Особенности ремоделирования миокарда левого желудочка в зависимости от генетических факторов у детей с артериальной гипертензией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.08, кандидат медицинских наук Кузьмина, Светлана Владимировна

• Кузьмина, Светлана Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Кузьмина, Светлана Владимировна

Список используемых сокращений.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава I: ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Распространенность и прогностическая значимость артериальной гипертензии.

1.2. Ремоделирование миокарда.

1.3. Генетические аспекты артериальной гипертензии и ремоделирования миокарда.

Глава II: МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Клиническая характеристика пациентов.

2.2. Клинико-инструментальные методы исследования.

2.3. Молекулярно-генетические методы исследования.

2.4. Статистический анализ.

Глава III: РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.

3.1. Клинические варианты АГ и вегетативный статус у детей и подростков с АГ.

3.2. Особенности семейного анамнеза у детей с артериальной гипертензией

3.3. Оценка состояния миокарда левого желудочка и типы ремоделирования миокарда левого желудочка у детей и подростков с АГ.

3.4. Исследование полиморфизма генов АСЕ (1/0), АвТ (М235Т), АОТШ (А1166С), МТШЯ (С677Т), ОВ№ (С825Т), АЕЖВ2 (0/Е27, в/Юб), АЕЖВЗ (\V64R), еТчЮБ (4а/Ь), АРОЕ (Е2/ЕЗ/Е4) у детей и подростков с АГ и у детей группы сравнения.

3.5. Комплексная оценка клинических, инструментальных и лабораторных данных.

ГЛАВА IV: ЗАКЛЮЧЕНИЕ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности ремоделирования миокарда левого желудочка в зависимости от генетических факторов у детей с артериальной гипертензией»

Актуальность темы

В последние годы внимание специалистов обращено на изучение ремоделирования миокарда при артериальной гипертензии (АГ). Ремоделирование миокарда представляет собой перестройку нормально существующих структур, которая заключается в увеличении массы, объема и изменении формы левого желудочка за счет гипертрофии кардиомиоцитов, а также гипертрофии и гиперплазии интерстициальных клеток и эндотелия (Swynghedauw В., 1999). При АГ ремоделирование миокарда, с одной стороны, является компенсаторной реакцией, дающей сердцу возможность работать в условиях повышенного артериального давления (АД), а с другой, — одним из этапов прогрессирования патологических изменений миокарда (Потешкина Н.Г., Джанашия П.Х., 2005). Ремоделирование миокарда у взрослых с АГ ассоциировано с высоким риском развития осложнений — нарушений ритма сердца, инфаркта миокарда, цереброваскулярных катастроф, сердечной недостаточности (Koren M.J. et al.,1991; Brown D.W. et al., 2000; Потешкина Н.Г., Джанашия П.Х., 2005). У детей с АГ ремоделирование миокарда является наиболее частым и значимым вариантом поражения органов-мишеней (Кисляк O.A., 2007). Частота ремоделирования миокарда у детей и подростков с АГ варьирует от 8 до 41%, а данные о распределении типов ремоделирования у детей отличаются большой вариабельностью (Леонтьева И.В., 2010; Daniels S.D. et al., 1990; Sorof J. et al., 2002; Hanevold C. et al., 2004; Litwin M. et al., 2006; Lande M. et al., 2008; Richey P. et al., 2010). Процессы ремоделирования миокарда изменяют геометрию левого желудочка с формированием эксцентрической гипертрофии, концентрического ремоделирования либо концентрической гипертрофии. Однако степень повышения АД и длительность существования АГ не всегда коррелируют с выраженностью процессов ремоделирования (Шляхто Е.В., Конради А.О., 2002). Известно, что развитие разных типов ремоделирования связано не только с повышенной гемодинамической нагрузкой, но и с влиянием на сердце многочисленных нейрогуморальных факторов, степень активности которых генетически детерминирована. В связи с этим многие исследования посвящены изучению генов-кандидатов ремоделирования миокарда и поиску их связи с разными типами ремоделирования сердца у взрослых (УПтаг Н. ег а1., 2003; Хамидуллаева Г.Л. и соавт., 2007; Кузнецова Т.Ю. и соавт., 2008; ЕНзееуа М.Я. е1 а1, 2009). В качестве генов-кандидатов развития ремоделирования миокарда изучаются гены, кодирующие компоненты ренин7ангиотензиновой системы {АСЕ, ЛОТ, АОТЯ!), гены ключевых симпатических рецепторов (АОЯВ2, АОКВЗ), гены белков трансмиттеров сигнала внутрь клетки (СгN233), а также гены, дефекты которых могут приводить к дисфункции эндотелия {еЫОБ, МТНРЯ, АРОЕ). Большинство изучаемых генов является генами-кандидатами для развития АГ. Особую актуальность приобретает изучение генетических детерминант ремоделирования сердца именно у детей и подростков, на которых в отличие от взрослых воздействие внешних факторов менее продолжительно. Раннее выявление клинико-генетических маркеров АГ и ремоделирования миокарда позволит своевременно оптимизировать лечение и предотвратить возникновение сердечно-сосудистых осложнений.

Цель исследования

Выявить клинико-генетические факторы, способствующие раннему развитию различных типов ремоделирования миокарда левого желудочка у детей с артериальной гипертензией с целью профилактики сердечно-сосудистых осложнений.

Задачи исследования

1) изучить клинические варианты артериальной гипертензии и вегетативный статус у детей с артериальной гипертензией;

2) изучить наследственный анамнез у детей с артериальной гипертензией;

3) исследовать структуру и функцию, типы ремоделирования миокарда левого желудочка у детей с артериальной гипертензией;

4) исследовать полиморфизм генов АСЕ (I/D), AGT (М235Т), AGTR1 (А1166С), MTHFR (С677Т), GNB3 (С825Т), ADRB2 (Q/E27, G/R16), ADRB3 (W64R), eNOS (4a/4b), АРОЕ (Е2/ЕЗ/Е4) у детей с артериальной гипертензией и в группе сравнения;

5) провести комплексную оценку клинических, инструментальных и лабораторных данных и выявить маркеры, необходимые для совершенствования алгоритма наблюдения детей с артериальной гипертензией для оптимизации профилактики и терапии ремоделирования миокарда левого желудочка.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Раннее развитие артериальной гипертензии у детей тесно связано с отягощенным наследственным анамнезом по артериальной гипертензии у родственников первой и второй степеней родства и наличием вегетативной дисфункции с преобладанием активности симпатической нервной системы.

2. Все типы ремоделирования миокарда левого желудочка выявляются преимущественно у подростков мужского пола и связаны со степенью артериальной гипертензии и типом вегетативного обеспечения.

3. Для выявления и своевременного лечения пациентов с ранней артериальной гипертензией, имеющих высокий риск развития ремоделирования миокарда, могут быть использованы молекулярно-генетические маркеры: I/D по гену АСЕ, М235Т по гену AGT, А1166С по гену AGTR1, G/R16 по гену ADRB2, W64R по гену ADRB3, С677Т по гену MTHFR, 4а/4Ь по гену eNOS, С825Т по гену GNB3.

Научная новизна исследования Впервые у детей с артериальной гипертензией выявлены клинические и генетические маркеры раннего ремоделирования- миокарда на основании комплексной оценки данных эхокардиографического обследования, суточного мониторирования АД и молекулярно-генетического тестирования полиморфных вариантов генов АСЕ, AGT, AGTR1, MTHFR, GNB3, ADRB2, ADRB3, eNOS, АРОЕ.

Впервые у детей с первичной артериальной гипертензией получены данные о распределении генотипов и частоте аллелей генов АСЕ (I/D), AGT (М235Т),

AGTR1 (A1166C), MTHFR (C677T), GNB3 (C825T), ADRB2 (Q/E27, G/R16), ADRB3 (W64R), eNOS (4a/4b), APOE (E2/E3/E4) в зависимости от типов ремоделирования миокарда и семейного анамнеза по артериальной гипертензии.

Практическая значимость

Комплексная оценка информационной значимости результатов клинического и генетического обследования позволяет индивидуализировать подход к наблюдению, лечению и профилактике развития артериальной гипертензии и ее осложнений.

Использование молекулярно-генетических маркеров генов АСЕ, AGT, AGTR1, GNB3, ADRB2, ADRB3, eNOS, APOE, MTHFR даёт возможность прогнозировать раннее развитие артериальной гипертензии и ремоделирования миокарда левого желудочка.

Применение результатов молекулярно-генетического тестирования в комплексе с клиническими и инструментальными данными позволит оптимизировать алгоритм наблюдения детей и подростков с ранней артериальной гипертензией и осуществлять своевременную профилактику ее осложнений.

Апробация и внедрение результатов работы

Основные материалы и положения диссертационной работы представлены и обсуждены на научно-практической конференции с международным участием «Современные достижения фундаментальных наук в решении актуальных проблем медицины» (Астрахань-Волгоград, 2006), на международной конференции European Human Genetics Conference (Барселона, 2008, Вена, 2009, Гетеборг 2010), на XIV Конгрессе педиатров России с международным участием «Актуальные проблемы педиатрии» (Москва, 2006, 2010), на IV Российском форуме «Здоровье детей: профилактика социально-значимых заболеваний. Санкт-Петербург-2010», на I Российском конгрессе с международным участием «Молекулярные основы клинической медицины — возможное и реальное» (Санкт-Петербург, 2010), на IV Всероссийском конгрессе «Детская кардиология

2010» (Москва, 2010), на конгрессе «Клиники, дружественные к молодежи» (Санкт-Петербург, 2010).

По материалам диссертации опубликованы 9 работ, в том числе одна в издании, рекомендованном ВАК.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Кузьмина, Светлана Владимировна

ВЫВОДЫ

1. Преобладающей формой АГ у обследованных детей являлась систолическая АГ I степени (84%). Диастолическая АГ не выявлена. Стабильная систолическая АГ II степени обнаружена только у мальчиков. Лабильная систолическая и систоло-диастолическая АГ выявлена как у мальчиков, так и у девочек. Вегетативная дисфункция имелась у всех детей с АГ с преобладанием активности симпатической нервной системы в покое и в ответ на нагрузку.

2. Установлено, что 80% детей с АГ имеют отягощенный семейный анамнез по АГ (родственники первой и второй степеней родства). Дети с отягощенным семейным анамнезом по АГ имели более высокие значения АД и более раннее начало заболевания по сравнению с детьми с неотягощенной наследственностью по АГ.

3. Более высокие значения массы миокарда и индекса массы миокарда левого желудочка обнаружены у детей с АГ II степени. Гипертрофия миокарда левого желудочка выявлена у 28% детей с АГ, преимущественно у подростков мужского пола (88%).

4. В группе детей с АГ носители аллеля 235Т и генотипа ТТ гена ЛОТ, а также носители генотипа СС гена АОТЯ1 обнаруживаются чаще, чем в группе сравнения.

5. У носителей генотипов М1 по гену АИЯВ2, СС по гену МТНРЯ и ТТ по гену САГВЗ отмечены более высокие значения систолического АД по сравнению со значениями у детей, имеющих другие генотипы. У носителей генотипа по гену АОКВ2 и СС по гену МТНРЯ выявлены большие значения относительной толщины стенок миокарда левого желудочка по сравнению с носителями других генотипов. Концентрическая гипертрофия левого желудочка чаще обнаруживается у детей, имеющих генотип \V64W по гену АОКВЗ. Концентрическое ремоделирование чаще выявляется у детей, имеющих генотипы D/D гена АСЕ. Эксцентрическая гипертрофия левого желудочка чаще определяется у детей, имеющих генотипы 4а/4Ь по гену eNOS (4a/4b). 6. Клинико-генетическими маркерами, необходимыми для совершенствования алгоритма наблюдения детей с АГ, оптимизации лечения и профилактики ГЛЖ являются отягощенный семейный анамнез, мужской пол, степень артериальной гипертензии, тип вегетативного обеспечения, полиморфизм I/D по гену АСЕ, М235Т по гену AGT, А1166С по гену AGTR1, G/R16 по гену ADRB2, W64R по гену ADRB3, С677Т по гену MTHFR, 4а/4Ь по гену eNOS, С825Т по гену GNB3.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Формирование групп риска по развитию АГ необходимо осуществлять на основе изучения семейного анамнеза. Детям с отягощенной наследственностью по АГ, особенно мальчикам, следует рекомендовать молекулярно-генетическое тестирование маркеров, ассоциированных с развитием АГ и раннего ремоделирования миокарда. А также расширение схемы обследованием с включением суточного мониторинга АД, эхокардиографии и тестов вегетативного обеспечения.

2. Использование молекулярно-генетических маркеров в сочетании с клиническими и инструментальными результатами обследования детей и подростков с АГ позволяет проводить раннюю профилактику и оптимизировать лечение АГ.

3. В алгоритм наблюдения детей и подростков с АГ необходимо включить результаты молекулярно-генетического тестирования.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Кузьмина, Светлана Владимировна, 2010 год

1. Александров А. А. Эпидемиология и профилактика повышенного артериального давления у детей и подростков / А. А. Александров, В. Б. Розанов // Российский педиатрический журнал. 1998. - № 2. - С. 1620.

2. Апханова С. А. Эпидемиология артериальной гипертензии и других факторов риска атеросклероза у подростков: автореф. дис. . канд. мед. наук / С. А. Апханова. СПб., 1995. - 20 с.

3. Барсуков А. В. Артериальная гипертензия. Клиническое профилирование и выбор терапии / А. В. Барсуков, С. Б. Шустов. СПб.: ЭЛБИ-СПб, 2004. -255 с.

4. Бражник В. А. Наследственные факторы и гипертрофия левого желудочка /

5. B. А. Бражник, Л. А. Затейщиков, Б. А. Сидоренко //Кардиология. 2003. -№ 1. - С. 78-88.

6. Бражник В. А. Полиморфные маркеры I/D и G7831A гена фермента, превращающего ангиотензин I, и гипертрофия миокарда у больных артериальной гипертонией / В. А. Бражник, Р. М. Горашко, Л. О. Минушкина // Кардиология. 2003. - № 2. - С. 44^19.

7. Брязгунов И. П. Первичная артериальная гипертензия у детей и подростков / И. П. Брязгунов // Вопросы современной педиатрии. 2003. - Т. 2, № 3.1. C. 68-71.

8. Джанашия П. X. Артериальная гипертензия / П. X. Джанашия, Н. Г. Потешкина, Г. Б. Селиванова. М.: Миклош, 2007. - 168 с.

9. ЗайкоН. Н. Патологическая физиология / Н. Н. Зайко и др. М.: МЕДпресс-информ, 2004. - 640 с.

10. Карпов Р. С. Молекулярно-генетический анализ гипертрофии миокарда левого желудочка / Р. С. Карпов и др. // Кардиология. — 2001. — № 6. — С. 25-30.

11. КобалаваЖ. Д. Клинико-генетические детерминанты гипертрофии левого желудочка у больных эссенциальной гипертонией / Ж. Д. Кобалава, Ю. В. Котовская, Д.А.Чистяков и др. // Кардиология. 2001. - № 7. -С. 39-44

12. Колобова О. JI. О гетерогенности маркеров риска развития первичной артериальной гипертензии у детей и подростков: автореф. дис. . канд. мед. наук / О JI. Колобова. М., 2006. - 24 с.

13. Конради А. О. Лечение артериальной гипертензии в особых группах больных. Гипертрофия левого желудочка / А. О. Конради // Артериальная гипертензия. 2005. - Т. 11, № 2. - С. 105-109.

14. Корнюшина М. К. Распространенность артериальной гипертензии среди школьников г. Санкт-Петербурга: автореф. дис. . канд. мед. наук / М. К. Корнюшина. -СПб., 1993. 16 с.

15. Кушаковский М. С. Гипертоническая болезнь (эссенциальная гипертензия) / М. С. Кушаковский. СОТИС, 1995. - 311 с.

16. Ларионова В.И. Клинико-генетический анализ предрасположенности к развитию атеросклероза у детей и подростков: автореф. дис. . канд. мед. Наук / В.И. Ларионова. 2005. - 30 с.

17. Ледяев М. Я. Суточное мониторирование артериального давления и поражение органов-мишеней при артериальной гипертензии у подростков / М. Я. Ледяев и др. // Лечащий врач. 2003. - № 6. - С. 32-33.

18. Леонтьева И.В. Лекции по кардиологии детского возраста / В.И. Леонтьева -М.-2005.-С. 399^160.

19. Леонтьева И.В. Поражение органов-мишеней у детей и подростков с артериальной гипертензией / В.И. Леонтьева // Российский вестник перинатологии и педиатрии. — 2010. — № 2. С.30-41.

20. Леонтьева И.В. Практическое руководство по детским болезням / Под редакцией Г. А. Самсыгиной, М.Ю. Щербаковой М.: ИД «МЕДПРАКТРЖА-М», 2009. - 812 с.

21. Минушкина Л. О. Ассоциация генетических факторов с клиническими особенностями гипертонической болезни у больных с отягощеннымсемейным анамнезом / JL О. Минушкина и др. // Кардиология. 2009. -№2.-С. 38^6.

22. Минушкина JI. О. Генетические аспекты регуляции эндотелиальной функции при артериальной гипертонии / J1.0. Минушкина, Д. А. Затейщиков, Б. А. Сидоренко // Кардиология. 2000. - № 3. - С. 6875.

23. Минушкина JI. О. Полиморфизм гена эндотелиальной NO-синтетазы и гипертофия миокарда у больных артериальной гипертонией / JI. О. Минушкина, Д. А. Затейщиков, А. А. Затейщикова и др. // Кардиология. 2002. - № 3. - С. 68-75.

24. Мутафьян O.A. Артериальные гипертензии и гипотензии у детей и подростков / O.A. Мутафьян. СПб.: Невский Диалект; М.: Издательство БИНОМ, 2002. - 144с.

25. Перевезенцев O.A. Генетическая гетерогенность наследственной предрасположенности к гипертонической болезни : автореф. дис. . канд. мед. наук / O.A. Перевезенцев. Москва, 2006 - 24 с.

26. Рекомендации ВНОК и ассоциации детских кардиологов по диагностике, лечению и профилактике артериальной гипертензии у детей и подростков. -М., 2003.-43 с.

27. Трушкина И. В. Особенности суточного профиля артериального давления у подростков с синдромом артериальной гипертензии: автореф. дис. . канд. мед. наук / И. В. Трушкина. Томск, 2005. — 26 с.

28. Ческидова Н. Б. Взаимосвязь С1п27С1и полиморфизма гена беат-2-адренорецепторов с клинико-функциональными особенностями эссенциальной гипертонии / Н. Б. Ческидова, А. Г. Полупанов, Б. Ж. Иманов и др. // Кардиология СНГ. 2004. - Т. 11. - С. 182-187

29. ШейдинаА. М. Молекулярно-генетические основы предрасположенности к варикозному расширению вен и тромботическим осложнениям: автореф. дис. . канд. биол. наук / А. М. Шейдина. СПб, 2000. - 19 с.

30. Шляхто Е. В. Роль генетических факторов в ремоделировании сердечнососудистой системы при гипертонической болезни / Е. В. Шляхто, А. О. Конради // Артериальная гипертензия. 2002. -Т. 8, № 3. - С. 107114.

31. Abbate R. The high prevalence of thermolabile 5-10 methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) in Italians is not associated to an increased risk for coronary artery disease / R. Abbate, I. Sardi, G. Pepe // Tromb. Haemost. 1998. - V. 79. - P. 727-730.

32. AgachanB. Angiotensin converting enzyme I/D, angiotensinogen T174M-M235T and angiotensin II type 1 receptor A1166C gene polymorphisms in Turkish hypertensive patients / B. Agachan et al. // Exp. Mol. Med. 2003. -V.35.-P. 545-549.

33. Andersson B. Angiotensin-II type 1 receptor gene polymorphism and long-term survival in patients with idiopathic congestive heart failure / B. Andersson, I. Blange, C. Sylven // Eur. J. Fail. 1999. - V. 1. - P. 363-369.

34. Bagos P. G. The GNB3 C825T polymorphism and essential hypertension: a meta-analysis of 34 studies including 14,094 cases and 17,760 controls / P. G. Bagos et al. // J. Hypertens. 2007. - V. 25, № 3. - P. 487-500.

35. Barbalic M. Gene polymorphisms of the renin-angiotensin system and early development of hypertension / M. Barbalic, T. Skaric-Juric, F. Cambien et al. // Am. J. Hypertens. 2006. - V. 19. - P. 837-842.

36. Barker D. J. Growth in utero, blood pressure in childhood and adult life, and mortality from cardiovascular disease / D. J. Barker, C. Osmond, J. Golding et al. // BMJ. 1989. -V. 4, № 298. - P. 564-567.

37. Barker D. J. Weight in infancy and death from ischaemic heart disease / D. J. Barker, P. D. Winter, C. Osmond et al. // Lancet. 1989. - V. 9, № 2. -P. 577-580.

38. Baszun-Stepaniuk E. Left ventricular mass and function in hypertensive and obese children and adolescents with family history of cardiovascular diseases / E. Baszun-Stepaniuk, M. Urban, B. Glowinska // Pol. Merkur. Lekarski. — 2004. -№95.-P. 420^124.

39. Bautista L. E. Population-based case-control study of renin-angiotensin system genes polymorphisms and hypertension among Hispanics / L. E. Bautista et al. // Hypertens. Res. 2008. - Vol. 31. - P. 401^108.

40. Benjafield A. V. Association analyses of endothelial nitric oxide synthase gene polymorphisms in essential hypertension / A. V. Benjafield, B. J. Morris // Am. J. Hypertens. 2000. - V. 13, № 9. - P. 994-998.

41. BerlanM. Beta-3 adrenoceptor-mediated increase in cutaneous blood flow in the dog / M. Berlan, J. Galitzky, A. Bousquet-Melou et al. // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1994. -V. 268, № 3. - P. 1444-1451.

42. Bhavani A. B. Lipid profile and apolipoprotein e polymorphism in essential hypertension/ A. B. Bhavani et al. // Indian Heart J. 2005. - V. 57.-P. 151157.

43. Binder A. Haplotypes of the beta-2 adrenergic receptor associate with high diastolic blood pressure in the Caerphilly prospective study / A. Binder, E. Garcia, C. Wallace et al. // J. Hypertens. 2006. - V. 24, № 3. - P. 471477.

44. Bleumink G. S. Apolipoprotein E epsilon4 allele is associated with left ventricular systolic dysfunction / G. S. Bleumink, C. M. van Duijn, J. H. Kingma et al. // Am. Heart J. 2004. - V. 47, № 4. - P. 685-689.

45. Bonnardeaux A. Angiotensin II type 1 receptor gene polymorphisms in human essential hypertension / A. Bonnardeaux, E. Davies, X. Jeunemaitre et al. // Hypertension. 1994. - V. 24, № 1. - P. 63-69.

46. Bonnardeaux A. Lack of evidence for linkage of the endothelial cell nitric oxide synthase gene to essential hypertension / A. Bonnardeaux, S. Nadaud, A. Charru // Circulation. 1995. - V. 91, № 1. - P. 96-102.

47. Brugada R. Role of candidate modifier genes on the phenotypic expression of hypertrophy in patients with hypertrophic cardiomyopathy / R. Brugada, W. Kelsey, M. Lechin et al. // J. Investig. Med. 1997. - V. 45, №9. -P. 542-551.

48. Busjahn A. Beta-2 adrenergic receptor gene variations, blood pressure, and heart size in normal twins / A. Busjahn, G. H. Li, H. D. Faulhaber et al. // Hypertension. 2000. - V.35, № 2. - P. 555-560.

49. Cai S. Y. Association of angiotensinogen gene M235T variant with hypertrophic cardiomyopathy / S. Y. Cai et al. // Zhonghua Yi Xue Yi Chuan Xue Za Zhi. -2004. V. 21, № 3. - P. 280-282.

50. Cai S. Y. Association of angiotensinogen gene M235T variant with essential hypertension. Hypertension / S. Y. Cai, F. Yu, Y. P. Shi // Zhejiang Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban. 2004. - V. 33, № 2. - P. 151-154.

51. Castellano M. Beta(2)-adrenergic receptor gene polymorphism, age, and cardiovascular phenotypes / M. Castellano, F. Rossi, M. Giacche et al. //Hypertension.-2003.-V. 41.-P. 361-367.

52. Celentano A. Cardiovascular risk factors, angiotensin-converting enzyme gene I/D polymorphism, and left ventricular mass in systemic hypertension/A. Celentano, F. P. Mancini, M. Crivaro et al. // Am. J. Cardiol. 1999. -V. 83.-P. 1196-1200.

53. Clarkson P. B. Influence of the angiotensin converting enzyme I/D gene polymorphisms on left ventricular diastolic filling in patients with essentialhypertension / P. B. Clarkson et al. // J. Hypertens. 1997. - V. 15, № 9. -P. 995-1000.

54. Cockcroflt J. R. Beta-2 adrenoceptor polymorphism determines vascular reactivity in humans / J. R. Cockcroft, A. G. Gazis, D. J. Cross et al. // Hypertension. 2000. -V. 36. - P. 371-375.

55. Conrady A. O. Prevalence and determinants of left ventruicular hypertrophy and remodelling patterns in hypertensive patients: the St. Petersburg study / A. O. Conrady, O. G. Rudomanov, D. V. Zaharov et al. // Blood Pressure. -2004.-V. 13.-P. 101-109.

56. Cunha D. M. Echocardiographic assessment of the different left ventricular geometric patterns in hypertensive patients / D. M. Cunha, A. B. da Cunha, W. A. Martins et al. // Arq. Bras. Cardiol. 2001. - V. 76. - P. 15-28.

57. Daniels S. R. Hypertension-induced cardiac damage in children and adolescents / S. R. Daniels // Blood Press. Monit. 1999. - V. 4. - P. 165-170.

58. Dembinska-Kiec A. APOE isoforms, insulin output and plasma lipid levels in essential hypertension / A. Dembinska-Kiec, K. Kawecka-Jaszcz, M. Kwasniak et al. // Eur. J. Clin. Invest. -1998. Vol.28.- P.95-9.

59. Devereux R. B. Comparison of enalapril versus nifedipine to decrease left ventricular hypertrophy in systemic hypertension (the PRESERVE trial) / R. B. Devereux et al. // Am. J. Cardiol. 1996. - V. 78. - P. 61-65.

60. Devereux R. B. Echocardiographic assessment of left ventricular hypertrophy: comparison to necropsy findings / R. B. Devereux, D. R. Alonso, E. M. Lutas et al. // Am. J. Cardiol. 1986. - V. 57. - P. 450-458.

61. Di Mauro M. ACE and AGTR1 polymorphisms and left ventricular hypertrophy in endurance athletes / M. Di Mauro, P. Izzicupo, F. Santarelli et al. // Med. Sci. Sports. Exerc. 2010. - V. 42, № 5. - P. 915-921.

62. Doba N. Left ventricular hypertrophy in mild essential hypertension, its progression, prediction and treatment strategy / N. Doba, H. Tomiyama, H. Vashida // Jpn. Heart J. 1996. - V. 37. - P. 417-430.

63. Duru K. Frequency of a deletion polymorphism in the gene for angiotensin converting enzyme is increased in African-Americans with hypertension / K. Duru et al. // Am. J. Hypertens. 1994. - V. 7, № 8. - P. 759-762.

64. Eichner J. Apolipoprotein e polymorphism and cardiovascular disease / J. Eichner et al. // Am. J. Of Epidemiology. 2002. - V. 155, № 6. - P. 487495.

65. Emorine L. J. Molecular characterization of the human beta 3-adrenergic receptor / L. J. Emorine, S. Marullo, M. M. Briend-Sutren et al. // Science. -1989. V. 245, № 4922. - P. 1118-1121.

66. Frosst P. A candidate genetic risk factor for vascular disease: a common mutation in methylenetetrahydrofolate reductase / P. Frosst, H. J. Blom, R. Milos et al. //Nat. Genet. 1995. - V. 10, № 1. - P. 111-113.

67. Ganau A. Patterns of left ventricular hypertrophy and geometric remodeling in essential hypertension / A. Ganau, R. B. Devereux, M. J. Roman // J. Am. Coll. Cardiol.- 1992.-V. 19.-P. 1550-1558.

68. Gauthier C. The negative inotropic effect of 3-adrenoceptor stimulation is mediated by activation of a nitric oxide synthase pathway in human ventricle / C. Gauthier, V. Leblais, L. Kobzik et al. // Clin. Invest. 1998. - V. 102, №7.-P. 1377-1384.

69. Ge D. Beta2-Adrenergic receptor gene variations associated with stage-2 hypertension in northern Han Chinese / D. Ge, J. Huang, J. He et al. // Ann. Hum. Genet. 2005. - V. 69, Pt. 1. - P. 36-44.

70. Giner V. Renin-angiotensin system genetic polymorphisms and salt sensitivity in essential hypertension / V. Giner, E. Poch, E. Bragulat et al. // Hypertension. 2000. - V. 35, № 1, Pt. 2. - P. 512-517.

71. Gratze G. Beta-2 Adrenergic receptor variants affect resting blood pressure and agonist-induced vasodilation in young adult Caucasians / G. Gratze, J. Fortin, R. et al. // Hypertension. 1999. - V. 33, № 6. - P. 1425-1430.

72. Grossman W. Wall stress and patterns of hypertrophy in the human left ventricle / W. Grossman, D. Jones, L. McLaurin // J. Clin. Invest. 1975. - V. 56. -P. 56-64.

73. Gu X. X. Lack of association between the I/D polymorphism of the angiotensin converting enzyme gene and essential hypertension in a Belgian population / X. X. Gu, M. Spaepen, C. Guo et al. // J. Hum. Hypertens. 1994. - V. 8. -P. 683-685.

74. Hanon O. Association between the apolipoprotein E polymorphism and arterial wall thickness in asymptomatic adults / O. Hanon, X. Girerd, V. Luong et al. // J. Hypertens. 2000. - V. 18, № 4. - P. 431-436.

75. HataA. Angiotensinogen as a risk factor for essential hypertension in Japan / A. Hata, C. Namikawa, M. Sasaki et al. // J. Clin. Invest. 1994. - V. 93, № 3. - P. 1285-1287.

76. Heux S. The methylentetrahydrofolate reductase gene variant (C677T) as a risk factor for essential hypertension in Caucasians / S. Heux, F. Morin, R. A. Lea et al. // Hypertens. Res. 2004. - V. 27. - P. 663-667.

77. Higashimori K. Association analysis of a polymorphism of the angiotensin converting enzyme gene with essential hypertension in the Japanese population /

78. K. Higashimori, Y. Zhao, J. Higaki et al. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1993. — V. 191.-P. 399-404.

79. Inamoto N. Association of methylenetetrahydrofolate reductase gene polymorphism with carotid atherosclerosis depending on smoking status in a Japanese general population / N. Inamoto, T. Katsuya, Y. Kokubo et al. // Stroke. 2003. - V. 34. - P. 1628.

80. IwaiN. Angiotensinogen gene and blood pressure in the Japanese population / N. Iwai et al. // Hypertension. 1995. - V. 25, № 4. - P. 688-693.

81. Iwai N. DD genotype of the angiotensin-converting enzyme gene is a risk factor for left ventricular hypertrophy / N. Iwai et al. // Circulation. 1994. - V. 90, № 6. - P. 2622-2628.

82. JengJ. R. Left ventricular mass, carotid wall thickness and angiotensinogen gene polymorphism in patients with hypertension / J. R. Jeng // Am. J. Hypertens. 1999. - V. 12. - P. 443-450.

83. Jeunemaitre X. Absence of linkage between the angiotensin converting enzyme locus and human essential hypertension / X. Jeunemaitre, R. P. Lifton, S. C. Hunt et al. // Nat. Genet. 1992. - Vol. 1. - P. 72-75.

84. Jeunemaitre X. Molecular basis of human hypertension: role ofangiotensinogen / X. Jeunemaitre, F. Soubrier, Y. V. Kotelevtsev et al. // Cell. 1992. - V. 71. -P. 169-180.

85. Jiang X. Association between renin-angiotensin system gene polymorphism and essential hypertension: a community-based study / X. Jiang, H. Sheng, J. Li et al. // J. Hum. Hypertens. 2009. - V. 23. - P. 176-181.

86. Jiang Z. Association of angiotensin II type 1 receptor gene polymorphism with essential hypertension / Z. Jiang et al. // Chin. Med. J. 2001. - V. 114, № 12. -P. 1249-1451.

87. Jockers R. Beta(2)-adrenergic receptor down-regulation. Evidence for a pathway that does not require endocytosis / R. Jockers, S. Angers, A. Da Silva et al. // Biol. Chem. 1999. - V. 274, № 41. - P. 28900-28908.

88. Kahleov R. Essential hypertension in adolescents: association with insulin resistance and with metabolism of homocysteine and vitamins / R. Kahleov, D. Palyzova, K. Zvar et al. // Am. J. Hypertens. 2002. - V. 15. - P. 857864.

89. Kannel W. B. Hypertension as a risk factor for cardiac events—epidemiologic results of long-term studies / W. B. Kannel // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1993. - V. 21, Suppl. 2. - P. S27-37.

90. Karjalainen J. Angiotensinogen gene M235T polymorphism predicts left ventricular hypertrophy in endurance athletes / J. Karjalainen, U. M. Kujala, A. Stolt et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 1999. -V. 34, № 2. - P. 494-499.

91. KatoN. Association analysis of beta(2)-adrenergic receptor polymorphisms with hypertension in Japanese / N. Kato, T. Sugiyama, H. Morita et al. // Hypertension. 2001. - V. 37, № 2. - P. 286-292.

92. KatoN. Lack of evidence for association between the endothelial nitric oxide synthase gene and hypertension / N. Kato, T. Sugiyama, H. Morita et al. // Hypertension. 1999. - V. 33. - P. 933-936.

93. Kotanko P. Essential hypertension in african caribbeans associates with a variant of the b2-adrenoceptor / P. Kotanko, A. Binder, J. Tasker et al. // Hypertension. 1997. - V. 30. -P. 773-776.

94. Kunz R. Association between the angiotensinogen 235T-variant and essential hypertension in whites: a systematic review and methodological appraisal /R. Kunz, R. Kreutz, J. Beige et al. // Hypertension. 1997. - V. 30, №> 6. -P. 1331-1337.

95. Lande M. В. Left ventricular mass index in children with white coat hypertension / M. B. Lande, С. С. Meagher, S. С. Fisher et al. // J. Pediatr. -2008.-V. 153.-P. 50-54.

96. Lane P. H. Relationship of renal size, body size, and blood pressure in children / P. H. Lane, C. W. Belsha, J Plummer et al. // Pediatr. Nephrol. 1998. -V. 12, № 1.-P. 35-39

97. Law С. M. Fetal, infant, and childhood growth and adult blood pressure: a longitudinal study from birth to 22 years of age / С. M. Law, A. W. Shiell, C. A. Newsome et al.//Circulation. 2002. - V. 105,№9.-P. 1088-1092.

98. Lemne С. E. Increased blood pressure reactivity in children of borderline hypertensive father / С. E. Lemne // J. Hypertens. 1998. - V. 16. - P. 12431248.

99. Lenfant С. Гипертензия и ее последствия: состояние проблемы в мире / С. Lenfant // Артериальная гипертензия. 2005. - Т. 11, № 2. - С. 86-90.

100. Levy D. Determinants of sensitivity and specificity of electrocardiographic criteria for left ventricular hypertrophy / D. Levy, S. B. Labib, К. M. Anderson et al. // Circulation. 1990. - № 3. - P. 815-820.

101. Levy D. Echocardiographic criteria for left ventricular hypertrophy: the Framingham Heart Study / D. Levy, D. D. Savage, R. J. Garrison et al. // Am. J. Cardiol. 1987. - V. 59. - P. 956-960.

102. Lewington S. Age—specific relevance of usual blood pressure to vascular mortality: a meta-analysis of individual data for one million adults in 61 prospective studies / S. Lewington et al. // Lancet. 2002. - V. 360, № 9349. -P. 1903-1913.

103. Li X. Association of apolipoprotein E gene polymorphism with essential hypertension and its complications / X. Li et al. // Clin. Exp. Med. 2003. -V. 2, №4.-P. 175-179.

104. LiszkaH. A. Prehypertension and cardiovascular morbidity / H. A. Liszka et al. // Ann. Fam. Med. 2005. - V. 3, № 4. - P. 294-299.

105. LitwinM. Left ventricular hypertrophy and arterial wall thickening in children with essential hypertension / M. Litwin, A. Niemirska, J. Sladowska et al. // Pediatr. Nephrol. 2006. - V. 21. - P. 811-819.

106. Ma J. Methylenetetrahydrofolate reductase polymorphism, plasma folate, homocysteine, and risk of myocardial infarction in US physicians / J. Ma, M. Stampfer, C. Hennekens et al. // Circulation. 1996. - V. 94. - P. 24102416.

107. Mahley R. W. Apolipoprotein E: cholesterol transport protein with expanding role in cell biology / R. W. Mahley // Science. 1988. - V. 240. - P. 622-630.

108. Marras A. R. Pediatric hypertension in Sardinia: prevalence, regional distribution, risk factors / A. R. Marras, P. P. Bassareo, G. Mercuro // G. Ital. Cardiol.-2010.-V. 11, №2.-P. 142-147.

109. Marsden P. A. Structure and chromosomal localization of the human constitutive endothelial nitric oxide synthase gene / P. A. Marsden, H. H. Heng, S. W. Scherer et al. // J. Biol. Chem. 1993. - V. 268, № 23. - P. 1747817488.

110. Mastana S. Angiotensin-converting enzyme deletion polymorphism is associated with hypertension in a Sikh population / S. Mastana, J. Nunn // Hum. Hered. 1997. - V. 47, № 5. - P. 250-253.

111. Masuo K. Beta2- and beta3-adrenergic receptor polymorphisms are related to the onset of weight gain and blood pressure elevation over 5 years / K. Masuo, T. Katsuya, Y. Fu et al. // Circulation. 2005. - V. Ill, № 25. - P. 34293434:

112. Miyamoto Y. Endothelial nitric oxide synthase gene is positively associated with essential hypertension / Y. Miyamoto, Y. Saito, N. Kajiyama et al. // Hypertension. 1998. - V. 32, № 1. - P. 3-8.

113. Moreno H. Homocysteinemia and its relation with risk factor for arterial hypertension / H. Moreno, J. Kuffaty, N. Croce et al. // Am. J. Hypertens. -2002.-V. 15, Suppl. l.-P. A218.

114. MoriseT. Angiotensin-converting enzyme polymorphism and essential hypertension / T. Morise, Y. Takeuchi, R. Takeda // Lancet. 1994. - V. 343. -P. 125.

115. Morise T. Rapid detection and prevalence of the variants of the angiotensinogen gene in patients with essential hypertension / T. Morise, Y. Takeuchi, R. Takeda // J. Intern. Med. 1995. - V. 237, № 2. - P. 175-180.

116. Nishiuma S. Effect of the angiotensinogen gene Met235—>Thr variant on blood pressure and other cardiovascular risk factors in two Japanese populations / S. Nishiuma, K. Kario, K. Kayaba et al. // J. Hypertens. 1995. - V. 13, № 7. -P. 717-722.

117. Olcay A. Angiotensinogen M235T polymorphism and left ventricular indices in treated hypertensive patients with normal coronary arteries / A. Olcay, Y. Niçanci, C. G. Ekmekçi et al. // Anadolu. Kardiyol. Derg. 2007. - V. 7, № 3. - P. 57-61.

118. Ono K. Lack of association between angiotensin II type 1 receptor gene polymorphism and essential hypertension in Japanese / K. Ono, T. Mannami, S. Baba et al. // Hypertens. Res. 2003. - V. 26. - P. 131-134.

119. Osterop A. P. AT receptor A/ CI 166 polymorphism contributes to cardiac hypertrophy in subjects with hypertrophic cardiomyopathy / A. P. Osterop, M. S. Kofflard, L. A. Sandkuijl et al. // Hypertension. 1998. - V. 32. -P. 825-830.

120. Pall D. Angiotensin-converting enzyme gene polymorphism, carotid intima-media thickness, and left ventricular mass index in adolescent hypertension / D. Pâli, G. Settakis, E. Katona et al. // J. Clin. Ultrasound. 2004. - V. 32, № 3. - P. 129-135.

121. PappF. Renin-angiotensin gene polymorphism in children with uremia and essential hypertension / F. Papp, A. L. Friedman, C. Bereczki et al. // Pediatr. Nephrol.-2003.-V. 18.-P. 150-154.

122. Park E. Y. Insertion/deletion polymorphism of angiotensin converting enzyme gene in Korean hypertensive adolescents / E. Y. Park et al. // Heart Vessels. -2009.-V. 24, №3.-P. 193-198.

123. Perticone F. Hypertensive left ventricular remodeling and ACE-gene polymorphism / F. Perticone, R. Maio, C. Cosco et al. // Cardiovasc. Res. -1999.-V. 43, № l.-P. 192-199.

124. Petrovic D. Gene polymorphisms of the renin-angiotensin-aldosterone system and essential arterial hypertension in childhood / D. Petrovic, M. Bidovec, B. Peterlin // Folia. Biol. 2002. - V. 50. - P. 53-56.

125. PochE. G-protein b3-subunit Variant and left ventricular hypertrophy in essential hypertension / E. Poch, D. Gonzales, E. Gomez-Angelats et al. // Hypertension. 2000. -V. 35. - P. 214-218.

126. Pontremoli R. The deletion polymorphism of the angiotensin I-converting enzyme gene is associated with target organ damage in essential hypertension / R. Pontremoli, A. Sofia, A. Tirotta et al. // J. Am. Soc. Nephrol. 1996. -V. 12.-P. 2550-2558.

127. Porto P. I. Renin-angiotensin-aldosterone system loci and multilocus interactions in young-onset essential hypertension / P. I. Porto, S. I. Garcia, G. Dieuzeide et al. // Clin. Exp. Hypertens. 2003. - V. 25. - P. 117-130.

128. Post W. Heritability of left ventricular mass / W. Post, M. Larson, R. Myers et al. //Hypertension. 1997. -№ 30. - P. 1025-1028.

129. Procopciuc L. Essential arterial hypertension and polymorphism of angiotensinogen M235T gene / L. Procopciuc, T. Popescu, G. Jebeleanu et al. // J. Cell. Mol. Med. 2002. - V. 6, № 2. - P. 245-250.

130. Rafraf M. Prevalence of prehypertension and hypertension among adolescent high school girls in Tabriz, Iran / M. Rafraf, B. P. Gargari, A. Safaiyan // Food. Nutr. Bull. 2010. - V. 31, № 3. - P. 461-465.

131. Ramos E. Prevalence of hypertension in 13-year-old adolescents in Porto, Portugal / E. Ramos, H. Barros // Rev. Port. Cardiol. 2005. - V. 24, № 9. -P. 1075-1087.

132. RaveraM. 5,10-Methylenetetrahydrofolate reductase polymorphism and early organ damage in primary hypertension / M. Ravera, F. Viazzi, V. Berruti et al. // Am. J. Hypertens. 2001. - V. 14. - P. 371-376.

133. Rebbeck T. R. Probability of having hypertension: effect of sex, history of hypertension in parents and other risk facrors / T. R. Rebbeck, S. T. Tummer, C. F. Sing // J. Clin. Epidemiol. 1995. - V.49. - P. 727-732.

134. RicheyP. Left ventricular geometry in children and adolescents with primary hypertension / P. Richey, T. DiSessa, G. Somes et al. // Am. J. Hypertens. -2010.-V. 23, № l.-P. 24-29.

135. RigatB. An insertion/deletion polymorphism in the angiotensin I-converting enzyme gene accounting for half the variance of serum enzyme levels / B. Rigat, C. Hubert, F. Alhenc-Gelas et al. // J. Clin. Invest. 1990. - V. 86, № 4. -P. 1343-1346.

136. Ringel J. The Trp64Arg polymorphism of the beta3-adrenergic receptor gene is associated with hypertension in men with type 2 diabetes mellitus / J. Ringel et al. // Am. J. Hypertens. -2000. V. 13, №9.-P. 1027-1031.

137. RosskopfD. G protein beta 3 gene: structure, promoter, and additional polymorphisms / D. Rosskopf et al. // Hypertension. 2000. - V. 36. - P. 3341.

138. Rostand S. R. Racial disparities in the association of foetal growth retardation to childhood blood pressure / S. G. Rostand, S. P. Cliver, R. L. Goldenberg // Nephrol. Dial. Transplant. 2005. - V. 20, № 8. - P. 1592-1597.

139. SchielR. Overweight, obesity and elevated blood pressure in children and adolescents / R. Schiel et al. // Eur. J. Med. Res. 2006. - Vol. 11, № 3. -P. 97- 100.

140. SchirmerH. Prevalence of left ventricular hypertrophy in general population. The Tromso Study / H. Schirmer, P. Lunde, K. Rasmussen // Eur. J. 1999. -V. 20.-P. 429-438.

141. SchmidtS. Association of M235T variant of the angiotensinogen gene with familial hypertension of early onset / S. Schmidt, A. M. Sharma, O. Zilch et al. //Nephrol. Dial. Transplant.- 1995.-V. 10,№7.-P. 1145-1148.

142. SchunkertH. Association between a deletion polymorphism of the angiotensin-converting-enzyme gene and left ventricular hypertrophy / H. Schunkert, H. W. Hense, S. R. Holmer et al. // N. Engl. J. Med. 1994. - V. 330, № 23. -P. 1634-1638.

143. Semplicini A. G protein beta3 subunit gene 825T allele is associated with increased left ventricular mass in young subjects with mild hypertension /A. Semplicini, W. Siffert, M. Sartori et al. // Am. J. Hypertens. 2001. -V. 4,№ 12.-P. 1191-1195.

144. ShojiM. Positive association of endothelial nitric oxide synthase gene polymorphism with hypertension in northern Japan / M. Shoji, S. Tsutaya, R. Saito et al. // Life Sci. 2000. - V. 66, № 26. - P. 2557-2562.

145. Sokolow M. The ventricular complex in left ventricular hypertrophy as obtained by unipolar precordial and limb leads / M. Sokolow, T. P. Lyon // Am. Heart J. -1949.-V. 37. P. 161-186.

146. Sorof J. M. Ambulatory blood pressure and left ventricular mass index in hypertensive children / J. M. Sorof et al. // Hypertension. 2002. - V. 39. -P. 903-908.

147. Stabouli S. Left ventricular mass in normotensive, prehypertensive and hypertensive children and adolescents / S. Stabouli, V. Kotsis, Z. Rizos et al. // Pediatr. Nephrol. 2009. -V. 4, № 8. - P. 1545-1551.

148. Staessen J. A. Cardiovascular protection and blood pressure reduction: a metaanalysis / J. A. Staessen, J.Wang, L. Thijs // Lancet. 2001. - V. 358. -P. 1305-1315.

149. Swynghedauw B. Molecular mechanisms of myocardial remodeling / B. Swynghedauw // Physiol. Rev. 1999. - V. 79, № 1. - P. 215-262.

150. Takami S. Angiotensin II type 1 receptor gene polymorphism is associated with increase of left ventricular mass but not with hypertension / S. Takami, T. Katsuya, H. Rakugi // Am. J. Hypertens. 1998. - V. 11. - P. 316-321.

151. Taniwaki H. Relations between ACE gene and ecNOS gene polymorphisms and resistive index in type 2 diabetic patients with nephropathy / H. Taniwaki, E. Ishimura, N. Matsumoto et al. // Diabetes. Care. 2001. - V. 24. - P. 16531660.

152. TimmermannB. Beta-2 adrenoceptor genetic variation is associated with genetic predisposition to essential hypertension: The Bergen Blood Pressure Study / B. Timmermann, R. Mo, F. C. Luft et al. // Kidney. Int. 1998. -Vol. 53, № 6. - P. 1455-1460.

153. Tiret L. Gene polymorphisms of the renin-angiotensin system in relation to hypertension and parental history of myocardial infarction and stroke: the PEGASE study / L. Tiret, H. Blanc, J. B. Ruidavets et al. // J. Hypertens. -1998.-V. 16.-P. 37-44.

154. Tonolo G. Association of Trp64Arg beta 3-adrenergic-receptor gene polymorphism with essential hypertension in the Sardinian population / G. Tonolo, M. G. Melis, G. Secchi et al. // J. Hypertens. 1999. - V. 17, № l.-P. 33-38.

155. Ueno H. Angiotensin-Converting enzyme gene polymorphism and geometric patterns of hypertensive left ventricular hypertrophy / H. Ueno, M. Takata, K. Yasumoto et al. // Jpn. J. 1999. - V. 40, № 5. - P. 589-598.

156. Ulrich C. M. Colorectal adenomas and the C677T MTHFR polymorphism: evidence for gene-environment interaction? / C. M. Ulrich, E. Kampman, J. Bigler et al. // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 1999. - Vol. 8, № 8. -P. 659-668.

157. Utermann G. Genetics of the apolipoprotein E system in man / G. Utermann et al. // Am. J. Hum. Genet. 1980. - V. 32, № 3. - P. 339-347.

158. Verdecchia P. Does the reduction in systolic blood pressure alone explain the regression of left ventricular hypertrophy? / P. Verdecchia, F. Angeli, R. Gattobigio et al. // J. Hum. Hypertens. 2004. - V. 18, Suppl. 2. - P. S23-S28.

159. Wald D.S. Homocysteine and cardiovascular disease: evidence on causality from a meta-analysis / D. S. Wald, M. Law, J. K. Morris // BMJ. 2002. -V. 325, №7374. -P. 1202.

160. Walston J. Time of onset of non-insulin-dependent diabetes mellitus and genetic variation in the b3-adrenergic receptor gene / J. Walston, K. Silver, C. Bogardus et al. // N. Engl. J. Med. 1995. - V. 333. - P. 343-347.

161. Wang A. Y. Cardiac hypertrophy and remodeling in relation to ACE and angiotensinogen genes genotypes in Chinese dialysis patients / A. Y. Wang, J. C. Chan, M. Wang et al. // Kidney Int. 2003. - V. 63, № 5. - P. 18991907.

162. Wang W. J. The study on relationship of body mass index and blood pressure in children and adolescents of Beijing / W. J. Wang, K. A. Wang, C. M. Chen et al. // Zhonghua Liu Xing Bing Xue Za Zhi. 2004. - V. 25, № 2. - P. 109-112.

163. Wang W. Y. S. Association of angiotensin II type 1 receptor gene polymorphism with essential hypertension / W. Y. S. Wang, R. Y. L. Zee, B. J. Morris// Clin. Genet. 1996. -V. 51. - P. 31-34.

164. Wang X. L. Genetic contribution of the endothelial constitutive nitric oxide synthase gene to plasma nitric oxide levels / X. L. Wang, M. C. Mahaney, A. S. Sim et al. // Arterioscler Thromb. Vase. Biol. 1997. - V. 17, № 11. -P. 3147-3153.

165. Wong C. Y. Alterations of left ventricular myocardial characteristics associated with obesit / C. Y. Wong, T. O'Moore-Sullivan, R. Leano et al. // Circulation. 2004. - V. 110, № 19.-P. 3081-3087.

166. Yilmaz H. Is epsilon 4 allele of apolipoprotein E associated with more severe end-organ damage in essential hypertension / H. Yilmaz et al. // Cell. Biochem. Funct. 2001. - V. 19.-P. 191-195.

167. Yilmaz H. Methylene tetrahydrofolate reductase C677T mutation and left ventricular hypertrophy in Turkish patients with type II diabetes mellitus / H. Yilmaz, B. Agachan, A. Ergen et al. // J. Biochem. Mol. Biol. 2004. -V. 37, №2.-P. 234-238.

168. Zee R. Y. Association of a polymorphism of the angiotensin I-converting enzyme gene with essential hypertension / R. Y. Zee et al. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1992. - V. 184. - P. 9-15.

169. ZhuH. Influence of the eNOS gene on development of blood pressure and left ventricular mass: longitudinal findings in multiethnic youth / H. Zhu // Pharmacogenet Genomics. 2005. - V. 15, № 9. - P. 669-675.