Клинико-иммунологическая эффективность иммуномоделирующей терапии в комплексном лечении инфекции мочевой системы у детей Краснодарского края тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.08, кандидат медицинских наук Ктянц, Владислав Львович

• Ктянц, Владислав Львович
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Ктянц, Владислав Львович

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1 КЛИНИЧЕСКИЕ И ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕК

ТЫ ПИЕЛОНЕФРИТА (литературный обзор)

1.1 Этиология, патогенез, клиника и факторы риска развития 12 пиелонефрита у детей.

1.2 Особенности иммунного статуса при инфекции мочевой 28 системы у детей.

1.3 Иммуномодулирующая терапия при инфекции мочевой 41 системы у детей.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА 3. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА НАБЛЮ

ДАЕМЫХ БОЛЬНЫХ

3.1 Общая клиническая характеристика наблюдаемых детей с ^ инфекцией мочевой системы

3.2 Клинико - лабораторные особенности обследованных детей с инфекцией мочевой системы

3.3 Особенности клеточного иммунитета у детей с обострением хронического пиелонефрита ^

3.4 Особенности гуморального иммунитета у детей с обострением хронического пиелонефрита

3.5 Функциональная активность системы нейтрофильных гранулоцитов у детей с обострением хронического пиело- 65 нефрита

Глава 4 СОСТОЯНИЕ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ ДЕТЕЙ С 69 ХРОНИЧЕСКИМ ПИЕЛОНЕФРИТОМ В СТАДИИ ОБОСТРЕНИЯ

4.1 Особенности клеточного иммунитета у детей с обострени- 69 ем хронического пиелонефрита

4.2 Особенности гуморального иммунитета у детей с обострением хронического пиелонефрита j (X/

4.3 Функциональная активность системы нейтрофильных гранулоцитов у детей с обострением хронического пиелонефрита

ГЛАВА 5. ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ХРО- 80 НИЧЕСКОГО ПИЕЛОНЕФРИТА У ДЕТЕЙ КРАСНОДАРСКОГО КРАЯ.

ГЛАВА 6. КЛИНИКО - ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ ЭФФЕК- 90 ТИВНОСТЬ ИММУНОМОДУЛЯТОРА ДЕРИНАТ В КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ ПИЕЛОНЕФРИТА У ДЕТЕЙ.

Глава 7 ИММУНОТРОПНЫЕ ЭФФЕКТЫ ДЕРИНАТА В

КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ ДЕТЕЙ С ХРОНИЧЕ СКИМ ПИЕЛОНЕФРИТОМ В СТАДИИ ОБОСТРЕНИЯ

7.1 Влияние иммунотропной терапии на параметры клеточно- ^ го иммунитета у детей с хроническим пиелонефритом в активной фазе процесса

7.2 Влияние иммунотропной терапии на параметры гуморального иммунитета у детей с хроническим пиелонефритом в активной фазе процесса

7.3 Влияние иммунотропной терапии на систему нейтро- ^^ фильных гранулоцитов у детей с хроническим пиелонефритом в активной фазе процесса

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-иммунологическая эффективность иммуномоделирующей терапии в комплексном лечении инфекции мочевой системы у детей Краснодарского края»

Актуальность исследования

Инфекции мочевой системы (ИМС) считаются одной из самых распространённых бактериальных инфекций и часто встречаются в детском возрасте (около 18 на 1000 детского населения ). Начало болезни часто приходится на первый год жизни и, как правило, протекает в виде острого пиелонефрита. В период новорожденности ИМС регистрируются преимущественно у мальчиков (до 3%), затем к году частота их снижается до 1-2%. Заболеваемость ИМС у мальчиков в дошкольном возрасте составляет не более 0,5%, а в период пубертата - 0,1% [35]. У девочек частота ИМС с возрастом увеличивается: на 1-м году - 2,7%, в дошкольном возрасте - 4,7%, в школьном возрасте варьирует от 1,2 до 1,9%. В возрасте от 2 до 15 лет среди заболевших преобладают девочки в соотношении 6-10 к одному [36]. Пиелонефрит у детей также остается серьезной медико-социальной проблемой, поскольку не только доминирует в структуре патологии почек, но и имеет тенденцию к увеличению частоты. Хронический воспалительный процесс приводит к необратимым повреждениям почечной паренхимы с замещением пораженных областей соединительной тканью и развитием хронической почечной недостаточности [77].

Рецидивирующее течение наблюдается у 30 - 50% пациентов с пиелонефритом, причем у 90% из них рецидивы возникают в течение ближайших 3 месяцев после первого эпизода [16].

ИМС - воспалительный процесс в мочевой системе без специального указания на этиологию, локализацию (мочевые пути или почечная паренхима) и определения его характера. Первичный пиелонефрит - микробно - воспалительный процесс в почечной паренхиме, когда, несмотря на проведённые современные методы исследования, не удаётся выявить факторы и условия, способствующие развитию воспаления в интерстициальной ткани почек, почечных канальцах, кровеносных и лимфатических сосудах почек. Вторичный обструктивный пиелонефрит развивается на фоне аномалии или порока развития, дисэмбриогенеза почечной ткани, метаболических нарушений, нейрогенной дисфункции мочевого пузыря.

Большинство ИМС вызываются бактериями, которые в обычных условиях являются представителями кишечной микрофлоры. Наиболее частым уропатогеном является Е. coli, которая вызывает около 85% всех внеболь-ничных ИМС. Вторым по частоте является Proteus mirabilis ( 15% ). Другие патогенны встречаются гораздо реже и представлены Klebsiella spp., Pseudo-monas spp., Staphylococcus aureus, saprophyticus, Morganella morganii и Citro-bacter freundii. У детей с рецидивирующими ИМС и тех, кто проходил курс профилактической антибиотикотерапии, самыми частыми возбудителями ИМС являются Proteus spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., a Pseudomonas spp., Serratia spp., Candida spp. - самые частые возбудители у детей с уроге-нитальной патологией и/или проходящих инвазивные инструментальные исследования [65].

В настоящее время предложены разные схемы лечения воспалительных процессов органов мочевыводящей системы (ОМС) у детей, включающие в себя антибиотики и уросептики. При использовании этих схем лечения частота эрадикации инфекционного агента составляет от 50 до 96%. Однако достижение эффективного воздействия на возбудителей инфекции ОМС становится все более трудной задачей из-за быстро растущей устойчивости возбудителя к антибактериальным препаратам [16]. Длительные клинические наблюдения за больными свидетельствуют о том, что даже при длительном лечении у 25-30% больных не удается достичь стойкой ремиссии. Большинство авторов признает необходимость длительного (4-8 недель) антибактериального лечения ИМП, однако проведение повторных курсов антибактериальной терапии зачастую не только не решает проблемы лечения острых инфекций [75], но и создают основу для хронизации и рецидивирования заболеваний. В свою очередь хронизация и рецидивирование пиелонефрита могут быть обусловлены нарушениями системы местного иммунитета слизистых оболочек, дефектами функционирования иммунной системы, иммуносупрессивным влиянием некоторых антибактериальных препаратов [20]. Современные достижения в области клинической иммунологии позволяют использовать иммуномодуляторы широкого спектра в комплексном лечении больных с иммунодефицитными состояниями, возникающими в связи с инфекционным процессом. Однако, несмотря на значительную распространённость ИМС среди детей, до настоящего времени нет научно обоснованных критериев для определения групп детей высокого риска развития рецидивирующих заболеваний мочевыводящей системы и схем терапии с использованием современных иммуномодуляторов, хотя последние широко используются в детской практике.

В этом отношении перспективным иммуномодулятором является Дери-нат - высокомолекулярное физиологически активное вещество природного происхождения — вытяжка из молок осетровых или лососевых рыб в виде натриевой соли высокоочищенной деполимеризованной нативной дезокси-ри-бонуклеиновой кислоты (низкомолекулярной) с молекулярной массой 270-500 кД [25]. Препарат нормализует иммунный статус на клеточном и гуморальном уровнях, является универсальным метаболическим модулятором и стимулятором клеточной репарации [26]. Наряду с этим известно, что добавление Дерината к комплексной терапии пиелонефритов у детей приводит к полному исчезновению микроальбуминурии и достоверно в более ранние сроки нормализует анализ мочи, что обусловлено его противовоспалительными и репаративными свойствами [25].

В связи с изложенным большую актуальность приобретает изучение клинического и экономического обоснования целесообразности применения отдельных схем лечения ИМС с использованием современного иммуномоду-лятора - Дерината.

ЦЕЛЬ РАБОТЫ: Определить клиническую и иммунологическую эффективность комплексного лечения инфекции мочевой системы у детей с применением иммуномодулятора Деринат и на этой основе разработать программу иммунотропной терапии.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ.

1. Изучить особенности заболеваемости пиелонефритом у детей в различных регионах Краснодарского края в зависимости от степени их загрязнения.

2. Оценить состояние основных звеньев иммунной системы у детей с ИМС в острый период.

2.1.Исследовать показатели клеточного звена иммунитета ( содержание в крови CD3+; CD4+ ; CD8+; CD19+; CD 16+- лимфоцитов ) 2.2,Оценить состояние гуморального звена иммунитета по уровню сывороточных иммуноглобулинов основных классов ( IgA, М, G ), концентрации циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК), а также уровень концентрации провоспалительного ИЛ 1-0 и противовоспалительного ИЛ-4 цитокинов.

2.3.Изучить фагоцитарную и микробицидную функции нейтрофилов пе-реферической крови в период обострения и ремиссии ИМС у детей. 3.Оценить клиническую и иммунологическую эффективность традиционной антибактериальной терапии и её сочетания с Деринатом в динамике патологического процесса в почечной ткани.

4.Провести сравнительное изучение влияния традиционной антибактериальной терапии и её сочетания с иммуномодулятором Деринат на показатели иммунного статуса пациентов с ИМС.

5.Разработать новую программу иммунотропной терапии обострения ИМС у детей.

Новизна результатов исследования

1. Впервые установлено, что в регионах Краснодарского края с разной степенью загрязнения имеет место различная частота пиелонефрита у детей и особенности его течения. Бактериологические исследования показали, что характер микрофлоры мочи зависит от степени загрязнения солями тяжёлых металлов.

2. Впервые проведена комплексная оценка состояния основных звеньев иммунной системы у детей с ИМС в острый период по показателям клеточного (содержание в периферической крови CD3 лимфоцитов), гуморального звена иммунитета (по уровню сывороточных иммуноглобулинов основных классов - IgA, М, G, про- и противовоспалительных цитокинов - ИЛ1, ИЛ4, а также ЦИК) и функциональной активности системы нейтрофильных гранулоцитов (НГ) периферической крови (показатели фагоцитарной и микробицидной функции).

3. Впервые проведено сравнительное изучение влияния комплексной традиционной терапии и её сочетания с иммуномодулятором Деринат на показатели иммунного статуса пациентов с ИМС и определена зависимость между выраженностью клинических проявлений и степенью нарушений показателей системного иммунитета у детей с ИМС.

4. Предложена новая схема активной иммуноориентированной терапии для детей с ИМС и оценена ее клинико-иммунологическая эффективность.

Положения, выносимые на защиту:

1. Изучение заболеваемости ИМС у детей, проживающих в экологически благополучных и неблагополучных районах Краснодарского края, свидетельствует о том, что неблагоприятные экологические факторы влияют на распространённость пиелонефрита в данном регионе России.

2. Состояние основных звеньев иммунной системы у детей с ИМС в острый период с обязательным изучением фагоцитарной и микробицидной функции нейтрофилов периферической крови отражает вторичную иммунную недостаточность, а ее показатели позволяют оценивать динамику воспалительного процесса.

3. Применение Дерината в комплексном лечении детей с пиелонефритом положительно влияет на динамику клинико-лабораторных симптомов заболевания, способствуя сокращению сроков лечения, увеличению продолжительности ремиссии и восстановлению иммунного статуса пациентов.

Теоретическая значимость исследования.

Проведенные клинико-нммунологические исследования у детей с обострением хронического пиелонефрита явились обоснованием введения им-муномодулятора Деринат в комплексную терапию данного заболевания.

Практическая значимость исследования

Разработана и внедрена в практическое здравоохранение новая комплексная терапия хронического пиелонефрита в стадии обострения, значительно повышающая клинико-иммунологическую эффективность лечения; предложены иммунологические критерии обострения ИМС и эффективности проводимой терапии.

Личное участие автора в работе

Автором осуществлялось непосредственное ведение тематических больных в отделении нефрологии ГУЗ ДККБ г.Краснодара, анализ первичной документации, оценка полученных результатов, статистическая обработка материала. Лично Ктянц В.Л. проводился забор материала для определения иммунного статуса у детей. Для изучения катамнеза пациенты по индивидуальному вызову осматривались на кафедре детских болезней, часть больных обследована в условиях нефрологического отделения ГУЗ ДККБ г.Краснодара и поликлиниках г.Краснодара.

Апробация результатов работы

По материалам изучаемой темы опубликовано 7 печатных работ, в том числе 2 - в журнале, рецензируемом ВАК РФ. Результаты исследования представлены на конгрессе «Человек и лекарство. Краснодар - 2008», доложены и обсуждены на клинической конференции ГУЗ ДККБ г.Краснодара (Краснодар, 2009), на X Международном конгрессе «Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии» (Казань, 2009). Результаты проведенных исследований внедрены в практику работы нефрологического, консультативно-поликлинического отделений, дневного стационара детской краевой клинической больницы, городских детских поликлиник №1, 6 города Краснодара. Основные положения диссертации включены в программы профессиональной подготовки студентов и ординаторов на кафедре детских болезней Кубанского государственного медицинского университета.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 129 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, 4 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 98 отечественных и 32 зарубежных авторов. Работа иллюстрирована 14 таблицами, 15 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Ктянц, Владислав Львович

выводы

1. Закономерности распределения частоты заболеваний ОМС у детей, проживающих в экологически благополучных и неблагополучных районах Краснодарского края, свидетельствуют о том, что неблагоприятные экологические факторы влияют на заболеваемость пиелонефритом в данном регионе России.

2. При обострении хронического пиелонефрита у детей наблюдается: дисбаланс в Т-звене иммунной системы,- дефицит Т-лимфоцитов (CD3+) за счёт снижения Т-хелперов (CD4+) с одной стороны и увеличение количества ци-тотоксических Т-лимфоцитов (CD8+) с другой стороны; снижение содержания в периферической крови IgA и IgM; нарушение баланса в системе про- и противовоспалительных цитокинов; нарушение функциональной активности системы НГ и возрастание содержания ЦИК периферической крови.

3. Использование Дерината в комплексной терапии обострения инфекции мочевой системы у детей продемонстрировало более выраженную позитивную клиническую эффективность по сравнению с группой детей, получавших только традиционную антибактериальную терапию, проявляющуюся в снижении активности патологического процесса в ОМС за более короткие сроки, и в катамнезе уменьшает риск рецидивов в 2 раза, что подтверждает целесообразность использования иммуномодулятора Деринат у детей.

4. Включение Дерината в комплексную терапию детей с обострением хронического пиелонефрита, позволяет добиться восстановления дефектов функционирования клеточного и гуморального звеньев иммунной системы, нормализации баланса про- и противовоспалительных цитокинов, а также функциональной активности системы нейтрофильных гранулоцитов в гораздо более ранние сроки (в фазе частичной клинической ремиссии), чем при применении традиционной антибактериальной терапии.

5. Новая программа иммунотерапии обострения хронического пиелонефрита у детей, включающая базисный курс парэнтерально вводимого Дерината с последующим переходом на поддерживающую терапию Деринатом, проводимую интраназально в течение 2-х нед., позволяет удлинить сроки ремиссии инфекции мочевой системы.

Практические рекомендации

1. Проводить исследование иммунного статуса у детей, страдающих инфекцией мочевой системы с целью детекции нарушений функционирования иммунной системы для последующего проведения адекватной иммунотропной терапии.

2. Для лечения и профилактики обострения хронического пиелонефрита и оптимизации комплексной терапии заболевания рекомендуется включать в базисную терапию инфекции мочевой системы (хронический пиелонефрит в период обострения) у детей на 3-й день после начала традиционного антибактериального лечения иммуномодулятор Дери-нат по следующей схеме: внутримышечно по 5 мл 1,5%-ного раствора дерината с интервалом 48 часов №5, затем - интраназально по 2 капли 3 раза в день в обе половинки носа в течение 2-х недель.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Ктянц, Владислав Львович, 2010 год

1. Балалаева С.Ю. Особенности иммунных реакций в семьях больных пиелонефритом детей с наследственной предрасположенностью к почечной патологии \\Автореф.дисс. канд.мед.наук, Ставрополь. 1990. - 19с.

2. Бельчусова Л.Н., Санникова А.А. Эффективность применения ликопида убольных хроническим пиелонефритом //Мат.У1 конф. иммунологов Урала, 2006.-С.113-114.

3. Бикбов, Б.Т. О состоянии заместительной терапии больных с хроническойпочечной недостаточностью в Российской Федерации в 2001 г. / Б.Т. Бикбов, Н.А. Томилина // Нефрология и диализ.- 2004.- №1.- С.4-42.

4. Блэйк, П.Г. Современные представления об анемии при почечной недостаточности / П.Г. Блэйк // Нефрология и диализ.- 2000.- №4.- С.247-251.

5. Богдасарова И.В., Майданник В.Г., Лутай Т.И. Коррекция нарушений иммунологической реактивности. Киев, 1983. - С. 14-15.

6. Вощула, В.И. Метаболические нарушения при мочекаменной болезни:учеб.-метод. пособие / В.И. Вощула, Д.М. Ниткин. Минск, 2004.

7. Гажев, Б.Н. Лечение почек и мочевыводящих путей / Б.Н. Гажев, Т.А. и др..- СПб: Аспект, 1996. -256 с.

8. Готовцева Е.П., Ершов Ф.И. Интерфероновый статус как объективный показатель роли системы интерферона в норме и при патологии. Интерфе-рон-89.М 1989, С.140-143.

9. Гребенюк А.Н., Антушевич А.Е., Беженарь В.Ф. и соавт. Нейтрофил и экстремальные воздействия, СПб, 1998. -216 с.

10. П.Гринштейн Ю.И., Осетров И.В. Механизм мембранодеструкций иммунокомпетентных клеток у больных с почечной недостаточностью //Тез.1-го межд.конгресса по иммунореабилитации в медицине, 1995 WInt.Journ.on Im-munorehabil. ,1995. 1. - С.106.

11. Диагностика и лечение болезней почек. Н.А. Мухин, И.Е. Тареева. Е.М. Шилов. 2 издание. ГЭОТАР-Медиа, Москва, 2002.

12. Змушко, Е.И. Медикаментозные осложнения / Е.И. Змушко, Е.С. Белозеров. СПб: Питер, 2001.- 448 с.16.3оркин С.Н., Обструктивная уропатия // Урология. 2005. - № 4. - С.73 76.

13. Игнатова М.С. Прогрессирование нефропатий у детей и возможные пути ренопротекции. В кн.: III Конгресс «Новые технологии в педиатрии и детской хирургии» (М: октябрь 2004; лекция).

14. Игнатова М.С. Современные подходы к диагностике и лечению заболеваний органов мочевой системы у детей //Мат. 1-го конгресса «Современные методы диагностики и лечения нефроурологических заболеваний у детей», Москва, 1998. С.9-14.

15. Игнатова М. С. Распространенность заболеваний органов мочевой системы у детей. // Российский вестник перинатологии ипедиатрии.- 2000.- № 1.- С. 24-29.

16. Илек Я.Ю., Ганиева М.Ш., Зуй О.Г. Иммунные нарушения у детей с острым пиелонефритом\\ Рос.Вестник перинатол.и педиатрии, 1995. №2. -С.53-54.

17. Ищенко, Б.И. Рентгенологические исследования органов мочевой системы: пособие для врачей / Б.И. Ищенко.- СПб, 2004. 80 с.

18. Калинина Н.М., Рак А.В., Хичемасов А.К., Каплина Э.Н. Коррекция нарушений иммунитета с использованием отечественного иммуномоду-лятора //Аллергология и иммунология. 2003.- Т.4 - С: 12-17.

19. Калугина Г.В., Клушанцева М.С, Шехаб Л.Ф. «Хронический пиелонефрит.» (М.: Медицина), 1993.- 240 с.

20. Калугина Г.В., Клушанцева М.С., Шехаб Л.Ф. Хронический пиелонеф-рит\\Клин.медицина. -1996. -№2. С.54-56.

21. Каплина Э. Н., Вайнберг Ю. П. Деринат — природный иммуномодулятор для детей и взрослых. М.: Научная книга, 2005.

22. Каплина Э.Н., Ершов Ф.И., Наровлянский А.Н. и соавт. Механизм действия природного иммуномодулятора деринат\\ Мат.2-го Всемирного конгресса по иммунологии и аллергологии, Москва, 2004. С.93.

23. Капустин, С.В. Ультразвуковое исследование мочевого пузыря, мочеточников и почек / С.В. Капустин, С.И. Пиманов. Витебск: Белмедкнига, 1998.-128 с.

24. Кириллов В.И., Рябчиков О.П., Алешкин В.А., Шаров А.А. Уровень цито-таоксической активности естественных киллеров при пиелонефрите у детей //Педиатрия, 1993. №5. - С.46-49.

25. Кириллов В.И., Рябчиков О.П., Алешкин В.А., Шаров А.А. Уровень цито-токсической активности естественных киллеров при пиелонефрите у детей //Педиатрия, 1993. №3. - С.26-28.

26. Кириллов В.И., Теблоева Л.Т., Арион В.Я и соавт. Ближайшие и отдаленные результаты применения Тактивина у детей с острым и хроническим пиелонефритом //Педиатрия, 1994. №2. - с.48-51.

27. Кляшева М.Н. Изменение иммунного состояния при хроническом пиелонефрите и пути их медикаментозной коррекции

28. Авт.дисс. .канд.мед.наук, Уфа, 2001. 24 с.

29. Кляшева М.Н. Изменения иммунного состояния при хроническом пиелонефрите и пути их медикаментозной коррекции //Автореф.дисс. канд.мед.наук, 2001, Уфа. 26 с.

30. Ковальчук Л.В., Чередеев А.Н.// Russ.J.Immunol. 1999. - vol.4. -#1. - Р.1121

31. Козлова В.В. Клинико-этиопатогенетические особенности пиелонефрита у детей и пути повышения эффективности лечения //Автореф.дисс.канд.мед.наук, Пермь. 2007. - 21 с.

32. Коровина Н.А. Виферон при заболеваниях почек у детей \\ Российский вестник перинатологии и педиатрии, 2002. №3. С.76-78.

33. Коровина Н.А. Репина Е.А. Виферон при заболеваниях почек у де-тей//Российский вестник перинатологии и педиатрии, N3-1998, с.30-33

34. Кузнецов В.П. Современное состояние проблемы интерферона (теоретические и практические аспекты). Антибиотики 1989; 9: 646-652.

35. Кузнецова Е.Г. P.P. Шиляев, О.Ю. Фадеева Биологическая роль эссенци-альных макро- и микроэлементов и нарушения их гомеостаза при пиелонефрите у детей // Педиатрическая фармакология. 2007. - Т. 4, № 2. -С. 53-57.

36. Кузник Б.И. Физиология и патология системы крови. Чита: Ваща реклама.-2002.-319 с.

37. Кузник Б.И., Гаймоленко И.М., Цыбенова Б.Ц. Влияние Вилона на иммунитет детей с хроническими заболеваниями легких //Цитокины и воспаление, 2003. т.2. - №4. - С.21-26.

38. Кузьменко В.В., Авдеев А.И., Семенов Б.В. Миелопид в комплексном лечении острого гнойного пиелонефрита Антибиотики 2001; 9: 546-549.

39. Кукаркин Н.Ю., Долгушин И.И. Состояние иммунной сисетмы у больных с хроническим пиелонефритом // Курск, 2006.

40. Кукаркин Н.Ю., Долгушин И.И., Симбирцев А.С. Роль иммуномодулятора Бестим в лечении хронического пиелонефрита//Мат.2-й Российской школы по иммунотерапии, Новороссийск, 2005/ Цитокины и воспаление, 2005. -т.4. -№3.-С.137-138.

41. Кусельман А.И. Клиническая эффективность препарата «Деринат» в педиатрической практике»//Тегга Medica nova, 2007. №2. - С.21-25.

42. Куссельман А.И., Супоня Ю.М. Иммунореабилитация детей больных пиелонефритом/Ягй.Joum.Immunorehabilit. 2002. -4(2) - Р/228-232/

43. Летифов Г. М. Роль сенсибилизации к эндотоксинам грамотрицательных бактерий в патогенезе пиелонефрита у детей\\Автореф.дисс.докт.мед.наук, 2002. — Ростов-на-Дону, 50 с.

44. Летифов Г. М. Сезонные различия факторов неспецифической защиты организма при пиелонефрите у детей в условиях умеренного климата /Актальные вопросы иммунологии и иммунопатологии, Пятигорск, 1987. С. 141-142.

45. Литвинов В., Черепахина Н., Санаев А. и соавт. Хронический пиелонефрит: особенности иммунопатогенеза и принципы клинической иммунодиагно-стики//Врач, 2008. -№1.~ С. 12-17.

46. Лисипшикова Л. П., Симонова Г. В., Бажукова Т. А. Этиологическая структура при уроинфекции у госпиталлизированных иамбулаторных больных. // Экология человека.- 1997.- № 2.- С. 33-34.

47. Лозинский М.В., Земсков A.M., Чернов Ю.Н. Иммунный статус больныхкалькулезным пиелонефритом и возможности коррекции его расстройств \\ Урология и нефрология, 1991. №3. - С.70-75.

48. Лопаткин, Н.А. Руководство по детской урологии / Н.А. Лопаткин, А.Г. Пугачев. М.: Медицина, 1986.

49. Макарова Т. П., Мальцев С. В., Агафонова Е. В., Макаров Е. В., Файзрах-манова Е. Э. Иммунный статус у детей с хроническим пиелонефритом // Журнал "Нефрология и диализ" Т. 2, 2000. №4. - С.7-11.

50. Маковецкая Г.А., Жесткова В.В. Патогенетическое обоснование применения иммуномодулирующих препаратов при заболеваниях почек у детей //Int/Journ.on Immunorehabilit., 1999, 11. P. 139-143.

51. Малащицкий Д.А. Критерии, определяющие показания к оперативному лечению острого пиелонефрита //Автореф.дисс. .канд.мед.наук, Минск. 2006. -21 с.

52. Малащицкий Д.А. Состояние клеточного и гуморального иммунитета при остром пиелонефрите // Здравоохранение. 2005. - № 10. - С.51 - 52.

53. Малащицкий Д.А., Доста Н.И., Лапуть К.Н., Хулуп Г.Я. Состояние иммунной системы при остром пиелонефрите // Медицинские новости. -2003. -№ 3. С. 65-67.

54. Малкоч А.В., Пиелонефрит у детей: классификация, течение, диагностика и лечение // Лечащий врач. — 2006. — № 7. — С.20-24.

55. Моисеева С.Л., Иежица И.Н., Спасов А.А., Ледяев М.Я. Новое в диагностике хронического пиелонефрита у девочек // Нефрология. 2004. Т. 8. № 3. С. 37-41.

56. Москалец О.В. и др. Патогенез синдрома вторичной иммунной недостаточности и подход к его лечению.// Клин, мед., 2002. Том 80, № 11.-С.26-27.

57. Москалец О.В. и др., Патогенез синдрома вторичной иммунной недостаточности и подход к его лечению.// Клин, мед., 2002. Том 80, № 11 .-С. 1823.

58. Мухин Н.А., Моисеев B.C., Мартынова А.И.; Гэотар- Медиа; 2006 г.; 5000; 672 стр.; 5-9704-0243-5. Диагностика и лечение болезней почек.

59. Мухин, Н.А. Хронические прогрессирующие нефропатии и образ жизни современного человека / Н.А. Мухин и др. // Терапевт. Архив.- 2004.-№9.- С. 5-10.

60. Нежданова М. В., Солдатов О. М., Балыкова Л. А. и др. Использование дерината у детей с пиелонефритом // Дет. больница. 2003. № 2.- С. 53-55.

61. Нефрология. Руководство для врачей. Под редакцией И.Е. Тареевой. Медицина, Москва, 2000.

62. Папаян А.В., Савенкова Н.Д. Клиническая нефрология детского возраста. -Спб.: Сщтис, 1997.

63. Пекарева Н.А., Чупрова А.В., Горьенко О.М. и соавт. Иммунопатогенети-ческие особенности хронического пиелонефрита в стадии клинической ремиссии у детей \\Проблемы клинической медицины, 2006. №3(7), С.110-113.

64. Пилотович, B.C. Актуальные вопросы современной нефрологии: учеб. пособие / B.C. Пилотович.- Минск: Полиграфт, 2001.- 160 с.

65. Пинегин Б.В. // Terra Medica. -1999, No2.-C.28-29. 3. Клиническая иммунология. Руководство для врачей. / Под ред. Акад. РАЕН Е.И. Соколова. -М: 272С.

66. Применение Дерината в педиатрии: Пособие для практикующих врачей / Под ред. А. И. Кусельмана. М.:Научная книга, 2006.

67. Прищепова Е.В., Остапенко С.М., Остапенко В.А., Чегерова Т.И. Иммуно-морфологические аспекты применения энтеросорбции в комплексном лечении пиелонефритов ту детей //Эфферентная терапия, 2000. -т.6. №3.- С.70-76.

68. Ревзина Е.Г. Клинико-иммунологические показатели в оценке течения и лечения пиелонефрита в детском возрасте //Авт.дисс.канд.мед.наук, Саратов. -1990.-24 с.

69. Регистр лекарственных средств России: энцикл. лекарств.- Вып. 15.- М., 2009.-1504 с.

70. Руководство по нефрологии. Под редакцией Д.А. Витворт, Д.Р. Лоренс. Медицина, Москва,2000.

71. Румянцев А.Ш., Гончарова Н.С. Этиология и патогенез пиелонефрита. // Нефрология. 2000.- Т.4, № 3.- С. 40-52.

72. Рябов, С.И. Нефрология: рук. для врачей / С.И. Рябов. СПб.: Спец. Лит, 2000.- 672 с.

73. Сафина А.И. Применение полиоксидония в комплексной терапии пиелонефрита у детей // 2006

74. Секреты нефрологии. Д.Е.Храйчик, Д.Р. Седор, М.Б. Ганц. Под редакцией Ю.В.Наточина. Санкт-Петербург, 2001.

75. Сенцова Т.Б. Иммуномикробиологические критерии хронизации пиелонефрита \\ Педиатрия. 1997. - №2. - С.64-66.

76. Сепиашвили Р.И. «Иммунореабилитация: определение современная концепция.» Int. J. on ImmunorehabilitatioT. №10: 5-7, 1998.

77. Синюхин B.H., Ковальчук JI.В., Ходырева Л.А., Чирун Н.В. Иммунологические аспекты острого пиелонефрита //Урология, 2002. №1. - С.7-11.

78. Смирнов, А.В. Превентивный подход в современной нефрологии / А.В. Смирнов и др. // Нефрология. 2004.- №3.- С.7-14.

79. Смирнова Н.Н., Иммунорегуляторы в терапии хронического пиелонефрита у детей и подростков, 2005

80. Соловьев Г.М., Птерова И.В., Ковалев С.В.// Иммунокоррекция, профилактика и лечение гнойно-септических осложнений в кардиохирургии. -М.-1987.-С.160.

81. Страчунский, Л.С. Современная антимикробная химиотерапия: рук. для врачей / Л.С. Страчунский, С.Н. Козлов.- М.: Боргес, 2002.- 436 с.

82. Тареева, И.Е. Нефрология / Руководство для врачей. — М.: Медицина, 2000. —С. 596-657.

83. Теблоева Л.Т., Кириллов В.И. Диагностика инфекций мочевыводящих путей у детей // Мат. 1-го конгресса «Современные методы диагностики и лечения нефроурологических заболеваний у детей», М. 1998. - С.57-60.

84. Тиктинский О.Л., Калинина С.Н. Пиелонефриты.: СПбМАПО Медиа Пресс СПб, 1996. 256 с.

85. Трансплантология / под ред. В.И. Шумакова. М.: Медицина, 1995.

86. Ужегов, Г.Н. Болезни мочеполовой системы / Г.Н. Ужегов.- М., 2001.

87. Фармакотерапия. Клиническая фармакология: прак. руководство / Ф. Фон Брухгаузен, Х.Вёльхёнер: пер. с нем. Г.И.Шаранды и др.. — Минск, 1996.-893 с.

88. Фрейдлин И.С., Кузнецова С.А. Иммунные комплексы и цитокины //Медицинская иммунология, 1999. -т.1, №4. С.27-36.

89. Храйчик, Д.Е. Секреты нефрологии: / Д.Е. Храйчик, Д.Р. Седор, М.Б. Ганц; пер. с англ.- М.- СПб.: БИНОМ Невский Диалект, 2001.- 303 с.

90. Хулуп Г.Я., Доста Н.И., Малащицкий Д.А. Динамика некоторых показателей иммунитета при остром гнойном пиелонефрите // Медицинские новости. 2005. -№ 9. - С. 99-101.

91. Хэнни К.С., Джилис С. Иммунология. Под ред. У.Пола:пер. с англ. Москва, 1989. с.126-151.

92. Чиж, А.С. Нефрология и урология: учеб. пособие /А.С. Чиж, B.C. Пило-тович, В.Г. Колб. Минск: Книжный Дом, 2004.- 464 с.

93. Чулкова E.JI. Циркулирующие иммунные комплексы в крови и моче при пиелонефрите у детей раннего возраста //Рос.пед.журнал, 2001. №6. -С.14-15.

94. Шейман, Д.А. Патофизиология почки / Д.А. Шейман. Лондон, 1998.

95. Шулутко, Б.И. Болезни печени и почек / Б.И. Шулутко.- СПб.: РЕНКОР.-. 1995.- 480 с.

96. Шулутко, Б.И. Если существует почечная симптоматическая гипертен-зия, то каковы особенности ее лечения? / Б.И. Шулутко // Нефрология, 2004.-№3.-С. 100-104.

97. Яковлев С.В., Рациональная антимикробная терапия, М.: «Литтерра», 2003.

98. Яковлев С.В., Яковлев В.П. Beta лактамные антибиотики. Consilium Medicum, т. 8, №1,2006.

99. Anders H.J., Schlondorff D., Banas В. Signaling dangtr: toll-like receptor-sand thear potentialroles in kidney diseases \\ J.Am.Soc.Nephrol. 2004. -15(4). -p.854-867.

100. Berger S., Ballo H., Stutte H. ||Europ.Immunol.J., 1996. vol.26. - 451 p.

101. BixM., Lockley R.M. WJ.Immunol. 1995. - vol.155. -P.1020-1022;

102. Carballido J.A., Alvarez-Mon M., Olivier C. Inflammatory pathology in urology. StandardizationWActas.Urol.Esp.- 2003- 27(3). -p.173-179.

103. Chaperon E.A., Sanders I.R. \\ Infect.a.Immun.-1978. Vol.19. - №2.1. Р.378-384.

104. Ferlazzo G., Munz С. NK-cell compartments and their activation by dendritic cells WJ.Immunol., 2004. 172(3). - p.1333-1339.

105. Fernandez C., Alwarez K. et al. Detection using molecular biology techniques of M.hominis and U. urealitycum in urogenital samples \\

106. Rev. Argent.Microbiol., 1998. 30(2). - P.53-58.

107. Frendeus В., Godaly G., Hang L. et al. IL-8 receptor deficiency confers susceptibility to acute experimental pyelonephritis and may have a human coun-terpart\\J.Exp.Med.,-2000. 192(6).- 881-890.

108. Goluschko P., Niesel D., Nowicki В et al. Operon-associatedinvasivinessof E.coli from Pregnant patients with Pielonephritis WInfection and Immunity. -2001.-69(7).- P.4678-4680.

109. Horcajada J.P., Velasco M., et al. Evaluation of inflammatory and renal-injury markers in women treated with antibiotic for acute hyelonephritis caused by E.coli\\Clin.Diagn.Lab.Immunol.-2004.-l 1(1).- P.142-146.

110. Hotta O. Analysis of mononuclear eels in urine using flow cytometry a useful tool for monitoring disease activity of proliferative glomerulonephritys WNippon Jinco Gakkai Shi. 1992. - 34(7). -P/753-759.

111. Jantunen M. Et al. Genomic identityof pielonephritogenic E.coliisolated from blood, urine and faeces of children with urosepsis \\ J.Med.Microbiol.-2001. -50(7). p.650-652.

112. John D. Nelson, Oxidation tolerance and carcinogenesis. ASCO Educ Book 1997: 27-33 (1997).

113. Kossel A. //Arch. Physiol. Zeipz. 1984. № 19. P. 285-288.

114. Kossel A. / /Arch. Physiol. Zeipz. 1984. № 19.P. 292-294.

115. Krzemien G. et al. Urinaly levels of IL-6 and 11-8 in children with urinary tract infections to age 2\\Med.Sci.Monit., 2004. 10(11); p.593-597.

116. Lewis L. Et al. \Ubid.-1994. vol.153. - P.2417-2427

117. Manges A.R. Multidrug-resistant E.coliclonal groups causing community-asquired pyilonephritis|| Clin.Infect.Dis. 2004. -38(3). - P.329-334.

118. McLoughlin T.G., 2003 A rapid immunoperoxidase-based virus neutralization assay for salmonid alphavirus used for a serological survey in Northern Ireland. Clin.Infect.Dis. 2003. -38(3). - P.320-325.

119. Olschina D.P. et al. Chtmotactic activity of CXC chemokines IL-8, TNFa and epithelial cell-derived neutrophyl-activationg protein-78 in urine with patients urosepsis\\J.InfectDis.-2000; 182(6) P. 1731 -1737

120. Randrianirina F., Remarkable records of amphibians and reptiles on Madagascar's central high plateau. Tropical Zoology, 20: 19-39.

121. Remwig L., Thomsen B.S. et al.,1990||Scand.J.Immunol. vol.32. - 3. -P.255-261.

122. Roos A. et al. Antibody-mediated activation on the classical pathway of complement may compensate for mannose-binding lectin deficiency \\Eur.J.ImmunoL2004. 34(9). - P.2589-2598.

123. Rubin R.H., Cotran R.S. Urinary tract infection, Pyelonephritis and reflux nephropathy. // The Kidney/ B.M. Brenner, F.C.Rector. Philadelphia: W.B.Saunders Company, 1996.- Vol. 2.- P. 1597-1654.

124. Sen G.C., Lengyel P. The interferon system. A bird's eye view of its biochemistry. J Biol Chem 1992; 267: 5017-5020.

125. Swanborg С et al. The innat host response protects and damages the infect urinary tract \\Ann.Med.-2001. 33(9). 0 P.536-544.

126. Williams D.H.,Schaeffer A.J. Current concepts in urinary tract infectionsW Pediatr.Res.-2003; 54(4). p.536-544.

127. Yanagihara Y et al. \\Clin.Exp.Immunol.-1999.-vol.l 18.-P.131-136.

128. Yap G., Hesin M., Sher A. Cutting edge: IL-12 is required for the maintenance of IFN-y production in the T-cells mediating chronic resistanse tj the in-tractllular pathogene toxoplasma WJ.Immunol. 2000. - 165(2). - P.623-631

129. Yuksel S., Hypertension and Left Ventricular Hypertrophy in Pediatric Peritoneal Dialysis Patients: Ambulatory Blood Pressure Monitoring and Echocardiography EvaluationNephron Clinical Practice 2006, Vol. 104, No. 2