ОСОБЕННОСТИ РАЗВИТИЯ И ТЕЧЕНИЯ ХРОНИЧЕСКОГО НЕОБСТРУКТИВНОГО ПИЕЛОНЕФРИТА У ДЕТЕЙ, ПРОЖИВАЮЩИХ В РАЗЛИЧНЫХ САНИТАРНО-ГИГИЕНИЧЕСКИХ УСЛОВИЯХ СРЕДЫ ОБИТАНИЯ, СОВЕРШЕНСТВОВАНИЕ ЛЕЧЕБНО-ПРОФИЛАКТИЧЕСКОЙ С тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.08, кандидат медицинских наук Штина, Ирина Евгеньевна

• Штина, Ирина Евгеньевна
• кандидат медицинских наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Штина, Ирина Евгеньевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Гигиенические аспекты воздействия комплекса антропогенных факторов на здоровье детского населения.

1.2. Эпидемиология заболеваний органов мочевой системы.

1.3. Нефротоксическое и иммунотоксическое действие химических соединений.

1.4. Роль иммунологических факторов в патогенезе инфекционно-воспалительных заболеваний мочевой системы.

1.5. Иммуномодулирующая терапия в лечении пиелонефрита.

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

ГЛАВА III. ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ПОЧЕЧНОЙ ПАТОЛОГИИ У ДЕТЕЙ И ГИГИЕНИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА СОСТОЯНИЯ ОБЪЕКТОВ СРЕДЫ ОБИТАНИЯ, ФАКТОРОВ ВОЗДЕЙСТВИЯ НА ЗДОРОВЬЕ ДЕТЕЙ (НА ПРИМЕРЕ ТЕРРИТОРИЙ ПЕРМСКОГО КРАЯ).

3.1. Распространенность, динамика и прогноз заболеваемости населения

Пермского края болезнями органов мочевой системы и отдельными нарушениями, вовлекающими иммунный механизм.

3.2. Гигиеническая оценка качества атмосферного воздуха, питьевых вод

ГЛАВА IV. РЕЗУЛЬТАТЫ КЛИНИЧЕСКОГО И ЛАБОРАТОРНОГО ОБСЛЕДОВАНИЯ ДЕТЕЙ С ХРОНИЧЕСКИМ ПИЕЛОНЕФРИТОМ.

4.1. Клинико-анамнестическая характеристика обследованных детей.

4.2. Результаты химико-аналитического исследования содержания токсичных соединений в биосредах детей с хроническим пиелонефритом.

4.3. Данные лабораторно-диагностического обследования детей с хроническим пиелонефритом.

ГЛАВА V. ЭФФЕКТИВНОСТЬ ИММУНОМОДУЛЯТОРА ПИДОТИМОД В КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ ХРОНИЧЕСКОГО ПИЕЛОНЕФРИТА У

ДЕТЕЙ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «ОСОБЕННОСТИ РАЗВИТИЯ И ТЕЧЕНИЯ ХРОНИЧЕСКОГО НЕОБСТРУКТИВНОГО ПИЕЛОНЕФРИТА У ДЕТЕЙ, ПРОЖИВАЮЩИХ В РАЗЛИЧНЫХ САНИТАРНО-ГИГИЕНИЧЕСКИХ УСЛОВИЯХ СРЕДЫ ОБИТАНИЯ, СОВЕРШЕНСТВОВАНИЕ ЛЕЧЕБНО-ПРОФИЛАКТИЧЕСКОЙ С»

АКТУАЛЬНОСТЬ РАБОТЫ

Хронический пиелонефрит у детей является серьезной медико-социальной проблемой. По данным официальной статистической отчетности, представленной участникам XII Конгресса педиатров России, по темпам прироста заболеваемость органов мочевой системы занимала третье место наряду с болезнями крови, кроветворных органов и новообразованиями [4, 38]. Стабильный рост показателя заболеваемости органов мочевой системы в РФ отмечен с 2001 года. В настоящее время детская заболеваемость болезнями органов мочевой системы составляет 31%о, в регионах с высоким уровнем техногенного химического загрязнения достигает значения 107%о [11,33,81,83].

Актуальность проблемы определяется не только ростом почечной патологии, но и патоморфозом, обусловленным неблагоприятным влиянием факторов окружающей среды. Многие исследователи большое внимание в патогенезе заболеваний уделяют влиянию химических токсичных соединений [4, 47, 51, 53, 183]. По данным Государственного доклада «О санитарно-эпидемиологической обстановке в Российской Федерации в 2009 году» в стране около двух третей населения проживает в условиях загрязнения атмосферного воздуха, более 50 млн. человек подвергаются воздействию вредных веществ, превышающих предельно допустимую концентрацию в 10 раз [82, 83].

Следует отметить, что рост почечной патологии выявлен и на территориях, характеризующихся удовлетворительной санитарно-гигиенической обстановкой. Но необходимо обратить внимание на то, что для детей, проживающих в условиях техногенной нагрузки среды обитания, характерны атипичность клинических проявлений заболеваний, полиорганный характер поражений, высокая частота и тяжесть хронических форм болезней, резистентность к проводимой терапии [49, 51, 53]. Наряду с негативным воздействием химических факторов, в первую очередь, тяжелых металлов, формальдегида и ароматических углеводородов, на увеличение распространенности заболеваний органов мочевой системы может сказаться снижение функциональной активности иммуннокомпетентных клеток. Иммунная система является одной из мишеней токсического воздействия химических факторов среды обитания [43, 63, 110, 111].

Несмотря на наличие современных антибактериальных и химиотерапевтических препаратов, позволяющих быстро и эффективно справляться с инфекцией и уменьшать частоту рецидивов путем назначения на длительный период препаратов в низких профилактических дозах, лечение и профилактика обострений хронического пиелонефрита все еще представляет собой довольно сложную задачу [4, 144, 157, 158]. Это обусловлено ростом резистентности микроорганизмов, вызывающих инфекцию, особенно при применении повторных курсов; побочными эффектами препаратов, такими как аллергические реакции, диспептические расстройства и др.; способностью антибиотиков вызывать иммуносупрессию организма; значительным снижением комплаентности при длительном курсе приема препарата. В результате исследований установлено, что назначение антибактериальной профилактики может только увеличить риск возникновения инфекций мочевых путей, вызванных резистентными штаммами микроорганизмов [144, 157, 158].

Для повышения эффективности этиотропной терапии необходимо повысить функциональную активность иммунной системы больного или ускорить восстановление ее нарушенных функций, обеспечить адекватный иммунный ответ на присутствие инфекционного патогена [59, 96, 97].

Исходя из вышеизложенного, сформирована цель настоящего исследования.

Цель исследования

Выявить особенности развития и течения хронического необструктивного пиелонефрита у детей, проживающих в различных 7 санитарно-гигиенических условиях, и оптимизировать лечебно-профилактическую схему.

Задачи исследования

1. Оценить территориальную и краевую распространенность и динамические тенденции заболеваемости органов мочевой системы у детского населения.

2. Выполнить гигиеническую оценку химических факторов среды обитания, обладающих токсическим действием на органы мочевой системы.

3. Выполнить оценку спектра и уровня содержания токсичных химических соединений в биосредах детей с хроническим пиелонефритом.

4. Изучить клинико-лабораторные особенности развития и течения хронического пиелонефрита у детей с повышенным содержанием токсичных соединений в биосредах.

5. Обосновать и апробировать усовершенствованную лечебно-профилактическую схему для детей с хроническим необструктивным пиелонефритом, проживающих в различных условиях воздействия химических факторов окружающей среды.

Научная новизна

Расширены представления об особенностях формирования и течения хронического необструктивного пиелонефрита у детей в зависимости от уровня химического загрязнения объектов среды обитания.

В эволюционном аспекте выявлены клинические, биохимические, иммунологические особенности при хроническом течении необструктивного пиелонефрита у детей, проживающих в различных санитарно-гигиенических условиях.

Подтверждена роль повышенного содержания тяжелых металлов (никель, свинец, хром+6, марганец) и органических веществ (формальдегид, метанол, бензол, толуол) в крови в формировании хронизации патологического процесса в почках.

Определена чувствительность лимфоцитов к различным иммуномодулирующим препаратам (пидотимод, полиоксидоний, имунофан, циклоферон).

Доказана эффективность использования иммуномодулятора пидотимод в комплексной терапии хронического необструктивного пиелонефрита у детей.

Практическая значимость

Обосновано включение в схему комплексного обследования детей с хроническим необструктивным пиелонефритом изучение иммунологического статуса.

Определены особенности иммунного статуса детей с хроническим пиелонефритом в зависимости от санитарно-гигиенических условий проживания.

Предложена методика лечения и профилактики рецидивов хронического пиелонефрита у детей с помощью комплексной терапии противомикробными препаратами в сочетании с иммуномодулятором пидотимод.

Разработанные рекомендации могут быть использованы в работе педиатров, нефрологов амбулаторно-поликлинических и стационарных отделений учреждений здравоохранения.

Положения выносимые на защиту

1. Хроническое внешнесредовое воздействие химических факторов усугубляет неблагоприятные тенденции структурно-динамических показателей заболеваемости и распространенности патологии органов мочевой системы у детей.

2. Формирование и течение хронического необструктивного пиелонефрита у детей происходит на фоне иммунных нарушений разных звеньев, клинические и лабораторные особенности зависят от уровня содержания в крови токсичных химических соединений.

3. Включение в комплексную терапию хронического необструктивного пиелонефрита у детей иммуномодулятора пидотимод обоснованно, клинически эффективно и сопровождается положительной динамикой иммунологических показателей.

Внедрение результатов исследования Результаты исследования используются в работе педиатрического отделения ФБУН «Федеральный научный центр медико-профилактических технологий управления рисками здоровью населения», учебном процессе кафедр ГБОУ ВПО «Пермская государственная медицинская академия им. ак. Е.А. Вагнера» Минздравсоцразвития России: детских болезней лечебного и стоматологического факультетов, педиатрии факультета повышения квалификации и профессиональной переподготовки специалистов.

Степень личного участия Автором лично составлена программа научного исследования, проведён анализ государственных форм статистики и первичной медицинской документации. Автор лично на базе педиатрического отделения ФБУН «Федеральный научный центр медико-профилактических технологий управления рисками здоровью населения» осуществляла отбор и последующее лечение детей с хроническим пиелонефритом, проживающих в различных санитарно-гигиенических условиях. Автором проанализированы результаты клинического, иммунологического, токсикологического, инструментального и бактериологического обследования. Выполнена статистическая обработка и анализ полученных данных.

Апробация работы и публикации

Основные положения работы доложены и обсуждены на II Международной Научной студенческой конференции с участием молодых ученых медицинского факультета Российского Университета Дружбы Народов «Клинические и теоретические аспекты современной медицины» (Москва, 2010), на Всероссийской научно-практической on-lain конференции ю молодых ученых «Охрана здоровья населения промышленных территорий» (Пермь, 2011), на научно-практической Конференции с международным участием «Фармакотерапия и диетология в педиатрии» (Казань, 2011), на VII конференции Российского диализного общества (Москва, 2011).

По теме диссертации опубликовано 7 научных работ, из них 3 - в изданиях, рекомендуемых ВАК РФ.

Объем и структура диссертации Работа изложена на 183 страницах машинописного текста, содержит 30 таблиц, 16 рисунков, 2 клинических примера, 6 приложений. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов, 3 глав собственных наблюдений, заключения, выводов, рекомендаций практическому здравоохранению. Список литературы включает 193 источника, из них 114 отечественных и 79 зарубежных.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Штина, Ирина Евгеньевна

выводы

1. Заболеваемость болезнями органов мочевой системы у детей Пермского края остается выше средней по России (76,1%о и 31,0%о соответственно) и сохраняет тенденцию к росту. Наиболее высокие показатели, включая впервые выявленную заболеваемость органов мочевой системы, регистрируются на территориях с высокой техногенной нагрузкой химических факторов. Рост данного класса заболеваемости детского населения сочетается с ростом заболеваемости иммунодефицитами и другими нарушениями с вовлечением иммунного механизма.

2. У детей с хроническим пиелонефритом, проживающих в условиях хронического внешнесредового воздействия химических факторов, содержание металлов в крови (никель, свинец, хром+6, марганец) в 1,3-12,5 раза превышает значения у детей, проживающих в удовлетворительных санитарно-гигиенических условиях. Содержание органических соединений (формальдегид, бензол, метанол, толуол) в крови и моче от 1,5 до 17,5 раз превышает аналогичные показатели у детей, проживающих в условиях санитарно-гигиенического благополучия и фоновый уровень.

3. У детей с повышенной контаминацией биосред отмечается более ранняя манифестация заболеваний органов мочевой системы. Формирование пиелонефрита происходит чаще на фоне отягощенного аллергологического анамнеза в сравнении с детьми, проживающими на территориях относительного санитарно-гигиенического благополучия.

4. Течение хронического пиелонефрита сопровождается нарушением иммунного ответа. У детей с повышенной контаминацией биосред снижено содержание в крови лейкоцитов, относительных концентраций СБ-лимфоцитов и сывороточных ^А и Нарушение иммунного гомеостаза сочетается с понижением антиоксидантной активности и повышением малонового диальдегида плазмы крови и коррелирует с концентрацией токсикантов в крови.

5. Иммуномодулирующая терапия пидотимодом в комплексной схеме лечения хронического пиелонефрита у детей оказывает выраженный протективный эффект как в отношении почечного процесса (более быстрое уменьшение лейкоцитурии и санация мочи), так и в уменьшении частоты респираторных заболеваний.

РЕКОМЕНДАЦИИ ПРАКТИЧЕСКОМУ ЗДРАВООХРАНЕНИЮ

1. Детям с диагностированным хроническим пиелонефритом в схему обследования включать иммунологическое исследование с оценкой клеточного (CD-лимфоцитов) и гуморального иммунитета (IgA, IgM, IgG и IgE), фагоцитарной активности и антиоксидантного статуса (АОА, МДА).

2. У детей, проживающих в условиях хронического внешнесредового воздействия химических факторов, шире использовать определение тяжелых металлов (свинец, хром, никель, марганец) и органических веществ (формальдегид, бензол, толуол, метанол) в биосредах (кровь, моча).

3. В схему комплексного лечения детей с хроническим необструктивным пиелонефритом включать иммуномодулирующую терапию пидотимодом в дозировке по 400 мг 2 раза в день per os курсом 14 дней, далее по 400 мг 1 раз в день курсом 1,0-1,5 месяца.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Инфекции мочевой системы - широко распространенная патология в детском возрасте. С 2001 года отмечен рост показателя заболеваемости органов мочевой системы в РФ (О.И. Аполихин, 2010, Г.А. Маковецкая, 2001). Наиболее высокие показатели заболеваемости органов мочевыводящей системы определяются на территориях, характеризующихся санитарно-гигиеническим неблагополучием [4, 11, 25, 33, 83].

В настоящее время установлено, что факторы окружающей среды являются причиной заболевания и могут выступать в роли предрасполагающих, реализующих ответ или модифицирующих факторов; провоцировать развитие заболевания наряду с множеством других равнозначных причин [8, 16, 17, 18, 19, 22, 35, 36, 48, 100, 101, 130, 174, 182, 183].

Химические соединения, находящиеся в окружающей среде, оказывают иммунотоксическое и сенсибилизирующее действие, тем самым влияя на структуру заболеваемости на территориях с антропогенной нагрузкой [19, 35, 37, 43, 62, 79, 95, 100, 103, 111].

Актуальность проблемы определяется не только ростом распространенности почечной патологии, но и патоморфозом заболеваний в последнее время.

По данным С.Н. Зоркина и соавт. в настоящее время инфекции мочевых путей имеют тенденцию к хроническому, рецидивирующему течению.

Достижения, полученные в изучении патогенеза инфекций мочевых путей, показывают, что альтернативным подходом в лечении данной нозологии является стимуляция собственных иммунных механизмов пациента с помощью иммунотерапевтических препаратов. В настоящее время нормативные документы об организации медицинской помощи детям с инфекцией мочевыводящих путей не предусматривают в тактике ведения больных назначения иммуномодулирующей терапии [53, 66, 76, 87, 102, 113, 121].

Исходя из этого, целью настоящей работы явилось изучение территориальной и краевой распространенности заболеваемости органов мочевыводящей системы, оптимизация лечебно-диагностических подходов к хроническому пиелонефриту у детей, проживающих в различных санитарно-гигиенических условиях, основываясь на клинико-лабораторных особенностях течения заболевания.

Анализ заболеваемости болезней ОМС показал, что заболеваемость болезнями органов мочевой системы у детей Пермского края остается выше средней по России (76,1%о и 31,0%о соответственно) и сохраняет тенденцию к росту. Наиболее высокие показатели, включая впервые выявленную заболеваемость органов мочевой системы, регистрируются на территориях с высокой техногенной нагрузкой химических факторов. Рост данного класса заболеваемости детского населения сочетается с ростом заболеваемости иммунодефицитами и другими нарушениями с вовлечением иммунного механизма.

Оценка качества атмосферного воздуха по результатам мониторинговых и натурных наблюдений показала, что в селитебных зонах территорий исследования (гг. Губаха, Лысьва, Чайковский, Краснокамск) формируются превышения предельных среднесуточных концентраций по металлам (хром+6, свинец, никель, хром) в пределах 1,01,8 ПДКс.с. и по органическим соединениям (формальдегид, толуол, метанол, бензол) до 13,3 ПДКс.с. Территории сравнения (Ильинский и Сивинский районы) характеризуются отсутствием превышений предельных допустимых среднесуточных концентраций изучаемых соединений в селитебных зонах.

Было обследовано 100 детей в возрасте 3-12 лет, получивших лечение в педиатрическом отделении ФБУН «Федеральный научный центр медико-профилактических технологий управления рисками здоровью населения».

128

Больные были разделены на две группы. Основная группа - 60 детей с хроническим пиелонефритом, проживающие в условиях повышенной антропогенной нагрузки. Группа сравнения - 40 детей с хроническим пиелонефритом, проживающие в условиях относительного санитарно-гигиенического благополучия.

Для решения поставленных в работе задач использован комплекс санитарно-гигиенических, эпидемиологических, клинико-анамнестических (анкетирование), клинических, иммунологических, биохимических, химико-аналитических методов, бактериологических, функциональных и инструментальных исследований, математическое моделирование и элементы системного анализа.

При изучении анамнестических данных выявлено, что у матерей детей в обеих группах регистрировались осложнения беременности: токсикозы первой половины беременности в 14,0% случаев, гестозы второй половины беременности - в 17,0%), угроза невынашивания - 30,0%. В основной группе в 2,2 раза чаще, чем в группе сравнения регистрировался гестоз второй половины беременности (21,7% и 10,0%, соответственно, р=0,03), хроническая гипоксия плода - в 3,3 раза (16,6% и 5,0%), соответственно, р=0,01), отеки беременных - в 2,7 раза (13,3% и 5,0%, соответственно, р=0,04).

По показателю длины тела при рождении дети, проживающие в условиях санитарно-гигиенического неблагополучия, имели отклонения в 27,0% случаев, также как и по показателю массы при рождении, достоверно чаще среди детей этой группы встречались новорожденные с массой тела, соответствующей крупному плоду (10,0%) и 1,7%, соответственно, р=0,01).

Отягощенную наследственность в виде хронического пиелонефрита в основной группе имели 25,0% детей против 10,0% в группе сравнения (р=0,01).

Среди фоновых заболеваний на первом году жизни чаще встречались аллергический диатез (26,7%» детей основной группы и 22,5% группы

129 сравнения, р>0,05), нарушения питания по типу паратрофии и гипотрофии (13,3% детей в основной группе, 7,5%) - в группе сравнения, р>0,05).

Средний возраст дебюта почечной патологии у детей основной группы составил 3,5±2,6 года, у детей группы сравнения данный показатель был на уровне 6,6±3,3 года (р=0,0001).

Среди сопутствующей патологии у детей обеих групп выявлена высокая частота болезней желудочно-кишечного тракта (88%>), нервной системы (69%>) и заболеваний эндокринной системы (67%).

У детей, проживающих в условиях внешнесредового воздействия техногенной нагрузки химических факторов, в два раза чаще, чем у детей, проживающих на территориях сравнения, встречалась патология ЛОР-органов (р=0,0001), включая аллергический ринит (р=0,02). Также, в структуре сопутствующей патологии в 3,2 раза чаще регистрировался атопический дерматит (р=0,0001) и бронхиальная астма - в четыре раза (р=0,001).

При углубленном химико-аналитическом исследовании установлено, что у детей основной группы содержание металлов в биосредах превышало значения группы сравнения от 1,3 до 12,5 раз, концентрация органических соединений от 1,5 до 17,5 раза превышала аналогичные показатели группы сравнения и фоновый уровень.

При проведении лабораторного обследования выявлено, что средние показатели гемограммы у детей с хроническим пиелонефритом существенно не отличались от нормативных данных. При анализе лейкоформулы детей основной группы выявлено достоверное снижение среднего уровня лейкоцитов (6,7±0,Зх109/дм3 против 7,2±0,1*109/ дм3, р=0,04) и достоверно частая лейкопения (35,% и 15,0%, р=0,001). Кроме этого, у детей основной группы в 1,7 раза чаще встречалась эозинофилия в общем анализе крови (50,0% и 30,0%, р=0,004).

Среднее значение удельного веса мочи у детей обеих групп не отличалось от нормы (1012,5±2,0 у.е. и 1014,8±2,1у.е. соответственно);

130 частота гипостенурии у детей основной группы составила 30% против 25% в группе сравнения (р=0,2).

Для мочевого осадка детей, проживающих в условиях антропогенной нагрузки, характерна достоверно частая микрогематурия в анализах мочи по Нечипоренко (45,0% и 25,0%, соответственно, р=0,02).

Результаты пробы Зимницкого выявили наиболее частые нарушения концентрационной функции в основной группе (40,0% и 10,0%, соответственно, р=0,001). Никтурия была определена в 98% случаев у детей обеих групп, что вероятнее всего обусловлено питьевым режимом и режимом дня.

Нарушений клубочковой фильтрации, определенной по формуле Шварца, не выявлено ни в одном случае.

У детей основной группы, в отличие от группы сравнения отмечалась несостоятельность функциональных резервов антиоксидантной системы в виде снижения показателя АОА и увеличения МДА плазмы крови. Среднее значение АОА плазмы крови детей основной группы было на уровне 35,24±1,9% против 38,1±2,1%> в группе сравнения (р=0,048). В основной группе нормальные значения встречались в 1,8 раза реже, чем в группе сравнения (10,0%) и 17,5%, соответственно). Пониженная антиоксидантная активность плазмы крови у детей, проживающих в условиях относительного санитарно-гигиенического неблагополучия, встречалась достоверно чаще, чем у детей, проживающих в условиях относительного санитарно-гигиенического благополучия (55,0% и 40,0%, соответственно; р=0,03), повышенные значения АОА в 1,2 раза чаще встречались в группе сравнения (35,0% и 42,5%, соответственно; р=0,3).

Нарушение метаболических процессов организма при хроническом пиелонефрите подтверждалось увеличенным содержанием МДА плазмы крови среди детей основной группы. Среднее значение малонового диальдегида плазмы крови у детей основной группы составило 2,8±0,19

3 3 мкмоль/см в группе сравнения - 2,5±0,18 мкмоль/см (р=0,02). Значения

131

МДА превышающие нормативные значения в основной группе встречались в 1,4 раза чаще, чем в группе сравнения (53,0% и 37,5%; р=0,02).

При иммунологическом анализе выявлены разнонаправленные изменения во всех звеньях иммунитета. У большинства детей (55%>) с хроническим пиелонефритом независимо от территории проживания содержание сывороточного 1§М было ниже нормативных значений. Средние значения сывороточных иммуноглобулинов ^А и у детей основной группы были достоверно ниже значений группы сравнения. У детей основной группы значения сывороточного 1§А превышали нормативные значения в 1,6 раза реже, чем у детей, группы сравнения (41,7%> и 67,5%>, соответственно, р=0,01).

Средние значения показателей фагоцитарного звена у детей основной группы, были близки к верхней границе нормы, кроме этого, значения фагоцитарного числа и абсолютного фагоцитоза у детей группы сравнения были достоверно ниже аналогичного показателя у детей основной группы (0,83±0,09 у.е. и 1,02±0,09 у.е., р=0,005 и соответственно 2,11±0,19хЮ9/дм3 и

9 3

1,65±0,20^10 /дм , р=0,002). У детей, проживающих в условиях внешнесредового воздействия химических факторов, чаще встречалась переактивация фагоцитарного звена иммунитета. В частности, среди детей основной группы значения процента фагоцитоза, фагоцитарного числа и абсолютного фагоцитоза превышали физиологический верхний предел в 2,23,0 раза чаще, чем аналогичные показатели среди детей группы сравнения (р<0,05).

При анализе субпопуляций лимфоцитов выявлено, что у детей обеих групп средние показатели не выходили за пределы нормативных значений. У детей, проживающих в условиях антропогенной нагрузки, были достоверно ниже средние значения относительного содержания СЭЗ+-, СБ 19+-, С03+С04+-, СОЗ+СВ8+-лимфоцитов в иммунологическом анализе крови (р<0,05).

Число детей с повышенным значением сывороточного IgE общего в основной группе встречалось в 1,3 раза чаще (58,0% и 50,0%, р=0,3). Среднее значение IgE общего сыворотки крови среди детей обеих групп

3 3 статистически не различалось (214,9±83,3 г/дм и 143,9±63,2 г/дм , соответственно, р=0,2).

При анализе цитокинового статуса выявлено, что у детей, основной группы в 4,2 раза реже встречались значения IL-6, превышающие нормативные показатели IL-8 - в 2,4 раза.

При проведении бактериологического исследования мочи положительный результат был получен в 63,7% случаев. В структуре этиологических уропатогенов преобладали Е. Coli (53,0 %) и Staphylococcus spp (29,4%). Наибольшая чувствительность уропатогенов выявлена к гентамицину, цефалоспоринам II и III поколений и к «защищенным» аминопенициллинам.

При проведении УЗИ органов мочевыделительной системы отсутствие УЗ-признаков патологии у детей, проживающих в условиях антропогенной нагрузки, встречалось в 1,5 раза реже, чем у детей, проживающих в условиях санитарно-гигиенического благополучия. Изменение линейных размеров почек в основной группе отмечалось в 2 раза чаще, чем у детей группы сравнения (р=0,48). Калико- и/или пиелоэктазия у детей, проживающих в условиях санитарно-гигиенического неблагополучия, определялись в 1,6 раза чаще, чем у детей, проживающих в условиях относительного санитарно-гигиенического благополучия. УЗ-признаки цистита и синдром отечных пирамид выявлялись в 4,7 раза чаще у детей основной группы (р=0,01). УЗ-признаки нейрогенной дисфункции мочевого пузыря обнаружены у 10,0% детей обеих групп.

Лечение детей проводилось на базе педиатрического отделения ФБУН «Федеральный научный центр медико-профилактических технологий управления рисками здоровью населения». Длительность пребывания в стационаре составила 12-14 дней. Детям была назначена комплексная

133 терапия согласно Письму Минздравсоцразвития РФ от 26.01.2007 № 567-ВС «Об организации медицинской помощи детям с инфекцией мочевыводящих путей».

Всем детям назначался стол № 5 по Певзнеру без ограничения соли, но с повышенным питьевым режимом, принудительный режим мочеиспускания, туалет наружных половых органов.

В лечебный комплекс для детей с хроническим пиелонефритом включали амоксиклав или цедекс в возрастной дозировке курсом 7-10 дней. Далее рекомендовали фурагин в дозе 1/2-1/3 от лечебной в течение 2 недель, под наблюдением участкового педиатра с контролем общего анализа мочи и крови по месту жительства. Кроме этого, проведено лечение сопутствующей патологии.

Согласно проведенной терапии дети были разделены на две подгруппы. Группу наблюдения «1» составили 40 девочек с хроническим пиелонефритом первой степени активности, получивших лечение согласно медицинским стандартам в сочетании с иммуномодулятором пидотимод. Группу наблюдения «2» составили 39 девочек с хроническим пиелонефритом с первой степенью активности, получивших стандартное лечение.

С целью определения чувствительности лимфоцитов к препаратам иммунотропного действия (полиоксидоний, циклоферон, имунофан, пидотимод), были проведены так называемые «нагрузочные тесты» с этими препаратами. Наибольшая положительная чувствительность лимфоцитов определена к пидотимоду (92%). Этим исследованием и был обусловлен выбор иммуномодулятора пидотимод (Имунорикс).

Препарат назначали в дозе по 400 мг 2 раза в день per os курсом 12-15 день, далее по 400 мг один раз в день длительность 1,0-1,5 месяца.

Оценку эффективности терапии проводили через 10-12 дней от начала лечения по динамике показателей анализов крови и мочи, уровню сывороточных иммуноглобулинов и активности фагоцитоза, АОА, МДА, а также степени бактериурии по посеву мочи на флору.

На фоне сочетанной терапии хронического пиелонефрита противомикробными препаратами и иммуномодулятором пидотимод получена более ранняя и выраженная положительная клиническая динамика патологического процесса.

При оценке динамики показателей общего анализа крови (лейкоцитоз, нейтрофилез, ускорение СОЭ) на 10-12 день от начала лечения число детей с лейкоцитозом в группе наблюдения «1» снизилось в 2,2 раза (р<0,05), в группе наблюдения «2» - в 1,1 раза (р>0,05), число детей с нейтрофилезом уменьшилось в 7 раз (р<0,05) и 1,3 раза (р>0,05), соответственно.

На фоне стандартного лечения в сочетании с пидотимодом достоверно быстрее происходило снижение количества лейкоцитов в моче. У детей, получивших стандартную терапию в сочетании с иммуномодулятором, на 10-12 дни лечения лейкоцитурия определялась в 1,6 раза реже (25,0% и 41,0%, соответственно, р—0,016).

По результатам посева мочи на флору присутствие бактерий в моче у детей группы наблюдения «1» регистрировалось в 2,3 раза реже, чем у детей группы наблюдения «2» (23,0% и 54,0%, соответственно, р=0,001).

У детей с хроническим пиелонефритом на фоне лечения в комбинации с иммуномодулятором в 1,4 раза чаще происходило увеличение сывороточного ^А (52,5%) и 38,5%, ответственно, р=0,047) и показателей фагоцитоза в 1,4-1,7 раза (р<0,05).

Двадцать пациентов с хроническим пиелонефритом из групп наблюдений «1» и «2» были осмотрены в динамике через 9-12 месяцев после лечения. Всем детям при выписке было рекомендовано продолжить фурагин в дозе 1/2-1/3 от лечебной дозировки курсом до 2 недель, лечение сопутствующей соматической патологии. Детям, получившим комплексное лечение в сочетании с иммуномодулятором пидотимод, было рекомендовано продолжить прием препарата до 1,0-1,5 месяцев. На контрольном осмотре

135 обращали внимание на частоту рецидивов мочевого синдрома и эпизодов ОРВИ.

Среднее число рецидивов мочевого синдрома у детей из группы наблюдения «1» было в 2,1 раза меньше (р=0,001). При этом в целом улучшение на фоне проводимой терапии отмечали 90,0% из группы наблюдения «1», и 55% из группы наблюдения «2» (х =3,8, р<0,05).

Уменьшение частоты случаев ОРВИ отмечали 60% детей из группы наблюдения «1».

В катамнезе 10 детям проведено клинико-лабораторное обследование. Изменения в анализах мочи отмечены у 10% детей группы наблюдения «1» и у 40% детей группы наблюдения «2». В иммунологическом анализе крови изменения выявлены у 20% детей группы наблюдения «1» и у 40%) группы наблюдения «2». У детей группы наблюдения «1» в иммунограмме были снижены показатели гуморального звена, у детей группы наблюдения «2» в 10% случаев были снижены показатели гуморального иммунитета, в 10%> -показатели фагоцитарного звена, в 20%) - показатели и гуморального и фагоцитарного звеньев иммунитета.

Таким образом, иммуномодулирующая терапия в комплексной схеме лечения хронического пиелонефрита оказывает выраженный протективный эффект как в отношении почечного процесса, так и в уменьшении частоты респираторных заболеваний.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Штина, Ирина Евгеньевна, 2012 год

1. Аверьянова Н.И. Исследование антибактериального действия канефрона Н / Н.И. Аверьянова, В.В. Козлова, П.В. Косарева, О.В. Одинцова, Ю.Н. Маслов II Фармация. 2007. - № 1. - С.41-44.

2. Аверьянова Н.И. К вопросу о видовом спектре уропатогенов / Н.И. Аверьянова, Н.С. Авдеева, Т.А. Пухова II VI Межд. науч. конф. «Здоровье семьи XXI век»: Сб. мат. - Пермь-Дубай, 2002. - С. 10.

3. Аверьянова Н.И. Пиелонефрит и гломерулонефрит у детей: Монография / Н.И. Аверьянова, И. А. Шипулина, А.Е. Жуйков. Н.Ю. Зарницына, JI.A. Кичигина, Е.А. Вельдер Ухта: УГТУ, 2001. - 179 с.

4. Авцын А.П. Микроэлементозы человека / А.П. Авцын, A.A. Жаворонкова, М.А. Риш, Л. С. Строчкова. -М.: Медицина. 1991. -496 с.

5. Агафонова Е.В. Этапность формирования нарушений клеточного иммунитета при инфекционном синдроме у детей / Е.В. Агафонова, Т.А. Велижинская, КВ. Ситкина II Аллергология и иммунология в педиатрии. -2008.-№3,-С. 8-11.

6. Айтпаев Б.К. Состояние клеточных и гуморальных факторов, неспецифической резистентности и иммунологической реактивности при хроническом пиелонефрите / Б.К. Айтпаев, Т.З., Сейсембеков II Тер. Арх. -1987.-№ 8.-С. 59-63.

7. Аксенова М.Е. Тяжелые металлы: механизмы нефротоксичности (обзор литературы) / М.Е. Аксенова II Нефрология и диализ. 2000. - Т. 1-2. -С. 39-43.

8. Алешина P.M. Синдром вторичной иммунной недостаточности: клинико-лабораторная характеристика / P.M. Алешина II Клиническая иммунология. Аллергология. Инфектология. 2007. - № 2. - С. 17-20.

9. Велътищев Ю.Е. Экопатология детского возраста/ Ю.Е. Велътищев II Педиатрия. 1995. - № 4. - С. 26-33.

10. Велътищев Ю.Е. Экология и здоровье детей. Химическая экопатология, лекция / Ю.Е. Велътищев, В.В. Фокеева II Прил. журн. вестник перинатологии и педиатрии. М., 1996. - С. 28-44.

11. Вялкова A.A. Современные представления о тубулоинтерстициальных нефропатиях и концепция хронической болезни почек в педиатрической нефрологии / A.A. Вялкова II Педиатрия. 2008. -Т. 87. - № 3. - С. 129-131.

12. Вялкова A.A. Эффективность иммуномодулирующей терапии больных хроническим тубулоинтерстициальным нефритом у детей / A.A. Вялкова II Реабилитация иммунной системы: Сб. науч. тр. -Цхалтуба, 1990. -С. 245.

13. Т&.Гланц С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц. М.: Практика, 1998.-459 с.

14. Гриценко В. А. Факторы риска развития пиелонефрита у детей / В.А. Гриценко, О.В. Бухарин, А.Л. Вялкова II Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1999. - № 6. - С. 34-40.

15. Гусев Е.Ю. Варианты развития острого системного воспаления / Е.Ю. Гусев, Л.Н. Юрченко, В.А. Череилнев и dp. II Цитокины и воспаление. -2008,-№2.-С. 34-38.

16. Ъ\ Дербенева Л.И. Клинико-эпидемиологические особенности заболеваний органов мочевой системы у детей, проживающих в Астраханском регионе / Л.И. Дербенева, Н.Н.Силищева II Труды АГМА. Т. 27 (LI). Астрахань, 2003. С. 85-93.

17. Дербенева Л.И. Клинико-эндоскопическая характеристика хронического цистита у детей I Л.И. Дербенева, H.H. Силищева, H.A. Белопасова II Актуальные проблемы педиатрии. Труды АГМА. Т. 23 (XLVII). Астрахань, 2001. С. 80-85.

18. Дети в России 2009 Текст.: стат. сборник/ ЮНИСЕФ, Росстат. М.: ИИЦ «Статистика России», 2009. - 121 с.

19. Дмитриев Д. А. Современные методы изучения влияния окружающей среды на иммунную систему / Д.А. Дмитриев, Е.Г. Румянцева II Гигиена и санитария, 2002. № 3. - С. 68-71.

20. Ъ1 Дуева JT.A. Классификация промышленных аллергенов: принципы и перечень-классификатор: метод, рекомендации научного совета «Медико-экологические проблемы здоровья работающих» / Л.А. Дуев, НИ. Измероа, H.H. Молодкин. М., 2004. - 25 с.

21. Дьяченко В.Г. Руководство по социальной педиатрии / В.Г. Дьяченко, М.Ф. Рзянкина, JJ.B. Солохина. Хабаровск: ДВГМУ, 2010.- 124 с.

22. Зайцев В.М. Прикладная медицинская статистика / В.М. Затлев, В.Г. Лифляндский, В.И. Маринкин // СПб: Фолиант, 2006. 432 с.

23. Зайцева Н.В. Система организации медицинской помощи детям с экологически неблагополучных территорий / Н.В.Зайцева, М.В. Пушкарёва II Вестник Санкт-Петербургской Государственной медицинской Академии им. И. И. Мечникова, № 2-3, 2001 г. С. 94.

24. Зайцева Н.В. Экология и здоровье детей Пермского региона / Н.В. Зайцева, H.H. Аверьянова, И.П. Корюкина. Пермь, 1997. — 293 с.

25. Захарова В.М. Приоритеты национальной экологической политики России / В.М.Захарова. М.: Наука, 1999. - 100 с.

26. Игнатов П.Е. Иммунитет и инфекция / П.Е Игнатов. М.: Время, 2002.-352 с.

27. Калугина Г.В. Хронический пиелонефрит / Г.В. Калугина, М.С. Клушанцева, Л.Ф. Шехаб II Клиническая медицина. 1996. Т. 74. - № 2. -С. 54-56.

28. Комплексное определение антропогенной нагрузки на водныеобъекты, почву, атмосферных воздух в районах селитебного освоения //145

29. Методические рекомендации, утв. ГКСЭН 26.02.1996 г. № 01-19/17-17. -С. 41.

30. Коровина H.A. Современные подходы к лечению инфекции мочевой системы у детей / H.A. Коровина, H.H. Захарова, Э.Б. Мумладзе, О.В. Савельева, Аль Макрамани Али II Педиатрия. 2004. - № 3. - С. 54-56.

31. Курец Н.И. Роль дисбаланса химических элементов в формировании хронической патологии у детей / Н.И. Курец II Медицинские новости. 2006. - № 2. - С. 7-1763 .Куценко С.А. Основы токсикологии / С.А. Куценко. СПб., 2002. 570 с.

32. Лебедев К.А. Иммунология в клинической практике / К.А. Лебедев. -1996.-388с.

33. Логинова Н.С. Выбор иммуномодуляторов на основании определения интерферонового статуса и тиолдисульфидного соотношения у больных папилломавирусной инфекцией и генитальным герпесом / Н.С. Логинова, В.В. Логинов II Terra Medica. 2004. № 3. - С. 3-5.

34. Малашенкова И.К. Принципы иммунокорригирующей терапии вторичных иммунодефицитов, ассоциированных с хронической вирусно-бактериальной инфекцией / И.К. Малашенкова, H.A. Дидковский II РМЖ. -2002.-Т. 10.-№ 21.-С. 973-977.

35. Ю.Малыгина U.C. Справочник по основным физиологическим параметрам и лабораторному обследованию детей. ПГМА. Пермь, 1999. -93 с.1\.Мамаева М.А. Эмпирическая антимикробная терапия инфекций мочевой системы у детей // Terra medica. 2005. - № 1. - С. 14-17.

36. Мирошников В.М. Заболевания органов мочеполовой системы в условиях современной цивилизации / В.М. Мирошников, A.A. Проскурин — Астрахань.: АГМА, 2002. 186 с.

37. Начарова Е.П. Характеристика изменений иммунной системы у лиц, работающих в условиях воздействия комплекса промышленных токсичных отходов: автореф. дисс. . канд.мед. наук / Е.П Начарова. С-Пб., 2006. -29 с.

38. Л.Нежданова М.В. Течение и исход пиелонефрита у детей в условиях загрязнения окружающей среды свинцом и ртутью: автореф. дис. . д-ра мед. наук / М.В. Нежданова. Москва, 2005. - 43 с.

39. Нестерова И.В. Алгоритмы обследования пациентов со вторичными иммунодефицитными состояниями, сопровождающимися ведущим синдромом вирусно-бактериальной инфекции / И. В. Нестерова //International Journal on Immunorehabilitation / Y. 2. № 1. - P. 81-86.

40. Оценка влияния факторов среды обитания на здоровье населения Пермского края: Информационный бюллетень. П.: Управление

41. Петрова И. В. Сравнительная оценка иммунного статуса дошкольников в разных районах Москвы / И.В. Петрова, Ю.Н. Молъков, Г.М. Лещенко, А.К. Маковецкая II Гигиена и санитария. 1998. - № 5. -С. 31-33.

42. Письмо Минздравсоцразвития РФ от 26.01.2007 № 567-ВС «Об организации медицинской помощи детям с инфекцией мочевыводящих путей».

43. ЪЪ.Порядин Г.В. Аллергия и иммунопатология / Г.В. Порядин. М.: ВУНМЦ МЗ РФ, 1999. 282 с.

44. Приказ № 535 Министерства здравоохранения СССР от 22 апреля 1985 г. «Об унификации микробиологических (бактериологических) методов исследования, применяемых в клинико-диагностических лабораториях лечебно-профилактических учреждений».

45. Ревич Б.А. «Горячие точки» химического загрязнения окружающей среды и здоровье населения России / под ред. В.М. Захарова. — М.: Акрополь, Общественная палата РФ, 2007. 192 с.

46. Ревич Б.А. Загрязнение окружающей среды и здоровье населения. Введение в экологическую эпидемиологию: учеб. Пособие / Б.А. Ревич. -М.:МНЭПУ, 2001.-264 с.

47. Рудавина Т. И. Клинико-лабораторные особенности и диагностика экозависимой патологии органов мочевыделительной системы у детей: автореф. дис. . канд. мед. наук / Т.П. Рудавина. Пермь, 1997. - 18 с.

48. Руководство по контролю загрязнения атмосферы РД 52.04.186-89.219 с.

49. Руководство по оценке риска для здоровья населения при воздействии химических веществ, загрязняющих окружающую среду/ Рахманин Ю.А., Новиков С.М., Шашина Т. А., Иванов С.И. и др. М. - 2004. - 143 с.

50. Сабирова З.Ф. Антропогенное загрязнение атмосферного воздуха и состояние здоровья детского населения / 3. Ф. Сабирова II Гигиена и санитария, 2001. -№ 2. С. 9-13.

51. Студеникин М.Я. Экология и здоровье детей / М.Я. Студеникин, A.A. Ефимова. М.: Медицина, 1998. - 384 с.

52. Тихонов М.Н. Металоалергены в общей проблеме безопасности жизнедеятельности человека / М.Н. Тихонов, В.Н.Цыган. Спб., 2010. - Ч. 1 . -255 с.

53. Торшохоева P.M. Частоболеющие дети мегаполисов: лечение и профилактика острых респираторных инфекций / P.M. Торшхоева, В.В. Ботвинъева, Т. Г. Тагизаде, Л. С. Намазова, Т.Е. Таранушенко // Педатрическая фармакология. 2006. -№ 1. С. 14-17.

54. Трунов А.Н. Принципы патогенетически обоснованной диагностики при иммуномодулирующей терапии хронических инфекционно-воспалительных заболеваниях / А.Н. Трунов, A.B. Ефремов, Л. А. Трунова II Аллергология и иммунология. 2002. № 1. - С. 117-122.

55. Фоновые состояния детей: Учебное пособие / М.Я. Студеникин, И.П. Корюкина, М.Н. Репецкая и др. Пермь.: Перм. гос. мед. академия, 2002. - 124 с.

56. Хаитов P.M. Аллергология и иммунология: национальное руководство / Р.М. Хаитов, H.H. Ильина. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009.636 с.

57. Хаитов P.M. Оценка иммунного статуса человека в норме и при патологии / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология. 2001. - № 4. -С. 4-6.

58. Хаитов P.M. Современные представления о защите организма от инфекций / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин II Иммунология. 2000. -№ 1.1. С.61-64.

59. Хаитов P.M. Экологическая иммунология / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин, Х.И Истамов. М.: ВНИРО. - 1995. - 219 с.

60. Черешнев В. А. Экология, иммунитет, здоровье (по материалам лекции, прочитанной на конференции Соросовских учителей Свердловской области 3-4 ноября 1999 года) / В.А. Черешнев II Известия Уральского государственного университета. 2000. - № 16.

61. Четыркин Е.М. Статистические методы прогнозирования / Е.М. Четыркин. -М.: Статистика, 1977. 199 с.

62. Эрман М.В. Нефрология детского возраста в схемах и таблицах / М.В. Эрман. СПб: «Специальная литература», 1997. - 414 с.

63. Ярилин А.А. Основы иммунологии / А.А. Ярилин. М.: Медицина, 1999.-720 с.

64. Ambrosi I, Lomonte С., Soleo L. et al. Nephropathy induced by heavy metals. / /. Ambrosi, C. Lomonte, L. Soleo et al. II Proceedings of the 4th Bari Seminar in Nephrology. Bari, Italy. - apr.1990. - P. 85-100.

65. Andreoli S.P. Reactive oxygen molecules, oxydant injury and renal disease. / S.P. Andreoli //Ped. Nephrol. 1991. -№ 5. - P.733-742.

66. Bailey R.R. Treatment of urinary tract infection with a single dose of amoxicillin / R.R. Bailey, G.D. Abbott H Nephron. 1977. -№ 18. - P. 316-320.

67. Beetz R. Urinary tract infections in infants and children a consensus on diagnostic, therapy and prophylaxis / R. Beetz, H. Bachmann, S. Gatermann // Urologe A. 2007. - Vol. 24. - № 1. - P. 41-43.

68. Careddu P. Pidotimod in the treatment of recurrent respiratory infections in paediatric patients/ P. Careddu P, V. Mei, V. Venturoli, A. Corsini // Arzneim.-Forsch./Drug Res. 1994. Vol. 44. -№ 12 A. - P. 1485-1489.

69. Chiarenza A. Modulating effects of the synthetic thymic dipeptide pidotimod on the immune system in the aging rat/ A. Chiarenza, M.P. lurato, N. Barbera et al. II Pharmacol. Toxicol. 1994. - Vol. 74. - № 4. - P.262-266.

70. Conway P.H. Recurrent urinary tract infections in children: risk factors and association with prophylactic antimicrobials / P.H. Conway, A. Cnaan, T.

71. Zaoutis, B. V. Henry, R. W. Grundmeier, R. Keren II J. Amer. Med. Assoc. 2007. -Vol. 298,-№2. -P. 179-86.

72. Coppi G. Experimental immunological screening tests on pidotimod / G. Coppi, S. Manzandro II Arzneimittel Forschung. 1994. - Vol. 44. - № 12A. -P. 1411-1416.

73. Coppi G. Protective effects of pidotimod against bacterial infections in mice / G. Coppi, A. Falcone, S. Manzandro II Arzneimittel Forschung. 1994. -Vol. 44, № 12A. - P. 1417-1421.

74. Culley F.J. C-reactive protein binds to a novel ligand on Leishmania donovani and increases uptake into human macrophages /F.J. Culley, R.A. Harris, P.M. Kaye, K.P. McAdam, J.G. Raynes IIJ Immunol. 1996. - № 156. - P. 46914696.

75. Dalla-Palma L. The imaging of chronic renal infections / L. Dalla-Palma, F. Pozzi-Mucelli II Radiologe. 2000. - Vol. 40. - № 6. - P. 537-546.

76. Dalrymple S.A. Interleukin-6-deficient mice are highly susceptible to Listeria monocytogenes infection: correlation with inefficient neutrophilia. / S.v4 Dalrymple., L.A. Lucian, R. Slattery, T. McNeil et al. II Infect Immun. 1995. -№63.-P. 2262-2268.

77. Dick P.T. Routine diagnostic imaging for childhood urinary tract infections: a systematic overview / P.T. Dick, W. Feldman II J Pediatr. 1996. - № 128.-P. 15-22.

78. Dinarello C. Proinflammatory cytokines/ C. Dinarello II Chest. 2000. -Vol. 118.-P. 503-508.

79. Doganis D. Does early treatment of urinary tract infection prevent renal damage? / D. Doganis, K. Siafas II Pediatrics. 2007. - № 4. - P. 922-928.

80. Franchini I., Mutti A. Tubulointerstitial nephropaties by industrial chemicals / I. Franchini, A. Mutti II Proceedings of the 4th Bari seminar in Nephrology, Bary. 1990. - P. 119-127.

81. Fujii T. Augmented expression of peroxiredoxin VI in rat lung and kidney after birth implies an antioxidative role / T. Fujii, J. Fujii, N. Taniguchi II Eur J Biochem. 2001.-Vol. 268.-P. 218-225.

82. Gaudio K.M. Role of heat stress response in the tolerance of immature renal tubules to anoxia /K.M. Gaudio, G. Thulin, A. Mann, et al. II Am J Physiol. -1998.-№274.-P. 1029-1036.

83. Goyer A. Environmentally related diseases of the urinary tract / A. Goyer II Med.Clinics of Nord America. 1990. - Vol. 74 - № 2. - P. 377-389.

84. Gupta A. Profile of reactive oxygen species generation and antioxidative mechanisms in the maturing rat kidney / A. Gupta, D. Nigam, et al. II J Appl Toxicol. 1999. - № 19. - P. 55-59.

85. Hoberman A. Prevalence of urinary tract infection in febrile infants I A. Hoberman, H.P. Chao, D.M. Keller, R. Hickey, H. W. Davis, and D. Ellis II J. Pediatr.- 1993.-№ 123.-P. 17-23.

86. Illeni M.T., Bombelli G., Poli A., Pattarino P.L. NK cell cytotoxic activity induced by a synthetic immunostimulant (pidotimod): an in vitro study / M.T. Illeni, G. Bombelli, A. Poli, P.L. Pattarino II J. Chemother. 1991. - V. 3 (Supl. 3).-P. 157-159.

87. Inglis I.A. The pathology and pathogenesis of chronic lead nephropaty occurring in Queensland / I.A. Inglis, D.A. Henderson, B. T. Emmerson II J.Pathol. 1978. -№ 124.-P.65-73.

88. A4. Jonathan C. Antibiotic prophylaxis and recurrent urinary tract infection in children / C. Jonathan, M.B. Craig, Judy M. Simpson II N Engl J Med. 2009. -Vol. 361.-P. 1748-59.

89. Kharash M. Trace metals in Health and disease. N.Y.: Raven Press, 1979.-315 p.

90. Konig W. Role of the immune system in the recovery from infection / W. Konig II Respiration. 1993. - № 60. - P. 16-24.

91. Kopf M. Impaired immune and acute-phase responses in interleukin-6-deficient mice / M. Kopf, H. Baumann, G. Freer, M. Freudenberg, M. Lamers, T. Kishimoto, et al. II Nature. 1994. - № 368. - P. 339-42.

92. Kurowski K. The women with dysuria / K. Kurowski II Am. Fam. Physician. 1998. - Vol. 57. -№ 9. - P. 2155-2164, 2169-2170.

93. Landau D. The value of urinalysis in differentiating acute pyelonephritis from lower urinary tract infection in febrile infants / D. Landau,

94. M.E. Turner, J. Brennan, M. Majd II Pediatric Infectious Disease Journal. 1994. -№ 13.-P. 777-781.

95. Le Saux N. Evaluating the benefits of antimicrobial prophylaxis to prevent urinary tract infections in children: a systematic review / N. Le Saux, Pham, B. D. Moher II CMAJ. 2000. - № 163. - P. 523-529

96. Lockitch G. Perspectives on lead toxicity / G. Lockitch II Clin. Biochem. -1993. Vol. 26. - P. 371-38

97. Louwerys R.R. Cadmium: exposure markers as predictors of nephrotoxic effects / R.R. Louwerys, A.M. Bernard, H.A. Roels et al. II Clin.Chem. 1994.-№40.-P. 1391-1394.

98. Lutz E. Concentrations of mercury, cadmium and lead in brain and kidney of second trimester fetuses and infants / E. Lutz, B. Lind, P. Herin et al. II J Trace Elem Med Biol. 1996. - № 10. - P. 61-67.

99. Meggs W. Neurogenic switching: a hypothesis for a mechanism for shining the site of inflammation in allergy and chemical sensitivity / W. Meggs II Environ. Health Perspect. 1995. - Vol. 103. -№ 1. - P. 54-55.

100. Migliorati G. Pidotimod stimulates natural killers and inhibits thymocyte cell death / G. Migliorati, D'Adamio, G. Coppi et al. II Immuno-pharmacol. Immunotoxicol. 1992. -№ 14. - P.737-748.

101. Montini G. Antibiotic treatment for pyelonephritis in children: multicentre randomized controlled non-inferiority trial / Giovanni Montini, Antonella Toffolo IIBMJ. 2007. - № 335. - P.386-303.

102. Montini G. Prophylaxis after first febrile urinary tract infection in children? A multicenter, randomized, controlled noninferiority trial / Giovanni Montini, Luca Rigon, Pietro Zucchetta II Pediatrics. 2008. - № 5. - P. 1064-1071.

103. Pohl M. Toward an etiological classification of developmental disorders of the kidney and upper urinary tract / M. Pohl, V. Bhatnagar, A. Mendoza et al. II Kidney Int.-2002.-Vol. 61.-P. 10-19.

104. Price R.G. Early markers of nephrotoxicity: detection of children at risk from environmental pollution / R.G. Price, S. Patel, I. Chivers, P. Milligan, S.A. Taylor II Ren Fail. 1999. - № 21. - P.303-308.

105. Roberts J.A. Etiology and pathophysiology of pyelonephritis / J.A. Roberts II Am. J. Kidney Dis. 1991. - Vol .17. - № 1. - P. 1-9.

106. Roberts J.A. Pathogenesis of pyelonephritis / J.A. Roberts II J. Urol. -1983. Vol.129. - № 6. - P. 1102-1106.

107. Roberts J.A. Pathophysiology of pyelonephritis / J.A. Roberts // Infect. Surg. -1986.-Vol. 5. -№ 11. P. 633-637.165 .Rovin B. Chemokines as therapeutic targets in renal inflammation / B. Rovin II Am J Kidney Dis. 1999. - Vol. 34. - № 4. - P. 761-767.

108. Rubin R.H. Urinary tract infection, pyelonephritis and reflux nephropathy / R.H. Rubin, R.S. Cotran II The Kidney / B.M.Brenner, F.C.Rector. -Philadelphia: W.B. Saunders Company. 1996. - Vol. 2. - P. 1597-1654.

109. Sharon D.R. Macrophage diversity in renal injury and repair / D.R. Sharon, Harry van Goor II J. Clin. Invest. 2008. - № 118. - P. 3522-3530.

110. Sharon P.A. Acute kidney injury in children / P.A. Sharon II Pediatr Nephrol. 2009. - № 24. - P.253-263.

111. Shaw K. Prevalence of urinary tract infection in febrile young children in the emergency department / K. Shaw, M. Gorelick, KL McGowan, NM Yakscoe, and JS Schwartz II Pediatrics. 1998. - № 102. - e 16.

112. Shim YH. The risk factors of recurrent urinary tract infection in infants with normal urinary systems / YH Shim, JW Lee, SJLee II Pediatr Nephrol. 2009. - № 2. - P. 309-312.

113. Solhaug J. The developing kidney and environmental toxins / J. Solhaug, M. II Philip The developing kidney and environmental toxins. Pediatrcs. -2004. Vol. 113.-P. 1084-1091.

114. Steenland K. Topics in environmental epidemiology / K, Steenland, D. Savitz II Oxford University Press, Oxford, 1997.

115. Stratton C.W. A practical approach to diagnosing and treating urinary tract infections in adult / C.W. Stratton II Antimicrob. Inf. Dis. 1996. № 15. -P. 37-40.

116. Taramelli D. Effects of Pidotimod on macrophage functions in methylprednisolo-ne-treated mice / D. Taramelli et al. II Arzneimittel Forschung. -1994. Vol. 44. - P. 1425-1430.

117. Tsigos C. Dose-effects of recombinant human interleukin-6 on pituitary hormone secretion and energy expenditure / C. Tsigos, D.A. Papanicolaou, R. Defensor, C.S. Mitsiadis, I. Kyrou, G.P. Chrousos //Neuroendocrinology. 1997. -№66.-P. 54-62.

118. Tullus, K. Urine interleukin-6 and interleukin-8 in children with acute pyelonephritis, in relation to DMSA scintigraphy in the acute phase and at 1-year follow-up /K. Tullus, O. Fituri et al. II Pediatr. Radiol. 1994. - Vol. 24. - № 7. -P. 513-515.

119. Vahter M. Concentrations of copper, zinc and selenium in brain and kidney of second trimester fetuses and infants / M Vahter, E. Lutz, B.Lind et al. II J. Trace Elem Med Biol. 1997. -№ 11. - P. 215-222.

120. Wennerstrom M. Renal function 16 to 26 years after the first urinary tract infection in childhood / M. Wennerstrom, S. Hansson, U. Jodal, R. Sixt, E. Stokland II Archives of Pediatrics & Adolescent Medicine. 2000. - № 154. -P. 339-345.

121. Westwood M.E. Further investigation of confirmed urinary tract infection (UTI) in children under five years: a systematic review. I M.E. Westwood, P.F. Whiting, J. Cooper. II BMC Pediatrics. 2005. - № 5 (2). - 10.1186/14712431-5-2.

122. WHO. Evaluation and Use of Epidemiological Evidence for Environmental Health Risk Assesment. Guideline Document. Copenhagen. 2000. -39 p.

123. WHO From Theory to Practice in Environmental Epidemiology: Developing, Conducting and Disseminating Health Research . 2008. - 229 p.

124. WHO. Urinary tract infections in infants and children in developing countries in the context of IMCI. 2005. - 24 p.

125. Williams G.J. Long-term antibiotics for preventing recurrent urinary tract infection in children / G.J.Williams, A. Lee, J.C. Craig II Cochrane Database Syst Rev. 2006. - № 3. - CD001534.

126. Williams G.J. Prevention of recurrent urinary tract infection in children / G. J. Williams, J. C. Craig II Curr Opin Infect Dis. 2009. - № 22. - P. 72-76.

127. Williams G.J. Vesicoureteral reflux / G.J. Williams, T. Jaffery Fletcher IIJ Am Soc Nephrol. 2008. Vol. 19. - № 5. - P. 847-862.

128. Wolbink G.J. CRP-mediated activation of complement in vivo: assessment by measuring circulating complement-C-reactive protein complexes / G.J. Wolbink, M.C. Brouwer, S.Buysmann, I.J. ten Berge, C.E. Hack II J Immunol. 1996. -№ 157. - P. 473-479.

129. Working Group of the Research Unit of the Royal College of Physicians: Guidelines for the management of acute urinary tract infection in childhood. JR Coll Physicians. 1991. -№ 25. P. 36-43.

130. Zasloff M. Antimicrobial peptides, innate immunity, and the normally sterile urinary tract / M. Zasloff II J Am Soc Nephrol. 2007. - № 18. - P. 28102816.

131. Zhang Y. The oxidative inactivation of mitochondrial electron transport chain components and ATPase. Y. Zhang, O. Marcillat, C. Giulivi / J. Biolog. Chemistry. //- 1990. Vol. 265. -№ 27-P. 16330-36.

132. Ziegler E.E. Absorption and retention of lead by infants / E.E. Ziegler, B.B. Edwards, R.L. Jensen, K.R. Mahaffey, S.J. Fomon. II Pediatr Res. -1978,- № 12. P.29-34.

133. Zorc J. Diagnosis and management of pediatric urinary tract infections / J. Zorc, D. Kiddoo, K. Shaw II Clinical Microbiology reviews. 2005. - № 18. -P. 417-422.