Особенности поражения сердца и окислительной модификации липидов при артериальной гипертонии у пожилых лиц тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.53, кандидат медицинских наук Украинцева, Дина Николаевна

• Украинцева, Дина Николаевна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Украинцева, Дина Николаевна

Список сокращений.

Введение.

Глава 1. Обзор литературы

1.1 Ремоделирование миокарда левого желудочка при артериальной гипертонии.

1.2 Современные представления о роли окислительных процессов в развитии артериальной гипертонии.

1.3 Значение окисленных форм липопротеинов низкой плотности в атерогенезе и регуляции продукции оксида азота

1.4 Влияние окислительного стресса и эндогенного воспаления на структурное состояние сердца и комплекс интима-медиа сонной артерии.

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1 Клиническая характеристика обследованных пациентов.

2.2 Методы исследования.

2.2.1 Исследование структурного состояния миокарда и центральной гемодинамики.

2.2.2 Оценка выраженности атеросклеротического поражения общей сонной артерии.

2.2.3 Исследование липидного спектра крови.

2.2.4 Определение показателей перекисного гомеостаза.

2.2.5 Оценка показателей эндогенного воспаления и продуктов оксида азота.

2.2.6 Статистические методы обработки результатов.

Глава 3. Результаты собственных исследований

3.1 Структурное состояние сердца у пожилых пациентов.

3.2 Перекисный гомеостаз и резистентность липопротеинов низкой плотности к окислительной модификации у лиц пожилого возраста с поражением органов-мишеней на фоне артериальной гипертонии.

3.2.1 Окислительная устойчивость липопротеинов низкой плотности и состояние системы антиоксидантной защиты на фоне дислипидемии.

3.2.2 Липопероксидация и выраженность атеросклеротического поражения общей сонной артерии.

3.2.3 Перекисный гомеостаз и атеросклеротическое поражение общей сонной артерии у пациентов с различными типами ремоделирования левого желудочка.

3.3 Эндогенное воспаление и поражение органов-мишеней при артериальной гипертонии у пожилых лиц.

Глава 4. Обсуждение результатов исследования.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности поражения сердца и окислительной модификации липидов при артериальной гипертонии у пожилых лиц»

Актуальность темы

По результатам Всероссийской переписи населения в Российской Федерации (РФ) проживают 26,9 млн. пожилых людей, что составляет 18,9% от общей численности населения [35], т.е. демографическая ситуация характеризуется увеличением абсолютного и относительного числа лиц старшего возраста. Согласно прогнозу [42] к 2016 году их доля достигнет 25%.

Одной из актуальных проблем современной медицины и геронтологии по-прежнему остается артериальная гипертония (АГ), чрезвычайно распространенная в популяции лиц старших возрастных групп. Так, по данным российского эпидемиологического исследования ЭПОХА-АГ, частота АГ в РФ составляет 39,7%, а среди лиц пожилого возраста повышенные цифры артериального давления (АД) регистрируются более чем в 50% случаев [43,45].

Предиктором прогрессирования и осложненного течения АГ является ремоделирование миокарда - один из патогенетических компонентов регуляции гомеостаза в условиях хронического повышения АД. Доказано, что увеличение риска сердечно - сосудистых заболеваний (ишемической болезни сердца (ИБС), нарушений ритма сердца, хронической сердечной недостаточности (ХСН)) ассоциируется с гипертрофией левого желудочка (ГЛЖ), являющейся неблагоприятным прогностическим фактором [71,165,155].

В поражении органов-мишеней при АГ придается существенное значение патогенетической роли окислительных процессов и неспецифического эндогенного воспаления [58,119,175,200,212]. Окислительный стресс признан причиной превращения гипертрофии миокарда из адаптивного процесса в патологический [127,135,140,202]. В формировании атероматоза интимы артерий, в прогрессировании атерогенеза на фоне АГ, снижении продукции оксида азота имеет значение активация липопероксидации в липопротеипах низкой плотности (ЛПНП) [200,212]. Один из показателей их предрасположенности к окислительной модификации - устойчивость к окислению, снижение которой является дополнительным фактором риска атеросклероза и прогрес-сирования его осложнений.

Патогенетический вклад окислительных и воспалительных процессов в органные поражения на фоне АГ у пожилых лиц не может оцениваться однозначно, поскольку повреждение биологических структур активными формами кислорода усиливается с возрастом. Старение характеризуется повышенной продукцией свободных радикалов и других прооксидантов, сниженным уровнем антиоксидантов и нарушением системы репарации окислительных повреждений [2, 224].

Влияние возрастных метаболических изменений на формирование сердечно-сосудистого континуума при старении учитывается лишь в немногочисленных клинико-лабораторных исследованиях. У пациентов старших возрастных групп практически не изучался вопрос о взаимосвязи-окислительной резистентности ЛПНП и поражения органов-мишеней при перегрузке давлением, не рассматривалась патогенетическая значимость липопероксидации и эндогенного воспаления в зависимости от типа структурной перестройки сердца и выраженности поражений'сосудов на фоне АГ.

В связи с этим выбран комплексный подход к изучению характера ре-моделирования миокарда левого желудочка и поражения общей сонной артерии при АГ у пожилых лиц с учетом роли процессов окислительной модификации липидов, устойчивости ЛПНП к окислению, влиянияшеспецифическо-го эндогенного воспаления.

Цель работы

Определение особенностей процессов перекисного окисления липидов и эндогенного воспаления при ремоделировании миокарда левого желудочка и атеросклеротическом поражении общей сонной артерии на фоне артериальной гипертонии у пожилых больных.

Задачи исследования

1. Определить, характер ремоделирования миокарда левого желудочка и особенности центральной гемодинамики у пациентов пожилого возраста на фоне АГ и возрастных изменений, не сопровождающихся повышенным уровнем АД.

2. Оценить состояние процессов окислительной модификации липидов* и антиоксидантной защиты у пожилых пациентов с нарушениями липидного обмена на фоне АГ.

3. Выявить особенности перекисного гомеостаза и окислительной устойчивости ЛПНП при атеросклеротическом поражении общей сонной артерии на фоне АГ.

4. Исследовать процессы липопероксидации у пожилых лиц с различными^ типами ремоделирования левого желудочка.

5. Изучить показатели неспецифического эндогенного воспаления в сопоставлении с состоянием липидного обмена, перекисного гомеостаза, поражением органов-мишеней у больных АГ пожилого возраста.

Научная новизна исследования

1. Впервые проведена оценка окислительной устойчивости атероген-ных ЛПНП у пожилых пациентов в зависимости от выраженности нарушений липидного обмена, неспецифического воспаления, типа ремоделирования миокарда левого желудочка при АГ и на фоне возрастных изменений, не сопровождающихся1 повышенным уровнем АД,

2. Впервые установлены особенности процессов липопероксидации, ответственных за формирование органных поражений, в зависимости от типа структурном перестройки сердца и выраженности утолщения комплекса интима-медиа (КИМ) общей сонной артерии у пожилых больных АГ. При концентрическом варианте ремоделирования миокарда левого желудочка и утолщении КИМ" общей сонной артерии в пределах от 0,9 до 1,3 мм на фоне гемодинамической перегрузки определены активация окислительной модификации липидов, снижение устойчивости ЛПНП к окислению.' При концентрической гипертрофии и атеросклеротическом поражении общей сонной артерии в виде бляшек или утолщения КИМ более 1,3 мм определено повышение активности ферментативного звена антиоксидантной системы за счет су-пероксиддисмутазы (СОД).

3. Впервые с помощью множественного пошагового регрессионного-анализа установлено, что активность СОД, уровень малонового диальдегида (МДА) в ЛПНП наряду с АД, являются независимыми факторами, ассоциированными с атеросклеротическим поражением общей сонной артерии; выраженностью массы миокарда левого желудочка у пациентов* с нормальной геометрией сердца и концентрР1ческим ремоделированием левого желудочка на фоне АГ.

4. Впервые доказана роль С-реактивного белка (СРБ) как независимого фактора снижения окислительной устойчивости' атерогенных липопро-теинов, усугубляющего модификацию липидов у пожилых пациентов с АГ.

Практическая значимость работы

Установленные особенности структурной перестройки миокарда левого желудочка и перекисного гомеостаза в зависимости от выраженности органных поражений на фоне АГ и инволютивных изменений расширяют представления о патогенетических механизмах сердечно-сосудистого ремодели-рования и могут иметь немаловажное значение для кардиологической, гериатрической, терапевтической практики.

Для оценки риска развития сердечно-сосудистых осложнений, уточнения стадии АГ у пациентов старшего возраста обоснована необходимость определения типа ремоделирования миокарда левого желудочка и толщины комплекса интима-медиа общей сонной артерии с помощью методов ультразвуковой диагностики, с учетом установленных субклинических изменений сердца уже при АГ 1 стадии.

Выявленные связи активности СОД, окислительной устойчивости ЛПНП с массой миокарда левого желудочка и величиной комплекса интима-медиа общей сонной артерии при ее атеросклеротическом поражении необходимо учитывать в оценке риска прогрессирования органных поражений.

Установленная значимость оксидативного стресса, окислительной устойчивости ЛПР1П в структурной перестройке миокарда левого желудочка по типу концентрического ремоделирования, утолщении комплекса интима-медиа общей сонной артерии определяет показания для назначения адекватной патогенетически обоснованной корригирующей терапии кардиопротек-торами, антиоксидантами.

У пожилых больных АГ особое практическое значение имеет метод определения устойчивости ЛПНП к окислению как один из наиболее информативных тестов в диагностике нарушений липидного обмена.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Сопряженность инволютивных процессов и перегрузки давлением у пожилых больных АГ приводит к структурной перестройке миокарда левого желудочка, представленной различными геометрическими моделями с преобладанием концентрических вариантов ремоделирования.

2. Структурная перестройка сердца и утолщение комплекса интима-медиа общей сонной артерии у пожилых пациентов на фоне АГ сопряжены с увеличением интенсивности окислительной модификации липидов и степени выраженности эндогенного воспаления.

3. Увеличение уровня СРБ в субклиническом диапазоне — фактор снижения окислительной устойчивости атерогенных липопротеинов, усугубляющий модификацию липидов у пожилых больных АГ.

Публикации и апробация работы

По теме диссертации опубликовано 19 работ, из них 14 в центральных изданиях, 2 статьи в журналах, определенных ВАК РФ, 5 в местной печати.

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на Российских научно-практических конференциях с международным участием «Пожилой больной. Качество жизни» (Москва, 2007, 2008), «Общество, государство, медицина для пожилых и инвалидов» (Москва 2008), на III Национальном Конгрессе терапевтов (Москва, 2008); итоговой 74-й научной конференции КГМУ «Университетская наука: теория1, практика, инновации» (Курск, 2008), итоговой межвузовской научной конференции «Молодежная наука и современность» (Курск, 2009), на совместной1 научно-практической конференции кафедр поликлинической терапии, профессиональных болезней и военно-полевой терапии, внутренних болезней №1, внутренних болезней №2, клинической фармакологии Курского государственного медицинского университета 19 мая 2009 года.

Полученные результаты внедрены в практическую деятельность учреждений здравоохранения: МУЗ ГКБ №4 г. Курска, МУЗ «Городская поликлиника №7» г. Курска, в учебный процесс студентов лечебного факультета и лекционный курс для врачей общей практики на кафедре поликлинической терапии КГМУ.

Объём и структура диссертации

Диссертационная работа изложена на 141 страницах и состоит из* введения, обзора литературы, главы описания материалов и методов исследования, трех глав результатов собственных исследований, главы, посвященной обсуждению полученных результатов, выводов, практических рекомендаций. Диссертация иллюстрирована 30 таблицами и 9 рисунками. Библиографический указатель включает 229 источников (69 отечественных и 160 иностранных).

Работа выполнена в рамках отраслевой научно-исследовательской программы ГОУ В ПО «Курский государственный медицинский университет» (номер государственной регистрации — 01200953677) на базе МУЗ «Городекая поликлиника №7» г. Курска, биохимической лаборатории МУЗ ГКБ №4 г. Курска.

Личный вклад автора

Подбор и клиническое обследование пациентов, удовлетворяющих критериям включения в исследование, сбор образцов крови, оформление медицинской документации, участие в проведении лабораторных и инструментальных исследований, систематизация полученных клинико-инструментальных и лабораторных показателей, их статистическая обработка, написание и оформление работы выполнены диссертантом лично. Автор выражает благодарность зав. лабораторией МУЗ ГКБ №4 г. Курска И. Ю. Ухановой за помощь в выполнении лабораторных методов исследования.

Заключение диссертации по теме «Геронтология и гериатрия», Украинцева, Дина Николаевна

ВЫВОДЫ

1. Установлено, что у пожилых больных АГ среди вариантов структурной перестройки сердца преобладало концентрическое ремоделирование миокарда левого желудочка (44,7%), диагностированное у большинства пациентов с I стадией заболевания (81%) и характеризовавшееся гипокинетическим типом кровообращения.

2. Отмечено, что при дислипидемии с уровнем ХС ЛПНП, превышающим 4 ммоль/л, у пожилых больных АГ снижались окислительная устойчивость атерогенных липопротеинов и активность ферментативного звена антиоксидантной системы за счет СОД.

3. У 79% пожилых больных АГ наблюдались утолщение комплекса интима-медиа общей сонной артерии более 0,9 мм, ее поражение в виде ате-росклеротических бляшек, наиболее выраженные и распространенные (58,8%) при концентрической гипертрофии миокарда левого желудочка.

4. Прогрессирование артериальной гипертонии сопряжено с активацией липопероксидации, повышением уровня СРБ. При утолщении интимы общей сонной артерии в пределах от 0,9 до 1,3 мм отмечались снижение устойчивости ЛПНП к окислительной модификации, высокая интенсивность процессов перекпсного окисления ненасыщенных жирных кислот. При концентрическом варианте ремоделирования миокарда левого желудочка установлена активация липопероксидации по повышению концентрации МДА в сыворотке крови, МДА в ЛПНП.

5. Наиболее выраженная структурная перестройка сердца - концентрическая гипертрофия - и атеросклеротическое поражение общей сонной артерии сопровождались активацией ферментативного звена антиоксидантной системы за счет СОД, которое рассматривали как компенсаторное на фоне повышения интенсивности липопероксидации при АГ II стадии.

6. Инволютивное ремоделирование миокарда левого желудочка по концентрическому типу у пациентов пожилого возраста без АГ сопряжено с повышением активности каталазы и общей антиокислительной активности сыворотки крови.

7. Отмечено, что величина массы миокарда левого желудочка ассоциирована с АДд и толщиной комплекса интима-медиа общей сонной артерии, а утолщение комплекса интима-медиа общей сонной артерии — с АДп. Вариабельность структурных изменений в виде атеросклеротического поражения общей сонной артерии, концентрического ремоделирования либо сохранение нормальной геометрии левого желудочка па фоне АГ зависели от активности СОД и окислительной устойчивости ЛПНП.

8. Увеличение уровня СРБ в субклиннческом диапазоне (3-10 мг/л) у пожилых больных АГ сопровождалось повышением активности процессов перекисного окисления ненасыщенных жирных кислот, истощением антиок-сидантной защиты (снижением активности каталазы, СОД, общей антиокислительной активности сыворотки крови), снижением продукции оксида азота, более выраженным утолщением комплекса интима-медиа общей сонной артерии. Уровень СРБ являлся независимым фактором, ассоциированным с уменьшением устойчивости ЛПНП к окислительной модификации.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. У больных АГ для уточнения стадии заболевания и риска развития сердечно-сосудистых осложнений рекомендуется определять типы ремоделировання миокарда левого желудочка и толщину комплекса интима-медиа общей сонной артерии, поскольку субклинические изменения структуры сердца отмечены уже при АГ I стадии.

2. Повышение активности СОД, снижение окислительной устойчивости ЛПНП как независимые факторы, ассоциированные с атеросклеротиче-ским поражением общей сонной артерии, необходимо учитывать в оценке риска его прогрессирования.

3. У пожилых больных АГ с нормальной геометрией сердца и с концентрическим типом ремоделирования миокарда рекомендуется определять активность СОД в сыворотке крови и уровень МДА в атерогенных липопро-теинах как независимых факторов, ассоциированных с массой миокарда левого желудочка.

4. Для суждения об интенсивности липопероксидации у пожилых пациентов с АГ рекомендуется определять уровень СРБ как независимого ассоциированного с уменьшением устойчивости ЛПНП к окислительной модификации фактора.

5. Установленная значимость оксидативного стресса, окислительной устойчивости ЛПНП в структурной перестройке миокарда левого желудочка по типу концентрического ремоделировання, утолщении комплекса ипгима-медиа общей сонной артерии определяет показания для назначения адекватной патогенетически обоснованной корригирующей терапии кардиопротек-торами, антиоксидан гами, геропротекторами.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Украинцева, Дина Николаевна, 2009 год

1. Арутюнян, А. В. Методы оценки свободно радикального окисления и антиоксидантной системы организма / А. В. Арутюнян, Е. Е. Дубинина, Н. Н. Зыбина // Методические рекомендации. - СПб.: Фолиант, 2000. -104 с.

2. Арутюнян, А. В. Механизмы свободнорадикального окисления и его роль в старении / А. В. Арутюнян, Л. С. Козина // Успехи геронтологии. -2009.-Т. 22, № 1.-С. 104-116.

3. Атерогенные окислительная и структурная модификации липопротеинов низкой плотности у мужчин с коронарным атеросклерозом / Ю.И. Рагино, Я.В. Полонская, Е.В. Семаева и др. // Кардиология. 2007. - №11. -С.14- 18.

4. Атеросклеротические изменения сонных артерий у больных ишемической болезнью сердца / Т.В. Балахонова, С.А. Гаман, В.Е. Синицын, О.Ю. Атьков // Визуализация в клинике. 2002. - № 12. - С. 8 - 12.

5. Бражник, В. А. Наследственные факторы и гипертрофия левого желудочка / В. А. Бражник, Д. А. Затейщиков, Б. А. Сидоренко // Кардиология. 2003. - №1. - С. 78-88.

6. Булкина, О. С. Гипертрофия миокарда левого желудочка как модифицируемый фактор риска: новые возможности коррекции / О. С. Булкина, К. А. Талицкий, Ю. А. Карпов // Кардиология. 2006. - №3. - С. 68 - 72.

7. Вельков, В.В. С — реактивный белок структура, функция, методы определения, клиническая значимость / В. В. Вельков // Лабораторная медицина. - 2006. - №8. - СЛ-7.

8. Гаврилов, В. Б. Анализ методов определения продуктов ПОЛ в сыворотке крови по тесту с ТБК / В. Б. Гаврилов, А. Р. Гаврилова, Л. М Ма-жуль // Вопросы медицинской химии. 1987. — Т. 33, №1. — С.118 — 122.

9. Гипертрофия левого желудочка и утолщение стенки общей сонной артерии у мужчин 40 54 лет с артериальной гипертензией I степени. / Е. А. Григоричева, А. В. Сорокин, О. В. Коровина, Д. Л. Пестова // Кардиология. - 2008. - №3. - С. 39 - 43.

10. Гипертрофия левого желудочка при гипертонической болезни. Часть I. Критерии диагностики гипертрофии левого желудочка и ее распространенность / Д. В. Преображенский, Б. А. Сидоренко, М. Н. Алехин и др. // Кардиология. 2003. - №10. - С. 99 - 104.

11. Гипертрофия левого желудочка при гипертонической болезни. Часть II. Прогностическое значение гипертрофии левого желудочка / Д. В. Преображенский, Б. А. Сидоренко, М. Н. Алехин и др. // Кардиология. -2003. -№11. С. 98 - 101.

12. Гогин, Е.Е. Гипертоническая болезнь. М., 1997.

13. Диагностика и дифференцированная, этиологически обоснованная диетотерапия при семейных формах гиперлипопротеинемии / В. Н. Титов, В. А. Амелюшкина, Т. А. Рожкова, Т. И. Коткина // Клиническая лабораторная диагностика. 2008. — №1. - С.23 - 34.

14. Долгов, В. В. Лабораторная диагностика нарушений обмена белков / В. В. Долгов, О. П. Шевченко// Учебное пособие. М.: РМАПО, КЛД, 2002. - 67 с.

15. Зенков, Н.К. Окислительный стресс. Биохимические и патофизиологические аспекты / Н.К. Зенков, В.З. Ланкин, Е.Б. Меньшикова. М.: МАИК "Наука/Интерпериодика", 2001. - 343 с.

16. Зотова, И. В. Синтез оксида азота и развитие атеросклероза / И.

17. B. Зотова, Д. А. Затейщиков, Б. А. Сидоренко // Кардиология. 2002. - №4.1. C. 58-67.

18. Кишкун, А.А. Руководство по лабораторным методам диагностики / А.А. Кишкун. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007.- 779 с.

19. Кольтовер, В. К. Свободнорадикальная теория старения: исторический очерк // Успехи геронтологии 2000.Вып. 4. С. 33-40.

20. Костюк, В. А. Простой и чувствительный метод определения су-пероксиддисмутазы, основанный на реакции окисления кверцетина / В. А. Костюк, А.Н. Потапов, Ж.В. Ковалева // Вопросы медицинской химии. -1990. Т. 36, № 2. - С. 88 - 91.

21. Кочкина, М. С. Измерение жесткости артерий и ее клиническое значение / М. С. Кочкина, Д. А. Затейщиков, Б. А. Сидоренко // Кардиология. -2005.- №1. — С. 63-71.

22. Куликов, В.П. Особенности атеросклеротического поражения сонных артерий в зависимости от концентрации в крови гомоцистеина и С — реактивного белка / В.П. Куликов, И.В. Черникова, Г.И. Костюченко // Бюллетень СО РАМН. №2 (120). - 2006. - С. 93 - 99.

23. Лабораторная диагностика / Под ред. В. В. Долгова, О. П. Шевченко. Реафарм, 2005. - 440с., С. 144 - 146.

24. Лазебник, Л. Б. Артериальная гипертония у пожилых /Л. Б. Ла-зебник, И. А. Комиссаренко, О. М. Милюкова. — М.: Медицина, 2003. — 259 с.

25. Ланкин, В.З. Свободнорадикальные процессы при заболеваниях сердечно сосудистой системы. / В.З. Ланкин, А.К. Тихазе, Ю.Н. Беленков // Кардиология. - 2000. - №7. - С. 48 - 61.

26. Ланкин, В.З. Свободнорадикальные процессы в норме и при патологических состояниях (Пособие для врачей). Издание 2-е, исправленное и дополненное. / В.З. Ланкин, А.К. Тихазе, Ю.Н. Беленков. М.: РКНПК МЗ РФ, 2001.-78 с.

27. Маколкин, В.И. Микроциркуляция и поражение органов мишеней при артериальной гипертонии /В. И. Маколкин // Кардиология. — 2006. — №2. - С. 83 - 85.

28. Марков, X. М. Молекулярные механизмы дисфункции сосудистого эндотелия / X. М. Марков // Кардиология. 2005. - №12. - С. 62 - 72.

29. Моисеев; B.C. Артериальная гипертония у лиц старших возрастных групп / B.C. Моисеев, Ж.Д. Кобалава. М.: АРГУС. Медицинское информационное агентство, 2002. — 448 с.

30. Молекулярно генетический анализ гипертрофии миокарда левого желудочка / Р.С. Карпов, К.В. Пузырев, Е.Н Павлюкова, В.А. Степанов // Кардиология. - 2001. - № 6. - С. 25-30.

31. Мясоедова, С. Е. Суточный профиль артериального давления и ремоделирование миокарда левого желудочка у пожилых больных с артериальной гипертонией. / С. Е. Мясоедова, Д. В. Соколов, Е. В. Воробьева // Клиническая геронтология. — 2005. — №2. — С 41 — 45.

32. Национальные рекомендации по диагностике и коррекции нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. ВНОК, 2007; 3-й пересмотр.

33. Национальные рекомендации по диагностике и лечению артериальной гипертензии: Приложение 2 к журналу "Кардиоваскулярная терапия и профилактика". ВНОК, 2008,7(6).

34. Носов, В. П. Артериальная гипертония у лиц пожилого и старческого возраста: стратегия терапии: Автореф. дис. докт. мед. наук / В. П. Носов. — Нижний Новгород, 2007. — 50 с.

35. Об итогах Всероссийской переписи 2002 года: доклад ГоскомстаIта России Электронный ресурс. / Федеральная служба государственной статистики. Режим доступа: (http://www.gks.ru/PEREPIS/report.htm).

36. Окисленные липопротеины низкой плотности и их ассоциация с некоторыми факторами риска атеросклероза в популяции мужчин Новосибирска / Ю. И. Рагино, С. К. Малютина, Е. В. Каштанова и др. // Кардиология. 2005. - №10. - С. 39 - 44.

37. Определение активности каталазы / М.А. Королюк, Л.И. Иванова, И.Г. Майорова, В.Е. Токарев // Лабораторное дело. 1988. - №1. - С. 16-19.

38. Определение хмассы миокарда левого желудочка и его геометрии по данным эхокардиографии в популяционном исследовании женщин Таллина. / Т. И. Шиповалова, И. А. Пшеничников О. Г. Волож и др. // Кардиология. 2002; 11652-53.

39. Полиморфизм гена эндотелиальной NO синтетазы и гипертрофия миокарда у больных артериальной гипертонией / Л. О. Минушкина, Д.

40. A. Затейщиков, А. А. Затейщикова и др. // Кардиология. — 2002. — №3. С. 30 -34.

41. Полиморфизм генов «ангиотензинпревращающего фермента и эн-дотелиальной синтазы окис№ азота у лиц с артериальной гипертензией, гипертрофией левого желудочка и гипертрофической кардиомиопатией /

42. B.А.Степанов, К.В. Пузырев, М.Г. Спиридонова и др. // Генетика. 1998. -№34.-С. 1578- 1581.

43. Практическая гериатрия / Под ред. проф. Л.Б.Лазебника. М., 2002. - 555 с.

44. Предположительная численность населения Российской Федерации до 2016 года: статистический бюллетень Электронный ресурс. / Федеральная служба государственной статистики. — Режим доступа: (http ://www. glcs.ru).

45. Преображенский, Д. В. Артериальная гипертония у пожилых: особенности патогенеза и лечения / Д. В. Преображенский // Клиническая геронтология. 2006. - №10. - С. 3 - 13.

46. Применение новых биохимических способов' для оценки окислительно антиоксидаптного потенциала липопротеинов низкой плотности / Ю. И. Рагино, М. И. Воевода, Е. И. Каштанова и др: // Клиническая лабораторная диагностика. - 2005. - №4. - С. 11 - 15.

47. Распространенность артериальной гипертонии в европейской части Российской Федерации. Данные исследования ЭПОХА, 2003 г. / Ф.Т. Агеев, И.В. Фомин, Ю.В. Мареев и др. // Кардиология. -2004, №11, с. 50-53.

48. Рязанов, А. С. Гипертрофия миокарда левого желудочка. Вопросы патогенеза. / А. С. Рязанов,1 М. Д. Смирнова, А.П. Юренев // Терапевтический архив. 2000. - Т. 2. - С. 72 - 77.

49. Рязанов, А. С. Поражение сердца при артериальной гипертонии. Особенности медикаментозного лечения / А. С. Рязанов // Клиническая геронтология. 2004. - №3. - С. 36-41.

50. С — реактивный белок и интерлейкин — 6 при поражении органов — мишеней на ранних стадиях у больных гипертонической болезнью / В.А.

51. Дмитриев, Е.В. Ощепкова, В.Н. Титов и др. // Кардиологический вестник. -2007. Т.2, № 2.

52. Сидоренко, Е. В. Методы математической обработки в психологии / Е. В. Сидоренко. СПб: ООО «Речь», 2000. - 350 с.

53. Смакотина, С.А. Особенности формирования субклинических органных поражений и их маркеры у пациентов молодого и среднего возраста с гипертонической болезнью: автореф. дис. . д-ра мед. Наук: (14.00.06) / С. А. Смакотина. Кемерово, 2008. - 47 с.

54. Состояние перекисного окисления у больных с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки / JI. П. Галактионова, А.В. Молчанов, С.А. Ельчанинова, Б.Я. Варшавский // Клиническая лабораторная диагностика. 1998. -№ 6. - С. 10 - 14.

55. Структурно — функциональные изменения миокарда у больных гипертонической болезнью / Е.В. Шляхто, А.О. Конради, Д.В. Захаров, О.Г. Рудоманов // Кардиология. 1999. - № 2. - С. - 49 - 55.

56. Структурно — функциональные особенности сердечно — сосудистой системы у пожилых больных пограничной артериальной гипертонией / Е. А. Шутемова, Ю. В. Кадникова, М. В. Келеш, О. А. Назарова // Артериальная гипертония. 2005. - №3. - С. 14 - 18.

57. Сумароков, А. Б. С реактивный белок и сердечно - сосудистая патология. / А. Б. Сумароков, В. Г. Наумов, В. П. Масенко. - Тверь: ООО Издательство «Триада». - 2006. - 180 с.

58. Терешина, Е.В. Старение, окислительный стресс и аптиоксидан-ты / Е.В. Терешина // Альманах Геронтология н гериатрия. Вып. 5, 2006. — С. 38-48.

59. Терешина, Е.В. Роль жирных кислот в развитии возрастного окислительного стресса / Е.В. Терешина. // Успехи геронтологии 2007 Т. 20, № 1 С. 59-65.

60. Титов, В. Н. Методические вопросы и диагностическое значение определения перекисного окисления липидов в липопротеинах низкой плотности. Олеиновая жирная кислота как биологический антиоксидант / В. Н.

61. Титов, Д. М. Лисицын, С. Д. Разумовский // Клиническая лабораторная диагностика. 2005. - № 4. - С. 3 - 10.

62. Титов, В. Н. Эндогенное воспаление и биохимические аспекты патогенеза артериальной гипертонии / В. Н. Титов, Е. В. Ощепкова, В. А. Дмитриев // Клиническая лабораторная диагностика. 2005. - №5. — С. 3 -10.

63. Титов, В. Н. Регуляция перекисного окисления in vivo как этапа воспаления. Олеиновая кислота, захватчики активных форм кислорода и ан-тиоксиданты / В. Н. Титов, Д. М. Лисицын // Клиническая лабораторная диагностика. 2005. - № 6. - С.З - 12.

64. Титов, В. Н. Особенности структуры, функции пулов межклеточной среды организма и их роль в патогенезе различных форм артериальной гипертонии / В. Н. Титов // Клиническая лабораторная диагностика. 2007. -№. - С. 7 - 18.

65. Титов, В. Н. Жирные кислоты, липиды (транспортные формылжирных кислот) и аполипопротеины (липидпереносящие макромолекулы) — единая функциональная система / В. Н. Титов // Клиническая лабораторная диагностика. 2007. - №1. - С. 3 - 10.

66. Титов, В. Н. С реактивный белок - тест нарушения «чистоты» межклеточной среды организма при накоплении «биологического мусора» большой молекулярной массы / В. Н. Титов // Клиническая лабораторная диагностика. - 2008. - №2. - С. 3 - 14.

67. Третьяков, С. В. Структурно-функциональное состояния сердечно — сосудистой сисLeMbi у лиц пожилого и старческого возраста / С. В. Третьяков, Л. А. Шпагина // Клиническая геронтология. 2006. - №10. - С. 23-28.

68. Флоря, В. Г. Роль ремоделирования левого желудочка в патогенезе хронической недостаточности кровообращения / В. Г. Флоря // Кардиология. 1997. - №37(5). - С. 63 - 70.

69. Хозяинова, Н. Ю. Возрастные аспекты ремоделирования сердца и нарушения микроциркуляции у больных артериальной гипертонией. / Н. Ю.

70. Хозяинова, О. В. Сухарукова, Н. Ю. Абраменкова // Клиническая геронтология: ежеквартальный научно-практический журнал. — 2005. — №11. — С. 9 — 14.

71. Шиллер, Н. Б. Клиническая эхокардиография. / Н. Б. Шиллер, М. А. Осипов. М., 1993. - 347 с.

72. Шляхто, Е.В. Ремоделирование сердца при гипертонической болезни / Е.В. Шляхто, А.О Конради // Сердце. 2002. - Т.1, №5. - С. 232 -234.

73. Эластические свойства артериальной стенки у больных артериальной гипертонией пожилого возраста / Г. И. Сторожаков, Ю. Б. Червякова, Г. С. Верещагина, Н. В. Малышева // Клиническая геронтология. — 2006. -№10.-С. 33 -37.

74. Юнкеров, В.И. Математико-статистическая обработка данных медицинских исследований / В.И. Юнкеров, С.Г. Григорьев. СПб.: ВМедА,2002.- 266 с.

75. Adverse prognostic significance of concentric remodeling of the left ventricle in hypertensive patients with normal left ventricular mass / P. Verdec-chia, G. Schillaci, C. Borgioni et al. // Ibid. 1993. - Vol. 9 - P. 871 - 878.

76. Agha, W. H. Increased left ventricular mass and hypertrophy are associated with increased risk for sudden death / W. Haider Agha, Martin G. Larson, J. Benjamin Emelia / J Am Coll Cardiol. 1998. - Vol. 32. - P. 1454 - 1459.

77. Ambulatory blood pressure monitoring for detecting the relation between angiotensin gene polymorphism and hypertension / A.G. Charavi, M.L. Lipkowits, J.A. Diamond at al // Am J. Hypertens. 1997. - N.10 (6). - P. 687 -692.

78. Angiotensin II Induces Interleukin — 6 in Humans Through a Minera-locorticoid Receptor Dependent Mechanism / Luther J, M., Gainer J. V., Mur-phey, L. J. et al.//Hypertension. - 2006. - Vol. 48.-P. 1050- 1057.

79. Antioxidant activities and oxidative stress byproducts in human hypertension / Redon J, Oliva MR, Tormos С et al. // Hypertension 41:1096 1101,2003.

80. Apoptosis Signal Regulating Kinase - 1 Is Involved in Vascular Endothelial and Cardiac Remodeling Caused by Nitric Oxide Deficiency / Talcuro Yamashita, Eiichiro Yamamoto, Keiichiro Kataoka et al. // Hypertension. 2007;50:519-524

81. Arterial wall thickening at different sites and its association with left ventricular hypertrophy in newly diagnosed essential hypertension / Vaudo G, Schillaci G.Y. Evangelista F. et al. // Am J Hypertens 2000; 13:324 331.

82. Arterial wall thickness is associated with prevalent cardiovascular diseases in middle aged adults. The Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) study / G.L. Burke, G.W. Evans, W.A. Riley et al. // Stroke. - 1995. - Vol. 26. - P. 386-391.

83. Asimmetric left ventricular remodeling due to isolated septal thickening in patients with systemic hypertension and normal left ventricular masses / P. Verdecchia, C. Porsellati, I. Zampi et al. //Am. J. Cardiol. 1997. №73. - P. 247 -252.

84. Associated of risk factors with segment specific intimal - medial thickness of the extracranial carotid artery / Espeland M.A., Rong Tang, Terry J.G. et al. // Stroke. - 1999. - Vol. 30. - P. 1047 - 1055.

85. Association analysis of CA repeat polymorphism of endothelial nitric oxide synthase gene with essential hypertension / T. Nakayama, M. Soma, Y. Ta-kahashi et al. // Clin Genet. 1997; 51: 26 30.

86. Association between arterial stiffness and atherosclerosis. / Van Po-pele N. M., Grobbe D. E., Bots M. et al. // Stroke 2001; 32: 454 460.

87. Atherogenic concentrations of native low density lipoproteins dawn - regulate nitric - oxide - synthase mRNA and protein levels in endothelial cells / F. Vidal, C. Colome, J. Martinez - Gonzalez, L. Badimon // Eur J Biochem 1998; 252: 378-384.

88. Avolio, A. Pulse pressure and inflammatory markers / A. Avolio // J. Hypertens. 2004. - Vol. 22. - P. 247 - 249.

89. Baker, К. M. Angiotensin II stimulation of protein synthesis and cell growth in chick heart cells / К. M. Baker, G. F. Aceto // Am. J. Physiol. 1990. -Vol.259.-P.610-618.

90. Beverly, H. L. Left Ventricular Hypertrophy: Pathogenesis, Detection and Prognosis / H. Lorell Beverly, Carabello Blase A. // Circulation. 2000. -Vol. 102.-P. 470-479.

91. Beyond cholesterol: modifications of low density lipoprotein that increase its atherogenicity / D. Steinberg, S. Parthasarathy, Т.Е. Carew et al. // N Engl J Med 1989.320: 915 - 924.

92. Blake, G. J. Novel Clinical markers of vascular wall inflammation / G. J Blake, P. M. Ridker // Cir Res 2001; 89: 763.

93. Blood pressure and inflammation in apparently healthy men / Chae C. U., Lee R. T, Rifai N., Ridker P. M. // Hypertension. 2001. - Vol. 38. - P. 399 -403.

94. Blood pressure, LDL cholesterol, and intima — media thickness: a test of the "response to injury" hypothesis of atherosclerosis / P. Sun, К. M. Dwyer, C.N. Men et al. // Arterioscler Thromb Vase Biol 2000. - N.20. - P. 2005 -2010.

95. Bots, M. Common Carotid artery intima media thickness predict stroke. The Rotterdam study / Bots M., Hoes A. // Cerebrovasc Dis. - 1996. — Vol. 65.-P. 1000-1004.

96. Byproducts of oxidative protein damage and antioxidant enzyme activities in plasma of patients with different degrees of essential hypertension / Sim-ic DV., Mimic Oka J., Pljesa - Ercegovac M. et al. // J Hum Hypertens 20:149 -155,2006.

97. С reactive protein and the risk of developing hypertension / Sesso HD, Buring JE, Rifai N, Blake GJ, Gaziano JM, Ridker PM. // JAMA. 2003; 290: 945-2951.

98. С reactive protein in the arterial intima. Role of С - reactive protein receptor — dependent monocyte recruitment in atherogenesis. Arteriosclerosis / M.

99. Torzewski, С. Rist, R. F. Mortensen et al. // Thrombosis and Vascular Biology 2000; 20: 2094-9.

100. С — reactive protein, carotid intima media thickness, and incidence of ischemic stroke in the elderly: the Cardiovascular Health Study / J.J. Cao, C. Thach, T.A. Manolio et al. // Circulation. 2003; 108:166 - 170.

101. Carotid atherosclerosis measured by В mode ultrasound in population: associations with cardiovascular risk factors in the ARIC study / Heiss G., Sharret A.R., Barnes R., Chambless L.E. et al. // Am J Epidemiol. - 1991. - Vol. 134.-P. 250-256.

102. Carotid intima media thickness and coronary heart disease risk factors in a low — risk population. / Ferrieres J., Elias A., Ruidavets J.B. et al. // J Hypertens. - 1999;17:743-748.

103. Carotid plaque, intima media thickness, cardiovascular risk factors and prevalent cardiovascular disease in men and women / Ebrahim S., Papacosta O., Whincup P., Wannamethee G., Walker M. et al. // Stroke. - 1999. - Vol. 30. -P. 841.

104. Chen, L. G. Oxidized LDL decreases L arginine uptake and nitric oxide synthase, protein expression in human platelets; relevance of the effect of oxidized LDL on platelet function / L. G. Chen, P. Mehta, I. L. Mehta // Cumulation 1996; 93: 1740- 1746.

105. Chin, J.H. Inactivation of endothelial derived relaxing factor by oxidized lipoproteins / J.H. Chin, S. Azhar, B.B Hoffman. // J. Clin Invest 1992; 89:10 18.

106. Common carotid artery intima — media thickness is an independent predictor of long term recurrence in stroke patients / Spengos K., Tsivgoulis G., Manios E., Xinos K. et al. // Stroke. - 2003. - Vol. 34. - P. 1623 - 1627.

107. Common carotid intima media thickness and risk of stroke and myocardial infarction / M. L. Bots, A. W. Hoes, P. J. Koudstaal et al. // The Rotterdam Study. Circulation. - 1997. - Vol. 96. - P. 1432 - 1437.

108. Cosentino, F. Role of superoxide anions in the mediation of endothelium — dependent contractions / F. Cosentino, J.C. Sill, Z.S. Katusic // Hypertension 1994; 23:229-235.

109. Crisan, D. Angiotensin 1 converting enzyme genotype and disease associations / D. Crisan, J. Carr // J Mol Diagn. - 2000. - N. 2. - P. 105.

110. Cyclic GMP dependent protein kinases and the cardiovascular system: insights from genetically modified mice / Feil R, Lohmann SM, de Jonge H,• Walter U, Hofmann F. // Circ Res. 2003; 93: 907 916.

111. DD genotype of the angiotensin converting enzyme gene as a risk factor for left ventricular hypertrophy / N. Iwai, N. Ohmichi, Y. Nakamura, M. Ki-noshita // Circulation. - 1994. - T. 90. - P. 2622-2628.

112. Devereux, R. B. Left ventricullar hypertrophy as a surrogate end -point in hypertension / R. B. Devereux, P. M. Okin, M. J. Roman // Clin. Exp. Hypertens.- 1999.-N. 21.-P. 83 -89.

113. Devereux, R.B. Left ventricular hypertrophy in hypertension: stimuli, patterns and consequence / R.B. Devereux, M.J. Roman // Hypertens Res. 1999. -N.22(1).-P. 1-9.

114. Diez, J. Effects of Aldosterone on the Heart / J. Di'ez // Hypertension. 2008;52: 462-464.

115. Dilcalov, S. Measurement of Reactive Oxygen Species in Cardiovascular Studies / Sergey Dikalov; Kathy K. Griendling; David G Harrison. // Hypertension. 2007;49: 717 727.

116. Du Bois D., Du Bois E. A formula to estimate the approximate surface area if height and weight be known // Arch Intern Med. 1916. — Vol. 17. - P. 863 -871.

117. Echographic assessment of left ventricular hypertrophy: comparison to necropsy findings / Devereux R.B., Alanso D., Lutas E. et al. // Am J Cardiol 1986;57;450 — 458

118. Effect of native and oxidized low density lipoproteins in endethelial nitric oxide and superoxide production. Key role of L — arginine availability / L. Vergnami, S. Natric, F. Ricci et al. // Circulation 2000; 101:1261 - 1266.

119. Effect of nitric oxide and cell redox status on the regulation of endothelial cell xanthine dehydrogenase / Hassoun PM, Yu FS, Zulueta JJ, et al. // Am J Physiol. 1995; 268: L809-L817.

120. Elevated levels of circulating cell adhesion molecules in uncomplicated essential hypertension / de Souza C. A., Dengel D. R., Macko R. F. et al.// Am. J. Hypertens.- 1997.- Vol. 10.-P. 1335 1341

121. Endothelial dysfunction as a possible link between С reactive protein levels and cardiovascular disease / Cleland SJ, Sattar N, Petrie JR, Forouhi NG, Elliott HL, Connell JM 2000 // Clin Sci 98:531 - 535.

122. Endothelial dysfunction markers in stroke patients / Fuentes В., Garces M.C., Diez Tejedor E. et al. // Cerebrovasc Dis. 2002. - Vol. 13 (Suppl 3).-P. 31.

123. Endothelin 1 induces hypertrophy with enhanced expression of muscle - specific genes in cultured neonatal rat cardiomyocytes / H. Ito, Y. Hirata, S. Adachi et al. // Circulat. Res. - 1991. - Vol. 69. - P. 209 -215.

124. Endothelin — 1 is involved in mechanical stress — induced cardiomyo-cyte hypertrophy / T. Yamazaki, I. Komuro, S. Kudoh et al. // J Biol Chem. -1996. Vol. 271. - P. 3221 - 3228.

125. Essential role of vascular endothelial growth factor in angiotensin II -induced vascular inflammation and remodeling / Zhao Q, Ishibashi M, Hiasa K, Tan C, Takeshita A, Egashira K. // Hypertension. 2004; 44: 264 270.

126. Esterbauer, H. Lipid peroxidation and its role in atherosclerosis. / H. Esterbauer, G. Wag, H. Puhl // Br Med Bull. 1993. - Vol. 49. - P. 566 - 576.

127. European Society of Hypertension European Society of Cardiology guidelines for the management of arterial hypertension. Guidelines Committee 2003. //J Hypertens 2003 ;21:1011 - 1053.

128. Extracellular Superoxide Dismutase Deficiency Exacerbates Pressure Overload Induced Left Ventricular Hypertrophy and Dysfunction / Zhongbing Lu; Xin Xu; Xinli Hu; et al. // Hypertension. 2008;51:19 - 25

129. Feigenbaum H. Echocardiography / H Feigenbaum. Philadelphia: Lea - Febier, 1986 - 662p.

130. Fibrosis, matrix metalloproteinases, and inflammation in the heart of DOCA salt hypertensive rats: role of ET(A) receptors / Ammarguellat FZ, Gannon PO, Amiri F, Schiffrin EL. // Hypertension. 2002; 39: 679 - 684.

131. Finkel, T Oxidants, oxidative stress and the biology of ageing / T. Finlcel, N. J. Holbrook // Nature 2000; 408: 239 247.

132. Franklin, S. The left ventricular hypertrophy pathophysiology, diagnosis and management / S. Franklin, M. Jacobs // Hypertension. - 2001. - N. 37. -P. 869-874.

133. Frey, N. Cardiac hypertrophy: the good, the bad, and the ugly / N. Frey, E.N. Olson. // Annu Rev Physiol. 2003; 65: 45 79.

134. Fridovich, I. Superoxide anion radical, superoxide dismutases, and related matters /1. Fridovich//J Biol Chem 1997;272:18515- 18517.

135. Fuhrman, B. Activated platelets secrete a protein like factor that stimulates oxidized - LDL receptor activity in macrophages. / B. Fuhrman, G. J. Brook, M. Aviram//J Lipid Res 1991; 32:1113 - 1123.

136. Galis, Z. S. Matrix Metalloproteinases in Vascular Remodeling and Atherogenesis: The Good, the Bad, and the Ugly. / Z. S. Galis, J. J. Khatri // Circ. Res. 2002. - Vol. 90. - P. 251 - 262.

137. Genetic and environmental contributions to atherosclerosis pheno-types in men and women: heritability of carotid intima media thickness in the Framingham Heart Study / C.S. Fox, J.F. Polak, I. Chazaro et al. // Stroke. - 2003. -Vol. 34.-.P. 397-401.

138. Genetic and Environmental Contributions to Carotid Intima Media thickness and obesity phenotypes in the Northern Manhattan Family Study / Hank Juo S., Lin H., Rundek Т., Sabala E. et al. // Stroke. - 2004. - Vol. 35. - P. 2243 -2247.

139. Genetic and environmental influences on left ventricular mass: a family study / C. Garner, E Lecomte., S. Visvikis et al // Hypertension. 2000. - Vol. 36.-P. 740-746.

140. Genetic and environmental influences, on echocardiographically determined left ventricular mass in black twins / G.A. Harshfield, C.E. Grim, C. Hwang et al. // Am J Hypertens 1990; 3: 538 543.

141. Giordano, FJ. Oxygen, oxidative stress, hypoxia, and heart failure / FJ. Giordano //J Clin Invest. 2005; 115: 500 508.

142. Gongora, M. C. Sad Heart From No SOD / M. C. Gongora; D. G. Harrison // Hypertension. 2008; 51:28 30.

143. Growth regulatory properties of endothelins / B. Battistini, P. Chattier, P. D'Orleans Juste et al. // Peptides. - 1993. - Vol. 14. - P. 385 - 399.

144. H(2)0(2) regulates cardiac myocyte phenotype via concentration -dependent activation of distinct kinase pathways / S. H. Kwon, D.R. Pimentel, A. Remondino et al. // J Mol Cell Cardiol. 2003; 35: 615 621.

145. Hare, JM. NO/redox disequilibrium in the failing heart and cardiovascular system / JM. Hare, JS. Stamler // J Clin Invest. 2005; 115: 509 517.

146. Harman, D. Aging: A theory based on free radicals and radiation chemistry//J. Geront. 1956. Vol. 11. P. 298-300.

147. Harrison, D. G., Dikalov S. Oxidative events in cell and vascular biology. In: Re R, DiPette D., Schiffrin E., Sowers J., etc. Molecular Mechanisms in Hypertension. 1st ed. Abingdon, United Kingdom: Taylor & Francis Medical Books; 2006: 297-320.

148. Heritability of left ventricular mass: the Framingham Heart Study / W.S. Post, M.G. Larson, R.H. Myers et al. // Hypertension. 1997. - Vol. 30. - P. 1025- 1028.

149. Hilgers, KF. Monocytes/macrophages in hypertension / KF. Hilgers // J Hypertens 2002; 20:593 596.

150. Hunter, J. Molecular and cellular biology of cardiac hypertrophy and failure. Molecular of cardiovascular disease / J. Hunter, K. Chien, A. Grace // Ed. Chien K. Saunders. 1999. - P. 211-250.

151. Inhibition of NO release by low - density lipoproteins in vascular endothelium / Plane F, Bruckdorfer K. R., Kerr P. et al. // Br J Pharmacol 1992; 105: 216-222.

152. Inhibition of the yeast metal reductase heme protein frel by nitric oxide (NO): a model for inhibition of NADPH oxidase by NO / Shinyashiki M, Pan С J, Lopez BE, Fukuto JM. // Free Radic Biol Med. 2004; 37: 713 723.

153. Inhibitory effects of antioxidants on neonatal rat cardiac myocyte hypertrophy induced by tumor necrosis factor — alpha and angiotensin II / Naka-mura K, Fushimi K, Kouchi H, et al. // Circulation. 1998; 98: 794 799.

154. Interactions of peroxynitrite, tetrahydrobiopterin, ascorbic acid, and thiols: implications for uncoupling endothelial nitric oxide synthase / Kuzkaya N, Weissmann N, Harrison DG, Dikalov S. // J Biol Chem. 2003; 278: 22546 -22554.

155. Intimal plus medial thickness of the arterial wall: a direct measurement with ultrasound imaging / Pignoli P., Tremoli E., Poli A., Oreste P. // Circulation. 1986; 74: 1399- 1406.

156. Involvement of reactive oxygen species in angiotensin II induced endothelin - 1 gene expression in rat cardiac fibroblasts / Cheng TH, Cheng PY, Shih NL, et al. // J Am Coll Cardiol. 2003; 42: 1845 - 1854.

157. Involvement of Tumor Necrosis Factor in Angiotensin II - Mediated Effects on Salt Appetite, Hypertension, and Cardiac Hypertrophy / Srinivas Sriramula; Masudul Haque; Dewan S.A. Majid; Joseph Francis // Hypertension. 2008;51:1345 - 1351.

158. Is Angiotensin И a Direct Mediator of Left Ventricular Hypertrophy? Time for Another Look / Timothy L. Reudelhuber; Kenneth E. Bernstein; Patrick Delafontaine // Hypertension. 2007; 49:1196 1201.

159. Kannel, W.B. Left ventricular hypertrophy as a risk factor: the Fra-mingham experience / W.B. Kannel // J. Hypertens. 1991. - N. 9. - Suppl. 2. - P. 3-9.

160. Kannel, W.B. Left ventricular hypertrophy as a risk factor in arterial hypertension. / W.B. Kannel // Eur. Heart J. 1992. - N. 13: Suppl. D: P. 82-88.

161. Kerr, S. Superoxide anion production is increased in a model of genetic hypertension. Role of endothelium / S. Kerr, J. Bronsan, M. Mclntyre // Hypertension 1999; 33: 1353 1358.

162. Lack of Endothelial Nitric Oxide Synthase Derived Nitric Oxide Formation Favors Hypertrophy in Adult Ventricular Cardiomyocytes / Sibylle Wenzel, Cornelia Rohde, Sandra Wingerning et al. // Hypertension. 2007; 49:193 -200

163. Ledue Т., Rifai N. Preanalytic and analytic sources of variations in CRP measurement: implications for cardiovascular disease risk assessment // Clin. Chem. 2003. Vol. 49. № 8. P. 1258 1271.

164. Lee, Y. A. Role of the cardiac renin angiotensin system in hypertensive cardiac hypertrophy / Y. A. Lee, K. Lindpaintner // Eur. Heart J. - 1993. -Vol.14. (Suppl. J) -P.42-48.

165. Left ventricular concentric geometry during treatment adversely affects cardiovascular prognosis in hypertensive patients / M.L. Muiesan, M. Salvet-ti, C. Monteduro et al. // Hypertension. 2004; 43: 731 738.

166. Left Ventricular Hypertrophy, Subclinical Atherosclerosis, and Inflammation / Sameer K. Mehta, J. Eduardo Rame, Amit Khera et al. // Hypertension. 2007;49:1385 1391

167. Left ventricular mass incidence of coronary heart disease in an elderly cohort: the Framingham Heart Study / D. Levy, R.J. Garrison, D.D. Savage et al. // Ann. Intern. Med.- 1989.-N. 110.-P. 101 -108.

168. Lorell, B.H. Left ventricular hypertrophy: pathogenesis, detection, and prognosis / B.H. Lorell, B. A. Carabello // Circulation 2000; 102: 470 479.

169. Low density lipoprotein ability to generate lipoperoxides in healthy sudjects: variationts according to age / H. Tronel, H. Antebi, F. Felden et al. // Ann NatrMetab 1997; 41: 160- 165.

170. Martens, A. Oxidized LDL and HDL: Antagonists in atherothrombo-sis / A. Martens, P Holvoet // FASEB J 2001; 15:2073 2084.

171. Mehta Modulation of Angiotensin II Mediated Hypertension and Cardiac Remodeling by Lectin - Like Oxidized Low - Density Lipoprotein Receptor - 1 Deletion / Changping Hu, Abhijit Dandapat, Liuqin Sun et al. // Hypertension. 2008;52:556-562

172. Morishita, Ryuichi. Is Vascular Endothelial Growth Factor a Missing Link Between Hypertension and Inflammation? Hypertension. 2004;44:253 254.

173. Muxfeldt. Relation of Left Ventricular Hypertrophy with Systemic Inflammation and Endothelial Damage in Resistant Hypertension / Gil F. Salles; Roberto Fiszman; Claudia R.L. Cardoso; Elizabeth S. // Hypertension. 2007; 50:723 -728.

174. NADPH oxidase dependent redox signalling in cardiac hypertrophy, remodelling and failure / C.E. Murdoch, M. Zhang, A.C. Cave, A.M. Shah. // Car-diovasc Res. 2006; 71: 208 - 215.

175. NADPH Oxidases, Reactive Oxygen Species, and Hypertension / Ta-mara M. Paravicini, Rhian M. Touyz // Clinical Diabetes Care 31 :S 170 SI80, 2008

176. Nitrosative stress and pharmacological modulation of heart failure. / Pacher P, Schulz R, Liaudet L, Szabo C. // Trends Pharmacol Sci. 2005; 26: 302 -310.

177. Oxidized low density lipoprotein decreases the expression of endothelial nitric oxide synthase / J. K. Liao, W. S. Shin, W. Y. Lee, S. L. Clark // J Biol Chem 1995; 270: 319-324.

178. Paracrine role of adventitial superoxide anion in mediating spontaneous tone of the isolated rat aorta in angiotensin II induced hypertension / Wang D., Hope S., Du Y. et al. //Hypertension - 1999; 33: 1225 - 1232.

179. Pasceri, V. Direct proinflammatory effect of С reactive protein on human endothelial cells / Pasceri V, Willerson JT, Yeh ET. // Circulation. 2000; 102: 2165-2168.

180. Patterns of left ventricular hypertrophy and geometric remodelling in essential hypertension / A. Ganau, R.B. Devereux, M.J. Roman et al. // J. Amer. Coll. Cardiology. 1992. - N. 19.-P. 1550-1558.

181. Paul is, Ludovit LA419, a Novel Nitric Oxide Donor, Prevents Cardiac Remodeling Via the Endothelial Nitric Oxide Synthase Pathway / Ludovit Paulis, Fedor Simko // Hypertension. 2007;50:1009 1011.

182. Pepys, MB С reactive protein: a critical update. / Pepys MB, Hir-schfield GM. //J Clin Invest 2003; 11: 1805 - 12.

183. Peroxnitrite and myocardial contractility: in vivo versus in vitro effects / Katori T, Donzelli S, Tocchetti CG // Free Radic Biol Med. 2006; 41: 1606- 1618.

184. Plasma hydrogen peroxide production in human essential hypertension: role of heredity, gender, and ethnicity / Lacy F, Kailasam MT, O'Connor DT et al. // Hypertension 36:878 884, 2000.

185. Prevalence and determinants of carotid atherosclerosis in healthy postmenopausal women / Lassila H., Sutton Tyrrel K., Matthews K.A., Wolfson S.K.//Stroke. - 1997,-Vol. 28.-P. 513-517.

186. Problems in echocardiographic volume determinations: echocardio-graphic angiographic correlations in the presence of absence of asynergy / Teichholz LE, Kreulen T, Herman MV, Gorlin R. // Am J Cardiol. 1976; 37: 7— 11.

187. Prognostic implication of echocardiographically determined left ventricular mass in the Framingham Heart Study. / D. Levy, R.J. Garrison, D.D. Savage et al. // New Engl. J. Med. 1990. - V. 322.-.P. 1561 - 1566.

188. Puja, K. Mehta Griendling Angiotensin 11 cell signaling: physiological and pathological effects in the cardiovascular system / Puja K. Mehta and Kathy K. Am J Physiol Cell Physiol 292: C82 C97, 2007.

189. Radhakrishnan Ramaraj Gender Differences Between High — Sensitivity С — Reactive Protein and Intima Media Thickness Progression Abstract / Radhakrishnan Ramaraj //Stroke. 2008;39:73.

190. Rao, G.N. Active oxygen species stimulate vascular smooth muscle cell growth and proto oncogene expression / G.N. Rao, B.C. Berk // Circulat Res 1992;70:593-599.

191. Rat С reactive protein activates the autologous complement system / Padilla N. D., Bleeker W. 1С, Lubbers Y. et al. // Immunology. - 2003. - Vol. 109. -P. 564-571.

192. Regulation of intracellular xanthine oxidase by endothelial derived nitric oxide / Cote CG, Yu FS, Zulueta JJ, Vosatka RJ, Hassoun PM. / Am J Physiol. 1996; 271: L869-L874.

193. Reichec, N. Patterns of left ventricular response in essential hypertension/N. Reichec // J. Amer. Coll. Cardiol. 1992. - Vol. 19.-P. 1559-1560.

194. Relation of left ventricular concentric remodeling to levels of С -reactive protein and serum amyloid A in patients with essential hypertension / Tsioufis C, Stougiannos P, Kakkavas A et al. // Am J Cardiology 2005; 96 (2): 252 -6.

195. Relation of left ventricular mass and geometry to morbidity and mortality in uncomplicated essential hypertension / M.J. Koren, R.B. Devereux, P.N. Casale et al.//Ann. Intern. Med. 1991.-N. 114.-P. 345-352.

196. Relation to hemodynamic load to left ventricular hypertrophy and performance in hypertension / Devereux R. В., Savage D. D., Sachs J. et al. // Am. J. Cardiol 1993;51: c.l71 — 175

197. Reudelhuber, T. L. Is Angiotensin II a Direct Mediator of Left Ventricular Hypertrophy? / T. L. Reudelhuber, К. E. Bernstein, P. Delafontaine // Hypertension. 2007;49:1196 1201.

198. Ridker, P. M. Comparison of с reactive protein and low - density lipoprotein cholesterol levels in the prediction of first cardiovascular events / P. M. Ridker, Nader Rifai, Lynda Rose // m.s., Engl J Med 2002 Volume 347:1557 -1565 N

199. Ridker, Paul M. С reactive protein: eighty years from discovery to emergence as a major risk marker for cardiovascular disease / P. M. Ridker // Clinical Chemistry. 2009;55:209-215.

200. Role of Extracellular Superoxide Dismutase in Hypertension / Maria Carolina Gongora; Zhenyu Qin; Karine Laude et al. // Hypertension. 2006; 48:473 -481.

201. Role of Inflammation in Atherosclerosis / Luigi Giusto Spagnoli, Elena Bonanno, Giuseppe Sangiorgi, Alessandro Mauriello // Journal of Nuclear Medicine. 2007.-Vol. 48.-N. 11.-P. 1800 - 815.

202. Role of NADH/NADPH oxidase derived H202 in angiotensin II -induced vascular hypertrophy / AM. Zafari, M. Ushio - Fukai et al. // Hypertension 1998;32:488-495.

203. Role of oxidative stress in myocardial hypertrophy and failure / DB Sawyer, DA Siwik, L Xiao et al // J Mol Cell Cardiol. 2002; 34: 379 388.

204. Romero, J.C. Role of angiotensin and oxidative stress in essential hypertension / J.C. Romero, J.F. Reckelhoff//Hypertension 1999;34:943-949:

205. Sabbah, H. M. Ventricular remodeling: consequences and therapy / H. M. Sabbah, S Goldstein // Eur. Heart J. 1993. - Vol.14. - P.24 - 29.

206. Sabri A, Hughie H.H., Lucchesi P.A. Regulation of hypertrophic and apoptotic signaling pathways by reactive oxygen species in cardiac myocytes // Antioxid Redox Signal. 2003; 5: 731 740.

207. Sies, H. Oxidative Stress: Oxidants and Antioxidants / H. Sies // London: Academic, 1991.

208. Simone, Giovanni de Concentric or Eccentric Hypertrophy: How Clinically Relevant Is the Difference? Hypertension. 2004;43:714 715.

209. Siwilc, DA, Oxidative stress regulates collagen synthesis and matrix metalloproteinase activity in cardiac fibroblasts / Siwilc DA, Pagano PJ, Colucci WS // Am J Physiol Cell Physiol. 2001; 280: C53 C60.

210. Sowers, J. R. Effects of insulin and IGF I on vascular smooth muscle glucose and cation metabolism / J. R. Sowers // Diabetes. - 1996. - N. 45. - P. 47-51.

211. Sowers, J. R. Insulin and insulin like growth factor in normal and pathological cardiovascular physiology. / J. R. Sowers // Hypertension. — 1997. -Vol. 29.-P. 691-699.

212. Spinale, FG. Bioactive peptide signaling within the myocardial inters-titium and the matrix metalloproteinases. // Circ Res. 2002; 91: 1082 1084.

213. Steinberg, Daniel Low Density Lipoprotein Oxidation and Its Patho-biological Significance / Daniel Steinberg // Journal of Biological Chemistry. -1997. Vol. 272. - N. 34. - P. 20963 - 20966.

214. Stoclcer, R. Role of Oxidative Modifications in Atherosclerosis / R. Stacker, J. F. ICeaney, Jr. // Physiol. Rev. 2004. 84. - C. 1381 - 1478.

215. Tanaka, K. Redox regulation of МАРК pathways and cardiac hypertrophy in adult rat cardiac myocyte / Tanaka K, Honda M, Takabatake T. // J Am Coll Cardiol. 2001; 37: 676-685.

216. The association of С reactive protein with an oxidative metabolite of LDL and its implication in atherosclerosis / Masako Tabuchi, Katsumi Inoue,, Hi-tomi Usui - Kataolca et all. // Journal of Lipid Research, Vol. 48, 768 - 781.

217. The endogenous NOS inhibitor asymmetric dimethylarginine (AD-MA) exerts proalherosclerotic effect in cultured human endothelial cells / R. M. Boger, S. M. Bode Boger, P. S. Tsao et al. // Circulation 1997; 96: Suppl 1 Abstract: 1588.

218. The role of lipid peroxidation and antioxidants in oxidative modification of LDL / H. Esterbauer, J. Gebicki, H. Puhl, G. Jurgens // Free Rad Biol Med 1992;13:341 -390.

219. The role of tetrahydrobiopterin in the regulation of neuronal nitric — oxide synthase generated superoxide / Rosen GM, Tsai P, Weaver J, et al. // J Biol Chem. 2002; 277: 40275 - 40280.

220. Touys, R. M. Oxidative stress and vascular damage in hypertension / R. M. Touys // Curr Hypertens Rep 2000; 2: 98 105.

221. Tu, VC Signals of oxidant induced cardiomyocyte hypertrophy: key activation of p70 S6 kinase — I and phosphoinositide 3 — kinase / Tu VC, Bahl JJ, Chen QM. // J Pharmacol Exp Ther. 2002; 300: 1101 - 1110.

222. Turko IV, Murad F. Protein nitration in cardiovascular diseases. // Pharmacol Rev. 2002; 54: 619 634.

223. Valko M., Leibfritz D., Moncol D. et al. Free/radicals and antioxidants in normal physiological functions and human disease //Int. J. Biochem. Cell. Biol. 2007. Vol. 39. P. 44-84.

224. Wei, E.P. Superoxide generation and reversal of acetylcholine induced cerebral arteriolar dilation after acute hypertension / E.P. Wei, H.A. Kontos, C.W. Christman // Circulat Res. - 1985; 57: 781 - 787.

225. Welch W. J. Angiotensin II Dependent Superoxide: Effects on Hypertension and Vascular Dysfunction. Hypertension, 2008; 52(1): 51 - 56.

226. Witztum, J. L. Role of oxidized low density lipoprotein in atheroge-nesis / J. L. Witztum, D. Steinberg // J Clin Invest 1991; 88: 1785 - 1792.

227. Yurenev, A. Comparisment of morfo functional state of the heart of patients with essential hypertension and hyperaldosteronism / A. Yurenev, R. B. Devereux, L. Goncharova // Amer. J. Hypertens. - 1995. - Abstract.

228. Zwaka, Т. P. С reactive protein mediated Low density lipoprotein uptake by macrophages / Zwaka T. P., Hombach V., Torzewski J. // Circulation. -2001.-Vol.103. - 1194- 1197.