Особенности свободнорадикального окисления в крови у онкологических больных до и после химиотерапии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.14, кандидат биологических наук Ровда, Татьяна Алексеевна

• Ровда, Татьяна Алексеевна
• кандидат биологических наук
• 2001

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Ровда, Татьяна Алексеевна

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 .Свободнорадикальные процессы в биологических системах.

1.1.1.Свободные радикалы кислорода и липидов. Основные этапы ПОЛ.

1.1.2. Регуляторы ПОЛ - антиоксиданты.

1.2.Свободнорадикальные процессы и опухолевый рост.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1. Характеристика больных и методов лечения.

2.2. Подготовка материалов исследования.

2.3. Методы исследования.

2.3.1. Люминолзависимая хемилюминесценция плазмы крови.

2.3.2. Определение малонового диальдегида в плазме и эритроцитах.

2.3.3. Определение содержания ВЭГ в плазме крови.

2.3.4. Определение активности СОД.

2.3.5. Определение активности катал азы.

2.3.6. Определение оксидазной активности церулоплазмина.

2.3.7. Определение структурных показателей мембран.

2.3.7.1. Определение текучести, погруженности белков в липидный бислой и полярности липидной фазы плазматических мембран спектрофлуориметрическим методом.

2.3.7.2. Определение текучести плазматических мембран клеток крови методом люминесцентной микроскопии.

2.3.8. Определение количества белка.

2.4. Статистическая обработка полученных результатов.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1. Уровень люминолзависимой хемилюминесценции плазмы крови у онкологических больных до лечения и в процессе химиотерапии.

3.2. Уровень МДА в плазме и гемолизате у онкологических больных до лечения и в процессе химиотерапии.

3.3. Содержание ВЭГ в плазме крови онкологических больных до лечения и в процессе химиотерапии.

3.4. Активность СОД в эритроцитах онкологических больных до лечения и в процессе химиотерапии.

3.5. Активность каталазы в крови онкологических больных до лечения и в процессе химиотерапии.

3.6. Коэффициент СОД/Каталаза в эритроцитах онкологических больных до лечения и в процессе химиотерапии.

3.7. Оксидазная активность церулоплазмина в плазме крови онкологических больных до лечения и в процессе химиотерапии.

3.8.Структурно-функциональное состояние мембран клеток крови у онкологических больных до лечения и в процессе химиотерапии.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности свободнорадикального окисления в крови у онкологических больных до и после химиотерапии»

Актуальность работы. Актуальность исследования активированных кислородных метаболитов (АКМ) и окислительных реакций с их участием как в экспериментальных, так и в клинических исследованиях обусловлена тем, что в последние годы происходит пересмотр основных положений ранее общепринятой теории свободнорадикальных реакций и свободнорадикальной патологии. Свободнорадикальное окисление рассматривалось, в основном, как фактор активирующий перекисное окисление липидов (ПОЛ) в мембранах, в результате чего повреждается ДНК, окисляются белковые SH-группы, инактивируются ферменты (Владимиров Ю.А., Арчаков А.И., 1972; Proctor P., Reynolds Е., 1984; Miller Н. et al., 1990).

Дальнейшие исследования показали, что активированные кислородные метаболиты необходимы для функционирования живых клеток в организме человека и животных. Эти высокореакционные соединения обладают широким спектром биологического действия: NO-радикалы регулируют тонус сосудов, ингибируют адгезию гранулоцитов и агрегацию тромбоцитов; Н2О2 и гипогалоиды важны для микробицидного действия нейтрофиллов, О2* " индуцирует пролиферацию лимфоцитов (Зенков Н.К. и соавт., 1993; Меньшикова Е.Б., Зенков Н.К., 1997; Kendler В. S., 1995). В физиологических условиях образование АКМ в клетках поддерживается на достаточно низком уровне системой ферментативных и неферментативных антиоксидантов (АО). При патологических состояниях баланс в системе "свободные радикалы - антиоксиданты" нарушается по-разному в зависимости от характера и стадии патологического процесса, что показано более чем при ста заболеваниях (Гуляева Н.В.,1998, Азизова О.А.,1998) и онкопатология не является исключением (Корман Д.Б. и соавт., 1995, 1998; Меньщикова Е.Б., 1997; Винк Д.А., 1998; Смирнова Л.П. и соавт., 2000).

Важную роль в формировании физико-химических представлений о злокачественном росте сыграла гипотеза академика Н.М. Эммануэля о свободнорадикальной природе процессов, лежащих в основе развития злокачественной опухоли (Эммануэль Н.М.,1977). В настоящий момент подробно изучены вопросы о состоянии ПОЛ и антиоксидантной системы в опухолевых и немалигнизированных тканях на различных моделях канцерогенеза. Работами Е.Б. Бурлаковой, Н.П. Пальминой (1982, 1985, 1990, 1998), Д.Б. Кормана и соавт. (1992, 1995, 1998) показано значение свободных радикалов не только на этапе канцерогенеза, но и при дальнейшем опухолевом росте, а также роль ПОЛ в качестве одного из механизмов, с помощью которого реализуется реакция организма на возникновение и развитие опухоли. В исследованиях, осуществленных в Ростовском научно-исследовательском онкологическом институте, установлено, что во многих случаях при развитии опухолевого процесса происходит снижение уровня неферментативных АО, ингибирование антиоксидантных ферментов и выход в гуморальную среду белков, обладающих неспецифической супероксиддисмутазной активностью (Франциянц Е.М. и др, 1995; Франциянц Е.М., 1997; Ткачева Г.Н., 1999). Процессам ПОЛ при конкретных локализациях опухолевого процесса и химиотерапии уделялось внимание в ряде работ, выполненных в нашем институте: при раке легкого (Мусиенко Н.В., 2000), раке молочной железы (Владимирова Л.Ю., 2000), раке кожи (Франциянц Е.М., 2000). Кроме того, ПОЛ изучалось при лучевой терапии онкологических больных (Сидоренко Ю.С., Розенко Л.Я., Франциянц Е.М., 1999) и магнитном воздействии на организм животных-опухоленосителей (Шихлярова А.И, Франциянц Е.М., 1999).

Тем не менее на клиническом материале сведения о работе системы "свободные радикалы - антиоксиданты", по данным литературы, разрознены и изучены, как правило, при отдельных локализациях опухолевого процесса. В указанных работах об интенсивности ПОЛ судили по его продуктам. Однако, для более широкого понимания процессов, происходящих в организме-опухоленосителе, необходимо учитывать и процессы генерации активных форм кислорода.

Исходя из этого, важным представляется изучение процесса свободнорадикального окисления (СРО), которое является начальным, инициирующим звеном в цепи реакций, приводящих к активации ПОЛ и изменению структурного состояния мембран форменных элементов крови, как наиболее доступной и отражающей изменения во всем организме ткани, а также состояния АО системы при различной локализации опухолевого процесса и при различных вариантах химиотерапевтического воздействия. Особый интерес для нас представляет изучение данных показателей при разрабатываемых в Ростовском научно-исследовательском онкологическом институте методах химиотерапии с использованием аутобиорастворителей (аутогемохимиотерапии и аутолимфохимиотерапии). Учитывая методику проводимой химиотерапии, которая предусматривает растворение цитостатиков непосредственно в крови или лимфе больных с последующей реинфузией, изучение биохимических изменений в клетках крови эритроцитах и лимфоцитах особенно важно.

Цель работы.

Провести изучение процесса свободнорадикального окисления хемилюминесцентным методом, активности некоторых компонентов антиоксидантной системы и структурно-функционального состояния клеточных мембран в крови у больных раком различной локализации до и после аутолимфохимиотерапии и аутогемохимиотерапии.

Для достижения цели были поставлены следующие задачи: 1.Оценить интенсивность хемилюминесценции, отражающей уровень супероксидного анион-радикала и гидроксильного радикала в плазме крови, при различной локализации опухолевого процесса и различных методах химиотерапии (аутогемохимиотерапии, аутолимфохимиотерапии).

2.Изучить активность антиоксидантных ферментов супероксиддисмутазы, каталазы и церулоплазмина и их вклад в изменение содержания активных форм кислорода в крови онкологических больных до и после химиотерапии.

3.Провести комплексное изучение особенностей структурного состояния мембран клеток крови при различной локализации опухолевого процесса до и после химиотерапии.

4.Выяснить возможность использования изучаемых биохимических показателей для оценки эффективности проводимого лечения.

Научная новизна исследования.

• Впервые на большом клиническом материале проведено комплексное изучение интенсивности свободнорадикальных окислительных процессов у больных раком различной локализации. Впервые методом хемилюминесценции показаны снижение в плазме крови уровня супероксидного и гидроксильного радикалов и увеличение оксидазной активности церулоплазмина, характерные для всех групп больных, независимо от локализации опухолевого процесса, по сравнению с людьми без онкопатологии. Выявлено наличие отрицательной корреляции между величинами светосуммы хемилюминесценции и оксидазной активностью церулоплазмина.

• Установлена взаимосвязь уровня свободных радикалов с объемом поражения вовлеченных в процесс лимфоузлов на примере больных неходжкинскими лимфомами (подана заявка на изобретение "Способ лечения неходжкинских лимфом" № 2000118485/14, приоритетная справка 019387 от 11 июля 2000 г.).

• При хемилюминесцентном исследовании плазмы крови больных раком яичников, находившихся на мониторинге, впервые показано, что крайне низкие значения уровня супероксидного анион-радикала и гидроксильного радикала являются прогностически неблагоприятным фактором ("Способ лечения рака яичников" №99115548/14, приоритетная справка 016224 от 14 июля 1999 г.). При

• генерализованном раке молочной железы резкое снижение интенсивности хемилюминесценции также предшествовало прогрессированию заболевания.

• Впервые у онкологических больных была исследована погруженность белков в липидный бислой мембран клеток крови.

• Впервые при применяемых в Ростовском научно-исследовательском онкологическом институте способах химиотерапии (аутогемохимиотерапии, аутолимфохимиотерапии) установлены закономерности изменения уровня свободных радикалов и активности церулоплазмина в плазме крови больных, а также погруженности белков в липидный матрикс мембран лимфоцитов и эритроцитов. Выявление прогностически значимых параметров состояния свободнорадикального окисления и антиоксидантов в крови позволило разработать критерии для прогноза эффективности планируемого лечения.

Практическая значимость исследования.

Полученные результаты представляют научно-теоретический интерес для выяснения и уточнения молекулярно-клеточных механизмов развития онкопатологии и могут быть использованы в дальнейших научных изысканиях в биохимии и онкологии.

Выявленные на основе биохимических исследований прогностически значимые параметры состояния свободнорадикального окисления в крови позволяют разработать критерии для прогноза эффективности проводимого лечения, в том числе при применении методов аутогемо- и аутолимфохимиотерапии.

На защиту выносятся следующие положения:

1. Особенности свободнорадикального окисления в крови при развитии в организме опухолевого процесса определяются снижением уровня супероксидного и гидроксильного радикалов, которое сопровождается увеличением активности СОД, каталазы и церулоплазмина и нарушением структурно-функциональных показателей лимфоцитарных и эритроцитарных мембран.

2. Химиотерапия на аутобиорастворителях оказывает нормализующее влияние на состояние системы "свободные радикалы-антиоксиданты-мембраны", что проявляется в коррекции в крови у больных уровня малонового диальдегида, внеэритроцитарного гемоглобина, оксидазной активности церулоплазмина и структурно-функциональных показателей мембран лимфоцитов и эритроцитов.

Заключение диссертации по теме «Онкология», Ровда, Татьяна Алексеевна

Выводы

1. Выявлено достоверное снижение параметров хемилюминесценции: светосуммы на 22-39%, высоты быстрой вспышки на 23-43% при местнораспространенном и генерализованном раке молочной железы, раке яичников, неходжкинских лимфомах и первично-множественных опухолях, что свидетельствует об угнетении в крови онкологических больных на исследованных нами стадиях опухолевого процесса реакций генерации супероксидного анион-радикала и гидроксильного радикала.

2. Обнаружено увеличение активности антиоксидантных ферментов: СОД в эритроцитах - на 12-50%) при всех изученных локализациях (за исключением местнораспространенного рака молочной железы, при котором активность, напротив, снижена на 43%>), каталазы (как в плазме, так и в клетках крови) - на 14-85%), а также церулоплазмина - на 87-138%. При генерализованном раке молочной железы изменения всех исследованных показателей достоверно более выражены (на 28-160%), чем при местнораспространенном раке молочной железы.

3. Выявлена высокая отрицательная корреляция между светосуммой хемилюминесценции и уровнем оксидазной активности церулоплазмина в плазме крови онкологических больных (г—-0,635), что, по-видимому, свидетельствует о вкладе церулоплазмина в утилизацию свободных радикалов.

4. При всех локализациях опухолевого процесса имеет место снижение текучести плазматических мембран клеток крови (более выраженное в эритроцитах: на 27-36%) в липидном бислое и на 27-33% в зоне белок-липидных контактов; и в меньшей степени в лимфоцитах), а также увеличение погруженности белков в липидный бислой (на 44148%>), что свидетельствует об изменении структурно-функционального состояния цитоплазматических мембран клеток крови при развитии в организме онкопатологии.

133

Практические рекомендации

Для оценки состояния онкологических больных и эффективности проводимого лечения рекомендуется исследовать уровень люминолзависимой хемилюминесценции плазмы крови после проведения химиотерапии. Снижение интенсивности свечения до 800-1200 имп./б сек является прогностически неблагоприятным фактором и, как правило, предшествует опухолевой прогрессии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Ровда, Татьяна Алексеевна, 2001 год

1. Абрамова Ж.И., Оксиндлер Г.И. Человек и противоокислительные вещества. Л.: Наука., 1985.

2. Аникеева С.П. Влияние модификации мембраны эритроцита на скорость высвобождения кислорода. //Воир. мед. химии. -1990. -Т.36, №3. -С.59-60.

3. Арчаков А.И. Оксигеназы биологических мембран. М.: Наука. -1983. -55с.

4. Арапова Г.С., Еремин А.Н., Метелица Д.И. Роль апобелка в каталитической пероксидазной активности ферритина//Биохимия.-1997.-т.62.-вып.12.-С. 1655-1665.

5. Баглей Е. Продукты перекисного окисления липидов как прямые канцерогены. //Сб.: Онкология 2000. Тез. II съезда онкологов стран СНГ. Украина, Киев, 23-26 мая 2000. -V.22, suppl. -№ 172.

6. Баженова Н.Г. Роль липидного спектра мембран в нарушении поверхностной архитектоники эритроцитов у больных злокачественными новообразованиями. Автореф. дисс.канд. мед. наук. Томск, 1997, 20 с.

7. Байкова В.Н., Думбрайе К.О., Леонидова Ю.А. Характеристика пероксидного стресса у детей при пигментных заболеваниях. //Сб.: Онкология 2000. Тез. II съезда онкологов стран СНГ. Украина, Киев, 23-26 мая 2000. -V.22, suppl. -№ 1197.

8. Барабой В.Н., Бездробная Л.К. Изменения прооксидантно-антиоксидантного гомеостаза у крыс при введении 7,12-диметил-1,2-бензантрацена. //Экспериментальная онкология. -1992. -Т. 14, № 1. -С40-43.

9. Барсуков В.Ю., Темникова Р.Н., Чеснокова Н.П. Состояние процессов липопероксидации у больных при раковом поражении прямой кишки. //Сб.: Биоантиоксидант. V Междунар. конф. Москва, 18-20 ноября 1998 г. М., 1998. -С. 197 -198.

10. Берлинских Н.К., Курищук К.В. Применение препарата ? Церулоплазмин? в комплексной терапии онкологических больных. //Сб.: Онкология 2000. Тез. II съезда онкологов стран СНГ. Украина, Киев, 23-26 мая 2000. -V.22, suppl. -№216.

11. Берштейн JI.M., Вакуленко А.В., Вишневский А.С., Цырлина Е.В. Перекисное окисление липидов в ткани рака эндометрия: связь с гормоночувствительностью опухоли и гормональным канцерогенезом. //Вопр. Онкологии. -1996. -Т.42, № 3. -С.37-40.

12. Берштейн JI.M. Феномен переключения эстрогенного эффекта и современные представления о механизмах гормонального канцерогенеза. //Сб.: Онкология 2000. Тез. II съезда онкологов стран СНГ. Украина, Киев, 23-26 мая 2000. -V.22, suppl. -№ 174.

13. Берштейн JI.M., Имянитов Е.И., Суспицын Е.Н., Григорьев М.Ю., Соколов Е.П. Изучение полиморфизма гена СYP 19 у больных раком эндометрия. //Вопр. онкол. -2000.-№5.-С.

14. Бобров М.Я. Антиоксиданты в комплексной терапии онкологических больных.// Тез. Докл. V Росс. Нац. Конгр. "Человек и лекарство". Москва, 21-25 апреля 1998 г. М., 1998. -С.25-26.

15. Бондарь Т.Н., Ланкин В.З., Антоновский В.Л. Восстановление органическихгидроперекисей глутатионпероксидазой и глутатион-Б-трансферазой: влияние структуры субстрата // Доклады АН СССР.-1989, Т.304, № 1,- С.217-220.

16. Брусков В.И., Газиев А.И., Малахова JI.B. и др. Моноклональные антитела к 8-гидроксигуанозину. Характеристика и использование для определения повреждения ДНК активными формами кислорода// Биохимия.-1996.-т.61.-вып.4.-С.737-744.

17. Булавин Д.В., Карпищенко А.И., Губанов А.И., Решетов А.В. Глутатион-S-трансфераза Р1-1 в нормальной и опухолевой тканях легкого: свойства, функции и возможные механизмы регуляции активности // Биохимия.-1996.-т.61.-вып.6.-С.1015-1021.

18. Булкина З.П. Противоопухолевые препараты: Справочник,- Киев: Наукова думка, 1991.304 с.

19. Бурлакова Е.Б. и др. Влияние липидов мембран на активность ферментов: Сб. науч. тр. "Биоантиокислители в регуляции метаболизма в норме и патологии". М.: Наука,-1982.

20. Бурлакова Е.Б., Пальмина Н.П. Регуляторная функция мембран при злокачественном росте. //Вестн. АМН СССР. -1982. -№ 3. -С.74-86.

21. Бурлакова Е.Б., Храпова Н.Г. Перекисное окисление липидов в клеточных мембранах и природные антиоксиданты. //Успехи химии. -1985. -Т. 54. -С.1540-1547.

22. Бурлакова Е.Б. Биоантиоксиданты: новые идеи и повторение пройденного. //Сб.: Биоантиоксидант. Междунар. симп. в рамках Междунар. выставки "Медицина и охрана здоровья. Медтехника и аптека". 16-19 сентября 1997 г. Тюмень, 1997. -С.3-4.

23. Бурлакова Е.Б. Биоантиоксиданты вчера, сегодня, завтра. //Сб.: Биоантиоксидант. V Междунар. конф. Москва, 18-20 ноября 1998 г. М., 1998. -С.1-2.

24. Бутенко З.А. Молекулярно-генетические нарушения главное звено канцерогенеза. //Сб.: Онкология 2000. Тез. II съезда онкологов стран СНГ. Украина, Киев, 23-26 мая 2000.-V.22, suppl. -№ 176.

25. Вартанян J1.C., Рашба Ю.Э., Наглер Л.Г. Мембраны субклеточных органелл как источник супероксидных радикалов при ишемии печени. //Бюлл. эксперим биологии и медицины. -1990. -№6. -С. 550-552.

26. Вартанян Л.С., Садовникова И.П., Гуревич P.M., Соколова И.С. Образование супероксидных радикалов в мембранах субклеточных органелл регенерирующей печени. //Биохимия. -1992. -Т.57, № 5. -С.671-678.

27. Васильев В.Б., Качурин A.M., Рокко Дж-П. Спектральные исследования активного центра церулоплазмина при удалении и возвращении в него ионов меди // Биохимия.-1996.-т.61.-вып.2.-С.296-307.

28. Венедиктов Е.А., Титова Ю.В. О механизме тушения люминесценции синглетного молекулярного кислорода пирролами. //Биофизика. -1993. -Т. 38, вып. 6. -С.1031-1035.

29. Виноградов А.Ю. Свободнорадикальные процессы и продукты азотистого катаболизма в крови при гипоксии и гипероксии. Дисс. . к. б. н. Ростов-на-Дону, 1994.-160 с.

30. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов в биомембранах.-М.: Наука, 1972.-252 с.

31. Владимиров Ю.А., Добрецов Г.Е. Флюоресцентные зонды в исследовании биологических мембран.-М.: Наука.-1980.-320 с.

32. Владимиров Ю.А., Рощупкин Д.И., Потапенко А.Я., Деев А.И. Биофизика.- М.: Медицина, 1983.-289 с.

33. Владимиров Ю.А., Азизова О.А., Деев А.И. и др. Свободные радикалы в живых системах. Биофизика (Итоги НиТ ВИНИТИ АН СССР).-М. 1991,- Т.29,- 252 с.

34. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы и антиоксиданты. //Вестн. РАМН. -1998. -№ 7. -С.43-51.

35. Владирова Л.Ю. Неоадъювантная химиотерапия на естественных средах организма с применением пептида эпифиза эпиталамина в комплексном лечении местно-распространенного рака молочной железы. Автореферат дисс. к. м. н. Ростов-на-Дону, 2000. 35 с.

36. Вольский Н.Н., Кашлакова Н.В., Козлов В.А. Влияние супероксидного радикала на пролиферацию лимфоцитов, стимулированную митогеном // Цитология.-1988.-т.ХХХ.-№7.-С.898-901.

37. Гнатышак А.И. Общая клиническая онкология. Львов.: Выща Школа. Издательство при Львовском университете, 1988. -240 с.

38. Гольдберг Е.В., Дыгай A.M., Новицкий В.В. Рак легкого и система крови. Томск, изд-во Томск, госуд. ун-та, 1992.

39. Горло Е.И. структуро-функциональное состояние мембран клеток крови и лимфы у онкологических больных при различных химиотерапевтических воздействиях. Дисс. к. б.н. Ростов-на-Дону, 2000. -174 с.

40. Грубан 3., Рехцигл М. Микротельца и родсвенные им структуры. М.: Мир,1972. -310 с.

41. Гублер Е.В., Генкин А.А. Применение непарамерических критериев статистики в медико-биологических исследованиях. Ленинград: Медицина. -1973. -144 с.

42. Гублер Е.В. Вычислительные методы анализа и распознавания патологических процессов. Л.: Медицина, 1978,- 296 с.

43. Губский Ю.И., Болдескул А.Е., Примак Р.Г., Задорина О.В. Влияние а-токоферола и ионола на физическую структуру мембран микросом печени крыс в условиях антиоксидантной недостаточности. //Украинск. Биохим. Журн. -1989. -Т.61, № 4. -С.94-99.

44. Гуляева Л.Ф., Гришанова А.Ю., Громова О.А., Слынько Н.Н., Вавилин В. А., Ляхович В.В. Микросомная монооксигеназная система живых организмов в мониторинге окружающей среды. Новосибирск. -1994. -100 с.

45. Демин О.В., Вестерхофф Х.В., Холоденко Б.Н. Математическое моделирование процессов генерации супероксида bci комплексом митохондрий // Биохимия.-1998.-т.63.-вып.6.-С.755-772.

46. Добрецов Г.Е. Флуоресцентные зонды в исследовании клеток, мембран и липопротеинов.-М., Наука,-1989.-276 с.

47. Добротина Н.А., Рутницкий А.Ю., Гладышева М.В., Ежова Г.П. Полифункциональность церулоплазмина, обоснование применения. //Успехи соврем, биологии. -1999. -Т. 119, № 4. -С.375-379.

48. Долматова O.K. Аутогемохимиотерапия далеко зашедшего рака яичников. Автореф. дисс.канд. мед. наук. Ростов-на-Дону, 1995, 23 с.1. Л I

49. Дремина Е.С., Шаров B.C. Кинетика Fe -индуцированного перекисного окисления липидов в липосомах в присутствии аскорбиновой кислоты. Концентрированные эффекты ионов Fe2+. //Биофизика. -1995. -Т. 40, вып. 2. -С. 335-341.

50. Дубинина Е.Е., Сальникова Л.А., Ефимова Л.Ф. Активность и изоферментный спектр СОД эритроцитов и плазмы человека // Лаб. дело.-1983.-№10.-С.30-33.

51. Дубинина Е.Е., Ефимова Л.Ф. Сафронова Л.Н. Сравнительный анализ активностисупероксидцисмутазы и каталазы эритроцитов и цельной крови у новорожденных детей при хронической гипоксии. //Лаб. Дело. -1988. -№8. -С.16-19.

52. Дятловицкая Э.В. Сфинголипиды и злокачественный рост. //Биохимия. -1995. -Т. 60, № 6. -С. 843 -850.

53. Ефимов А.С., Науменко В.Г. Перекисное окисление липидов в эритроцитах больных сахарным диабетом с диабетическими ангиопатиями. //Пробл. эндокринол. -1985. -№1. -С.6-9.

54. Жуков В.И. Структурно-метаболические механизмы формирования нарушений при дествии на организм детергентов. Дисс.д.б.н., Ростов-на-Дону, 2000. -235 С.

55. Зайко Н.Н., Данилова Л.Я., Горбаня В.А. Патологическая физиология. Элиста: АОЗТ "Эсен", 1994.-575 с.

56. Захарова Н.Б., Хвостова Н.В., Шведова Р.Ф. Значение повреждения белково-липидного состава эритроцитарных мембран в развитии снижения текучих свойств крови при экстремальных воздействиях. //Вопр. мед. химии. -1991. -Т.37, № 1. -С.53-56.

57. Зенков Н.К., Меньшикова Е Б., Шергин С.М. Окислительный стресс // Диагностика, терапия, профилактика,-Новосибирск, 1993.- 181 с.

58. Зуева О.М., Лебедев А.С., Корбачев В.Г. Состояние мембран эритроцитов и их функциональные свойства в постреанимационном периоде. //Патол. физиол. и эксперим. терапия. -1989. -№4. -С.22-44.

59. Иванов И.И. . Хемилюминесценция в реакциях перекисного окисления липидов: Сб. "Биоантиокислители". М., -1975.

60. Извекова В.А. Липиды мембран и функции иммунокомпетентных клеток. //Успехи соврем, биологии. -1991. -Т.111, вып.4. -С577-590.

61. Карапетян А.В., Мкртчан Н.И. Бе-содержащая супероксиддисмутаза из Pseudomonas aeruginosa // Биохимия,-1996.-Т.61 ,-вып.8.-С. 1408-1413.

62. Касьяненко И.В., Кульская О.Н. Микроэлементы у больных раком и предопухолевыми заболеваниями внутренних органов. Киев.: Наукова Думка, 1977, -135 с.

63. Кения М.В., Лукаш А.И., Гуськов Е.П. Роль низкомолекулярных антиокисдантов при окислительном стрессе // Успехи, совр. биол.-1993.-Т.113, вып.4.-С.456-470.

64. Кваша П.Н. Свободнорадикальные процессы в крови и структурно-функциональные свойства эритроцитов при гипоксии, сердечно-сосудистых патологиях и их коррекции методом ГБО-терапии. Дисс. . к. б. н. Ростов-на-Дону, 1995. -160 с.

65. Керимов Р.Ф., Голощапов А.Н., Бурлакова Е.Б., Джафаров А.И. Влияние функциональных групп молекул токоферолов на вязкость липидов митохондрий // Бюлл. эксперим. биол. и мед.-1987.-Т.111, №5.-С.540-543.

66. Киселев Ф.Л. Вирус-ассоциированные опухоли человека и их иммунопрофилактика. //Сб.: Онкология 2000. Тез. II съезда онкологов стран СНГ. Украина, Киев, 23-26 мая 2000. -Vol.22, suppl. -№191.

67. Киселев Ф.Л. Вирус-ассоциированные опухоли человека: рак шейки матки и вирусы папилом. //Биохимия. -2000. -Т. 65, вып. 1. -С.79-91.

68. Кобляков В.А. Индукторы суперсемейства цитохрома Р-450 как промоторы канцерогенеза // Биохимия.-1998.-Т.63.-вып.8.-С1043-1058.

69. Козлов Ю.П. Перекисное окисление липидов и проблема канцерогенеза. //Актуальные вопросы современной онкологии. М.: изд-во МГУ, 1979 Т.5. -С.72-83.

70. Колб В.Г., Камышников B.C. Справочник по клинической химии. Минск, 1982, 326 с.

71. Колесниченко Л.С., Кулинский В.И. Глутатионтрансферазы // Успехи современной биологии.- 1989,- Т. 107, вып. 2,- С.179-194.

72. Коломийцева И.К. Радиационная биохимия мембранных липидов. М., 1989, 204 с.

73. Комарова Е.А., Гудков А.В. Супрессия р53: новый подход к преодолению побочных эффектов противоопухолевой терапии. . //Биохимия. -Т. 65, вып. 1. -С. 48-56.

74. Копнин Б.П. Мишени действия онкогенов и опухолевых супрессоров: ключ к пониманию базовых механизмов канцерогенеза. //Биохимия. -Т. 65, вып. 1. -С. 5-33.

75. Корман Д.Б., Потапов С.Л. Рак молочной железы и ненасыщенность липидов крови. //Вопр. онкологии. -1997. -Т.43 № 2. -С. 164-170.

76. Корман Д.Б. Антиоксидантный статус организма и рак. //Сб.: Высокие технологии в онкологии. Мат-лы V Всеросс. Съезда онкологов. Казань, 4-7 октября 2000 г. Казань, 2000. -Т.1. -С.177-178.

77. Кормош Н.Г., Лактионов К.П., Чеснокова А.А. Уровень перекисного окисления липидов в крови у больных распространенным раком яичников. //Сб.: Онкология 2000. Тез. II съезда онкологов стран СНГ. Украина, Киев, 23-26 мая 2000. -V.22, suppl. -№ 1022.

78. Королюк М.А., Иванова Л.И., Майорова И.Г., Токарев В.Е. Метод определения активности каталазы // Лаб. дело.-1988.-№1.-С.16-19.

79. Короткина Р.Н., Мацкевич Г.Н., Панова Н.В., Карелин А.А., Вишневский А.А. Исследование ферментов обмена глутатиона в злокачественных новообразованиях легких и вилочковой железы. //Росс, онкол. журн. -1999. -№ 2. -С.21-24.

80. Котеров А.Н. Ингибирование металлопротеином Fe-индуцированного перекисного окисления липидов в липипротеинах яичного желтка // Биохимия.-1997.-т.62.-вып.2,-С.164-166.

81. Кричевская А.А., Лукаш А.И., Антипина Т.В. Механизм ингибирования мочевиной перекисного окисления липидов // Известия СКНЦ ВШ, серия Естественные науки.-1977.-№1.-С. 108-109.

82. Куликов В.Ю. Перекисное окисление липидов и холодовой фактор.- Новосибирск: Наука, 1988.- С.185-187.

83. Куликова Л.Н., Мамонтова Л.В., Каменская В.В. Использование хемилюминометрического показателя в терапевтической клинике. Биохемилюминесценция. М: Наука, 1983. -С. 196-209.

84. Кухта В.К., Морозкина Т.С. Ферментативная система инициации и защиты от перекисного окисления липидов в печени и крови крыс при гипокинезии. //Вопр. мед. химии. -1988. -Т. 36, №1. -С. 19-22.

85. Кучеренко А.О. Свободнорадикальные процессы в крови и слюне людей при эмоциональном напряжении. Дисс. . к.б.н. Ростов-на-Дону, 1998. -146 с.

86. Лакин Г.Ф. Биометрия,- М.: Высшая школа, 1973,- 343 с.

87. Ларионова В., Горожанская Э., Зубрина Т. Система глутатиона как фактор прогноза при химиотерапии. //Сб.: Онкология 2000. Тез. II съезда онкологов стран СНГ. Украина, Киев, 23-26 мая 2000. -V.22, suppl. -№ 302.

88. Лескова Г.Ф. Защитный эффект различных форм супероксидцисмутазы на фосфолипидный состав плазматических мембран гепатоцитов и адипоцитов и спектр липопротеинов крови при геморрагическом шоке у кошек. //Вопр. мед. химии. -1999. -Т.45, вып. 5. -С.389-397.

89. Ли B.C., Халилов Э.М., Сабурова В.И., Горбатенкова Е.А., Азизова О.А., Арчаков А.И. Липидный состав и структурно-функциональные свойства мембран эритроцитов разного возраста. //Вопр. мед. химии. -1982. -Т.28, № 6. -С.66-71.

90. Литвицкий П.Ф., Грачев С.В. Поврежденные клетки. М., 1988, 52 с.

91. Лихтенштейн А.В., Шапот B.C. Опухолевый рост: ткани, клетки, молекулы. //Патол. физиол. и эксперим. терапия. -1998. -№ 3. -С.25-44.

92. Лукаш А.И., Внуков В.В., Ананян А.А., Милютина Н.П., Кваша П.Н. Металлосодержащие соединения плазмы крови при гипербарической оксигенации. Ростов-на-Дону, 1996, 108 с.

93. Лю Б.Н. Мембранотоксическая активность неоплазмы как один из патогенетических факторов изменения клеток крови и опухолевого роста. //Патол. физиол. и эксперим. терапия,- 1987,- № 1,- С.86-90.

94. Маеда X., Акаике Т. Оксид азота и кислородные радикалы при инфекции, воспалении и раке // Биохимия. -1998. -Т.63., вып.7. -С.1007-1019.

95. Мазо В.К. и др. Изучение взаимодействия белков с окисленными жирными кислотами : Сб. "Биоантиокислители". М., -1975.

96. Малейко М.Л. Аутогемохимиотерапия распространенных форм рака желудка. Дисс.канд. мед. наук. Ростов-на-Дону, 1998, 141 с.

97. Манойлов С.Е. К истории эволюции взглядов на теоретические основы канцерогенеза. //Вопросы онкологии. -1998. -Т 44, № 3. -С.357-359.

98. Марков Х.М. Окись азота и окись углерода новый класс сигнальных молекул. //Успехи физиологических наук. -1996. -Т. 27, № 4. - С.30-43.

99. Марри Р., Греннер Д., Мейес П., Родуэлл В. Биохимия человека. (В 2-х т.). М.: Мир, 1993, т. 2, с. 371.

100. Машковский М.Д. Лекарственные средства. М., 1993, ч.П, с.182.

101. ИЗ. Меньшикова Е.Б., Зенков Н.К. Антиоксиданты и ингибиторы радикальных окислительных процессов // Успехи совр. биолог,- 1993.- Т. 113, вып. 4.- С.442-455.

102. Меньшикова Е.Б., Зенков Н.К., Сафина А.Ф. Механизмы развития окислительного стресса при ишемическом и реперфузинном повреждении миокарда // Успехи, совр. биол.-1997.-т.117.-вып.9.-С.362-373.

103. Метелица Д.И., Арапова Г.С., Еремин А.Н. Инициирование радикалов в биохимических системах: ферритин гидропероксиды - ароматические амины // Биохимия.-1997.-т.62.-вып.4.-С.460-470.

104. Мецлер Д. Биохимия. М.: Мир,-1980.-в 3 т.

105. Мжельская Т.И. Биологические функции церулоплазмина и их дефицит при мутациях генов, регулирующих обмен меди и железа. //Бюлл. эксперим. биологии и медицины. -2000. -Т. 130, № 8. -С.124-133.

106. Мильчаков В.И., Деменьтьева И.И., Трекова Н.А. Перекисное окисление липидов и хемилюминесценция плазмы крови при искусственном кровообращении. //Анестезиология и реаниматология. -1996. -№1. -С.26-29.

107. Микер А.К., Коффи Д.С. Теломераза: многообещающий маркер биологического бессмертия половых, стволовых и раковых клеток. //Биохимия. 1997. -Т.62, №11. -С.1147- 1157.

108. Мовшович Б.Л. Методика определения внеэритроцитарного гемоглобина и миоглобина в сыворотке крови. //Лаб. дело. -1973. -№ 5. -С.279-281.

109. Морозов В.И., Цыпленков П.В., Кокряков В.Н. и др. Выделение и характеристика миелопероксидазы лейкоцитов перитонеального эксудата крысы // Биохимия,-1997.-т.62.-вып.6.-С.729-737.

110. Мусиенко Н.В. Антиокислительная система и гидролитические ферменты иммунокомпетентных клеток крови в условиях развития злокачественной опухоли и при противоопухолевых воздействиях. Дисс. . к. б. н. Ростов-на-Дону, 1999. 145 с.

111. Наноева М.Т., Зурдинов А.З., Сабирова Т.С., Кудайбергенова Т.А. Использование метода активированной хемилюминесценции при изучении фармакологических свойств лекарственных препаратов. //Вопр. мед. химии. -1995. -Т.41, №5. -С.48-50.

112. Напалков Н.П. Общая онкология: руководство для врачей. (Под ред.). JI.: Медицина, 1989. -648 с.

113. Новицкий В.В., Степовая Е.А., Баженова Н.Г., Гольдберг В.Е., Колосова М.В., Сапрыкина Э.В. Липидный спектр мембран эритроцитов у онкологических больных. //Бюлл. эксперим. биологии и медицины. -1998. -Т.126, № 8. -С.204-206.

114. Одыванова Л.Р., Сосунов А.А., Гатчев Я., Цервос-Наварро Д. Окись азота (NO) в нервной системе // Успехи совр. биол. 1997. - т. 117. - вып.З. - С.374-389.

115. Панасенко О.М., Арнхольд Ю., Шиллер Ю. Гипохлорит взаимодействует с органическим гидропероксидом с образованием свободных радикалов, но несинглетным кислородом, инициируя ПОЛ. // Биохимия.-1997.-т.62.-вып.9.-С.1111-1121.

116. Переводчикова Н.И. Противоопухолевая химиотерапия. Справочник. (Под ред.). М., 2000.-391 с.

117. Петров В.Н., Андреев В.Г. Хемилюминесценция клеток крови больных с опухолями верхних дыхательных путей. //Сб.: Высокие технологии в онкологии. Мат-лы V Всеросс. Съезда онкологов. Казань, 4-7 октября 2000 г. Казань, 2000. -Т.1. -С.203-205.

118. Пескин А.В. Роль кислородных радикалов, образующихся при функционировании мембранных редокс-цепей, в повреждении ядерной ДНК. //Биохимия. -1996. -Т.61, вып.1. -С.65-72.

119. Пескин А.В. Взаимодействие активного кислорода с ДНК. //Биохимия. -1997. -Т.62, вып. 12. -С.1571-1578.

120. Пескин А.В. О регуляторной роли активных форм кислорода // Биохимия.-1998.-т.63.-вып.9.-С.1307-1308.

121. Погосян Г.Г., Налбандян P.M. Ингибирование липидной пероксидации супероксиддимутазой и церулоплазмином // Биохимия.-1983.-т.48.-вып.7.-С. 1129-1134.

122. Подопригорова В.Г., Козлов А.В., Азизова О.А. Показатели перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы церулоплазмин-трансферрин у доноров. //Лаб. дело.-1989. -№ 1.-С.13-15.

123. Прайор У. (ред.) Свободные радикалы в биологии.-М.: Мир.-1979.-в 2т.

124. Прокофьев В.Н. Могильницкая Л.В., Шерстнева И.Я., Лукаш А.И. Влияние окислительного стресса, вызванного гипероксией на состояние мембран эритроцитов ввостановительном периоде. //Бюлл. гипербарической биологии и медицины. -1996. -Т.4, № 1. С.4-18.

125. Решетова Н.В., Дидковский Н.А., Литвиненко Е.Н. Хемилюминесцентный способ диагностики непереносимости лекарственных средств. //Клинич. лабораторн. диагностика. -1996. -№ 5. -С.83-84.

126. Ровда Т.А. Солдаткина Н.В., Трепитаки Л.К. Некоторые аспекты механизма аутогемохимиотерапии (АГХТ) в эксперименте на животных. //Тезисы докл. итоговой научной конференции студентов, молодых ученых и специалистов. Ростов-на-Дону, 2000. С.149.

127. Розенко Л.Я. Консервативное лечение рака шейки матки III стадии с эндолимфатическим введением иммуномодулирующих препаратов. Автореферат . д. м. н. Ростов-на-Дону, 1999. -50 с.

128. Саенко Е.А., Ярополов А.И. Защитное действие разных форм церулоплазмина человека при медь-индуцированном лизисе эритроцитов. //Биохимия. -Год. -Т.56, №4. -С.648-653.

129. Саломатин В.В., Рассохин А.Г., Коростелев М.Ю., Подкорытов И.Л. Антианемическое действие церулоплазмина при ожеговой травме. V Междунар. конф. "Биоантиоксидант". (Москва, 18-20 ноября 1998 г.). Тезисы докл. М., 1998, С.248.

130. Санина О.Л., Берлинских Н.К. Биологическая роль церулоплазмина и возможности его клинического применения. //Вопр. мед. химии. -1986. -Т.32, №5. -С.7-14.

131. Сасина Л.К., Пучкова Л.В., Гайцхоки B.C. Изучение локальных и внутриклеточных перемещений новосинтезированного рецептора церулоплазмина в культивируемых фибробластах человека// Биохимия.-1998.-т.63.-вып. 10.-С. 1377-1384.

132. Семеняк О.Ю., Чумаков П.М., Копнин Б.П. Влияние различных мутантных р53 на чувствительность клеток к цитостатикам. //Бюлл. Эксперим. Биологии и медицины. -1999. -Т.123, № 3. -С.324-327.

133. Серкиз Я.И., Чеботарев Е.Е., Барабой В.А., Орел В.Э., Чеботарев Г.Е. Хемилюминесция крови в экспериментальной клинической онкологии. Киев: Наукова думка, 1984.-184 с.

134. Сидоренко Ю.С., Нормантович В.А. Пути повышения эффективности противоопухолевой терапии. В сб.: Новое в решении проблем онкологии. (Под ред. Сидоренко Ю.С.). М„ 1990,- С.49-65.

135. Сидорик Е.П., Баглей Е. А., Данко М.И. Биохемилюминесценция клеток при опухолевом росте. Киев: Наукова думка, 1989. -220 с.

136. Симонян М.А., Карапетян А.В., Бабаян М.А., Симонян P.M. NADPH-содержащая, супероксидпродуцирующая липопротеновая фракция из сыворотки крови. Выделение, очистка, краткая характеристика// Биохимия.-1996.-т.61.-вып.5.-С.932-938.

137. Сирота В.Б. Окислительный метаболизм крови больных раком молочной железы на фоне лучевой терапии. //Сб.: Онкология 2000. Тез. II съезда онкологов стран СНГ. Украина, Киев, 23-26 мая 2000. -V.22, suppl. -№ 944.

138. Скарус И.В. и др. Супероксиддисмутазная активность лимфоцитов // Свободнорадикальное окисление липидов в норме и патологии.- М., 1976.- С. 172.

139. Скулачев В.П. Возможная роль активных форм кислорода в защите от вирусных инфекций // Биохимия.-1998.-т.63.-вып.12.-С.1691-1694.

140. Словеснова В.Г. Аутолимфохимиотерапия в комплексном лечении местнораспространенного рака легкого. Автореф. дисс.канд. мед. наук. Ростов-на-Дону,1996,23 с.

141. Снайдер Соломон X., Бредт Дейвид С. Биологическая роль окиси азота. //В мире науки. -1992. -№ 7. -С. 16-24.

142. Соколовский В.В. Антиоксиданты в профилактике и терапии заболеваний. //Межд. мед. обзоры. -1993. -Т.1, № 1. -С.11-14.

143. Стальная И.Д., Гаришвили Т.Г. Метод определения малонового диальдегида с помощью тиобарбитутовой кислоты. Современные методы в биохимии. М.: Медицина, 1977. -С.66-68.

144. Степовая Е.А. Механизмы нарушений структурно-метаболического статуса и функциональных свойств эритроцитов у больных со злокачественными новообразованиями. Автореф. Дисс.д.м.н. Томск, 1999,45 с.

145. Суколинский В.А., Шмак А.И., Морозкина Н.В., Камышников А.В., Калайчева Д.С.

146. Коррекция пероксидазиой деструкции организма препаратом АК в повышении отдаленных результатов больных раком желудка. //Сб.: Онкология 2000. Тез. II съезда онкологов стран СНГ. Украина, Киев, 23-26 мая 2000. -V.22, suppl. -№ 646.

147. Тараховский A.M., Глинский Г.В., Шляховенко В.А. Активность супероксиддисмутазы в тканях опухоли и печени животных опухоленосителей. //Укр. биохим. журнал. -1980. -Т.52, № 5. -С.628-632.

148. Темченко О.И. Применение антиоксидантов в сочетании с энтеросорбцией полисорбом в процессе комбинированного лечения больных раком яичников III-IV стадий. //Врачебное дело. -1998. -№5. -С. 142-144.

149. Ткачева Г.Н. Особенности дисмутации активных форм кислорода в условиях злокачественного роста. Дисс. .к. б. н. Ростов-на-Дону, 1999. -150 с.

150. Туровецкий В.Б. ПОЛ липидов митохондрий в разных функциональных состояниях : Сб. "Биоантиокислители".- М., 1975.

151. Уайт А., Хендлер Ф., Смит Э., Хилл Р., Леман И. Основы био-химии.-М.: Мир.-1981.-в Зт.

152. Франциянц Е.М., Сидоренко Ю.С., Розенко Л.Я. Перекисное окисление липидов в патогенезе опухолевой болезни. Ростов-на-Дону. 1995. -176 с.

153. Франциянц Е.М. Перекисное окисление липидов в патогенезе опухолевой болезни. Автореферат . д. б. н. Ростов-на-Дону, 1997. -44 с.

154. Хавинсон В.Х., Морозов В.Г., Анисимов В.Н. Влияние эпиталамина на свободнорадикальные процессы человека и животных. //Успехи геронтологии. -1999. -Вып.З. -С.133-142.

155. Храпова Н.Г. О взаимозаменяемости природных и синтетических антиоксидантов : Сб. "Биоантиокислители в регуляции метаболизма в норме и патологии.- М., 1982. С. 59-73.

156. Хышиктуев Б.С., Хышиктуева Н.А., Иванов В.Н., Даренская С.Д., Новиков С.В.

157. Жирнокислотный состав липидов плазмы крови и эритроцитов у больных раком легкого. //Вопр. мед. химии. -1994. -Т.40, № 5. -С.48-50.

158. Хышиктуев Б.С., Агапова Ю.Р., Жилин И.В., Иванов В.Н. Фосфолипидный состав различных участков пораженного органа при раке легкого. //Вопр. мед. химии. -1999. -Т.45, № 4. -С.350-354.

159. Чиссов В.И., Дарьялова СЛ. Избранные лекции по клинической онкологии. (Под ред.). М. 2000,- 736 с.

160. Чумаков П.М. Функция гена р53:выбор между жизнью с мертью. . //Биохимия. -2000.-Т. 65, в. 1. -С.34-47.

161. Шанин В. Ю. Клиническая патофизиология. С-Петербург: Спец. Литература. 1998. -569 с.

162. Шаронов Б.П., Говорова Н.Ю. Антиокислительные свойства и деградация белков сыворотки активными формами кислорода (Ог* и ОСГ), генерируемыми стимулированными нейтрофилами. //Биохимия. -1988. -Т.53, вып.5. -С.816-825.

163. Шварцбурд П.М. Окислительный стресс во взаимодействии опухоли и организма. Дисс. в виде научного доклада . д.б.н. Пущино, 1997. -44с.

164. Шестаков В.А., Бойчевская Н.О., Шерстнев М.П. Хемилюминесценция плазмы крови в присутствиии перекиси водорода. //Вопр. мед. химии. -1979. -Т.25, вып.2. —С. 132137.

165. Шинкаренко Н.В., Алесковский В.Б. Химические свойства синглетного молекулярного кислорода и значение его и биологических системах // Успехи химии,-1982.-т.Ы.-вып.5.-С.713-735.

166. Щепеткин И.А. Генерация нитрорадикалов саназола ксантиоксидазой // Биохимия.-1998.-т.63.-вып. 12.-С. 1621-1629.

167. Эмануэль Н.М. Кинетика экспериментальных опухолевых процессов. М.: Наука, 1977. -419 с.

168. Якубовская Р.И., Немцова Е.Р. Коррекция гомеостаза у онкологических больных препаратом лапрот. //Росс, онкол. журн. -1996. -№ 2. -С.10-13.

169. Ярмоненко С.П. Комплементарная онкология, как типичное проявление принципа комплементаритета в медицине. //Медицинская радиология и радиационная безопасность. -1999. -Т.44, № 5. -С.47-51.

170. Ames B.N., Hollstein M.C., Cathart R. Lipid peroxidation and oxidative damage to DNA. //Lipid peroxide in biology and medicine. -New York: Acad. Press. -1981. -P. 1-3.

171. Arivazhagan S., Kavitha K., Nagini S. Erythrocyte lipid peroxidation and antioxidants in gastric cancer patients. //Cell Biochem. & Function.- 1997,- V.15, N.I.- P.15-18.

172. Asschert J. G. W., Vellenga E., De Jong S., De Vries E. G. E. Mutual interactions between p 53 and growth factors in cancer. //Anticancer Res. -1998. -Vol. 18, № 3. -P. 1713-1725.

173. Bougnoux P., Germain E., Lavillonniere F. Polyunsaturated fatty acids and breast cancer. //Lipids. -1999. -Vol. 34, Suppl. -P. 99.

174. Boyum H. Separation of leikocytes from blood and bone marrow. //Scana. G. Clin. Duvest. -1968. -Vol. 21, Supple 97. -P.77-89.

175. Cameron E., Bland J., Marcuson R. Divergent effects of omega-6 and omega-3 fatty acids on mammary tumor development in Сзн / Heston mice treated with DMBA. //Nutr. Res. -1989. -Vol. 9, № 4. -P. 383 -393.

176. Casado A., de la Torre R., Lopez-Fernandez ME., Carrascosa D. Casado M.C., Ramirez M.V. Superoxide dismutase and catalase blood levels in patients with malignant diseases. //Cancer Letters. -1995. -Vol.93, № 2. -P. 187-192.

177. Chajes V., Hulten K., Van Kappel A. L., Winkvist A., Kaakas R. Fatty acid composition in serum phospholipids and risk of breast cancer: A prospective cohort study in northern Sweden. //Lipids. -1999. Vol. 34., Suppl. - С. 113.

178. Chen Min-Gia, Soretti M.P., Chin D.T.-Y. Prexemolytic effects of hydrogen peroxide and t-butilhydroperoxide on selected red cell properties. //Biochim. et biophys. acta: Biomembranes.- 1991,- Vol. 1066, №.2,-P. 193-200.

179. Clement M.V., Ramalingam I.K., Hirpara J. L., Pervaiz S. Superoxide anion regulates tumor cell response to apoptosis triggered by anticancer agents. //Anticancer Res. -1998. -Vol 18, № 6a. -C. 4523.

180. Coban Т. Mabsout A. Eke ВС. Bulbul D. Berberoglu U. Iscan M. Glutathione and lipid peroxidation levels in human breast tumors. //Neoplasma. 1998. -Vol.45,№3. -151-156.

181. Erhola M., Nieminen M.M., Ojala A., Metsa-Ketela Т., Kellokumpulehtinen P., Alho H. Human plasma antioxidant capacity during radiotherapy for lung cancer. A clinical study. //J. Exp. And clin. Cancer. Res. -1998. -Vol .17, №3. -P.325-330.

182. Gaetani G.F., Ferraris A.M., Rolfo M. et. al. // Blood.- 1996,-Vol. .87.-P. 1595-1599.

183. Galeotti Т., Masotti L.,Borello S., Gasali E. Oxy-radical metabolism and control of tumor growth. //Xenobiotica. -1991. -Vol.21. -P. 1041-1052.

184. Grawford Т., Zbinden I., Amstad P.,Gerutti P. Oxidant stress induses the proto-oncogenes c-fos and c-mys in mouse epidermal cells. //Oncogen. -1988. -Vol.3. -P.27-32.

185. Gross A.R., Jones О. Т. G. Enzymic mechanisms of superoxide production. //Biochim. et Biophis acta. -1991. -Vol. 1057. -P. 281-298.

186. Guengerich F. P. Human cytochrom P450 enzyms. //Life Sci. -1992. -Vol. 50. -P. 14711478.

187. Guengerich F. P., Shimada T. Oxidation of toxic and carcinogenic chemicals by human cytochrome P450 enzymes. // Chem. Res. in Toxicol. -1991. -Vol. 4. -P. 391-407.

188. Halliwell В., Gutteridge J.M.C. Caeruloplasmin and the superoxide radical. //Lancet. -1982.-Vol. 2.-P. 556-559.

189. Iwasaki M. Ogawa J. Inoue H. KijimaH. Watanabe K. Immunohistochemical properties of lipid peroxidation and prognosis in adenocarcinoma of the lung. //Journal of Cardiovascular Surgery. 1998. - Vol. 39, №2 -P.233-236.

190. Izutani R. Katoh M. Asano S. Ohyanagi H. Hirose K. Enhanced expression of manganese superoxide dismutase mRNA and increased TNFalpha mRNA expression by gastric mucosa igastric cancer. //World Journal of Surgery. 1996. -Vol.20, №2.- P.228-233.

191. Kendler BS. Free radicals in health and disease: implications for primary health care providers. The Nurse Practioner. -1995. -Vol. 20, №7. -P.29-36.

192. Kumagai Y., Pi J.V., Lee S., Sun J.F., Yamanushi T, Sagai M., Shimojo N. Serum antioxidant vitamins and risk of lung stomach cancer in Shenyang. China. //Cancer Letters. -1998. -Vol 129, № 2. -P. 145-149.

193. Koksoy C., Kavas G.O., Akcil E., Kocaturk P.A., Kara S., Ozarslan C. Trace elements and superoxide dismutase in benign and malignant breast diseases. //Breast Cancer Research & Treatment. 1997. -Vol. 45, № 1. -P. 1-6.

194. Koster A., Landgraf S., Leipold A. Expression of oncogenes in human breast cancer specimens. //Anticancer Res.- 1991.- Vol.11.- P. 193-201.

195. Lee B.N., Wain J.S., Kelsey K.T., Wiencke J.K., Cristiani D.C. Association between diet and lung cancer location. //American Journal of Respiratory & Critical Care Medicine. -1998.-Vol. 158, №4. -P. 1197-1203.

196. Lefer A.M., Lefer D.J. Endothelial dysfunction in myocardial ischemia and reperfusion: role of oxygen-derived radicals. //Basic. Res. Cardiol. -1991. -Vol. 86, supple 2. -P. 109116.

197. Li Pei-Fend. Modification oxidative of Cu,Zn- superoxide dismutase indused by oxigen-derived free ralicals. //Progr. Phisiol. Sci. -1995. -Vol.26, №1. -P.50-52.

198. Linder M.C., Moor I.R., Wright K. Ceruloplasmin assays in diagnosis and treatment of human lung, Breast and gastrointestinal cancers. //J. Nat. Cancer Inst. -1981. -Vol.67, № 2. -P. 263-275.

199. Marnett L.J. Peroxyl free radicals: potential mediators of tumor initiation and promotion. //Carcinogenesis. -1987. -Vol. 8, № 10. -P. 1365-1373.

200. Martin-Mateo MC. Molpeceres LM. Ramos G. Assay for erythrocyte superoxide dismutase activity in patients with lung cancer and effects on pollution and smoke trace elements. //Biological Trace Element Research. -1997. -Vol. 60, №3. -P.215-226,

201. Mc.Cord I.M., Fridovich I. Superoxide dismutase: the first twenty years (1968-1988). //Free radic. Biol, and Med. -1988. -Vol. 5, № 5. -P. 95-108.

202. Miller H., Buetnes G.R., Aust S.D. Transition metals as catalysts of "autoxidation" reactions. //Free radic Biol. And Med. -1990. -Vol.5, №1. -P.95-108.

203. Ohkoshi A., Abe K., Kodera Y., Inada Y. Oxidation of 11-deoxycorticosterone in methanol with hemin and hydrogen peroxide. //Agr. and Biol. Chem. -1989. -Vol. 53, № 7. -P.2013-2014.

204. Packer J.E., Kettle A.J. Free radical research and the society from radical research. //Chem.N.Z.- 1994.- Vol.58, №4,- P. 14.

205. Pezzella Mike. Single gene neutralizes toxic chemicals, avoids cancer. //Biotechnol. Newswatch., -1998. № 4. - C. 13 - 14.

206. Pop D.A., Jucu V. Membrane micro viscosity in cell/virus systems. //Romanian J. of Virology.- 1993,- Vol.44, №.1-2,- P.79-83.

207. Proctor P., Reynolds E. Free Radicals and Disease in Man (A Review). //Physiological Chemistry and Physics and Medical. -1984. -Vol.16. -P. 175-195.

208. Pruess Schwartz D. , Nimesheim A., Marnett L. Peroxyl radical and -7,8 dihydroxy-7,8-dihydrobenzo(a)pyrene in mouse skin in vitro and in vivo. //Cancer Res. -1989. -Vol. 49, № 7. -C.1732-1737.

209. Puttel R. K., Trivedi A. H., Roy S.K. Influence of a-tocopherol and ascorbic acid on pan masula induced genomic damage. An in vitro experiment. //J. Exp. And Clin. Cancer Res. -1998. -Vol. 17, № 4. -C. 419-424.

210. Putzki Henning, Reichert Bert, Hinz Merten. Retinobindendes protein, haptoglobinand and coeruloplasmin tumoromarker bein kolorektelen karzinom? //Z. Gesamte inn. Med. And Grenzgep. -1990. -Vol. 45, № 2. -P. 50-52.

211. Rapozzi V., Perissin L., Zorzet S. Bone marrow toxicity and antitumor action of adriamycin in relation to the antioxidant effects of melatonin. //Radiol, and Oncol. -1998. -Vol. 32, №1. -C. 95-105.

212. Roller A., Weller M. Antioxidants specifically inhibit cisplatin cytotoxicity of human malignant glioma cells. //Anticancer Res. -1998. -Vol. 18, № 6a. -C.4493-4498.

213. Saintot M., Astre C., Pujol H., Gerber M. Tumor progression and oxidant- antioxidant status. //Carcinogenesis.- 1996,- Vol.17, №.6,- P.1267-1271.

214. Satomi A., Murakami S., Hashimoto Т., Ishida K., Matsuki M., Sonoda M. Significance of superoxide dismutase (SOD) in human colorectal cancer tissue: correlation with malignant intensity. //Journal of Gastroenterology.-1995. -Vol. 30, № 2. -P.177-182.

215. Schacterle G.R., Pollack R.L. A simplified method for the quantitative assay of small amount of protein in biologic material. //Anal. Biochem. -1973. -Vol.51, № 2. -P.654-655.

216. Schubert J., Wilmer J.W. Does hydrogen peroxide exist "free" in biological systems ? //Free Radical Biol, and Med. -1991. -Vol. 11. -P. 545-555.

217. Shinitzky M. Membrane fluidity in malignancy adversative and recuperative. //Biochim. Biophys. Acta.- 1984,- Vol.738.- P.251-161.

218. Snyder H.L., Parr T.P., Parr D.N. Chemiionization and chemiluminescence reactions of metastable argon and neon atoms with Fe(CO)s. //Chem. Phys. Lett. -1980. -Vol. 73, № 3. -P.487-491.

219. Sohal R.S., Svensson I., Sohal B.H., Brunk U.T. Superoxide anion radical production in different animal spesies. //Med. Ageing and Develop. -1989. -Vol.49. -P.129-135.

220. Sohal R.S., Svensson I., Brunk U.T. Hydrogen peroxide production by liver mitochondria in different species. //Med. Ageing and Develop. -1990. -Vol.53. -P.209-215.

221. Stathopolulos G. P., Malamos N. A., Dontas I., Deliconstantinos G. Inhibition of adriamycin cardiotoxicity by 3-ftoruracil: A potential free oxygen radical scavenger. //Anticancer Res. -1998. -Vol. 18, №6a. -C.4387-4392.

222. Sticle R. L., Epperly M.I., Klein E. Prevention of irradiation-induced esophagitis by plasmid / liposome delivery of the human manganes superoxide dismutase transgene. //Radiat. Oncol. Invest. -1999. -Vol. 7, № 4. -C. 204-217.

223. Stubb J. Controlling radical reactions // Monthly Nature.-1994, August.-Vol. 2, № 3.-P. 33.

224. Sundqvist T. Bovine aortic endothelial cells release hydrogen peroxide. //J. Cell Physiol. -1991. -Vol.148. -P.152-156.

225. Tohda Y. Iwanaga T. Uejima H. Nagasaka Y. Nakajima S. Effects of cytokines on oxygen radical production by peripheral blood monocytes and alveolar macrophages in patients with lung cancer. //Tumori. -1996. -Vol. 82, №4. -P. 382-385.

226. Torun M., Yardim S., Gonenc A., Sargin H., Menevse A., Simsek B. Serum beta- carotene, vitamin E, vitamin С and malondialdehyde in several types of cancer. //J. Clin. Pharm. & Therap.- 1995,- Vol.20, №.5,- P.259-263.

227. Vaidya S.M. Kamalakar P.L. Copper and ceruloplasmin levels in serum of women with breast cancer. //Indian Journal of Medical Sciences. -1998. -Vol.52, №5. -184-187.

228. Volker H., Lewin G., Winzer K. J., Popov I. Die antioxidative kapazitat des Blutplasmas bei Patientinnen mit Mamma Tumoren. //Z. Oncol. -1997. -Vol. 29, № 2. -C. 40-43.

229. Wang M. Dhingra K. Hittelman W.N. Liehr J.G. de Andrade M. Li D. Lipid peroxidation-induced putative malondialdehyde-DNA adducts in human breast tissues. //Cancer Epidemiology, Biomarkers and Prevention. -1996. -Vol. 5, №9. -P.705-10.

230. Wattenberg L.W. Inhibitors of chemical carcinogenesis. //Adv. Cancer Res. -1978. -№ 26. -P. 197-226.

231. Wendel A. Enzymes acting against reactive oxygen. //Enzymes: Tools and Targets. -Basel: Karger. -1988. -P.161-167.

232. Winterburn C.C., Hawkins R.E., Bian M., Kavre R.W. The estimation of cell SOD. //J. Lab. And Clin. Med. -1975. -Vol. 85, № 2. -P.337-341.162

233. Zima Т. Spicka I. Stipek S. Crkovska J. Platenik J. Merta M. Tesar V. Antioxidant enzymes and lipid peroxidation in patients with multiple myeloma. // Neoplasma. 1996. -Vol.43, № 2.-P.69-73.

234. Zhang Y.H., Kramer T.R., Tailor P.R., Li J.Y., Blot W.J. Possible immunologic .involvement of antioxidants in cancer prevention. //American Journal of Clinical nutrition. -1995. -Vol. 62, № 6. -P. 1477 -1482.