Исследование возможности применения анти-В-клеточной терапии для лечения пациентов с анкилозирующим спондилитом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат наук Протопопов, Михаил Сергеевич

• Протопопов, Михаил Сергеевич
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Протопопов, Михаил Сергеевич

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Некоторые аспекты классификации, диагностики, клинической картины и патогенеза анкилозирующего спондилита

1.2. Подходы к медикаментозной терапии анкилозирующего спондилита

1.3. Анти В-клеточная терапия в лечении анкилозирующего

спондилита: теоретические аспекты, практический опыт

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Критерии включения и невключения в исследование

2.2. Методы исследования

2.3. Схема лечения

2.4. Исходная клиническая характеристика пациентов

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Оценка эффективности терапии АС с применением анти-В клеточной терапии (ритуксимаб)

3.1.1. Оценка клинических и лабораторных показателей

3.1.2. Оценка эффективности ритуксимаба в зависимости от выраженности деплеции CD-20 положительных лимфоцитов, предшествующего применения и-ФНО-а и цитокинового профиля

3.2. Оценка эффективности терапии АС с применением и-ФНО-а

3.3. Оценка эффективности классической терапии АС

3.4. Сравнение эффективности различных методов терапии

3.5. Оценка влияния проводимого лечения на выраженность

сакроилиита, выявленного посредством МРТ

ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

АС - анкилозирующий спондилит

ГИБП - генно-инженерный биологический препарат

ГК — глюкокортикоиды

и-ФНО-а - ингибиторы фактора некроза опухоли альфа

КПС - крестцово-подвздошные сочленения

МРТ — магнитно-резонансная томография

НПВП — нестероидные противовоспалительные препараты

РА — ревматоидный артрит

СОЭ - скорость оседания эритроцитов.

СпА - спондилоартрит

СРБ — С-реактивный белок.

ФНО-а - фактор некроза опухоли альфа

ASAS - Assessment of SpondyloArthritis international Society (Международное Общество по Оценке Спондилоартритов)

ASDAS - Ankylosing Spondylitis Disease Activity Score (Индекс активности анкилозирующего спондилита)

BASDAI - Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (Индекс активности анкилозирующего спондилита (г. Бат))

BASFI - Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index (Функциональный индекс анкилозирующего спондилита (г. Бат))

BASMI - Bath Ankylosing Spondylitis Metrology Index (Метрологический индекс анкилозирующего спондилита (г. Бат))

EULAR - The European League Against Rheumatism (Европейская Антиревматическая Лига)

MASES - Maastricht Ankylosing Spondylitis Enthesitis Score (Маастрихтский энтезиальный индекс анкилозирующего спондилита)

SPARCC - Spondylarthritis Research Consortium of Canada (Канадский консорциум по изучению спондилоартритов)

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Исследование возможности применения анти-В-клеточной терапии для лечения пациентов с анкилозирующим спондилитом»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы

Ревматические заболевания, вызванные поражением структур опорно-двигательного аппарата воспалительного и дегенеративно-метаболического генеза, сохраняют важное место в патологии населения Российской Федерации. Число пациентов с различными болезнями костно-мышечной системы и соединительной ткани постоянно нарастает (Фоломеева О. М., Эрдес Ш. Ф., 2006).

Анкилозирующий спондилит (АС) - одно из наиболее часто встречающихся ревматических заболеваний, характеризующееся воспалительным поражением позвонков (спондилит) и крестцово-подвздошных суставов (сакроилиит), нередко также периферических суставов (артрит) и энтезисов (энтезит) (Насонов E.JL, 2010). АС является социально значимым заболеванием вследствие достаточно высокой распространённости, преимущественно среди пациентов молодого, трудоспособного возраста, а также тяжёлого прогрессирующего течения, приводящего к ранней инвалидизации больных и сокращению продолжительности жизни (Бочкова А.Г., 2009; Khan М. А., 2002; Rudwaleit М., Khan М., Sieper J., 2005; Sieper J., Rudwaleit M., Khan M. A. et al., 2006). Возможности медикаментозного влияния на течение, симптоматику и прогноз АС ограничены (Khan М.А., 2002; Braun J., van den Berg R., Baraliakos X. et al., 2011). Болезнь имеет тенденцию к прогрессированию (Bennett A.N., McGonagle D., O'Connor P. et al., 2008), которое не всегда возможно остановить. Препаратами первой линии в лечении АС являются нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), сульфасалазин. В случае их неэффективности (сохранение стабильно высокой активности АС) используются ингибиторы фактора некроза опухоли а (и-ФНО-а). (Braun J., van den Berg R., Baraliakos X. et al., 2011).

Несмотря на хорошую эффективность и-ФНО-а при АС, сохраняется необходимость в поиске новых методов лечения болезни (Poddubnyy D., 2013), которая продиктована тем, что не все пациенты в достаточной степени отвечают на эту терапию (Machado M. A., Barbosa M. M., Almeida A. M., 2013). Также, эффективность и-ФНО-а постепенно может снижаться с развитием так называемого феномена "ускользания" (Vincent F. В., Morand Е. F., Murphy К. et al., 2013). Суммарно, доля пациентов с недостаточным ответом и/или снижением эффекта и-ФНО-а может доходить до 40% (Machado M. A., Barbosa M. M., Almeida A. M., 2013). Поэтому существует необходимость в расширении арсенала лекарственных средств, используемых для лечения АС.

К настоящему времени опубликованы единичные сообщения об использовании биологических препаратов с другим механизмом действия для лечения АС. В частности, накоплен некоторый опыт применения моноклональных антител к CD-20 положительным лимфоцитам. Воздействие на CD-20 положительные лимфоциты патогенетически обосновано, так как известно, что они модулируют активность ряда других клеток, участвующих в иммунитете (Насонов Е.Л., 2008; Levesque М.С., St Clair E.W., 2008), их уровень повышен в периферической крови (Lin Qu, Gu Jie-Ruo, Li Tian-Wang et al., 2009) и крестцово-подвздошных сочленениях (КПС) (Bollow M., Fischer Т., Reisshauer H. et al., 2000) y пациентов с АС. Опубликованные данные относительно потенциальной эффективности ритуксимаба у больных АС малочисленны (Кулчинова Г.А., 2011; Heldmann F., Rudwaleit M. et al., 2010; Huang Y., Cheng F., Zhang X. et al., 2011; Song I. H., Wendling D., Dougados M., Berenbaum F. et al., 2012); они демонстрируют, что назначение ритуксимаба в ряде случаев может приводить к значительному снижению активности АС и даже к частичной ремиссии заболевания.

Таким образом, актуальным является изучение эффективности анти-В-клеточной терапии (ритуксимаба) в отношении основных клинических проявлений АС в сравнении с существующими методами терапии.

Цель исследования

Провести комплексную оценку эффективности aHTH-CD-20 клеточной терапии АС.

Задачи исследования

1. Оценить клинико-лабораторную эффективность терапии ритуксимабом у пациентов с различными клиническими вариантами АС

2. Провести сравнительный анализ эффективности комбинированной терапии ритуксимабом и НПВП, комбинированной терапии и-ФНО-а с НПВП и монотерапии НПВП у пациентов с АС.

3. Изучить эффективность анти-В клеточной терапии в зависимости от исходных уровней интерлейкина-6 (ИЛ-6), ФНО-а, предшествующего применения и-ФНО-а, а также от исходного уровня CD-20-презентирующих лимфоцитов и его изменения после первой инфузии.

и

4. Оценить влияние анти-В клеточной терапии на выраженность острого костно-мозгового отёка в области КПС, выявляемого методом магнитно-резонансной томографии (МРТ), и сравнить с аналогичным влиянием НПВП и и-ФНО-а.

Научная новизна.

В работе впервые проведена комплексная оценка эффективности анти-CD-20-клеточной терапии (ритуксимаба) в отношении клинических проявлений АС, а также в отношении купирования костно-мозгового отека (воспаления) в области КПС, определяемого при помощи МРТ. Впервые было показано, что эффективность анти-В клеточной терапии не зависит от уровня деплеции CD-20-презентирующих лимфоцитов после первого введения препарата. Впервые выявлены предикторы удовлетворительного ответа на терапию ритуксимабом — наличие периферического артрита, исходно высокий уровень ИЛ-6, исходно низкий уровень функциональной

недостаточности. Впервые была продемонстрирована клиническая эффективность ритуксимаба как у пациентов, ранее получавших терапию и-ФНО-а, так и у пациентов, для которых ритуксимаб был первым генно-инженерным биологическим препаратом (ГИБП).

Впервые проведён сравнительный анализ эффективности анти-В клеточной терапии с и-ФНО-а и НПВП у пациентов с АС. Выявлено, что анти В-клеточная терапия приводит к уменьшению клинической активности заболевания, улучшению функционального статуса, лабораторных показателей. Добавление ритуксимаба к НПВП или комбинации НПВП и сульфасалазина (при наличии периферического артрита) существенно повышает эффективность в отношении основных показателей активности заболевания, однако уступает аналогичному назначению и-ФНО-а.

Практическая ценность.

Ритуксимаб может быть применён в лечении АС при неэффективности и\или невозможности назначения терапии и-ФНО-а. Присоединение ритуксимаба к монотерапии НПВП или комбинированной терапии НПВП и сульфасалазином (при наличии периферического артрита) значительно повышает эффективность лечения. Выявлены подгруппы пациентов с АС, у которых наблюдается наилучший ответ на ритуксимаб - пациенты, имеющие периферический артрит, исходно высокий уровень ИЛ-6, сохранный функциональный статус. Предшествующее использование и-ФНО-а не влияет на эффективность ритуксимаба и, соответственно, не должно рассматриваться как препятствие к назначению препарата.

Личное участие

Весь объём клинических наблюдений и специальных методов исследования осуществлён при непосредственном личном участии автора. Диссертантом определены цель и задачи, выбраны методы, спланировано проведение исследования по всем разделам диссертации, проведён обзор

научной литературы по изучаемой проблеме. Формулировка выводов, практически рекомендаций, положений, выносимых на защиту принадлежат лично автору. Самостоятельно проведён анализ и статистическая обработка полученных данных, сформулированы научные положения работы, выводы и представлены практические рекомендации.

Внедрение результатов исследования.

Результаты исследований внедрены в лечебно-диагностический процесс ревматологического отделения ГАУЗ «Республиканская клиническая больница» МЗ РТ, ревматологического центра консультативной поликлиники ГАУЗ РКБ МЗ РТ, ревматологического отделения ГБУЗ «Городская клиническая больница №7» г. Казань. Основные положения работы используются в учебном процессе кафедры госпитальной терапии с курсом эндокринологии ГБОУ ВПО Казанский ГМУ МЗ РФ.

Апробация работы.

Основные результаты диссертационной работы были доложены и обсуждены на: VII Всероссийской конференции «Ревматология в реальной клинической практике» (Владимир, 2012 г.) - постерный доклад по материалам диссертации был удостоен диплома I степени, Средиземноморском конгрессе ревматологов (Mediterranean congress of rheumatology), (Сорренто 2011 г.), XVII Всероссийской научно-практической конференции «Молодые ученые в медицине», (Казань, 2013 г.), Ежегодном конгрессе Азиатской ревматологической ассоциации APLAR 2012, (Амман, 2012 г.), VI Съезде ревматологов России, (Москва, 2013 г.), заседании научной предметной комиссии "Внутренние болезни" ГБОУ ВПО Казанский ГМУ МЗ РФ.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 22 печатные работы, в том числе 4 работы, в рецензируемом научном журнале, определённом

ВАК РФ, 5— в иностранной печати.

Положения, выносимые на защиту:

1. Анти-В клеточная терапия может использоваться в качестве альтернативного ингибиторам ФНО лечения АС; эффективность ее при этом заболевании проявляется в снижении активности заболевания и улучшении функционального статуса пациентов, а также в положительной динамике в отношении лабораторных показателей (скорость оседания эритроцитов (СОЭ), уровень С-реактивного белка (СРБ))

2. Назначение ритуксимаба в дополнение к терапии НПВП и сульфасалазином у пациентов с АС значительно повышает эффективность лечения, однако уступает по эффективности и-ФНО-а.

3. Анти-В-клеточная терапия уменьшает выраженность костномозгового отёка (воспаления) в области КПС, определяемого посредством МРТ у пациентов с АС, эффективность ритуксимаба в отношении МРТ-сакроилиита превосходит НПВП и сопоставима с эффективностью и-ФНО-а

4. Анти-В клеточная терапия наиболее эффективна в группах пациентов с периферическим артритом, исходно высоким уровнем ИЛ-6 и относительно сохранным функциональным статусом, при этом предшествующее использование ГИБП и неполная деплеция В-лимфоцитов не снижают эффективность лечения.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Некоторые аспекты классификации, диагностики, клинической картины и патогенеза анкилозирующего спондилита.

Анкилозирующий спондилит (АС) - хроническое воспалительное заболевание с поражением позвоночника (спондилит) и крестцово-подвздошных суставов (сакроилиит), с часты поражением также энтезисов (энтезит)и периферических суставов (артрит) и, а в некоторых случаях — глаз (увеит) и корня аорты (аортит). Заболевают, как правило, не позже 40 лет. Более чем в 90% случаев выявляют генетический маркер HLA-B27 (Насонов Е. Л., 2010; Khan М. А., 2002). Оценочная распространенность в европеоидных популяциях составляет 0,2 -1,2% (Sieper J., Rudwaleit М., Khan М. A. et al., 2006), а в российской 29,1 -100,0 на 100000 взрослого населения (Фоломеева О. М., Эрдес Ш. Ф., 2006; Волнухин Е.В., Галушко Е. А., Бочкова А.Г., 2012), в то время как первичная заболеваемость - 0,03 на 1000 взрослого населения (Фоломеева О. М., Галушко Е. А., Эрдес Ш. Ф., 2008). Заболевание обычно начинается в третьей декаде жизни, чаще встречается у мужчин (Синяченко О.В., Лукашенко Л.В., Павлюченко А.К, и др., 2012) и значительным образом влияет на социоэкономическую активность и качество жизни пациентов (Волнухин Е.В., Галушко Е. А., Бочкова А.Г., 2012; Rudwaleit М., Khan М., Sieper J., 2005). Через 10-15 лет от начала болезни около 70% пациентов АС теряют трудоспособность (Gran J. Т., Scomsvoll J. F., 1997). В Российской Федерации около трети пациентов из-за болезни не работают, а 45% меняют трудовую деятельность в связи с заболеванием (Волнухин Е.В., Галушко Е. А., Бочкова А.Г., 2012). Летальность у подобных пациентов выше в 1,5-4 раза, а выживаемость пациентов после 40 лет течения болезни на 12% меньше по сравнению с общей популяцией (Khan М. A., Khan М. К., Kushner I., 1993).

Отличительными признаками АС являются наличие сакроилиита в сочетании с поражением энтезисов (точек прикрепления сухожилий, связок

или суставных капсул к кости) и формированием синдесмофитов, что приводит к анкилозам позвоночника и крестцово-подвздошных сочленений (КПС) на поздних стадиях заболевания (Насонов Е. JL, 2010; McVeigh С.М., Cairns А.Р., 2006). Клиническое течение болезни весьма вариативно и может характеризоваться чередованием спонтанных ремиссий и обострений, особенно на ранних стадиях. У большинства пациентов высокая активность заболевания сохраняется на протяжении многих десятилетий, а спонтанные ремиссии достаточно редки (Бочкова А. Г., 2009; Khan М. А., 2002). Кроме основных проявлений АС, пациенты с данной патологией, как правило, имеют значительное число коморбидных состояний (Подряднова М.В., Эрдес Ш.Ф., Балабанова P.M., 2013) и больший риск развития и прогрессирования заболеваний сердечно-сосудистой системы (Поддубный Д.А., Ребров А.П., 2008; Годзенко A.A., Бочкова А.Г., Корсакова О.Ю., 2009; Годзенко A.A., Бочкова А.Г., Румянцева O.A., 2010), периферической нервной системы (Антонова JI.H., 2011), остеопороза (Кундер Е.В., 2012; Губарь Е.Е., Эрдес Ш.Ф., 2013), эндокринных заболеваний (Ахунова Г.Р., Валеева Ф.В., Салихов И.Г., 2013).

АС считается эталонным заболеванием для группы спондилоартритов. Спондилоартриты (СпА) - группа хронических воспалительных аутоиммунных заболеваний с общими клиническими и генетическими чертами, такими, как вовлечение аксиального скелета (КПС и позвоночника), определенными поражениями суставов (обычно — ассиметричный моноартрит или олигоартрит, преимущественно вовлекающий суставы нижних конечностей), наличием энтезита, дактилита, типичных внесуставных проявлений, например, острого переднего увеита и воспалительных заболеваний кишечника (болезни Крона и неспецифического язвенного колита), а также связью с HLA-B27 антигеном и тенденцией к агрегации в семьях (Насонов Е.Л., 2010; Poddubnyy D., 2013). Помимо АС, в данную группу включаются также псориатический артрит, артрит и спондилит, ассоциированные с воспалительными заболеваниями кишечника,

а также реактивный артрит. Современная классификация СпА опирается на превалирующие клинические проявления заболевания: аксиальные или периферические. При периферической форме СпА среди клинических проявлений заболевания доминируют периферический артрит, энтезит и/или дактилит. Реактивный артрит, псориатический артрит, артрит, ассоциированный с воспалительными заболеваниями кишечника, а также некоторые формы недифференцированного олигоартрита также в целом могут быть классифицированы как периферический вариант СпА (Rudwaleit М., van der Heijde D., Landewe D. et al., 2011). Аксиальный СпА характеризуется преимущественным вовлечением позвоночника и/или КПС и включает АС, дорентгенографический аксиальный СпА (без убедительных рентгенографических признаков сакроилиита), ряд форм псориатического артрита и реактивного артрита с аксиальным поражением, а также артрит, ассоциированный с воспалительными заболеваниями кишечника. Внескелетные болезни проявления встречаются весьма часто, наиболее распространенным из них является увеит, частота встречаемости которого доходит до 22% (Волнухин Е.В., 2013). Важно, что в настоящий момент дорентгенографический аксиальный СпА и АС считаются двумя стадиями одного и того же заболевания, несмотря на то, что существуют пациенты с относительно доброкачественным течением заболевания, которые остаются на стадии дорентгенографического аксиального СпА без прогрессирования до стадии АС (Rudwaleit М., Khan М., Sieper J., 2005).

В настоящий момент для подтверждения диагноза АС используют

о (

модифицированные Нью-Йоркские критерии АС (van der Linden S. M., Valkenburg H. A., Cats А., 1984), включающие в себя клинические проявления (боль в нижней части спины длительностью более 3 месяцев, с признаками воспалительной боли (облегчающаяся при физической активности, не проходящая в покое); ограничение подвижности в поясничном отделе позвоночника в сагиттальной и фронтальной плоскостях; ограничение дыхательной экскурсии грудной клетки относительно нормальных величин

сообразно возрасту и полу), а также рентгенологические признаки (двусторонний сакроилиит II - IV стадии либо односторонний сакроилиит III стадии и выше на рентгенографии таза), диагноз считается достоверным, если у больного имеется сочетание одного из клинических признаков и рентгенологического признака. Однако при использовании этих критериев в качестве диагностических диагноз АС выставляется достаточно поздно (по данным зарубежной литературы, от момента начала заболевания до постановки диагноза проходит 5 — 10 лет (Feldtkeller Е., Khan М. A., van der Heijde D. et al., 2003), по российским данным, диагноз АС в среднем устанавливается через 8,1±6,0 года (Дубинина Т. В., Эрдес Ш. Ф., 2010; Волнухин Е.В., Галушко Е. А., Бочкова А.Г., 2012). Причин подобной «задержки» постановки верного диагноза несколько. Во-первых, это малая выраженность симптомов болезни в дебюте заболевания, в связи с чем пациенты не всегда обращаются за медицинской помощью. Во-вторых, клиническая картина в дебюте весьма разнообразна, и первыми клиническими проявлениями заболевания может быть не только боль в спине, но и поражения энтезисов, суставов и других органов (глаз, сердца и т. д.). Также своевременной постановке диагноза препятствует большое количество диагностических ошибок, допускаемых при первичной диагностике врачами первичного контакта (Бочкова А. Г, 2009; Дубинина Т. В., Эрдес Ш. Ф., 2010; Волнухин Е.В., Галушко Е. А., Бочкова А.Г., 2012). Еще одной причиной может быть медленное развитие рентгенологически значимого сакроилиита, имеющего решающее диагностическое значение. Сакроилиит, выявляемый посредством рентгенографии, появляется значительно (на 5 — 10 лет) позже дебюта воспалительной боли в спине у большинства пациентов с АС (Дубинина Т. В., Эрдес Ш. Ф., 2009; Май W., Zeidler Н., Май R. et al., 1988). К этому следует добавить трудности в интерпретации рентгенограмм КПС на начальных стадиях сакроилиита, в особенности сложности дифференцировки I и II стадий сакроилиита (Дубинина Т. В., Эрдес Ш. Ф., 2009, Дубинина Т. В., Эрдес Ш. Ф., 2010;

Rudwaleit M., Khan M., Sieper J., 2005). Вместе с тем, отсутствие рентгенологически значимого сакроилиита не подразумевает отсутствия воспаления в позвоночнике и КПС, и иные методы визуализации, в частности, магнитно-резонансная томография (МРТ), подтверждают, что активные воспалительные изменения в КПС и позвоночнике регистрируются у пациентов на дорентгенологических стадиях (Sieper J., Rudwaleit M., Baraliakos X. et al., 2009). Проспективные исследования продемонстрировали, что у 92% пациентов с сочетанием HLA-B27 позитивности, воспалительной боли в спине и наличия признаков сакроилиита по данным МРТ КПС рентгенологические признаки сакроилиита, достаточные для постановки диагноза АС, появляются течение 8 лет (Bennett A.N., McGonagle D., O'Connor P. et al., 2008).

Именно наличие очагов хронического воспаления в позвоночнике и КПС считается основой клинической картины и патологических изменений, которые происходят у пациентов с АС. С помощью гистологических и иммуногистологических методов воспалительная клеточная инфильтраци с вовлечением различных типов иммунокомпетентных клеток, (Т-лимфоциты, B-лимфоциты, макрофаги, остеокласты, а также клетки, вовлеченные в неоангиогенез), была выявлена в собственных суставах позвоночника, энтезисах, КПС, тазобедренных суставах у пациентов с АС. Также выявлялись выраженное пропотевание жидкости в межклеточное пространство и увеличение концентрации провоспалительных цитокинов, в частности, фактора некроза опухоли альфа (ФНОа) (Appel H., Kühne M., Spiekermann S. et al., 2006; François R. J., Neure L., Sieper J. et al., 2006). Однако данные о гистологических изменениях в органах, которые типично поражаются при АС, например, КПС, малочисленны ввиду трудности получения материала для гистологического исследования. Значительно больший объем информации накоплен о гистологических изменениях при АС и СпА, наблюдаемых в периферических суставах. Синовит при СпА имеет все черты других воспалительных артритов, в частности, отмечается

гиперваксуляризация и активация эидотелиоцитов, а также повышение экспрессии молекул адгезии и факторов хемотаксиса (Baeten D., De Keyser F., 2004). Наблюдается клеточная инфильтрация с преобладанием активированных Т-лимфоцитов (среди которых С04-презентирующие Т-лимфоциты значительно преобладают по сравнению с CD8-презентирующими), NK-клеток, В-лимфоцитов и CD-68 положительных макрофагов. Достоверные отличия от прочих форм воспалительных артритов заключаются в более выраженныой васкуляризации (Veale D., Yanni G., Rogers S. et al., 1993; Reece R. J., Cañete J. D., Parsons W. J. et al., 1999; Baeten D., Demetter P., Cuvelier C. et al., 2000), С04с-Т-клеточной и CD20c-B-клеточной инфильтрации (Baeten D., Demetter P., Cuvelier C. et al., 2000), a также меньшем количестве лимфоидных скоплений (Baeten D., Demetter P., Cuvelier C.A. et al., 2002). Окончательно патогенез воспаления при АС не расшифрован, но очевидно, что оно имеет аутоиммунный генез, и значительно легче индуцируется у пациентов, иммунокомпетентные клетки которых презентируют HLA-B27 антиген.

На настоящий момент четко установлена выраженная генетическая ассоциация между развитием АС и носительством HLA-B27 антигена. HLA-В27 выявляется не только у абсолютного большинства пациентов с АС (90 — 95%), но также и у значительного числа пациентов с другими формами СпА (50 - 75%), включая реактивный артрит, псориатический артрит, артрит, ассоциированный с воспалительными заболеваниями кишечника, а также изолированный острый передний увеит. В общей популяции носительство HLA-B27 выявляется лишь в 7 - 8% случаев (Яздовский В.В., Воронин А.В., Алексеев Л.П., 1998; Трошкина И. А., Бадокин В. В., Гусева И. А., 2012; Smith J. A., Marker-Hermann Е., Colbert R. А., 2006). Иммунологическая функция поверхностного антигена HLA-B27, равно как и иных компонентов главного комплекса гистосовместимости класса I (МНС I), заключается в связывании пептидов, образовавшихся в результате деградации белков в цитозоле, и их презентировании на поверхности клетки, где они могут быть

распознаны CDSc-T-лимфоцитами. Также этот поверхностный антиген связывает дополнительную молекулу, р2-микроглобулин, который помогает удерживать конфигурацию тяжелой цепи, необходимую для осуществления распознавания и презентирования антигенов. Первые убедительные доказательства того, что HLA-B27 играет значительную роль в патогенезе заболевания, были получены на трансгенных крысах. Избыточная экспрессия HLA-B27 и человеческого (32-микроглобулина у них приводила к самопроизвольному развитию воспаления в суставах и желудочно-кишечном тракте, а также поражению ногтей и кожи, по типу напоминающие псориаз, в то время как у крыс, экспрессирующих другой аллель HLA I класса (HLA-В7) таких изменений не происходило (Hammer R. Е., Maika S. D., Richardson J. А., 1990).

На настоящий момент невыясненным остается факт, какие именно клетки, презентирующие HLA-B27, являются ключевыми в развитии воспалительного процесса. Так, было показано, что СпА развивается при пересадке костного мозга нетрансгенным крысам, следовательно, экспрессия HLA-B27 необязательна на клетках, не участвующих в гемопоэзе, в том числе и на эпителиальных клетках тимуса, участвующих в созревании Т-лимфоцитов (Breban М., Hammer R. Е., Richardson J. A. et al., 1993). Тем не менее, наличие зрелых Т-лимфоцитов является важным условием для развития заболевания, т.к. HLA-B27 трансгенные крысы, у которых отсутствовал тимус (соответственно, и Т-клетки), не заболевали, несмотря на наличие у них NK-клеток и В-лимфоцитов (Breban М., Fernandez-Sueiro J. L., Richardson J. A. et al., 1996).

Носительство и экспрессия HLA-B27 предрасполагает к развитию воспаления (клетки, презентирующие HLA-B27, значительно проще отвечают на провоспалительные стимулы), однако само по себе носительство не является достаточным или необходимым, и для полноценного развития СпА необходим некий триггер, который на настоящий момент остается невыясненным. В качестве наиболее вероятных триггерных факторов

рассматриваются различные микроорганизмы, в частности, желудочно-кишечная флора. В экспериментах было продемонстрировано, что у HLA-В27 трансгенных крыс не развивается СпА, если они содержатся в абсолютно стерильных условиях, в то же время, при обычном содержании клиническая картина аналога СпА развивалась у значительного числа точно таких же крыс (Taurog J. D., Richardson J. A., Croft J. T. et al., 1994). В настоящее время несколько инфекций желудочно-кишечного и мочеполового тракта (к примеру, Campylobacter spp., Chlamydia spp., Salmonella spp., Shigella spp.) рассматриваются как возможные триггерные факторы дебюта HLA-B27 ассоциированного реактивного артрита. В суставной жидкости и синовиальных клетках пациентов с реактивным артритом были обнаружены ДНК этих микроорганизмов посредством ПЦР, а также липополисахариды их клеточной стенки. Однако при развитии АС роль их неясна (Smith J. А., Märker-Hermann Е., Colbert R. А., 2006). Таким образом, патогенез АС на настоящий момент изучен недостаточно, несмотря на то, что частично установлена роль HLA-B27, а также выяснена ключевая роль Т-клеток. Тем не менее, неясно, что именно приводит к дебюту АС, и насколько важны в патогенезе другие иммунокомпетентные клетки: макрофаги, В-лимфоциты, NK-клетки.

Преобладающая концепция индуцирования неоостеогенеза при АС, ведущего к появлению остеофитов, появлению и прогрессированию анкилозов, утверждает, что очаги остеопролиферации возникают в областях, где ранее отмечался воспалительный процесс (остеит). Формирование остеофитов и неоостеогенез являются отдаленными последствиями перенесенного воспаления, и развиваются лишь в зонах, где ранее отмечались признаки остеита (Maksymowych W. P., Chiowchanwisawakit Р., Clare Т. et al., 2009; Pedersen S. J., Chiowchanwisawakit P., Lambert R. G. et al., 2011). Эта точка зрения оспаривается. Во-первых, появились данные, что и-ФНО-а, несмотря значительное влияние на клинические проявления АС, полностью не замедляют рентгенологического прогрессирования

заболевания (Baraliakos X., Listing J., Brandt J. et al., 2005; van der Heijde D., Landewe R., Einstein S. et al., 2008; van der Heijde D., Salonen D., Weissman B. N. et al., 2009). Во-вторых, предположено, что существуют неизвестные на настоящий момент патогенетические триггеры, способные одновременно индуцировать воспаление и активировать стромальные клетки-предшественники, способствуя их дифференцировке в остеобласты и разрастанию субхондральной кости, однако в дальнейшем эти процессы разобщаются по мере прогрессирования заболевания, и регуляторные механизмы этих процессов различаются (Schett G., 2012). Одним из возможных регуляторов неоостеогенеза называют простагландин Е2. Действительно, показано было, что его блокада посредством применения нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) приводит к замедлению неоостеогенеза у пациентов с AC (Wanders A., van Heijde D., Landewe R. et al., 2005). Таким образом, и механизм анкилозирования и образования синдесмофитов у пациентов с АС также не вполне ясен.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Протопопов, Михаил Сергеевич, 2014 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Агабабова Э.Р. Анкилозирующий спондилоартрит. / Э.Р. Агабабова // Российский медицинский журнал - 1999. - №6. — С. 38-42.

2. Александрова Е. Н. Клинико-иммунологические эффекты анти-В-клеточной терапии у больных ревматоидным артритом / Е. Н. Александрова, А. С. Авдеева, Г. В. Лукина // Научно-практическая ревматология. -2012. - №50(1). - С. 14-21.

3. Антонова Л.Н. Поражение периферической нервной системы при анкилозирующем спондилите. / Л.Н. Антонова // Международный неврологический журнал. — 2011. - № 7. - С. 47-50.

4. Ахунова Г.Р. Функция щитовидной железы у пациентов с анкилозирующим спондилитом, получающих стандартную базисную терапию / Г.Р. Ахунова // Аспирантский вестник Поволжья. — 2012. — № 5-6. — С. 17-20.

5. Ахунова Г.Р. Состояние щитовидной железы у больных анкилозирующим спондилитом на фоне стандартной и генно-инженерной биологической терапии / Г.Р. Ахунова, Ф.В. Валеева, И.Г. Салихов // Клиницист.-2013.-№ 1.-С. 36-41.

6. Бадокин В.В. Место глюкокортикостероидов в терапии серонегативных спондилоартритов. / В.В. Бадокин, Э.Р. Агабабова, C.B. Шубин // Научно-практическая ревматология. - 2001. - № 4. — С. 48-55.

7. Место сульфасалазина в комплексной терапии серонегативных спондилоартритов. /В.В. Бадокин // Научно-практическая ревматология. -2004.-№4.-С. 68-72.

8. Бадокин В.В. Анкилозирующий спондилит и симптом-модифицирующие препараты в его терапии /В.В. Бадокин // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. - 2010. - № 2. - С. 77-82.

9. Бадокин B.B. Симптоматическая терапия анкилозирующего спондилита / В.В. Бадокин // Современная ревматология. - 2012. — № 1. — С. 69-74.

10. Бадокин В.В. Патогенетическое и клиническое значение тизанидина в терапии анкилозирующего спондилита. / В.В. Бадокин // Эффективная фармакотерапия. 2013. -№ 34. - С. 32-37.

11. Балабанова Р. М. Динамика распространенности ревматических заболеваний, входящих в XIII класс МКБ - 10, в популяции взрослого населения Российской Федерации за 2000 - 2010 гг. / Р. М. Балабанова, Ш. Ф. Эрдес // Научно-практическая ревматология. - 2012. - №52(3). - С. 10-12.

12. Бочкова А.Г. Воспалительные изменения позвоночника у больных анкилозирующим спондилитом по данным магнитно-резонансной томографии / А.Г. Бочкова, A.B. Левшакова, Н.В. Бунчук Научно-практическая ревматология. 2008. № 5. С. 17-25.

13. Бочкова А. Г. Рекомендации по ведению больных анкилозирующим спондилитом. По материалам Международной рабочей группы по изучению анкилозирующего спондилита (ASAS — Assesment Ankylosing Spondylitis Work Group) / А. Г. Бочкова // Современная ревматология. - 2009. - №4. - С. 1-88.

14. Бочкова А. Г. Современные подходы к ранней диагностике анкилозирующего спондилита / А. Г. Бочкова // Научно-практическая ревматология. - 2009. - №5. - С. 24-29.

15. Бочкова А. Г. Применение Энбрела у больных анкилозирующим спондилитом / А. Г. Бочкова // Научно-практическая ревматология. - 2009. — №6.-С. 61-66.

16. Бочкова А.Г. Почему диагноз анкилозирующего спондилита ставится поздно / А.Г. Бочкова, A.B. Левшакова // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. - 2009. - № 3-4. - С. 19-24.

17. Бочкова А. Г. Критерии достоверного диагноза сакроилиита по данным магнитно-резонансной томографии (рекомендации ASAS/OMERACT

и собственные данные) / А. Г. Бочкова, A.B. Левшакова // Современная ревматология. -2010. - №1. - С. 1217.

18. Бочкова А.Г. Первый опыт применения адалимумаба у больных анкилозирующим спондилитом: клиническое и МРТ-сопоставление результатов терапии / А.Г. Бочкова, O.A. Румянцева, Т.В. Дубинина [и др.] // Научно-практическая ревматология. - 2010. — № 1. - С. 67-74.

19. Бочкова А.Г. Роль глюкокортикоидов в лечении спондилоартритов / А. Г. Бочкова // Современная ревматология. — 2011. — №1. - С. 76-79.

20. Бочкова А. Г. Комментарии к новым рекомендациям ASAS по использованию ингибиторов фактора некроза опухоли а при аксиальном спондилоартрите / А. Г. Бочкова // Современная ревматология. - 2011. — №4 — С. 7-9.

21. Бунчук Н.В. Эффективность и безопасность инфликсимаба у больных анкилозирующим спондилитом: результаты открытого многоцентрового исследования / Н.В. Бунчук, O.A. Румянцева, Е.Ю. Логинова [и др.] // Терапевтический архив. - 2010. - Т. 82. № 10. - С. 41-46.

22. Бунчук Н.В. Анкилозирующий спондилит. Новое в ранней диагностике / Н.В. Бунчук, А.Г. Бочкова, A.B. Левшакова // Врач. — 2010. — № 3. - С. 2-5.

23. Волнухин Е.В. Клиническое многообразие анкилозирующего спондилита в реальной практике врача-ревматолога в России (часть 1) / Е.В. Волнухин, Е.А. Галушко, А.Г. Бочкова [и др.] // Научно-практическая ревматология. -2012. -№ 2. - С. 25-31.

24. Волнухин Е.В. Оценка активности заболевания у больных анкилозирующим спондилитом в реальной практике врача-ревматолога в России / Е. В. Волнухин, Е. А. Галушко, А. Г. Бочкова // Научно-практическая ревматология. - 2012. - №52(3). - С. 38^-2.

25. Волнухин Е.В. Определение потребности в ингибиторах ФНО-а у больных анкилозирующим спондилитом (АС) в реальной практике

ревматолога в России / Е. В. Волнухин, Ш. Ф. Эрдес // Сборник тезисов VI съезда ревматологов России. - Москва 2013. — С. 31-32.

26. Волнухин Е.В. Клиническая картина анкилозирующего спондилита в реальной практике врача-ревматолога в России, автореф. дис ... канд. мед. наук / Е.В. Волнухин; ГБОУ ВПО Рос. нац. иссл. мед. ун-т им. Н.И. Пирогова МЗ РФ. - М., 2013. - 22с.

27. Годзенко A.A. Поражение сердца при анкилозирующем спондилите. / A.A. Годзенко, А.Г. Бочкова, Ю.О. Корсакова, [и др.] // Научно-практическая ревматология. - 2009. - № 4. — С. 4-10.

28. Годзенко A.A. Взаимосвязь между поражением сердца и другими клиническими проявлениями анкилозирующего спондилита / A.A. Годзенко, А.Г. Бочкова, O.A. Румянцева [и др.] // Научно-практическая ревматология. — 2010.-№5.-С. 32-36.

29. Годзенко A.A. Нестероидные противовоспалительные препараты: основа лечения анкилозирующего спондилита / А. А. Годзенко // Современная ревматология. - 2011. - №4. — С. 65-69.

30. Годзенко A.A. Методы оценки воспалительной активности и эффективности терапии при спондилоартритах / А. А. Годзенко, Ю. JL Корсакова, В. В. Бадокин // Современная ревматология. — 2012. — №2. — С. 66-77.

31. Губарь Е.Е. Остеопороз у больных анкилозирующим спондилитом. / Е.Е. Губарь, Ш.Ф. Эрдес // Научно-практическая ревматология. -2013. — № 5. - С. 553-562.

32. Гуреева H.A. Уровень провоспалительных цитокинов, высокочувствительного с-реактивного белка и ригидность сосудистой стенки у больных анкилозирующим спондилитом (болезнь Бехтерева) H.A. Гуреева, И.И. Горяйнов, JI.A. Князева [и др.]. // Естественные науки в современном мире.-2012.-№ 1.-С. 35-38.

33. Дубинина T.B. Воспалительная боль в нижней части спины в ранней диагностике спондилоартритов / Т. В. Дубинина, Ш. Ф. Эрдес // Научно-практическая ревматология. - 2009. — №4. — С. 55-63.

34. Дубинина Т.В. Причины поздней диагностики анкилозирующего спондилита в клинической практике / Т. В. Дубинина, Ш. Ф. Эрдес // Научно-практическая ревматология. — 2010. — №2. — С. 43-48.

35. Дубинина Т.В. Воспалительная боль в спине: особенности клинических проявлений и диагностики. / Т.В. Дубинина // Доктор.Ру. -2013. -№2(80).-С. 56-59.

36. Иванов Д.В. Сравнительная характеристика системной воспалительной реакции при анкилозирующем спондилите и ревматоидном артрите Д.В. Иванов, Е.Ю. Гусев, JI.A. Соколова [и др.]. // Уральский медицинский журнал. - 2010. - № 10. - С. 76-79.

37. Илюшина JI.B. Поражение тазобедренного сустава при анкилозирующем спондилите. / Л.В.Илюшина, Е.И. Ильиных, В.И. Мазуров // Доктор.Ру. - 2013. - № 6 (84). - С. 42-45.

38. Каратеев Д.Е. Новые аспекты применения Ритуксимаба при аутоиммунных заболеваниях / Д. Е. Каратеев // Современная ревматология. — 2010.-№3.-С. 68-73.

39. Карлова О.Г. Факторы риска развития и прогрессирования анкилозирующего спондилоартрита / О.Г. Карлова, Ю.А Горяев. // Сибирский медицинский журнал. - 1997. — Т. 10. № 3. - С. 23-26.

40. Колотова Г.Б. Качество жизни больных анкилозирующим спондилитом / Г.Б. Колотова, H.A. Кузнецова // Уральский медицинский журнал. - 2012. - № 9 (101). - С. 96-101.

41. Корсакова Ю.Л. Перспективы применения целекоксиба у пациентов с анкилозирующим спондилитом: влияние на замедление прогрессирования заболевания / Ю.Л. Корсакова // Современная ревматология. —2012. — № 3. - С. 74-77.

42. Кузнецова H.A. Несогласие с режимом лечения у больных аникилозирующим спондилитом: частота, степень выраженности, корреляционные связи / H.A. Кузнецова, Г.Б. Колотова, О.В. Кремлева // Вестник Уральской медицинской академической науки. — 2013. — № 1 (43). — С. 82-84.

43. Кундер Е.В. Анкилозирующий спондилит: клинические особенности, проблемы диагностики и лечения / Е.В. Кундер // Вестник Витебского государственного медицинского университета. — 2006. — № 4. — С. 28-33.

44. Кундер Е.В. Остеопороз при анкилозирующем спондилите: существует ли проблема? / Е.В. Кундер // Вестник Витебского государственного медицинского университета. - 2012. - Т. 11. — №3. — С. 6168.

45. Кундер Е.В. Лечение пациентов с анкилозирующим спондилитом / Е.В. Кундер // Медицинские новости. - 2012. - № 3. - С. 24-28.

46. Кулчинова Г. А. Сравнительная эффективность различных терапий анкилозирующего спондилита / Г. А. Кулчинова // Вестник Ошского Государственного Университета. — 2011. — №1. — С. 18—25.

47. Левшакова A.B. Структурные изменения крестцово-подвздошных суставов у больных анкилозирующим спондилитом по данным магнитно-резонансной томографии / A.B. Левшакова, Н.В. Бунчук, А.Г. Бочкова, А.Ю. Васильев // Кубанский научный медицинский вестник. - 2010. — № 6. — С. 7074.

48. Левшакова A.B. Магнитно-резонансная томография позвоночника в оценке эффективности терапии анкилозирующего спондилита / A.B. Левшакова, А.Г. Бочкова, Н.В. Бунчук // Лучевая диагностика и терапия. -2010. -№ 2. - С. 61-63.

49. Левшакова A.B. Магнитно-резонансная томография в диагностике воспалительных изменений позвоночника у больных

анкилозирующим спондилитом / A.B. Левшакова, А.Г. Бочкова, Н.В. Бунчук, М.В. Кротенкова // Медицинская визуализация. — 2010. — № 6. — С. 96-105.

50. Левшакова A.B. Структурные изменения позвоночника у больных анкилозирующим спондилитом (по данным магнитно-резонансной томографии) / A.B. Левшакова, А.Г. Бочкова, Н.В. Бунчук // Медицинский вестник МВД. - 2011. - Т. LI. № 2. - С. 32-35.

51. Лукина Г. В. Анти-В-клеточная терапия ревматоидного артрита / Г. В. Лукина, Я. А. Сигидин // Научно-практическая ревматология. — 2009. -№1,-С. 50-55.

52. Лучихина Е. Л. Ритуксимаб в современной терапии ревматоидного артрита / Е. Л. Лучихина // Современная ревматология. -2008.-№2.-С. 74-79.

53. Мазуров В.И. Развитие инновационных технологий в ревматологии / В.И. Мазуров, C.B. Долгих, Е.С. Жугрова [и др.] // Вестник Северо-Западного государственного медицинского университета им. И.И. Мечникова. - 2010. - Т. 2. № 2. - С. 19-29.

54. Мазуров В.И. Эффективность и безопасность генно-инженерных биологических препаратов в лечении анкилозирующего спондилита. / В.И. Мазуров, P.P. Самигуллина, Я.А. Лейнеман. // Вестник Северо-Западного государственного медицинского университета им. И.И. Мечникова. — 2013. — Т. 5. — № 3. - С. 136-144.

55. Мамасаидов А. Т. Динамика клинических признаков поражения периферических суставов при анкилозирующем спондилоартрите под влиянием различных видов базисных препаратов / А. Т. Мамасаидов, Г. А. Кулчинова // Врач-аспирант. - 2012. - №1(50). - С. 33-38.

56. Мезенова Т.В. Сравнительная эффективность инфликсимаба и адалимумаба у пациентов с анкилозирующим спондилитом / Т. В. Мезенова, В. П. Тюрин, С. Ю. Давидьян [и др.] // Научно-практическая ревматология. -2012.-№2.-С. 25-31.

57. Михайлов M.K. Дифференциальная рентгенодиагностика заболеваний позвоночника. / М.К. Михайлов, Г.И. Володина, Е.К. Ларюкова -Казань, «ФЭН», 1993 - 141 с.

58. Насонов Е.Л. Ревматология: Клинические рекомендации / Под. Ред. Акад. РАМН Е. Л. Насонова. - 2-е изд., испр. и доп. - М.: ГЭОТАР -Медиа, 2010.-752 с.

59. Насонов Е.Л. Перспективы применения моноклональных антител к B-лимфоцитам (ритуксимаб) при ревматоидном артрите / Е. Л. Насонов, Д. Е. Каратеев // Клиническая фармакология и терапия. - 2006. -№15(1). — С. 55-58.

60. Насонов Е. Л. Ритуксимаб в лечении ревматических болезней / Е. Л. Насонов // Научно-практическая ревматология. — 2008. — Приложение 1. — С. 3-10.

61. Орел A.M. Системный анализ рентгенограмм позвоночника больных анкилозирующим спондилитом / A.M. Орел // Медицинская визуализация. - 2012. - № 5. - С. 91-102.

62. Орел A.M. Механизмы повреждения энтезов у больных анкилозирующим спондилитом. / A.M. Орел // Мануальная терапия. — 2013. — Т. 2.-№50.-С. 34-40.

63. Орел A.M. Концепция патогенеза анкилозирующего спондилита (биомеханические аспекты поражения). / А.М.Орел // Международный неврологический журнал. — 2012. - № 7 (53). — С. 13-22.

64. Павлова Н.М. Клинико-иммунологические особенности течения анкилозирующего спондилоартрита / Н.М. Павлова // Сибирский медицинский журнал. - 2002. - Т. 32. № 3. - С. 103.

65. Петрова М.Н. Возможности патогенетической терапии аутоиммунных заболеваний в ревматологии / М.Н. Петрова, О.Г. Маркова // Якутский медицинский журнал. - 2010. - № 1. - С. 78-85.

66. Пирогова O.A. Боль — основной компонент качества жизни больных анкилозирующим спондилитом и возможности ее купирования. /

Пирогова O.A., Раскина Т.А., Летаева M.B. // Современная ревматология. — 2013. -№3.- С. 53-57.

67. Поддубный Д.А. Валидация шкал оценки активности заболевания и функционального состояния при болезни Бехтерева / Д.А. Поддубный, А. П. Ребров, О. Л. Морова // Клиническая медицина. - 2007. - №4. - С. 40-45.

68. Поддубный Д.А. Проблема ранней диагностики анкилозирующего спондилита / Д.А. Поддубный, А.П. Ребров // Клиницист. — 2008.-№4.-С. 24-28.

69. Поддубный Д.А. Легочная гипертония у больных анкилозирующим спондилитом: основные факторы развития / Д.А. Поддубный, А.П. Ребров // Терапевтический архив. - 2008. - Т. 80. № 9. - С. 72-75.

70. Поддубный Д.А. Кардиоваскулярный риск у больных анкилозирующим спондилитом: роль системного воспаления и дисфункции эндотелия / Д.А. Поддубный, А.П. Ребров // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. -2008. - Т. 4. № 5. - С. 71-76.

71. Поддубный Д.А. Вариабельность ритма сердца у больных анкилозирующим спондилитом (болезнью Бехтерева) / Д.А. Поддубный, И.З. Гайдукова, А.П. Ребров // Терапевтический архив. - 2009. Т. 81. - № 6. - С. 56-61.

72. Поддубный Д.А. Традиционные и новые факторы риска развития сердечно-сосудистых заболеваний у больных анкилозирующим спондилитом (болезнь Бехтерева) / Д.А. Поддубный, А.П. Ребров // Терапевтический архив. - 2007. - Т. 79. № 5. - С. 20-24.

73. Подряднова М.В. Коморбидность при анкилозирующем спондилите (предварительные данные) / М.В. Подряднова, Ш.Ф. Эрдес, P.M. Балабанова. // Доктор.Ру. - 2013. - № 6 (84). - С. 39-42.

74. Раскина Т. А. Влияние инфликсимаба на качество жизни пациентов с анкилозирующим спондилитом по данным опросника SF-36. /

Раскина Т.А., Пирогова O.A., Пивоварова Ж.А. // Современная ревматология. — 2013. -№ 3. -С. 47-50.

75. Румянцева O.A. Внутривенное применение высоких доз глюкокортикоидов у больных анкилозирующим спондилитом / О. А. Румянцева, А. Г. Бочкова, Е. Ю. Логинова // Терапевтический архив. - 2006. -№12.-С. 71—75.

76. Румянцева O.A. Опыт длительной терапии инфликсимабом у больных анкилозирующим спондилитом / О. А. Румянцева, А. Г. Бочкова, К. X. Кузикянц // Научно-практическая ревматология. — 2010. - № 6. - С. 16—22.

77. Салихов И.Г. Болезнь Бехтерева (Анкилозирующий спондилоартрит) 2-е изд., перераб. / И.Г. Салихов, P.A. Хабиров, Р.З. Абдракипов; Казань, 2005. - 188 с.

78. Сигидин Я. А. Биологическая терапия в ревматологии - 2-е изд., доп / Я. А. Сигидин, Г. В. Лукина; Москва, Практическая медицина, 2009. -302 с.

79. Синяченко О.В. Половой диморфизм анкилозирующего спондилита. / Синяченко О.В., Лукашенко Л.В., Павлюченко А.К., Тов И.В. // Боль. Суставы. Позвоночник. - 2012. - № 3 (7). - С. 61-64.

80. Смирнов A.B. Показатели рентгенологического прогрессирования и выраженности воспаления по результатам магнитно-резонансной томографии у больных ревматоидным артритом, анкилозирующим спондилитом и псориатическим артритом под влиянием терапии голимумабом. / A.B. Смирнов. // Современная ревматология. — 2013. -№ 2. - С. 75-82.

81. Трошкина И. А. Роль антигенов системы HLA класса I в развитии псориатического артрита и его клинической презентации / И. А. Трошкина, В. В. Бадокин, И. А. Гусева // Научно-практическая ревматология. - 2012. — №53(4).-С. 34-39.

82. Тюхова Е. Ю. Магнитно-резонансная томография позвоночника и крестцово-подвздошных суставов у больных спондилоартритами / Е. Ю.

Тюхова // Научно-практическая ревматология. - 2012. - №51(2). - С. 106— 111.

83. Тюхова Е.Ю. Сравнительная оценка влияния ингибиторов фактора некроза опухоли а и нестероидных противовоспалительных препаратов на воспалительные изменения в позвоночнике по данным магнитно-резонансной томографии у больных анкилозирующим спондилитом / Е. Ю. Тюхова, А. Г. Бочкова, А. В. Левшакова // Научно-практическая ревматология. - 2012. - №52(3). - С. 49-54.

84. Фоломеева О.М. Ревматические заболевания у взрослого населения в федеральных округах Российской Федерации / О. М. Фоломеева, III. Ф. Эрдес // Научно-практическая ревматология. - 2006. - №2. — С.4-10.

85. Фоломеева О.М. Распространенность ревматических заболеваний в популяциях взрослого населения России и США / О.М. Фоломеева, Е. А. Галушко, Ш. Ф. Эрдес // Научно-практическая ревматология. - 2008. — №4. — С 4-13.

86. Чепелева С.Н. Сравнительная оценка эффективности сульфасалазина и метотрексата в терапии анкилозирующего спондилоартрита (болезни Бехтерева): автореф. дис. ... канд. мед.наук / С. Н. Чепелева; Инст. Ревматологии РАМН - М., 2002. - 25 с.

87. Чепелева С.Н. Контролируемая оценка эффективности сульфасалазина при анкилозирующем спондилоартрите. / С.Н. Чепелева, А.Я. Сигидин, Г.В. Лукина. // Научно-практическая ревматология — 2001 — №4-С. 32-37.

88. Шубин C.B. Лечение анкилозирующего спондилоартрита и других спондилоартропатий. / Шубин C.B., Агабабова Э.Р., Кузьмина Н.Н. [и др.]. // Клиническая ревматология. - 1997. - №1. - С.8-15.

89. Эрдес Ш.Ф. Некоторые аспекты патогенеза анкилозирующего спондилита / Ш.Ф. Эрдес // Терапевтический архив. - 2011. - Т. 83. № 5. - С. 51-56.

90. Эрдес Ш.Ф. Основные принципы терапии анкилозирующего спондилита (болезни Бехтерева). / Ш.Ф. Эрдес // Научно-практическая ревматология. -2013. -№ 6. - С. 686-695.

91. Эрдес Ш.Ф. Проект рабочей классификации анкилозирующего спондилита. / Ш.Ф. Эрдес, А.Г. Бочкова, Т.В. Дубинина [и др.] // Научно-практическая ревматология. - 2013. - №6. - С. 604-608.

92. Эрдес Ш.Ф. Лечение больных анкилозирующим спондилитом в реальной практике врача-ревматолога в России. / Ш.Ф. Эрдес, Е.В. Волнухин, Е.А. Галушко // Научно-практическая ревматология. - 2013. — № 1 (51).-С. 15-20.

93. Яздовский В.В. HLA-генетический профиль русской популяции. / В.В. Яздовский, А.В. Воронин, Л.П. Алексеев. // Иммунология. - 1998. - №2. -С. 30-32.

94. Appel Н. Immunohistochemical analysis of hip arthritis in ankylosing spondylitis: evaluation of the bone-cartilage interface and subchondral bone marrow / H. Appel, M. Kuhne, S. Spiekermann et al. // Arthritis Rheum. — 2006. — №54.-P. 1805-1813.

95. Appel H. Immunohistologic analysis of zygapophyseal joints in patients with ankylosing spondylitis / H. Appel, M. Kuhne, S. Spiekermann et al. // Arthritis Rheum. - 2006. - №54. - P. 2845-2851.

96. Baeten D. Comparative study of the synovial histology in rheumatoid arthritis, spondyloarthropathy, and osteoarthritis: influence of disease duration and activity / D. Baeten, P. Demetter, C. Cuvelier et al. // Ann Rheum Dis. - 2000. -№59.-P. 945-953.

97. Baeten D. Macrophages expressing the scavenger receptor CD163: a link between immune alterations of the gut and synovial inflammation in spondyloarthropathy / D. Baeten, P. Demetter, C.A. Cuvelier et al. // J Pathol. -2002.-№196(3).-P. 343-350.

98. Baeten D. The histopathology of spondyloarthropathy / D.Baeten,F. De Keyser // Curr Mol Med. - 2004. - №4(1). - P. 1-12.

99. Baeten D. Spondylarthritis in the absence of B lymphocytes / D. Baeten, E. Kruithof, M. Breban, P.P. Tak // Arthritis Rheum. - 2008. - №58(3). -P. 730-733.

100. Baraliakos X. Clinical response to discontinuation of anti-TNF therapy in patients with ankylosing spondylitis after 3 years of continuous treatment with infliximab / X. Baraliakos, J. Listing, J. Brandt et al. // Arthritis Res Ther. - 2005. - №7(3). - P. 439-444.

101. Baraliakos X. Radiographic progression in patients with ankylosing spondylitis after 4 yrs of treatment with tumour necrosis factor alpha antibody infliximab / X. Baraliakos, J. Listing, J.Brandt et al. // Ann Rheum Dis. - 2005. -№64.-P. 1462-1466.

102. Barbieri P. Polyclonal B cell activation in ankylosing spondylitis / P. Barbieri, I. Olivieri, G. Benedettini et al. // Ann Rheum Dis. - 1990. - №49(6). -P. 396-399.

103. Barkham N. Clinical and imaging efficacy of infliximab in HLA-B27-Positive patients with magnetic resonance imaging-determined early sacroiliitis / N. Barkham, H. I. Keen, L.C.Coates et al. // Arthritis and Rheumatism. - 2009. -№60. - P. 946-954.

104. Bennett A.N. Severity of Baseline Magnetic Resonance Imaging-Evident Sacroiliitis and HLA-B27 Status in Early Inflammatory Back Pain Predict Radiographically Evident Ankylosing Spondylitis at Eight Years / A.N. Bennett, D. McGonagle, P. O'Connor et al. // Arthritis Rheum. - 2008. - №58. - P.3413-3418.

105. Biasi D. Efficacy of methotrexate in the treatment of ankylosing spondylitis: A three-year open study. / D. Biasi, A. Carletto, P. Caramaschi et al. / Clin Rheumatol. - 2000. - №19. - P. 114-117.

106. Bollow M. Quantitative analyses of sacroiliac biopsies in spondyloarthropathies: T cells and macrophages predominate in early and active sacroiliitis— cellularity correlates with the degree of enhancement detected by

magnetic resonance imaging / M. Bollow, T. Fischer, H. Reisshauer et al. // Ann Rheum Dis. - 2000. - №59(2). - P. 135-140.

107. Brandt J. Successful treatment of active ankylosing spondylitis with the anti-tumor necrosis factor alpha monoclonal antibody infliximab / J. Brandt, H. Haibel, D. Comely et al. //Arthritis Rheum. -2000. -№43(6). -P.1346-1352.

108. Braun J. Use of immunohistologic and in situ hybridization techniques in the examination of sacroiliac joint biopsy specimens from patients with ankylosing spondylitis/ J. Braun. M. Bollow, L. Neure et al. // Arthritis Rheum. — 1995. -№38(4). -P.499-505.

109. Braun J. Treatment of active ankylosing spondylitis with infliximab: a randomised controlled multicentre trial / J. Braun, J. Brandt, J. Listing et al. // Lancet. -2002. -№359. -P.l 187-1193.

110. Braun J. Two year maintenance of efficacy and safety of infliximab in the treatment of ankylosing spondylitis / J. Braun, J. Brandt, J. Listing et al. // Ann Rheum Dis. - 2005. - №64. - P. 229-234.

111. Braun J. Persistent clinical response to the anti-TNF-alpha antibody infliximab in patients with ankylosing spondylitis over 3 years / J. Braun, X. Baraliakos X, J. Brandt et al. // Rheumatology (Oxford). - 2005. - №44. - P. 670676.

112. Braun J. Major reduction in spinal inflammation in patients with ankylosing spondylitis after treatment with infliximab: results of a multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled magnetic resonance imaging study / J. Braun, R. Landewe, K. G. Hermann et al. // Arthritis Rheum. — 2006. - №54. -P. 1646-1652.

113. Braun J. 2010 update of the ASAS/EULAR recommendations for the management of ankylosing spondylitis / J. Braun, R van den Berg, X Baraliakos et al. // Ann Rheum Dis. - 2011. - №70. - №896-904.

114. Braun J. Golimumab administered subcutaneously every 4 weeks in ankylosing spondylitis: 104-week results of the GO-RAISE study / J. Braun, A. Deodhar, R. D. Inman et al. // Ann Rheum Dis. - 2012. - №71(5). - P. 661-667.

115. Braun J. Golimumab reduces spinal inflammation in ankylosing spondylitis: MRI results of the randomised, placebo- controlled GO-RAISE study / J. Braun, X. Baraliakos, K. G. Hermann et al. // Ann Rheum Dis. - 2012. — №71(6).-P. 878-884.

116. Breban M. Transfer of the inflammatory disease of HLAB27 transgenic rats by bone marrow engraftment / M. Breban, R. E. Hammer, J. A. Richardson, J. D. Taurog // The Journal of Experimental Medicine. - 1993. -№178.-P. 1607-1616.

117. Breban M. T-cells, but not thymic exposure to HLA-B27, are required for the inflammatory disease of HLA-B27 transgenic rats / M. Breban, J. L. Fernandez-Sueiro, J. A. Richardson et al. // Journal of Immunology. - 1996. -№156.-P. 794-803.

118. Calin A. A new approach to defining functional ability in ankylosing spondylitis: the development of the Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index / A. Calin, S. Garrett, H. Whitelock et al. // J Rheumatol. - 1994. - №21(12). - P. 2281-2285.

119. Calin A. Outcomes of a multicentre randomised clinical trial of etanercept to treat ankylosing spondylitis / A. Calin, B. Dijkmans, P. Emery et al. // Ann Rheum Dis. - 2004. - №63. - P. - 1594-1600.

120. Cancino-Diaz M. Recognition of B cells epitopes of the Klebsiella pneumoniae GroEL-like protein by HLA-B27 positive subjects / M. Cancino-Diaz, H. Ayala-Narvaez, R. Burgos-Vargas et al. // Microb Pathog. - 2000. - №28(4). -P. 211-220.

121. Chang C. P. Light and electron microscopic observations on the synovitis of ankylosing spondylitis / C. P. Chang, H. R. Schumacher, Jr // Semin Arthritis Rheum. - 1992. - №22. - P. 54-65.

122. Chen J. Sulfasalazine for ankylosing spondylitis / J. Chen, C. Liu // Cochrane Database Syst Rev. - 2005. - №2. - CD004800.

123. Chen J. Methotrexate for ankylosing spondylitis / J. Chen, M. M. Veras, C. Liu, J. Lin // Cochrane Database Syst Rev. - 2013. - №28; 2. -CD004524.

124. Cohen S.B. Efficasy and safety of rituximab in active RA patients who experienced an inadequate response to one or more anti-TNF-a therapies (REFLEX study) / S. B. Cohen, M. Greenwald, M. R. Dougados et al. // Arthr Rheum. - 2005. - №52 (suppl.):S677.

125. Cohen J. D. Successful treatment of psoriatic arthritis with rituximab. Ann Rheum Dis. - 2008. - №67(11). - P. 1647-1648.

126. Davis J.C. Recombinant human tumor necrosis factor receptor (etanercept) for treating ankylosing spondylitis a randomized, control trial / J. C. Davis, Jr, D. van der Heijde, J Braun et al. // Arthritis Rheum. - 2003. - №48. - P. 3230-3236.

127. El Miedany Y. The gastrointestinal safety and effect on disease activity of etoricoxib, a selective cox-2 inhibitor in inflammatory bowel diseases / Y. El Miedany, S. Youssef, I. Ahmed et al. // Am J Gastroenterol. - 2006. - №101. -P. 311-317.

128. Emery P. The efficacy and safety of rituximab in patients with active rheumatoid arthritis despite methotrexate treatment. Results of a phase lib randomised, double-blind, placebo-controlled dose-range trial / P. Emery, R. Fleishmann, A. Filipowicz-Sosnowska et al. // Arthr Rheum. - 2006. №54. - P. 1390-1400.

129. Escalas C. Evaluation of the treatment effect of NSAIDs/TNF blockers according to different domains in ankylosing spondylitis: results of a metaanalysis / C. Escalas, S. Trijau, M. Dougados // Rheumatology (Oxford). — 2010.-№49.-P. 1317-1325.

130. Feldtkeller E. Age at disease onset and diagnosis delay in HLA-B27 negative vs. positive patients with ankylosing spondylitis / E. Feldtkeller, M. A. Khan, D. van der Heijde et al. // Rheumatol Int. - 2003. - №23. - P. 61-66.

131. François RJ. Immunohistological examination of open sacroiliac biopsies of patients with ankylosing spondylitis: detection of tumour necrosis factor a in two patients with early disease and transforming growth factor b in three more advanced cases / R. J. François, L. Neure, J. Sieper, J. Braun // Ann Rheum Dis. - 2006. №65. - P. 713-720.

132. Garrett S. A new approach to defining disease status in ankylosing spondylitis: the Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index / S. Garrett, T. Jenkinson, L. G. Kennedy et al. // J Rheumatol. - 1994. - №21. - P. 2286-2291.

133. Gorman J. D. Treatment of ankylosing spondylitis by inhibition of tumor necrosis factor alpha / J. D. Gorman, K. E. Sack, J. C. Davis, Jr // N Engl J Med.-2002.-№346.-P. 1349-1356.

134. Grainger R. Infliximab in the treatment of ankylosing spondylitis / R. Grainger, A A Harrison // Biol: Targ & Ther. - 2007. - №1(2). - P. 163-171.

135. Gran J. T. The outcome of ankylosing spondylitis: a study of 100 patients / J. T. Gran, J. F. Scomsvoll // Br. J. Rheumatol. - 1997. - №36. - P. 766771.

136. Gratacôs J. Serum cytokines (IL-6, TNF-alpha, IL-1 beta and IFN-gamma) in ankylosing spondylitis: a close correlation between serum IL-6 and disease activity and severity / J. Gratacôs, A. Collado, X. Filella et al. // 1994. — №33(10).-P. 927-931.

137. Haibel H. Six months open label trial of leflunomide in active ankylosing spondylitis / H. Haibel, M. Rudwaleit, J. Braun, J. Sieper // Ann Rheum Dis.-2005.-№64(1).-P. 124-126.

138. Haibel H. Efficacy of adalimumab in the treatment of axial spondylarthritis without radiographically defined sacroiliitis: results of a twelve-week randomized, double-blind, placebo-controlled trial followed by an open-label extension up to week fifty-two / H. Haibel, M. Rudwaleit, J. Listing et al. // Arthritis and Rheumatism. -2008. -№58. - P. 1981-1991.

139. Hammer R.E. Spontaneous inflammatory disease in transgenic rats expressing HLA-B27 and human b2-m: an animal model of HLA-B27-associated

human disorders / R. E. Hammer, S. D. Maika, J. A. Richardson // Cell. — 1990. -№63.-P. 1099-1112.

140. Her M. Treatment of spondyloarthropathy: the potential for agents other than TNF inhibitors // M. Her, A. Kavanaugh // Curr Opin Rheumatol. -2013. -№25(4). - P. 455-459.

141. Heuft-Dorenbosch L. Assessment of enthesitis in ankylosing spondylitis / L. Heuft-Dorenbosch, A. Spoorenberg, A. van Tubergen // Ann Rheum Dis. - 2003. - №62. - P. 127-132.

142. Huang Y. Marked reduction of Sacroiliac joint inflammation on magnetic resonance imaging in a patient with ankylosing spondylitis after rituximab treatment / Y.Huang, F. Cheng, X. Zhang, J. Tang // J Rheumatol. -2011. - №38. - P. 2083-2084.

143. Inman R.D. Efficacy and safety of golimumab in patients with ankylosing spondylitis: results of a randomized, double-blind, placebo-controlled, phase III trial / R. D. Inman, J. C. Davis Jr, D. v. Heijde et al. // Arthritis Rheum. -2008. - №58(11). - P. 3402-3412.

144. Jarrett S.J. MRI and clinical findings in patients with ankylosing spondylitis eligible for anti-tumour necrosis factor therapy after a short course of etoricoxib / S. J. Jarrett, F. Sivera, L. S. Cawkwell et al. // Ann Rheum Dis. - 2009. -№68(9).-P. 1466-1469.

145. Khan M. A. Survival amongst patients admitted to hospital with ankylosing spondylitis / M. A. Khan, M. K. Khan, I. Kushner // Ann. Rheum. Dis. -1993.-№52.-P. 174-176.

146. Khan M. A. Ankylosing apondylitis: introductory comments on its diagnosis and treatment / M. A. Khan // Ann Rheum Dis. - 2002. - №61(Suppl 3) - p. iii3-7.

147. Kroon F. Extended report: Continuous NSAID use reverts the effects of inflammation on radiographic progression in patients with ankylosing spondylitis / F. Kroon, R. Landewe, M. Dougados, D. van der Heijde // Ann Rheum Dis. - 2012. - №71. - P. 1623-1629.

148. Lekpa F.K. Lack of efficacy of abatacept in axial spondylarthropathies refractory to tumor-necrosis-factor inhibition / F. K. Lekpa, V. Farrenq, F. Canoui-Poitrine // Joint Bone Spine. - 2012. - №79(1). P. 47-50.

149. Levesque M. C. B cell-directed therapies for autoimmune disease and correlates of disease response and relapse / M.C. Levesque, E. W. St Clair // J Allergy Clin Immunol. - 2008. - №121(1). - P. 13—21.

150. Lin Qu. Value of the peripheral blood B-cells subsets in patients with ankylosing spondylitis / Lin Qu, Gu Jie-Ruo, Li Tian-Wang et al. // Chin Med J 2009.-№122(15).-P. 1784-1789.

151. Looney R.J. Update on the use of rituximab for intractable rheumatoid arthritis / R. J. Looney // Open Access Rheumatol Res Rev. - 2009. - №1. - P. 8394.

152. Lukas C. Development of an ASAS-endorsed disease activity score (ASDAS) in patients with ankylosing spondylitis / C. Lukas, R. Landewe, J. Sieper J et al. // Ann Rheum Dis. - 2009. - №68. - P. 18-24.

153. Machado P. Endorsement of the definitions of disease activity states and improvement scores for the Ankylosing Spondylitis Disease Activity Score (ASDAS): results from the Outcome Measures in Rheumatology (OMERACT) 10 conference / P. Machado, R. Landewe, D. van der Heijde // J Rheumatol - 2010. -№38(7).-P. 1502-1506.

154. Machado P. Ankylosing Spondylitis Disease Activity Score (ASDAS): defining cut-off values for disease activity states and improvement scores / P. Machado, R. Landewe, Lie E et al. // Ann Rheum Dis. — 2011. — №70(1).-P. 47-53.

155. Machado M.A. Treatment of ankylosing spondylitis with TNF blockers: a meta-analysis / M. A. Machado, M. M. Barbosa, A. M. Almeida // Rheumatol Int. -2013. -№33(9). -P.2199-2213

156. MacKay K. The Bath Ankylosing Spondylitis Radiology Index (BASRI): a new, validated approach to disease assessment / K. MacKay, C. Mack, S. Brophy, A. Calin // Arthritis Rheum. - 1998. - №41(12). - P. 2263-2270.

157. Maksymowych W.P. Spondyloarthritis research Consortium of Canada magnetic resonance imaging index for assessment of sacroiliac joint inflammation in ankylosing spondylitis / W. P. Maksymowych, R. D. Inman, D. Salonen et al. // Arthritis Rheum. - 2005. - №53(5). - P. 703-709.

158. Maksymowych W.P. Inflammatory lesions of the Spine on Magnetic Resonance Imaging Predict the Development of New Syndesmophytes in Ankylosing Spondylitis / W. P. Maksymowych, P. Chiowchanwisawakit, T. Clare et al. // Arthritis . - 2009. - №1(60). - P. 93-102.

159. Marzo-Ortega H. Efficacy of etanercept in the treatment of the enethesal pathology in resistant spondyloarthropathy: a clinical and magnetic resonance imaging study / H. Marzo-Ortega, D. McGonagle, P. O'Connor et al. // Arthritis Rheum. - 2001. - №44. - P. 2112-2117.

160. Mau W. Clinical features and prognosis of patients with possible ankylosing spondylitis: results of a 10-year followup / W. Mau, H. Zeidler, R. Mau et al. // J Rheumatol. - 1988. - №15. - P. 1109-1114.

161. McVeigh C. M. Diagnosis and management of ankylosing spondylitis/ C. M. McVeigh, A. P. Cairns // BMJ. - 2006. - №333(7568). - P. 581-585.

162. Mielke F. Onset of psoriasis with psoriatic arthropathy during rituximab treatment of non-Hodgkin lymphoma / F. Mielke, J. SchneiderObermeyer, T. Dorner // Ann Rheum Dis. - 2008. - №67(7). - P. 1056-1057.

163. Nocturne G. Rituximab in the spondyloarthropathies: data of eight patients followed up in the French Autoimmunity and Rituximab (AIR) registry / G. Nocturne, M. Dougados, A. Constantin et al. // Ann Rheum Dis. - 2010. -№69(2).-P.471^72.

164. Omair M.A. Rituximab in a patient with ankylosing spondylitis with demyelinating disease: a case report and review of the literature / M. A. Omair, K.A. Alnaqbi, P. Lee // Clin Rheumatol. -2012. -№31. - P. 1259-1261.

165. Pedersen S.J. Resolution of inflammation following treatment of ankylosing spondylitis is associated with new bone formation / S. J. Pedersen, P.

Chiowchanwisawakit, R. G. Lambert et al. // J Rheumatol. - 2011. - №38(7). - P. 1349-1354.

166. Poddubnyy D. Extended report: Effect of non-steroidal antiinflammatory drugs on radiographic spinal progression in patients with axial spondylarthritis: results from the German Spondylarthritis Inception Cohort / D. Poddubnyy, M. Rudwaleit, H. Haibel et al. // Ann Rheum Dis. - 2012. - №71. - P. 1616-1622.

167. Poddubnyy D. Axial spondylarthritis: is there a treatment of choice? / D. Poddubnyy // Ther Adv Musculoskel Dis. - 2013. - №5(1). - P. 45-54.

168. Reece R.J. Distinct vascular patterns of early synovitis in psoriatic, reactive, and rheumatoid arthritis / R. J. Reece, J. D. Cañete, W. J. Parsons et al. // Arthritis Rheum. - 1999. -№42. - P. 1481-1484.

169. Rodríguez-Escalera C. The use of rituximab to treat a patient with ankylosing spondylitis and hepatitis / C. Rodríguez-Escalera, A. Fernández-Nebro // Rheumatology (Oxford). - 2008. - №47(11). - P. 1732-1733.

170. Rudwaleit M. The challenge of diagnosis and classification in early ankylosing spondylitis: do we need new criteria? / M. Rudwaleit, M. Khan, J. Sieper // Arthritis Rheum. - 2005. - №52. - P. 1000-1008.

171. Rudwaleit M. Defining active sacroiliitis on magnetic resonance imaging (MRI) for classification of axial spondylarthritis: a consensual approach by the ASAS/OMERACT MRI group / M. Rudwaleit, A. G. Jurik, K-G. A. Hermann et al. // Ann Rheum Dis. - 2009. - №68. - P. 1520-1527.

172. Rudwaleit M. The Assessment of SpondyloArthritis International Society classification criteria for peripheral spondylarthritis and for spondylarthritis in general / M. Rudwaleit, D. van der Heijde, D., Landewe et al. // Ann Rheum Dis. - 2011. - №70. - P. 25-31.

173. Samhaio-Barros P.D. Methotrexate in the treatment of ankylosing spondylitis. / P. D. Samhaio-Barros, L. T. L. Costallat, M. B. Bertolo et al. / Scand J Rheumatol. - 2000. - №29. - P. 160-162.

174. Schett G. Independent development of inflammation and new bone formation in ankylosing spondylitis / G. Schett // Arthritis Rheum. — 2012 Feb 21 doi: 10.1002/art.34441. [Epub ahead of print]

175. Sieper J. Concepts and epidemiology of spondylarthritis / J. Sieper, M. Rudwaleit, M. A. Khan, J. Braun // Best Pract Res Clin Rheumatol. - 2006. -№20.-P. 401-417.

176. Sieper J. Comparison of two different dosages of celecoxib with diclofenac for the treatment of active ankylosing spondylitis: results of a 12-week randomised, double-blind, controlled study / J. Sieper, T. Klopsch, M. Richter et al. // Ann Rheum Dis. - 2008. - №67. - P. 323-329.

177. Sieper J. The Assessment of SpondyloArthritis international Society (ASAS) handbook: a guide to assess spondyloarthritis / J. Sieper, M. Rudwaleit, X. Baraliakos et al. //Ann Rheum Dis. - 2009. - №68. - iil-ii44.

178. Sieper J. New criteria for inflammatory back pain in patients with chronic back pain: a real patient exercise by experts from the Assessment of SpondyloArthritis international Society (ASAS) / J. Sieper, D. van der Heijde, R. Landewe et al. // Ann Rheum Dis. - 2009. - №68. - P. 784-788.

179. Sieper J. Efficacy and safety of infliximab plus naproxen versus naproxen alone in patients with early, active axial spondyloarthritis: results from the double-blind, placebo-controlled INFAST study, Part 1 / J. Sieper, J. Lenaerts, J. Wollenhaupt et al. // Ann Rheum Dis. - 2014. - №73(1) - P. 101-107.

180. Smith J. A. Pathogenesis of ankylosing spondylitis: current concepts / J. A. Smith, E. Marker-Hermann, R. A. Colbert // Best Pract Res Clin Rheumatol. -2006.-№20(3).-P. 571-591.

181. Smolen J.C. Consensus statement on the use of rituximab in patients with rheumatoid arthritis / J. S. Smolen, E. C. Keystone, P. Emery et al. // Ann Rheum Dis.-2007.-№66.-P. 143-150.

182. Son J. H. Anti-TNF-alpha therapy for ankylosing spondylitis / J. H. Son, S. W. Cha// Clin Orthop Surg. -2010. -№2(1). - P. 28-33.

183. Song LH. Different Response to Rituximab in Tumor Necrosis Factor Blocker-Naive Patients With Active Ankylosing Spondylitis and in Patients in Whom Tumor Necrosis Factor Blockers Have Failed / I. H. Song, F. Heldmann, M. Rudwaleit et al. // Arthritis Rheum - 2010. - №5(62). - P. 1290-1297.

184. Song I. H. New treatment targets in ankylosing spondylitis and other spondyloarthritides / I. H. Song, D. Poddubnyy // Curr Opin Rheumatol. — 2011. — №23(4).-P. 346-351.

185. Song I.H. Treatment of active ankylosing spondylitis with abatacept: an open-label, 24-week pilot study / I. H. Song, F. Heldmann, M. Rudwaleit et al. // Ann Rheum Dis. - 2011. - №70(6). - P. 1108-1110.

186. Song I.H. One-year follow-up of ankylosing spondylitis patients responding to rituximab treatment and re-treated in case of a flare / I. H. Song, F Heldmann, M Rudwaleit et al. // Ann Rheum Dis. - 2013. - № 72. P. 305-306.

187. Spies C. M. Analyses of similarities and differences in glucocorticoid therapy between rheumatoid arthritis and ankylosing spondylitis — a systematic comparison / C. M. Spies, G. R. Burmester, F. Buttgereit // Clin Exp Rheumatol. — 2009. -№27(4), Suppl. 55. - P. 152-158.

188. Tak P. P. Advances in rheumatology: new targeted therapeutics / P. P. Tak, J. R. Kalden // Arthritis Research & Therapy. - 2011. - №13(Suppl 1):S5

189. Taurog J.D. The germfree state prevents development of gut and joint inflammatory disease in HLA-B27 transgenic rats / J. D. Taurog, J. A. Richardson, J. T. Croft et al. // The Journal of Experimental Medicine. - 1994. - №180. - P. 2359-2364.

190. Terasaki P. I. Microdroplet assay of human serum cytotoxins. / P. I. Terasaki, J. D. McClelland // Nature. - 1964. - №204. - P.998-1000.

191. Tracey D. Tumor necrosis factor antagonist mechanisms of action: a comprehensive review / D. Tracey, L. Klareskog, E.H. Sasso et al. // Pharmacol Ther. -2008. -№17. - P. 244-279.

192. Vaile J.H. Bowel permeability and CD45RO expression on circulating CD20+ B cells in patients with ankylosing spondylitis and their relatives / J. H.

Vaile, J. B. Meddings, B. R. Yacyshyn et al. // J Rheumatol. - 1999. №26(1). - P. 128-135.

193. van der Heijde D. Selection of instruments in the core set for DC-ART, SMARD, physical therapy, and clinical record keeping in ankylosing spondylitis: progress report of the ASAS working group assessments in ankylosing spondylitis /D. van der Heijde, A. Calin, M. Dougados et al. // J Rheumatol. -1997. - №26. - P. 951-954.

194. van der Heijde D. Evaluation of the efficacy of etoricoxib in ankylosing spondylitis: results of a fifty-two-week, randomized, controlled study / D. van der Heijde, H. S. Baraf, C. Ramos-Remus et al. // Arthritis Rheum. - 2005. -№52.-P. 1205-1215.

195. van der Heijde D. Efficacy and safety of adalimumab in patients with ankylosing spondylitis: results of a multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled trial / D. van der Heijde, A. Kivitz, M.H. Schiff et al. // Arthritis Rheum. - 2006. -№54(7). - P. 2136-2146.

196. van der Heijde D. Radiographic progression of ankylosing spondylitis after up to two years of treatment with etanercept / D. van der Heijde, R. Landewe, S. Einstein et al. //Arthritis Rheum. -2008. -№58. - P. 1324-1331.

197. van der Heijde D. van der Heijde D. Proposal of a linear definition of the Bath Ankylosing Spondylitis Metrology Index (BASMI) and comparison with the 2-step and 10-step definitions / D. van der Heijde, R. Landewe, E. Feldtkeller // Ann Rheum Dis. - 2008. - №67. - P. 489^193.

198. van der Heijde D. Adalimumab effectively reduces the signs and symptoms of active ankylosing spondylitis in patients with total spinal ankylosis / D. van der Heijde. A.F. Pangan, M.H. Schiff et al. // Ann Rheum Dis. - 2008. -№67(9).-P. 1218-1221.

199. van der Heijde D. Assessment of radiographic progression in the spines of patients with ankylosing spondylitis treated with adalimumab for up to 2 years / D van der Heijde , D. Salonen, B. N. Weissman et al. // Arthritis Res Ther. — 2009. —№11. -R127.

200. van der Heijde D. ASDAS, a highly discriminatory ASAS-endorsed disease activity score in patients with ankylosing spondylitis / D. van der Heijde, E. Lie, T. K. Kvien et al. // Ann Rheum Dis. - 2009. - №68. - P. 1811-1818.

201. van der Heijde D. 2010 Update of the international AS AS recommendations for the use of anti-TNF agents in patients with axial spondylarthritis / D. van der Heijde, J. Sieper, W. Maksimowych et al. // Ann Rgeum Dis. - 2011. - №70. - P. 905-908.

202. van der Linden S. M. Evaluation of the diagnostic criteria for ankylosing spondylitis: a proposal for modification of the New York criteria / S. M. van der Linden, H. A. Valkenburg, A. Cats // Arthritis Rheum. - 1984. - №27. -P. 361-368.

203. Veale D. Reduced synovial membrane macrophage numbers, ELAM-1 expression, and lining layer hyperplasia in psoriatic arthritis as compared with rheumatoid arthritis / D. Veale, G. Yanni, S. Rogers et al. // Arthritis Rheum. — 1993.-№36.-P. 893-900.

204. Vincent F.B. Antidrug antibodies (ADAb) to tumour necrosis factor (TNF)-specific neutralising agents in chronic inflammatory diseases: a real issue, a clinical perspective / F. B. Vincent, E. F. Morand, K. Murphy et al. // Ann Rheum Dis.-2013.-№72(2).-P. 165-178.

205. Voswinkel J. B lymphocyte involvement in ankylosing spondylitis: the heavy chain variable segment gene repertoire of B lymphocytes from germinal center-like foci in the synovial membrane indicates antigen selection / J. Voswinkel, K. Weisgerber, M. Pfreundschuh, A. Gause // Arthritis Res. - 2001. -№3(3).-P. 189-195.

206. Wanders A. Nonsteroidal antiinflammatory drugs reduce radiographic progression in patients with ankylosing spondylitis: a randomized clinical trial / A. Wanders, D. Heijde, R. Landewe et al. // Arthritis Rheum. - 2005. - №52. - P. 1756-1765.

g a*/-)

207. Wendling D. Lack of short-term efficacy of rituximab upon symptoms of ankylosing spondylitis treated for an associated vasculitis / D. Wendling, B. Auge', G. Streit et al.//Joint Bone Spine. - 2008. - №75. - P. 510-511.

208. Wendling D. Rituximab treatment for spondylarthritis. A nationwide series: data from the AIR registry of the French Society of Rheumatology / D. Wendling, M. Dougados, F. Berenbaum et al. // J Rheumatol. - 2012. - №39(12). -P. 2327-2331.

209. Zdichavsky M. Analysis of bcl-2+ lymphocyte subpopulations in inflammatory synovial infiltrates by a double-immunostaining technique / M. Zdichavsky, C. Schorpp, A. Nickels et al. // Rheumatol Int. - 1996. - №16. - P. 151-157.

210. Zochling J. Remission in ankylosing spondylitis / J. Zochling, J. Braun //. Clin Exp Rheumatol. - 2006. - №24(6), Suppl 43. - P. 88-92.

211. Zou J. Down-regulation of the non-specific and antigen-specific T cell cytokine response in ankylosing spondylitis during treatment with infliximab / J. Zou, M. Rudwaleit, J. Brandt et al. // Arthritis Rheum. - 2003. - №48. - P. 780790.

212. Zou J. Up regulation of the production of tumour necrosis factor alpha and interferon gamma by T cells in ankylosing spondylitis during treatment with etanercept / J. Zou, M. Rudwaleit, J. Brandt et al. // Ann Rheum Dis. - 2003. -№62.-P. 561-564.