Использование показателей свободнорадикального окисления для оценки распространенности злокачественного процесса и эффективности противоопухолевого воздействия при раке молочной железы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.14, кандидат биологических наук Шалашная, Елена Владимировна

• Шалашная, Елена Владимировна
• кандидат биологических наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Шалашная, Елена Владимировна

ПЕРЕЧЕНЬ ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. Обзор литературы.

1.1. Современные представления о канцерогенезе и опухолевой прогрессии.

1.2. Молекулярно-биологические аспекты этиологии и прогноза рака молочной железы.

1.3. Свободнорадикальные процессы и злокачественный рост.

ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования.

2.1. Характеристика больных и методов лечения.

2.2. Подготовка материала исследования.

2.3. Методы исследования.

ГЛАВА 3. Исследование показателей свободнорадикального окисления, антиоксидантной системы и состояния плазматических мембран в крови больных местнораспространенным и генерализованным раком молочной железы.

ГЛАВА 4. Оценка прогностической значимости исследования интенсивности хемилюминесценции, активности церулоплазмина и состояния мембран лимфоцитов и эритроцитов в крови больных раком молочной железы.

ГЛАВА 5. Изучение показателей свободнорадикального окисления, антиоксидантной системы и состояния мембран лимфоцитов и эритроцитов в крови больных раком молочной железы с различной эффективностью химиотерапии на аутосредах.

5.1. Исследование интенсивности хемилюминесценции, активности церулоплазмина и состояния мембран лимфоцитов и эритроцитов в крови больных раком молочной железы с различной эффективностью аутоплазмохимиотерапии.

5.2. Исследование интенсивности хемилюминесценции, активности церулоплазмина и состояния мембран лимфоцитов и эритроцитов в крови больных раком молочной железы при аутомиелохимиотерапии.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Использование показателей свободнорадикального окисления для оценки распространенности злокачественного процесса и эффективности противоопухолевого воздействия при раке молочной железы»

Актуальность работы. Заболеваемость и смертность от рака молочной железы (РМЖ) среди женского населения продолжают неуклонно расти как в нашей стране, так и за рубежом. В структуре заболеваемости злокачественными опухолями в мире РМЖ занимает третье место после рака легкого и рака желудка и составляет 10% от всех случаев онкопатологии. В России доля РМЖ среди злокачественных новообразований составляет 23% и имеет устойчивую тенденцию к увеличению, причем у 40-56% впервые зарегистрированных больных выявляются III-IV стадии опухолевого процесса. В структуре смертности от онкозаболеваний у женщин РМЖ составляет 13,7% (За-ридзе Д.Г., 2002; Ушакова Т.И. и соавт., 2002; Алясова А.В., 2004).

В связи с выше изложенным, весьма актуальными остаются ранняя диагностика РМЖ и выбор оптимальной тактики лечения данной категории больных. Для решения этих задач продолжается поиск, разработка и внедрение различных методов диагностики и прогноза, в том числе и биохимических, способных выявлять наличие и прогрессию опухолевого процесса и адекватно оценивать эффективность проведенной терапии.

Известно, что среди факторов риска развития злокачественных новообразований важная роль принадлежит нарушению равновесия в системе свободнорадикальное перекисное окисление липидов (ПОЛ) - антиоксидант-ная защита организма. При нарушении адекватного соотношения окислительных и антиокислительных процессов, несостоятельности антиоксидант-ных механизмов происходит избыточное накопление свободных радикалов, приводящее к повреждению нуклеиновых кислот, индукции хромосомных аберраций, нарушениям регуляции клеточной пролиферации и апоптоза, играющих важную роль в злокачественной трансформации клеток и опухолевой прогрессии (Савина Е.В. и соавт., 2001). Несомненная роль процессов ПОЛ при злокачественных новообразованиях подтверждена многочисленными исследованиями (Франциянц Е.М. и соавт., 1995; Пальмина Н.П., 2000;

Das U.N., 2002; Kohen R., Niska A., 2002; Ray G., Husain S.A., 2002). Это позволяет рассматривать опухолевую болезнь как одну из форм свободноради-кальной патологии.

Имеющиеся в литературе сведения о состоянии системы ПОЛ у больных РМЖ достаточно противоречивы. Показано как усиление процессов ПОЛ (Сирота В.Г., 2000), так и отсутствие их достоверных изменений (Савина Е.В. и соавт., 2001), представлены так же доказательства снижения уровня ПОЛ у больных РМЖ (Корман Д.Б. и соавт., 1992; 1995; 1997). Неоднозначные данные о состоянии прооксидантных и антиоксидантных показателей могут быть связаны как с гетерогенностью опухолей, так и с фазностью изменения антиокислительной активности липидов в процессе развития злокачественного новообразования (Бурлакова Е.Б. и соавт., 1975; Барабой В.А., Орел В.Э., 1983; Зенков Н.К. и соавт., 2001).

Исходя из этого, важным представляется изучение показателей сво-боднорадикального окисления, антиоксидантной системы и тесно с ними связанного структурно-функционального состояния клеточных мембран в крови больных РМЖ с различной степенью выраженности патологического процесса и различной чувствительностью к проведенному химиотерапевти-ческому воздействию. Необходимость химиотерапии, как одного из компонентов лечения данной категории больных, на сегодняшний день не вызывает сомнений. С этих позиций большой интерес представляют разработанные академиком РАМН Ю.С. Сидоренко методы аутобиотерапии с использованием естественных сред организма и, в частности, методики аутоплазмо- и ау-томиелохимиотерапии. Опыт применения и дальнейшая разработка этих методов в лечении больных РМЖ доказывает их высокую эффективность, обеспечивает снижение токсичности, возможность преодоления множественной лекарственной резистентности, иммуномодулирующий эффект (Владимирова Л.Ю., 2000; Николаева Н.В., 2003).

Цель работы:

Определить биохимические показатели в крови больных РМЖ, отражающие степень распространенности опухолевого процесса и позволяющие объективно оценить эффективность проводимого химиотерапевтического воздействия.

Для достижения цели были поставлены следующие задачи:

1. Изучить особенности протекания свободнорадикального окисления, функционирования антиоксидантной системы и состояния клеточных мембран в крови больных с местнораспространенным и генерализованным РМЖ.

2. Изучить интенсивность хемилюминесценции плазмы крови, активность церулоплазмина и показатели структурно-функционального состояния мембран эритроцитов и лимфоцитов у больных РМЖ с различной эффективностью химиотерапии на аутосредах (аутоплазмохимиотерапия, ау-томиелохимиотерапия).

3. Разработать биохимический способ определения распространенности опухолевого процесса.

4. Разработать биохимический способ оценки эффективности противоопухолевого лечения в клинике.

Научная новизна работы:

Впервые на большом клиническом материале проведено комплексное исследование некоторых показателей свободнорадикальныного окисления, антиоксидантного статуса и структурного состояния клеточных мембран в крови больных РМЖ с различной распространенностью опухолевого процесса и эффективностью проведенной химиотерапии. Показано, что прогресси-рование злокачественного процесса у больных РМЖ характеризуется снижением уровня свободных радикалов на фоне увеличения оксидазной активности церулоплазмина и нарастанием мембранотоксических эффектов, проявляющихся в снижении текучести клеточных мембран, а также изменении полярности и погруженности белков в липидный матрикс. Впервые при применяемых в Ростовском научно-исследовательском онкологическом институте методах химиотерапии - аутплазмо- и аутомиелохимиотерапии установлены закономерности изменения уровня свободных радикалов и активности церулоплазмина в плазме крови, а также погруженности белков в липидный матрикс плазматических мембран лимфоцитов и эритроцитов и их текучести у больных РМЖ в зависимости от эффективности проведенного лечения. Показана прогностическая значимость исходного состояния процессов ПОЛ и структурной организации мембран клеток крови в плане оценки распространенности опухолевого процесса и результатов химиотерапии.

Практическая значимость исследования:

Выявленные на основе биохимических исследований в крови больных РМЖ прогностически значимые параметры состояния свободнорадикального окисления и структурно-метаболического статуса клеточных мембран позволяют разработать критерии для определения распространенности злокачественного процесса, способствующие индивидуализации лечения данной категории больных. На основании полученных данных предложены "Способ определения распространенности патологического процесса при онкологических заболеваниях" и "Способ прогнозирования эффективности лечения больных раком молочной железы III-IV стадий". Использование способов будет способствовать раннему выявлению генерализации опухолевого процесса, улучшению контроля за проводимой химиотерапией, что позволит планировать необходимую тактику лечения больным РМЖ.

На защиту выносятся следующие положения:

1. Увеличение распространенности опухолевого процесса при РМЖ сопровождается снижением интенсивности свободнорадикальных процессов на фоне увеличения активности изученных компонентов антиоксидантной системы и нарушением структурно-функционального состояния клеточных мембран.

2. Нормализация показателей структурно-функциональной целостности мембран форменных элементов крови и значительная коррекция соотношения свободнорадикальных процессов и антиоксидантной активности являются одним из механизмов реализации клинического эффекта при проведении химиотерапии на аутосредах - аутоплазмо- и аутомиелохимиотерапии.

Заключение диссертации по теме «Онкология», Шалашная, Елена Владимировна

выводы

1. Уровень люминолзависимой перекись-индуцированной хемилюминесценции плазмы крови является объективным критерием распространенности опухолевого процесса у больных раком молочной железы. Наибольшее снижение хемилюминесценции наблюдается при генерализации процесса (на 56-76%, р<0,01-0,001), что свидетельствует об угнетении процессов свободно-радикального окисления на терминальных стадиях развития рака молочной железы.

2. Повышение активности компонентов антиоксидантной защиты (су-пероксиддисмутазы на 49%, каталазы на 28-83%, церулоплазмина на 65-80%, р<0,05-0,001) отражает увеличение распространенности рака молочной железы. Степень выраженности этих изменений является дополнительным диагностическим критерием для оценки распространенности злокачественного процесса.

3. Прогрессирование рака молочной железы сопровождается увеличением степени выраженности мембранодеструктивных процессов, о чем свидетельствует снижение текучести клеточных мембран (на 18-36%, р<0,05-0,001) при генерализации злокачественного процесса.

4. Показатели интенсивности свободнорадикальных процессов и структурного состояния мембран клеток крови больных раком молочной железы могут использоваться для оценки и/или прогнозирования возможного эффекта на этапах специального лечения. Нормализация этих параметров наблюдается при достижении максимального эффекта после аутоплазмохимиотера-пии или аутомиелохимиотерапии.

5. Коэффициент отношения интенсивности хемилюминесценции к активности церулоплазмина в плазме крови является наиболее информативным показателем, отражающим как распространенность процесса, так и эффективность проведенной химиотерапии при раке молочной железы.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Целесообразно использовать определение коэффициента отношения интенсивности хемилюминесценции к активности церулоплазмина в плазме крови в качестве дополнительного диагностического критерия при оценке распространенности злокачественного процесса. При снижении данного показателя более чем в 8 раз по сравнению с нормой можно предполагать генерализацию РМЖ, не смотря на отсутствие ее клинической манифестации.

2. Комплексная оценка Кхл/цп, текучести мембран лимфоцитов в области белок-липидных контактов, погруженности белков в липидный матрикс лимфоцитов до и после проведения химиотерапии на аутосредах у больных РМЖ может быть использовано для прогноза эффективности противоопухолевого воздействия, что позволяет корректировать тактику лечения, улучшая его результаты и качество жизни онкологических больных.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Шалашная, Елена Владимировна, 2005 год

1. Абрамова Ж.И., Оксегендлер Г.И. Человек и противоокислительные вещества. Л., 1985.

2. Агапова Ю.Р. Жирнокислотный спектр липидов легочной ткани как критерий степени дифференцировки злокачественных новообразований // Забайк. мед. вестн. 1999. № 14. С. 36.

3. Айрапетов К.Г. Традиционная и модифицированная аутогемохимио-терапи в комплексном лечении больных неходжкинскими лимфомами: Автореф. . канд. мед. наук. Ростов-на-Дону, 2002. 29 с.

4. Александрова Ю.Н., Имянитов Е.Н., Хансон К.П. Генитальная папил-ломавирусная инфекция: биологические и клинические аспекты // Мед. акад. ж. 2001. Т. 3. №1. С. 56-66.

5. Алибегашвили М., Кипташвили И., Ломсадзе Б., и др. Исследование липидного спектра в мембранах эритроцитов у больных с опухолями простаты // Изв. АН Грузии. Сер. биол. 2002. Т. 28. № 5-6. С. 437-444.

6. Алимова И.Н. Особенности старения и канцерогенеза у трансгенных мышей HER-2/neu: механизмы и модифицирующие воздействия: Автореф. . канд. биол. наук. Санкт-Петербург, 2002. 21 с.

7. Алясова А.В. Клинико-нейрофизиологическая и нейроиммунологиче-ская характеристика больных раком молочной железы: Автореф. дис. . доктора мед. наук. Иваново, 2004. 42 с.

8. Бабенко Г.А., Гонский Я.И., Антоник И.М. и др. О роли металлов в процессах свободнорадикального окисления в тканях организма по данным спонтанной и инициированной хемилюминесценции // Биохе-милюминесценция. М., 1983. С. 164-179.

9. Барабой В.А., Орел В.Э. Спонтанная хемилюминесценция сыворотки крови в норме и при воздействии ионизирующей радиации // Биохе-милюминесценция. М., 1983. С. 222-240.

10. Ю.Барышников Д.Ю. Программированная клеточная смерть (апоптоз) // Клиническая онкометалогия: Руководство для врачей. М., 2001. С. 3642.

11. П.Берштейн JI.M. Внегонадная продукция эстрогенов (роль в физиологии и патологии). СПб.: Наука, 1998.

12. Берштейн JI.M. Феномен переключения эстрогенного эффекта и современные представления о механизмах гормонального канцерогенеза. // Тез. II съезда онкологов стран СНГ. (Украина, Киев, 23-26 мая 2000). Сб.: Онкология 2000. Vol. 22. suppl. № 174.

13. П.Берштейн JI.M. Современная эндокринология гормонозависимых опухолей // Вопр. онкол. 2002. Т. 48 № 4-5. С. 496-505.

14. М.Берштейн JI.M., Цырлина Е.В., Коваленко И.Г. и др. Сранительные ососбенности гормонально-метаболического статуса у больных с ре-цепторнегативными новообразованиями молочной железы и эндометрия // Вопр. онкол. 2003. № 6. С. 716-724.

15. Блюдзин Ю.А., Липатова Т.А., Опарина Т.Н. Жирнокислотный состав отдельных фракций липидов опухолевой ткани при РМЖ // Вопр. мед. химии. 1994. Т. 40. Вып. 5. С. 50-55.

16. Богданова Н.В., Воробьевская Е.В. Бизеева Е.В., Черникова М.В. Оправдано ли широкое применение термина «неоадъювантный». Когда первым методом лечения является химиотерапия // Паллиативная медицина и реабилитация. 2002. № 1. С. 45-50.

17. Борисов В.И., Сарибекян Э.К. Неоадъювантная химиотерапия рака молочной железы // Новое в терапии рака молочной железы / Под ред. Н.И. Переводчиковой. М., 1998. С. 43-46.

18. Братковская Л.Б. Исследование систем генерации и регуляции пере-кисного окисления липидов в фоторецепторах сетчатки: Автореф. . канд. биол. наук. Тбилиси, 1981. 21 с.

19. Бурлакова Е.Б., Алексеенко А.В., Молочкина Е.М. и др. Биоантиокси-данты в лучевом поражении и злокачественном росте. М., 1975. 211 с.

20. Бурлакова Е.Б. и др. Влияние липидов мембран на активность ферментов // Сб. науч. тр. "Биоантиокислители в регуляции метаболизма в норме и патологии". М., 1982.

21. Бурлакова Е.Б., Пальмина Н.П. Регугсяторная функция мембран при злокачественном росте // Вестн. АМН СССР. 1982. № 3. С. 74-86.

22. Бурлакова Е.Б. Биоантиоксиданты вчера, сегодня, завтра. //Сб.: Био-антиоксидант. V Междунар. конф. (Москва, 18-20 ноября 1998 г.). М., 1998. С. 1-2.

23. Винник Ю.О., Котеноко О.Е., Невзоров В.П., Чибисов Л.П. Ультраструктура опухолевых клеток у больных раком прямой кишки после предоперационного облучения и криотерапии, проведенной во время операции // Укр. радиол, ж. 2000. № 1. С. 61-64.

24. Владимиров Ю.А., Добрецов Г.Е. Флюоресцентные зонды в исследовании биологических мембран. М.,1980. 320 с.

25. Владимиров Ю.А., Рощупкин Д.И., Потапенко А .Я., Деев А.И. Биофизика. М., 1983. 289 с.

26. Владимиров Ю.А., Азизова О.А., Деев А.И. и др. Свободные радикалы в живых системах. Биофизика (Итоги НиТ ВИНИТИ АН СССР). М., 1991. Т.29. 252 с.

27. Владимирова Л.Ю. Неоадъювантная химиотерапия на есттественных средах организма с применением пептида эпифиза эпиталамина в комплексном лечении местно-распространенного рака молочной железы: Автореф. . канд. мед. наук. Ростов-на-Дону, 2000. 35 с.

28. Владимирская Е.Б. Апоптоз и его роль в регуляции клеточного равновесия // Клин. лаб. диагностика. 2002. № 11. С. 25-32.

29. Георгиев Г.П., Киселев C.JL, Гнучев Н.В. Генотерапия рака // Молекулярная медицина. 2003. № 1. С. 12-16.

30. Герштейн Е.С., Грицаенко Е.В., Щербаков М.Е. и др. Фактор роста эндотелия сосудов и компоненты системы активации плазминогена при раке и гиперплазии эндометрия // Вопр. онкол. 2003. № 6. С. 725-729.

31. Гинкул Л.Б. Индукция апоптоза клеток гепатомы МГ-22а // Цитология. 2000. Т. 42. № 3. С. 275.

32. Голликов А.П., Бойцов С.А., Михин В.П., Полумисков В.Ю. Свобод-норадикальное окисление и сердечно-сосудистая патология: коррекция антиоксидантами // Лечащий врач. 2003. № 4. С. 70-74.

33. Горожанская Э.Г., Ларионова Е.Б., Зубрихина Г.Н. и др. Роль глутати-онзависимых пероксидаз в регуляции утилизации липопероксидов в злокачественных опухолях // Биохимия. 2001. Т. 66. Вып. 2. С. 273278.

34. Горожанская Э.Г., Давыдова Т.В., Зубрихина Г.Н. и др. Антиокси-дантная система тромбоцитов у больных раком яичников // Клин. лаб. диагностика. 2003. № 10. С. 41-44.

35. Горошинская И.А., Голотина Л.Ю., Горло Е.И. и др. Изменение микровязкости мембран лимфоцитов крови у онкологических больных // Вопр. мед. химии. 1999. Т. 45. Вып. 1. С. 53-57.

36. Гублер Е.В., Генкин А.А. Применение непарамерических критериев статистики в медико-биологических исследованиях. JL, 1973. 144 с.

37. Гублер Е.В. Вычислительные методы анализа и распознавания патологических процессов. Л., 1978. 296 с.

38. Гусарова Ю.Н., Степанова Е.В., Ландесман Е.О. и др. Регуляция активности церулоплазмина при онкологических заболеваниях // Вопр. мед. химии. 2002. Т. 48. Вып. С. 388-393.

39. Дейчман Г.И. Естественный отбор и ранние изменения фенотипа опухолевых клеток in vivo: приобретение новых механизмов защиты // Биохимия. 2000. Т. 65. Вып. 1. С. 92-111.

40. Добрецов Г.Е. Флуоресцентные зонды в исследовании клеток, мембран и липопротеинов. М., 1989. 276 с.

41. Добротина Н.А., Рутницкий А.Ю., Гладышева М.В., Ежова Г.П. Полифункциональность церулоплазмина, обоснование применения. //Успехи соврем, биологии. 1999. Т. 119. № 4. С. 375-379.

42. Дремина Е.С., Шаров B.C. Кинетика Fe2+ -индуцированного перекисного окисления липидов в липосомах в присутствии аскорбиновой киЛ Iслоты. Концентрированные эффекты ионов Fe // Биофизика. 1995. Т. 40. Вып. 2. С. 335-341.

43. Дубинина Е.Е. Роль активных форм кислорода в качестве сигнальных молекул в метаболизме тканей при состояниях окислительного стресса //Вопр. мед. химии. 2001. Т. 47. № 6. С. 561-581.

44. Калинина Е.В., Новичкова М.Д., Щербак Н.П., Саприн А.И. Роль ан-тиоксидантной системы и факторов транскрипции bcl-2 и р53 в развитии лекарственной резистентности клеток линии К 562 // Цитология. 2001. Т. 43. №4. С. 351.

45. Кандыба А.Г., Сомова О.Г., Козлов A.M. и др. Сфинголипиды перевиваемой нефромы РА крыс // Биохимия. 2000. Т. 65. № 6. С. 825-828.

46. Извекова В.А. Липиды мембран и функции иммунокомпетентных клеток // Успехи соврем, биологии. 1991. Т. 111. Вып. 4. С. 577-590.

47. Каримов Х.Я. Иноятова Ф.Х., Мухамедова М.Т. Изменения некоторых показателей синтеза окиси азота в ранние периоды развития гепато-канцерогенеза // Врач, дело.2002. № 7. С. 90-92.

48. Киселев Ф.Л. Вирус-ассоциированные опухоли человека: рак шейки матки и вирусы папилом // Биохимия. 2000. Т. 65. Вып. 1. С.79-91.

49. Кицак Л .Я. Вирус простого герпеса и вирусный канцерогенез: механизмы прямого и непрямого влияния герпетической инфекции // Вестн. последиплом. мед. образ. 2001. № 1. С. 69-70.

50. Кобляков В.А., Соиова О.Г., Кондаленко В.Ф. и др. Различия в составе липидов и пролиферативной активностью гепатомы-27 крыс в зависимости от органа трансплантации // Биохимия. 2001. Т. 66. № 6. С. 745750.

51. Ковтунова М.Е., Паньков В.Н., Перевалова Н.Н. Церулоплазмин и средномолекулярные пептиды как критерии течения острого миелоба-стного лейкоза // Клин. лаб. диагностика. 2003. № 5. С. 52-53.

52. Козлов Ю.П. Перекисное окисление липидов и проблема канцерогенеза. //Актуальные вопросы современной онкологии. М., 1979. Т. 5. С. 72-83.

53. Колб В.Г., Камышников B.C. Справочник по клинической химии. Минск, 1982. 326 с.

54. Комарова Е.А., Гудков А.В. Супрессия р53: новый подход к преодолению побочных эффектов противоопухолевой терапии // Биохимия. 2000. Т. 65. Вып. 1.С. 48-56.

55. Коновалова Н.П., Волкова JI.M., Якущенко О.И. и др. Влияние донора оксида азота на терапевтическую активность цитостатиков и синтез ДНК // Российский биотерапевтический журнал. 2003. Т. 2. № 2. С. 5255.

56. Копнин Б.П. Мишени действия онкогенов и опухолевых супрессоров: ключ к пониманию базовых механизмов канцерогенеза // Биохимия. Т. 65. Вып. 1.С. 5-33.

57. Корман Д.Б., Потапов С.Л., Шамаев В.И. и др. Влияние химиотерапии на суммарную ненасыщенность и состав фосфолипидов плазмы и эритроцитов у больных распространенным раком молочной железы // Изв. РАН. Сер. биол. 1992. № 2. С. 206.

58. Корман Д.Б., Потапов С.Л., Пальмина Н.П., Бурлакова Е.Б. Уровень двойных связей в липидах крови больных раком легкого // Изв. РАН. Сер. биол. 1992. №6. С. 931.

59. Корман Д.Б., Потапов C.JL, Шамаев В.И., Зеликович С.А. Ненасыщенность липидов крови у больных раком молочной железы // Изв. РАН. Сер. биол. 1995. № 1. С. 19-24.

60. Корман Д.Б., Потапов С.Л. Рак молочной железы и ненасыщенность липидов крови // Вопр. онкологии. 1997. Т. 43. № 2. С.164-170.

61. Корман Д.Б. Антиоксидантный статус организма и рак. // Высокие технологии в онкологии. Мат-лы V Всеросс. Съезда онкологов. (Казань, 4-7 октября 2000 г.). Казань, 2000. Т. 1. С. 177-178.

62. Королюк М.А., Иванова Л.И., Майорова И.Г., Токарев В.Е. Метод определения активности каталазы // Лаб. дело. 1988. № 1. С.16-19.

63. Корчагин В.П., Братковская Л.Б., Шведова А.А. и др. Олигомеризация интегральных белков при прекисном окислении липидов // Биохимия. 1980. Т. 45. № 10. С. 1767-1772.

64. Кулинский В.И. Активные формы кислорода и оксидативная модификация макромолекул: польза, вред и защита // Соросовский образовательный журнал. 1999. № 1. С. 2-7.

65. Курпешев O.K., Цыб А.Ф., Мардынский Ю.С., Бердов Б.А. Механизмы развития и пути преодоления химиорезистентности опухолей // Рос. онкол. журнал. 2002. № 4. С. 48-52.

66. Куртасова Л.М., Крылова Г.Н., Савченко А.А. и др. Диагностическое значение показателей хемилюминесцентного ответа нейтрофильных гранулоцитов у детей с лимфаденопатиями // Лаб. клин, дагностика. 2002. № 2. С, 30-32.

67. Кушлинский Н.Е., Герштейн Е.С. Современные возможности молеку-лярно- биохимических методов оценки биологического «поведения» рака молочной железы // Вестник РАМН. 2001. № 9. С. 65-70.

68. Лакин Г.Ф. Биометрия. М., 1973. 343 с.

69. Ланкин В.З., Тихазе А.К., Беленков Ю.Н. Свободнорадикальные процессы в норме и при патологических состояниях. М., 2001. 78 С.

70. Ларионов А.А., Упоров А.В., Семиглазов В.Ф., Берштейн Л.М. Корреляция активности аромотазы с морфологическими особенностями опухоли и репродуктивным статусом больных раком молочной железы // Вопр. онкол. 1998. Т. 44. С. 37-42.

71. Лихтенштейн А.В., Киселева Н.П. Метилирование ДНК и канцерогенез//Биохимия. 2001. Т. 66. Вып. 3. С. 293-317.

72. Логинов А.С., Матюшин Б.Н., Ткачев В.Д., Якимчук Г.Н. Новый подход к диагностике холестаза по активности медьсодержащих ферментов // Терапевт, арх. 1993. № 2. С. 34-36.

73. Лущак В.И. Окислительный стресс и механизмы защиты от него у бактерий //Биохимия. 2001. Т. 66. Вып. 5. С. 592-609.

74. Лянгузова М.С., Чуйкин И.А., Красикова А.В. и др. Влияние экспрессии онкобелка c-Ha-Ras на дифференцировку и гибель клеток терато-карциномы мыши линии F9 // Цитология. 2001. Т.43. № 9. С. 875.

75. Маеда X., Акаике Т. Оксид азота и кислородные радикалы при инфекции, воспалении и раке // Биохимия. 1998. Т.63. Вып.7. С.1007-1019.

76. Макаренкова В.П., Кост Н.В., Щурин М.Р. Система дендритных клеток: роль в индукции иммунитета и в патогенезе инфекционных, аутоиммунных и онкологических заболеваний // Иммунология. 2002. Т. 23. №2 С. 68-79.

77. Марри Р., Греннер Д., Мейес П., Родуэлл В. Биохимия человека. (В 2-х т.). М., 1993. Т. 2. С. 371.

78. Микер А.К., Коффи Д.С. Теломераза: многообещающий маркер биологического бессмертия половых, стволовых и раковых клеток // Биохимия. 1997. Т.62. № 11. С.1147- 1157.

79. Моисеенко В.М., Орлова Р.В. Лекарственное лечение диссеминиро-ванных гормонозависимых опухолей // Вопр. онкол. 2002. Т. 48 № 4-5. С. 601-615.

80. Назаренко Г.И., Кишкун А.А. Клиническая оценка результатов лабораторных исследований // Современные медицинские технологии. М., 2000. С. 125-126.

81. Напалков Н.П. Общая онкология: руководство для врачей. Л., 1989. 648 с.

82. Наумов М.М. Оптимизация терапии рожистого воспаления у больных распространенным раком молочной железы: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Уфа, 2002. 26 с.

83. Немцова Е.Р., Сергеева Т.В., Безбородова О.А., Якубовская Р.И. Ан-тиоксиданты место и роль в онкологии // Рос. онкол. журнал. 2003. № 5. С. 48-53.

84. Николаева Н.В. Неоадъювантная аутомиелохимиотерапия в комплексном лечении больных местно-распространенным раком молочной железы: Автореф. . канд. мед. наук. Ростов-на-Дону, 2003. 29 с.

85. Пальмина Н.П. Антиоксиданты, пероксидное окисление липидов, про-теинкиназа С и рак // Свободные радикалы и антиоксиданты в химии и биологии. (Москва, 29 сент., 2-4 окт., 2000 г.). Пущино, 2000. С. 127130.

86. Пескин А.В. Роль кислородных радикалов, образующихся при функционировании мембранных редокс-цепей, в повреждении ядерной ДНК // Биохимия. 1996. Т. 61. Вып. 1. С.65-72.

87. Пескин А.В. Взаимодействие активного кислорода с ДНК //Биохимия. 1997. Т. 62, Вып. 12. С. 1571-1578.

88. Пескин А.В. О регуляторной роли активных форм кислорода // Биохимия. 1998. Т. 63. Вып. 9. С.1307-1308.

89. Погосян Г.Г., Налбандян P.M. Ингибирование липидной пероксидации супероксиддимутазой и церулоплазмином // Биохимия. 1983. Т. 48. Вып. 7. С. 1129-1134.

90. Полозов Ю.С., Кирпичникова К.М., Тарарова Н.Д. и др. Активные формы кислорода в эмриональных фибробластах крысы, трансформированных онкогенами Е1А и cHa-Ras // Цитология. 2001. Т. 43. № 4. С. 380.

91. Пономарев И.Н., Гертман В.З., Симонова Л.И. Варианты липидного статуса при раке молочной железы I-II стадий // Онкология. 2004, Т.6. №2. С. 99-102.

92. Поповская Т.Н. Возможности использования иммунологических исследований для оценки состояния иммунной системы онкологических больных // Междунар. мед. ж. (Харьков). 2001. Т.7. № 2. С. 53-57.

93. Поспелова Т.И. Клинико-функциональные и метаболические особенности поражения печени при некоторых формах гемабластозов: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. Новосибирск, 1998. 35 с.

94. Ю4.Птицина С.Н. Сальникова JI.E., Шевченко В.А. и др. Внеплановый синтез ДНК в лимфоцитах периферической крови профессионаловатомщиков // Биотехнология на рубеже двух тысячелетий. (Саранск, 12-15 сентября, 2001). Саранск, 2001. С. 195-196.

95. Ю5.Ровда Т.А. Ососбенности свободнорадикального окисления в крови у онкологических больных до и после химиотерапии: Автореф. . канд. биол. наук. Ростов-на-Дону, 2001. 22 с.

96. Рылова С.Н., Сомова О.Г., Зубова Е.С. и др. Содержание и структура церамидов и сфингомиелинов и сфингомиелиназная активность в ге-патоме-22 мышей //Биохимия. 1999. Т. 64. № 4. С. 520-525.

97. Савина Е.В., Слонимская Е.М., Кондакова И.В., Гарбуков Е.Ю. Ан-тиоксидантная система и перекисное окисление липидов у больных с предопухолевыми заболеваниями и раком молочной железы // Рос. он-кол. журнал. 2001. № 1. С. 20-22.

98. Сафиулина А.Ф. Обоснование клинико-лабораторных критериев диагностики эндотоксикоза при раке молочной железы: Автореф. . канд. мед. наук. Уфа, 2002. 23 с.

99. ПО.Семиглазов В.Ф., Иванов В.Г., Иванова О.А., Моисеенко В.М. Послеоперационная гормонотерапия рака молочной железы (анализ общей выживаемости) //Вопр. онкол. 1996. Т. 42. № 6. С. 37-42.

100. Ш.Семиглазов В.Ф., Нургазиев К.Ш., Арзуманов А.С. Опухоли молочной железы (лечение и профилактика). Алмааты, 2001. 240 с.

101. Семилеткин О.М. Аутогемохимиотерапия в комплексном лечении местно-распространенного рака молочной железы: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Ростов-на-Дону, 1999. 28 с.

102. Серкиз Я.И., Чеботарев Е.Е., Барабой В.А., Орел В.Э., Чеботарев Г.Е. Хемилюминесция крови в экспериментальной клинической онкологии. Киев, 1984. 184 с.

103. Сидоренко Ю.С., Салатов Р.Н., Семилеткин О.М. Аутогемохимиоте-рапия в комплексном лечении местно-распространенного рака молочной железы //1 съезд онкологов стран СНГ (Москва, 3-6 декабря 1996). М., 1996. ЧП. С. 516.

104. Сидорик Е.П., Баглей Е. А., Данко М.И. Биохемилюминесценция клеток при опухолевом росте. Киев, 1989. 220 с.

105. Силаева С.А. Биохимические основы патологических процессов. М., 2000. 304 с.

106. Сирота В.Г. Окислительный метаболизм крови больных раком молочной железы на фоне лучевой терапии. //Сб.: Онкология 2000. Тез. II съезда онкологов стран СНГ. (Украина, Киев, 23-26 мая 2000). Киев. V.22, suppl. № 944.

107. Смирнова Л.П., Кондакова И.В. Тип тканевой организации опухоли в определении активности антиоксидантных ферментов // Сибирский онкол. журнал. 2002. №1. С. 65-69.

108. Смирнова Л.П., Кондакова И.В., Слонимская Е.М. и др. Зависимость активности антиоксидантных ферментов от митотического индекса опухолей молочной железы // Сибирский онкол. журнал. 2002. №2. С. 47-51.

109. Смирнова Л.П., Кондакова И.В., Слонимская Е.М. и др. Активность антиоксидантных ферментов в тканях опухолей молочной железы сразличной выраженностью процессов пролиферации // Сибирский онкол. журнал. 2002. № 3-4. С. 90.

110. Смирнова Л.П., Слонимская Е.М., Малахова Е.В., Кондакова И.В. Оценка прогностической значимости антиоксидантных ферментов при раке молочной железы // Сибирский онкол. журнал. 2002. № 3-4. С. 89-90.

111. Сомова О.Г., Андреасян Г.О., Дятловицкая Э.В. Ганглиозиды и це-рамиды сыворотки крови пациентов с опухолями яичника // Вопр. мед. химии. 1997. Т. 43. № 2. С. 82-85.

112. Стальная И.Д., Гаришвили Т.Г. Метод определения малонового ди-альдегида с помощью тиобарбитутовой кислоты. Современные методы в биохимии. М., 1977. С. 66-68.

113. Степовая Е.А., Новицкий В.В., Гольдберг В.Е. и др. Влияние полихимиотерапии на состояние мембраны и метаболизм эритроцитов у больных раком легкого // Рос. онкол. журнал. № 3. С. 19-24.

114. Терещенко И.В., Бэшем В.М., Слонимская Е.М. и др. // Вопр. онкол. 2002. Т. 48 № 1.С. 24-28.

115. Торопыгин П.Ю. Клиническая и прогностическая значимость дестабилизации мембран эритроцитов у больных с впервые выявленными острыми лейкозами: Автореф. . канд. мед. наук. Тюмень, 2000. 25 С.

116. Ушакова Т.И., Ревич Б.А., Аксель Е.М., Левшин В.Ф. Стойкие хло-органические соединения как фактор развития рака молочной железы //Вопр. онкол. 2002. Т. 48. № 3. С. 292-300.

117. Франциянц Е.М. Перекисное окисление липидов в патогенезе опухолевой болезни: Автореф. . д-ра биол. наук. Ростов-на-Дону, 1997. 44 с.

118. Франциянц Е.М., Сидоренко Ю.С., Розенко Л.Я. Перекисное окисление липидов в патогенезе опухолевой болезни. Ростов-на-Дону, 1995. 176 с.

119. Фролова О.И., Торопыгин П.Ю., Платицын В.А. и др. Мембранные маркеры неблагоприятного прогноза у больных острыми лейкозами // Науч. вестн. Тюмен. мед. акад. 2002. № 3. С. 80-85.

120. Хансон К.П., Имянитов Е.Н. Молекулярный патогенез билатерального рака молочной железы // Вопр. онкол. 2002. Т. 48. № 4-5. С. 513524.

121. Целебровская О.Н. Усовершенствование клинико-лабораторной оценки эндогенной интоксикации у больных раком почки: Автореф. . канд. мед. наук. Уфа, 2003. 23 с.

122. Чехун В.Ф., Триндяк В.П., Тодор I.M. Содержание фосфолипидов и холестерина в плазматических мембранах клеток опухолей с различной чувствительностью к доксорубицину // Укр. 6ioxiM. ж. 2003. Т. 75. №4 С. 120-125.

123. Чиссов В.И., Старинский В.В., Ременник JI.B. Злокачественные новообразования в России накануне XXI века как медицинская и социальная проблема // Росс, онкол. ж. 1998. № 3. С. 8-21.

124. Чумаков П.М. Роль гена р53 в программированной клеточной смерти //Изв. РАН. Сер. биол. 1998. №2. С. 151-156.

125. Чумаков П.М. Функция гена р53: выбор между жизнью и смертью // Биохимия. 2000. Т. 65. Вып. 1. С. 34-47.

126. Шабалкин И.П., Ягубов А.С., Шабалкин П.И., Шинаев В.И. К вопросу о взаимоотношениях между органами и опухолью на разных этапах роста опухоли в организме // Росс, онкол. ж. 2002. № 2. С. 26-31.

127. П1анин В.Ю. Клиническая патофизиология. С-Петербург, 1998. 569 с.

128. П1апот B.C. Биохимические аспекты опухолевого роста. М., 1975. 304с.

129. Шарипов В.К., Баленков Ю.О., Киреев Г.В. Кинетика свободнорадикального окисления сыворотки крови как показатель влияния опухоли на организм // Клин. лаб. диагностика. 2003. № 10. С. 16-18.

130. Широкопалова А.В., Айзбалте И.В., Козлов А.В. и др. Влияние некоторых антиоксидантов сыворотки крови на люминолзависимую хеми-люминесценцию при реакции Фентона// Биофизика. 1994. Т. 39. Вып. 4. С. 749-750.

131. Эмануэль Н.М. Кинетика экспериментальных опухолевых процессов. М., 1977.419 с.

132. Якубовская Р.И. Современные представления о молекулярных механизмах канцерогенеза и опухолевой прогрессии как основа для разработки новых методов терапии злокачественных новообразований // Рос. онкол. журнал. 2000. № 6. С. 42-50.

133. Якубовская Р.И., Немцова Е.Р., Сергеева Т.В. и др. Антиоксидантная иммунотерапия больных со злокачественными новообразованиями. М., 2001. 20 с.

134. Akhurst R.J., Balmain A. Genetic events and the role of TGF0 in epithelial tumor progression // J. Pathol. 1999. Vol. 187. № 1. P. 82-90.

135. Alagol H., Erdem E., Sancak B. et al. Nitric oxide biosynthesis and malondialdehyde levels in advanced breast cancer // Aust. N. Z. J. Surg. 1999. Vol. 69. № 6. P. 647-650.

136. Ames B.N., Hollstein M.C., Cathart R. Lipid peroxidation and oxidative damage to DNA // Lipid peroxide in biology and medicine. New York: Acad. Press. 1981. P. 1-3.

137. Arbuthot P., Rew M. Hepatitis В virus and hepatocellular carcinoma // Int. J. Exp. Pathol. 2001. Vol. 82. № 2. P. 77-100.

138. Asschert J.G.W., Vellenga E., De Jong S., De Vries E. G. E. Mutual interactions between p 53 and growth factors in cancer // Anticancer Res. 1998. Vol. 18. №3. P. 1713-1725.

139. Atanasiu R.L., Stea D., Mateescu M.A. et al. Direct evidence of ceru-loplasmin antioxidant properties // Mol. Cell Biochem. 1998. Vol.189. P. 127-135.

140. Bartlett J.M.S., Going J.J., Mallon L. et al. Gene copy number versus gene: Chromosome ratio and c-erbB2 amplification // J. Pathol. 2000. V. 190. P. 18.

141. Beno L., Magalova Т., Brtkova A. Blood levels of natural antioxidants in gastric and colorectal precancerous lesions and cancers in Slovakia // Neo-plasma. 2000. Vol. 47. № 1. P. 37-40.

142. Berger J., Daxenbichler G. DNA methylation of nuclear receptor genes -possible role in malignancy // J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 2002. Vol. 80. P.1-11.

143. Bernd G. Einfluss von Umwelt, Ernahrung und Lebensstil auf das Brust-kebsrisiko // Dtsch. Arztebl. 2001. Vol. 98. № 24. P. 1286-1292.

144. Berstein L.M., Larionov A.A., Poroshina Т.Е. et al. Aromatase (CYP 19) expression in tumor-infiltrating lymphocytes and blood mononuclears // J. Cancer Res. Clin Oncol. 2002. Vol. 128. P. 97-102.

145. Booster D.J., Hortobagyi G.N. Treatment of locally advanced breast cancer// Semin. Oncol. 1992. Vol. 10. P. 278-285.

146. Botella-Estrada R., Sanmarti'n O., Almenar S. et al. Estudio de la asocia-cion del virus de Epstein-Barr con los linfomas cutaneous de celulas T // Actas dermo-sifiliogr. 1999. Vol. 90. № 11. P. 561-574.

147. Boyum A. Separation of leikocytes from blood and bone marrow //Scana. G. Clin. Duvest. 1968. Vol. 21. Supple 97. P. 77-89.

148. Busdar A.U. Role of aromatase inhibitors in advanced breast cancer // Endocr.-Relat. Cancer. 1999. Vol. 6. № 2. P. 219-225.

149. Calderon R.O., Pasqualini M.E. Relationships between tumor plasma membrane properties and tumor cell-platelet interaction // Биол. Мембраны. 2003. Т. 20. № 2. С. 161-168.

150. Calzada L., Martinez J.M. et al. Hormone-related factors associated with hormone receptor levels in breast cancer // Ginecol. Obstet. Invest. 2001. Vol. 52. № 4. P. 264-268.

151. Cameron E., Bland J., Marcuson R. Divergent effects of omega-6 and omega-3 fatty acids on mammary tumor development in Сзн/Heston mice treated with DMBA // Nutr. Res. 1989. Vol. 9. № 4. P. 383 -393.

152. Canizares F., De Las Heras M., Perez M. et al. Dependencia temporal del valor pronostico de los receptors estroides en el cancer de mama // Med. clin. 2001. Vol. 117. №20. P. 761-765.

153. Casado A., de la Torre R., Lopez-Fernandez ME. et al. Superoxide dis-mutase and catalase blood levels in patients with malignant diseases // Cancer Letters. 1995. Vol. 93. № 2. P. 187-192.

154. Castillo U.H., Barrera S.H.A., Martinez R.H.G. La telomerasa: Una en-zima con multiples aplicaciones en la investigation del cancer // Rev. invest. clin. 2002. Vol. 24. № 4. P. 342-348.

155. Cerezo A., Kalthof H., Schuermann M. et al. Dual regulation of telom-erase activity through c-Myc-dependent inhibition and alternative splicing ofhTERT// J. Cell Sci. 2002. Vol. 115. №6. P. 1305-1312.

156. Cetin-Atalay R., Ozturk M. p-53 mutations as fingerprints of environmental carcinogens // Pure and Appl. Chem. 2000. Vol. 72. № 6. P. 995999.

157. Chajes V., Hulten K., Van Kappel A. L., Winkvist A., Kaakas R. Fatty acid composition in serum phospholipids and risk of breast cancer: A prospective cohort study in northern Sweden // Lipids. 1999. Vol. 34. Suppl. P. 113.

158. Chakraborty S., Senyuk V., Nucifora G. Genetic lesions and perturbation of chromation architecture: A road to cell transformation 11 J. Cell. Bio-chem. 2001. Vol. 82. № 2. P. 310-325.

159. Cheeseman K.H., Burton J. W., Yngold K.U., Slater T.F. Lipid peroxidation and lipid antioxidants in normal and tumor cells.// "Toxicol. Pathol.". 1984. 12. №3. P. 235-239.

160. Cheeseman K.H., Collins M., Proudfoot K., et al. Studies on lipid peroxidation in normal and tumor tissues. The Novikoff rat liver tumour.// Bio-chem. J. 1986. 235. №2. P. 507-514.

161. Chetrite G.S., Cortes-Prieto J., Philippe J.C. Comparison of estrogen concentration, estrone sulfatase and aromatase activities in normal, andin cancerous, human breast tissues // J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 2000. Vol. 72. Р/216-220.

162. Daniell H.W. The influence of the estrogen receptor status of breast cancer. Perimenopausal predominance of estrogen receptor negative tumors // Ibid. 1988. Vol. 61. № 6. P. 1237-1240.

163. Das U.N. A radical approach to cancer // Med. Sci. Monit. 2002. Vol. 8. № 4. P. 79-92.

164. Djakiew D. Dysregulated expression of growth factors and their receptors in the development of prostate cancer // Prostate. 2000. Vol. 42. № 2. P. 150-160.

165. Domann F.E., Rice J.C., Hendrix M.J.C., Futscher B.W. Epigenetic silencing of maspin gene expression in human breast cancers // Int. J. Cancer. 2000. Vol. 85. № 6. P. 805-810.

166. Ferguson L. Natural and man-made mutagens and carcinogens in the human diet // Mutat. Res. Genet. Toxicol, and Environ. Mutagen. 1999. № 12. P. 1-10.

167. Fisher B. Biological and clinical consideration on regarding the use of surgery and chemotherapy treatment primary breast cancer // Cancer. 1977. Vol. 40. P. 574-584.

168. Galeotti Т., Masotti L.,Borello S., Gasali E. Oxy-radical metabolism and control of tumor growth//Xenobiotica. 1991. Vol. 21. P. 1041-1052.

169. Gazzanelli G., Luchetti F., Burattini S. et al. Matrix metalloproteinases expression in HL-60 promyelocyte leukemia cells during apoptosis // Apoptosis. 2000. Vol. 5. № 2. P. 165-172.

170. Griffin S.V., Chapman P.T., Lianos E.A., Lockwood C.M. The inhibition of myeloperoxidase by ceruloplasmin can be reversed by anti-myeloperoxidase antibodies // Kidney Int. 1999. Vol. 55. P. 917-925.

171. Gromadzinska J., Sklodowska M., Wolkanin P. et al. Lipid peroxide levels and antioxidant enzyme activities in blood of breast cancer patients // J. Clin. Biochem. Nutr. 1992. Vol. 13. P. 127-135.

172. Gupta R.C., Lutz W.K. Background DNA damage from endogenous and unavoidable exogenous carcinogens: A basis for spontaneous cancer incidence? // Mutat. Res. Fundam. and Mol. Mech. Mutagen. 1999. Vol. 424. № 1-2. P. 1-8.

173. Huang W.Y., Newman В., Milikan R.C. et al. Hormone-related factors and risk of breast cancer in relation to estrogen and progesterone receptor status//Amer. J. Epidemiol. 2000. Vol. 151. P. 703-714.

174. Jalybova M., Shengelia M., Lomsadze B. The change of peroxidation intensity of lipids of biological membranes in the process of tumor growth and adaptation // Bull. Georg. Acad. sci. 2001. Vol. 164. № 2. P. 360-362.

175. Jenik H., van Leendert R. Krebs und Ernahrung // Dtsch. Z. Oncol. 2002. Vol. 34. №3. P. 91-96.

176. Juan Li-Jung, Shia Wei-Jong, Chen Mei-Hui et al. Histone deacetylases specifically down-regulated p53 dependent gene activation // J. Biol. Chem. 2000. Vol. 275. № 27. P. 20436-20443.

177. Kajita Masahiro, Itoh Yoshifuri, Chiba Tabashige et al. Membrane-type 1 matrix metalloproteinase cleaves CD44 and promotes cell migration // J. Cell Biol. 2001. Vol. 153. № 5. P. 893-904.

178. Kohen R., Niska A. Oxidation of biological systems: oxidative stress phenomena, antioxidants, redox reactions, and methods for their quantification // Toxicologic. Pathology. 2002. Vol. 30. № 6. P. 620-650.

179. Koksoy C. Kavas G.O., Akcil E. et al. Trace elements and superoxide dismutase in benign and malignant breast diseases // Breast Cancer Research & Treatment. 1997. Vol. 45, № 1. P. 1-6.

180. Kushner P.J., Agard D.A., Greene G.L. et al. Estrogen receptor pathways to AP-1 // J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 2000. Vol. 80. P. 16-23.

181. Latres E., Malumbres M., Sotillo R. et al. Limited overlapping roles of P15 lwK4b and P18 ШК4с cell cycle inhibitors in proliferation and tumori-genesis // SMBO journal. 2000. Vol. 19. № 13. P. 3496-3506.

182. Llovera M., Touraine P., Kelly P.A., Goffin V. Involvement of prolactin in breast cancer. Redefining the molecular targets // Exp. Gerontol. 2000.Vol. 35. № 1. P. 41-51.

183. Li Xiao-dong, Wang Xiao-jing. Успехи в исследовании гена супрессо-ра опухоли р-53 // J.S. China Norm. Univ. Natur. Sci. 2002. № 3. P. 112119.

184. Lin Ji-kin, Han Ben-Li, Wang Yu-Zhi, Liang Zhi-yong. Действие фактора роста эндотелия сосудов на рост и метастазирование печеночнокле-точного рака // Acta Acad. Med. Mil. Tertia. 1999. Vol. 21. № 12. P. 904907.

185. Liu Fu-sheng. Изучение характера метастазирования злокачественных опухолей // China J. Cancer Prev. And Treat. 2002.Vol. 9. № 5. P. 539-543.

186. Lonning P.E. Cross-resistance to different aromatase inhibitors in breast cancer treatment // Endocr.-Relat. Cancer. 1999. Vol. 6. № 2. P. 251-257.

187. Lii Yu, Zhao Hongying, Tang Xiaonai. Экспрессия рецептора фактора роста эпидермиса EGER, белка р16 и прогноз рака молочной железы // Chin. J. Clin, and Exp. Pathol. 2002. Vol. 18. № 3. p. 271-272.

188. Marsaud V., Radanyi C., Renoir J.M. Steroid receptors and immunophilin relationships in hormone-dependent cancers. Use of long-circulating therapeutic approach // STP pharma sci. 1999. Vol. 9. № 5. P. 397-409.

189. Martinez A., Hasa A.I., Morales P. Frutas у verdures como agents preventives en la dieta // Alimentaria. 2001. Vol. 3 8. № 319. P. 27-31.

190. McCarty M.F. Vegan proteins may reduce risk of cancer, obesity, and cardiovascular disease by promoting increased glucagons activity // Med. Hypotheses. 1999. Vol. 53. № 6. P. 459-485.

191. McCartty M.F. Prospects for glycerol-rescued hypoglycemia as a cancer therapy // Med. Hypotheses. 2001. Vol. 56. № 3. P. 286-289.

192. Meenakshi A., Kumar R.S., Kumar N.S. ELISA for quantitation of serum C-erbB-2 oncoprotein in breast cancer patients // J. Immunoassay and Im-munochem. 2002. Vol. 23. № 3. P. 293-305.

193. Mottolese M., Buglioni S., Bracalenti C. et al. Prognostic relevance of altered Fas (CD95)-system in human breast cancer // Int. J. Cancer. 2000. Vol. 89. P. 127-132.

194. Nicolic-Vukosavljevic D., Kanjer K., Neskovic-Kosntantinovic Z., Vu-kotic D. Natural history of estrogen receptor-negative, progesterone receptor-positive breast cancer // Int. J. Biol. Markers. 2002. Vol. 17. № 3. P. 196-200.

195. Noshchenko A.G., Zamostian P.V., Bondar A.Yu., Drozdova V.D. Radiation-induced leukemia risk among 0-20 at the time of the Chernobyl accident: A case-control study in the Ukraine // Int. J. Cancer. 2002. Vol. 99. № 4. P. 609-618.

196. Ohyashik Janko H., Iwana Hiroshi, Yahata Naoyuki et al. Telomere stability is frequently impaired in high-risk groups of patients with myelodys-plastic syndromes // Clin. Cancer. Res. 1999. Vol. 5. № 5. P. 1155-1160.

197. Pascual M.R., Lazo R. et al. Clinical factors related to the presence of estrogen receptors in breast cancer: a prognostic stratification analysis // Neoplasia. 1982. Vol. 29. P. 453-461.

198. Piccart M.J., Di Leo A., Hamilton A. HER2: A «predictive factor» ready to use in the daily management of breast cancer patients? // Eur. J. Cancer. 2000. Vol. 36. № 14. P. 1755-1761.

199. Piva M.T., Sieso V., Lumbroso S. et al. Detection of liver metastases from digestive cancer. Value of alkaline phosphatases, their macromolecular isoenzyme and of ceruloplasmin // Annales de Biologie Clinique. 1997. Vol. 55. №3. P. 209-214.

200. Pop D., Jucu V. Membrane microviscosity in cell/virus systems // Romanian J. of Virology. 1993. Vol. 44. №. 1-2. P. 79-83.

201. Putzki Henning, Reichert Bert, Hinz Merten. Retinobindendes protein, haptoglobinand and coeruloplasmin tumoromarker bein kolorektelen karzinom? //Z. Gesamte inn. Med. And Grenzgep. -1990. -Vol. 45, № 2. -P. 50-52.

202. Ray G., Husain S.A. Oxidants, antioxidants and carcinogenesis // Indian J. Exp. Biol. 2002. Vol. 40. № 11. P. 1213-1232.

203. Rolon P. A., Smith J.S., Munoz N. et al. Human papillomavirus infection and invasive cervical cancer in Paraguay // Int. J. Cancer. 2000. Vol. 85. № 4. P. 486-491.

204. Rustin P. Mitochondria, from cell death to proliferation // Nature Genet. 2002. Vol. 30. № 4. P. 352-353.

205. Santen R.J., Yue W., Nafrolin F. et al. The potential of aromatase inhibitors in breast cancer prevention // Endocr.-Relat. Cancer. 1999. Vol. 6. № 2. P. 235-243.

206. Satomi A. Murakami S., Hashimoto T. et al. Significance of superoxide dismutase (SOD) in human colorectal cancer tissue: correlation with malignant intensity // Journal of Gastroenterology. 1995. Vol. 30, № 2. P. 177182.

207. Schachterle G.R., Pollack R.L. A simplified method for the quantitative assay of small amount of protein in biologic material // Anal. Biochem. 1973. Vol. 51, №2. P. 654-655.

208. Schraub S. Epidemiologic des cancer dans le monde // Vivre. 1999. № 304. P. 6-7.

209. Service R.F. New role of estrogen in cancer // Science. 1998. № 5357. P. 1633, 1634-1710.

210. Shen Zhong-Ying, Shen Jian, Li Qiao-Shan et al. Morphological and functional changes of mitochondria in apoptotic esophageal carcinoma cells induced by arsenic trioxide // Word J. Gastroenterol. 2002. Vol. 8. № 1.

211. Shinitzky M. Membrane fluidity in malignancy adversative and recuperative//Biochim. Biophys. Acta. 1984. Vol. 738. P. 251-161.

212. Smith I.E. Aromatase inhibitors: A dose-response effect? // Endocr.-Relat. Cancer. 1999. Vol. 6. № 2. P. 245-249.

213. Snyder H.L., Parr T.P., Parr D.N. Chemiionization and chemilumines-cence reactions of metastable argon and neon atoms with Fe(CO)s // Chem. Phys. Lett. 1980. Vol. 73. № 3. P. 487-491.

214. Sohal R.S., Svensson I., Brunk U.T. Hydrogen peroxide production by liver mitochondria in different species // Med. Ageing and Develop. 1990. Vol. 53. P. 209-215.

215. Spiter E., Abbaszadegan M.R., Scmidt F. et al. Detection of BRCA1 and BRCA2 mutations in breast cancer families by a comprehensive two-stage screening procedure // Int. J. Cancer. 2000. Vol. 85. № 4. P. 474-481.

216. Stubb J. Controlling radical reactions // Monthly Nature. 1994. August. Vol. 2. №3. P. 33.

217. Sun Ling, Zou Xiong. Экспрессия фактора роста эндотелия сосудов в опухолевой ткани и ее клиническое значение // China J. Cancer Prev. and Treat. 2001. Vol. 8. P. 194-196.

218. Tarone R.F., Chu K.C. The greater impact of menopause on ER- than ER+ cancer incidence: a possible explanation (United States) // Cancer Causes and Control. 2002. Vol. 14. № 2. P. 127-130.

219. Tavtigian S.V., Kamb A., Simard J. et al. Chromosome 13-linked breast cancer susceptibility gene: Пат. 6124104 США, МПК7 C12N 15/09, C12N 5/08. N 09/044908. Заявл. 20.03.98. Опубл. 26.09.00. НПК 435/7.2.

220. Terrinoni A., Dell A.R., Fornaro М. et al. Cyclin DI gene contains a cryptic promoter that is functional in human cancer cells // Genes, Chromosomes and Cancer. 2001. Vol. 31. № 3. P. 209-220.

221. Trusolino L., Bertoletti A., Comoglio P.M. A signaling adapter function for a6p4 integrin in the control of HGF-dependent invasive growth // Cell. 2001. Vol. 107. № 5. P. 643-654.

222. Tsarfaty I., Alvord W.G., Resau J.H. et al. Alteration of met protoonco-gene product expression in breast carcinomas // Anal, and Quant. Cytol. and Histol. 1999. Vol. 21. № 5. p. 397-408.

223. Vaidya S.M., Kamalakar P.L. Copper and ceruloplasmin levels in serum of women with breast cancer // Indian Journal of Medical Sciences. 1998. Vol. 52. №5. p. 184-187.

224. Vihinen P., Kahari V.M. Matrix metalloproteinases in cancer/ Prognostic markers and therapeutic targets // Int. J. Cancer. 2002. Vol. 99. № 2. P. 157-166.

225. Waltenberger J., Jehli P.M., Engele J. et al. Wachstumsfaktormodulation als therapeutisches Prinzip // Dtsch. Arztebl. 2001. Vol. 98. № 51-52. P. 2705-2709.

226. Wattenberg L.W. Inhibitors of chemical carcinogenesis // Adv. Cancer Res. 1978. №26. P. 197-226.

227. Wei Xiu-chun, Liu Yue-an, Farg Ju-gao. Двойственная роль витамина С в профилактике рака и канцерогенезе // China J. Cancer Prev. and Treat. 2002. Vol. 9. P. 340-341.

228. Wendel A. Enzymes acting against reactive oxygen // Enzymes: Tools and Targets. Basel: Karger. 1988. P. 161-167.

229. Winterburn C.C., Hawkins R.E., Bian M., Kavre R.W. The estimation of cell SOD //J. Lab. And Clin. Med. 1975. Vol. 85. № 2. P. 337-341.

230. Wu Jun, Akaike Takaaki, Hayashida Kazuyuki et al. Identification of bra-dykinin receptors in clinical cancer specimens and murine tumor tissues // Int. J. Cancer. 2002. Vol. 98. №1.P. 29-35.

231. Wynford T.D. Replicative senescence: Mechanisms and implication for human cancer//Pathol. Biol. 2000. Vol. 48. № 3. P. 301-307.

232. Yoshioka Kiyuoko, Nakamori Shji, Itoh Kazuyuki. Overexpression of small GTP-binding protein RhoA promotes invasion of tumor cells // Cancer Res. 1999. Vol. 59. № 8. P. 2004-2010.

233. Zhang Gang Long Mian, Wu Zhe-Zhi, Yu Wei-Qun. Mechanical properties of hepatocellular carcinoma cells // Word J. Gastroenterol. 2002. Vol. 8. № 2. P. 243-246.

234. Zhou Dong, Li Ling, Lin Zhijun et al. Взаимосвязь между оксидом азота. Фактором роста эндотелия сосудов и ангиогенезов в глиоме // Chin. J. Neurosurg. Disease Res. 2002. Vol. 1. № 3. P. 213-215.

235. Zuijdgeest van Leeuwen S.D., Van der Heijden M.S., Rietveld T. et al. Decresed plasma concentrations of n=3 fatty asids in patients with lung cancer but not in patients oesophagea cancer // Clin. Nutr. 1999. Vol. 18. Suppl. № l.P. 47.