Структурно-функциональное состояние мембран клеток крови и лимфы у онкологических больных при различных химиотерапевтических воздействиях тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.14, кандидат биологических наук Горло, Екатерина Игоревна

• Горло, Екатерина Игоревна
• кандидат биологических наук
• 2000

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Горло, Екатерина Игоревна

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Современные представления о биологических мембранах.

1.1.1. Структурные особенности мембран, обеспечивающие выполнение их основных функций.

1.1.2. Текучесть как один из основных показателей структурно-функционального состояния мембран. Факторы ее определяющие.

1.1.3. Использование флуоресцентных зондов в исследовании мембран.

1.2. Состояние плазматических мембран клеток при онкопатологии.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1. Характеристика больных.

2.2. Подготовка материалов исследования.

2.3. Методы исследования.

2.3.1. Определение текучести плазматических мембран.

2.3.2. Определение поверхностного заряда плазматических мембран лимфоцитов.

2.3.3. Определение содержания в плазме крови внеэритроцитарного гемоглобина (ВЭГ).

2.3.4. Определение уровня суммарной пероксидазной активности в плазме крови (СПА).

2.3.5. Определение интенсивности флуоресценции плазмы крови

2.4. Статистическая обработка полученных результатов.

Глава 3. Структурно-функциональное состояние плазматических мембран клеток крови при онкопатологии.

3.1. Текучесть плазматической мембраны лимфоцитов и эритроцитов крови у онкологических больных.

3.2. Поверхностный заряд плазматических мембран лимфоцитов крови онкологических больных с различной локализацией опухоли.

3.3. Содержание внеэритроцитарного гемоглобина и уровень суммарной пероксидазной активности в плазме крови онкологических больных.

3.4. Флуоресценция плазмы крови онкологических больных.

Глава 4. Структурно-функциональное состояние плазматических мембран клеток крови и лимфы у онкологических больных после проведенного лечения.

4.1. Изменение структурно-функциональных свойств плазматических мембран клеток крови онкологических больных после АГХТ.

4.1.1. Изменение структурно-функциональных свойств плазматических мембран клеток крови у больных раком желудка.

4.1.2. Изменение структурно-функциональных свойств плазматических мембран клеток крови у больных раком мочевого пузыря.

4.2. Изменение структурно-функциональных свойств плазматической мембраны клеток крови онкологических больных после АЛ XT.

4.2.1. Изменение структурно-функциональных свойств плазматических мембран клеток крови у больных местнораспространенным раком орофарингеальной области.

4.2.2. Изменение структурно-функциональных свойств плазматической мембраны клеток крови у больных раком яичников.

4.3. Изменение структурно-функциональных свойств плазматических мембран клеток крови при пролонгированной внутрибрюшинной химиотерапии больных раком яичников.

4.3.1. Влияние пролонгированной внутрибрюшинной химиотерапии на плазматическую мембрану клеток крови больных раком яичников.

4.3.2. Влияние пролонгированной внутрибрюшинной химиотерапии с использованием модификатора химиотерапии на структурно-функциональные свойства плазматических мембран клеток крови больных раком яичников. 101 4.4. Изменение структурного состояния плазматических мембран клеток крови у онкологических больных в динамике лечения.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Структурно-функциональное состояние мембран клеток крови и лимфы у онкологических больных при различных химиотерапевтических воздействиях»

Актуальность работы. Актуальность исследований биологических мембран обуславливается тем, что основные их функции - компартментализация, проницаемость, контактные взаимодействия, рецепция - являются по своей природе регуляторными. Кооперативность мембран, их способность к генерализованным структурным переходам лежат в основе переключения клеточного метаболизма из одного функционального состояния в другое за счет структурных перестроек в компонентах мембран - липидах и белках. Общность таких изменений в различных клетках в ответ на те или иные воздействия на организм позволяет рассматривать мембрану как универсальную регуляторную подсистему, обеспечивающую координированные изменения метаболизма клетки, органа и организма в целом (Саркисов Д.С., 1987; Бурлакова Е.Б., 1997). Биологические мембраны первыми реагируют на внешние по отношению к клетке воздействия и модификация их структуры и свойств часто лежит в основе нарушения нормальной жизнедеятельности клетки, и, как следствие этого, в развитии многих патологий, включая и онкологическую. Кроме того, биологическая активность большинства химических соединений, в том числе и противоопухолевых лекарственных препаратов, опосредуется в значительной мере через мембранные механизмы, влияя на проницаемость мембран, их самообновление и активность мембраносвязанных ферментов.

Ключевая роль в регуляции всех процессов, протекающих в мембране, принадлежит ее структурным свойствам, прежде всего текучести (Shinitzky М., 1984). Изменения текучести описаны как для клеток солидных опухолей, так и для малигнизированных клеток крови (Дятловицкая Э.В. и соавт., 1978, Дятловицкая Э.В., 1995, Черницкий Е.А. и соавт., 1989, Jiang Gui-Sen, 1984, Shinitzky М., 1984,) и коррелируют с их функциональным состоянием. Также важными показателями для оценки состояния мембран клеток являются поверхностный заряд и проницаемость мембран, взаимосвязанные с их текучестью. Однако, исследования немалигнизированных клеток крови при развитии в организме онкопатологии немногочисленны.

Важное значение при этом имеет состояние иммунной системы и, в частности, лимфоцитов, мембрана которых несет на себе основную функциональную нагрузку при распознавании "своего" и "чужого", в процессах кооперации клеток иммунной системы и регуляции их активности. В связи с развивающимися в последнее время в иммунологии регуляторными концепциями большое внимание уделяется изменениям в мембранных липидах лимфоцитов и их регуляторному влиянию на клеточную функцию (Васильев Н.В., 1988; Русин Е.В. и соавт., 1997). Установлено, что при различных вариантах иммунной патологии наблюдаются многочисленные изменения в липидном бислое лимфоцитов, что зачастую является ранним и единственным признаком последующих иммунных нарушений (Русин Е.В. и соавт., 1997). Кроме того, лимфоциты представляют собой легко доступную и удобную модель для изучения мембранных явлений в целом, с типичным набором клеточных органелл и рецепторов ко многим веществам.

Не менее интересным представляется исследование мембран эритроцитов, так как они являются самыми многочисленными среди форменных элементов крови и одними из первых включаются в ответную реакцию организма на различные воздействия и повреждения. Развитие злокачественного процесса сопровождается изменениями в эритроне (Гольдберг В.Е. и соавт., 1992). При онкопатологии выявлены нарушения структуры и свойств эритроцитов: наблюдаются изменения поверхностной архитектоники плазматических мембран эритроцитов, их фосфолипидного и белкового спектра, установлено увеличение электрофоретической подвижности эритроцитов при раке желудка, сопровождающееся активацией процессов ПОЛ в их мембранах и изменением проницаемости мембран для катионов (Матюшичев В.Б. и соавт., 1996; Баженова Н.Г., 1997; Новицкий В.В. и соавт., 1997, Корешкова К.Г., 1998; Степовая Е.А., 1999). А изменения в составе и функционировании эритроцитарной мембраны может существенно влиять на не менее важную функцию эритроцитов - транспорт газов.

Все вышеперечисленное указывает на важность структурного состояния плазматической мембраны и его тесную связь с функциональной активностью клеток.

В связи с этим цель настоящей работы состояла в изучении некоторых показателей структурно-функционального состояния мембран клеток крови и лимфы у больных раком различной локализации, выявлении изменений этих показателей на этапах лечения, возможности их коррекции при нетрадиционных способах химиотерапии и изучении их предполагаемого прогностического значения.

Для реализации указанной цели были поставлены следующие задачи:

1. Оценить особенности структурно-функционального состояния плазматической мембраны клеток крови у онкологических больных.

2. Оценить изменения динамического состояния плазматической мембраны клеток крови и лимфы под влиянием нетрадиционных способов химиотерапии (аутогемо-, аутолимфохимиотерапии, пролонгированной внутрибрюшинной химиотерапии).

3. Оценить возможность коррекции динамического состояния плазматической мембраны клеток крови при химиотерапии с помощью применения вещества, модулирующего действие химиопрепаратов.

4. Изучить взаимосвязь выявленных изменений в структурно-функциональном состоянии плазматической мембраны клеток крови и лимфы с клиническим эффектом и их возможное прогностическое значение.

Научная новизна исследования. Впервые при развитии опухолевого процесса различной локализации на большом клиническом материале проведено комплексное изучение структурно-функционального состояния плазматических мембран клеток крови, показавшее достоверное снижение текучести плазматических мембран лимфоцитов и эритроцитов крови и лимфоцитов лимфы, увеличение отрицательного заряда плазматической мембраны лимфоцитов по сравнению с людьми без онкопатологии. Впервые выявлена отрицательная корреляция между величинами текучести мембран лимфоцитов и интенсивностью флуоресценции плазмы крови, характеризующейся величиной коэффициента К. Впервые проведено исследование структурно-функционального состояния плазматических мембран клеток крови и лимфы после аутогемохимиотерапии (АГХТ) и аутолимфохимиотерапии (AJIXT), при этом имела место нормализация исследованных показателей состояния мембран, то есть увеличивалась их текучесть, снижался отрицательный заряд на поверхности мембраны, уменьшалось содержание в плазме крови внеэритроцитарного гемоглобина и суммарной пероксидазной активности. Выраженная коррекция изученных показателей при пролонгированной внутрибрюшинной химиотерапии (ВБХТ) отмечена только при использовании в схеме химиотерапии рихлокаина, обладающего мембранотропными свойствами. При его применении отмечалось повышение эффективности химиотерапии (заявка на изобретение "Способ лечения рака яичников" № 99115548/14, приоритетная справка 016224 от 14 июля 1999 г.). В ходе исследования был разработан "Способ определения индивидуальной чувствительности к химиотерапии больных асцитной формой рака яичников III

IV стадий" (заявка на изобретение № 99104680/14, приоритетная справка 005812 от 10 марта 1999 г.). Важно отметить, что в ходе исследования обнаружена взаимосвязь между изменениями структурно-функционального состояния мембран клеток крови в ходе проводимой химиотерапии и ее эффективностью.

Практическая значимость исследования. Выявленные на основе биохимических исследований прогностически значимые параметры состояния клеток крови позволяют разработать критерии для прогноза эффективности проводимого лечения, в том числе при применении методов АГХТ и AJ1XT. Изучение показателей структурно-функционального состояния плазматических мембран клеток крови подтвердило целесообразность применения нового препарата рихлокаин в качестве модификатора действия цитостатиков для повышения эффективности пролонгированной внутрибрюшинной химиотерапии.

На защиту выносятся следующие положения:

1. При развитии в организме опухолевого процесса происходит изменение структурно-функционального состояния плазматических мембран клеток крови и лимфы, проявляющееся в значительном снижении их текучести, возрастании величины отрицательного заряда поверхности мембран, нарушении их проницаемости. При различной локализации опухоли изменения текучести мембран лимфоцитов и эритроцитов крови имеют разную степень выраженности.

2. При проведении онкологическим больным эффективной аутогемохимиотерапии или аутолимфохимиотерапии происходит коррекция текучести и проницаемости плазматических мембран клеток крови.

3. Дополнительное использование в схеме пролонгированной внутрибрюшинной химиотерапии рихлокаина приводит к приближению показателей структурно-функционального состояния мембран клеток крови к уровню, характерному для людей без онкопатологии.

Заключение диссертации по теме «Онкология», Горло, Екатерина Игоревна

ВЫВОДЫ.

1. Выявлено достоверное снижение текучести плазматических мембран лимфоцитов и эритроцитов (на 13-35% и 19-36%, соответственно), увеличение отрицательного поверхностного заряда мембран лимфоцитов (на 30-36%), а также увеличение уровня внеэритроцитарного гемоглобина (ВЭГ) и суммарной пероксидазной активности (СПА) в плазме крови онкологических больных (на 38-56% и 79-136%, соответственно), что свидетельствует об изменении структурно-функционального состояния плазматических мембран клеток крови, нарушении их проницаемости при развитии в организме онкопатологии.

2. Выявлена разная степень выраженности изменения текучести мембран лимфоцитов и эритроцитов крови при различных локализациях опухоли: максимальное снижение обнаружено при раке желудка (до 35%), при раке молочной железы изменения были выявлены только в эритроцитах, при раке яичников, раке мочевого пузыря и раке орофарингеальной области степень снижения текучести была промежуточной (в среднем 16% в лимфоцитах и 24% в эритроцитах). Не было выявлено различий в структурном состоянии мембран между лифоцитами крови и лимфы онкологических больных.

3. После проведения аутогемо- и аутолимфохимиотерапии (АГХТ и АЛХТ) выявлено статистически достоверное возрастание текучести мембран клеток крови онкологических больных (на 12-48%), снижение уровня ВЭГ (на 28-41%) и СПА (на 34-40%) в плазме крови, в отдельных случаях уменьшение отрицательного заряда на плазматических мембранах лимфоцитов крови. Это свидетельствует о нормализующем влиянии АГХТ и АЛХТ на показатели структурно-функционального состояния плазматических мембран клеток крови. После проведения пролонгированной внутрибрюшинной химиотерапии происходило дальнейшее снижение текучести мембран эритроцитов (на 1822%), увеличивался отрицательный заряд мембран лимфоцитов (на 42%).

4. Выявлено наличие взаимосвязи между изменением показателей структурно-функционального состояния плазматических мембран клеток крови и клиническим эффектом проведенной химиотерапии: при эффективной химиотерапии наблюдалось увеличение текучести плазматических мембран лимфоцитов и эритроцитов, при малой эффективности химиотерапии текучесть мембран не изменялась или уменьшалась (различия были статистически достоверны согласно ТМФ).

5. При дополнительном использовании в схеме внутрибрюшинной химиотерапии модификатора действия химиопрепаратов рихлокаина происходит нормализация текучести плазматических мембран лимфоцитов крови, снижение уровня ВЭГ и СПА в плазме (на 24-48%), то есть коррекция состояния мембран, что сопровождалось, согласно клиническим данным, большей эффективностью данного вида химиотерапии.

6. Обнаружена сильная отрицательная корреляция текучести плазматических мембран лимфоцитов крови онкологических больных и величины коэффициента К, являющегося показателем злокачественного роста ( г= - 0,931 в белок-липидных областях и г= - 0,864 в липидном бислое).

7. Полученные данные свидетельствуют об информационной значимости исследования текучести мембран клеток крови для оценки состояния онкологических больных и эффективности проводимой им химиотерапии. Направленность изменения данного показателя при инкубации крови и лимфы с химиопрепаратами может быть наряду с другими показателями использована для прогноза успешности предлагаемой схемы АГХТ и АЛХТ.

143

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для оценки состояния онкологических больных и эффективности проводимого лечения рекомендуется использовать определение текучести мембран клеток крови в комплексе с другими лабораторными и клиническими методами.

2. При внутрибрюшинной химиотерапии больных асцитной формой рака яичников после индивидуального подбора схемы химиотерапии при обнаружении увеличения эффективности цитостатиков в присутствии рихлокаина целесообразно его дополнительное включение в схему лечения.

3. Для прогноза эффективности планируемой аутогемо- и аутолимфохимиотерапии больных раком желудка, мочевого пузыря, орофарингеальной области и раком яичников желательно использование определения текучести мембран клеток крови и лимфы при их инкубации с химиопрепаратами in vitro.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Горло, Екатерина Игоревна, 2000 год

1. Агеенко А.И. Лицо рака. М.: Медицина, 1994.- 240 с.

2. Александрова Л.М. Состояние поверхности эритроцитов в динамике опухолевого процесса. //Вопр. онкол.- 1986,- Т.32, № 3.- С.57-61.

3. Аникеева С.П. Влияние модификации мембраны эритроцита на скорость высвобождения кислорода. //Вопр. мед. химии.- 1990.- Т.36, № 3.- С.59-60.

4. Антонов В.Ф. Биофизика мембран. //Сорос, образоват. журн.-1996.-№ 6.-С.4-12.

5. Антонов В.Ф., Смирнова Е.Ю., Шевченко Е.В. Электрическое поле повышает температуру фазового перехода в бислойных липидных мембранах из фосфатидной кислоты. //Биофизика.- 1989.- Т.34, № 4.- С.584-588.

6. Антонов В.Ф., Смирнова Е.Ю., Шевченко Е.В. Липидные мембраны при фазовых превращениях. М.: Наука, 1992.- 136 с.

7. Атауллаханов Ф.И., Баташева Т.В., Витвицкий В.М. Влияние температуры, концентрации рубомицина и гематокрита суспензии на связывание даунорубицина эритроцитами человека. //Антибиот. и химиотерап.- 1994,- № 39.-С.9-10.

8. Атауллаханов Ф.И., Баташева Т.В., Витвицкий В.М., Комарова С.В. Влияние обработки глютаровым альдегидом на выход рубомицина и гемоглобина из нагруженных рубомицином мышиных эритроцитов. //Биотехнология.- 1993.-№ 2.- С.40-44.

9. Афонина Г.Б., Бордонос В.Г. Роль свободнорадикаьлного окисления мембранных липидов лимфоцитов в развитии иммунологической недостаточности и ее коррекция а-токоферолом. //Иммунол.-1990.-№ 5.-С.33-35.

10. П.Баженова Н.Г. Роль липидного спектра мембран в нарушении поверхностной архитектоники эритроцитов у больных злокачественными новообразованиями. Автореф. дисс.канд. мед. наук. Томск, 1997, 20 с.

11. Барабой В.А. Механизмы стресса и перекисное окисление липидов. //Успехи соврем, биол.- 1991.- Т. 111, № 6,- С.923-931.

12. Барабой В.А,, Бездробная Л.К. Изменения прооксидантно-антиоксидантного гомеостаза у крыс при введении 7,12-диметил-1,2-бензантрацена. //Эксперим. онкол,- 1992.- Т. 14, № 1.- С.40-43.

13. Барышников А.Ю., Степанова Е.В. Проблемы лекарственной резистентности. Мат-лы Третьей ежегод. Российской онкол. конф.(29 ноября 1 декабря 1999 г.). С-Пб., 1999. С.9-17.

14. Барышников А.Ю., Шишкин Ю.В. Программированная клеточная смерть (апоптоз). //Росс, онкол. журн.- 1996.- № 1.- С.58-61.

15. Бенсон Д., Мичелл Н., Дике Д. О роли старения в канцерогенезе. //Клинич. геронтол.- 1996.- № 2.- С.8-14.

16. Берштейн JI.M. Гормоны как индукторы опухолевого роста и мишени эндокринной терапии. Мат-лы Третьей ежегод. Российской онкол. конф. (29 ноября-1 декабря 1999г.). С-Пб., 1999. С.21-22.

17. Биленко М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов. М.: Медицина. 1989,- 368 с.

18. Блюдзин Ю.А., Липатова Т.А., Опарина Т.И. Жирнокислотный состав отдельных фракций липидов опухолевой ткани при раке молочной железы. //Вопр. мед. химии,- 1994.- Т.40, № 5.- С.50-53.

19. Болдырев А.А., Куин П.Дж., Лущак В.И. Механизм термоиндуцированного функционального разобщения Са2+- насоса саркоплазматического ретикулума скелетных мышц. //Биохимия.- 1986.- Т.51, № 1.- С. 150-159.

20. Болдырев А.А., Мельгунов В.И. Транспортные АТФазы. Итоги науки и техники. ВИНИТИ АН СССР. Сер. Биофизика. М., 1985.- 241 с.

21. Бордюшков Ю.Н. Новые аспекты эндолимфатической терапии. В сб.: Новое в решении проблем онкологии. (Под ред. Сидоренко Ю.С.). М., 1990, 200 с.

22. Бордюшков Ю.Н. Разработка проблем эндолимфатической терапии в эксперименте для клинических нужд. В сб.: Разработка проблем онкологии в эксперименте и клинике. (Под ред. Сидоренко Ю.С.). М., 1995. С. 188-195.

23. Бордюшков Ю.Н., Златник Е.Ю., Кирсанова Л.Д. Распределение противоопухолевых препаратов в органах крыс с саркомой 45 при эндолимфатическом введении. //Эксперим. онкол.- 1994.- Т.16, № 4-6.-С.415-418.

24. Бордюшков Ю.Н., Кирсанова Л.Д., Златник Е.Ю. Влияние эндолимфатического введения химиопрепаратов на некоторые факторы иммунитета у крыс. В сб.: Разработка проблем онкологии в эксперименте и клинике. (Под ред. Сидоренко Ю.С.). М., 1995. С. 195-199.

25. Булегенов К.Е., Балмуханов Б.С. Содержание холестерина в мембранах эритроцитов при злокачественном росте. //Изв. АН Казахск. ССР.- 1989.- № 5,-С.78-82.

26. Булкина З.П. Противоопухолевые препараты: Справочник. Киев: Наукова думка, 1991,- 304 с.

27. Бурлакова Е.Б. Биоантиоксиданты вчера, сегодня, завтра. V Междунар. конф. "Биоантиоксидант".(Москва, 18-20 ноября 1998 г.). Тезисы докл. М., 1998, с. 1-2.

28. Бурлакова Е.Б., Джалебова М.И., Гвахария В.О. Влияние липидов мембран на активность ферментов. В сб.: Биоантиокислители в регуляции метаболизма в норме и патологии. М., 1982. С.113-140.

29. Бурлакова Е.Б., Пальмина Н.П. Регуляторная функция мембран при злокачестввенном росте. //Вестник АМН СССР.- 1982.- № 3.- С.74-86.

30. Васильев Н.В. О некоторых спорных проблемах онкоиммунологии. //Вопр. онкологии,- 1988.- Т.34, № 4.- С.472- 476.

31. Винк Д.А., Водовоз Й., Кук Дж.А., Кришна М.С., Ким С., Коффин Д., ДеГрафф В., Делюка A.M., Либманн Дж., Митчелл Дж.Б. Значение химических свойств оксида азота для лечения онкологических заболеваний. //Биохимия.-1998.- Т.63, № 7.- С.948-957.

32. Владимиров Ю.А. Свободнорадикальное окисление липидов и физические свойства липидного бислоя биологических мембран. //Биофизика.- 1987.- Т.32, № 5.- С.830-844.

33. Владимиров Ю.А. Роль нарушений свойств липидного слоя мембран в развитии патологических процессов. //Патол. физиол. и эксперим. терапия.-1989.- № 4.- С.7-18.

34. Владимиров Ю.А., Азизова О.А., Деев А.И., Козлов А.В., Осипов А.Н., Рощупкин Д.И. Свободные радикалы в живых системах. //Итоги науки и техники. Сер. Биофизика. М., 1991. Т.29.- 252 с.

35. Владимиров Ю.А., Добрецов Г.Е. Флуоресцентные зонды в исследовании биологических мембран. М., Наука, 1980.- 320 с.

36. Гадалов В.П., Шахтарин В.В., Кузьмина Е.Г., Хачиров Дж. Г. Нейролептанальгезия, операционная травма и иммунитет. //Анестез. и реаниматол,- 1989,- № 5,- С.21-23.

37. Галенко-Ярошевский П.А., Шейх-Заде Ю.Р., Резников А.Ю., Оноприев В.В., Ханкоева А.И., Гумелюк С.Е., Павленко С.Г. Сравнительная противоаритмическая активность рихлокаина и лидокаина. //Бюлл. эксперим. биологии и медицины.- 1996,- № 11.-С.517-519.

38. Ганцев Ш.Х., Карабанов Г.Н., Огий И.И. Гемореологические нарушения и их коррекция у онкологических больных. //Росс, онкол. журн.- 1996.- № 1.- С.48-52.

39. Гарин A.M. Исходы лекарственной терапии. Мат-лы Третьей ежегод. Российской онкол. конф. (29 ноября-1 декабря 1999 г.). С-Пб., 1999. С.41-42.

40. Гарькавцева Р.Ф. Гарькавцев И.В. Молекулярно-генетические аспекты злокачественных новообразований. //Вестник РАМН.- 1999.- № 2.- С.38-44.

41. Генинг Т.П., Чебан Н.М., Калинин В.Ю. К вопросу о транспортной функции эритроцитов. XVII съезд физиологов России. (Ростов-на-Дону, сентябрь 1998 г.) Тезисы докл. Ростов-на-Дону, 1998.- С. 158.

42. Георгиев Г.П. Как нормальная клетка превращается в раковую. //Сорос, образоват. журн.- 1999,- № 4.- С. 17-22.

43. Гершанович M.JI. Коррекция желудочно-кишечных осложнений в химиотерапии. Мат-лы Третьей ежегод. Российской онкол. конф. (29 ноября-1 декабря 1999 г.). С-Пб., 1999. С.53-57.

44. Гершанович M.JL, Филов В.А., Акимов М.А., Акимов А.А. Введение в фармакотерапию злокачественных опухолей. С-Пб.: Сотис, 1999,- 152 с.

45. Голотина Л.Ю. Пролонгированная внутрибрюшинная химиотерапия вкомплексном лечении распространенного рака яичников. Дисс. канд. мед.наук. Ростов-на-Дону, 1995,- 148 с.

46. Гольдберг Е.В., Дыгай A.M., Новицкий В.В. Рак легкого и система крови. Томск, изд-во Томск, госуд. ун-та, 1992.

47. Гольдберг Е.Д., Новицкий В.В. Противоопухолевые антибиотики антрациклинового ряда и система крови. Томск. Изд-во Томского госуд. ун-та. 1986,- 240 с.

48. Горбенко Г.П. Изменение жирнокислотного состава и активность перекисного окисления липидов микросомальных мембран печени при экспериментальном инфаркте миокарда. //Бюлл: эксперим. биол. и медиц.- 1996,- № 8,- С. 159-161.

49. Горбенко Г.П., Крупин В.Д., Товсяк В.В. Влияние радиации на структурное состояние мембран эритроцитов. /Биофизика.- 1993.- Т.38, № 4.- С.699-702.

50. Гублер Е.В. Вычислительные методы анализа и распознавания патологических процессов. Л.: Медицина, 1978.- 296 с.

51. Гублер Е.В., Генкин А.А. Применение непараметрических критериев статистики в медико-биологических исследованиях. Л.: Медицина, 1973.- 143 с.

52. Губский Ю.И., Болдескул А.Е., Примак Р.Г., Задорина О.В. Влияние а-токоферола и ионола на физическую структуру мембран микросом печени крысв условиях антиоксидантной недостаточности. //Укр. биохим. журн.- 1989.-Т.61, № 4.- С.94-99.

53. Давыдов М.И., Полоцкий Б.Е. Рак легкого. М.: Радикс, 1994. С. 163-173.

54. Дильман В.М. Эндокринологическая онкология. Л.: Медицина, 1983.- 408 с.

55. Добрецов Г.Е. Флуоресцентные зонды в исследовании клеток, мембран и липопротеинов. М.: Наука, 1989.

56. Добрецов Г.Е., Косников В.В. Измерение трансмембранных электрохимических потенциалов на митохондриальных и плазматических мембранах лимфоцита. В сб.: Молекулярные механизмы клеточного гомеостаза. Новосибирск: Наука, 1987.- С. 195-204.

57. Долматова O.K. Аутогемохимиотерапия далеко зашедшего рака яичников. Автореф. дисс.канд. мед. наук. Ростов-на-Дону, 1995, 23 с.

58. Дюбко Т.С., Горбенко Г.П., Нардид О.А., Моисеев В.А. Исследование влияния низких температур и органических растворителей на структуру модельных мембран методом флуоресцентных зондов. //Биофизика. 1994,- Т.39, № 1,-С.58-62.

59. Дятловицкая Э.В. Сфинголипиды и злокачественный рост. //Биохимия.- 1995.-Т.60, № 6,- С.843-850.

60. Дятловицкая Э.В., Андреасян Г.О., Малых Я.Н., Рылова С.Н., Сомова О.Г. Шедцинг ганглиозидов и изменения биосинтеза церамидов в опухолях яичника человека. //Биохимия.- 1997.- Т.62, № 5.- С.651 -656.

61. Дятловицкая Э.В., Голованова Н.К., Волгин Ю.В., Азизов Ю.М., Иткин Б.З. Фосфолипидный состав лимфоцитов крови, лимфы, лимфатических узлов и.селезенки крупного рогатого скота в норме и при лейкозе. //Биохимия.- 1978.-Т.43, № П.- С.2022-2026.

62. Дятловицкая Э.В., Эйнисман Л.И., Голощапов А.Н., Бурлакова Е.Б. Исследование микровязкости внутриклеточных мембран печени и гепатомы крыс. //Биофизика.- 1978.- Т.23, № 6,- С.1104-1106.

63. Захарова Н.Б., Хвостова Н.В., Шведова Р.Ф. Значение повреждения белкового и липидного состава эритроцитных мембран в развитии снижения текучих свойств крови при экстремальных состояниях. //Вопр. мед. химии.- 1991.- Т.37. № 1.-С.53-56.

64. Иванкова B.C. Причины поздней диагностики злокачественных новообразований яичников. Мат-лы VIII съезда онкологов УССР (Киев, 1990г.) Киев, 1990. С. 115-116.

65. Иванова B.C., Гудим В.И. Среднемолекулярные токсины в угнетении эритропоэза. //Гематол. и трансфузиол.- 1986.- № 4.- С.9-12.

66. Ивков В.Г., Берестовский Г.Н. Липидный бислой биологических мембран. М.: Наука, 1982,- 224 с.

67. Извекова В.А. Липиды мембран и функции иммунокомпетентных клеток в норме и патологии. //Успехи соврем, биологии.- 1991.- T.l 11, № 4.- С.577-590.

68. Кавецкий Р.Е. Взаимодействие организма и опухоли. Киев: Наукова думка, 1977.- 235 с.

69. Кагава Я. Биомембраны. М.: Высшая школа, 1985.- 303 с.

70. Кадагидзе З.Г. Цитокины и их использование в онкологии. //International journal on immunorehabilitation.- 1997.- № 6.- P. 47-56.

71. Кадагидзе З.Г. Иммунодиагностика и иммунотерапия опухолей. //Вестник РАМН.- 1999.- № 5.- С. 19-22.

72. Казаков И.В., Тимохов B.C. Уремические токсины среднемолекулярной массы и выведение их при гемофильтрации. //Урол.-Нефрол.- 1991.- № 1,- С.67-73.

73. Кальнова Н.Ю., Пальмина Н.П. Состав мембранных липидов эритроцитов и лпазмы крови больных с опухолями молочной железы и больных после лучевой терапии. //Вопр. мед. химии.- 1982.- № 4,- С.71-75.

74. Каральник Б.В., Югай М.М. Влияние подвижности Fc -рецепторов и Fc -лигандов в мембране на адгезивные взаимодействия лимфоцитов и эритроцитов. //Биол. мембраны,- 1995.- Т. 12, № 2,- С. 147-156.

75. Касьяненко И.В., Кульская О.А. Микроэлементы у больных раком и предопухолевыми заболеваниями внутренних органов. Киев: Наукова думка, 1972.- 135 с.

76. Киселев Ф.Л., Павлиш О.А., Татосян А.Г. Молекулярны основы канцерогенеза у человека. М.: Медицина, 1990.- 320 с.

77. Козлова Н.М., Слобожанина Е.И., Черницкий Е.А. Об изменении параметров флуоресценции липофильных зондов, связанных с мембранами эритроцитов крови онкологических больных. //Эксперим. онкол.- 1987.-Т.9, № 1.-С.50-52.

78. Конев С.В., Калер Г.В. Трансмембранный электрический потенциал как регулятор функциональной активности биомембран. //Биофизика.- 1988.- Т.33, №6.-С. 1018-1022.

79. Коненков В.И., Мусатов М.И. Подвижность мембранных белков лимфоцитов человека как фактор функциональной активности клеток иммунной системы. В сб.: Проблемы и перспективы современной иммунологии. Новосибирск: Наука, 1988. С.74-87.

80. Корешкова К.Г. Нарушения белкового спектра мембран эритроцитов у онкологических больных. Автореф. дисс.канд. мед. наук. Томск, 1998, 20 с.

81. Корман Д.Б., Потапов C.JI. Рак молочной железы и ненасыщенность липидов крови. ПВопр. онкологии.- 1997,- Т.43, № 2.- С. 164-170.

82. Корман Д.Б., Потапов С.Л., Шамаев В.И., Зеликович С.А. Ненасыщенность липидов крови у больных раком молочной железы. //Известия РАН. Сер. Биологическая.- 1995.-№ 1.- С. 19-24.

83. Корнева Е.А., Головко О.И., Казакова Т.В. Молекулярно-биологические аспекты взаимодействия нервной и иммунной систем. //Вопр. мед. химии.- 1997.-Т.43, № 5.- С.321-328.

84. ЮО.Косников В.В., Добрецов Г.Е. Обнаружение различий трансмембранного потенциала единичных лимфоцитов. //Биол. мембраны.- 1986.- Т.З, № 4.-С.391-396.

85. ЮККосников В.В., Добрецов Г.Е. Измерение потенциала трансмембранного поля плазматической мембраны лимфоцитов зондом АНС. //Биол. мембраны.- 1989.-Т,6, № 10.-С.1112-1117.

86. Крепе Е.М. Липиды клеточных мембран. Л.: Наука, 1981.- 331 с.

87. ЮЗ.Круглякова К.Е., Шишкина Л.Н. Общие представления о механизме действия антиоксидантов. В сб.: Исследование синтетических и природных антиоксидантов in vitro и in vivo. М.: Наука, 1992. С.5-8.

88. Ю4.Крыжановский Г.Н., Магаева С.В., Макаров С.В. Нейроиммунопатология. М., 1997.- 283 с.

89. Кузьмина Г.С., Дорошенко Л.Н., Пантелеева Е.С., Неприна Г.С., Гусева Л.И., Крикунова Л.И., Сыченкова Н.И. Динамика состояния иммунитета больных раком яичников после комбинированного лечения. //Росс, онкол. журн,- 1999.-№ 2,- С.29-32.

90. Кулинский В.И. Передача и транедукция гормонального сигнала в разные части клетки. //Сорос, образоват. журн.- 1997,- № 8,- С. 14-19.

91. Ю8.Кучеряну В.Г., Меликянц А.Г., Тихонов С.М., Левачев М.М. Адгезионные взаимодействия эпителиальных клеток. Роль микровязкости и липидного состава клеточной поверхности. //Известия АН СССР.Сер. Биологич.- 1984.- № 6.-С.909-917.

92. Лакин Г.Ф. Биометрия. М.: Высшая школа, 1990.- 352 с.

93. Ш.Левин A.M. Металлосодержащие соединения и свободнорадикальные процессы в сыворотке крови при изменениях кислородного режима организма. Автореф. дисс.канд. биол. наук. Ростов-на-Дону, 1988, 20 с.

94. Лукаш А.И., Внуков В.В., Ананян А.А., Милютина Н.П., Кваша П.Н. Металлосодержащие соединения плазмы крови при гипербарической оксигенации: Экспериментальные и клинические аспекты. Ростов-на-Дону, 1996.- 108 с.

95. ПЗ.Лукаш А.И., Внуков В.В., Прокофьев В.Н., Ананян А.А., Перфильев Ю.И., Арабаджан С.М. Биохимические показатели кислородной интоксикации. //Физиол. журн. (Киев).- 1991.- Т.37, № 4.- С. 108-115.

96. Львовская Е.И., Орлова Н.С., Григорьева Н.М. Изменения липидного состава клеточных мембран под влиянием нативных белков плазмы крови при термической травме. //Вопр. мед. химии.- 1996.- Т.42., № 4.- С.312-313.

97. Лю Б.Н. Мембранотоксическая активность неоплазмы как один из патогенетических факторов изменения клеток крови и опухолевого роста. //Патол. физиол. и эксперим. терапия.- 1987.- № 1,- С.86-90.

98. Пб.Ляшенко В.А., Дроженников В.А., Молотковская И.М. Механизмы активации иммунокомпетентных клеток. М.: Медицина, 1988.- 240 с.

99. Маеда X., Акаике Т. Оксид азота и кислородные радикалы при инфекции, воспалении и раке. //Биохимия.- 1998.- Т.63, № 7,- С. 1007-1019.

100. Малейко М.Л. Аутогемохимиотерапия распространенных форм рака желудка. Дисс.канд. мед. наук. Ростов-на-Дону, 1998, 141с.

101. Матюшин Б.Н., Логинов А.С. Активные формы кислорода: цитотоксическое действие и методические подходы к лабораторному контролю при поражении печени. //Клин. лаб. диагност.- 1996.- № 4.- С.51-53.

102. Ш.Матюшичев В.Б., Шамратова В.Г. Изменения электрофоретической подвижности эритроцитов крови при онкопатологии. //Биофизика.- 1996.- Т.41, №5.-С. 1093-1096.

103. Меньшикова Е.Б., Зенков Н.К. Окислительный стресс при воспалении. //Успехи соврем, биол,- 1991.- Т. 117, № 2,- С. 155-171.

104. Меньшикова Е.Б., Зенков Н.К., Шергин С.М. Биохимия окислительного стресса (оксиданты и антиоксиданты). Новосибирск, 1994.- 203 с.

105. Микер А.К., Коффи Д.С. Теломераза: многообещающий маркер биологического бессмертия половых, стволовых и раковых клеток. //Биохимия.-1997.- Т.62, № П.-С. 1547-1557.

106. Милютина Н.П., Ананян А.А., Лушпаева О.А. Перекисное окисление липидов и активность антиоксидантных ферментов крови, структурно-функциональные свойства эритроцитов при атеросклерозе, ИБС и инфаркте миокарда. Ростов-на-Дону: Логос, 1995.-23 с.

107. Михайлов В.П., Смирнов Л.Д., Курыгин Г.В., Золотов Н.Н. Влияние антиоксиданта эмоксипина на липидный обмен в легких при развитии их отека. //Бюлл. эксперим. биол. и медиц.- 1992.- № 2.- С. 139-141.

108. Накагаки М. Физическая химия мембран. М.: Мир, 1991.- 255 с.

109. Николаенкова В.А., Аленина Т.В., Стерлягова Л.И. Уровень молекул средней массы в сыворотке крови у больных гиперпластическими процессами в эндометрии, доброкачественными и злокачественными опухолями яичников. //Акуш. и гинекол,- 1991,-№ 10.- С.56-58.

110. Никольский Н.Н., Соркин А.Д. Механизмы мембранного гомеостаза. В сб.: Молекулярные механизмы клеточного гомеостаза. Новосибирск: Наука, 1987. С. 144-153.

111. Новгородов С.А., Гудзь Т.П., Мор Ю.Е. Трансмембранный потенциал регулирует неспецифическую проницаемость внутренней митохондриальной мембраны. //Биол. мембраны.- 1989,- Т.6, № 10,- С. 1053-1062.

112. Новиков B.C. Программированная клеточная гибель. (Под ред.). СП-б.: Наука, 1996.- 276 с.

113. Новиков B.C., Цыган В.Н. Физиологические аспекты апоптоза. //Росс, физиол. журн,- 1997,- Т.83, № 4,- С. 13-23.

114. Новицкий В.В., Степовая Е.А., Баженова Н.Г., Гольдберг В.Е., Колосова М.В., Сапрыкина Э.В. Липидный спектр мембран эритроцитов у онкологических больных. //Бюлл. эксперим. биол. и медиц.- 1998.- Т. 126, № 8.-С. 204-206.

115. Панасенко О.М., Борин М.Л., Азизова О.А., Арнольд К. Определение поверхностного заряда липопротеидов и его изменения при перекисном окислении липидов. //Биофизика.- 1985.- Т.30, № 5,- С.822-827.

116. Панасенко О.М., Деев А.И., Деева И.Б., Азизова О.А., Владимиров Ю.А. Изучение методом спиновых зондов структурных изменений на различной глубине фосфолипидных мембран после их пероксидации. //Биофизика,- 1985.-Т.30, № 5,- С.817-821.

117. Переводчикова Н.И. Противоопухолевая химиотерапия. Справочник. (Под ред.). М., 1996.- 222 с.

118. Петров Р.В., Атауллаханов Р.И. Клеточные мембраны и иммунитет. //Биохимия мембран. (Под ред. Болдырева А.А.). Кн.9. М.: Высшая школа. 1991,- 143 с.

119. Попов П.Б. Противоаритмическая активность комбинаций антиаритмиков с энергообеспечивающими и антиоксидантными веществами. Автореф. дисс.канд. мед. наук. Ростов-на-Дону, 1998, 15 с.

120. Попова И.Л. Нетрадиционный способ введения химиопрепаратов в лечениилимфогранулематоза. Автореф. дисс.канд. мед. наук. Ростов-на-Дону, 1999,21 с.

121. Препараты с влиянием на жидкостное состояние мембран. //Медикал Маркет (Междунар. мед. журн.).- 1994.- № 15.- С. 15-16.

122. Прибуш А.Г., Яровая М.С., Абидор И.Г. Исследование начальных стадий поражения бислойных липидных мембран. //Биол. мембраны.- 1992.- Т.9, № 1.-С.80-87.

123. Ременник Л.В., Новикова Е.Г., Мокина В.Д., Харченко Н.В., Грецова В.И., Петрова Г.В. Злокачественные новообразования женских половых органов в России. //Росс, онкол. журн.- 1997.- № 6.- С.4-8.

124. Рубин А.Б. Лекции по биофизике. М.: Наука, 1994.

125. Саакян М.А. Роль молекул средней массы в оценке эндогенной интоксикациипри опухолевых заболеваниях толстой кишки. Автореф. дисс.канд. мед.наук. М., 1991, 24 с.

126. Саатов Т.С. Роль мембранных липидов в механизме рецепции гормонов. Y Всесоюзн. биохим. съезд (Москва, 1985г.). Тез. докл. М.: Наука, 1985. С.222-223.

127. Саламатов С.П. Иммунофенотипйческая характеристика лимфоцитов крови больных раком легкого: влияние иммуногорригирующей терапии. Автореф. дисс.канд. мед. наук. М., 1992, 23 с.

128. Самойленко С.Г., Калер Г.В., Аксенцев С.Л., Конев С.В. Влияние температуры на распределение пирена в липосомах из фосфатидилхолина. //Биофизика.-1993.- Т.38, № 4.- С.649-654.

129. Саркисов Д.С. Структурные основы адаптации и компенсации нарушенных функций: Руководство. (Под ред.). М.: Медицина, 1987.- 448 с.

130. Светицкий П.В., Пустовая И.В., Альникин А.Б., Донская А.К. Рак орофарингеальной зоны в Ростовской области. //Росс, онкол. журн.- 1998- № 4.-С.51-53.

131. Свиридова С.П., Горожанская Э.Г., Мелконян Г.А. Среднемолекулярные олигопептиды у онкологических больных до операции и в раннем послеоперационном периоде. //Анестез. и реаниматол.- 1987.- № 5.- С.42-44.

132. Семилеткин О.М. Аутогемохимиотерапия в комплексном лечении местнораспространенного рака молочной железы. Автореф. дисс.канд. мед. наук.

133. Ростов-на-Дону, 1999, 28 с.

134. Сергеев П.В., Шимановский H.JI. Рецепторы физиологически активных веществ. М.: Медицина, 1987.- 400 с.

135. Серебренникова Э.Г., Мамаев А.Т., Ахмедов И.Г. Особенности процессов перекисного окисления и антиоксидантной активности липидов белых крыс при глубоком многократном переохлаждении. //Вопр. мед. химии.- 1992.- № 3.-С.28-30.

136. Словеснова В.Г. Аутолимфохимиотерапия в комплексном лечении местнораспространенного рака легкого. Автореф. дисс.канд. мед. наук. Ростов-на1. Дону, 1996, 23 с.

137. Сидоренко Ю.С., Нормантович В.А. Пути повышения эффективности противоопухолевой терапии. В сб.: Новое в решении проблем онкологии. (Под ред. Сидоренко Ю.С.). М., 1990.- С.49-65.

138. Скороход А.А., Витвицкий В.М., Кульман Р.А., Атауллаханов Ф.И. Повреждающее воздействие рубомицина и доксорубицина на эритроциты человека in vitro. //Вопр. онкологии.- 1999.- Т.45, № 4,- С.374-379.

139. Скулачев В.П. Энергетика биологических мембран. М.: Наука, 1989.

140. Смирнов И.М., Шмалько Ю.П., Балицкий К.П. Изменение фосфолипидного состава тканей органа, пораженного метастазами, у животных с опухолью. //Эксперим. онкология.- 1991.- Т. 13, № 5.- С. 19-22.

141. Сомова О.Г., Андреасян Г.О., Дятловицкая Э.В. Ганглиозиды и церамиды сыворотки крови пациентов с опухолями яичника. //Вопр. мед. химии.- 1997.-Т.43, № 2.- С.82-85.

142. Степовая Е.А. Механизмы нарушений структурно-метаболического статуса и функциональных свойств эритроцитов у больных злокачественными новообразованиями. Автореф. дисс.докт. мед. наук. Томск, 1999, 45 с.

143. Сухотерин И.В. Клиническое значение степени эндогенной интоксикации при лечении больных раком молочной железы и метод ее коррекции. Автореф дисс.канд. мед. наук. М., 1992, 24 с.

144. Сыркин А.Б. Экспериментально-клинические аспекты некоторых токсических эффектов противоопухолевых препаратов. (Под ред.). М., 1987.- 68 с.

145. Тарасова И.М. Изменения физико-химических свойств лимфоцитов в процессах развития индуцированного ганцерогенеза и общей реакции на повреждение. Автореф. дисс.канд. физ.-мат. наук. М., 1985, 24 с.

146. Тарнопольская О.В. Различные изменения мембранных потенциалов лимфоцитов в ответ на действие ряда физико-химических факторов в разных физиологических состояниях жизнедеятельности млекопитающих. Дисс.канд. физ.-мат. наук. М., 1994.

147. Тарусов Б.Н. Первичные процессы лучевого поражения. М., 1962,- 160 с.

148. Тимофеев А.А., Глебов Р.Н. Влияние К+- деполяризации на физическое состояние мембранных липидов в синаптосомах мозга крыс. //Бюлл. эксперим. биологии и медицины.- 1989.- Т. 107, № 1.- С.24-27.

149. Тимошенко А.В., Черенкевич С.Н. Кластеры мембранных рецепторов и их движение в клетках. //Успехи соврем, биологии.- 1990.- Т. 109, № 2.- С.206-218.

150. Титов В.Н. Нарушение транспорта в клетки насыщенных жирных кислот в патогенезе эссенциальной гипертонии. //Вопр. мед. химии.- 1998.- Т.44, № 4.-С.З17-330.

151. Терещенко И.П., Кашулина А.П., Александрова JI.M. Структурно-функциональное состояние мембраны эритроцитов при экспериментальном канцерогенезе. //Эксперим. онкология.- 1985.- Т.7, № 1,- С.27-30.

152. Туликова З.Н. Влияние молекул средней массы, выделенных из сыворотки крови обожженных на процессы перекисного окисления липидов. //Вопр. мед. химии.- 1983.- № 3.- С.108-111.

153. Тюляндин С.А. Рак яичников. М., 1996.- 63 с.

154. КФранциянц Е.М. Перекисное окисление липидов в патогенезе опухолевой болезни. Автореф. дисс.докт. биол. наук. Ростов-на-Дону, 1997, 44 с.

155. Франциянц Е.М., Крылова М.Н., Зайдинер Б.М., Холодный М.Д. Новый метод диагностики опухолевых поражений печени. В сб.: Пути повышения выживаемости в онкологии. (Под ред. проф. Сидоренко Ю.С.).М., 1995.С.53-59.

156. Франциянц Е.М., Сидоренко Ю.С., Розенко Л.Я. Перекисное окисление липидов в патогенезе опухолевой болезни. Ростов-на-Дону: изд-во РГУ, 1995.176 с.

157. Фридрих П. Ферменты: четвертичная структура и надмолекулярные комплексы. М.: Мир, 1986.- 374 с.

158. Фролькис В.В. Инверторы контролируемые геномом внутриклеточные регуляторы состояния плазматической мембраны. //Докл. Акад. Наук.- 1992.-Т.324, № 1.- С.229-232.

159. Ханкоева А.И., Духанин А.С., Галенко-Ярошевский П.А. Определение трансмембранного потенциала кардиомиоцитов с помощью потенциалчувствительных флуоресцентных зондов. //Бюлл. эксперим. биологии и медицины.- 1998,- Т. 126, №11,- С.594-597.

160. Хансон К.П. Программированная клеточная гибель (апоптоз): молекулярные механизмы и роль в биологии и медицине. //Вопр. мед. химии.- 1997.- Т.43, № 5.-С.402-415.

161. Хансон К.П. Перспективы молекулярной диагностики в онкологии. Мат-лы Третьей ежегод. Российской онкол. конф. (29 ноября-1 декабря 1999 г.). С-Пб., 1999. С.7-8.

162. Хансон К.П., Берштейн Л.М., Имянитов И.М., Цырлина Е.В., Семиглазов

163. B.Ф. Молекулярно-биологические и биохимические особенности рака молочной железы. //Вестник РАМН.- 1998.- № 1.- С. 15-19.

164. Хышиктуев Б.С., Агапова Ю.Р. Жилин И.В., Иванов В.Н. Фосфолипидный состав различных участков пораженного органа при раке легкого. //Вопр. мед. химии,- 1999.- № 4,- С.30-33.

165. Хышиктуев Б.С., Хышиктуева Н.А., Иванов В.Н., Даренская С.Д., Новиков

166. C.В. Жирнокислотный состав липидов плазмы крови и эритроцитов у больных раком легкого. //Вопр. мед. химии.- 1994.- Т.40, № 5.- С.48-50.

167. Черницкий Е.А., Воробей А.В. Структура и функции эритроцитарных мембран. Минск: Наука и техника, 1981.- 216 с.

168. Черницкий Е.А., Слобожанина Е.И. Спектральный люминесцентный анализ в медицине. Минск: Наука и техника, 1989.- 141 с.

169. Черный В.В., Козлов М.М., Соколов B.C., Ермаков Ю.А., Маркин B.C. Адсорбция 1-анилин-8-нафтален сульфоната на бислойных липидных мембранах. //Биофизика,- 1982,- Т.27, № 5.- С.812-817.

170. Чиссов В.И., Старинский В.В., Ременник JI.B. Злокачественные новообразования в России накануне XXI века как медицинская и социальная проблема. //Росс, онкол. журн.- 1998.- № 3.- С.8-21.

171. Шантыз М.Г. Местноанестезирующие свойства некоторых полимерныхсоединений рихлокаина. Автореф. дисс.канд. мед. наук. Ростов-на-Дону,1998, 14 с.

172. Шарапов В.И., Грек О.Р.,Зыков А.А. Структурные перестройки липидного компонента мембран эндоплазматического ретикулума в ранние и отдаленные периоды после ишемии печени. //Вопр. мед. химии.- 1988.- № 1,- С.25-29.

173. Шкарина Т.Н., Зацепина Г.Н., Касаткина В.В., Козинец Г.Н., Тарасова И.М. Электрический заряд поверхности лимфоцитов и их способность к митотическому делению при индуцированном канцерогенезе. //Биофизика.-1984.- Т.29, № 1,-С.96-99.

174. Элойа Р. Текучесть мембраны в биологии: Концепции мембранной структуры. (Под ред.). Киев: Наукова думка, 1989.

175. Эмануэль Н.Н. Физико-химические механизмы злокачественного роста. М., 1970,- 210 с.

176. Ярилин А.А. Апоптоз. Природа феномена и его роль в целостном организме. //Патол. физиол. и эксперим. терапия.- 1998.- № 2.- С.38-48.

177. Ярилин А.А. Межклеточная кооперация при иммунном ответе. //Вестник РАМН.- 1999.- № 4.- С.25-29.

178. Яровая М.С., Прибуш А.Г., Федорова Л.И., Абидор И.Г., Петров А.Н., Куликов А.В. Изменение радиочувствительности клеток путем модификации цитоплазматических мембран. //Радиобиология.- 1992.- Т.32, № 4.- С.560-565.

179. Aksentsev S.L., Samoilenko S.G., Kaler G.V., Konev S.V. Effect of proteolysis on the state of lipid phase in rat brain synaptosomal membranes. //Arch. Biochem.& Biophys.- 1995,- V.316, N.I.- P.47-51.

180. Arivazhagan S., Kavitha K., Nagini S. Erythrocyte lipid peroxidation and antioxidants in gastric cancer patients. //Cell Biochem. & Function.- 1997.- V. 15, N.I.- P.15-18.

181. Banks W.A., Kastin A.J., Broadwell R.D. Passage of cytokines across the blood-brain Barrier. //Neuroimmunomodulation.- 1995.- У.2, N.4.- P.241-248.

182. Bennett V., Gilligan D.M. Erythrocyte cell membrane. //Annals Rev. Cell. Biol.-1993,-V. 9,-P. 27-66.

183. Bormann B.J., Huang C.-K., Mackin W.M., Becker E.L. Receptor- mediated activation of a phospholipase Аг in rabbit neutrophil plasma membrane. //Proc. nat. Acad. Sci. USA.- 1984,- V.81, N.3.- P.767-770.

184. Borman S. Peptide spontaneously assembles into membrane. //Chem. and Eng. News.- 1993,- V.71, N.18.- P.45-46.

185. Chykhlovin А.В. Coupling of membrane pathology and DNA damage in irradiated lymphoid cell populations. //NATO ASI Symp. Ser. H "Cell Biology".- 1996.- V. 94.-P. 399-404.

186. Chen Min-Gia, Soretti M.P., Chin D.T.-Y. Prexemolytic effects of hydrogen peroxide and t-butilhydroperoxide on selected red cell properties. //Biochim. et biophys. acta: Biomembranes.- 1991.- V. 1066, N.2.- P. 193-200.

187. Coban Т., Mabsout A., Eke B.C., Bulbul D., Berberoglu U., Iscan M. Glutathione and lipid peroxidation levels in human breast tumors. //Neoplasma.- 1998.- V.45, N.3.- P. 151-156.

188. Cohen L.B., Davila H.V., Waggoner A.S. Changes in axon fluorescence. //Biol. Bull.- 1971.-N.141,- P.382-385.

189. Cohen L.B., Salzberg B.M., Davila H.V., Ross W.V., Waggoner A.S. Changes in axon fluorescence during activity: Molecular probes of membrane potential. //J. Membr. Biol.- 1974,- V.19.- P. 1-36.

190. Davtyan Т.К., Gyulkhandanyan A.V., Gambarov S.S. The effects of adriamycin and adriamycin complexes with transitional metals on Ca2+- dependent K+- channels of human erythrocytes. //Biochim. Biophys. Acta.- 1996.- V.17.- P. 182-190.

191. Dominiczak A.F., Lazar D.F., Das A.K., Bohr D.F. Lipid bilayer in genetic hypertension. //Hypertension.- 1991.- V. 18, N.6.- P.748-757.

192. Dowd A., Thomas Т.Н., Wilkinson R. Increased human erythrocyte sodium-lithium countertransport in hyperlipidaemic patients may indicate increased membrane lipid fluidity. //Europ. J. Clin. Investig.- 1993.- V.23, N.2.- P. 102-107.

193. Dumontet C., Portoukalian J. Gangliosides and cancer. //Bulletin du Cancer.-1991.-V.78, N.9.- P.789-799.

194. Dunham W.R., Klein S.B., Rhodes L.M., Marcelo C.L. Oleic acid and linoleic acid are the major determinants of changes in keratinocyte plasma membrane viscosity. //J. Investig. Dermatol.- 1996.- V.107, N.3.- P.332-335.

195. Hannun Y.A. The sphingomyelin cycle and the second messenger function of ceramide. //J. Biol. Chem.- 1994,- V.269, N.5.- P.3125-3128.

196. Horvath L.I., Torok M., Hideg KM Dux L. Dynamic aspects of the incorporation of proteins into biological membranes. //J. Molec. Recogn.- 1997.- V. 10, N.4.-P.188-193.

197. Gaggiotti G., Taus M., Spazzafumo L., Tesei M., La Rocca R., Mazzanti L. Modifications of functional and physico-chemical properties of rat ileal plasma membranes. //Biochem. & Molec. Biol. Int.- 1995,- V.35, N.4.- P.851-854.

198. Garrity P.A., Chen D., Rothenberg E.V., Wold B.J. Interleukin-2 transcription is regulated in vivo at the level of coordinated binding of both constitutive and regulated factors. //Molec. & Cell. Biol.- 1994.- V.14. N.3.- P.2159-2169.

199. Goldyne M.E., Stobo J.D. Immunoregulatory role of prostaglandins and related lipids. //Grit. Rev. Immunol.- 1981.- V.2, N.3.- P. 189-223.

200. Grayson G., Ladish S. Immunosuppression by human gangliosides. II. Carbohydrate structure and inhibition of human NK activity. //Cell. Immunol.-1992.-V.139, N.1.-P.18-29.

201. Hakomori S. Aberrant glycosylation in tumors and tumor- associated carbohydrate antigens. //Advan. Cancer Res.- 1989.- V.52.- P.257-331.

202. Halliwell В., Gutteridge J.M. The importance of free radicals and catalytic metal ions in human diseases. //Molec. Aspets. Med.- 1985.- V.8.- P.89-193.

203. Kerbel R.S. Some recent advances in preclinical aspects of treating cancer by inhibition of tumor angiogenesis. //Amer. Soc. of Clin. Oncol. 35th Annual Meeting. (Atlanta, G.A. May, 15-18, 1999). 1999.- P.4-7.

204. Kier A.B. Plasma membrane properties of cultured local LM cell tumors and metastases from athymic (nude) mice. //Cancer Letters.- 1990.- Y.50, N.I.- P. 19-30.

205. Koner B.C., Jain M., Dash D. Platelets from eclampsia patients have reduced membrane microviscosity and lower activities of the signalling enzymes. //Int. J. Biochem. & Cell Biol.- 1998,- V.30, N.I.- P. 147-154.

206. Koster A., Landgraf S., Leipold A. Expression of oncogenes in human breast cancer specimens. //Anticancer Res.- 1991.- V. 11.- P. 193-201.

207. Lapshina E.A., Zadovnik I.В., Bryszewska M. Effect of free fatty acids on the structure and properties of erythrocyte membrane. //Scandinavian J. of Clin. & Lab. Investig.- 1995.- V.55, N.5.- P.391-397.

208. Le Roux I., Joliot A.H., Bloch-Gallego E., Prochianz A., Volovitch M. Neurotrophic activity of the Antennapedia homeodomain depends on its specific

209. DNA- binding properties. //Proceed. Nation. Acad. Sci. USA.- 1993.- V.90, N.19.-P.9120-9124.

210. Li R.X., Ladish S. Shedding of human neuroblastoma gangliosides. //Biochim. Biophys. Acta.- 1991,- V.1083, N.I.- P.57-64.

211. Liu E.T. Tumor- suppressor genes: changing concepts. //Amer. Soc. of Clin. Oncol. 35th Annual Meeting. (Atlanta, G.A. May, 15-18, 1999). 1999.- P.49-52.

212. Magno G., Joris I. Apoptosis, oncosis,necrosis. //Amer. J. Pathol.- 1995,- V.146, N.I.- P.3-15.

213. Markman M. Intraperitoneal therapy of ovarian cancer. //Semin. Oncol.- 1998.-V.25.- P.356-360.

214. Markman M. Dose- intensity in Socond- Line therapy for ovarian cancer. //Amer. Soc. of Clin. Oncol. 35th Annual Meeting. (Atlanta, G.A. May, 15-18, 1999). 1999.-P.570-572.

215. Markowitz S. DNA repair- defects inactivate tumor suppressor genes and induce hereditary and sporadic colon cancers. //Amer. Soc. of Clin. Oncol. 35th Annual Meeting. (Atlanta, G.A. May, 15-18, 1999). 1999,- P.56-62.

216. Mariin C.E., Hiramotsu K., kitajama Y. Nozawa Y., Skriver L., Thompson G.A. Fatty acid desaturase regulation of membrane fluidity in acclimation of Tetrahymena cells. //Biochem. J.- 1976.- V. 15, N24,- P. 5218-5228.

217. Mertin J. Tssential fatty acids and cell- mediated immunity. //Progr. Lipid Res.-1981.- V.20.- P.851-856.

218. Muriana F.J., Montilla C., Stiefel P., Villar J., Ruiz-Gutierrez V. The rate of transbilayer movement of erythrocyte membrane cholesterol is correlated with sodium- lithium countertransport. //Life Sciences.- 1996.- V.59, N.23.- P. 1945-1949.

219. Packer J.E., Kettle A.J. Free radical research and the society from radical research. //Chem.N.Z.- 1994,- V.58, N4,- P. 14.

220. Pop D.A., Jucu V. Membrane microviscosity in cell/virus systems. //Romanian J. of Virology.- 1993,- V.44, N. 1-2.- P.79-83.

221. Portoukalian J., David M.J., Gain P., Richard M. Shedding of GD2 ganglioside in patients with retinoblastoma. //Int. J. Cancer.- 1993.- V.53, N.6.- P.948-951.

222. Pradhan D., Weiser M., Lumley-Sapanski K. Peroxidation- iduced perturbation of erythrocyte lipid organization. //Biochim. Biophys. Acta.- 1990.- V. 1023, N.3.-P.398-404.

223. Pringle M.J., Chapman D. The Dynamics of biomembranes and implications for membrane disease. //Biochem. Soc. Trans.- 1980.- V. 8, N.6.- P. 686-688.

224. Raghoebar M. Drugs and leucocytes. Kinetics and mechanisms of association of drugs with leucocytes. //Pharm. weekbl. Sci. End.- 1989,- V.l 1, N.3.- P. 100-102.

225. Rak J., Mitsuhashi Y., Erdos V. Massive programmed cell death in intestinal epithelial cells induced by three- dimensional growth conditions: suppression by expression of a mutant c-H-ras oncogene. /II. Cell. Biol.- 1995.- V.131.- P. 1587-1598.

226. Ratain M.J., Development of target- based antineoplastic agents.//Amer. Soc. of Clin. Oncol. 35th Annual Meeting. (Atlanta, G.A. May, 15-18, 1999). 1999.- P.71-75.

227. Rose M., Piver L., Tsukada J. Matestatic patterns in histologic variants of ovarian cancer. //Cancer.- 1989.- V.64, N.7.- P. 1508-1513.

228. Rotello R.J., Lieberman R.C., Purchio A.F., Gerschenson L.E. Coordinated regulation of apoptosis and cell proliferation by TGF- bl in cultered uterine epithelial cells. //Proc. Nat. Acad. Sci. USA.- 1992,- V.88.- P.3412-3415.

229. Saba J.D., Obeid L.M., Hannun Y.H. Ceramide an intracellular mediator of apoptosis and growth suppression. //Phil. Trans. Roy. Soc. London.- 1996,- V.351, N.336.- P.233-241.

230. Sadamori N. Clinical and biological significance of serum tumor markers in adult T- cell leukemia. //Leukemia & Lymphoma.- 1996,- V.22, N.5-6.- P.415-419.

231. Saintot M., Astre C., Pujol H., Gerber M. Tumor progression and oxidant-antioxidant status. //Carcinogenesis.- 1996,- V.17, N.6.- P. 1267-1271.

232. Sandermann H. Regulation of membrane enzymes by lipids. //Biochim. et Biophys. Acta.- 1978.- V. 115, N.3.- P. 209-237.

233. Sandhagen В., Frithz G., Waern U., Ronquist G. Increased whole blood viscosity combined with decreased erythrocyte fluidity in untreated patients with essential hypertension. //J. Int. Medicine.- 1990.- V.228, N.6.- P.623-626.

234. Schneider D., Halperin R., Langer R., Bukovsky I., Herman A. Peritoneal fluid lactate dehydrogenase in ovarian cancer. IIGinecol. Oncol.- 1997.- V.66, N.3.-P.399-404.

235. Shinitzky M. Membrane fluidity in malignancy adversative and recuperative. //Biochim. Biophys. Acta.- 1984.- V.738.- P.251-161.

236. Shroeder F., Jefferson J.R., Kier A.B., Knittel J., Scallen T.J., Wood W.G., Hapala I. Membrane cholesterol dynamics: cholesterol domains and kinetic pools. //Proceed. Soc. Experim. Biol. & Medic.- 1991.- V.196, N.3.- P.235-252.

237. Stark G. The effect of ionizing radiation on lipid membranes. //Biochim. Biophys. Acta.- 1991,-V. 1071, N.2.-P. 103-122.

238. Sugahara N., Watanade M., Niwa O., Nikaido O. Perspectives in the Paradigm of Radiation induced Carcinogenesis. //Медиц. радиология и радиац. безопасность.- 1995.- № 5.- с.57-61.

239. Thompson C.B. Apoptosis in the pathogenesis and treatment of disease. //Science.-1995.- V.267, N.5203.- P. 1456-1462. '

240. Tonetti M., Bartolini A., Sobrero A. Organ distribution of glutaraldehyde treated erythrocytes in patients with hepatic metastases. //Advan. Biociences.- 1994.- V.92.-P. 169-176.

241. Torun M., Yardim S., Gonenc A., Sargin H., Menevse A., Simsek B. Serum beta-carotene, vitamin E, vitamin С and malondialdehyde in several types of cancer. //J. Clin. Pharm. & Therap.- 1995.- V.20, N.5.- P.259-263.

242. Trail K.N., Wick G. Lipids and lymphocyte function. //Immunol. Tod.- 1984.- V.5, N.3.- P.70-76.

243. Wang J., Sun L., Myeroff L. Demonstration that mutation of the type II TGF- beta receptor inactivates its tumor suppressor activity in replication error- positiv colon carcinoma cells. //J. Biol. Chem.- 1995.- V.270.- P.22044-22049.174

244. Yamamoto Y., Yamashita S., Fujisawa A., Kokura S., Yoshikawa T. Oxidative stress in patients with hepatitis, cirrhosis, and hepatoma evaluated by plasma antioxidants. //Biochem. & Biophys. Res. Commun.- 1998,- V.247, N.I.- P.166-170.

245. Yasunaga M., Fujiyama Y. Mechanisms of enhanced erythrocyte destruction in patients with erythrocyte membrane disorders. //Nippon Rinsho- Japanese J. of Clin. Medicine.- 1996,- V.54, N.9.- P.2390-2396.

246. Zachowski A. Phospholipids in animal eukaryotic membranes: transverse asymmetry and movement. //Biochem. J.- 1993,- V. 294.- P. 1-14.

247. Zavodnik I.В., Zaborowski A., Niekurzak A., Bryszewska M. Effect of free fatty acids on erythrocyte morphology and membrane fluidity. //Biochem. & Molec. Biol. Int.- 1997.- V.42, N.I.- P. 123-133.