Регуляция свободнорадикальных процессов и апоптоза при окислительном стрессе тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.01.04, кандидат биологических наук Даниленко, Алеся Олеговна

• Даниленко, Алеся Олеговна
• кандидат биологических наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Даниленко, Алеся Олеговна

СОДЕРЖАНИЕ

Стр

Глава 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Свободнорадикальные процессы и их регуляция

1.2. Биохимические механизмы апоптоза и роль митохондрий в программируемой клеточной гибели

1.3. Свободнорадикальные аспекты патологического процесса при болезни Паркинсона

Глава 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Постановка эксперимента

2.2. Клинические наблюдения

2.3. Получение биологического материала

2.3.1. Получение плазмы крови

2.3.2. Приготовление суспензии эритроцитов

2.3.3. Приготовление гемолизатов

2.3.4. Получение суспензии лимфоцитов

2.3.5 Получение лизата лимфоцитов и митохондрий

2.4 Препаративные методы исследования

2.4.1. Получение фракции митохондрий ступенчатым центрифугированием

2.5. Биохимические и биофизические методы исследования

2.5.1 Хемилюминесцентный анализ плазмы крови в системе НгОг-люминол

2.5.2. Определение содержания метаболитов оксида азота

2.5.3. Экстракция липидов

2.5.4. Определение содержания диеновых конъюгатов

2.5.5. Определение содержания продуктов ПОЛ, реагирующих с 2-тиобарбитуровой кислотой

2.5.6. Определение содержания шиффовых оснований

2.5.7. Определение суммарной пероксидазной активности

2.5.8. Определение активности супероксиддисмутазы

2.5.9. Определение активности каталазы

2.5.10 Определение оксидазной активности церулоплазмина

2.5.11 Определение активности глутатионпероксидазы

2.5.12 Определение активности глутатион-8-трансферазы

2.5.13 Определение активности глутатионредуктазы

2.5.14 Определение активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

2.5.15 Определение содержания восстановленного глутатиона

2.5.16 Определение структурных параметров биомембран с помощью флуоресцентного зонда пирена

2.5.16.1 Определение относительной микровязкости липидного бислоя и микровязкости зон белок - липидных контактов мембран

2.5.16.2 Определение эффективности безызлучательного переноса энергии с остатков триптофана мембранных белков на пирен

2.5.16.3 Определение полярности липидной фазы и зон белок -липидных контактов мембран

2.5.17 Определение поверхностного заряда биомембран

2.5.18 Определение интенсивности апоптоза лимфоцитов

2.5.19 Определение активности каспазы-3

2.5.20 Определение содержания гемоглобина

2.5.21 Определение содержания общих липидов

2.5.22 Определение общего белка

2.5.23 Определение активности сукцинатдегидрогеназы

2.6. Статистическая обработка результатов исследования

Глава 3 РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1 Интенсивность свободнорадикальных процессов и их регуляция в митохондриях клеток больших полушарий головного мозга крыс при ГБО-индуцированном окислительном стрессе и действии 81<С)

3.2 Активность каспазы-3 в клетках больших полушарий головного мозга крыс при ГБО-индуцированном окислительном стрессе и действии 8кС)1

3.3 Интенсивность свободнорадикального окисления и его регуляция в крови крыс при ГБО-индуцированном окислительном стрессе и действии БкС)!

3.4 Структурное состояние, поверхностный заряд и уровень апоптоза клеток крови крыс при ГБО-индуцированном окислительном стрессе и

действии 8кС)1

3.5 Клинические наблюдения. Свободнорадикальные процессы и их регуляция в крови при нейродегенеративном процессе (на примере

болезни Паркинсона)

Глава 4 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АКМ - активированные кислородные метаболиты

АНС - 1-анилинонафталин-8-сульфонат

АФК - активные формы кислорода

АФА - активные формы азота

БП - болезнь Паркинсона

ВАК - возбуждающие аминокислоты

ВЭГ-внеэритроцитарный гемоглобин

ДК - диеновые конъюгаты

ГПО - глутатионпероксидаза

ГР - глутатионредуктаза

TST - глутатион-8-трансфераза

Г6ФДГ - глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа

ГЭБ - гематоэнцефалический барьер

КО - ксантиноксидаза

МАО - моноаминооксидаза

МГ - метилглиоксаль

МДА - малоновый диальдегид

ME - международная единица (мкмоль/мин)

МПО - миелопероксидаза

МФТИ - 1-метил-4-фенил-1,2,3,6-тетрагидропиридин ОБ - общий белок OJI - общие липиды

ОМБ - окислительная модификация белков

ОНС - оксидативно-нитрозильный стресс

ПНЖК - полиненасыщенные жирные кислоты

ПОЛ - перекисное окисление липидов

СОД - супероксиддисмутаза

СПА - суммарная пероксидазная активность

CP - свободные радикалы

СРО - свободнорадикальное окисление

СУА - супероксидустраняющая активность

ТБК - 2-тиобарбитуровая кислот

ТБКАП - ТБК-активные продукты

ХЛ - хемилюминесценция

ЦНС - центральная нервная система

ЦП - церулоплазмин

ШО - шиффовы основания

ЭПО - эозинпероксидаза

ЭТЦ - электронтранспортная цепь

ARE - антиоксидант-респонсивный элемент (от англ. «antioxidant responsive

element»)

Hb - гемоглобин

NOS - NO-синтаза

N0X" - метаболиты радикала оксида азота, нитрит- и нитрат-ионы N02" и N03

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Регуляция свободнорадикальных процессов и апоптоза при окислительном стрессе»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность исследования. Высокая чувствительность головного мозга к повреждающему действию кислорода обуславливает заболевания, при которых окислительный стресс (ОС) является одной из главных причин гибели нервных клеток - болезни Паркинсона, Альцгеймера, Пика, хорею Гентингтона и др. Прогресс в области клинической неврологии не может быть обеспечен без опережающего развития фундаментальных исследований, направленных на изучение механизмов функционирования мозга в норме и при патологии. Исследование заболеваний, в патологической картине которых важное место занимает ОС (на сегодняшний день их насчитывается более 200), невозможно без создания моделей подобных состояний разного уровня сложности. Одной из наиболее адекватных моделей для исследования механизмов ОС и его биологических последствий по праву считается гипербарическая оксигенация (ГБО) (Casey et al., 2011).

Другой важный аспект этой проблемы заключается в уточнении роли митохондрий как источника активированных кислородных метаболитов, а также их участия в реализации программы клеточной гибели. Подобные задачи можно решить при помощи соединений нового класса - митохондриально-адресованных антиоксидантов, разработанных под руководством академика В.П. Скулачева. Эти соединения представляют собой открытые В.П. Скулачевым и Е.А. Либерманом проникающие катионы трифенилфосфония, конъюгированные с эффективной ловушкой кислородных радикалов - молекулой пластохинона (Скулачев, 2007).

Следует отметить, что выявление механизмов защитного действия митохондриально-адресованных антиоксидантов - инновационное направление современной биологии и медицины. Хотя список митохондриальных патологий быстро пополняется и включает в себя рак, сердечную недостаточность, диабет, ожирение, инсульт, нейродегенеративные заболевания и старение, все эти состояния имеют общие черты - нарушение митохондриального гомеостаза кальция, АТФ или метаболизма активных форм кислорода (АФК) (Sheu et al., 2006). У соединений, минимизирующих митохондриальное накопление АФК и улучшающих митохондриальную биоэнергетику, есть весомый потенциал для лечения таких заболеваний.

Цель работы состояла в выяснении механизмов регуляции свободнорадикальных процессов и апоптоза при окислительном стрессе в мозгу и крови крыс в условиях ГБО, на фоне применения митохондриально-направленного антиоксиданта 8кС>1 и при нейродегенеративном процессе в крови пациентов с болезнью Паркинсона.

Задачи исследования:

1. Оценить интенсивность свободнорадикального окисления (СРО) в митохондриях клеток больших полушарий головного мозга, плазме крови, эритроцитах и лимфоцитах крыс при ГБО-индуцированном окислительном стрессе и действии 8кС) 1.

2. Оценить состояние антиоксидантной системы (АОС) в митохондриях клеток больших полушарий головного мозга и крови крыс при ГБО-индуцированном окислительном стрессе и действии 8кС>1.

3. Изучить структурное состояние и поверхностный заряд мембран эритроцитов и лимфоцитов крыс при ГБО-индуцированном окислительном стрессе и действии 8кС> 1.

4. Определить интенсивность апоптоза лимфоцитов по экстернализации фосфатидилсерина и уровень активности каспазы-3 в митохондриальной и цитоплазматической фракциях клеток больших полушарий головного мозга при ГБО-индуцированном окислительном стрессе и действии 8к(21.

5. Изучить интенсивность свободнорадикального окисления, активность антиоксидантной системы в крови, структурное состояние и поверхностный заряд эритроцитов и лимфоцитов, уровень апоптоза лимфоцитов при болезни Паркинсона.

Научная новизна работы.

1. В работе впервые исследованы механизмы действия ГБО-индуцированного окислительного стресса (0,5 МПа, 90 минут) с корреляционным анализом показателей СРО и АОС в крови и митохондриях клеток больших полушарий головного мозга крыс. Впервые показано, что гипероксия приводит к более, чем двукратному усилению экспрессии фосфатидилсерина (ФС) на поверхности лимфоцитарных мембран и одновременно - к увеличению активности каспазы-3 в цитоплазматической и митохондриальной фракциях клеток больших полушарий головного мозга.

2. Впервые in vivo исследованы регуляторные (антиоксидантные и антиапоптозные) эффекты SkQl в крови и митохондриях клеток больших полушарий головного мозга крыс при нормоксии. Показано комплексное действие препарата: ингибирующее - на процесс перекисного окисления липидов (ПОЛ); стимулирующее - на активность ключевых антиоксидантных ферментов и содержание в крови метаболитов N0', модулирующее - на уровень апоптоза лимфоцитов периферической крови.

3. Впервые in vivo при ГБО-индуцированном окислительном стрессе исследованы регуляторные (антиоксидантные, мембранопротекторные и антиапоптозные) эффекты SkQl в крови и митохондриях клеток больших полушарий головного мозга крыс. Показана его способность к поддержанию стационарного уровня ПОЛ в исследованных тканях, к стимуляции или нормализации активности ферментативных антиоксидантов, к сохранению структурных параметров и поверхностного заряда биомембран, а также выраженный антиапоптозный эффект в условиях окислительного стресса.

4. Впервые проведена комплексная биохимическая оценка про- и антиоксидантных (АО) факторов крови при нейродегенеративном процессе (на примере болезни Паркинсона). Показано, что нейродегенеративный процесс характеризуется умеренным изменением показателей хемилюминесценции (ХЛ), накоплением молекулярных продуктов ПОЛ, метаболитов N0' и депрессией активности ключевых АО ферментов - каталазы, глутатионпероксидазы (ГПО), птутат и о н - S -тр ан с ф ер аз ы (ГСТ).

5. В работе впервые дана оценка структурному состоянию мембран эритроцитов и лимфоцитов при нейродегенеративном процессе и охарактеризован поверхностный заряд клеток крови. Показано, что интенсивность апоптотической гибели лимфоцитов при БП в полтора раза превышает норму.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. ГБО (0,5 МПа, 90 мин) характеризуется избыточной продукцией АФК и активных форм азота (АФА), активацией процессов СРО, напряжением и нарушением работы ключевых АО ферментов, изменением структурных параметров и поверхностного заряда клеточных мембран, увеличением экспрессии ФС на поверхности мембран лимфоцитов и активности каспазы-3 в клетках больших полушарий головного мозга.

2. Предварительное применение 8кС>1 оказывает антиоксидантное, антиапоптозное и мембранопротекторное действие и снижает выраженность ГБО-индуцированного ОС.

3. При нормоксии 8кС>1 оказывает активирующее влияние на некоторые АО ферменты, ингибирует начальные и промежуточные стадии ПОЛ, снижает экстернализацию ФС на поверхности лимфоцитов, не оказывая влияния на активность каспазы-3 в клетках больших полушарий головного мозга.

4. Хронический окислительный стресс при нейродегенеративном процессе характеризуется умеренным повышением продукции АФК и АФА, накоплением молекулярных продуктов ПОЛ и снижением эффективности антиоксидантной защиты. Изменение структурных параметров мембран и рост отрицательного поверхностного заряда клеток крови сопровождается увеличением уровня апоптоза лимфоцитов.

Теоретическая и практическая значимость. Полученные в настоящей работе данные представляют существенный интерес для понимания механизмов окислительного стресса, развивающегося как при действии острого стресс-фактора (гипербарический кислород), так и в условиях хронически протекающей патологии (нейродегенеративый процесс). Проведенное исследование позволило установить ряд фундаментальных закономерностей развития окислительного стресса в условиях гипербарооксигенации в эксперименте и при нейродегенеративном процессе на примере БП, а также показать тесную взаимосвязь окислительного стресса и апоптоза при исследованных патологических состояниях. Показано, что одной из ведущих причин повреждающего действия ГБО является сверхпродукция АФК митохондриями, приводящая к митохондриальной дисфункции, что определяет вовлечение этих органелл в процессы клеточной гибели. Выявлена взаимосвязь активности антиоксидантной защиты и содержания продуктов ПОЛ митохондрий клеток больших полушарий головного мозга и крови при гипероксии.

Проведенное исследование позволило продемонстрировать в эксперименте выраженное регуляторное действие катионного производного пластохинона 8кС>1 на свободнорадикальное окисление и программируемую клеточную гибель в условиях нормо- и гипероксии, которое реализуется как за счет собственного антиоксидантного потенциала 8кС>1, так и за счет стимуляции им эндогенных факторов защиты. На основе полученных результатов в эксперименте разработана инновационная технология

цитопротекции при ОС, вызванном ГБО, посредством применения митохондриально-адресованного антиоксиданта.

В работе впервые проведена комплексная оценка нарушений свободнорадикального и структурно-метаболического гомеостаза при хроническом нейродегенеративном процессе, сопряженном с БП, в патогенез которого вовлекается митохондриальная дисфункция и окислительный стресс. Разработана информативная тест-система, включающая определение показателей системы «про- антиоксиданты», структурного состояния биомембран и уровня апоптоза лимфоцитов в крови, что может быть использовано в клинике для оценки тяжести патологического процесса и эффективности проводимого лечения. Выявленная в работе общность ряда молекулярных механизмов окислительного стресса в условиях гипероксии и нейродегенерации, с одной стороны, и эффективность применения митохондриально-адресованного антиоксиданта 8кС>1 при гипероксии, с другой стороны, указывают на перспективность разработки нового поколения фармакологических препаратов.

Заключение диссертации по теме «Биохимия», Даниленко, Алеся Олеговна

выводы

1. ГБО-индуцированный окислительный стресс характеризуется избыточной продукцией АФК, повышенным уровнем М027Ы0з" в плазме крови и накоплением молекулярных продуктов ПОЛ в митохондриях клеток больших полушарий головного мозга и крови крыс. Предварительное введение 8кС>1 (5 дней, 50 нмоль/кг) в условиях нормоксии вызывает умеренное снижение продукции АФК, повышение уровня >Ю2" /Ж)3" в плазме крови и ингибирование ПОЛ в митохондриях и крови. При гипероксии 8кС>1 способствует снижению содержания2^ФК в крови, поддержанию стационарного уровня ПОЛ в исследованных тканях, но сохраняется повышенный уровень М)271чЮ3" в плазме крови.

2. ГБО-индуцированный окислительный стресс нарушает сопряженность работы ферментов-антиоксидантов и снижает содержание ОБН в исследованных тканях. 8кС>1 при нормоксии оказывает стимулирующее действие на активность некоторых ферментативных антиоксидантов (СОД, ГПО, митохондриальную ГСТ, эритроцитарную ГР) в исследованных тканях и увеличивает уровень С8Н в митохондриях клеток больших полушарий. Предварительное введение 8кС>1 при ГБО приводит к снижению дисбаланса в системе «ПОЛ-антиоксиданты» за счет стимуляции или нормализации активности компонентов антиоксидантной системы исследованных тканей.

3. ГБО-индуцированный окислительный стресс приводит к нарушению структурной организации мембран эритроцитов и лимфоцитов. Предварительное введение ЯкСД при ГБО способствует нормализации структурных параметров и поверхностного заряда мембран клеток крови. При нормоксии 81<С>1 незначительно изменяет текучесть липидного бислоя эритроцитов.

4. ГБО-индуцированный окислительный стресс вызывает увеличение экспрессии фосфатидилсерина во внешнем монослое цитоплазматических мембран лимфоцитов; активирует каспазу-3 в митохондриальной и цитоплазматической фракциях клеток больших полушарий головного мозга. 8кС>1 при ГБО предотвращает активацию апоптоза в лимфоцитах крыс и способствует нормализации активности каспазы-3. При нормоксии 8кС>1 модулирует апоптоз лимфоцитов, но не оказывает влияния на активность каспазы-3.

5. Хронический окислительный стресс при нейродегенеративном процессе (на примере болезни Паркинсона) характеризуется умеренным повышением продукции АФК и АФА, накоплением молекулярных продуктов ПОЛ и уменьшением эффективности антиоксидантной системы за счет снижения активности каталазы,

ГПО, ГСТ, уровня вБИ.

6. Хронический окислительный стресс при нейродегенеративном процессе (на примере болезни Паркинсона) нарушает структуру мембран клеток крови, приводит к увеличению их отрицательного поверхностного заряда и уровня апоптоза лимфоцитов в крови больных.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Даниленко, Алеся Олеговна, 2012 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Агаджанян 3. С., Дмитриев Л. Ф. Новая роль фосфоглюкозоизомеразы. Защита клеточных структур от малонового диальдегида // Доклады Академии наук. - 2005. - Т. 403 -N3.-С. 405-408.

2. Андреев Ю.А., Кушнарева Ю.В., Старков A.A. Метаболизм активных форм кислорода в митохондриях // Биохимия. - 2005. - Т. 70. - Вып.2. - С. 246-264.

3. Антоненко Ю.Н., Аветисян A.B., Бакеева Л.Е. и др. Производное пластохинона, адресованное в митохондрии, как средство, прерывающее программу старения. I. Катионные производные пластохинона: синтез и исследование in vitro // Биохимия. -2008. - Т.73. - №12. - С.1589-1606.

4. Бадова Т. А., Безруков В. В., Коркач Ю. П., Коцюруба А. В. Возрастные особенности влияния ишемического перекондиционирования изолированного сердца крыс на метаболизм NO // Проблемы старения и долголетия. - 2006. - Т.15. - № 4,- С. 291-300.

5. Бачурин С.О. Медико-химические подходы к направленному поиску препаратов для лечения и предупреждения болезни Альцгеймера. // Вопр. мед. хим. — 2001.-№2,-С. 1-41.

6. Белушкина H.H.. Роль апоптоза в патогенезе заболеваний // Врачебный журнал. -2002. -Т.14. -№7. - С. 15-23.

7. Болдырев A.A. Дискриминация между апоптозом и некрозом нейронов под влиянием окислительного стресса // Биохимия. - 2000. - Т.65. - С. 981-990.

8. Болдырев A.A. Нейрональные рецепторы в клетках иммунной системы // Природа: Естественно-научный журнал РАН. М.: Наука. - 2005. -N7. - СЗ-8.

9. Болдырев A.A. Окислительный стресс и мозг // Соросовский образовательный журнал. - 2001. - № 7. - С. 21-27.

10. Бунеева O.A., Медведев А.Е. Убиквитин-протеинлигаза Паркин: роль в развитии болезни Паркинсона // Биохимия. - 2006. - Т. 71. - № 8. - С. 1050-1061.

11. Бунеева O.A., Медведева М.В., Медведев А.Е. (2007) Убиквитин вызывает селективное увеличение чувствительности митохондриальных МАО к различным протеиназам. // Биомед. Химия -2007. -Т. 53. - С. 603-608.

12. Бурлакова Е.Б., Храпова Н.Г. Перекисное окисление лииидов мембран и природные антиоксиданты //Успехи химии. - 1985.- Вып. 9. - С. 1540-1558

13. Васильева Е. М., Баканов М. И. Биохимические изменения при неврологической патологии // Биомедицинская химия: научно-практический журнал. — 2005. — Том 51,N6 . — С. 581-602.

14. Владимиров Ю.А., Азизова O.A., Деев А.И., Козлов A.B., Осипов А.Н., Рощупкин Д.И. Свободные радикалы в живых системах // Итоги науки и техники. -Биофизика. - 1992. - Т. 29. - С. 3-250.

15. Владимиров Ю.А., Добрецов Г.Ю. Флуоресцентные зонды в исследовании биологических мембран. - М.: Наука, 1980.- 320 с.

16. Владимиров Ю.А., Проскурнина Е. В. Свободные радикалы и клеточная хемилюминесценция // Усп. Биол. Хим. - 2009. -Т.49. - С. 341-388.

17. Голиков П.П. Оксид азота в клинике неотложных заболеваний. М.: Медпрактика. -2004. - 179 с.

18. Горошинская И.А. Активность моноаминооксидазы в мозгу и печени при разных режимах гипероксии.//Автореферат на соиск. ...кандидата биологических наук. Минск.- 1977.- 26с.

19. Горошинская И.А. Возможный механизм изменения каталитических свойств моноаминоксидазы мозга крыс. // Бюл. эксперим. биологии и медицины. - 1985. - Т.6. - С.672-674.

20. Горошинская И.А., Голотина Л.Ю., Горло Е.И., Ровда Т.А., Бордюшков Ю.Н. Изменение микровязкости мембран лимфоцитов и эритроцитов крови онкологических больных // Вопр. мед. химии. - 1999. - Т.45. -№1. -С.53-57.

21. Горошинская И.А. Роль моноаминоксидазы в реакции организма на экстремальные воздействия // Автореферат дис. ... доктора биологических наук: 03.00.04 / Гос. ком. СССР по нар. образованию. Ун-т дружбы народов им. П. Лумумбы Москва - 1988 - 30 с.

22. Добрецов Г.Е. Флуоресцентные зонды в исследовании клеток, мембран и липопротеинов. - М.: Наука, 1989.- 277 с.

23. Добротина H.A., Рутницкий А.Ю., Гладышева М.В., Ежова Г.П. Полифункциональность церулоплазмина, обоснование применения // Успехи совр. биол. - 1999. - Т. 119. - №4. - С.375-379.

24. Дубинина Е.Е. Антиоксидантная система плазмы крови // Укр. биохим. журн. 1992.-Т. 64.-№2. - С. 3—15.

25. Дубинина Е.Е. Продукты метаболизма кислорода в функциональной активности клеток (жизнь и смерть, созидание и разрушение). Физиологические и клинико-биохимические аспекты. - СПб: «Медицинская пресса». - 2006. - 400 с.

26. Ещенко Н.Д., Вольский Г.Г. Определение активности сукцинатдегидрогеназы // Методы биохимических исследований (липидный и энергетический обмен). Под ред. М.И. Прохоровой. — Л.: ЛГУ, 1982. -С. 210-212.

27. Жиронкин А.Г. Кислород. Физиологическое и токсическое действие. Л.: Наука, 1972.- 170с.

28. Зальцман Г. Л., Кучук Г. А., Гургенидзе А.Г. Основы гипербарической физиологии. Л.: Медицина, 1979. - 320с.

29. Захарьин Ю. Л. Метод определения активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы и 6-фосфоглюконатдегидрогеназы // Лаб. дело. —1967. —№6. —С. 327-330.

30. Зенков Н.К., Меньшикова Е.Б. Активированные кислородные метаболиты в биологических системах // Успехи современной биологии. -2004. -Т.113. -№1. -С.286-296.

31. Зоров Д.Б., Банникова С.Ю., Белоусов В.В., Высоких М.Ю., Зорова Л.Д., Исаев Н.К., Красников Б.Ф., Плотников Е.Ю. Друзья и враги. Активные формы кислорода и азота // Биохимия. - 2005. - Т.70. - Вып. 2. - С. 265-272.

32. Иллариошкин С.Н. Паркинсонизм у молодых // Российский медицинский журнал. — 2008, —№1 . — С. 38-41.

33. Исаев Н.К., Андреева H.A., Стельмашук Е.В., Зоров Д.Б. Роль митохондрий в механизмах токсического действия глутамата (обзор) // Биохимия - 2005. - Т.70. - №6. -С.741-750

34. Камышников B.C. Клинико-биохимическая лабораторная диагностика. Справочник. В 2 томах. Издательство: Мн: Интерпрессервис, 2003. - 958с.

35. Королева А., Скулачев В.П., Скулачев М.В. Выбор между жизнью и смертью // В мире науки. - 2008. - № 2 - С. 57-63.

36. Королюк М.А., Иванова Л.И., Майорова И.Г., Токарев В.Е. Метод определения активности каталазы// Лабор. дело. - 1988.-№1.-С.16-19

37. Косенко Е.А., Каминский Ю.Г. Клеточные механизмы токсичности аммиака. Издательство: ЛКИ, 2008 г - 288с.

38. Костин Д Г., Козлова Н.М., Слобожанина Е.И. Изменение асимметрии липидов транспорта конъюгатов глутатиона в эритроцитах человека под влиянием ионов кальция // Биофизика - 2004. - Т.49. -Вып. 4. -С. 685-691.

39. Крыжановский Т.Н. Дизрегуляционная патология. //М.: Медицина. -2002. -632 с.

40. Крыжановский Т.Н. Некоторые общебиологические закономерности и базовые механизмы развития патологических процессов // Арх. патологии. - 2001. - №6. - С. 44 -49.

41. Крыжановский Т.Н., Карабань И. Н., Магаева C.B., Кучеряну В.Г., Карабань Н.В. Болезнь Паркинсона. (этиология, патогенез, клиника, диагностика, лечение, профилактика)- М.: Медицина, 2002. - 336с.

42. Крыжановский Т.Н., Никушкин Е.В., Кучеряну В.Г., Черепов А.Б., Карабань И.Н., Маньковский Н.Б. Перекисное окисление липидов у больных с болезнью Паркинсона // Проблемы старения и долголетия. - 1993. - №1. - С.47-50.

43. Куренков Г.И., Яхонтов Б.О., Сыровегин A.B. и др. Действие гипербарической среды на организм человека и животных//Проблемы космической биологии/под ред. В.Н.Черниговского. М.: Наука, 1980. - Т.39. - 256с.

44. Ларский Э.Г. Методы определения и метаболизм металлобелковых комплексов // Итоги науки и техники. ВИНИТИ. - Биохимия. - 1990. - Т.41. -С.198.

45. Лескова ТФ., Крыжановский Т.Н. Дисрегуляция обмена фосфолипидов нейрональных мембран в патологии нервной системы // Журнал неврологии и медицины. -2 010. -№ 6.-С.98-102.

46. Лукаш А.И., Внуков В.В., Ананян A.A., Милютина Н.П., Кваша П.Н. Металлосодержащие соединения плазмы крови при гипербарической оксигенации. Ростов-на-Дону. 1996.-108 с.

47. Лысенко A.B., У скова Н.И., Менджерицкий A.M. и др. Исследование механизма противосудорожного эффекта дельта-сон индуцирующего пептида в условиях повышенного давления ктслорода//Физиол. журн. им.И.М.Сеченова. - 1996. - Т.82, №1. -С.59-63.

48. Мальцева Е.Л. Белоконева Е.С., Зайцев С.В., Варфоломеев С.Д. Роль изменения микровязкости синаптических мембран в процессе инактивации связывания лигандов с опиоидными рецептрами мембран головного мозга крыс.// Биологические мембраны. - 1991. - Т.8.- №8. - С.830-836.

49. Матьё Д. Гипербарическая медицина: практическое руководство/под ред. Д.Матьё. - М.: БИНОМ.Лаборатория знаний. - 2009. - 720с.

50. Меньшикова Е.Б., Ланкин В.З., Зенков Н.К., Бондарь И.А., Круговых Н.Ф., Труфакин В.А. Окислительный стресс. Прооксиданты и антиоксиданты- М. : «Слово», 2006. - 556с.

51. Меныцикова Е.Б., Зенков Н.К., Шергин С.М. Биохимия окислительного стресса. Оксиданты и антиоксиданты. - Новосибирск, 1994. - 203 с.

52. Мжельская Т.И. Биологические функции церулоплазмина и их дефицит при мутациях генов, регулирующих обмен меди и железа // Бюл. эксперим. биол. мед. -2000. - Т130. - №8. - С. 124-133.

53. Моин В.М. Простой и специфический метод определения активности глутатионпероксидазы в эритроцитах // Лаб. дело. - 1986. - № 12. - С.724-727.

54. Новицкий В.В., Рязанцева Н.В., Степовая Е.А., Федорова Т.С., Кравец Е.Б., Иванов В.В., Жаворонок Т.В., Часовских Н.Ю., Чудакова О.М., Бутусова В.Н., Яковлева Н.М. Молекулярные нарушения мембраны эритроцитов при патологии разного генеза являются типовой реакцией организма: контуры проблемы // Бюлл. сибирской медицины. - 2006. -№2. -С. 62 -69.

55. Негреску Е.В., Лебедев A.B., Балденков Г.Н. и др. Антиоксиданты, перекисное

гл 2+

окисление липидов и рецепторзависимое увеличение концентрации Ca в тромбоцитах человека // Вопр. мед. химии. - 1992. - Т. 38. - Вып. 1. - С. 36-39.

56. Осипов А.Н., Борисенко Г.Г., Владимиров Ю.А. Биологическая роль нитрозильных комплексов гемопротеинов // Усп. Биол. Хим. - 2007. - Т. 47. - с. 259292.

57. Осипов А.Н., Степанов Г.О., Владимиров Ю.А., Козлов A.B., Каган В.Е. Регуляция пероксидазной активности цитохрома с с помощью оксида азота и лазерного излучения // Биохимия. - 2006. - Т. 71. - Вып. 10. - С.1392-1398.

58. Панасенко О. М., Сергиенко В. И. Галогенирующий стресс и его биомаркеры // Вестн РАМН: Ежемесячный научно-теоретический журнал. - 2010. - № 1. - С. 27-39.

59. Панкова Н.Б., Крупина H.A., Орлова И.Н., Хлебникова H.H., Крыжановский Г.Н. Участие дофаминергоческих систем мозга в развитии МФТП-индуцированного депресивного состояния у крыс // Журнал ВНД им. И. П. Павлова - 2007. -Т.57. - № 2. - С. 243-254.

60. Петровский Б.В., Ефуни С.П. Основы гипербарической оксигенации. М.: Медицина, 1976. - 344с.

61. Покудина И.О. Модификация низкомолекулярными азотистыми катаболитами мутагенного эффекта окислительного стресса и их влияние на антиоксидантный статус клеток и тканей. //Автореф. дис...канд. биол. наук, Ростов-на-Дону, 2001, - 24с.

62. Пономарева М.Д. Влияние инфракрасного низкоинтенсивного лазерного излучения на соматические ткани животных при ГБО-индуцированном окислительном стрессе. //Автореф. дис...канд. биол. наук, Ростов-на-Дону, 2005 -24 с.

63. Рязанцева Н.В, Новицкий В.В. Типовые нарушения молекулярной организации мембраны эритроцита при соматической и психической патологии // Успехи физиол. Р1аук .- 2004. - Т. 35. - № 1. - С. 53-65.

64. Сазонтова Т.Г. Адаптация организма к изменению уровня кислорода - к гипоксии и гипероксии: роль активных форм кислорода и редокс-сигнализации // Вопр. гипербарич, мед. - 2006. -№1. - С. 4-19.

65. Сазонтова Т.Г., Архипенко Ю.В. Роль свободнорадикальных процессов и редока-сигнализации в адаптации организме к изменению уровня кислорода//Российск. физиол. журн. - 2005. - №6. - С.636-655.

66. Северин С.Е., Соловьева Г.А. Практикум по биохимии // МГУ. - 1989. - С. 403414.

67. Селивра А.И. Физиологические аспекты гипероксии/Юрганизм в условиях гипербарии/Под ред.В.Н.Черниговского и И.А.Сапова. Л.: Наука, 1984. - С.30-38.

68. Сирота Т. В. Новый подход в исследовании процесса аутоокисления адреналина и использования его для измерения активности супероксиддисмутазы // Вопр. мед. химии. - 1999. - № 3 . - С. 14 - 15.

69. Скулачев В. П. Новые сведения о биохимическом механизме запрограммированного старения организма и антиоксидантной защите митохондрий // Биохимия. - 2009. - Т.74. - Вып. 12. - С. 1718-1721.

70. Скулачев В.П. Новые сведения о биохимическом механизме запрограммированного старения организма и антиоксидантной защите митохондрий./УБиохимия. - 2009. -Т74. - вып. 12. - С. 1718-1721.

71. Скулачев В.П. Попытка биохимиков атаковать проблему старения. "Мегапроект" по проникающим ионам. Первые итоги и перспективы// Биохимия. - 2007. - Т. 72. -Вып. 12. - С. 1572-1586.

72. Смирнова Г.В., Октябрьский О.Н. Глутатион у бактерий. Обзор //Биохимия. -2005.-Т.70.-Вып. 11.-С. 1459-1473.

73. Соколов А. В., Прозоровский В. Н., Васильев В. Б. Исследование взаимодействия церулоплазмина, лактоферина и миелопероксидазы методом фотонной корреляционной спектроскопии // Биохимия. - 2009. - Т. 74. - Вып.11. - С. 1506-1509.

74. Стальная И. Д. Метод определения диеновой конъюгации ненасыщенных высших жирных кислот // Современные методы в биохимии / Под ред. В.Н. Ореховича. М.: Медицина, 1977. С. 63-64.

75. Стальная И.Д., Гаришвили Т.Г. Метод определения малонового диальдегида с помощью тиобарбитуровой кислоты // Современные методы в биохимии / Под ред. В.Н. Ореховича. М.: Медицина, 1977. С. 66-68.

76. Тоныиин A.A., Сапрунова В.Б., Солодовникова И.М., Бакеева Л.Е., Ягужинский Л.С. Фукциональная активность и ультраструктура митохондрий, выделенных из апоптозной ткани сердца // Биохимия. - 2003. - Т.68. - С.875-881.

77. Узденский А. Б. Управляемый некроз // Биологические мембраны. - 2010. - Т. 27. -Вып.1.-С. 7-17

78. Учакина О.Н., Учакин П.Н., Мезенцева М.В., Карабанов A.B., Полещук В.В., Иванова-Смоленская И.А., Ершов Ф.И. Цитокиновый баланс при болезнях Паркинсона и Вильсона-Коновалова // Цитокины и воспаление. - 2007. - № 3.

79. Федорова Т.Н., Багыева Г.Х., Степанова М.С., Добротворекая И.С., Иванова-Смоленская И.А., Полевая Е.В., Болдырев A.A. Иллариошкин С.Н. Эффективность карнозина при болезни Паркинсона. // Неврологический вестник. - 2009. - T. XLI. -Вып. 1. -С. 24-29.

80. Фильченков A.A. Каспазы: регуляторы апоптоза и других клеточных функций // Биохимия. —2003. —Т. 68, вып. 4. —С. 453-466.

81. Харакоз Д. П. О возможной физиологической роли фазового перехода "жидкое-

твердое" в биологических мембранах /У Успехи биологической химии. - 2001. - Т.41........

С.333-364.

82. Черняк Б.В. Механизмы защиты клетки при дисфункции митохондрий // Диссертация в виде научного доклада на соискание ученой степени доктора биологических наук, 2010.

83. Чистяков В.А., Сереженков В.А.,Александрова A.A., Милютина Н.П., Прокофьев В.Н., Машкина Е.В., Гутникова JI.B., Демьяненко C.B. Влияние катионного производного пластохинона - 10-(6'-пластохинонил)-децилтрифенилфосфония (SkQl) -на содержание стероидных гормонов и уровень NO у крыс // Биохимия - 2010. -Т.75 -Вып. 11.- С.1571-1577.

84. Шевченко О.П., Орлова О.В. Клинико-диагностическое значение церулоплазмина // Клиническая лабораторная диагностика. - 2006. - №7. - С.23-33.

85. Шестаков В.А., Бойчевская Н.О., Шерстнев М.П. Хемилюминесценция плазмы крови в присутствии перекиси водорода - 1979. -№ 2. - С. 132-137.

86. Юсупова Л.Б. О повышении точности определения активности глутатионредуктазы эритроцитов // Лаб. дело. - 1989. - № 4. - С. 19-21.

87. Adrain С., Martin S. J. Apoptosis: Calling Time on Apoptosome Activity // Sei. Signal. - 2009. - Vol. 2. - Issue 91. - P.62.

88. Akel A., Hermle T., Niemoeller O.M., Kempe D. S., Lang P. A., Attanasio P., Podolski M., Wieder T., Lang F. Stimulation of erythrocyte phosphatidylserine exposure by chlorpromazine // Europ. J. Pharmacol. - 2006. - Vol.532 - P. 11-17.

89. Aldini G., Dalle-Donne I., Facino R.M., Milzani A., Carini M. Intervention strategies to inhibit protein carbonylation by lipoxidation-derived reactive carbonyls // Med. Res. Rev. -2000-Vol.27.-P.817-868.

90. Aoyama K., Matsumura, N., Watabe, M., and Nakaki, T. Oxidative stress on EAAC1 is involved in MPTP-induced glutathionedepletion and motor dysfunction // Eur. J. Neurosci. - 2008. - Vol. 27. -P. 20-30.

91. Ay H., Topal T., Ozler M., Uysal B., Korkmaz A., Oter S., Diindar K. Persistence of hyperbaric oxygen-induced oxidative effects after exposure in rat brain cortex tissue // Life Sciences - 2007. - Vol.80. -P. 2025-2029.

92. Baldwin A. S. Jr. The NF-K.B and IkB proteins: New discoveries and insights. // Ann. Rev. Immunol. -1996. - Vol. 14. -P.649-683.

93. Bartosz G. Reactive oxygen species: Destroyers or messengers? // Biochemical pharmacology - 2009. - Vol.77. - P. 1303- 1315.

94. Benedetti S., Lamorgese A., Piersantelli M., Pagliarani S., Benvenuti F., Canestrari F. Oxidative stress and antioxidant status in patients undergoing prolonged exposure to hyperbaric oxygen. //Clin Biochem. -2004. -Vol.37. - P.312- 317.

95. Berlett B.S., Stadtman E.R.. Protein oxidation in aging, disease, and oxidative stress // J. Biol. Chem. - 1997. - Vol.272 -Is.33 - P.20313-20316.

96. Beyum A. Separation of leukocytes from blood and bone marrow // Scand. J. Clin. Invest. - 1968,- Vol. 21.- Suppl. 97. - P. 77-89.

97. Bidlack W.R. Tappel A.T. Fluorescent products of phospholipids during lipid peroxidation// Lipids. -1973. - Vol. 8. - №.4,- P. 203 - 209.

98. Bligh E., Dyer W. Rapid method of lipids extraction and purification // Can. J. Biochem. Physiol. - 1959. - Vol. 37,- №.8. - P. 911-917.

99. Budihardjo I., Oliver H., Lutter M., Luo X. and Wang X.. Biochemical pathways of caspase activation during apoptosis // Annu. Rev. Cell Dev. Biol. -1999. - Vol.15. - P.269-290.

100. Budinger G. R. S., Tso M., McClintock D. S„ Dean D.A., Sznajder J.I., Chandel N. S. Hyperoxia-induced apoptosis does not require mitochondrial reactive oxygen species and is regulatedby Bcl-2 proteins // J. Biol. Chem. - 2002. - Vol.277. - P. 15654-15660.

101. Cadenas E., Boveris A., Ragan C.L., Stoppani A.O.M. Production of superoxide radicals and hydrogen peroxide by NADH-ubiqinol-cytochrome c reductase from beaf-heart mitochondria // Arch. Biochem. Biophys. - 1977. - V.180. - P. 248-257.

102. Calopa M..„ Bas J., Callen A., Mestre M. Apoptosis of peripheral blood lymphocytes in Parkinson patients. // Neurobiology of Disease, - 2010. - Vol.38. -P. 1 -7.

103. Caronti B., Antonini G., Calderaro C., Ruggieri S., Palladini G., Pontieri F.E. Dopamine transporter immunoreactivity in peripheral blood lymphocytes in Parkinson's disease // J. Neural. Transm. - 2001. -Vol.108. - P 803-807.

104. Casey D. P., Joyner M. J., Claus P. L., Curry T. B. Hyperbaric hyperoxia reduces exercising forearm blood flow in humans // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. - 2011. -Vol.300 -P.H1892 - HI897.

105. Castellani R., Smith M.A., Richey P.L., Perry G. Glycoxidation and oxidative stress in Parkinson disease and diffuse Lewy body disease // Brain Res. - 1996. -Vol. 737. -P. 195200.

106. Chan K., Lu R., Chang I.C., Kan Y.W. Nrf2, a member of the NFE2 family of transcription factors, is not essential for murine erythropoiesis, growth, and development. // Proc. Natl Acad. Sci. USA - 1996. -Vol. 93. -P.13943-13948.

107. Chandel N. S., Budinger G.R. S. The cellular basis for diverse responses to oxygen // Free Radical Biology & Medicine - 2007 - Vol. 42. - P. 165-174.

108. Chen Z., Lash L.H. Evidence for mitochondrial uptake of glutathione by dicarboxylate and 2-oxoglutarate carriers // J. Pharmacol. Exp. Ther. - 1998. -Vol. 285.-P. 608-618.

109. Choi H., Kim S.H., Chun Y.S., Cho Y.S., Park J.W., Kim M.S. In vivo hyperoxic preconditioning prevents myocardial infarction by expressing bcl-2. // Exp. Biol Med. (Maywood). - 2006. -Vol.231. -P.463-472.

110. Clare D.A., Blakistone B.A., Swaisgood H.E., Horton H.R. Sulfhydryl oxidase-catalysed conversion of xanthine dehydrogenase to xanthine oxidase // Arch.Biochem.Biophys. - 1981. - Vol.211. - P. 44-47.

111. Cooke M.S., Evans M.D., Dizdaroglu M., Lunec J. 'Oxidative DNA damage: mechanisms, mutation and disease // FASEB J. - 2003. - Vol.17. - P. 1195-1214.

112. Cookson M. R., Bandmann O. Parkinson's disease: insights from pathways // Hum. Mol. Genet. - 2010 - Vol.19 - P.R21-R27.

113. Coyle P. K„ Fishman P. S., Ford C. C., Fox E. J., Kirzinger S. S., Traboulsee A. Mitochondria and oxidative stress: pathogenetic mechanisms in Parkinson's Disease // Neura. - 2008. - Vol 8. -P. 1-4.

114. D'Agostino D.P., Putnam R.W., Dean J.B. Superoxide production in CA1 neurons of rat hippocampal slices exposed to graded levels of oxygen // J. Neurophysiol. -2007. -Vol.98.-P.1030-1041.

115. Dallner G., Sindelar P. J. Regulation of ubiquinone metabolism // Free Rad Biol & Med. - 2000. - Vol. 29. - P.285-294.

116. Dekkers D.W., Comfurius P., Schroit A.J,. Bevers E.M., Zwaal R.F. Transbilayer movement of NBD-labeled phospholipids in red blood cell membranes: outward-directed transport by the multidrug resistance// Biochemistry. - 1998. -Vol.37. - P.14833-148337.

117. Demchenko I. T., Atochin D.N., Gutsaeva D.R., Godfrey R.R., Huang P.L., Piantadosi C.A., Allen B.W. Contributions of nitric oxide synthase isoforms to pulmonary oxygen toxicity, local vs. mediated effects.// Am.J.Physiol.Lung Cell Mol Physiol. - 2008. -Vol.294.-P.-L984-L990.

118. Dewson G., Kluck R. M. Mechanisms by which Bak and Bax permeabilise mitochondria during apoptosis Journal of Cell // Science. - 2011. - Vol.122 - P.2801-2808.

119. Du H., Yan S.SD. Mitochondrial medicine for neurodegenerative diseases. //International J. of Biochem & Cell Biol. - 2010. - Vol.42. - №5. - P.560-572.

120. Earnshaw W.C., Martins L.M., Kaufmann S.H. Mammalian caspases: structure, activation, substrates and functions during apoptosis // Annu. Rev. Biochem. - 1999. - V.68. -P. 383-424.

121. Eidelman A. I. The effect of long chain polyunsaturated fatty acids on infant development // In: Infant nutrition - 2000. - P.21-29.

122. Ellman Q.L. Tissue sulfhydryl groups // Arch. Biochem.-1959.-Vol. 82.-P. 70-77.

123. Farooqui A.A., Ong W.Y., Horrocks L.A. Biochemical aspects of neurodegeneration in human brain: involvement of neural membrane phospholipids and phospholipases A2 // J. Neurochem. - 2004,- Vol.29. - Is. 11. - P. 1961- 1977.

124. Finocchietto P. V., Franco M. C., Holod S., Gonzalez A. S., Converso D. P., Arciuch V. G. A., Serra M. P., Poderoso J. J., Carreras M. C. Mitochondrial Nitric Oxide Synthase: A Masterpiece of Metabolic Adaptation, Cell Growth, Transformation, and Death // Exp. Biol. Med. - 2009. -Vol. 234. - P.1020-1028.

125. Francis S. H., Busch J. L., Corbin J. D. cGMP-dependent Protein Kinases and cGMP Phosphodiesterases in Nitric Oxide and cGMP Action // Pharmacol. Rev. - 2010 - Vol.62 -P.525 - 563.

126. Freeman B.A., Tanswell A. K. Biochemical and Cellular Aspects of Pulmonary Oxygen Toxicity. // Adv. Free Radical Biology and Medicine. - 1985. - Vol. 1. - P. 133164.

127. Gardner P. R., Martin L.A., Hall D., Gardner A.M. Dioxygen-dependent metabolism of nitric oxide in mammalian cells // FRBM - 2001. - Vol.31. - P. 191-204.

128. Gardner P.R. Aconitase: sensitive target and measure of superoxide // Methods Enzymol. - 2002. -Vol.349. -№9. - P.23-36.

129. Gasser T. Update on the genetics of Parkinson's disease // Movement Disorders. -2007. - Vol. 22 (Suppl 17) - P.343-350

130. Genova M.L., Ventura B., Giuliano G., Bovinz C., Formiggini G. P., Castelli G., Lenaz, G.. The site of production of superoxide radical in mitochondrial Complex I is not a bound ubisemiquinone but presumably iron-sulfur cluster // FEBS Lett.- 2001. -Vol.505. -P.364-368.

131. Gerschman R„ Gilbert D.L., Frost J.N. Sensitivity of Parameoixim caudatum to high oxygen tensions and its modification by cobalt and manganese ions //Am. J. Physiol. - 1958. -Vol.192, - p. 572-577.

132. Gore A., Muralidhar M., Espey M.G., Degenhardt K., Mantell L.L. Hyperoxia sensing: From molecular mechanisms to significance in disease.// Journal of Immunotoxicology. -2010. - Vol.7. - №4. - P. 239-254.

133. Groenendyk J., Sreenivasaiah P. K., Kim D. H., Agellon L. B., Michalak M. Biology of Endoplasmic Reticulum Stress in the Heart // Circulation Research. - 2010. - №107. -P.1185-1197.

134. Gruenewald C„ Botella J. A., Bayersdorfer F.„ Navarro J. A., Schneuwly S. Hyperoxia-induced neurodegeneration as a tool to identify neuroprotective genes in Drosophila melanogaster. // Free Radical Biology & Medicine. -2009 - Vol.46 - P. 1668-1676.

135. Gu M., Owen A., Toffa S. Mitochondrial function, GSH and iron in neurodegeneration and Lewy body diseases // J. Neurol. Sci. - 1998. - Vol.158. -P.24-29.

136. Habig W.H., Pabst M.J., lacoby W.B. Glutation-S-transpherase: the first step in mercapturic acid formation // J. Biol. Chem.-1974.-Vol. 249,- P.7130-7139.

137. Halliwell B., Gutteridge J. Free Radicals in Biology and Medicine. —Oxford: Oxford University Press, 2007. —704 p.

138. Halliwell B., Vasil M., Grootveld M. The antioxidants of human extracellular fluids // Arch. Biochem. Biophys. - 1990. - Vol. 280. - P.l - 8.

139. Hashizume C., Suzuki M., Masuda K.J. Molecular Cloning of Canine Monoamine Oxidase Subtypes A (MAOA) and B (MAOB) cDNAs and Their Expression in the Brain. //Vet. Med. Sci. - 2003. - Vol.65- №8. - P. 893-898.

140. Hausladen A., Gow A.J., Stamler J.S. Nitrosative stress: metabolic pathway involving the flavohemoglobin // Proc. Nat. Acad. Sci. USA- 1998. - Vol.95. - P. 14100-14105.

141. Hayes J. D., Flanagan J. U., Jowsey I. R. Glutathione transferases // Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. - 2005. - Vol.45. - P.51-88

142. Herold M., Spiteller G. Enzymatic production of hydroperoxides of unsaturated fatty acids by injury of mammalian cells // Chem. Phys. Lipids - 1996. -Vol.79. - P.l 13-121.

143. Herold M., Spiteller G. Enzymatic production of hydroperoxides of unsaturated fatty acids by injury of mammalian cells // Chem. Phys. Lipids. -1996. -Vol.79, N 2.-P.113-121.

144. Hidenari I., Morib T., Shiratsuchia A., Nakaib Y., Shimadac Y., Ohno-Iwashitac Y., Nakanishi Y. Distinct localization of lipid rafts and externalized phosphatidylserine at the surface of apoptotic cells // Biochemical and Biophysical Research Communications. -2005.-Vol.327.-P. 94-99.

145. Hirata H., Takahashi A., Kobayashi S., Yonehara S., Sawai H., Okazaki T., Yamamoto K., Sasada M. Caspases are activated in a branched protease cascade and control distinct downstream processes in Fas-induced apoptosis // J. Exp. Med. - 1998. - Vol. 187. - P.587-600.

146. Ho Y.S., Xiong Y., Ma W., Spector A., Ho D.S. Mice lacking catalase develop normally but show differential sensitivity to oxidant tissue injuiy // J. Biol. Chem. - 2004. -Vol. 279.-P. 32804-32812.

147. Hoehn M.M., Yahr M.D. Parkinsonism: onset, progression and mortality // Neurology. - 1967. -Vol.17. -P.427-442.

148. Hoek J.B., Rydstrom J. Physiological roles of nicotinamide nucleotide transhydro-genase //Biochem. J. - 1988. - Vol. 254. -P. 1-10.

149. Hu Y., Tong Y. A Trojan Horse for Parkinson's Disease // Sci. Signal. - 2010. - Vol. 3. -Is. 116. -P.13.

150. Huang Y., Park Y. C., Rich R. L., Segal D., Myszka D. G. and Wu H.. Structural basis of caspase inhibition by XIAP: differential roles of the linker versus the BIR domain // Cell. -2001,-Vol.104.-P.781-790.

151. Hani T., Ben-Shachar D., Strous R. D., Mazor M., Sheinkman A., Kotler M., Fuchs S. A peripheral marker for schizophrenia: Increased levels of D3 dopamine receptor mRNA in blood lymphocytes // PNAS. - 2001. - Vol. 98. -N.2. - P.625-628.

152. Jang J.H., and Surh Y.J. Potentiation of cellular antioxidant capacity by Bcl-2: Implications for its anti-apoptotic function.// Biochem. Pharmacol. - 2003. - Vol. 66. -P.1371-1379.

153. Kagan V. E., Bayir H. A., Belikova N. A., Kapralov A.A., Tyurina Y. Y., Tyurin V. A., Jiang J., Stoyanovsky D. A., Wipf P,. Kochanek P. M., Greenberger J. S., Pitt B., Shvedova A. A., Borisenko G. Cytochrome c/cardiolipin relations in mitochondria: a kiss of death // Free Radical Biology & Medicine. - 2009. - Vol.46. - P.1439-1453.

154. Kamata H., Hirata H. Redox regulation of cellular signaling // Cell Signal. - 1999. -№11. - P.1-14.

155. Kelner M.J. Montoya M.A. Structural organization of the human glutathione reductase gene: Determination of correct cDNA sequence and identification of a mitochondrial leader sequence // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 2000. -Vol.269. -Is.2. - P.366-368.

156. Kirkman H.N., Rolfo M., Ferraris A.M., Gaetani G.F. Mechanism of protection of catalase by NADPH. Kinetics and stoichiometry. //J Biol Chem.-1999.-V 274.-P. 1390813914.

157. Klatt P., Lamas S. Regulation of protein function by S-glutathiolation in response to oxidative and nitrosative stress. // The FEBS Journal. - 2000,- Vol. 267. - Is. 16. - P. 49284944.

158. Klegeris, A., Giasson B. 1., Zhang H., Maguire J., Pelech S., McGeer P. L. Alpha-synuclein and its disease-causing mutants induce ICAM-1 and IL-6 in human astrocytes and astrocytoma cells // FASEB J.- 2006. -Vol. 20 - N12 -P.2000-2008.

159. Kones R. Parkinson's Disease: Mitochondrial Molecular Pathology, Inflammation, Statins, and Therapeutic Neuroprotective Nutrition // Nutr. Clin. Pract. - 2010. - Vol. 25. -№.4. - P.371-389.

160. Koo H.C., Davis J.M., Li Y., Hatzis D„ Opsimos H., Pollack S., Strayer M.S., Ballard P.L., Kazzaz J.A. Effects of transgene expression of superoxide dismutase and glutathione peroxidase on pulmonary epithelial cell growth in hyperoxia. // Am. I. Physiol. - 2005. -Vol.288.-P. L718-L726.

161. Korshunov S., Krasnikov B., Pereverzev M., Skulachev V. The antioxidant functions of cytochrome c // FEBS Lett. - 1999. - Vol.462. - P. 192-198.

162. Kudin A. P., Malinska D., Kunz W. S. Sites of generation of reactive oxygen species in homogenates of brain tissue determined with the use of respiratory substrates and inhibitors. //Biochimica et Biophysica Acta. -2008. -Vol. 1777.-P. 689-695.

163. Kukreja R.C., Kontos H.A., Hess M.L., Ellis E. F. PGH synthase and lipoxygenase generate superoxide in the presence of NADH and NADPH. // Circ. Res. - 1986. - Vol.59 -P.612-619.

164. Kunduzova O., Bianchi P., Parini A., Cambon. C. Hydrogen peroxide production by monoamine oxidase during ische-mia/reperfusion // Eur. J. Pharmacol. - 2002. - Vol. 448. -P. 225-230.

165. Kuppusamy P., Zweier J. L. Characterization of free radical generation by xanthine oxidase. Evidence for hydroxyl radical generation // J. Biol. Chem. - 1989. - Vol. 264 -№17. -P.9880-9884.

166. Kwong L K; Sohal R S. Substrate and site specificity of hydrogen peroxide generation in mouse mitochondria //Arch. Biochem.Bbiophys. -1998.-Vol.350. -№1. - P.118-126.

167. Lambeth J.D. NOX enzymes and the biology of reactive oxygen. // Nat Rev. Immunol. -2004.-Vol.4.-P.181-189.

168. LaVoie M.J., Hastings T.G. Peroxynitrite and nitrite-induced oxidation of dopamine: implications for nitric oxide in dopaminergic cell loss // J. Neurochem. - 1999. - Vol.73. -P.2546-2554.

169. Lesage S., Bricel A. Parkinson's disease: from monogenic forms to genetic susceptibility factors // Human Molecular Genetics. - 2009. - Vol. 18. - Review Issue 1. -P.R48-R59.

170. Li J., Gao X., Qian M., Eaton J.W. Mitochondrial metabolism underlies hyperoxic cell damage // Free Rad. Biol. Med. - 2004. - Vol.36. - P. 1460-1470.

171. Liang L. P., Patel M. Mitochondrial oxidative stress and increased seizure susceptibility in Sod2(-/+) mice // Free Radic. Biol. Med.-2004.-Vol.36.-P.542-554.

172. Loffler M., Becker C., Wegerle E., Schuster G. Catalytic enzyme histochemistry and biochemical analysis of dihydroorotate dehydrogenase/oxidase and succinate dehydrogenase in mammalian tissues, cells and mitochondria // Histochem. Cell. Biol. - 1996. - Vol.105. -P.119-128.

173. Lukkarinen H.P., Laine J., Kaapa P.O. Lung epithelial cells undergo apoptosis in neonatal respiratory distress syndrome.//Pediatr. Res. - 2003. - Vol. 53. - P.254-259.

174. Luthi A. U., Martin S. J. The CASBAH: a searchable database of caspase substrates // Cell Death Differ. - 2007. - №14. - P.641-650.

175. M'Baye G., Merly Y., Duportail G., Klymchenko A. S. Liquid Ordered and Gel Phases of Lipid Bilayers: Fluorescent Probes Reveal Close Fluidity but Different Hydration // Biophys. J. - 2008. - Vol. 95. -P.1217-1225.

176. MacFarlane M., Merrison W., Bratton S.B., Cohen, G.M. Proteasome-mediated Degradation of Smac during Apoptosis: XIAP Promotes Smac Ubiquitination in Vitro // J. Biol. Chem. - 2002. - Vol.277. -P.36611-36616.

177. Mandemakers W., Morais V. A., De Strooper B. A cell biological perspective on mitochondrial dysfunction in Parkinson disease and other neurodegenerative diseases // J. of Cell Science - 2007. - Vol.120 (Pt 10). - P. 1707-1716.

178. Mantell L.L., Horowitz S., Davis J.M., Kazzaz J.A. Hyperoxia-induced cell death in the lung-the correlation of apoptosis, necrosis, and inflammation. // Ann. N. Y.Acad. Sci. -1999. -№887.-P. 171-180.

179. Martin L., Teismann P. Glutathione — a review on its role and significance in Parkinson's disease // The FASEB Journal. - 2009. - Vol.23. - №10. - P. 3263-3272.

180. Martinou J.C., Green D.R. Breaking the mitochondrial barrier.// Nat Rev. Mol Cell Biol.-2001,- Vol.2.-P.63-67.

181. Maulik N., Yoshida T., Das D.K. Oxidative stress developed during reperfusion of ischemic myocardium induces apoptosis in rat heart. // Free Rad. Biol. Med. - 1998. -Vol.24. -P.869-875.

182. Majewski N., Nogueira V., Robey R.B., Hay N. Akt inhibits apoptosis downstream of BID cleavage via a glucose-dependent mechanism involving mitochondrial hexokinases. // Mol. Cell Biol. - 2004. -Vol. 24. -P.730-740.

183. McCoy M. K., Ruhn K. A., Martinez T. N., McAlpine F. E, Blesch A., Tansey M. G. Intranigral Lentiviral Delivery of Dominant-negative TNF Attenuates Neurodegeneration and Behavioral Deficits in Hemiparkinsonian rats // Molecular Therapy. -2008. -Vol.16. -N9. -P.1572-1579.

184. McGuckin M. A., Eri R. D., Das I., Lourie R., Florin T. H. ER stress and the unfolded protein response in intestinal inflammation // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. -2010. - Vol.298. - P.G820 - G832.

185. Merad-Boudia M„ Nicole A., Santiard-Baron D„ SailleSaille C., Ceballos-Picot I. Mitochondrial impairment as an early event in the process of apoptosis induced by glutathione depletion in neuronal cells: relevance to Parkinson's disease // Biochem. Pharmacol. - 1998. - Vol.56. - №5. - P.645-655.

186. Metrailler-Ruchonnet I., Pagano A., Carnesecchi S„ Ody C., Donati Y., Barazzone Argiroffo C. Bcl-2 protects against hyperoxia-induced apoptosis through inhibition of the mitochondria-dependent pathway.//FreeRadic. Biol Med. - 2007. - Vol.42. -P. 1062-1074.

187. Millar T.M., Stevens C. R, Benjamin N., Eisenthal R., Harrison R., Blake D.R. Xanthine oxidoreductase catalyses the reduction of nitrates and nitrite to nitric oxide under hypoxic conditions. // FEBS Lett. - 1998. -Vol. 427. - P.225.

188. Moreira P.L, Zhu X., Wang X. et al. Mitochondria: A therapeutic target in neurodegeneration // Biochim. Biophys Acta. - 2010. - Vol.1802. - P.212-220.

189. Mori H., Oikawa M,, Tamagami T., Kumaki H., Nakaune R., Amano J., Akinaga Y„ Fukui K„ Abe K., Urano S. Oxidized proteins in astrocytes generated in a hyperbaric atmosphere induce neuronal apoptosis // J. Alzheimers Dis........2007. -Vol. 11........P. 165-......174.

190. Morse D, Otterbein L.E., Watkins S., Albei S., Zhou Z., Flavell R.A., Davis R.J., Choi A.M. Deficiency in the c-Jun NH2-terminal kinase signaling pathway confers susceptibility to hyperoxic lung injury in mice.// Am. J. Physiol. -2003.- Vol. 285. -P. L250-L257.

191. Mulcahy R. T.; Wartman M. A.; Bailey H. H, Gipp, J. J. Constitutive and beta-naphthoflavone-induced expression of the human gamma-glutamylcysteine synthetase heavy

subunit gene is regulated by a distal antioxidant response element/TRE sequence // J. Biol. Chem.- 1997 -Vol. 272. - P.7445-7454.

192. Muqit M.M., Gandhi S., Wood N.W. Mitochondria in Parkinson disease: Back in fashion with a little help from genetics // Arch. Neurol. - 2006. -Vol.63. - P.649-654.

193. Murphy M. P., Smith R. A. J. Targeting antioxidants to mitochondria by conjugation to lipophilic cations // Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. - 2007. - Vol. 47. - P. 629-656.

194. Nakano K., Vousden K.H. PUMA, a novel proapoptotic gene, is induced by p53 // Mol. Cell - 2001. - Vol.7 - P.683-694.

195. Navarro A., Boveris A. The mitochondrial energy transduction system and the aging process // Am. J. Physiol. - 2007. - Vol. 292. - P. C670 - C686.

196. Oberholzer C., Oberholzer A., Clare-Salzler M., Moldawer L. L. Apoptosis in sepsis: a new target for therapeutic exploration // The FASEB Journal. - 2001. - Vol. 15. - P 879-892.

197. Oleinick N. L., Morris R. L., Belichenko I. The role of apoptosis in response to photodynamic therapy: what, where, why, and how // Photochem. Photobiol. Sci. -2002,-Vol. l.-P. 1-21.

198. Oliver F.J., Menissier-de Murcia J., de Murcia G. Poly(ADP- Ribose)Polymerase in the Cellular Response to DNA Damage, Apoptosis and Disease // Am. J. Hum. Genet. - 1999. -Vol. 64. - 1282-1288.

199. Otera S., Korkmaza A., Topala T., Ozcanb O., Sadira S., Ozlera M., Ogurc R., Bilgic H. Correlation between hyperbaric oxygen exposure pressures and oxidative parameters in rat lung, brain, and erythrocytes // Clinical Biochemistry - 2005. -Vol.38. -P.706 - 711.

200. Ott M., Robertson J.D., Gogvadze V., Zhivotovsky B., Orrenius S. Cytochrome c release from mitochondria proceeds by a two-step process // Proc Natl Acad Sci USA. -2002. -Vol.99. - Is.3. - P.1259-63.

201. Pacella B., Meredith M., Meyrick B. et al. Extracellular oxidant stress converts xanthine dehydrogenase (XD) to xanthine oxidase (OX) in cultured bovine pulmonary artery endothelial cell (BPAEC) //Amer. Rev. Respir. Dis.-1988.-Vol. 137.-P. 84.

202. Pamplona R. Membrane phospholipids, lipoxidative damage and molecular integrity: A causal role in aging and longevity // Bioch. et Biophys. Acta - 2008. - №1777. - P.1249-1262.

203. Pastore A., Federici G., Bertini E., Piemonte F. Analysis of glutathione: implication in redox and detoxification // Clin. Chem. Acta - 2003. -Vol.333. - P. 19-39.

204. Plas D.R., Thompson C.B. Cell metabolism in the regulation of programmed cell death. //Trends Endocrinol. Metab. - 2002. - Vol.13. -P.75-78.

205. Portero-Otin M, Bellmunt M.J., Ruiz M.C., Pamplona R. Nonenzymatic modification of aminophospholipids by the Maillard reaction in vivo // In: J. Castell, J.A. Garcia Regueiro (Eds.), Research Advances in Lipids, Global Research Network, India. - 2000. - Vol. 1. -P. 33-41.

206. Pozzan T., Rizzuto R. The renaissance of mitochondrial calcium transport // Eur. J. Biochem. - 2000. - Vol. 267 - P.5269-5273.

207. Pretorius E,, Bornman M.S., Mam J., Smit E., van tier Merwe C.F. Ultrastructural effects of low dosage endocrine disrupter chemicals on neural cells of the chicken embryo model.// Honn Metab Res. -2006. -Vol.38. -P.639-649.

208. Ramaswamy S., Shannon K.M., Kordower J.H. Huntington's disease: pathological mechanisms and therapeutic strategies // Cell Transplant. - 2007. - Vol.16. - Is.3. - P.301-312.

209. Ravindranath V., Reed D.J. Glutathione depletion and formation of glutathione-protein mixed disulfide following exposure of brain mitochondria to oxidative stress // Bioch. Biophys. Res. Commun. - 1990. - Vol.169.-P. 1075-1079.

210. Reichmann H., Janetzky B. Mitochondrial dysfunction - a pathogenetic factor in Parkinson's disease // J. Neurol. - 2000. - Vol.247. - P. II/63-II/68.

211. Roberts R. A., Laskin D. L., Smith C. V., Robertson F.M., Allen E. M. G., Doom J. A., Slikkerk W. Nitrative and Oxidative Stress in Toxicology and Disease // Toxicol. Sci. -2009.-Vol.112. -№1. -4-16.

212. Robertson J.D., Orrenius S., Zhivotovsky B. Nuclear events in apoptosis // J. Struct. Biol. - 2000. - Vol.129. - P.346-358.

213. Romashko J., Horowitz S., Franek W.R, Palaia T., Miller E.J., Lin A., Birrer M.J., Scott W., Mantell L.L. MAPK pathways mediate hyperoxia-induced oncotic cell death in lung epithelial cells.// Free Radic. Biol Med. -2003. - Vol.35. -P.978-993.

214. Ruf J., Carayon P. Structural and functional aspects of thyroid peroxidase // Arch. Biochem. Biophys. - 2006. - Vol.445. - №2. - P.269-277.

215. Rytomaa M., Kinnunen P.K. Reversibility of the binding of cytochrome c to liposomes. Implications for lipid-protein interactions // J. Biol. Chem. - 1995. - Vol. 270. - P. 31973202.

216. Saeed R.W., Varma S., Peng-Nemeroff T., Sherry B., Balakhaneh D., Huston J., Tracey K.J., Al-Abed Y., Metz C.N. Cholinergic stimulation blocks endothelial cell activation and leukocyte recruitment during inflammation // J. Exp. Med. - 2001. —P.l 113— 1123.

217. Salvesen G.S. Caspase: opening the boxes and interpreting the arrows // Cell Death Differ. - 2002. -Vol. 9. -№1. - P. 3-5.

218. Salvesen G.S., Dixit V.M. Caspase activation: the induced-proximity model // Proc. Nat. Acad. Sci USA - 1999. -Vol.96. - Is.20. - P. 10964-10967.

219. Sawada H., Ibi M., Kihara T.. Dopamine D2-type agonists protect mesencephalic neurons from glutamate neurotoxicity: mechanisms of neuroprotective treatment against oxidative stress // Ann Neurol. - 1998. - Vol.44. - №1. - P.l 10-119.

220. Savitt J.M., Dawson V.L., Dawson T.M. Diagnosis and treatment of Parkinson disease: molecules to medicine.// J. Clin. Invest. - 2006. -Vol. 116.- P. 1744-1754.

221. Shacterle G.R., Pollack R.L. A simplified method for the quantitative assay of small amounts of protein in biological material // Anal Biochem.-1973.- Vol.51.- P.654-655.

222. Shapira A.H. Mitochondrial involvement in Parkinsons disease, Huntinston disease, hereditary spastic paraolegia and Freidreich ataxia // Biochem. Biophys. Acta. - 1999. - Vol. 1410:2,- P. 159-170.

223. Shimura H. Familial Parkinson disease gene product, parkin, is a ubiquitin-protein ligase // Nat. Genet. - 2000. - Vol.25. - P.302-305.

224. Shimura H., Schlossmacher M.G., Hattori N., Frosch M.P., Trockenbacher A., Schneider R., Mizuno Y., Kosik K.S., Selkoe D.J. Ubiquitination of a new form of a-synuclein by parkin from human brain: implications for Parkinson's disease // Science -2001. -Vol.293. -P.263-269.

225. Sidney M., Morris Jr. Arginine: Master and Commander in Innate Immune Responses // Sci. Signal. - 2010. - №3. - P.27.

226. Sies H., Sharov V.S., Klotz L.-O., Briviba K. Glutathione peroxidase protects against peroxinitrite-mediated oxidations // J. Biol. Chem.- 1997,- Vol. 272 - P. 27812-27817.

227. Skulachev V. P. Role of uncoupled and non-coupled oxidations in maintenance of safely low levels of oxygen and its one-electron reductants // Q. Rev. Biophys. - 1996. -Vol. 29.-P. 169-202.

228. Skulachev V.P., Antonenko Yu.N., Cherepanov D.A. et al. Prevention of cardiolipin oxidation and fatty acid cycling as two antioxidant mechanisms of cationic derivatives of plastoquinone (SkQs) //Biochim. Biophys. Acta. - 2010. - Vol.1797. -P.878-889.

229. Sohn K., Ganju N., Bloch K. D. Neuritic sprouting with aberrant expression of the nitric oxide synthase III gene in neurodegenerative diseases // J. Neurol. Sci. - 1999. -Vol.162. - P. 133-151.

230. Srinivasula S.M., Hedge R., Saleh A., Datta P., Shiozaki E., Chal J., Lee R.-A., Robbins P.D., Fernandes-Alnemri T., Shi Y., Alnemri E.S. A conserved XIAP-interaction motif in caspase-9 and Smac/DIABLO regulates caspase activity and apoptosis. // Nature. -2001.-Vol.410.-P. 112-116.

231. Stangel M., Zettl U.K., Mix E., Zielasek J., Toyka K.V., Hartung H.P., Gold R. J. H202 and nitric oxide-mediated oxidative stress induce apoptosis in rat skeletal muscle myoblasts. //Neuropathol Exp. Neural. -1996. - Vol. 55. - P.36-43.

232. Stark K., Seubert P., Lynch G. Proteolytic conversion of xanthine dehydrogenase to xanthine oxidase: evidence against a role for calcium-activated protease (calpain) // Biochem Biophys Res Commun. -1989. -Vol.165. -P.858-864.

233. Starkov A.A., Fiskum G., Chinopoulos C., Lorenzo B.J., Browne S.E., Patel M.S., Beal M.F. Mitochondrial alpha-ketoglutarate dehydrogenase complex generates reactive oxygen species // J. Neurosci. - 2004. -Vol.24. -P.7779-7788.

234. Suh S. W., Gum E. T., Hamby A. M., Chan P H., Swanson R. A.. Hypoglycemic neuronal death is triggered by glucose reperfusion and activation of neuronal NADPH oxidase // J. Clin. Invest. - 2007. - Vol. 117. - Is.4. - P.910-918.

235. Susin S.A., Daugas E., Ravagnan L., Samejima K., Zamzami N., Loeffler M., Costantini P., Ferri K.F., Irinopoulou T., Prevost M.C., Brothers G., Mak T.W., Penninger J., Earnshaw W.C., Kroemer, G. Two distinct pathways leading to nuclear apoptosis // J. Exp. Med. - 2000. - Vol. 192. -P.571-580.

236. Szegezdi E., MacDonald D. C., Chonghaile T. N., Gupta S., Samali A. Bcl-2 family on guard at the ER // Am. J. Physiol. Cell Physiol.- 2009.-Vol. 296. - P.C941 - C953.

237. Tatoyan A., Giulivi C. Purification and characterization of a nitric-oxide synthase from rat liver mitochondria //J. Biol. Chem. - 1998,- Vol. 273. -P. 11044-11048.

238. Tejada-Simon M.V., Serrano F., Villasana L.E., Kanterewicz B.I., Wu G.Y., Quinn M.T. and Klann E. Synaptic localization of a functional NADPH oxidase in the mouse hippocampus. // Mol. Cell Neurosci. - 2005. - Vol. 29 - P. 97-106.

239. Terman A., Brunk U.T. Lipofuscin // Int. J. Biochem. Cell. Biol. - 2004. - Vol.36. -P. 1400-1404.

240. Thomas B., Beal M.F. Parkinson's disease // Hum. Mol. Genet. - 2007. - V.16. -R183-R194.

241. Thomas J.P., Maiorino M., Ursini F., Girotti A.W. Protective action of phospholipids hydroperoxide glutathione peroxidase against membrane-damaging lipid peroxidation hit // J. Biochem.- 1994. -Vol.26. - P.1279-1286.

242. Thorpe S.R., Baynes J.W., Maillard reaction products in tissue proteins: new products and new perspectives // Amino Acids - 2003. - Vol.25. - P. 275-281.

243. Toda N., Ayajiki K., Okamura T. Cerebral Blood Flow Regulation by Nitric Oxide: Recent Advances// Pharmacol. Rev.- 2009 - Vol.61. - P.62 - 97.

244. Toffa S., Kunikowska G.M., Zeng B.Y., Jenner P., Marsden C.D. Glutathione depletion in rat brain does not cause nigrostriatal pathway degeneration // J. Neural. Transm. -1997. -Vol. 104. -P.67-75.

245. Tortora V., Quijano C., Freeman B., Radi R, Castro L. Mitochondrial aconitase reaction with nitric oxide, S-nitrosoglutathione, and peroxynitrite: Mechanisms and relative contributions to aconitase inactivation // Free Radical Biology and Medicine. -2007. -Vol. 42 - Is.7 - P.1075-1088.

246. Troy C.M., Salvesen G.S. Caspases on the brain. //J. Neurosci. Res. - 2002. - Vol. 69. -№2. - P. 145-150.

247. Tsujimoto Y. Apoptosis and necrosis-intracellular ATP levels as a determinant for cell death modes // Cell Death Diff. - 1997. -Vol.4. -P.429-434.

248. Turrens J. F. Mitochondrial formation of reactive oxygen species // J. Physiol. - 2003. -Vol.552 (Pt 2). - P.335-344.

249. Turrens J. F., Boveris A. Generation of superoxide anion by the NADH dehydrogenase of bovine heart mitochondria// Biochem. J. - 1980. -Vol.180. -P. 129-135.

250. Uren A. G.; Pakusch M., Hawkins C. J., Puis K. L„ Vaux D. L. Cloning and expression of apoptosis inhibitory protein homologs that function to inhibit apoptosis and/or bind tumor necrosis factor receptor-associated factors // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1996. - Vol.93. -P.4974-4978.

251. Vogel R., Wiesinger H., Hamprecht B., Dringen R. N. The regeneration of reduced glutathione in rat forebrain mitochondria identifies metabolic pathways providing the NADPH required // Neuroscience letters. - 1999. - Vol.275. - Is2. - P.97-100.

252. Vousden K H; Woude G F. The ins and outs of p53 // Nature cell biology. - 2000. -Vol.2. - Is.10. - P.E178-E180.

253. Walsh C.M., Luhrs K.A., Arechiga A.F. The "fuzzy logic" of the death-inducing signaling complex in lymphocytes.// Clin. Immunology. - 2003. -Vol. 23 -P.333-353.

254. Wakabayashi N., Dinkova-Kostova A.T., Holtzclaw W.D., Kang M.I., Kobayashi A., Yamamoto M., Kensler T.W., Talalay P. Protection against electrophile and oxidant stress by induction of the phase 2 response: fate of cysteines of the Keapl sensor modified by inducers // Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. - 2004. - Vol. 104. -P. 2040-2045.

255. Wanagat J., Dai D.-F., Rabinovitch P. Mitochondrial oxidative stress and mammalian healthspan U Mechan. Aging. Develop. - 2010. - Vol.131. - P.527-535.

256. Wang X., Wang Y., Zhang I., Kim H.P., Ryter S.W., Choi A.M. FUP protects against hypoxia/re-oxygenation-induced endothelial cell apoptosis by inhibiting Bax activation. // Mol. Cell Biol. - 2005. -Vol. 25. -P.4742-4751.

257. Wendel A. Enzymes acting against reactive oxygen // Enzymes Tools and Targets.-Basel: Karger, 1988.-P. 161-167.

258. West J.D., Marnett L.J. Endogenous reactive intermediates as modulators of cell signalling and cell death // Chem. Res. Toxicol. - 2006. - Vol.19. -P.173-194.

259. Whatley S.A, Curti D., F. Das Gupta F., Ferrier I.N., Jones S., Taylor C., Marchabanks R.M. Superoxide, neuroleptics and the ubiquinone and cytochrome b5 reductases in brain and lymphocytes from normals and schizophrenic patients // Mol. Psychiatry. - 1998. -Vol.3. - P. 227-237.

260. Yang Y., Yu X. Regulation of apoptosis: the ubiquitous way // FASEB J. - 2003. -Vol.17.-P.790—799.

261. Yant L. J., Ran Q., Rao L., Van Remmen H., Shibatani T., Belter J. G., Motta L., Richardson A., Prolla T. A. The selenopotein GPX4 is essential for mouse development and protects from radiation and oxidative damage insults // Free Radic Biol Med. - 2003. -Vol.34. -№4. - P.496-502.

262. Youle R. J., Strasser A. The BCL-2 protein family: opposing activities that ediate cell death // Nat. Rev. Mol. Cell. Biol. - 2008 - Is.9 - P.47-59.

263. Zang L. Y., Misra H. P. Generation of reactive oxygen species during the monoamine-catalysed oxidation of the neurotoxicant // J. Biol. Chem. - 1993. - Vol.268. -P. 1650416512.

264. Zeevalk G. D. Razmpour R., Bernard L. P. Glutathione and Parkinson's disease: is this the elephant in the room? // Biomed. Pharmacother. - 2008. - Vol.62. -P.236-249.

265. Zhang L., Yu L., Yu C. A. Generation of superoxide anion by succinate-cytochrome c reductase from bovine heart mitochondria // J. Biol. Chem.- 1998,- Vol.273 -№51.- P.33972-33976.

266. Zhou W., Zhu M., Wilson M.A., Petsko G.A., Fink A.L. The oxidation state of DJ-1 regulates its chaperone activity toward alpha-synuclein // J. Mol. Biol. - 2006. - Vol. 356. -Is.4. -P.1036-1048.