Клинико-патогенетические варианты гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и их дифференцированная терапия тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.28, доктор медицинских наук Бордин, Дмитрий Станиславович

• Бордин, Дмитрий Станиславович
• доктор медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Бордин, Дмитрий Станиславович

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Эпидемиология ГЭРБ.

1.2. Современная концепция ГЭРБ.

1.3. Этиология и патогенез ГЭРБ.

1.4. Особенности метаболизма оксида азота у больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью.

1.5. Клинические проявления гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.

1.6. Диагностика ГЭРБ.

1.7. Современная тактика ведения больных ГЭРБ.

1.8. Возможные причины неэффективности терапии ГЭРБ.

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общая характеристика обследованных больных.

2.2. Критерии отбора больных для исследования.

2.3. Дизайн исследования эффективности однократного приема альгинатов и оценка диагностического значения альгинатного теста.

2.4. Дизайн проспективного клинического исследования эффективности альгинатов при ГЭРБ (исследования «ВИА

АПИА»).

2.5. Дизайн проспективного клинического исследования эффективности лансопразола (исследования «ЛИДЕР»).

2.6. Дизайн проспективного клинического исследования эффективности и причин неэффективности ингибиторов протонной помпы.

2.7. Методы обследования.

ГЛАВА 3. ДИАГНОСТИЧЕСКОЕ И КЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ СУТОЧНОГО рН-МОНИТОРИНГА И МАНОМЕТИИ ПИЩЕВОДА ПРИ ГАСТРОЭЗОФАГЕАЛЬНОЙ РЕФЛЮКСНОЙ БОЛЕЗНИ.

3.1. Оценка частоты выявления патологического кислотного гастроэзофагеального рефлюкса у больных ГЭРБ по данным суточного рН-мониторинга и его влияния на клиническую картину заболевания.

3.2. Оценка частоты выявления манометрических аномалий у больных ГЭРБ и их клинического значения.

3.3. Оценка частоты выявления патологического гастроэзофагеального рефлюкса и манометрических аномалий у больных с эндоскопически негативной ГЭРБ и рефлюкс-эзофагитом.

ГЛАВА 4. ВЗАИМОСВЯЗЬ ПСИХИЧЕСКОГО СТАТУСА

БОЛЬНОГО И КЛИНИКО-ЭНДОСКОПИЧЕСКОЙ КАРТИНЫ ГАСТРОЭЗОФАГЕАЛЬНОЙ РЕФЛЮКСНОЙ

БОЛЕЗНИ.

4.1. Оценка самочувствия, качества жизни и психического статуса больных в зависимости от выраженности изжоги.

4.2. Исследование самочувствия, качества жизни и психического статуса больных в сопоставлении с эндоскопической картиной

ГЭРБ.

ГЛАВА 5. ОСОБЕННОСТИ МЕТАБОЛИЗМА ОКСИДА АЗОТА У БОЛЬНЫХ ГАСТРОЭЗОФАГЕАЛЬНОЙ РЕФЛЮКСНОЙ БОЛЕЗНЬЮ.

5.1. Исследование метаболизма оксида азота у больных с эндоскопически негативной ГЭРБ и ГЭРБ с рефлюкс-эзофагитом.

5.2. Исследование метаболизма оксида азота у больных с патологическим гастроэзофагеальным рефлюксом.

5.3. Исследование метаболизма оксида азота у больных с низким и нормальным давлением покоя нижнего пищеводного сфинктера.

ГЛАВА 6. ВАРИАНТЫ ЛЕЧЕНИЯ ГАСТРОЭЗОФАГЕАЛЬНОЙ РЕФЛКЖСНОЙ БОЛЕЗНИ И ВОЗМОЖНЫЕ ПРИЧИНЫ ЕГО НЕЭФФЕКТИВНОСТИ.

6.1. Исследование эффективности однократного приема альгинатов и оценка диагностического значения альгинатного теста.

6.2. Исследование эффективности 14-дневного курсового лечения

ГЭРБ альгинатами.

6.3. Исследование эффективности лансопразола и его влияния на качество жизни больных.

6.4. Исследование эффективности и причин неэффективности ингибиторов протонной помпы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-патогенетические варианты гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и их дифференцированная терапия»

Высокая распространенность и продолжающийся рост заболеваемости привлекают к гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) пристальное внимание исследователей (Лазебник Л.Б., 2003; Исаков В.А., 2004; Dent J., 2005; Bartholomeeusen S., 2007; Ткаченко Е.И., 2009).

Наиболее характерными симптомами ГЭРБ являются изжога и регургитация, а наиболее распространенным осложнением - рефлюкс-эзофагит (Vakil N., 2006). В основе патогенеза ГЭРБ лежат моторные нарушения, способствующие возникновению гастроэзофагеального рефлюкса (ГЭР). К ним, прежде всего, относят дисфункцию нижнего пищеводного сфинктера (НПС) и неадекватность перистальтики пищевода, обеспечивающей его клиренс. Оценить давление НПС и моторику тела пищевода позволяет манометрия пищевода (Spechler S.J., Castell D.O., 2001). Для выявления и оценки выраженности кислотного ГЭР используют суточный рН-мониторинг (Яковенко A.B., 2001; Бурков С.Г., 2005), однако этот метод не лишен недостатков (Васильев Ю.В., 2006). Частота выявления патологии при манометрии и рН-мониторинге пищевода, а так же ее связь с клинико-эндоскопической картиной заболевания нуждаются в уточнении.

Выделяют две основные формы ГЭРБ: с рефлюкс-эзофагитом и без эзофагита (эндоскопически негативная) (Dent J., 1999). Диагноз эндоскопически негативной ГЭРБ базируется на выявлении симптомов, беспокоящих больного, то есть на субъективных данных. При этом ведущим, а нередко и единственным, клиническим проявлением ГЭРБ является изжога, которая отрицательно влияет на самочувствие и качество жизни (Маев И.В., 2009). Наиболее часто она возникает вследствие патологического ГЭР. Однако наряду с последним, формирование ощущения изжоги может быть связано с гиперчувствительностью пищевода на фоне изменений психического статуса (Bradley L.A., 1993; Dickman R., Fass R., 2006; Rubenstein J.H., 2007). Психическая дезадаптация принимает участие в патогенезе многих соматических расстройств (Jansson С., 2007; Фирсова Л.Д., 2008; Успенский Ю.П., 2009). Вопрос о частоте нарушений психического статуса у больных ГЭРБ, а также их влияние на клиническое течение и эффективность лечения заболевания изучен недостаточно.

Оксид азота (NO) оказывает многофакторное влияние при ГЭРБ, участвуя как в регуляции моторики пищевода, так и в защите его слизистой оболочки (Ивашкин В.Т., Трухманов A.C., 2000; Саблин O.A., 2004; Konturek S.J., 2007). Описана протективная роль NO, которую связывают с повышением микроциркуляции, стабилизацией функции тучных клеток и эпителия (Kanwar S., 1994; Alican I., Kubes Р., 1996; Forstermann U., 2010). Напротив, как дефицит, так и избыток NO угнетают барьерную функцию слизистых оболочек, повышают их проницаемость (Modlin I.M., Sachs G., 2005). NO относится к нейромедиаторам, расслабляющим НПС, и таким образом способствующим ГЭР (Sidhu A.S., 2008). Приведенные данные указывают на актуальность исследования патогенетической роли NO при ГЭРБ.

Наиболее эффективными и безопасными препаратами для лечения ГЭРБ признаны ингибиторы протонной помпы (ИПП) (Van Pinxteren В., 2004; Donnellan С., 2009). Тем не менее, у 10-30% больных они не обеспечивают полный контроль симптомов (Пасечников В.Д., 2008). Среди причин неэффективности ИПП рассматривают низкую приверженность больных к лечению, недостаточные дозы и кратность приема препаратов, индивидуальные особенности фармакокинетики ИПП (Fass R., 2008). Частота и причины неэффективности ИПП требуют дальнейшего изучения.

Цель исследования

Совершенствование диагностики и лечения больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью с учетом клинико-патогенетических вариантов заболевания.

Задачи исследования

1. Определить ведущие патогенетические механизмы формирования клинической картины гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.

2. Определить частоту моторных аномалий (низкое давление нижнего пищеводного сфинктера, неэффективная моторика пищевода) у больных ГЭРБ по данным манометрии пищевода, оценить их клиническое значение.

3. Оценить особенности психического статуса больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью и их влияние на клиническую картину заболевания.

4. Определить концентрацию синтаз оксида азота и продуктов обмена оксида азота в слизистой оболочке дистального отдела пищевода у больных ГЭРБ и оценить их клиническое значение.

5. Определить клиническую эффективность различных вариантов лечения ГЭРБ в зависимости от формы заболевания и особенностей психического статуса больных.

6. Выявить частоту и установить причины клинической неэффективности ингибиторов протонной помпы на основании особенностей их фармакокинетики и фармакодинамики.

7. Сформировать клинико-патогенетические группы больных и разработать дифференцированные подходы к терапии ГЭРБ

Научная новизна

Впервые показано, что тяжесть клинических проявлений ГЭРБ определяется не только выраженностью ГЭР, но и психической дезадаптацией больного. По данным суточного рН-мониторинга патологический кислотный ГЭР выявляется у 61,6% больных ГЭРБ, при этом у них выше выраженность изжоги по шкале ГлкеЛ (3,4±1,0 балла против 3,0±0,9; р<0,05). Изжога оказывает существенное негативное влияние на самочувствие и качество жизни больных: выявлена отрицательная корреляционная связь между выраженностью изжоги и показателем самочувствия по ВАШ (г=-0,20; р=0,002), шкалами самочувствия (г=-0,18; р=0,012) и настроения (г=-0,18; р=0,013) опросника САН и с большинством шкал качества жизни опросника 8Р-36. Для больных со значительной интенсивностью изжоги характерно наличие признаков нарушенной психической адаптации: гипернозогнозические реакции на болезнь (52,6%), ипохондрия (17,9%), тревога (6,3%), демонстративность (8,4%) и депрессивные тенденции (47,4%). Доказано, что психическая дезадаптация является самостоятельным фактором формирования клинической картины ГЭРБ у 9,1% больных и одной из причин неэффективности лечения заболевания.

Установлены частота выявления и клиническое значение моторных аномалий пищевода у больных ГЭРБ: при манометрии пищевода низкое давление НПС было выявлено у 26,8%, неэффективная моторика пищевода — у 9,2% обследованных. Последняя связана с выраженностью ГЭР (г=0,20; р=0,003). Впервые показано, что у больных с моторными аномалиями больше выраженность симптомов, но не частота рефлюкс-эзофагита.

Впервые показано патогенетическое значение высокого содержания конститутивной синтазы оксида азота (еМЭ8) в слизистой оболочке дистального отдела пищевода как фактора риска развития рефлюкс-эзофагита. Последний повышен при концентрации еМЭ8 выше 20 р§/§ ткани (ОР 2,15; 95% ДИ, 1,28-3,61) и при соотношении аргинин/цитруллин меньше 5 (ОР 2,25; 95% ДИ, 1,22-4,13). Повышенный при этом синтез оксида азота снижает моторную активность пищевода и способствует возникновению патологического ГЭР. Вторично, вследствие воспаления увеличивается концентрация индуцибельной синтазы оксида азота (ПМОЗ), результатом чего является формирование порочного круга патогенеза рефлюкс-эзофагита (повышенный синтез N0 - патологический ГЭР - рефлюкс-эзофагит -повышение синтеза N0).

Лечение ИПП не обеспечило контроль симптомов ГЭРБ у 13,6% больных. Доказано, что причинами неэффективности ИПП являются: психическая дезадаптация и связанные с ней нерефлюксные механизмы формирования ощущения изжоги (в 9,1% случаев), низкая концентрация и повышенный клиренс ИПП, верифицированные при фармакокинетическом исследовании (в 4,5%).

Впервые наряду с ГЭРБ с рефлюкс-эзофагитом и эндоскопически негативной формой ГЭРБ, в основе патогенеза которых лежит патологический ГЭР, выделен вариант заболевания, ведущим патогенетическим механизмом которого является психическая дезадаптация. Для скрининга этого варианта впервые предложен альгинатный тест (чувствительность 96,7%, специфичность 87,7%).

Практическая значимость работы

Доказано, что формирование клинической картины ГЭРБ может быть связано с нарушениями психической адаптации, что в свою очередь, является ведущей причиной неэффективности лечения ИПП и альгинатами.

Для выявления этого варианта заболевания предложен неинвазивный, высокочувствительный и специфичный в отношении ГЭРБ альгинатный тест, который позволяет разделить больных на две группы: с быстро купированной и сохраняющейся изжогой. У первых заболевание обусловлено преимущественно ГЭР, после оценки состояния слизистой оболочки пищевода им показана традиционная терапия. У больных с отрицательным альгинатным тестом важную роль в формировании клинической картины ГЭРБ играют нерефлюксные механизмы. Они нуждаются в детальном инструментальном обследовании (манометрия пищевода, рН-мониторинг) с целью выявления и оценки ГЭР и моторных нарушений пищевода, а также в углубленном психодиагностическом тестировании для верификации признаков нарушения психической адаптации и определения показаний к рациональной психофармакотерапии.

Выявлена ассоциация рефлюкс-эзофагита с высокой концентрацией конститутивной синтазы оксида азота (eNOS) в слизистой оболочке дистального отдела пищевода, что нацеливает на разработку методов медикаментозной коррекции обмена NO. Для оценки особенностей обмена NO было предложено два индекса: отношение eNOS/iNOS и отношение аргинин/цитруллин (показатель активности синтеза оксида азота).

Внедрение результатов исследования в практику

Наиболее значимые результаты исследования внедрены в научно-практическую работу ЦНИИ гастроэнтерологии. Основные положения диссертации используются при чтении лекций для врачей первичного звена и гастроэнтерологов, на семинарах и научно-практических конференциях. Ряд положений диссертации включен в программу лекций для терапевтов и гастроэнтерологов г. Москвы, школ НОГР для врачей.

Совместно с ГНПП «Исток-Система» (Фрязино, Московская область) создано программное обеспечение прибора «Гастроскан-Д», проведены его медицинские испытания. Подготовлены и изданы методические рекомендации Департамента Здравоохранения г. Москвы «Методика проведения и клиническое значение манометрии пищевода» (Методические рекомендации № 50, 2008).

Апробация работы

Материалы диссертации были представлены в форме докладов на VII, VIII, IX и X съездах Научного общества гастроэнтерологов России (Москва, 20072010), Выездных Пленумах НОГР (Саранск, 2007; Казань, 2007; Уфа, 2008; Сочи, 2008; Екатеринбург, 2009), VI Конференции гастроэнтерологов ЮФО (Ессентуки, 2007), VI и VIII Московской ассамблее «Здоровье столицы» (Москва, 2007 и 2009), Втором Конгрессе врачей ЮФО (Ростов-на-Дону, 2009), 9 Восточно-Сибирской гастроэнтерологической конференции (Иркутск, 2009), 11 Международном Славяно-Балтийском научном форуме

Санкт-Петербург — Гастро-2009», XVI и XVII Национальных конгрессах «Человек и лекарство» (Москва, 2009 и 2010), Конференции «Актуальные вопросы диагностики и лечения кислотозависимых заболеваний» (Минск, 2009), Республиканской научно-практической конференции «Актуальные вопросы гастроэнтерологии» (Бухара - Афшана, Узбекистан, 2009), IV Национальном конгрессе терапевтов (Москва, 2009), Сибирском научном форуме «Новые рубежи гастроэнтерологии» (Новосибирск, 2009), на конференции «European Bridging Meeting 2007» (Магдебург, Германия, 2007), в форме стендовых докладов на UEGW 2008 (Вена, Австрия), UEGW 2009 (Лондон, Великобритания), DDW 2010 (Нью Орлеан, США), Международной конференции «Annual Meeting of the Population Approach Group in Europe» (Санкт-Петербург, 2009).

Диссертация апробирована на заседании Ученого Совета Центрального научно-исследовательского института гастроэнтерологии 14 мая 2010 года.

Объем и структура диссертации

Заключение диссертации по теме «Гастроэнтерология», Бордин, Дмитрий Станиславович

выводы

1. Ведущими патогенетическими факторами, принимающими участие в формировании клинической картины ГЭРБ, являются выраженность гастроэзофагеального рефлюкса и личностные особенности больного. Психическая дезадаптация является самостоятельным фактором формирования клинической картины заболевания у 9,1 % больных.

2. При манометрии пищевода низкое давление нижнего пищеводного сфинктера (<10 мм рт. ст.) выявлено у 26,8% больных ГЭРБ, что сопровождается большей интенсивностью регургитации (3,3±1,1 балла против 2,8±1,2; р<0,05). Неэффективная моторика пищевода наблюдается у 9,2% больных и проявляется большей интенсивностью изжоги (3,6±0,9 балла против 3,0±1,0 с нормальной перистальтикой пищевода; р<0,05) и регургитации (3,4±1,1 балла против 2,8±1,2; р<0,05).

3. Изжога оказывает существенное негативное влияние на самочувствие и качество жизни больных, сопровождается нарушениями психической адаптации. У больных с интенсивной изжогой (4-5 баллов по шкале Ыкег!) по сравнению с больными с умеренной изжогой (2-3 балла), по данным опросника СМОЛ чаще наблюдаются признаки психической дезадаптации (80% больных против 41,1%; р<0,001): ипохондрические (17,9% больных против 6,0%; р=0,006), тревожные (6,3% против 1,3%; р=0,07), демонстративные (8,4% против 2,0%; р=0,04) и депрессивные реакции (47,4% против 31,8%; р=0,02).

4. Фактором риска развития рефлкжс-эзофагита является повышение концентрации и активности конститутивной синтазы оксида азота (еЖ)8). Риск развития рефлюкс-эзофагита повышается при концентрации еЖ)8 в слизистой оболочке дистального отдела пищевода выше 20 р^ ткани (ОР 2,15; 95% ДИ, 1,28-3,61) и при соотношении аргинин/цитруллин <5 (ОР 2,25; 95% ДИ, 1,22-4,13).

5. Повышение концентрации и активности синтаз оксида азота в слизистой оболочке дистального отдела пищевода у больных с рефлюкс-эзофагитом сочетается со снижением давления нижнего пищеводного сфинктера (12,2±6,5 мм рт. ст. против 17,0±5,7 мм рт. ст.; р=0,02) и усилением патологического гастроэзофагеального рефлюкса (индекс ОеМеез1ег 55,1±41,3 против 19,5±11,5; р=0,02). Индекс ВеМееБ1ег прямо коррелирует с соотношением еЫ08ЛЫ08 (г=0,66; р<0,001), что является основой формирования порочного круга патогенеза ГЭРБ (повышение . синтеза N0 - снижение давления НПС — усиление ГЭР — усиление воспаления - повышение синтеза N0).

6. Курсовое лечение альгинатами обеспечивает стойкое купирование изжоги к 7 дню у 48,6% больных, к 14 дню - у 84,2%; регургитации - у 64,6% и 88,5% больных, соответственно. Неполная клиническая эффективность альгинатов наблюдается у 15,5% больных. Ее причиной являются нерефлюксные механизмы формирования изжоги, ассоциированные с психической дезадаптацией больных.

7. Выраженность изжоги и регургитации до лечения, а также сроки уменьшения их выраженности и купирования при лечении, как ингибиторами протонной помпы, так и альгинатами у больных с эндоскопически негативной ГЭРБ и ГЭРБ с рефлюкс-эзофагитом не отличаются.

8. Отсутствие клинического эффекта ингибиторов протонной помпы отмечено у 13,6% больных. Причиной неэффективности в 9,1% случаев является психическая дезадаптация и нерефлюксные механизмы формирования ощущения изжоги, в 4,5% — низкая концентрация и повышенный клиренс ингибиторов протонной помпы, верифицированные данными фармакокинетического исследования.

9. Выделено три клинико-патогенетических варианта ГЭРБ: первый - ГЭРБ с рефлюкс-эзофагитом, в основе патогенеза которого патологический ГЭР, ассоциированный с высокой концентрацией конститутивной синтазы оксида азота (еЖ)8) в слизистой оболочке дистального отдела пищевода; второй - эндоскопически негативная форма ГЭРБ, ведущим патогенетическим механизмом которой является патологический гастроэзофагеальный рефлюкс; третий — эндоскопически негативная форма с психической дезадаптацией в качестве ведущего звена патогенеза заболевания.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Выделение трех клинико-патогенетических вариантов ГЭРБ позволяет назначить дифференцированное лечение: больным ГЭРБ с рефлюкс-эзофагитом показана длительная терапия ИПП; при втором варианте заболевания возможно курсовое лечение альгинатами или ИПП; больные третьим вариантом наряду с альгинатами или ИПП нуждаются в психофармакотерапии.

2. Диагноз ГЭРБ основывается на оценке клинической картины заболевания с учетом данных инструментального обследования. При этом важно знать, что каждый из методов исследования имеет свои ограничения, «золотого стандарта» диагностики ГЭРБ не существует. При рН-мониторинге патологический ГЭР выявляется у 61,6% больных ГЭРБ, при манометрии пищевода низкое давление НПС - у 26,8%, неэффективная моторика пищевода - у 9,2%. Эти данные подтверждают диагноз, их отсутствие не опровергает его.

3. У больных с положительным альгинатным тестом дополнительное обследование, за исключением ЭГДС (для оценки состояния слизистой оболочки пищевода), не требуется. Больные с отрицательным альгинатным тестом нуждаются в детальном инструментальном обследовании, а также в углубленном психодиагностическом тестировании для выявления признаков психической дезадаптации и определения показаний к рациональной психофармакотерапии.

4. Ведущими причинами неэффективности ИПП для лечения ГЭРБ являются нерефлюксные механизмы формирования симптомов и индивидуальные особенности фармакокинетики препарата. Для верификации первой причины показано психодиагностическое тестирование, второй - фармако-кинетическое исследование и/или суточный рН-мониторинг, выявляющий низкий процент времени с рН>4 в теле желудка.

5. Риск развития рефлюкс-эзофагита связан с особенностями метаболизма оксида азота. Для его оценки показано определение концентрации eNOS и соотношения аргинин/цитруллин в СО дистального отдела пищевода. Риск развития рефлюкс-эзофагита повышен при концентрации eNOS выше 20 pg/g ткани (ОР 2,15; 95% ДИ, 1,28-3,61) и при соотношении аргинин/цитруллин <5 (ОР 2,25; 95% ДИ, 1,22-4,13).

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Бордин, Дмитрий Станиславович, 2010 год

1. Аруин Л.И. Helicobacter pylori: какие образом один возбудитель вызывает разные болезни / Л.И. Аруин // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. — 2004. №1. - С. 36-41.

2. Арутюнов А.Т. Гастроинтестинальная эндоскопия в поликлинической практике / А.Т. Арутюнов, С.Г. Бурков, М.Н. Окоемов, П.А. Никифоров. М.: ЗАО «Принт-Ателье», 2008. - С. 18-22.

3. Ахмедов В.А. Психоэмоциональные и гуморальные изменения у пациентов с сочетанными рефлюксными нарушениями / В.А. Ахмедов, В.А. Остапенко // Терапевтический архив. 2009. - Т.81, №2. - С. 2427.

4. Белобородова Э.И. Психофизиологические аспекты язвенной болезни двенадцатиперстной кишки у лиц молодого возраста / Э.И. Белобородова, Н.А. Корнетов, Л.А. Орлова, А.Г. Солодовник // Клин, мед. 2002. - № 7. - С. 36-38.

5. Березин Ф.Б. Методика многостороннего исследования личности / Ф.Б. Березин, М.П. Мирошников, Р.В. Рожанец. — М., 1976.

6. Бордин Д.С. Методика проведения и клиническое значение манометрии пищевода: методические рекомендации (№50) / Д.С. Бордин, Э.Р. Валитова; Ред. Л.Б. Лазебник. М.: ИД «Медпрактика», 2009. - 24 с.

7. Бурков С.Г. Эрозивный эзофагит: чем лечить? / С.Г. Бурков // Клиническая гастроэнтерология и гепатология. Русское издание. -2008.-№ 1.-С. 8-11.

8. Бурков С.Г. Эффективность различных дозировок ультопа в терапии неэрозивной рефлюксной болезни / С.Г. Бурков, А.Т. Арутюнов, М.Н. Окоемов // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. -2008.-№8.-С. 102-108.

9. Васильев Ю.В. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь / Избранные главы клинической гастроэнтерологии: сб. трудов; под редакцией Л.Б.Лазебника. М.: Анахарсис. 2005. - с. 7-30.

10. Васильев Ю.В. Терапевтический тест с ингибитором протонного насоса в диагностике гастроэзофагеальной рефлюксной болезни / Ю.В. Васильев // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. -2006. -№5. -с. 13-16.

11. Виноградов H.A. Многоликая окись азота / H.A. Виноградов // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол. и колопроктол. — 1997. — №2. С.6-10.

12. Виноградова A.B. Психовегетативные нарушения и функциональное состояние ободочной кишки у больных колодискинезией: Дис. канд. мед. наук / A.B. Виноградова. Тверь, 1994.

13. Джулай Г.С. Клинико-эндоскопическая характеристика эзофагита и эмоционально-личностная сфера больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью / Г.С. Джулай, Е.В. Секарева // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. — 2009. № 4. -С. 35-39.

14. Диагностика и лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни: Пособие для врачей, руководителей органов управления здравоохранением и лечебно-профилактических учреждений / В.Т. Ивашкин, A.A. Шептулин, A.C. Трухманов и др. М., 2003. - 30 с.

15. Доскин В.А. Тест дифференцированной самооценки функционального состояния / В.А. Доскин, H.A. Лаврентьева, М.П. Мирошников, В.Б. Шарай // Вопросы психологии. 1973. - №.6. - Р. 141-145.

16. Зайцев В.П. Вариант психологического теста MINI-MULT / В.П. Зайцев // Психологический журнал. 1981. - №3. - С. 118-123.

17. Захарова Н.В. Лансопразол: особенности клинической фармакологии ИНН / Н.В. Захарова // Клиническая гастроэнтерология и гепатология. Русское издание. 2008. - № 3. - С. 205-211.

18. Иваников И.О. Рациональная диагностика и терапия гастроэзофагеальной рефлюксной болезни / И.О. Иваников, В.А. Исаков, И.В. Маев // Терапевтический архив. — 2004. № 2. — С. 71-75.

19. Ивашкин В.Т. Диагностика и лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни: Пособие для врачей / В.Т. Ивашкин, A.A. Шептулин, A.C. Трухманов, O.A. Склянская, М.Ю. Коньков. — М., 2005.-30 с.

20. ИсаковВ.А. Безопасность ингибиторов протонного насоса при длительном применении / В.А. Исаков // Клиническая фармакология и терапия. 2004. - № 1. - С. 26-32.

21. Исаков В.А. Ингибиторы протонного насоса: их свойства и применение в гастроэнтерологии / В.А. Исаков. М.: ИКЦ «Академкнига», 2001. -304 с.

22. Исаков В.А. Новая парадигма ГЭРБ и длительная терапия ингибиторами протонного насоса / В.А. Исаков // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. — 2006. — № 4. — С. 16-20.

23. Исаков В.А. НЭРБ и ЭРБ: две стороны одной медали? / В.А. Исаков // Клиническая гастроэнтерология и гепатология. Русское издание. — 2008.-№3.-С. 166-168.

24. Калинин A.B. Гастроэзофагеальная рефлкжсная болезнь / A.B. Калинин // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1996.- Т.6, №2. С. 6-11.

25. Костина JIM. Методы диагностики тревожности. СПб.: Речь, 2002. -198 с.

26. Лазебник Л.Б. Диагностика и лечение ГЭРБ у пожилых / Л.Б. Лазебник // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2004. — № 5. -С. 16-20.

27. Лазебник Л.Б. Изжога и гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: проблемы и решения / Л.Б. Лазебник // Терапевтический архив. — 2008.- № 2. С. 5-11.

28. Лазебник Л.Б. Изжога как один из основных критериев ГЭРБ (результаты одного эпидемиологического исследования) / Л.Б. Лазебник, Ю.В. Васильев, И.В. Мананников // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2004. - №1. - С. 164-165.

29. Лазебник Л.Б. Роль оксида азота (NO) в этиопатогенезе некоторых заболеваний органов пищеварения / Л.Б. Лазебник, В.Н. Дроздов, E.H.

30. Барышников // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. — 2005.-VoL2.-P. 4-11.

31. Лазебник Л.Б. Современное понимание гастроэзофагеальной рефлюксной болезни: от Генваля к Монреалю / Л.Б. Лазебник, Д.С. Бордин, A.A. Машарова // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. — 2007. — Vol.5. — Р. 4-10.

32. Лапина Т.Л. Безопасность ингибиторов протонной помпы / Т.Л. Лапина // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. — 2009. -№4. С. 29-35.

33. Лапина Т.Л. Изжога: распространенность, клиническое значение, ведение пациентов / Т.Л. Лапина // Фарматека. 2003. - №10. - С. 10-15.

34. Лапина Т.Л. Ингибиторы протонной помпы: от фармакологических свойств к клинической практике / Т.Л. Лапина // Фарматека. 2002. - № 9.-С. 3-8.

35. Кабанов М.М. Методы психологической диагностики и коррекции в клинике / М. М. Кабанов, А. Е. Личко, В. М. Смирнов. — Л.: Медицина, 1983.-312 с.

36. Логинов A.A. Возможности использования пантопразола в терапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни / A.A. Логинов // Фарматека. -2009. -№13.-С.29-33.

37. Маев И.В. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: учеб.-методич. пособие / И.В. Маев, Е.С. Вьючнова, Е.Г. Лебедева с соавт.; Ред. И.В. Маев. М.: ВУНМЦ МЗ РФ, 2000. - 52 с.

38. Маев И.В. Исследование метаболизма оксида азота при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни / И.В. Маев, A.C. Трухманов, И.Ю. Малышев, Н.В. Черемушкина // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2007. - Vol.6. - Р. 1116.

39. Маев И.В. Перспективы применения нового прокинетика с двойным механизмом действия в терапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни / И.В. Маев, A.A. Самсонов, А.Н. Одинцова // Фарматека. -2009.-№2.-С. 11-15.

40. Малышев И.Ю. Введение в биохимию оксида азота. Роль оксида азота в регуляции основных систем организма / И.Ю. Малышев // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол. и колопроктол. — 1997. №1. - С.49-55.

41. Мананников И.В. Эпидемиология гастроэзофагеальной рефлюксной болезни в Москве: Автореф. дис. канд. мед. наук / И.В. Мананников. -Москва, 2005.-21 с.

42. Минушкин О.Н. Эффективность применения препарата ганатон в лечении больных ГЭРБ / О.Н. Минушкин, Ю.Н. Лощинина // Эффективная фармакотерапия в гастроэнтерологии и гепатологии. — 2008.-№3.-С. 20-24.

43. Надинская М.Ю. Рабепразол (париет) в лечении гастроэзофагеальной рефлюксной болезни с позиции медицины, основанной на научных доказательствах / М.Ю. Надинская // Российский журналгастроэнтерологи, гепатологии, колопроктологии. 2004. - №1. — С. 212.

44. Новик А.А. Руководство по исследованию качества жизни в медицине /

45. A.А. Новик, Т.Н. Ионова. — СПб: Издательский Дом «Нева»; М: «ОЛМА-ПРЕСС Звездный мир», 2002.-183 с.

46. Осипенко М.Ф. Эффективность ланзоптола для купирования изжоги у больных НЭРБ / М.Ф. Осипенко, Е.А. Бикбулатова, Ю.Д. Шакалите // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2009. - №4. -С. 93-96.

47. Пасечников В.Д. Как добиться максимальной эффективности медикаментозной терапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни /

48. B.Д. Пасечников, Д.В. Пасечников // Фарматека. 2008. - №13. — с. 6872.

49. Пасечников В.Д. Функциональная изжога проявление неэрозивной рефлюксной болезни или нарушение висцерального восприятия в пищеводе? / В.Д. Пасечников // Consilium Medicum. - 2003. - Т. 5, № 6. -С. 312-318.

50. Рутгайзер Я.М. Возможности использования клинико-психологических методов в гастроэнтерологии / Я.М. Рутгайзер // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колонопроктол. 1997. - Т.7, № 6. - С.38-45.

51. Саблин О. А. Особенности моторики пищевода у больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью / О.А. Саблин, Н.А. Старосельская, С.А. Руденко // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2004. - №1. - С. 177.

52. Смагин В.Г. Формирование психосоматической ориентации врача-гастроэнтеролога / В.Г. Смагин, JI.B. Бондарева, З.Я. Ковалева, JI.H. Капитонова, С.А. Чорбинская // Тер. арх. 1990. - Т.62, №10. - С. 100 -103.

53. Соловьева Л.Д. Депрессия в терапевтической клинике (психосоматические, психотерапевтические и психофармакологическиеаспекты) / Л.Д. Соловьева, Ю.П. Успенский, Е.В. Балукова. СПб.: ИнформМед, 2008. - 204 с.

54. Стандарты диагностики и лечения кислотозависимых и ассоциированных с Helicobacter pylori заболеваний (четвертое Московское соглашение) // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2010. - №5. - С. 113-118.

55. Титгат Г. Эндоскопическое исследование при ГЭРБ / Г. Титгат // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2004. — №5. - С. 29-31.

56. Ткач С.М. Сходства и различия ингибиторов протонной помпы: какой препарат считать оптимальным? / С.М. Ткач // Сучасна гастроентеролопя. 2003. - № 2. - С. 89-93.

57. Трухманов А.С. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: клиника, диагностика, лечение / А.С. Трухманов // Болезни органов пищеварения. 2001. - № 3 (1). - С. 19-24.

58. Трухманов А.С. Неэрозивная рефлюксная болезнь с позиций современной гастроэнтерологии: клинические особенности и влияние на качество жизни пациентов / А.С. Трухманов, И.В. Маев // РМЖ. 2004. - №23. - С. 1344 -1348.i ?

59. Успенский Ю.П. Патоморфоз тревожного расстройства у больных с дисбиозом кишечника / Ю.П. Успенский, Е.В. Балукова // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. — 2009. — № 7. — С. 91-96.

60. Федоров Е.Д. Стандарты эндоскопической диагностики ГЭРБ в России / Е.Д. Федоров // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. -2004.-№5.-С. 22-28.

61. Фирсова Л.Д. Психосоматические аспекты хронических заболеваний органов пищеварения / Л.Д. Фирсова, Е.А. Маслова // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2008. - № 5. -С. 60-63.

62. Циммерман Я.С. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: патогенез, клиника, диагностика и лечение / Я.С. Циммерман, Л.Г. Вологжанина // Клиническая медицина. 2005. - № 9. - С. 16-24.

63. Шептулин A.A. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: от мифов прошлого к реалиям настоящего / A.A. Шептулин // Клиническая медицина. 2003. - № 6. - С. 4-8.

64. Шептулин A.A. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: спорные и не решенные вопросы / A.A. Шептулин // Клиническая медицина. 2008. -№ 6. - С. 8-12.

65. Эседов Э.М. Динамика содержания оксида азота в желудочном соке у больных с заболеваниями верхнего отдела пищеварительного тракта / Э.М. Эседов, A.C. Магомедэмирова // Терапевтический архив. 2010. -№2. - С.21-24.

66. Яковенко A.B. рН-метрия в клинической практике / A.B. Яковенко. -М.: Федеральный гастроэнтерологический центр МЗ РФ, 2001. 35 с.

67. AGA. GERD patient study: Patients and their medications. Обращение к документу: 2008. Доступ через http://www.gastro.org/user-assets/documents/13Media/GERDSurveyFinal Report2.pdf

68. Andersson T. Pharmacokinetics and effect on caffeine metabolism of the proton pump inhibitors, omeprazole, lansoprazole, and pantoprazole / T. Andersson, J. Holmberg, K. Rohss, A. Walan // Br. J. Clin. Pharmacol. -1998.-Vol. 45.-P. 369-375.

69. Ang D. Mechanisms of heartburn / D. Ang, D. Sifrim, J. Tack // Nat. Clin. Pract. Gastroenterol. Hepatol. 2008. - Vol. 5. - P. 383-392.

70. Avidan B. Hiatal hernia size, Barrett's length, and severity of acid reflux are all risk factors for esophageal adenocarcinoma / B. Avidan, A. Sonnenberg, T.G. Schnell, et al. // Am J Gastroenterol. 2002. - Vol.97. - P. 1930-1936.

71. Aybay C. The effect of omeprazole on human natural killer cell activity / C. Aybay, T. Imir, H. Okur // Gen Pharmacol. 1995. - Vol.26. - P. 14131418.

72. Bajbouj M. High-dose esomeprazole for treatment of symptomatic refractory gastroesophageal reflux disease— a prospective pH-metry/impedance-controlled study / M. Bajbouj, V. Becker, V. Phillip, et al. // Digestion. -2009.-Vol. 80.-P. 112-118.

73. Barone J.A. Cisapride: a gastrointestinal prokinetic drug / J.A. Barone, L.M. Jessen, J.L. Colaizzi, R.H. Bierman // Ann Pharmacother. 1994. - Vol. 28. - P. 488-500.

74. Beckman J.S. Nitric oxide, superoxide, and peroxynitrite: the good, the bad, and ugly / J.S. Beckman, W.H. Koppenol // Am J Physiol. 1996. -Vol.271(5 Pt 1).-P. 1424-1437.

75. Behar J. Evaluation of esophageal tests in the diagnosis of reflux esophagitis / J .Behar, P. Biancani, D.G. Sheahan // Gastroenterology. 1976. - Vol.71. — P.9-15.

76. Beil W. Basic aspects of selectivity of pantoprazole and its pharmacological actions / W. Beil, K.F. Sewing, W. Kromer // Drugs Today (Bare). 1999. -Vol.35(10).-P. 753-764.

77. Bell N.J.V. Appropriate acid suppression for the management of gastroesophageal reflux disease / N.J.V. Bell, D. Bürget, C.W. Howden, et al // Digestion. 1992. - Vol.51(l). - P. 59-67.

78. Besancon M. Sites of reaction of the gastric H,K-ATPase with extracytoplasmic thiol reagents / M. Besancon, A. Simon, G. Sachs, J.M. Shin // J Biol Chem. 1997. - Vol.272(36). - P. 22438-22446.

79. Blume H. Pharmacokinetic drug interaction profiles of proton pump inhibitors / H. Blume, F. Donath, A. Warnke, B.S. Schug // Drug Saf. -2006. Vol.29(9). - P. 769-784.

80. Boeckxstaens G.E. Emerging drugs for gastroesophageal reflux disease / G.E. Boeckxstaens // Expert Opin Emerg Drugs. 2009. - Vol.14. - P. 481491.

81. Bonanno J.A. K (+)-H+ exchange, a fundamental cell acidifier in corneal epithelium / J.A. Bonanno // Am J Physiol. 1991. - Vol.260(3 Pt 1). - P. 618-625.

82. Bor S. Effect of ethanol on the structure and function of rabbit esophageal epithelium / S. Bor, C. Caymaz-Bor, N.A. Tobey, et al. // Am J Physiol. -1998. Vol.274. - P. 819-826.

83. Bor S. Gastroesophageal reflux disease in a low-income region in Turkey / S. Bor, A. Mandiracioglu, G. Kitapcioglu, C. Caymaz-Bor, RJ. Gilbert // Am. J. Gastroenterol. 200'5. - Vol. 100. - P. 759-765.

84. Bor S. The prevalence of gastroesophageal reflux in Moscow / S Bor, L.B. Lazebnik, G. Kutapcioglu, et al. // J Clin Gastroenterol. 2006. - Vol. 40 (4).-P. 199.

85. Bradley L.A. The relationship between stress and symptoms of gastroesophageal reflux: the influence of psychological factors / L.A. Bradley, J.E. Richter, T.J. Pulliam, et al // Am J Gastroenterol. 1993. -Vol.88.-P. 11-19.

86. Bredenoord A.J. /Characteristics of gastroesophageal reflux in symptomatic patients with and without excessive esophageal acid exposure / A.J. Bredenoord, B.L.A.M. Weusten, R. Timmer, et al // Am J Gastroenterol. — 2006. Vol.101. - P. 2470-2475.

87. Bredenoord A.J. Determinants of perception of heartburn and regurgitation / A.J. Bredenoord, B.L. Weusten, W.L. Curvers, R. Timmer, A.J. Smout // Gut. 2006. - Vol.55. - P. 313-318.

88. Bremner R.M. Pharyngeal swallowing. The major factor in clearance of esophageal reflux episodes / R.M. Bremner, S.F. Hoeft, M. Costantini, et al. //Ann. Surg. 1993.-Vol.218.-P.364-369.

89. Carlsson R. Is esophageal squamous epithelial barrier function impaired in patients with gastroesophageal reflux disease? / R. Carlsson, L. Fandriks, C. Jonsson, L. Lundell, R.C. Orlando // Scand. J. Gastroenterol. 1999. - Vol. 34. P. 454-458.

90. Carlsson R. The usefulness of a structured questionnaire in the assessment of symptomatic gastroesophageal reflux disease / R. Carlsson, J. Dent, E. Bolling-Sternevald, et al // Scand J Gastroenterol. 1998. - Vol.33. - P. 1023-1029.

91. Carlsson R., Frison L., Lundell L. et al. Relationship between symptoms, endoscopic findings and treatment outcome in reflux esophagitis abstract. // Gastroenterology. 1996. - P. 110.

92. Castel D.O. Diagnosis of GERD: Multichannel intraluminal impedance / D.O. Castel, R. Tutuian // Practical Gastroenterology. 2005. - Vol. 19(3). -P. 13-29.

93. Castell D.O. Efficacy and safety of lansoprazole in the treatment of erosive reflux esophagitis. The Lansoprazole Group / D.O. Castell, J.E. Richter, M. Robinson, S.J. Sontag, M.M. Haber // Am J Gastroenterol. 1996. -Vol.91(9). - P. 1749-1757.

94. Caviglia R. Dilated intercellular spaces of esophageal epithelium in nonerosive reflux disease patients with physiological esophageal acid exposure / R. Caviglia, M. Ribolsi, N. Maggiano, et al. // Am J Gastroenterol. 2005. - Vol.100. - P. 543-548.

95. Charbel S. The role of esophageal pH monitoring in symptomatic patients on PPI therapy / S. Charbel, F. Khandwala, M.F. Vaezi // Am J Gastroenterol. -2005. Vol.100. - P. 283-289.

96. Cheer S.M. Pantoprazole: an update of its pharmacological properties and therapeutic use in the management of acid-related disorders / S.M. Cheer, A. Prakash, D. Faulds, H.M. Lamb // Drugs. 2003. - Vol.63(l). - P. 101-133.$ ■5

97. Chevrel В. A comparative crossover study on the treatment of heartburn and epigastric pain: Liquid Gaviscon and a magnesium—aluminium antacid gel / B.A. Chevrel // J. Int. Med. Res. 1980. - Vol.8. - P. 300-302.

98. Chey W. Lansoprazole and ezomeprazole in symptomatic GERD. A doubleblind, randomized, multicentre trial in 3000 patients confirms comparable symptom relief / W. Chey, B. Huang, R.L. Jackson // Clin Drug Invest. -2003. Vol.23(2). - P. 69-84.

99. Claessens A.A. Safety review in 10008 users of lansoprazole in daily practice / A.A. Claessens, E.R. Heerdink, J.T. Van Eijk, C.B. Lamers, H.G. Leufkens // Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2000. - Vol.9(5). - P. 383-391.

100. Coenraad M. Is Barrett's esophagus characterized by more pronounced acid reflux than severe esophagitis? / M. Coenraad, A.A. Masclee, J.W. Straathof, S. Ganesh, G. Griffioen, C.B. Lamers // Am J Gastroenterol. -1998.-Vol.93.-P. 1068-1072.

101. Dean B.B. Эффективность ингибиторов протонной помпы при неэрозивной рефлюксной болезни / B.B. Dean, A. Gano, Jr., К. Knight, J. Ofman, R. Fass // Клиническая гастроэнтерология и гепатология. Русское издание. 2008. - №3. - С. 176-183.

102. Dellon E.S. Persistent Reflux Symptoms in the Proton Pump Inhibitor Era: The Changing Face of Gastroesophageal Reflux Disease /E.S. Dellon, N.J. Shaheen // Gastroenterology. 2010. - Vol.139. - P. 7-13.

103. Denninger J.W. Guanylate cyclase and the .NO/cGMP signaling pathway / J.W. Denninger, M.A. Marietta // Biochim Biophys Acta. 1999. -Vol.1411.-P. 334-350.

104. Dent J. An evidence-based appraisal of reflux disease management the

105. Genval Workshop report / J. Dent, J Brun, A.M. Fendrick, et al. // Gut. — 1999.-Vol.44.-P. 1-16.

106. Dent J. Epidemiology of gastro-oesophageal reflux disease: A systematic review / J. Dent, H.B. El-Serag, M.A. Wallander, et al. // Gut. 2005. -Vol.54.-P. 710-717.

107. DeVault K.R. Acid infusion does not affect intraesophageal balloon distention-induced sensory and pain thresholds / K.R. De Vault // Am. J. Gastroenterol. 1997. - Vol. 92. - P. 947-949.

108. Dickman R. The pathophysiology of GERD. In: Grranderath F.A., Kamolz T., Pointher R. (Eds.) Gastroesophageal reflux disease, principles of disease, diagnosis, and treatment / R. Dickman, R. Fass. — Wien-NewYork: Springer, 2006.-P. 13-22.

109. Dubais A. What is the correlation between gastric secretory volume and reflux frequency? The Esophagogastric Junction. Ed. by R. Giuli, J-P. Galmiche,

110. G. Jamieson, C. Scarpignato / A. Dubais. Paris, 1998. - P.416-419.

111. Eisen G. The epidemiology of gastroesophageal reflux disease: what we know and what we need to know / G. Eisen // Am. J. Gastroenterol. — 2001. -Vol.96 (8). P.16-18.

112. El Serag H.B. Risk factors for the severity of erosive esophagitis in Helicobacter pylori-negative patients with gastroesophageal reflux disease /s

113. H.B. El Serag, J.F. Johanson // Scand. J. Gastroenterol. — 2002. Vol.37, №8.-P. 899-904.i, H

114. El-Serag H.B. The extent and determinants of prescribing and adherence with acid-reducing medications: a national claims database study / H.B. ElSerag, S. Fitzgerald, P. Richardson // Am. J. Gastroenterol. 2009. - Vol. 104.-P. 2161-2167.

115. Fackler W.K. Long-term effect of H2RA therapy on nocturnal gastric acid breakthrough / W.K. Fackler, T.M. Ours, M.F. Vaezi, et al // Gastroenterology. 2002. - Vol. 122. - P. 625-632.

116. Fass R. Differential effect of long-term esophageal acid exposure on mechanosensitivity and chemosensitivity in humans / R. Fass, B. Naliboff, L. Higa, et al // Gastroenterology. 1998. - Vol.115. - P. 1363-1373.

117. Fass R. Epidemiology and pathophysiology of symptomatic gastroesophageal reflux disease / R. Fass // Am. J. Gastroenterol. — 2003. -Vol.98(3). P. 2-7.

118. Fass R. Focused clinical review: noneroseve reflux disease / R. Fass // Medscape Gastroenterol. 2001. - Vol.3. - P. 1-13.

119. Fass R. Persistent heartburn in a patient on proton-pump inhibitor / R. Fass // Clin. Gastroenterol. Hepatol. 2008. - Vol.6. - P. 393-400.

120. Fass R. Systematic review: proton-pump inhibitor failure in gastroesophageal reflux disease—where next? / R. Fass, M. Shapiro, R. Dekel, J. Sewell //Aliment. Pharmacol. Ther. 2005. - Vol.22. - P. 79-94.

121. Fleming I. Signal transduction of eNOS activation / I Fleming, R. Busse // Cardiovasc Res. 1999. - Vol.43. - P. 532-41.

122. Freeman J. Esophageal manometry. In: Castell D.O., Richter J.E. (Eds.) Esophagus / J. Freeman, A. Hila, D.O. Castell. 4rd ed. - Philadelphia: Lippincot Williams & Wilkins, 2004. - p. 115-134.

123. Friedman S. Current diagnosis and treatment in gastroenterology / S. Friedman, J. Grendell, K. McQuaid. Second edition. - USA: McGraw-Hill, 2003.-p. 283-298.

124. Galmiche J.P. Functional esophageal disorders / J.P. Galmiche, R.E. Clouse, A. Balint, et al // Gastroenterology. 2006. - Vol.130. - P. 1459-1465.

125. Gasiorowska A. The proton pump inhibitor (PPI) test in GERD: does it still have a role? / A. Gasiorowska., R. Fass // J. Clin. Gastroenterol. — 2008. — Vol. 42(8).-P. 867-874.

126. Goyal R.K. Neural circuits in swallowing and abdominal vagal afferentmediated lower esophageal sphincter relaxation / R.K. Goyal, R. Padmanabhan, Q. Sang // Am J Med. 2001. - Vol.111(8A). - P. 95-105.

127. Hirsch D.P. Involvement of nitric oxide in human transient lower esophageal sphincter relaxations and esophageal primary peristalsis / D.P. Hirsch, R.H. Hollo way, G.N. Tytgat, G.E. Boeckxstaens // Gastroenterology. 1998. -Vol.115,№6.-P.1374-1380.

128. Ho S.-C. Ineffective esophageal motility is a primary motility disorder in gastroesophageal reflux disease / S.-C. Ho, C.-S. Chang, C.-Y. Wu, G.-H. Chen // Dig Dis Sci. 2002. - Vol.47. - P. 652-656.

129. Holtmann G. Review article: the patient with gastro-oesophageal reflux disease—lifestyle advice and medication / G. Holtmann, B. Adam, T. Liebregts // Aliment Pharmacol Ther. 2004. - Vol.20(8). - P. 24-27.

130. Holtmann G. The clinical usefulness of PPIs: Are they all the some? (Yes) In: «PPIs: Are they all the some? The Ultimate Debate». - 10 UEGW, Absrtáct Book. - Geneva, 2002.- P. 10-11.

131. Hovvden C.W. Evidence for therapeutic equivalence of lansoprazole 30 mg in the treatment of erosive oesophagitis / C.W. Howden, E.D. Ballard II, W. Robieson // Clin Drug Invest. 2002. - Vol.22(2). - P. 99-109.

132. Hunfeld N.G. Effect of CYP2C19*2 and *17 mutations on pharmacodynamics and kinetics of proton pump inhibitors in Caucasians / N.G. Hunfeld, R.A. Mathot, D.J. Touw, et al // Br. J. Clin. Pharmacol. -2008. Vol. 65. - P. 752-760.

133. Iijima K. Dietary nitrate generates potentially mutagenic concentrations of nitric oxide at the gastroesophageal junction / K. Iijima, E. Henry, A. Moriya, A. Wirz, A.W. Kelman, K.E. McColl // Gastroenterology. 2002. -Vol. 122(5). - P. 1248-1257.

134. Johnson D.A. Heartburn severity underestimates erosive esophagitis severity in elderly patients with gastro-esophageal reflux disease / D.A. Johnson, M.B. Fennerty // Gastroenterology. 2004. - Vol. 126. - P. 660-664.

135. Johnson L.F. Development of the 24-hour intraesophageal pH monitoring composite scoring system / L.F. Johnson, T.R. De Meester // J. Clin. Gastroenterol. 1986. - Vol.1. - P. 747-67.

136. Johnson L.F. Twenty-four-hour of ph monitoring in the distal esophagus.A quantitative measure of gastroesophageal reflux / L.F. Johnson, T.R. DeMeester // Am J Gastroenterol. 1974. - Vol.62. - P. 325-332.

137. Kahrilas P.J. American Gastroenterological Association Institute technical review on the management of gastroesophageal reflux disease / P.J. Kahrilas, N.J. Shaheen, M.F. Vaezi // Gastroenterology. 2008. - Vol. 135. -P. 1392-1413.

138. Kahrilas P.J. Increased frequency of transient lower esophageal sphincter relaxation induced by gastric distention in reflux patients with hiatal hernia /

139. P.J. Kahrilas, G. Shi, M. Manka, R.J. Joehl // Gastroenterology. 2000. -Vol.118 (4).-P. 688-695.

140. Kahrilas P.J. Ineffective esophageal motility does not equate to GERD / P.J. Kahrilas, J.E. Pandolfino // Am J Gastroenterol. 2003. - Vol.98. - P. 715717.

141. Klinkenberg-Knol E.C. Pharmacologic management of gastrooesophageal reflux disease / E.C. Klinkenberg-Knol, H.P.M. Festen, S.G.M. Meuwissen // Drugs. 1995. - Vol. 49. - P. 695-710.

142. Klotz U. Impact of CYP2C19 polymorphisms on the clinical action of proton pump inhibitors (PPIs) / U. Klotz // Eur. J. Clin. Pharmacol. — 2009. — Vol. 56.-P. 1-2.

143. Koek G.H. Effect of the GABA(B) agonist baclofen in patients with symptoms and duodeno-gastro-oesophageal reflux refractory to proton pump inhibitors / G.H. Koek, D. Sifrim, T. Lerut, J. Janssens, J. Tack // Gut. — 2003.-Vol.52.-P. 1397-1402.

144. Leite L.P. Ineffective esophageal motility (IEM): the primary finding in patients with nonspecific esophageal motility disorder / L.P. Leite, B.T. Johnston, J. Barrett, J.A. Castell, D.O. Castell // Dig Dis Sci. 1997. -Vol.42.-P. 1859-1865.

145. Leufkens H. A prospective follow-up study of 5669 users of lansoprazole in daily practice / H. Leufkens, A. Claessens, E. Heerdink, J. van Eijk, C.B. Lamers // Aliment Pharmacol Ther. 1997. - Vol.11 (5). - P. 887-897.

146. Liker H. Managing gastroesophageal reflux disease in primary care: the patient perspective / H. Liker, P. Hungin, I. Wiklund. // J. Am. Board. Fam. Pract. 2005. - Vol. 18. - P. 393-400.

147. Locke G.R. A new questionare for gastroesophageal reflux disease / G.R. Locke, N.J. Talley, A.L. Weaver, A.R. Zinsmeister // Mayo Clin. Proe. -1994.-Vol.69.-P. 539-547.

148. Locke G.R. Prevalence and clinical spectrum of gastroesophageal reflux: a population-based study in Olmsted County, Minnesota / G.R. Locke, N.J. Talley, S.L. Fett, et al. // Gastroenterology. 1997. - Vol.112 (5). - P. 14481456.

149. Loughney T. Esophageal manometry and ambulatory 24-hour pH monitoring in patients with short and long segment Barrett's esophagus / T. Loughney, C.L. Maydonovitch, R.K. Wong // Am J Gastroenterol. 1998. -' Vol.93.-P. 916-919.

150. Lowenstein C.J. Nitric oxide: a physiologic messengers / C.J. Lowenstein, J.L. Dinerman, S.H. Snyder // Ann. intern. Med. 1994. - Vol. 120. - P.227-237.

151. Lundell L. Endoscopic assessment of esophagitis clinical and functional correlates and further validation of the Los Angeles classification / L. Lundell, J. Dent, J.R. Bennett, et al. // Gut. - 1999. - Vol.45(2). - P. 172-80.

152. Manabe N. Clinical characteristics and natural history of patients with low-grade reflux esophagitis / N. Manabe, M. Yoshihara, A. Sasaki, et al. // J. Gastroenterol. Hepatol. 2002. - Vol. 17. - P. 949-954.

153. Mandel K. G. Review article: alginate-raft formulations in the treatment of heartburn and acid reflux / K.G. Mandel, B.P. Daggy, D.A. Brodie, H.I. Jacoby // Aliment. Pharmacol. Ther. 2000. - Vol. 14. - P. 669-690.

154. Marietta M.A. Macrophage oxidation of L-arginine to nitrite and nitrate: nitric oxide is an intermediate / M.A. Marietta, P.S. Yoon, R. Iyengar, C.D. Leaf, J.S. Wishnok // Biochemistry. 1988. - Vol.27. - P. 8706-8711.

155. Marteau C. pH regulation in human gallbladder bile: study in patients with and without gallstones / C. Marteau, B. Sastre, N. Iconomidis, H. Portugal, A.M. Pauli, A. Gerolami // Hepatology. 1990. - Vol.11(6). - P. 997-1002.

156. McDonough A.A. Role of muscle in regulating extracellular K+. / A.A. McDonough, J.H. Youn //Semin Nephrol. 2005. - Vol.25(5). - P. 335-342.

157. McKnight G.M. Chemical synthesis of nitric oxide in the stomach from dietary nitrate in humans / G.M. McKnight, L.M. Smith, R.S. Drummond, C.W. Duncan, M. Golden, N. Benjamin // Gut. 1997. - Vol.40. - P. 211214.

158. McQuaid K.R. Купирование изжоги с помощью ингибиторов протонной помпы: систематический обзор и метаанализ клинических испытаний / K.R. McQuaid, L. Laine // Клиническая гастроэнтерология и гепатология. Русское издание. 2008. - Vol.3. - Р. 184-192.

159. Middleton S.J. Increased nitric oxide synthesis in ulcerative colitis / S.J. Middleton, M. Shorthouse, J.O. Hunter // Lancet. 1993. - Vol.341. - P. 465-466.

160. Mizunashi K. Effect of omeprazole, an inhibitor of H+,K+-ATPase, on bone resorption in humans / K. Mizunashi, Y. Furukawa, K. Katano, K. Abe // Calcif. Tissue Int. 1993. - Vol.53. - P. 21-25.

161. Mizyed I. Review article: gastro-oesophageal reflux disease and psychological comorbidity / I. Mizyed, S.S. Fass, R. Fass // Aliment Pharmacol Ther. 2009. - Vol.29. - P. 351-358.

162. Modlin I.M. Acid related diseases: biology and treatment / I.M. Modlin, G. Sachs. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins, 2005. - p. 359-362.

163. Moncada S. Endogenous nitric oxide: physiology, pathology and clinical relevance / S. Moncada, E.A. Higgs // Eur J Clin Invest. 1991. - Vol.21. -P. 361-374.

164. Moncada S. Mechanisms of disease: the L-arginine nitric oxide pathway / S. Moncada, A. Higgs // New Engl. J. Med. - 1993. - Vol.329. - P.2002-2012.

165. Namiot Z. Human esophageal secretion: mucosal response to luminal acid and pepsin / Z. Namiot, J. Sarosiek, R.M. Rourk, R.W. McCallum // Gastroenterology. 1994. - Vol.106. - P. 973-981.

166. Nandurkar S. Epidemiology and natural history of reflux disease / S. Nandurkar, N.J. Talley // Baillieres. Best. Pract. Res. Clin. Gastroenterol. -2000. Vol. 14(5). - P. 743-757.

167. Nilsson M. Prevalence of gastroesophageal reflux symptoms and the influence of age and sex / M. Nilsson, R. Johnsen, W. Ye, et al. // Scand J Gastroenterol. 2004. - Vol.39. - P. 1040-1045.

168. Norgard N.B. Drug-drug interaction between clopidogrel and the proton pump inhibitors / N.B. Norgard, K.D. Mathews, G.C. Wall // Ann Pharmacother. 2009. - Vol. 43 (7). - P. 1266-1274.

169. Orlando R.C. Pathogenesis of gastroesophageal reflux disease / R.C. Orlando // Am. J. Med. Sci. 2003. - Vol. 326. - P. 274-278.

170. Orlando R.C. Effect of cigarette smoke on esophageal epithelium of the rabbit / R.C. Orlando, J.C. Bryson, D.W. Powell // Gastroenterology. 1986. -Vol.91.-P. 1536-1542.

171. Pace F. Natural history of gastroesophageal reflux disease without oesophagitis (NERD) a reappraisal 10 years on / F. Pace, S. Bollani, P. Molteni, et al. // Dig. Liver. Dis. - 2004. - Vol. 36. - P. 111-115.

172. Palmer R.M. Nitric oxide release accounts for the biological activity of endothelium-derived relaxing factor / R.M. Palmer, A.G. Ferrige, S Moncada // Nature. 1987. - Vol.327. - P. 524-526.

173. Pandolfino J.E. AGA technical review on the clinical use of esophageal manometry / J.E. Pandolfmo, P.J. Kahrilas // Gastroenterology. 2005. -Vol.128.-P. 209-224.

174. Pandolfino J.E. Upper sphincter function during transient lower oesophageal sphincter relaxation (tLOSR); it is mainly about microburps / J.E. Pandolfino, S.K. Ghosh, Q. Zhang, et al. // Neurogastroenterol. Motil. -2007.-Vol. 19.-P. 203-210.

175. Peghini P.L. Mucosal acid exposure sensitizes a subset of normal subjects to intra-oesophageal balloon distension / P.L. Peghini, B.T. Johnston, L.P. Leite, et al // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 1996. - Vol.8. - P. 979-983.

176. Peghini P.L. Ranitidine controls nocturnal gastric acid breakthrough on omeprazole: a controlled study in normal subjects / P.L. Peghini, P.O. Katz, D.O. Castell // Gastroenterology. 1998. - Vol. 115. - P. 1335-1339.

177. Prado J Gastro-esophageal reflux disease: Prevalence and management in Brazil / J. Prado, P. Moraes-Filho // Best Pract Res Clin Gastroenterol. -2004.-Vol. 18.-P. 23-26.

178. Revicki D.A. The impact of gastroesophageal reflux disease on health-related quality of life / D.A. Revicki, M. Wood, P.N. Matón, et al // Am. J. Med. 1998.-Vol.104.-P. 252-258.

179. Richards H. Social and gender variation in the prevalence, presentation and general practitioner provisional diagnosis of chest pain / H. Richards, A. McConnachie, C. Morrison, et al. // J Epidemiol Community Health. — 2000. -Vol.54.-P. 714-718.

180. Robinson M. Review article: the pharmacodynamics and pharmacokinetics of proton pump inhibitors— overview and clinical implications / M. Robinson // Aliment. Pharmacol. Ther. 2004. - Vol. 20(6). - P. 1-10.

181. Rohof W.O. Pathophysiology and management of gastroesophageal reflux disease / W.O. Rohof, D.P. Hirsch, G.E. Boeckxstaens // Minerva. Gastroenterol. Dietol. 2009. - Vol. 55(3). - P. 289-300.

182. Rubenstein J.H. Oesophageal hypersensitivity is associated with features of psychiatric disorders and the irritable bowel syndrome / J.H. Rubenstein, B. Nojkov, S. Korsnes, et al // Aliment Pharmacol Ther. 2007. - Vol.26. - P. 443-452.

183. Sachs G. The gastric H,K ATPase as a drug target: past, present, and future / G. Sachs, J.M. Shin, O. Vagin, N. Lambrecht, I. Yakubov, K. Munson // J Clin Gastroenterol. 2007. - Vol.41(2). - P. 226-242.

184. Sarkar M. Proton-pump inhibitor use and the risk for community-acquired pneumonia / M. Sarkar, S. Hennessy, Y.X. Yang // Ann Intern Med. 2008. -Vol. 149(6).-P. 391-398.

185. Shay S. Direct comparison of impedance, manometry and pH probe in detecting reflux before and after a meal / S. Shay, J. Richter // Dig Dis Sci. -2005.-Vol.50 (9).-P. 1584-1590.

186. Sidhu A.S. Neuro-regulation of lower esophageal sphincter function as treatment for gastroesophageal reflux disease / A.S. Sidhu, G. Triadafilopoulos // World. J. Gastroenterol. 2008. - Vol. 14. - P. 985-990.

187. Sifrim D. Transient lower esophageal sphincter relaxations: how many or how harmful? / D. Sifrim, R. Holloway // Am J Gastroenterol. 2001. -Vol.96.-P. 2529-2532.

188. Sifrim D. Weakly acidic efflux in patients with chronic unexplained cough during 24 hour ph pressure and impedance monitoring / D. Sifrim, L. Dupont, K. Blondeau // Gut. 2005. - Vol.54. - P. 449-454.

189. Simren M. Relevance of ineffective oesophageal motility during oesophageal acid clearance / M. Simren, J. Silny, R. Holloway, et al // Gut 2003. Vol.52. - P. 784-790.

190. Smout A.J. Gastro-oesophageal reflux disease in The Netherlands. Results of a multicentre pH study / A.J. Smout, W.P. Geus, P.G. Mulder, R.W. Stockbriigger, C.B. Lamers // Scand J Gastroenterol Suppl. 1996. -Vol.218.-P. 10-15.

191. Snyder S.H. Nitric oxide: first in a new class of neurotransmitters / S.H. Snyder // Science. 1992. - Vol.257. - P. 494-496.

192. Spencer C.M. Esomeprazole / C.M. Spencer, D. Faulds // Drugs. 2000. -Vol. 60.-P. 321-329.

193. Spicer Z. Colonic H(+)-K(+)-ATPase in K(+) conservation and electrogenic Na(+) absorption during Na(+) restriction / Z. Spicer, L.L. Clarke, L.R.

194. Gawenis, G.E. Shull // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver. Physiol. 2001. -Vol. 281 (6).-P. 1369-1377.

195. Suzuki M. Proton pump inhibitors and gastritis / M. Suzuki, H. Suzuki, T. Hibi // J. Clin. Biochem. Nutr. 2008. - Vol. 42 (2). - P. 71-75.

196. Takahashi T. Pathophysiological significance of neuronal nitric oxide synthase in the gastrointestinal tract / T. Takahashi // Journal of gastroenterology. 2003. - Vol.38, №5. - P. 421-430.

197. Thomson A.B. Are the orally administered proton pump inhibitors equivalent? A comparison of lansoprazole, omeprazole, pantoprazole, and rabeprazole / A.B. Thomson // Curr. Gastroenterol. Rep. 2000. - Vol.2(6). -P. 482-493.

198. Tomita R. Physiological studies on nitric oxide in the lower esophageal sphincter of patients with reflux esophagitis / R. Tomita, K. Tanjoh, S. Fujisaki, M. Fukuzawa // Hepatogastroenterology. 2003. - Vol. 50, №49. -P. 110-114.

199. Tutuian R. Clarification of the esophageal function defect in patients with manometric ineffective esophageal motility: studies using combined impedance-manometry / R. Tutuian, D.O. Castell // Clin. Gastroenterol. Hepatol. 2004. - Vol.2. - P. 230-236.

200. Tytgat G. N. New algorithm for the treatment of gastro-oesophageal reflux disease / G.N. Tytgat, K. McColl, J. Tack, et al. // Aliment. Pharmacol. Ther. 2008. - Vol.27. - P. 249-256.

201. Tytgat G. Патогенез ГЭРБ / G. Tytgat // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. — 2004. № 5 (Спец. выпуск). - С. 6-11.

202. Vakil N. The Monreal definition and classification of gastroesophageal reflux disease: a global evidence-based consensus / N. Vakil, S.V. van Zanden, P. Kahrilas, et al. // Am J Gastroenterol. 2006. - Vol.101. - P. 1900-1920.

203. Vela M.F. Non-acid reflux: detection by multichannel intraluminal impedance and pH, clinical significance and management / M.F. Vela // Am. J. Gastroenterol. 2009. - Vol.l04. - P. 277-280.

204. Vigeri S. Improving opportunities for effective management of gastroesophageal reflux disease / S. Vigeri, M. Tonini, C. Scarpinato, V. Savarino // Dig. Liv. Dis. 2001. - Vol.33. - P. 719-729.

205. Vinjirayer E. Ineffective motility is not a marker for gastresophageal reflux disease / E. Vinjirayer, B. Gonzalez, C. Brensinger, N. Bracy, R. Obelmejias, D.A. Katzka, D.C. Metz // Am. J. Gastroenterol. 2003. -Vol.98.-P. 771-776.

206. Wallace J.L. Nitric oxide in mucosal defense: a little goes a long way / J.L. Wallace, M.J. Miller // Gastroenterology. 2000. - Vol. 119. - P. 512-520.

207. Wang W.H. Regulation of potassium (K) handling in the renal collecting duct / W.H. Wang, G. Giebisch // Pflugers Arch. 2009. - Vol. 458 (1). - P. 157-168.

208. Ware J.E. Jr. The MOS 36-item short-form health survey (SF-36). I. Conceptual framework and item selection / J.E. Ware Jr, C.D. Sherbourne // Med Care. 1992. - Vol.30. - P. 473-483.

209. Welage L.S. Evaluation of omeprazole, lansoprazole, pantoprazole, and rabeprazole in the treatment of acid-related diseases / L.S. Welage, R.R. Berardi // J Am Pharm Assoc (Wash). 2000. - Vol. 40. - P. 52-62.

210. Weusten B.L. Symptom perception in gastroesophageal reflux disease is dependent on spatiotemporal reflux characteristics / B.L. Weusten., L.M. Akkermans, G.P. vanBerge-Henegouwen, A.J. Smout // Gastroenterology. — 1995.-Vol.108.-P. 1739-1744.

211. Weusten B.L. The symptom-association probability: an improved method for symptom analysis of 24-hour esophageal pH data / B.L. Weusten, J.M. Roelofs, L.M. Akkermans, et al // Gastroenterology. 1994. - Vol.107. - P. 1741-1745.

212. Zaninotto G. Esophagitis and pH of the refluxate: experimental and clinical study / G. Zaninotto, M. Costantini, F. Di Mario, et al. // Br. J. Surg. 1992. -Vol.79.-P. 161-164.

213. Zerbib F. Determinants of gastro-oesophageal reflux perception in patients with persistent symptoms despite proton pump inhibitors / F. Zerbib, A. Duriez, S. Roman, et al // Gut. 2008. - Vol.57. - P.l 56 -160.