Механизмы изменения резистентности печени крыс к лучевой терапии в условиях дозированной гипоксии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.03, кандидат наук Стрюков, Дмитрий Александрович

• Стрюков, Дмитрий Александрович
• кандидат наук
• 2018

Оглавление диссертации кандидат наук Стрюков, Дмитрий Александрович

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Механизм действия ионизирующего излучения и радиотерапии на организм

1.2 Подходы к защите здоровых тканей и методы увеличения РТИ при локальной ЛТ

1.3 Механизм действия дозированной гипоксии и возможности её использования для радиопротекции здоровых тканей

ГЛАВА 2 ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Объект и дизайн исследования

2.2 Методы моделирования экспериментальных воздействий

2.2.1 Моделирование прерывистой нормобарической гипоксии

2.2.2 Моделирование лучевой терапии на область печени

2.3 Методы исследований

2.3.1 Определение клеточного состава и биохимических реакций крови крыс

2.3.2 Методы исследования морфологической структуры печени

2.3.3 Статистическая обработка полученных данных

ГЛАВА 3 РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1 Результаты исследования крови и морфологической структуры печени контрольных крыс в динамике эксперимента

3.2 Эффекты влияния прерывистой нормобарической гипоксии на показатели крови и морфологическую структуру печени экспериментальных крыс

3.2.1. Эффекты влияния прерывистой нормобарической гипоксии на клеточный состав крови крыс

3.2.2. Эффекты влияния прерывистой нормобарической гипоксии на биохимические показатели крови крыс

3.2.3. Взаимосвязь показателей клеточного состава и биохимических показателей крови крыс в условиях воздействия прерывистой нормобарической гипоксии

3.2.4 Морфофункциональные характеристики печени крыс в условиях воздействия прерывистой нормобарической гипоксии

3.3 Эффекты влияния ионизирующего излучения при моделировании лучевой терапии печени на показатели крови и морфологическую структуру печени экспериментальных крыс

3.3.1. Эффекты влияния ионизирующего излучения при моделировании лучевой терапии печени на клеточный состав крови крыс

3.3.2. Эффекты влияния ионизирующего излучения при моделировании лучевой терапии на область печени на биохимические показатели крови крыс

3.3.3. Взаимосвязь показателей клеточного состава и биохимических показателей крови крыс на фоне моделирования лучевой терапии на область печени

3.3.4 Морфофункциональные характеристики печени крыс при моделировании локальной лучевой терапии

3.4 Эффекты применения ионизирующего излучения на область печени на фоне прерывистой нормобарической гипоксии на показатели крови и морфологическую структуру печени экспериментальных крыс

3.4.1 Эффекты применения ионизирующего излучения на область печени на фоне прерывистой нормобарической гипоксии на клеточный состав крови крыс81

3.4.2 Эффекты применения ионизирующего излучения на область печени на фоне прерывистой нормобарической гипоксии на биохимические показатели крови

3.4.3. Взаимосвязь показателей клеточного состава и биохимических показателей функции печени в крови крыс при сочетанном применении экспериментальных воздействий

3.4.4 Морфофункциональные характеристики печени крыс при при сочетанном применении экспериментальных воздействий

ГЛАВА 4 ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Механизмы изменения резистентности печени крыс к лучевой терапии в условиях дозированной гипоксии»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность и степень разработанности темы исследования

Анализ состояния медицинской помощи онкологическим больным показывает, что около 70% пациентов получают лучевую терапию (ЛТ) в виде основного, адъювантного, неоадъювантного и паллиативного лечения. Отмечается тенденция к увеличению использования ионизирующих излучений (ИИ) [Давыдов М.И. и др., 2013; Давыдов М.И., Аксель Е.М., 2014]. Основным ограничением этого метода является лучевое повреждение здоровых тканей пациента вследствие побочного действия ИИ. Общим в развитии лучевых реакций и повреждений нормальных тканей является клеточная депопуляция, нарушение соотношения паренхиматозных и стромальных клеток, что ведет к временной или постоянной функциональной недостаточности ткани. Уменьшение побочного действия ИИ на здоровые ткани при ЛТ злокачественных новообразований продолжает оставаться одной из неразрешённых проблем медицинской радиологии [Лазаревич Н.В., 2012; Давыдов М.И. и др., 2013; Некласова Н.Ю. и др., 2014; Andolino DL et al., 2011].

Несмотря на широкое применение методов локальной ЛТ, более щадящих здоровые ткани, до сих пор нет единого мнения о целесообразности использования ЛТ при лечении пациентов с новообразованиями печени [Аникиева О.Ю. и др., 2010; Гурьянова В. А., Тарасова Н. Б., 2013; Vauthey JN, 2009; Kurland I.J. et al., 2015].

Для достижения терапевтического эффекта при ЛТ злокачественных новообразований печени минимально необходимая суммарная очаговая доза (СОД) составляет 30 Грей (Гр) [Курпешев О.К., Флоровская Н.Ю., 2014], а толерантность здоровой ткани печени ограничивается пределами 20-25 Гр [Стюарт Ф. А. и др., 2012]. При повышении поглощенной дозы до 40 Гр (и более) развиваются необратимые изменения паренхимы печени, которые в дальнейшем

вызывают цирроз печени [Лазаревич Н.В., 2012; Таразов П.Г., 2015]. В связи с этим важное значение имеет расширение радиотерапевтического интервала (РТИ) путем избирательного усиления лучевого воздействия на опухоль и (или) преимущественной защиты окружающих нормальных тканей с помощью химических и физических радиомодифицирующих агентов [Лисин В.А., 2016].

Поиск способов расширения РТИ, то есть различий в радиочувствительности опухоли и попадающих в зону лучевого воздействия нормальных тканей, идет в течение многих лет. Изучены разные агенты, изменяющие радиочувствительность клеток как в сторону увеличения (радиосенсибилизаторы), так и уменьшения (радиопротекторы) [Некласова Н.Ю. и др., 2014; Velpula N. at al., 2013]. Однако, при использовании ЛТ необходимы агенты, для которых разработаны такие способы их применения, которые обеспечивают избирательность действия. Основным требованием к использованию радиопротекторов является улучшение результатов лечения при сохранении функциональных способностей жизненно-важных органов и тканей [Лазаревич Н.В., 2012; Pataje G.S. Prasanna at al., 2012]. К сожалению, единого мнения в отношении возможности защиты от радиационного поражения нет, как и нет "универсального" радиомодификатора.

Из большого числа существующих радиозащитных средств лишь несколько получили практическое применение. К их числу относится использование гипоксической гипоксии, т.е. гипоксии, создаваемой при дыхании газовыми смесями, содержащими пониженное, по сравнению с воздухом, количество кислорода. Применение гипоксической гипоксии не увеличивает РТИ в радиочувствительности нормальных и опухолевых тканей. Данный подход снижает величину предсуществующего "отрицательного" РТИ, который определяется наличием гипоксических радиорезистентных клеток в опухоли при их практически полном отсутствии в нормальных тканях [Хайцев Н.В., 2012; Navarrete-Opazo A., 2014].

Метод гипоксической гипоксии используется при проведении ЛТ больных,

страдающих опухолями молочной железы, легких, желудка, пищевода, области головы, шеи, лимфопролиферативными заболеваниями [Дзасохов А.С., 2011; Савкова Р. Ф. и др., 2012]. Однако, в доступной нам литературе крайне мало информации о применении метода гипоксирадиотерапии при проведении ЛТ больным с новообразованиями печени, и практически нет экспериментальных исследований радиозащитного действия прерывистой нормобарической гипоксии (ПНГ) в условиях фракционированного локального облучения печени. Все вышеперечисленное указывает на актуальность экспериментальных исследований, направленных на изучение возможностей увеличения РТИ тканей печени.

Цель исследования

Установить механизмы повышения резистентности печени крыс к действию ионизирующего излучения на фоне применения прерывистой нормобарической гипоксии и обосновать возможность её использования в качестве фактора протекции здоровых тканей печени при лучевой терапии злокачественных новообразований печени.

Задачи исследования:

1. Определить влияние прерывистой нормобарической гипоксии на клеточный состав, биохимические показатели крови и морфологическую структуру печени крыс.

2. Установить характер изменений клеточного состава, биохимических показателей крови и морфологической структуры печени крыс при воздействии ионизирующего излучения на печень.

3. Выявить изменения клеточного состава, биохимических показателей крови и морфологической структуры печени крыс при воздействии ионизирующего излучения на печень на фоне применения прерывистой нормобарической гипоксии.

4. Оценить исследуемые показатели и корреляционные взаимосвязи между ними в различные сроки проведения эксперимента с разными моделями воздействий.

Научная новизна

В работе впервые проведено комплексное экспериментальное исследование по выявлению эффектов прерывистой нормобарической гипоксии на нормальную (здоровую) ткань печени лабораторных крыс при воздействии ионизирующего излучения на область печени.

Установили, что применение ионизирующего излучения в толерантных дозах для здоровой ткани печени (СОД=21 Гр) в течение 10 суток эксперимента изолированно и на фоне прерывистой нормобарической гипоксии приводило к сопоставимым изменениям содержания форменных элементов, гемоглобина и показателей белкового обмена. А изменения церулоплазмина, гамма-глютамилтрансферазы, показателей жирового и пигментного обмена были выражены значимо меньше на фоне применения гипокситерапии, чем при изолированном воздействии радиотерапии.

Выявили, что применение ионизирующего излучения в минимальных терапевтических дозах (СОД=30 Гр) в течение 20 суток эксперимента изолированно и при сочетанном воздействии с прерывистой нормобарической гипоксией приводило к разным результатам. К концу эксперимента большинство исследуемых показателей у животных, получавших комбинированное воздействие, возвращались к исходным значениям, наблюдалось восстановление кровообращения, лимфооттока, нормализация микроциркуляции ткани печени.

Теоретическая и практическая значимость исследования

Выявленные изменения показателей крови крыс, получивших курс терапевтической дозы (СОД 30 Гр) ионизирующего излучения на область печени на фоне прерывистой нормобарической гипоксии, определяются как функциональным участием гепатоцитов в ответ на лучевое воздействие, так и развитием неспецифической резистентности организма под воздействием прерывистой нормобарической гипоксии. Развиваются механизмы, вызванные гипоксическим прекондиционированием, которое нивелирует негативное влияние

ионизирующего излучения на здоровую ткань печени, и создаёт условия восстановления структурной организации, нормального функционирования паренхиматозных клеток. Другими словами, прерывистая нормобарическая гипоксия оказывает радиопротекторный эффект.

Полученные данные легли в основу патогенетического обоснования возможности использования дозированной нормобарической гипоксии в качестве компонента сопроводительной терапии при лечении злокачественных новообразований печени гамма излучением с целью минимизации негативных последствий его воздействия на здоровые клетки печени.

Разработанные в результате эксперимента рекомендации используются в учебном процессе и научно-исследовательской работе.

Методология и методы исследования

Исследование выполнено на 195 половозрелых интактных и подопытных лабораторных крысах-самцах, подвергавшихся изолированному воздействию прерывистой нормобарической гипоксии, ионизирующему излучению при моделировании лучевой терапии печени и при их сочетании.

Методологией диссертационного исследования стал системный подход. Избрана совокупность лабораторных, морфометрических и математико-статистических методов, позволяющая оценить механизмы изменения резистентности здоровой ткани печени крыс к ионизирующему излучению в условиях дозированной гипоксии в эксперименте.

Предметом исследования было: содержание форменных элементов и гемоглобина, биохимические показатели крови, морфоструктура печени у лабораторных крыс, подвергающихся изолированному воздействию прерывистой нормобарической гипоксии, ионизирующему излучению при моделировании лучевой терапии печени и при их сочетании.

Методы, используемые в работе, включали в себя моделирование экспериментальных воздействий, клинико-лабораторные, биохимические,

гистологические и статистические исследования.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Действие прерывистой нормобарической гипоксии способствует улучшению функционирования тканей печени крыс, что проявляется усилением кислородтранспортной функции (в крови увеличивается содержание форменных элементов и гемоглобина), улучшением микроциркуляции печени, увеличением содержания белков в крови, уменьшением параметров липидного обмена.

2. Ионизирующее излучение при моделировании лучевой терапии на область печени оказывает токсическое влияние на гепатоциты: нарушение функции (снижение показателей белкового обмена), развитие холестаза (значимое повышение параметров пигментного, липидного обмена и активности аминотрансфераз). При этом также наблюдалось снижение содержания форменных элементов и гемоглобина.

3. Сочетанное применение экспериментальных воздействий снижает негативное влияние ионизирующего излучения на клетки печени. Поэтому можно рекомендовать прерывистую нормобарическую гипоксию в качестве радиопротектора, расширяющего радиотерапевтический интервал, при лечении опухолей печени локальной лучевой терапией.

4. Применение прерывистой нормобарической гипоксии в течение 10 дней моделирования лучевой терапии не эффективно, позитивный эффект проявляется к 20 суткам эксперимента.

Степень достоверности и апробация результатов диссертации

Достоверность полученных результатов обеспечивалась методологически обоснованным планированием и проведением исследования, системой адекватных и взаимодополняющих методик, использованием методов статистического анализа полученных данных - программа «Statistica 10,0» (демонстрационный вариант) и модули системы Microsoft Excel.

Диссертационная работа выполнялась в соответствии с планом научных исследований ГУ ЛНР «Луганский государственный медицинский университет имени Святителя Луки» и является фрагментом госбюджетной темы «Количественные показатели адаптивных возможностей организма к физиологическим стрессовым факторам» (№ государственной регистрации 0110и006216).

Апробация результатов диссертации

Основные результаты работы доложены на следующих конференциях: международной научно-практической конференции (г. Макеевка, Донецкая обл., Украина, 27, 28 марта 2014 г.); II Республиканской научной конференции (г. Луганск, 26 мая 2016 г.); международной научно-практической конференции «Радиационные технологии. Ядерная медицина» (Кыргызская Республика, Иссык - Куль, 11 - 13 октября 2016 г); XX Российском онкологическом конгрессе (г. Москва, 15 - 17 ноября 2016 г.); конференции с международным участием «Научно - методические проблемы нормальной физиологии и медицинской физики» (г. Москва, 2-3 февраля 2017 г.); 79-го медицинского конгресса молодых ученых «Актуальные проблемы теоретической и клинической медицины» (г. Донецк, 18 - 20 мая 2017 г.); III Петербургского международного онкологического форума «Белые ночи» (г. Санкт-Петербург, 23 - 25 июня 2017г.).

Внедрение полученных результатов

Материалы диссертационного исследования (в частности применение ПНГ при проведении ЛТ печени) были внедрены в клиническую практику отделения лучевой терапии №1 ГУ «Луганский республиканский клинический онкологический диспансер», г. Луганск, в процесс преподавания на кафедре онкологии, радиологии и рентгенологии ГУ «Луганский государственный медицинский университет имени Святителя Луки», г. Луганск, в клиническую практику ГУ «Алчевский онкологический диспансер», ЛНР.

Личный вклад автора в исследование

Автором разработаны для лабораторных животных (крысы) экспериментальная модель локального облучения печени с применением стационарной гамматерапевтической установки и методика проведения прерывистой нормобарической гипоксии в сочетании с моделированием лучевой терапии печени. Проведен эксперимент. Полученные результаты были статистически обработаны и проанализированы основные научные положения работы, написаны все разделы диссертации, доказано радиопротекторное воздействие прерывистой нормобарической гипоксии.

Публикации по теме диссертации

По теме диссертации опубликовано 16 научных работ, в том числе 4 в журналах действующего Перечня журналов, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ для опубликования результатов исследований диссертаций на соискание учёной степени кандидата и доктора наук.

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Механизм действия ионизирующего излучения и радиотерапии на организм

В современном мире люди повсеместно сталкиваются с источниками ионизирующего излучения (ИИ): стремительное развитие атомной промышленности, использование медицинского облучения в диагностических и терапевтических целях - все это увеличивает контингент людей, контактирующих с источниками ионизирующего излучения [Ярмоненко С.П., 2004; Панов А.В., 2016]. Поэтому анализ влияния ИИ на организм и перспектива использования его адаптационных возможностей являются одними из первостепенных задач медико-биологических исследований [Бурлакова Е.Б., 2010; Алексахин Р.М. и др., 2014; Rithidech K.N. et al., 2012]. Изучение патофизиологических механизмов, способных оказывать воздействие на здоровье людей при низких мощностях доз, было признано одним из перспективных направлений исследований в Докладе Научного комитета Организации Объединенных Наций по действию атомной радиации в 2016 г. [Доклад НК ООН, 2016].

В литературе достаточно неплохо освещены вопросы влияния ИИ на организм в целом и различные ткани в частности [Little MP et al., 2010; Asrar M. Hawas, 2013; Mihandoost E et al., 2014]. Наиболее радиопоражаемая физиологическая система организма высших животных и человека это система гемопоэза, обеспечивающая созревание и выход в гемоциркуляцию всех видов клеток крови [Горячева А.С., 2012]. Доказано, что при воздействии ИИ происходит уменьшение содержания в периферической крови всех форменных элементов и гемоглобина [Уткин К. В., и др., 2013; Панов А.В. и др., 2016]. Со

стороны биохимических показателей наблюдается увеличение общего холестерина в сыворотке крови, снижение холестерина во фракции ЛПНП, рост активности трансаминаз, снижение белков крови [Гурьев Д.В., 2009; Лазаревич Н.В. и др., 2012; Кузьмичёв В.В. и др., 2014; Chandan Guha et al., 2011].

В последнее время более пристальное внимание стали уделять давно известному феномену - кислородному эффекту. Сущность кислородного эффекта заключается в том, что поражающее действие излучений оказывается в значительной мере зависящим от концентрации кислорода в облучаемом объекте или в окружающей его среде. При уменьшении кислорода эффективность излучений снижается и, наоборот, с увеличением концентрации кислорода до определённого предела - повышается [Бекман И.Н., 2010]. Характерным проявлением окислительного стресса является интенсификация процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ), эффективными регуляторами которых являются антиоксиданты, в патогенезе лучевого поражения [Котеров А.Н., Сидорович Г.И., 2009; Мартусевич А.К., Карузин К.А., 2015; Said M. et al., 2014].

Благодаря наличию в организме антирадикальной защиты, процессы пероксидации ограничиваются [Меньщикова Е.Б., 2008; Giacalone M et al., 2011]. Физиологическая роль перекисного окисления заключается в участии в процессах самообновления, самоперестройки биологических мембран, ионного транспорта, регуляции активности мембраносвязанных ферментов и других физиологических реакций. При интенсивном воздействии на организм ИИ, процессы перикисного окисления липидов (ПОЛ) многократно усиливаются, образование активных форм кислорода возрастает, а когда происходит срыв механизмов антирадикальной защиты, развивается окислительный стресс, который может проявляться на клеточном, тканевом и организменном уровнях [Бекман И.Н., 2010; Алчинова И.Б., 2010; Edouard I. et al., 2011; Betlazar C. et al., 2016; Butnariu M, Samfira I, 2012].

Избыточное образование продуктов пероксидации приводит к целому комплексу цитотоксических эффектов, включающих инактивацию ряда

ферментных систем, угнетение синтеза белка, повреждение и угнетение синтеза ДНК, лизис клеточных структур, нарушение репродуктивных процессов деления клеток. Особенно важно подчеркнуть, что происходит нарушение мембранных структур, изменение транспорта ионов Са2+, создающее угрозу жизни клетки [Бекман И.Н., 2012; СушЫ О. at а1., 2010].

В многочисленных работах подчёркивается, что в облученной живой системе возрастает нагрузка на антиоксидантную защиту (АОЗ), которая в обычных условиях препятствствуют бесконтрольному лавинообразному нарастанию перекисных процессов и окислительной деструкции биологических молекул [Лазаревич Н.В., 2012; Визир В.А., 2015; Пелевина И.И. и др., 2015; Беленко А.А., 2016].

Гибель клеток после облучения развивается как за счет прямого повреждающего действия, так и, в значительной степени, за счет образования активных форм кислорода (АФК), продуктов ПОЛ и других радиотоксинов [Годованюк Ю.В., 2014]. Физиологическая регенерация, к которой относят и репаративную регенерацию, является общебиологической способностью. Однако, скорость и механизмы регенерации могут различаться для разных тканей [Гурьянова В. А., Тарасова Н. Б., 2014]. Ткани с высокой пролиферативной активностью отвечают на облучение множественной гибелью поврежденных клеток, заменяя их новыми, прошедшими за митотический цикл несколько "контрольных точек". Ткани с высокой степенью дифференцировки являются радиорезистентными и могут осуществлять восстановление только за счет внутриклеточных процессов, что не всегда является эффективным. Кроме того, при значительных повреждениях в таких тканях, с высокой вероятностью происходит патологическая репарация с развитием фиброзов. Замещение нормальной ткани соединительной необратимо нарушает функцию органа. Возникает так называемый "порочный круг": фиброз участков ткани, возникший после радиационного повреждения клеток, приводит к изменениям в кровоснабжении, способствуя развитию ишемии, которая, в свою очередь,

приводит к некрозам и замещению их соединительной тканью. Данный процесс может быть значительно растянут во времени и является основой для развития отсроченных детерминированных эффектов облучения. Поражения, развивающиеся в отдалённые сроки после облучения вследствие отмирания функциональных клеток слабо пролиферирующих органов, например, печени или нейронов головного мозга, относят к поздним детерминированным эффектам [Лазаревич Н.В. и др., 2012].

Радиационные заболевания печени описывают как отсроченные потенциально летальные эффекты от воздействия радиации. Патогенез классического радиационного поражения печени объясняют повреждением эндотелиальных клеток сосудов. Нарушение трофической функции, в конечном счете, может вызывать синдром сосудистой обструкции и закупорку печёночных центральных вен. Исследования на грызунах показали, что излучение отрицательно модулирует функцию паренхимы гепатоцитов, что выражается в ингибировании регенерации, рецептор-опосредованном эндоцитозе и печёночном клиренсе [Стюарт Ф. А. и др., 2012; Kurland I.J. et al., 2015]. Таким образом, проблема защиты тканей печени от воздействия ИИ остается актуальной.

Лучевое повреждение здоровых тканей пациента вследствие побочного действия ИИ продолжает оставаться фактором, ограничивающим возможности одного из ведущих лечебных методов в онкологической практике - лучевой терапии. В повседневной практической деятельности радиологи сталкиваются, в первую очередь, с клиническими и морфологическими проявлениями лучевого эффекта на тканевом уровне, такими как острые лучевые реакции кожи и слизистых. А с развитием методов мегавольтной терапии и с лучевыми поражениями тканей внутренних органов. Общим в развитии лучевых реакций и повреждений нормальных тканей является клеточная депопуляция, нарушение соотношения паренхиматозных и стромальных клеток, что ведет к временной или постоянной функциональной недостаточности ткани. Известно, что лучевые методы лечения рака могут вызывать осложнения, выражающиеся в

радиационных повреждениях нормальных тканей, окружающих опухоль, и в развитии у больных общих вегетативных реакций различной степени тяжести. Реакции на облучение со стороны здоровых тканей больного заставляют врачей отодвигать сроки необходимых операций, что отрицательно сказывается на результатах комбинированного лечения в целом. Нередки случаи отмены ЛТ из-за радиационного поражения смежных с опухолью органов и тканей, толерантность которых к излучению оказывается невысокой. В связи с этим уменьшение побочного действия ИИ при ЛТ злокачественных новообразований продолжает оставаться одной из неразрешённых проблем медицинской радиологии [Лазаревич Н. В., 2012; Shao YY. et al., 2012; Andolino DL et al., 2011; Bhide SA, Nutting CM, 2010].

С развитием технологий появилась возможность направленного на опухоль ИИ. Локальная ЛТ является наиболее доступным и простым, в техническом исполонении, методом. Он позволяет получить определенный положительный эффект у ряда больных, даже при множественных метастазах в печень [Гулидов И.А., 2013; Charman G., 2000; Maniam S et al., 2011; Chang DT et al., 2011]. Но до сих пор нет единого мнения о целесообразности использования ЛТ при лечении пациентов с новообразованиями печени. При анализе литературы обращает внимание большое количество разногласий на данную проблему [Лялькин С.А., 2000; Давыдов М.И., 2013; Литвиненко А.А., Патютко Ю.И. и др., 2014; Andolino DL et al., 2011].

Широкому использованию ЛТ в лечении злокачественных новообразований печени препятствует опасение вызвать лучевое повреждение здоровой паренхимы органа. При этом понижается активность каталазы и окислительного фосфорилирования, повышается активность щелочной фосфатазы, угнетаются процессы в желчеобразовании, изменяются обмен холестерина в паренхиматозных клетках и качественный состав желчи, нарушается процесс выброса ее в просвет кишечника. Кроме этого изменяются белковый, жировой и углеводный обмены в печени, а также возникают дегенеративные процессы, очаги

кровоизлияний и некрозов в печеночной ткани, геморрагическое воспаление с кровоизлияниями в стенку желчного пузыря [Лазаревич Н.В., 2012; А^е1о F et а1., 2015].

В клинической практике руководствуются понятием о так называемом радиотерапевтическом интервале (РТИ) — различии в радиочувствительности клеток опухоли и окружающей ее нормальной ткани. При облучении опухоли, обладающей низкой радиочувствительностью, РТИ оказывается мал и ложе опухоли подвергается воздействию высоких доз излучения, что влечет за собой снижение общего лечебного эффекта. Для достижения терапевтического эффекта при ЛТ злокачественных новообразований печени минимально необходимая суммарная очаговая доза составляет 30 Грей (Гр) [Курпешев О.К., Флоровская Н.Ю., 2014], а толерантность здоровой ткани печени ограничивается пределами 20-25 Гр [Стюарт Ф.А. и др., 2012]. При повышении поглощенной дозы до 40 Гр (и более) развиваются необратимые изменения здоровой паренхимы печени, которые в дальнейшем вызывают цирроз печени [Лазаревич Н.В., 2012; Таразов П.Г., 2015].

В связи с этим важное значение имеет расширение РТИ путем избирательного усиления лучевого воздействия на опухоль и (или) преимущественной защиты окружающих нормальных тканей с помощью химических и физических радиомодифицирующих агентов [Ярмоненко С.П., 2004; Некласова Н.Ю. и др., 2014; Лисин В.А., 2016]. Другими словами, учитывая вышесказанное, для успешного применения ЛТ опухолей печени необходимо разрабатывать методы защиты здоровых участков печеночной ткани при применении доз ИИ, достаточных для реализации терапевтического эффекта.

1.2 Подходы к защите здоровых тканей и методы увеличения РТИ при локальной ЛТ

В настоящее время активно ведутся разработки радиомодификаторов для

улучшения качества лечения онкобольных. Необходимость повышения эффективности результатов ЛТ, в первую очередь её радикальности, ограниченной уровнем толерантности нормальных тканей - важнейшая задача современной науки. Существует несколько реальных возможностей достижения этой цели. Все они связаны с разнонаправленным влиянием на лучевые реакции опухолей и нормальных тканей [Шишкина Л.Н., 2012; Некласова Н.Ю. и др., 2014; Шишкина Л.Н. и др., 2015; Пелевина И.И. и др., 2015; Kharofa J. at al., 2012; Bennion DM at al., 2015; Beltran-Anaya FO at al., 2016].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Стрюков, Дмитрий Александрович, 2018 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абисатов, Х.А. Клиническая онкология. В 2-х т. / Х.А. Абисатов. - Алматы: Изд. «Арыс», 2007. Том I. - 608 с., Том II. - 640 с.

2. Абрашова, Т.В. Справочник. Физиологические, биохимические и биометрические показатели нормы экспериментальных животных / Т.В. Абрашова, Я.А. Гущин, М.А. Ковалева [и др.]. - СПБ.: ЛЕМА, 2013. - 116 с.

3. Автандилов, Г.Г. Медицинская морфометрия. Руководство. / Г.Г. Автандилов. - М.: Медицина, 1990. - 384 с.

4. Алексахин, Р.М. Актуальные проблемы современной радиоэкологии. / Алексахин, Р.М., Гераськин С.А., Удалова А.А. // VII Съезд по радиационным исследованиям (радиобиология, радиоэкология, радиационная безопасность): тезисы докладов. Москва, 21-24 октября 2014 г. - Москва : РУДН, 2014. - 456 с.

5. Алчинова, И.Б. Клеточно-метаболические реакции в крови летчиков в зависимости от количества полетных часов / И.Б. Алчинова // Патогенез. -2015. - Т. 13, № 1. - С. 43-47.

6. Анализ состояния и концепция модернизации радиационной онкологии и медицинской физики в России (краткое изложение) / М.И. Давыдов [и др.] // Медицинская физика. - 2013. - № 2 (58). - С. 8-20.

7. Апробация комбинированного применения физических факторов для

коррекции явлений дизадаптации военных моряков / А.О. Иванов, Ю.Е. Барачевский, С.Г. Гусеница, П.А. Емушинцев // Научные труды ГИУВ МО РФ. - T. XIII. - М., 2011. - С. 145-146.

8. Балыкин, М.В. Системные и органные механизмы кислородного обеспечения организма в условиях высокогорья / М.В. Балыкин, Х.Д. Каркобатов // Рос. физиол. журн. им. И.М. Сеченова. - 2012. - № 1. - С. 127136.

9. Баранова, Е.В. Резистентность наркотизированных крыс к прогрессирующей нормобарической гипоксии / Е.В. Баранова, В.А. Килимник, Ж.А. Донина // Ульяновский медико-биологический журнал. -2014. - №2. - С.96-101.

10. Безкишкий, Э.Н. Расширение функциональных возможностей организма водолазов путем комбинированного применения ГБО и гипоксической тренировки / Э.Н. Безкишкий, П.А. Емушинцев, С.М. Грошилин // М-лы V Всероссийской конф. с Междунар. участием «Медико-физиологические проблемы экологии человека». - Ульяновск, 2011. - С. 111-113.

11. Бекман И.Н. Радиационная и ядерная медицина: радиохимия. Том 7: учебное пособие / И.Н. Бекман. - Онтопринт Москва, 2012. - 400 с.

12. Бекман, И.Н. Ядерная медицина: физические и химические основы: учебник для бакалавриата и магистратуры. / И.Н. Бекман. - 2-е изд., испр. и доп.-ЮРАЙТ Москва, 2017. - 400 с.

13. Беленко, А.А. Цитогенетические и физиологические эффекты гамма-излучения и импульсно-периодического рентгеновского излучения в соматических клетках человека: автореф. дис. ...канд. биол. наук: 03.02.07, 03.03.01 / Беленко Андрей Александрович. - Томск: 2016. - 23 с.

14. Бергхоф, П. Мелкие домашние животные. Болезни и лечение: пер. с нем / П. Бергхоф; под. ред. О.А. Корнеевой. - М. Аквариум-Принт, 2014. - 180 с. -(Практика ветеринарного врача)

15. Биологическая химия: учебное пособие для студентов учреждений высшего образования по медицинским специальностям / В. В. Лелевич [и др.]; под ред. проф. В. В. Лелевича. - Гродно: ГрГМУ, 2015. - 380 с.

16. Богданов, С.В. Применение гипоксирадиотерапии в лечении злокачественных новообразований / С.В. Богданов // Нормобарическая гипокситерапия в онкологии: сборник научных и методических материалов - М.: "Бумажная Галерея". - 2003. - С. 48-52.

17. Бойко, Е.Р. Изменение пула жирных кислот в плазме крови человека при воздействии острой нормобарической гипоксии / Е.Р. Бойко // Российский физиологический журн. им. Сеченова. -2010. -Т. 96, № 5. - С. 441-455.

18. Боровиков В. Statistica. Исскуство анализа данных на компьютере: для профессионалов. / В. Боровиков - 2-е изд. - СПб.: Питер, 2003. - 688 с.

19. Бочаров, Н.И. Реакция гемодинамики человека на разные по величине гипоксические воздействия / Н.И. Бочаров // Ульяновский медико-биологический журн. - 2012. - № 3. - С. 138-145.

20. Братик, А.В. Возможности применения нормобарической интервальной гипоксической тренировки в восстановительной коррекции постмастэктомического синдрома (обзорная статья) / А.В. Братик, Т.Н. Цыганова // ВНМТ. 2013. - №1 - С.80-82.

21. Василенко, А.М. Комплементарная медицина в современном здравоохранении. / А.М. Василенко, М.М. Шарипова, К.Э. Лузина // Вестник Росздравнадзора. - 2011. - 2. - С.67-72.

22. Визир, В.А. Радиационные поражения. Клиническая характеристика ионизирующих излучений. Патогенез лучевой болезни. Клиническая классификация радиационных поражений, острой лучевой болезни. Понятие о лучевой травме, оказание медицинской помощи на этапах медицинской эвакуации : учеб.-метод. пособие к практ. занятиям по внутренней медицине (военной терапии) для студентов V курса мед. фак. / В. А. Визир, Е. И. Попленкин. - Запорожье: [ЗГМУ], 2015. - 66 с.

23. Влияние гипоксии различных видов на функциональную активность и экспрессию гликопротеина р / Е.Н. Якушева [и др.] // Обзоры по клинич. фармакол. и лек. терапии. - 2016. -№1. - С.71-77.

24. Влияние нормобарической гипоксии на металлиндуцированные нарушения поведенческих реакций у крыс / М.К Балабекова [и др.] // Вестник КазНМУ. - 2013. - №5-1 - С.43-46.

25. Влияние перенесённой аноксии на поведенческие реакции крыс с разной резистентностью к гипоксии /Д.А. Еникеев, Г.А. Байбурина, С.А. Башкатов, Е.А. Нургалеева // Медицинский вестник Башкортостана. - 2014. - №4 -С.48-51.

26. Влияние прерывистой нормобарической гипоксии на кардиореспираторную систему и биохимический состав крови у лиц зрелого возраста. / М.В. Балыкин // Ульяновский медико-биологический журнал. - 2014. - № 3. - С. 60-66.

27. Волков, В.П. Новый подход к оценке морфофункционального состояния щитовидной железы [Электронный ресурс] / В.П. Волков // Universum: медицина и фармакология. - 2014. - №12 (13). - Режим доступа: http://cvberleninka.ru/article/n/novvv-podhod-k-otsenke-morfofunktsionalnogo-sostoyaniya-schitovidnoy-zhelezy - Дата обращения: 15.05.2017.

28. Волкова, О.В. Основы гистологии с гистологической техникой / О.В. Волкова, Ю.К. Елецкий - 2-е изд. - М.: Медицина, 1982. - 304 с.

29. Воронцова, З.А. Морфологические аспекты радиопротекции в эксперименте / З.А. Воронцова, С.Н. Золотарева, В.В. Логачева // ВНМТ. - 2014. №2 -С.90-94.

30. Газиев, А.И. Повышение эффективности радиотерапии опухолей посредством блокировки систем репарации ДНК / А.И. Газиев // VII Съезд по радиационным исследованиям (радиобиология, радиоэкология, радиационная безопасность): тезисы докладов. Москва, 21-24 октября 2014 г. - Москва: РУДН, 2014. - С. 7.

31. Гемопоэз и его регуляция на различных стадиях дифференцировки гемопоэтических клеток костного мозга / Н. П. Чеснокова [и др.] // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2012. - №3. - С.711-719.

32. Гемопоэтические показатели при остром облучении мышей, подвергнутых терапии сополимером N-винилпирролидона и 2-метил-5-винилпиридина /

А.В. Панов [и др.] // Радиация и риск (Бюллетень НРЭР). - 2016. - №1. -С.65-75.

33. Гипоксия: адаптация, патогенез, клиника / под ред. Ю.Л. Шевченко. - СПб.: ЭЛБИ-СПб., 2000. - 384 с.

34. Глазко, В.И. Повышение уровня ионизирующего облучения: «Горизонтальные» и «Вертикальные» биологические и биосоциальные последствия (на примере аварий на чернобыльской АЭС и АЭС Фукусима-1) / В.И. Глазко, Б.Л. Зыбайлов, Т.Т. Глазко // Сельскохозяйственная биология. 2016. - Т. 51, №2 - С.141-155.

35. Годованюк, Ю. В. Влияние ионизирующего излучения на окислительно-восстановительные процессы / Ю.В. Годованюк [и др.] // Учёные записки КГАВМ им. Н.Э. Баумана. - 2014. - №4. - С.88-91.

36. Горанчук, В.В. Гипокситерапия / В.В. Горанчук, Н.И. Сапова, А.О. Иванов -СПб.: ЭЛБИ-СПб.,2003. - 536 с.

37. Горбань, Е. Н. Перекисное окисление липидов в крови и печени облучённых крыс разного возраста на фоне гипоксического воздействия / Е.Н. Горбань, Н.В. Топольникова // Пробл. старения и долголетия. - 2013. - Том 22. - С. 18.

38. Горошинская, И.А. Изучение белков острой фазы при лечении больных мышечно-неинвазивным раком мочевого пузыря / И.А. Горошинская [и др.] // Медицинский вестник Северного Кавказа. - 2016. №4. - С.521-525.

39. Гребенюк, А.Н. Современные возможности медикаментозной профилактики и ранней терапии радиационных поражений / А.Н. Гребенюк [и др.] // Военно-медицинский журнал. 2011. - Т. 332, № 2. - С. 13-17.

40. Грек, О.Р. Влияние острой гипоксии на антиокислительную активность ткани печени у крыс с разной устойчивостью к гипоксии / О.Р. Грек [и др.] // Сиб. мед. журн. (Иркутск). - 2011. - №7 - С.60-62.

41. Гулидов, И.А. Перспективы развития адронной терапии / И.А. Гулидов // Радиационная онкология и ядерная медицина. - 2013. - № 1. - С. 34-39.

42. Гурьев, Д.В. Некоторые показатели нормальной и регенерирующей печени крыс wistar при моделировании фракционного облучения. / Д.В. Гурьев // Вестник института биологии Коми научного центра Уральского отделения РАН. - 2009. -№4. - С. 24-25.

43. Гурьянова, В.А. Перекисное окисление липидов при поражении печени ионизирующей радиацией [Электронный ресурс] / В. А. Гурьянова, Н.Б. Тарасова // Учёные записки КГАВМ им. Н.Э. Баумана. - 2013. - Т.1. -Режим доступа: http://cyberleninka.ru/article/n/perekisnoe-okislenie-lipidov-pri-porazhenii-pecheni-ioniziruyuschey-radiatsiey - Дата обращения: 12.05.2017.

44. Деньгина, Н.В. Стереотаксическая лучевая терапия и локальная гипертермия в лечении опухолей различных локализаций / Н.В. Деньгина, Е.Я. Мозерова // Практическая онкология. - 2015. - Т.16, №4. - С. 162-173.

45. Дзасохов, А.С. Патогенетическое обоснование применения оксигенотерапии в онкологии [Электронный ресурс] / А.С. Дзасохов // ВНМТ. - 2011. - №4. - Режим доступа: http://cyberleninka.ru/article/n/patogeneticheskoe-obosnovanie-primeneniya-oksigenoterapii-v-onkologii - Дата обращения: 13.05.2017.

46. Диверт, В.Э. Кардиореспираторные реакции при нарастающей нормобарической гипоксии у здорового человека / В.Э. Диверт, С.Г. Кривощеков // Физиология человека. - 2013. - Т. 39, № 4. - С. 82-92.

47. Доклад Научного комитета Организации Объединённых Наций по действию атомной радиации. Шестьдесят третья сессия (27 июня - 1 июля 2016 года) [Электронный ресурс] - Организация Объединённых Наций. Нью-Йорк, 2016 год. - Режим доступа: http://www.unscear.org/docs/GAreports/2016/A-71-46 г V1604698.pdf.

48. Дыхно, Ю.А. Рецензия на монографию Захарченко А.А., Винника Ю.С., Штоппеля А.Э., Кузнецова М.Н. «Рак прямой кишки: современные аспекты комбинированного лечения» (Новосибирск: Наука, 2013. 132 с.) / Ю.А. Дыхно // Сибирское медицинское обозрение. - 2014. - №2 (86). - С.115-116.

49. Ельчанинова С.А. Влияние интервальной гипоксической тренировки на процессы перекисного окисления липидов и активность антиоксидантных ферментов / С.А. Ельчанинова, И.В. Смагина, Н.А. Кореняк, Б.Я. Варшавский // Физиология человека. - 2003. № 3. - С. 72-75.

50. Жуковская, Е.В. Метаболический синдром у пациентов с онкологическими заболеваниями (обзор литературы) [Электронный ресурс] / Е.В. Жуковская // Педиатрический вестник Южного Урала. - 2016. - №1. - Режим доступа: http://cyberleninka.ru/article/n/metabolicheskiy-sindrom-u-patsientov-s-onkologicheskimi-zabolevaniyami-obzor-literatury - Дата обращения: 13.05.2017.

51. Заднипряный, И.В. Изменения сократительных кардиомиоцитов и гемомикроциркуляторного русла миокарда у беременных и новорождённых крыс в условиях гемической гипоксии / И.В. Заднипряный, О.С. Третьякова, Т.П. Сатаева // Российский медико-биологический вестник имени академика И.П. Павлова. - 2015. - Т.23, №. 2.- С.19-25.

52. Затечник, Т.В. Гипоксия как пусковой фактор развития эндотелиальной дисфункции и воспаления сосудистой стенки (обзор литературы) / Т.В. Затечник, Л.Н. Рогова // Вестник новых медицинских технологий. - 2012. -Выпуск № 2 (том XIX). - С.393-394.

53. Изменение радиочувствительности после облучения в малых дозах, возможные механизмы и закономерности / И.И. Пелевина [и др.] // Радиационная биология. Радиоэкология. - 2015. - Т. 55, № 1. - С. 57-62.

54. Клименко, М.О. Лейкоцитарная реакция очага хронического воспаления при действии низкоинтенсивного у-излучения / М. О. Клименко, В. В. Золотухш // Експерим. i клш. медицина. - 2006. - №3. - С.5-9.

55. Ковальчук, П.Н. Нормобарическая гипокситерапия при хронических заболеваниях [Электронный ресурс] / П.Н. Ковальчук, Л.С. Ковальчук // Проблемы здоровья и экологии. - 2013. - №4 (38). - Режим доступа:

http://cvberleninka.ru/article/n/normobaricheskava-gipoksiterapiya-pri-hronicheskih-zabolevaniyah - Дата обращения: 08.05.2017.

56. Когаладзе, Р. А. Работа с лабораторными животными в контексте биоэтики. История, современность, перспективы / Р. А. Когаладзе // Успехи физиологических наук. - 2004. - Т. 35. - № 2. - С. 92-109.

57. Колесников В.Е. Малоинвазивные технологии в лечении колоректального рака с метастазами в печень [Электронный ресурс] / В.Е. Колесников // Медицинский вестник Юга России. - 2016. - №3. - Режим доступа: http://cyberleninka.ru/article/n/maloinvazivnye-tehnologii-v-lechenii-kolorektalnogo-raka-s-metastazami-v-pechen - Дата обращения: 13.05.2017.

58. Комелькова, М.В. Иммунохимическая функциональная система гомеостаза у стрессированных животных с различной устойчивостью к гипоксии / М.В. Комелькова // Человек. Спорт. Медицина. - 2014. - №2 - С.87-89.

59. Кудашова, М.В. Изменение эритроцитов в крови при гипоксии, вызванной физической нагрузкой. / М.В. Кудашова [и др.] // Медико-социальные аспекты формирования здорового образа жизни: новые взгляды и решения. Материалы Всероссийской научно-практической интернет-конференции. -Саранск, 2012. - Доступно по: http: //conference-mgpi .ru/index.html. Ссылка активна на 12.09.2016

60. Кудряков, А.Ю. Школа здоровья для пациентов с онкологическими заболеваниями (пятилетний опыт работы) / А.Ю. Кудряков [и др.] // Тюменский медицинский журнал. - 2014. - №4. - С.15-16.

61. Кудряшева, А.Г. Биохимические параллели клеточных адаптивных реакций при хроническом низкоинтенсивном облучении и действии фитоэкдистероидного препарата серпистен / А.Г. Кудряшева [и др.] // Радиационная биология. Радиоэкология. - 2015. - Т. 55, № 1. - С. 43-50.

62. Кузьмичёв, В.В. Влияние малых доз ионизирующего излучения на физиологические изменения в органах и тканях лабораторных животных /

В.В. Кузьмичёв [и др.] // Вестник Костромского государственного университета им. Н.А. Некрасова. - 2014. - Т.20, №3. - С.47-50.

63. Курпешев, О.К. Результаты дистанционной лучевой терапии метастазов колоректального рака в печень. / О.К. Курпешев, Н.Ю. Флоровская // Медицинская радиология и радиационная безопасность. - 2014.- № 5.-С.32-36.

64. Лазаревич, Н.В. Радиобиология: курс лекций. В 4 ч. Ч. 3. Радиобиология животных и человека / Н.В. Лазаревич, И.И. Сергеева, С.С. Лазаревич. -Горки: БГСХА, 2012. - 103 с.

65. Лебедева, Е.Н. Влияние адаптации к периодической нормобарической гипоксии на показатели структуры тела, гемодинамики и липидного профиля крови у молодых здоровых людей [Электронный ресурс] / Е.Н. Лебедева, С.И. Красиков, В. П. Твердохлиб // Человек. Спорт. Медицина. -2006. - №3-1. - Режим доступа: http://cyberleninka.ru/article/n/vliyanie-adaptatsii-k-periodicheskoy-normobaricheskoy-gipoksii-na-pokazateli-struktury-tela-gemodmamiki-i-lipidnogo-profflya-krovi-u - Дата обращения: 09.05.2017.

66. Лисин В.А. Способ оценки радиотерапевтического интервала в лучевой терапии злокачественных новообразований с учётом режима фракционирования дозы. / В.А. Лисин // Сибирский онкологический журнал. - 2016. - ТОМ 15, № 3. - С. 5-11. DOI: 10.21294/1814-4861-201615-3-5-11.

67. Литвиненко, А.А. Лечение метастатических опухолей печени / А.А. Литвиненко, С.А. Лялькин // Проблемы медицины. - 2000. - №4. - C.12-15.

68. Лучевая терапия в лечении рака: практическое руководство / под ред Chapman&Hall Medical. - М.: ВОЗ, 2000. - 338 с.

69. Лямина, Н.П. Адаптация к гипоксии и ишемическое прекондиционирование: от фундаментальных исследований к клинической практике / Н.П. Лямина, Э.С. Карпова, Е.В. Котельникова // Клиническая медицина. - 2014. - №2. - С.23-29.

70. Макаренко, А.Н. Адаптация к гипоксии как защитный механизм при патологических состояниях / А.Н. Макаренко, Ю.К. Карандеева // Вюник проблем бюлоги i медицини - 2013. - Вып. 2 (100). - С.27-30.

71. Малах, О.Н. Влияние предварительной гипобароадаптации на морфофункциональное состояние печени экспериментальных животных при токсическом воздействии / О.Н. Малах // Весшк Вщебскага дзяржаунага унiверсiтэта. - 2008. - №1(47) - С. 155-159.

72. Метод комбинированной радиомодификации в комплексном лечении местно-распространённого рака шейки матки / А.В. Панов [и др.] // Поволжский онкологический вестник. - 2014. - №2. - С.31-35.

73. Мичурина, С.В. Структурно-функциональные изменения в печени крыс Вистар с экспериментальным ожирением и коррекцией мелатонином. / С.В. Мичурина, Д.В. Васендин, И.Ю. Ищенко // Известия Тульского государственного университета. Естественные науки. - 2014. - Вып. 1. Ч.1. - С. 291-299.

74. Мосиенко, В.С. Гипоксия тканей организма при опухолевом процессе и возможности её использования при лечении больных онкологического профиля [Электронный ресурс] / В.С. Мосиенко // Онкология. - 2013. - Т. 15. - №4. - Режим доступа: http://www.oncology.kiev.ua/pdf/15 4Z313.pdf -Дата обращения: 23.05.2016.

75. Некласова, Н.Ю. Модификация радиочувствительности нормальных и опухолевых тканей при лучевой терапии злокачественных новообразований / Н.Ю. Некласова, Г.М. Жаринов, А.Н. Гребенюк // Радиационная биология. Радиоэкология. - 2014. - № 6. - С.597-605.

76. Непосредственные результаты резекций печени по поводу метастазов колоректального рака / Ю.И. Патютко [и др.] // Онкологическая колопроктология. - 2014. - №1. - С.14-20.

77. Новиков, В.Е. Перспективы применения ингибиторов фактора адаптации к гипоксии в онкологии [Электронный ресурс] / В.Е. Новиков, О.С.

Левченкова // Вестник Смоленской государственной медицинской академии. - 2015. - №3. - Режим доступа: http://cvberleninka.ru/article/n/perspektivv-primeneniya-ingibitorov-faktora-adaptatsii-k-gipoksii-v-onkologii - Дата обращения: 13.05.2017.

78. Нудельман Л.М. Прерывистая нормобарическая гипокситерапия в предоперационной подготовки пациентов / Л.М. Нудельман // Нормобарическая гипокситерапия в онкологии. - М.: Бумажная Галерея, 2003. - C. 61-69.

79. Озеров, И.В. Математическое моделирование процессов индукции и репарации двунитевых разрывов ДНК в клетках млекопитающих при действии редкоионизирующего излучения с различной мощностью дозы: автореф. дисс. канд. физ.-мат. наук: 03.01.01 / Иван Витальевич Озеров. -М.: 2015. - 25 с.

80. Окислительный стресс. Прооксиданты и антиоксиданты / Е.Б. Меньшикова [и др.]. - М.: Слово, 2006. - 556 с.

81. Оксигенотерапия как дополнительный компонент цитостатического лечения рецидивов рака шейки матки [Электронный ресурс] / Савкова Р.Ф. [и др.] // Опухоли женской репродуктивной системы. - 2012. - №3-4. -Режим доступа: http://cvberleninka.ru/article/n/oksigenoterapiya-kak-dopolnitelnvv-komponent-tsitostaticheskogo-lecheniya-retsidivov-raka-shevki-matki - Дата обращения: 13.05.2017.

82. Онкология. Национальное руководство. Краткое издание / под ред. В.И. Чиссова, М.И. Давыдова. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2014. - 576 с.

83. Первый Российский опыт применения интегрированной системы лазерной термоабляционной терапии при лечении метастатического рака печени [Электронный ресурс] / Сидоров Д.В. [и др.] // Research'n Practical Medicine Journal. - 2017. - №3. - Режим доступа: http://cvberleninka.ru/article/n/pervvv-rossivskiv-opvt-primeneniva-integrirovannov-sistemv-lazernov-

temioablyatsionnoy-terapii-pri-lechenii-metastaticheskogo-raka - Дата обращения: 05.12.2017.

84. Петин, В.Г. Комбинированное биологическое действие ионизирующих излучений и других вредных факторов окружающей среды (научный обзор) / В.Г. Петин, И.П. Дергачева, Г.П. Жураковская // Радиация и риск (Бюллетень НРЭР). - 2001. - №12 - С.117-134.

85. Плавинский, С.Л. Биостатистика: планирование, обработка и представление результатов биомедицинских исследований при помощи системы SAS. / С.Л. Плавинский. - СПб: Изд. дом СПбРМАПО, 2005. - 560 с.

86. Попов, Д.В. Аэробная работоспособность человека / Д.В. Попов, О.Л. Виноградова, А.И. Григорьев. - М.: Наука, 2013. - 99 с.

87. Прерывистая нормобарическая гипокситерапия в клинической практике [Электронный ресурс] / А.В. Соколов [и др.] // Рос. мед.-биол. вестн. им. акад. И.П. Павлова. - 2001. - №3-4. - Режим доступа: http://cyberleninka.ru/article/n/preryvistaya-normobaricheskaya-gipoksiterapiya-v-klinicheskoy-praktike - Дата обращения: 13.05.2017.

88. Применение культур клеток и тканей для скрининга противоопухолевых препаратов in vitro [Электронный ресурс] / Р.Н. Мингалеева [и др.] // Гены и клетки. - 2013. - №2. - Режим доступа: http://cyberleninka.ru/article/n/primenenie-kultur-k!etok-i-tkaney-dlya-skrininga-protivoopuholevyh-preparatov-in-vitro - Дата обращения: 12.05.2017.

89. Прищепа, И.М. Гепатопротекторный эффект гипобарической гипоксии: экспериментальное исследование / И.М. Прищепа // Учёные записки УО «ВГУ им. П.М. Машерова» -.2009. - Т.8. - С. 212-229.

90. Прокудина, Е.С. Исследование устойчивости митохондрий миокарда к ишемическому-реперфузионному повреждению сердца у крыс, адаптированных к хронической гипоксии / Е.С. Прокудина // СМЖ. - 2016. №2. - С.110-113.

91. Радиобиология / А.Д. Белов [и др.]; под ред. А.Д. Белова. - М.: Колос, 1999. - 384 с.

92. Радиомодификация при комбинированном лечении немелкоклеточного рака лёгкого / А.Ю. Добродеев, А.А. Завьялов, Л.И. Мусабаева // Сибирский онкологический журнал. 2006. №4. С.63-67.

93. Радиорезистентность опухоли и пути её преодоления (обзор литературы) / Ю.А. Барсуков [и др.] // Онкологическая колопроктология. - 2015. - №1. -С.9-19.

94. Радиохирургия и лучевая терапия в Новосибирском научно-исследовательском институте патологии кровообращения имени академика Е.Н. Мешалкина // сост. О.Ю.Аникиева, Е.С.Половников, Е.А.Самойлова, П.М. Иванов. - Новосибирск, 2010. - 20 с.

95. Реброва, О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA / О.Ю. Реброва - М.: МедиаСфера, 2002. - 312 с.

96. Результаты сочетанной фотонно нейтронной терапии в условиях эскалации дозы нейтронов в общем курсе сочетанной фотонно нейтронной терапии [Электронный ресурс] / Е.Ю. Кандакова [и др.] // Вестник РНЦРР. - 2014. -№4. - Режим доступа: http://cyberleninka.ru/article/n/rezultaty-sochetannoy-fotonno-neytronnoy-terapn-v-usloviyah-eskalatsn-dozy-neytronov-v-obschem-kurse-sochetannoy-fotonno-neytronnoy - Дата обращения: 13.05.2017.

97. Секвенирование низкомолекулярной ДНК плазмы крови облученных крыс / И.Н. Васильева [и др.] // Авиакосмическая и экологическая медицина. -2015. - Т. 49, № 1. - С. 43-49.

98. Синтез фундаментальных и прикладных исследований - основа обеспечения высокого уровня научных результатов и внедрения их в медицинскую практику / А.Д. Каприн [и др.] // Радиация и риск (Бюллетень НРЭР). -2017. - №2. - С.26-40.

99. Сипров, А.В. Сравнительная оценка влияния средств с антиоксидантным действием на терапевтическую эффективность химиолучевой терапии и оксидантный статус у мышей / А.В. Сипров, И.М. Вашуркина, В.А. Масягин // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2012. - Т.8, № 4. -С. 906-910.

100. Средства защиты организма от действия ионизирующего излучения / В.П. Баштан [и др.]. - Полтава, 2016. - 135 с.

101. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в

2012 г. / ред. М.И. Давыдов, Е.М. Аксель - М.: Издательская группа РОНЦ, 2014. - 226 с.

102. Стрелков, Р.Б. Прерывистая нормобарическая гипоксия в профилактике, лечении и реабилитации / Р.Б. Стрелков, А.Я. Чижов. - 2-е изд., испр. и доп. - Екатеринбург:Уральский рабочий, 2001. - 400 с.

103. Стрюков, Д.А. Особенности фиксации лабораторных животных при экспериментальных исследованиях / Д.А. Стрюков, А.А. Виноградов // Вюник Луганського нацюнального ушверситету iменi Тараса Шевченка. Медичт науки. Частина II. - 2013. - № 19 (258) - С. 47-53.

104. Стюарт, Ф.А. Отчёт МКРЗ по тканевым реакциям, ранним и отдалённым эффектам в нормальных тканях и органах - пороговые дозы для тканевых реакций в контексте радиационной защиты / Ф.А. Стюарт [и др.]; ред.: А.В. Аклеев, М.Ф. Киселев; пер. с англ.: Е.М. Жидкова, Н.С. Котова. -Челябинск: Книга, 2012. - 384 с. - (Труды МКРЗ; публикация 118).

105. Таразов, П.Г. Методы регионарной терапии опухолей различных локализаций / П.Г. Таразов // Практическая онкология. - 2015. - Т.16, №4. -С.131-139.

106. Ткачев, С.И. Использование радиопротекторов в лучевой терапии онкологических больных / С.И. Ткачев, А.И. Барканов, А.А Вайнсон // V ежегодная Российская онкологическая конференция: материалы конф. 27-29 ноября 2001 г. - Москва: [б.и.], 2001. - С. 128.

107. Урясьев, О.М. Эффективность магнитотерапии и прерывистой нормобарической гипокситерапии в комплексном лечении больных бронхиальной астмой с сопутствующей гипертонической болезнью / О.М. Урясьев, И.А. Исаева // ЗВ. - 2015. - №1 (25) - С.42-45.

108. Ускоренное гиперфракционирование дозы в лучевом лечении неоперабельного местнораспространённого рака желудка [Электронный ресурс] / С.С. Литинский [и др.] // Сибирский онкологический журнал. -2015. - №2. - Режим доступа: http://cyberleninka.ru/article/n/uskorennoe-giperfraktsionirovanie-dozy-v-luchevom-lechenii-neoperabelnogo-mestnorasprostranennogo-raka-zheludka - Дата обращения: 13.05.2017.

109. Установление генетических маркеров устойчивости и чувствительности человека к радиационному воздействию / К.В. Уткин [и др.] // Иммунология. - 2013. - №2. - С.80-84.

110. Хайцев, Н.В. Влияние предварительной акклиматизации к гипоксии на уровень напряжения кислорода в опухоли при острой гипоксии различного типа / Н.В. Хайцев, А.Г. Васильев, А.П. Трашков // Педиатр. - 2013. - №1. -С.74-77.

111. Хайцев, Н.В. Влияние предварительной тренировки к гипоксии на уровень напряжения кислорода в опухоли при ионизирующем облучении / Н.В. Хайцев, А.Г. Васильев, А.П. Трашков // Педиатр. - 2012. - №2. - С.37-39.

112. Характеристика кариоцитов костного мозга большеберцовой кости мышей после космического полета на биоспутнике «БИОН-М1» / Е.Р. Андреева [и др.] // Авиакосмическая и экологическая медицина. - 2011. - Т. 10, № 2 - С. 5-11.

113. Цыганова, Т.Н. Повышение анаэробной производительности спортсменов путем применения тренировок к гипоксии-гиперкапнии / Т.Н. Цыганова, П.А. Емушинцев, С.М. Грошилин // М-лы IX межвузовской конф. с Междунар. участием «Обмен веществ при адаптации и повреждении». - Р.-н.-Д.: [б.и.], 2010. - С. 108-109.

114. Чеснокова, Н.П. Современные представления о патогенезе гипоксий. Классификация гипоксий и пусковые механизмы их развития / Н.П. Чеснокова, Е.В. Понукалина, М.Н. Бизенкова // Соврем. наукоемк. техн. -2006. - № 5. - C. 23-27.

115. Шарякова, Ю.В. Влияние гипобарической гипокситерапии на клинические проявления первичных цефалгий и состояние психовегетативной сферы у пациентов молодого возраста / Ю.В. Шарякова // Вестник ВГМУ. - 2012. №1. - С.116-122.

116. Шатов, Д.В. Восстановление функциональных возможностей организма специалистов опасных профессий путём использования гипоксических газовых сред / Д.В. Шатов [и др.]. // Медицинский вестник Юга России. -2014. - № 2. - С. 108-112.

117. Шевченко, Ю.Л. Гипоксия. Адаптация, патогенез, клиника: руководство для врачей / Ю.Л. Шевченко. - СПб.: ООО «ЭЛБИ-СПб», 2000. - 384 с.

118. Шестерова, Л.Е. Влияние гипоксической тренировки на подготовленность спортсменов, специализирующихся в видах выносливости / Л.Е. Шестерова, Яньхао Ту, Г.Б. Будкевич // Слобожанський науково-спортивний вюник. -2014. - Т.4, № 42. - С.74-77.

119. Шишкина, Л.Н. Особенности синтетических и природных антиоксидантов как радиопротекторов при лучевом поражении разной степени тяжести / Л.Н. Шишкина // Радиационная биология. Радиоэкология. - 2013. - Т.53, № 5. - С. 536-544.

120. Шишкина, Л.Н. Роль антиоксидантного статуса ткани в ответе организма мыши на хроническое облучение в раннем онтогенезе / Л.Н. Шишкина, Н.Г. Загорская, О.Г. Шевченко // Радиационная биология. Радиоэкология. - 2015. - Т. 55, № 1. - С. 91-96.

121. Экспериментальные исследования на мышах по программе полета биоспутника «Бион-М1» / А.А. Андреев-Андриевский [и др.] //

Авиакосмическая и экологическая медицина. - 2014. - Т. 48, № 1. - С. 1427.

122. Эффекты последовательного воздействия гамма-излучением и низкоинтенсивным красным светом на мышечные ткани крыс / А.П. Баврина [и др.] // Вестник Нижегородского университета им. Н.И. Лобачевского, 2013. - №2 (1). - с. 113-117.

123. Ярмоненко, С.П. Радиобиология человека и животных / С.П. Ярмоненко, А.А. Вайнсон. - М.: Высшая школа, 2004. - 549 с.

124. Activation of the neuroprotective angiotensin converting enzyme 2 in rat ischemic stroke / DM Bennion [et al.] // Hypertension. - 2015 - Vol. 66(1) - P. 141-148. - DOI: 10.1161/HYPERTENSI0NAHA.115.05185

125. Arvelo, F. Biology of colorectal cancer / F. Arvelo, F. Sojo, C. Cotte // Ecancermedicalscience. - 2015. - Vol.9. - P.520-526. -DOI: 10.3332/ecancer.2015.520.

126. Arvelo, F. Tumour progression and metastasis / F. Arvelo, F. Sojo, C. Cotte // Ecancermedicalscience. - 2016. - Vol.10. - P.617. -DOI: 10.3332/ecancer.2016.617.

127. Bhide, SA. Recent advances in radiotherapy / SA Bhide, CM. Nutting // BMC Med. - 2010. Vol. 8. - P.25. - DOI: 10.1186/1741-7015-8-25.

128. Can serum markers be used to predict acute and late toxicity in patients with lung cancer? Analysis of RTOG 91-03. / WF Hartsell [et al.] // Am J Clin Oncol. -2007. - Vol. 30, № 4. - P. 368-376. PMID: 17762437. - DOI: 10.1097/01.coc.0000260950.44761.74.

129. Colon cancer / P.F. Engstrom [et al.] // Journal of the National Comprehensive Cancer Network. - 2009. - Vol. 7. - №. 8. - С. 778-831.

130. Correction: Low-Dose Irradiation Aff ects Expression of Inflammatory Markers in the Heart of ApoE -/- Mice / D. Mathias [et al.] // PLoS One. - 2016. - Vol. 11, № 6. - DOI: info:doi /10.1371/ journal. pone. 0157616.

131. Curcumin prophylaxis mitigates the incidence of hypobaric hypoxia-induced altered ion channels expression and impaired tight junction proteins integrity in rat brain / S. Sarada [et al.] // Journal of Neuroinflammation. - 2015. - Vol.12. -P.113-131. - DOI: 10.1186/s12974-015-0326-4.

132. Davies, M. New modalities of cancer treatment for NSCLC: focus on immunotherapy / M. Davies // Cancer Manag Res. - 2014. - Vol.6. - P. 63-75.

133. Design, synthesis, and action of antiatherogenic antioxidants / O Cynshi [et al.] // Methods Mol Biol. - 2016. - 10. - P. 91-107. - DOI: 10.1007/978-1-60327-029-8_6

134. Differential translocation of the fatty acid transporter, FAT/CD36, and the glucose transporter, GLUT4, coordinates changes in cardiac substrate metabolism during ischemia and reperfusion. / LC Heather [et al.] //Circ Heart Fail. - 2013. -Vol. 6. № 5. - P 1058-1066. - DOI: 10.1161/ CIRCHEARTFAILURE.112.000342.

135. Effect of Hypoxia on Equine Mesenchymal Stem Cells Derived from Bone Marrow and Adipose Tissue / B. Ranera [et al.] // BMC Veterinary Research. -2012. - Vol. 8. -P. 142. - DOI: 10.1186/1746-6148-8-142.

136. Effects and relationship of intermittent hypoxia on serum lipid levels, hepatic low-density lipoprotein receptor-related protein 1, and hypoxia-inducible factor 1alpha. / P. Li [et al.] // Sleep Breath. -2016. - 20. - P. 167-173. -DOI: 10.1007/s11325-015-1200-4.

137. Effects and relationship of intermittent hypoxia on serum lipid levels, hepatic low-density lipoprotein receptor-related protein 1, and hypoxia-inducible factor 1a / P. Li [et al.] // Sleep Breath - 2016. - Vol. 20, № 1. - P. 167-173. -DOI: 10.1007/s11325-015-1200-4.

138. Epigallocatechin-3-gallate (EGCG) protects skin cells from ionizing radiation via heme oxygenase-1 (HO-1) overexpression / W. Zhu [et al.] // Journal of Radiation Research. - 2014. - Vol. 55, № 6. - P. 1056-1065. - DOI: 10.1093/jrr/rru047.

139. Evaluation of new prosthetic meshes for ventral hernia repair / A.R. Wijsmuller [et al.] //Surg Endosc. - 2006. - Vol. 20, № 8. - P. 1320-1325.

140. Guha, Chandan. Hepatic Radiation Toxicity: Avoidance and Amelioration / Chandan Guha, Brian D. Kavanagh // Semin Radiat Oncol. Author manuscript; available in PMC 2012 Oct 1. Published in final edited form as: Semin Radiat Oncol. - 2011 Oct; - 21(4) - P. 256-263. - DOI: 10.1016/j.semradonc.2011.05.003. PMCID: PMC3434677.

141. Horsman, MR. The impact of hypoxia and its modification of the outcome of radiotherapy / MR Horsman, J. Overgaard // Journal of Radiation Research. -2016. - 57(Suppl 1). P. i90-i98. - DOI:10.1093/jrr/rrw007.

142. Hypoxia on the Expression of Hepatoma Upregulated Protein in Prostate Cancer Cells / I. Espinoza [et al.] // Frontiers in Oncology. - 2016. - Vol. 6. - P.144. -DOI: 10.3389/fonc.2016.00144.

143. ICRP Statement on Tissue Reactions / Early and Late Effects of Radiation in Normal Tissues and Organs - Threshold Doses for Tissue Reactions in a Radiation Protection Context / F.A. Stewart [et al.] - ICRP Publication 118. Ann. ICRP, 2012. - 41(1/2). - 322 p.

144. Increasing the Therapeutic Ratio of Radiotherapy / Editors: Philip J. Tofilon, Kevin Camphausen. - Cham, Switzerland: Humana Press, 2017. - 268 p. - (the Springer series Cancer Drug Discovery and Development). - DOI 10.1007/978-3319-40854-5.

145. Insights into the Regulatory Role of Non-coding RNAs in Cancer Metabolism / FO Beltran-Anaya [et al.] // Frontiers in Physiology. - 2016. - Vol.7 - P.342. -DOI: 10.3389/fphys.2016.00342.

146. Integrative Metabolic Signatures for Hepatic Radiation Injury / IJ Kurland [et al.] // PLoS One. - 2015. - Vol. 10, № 6. - DOI: org/10.1371/journal.pone.0124795.

147. Intermittent Hypoxia Selects for Genotypes and Phenotypes That Increase Survival, Invasion, and Therapy Resistance / Daniel Verduzco [et al.] // PLoS ONE. - 2015. - Vol. 10, № 3. - DOI:org/10.1371/journal.pone.0120958.

148. Interval hypoxic training in complex treatment of Helicobacter pylori-associated peptic ulcer disease. / K.O. Semen [et al.] // Acta Biochimica Polonica. - 2010. -Vol. 57, № 2. - P. 199-208.

149. Intraperitoneal chemotherapy as adjuvant treatment to prevent peritoneal carcinomatosis of colorectal cancer origin: a systematic review / JN Vauthey [et al.] // Br J Cancer. - 2014. - Vol.111, № 6. - P. 1112-1121. - DOI: 10.1038/bjc.2014.369.

150. Ionizing Radiation and Glioblastoma Exosomes: Implications in Tumor Biology and Cell Migration / WT Arscott [et al.] //Translational Oncology. - 2013. -Vol.6, №6. - P. 638-648.

151. Iversen, AB. Induction of hypoxia by vascular disrupting agents and the significance for their combination with radiation therapy / AB Iversen, M Busk, MR. Horsman // Acta Oncol. - 2013. - Vol. 52, № 7. - P. 1320-1326. - DOI: 10.3109/0284186X.2013.825050.

152. Kelly, LP. Acute Normobaric Hypoxia Increases Post-exercise Lipid Oxidation in Healthy Males / LP Kelly, FA. Basset // Frontiers in Physiology. - 2017. - Vol.8.

- P. 293. - DOI: 10.3389/fphys.2017.00293.

153. Koukourakis, MI. Radiation damage and radioprotectants: new concepts in the era of molecular medicine. / MI Koukourakis // The British Journal of Radiology.

- 2012. - Vol. 85, № 1012. - P. 313-330. - DOI:10.1259/bjr/16386034.

154. McKeown, SR. Defining normoxia, physoxia and hypoxia in tumours— implications for treatment response / SR McKeown // The British Journal of Radiology. - 2014. - 87(1035). - pp:20130676. - DOI:10.1259/bjr.20130676.

155. Navarrete-Opazo, A. Therapeutic potential of in termittent hypoxia: a matter of dose / A Navarrete-Opazo, GS Mitchell // American Journal of Physiology -Regulatory, Integrative and Comparative Physiology. - 2014. - Vol. 307, № 10. -P. R1181-R1197. - DOI: 10.1152/ajpregu.00208.2014.

156. Neuroprotection with hypothermia and allopurinol in an animal model of hypoxic-ischemic injury: Is it a gender question? / J. Rodriguez-Fanjul [et al.] //

PLoS ONE. - 2017. - Vol. 12, № 9. - e0184643. -DOI: 10.1371/journal.pone.0184643.

157. New ways to image and target tumour hypoxia and its molecular responses. / LJ Dubois [et al.] // Radiother Oncol. - 2015. - Vol.116, № 3. - P.352-357.

158. Normal tissue protection for improving radiotherapy: Where are the Gaps? / G.S Pataje [et al.] // Transl Cancer Res. - 2012. - Vol. 1, № 1. - P. 35-48. - DOI: 10.3978/j.issn.2218-676X.2012.05.05

159. Normoxic Recovery Mimicking Treatment of Sleep Apnea Does Not Reverse Intermittent Hypoxia-Induced Bacterial Dysbiosis and Low-Grade Endotoxemia in Mice. / I. Moreno-Indias [et al.] // Sleep. 2016. - Vol. 39, № 10. - P.1891-1897. - DOI:10.5665/sleep.6176.

160. Observations on genesis of electrical currents established by injury to heart / H. Sugarman [et al.] // AmJ.Physiol. - 1940. - Vol.130, N 6. - P.130-143.

161. Osinsky, S. Tumor hypoxia and malignant progression / S Osinsky, M Zavelevich, P Vaupel // Exp Oncol. - 2009. - Vol. 31, № 2. - P. 80-86.

162. Phillips, R.M. Targeting the hypoxic fraction of tumours using hypoxia-activated prodrugs / R.M. Phillips //Cancer Chemother. Pharmacol. - 2016. - Vol. 77, № 3. - p. 441-457.

163. Physiological Adaptations to Hypoxic vs. Normoxic Training during Intermittent Living High / S. De Smet [et al.] // Frontiers in Physiology. - 2017. - Vol.8. - P. 347. - DOI: 10.3389/fphys.2017.00347.

164. Prognosis of advanced hepatocellular carcinoma patients enrolled in clinical trials can be classified by current staging systems. / YY Shao [et al.] // Br J Cancer. -2012. - Vol.107, № 10. - P. 1672-1677.

165. Protective effects of polyunsatutared fatty acids supplementation against testicular damage induced by intermittent hypobaric hypoxia in rats. / RL Castillo [et al.] // Journal of Biomedical Science. - 2015. - Vol. 22, № 1. - P.8. -DOI: 10.1186/s12929-015-0112-8.

166. Radioprotectors and Radiomitigators for Improving Radiation Therapy: The Small Business Innovation Research (SBIR) Gateway for Accelerating Clinical Translation / PG Prasanna [et al.] // Radiation research. - 2015. - Vol. 184, № 3. -P. 235-248. - DOI: 10.1667/RR14186.1.

167. Richard, N.A., Koehle M.S. Differences in cardio-ventilatory responses to hypobaric and normobaric hypoxia: a review / N.A. Richard, M.S. Koehle //Aviat Space Environ Med. - 2012. - Vol. 83, № 7. - P. 677-684.

168. Rosen, E.M. New Approaches to Radiation Protection / Eliot M. Rosen, Regina Day, Vijay K. Singh. // Front Oncol. - 2014. - Vol.4. - P. 381. - DOI: 10.3389/fonc.2014.00381. PMCID: PMC4299410.

169. Serebrovskaya, TV. Intermittent hypoxia training as non-pharmacologic therapy for cardiovascular diseases: Practical analysis on methods and equipment /TV Serebrovskaya, L. Xi // Experimental Biology and Medicine. - 2016. - Vol.241, № 15. - P.1708-1723. - DOI:10.1177/1535370216657614.

170. Stereotactic body radiotherapy for primary hepatocellular carcinoma / DL Andolino [et al.] // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 2011. - Vol.81, №4. -P.e447-e453.

171. Strategies for optimizing the response of cancer and normal tissues to radiation. / Everett J. Moding [et al.] // Nat Rev Drug Discov. - 2013. - Vol. 12, № 7. - P. 526-542.

172. The Clinical Importance of Assessing Tumor Hypoxia: Relationship of Tumor Hypoxia to Prognosis and Therapeutic Opportunities / JC Walsh [et al.] // Antioxidants & Redox Signaling. - 2014. - Vol. 21, № 10. - P.1516-1554. -DOI: 10.1089/ars.2013.5378.

173. The multidisciplinary management of gastro-oesophageal junction tumours: European Society of Digestive Oncology (ESDO): Expert discussion and report from the 16th ESMO World Congress on Gastrointestinal Cancer, Barcelona / JL Van Laethem [et al.] // Dig Liver Dis. - 2016. - Vol.48, № 11. - P.1283-1289. -DOI: 10.1016/j.dld.2016.08.112.

174. The role of hypoxia in cancer progression, angiogenesis, metastasis, and resistance to therapy / B. Muz [et al.] // Hypoxia. - 2015. - Vol. 3. - P. 83-92. -DOI: 10.2147/HP.S93413.

175. Two-week normobaric intermittent hypoxia exposures enhance oxyhemoglobin equilibrium and cardiac responses during hypoxemia / P. Zhang [et al.] // Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. - 2014. - Vol. 307, № 6. - P. R721-R730. -DOI: 10.1152/ajpregu.00191.2014.

176. Velpula, Nagalaxmi. A role of radioprotective agents in cancer therapeutics: a review / Nagalaxmi Velpula, Sridevi Ugrappa, Srikanth Kodangal // I nt. J. Basic Clin. Pharmacol. - 2013. - Vol.2, № 6. - P.677-682. - DOI: 10.5455/2319-2003.ijbcp20131203.

177. Wang-Fischer, Y. Animal models of ischemic stroke: a historical survey / Y. Wang-Fischer, L. Koetzner // Manual of Stroke Models in Rats / editor WangFischer Y. - Boca Raton FL: CRC Press, - 2009. - P. 5-11.

178. Wheaton, WW. Hypoxia. 2. Hypoxia regulates cellular metabolism. / WW Wheaton, NS Chandel // Am J Physiol Cell Physiol. - 2011. - Vol. 300, № 3. -P.C385-C393. - DOI: 10.1152/ajpcell.00485.2010.

179. Wittenborn, TR. Targeting tumour hypoxia to improve outcome of stereotactic radiotherapy / TR Wittenborn, MR Horsman //Acta Oncol. - 2015. - Vol. 54, № 9. - P.1385-1392. - DOI: 10.3109/0284186X.2015.1064162.

180. Xi, L. Intermittent Hypoxia and Human Diseases / L. Xi, T. Serebrovskaya. -Springer, UK, 2012. - 316 p.