Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: клинические варианты, прогноз, лечение тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, доктор медицинских наук Трухманов, Александр Сергеевич

• Трухманов, Александр Сергеевич
• доктор медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Трухманов, Александр Сергеевич

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

Глава 2. МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И КЛИНИЧЕСКАЯ

ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ.

Глава 3. ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЕ И АНТРОПОМЕТРИЧЕСКИЕ

ХАРАКТЕРИСТИКИ БОЛЬНЫХ ГАСТРОЭЗОФАГЕАЛЬНОЙ РЕФЛЮКСНОЙ БОЛЕЗНЬЮ.

3.1. Эпидемиологические характеристики.

3.2. Антропометрические характеристики больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью.

3.3. Значение избыточного веса и курения для развития гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.

Глава 4. ПОКАЗАТЕЛИ МЕТАБОЛИЗМА ОКСИДА АЗОТА ПРИ

ГАСТРОЭЗОФАГЕАЛЬНОЙ РЕФЛЮКСНОЙ БОЛЕЗНИ.

Глава 5. ВКЛАД НАРУШЕНИЙ ДВИГАТЕЛЬНОЙ ФУНКЦИИ

ПИЩЕВОДА, НИЖНЕГО ПИЩЕВОДНОГО СФИНКТЕРА И ЖЕЛУДКА В ПАТОГЕНЕЗ ГАСТРОЭЗОФАГЕАЛЬНОЙ

РЕФЛЮКСНОЙ БОЛЕЗНИ.

Глава 6. КЛИНИЧЕСКАЯ ДИАГНОСТИКА ГАСТРОЭЗОФАГЕАЛЬНОЙ

РЕФЛЮКСНОЙ БОЛЕЗНИ.

6.1. Типичный симптомокомплекс гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.

6.2. Болевой симптомокомплекс.

6.3. Дисфагический симптомокомплекс.

6.4. Значение показателей дополнительных методов обследования в диагностике клинической картины, морфологических изменений и результатов лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.

Глава 7. КЛИНИЧЕСКИЕ ВАРИАНТЫ ГАСТРОЭЗОФАГЕАЛЬНОЙ

РЕФЛЮКСНОЙ БОЛЕЗНИ.

7.1. Неэрозивная рефлюксная болезнь.

7.2. Эрозивный эзофагит.

7.3. Часторецидивирующая гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь.

7.4. Осложнения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.

7.5. Пищевод Баррета.

7.6. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь в сочетании с бронхообструктивным синдромом.

Глава 8. СТРАТЕГИЯ ЛЕЧЕНИЯ ГАСТРОЭЗОФАГЕАЛЬНОЙ

РЕФЛЮКСНОЙ БОЛЕЗНИ.

8.1. Применение прокинетиков.

8.2. Применение антисекреторных препаратов.

8.3. Поддерживающая терапия гастроэзофагеальной рефлюксной болезни «по требованию».

8.4. Ингибиторы протонной помпы в длительном поддерживающем лечении эрозивного эзофагита.

8.5. Лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни в сочетании с бронхообструктивным синдромом.

8.6. Алгоритм принятия решения о лечении в зависимости от клинического варианта и стадии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: клинические варианты, прогноз, лечение»

Несмотря на достижения последних лет, проблема лечения больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ) далека от разрешения. Трудности своевременного распознавания ГЭРБ объясняются, прежде всего, недостаточной оценкой появления клинических симптомов болезни, когда при эндоскопическом исследовании не удается выявить патологических изменений слизистой оболочки пищевода, так называемая неэрозивная рефлюксная болезнь (НЭРБ). НЭРБ встречается в 50-60% случаев у больных, которых периодически или постоянно беспокоит изжога, у некоторых могут быть и другие симптомы болезни, но отсутствуют эндоскопические признаки эзофагита.

Необходимость своевременной диагностики ГЭРБ и рационального эффективного лечения объясняется и наклонностью заболевания у значительного количества больных к прогрессированию и появлению осложнений. В частности, прогрессирование болезни ведет к появлению эрозий, язв пищевода и таких осложнений как пептическая стриктура пищевода и кровотечения, пищевод Баррета, который может быть фактором риска развития аденокарциномы пищевода.

В настоящее время в лечении больных ГЭРБ используются различные медикаментозные препараты и схемы их применения как в виде монотерапии, так и в комплексном лечении с различными сроками их применения. Чаще всего для лечения больных ГЭРБ применяют ингибиторы протонной помпы, прокинетики, антациды. Сроки медикаментозного лечения больных в период обострения ГЭРБ весьма различны. Отсутствие единого мнения во взглядах на патогенез ГЭРБ порождает разноречивость подходов к ее лечению.

В настоящее время имеются очевидные доказательства роли ГЭРБ в возникновении обструктивной болезни легких, однако до сих пор в этой области остается много спорных и нерешенных вопросов. Продолжают активно обсуждаться механизмы развития и взаимоотношения двух заболеваний, методы диагностики, рациональные схемы лекарственной терапии. Сохраняется споры вокруг вопроса об оценке влияния препаратов, применяющихся для лечения бронхообструктивного синдрома, на тонус нижнего пищеводного сфинктера. Остается нерешенным вопрос в отношении влияния ГЭР на показатели вентиляционной способности легких.

Особый интерес представляет дифференциальная диагностика коронарогенных и эзофагогенных болей в грудной клетке. Последние могут быть вызваны, например, ахалазией кардии, эзофагоспазмом и ГЭРБ.

Таким образом, диссертационная работа посвящена изучению на современном этапе вопросов патогенеза и возможностей лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.

В планируемой работе будут:

Изучены эпидемиологические и антропометрические характеристики больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью на амбулаторном и стационарном этапе диагностики и лечения.

Проведен анализ клинических и функциональных данных у пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезни в зависимости от степени изменения слизистой оболочки пищевода.

Проведено определение уровня конечных метаболитов оксида азота в плазме крови и моче больных ГЭРБ, сравнение его с содержанием нитратов/нитритов у здоровых добровольцев и пациентов с ахалазией кардии в целом.

Изучены клинические особенности ГЭРБ в зависимости от уровня конечных метаболитов оксида азота.

Проведено изучение роли исследования двигательной функции пищевода и нижнего пищеводного сфинктера в диагностике ГЭРБ в сопоставлении с клиническими и морфологическими данными.

Изучена роль суточного мониторирования внутрипищеводного рН в диагностике ГЭРБ и определении эффективности проводимого лечения.

Изучена корреляция между степенью выраженности бронхообструктивного синдрома и гастроэзофагеального рефлюкса при сочетании этих состояний.

Изучена динамика индексов апоптоза и пролиферации, а также экспрессии белка р53 в нормальном и метаплазированном эпителии пищевода при ГЭРБ, в том числе на фоне терапии ингибиторами протонной помпы.

Цель работы: ' улучшение результатов лечения больных ГЭРБ на основании комплексного подхода к анализу клинического варианта заболевания и его морфологических и функциональных характеристик, разработки стратегии лечения и профилактики заболевания.

Задачи исследования:

1. Определение клинических вариантов течения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.

2. Определение уровня конечных метаболитов оксида азота в плазме крови больных ГЭРБ, сравнение его с содержанием нитратов/нитритов у здоровых добровольцев.

3. Изучение клинических особенностей ГЭРБ в зависимости от уровня конечных метаболитов оксида азота.

4. Разработка комплексного подхода к проведению обследования больных ГЭРБ, включая лабораторные и инструментальные методы, позволяющего прогнозировать развитие рецидивов и осложнений.

5. Изучение роли исследования двигательной функции пищевода и нижнего пищеводного сфинктера в диагностике ГЭРБ.

6. Изучение роли суточного мониторирования внутрипищеводного рН в диагностике ГЭРБ и определении эффективности лекарственных препаратов.

7. Оценка факторов риска развития осложнений ГЭРБ, в том числе пищевода Баррета, потенциально предракового состояния.

8. Разработка стратегии лечения больных ГЭРБ в зависимости от клинического варианта заболевания.

9. Разработка стратегии профилактики рецидивов заболевания и развития его осложнений.

Научная новизна

1. В работе значительно углублены знания о патогенетических механизмах развития гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Проведен анализ клинических и функциональных данных у пациентов с ГЭРБ в зависимости от степени изменения слизистой оболочки пищевода, на новой морфофункциональной основе представлены критерии для определения клинических вариантов болезни.

2. Изучены эпидемиологические и антропометрические характеристики больных ГЭРБ на амбулаторном и стационарном этапе диагностики и лечения.

3. Проведено определение уровня конечных метаболитов оксида азота в плазме крови больных ГЭРБ, сравнение его с содержанием нитратов/нитритов у здоровых добровольцев.

4. Изучены клинические особенности ГЭРБ в зависимости от уровня конечных метаболитов оксида азота, впервые показано значение метаболизма оксида азота в развитии и прогрессировании клинических проявлений заболевания.

5. Проведено изучение роли исследования двигательной функции пищевода и нижнего пищеводного сфинктера в диагностике ГЭРБ в сопоставлении с клиническими и морфологическими данными. На основании анализа корреляционных связей показателей двигательной функции пищевода, внутрипищеводной рН метрии расшифрован механизм формирования болевого синдрома у больных ГЭРБ.

6. Изучена роль суточного мониторирования внутрипищеводного рН в диагностике ГЭРБ и определении эффективности проводимого лечения, углублено представление о патогенетических механизмах развития гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, на новой методической базе продемонстрированы морфофункциональные основы развития основных клинических симптомов ГЭРБ, которые прямо коррелируют с основными показателями суточного мониторирования рН. 7. Изучена динамика индексов апоптоза и пролиферации, а также экспрессии белка р53 в нормальном и метаплазированном эпителии пищевода при ГЭРБ, в том числе на фоне терапии ИПП, что позволило существенно расширить представления о патогенезе осложнений гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, которые могут приводить к развитию аденокарциномы пищевода.

Практическая значимость

В работе была усовершенствована клиническая диагностика ГЭРБ. Выделены варианты заболевания и разработаны критерии их установления, необходимые для практикующего врача. Дано конкретное определение значения показателей дополнительных методов обследования в диагностике клинической картины, морфологических изменений и результатов лечения ГЭРБ.

Показано, что пациенты с ГЭРБ составляют более трети среди общего числа пациентов с клинической картиной кислотозависимых заболеваний пищеварительного тракта, с преимущественным поражением лиц молодого и среднего возраста.

Было показано, что тяжесть заболевания коррелирует с повышением уровня метаболитов оксида азота.

Доказана ведущая роль двигательных нарушений в развитии основных клинических симптомов.

Было показано, что выраженность основных клинических симптомов ГЭРБ прямо коррелирует с показателями суточного мониторирования рН. Это дает основание считать длительное воздействие соляной кислоты на слизистую оболочку пищевода главным условием возникновения клинических симптомов заболевания.

Разработан оптимальный подход к терапевтическому лечению больных ГЭРБ в зависимости от клинического варианта заболевания. Разработана стратегия профилактики рецидивов и осложнений ГЭРБ, применения антисекреторных препаратов. Даны рекомендации по срокам и дозам назначения ингибиторов протонной помпы при различных вариантах ГЭРБ. Обоснована стратегия терапии ГЭРБ «по требованию» и длительного поддерживающего лечения эрозивного эзофагита.

Реализация результатов исследования

Результаты исследований и материалы диссертации могут быть использованы врачами - терапевтами как в условиях стационара, так и поликлиники при наличии уже имеющихся условий.

Предложенные в работе методики используются в клинике пропедевтики внутренних болезней, гастроэнтерологии, гепатологии ММА имени И.М.Сеченова. Материалы диссертации используются при чтении лекций и проведении практических занятий для слушателей курса функциональной диагностики и фармакотерапии в гастроэнтерологии при кафедре семейной медицины ФППОВ, при проведении занятий со студентами третьего курса лечебного факультета ММА имени И.М.Сеченова по предмету «Пропедевтика внутренних болезней», в рамках элективного курса по предмету «Гастроэнтерология».

Основные положения диссертации, выносимые на защиту

Анализ эпидемиологических и антропометрических данных больных ГЭРБ свидетельствует о высокой распространенности данной патологии, прямой корреляции тяжести заболевания с избыточной массой тела пациентов, мужским полом.

При ГЭРБ обнаруживается увеличение средней концентрации конечных продуктов метаболизма оксида азота (N0) в плазме крови. Уровень конечных метаболитов N0 в плазме крови больных ГЭРБ имеет корреляционную связь с основными клиническими и инструментальными показателями, что позволяет предположить патогенетическую значимость NO в развитии и прогрессировании ГЭРБ.

Суточное мониторирование рН в пищеводе позволяет адекватно оценить частоту и продолжительность забросов желудочного содержимого в пищевод в течение суток. Основные клинико-морфологические проявления заболевания коррелируют с показателями данного метода обследования. Это дает основание считать воздействие соляной кислоты на слизистую оболочку пищевода главным условием возникновения симптомов и морфологических проявлений ГЭРБ.

Необходимым условием для реализации повреждающего действия кислотного рефлюкса служит нарушение двигательной функции как нижнего пищеводного сфинктера пищевода, так и грудного отдела пищевода. Существует прямая корреляция между наличием недостаточности кардии, грыжи пищеводного отверстия диафрагмы, дискинезии грудного отдела пищевода и основными клинико-морфологическими и функциональными показателями заболевания.

В современной классификации ГЭРБ следует выделять клинические варианты заболевания, которые дают возможность практическому врачу ясно их дифференцировать по клиническим и функциональным проявлениям, особенностям лечения и прогноза. В классификации ГЭРБ целесообразно выделять эндоскопические проявления заболевания, наличие внепищеводных проявлений, осложнений, а также характер рефлюктата. Клинические проявления и течение ГЭРБ зависят от ее формы (варианта). Они представлены НЭРБ, эрозивным эзофагитом и пищеводом Баррета.

НЭРБ чаще встречается у женщин, при этом клиническом варианте ГЭРБ отсутствует одинофагия и дисфагия, анамнез заболевания непродолжительный, меньше доля пациентов с избыточной массой тела и ожирением, курящих. Показатели тонуса НПС при НЭРБ близки к контрольным, а основные показатели рН-граммы изменены в меньшей степени, чем при эрозивном эзофагите. В то же время для морфологической картины НЭРБ характерны все признаки ГЭРБ: воспаление в слизистой оболочке пищевода различной степени выраженности и активности, дистрофия, атрофия, лейкоплакия многослойного плоского эпителия, но не встречаются предопухолевые изменения, включающие цилиндрическую метаплазию и дисплазию эпителия. Таким образом, НЭРБ -это форма и стадия рефлюксной болезни, для которой характерны соответствующая клиническая картина, наличие эзофагита при гистологическом исследовании и отсутствие осложнений.

Эрозивный эзофагит чаще встречается у мужчин, при этом клиническом варианте ГЭРБ по сравнению с НЭРБ возрастает интенсивность и частота изжоги, особенно при увеличении степени эрозивного эзофагита. Наличие ночной изжоги, интенсивной изжоги, одинофагии, дисфагии характерно для эрозивного эзофагита высокой степени. Анамнез заболевания более продолжительный, больше доля пациентов с избыточной массой тела и ожирением, курящих. Показатели тонуса НПС меньше нормальных, причем степень эзофагита прямо коррелирует со степенью снижения тонуса НПС. Для морфологической картины эрозивной ГЭРБ характерно: воспаление в слизистой оболочке пищевода различной степени выраженности и активности, дистрофия, атрофия, лейкоплакия многослойного плоского эпителия, предопухолевые изменения, включающие дисплазию многослойного плоского эпителия. К факторам риска развития язвы и стриктуры пищевода относятся курение, мужской пол, часторецидивирующее течение заболевания.

Пищевод Баррета включает в себя цилиндрическую метаплазию многослойного плоского эпителия пищевода и дисплазию метаплазированного эпителия. Клиническая картина при пищеводе Баррета соответствует эрозивной рефлюксной болезни. Пищевод Баррета чаще наблюдается у мужчин, лиц старше 50 лет, курящих, имеющих анамнез ГЭРБ не менее 5 лет и рецидивы эрозивного эзофагита не менее 1 раза в год. Кишечная метаплазия обнаруживается только у больных с эрозивным эзофагитом и часто сочетается с дисплазией эпителия. Ежегодное наблюдение больных ГЭРБ с пищеводом Баррета должно включать в себя эндоскопическое исследование с гистологическим контролем для исключения увеличения степени диспластических изменений.

Дисплазия эпителия низкой степени в участках кишечной метаплазии слизистой пищевода характеризуется сочетанием дисрегенераторных изменений с высокой экспрессией белка р53 и сопровождается повышением индекса апоптоза и пролиферации. При развитии дисплазии высокой степени и аденокарциномы в участках кишечной метаплазии слизистой пищевода происходит снижение индекса апоптоза опухолевых клеток, а экспрессия Ki-67 и р53 продолжает нарастать. Уровень апоптоза, пролиферации и отсутствие экспрессии р53 при желудочной метаплазии не отличается от такового в многослойном плоском эпителии пищевода.

Клинический вариант ГЭРБ определяет длительность терапии и дозы ингибиторов протонной помпы, необходимые для полного прекращения изжоги. При лечении эрозивного эзофагита требуются более высокие дозы ингибиторов протонной помпы. Сроки терапии также зависят от выраженности симптомов до начала лечения, от наличия избыточной массы тела.

Динамика эндоскопической и морфологической картины эзофагита (сроки эпителизации эрозий, снижение активности и степени воспаления слизистой оболочки пищевода) при лечении ГЭРБ ингибиторами протонной помпы (ИПП) зависит от исходной степени эрозивного эзофагита.

На фоне лечения ИПП индекс апоптоза снижается в многослойном плоском эпителии и участках желудочной метаплазии слизистой пищевода, а в участках кишечной метаплазии - возрастает. Индекс пролиферации на фоне лечения ИПП снижается как в многослойном плоском эпителии пищевода, так и в участках его кишечной метаплазии, что свидетельствует о существенном влиянии ИПП на нарушенные процессы пролиферации и апоптоза у больных с пищеводом Баррета.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Трухманов, Александр Сергеевич

ВЫВОДЫ

1. Анализ эпидемиологических и антропометрических данных больных ГЭРБ свидетельствует о высокой распространенности данной патологии (более трети (37,5%) среди общего количества пациентов с клинической картиной кислотозависимых заболеваний пищеварительного тракта); преимущественном поражении лиц молодого и среднего возраста (44,8±13,8 лет); прямой корреляции тяжести заболевания с мужским полом и избыточной массой тела пациентов. Эти данные обуславливают высокую социальную значимость ГЭРБ.

2. При ГЭРБ обнаруживается увеличение средней концентрации конечных продуктов метаболизма оксида азота (N0) - нитритов и нитратов - в плазме крови. Уровень конечных метаболитов в плазме крови больных ГЭРБ имеет корреляционную связь с основными клиническими и инструментальными показателями (степень тяжести рефлюкс-эзофагита, наличие грыжи пищеводного отверстия диафрагмы, пол, возраст больных, ИМТ). Наличие корреляционных связей между показателями метаболизма N0 и результатами обследования пациентов позволяют предположить патогенетическую значимость N0 в развитии и прогрессировании ГЭРБ.

3. Суточное мониторирование рН в пищеводе как один из основных методов диагностики ГЭРБ позволяет адекватно оценить частоту и продолжительность забросов желудочного содержимого в пищевод в течение суток и демонстрирует тот факт, что основные клинико-морфологические проявления заболевания прямо коррелируют с показателями данного метода обследования. Активность воспаления и дистрофические изменения в пищеводе связаны с показателями суточного мониторирования рН в пищеводе (с временем с рН < 4, общим количеством кислотных рефлюксов, итоговым показателем DeMeester). Этот факт дает основание считать длительное воздействие соляной кислоты на слизистую оболочку пищевода главным условием возникновения симптомов и морфологических проявлений заболевания.

4. Роль кислотного рефлюкса в патогенезе ГЭРБ оказывается решающей, а необходимыми условиями для реализации этого фактора служат нарушения двигательной функции как нижнего пищеводного сфинктера пищевода, так и грудного отдела пищевода. Существует прямая корреляция между наличием недостаточности кардии (встречается, по данным исследования двигательной функции, у 35,3% пациентов), грыжи пищеводного отверстия диафрагмы (52,9%), дискинезии грудного отдела пищевода (54,9%) и основными клинико-морфологическими и функциональными показателями заболевания (выраженность болевого синдрома, дисфагии, степень рефлюкс-эзофагита, уровень итогового показателя суточного мониторирования рН в пищеводе).

5. В современной классификации ГЭРБ следует выделять клинические варианты заболевания, которые дают возможность практическому врачу ясно их дифференцировать по клиническим и функциональным проявлениям, особенностям лечения и прогноза. Как показывают проведенные исследования, в классификации ГЭРБ целесообразно выделять эндоскопические проявления заболевания, наличие внепищеводных проявлений, осложнений, а также характер рефлюктата. Клинические проявления и течение ГЭРБ зависят от ее формы (варианта). Они представлены неэрозивной рефлюксной болезнью, встречающейся в 75% случаев в амбулаторной практике и в 46% случаев среди стационарных больных, эрозивным эзофагитом, наблюдающимся в 48% случаев, и пищеводом Баррета с кишечной метаплазией (6%). Наличие клинических вариантов сочетания ГЭРБ с бронхообструктивным синдромом (наблюдается в 13%) и болевым синдромом в грудной клетке (5%) подчеркивает общетерапевтическую значимость этой патологии. Характер рефлюктата преимущественно кислотный - 50%, кислотный с желчным компонентом -39,7%, желчный - 10,3%), в частности, определяет лечебную тактику.

6. Неэрозивная рефлюксная болезнь чаще встречается у женщин, при этом клиническом варианте ГЭРБ отсутствуют одинофагия и дисфагия, более часто наблюдаются диспептические симптомы, анамнез заболевания непродолжительный, меньше доля пациентов с избыточной массой тела и ожирением, курящих. Показатели тонуса НПС при НЭРБ близки к контрольным, а основные показатели рН-граммы изменены в меньшей степени, чем при эрозивном эзофагите. В то же время для морфологической картины НЭРБ характерны все признаки ГЭРБ: воспаление в слизистой оболочке пищевода различной степени выраженности и активности, дистрофия, атрофия, лейкоплакия многослойного плоского эпителия, но не встречаются предопухолевые изменения, включающие цилиндрическую метаплазию и дисплазию эпителия. Таким образом, НЭРБ - это форма и стадия рефлюксной болезни, для которой характерна соответствующая клиническая картина, наличие воспаления при гистологическом исследовании и отсутствие осложнений.

7. Эрозивный эзофагит чаще встречается у мужчин, при этом клиническом варианте ГЭРБ по сравнению с НЭРБ возрастают интенсивность и частота изжоги, особенно при увеличении степени эрозивного эзофагита. Наличие ночной изжоги, интенсивной изжоги, одинофагии, дисфагии характерно для эрозивного эзофагита высокой степени. Анамнез заболевания более продолжительный, больше доля пациентов с избыточной массой тела и ожирением, курящих. Показатели тонуса НПС меньше нормальных, причем степень эзофагита прямо коррелирует со степенью снижения тонуса НПС. Для морфологической картины эрозивной ГЭРБ характерны: воспаление в слизистой оболочке пищевода различной степени выраженности и активности, дистрофия, атрофия, лейкоплакия многослойного плоского эпителия, предопухолевые изменения, включающие дисплазию многослойного плоского эпителия (11%). К факторам риска развития язвы и стриктуры пищевода относятся курение, мужской пол, часторецидивирующее течение заболевания.

8. Пищевод Баррета включает в себя цилиндрическую метаплазию многослойного плоского эпителия пищевода и дисплазию метаплазированного кишечного эпителия. Клиническая картина при пищеводе Баррета соответствует эрозивной рефлюксной болезни. Пищевод Баррета чаще наблюдается у мужчин, лиц старше 50 лет, курящих, имеющих анамнез ГЭРБ не менее 5 лет и рецидивы эрозивного эзофагита не менее 1 раза в год. Кишечная метаплазия обнаруживается только у больных с эрозивным эзофагитом (в 18% случаев эрозивного эзофагита) и часто (у 75% пациентов) сочетается с дисплазией эпителия (преимущественно низкой степени). Ежегодное наблюдение больных ГЭРБ с пищеводом Баррета должно включать в себя эндоскопическое исследование с гистологическим контролем для исключения увеличения степени диспластических изменений.

9. Дисплазия эпителия низкой степени в участках кишечной метаплазии слизистой пищевода характеризуется сочетанием дисрегенераторных изменений с высокой экспрессией белка р53 и сопровождается повышением индекса апоптоза и пролиферации. При развитии дисплазии высокой степени и аденокарциномы в участках кишечной метаплазии слизистой пищевода происходит снижение индекса апоптоза опухолевых клеток, а экспрессия Ki-67 и р53 продолжает нарастать. Уровень апоптоза, пролиферации и отсутствие экспрессии р53 при желудочной метаплазии не отличаются от таковых в многослойном плоском эпителии пищевода.

10. Клинический вариант ГЭРБ определяет длительность терапии и дозы ИПП, необходимые для полного прекращения изжоги. При НЭРБ изжога исчезает через 3,6 ± 0,5 дня лечения; при эрозивном эзофагите - через 5,0 ±1,8 дня; а при эрозивно-язвенном эзофагите - через 6,0 ± 2,0 дня лечения. При пищеводе Баррета изжога прекращается через 5,4±1,7 дня. Дозы ИПП при эрозивном эзофагите требуются более высокие. Сроки терапии также зависят от выраженности симптомов до начала лечения, от наличия избыточной массы тела.

11. Динамика эндоскопической и морфологической картины эзофагита (сроки эпителизации эрозий, снижение активности и степени воспаления слизистой оболочки пищевода) при лечении ГЭРБ ИПП зависит от исходной степени эрозивного эзофагита. Через 4 недели лечения ИПП заживление эрозий пищевода наблюдается в 74% случаев, через 8 недель лечения - в 96%. Наличие пищевода Баррета не оказывает влияния на сроки эпителизации. Наиболее быстро купирует изжогу и одинофагию рабепразол (2,5±1,3 дня), эпителизация эрозий достигалась в более короткие сроки при применении рабепразола (74% через 4 недели) и эзомепразола (75% через 4 недели), динамика морфологических признаков воспаления была одинаковой при применении всех ИПП.

12. На фоне лечения ИПП индекс апоптоза снижается в многослойном плоском эпителии и участках желудочной метаплазии слизистой пищевода, а в участках кишечной метаплазии - возрастает. Индекс пролиферации на фоне лечения ИПП снижается как в многослойном плоском эпителии пищевода, так и в участках его кишечной метаплазии, что свидетельствует о существенном влиянии ИПП на нарушенные процессы пролиферации и апоптоза у больных с пищеводом Баррета.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Следует адекватно применять термины: гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) - это заболевание, обусловленное нарушением моторики пищевода и нижнего пищеводного сфинктера и характеризующееся забросом в пищевод желудочного и/или дуоденального содержимого, что приводит к появлению клинических и морфологических симптомов; недостаточность кардии (НК) - снижение барьерной функции нижнего пищеводного сфинктера и в целом антирефлюксных механизмов, как правило, вследствие снижения тонуса сфинктера или увеличения числа его преходящих расслаблений; грыжа пищеводного отверстия диафрагмы (ГПОД)- смещение нижнего пищеводного сфинктера и брюшной части пищевода выше уровня диафрагмы в грудную полость и деструктуризация антирефлюксного барьера. При наличии ГПОД всегда имеется НК, поэтому нецелесообразно указывать эти два состояния в одном диагнозе одновременно. Если выставляется диагноз только НК, то подразумевается, что ГПОД отсутствует.

2. Следует выделять три основных клинических варианта ГЭРБ: неэрозивная рефлюксная болезнь (НЭРБ), эрозивный эзофагит и пищевод Баррета, а также варианты ГЭРБ с внепищеводными проявлениями: бронхообструктивным синдромом и болевым синдромом в грудной клетке.

3. Корреляция найденных изменений показателей суточного мониторирования рН в пищеводе с клиническими проявлениями дает возможность правильно оценить их происхождение и помогает в дифференциальной диагностике болей в грудной клетке.

4. Неэрозивная рефлюксная болезнь составляет две трети случаев ГЭРБ в амбулаторной практике. Задачами лечения больных НЭРБ являются быстрое купирование симптомов и предотвращение рецидивов.

5. Вероятность наличия эрозивного эзофагита выше у больных с ночной изжогой, частой (более 5 дней в неделю) изжогой, длительным анамнезом, одинофагией. Задачами лечения являются: быстрое купирование симптомов, заживление эрозий, предотвращение рецидивов и развития осложнений.

6. Скрининг пищевода Баррета (эндоскопическое исследование пищевода с взятием биопсии) следует проводить среди больных ГЭРБ с длительным анамнезом изжоги (5 лет и более), часторецидивирующим течением заболевания, у пациентов старше 50 лет.

7. Пациентам с ожирением и интенсивной изжогой необходимо более продолжительное время лечения для купирования этого симптома, однако на сроки эпителизации влияет только исходная степень эзофагита. Больных с единичными эрозиями пищевода следует лечить ингибиторами протонной помпы в полной дозировке в течение 4-х недель, с множественными эрозиями -8 недель.

8. Поддерживающая терапия «по требованию» ИПП в половинной дозе эффективна для предотвращения рецидивов у больных НЭРБ и после полной эпителизации эрозий при эзофагите I степени

9. Увеличение пролиферативной активности, экспрессии белка р53 и снижение индекса апоптоза являются маркерами риска малигнизации на фоне дисплазии эпителия в пищеводе Баррета и могут применяться в дополнение к морфологическому исследованию.

10. Суточное мониторирование рН в пищеводе может быть использовано для оценки эффективности препаратов, применяющихся для лечения ГЭРБ. Проведенное в динамике, оно позволяет подобрать адекватную дозу антисекреторного препарата и определить наиболее оптимальную схему его назначения.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Трухманов, Александр Сергеевич, 2008 год

1. Аксель Е.М., Давыдов М.И. Статистика заболеваемости и смертности от злокачественных новообразований в 2000 году // Злокачественные новообразования в России и странах СНГ в 2000 г. М., 2001. - С. 85-100.

2. Бабак С.Л., Чучалин А.Г. Ночная астма // Рус. мед. журн. 1998. - Т.6, № 17. -С. 1108-1109.

3. Баранская Е.К. Пирамида гастроэзофагеальной рефлюксной болезни // Материалы П Интернет-сессии Национальной школы гастроэнтерологов, гепатологов; Ярославль, 3 апр. 2003 г.

4. Бейтуганова И.М., Чучалин А.Г. Рефлюкс-индуцированная бронхиальная астма//Рус. мед. журн. 1998. - Т.6, № 17. - С. 1102-1107.

5. Бектаева P.P. Отдаленные результаты консервативного лечения пептических поражений пищевода при грыже пищеводного отверстия диафрагмы: Дис. . канд. мед. наук. М. 1980.

6. Бектаева P.P. Синдром недостаточности кардии: Дис. . д-ра. мед. наук. М., 1991.

7. Белова Г.В., Будзинский А.А. и др. Пищевод Барретта: патогенетические аспекты риска развития аденокарциномы пищевода // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2003. - Т.2, № 5.

8. Белоусов А.С. Дифференциальная диагностика болезней органов пищеварения. М.: Медицина, 1984. - 288 с.

9. Белушкина Н.Н., Северин С.Е. Молекулярные основы патологии апоптоза // Арх. патол. 2001. - № 1. - С. 51-59.

10. Бронхиальная астма. Глобальная стратегия. Совместный доклад Национального института Сердце, Легкие, Крови и Всемирной организации здравоохранения // Рус. мед. журн. 1996. - Т.З, № 10,1. С. 622-678.

11. Василенко В.Х., Гребенев А.Л. Грыжи пищеводного отверстия диафрагмы. -М.: Медицина, 1978. С. 1-240.

12. Василенко В.Х., Гребенев А.Л., Сальман М.М. Болезни пищевода. М.: Медицина, 1971. - С. 1-405.

13. Выгоднер Е.Б., Кислина В.М. К патогенезу рефлюкс-эзофагита // Клин. мед. 1980.-№3.-С. 27-31.

14. Гастроэнтерология / Под ред. В.Т. Ивашкина, С.И. Рапопорта. М.: Русский врач, 1998. - С. 96.

15. Геллер Л.И., Бессонова Г.А., Петренко В.Ф. Эрозивный эзофагит и его лечение // Тер., арх. 1983. - № 12. - С. 81-84.

16. Гожделло Э.А. Пищевод Барретта и аденокарцинома пищевода: эндоскопическая диагностика и лечение // Рос. онкол. журн. 2000. -№ 6. - С. 50-52.

17. Гребенев А.Л., Нечаев В.М., Эзофагит. Руководство по гастроэнтерологии. -Т.1: Болезни пищевода и желудка / Под ред. Ф.И. Комарова, А.Л. Гребенева, А.А. Шептулина. М.: Медицина, 1995. - С. 167-203.

18. Гребенев А.Л., Шептулин А.А. Современные принципы антацидной терапии //Клин. мед. 1993. - Т.71, № з. с. 12-15.

19. Григорьев П.Я., Яковенко Э.П. Диагностика и лечение болезней органов пищеварения. М., 1996. - С. 7-31.

20. Давыдов М.И., Тер-Ованесов М.Д., Стилиди И.С. и др. Пищевод Барретта: от теоретических основ к практическим рекомендациям // Практ. онкол. -2003. Т.4, № 2. - С. 109-119.

21. Драпкина О.М. Особенности синтеза оксида азота и белков теплового шока у больных острым инфарктом миокарда и постинфарктным кардиосклерозом: Дис. . д-ра мед. наук. М., 2004.

22. Ивашкин В.Т. и др. Гастроэнтерология. Клинические рекомендации. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006.

23. Ивашкин В.Т. и др. Профилактика и лечение хронических заболеваний верхних отделов желудочно-кишечного тракта. М.: МЕДпресс-информ, 2002.

24. Ивашкин В.Т. Регуляция ионного транспорта в слизистой желудка в норме и патологии: Автореф. дис. д-ра мед. наук Л., 1977.

25. Ивашкин В.Т. Современная гастроэнтерология и предопухолевые заболевания пищеварительной системы // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2002. - № 3.

26. Ивашкин В.Т. Сравнительное изучение интенсивности кислотообразования в желудке радиотелеметрическим и зондовым методами // Врач. дело. 1975. -№ 12. - С. 37-40.

27. Ивашкин В.Т., Драпкина О.М. Клиническое значение оксида азота и белков теплового шока. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2001. - 88 с.

28. Ивашкин В.Т., Лапина Т.Л. Рациональная фармакотерапия заболеваний органов пищеварения. М.: Литера, 2006.

29. Ивашкин В.Т., Минасян Г.А. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое испытание лекарственных препаратов с противоязвенной активностью и их применение при сочетанной патологии // Тер. арх. 1988. -Т.60, № 1. - С. 78-83.

30. Ивашкин В.Т., Трухманов А.С. Болезни пищевода. Патологическая физиология, клиника, диагностика, лечение. М.: Триада-Х, 2000. - 178 с.

31. Ивашкин В.Т., Трухманов А.С. Пищевод Барретга: эпидемиология, патогенез, течение и профилактика // Врач. 2001. - № 3. - С. 11-13.

32. Ивашкин В.Т., Трухманов А.С. Программное лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни в повседневной практике врача // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2003. - № 6.

33. Ивашкин В.Т., Шептулин А.А. Болезни пищевода и желудка. М.: МЕДпресс-информ, 2002.

34. Ивашкин. В.Т., Шептулин А.А., Трухманов А.С. и др. Рекомендации по обследованию и лечению больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью: Пособие для врачей. М., 2003.

35. Ильченко А.А., Селезнева Э.Я. Компьютерная рН-метрия желудка и пищевода. Клиническое значение метода. Методические рекомендации № 15. М.: Департамент здравоохранения Правительства Москвы, 2001. - 40 с.

36. Калинин А.В. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: от патологии к клинике и лечению // Рус. мед. журн. (спец. выпуск). 1996. - Т.З, № 4. - С. 144-148.

37. Кардашева С.С. Клиника и морфология гастроэзофагеальной рефлюксной болезни в процессе лечения ингибиторами протонной помпы: Дис. . канд. мед. наук. М„ - 2007. - 232 с.

38. Коган Е.А. Молекулярно-генетические основы канцерогенеза // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2002. - T.XII, № 3.1. С. 32-36.

39. Кокина Н.И. Особенности клиники, диагностики и лечения рефлюксной болезни пищевода, сочетающейся с сахарным диабетом: Дис. . канд. мед. наук. М., 1998. - 150 с.

40. Краткое руководство по гастроэнтерологии / Под ред. В.Т. Ивашкина, Ф.И. Комарова, С.И. Рапопорта. М.: М-Вести, 2001. - С. 82-88.

41. Курилович С.А., Решетинков В.О. Эпидемиология заболеваний органов пищеварения в Западной Сибири. Новосибирск, 2000. - С. 165.

42. Лапина Т.Л. Изжога: распространенность, клиническое значение, ведение пациентов // Фарматека. 2003. - № 10.

43. Лещенко В.И. Особенности течения, диагностики и лечения пептических поражений пищевода при аксиальной грыже пищеводного отверстия диафрагмы: Дис. . канд. мед. наук. М. 1992.

44. Маев И.В., Бусарова Г.А. др. Клинико-экономический анализ современной антисекреторной терапии неэрозивной рефлюксной болезни // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2005. - Т. 14, № 5.

45. Маев И.В., Казюлин А.Н. и др. Особенности течения ГЭРБ у больных пожилого возраста // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. -2006. Т. 15, № 5.

46. Маев И.В. Стоматологические проявления ГЭРБ // Клин. мед. 2005. - Т.83, № 11.-С. 33-38.

47. Маев И.В., Вьючнова Е.С., Лебедева Е.Г. и др Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь // Рос. мед. журн. 2002. - № 3, - С 43-46.

48. Минушкнн О.Н., Масловский Л.В., Аникина Н.Ю., Шулешова А.Г. Оценка эффективности и безопасности двух режимов поддерживающей терапии с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью 0 и 1 степени // Эксп. клин, гастроэнтерол. 2005. - № 2. - С. 29-35.

49. Минушкин О.Н., Масловский Л.В., Елизаветина Г.А. Париет в лечении ГЭРБ // В кн.: Материалы 2-й Объединенной всеармейской и всероссийской научной конференции. СПб, 2000. - С. 59.

50. Минушкин О.Н., Масловский Л.В., Теплухина О.Ю. и др. Изучение эпидемиологических особенностей эрозивной и неэрозивной форм гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2005. - С. 5-11.

51. Минушкин О.Н., Чугунникова Л.И., Масловский Л.В. и др. Роль люминесцентной эндоскопии в диагностике гастроэзофагеальной рефлюксной болезни // Эксп. клин, гастроэнтерол. 2004. - № 6. - С. 36-41.

52. Невзорова В.А., Зуга М.В., Гельцер Б.И. Роль окиси азота в регуляции легочных функций // Тер. арх. 1997. - Т.69, № 3. - С. 68-73.

53. Осадчук М.А., Осадчук М.М. Клинико-эндоскопические и морфофункциональные показатели в оценке развития гастроэзофагеальной рефлюксной болезни // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. -2005.-Т.31,№5.

54. Охлобыстин А.В. Внутрижелудочная рН-метрия в оценке эффективности ингибиторов секреции НС1 у больных язвенной болезнью 12-перстной кишки: Дис. . канд. мед. наук. М., 1996. - 239 с.

55. Охлобыстин А.В. Использование внутрижелудочной рН-метрии в клинической практике: Методические рекомендации для врачей. М., 1999.

56. Охлобыстин А.В. Использование внутрижелудочной рН-метрии в клинической практике. М., - 1996. - 31 с.

57. Пасечников В.Д., Ковалева Н.А, Ивахненко О.И. Применение 24-часовой внутрипищеводной рН-метрии у больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью // Матер, юбил. конф.: Современные медицинские технологии -здравоохранению. Ставрополь, 1999. - С. 246-248.

58. Пасечников В.Д. Неэрозивная рефлюксная болезнь и функциональная изжога // Cons. Med. 2004. - Т.04, № 1.

59. Петрова М.А., Гулева Л.И., Кудреватых И.П. и др. Особенности формирования, течения и лечения бронхиальной астмы, сочетанной с язвенной болезнью // Нов. Санкт-Петерб. врач, ведом. 2000. - № 3(13). - С. 70-73.

60. Рапопорт С.И., Лакшин А.А., Ракитин Б.В. рН-метрия пищевода и желудка при заболеваниях верхних отделов пищеварительного тракта / Под ред. Ф.И. Комарова. Ы.: Медпрактика-М, 2005. - 208 с.

61. Решетников О.В., Курилович С.А., Терешенок И.Н. и др. Диспепсия и гастроэзофагеальный рефлюкс у подростков // Тер. арх. 2002. - № 2. - С. 9 -13.

62. Рощина Т.В. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь у больных бронхиальной астмой: Дис. . канд. мед. наук. М., 2002.

63. Рощина Т.В., Шульпекова Ю.О., Ивашкин В.Т. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь // Рос. мед. журн. (БОП). 2002. - Т.2, № 2.

64. Руководство по гастроэнтерологии / Под ред. Ф.И. Комарова, А.Л. Гребенева, А.А. Шептулина. М.: Медицина, 1995. - Т. 1-3.

65. Рысс Е.С., Фишзон-Рысс Ю.И. Рефлюксная болезнь: понятие, клинические проявления, диагностика, лечение // Тер. арх. 1994.2. С. 76-80.

66. Синопальников А.И. Ишемическая болезнь сердца у больных с сопутствующей бронхиальной астмой (Вопросы клиники, диагностики и лечения): Дис. . д-ра мед. наук. М., 1990. - 340 с.

67. Старостин Б.Д. Пищевод Баррета: выявление, мониторинг, лечение // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2003. - № 3. - С. 84-91.

68. Старостин Б.Д. Распространенность основных симптомов ГЭРБ в Санкт-Петербурге // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2001. - Т.11, № 5. - С. 15.

69. Степенко А.С. Рефлюкс-эзофагит: Дис. . канд. мед. наук. М., 1971.

70. Тамулевичюте Д.И., Витенас A.M. Болезни пищевода и кардии. М.: Медицина, 1986.

71. Тогузова Д.А. Использование суточного мониторирования интрагастральной кислотности в клинической практике. М.: РГМУ, 1998. - 17 С.

72. Федосеев Г.Б. Механизмы обструкции бронхов. СПб: Мед. информ. изд., 1995. - 336 с.

73. Цуканов В.В., Гаркун O.JI. Клинико-мофрологические особенности H.pylori-ассоциированных заболеваний у сельского населения Тывы // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2002. - № 5 (приложение № 17). - С. 41.

74. Чернякевич С.А. Моторная функция верхних отделов пищеварительного тракта в норме и при патологии // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1998. - Т.8, № 2, - С. 33-39.

75. Чучалин А.Г. Бронхиальная астма. В 2-х томах. - М.: Агар, 1997.

76. Чучалин А.Г., Медников Б.Л., Белевский А.С. и др. Бронхиальная астма. Руководство для врачей России (Формулярная система). М., 1999. -Пульмонология (приложение). - 40 с.

77. Шептулин А.А. Возможности применения гастроцепина и Н2-блокаторов в лечении гастроэнтерологических заболеваний у лиц пожилого возраста // Актуальные проблемы гастроэнтерологии и сочетанной патологии в геронтологии: Матер. конф. М., 1995.1. С.153-154.

78. Шептулин А.А. Киприанис В.А. «Внепищеводные» проявления гастроэзофагеальной рефлюксной болезни // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2005. - № 5.

79. Шептулин А.А., Голочевская B.C. Прокинетики в лечении гастроэнтерологических заболеваний // Клин, фармакол. тер. 1996. - Т.5, - С. 94-96.

80. Шептулин А.А., Трухманов А.С. Новые возможности диагностики и лечения гастроэзофагеального рефлюкса и ахалазии кардии // Клин. мед. 1998. - № 76(5). - С. 15-19.

81. Шульпекова Ю.О., Ивашкин В.Т. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: клинические и фармакологические аспекты // Рос. мед. журн. 2002. - Т.2.

82. Янкин А.В. Рак пищевода: от статистики к диагностике. // Практ. онкол. -2003. Т.4, № 2, - С. 61-65.

83. Adeniyi К.О. Gastric acid secretion and parietal cell mass: effect of sex hormones //Gastroenterology. 1991 Jul.;101(l):66-9.

84. Allen C.J., Mehran A. Gastro-oesophageal reflux related cough and its response to laparoscopic fundoplication//Thorax. 1998;53:963-968.

85. Amindra S.A. Medical Therapy for Gastroesophageal Reflux Disease // Mayo. Clin. Proc. 2001;76:102-106.

86. Antos D., Bayerdorffer E., Bastlein E. et al. Endoscopic diagnosis of NERD -evaluation of new criteria // Gut. 2005; 54 (Suppl. VII); A53.

87. Ara N., Iijima K., Asanuma K. et al. Nitric oxide generated luminally at the gastro-oesophageal junction disturbs the barrier function of the adjacent epithelium // Gut. 2006; 55 (Suppl. V); A257.

88. Ariizumi K., Ohara S. et al. Multivariate analysis of factors affecting the healing of reflux esophagitis in Japan // DDW, Los Angeles. 2006. - A. - S1215.

89. Avidan В., A Sonnenberg A., Schnellb Т., Sontag S. Temporal associations between coughing or wheezing and acid reflux in asthmatics // Gut. 2001;49:767-772.

90. Avidan В., Sonnenberg A. et al. Hiatal hernia size, Barrett's length, and severity of acid reflux are all risk factors for esophageal adenocarcinoma // Am. J. Gastroenterol. 2002 Aug. ;97(8): 1930-6.

91. Bachmann S., Mundel P. Nitric oxide in the kidney: synthesis, localization, and function// Am. J.Kidney Dis.- 1994; 24: 112-129.

92. Baljeet S., Triadafilopoulos G. Acid and bile-induced PGE? release and hyperproliferation in Barrett's esophagus are COX-2 and PKC-e dependent // Am. J. Physiol. (Gastrointest Liver Physiol.). 2002. - V.283. - P. 327-334.

93. Bardhan K.D., Stanghellini V., Armstrong D. et al. International Validation of ReQuestTM in patients with endoscopy-negative gastro-oesophageal reflux diseas // Alimentary Pharmacology & Therapeutics.2004. Vol. 20, N 8.

94. Barrett's Esophagus / Giuli R., Siewert J., Couturier D. et al.- Paris: John Libbey Eurotext, 2003. - V.l-2.

95. Bate C.M., Griffin S.M. Reflux symptom relief with omeprazole in patients without unequivocal oesophagitis // Aliment. Pharmacol. Ther. 1996; 10: 547555.

96. Beigi F.I., Horton P.F., Pope C.E. Histological consequences of gastroesophageal reflux in man // Gastroenterology. 1970. - V.58, N 2. - P. 163-174.

97. Beilstein M., Silberg D. Cellular and molecular mechanism responsible for progression of Barrett's metaplasia to esophageal carcinoma // Gastroenterol. Clin. N. Am. 2002. - V.31. - P.461-479.

98. Binato M. et al. Overexpression in Ki67proliferative activity could be associated with p53 molecular changes in GERD metaplasia - adenocarcinoma sequence // DDW, Los Angeles. - 2006. - A. - T1018.

99. Boeree M.J., Peters F.T.M., Postma D.S., Kleiberbeuker J.H. Effect о high dose omeprasole on airway hyperresponsiveness and pulmonary function in patients with obstructive lung disease // Gastroenterology. 1995; 108; A61.

100. Borjesson M., Albertsson P., Dellborg M. et al. Esophageal dysfunction in syndrome X. //Am. J. Cardiol. 1998; Nov 15;82(10): 1187-91.

101. Bove M., Lundell L., Ny L. et al. Effects of dietary nitrate on oesophageal motor function and gastro-oesophageal acid exposure in healthy volunteers and reflux patients // Digestion. 2003;68(l):49-56.

102. Bredenoord A. J., Weusten B.L.A.M., Timmer R. &. Smout A. J. P. M. Minimum sample frequency for multichannel intraluminal impedance measurement of the oesophagus // Neurogastroenterology and Motility. 2004. - V. 16, N 6. - P. 713 (December).

103. Brooks F., Cash L. Clinical Applications of Proton-Pump Inhibitors // An Update Digestive Disease Week, 2004.

104. Brunner G. Proton-pump inhibitors are the treatment of choice in acid-related disease //European J. Gastroenterology & Hepatology. 1996; 8: 9-13.

105. Busse R., Mulsch A. Induction of nitric oxide synthase by cytokines in vascular smooth muscle cells. FEBS Lett. 1990; 275: 87-90.

106. Cameron A.J, Zinsmeister A.R., Ballard D.J. Prevalence of columnar-lined (Barrett's) esophagus: comparison of population-based clinical and autopsy findings // Gastroenterology. 1990. - V.99. - P.918-922.

107. Cameron A J., Lomboy C.T. Barrett's esophagus: age, prevalence and extent of columnar epithelium// Gastroenterology. 1992;103:1241-5.

108. Cameron A.J. Barrett's esophagus: prevalence and size of hiatal hernia // Am. J. Gastroenterol. 1999 Aug.;94(8):2054-9.

109. Carlsson R. et al. Symptomatic GERD // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. -1998;10:119-124.

110. Carlsson R., Dent J., Glise H. et al. Evaluation of a Questionnaire for the Diagnosis of Symptomatic Gastroesophageal Reflux Disease // Gastroenterology. -1996; 110; A76.

111. Carlsson R., Frison L., Lundell L. and Dent J. Relationship between Symptoms, Endoscopic Finding and Treatment Outcome in Reflux Esophagitits // Gastroenterology. 1996; 110; All.

112. Carlsson R, Galmiche J.P., Dent J. et al. Prognostic factors influencing relapce of oesophagitis during maintenance therapy with antisecretory drugs: a metaanalysis of long-term omeprazole trials // Aliment. Pharmacol. Ther. 1997; 11: 473-482.

113. Casselbrant A., Pettersson A., Ruth M. et al. Sources of intra-oesophageal nitric oxide production following intraluminal acid exposure // Scandinavian Journal of Gastroenterology. 2002. - V.37, N 6. - P. 631-637.

114. Castell D.O., Johnston B.T. Gastroesophageal Reflux Disease. Current Strategies for Patient Management. // Archives of Family Medicine. 1996; 5: 221226.

115. Caygill C.P., Johnston D.A., Lopez M. et al. Lifestyle factors and Barrett's esophagus I I Am. J. Gastroenterol. 2002; 97:1328-31.

116. Chak A., Lee Т., Kinnard M.F. et al. Familial aggregation of Barrett's oesophagus, oesophageal adenocarcinoma, and oesophagogastric junctional adenocarcinoma in Caucasian adults // Gut. 2002;51:323-8.

117. Chand N., Johnson D.A., M. Tabangin, Ware J.C. Sleep Dysfunction in Patients With Gastro-oesophageal Reflux Disease: Prevalence and Response to GERD Therapy, A Pilot Study // Aliment Pharmacol. Ther. 2004; 20(9):969-974.

118. Chen X., Yang C. Esophageal adenocarcinoma: a review and perspectives on the mechanism of carcinogenesis and chemoprevention // Carcinogenesis. 2001. -V.22, N8. - P.1119-1129.

119. Chiba N., De Gara C.J., Wilkinson J.M., Hunt R.H. Speed of healing and symptom relief in grade II to IV gastroesophageal reflux disease: a meta-analysis // Gastroenterology. 1997; 112(6): 1798-810.

120. Chow W.H., Blot W.J. et al. Body mass index and risk of adenocarcinomas of the esophagus and gastric cardia // J. Natl. Cancer. Inst. 1998 Jan. 21 ;90(2): 150-5.

121. Clickman J.N., Chen J.J., Wang H.H. et al. Phenotypic characteristics of a distinctive multilayered epithelium suggests that it is a precursor in the development of Barrett's esophagus // Am. J. Surg. Pathol. 2001. - V.25. - P. 569578.

122. Conio M., Filiberti R. et al. Risk factors for Barrett's esophagus: a case-control study // Int. J. Cancer. 2002 Jan. 10;97(2):225-9.

123. Cook M.B., Wild C.P., Forman D. A systematic review and meta-analysis of the sex ratio for Barrett's esophagus, erosive reflux disease, and nonerosive reflux disease // Am. J. Epidemiol. 2005 Dec. 1;162(11):1050-61.

124. Cooper J.D. Gastroesophageal Reflux // Seminars in Thoracic and Cardiovascular Surgery. 1997; 2; 9: 156-160.

125. Corley D., Levin T.R. et al. Esophageal metaplasia to adenocarcinoma: a population-based natural history // DDW. 2003. - W1271.

126. Cornelis B.H.W. Lamers. The changing role of H2-receptor antagonists in acid-related disease//European. Journal Gastroenterology & Hepatology. -1996; 8: 3-7.

127. Curci M., Dibbins A. Gastroesophageal Reflux in Children: An Underrated Disease // The American Journal of Surgery. 1982; 4;143:413-415.

128. Davis R.S., Larsen G.L., Grunstein M.M. Respiratory response to intraesophageal acid infusion in asthmatic children during sleep // The J. of Allergy and Clin. Immunol. 1983; 72: 393-398.

129. De Caestecker J. Medical Therapy of Supraesophageal Complications of Gastroesophageal Reflux // The American Journal of Medicine. 1997; 103: 138143

130. De Castro M.L., Clofent J., Feteira E. Esophageal pH monitoring in GERD patients on ppi therapy. Is it really an unnecessary tool? // Gut. 2005; 54 (Suppl. VII); A104.

131. Dekel R., Pearson Т., Wendel C. et al. Assessment of Oesophageal Motor Function in Patients With Dysphagia or Chest Pain the Clinical Outcomes Research Initiative Experience // Aliment Pharmacol Ther. - 2003; 18(11): 10831089.

132. DeMeester T.R., Johnson L.F., Joseph G.J. et al. Patterns of gastroesophageal reflux in health and disease // Ann. Surg. 1976; 184: 459-469.

133. Dent J., Brun J., Fendric A.M. et al. An evidence-based apprisal of reflux disease management the Genval Workshop Report // Gut. - 1999;44 (Suppl. 2):S1-16.

134. Dent J., Watts R., Riley S. et al. Omeprazole Improves Quality of life in patients with Gastroesophageal Reflux Disease // Gastroenterology. -1996;110;A94.

135. DeVault K.R., Castell D.O. Guidelines for the diagnosis and treatment of gastroesophageal reflux disease//Arch. Intern. Med. 1995; 155: 2165-2173.

136. Dimenas E., Glise H., Hallerback B. et al. Quality of life in patients with upper gastrointestinal symptoms. An improved evaluation of treatment regimens? // Scand. J. Gastroenterol. 1993;28:681-7.

137. Dovas A., Gabranis J. Pantoprazole Therapy for Gastro-oesophageal Reflux Disease in patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease. (Abstract) // World Congresses of Gastroenterology, September 6-11, 1998; Viena, Austria. Exh.B 4224.

138. Edwards S.J., Lind Т., Lundell L. Systematic review of proton pump inhibitors for the acute treatment of reflux oesophagitis // Aliment.Pharmacol.Ther. -2001;15:1729-1736.

139. Ekstrom Т., Tibbling L. Esophageal acid perfusion, airway function, and symptoms in asthmatic patients with marked bronchial hyperreactivity // Chest. -1989 Nov.;96(5):995-8.

140. El-Serag H.B., Sonnenberg A. Comorbid Occurrence of Laryngeal or Pulmonary Disease with Esophagitis in United States Military Veterans // Gastroenterology. 1997; 113: 755-760.

141. El-Serag H.B., Graham D.Y. et al. Obesity is an independent risk factor for GERD symptoms and erosive esophagitis // Am. J. Gastroenterol. 2005 Jun; 100(6): 1243-50.

142. Falk G. Barrett's esophagus // Gastroenterology. 2002. - V.122. - P. 15691591.

143. Fallone C.A., Barkun A.N., Mayrand S. et al. There is no Difference in the Disease Severity of Gastro-Oesophageal Reflux Disease Between Patients Infected and not Infected With Helicobacter pylori // Aliment. Pharmacol. Ther. 2004; 20(7):761-768.

144. Fass R. GERD and GERD Complications, Lectures and materials of Digestive Disease Week. Orlando, 2003.

145. Fass R., Winters G.F. Evaluation of the Patient With Noncardiac Chest Pain: Is Gastroesophageal Reflux Disease or an Esophageal Motility Disorder the Cause? // Medscape General Medicine. 2001; 3(4).

146. Fay a M., Rey M., Munoz E. On-demand maintenance therapy in patients with esophagitis and NERD: a prospective, randomized, crossover, comparative study of rabeprasol versus lansoprosol // DDW, Los Angeles. 2006 - A. - S1207.

147. Feagins L.A., Souza R.F. Molecular targets for treatment of Barrett's esophagus //Diseases of the esophagus. 2005. - V.18. - P.75-86.

148. Fennerty M.B., Johnson D.A. Heartburn severity does not predict disease severity in patients with erosive esophagitis // Med.Gen.Med. 2006 Apr. 6;8(2):6.

149. Fibbe C., Layer P., Keller J. et al. Esophageal motility in reflux disease before and after fundoplication: A prospective, randomized, clinical, and manometric study // Gastroenterology. 2001;121:5-14.

150. Field S.K. A Critical Review of the Studies of the Effects of Stimulated or Real Gastroesophageal Reflux on Pulmonary Function in Asthmatic Adults // Chest. -1999; 115: 848-856.

151. Field S.K., Sutherland L.R. Does medical antireflux therapy improve asthma in asthmatics with Gastroesophageal Reflux? // Chest. 1998;7;114: 275-283.

152. Field S.K. Gastroesophageal Reflux and Respiratory Symptoms // Chest -1999; 9; 116/3: 843

153. Field S.K., Gelfand Gary A.G., McFadden S.D. The Effects of Antireflux Surgery on Asthmatics with Gastroesophageal Reflux // Chest. 1999; 116: 766774.

154. Field S.K., Underwood K., Brant R.,Cowie R.L. Prevalence of Gastroesophageal reflux Symptoms in Asthma // Chest. 1999; 109: 316-322.

155. Fitzgerald R.C., Omary M.B., Triadafilopoulos G. Altered sodium-hydrogen exchange activity is a mechanism for acid-induced hyperproliferation in Barrett's esophagus // Am. J. Physiol. (Gastrointest Liver Physiol). 1998. - V.275. - P. 4755.

156. Ford A.C., Forman D. et al. Ethnicity, Gender, and Socioeconomic Status as Risk Factors for Esophagitis and Barrett's Esophagus // American Journal of Epidemiology. 2005; 162(5):454-460.

157. Ford G.A., Oliver P.S., Prior J.S. et al. Omeprasole in the treatment of asthmatics with postural symptoms and gastroesophageal reflux: a placebo-controlled crossover study // Postgrad. Med. J. 1994; 70: 350-354.

158. Forstermann U., Closs E.I., Pollock J.S. et al. Nitric oxide synthase isozymes, characterization, purification, molecular cloning and function // Hypertension. -1994; Vol.23: 1121-1131.

159. Fouad Y.M., Katz Ph.O., Hatlebakk J.G., and O'Castell D. Ineffective Esophageal Motility: The Most Common Motility Abnormality in patients with GERD-Associated Respiratory Symptoms // The American Journal of Gastroenterology. 1999; 6; 94: 1464-1467.

160. Frazzoni M., De Micheli E., Savarino V. Different Patterns of Oesophageal Acid Exposure Distinguish Complicated Reflux Disease From Either Erosive Reflux Oesophagitis or Non-Erosive Reflux // Disease Aliment. Pharmacol. Ther. -2003; 18(11): 1091-1098.

161. Galmiche J.-P., Barthelemy P., Hamelin B. Treating the symptoms of gastroesophageal reflux disease; a double-blind comparison of omeprazole and cisapride// Aliment. Pharmacol. Ther. 1997; 11: 765-773.

162. Galvani C., Fisichella P.M., Gorodner M.V. et al. Symptoms Are a Poor Indicator of Reflux Status After Fundoplication for Gastroesophageal Reflux

163. Disease: Role of Esophageal Function Tests // Arch Surg. 2003;138:514-518;discussion 518-519.

164. Gerson L.B., Boparai V., Ullah N., Triadafilopoulos G. Oesophageal and Gastric pH Profiles in Patients With Gastro-Oesophageal Reflux Disease and Barrett's Oesophagus Treated With Proton Pump Inhibitors // Aliment. Pharmacol. Ther. 2004;20(6):637-643.

165. Gerson L.B., Shetler K., Triadafilopoulos G. Prevalence of Barrett's esophagus in asymptomatic individuals // Gastroenterology. 2002;123:461-7.

166. Goyal R.K., Hirano I. The Enteric Nervous System // N. Engl. J. Med. -1996;335(3):215.

167. Grundy D., Schemann M. Enteric Nervous System// Curr. Opin. Gastroenterol. -2007;23(2): 121-126.

168. Halm U., Tannapfel A., Breitung et al. Apoptosis and cell proliferation in the metaplasia-dysplasia-carcinoma sequence of Barrett's esophagus // Hepatogastroenterology. 2000. - V. 47(34). - P. 962-966.

169. Hammett R.J.H., Hansen R.D., Lorang M. et al. Esophageal dysmotility and acid sensitivity in patients with mitral valve prolapse and chest pain // Diseases of the Esophagus. June 2003. - V. 16. - Is. 2. - P. 73.

170. Hampel H. et al. Meta-analysis: obesity and the risk for gastroesophageal reflux disease and its complications // Annals of Internal Medicine. 2005. -V. 143, N 3. -P. 199-211.

171. Harding S.M., Guzzo M., Richter J.E. Incidence and severity of GERD in asthmatics without reflux symptoms // Gastroenterology. 1995; 108; 108A.

172. Harding S.M., Guzzo M.R., Richter J.E. 24-h Esophageal pH Testing in Asthmatics. Respiratory Symptoms Correlation with Esophageal Acid Events // Chest. 1999; 115:654-659.

173. Harding S.M., Richter J.E., Guzzo M.R. et al. Asthma and Gastroesophageal Reflux: Acid Suppressive Therapy Improves Asthma Outcome // The American Journal of Medicine. 1996; 4; 100: 395-405.

174. Harding S.M., Schan C.A., Guzzo R. et al. Gastroesophageal Reflux-Induced Bronchoconstriction. Is Microaspiration a Factor? // Chest. 1995;11; 108; 5: 1220-1227.

175. Hassall E., Shepherd R., Radke M. et al. Omeprazole for chronic erosive esophagitis in children: a multi-center study of dose requirements for healing // Gastroenterology. 1997; 112; A143.

176. Hempel S.L., Elliott D.E. Chest Pain in an Aspirin-Sensitive Asthmatic Patient. Eosinophilic Esophagitis Causing Esophageal Dysmotility // Chest. 1996; 110: 1117-1120.

177. Hendel J., Hendel L., Hage E. et al. Monitoring of Omeprasole treatment in gastro-oesophageal reflux disease // Eur. J. Gastroenter. & Hepatol. 1996; 8: 417420.

178. Hibbs J.D., Westenfelder C., Taintor R. et al. Evidence for cytokine-inducible nitric oxide synthesis from L-arginine in patients receiving interleukin-2 therapy // J.Clin.Invest. 1992. - V.89. - P. 867-877.

179. Hirsch D.P., Holloway R.H., Tytgat G.N., Boeckxstaens G.E. Involvement of nitric oxide in human transient lower esophageal sphincter relaxations and esophageal primary peristalsis // Gastroenterology. 1998 Dec. - V.115, N 6- P. 1374-80.

180. Hogan W.J. Spectrum of Supraesophageal Complications of Gastroesophageal Reflux Disease // The American Journal of Medicine. -1997; 11; 103: 77-83.

181. Holloway R.H., Penagini R., Ireland A.C. Criteria for objective definition of transient lower esophageal sphincter relaxation // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver. Physiol. 1995; 268: G128-G133.

182. Holtmann G., Schlomer P., Gerken G. Bedeutung osophagokardialer Reflexe fur die Auslosung von Brustschmerzen // Herz. 1999 Apr; 24 (2): 154-7.

183. Hunley Т.Е., Iwasaki S., Homma Т., Коп V. Nitric oxide and endothelin in pathophysiological settings //Pediatr.Nephrol. 1995; V.9; 2: 235-244.

184. Hunt R.H. The relationship between the control of pH and healing and symptom relief in gastroesophageal reflux disease // Aliment.Pharmacol Ther. -1995-9-S1-3-7

185. Inadomi J.M. How Frequent Are Non-GI Manifestations of GERD? // Medscape Family Medicine 5(1), 2003

186. Ing A.J. Cough and Gastroesophageal Reflux. //The American Journal of Medicine, 1997; 11; 103; 91-96;

187. Ing A.J., Ngu M.C., Breslin A.b. Pathogenesis of Chronic Persistent Cough associated with Gastroesophageal Reflux.// Am. J. Respir. Crit. Care Med., 1994;1;149(1); 160-167;

188. Ing S.M., Richter J.E., Guzzo M.R. et al. Omeprazole to treat Asthma? // The American Journal of Gastroenterology, 1996; 10; 91; 2245-2246;

189. Irwin R.S., Zawacki J.K., Wilson M.M., et al., Chronic Cough Due to Gastroesophageal Reflux Disease: Failure to Resolve Despite Total/Near-Total Elimination of Esophageal Acid // Chest 121(4):1132-1140, 2002

190. Irwin RS, French CL, Curley FJ, Zawacki JK Bennett FM Chronic cough due to gastroesophageal reflux. Clinical, diagnostic, and pathogenetic aspects // Chest, Vol 104, 1511-1517, 1993

191. Jankowski J, Sharma P. Review article: approaches to Barrett's esophagus treatment the role of proton pump inhibitors and other interventions.// Aliment Pharmacol Ther. - 2004 - V.19 - P.54-59.

192. Jankowski J, Wright NA, Meltzer SJ, Triadafilopoulos G, et al. Molecular evolution of the metaplasia-dysplasia-adenocarcinoma sequence in the esophagus.//Am J Pathology 1999 - V.154 - №4 - P.965-973.

193. Johnson DA, Fennerty MB. Heartburn severity underestimates erosive esophagitis severity in elderly patients with gastroesophageal reflux disease. // Gastroenterology. 2004 Mar;126(3):660-4

194. Johnson L.F., DeMeester T.R. Twenty-four-hour pH monitoring of distal esophagus. //Am. J. Gastroenterology, 1974; 62;325-332;

195. Jones MP., Sloan SS. et al. Hiatal hernia size is the dominant determinant of esophagitis presence and severity in gastroesophageal reflux disease. // Am J Gastroenterol. 2001 Jun;96(6):1711-7.

196. Kahrilas P.J. Esophageal Motility Disorders. // A.G.A. Postgraduate Course. Latest Advances and Clinical Challenges in Gastrointestinal and Liver Disease. San Francisco, May 18-19, 1996, 257-273;

197. Kahrilas P.J., Lin S., Chen J., Manka M. The effect of hiatus hernia on gastro-oesophageal junction pressure. // Gut, 1999; 44;4; 476-482.

198. Kastelik J A, A E Redington, I Aziz, G К Buckton, С M Smith, M Dakkak A H Morice Abnormal oesophageal motility in patients with chronic cough // Thorax 2003;58:699-702

199. Kaushal M., Ahuja V., Gupta S., Bal C., Kapoor A., Sharma M.P. Impact of 24-h Esophageal pH Monitoring on the Diagnosis of Gastroesophageal Reflux Disease: Defining the Gold Standard // J Gastroenterol Hepatol 20(l):30-37, 2005

200. Kennedy T.M., Jones R.H., Hungin A.P.S, H.O'Flangan. Irritable bowel syndrome, gastro-oesophageal reflux, and bronchial hyper-responsiveness in the general population. //Gut, 1998; 43;770-774;

201. Knight R.E., Wells J.R., Parrish R.S. Esophageal dysmotility as an important co-factor in extraesophageal manifestations of gastroesophageal reflux // Laryngoscope. 2000 Sep.;l 10(9): 1462-6.

202. Konturek J.W., Thor P., Lukaszyk A. et al. Endogenous nitric oxide in the control of esophageal motility in humans // Journal of physiology and pharmacology: an official journal of the Polish Physiological Society. 1997 Jun. -V. 48, N2, - P. 201-9.

203. Krishnadath K., Reid B.J., Kenneth K.W. Biomarkers in Barrett esophagus // Mayo. Clin. Proc. 2001. - V.76. - P. 438-446.

204. Kubo A., Corley D.A. Body mass index and adenocarcinomas of the esophagus or gastric cardia: a systematic review and meta-analysis // Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2006 May;15(5):872-8.

205. Kulig M., Leodolter A., Schulte E. et al. Quality of life in patients with gastroesophageal reflux disease // Gastroenterology. 2001; 122 Suppl. 1; A197.

206. Labenz J., Jaspersen D. et al. Risk factors for erosive esophagitis: a multivariate analysis based on the ProGERD study initiative // Am. J. Gastroenterol. 2004 Sep;99(9): 1652-6.

207. Labenz J., Armstrong D. et al. Predictors of resolution of heartburn in patients with reflux esophagitis: results from the healing phase of the EXPO Study // DDW, Los Angeles. 2006. - A. - S1211.

208. Lai C.W., Choy K.L., Sung J.Y. et al. Prevalence of Gastroesophageal reflux in Asthmatics. (Abstract) // World Congresses of Gastroenterology, September 6-11, 1998; Viena, Austria. Exh. В 4172.

209. Lambert R., Sharma P. Paris Workshop on columnar metaplasia // Endoscopy. -2005; 37: 879-920.

210. Lang I.M., Medda B.K. and Shaker R. Mechanisms of reflexes induced by esophageal distension // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver. Physiol. 2001;281: G1246-G1263.

211. Lee Т.Н., Goldman L. Evaluation of the Patient with Acute Chest Pain // NEJM V. 342:1187-1195; April 20, 2000 Number 16.

212. Lehmann A., Branden L. Effects of antagonism of NMDA receptors on transient lower esophageal sphincter relaxations in the dog // Eur. J. Pharmacol. -2001 Nov. 16;431(2):253-8.

213. Levin Th.R., Sperling R.M. and McQuaid K.R. Omeprazole Improves Peak Expiratory Flow Rate and Quality of life in Asthmatics with Gastroesophageal Reflux // The American. Journal of Gastroenterology. -1998; 7; 93: 1060-1063.

214. Lind Т., Havelund Т., Carlsson et al. The effect of Omeprazole 20 mg and 10 mg daily on heartburn in patients with Endoscopy Negative Reflux Disease. Treated on an On-demand Basis // Gastroenterology. 1996; 110; A178.

215. Lindblad M., Rodriguez L.A., Lagergren J. Body mass, tobacco and alcohol and risk of esophageal, gastric cardia, and gastric non-cardia adenocarcinoma among men and women in a nested case-control study // Cancer Causes Control. 2005 Apr;16(3):285-94.

216. Lipatova Т.Е., Fedorov V.E. Cell updating at the various forms of gastroesophageal reflux disease and Barretts esophagus // 10th United European gastroenterology week. Geneva, 2002. A. - MON-G-318.

217. Locke G.R., Zinsmeister A.R. et al. Can symptoms predict endoscopic findings in GERD? // Gastrointest Endosc. 2003;-58(5):661-70.

218. Locke G.R. 3rd, Talley N.J. et al. Risk factors associated with symptoms of gastroesophageal reflux// Am. J. Med. 1999 Jun;106(6):642-9.

219. Lodge K.V. The pathology of nonspecific oesophagitis // J.Path.Bact. 195569-17-24.

220. Lodi U., Harding S.M., Coghlan H.C. et al. Autonomic Regulation in Asthmatics with Gastroesophageal Reflux // Chest. 1997; 1; 111: 65-70.

221. Loehrl T.A., Smith T.L., Darling R.J. et al. Autonomic dysfunction, vasomotor rhinitis, and extraesophageal manifestations of gastroesophageal reflux // Otolaryngol. Head. Neck. Surg. 2002 Apr; 126(4): 382-7.

222. Ludviksdotir D., Bjornsson E., Janson Chr., Boman G. Habitual Coughing and Its Associations with Asthma, Anxiety, and Gastroesophageal Reflux // Chest. -1996; 109: 1262-1268.

223. Luiking Y.C., Weusten B.L., Portincasa P. et al. Effects of long-term oral L-arginine on esophageal motility and gallbladder dynamics in healthy humans // The American journal of physiology. 1998 Jun. - V.274, N 6. Pt. 1. G984-91.

224. Lundell L., Dent J. et al. Endoscopic assessment of esophagitis clinical and functional correlates and further validation of the Los Angeles classification // Gut. - 1999 Aug;45(2): 172-80.

225. Maddur P., Bansal A., Sharma P. et al. Age and hiatus hernia: predictors of nocturnal gastroesophageal reflux disease // DDW, Los Angeles, 2006. - A. -S1500.

226. Madisch A., Miehlke S. et al. Patients with Barretts esophagus experience less reflux complaints // DDW, Los Angeles. 2006. - A. - S1819.

227. Manterola C., Barroso M.S., Losada H. et al. Prevalence of esophageal disorders in patients with recurrent chest pain // Diseases of the Esophagus 2004, V. 17, Is. 4, P. 285.

228. Masclee A.A., Lam W.F., Lamers C.B. Effect of bombesin on esophageal motility in humans // Diseases of the esophagus: official journal of the International Society for Diseases of the Esophagus ISDE. 1999. - V. 12, N 1. - P. 54-9.

229. Mathew J.L., Singh M., Mittal S.K. Gastro-oesophageal reflux and bronchial asthma: current status and future directions // Postgraduate Medical Journal. -2004;80:701-705.

230. Mee A.S., Rowley J.L. Rapid symptom relief in refiux oesophagitis: a comparison of lansoprazole and omeprasole // Aliment. Pharmacol. Ther. -1996;10: 757-763.

231. Meier J.H., McNally P.R., Punja M. et al. Does omeprasole improve respiratory function in Asthmatics with gastroesophageal reflux? A double-blind, placebocontrolled crossover study // Dig. Dis. Sci. 1994; 39: 2127-2133.

232. Menke-Pluymers M.B.E., Schoute N.W., Mulder A.H. et al. Outcome of surgical treatment of adenocarcinoma in Barretts oesophagus // Gut. 1992. - V.33. -P. 1454-8.

233. Mittal R.K., Balaban D.H. The Esophagogastric Junction //The New England Journal of Medicine. 1997 Number 13. - Vol. 336:924-932.

234. Moayyedi P., Duffy J., Delaney B. New approaches to enhance the accuracy of the diagnosis of reflux disease // Gut. 2004;53:iv55.

235. Mujica V.R., Rao S.S.C. Recognizing atypical manifestations of GERD // Postgraduate medicine. 1999. - V. 105, N 1.

236. Murray J., Du C., Ledlow A. et al. Nitric oxide: mediator of nonadrenergic noncholinergic responses of opossum esophageal muscle // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver. Physiol. 1991; 261; G401-G406.

237. Nakamura Т., Necarda H., Hoelscher A. Prognostic value of DNA ploidy and c-erbB-2 oncoprotein overexpression in adenocarcinoma of Barrett's esophagus // Cancer. 1994. - V. 73. - P. 1785-1794.

238. Nam Q. Nguyen, Holloway R.H. Gastroesophageal Reflux Disease // Curr. Opin. Gastroenterol. 2003; 19(4):373-378.

239. Napierkowski J., Wong R.K. Extraesophageal manifestations of GERD // Am. J. Med. Sci. 2003 Nov;326(5):285-99.

240. Nathan C., Xie Q. Nitric oxide synthases: roles, tolls and controls // Cell. -1994; V.79: 915-918.

241. Nijher G., Weinman J., Bass C., Chambers J. Chest pain in people with normal coronary anatomy // BMJ. 2001; 323: 1319-1320.

242. Nilsson M.R., Johnsen W.Ye., Hveem K., Lagergren J. Lifestyle related risk factors in the aetiology of gastro-oesophageal reflux // Gut. 2004;53:1730-1735.

243. Nilsson M., Johnsen R., Ye W. Lifestyle related risk factors in the aetiology of gastro-oesophageal reflux // Gut. 2004;53:1730-1735.

244. Nilsson M., Johnsen R. et al. Obesity and Estrogen as risk factors for gastroesophageal reflux symptoms // JAMA. July 2, 2003. - Vol. 290, N1.

245. Nocon M., Labenz J., Willich S.N. Lifestyle factors and symptoms of gastro-oesophageal reflux a population-based study // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2006 Jan. 1;23(1): 169-74.

246. Nussler A.K., Di Silvio M., Billiar T.R. et al. Stimulation of the nitric oxide synthase pathway in human hepatocytes by cytokines and endotoxin // J.Exp.Med.- 1992.-V. 176.-P. 261-264.

247. O'Connor B.J.F., Singer M.E., Richter J.E. The Cost-Effectiveness of Strategies to Assess Gastroesophageal Reflux as an Exacerbating Factor in Asthma // The American Journ. of Gastroenterology. 1999; 6; 94: 1472-1480.

248. Okamoto K., Iwakiri R. et al. Clinical symptoms in endoscopic reflux esophagitis: evaluation in 8031 adult subjects // Dig Dis Sci. 2003 Dec;48(12):2237-41.

249. Olson N.R., Arbor A. Aerodigestive Malignancy and Gastroesophageal Reflux Disease// The American J. of Medicine. 1997; 11; 103: 97-99.

250. Orr W.C., Goodrich S., Roberta J. The Effect of Acid Suppression on Sleep Patterns and Sleep-Related Gastro-oesophageal Reflux // Aliment Pharmacol Ther.- 2005; 21 (2): 103-108.

251. Orr W.C., Goodrich S., Roberta J. The Effect of Acid Suppression on Sleep Patterns and Sleep-Related Gastro-oesophageal Reflux // Aliment. Pharmacol. Ther. 2005; 21 (2): 103-108.

252. Osier W.B. Principles and Practice of Medicine (1st edition). D. Appleton. -New York, 1892. 900 c.

253. Palmer E.D. Subacute erosive (peptic) esophagitis, clinical study // Arch.Intern.Med. 1954-94-364-374.

254. Palombini B.C., Castilhos C.A., Araujo E. et al. A pathogenic Triad in Chronic Cough. Asthma, Postnasal Drip Syndrome and Gastroesophageal Reflux Disease // Chest. 1999; 8; 116/2: 279-284.

255. Pandolfino J.E., Peter J. Kahrilas American Gastroenterological Association medical position statement: Clinical use of esophageal manometry // Gastroenterology. 2005;128:207-208.

256. Parkin D.M., Bray F., Ferlay J., Pisani P. Global cancer statistics, 2002 // Cancer. J. Clin. 2005. - V.55. - P.74-108.

257. Paterson W.G. Extraesophageal manifestations of reflux disease: myths and reality // Chest. Surg. Clin.N. Am. 2001 Aug;ll(3):523-38.

258. Patterson W.G., Johnston B.T., MacMahon J. et al. Oesophageal pH monitoring is of limited value in the diagnosis of "reflux-cough" // Eur. Respir. J. 2004; 24:724-727.

259. Patti M.G. Minimally Invasive Esophageal Procedures ACS Surgery. 2005.

260. Pearson F.G. Gastroesophageal Reflux // Seminars in Thoracis and Cardiovascular Surgery. 1997; 9; 2: 163-168.

261. Peck P. Atypical Symptoms May Be Associated With Nonacid Reflux for Patients on PPIs // Medscape Medical News 2004 ACG 69th Annual Scientific Meeting: Abstract 20. Presented Nov. 2, 2004.

262. Peghini P.L., Pursnani K.G., Gideon M.R. et al. Proximal and distal esophageal contractions have similar manometric features // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver. Physiol. 1998; 274; G325-G330.

263. Penagini R., Picone A., Bianchi P.A. Effect of morphine and naloxone on motor response of the human esophagus to swallowing and distension // American Journal of Physiology. Gastrointestinal & Liver Physiology. -1996. - Vol. 271, N4; 34-4; G675-G680.

264. Peters P.M. The pathology of severe digestion oesophagitis // Thorax. 195510-269-286.

265. Peters Т., Kleibeuker J.H., Postma D.S. Gastric asthma: a pathophysiological entity?//Scandinav. Journal of Gastroenterology. 1998; 33: 19-23.

266. Philip O. Gastroesophageal Reflux Disease State of the Art Rev // Gastroenterol. Disord. - 2001; 1(3): 128-138.

267. Рое R.H., Kallay M.C. Chronic Cough and Gastroesophageal Reflux Disease Experience With Specific Therapy for Diagnosis and Treatment // Chest. -2003;123:679-684.

268. Poelmans J., Feenstra L., Demedts I. et al. The Yield of Upper Gastrointestinal Endoscopy in Patients With Suspected Reflux-Related Chronic Ear, Nose, and Throat Symptoms // Am. J. Gastroenterol. 2004; 99(8): 1419-1426.

269. Raiha Т., Impivaara O., Seppala M. et. al. Determinants of Symptoms Suggestive of Gastroesophageal Reflux Disease in the Elderly // Scandinav. Journal of Gastroenterology. 1993; 11;28: 1010-1014.

270. Rees D.D., Palmer R.M.J., Schulz R. et al. Characterization of three inhibitors of endothelial nitric oxide synthase in vitro and in vivo // Br. J.Pharmacol. 1990. -V.101.-P 746-752.

271. Reese S., Owen P. et al. Self-Reported Asthma Prevalence Among Adults-United States,2000 // MMWR Weekly August 17, 2001/50(32);682-6.

272. Reid B.J., Blount P.L., Rubin C.E. Flow cytometric and histological progression to malignancy in Barrett's esophagus: prospective endoscopic surveillance of a cohort // Gastroenterology. 1992. - V. 102. - P. 1212-1219.

273. Richter J.E. Asthma and Gastroesophageal Reflux Disease. The Truth Is Difficult to Define//Chest. 1999; 11; 116/5; 1150-1152.

274. Richter J.E. Ambulatory Esophageal pH Monitoring // The Amer. J. Med. -1997; 103: 130-134.

275. Richter J.E. Typical and atypical presentations of Gastroesophageal reflux disease// Gl. Clin. North Am. 1996; 25:75-102.

276. Richter J.E., Kahrilas P., Johanson J. et al. Efficacy and safety of esomeprazole compared with omeprazole in GERD patients with erosive esophagitis: a randomized controlled trial // Am. J. Gastroenterol. 2001; 96: 656-665.

277. Robinson M., Fitzgerald S., Hegedus R. et al. Onset of symptom relief with rabeprazole: a community-based, open-label assessment of patients with erosive oesophagitis // Aliment. Pharmacol. Ther. 2002;16:445-54.

278. Ronkainen J., Aro P., Storskrubb T. et al. Impact of frequency of gastroesophageal reflux symptoms on health-related quality of life // Gut. 2005; 54 (Suppl. VII); A103.

279. Samer C., Khandwala F., Vaezi M.F. The Role of Esophageal pH Monitoring in Symptomatic Patients on PPI Therapy // Am J Gastroenterol. -2005; 100(2):283-289.

280. Sampliner R. et al. Updated Guidelines for the diagnosis, surveillance, and therapy of Barrett's esophagus // Am. J. of Gastroenterol. 2002. - V.97, N.8 - P. 1888-1895.

281. Sampliner R. Endoscopic ablative therapy for Barrett's esophagus // Gastrointest Endosc. 2004. - V.59. - P. 66-69.

282. Sanders K.M., Ward S.M. Nitric oxide as a mediator of nonadrenergic noncholinergic neurotransmission // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver. Physiol. -1992; 262; G379-G392.

283. Sandford A., Weir Т., Pare P. The genetics of Asthma // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1996; 153: 1749-1765.

284. Schnatz P.F., Castell J.A. and O'Castell. Pulmonary Symptoms Associated with Gastroesophageal Reflux; Use of Ambulatory pH Monitoring to Diagnose and to Direct Therapy // The American Journal of Gastroenterology. 1996; 9; 91: 17151718.

285. Schneider P.M., Casson Ag., Levin B. et al. Mutations of P53 in Barrett's esophagus and Barrett's cancer: a prospective study of 98 cases // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1996. - V. 111. - P. 323-331.

286. Schubert T.T. Gastroesophageal Reflux Disease and Pulmonary Disease // The American Journal of Gastroenterology. 1996; 9; 91: 1690-1691.

287. Schwartz G., O'Reilly E. et al. Phase I study of the cycline-dependent kinase inhibitor flavopiridol in combination with paclitaxel in patients with advanced solid tumors //J. Clin. Oncol. 2002. - V.20. - P.2157-70.

288. Sears M.R. Descriptive epidemiology of Asthma // The Lancet. 1997; 350: 14.

289. Sears M.R. Epidemiological trends in Asthma // Can. Respir. J. 1996; 3: 261268.

290. Sears M.R. The Definition and Diagnosis of Asthma // Allergy. 1993; 48: 1216.

291. Seaton A., Godden D.J., Brown K. Increase in asthma: a more toxic environment or a more susceptible population? // Thorax. 1994; 49: 171-174.

292. Seewald S., Groth S., Brand B. et al. Circumferential EMR future endoscopic management of HGIN and IMC in Barrett's esophagus? Preliminary results of an ongoing study // Gastrointest. Endosc. - 2004. - V.59.

293. Shaheen N., Crosby M.A., Bozymski E.M., Sandler R.S. Is there publication bias in the reporting of cancer risk in Barrett's esophagus? // Gastroenterology. -2000. V.119, N.2. - P. 333-338.

294. Shaheen N., Ransohoff D.F. Gastroesophageal reflux, barrett esophagus, and esophageal cancer: scientific review // JAMA. 2002 Apr. 17;287(15):1972-81.

295. Shaheen N. Is there a « Barretts Iceberg?» // Gastroenterology. 2002. -V. 123(2).-P. 636-638.

296. Shaker R., Brunton S., Elfant A. et al. Review article: impact of night-time reflux on lifestyle unrecognized issues in reflux disease // Alimentary Pharmacology & Therapeutics. 2004. - V.20. - Is. s9. - P.3.

297. Sharma P. Low grade dysplasia in Barrett's esophagus // Gastroenterology. -2004. V.127. - P.1233-1238.

298. Sharma P., McQuaid K., Dent J. et al. AGA Chicago Workshop. A critical review of the diagnosis and management of Barrett's esophagus: the AGA Chicago Workshop // Gastroenterology. 2004. - V.127. - P. 310-330.

299. Simpson W.G. Gastroesophageal reflux disease and asthma: Diagnosis and management//Arch. Intern. Med. 1995; 155: 798-803.

300. Smith K.J., O'Brien S.M. et al. Interactions among Smoking, Obesity, and Symptoms of Acid Reflux in Barrett's Esophagus // Cancer Epidemiology Biomarkers & Prevention. 2005Nov. - V. 14. - P. 2481-2486.

301. Solhaug M.J., Ballevre L.D., Guignard J.-P. et al. Nitric oxide in the developing kidney // Pediatr.Nephrol. 1996. - V.10, N4. - P. 529-539.

302. Sondheimer J., Castell D. Clinical Challenge: Gastroesophageal Reflux Disease // A.G.A. Postgraduate Course, San Francisco, May 1996. P. 18-19.

303. Sontag S.J. Gastroesophageal Reflux and Asthma // The American Journal of Medicine. 1997; 11; 103: 84-90.

304. Sontag S.J. Defining GERD / GERD: the last word? / I.M. Modlin, ed. / Schnetztor-Verlag GmbH D. Konstanz. - 1998. - P.48-49.

305. Sontag S.J., O'Connell S., Greenlee H. et al. Is Gastroesophageal Reflux a Factor in Some Asthmatics? //Am. J. Gastroenterology. 1987; 82/2: 119-126.

306. Sontag S.J., Schnell, Miller T.Q. Prevalence of oesophagitis in asthmatics // Gut. 1992; 33: 872-876.

307. Soper N.J. Beyond PPIs: Modern Procedural Treatment of GERD ACS Surgery. 2005.

308. Spechler S.J. Epidemiology and natural history of gastro-oesophageal reflux disease//Digestion. 1992;51 (Suppl. l):24-9.

309. Spechler S.J., Gordon D.W., Cohen J. et al. The effect of antireflux therapy on pulmonary function in patients with severe Gastroesophageal Reflux Disease // The American Journal of Gastroenterology. 1995; 90; 6: 915-918.

310. Spechler S.J. The columnar-lined esophagus: history, terminology, and clinical issues // Gastroenterol. Clin. North. Am. 1997. - V.26. - P. 455-466.

311. Spechler S.J., Goyal R.K. The columnar lined esophagus, intestinal metaplasia, and Norman Barrett // Gastroenterology. 1996. - V.110.1. P. 614-621.

312. Stanghellini V., Armstrong D., Munnikes H., Bardhan K.D. Do We Need a New Gastro-Oesophageal Reflux Disease Questionnaire? // Aliment Pharmacol. Ther. 2004;19(5):463-479.

313. Stavraki E.S., Morozov S.V., Isakov V. The prevalence of frequent heartburn in a russian urban population A. // Gut. 2006; 55 (Suppl. V); A249.

314. Stein H.J., Singh S., DeMeester T. R. 'Efficacy' of esophageal peristalsis: a manometric parameter to quantify esophageal body dysfunction // Diseases of the Esophagus. 2004. - V. 17. - Is. 4. - P.297.

315. Stendal Ch. Practical Guide to Gastrointestinal Function Testing., 1998: 47-150.

316. Stordal K., Skulstad H., Mourn B. Gastroesophageal Reflux in Children. (Abstract) // World Congresses of Gastroenterology, September 6-11, 1998; Viena, Austria. Exh.B 4171.

317. Straathof J.W., Tieleman S., Lamers C.B., Masclee A.A. of somatostatin on lower esophageal sphincter characteristics in man // Scandinavian journal of gastroenterology. 2000 Sep; V. 35, N9: 910-5.

318. Swami S., Kumble S. et al. E-cadherin expression in gastroesophageal reflux disease, Barrett's esophagus and esophageal adenocarcinoma // Am. J. Gastroenterol. 1995. - V.90. - P. 1808-1813.

319. Szentivany A., Goldman A.L. Vagotonia and Bronchial Asthma // Chest. -1997; 1; 111: 8-10.

320. Takeda Т., Nabae Т., Kassab G. et al. Oesophageal wall stretch: the stimulus for distension induced oesophageal sensation // Neurogastroenterology and Motility. -2004.-Vol. 16.-Is. 6.-P.721.

321. Takubo K., Vieth M., Aryal G. et al. Islands of squamous epithelium and their surrounding mucosa in columnar lined esophagus: a pathognomonic feature of Barretts esophagus // Hum Pathol. 2005; 36: 269-274.

322. Teichtahl H., Yeomans N.D., Kronborg I.J. et al. Adult asthma and gastro-oesophageal reflux: the effects of omeprasole therapy on asthma // Aust. NZ J. Med. 1996; 26: 671-676.

323. The Prevalence of Gastroesophageal Reflux in Asthma Patients without Reflux Symptoms // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2000. - V. 162, N 1, - P. 34-39.

324. Theisen J., Peters JH., Fein M., et al. The mutagenic potential of duodenoesophageal reflux. // Ann. Sur. 2005 - V.241 - P. 63-68.

325. Tomita R; Tanjoh K; Fujisaki S; Fukuzawa M. Physiological studies on nitric oxide in the lower esophageal sphincter of patients with reflux esophagitis // Hepatogastroenterology. 2003 Jan-Feb;50(49): 110-4.

326. Torres A., Serra-Batlles J., Ros E. et al. Pulmonary Aspiration of Gasrtic Contents in patients receiving mechanical ventilation: The effect of body position //Ann. Intern. Med. 1992; 116/7: 540-543.

327. Torres C., Turner J.R., Wang H.H. et al. Pathologic prognostic factors in Barrett's-associated adenocarcinoma. // Cancer. 1999. - V.85(3). - P. 520-8.

328. Triadafilopoulos G. Gastroesophageal Reflux // Curr Opin Gastroenterol. -2004; 20(4):369-374.

329. Tytgat Guido N.J., Janssens J., Reynolds J.C. and Wienbeck M. Update on the Pathophysiology and Management of Gastro-oesophageal Reflux Disease: the Role of Prokinetic Therapy // Eur. J. of Gastroenterology & Hepatology 1996; 8: 603611.

330. Vaezi M.F., Richter J.E. Gastroesophageal reflux disease // Current Opinion in Gastroenterolory. 1997; 13: 327-332.

331. Vaezi M.F., Richter J.E. Prolongeal ambulatory esophageal pH monitoring in the diagnosis of acid-related chronic cough// South Med. J. 1997; 90: 305-311.

332. Vaezi M.F., Richter J.E. Role of acid and duodenogastroesophageal reflux in gastroesophageal reflux disease// Gastroenterology. 1996; 111: 1192-1199.

333. Vaezi M.F., Schoeder P.L. and Richter J.E. Reproductibility of Proximal Probe pH Parameters in 24-Hour Ambulatory Esophageal pH Monitoring // The American Journal of Gastroenterology. 1997;92;5:825-829.

334. Vaezi M.F., Schroeder P.L. Reproducibility of proximal probe pH parameters in 24-hour ambulatory esophageal pH monitoring // Am. J. Gastroenterology. 1997: 825-829.

335. Vaezi M.F. Extraesophageal manifestations of gastroesophageal reflux disease // Clin. Cornerstone. 2003;5(4):32-8; discussion 39-40.

336. Vakil N.B, Hwang C., Levine J. Effect of gender, age, hiatus hernia, and body mass index on healing of erosive esophagitis // 9th United European gastroenterology week. Amsterdam. 2002. - A. 2779.

337. Vakil N.B., Zanten S., Kahrilas P. et al. The Montreal Definition and Classification of Gastroesophageal Reflux Disease: A Global Evidence-Based Consensus//Am. J.Gastroenterol. 2006; 101:1900-1920.

338. Venables Т., Newland R., Patel A.S. et al. A comparision of Omeprazole 10 mg and 20 mg om. with Ranitidine 150 mg for the treatment of GORD in Primary Care // Gut. 1995; 37; A45.

339. Wang Y., Marsden P.A. Nitric oxide synthases: biochemical and molecular regulation // Curr.Opin.Nephrol.Hypertens. 1995. - V.4. - P. 12-22.

340. Wani S., Sharma P. et al. A comparison of clinical, demographic, and endoscopic findings among patients with erosive and non-erosive reflux disease // DDW, Los Angeles. .2006 - A. - T1018.

341. Weiss K.B., Sullivan S.D. The health economics of asthma and rhinitis: assessing the economic impact//J. Allergy. Clin. Immunol. 2001; 107:3-8.

342. Whittles C.E., Biddlestone L.R., Burton A. et al. Apoptotic and proliferative activity in the neoplastic progression of Barrett esophagus: a comparative study // J. Pathol. 1999. - V.187. - P. 535-540.

343. Wiener G.J., Richter J.E., Cooper J.B. et al. The symptom index: A clinically important parameter of ambulatory 24-hour esophageal pH monitoring // Am. J. Gastroenterology. 1988; 83: 358-361.

344. Williams R.B., Ali G.N., Wallace K.L., Cooke I. Detection of acid regurgitation with a pharyngeal pH probe: validation of measurement criteria // Gastroenterology. 1996; 108; A258.

345. Wo J.M., Mendez C., Harrell S. et al. Clinical Impact of Upper Endoscopy in the Management of Patients with Gastroesophageal Reflux Disease // Am. J. Gastroenterol. 2004; 99(12):2311-2316.

346. Wong R.K., Hanson D.G., Waring PJ, Shaw G. ENT manifestations of gastroesophageal reflux // Am. J. Gastroenterol. 2000 Aug;95(8 Suppl.): S15-22.

347. Wright R.A., McClave S.A., Petruska J. Does Physiologic Gastroesophageal Reflux Affect Heart Rate of Rhythm? // Scandinav. Journal of Gastroenterology. -1993; 11; 28; 1015-1024.

348. Wright R.A., Sagatelian M.A., Simons M.E. et al. Exercise-Induced Asthma and Exercise-Induced Gastroesophageal Reflux: is There a Nexus? // The American Journal of Gastroenterology, 1996; 12; 91: 2628-2629.

349. Wright R.A., Snider H.L. Gastroesophageal Reflux Disease and Asthma. Reflux or Reflex?//Chest. 1999; 115:1186-1188.

350. Wu A.H., Wan P., Bernstein L. A multiethnic population-based study of smoking, alcohol and body size and risk of adenocarcinomas of the stomach and esophagus (United States) // Cancer Causes Control. 2001 Oct;12(8): 721-32.

351. Wu J., Cheung C. et al. Distinct clinical characteristics of patients with non-erosive reflux disease and reflux esophagitis // DDW, Los Angeles. 2006. -A.888.

352. Wyman J.B., Dent J., Holloway R.H. Changes in Oesophageal pH associated with Gastro-Oesophageal Reflux. Are Traditional Criteria Sensitive for Detection of Reflux? // Scand. Journal of Gastroenterology. 1993;9;28:826-832.

353. Zagari R., Pozzato P. et al. Relationship between gastroesophageal reflux symptoms and esophagitis in the general population: results from the Loiano-Monghidoro study // DDW, Los Angeles. 2006. - A. - T1018.

354. Zalesska-Krecicka M., Krecicki Т., Iwanczak B. et al. Laryngeal manifestations of gastroesophageal reflux disease in children // Acta Otolaryngol. 2002 Apr; 122(3):306-10.

355. Zerbib F., Guisset O., Lamouliatte H. et al. Effects of bronchial obstruction on lower esophageal sphincter motility and gastroesophageal reflux in patients with asthma// Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2002 Nov 1;166(9):1206-11.