Ретроспективная оценка выживаемости больных эссенциальной артериальной гипертензией в зависимости от исходных особенностей ремоделирования левого желудочка тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат медицинских наук Зобнина, Мария Павловна

• Зобнина, Мария Павловна
• кандидат медицинских наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Зобнина, Мария Павловна

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК ПРИНЯТЫХ СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Глава I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Общие представления о проблеме ремоделирования левого 14 желудочка при артериальной гипертензии: определение, подходы

к классификации и вопросы эпидемиологии

1.2. Современные представления о патогенезе гипертрофии 19 левого желудочка при артериальной гипертензии

1.3. Инструментальная диагностика гипертрофии левого 27 желудочка

1.4. Прогностическое значение гипертрофии левого желудочка 31 Глава II. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Характеристика обследованных лиц 3

2.2. Методы исследования

2.2.1.Измерение артериального давления и частоты сердечных 41 сокращений

2.2.2. Электрокардиографическое исследование

2.2.3. Эхокардиографическое исследование

2.2.4. Исследование биохимических показателей

2.2.5. Статистическая обработка результатов исследования 46 ГЛАВА III. КОМПЛЕКСНАЯ КЛИНИКО-АНАМНЕСТИЧЕСКАЯ И 48 ЛАБОРАТОРНО-ИНСТРУМЕНТАЛЬНАЯ ОЦЕНКА ПАЦИЕНТОВ С РАЗЛИЧНЫМИ ТИПАМИ ГЕОМЕТРИИ ЛЕВОГО ЖЕЛУДОЧКА В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ОСОБЕННОСТЕЙ ПРОГНОЗА

3.1. Динамика и структура смертности

3.2. Анамнез, антропометрические данные и сопутствующая 50 патология

3.3. Показатели артериального давления и частоты сердечных

сокращений

3.4. Биохимические показатели

3.5. Электрокардиографические признаки гипертрофии левого 53 желудочка

3.6. Ультразвуковые показатели сердца 55 ГЛАВА IV. ПРЕДИКТОРЫ ЛЕТАЛЬНОСТИ У ПАЦИЕНТОВ С 57 АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ, ИМЕЮЩИХ РАЗЛИЧНЫЕ ВАРИАНТЫ ГЕОМЕТРИИ ЛЕВОГО ЖЕЛУДОЧКА

4.1. Анализ летальности с учетом отягчающих клинических 57 признаков

4.2. Взаимосвязь клинико-анамнестических и лабораторно- 60 инструментальных данных с показателем пятилетней выживаемости пациентов с артериальной гипертензией с условно полярными вариантами гипертрофии левого желудочка

ГЛАВА V. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

5.1. Общие тенденции пятилетнего прогноза пациентов с условно 68 полярными вариантами гипертрофии левого желудочка

5.2. Анамнестические и клинические особенности как предикторы 70 летальности у пациентов с гипертензией в зависимости от особенностей геометрии левого желудочка

5.3. Антропометрические данные в прогнозировании отдалённого 77 исхода у пациентов с артериальной гипертензией в сочетании с различными вариантами гипертрофии левого желудочка

5.4. Показатели артериального давления и частоты сердечных 80 сокращений в свете представлений об их прогностическом значении у больных с гипертензией в сочетании с различными вариантами гипертрофии левого желудочка

5.5. Скрининговые биохимические показатели у пациентов с 85 артерильной гипертензией в сочетании с условно полярными

вариантами гипертрофии левого желудочка применительно к проблеме отдалённого прогноза

5.6. Электрокардиографические показатели гипертрофии левого 88 желудочка и пятилетняя выживаемость у пациентов с артериальной гипертензией

5.7. Ультразвуковые параметры сердца и их прогностическое 90 значение у пациентов с артериальной гипертензией в сочетании с различными вариантами гипертрофии левого желудочка

5.8. Клинико-диагностические особенности пациентов с 94 концентрической и эксцентрической гипетрофией левого желудочка с учетом характера их пятилетнего прогноза

ЗАКЛЮЧЕНИЕ ВЫВОДЫ

98

109

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

111

ПРИЛОЖЕНИЕ ЛИТЕРАТУРА

112

150

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ АГ - артериальная гипертензия АД - артериальное давление ГБ - гипертоническая болезнь ГЛЖ - гипертрофия левого желудочка ДАД - диастолическое артериальное давление ЗСЛЖ - задняя стенка левого желудочка ИБС - ишемическая болезнь сердца ИМ - инфаркт миокарда

ИММЛЖ - индекс массы миокарда левого желудочка ИМТ - индекс массы тела

КГЛЖ - концентрическая гипертрофия левого желудочка КДО ЛЖ - конечный диастолический объем левого желудочка КДР ЛЖ - конечный диастолический размер левого желудочка КСО ЛЖ - конечный систолический объем левого желудочка КСР ЛЖ - конечный систолический размер левого желудочка ЛЖ - левый желудочек

МАП - митоген-активированная протеинкиназа

МЖП - межжелудочковая перегородка

ММЛЖ - масса миокарда левого желудочка

МРТ - магнитно-резонансная томография

ОПС - общее периферическое сопротивление

ОТС ЛЖ - относительная толщина стенки левого желудочка

РААС - ренин-ангиотензин-альдостероновая система

САД - систолическое артериальное давление

САС - симпатико-адреналовая система

СД - сахарный диабет

СКФ - скорость клубочковой фильтрации

СН - сердечная, недостаточность

ССЗ - сердечно-сосудистые заболевания ТГ - триглицериды

ТЗСЛЖ - толщина задней стенки левого желудочка ТМЖП - толщина межжелудочковой перегородки ТМК - трансмитральный кровоток УО - ударный объем

ФВ ЛЖ - фракция выброса левого желудочка ФК - функциональный класс ФП - фибрилляция предсердий ХС - холестерин

ХС ЛПВП - холестерин липопротеидов высокой плотности

ХС ЛПНП - холестерин липопротеидов низкой плотности

ХСН - хроническая сердечная недостаточность

ЧСС - частота сердечных сокращений

ЭГЛЖ - эксцентрическая гипертрофия левого желудочка

ЭКГ - электрокардиограмма

ЭхоКГ - эхокардиография

Уа - максимальная скорость трансмитрального потока в фазу активного наполнения левого желудочка

Уе - максимальная скорость трансмитрального потока в фазу раннего наполнения левого желудочка

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Ретроспективная оценка выживаемости больных эссенциальной артериальной гипертензией в зависимости от исходных особенностей ремоделирования левого желудочка»

-7-ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы

Термин "гипертоническое сердце", широко используемый для обозначения морфофункциональных изменений, происходящих в миокарде на фоне артериальной гипертензии (АГ), в настоящее время имеет преимущественно описательное значение. Наиболее характерным, однако, далеко не единственным, вариантом "гипертонического сердца" считается гипертрофия левого желудочка (ГЛЖ). Прогностическое значение таковой при эссенциальной гипертензии очевидно ввиду чёткой ассоциации с увеличением риска сердечно-сосудистых осложнений, заболеваний и смертности [Levy D., 1990; Verdecchia Р. et al., 1998; Vakili B. et al., 2001; Cuspidi C. et al., 2009; Lieb W., 2009]. Анализ репрезентативной выборки пациентов с АГ (около 2 тысяч человек), проживающих в Санкт-Петербурге (средний возраст 63±10,3 лет), показал, что в структуре встречаемости различных вариантов ремоделирования левого желудочка (ЛЖ) у 23% больных наблюдается концентрическая гипертрофия, у 19% - эксцентрическая гипертрофия, у 11% - концентрическое ремоделирование ЛЖ и у 47% - нормальная геометрия ЛЖ [Барсуков A.B. и др., 2009]. В работе Е.В. Прониной (2010), основанной на анализе более 5,5 тысяч архивных историй болезни пациентов с эссенциальной АГ, была установлена частота встречаемости асимметричной ГЛЖ, составившая 0,91%.

Патогенез гипертрофии левого желудочка носит мультифакторный характер. Темпы и масштабы увеличения массы миокарда левого желудочка при гипертензии зависят не только от тяжести или длительности повышения кровяного давления. Важное значение имеют особенности нейрогуморальной дисрегуляции кровообращения, состояние инсулярных механизмов, метаболического статуса, демографические, антропометрические, генетические факторы [Алмазов В.А. и др., 1995; Барсуков A.B., 2001, 2009; Шляхто Е.В. и др., 2002; Конради А.О., 2003; Perlini S., 2007; Rossi G.P. et al., 2008]. По мере совершенствования визуализирующих методов оценки поражения сердца при

гипертонической болезни, произошла определённая эволюция в понимании факторов патогенеза разнообразных вариантов ремоделирования сердца.

Исследования, основанные на дифференцированном подходе к изучению особенностей состояния сердечно-сосудистой и нейрорегуляторной систем, при различных вариантах геометрии ЛЖ, позволили расширить существующие представления о патогенезе гипертонической болезни в целом. Так, в работах

последних лет, в частности, установлено, что больные с асимметричной ГЛЖ

/

отличаются от пациентов с симметричной ГЛЖ достоверно большей функциональной напряжённостью симпатико-адреналовой (САС) и ренин-ангиотензин-альдостероновой систем (РААС), склонностью к инсулинорезистентности и более высокими величинами индекса массы миокарда левого желудочка в сочетании с худшими показателями его диастолической функции [Пронина Е.В., 2010]. Также отмечено, что в развитие концентрической ГЛЖ среди нейрогуморальных детерминант гипертрофии наибольший вклад вносит активация симпато-адреналовой системы, а в развитие эксцентрической ГЛЖ - ренин-ангиотензин-альдостероновой системы [Багаева З.В., 2011].

Многообразие геометрических моделей левого желудочка при

/

эссенциальной гипертензии предопределяет неодинаковые отдалённые последствия течения заболевания. Вопрос, касающийся сопоставления долговременного прогноза при таких условно полярных вариантах гипертрофии как концентрическая и эксцентрическая ГЛЖ, продолжает оставаться открытым. Так, данные Фремингемского исследования показали, что в популяции пациентов с неосложненной гипертензией концентрическая гипертрофия характеризуется худшим общим прогнозом по сравнению с эксцентрической ГЛЖ, концентрическим ремоделированием ЛЖ и нормальной геометрией ЛЖ [Koren M.J. et al., 1995; Krumholz H.M. et al., 1995]. Выполненный на основании пятилетнего проспективного наблюдения за 450 пациентами - жителями Санкт-Петербурга с АГ, анализ позволил установить,

что концентрическая ГЛЖ по сравнению с эксцентрической сопровождается существенным увеличением риска неблагоприятных исходов (главным образом, связанных с развитием осложненных форм ишемической болезни сердца) [Конради А.О., 2005]. Вместе с тем, в свете теории сердечнососудистого континуума наличие эксцентрической ГЛЖ отражает перспективу быстрого прогрессирования болезни и ухудшение шансов пациента на выживание, развитие электрического ремоделирования, прогрессивное ухудшение насосной функции миокарда [Беленков Ю.Н. и др., 2002]. Имеются

указания на явную прогностическую неблагоприятность случаев

/

концентрической гипертрофии ЛЖ, которые сочетаются с дилатацией его полости, вследствие частой трансформации в эксцентрическую ГЛЖ с прогрессирующим уменьшением относительной толщины стенок ЛЖ [Шахов Б.Е. и др., 2009].

Логично предположить, что прогностическое значение того или иного варианта ремоделирования левого желудочка при АГ зависит не столько от характера изменения геометрии этой камеры сердца, сколько от сопутствующих обстоятельств (в частности, возраст, статус вредных привычек, особенности кардиального анамнеза, наличие поражения других органов-мишеней, спектр медикаментозной терапии, возможность медицинского динамического контроля). Несмотря на достаточно обширный перечень исследований в области проблемы ремоделирования сердца при эссенциальной гипертензии, до настоящего времени недостаточно изучены предикторы неблагоприятного прогноза при различных типах изменения геометрии левого желудочка. Отсутствуют представления об особенностях анамнеза, клинического течения АГ, состояния нейрогуморальной регуляции кровообращения, показателей системной и внутрисердечной гемодинамики, состояния органов-мишеней в целом с точки зрения перспективы общей выживаемости в отдаленном периоде в зависимости от исходного наличия концентрической или эксцентрической ГЛЖ. По нашему мнению, работа,

предпринятая в направлении изучения отдалённого прогноза у пациентов с эссенциальной гипертензией, имеющих условно полярные варианты ГЛЖ и сопоставимых по ряду клинико-анамнестических параметров, представляется достаточно актуальной.

Цель исследования

Осуществить ретроспективную оценку клинико-анамнестических и лабораторно-инструментальных предикторов общей смертности среди пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией с концентрической и эксцентрической гипертрофией левого желудочка.

Задачи исследования

1. На основании пятилетнего ретроспективного наблюдения за пациентами с гипертонической болезнью с концентрической и эксцентрической гипертрофией левого желудочка, лицами с артериальной гипертензией без гипертрофии этой камеры сердца изучить динамику общей смертности.

2. У обследованных лиц каждой группы оценить:

— частоту встречаемости отягчающих анамнестических, антропометрических, физикальных, лабораторно-инструментальных признаков на момент начала исследования с учетом информации о характере прогноза;

— исходные величины артериального давления, частоты сердечных сокращений, скрининговых биохимических сывороточных показателей, электрокардиографических параметров гипертрофии левого желудочка, ультразвуковых структурно-функциональных показателей сердца с учетом информации о характере прогноза.

3. Выявить специфические факторы, оказывающие значимое отрицательное влияние на выживаемость больных с концентрической и эксцентрической гипертрофией левого желудочка.

4. Установить универсальные предикторы неблагоприятного долговременного прогноза у больных артериальной гипертензией с условно полярными вариантами левожелудочковой гипертрофии.

Научная новизна исследования

Научная новизна определяется тем, что впервые у больных артериальной гипертензией с концентрической и эксцентрической гипертрофией левого желудочка, сопоставимых по полу, возрасту, индексу массы тела, уровню артериального давления, индексу массы миокарда левого желудочка и спектру сопутствующей патологии, выполнена оценка выживаемости с учётом особенностей клинико-анамнестических и лабораторно-инструментальных показателей на начальном этапе исследования.

Практическая значимость

Установленные особенности анамнеза, клинической картины, системной и внутрисердечной гемодинамики, электрокардиографических критериев ГЛЖ, показателей метаболизма и выделительной функции почек у пациентов с артериальной гипертензией с концентрической и эксцентрической гипертрофией левого желудочка позволяют предположительно оценить отдалённый прогноз и разработать оптимальную программу лечебно-профилактических мероприятий.

Реализация и внедрение полученных результатов работы

Полученные результаты диссертационного исследования внедрены в лечебно-диагностическую работу клиники госпитальной терапии, а также используются в учебном процессе на кафедре госпитальной терапии при прочтении лекций и проведении семинарских занятий на тему "Артериальные гипертензии" с клиническими ординаторами, интернами и слушателями факультета повышения квалификации и профессиональной переподготовки.

Личное участие автора в получении результатов, изложенных в диссертации

Автором проведен анализ литературных данных по теме диссертации, выполнен отбор архивного материала. Осуществлены контакты с пациентами и/или их родственниками для получения информации о характере прогноза. Выполнен анализ клинических, лабораторно-инструментальных данных у

пациентов-участников исследования с учетом исходных особенностей ремоделирования ЛЖ и долговременного прогноза. Проведена статистическая обработка результатов работы, подготовка материалов к публикациям и написание диссертации.

Апробация и публикация материалов исследования

Основные материалы и положения диссертации доложены на 14-й научно-практической конференции "Диагностика и лечение нарушений регуляции сердечно-сосудистой системы" (Москва, 2012), на симпозиуме "Полиморбидность в терапевтической практике: пожилой пациент в общеврачебной практике" (Санкт-Петербург, 2012). По теме диссертации опубликовано 11 печатных работ, в том числе 3 в журналах, включённых в Перечень ведущих рецензируемых научных изданий, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией для опубликования основных результатов диссертаций на соискание учёных степеней кандидата и доктора наук.

Структура и объем диссертации

Материалы исследования изложены на 170 страницах машинописного текста, иллюстрированы 32 таблицами, 7 рисунками и 1 схемой. Диссертация состоит из введения, пяти глав (обзора литературы, описания материала и методов исследований, двух глав собственных наблюдений с обсуждением результатов исследования), заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 190 источник (31 русскоязычный и 159 зарубежных).

Положения, выносимые на защиту

1. Концентрический и эксцентрический варианты гипертрофии левого желудочка у лиц с гипертонической болезнью практически в равной степени предопределяют неблагоприятный отдалённый прогноз, существенно худший по сравнению таковым у лиц без левожелудочковой гипертрофии.

2. Исходные данные о качественной и количественной выраженности отягчающих анамнестических, физикальных, биохимических,

гемодинамических, электрокардиографических, эхокардиографических признаков играют важную роль в ретроспективной оценке выживаемости у пациентов с эссенциальной гипертензией с условно полярными вариантами гипертрофии левого желудочка.

3. Пациентам с гипертонической болезнью свойственны не только универсальные факторы, ассоциированные с общей летальностью при долговременном наблюдении, но и специфические, зависящие от варианта левожелудочковой гипертрофии, предикторы неблагоприятного прогноза.

4. Масса миокарда левого желудочка в большей мере оказывает влияние на отдаленный прогноз, нежели особенности геометрии этой камеры сердца у пациентов с артериальной гипертензией.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Зобнина, Мария Павловна

выводы

1. Оцененная ретроспективно за пятилетний период общая смертность пациентов с гипертонической болезнью с концентрической и эксцентрической гипертрофией левого желудочка, сопоставимых по тендерным, возрастным, антропометрическим показателям, уровню артериального давления, индексу массы миокарда левого желудочка, спектру сопутствующей и ассоциированной патологии значительно не различается (37% и 35% соответственно), но существенно превосходит таковую среди лиц без левожелудочковой гипертрофии (20%).

2. Универсальными маркёрами неблагоприятного отдалённого прогноза у больных эссенциальной артериальной гипертензией независимо от характера гипертрофии левого желудочка, служат отягощенная наследственность по сердечно-сосудистым заболеваниям, наличие фибрилляции предсердий в анамнезе, повышенная частота сердечных сокращений в условиях синусового ритма, присутствие электрокардиографических признаков гипертрофии левого желудочка (индекс Соколова-Лайона, признак Перуджийского университета), дилатация левого предсердия, низкая фракция выброса левого желудочка.

3. Специфические факторы, существенно ассоциированные с общей смертностью при долговременном наблюдении за пациентами с артериальной гипертензией с концентрической гипертрофией левого желудочка, включают: клинически значимую стенокардию напряжения и хроническую сердечную недостаточность, наличие инфаркта миокарда в анамнезе, сахарный диабет 2 типа, низкую скорость клубочковой фильтрации, повышенный уровень пульсового артериального давления, утолщение стенок левого желудочка.

4. Специфическими факторами, оказывающими достоверное отрицательное влияние на долговременную выживаемость лиц с гипертонической болезнью с эксцентрической левожелудочковой гипертрофией, являются: увеличение конечных систолического и диастолического объемов левого желудочка, присутствие на электрокардиограмме таких признаков гипетрофии левого желудочка как Корнельский вольтажный индекс и Корнельское вольтажное произведение.

5. Высокий индекс массы миокарда левого желудочка представляет собой один из важнейших предикторов неблагоприятного отдаленного прогноза у больных эссенциальной гипертензией, превосходя по своей значимости принадлежность к тому или иному варианту гипертрофии левого желудочка. Исходная величина названного показателя и общая смертность взаимосвязаны линейной зависимостью, выраженной в большей степени в случае концентрической гипертрофии, нежели эксцентрической.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При обнаружении в ходе эхокардиографии концентрической гипертрофии левого желудочка у пациента с повышенным уровнем кровяного давления необходимо оптимизировать диагностику ранее перенесенного инфаркта миокарда, стенокардии напряжения, хронической сердечной недостаточности, сахарного диабета 2 типа, хронической болезни почек - потенциально отягчающих прогноз факторов.

2. В случае выявления при эхокардиографии эксцентрической гипертрофии левого желудочка у больного артериальной гипертензией, в интересах прогностической оценки следует акцентировать внимание на величинах конечных систолического и диастолического объемов этой камеры сердца, а также значениях Корнельских вольтажных индекса и произведения по данным электрокардиограммы.

3. В качестве универсальных маркеров неблагоприятного прогноза при каждом варианте левожелудочковой гипертрофии следует рассматривать фибрилляцию предсердий, частоту сердечных сокращений в условиях синусового ритма, превышающую 80 в 1 минуту, присутствие на электрокардиограмме валидных для диагностики гипертрофии левого желудочка индекса Соколова-Лайона и признака Перуджийского университета, дилатацию левого предсердия, низкую фракцию выброса левого желудочка.

4. Учитывая связанную с увеличенной массой миокарда серьезность прогноза, больные артериальной гипертензией как с концентрической, так и эксцентрической гипертрофией левого желудочка нуждаются не только в тщательном динамическом наблюдении врачами-кардиологами амбулаторно-поликлинического звена, но и периодическом (не реже 1 раза в год) стационарном обследовании с целью своевременной профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний и осложнений.

Рисунок 2.1. Дизайн диссертационного исследования Пациенты с АГ и КГЛЖ (п=229) Пациенты с АГ и ЭГЛЖ (п=202) Пациенты с АГ и нормальной геометрией ЛЖ (п=60)

Рисунок 2.2. Распределение пациентов-участников исследования в зависимости от исходного варианта геометрии левого желудочка

80

КГЛЖ ЭГЛЖ Нормальная геометрия ЛЖ

Варианты геометрии ЛЖ

Рисунок 2.3. Распределение пациентов в зависимости от пола в группах с различными вариантами геометрии левого желудочка

Группы больных (п) Варианты исхода (п) Возраст, лет Средний возраст, лет ИМТ, 'У кг/м

КГЛЖ (229) Умершие (85) 50-75 66,5±7,6 27,8±8,6

Выжившие (144) 50-79 62,0±7,6 27,4±7,0

ЭГЛЖ (202) Умершие (71) 51-80 67,0±8,9 26,7±9,5

Выжившие (131) 51-80 65,0±8,3 28,1±7,4

Нормальная геометрия ЛЖ(60) Умершие (12) 58-79 70,5±11,8 26,9±4,9

Выжившие (48) 51-80 64,0±10,1 28,9±2,4

Показатель Лица с КГЛЖ (п=229) Лица с ЭГЛЖ (п=202) Достоверность различий (р)

Возраст, лет 63,6±6,9 1 65,7±7,9 0,064

Доля мужчин, % 60,7 65,3 0,710

ИМТ, кг/м2 28,2±3,8 28,4±4,1 0,225

Пульсовое АД, мм рт. ст. 64,0±19,2 61,2±19,4 0,905

Средний функциональный класс стенокардии 1,06±1,06 1,2±1,1 0,365 напряжения, ед

Доля лиц с инфарктом миокарда в анамнезе, % 24,9 24,7 0,983

Средний функциональный класс хронической сердечной недостаточности, 1,6±0,8 2,0±0,7 0,512 ед

Доля лиц с фибрилляцией предсердий в анамнезе, % 16,6 22,7 0,078

Индекс ММЛЖ, г/м2 152±31,7 156±27,6 0,450 X я а о, <и кглж эглж

Нормальная геометрия ЛЖ

Варианты геометрии ЛЖ

Рисунок ЗЛ. Общая смертность пациентов с различными вариантами геометрии ЛЖ за пятилетний период ретроспективного наблюдения

Обозначения: различия в показателе общей смертности среди пациентов с нормальной геометрией ЛЖ с одной стороны и лиц с КГЛЖ, ЭГЛЖ с другой стороны статистически достоверны (**р<0,01; *р<0,05 соответственно).

Кумулятивная доля выживших (Каплан-Мейер) • Заверш. * Цензурир. Группа 1

Группа 2

70. Группа 3

Рисунок 3.2. Ретроспективная оценка выживаемости пациентов с изначально различными вариантами геометрии левого желудочка

Обозначения: Группа 1 - лица с КГЛЖ, группа 2 - лица с ЭГЛЖ, группа 3 - лица с нормальной геометрией ЛЖ. Достоверность различий (р) - 1 к 2 р=0,7; 1 к 3 и 2 к 3 р=0,002.

80 70 60 50 40 30 Н 20 10 0

45

42

50

40

1И1.1

50-59 □ 60-69

70-80

КГЛЖ

ЭГЛЖ

Нормальная геометрия ЛЖ Варианты геометрии ЛЖ

Рисунок 3.3. Доля умерших пациентов с АГ в сочетании с различными вариантами геометрии левого желудочка за пятилетний период наблюдения в зависимости от возраста на момент начала исследования геометрии левого желудочка

Типы ГЛЖ ССЗ (%) Онкопатоло-гия (%) Несчастный случай (%) Пульмонологические заболевания (%) Другие (включая неизвестные) причины (%)

КГЛЖ 88,2 4,7 3,5 1,2 2,4

ЭГЛЖ 89,5 3,0 1,5 4,5 1,5

Нормальная геометрия ЛЖ 72,7 9,1 9Д - 9,1

Значимость различий (Р) 1 к2-р>0,05; 1 к 3 и 2 к 3 -р<0,001 1 к 2; 1 к 3 и 2 к 3 -р>0,05 1 к 2 -р<0,001; 1 к 3 и 2 к 3 -р>0,05 1 к 2 -р<0,001 1 к 2; 1 к 3 и 2 к 3 -р>0,05 о4оа 0 1

0 к X

1 X л н

1) « о

30

25

20

15

10

5 1

4,7

КГЛЖ

ЭГЛЖ

0,8

Нормальная геометрия ЛЖ Варианты геометрии ЛЖ Инфаркт миокарда Инсульт

Рисунок 3.4. Количество умерших пациентов (в % по отношению к общему числу летальных исходов) от инфаркта миокарда и инсульта среди лиц, страдающих артериальной гипертензией в сочетании с различными вариантами геометрии ЛЖ

Типы геометрии ЛЖ % лиц с отягощенной наследственностью среди выживших % лиц с отягощенной наследственностью среди умерших Достоверность различий (р)

КГЛЖ (229 человек; 144 выживших, 85 умерших) 27,1 49,4 0,05

ЭГЛЖ (202 человека; 131 выживших, 71 умерших) 25,9 42,2 0,05

Нормальная геометрия ЛЖ (60 человек; 48 выживших, 12 умерших) 29,8 45,6 0,192 исследование статус курения

Типы геометрии ЛЖ % курильщиков среди выживших лиц % курильщиков среди умерших лиц Достоверность различий (р)

КГЛЖ (229 человек; 144 выживших, 85 умерших) 30,6 29,4 0,708

ЭГЛЖ (202 человека; 131 выживших, 71 умерших) 35,1 39,4 0,059

Нормальная геометрия ЛЖ (60 человек; 48 выживших, 12 умерших) 19,1 36,4 0,724

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Зобнина, Мария Павловна, 2013 год

- 150-ЛИТЕРАТУРА

1. Агеев Ф.Т., Овчинников А.Г. Диастолическая дисфункция как проявление ремоделирования сердца // Сердечная недостаточность. - 2002. - Т. 3, № 4. - С. 190-195.

2. Агеев Ф.Т., Овчинников А.Г., Беленков Ю.Н. и др. Гипертрофия левого желудочка: Роль ренин-ангиотензиновой системы // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2008. - Т. 7, № 2. - С. 98-108.

3. Алмазов В. А., Цырлин В. А. Нейрогуморальные механизмы реконструкции сосудов и сердца при артериальной гипертензии // Артериальные гипертензии. Актуальные вопросы патогенеза: Сб. науч. тр. -СПб., 1995. - С. 7-22.

4. Багаева З.В. Клинико-анамнестические, гемодинамические и нейрогуморальные аспекты ремоделирования левого желудочка при гипертонической болезни: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. - СПб., 2011. - 22 с.

5. Барсуков A.B. Состояние сердечно-сосудистой и нейрогуморальной регуляторной систем у лиц молодого возраста с артериальной гипертензией с различной степенью стабильности гипертензионного синдрома: Автореф. дис. ... д-ра мед.наук. - СПб., 2001. - 48 с.

6. Барсуков A.B., Багаева З.В., Пронина Е.В. и др. Гипертрофия левого желудочка при эссенциальной гипертензии: актуальные вопросы патогенеза, диагностики и лечения // Артериальная гипертензия. - 2009. - Т. 15, № 4. - С. 436-439.

7. Барсуков A.B., Свеклина Т.С., Суюндикова М.Г. и др. К вопросу о субклиническом поражении органов-мишеней у больных артериальной гипертензией, страдающих сахарным диабетом и фибрилляцией предсердий // Мат. Всерос. науч.-практ. конф. "Актуальные вопросы внутренней медицины". -СПб., 2010.-25-29 с.

8. Барсуков A.B., Свёклина Т.С., Шустов С.Б. Показатели гормонально-регуляторной активности жировой ткани у больных артериальной гипертензией

в сочетании с сахарным диабетом 2 типа и/или фибрилляцией предсердий // Вестн. Рос. Воен.-мед. акад. - СПб., 2011. - № 2 (Приложение). - С. 41.

9. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю. Сердечно-сосудистый континуум // Consilium Medicum. - 2002 - T. 3, № 1. - С. 7-11.

10. Вебер В.Р., Рубанова М.П., Жмайлова C.B. и др. Прогноз развития сердечной недостаточности у больных артериальной гипертензией с различными вариантами ремоделирования сердца // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2007. - Т. 6, № 7. - С. 21-24.

11. Дедов И.И., Александров A.A. Диабетическое сердце: Causa Magna // Сердце. - 2003. - Т. 1, № 13. - С. 5-8.

12. Козиолова H.A., Шатунова O.A., Лазарев И.А. Факторы риска развития гипертрофии левого желудочка у больных гипертонической болезнью при высокой приверженности к лечению // Кардиология. - 2012. - Т. 52, № 4. - С. 2530.

13. Конради А.О. Лечение артериальной гипертензии в особых группах больных. Гипертрофия левого желудочка // Артериальная гипертензия. - 2005. -Т. 11, №2.-С. 105-109.

14. Конради А.О. Ремоделирование сердца и крупных сосудов при гипертонической болезни: Автореф. дис. ... д-ра мед. наук. - СПб., 2003. - 31 с.

15. Конради А.О. Структурно-функциональные параметры миокарда у больных гипертонической болезнью в зависимости от массы тела, типа ожирения и состояния углеводного обмена // Артериальная гипертензия. - 2002. -Т. 8, №2. - С. 12-16.

16. Конради А.О., Емельянов И.В., Звартау Н.Э. и др. Открытое сравнительное контролируемое исследование применения антагонистов кальция SR/GITS и амлодипина у больных гипертонической болезнью // Артериальная гипертензия. - 2004.- Т. 10, № 4. - С. 197-201.

17. Ку таковский М.С. Гипертоническая болезнь (эссенциальная гипертензия). - СПб.: СОТИС, 1995. - 311 с.

18. Мазур, Е.С., Абрамова К.А., Сайед К. Суточный ритм артериального давления и симпатической активности вегетативной нервной системы у больных артериальной гипертензией // Верхневолжский медицинский журнал. -2004. - Т. 2, № 2. - С. 29-30.

19. Национальные клинические рекомендации. Сборник / Под ред. Оганова Р.Г. - 2-е издание. - М.:Изд-во "Силицея-Полиграф", 2009. - С. 304.

20. Онучина E.JI. Нарушения ритма сердца у пациентов с сахарным диабетом 2 типа // Сахарный Диабет. Кардиология. - 2008. - Т. 1, № 38. - С. 25-28.

21. Парфенова Е.В., Красникова Т.Л., Арипова H.A. и др. Состояние Ь2-адренорецепторной аденилатциклазной системы лимфоцитов у больных гипертонической болезнью: сопоставление с динамикой гипертрофии левого желудочка и течением заболевания в процессе 4-5-летнего наблюдения // Кардиология. - 1996. - Т. 36, № 2. - С. 36-42.

22. Пронина Е.В. Асимметричная гипертрофия левого желудочка при эссенциальной артериальной гипертензии: актуальные вопросы патогенеза и лечения: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. - СПб., 2010. - 24 с.

23. Реброва О. Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA - М.: МедиаСфера, 2006. - 312 с.

24. Рекомендации Комитета экспертов Всероссийского научного общества кардиологов и Научное общество нефрологов России Функциональное состояние почек и прогнозирования сердечно-сосудистого риска // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2008. - Т. 7, № 6. - С. 77-96.

25. Соколов Е. И. Диабетическое сердце - М.: Медицина, 2002. - 415 с.

26. Уринский А. М. Структура факторов риска, поражений органов-мишеней и метаболических изменений у больных артериальной гипертензией в различных возрастных группах: Дис. ... канд. мед. наук. - М., 2008. - 126 с.

27. Флоря В.Г. Ремоделирование левого желудочка в патогенезе хронической недостаточности кровообращения // Кардиология. - 1997. - Т. 37, № 5. - 63-70 с.

28. Шахов Б.Е., Белоусов Ю.В., Демидова Н.Ю. Эхокардиографические критерии "гипертонического сердца" - Н. Новгород: Изд-во Нижегородской гос. мед. академии, 2009. - 184 с.

29. Шляхто Е.В., Конради А.О., Захаров Д.В. и др. Структурно-функциональные изменения миокарда у больных гипертонической болезнью // Кардиология. - 1999. - Т. 39, № 2. - С. 49-55.

30. Шляхто Е.В., Конради А.О. Ремоделирование сердца при гипертонической болезни // Сердце. - 2002. - Т. 1, № 1. - С. 232-234.

31. Юнкеров В.И., Григорьев С.Г. Математико-статистическая обработка данных медицинских исследований, 2-е изд., доп. - СПб.: ВМедА, 2005. - 292 с.

32. Abergel Е., Cohen A., Vaur L. et al. Accuracy and reproducibility of left ventricular mass measurement by subcostal M-mode echocardiography in hypertensive patients and professional bicyclists // Amer. J. Cardiology. - 1993. -Vol. 72, № 7. - P. 620-624.

33. Aberget E., Tase M., Bohlader J. Which definition for echocardiographic left ventricular hypertrophy? // Amer. J. Cardiology. - 1995. - Vol. 75, № 7. - P. 489-503.

34. Adachi A., Ito H., Akimoto H. et al. Insulin-like growth factor-II induces hypertrophy with increased expression of muscle-specific genes in cultured rat myocytes // J. Mol. Cell. Cardio. - 1994. - Vol. 26, № 7. - p. 789-795.

35. Adams K., Schatzkin A., Harris T. et al. Overweight, obesity, and mortality in a large prospective cohort of persons 50 to 71 years old // N. Engl. J. Med. - 2006. -Vol. 355, № 8. - P. 763-778.

36. Aronow W.S, Ahn C. Correlation of serum lipids with the presence or absence of atherothrombotic brain infarction and peripheral arterial disease in 1834 men and women aged 62 years // Amer. J. Cardiol. - 1994. - Vol. 73, № 13. -P. 995-997.

37. Aronow W.S., Ahn C. Risk factors for new coronary events in a large cohort of very elderly patients with and without coronary artery disease // Amer. J. Cardiol. -1996. - Vol. 77, № 10. - P. 864-866.

38. Aronow W.S., Frishman W.H. Management of hyperholesterinemia in older persons for the prevention of cardiovascular disease // Cardiol. Rev. - 2010. - Vol. 18, №3. - P. 132-140.

39. Artham S.M., Lavie C.J., Milani R.V. et al. Clinical impact of left ventricular hypertrophy and implications for regression // Prog. Cardiovasc. Dis. - 2009. - Vol. 52, №2.-P. 153-167.

40. Asche C.V., Kim J., Kulkarni A.S. et al. Assessment of association of increased heart rates to cardiovascular events among healthy subjects in the United States: analysis of a primary care electronic medical records database // ISRN Cardiol. - 2011. - Vol. 2011, № 924343. - P. 1 -11.

41. Avelar E., Jalili T., Dong L. et al. PKC translocation and ERK1/2 activation in compensated right ventricular hypertrophy secondary to chronic emphysema // BMC Physiol. - 2005. - Vol. 5, № 1. - P. 6.

42. Bahrami H., Bluemke D., Kronmal R. et al. Novel metabolic risk factors for incident heart failure and their relationship with obesity the MESA (Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis) study // J. Amer. Coll. Cardiol. - 2008. - Vol. 51, № 18. - P. 1775-1783.

43. Balogun M., Dunn F. Systolic and diastolic function following regression of left ventricular hypertrophy in hypertension // J. Hypertens. - 1999. - Vol. 9, № 2, suppl. 1. - P. 51-55.

44. Bardy N., Merval R., Benessiano J. et al. Pressure and angiotensin II synergistically induce aortic fibronectin expression in organ culture model of rabbit aorta. Evidence for a pressure-induced tissue renin-angiotensin system // Circ. Res. -1996. - Vol. 79, № 1. - P. 70-78.

45. Barouch L.A., Berkowitz D.E., Harrison R.W. et al. Disruption of leptin signaling contributes to cardiac hypertrophy independently of body weight in mice // Circulation. - 2003. - Vol. 108, № 6. - P. 754-759.

46. Barsukov A., Shoustov S., Resvantzev M. et al. Asymmetrical left ventricle hypertrophy in essential hypertension: Echocardiographic data // J. Hypertens. - 2007.

- Vol. 25, suppl.2. - P. S99.

47. Benjamin E.J., D'Agostino R.B., Belanger A.J. et al. Left atrial size and the risk of stroke and death. The Framingham Heart Study // Circulation. - 1995. - Vol. 92, №4. - P. 835-841.

48. Benjamin E.J., Wolf P.A., D'Agostino R.B. et al. Impact of atrial fibrillation on risk of death. The Framingham Heart Study // Circulation. - 1998. - Vol. 98, № 10.

- P. 946-952.

49. Bobrie G., Chatellier G., Genes N. et al. Cardiovascular prognosis of "Masked Hypertension" detected by blood pressure self-measurement in elderly treated hypertensive patients // JAMA. - 2004. - Vol. 291, № 11. - P. 1342-1349.

50. Bottini P.B., Carr A.A., Prisant L.M. et al. Magnetic resonance imaging compared to echocardiography to assess left ventricular mass in the hypertensive patient // Amer. J. Hypertens. - 1995. - Vol. 8, № 3. - P. 221-228.

51. Brown D.W., Giles W.H., Croft J.B. Left ventricular hypertrophy as a predictor of coronary heart disease mortality and the effect of hypertension // Amer. Heart J. -2000. - Vol. 140, № 6. - P. 848-856.

52. Budoff M .J., Ahmadi N., Sarraf G. et al. Determination of left ventricular mass on cardiac computed tomographic angiography // Acad. Radiol. - 2009. - Vol. 16, № 6. - P. 726-732.

53. Camm J., Malik M., Yee G.Y. Acquired long QT syndrome - Blackwell Futura, 2004. - 208 p.

54. Casale P.N., Devereux R.B., Miner M. et al. Value of echocardiographic measurements of left ventricular mass in predicting cardiovascular morbid events in hypertensive men // Ann. Intern. Med. - 1986. - Vol. 105, № 2. - P. 173-178.

55. Cuspidi C. Improving cardiovascular risk stratification in essential hypertensive patients by indexing left ventricular mass to height // J. Hypertens. -2009. - Vol. 27, № 12. - P. 2465-2471.

-15656. Cuspidi C., Negri F., Giudici V. et al. Echocardiography in clinical practice: the burden of arterial hypertension. A multicenter Italian survey // J. Hum. Hypertens. - 2009. - Vol. 24, № 6. - P. 395-402.

57. Cuspidi C., Giudici V., Negri F. et al. Improving cardiovascular risk stratification in essential hypertensive patients by indexing left ventricular mass to height // Hypertension. - 2009. - Vol. 27, № 12. - P. 2465-2471.

58. Dahlof B., Devereux R.D., Kjeldsen S.E. et al. Cardiovascular morbidity and mortality in the losartan intervention for endpoint reduction in hypertension study (LIFE): a randomised trial against atenolol // Lancet. - 2002. - Vol. 359, № 9311. - P. 995-1003.

59. Dawson A., Orrius A.D., Struthers A.D. The epidemiology of left ventricular hypertrophy in type 2 diabetes mellitus // Diabetologia. - 2005. - Vol. 48, № 10. - P. 1971-1979.

60. De Simone G., Devereux R.B., Roman M.J. et al. Relation of obesity and gender to left ventricular hypertrophy in normotensive and hypertensive adults // Hypertension. - 1994. - Vol. 23, № 5. - P. 600-606.

61. Desai C.S., Ning H., Lloyd-Jones D.M. Competing cardiovascular outcomes associated with electrocardiographic left ventricular hypertrophy: the Atherosclerosis Risk in Communities Study // Heart. - 2012. - Vol. 98, № 4. - P. 330-334.

62. Deveraux R.B. Regression of left ventricular hypertrophy. How and why? // JAMA. - 1996. - Vol. 275, № 19. - P. 1517-1518.

63. Devereux R.B., Agabiti-Rosei E., Dahlof B. et al. Regression of left ventricular hypertrophy as a surrogate end-point for morbid events in hypertension treatment trials // J. Hypertens. - 1996. - Vol. 14, № 2, suppl. 1. - P. 95-101.

64. Devereux R.B., Alonso D.R., Lutas E.M. et al. Echocardiographic assessment of left ventricular hypertrophy: comparison to necropsy findings // Amer. J. Cardiol. -1986. - Vol. 57, № 6. - P. 450-458.

65. Devereux R.B., Palmieri V., Sharpe N. et al. Effects of once-daily angiotensin-converting enzyme inhibition and calcium channel blockade - based antihypertensive

treatment regimens on Left ventricular hypertrophy and diastolic filling in hypertension. The prospective randomized enalapril study evaluating regression of left ventricular enlargment (PRESERVE) trial // Circulation. - 2001. - Vol. 104, № 11. - P. 1248-1254.

66. Djousse L., Gaziano J.M. Egg consumption in relation to cardiovascular disease and mortality: the physicians health study // Amer. J. Clin. Nutr. - 2008. -Vol. 87, № 4. - P. 964-969.

67. Duncan A.I., Lowe B.S., Garcia M.J. et al. Influence of concentric left ventricular remodeling on early mortality after aortic valve replacement // Ann. Thorac. Surg. - 2008. - Vol. 85, № 6. - P. 2030-2039.

68. East M.A., Jollis J.G., Nelson C.L. et al. The influence of left ventricular hypertrophy on survival in patients with coronary artery disease: do race and gender matter? // J. Amer. Coll. Cardiol. - 2003. - Vol. 41, № 6. - P. 949-954.

69. Ellekjaer H., Holmen J., Vatten L. Blood pressure, smoking and body mass in relation to mortality from stroke and coronary heart disease in the elderly. A 10-year follow-up in Norway // Blood. Press. - 2001. - Vol. 10, № 3.. p. 156-163.

70. Esposito G., Rapacciuolo A., Naga Prasad S.V. Genetic alterations that inhibit in vivo pressure-overload hypertrophy prevent cardiac dysfunction despite increased wall stress // Circulation. - 2002. - Vol. 105, № 1. - P. 85-92.

71. Flegal J.N., Carroll M.D., Ogden C.L. et al. Prevalence and trends in obesity among US adults, 1999-2000 // JAMA - 2002. - Vol. 288, № 14. - P. 1723-1727.

72. Flicker L., McCaul K.A., Hankey G.J. et al. Body Mass Index and Survival in Men and Women Aged 70 to 75 // J. Am. Geriatr. Soc. - 2010. - Vol. 58, № 2. - P. 234-241.

73. Ghali J., Kadakia S., Cooper R. et al. Impact of left ventricular hypertrophy patterns on ventricular arrhythmias in the absence of coronary artery disease // J. Amer. Coll. Cardiol. - 1991. - Vol. 17, № 6. - P. 1277-1282.

-15874. Ghali J.K., Liao Y., Simmons B. et al. The prognostic role of left ventricular hypertrophy in patients with or without coronary artery disease // Ann. Intern. Med. -1992. - Vol. 117, № 10. - P. 831-836.

75. Gillman M.W., Kannel W.B., Belanger A. et al. Influence of heart rate on mortality among persons with hypertension: the Framingham Study // Amer. Heart. J. - 1993. - Vol. 125, № 4. - P. 1148-1154.

76. Glennon P.E., Sugden P.H., Poole-Wilson P.A. Cellular mechanisms of cardiac hypertrophy // Br. Heart. J. - 1995. - Vol. 73, № 6. - P. 496-499.

77. Grice J. Higher BMI improves survival in elderly patients with Type 2 diabetes // Diabet. Med. - 2009. - Vol. 26. - P. 253-259.

78. Gu K., Cowie C.C., Harris M.I. Mortality in adults with and without diabetes in a national cohort of the U.S. population, 1971-1993 // Diabet. Care. - 1998. - Vol. 21, №7. - P. 1138-1145.

79. Gueyffier F., Boissel J.P., Pocock S. et al. Identification of risk factors in hypertensive patients: contribution of randomized controlled trials through an individual patient database // Circulation. - 1999. - Vol. 100, № 18. - P. e88-94.

80. Hammond I.W., Devereux R.B., Alderman M.H. et al. The prevalence and correlates of echocardiographic left ventricular hypertrophy among employed patients with uncomplicated hypertension // J. Amer. Coll. Cardiology. - 1986. - Vol. 7, № 3. - P. 639-650.

81. Hansson L., Himmelmann A. "Carvedilol in the treatment of hypertension-a review of the clinical data base" // Scand. Cardiovasc. J. - 1998. - Vol. 32, № 47, suppl. 1. - P. 67-80.

82. Hayashi H., Shbata S. Electrical properties of cardiac cell membrane of spontaneously hypertensive rat // Eur. J. Pharmacol. - 1974. - Vol. 27, № 3. - P. 255259.

83. Haywood L.J., Ford C.E., Crow R.S. et al. Atrial fibrillation at baseline and during follow-up in ALLHAT (Antihypertensive and lipid-Lowering Treatment to

Prevent Heart Attack Trial) // J. Amer. Coll. Cardiol. - 2009. - Vol. 54, № 22. - P. 2023-2031.

84. Healey J.S., Connolly S.J. Atrial fibrillation: hypertension as a causative agent, risk factor for complications, and potential therapeutic target // Amer. J. Cardiol. -2003. - Vol. 91, № 10A. - P. 9G-14G.

85. Hein S., Arnon E., Kostin S. Progression from compensated hypertrophy to failure in the pressure-overloaded human heart: structural deterioration and compensatory mechanisms // Circulation. - 2003. - Vol. 107, № 7. - P. 984-991.

86. Heron M., Hoyert D.L., Murphy S.L. et al. Deaths Final Data for 2006 // Natl. Vital. Stat. Rep. - 2009. - Vol. 57, № 14. - P. 1-134.

87. Herron T.J., Korte F.S., McDonald K.S. Power output is increased after phosphorylation of myofibrillar proteins in rat skinned cardiac myocytes // Circ. Res. -2001.-Vol. 89, № 12.-P. 1184-1190.

88. Higman P.D., Campbell R.W. QT dispersion // Br. Heart. J. - 1994. - Vol. 71. -P. 508-510.

89. Hill D., Millner D. Insulin as a growth factor // Pediatr. Res. - 1985. - Vol. 19, № 9. - P. 879-886.

90. Hobbs F.D., Mant J., Fletcher K. Warfarin versus aspirin for stroke prevention in an elderly community population with atrial fibrillation (the Birmingham Atrial Fibrillation Treatment of the Aged Study, BAFTA): a randomised controlled trial // Lancet. - 2007. - Vol. 370, № 9586. - P. 493-503.

91. Hyattsville M.D. National Center for Health Statistics // National. Vital. Statistics. Reports. - 2006. - Vol. 57, № 4, table 7.

92. Ingber D.E. Mechanical signaling and the cellular response to extracellular matrix in angiogenesis and cardiovascular physiology // Circ. Res. - 2002. - Vol. 91, № 10. -P.877-887.

93. James M.A., Jones J.V. Ventricular arrhythmias in untreated newly presenting hypertensive patients compared with matched control population // J. Hypertens. -1989. - Vol. 7, № 5. - P. 409-415.

- 16094. Jansen P.M., Danser A.H., Imholz B.P. et al. Aldosterone-receptor antagonism in hypertension // J. Hypertens. - 2009. - Vol. 27, № 4. - P. 680-691.

95. Jerant A., Franks P. Body mass index, diabetes, hypertension, and short-term mortality: a population-based observational study, 2000-2006 // J. Amer. Board. Fam. Med. - 2012. - Vol. 25, № 4. - P. 422-431.

96. Jern C., Selin L., Tengborn L. Sympathoadrenal activation and muscarinic receptor stimulation induce acute release of tissue-type plasminogen activator but not von Willebrand factor across the human forearm // Thromb. Haemost. - 1997. - Vol. 78, №2.-P. 887-891.

97. Julien J., Tranche C., Souchet T. Left ventricular hypertrophy in hypertensive patients. Epidemiology and prognosis // Arch. Mai. Coeur. Vaiss. - 2004. - Vol. 97, №3.-P.221-227.

98. Julius S., Kjeldsen S.E. , Weber M. et al. Outcomes in hypertensive patients at high cardiovascular risk treated with regimens based on valsartan or amlodipine: the VALUE randomised trial // Lancet. - 2004. - Vol. 363, № 9426. - P. 2022-2031.

99. Julius S., Palatini P., Kjeldsen S. et al. "Tachycardia predicts cardiovascular events in the VALUE trial" // ASH. - 2010. - Abstract LB-OR-Ol.

100. Kannel W.B., Wolf P.A., Benjamin E. J. et al. Prevalence, incidence, prognosis, and predisposing conditions for atrial fibrillation: population-based estimates // Amer. J. Cardiol. - 1998. - Vol. 82, № 8. - P. 2N-9N.

101. Kannel W.B., D'Agostino R.B., Sullivan L. et al. Concept and usefulness of cardiovascular risk profiles // Amer. Heart. J. - 2004. - Vol. 148, № 1. - P. 16-26.

102. Katholi R.E., Couri D.M. Left ventricular hypertrophy: major risk factor in patients with hypertension: update and practical clinical applications // Int. J. Hypertens. - 2011. - Vol. 2011, № 495349. - P. 1 -10.

103. Katzmarzyk P.T., Janssen I., Ardern C.I. Physical inactivity, excess adiposity and premature mortality // Obes. Rev. - 2003. - Vol. 4, № 4. - P. 257-290.

104. Kaul P., Armstrong P., Chang W. et al. Long-term mortality of patients with acute myocardial infarction in the United States and Canada: comparison of patients

enrolled in Global Utilization of Streptokinase and t-PA for Occluded Coronary Arteries (GUSTO)-I // Circulation. - 2004. - Vol. 110, № 13. - P. 1754-1760.

105. Kenchaiah S., Pocock S.J., Wang D. et al. Body mass index and prognosis in patients with chronic heart failure: insights from the Candesartan in Heart failure: Assessment of Reduction in Mortality and morbidity (CHARM) program // Circulation. - 2007. - Vol. 116, № 6. - P. 627-636.

106. Klein S., Burke L.E., Bray G.A. et al. Clinical implications of obesity with specific focus on cardiovascular disease: a statement for professionals from the American Heart Association Council on Nutrition, Physical Activity, and Metabolism: endorsed by the American College of Cardiology Foundation // Circulation. - 2004. - Vol. 110, № 18. - P. 2952-2967.

107. Knuiman M.W., Vu H.T. Prediction of coronary heart disease mortality in Busselton, Western Australia: an evaluation of the Framingham, national health epidemiologic follow up study, and WHO ERICA risk scores // J. Epidemiol. Community. Health. - 1997. - Vol. 51, № 5. - P. 515-519.

108. Kohara K., Zhao B., Jiang Y.et al. Relation of left ventricular hypertrophy and geometry to asymptomatic cerebrovascular damage in essential hypertension // Amer. J. Cardiol. - 1999. - Vol. 83, № 3. - P. 367-370.

109. Koren M. J., Devereux R. B., Casale P. N. et al. Relation of left ventricular mass and geometry to morbidity and mortality in uncomplicated essential hypertension // Ann. Intern. Med. - 1991. - Vol. 114, № 5. - P. 345-352.

110. Koren M.J., De Simone G., Devereux R.B. et al. Effect of growth on variability of left ventricular mass: assessment of allometric signals in adults and children and their capacity to predict cardiovascular risk // J. Am. Coll. Cardiol. - 1995. - Vol. 25, № 5. - P. 1056-1062.

111. Kozakova M, Ferrannini E, Palombo C. Relation between left ventricular midwall function and coronary vasodilator capacity in arterial hypertension // Hypertension. - 2003. - Vol. 42, № 4.. p. 528-533.

- 162112. Krahn A.D. Manfreda J., Tate R.B. et al. The natural history of atrial fibrillation: incidence, risk factors, and prognosis in the Manitoba follow-up study // Amer. J. Med. - 1995. - Vol. 98, № 5. - p. 476-484.

113. Krumholz H. M., Larson M., Levy D. Prognosis of left ventricular geometric patterns in the Framingham Heart Study // J. Am. Coll. Cardiol. - 1995. - Vol. 25, № 4. - P. 879-884.

114. Kuznetsova T., Straessen J.A., Reineke T. et al. Context-dependency of the relation between left ventricular mass and AGT gene variants // J. Hum. Hypertens. -2005. - Vol. 19, № 2. - P. 155-163.

115. Lavie C.J., Milani R.V. Obesity and cardiovascular disease: the Hippocrates paradox? // J. Amer. Coll. Cardiol. - 2003. - Vol. 42, № 4. - p. 677-679.

116. Lavie C.J., Milani R.V., Ventura H.O. et al. Disparate effects of left ventricular geometry and obesity on mortality in patients with preserved left ventricular ejection fraction // Amer. J. Cardiol. - 2007. - Vol. 100, № 9. - P. 1460-1464.

117. Lavie C.J., Milani R.V., Ventura H.O. et al. Left ventricular geometry and mortality in patients > 70 years of age with normal ejection fraction // Amer. J. Cardiol. - 2006. - Vol. 98, № 10. - P. 1396-1399.

118. Levy D., Anderson K., Savage D. et al. Echocardiographically detected LVH: prevalence and risk factors. The Framingham Heart Study // Ann. Intern. Med. -1988.-Vol. 108, № l.-P. 7-13.

119. Levy D., DeStefano A.L., Larson M.G. et al. Evidence for a gene influencing blood pressure on chromosome 17. Genome scan linkage results for longitudinal blood pressure phenotypes in subjects from the framingham heart study // Hypertension. - 2000. - Vol. 36, № 4. - P. 477-483.

120. Levy D., Garrison R.J., Savage D.D. et al. Prognostic implications of echocardiographically determined left ventricular mass in the Fremingham heart study //N. Engl. J. Med. - 1990. - Vol. 322, № 22. - P. 1561-1566.

121. Levy D., Salomon M., D'Agostino R.B. et al. Prognostic implications of baseline elecrocardiographic features and their serial changes in subjects with left ventricular hypertrophy // Circulation. - 1994. - Vol. 90, № 4. - P. 1786-1793.

122. Levy D., Savage D.D., Garrison R.J. et al. Echocardiographic criteria for left ventricular hypertrophy: the Framingham Heart Study // Am. J. Cardiol. - 1987. -Vol. 59, № 9. - P. 956-960.

123. Li J., Li J., Liang F. et al. Electroacupuncture at PC6 (Neiguan) improves extracellular signal-regulated kinase signaling pathways through the regulation of neuroendocrine cytokines in myocardial hypertrophic rats // Evid. Based. Complement. Alternat. Med. - 2012. - Vol. 2012, № 792820. - 9 p.

124. Lieb W., Xanthakis V., Sullivan L.M. et al. Longitudinal tracking of left ventricular mass over the adult life course: clinical correlates of short- and long-term change in the framingham offspring study // Circulation. - 2009. - Vol. 119, № 24. -P. 3085-3092.

125. Lim H.E., Shim W.J., Rhee H.J. et al. Assessment of coronary flow reserve with transthoracic Doppler echocardiography: comparison among adenosine, standard-dose dipyridamole, and high-dose dipyridamole // Am. Soc. Echocardiogr. -2000. - Vol. 13, № 4. - P. 264-270.

126. Lip G., Kamath S. The left atrium in hypertension: a symbol of mortality and morbidity? // Seminars in Cardiology. - 2003. - Vol. 9, № 2. - P. 9-12.

127. Lu H., Fedak P. W.M., Dai X. et al. Integrin-linked kinase expression is elevated in human cardiac hypertrophy and induces hypertrophy in transgenic mice // Circulation. - 2006. - Vol. 114, № 21. - P. 2271-2279.

128. Malik F.S., Lavie C.J., Mehra M.R. et al. Renin-angiotensin system: genes to bedside // Am. Heart J. - 1997. - Vol. 134, № 3. - P. 514-526.

129. Matsuda M., Matsuda Y. Mechanism of left atrial enlargement related to ventricular diastolic impairment in hypertension // Clin. Cardiol. - 1996. - Vol. 19, № 12. - P. 954-959.

130. McGee D.L. Body mass index and mortality: a meta-analysis based on personlevel data from twenty-six observational studies // Ann. Epidemiol. - 2005. - Vol. 15, № 2. - P. 87-97.

131. Meerson F.Z., Iavich M.P. Molecular mechanisms of myocardial hypertrophy and deterioration // Kardiologia. - 1983. - Vol. 23, № 8. - P. 5-11.

132. Menotti A., Lanti M., Kafatos A. et al. The role of a baseline casual blood pressure measurement and of blood pressure changes in middle age in prediction of cardiovascular and all-cause mortality occurring late in life: a cross-cultural comparison among the European cohorts of the Seven Countries Study // J. Hypertens. - 2004. - Vol. 22, № 9. - P. 1683-1690.

133. Messerli F.H. Cardiovascular effects of obesity and hypertension // Lancet. -1982. - Vol. 1, № 8282. - P. 1165-1168.

134. Mureddu G.F., Cioffi G., Stefenelli C. Compensatory or inappropriate left ventricular mass in different models of left ventricular pressure overload: comparison between patients with aortic stenosis and arterial hypertension // J. Hypertens. - 2009.

- Vol. 27, №3.-P. 642-649.

135. Myerburg R. J., Castellanos A. et al. Cardiac arrest and sudden cardiac death // Heart disease: A textbook of cardiovascular medicine. - 6-th Ed. - Philadelphia, 2001. -P. 890-931.

136. Nadaud S., Bonnardeaux A., Charru A. et al. Lack of evidence for linkage of the endothelial cell nitric oxide synthase gene to essential hypertension // Circulation.

- 1995. - Vol. 91, № 1. - P. 96-102.

137. Okin P., Kjeldsen S., Julius S. et al. All-cause and cardiovascular mortality in relation to changing heart rate during treatment of hypertensive patients with electrocardiographic left ventricular hypertrophy // Eur. Heart. J. - 2010. - Vol. 31, № 18. - P. 2271-2279.

138. Okin P.M. Serial evaluation of electrocardiographic left ventricular hypertrophy for prediction of risk in hypertensive patients // J. Electrocardiol. - 2009.

- Vol. 42, № 6. - P. 584-588.

- 165139. Okin P.M., Hille D.A., Kjeldsen S.E. et al. Impact of lower achieved blood pressure on outcomes in hypertensive patients // J. Hypertens. - 2012. - Vol. 30, № 4. -P. 802-810.

140. Okin P.M., Oikarinen L., Viitasalo M. et al. Prognostic value of changes in the electrocardiographic strain pattern during antihypertensive treatment: the losartan intervention for end-point reduction in hypertension study (LIFE) // Circulation. -2009.-Vol. 119, № 14.-P. 1883-1891.

141. Palatini P., Thijs L., Staessen J. et al. Predictive value of clinic and ambulatory heart rate for mortality in elderly subjects with systolic hypertension // Arch. Intern. Med. - 2002. - Vol. 162, № 20. - P. 2313-2321.

142. Palmieri V., Bella J.N., Arnett D.K. et al. Effect of type 2 diabetes mellitus on left ventricular geometry and systolic function in hypertensive subjects. Hypertension genetic epidemiology network (HyperGEN) Study // Circulation. - 2001. - Vol. 103, № l.-P. 102-107.

143. Palmieri V., Dahlof B., De Quattro V. et al. Reliability of echocardiographic assessment of left ventricular structure and function: The Preserve Study // J. Amer. Col. Cardiology. - 1999. - Vol. 34, № 5. - P. 1625-1632.

144. Paoletti E., Bellino D., Gallina A.M. et al. Is left ventricular hypertrophy a powerful predictor of progression to dialysis in chronic kidney disease? // Nephrol. Dial. Transplant. - 2011. - Vol. 26, № 2. - P. 670-677.

145. Paoletti E., Specchia C., Di Maio G. et al. The worsening of left ventricular hypertrophy is the strongest predictor of sudden cardiac death in haemodialysis patients: a 10 year survey // Nephrol. Dial. Transplant. - 2004. - Vol. 19, № 7. - P. 1829-1834.

146. Patel P.C., Reimold S.C., Araj F.G. et al. Concentric left ventricular hypertrophy as assessed by cardiac magnetic resonance imaging and risk of death in cardiac transplant recipients // J. Heart Lung. Transplant. - 2010. - Vol. 29, № 12. - P. 1369-1379.

148. Perlini S. Determinants of left ventricular mass in hypertensive heart disease: a complex interplay between volume, pressure, systolic function and genes // J. Hypertens. - 2007. - Vol. 25, № 7. - P. 1341-1342.

149. Perlini S., Muiesan M.L., Cuspidi C. et al. Midwall mechanics are improved after regression of hypertensive left ventricular hypertrophy and normalization of chamber geometry // Circulation. - 2001. - Vol. 103, № 5. - P. 678-683.

150. Preis S.R., Pencina M.J., Hwang S.J. Trends in cardiovascular disease risk factors in individuals with and without diabetes mellitus in the Framingham Heart Study // Circulation. - 2009. - Vol. 120, № 3. - P. 212-220.

151. Psaty B.M., Manolio T.A., Kuller L.H. et al. Incidence of and risk factors for atrial fibrillation in older adults // Circulation. - 1997. - Vol. 96, № 7. - P. 2455-2461.

152. Psaty B.M., Furberg C.D., Kuller L.H. et al. Association between blood pressure level and the risk of myocardial infarction, stroke, and total mortality // Arch. Intern. Med. - 2001. - Vol. 161, № 9. - P. 1183-1192.

153. Quiñones M.A., Greenberg B.H., Kopelen H.A. et al. Echocardiographic predictors of clinical outcome in patients with left ventricular dysfunction enrolled in the SOLVD registry and trials: significance of left ventricular hypertrophy. Studies of Left Ventricular Dysfunction // J. Amer. Coll. Cardiol. - 2000. - Vol. 35, № 5. - P. 1237-1244.

154. Rosei E.A., De Simone G., Mureddu G.F. et al. Hypertensive heart disease: diagnostic and therapeutic guidelines commissione congiunta società italiana deiripertensione arteriosa; società italiana di cardiología; associazione nazionale medici cardiologi ospedalieri // G. Ital. Cardiol. - 2008. - Vol. 9, № 6. - P. 427-454.

155. Rosse F., Sheridan D.J., Zannad F. et al. Regression of left ventricular hypertrophy in hypertensive patients treated with indapamide SR 1.5 mg versus

156. Rossi G.P., Pessina A.C., Heagerty A.M. Primary aldosteronism: an update on screening, diagnosis and treatment // J. Hypertens. - 2008. - Vol. 26, № 4. - P. 613621.

157. Sack M.N., Rader T.A., Park S. et al. Fatty acid oxidation enzyme gene expression is downregulated in the failing heart // Circulation. - 1996. - Vol. 94, № 11. - P. 2837-2842.

158. Sader S., Nian M., Liu P. et al. A novel link between obesity, diabetes, cardiovascular risk, and ventricular hypertrophy // Circulation. - 2003. - Vol. 108, № 6. - P. 644-646.

159. Salles G.F., Cardoso C.R., Fiszman R. et al. Prognostic impact of baseline and serial changes in electrocardiographic left ventricular hypertrophy in resistant hypertension // Amer. Heart J. - 2010. - Vol. 159, № 5. - P. 833-840.

160. Schnabel R.B., Sullivan L.M., Levy D. et al. Development of a risk score for atrial fibrillation (Framingham Heart Study): a community-based cohort study // Lancet. - 2009. - Vol. 373, № 9665. - P. 739-745.

161. Shmeider R.E., Messerly F.H. Hypertension and the heart // J. Hum. Hypertens. - 2000. - Vol. 14, № 10-11. - P. 597-604.

162. Simek C.L., Feldman M.D., Haber H.L. et al. Relationship between left ventricular wall thickness and left atrial size: comparison with other measures of diastolic function // J. Amer. Soc. Echocardiogr. - 1995. - Vol. 8, № 1. - P. 37-47.

163. Sipola P., Magga J., Husso M. et al. Cardiac MRI assessed left ventricular hypertrophy in differentiating hypertensive heart disease from hypertrophic cardiomyopathy attributable to a sarcomeric gene mutation // Eur. Radiol. - 2011. -Vol. 21, № 7. - P. 1383-1389.

164. Staessen J., Thijs L., Fagard R. et al. Predicting cardiovascular risk using conventional vs ambulatory blood pressure in older patients with systolic hypertension // JAMA. - 1999. - Vol. 282, № 6. - P. 539-546.

165. Sundstrom J., Lind L., Arnlov J. et al. Echocardiographic and electrocardiographic diagnoses of left ventricular hypertrophy predict mortality independently of each other in a population of elderly men // Circulation. - 2001. -Vol. 103, № 19. - P. 2346-2351.

166. Thaman, R.S., Gimeno J.R., Reith S. et al. Progressive left ventricular remodeling in patients with hypertrophic cardiomyopathy and severe left ventricular hypertrophy // J. Am. Coll. Cardiol. - 2004. - Vol. 44, № 2. - P. 398-405.

167. Thomas F., Bean K., Guize L. et al. Combined effects of systolic blood pressure and serum cholesterol on cardiovascular mortality in young (<55 years) men and women // Eur. Heart J. - 2002. - Vol. 23, № 7. - P. 528-535.

168. Thomas F., Blacher J., Benetos A. et al. Cardiovascular risk as defined in the 2003 European blood pressure classification: the assessment of an additional predictive value of pulse pressure on mortality // J. Hypertens. - 2008. - Vol. 26, № 6. -P. 1072-1077.

169. Tian J.P., Wang T., Wang H. et al. The prevalence of left ventricular hypertrophy in Chinese hemodialysis patients is higher than that in peritoneal dialysis patients // Ren. Fail. - 2008. - Vol. 30, № 4. - P. 391-400.

170. Tresch D.D., Aronow W.S. et al. Cardiovascular Disease in the Elderly Patient. - N.Y.: Marcel Dekker, 1999. - P. 17-42.

171. Troy B.L., Pombo J., Rackley C.E. Measurement of left ventricular wall thickness and mass by echocardiography // Circulation. - 1972. - Vol. 45, № 3. - P. 602-611.

172. Tsioufis C., Vezali E., Tsiachris D. et al. Left ventricular hypertrophy versus chronic kidney disease as predictors of cardiovascular events in hypertension: a Greek 6-year-follow-up study // J. Hypertens. - 2009. - Vol. 27, № 4. - P. 744-752.

173. Vakili B., Okin P., Devereux R. Prognostic implications of left ventricular hypertrophy // Amer. Heart J. - 2001. - Vol. 141, № 3. - P. 334-341.

-169174. Verdecchia P., Angeli F., Pittavini L. et al. Regression of left ventricular hypertrophy and cardiovascular risk changes in hypertensive patient // Ital. Heart J. -2004. - Vol. 5, № 7. - P. 505-510.

175. Verdecchia P., Gorini G., Circo A. et al. Left ventricular mass and cardiovascular morbidity in essential hypertension: the MAVI study // J. Amer. Coll. Cardiol. - 2001. -Vol. 38, № 7. - P. 1829-1835.

176. Verdecchia P., Porcellati C., Schillaci G. et al. Ambulatory blood pressure. An independent predictor of prognosis in essential hypertension // Hypertension. - 1994. -Vol. 24, №6.-P. 793-801.

177. Verdecchia P., Schilacci G., Borgioni C. et al. Prognostic significance of serial changes in left ventricular mass in essential hypertension // Circulation. - 1998. - Vol. 97, № 1. - P. 48-54.

178. Verdecchia P., Staessen J.A., Angeli F. et al. Usual versus tight control of systolic blood pressure in non-diabetic patients with hypertension (Cardio-Sis): An open-label randomised trial // Lancet. - 2009. - Vol. 374, № 9689. - P. 525-533.

179. Verma A., Meris A., Skali H. et al. Prognostic implications of left ventricular mass and geometry following myocardial infarction: the VALIANT. Echocardiographic Study // JACC Cardiovasc. Imaging. - 2008. - Vol. 1, № 5. - P. 582-591.

180. Wachtell K., Lehto M., Gerdts E. et al. Angiotensin II receptor blockade reduces new-onset atrial fibrillation and subsequent stroke compared to atenolol: the losartan intervention for end point reduction in hypertension study // J. Amer. Coll. Cardiol. - 2005. - Vol. 45, № 5. - P. 712-719.

181. Wang L., Proud C.G. Ras/Erk signaling is essential for activation of protein synthesis by Gq protein-coupled receptor agonists in adult cardiomyocytes // Circ. Res. - 2002. - Vol. 91, № 9. - P. 821-829.

182. Wang S., Xue H., Zou Y. et al. Prevalence and risk factors for left ventricular hypertrophy and left ventricular geometric abnormality in the patients with hypertension among Han Chinese // Chin. Med. J. - 2012. - Vol. 125, № 1. - P. 21-26.

183. Wedig J., Christian M.S., Hoberman A. et al. (Redfield Laboratories) A study to develop methodology for feeding 24-hour-old neonatal swine for 3 weeks // Int. J. Toxicol. - 2002. - Vol. 21, № 5. - P. 361-370.

184. Williams L.K., Frenneaux M.P., Steeds R.P. et al. Echocardiography in hypertrophic cardiomyopathy diagnosis, prognosis, and role in management // Eur. J. Echocardiogr. - 2009. - Vol. 10, № 8. - P. 1109-1114.

185. Williamson D.F., Pamuk E., Thun M. et al. Prospective study of intentional weight loss and mortality in never-smoking overweight US white women aged 40-64 years //Amer. J. Epidemiol. - 1995.-Vol. 141, № 12.-P. 1128-1141.

186. Wong N.D., Wilson P.W., Kannel W.B. Serum cholesterol as a prognostic factor after myocardial infarction: the Framingham Study // Ann. Intern. Med. - 1991. -Vol. 115, №9.-P. 687-693.

187. Yasunari K., Maeda K., Nakamura M. et al. Left ventricular hypertrophy and angiotensin II receptor blocking agents // Curr. Med. Chem. Cardiovasc. Hematol. Agents. - 2005. - Vol. 3, № 1. - P. 61-67.

188. Yusuf S., Anand S.S., Islam S. et al. Risk factors for myocardial infarction in women and men: insights from the INTERHEART study // Eur. Heart. J. - 2008. -Vol. 29, № 7. - P. 932-940.

189. Yusuf S., Hawken S., Ounpuu S. et al. Effect of potentially modifiable risk factors associated with myocardial infarction in 52 countries: case-control study // Lancet. - 2004. - Vol. 364, № 9438. - P. 937-952.

190. Zhong L., Lau J., Sim L. et al. Concentric left ventricular hypertrophy as independent predictor of 1-year rehospitalization and mortality in patients hospitalized for acute heart failure and preserved ejection fraction // J. Amer. Coll. Cardiol. - 2012. - Vol. 59, № 13. - P. E854-E854.