Сравнительная клиническая фармакология современных ингибиторов протонной помпы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, доктор медицинских наук Сереброва, Светлана Юрьевна

• Сереброва, Светлана Юрьевна
• доктор медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Сереброва, Светлана Юрьевна

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ Раздел 1. Медико-социальное и экономическое значение кислотозависимых заболеваний пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки

Раздел 2. Кислотообразующая функция желудка и механизмы ее регуляции

Раздел 3. Факторы, снижающие и повышающие резистентность слизистых оболочек пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки к действию соляной кислоты

Раздел 4. Роль моторно-эвакуаторных нарушений в развитии кислотозависимой патологии пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки

Раздел 5. Роль серотонина в регуляции моторных и секреторных процессов в желудке и кишечнике

Раздел 6. Хирургические и терапевтические методы лечения кислотозависимых заболеваний пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки

Раздел 7. Ингибиторы протонной помпы: доказанные и неуточненные аспекты фармакокинетики и фармакодинамики

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Раздел 1. Клиническая характеристика пациентов

Раздел 2. Методика проведения внутрижелудочной рН-метрии с определением индивидуального типа рецепции обкладочных клеток желудка (ИТРОКЖ)

Раздел 3. Общие принципы исследования влияния фармакологических препаратов, применяемых в различных областях медицины, на желудочную кислотопродукцию

Раздел 4. Оценка амплитуды колебаний рН в пищеварительном тракте методом телерадио-рН-метрии с незафиксированной радиокапсулой

Раздел 5. Эндоскопические методы исследования, оценки клинической эффективности и основного фармакодинамического эффекта препаратов, снижающих кислотопродукцию в желудке

Раздел 6. Современные эндоскопические классификации рефлюкс-эзофагита, используемые для стандартизации заключений эзофагогастродуоденоскопии и оценки результатов лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни

Раздел 7. Методы оценки качества жизни пациентов, принимавших участие в исследованиях

Раздел 8i Лабораторные методы

Глава 3. ВЛИЯНИЕ ПРЕПАРАТОВ - ПРЕДСТАВИТЕЛЕЙ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИХ ГРУПП (3-АДРЕНОБЛОКАТОРОВ И БРОНХОДИЛАТАТОРОВ НА ЖЕЛУДОЧНУЮ КИСЛОТОПРОДУКЦИЮ Раздел 1. Влияние пропранолола на желудочную кислотопродукцию

Раздел 2. Влияние атенолола на желудочную кислотопродукцию

Раздел 3. Влияние сальбутамола на желудочную кислотопродукцию 110 Раздел 4. Влияние эуфиллина на желудочную кислотопродукцию

Глава 4. АМПЛИТУДА СПОНТАННЫХ ИЗМЕНЕНИЙ рН В ВЕРХНИХ ОТДЕЛАХ ПИЩЕВАРИТЕЛЬНОГО ТРАКТА, КОНЦЕНТРАЦИЯ СЕРОТОНИНА В ПЛАЗМЕ КРОВИ И ИХ ОЦЕНКА ПРИ НАЗНАЧЕНИИ ИНГИБИТОРОВ ПРОТОННОЙ ПОМПЫ Раздел 1. Частота выявления дуоденогастрального рефлюкса при эзофагогастродуоденоскопии у больных с обострением и ремиссией язвенной болезни двенадцатиперстной кишки и у пациентов, не имеющих эрозивно-язвенных и рубцовых изменений пищеводной, желудочной и дуоденальной слизистых оболочек

Раздел 2. Амплитуда спонтанных изменений рН в верхних отделах пищеварительного тракта у больных с гастритом, с обострением и ремиссией язвенной болезни двенадцатиперстной кишки

Раздел 3. Кинетика растворения омепразола и эзомепразола в средах с рН=3 и рН=

Раздел 4. Концентрация серотонина в плазме крови и ее динамика после приема омепразола у здоровых лиц, больных гастритом, обострением язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, эрозивным эзофагитом

Глава 5. КЛИНИКО-ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ МОДЕЛИРОВАНИЕ ФАРМАКОКИНЕТИКИ И ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТИ АНТИСЕКРЕТОРНОГО ЭФФЕКТА ИНГИБИТОРОВ ПРОТОННОЙ ПОМПЫ Раздел 1. Влияние гранисетрона на фармакокинетику и продолжительность антисекреторного эффекта омепразола

Раздел 2. Фармакокинетика и продолжительность антисекреторного эффекта лансопразола у здоровых добровольцев, пациентов с гастродуоденитом и больных с обострением, неполной и полной ремиссией язвенной болезни двенадцатиперстной кишки

Раздел 3. Фармакокинетика и продолжительность антисекреторного эффекта эзомепразола у здоровых добровольцев и больных с неполной ремиссией язвенной болезни двенадцатиперстной кишки 139 Раздел 4. Фармакокинетика и продолжительность антисекреторного эффекта рабепразола у здоровых добровольцев и больных с неполной ремиссией язвенной болезни двенадцатиперстной кишки

Глава 6. ИНДИВИДУАЛЬНЫЙ ТИП РЕЦЕПЦИИ ОБКЛАДОЧНЫХ КЛЕТОК ЖЕЛУДКА И ЕГО ВЕРОЯТНАЯ ИНВЕРСИЯ ПОСЛЕ РЕЗЕКЦИИ ЖЕЛУДКА И ВАГОТОМИИ КАК ФАКТОРЫ, ОПРЕДЕЛЯЮЩИЕ ВЕДУЩИЙ МЕХАНИЗМ РЕГУЛЯЦИИ ОБРАЗОВАНИЯ СОЛЯНОЙ КИСЛОТЫ И КЛИНИЧЕСКУЮ ЭФФЕКТИВНОСТЬ РАЗЛИЧНЫХ БЛОКАТОРОВ

КИСЛОТОПРОДУКЦИИ Раздел 1. Пострезекционная и постваготомическая инверсия индивидуального типа рецепции обкладочных клеток желудка

Раздел 2. Клиническая эффективность блокаторов м-холино-, Н2-гистаминовых рецепторов и ингибиторов протонной помпы у пациентов, у которых после резекции желудка или ваготомии сохраняется высокая интенсивность кислотопродукции в желудке

Глава 7. ДАННЫЕ ОБЪЕКТИВНЫХ МЕТОДОВ СРАВНИТЕЛЬНОЙ ОЦЕНКИ ФАРМАКО ДИНАМИКИ И КЛИНИЧЕСКОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ ИНГИБИТОРОВ ПРОТОННОЙ ПОМПЫ Раздел 1. Топографический анализ основного фармакодинамического эффекта ингибиторов протонной помпы

Раздел 2. Диагностика резистентности к блокаторам кислотопродукции методом хромоэндоскопии

Раздел 3. Клиническая эффективность ингибиторов протонной помпы различных поколений при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни

Раздел 4. Влияние ингибиторов протонной помпы различных поколений на заживление дуоденальных язв

Глава 8. ВЛИЯНИЕ ИНГИБИТОРОВ ПРОТОННОЙ ПОМПЫ НА КАЧЕСТВО ЖИЗНИ БОЛЬНЫХ С КИСЛОТОЗАВИСИМЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ПИЩЕВОДА И ДВЕНАДЦАТИПЕРСТНОЙ КИШКИ И БОЛЬНЫХ С РЕФЛЮКС-АССОЦИИРОВАННОЙ БРОНХИАЛЬНОЙ

АСТМОЙ

Раздел 1. Влияние фамотидина, омепразола, лансопразола, эзомепразола и рабепразола на качество жизни больных язвенной болезнью

Раздел 2. Влияние омепразола, эзомепразола и рабепразола на качество жизни больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью 180 Раздел 3. Влияние рабепразола на качество жизни больных с рефлюкс-ассоциированной бронхиальной астмой

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Сравнительная клиническая фармакология современных ингибиторов протонной помпы»

Актуальность проблемы.

Большинство современных лекарственных средств обладают нежелательными системными эффектами. Один из возможных физиологических процессов, на который могут влиять попадающие в системный кровоток ксенобиотики, — секреция соляной кислоты слизистой оболочкой желудка [42, 55, 62]. Поэтому при назначении препаратов, применяемых в различных областях медицины, необходимо учитывать их возможное стимулирующее или подавляющее влияние на образование НС1, особенно при наличии у пациента сопутствующей патологии органов пищеварительного тракта. В современных исследованиях динамика концентрации ионов водорода в просвете желудка наиболее достоверно описывается с помощью кривой изменения во времени показателя pH—lgfET] [52]. Предлагаются различные методы анализа этой кривой, но рекомендуемые параметры, как правило, не позволяют проводить сравнительную оценку влияния препаратов с незначительным стимулирующим или подавляющим кислотопродукцию эффектом (на результаты исследований влияют абсорбция ионов водорода на слизистой оболочке, время, необходимое для нейтрализации протонов собственными бикарбонатами, перемещение просветного содержимого с более или менее кислыми значениями рН) [46, 70, 196]. Таким образом, необходима универсальная методика оценки воздействия препаратов, независимо от фармакологической группы, на динамику желудочного рН.

Роль дуоденогастрального рефлюкса в патогенезе кислотозависимых заболеваний обсуждается давно, так как кроме бикарбонатов поджелудочной железы, частично нейтрализующих последствия нарушения антродуоденаль-ного тормоза и декомпенсации ощелачивания в антруме желудка, рефлюксат содержит детергентные для слизистых оболочек панкреатические ферменты, желчные кислоты, лизолецитин, а его воздействие на G-клетки приводит к гиперсекреции соляной кислоты и пепсина [7, 19, 114]. Вероятно влияние дуоденогастрального рефлюкса на фармако кинетику препаратов, биодоступность которых зависит от рН содержимого желудка и тонкой кишки. Нестабильные в кислой среде ингибиторы протонной помпы защищены кишечнорастворимой оболочкой, но высокоамплитудные рефлюксные колебания рН в желудке, характерные для язвенной болезни [107, 150, 184, 245], моделируют условия, при которых возможно раннее разрушение полимерного покрытия с последующей деградацией препарата при восстановлении исходной концентрации протонов. Поэтому актуально изучение особенностей дуоденогастрального рефлюкса и его влияния на биодоступность блокаторов Н+/К+-АТФазы при язвенной болезни.

Нами получены данные, что абсорбция лансопразола снижается при обострении язвенной болезни, и это приводит к значительному сокращению продолжительности его антисекреторного эффекта в первые сутки приема [58, 102]. Опубликованные другими авторами сведения по фармакокинетике омепразола, эзомепразола и рабепразола при язвенной болезни относятся к фазе ремиссии заболевания.

Роль серотонинергической системы в регуляции абсорбции препаратов, в т.ч. ингибиторов протонной помпы, не рассматривалась. Необходимость ее изучения актуальна, так как серотонин, 95% которого образуется в желудочно-кишечном тракте, является эндокринным, паракринным и аутокринным агентом, передающим сигнал с хеморецепторов слизистых оболочек, участвующим в нейротрансмиссии и моделирующим эфферентный ответ ЦНС и автономной нервной системы пищеварительного тракта, регулирующим секреторную и моторную активность желудка и кишечника, вероятно, контролирующим активность Р-гликопротеина [147, 191, 198, 216]. Нервная система регулирует секреторную и моторную функции органов пищеварения, кровоток в слизистой оболочке, метаболические процессы [6, 16, 86, 144]. Мы предполагаем, что возможно фармакокинетическое взаимодействие ингибиторов протонной помпы и блокаторов 5-НТ3-рецепто-ров, стимулирующих образование серотонина по механизму положительной обратной связи, участвующих в развитии быстрых активирующих потенциалов в синапсах тонкой кишки, в формировании интестинальных рефлексов и передаче сенсорного сигнала [194, 200, 331].

В ряде случаев после дистальной резекции желудка и различных вариантов ваготомии наблюдается восстановление высокой интенсивности желудочной кислотопродукции. Образование НС1 контролируется различными нервно-рефлекторными и гуморальными механизмами, функционирующими в соответствии с индивидуальным типом рецепции обкладочных клеток желудка (ИТРОКЖ) [10, 33, 34, 99]. Следовательно, возможна послеоперационная компенсаторная инверсия ИТРОКЖ, и ее диагностика необходима для оптимизации терапии.

Актуальной также является проблема сравнительной оценки фармакодинамики и клинической эффективности различных ингибиторов протонной помпы, в том числе с представителями других фармакологических групп, влияющими на кислотопродукцию. Для подобного анализа у больных, страдающих различными вариантами кислотозависимой патологии пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки, необходима стандартизация и выбор наиболее универсальных методов диагностики и оценки клинических проявлений заболеваний и качества жизни больных.

Цель исследования: Выявить анатомо-физиологические и нозологические факторы, влияющие на структурно-функциональное состояние слизистой оболочки пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки и клинически значимо изменяющие фармакокинетику и фармакодинамику ингибиторов протонной помпы.

Задачи исследования:

1. Изучить влияние на желудочную кислотопродукцию пропранолола, атенолола, сальбутамола и эуфиллина у больных с заболеваниями сердечнососудистой и бронхо-легочной систем.

2. Оценить влияние дуоденогастрального рефлюкса на биодоступность ингибиторов протонной помпы у пациентов, не имеющих гастродуоденальной патологии, и у больных, страдающих язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки.

3. Провести сравнительное исследование фармакокинетики и продолжительности основного фармакодинамического эффекта омепразола, эзомепразола и рабепразола у здоровых лиц и у пациентов с неполной ремиссией язвенной болезни двенадцатиперстной кишки.

4. Изучить концентрации плазменного серотонина у здоровых лиц и у больных с различными кислотозависимыми заболеваниями пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки. Изучить влияние разового назначения блокатора 5-НТ3-рецепторов гранисетрона на фармакокинетику омепразола у здоровых и больных с неполной ремиссией язвенной болезни двенадцатиперстной кишки.

5. Уточнить механизм сохранения клинически значимой кислотопродукции у больных после дистальной резекции желудка и ваготомии.

6. Уточнить диагностическую ценность топографической эндоскопической рН-метрии в сравнительной оценке фармакодинамического эффекта основных современных блокаторов кислотопродукции.

7. Провести сравнительное исследование клинической эффективности омепразола, лансопразола, эзомепразола и рабепразола при лечении гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и язвенной болезни двенадцатиперстной кишки.

8. Провести сравнительное исследование влияния омепразола, лансопразола, эзомепразола и рабепразола на качество жизни пациентов с обострением язвенной болезни двенадцатиперстной кишки и гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью.

9. Изучить влияние рабепразола на качество жизни пациентов с рефлюкс-ассоциированной бронхиальной астмой.

Научная новизна.

Впервые разработан универсальный алгоритм изучения влияния фармакопрепаратов, применяемых в различных областях медицины, на кислотопродукцию в желудке.

Впервые проведено комплексное сравнительное исследование фармакокинетики, фармакодинамики и клинической эффективности ингибиторов протонной помпы при лечении различных кислотозависимых заболеваний пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки. При этом впервые установлено, что биодоступность этих препаратов в различной степени снижается при обострении и неполной ремиссии язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, что приводит к уменьшению продолжительности их фармакодинамического эффекта. Нами доказано, что причиной снижения биодоступности являются характерные для данной патологии высокоамплитудные колебания рН в желудке, связанные с особенностями дуоденогастрального рефлюкса, и приводящие к раннему высвобождению препаратов из кишечнорастворимой оболочки с их последующей деградацией при сохранении высокой интенсивности кислотопродукции.

Впервые доказано разнонаправленное фармакокинетическое взаимодействие омепразола с гранисетроном, зависящее от структурно-функционального состояния слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки и связанных с ним концентраций плазменного серотонина. Впервые показано, что омепразол повышает концентрацию плазменного серотонина.

Впервые установлено, что сохранение высокой интенсивности кислотопродукции у некоторых больных, перенесших дистальную резекцию желудка или ваготомию, связано с адаптивным изменением (инверсией) индивидуального типа рецепции обкладочных клеток желудка.

Впервые для оптимизации топографического контроля основного фармакодинамического эффекта препаратов - блокаторов кислотопродукции использованы результаты эндоскопической рН-метрии с расчетом среднеарифметических значений рН в различных зонах пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки.

Впервые проведен сравнительный анализ ведущих современных эндоскопических классификаций рефлюкс-эзофагита для объективизации сравнительной оценки клинической эффективности препаратов - блокаторов кислотопродукции при лечении гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.

Практическая значимость.

Доказана диагностическая ценность разработанного универсального алгоритма оценки влияния препаратов различных фармакологических групп на кислотопродукцию в желудке.

Доказан разнонаправленный в отношении желудочной кислотопродукции эффект кардиоселективного и неселективного (3-адреноблокаторов атенолола и пропранолола, а также бронходилататоров, обладающих различным механизмом действия, сальбутамола и эуфиллина.

Продемонстрировано значение эуфиллинового теста для уточнения функционального или связанного с атрофией слизистой оболочки механизма гипопродукции соляной кислоты в желудке.

Продемонстрировано значение дуоденогастрального рефлюкса как фактора, способного влиять на биодоступность препаратов, выпускаемых в виде кишечнорастворимых лекарственных форм.

Среди ингибиторов протонной помпы, представленных на российском фармацевтическом рынке, выделены препараты, для которых характерно менее выраженное снижение биодоступности при обострении язвенной болезни двенадцатиперстной кишки. В связи с этим показано, что при данной патологии применение эзомепразола или рабепразола будет связано с более эффективной, по сравнению с омепразолом и лансопразолом, блокадой кислотопродукции в первые дни лечения.

Для больных с высокой интенсивностью желудочной кислотопродукции, сохраняющейся после дистальной резекции желудка или ваготомии, продемонстрирована неэффективность Н2-гистаминоб локаторов и мхолиноблокаторов в качестве препаратов, снижающих образование НС1.

Оптимизирована методика эндоскопической рН-метрии для использования в сравнительной топографической оценке основного фармакодинамического эффекта блокаторов кислотопродукции.

Доказано преимущество эндоскопической классификации G.Tytgat для объективного контроля курсовой терапии рефлюкс-эзофагита и оптимального выбора препарата - блокатора кислотопродукции.

Показано, что при курсовой терапии обострения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни среди ингибиторов протонной помпы наиболее высокой клинической эффективностью обладают рабепразол и эзомепразол. При лечении гастроэзофагеальной рефлюксной болезни «по требованию» более высокой эффективностью и влиянием на качество жизни обладает эзомепразол.

Подтверждена высокая клиническая эффективность рабепразола у больных с бронхиальной астмой, сопровождающейся симптомами гастроэзофагеального рефлюкса.

Основные положения, выносимые на защиту:

Разработанный универсальный алгоритм определения влияния препаратов различных фармакологических групп на желудочную кислотопродукцию позволяет выявлять системные фармакодинамические эффекты на уровне регуляции образования НС1 лекарственных средств, применяемых в различных областях медицины.

Дуоденогастральный рефлюкс, приводящий при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки к высокоамплитудным колебаниям желудочного рН, является причиной частичного высвобождения кислотонеустойчивых ингибиторов протонной помпы в желудке со снижением их биодоступности и продолжительности основного фармакодинамического эффекта.

Гранисетрон повышает биодоступность омепразола у здоровых добровольцев и снижает ее у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки.

Сохранение высокой интенсивности желудочной кислотопродукции у ряда больных после дистальной резекции желудка и ваготомии обусловлено адаптивной инверсией индивидуального типа рецепции обкладочных клеток желудка.

Применение модифицированной методики проведения и оценки результатов эндоскопической рН-метрии, мониторирование желудочного рН, использование эндоскопической классификации рефлюкс-эзофагитов по G.Tytgat позволяет проводить качественную сравнительную оценку антисекреторной активности и клинической эффективности препаратов -блокаторов кислотопродукции.

При гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и язвенной болезни двенадцатиперстной кишки в группе ингибиторов протонной помпы эзомепразол и рабепразол обладают более выраженным влиянием на рН и репаративные процессы в слизистой оболочке пищевода и duodenum. При коррекции ацидизма у больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью «по требованию» эффективность эзомепразола в отношении качества жизни больных выше, чем у рабепразола, что, вероятно, связано с более коротким латентным периодом.

Назначение ингибиторов протонной помпы больным бронхиальной астмой, ассоциированной с гастроэзофагеальной болезнью, приводит к уменьшению интенсивности объективных признаков бронхообструкции, потребности в ингаляциях бронхолитиков и к улучшению качества жизни.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 38 работ, в том числе 11 в журналах, рекомендованных ВАК для публикации результатов докторских диссертаций, 3 публикации в зарубежных изданиях, включенных в Science Citation Index Expanded. Материалы диссертационной работы представлены в 2 коллективных монографиях, 2 учебниках клинической фармакологии для медицинских ВУЗов, 1 методических рекомендациях и 1 методическом руководстве.

Апробация работы. Результаты исследований были доложены и обсуждались на совместных конференциях Кафедры клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней ММА им. И.М.Сеченова и Института клинической фармакологии НЦ ЭСМП Росздравнадзора, на VIII, X, XIII Российских национальных конгрессах «Человек и лекарство» (г. Москва, 2001, 2003, 2006), III, VI международных конференциях «Клинические исследования лекарственных средств» (г. Москва, 2003, 2007), Научно-практической конференции с международным участием «Клиническая фармакология в России: достижения и перспективы» (г. Москва, 2004 г.), Научно-практической конференции «Современные проблемы медицины» (г. Москва, 2006), Конференции «Оптимизация фармакотерапии на основе изучения активности ферментов биотрансформации и транспортеров лекарственных средств» (г. Москва,

2006), Научно-практической конференции «Проблемы клинической фармакологии и моделирования в фармакологии и биомедицине» (г. Ростов-на-Дону, 2006), Международном конгрессе «Доказательная медицииа -основа современного здравоохранения» (г. Хабаровск, 2007), Конференции «Клинические протоколы в общей врачебной практике» (г. Санкт-Петербург,

2007), Международной конференции «Лекарственные средства и биологически активные соединения» (Беларусь, г. Гродно, 2007), Научно-практической конференции «Рациональная фармакотерапия: теория и практика применения лекарственных средств» (г. Хабаровск, 2007), 8th Congress of the European Association for Clinical Pharmacology and Therapeutics (The Netherlands, Amsterdam, 2007), 17th ERS Annual Congress (Sweden, Stockholm, 2007), Пленуме «Общества фармакоэкономических исследований» (г. Москва, 2007), 1st International Online Medical Conference (2008). По представлению материалов диссертации автор признана победителем заочного этапа конкурса на лучший научный и инновационный проект студентов и молодых ученых российских и зарубежных ВУЗов (медицинское и фармацевтическое образование) (г. Москва, 2007).

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 249 стр. машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов, 6 глав результатов собственных исследований, включающих 21 раздел, заключения, выводов и практических рекомендаций, приложений. Диссертация иллюстрирована 49 рисунками и 45 таблицами. Библиография включает 124 отечественных и 230 иностранных источников.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Сереброва, Светлана Юрьевна

ВЫВОДЫ

1. Назначаемые по клиническим показаниям больным с заболеваниями сердечно-сосудистой и бронхо-легочной систем пропранолол и эуфиллин стимулируют, а атенолол и сальбутамол блокируют желудочную кислотопродукцию.

2. Обусловленные дуоденогастральным рефлюксом высокоамплитудные колебания рН в желудке, наблюдающиеся у большинства больных с обострением язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, могут приводить к раннему частичному высвобождению ингибиторов протонной помпы из кишечнораетворимых оболочек с последующей их деградацией в кислой среде и снижением биодоступности.

3. У пациентов с неполной ремиссией язвенной болезни двенадцатиперстной кишки наблюдается снижение биодоступности ингибиторов протонной помпы, менее выраженное у эзомепразола и рабепразола, что в различной степени снижает продолжительность блокады желудочной кислотопродукции в первый день применения этих препаратов.

4. У здоровых добровольцев на фоне применения гранисетрона повышается биодоступность омепразола, в то время как у пациентов с неполной ремиссией язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с высокими концентрациями плазменного серотонина, на фоне применения гранисетрона биодоступность и продолжительность антисекреторного эффекта омепразола снижается.

5. Сохранение синдрома ацидизма после дистальной резекции желудка или ваготомии, выполняемых по поводу язвенной болезни, имеет разный механизм, определяемый различиями индивидуального типа рецепции обкладочных клеток желудка. Универсальными препаратами для снижения образования НС1 у данных категорий больных являются ингибиторы протонной помпы.

6. Омепразол, лансопразол, эзомепразол и рабепразол более эффективно, чем фамотидин, повышают рН в пищеводе, желудке и двенадцатиперстной кишке у больных с рефлюкс-эзофагитом и дуоденальными язвами. При этом омепразол и лансопразол обладают достоверно менее выраженным влиянием на рН в пищеводе, по сравнению с эзомепразолом и рабепразолом.

7. Эзомепразол и рабепразол обладают более высокой, по сравнению с омепразолом и лансопразолом, клинической эффективностью при лечении гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. При язвенной болезни двенадцатиперстной кишки скорость заживления язв одинакова на фоне применения омепразола, лансопразола, эзомепразола и рабепразола и превышает скорость заживления при применении фамотидина.

8. Омепразол, лансопразол, эзомепразол и рабепразол одинаково эффективно повышают качество жизни больных с обострением язвенной болезни двенадцатиперстной кишки. При применении «по требованию» при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни омепразол и эзомепразол оказывают более выраженное влияние на качество жизни, чем рабепразол.

9. У больных бронхиальной астмой, сопровождающейся симптомами гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, применение рабепразола в стандартной суточной дозе 20 мг приводит к уменьшению или исчезновению симптомов рефлюкса, достоверному повышению пиковой скорости выдоха, уменьшению потребности в ингаляциях бронхолитиков, повышению уровня контроля за течением бронхиальной астмы и качества жизни.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Для выявления системных фармакодинамических эффектов лекарственных средств на уровне желудочно-кишечного тракта следует использовать разработанный универсальный алгоритм исследования влияния фармакопрепаратов на желудочную кислотопродукцию.

При необходимости назначения пропранолола и эуфиллина больным, имеющим кислотозависимые заболевания пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки, следует дополнительно назначать ингибиторы протонной помпы для коррекции интенсивности кислотопродукции в желудке.

У пациентов с различными вариантами кислотозависимой патологии пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки назначение блокаторов Н2-гистаминовых или м-холиновых рецепторов должно быть обосновано исследованием индивидуального типа рецепции обкладочных клеток желудка.

При обострении язвенной болезни двенадцатиперстной кишки оптимально использование эзомепразола и рабепразола, биодоступность которых, в отличие от других ингибиторов протонной помпы, мало зависит от высокоамплитудных колебаний желудочного рН, связанных с дуоденогастральным рефлюксом.

При сохранении высокой интенсивности желудочной кислотопродукции после дистальной резекции желудка или ваготомии для коррекции диспепсии необходимо применять ингибиторы протонной помпы.

Для терапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни «по требованию» следует применять эзомепразол как препарат с коротким латентным периодом и оптимальным комплексным воздействием на рН в пищеводе, желудке и двенадцатиперстной кишке, репаративные процессы в слизистой оболочке пищевода и качество жизни больных.

Для сравнительной топографической оценки основного фармакодинамического эффекта препаратов - блокаторов желудочной кислотопродукции на уровне пищевода, различных отделов желудка и двенадцатиперстной кишки следует использовать эндоскопическую рН-метрию с измерением рН в 9 из 11 стандартных контрольных точках по В.И.Садовникову с соавт. (1998г.) и в точке в теле желудка по большой кривизне, учетом рН средней и нижней третей пищевода, расчетом среднеарифметических значений рН в области дна и в теле желудка по большой и малой кривизне, в антральном отделе желудка.

Для сравнительной оценки клинической эффективности препаратов — блокаторов желудочной кислотопродукции при эндоскопически-позитивной гастроэзофагеальной рефлюксной болезни следует использовать эндоскопическую классификацию рефлюкс-эзофагитов по G.Tytgat, наиболее достоверно отражающую связь степени рефлюкс-эзофагита и клинических проявлений заболевания.

Схемы лечения больных бронхиальной астмой, ассоциированной с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью, должны включать ингибиторы протонной помпы.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Сереброва, Светлана Юрьевна, 2009 год

1. Абидин З.У., Ивашкин В.Т., Шептулин А.А., Трухманов А.С. и др. Роль 24-часового мониторирования внутрииищеводного рН в диагностике эзофагеального рефлюкса и оценке эффективности лечения // Клиническая медицина 1999. - №7. - С. 39-42.

2. Алексеева А.В. Влияние диклофенака натрия и индометацина на показатели суточного мониторирования желудочной секреции у больных ревматоидным артритом. Дисс. канд. мед. наук. — М., - 1999. — С. 139.

3. Аруин Л.И., Григорьев П.Я., Исаков В.А., Яковенко Э.П. Хронический гастрит. Амстердам, 1993. - 362 с.

4. Аруин Л.И., Капуллер Л.Л., Исаков В.А. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника.—М.: Триада-Х, 1998. — 483 с.

5. Аскерханов Г.Р., Загиров У.З., Гаджиев А.С. Болезни оперированного желудка. М.: «Медпрактика». - 1999. - 152 с.

6. Балаболкин М.И. Желудочно-кишечные гормоны и патология пищеварительной системы. М.: Медицина, 1981.-281 с.

7. Белоусов С.С., Муратов С.В., Ахмад A.M. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь и дуоденогастральный рефлюкс. — Н.Новгород: Издательство Нижегородской государственной медицинской академии, 2005.- 120 с.

8. Белоусов Ю. Б., Асецкая И. Л. Фармакотерапия язвенной болезни // Клиническая фармакология и терапия. 1993. — №2. - С. 54-57.

9. Бендиков Э. А., Логинов А. С., Сильвестрова С. Ю., Пеираков А. В. и др. Клиническая фармакокинетика гастроцепина, циметидина и ранитидина. Новые возможности в лечении гастроцепином // Материалы симпозиума. 30 мая 1985 г. -М, 1985. С. 7-22.

10. Блинков И.Л., Селина Е.В., Карелина Е.А., Кукес .В.Г. Способ лечения язвенной болезни. Авт. свидет. № 1362477 (Бюл. О.И. 48, 1987).

11. Блинков И.Л. Биологические основы клинико-фармакологической регуляции адаптивных реакций жизнедеятельности. — М.: Пульс, 2007. — 608с.

12. Брилль Г.Е., Брилль А.Г. Гуанилатциклаза и NO-синтаза — возможные первичные акцепторы энергии низкоинтенсивного лазерного излучения // Лазерная медицина. 1997. - Том 1. - №2. - С. 39-42.

13. Быков К.М., Курцин И.Т. Кортико-висцеральная теория патогенеза язвенной болезни. — М.: Медицина, 1952. 87 с.

14. Василенко В.Х., Гребенев А.Л., Шептулин А.А. Язвенная болезнь: (Современные представления о патогенезе, диагностике, лечении). М.: «Медицина», 1981.- 342 с.

15. Василенко В.Х., Кочина Е.Н. Нейрогуморальная регуляция пищеварения. -М.: Медицина, 1983. 288 с.

16. Васильев Ю.В. Ингибиторы протонного насоса // Лечащий врач: медицинский научно-практический журнал. — 2007. — №1. С. 71-76.

17. Васильев Ю.В. Омепразол в терапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. РМЖ. — 2007.-Том. 15.-№4.

18. Витебский Я.Д. Основы клапанной гастроэнтерологии. — Челябинск: Южно-Уральское книжное издательство, 1999. 303 с.

19. Витебский Я.Д. Хронические нарушения дуоденальной проходимости и язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки. Челябинск: Южно-Уральское книжное издательство. — 1976. - 188 с.

20. Волков А.И. Клинико-морфологические варианты прогнозирования течения и лечения хронических гастродуоденитов и язвенной болезни у детей. — Дисс. докт. мед. наук. — М., 1986. — 324 с.

21. Гаджиев А.И. Комплексное лечение окнестрельных ран мягких тканей иммобилизованным мексидолом в сочетании с серотонином. — Дисс. канд. мед. наук. Москва, 2006. - 153 с.

22. Галлингер Ю.И., Годжелло Э.А. Оперативная эндоскопия пищевода. Москва. 1999.-273 с.

23. Голиков С.Н., Рысс Е.С., Фисшон-Рысс Ю.И. Рациональная фармакотерапия гастроэнтерологических заболеваний. — Санкт-Петербург, 1993.-С. 287.

24. Голиков С.Н., Долго-Сабуров В.Б. Холинергическая регуляция биохимических систем клетки. М.: Медицина, 1985. - 224 с.

25. Григорьев П.Я., Яковенко А.В. Справочное руководство по гастроэнтерологии. — М., 1997.-410 с.

26. Гриневич В. Б., Успенский Ю. П., Шабанова Г. Ж., Щербина Н.Н. Особенности язвенной болезни, не связанной с Helicobacter pylori // Терапевтический архив. 2002. - № 2. - С. 24-27.

27. Гриневич В.Б., Ткаченко Е.И., Успенский Ю.П. Течение репаративного процесса у больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки // Тер. арх. 1993.—№2.-С. 13-17.

28. Давыдов М.И., Тер-Ованесов М.Д., Стилиди И.С., Дыхно А.Ю. и др. Пищевод Барретта: от теоретических основ к практическим рекомендациям // Практическая онкология. 2003. - Том 4. - № 2. - С. 109-119.

29. Денисов М.Ю. Практическая гастроэнтерология для педиатра: Руководство для врачей. Издание 4-е, перераб. и доп. М.: Издатель Мокеев, 2001. - 376 с.

30. Ефименко Н.А., Перегудов С.И., Сухоруков A.J1. Современные подходы к эндоскопической хирургии перфоративной гастродуоденальной язвы // Хирургия. 2000. - №10. - С. 60-62.

31. Желябовская С. В. Сравнительная фармакодинамика основных антагонистов Н2-гистаминовых рецепторов разных поколений. Дисс. канд. мед. наук. - Москва, 1999. - 145 с.

32. Журавлева М.В. Клиническая фармакология блокаторов Н2-гистаминовых рецепторов. Дисс. докт. мед. наук. - Москва, 2000. - 337 с.

33. Зайцев В.Т., Бойко В.В., Лагода А.Е. Гистодиловый тест в исследовании желудочной секреции // Лабораторное дело. 1991. — №7. — С. 72 - 73.

34. Звартау Э.Э., Рысс Е.С Фармакотерапия гастродуоденальных язв. — СПб.: «Наука», 1992. 174 с.

35. Здравоохранение в России. 2005: Стат. сб. М: Росстат. 2006. - 390 с.

36. Иванников И.О. Клиническое значение преодоления резистентности Helicobacter pylori к антибиотикам // Материалы VIII тематической сессии

37. Российской группы по изучению Helicobacter pylori. Уфа, 1999. - С. 13-16.

38. Ивашкин В.Т. Гастродуоденальная патология и Helicobacter pylori // Русс. мед. журн. 1995. - №2. — С. 18-19.

39. Ивашкин В.Т. Современная гастроэнтерология и предопухолевые заболевания пищеварительной системы // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии: Научно-практический журнал. 2002. - Том 12. - №3. - С.4-7.

40. Ивашкин В.Т. Соляная кислота и кислотозависимые заболевания // Русский медицинский журнал. 1995. - Том 2. - №1. - С. 24-32.

41. Ивашкин В.Т., Лапина Т.Л. Гастроэнтерология 21 века // Русский медицинский журнал: независимое издание для практикующих врачей. — 2000. Том 8. - №17. - С. 697-703.

42. Ивашкин В.Т., Никитина Е.И., Степанов Е.В. Основы лазерного 13С-уреазного дыхательного теста и практика клинического применения // «Helicobacter pylori: революция в гастроэнтерологии» (под ред. В.Т.Ивашкина, Ф.Мегро,Т.Л.Лапиной).-М., 1999.-С. 131-139.

43. Ивашкин В.Т., Трухманов А.С.; «Болезни пищевода». — М.: «Триада X», 2000.-С. 179.

44. Ивашкин В.Т., Шептулин А.А. Перспективы применения блокаторов протонного насоса в гастроэнтерологии // Русский медицинский журнал. Болезни органов пищеварения. 2001. - Том 3. - № 1. — С. 1-7.

45. Ильченко А.А., Селезнева Э.Я. Внутрижелудочная рН-метрия в оценке кислотонейтрализующей активности антацидов // Российский гастроэнтерологический журнал. 1996. - № 2. - С. 52-53.

46. Илюхина В.А. Нейрофизиология функциональных состояний человека. -М.: Медицина, 1986. 356 с.

47. Исаков В.А. Эпидемиология ГЭРБ: Восток и Запад // Экспериментальная клиническая гастроэнтерология. 2004. - №5 (Спецвыпуск). - С. 2-6.

48. Калинин А.В. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: Методические указания. М.: ГИУВ МО РФ, 2004. - 40 с.

49. Калинин А.В. Кислотозависимые заболевания верхних отделов желудочно-кишечного тракта. Медикаментозная коррекция секреторных расстройств // Клинические перспективы в гастроэнтерологии и гепатологии. 2002. - №2. - С. 16-22.

50. Караванов А.Г., Гурин А.И., Ганул Ю.Л., Берзаковская И.А. Перфоративная язва желудка и двенадцатиперстной кишки // Актуальные вопросы общей и неотложной хирургии. Киев, 1970. -Вып. 1.-С. 57-59.

51. Киреев В.А. Краткий курс физической химии. — М.: Химия, 1969. 640 с.

52. Клиническая фармакология и фармакотерапия: Учеб. / Под ред. В.Г.Кукеса, А.К.Стародубцева. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2003. - 640 с.

53. Клиническая фармакология по Гудману и Гилману. Под общей редакцией А.Г.Гилмана. В четырех томах. Пер. с англ. М., Практика, 2006. - 520 с.

54. Клиническая фармакология: Учеб. / Под ред. В.Г.Кукеса. 4-е изд., перераб. и доп. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 1056 с.

55. Кольцов П.А., Шатихин А.И. Практическая гастроэнтерология. М.: ММА им. Сеченова И.М., 1994. - 343 с.

56. Комаров Ф.И., Рапопорт С.И., Малиновская Н.К. Продукция мелатонина у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки в разные стадии течения заболевания // Клин. мед. 1998. — № 3. - С. 15-18.

57. Кондратенко С.Н. Фармакокинетические факторы абсорбции лекарственных препаратов. — Дисс. докт. мед. наук. — Москва, 2003. —287с.

58. Кондратенко С.Н., Стародубцев А.К., Белякова Г.А. и др. ВЭЖХ определение, фармакокинетика и относительная биодоступность Омепразола-Акри. Химико-фармацевтический журнал. 2002. - Том 36. -№ 10.-С. 49-50.

59. Короткевич А.Г. Язвенная болезнь: заметки эндоскописта (монография) ENDOS.RU сайт Российского общества эндоскопии пищеварительной системы (www.endos.ru/default.aspsectionid=l40).

60. Кубышкин В.А., Корняк Б.С. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь. -Москва, 1999.-С. 189.

61. Куртяну Б.Н., Шептулин А.А. Язвы желудка. — Кишинев: Штиинса, 1999. 248 с.

62. Лазебник Л. Б., Васильев Ю. В., Григорьев П. Я. Терапия кислотозависимых заболеваний. Первое Московское соглашение, 5 февр. 2003 г. // Эксперимент, и клинич. гастроэнтерология. 2003. - №4. - С. 318.

63. Лазебник Л.Б. Изжога и гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: проблемы и решения // Терапевтический архив : ежемесячный научнопрактический журнал. 2008. - Том 80. - №2. - С. 5-11.

64. Лапина Т. Л. Эффективность и безопасность классов лекарственных препаратов, применяемых в лечении кислотозависимых заболеваний // Болезни органов пищеварения (для специалистов и врачей общей практики): Библиотека РМЖ. 2002. - Том 4. - №2. - С. 47-50.

65. Лапина Т.Л. Язвенная болезнь: возможности лечения на пороге нового века // Consilium medicum. 2000. - Том 2. - №7. - С. 7-9.

66. Лебедев Н.Н. Биоритмы пищеварительной системы. Монография. — М., 1987.-С. 260.

67. Лейшнер У. Н. Практическое руководство по заболеванию желчных путей. М.: «ГЭОТАР-МЕД», 2001.- 264 с.

68. Лея Ю., Линар Е.Ю., Биргеле Э.Л. Оценка результатов рН-метрии желудка: Методические рекомендации. Рига, 1985. - 12 с.

69. Лея ЮЛ. рН-метрия желудка. М.: Медицина, 1987. - 144 с.

70. Лопина О.Д. Механизм действия ингибиторов протонного насоса // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии: научно-практический журнал. 2002. - Том 12. - №2. - С. 38-44.

71. Маев И.В., Кучерявый Ю.А. Достижения в диагностике и лечении гастроэзофагеальной рефлюксной болезни // Фарматека. 2007. - №2. - С. 49-52.

72. Маев И.В., Самсонов А.А. Болезни двенадцатиперстной кишки. М.: «МЕДпресс-информ», 2005. - 512 с.

73. Маев И.В., Трухманов А.С. Неэрозивная рефлюксная болезнь с позиций современной гастроэнтерологии: клинические особенности и влияние на качество жизни пациентов // Русский Медицинский Журнал. 2004. — Том 12.-№23.-С. 1344-1348.

74. Макаров Ю.С. Суточное интрагастральное рН-мониторирование в оценке вариантов клинического течения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки и антисекреторной активности ингибиторов протонной помпы. — Дисс. канд. мед. наук. Москва, 2004. - 132 с.

75. Малов Ю.С. Некоторые аспекты этиологии и патогенеза язвенной болезни // Клиническая медицина. 1993. - №1. — С. 55-61.

76. Малькова-Хаимова Н.Я., Михеев А.Г., Мишулин JI.E. Математический анализ компьютерных рН-грамм верхних отделов желудочно-кишечного тракта // Биомедицинские технологии и радиоэлектроника: Научно-прикладной журнал. 2004. - № 1/2. - С. 31-36.

77. Мартынов В.Л., 2002 г. УДК 616.346.5 Поступила 15.11.2001 г. В.Л.Мартынов Военно-медицинский институт ФПС РФ при НГМА, Нижний Новгород Рабочие гипотезы о возможностях клапанной гастроэнтерологии.

78. Масловский Л.В. Эпидемиологические, клинико-диагностические и терапевтические аспекты гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. -Дисс. докт. мед. наук. М., 2008. - С. 261.

79. Минушкин О.Н. Язвенная болезнь. Некоторые клинические аспекты // Новый медицинский журнал. 1996. -№1-2. - С. 16-19.

80. Минушкин О.Н., Ивашкин В.Т., Трухманов А.С., Васильев Ю.В. и др. Париет в России: результаты многоцентрового клинического исследования // Российский журнал гастроэнтерологии, Гепатологии, Колопроктологии. — 2000.-№6.-С. 43-46.

81. Мышкин К.И., Лагун М.А. Перфоративные гастродуоденальные язвы. -Саратов: Изд-во Сарат. ун-та, 1983. 165 с.

82. Никонов Е.Л. Клинико-патогенетические особенности различных видов антисекреторной терапии у больных кислото-зависимыми заболеваниями. -Дисс. докт. мед. наук. Москва, 2004. - 238 с.

83. Опарин А.Г., Опарин А.А. Эндотелиальная дисфункция в патогенезе язвенной болезни // Клин. мед. 2002. - № 1. - С. 53-54.

84. Охлобыстин А. В. Внутрижелудочная рН-метрия в оценке эффективности ингибиторов секреции HCI у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки. — Дисс. канд. мед. наук. — Москва, 1996. 239 с.

85. Панцирев Ю.М., Михалев А.И., Федоров Е.Д. Хирургическое лечение прободных и кровоточащих гастродуоденальных язв // Хирургия. 2003. -№3. - С. 43-49.

86. Парфенов А.И. Барьерная функция желудочно-кишечного тракта // Терапевтический архив. 2000. - №2. - С. 64-66.

87. Попова JI.H. Как измеряются границы вновь образующегося эпидермиса при заживлении ран. Автореф. Дисс. Канд. Мед. Наук, Воронеж, 1942.

88. Рахимов А .Я., Каримов М.К., Этингер JI.E. Очерки по функциональной анатомии.- 1987 г.

89. Рекомендации по лечению инфекции Н. pylori Российской группы по изучению Н. pylori // Педиатрия. 2002. - №2 (Приложение). - С. 8.

90. Рощина Т.В. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь у больных бронхиальной астмой. Автореф. дисс. канд. мед.наук. - М., 2002. - 21 с.

91. Руководство по гастроэнтерологии / под общ. ред. Ф. И. Комарова и др. Т. 2: Болезни печени и билиарной системы. М.: «Медицина», 1995. - 528 с.

92. Рысс Е.С., Фишсон-Рысс Ю.И. О механизмах происхождения дуоденальной язвы // Клиническая медицина. 1990. - №3. - С. 159.

93. Рябова С.И., Алмазова В.А., Шляхто Е.В. Внутренние болезни. 2 изд., испр. СПб.: «СпецЛит», 2001. - 861с.

94. Саблин О.А., Гриневич В.Б., Успенский Ю.П., Ратников В.А. Функциональная диагностика в гастроэнтерологии. Учебно-методическое пособие. СПб., 2002. - 88 с.

95. Сацукевич В.Н., Сацукевич Д.В. Факторы риска осложнений гастродуоденальных язв. М.: Либерея, 1999. - 416 с.

96. Селина Е.В. Фармакокинетика и фармакодинамика фамотидина. Дисс. канд. мед. наук. - Москва, 1988. -159 с.

97. Сергеев П. В. Рецепторы Волгоград, 1999. - 640 с.

98. Сереброва С.Ю. Фармакокинетика и фармакодинамика лансопразола у пациентов с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки. Дисс. канд. мед. наук. - Москва, 2002. - 146 с.

99. Симоненков А.П., Федоров В.Д., Клюжев В.М., Ардашев В.Н. и др. Уточнение классификации гипоксических состояний // Вестник Российской академии медицинских наук. 2004. - №1. - С. 46-48.

100. Стандарты "Диагностики и терапии кислотозависимых заболеваний, в том числе ассоциированных с Helicobacter pylori (Третье Московское соглашение, 4 февраля 2005 г.) // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2005. - №3. - С. 1-4.

101. Старостин Б.Д., Старостина Г.А. Неэрозивная рефлюксная болезнь // Русский медицинский журнал. Болезни Органов Пищеварения. 2004. -Том 6. — №2. — С. 1-5.

102. Ступин В.А., Силуянов С.В. Нарушения секреторной функции желудка при язвенной болезни // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1997. - Том 7. - №4. - С. 23.

103. Сычев Д.А., Раменская Г.В., Игнатьев И.В., Кукес В.Г. Клиническая фармакогенетика: Учебное пособие. -М.: «ГЭОТАР-Медиа», 2007. 248 с.

104. Титгат Г. Эндоскопическое исследование при ГЭРБ // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. Специальный выпуск. 2004. - № 5. - С. 29-31.

105. Ткаченко Е. И., Лисовский В.А. Ошибки в гастроэнтерологии. СПб.: «Невский диалект», 2002. - 397 с.

106. Трухманов А.С. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: клинические варианты, прогноз, лечение. Дисс. докт. мед. наук. — М., 2008. - С. 434.

107. Успенский В.М. Предъязвенное состояние как начальная стадия язвенной болезни двенадцатиперстной кишки (патогенез, клиника, диагностика, лечение, профилактика)//Терапевт, арх. 1981.-Том 53.-№2.-С. 7-12.

108. Физиология человека. Под редакцией Р. Шмидта и Г. Тевса. М: «МИР». -1996.

109. Филимонов P.M., Широкова К.И. О значении дуоденогастрального рефлюкса желчи при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки уподростков//Клин, мед. 1981. -№3.- С. 56-57.

110. Фирсова Л.Д. Особенности психической сферы больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки на разных стадиях // Тер. арх. — 2003. -№ 2. -С. 21-23.

111. Хаммер Р., Жиралдо Е., Гьячетти Н. Пиренцепин А. первый антагонист Mi-рецепторов. Селективная блокада мускариновых рецепторов - новый принцип лечения пептических язв // Материалы симпозиума. - Москва, 1983.-С. 7-16.

112. Хендерсон ДМ. Патофизиология органов пищеварения. Пер. с англ. М.-СПб.: Бином - Невский Диалект, 1997. - 287 с.

113. Циммерман Я.С., Белоусов Ф.В. Психосоматическая медицина и проблема язвенной болезни // Клин. мед. 1999. - № 8. - С. 9-15.

114. Черноусов А.Ф., Шестаков А.Л., Тамазян Г.С. Рефлюкс-эзофагит. -Москва, Издат. 1999. - С. 135.

115. Шаробаро В.И. Взаимосвязь клинических особенностей заболевания, личностных изменений и активности антиоксидантной стистемы у больных язвенной болезнью // Клин. мед. 2002. - № 9. - С. 35-37.

116. Шемеровский К.Я. Хронофизиологическая гипотеза желудочного язвообразования. Механизмы функционирования висцеральных систем. Международная конференция, посвященная 150-летию академика И. П. Павлова (23-25 сентября 1999 года, Санкт-Петербург).

117. Шулика А.С. Ваготомия с дренирующими желудок операциями при перфорации язв двенадцатиперстной кишки. Автореф. дисс. канд. мед. наук. - Л., 1981. - 21 с.

118. Эрман Э., Браунвальд Ю. Внутренние болезни по Т. Р. Харрисону. Книга четвертая под ред. Ю. Браунвальда и др. М.: Практика, 2005. - С. 1645 -1657.

119. Abelo A., Andersson Т., Bredberg Е. Stereoselective metabolism by human liver

120. CYP enzymes of a substituted benzimidazole // Drug. Metab. Dispos. 2000. -Vol. 28.-P. 58-64.

121. Agnew B.J., Duman J.G., Watson C.L., Coling D.L. et al. Cytological transformations associated with parietal cell stimulation: critical steps in the activation cascade // Journal of Cell Science. 1999. - Vol. 112. - P. 2639-2646.

122. Andersson Т., Cederberg C., Heggellund A., Lundborg P. The pharmacokinetics of single and repeated once-daily doses of 10, 20 and 40 mg omeprazole as enteric-coated granules // Drug. Invest. 1991. - Vol. 3. — P. 45-52.

123. Andersson Т., Rohss K., Bredberg E., Hassan-Alin M. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of esomeprazole, the S-isomer of omeprazole // Aliment. Pharmacol. Ther. 2001. -Vol. 15.-P. 1563-1569.

124. Andrews P.L.R. 5-HT3 receptor antagonists and antiemesis // King F.D., Jones B.J., Sanger G.J., eds. 5-Hydroxytryptamine-3 Receptor Antagonists. — Boca Raton: CRC Press, 1994. P. 255-317.

125. Armstrong D. Long-term safety and efficacy of omeprazole in gastro-oesophageal reflux disease // Lancet. 2000. - Vol. 356. - №9230. - P. 610-612.

126. Armstrong D., Bennett J.R., Blum A.L., Dent J. et al. The endoscopic assessment of esophagitis: a progress report on observe agreement. // Gastroenterology. 1996. - Vol. 111. - P. 85-92.

127. Babic Z., Svoboda-Beusan I., Kucisec-Tepes N., Dekaris D. et al. Increased activity of Pgp multidrug transporter in patients with Helicobacter pylori infection // World J. Gastroenterol. 2005. - Vol. 11. - №18. - P. 2720-2725.

128. Barclay M.L., Begg E.J., Robson R.A., Peters W.A. et al. Lansoprazole pharmacokinetics differ in patients with oesophagitis compared to healthy volunteers // Aliment. Pharmacol. Ther. 1999. - Vol. 13. - №9. - P. 12151219.

129. Bardram L., Hilsted L., Rehfeld J.F. Progastrin expression in mammalian pancreas //Proc. Nat. Acad. Sci. 1990. - Vol. 8. - P. 298-302.

130. Barham C.P., Jones R.L., Biddlestone L.R. Photothermal laser ablation of Barrett's esophagus: endoscopic and histologic evidence of squamous re-epithelialisation // Gut. 1997. - Vol. 41. - P. 281-284.

131. Barish C.F., Wu W.C., Castell D.O. Respiratory complications of gastroesophageal reflux // Arch. Intern. Med. 1985. - Vol. 45. - P. 1882-1888.

132. Basic Science in Gastroenterology. Structure of the Gut. Edited by Polak J.M.,

133. Bloom S.R., Wright N.A., Daly M.J. Glaxo Group Research Limited. Ware, Herts: U.K. Royal Postgraduate Medical School, 1982.

134. Berglindh Т., Dibona D. R., Ito S., Sachs, G. Probes of parietal cell function // Am. J. Physiol. 1980. - Vol. 238. - G165-G176.

135. Berthoud H.R., Kressel M., Raybould H.E., Neuhuber W.L. Vagal sensors in the rat duodenal mucosa: distribution and structure as revealed by in vivo Dil-tracing // Anat. Embryol. (Berl.). 1995. - Vol. 191. - P. 203-212.

136. Beubler E. Serotonin as an intestinal secretagogue // Gaginella T.S., Galligan J.J., eds. Serotonin and Gastrointestinal Function. Boca Raton: CRC Press, 1995.-P. 85-108.

137. Biddlestone L.R., Barham C.P., Wilkinson S.P. The histopathology of treated Barrett's esophagus: squamous reepithelialization after acid suppression and laser and photodynamic therapy // Am. J. Surg. Pathol. 1998. - Vol. 22. - P. 239245.

138. Bielefeldt K., Gebhart G.F. Pathophysiology of the Enteric Nervous System: a basis for understanding functional diseases. USA, 2004. - 272 p.

139. Booth C.E., Kirkup A.J., Hicks G.A., Humphrey P.P. Somatostatin sst2 receptor-mediated inhibition of mesenteric afferent nerves of the jejunum in the anesthetized rat // Gastroenterology. 2001. - Vol. 121. - P. 358-369.

140. Borg G. Med. Sci.Sport. Exerc. 1982. - Vol.14. -P.436-447.

141. Borg J. Molecular imaging of the serotonin system in human behavour. -Stockholm: Karolinska University Press, Sweden, 2007. 28 p.

142. Breiter J.R., Birbara C., Niecestro R., Perdomo C. Rabeprazole prevents reccurence of pathology and symptoms in patients with healed erosive or ulcerative GERD // Gastroenterology. 1999. - Vol. 116. - P. 1637.

143. Broome A., and Olbe L.: Studies on the Mechanism of the Antrectomy- Induced

144. Suppression of the Maximal Acid Response to Histamine in Duodenal Ulcer Patients. Scand. J // Gastroenterol. 1969. - № 4. - P. 281.

145. Brunnel A., Mader K., Gopferich A. pH and Osmotic Pressure Inside Biogradable Micrispheres During Erosion. Pharm. Research. 1999. - Vol. 16. -№6.-P. 847-853.

146. Bubenik G.A., Pang S.F. The role of serotonin and melatonin in gastrointestinal physiology: ontogeny, regulation of food intake, and mutual serotoninmelatonin feed back //1. Pineal. Res. 1994. - Vol. 16. - P. 91-99.

147. Bue'no L., Fioramonti J., Delvaux M., Frexinos J. Mediators and pharmacology of visceral sensitivity: from basic to clinical investigations // Gastroenterology. — 1997.-Vol. 112.-P. 1714-1743.

148. Buttar N.S., Wang K.K., Lutzke L.S. Combined endoscopic mucosal resection and photodynamic therapy for esophageal neoplasia within Barrett's esophagus // Gastrointest. Endosc. 2001. - Vol. 54. - P. 682-688.

149. Capodicasa E., De-Bellis F., Pelli M.A. Effect of lansoprazole on human leukocyte function // Immunopharmacol. Immunotoxicol. 1999. - Vol. 21. - №2. - P. 357-377.

150. Castell D., Kahrilas P., Richter J. Esomeprazole 40 mg compared with lansoprazole 30 mg on the treatment of erosive esophagitis // Am. J. Gastroenterol. 2002. - Vol. 97. - P. 575-583.

151. Cederberg C., Andersson Т., Skanberg I. Omeprazole: pharmacokinetics and metabolism in man // Scand. J. Gastroenterol. 1989. - Vol. 166 (Suppl.). — P. 330-342.

152. Chan J. Acid-peptic therapy // Anderson PO, Knoben JE, Troutman WG, editors. Handbook of clinical drug data. 10th ed. Toronto: McGraw-Hill, 2002. - P. 528-552.

153. Chen L., Ferraro P., Taillefer R., Duranceau A. Antireflux surgery for Barrettesophagus: comparative results between Nissen and Collis Nissen operation // Dis. Esop.-2001.-Vol. 14.-A241.

154. Chial H.J., Camilleri M., Ferber I. Effects of venlafaxine, buspirone, and placebo on colonic sensorimotor functions in healthy humans // Clin. Gastroenterol. Hepatol. 2003. - Vol. 1. - P. 211 -218.

155. Chiverton S.G., Hurt R.H. Relationship between inhibition of acid secretion and healing of peptic ulcers // Scand. J. Gastroenterol. 1989. - Vol. 166. - P. 43-47.

156. Clio Y.S., Choi M.G., Jeong J.J. Prevalence and clinical spectrum of gastroesophageal reflux: a population-based study in Asan-si, Korea // Am. J. Gastroenterol. 2005. - Vol. 100. - №4. - P. 747-753.

157. Ciurzynska G., Dzierzkowska J., Maslinski S. Gastric cytoprotective activity of endogenous 5-HT // J. Physiol. Pharmacol. 1994. - Vol. 45. - №4. - P. 517532.

158. Coffin В., Farmachidi J.P., Rueegg P. Tegaserod, a 5-HT4 receptor partial agonist, decreases sensitivity to rectal distension in healthy subjects // Aliment. Pharmacol. Ther. 2003. - Vol. 17. - P. 577-585.

159. Coffin В., Azpiroz F., Andersen L.P. Selective gastric hypersensitivity and reflex hyperactivity in functional dyspepsia // Gastroenterology. 1994. - Vol. 107. - P. 1345-1351.

160. Could M.L., Enas N., Humphries T.J., Bassion S. Results of three placebo-controlled dose-response clinical trials in duodenal ulcer, gastric ulcer and gastroesophageal reflux disease (GERD) // Dig. Dis. Sci. 1998. - Vol. 43. - P. 993-1000.

161. Cuenca R., Blanchard T.G., Czinn S.J. Therapeutic immunization against Helicobacter mustelae in naturally infected ferrets // Gastroenterology. 1996. -Vol. 110.-P. 1770-1775.

162. Cundy Т., Dissanayake A. Severe hypomagnesaemia in long-term users of proton-pump inhibitors // Clinical Endocrinology. 2008. - Vol. 69. - №2. - P. 338-341.

163. Cuttitta G., Cibella F., Visconti A. Spontaneous gastroesophageal reflux and airway patency during the night in adult asthmatics // Am. J. Respir. Crit. Care Med.-2000.-Vol. 161.-P. 177-181.

164. Data from Generic Drug Formulations with Kollicoat MAE grades, Aktiengesellschaft, July, 1999.

165. Delvaux M., Louvel D., Mamet J.P. Effect of alosetron on responses to colonic distension in patients with irritable bowel syndrome // Aliment. Pharmacol. Ther. 1998. - Vol. 12. - P. 849-855.

166. DeMeester T.R., Bonavina L., Albertucci M. Nissen fundoplication for gastroesophageal reflux disease-evaluation of primary repair in 100 consecutive patients // Ann. Surg. 1986. - Vol. 204. - P. 9-20.

167. Dent J., Brun J., Fendrick A. et al., on behalf of the Genval Workshop Group. An evidence-based appraisal of reflux disease management the Genval Workshop Report // Gut. - 1999. - №44 (Suppl. 2). - P. 1-16.

168. Dhasmana K.M., Zhu Y.N., Cruz S.L., Villaton C.M. Gastrointestinal effects of of 5-hydroxytryptamine and related drugs // Life Sci. — 1993. Vol. 53. - P. 1651-1661.

169. Dixon M., Neville P., Mapstone N., Moayyedi P. et al. Bile reflux gastritis and Barrett's esophagus: Further evidence of a role for duodenogastroesophageal reflus? // Gut. 2001. - Vol. 49. - P. 359-363.

170. Dora K.A., Richards S.M., Rattigan S., Colquhoun E.Q. et al. Serotonin and noepinephtine vasoconstriction in rat hindlimb have different oxygen requirements // Am. J. Physiol. 1992. - Vol. 262. - P. 698-703.

171. Dore M.P., Leandro G., Realdi G., Sepulveda A.R. et al. Effect of pretreatment antibiotic resistance to metronidazole and clarithromycin on outcome of Helicobacter pylori therapy: a meta-analytical approach // Dig. Dis. Sci. 2000. -Vol. 45.-P. 68-76.

172. Earnest D.L., Robinson M. Treatment advances in acid secretory disorders: the promise of rapid symptom relief with disease resolution // Am. J. Gastroenterol. — 1999. Vol. 94 (11 Suppl.). - P. 17-24.

173. Eisen G.M., Locke G.R., Provenzale D. Health-Related Quality of Life: A primer for gastroenterologists // Am. J. Gastroenterol. 1999. - Vol. 94. - P. 20172021.

174. Elitsur Y., Lawrence Z. Non-Helicobacter pylori Related Duodenal Ulcer Disese in Children // Helicobacter. 2001. - Vol. 6. - №1. - P. 239-243.

175. Eslick G.D., Jones M.P., Talley N.J. Non-cardiac chest pain: prevalence, risk factors, impact and consulting—a population-based study // Aliment. Pharmacol. Ther.-2003.-Vol. 17.- №9.-P. 1115-1124.

176. Farup C., Kleinman L., Sloan S. The impact of nocturnal symptoms associatedwith gastroesophageal reflux disease on health-related quality of life // Arch. Intern. Med.-2001.-Vol. 161.-P. 1448-1456.

177. Flemstrom G., Heylings J.R., Garner A. Gastric and duodenal НСОЗ- transport in vitro: effects of hormones and local transmitters // Am. J. Physiol. 1982. -Vol.242. - №2. -G100-G110.

178. Flook N., Unge P., Agreus L., Karlson B.W. et al. Approach to managing undiagnosed chest pain. Could gastroesophageal reflux disease be the cause? // Canadian Family Physician. 2007. - Vol. 53. - P. 261-266.

179. Forte Т. M., Machen Т. E., Forte J. G. Ultrastructural changes in oxyntic cells associated with secretory function: a membrane-recycling hypothesis // Gastroenterology. 1977. - Vol. 73. - P. 941-955.

180. Furness J.B., Clerc N. Responses of afferent neurons to the contents of the digestive tract, and their relation to endocrine and immune responses // Prog. Brain Res.-2000.-Vol. 122.-P. 159-172.

181. Furness J.B., Kunze W.A.A., Clerc N. Nutrient tasting and signaling mechanisms in the gut. II. The intestine as a sensory organ: neural, endocrine, and immune responses // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 1999. - Vol. 277. -G922-G928.

182. Furuta Т., Sugimoto M., Shirai N., Ishizaki Т. CYP2C19 pharmacogenomics associated with therapy of Helicobacter pylori infection and gastroesophageal reflux diseases with a proton pump inhibitor // Pharmacogenomics. — 2007. — Vol. 8.-№9.-P. 1199-1210.

183. Futai M., Oka Т., Sun-Wada G.-H., Moriyama Y. et al. Luminal acidification of diverse organelles by V-ATPase in animal cells // J. Exp. Biol. 2000. - Vol. 203.-P. 107-116.

184. Galligan J.J. Ligand-gated ion channels in the enteric nervous system // Neurogastroenterol. Mot. 2002. - Vol. 14. - P. 611-623.

185. Galligan J.J., Bertrand P.P. ATP mediates fast synaptic potentials in enteric neurons // J. Neurosci. 1994. - Vol. 14. - P. 7563-7571.

186. Galligan J.J., LePard К.J., Schneider D.A., Zhou X. Multiple mechanisms of fast excitatory synaptic transmission in the enteric nervous system // J. Auton. Nerv. Syst.-2000.-Vol. 81.-P. 97-103.

187. Galligan J.J., North R.A. Pharmacology and function of nicotinic acetylcholine and P2X receptors in the enteric nervous system // Neurogastroenterol. Motil. 2004. Vol. 16. (Suppl 1). - P. 64-70.

188. Gardner J.D., Slaan S., Barth J. B. Rabeprazole vs. omeprazole: omset, duration, and magnitude of gastric antisecretory effects // 8 United European Gastroenterology Week. Brussels, 2000. - Abstract P 43.

189. Geibel J.P. Role of potassium in acid secretion // World J. Gastroenterol. 2005. - Vol. 11.- №34. - P. 5259-5265.

190. Gershon M.D. Review article: serotonin receptors and transporters — roles in normal and abnormal gastrointestinal motility // Alimentary Pharmacology & Therapeutics. 2004. - Vol. 20 (s7). - P. 3-14.

191. Gershon M.D. Roles played by 5-hydroxytryptamine in the physiology of the bowel // Aliment. Pharmacol. Ther. 1999. - Vol.13 (Suppl. 2). - P. 15-30.

192. Gershon M.D. Serotonin, its role and receptors in enteric neurotransmission. In, Kynirenine and Serotonergic Pathways (Schwarcz R., ed.) // Advances in Experimental Medicine and Biology. Vol. 294. - New York: Plenum Press, 1991.-P. 221-230.

193. Gidener S., Kalkan S., Kupelioglu A, Gure A. The effect of acute bilateral adrenalectomy on serotonin-induced inhibition of gastric acid secretion and acute gastric mucosal injury in rats // Int. J. Exp. Pathol. 1996. - Vol. 77. - №4. - P. 163-166.

194. Gilbert D.A., Silberstain F.E. Acute upper gastrointestinal bleeding // Gastroenterologic endoscopy. 2000. - Vol. 1. - P. 284-299.

195. Glise H., Wiklund I. Health-related quality of life and gastrointestinal disease // J. Gastroenterol. Hepatol. 2002. - Vol. 17 (Suppl.). - P. 73-85.

196. Goldberg P.A., Kamm M.A., Setti-Carraro P. Modification of visceral sensitivity and pain in irritable bowel syndrome by 5-HT3 antagonism (ondansetron) // Digestion. 1996. - Vol. 57. - P. 478-483.

197. Gonlachanvit S., Fongkam P., Wittayalertpanya S., Kullavanijaya P. Red chili induces rectal hypersensitivity in healthy humans: possible role of 5HT-3 receptors on capsaicin-sensitive visceral nociceptive pathways // Aliment.

198. Pharmacol. Ther. 2006. - Vol. 26. - P. 617-625.

199. Graham D., Yamaoka Y. Disease-specific Helicobacter pylori virulence factors: the unfulfilled promise // Helicobacter. 2000. - Vol. 5. - P. 130-146.

200. Grundy D., Al-Chaer E.D., Aziz O., Collins S.M. et al. Fundamentals of Neurogastroenterology: Basic Science // Gastroenterology. — 2006. Vol. 130. — P. 1391-1411.

201. Hagita A., Manago M., Aoki S., Mino M. et al. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of famotidine in children with gastroduodenal ulcers // Ther. Drug. Monit. 1994. - Vol. 16. - №5. - P. 444-449.

202. Hansson L.-E. Risk of Stomach Cancer in Patients with Peptic Ulcer Disease // World J. Surg. 2000. - Vol. 24. - P. 315-320.

203. Hassan-Alin M., Andersson Т., Bredberg E., Rohss K. Pharmacokinetics of esomeprazole after oral and intravenous administration of single and repeated doses to healthy subjects // Eur. J. Clin. Pharmacol. 2000. - Vol. 56. - P. 665679.

204. Havemann B.D., Henderson C.A., El-Serag H.B. The association between gastro-oesophageal reflux disease and asthma: a systematic review // Gut 2007. -Vol. 56.- P. 1654-1664.

205. Heller M.D. Long-term measurement of reflux esophagitis // Motility, clinical perspectives in Gastroenterology. 1994. - Issue 25. - P. 4-6.

206. Higashi H., Nishi S. 5-Hydroxytryptamine receptors of visceral primary afferent neurons on rabbit nodose ganglia // J. Physiol. (Lond.). 1982. - Vol. 323. - P. 543-567.

207. Hillsley K., Grundy D. Serotonin and cholecystokinin activate different populations of rat mesenteric vagal afferents // Neurosci. Lett. // 1998. — Vol. 255.-P. 63-66.

208. Hirafuji M., MinamiM., EndoT., OgawaT. et al. Intracellular regulatory mechanisms of 5-HT release from enterochromaffin cells in intestinal mucosa // Biogenic amines. 2000. - Vol. 16. - №1. - P. 29-52.

209. Hirschowitz B.I., Keeling D., Lewin M., Okabe S. et al. Pharmacological aspectsof acid secretion// Dig. Dis. Sci. 1995. - Vol. 40 (2 Suppl). - P. 235-235.

210. Holzer P. Sensory neurone responses to mucosal noxae in the upper gut: relevance to mucosal integrity and gastrointestinal pain // Neurogastroenterol. Mot. 2002. - Vol. 14. - P.459-475.

211. Holzer P., Michl Т., Danzer M., Jocic M. et al. Surveillance of the gastrointestinal mucosa by sensory neurons // J. Physiol. Pharmacol. 2001. -Vol. 52.-P. 505-521.

212. Horn J. Review article: relationship between the metabolism and efficacy of proton pump inhibitors—focus on rabeprazole // Aliment. Pharmacol. Ther. — 2004. Vol. 20 (Suppl. 6). - P. 11-19.

213. Hu H.Z., Gao N., Lin Z., Gao C. et al. P2X(7) receptors in the enteric nervous system of guinea-pig small intestine // J. Сотр. Neurol. 2001. - Vol. 440. - P. 299-310.

214. Huber R., Bliesath H., Hartmann M., Steinijans V.W. et al. Pantoprazole does not interact with the pharmacokinetics of carbamazepine // Int. J. Clin. Pharmacol. Ther. 1998. - Vol. 36. -№10. - P. 521-524.

215. Huber R., Kohl В., Sachs G. Review article: the continuing development of proton pump inhibitors with particular reference to pantoprazole // Aliment. Pharmacol. Ther. 1995. - Vol. 9. - P. 363-378.

216. Hutchison T.A., Shahan D.R., editors. Drugdex system. Vol. 116. Greenwood Village (CO): Micromedex; edition expires 2003.06.

217. Ishizaki Т., Horai Y. Review article: cytochrome P450 and metabolism of proton pump inhibitors emphasis on rabeprazole // Aliment. Pharmacol. Ther. - 1999. - Vol. 13 (Suppl. 3). - P. 27-36.

218. Iwakiri K., Kawami N., Tanaka Y. Management of gastroesophageal reflux disease (GERD) with refractory to standard dose of proton pump inhibitor // Nippon Rinsho. 2007. - Vol. 65. - №5. - P. 913-920.

219. Kahrilas P. J., Falk G. W., Johnson D. A., Schmitt C. et al. Esomeprazole improves healing and symptom resolution as compared with omeprazole in reflux oesophagitis patients: a randomized controlled trial // Aliment. Pharmacol.

220. Ther. 2000. - Vol. 14.-P. 1249-1258.

221. Kahrilas P.J. Gastroesophageal Reflux Disease // N. Engl. J. Med. 2008. -Vol. 359. -№ 16.-P. 1700-1707.

222. Kawakami E., Machado R.S., Fonseca J.A., Patricio F.R.S. Clinical and Histological features of Duodenal Ulcer in Children and Adolescents // J. Pediatr. (Rio J.) 2004. - Vol. 80. - №4. - P. 321-325.

223. Kendall M. J. Review article: esomeprazole the first proton pump inhibitor to be developed as an isomer // Aliment. Pharmacol. Ther. — 2003. - Vol. 17 (Suppl. 1).-P. 1-4.

224. Khek-Yu H.O. Gastroesophageal reflux disease is uncommon in Asia: evidence and possible explanations // World Journal of Gastroenterology — 1999. Vol. 5. -№1. - P. 4-6.

225. KingB. N., Stoner M. C., Haque S. M., Kellum J. M. A nitrergic secretomotor neurotransmitter in the chloride secretory response to serotonin // Dig. Dis. Sci. — 2004.-Vol. 49.-№2.-P. 196-201.

226. Kirchgessner A.L. Orexins in the Brain-Gut Axis // Endocrine Reviews. 2005. -Vol.23.-№1.-P.1-15.

227. Kirkup A.J., Brunsden A.M., Grundy D. Receptors and transmission in the brain-gut axis: potential for novel therapies I. Receptors on visceral afferents // Am. J. Physiol. 2001. -Vol. 280. - G787-G794.

228. Kleinman L., Mcintosh E., Ryan M., Schmier J. et al. Willingness to Pay for Complete Symptom Relief of Gastroesophageal Reflux Disease // Arch. Intern. Med.-2002.-Vol. 162.-P. 1361-1366.

229. Klotz U. Clinical impact of CYP2C19 polymorphism on the action of proton pump inhibitors: a review of a special problem // Int. J. Clin. Pharmacol. Ther. — 2006. Vol. 44. - №7. - P. 297-302.

230. Konturek S.J., Konturek P.C., Konturek J.W., Plonka M., et al. Helicobacter pylori and its involvement in gastritis and peptic ulcer formation // Journal of Physiology and Pharmacology. 2006. - Vol. 57. - P. 29-50.

231. Koskenpato J., Farkkila M., Sipponen P. Helicobacter pylori and different topographic types of gastritis: treatment response after successful eradication therapy in functional dyspepsia // Scand. J. Gastroenterol. — 2002. №37 (7). — P. 778 - 784.

232. Krishnadadath K.K., Wang K.K., Taniguchi K. Persistent genetic abnormalities in Barrett's esophagus after photodynamic therapy // Gastroenterology. 2000. -Vol. 119.-P. 624-630.

233. Kromer W. Relative efficacies of gastric proton pump inhibitors on a milligram basis: desired and undesired SH reactions. Impact of chirality // Scand. J. Gastroenterol. 2001. - Vol. 234 (Suppl.) - P. 3-9.

234. Kromer W., Kruger U., Huber R. Differences in pH-dependent activation rates of substituted benzimidazoles and biological in vitro correlates // Pharmacology. — 1998.-Vol. 56.-P. 57-70.

235. Kuiken S.D., Tytgat G.N., Boeckxstaens G.E. Review article: drugs interfering with visceral sensitivity for the treatment of functional gastrointestinal disorders the clinical evidence // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2005. - Vol. 21. - P. 633651.

236. Lambert R. Treatment of esophagogastric tumors // Endoscopy. 2000. - Vol. 32.-P. 322-330.

237. Langtry H.D., Wilde M.I. Omeprazole: A review of its use in Helicobacter pylori infection, gastroesophageal reflux disease and peptic ulcers induced by nonsteroidal antiinflammatory drugs // Drugs. 1998. - Vol. 56. - №3. - P. 447486.

238. Larsson L., Rehfeld F. A peptide resembling COOH-terminal tetrapeptide amide

239. Lembo Т., Plourde V., Shui Z. Effects of the corticotropin-releasing factor (CRF) on afferent nerves in humans // Neurogastroenterol. Motil. 1996. — Vol. 8. — P. 9-18.

240. Lepard K.J., Chi J., Mohammed J.R., Gidener S. et al. Gastric antisecretory effect of serotonin: quantitation of release and site of action // Am. J. Physiol. — 1996. Vol. 271 (4 Pt 1). -E669-E677.

241. Locke G.R., Talley N.J., Fett S.L., Zinsmeister A.R. et al. Prevalence and clinical spectrum of gastroesophageal reflux: a population-based study in Olmsted County, Minnesota // Gastroenterology. 1997. - Vol. 112. - №5. - P. 1448-1456.

242. Longstreth G.F. Epidemiology of hospitalization for acute upper gastrointestinal hemorrhage: a population-based study // Am. J. Gastroenterol. 1995. — Vol. 90.-P. 206-210.

243. Lu Y.X., Owyang C. Duodenal acid-induced gastric relaxation is mediated by multiple pathways // Am. J. Physiol. 1999. - Vol. 276. - G1501-G1506.

244. Lundell L.R., Dent J., Bennett J.R., Blum A.L. et al. Endoscopic assessment of oesophagitis: clinical and functional correlates and further validation of the Los Angeles classification // Gut. 1999. - Vol. 45. - P. 172-180.

245. Mader K., Braunig K., Kolter K., Meyer K. Development and Stability of Enteric Omeprazole Formulations based on Kollicoat® MAE Polymers (hltp://\vw^^pharma-solutions.basf.com/pdf/poster/MEMPDl 45.pdf).

246. Malaty H.M., Graham D.Y., Klein P.D., Evans D.G. et al. Transmission of Helicobacter pylori. Studies in Families of Healthy Individuals // Scand. J. Gastroenterol. 1991. - Vol. 26. - P. 927-932.

247. Malfertheiner P., Megraud F., O'Morain C. Guidelines for the Management of Helicobacter pylori Infection. Summary of the Maastricht-3 2005 Consensus Report. Business Briefing: European Gastroenterology Review, 2005. — P. 59-61.

248. Mandy L. Esomeprazole (Nexium™): A New Proton Pump Inhibitor. Pharmacotherapy Update Vol. IV, No. IV July/August 2001 http://www.clevelandclinicmeded.com/medicalinfo/pharmacy/julyaugust2001/ esomeprazole.htm

249. Marier J.F., Dubuc M.C., Drouin E., Alvarez F. et al. Pharmacokinetics ofomeprazole in healthy adults and in children with gastroesophageal reflux disease // Ther. Drug Monit. 2004. - Vol. 26. - №1. - P. 3-8.

250. McDonald M.L., Trastek V.F., Alien M.S. Barrett's esophagus: Does an antireflux procedure reduce the need for endoscopic surveillance? // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1996.-Vol. 111. - P. 1135-1140.

251. McEntee G.P., Stuart R.C., Byrne P.J. An evaluation of surgical and medical treatment of Barrett's esophagus // Gullet. 1991. - Vol. 1. - P. 169-172.

252. McGowan C.C., Cover T.I., Blaser M.J. Helicobacter pylori and gastric acid biological and therapeutic implications // Gastroenterology. — 1996. — Vol. 110. — P. 926-928.

253. McGrath M.A., Shepherd J.T. Histamine and 5-hydroxytryptamine-inhibition of transmitter release mediated by H2- and 5-hydroxytryptamine receptors // Fed. Proc. 1978. - Vol. 37. - №2. - P. 195-198.

254. McLaughlin J., Grazia Luca M., Jones M.N., D'Amato M. et al. Fatty acid chain length determines cholecystokinin secretion and effect on human gastric motility // Gastroenterology. 1999. - Vol. 116. - P. 46-53.

255. Melle-Milovanovic D., Lambrecht N., Sachs G., Shin J.M. Structural aspects of the gastric H,K ATPase: the M5/M6 domain and alpha beta association // Acta Physiol. Scand.- 1998.-Vol. 643.-P. 147-162.

256. Miura M., Kagaya H., Tada H., Uno T. et al. Enantioselective disposition of rabeprazole in relation to CYP2C19 genotypes // Br. J. Clin. Pharmacol. — 2006. Vol. 61. - №3. - P. 315-320.

257. Modlin I.M., Sachs G. Acid related deseases: biology and treatment. Schnetztor -Verlag GmbH D - Konstanz, 1998.-P. 197-241.

258. Mokrowiecka A., Jurek K., Pinkowski D., Malecka-Panas E. The comparison of Health-Related Quality of Life (HRQL) in patients with GERD, peptic ulcer disease and ulcerative colitis // Advances in Medical Sciences 2006. - Vol. 51. -P. 142-147.

259. Nakamura Т., Shirakawa K., Masuyama H., Sugiyama H. et al. Minimal change oesophagitis: a disease with characteristic differences to erosiveoesophagitis // Aliment. Pharmacol. Ther. 2005. - Vol.21. - P. 19-26.

260. Nardone G., Rocco A., Vaira D., Staibano S. et al. Expression of COX-2, mPGE-synthasel, MDR-1 (P-gp), and Bcl-xL: a molecular pathway of H pylori-related gastric carcinogenesis // J. Pathol. 2004. - Vol. 202. - №3. - P. 305-312.

261. Netzer P., Gaia C. Effect of repeated injection and continuous infusion of omeprazole and ranitidine on intragastric pH over 72 hours. // Am. J. Gastroenterol. 1999. - Vol. 94. - P. 351 - 357.

262. Nexium® Product Monograph. ASTRAZENECA CANADA INC., 2007. -P.48.

263. Nilsson A., Torve'n A., Sohtell M. Lack of effect of omeprazole on kidney function in hypokalemic rats expressing increased mRNA levels for a renal H,K-ATPase // Gastroenterology. 1995. - Vol. 108 (Suppl.). - A179.

264. Nomura A., Stemmermann G.N., Chyou P.H., Perez-Perez G.I. Helicobacter Pylori Infection and the Risk for Duodenal and Gastric Ulceration // Annals of Internal Medicine. 1994. - Vol. 120. -№12. - P. 977-981.

265. Norsett K.G., Lsegreid A., Langaas M., Wo'rlund S. et al. Molecular characterization of rat gastric mucosal response to potent acid inhibition // Physiol. Genomics. 2005. - Vol. 22. - P. 24-32.

266. Nurgali K., Furness J.B., Stebbing M.J. Analysis of purinergic and cholinergic fast synaptic transmission to identified myenteric neurons // Neuroscience. — 2003. Vol. 116. - P. 335-347.

267. Ono H., Kondo IT., Gotoda T. Endoscopic mucosal resection for treatment of early gastric cancer // Gut. 2001. - Vol. 48. - P. 225-229.

268. O'Reilly R.C., He Z., Bloedon E., Papsin B. et al. The role of extraesophageal reflux in otitis media in infants and children // Laryngoscope. — 2008. Vol. 118. - №7 (Part 2 Suppl 116). - P. 1-9.

269. Orlando R.C. The pathogenesis of gastroesophageal reflux disease: the relationship between epithelial defense, dysmotility, and acid exposure // Am. J. Gastroenterol. 1997. - Vol. 92 (Suppl. 4). - 3S-7S.

270. Ormsbee H.S., Fondacaro JD. Action of serotonin on the gastrointestinal tract // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1985. - Vol. 178. -№3. - P. 333-338.

271. Pan H., Gershon M.D. Activation of intrinsic afferent pathways in submucosal ganglia of the guinea pig small intestine // J. Neurosci. 2000. - Vol. 20. - P. 3295-3309.

272. Parsonnet J., Samloff I.M., Nelson L.M., Orentreich N. Helicobacter Pylori, Pepsinogen, and Risk for Gastric Adenocarcinoma // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 1993. - Vol. 2. - №5. - P. 461-466.

273. Peek R.M., Thompson S.A., Donahue J.P. Adherence to gastric epithelial cells induces expression of a Helicobacter pylori gene, iceA, that is associated with clinical outcome // Proc. Assoc. Amer. Phys. 1998. - Vol. 110. - P. 531-544.

274. Pereira-Lima J.C., Busnello J.V., Saul C. High power setting argon plasma coagulation for the eradication of Barrett's esophagus // Am. J. Gastroenterol. -2000.-Vol. 95.-P. 1661-1668.

275. Prinz C., Zanner R., Gerhard M., Mahr S. et al. The mechanism of histamine secretion from gastric // Am. J. Physiol. Cell. Physiol. 1999. - Vol. 277. - P. 845-855.

276. Radu A., Wagnieres G., van den Bergh H. Photodynamic therapy of early squamous cell cancers of the esophagus // Gastrointest. Endosc. Clin. North. Am. 2000. - Vol. 10. - P. 439-460.

277. Raybould H.E. Nutrient tasting and signaling mechanisms in the gut. Sensing of lipid by the intestinal mucosa // Am. J. Physiol. 1999. - Vol. 277. - G751-G755.

278. Raychowdhury R., Zhang Z., Ho"cker M., Wang T.C. Activation of human histidine decarboxylase gene promoter activity by gastrin is mediated by two distinct nuclear factors // The Journal of Biological Chemistry. 1999. - Vol. 274.-№30.-P. 20961-20969.

279. Ren J., Bian X., DeVries M., Schnegelsberg B. et al. P2X2 subunits contribute to fast synaptic excitation in myenteric neurons of the mouse small intestine // J. Physiol. 2003. - Vol. 552. - P. 809-821.

280. Rickaby D.A., Dawson C.A., Maron M.B. Pulmonary inactivation of serotoninand site of serotonin pulmonary vasoconstriction // J. Appl. Physiol. 1980. — Vol. 48.-P. 606-612.

281. Roche V.F. The Chemically Elegant Proton Pump Inhibitors // American Journal of Pharmaceutical Education. 2006. - Vol. 70. - №5. - Article 101. -P. 1-11.

282. Ronkainen J., Aro P., Storskrubb T. Prevalence of Barrett's esophagus in the general population: an endoscopic study // Gastroenterology. 2005. - Vol. 129. -P. 1825-1831.

283. Rossi R., Milzani A., Dalle-Donne I. Blood glutathione disulfide: in vivo factor or in vitro artifact? // Clin. Chem. 2002. - Vol. 48. - P. 742-753.

284. Rosztoczy A., Makk L., Izbeki F., Roka R. et al. Asthma and Gastroesophageal Reflux: Clinical Evaluation of Esophago-Bronchial Reflex and Proximal Reflux // Digestion. 2008. - Vol. 77. - №3-4. - P. 218-224.

285. Sachs G. Gastric acid secretion: activation and inhibition // Yale-J. Biol. Med. 1994. -Vol. 67.-№3-4.-P. 81-95.

286. Sachs G. Improving on PPI-based therapy of GORD // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. -2001. Vol. 13 (Suppl. 1). - S35-41.

287. Sandvik A.K., Waldum H.L. CCK-B (gastrin) receptor regulates gastric histamine release and acid secretion // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver. Physiol. 1991. -Vol. 260. - P. 925 - 928.

288. Sandvik A.K., Brenna E., Waldum H.L. Review article: The Pharmacological Inhibition of Gastric Acid Secretion Tolerance and Rebound // Aliment. Pharmacol. Ther.- 1997.-Vol. 11.-P. 1013-1018.

289. Savary M., Miller G. The oesophagus. Handbook and atlas of endoscopy. -Solothom, Switzerland: Gassman AG, 1978.

290. Schwesinger W.H. Operations for peptic ulcer disease: a paradigm lost // J.Gastrointest. Surg. 2001. - Vol. 5. - №4. - P. 438-443.

291. Sharma P., Jaffe P.E., Bhattacharyya A. Laser and multipolar electrocoagulation ablation of early Barrett's adenocarcinoma: long-term follow-up // Gastrointest. Endosc. 1999. - Vol. 49. - P. 442-446.308,309.310,311,312,313314,315316317318319320321

292. Shin J.M., Sachs G. Gastric H,K-ATPase as a drug target // Digestive. 2006. -Vol. 51.-№5.-P. 823-833.

293. Spechler S.J. Epidemiology and natural history of gastro-oesophageal refluxdisease // Digestion. 1992. - Vol. 51 (suppl. 1). - P. 24-29.

294. Spechler S.J., Lee E., Ahnen D. Longterm outcome of medical and surgicaltherapies for gastroesophageal resluc disease: followup of a randomizedcontrolled trial // JAMA. 2001. - Vol. 285. - P. 2331-2338.

295. Stedman C.A.M., Barclay M.L. Review article: comparison of thepharmacokinetics, acid suppression and efficacy of proton pump inhibitors //

296. Aliment. Pharmacol. Ther. 2000. - Vol. 15. - №4. - P. 561-562.

297. Stefaniwsky A. Ursodeoxycholic acid treatment of bilereflux gastritis //

298. Gastroenterol. 1985. - Vol. 89. - P. 1000-1004.

299. Stem D. H., Walsh J. H. Gastrin Release in Postoperative Ulcer Patients // Evidence for Release of Duodenal Gastroenterology. — 1973. — Vol. 64. — P. 363.

300. Suzuki H., Ikeda K. Endoscopic mucosal resection and full thickness resection with complete defect closure for early gastrointestinal malignancies // Endoscopy. 2001. - Vol. 33. - P. 437-439.

301. Szarka L.A., Devault K.R., Murray J.A. Diagnosing Gastroesophageal Reflux

302. Disease//Mayo Clin. Proc.-2001.-Vol. 76.-P.97-101.

303. Szolcsanyi J. Capsaicin-sensitive chemoceptive neural system with dual sensoryefferent function // Chahl L.A., Szolcsanyi J., Lembeck F., eds. Antidromic Vasodilatation and Neurogenic Inflammation. Budapest: Akademiai Kiado, 1984.-P. 27-56.

304. Tack J., Broekaert D., Coulie B. Influence of the selective serotonin re-uptake inhibitor, paroxetine, on gastric sensorimotor function in humans // Aliment. Pharmacol. Ther. 2003. - Vol. 17. - P. 603-608.

305. Tack J., Coulie В., Wilmer A. Influence of sumatriptan on gastric fundus tone and on the perception of gastric distension in man // Gut. — 2000. Vol. 46. - P. 468-473.

306. Tack J., Vos R., Janssens J. Influence of tegaserod on proximal gastric sensory and motor function in man // Gastroenterology. 2002. - Vol. 122. - A453.

307. Takeuchi Y., Yamada J., Yamada Т., Todisco A. Functional role of extracellular signal-regulated protein kinases in gastric acid secretion // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 1997. - Vol. 273. - P. 1263-1272.

308. Talley N.J. Dyspepsia: management guidelines for the millennium // Gut. 2002. -Vol. 50.

309. Talley N.J. Serotoninergic neuroenteric modulators // Lancet. 2001. Vol. 358. -P. 2061-2068.

310. Tessier D.J. Medical, Surgical, and Endoscopic Management of Gastroesophageal Reflux Disease // The Permanente Journal. 2009. - Vol. 13. -№1. — P. 30-36.

311. Thjodleifsson В., Cockburn I. Review article: rabeprazole's tolerability profile in clinical trials // Aliment. Pharmacol. Ther. 1999. - Vol. 13 (Suppl.5). - P. 1723.

312. Thumshirn M., Coulie В., Camilleri M. Effects of alosetron on gastrointestinal transit time and rectal sensation in patients with irritable bowel syndrome 11 Aliment. Pharmacol. Ther. 2000. - Vol. 14. - P. 869-878.

313. Tonini M. 5-Hydroxytryptamine effects in the gut: the 3, 4, and 7 receptors // Neurogastroenterol. Motil. 2005. - Vol. 17. - P. 637-642.

314. Tytgat G. Long-term GERD management: the individualized approach // Drugs Today (Bare). 2006. - Vol. 42 (Suppl. B). - P. 23-29.

315. U.S. Census Bureau, Population Division, Annual Estimates of the Population for the United States, Regions, and Divisions and U.S. Census Bureau, Current Population Reports.

316. Uhlig S., Wendel A. The physiological consequences of glutathione variations // Life Sci.- 1992.-Vol. 51.-P. 1083-1094.

317. Vaezi M.F. Laryngeal manifestations of gastroesophageal reflux disease // Curr. Gastroenterol. Rep. 2008. - Vol. 10. - № 3. - P. 271-277.

318. Van Doom L.J., Figueriedo C, Sanna R. Clinical relevance of the cagA, vacA and iceA status of Helicobacter pylori // Gastroenterology. 1998. - Vol. 115. — P. 58-66.

319. Van Nueten J.M. Janssens W.J. Augmentation of vasoconstrictor responses to serotonin by acute and chronic factors: inhibition of ketanserin // J. Hypertens. Suppl. 1986. - Vol. 4. - P. 55-59.

320. Van Zanten S.V., Thompson K. Should the presence of polymorphisms of CYP2C19 enzymes influence the choice of the proton pump inhibitor for treatment of Helicobacter pylori infection? // Am. J. Gastroenterol. 2006. — Vol. 101.- №7.-P. 1476-1478.

321. Vanderhoff B.T., Tahboub R.M. Proton pump inhibitors: an update // Am. Fam. Physician. 2002. - Vol. 15. - P. 273-280.

322. Vanhoute P.M. Serotonin, hypertension and vascular disease // Neth. J. Med. — 1991.-Vol. 38.-P. 35-42.

323. Wachter C.H., Heinemann A., Donnerer J., Pabst M.A. et al. Mediation by 5-hydroxytryptamine of the femoral vasoconstriction induced by acid challenge of the rat gastric mucosa // J. Physiol. (London). 1998. - Vol. 509. - P. 541-550.

324. Watkins R.M., Dennison A.R., Collin J. What has happened to perforated peptic ulcer? //Brit. J. Surg.- 1984.- Vol. 71.-№10.-P. 774 -776.

325. Week M.N., Brenner H. Prevalence of Chronic Atrophic Gastritis in Different Parts of the World // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 2006. - Vol. 15. -№6.-P. 1083-1094.

326. Winters C. Jr., Spurling T.J., Chobanian S.J. Barrett's esophagus. A prevalent, occult complication of gastroesophageal Reflux disease // Gastroenterology -1987.-Vol. 92.-P. 118-124.

327. Wise J.L., Locke G.R., Zinsmeister A.R., Talley N.J. Risk factors for noncardiac chest pain in the community // Aliment. Pharmacol. Ther. 2005. - Vol. 22.- №10.- P. 1023-1031.

328. Wong B.C.Y., Wong W.M., Yee Y.K. Rabeprazole-based 3-day and 7-day triple therapy vs omeprazole-based 7-day triple therapy for the treatment of Helicobacter pylori infection // Aliment. Pharmacol. Ther. 2002. - Vol. 15. — P. 1959-1965.

329. Yacyshyn B.R., Thomson A.B.R. The Clinical Importance of Proton Pump Inhibitor Pharmacokinetics // Digestion. 2002. - Vol. 66. - P. 67-78.

330. Yamaoka Y., Kodama T. Relationship between Helicobacter pylori ice A, cagA and vac A status and clinical outcome: studies in four different countries // J. Clin. Microbiol. 1999. - Vol. 37. - P. 2274 - 2279.

331. Ye W., Chow W.H., Lasergren J. Risk of adenocarcinoma of the esophagus and gastric cardia in patients with gastroesophageal reflux diseases and after antireflux surgery // Gastroenterology. 2001. - Vol. 121. - P. 1286-1293.

332. Zhu J.X., Wu X.Y., Owyang C. Li Y. Intestinal serotonin acts as a paracrine substance to mediate vagal signal transmission evoked by luminal factors in the rat // J. Physiol. 2001. - Vol. 530. - P. 431-442.

333. Zimmermann A.E., Walters J.K., Katona B.G., Souney P.E. et al. A review of omeprazole use in the treatment of acid related disorders in children // Clin. Ther. 2001. - Vol. 23. - №5. - P. 66-79.

334. Zittel T.T. Surgical managemant of peptic ulcer disease today indication, technique and outcome // Langenbeck's Arch. Surg. - 2000. - Vol. 385. - P. 8496.