Особенности реакций на лучевую терапию у онкологических больных. подвергшихся хроническому аварийному облучению тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.13, кандидат наук Мозерова Екатерина Яковлевна

• Мозерова Екатерина Яковлевна
• кандидат наук
• 2016

Оглавление диссертации кандидат наук Мозерова Екатерина Яковлевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОСОБЕННОСТИ РАДИОЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ ТКАНЕЙ И ФАКТОРЫ, ОПРЕДЕЛЯЮЩИЕ РЕАКЦИИ ТКАНЕЙ НА РАДИАЦИОННОЕ ВОЗДЕЙСТВИЕ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА 3. АНАЛИЗ ОСОБЕННОСТЕЙ РЕАКЦИЙ НОРМАЛЬНЫХ ТКАНЕЙ НА ЛУЧЕВУЮ ТЕРАПИЮ У ЛИЦ С ХРОНИЧЕСКИМ РАДИАЦИОННЫМ ВОЗДЕЙСТВИЕМ В АНАМНЕЗЕ

ГЛАВА 4. АНАЛИЗ ОСОБЕННОСТЕЙ ТОКСИЧЕСКИХ ЭФФЕКТОВ ЛУЧЕВОЙ ТЕРАПИИ В ЗДОРОВЫХ ТКАНЯХ В ПОДГРУППЕ ПАЦИЕНТОВ С ОПУХОЛЯМИ ГОЛОВЫ И ШЕИ С

ХРОНИЧЕСКИМ РАДИАЦИОННЫМ ВОЗДЕЙСТВИЕМ В АНАМНЕЗЕ

ГЛАВА 5. АНАЛИЗ ОСОБЕННОСТЕЙ ТОКСИЧЕСКИХ ЭФФЕКТОВ ЛУЧЕВОЙ ТЕРАПИИ В ЗДОРОВЫХ ТКАНЯХ В ПОДГРУППЕ БОЛЬНЫХ РАКОМ ЛЕГКОГО С ХРОНИЧЕСКИМ РАДИАЦИОННЫМ ВОЗДЕЙСТВИЕМ В АНАМНЕЗЕ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АПФ - аденозин-превращающий фермент

АЭС - атомная электростанция

ВИЧ - вирус иммунодефицита человека

ВУРС - Восточно-Уральский Радиоактивный След

Гр - Грей

ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота Зв - Зиверт

ИИ - ионизирующее излучение ККМ - красный костный мозг КТ - компьютерная томография ЛКМ - линейно-квадратичная модель ЛПЭ - линейная передача энергии ЛТ - лучевая терапия

МД БД - медико-дозиметрическая база данных

МКРЗ — Международная комиссия по радиологической защите

МТ - мягкие ткани

ОКРТ - оригинальная когорта реки Теча

РКРТ - расширенная когорта реки Теча

ПО - производственное объединение

СОД - суммарная очаговая доза

РОД - разовая очаговая доза

ХЛС - хронический лучевой синдром

ХРВ - хроническое радиационное воздействие

IGRT - Image-guided radiation therapy (лучевая терапия, управляемая изображениями)

IMPT - Intensity Modulated Proton Therapy (модулированная по интенсивности протонная терапия)

IMRT - Intensity Modulated Radiation Therapy (лучевая терапия с модуляцией интенсивности пучка)

NCI - National Cancer Institute (Национальный Институт рака, США)

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности реакций на лучевую терапию у онкологических больных. подвергшихся хроническому аварийному облучению»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность проблемы

Характерной чертой состояния здоровья населения на современном этапе является стойкая тенденция к росту онкологической заболеваемости во всем мире [18]. В Российской Федерации прирост заболеваемости злокачественными новообразованиями с 2001 г. по 2011 г. составил 18% [11]. При этом лучевая терапия продолжает оставаться одним из основных методов лечения онкологических заболеваний [18]. Лучевая терапия, как в самостоятельном варианте, так и в составе комбинированного и комплексного лечения требуется примерно половине всех онкологических больных [39]. Кроме того, отмечается повышение частоты применения лучевой терапии для таких локализаций, как рак предстательной железы, рак молочной железы [182], рак легкого [97, 183].

Важной особенностью развития лучевой терапии в XXI веке, помимо совершенствования радиологической аппаратуры, становится индивидуальный подход к пациенту и радиобиологическое обоснование лечения [57, 92, 117, 163].

Другой важной чертой современности является возрастающее влияние ионизирующего излучения на организм человека за счет медицинского, техногенного, профессионального воздействия.

Улучшение технической оснащенности медицинских учреждений, появление новых диагностических методик и повышение доступности высокотехнологичных радиологических исследований обусловливают воздействие малых доз радиации на значительные по численности группы людей. За счет медицинских радиологических процедур коллективные эффективные дозы для населения развитых стран за последние десятилетия резко возросли [31, 103]. В США годовая эффективная доза от медицинских источников радиации на душу населения увеличилась в 6 раз - с 0,5 мЗв в 1980 г. до 3,0 мЗв в 2006 г. [162]. Так, Fazel R. et а1. заключили, что медицинские диагностические процедуры обеспечивают дополнительно 20 мЗв/год к кумулятивным

эффективным дозам для 4 миллионов американцев [82]. Показано повышение риска развития рака, обусловленного медицинскими рентгенодиагностическими процедурами [24, 66]. Рост числа рентгенодиагностических процедур, выполняемых детям, также увеличивает риск радиационно-индуцированных солидных раков и лейкозов [139, 157, 219]. Установлено наличие повреждений ДНК лейкоцитов периферической крови у пациентов, подвергшихся компьютерной томографии и ангиографии [40, 141].

Значительную группу составляют лица, подвергающиеся воздействию радиации в результате профессиональной деятельности. Отмечен ряд генотоксических эффектов у медицинского персонала, контактирующего с источниками ионизирующего излучения при проведении лучевой терапии и рентгенодиагностических процедур: повышенная частота хромосомных аберраций в лимфоцитах периферической крови [203, 207], повышенное содержание микроядер в хромосомах лимфоцитов периферической крови [77]. Воздействие космической радиации продемонстрировано повышением частоты хромосомных аберраций в лимфоцитах периферической крови пилотов и космонавтов [19, 70]. Исследование обширной когорты работников ядерной отрасли выявило дозозависимый риск развития злокачественных новообразований [169]. Анализ, проведенный Jacob P. et al., демонстрирует, что риск для лиц, профессионально контактирующих с ионизирующим излучением не ниже рисков для лиц, переживших атомную бомбардировку [120]. Современные данные также свидетельствуют о повышенном риске смерти от рака легкого, ассоциированного с воздействием радона. Особую группу риска составляют шахтеры урановых шахт [127, 138].

Исследования лиц, переживших атомную бомбардировку, являются источником первостепенной важности для количественной оценки рисков, лежащих в основе радиационной безопасности. С учетом большой численности данной когорты и длительного периода наблюдения имеется возможность определения дозовой зависимости и избыточных рисков [189]. По данным Preston

6

Э.Ь. et а!., с радиационным воздействием в данной группе связаны 5% смертей от солидных раков. В диапазоне от 0 до 150 мЗв избыточный риск для солидного рака носит линейную зависимость [188]. Показано повышение заболеваемости лейкозом, а также солидным раком - легкого, молочной железы, желудка, щитовидной железы [214].

Санкционированный сброс радиоактивных отходов комбинатом «Маяк» в реку Теча в 1949-1956 гг. стал причиной одной из первых серьезных экологических катастроф на территории Российской Федерации, последствия которой наблюдаются и в настоящее время [16]. В результате загрязнения реки Теча люди, жившие в населенных пунктах, расположенных на берегах этой реки, подвергались действию различных уровней радиации в течение продолжительного периода времени [7].

Для членов когорты реки Теча установлено дозозависимое повышение риска развития солидных злокачественных новообразований. Избыточный относительный риск на 1 Гр составил 0,61 (95%ДИ=0,04-1,27, р=0,03). По оценкам исследователей, около 2% случаев заболеваний раком обусловлены радиационным воздействием [211].

В когорте реки Теча установлен значимый временный тренд повышения заболеваемости раком молочной железы с 1956 по 2004 гг. по сравнению с данными заболеваемости в Российской Федерации. Показана значимая (р=0,01) линейная зависимость доза-эффект. По оценкам исследователей, 12% из 109 выявленных случаев рака молочной железы обусловлены радиационным воздействием [180].

Взрыв в хранилище жидких радиоактивных отходов ПО «Маяк» в 1957 г. привел к формированию Восточно-Уральского радиоактивного следа (ВУРС) и облучению населения, проживающего на загрязненной территории. Отмечено повышение показателя онкологической смертности в когорте ВУРС [13]. При анализе отдаленных медицинских эффектов у населения Восточно-Уральского

радиоактивного следа с использованием индивидуализированных органных доз, рассчитанных по дозиметрической системе TRDS-2009, показано, что избыточный относительный риск смерти от солидных злокачественных новообразований на единицу дозы при продолжительном радиационном воздействии низких и средних уровней доз (< 1 Гр) сопоставим с таковым при высоких (>1 Гр) уровнях острого облучения [12].

В результате аварии на Чернобыльской АЭС миллионы человек подверглись воздействию ионизирующего излучения. При этом средняя эффективная доза для ликвидаторов последствий аварии составила 117 мЗв, а для жителей загрязненных территорий - 9 мЗв [8]. В когорте ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской АЭС отмечено дозозависимое повышение риска развития рака щитовидной железы [130, 181], лейкемии [119]. Установлено повышение частоты рака щитовидной железы у детей, проживающих на территориях, загрязненных

I вследствие Чернобыльской аварии [255].

Даже современные ядерные технологии не обеспечивают полную радиационную безопасность населения, проживающего вблизи объектов ядерной промышленности. События на атомной станции Фукусима в 2011 г. привели к

Л

радиоактивному загрязнению обширной территории - до 900 кБк/м по цезию-137 [134]. Установлено, что дозы для щитовидной железы у детей в возрасте 1 года, проживавших в районе АЭС, могли достигать 500 мЗв [215].

Таким образом, в настоящее время значительные по численности группы людей подвергаются радиационному воздействию и имеют повышенный риск развития злокачественных новообразований. При проведении лучевой терапии по поводу онкологического заболевания у таких пациентов необходимо учитывать возможные особенности реакций здоровых тканей на облучение, обусловленное предыдущими воздействиями, наличием различных инкорпорированных в органах и в тканях радионуклидов, что может привести к изменениям индивидуальной радиочувствительности.

Поэтому, особенно важной является работа, посвященная исследованию на организменном уровне особенностей ответа на локальное лучевое воздействие (в данном случае, лучевую терапию) у онкологических больных, ранее подвергшихся хроническому аварийному облучению, и определению факторов, которые могут оказать влияние на частоту и выраженность токсических эффектов лучевой терапии в здоровых тканях.

Оптимизация планов лучевой терапии с учетом особенностей индивидуальной радиочувствительности позволит обеспечить адекватное лучевое лечение и уменьшить частоту и выраженность радиационных эффектов в облучаемых тканях, таким образом, улучшив качество жизни онкологических больных.

Цель исследования

Выявление особенностей токсических эффектов лучевой терапии у больных злокачественными новообразованиями, ранее подвергшихся хроническому облучению, для оптимизации проводимого лечения.

Задачи исследования

1. Оценить частоту и степень тяжести реакций здоровых тканей на лучевую терапию у онкологических больных с хроническим радиационным воздействием в анамнезе, по сравнению с ранее не облучавшимися больными.

2. Провести сравнительный анализ гематологических показателей у онкологических больных с хроническим радиационным воздействием в анамнезе и пациентов, ранее не облучавшихся.

3. Оценить влияние радиационных и нерадиационных факторов на частоту и тяжесть реакций здоровых тканей на лучевую терапию у больных раком легкого и опухолями головы и шеи с хроническим радиационным воздействием в анамнезе.

Научная новизна

Впервые оценены объективные данные, характеризующие особенности реакций здоровых тканей на лучевую терапию, гематологические показатели у пациентов со злокачественными новообразованиями, ранее подвергавшихся хроническому радиационному воздействию. Впервые на клиническом уровне проанализирована роль хронического облучения в реализации эффектов лучевой терапии в здоровых тканях. Установлено отсутствие значимых различий в частоте и степени тяжести реакций здоровых тканей на лучевую терапию у онкологических больных с хроническим радиационным воздействием в анамнезе по сравнению с ранее не облучавшимися больными.

Практическая значимость

Результаты работы могут быть использованы при планировании лучевой терапии больным злокачественными образованиями, ранее подвергавшихся хроническому радиационному воздействию, даны рекомендации по контролю гематологических показателей у данной группы пациентов.

Положения, выносимые на защиту:

1. Частота и степень тяжести токсических эффектов лучевой терапии не отличаются у онкологических больных, подвергшихся хроническому радиационному воздействию, и у ранее необлученных больных.

2. Гематологические показатели (исходные и в процессе лучевой терапии) у онкологических больных с радиационным воздействием в анамнезе зависят от параметров хронического облучения.

3. Факторы, влияющие на частоту и тяжесть токсических эффектов лучевой терапии в здоровых тканях у больных с хроническим радиационным воздействием в анамнезе, не отличаются от таковых у ранее необлученных больных.

Внедрение результатов работы

Результаты данной работы внедрены в учебно-педагогическую деятельность кафедры онкологии, лучевой диагностики и лучевой терапии государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Южно-Уральский государственный медицинский университет»; в научно-практическую работу государственного бюджетного учреждения здравоохранения «Челябинский областной клинический онкологический диспансер» и клиники Федерального государственного бюджетного учреждения науки Уральского научно-практического центра радиационной медицины Федерального медико-биологического агентства (ФГБУН УНПЦ РМ ФМБА) России.

Апробация диссертации

Материалы диссертации представлены и обсуждены на Региональной научно-практической конференции, посвященной 15-летию биологического факультета ФГОУ ВПО «ЧелГУ» (Челябинск, 2013), IV международной (XI итоговой) научно-практической конференции молодых ученых ГБОУ ВПО «ЮУГМУ» (Челябинск, 2013), XVII Российском онкологическом конгрессе (Москва, 2013), Международной научной конференции «Радиобиологические основы лучевой терапии опухолей» (Москва, 2013).

Апробация диссертации состоялась 10 ноября 2015 года на заседании кафедры Онкологии, лучевой диагностики и лучевой терапии ГБОУ ВПО ЮУГМУ Минздрава России.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 12 научных работ, из них 3 - в центральных журналах, рекомендованных ВАК РФ.

Объем и структура работы

Диссертация изложена на 137 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, 5 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций. Диссертация иллюстрирована 29 рисунками, 28 таблицами. Список литературы включает 257 источников, из них 19 отечественных и 238 иностранных авторов.

ГЛАВА 1. ОСОБЕННОСТИ РАДИОЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ ТКАНЕЙ И ФАКТОРЫ, ОПРЕДЕЛЯЮЩИЕ РЕАКЦИИ ТКАНЕЙ НА РАДИАЦИОННОЕ ВОЗДЕЙСТВИЕ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

Проблема радиочувствительности является одной из ключевых в радиобиологии [20], а выявление факторов, влияющих на радиочувствительность, имеет важнейшее значение для радиационной медицины.

Особенности реакций здоровых тканей на лучевую терапию являются клиническими проявлениями изменений радиочувствительности.

В любой группе пациентов, получающих идентичный курс лучевой терапии, можно наблюдать определенный диапазон реакций здоровых тканей на облучение. Довольно долго продолжаются споры о том, являются ли различия в реакциях детерминированной вариабельностью радиочувствительности [112] или случайной (стохастической) изменчивостью индукции и процесса повреждения [42, 171]. Так, Safwat А. еt а1. [204] показали, что вариабельность показателей от пациента к пациенту на 81-90% связана с пациент-обусловленными факторами. Оставшиеся 10-19% обусловлены стохастическими эффектами [171].

Приводится анализ литературных данных, описывающих различия и особенности реакций здоровых тканей на воздействие ионизирующего излучения, а также факторов, оказывающих влияние на изменения радиочувствительности.

1.1. Эндогенные факторы, определяющие радиочувствительность 1.1.1. Правило Бергонье-Трибондо

Еще в 1906 г. французские ученые Жан Бергонье и Луи Трибондо

сформулировали правило, согласно которому радиочувствительность клеток

прямо пропорциональна пролиферативной активности и обратно

пропорциональна степени дифференцировки [20, 59]. Несмотря на ряд

13

необходимых поправок, это правило актуально до настоящего момента. Позже было доказано, что наиболее чувствительными к ионизирующему излучению являются недифференцированные клетки, которые хорошо кровоснабжаются, быстро делятся и имеют активный метаболизм. В организме человека наиболее радиочувствительными являются половые клетки, лимфоидная ткань, гемопоэтическая ткань, эпителий гастроинтестинального тракта. Радиорезистентными являются клетки костной ткани, печени, почек, а также хрящевая, мышечная, нервная ткани [20].

1.1.2. Прогнозирование радиочувствительности с точки зрения линейно-

квадратичной модели

Теория выживаемости клеток под воздействием ионизирующего излучения, с учетом репарируемых и необратимых повреждений ДНК, лежит в основе линейно-квадратичной модели (ЛКМ). Применение ЛКМ предполагает использование отношения а/р, где а характеризует внутреннюю радиочувствительность клетки и соответствует одномишенной и одноударной гибели клеток, а в характеризует сублетальные повреждения клеток [149]. ЛКМ является наиболее часто используемым универсальным инструментом для количественного прогнозирования зависимостей доза/фракционирование в лучевой терапии [28, 160]. Клинически и экспериментально установлено, что отношение а/р имеет определенное значение для каждого типа ткани (нормальной или опухоли), включенных в объем облучения, характеризуя реакции тканей на облучение.

Для рано реагирующих тканей - быстро пролиферирующих эпителиальных и большинства опухолевых тканей, в которых реакции возникают в процессе облучения и от нескольких дней до недель после облучения, отношение а/р лежит в диапазоне 7-20 Гр, в то время как поздно реагирующие ткани, повреждения которых проявляются в период от нескольких месяцев до нескольких лет после облучения, характеризуются значениями а/р, находящимися в диапазоне от 0,5 до

6 Гр. В частности, при проведении лучевой терапии опухолей головы и шеи, мукозит развивается у 85-100% пациентов, что является наглядным подтверждением реализации линейно-квадратичной модели на практике [49, 80, 84].

1.1.3. Роль архитектуры органов и тканей

Помимо пролиферативной активности, одну из главных ролей в развитии реакции на облучение играет архитектура органов и тканей. Толерантные дозы в значительной мере определяются структурой функциональных субъединиц -групп клеток, способных структурно или функционально регенерировать без утраты специфических функций. При параллельной организации субъединиц, например нефронов почек или альвеол легких, органы способны выдержать инактивацию многих функциональных субъединиц без клинических признаков поражения, так как имеют значительный резерв и компенсируются оставшимися компонентами [251]. Симуляция локального повреждения тканей показала возможность легочных альвеол регенерировать из единственной выжившей стволовой клетки [202]. Органы с последовательной организацией, такие как спинной мозг, кишечник, кровеносные сосуды, даже при поражении одной субъединицы могут демонстрировать серьезные повреждения и четко отвечают представлениям о пороговом действии излучения [4, 126]. Корреляции между параметрами доза-объем зависят от архитектуры органа. В органах с последовательной организацией влияние максимальной дозы на исход значимо выше, чем в органах с параллельной структурой [201]. Принятие во внимание биологических характеристик облучаемых тканей позволяет адекватнее оценить распределение дозы и прогнозировать эффект лучевой терапии [21].

1.1.4. Генетические предикторы радиочувствительности

Существенное количество исследований поддерживают гипотезу о значимости

генетического компонента в наблюдаемой вариабельности реакций нормальных

тканей на лучевую терапию у различных пациентов. Возможность генетической

15

обусловленности индивидуального повышения радиочувствительности была оценена при изучении лиц с синдромом Дауна - одной из самых частых хромосомных патологий. Установлено, что лимфоциты периферической крови данной группы пациентов демонстрируют существенно большее число хромосомных аберраций после воздействия ионизирующего излучения [213].

Достижения в области генотипирования обеспечивают беспрецедентные возможности определения генетических предпосылок радиочувствительности тканей [106, 192, 195, 232]. На основании успешных исследований всего генома человека определены кандидатные гены, с наибольшей вероятностью влияющие на ответ тканей [136, 177]. Полиморфизм ряда генов может коррелировать с частотой острых кожных реакций на лучевую терапию у пациенток с раком молочной железы [224]. Получены данные исследований, посвященных непосредственно связи генетических изменений и частоты/тяжести реакций здоровых тканей на облучение. Особое внимание в настоящее время отводится изучению однонуклеотидного полиморфизма [26, 115, 132]. Варианты гена LIN28B, согласно Wen J. et al., могут быть предиктивными биомаркерами для развития лучевого пульмонита у больных раком легкого [245]. Полиморфизм гена NEIL1 может позволить предсказать радиационно-индуцированную токсичность у больных раком пищевода [53]. Langsenlehner T. et al. описывают радиопротективную роль полиморфизма XRCC1 Arg280His при раке предстательной железы [146]. Показано, что у пациентов с тяжелыми поздними лучевыми повреждениями наблюдается 4 и более однонуклеотидных полиморфизма в кандидатных генах, а также индуцированный низкими дозами облучения апоптоз CD8 in vitro [34]. Важная роль в реакциях клеток на воздействие излучения отводится гену TP53, мутации которого связаны с изменением процессов репарации ДНК, толерантностью клеток к повреждению ДНК и радиорезистентностью [98, 223]. Talbot C.J. et al. установили связь между полиморфизмом гена TNFa и риском развития постлучевой индурации молочной

железы, телеангиоэктазии, общей токсичности, подтвердив свои данные обширными когортными исследованиями 2036 пациенток [222].

1.1.5. Клеточно-молекулярные предикторы радиочувствительности

Кроме выделения отдельных генов, ответственных за радиочувствительность, важная роль принадлежит установлению связи между радиационными повреждениями отдельных групп клеток in vitro и последующим изменением радиочувствительности тканей. Предлагается рассматривать фибробласты как возможную модель прогнозирования радиочувствительности [87]. Andreassen C.N. et al. [29] при анализе генов, экспрессируемых фибробластами больных опухолями головы и шеи, после облучения (3 фракции с РОД=3,5 Гр) in vitro смогли выявить пациентов с высоким риском развития тяжелого фиброза. Реакция лимфоцитов периферической крови на облучение рассматривается предиктором ранних и поздних лучевых повреждений: целым рядом авторов предлагается учитывать апоптоз CD4 и CD8 лимфоцитов в качестве быстрого и достоверного метода для оценки радиочувствительности [44, 86, 105]. Так, Schnarr K. et al. [210] отмечали статистически значимую зависимость между апоптотическим ответом лимфоцитов на облучение в дозе 8 Гр и степенью тяжести поздней токсичности при лучевой терапии рака предстательной железы. Повышение количества хроматидных разрывов следствие облучения in vitro лимфоцитов в G2-фазе, Terzoudi GI et al. предлагают рассматривать в качестве маркера индивидуальной радиочувствительности [225]. Анализ роли отдельных белков [144] является многообещающим подходом в определении индивидуальной радиочувствительности. Среди цитокинов, вовлеченных в процесс формирования лучевых осложнений, TGF-ß1 играет ключевую роль. Представлены данные, указывающие на возможность предотвращения повреждения нормальных тканей путем воздействия на TGF-ß1 [30]. Повышение содержания плазменного TGF-ß1 во время лучевой терапии может рассматриваться в качестве предиктора радиационно-индуцированной легочной токсичности [257].

1.1.6. Роль изменений иммунного статуса

Отдельного внимания заслуживает оценка радиочувствительности у особой группы пациентов, характеризующихся изменениями иммунного статуса - ВИЧ-инфицированных больных, сообщения о радиационно-обусловленной токсичности у которых начали появляться в литературе вскоре после открытия вируса иммунодефицита человека. Уже в 80-х годах исследователи сообщали о тяжелых мукозитах у ВИЧ-инфицированных больных саркомой Капоши, получавших лучевую терапию [61, 174]. Тяжелые мукозиты и нарушение функции слюнных желез были отмечены на дозах от 7,5 до 27 Гр, обычно не вызывающих выраженных изменений у неинфицированных лиц [62]. Тем не менее, применение современной радиотерапевтической техники позволяет проводить облучение ВИЧ-инфицированным больным опухолями головы и шеи без усиления токсичности [205]. В свою очередь, Doyen J. et al. показали значимую предиктивную роль ВИЧ-статуса в развитии местных поздних осложнений у пациентов с анальным раком [174]. Baeyens A. et al. [36] при микроядерном анализе выявили повышенную радиочувствительность Т-лимфоцитов ВИЧ-инфицированных лиц, предполагая возможное усиление токсичности лучевой терапии у данной группы больных.

1.1.7. Роль возраста пациента

Возраст пациента может влиять на тяжесть и частоту возникновения явлений лучевой токсичности, как за счет наличия сопутствующих заболеваний, снижения адаптационных возможностей организма, так и за счет радиобиологических изменений. Более ранние данные свидетельствуют о значимой роли возраста в развитии радиационных эффектов в здоровых тканях. В качестве одного из возможных объяснений данного факта предполагается повышение радиочувствительности с возрастом за счет снижения активности механизмов репарации ДНК [90]. Jampolis S. et al. еще в 1977 г. отметили существенную зависимость толерантности облучения от возраста: 70% пациенток с

гинекологическим раком, тяжело переносивших лучевую терапию, были старше 60 лет [122]. Schild S.E. et al. отметили более выраженную потерю массы тела, повышение пульмональной токсичности и ухудшение общего статуса у пациентов старше 70 лет [209]. Однако более поздние исследования [145, 200, 254] не выявили особенностей в протекании реакций здоровых тканей на облучение у пожилых пациентов, при отсутствии у них сопутствующей патологии и хорошем общем статусе. Тяжесть сопутствующей патологии существенно влияет на самочувствие пациента в процессе лучевой терапии и объясняет различия в результатах лечения у разных пациентов пожилого возраста [221]. Результаты мультицентрового исследования [51] позволяют авторам сделать вывод о приемлемой переносимости и токсичности лучевой терапии у больных старше 90 лет без тяжелой сопутствующей патологии. Современные техники лучевой терапии, в частности, управляемая изображением лучевая терапия (IGRT), позволяют проводить лечение больным старше 70 лет без усиления явлений острой и поздней токсичности по сравнению с более молодыми пациентами [173]. Huang S.H. et al. при исследовании 2312 пациентов с опухолями головы и шеи отметили отсутствие различий в показателях завершенности лечения, количестве перерывов и смертности, обусловленной лечением, у пациентов разных возрастов [116]. Тем не менее, с увеличением возраста отмечается нарастание частоты и тяжести клинических проявлений острой токсичности при одновременной химиолучевой терапии [147]. По данным Gondi V. et al [91] возраст выступал в качестве независимого предиктора поздних лучевых повреждений у больных раком шейки матки. Возраст оказался одним из важнейших предикторов частоты лучевых пульмонитов при лучевой терапии рака легкого [237].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Мозерова Екатерина Яковлевна, 2016 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Аклеев, А.В. Отдаленные эффекты в системе гемопоэза на клеточном и субклеточном уровне при хроническом облучении человека / А.В. Аклеев, Г.А. Веремеева, А.В. Возилова // Радиационная биология. Радиоэкология. - 2006. - Т. 46, № 5. - С. 519-526.

1. Аклеев, А.В. Особенности иммунного статуса жителей прибрежных сел реки Теча через 50 лет после начала облучения / А.В. Аклеев, Е.А. Овчарова // Радиационная биология. Радиоэкология. - 2008. - Том 48, № 3. - С. 261-277.

2. Аклеев, А.В. Пролиферация, клеточный цикл и апоптоз лимфоцитов крови человека в отдаленные сроки после хронического радиационного воздействия / А.В. Аклеев, Т.Н. Почухайлова, Е.А. Блинова // Медицинская наука и образование Урала. - 2009. - Т. 10, № 3. - С. 52-54.,

3. Аклеев, А.В. Реакции тканей на хроническое воздействие ионизирующего излучения / А.В. Аклеев // Радиационная биология. Радиоэкология. - 2009. - Т. 49, №1. - С. 5-20.

4. Аклеев, А.В. Состояние кроветворения у жителей прибрежных сел реки Теча в период максимального радиационного воздействия. Сообщение 1. Оценка клеточного состава и роли сопутствующих заболеваний в угнетении гемопоэза / А.В. Аклеев, Г.П. Димов, Т.А. Варфоломеева // Радиационная биология. Радиоэкология. - 2012. - Том 52, №2. - С. 117.

5. Аклеев, А.В. Состояние кроветворения у жителей прибрежных сел реки Теча в период максимального радиационного воздействия. Сообщение 2. Оценка влияния дозы и мощности дозы облучения красного костного мозга и модифицирующих факторов на частоту цитопений и цитозов / А.В. Аклеев, Г.П. Димов, Т.А. Варфоломеева // Радиационная биология. Радиоэкология. - 2012. - Том 52, №2. - С. 130.

6. Аклеев, А.В. Хронический лучевой синдром у жителей прибрежных сел реки Теча / А.В. Аклеев. - Челябинск: Книга, 2012. - 464 с.

7. Баллонов, М.И. Международная оценка последствий Чернобыльской аварии: Чернобыльский форум ООН (2003-2005) и НКДАР ООН (2005-2008) / М.И. Балонов // Радиационная гигиена. - 2011. - Т. 4, № 2. - С. 31-39.

8. Блинова, Е.А. Апоптоз лимфоцитов периферической крови и мутации в гене Т-клеточного рецептора у лиц, перенесших хроническое радиационное воздействие / Е.А. Блинова, Г.А. Веремеева, Т.Н. Маркина [и др.] // Вопр. радиационной безопасности. - 2011. - № 4. С. 38-44.

9. Блинова, Е. А. Применение генетических и цитогенетических маркеров для формирования групп повышенного онкологического риска при радиационном облучении / Е. А. Блинова, Г. А. Веремеева // Вестник Челябинского государственного университета. - 2013. - № 7 (298). - С. 88-90.

10. Злокачественные новообразования в России в 2011 году (заболеваемость и смертность) / под ред. В.И. Чиссова, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. - Москва: ФГУ «МНИОИ им. П.А. Герцена Росмедтехнологий», 2013. - 289 с.

11. Крестинина, Л.Ю. Анализ риска смерти от солидных злокачественных новообразований у населения, облучившегося на территории Восточно-Уральского радиоактивного следа за 50-летний период / Л.Ю. Крестинина, С.С. Силкин, С.Б. Епифанова // Радиационная гигиена. - 2014. - Том 7, №1. - С. 23-29.

12. Крестинина, Л.Ю. Онкологическая смертность при хроническом воздействии «малых» и «средних» доз облучения в когорте лиц, облученных на ВУРС / Л.Ю. Крестинина, А.В. Аклеев // Бюл. сибирской медицины. - 2005. - №2. -С 36-45.

13. Маркина, Т.Н. Пролиферативная активность и задержка клеточного цикла лимфоцитов крови человека в отдаленные сроки хронического облучения: дис. ... канд. биол. наук: 03.01.01 / Маркина Татьяна Николаевна. - М., 2011. - 154.

14. Маркина, Т.Н. Пролиферативная активность и клеточный цикл лимфоцитов периферической крови (ЛПК) человека в отдаленные сроки после хронического радиационного воздействия / Т.Н. Маркина, А.В. Аклеев, Г.А. Веремеева // Радиация и риск: бюл. Нац. радиационно-эпидемиологического регистра. - 2011. -Т. 20, №1. - С. 50-58.

15. Медико-биологические и экологические последствия радиоактивного загрязнения реки Теча / под ред. А.В. Аклеева, М.Ф. Киселева. - Москва: Медбиоэкстрем, 2001. - 531 с.

16. Романов, Г.Н. Дозы облучения населения на территории Восточно -Уральского радиоактивного следа: современные оценки / Г.Н. Романов, Г.Н. Шейн, Г.М. Аксенов // Вопр. радиационной безопасности. - 1997. - № 4. - С. 52-67.

17. Состояние онкологической помощи населению России в 2009 году / под ред. В.И. Чиссова, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. - Москва: ФГУ «МНИОИ им. П.А. Герцена Росмедтехнологий», 2011. - 196 с.

18. Федоренко, Б.С. Цитогенетический анализ лимфоцитов крови космонавтов при действии малых доз космического излучения и его место в клинико-физиологическом мониторинге здоровья / Б.С. Федоренко, Г.П. Снигирева, А.А. Иванов // Авиакосмическая и экологическая медицина. - 2010. - Т. 44, № 3. - С. 9 -12.

19. Ярмоненко, С.П. Радиобиология человека и животных / С.П. Ярмоненко, А.А. Вайнсон. - Москва: Высшая школа, 2004. - 551с.

20. Adamus-Gorka, M. Comparison of dose response models for predicting normal tissue complications from cancer radiotherapy: application in rat spinal cord / M. Adamus-Gorka, P. Mavroidis, B.K. Lind [et al.] // Cancers (Basel). - 2011. - Vol.3, №2. - P.2421-2443.

21. Akleyev, A. Adaptive response of blood lymphocytes as a marker of hemopoiesis status in exposed persons / A. Akleyev, A. Aleshchenko, O. Kudryashova [et al.] // Health Phys. - 2012. - Vol. 103, № 1. - P. 50-52.

22. Akleyev, A.V. Early hematopoietic effects of chronic radiation exposure in humans / A.V. Akleyev, I.V. Akushevich, G.P. Dimov [et al.] // Health Phys. - 2010. -Vol. 99, №3. - P.330-336.

23. Albert, J.M. Radiation risk from CT: implications for cancer screening / J.M. Albert // Am J Roentgenol. - 2013. - Vol. 201, № 1. - P. W81-87.

24. Alsaeed, E. Avoidance of radiotherapy-related, gastrointestinal complications in a patient with systemic lupus erythematosus: a case report and review of literature // Saudi J Gastroenterol. - 2009. - Vol. 15, №4. - P.268-270.

25. Alsbeih, G. SNPs in genes implicated in radiation response are associated with radiotoxicity and evoke roles as predictive and prognostic biomarkers / G. Alsbeih, M. El-Sebaie, N. Al-Harbi [et al.] // Radiat Oncol. - 2013. - Vol.8. - P. 125.

26. Amini, A. Dose constraints to prevent radiation-induced brachial plexopathy in patients treated for lung cancer / A. Amini, J. Yang, R. Williamson // Int J Radiat Oncol Biol Phys. - 2012. -Vol. 82, № 3. - P. e391-398.

27. Andisheh, B. A comparative analysis of radiobiological models for cell surviving fractions at high doses / B. Andisheh, M. Edgren, D. Belkic [et al.] // Technol Cancer Res Treat. - 2013. - Vol. 12, № 2. - P. 183-192.

28. Andreassen, C.N. Independent prospective validation of a predictive test for risk of radiation induced fibrosis based on the gene expression pattern in fibroblasts irradiated in vitro / C.N. Andreassen, J. Overgaard, J. Alsner // Radiother Oncol. - 2013. - Vol.108, №3. - P.469-472.

29. Anscher, M.S. Targeting the TGF-beta1 pathway to prevent normal tissue injury after cancer therapy / M.S. Anscher // Oncologist. - 2010. - Vol.15, №4. - P. 350-359.

30. Aroua, A. Exposure of the Swiss population to computed tomography / A. Aroua, E.T. Samara, F.O. Bochud [et al.] // BMC Med Imaging. - 2013. - Vol. 30, №13.

- P. 22.

31. Audette-Stuart, M. Adaptive response in frogs chronically exposed to low doses of ionizing radiation in the environment / M. Audette-Stuart, S.B. Kim, D. McMullin [et al] // J Environ Radioact. - 2011. - Vol. 102, № 6. - P. 566-573.

32. Averbeck, D. Non-targeted effects as a paradigm breaking evidence / D. Averbeck // Mutat Res. - 2010. - Vol.687, № 1-2. - P.7-12.

33. Azria, D. Identifying patients at risk for late radiation-induced toxicity / D. Azria, M. Betz, C. Bourgier [et al.] // Crit Rev Oncol Hematol. - 2012. - Vol.84, Suppl.1.

- P.e35-41.

34. Azzam, E.I. Ionizing radiation-induced metabolic oxidative stress and prolonged cell injury / E.I. Azzam, J.P. Jay-Gerin, D. Pain // Cancer Lett. - 2011. - Vol. 327, №1-2.

- P. 48-60.

35. Baeyens, A. Chromosomal radiosensitivity of HIV positive individuals / A. Baeyens, J.P. Slabbert, P. Willem [et al.] // Int J Radiat Biol. - 2010. - Vol. 86, №7. -P.584-592.

36. Baker, R. Clinical and dosimetric predictors of radiation pneumonitis in a large series of patients treated with stereotactic body radiation therapy to the lung / R. Baker, G. Han, S. Sarangkasiri [et al.] S, // Int J Radiat Oncol Biol Phys. - 2013. - Vol. 85, №1. -P.190-195.

37. Barriger, R.B. A dose-volume analysis of radiation pneumonitis in non-small cell lung cancer patients treated with stereotactic body radiation therapy / R.B. Barriger, J.A. Forquer, J.G. Brabham [et al.] // Int J Radiat Oncol Biol Phys. - 2012. - Vol. 82, №1.

- P. 457-462.

38. Barton, M.B. Estimating the demand for radiotherapy from the evidence: a review of changes from 2003 to 2012 / M.B. Barton, S. Jacob, J. Shafiq [et al.] // Radiother Oncol. - 2014. - Vol. 112, № 1. - P. 140-144.

39. Beels, L. Dose-length product of scanners correlates with DNA damage in patients undergoing contrast CT / L. Beels, K. Bacher, P. Smeets [et al.] // Eur J Radiol. - 2012. - Vol. 81, №7. - P. 1495-1499.

40. Belloni, P. Radiation-induced bystander effect in healthy G(o) human lymphocytes: biological and clinical significance / P. Belloni, P. Latini, F. Palitti // Mutat Res. - 2011. - Vol. 713, №1-2. - P. 32-38.

41. Bentzen, S.M. Biomarkers and surrogate endpoints for normal-tissue effects of radiation therapy: the importance of dose-volume effects / S.M. Bentzen, M. Parliament, J.O. Deasy [et al.] // Int. J. Radiation Oncology Biol. Phys. - 2010. - Vol. 76, №3, Suppl.

- P. S145-S150.

42. Bernier, J. Altered-fractionated radiotherapy in locally advanced head and neck cancer / J. Bernier, J.C. Horiot // Curr Opin Oncol. - 2012. - Vol. 24, №3. - P. 223-228.

43. Bordón, E. Prediction of clinical toxicity in locally advanced head and neck cancer patients by radio-induced apoptosis in peripheral blood lymphocytes (PBLs) / E. Bordón, L.A. Henríquez-Hernández, P.C. Lara [et al.] // Radiat Oncol. - 2010. - Vol.5. -P.1-8.

44. Bourgier, C. Pharmacological strategies to spare normal tissues from radiation damage: useless or overlooked therapeutics? / C. Bourgier, A. Levy, M.C. Vozenin [et al.] // Cancer Metastasis Rev. - 2012. - Vol. 31, № 3-4. - P. 699-712.

45. Butterworth, K.T. Bystander signalling: exploring clinical relevance through new approaches and new models / K.T. Butterworth, S.J. McMahon, A.R. Hounsell [et al.] // Clin Oncol (R Coll Radiol). - 2013. - Vol. 25, №10. - P.586-592.

46. Butterworth, K.T. Out-of-field cell survival following exposure to intensity-modulated radiation fields / K.T. Butterworth, C.K. McGarry, C. Trainor [et al.] // Int J Radiat Oncol Biol Phys. - 2011. - Vol. 79, № 5. - P. 1516-1522.

47. Calveley, V.L. Genistein can mitigate the effect of radiation on rat lung tissue / V.L. Calveley, S. Jelveh, A. Langan [et al.] // Radiat Res. - 2010. - Vol. 173, №5. - P. 602-611.

48. Campos, M.I. Oral mucositis in cancer treatment: Natural history, prevention and treatment / M.I. Campos, C.N. Campos, F.M. Aarestrup, B.J. Aarestrup // Mol Clin Oncol. - 2014. - Vol.2, №3. - P.337-340.

49. Cate, R.T. Radiosensitizing effect of the histone acetyltransferase inhibitor anacardic acid on various mammalian cell lines / R.T. Cate, P. Krawczyk, J.Stap [et al.] // Oncol Lett. - 2010. - Vol. 1, №4. - P.765-769.

50. Chargari, C. Feasibility of radiation therapy in patients 90 years of age and older: a French multicentre analysis / C. Chargari, G. Moriceau, P. Auberdiac [et al.] // Eur J Cancer. - 2014. - Vol. 50, №8. - P.1490-1497.

51. Chen, M.F. Predictive factors of radiation- induced skin toxicity in breast cancer patients / M.F. Chen, W.C. Chen, C.H. Lai [et al.] // BMC Cancer. - 2010. - №10.- P. 508.

52. Chen, Y. A NEIL1 single nucleotide polymorphism (rs4462560) predicts the risk

of radiation-induced toxicities in esophageal cancer patients treated with definitive

114

radiotherapy / Y. Chen, M. Zhu, Z. Zhang [et al.] // Cancer. - 2013. - Vol. 119, № 23. -P. 4205-4211.

53. Choi, V.W. Adaptive response in zebrafish embryos induced using microbeam protons as priming dose and X-ray photons as challenging dose / V.W. Choi, T. Konishi, M. Oikawa [et al.] // J Radiat Res. - 2010. - Vol. 51, №6. - P. 657-664.

54. Choi, V.W. Radioadaptive response induced by alpha- particle-induced stress communicated in vivo between zebrafishembryos / V.W. Choi, S.H. Cheng, K.N. Yu // Environ Sci Technol. - 2010. - Vol.44, №23. - P. 8829-8834.

55. Choi, V.W. Embryos of the zebrafish Danio rerio in studies of non-targeted effects of ionizing radiation / V.W. Choi, K.N. Yu // Cancer Lett. - 2013. - Oct 28. -[Epub ahead of print].

56. Chua, M.L. Residual DNA and chromosomal damage in ex vivo irradiated blood lymphocytes correlated with late normal tissue response to breast radiotherapy / M.L. Chua, N. Somaiah, R. A'Hern [et al.] // Radiother Oncol. - 2011. - Vol. 99, №3. - P. 362366.

57. Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE). Version 4.0. National Cancer Institute. - U.S. Department of health and human services, 2009.

58. Connell, P.P. Advances in radiotherapy and implications for the next century: a

historical perspective / P.P. Connell, S. Hellman // Cancer Res. - 2009. - Vol. 69, №2. -P.383-392.

59. Conner, K.R. Effects of the AT1 receptor antagonist L-158,809 on microglia and neurogenesis after fractionated whole-brain irradiation / K.R. Conner, V.S. Payne, M.E. Forbes [et al.] // Radiat Res. - 2010. - Vol. 173, №1. - P. 49-61.

60. Cooper, J.S. Defining the role of radiation therapy in the management of epidemic Kaposi's sarcoma / J.S. Cooper, P.R. Fried // Int J Radiat Oncol Biol Phys. -1987. - Vol. 13. - P. 35-39.

61. Cooper, J.S. Toxicity of oral radiotherapy in patients with acquired immunodeficiency syndrome / J.S. Cooper, P.R. Fried // Arch Otolaryngol Head Neck Surg. - 1987. - Vol. 113. - P. 327-328.

62. Copp, R.R. Radioprotective efficacy and toxicity of a new family of aminothiol analogs / R.R. Copp, D.D. Peebles, C.M. Soref [et al.] // Int J Radiat Biol. - 2013. - Vol. 89, №7. - P. 485-492.

63. Coppes, R.P. Volume-dependent expression of in-field and out-of- field effects in the proton-irradiated rat lung / R.P. Coppes, C.T. Muijs, H. Faber [et al.] // Int J Radiat Oncol Biol Phys. - 2011. - Vol. 81, №1. - P. 262-269.

64. Cosar, R. Radiation-induced chronic oxidative renal damage can be reduced by amifostine / R. Cosar, V. Yurut-Caloglu, S. Eskiocak [et al.] // Med Oncol. - 2012. - Vol. 29, № 2. - P. 768-775.

65. Costello, J.E. CT radiation dose: current controversies and dose reduction strategies / J.E. Costello, N.D. Cecava, J.E. Tucker [et al.] // Am J Roentgenol. - 2013. -Vol. 201, № 6. - P. 1283-1290.

66. Cvek, J. Hyperfractionated accelerated radiotherapy with concomitant integrated boost of 70-75 Gy in 5 weeks for advanced head and neck cancer. A phase I dose escalation study / J. Cvek, J. Kubes, E.Skacelikova [et al.] // Strahlenther Onkol. - 2012. -Vol. 188, №8. - P.666-670.

67. Dang, J. Predictors of grade > 2 and grade > 3 radiation pneumonitis in patients with locally advanced non-small cell lung cancer treated with three-dimensional conformal radiotherapy / J. Dang, G. Li, L. Ma [et al.] // Acta Oncol. - 2013. - Vol. 52, № 6. - P. 1175-1180.

68. De Langhe, S. Factors modifying the risk for developing acute skin toxicity after whole-breast intensity modulated radiotherapy / S. De Langhe, T. Mulliez, L. Veldeman [et al.] // BMC Cancer. - 2014. - Vol. 14. - P.711.

69. De Luca, J.C. The prevalence of chromosomal aberrations in Argentine air crew members / J.C. De Luca, S.J. Picco, C. Macintyre, F.N. Dulout, D.M. Lopez-Larraza // Arch Environ Occup Health. - 2009. - Vol. 64, №2. - P. 101-106.

70. Dearnaley, D.P. Comparison of radiation side-effects of conformal and conventional radiotherapy in prostate cancer: a randomised trial / D.P. Dearnaley, V.S. Khoo, A.R. Norman [et al.] // The Lancet. - 1999. - Vol. 353, Issue 9149. - P. 267-272.

71. Deasy, J.O. Radiotherapy dose-volume effects on salivary gland function / J.O. Deasy, V. Moiseenko, L. Marks [et al.] // Int J Radiat Oncol Biol Phys. - 2010. - Vol. 76, 3 Suppl. - P. S58-63.

72. Dias, R.S. Rectal planning risk volume correlation with acute and late toxicity in 3-dimensional conformal radiation therapy for prostate cancer / R.S. Dias, A.J. Giordani, L. Souhami [et al.] // Technol Cancer Res Treat. - 2011. - Vol.10, № 6. - P. 585-590.

73. Doyen, J. Predictive factors for early and late local toxicities in anal cancer treated by radiotherapy in combination with or without chemotherapy / J. Doyen, K. Benezery, P. Follana [et al.] // Dis Colon Rectum. - 2013. - Vol. 56, №10. - P. 1125-1133.

74. Edin, N.J. Low dose hyper-radiosensitivity is eliminated during exposure to cycling hypoxia but returns after reoxygenation / N.J. Edin, D.R. Olsen, J.A. Sandvik [et al.] // Int J Radiat Biol. - 2012. - Vol.88, №4. - P.311-319.

75. Einstein, A.J. Medical imaging: the radiation issue / A.J. Einstein // Nat Rev Cardiol. - 2009. - Vol. 6, №6. - P. 436-438.

76. Eken, A. Cytogenetic analysis of peripheral blood lymphocytes of hospital staff occupationally exposed to low doses of ionizing radiation / A. Eken, A. Aydin, O. Erdem [et al.] // Toxicol Ind Health. - 2010. - Vol. 26, №5. - P. 273-280.

77. Ellis, R.E. The distribution of active bone marrow in the adult / R.E. Ellis // Phys Med Biol. - 1961. - Vol. 5. - P.255-258.

78. Ermakov, A.V. Oxidative stress as a significant factor for development of an adaptive response in irradiated and nonirradiated human lymphocytes after inducing the bystander effect by low-dose X-radiation / A.V. Ermakov, M.S. Konkova, S.V. Kostyuk [et al.] // Mutat Res. - 2009. - Vol. 669, №1-2. - P. 155-161.

79. Erowele, G. Oral Mucositis: Update on Prevention and Management Strategies / G. Erowele // US Pharm. - 2009. - Vol.34, №1, Oncology suppl. - P.10-14.

80. Esposito, G. Adaptive response: modelling and experimental studies / G. Esposito, A. Campa, M. Pinto [et al.] // Radiat Prot Dosimetry. - 2011. - Vol. 143, № 24. - P. 320-324.

81. Fazel, R. Exposure to low-dose ionizing radiation from medical imaging procedures / R. Fazel, H.M. Krumholz, Y. Wang [et al.] // N Engl J Med. - 2009. - Vol. 361, №9. - P. 849-857.

82. Fazzari, J. Effect of 5- hydroxytryptamine (serotonin) receptor inhibitors on the radiation-induced bystander effect / J. Fazzari, A. Mersov, R. Smith // Int J Radiat Biol. - 2012. - Vol. 88, № 10. - P. 786-790.

83. Fekrazad, R. Oral mucositis prevention and management by therapeutic laser in head and neck cancers / R. Fekrazad, N. Chiniforush // J Lasers Med Sci. - 2014. - Vol.5, №1. - P.1-7.

84. Feng, M. A phase I clinical and pharmacology study using amifostine as a radioprotector in dose-escalated whole liver radiation therapy / M. Feng, D.E. Smith, D.P. Normolle [et al.] // Int J Radiat Oncol Biol Phys. - 2012. - Vol. 83, № 5. - P. 1441-1447.

85. Foro, P. Relationship between radiation-induced apoptosis of T lymphocytes and chronic toxicity in patients with prostate cancer treated by radiation therapy: a prospective study / P. Foro, M. Algara, J. Lozano [et al.] // Int J Radiat Oncol Biol Phys. - 2014. -Vol. 88, № 5. - P. 1057-1063.

86. Forrester, H.B. Identification of a radiation sensitivity gene expression profile in primary fibroblasts derived from patients who developed radiotherapy-induced fibrosis / H.B. Forrester, J.Li, T. Leong [et al.] // Radiother Oncol. - 2014. - Vol. 111, №2. - P.186-193.

87. Freilich, J. Comparative outcomes for three-dimensional conformal versus intensity-modulated radiation therapy for esophageal cancer / J. Freilich, S.E. Hoffe, K. Almhanna [et al.] // Dis Esophagus. - 2014. - Mar 17. - [Epub ahead of print]

88. Gao, F. Enalapril mitigates radiation-induced pneumonitis and pulmonary fibrosis if started 35 days after whole-thorax irradiation / F. Gao, B.L. Fish, J.E. Moulder [et al.] // Radiat Res. - 2013. - Vol. 180, № 5. - P. 546-552.

89. Geinitz, H. Radiotherapy of the elderly patient. Radiotherapy tolerance and results in older patients / H. Geinitz, F.B. Zimmermann, M. Molls // Strahlenther Onkol. - 1999. - Vol.175, №3. - P. 119-127.

90. Gondi, V. Severe late toxicities following concomitant chemoradiotherapy compared to radiotherapy alone in cervical cancer: an inter-era analysis / V. Gondi, S.M. Bentzen, K.L. Sklenar [et al.] // Int J Radiat Oncol Biol Phys. - 2012. - Vol. 84, №4. -P.973-982.

91. Goodarzi, A.A. Irradiation induced foci (IRIF) as a biomarker for radiosensitivity / A.A. Goodarzi, P.A. Jeggo // Mutat Res. - 2012. - Vol. 736, № 1-2. - P. 39-47.

92. Gordon, I.K. Radiosensitization by the novel DNA intercalating agent vosaroxin / I.K. Gordon, C. Graves, W.L. Kil [et al.] // Radiat Oncol. - 2012. - Vol.7. - P.26.

93. Gossman, M.S. Dose-volume histogram quality assurance for linac-based treatment planning systems / M.S. Morris, M.I. Bank // J Med Phys. - 2010. - Vol. 35, №4. - P. 197-201.

94. Gu, J. Effect of amifostine in head and neck cancer patients treated with radiotherapy: a systematic review and meta-analysis based on randomized controlled trials / J. Gu , S. Zhu, X. Li [et al.] // PLoS One. - 2014. - Vol. 9, №5. - P.e95968.

95. Guinot, J.L. From low-dose-rate to high-dose-rate brachytherapy in lip carcinoma: Equivalent results but fewer complications / J.L. Guinot, L. Arribas, M.I. Tortajada [et al.] // Brachytherapy. - 2013. - Vol.12, №6. - P.528-534.

96. Haasbeek, C.J. Early-stage lung cancer in elderly patients: a population-based study of changes in treatment patterns and survival in the Netherlands / C.J. Haasbeek, D. Palma, O. Visser [et al.] // Ann Oncol. - 2012. - Vol. 23, №10. - P. 2743-2747.

97. Halliday, J. In vivo radiation response of proneural glioma characterized by protective p53 transcriptional program and proneural-mesenchymal shift / J. Halliday, K. Helmy, S.S. Pattwell [et al.] // Proc Natl Acad Sci U S A. - 2014. - Vol. 111, № 14. - P. 5248-5253.

98. Halperin, E.C. Perez & Brady's Principles and Practice of Radiation Oncology / E.C. Halperin, L.W. Brady, C.A. Perez, D.E. Wazer. - 6th edition. - : Lippincott Williams & Wilkins, 2013. - 1936 p.

99. Hamada, N. Signaling pathways underpinning the manifestations of ionizing

radiation-induced bystander effects / N. Hamada, M. Maeda, K. Otsuka, M. Tomita // Curr

Mol Pharmacol. - 2011. - Vol. 4, №2. - P.79-95.

119

100. Havaki, S. The role of oxidative DNA damage in radiation induced bystander effect / S. Havaki, A. Kotsinas, E. Chronopoulos [et al.] // Cancer Lett. - 2014. - Feb 11. - [Epub ahead of print].

101. Hayman, J.A. Distribution of proliferating bone marrow in adult cancer patients determined using FLT-PET imaging / J.A. Hayman, J.W. Callahan, A. Herschtal [et al.] // Int J Radiat Oncol Biol Phys. - 2011. - Vol. 79, №3. - P.847-52.

102. Hayton, A. Australian per caput dose from diagnostic imaging and nuclear medicine / A. Hayton, A. Wallace, P. Marks [et al.] // Radiat Prot Dosimetry. - 2013. -Vol. 156, № 4. - P. 445-450.

103. Hei, T.K. Advances in radiobiological studies using a microbeam / T.K. Hei, L.K. Ballas, D.J. Brenner, C.R. Geard // J Radiat Res. - 2009. - Vol. 50, Suppl A. - P.:A7-A12.

104. Henríquez Hernández, L.A. Constitutive gene expression profile segregates toxicity in locally advanced breast cancer patients treated with high-dose hyperfractionated radical radiotherapy / L.A. Henríquez Hernández, P.C. Lara, B. Pinar [et al.] // Radiation Oncology. - 2009. - Vol.4, №17. - P. 1-7.

105. Henríquez-Hernández, L.A. Prediction of normal tissue toxicity as part of the individualized treatment with radiotherapy in oncology patients / L.A. Henríquez-Hernández, E. Bordón, B. Pinar [et al.] // Surg Oncol. - 2012. - Vol. 21, № 3. - P. 201206.

106. Heuskin, A.C. Low dose hypersensitivity following in vitro cell irradiation with charged particles: Is the mechanism the same as with X-ray radiation? / A.C. Heuskin, C. Michiels, S. Lucas // Int J Radiat Biol. - 2014. - Vol.90, №1. - P.81-9.

107. Hey, J. Parotid gland-recovery after radiotherapy in the head and neck region--36 months follow-up of a prospective clinical study / J. Hey, J. Setz, R. Gerlach [et al.] // Radiat Oncol. - 2011. - №6. - P. 125.

108. Hill, R.P. Investigations into the role of inflammation in normal tissue response to irradiation / R.P. Hill, A. Zaidi, J. Mahmood [et al.] // Radiother Oncol. -2011. - Vol.101, №1. - P. 73-79.

109. Hoff, C.M. Effect of smoking on oxygen delivery and outcome in patients

treated with radiotherapy for head and neck squamous cell carcinoma--a prospective study

120

/ C.M. Hoff, C. Grau, J. Overgaard // Radiother Oncol. - 2012. - Vol. 103, №1. - P. 3844.

110. Hoff, C.M. Importance of hemoglobin concentration and its modification for the outcome of head and neck cancer patients treated with radiotherapy / C.M. Hoff // Acta Oncol. - 2012. - Vol. 51, №4. - P. 419-432.

111. Holthusen, H. Erfahrungen uber die Vertraglichkeitsgrenze fur Rontgenstrahlenundderen Nutzanwendungzur Verhutungvon Schaden / H. Holthusen // Strahlentherapie. - 1936. - Vol. 57. - P. 254-269.

112. Howell, E.K. Radioadaptive response following in utero low-dose irradiation / E.K. Howell, S.P. Gaschak, K.D. Griffith [et al.] // Radiat Res. - 2013. - Vol. 179, №1. -P. 29-37.

113. Huang, P.Y. Paired study of 172 cases of nasopharyngeal carcinoma with or without dermatomyositis / P.Y. Huang, Z.L. Zhong, D.H. Luo [et al.] // Acta Otolaryngol. - 2014. - Vol. 134, №8. - P.824-830.

114. Huang, Q. Predictive SNPs for radiation-induced damage in lung cancer patients with radiotherapy: a potential strategy to individualize treatment / Q. Huang, F. Xie, X. Ouyang // Int J Biol Markers. - 2014. - Sep 19. - [Epub ahead of print].

115. Huang, S.H. Patterns of care in elderly head-and-neck cancer radiation oncology patients: a single-center cohort study / S.H. Huang, B. O'Sullivan, J. Waldron [et al.] // Int J Radiat Oncol Biol Phys. - 2011. - Vol. 79, №1. - P. 46-51.].

116. Huber, R. Chromosomal radiosensitivity and acute radiation side effects after radiotherapy in tumour patients - a follow-up study / R. Huber, H. Braselmann, H. Geinitz [et al.] // Radiat Oncol. - 2011. - № 6. - P. 32.

117. ICRP Publication 103. - Oxford: Pergamon Press, 2007.

118. Ivanov, V.K. Leukemia incidence in the Russian cohort of Chernobyl emergency workers / V.K. Ivanov, A.F. Tsyb, S.E. Khait [et al.] // Radiat Environ Biophys. - 2012. -Vol. 51, №2. - P.143-9.

119. Jacob, P. Is cancer risk of radiation workers larger than expected? / P. Jacob, W. Rühm, L. Walsh [et al.] // Occup Environ Med. - 2009. - Vol. 66, №12. - P. 789-796.

120. James, M.L. Fraction size in radiation treatment for breast conservation in early breast cancer / M.L. James, M. Lehman, P.N. Hider [et al.] // Cochrane Database Syst Rev. - 2010. - №11. - CD003860.

121. Jampolis, S. Treatment tolerance and early complications with extended field irradiation in gynaecological cancer / S. Jampolis, P. Martin, P. Schroder [et al.] // Br J Radiol. - 1977. - Vol. 50, №591. - P. 195-199.

122. Jeong, M.H. Protective activity of a novel resveratrol analogue, HS-1793, against DNA damage in 137Cs-irradiated CHO-K1 cells / M.H. Jeong, K.M. Yang, D.H. Jeong [et al.] // J Radiat Res. - 2014. - Vol. 55, № 3.

- p. 464-475.

123. Jin, H. Dose-volume thresholds and smoking status for the risk of treatment-related pneumonitis in inoperable non-small cell lung cancer treated with definitive radiotherapy / H. Jin, S.L. Tucker, H.H. Liu [et al.] // Radiother Oncol. - 2009. - Vol. 91, №3. - P.427-432.

124. Johansson, S. Effects of ongoing smoking on the development of radiation-induced pneumonitis in breast cancer and oesophagus cancer patients / S. Johansson, L. Bjermer, L. Franzen [et al.] // Radiother Oncol. - 1998. - Vol. 49, №1. - P. 41-47.

125. Jones, B. Alternative models for estimating the radiotherapy retreatment dose for the spinal cord / B. Jones, J.W. Hopewell // Int J Radiat Biol. - 2014. - Vol. 90, № 9. - P. 731-741.

126. Jonsson, H. Lung cancer risk and radon exposure in a cohort of iron ore miners in Malmberget, Sweden / H. Jonsson, I.A. Bergdahl, G. Akerblom [et al.] // Occup Environ Med. - 2010. - Vol. 67, № 8. - P. 519-525.

127. Kanter, M. Role of amifostine on acute and late radiation nephrotoxicity: a histopathological study / M. Kanter, Y. Topcu-Tarladacalisir, C. Uzal // In Vivo. - 2011.

- Vol. 25, №1. - P. 77-85.

128. Kazuo, Kato Radiation Therapy among Atomic Bomb Survivors, Hiroshima and Nagasaki / Kazuo Kato, Shigetoshi Antoku, Walter J. Russell [et al.] // Radiation Research. - 1998. - Vol. 149, № 6. - P. 614-624.

129. Kesminiene, A. Risk of thyroid cancer among chernobyl liquidators / A. Kesminiene, A.S. Evrard, V.K. Ivanov [et al.] // Radiat Res. - 2012. - Vol.178, №5. -P.425-36.

130. Kharofa, J. Decreased risk of radiation pneumonitis with incidental concurrent use of angiotensin-converting enzyme inhibitors and thoracic radiation therapy / J. Kharofa, E.P. Cohen, R. Tomic [et al.] // Int J Radiat Oncol Biol Phys. - 2012. - Vol. 84, №1. - P. 238-243.

131. Kim, J.C. Novel single-nucleotide polymorphism markers predictive of pathologic response to preoperative chemoradiation therapy in rectal cancer patients / J.C. Kim, Y.J. Ha, S.A. Roh [et al.] // Int J Radiat Oncol Biol Phys. - 2013. - Vol. 86, № 2. -P. 350-357.

132. Kim, J.H. The influence of dose fractionation on acute and late reactions in patients with postoperative radiotherapy for carcinoma of the breast / J.H. Kim, F.C.H. Chu, B. Hilaris // Cancer. - 1975. - Vol. 35, Issue 6. - P. 1583-1586.

133. Kinoshita, N. Assessment of individual radionuclide distributions from the Fukushima nuclear accident covering central-east Japan / N. Kinoshita, K. Sueki, K. Sasa [et al.] // Proc Natl Acad Sci USA. - 2011. - Vol. 108, №49. - P. 19526-19529.

134. Ko, E.C. Radiobiological rationale and clinical implications of hypofractionated radiation therapy / E.C. Ko, K. Forsythe, M. Buckstein [et al.] // Cancer Radiother. -2011. - Vol. 15, №3. - P. 221-229.

135. Kobunai, T. REG4, NEIL2, and BIRC5 gene expression correlates with gamma-radiation sensitivity in patients with rectal cancer receiving radiotherapy / T. Kobunai, T. Watanabe, T. Fukusato // Anticancer Res. - 2011. - Vol.31, №12. - P.4147-4153.

136. Kostyuchenko, V.A. Main dependencies in reduction of radiation exposure to the population of the Southern Urals / V.A. Kostyuchenko, L.M. Peremyslova, I.Y. Popova [et al.] // Health Phys. - 2012. - Vol.103, №1. - P. 42-46.

137. Kreuzer, M. Radon and risk of death from cancer and cardiovascular diseases in the German uranium miners cohort study: follow-up 1946-2003 / M. Kreuzer, B. Grosche, M. Schnelzer [et al.] // Radiat Environ Biophys. - 2010. - Vol. 49, №2. - P. 177185.

138. Krille, L. Computed tomographies and cancer risk in children: a literature overview of CT practices, risk estimations and an epidemiologic cohort study proposal / L. Krille, H. Zeeb, A. Jahnen [et al.] // Radiat Environ Biophys. - 2012. - Vol. 51, № 2. - P. 103-111.

139. Krueger, S.A. Role of apoptosis in low-dose hyper-radiosensitivity / S.A. Krueger, M.C. Joiner, M. Weinfeld [et al.] // Radiat Res. - 2007. - Vol. 167, №3. - P. 260-267.

140. Kuefner, M.A. DNA double-strand breaks and their repair in blood lymphocytes of patients undergoing angiographic procedures / M.A. Kuefner, S. Grudzenski, S.A. Schwab [et al.] // Invest Radiol. - 2009. - Vol. 44, №8. - P. 440-446.

141. Kumar, G. Analysis of dose-volume parameters predicting radiation pneumonitis in patients with esophageal cancer treated with 3D-conformal radiation therapy or IMRT / G. Kumar, S. Rawat, A. Puri [et al.] // Jpn J Radiol. - 2012. - Vol. 30, №1. - P. 18-24.

142. Kwa, S.L. Radiation pneumonitis as a function of mean lung dose: an analysis of pooled data of 540 patients / S.L. Kwa, J.V. Lebesgue, J.C. Theuws [et al.] // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 1998. - Vol. 42. - P. 1-9.

143. Lacombe, J. Proteomic approaches to identify biomarkers predictive of radiotherapy outcomes / J. Lacombe, D. Azria, A. Mange [et al.] // Expert Rev Proteomics. - 2013. - Vol.10, №1. - P.33-42.

144. Lalami, Y. Management of head and neck cancer in elderly patients / Y. Lalami, G.Jr. de Castro, C. Bernard-Marty [et al.] // Drugs Aging. - 2009. - Vol.26, №7. - P. 571583.

145. Langsenlehner, T. Association between single nucleotide polymorphisms in the gene for XRCC1 and radiation-induced late toxicity in prostate cancer patients // T. Langsenlehner, W. Renner, A. Gerger [et al.] // Radiother Oncol. - 2011. - Vol.98, №3. -P.387-393.

146. Laurentius, T. Impact of age on morbidity and outcome of concurrent radiochemotherapy in high- risk FIGO stage I to IVA carcinoma of the uterine cervix

following laparoscopic surgery / T. Laurentius, A. Altendorf-Hofmann, O. Camara [et al.] // J Cancer Res Clin Oncol. - 2011. - Vol. 137, №3. - P. 481-488.

147. Leonard, B.E. LDR brachytherapy: can low dose rate hypersensitivity from the "inverse" dose rate effect cause excessive cell killing to peripherial connective tissues and organs? / B.E. Leonard, A.C. Lucas // Br J Radiol. - 2009. - Vol. 82, №974. - P.131-139.

148. Levitt, S.H. Technical Basis of Radiation Therapy: Practical Clinical Applications (Medical Radiology) / S.H. Levitt, J.A. Purdy, C.A. Perez, P. Poortmans. - 5th edition. - : Springer, 2012. - 1148 p.

149. Lin, A. Toxicity of radiotherapy in patients with collagen vascular disease / A. Lin, E. Abu-Isa, K.A. Griffith [et al.] // Cancer. - 2008. - Vol. 113, №3. - P. 648-653.

150. Longobardi, B. Anatomical and clinical predictors of acute bowel toxicity in whole pelvis irradiation for prostate cancer with Tomotherapy / B. Longobardi, G. Berardi, C. Fiorino [et al.] // Radiother Oncol. - 2011. -Vol. 101, №3. - P. 460-464.

151. Lowell, D.Toxicity of gamma knife radiosurgery in the treatment of intracranial tumors in patients with collagen vascular diseases or multiple sclerosis / D. Lowell, S.B. Tatter, J.D. Bourland [et al.] // Int J Radiat Oncol Biol Phys. - 2011. - Vol. 81, №4. -P.e519-524.

152. Lyng, F.M. The importance of serum serotonin levels in the measurement of radiation-induced bystander cell death in HaCaT cells / F.M. Lyng, M. Desplanques, K.K. Jella [et al.] // Int J Radiat Biol. - 2012. - Vol. 88, № 10. - P. 770-772.

153. Mahmood, J. Mitigation of radiation-induced lung injury by genistein and EUK-207 / J. Mahmood, S. Jelveh, V. Calveley [et al.] // Int J Radiat Biol. - 2011. - Vol. 87, №8. - P. 889-901.

154. Mancuso, M. The radiation bystander effect and its potential implications for human health / M. Mancuso, E. Pasquali, P. Giardullo [et al.] // Curr Mol Med. - 2012. -Vol. 12, № 5. - P. 613-624.

155. Martins, L.A. Resveratrol induces pro-oxidant effects and time-dependent resistance to cytotoxicity in activated hepatic stellate cells / L.A. Martins, B.P. Coelho, G. Behr [et al.] // Cell Biochem Biophys. - 2014. - Vol. 68, № 2. - P. 247-257.

156. Mathews, J.D. Cancer risk in 680,000 people exposed to computed tomography scans in childhood or adolescence: data linkage study of 11 million Australians / J.D. Mathews, A.V. Forsythe, Z. // BMJ. - 2013. - Vol. 346. - P. f2360.

157. Matsuo, Y. Dose-volume metrics associated with radiation pneumonitis after stereotactic body radiation therapy for lung cancer / Y. Matsuo, K. Shibuya, M. Nakamura [et al.] // Int J Radiat Oncol Biol Phys. - 2012. - Vol. 83, № 4. - P. e545-549.

158. Mauguen, A. Hyperfractionated or accelerated radiotherapy in lung cancer: an individual patient data meta-analysis / A. Mauguen, C. Le Péchoux, M.I. Saunders [et al.] // J Clin Oncol. - 2012. - Vol. 30, №22. - P.2788-2797.

159. McKenna, F.W. Isoeffect calculations with the linear quadratic and its extensions: An examination of model-dependent estimates at doses relevant to hypofractionation / F.W. McKenna, S. Ahmad // J Med Phys. - 2011. - Vol. 36, №2. - P.100-106.

160. Mettler, F.A. Jr. Can radiation risks to patients be reduced without reducing radiation exposure? The status of chemical radioprotectants / F.A. Jr Mettler, D. Brenner, C.N. Coleman [et al.] // AJR Am J Roentgenol. - 2011. - Vol. 196, №3. - P. 616-618.

161. Mettler, F.A. Jr. Radiologic and nuclear medicine studies in the United States and worldwide: frequency, radiation dose, and comparison with other radiation sources--1950-2007 / F.A. Mettler Jr., M. Bhargavan, K. Faulkner [et al.] // Radiology. - 2009. -Vol. 253, №2. - P. 520-531.

162. Michikawa, Y. Genome wide screen identifies microsatellite markers associated with acute adverse effects following radiotherapy in cancer patients / Y. Michikawa, T. Suga, A. Ishikawa [et al.] // BMC Med Genet. - 2010. - Vol. 11. - P. 123.

163. Moore, E.D. Angiotensin-(1-7) prevents radiation-induced inflammation in rat primary astrocytes through regulation of MAP kinase signaling / E.D. Moore, M. Kooshki, L.J. Metheny-Barlow [et al.] // Free Radic Biol Med. - 2013. - Vol. 65. - P. 1060-1068.

164. Morgan, W.F. Non-targeted and delayed effects of exposure to ionizing radiation: I. Radiation-induced genomic instability and bystander effects in vitro / W.F. Morgan // Radiat Res. - 2012. - Vol. 178, №2. - P. AV223-236.

165. Morgan, W.F. Non-targeted bystander effects induced by ionizing radiation /

W.F. Morgan, M.B. Sowa // Mutat Res. - 2007. - Vol.616, №1-2. - P. 159-164.

126

166. Mothersill, C. A role for p53 in the response of bystander cells to receipt of medium borne signals from irradiated cells / C. Mothersill, R.G. Bristow, S.M. Harding [et al.] // Int J Radiat Biol. - 2011. - Vol. 87, №11. - P. 1120-1125.

167. Mothersill, C. A laboratory inter-comparison of the importance of serum serotonin levels in the measurement of a range of radiation-induced bystander effects: Overview of study and results presentation / C. Mothersill, F. Antonelli, J. Dahle [et al.] // Int J Radiat Biol. - 2012. - Vol. 88, №10. - P. 763-769.

168. Muirhead, C. R. Mortality and cancer incidence following occupational radiation exposure: third analysis of the National Registry for Radiation Workers / C. R. Muirhead, J. A. O'Hagan, R.G. E. Haylock [et al.]. // Br J Cancer. - 2009. - Vol. 100, №1. - P. 206-212.

169. Mukherjee, D. Responses to ionizing radiation mediated by inflammatory mechanisms / D. Mukherjee, P.J. Coates, S.A. Lorimore [et al.] // J Pathol. - 2014. - Vol. 232, №3. - P. 289-299.

170. Munro, T.R. The relation between tumour lethal doses and the radiosensitivity of tumour cells / T.R. Munro, C.W. Gilbert // Br J Radiol. - 1961. - Vol. 34. - P. 246251.

171. Newlin, H.E. Concomitant weekly cisplatin and altered fractionation radiotherapy in locally advanced head and neck cancer / H.E. Newlin, R.J. Amdur, C.E. Riggs [et al.] // Cancer. - 2010. - Vol. 116, №19. - P. 4533-4540.

172. Nguyen, N.P. Feasibility of image-guided radiotherapy for elderly patients with locally advanced rectal cancer / N.P. Nguyen, M. Ceizyk, J. Vock [et al.] // PLoS One. -2013. - Vol. 8, №8. - P.e71250.

173. Nisce, L.Z. Radiation therapy of Kaposi's sarcoma in AIDS. Memorial Sloan-Kettering experience / L.Z. Nisce, B. Safai // Front Radiat Ther Oncol. - 1985. - Vol. 19. - P. 133-137.

174. Nishiura, H. The bystander effect is a novel mechanism of UVA-induced melanogenesis / H. Nishiura, J. Kumagai, G. Kashino [et al.] // Photochem Photobiol. -2012. - Vol. 88, №2. - P. 389-397.

175. Oh, D. Prediction of radiation pneumonitis following high-dose thoracic radiation therapy by 3 Gy/fraction for non-small cell lung cancer: analysis of clinical and dosimetric factors / D. Oh, Y.C. Ahn, H.C. Park [et al.] // Jpn J Clin Oncol. - 2009. - Vol. 39, № 3. - P. 151-157.

176. Oh, J.H. A bioinformatics filtering strategy for identifying radiation response biomarker candidates / J.H. Oh, H.P. Wong, X. Wang, J.O. Deasy // PLoS One. - 2012. -Vol.7, №6. - P.e38870.

177. Ojima, M. Radiation-induced bystander effects induce radioadaptive response by low-dose radiation / M. Ojima, H. Eto, N. Ban [et al.] // Radiat Prot Dosimetry. - 2011. - Vol. 146, №1-3. - P. 276-279.

178. Oliai, C. Radioprotectants to reduce the risk of radiation-induced carcinogenesis / C. Oliai, L.X. Yang // Int J Radiat Biol. - 2014. - Vol. 90, № 3. - P. 203-213.

179. Ostroumova, E. Breast cancer incidence following low-dose rate environmental exposure: Techa River Cohort, 1956-2004 / E. Ostroumova, D.L. Preston, E. Ron [et al.] // Br J Cancer. - 2008. - Vol. 99, №11. - P. 1940-1945.

180. Ostroumova, E. Thyroid cancer incidence in Chornobyl liquidators in Ukraine: SIR analysis, 1986-2010 / E. Ostroumova, N. Gudzenko, A. Brenner [et al.] // Eur J Epidemiol. - 2014. - Vol. 29, №5. - P.337-42.

181. Palacios, Eito A. Characterization and adequacy of the use of radiotherapy and its trend in time / Eito A. Palacios, S.G. Cabezas, P.F. Ugalde [et al.] // Radiother Oncol. -2013. - Vol. 106, №2. - P. 260-265.

182. Palma, D. Impact of introducing stereotactic lung radiotherapy for elderly patients with stage I non-small-cell lung cancer: a population-based time-trend analysis / D. Palma, O.Visser, F.J. Lagerwaard [et al.] // J Clin Oncol. - 2010. - Vol. 28, №35. - P. 51535159.

183. Pasi, F. IL-8 and IL-6 bystander signalling in human glioblastoma cells exposed to gamma radiation / F. Pasi, A. Facoetti, R. Nano // Anticancer Res. - 2010. - Vol. 30, №7. - P. 2769-2772.

184. Patel, A.B. Acute and late toxicities of radiotherapy for patients with discoid lupus erythematosus: a retrospective case-control study / A.B. Patel, C.L. Hallemeier, I.A. Petersen [et al.] // Radiation Oncology. - 2012. - №7. - P. 22-27.

185. Petera, J. High dose rate versus low dose rate brachytherapy in the treatment of tongue carcinoma - a radiobiological study / J. Petera, P. Matula, P. Paluska [et al.] // Neoplasma. - 2009. - Vol. 56, № 2. - P. 163-168.

186. Pinho, C. The involvement of serum serotonin levels producing radiation-induced bystander effects for an in vivo assay with fractionated high dose-rate (HDR) brachytherapy / C. Pinho, R. Wong, R.K. Sur [et al.] // Int J Radiat Biol. - 2012. - Vol. 88, №10. - P. 791-797.

187. Preston, D.L. Studies of mortality of atomic bomb survivors. Report 13: Solid cancer and noncancer disease mortality: 1950-1997 / D.L. Preston, Y. Shimizu, D.A. Pierce [et al.] // Radiat Res. - 2003. - Vol. 160, №4. - P. 381-407.

188. Preston, D.L. Dose response and temporal patterns of radiation-associated solid cancer risks / D.L. Preston, D.A. Pierce, Y. Shimizu [et al.] // Health Phys. - 2003. - Vol. 85, №1. - P. 43-46.

189. Prise, K.M. Radiation-induced bystander and adaptive responses in cell and tissue models / K.M. Prise, M. Folkard, B.D. Michael // Dose Response. - 2006. - Vol.23, №4. - P. 263-276.

190. Prise, K.M. Microbeam studies of the bystander response / K.M. Prise KM, G. Schettino, B. Vojnovic // J Radiat Res. - 2009. - Vol. 50, Suppl. A. - P.A1-6.

191. Proud, C. Radiogenomics: the promise of personalized treatment in radiation oncology? / C. Proud // Clin J Oncol Nurs. - 2014. - Vol. 18, №2. - P. 185-189.

192. Rastogi, S. Interactions of apoptotic cells with macrophages in radiation-induced bystander signaling / S. Rastogi, M. Boylan, E.G. Wright [et al.] // Radiat Res. - 2013. -Vol. 179, № 2. - P. 135-145.

193. Rastogi, S. Bystander-type effects mediated by long-lived inflammatory signaling in irradiated bone marrow / S. Rastogi, P.J. Coates, S.A. Lorimore [et al.] // Radiat Res. - 2012. - Vol. 177, №3. - P. 244-250.

194. Rattay, T. Finding the genetic determinants of adverse reactions to radiotherapy / T. Rattay, C.J. Talbot // Clin Oncol (R Coll Radiol). - 2014. - Vol. 26, № 5. - P. 301308.

195. Rayburn, E. R. Anti-Inflammatory Agents for Cancer Therapy / E.R. Rayburn, S.J. Ezell, R. Zhang // Mol Cell Pharmacol. - 2009. - Vol. 1, №1. - P. 29-43.

196. Robbins, M.E. Renin-angiotensin system blockers and modulation of radiation-induced brain injury / M.E. Robbins, W. Zhao, M.A. Garcia-Espinosa [et al.] //Curr Drug Targets. - 2010. - Vol. 11, №11. - P. 1413-1422.

197. Robbins, M.E. The AT1 receptor antagonist, L-158,809, prevents or ameliorates fractionated whole-brain irradiation-induced cognitive impairment / M.E. Robbins, V. Payne, E. Tommasi [et al.] // Int J Radiat Oncol Biol Phys. - 2009. - Vol. 73, №2. - P. 499-505.

198. Rodriguez, M.L. Gastrointestinal toxicity associated to radiation therapy / M.L. Rodriguez, M.M. Martin, L.C. Padellano // Clin Transl Oncol. - 2010. - Vol. 12, №8. - P. 554-561.

199. Rosenbluth, B. The use of radiation therapy in the geriatric population / B. Rosenbluth // Clin Geriatr Med. - 2012. - Vol. 28, №1. - P. 105-114.

200. Rutkowska, E. Mechanistic simulation of normal-tissue damage in radiotherapy-implications for dose-volume analyses / E. Rutkowska, C. Baker, A. Nahum // Phys Med Biol. - 2010. - Vol.55, №8. - P.2121-2136.

201. Rutkowska, E.S. Mechanistic modelling of radiotherapy-induced lung toxicity / E.S. Rutkowska, I. Syndikus, C.R. Baker [et al.] // Br J Radiol. - 2012. - Vol. 85, № 1020. - P. e1242-1248.

202. Saberi, A. Cytogenetic analysis in lymphocytes from radiation workers exposed to low level of ionizing radiation in radiotherapy, CT-scan and angiocardiography units / A. Saberi, E. Salari, S.M. Latifi // Mutat Res. - 2013. - Vol. 750, №1-2. - P. 92-95.

203. Safwat, A. Deterministic rather than stochastic factors explain most of the variation in the expression of skin telangiectasia after radiotherapy / A. Safwat, S.M. Bentzen, I. Turesson [et al.] // Int J Radiat Oncol Biol Phys. - 2002. - Vol. 52, №1. - P. 198-204.

204. Sanfilippo, N.J. Toxicity of head-and-neck radiation therapy in human immunodeficiency virus-positive patients / N.J. Sanfilippo, J. Mitchell, D. Grew, M. DeLacure // Int J Radiat Oncol Biol Phys. - 2010. - Vol.77, №5. - P.1375-1379.

205. Sanguineti, G. Effect of radiotherapy and chemotherapy on the risk of mucositis during intensity-modulated radiation therapy for oropharyngeal cancer / G. Sanguineti, M.P. Sormani, S. Marur [et al.] // Int J Radiat Oncol Biol Phys. - 2012. - Vol. 83, №1. -P. 235-242.

206. Santovito, A. Increased frequency of chromosomal aberrations and sister chromatid exchanges in peripheral lymphocytes of radiology technicians chronically exposed to low levels of ionizing radiations / A. Santovito, P. Cervella, M. Delpero // Environ Toxicol Pharmacol. - 2014. - Vol. 37, №1. - P. 396-403.

207. Saunders, M.I. Continuous hyperfractionated accelerated radiotherapy (CHART) versus conventional radiotherapy in non-small cell lung cancer: a randomised multicentre trial. CHART Steering Committee / M.I. Saunders, S. Dische, A. Barrett [et al.] // Lancet. - 1997. - Vol. 350. - P. 161-165.

208. Schild, S.E. Results of combined-modality therapy for limited-stage small cell lung carcinoma in the elderly / S.E. Schild, P.J. Stella, B.J. Brooks [et al.] // Cancer. -2005. - Vol. 103, №11. - P. 2349-2354.

209. Schnarr, K. Radiation-induced lymphocyte apoptosis to predict radiation therapy late toxicity in prostate cancer patients / K. Schnarr, D. Boreham, J. Sathya [et al.] // Int J Radiat Oncol Biol Phys. - 2009. - Vol.74, №5. - P.1424-1430.

210. Schonfeld, S.J. Solid cancer mortality in the techa river cohort (1950-2007) / S.J. Schonfeld, L.Y. Krestinina, S. Epifanova [et al.] // Radiat Res. - 2013. - Vol. 179, №2. -P.183-189.

211. Selo, N. Acute toxicity profile of radiotherapy in 690 children and adolescents: RiSK data / N. Selo, T. Bölling, I. Ernst [et al.] // Radiother Oncol. - 2010. - Vol. 97, №1. - P. 119-126.

212. Shafik, H.M. Chromosomal radiosensitivity of Down syndrome lymphocytes at different stages of the cell cycle / H.M. Shafik, W.W. Au, M.S. Legator // HumGenet. -1988. - Vol.78, №1. - P. 71-75.

213. Shimizu, Y. Mortality study of atomic-bomb survivors: implications for assessment of radiation accidents / Y. Shimizu, K. Mabuchi, D.L. Preston [et al.] // World Health Stat Q. - 1996. - Vol. 49, №1. - P. 35-39.

214. Shinji Tokonami Thyroid doses for evacuees from the Fukushima nuclear accident / Shinji Tokonami, Masahiro Hosoda, Suminori Akiba [et al.] // Sci Rep. - 2012. - № 2. - P. 507.

215. Slonina, D. The response of primary keratinocytes and fibroblasts from cancer patients to multiple low-dose irradiations / D. Slonina, B. Biesaga, K. Urbanski [et al.] // RadiatRes. - 2007. - Vol. 168, №5. - P. 631-636.

216. Slonina, D. Evidence of low- dose hyper-radiosensitivity in normal cells of cervix cancer patients? / D. Slonina, B. Biesaga, K. Urbanski [et al.] // Radiat Prot Dosimetry. -2006. - Vol.122, №1-4. - P. 282-284.

217. Smirnova, O.A. Analysis of hematopoiesis dynamics in residents of Techa riverside villages chronically exposed to nonuniform radiation: modeling approach / O.A. Smirnova, A.V. Akleyev, G.P. Dimov // Health Phys. - 2014. - Vol. 106, №4. - P.445-458.

218. Sodhi, K.S. What all physicians should know about the potential radiation risk that computed tomography poses for paediatric patients / K.S. Sodhi, E.Y. Lee // Acta Paediatr. - 2014. - Vol. 103, № 8. - P. 807-811.

219. Stanic, S. Relationship between pelvic organ-at-risk dose and clinical target volume in postprostatectomy patients receiving intensity-modulated radiotherapy / S. Stanic, M. Mathai, J. Cui [et al.] // Int J Radiat Oncol Biol Phys. - 2012. - Vol. 82, №5. -P. 1897-1902.

220. Sze, H.C. Radical radiotherapy for nasopharyngeal carcinoma in elderly patients: the importance of co-morbidity assessment / H.C. Sze, W.T. Ng, O.S. Chan [et al.] // Oral Oncol. - 2012. - Vol. 48, №2. - P.162-7.

221. Talbot, C.J. A replicated association between polymorphisms near TNFa and risk for adverse reactions to radiotherapy / C.J. Talbot, G.A. Tanteles, G.C. Barnett [et al.] // Br J Cancer. - 2012. - Vol.107, №4. - P.748-753.

222. Tchelebi, L. Mutant p53 and the Response to Chemotherapy and Radiation / L. Tchelebi, H. Ashamalla, P.R. Graves // Subcell Biochem. - 2014. - Vol. 85. - P. 133159.

223. Terrazzino, S. Common variants of eNOS and XRCC1 genes may predict acute skin toxicity in breast cancer patients receiving radiotherapy after breast conserving surgery / S. Terrazzino, P. La Mattina, L. Masini [et al.] // Radiother Oncol. - 2012. - Vol. 103, №2. - P. 199-205.

224. Terzoudi, G.I. G2-checkpoint abrogation in irradiated lymphocytes: A new cytogenetic approach to assess individual radiosensitivity and predisposition to cancer / G.I. Terzoudi, V.I. Hatzi, K. Barszczewska [et al.] // Int J Oncol. - 2009. - Vol.35, №5. -P.1223-1230.

225. Trainor, C. Cell survival responses after exposure to modulated radiation fields / C. Trainor, K.T. Butterworth, C.K. McGarry [et al.] // Radiat Res. - 2012. -Vol. 177, №1. - P. 44-51.

226. Tsang, Y. FAST Trial Management Group. Collaborators (25). The impact of dose heterogeneity on late normal tissue complication risk after hypofractionated whole breast radiotherapy / Y. Tsang, J. Haviland, K. Venables [et al.] // Radiother Oncol. -2012. - Vol. 104, №2. - P. 143-147.

227. Tsoulou, E. Radiosensitivity of V79 cells after alpha particle radiation at low doses / E. Tsoulou, L. Baggio, R. Cherubini [et al.] // Radiat Prot Dosimetry. - 2002. -Vol. 99, №1-4. - P. 237-240.

228. Van der Kogel, A. Basic Clinical Radiobiology / A. Van der Kogel, M. Joiner. -4th edition. - : A Hodder Arnold Publication, 2009. - 375 p.,

229. Vares, G. Gene silencing of Tead3 abrogates radiation-induced adaptive response in cultured mouse limb bud cells / G. Vares, B. Wang, K. Tanaka [et al.] // J Radiat Res. - 2011. - Vol. 52, №1. - P. 39-46.

230. Varès, G. Mutagenic adaptive response to high-LET radiation in human lymphoblastoid cells exposed to X-rays / G. Varès, B. Wang, K. Tanaka [et al.] // Mutat Res. - 2011. - Vol. 706, №1-2. - P. 46-52.

231. Venkatesh, G.H. Polymorphisms in radio-responsive genes and its association with acute toxicity among head and neck cancer patients / G.H. Venkatesh, V.B. Manjunath, K.D. Mumbrekar [et al.] // PLoS One. - 2014. - Vol. 9, № 3. - P. e89079.

232. Veremeyeva, G. Long-term cellular effects in humans chronically exposed to ionizing radiation / G. Veremeyeva, I. Akushevich, T. Pochukhailova [et al.] // Health Phys. - 2010. - Vol. 99, №3. - P.337-346.

233. Vergeer, M.R. Intensity-modulated radiotherapy reduces radiation-induced morbidity and improves health-related quality of life: results of a nonrandomized prospective study using a standardized follow-up program / M.R. Vergeer, P.A. Doornaert, D.H. Rietveld [et al.] // Int J Radiat Oncol Biol Phys. - 2009. - Vol. 74, №1. - P. 1-8.

234. Verheij, M. Combining anti-tumor alkyl-phospholipid analogs and radiotherapy: rationale and clinical outlook M. Verheij, W.H. Moolenaar, W.J. Blitterswijk // Anticancer Agents Med Chem. - 2014. - Vol. 14, №4. - P.618-628.

235. Vinnikov, V. Bystander apoptosis in human cells mediated by irradiated blood plasma / V. Vinnikov, D. Lloyd, P. Finnon // Mutat Res. - 2012. - Vol. 731, №1-2. - P. 107-116.

236. Vogelius, I.R. A literature-based meta-analysis of clinical risk factors for development of radiation induced pneumonitis / I.R. Vogelius, S.M. Bentzen // Acta Oncol. - 2012. - Vol. 51, №8. - P. 975-983.

237. Vozilova, A.V. FISH analysis of translocations induced by chronic exposure to Sr radioisotopes: second set of analysis of the Techa River Cohort / A.V. Vozilova, N.B. Shagina, M.O. Degteva [et al.] // Radiat Prot Dosimetry. - 2014. - Vol. 159, №1-4. -P.34-37.

238. Wang, B. Adaptive response of low linear energy transfer X-rays for protection against high linear energy transfer accelerated heavy ion-induced teratogenesis / B. Wang, Y. Ninomiya, K. Tanaka [et al.] // Birth Defects Res B Dev Reprod Toxicol. - 2012. -Vol. 95, №6. - P. 379-385.

239. Wang, B. Relieved residual damage in the hematopoietic system of mice

rescued by radiation-induced adaptive response (Yonezawa Effect) / B. Wang, K. Tanaka,

Y. Ninomiya [et al.] // J Radiat Res. - 2013. - Vol. 54, №1. - P. 45-51.

134

240. Wang, D. Dose-volume histogram parameters for predicting radiation pneumonitis using receiver operating characteristic curve / D. Wang, J. Shi, S. Liang [et al.] // Clin Transl Oncol. - 2013. - Vol. 15, № 5. - P. 364-369.

241. Wang, X. High dose rate versus low dose rate intracavity brachytherapy for locally advanced uterine cervix cancer / X. Wang, R. Liu, B. Ma [et al.] // Cochrane Database Syst Rev. - 2010. - №7. - CD007563.

242. Welsh, J. Intensity-modulated proton therapy further reduces normal tissue exposure during definitive therapy for locally advanced distal esophageal tumors: a dosimetric study / J. Welsh, D. Gomez, M.B. Palmer [et al.] // Int J Radiat Oncol Biol Phys. - 2011. - Vol. 81, №5. - P. 1336-1342.

243. Welsh, J. Obesity increases the risk of chest wall pain from thoracic stereotactic body radiation therapy / J. Welsh, J. Thomas, D. Shah [et al.] // Int J Radiat Oncol Biol Phys. - 2011. - Vol. 81, №1. - P. 91-96.

244. Wen, J. Genetic variants of the LIN28B gene predict severe radiation pneumonitis in patients with non-small cell lung cancer treated with definitive radiation therapy / J. Wen, H. Liu, Q. Wang [et al.] // Eur J Cancer. - 2014. - Vol. 50, № 10. - P. 1706-1716.

245. Widel, M. Bystander normal human fibroblasts reduce damage response in radiation targeted cancer cells through intercellular ROS level modulation / M. Widel, W.M. Przybyszewski, A. Cieslar-Pobuda [et al.] // Mutat Res. - 2012. - Vol. 731, №1-2. - P. 117-124.

246. Withers, H.R. Dose fractionation and volume effects in normal tissues and tumors / H.R. Withers, H.D. Thames //Am J Clin Oncol. - 1988. - Vol. 11, №3. - P. 313329.

247. Wygoda, A. Acute mucosal radiation reactions in patients with head and neck cancer. Patterns of mucosal healing on the basis of daily examinations / A. Wygoda, K. Skladowski, T. Rutkowski [et al.] // Strahlenther Onkol. - 2012. - Vol. 188, № 8. - P. 686-691.

248. Yamazaki, H. Assessment of radiation dermatitis using objective analysis for

patients with breast cancer treated with breast-conserving therapy: influence of body

135

weight / H. Yamazaki, K. Yoshida, K. Kobayashi [et al.] // Jpn J Radiol. - 2012. - Vol. 30, №6. - P. 486-491.

249. Yang, Y. TNF-amediates macrophage-induced bystander effects through Netrin-1 / Y. Yang, X. Wang, D.R. Moore [et al.] // Cancer Res. - 2012. - [Epub ahead of print].

250. Yorke, E.D. Probability of radiation-induced complications in normal tissues with parallel architecture under conditions of uniform whole or partial organ irradiation / E.D. Yorke, G.J. Kutcher, A. Jackson [et al.] // Radiother Oncol. - 1993. - Vol. 26, №3. -P. 226-237.

251. Yovino, S. Intensity-modulated radiation therapy significantly improves acute gastrointestinal toxicity in pancreatic and ampullary cancers / S. Yovino, M. Poppe, S. Jabbour [et al.] // Int J Radiat Oncol Biol Phys. - 2011. - Vol. 79, №1. - P. 158-162.

252. Yuan, Lin Evaluation of conventional radiotherapy vs. conformal radiotherapy in the treatment of non-small-cell lung cancer after surgical resection / Yuan Lin, Zhongxing Liao, Ritsuko Komaki [et al.] // The chinese-german journal of clinical oncology. - 2007. -Vol. 6, № 6. - P. 514-518.

253. Yucel, B. Lack of impact of age on acute side effects and tolerance of curative radiation therapy / B. Yucel, Y. Okur, E.A. Akkas [et al.] // Asian Pac J Cancer Prev. -2013. - Vol. 14, № 2. - P. 969-975.

254. Zablotska, L.B. Thyroid cancer risk in Belarus among children and adolescents exposed to radioiodine after the Chornobyl accident / L.B. Zablotska, E. Ron, A.V. Rozhko [et al.] // Br J Cancer. - 2011. - Vol. 104, №1. - P. 181-187.

255. Zhang, A.M. Increased treatment-related mortality with additional cisplatin-based chemotherapy in patients with nasopharyngeal carcinoma treated with standard radiotherapy / A.M. Zhang, Y. Fan, X.X. Wang [et al.] // Radiother Oncol. - 2012. - Vol. 104, № 3. - P. 279-285.

256. Zhao, L. Elevation of plasma TGF-beta1 during radiation therapy predicts radiation-induced lung toxicity in patients withnon-small-cell lung cancer: a combined analysis from Beijing and Michigan / L. Zhao, L. Wang, W. Ji [et al.] // Int J Radiat Oncol Biol Phys. - 2009. - Vol.74, №5. - P.1385-1390.

257. Zhuang, H. Preliminary analysis of the risk factors for radiation pneumonitis in patients with non-small-cell lung cancer treated with concurrent erlotinib and thoracic radiotherapy / H. Zhuang, H. Hou, Z. Yuan [et al.] // Onco Targets Ther. - 2014. - Vol. 7. - P. 807-813.