Коморбидность у больных спондилоартритами: клинико-функциональные взаимосвязи с повреждением опорно-двигательного аппарата тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат наук Акулова Анна Игоревна

• Акулова Анна Игоревна
• кандидат наук
• 2018

Оглавление диссертации кандидат наук Акулова Анна Игоревна

ВВЕДЕНИЕ

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Концепция коморбидности в медицине

1.2. Коморбидность у пациентов со спондилоартритами

1.3. Структурные изменения осевого скелета у пациентов со спондилоартритами

1.4.Качество жизни у пациентов со спондилоартритами

2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Дизайн работы, клинико-лабораторная характеристика пациентов

2.2. Подписание информированного согласия на участие в исследовании и обеспечение конфиденциальности информации

2.3. Одобрение локального этического комитета

2.4.Методы исследования

2.4.1.Методы определения активности и особенностей течения

спондилоартритов

2.4.2. Методы оценки коморбидного статуса

2.4.3. Методы оценки качества жизни, работоспособности, эмоционального статуса больных

2.4.4. Валидация русскоязычной версии вопросника EQ-5D-5L

2.4.5. Валидация ASAS HI

2.4.6. Оценка структурных изменений позвоночника

2.4.7. Определение минеральной плотности костной ткани

2.4.8. Обследование лиц группы сравнения

2.5. Методы статистической обработки материала

3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ НАБЛЮДЕНИЙ

3.1. Коморбидность при спондилоартритах. Клинико-функциональные взаимосвязи между коморбидным статусом, активностью заболевания, вариантом течения и функциональным статусом пациентов

3.2. Особенности повреждения опорно-двигательного аппарата, взаимосвязи с клиническими характеристиками пациентов

3.3. Качество жизни пациентов со спондилоартритами. Взаимосвязи с клиническими характеристиками пациентов, коморбидностью, повреждением опорно-двигательного аппарата

3.4. Дистанционный мониторинг пациентов со спондилоартритами -влияние на течение заболевания, качество жизни, коморбидный статус пациентов

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Обсуждение результатов исследования

Выводы

Практические рекомендации

Дальнейшие перспективы разработки темы

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

АГ артериальная гипертензия

акс-СпА аксиальный спондилоартрит

АС анкилозирующий спондилит

БПВП базисный противовоспалительный препарат

ВАШ визуальная аналоговая шкала

ВЗК воспалительное заболевание кишечника

ГК глюкокортикоид

ЖКТ желудочно-кишечный тракт

ИБС ишемическая болезнь сердца

ИМ инфаркт миокарда

и ФНОа ингибитор фактора некроза опухоли а

КЖ качество жизни

НПВП нестероидные противовоспалительные препараты

пер-СпА периферический спондилоартрит

ПсА псориатический артрит

ПС псориаз

СД сахарный диабет

СН сердечная недостаточность

газ скорость оседания эритроцитов

CпА спондилоартриты

CРБ С-реактивный белок

ССЗ сердечно-сосудистые заболевания

ССС сердечно-сосудистая система

ФГДС фиброгастродуоденоскопия

ФНОа фактор некроза опухоли альфа

ЧБС число болезненных суставов

ЧПС число припухших суставов

ASAS Assessment Spondyloarthritis International Society

ASAS HI ASAS Health Index

ASDAS Ankylosing Spondylitis Disease Activity Score

BASDAI Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index

BASFI Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index

BASMI Bath Ankylosing Spondylitis Methtology Index

EQ-5D EuroQol-5D

DFI Dougados Functional Index

CASPAR Classification Criteria for Psoriatic Arthritis

CIRS Cumulative Illness Rating Scale

EULAR European Ligue Against Rheumatism

HADS Hospital Anxietyand Depression Scale

HAQ Health Assessment Questionnaire

MASES Maastricht Ankylosing Spondylitis Enthesitis Score

mSASSS Modified StokeAnkylosing Spondylitis Spinal Score

PASS Patient Acceptable Symptom State

SF-36 The Short Form-36

WPAI Work Productivity and Activity Impairment

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Коморбидность у больных спондилоартритами: клинико-функциональные взаимосвязи с повреждением опорно-двигательного аппарата»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования и степень её разработанности

В реальной клинической практике коморбидность как сосуществование двух и / или более синдромов или заболеваний, патогенетически взаимосвязанных между собой или совпадающих по времени у одного пациента вне зависимости от активности каждого из них, широко представлена среди пациентов терапевтического профиля. Наличие коморбидных состояний способствует не только увеличению смертности, но и снижению качества жизни (КЖ) больных, усложняет диагностику заболеваний, затрудняет выбор лечения пациента, снижает приверженности пациентов лечению [9, 10, 19, 37, 111, 176, 238].

Спондилоартриты (СпА) - это группа системных воспалительных заболеваний позвоночника, к которым относятся анкилозирующий спондилит (АС), псориатический артрит (ПсА), реактивные артриты, артриты, ассоциированные с воспалительными заболеваниями кишечника (ВЗК), недифференцированный спондилоартрит. СпА делятся на формы с преимущественно аксиальным поражением («эталонное» заболеванием - АС) и формы с преимущественно периферическим поражением («эталонное заболевание» - ПсА) [17, 29, 64, 107, 235, 245]. Комобрбидность широко распростаранена среди пациентов со СпА (данные исследования COMOSpA) [42, 204], при этом в большинстве проведенных работ авторы включали в исследование пациентов с отдельной нозологической формой СпА, считая коморбидность критерием исключения [14, 149, 207, 244]. Это определяет актуальность изучения проблемы коморбидности у пациентов со СпА, так как, с одной стороны, проведение эффективной и максимально безопасной терапии невозможно без учета всей имеющейся у пациента патологии, с другой стороны, на фоне эффективной терапии, увеличивающей продолжительность

жизни, возможно появление новых коморбидных состояний. Необходимо учитывать и то обстоятельство, что на фоне неэффективной или неадекватной терапии может возрастать риск развития и прогрессирования коморбидных состояний, существенно ухудшающих прогноз и КЖ пациентов со СпА.

Основной целью лечения СпА является максимально долгое сохранение КЖ пациента путем достижения контроля над основными симптомами заболевания и воспалением, предотвращения развития и прогрессирования структурных изменений опорно-двигательного аппарата,

сохранение / нормализация функциональной активности и его социальной адаптации [31, 63, 66, 67]. Особенности изменения КЖ при СпА достаточно хорошо изучены [12, 31, 40, 49, 61, 74, 159]. Показано, что существенное отрицательное влияние на КЖ больных СпА оказывает выраженность функциональных нарушений (шкалы BASFI и DFI) и клинические проявления активности заболевания, оцениваемые по шкале BASDAI (боль, скованность и т.д.) [49]. Одной из целей лечения пациентов со СпА является предотвращение и / или уменьшение повреждения опорно-двигательного аппарата, что так же позволяет сохранить и / или улучшить КЖ больных [63, 66, 67]. В настоящее время в литературе недостаточно сведений о взаимосвязях между количеством и характером коморбидных состояний и особенностями повреждения опорно-двигательного аппарата, качеством жизни пациентов.

Цель исследования - оценить клинико-функциональные взаимосвязи между наличием и характером коморбидных состояний, повреждением опорно-двигательного аппарата и качеством жизни больных спондилоартритами.

Задачи исследования

1. Изучить частоту встречаемости и структуру коморбидных состояний, тяжесть коморбидного фона у больных со спондилоартритами, взаимосвязи с клиническими характеристиками, вариантами течения болезни.

2. Оценить особенности повреждения опорно-двигательного аппарата у больных со спондилоартритами, взаимосвязи с коморбидным статусом пациентов.

3. Изучить особенности изменения качества жизни у больных со спондилоартритами, взаимосвязи с коморбидным статусом, повреждением опорно-двигательного аппарата.

4. Оценить особенности прогрессирования коморбидного статуса, повреждения опорно-двигательного аппарата и изменения качества жизни больных в динамике при различных режимах наблюдения.

Научная новизна

В работе проведена оценка наличия и структуры сопутствующей патологии у больных СпА. Оценка тяжести коморбидного статуса проведена с помощью трех индексов: системы CIRS (Cumulative Illness Rating Scale), индекса Kaplan - Feinstein, индекса Charlson. Коморбидная патология выявлена у 93,66% больных спондилоартритами: наиболее распространенной патологией является поражение желудочно-кишечного тракта (60,63%), сердечнососудистой системы (59,28%), вторичный остеоартрит (60,18%). Выявлены особенности структуры коморбидных состояний при различных вариантах СпА: тяжесть коморбидного статуса по данным индекса Kaplan - Feinstein и системы CIRS у пациентов с анкилозирующим спондилитом и псориатическим артритом сопоставимы, но у пациентов с псориатическим артритом чаще встречаются артериальная гипертензия, перенесенный инфаркт миокарда, сердечная недостаточность.

Впервые проведена оценка повреждения опорно-двигательного аппарата с помощью оригинального метода, разработанного с соавторами. Установлено, что деформации позвонков встречаются как у пациентов с остеопорозом, подтвержденным данными двуабсорбционной рентгеновской денситометрии (DEXA), так и у пациентов с нормальной минеральной плотностью костной

ткани (МПКТ). Впервые у пациентов со СпА проанализированы взаимосвязи между коморбидным статусом и повреждением опорно-двигательного аппарата, установлены взаимосвязи между тяжестью коморбидностью коморбидного фона, повреждением опорно-двигательного аппарата, функциональным статусом больных.

В ходе работы в соответствии с существующими международными подходами валидированы новые инструменты оценки КЖ пациентов со СпА: вопросник EQ-5D в версии 5L и индекс здоровья ASAS (ASAS Health Index, ASAS HI). У пациентов со СпА установлено существенное снижение КЖ, выявлены взаимосвязи между КЖ больных и особенностями течения заболевания, коморбидным статусом.

У пациентов со СпА продемонстрирована возможность и преимущества проведения дистанционного мониторинга по средствам телефонного анкетирования в различных режимах (1 раз в месяц, 1 раз в неделю, 1 раз в 3 месяца). Наилучшие результаты лечения, удовлетворенности пациента своим состоянием получены при режиме мониторинга 1 раз в месяц.

Теоретическая и практическая значимость

Внедрение разработанных и валидированных в ходе выполнения работы новых инструментов оценки КЖ, повреждения опорно-двигательного аппарата у больных со СпА в практику научной и клинической работы позволяет повысить качество комплексной оценки состояния здоровья пациентов. Данные инструменты внедрены в клиническую практику ГУЗ «Областная клиническая больница» (г. Саратов).

Апробированы различные способы оценки тяжести коморбидного статуса пациентов, выявлены особенности различных индексов коморбидности применительно к пациентам со СпА.

Апробированы различные способы ведения пациентов со СпА, в том числе дистанционное наблюдение с помощью телефонного анкетирования с

частотой 1 раз в неделю и 1 раз в месяц, выявлены варианты, позволяющие получить наилучшие результаты лечения и КЖ больных. Оформлено рационализаторское предложение. Дистанционный метод наблюдения за пациентами со спондилоартритами внедрен в клиническую практику ГУЗ «Областная клиническая больница» (г. Саратов).

Методология и методы исследования

Теоретический этап исследования состоял в поиске и анализе данных литературы, подтверждающих гипотезу о широком распространении коморбидных состояний среди пациентов со СпА, влиянии коморбидного фона на КЖ пациентов, наличия взаимосвязи коморбидного статуса, повреждения опорно-двигательного аппарата и качества жизни больных.

Целью эмпирического этапа исследования являлось подтверждение обозначенной гипотезы. Выводы сделаны на основании статистически обработанных результатов с применением параметрических и непараметрических методов одномерной статистики, корреляционного анализа, регрессионного анализа.

Исследование состояло из этапа скрининга, в ходе которого проверяли соответствие пациента критериям включения и отсутствие у него критериев исключения из исследования, этапа проспективного наблюдения и этапа клинического наблюдения.

Пациентов включали в исследование на основании соответствия критериям международного общества по изучению спондилоартритов ASAS (Assessment Spondylarthritis International Society) для акс-СпА [220, 221] или пер-СпА [219]. В тоже время пациенты могли соответствовать Нью-Йоркским критериям для АС [237], критериям CASPAR (Classification Criteria of Psoriatic Arthritis) для ПсА [128], критериям реактивных артритов, критериям Европейской группы по изучению СпА ESSG [77, 85, 89, 219].

Пациентов, включенных в исследование, наблюдали в течение года, коллекционировали информацию, рекомендованную международными и российскими организациями по изучению СпА: активность заболевания, функциональный статус пациентов, степень выраженности повреждения опорно-двигательного аппарата, особенности терапии. Оценивали степень тяжести коморбидного статуса пациентов с использованием индексов. Качество жизни оценивали с помощью неспецифических и специфических вопросников. Для углубленной оценки повреждения опорно-двигательного аппарата использовали собственный метод, разработанный и валидированный с соавторами.

Далее при сохранении высокой активности заболевания пациенты переходили на этап клинического наблюдения, случайным образом попадая в одну из трех групп: группа стандартного наблюдения с очными визитами 1 раз в три месяца, группа дистанционного наблюдения с частотой 1 раз в месяц, группа дистанционного наблюдения с частотой 1 раз в неделю. Через год наблюдения сравнивали активность заболевания, функциональный статус, качество жизни пациентов, приверженность лечению, коморбидные состояния, повреждение опорно-двигательного аппарата в трех группах.

Положения, выносимые на защиту

1. Коморбидная патология выявлена у 93,66% больных спондилоартритами: заболевания желудочно-кишечного тракта встречаются у 60,63% пациентов, сердечно-сосудистая патология - у 58,28%, остеоартрит - у 60,18% пациентов.

2. У больных спондилоартритами установлены взаимосвязи между коморбидным статусом по данным индексов и клиническими характеристиками пациентов (общим состоянием здоровья больного в условиях болезни по данным индекса здоровья ASAS, активностью заболевания по данным индекса BASDAI, функциональным состоянием пациента по данным индекса BASFI).

3. У больных спондилоартритами выявлены взаимосвязи между тяжестью коморбидного статуса пациентов и повреждением опорно-двигательного аппарата (стадии сакроилиита), функциональным статусом пациентов.

4. Качество жизни пациентов со спондилоартритами значительно снижено и взаимосвязано с функциональным статусом и активностью заболевания, тяжестью коморбидного статуса, выраженной в числовом значении.

5. Применение дистанционного мониторинга позволяет улучшить результаты лечения, добиться лучшей приверженности терапии, повысить качество жизни пациентов со спондилоартритами. Наилучшие результаты были получены при частоте мониторинга 1 раз в месяц, при этом частота мониторинга должна подбираться индивидуально в зависимости от активности заболевания, функционального статуса пациента.

Степень достоверности результатов исследования

Достоверность полученных результатов в данной работе обусловлена однородностью и достаточным объемом выборки участников исследования, наличием группы контроля, состоящей из здоровых добровольцев, соответствующих по полу и возрасту пациентам основной группы, применением параметрических и непараметрических методов медико-биологической статистики, согласованностью с результатами опубликованных ранее исследований. Автор принимал непосредственное участие на всех этапах проведенного исследования.

Апробация результатов исследования

Материалы исследования представлены на VII Съезде ревматологов России (Москва, 2017); Всероссийской конференции, посвященной 75-летию со дня рождения И.Г.Салихова «Спондилоартриты в XXI веке» (Казань, 2016);V Всероссийской неделе науки с международным участием, Week

of Russian science (WeRuS-2016), посвященной «Всемирному дню здоровья», аспирантских и докторантских чтениях (Саратов, 2016); XII и XIII научно-практических конференциях с международным участием «Проблемы современной ревматологии» (Москва, 2015, 2016); XI Национальном конгрессе терапевтов, конкурсе молодых ученых (Москва, 2016); на научно-практической конференции «Проблемы безопасности терапии ревматических заболеваний» (Москва, 2015); конференции «Интегративные исследования в медицине» (Саратов, 2014).

Внедрение результатов исследования

Результаты исследования внедрены в практику лечебной работы отделения ревматологии ГУЗ «Областная клиническая больница» (г. Саратов). Результаты исследования внедрены в практику научной и учебной работы ФГБОУ ВО Саратовский ГМУ им.В. И. Разумовского Минздрава России.

Личный вклад автора в получение научных результатов

Диссертация является результатом самостоятельной работы автора от постановки цели и задач до анализа полученных данных, выводов и рекомендаций. Все мероприятия по набору пациентов для участия в исследовании, обработка, анализ и оценка результатов осуществлялись лично диссертантом. В качестве группы контроля были обследованы 80 здоровых лиц, сопоставимых с пациентами исследуемой группы по возрасту и половому составу. Полученные в ходе работы числовые данные самостоятельно подвергались автором статистической обработке с использованием пакетов прикладных программ Microsoft Office Excel 2007 (Microsoft, USA) и «Statistica 6.0 for Windows» (Statsoft, USA).

Связь темы диссертации с планом основных научно-исследовательских работ университета

Диссертационная работа соответствует инициативному плану, комплексной теме кафедры госпитальной терапии лечебного факультета ФГБОУ ВО Саратовский ГМУ им. В. И. Разумовского Минздрава России «Фундаментальные и клинические аспекты этиопатогенеза, профилактика, создание новых технологий диагностики, лечения и организации специализированной помощи больным терапевтического профиля» (Регистрационный номер 115021010145^.

Публикации по теме диссертации

По материалам исследования опубликовано 31 научная работа, в том числе 8 статей в журналах, входящих в перечень ведущих рецензируемых научных журналов и изданий, рекомендованных ВАК Минобрнауки России для публикации основных научных результатов диссертационного исследования; 16 публикаций, входящих в литературную базу РИНЦ; 9 работ в журналах, входящих в базу Scopus и / или Web of Science; 1 программа для ЭВМ, 4 рационализаторских предложения.

Объем и структура диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, 4 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 65 отечественных и 180 зарубежных источников. Текст диссертации изложен на 150 страницах, содержит 28 таблиц, 13 рисунков.

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1.1. Концепция коморбидности в медицине

В связи с увеличением продолжительности жизни населения, улучшением диагностики растет и число пациентов, имеющих несколько хронических заболеваний одновременно [9, 10, 23, 37, 143, 163].

Для определения наличие нескольких болезней у одного пациента существует несколько терминов: «коморбидность», «мультиморбидность», «сочетанная патология», «полипатия», «полиморбидность» [9, 10, 111, 163, 234].

Термин «коморбидность» впервые введен А^. Feinstein (1970) [140, 173]. Было отмечено, что больные острой ревматической лихорадкой, имеющие одновременно несколько хронических заболеваний, имеют худший прогноз. Принципиальное уточнение термину коморбидности дали Н.С. Кгаетег (1995) [175] и М. Vanden Akker (1996) [234], определив коморбидность как сочетание у одного больного двух и более хронических заболеваний, патогенетически взаимосвязанных между собой или совпадающих по времени развития у одного пациента вне зависимости от активности каждой формы патологии.

В настоящее время известно, что коморбидность встречается часто, особенно у пожилых пациентов [9, 10, 37]. У пациентов с коморбидностью возрастает тяжесть состояния, частота повторных госпитализаций, смертность и снижается качество жизни [143, 154, 213]. Коморбидность усложняет диагностику заболеваний; выбор лечения пациента часто определяется сопутствующими заболеваниями и состояниями. Коморбидность снижает приверженность пациентов лечению, а лечение нескольких заболеваний увеличивает риск побочных эффектов лекарств и требует учета взаимного влияния медикаментов [154, 213, 238].

Разработано несколько общепризнанных методов оценки тяжести коморбидного статуса. Система Cumulative Illness Rating Scale - использование системы CIRS подразумевает отдельную суммарную оценку состояния каждой из систем органов: «0» соответствует отсутствию заболеваний выбранной системы, «1» — лёгким отклонениям от нормы или перенесенным в прошлом заболеваниям, «2» — болезни, нуждающейся в назначении медикаментозной терапии, «3» —заболеванию, ставшему причиной инвалидности, а «4» — тяжелой органной недостаточности, требующей проведения неотложной терапии. Система CIRS оценивает коморбидный статус по сумме баллов, которая может варьировать от 0 до 56. По мнению её разработчиков, максимальные результаты не совместимы с жизнью больных. Однако не существует шкал оценки прогноза в зависимости от суммы баллов для данной системы [10, 232].

Индекс Kaplan - Feinstein - система оценки тяжести коморбидного статуса, про которой имеющиеся заболевания и их осложнения в зависимости от выраженности органных поражений классифицируются на лёгкие, средние и тяжёлые. Данный индекс даёт суммарную, но менее подробную по сравнению с системой CIRS, оценку состояния каждой из систем органов: «0» - отсутствие болезни, «1» - лёгкое течение заболевания, «2» - заболевание средней тяжести, «3» - тяжелая болезнь. Сумма баллов варьирует от 0 до 36 [10, 173].

Индекс Charlson представляет собой балльную систему оценки (от 0 до 40) наличия определенных сопутствующих заболеваний и используется для прогноза летальности. Отличительной особенностью индекса Charlson является возможность учета возраста пациента и определения смертности больных, которая при отсутствии коморбидности составляет 12%, при 1-2 баллах - 26 %; при 3-4 баллах - 52 %, а при сумме более 5 баллов - 85% [72].

Существуют и используются другие индексы коморбидности. Система CIRS-G (Cumulative Illness Rating Scale for Geriatrics) - разновидность системы

CIRS у пожилых больных, учитывающая возраст больных и специфику болезней у лиц пожилого возраста, предложенная в 1991 году M.D. Miller [232].

Модифицированный индекс Charlson (добавлены хронические формы ишемической болезни сердца (ИБС) и стадии хронической сердечной недостаточности (СН)). Индекс сосуществующих болезней ICED (Index of CoExistent Disease) помогает в расчете продолжительности пребывания в стационаре и риска повторной госпитализации больного после хирургического вмешательства. Существуют и используются индекс GIC (Geriatric Index of Comorbidity) (2002 г.), индекс FCI (Functional Comorbidity Index) (2005 г.), индекс TIBI (Total Illness Burden Index) (2007 г.) [10].

Несмотря на разнообразие методов оценки коморбидности отсутствует единый общепринятый способ её количественного измерения.

По данным ряда исследователей распространенность коморбидности составляет от 69% у больных молодого возраста (18 - 44 лет), до 93% среди лиц средних лет (45 - 64 лет) и до 98% у пациентов старшей возрастной группы (старше 65 лет). Наиболее часто в работе врача встречаются комбинации из двух и трех нозологий, в единичных случаях (до 2,7%) у одного пациента сочетаются до 6-8 болезней одновременно [23, 37, 163, 176].

Наличие сопутствующих заболеваний, их влияние на течение основного процесса, возраст пациента, последствия воздействия лекарственных препаратов значительно могут изменить клиническую картину и течение основного заболевания, характер и тяжесть осложнений, ухудшают качество жизни больного, затрудняют диагностику и лечение. Коморбидность оказывает влияние на прогноз для жизни, увеличивает вероятность летального исхода [163, 176, 238].

Несмотря на пристальный интерес исследователей к данной проблеме, в настоящее время отсутствует общепринятая трактовка концепции коморбидности. Некоторые авторы считают термины «коморбидность» и «мультиморбиность» синонимами. Другие противопоставляют данные понятия

друг другу, определяя коморбидность, как наличие нескольких заболеваний, связанных доказанным единым патогенетическим механизмом, а мультиморбидность, как наличие нескольких заболеваний, не связанных между собой.

Термин «мультиморбидность» впервые введен в 1970 году и обозначает наличие нескольких болезней и медицинских состояний у одного человека [234]. Согласно критериям Всемирной организации здравоохранения мультиморбидность определяется как состояние, включающее наличие двух и более (в среднем 5,8 заболевания у человека) хронических заболеваний, этиология и патогенез которых не связаны между собой [175]. По данным Минздрава России 2013 года мультиморбидность свойственна более 44% взрослого населения нашей страны со средним числом обращений к врачу 9,5 на 1 человека в год [23].

При изучении мультиморбидности не выделяют основное заболевание, а рассматривают все болезни, имеющиеся у данного пациента, как равнозначные и взаимосвязанные, вне зависимости от этиологии, патогенеза, времени возникновения.

Таким образом, в основе мультиморбидности, в отличие от коморбидности лежит не заболевание, а конкретный пациент с множеством приобретенных хронических заболеваний, равнозначных между собой. Увеличение количества заболеваний, составляющих мультиморбидность, достоверно связано с ухудшением качества жизни и увеличением числа принимаемых лекарственных препаратов, госпитализаций, медицинских манипуляций и др. Эта взаимосвязь не зависит от возраста [37, 143].

С точки зрения лекарственной терапии выделяют конкордантную и дискордантную мультиморбидность. При конкордантной мультиморбидности хронические болезни требуют синергизма в лечении, при дискордантной -взаимоисключающих подходов к лечению с возможностью антагонистического взаимодействия лекарственных средств [238].

Однако практически все рандомизированные клинические исследования до сих пор базируются на парадигме лечения одной болезни [163]. Подобный подход в настоящее время не является оптимальным для больных с мультиморбидностью.

Несмотря на то, что понятие мультиморбидности возможно в большей степени, чем коморбидность, отвечает требованиям системного подхода в медицине, данная концепция нуждается в дальнейшем изучении и развитии, прежде чем она сможет прийти на смену понятию коморбидности.

Заключение

Таким образом, проблема коморбидности чрезвычайно актуальна в современной медицине. Не подлежит сомнению необходимость разработки и совершенствования методов научных исследований, рекомендаций для врачей, ориентированных на индивидуализированное ведение пациентов с учетом коморбидных состояний.

1.2. Коморбидность у пациентов со спондилоартритами

Для ревматических заболеваний описаны самые разнообразные коморбидные состояния - сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ), интерстициальные поражения легких, остеопороз, хронические заболевания почек, злокачественные новообразования, депрессия и другие [39, 42, 43, 59, 78, 79, 96, 125, 146, 177, 187]. Концепция мультиморбидности становится приоритетной в современной ревматологии, поскольку позволяет изменить подход к лечению пациента от узкого нозологического к пациент-ориентированному подходу [19]. Известно, что наличие различных заболеваний и состояний у пациентов с ревматическими болезнями может оказывать

определенное влияние на риск развития инвалидности и повышение смертности [207, 244].

Спондилоартриты - это группа системных воспалительных заболеваний, для которых характерно частое вовлечение в воспалительный процесс крестцово-подвздошных сочленений, позвоночника, наличие периферического моно- или олигоартрита, серонегативность по ревматоидному фактору, отсутствие ревматоидных узелков, семейные случаи заболевания, ассоциация с носительством НЬА-Б27-антигена, частое развитие энтезитов, типичные внесуставные проявления (увеит, поражение кожи и слизистых оболочек, воспалительные заболевания кишечника и т. д.) [32, 52, 107, 245]. По данным литературы известно, что, помимо внескелетных проявлений [30, 82, 83, 107], заболевание может протекать с наличием сердечно-сосудистых болезней, с нарушениями липидного профиля и метаболизма глюкозы, гастропатиями. Согласно данным исследования COMOSpA, у пациентов со СпА часто встречаются коморбидные состояния [42, 204].

Однако частота встречаемости и структура коморбидных заболеваний у больных СпА, в том числе АС, существенно варьирует у зарубежных авторов, а в отечественной литературе данных о ней недостаточно.

По данным российского исследования, проведенного в рамках международного исследования СОМОБрА, в которое вошли 220 пациентов с АС, были получены следующие результаты. По данным анализа медицинской документации поражение желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) было выявлено у 21 (10%) больного, хотя жалобы имел каждый второй, а язвенное поражение желудка или двенадцатиперстной кишки в анамнезе имели 17 (8%) больных. Из 110 пациентов, которым была проведена фиброгастродуоденоскопия (ФГДС), поражение ЖКТ было обнаружено у 74 (67 %) больных. Из них ФГДС-признаки антрального гастрита имели 44 (40 %) пациента, эрозии слизистой оболочки желудка - 14 (13%) больных, язвенное поражение желудка или двенадцатиперстной кишки - 6 (5%) пациентов. Сердечно-сосудистая

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Акулова Анна Игоревна, 2018 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абдулганиева, Д.И. Особенности ведения больных с НПВП-индуцированной гастропатией / Д.И. Абдулганиева // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. - 2011. - № 6. - С. 23-29.

2. Амирджанова, В.Н. Методология оценки качества жизни в практике ревматолога / В.Н.Амирджанова, Г.М. Койлубаева // Научно-практическая ревматология. - 2003. - № 2. - С. 2-76.

3. Амирджанова, В.Н. Валидация русской версии общего опросника EuroQol-5D (EQ-5D) / В.Н. Амирджанова, Ш.Ф. Эрдес // Научно-практическая ревматология. - 2007. - Т. 45, №3. - С. 69-76

4. Бадокин, В. В. Риск развития сердечно-сосудистых заболеваний при псориатическом артрите. / В. В. Бадокин, А. В. Янышева, Е. Н. Александрова // Тер. Архив. - 2009 -№ 6 - С. 41-47.

5. Бадокин, В. В. Сердечно-сосудистая патология у больных псориатическим артритом / В. В. Бадокин, А. В. Янышева // Качество жизни. -Медицина, 2008. - №5. - С. 24-29.

6. Бадокин, В. В. Симптоматическая терапия анкилозирующего спондилоартрита / В.В. Бадокин // Соврем. ревматология. - 2012. - № 1. - С. 69.

7. Бердников, С. В. Влияние амбулаторного самоконтроля на функциональное состояние почек и электролитные нарушения у больных с выраженной сердечной недостаточностью / С. В. Бердников, В. И. Вишневский, О. А. Бердникова // Рос. кардиол. журн. - 2013. - № 1 (99). - С. 79-85.

8. Введенская, Е.С. Паллиативная помощь - инновационное направление отечественного здравоохранения / Е.С. Введенская // Медицинский альманах. - 2012. - №4. - С.18-21.

9. Верткин А.Л. Коморбидность / А.Л. Верткин, М.А. Румянцев, А.С. Скотников // Клиническая медицина. - 2012. - Т. 90, №10. - С. 4-11.

10. Верткин, А. Л. Коморбидность / А. Л. Верткин [и др.] // Вестник семейной медицины. - 2011. - №3. - С. 40-47.

11. Взаимосвязь клинических характеристик анкилозирующего спондилита с трудоспособностью и производительностью труда / М.В. Подряднова, Р. М. Балабанова, М. М. Урумова и др // Научно-практическая ревматология. - 2014. - № 5. - С.513-519

12. Влияние базисной терапии на качество жизни, психоэмоциональный и вегетативный статус больных псориатическим артритом. Филимонова О.Г. Автореферат диссертации на соискание ученой степени / Ярославский государственный медицинский университет. Ярославль, 2011

13. Гайдукова, И.З. Кардиоваскулярная патология при спондилоартритах: клинико-функциональные взаимосвязи, особенности течения и лечения. Диссертация на соискание ученой степени доктора медицинских наук. Саратов, 2017.

14. Гайдукова, И.З. Особенности клинических исследований при воспалительных заболеваниях суставов / И. З. Гайдукова, А. П. Ребров // Дневник Казанской медицинской школы. - 2013. - № 2. - С. 91-95.

15. Гайдукова, И. З. Русскоязычная адаптация индекса здоровья ASAS (ASAS HEALTH INDEX) / И. З. Гайдукова, А. Г. Бочкова, С. Я.Старцев и др // Материалы конференции «Дни ревматологии». - СпБ.2014. С. 53-4

16. Гайдукова, И.З. Артериальная гипертензия у больных анкилозирующим спондилитом (болезнью Бехтерева) и псориатическим артритом / И.З. Гайдукова, А.П. Ребров, Э.В. Хондкарян, и др. // Артериальная гипертензия. - 2016. - Т. 22, №5. - С. 495-504.

17. Годзенко АА. Анкилозирующий спондилит. В кн. Ревматология. Клинические лекции. Под ред. В.В. Бадокина. Москва: Литтерра; 2014. 124 с.

18. Годзенко, А. А. Методы оценки воспалительной активности и эффективности терапии при спондилоартритах / А.А. Гозденко, Ю.Л. Корсакова, В.В. Бадокин // Соврем. ревматология. - 2012. - № 2. - С. 66-76.

19. Гордеев, А. В. Концепция мультиморбидности в ревматологической практике / А. В. Гордеев, Е. А. Галушко, Е. Л. Насонов // Научно-практическая ревматология. - 2014. - № (52) 4. - С. 362-365.

20. Губарь, Е.Е. Клиническая характеристика больных ранним аксиальным спондилоартритом (Российская когорта пациентов) / Е. Е. Губарь, А. Г. Бочкова, Т. В.Дубинина и др. // Научно-практич. ревматол.- 2014. -№ 52 (5). - С. 507-512.

21. Губарь, Е.Е. Остеопороз у больных анкилозирующим спондилитом / Е.Е. Губарь, Ш.Ф. Эрдес // Научно-практическая ревматология. - 2013. -№51(5). - С. 553-62.

22. Динамика и достоверность показателей заболеваемости и смертности от анкилозирующего спондилита у взрослого населения тульской области в сравнении с показателями по Российской Федерации / В.Н. Сороцкая, Д. Ш. Вайсман, Р.М. Балабанова, Ш. Ф. Эрдес // Научно-практич. ревматол. -2015. - № 4. - С. 409-413.

23. Доклад о состоянии здоровья населения и организации здравоохранения по итогам деятельности органов исполнительной власти субъектов Российской Федерации за 2014 год [Электронный ресурс] / http: //www. static-3 .го sminzdrav.ru.

24. Дубинина, Т.В. Причины поздней диагностики анкилозирующего спондилита в общеклинической практике / Т.В. Дубинина, Ш. Ф. Эрдес // Научно-практическая ревматология. - 2010. - №2. - С. 43-8.

25. Изменяется ли минеральная плотность кости при раннем аксиальном спондилоартрите? / Е.Е. Губарь, Т.В. Дубинина, А.Б. Дёмина и др. // Научно-практическая ревматология. - 2016. - №54 (Прил. 1). - С. 29-32.

26. Каратеев, А. Е. Применение нестероидных противовоспалительных препаратов при анкилозирующем спондилите: долго и упорно! / А. Е. Каратеев, Ш. Ф. Эрдес // Тер. архив. - 2014. - Т. 86, № 11.- С. 123-127.

27. Клиническая характеристика больных ранним аксиальным спондилоартритом (российская когорта пациентов) / Е.Е. Губарь, А.Г. Бочкова, Т.В. Дубинина и др. // Научно-практическая ревматология. - 2014. - № 52 (5). -С. 507-12.

28. Клинические рекомендации «Рациональное применение нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) в клинической практике» / А. Е. Каратеев, Е. Л. Насонов, Н. Н. Яхно и др. // Совр.ревматология. - 2015. - № 1. - С. 4-23.

29. Клинические рекомендации: Ревматология / Под ред. Е.Л. Насонова. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005. - 288 с.

30. Клиническое многообразие анкилозирующего спондилита в реальной практике врача-ревматолога в России (часть 1) / Е.В. Волнухин, Е.А. Галушко, АГ Бочкова, и др. // Научно - практическая ревматология. -2012. - № 50 (2). - С. 44-9.

31. Колотова, Г.Б. Качество жизни больных анкилозирующим спондилитом / Г.Б. Колотова, Н.А. Кузнецова // Уральский медицинский журнал. - 2012. - № 9 (101). - С. 96-101.

32. Коротаева, Т.В. Псориатический артрит: классификация, клиническая картина, диагностика, лечение / Т.В. Коротаева // Научно-практическая ревматология. - 2014. - №52(6). - С. 650-9.

33. Кошелева Н. А. Роль обучения и амбулаторного наблюдения в оптимизации лечения больных хронической сердечной недостаточностью, развившейся после перенесенного Q-инфаркта миокарда / Н. А. Кошелева, А. П. Ребров // Лечащий врач. - 2010. - №05. - С. 84.

34. Кричевская, О.А. О некоторых подходах к количественной оценке сниженияпроизводительности труда при ревматических заболеваниях / О.А. Кричевская, О.Ю. Вакуленко, Д.В. Горячев, Ш.Ф. Эрдес // Научно-практическая ревматология. - 2012. - №50(5). - С. 90-8.

35. Кузнецов, С.И. Паллиативная медицинская помощь: современное состояние и перспективы развития в России / С.И. Кузнецов, С.М. Буклешева, С.Г. Кашаева // Управление качеством медицинской помощи. - 2012. - №2. - С. 591.

36. Кузнецова, Н.А. Влияние особенностей течения заболевания и проводимой терапии на качество жизни пациентов с анкилозирующим спондилитом / Н.А. Кузнецова, Г.Б. Колотова Г.Б. // Научно-практическая ревматология. - 2015. - №53(1). - С. 32-37.

37. Лазебник Л. Б. Полиморбидность и старение / Л. Б. Лазебник // Новости медицины и фармации. - 2007. - №1. - С. 205.

38. Лечебная физкультура при анкилозирующем спондилите: рекомендации и реальность / Т. В. Дубинина, М.В. Подряднова, С. О. Красненко, и др. // Научно-практическая ревматология. - 2014. - № 52 (2). - С. 187-91.

39. Мазуров В. И. Кардиоваскулярные проблемы в ревматологии / В. И. Мазуров [и др.] // Научно-практическая ревматология. - 2006. - № 4. - С. 2834.

40. Максимчук, Н.С. Оценка качества жизни у больных псориатическим артритом / Н.С. Максимчук, Д.Л Шаклеин // Вятский медицинский вестник. - 2007. - № 1. - С. 9.

41. Минеральная плотность костной ткани у больных ранним аксиальным спондилоартритом / Е. Е. Губарь, Т. В. Дубинина, А. Б. Дёмина и др. // Совр. ревматология. - 2015. - № 1. - С. 31-34.

42. Мультиморбидность анкилозирующего спондилита - результаты российского исследования, проведенного в рамках международной программы COMOSPA / М.В. Подряднова, Ш.Ф. Эрдес, Т.В. Дубинина, и др. // Научно-практическая ревматология. - 2016. - № 54 (Б1). - С. 123-4.

43. Насонов, Е. Л. Ревматические заболевания и мультиморбидность / Е. Л. Насонов, А. В. Гордеев, Е. А. Галушко // Тер. архив. - 2015. - Т. 87, № 5. - С. 4-9.

44. Насонов, Е.Л. Руководство по остеопорозу. Под ред. Л.И. Беневоленской. Москва: Бином. Лаборатория знаний; 2003. C. 270, 348, 351-2, 356.

45. Насонов, Е.Л. Сегодня в изучении патогенеза ревматических болезней на первый план выходят исследования механизмов хронического воспаления / Е.Л. Насонов // Фарматека. - 2005. - № 7. - С. 4-7.

46. Новик, А.А. Руководство по исследованию качества жизни в медицине / А.А. Новик, Т.И. Ионова // С-Петербург, Олма-Пресс, 2002, 300с.

47. Оценка риска желудочно-кишечных и сердечно-сосудистых осложнений, ассоциированных с приемом нестероидных противовоспалительных препаратов в популяции СНГ: предварительные данные эпидемиологического исследования КОРОНА - 2 / А. Е. Каратеев, Т. В. Попкова, Д. С. Новикова и др. // Научно-практич. ревматол. - 2014. -№ 6 (52). -С. 600-606.

48. Паллиативная помощь в Российской Федерации: современное состояние и перспективы развития / Г.А. Новиков, С.В. Рудой, М.А. Вайсман и др. // Практическая медицина. - 2009. - №3. - С. 5-11.

49. Поддубный, Д. А. Оценка качества жизни больных анкилозирующим спондилитом / Д. А. Поддубный, А.П. Ребров // Научно -практическая ревматология. - 2006. - № 2. - С. 105.

50. Подряднова, М.В. Взаимосвязь клинических характеристик анкилозирующего спондилита с трудоспособностью и производительностью труда / М.В. Подряднова, Р.М. Балабанова, М.М. Урумова, Ш.Ф. Эрдес // Научно-практическая ревматология. - 2014. - № 52 (5). - С. 513-519.

51. Приказ Минздрава России от 29.12.2012 № 1705н «О порядке организации медицинской реабилитации». Зарегистрировано в Минюсте России 22.02.2013 № 27276.

52. Ранняя диагностика анкилозирующего спондилита / Ш.Ф. Эрдес, А.Г. Бочкова, Т.В. Дубинина, и др. // Научно-практическая ревматология. -2013. - № 51 (4). - С. 365-367.

53. Ребров, А.П. Кардиоваскулярная патология у больных анкилозирующим спондилитом / А.П. Ребров, И. З. Гайдукова, Д.А. Поддубный // Научнопрактическая ревматология. - 2012. - №2. - С. 100-5.

54. Ребров, А.П. Кардиоваскулярная патология у больных спондилоартритами / А.П. Ребров, Д.А. Поддубный, И.З. Гайдукова // Саратов: Изд-во СГМУ; 2013. 234 с.

55. Ребров, А.П. Факторы риска развития сердечно-сосудистых заболеваний при псориатическом и ревматоидном артритах / А.П. Ребров, Н.М. Никитина, И.З. Гайдукова // Терапевтический архив. - 2011. - № (83) 5. - С. 204.

56. Реброва, О. Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA / О. Ю. Реброва. - М.: МедиаСфера, 2002. - С. 312.

57. Результативность образовательных программ по раннему выявлению анкилозирующего спондилита для врачей первичного звена в г. Казани / С.А. Лапшина, Л.И. Мясоутова, Р.Г. Мухина, и др. // Научно-практическая ревматология. - 2014. - № 52 (2). - С. 183-6.

58. Русскоязычная адаптация индекса здоровья ASAS (ASAS HEALTH INDEX) / И. З. Гайдукова, А. Г. Бочкова, С. Я.Старцев и др // Дни ревматологии: Материалы конференции. СпБ. 2014. С. 53-4

59. Светлова, М.С. Ревматические паранеопластические синдромы / М.С. Светлова // Русский медицинский журнал. - 2014. - Т. 22, № 7. - С. 496498.

60. Семенова, О. Н. Приверженность длительному лечению сердечнососудистых заболеваний и невыполнение врачебных рекомендаций: мнение пациентов и врачей по результатам фокусированного интервью / О. Н. Семенова, Е. А. Наумова, Ю. Г. Шварц // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2014. - Т. 10, № 1. - С. 55-61

61. Филимонова, О.Г. Качество жизни и психоэмоциональный статус больных псориатическим артритом / О.Г. Филимонова, О.В. Симонова // Научно-практическая ревматология. - 2009. - № 3. - С. 25-28

62. Эккерт, Н.В. Современные проблемы паллиативной помощи / Н.В. Эккерт // Проблемы социальной гигиены, здравоохранения и истории медицины. - 2007. - №5. - Р. 25-8.

63. Эрдес, Ш. Ф. Стратегия «лечение до достижения цели» при спондилоартритах. / Ш. Ф. Эрдес // Научно-практическая ревматология -2014. -№ 3 - 52. -С. 251-253.

64. Эрдес, Ш.Ф. Развитие концепции спондилоартритов / Ш.Ф. Эрдес // Научно-практическая ревматология. - 2014. - №52 (5). - С. 474-476.

65. Эрдес, Ш.Ф. Является ли псориатический артрит действительно псориатическим? / Ш.Ф Эрдес // Научно-практическая ревматология. - 2014. -№ (52) 6. - С. 678-81.

66. 2010 update of the ASAS/EULAR recommendations for the management of ankylosing spondylitis / J. Braun, R. van den Berg, X. Baraliakos, et al. // Ann Rheum Dis. - 2011. - № 70 (6). - P. 896-904.

67. 2016 update of the ASAS-EULAR management recommendations for axial spondylarthritis / D. van der Heijde, S Ramiro, R Landewé et al. // Ann Rheum Dis. - 2017. - № 76 (6). - Р. 978-991.

68. A comparison of telephone and paper self-completed questionnaires of main patient-related outcome measures in patients with ankylosing spondylitis and psoriatic arthritis / R. Ariza-Ariza, B. Hernández-Cruz, V. Navarro-Compán, et al. // Rheumatol Int. - 2013. - № 33 (11). - Р. 2731-6.

69. A nationwide population-based retrospective cohort study: increased risk of acute coronary syndrome in patients with ankylosing spondylitis / C. H. Chou, M. C. Lin, C. L. Peng, et al. // Scand J Rheumatol. - 2014. -Vol. 43, №2. - P. 132-136.

70. A new approach to defining disease status in ankylosing spondylitis: the Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index / S. Garrett, T. Jenkinson, L.G. Kennedy, et al. // J Rheumatol. - 1994. - № 21 (12). - P. 2286-2291.

71. A new approach to defining functional ability in ankylosing spondylitis: the development of the Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index / A. Calin, S. Garret, H. Whitelock, et al. // J. Rheumatol. - 1994. - № 21 (12). - P. 2281-5.

72. A new method of classifying prognostic comorbidity in longitudinal studies: development and validation / M.E. Charlson, P. Pompei, K.L. Ales, et al. // J Chronic Dis. - 1987. - №40 (5). - P. 373-83.

73. A stratified model for health outcomes in ankylosing spondylitis / P. Machado, R. Landewe, J. Braun, et al.// Ann Rheum Dis. - 2011. - Vol. 70, №10.

- P. 1758-1764.

74. A systematic review of quality-of-life domains and items relevant to patients with spondylarthritis / Y.H. Kwan, W. Fong, V.I.C. Tan et all // J Rheumatol. - 2017. - Mar 15. pii: jrheum.161112.

75. Adherence to treatment in patients with ankylosing spondylitis / P. Arturi, E. E. Schneeberger, F. Sommerfleck, et al. //Clin. Rheumatol. - 2013. - Vol. 32, № 7. - P. 1007-1015.

76. Altimag, O. Bone Mineral Density in Patients with Ankylosing Spondylitis / O. Altimag, M. Karacos, N. Soran // Rheumatism. - 2008. - №23. - P. 42-5.

77. Amor, D. Criteria of the classification of spondyloarthropathy / D. Amor, M. Dougados, M. Mijiyava // Rev Rhum Mal Osteoart. - 1990. - Vol.57, № 2.

- P. 85-89.

78. Anders, H.J. Renal co-morbidity in patients with rheumatic diseases / H.J. Anders, V.Vielhauer // Arthritis Res Ther. - 2011. - № 13(3). - P. 222-32.

79. Ankylosing spondylitis and risk of ischaemic heart disease: a population-based cohort study / I. Essers, C. Stolwijk, A. Boonen, et all // Ann Rheum Dis. -2016. - № 75 (1). - P. 203-9.

80. Ankylosing spondylitis and the risk of fracture: Results from a large primary care-based nested case-control study / D. Vosse, R Landewe, D. van der Heijde, et al. // Ann Rheum Dis. - 2009. - № 68 (12). - P. 1839-42.

81. Ankylosing Spondylitis Disease Activity Score (ASDAS): defining cutoff values for disease activitystates and improvement scores / P. Machado, R. Landewe, E. Lie et al. // Ann Rheum Dis. - 2011. - № 70 (1). - P. 47-53.

82. Aortic regurgitation is common in ankylosing spondylitis: time for routine echocardiography evaluation? /E. Klingberg, B. G. Sveälv, M. S. Täng, et al. - Am J Med. -2015 -Vol. 128, № 11. - P. 1244-1250

83. Aortitis and periaortitis in ankylosing spondylitis / C. Palazzi, C. Salvarani, S. D'Angelo, I. Olivieri // Joint Bone Spine. - 2011. - Vol. 78, № 5. - P. 451-455.

84. Are ankylosing spondylitis, psoriatic arthritis and undifferentiated spondylarthritis associated with an increased risk of cardiovascular events? A prospective nationwide population-based cohort study / K. Bengtsson, H. Forsblad-d'Elia, E. Lie, et al. //Arthritis Res Ther. - 2017. - № 19 (1). - P. 102.

85. Are classification criteria for spondylarthropathy useful as diagnostic criteria? / B. Amor, M. Dougados, V. Listrat et al. // Rev Rhum Engl Ed. - 1995. -Vol. 62, №1. - P. 10-15.

86. ASAS recommendations for variables to be collected in clinical trials/epidemiological studies of spondylarthritis [letter] / M. Dougados, J. Braun, R. Burgos-Vargas, et al. // Ann Rheum Dis. - 2012. - №71. - P. 1103-4.

87. ASAS/WHO ICF Core Sets for ankylosing spondylitis (AS): how to classify the impact of AS on functioning and health /A. Boonen, J. Braun, I. E. van der Horst Bruinsma, et al. //Ann Rheum Dis. - 2010. - Vol. 69, №1. - P. 102-107.

88. ASDAS, a highly discriminatory ASAS-endorsed disease activity score in patients with ankylosing spondylitis / D. van der Heijde, E. Lie, T.K. Kvien, et al. // Ann Rheum Dis. - 2009. - № 68 (12). - P. 1811-1818.

89. Assessment of 2 systems of spondyloarthropathy diagnostic and classification criteria (Amor and ESSG) by a Spanish multicenter study. / E. Collantes-Estevez, D. M. Cisnal, E. Munoz-Gomariz, and European Spondyloarthropathy Study Group // J Rheumatol. - 1995. - Vol. 22, № 2. - P. 246251.

90. Assessment of enthesitis in ankylosing spondylitis / L. Heuft-Dorenbosch, A. Spoorenberg, A. van Tubergen, et al // Ann. Rheum. Dis. - 2003. -№ 62 (2). - P. 127-32.

91. Assessment of outcome in ankylosing spondylitis: an extended radiographic scoring system /M. C. Creemers, M. J. Franssen, M. A. van't Hof, et al. // Ann Rheum Dis. - 2005. - Vol. 64, № 1. - P. 127-129.

92. Association between psoriasis and the metabolic syndrome. A crosssectional study / A. D.Cohen, M. Sherf, L. Vidavsky, et al // Dermatology. -2008. - Vol. 216, № 2. - P. 152-155.

93. Association Between Skin and Aortic Vascular Inflammation in Patients With Psoriasis: A Case-Cohort Study Using Positron Emission Tomography/Computed Tomography / A.K. Dey, A.A. Joshi, A. Chaturvedi, et al. // JAMA Cardiol. - 2017. doi: 10.1001/jamacardio.2017.1213

94. Association with joint damage and physical functioning of nine composite indices and the 2011 ACR/EULAR remission criteria in rheumatoid arthritis / N. B. Klarenbeek, R. Koevoets, D. van der Heijde, et al.// Ann Rheum Dis. - 2011. - Vol. 70, № 10. - P. 1815-1821.

95. Associations between ankylosing spondylitis, psoriatic arthritis, Reiter's disease, the intestinal arthropathies, and Behcet syndrome / J.M. Moll, I. Haslock, I.F. Macrae, et al. // Medicine (Baltimore). - 1974. -№53 (5). - P. 343-64.

96. Atherosclerotic cardiovascular disease in patients with chronic inflammatory joint disorders /R. Agca, S. C. Heslinga, V.P. van Halm, M. T. Nurmohamed // Heart. - 2016. - Vol. 15, № 102 (10). P. 790-795.

97. Bakland, G. Increased mortality in ankylosing spondylitis is related to disease activity / G. Bakland, J. T. Gran, J. C. Nossent // Ann Rheum Dis. - 2011. -Vol. 70, № 11. - P. 1921-1925.

98. Baseline new bone formation does not predict bone loss in ankylosing spondylitis as assessed by quantitative computed tomography (QCT) - 10-year follow-up / M. Korkosz, J. G^sowsk , P. Grzanka, et al. // BMC Musculoskeletal Disorders. - 2011. - № 12. - P. 121-127.

99. Baseline radiographic damage, elevated acute-phase reactant levels, and cigarette smoking status predict spinal radiographic progression in early axial spondylarthritis /D. Poddubnyy, H. Haibel, J. Listing, et al. // Arthritis Rheum. -2012. - Vol.64, № 5. - P. 1388-1398.

100. Benefits and risks of ankylosing spondylitis treatment with nonsteroidal antiinflammatory drugs / I.H. Song, D.A. Poddubnyy, M. Rudwaleit, et al. // Arthritis Rheum. - 2008. - № 58 (4). - P. 929-38.

101. Bennett, P.H. Population studies of the rheumatic diseases. Amsterdam: Excerpta Medica Foundation / P.H. Bennett, T.A. Burch // International Congress Series. - 1966. - №148 - P. 456-7.

102. Bessant, R. How shoud clinicians manage osteoporosis in ankylosing spondylitis? / R Bessant, A. Keat // J Rheumatol. - 2002. - №29 (7). - P. 1511-19.

103. Bone loss is detected more frequently in patients with ankylosing spondylitis with syndesmophytes / K. Karberg J. Zochling, J. Sieper, et al. // J Rheumatol. - 2005. - № 32 (7). - P. 1290-8.

104. Bone loss in very early inflammatory back pain in undifferentiated spondyloarthropathy: a 1-year observational study / G. Haugeberg, A.N. Bennett, D. McGonagle, et al. // Ann Rheum Dis. - 2010. - №69. - P. 1364-6.

105. Bone mineral density and vertebral compression fracture rates in ankylosing spondylitis / S. Donnelly, D.V. Doyle , A. Denton, et al. // Rheum Dis. -1994. - № 53 (2). - P. 117-21.

106. Bone oedema on MRI is highly associated with low bone mineral density in patients with early inflammatory back pain: results from the DESIR cohort / K. Briot, A. Durnez, S. Paternotte, et al. // Ann Rheum Dis. - 2013. - № 72 (12). - P. 1914-9.

107. Braun, J. Ankylosing spondylitis / J. Braun, J. Sieper // Lancet. - 2007. -№ 369 (9570). - P. 1379-1390.

108. Bruce, B. The HAQ / B. Bruce, J.F. Fries // Clin.Exp. Rheum. - 2005. Vol. 23, № 39. - P.14-18.

109. Burkhart, P.V. Adherence to long-term therapies. Evidence for action / P.V. Burkhart, S. Eduardo // J Nurs Scholarsh. - 2003. - №35 (3). - P.207.

110. Calprotectin serum level is an independent marker for radiographic spinal progression in axial spondylarthritis / M.C. Turina, J. Sieper, N. Yeremenko, et al. // Ann Rheum Dis. - 2014. - № 73 (9). - P. 1746-8.

111. Campbell-Scherer D. Multimorbidity: a challenge for evidence-based medicine / D. Campbell-Scherer // Evid Based Med. - 2010. - №1 5 (6). - P. 165-6.

112. Cardiac arrhythmias and conduction disturbances in patients with ankylosing spondylitis / J. Kazmierczak, M. Peregud-Pogorzelska, J. Biernawska, et al // Angiology. - 2007-2008. -Vol. 58, №6. - P. 751-756.

113. Cardiac autonomic function in patients with ankylosing spondylitis: a case-control study / C. Y. Wei, W. M. Kung, Y. S. Chou, et al. // Medicine (Baltimore). - 2016. - Vol. 95, № 21. - P. e3749.

114. Cardiac conduction system abnormalities in ankylosing spondylitis: a cross-sectional study / H. Forsblad-d'Elia, H. Wallberg, E. Klingberg, et al. // BMC Musculoskelet Disord. - 2013. - Vol. 12, № 14. - P. 237.

115. Cardiovascular and other comorbidities in patients with psoriatic arthritis: a comparison with patients with psoriasis / J. A. Husted, A. Thavaneswaran,

V. Chandran, et al. // Arthritis care & research. - 2011. - Vol. 63, № 12. - P. 17291735.

116. Cardiovascular and selected comorbidities in early arthritis and early spondylarthritis, a comparative study: results from the ESPOIR and DESIR cohorts / A.M. Gherghe, M. Dougados , B. Combe, et all // RMD. Open. - 2015. -№14; 1 (1). - e000128.

117. Cardiovascular comorbidities in patients with psoriatic arthritis: a systematic review /A. Jamnitski, D. Symmons, M. J. Peters, et al. // Ann Rheum Dis.

- 2013. -Vol. 72, № 2. - P. 211-216.

118. Cardiovascular Comorbidity in Inflammatory Rheumatological Conditions / J. Braun, K. Krüger, B. Manger et al. // Dtsch Arztebl Int. - 2017. -№ 114 (12). - P. 197-203.

119. Cardiovascular disease and risk factors in patients with rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis, and ankylosing spondylitis / C. Han, D.W. Jr. Robinson, M.V. Hackett, et al. // J Rheumatol. - 2006. - vol. 33, № 11. - P. 2167-72.

120. Cardiovascular morbidity and mortality in psoriasis and psoriatic arthritis: a systematic literature review / C. Horreau, C. Pouplard, E Brenaut, et al. // J Eur Acad Dermatol Venereol. - 2013. - № 27 (Suppl 3). - P. 12-29.

121. Cardiovascular risk and cardiometabolic risk: an epidemiological evaluation / Vanuzzo D, Pilotto L, Mirolo R, Pirelli S. // Ital Cardiol (Rome). - 2008.

- 9 (4 Suppl 1). - P. 6S-17S.

122. Cardiovascular risk management in patients with active ankylosing spondylitis: a detailed evaluation / S.C. Heslinga, I.A.Van den Oever, A. M. Van Sijl, M. J. Peters, et al. // BMC Musculoskelet Disord. - 2015. - 9. -№16. - P. 80.

123. Cardiovascular risk parameters in men with ankylosing spondylitis in comparison to non-inflammatory control subjects: relevance of systemic inflammation / H. Divecha, N. Sattar, A. Rumley, et al. // Clin. Sci. (Lond). - 2005. -Vol. 109. - P. 171-176.

124. Cardiovascular risk profile of patients with psoriatic arthritis compared to controls - the role of inflammation / L.S. Tam, B. Tomlinson, T.T.W. Chu // Rheumatology - 2008 - Vol.47, № 5 - P.718-723.

125. Chambers, S. Malignancy and Rheumatic Disease. A Real Association? / S. Chambers, D. Isenberg // The Journal of Rheumatology. - 2005. - №10. - P. 5664.

126. Changes in bone density in patients with ankylosing spondylitis: A two-year follow-up study / J.F. Maillefert, L.S. Aho, E.L. Maghraoui A, et al. // Osteoporos Int. - 2001. - № 12 (7). - P. 605-9.

127. Charlson M. E. A new method of classifying prognostic comorbidity in longitudinal studies: development and validation / M. E. Charlson // J.Chron Dis. -1987. - №40 (5). - P. 373-383.

128. Classification criteria for psoriatic arthritis: development of new criteria from a large international study / W. Taylor, D. Gladman, P. Helliwell, et al. // Arthritis Rheum. - 2006. - № 54 (8). - P. 2665-73.

129. CRP and ASDAS are associated with future elevated arterial stiffness, a risk marker of cardiovascular disease, in patients with ankylosing spondylitis: results after 5-year follow-up / I. J. Berg, A. G. Semb, D. van der Heijde, et al. // Ann Rheum Dis. - 2015. - Vol. 74, №8. - P.1562-1566.

130. Defining active sacroiliitis on magnetic resonance imaging (MRI) for classification of axial spondyloarthritis: a consensual approach by the ASAS/OMERACT MRI group / M. Rudwaleit, A.G. Jurik, K.G. Hermann, et al. // Ann Rheum Dis. - 2009. - № 68 (10). - P.1520-7.

131. Defining spinal mobility in ankylosing spondylitis (AS). The Bath AS Metrology Index / T. R. Jenkinson, P. A. Mallorie, H. C. Whitelock, et al.// J Rheumatol. 1994. - Vol. 21, № 9. - P. 1694-1698.

132. Determinants of hyperkyphosis in patients with ankylosing spondylitis / D. Vosse, D. van der Heijde, R Landewé, et al. // Ann Rheum Dis. - 2006. -№ 65 (6). - P. 770-774.

133. Development of a disease severity and responder index for psoriatic arthritis (PsA)-report of the OMERACT 10 PsA special interest group. / L. C. Coates, A. Mumtaz, P. S. Helliwell, et al. // J Rheum. - 2011. - Vol. 38, № 7. - P.1496-1501.

134. Development of a health index in patients with ankylosing spondylitis (ASAS HI): final result of a global initiative based on the ICF guided by ASAS / U. Kiltz , D. van der Heijde, A. Boonen, et al. //Ann Rheum Dis. - 2015. - Vol. 74, № 5. - P. 830-835.

135. Development of an ASAS-endorsed disease activity score (ASDAS) in patient with ankylosing spondylitis / C. Lukas, R. Lendewe, J. Sieper, et al. // Ann Rheum Dis. - 2009. - № 68. - P. 18-24.

136. Efficacy of TNFa blockers in patients with ankylosing spondylitis and non-radiographicaxial spondylarthritis: a meta-analysis / J. Callhoff, J. Sieper, A. Weiß, et al. // Ann Rheum Dis. - 2014. - Apr 9. [Epub ahead of print]

137. EULAR evidence-based recommendations for cardiovascular risk management in patients with rheumatoid arthritis and other forms of inflammatory arthritis / M. J. Peters, D. P. Symmons, D. McCarey, et al. // Ann Rheum Dis. - 2010. - Vol. 69, № 2. - P. 325-331.

138. Evaluation and validation of the patient acceptable symptom state (PASS) in patients with ankylosing spondylitis / W.P. Maksymowych, R. Richardson, C. Mallon et al. // Arthritis Rheum. - 2007. - № 57 (1). - P. 133-139.

139. Evidence-based Recommendations for the Management of Comorbidities in Rheumatoid Arthritis, Psoriasis, and Psoriatic Arthritis: Expert Opinion of the Canadian Dermatology-Rheumatology Comorbidity Initiative / C. Roubille, V. Richer, T. Starnino, et al. // J Rheumatol. - 2015. - Vol. 42, № 10. -P. 1767-1780.

140. Feinstein A. R. Pre-therapeutic classification of comorbidity in chronic disease / A. R. Feinstein // J. Chronic Disease. - 1970. - № 23 (7). - P. 455-468.

141. Fink, D.L. Systematic review of the efficacy and safety of biological therapy for inflammatory conditions in HIV-infected individuals / D.L. Fink, L. Hedley, R.F. Miller // Int J STD AIDS. - 2017. - №2 8 (2). - P. 110-119

142. Flynn, S. Living with chronic heart failure / S. Flynn, S. Ellery, L. Mason // Support Palliat Care. - 2014 - № 4 (1). - P. 111.

143. Fortin M. Multimorbidity and quality of life in primary care: a systematic review / M. Fortin [et al.] // Health Qual. Life Outcomes. - 2004. - № 20.

- P. 2-51.

144. Fracture risk in patients with ankylosing spondylitis: A population based study / C. Cooper, L Carbone, C.J. Michet, et al. // J Rheumatol / - 1994. - № 21 (10). - P. 1877-82.

145. Franck, H. Evaluation of bone mineral density, hormones, biochemical markers of bone metabolism, and osteoprotegerin serum levels in patients with ankylosing spondylitis / H. Franck, T. Meurer, L.C. Hofbauer // J Rheumatol. - 2004.

- №31. - P. 2236-41.

146. Gabriel S. E. Epidemiological studies in incidence, prevalence, mortality, and comorbidity of the rheumatic diseases / S. E. Gabriel, K. Michaud // Arthritis Res Ther. - 2009. - №11 (3). - P. 229.

147. Garcia Rodriguez, L.A. Risk of upper gastrointestinal bleeding and perforation associated with individual non-steroidal anti-inflammatory drugs / L.A. Garcia Rodriguez, H. Jick // Lancet. - 1994. - № 343 (8900). - P. 769-772.

148. Gartman, J.J.Jr. Axis fracture in ankylosing spondylitis: case report / J.J.Jr. Gartman, E. Bullitt, M.L. Baker // Neurosurgery. - 1991. - № 29. - P. 590593.

149. German translation and cross-cultural adaptation of the ASAS health index : An ICF-based instrument for documentation of functional ability in patients with ankylosing spondylitis / U. Kiltz , J. Winter , M. Schirmer et al. // Z Rheumatol.

- 2016. - № 75 (10). - P.993-998.

150. Geusens, P. Osteoporosis and vertebral fractures in ankylosing spondylitis / P. Geusens, D. Vosse, S. van der Liden // Curr Opin Rheumatol. - 2007. - № 19 (4). - P. 335-9.

151. Gill T. A critical appraisal of the quality-of-life measurements / T. Gill, A. R. Feinstein // JAMA. - 1994. - № 272. - P. 619-626.

152. Graham, B. Fractures of the spine in ankylosing spondylitis: diagnosis, treatment, and complications / B. Graham, P.K. Van Peteghem // Spine. - 1989. -№ 14. - P. 803-807.

153. Gran, J. The outcome of ankylosing spondylitis: a study of 100 patients / J Gran, J. Skomsvoll // Brit J Rheumatol. - 1997. - № 36 (7). - P. 766-71.

154. Grimby A. Morbidity and health-related quality of life among ambulant elderly citizens / A. Grimby, A. Svanborg // Aging. - 1997. - №9. - P. 356-364.

155. Gullemin F. Cross-cultural adaptation of health-related quality of life measures: literature review and proposed guidelines / F Gullemin, C. Bombardier, D. Beaton // J. Clin. Epidemiol. - 1993. - № 46 (12). - C. 1417-1432

156. Han C. Cardiovascular disease and risk factors in patiens with theumatoid arthritis (RA), psoriatic arthritis (PsA), and ancylosing spondilylitis (AS) / C. Han [et al.] // J. Rheumatol. - 2006. - Vol.33 - P. 2105-2107.

157. Haque, N. Comorbidities Associated with Psoriatic Arthritis Compared with Non-psoriatic Spondylarthritis: A Cross-sectional Study / N. Haque, R. J. Lories, K. de Vlam K // J Rheumatol. - 2016. -Vol. 43, № 2. - P. 376-382.

158. Haroon, M. Psoriatic arthritis: complexities, comorbidities and implications for the clinic / M. Haroon, O. FitzGerald // Expert Rev Clin Immunol. -2016. - № 12 (4). - P. 405-16.

159. Health-related quality of life and utility: comparison of ankylosing spondylitis, rheumatoid arthritis, and systemic lupus erythematosus patients in Taiwan / H.H. Chen, D.Y.Chen, Y.M.Chen et al. // Clin Rheumatol. - 2017. -№ 36 (1). - P. 133-142.

160. Hippisley-Cox, J. Development and validation of QRISK 3 risk prediction algorithms to estimate future risk of cardiovascular disease: prospective cohort study / J. Hippisley-Cox, C. Coupland, P. Brindle // BMJ. - 2017. - № 23. - P. 357-99.

161. HLA-B27 positive patients differ from HLA-B27 negative patients in clinical presentation and imaging:results from the DESIR cohort of patients with recent onset axialspondyloarthritis / H.Y. Chung, P. Machado, D. van der Heijde, et al. // Ann Rheum Dis. - 2011. - № 70 (11). - P. 1930-6.

162. How to diagnose axial spondylarthritis early / M. Rudwaleit, D. van der Heijde, M.A. Khan, et al. // Ann Rheum Dis. - 2004. - № 63 (5). - P. 535-43.

163. Hudon, C. Multimorbidity in medical literature: Is it commonly researched? / C. Hudon, M. Fortin, L. Lapointe // Can. Fam. Physician. - 2005. -№51. - P. 244-245.

164. Human Immunodeficiency Virus Infection Increases the Risk of Incident Psoriasis: A Nationwide Population-based Cohort Study in Taiwan / Y.F. Yen, I.A. Jen, M. Chen, et al. // J Acquir Immune Defic Syndr. - 2017. - Apr 25. - doi: 10.1097/QAI. 0000000000001431.

165. Hunter, T. Spinal fractures complicating ankylosing spondylitis: long-term follow-up study / T. Hunter, H.I.C. Dubo Arthritis // Rheum. - 1983. - № 26. -P. 751-759.

166. Husni, M.E. Comorbidities in Psoriatic Arthritis / M.E. Husni // Rheum Dis Clin North Am. - 2015. - № 41 (4). - P. 677-98.

167. Identification of the most common problems by patients with ankylosing spondylitis using the international classification of functioning, disability and health / I. van Echteld, A. Cieza, A. Boonen, et al.// J Rheum. 2006. - Vol.33, № 12. -P. 2475-2483.

168. Imaging manifestations of spinal fractures in ankylosing spondylitis / Y.F. Wang, M.M. Teng , C.Y. Chang, et al. // AJNR Am J Neuroradiol. - 2005. -№ 26. - P. 2067-76.

169. Impact of ankylosing spondylitis on work in patients across the UK / E.L. Healey, K.L. Haywood, K.P. Jordan, et al. // Scand J Rheumatol. - 2011. -№ 40 (1). - P.34-40.

170. Impact of reduced heart rate variability on risk for cardiac events. The Framingham Heart Study/ H.Tsuji, M.G. Larson, F.J. Venditti, et al. // Circulation. -1996. - № 94. - P. 2850-2855.

171. Increased 30-day and 1-year mortality rates and lower coronary revascularisation rates following acute myocardial infarction in patients with autoimmune rheumatic disease / S. Van Doornum, M. Bohensky, M.A. Tacey, et al. // Arthritis Res Ther. - 2015 - №17. - P. 38.

172. Kang, J.H. Comorbidity profiles among patients with ankylosing spondylitis: a nationwide population-based study / J.H. Kang, Y.H. Chen, H.C. Lin // Ann Rheum Dis. - 2010. - № 69. - P. 1165-1168.

173. Kaplan, M.H. The importance of classifying initial co-morbidity in evaluating the outcome of diabetes mellitus / M.H. Kaplan, A.R. Feinstein // J Chronic Dis. - 1974. - № 27 (78). - P. 387-404

174. Klingberg E. Clinical study on osteoporosis in ankylosing spondylitis. [Dissertation]. Gothenburg: Centre for Bone and Arthritis Research Department of Rheumatology and Inflammation Research Sahlgrenska Academy at University of Gothenburg; 2013.

175. Kraemer, H.C. Statistical issues in assessing comorbidity / H.C. Kraemer // Stat Med. - 1995. - №14. - P. 721-723.

176. Loza, E. EPISER Study Group. Multimorbidity: prevalence, effect on quality of life and daily functioning, and variation of this effect when one condition is a rheumatic disease / E. Loza, et al. // Semin Arthritis Rheum. - 2009. - № 38 (4). -P. 312-9.

177. Lung involvement in connective tissue diseases: a comprehensive review and a focus on rheumatoid arthritis / B. Marigliano, A. Soriano, D. Margiotta, et al. // Autoimmunity Rev. - 2013. - № 12 (11). - P. 1076-84.

178. Maghraoui, A. Osteoporosis and ankylosing spondylitis / A. Maghraoui // Joint Bone Spine. - 2004. - № 7 (4). - P. 291-5.

179. Maintenance of biologic-free remission with naproxen or no treatment in patients with early, active axial spondylarthritis: results from a 6-month, randomised, open-label follow-up study, INFAST Part 2 / J. Sieper, J. Lenaerts, J. Wollenhaupt, et all. // Ann Rheum Dis. - 2014. - № 73 (1). - P. 108-13.

180. Marie, I. Gastrointestinal involvement in systemic sclerosis / I Marie // Presse Med. - 2006. - № 35 (12, Pt 2). - P. 1952-65.

181. Mathieu, S. Cardiovascular events in ankylosing spondylitis: an updated meta-analysis / S. Mathieu, B. Pereira, M. Soubrier // Semin Arthritis Rheum. - 2015.

- Vol. 44, № 5. - P. 551-555.

182. McCarthy, D. Nonsteroidal anti-inflammatory drug-related gastrointestinal toxicity: definitions and epidemiology / D. McCarthy // Am J Med. -1998. - № 105 (5A). - P. 3S-9S.

183. McKinstry, B. The use of remote monitoring technologies in managing chronic obstructive pulmonary disease / B. McKinstry // QJM. - 2013. - № 106 (10).

- P. 883-5.

184. Mease, P. Diagnosis and treatment of psoriatic arthritis/ P. Mease, B. Goffe //J. Am. Acad. Dermatol. -2005. -Vol.52. - P.1-19.

185. Measurement of patient outcome in arthritis / J.F. Fries, P.W. Spitz, R.G. Kraines, H.R. Holman // Arth.Rheum. - 1980. - №23. - P. 137-145

186. Measuring impairments of functioning and health in patients with axial spondylarthritis by using the ASAS Health Index and the Environmental Item Set: translation and cross-cultural adaptation into 15 languages / U. Kiltz, D. van der Heijde, A. Boonen et al. // RMD Open. - 2016. - № 2. - e000311.

187. Mercieca, C. Pulmonary, renal and neurological comorbidities in patients with ankylosing spondylitis; implications for clinical practice / C. Mercieca, I. E van der Horst-Bruinsma, A. A. Borg // Curr Rheumatol Rep. - 2014. -Vol. 16, № 8. -P. 434.

188. Mortality in ankylosing spondylitis: results from a nationwide population-based study / S. Exarchou, E. Lie, U. Lindström, et al. // Ann Rheum Dis.

- 2016. - Vol. 75, № 8. - P.1466-1472.

189. Mortality in patients with ankylosing spondylitis in Argentina / E. A. Buschiazzo, E. E. Schneeberger, F. A. Sommerfleck, et al. // Clin Rheumatol. -2016.

- Vol. 35, № 9. - P. 2229-2233.

190. Mortality in Psoriatic arthritis - A Single -center Study from the UK /C. Burckley, C. Cavill, G. Taylor, et al.// Arthritis Rheum. - 2008. - Vol. 41. - P. 16031605.

191. Motion for debate: the data support evidence-based management recommendations for cardiovascular diseases in rheumatoid arthritis / D.H. Solomon, M.J. Peters, M.T. Nurmohamed, et al. // Arthritis Rheum. - 2013. - № 66 (7). - P. 1675-83.

192. New approach to defining disease status in ankylosing spondylitis: the Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index / S. Garrett, T. Jenkinson, L. G. Kennedy, et al // J Rheumatol. - 1994. - Vol. 21. - №12. - P. 2286-2291.

193. New onset of Crohn's disease during treatment of active ankylosing spondylitis with etanercept / I.H. Song, H. Appel, H. Haibel, et al. // J Rheumatol. -2008. - № 35 (3). - P.532-6.

194. No increased rate of acute myocardial infarction or stroke among patients with ankylosing spondylitis-a retrospective cohort study using routine data / S. Brophy, R. Cooksey, M. Atkinson, et al. // Semin Arthritis Rheum. - 2012. - vol. 42, № 2. - P. 140-145.

195. Non-steroidal anti-inflammatory drugs and ulcer complications: a risk factor analysis for clinical decision-making / J.M. Hansen, J. Hallas, J.M. Lauritsen, et al. // Scand J Gastroenterol. - 1996. - № 31 (2) - P. 126-130.

196. OMERACT Quality-adjusted Life-years (QALY) Working Group: Do Current QALY Measures Capture What Matters to Patients? / L. Trenaman, A.

Boonen, F. Guillemin, et all // Semin Arthritis Rheum. - 2017. - Apr 18. - pii: S0049-0172(17)30001 -X. [Epub ahead of print]

197. Osborne, R. H. Patient education and selfmanagement programs in arthritis / R. H. Osborne, J. M. Spinks, I. P. Wicks // Med. J. Aust. - 2004. - Vol. 180, № 5 (Suppl.). - P. S23-26.

198. Osteoporosis in ankylosing spondylitis - prevalence, risk factors and methods of assessment / E. Klingberg, M. Lorentzon, .D Mellstrm et al. // Arthritis Res Ther. - 2012. - № 14 (3). - P. 108.

199. Ozdolap, S. Ankylosing Spondylitis and Bone Mineral Density / S. Ozdolap, S. Sarkaya, B. Akda // Rheumatism. - 2004. - №19. - P. 37-42.

200. Papadakis, K.A. Role of cytokines in the pathogenesis of inflammatory bowel disease / K.A. Papadakis, S.R. Targan // Ann. Rev. Med. - 2000. - №. 51. -P. 289-298.

201. Patients with ankylosing spondylitis have increased cardiovascular and cerebrovascular mortality: a population-based study / N.N. Haroon, J.M. Paterson, P. Li, et. al. // Ann Intern Med. - 2015. - vol. 163, № 6. - P. 409-416.

202. Pattenden, J.F. Collaborative palliative care for advanced heart failure: outcomes and costs from the 'Better Together' pilot study / J.F. Pattenden, A.R. Mason, R.J. Lewin // Support Palliat Care. - 2013. - № 3 (1). - P. 69-76.

203. Philip, N. The epidemiology of osteoporosis and fractures in ankylosing spondylitis / N. Philip, G. Piet // Ther Adv Musculoskelet Dis. - 2012. - № 4 (4). -P. 287-292.

204. Prevalence of comorbidities and evaluation of their screening in spondylarthritis: results of the international cross-sectional ASAS-COMOSPA study / A. Molto, A. Etcheto, D. van der Heijde et al. // Ann Rheum Dis. - 2016. -№ 75 (6). - P. 1016-23.

205. Prevalence of comorbidities in rheumatoid arthritis and evaluation of their monitoring: results of an international, cross-sectional study (COMORA) / M.

Dougados, M. Soubrier , A. Antunez, et al. // Ann Rheum Dis. - 2014. - № 73 (1). -P. 62-8.

206. Psoriatic arthritis assessment tools in clinical trials / P.J. Mease, C.E. Antoni, D.D. Gladman, et al. // Ann of the Rheum diseases. - 2005. - № 64 (Suppl 2). - P. 49-54.

207. Recommendations for the Management of Comorbidity in Patients With Axial Spondylarthritis in Clinical Practice / C. González, R. Curbelo Rodríguez, J.C. Torre-Alonso, et al. // Reumatol Clin. - 2017. - Apr 28. - pii: S1699-258X(17)30081-5.

208. Reilly, M.C. The validity and reproducibility of a work productivity and activity impairment instrument / M.C. Reilly, A.S. Zbrozek, E.M. Dukes // Pharmaeconomics. - 1993. - № 4 (5). - P. 353-65.

209. Remote monitoring of inhaled bronchodilator use and weekly feedback about asthma management: an open-group, short-term pilot study of the impact on asthma control / D. Van Sickle, S. Magzamen, S Truelove, et al. // PLoS One. - 2013. - №8 (2). - P. 55335.

210. Reveille J.D. Spondylarthritis; update on pathogenesis and management / J.D. Reveille, .F.C. Arnett // Am J Med. - 2005. - №118 (6). - P.592-603.

211. Rowed, D.W. Management of cervical spinal cord injury in ankylosing spondylitis: the intervertebral disc as a cause of cord deformity / D.W. Rowed // J Neurosurg. - 1992. - № 77. - P. 241-246.

212. Rudwaleit, M. / The challenge of diagnosis and classification in early ankylosing spondylitis: do we need new criteria? / M. Rudwaleit, M. A. Khan, J. Sieper // Arth Rheum. - 2005. - №52 (4). - P. 1000-1008.

213. Schellevis, F.G. Comorbidity of chronic diseases in general practice / F.G. Schellevis, J. Velden, E. Lisdonk // J. Clin. Epidemiol. - 1993. - №46. - P. 469473.

214. Self-monitoring in inflammatory rheumatic diseases / C. Kampling, G. Chehab, M. Schneider, et al. // Z. Rheumatol. - 2014. - Vol. 73, № 8. - P. 706713.

215. Shevely, M. Health-related quality of life as an outcome for patients with heart failure // Cardiovasc.Nurs. - 1996. - № 10. - P. 89-96

216. Significant loss of bone mass in patients with early, active ankylosing spondylitis: A followup study / J. Gratacos, A. Collado, A. Pons, et al. // Arthritis Rheum. - 1999. - № 42 (11). - P. 2319-24.

217. Telemonitoring based service redesign for the management of uncontrolled hypertension: multicentre randomised controlled trial / B. McKinstry, J. Hanley, S. Wild, et al. // BMJ. - 2013. - № 346. - P. 3030.

218. The Assessment of SpondyloArthritis international Society (ASAS) handbook: a guide to assess spondylarthritis / J. Sieper, M. Rudwaleit, X. Baraliakos, et al. // Ann Rheum Dis. - 2009. - vol. 68, № 2. - P. 1-44.

219. The Assessment of SpondyloArthritis International Society classification criteria for peripheral spondyloarthritis and for spondyloarthritis in general / M. Rudwaleit, D. van der Heijde, R. Landewe et al. // Ann.Rheum. Dis. - 2011. -№ 70 (1). - P. 25-31.

220. The development of Assessment of SpondyloArthritis international Society classification criteria for axial spondylarthritis (part I): classification of paper patients by expert opinion including uncertainty appraisal / M. Rudwaleit, R. Landewe, D. van der Heijde, et al. // Ann Rheum Dis. - 2009. - Vol. 68, № 6. -P. 770-776.

221. The development of Assessment of SpondyloArthritis international Society classification criteria for axial spondyloarthritis (Part II): validation and final selection / M. Rudwaleit, van der Heijde, R. Landewe, et al. // Ann Rheum Dis. -2009. - № 68. - P 777-83.

222. The epidemiology of ankylosing spondylitis and the commencement of anti-tnf therapy in daily rheumatology practice / B. Vander Cruyssen, C. Ribbens, A. Boonen, et al. // Ann Rheum Dis. - 2007. - № 66 (8). - P. 1072-7.

223. The epidemiology of osteoporosis and fractures in ankylosing spondylitis / N Philip et al. // Ther Adv Musculoskelet Dis. - 2012. - № 4 (4). -P. 287-292.

224. The European Spondylarthropathy Study Group: preliminary criteria for the classification of spondylarthropathy / M. Dougados, S. Van der Linden, R. Juhlin et al. // Arthr. Rheum. - 1991. - Vol. 34. - P. 1218.

225. The prevalence of vertebral compression fractures in mild ankylosing spondylitis and their relationship to bone mineral density / D. Mitra, D.M. Elvins, D.J. Spenden, et al. // Rheumatology (Oxford). - 2000. - № 39. - P. 85-9.

226. The reliability and validity of a Korean translation of the ASAS Health Index and Environmental Factors in Korean patients with axial spondyloarthritis / J.H. Choi, T.J. Kim, K. Shin, et al. // Korean Med Sci. - 2014. - № 29 (3). - P. 3347.

227. The ASAS Health Index (ASAS HI) - a new tool to assess the health status of patients with spondylarthritis / U. Kiltz , D. van der Heijde , A. Boonen , J. Braun // Clin Exp Rheumatol. - 2014. - № 32 (5 Suppl 85). - P. 105-8.

228. Therapeutic blockade of interleukin-6 by tocilizumab in the management of AA amyloidosis and systemic autoinflammatory disorders: a case series and review of the literature / T. Lane, J.D. Gillmore, A.D. Wechalekar, et al. // Clin Exp Rheumatol. - 2015. - № 33 (6 Suppl 94). - P. 46-53.

229. Treating spondylarthritis, including ankylosing spondylitis and psoriatic arthritis, to target: recommendations of an international task force / J. S. Smolen, J. Braun, M. Dougados, et al. // Ann. Rheum. Dis. - 2014. - Vol. 73, № 1. - P. 6-16.

230. Treating axial and peripheral spondylarthritis, including psoriatic arthritis, to target: results of a systematic literature search to support an international

treat-to-target recommendation in spondylarthritis / M.M. Schoels, J. Braun, M. Dougados, et al. // Ann Rheum Dis. - 2014. - № 73 (1). - P. 238-42.

231. Turesson, E.L. Malignancy as a comorbidity in rheumatic diseases / E.L. Turesson, E.L. Matteson // Rheumatology (Oxford). - 2013. - 52(1). - P. 5-14.

232. Validation of a measure of physical illness burden at autopsy: the Cumulative Illness Rating Scale / Y. Conwell, N.T. Forbes, C. Cox et al. // J Am Geriatr Soc. - 1993. -№ 41(1). - P. 38-41.

233. Validity and reliability of the Short Form 36 Health Surveys (SF-36) among patients with spondylarthritis in Singapore / Y.H. Kwan, W.W Fong., N.L. Lui, et al. // Rheumatol Int. - 2016. - № 36 (12). - P. 1759-1765.

234. Van den Akker, M. Comorbidity or multimorbidity: what's in a name? A review of the literature / M. van den Akker, et al. // Eur J Gen Pract. - 1996. -№ 2 (2). - P. 65-70.

235. Van den Berg, R. Spondylarthritis - Recognition, Imaging, Treatment / R. van den Berg // Giderprint Eschede: 2014. 240 p. http://issuu.com/gildeprintdrukkerijen/ docs/proefschrift_vd_berg

236. Van den Bussche, H. Which chronic diseases and disease combinations are specific to multimorbidity in the elderly? Results of a claims data based cross-sectional study in Germany / H. van den Bussche, et al. // BMC Public Health. -2011. - № 11. - P. 101.

237. Van der Linden, S. Evaluation of diagnostic criteria for ankylosing spondylitis. A proposal for modification of the New York criteria / S. Van der Linden, H. A. Valkenburg, A. Cats // Arthritis Rheum. - 1984. - Vol. 27, № 4. - P. 361-368.

238. Van Weel, C. Comorbidity and guidelines: conflicting interests / C. Van Weel, F.G. Schellevis // Lancet. - 2006. - № 367. - P. 550-551.

239. Wendling, D. Bone Loss in Ankylosing Spondylitis: Can We Put the Puzzle Together? / D. Wendling // J Rheumatol. - 2005. - № 32 (7). - P. 1184-5.

240. Wendling, D. Treating to target in axial spondylarthritis: defining the target and the arrow / D. Wendling // Expert Rev Clin Immunol. - 2015. - № 11 (6). - P. 691-3.

241. Which aspects of health are most important for patients with spondylarthritis? A Best Worst Scaling based on the ASAS Health Index / U. Kiltz, I. Essers, M. Hiligsmann, et all // Rheumatology (Oxford). - 2016. - № 55 (10). - P. 1771-6.

242. WHO. The International Classification of Functioning Disability and Health. - Geneva. - 2001.

243. Withdrawal from labour force due to work disability in patients with ankylosing spondylitis / A. Boonen, A. Chorus, H. Miedema, et al. // Ann Rheum Dis. - 2001. - № 60 (11). - P. 1033-9.

244. Work Outcome in Patients With Ankylosing Spondylitis: Results From a 12-Year Followup of an International Study / J.D. Castillo-Ortiz, S. Ramiro, R. Landewé, et al. // Arthritis Care Res (Hoboken). - 2016. - Apr., № 68 (4). -P. 544-52.

245. Wright, V. Seronegative spondylarthritis /V. Wright, J. M. H. Moll. -Amsterdam: North Holland publishing. - 1976.