Особенности обмена витамина D при преэклампсии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, кандидат наук Шелепова Екатерина Сергеевна

• Шелепова Екатерина Сергеевна
• кандидат наук
• 2018

Оглавление диссертации кандидат наук Шелепова Екатерина Сергеевна

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Витамин Б: структура, механизмы действия, обмен при беременности

1.2. Генетическая регуляция синтеза активных метаболитов витамина Б

1.3. Обмен витамина Б при преэклампсии

1.4. Витамин Б и костный обмен при беременности

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая характеристика и порядок обследования беременных исследованных групп

2.2. Методы исследования

2.2.1. Клинические методы исследования

2.2.2. Лабораторные методы исследования

2.2.3.Ультразвуковое и допплерометрическое исследование кровотока в системе «мать-плацента-плод»

2.2.4. Молекулярно-биологический метод исследования плаценты

2.2.5. Рентгеновская остеоденситометрия

2.2.6. Методы статистической обработки материала

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ КЛИНИКО-АНАМНЕСТИЧЕСКОГО ОБСЛЕДОВАНИЯ

3.1. Клиническая характеристика женщин исследованных групп

3.2. Сопутствующие заболевания у беременных исследованных групп

3.3 Характеристика основных клинических проявлений преэклампсии у беременных

исследованных групп

Глава 4. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

4.1. Оценка насыщенности организма беременных витамином Б в исследованных группах

4.2. Особенности экспрессии гена CYP24A1 в плацентарной ткани при преэклампсии

4.3. Оценка регуляции кальций-фосфорного обмена в исследованных зависимости от насыщенности организма беременных витамином Б

группах в

4.4. Особенности перинатальных исходов в зависимости от насыщенности организма беременных витамином Б в исследованных группах

4.5. Оценка содержания 25-гидроксикальциферола в пуповинной крови и влияние статуса витамина Б беременных на течение раннего неонатального периода новорожденных в исследованных группах

4.6. Оценка показателей костного обмена в зависимости от насыщенности организма беременных витамином Б в исследованных группах

4.6.1. Оценка изменения биохимических показателей ремоделирования костной ткани в исследованных группах

4.6.2. Оценка МПК по данным остеоденситометрии у женщин в послеродовом периоде в зависимости от насыщенности организма витамином Б в исследованных

группах

ГЛАВА 5. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности обмена витамина D при преэклампсии»

Актуальность проблемы.

Преэклампсия, несмотря на многочисленные и многолетние исследования остается ведущей проблемой современного акушерства. В структуре материнской смертности преэклампсия стабильно занимает 3 место, составляя от 11,8 до 14,8%, и остается основной причиной заболеваемости и смертности новорожденных [2; 11; 66; 218; 248]. По данным ВОЗ частота преэклампсии в мире составляет около 10% [35]. Распространенность преэклампсии среди беременных в Российской Федерации составляет 9,2% [36]. Преэклампсия значимо увеличивает осложнения гестационного периода: увеличивает риск развития преждевременной отслойки нормально расположенной плаценты, микроангиопатии, инсульта, ЗВРП [1; 3; 45; 153].

Согласно современным представлениям, основной причиной развития преэклампсии является нарушение этапов формирования плаценты. Пусковым механизмом является неполноценная инвазия трофобласта в спиральные артерии эндометрия, что включает целый каскад патогенетических механизмов, приводящих к формированию системной эндотелиальной дисфункции [3; 4; 5; 164; 211; 248]. Основы эндотелиальной дисфункции, патология микроциркуляторного русла существуют задолго до начала появления первых клинических проявлений преэклампсии. В формировании системной эндотелиальной дисфункции доказана роль таких факторов как: проангиогенные и антиангиогенные факторы, провоспалительные цитокины, молекула межклеточной адгезии, сосудистая молекула клеточной адгезии, фактор фон Виллебранда, фибронектин, тканевой активатор плазминогена, ингибитор активаторов плазминогена-1, аннексина V, дисбаланс тромбоксан А2/простациклин, тромбомодулин, ингибин А, эндоглин [1; 3; 38; 68; 115; 248]. В настоящее время, среди предполагаемого фактора развития преэклампсии, рассматривается витамин Б.

В научном мире возрастает интерес к витамину Б, особенно к его активным метаболитам, в связи с открытием его новых плейотропных эффектов. Известно, что беременность относится к периоду риска снижения обеспеченности витамином Б, однако спектр негативных последствий в отношении течения, исходов и послеродового

периода, равно как и влияние на состояние плода и новорожденного, остаются предметом исследовательского интереса. По данным литературы, дефицит витамина D увеличивает частоту невынашивания беременности и преждевременных родов, преэклампсии, гестационного сахарного диабета, кесарева сечения, низкой массы тела новорожденных при рождении, остеопении [76; 81; 82; 83; 95; 127; 143; 167; 175; 177; 194; 201; 204; 207; 237].

В настоящее время в литературе нет единого представления о механизме, лежащем в основе связи недостаточного обеспечения организма беременной витамином D и развитием преэклампсии. Витамин D оказывает многообразные биологические эффекты за счет взаимодействия со специфическими рецепторами, располагающимися в клетках-мишенях различных тканей организма [65; 98; 113; 124; 132; 139; 142; 154; 167; 188]. Роль витамина D в патогенезе преэклампсии можно предположить через его регуляторный эффект на кальций-фосфорный обмен, влияющий на жесткость сосудов [20; 26; 50; 80; 131; 132]. Однако, эти данные немногочисленны.

Исследователями обсуждается вопрос о роли активных метаболитов витамина D на этапе имплантации. Известно, что во время беременности кальцитриол продуцируется не только почками. Плацента синтезирует активные метаболиты витамина D, которые увеличивают синтез плацентой половых стероидов, и регулируют выделение и секрецию хорионического гонадотропина человека в синтициотрофобласте, что способствует полноценной имплантации и инвазии трофобласта, поддерживая нормальное течение беременности [67; 110; 117; 120; 167; 169; 225], в свою очередь дефицит кальцитриола играет патологическую роль в развитии преэклампсии.

Актуальность изучения роли витамина D обусловлена еще и тем, что распространенность недостаточности и дефицита витамина D в мире высока во всех возрастных группах [22; 132; 142; 179; 241]. Распространенность дефицита или недостаточности витамина D во время беременности составляет от 8% до 100%, и зависит от возраста, времени года, этнической принадлежности, страны проживания, пищевого поведения [132; 134; 135; 142]. Однако, в России такие исследования немногочисленны.

Таким образом, роль витамина D в патофизиологическом механизме развития преэклампсии, влияния недостаточности и дефицита витамина D на риск развития преэклампсии, требует дальнейшего изучения и делает эту работу актуальной.

Цель исследования: Изучить роль дефицита и недостаточности витамина Б в патогенезе преэклампсии для обоснования его применения в группе риска в периконцепционном периоде.

Задачи исследования:

1. Оценить частоту и степень выраженности дефицита и недостаточности витамина Б в обследованных группах.

2. Изучить влияние дефицита и недостаточности витамина Б на перинатальные исходы и состояние новорожденных обследованных групп.

3. Оценить обмен активных метаболитов витамина Б в плаценте у женщин с различной степенью насыщенности организма витамином Б на основании относительной экспрессии иРНК гена СУР24Л1.

4. Проанализировать параметры кальций-фосфорного и костного обменов в зависимости от насыщенности организма беременной витамином Б и клинических проявлений преэклампсии.

5. Провести измерение минеральной плотности костной ткани у родильниц и оценить взаимосвязь с насыщенностью организма витамином Б при преэклампсии.

Научная новизна и теоретическая значимость настоящей работы.

Установлена взаимосвязь между степенью насыщенности организма беременных витамином Б и риском развития преэклампсии, степенью тяжести гипертензионного синдромом при преэклампсии.

Впервые оценен метаболизм витамина Б в плацентарной ткани. Доказано увеличение уровня относительной экспрессии иРНК гена CYP24A1 в плацентарной ткани при преэклампсии в три раза, что приводит к усиленной инактивации активных метаболитов витамина Б. Показана корреляционная связь между уровнем относительной экспрессией иРНК гена СУР24Л1 в плацентарной ткани и концентрацией 25-гидроксикальциферола как в сыворотке крови, так и в пуповинной крови.

Показана высокая распространенность остеопении у родильниц в послероовом периоде при недостаточном насыщении организма витамином Б. Установлено, что преэклампсия при беременности является самостоятельным фактором риска развития остеопении у женщин репродуктивного возраста.

Практическая значимость работы.

Учитывая высокую частоту дефицита и недостаточности витамина Б у беременных Санкт-Петербурга и Ленинградской области, рекомендовано проведение профилактики недостаточного насыщения организма беременных витамином Б на прегравидарном этапе.

Установлен целевой уровень 25-гидроксикальциферола в крови у беременных, достижение которого снижает риск развития преэклампсии.

Стандартные дозы колекальциферола, содержащиеся в поливитаминнх комплексах (400МЕ/сут), являются недостаточными для профилактики дефицита витамина Б как у беременных, так и у новорожденных.

Восполнение недостаточности и дефицита витамина Б с применением лечебных доз колекальциферола рекомендуется всем пациенткам с недостаточным насыщением организма витамином Б, а также пациенткам из группы риска развития преэклампсии на прегравидарном этапе.

Обосновано проведение двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии в послеродовом периоде всем пациенткам с преэклампсией для своевременной диагностики остеопении и профилактики переломов в репродуктивном возрасте.

Результаты проведенного исследования легли в основу при создании отечественных рекомендаций по диагностике, профилактике и лечению дефицита витамина Б у беременных [33].

Основные положения, выносимые на защиту.

1. При преэклампсии частота встречаемости дефицита и недостаточности витамина Б в 3,2 раза выше, чем у беременных с физиологически протекающей беременностью. Фактором риска развития преэклампсии является снижение уровня 25-гидроксикальциферола в сыворотке крови ниже 27,5±2,1 нг/мл. Выявлена взаимосвязь между насыщенностью организма беременной витамином Б и степенью тяжести гипертензионного синдрома при преэклампсии.

2. При недостаточном насыщении организма беременной витамином Б увеличивается частота преждевременных родов на 18%, снижается вес новорожденных на 9,5%. Установлена сильная положительная корреляционная связь между уровнем 25-гидроксикальциферола в сыворотке крови матери и

уровнем 25-гидроксикальциферола в пуповинной крови в исследованных группах (г=0,99, p<0,05).

3. При преэклампсии установлено увеличение уровня относительной экспрессии иРНК гена CYP24A1 в плацентарной ткани в три раза, что приводит к усиленной инактивации активных метаболитов витамина D. Выявлена сильная отрицательная корреляционная связь между уровнем относительной экспрессией иРНК гена CYP24A1 в плацентарной ткани и концентрацией 25-гидроксикальциферола как в сыворотке крови матери, так и в пуповинной крови исследованных группах.

4. Установлена взаимосвязь между уровнем 25-гидроксикальциферола в сыворотке крови и кальций-фосфорным и костным обменами. Изменения показателей кальций-фосфорного обмена и ремоделирования костной ткани при преэклампсии демонстрируют усиление костного метаболизма с преобладанием остеорезорбции.

5. При недостаточном насыщении организма витамином D остеопения в центральном и периферическом скелете у родильнииц встречается в два раза чаще. При преэклампсии отношение шансов развития остеопении в отделе лучевой кости предплечья в послеродовом периоде повышается в 2,1 раз, в поясничном отделе позвоночника - в 1,7 раз, что позволяет считать преэклампсию при беременности фактором риска развития остеопении у женщин репродуктивного возраста.

Апробация и внедрение результатов работы в практику.

По теме диссертации опубликовано 15 научных работ, в том числе 4 статьи - в ведущих научных журналах и изданиях, 1 статья - в издании, индексируемой в международных цитатно-аналитических базах данных: Scopus и 1 глава в монографии.

Материалы диссертации доложены на I и II Общероссийских конференциях с международным участием «Перинатальная медицина: от прегравидарной подготовки к здоровому материнству и детству» г. Санкт-Петербург, 2014, 2016 гг.; III Международном конгрессе «Артериальная гипертензия - от Короткова до наших дней», г. Санкт-Петербург, 2015 г.; XVI И XVII Всероссийских научных форумах «Мать и дитя», г. Москва, 2015, 2016, 2017 гг.; IX Междисциплинарной конференции по акушерству, перинатологии, неонатологии «Здоровая женщина — здоровый

новорожденный», г. Санкт-Петербург, 2016 г.; VI Российском конгрессе по остеопорозу, остеоартрозу и другим метаболическим заболеваниям скелета, г. Казань, 2016 г.; Симпозиуме «Витамин D и его значение для здоровья человека», г. Санкт-Петербург, 2016 г.; Х Междисциплинарной конференции по акушерству, перинатологии, неонатологии «Здоровая женщина — здоровый новорожденный», г. Санкт-Петербург, 2017 г.; конгрессе "Эндокринология Северо-Запада России 2017", г. Санкт-Петербург, 2017 г.; XVII всемирном конгрессе гинекологической эндокринологии, Италия, 2016; XVII всемирном конгрессе академии репродукции человека, г. Рим, 2017; III международной конференции "Витамин D - минимум, максимум, оптимум», г. Варшава, 2017 г.

Результаты исследования внедрены в работу отделений клиники Специализированного перинатального центра ФГБУ "Национального медицинского исследовательского центра им. В.А. Алмазова" Минздрава России (консультативно-диагностического отделения, отделения патологии беременности и акушерского физиологического отделения), в учебный процесс кафедры акушерства и гинекологии ФГБУ «Национального медицинского исследовательского центра им. В.А. Алмазова» Минздрава России.

Структура и объем диссертации.

Диссертация изложена на 168 страницах машинописного текста и состоит из введения, 5 глав: обзора литературы, описания материалов и методов исследования, 2 глав с результатами собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, содержащего 252 источников, из них: 56 отечественных и 196 зарубежных. Работа иллюстрирована 43 таблицами и 22 рисунками.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1.1. Витамин Б: структура, механизмы действия, обмен при беременности

Впервые, в 1913 г. Мак-Коллум обнаружил в рыбьем жире «жирорастворимый фактор роста», способный оказывать антирахитическое действие. В 1918 г. английский ветеринар Эдвард Меланбай в опыте на животных доказал, что тресковый жир действует как антирахитическое средство. В 1923 г. американский биохимик Гарри Стенбок продемонстрировал, что облучение пищи ультрафиолетом увеличивает содержание в ней витамина D. В 1924 г. А. Гесс и М. Вейншток получили первую из молекул группы витаминов D (эргостерин) из растительных масел после воздействия ультрафиолетовых лучей. В 1928 г. А. Виндаус открыл 7-дегидрохолестерола — предшественник витамина D, что имело большое значение, так как он образовывался естественным путем в организме человека. В 60-80-х гг. ХХ века Г. де Лука детально изучил метаболизм витамина D и описал его обменно-активные формы [17; 25].

Витамин Б - объединяет группу нескольких жирорастворимых веществ: холекальциферол (витамин D3) и эргокальциферол (витамин D2). Витамин D3 имеет как эндогенное происхождение (синтезируется в коже под воздействием ультрафиолетовых лучей из предшественника 7-дегидрохолестерола), так и экзогенное (из животной пищи: рыбьего жира, печени, яичного желтка). Для всасывания витамина D в кишечнике необходима дезоксихолевая кислота, содержащаяся в желчи. Витамины D2 и D3 биологически неактивны. Метаболизм витамина Б состоит в поэтапном фермент опосредованном гидроксилировании с образованием конечного, активного гормона кальцитриола (1,25(ОН)2Б3) и менее активной формы 24,25(ОН)2Б3 [17; 106; 199].

Первый этап гидроксилирования витамина D3 происходит в печени при участии микросомального фермента 25-гидроксилазы (активность которой возрастает при повышении уровня кальция и фосфора в крови) с образованием транспортной, функционально не активной формы витамина 25(ОН)Б (25-гидроксивитамин D или кальцидол), реакцию катализирует цитохром Р450. В комплексе с витамин D-связывающим протеином молекула 25(ОЩО поступает в кровь и транспортируется в

почки. В клетках проксимальных извитых канальцев почек 25(ОЩО подвергается еще одной реакции гидроксилирования при участии энзима а1-гидроксилазы (второй этап гидроксилирования). В результате образуется функционально активная форма витамина Б — 1,25(OH)2Бз (1,25-дигидроксивитамин D) либо гормонально-неактивная форма — 24,25(ОН)2Б3 (24,25-дигидроксивитамин D). Обе реакции катализируются митохондриальным ферментом 1а-гидроксилазой. Таким образом, 1,25(ОН)2Б3 (1,25-дигидроксивитамин D или кальцитриол) образуется из холекальциферола (витамин Б3) или эргокальциферола (витамин Б2). 25(ОН)Б — это основной циркулирующий предшественник активных молекул, поэтому по его концентрации в сыворотке крови можно судить о содержании в организме всех форм витамина D. Ограничению образования активной формы витамина Б способствует стимуляция фермента CYP24A1 (24-гидроксилазы), который превращает кальцитриол в неактивную, водорастворимую форму кальцитроевой кислоты, в дальнейшем выводимой из организма с желчью. Незначительное количество витамина D выводится с мочой, тогда как главным путем остается его выведение с желчью [17; 23; 92; 106; 132; 136; 138].

Активный метаболит витамина D - 1,25(ОН)2Б3 является важным кальций-регулирующим гормоном. Кальций является структурообразующим макроэлементом, участвующем в разнообразных физиологических процессах. Скелет - главное депо кальция, так как 99% кальция организма находится в кости, около 1% - вне костной ткани (клетки и внеклеточная жидкость). Кальций находится преимущественно вне клетки в сыворотке крови. Стабильная концентрация кальция во внеклеточной жидкости важна для нормального функционирования всех систем организма. Также кальций является Ко-фактором компонентов свертывающей системы крови и многих других ферментативных систем организма [16; 23; 34; 43; 202]. Кальций выступает в качестве внутриклеточного вторичного мессенджера. В этом качестве он участвует в передаче информации внутри клетки при воздействии на нее гормональных факторов, при его участии осуществляется сопряжение химического стимула с секрецией при высвобождении нейромедиаторов под действием нервного импульса в синапсах или нервно-мышечных соединениях для сопряжения нервного возбуждения с мышечным сокращением [9; 20; 220]. В крови кальций существует в трех формах - ионизированной (50%), связанной с белками (40%) и в виде растворимых комплексов (10%) [9; 13].

Существует два механизма всасывания кальция в кишечнике. Первый регулируется витамином D, который происходит главным образом в 12-перстной кишке и проксимальном отделе тощей кишки - активный трансцеллюлярный процесс. В клетках слизистой оболочки под влиянием кальцитриола образуется белок кальбидин, осуществляющий активный перенос кальция. Второй - не зависит от витамина D, происходит на всем протяжении тонкой кишки, большая часть абсорбции кальция происходит в подвздошной кишке - пассивный процесс. Внеклеточный кальций находится в равновесном состоянии с резервной формой кальция, депонированной в костях. Костная ткань постоянно ремоделируется, поддерживая соли кальция, входящие в ее состав, в динамическом равновесии с кальцием внеклеточной жидкости. Отрицательный баланс кальция на непродолжительное время приводит к безопасной мобилизации его из кости. В дальнейшем хроническое истощение скелетного кальция способствует развитию остеопении и остеопороза [20; 27; 34].

Обмен кальция в организме находится под жёстким регулирующим контролем сложной, многоуровневой гормональной системы. Основные кальций-регулирующие гормоны - паратиреоидный гормон (ПТГ), активный метаболит витамина D -1,25(OH)2D3, кальцитонин [23; 34; 114].

Беременность представляет собой период физических и физиологических изменений в организме женщины и ее развивающемся плоде. Потребность в кальции во время физиологически протекающей беременности увеличивается. Это обусловлено потребностями плода. Растущему плоду кальций нужен в избыточном количестве для формирования и роста костной ткани, нервной системы, сердца и мышц. В течение I триместра, плод аккумулирует 2-3 мг/сут кальция в скелете, при этом около 80% накопления кальция скелетом плода происходит быстро в III триместре беременности [56; 57; 157; 159]. Организм беременной женщины приспосабливается к внутриутробной потребности плода за счет увеличения всасывания кальция в ранние сроки беременности, с максимальным - в III триместре [97; 210]. Кальций не синтезируется в организме. Обеспечение кальцием покрывается за счет двух источников: костных запасов скелета беременной и/или поступления с пищей.

Еще с 1930 г. сформулирована концепция снижения содержания кальция на протяжении беременности с небольшим его повышением за 1-2 месяца до родов. При этом отмечалось, что средняя концентрация общего кальция в сыворотке крови

составляет в I триместре 2,2±0,03 ммоль/л, во II — 2,1±0,03 ммоль/л, в III — 2,2±0,03 ммоль/л [46]. Ряд авторов, на основании проведенных исследований указывают, что статистически значимых изменений уровня ионизированного кальция сыворотки крови при нормально протекающей беременности между триместрами не обнаружено [46; 97; 158; 160; 162; 195] даже в тех случаях, когда беременные предъявляют жалобы на клинические симптомы кальциевой недостаточности [40; 54]. Другие авторы отмечают снижение ионизированного кальция в сыворотке крови. При этом средняя концентрация общего кальция в сыворотке крови составила в I триместре 2,2±0,03 ммоль/л, во II -2,1±0,03 ммоль/л, в III - 2,2±0,03 ммоль/л [46]. Некоторые авторы указывают на прогрессирующее снижение общего кальция по триместрам (2,29±0,16 ммоль/л, 2,26±0,13 ммоль/л и 2,16±0,12 ммоль/л в I, II и III триместрах соответственно) [194]. Эти изменения связывают с развившимся вследствие гемодилюции (увеличения объёма внеклеточной жидкости) снижением уровня альбумина крови. При этом содержание кальция сыворотки крови на протяжении беременности остаётся в пределах нормальных значений [46; 202]. Некоторые авторы описывают повышение ионизированного кальция в сыворотке крови [6]. В работе Судакова Д.С. (2010) проведенные исследования показали, что во всех триместрах беременности у женщин показатели общего кальция крови находились в пределах нормальных значений. В I триместре показатели были 2,32±0,01 ммоль/л, во II триместре - 2,22±0,01ммоль/л, в III триместре значения концентраций общего кальция остаются практически на том же уровне, что и во II триместре (2,24±0,01ммоль/л) [42].

Также во время физиологической беременности происходит изменение белкового состава крови, увеличение клубочковой фильтрации и всасывания кальция в кишечнике [53]. Отмечается двукратное увеличение абсорбции кальция, которая сохраняется на протяжении всей беременности и снижается после родоразрешения [157-160; 191; 193; 202; 203; 210]. Увеличение кишечной абсорбции кальция связывают, прежде всего, с двукратным увеличением содержания кальцитриола и увеличением экспрессии в кишечнике витамин D зависимого кальций - связывающего протеина кальбидина [40; 191; 209]. Увеличение во время беременности скорости клубочковой фильтрации, связанное с физиологическим увеличением объема циркулирующей крови, приводит к повышению экскреции кальция с мочой. По данным Cross N.A. et al. (1995) в I триместре экскреция кальция с мочой составляет 8,2±0,5 ммоль/сут, во II триместре

8,7±0,6 ммоль/сутки, в III - 9,3±0,6. Беременность рассматривается как состояние физиологической абсорбтивной гиперкальциурии [97].

В ответ на низкую концентрацию ионизированного кальция во внеклеточной жидкости происходит увеличение синтеза паратиреоидного гормона (ПТГ). ПТГ увеличивает реабсорбцию кальция в дистальных извитых канальцах до 98%, тем самым снижает экскрецию кальция с мочой и повышает концентрацию внеклеточного кальция; подавляет канальцевую реабсорбцию фосфата, что сопровождается повышением его экскреции с мочой и снижением содержания фосфора во внеклеточной жидкости; стимулирует синтез 1,25(OH)2D3 из 25(OH)D3 через стимуляцию 1-альфа-гидроксилазы в проксимальных извитых канальцах, в результате усиливается всасывание кальция в тонкой кишке; активирует обменные процессы в костной ткани путем стимуляции остеобластов, они начинают секретировать ИФР-I и цитокины, которые в свою очередь активируют остеокласты, в результате чего кальций костей становится доступным для обмена с внеклеточным кальцием [34]. Важное значение для регуляции ПТГ и осуществления его специфических эффектов имеют ионы магния. Дефицит магния тормозит секрецию ПТГ и его действие в органах-мишенях. Поэтому снижение уровня магния в крови обязательно сопровождается гипокальциемией [30].

Данные в отношении изменения ПТГ во время физиологической беременности остаютя дискутабельны. Bodansky и Duff в 1939 г предложили теорию физиологического гиперпаратиреоидизма у беременных, основанную на повышения концентрации ПТГ в ответ на снижение содержания кальция [208]. При этом отмечается, что до начала интенсивной минерализации скелета плода, концентрация ПТГ снижается во время I триместра на 14,14±0,5 пг/мл и 8,48±0,4 пг/мл во II триместре, и несколько повышается во время III триместра на 13,2±0,5 пг/мл, что связанно с усилением трансплацентарного перехода кальция [46]. Однако, в последних исследованиях, авторы отвергают эту теорию [157; 158]. Ряд авторов полагает, что уровень ПТГ в течение всей беременности остается на нижней границе нормы [224], или повышается до середины нормальных значений в доношенном сроке беременности [158].

Также кальциевый и костный обмен во время беременности регулируют ПТГ-подобные пептиды (гормоны). ПТГ-подобные пептиды связываются с рецепторами ПТГ в костях и почках, вызывая усиленную резорбцию костей, угнетение остеогенеза,

повышенную канальцевую реабсорбцию кальция, фосфатурию и повышение уровня цАМФ в моче, что приводит к гиперкальциемии. Их источниками наряду с паратиреоидными железами при беременности являются паратиреоидные железы плода и плацента, амнион и децидуальная ткань, под влиянием пролактина эти белки могут синтезироваться в молочных железах. Концентрация ПТГ-подобных пептидов нарастает во время беременности начиная с ранних сроков беременности и вплоть до родов, что связывают с нарастанием концентрации кальцитриола и снижением уровня ПТГ при беременности [20; 46; 157-160]. Эти пептиды усиленно высвобождается в циркуляцию плацентой, децидуальной оболочкой, амнионом, хорионом, пуповиной, а также паращитовидными железами самого плода [202].

Антогонистом ПТГ является кальцитонин, который секретируется С-клетками щитовидной и паратиреоидных желез, плацентой, а также молочными железами. Под его влиянием снижается содержание кальция во внеклеточной жидкости за счет торможения резорбции костной ткани. В период гестации увеличивается секреция кальцитонина, достигая максимума к середине беременности, скорее всего, за счет его синтеза плацентой и молочными железами [46; 157].

Обмен кальция тесным образом связан с фосфором. Примерно 80% фосфора связано с кальцием в виде солей и образуют неорганическую основу костей. Фосфор и кальций образуют плохо растворимые соединения, поэтому их общая концентрация не превышает определенного уровня и повышение одного из них, как правило, сопровождается снижением другого [23; 34]. При низких концентрациях фосфора увеличивается деминерализация костей, возрастает активация почками витамина D, который облегчает абсорбцию фосфора в желудочно-кишечном тракте. Гиперфосфатемия, в свою очередь, сопровождается снижением концентрации кальция, что приводит к стимуляции выброса паратиреоидного гормона, снижению канальцевой реабсорбции фосфата и увеличению его экскреции почками [34]. По данным литературы, значительных отклонений содержания фосфора в сыворотке крови при беременности не обнаружено [157-159; 203].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Шелепова Екатерина Сергеевна, 2018 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Айламазян, Э.К. Гестоз: теория и практика / Э.К. Айламазян, Е.В. Мозговая. -М.: МЕДпресс-информ, 2008. - 272 с.

2. Актуальные вопросы современного акушерства: гестоз беременных - проблема и решения / А.М. Торчинов, В.П. Кузнецов, Г.Н. Джонбобоева [и др.] // Лечащий врач. - 2010. - №11. - С. 16-22.

3. Акушерство: национальное руководство / под ред. В.И. Кулакова, Э.К. Айламазян, В.Е. Радзинский. - М.: ГЭОТАР - Медиа, 2008. - 1200 с.

4. Акушерство: учебник / Г.М. Савельева [и др.]; под общ. ред. Г.М. Савельевой. - М.: Медицина, 2000.

5. Акушерство: учебник для мед. вузов / Э.К. Айламазян, Б.Н. Новиков, М.С. Зайнулина [и др.] - 6-е изд. - Спб.: СпецЛит, 2007. - 528 с.

6. Быстрицкая, Т.С. Некоторые показатели фосфорно-кальциевого обмена при нормальной и осложненной гестозами беременности / Т.С. Быстрицкая, Н.Н. Волкова // Акушерство и гинекология - 1999. - №4. - С. 20-21.

7. Васильева, Э.Н. Метаболические изменения у пациенток с преэклампсией и пациенток группы высокого риска развития преэклампсии при дефиците витамина D / Э.Н. Васильева, Л.И. Мальцева, Т.Г. Денисова [и др.] // Современные проблемы науки и образования. - 2016. - № 3. - С. 151.

8. Володин, Н.Н. Цитокины и преждевременные роды / Н.Н. Володин [и др.] // Педиатрия. - 2001. - № 4. - С. 72-76.

9. Гарднер, Д. Базисная и клиническая эндокринология: пер. с англ. / Д. Гарднер; под ред. Г.А. Мельниченко. - М.: БИНОМ, 2010. - 383 с.

10. Гаспарян, Н.Д. Особенности костно-минерального метаболизма в первом триместре беременности / Гаспарян Н.Д. , Демина Е.Б., Григорьева Д.В. [и др.] // Российский вестник акушера-гинеколога. — 2006. - Т. 6, № 4. - С. 4-6.

11. Гестоз - принципы снижения материнской, перинатальной заболеваемости и смертности / В.Н. Серов, А.В. Пырегов, О.О Заварзина [и др.] // Журнал РОАГ. -2008. - №3(спецвып.). - С. 12-17. - (IV съезд акушеров-гинекологов России, Москва, 30.09-02.10.2008 г.).

12. Григорьева, Д.В. Нарушения костно-минерального обмена и их коррекция у беременных с остеопенией: автореф. дис.... канд. мед. наук: 14.00.01 / Григорьева Диана Викторовна. — М., 2008. - 24 с.

13. Гриффин, Д. Физиология эндокринной системы: пер. с англ. / Д. Гриффин; под. ред. С. Охеда. - М.: БИНОМ, 2008. - 496 с.

14. Гуреев, В.В. Эндотелиальная дисфункция - центральное звено в патогенезе гестоза / В.В. Гуреев // Научные ведомости Белгородского государственного университета. Серия: Медицина. Фармация. - 2012. - № 4(123), 17/1. - С. 5-12.

15. Дедов, И.И. Дефицит витамина Б у взрослых: диагностика, лечение, профилактика: клинические рекомендации / И.И., Дедов, Г.А. Мельниченко. - М.: ФГБУ «Эндокринологический научный центр» МЗ РФ, 2015. - 75 с.

16. Ермакова, И.П. Лабораторная диагностика обмена минеральных веществ / И.П. Ермакова // Остеопороз и остеопатии. — 2000. — №2. — С.41-48.

17. Зазерская, И.Е. Витамин D и репродуктивное здоровье женщины : монография / В. В. Дорофейков, И. Е. Зазерская, Л.В. Кузнецова [и др.]; под ред. И. Е. Зазерской. — СПб.: Эко-Вектор, 2017. — 151 с.

18. Зазерская, И.Е. Клинические протоколы ведения пациентов. По специальности акушерство и гинекология. Часть 2 / И.Е. Зазерская. - 2-е изд., перераб. и доп. -СПб.: Эко-Вектор, 2016. - 342 с.

19. Ивашкина, Т.М. выявление дефицита витамина Б у дошкольников и школьников Москвы и Санкт-Петербурга / Т.М. Ивашкина, Т.Н. Котова, Ю.В. Хлехлина [и др.] // Клиническая лабораторная диагностика. - 2011. - № 11. - С. 22-24.

20. Искендеров, Б.Г. Артериальная гипертензия и метаболизм кальция: монография / Б.Г. Искендеров. - Пенза: ГОУ ДПО ПИУВ Минздравсоцразвития РФ, 2010. - 224 с.

21. Какой классификации гестозов (преэклампсии) должен придерживаться врач в повседневной работе? / Г.М. Савельева, В.И. Краснопольский, А.Н. Стрижаков [и др.] // Журнал акушерства и женских болезней. - 2013. - ТХХП, вып. 1. - С. 5-9.

22. Каронова, Т.Л. Распространенность дефицита витамина D в Северо-Западном регионе РФ среди жителей г. Санкт- Петербурга и г. Петрозаводска / Т.Л.

Каронова, Е.Н. Гринева, И.Л. Никитина [и др.] // Остеопороз и остеопатии. - 2013.

- № 3. - С. 3- 7.

23. Кеттайл, В.М. Патофизиология эндокринной системы: пер. с англ. / В.М. Кеттайл, Р.А. Арки. — М.: БИНОМ, 2007. — 336 с.

24. Коржова, В.В. Фосфорно-кальциевый обмен у родильниц при позднем токсикозе и корреляции его с состоянием зубочелюстной системы / В.В. Коржова, А. Д. Ахмерова, Т. Г. Данкова // Стоматология. - 1992. - Т. 71, № 3-6. - С. 28-31.

25. Коровина, Н.А. Современные представления о физиологической роли витамина D у здоровых и больных детей / Н.А. Коровина, И.Н. Захарова, Ю.А. Дмитриева // Педиатрия. - 2008. - Т. 8, № 4. - С. 124-130.

26. Кушаковский, М.С. Эссенциальная гипертония (гипертоническая болезнь): Причины, механизмы, клиника, лечение / М.С. Кушаковский. - 5. изд., перераб. и доп. - СПб.: Фолиант, 2002. - 414 с.

27. Лесняк, О.М. Остеопороз / О.М. Лесняк, Л.И. Беневоленская. - 2-е изд. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 272 с.

28. Макаров, О.В. Артериальная гипертензия у беременных. Только ли гестоз? / О.В. Макаров, Н.Н. Николаев, Е.В. Волкова. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. - 176 с.

29. Мальцева, Л.И. Генетические аспекты гестоза / Л.И. Мальцева, Т.В. Павлова // Практическая медицина. - 2011. - № 6(54). - С. 7-11.

30. Марино, П. Магний, скрытый ион. Кальций и фосфор / П. Марино // В кн.: Интенсивная терапия (пер. с анг.). - М.: ГЭОТАР, Медицина, 1998. - С. 449-469.

31. Мерц, Э. Ультразвуковая диагностика в акушерстве и гинекологии: пер. с англ. Т.1: Акушерство / Э. Мерц. - М.: МЕДпресс-информ, 2011. - 719 с.

32. МКБ-10 — Краткий адаптированный вариант Международной статистической классификации болезней и проблем, связанных со здоровьем, 10-го пересмотра, принятой 43-ей Всемирной Ассамблеей Здравоохранения: http://mkb-10.com/index.php?pid=14085.

33. Прегравидарная подготовка: клинический протокол / [авт.-разраб. В.Е. Радзинский и др.]. — М.: Редакция журнала StatusPraesens, 2016. — 80 с.

34. Профилактика и лечение нарушений обмена кальция в акушерстве, гинекологии и перинатологии / В.В. Абрамченко. - СПб.: ЭЛБИ, 2006. - 240 с.

35. Рекомендации ВОЗ по профилактике и лечению преэклампсии и эклампсии. -Женева: ВОЗ, 2014. - 48 с.

36. Российский статистический ежегодник. - М.: Росстат, 2016. - 728 с. - Режим доступа: И1:1р://^^^к8.ш^д/^1/Ь16_13/Мат.Ь1т.

37. Сидорова, И.С. Маркеры дисфункции эндотелия при гестозе / И.С. Сидорова, Н.Б. Зарубенко, О.И. Гурина // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2010. -№5. - С. 24-27.

38. Сидорова, И.С. Поздний токсикоз / И.С. Сидорова. - М.: Арктоус, 1996. - 223 с.

39. Соколов, Д.И. Иммунологический контроль формирования сосудистой сети плаценты / Д.И. Соколов, С.А. Сельков. - СПб.: Н-Л, 2012. - 208 с.

40. Соколова, М.Ю. Дефицит кальция во время беременности / Соколова М.Ю. // Гинекология. — 2004. — № 5. — С. 268-270.

41. Стрюк, Р.И. Диагностика и лечение сердечно-сосудистых заболеваний при беременности. Российские рекомендации / Р.И. Стрюк, С.А. Бакалов, Ю.А. Бунин [и др.] // Российский кардиологический журнал. 2013. - 4 (102). - 40 с.

42. Судаков, Д.С. Оценка кальций-фосфорного обмена и ремоделирования костной ткани у женщин при физиологической беременности: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.01.01 / Судаков Дмитрий Сергеевич. - СПб., 2011. - 22 с.

43. Судаков, Д.С. Гормональная регуляций фосфорно-кальциево гомеостаза при беременности / Д.С. Судаков, И.Е. Зазерская, А.В. Смирнов, О.В. Галкина // Лабораторная медицина. - 2011. - № 11. - С. 71-74.

44. Судаков, Д.С. Факторы риска нарушений костного обмена во время беременности / Д.С. Судаков, И.Е. Зазерская, О.В. Галкина [и др.] // Журнал акушерства и женских болезней. — 2011. - № 1. - С. 66-75.

45. Сухих, Г.Т. Преэклампсия : руководство / Под ред. акад. РАМН Г.Т. Сухих, проф. Л.Е. Мурашко. — М.: ГЭОТАРМедиа, 2010. — 576 с.

46. Танаков, А.И. Обмен кальция во время беременности / Танаков А.И., Айламазян Э.К. // Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов. — 1996. - № 4. - С. 31-37.

47. Ультразвуковая фетометрия: справочные таблицы и номограммы / Н.А. Алтынник, А.Ю. Блинов, Н.Н. Бондаренко [и др.]; ред. М.В. Медведев. - М.: Реальное Время, 2009. - 64 с.

48. Чечурин, Р. Е. Сравнительная оценка рентгеновской денситометрии осевого скелета и ультразвуковой денситометрии пяточной кости / Р. Е. Чечурин, А.С. Аметов, М. П. Рубин // Остеопороз и остеопатии. — 1999. — № 4. — С.7 - 10.

49. Шилин, Д.Е. Дефицит витамина D в Москве — межсезонный фактор риска остеопороза и падений «без пола и возраста» / Д.Е. Шилин, Т.А. Осипова, Л.В. Костина [и др.] // Остеопороз и остеопатии. — 2010. — № 1. — С. 37.

50. Шилин, Д.Е. Первичная профилактика преэклампсии кальцием и витамином D (С позиции акушерства, основанного на доказательствах) / Д.Е. Шилин // Гинекология. - 2011. - № 4. - С. 4-11.

51. Щербавская, Э.А. Обмен кальция и метаболизм костной ткани при беременности / Щербавская Э.А., Гельцер Б.И. // Остеопороз и остеопатии. —

2002. — № 2. — С. 27-30.

52. Щербавская, Э.А. Остеопенический синдром в акушерстве / Э.А. Щербавская, Ф.Ф. Антоненко. - Владивосток: Дальнаука, 2004. - 272 с.

53. Щербавская, Э.А. Патофизиологические аспекты остеопении и остеопороза при беременности / Э.А. Щербавская, Б.И. Гельцер // Рос. мед. вести. - 2003. - № 2. - С. 28-34.

54. Щербавская, Э.А. Состояние костной ткани в динамике неосложненной беременности / Э.А. Щербавская, Б.И Гельцер // Акушерство и гинекология. —

2003. — № 4. — С. 14-17.

55. Щербавская, Э.А. Функционально-биохимические показатели костной ткани у беременных с гестозами / Э.А. Щербавская, Б.И. Гельцер // Проблемы репродукции. — 2002. — № 4. — С. 41-45.

56. Щербавская, Э.А. Кальций-фосфорный обмен у беременных женщин и новорожденных / Э.А. Щербавская, Б.И. Гельцер // Педиатрия. - 2003. - Т. 82, № 1. - С. 15-18.

57. Abrams, S.A. In utero physiology: role in nutrient delivery and fetal development for calcium, phosphorus, and vitamin D / S.A. Abrams // Am. J. Clin. Nutr. - 2007. - Vol. 85. - P. 604-607.

58. Achkar, M. Vitamin D status in early pregnancy and risk of preeclampsia / M. Achkar, L. Dodds, Y. Giguere [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2015. - Vol. 212, N 4. - P. 511-517.

59. Adams, J.S. Extrarenal expression of the 25-hydroxyvitamin D-1-hydroxylase / J.S. Adams, M. Hewison // Arch. Biochem. Biophys. - 2012. - Vol. 523, N 1. - P. 95-102.

60. Adams, J.S. Update in vitamin D / J.S. Adams, M. Hewison // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2010. - Vol. 95, N 2. - P. 471-478.

61. Aghamohammadi, A. The effect of calcium supplementation during pregnancy on preterm delivery and preeclampsia in nulliparous beyond / A. Aghamohammadi, A. Rajabi // Acta. Obst. Gynecol. Scand. - 2012. - Vol. 91. — P. 60.

62. Aghamohammady, A. The effect of calcium supplementation during pregnancy on preterm delivery in primiparous beyond / A. Aghamohammady // J. Maternal-Fetal and Neonatal Medicine. - 2010. - Vol. 23, N 1. — P. 100.

63. Ahn, J. Genome-wide association study of circulating vitamin D levels / J. Ahn, K. Yu, R. Stolzenberg-Solomon [et al.] // Hum. Mol. Genet. - 2010. - Vol. 19, N 13. - P. 2739-2745.

64. Akhter, S. Serum calcium status among pregnancies complicated by pre-eclampsia in Bangladesh / S. Akhter, M.R. Hoque, U.K. Paul [et al.] // J. Mym. Med. - 2015. - Vol. 24, N 4. - P. 657-660.

65. Alimirah, F. Crosstalk between the peroxisome proliferator-activated receptor g (PPARg) and the vitamin D receptor (VDR) in human breast cancer cells: PPARg binds to VDR and inhibits 1a,25-dihydroxyvitamin D3 mediated transactivation / F. Alimirah, X. Peng, L. Yuan [et al.] // Exp. Cell. Res. - 2012. - Vol. 318, N 19. - P. 2490-2497.

66. Al-Jameil, N. A brief overview of preeclampsia / N. Al-Jameil, F.A. Khan, M.F. Khan [et al.] // J. Clin. Med. Res. - 2014. - Vol. 6, N 1. - P. 1-7.

67. Barrera, D. Calcitriol affects hCG gene transcription in cultured human syncytiotrophoblasts / D. Barrera, E. Avila, G. Hernández [et al.] // Reprod. Biol. Endocrinol. - 2008. - Vol. 6. - P.3.

68. An, L.B. Calcium supplementation reducing the risk of hypertensive disorders of pregnancy and related problems: A meta-analysis of multicentre randomized controlled trials / L.B. An, W.T. Li, T.N. Xie [et al.] // Int. J. Nurs. Pract. - 2015. - Vol. 21, N 2. -P. 19-31.

69. Anai, T. Pregnancy-associated osteoporosis with elevated levels of circulating parathyroid hormone-related protein: a report of two cases / T. Anai, T. Tomiyasu, K. Arima [et al.] // J. Obstet. Gynaecol. Res. — 1999. — Vol. 25, N 1. — P. 63-77.

70. Andrews, W.W. Cervicovaginal cytokines, vaginal infection, and preterm birth / W.W. Andrews // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2004. - Vol. 190. - P. 1179.

71. Anim-Nyame, N. Microvascular permeability is related to circulating levels of tumor necrosis factor-a in preeclampsia / N. Anim-Nyame, J. Gamble, S.R. Sooranna [et al.] // J. Cardiovascular Research. - 2003. - Vol. 58. - P. 162-169.

72. Aviva, B. An update on childhood bone health: mineral accrual, assessment and treatment / A.B. Sopher, I. Fennoy, S.E. Oberfield // Curr. Opin. Endocrinol. Diabetes. Obes. - 2015. - Vol. 22, N 1. — P. 35-40.

73. Bakhtiyarova, S. Vitamin D status among patients with hip fracture and elderly control subjects in Yekaterinburg, Russia / S. Bakhtiyarova, O. Lecnyak, N. Kyznesova [et al.] // Osteoporos. Int. - 2006. - Vol. 17, N 3. — P. 441—446.

74. Barton, D. Vitamin D / D. Barton, S. Bauer-Wu // Oncology. - 2009. - Vol. 11. - P. 50-53.

75. Bikle, D. Nonclassic actions of vitamin D / D. Bikle // J. Clin. Endocrinol. Metab. — 2008. — Vol. 94, N 1. — P. 26-34.

76. Bischoff-Ferrari, H.A. Estimation of optimal serum concentrations of 25-hydroxyvitamin D for multiple health outcomes / H.A. Bischoff-Ferrari, E. Giovannucci, W.C. Willett [et al.] // Am. J. Clin. Nutr. - 2006. - Vol. 84. - P. 18-28.

77. Black, A.J. A detailed assessment of alterations in bone turnover, calcium homeostasis, and bone density in normal pregnancy / A.J. Black, J. Topping, B. Durham [et al.] // J. Bone Miner. Res. - 2000. - Vol.15, - N. 3. - P. 557-563.

78. Black, A.J. Effects of pregnancy on bone mineral density and biochemical markers of bone turnover in patient with juvenile idiopathic osteoporosis / A.J. Black, R. Reid, D.M. Reid [et al.] // Journal of bone and mineral research. — 2003. — Vol. 18, N 1. — P.167-171.

79. Blomberg, J.M. Non-genomic effects of vitamin D in human spermatozoa / J.M. Blomberg , S. Dissing // Steroids. - 2012. - Vol. 77, N 10. — P. 903-909.

80. Bodnar, L.M. Maternal vitamin D deficiency increases the risk of preeclampsia / L.M. Bodnar, J.M. Catov, H.N. Simhan [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2007. -Vol. 92, N 9. - P. 3517-3522.

81. Bodnar, L.M. Maternal vitamin D status and the risk of mild and severe preeclampsia / L.M. Bodnar, H.N. Simhan, J.M. Catov [et al.] // Epidemiology. - 2014.

- Vol. 25. - P. 207-214.

82. Bodnar, L.M. Vitamin D may be a link to black-white disparities in adverse birth outcomes / L.M. Bodnar, H.N. Simhan // Obstet. Gynecol. Surv. - 2010. - Vol. 65, N 4.

- P. 273-284.

83. Bodnar, L.M. Early-pregnancy vitamin D deficiency and risk of preterm birth subtypes / L.M. Bodnar, R.W. Platt, H.N. Simhan // Obstet. Gynecol. - 2015. -Vol.125. — P. 439-447.

84. Bomba-Opon, D.A. First trimester maternal serum vitamin D and markers of preeclampsia / D.A. Bomba-Opon, R. Brawura-Biskupski-Samaha, S. Kozlowski [et al.] // J. Matern. Fetal. Neonatal. Med. - 2014. - Vol. 27, N 10. - P. 1078-1079.

85. Boonstra, A. 1a,25-dihydroxyvitamin D3 has a direct effect on naive CD4(+) T cells to enhance the development of Th2 cells / A. Boonstra, F.J. Barrat, C. Crain [et al.] // J. Immunol. - 2001. - Vol. - 167, N 1. - P. 4974-4980.

86. Bouillon, R. Vitamin D and human health: lessons from vitamin D receptor null mice / R. Bouillon, G. Carmeliet, L. Verlinden [et al.] // Endocrine Rev. —2008. — Vol. 29, N 6. — P. 726-776.

87. Bouillon, R. Vitamin D: From photosynthesis, metabolism, and action to clinical applications / R. Bouillon, L. J. De Groot, J. L. Jameson [et al.] // Endocrinology. -2001. - P. 1009-1028.

88. Brown, E.M. High prevalence of vitamin D inadequacy and implications for health / E. M. Brown, G. Gamba, D. Riccardl, M. Lombardi, M. F. Holick // Mayo. Clin. Proc. -2006. - Vol. 81, N 3. - P. 353-373.

89. Camacho, P.M. American association of clinical endocrinologists and American college of endocrinology clinical practice guidelines for the diagnosis and treatment of postmenopausal osteoporosis / P.M. Camacho, S.M. Petak, N. Binkley [et al.] // Endocr. Pract. -2016. - Vol. 22, N. 4. — P. 1-42.

90. Camargo, C.A. Cord-Blood 25-Hydroxyvitamin D levels and risk of respiratory infection, wheezing, and asthama / C.A. Camargo, T. Ingham, K. Wickens [et al.] // Pediatrics. - 2011. - Vol. 127. - P. 180-187.

91. Camille, E. Vitamin D-Binding Protein and Vitamin D status of black Americans and white Americans / E. Camille, M.D. Powe, K. Michele [et al.] // Engl. J. Med. -2013. - Vol. 369, N 21. - P. 1991-2000.

92. Castro, L.C. The vitamin D endocrine system / L.C. Castro // Arq. Bras. Endocrinol. Metabol. - 2001. - Vol. 55, N 8. - P. 566-575.

93. Cavalier, E. Vitamin D deficiency in recently pregnant women / E. Cavalier, P. Delanaye, A. Morreale [et al.] // Rev. Med. Liege. - 2008— Vol. 63, N 2. — P. 87-91.

94. Chan, S.Y. Vitamin D promotes human extravillous trophoblast invasion in vitro / S.Y. Chan, R. Susarla, D. Canovas [et al.] // Placenta. - 2015. - Vol. 36, N 4. - P. 403409.

95. Chen, Y.H. Maternal vitamin D deficiency during pregnancy elevates the risks of small for gestational age and low birth weight infants in Chinese population / Y.H. Chen, L. Fu, J.H. Hao [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2015. - Vol. 100. - P. 1912-1919.

96. Cholecalciferol and placental calcium transport / G.E. Lester // Fed. Proc. - 1986. -Vol. 45. - P. 2524-2527.

97. Cross, N.A. Calcium homeostasis and bone metabolism during pregnancy, lactation, and postweaning: a longitudinal study / Cross N.A., Hillman L.S., Allen S.H. // Am. J. Clin. Nutr. — 1995. — Vol.61, N 3. — P.514-523.

98. Cui, X. The vitamin D receptor in dopamine neurons; its presence in human substantia nigra and its ontogenesis in rat midbrain / X. Cui, M. Pelekanos, P.Y. Liu [et al.] // Neuroscience. - 2013. - Vol. 236. - P. 77-87.

99. Dalmar, A. Serum 25-hydroxyvitamin D, calcium, and calcium-regulating hormones in preeclamptics and controls during first day postpartum / A. Dalmar, H. Raff, S.P. Chauhan [et al.] // Endocrine. - 2015. - Vol. 48, N 1. - P. 287-292.

100. Darryl Quarles, L. Endocrine functions of bone in mineral metabolism regulation / L. Darryl Quarles // J. Clin. Invest. - 2008. - Vol. 118, N 12. — P. 3820-3828.

101. Dawodu, A. Prevention of vitamin D deficiency in mothers and infants worldwide — a paradigm shift / A. Dawodu, C. L. Wagner // Paediatr. Int. Child. Health. - 2012. - Vol. 32, N 1. — P. 3-13.

102. Dawson-Hughes, B. Estimates of optimal vitamin D status / B. Dawson-Hughes, R. P. Heaney, M. F. Holick, P. Lips, P. J. Meunier, R. Vieth // Osteoporos. - 2005. -Vol. 16. - P. 713-716.

103. Dawson-Hughes, B. IOF position statement: vitamin D recommendations for older adults / B. Dawson-Hughes, A. Mithal, J.P. Bonjour [et al.] // Osteoporos. Int. -2010. - Vol. 21, N 7. - P. 1151-1154.

104. DeLmas, P.O. The use of biochemical markers of bone turnover in osteoporosis. Committee of Scientific Adviser of the International Osteoporosis Foundation / P.O. DeLmas, R. Fustell, P. Garnero [et al.] // Osteoporos. Int. — 2000. — Vol. 2, N. 6. — P. 2-7.

105. Díaz, L. Expression and activity of 25-hydroxyvitamin D-1 alpha-hydroxylase are restricted in cultures of human syncytiotrophoblast cells from preeclamptic pregnancies / L. Díaz, C. Arranz, E. Avila [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2002. - Vol. 87. - P. 3876-3882.

106. Díaz, L. Identification of a 25-hydroxyvitamin D3 1alpha-hydroxylase gene transcription product in cultures of human syncytiotrophoblast cells / I. Sánchez, E. Avila, A. Halhali [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2000. - Vol. 85. - P. 25432549.

107. Dietary reference intakes for calcium and vitamin D / A.C. Ross, C.L. Taylor, A.L. Yaktine [et al.]. - Washington (DC).: National Academies Press (US), 2011. -1132 p.

108. Drocourt, L. Expression of CYP3A4, CYP2B6, and CYP2C9 is regulated by the vitamin D receptor pathway in primary human hepatocytes / L. Drocourt, J.C. Ourlin, J.M. Pascussi [et al.] // J. Biol. Chem. - 2002. - Vol. 277, N 28. - P. 25125-25132.

109. Drozdovska, B. Quantitative Ultrasound in Diagnosis of Metabolic Bone Diseases / B. Drozdovska, W. Pluskiewicz // Current Medical Imaging Reviews. — 2005. — N 1. — P. 67-74.

110. Du, H. Direct regulation of HOXA10 by 1,25(OH)2D3 in human myelomonocytic cells and human endometrial stromal cells / H. Du, G.S. Daftary, S.I. Lalwani [et al.] // Mol. Endocrinol. - 2005. - Vol. 19. - P. 2222-2233.

111. Engelman, C.D. Genome-wide association study of vitamin D concentrations in hispanic americans: the IRAS family study / C.D. Engelman, K.J. Meyers, J.T. Ziegler [et al.] // J. Steroid. Biochem. Mol. Biol. - 2010. - Vol. 122, N. 4. - P. 186-192.

112. Evans, J.R. Effect of high-dose vitamin D supplementation on radiographically detectable bone disease of very low birth weight infants / J.R. Evans, A. Allen, D.A. Stinson [et al.] // J. Pediatr. - 1989. - Vol. - 115, N 5. - P. 785-786.

113. Evans, K.N. Vitamin D and placental-decidual function / K.N. Evans, J.N. Bulmer, M.D. Kilby [et al.] // J. Soc. Gynecol. Investig. - 2004. - Vol. 11, N 5. - P. 263-271.

114. Everett, B.M. Markers of mineral metabolism and cardiovascular disease / B.M. Everett // Ann. Intern. Med. - 2010. - Vol. 152, N 10. - P. 638- 684.

115. Facca, T.A. Preeclampsia (marker of chronic kidney disease): from genesis to future risks / T.A. Facca, G.M. Kirsztain, N. Sass // J. Bras. Nefrol. - 2012. - Vol. 34, N 1. - P. 87-93.

116. Fiore, C.E. Pregnancy-associated changes in bone density and bone turnover in the physiological state: prospective date on sixteen women / Fiore C.E., Pennisi P., DiStefano C.A. [et al.] // Horm. Metab. Res. - 2003. — Vol.35, N 5. - P. 313-318.

117. Fischer, D. Metabolism of vitamin D3 in the placental tissue of normal and preeclampsia complicated pregnancies and premature births / D. Fischer, A. Schroer, D. Ludders [et al.] // Clin. Exp. Obstet. Gynecol. - 2007. - Vol. 34, N 2. - P. 80-84.

118. Gale, C.R. Maternal vitamin D status during pregnancy and child outcomes / C.R. Gale, S.M. Robinson, N.C. Harvey [et al.] // Eur. J. Clin. Nutr. - 2008. -Vol.62, N 1. - P. 68-77.

119. Gambacciani, M. Ultrasonographic bone characteristics during normal pregnancy: longitudinal and cross/sectional evaluation / M. Gambacciani, A. Spinetti, R. Gallo // Am. J. Obstet. Gynecol. - 1995. - Vol.173. - P. 890-893.

120. Gernand, A.D. Maternal serum 25-hydroxyvitamin D and placental vascular pathology in a multicenter US cohort / A.D. Gernand, L.M. Bodnar, M.A. Klebanoff [et al.] // Am. J. Clin. Nutr. - 2013. - Vol. 98. - P. 383-388.

121. Gidlöf, S. Vitamin D and the risk of preeclampsia - a nested case-control study / S. Gidlöf, A.T. Silva, S. Gustafsson [et al.] // Acta. Obstet. Gynecol. Scand. - 2015. -Vol. 94, N 8. - P. 904-908.

122. Glerean, M. Bone and mineral metabolism in primiparous women and its relationship with breastfeeding: a longitudinal study / M. Glerean, A. Furci, A.M. Galich // Medicina (B Aires). - 2010. - Vol. 70, N 3. - P. 227-232.

123. Gómez de Tejada Romero, M.J. Position document on the requirements and optimum levels of vitamin D / M.J. Gómez de Tejada Romero, M.S. Henríquez, J. Del Pino Montes // Rev. Osteoporos. Metab. Miner. - 2011. - Vol. 3, N 1. - P. 53-64.

124. Gonzalez-Parra, E. Vitamin D receptor activation and cardiovascular disease / E. Gonzalez-Parra, J. Rojas-Rivera, J. Tunon [et al.] // Nephrol. Dial. Transplant. - 2012. -Vol. 27. - P. 17-21.

125. Grundmann, M. Vitamin D improves the angiogenic properties of endothelial progenitor cells / M. Grundmann, M. Haidar, S. Placzko [et al.] // Am. J. Physiol. Cell. Physiol. - 2012. - Vol. 303, N 9. - P. 29.

126. Gupta, R.P. CYP3A4 is a human microsomal vitamin D 25-hydroxylase / R.P. Gupta, B.W. Hollis, S.B. Patel [et al.] // J. Bone. Miner. Res. - 2004. - Vol. 19, N 4. -P. 680-683.

127. Haugen, M. Vitamin D supplementation and reduced risk of preeclampsia in nulliparous women / M. Haugen, A.L. Brantsaeter, L. Trogstad [et al.] // Epidemiology. - 2009. - Vol. 20, N 5. - P. 720-726.

128. Hellmeyer, L. Biochemical markers of bone turnover during pregnancy: a longitudinal study / L. Hellmeyer, V. Ziller, G. Andrerer [et al.] // Exp. Clin. Endocrinol. Diabetes. — 2006. — Vol.114, N 9. — P. 506-510.

129. High prevalence of vitamin D deficiency in pregnant non-western women in the hague, netherlands / I.M. Van der Meer, N.S. Karamali, A.J. Boeke [et al.] // Am. J. Clin. Nutr. - 2006. - Vol. 84, N 2. — P. 350-353.

130. Hofmeyr, G.J. Calcium supplementation during pregnancy for preventing hypertensive disorders and related problems / G.J. Hofmeyr, T.A. Lawrie, A.N. Atallah, [et al.] // Coch. Dat. Syst. Rev. - 2014. - Vol. 128, N 6. - P. CD001059.

131. Hofmeyr, G.J. Dietary calcium supplementation for prevention of pre-eclampsia and related problems: a systematic review and commentary / G.J. Hofmeyr, L. Duley, A. Atallah // BJOG. - 2007. - Vol. 114, N 8. - P. 933-943.

132. Holick, M.F. Vitamin D deficiency / M.F. Holick // N. Engl. J. Med. - 2007. -Vol. 357, N 3. - P. 266-281.

133. Holick, M.F. Evaluation, treatment, and prevention of vitamin D deficiency: an endocrine society clinical practice guideline / M.F. Holick, N.C. Binkley, H.A. Bischoff-Ferrari [et al.] // J. Clinical. Endoc. Metab. - 2011. - Vol. 96, N 7. - P. 19111930.

134. Holick, M.F. Evidence-based D-bate on health benefits of vitamin D revisited / M.F. Holick // Dermat. Endocrinol. - 2012. - Vol. 4, N 2. - P. 183-190.

135. Holick, M.F. Guidelines for preventing and treating vitamin D deficiency and insufficiency revisited / M.F. Holick, N.C. Binkley, H.A. Bischoff-Ferrari [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2012. - Vol. 97, N 4. - P. 1153-1158.

136. Holick, M.F. Photometabolism of 7-dehydrocholesterol to previtamin D3 in skin / M.F. Holick, J.E. Frommer, S.C. McNeill [et al.] // J. Biochem. Biophys. Res. Commun. - 1977. - Vol. 76, N 1. - P. 107-14.

137. Holick, M.F. Vitamin D status: measurement, interpretation, and clinical application / M.F. Holick // Ann. Epidemiol. - 2009. - Vol. 19, N 2. - P. 73-78.

138. Holick, M.F. Vitamin D: evolutionary, physiological and health perspectives / M.F. Holick // Curr. Drug. Targets. - 2011. - Vol. 12, N 1. - P. 4-18.

139. Holick, M.F. Vitamin D: extraskeletal health / M.F. Holick //.Rheum. Dis. Clin. North. Am. - 2012. - Vol. 38, N 1. - P. 41-160.

140. Hollis, B.W. Circulating vitamin D3 and 25-hydroxyvitamin D in humans: An important tool to define adequate nutritional vitamin D status / B.W. Hollis, C.L. Wagner, M.K. Drezner [et al.] // J. Steroid Biochem. Mol. Biol. - 2007. - Vol. 103, N 35. - P. 631-634.

141. Hollis, B.W. Vitamin D supplementation during pregnancy: double blind, randomized clinical trial of safety and effectiveness / B.W. Hollis, D. Johnson, T.C. Hulsey [et al.] // J. Bone. Miner. Res. - 2011. - Vol.26. — P. 2341-2357.

142. Hossein-nezhad, A. Optimize dietary intake of vitamin D: an epigenetic perspective / A. Hossein-nezhad, M.F. Holick // Curr. Opin. Clin. Nutr. Metab. Care. -2012. - Vol. 15, N 6. - P. 567-579.

143. Hou, W. Decreased serum vitamin D levels in early spontaneous pregnancy loss / W. Hou, X.T. Yan, C.M. Bai [et al.] // Eur. J. Clin. Nutr. - 2016. - Vol. 70. - P. 10041008.

144. Hu, T. Role of ß-isomerized C-terminal telopeptides (ß-CTx) and total procollagen type 1 amino-terminal propeptide (tP1NP) as osteosarcoma biomarkers / T. Hu, Q. Yang, J. Xu [et al.] // Int. J. Clin. Exp. Med. - 2015. - Vol. 8, N 1. - P. 890-896.

145. Influence of vitamin D status and vitamin D3 supplementation on genome wide expression of white blood cells: a randomized double-blind clinical trial / A. Hossein-nezhad, A. Spira, M.F. Holick // PLoS. One. - 2013. - Vol. 8, N 3. - P. e58725.

146. Jafrin, W. Serum calcium level among normal pregnant and pre-eclamptic women in a sub urban area of Bangladesh / W. Jafrin, S.K. Paul, S. Sultana [et al.] // J. Mymens. Med. - 2013. - Vol. 22. - P. 418-422.

147. Jain, S. The role of calcium, magnesium, and zinc in pre-eclampsia / S. Jain, P. Sharma, S. Kulshreshtha [et al.] // Biol. Trace. Elem. Res. - 2010. - Vol. 133. - P. 162170.

148. Karlsson, C. Pregnancy and lactation confer reversible bone loss in humans / C. Karlsson, K.J. Obrant, M. Karlsson // Osteoporos. Int. - 2001. - Vol.12. - P. 828-834.

149. Karlsson, M.K. Maternity and bone mineral density / M.K. Karlsson, H.G. Ahlborg, C. Karlsson // Acta. Orthopaedica. — 2005. — Vol.76, N 1. - P. 2-13.

150. Karlsson, M.K. Pregnancy and lactation are not risk factors for osteoporosis or fractures / M.K. Karlsson, H.G. Ahlborg, C. Karlsson // Lakartidningen. — 2005. — Vol.102. — P. 290-293.

151. Keelan, J.A. Cytokine abundance in placental tissues: evidence of inflammatory activation in gestational membranes with term and preterm parturition / J.A. Keelan [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. - 1999. - Vol. 181. - P. 1530-1536.

152. Kim, Y.J. Serum levels of zinc, calcium, and iron are associated with the risk of preeclampsia in pregnant women / Y.J. Kim, R. Lee, J.H. Moon [et al.] // Nutr. Res. -2012. - Vol. 32. - P. 764-769.

153. Kintiraki, E. Pregnancy-Induced hypertension / E. Kintiraki, S. Papakatsika, G. Kotronis [et al.] // Hormones (Athens). - 2015. - Vol. 14, N 2. - P. 211-23.

154. Kitazawa, S. Vitamin D3 supports osteoclastogenesis via functional vitamin D response element of human RANKL gene promoter / S. Kitazawa, K. Kajimoto, T. Kondo [et al.] // J. Cell. Biochem. - 2003. - Vol. 89, N 4. - P. 771-777.

155. Kobori, H. The intrarenal renin:-angiotensin system: from physiology to the pathobiology of hypertension and kidney disease / H. Kobori, M. Nangaku, Q. Navar, A. Nishiyama // Pharmacol. Rev. - 2007. - Vol. 59, N 3. - P. 251-287.

156. Korhonen, T. Maternal vitamin D status affects bone growth in early childhood

— a prospective cohort study / T. Korhonen, T. Hytinantti, E.K. Laitinen [et al.] // Osteoporos. Int. - 2011. - Vol. 22, N 3. - P. 883-891.

157. Kovac, C.S. Maternal-fetal calcium and bone metabolism during pregnancy, puerperium, and lactation / C.S. Kovac, H.M. Kronenberg // Endocr. Rev. -1997. -Vol.18, N 6. - P. 832-872.

158. Kovac, C.S. Calcium and bone metabolism disorders during pregnancy and lactation / C.S. Kovac // J Clin. Endocrinol. Metabol. - 2011. - Vol 40, N 4. - P. 795 -826.

159. Kovacs, C.S. Calcium and bone disorders during pregnancy and lactation / C.S. Kovacs, G.E.H. Fuleihan // Endocrinology and metabolism clinics of North America. -2006. - Vol. 35, N 1. - P. 21-51.

160. Kraur, M. Changes in serum markers of bone turnover during normal pregnancy / M. Kraur, I.M. Godber, N. Lawson [et al.] // Annals of Clinical Biochemistry. - 2003. -Vol. 40. - P. 508-513.

161. Lagishetty, V. Vitamin D metabolism and innate immunity / V. Lagishetty, N.Q. Liu, M. Hewison // Mol. Cel. Endocrinol. - 2011. - Vol. 347. - P. 97-105.

162. Laird, E. Vitamin D and Bone Health; Potential Mechanisms / E. Laird, M. Ward, E. McSorley [et al.] // Nutrients. - 2010. - Vol. 2, N 7. — P. 693-724.

163. Lee, J.M. Vitamin D deficiency in a healthy group of mothers and newborn infants / J.M. Lee, J.R. Smith, B.L. Philipp [et al.] // Clin. Pediatr. (Phila). - 2007. -Vol. 46, N 1. — P. 42-44.

164. Leeman, L. Hypertensive disorders of pregnancy / L. Leeman, L.T. Dresang, P. Fontaine // Am. Fam. Physician. - 2016. - Vol. 93, N 2. - P. 121-127.

165. Li, Y.C. Vitamin D: a negative endocrine regulator of the renin-angiotensin system and blood pressure / Y.C. Li, G. Qiao, M. Uskokovic [et al.] // J. Clin. Investig.

- 2004. - Vol. 89-90. - P. 387-392.

166. Li, Y.C. 1,25-Dihydroxyvitamin D(3) is negative endocrine regulator of the rennin-angiotensin system / Y.C. Li, J.Kong, M. Wei [et al.] // J. Clin. Invest. - 2002. -Vol. 110, № 2. - P. 229-238.

167. Liu, N.Q. Dietary vitamin D restriction in pregnant female mice is associated with maternal hypertension and altered placental and fetal development / N.Q. Liu, Y. Ouyang, Y. Bulut [et al.] // Endocrinology. - 2013. - Vol. 154, N 7. - P. 2270-2280.

168. Liu, N.Q. Vitamin D and the regulation of placental inflammation / N.Q. Liu,

A.T. Kaplan, V. Lagishetty [et al.] // J. Immunol. - 2011. - Vol. 186. - P. 5968-5974.

169. Liu, N.Q. Vitamin D, the placenta and pregnancy / N.Q. Liu, M. Hewison // Arch. Biochem. Biophys. - 2011. - Vol. 523. - P. 37-47.

170. Lundqvist, A. Vitamin D status during pregnancy: a longitudinal study in swedish women from early pregnancy to seven months postpartum / A. Lundqvist, H. Sandström, H. Stenlund [et al.] // PLoS. One. — 2016. — Vol. 11, N 3. - P. e0150385.

171. Ma, R. Expressions of vitamin D metabolic components VDBP, CYP2R1, CYP27B1, CYP24A1, and VDR in placentas from normal and preeclamptic pregnancies / R. Ma, Y. Gu, S. Zhao [et al.] // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. -2012. - Vol. 303, N 7. - P. 928-935.

172. Ma, Y. Association between vitamin D and risk of colorectal cancer: a systematic review of prospective studies / Y. Ma, P. Zhang, F. Wang [et al.] // J. Clin. Oncol. -2011. - Vol. 29, N 28. - P. 3775-3782.

173. Maternal serum 25-Hydroxyvitamin D concentrations are associated with small-for-gestational age births in white women / L.M. Bodnar, J.M. Catov, J.M. Zmuda [et al] // J. Nutr. - 2010. - Vol. 140. - P. 999-1006.

174. Maternal vitamin D status in preeclampsia: seasonal changes are not influenced by placental gene expression of vitamin D metabolizing enzymes / C. Lechtermann,

B.P. Hauffa, R. Herrmann [et al.] // PLoS. One. - 2014. - Vol. 9, N 8. - P. e105558.

175. Merewood, A. Association between vitamin D deficiency and primary cesarean section / A. Merewood, S.D. Mehta, T.C. Chen [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. -2009. - Vol. 94, N 3. — P. 940-945.

176. Michael, F. Pathology of bone and disorders of mineral metabolism / F. Michael, M. Holick, M. Stephen [et al.] // Int. diseases. M. Medicine - 1997. - Vol. 9. - P. 348371.

177. Miliku, K. Maternal vitamin D concentrations during pregnancy, fetal growth patterns, and risks of adverse birth outcomes / K. Miliku, A. Vinkhuyzen, L.M. Blanken [et al.] // Am. J. Clin. Nutr. - 2016. - Vol. 103. - P. 1514-1522.

178. Mithal, A. IOF committee of scientific advisors (CSA) nutrition working group. Global vitamin D status and determinants of hypovitaminosis D / A. Mithal, D.A. Wahl, J.P. Bonjour [et al.] // Osteoporos. Int. - 2009. - Vol. - 20, N 11. - P. 1807-1820.

179. Mohaghegh, Z. The relation of preeclampsia and serum level of 25-hydroxyvitamin D in mothers and their neonates: a case control study in Iran / Z. Mohaghegh, P. Abedi, T. Dilgouni [et al.] // Horm. Metab. Res. - 2015. - Vol. 47, N 4. - P. 284-288.

180. Moller, U. K. Changes in bone mineral density and body composition during pregnancy and postpartum / U. K. Moller, S.Vi Streym, L.Mosekilde [et al.] // Osteoporosis International. - 2012. - Vol.23, N 4. — P. 1213-1223.

181. More, C. The effects of pregnancy and lactation on bone mineral density / C. More, P. Bettembuk, H. P. Bhattoa [et al.] // Osteoporos. Int. - 2001. - Vol. 12. — P. 732-737.

182. Morley, R. Maternal 25-hydroxyvitamin D and parathyroid hormone concentrations and offspring birth size / R. Morley, J. B. Carlin, J. A. Pasco [et al] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2006. - Vol. - 91, N 3. - P. 906-912.

183. Munger, K.L. Vitamin D status during pregnancy and risk of multiple sclerosis in offspring of women in the finnish maternity cohort / K.L. Munger, J. Aivo, K. Hongell [et al.] // JAMA. Neurol. - 2016. - Vol. 127. - P. 515-519.

184. Nakamura, Y. A case series of pregnancy- and lactation-associated osteoporosis and a review of the literature / Y. Nakamura, M. Kamimura, S. Ikegami [et al.] // Ther. Clin. Risk. Manag. - 2015. - Vol. 11. — P. 1361-1365.

185. Naybr, K. Bone turnover markers: use in osteoporosis / K. Naybr, R. Eastell // Nat. Rev. Rheumatol. - 2012. - Vol. 8, № 7. - P. 379-389.

186. Naylor, K.E. The effect of pregnancy on bone density and bone turnover / K.E. Naylor, P. Iqbal [et al.] // J. Bone. Miner. Res. - 2000. - Vol. 15, N 1. P. 129—137.

187. Novakovic, B. Placenta-specific methylation of the vitamin D 24-hydroxylase gene: implications for feedback autoregulation of active vitamin D levels at the

fetomaternal interface / B. Novakovic, M. Sibson, H.K. Ng [et al.] // J. Biol. Chem. -2009. - Vol. 284, N 22. - P. 14838-14848.

188. Nowak, R. Vitamin D receptor gene (VDR) transcripts in bone, cartilage, muscles and blood and microarray analysis of vitamin D responsive genes expression in paravertebral muscles of juvenile and adolescent idiopathic scoliosis patients / R. Nowak, J. Szota, U. Mazurek // BMC. Musculoskele. Disord. - 2012. - Vol. 13. - P. 259.

189. Noyola-Martinez, N. Calcitriol downregulates TNF-alpha and IL-6 expression in cultured placental cells from preeclamptic women / N. Noyola-Martinez, L. Diaz, E. Avila [et al.] // Cytokine. - 2013. - Vol. 127, N 1. - P. 245-250.

190. Nuclear xenobiotic receptor pregnane X receptor locks corepressor silencing mediator for retinoid and thyroid hormone receptors (SMRT) onto the CYP24A1 promoter to attenuate Vitamin D3 activation / Y. Konno, S. Kodama, R. Moore [et al.] // Mol. Pharmacol. - 2009. - Vol. 75, N 2. - P. 265-271.

191. O' Brien, K.O. Calcium absorption is significantly higher in adolescents during pregnancy than in early postpartum period / K.O. O' Brien, M.S. Nathanson, J. Mancini, F.R. Witter // Am. J. Clin. Nutrit. - 2003. - Vol. 78, N 6. - P. 1188- 1193.

192. O'Brien, K.O. Serum 1,25-dihydroxyvitamin D and calcium intake affect rates of bone calcium deposition during pregnancy and the early postpartum period / K.O. O'Brien, C. M. Donangelo, L.D. Ritchie [et al.] // Am. J. Clin. Nutr. - 2012. - Vol. 96, N 1. - P. 64-72.

193. Olausson, H. Changes in bone mineral status and bone size during pregnancy, and the influences of body weight and calcium intake / H. Olausson, M.A. Laskey, G.R. Goldberg [et al.] // Am. J. Clin. Nutr. — 2008. — Vol.88. — P.1032-1039.

194. Ozturk, C. Pregnancy-associated osteoporosis presenting severe vertebral fractures / C. Ozturk, F.C. Atamaz, H. Akkurt [et al.] // J. Obstet. Gynaecol. Res. -2014. - Vol. 40, N 1. - P. 288-292.

195. Papandreou, L. Calcium levels during the initiation of labor / L. Papandreou, G. Chasiotis, K. Seferiadis [et al.] // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. - 2004. - Vol. 115. -P. 17-22.

196. Patel, A. Serum calcium level in pregnancy induced hypertension / A. Patel, B. Singh, A. Patel [et al.] // Int. J. Biol. Med. Res. - 2012. - Vol. 3. - P. 1914-1918.

197. Pludowski, P. Vitamin D effects on musculoskeletal health, immunity, autoimmunity, cardiovascular disease, cancer, fertility, pregnancy, dementia and mortality-a review of recent evidence / P. Pludowski, M.F. Holick, S. Pilz [et al.] // Autoimmun. Rev. - 2013. - Vol. 12, N 10. — P. 976-989.

198. Poston, L. Endothelial dysfunction in pre-eclampsia / L. Paston // Pharmacological. Reports. - 2006. - Vol. 58. - P. 69-74.

199. Potential impact of maternal vitamin D status on obstetric well-being / S. Triunfo, A. Lanzone // J. Endocrinol. Invest. - 2016. - Vol. 39, N1. - P. 37-44.

200. Powe, C.E. First trimester vitamin D, vitamin D binding protein, and subsequent preeclampsia / C.E. Powe, E.W. Seely, S. Rana [et al.] // Hypertension. - 2010. - Vol. 56, N 4. - P. 758-763.

201. Pregnancy-associated osteoporosis: a case-control study / P. Hadji, J. Boekhoff, M. Hahn [et al.] // Osteoporos. Int. - 2017. - Vol. 28, N 4. — P. 1393-1399.

202. Prentice, A. Maternal calcium metabolism and bone mineral status / A. Prentice // Am. J. Clin. Nutrition. — 2000. — Vol. 71, N. 5. - P.1312-1316.

203. Prentice, A. Micronutrients and the bone mineral contents of the mother, fetus and newborn / A. Prentice // J. Nutr. 2003. — Vol.133, N 5, suppl.2. — P. 1693-1699.

204. Principi, N. Implications of maternal vitamin D deficiency for the fetus, the neonate and the young infant / N. Principi, S. Bianchini, E. Baggi [et al.] // Eur. J. Nutr.

- 2013. - Vol. 52, N 3. - P. 859-867.

205. Punthumapol, C. Serum calcium, magnesium and uric acid in preeclampsia and normal pregnancy / C. Punthumapol, B. Kittichotpanich // J. Med. Assoc. Thai. - 2008.

- Vol. 91. - P. 968-973.

206. Purwar, M. Calcium supplementation and prevention of pregnancy induced hypertension / M. Purwar, H. Kulkarni, V. Motghare [et al.] // J. Obstet. Gynaecol. Res.

- 1996. - Vol. 22, N 5. - P. 425-430.

207. Qin, L.L. Does maternal vitamin D deficiency increase the risk of preterm birth: a meta-analysis of observational studies / L.L. Qin, F.G. Lu, S.H. Yang [et al.] // Nutrients. - 2016. - Vol. 8. - P. E30.

208. Regulation of the level of calcium in the serum during pregnancy / Bodansky M., Duff V.B. // JAMA. — 1939. — Vol.112. — P.223-229.

209. Ritchi, L.D. Dietary calcium and pregnancyinduced hypertension: is there a relation? / L.D. Ritchi, J.C. King // Am. J. Clin. Nutrit. - 2000. - Vol. 71, N 5. - P. 1371- 1374.

210. Ritchie, L.D. A longitudinal study of calcium homeostasis during human pregnancy and lactation and after resumption of menses / L.D. Ritchie, E.B. Fung, B.P. Halloran [et al.] // Am. J. Clin. Nutrition. — 1998. — Vol.67. — P. 693-701.

211. Roberts, J.M. If we know so much about preeclampsia. Why haven't we curred the disease? / J.M. Roberts, M.J. Bell // J. Reprod. Immunol. - 2013. - Vol. 99, N 1-2. -P. 1—9.

212. Robinson, C.J. Maternal vitamin D and fetal growth in early-onset severe preeclampsia / C.J. Robinson, C.L. Wagner, B.W. Hollis [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2011. - Vol. 204, N 6. - P. 556.

213. Robinson, C.J. Plasma 25-hydroxyvitamin D levels in early-onset severe preeclampsia / C.J. Robinson, M.C. Alanis, C.L. Wagner [et al.] // Am. J. Obst. Gynecol. - 2010. - Vol. 203, N 4. — P. 366.

214. Role of calcium intake in modulating agerelated increases in parathyroid function and bone resorption / W.R. McKane, S. Khosla, K.S. Egan [et al.] // J. Clin. Endocrinol.Metab. - 1996. - Vol. 81, N 5. - P. 1699-1703.

215. Role of placental VDR expression and function in common late pregnancy disorders / J. Knabl, A. Vattai, Y. Ye // Int. J. Mol. Sci. - 2017. - Vol. 18, N 11. - P. E2340.

216. Rostand, S.G. Ultraviolet light may contribute to geographic and racial blood pressure differences / S.G. Rostand // Hypertension. - 1997. - Vol. 30, N 2. - P. 150156.

217. Rudick, B.J. Influence of vitamin D levels on in vitro fertilization outcomes in donor-recipient cycles. Fertility and sterility / B.J. Rudick, S.A. Ingles, K. Chung [et al.] // Fertil. Steril. - 2014. - Vol. 101. - P. 447-452.

218. Samim, M. The effects of vitamin D plus calcium supplementation on metabolic profiles, biomarkers of inflammation, oxidative stress and pregnancy outcomes in pregnant women at risk for pre-eclampsia / M. Samimi, M. Kashi, F. Foroozanfard [et al.] // J. Hum. Nutr. Diet. - 2016. - Vol. 29, N 4. - P. 505-515.

219. Say, L. Global causes of maternal death: a WHO systematic analysis / L. Say, D. Chou, A. Gemmill [et al.] // Lancet. Glob. Health. - 2014. - Vol. 2. - P. 323-333.

220. Schmiege, S.J. Osteoporosis prevention among young women psychosocial models of calcium consumption and weight bearing exercise / S.J. Schmiege, L.S. Aiken, J. L. Sander [et al.] // Health Psychology. - 2007. - Vol. 26. - P. 577- 587.

221. Schroeder, A. The RIN: an RNA integrity number for assigning integrity values to RNA measurements / A. Schroeder, O. Mueller, S. Stocker [et al.] // BMC. Mol. Biol. - 2006. -Vol. 7. - P. 3.

222. Schwartz, G.G. Human prostate cells synthesize 1,25-dihydroxyvitamin D3 from 25-hydroxyvitamin D3 / G.G. Schwartz, L.W. Whitlatch, T.C. Chen [et al.] // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. - 1998. - Vol. 7. - P. 391-395.

223. Segovia, B.L. Hypocalciuria during pregnancy as a risk factor of preeclampsia / B.L. Segovia, I.T. Vega, E.C. Villarreal [et al.] // Ginecol. Obstetric. de Mexico. - 2004. - Vol. 72. — P. 570-574.

224. Sferrazza, S. Osteoporosis in pregnancy and lactation / Sferrazza S. [et al.] // Acta Medica Mediterranea. — 2005. — Vol. 21. — P.115-119.

225. Shin, J.S. Vitamin D effects on pregnancy and the placenta / J.S. Shin, M.Y. Choi, M.S. Longtine [et al.] // Placenta. - 2010. - Vol. 31, N 12. - P.1027-1034.

226. Simmons, A. The effects of standardization and reference values on patient classification for spine and femur dual-energy X-ray absorptiometry / A. Simmons, D.E. Simpson [et al.] // Osteoporosis Int. - 1997. - Vol. 7. - P. 200-206.

227. Singla, R. Relationship between preeclampsia and vitamin D deficiency: a case control study / R. Singla, P. Gurung, N. Aggarwal [et al.] // Arch. Gynecol. Obstet. -2015. - Vol. 291, N 6. - P. 1247-1251.

228. Souberbielle, J.C. Metabolism and effects of vitamin D. Definition of vitamin D deficiency / J.C. Souberbielle // Biol. Aujourdhui. - 2014. - Vol. 208, N 1. — P. 5568.

229. Sowers, M. F. Bone Loss in Adolescent and Adult Pregnant Women / M. F. Sowers, T. Scholl, L. Harris [et al.] // Obstetrics Gynecology. — 2000. — Vol. 96. — P.189-193.

230. Stephanou, A. Regulation of human placental lactogen expression by 1,25-dihydroxyvitamin D3 / A. Stephanou, R. Ross, S. Handwerger // Endocrinology. -1994. - Vol. 135. - P. 2651-2656.

231. Stubbs, G. Autism: will vitamin D supplementation during pregnancy and early childhood reduce the recurrence rate of autism in newborn siblings? / G. Stubbs, K. Henley, J. Green // Med. Hypotheses. - 2016. - Vol. 88. - P. 74-78.

232. Styczynska, H. Bone Turnover Markers and Osteoprotegerin in Uncomplicated Pregnancy / H. Styczynska, K. Lis, I. Sobanska [et al.] // EJIFCC. - 2009. - Vol. 19, N 4. — P. 193-202.

233. Sulovic, N. Did calcium management prevent preeclampsia? / N. Sulovic, O. Kontic-Vucinic, L. Sulovic [et al.] // J. Perinatal. Medic. - 2013. - Vol. 41, N 1. — P. 454.

234. Tarantino, U. Clinical guidelines for the prevention and treatment of osteoporosis: summary statements and recommendations from the Italian Society for Orthopaedics and Traumatology / U. Tarantino, G. Iolascon, L.Cianferotti [et al.] // J. Orthop. Traumatol. - 2017. - Vol. 18, N 1. — P. 3-36.

235. Thorne-Lyman, A. Vitamin D during pregnancy and maternal, neonatal and infant health outcomes: a systematic review and meta-analysis / A. Thorne-Lyman, W.W. Fawzi // Paediat. Perinatal. Epidemiology. - 2012. - Vol. 26. - P. 75-90.

236. Tracking of 25-hydroxyvitamin D status during pregnancy: the importance of vitamin D supplementation / R.J. Moon, S.R Crozier, E.M. Dennison [et al.] // Am. J. Clin. Nutr. - 2015. — Vol. 102, N 5. - P. 1081-1087.

237. Vernejoul, M.C. Markers of Bone Remodeling in Metabolic Bone Disease / M.C. Vernejoul // Drags. Aging. - 1998. - Vol. 12, N 1. - P. 9—14.

238. Vitamin D and its emerging role in immunopathology / M. Haroon, O. Fitzgerald // Clin. Rheumatol. - 2012. - Vol. 31. - P. 199-202.

239. Vitamin D receptor (VDR) polymorphisms are associated to spontaneous preterm birth and maternal aspects / N.R. Javorski, C.A.D. Lima, L.V.C. Silva [et al.] // Gene. -2017. - S0378-1119(17)30933-2.

240. Vitamin D and the immune system: New perspectives on an old theme / M. Hewison // Endocrinology and Metabolism Clinics of North America. - 2010. - Vol. 39, N 2. - P. 365-379.

241. Vitamin D for health: a global perspective / A. Hossein-nezhad, M.F. Holick // Mayo. Clin. Proc. - 2013. - Vol. 88, N 7. - P. 720-755.

242. Wacker, M. Vitamin D — effects on skeletal and extraskeletal health and the need for supplementation / M. Wacker, M. F. Holick // Nutrients. - 2013. - Vol. 5, N 1. - P. 111-148.

243. Wagner, C.L. Prevention of rickets and vitamin D deficiency in infants, children, and adolescents / C.L. Wagner, F.R. Greer // Pediatrics. - 2008. - Vol. 122. - P. 11421152.

244. Wang, T.J. Common genetic determinants of vitamin D insufficiency: a genome-wide association study / T.J. Wang, F. Zhang, J.B. Richards [et al.] // Lancet. -2010. - Vol. 376, N 9736. - P. 180-188.

245. Wei, J. An overview of the metabolic functions of osteocalcin / J. Wei, G. Karsenty // Rev. Endocr. Metab. Disord. - 2015. - Vol. 16, N 2. — P. 93-98.

246. Wei, S.Q. Longitudinal vitamin D status in pregnancy and the risk of preeclampsia / S.Q. Wei, F. Audibert, N. Hidiroglou [et al.] // BJOG. - 2012. - Vol. 119, N 7. - P. 832-839.

247. Wei, S.Q. Maternal vitamin D status and adverse pregnancy outcomes: a systematic review and meta-analysis / S.Q. Wei, H.P. Qi, Z.C. Luo [et al.] // J. Matern. Fetal. Neonatal. Med. - 2013. - Vol. 26, N 9. - P. 889-899.

248. WHO Study Group Assesment of fracture risk and its application to screening for postmenopausal osteoporosis: Technical Report Series. — Geneva: WHO. - 1994. -Vol. 843. - 129 p.

249. World Health Organization randomized trial of calcium supplementation among low calcium intake pregnant women / J. Villar, H. Abdel-Aleem, M. Merialdi [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. — 2006. — Vol. 194. — P. 639-649.

250. Xu, L. The relationship of hypovitaminosis D and IL-6 in preeclampsia / L. Xu, M. Lee, A. Jeyabalan [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2014. - Vol. 210, N 2. - P. 141-149.

251. Zehnder, D. Extrarenal expression of 25-hydroxyvitamin d(3)-1 alpha-hydroxylase / D. Zehnder, R. Bland, M.C. Williams [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2001. - Vol. 86. - P. 888-894.

252. Zhang, C. Maternal plasma 25-hydroxyvitamin D concentrations and the risk for gestational diabetes mellitus / C. Zhang, C. Qiu, F.B. Hu [et al.] // PLoS. One. - 2008. -Vol. 3, N 11. - P. e3753.