflammatory processes in normocholesterolemic rats. //Arterioscler Thromb Vase Biol 1999; 19:2894-900.

153. Raiteri M., Arnaboldi L., McGeady P. et al. Pharmacological control of the mevalonate pathway: effect on arterial smooth muscle cell proliferation. // J Pharmacol Exp Ther 1997; 281:1144-53.

154. Randomized trial of cholesterol lowering in 4444 patients with coronary heart disease: the Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S). // Lancet 1994; 344:1383-1389.

155. Reldy M.A., Chopek M., Chao S. et al. Injury induces increade of von Willebrand factor in rat endothelial cells. // Amer. J. Pathology. 1989. v. 134. № 4. p. 857-864.

156. Ridker P. M., Cannon C.P., Morrow D. et al. C-reactive protein levels and outcomes after statin therapy. //New Eng. J. Med. 352: 20-28, 2005.

157. Ridker P.M., Glynn R.J., Hennekens C.H. C-reactive protein adds to the predictive value of total and HDL cholesterol in determining risk of first myocardial infarction. // Circulation 1998; 97:2007-11.

158. Ridker P.M., Rifai N., Rose L. et al. Comparison of C-reactive protein and low-density lipoprotein cholesterol levels in the prediction of first cardiovascular events. //New Eng. J. Med. 347: 1557-1565, 2002.

159. Rikitake Y., Kawashima S., Takeshita S. et al. Anti-oxidative properties of fluvastatin, an HMG-CoA reductase inhibitor, contribute to prevention of atherosclerosis in cholesterolfed rabbits. // Atherosclerosis 2001; 154:87-96.

160. Rosenson R.S., Tangney C.C. Antiatherothrombotic properties of statins -implications for cardiovascular event reduction. // JAMA 1998; 279:1673-50.

161. Rosenson R.S., Tangney C.C., Schaefer E.J. Comparative study of HMG-CoA reductase inhibitors on fibrinogen. // Atherosclerosis 2001; 155:463-6.

162. Ross R. Atherosclerosis: an inflammatory disease. // N Engl J Med 1999; 340:115-26.

163. Ruggery Z.M., Ware J. The structure and functionof von Willebrand factor. // Thromb. Haemost. 1992. 67. p. 594-9.

164. Ruggery Z.M., Ware J. Von Willebrand factor // FASEB J. 1993. v. 52. № 9120. p. 1005-1011.

165. Scalia R., Gooszen M.E., Jones S.P. et al. Simvastatin exerts both antiinflammatory and cardioprotective effects in apoprotein E-deficient mice. // Circulation 2001; 103:2598-603.

166. Seki J. Fiber-optic laser Doppler anemometer microscope developed for the measurement of microvascular red cell velocity. // Microvasc. Res. 1990. v. 40. p. 302-316.

167. Semenza G.L. Regulation of hypoxiainduced angiogenesis: a chaperone escorts VEGF to the dance. // J Clin Invest 2001; 108:38-40.

168. Sheperd J., Cobbe S.M., Ford I. et al. Prevention of coronary disease with pravastatin in men with hyperholesterolemia. West of Scotland Coronary Prevention Study Group. //N Engl J Med 1995; 333:1301-1307.

169. Shimokawa H. Primary endothelial dysfunction: atherosclerosis. I I J Mol Cell Cardiol 1999;31:23-37.

170. Sparrow C.P., Burton C.A., Hernandez M. et al. Simvastatin has antiinflammatory and antiatherosclerotic activities independent of plasma cholesterol lowering. // Arterioscler Thromb Vase Biol 2001; 21:115-21.

171. Spitzer^R., Kroenke K., Williams J. Validation and utility of a self-report version of PRJME-MD: the PHQ Primary Care Study // Journal of the American Medical Association. 1999. - Vol. 282. - P. 1737-1744.

172. Soma M.R., Donetti E., Parolini C.C. et al. HMG-CoA reductase inhibitirs. In vivo effects on carotid intimal thickening in normocholesterolemic rabbits. // Arterioscler Thromb 1993; 13:571-8.

173. St Croix B., Rago C., Velculescu V. et al. Genes expressed in human tumor endothelium. // Science 2000; 289:1197-202.

174. Stark W.W., Blaskovich M.A., Johnson B.A. et al. Inhibiting geranylgeranylation blocks growth and promotes apoptosis in pulmonary vascular smooth muscle cells. // Am J Physiol 1998;275(1 Pt l):55-63.

175. Suwaidi J.A., Hamasaki S., Higano S.T. at all. Long-term follow-up of patients with mild coronary artery disaese and endotelial dysfunction. Circulation. 2000. Mar. 7. v. 101 (9). p. 948-54.

176. Tse F., Nickerson D., Yardley W. Blood and plasma protein binding of fluvastatin. // J Clin. Pharmacol. Ther. Toxicol., 1992; 30:305-306.

177. Ueda Y., Kitakaze M., Komamura K. et al. Pravastatin restored the infarct size-limiting effect of ischemic preconditioning blunted by hypercholesterolemia in the rabbit model of myocardial infarction. // J Am Coll Cardiol 1999; 34:2120-5/

178. Van de Werf, et all. For the task forse of the management of acute myocardial infarction in patients presenting with ST-segment elevation. // Eur Heart J. 2003. 24. p. 28-66.

179. Van Vliet A.K., van Thiel G., Huisman R.H. et al. Different effects of 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A reductase inhibitors on sterol synthesis in various human cell types. // Biochim Biophys Acta 1995; 1254:105-1 1.

180. Van Willigen G., Gorter G., Akkerman J. LDLs increase the exposure of fibrinogen binding sites on platelets and secretion of dense granules. // Arterioscler Thromb 1994; 14:41-6.

181. Vasa M., Fichtischerer S., Adler K. et al. Increase in circulating endothelial progenitor cells by statin therapy in patients with stable coronary artery disease. // Circulation 2001; 103:2885-90.

182. Vasan R.S., Benjamin E.J., Levy D. Congestive heart failure with normal left ventricular systolic function. // Arch Intern Med. 1996. v. 156. p. 146-57.

183. Vincent L., Chen W., Hong L. et al. Inhibition of endothelial cell migration by cerivastatin, an HMG-CoA reductase inhibitor: contribution to its anti-angiogenic effect. // FEBS Lett 2001; 495:159-66.

184. Wassmann S., Laufs U., Muller K. et al. Cellular antioxidant effects of atorvastatin in vitro and in vivo. // Arterioscler Thromb Vase Biol 2002; 22:300-5.

185. Weitz-Schmidt G., Weizenbach K., Brinkmann V. et al. Statins selectively inhibit leukocyte function antigen-1 by binding to a novel regulatory integrin site. //Nat Med 2001; 7:687-92.

186. West of Scotland Coronary Prevention Study Group. Influence of pravastatin and plasma lipids on clinical events in the West of Scotland Coronary Prevention Study (WOSCOPS). // Circulation 1998; 97:1440-5.

187. White H.D., Simes J., Anderson N.E. et al. Pravastatin therapy and the risk of stroke. // N Engl J Med 2000; 343:317-326.

188. Wilcox J.N., Smith K.M., Schwartz S.M., Gordon D. Localization of tissue Factor in normal vessel wail end in the atherosclerotic plaque. // Proc. Natl. Acad. Sci USA. 1989. 86. p. 2839-43.

189. Williams J.K., Sukhova G.K., Herrington D.M. et al. Pravastatin has cholesterol-lowering independent effects on the artery wall of atherosclerotic monkeys. // J Am Coll Cardiol 1998; 31:684-91.

190. Wilson S.H., Simari R.D., Best P.J. et al Simvastatin preserves coronary endothelial function in hypercholesterolemia in the absence of lipid lowering. // Arterioscler Thromb Vase Biol 2001; 21:122-8.

191. Wilson S.H., Herrmann J., Lerman L.O. et al. Simvastatin preserves the structure of coronary adventitial vasa vasorum in experimental hypercholesterolemia independent of lipid lowering. // Circulation 2002; 105:4158.

192. Wojciak-Stothard B., Williams L., Ridley A.J. Monocyte adhesion and spreading on human endothelial cells is dependent on Rho-regulated receptor clustering.//J Cell Biol 1999; 145:1293-307.

193. Wolozin B., Kellman W., Ruosseau P. et al. Decreased prevalence of Alzheimer disease associated with 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase inhibitors. //Arch Neurol. 2000; 57:1439-1443.

194. Wong B., Lumma W.C., Smith A.M. et al. Statins suppress THP-1 cell migration and secretion of matrix metalloproteinase 9 by inhibiting geranylgeranylation. // J Leukoc Biol 2001; 69:959-62.

195. Yamamoto A., Hoshi K., Ichihara K. Fluvastatin, an inhibitor of 3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA reductase, scavenges free radicals and inhibits lipid peroxidation in rat liver microsomes. // Eur J Pharmacol 1998; 361:143-9.

196. Yancopoulos G.P., Davis S., Gale N.W. et al. Vascular-specific growth factors and blood vessel formation. //Nature 2000; 407:242-8.