Роль окислительного стресса, состояния медиаторных и гормональной систем в механизмах опийной наркомании тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.01.04, кандидат биологических наук Андреев, Максим Олегович

• Андреев, Максим Олегович
• кандидат биологических наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Андреев, Максим Олегович

СОДЕРЖАНИЕ

Стр

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Молекулярные механизмы опийной наркомании

1.2. Способы коррекции структурно-метаболических и нейро-гуморальных нарушений при аддиктивных расстройствах. Медицинская технология - СКЭНАР-терапия

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая характеристика обследованных групп пациентов

2.2. Получение биологического материала

2.3. Биохимические методы исследования

2.3.1. Экстракция липидов

2.3.2. Определение содержания диеновых конъюгатов

2.3.3. Определение содержания шиффовых оснований

2.3.4. Определение содержания малонового диальдегида

2.3.5. Определение активности супероксиддисмутазы

2.3.6. Определение супероксидгенерирующей активности

2.3.7. Определение активности каталазы и скорости утилизации перекиси водорода

2.3.8. Определение суммарной пероксидазной активности

2.3.9. Определение активности глутатионпероксидазы

2.3.10. Определение активности глутатион-8-трансферазы

2.3.11. Определение активности глутатионредуктазы

2.3.12. Определение содержания восстановленного глутатиона

2.3.13. Определение содержания гемоглобина

2.3.14. Определение оксидазной активности церулоплазмина

2.3.15. Определение содержания а-токоферола

2.3.16. Определение катехоламинов и серотонина при помощи об-ращенно-фазного варианта высокоэффективной жидкостной

хроматографии

2.3.17. Определение содержания гормонов методом ИФА

2.3.18. Определение белка по методу Lowry в модификации Shacterle, Pollack

2.4. Биофизические методы исследования

2.4.1. Хемилюминесцентный анализ плазмы крови в системе Н202-люминол

2.4.2. Определение относительной микровязкости липидного бислоя и микровязкости зон белок - липидных контактов мембран

2.4.3. Определение эффективности безызлучательного переноса энергии с остатков триптофана мембранных белков на пирен

2.4.4. Определение поверхностного заряда мембран эритроцитов

2.5. Статистическая обработка данных

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1 Интенсивность свободнорадикального окисления и активность антиоксидантной системы в крови и слюне больных опийной наркоманией в состоянии абстиненции, после лечения и на стадии ремиссии

3.2 Стабильность, структурное состояние и поверхностный заряд мембран эритроцитов больных опийной наркоманией при абстиненции, после лечения и на стадии ремиссии

3.3 Содержание катехоламинов и серотонина в плазме крови больных опийной наркоманией при абстиненции, после лечения

и на стадии ремиссии

3.4 Гормональный профиль сыворотки крови у больных опийной наркоманией при абстиненции, после лечения и на стадии ремиссии

Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль окислительного стресса, состояния медиаторных и гормональной систем в механизмах опийной наркомании»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность исследования.

В настоящее время проблема аддиктивных расстройств приобретает все большую значимость в связи с возрастающим характером их распространения, что представляет серьезную угрозу здоровью населения в России и в мире. В эпидемиологических исследованиях установлено, что в Российской Федерации ведущее место занимает опийная зависимость (83%) (Кошкина, Киржанова, 2008; Павлова, 2011). Это определяет особую актуальность исследования молекулярных механизмов опийной наркомании (ОН) с целью разработки эффективных методов профилактики и патогенетической терапии.

Опийная наркомания сопровождается циклическими нарушениями нейромедиаторных механизмов системы подкрепления мозга, что запускает каскад патологических реакций, способствующих развитию психической и физической зависимости и сопутствующих соматических патологий (Иванец и др., 2008; Впапё, В1епс1у, 2010). Наряду с глубокими нарушениями нейромедиации, при ОН наблюдаются прогрессивно усиливающиеся нарушения различных сторон структурно-метаболического гомеостаза (Шабанов, 2003; СипЬа-ОПуека е1 а1., 2008). Это создает молекулярную основу аддикции и может явиться мишенью коррекции метаболизма при опийной наркомании. Однако большинство способов лечения наркомании являются медикаментозными (Иванец и др., 2008; ЫеБ^ег, 2004), что увеличивает фармакологическую и особенно «нейролептическую загруженность» и повышает напряженность детоксикационных систем организма. В связи с этим, особый интерес представляет разработка и клинико-биохимическое обоснование эффективности немедикаментозных способов лечения наркомании, направленных на нормализацию ключевых звеньев метаболизма, нарушенных при данной патологии. Таким требованиям отвечает СКЭНАР-терапия (самоконтролируемая энергонейроадаптивная регуляция), которая посредством стимуляции

резервов организма способна оказывать коррегирующее и нормализующее влияние на метаболизм (Горфинкель, 1999; Гринберг, 1999; Тараканов и др., 2003). Следует отметить, что в работах многих авторов основное внимание уделяется нарушению нейромедиации и генетической предрасположенности к ОН (Кибитов и др., 2010; УеШеих й а1., 2010). Вместе с тем крайне мало работ, в которых осуществлен разносторонний подход к исследованию молекулярных нарушений при данной патологии. Поэтому представляет большой интерес комплексное изучение состояния ключевых звеньев структурно-метаболического и нейрогуморального гомеостаза при ОН, а также клинико-биохимическая оценка эффективности включения СКЭНАР-терапии в ее лечение.

Целью исследования явилось выяснение роли структурно-метаболических и медиаторно-эндокринных нарушений в крови и слюне больных ОН (на стадиях абстиненции и ремиссии), а также оценка эффективности применения биорегулируемой электроимпульсной терапии (СКЭНАР-терапии).

Для достижения поставленной цели решались следующие задачи:

1. Изучить интенсивность свободнорадикального окисления по параметрам индуцированной хемилюминесценции (ХЛ) и накоплению продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ).

2. Определить состояние антиоксидантной системы по активности антиоксидантных ферментов - супероксиддисмутазы (СОД), каталазы, глутатионпероксидазы (ГПО), глутатион-8-трансферазы (Г8Т), глутатионредуктаза (ГР), церулоплазмина (ЦП), уровню восстановленного глутатиона и а-токоферола.

3. Изучить стабильность, структурное состояние и поверхностный заряд мембран эритроцитов методом флуоресцентных зондов.

4. Определить уровень катехоламинов и серотонина в плазме крови и слюне.

5. Изучить гормональный профиль плазмы крови по уровню тироксина (Т4), тиреотропного гормона (ТТГ), кортизола, пролактина и тестостерона.

6. Оценить с помощью биохимических показателей эффективность включения СКЭНАР-терапии в комплексное лечение опийной наркомании.

Научная новизна работы.

В работе впервые проведено комплексное исследование нарушений свободнорадикального, структурно-метаболического и гормонально-медиаторного гомеостаза при ОН на стадиях абстиненции и ремиссии. Впервые установлены особенности развития окислительного стресса при ОН. Установлено, что сдвиг редокс-баланса в сторону усиления свободнорадикального окисления (СРО) в крови и слюне при ОН определяется ингибированием как начальных звеньев антиоксидантной (АО) системы - СОД и каталазы, так и последующих стадий, представленных глутатион-зависимыми АО-ферментами, на фоне снижения уровня а-токоферола и компенсаторной активации ЦП в плазме крови.

Впервые показано, что при ОН в мембранах эритроцитов наблюдаются противоположно направленные изменения микровязкости различных компартментов мембран, которая повышается в липидном бислое и понижается в зоне белок-липидных контактов, а также выявлены структурные перестройки мембранных белков и повышение отрицательного поверхностного заряда эритроцитарных мембран.

Впервые установлены особенности нарушения медиаторного гомеостаза в крови и слюне при ОН, которые имеют тесную взаимосвязь. На стадии абстиненции в плазме крови и слюне больных ОН наблюдается гиперкатехолемия и повышение уровня серотонина, что свидетельствует о напряженности систем нейромедиации и высоком риске их срыва. Кроме того, на фоне напряженности симпато-адреналовой системы наблюдается гиперактивация стресс-реализующей эндокринной системы, сопряженная с резким повышением уровня кортизола и пролактина и дисбалансом

тиреоидной гормональной оси, обусловленным повышением уровня тироксина и снижением содержания тиреотропного гормона.

Впервые установлено, что включение СКЭНАР-терапии в комплексное лечение больных ОН существенно снижает проявление окислительного стресса как при снятии абстиненции, так и в период ремиссии путем стимуляции важнейших компонентов антиоксидантной системы крови и слюны и способствует восстановлению редокс-статуса.

Впервые показано, что включение СКЭНАР-терапии в лечение ОН приводит к оптимизации структурного состояния мембран эритроцитов. После лечения и на стадии ремиссии наблюдается нормализация текучести липидного бислоя и аннулярных липидов, нормализация поверхностного заряда эритроцитарных мембран.

Также установлено, что применение СКЭНАР-терапии в лечении ОН способствует улучшению и оптимизации гормонально-медиаторного статуса пациентов, что существенно уменьшает степень аддикции и создает основу для формирования длительной и устойчивой ремиссии.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. При ОН в состоянии абстиненции наблюдается нарушение свободнорадикального гомеостаза и сдвиг редокс-баланса в крови и слюне в сторону усиления свободнорадикального окисления, сопровождающегося гиперпродукцией активных форм кислорода (АФК) и накоплением молекулярных продуктов ПОЛ. Это связано с ингибированием и нарушением сопряженности различных уровней антиоксидантной системы крови. Включение СКЭНАР-терапии в комплексное лечение ОН существенно снижает интенсивность окислительного стресса (ОС) как при снятии абстиненции, так и на стадии ремиссии путем стимуляции важнейших компонентов АО системы крови и слюны.

2. Нескомпенсированная активация СРО и снижение емкости АО системы крови и слюны при ОН приводит к нарушению стабильности и структурной организации мембран эритроцитов, сопровождающемуся

повышением микровязкости липидного бислоя и ее снижением в зонах белок-липидных контактов, структурными перестройками мембранных белков и повышением отрицательного поверхностного заряда эритроцитарных мембран. После лечения с применением СКЭНАР-терапии наблюдается улучшение структурного состояния мембран эритроцитов: нормализация текучести мембранных компартментов и поверхностного заряда эритроцитарных мембран.

3. Установлены значительные нарушения медиаторного обмена у больных ОН в состоянии абстиненции, связанные с гиперактивацией катехоламинергической и индолиламинергической медиаторных систем и резким повышением уровней норадреналина, адреналина, дофамина и серотонина в плазме крови и слюне. Включение СКЭНАР-терапии в лечение ОН способствует нормализации дофаминергической и серотонинергической медиации, что уменьшает степень аддикции и способствует формированию устойчивой ремиссии.

4. При ОН на стадии абстиненции наблюдается гиперактивация стресс-реализующей эндокринной системы, характеризующаяся резким повышением уровня кортизола и пролактина в плазме крови, а также дисбалансом тиреоидной гормональной оси, обусловленным повышением уровня тироксина и снижением содержания тиреотропного гормона. Применение СКЭНАР-терапии в лечении ОН способствует улучшению гормонального статуса пациентов, что определяется снижением дисбаланса тиреоидной системы, активацией стресс-реализующей гормональной системы сразу после лечения с последующей нормализацией на стадии ремиссии, умеренной стимуляцией андрогенной системы.

Теоретическая и практическая значимость.

Полученные в настоящей работе данные представляют существенный интерес для фундаментальной науки в понимании молекулярных механизмов патогенеза опийной наркомании. Показано, при ОН развивается сложный нейро-эндокринный и структурно-метаболический комплекс нарушений гомеостаза,

связанных с глубокими отклонениями от нормы гормонально-медиаторного статуса, развитием окислительного стресса и изменениями структурной организации эритроцитарных мембран. Полученные результаты существенно расширяют представления о тесной взаимосвязи нарушений медиаторного и свободнорадикального гомеостаза в крови и слюне, между которыми показана высокая степень зависимости. Установлено, что особенности развития окислительного стресса при ОН связаны с гиперпродукцией АФК и накоплением молекулярных продуктов ПОЛ в плазме крови, эритроцитах и слюне на фоне ингибирования как начальных (СОД, каталаза), так и последующих (глутатион, глутатион-зависимые ферменты) уровней АО защиты, снижения уровня а-токоферола и активации ЦП в плазме крови. Показана ведущая роль нескомпенсированной активации СРО при ОН в нарушении структурной организации мембран эритроцитов, что характеризуется изменением микровязкости компартментов мембран, структурными перестройками мембранных белков, повышением отрицательного поверхностного заряда эритроцитарных мембран. Это позволяет рассматривать нарушения мембранного гомеостаза как важнейшую мишень аддикции.

Полученные результаты имеют большое практическое значение, так как доказывают высокую эффективность включения СКЭНАР-терапии в комплексное лечение ОН, по сравнению с традиционной терапией. Проведенное исследование показывает, что СКЭНАР-терапия является высокоэффективным, безопасным немедикаментозным способом активации и устойчивой стабилизации компенсаторно-адаптивных реакций, направленных на коррекцию и восстановление структурно-метаболического и нейро-эндокринного гомеостаза у больных опийной наркоманией. СКЭНАР-терапия может обеспечить профилактику ранних рецидивов и формирование более длительных и стабильных ремиссий.

Данная работа была выполнена при содействии гранта РГНФ № 07-06-00121а.

Апробация диссертационной работы.

Материалы диссертации докладывались на III и IV Международных конференциых «Актуальные проблемы биологии, нанотехнологий и медицины» (г. Ростов-на-Дону, 2009, 2011); III научно-практическом Симпозиуме «Свободнорадикальная медицина и антиоксидантная терапия» (г. Волгоград, 2010); X межвузовской конференции с международным участием «Обмен веществ при адаптации и повреждении» (г. Ростов-на-Дону, 2011); научно-практической конференции с международным участием «Нейрохимические подходы к исследованию функционирования мозга» (г. Ростов-на-Дону, 2011).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 8 работ, в том числе 2 статьи в изданиях, рекомендованных ВАК. Личный вклад автора составил 60 %, общий объем - 1,38 п. л.

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 158 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, характеристики групп обследуемых больных, методов исследования, результатов собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов и списка литературы. Работа содержит 11 таблиц и иллюстрирована 13 рисунками и 1 схемой. Список использованной литературы включает 244 наименования, в том числе, 77 зарубежных источников.

Заключение диссертации по теме «Биохимия», Андреев, Максим Олегович

выводы

1. При опийной наркомании в состоянии абстиненции наблюдается усиление процессов свободнорадикального окисления в крови и слюне больных, что подтверждается повышением интенсивности индуцированной хемилюминесценции плазмы и накоплением молекулярных продуктов перекисного окисления липидов в плазме крови, эритроцитах и слюне. Включение СКЭНАР-терапии в комплексное лечение опийной наркомании способствует устойчивому и пролонгированному подавлению свободнорадикального окисления сразу после лечения и на стадии ремиссии, тогда как после применения традиционного лечения и в период ремиссии сохраняется повышенный уровень хемилюминесценции и продуктов ПОЛ, за исключением нормализации содержания шиффовых оснований в эритроцитах.

2. При опийной наркомании на стадии абстиненции в эритроцитах выявлено ингибирование ферментов антиоксидантной системы (супероксиддисмутазы, каталазы, глутатион-зависимых ферментов) на фоне снижения содержания восстановленного глутатиона. При этом в плазме крови наблюдается усиление оксидазной активности церулоплазмина, резкое повышение супероксидгенерирующей активности при одновременном снижении скорости утилизации перекиси водорода и уменьшении содержания а-токоферола, в слюне - ингибирование активности СОД и каталазы. Включение СКЭНАР-терапии в комплексное лечение наркомании способствует стимуляции активности ферментов антиоксидантной системы эритроцитов, слюны и нормализации показателей антиоксидантной активности плазмы крови после лечения и в период ремиссии. При традиционном лечении наблюдается только частичное улучшение состояния антиоксидантной системы крови и слюны.

3. Абстинентный синдром сопровождается нарушением стабильности и структурного состояния мембран эритроцитов больных опийной наркоманией. Наблюдаются противоположно направленные изменения микровязкости мембран эритроцитов, которая повышается в липидном бислое и понижается в зонах белок-липидных контактов. Показано повышение уровня структурных перестроек мембранных белков и увеличение отрицательного поверхностного заряда эритроцитарных мембран. Включение СКЭНАР-терапии в комплексное лечение больных опийной наркоманией способствует нормализации стабильности, структурного состояния и поверхностного заряда мембран эритроцитов после лечения и на стадии ремиссии. При традиционном лечении сохраняются нарушения структурной организации и поверхностного заряда эритроцитарных мембран.

4. При синдроме отмены в плазме крови и слюне больных опийной наркоманией наблюдается существенное повышение уровня катехоламинов (адреналина, норадреналина, дофамина) и серотонина. Включение СКЭНАР-терапии в комплексное лечение приводит к нормализации уровня дофамина и серотонина в плазме крови и слюне после лечения и на стадии ремиссии, за исключением умеренно повышенного уровня дофамина после лечения. Традиционное лечение приводит к частичной нормализации уровней дофамина и серотонина в плазме крови и слюне при снятии абстиненции и в ремиссии.

5. Состояние абстиненции при опийной наркомании характеризуется нарушением гормонального профиля плазмы крови. Показан дисбаланс в состоянии тиреоидной гормональной оси: на фоне повышения содержания тироксина снижается уровень тиреотропного гормона, резко возрастает содержание кортизола, пролактина и тестостерона.

Включение СКЭНАР-терапии в комплексное лечение опийной наркомании способствует значительному улучшению гормонального статуса пациентов, связанного со снижением дисбаланса тиреоидной системы, стимуляцией стресс-реализующей гормональной системы (кортизол, пролактин) с последующей нормализацией на стадии ремиссии и умеренной стимуляцией андрогенной системы (тестостерон). При традиционном лечении и на стадии ремиссии сохраняется дисбаланс тиреоидных гормонов, повышенный уровень кортизола, но полностью нормализуются уровни пролактина и тестостерона.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Андреев, Максим Олегович, 2012 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Анохина И.П. Биологические механизмы зависимости от психоактивных веществ (патогенез)// Лекции по наркологии/ Под ред. Н.Н Иванца.- М.: Медпрактика, 2001. - С. 13-33.

2. Анохина И.П. Биологические механизмы предрасположенности и зависимости от психоактивных веществ// Вопр. наркологии. - 2006. - №1. - С.21-30.

3. Анохина И.П., Иванец H.H., Дробышева В.Я. Основные достижения в области наркологии, токсикомании, алкоголизма// Вестник Росс и иск. АМН. - 1998, №7. - С.29-37.

4. Анохина И.П., Веретинская А.Г., Васильева Г.И. и др. О механизмах индивидуальной предрасположенности к злоупотреблению различными психоактивными веществами// Физиол. человека. - 2000. - Т. 26, №6. - С. 76-83.

5. Анохина И.П., Москаленко Б.Д. Генетика алкоголизма и наркоманий/ Руководство по наркологии. М.: Медпрактика, 2002. - Т.1. - С. 140-159.

6. Анохина И.П., Иванец H.H., Шамакина И.Ю. и др. Современные проблемы генетики зависимости от психоактивных веществ// Наркология. -2004.-№6.-С.76-83.

7. Анохина И.П., Иванец H.H., Борисова Е.В., Дробышева В.Я. Итоги научно-исследовательских работ за 2007 г. по комплексной проблеме «Наркология», координируемой научным советом РАМН// Вопросы наркологии. - 2008. - №4. - С.3-15.

8. Анохина И.П., Кибитов А.О., Шамакина И.Ю. и др. Генетика зависимости от психоактивных веществ// Наркология. Национальное руководство. -М.: Гэотар-Медиа, 2008. - С.52-84.

9. Анохина И.П., Иванец H.H., Борисова Е.В. и др. Итоги научно-исследовательской работы за 2008 г. по комплексной проблеме

«Наркология», координируемой научным советом РАМН// Вопросы наркологии. - 2009. - №3. - С.8-19.

10. Андреев А.Ю., Кушнарева Ю.Е., Старков A.A. Метаболизи активных форм кислорода в митохондриях// Биохимия. - 2005. - Т.70, вып.2. -С.246-264.

11. Андронова J1.M., Барков Н.К. Значение половых отличий и изменение половой функции при наркоманиях и их лечении// Фармакология и токсикология. - 1981. - №3.- С.362-376.

12. Амин Б.Х. Современные подходы к лечению нареологической зависимости// Вюник ncnxiaTpii та психофармакотерапп. - 2008. - №2 (14). - С.23-28.

13. Арутюнян A.B., Дубинина Е.Е., Зыбина H.H. Методы оценки свободнорадикального окисления и антиоксидантной системы организма. Методические рекомендации. СПб.:ИКФ «Фолиант», 2000. - 104 с.

14. Ашмарин И.П., Каразеева Е.П. Нейропептиды// Биохимия мозга/ Под ред. Ашмарина И.П., Стукалова П.В., Егценко Н.Д. СПб.: Изд-во СПбГУ. -1999. - С.232-266.

15. Базян A.C., Григорьян Г.А. Молекулярно-химические основы эмоциональных состояний и подкрепления// Успехи физиол. наук. - 2006. -Т. 37, №1. - С.68-83.

16. Баранов B.C. Генетический паспорт - основа индивидуальной и предиктивной медицины/ Под ред. В.С.Баранова. - СПб: Изд-во Н-Л, 2009. - 528с.

17. Беспалов А.Ю., Звартау Э.Э. Нейропсихофармакология антагонистов NMDA-рецепторов. СПб: Изд-во «Невский Диалект». - 2002. - 297с.

18. Биленко М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов. М.: Медицина, 1989. - 368 с.

19. Болдырев A.A. Роль активных форм кислорода в функции нейронов// Усп. физиол. наук. - 2003. -Т.34. - С. 21-34.

20. Болдырев A.A., Куклей M.JI. Свободные радикалы в нормальном и ишемическом мозге//Нейрохимия. - 1996. - Т.13, №4. - С.271-278.

21. Болдырев A.A., Кяйвяряйнен Е.И., Илюха В.А. Биомембранология: Учебное пособие. - Петрозаводск: Изд-во Карел. НЦ РАН - 2006. - 226с.

22. Болдырев A.A., Ещенко Н.Д., Илюха В.А. и др. Нейрохимия: учеб. пособие для вузов. - М.: Дрофа, 2010. - 308с.

23. Бочков Н.П., Асанов А.Ю., Аксенова М.Г. и др. Генетические факторы в этиологии и патогенезе наркоманий// Наркология. - 2003. - №1. - С.7-14.

24. Брук Т.М., Мильнер Е.Г. Наркомания: современные методы профилактики и реабилитации. Учебно-методическое пособие. Смоленск: СГАФКСТ, 2008. - 78с.

25. Брюхин Г.В., Николина О.В. Структурно-функциональное становление щитовидной железы потомства самок крыс с хронической наркотической интоксикацией// Актуальные проблемы медицинской науки, технологий и профессионального образования. Челябинск. - 2005. - С.32-34.

26. Вермсер JI. Компульсивность и конфликт: различие между описанием и объяснением при лечении аддиктивного поведения/ Психология и лечение зависимого поведения/ Под ред.С.Даулинга. М.: «Класс».-2000. - С.55-79.

27. Вечканов Е.М., Сорокина И.А., Лукаш А.И. и др. Влияние СКЭНАР-воздействия на интенсивность свободно-радикальных процессов и состояние про- и антиоксидантных систем плазмы крови и эритроцитов крыс при моделировании острой гипоксии// Нелекарственная медицина. -2010. -№3.-С.19-26.

28. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы и антиоксиданты // Вестн. РАМН. -1998. -№ 7. - С. 43-46.

29. Владимиров Ю.А., Азизова O.A., Деев А.И. и др. Свободные радикалы в живых системах/ Итоги науки и техники. ВИНИТИ. Сер. Биофизика. М., 1991. Т.29, С.3-250.

30. Владимиров Ю.А., Добрецов Г.Е. Флуоресцентные зонды в исследовании биологических мембран. М.: Наука, 1980. - 320с.

31. Владимиров Ю.А. Свободнорадикальное окисление липидов и физические свойства липидного слоя биологических мембран// Биофизика. - 1987. - Т.32. - №5. - С. 830-843.

32. Владимиров Ю.А., Проскурнина Е.В. Свободные радикалы и клеточная хемилюминеценция/ В кн.: Успехи биологич. химии. 2009. - Т. 49, с. 341388.

33. Владимиров Ю.А., Шерстнев М.П. Хемилюминесценция клеток животных. Итоги науки и техники. М.: ВИНИТИ, 1989. Сер. Биофизика. - Т. 24.

34. Внуков В.В., Милютина Н.П., Овсянников М.В., Панченко Л.Ф. Особенности развития окислительного стресса при опийной наркомании// Наркология. - 2007. - №2. - С.37-44.

35. Гаркави Л.Х., Квакина Е.Б., Марьяновская Г.Я. и др. Некоторые биофизические подходы к механизму действия аппарата «СКЭНАР»/ СКЭНАР-терапия и СКЭНАР-экспертиза. - Таганрог. - 1997. - Вып.З. -С.12-16.

36. Гаркави Л.Х., Квакина Е.Б., Кузьменко Т.С. и др. Антистрессорные реакции и активационная терапия. Часть 1. - Екатеринбург: Филантроп, 2002- 196 с.

37. Гаркави Л.Х., Квакина Е.Б., Кузьменко Т.С. и др. Антистрессорные реакции и антистрессорная терапия. Часть II. - Екатеринбург: Филантроп, 2003.-336 с.

38. Геннис Р. Биомембраны: Молекулярная структура и функции. М.: Мир, 1997.-624с.

39. Герасимов A.M., Даленян Н.В., Шаов М.Т. Формирование системы противокислородной защиты. М., 1998. - 187 с.

40. Головко А.И., Леонтьева Л.В., Головко С.И. и др. Нейрохимические основы ультрабыстрой опиатной детоксикации// Вопр. мед. химии. -2002,- Т.48. - №2,-С.154-173.

41. Головко А.И., Леонтьева Л.В., Головко С.И. и др. Механизмы клеточной толерантности к опиатам и опиоидам// Наркология. - 2003. - №1. - С. 1520.

42. Головко А.И., Леонтьева Л.В., Головко С.И. Биологические основы синдрома психической зависимости при аддиктивных заболеваниях химической этиологии// Успехи соврем, биологии. - 2006. - Т. 126, №2, -С. 180-191.

43. Горфинкель Ю.В. Теоретические и практические основы повышения эффективности СКЭНАР-терапии// В сб.: СКЭНАР-терапия и СКЭНАР-экспертиза. Таганрог. - 1999. - В.2. - С.16-18.

44. Григорьян Г.А. Стресс и наркозависимость// Журн. высш. нервн. деят. 2004. - Т. 54. - №3. - С.304-319.

45. Гринберг Я.З. К вопросу обоснования эффективности СКЭНАР-терапии/ СКЭНАР-терапия и СКЭНАР-экспертиза. - Таганрог. -1997. - Вып.З. -С. 16-22.

46. Гринберг Я.3. Эффективность СКЭНПР-терапии. Физиологические аспекты/ СКЭНАР-терапия и СКЭНАР-экспертиза. - Таганрог. - 1998. -Вып. 4. - С.8-19.

47. Гринберг Я.З. СКЭНАР-терапия и СКЭНАР-экспертиза. Некоторые аспекты// Рефлексология. Научно-практический журнал. - 2005. - №3 (7). -С. 5-7.

48. Гринберг Я.З. СКЭНАР: построение, физические механизмы, основы эффективности // Нелекарственная медицина. - 2006. - №3. - С. 37-42.

49. Громов Л.А., Пишель В.Я.,Филоненко М.А. и др. Особенности формирования наркотической зависимости у крыс с повышенным андрогенным статусом//Нейронауки. - 2005. - №1(1). - с.4-7.

50. Гуляев В.Ю., Щеколдин П.И., Чернышов В.В. Лечебное применение импульсной низкочастотной терапии / Уральск, мед. обозрение. - 2001. -№ 2. - С. 47-54.

51. Гуляева Н.В., Левшина И.П., Обидин А.Б. и др. Супероксидустраняющая активность и антиоксидантная система трансферрин-церулоплазмин в сыворотке крови при хроническом эмоционально-болевом стрессе и введении диметилсульфоксида// Бюл. экспер. биол. и мед. - 1988. - №8. -С.159-160.

52. Гусев Е.И., Скворцова В.И. Ишемия головного мозга. М.: Медицина. -2001.-328 с.

53. Гуськова E.H. Влияние СКЭНАР-воздействия на свободнорадикальные процессы в тканях и мембранах эритроцитов при окислительном стрессе. Автореф. дис. ... канд. биол. наук. - Ростов-на-Дону, 2009. - 25 с.

54. Дичаковская О.В., Филоненко М.А. Опиоидергическая система как фармакологическая мишень наркотиков типа морфина и ее модуляция половыми гормонами// Успехи соврем, биол. - 2004. - №5. - С.489-500.

55. Добрецов Г.Е. Флуоресцентные зонды в исследовании клеток, мембран и липопротеинов. М.: Наука, 1989. - 227с.

56. Дубинина Е.Е. Продукты метаболизма кислорода в функциональной активности клеток.Физиологические и клинико-биохимические аспекты. СПб. - Изд-во Медицинская пресса. - 2006. - 400 с.

57. Евсеев В.А. Давыдова Т.В., Ветрилэ Л.А. и др. Общность нейроиммунологических механизмов наркомании, алкоголизма, эпилепсии, неврогенных болевых синдромов// Вестник Российск. АМН. -2006. -№7.-С.38-44.

58. Ещенко Н.Д. Биохимия психических и нервных болезней. - СПб, 2004. -198с.

59. Звартау Э.Э. Методология изучения наркотоксикоманий. Итоги науки и техники. ВИНИТИ. Сер. Наркология, 1988. - Т.1. - 168с.

60. Зенков Н.К., Ланкин В.З., Меныцикова Е.Б. Окислительный стресс. Биохимический и патофизиологический аспекты. - М.: Наука / Интерпериодика, 2001. - 340 с.

61. Зенков Н.К., Кандалинцева Н.В., Ланкин В.З. и др. Фенольные биоантиоксиданты. Новосибирск, 2003. - 328 с.

62. Зилов В.Г., Кудаева Л.М. Методы традиционной медицины с позиции теории функциональных систем/ СКЭН AP-терапия и СКЭНАР-экспертиза. - Таганрог. - 1997. - Вып.З. - С.7-12.

63. Зилов В.Г., Кудаева Л.М., Ревенко A.H. и др. Методика коррекции клинических проявлений соматических, хирургических, неврологических заболеваний нейроадаптивным электростимулятором «СЮ НДР»: Пособие для врачей. - М. - 2000.

64. Зилов В.Г., Судаков К.В., Эпштейн О.И. Элементы информационной биологии и медицины. М., МГУЛ, 2000. - 248с.

65. Иванец H.H. Наркология - предмет и задачи// Под ред. Н.Н.Иванца. - М.: Медпрактика, 2001. С. 6-12.

66. Ивков В.Г., Берестовский Т.Н. Липидный слой биологических мембран. М.: Наука, 1982.-224с.

67. Иванец H.H. Лекции по наркологии. М.: Медпрактика, 2001. - 344 с.

68. Иванец H.H. (ред.) Руководство по наркологии. М.: Медпрактика-М. -2002. - 444с.

69. Иванец H.H., Винникова М.А. Героиновая наркомания. М.: Медпрактика, 2000. - 121 с.

70. Иванец H.H., Анохина И.П., Винникова М.А. Наркология: национальное руководство. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 720с.

71. Игонин А.Л., Тузикова Ю.Б. Героиновая наркомания, развивающаяся у больных с различными особенностями личности (условия формирования, клиническая картина, терапевтический подход)// Наркология. - 2002. -№1. - С.35-39.

72. Камышников B.C. Справочник по клинико-биохимической лабораторной диагностике. Т.1. - Мн.: Беларусь, 2000. - 495 с.

73. Каримова Р. Метаболическая активность и функциональные резервы лейкоцитов при наркомании. Дис. ... докт. биол. наук. - Душанбе, 2009. -238с.

74. Карташева Н.В. Влияние нейроадаптивного модулятора «СКЭНАР» на обменные процессы в крови больных с острым инфарктом миокарда/7 Дисс. ... канд. мед. наук. - Ростов-на-Дону, 2007. - 164с.

75. Кибитов А.О., Анохина И.П. Структурные особенности гена тирозингидроксилазы у больных с различной тяжестью течения алкоголизма// Вопр. наркол. - 2002. - №2. - С.55-65.

76. Кибитов А.О., Воскобоева Е.Ю., Моисеев И.А. и др. Сравнительный анализ вариантов полиморфизма генов дофаминовых рецепторов DRD2 и DRD4 у больных с зависимостью от различных видов ПАВ// Вопр. наркологи. - 2007. -№4. - С.31-38.

77. Кибитов А.О., Воскобоева Е.Ю., Моисеев И.А. и др. Варианты полиморфизма гена дофамин-Р-гидроксилазы у больных алкоголизмом и героиновой наркоманией// Вопр. наркологи. - 2007. -№5. - С.23-31.

78. Кибитов А.О., Воскобоева Е.Ю., Бродянский В.М. и др. Полиморфизм гена транспортера дофамина (ДАТ1) у больных алкоголизмом и героиновой наркоманией с отягощенной наследственностью // Вопр. наркологии, 2009, №3. - С. 78-89.

79. Кибитов А.О., Бородянский В.М., Мохначев С.О. и др. Функциональный полиморфный локус - 1021 С/Т 5'-области гена дофамин-р-гидроксилазы (DBH) является молекулярно-генетическим маркером высокого риска опийной (героиновой) наркомании//Наркология. — 2010. - №8. - С. 65-77.

80. Климова JI.B., Тараканов A.B., Черчаго А.Я. Физиотерапевтические методы коррекции окислительного стресса// Нелекарственная медицина. -2010. -№3.-С.53-60.

81. Колб В.Г., Камышников B.C. Определение активности церулоплазмина в сыворотке крови модифицированным методом Ревина// Справочник по клинической биохимии. Минск, 1982. - С. 290-292.

82. Константинопольский М.А., Пирожков C.B., Соловьева А.Г. и др. Синдром отмены и перекисное окисление липидов// Эксперим. и клин, фармакол. - 1992. - Т. 55. - С.21-24.

83. Королюк М.А., Иванова Л.И., Майорова И.Г. и др. Метод определения активности каталазы// Лабораторное дело. - 1988. - №1. - С.16-19.

84. Кочурова И.А. Комплексное лечение больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки с использованием СКЭ11 АР-терап и и. Автореф. дис. канд. мед. наук, - Пермь, 2005. - 24с.

85. Кошкина Е.А., Киржанова В.В. Основные показатели деятельности наркологической службы в Российской Федерации в 2006-2007 годах. М., 2008.

86. Крыжановский Г.Н. Дизрегуляционная патология. - М.: РИТ-Экс пресс, 2002. - 96с.

87. Кутовая Е.В. Применение зопиклона и СКЭНАР-терапии при хронической инсомнии у врачей скорой помощи. Автореф. дис. канд. мед. наук. - Волгоград, 2007. - 24с.

88. Кучеренко А.О. Свободнорадикальные процессы в крови и слюне людей при эмоциональном напряжении. Дисс. ... канд биол. наук. Ростов-на-Дону, 1998. - 146 с.

89. Лакин Г.Ф. Биометрия: Учеб. пособие для биологич. спец. вузов. М.: Высшая школа, 1980. - 293 с.

90. Лебедев A.A., Лосева И.В., Шабанов П.Д. Эффекты дофаминергических средств на самостимуляцию латерального гипоталамуса и обмен дофамина в мозге крыс-изоляторов с разрушением вентральной области покрышки// Журн. высш. нервн. деят. - 1995. - Т.45. - №2. - С. 395-401.

91. Лелевич C.B., Лелевич В.В., Дорошенко Е.М. Характеристика нейромедиаторных систем некоторых структур головного мозга крыс при морфиновой абстиненции// Вопр. наркологии. - 2009. - №3. - С.70-77.

92. Ли B.C., Халилов Э.М., Сабурова В.И. и др. Липидный состав и структурно-функциональные свойства мембран эритроцитов разного возраста// Вопр. мед. химии. -1982, №6. - С.66-71.

93. Личко А.Е., Битонский B.C. Подростковая наркология. Л.: Медицина. -1991.-304 с.

94. Лукаш А.И., Внуков В.В., Ананян A.A. и др. Металлосодержащие соединения плазмы крови при гипербарической оксигенации (экспериментальные и клинические аспекты). Ростов-на-Дону, 1996.-108с.

95. Маклецова М.Г., Гринберг Я.З., Сталбов А.Э. и др. Влияние СКЭНАР-воз действия на интенсивность перекисного окисления липидов // СКЭНАР-терапия и СКЭНАР-экспертиза. Таганрог,2001 .-Вып.7.-С.-37-38.

96. Маньковская И.В. Изучение гормонального статуса в динамике абстинентного синдрома у больных опийной наркоманией и алкоголизмом// Росс, психиатр, журн. - 1999. -№1. - С.11-14.

97. Маршак Я.И., Вороненко П.А. Способ профилактики наркомании и/или алкоголизма и/или реабилитации больных наркоманией и/или алкоголизмом. Патент РФ №2243757.- 1.10.2005.

98. Меныцикова Е.Б., Ланкин В.З., Зенков Н.К. и др. Окислительный стресс: Прооксиданты и антиоксиданты. М.: Фирма «Слово», 2006. - 556 с.

99. Меныцикова Е.Б., Зенков Н.К., Ланкин В.З. и др. Окислительный стресс: Патологические состояния и заболевания. Новосибирск: APTA, 2008. -284 с.

100. Миненко И.А. СКЭНАР-терапия в комплексном нелекарственном лечении стресса// Рефлексотерапия. - 2005. - №3. - С.31 -38.

101. Миненко И.А., Воронков A.A. Клиническая эффективность СКЭНАР-терапии// Рефлексотерапия. - 2005. - №3. - С. 11 - ] 4.

102. Моин В.М. Простой и специфический метод определения активности глутатионпероксидазы в эритроцитах // Лаб. дело. - 1986. - № 12. - С.724-727.

103. Морозов Г.В., Зиньковский А.К.ДЪэпыхов Д.А. Современные подходы к диагностике и терапии ноотропами иммунных и метаболических нарушений при опийной наркомании// Наркология. - 2002.- №4. - С.34-37.

104. Москаленко В.Д., Шевцов A.B. Роль генетических и средовых факторов в возникновении зависимости// Новости науки и техники. Серия «Медицина». Алкогольная болезнь. - 2000, №2. - с. 1-6.

105. Мусиева JI.X. Сравнительный анализ эффективности различных методов лечения ранней постинфарктной стенокардии. Автореф. дис. канд. мед. наук, Ростов-на-Дону. - 2003. - 25с.

106. Николина О.В., Жданова Д.Р., Федосов A.A. и др. Характеристика парафолликулярных клеток щитовидной железы потомства самок крыс с хронической наркотической интоксикацией на разных сроках исследования// Актуальные проблемы медицинской науки , технологий и профессионального образования. Челябинск. - 2005. -С.74-76.

107. Овсянников М.В., Чирко В.В., Морозов С.Г., Милютина Н.П. Аддиктивные расстройства у больных шизофренией. М.: Изд-во Книжкин Дом, 2008. - 256 с.

108. Павлова Т.М. Организационные основы рказания медицинской помощи больным с алкогольной и наркотической зависимостью при различной соматической патологии. Автореф. дис. канд. мед.наук. М., 2011.-24 с.

109. Пальцев М.А. Введение в молекулярную медицину. М.: Медицина, 2004,- С. 196-199.

110. Панасенко О.М., Сергиенко В.И. Галогенирующий стресс и его биомаркеры// Вестн. Российск. АМН.-2010.-№1.- С.27-39.

111. Панченко Л.Ф., Пирожков C.B., Соловьева А.Г. Антиоксидантные системы и перекисное окисление липидов при наркотической интоксикации// Вопр. наркологии. - 1995. - №1. - С.32-36.

112. Панченко Л.Ф., Пирожков C.B., Немоловский A.B. и др. Перекисное окисление липидов и состояние системы антипероксильной защиты

плазмы крови у подростков, злоупотребляющих психоактивными веществами// Вопросы наркологии. - 1998. - №1. - С.50-53.

113. Панченко Л.Ф., Пирожков C.B., Надеждин A.B. и др. Перекисное окисление липидов, система антипероксильной защиты плазмы крови и патология печени и сердца у подростков, злоупотребляющих героином// Вопр.биомед. химии. - 1999. - Т.45. - С.501-506.

114. Панченко Л.Ф., Теребилина И.И., Гуревич К.Г. Опиоидные рецепторы в патогенезе наркомании// Нейрохимия. - 2002. - Т. 19, №1. - С.26-32.

115. Перегуд Д.И., Онуфриев М.В., Степаничев М.Ю. и др. Влияние иммуномодулятора галавит на соматические последствия отмены хронического введения морфина// Наркология. - 2005. - №8.- С. 32-38.

116. Проскурякова Т.В. Фармакологические и токсические эффекты опиоидов/ Руководство по наркологии/ Под ред. Н.Н.Иванца. T.I. ML: Медпрактика-М. - 2002. - С.201-213.

117. Проскурякова Т.В., Петриченко О.Б., Шохонова В.А. Холецистокининовые и опиоидные рецепторы мозга при длительном введении морфина в условиях его отмены// Нейрохимия. - 2005. - №3. -С.221-225.

118. Проскурякова Т.В., Судаков С.К., Башкатова В.Г. и др. Воздействие на периферические опиоидные рецепторы изменяет концентрацию ц-опиоидных рецепторов в мозге крыс// Бюл. эксперим. биол. и мед. - 2009. - №9. - С.244-246.

119. Пшенникова М.Г. Феномен стресса. Эмоциональный стресс и его роль в патологии// В кн.: Актуальные проблемы патофизиологии: Избранные лекции// Под ред. Б.Б.Мороза. - М.: Медицина, 2001. - С.220-353.

120. Пятницкая И.Н. Наркомании: Руководство для врачей. М.: Медицина, 1994.-544с.

121. Раевский К.С., Сотникова Т.Д., Гайнетдинов P.P. Дофамиергические системы мозга: рецепторная гетерогенность, функциональная роль,

фармакологическая регуляция// Успехи физиол. наук. - 1996. - Т.27. - С. 3-29.

122. Ревенко А.Н. Толкование и отличительная методология СКЭНАР-терапии/ СКЭНАР-терапия и СКЭНАР-экспертиза. Таганрог. - 1996. -Вып.2. - С.13-15.

123. Ризберг В.Ю. Особенности иммунного статуса и апоптоз лимфоцитов при опийной наркомании. Авторе, дис.канд мед. наук. Уфа, 2002. - 23 с.

124. Рохлина M.JL, Козлов A.A. Наркомании. Медицинские и социальные последствия. Лечение. М.: Анахарсис, 2001. - 208 с.

125. Рохлина М.Л., Козлов A.A., Мохначев С.О. и др. Принципы фармакотерапии опийной наркомании// Наркология. - 2002. - №11. - С. 28-30.

126. Сакеллион Д.Н., Арипов А.Н. Биохимические аспекты профилактики, диагностики и психотерапии наркоманий у подростков// Наркология. -2003. -№3.-С.17-20.

127. Сапронов Н.С., Федотова Ю.О., Гончаров Н.П. Половые гормоны и поведенческие реакции// Вестн. РАМН. - 2001. - №2. - С.29-34.

128. Серебров В.Ю., Балашов П.П. Исследование активности фосфолипаз плазматических мембран лимфоцитов при абстинентном синдроме/ В сб.: Актуальные проблемы биологии, медицины и экологии. — 2004. - вып.1. -С. 57-62.

129. Симоненков А.П., Федоров В.Д. Общность клинических проявлений синдрома серотониновой недостаточности и интоксикационного синдрома// Бюл. эксперим биол. и мед. - 1997. - Т. 123. - №6. С.604-613.

130. Смирнов А.Н. Элементы эндокринной регуляции. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. - 352с.

131. Сорокина В.В. Генетические маркеры в судебно-медицинской оценке случаев острой и хронической интоксикации опийными наркотиками// Судебно-медицинская экспертиза. -2010. - № 1. - С. 19-21.

132. Сорокина В.В., Кононов A.B., Поморгайло Е.Г. Висцеропатология и непосредственные причины смерти при интоксикации опийными наркотиками и генетический полиморфизм СУРи системы цитокинов// Сибир. мед. ж. - 2011. -Т.26, №1, вып.2. - С.49-53.

133. Стальная И. Д. Метод определения диеновой конъюгации ненасыщенных высших жирных кислот // Современные методы в биохимии / Под ред. В.Н. Ореховича. М.: Медицина, 1977. С. 63-64.

134. Стальная И.Д., Гаришвили Т.Г. Метод определения малонового диальдегида с помощью тиобарбитуровой кислоты // Современные методы в биохимии / Под ред. В.Н. Ореховича. М.: Медицина, 1977. С. 66-68.

135. Судаков С.К., Судаков К.Б. Церебральные механизмы опиатной зависимости// Наркология. - 2003. - №1. - С.38-43.

136. Тараканов A.B., Лось Е.Г., Карташева Н.В. и др. Лечение гипертензивных кризов и мигрени с помощью СКЭНАРа// СКЭНАР-терапия и СКЭНАР-экспертиза. Таганрог, 2001. - Вып.7.- С.58-64.

137. Тараканов A.B., Кутовая Е.В., Милютина Н.П. Лечение инсомнии имованом и СКЭНАРом// СКЭНАР-терапия и СКЭНАР-экспертиза. Таганрог. - 2002. - Вып.8. - С.76-80.

138. Тараканов A.B., Гринберг Я.3., Милютина Н.П. Универсальные механизмы действия СКЭНАР при окислительном стрессе// Рефлексотерапия. - 2003. - №4 (7). - С.41-45.

139. Тараканов A.B., Лось Е.Г. Многофакторный механизм СКЭНАР-анальгезии// Рефлексология. Научно-практ. ж. - 2005. - №3 (7). - С.24-30.

140. Тараканов A.B., Ильин A.B., Самакаев A.C., Карташева Н.В. Применение СКЭНАР-терапии в остром периоде инфаркта миокарда// Медицина для прфессионалов. - 2007. - №8. - С. 14-15.

141. Тараканов A.B., Луспикаян С.Х., Милютина Н.П., Рожков A.B. Влияние артрофоона и СКЭНАР-терапии на показатели перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы крови больных перитонитом в послеоперационном периоде// Бюл. эксперим. биол. и

медицины. Приложение «Экспериментально-клиническая фамакология сверхмалых доз антител к эндогенным регуляторам функций», 2009, с.136-140.

142. Теппермен Дж., Теппермен X. Физиология обмена веществ и эндокринной системы. Вводный курс: Пер. с англ. - М.: Мир, 1989. - 656с.

143. Умрюхин П.Е. Ранние гены в церебральных механизмах эмоционального стресса// Успехи физиол. наук. - 2000. -Т.31. - №1. -С. 54-70.

144. Усманова H.H. Соматические осложнения опийной наркомании в подростковом возрасте и роль свободнорадикальных процессов в их патогенезе. Автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Москва, 2000. - 20с.

145. Филоненко М.А., Дичаковская О.В. Опиоидергическая система как фармакологическая мишень наркотиков типа морфина и ее модуляция половыми гормонами// Успехи соврем, биол. - 2004. - Т. 124, №5. - С.489-500.

146. Фридман J1.C., Фридман Н.Ф., Роберте Т.Х. и др. Наркология. М., СПб.: «Издательство БИНОМ» - «Невский Диалект», 1998. - 318с.

147. Фурсова А.Д. Патогенетические особенности стоматологического статуса и лечения наркоманов в зависимости от стажа опиоидной зависимости и выраженности опиоидного синдрома. Дис. ... канд. мед. наук. - Москва, 2009. - 102с.

148. Хеншен А. Высокоэффективная жидкостная хроматография в биохимии. М.: Мир, 1988. - 688с.

149. Чаркин А.И. Наркомания как негативное социальное явление и особенности ее криминалистической характеристики// Российск. следователь. - 2004. - №2.- С.27-30.

150. Черепкова Е.В. Полиморфизм генов нейромедиаторной системы головного мозга DRD4, DAT, 5-НТТ и опиоидной рецепции OPRM1 у лиц, употребляющих наркотические средства// Наркология. - 2010. - №3. -С.51-59.

151. Чернобровкина T.B. Феноменология наркоманического гомеостаза: от энзимодиагностики к энзимотерапии// Наркология. 2004. -№3. - С.59-68.

152. Шабанов П.Д. Руководство по наркологии. СПб.: Изд-во «Лань», 1999. -352с.

153. Шабанов П.Д. Наркология: практическое руководство для врачей. М.: Изд-во «ГЭОТ АР-МЕД ». - 2003. - 560с.

154. Шабанов П.Д., Ноздрачев А.Д., Лебедев A.A. и др. Нейрохимическая организация подкрепляющих систем мозга// Российск. Физиол. журн. им. И.М.Сеченова. - 2000. - Т.86. - №8. - С.935-945.

155. Шабанов П.Д., Штакельберг О.Ю. Наркомании. Патопсихология, клиника, реабилитация. СПб.: изд-во «Лань», 2000. - 368с.

156. Шабанов П.Д., Лебедев A.A., Мещеров Ш.К. Нейробиологические механизмы подкрепления, активируемые психостимуляторами и глюкокортикоидами // Наркология. - 2002. - №1. - С. 19-26.

157. Шамов С.А., Цыганков Б.Д., Рыхлецкий П.З. и др. Использование ксенона для купирования острого абстинентного синдрома при лечнии больных наркотической зависимостью// Наркология.- 2006.- №6.- С.46-52.

158. Шарыпова Н.Г. Механизмы повреждений плазматических мембран лимфоцитов крови у больных опийной наркоманией в состоянии абстинентного синдрома. Автореф. дис. канд. мед. наук.Томск, 2004.- 22 с.

159. Шестаков В.А., Бойчевская Н.О., Шерстнев М.П. Хемилюминесценция плазмы крови в присутствии перекиси водорода - 1979. -№ 2. - С. 132-137.

160. Шимунов Г.Я. Особенности изменения метаболических процессов в крови, печени и миокарде на разных стадиях острого экспериментального панкреатита и их коррекции. Автореф. дис. канд. мед. наук. - Ростов-на-Дону, 2006. - 25 с.

161. Шустов C.B., Халимов Ю.Ш., Баранов В.Л. и др. Эндокринология в таблицах и схемах. М.: ООО «Медицинское информационное агенство», 2009. - 656с.

162. Юсупова JI.Б. О повышении точности определения активности глутатионредуктазы эритроцитов // Лаб. дело. - 1989. - № 4. - С. 19-21.

163. Янковский О.Ю. Токсичность кислорода и биологические системы. СПб.: Игра, 2000.-294 с.

164. Ясникова Е.Е. Закономерности и механизмы редукции патологического влечения к наркотику в динамике героиновой абстиненции. Дис. ... канд. мед. наук. Москва, 2006. - 169с.

165. Acquas A., Di Chiara G. Depression of mesolimbic dopamine transmission and sensitization to morphine during opiate abstinence// J. Neurochem. - 1992. -Vol. 58. - P.1620-1625.

166. Atici S., Cinel I., Cinel L. et al. Liver and kidney toxicity in chronic use of opioide: An experimental long-term treatment model// J. Biosci. - 2005. -Vol.30.-P. 245-252.

167. Baez S., Segura-Aguilar J., Widersten M. et al. Glutathione transferase catalyse the detoxication of oxidized metabolites (o-quinones) of catecholamines and may serve as an antioxidant system preventing degenerative cellular processes// Biochem. J. - 1997. - Vol. 324. - P.25-28.

168. Bartosz G. Reactive oxygen speicies: Destroyers or messengers?// Bochem. Pharmacol. - 2009. - Vol.77. - РЛ 303-1315.

169. Becker J.B., Arhold A.P., Berkley K.J. Strategies and methods for research on sex differences in brain ahd behavior. - 2005. - Endocrinology. - Vol.144, №4. - P.1650-1673.

170. Bidlack W.R. Tappel A.T. Fluorescent products of phospholipids during lipid peroxidation// Lipids. -1973. - Vol. 8. - N.4.- P. 203 - 209.

171. Bilecki W., Wawrzczak-Bargiela A.,Przewlocki R. Activation of AP-1 and CRE-dependent gene expression via |j,-opioid receptor// J.Neurochem. - 2004. - Vol.90.-P.874-882.

172. Bligh E., Dyer W. Rapid method of lipids extraction and purification // Can. J. Biochem. Physiol. - 1959. - Vol. 37.- N.8. - P. 203-209.

173. Blum K., Braverman E.R., Holder J.M. et al. Reward deficiency syndrome: a biogenetic model for the diagnosis and treatment of impulsive, addictive and compulsive behaviours// J. Psychoactive Drugs. - 2000. - Vol.32. - P. 1-112.

174. Bodnar R.J. Endogenous opiates and behavior: 2009// Peptides, - 2010. -Vol.31.-P.2325-2359.

175. Briand L.A., Blendy J.A. Molecular and genetic substrates linking stress and addiction//Brain Res. -2010. - №13-14. - P.219-234.

176. Buttner A., Mall G., Penning R. et al. The neuropathology of heroin abuse// Forensic. Sci. Int. - 2000. - Vol. 113. - P.435-442.

177. Circu M.L., Aw T.Y. Reactive oxygen species, cellular redox systems, and apoptosis// Free Rad. Biol.& Med. - 2010. - Vol.48. - P.749-762.

178. Cunha-Oliveira T., Rego A.C., Oliveira C.R. et al. Cellular and molecular mechanisms involved in the neurotoxicity of opioid and psychostimulant drugs// Brain research reviews. - 2008. - P. 192-208.

179. Cunha-Oliveira T., Rego A.C., Garrido J. et al. Street heroin induces mitochondrial dysfunction and apoptosis in rat cortical neurons// J.Neurochem. - 2007. - Vol.101. - P.543-554.

180. Comings C.R., Blum K. Reward deficiency syndrome: genetic aspects of behavioral disorders// Prog. Brain Res. - 2000. - №126. - P.325-341.

181. Dackis C.A., Gold M.S. New concepts in cocaine addiction: the dopamine depletion hypothesis// Neurosci. Biobihav, Rev. - 1985. - Vol.9. - P.467-469.

182. Deb I., Das S. Thyroid hormones protect astrocytes from morphine-induced apoptosis by regulating nitric oxide pERKl/2 pathways// Neurochem. Intern. -2011.-Vol.58.-P.861-871.

183. Desole M.S., Esposito G., Fresu L. et al. Effects of morphine treatment and withdrawal on striatal and limbic monoaminergic activity and ascorbate acid oxidation in the rat// Brain Res. - 1996. - Vol. 723, №1-2. - P. 154-161.

184. Diana M., Melis M., Muntony A.L. Mesolimbic dopaminergic decline after cannabinoid withdrawal// Proc. Nat. Acad. Sci USA. - 1998. Vol.95. - №17. -P. 10269-10273.

185. Dulac C., Kimchi T. Neural mechanisms underlying sex-specific behaviors in vertebrates. Curr.Opin. Neurobiol. - 2007. - Vol.17, №6. - P.675-683.

186. Eisch A.J., Harburg G.S. Opiates, psychostimulats and adult hippocampal neurogenesis: insights for addiction and syem cell biology// Hyppocampus. -2006.-Vol. 16. — P.271-286.

187. Ellman Q.L. Tissue sulfhydryl groups // Arch. Biochem.-1959.-Vol. 82.-P. 70-77.

188. Enrico P., Esposito G., Mura M.A. et al. Effects of allopurinol on striatal dopamine, ascorbate and uric acid during an acute morphine challenge: ex vivo and in vivo studies// Pharmacol. Research. - 1997. - Vol.35, №6. - P.577-585.

189. Erinoff L. General considerations in assessing neurotoxicity using neuroanatomical methods//Neurochem. - Int. 1995. - Vol.26. -P.l 11-114.

190. Ersche K.D., Clark L., London M. et al. Profile executive and memory function associated amphetamine and opiate dependence// Neuropsychopharmacol. -2006. - Vol.31. - P. 1036-1047.

191. Ferenczi S.,Nunes C., Pinter-Kubler B. et al., Changes in metabolic-related variables during chronic morphine treatment// Neurochem. Intern. - 2010. -Vol.57.-P.323-330.

192. Fiander H., Schneuder H. Compounds that induce isoforms of glutathione S-transferase with properties of a critical enzyme in defence against oxidative stress// Biochem. Biophys. Res. Commun. - 1999. - Vol.262. - P.591-595.

193. Frances R.J., Muller S.I. Clinical textbook of addictive disorders. NY. -2002. - 226 p.

194. Fried R. Enzymatic and non-enzymatic assay of superoxide dismutase// Biochem. - 1976. - Vol.57. - №5. -P.657-660.

195. Genestra M. Oxyl radicals, redox-sensitive signalling cascades and antioxidants// Cell. Signalling. - 2007. - Vol.19. - P. 1807-1819.

196. Goldstein R.Z., Volkow N.D. Drug addiction and its underlying neurobioligical basis: neuroimeging evidence for the involment of the frontal cortex//Am. J. Psychiatry. - Vol.159. - P. 1642-1652.

197. Goodman A. Neurobiology of addiction : An intedrative review// Biochem. Pharmacol. - 2008. - Vol. 75. - P.266-322.

198. Goudas L.C., Langlade A., Serrie A. et al., Acute decreases in cerebrospinal fluid glutathione levels after intracerebroventricular morphine for cancer pain// Anesthesia Analgesia. - 1999. - Vol.89. - P.1209-1215.

199. Gutovicz M., Sadurska B., Cholojczyk M. et al. Antioxidant status in different regions of heroin addicts brain// Environ. Toxicol, and Pharmacol. -2006.-Vol.21.-P.80-85.

200. Gutovicz M., Kazmierczak B., Baranczak-Kuzma A. The influence of heroin abuse on glutathione-dependent enzymes in human brain// Drug and Alcohol Dependence. - 2010. - Vol.67. - P.21-26.

201. Guzman D.C., Vazquez I.E., Brizuela N.O. et al. Assesment of oxidative damage induced by acute doses of morphine sulfate in postnatal and adult rat brain// Neurochem. Res. - 2006. - Vol.31. - P.549-554.

202. Habibey R., Ajami ML, Ebrahimi S.-A. et al. Nitric oxide and renal protection in morphine-dependeht rats// Free Rad. Biol.&Med. - 2010. -Vol.49, №6. -P.l 109-1118.

203. Habig W.H., Pabst M.J., Iacoby W.B. Glutation-S-transpherase: the first step in mercapturic acid formation // J. Biol. Chem.-1974.-Vol. 249.-p.7130-7139.

204. Hastings T.G., Lewis D.A., Zigmond M.J. Role oxidation in the neurotoxic effects of intrastriatal dopamine injection// Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. -1996. -Vol.93. -P.1956-1961.

205. Halliwell B. Free radicals and antioxidants - quo vadis?// Nrends of Pharmacol. Sciense. - 2011. -Vol.32. №3. - P. 125-130.

206. Henderson G., Morton J., Little H. Drug abuse: from gene through cell to behavior// Cur. Opinion in Pharmacol. - 2005. -Vol.5. - P.l -3.

207. Hu S., Sheng W.S., Lokensgard J.R. et al. Morphine induces apoptosis of human neuroglia and neurons// Neuropharmacol. - 2002. - Vol.42. - P.829-836.

208. Hyman S.E., Malenka R.C. Addiction and brain: the neurobiology of compulsion ahd its persistence// Nat.Rev.Neurosci. - 2001. - №2.- P.695-703.

209. Hyman S.E., Malenka R.S., Nestler E.J. Neural mechanisms of addiction: the role of reward-related learning and memory// Annu. Rev. Neurosci. - 2006. - Vol.29.-P.565-598.

210. Johansson P., Hallberg M., Kindlundh A. et al. The effect on opioid peptides in the rat brain after chronic treatment with the anabolic androgenic steroid, nandrolone decanate// Brain Res. Bull. - 2000. - Vol.465. - P.69-81.

211. Jones S.R., Gunasecar P.G., Borowitz J.L. et el. Dopamine-induced apoptosis is mediated by oxidative stress and is enhanced by cyanide in differentiated PCI2 cells// J.Neurochem. - 2000. - Vol.74. - P.2296-2304.

212. Koob G.F., Le Moal M. Drug addiction, disregulation of reward and allostasis// Neuropsichopharmacology. - 2001. - Vol.24. - P.97-129.

213. Kovacic P. Unifying mechanism for addiction and toxicity of abused drugs with application to dopamine and glutamate mediators: Electron transfer and reactive oxygen species// Med. Hypotheses. - 2005. - Vol.65. - P.90-96.

214. Leshner A.I. Addiction is a brain disease and it matters// Science. - 1997. -Vol. 278. - P.45-47.

215. Lim G., Wang S., Lim J.A. et al. Activity of adenylyl cyclase and protein kinase A contributers to morphine-induced spinal apoptosis// Neurosci Lett. -389. - P.104-108.

216. Lyoo I.K., Streeter C.C., Ahn K.H. et al. White matter hyperintensities in subjects with cocaine and opiate dependehcr and healthy comparison subjects// Psychiatry Res. - 2004. - Vol. 131. - P. 135-145.

217. Maiese K., Chong Z.Z., Hou J. Oxidative stress : Biomarkers and Novel Therapeutic Pathways// Exper. Geront. - 2010. - Vol.45. - P.217-234.

218. Maldonado R. (ed.) Bioligy of Drug Addiction. NY.: Human Press Inc., 2003.-P. 150.

219. McLaughlin B.A., Nelson D., Erecinska M. et al. Toxicity of dopamine to striatal neurons in vivo and potentiation of cell death by a mitochondrial inhibitor// J.Neurochem. - 1998. - Vol.70. - P.2406-2415.

220. Missal e C., Nash R., Robinson S.W. et al. Dopamine receptors: From structure to function// Physiol. Rev. - 1998. - Vol.78. - №1. - P.189-225.

221. Nestler E.J. Molecular basis of neural plasticity underlying addiction// Nat. Reu. Neurosci. - 2001. - №2. - P. 119-128.

222. Nestler E.J. Historical review: Molecular and cellular mechanisms of opiate and cocain addiction// Trends in Pharmacol. Sciences. - 2004. - Vol.25. - №4. -P.210-218.

223. Nestler E.J. Molecular mechanisms of drug addiction// Neuropharmacol. -

2004.-Vol.47.-P.24-32.

224. Nestler E.J., Hyman S.E., Malenka R.S. Molecular neuropharmacology: a foundation for clinical neuroscience. N.Y.: Medical Publishing Division. -2001.-539P.

225. Niki E. Lipid peroxidation: Physiological levels and dual biological effects// Free Rad. Biol.&Med. - 2009. - P.469-484.

226. Ozmen I., Naziroglu M., Alici H.A. et al. Spinal morphine administration reduces the fatty acids contents in spinal cord and brain by increasing oxidative stress// Neurochem. Res. - 2007. - Vol.32. - P.19-25.

227. Pan J., Zhang Q., Zhang Y. et al. Oxidative stress in heroin administered mice and natyral antioxidants protection// Life Science.- 2005. - Vol.77. -P.183-193.

228. Quisheng Z., Yuntao Z., Rongliang Z. et al. Effects verbascoside and luteolin on oxidative damage in brain of heroin treated mice// Pharmazie, —

2005.-Vol.60.-P.539-543.

229. Rapaka R.S., Sadee J. (eds.) Drug Addition: From Basic Research to Therapy. NY.: Springer. AAPS Press, 2008. -P.765.

230. Ratnam D.V., Ankola D.D., Bhardwaj V. et al. Role of antioxidants in prophylaxis and therapy: A pharmaceutical perspective// J. of Contr. Rel. -2006. - Vol.113. - P. 189-207.

231. Renthal W., Nestler E.J. Epigenetic mechanisms in drug addiction// Trends in Molecular Medicine. - 2008. - Vol.14, №8. - P.341-350.

232. Rhodes J.S., Crabbe J.C. Gene expression induced by drugs of abuse// Curr. Opin.in Pharmacol. - 2005. - Vol.5. - P.26-33.

233. Roberts R.A., Smith R.A., Safe S. et al. Toxicological and pathophysioligical roles of reactive oxygen and nitrogen species// Toxicology. -2010. -Vol.276. -P.85-94.

234. Rodriquez E.M., Sanz Alaejos M., Diaz Romero C. et al. Urinary selenium concentrations in heroin users// Clinica Chimica Acta. - 1994. - Vol.231, №1. -P. 39-46.

235. Sawicki J., Kuzma M., Maslinski S. et al. Effect of biogenic amines and their derivates on glutathione conjugation in brain// J. Phisiol. Pharmacol. -1997,-Vol.48.-P.100-109.

236. Shacterle G.R., Pollack R.L. A simplified method for the quantitative assay of small amounts of protein in biological material // Anal Biochem.-1973.-Vol.51.- P.654-655

237. Solecki W., Krowka T., Kubik J. et al. Role of FosB in behaviours related to morphine reward and spatial memory// Behav. Brain Res. - 2008. - Vol.190. -P.212-217.

238. Svenngsson P., Nairn A.C., Greengard P. DARPP-32 mediates the actions of multiple drugs of abuse/ In Drug Addiction: From Basic Research to Therapy. NY.: Springer. AAPS Press. -2008. - P.3-36.

239. Trammulas M., Martinez-Cue C., Hurle M.A. Chronic administration of heroin to mice produces up-regulation of brain apoptosis-related proteins and impairs spatial learning and memory// Neuropharmacol. - 2008. - Vol.54. - P. 640-652.

240. Veilleux J.C., Colvin P.J., York A.C. et al. A review of opioid dependence treatment : Pharmacological and psychosocial. Interventions to treat opioid addiction// Clin. Psychol. Rev. - 2010. - Vol.30. - P. 155-166.

241. Volkow N.D., Fowler J.S., Wang G.J. The addicted human brain: insight from imaging studies// J. Clin. Invest. - 2003. - Vol.111.- P. 1444-1451.

242. Wise R.A. Drug-activation of reward pathways// Drug Alcohol.Depend. -1998,- Vol.51.-P.13-22.

243. Xu B., WangZ., Li B. et al. Heroin-administered mice involved in oxidative stress and exogenous antioxidant-alleviated withdrawal syndrome// Basic Clin. Pharmacol. Toxicol. - 2006. - Vol.99. - P. 153-161.

244. Zhou S.P., Ruan Z., Ma S. et al. Primary studies on heroin abuse and injury induced by oxidation and lipoperoxidation// Clin. Med. J. - 2001. - Vol.114. -P.297-302.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АКМ - активированные кислородные метаболиты

АКТГ - адренокортикотропный гормон

AJTT - аланинаминотрасфераза

АНС - 1-анилинонафталин-8-сульфонат

ACT - аспартатаминотрансфераза

АФК - активные формы кислорода

АФА - активные формы азота

АФГ - активные формы галогенов

ВЭГ-внеэритроцитарный гемоглобин

ВОП - вентральная область покрышки

ДА - дофамин

ДК — диеновые конъюгаты

ГАМК - у-аминомасляная кислота

ГГТП - у-глутамилтранспептидаза

ГПО - глутатионпероксидаза

ГР - глутатионредуктаза

TST - глутатион-Б-трансфераза

КО - ксантиноксидаза

КОМТ - катехол-орто-метилтрансфераза

МАО - моноаминооксидаза

МДА - малоновый диальдегид

ME - международная единица (мкмоль/мин)

МГТО - миелопероксидаза

НГ - наркоманический гомеостаз

ОБ - общий белок

ОЛ - общие липиды

ПАВ - психоактивные вещества

ПКГ - программированная клеточная гибель

ПНЖК - полиненасыщенные жирные кислоты ПОЛ - перекисное окисление липидов СОД - супероксиддисмутаза

СКЭНАР - самоконтролируемая энергонейроадаптивная регуляция

СПА - суммарная пероксидазная активность

СРО - свободнорадикальное окисление

СГА - супероксидгенерирующая активность

Т4 - тироксин

ТБК - 2-тиобарбитуровая кислота ТБКАП - ТБК-активные продукты ТГ - тиреотропные гормоны ТТГ - тиретропный гормон ХЛ - хемилюминесценция

цАМФ (сАМР) - циклический аденозинмонофосфат

ЦНС - центральная нервная система

ЦП - церулоплазмин

ШО - шиффовы основания

ЭТЦ - электронтранспортная цепь

GSH - восстановленная форма глутатиона

GSSG - окисленная форма глутатиона

НЬ - гемоглобин

NOS - NO-синтаза