Особенности течения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у больных пожилого возраста тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Гончаренко, Александра Юрьевна

• Гончаренко, Александра Юрьевна
• кандидат медицинских наук
• 0

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Гончаренко, Александра Юрьевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь в историческом аспекте.

1.2. Определение заболевания. Понятие о неэрозивной рефлюксной болезни.

1.3. Эпидемиология ГЭРБ.

1.4. Этиология и патогенез ГЭРБ.

1.5. Клинические проявления ГЭРБ.

1.6. Диагностика ГЭРБ.

1.7. Лечение ГЭРБ.

1.8. Потенциальный риск при ГЭРБ без адекватной терапии.

1.9. ГЭРБ в возрастном аспекте. Особенности ГЭРБ у пожилых.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Дизайн исследования.

2.1.1. Этапы исследования.

2.1.2. Критерии включения и исключения из исследования.

2.1.3. Комментарии к дизайну исследования.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Клинический скрининг ГЭРБ.

2.2.2. Инструментальная верификация ГЭРБ.

2.2.3. Статистические методы.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ КЛИНИКО-ИНСТРУМЕНТАЛЬНОГО ОБСЛЕДОВАНИЯ БОЛЬНЫХ.

3.1. Анализ клинических проявлений ГЭРБ.

3.2.Анализ эндоскопических проявлений ГЭРБ.

3.3. Анализ морфологических изменений в пищеводе при ГЭРБ.

3.4. Клиническая оценка эффективности рабепразола в ходе медикаментозного теста.

ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ.

4.1. Анализ динамики килинических проявлений ГЭРБ.

4.2. Анализ результатов суточного мониторирования рН у больных

ГЭРБ на фоне проводимой терапии.

4.3. Анализ результатов динамического эндоскопического исследования у больных ЭРБ на фоне проводимой терпи.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности течения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у больных пожилого возраста»

Актуальность проблемы

Интерес к гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) определяется в первую очередь распространенностью и увеличением числа больных ГЭРБ. На VI Объединенной гастроэнтерологической неделе (Бирмингем, 1997) было выдвинуто положение, что «XX век - век язвенной болезни, а XXI век - это век ГЭРБ».

Распространенность симптомов ГЭРБ у взрослого населения составляет 40-60% (15). В общей популяции населения распространённость эзо-фагита оценивается в 5-6%, при этом у 65-90% больных отмечается незначительно выраженный и умеренный эзофагит, у 10-35% - тяжёлый эзофа-гит. Частота возникновения тяжёлого эзофагита в общей популяции составляет 5 случаев на 100000 населения в год. Распространённость пищевода Баррета среди лиц с эзофагитом приближается к 10%, при этом риск развития рака пищевода возрастает в 30-125 раз (64). Частота выявления аденокарциномы пищевода в настоящее время оценивается как 6-8 новых случаев на 100000 населения в год (16). Формирование стриктур пищевода отмечено у 7-23% больных эрозивно-язвенным эзофагитом, возникновение кровотечений - у 2% пациентов (189).

Необходимо отметить, что у лиц пожилого возраста наличие болезней пищевода, включая ГЭРБ, диафрагмальную грыжу в значительной степени связано с возрастными изменениями. Данная зависимость обусловлена рядом возрастных изменений, в частности, с ослаблением активности холинергических систем и относительным повышением симпатико-адреналовой системы регуляции, атеросклеротическим поражением сосудистой системы и в конечном итоге снижением трофики слизистой оболочки,- ослаблением её защитных механизмов (8)г Среди лиц пожилого возраста (60-74 лет) с желудочно-кишечными кровотечениями эрозии и язвы пищевода были их причиной в 21% случаев (15). Кроме того, лица пожилого возраста больше подвержены риску канцерогенеза, так как у них имеется ослабление защитных механизмов против факторов агрессии на слизистую оболочку пищевода, связанных с ГЭРБ, отмечено снижение в процессе старения человека репаративных возможностей, что замедляет заживление дефектов слизистой.

Несмотря на значительное количество исследований, посвященных терапии ГЭРБ, до настоящего времени не принята единая концепция фармакотерапии данной нозологии. Известны различные подходы в лечении ГЭРБ, в частности, step-up («повышающая») терапия ГЭРБ, когда в начале лечения рекомендуется использовать менее эффективные препараты, и в случае неудачи выбирать более мощные лекарственные средства, либо прибегать к комбинированной терапии. Используется также step-down («снижающая») терапия ГЭРБ, этот принцип противоположен вышеуказанному. К сожалению, на практике применение таких схем часто не дает желаемого эффекта.

В последние годы существует большое количество исследований, свидетельствующие о высокой эффективности нового ингибитора протонной помпы (ИПП) рабепразола (париета) в лечении ГЭРБ (38; 57; 32; 193, 135), что обусловлено его хорошей клинической переносимостью, минимумом побочных эффектов, безопасностью применения, быстрой конвертацией в активную форму и значительной выраженностью антисекреторного действия, начиная с первых суток приема, возможностью применения препарата по мере необходимости или по требованию («pro re nata»), меньшей эффективной дозой (15; 64; 178).

Однако в литературе много противоречивых данных о клинических особенностях рефлюксной болезни у пожилых людей, нет единого мнения о наиболее рациональной терапии данной категории больных. Решению этой проблемы посвящены проведённые нами исследования.

Цель исследования

Оценить особенности клинического течения, эндоскопической картины, морфологических изменений слизистой оболочки пищевода у больных ГЭРБ пожилого возраста и эффективность монотерапии различными ИПП.

Задачи исследования

1. Выявить особенности клинических проявлений ГЭРБ у лиц пожилого возраста.

2. Оценить эндоскопические и морфологические особенности поражения слизистой оболочки (СО) пищевода у лиц пожилого возраста, страдающих ГЭРБ.

3. Оценить влияние индекса массы тела (ИМТ), грыжи пищеводного отверстия диафрагмы (ГПОД) на клиническое течение ГЭРБ у пожилых, тяжесть структурных изменений СО пищевода.

4. Определить диагностическую ценность рабепразолового теста у больных ГЭРБ пожилого возраста.

5. Провести комплексный анализ эффективности монотерапии различными ингибиторами протонной помпы (омепразол, рабепразол) у больных ГЭРБ пожилого возраста.

Научная новизна

Впервые проведен комплексный анализ клинической картины, экст-раэзофагеальных проявлений ГЭРБ у лиц пожилого возраста, определены эндоскопические, морфологические особенности поражений СО пищевода. Выявлено, что у пожилых больных клиника ГЭРБ часто маскируется за проявлениями заболеваний других органов и систем, тем самым затрудняя её первичную диагностику. Кроме того, у больных ГЭРБ пожилого возраста превалируют экстраэзофагеальная симптоматика, что в целом определяет необходимость тщательного обследования больных.

Впервые проанализированы зависимость тяжести течения ГЭРБ у пожилых от наличия сопутствующей патологии органов пищеварения, сердечно-сосудистой системы, особенности влияния приема кардиотроп-ных и прочих лекарственных средств на течение ГЭРБ.

Впервые в рамках перекрёстного дизайна проведён сравнительный анализ применения различных ингибиторов протонной помпы у больных пожилого возраста. Показано, что у пожилых пациентов с ГЭРБ наиболее эффективным и безопасным является рабепразол, по всей видимости, в силу особенностей его метаболизма. Определено, что важным механизмом патогенеза ГЭРБ у больных пожилого возраста, является наличие щелочного рефлюкса, резистентного к лечению ингибиторами протонной помпы, что требует индивидуального подхода к терапии этой группы больных.

Практическая значимость

Результаты проведенных исследований свидетельствуют о необходимости проведения комплексного обследования пациентов ГЭРБ пожилого возраста (с учетом частой ассоциации с патологией других органов и систем). Выявленная высокая частота внепищеводных проявлений у данной категории больных определяет необходимость их тщательного обследования врачами смежных специальностей - пульмонологами, оториноларингологами, кардиологами, так как атипичное течение ГЭРБ имитирует, либо усугубляет патологию дыхательных путей, сердечно-сосудистой системы. Часто встречаемая стертая симптоматика и латентное течение у больных с эрозивным рефлюкс-эзофагитом в совокупности с тяжелыми структурными изменениями СО пищевода (включая и преднеопластиче-ские) определяют необходимость чаще использовать эндоскопическое исследование верхнего отдела желудочно-кишечного тракта с биопсией у пожилых.

Отработана схема скринингового рабепразолового теста с увеличением срока его проведения до 7 дней ввиду более медленного клиническо----------------- го ответа у пожилых. "--------------------------------------------------------------------------

Доказано, что большей клинической эффективностью у пожилых пациентов с ГЭРБ обладает рабепразол в силу более мощного антисекреторного действия и особенностей его метаболизма, что открывает новые возможности и перспективы более эффективного лечения ГЭРБ в этой возрастной группе.

Показано, что отсутствие эффекта при монотерапии ИПП у больных ГЭРБ пожилого возраста не является свидетельством низкой эффективности применяемых лекарственных средств в этой возрастной группе, а обусловлено другими патогенетическими аспектами - патологией билиарного тракта и дуоденогастральным рефлюксом (ДГР), по всей видимости, приобретающими большое значение только с возрастом.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту

ГЭРБ у пожилых больных характеризуется вариабельностью клинических проявлений заболевания с преобладанием экстрапищеводных симптомов.

Клинические проявления у пациентов с ГЭРБ пожилого возраста не имеют взаимосвязи с длительностью анамнеза, выраженностью макро- и микроскопических изменений СО пищевода.

В патогенезе ГЭРБ у больных пожилого возраста значимая роль принадлежит не только агрессивному действию желудочного содержимого на СО пищевода, но и наличию ГПОД, высокого ИМТ, патологии билиарного тракта и дуоденогастральному рефлюксу.

У больных ГЭРБ пожилого возраста в годе рабепразолового теста эффект препарата наступает медленнее и является в меньшей степени ожидаемым, причем это не связано с антисекреторной активностью препарата.

Рабепразол у больных ГЭРБ пожилого возраста является препаратом выбора, поскольку обладает более выраженным клиническим эффектом.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Гончаренко, Александра Юрьевна

ВЫВОДЫ

1. Симптомы гастроэзофагеальиой рефлюксиой болезни (ГЭРБ) у пожилых отличаются от таковых в группе пациентов молодого и среднего возраста; изжога встречается менее чем в половине случаев, преобладают дисфагия, регургитация и внепищеводная симптоматика, регистрируемая с частотой 36,1%, 31,4%, 40,7-50% случаев, соответственно. Дисфагия, одино-фагия, регургитация и хронический кашель у пожилых больных эрозивным рефлюкс-эзофагитом отмечаются статистически достоверно чаще, чем при неэрозивной рефлюксиой болезни (НЭРБ), в то время как выраженность симптомов сопоставима.

2. У пожилых пациентов с ГЭРБ достоверно чаще, чем у пациентов молодого и среднего возраста регистрируются выраженные морфологические изменения слизистой оболочки (СО) пищевода, включая дисплазию эпителия в 6,1% случаев при отсутствии этого признака в контрольной группе; отсутствует взаимосвязь между длительностью заболевания и тяжестью рефлюкс-эзофагита по макро- и микроскопическим признакам, а клиническая картина заболевания не отражает тяжесть структурных поражений СО пищевода.

3. У больных ГЭРБ пожилого возраста достоверно чаще регистрируется нормальный или высокий индекс массы тела (ИМТ) - в 45,8 и 43,9% случаев, соответственно. При увеличении ИМТ отмечено нарастание частоты и выраженности изжоги, дисфагии, регургитации и хронического кашля, преобладание тяжелых форм эзофагита (степени С и Д) и увеличение тяжести структурных изменений СО пищевода. У лиц пожилого возраста с ГЭРБ достоверно чаще регистрируется ГПОД, что ассоциируется с наиболее тяжёлыми формами рефлюкс-эзофагита.

4. Комплексный анализ эффективности рабепразола в ходе медикаментозного диагностического теста в нерандомизированных группах показал, что у больных ГЭРБ пожилого возраста эффект препарата наступает достоверно медленнее, чем у пациентов молодого и среднего возраста. По данным суточного мониторирования рН меньшая чувствительность рабепразолового теста не связана с антисекреторной активностью препарата.

5. Анализ результатов динамики клинических и инструментальных данных (жалобы, рН-метрия, эндоскопия) в ходе проспективного рандомизированного перекрёстного исследования у больных ГЭРБ пожилого возраста показал, что рабепразол по сравнению с омепразолом показал достоверно более выраженный клинический эффект.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Больным пожилого возраста с подозрением на гастроэзофагеаль-ную рефлюксную болезнь (ГЭРБ) необходимо проводить эндоскопическое исследование, т.к. первичный клинический скрининг (опрос, осмотр, физи-кальное обследование) позволяет предполагать диагноз ГЭРБ менее чем в половине случаев (атипичность клинической симптоматики и высокая частота латентных форм).

2. Пожилым пациентам с ГЭРБ показано проведение биопсии СО пищевода вне зависимости от формы заболевания (НЭРБ или ЭРБ), что связано с высокой частотой выраженных морфологических изменений слизистой оболочки пищевода.

3. Пожилым пациентам с подозрением на ГЭРБ целесообразно проводить рабепразоловый тест (20 мг в сутки) длительностью 7 дней. При отрицательном результате теста с ингибиторами протонной помпы обязательным является проведение эндоскопического исследования и суточного рН-мониторирования.

4. При лечении больных ГЭРБ пожилого возраста целесообразно отдавать предпочтение рабепразолу в дозе 20 мг в сутки, как наиболее эффективному ингибитору протонной помпы.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Гончаренко, Александра Юрьевна, 0 год

1. Арутюнов А.Г., Бурков С.Г., Щерба Е.П. Механизмы взаимосвязи гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и бронхиальной астмы и тактика ведения больных // Клин, перспект. гастроэнтерол., гепатол. 2004. - №2. - С.5-9.

2. Арутюнов А.Г., Бурков С.Г. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь у пациентов пожилого и старческого возраста // Клин, перспективы гастроэнтерол., гепатол. 2005. - №1. - С.31-38.

3. Барер Г., Маев И.В., Бусарова Г.А. и др. Проявления гастроэзофагеальной рефлюксной болезни в полости рта // Cathedra. 2004. -№9. -С.58-61.

4. Бейтуганова И.М., Чучалин А.Г. Рефлюкс-индуцированная бронхиальная астма // РМЖ. 1998. - № 17. - С. 1102-1108.

5. Васильев Ю.В. Боль за грудиной: дифференциальная диагностика и лечение // Consilium medicum. 2002. - Прил. №3. - С.3-5.

6. Васильев Ю.В., Машарова А.А., Мананников И.В., Лазебник Л.Б. Реабилитация больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью // Эксп. клин, гастроэнтерол. -2005. №2. - С.36-43.

7. Видякина Н.В., Дулин П.А. Клинические параллели: течение ГЭРБ у пациентов старших возрастных групп с ИБС // Материалы V съезда общества гастроэнтерологов России и XXXII сессии ЦНИИГ, Москва, 3-6 февраля 2005 года. М.: «Анахарсис», 2005.-С. 609-610.

8. Гриневич В.Б., Саблин О.А., Богданов И.В. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь и пищевод Баррета / Учебное пособие. -СПб., 2001. -С.29.

9. Ю.Гринхальх Т. Основы доказательной медицины: Пер. с англ. -М.: ГЭОТАР-МЕД, 2004. 240 е.: ил. - (Серия «Доказательная медицина»),

10. П.Иваников О.И., Исаков В.А., Маев И.В. Рациональная диагностика и терапия гастроэзофагеальной рефлюксиой болезни // Тер. архив. 2004. - №2. - С.71-75.

11. Ивашкин В.Т., Трухманов А.С. Болезни пищевода. Патологическая физиология, клиника, диагностика, лечение. М., 2000. С.56-71.

12. Ивашкин В.Т., Трухманов А.С., Ивашкина Н.Ю. Эффективность нового ингибитора протонной помпы париета при лечении гасто-эзофагеальной рефлюксиой болезни // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол. и колопроктол. 2000. - №5. - С. 47-49.

13. Ивашкин В.Т., Трухманов А.С. Современный подход к терапии гастроэзофагеальной рефлюксиой болезни во врачебной практике //РМЖ 2003. - № 2. - С.43-48.

14. Ивашкин В.Т., Шептулин А.А., Трухманов А.С., Склянская О.А., Коньков М.Ю. Диагностика и лечение гастроэзофагеальной рефлюксиой болезни / Пособие для врачей. М., 2005. - 30с.

15. Исаков В.А. Фармакогенетический анализ метаболизма и клинической эффективности ингибиторов протонного насоса // Клин, фармакол. тер. 2003. - №1. - С.32-37.

16. Исаков В.А. Эпидемиология ГЭРБ: Восток и Запад // Эксп. клин, гастроэнтерол. 2004. - №5 (Спец. выпуск). - С.2-6.

17. Исаков В.А., Морозов С.В., Цодикова О.М. и др. Внепищеводные проявления гастроэзофагеальной рефлюксной болезни // Качество жизни. Медицина. 2004. - №2(5). - С. 12-17.

18. Исаков В.А. Терапия «по требованию» гастроэзофагеальной рефлюксной болезни: проблемы и перспективы // Клин, фармакол. тер. -2005. -№1.-С.16-21.

19. Казюлин А.Н. Особенности состояния сердечно-сосудистой системы у больных с заболеваниями органов пищеварения: Автореф. дисс. . докт. мед. наук. М., 2000. - 47 с.

20. Калинин А.В. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: диагностика, терапия и профилактика // Фарматека 2003. - № 7/10. -С.45-55.

21. Кононов А.В. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: взгляд морфолога на проблему // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., ко-лопроктол. 2004. -№1.-С.71-77.

22. Курилович С.А., Решетников В.О. Эпидемиология заболеваний органов пищеварения в Западной Сибири. Новосибирск, 2000. -165с.

23. Лазебник Л.Б., Дроздов В.Н. Заболевания органов пищеварения у пожилых. М.: Анахарсис, 2003. - 208с.

24. Лазебник Л.Б. Диагностика и лечение ГЭРБ у пожилых // Эксп. клин, гастроэнтерол. 2004. - №5 (Спец. выпуск). - С. 16-20.

25. Лазебник Л.Б., Мананников И.В. Частота выявления симптомов, характерных для гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у лиц пожилого и старческого возраста, а также у долгожителей Москвы // Гастроэнтерология Спб. 2004. - №2-3. - С.75.

26. Лапина T.JI. Изжога: распространенность, клиническое значение, ведение пациентов // Фарматека. 2003. - № 10. - С. 10-15.

27. Ливзан М.А., Кононов А.В. Клинические и фармакоэкономиче-ские аспекты антисекреторной терапии гастроэзофагеальной реф-люксной болезни // Эксп. клин, гастроэнтерол. 2004. - №4. -С.55-60.

28. Маев И.В., Казюлин А.Н., Петухов А.Б., Вьючнова Е.С. Внепище-водные проявления гастро-эзофагеального рефлюкса / Учебно-методическое пособие. М.: ВУНМЦ. - 1998. - 39с.

29. Маев И.В., Кучерявый Ю.А., Данилин М.С. Оценка эффективности париета у больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью с болями в грудной клетке, не связанными с заболеваниями сердца // Эксп. клин, гастроэнтерол. 2003. - №5. - с.10-12.

30. Маев И.В., Трухманов А.С. Лекарственная терапия неэрозивной рефлюксной болезни // РМЖ. 2004. - №24. - С. 1402-1409.

31. Маймулов В.Г., Лучкевич B.C., Румянцев А.П., Семенова В.В. Основы научно-литературной работы в медицине. СПб: СПбГМА, 1996.- 128с.

32. Мак-Колл К. Потенциальные риски при ГЭРБ без адекватной терапии // Эксп. клин, гастроэнтерол. 2004. - №5 (Спец. выпуск). -С.45-48.

33. Мелентьев А.С., Гасилин B.C., Гусев Е.И. Гериатрические аспекты внутренних болезней. М., 1995. - 394 с.

34. Минушкин О.Н., Масловский JI.B., Аникина Н.Ю. Некоторые сравнительные аспекты лечения гастроэзофагеальной рефлюкс-ной болезни // Эксп. клин, гастроэнтерол. 2004. - №3. - С.45-48.

35. Морозов С.В., Цодикова О.М., Исаков В.А. и др. Сравнительная эффективность антисекреторного действия рабепразола и эзомеп-разола у лиц, быстро метаболизирующих ингибиторы протонного насоса // Эксп. клин, гастроэнтерол. 2003. - №6. - С.58-63.

36. Надинская М.Ю. Рабепразол (париет) в лечении гастроэзофагеальной рефлюксной болезни с позиции медицины, основанной на научных доказательствах // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол. и колопроктол. 2004. - №1.-С.9-19.

37. Основы клинической фармакологии и рациональной фармакотерапии: Рук. для практикующих врачей / Ю.Б. Белоусов, М.В. Леонова, Д.Ю. Белоусов, А.И. Вялков и др.; под общ. ред. Ю.Б. Бело-усова, М.В. Леоновой. М.: Бионика, 2002. - 368 с.

38. Остапенко В.А., Ахмедов В.А., Бунова С.С., Турилова Н.С. Современные взгляды на механизмы формирования и диагностику гастроэзофагеальной рефлюксной болезни // Эксп. клин, гастроэнтерол. -2002.-№1.- С.19-23.

39. Пасечников В.Д., Ивахненко О.И., Слинько Е.Н., Ковалева Н.А. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь с атипичными клиническими проявлениями // Гедеон Рихтер в СНГ. — 2000. №3. -С.37-40.

40. Позднякова О.Ю. Дифференциальная диагностика синдрома боли в грудной клетке при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и нарушениях моторной функции пищевода: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. СПб, 2005. - 19с.

41. Положенкова JI.A. Грыжи пищеводного отверстия диафрагмы в терапевтической практике (клиника, диагностика и лечение): Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 1973. - 19с.

42. Рациональная фармакотерапия заболеваний органов пищеварения: Руководство для практикующих врачей / В.Т. Ивашкин, T.JI. Лапина и др.; Под общ. ред. В. Т. Ивашкина. М.: Литтера, 2003.- 1046 с.

43. Старостин Б.Д. Оценка эффективности ингибиторов протонной помпы // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2003. - №4.-С.21-27.

44. Старченко В.В. Изменения микроциркуляции у больных пожилого возраста с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью, выявляемые при биомикроскопии сосудов бульбарной конъюнктивы // там же. С.24-25.

45. Сторонова О.А., Трухманов А.С., Драпкина О.М., Ивашкин В.Т. Эзофагогенные и коронарогенные боли в грудной клетке: проблемы дифференциальной диагностики // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол. и колопроктол. 2002. - №1. - С.68-72.

46. Суханова Т.К. Диагностика гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, протекающей с экстрапищеводными бронхолегочными проявлениями: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. СПб, 2005. -19с.

47. Таранченко Ю.В., Звенигородская J1.A. Дифференциальная диагностика загрудинных болей при сочетании гастроэзофагеальной рефлюксной болезни с ишемической болезнью сердца // Consilium medicum. 2002. - Прил. №2. - С.3-4.

48. Титгат Г. Патогенез ГЭРБ // Эксп. клин, гастроэнтерол. 2004. -№5 (Спец. выпуск). - С.5-11.

49. Титгат Г. Эндоскопическое исследование при ГЭРБ // Эксп. клин, гастроэнтерол. 2004. - №5 (Спец. выпуск). - С.29-31.

50. Трухманов А.С. Пищевод Баррета: эпидемиология, патогенез, клиническое течение и профилактика // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2002. - № 5. - С.59-62.

51. Трухманов А.С., Маев И.В. Неэрозивная рефлюксная болезнь с позиций современной гастроэнтерологии: клинические особенности и влияние на качество жизни пациентов // РМЖ 2004. - №23. - С.1344-1348.

52. Федоров Е. Стандарты эндоскопической диагностики ГЭРБ в России // Эксп. клин, гастроэнтерол. 2004. - №5 (Спец. выпуск). -С.22-29.

53. Фролькис А.В. Современные подходы к терапии рефлюксной болезни пищевода // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол. и колопроктол.-1996.- №4.-С. 18-22.

54. Циммерман Я.С. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: состояние проблемы и дискуссионные вопросы // Эксп. клин, гаст-роэнтерол. 2004. - №2. - С.70-78.

55. Цодикова О.М., Морозов С.В., Исаков В.А. и др. Полиморфизм гена CYP2C19 у больных гастроэзофагеальной рефлюксиой болезнью // Клин, фармакол. тер. 2004. - № 1. - С.49-52.

56. Чернякевич С.А. Моторная функция верхних отделов пищеварительного тракта в норме и при патологии // Рос. журн. гастроэнте-рол., гепатол., колопроктол. 1998. - №2. - С.33-39.

57. Шептулин А.А. Профиль безопасности клинического применения париета // Военно-медицинский журнал. 2001. - №5. - С.35-40.

58. Шептулин А.А. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: от мифов прошлого к реалиям настоящего (памяти A.JT. Гребенева) // Клин. мед. 2003. - №6. - С.4-8.

59. Яковлев А.А., Аванян H.JL, Акопян О.Г. и др. Оптимизация диагностики гастроэзофагеальной рефлюксиой болезни у больных пожилого возраста // Фарматека. 2004. - №13. - С.75-78.

60. Aging and the gastrointestinal tract. A. Pilotto, P. Malfertheiner, P.R. Holt. eds. Karger, Basel, 2003. - Vol.32. - 218 p.

61. Amindra S.A. Medical therapy for gastroesophageal reflux disease // Mayo. Clin. Proc. 2001. - Vol.76. - P. 102-106.

62. Armstrong D., Bennett J.R., Blum A.L., Dent J. et al. The endoscopic assesment of esophagitis: a progress report on observe agreement // Gastroenterology 1996. - Vol.111.- P.85-92.

63. Baisley K., Tejura В., Morocutti A. et al. Rabeprazole 10 mg is equivalent to esomeprazole 20 mg in control of gastric pH in healthy volunteers//Am. J. Gastroenterol.-2001.-Vol.96 (Suppl.).-P. 148.

64. Bardhan K.D., Stanghellini V., Armstrong D. et al. Evaluation of GERD Symptoms during therapy. Part I. Development of the new

65. GERD questionnaire ReQuest™ // Digestion 2004. - Vol.69(4). -P.229-237.

66. Barrett N.R. Chronic peptic ulcer of the oesophagus and «oesophagitis» // Br. J. Surg. 1950. - Vol.38. - P. 175-182.

67. Bell N.J.V., Burget D., Howden C.W. et al. Appropriate acid suppression for the management of gastro-esophageal reflux disease // Digestion. 1992.-Vol.51 (Suppl. 1). -P.59-67.

68. Bernstein C. Field defects in progression to adenocarcinoma of the colon and esophagus // El. J. Biotech. 2000. - Vol.3(3). - P. 167-183.

69. Boeckxstaens G.Y., Tytgat G.N.J. Pathophysiology, diagnosis, and treatment of gastroesophageal reflux disease // Curr. Opin. Gastroenterol. 1996. - Vol.12. - P.365-372.

70. Bozymski E.M., Shaheen N.J. Barrett's esophagus: acid suppression, but no regression // Am. J. Gastroenterol. 1997. - Vol.92. - P.556-558.

71. Bremner R.M., Hoeft S.F., Costantini M. et al. Pharyngeal swallowing. The major factor in clearance of esophageal reflux episodes // Ann. Surg. 1993. - Vol.218. - P.364-369.

72. Cadiot G., Bruhai A., Rigaud D. et al. Multivariate analysis of pathophysiological factors in reflux esophagitis // Gut. 1997. - Vol.40. -P. 167-174.

73. Cameron A.J. Barrett's esophagus: Prevalence and size of hiatal hernia // Amer. J. Gastroenterol. 1999. - Vol.94. - P.2054-2059.

74. Chiba N., De Gara C.J., Wilkinson J.M., Hunt R.H. Speed of healing and symptom relief in grade II to IV gastroesophageal reflux disease: A meta-analisis//Gastroenterology. 1997. - Vol.l 12. - P. 1798-1810.

75. Cho Y.S., Choi M.G., Jeong J.J. et al. Prevalence and clinical spectrum of gastroesophageal reflux: a population-based study in Asan-si, Korea // Am. J. Gastroenterol. 2005 Vol.100(4). - P.747-753.

76. Dean B.D. Siddique R.M., Yamashita B.D., et al. Cost-effectiveness of proton pump inhibitors for maintance therapy of erosive reflux esophagitis // Amer. J. Health. Syst. Pharm. - 2001. - Vol.58 (14). -P.1338-1346.

77. Dekkers C.P.M., Beker J.A., Thiodleifsson B. et al. Comparison of rabeprazole 20 mg vs. omeprazole 20 mg in treatment of active duodenal ulcer: a European multicentre study // Aliment. Pharmacol. Ther. -1999.-Vol.13.-P.179-186.

78. DeMeester T.R., Johnson L.F., Joseph GJ. et al. Patterns of gastroesophageal reflux in health and disease // Ann. Surg. 1976. - Vol.184. -P.459-470.

79. DeMeester T.R. Clinical biology of the Barrett's metaplasia, dysplasia to carcinoma sequence // Surg. Oncol. -2001. Vol.10(3). -P.91-102.

80. Dennish G.W, Castell D.O. Inhibitory effect of smoking on the lower esophageal sphincter // N. Engl. J. Med. 1971. - Vol.284. - P.l 136.

81. Dent J. Gastroesophageal reflux disease // Digestion 1998. - Vol.59. - P.433-445.

82. Dent J., Brun J., Fendrick A., et al. On behalf of the Genval Workshop Group. An evidence-based appraisal of reflux disease management -the Genval Workshop Report // Gut 1999. - Vol.44 (suppl. 2). - P.l-16.

83. Dimenas E., Glise H., Hallerback B. et al. Quality of life in patients with upper gastrointestinal symptoms. An improved evaluation of treatment regimens? // Scand. J. Gastroenterol. 1993. - Vol.28. -P.681-687.

84. Dobrzycki S., Skrodzka D., Musial W.J. et al. Relationship between gastroesophageal reflux disease and myocardial ischemia. Effect of reflux on temporary activity of autonomic nervous system // Rocz. Akad. Med. Bialymst. 2004. - Vol.49. - P.93-97.

85. Dodds W., Kahrilas P.J, Dent J. et. al. Analysis of spontaneous gastroesophageal reflux and esophageal acid clearance in patients with reflux esophagitis//J. Gastrointestinal. Motil. 1990. - Vol.2. - P.79-89.

86. Dubais A. What is the correlation between gastric secretory volume and reflux frequency? // The Esophagogastric Junction / Ed. by R. Giuli, J-P. Galmiche, G. Jamieson, C. Scarpignato. Paris, 1998. - P.416-419.

87. Eckley C.A., Michelsohn N., Rizzo L.V. et al. Salivary epidermal growth factor concentration in adults with reflux laryngitis // Oto-laryngol. Head Neck. Surg. -2004. Vol.131(4). -P.401-406.

88. El-Serag H.B. Opposing time trends of peptic ulcer and reflux disease // Gut 1998. - Vol.43. - P.327-333.

89. El-Serag H.B., Satia J.A., Rabeneck L. Dietary intake and the risk of gastro-oesophageal reflux disease: a cross sectional study in volunteers // Gut. 2005. - Vol.54(l), - P. 11-17.

90. Eslick G.D., Fass R. Noncardiac chest pain: evaluation and treatment // Gastroenterol. Clin. N. Am. 2003. - Vol.32(2). - P.531-552.

91. Falk G.W. Barret's esophagus: screening, survelliace and decisions in dysplasia and cancer risk // Scientific sessions handouts. Digestive disease week.-2003. P.248.

92. Fass R., Pulliam G., Johnson C. et al. Symptom severity and oesophageal chemosensitivity to add in older and young patients with gastroesophageal reflux // Age Aging. 2000. - Vol. 29. - P.125-130.

93. Fass R. PPI failure what to do // Scientic sessions handouts. Digestive disease week. - 2003. - P. 131.

94. Ferriolli E., Olivera R.B., Matsuda N.M. et al. Aging, esophageal motility, and gastroesophageal reflux // Amer. Geriatr. Soc. -1998.-Vol.46.-P.1534-1537.

95. Fisher B.L., Pennathur A., Mutnick J.L.M., Little A.G. Obesity correlates with gastroesophageal reflux // Dig. Dis. Sci. 1999. -Vol.44. - P.2290-2294.

96. Franceschi M., Leandro G., Novello R. Elderly subjects with esophagitis have different symptomatology and more severe disease than adult and young patients // Gut. 2001. - Vol. 49 (suppl. 3). -A.2335.

97. Fujimoto K. Review article: prevalence and epidemiology of gastro-oesophageal reflux disease in Japan // Aliment. Pharmacol. Ther. -2004. Vol.20 (Suppl. 8). - P.5-8.

98. Furuta Т., Shirai N., Watanabe F. et al. Effect of cytochrome P450 2C19 genotypic differences in cure rates of the gastroesophageal reflux disease by lansoprazole // Clin. Pharmacol. Ther. 2002. - Vol.72(4). -P.453-460.

99. Galmiche J-P., Janssens J. The pathophysiology of gastroesophageal reflux disease: An overview // Scand. J. Gastroenterol. 1995. -Vol.30 (Suppl. 211). - P.7-18.

100. Galmiche J.P., Bartelmey P., Hamelin B. Treaty the symptoms of gastro-oesophageal reflux disease: a double-blind comparison of omeprazole and cisapride // Am. Pharmacol. Ther. 1997. - Vol.11. -P.765-773.

101. Galmiche J.P. New drug developments in gastroesophageal reflux disease // EAGE Postgradyate Course. Geneva, 2002. - P. 1-12.

102. Goh K.L., Chang C.S., Fock K.M. Gastro-oesophageal reflux disease in Asia // J. Gastroenterol. Hepatol. 2000. - Vol.l5(3). - P.230-238.

103. Grande L., Lacima G., Ros E. et al. Deterioration of esophageal motility with age: A manometric study of 79 healthy subjects // Amer. J. Gastroenterol. 1999. - Vol. 94. - P. 1795-1801.

104. Grishaw E.X., Oft D.J., Frederick M.G. et al. Functional abnormalities of the esophagus: A prospective analysis of radiographic findings relative to age and symptoms // Amer. J. Roentgenol. 1996. -Vol.167.-P.719-723.

105. Gugler R. The elderly patient with esophageal and gastric disease // Schweiz. Rundsch. Med. Prax. 2004. - Vol.22;93(51-52). - P.2151-2154.

106. Hollis J.B., Castell D.O. Esophageal function in elderly men: A new look at 'presbyesophagus' // Fnn. Intern. Med. 1974. -Vol.80. -P.371-374.

107. Holloway R.H., Dent J. Pathophysiology of gastroesophageal reflux. Lower esophageal sphincter dysfunction in gastroesophageal reflux disease //Gastroenterol. Clin. North. Am. 1990. - Vol.19. - P.517-535.

108. Holtmann G. The clinical usefulness of PPIs: Are they all the some? (Yes) // «PPIs: Are they all the some? The Ultimate Debate». - 10 UEGW, Absrtact Book. - Geneva, 2002. - РЛ0-11.

109. Holtmann G., Bytzer P., Metz M. et al. A randomized double-blind, comparative study of standard-dose rabeprazole and high-dose omeprazole in gastro-oesophageal reflux disease // Aliment. Pharmacol. Ther. 2002. - Vol.16. - P.479-485.

110. Horn J. The proton pump inhibitirs: similarities and differences // Clin. Ther. 2000. - Vol.3. - P.266-280.

111. Humphries T.J., Rindi G., Fiocca R. Argyrophil ECL cell histology in the gastric corpus and antrum in 243 patients taking rabeprazole 10 mg or 20 mg or omeprazole 20 mg for one year // World Congress of Gastroenterology. Vienna, 1998. - A. 111.

112. Hungin A.P., Raghunath A. Managing gastro-oesophageal reflux disease in the older patient // Digestion. 2004. - Vol.69 (Suppl. 1). -P. 17-24.

113. Hurwitz A. Gastric acidity in older adults // JAMA 1997. - Vol.278. - P.659-665.

114. Iijima K., Henry E., Moriya A. et al. Dietary nitrate generates potentially mutagenic concentrations of nitric oxide at the gastroesophageal junction // Gastroenterology 2002. - Vol. 122(5). - P. 12481257.

115. James O.F.W., Parry-Billings K.S. Comparison of omeprazole and histamine H2-receptor antagonists in the treatment of elderly and young patients with reflux oesophagitis // Age Aging. 1994. - Vol. 23. - P.121-126.

116. Jatal A., Payne H.R.J., Jeyasingham K. The influence of age on gastroesophageal reflux: a reappraisal of the DeMeester scoring system // Eur. J. Cardio-thor. Surg. 2000. - Vol.18. - P.411-417.

117. Johnson D.A., Riff R., Perdomo C. et al. Rabeprazole: safety profile of a new proton pump inhibitor // Gastroenterology. 1999. - Vol.116. -A.209.

118. Johnson D.A. Gastroesophageal reflux disease in the elderly a prevalent and severe disease // Rev. Gastroenterol. Disord. - 2004. -Vol.4 (Suppl. 4).-P. 16-24.

119. Johnson D.A., Fennerty M.B. Heartburn severity underestimates erosive esophagitis severity in elderly patients with gastroesophageal reflux disease // Gastroenterology. 2004. - Vol.126 (3). - P.660-664.

120. Johnston B.T., Collins J.S., McFarland R.J. et al. Are esophageal symptoms reflux-related? A study of different scoring systems in a cohort of patients with heartburn // Amer. J. Gastroenterol. 1994. -Vol.89. - P.497-502.

121. Jones R.H., Hungin A.P.S., Phillip J., Mills J.P. Gastroesophageal reflux disease in primary care in Europe: clinical presentation and endoscopic findings // Eur. J. Gen. Pract. 1995. - Vol.1. -P.149-155.

122. Kadakia S.C., Kikendall W., Maydonovitch C. et al. Effect of cigarette smoking on gastroesophageal reflux measured by 24-hour ambulatory esophageal pH monitoring // Am. J. Gastroenterol. 1995. -Vol.90.-P. 1785-1790.

123. Kahrilas P.J. Gastroesophageal reflux disease // JAMA 1996. -Vol.276. - P.933-938.

124. Kahrilas P.J. Anatomy and physiology of the gastroesophageal junction // Gastroenterol. Clin. North. Am. 1997. - Vol.26. - P.467-486.

125. Kahrilas P.J, Shi G., Manka M., Joehl R.J. Increased frequency of transient lower esophageal sphincter relaxation induced by gastric distention in reflux patients // Gastroenterology 2000. - Vol.118. - P.688-695.

126. Kang J.Y. Systematic review: geographical and ethnic differences in gastro-oesophageal reflux disease // Aliment. Pharmacol. Ther. -2004. Vol.20(7). - P.705-717.

127. Kawamura M., Ohara S., Koire T. et al. The effect of lansoprazole on erosive reflux oesophagitis are influenced by CYP2C19 polymorphism // Aliment. Pharmacol. Ther. 2003. - Vol.17. - P.965-973.

128. Lasch H., Castell D.O., Castell J.A. Evidence for diminished visceral pain with aging: Studies using graded intraesophageal ballon distention//Amer. J. Physiol. 1997. - Vol.272. - P.l-3.

129. Leodolter A., Wolle K., Peitz U. et al. Helicobacter pylori genotypes arid expression of gastritis in erosive gastro-oesophageal reflux disease // Scand. J. Gastroenterol. 2003. - Vol.38. - P.498-502.

130. Meyers L.R., Orlando R.C. In vivo bicarbonate secretion by human esophagus // Gastroenterology 1992. - Vol.103. - P. 1174-1178.

131. Miner PJr., Katz P.O., Chen Y., Sostek M. Gastric acid control with esomeprazole, lansoprazole, omeprazole, pantoprazole, and ra-beprazole: a five-way crossover study // Am. J. Gastroenterol. 2003. - 98(12).-P.2616-2620.

132. Mittal R.K., Balaban D.H. The esophagogastric junction // N. Engl. J. Med. 1997. - Vol.336. - P.924-932.

133. Modlin I., Kidd M. GERD 2004: Issues from the past and a consensus for the future // Best Pract. Res. Clin. Gastroenterol. 2004. -Vol.l8.-P.55-66.

134. Modlin I., Moss S.F., Kidd M., Lye K.D. Gastro-esophageal reflux disease then and now // J. Clin. Gastroenterol. - 2004. - Vol.38. -P.390-402.

135. Modlin I., Sachs G. Acid Related Diseases. 2nd edn. New York, Lippincott. - 2004.

136. Monnikes H., Bardhan K.D., Stanghellini V. et al. Evaluation of GERD Symptoms during therapy. Part II. Psychometric evaluation and validation of the new questionnaire ReQuest™ in erosice GERD // Digestion 2004. - Vol.69(4). - P.238-244.

137. Moss S.F., Armstrong D., Arnold R. et al. GERD 2003 a consensus on the way ahead // Digestion - 2003. - Vol. 67(3). - P. 111-117.

138. Murray J.A., Gamillery M. The fall and rise of the hiatal hernia // Gastroenterology 2000. - Vol.119. - P.1779-1794.

139. Nakano S., Takayama Т., Ohki H et al. Clinical evaluation of proton pump inhibitor E380 (rabeprazole sodium) for the treatment of GERD // Mod. Physician. 1994. - Vol.14. - P. 116-123.

140. Namiot Z., Sarosiek J., Rourk R.M., McCallum R.W. Human esophageal secretion: mucosal response to luminal acid and pepsin // Gastroenterology 1994. - Vol.106. - P.973-981.

141. Nasi A., Filho J.P., Zilberstein B. et al. Gastroesophageal reflux disease: clinical, endoscopic, and intraluminal esophageal pH monitoring evaluation // Dis. Esoph. 2001. - Vol. 14(1). - P.41-49.

142. Newson E.G., Sinclar J.W., Dalton C.W. et al. Twenty-four-hour esophageal pH-monitoring: the most useful test for evalution non-cardiac test pain // Am. J. Med. 1997. - Vol.90. - P.576-583.

143. Nilsson M., Johnsen R., Ye W., Hveem K., Lagergren J. Prevalence of gastro-oesophageal reflux symptoms and the influence of age and sex // Scand. J. Gastroenterol. 2004. - Vol.39(ll). - P.1040-1045.

144. Nishimura N., Hongo M., Yomado M. et al. Effect of aging on the esophageal motor functions // Smooth Muscle Res. 1996. -Vol.32. -P.43-50.

145. Ofman J.J., Dorn G.H., Fennerty M.B., Fass R. The clinical and economic impact of competing management strategies for gastro-oesophageal reflux disease // Aliment. Pharmacol. Ther. 2002. -Vol.16.-P.261-273.

146. Pantoflickova D., Dorta G., Jornord P. et al. Identification of characteristics influencing the degree of antisecretory activity odd PPIa // Gastroenterology 2000. - Vol.118. - A. 1290.

147. Pantoflickova D., Dorta G., Ravic M. et al. Acid inhibition on the first day of dosing: comparison of four proton pump inhibitors // Aliment. Pharmacol. Ther. 2003. - Vol. 17(12). - P.l507-1514.

148. Pehl C., Pfeiffer A., Wendl B. et al. The effect of decaffeination of coffee on gastroesophageal reflux in patients with reflux disease // Aliment. Pharmacol. Ther. 1997.- Vol.11. - P.483-486.

149. Philip O. Gastroesophageal reflux disease state of the Art Rev // Gastroenterol. Disord. - 2001. - Vol. 1 (3). - P. 128-138.

150. Philip R., Hetzel D.J., Shearman D.J., McMichael A.J. Risk factors for utcerative reflux esophagitis: a case-control study // J. Gastroenterol. Hepatol. 1995. - Vol.10. - P.306-312.

151. Pilotto A., Wianello F., Di Mario F. et al. Effect of age on gastric acid, pepsin, pepsinogen group A and gastrin secretion in peptic ulcer patients // Gerontology. 1994. - Vol.40. - P.253-259.

152. Pilotto A., DiMario F., Malfertheiner P. et al. Upper gastrointestinal diseases in the elderly: report of a meeting held at Vicenza, Italy, on 20 March 1998 // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 1999. - Vol.11. - P.801-808.

153. Pilotto A., Franceschi M., Leandro G. et al. Long-term clinical outcome of elderly patients with reflux esophagitis: A six-month to three-year follow-up study // Amer. J. Ther. 2002. - Vol.9. - P.295-300.

154. Raghunath A., Hungin A.P., Wooff D., Childs S. Prevalence of Helicobacter pylori in patients with gastro-oesophageal reflux disease: systematic review // Brit. Med. J. 2003. - Vol.326. - P.737.

155. Raiha I.J., Hietanen E., Sourander L.B. Symptoms of gastroesophageal reflux in elderly people // Age Aging. 1991. -Vol. 20. -P.365-370.

156. Ren J., Shaker R., Kusano M. et al. Effect of aging on the secondary esophageal peristalsis: Presbyesophagus revisited // Amer. J. Physiol. 1995. - Vol.268. - P.772-779.

157. Revicki D.A., Wood M., Maton P.N. et al. The impact of gastroesophageal reflux disease on health-related quality of life // Am. J. Med. 1998. - Vol.104. -P.252-258.

158. Rodriques-Stanley S., Robinsos M., Earnest D.L. Esophageal hypersensitivity may be a major cause of heartburn // Am. J. Gastroenterol. 1999. - Vol.94. - P.628-639.

159. Rothman M., Farup C., Stewart W. et al. Symptoms associated with gastroesophageal reflux disease: development of a questionnaire for use in clinical trials // Dig. Dis. Sci. 2001. - Vol.46. - P. 15401549.

160. Sasaki A., Haruma K., Manabe N. et al. Long-term observation of reflux oesophagitis developing after Helicobacter pylori eradication therapy//Aliment. Pharmacol. Ther. -2003. Vol.17. - P. 1529-1534.

161. Shaheen N.J., Crosby M.A., Bozymski E.M., Sandier R.S. Is there publication bias in the reporting of cancer risk in Barrett's esophagus? // Gastroenterology 2000. - Vol.119. - P.333-338.

162. Shaheen N.J. Is there a Barrett's iceberg? // Gastroenterology -2002.-Vol.123.-P.636-639.

163. Shirai N., Furuta Т., Miriyama Y. et al. Effects of CYP2C19 geno-typic differences in the methabolism of omeprazole on intragastral pH // Aliment. Pharmacol. Ther. 2001. - Vol. 15. - P.1929-1937.

164. Sleisenger and Fordtran's gastrointestinal and liver disease: Pathophysiology (diagnosis) management / ed. M. Feldman, B.F. Schar-Schmidt, M.H. Sleisenger. 6th ed. - 1998. - 2046 p.

165. Sloan S., Kahrilas P.J. Impairment of esophageal emptying with hiatal hernia//Gastroenterology 1991. - Vol.100. - P.596-605.

166. Smout A.J.P.M. The clinical usefulness of PPIs: are they all the some? (NO) // «PPIs: are they all the some? The ultimate debate» -10 UEGW, Absrtact Book. - Geneva, 2002 - P. 10-11.

167. Sontag S. Defining GERD: the last word? I.M. Modlin, ed. Schnetztor. Verlag Gmb H.D., Konstanz. 1998. - P.48-49.

168. Spechler S.J. Epidemiology and natural history of gastro-oesophageal reflux disease // Digestion 1992. - Vol.51 (suppl. 1). -P.24-29.

169. Spechler S.J. The natural history of dysplasia and cancer in esopha-gitis and Barrett esophagus // J. Clin. Gastroenterol. 2003. - Vol.36 (Suppl. 5). - P.26-28.

170. Srinivasan R., Tutuian R., Schoenfeld P. et al. Profile of GERD in the adult population of a northeast urban community // J. Clin. Gastroenterol. 2004. - Vol.38(8) . - P.651-657.

171. Stanghellini V., Armstrong D., Monnikes H., Bardhan KD. Systematic review: do we need a new gastroesophageal reflux disease questionnaire? // Aliment. Pharmacol. Ther. 2004. - Vol. 19(5). - P.463-479.

172. Storr M., Meining A., Allesher H.-D. Pathophysiology and pharmacological treatment of gastroesophageal reflux disease // Dig. Dis. Sci. -2000.-Vol.18.-P.93-102.

173. Tack J., van Trappen G. The aging esophagus // Gut. 1997. - Vol. 41. - P.422-424.

174. Tarn W., Dent J. Oesophageal disorders: future developments // Best Proct. Res. Clin. Gastroenterol. 2002. - Vol.l6(6). - P.811-833.

175. Ter R.B., Johnston B.T., Castell D.O. Influence of age and gender of gastroesophageal reflux in symptomatic patients // Dis. Esophagus. -1998.-Vol.11.-P.106-108.

176. Tobey N.A. Systemic factors in esophageal mucosal protection // Digestion 1995. - Vol.56 (Suppl. 1). - P.38-44.

177. Tytgart G.N.J., Jonssens J., Reynolds J.C., Wienbeck M. Update on pathophysiology and management of gastroesophageal reflux disease: the role of prokinetic therapy // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 1996. -Vol. 8. - P.603-611.

178. Vigeri S., Tonini M., Scarpinato C., Savarino V. Improving opportunities for effective management of gastro-esophageal reflux disease // Dig. Liv. Dis. 2001. - Vol.33. - P.719-729.

179. Warrington S.J. et al. Rabeprazole is more potent than esomepra-zole in control of gastric pH in healthy volunteers // Gut. 2001. -Vol.49 (Suppl.III). - A.2800.

180. Warrington S., Baisley K., Bouce M. et al. Effects of rabeprazole, 20 vu, or esomeprasole, 20 vu, on 24-h intragastric pH and serum gastrin in healthy subjects // Aliment. Pharmacol. Ther. 2002. -Vol.16(7). -P.1301-1307.

181. Winkelstein A. Peptic esophagitis (a new clinical entity) // JAMA -1935.-Vol.104.-P.906.

182. Zaninotto G., Costantini M., Di Mario F. et al. Esophagitis and pH of the refluxate: experimental and clinical study // Br. J. Surg.- 1992. -Vol.79. P.161-164.

183. Zboralske F.F., Amberg J.R., Soergel K.H. Presbyesophagus: Cineradiographic manifestations // Radiology. 1964. -Vol.82. -P.463-464.

184. Zentilin P., Iiritano E., Vignale C. et al. Helicobacter pylori infection is not involved in the pathogenesis of either erosive or non-erosive gastro-oesophageal reflux disease // Aliment. Pharmacol. Ther. 2003. - Vol.17.-P.1057-1064.

185. Zimmerman J., Shohat V., Tsvang E. et al. Esophagitis is a major cause of upper gastrointestinal haemorrhage in the elderly // Scand. J. Gastroenterol. 1997. - Vol.32. - P.906-909.