Особенности метаболизма костной ткани у больных с оксалатной нефропатией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат наук Агиевич, Татьяна Борисовна

• Агиевич, Татьяна Борисовна
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Агиевич, Татьяна Борисовна

ОГЛАВЛЕНИЕ Стр

ВВЕДЕНИЕ.

Глава СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О МЕТАБОЛИЗМЕ КОСТНОЙ ТКАНИ У ПАЦИЕНТОВ С ДИСМЕТАБОЛИЧЕСКОЙ НЕФРОПАТИЕЙ С ОКСАЛАТНО-КАЛЬЦИЕВОЙ КРИСТАЛЛУРИЕЙ (оксалатная нефропатия) (обзор литературы)

1.1. Современные представления о метаболизме костной ткани и

методах его исследования

1.2. Особенности метаболизма костной ткани у пациентов с хронической болезнью почек

1.3. Синдром гипероксалурии, клиническая манифестация тубулоинтерстициальных повреждений

1.4 Особенности метаболизма костной ткани и фосфорно-

кальциевого обмена у больных с оксалатной нефропатией

Глава ХАРАКТЕРИСТИКА СОБСТВЕННЫХ КЛИНИЧЕСКИХ

2 НАБЛЮДЕНИЙ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Характеристика клинических наблюдений

2.2. Методы исследований

2.3. Статистическая обработка результатов исследования

Глава РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ АКТИВНОСТИ

3' МАРКЕРОВ МЕТАБОЛИЗМА КОСТНОЙ ТКАНИ, ПОКАЗАТЕЛЕЙ ФОСФОРНО - КАЛЬЦИЕВОГО ОБМЕНА И ФУНКЦИИ ПАРАЩИТОВИДНЫХ ЖЕЛЕЗ, ОБЕСПЕЧЕННОСТИ ВИТАМИНОМ Б И МИНЕРАЛЬНОЙ ПЛОТНОСТИ КОСТИ У БОЛЬНЫХ ОКСАЛАТНОЙ НЕФРОПАТИЕЙ С 1-2 СТАДИЕЙ ХБП

3.1. Маркер костной резорбции С-концевой телопептид ((З-СгоБзЬарБ) у молодых больных оксалатной нефропатией с 1-2 стадией ХБП

3.2. Активность маркеров образования костной ткани у больных оксалатной нефропатией с 1-2 стадией ХБП

3.3 Показатели фосфорно-кальциевого обмена, уровня паратиреоидного гормона у больных оксалатной нефропатией с 1-2 стадией ХБП

3.4 Уровень витамина Э у больных оксалатной нефропатией с 1-2 стадией ХБП

3

Минеральная плотность кости у больных оксалатной нефропатией с 1-2 стадией ХБП (по данным остеоденситометрии)

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

67

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Список сокращений

Список литературы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности метаболизма костной ткани у больных с оксалатной нефропатией»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы

Вопросы, касающиеся особенностей метаболизма костной ткани при хронической болезни почек (ХБП), активно обсуждаются в медицинском сообществе. Научный интерес к метаболизму кости при ХБП определяется прогностической значимостью этой патологии и тем, что большинство факторов минерального и костного обмена являются потенциально модифицируемыми. Результаты крупных исследований последних десятилетий позволили серьезно продвинуться в понимании механизмов развития минеральных и костных нарушений при почечной недостаточности. О чем свидетельствует регулярные обновления международных рекомендаций Kidney Disease Improving Global Outcomes (K/DIGO)[13C), 146] и публикация Российских рекомендаций по данному вопросу [60].

Среди прогрессирующих нефропатий выделяют дисметаболическую нефропатию с оксалатно-кальциевой кристаллурией (оксалатная нефропатия) [13, 34, 40], которая рассматривается как мультифакторное воспалительное поражение канальцев и межуточной ткани почек с исходом в фиброз [6, 12, 37, 38, 40, 76, 169, 149].

Возможность участия щавелевой кислоты и ее солей в тубулоинтерстициальном повреждении и процессах фиброгенеза определяется ее прямым хемотаксическим действием на клетки макрофагального ряда [20, 38].

При гипероксалурии кристаллизация оксалата кальция в почечных канальцах [128, 167] сопровождается адгезией кристаллов к почечному эпителию, его повреждением, активацией моноцитов, лейкоцитов и макрофагов с последующей индукцией процессов регенерации и репарации [82, 171]. Миграции кристаллов оксалата кальция в интерстиций

сопутствует лимфогистиоцитарная инфильтрация интерстиция, что подтверждается результатами нефробиопсий [93].

В исследованиях Игнатовой М. С., Юрьевой Э. А., Gonzales Е. указывается на возможность локального формирования кристаллов оксалата кальция в почечных канальцах в условиях обеднения мочи естественными ингибиторами кристаллообразования [40, 76, 112].

Особенностью оксалатной нефропатии, как и большинства диффузных заболеваний почек, является бессимптомное начало и прогрессирующее течение, что приводит к запоздалой диагностике заболевания. При проспективном мониторинге больных с гипероксалурией выделяют последовательные этапы развития болезни: оксалатный диатез, хронический тубулоинтерстициальный нефрит и, у части больных, мочекаменную болезнь [12, 34, 40]. Прогрессирующие метаболические нарушения могут приводить к развитию хронической болезни почек, которая в итоге потребует лечение заместительной почечной терапией.

К характерным фенотипическим особенностям больных вторичной гипероксалурией с исходом в оксалатную нефропатию относят снижение индекса массы тела, астенический тип конституции, диспластическое развитие скелета в сочетании с дорсалгией и множество малых стигм дисэмбриогенеза соединительной ткани [3].

В общеврачебной практике эта патология выявляется чаще у лиц трудоспособного возраста. Она характеризуется нарушением фосфорно-кальциевого обмена, у части больных повышением уровня паратиреоидного гормона [10]. В единичных наблюдениях отмечено развитие остеопении у лиц молодого возраста на ранних стадиях ХБП [14, 15].

Согласно современным представлениям, процессы вызывающие нарушение минерального обмена и болезни кости, начинаются с 3-й

стадии хронических заболеваний почек и продолжаются на всем протяжении прогрессирующей потери почечной функции.

Гиперфосфатемия является мощным фактором увеличения продукции паратиреоидного гормона, который компенсаторно усиливает экскрецию фосфатов, одновременно стимулируя выход кальция из костей и увеличение синтеза витамина D [60, 127.]

Однако гиперкальциемия не развивается, чему способствует контроль со стороны тиреокальцитонина, который одновременно увеличивает выведение фосфора. Таким образом, при СКФ 45-60 мл/мин уровень фосфора и кальция в сыворотке крови, как правило, остается нормальным, тогда как паратгормона - постепенно повышается; кости теряют кальций, что характеризует начало развития почечной остеодистрофии [57].

Гипокальциемия при ХБП обычно встречается только с 3-й стадии, при скорости клубочковой фильтрации менее 60 мл/мин. Ее причинами являются снижение уровня кальцитриола [l,25(OH)D3], приводящее к уменьшению всасывания кальция в кишечнике и его резорбции из костей; снижение экспрессии кальций-чувствительных рецепторов паращитовидных желез на поздних стадиях ХБП; резистентность костной ткани к кальциемическому действию паратгормона [28, 56, 108, 131].

Таким образом, при прогрессировании заболеваний почек уже на начальных стадиях хронической болезни почек, когда концентрация кальция и фосфора не выходят за пределы нормальных значений, может повышаться уровень ПТГ, что характеризует развитие почечной остеодистрофии [55, 70, 108, 153].

Повышение паратиреоидного гормона (ПТГ) в крови ассоциируется с поражением костно-суставной системы (боли в костях, деформация скелета, развитие миалгий и миопатий, разрывы сухожилий), кальцификацией мягких тканей и сосудов, увеличением заболеваемости и

смертности [60]. У больных с ХБП распространенность остеопороза и / или остеопении увеличивается со снижением скорости клубочковой фильтрации [60, 158].

Изучению особенностей минеральной плотности кости (МПК) у больных оксалатной нефропатией были посвящены единичные наблюдения, в основном в педиатрической практике [47, 68].

По данным Н. А. Коровиной и В. И. Свинцицкой [47, 68] снижение минеральной плотности костной ткани отмечено у 54,3% детей с оксалатной нефропатией, при этом не наблюдалось изменение содержания кальция, фосфора и щелочной фосфатазы. Отмечено, что с увеличением возраста больных уменьшается степень выраженности нарушений МПК.

У большинства взрослых больных молодого возраста с оксалатной нефропатией, по данным Н.В. Ворониной [12], уже на начальных стадиях ХБП у пациентов отмечается гипокальциемия, которая в свою очередь стимулирует секрецию ПТГ, у части больных выявляется остеопенический синдром [124]. Однако сопоставлений активности биохимических маркеров метаболизма кости с нарушениями фосфорно-кальциевого обмена, оценки обеспеченности витамином D у больных молодого возраста на ранних стадиях ХБП не проводилось.

Возникает необходимость углубленного изучения особенностей метаболизма костной ткани у больных оксалатной нефропатией молодого возраста на ранних стадиях ХБП (1-2 ст.) и систематизации этих изменений с целью оптимизации ведения больных, согласно Национальным рекомендациям по минеральным и костным нарушениям при хронической болезни почек от 2010 г. [60], что определяет актуальность исследования.

Цель исследования: состояла в оценке метаболизма костной ткани у больных оксалатной нефропатией молодого возраста (от 18 до 40 лет) с 1 и 2 стадией ХБП на основе: изучения уровня биохимических маркеров, данных остеоденситометрии.

Задачи исследования:

1. Изучить активность биохимических показателей костеобразования и костной резорбции у больных оксалатной нефропатией с 1 и 2 стадией ХБП молодого возраста.

2. Сопоставить активность маркеров метаболизма кости с показателями фосфорно-кальциевого обмена, уровнем паратгормона и 25-гидроксивитамином

3. Исследовать состояние минеральной плотности костной ткани по данным рентгеновской остеоденситометрии.

Научная новизна:

Впервые установлены особенности костного метаболизма у больных оксалатной нефропатией молодого возраста с 1 и 2 стадией ХБП в сопоставлении с показателями фосфорно-кальциевого обмена, уровнем паратгормона и 25 гидроксивитамином Б [25(0Н)03], результатами остеоденситометрии, позволяющие своевременно прогнозировать развитие остеопении.

Впервые показано, что развитие остеопенического синдрома у больных оксалатной нефропатией возможно на ранних (1-2 стадии) ХБП, при нормальных показателях уровня 25 гидроксивитамина Б и фосфора, но при снижении уровня кальция в сыворотке крови, что не типично для дебюта почечной остеодистрофии.

Практическая значимость работы:

Полученные результаты могут быть использованы в ранней диагностике нарушений метаболизма костной ткани у больных оксалатной нефропатией молодого возраста на ранних стадиях ХБП, своевременной профилактике и лечении остеопенического синдрома.

Специфические маркеры костного метаболизма целесообразно использовать для уточнения темпов ремоделирования костей у больных оксалатной нефропатией на ранних стадиях ХБП при динамическом наблюдении.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. У больных оксалатной нефропатией с 1-2 стадией ХБП наблюдается повышение уровней маркеров метаболизма костной ткани на фоне гипокальциемии.

2. Денситометрическое рентгеновское исследование выявляет снижение минеральной плотности костной ткани (МПК) ниже уровня хронологического возраста ^-критерий >-2) у пациентов оксалатной нефропатией молодого возраста с 1-2 стадией ХБП, что является основанием для контроля за МПК на ранних стадиях ХБП.

Личный вклад автора в разработку темы. Автором был проведен анализ литературных данных, посвященных исследуемой проблеме. В соответствие с целью работы определены задачи, выбраны оптимальные методы для проведения научного исследования. Участие автора состояло в планировании исследования по самостоятельно разработанному протоколу, в получении результатов, изложенных в диссертации на всех этапах исследования, непосредственном клиническом наблюдении всех обследуемых больных. Полученные результаты обобщены,

проанализированы и статистически обработаны автором, на основании чего были сформулированы выводы и практические рекомендации

Основные результаты диссертации, представленные в работе, получены автором лично, либо в соавторстве при его непосредственном участии. На всех этапах работы автор участвовал в постановке задач, определении методик исследования, анализе результатов, написании статей, а также представлял результаты исследований на научно-практических конференциях.

Автор выражает благодарность коллективам лабораторий КГБУЗ «Городская клиническая больница №10» Министерства здравоохранения Хабаровского края, отделения лучевой диагностики Краевого клинико-диагностического центра - поликлиника «Вивея» за проведение исследований, а также нефрологу Н.В. Грибовской КГБУЗ «Краевая клиническая больница №1 имени С.И.Сергеева» Минздрава Хабаровского края.

Глава 1

СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О МЕТАБОЛИЗМЕ КОСТНОЙ ТКАНИ У ПАЦИЕНТОВ С ХРОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ ПОЧЕК (обзор литературы)

1.1. Современные представления о метаболизме костной ткани и методах его исследования

Согласно современным представлениям скелет является метаболическим органом, обладающим способностью к постоянной регенерации в течение всей жизни [109]. Костная ткань, имея высокую васкуляризацию (до 10% сердечного выброса крови проходит через неё), характеризуется динамичностью и постоянной перестройкой [59].

Структура кости представлена органическим матриксом около 35%, минеральной частью примерно 65% и клетками, по данным разных авторов от 1 до 3% объема костной ткани [59, 75].

Кость формируют клетки мезенхимального происхождения -остеобласты [105]. Основная функция остеобластов — синтез белков органического матрикса, в частности — коллагена, остеокальцина и остеопонтина. В норме остеобласты продуцируют в день слой остеоида толщиной 1 мкм, образуя сплошной клеточный пласт на поверхности образующейся кости [75], который спустя 10 дней подвергается минерализации [28].

Остеобласты снабжены большим количеством рецепторов паратиреоидного гормона, витамина Б, простагландинов, интерлейкинов и трансформирующего фактора роста. Сразу после секреции матрикса начинается его минерализация, которая заканчивается через несколько

недель. В процессе минерализации остеобласты превращаются в остеоциты - полностью интегрированные в кость и имеющие очень низкую метаболическую активность клетки.

Органический матрикс, который в литературе может носить название остеоид, на 90-95% состоит из коллагена типа I, на 5-10% - из протеинов сыворотки (альбумины и др.) и ряда других белков (остеокальцин, остеонектин и др.). Минеральная часть матрикса содержит гидроксиапатит с высоким содержанием кальция и фосфора [116].

Фибриллы коллагена формируют пластины. Данные пластины располагаются или параллельно друг другу вдоль трабекул или периостеума, или концентрически вокруг кровеносных сосудов, образуя при этом гаверсовы каналы, соединенные между собой поперечными каналами, носящими название Фолькманновские. При условии ускорения метаболизма данная геометрия костной ткани нарушается [75].

Неколлагеновая часть матрикса представлена: витамин К-зависимыми глютамилпротеинами (остеокальцином), матричными протеинами, протеином 8, остеопонтином, остеонектином, фибронектином, а также фосфопротеидами, сиалопротеидами и белками сывороточного происхождения. Белки неколлагеновой группы также связаны с минерализацией кости [75].

В формировании минеральной части кости участвуют преимущественно кальций и фосфаты. Для нормальной минерализации костей необходимо поддержание определенных концентраций Са и Р04 " во внеклеточной и периостальной жидкости.

Перестройка (разрушение и образование) костной ткани является циклическим процессом, постоянно и одновременно происходящим в скелете. В среднем полное обновление его у человека отмечается каждые 10 лет [126].

Ремоделирование кости включает в себя понятия образования костной ткани и её резорбция. Это динамический процесс, при котором неорганические вещества (минералы) откладываются в органический матрикс.

Процесс костного ремоделирования достаточно сложен. Формирование костной ткани и ее резорбция находятся под контролем большинства системных гормонов (кальцийрегулирующие гормоны, гормон роста, половые и тиреоидные гормоны), многих ростовых (инсулиноподобный ростовой фактор, ростовой фактор фибробластов и др.) и иных, как локальных, так и системных факторов (интерлейкины, простагландины) [143]. Фосфор непосредственно влияет на активность остеобластов [85] и остеокластов [113], клеток формирующих костную ткань. Остеокласты - многоядерные клетки, образующиеся при слиянии клеток-предшественников макрофагального/моноцитарного ряда. Они осуществляют резорбцию кости, активно синтезируя и секретируя во внеклеточное пространство лизосомальные ферменты [75].

У здорового взрослого человека скорость резорбции кости примерно соответствует скорости образования нового матрикса и его минерализации. Около 500 мг кальция подвергается резорбции из кости ежедневно, что соответствует количеству, участвующему в процессе минерализации. Поэтому суммарные потери кальция в экстрацеллюлярную жидкость приближаются к нулю [59].

Регуляция фосфорно-кальциевого обмена в организме осуществляется с помощью кальцийрегулирующих гормонов: паратиреоидного гормона, кальцитонина и активного метаболита витамина - кальцитриола. Кальциевые рецепторы присутствуют во многих тканях организма (околощитовидные железы, почки, С-клетки щитовидной железы, мозг, кишечник, гипофиз, костный мозг, кожа и другие ткани).

Они очень чувствительны к минимальным изменениям содержания кальция во внеклеточной жидкости и крови [19].

Согласно современным представлениям витамин Б поступает в организм двумя путями: через кожу, где синтезируется под действием ультрафиолетового облучения в витамин Б3 и из продуктов питания через желудочно-кишечный тракт в виде витамина Б2 (для проявления своего физиологического действия, должен подвергнуться в организме ряду превращений). Почки являются конечным пунктом этих превращений. С помощью транспортных белков 25(ОН)Б3 переносится в почки, где гидроксилируется при участии фермента оц-гидроксилазы с образованием 1,25-дигидроксивитамина Б3 - кальцитриола, или альтернативного метаболита 24,25-дигидроксивитамина Б3. Процесс образования кальцитриола катализируется ферментом сц-гидроксилазой, локализованной в митохондриях проксимальных извитых канальцев [69]. Именно активный метаболит витамина Б - кальцитриол осуществляет свое действие на уровне органов-мишеней и Б-рецепторов [51].

Важнейшим регулятором кальциевого гомеостаза и костного метаболизма является паратиреоидный гормон. Он вырабатывается главными клетками паращитовидных желез. Паратиреоидный гормон является полипептидом, состоящим из 84 аминокислот. Молекулярная масса ПТГ 9500 дальтон [62].

Главное физиологическое действие паратиреоидного гормона — поддержание гомеостаза кальция, которое осуществляется по принципу обратной связи. Снижение уровня кальция в крови повышает секрецию паратгормона, а гиперкальциемия тормозит его секрецию.

Неоднозначное влияние на секрецию паратгормона оказывает магний. При достаточно высоких концентрациях тормозит секрецию, а при снижении уровня в плазме стимулирует продукцию паратиреоидного гормона [98, 104].

Однако выраженная длительная гипомагниемия парадоксальным образом подавляет секрецию ПТГ, так как магний необходим самим паратироцитам для выделения их гормонов [72].

Аналогичное подтверждение влияния уровня магния в сыворотке крови на МПК отражено в работе Казначеевой Т. В. [42]. Ею установлено, что, чем выше уровень ионов магния, тем выше значения минеральной плотности костной ткани и наоборот.

Исследование in vitro на паращитовидных железах крыс по влиянию магния на секрецию паращитовидного гормона проведено М. Е. Rodriguez-Ortiz. Результаты этого исследования показывают, что паращитовидные железы чувствительны к тормозящему действию магния только тогда, когда имеется снижение концентрации кальция [159].

По данным современной литературы в патогенезе вторичного гиперпаратиреоза можно выделить несколько звеньев:

уменьшение уровня ионизированного кальция плазмы крови, уменьшение синтеза и активности кальцитриола, повышение содержания фосфора в плазме,

снижение чувствительности паращитовидных желез к действию кальцитриола и кальция,

развитие резистентности органов-мишеней к действию паратиреоидного гормона.

В многочисленных клинических и экспериментальных исследованиях показана уникальная роль кальция в структуре костной ткани и регуляции внутриклеточных процессов [4].

Более 90% кальция в организме локализовано в костях, где вместе с фосфатом он образует кристаллы гидроксиапатита. Большая часть кости не может свободно обмениваться кальцием с внеклеточной жидкостью, только около 2% кальция скелета составляют мобильные запасы.

В плазме крови кальций содержится в трех формах:

1) в комплексе с органическими и неорганическими кислотами;

2) в связанной с белками форме;

3) в ионизированном виде.

Физиологически активным является ионизированный кальций сыворотки, составляющий 40-50% от общего кальция [60]. Концентрация ионизированного кальция в плазме поддерживается в пределах 1,1 - 1,3 ммоль/л.

Неионизированный кальций циркулирует в виде солей цитрата, бикарбоната и фосфата, связанных с альбумином. В условиях дефицита альбумина происходит смещение равновесия в сторону ионизированного кальция, и поэтому концентрация общего кальция может неточно отражать функциональную гиперкальциемию. Для исключения такого искажения в Национальных рекомендациях по минеральным и костным нарушениям (2011 г.) была предложена коррекция общего уровня кальция на содержание альбумина при хронической болезни почек по формуле:

Ca корр = Ca общий + 0,2 ммоль х (40 - Alb), где Ca корр - кальций, скорректированный на уровень альбумина (Alb) в г/л. Расчет скорректированного кальция не требуется при Alb > 40 г/л [60].

Любое снижение уровня ионизированного кальция в плазме крови будет стимулировать секрецию паратиреоидного гормона, под влиянием которого в костной ткани активизируются остеокласты, что приводит к усилению ее резорбции и, таким образом, к поступлению в кровь кальция [66].

Гипомагниемия - самая распространенная причина гипокальциемии [144]. При восполнении содержания магния уровень кальция быстро нормализуется. Дефицит магния может развиваться при наследственных дефицитах всасывания, при алкоголизме с недостаточным питанием,

нарушении функции почек, лечении гентамицином, тобромицином, амикацином, циклоспорином, неправильном парентеральном питании.

Для исследования особенностей костного метаболизма очень важными являются показатели биохимических маркеров костного ремоделирования [16].

Среди биохимических маркеров костного метаболизма выделяют: маркеры костеобразования и костной резорбции. К маркерам костеобразования относятся остеокальцин (определяется в сыворотке или плазме крови); изофермент щелочной фосфатазы - костная щелочная фосфатаза (определяется в сыворотке или плазме крови); С- и 14- концевые пропептиды проколлагена 1-го типа (определяются в сыворотке крови).

К маркерам костной резорбции относят: тартрат-резистентную кислую фосфатазу (определяется в сыворотке крови); продукты деградации коллагена 1 типа - перекрестные соединения, пиридинолин и дезоксипиридинолин в моче, структурно тесно связанные с ними, так называемые, поперечные сшивки С- и М-концевые телопептиды коллагена 1 типа (определяются в сыворотке или плазме крови, а также в моче); гидроксипролин - продукт деградации коллагена (определяется в моче).

Наиболее информативными маркерами костного формирования считают остеокальцин и костную щелочную фосфатазу (КЩФ), резорбции - С-концевые телопептиды коллагена 1 типа (поперечные сшивки) [65].

Остеокальцин - основной неколлагеновый белок кости, который синтезируется остеобластами и одонтобластами. Его концентрация в крови отражает метаболическую активность остеобластов костной ткани, поскольку остеокальцин крови - результат нового синтеза, а не освобождения его при резорбции кости.

Остеокальцин является показателем уровня костного метаболизма в целом, а также возможным прогностическим индикатором при заболевании костей. Относится к витамин К-зависимым белкам. Кроме

того, прямое влияние на его синтез оказывают кальций-регулирующие гормоны - кальцитонин, паратиреоидный гормон, витамин Б, а также другие регуляторные факторы. Более 90% синтезируемого остеобластами остеокальцина у молодых и около 70% у взрослых людей включается в костный матрикс, а остальная часть попадает в кровоток. Выводится остеокальцин из кровотока почками (посредством клубочковой фильтрации и деградации в почечных канальцах), поэтому его уровень в крови зависит от функционального состояния почек. Остеокальцин считается «золотым стандартом» среди маркеров костеобразования [47].

В качестве показателя костной резорбции в сыворотке крови исследуется продукт распада коллагена 1 -го типа (З-СгоззЬарБ (С-концевой телопептид). Измерение Р-СгоэзЬарз в сыворотке крови или моче позволяет оценить темпы деградации относительно старой кости. При физиологически или патологически повышенной резорбции кости коллаген 1-го типа разрушается быстрее, и при этом соответственно повышается уровень фрагментов коллагена в крови. Определение р-СгоБзЬарБ в крови имеет принципиальное преимущество — он не подвергается дальнейшему катаболизму. Исследование (З-СгоззЬарБ в крови показано для мониторинга активности резорбтивных процессов в костной ткани и для оценки эффективности проводимого лечения. Измерение уровня биохимических маркеров позволяет оценить активность патологического процесса в костной ткани, правильно назначить необходимые препараты и провести оценку эффективности терапии [47].

Существенно расширились возможности оценки степени минерализации скелета с появлением технологии БЕХА и рентгеновской остеоденситометрии. Рентгеновская остеоденситометрия применяется для установления плотности костной ткани. Данная методика основана на определении интенсивности потока рентгеновских лучей, проходящих через кость [50]. Рентгеновская остеоденситометрия характеризует так

называемую проекционную плотность, выражающуюся в граммах

2

минерала на единицу площади сканирования (г/см ) [48].

1.2. Особенности метаболизма костной ткани у пациентов с хронической болезнью почек

Хроническая болезнь почек (ХБП) определяется как нарушение структуры и функций почек в течение >3 месяцев, имеющее последствия для здоровья [130].

Изменение гомеостатических функций почек влияет на процессы остеогенеза [5]. У больных с хроническими заболеваниями почек широко распространены нарушения минерального и костного обмена. В научной литературе в основном представлены сведения о нарушениях минеральной плотности костной ткани при почечной недостаточности и применении глюкокортикостероидной терапии при нефротической форме гломерулонефрита [47].

К основным видам нарушений обмена при почечной недостаточности относят гипокальциемию; вторичный гиперпаратиреоз; гиперфосфатемию; нарушение всасывания кальция в кишечнике; нарушение обмена витамина Б; костную патологию; кальцификацию мягких тканей, включая кальцификацию коронарных артерий и сердечных клапанов; нарушение регуляции обмена фосфора, кальция и магния почками; проксимальную миопатию; кожный зуд, изъязвление кожи и некрозы мягких тканей[146].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Агиевич, Татьяна Борисовна, 2014 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Аверьянова, Н. И. Оксалатная кристаллурия у детей / Н. И. Аверьянова, Л. Г. Балуева // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. - 2012. - №5. - С. 25- 27.

2. Байгильдина, Л. М. Клинико-диагностическое значение оксалатно-кальциевой кристаллурии при оксалатной нефропатии и интерстициальном нефрите у детей : автореф. дис. ... канд. мед. наук / Байгильдина Л. М. -М., 1987.-25 с.

3. Балтаев, У. Б. Роль мембранопатологических процессов и наследственного предрасположения при вторичной оксалатной нефропатии у детей: автореф. дис. ... канд. мед.наук / Балтаев У. Б. - М., 1990.-41 с.

4. Бубнов, О. Ю. Состояние костного метаболизма и кальций-фосфорного обмена у подростков с нарушением осанки /О. Ю. Бубнов, Е. А. Кочеткова, Т. Г.Васильева // Тихоокеанский медицинский журнал. -2004. - №4-С. 58-61.

5. Вандер, А. Физиология почек / А. Вандер // СПб.: Питер, 2000. -256 с.

6. Вельтищев, Ю. Е. Дисметаболические нефропатии / Ю. Е. Вельтищев, Э. А. Юрьева // Детская нефрология / под ред. М. С. Игнатовой, Ю. Е. Вельтищева. - Л., 1989. - С. 276-292.

7. Волгина, Г. Гиперфосфатемия при хронической болезни почек: современная стратегия коррекции / Г. Волгина, В. Штандель, О. Балкарова и др. // Врач. - 2012. - №7. - С. 19 - 23.

8. Волгина, Г. В. Вторичный гиперпаратиреоз при хронической почечной недостаточности. Лечение активными метаболитами витамина Э / Г. В. Волгина // Нефрология и диализ. - 2004. - Т. 6.- № 2. - С. 8 -15.

9. Волков, М. М. Биохимические показатели фосфорно-кальциевого обмена у пациентов с хронической болезнью почек 1-5 стадий / М. М. Волков // Нефрология. - 2009. - Т. - 13. - №3. - С. 49 - 51.

10. Воронина, Н. В. Патология обмена кальция у больных оксалатной нефропатией / Н. В. Воронина, Г. Г. Обухова // Дальневост. мед.журн. -1997. - Прил. № 1. - С. 94-98.

11. Воронина, Н. В. Внутрипочечная гемодинамика в условиях функциональных нагрузочных проб у больных с оксалатной нефропатией / Н. В. Воронина, О. Д. Кондратьева // Кардиология - 2005 : материалы VII Рос. науч. форума, г. Москва, 25-28 янв. 2005 г. - М., 2005. - С. 26-27.

12. Воронина, Н. В. Дисметаболическая нефропатия с оксалатно-кальциевой кристаллурией у взрослых (вопросы клиники, диагностики, течения и лечения) : автореф. дис. ... д-ра мед.наук / Воронина Н. В. -Хабаровск, 1996. - 37 с.

13. Воронина, Н. В. Оксалатная нефропатия / Н. В. Воронина // Нефрология : нац. рук. / под ред. Н. А. Мухина. - М., 2009. - С. 311-334.

14. Воронина, Н. В. Синдром дисплазии соединительной ткани у больных оксалатной нефропатией / Н. В. Воронина, В. И. Алексеева, О. Д. Кондратьева // Ревматология. - 2000. - № 4. - С. 17.

15. Воронина, Н. В. Состояние костно-суставной системы у больных семейной оксалатной нефропатией: рентгенологические и клинические аспекты / Н. В. Воронина, В. П. Янчук // Дальневост. мед. журн. - 2003. -№ 1.-С. 11-13.

16. Гаврилова, В. А. Дисметаболические нефропатии / В. А. Гаврилова, А. В. Малкоч // Лечащий врач. - 2006. - №1. - С. 32-36.

17. Гарбузова, О. Г. Содержание магния в эритроцитах и его почечная экскреция у больных оксалатной нефропатией: автореферат дис...канд. мед. наук / О. Г. Гарбузова. - Хабаровск, 2002. - 25 с.

18. Грибовская, Н. В. Варианты мочевого синдрома при дисметаболической нефропатии с оксалатно-кальциевой кристаллурией в проспективном наблюдении: автореферат дис... канд. мед. наук/ Н. В. Грибовская. - Хабаровск, 2013. — 23 с.

19. Дедов, И. И. Эндокринология: учебник / И. И. Дедов, Г. А. Мельниченко, В. В. Фадеев - М.: Медицина, 2000. - 630 с.

20. Детская нефрология : рук. для врачей / под ред. М. С. Игнатовой. - 3-е изд., перераб. и доп. - М. : МИА, 2011. - 696 с.

21. Диагностика и профилактика нефропатий с оксалурией у детей: Метод, рекомендации / Вельтищев Ю. Е., Юрьева Э. А., Баландина Е. К. и др.-М., 1980.-27 с.

22. Дисметаболическая нефропатия, мочекаменная болезнь и нефрокальциноз у детей : справ, нефролога / В. В. Длин, И. М. Османов, Э. А. Юрьева, П. В. Новиков. - М. : Оверлей, 2005. - 232 с.

23. Дисметаболические нефропатии у детей / Н. А. Коровина, И. Н. Захарова, Л. П. Гаврюшова [и др.] // Consilium medicum. - 2009. - Т. 11, № 7. - С. 29-41: рис., табл.

24. Длин, В. В. Новые возможности лечения дисметаболических нефропатий у детей с применением препарата Кудесан / В. Длин,

И. М. Османов, 3. Р. Баширова // Практика педиатра. - 2010. - №9. - С. 3035.

25. Дмитриева, Т. И. Структурно-функциональное состояние почек у детей при дисметаболических нефропатиях: автореф. дис. ... канд. мед.наук : 14.00.09 / Дмитриева Т. И. - Красноярск, 1990. - 24 с.

26. Егшатян, JI. В. Патология костной системы при вторичном гиперпаратиреозе у пациентов с терминальной стадией хронической болезни почек на заместительной почечной терапии / JI. В. Егшатян, J1. Я. Рожинская, Н. С. Кузнецов //Остеопороз и остеопатии. - 2010. - № 2. -С. 23-27.

27. Ермоленко, В. М. Спектр нарушений состояния костной ткани у больных III и 1Устадией хронической болезни почек / В. М. Ермоленко, Н. А. Михайлова, С. Батэрдэнэ // Consilium medicum. - 2009.- № 7. - С. 17-23

28. Ермоленко, В. М. Фосфорно-кальциевый обмен и почки / В. М. Ермоленко // Нефрология: руководство для врачей / под ред. И.Е. Тареевой. — М.: Медицина, 2000. — С. 62-75.

29. Ермоленко, В. М. Лечение вторичного гиперпаратиреоза при хронической болезни почек: новые концепции и инновационные препараты / В. М. Ермоленко, Н. Н. Филатова, Д. О. Миленин, А. Е. Горелова // Нефрология и диализ. - 2012. - Т. 14, № 3. - С. 150 - 159.

30. Ершова, О. Б. Комментарии к практическому использованию российских клинических рекомендаций по остеопорозу / О. Б. Ершова // Остеопороз и остеопатии. -2010.-№ 1. — С. - 34-46.

31. Жариков, А. Ю. Механизм формирования кристаллов при оксалатном нефролитиазе / А. Ю. Жариков [и др.] // Нефрология. - 2009. -Т. 13, №4. - С. 37-50.

32. Зверев, Я. Ф. Модуляторы оксалатного нефролитиаза. Ингибиторы кристаллизации /Я. Ф. Зверев, А. Ю. Жариков, В. М. Брюханов, В. В. Лампатов // Неврология. - 2010. - Т.14, №1. - С. 29 - 49.

33. Зубаренко, А. В. Дисметаболическая нефропатия в педиатрической практике. Сообщение 1. Принципы диагностики / А. В. Зубаренко, Т. В. Стоева // Здоровье ребёнка. - 2009. - № 4. - С. 132-136.

34. Игнатова, М. С. Диагностика и лечение нефропатий у детей: рук. Для врачей / М. С. Игнатова, Н. А. Коровина. - М. :. ГЭОТАР-Медиа, 2007. -336 с.

35. Игнатова, М. С. Современные представления о наследственных нефропатиях / М. С. Игнатова // Нефропатии при врождённых и наследственных заболеваниях у детей: сб. науч. тр. - М., 1988. - С. 7-20.

36. Игнатова, О. А. Клинические проявления дисплазии соединительной ткани у детей с оксалатными нефропатиями. /О. А. Игнатова, В. И. Макарова, Л. И. Меньшикова // Рос. сбор. науч. трудов с межд. участием. Педиатрические аспекты дисплазии соединительной ткани. Достижения и перспективы. Москва-Тверь-Спб: Изд-во ООО РГ «ПРЕ100». - 2010: - с. 263-265.

37. Игнатова, М. С. Актуальные проблемы нефрологии детского возраста в начале XXI века / М. С. Игнатова // Педиатрия. - 2007. - Т. 86, №6.-С. 6-13.

38. Игнатова, М. С. Вопросы профилактики развития и прогрессирования хронических болезней почек у детей / М. С. Игнатова // Рос.вестн. перинатологии и педиатрии. - 2009. - № 5. - С. 6-13.

39. Игнатова, М. С. Детская нефрология: рук. для врачей / М. С. Игнатова, Ю. Е. Вельтищев. - Л.: Медицина, 1989. - 455 с.

40. Игнатова, М. С. Дисметаболическая нефропатия с оксалатно-кальциевой кристаллурией / М. С. Игнатова // Нефрология: рук. для врачей / под ред. И. Е. Тареевой. - М., 2000. - С. 354-356.

41. Игнатова, М. С. Распространённость заболеваний органов мочевыделительной системы у детей / М. С. Игнатова // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2000. - №1. - С. 24-29.

42. Казначеева, Т. В. Состояние минеральной плотности костной ткани у женщин после гистерэктомии без придатков в репродуктивном возрасте: автореферат дис...канд.мед.наук / Казначеева Татьяна Викторовна. -Москва, 2008. - 24 с.

43. Картамышева, Н. Н. Костное ремоделирование при хроническом гломерулонефрите у детей. / Н. Н. Картамышева // Автореф. дис. докт. мед.наук. М; 2007: 47с.

44. Клембовский, А. И. Клиническая морфология в педиатрии / А. И. Клембовский, В. С. Сухоруков // Рос.вестн. перинатологии и педиатрии. - 2001. - Т. 46, № 6. - С. 6-11.

45. Клембовский, А. И. Роль митохондриальных расстройств в развитии заболеваний: подходы к терапии / А. И. Клембовский // Врач. - 2008. - № 5.-С. 21-25.

46. Клембовский, А. И. Проблема окончательного диагноза при комбинации заболеваний у детей (с позиций клинического патолога) / А. И. Клембовский // Рос.вестн. перинатологии и педиатрии. - 2003. - Т. 48, № 4. - С. 60-64 .

47. Коровина, Н. А. Варианты остеопений при тубулоинтерстициальных заболеваниях почек у детей / Н. А.Коровина, В. И. Свинцицкая // Педиатрия. - 2010. - № 6. - С. 12-16.

48. Коротаев, Н. В. Этиология и патогенез снижения костной массы у женщин молодого возраста / Н. В. Коротаев, О. Б. Ершова // Остеопороз и остеопатии. - 2006. - №2. - С. 19 - 25.

49. Лебедев, А. Г. Значение специфической профилактики рахита в ранней манифестации оксалатной нефропатии у детей первого года жизни автореферат дис...канд.мед.наук / А. Г. Лебедев. - Хабаровск, 1991. 26 с.

50. Лесняк, О. М. Остеопороз / О. М. Лесняк, Л. И. Беневоленсткой // М: Изд-во ГЭОТАР-Медиа. - 2009. - 272 с.

51. Маличенко, С. Б. Роль кальция и витамина D в развитии патологии сердечно-сосудистой и костной системы у пожилых / С. Б. Маличенко // Лечащий врач. - 2000. -№ 5. - С. 18-23.

52. Малкоч, А. В. Дисметаболические нефропатии у детей / А. В. Малкоч, В. А. Гаврилова // Лечащий врач. - 2006. - № 1. - С. 32-36.

53. Малкоч, А. В. Дисметаболические нефропатии и мочекаменная болезнь / А. В. Малкоч // Практическое руководство по детским болезням / под общ.ред. В. Ф. Коколиной, А. Г. Румянцева. - М., 2005. - Т. 6. Нефрология детского возраста / под ред. В. А. Таболина [и др.]. - С. 472516.

54. Мальцев, С. В. Остеопенический синдром у детей с тубулоинтерстициальными заболеваниями почек / С. В. Мальцев, Т. В. Михайлова, А. В. Майер, С. С. Винокурова // Международный журнал педиатрии, акушерства и гинекологии. - 2013. - №1. - С. 5-12.

55. Механизмы нарушения фосфорно-кальциевого гомеостаза в развитии сердечно-сосудистых осложнений у больных хронической болезнью почек. Роль фактора роста фибробластов-23 (fgf-23) и klotho /

Ю. С. Милованов, Л. В. Козловская, И. Н. Бобкова [и др.] // Терапевтический архив. - 2010.- № 6. - С.66-72.

56. Милованов, Ю. С. Формы ренальной остеодистрофии / Ю. С. Милованов, Л. Ю. Милованова, Л. В. Козловская // Клиническая нефрология. - 2011. - № 3. - С. 43 - 52.

57. Милованова, Л. Ю. Нарушения фосфорно-кальциевого обмена при хронической болезни почек 3-5 стадий / Л. Ю. Милованова, Ю. С. Милованов, Л. В. Козловская // Клин, нефрология. - 2012. - № 1. - С 58-68.

58. Михайлова, Т. В. Состояние минеральной плотности кости у детей с тубулоинтерстициальными заболеваниями почек / Т. В. Михайлова, А. В. Богданова, С. В. Мальцев // Практическая медицина. - 2011. - № 53. -С. 65-69.

59. Моисеенко, В. М. Паллиативное лечение больных солидными опухолями с метастатическим поражением костей / В. М. Моисеенко // Практическая онкология. - 2001. - №1(5). - С. 33-38.

60. Национальные рекомендации по минеральным и костным нарушениям при хронической болезни почек // Нефрология и диализ. -2011. -№ 1. -С.33-51.

61. Нефрология: национальное руководство / Под ред. Н. А. Мухина. М.: ГЕОТАР-Медиа. - 2009. - С. 616-628.

62. Никонова, Л. В. Гипопаратиреоз. / Л. В. Никонова // Журнал Гродненского государственного медицинского университета. - 2003. - № 1. -с. 3-8.

63. Осипова, Л. А. Остеопения у детей, больных хроническим пиелонефритом. / Л. А. Осипова, С. И. Богословская, Т. В. Шелехова, Е. Е. Алешечкина, О. Е. Царева, И. Н. Степанищенко, В. Е. Данчук // Нефрология и диализ. - 2009. - № 11(4). - с. 366-367.

64. Осипова, Л. А. Фармакотерапия остеопенического синдрома у детей с хроническим пиелонефритом и дисметаболической нефропатией / Л. А. Осипова, Т. В. Шелехова, С. И. Богословская, А. Н. Леванов, Е. В. Лучинина // Бюллетень медицинских Интернет-конференций. - 2012. -Том 2.- № 10.-с. 831 -832.

65. Остеопения у детей: диагностика, профилактика и коррекция: Пособие для врачей / Л. А. Щеплягина, Т. Ю. Моисеева, М. В. Коваленко, И. В. Круглова, Е. Н. Арсеньева, М. И. Баканов, И. К. Волков. — М., 2005. — 23 с.

66. Рожинская, Л. Я. Вторичный гиперпаратиреоз и почечные остеопатии при хронической почечной недостаточности / Л. Я. Рожинская // Нефрология и диализ. - 2000. - № 2. - С. 241-247.

67. Рыбина, И. Л. Влияние различных факторов на оценку метаболических нарушений у пациентов с мочекаменной болезнью / И. Л. Рыбина // Здравоохранение. - 2005. - № 6. - С. 19-21.

68. Свинцицкая, В. И. Нарушение фосфорно-кальциевого обмена и костного метаболизма при тубулоинтерстициальных заболеваниях у детей: автореф. дис. ... канд. мед.наук / В. И. Свинцицкая. - Москва, 2009. - 24 е.: ил.

69. Семин, С. Г. Перспективы изучения биологической роли витамина Б / С. Г. Семин, Л. В. Волкова, А. Б. Моисеев [и др.] // Педиатрия. - 2012. -Т. 91, № 2. - С. 122 - 131.

70. Спектр нарушений состояния костной ткани у больных III и IV стадий хронической болезни почек / В. М. Ермоленко, Н. А Михайлова, С Батэрдэнэ. // Consilium medicum. - 2009. - N 7. - С. 17-23.

71. Степанчук, Ю. Б. Кишечная микрофлора и метаболизм оксалатов: экспериментальное исследование: автореф. дис. ... канд. мед.наук / Степанчук Юлия Борисовна. - Москва, 1994. - 18 с.: ил.

72. Строев, Ю. И. Эндокринология подростков / под ред. А. Ш. Зайчика // Ю. И. Строев, Л. П. Чурилов. - СПб.: ЭЛБИ-СПб, 2004 — 384 с: ил.

73. Тиктинский, О. Л. Мочекаменная болезнь / О. Л. Тиктинский, В. П. Александров. - СПб. : Питер, 2000. - 384 с.

74. Фрейтаг, Д. Патофизиология нефролитиаза / Почки и гомеостаз в норме и патологии // Д. Фрейтаг, К. Хрустка, под ред. С. Клара: Пер. с англ. М.: Медицина, 1987. - С. 390-420.

75. Хан, Т. Метаболические болезни костей. Остеопения/ Т. Хан // Consilium medicum. - 2003. - № 9. - С.534 - 539.

76. Юрьева, Э. А., Обменные нефропатии у детей: разд. 1 / Э. А. Юрьева, В. В. Длин // Дисметаболическая нефропатия, мочекаменная болезнь и нефрокальциноз у детей : справ, нефролога / В. В. Длин, И. М. Османов, Э. А. Юрьева, П. В. Новиков ; Моск. НИИ педиатрии и дет.хирургии. - М., 2005.-С. 9-72 : табл.

77. Юрьева, Э. А., Повреждение клеточных мембран при заболеваниях почек у детей : автореф. дис. ... д-ра мед.наук : 14.00.09 / Юрьева Элеонора Александровна; [Моск. НИИ педиатрии и дет.хирургии Росмедтехнологий]. - М., 1979. - 41 с.

78. A critical analysis of the role of gut Oxalobacter formigenes in oxalate stone disease / S. Siva, E. R. Barrack, G. P. Reddy [et al.] // Brit. J. of Urology Intern. - 2009. - Vol. 103, № 1.-P. 18-21.

79. Andress, D. L. Intravenous calcitriol in the treatment of refractory osteitisfibrosa of chronic renal failure / D. L. Andress, K. C. Norris, J. W. Coburn, E. A. Slatopolsky [et al.] // N. Engl. J. Med. 1989. - №5. - P. 274 -279.

80. Apoptosis induced by oxalate in human renal tubular epithelial HK-2 cells / B. C. Jeong [et al.] / Urol. Res. - 2005. - № 33. - P. 87-92

81. Arnaud, C. D. Hyperparathyroidism and renal failure / C. D. Arnaud, Kidney Int. - 1973. - № 4(2). - P. 89-95.

82. Asselman, M. Calcium oxalate crystal ad heren cetohyaluronan-, osteopontin-, and CD44-expressing injured regenerating tubular epithelial cells in rat kidneys/ M. Asselman, A. Verhulst, M. E. De Broe, C. F. Verkoelen // J. Am. Soc. Nephrol. - 2003. - Vol. - 14(12) - P.55-66.

83. Atmani, F. Association of urinary macromolecules with calcium oxalate crystals induced in vitro in normal human and rat urine / F. Atmani, F. J. Opalko, S. R. Khan // Urological Research. - 1996. - № 24. - P. 45-50.

84. Bailey, D. A. Calcium accretion in girls and boys during puberty: a longitudinal analysis / D. A. Bailey, A.D. Martin [et al.] // J. Bone Miner. Res. — 2000.-Vol. 15, № 11 - P. 2245-2250.

85. Beck, G. R. Jr. Inorganic phosphate as a signaling molecule in osteoblast differentiation / G. R. Beck Jr., // J. Cell. Biochem. - 2003. - № 90. - P. 234243.

86. Behnke, B. Bone mineral density in children with primary hyperoxaluria type I / B. Behnke, J. M. Kemper, H. Kruse [et al.] // Received January. - 2001. -№ 13. -P 2236-2239.

87. Block G. A. Re-evaluation of risks associated with hyperphosphatemia and hyperparathyroidism in dialysis patients: Recommendations for a change in management / G. A. Block, F. K. Port // Am. J. Kidney Dis. - 2000. - № 35. - P. 1226-1237.

88. Brossard, J. H. Influence of glomerular filtration rate on non-(l-84) parathyroid hormone detected by intact PTH assays / J. H. Brossard, R. Lepage, H. Cardinal [et al] // Clin. Chem. - 2000.^6. - P. 697-703.

89. Bushinsky, D. A. Increased dietary oxalate does not increase urinary calcium oxalate saturation in hypercalciuric rats / D. A. Bushinsky, M. A. Bashir, [et al] // Riordon Kidney Int. 1999. - № 55. - P.602-612.

90. Cannata, J. B. Hypokinetic azotemic osteodystrophy / J. B. Cannata // Kidney Int. - 1998. - № 54. - P. 1000-1016.

91. Chew, F. S. Brown tumor / F. S. Chew, F. Huang-Hellinger // Amer. J. Roentgenol. - 1993. - Vol. 160. - P. 752 - 753.

92. Christiansen, C. Mineral metabolism in chronic renal failure with special reference to serum concentrations of 1.25(OH)2D and 24.25(OH)2D / C. Christiansen, M. S. Christensen, F. Melsen, P. Rodbro, H. F. De Luca // Clin. Nephrol. - 1981. - № 15. - P. 18-22.

93. Ciftcioglu, N. Kidney stone formation: an infectious disease? / N. Ciftcioglu // Jpn. Journal of Urological Surgery. - 2002. - Vol. 15. - P. 228232.

94. Clinical laboratory, Ultrasound and morphological examinations of kidneys in patients with oxalate nephropathy / N. V. Voronina, O. D. Kondratieva, A. N. Yevseev, N. V. Gribovskaya // The XI International Symposium of the Japan-Russia Medical Exchange : abstracts, Niigata, Japan, 2004, 10-11 August. - Irkutsk, 2004. - P. 363.

95. Cockcroft, D. W. Prediction of creatinine clearance from serum creatinine / D. W. Cockcroft, M. H. Gault // Nephron. - 1976. - Vol. 16, № 1. - P. 31-41.

96. Coe, F. L. Kidney Stones: Medical and Surgical Management / F. L. Coe // Philadelphia: Lippincott-Raven Publishers. - 1996. - P.303-317.

97. Consensus Development Conference Diagnosis, prophylaxis and treatment of osteoporosis / Am. J. Med. -1993. - № 94. - P. 646-650.

98. Cosman, F. Primer on Metabolic Bone Disease and Disorders of Mineral metabolism / F. Cosman, R. Lindsay // Parathyroid hormone as anabolic treatment In: F. Favus (Ed.). - New York: Raven Press. - 1993. - P. 293-307.

99. Craver, L. Mineral metabolism parameters throughout chronic kidney disease stages 1-5—achievement of K/DOQI target ranges / L. Craver, M. P. Marco, I. Martinez [et al.] // Nephrol. Dial. Transplant. - 2007. - № 22. -P. 1171-1176.

100. Crystalluric and tubular epithelial parameters during the onset of intratubular nephrocalcinosis: illustration of the «fixed particle» theory in vivo / B. A. Vervaet, P. C. D'Haese, M. E. de Broe, A. Verhulst // Nephrology Dialysis Transplantation. - 2009. - Vol. 24, № 12. - P. 3659-3668.

101. Curhan, G. C. A prospective study of dietary calcium and other nutrients and the risk of symptomatic kidney stones / G. C. Curhan, W. C. Willett, E. B. Rimm [et al.] // N. Engl. J. Med. - 1993. - N12. - P. 833-838.

102. Curhan, G. C. Intake of vitamins B6 and C and the risk of kidney stones in women / G. C. Curhan, W. C. Willett, F. E. Speizer, M. J. Stampfer // J. Am. Soc. Nephrol. - 1999. - № 10(4). - P. 840-845.

103. Cytokine production induced by binding and processing calcium oxalate crystals in culture macrophages / R. de Water, P. J. Leenen, C. Noordermeer [et al.] // Amer. Journal of Kidney Diseases. - 2001. - Vol. 38, № 2. - P. 331-338.

104. Eastell, R. Interrelationship among vitamin D metabolism, true calcium absorption, parathyroid function and age in women: evidence of an agerelated intestinal resistance to 1,25-dihydroxyvitamin D action / R. Eastell, A. L. Yergey, N. E. Vieira // Journal Bone Miner. Res. - 1991. - №6(2). - P. 125-132.

105. Eriksen, E. F. The cellular basis of bone remodeling / E. F. Eriksen, M. Kassem // Triangle. - 1992. - № 31. - P. 45-57.

106. Erturk, E. Clinical association with urinary glycosaminoglycans and urolithiasis / E. Erturk, M. Kiernan, S. R. Schoen // Urology. - 2002. - № 59(4).

- P.495-499.

107. Fajtova, V. T. Intact parathyroid hormone levels in renal insufficiency / V. T. Fajtova, M. H. Sayegh, N. Hickey [et. al.] // Calcif Tissue Int.- 1995. -№57. -P. 329-335.

108. Felsenfeld, A. Phosphorus, regulation of plasma calcium, and secondary hyperparathyroidism: A hypothesis to integrate a historical and modern perspective / A. Felsenfeld, M. Rodriguez // J. Am. Soc. Nephrol. - 1999. - №10.

- P. 878 - 890..

109. Frost, H. M. Dynamics of bone remodeling. / In: H. M. Frost [et. al.] // Bone Biodinamics. Boston. - 1964. - P. 315-33.

110. Gal-Moscovici, A. New worldwide trends in presentation of renal osteodystrophy and its relationship to parathyroid hormone level / A. Gal-Moscovici, M. M. Popovtzer // Clin. Nephrol. - 2005. - № 63(4). - P. 284- 289.

111. Gonzales, E. Vitamin D insufficiency and deficiency in chronic kidney disease: a single center observation study / Gonzales, E. A. Sachdeva, D. Oliver, K. Martin // J. Am. Soc. Nephrol. - 2004. - Vol. 24. - P. 503-510.

112. Grover, P. Effect of urine fractionations on attachment of calcium oxalate crystals to renal epithelial cells: implications for studying renal calculogenesis / P. Grover, L. Thurgood // Am. J. Physiol. Renal Physiol. - 2007. - №292. - P. 1396-1403.

113. Gupta, A. Regulation of sodium-dependent phosphate transport in osteoclasts / A. Gupta, X. L. Guo, U. M. Alvarez et al. // J. Clin. Invest. - 1997. - № 100. - P.538-549.

114. Gutierrez, O. Fibroblast growth factor-23 mitigates hyperphosphatemia but accentuates calcitriol deficiency in chronic kidney disease / O. Gutierrez, T. Isakova, E. Rhee et al. // Journal of the American Society of Nephrology. -2005. - №16 (7). - P. 2205-2215.

115. Hamdy, N. A. The spectrum of renal bone disease / N. A. Hamdy // Nephrol. Dial. Transplant. - 1995. - № 10. - P. 37 - 43.

116. Holick, M. F. Calcium, phosphorus and bone metabolism: calcium regulating hormones / M. F. Holick, S. M. Krane, J. T. Potts // Harrison's Principles of internal medicine. 12th ed. New York, 1991.-P. 1888-1902.

117. Hoppe, B. Oxalate degrading bacteria: new treatment option for patients with primary and secondary hyperoxaluria? / von G. Unruh, N. Laube, A. Hesse, H. Sidhu // Urol. Res. - 2005. - № 33(5). - P. 372-375.

118. Норре, В. Oxalobacter formigenes: a potential tool for the treatment of primary hyperoxaluria type 1 / B. Beck, N. Gatter, von G. Unruh, A. Tischer, A. Hesse, [et al.] // Kidney Int. - 2006. - № 70(7). - P. 1305-1311.

119. Hruska, A. The Roles of the Skeleton and Phosphorus in the CKD Mineral Bone Disorder / A. Hruska, S. Mathew // Adv. Chronic Kidney Dis. -2011.-№ 18(2). - P.98-104.

120. Hsu, C. Y. Elevations of serum phosphorus and potassium in mild to moderate chronic renal insufficiency / C.Y. Hsu, G. M. Chertow // Nephrol. Dial. Transplant. - 2002. - № 17(8). - P. 1419-1425.

121. Hyperoxaluria [Электронныйресурс] // В. Shekarriz, Medscape. - 2013.

c. 1-20. Режим доступа: WWW. URL: http://emedicine.medscape.com/article/444683-overview

122. Iida, S. Temporal changes in mRNA expression for bikunin in the kidneys of rats during calcium oxalate nephrolitthiasis / S. Iida, A. Peck // J. Am. Soc. Nephrology. - 1999. - №10. - P. 986-999.

123. Increased expression of monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1) by renal epithelial cells in culture on exposure to calcium oxalate, phosphate and uric acid crystals / T. Umekawa, N. Chegini, S. R. Khan // Nephrology Dialysis Transplantation. - 2003. - Vol. 18, iss. 4. - P. 664-669.

124. Inhibition of nanobacteria by a modified microdilution method / N. Ciftcioglu, M. A. Miller-Hjelle, J. T. Hjelle, E. O. Kajander // Antimicrob. Agents Chemoter. - 2002. - Vol. 46. - P. 2077.

125. Ishimura, E. Serum levels of 1,25-dihydroxyvitamin D, 24,25-dihydroxyvitamin D., and 25-hydroxyvitamin D in non dialyzed patients with chronic renal failure / E. Ishimura, Y. Nishizawa, M. Inaba, N. Matsumoto [et. al.] // Kidney Int.- 1999. - № 55. - P. 1019-1027.

126. Kanis, J. A. Consequences of neoplasia induced resorption and the use of clodronate (Review) / J. A. Kanis, N. O'Rourke, E. McCloskey // Int. J. Oncol. -1994.-Vol. 5.-P. 713-731.

127. KDIGO Clinical Practice Guidelines for the Diagnosis, Evaluation, Prevention, and Treatment of Chronic Kidney Disease-Mineral and Bone Disorder (CKD-MBD) / Kidney International. -2009. - № 76. -S. 1-130.

128. Khan, S. R. Modulators of urinary stone formation / S. R. Khan, D. J. Kok // Frontiers in Bioscience. - 2004. - № 9. - P. 1450-1482.

129. Khan, S. R. Tubular cell surface events during nephrolithiasis // Curr. Opin. Urology. - 1997. - № 7. - P. 240-247.

130. Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) CKD Work Group. KDIGO 2012 Clinical Practice Guideline for the Evaluation and Management of Chronic Kidney Disease // Kidney international. Suppl. - 2013. - № 3. - P. 1-150.

131. Levin, A. Prevalence of abnormal serum vitamin D, PTH, calcium, and phosphorus in patients with chronic kidney disease: results of the study to evaluate early kidney disease / A. Levin, G. L. Bakris, M. Molitch [et al.] // Kid. Int. -2007. -№ 7-P. 131-138.

132. Liebman, M. Effect of dietary calcium on urinary oxalate excretion after oxalate loads / M. Liebman, W. Chai // Am. J. Clin. Nutr. - 1997. - № 65(5). -P. 1453- 1459.

133. Lieske, J. C. Adhesion, internalization and metabolism of calcium oxalate monohydrate crystals by renal epithelial cells / J. C. Lieske, R. Norris, H. Swift, F. G. Toback//Kidney Intern. - 1997. -Vol. 52.-P. 1291-1301.

134. Levin, A. Vitamin D and its analogues: do they protect against cardiovascular disease in patients with kidney disease? / A. Levin, Y. Li // Kidney Int. - 2005. - Vol. 68. - P. 1973 - 1981.

135. Malluche, H. H. The role of biopsy in clinical practice and research / H. H. Malluche, M. C. Langub, M. C. Monier-Faugere // Kid. Ney. Int. - 1999. -Vol. 56.-№73.-P. 282-292

136. Man, N. K. Long-term hemodialysis / N. K. Man, J. Zingraff, P. Jungers // Kluwer Academic Publishers. - 1995. - p. 128.

137. Martinez, I. A deficit of calcitriol synthesis may not be the initial factor in the pathogenesis of secondary hyperparathyroidism / I. Martinez, R. Saracho, J. Montenegro, F. Llach // Nephrol. Dial. Transplant. - 1996. - № 11. - P. 2228.

138. Martinez, I. The importance of dietary calcium and phosphorous in the secondary hyperparathyroidism of patients with early renal failure /1. Martinez, R. Saracho, J. Montenegro, F. Llach // Am. J. Kidney Dis.- 1997. - № 29. - P. 496-502.

139. McKee, M. C. Ultrastructural immunodetection of osteopontin and osteocalcin as major matrix components of renal calculi / M. C. McKee, A. Nanci, S. R. Khan // J. of Bone & Mineral Research. - 1995. - Vol. 10, №12. -P. 1913-1929.

140. Messa, P. Direct in vivo assessment of parathyroid hormone-calcium relationship curve in renal patients / P. Messa, C. Vallone, G. Mioni, O. Geatti [et. al.] // Kidney Int.- 1994. - № 46. - P. 1713-1720.

141. Mitwalli, A. Control of hyperoxaluria with large doses of pyridoxine in patients with kidney stones / A. Mitwalli, A. Ayiomamitis, L. Grass, D. G. Oreopoulos // Int. Urol. Nephrol. - 1988. - № 20(4) - P. 353-359.

142. Moe, S. / Definition, evaluation, and classification of renal osteodystrophy: A position statement from Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) // S. Moe, T. Drueke, J. Cunningham [et al.] // Kidney Intern. - 2006. - Vol. 69. - P. 1945—1953.

143. Mora, S. Biochemical markers of bone turnover and the volume and the density of bone in children at different stages of sexual development / S. Mora, P. Pitukcheewanont, F. R. Kaufman, J. C. Nelson, V. Gilsanz // Journal Bone. Miner. Res. - 1999. - № 14. - P. 1664-1671.

144. Mundy, G. R. Calcium homeostasis: hypercalciemia and hypocalcaemia / G. R. Mundy. - London: Martin Dunitz. - 1990. - P. 1-45.

145. Nanobacteria: controversial pathogens in nephrolithiasis and polycystic kidney disease / N. Ciftcioglu, E. O. Kajander, M. A. Miller-Hjelle, J. T. Hjelle // Curr. Opin. Nephrology Hypertens. - 2001. - № 10. - P. 445.

146. National Kidney Foundation. K/DOQI clinical practice guidelines for bone metabolism and disease in chronic kidney disease / Am. J. Kidney Dis. -2003.-№ 42:-S1-201.

147. Nguyen, Q. V. Sensitivity to meat protein intake and hyperoxaluria in idiopathic calcium stone formers / Q. V. Nguyen, A. Kalin, U. Drouve, J. P. Casez, P. Jaeger // Kidney Int. - 2001 - № 59(6). - P.2273-2281.

148. Official Positions of the International Society for Clinical Densitometry, Copyright ISCD. - 2007, Supersedes all prior "Official Positions" publications.

149. Oxalate nephropathy induced by octreotide treatment for acromegaly: a case report / K. Gariani, S. Seigneux, M. Courbebaisse [et al.] // J. Med. Cas. 2012.-Vol. 6-P. 215-219.

150. Oxalate toxicity in LLC-PK1 cells: role of free radicals / C. R. Scheid, H. Koul, W. A. Hill [et al.] // Kidney Intern. - 1996. - Vol. 50. - P. 972-987.

151. Oxalate-induced exposure of phosphatidylserine on the surface of renal epithelial cells in culture / J. R. Weissner, A. T. Hasegawa, L. Y. Huang [et al.] // Journal of Amer. Soc. Nephrology. - 1999. - № 10. - P. S441-S445.

152. Portale, A. A. Effectof dietary phosphorus on circulating concentrations of 1,25-dihydroxyvitamin D and immunoreactive parathyroid hormone in children with moderate renal insufficiency / A. A. Portale, B. E. Booth, B. P. Halloran, R. C. Morris // Journal Clin. Invest. - 1984. - № 73(6). - P. 15801589.

153. Prevalence of abnormal serum vitamin D, PTH, calcium, and phosphorus in patients with chronic kidney disease: results of the study to evaluate early kidney disease / A. Levin, G. L. Bakris, M. Molitch [et al.] // Kid. Int.- 2007. №71. -P.31-38.

154. Rattan, V. Effect of combined supplementation of magnesium oxide and pyridoxine in calcium-oxalate stone formers / V. Rattan, H. Sidhu, S. Vaidyanathan, S. K. Thind, R. Nath // Urol. Res. - 1994. - № 22(3). - P.161-165.

155. Reichel, H. Oxford textbook of clinical ne-phrology / H.Reichel, T. B. Drucke, E. Ritz // Oxford university press. Second edition. - 1998. - P. 1954-1981.

156. Reichel, H. Calcium metabolism in early chronic renal failure: Implications for the pathogenesis of hyperparathyroidism / H. Reichel, B. Deibert, H. Schmidt-Gayk, E. Ritz // Nephrol. Dial. Transplant.- 1991. - № 6. -P. 162-169.

157. Riminucci, M. FGF-23 in fibrous dysplasia of bone and its relationship to renal phosphate wasting / M. Riminucci, M. T. Collins, N. S. Fedarko [et al.] // Journal of Clinical Investigation. - 2003. - № 112 (5).- P. 683-692.

158. Rix, M. Bone mineral density and biochemical markers of bone turnover in patients with predialysis chronic renal failure / M. Rix, H. Andreassen, P. Eskildsen // Kidney Int. - 1999. - № 56. - P. 1084-1093.

159. Rodriguez-Ortiz, M. E. Magnesium modulates parathyroid hormone secretion and up regulates parathyroid receptor expressions at moderately low calcium concentration / M. E. Rodriguez-Ortiz, A. Canalejo, C. Herencia [et. al.] // Nephrol Dial Transplant. - 2013. - №8. - P. -1-8.

160. Senthil, D. Influence of sodium pentosan polysulphate and certain inhibitors on calcium oxalate crystal growth / D. Senthil, K. Subha, N. Saravanan, P. Varalakshmi // Mol. Cell. Biochem. - 1996. - № 9. - P.31-35.

161. Senthil, D. Sodium pentosan polysulphate—a novel inhibitor of urinary risk factors and enzymes in experimental urolithiatic rats / D. Senthil, M. M. Malini, P. Varalakshmi // Ren. Fail. - 1998. - № 20(4). - P.573-580.

162. Silver, J. Mechanisms of secondary hyperparathyroidism / J. Silver, R. Kilav, T. Naveh-Many // Am. Journal Physiol. - 2002. - № 283. - P. 367376.

163. Silver, J. Regulation of the parathyroid hormone gene by vitamin D, calcium and phosphate / J. Silver, C. Yalcindag, A. Sela-Brown [et al.] // Kidney Int. Suppl. - 1999. - № 73. - S. 2-7.

164. Su, C. J. Effect of magnesium on calcium oxalate urolithiasis / C. J. Su, P.N. Shevock, S. R. Khan, R. L. Hackett // J. Urol.- 1991. - №145(5). - P. 1092-1095.

165. Terris, M. K. Dietary supplementation with cranberry concentrate tablets may increase the risk of nephrolithiasis / M. K. Terris, M. M. Issa, J. R. Tacker // Urology. - 2001. - № 57(1). - P. 26-29.

166. Tessitore, N. Relationship between serum vitamin D metabolites and dietary intake of phosphate in patients with early renal failure. / N. Tessitore A. Venturi, S. Adami, C. Roncari [et. al.] // Miner. Electrolyte Metab. - 1987. -№ 13.-P. 38^4.

167. Thamilselvan, S. Lipid peroxidation in ethylene glycol induced hyperoxaluria and calcium oxalate nephrolithiasis / S. Thamilselvan, R. L. Hackett, S. R. Khan // Journal of Urology. - 1997. - Vol. 157. - P. 10591063.

168. Tiselius, H. G. The effect of citrate and urine on calcium oxalate crystal aggregation / H. G. Tiselius, A. M. Fomander, M. A. Nilson // Urol. Res. - 1993. -№21. - P. 363-368.

169. Tiselius, H. G. Factors influencing the course of calcium oxalate stone disease // Europ. Urology. - 1999. - Vol. 36, № 5. - P. 363-370.

170. Umekawa, T. Oxalate ions and calcium oxalate crystals stimulate MCP-1 expression by renal epithelial cells / T. Umekawa, N. Chegini, S. R. Khan // Kidney Intern. - 2002. - Vol. 61. - P. 105-112.

171. Verkoelen, C. F. Crystal retention in renal stone disease: a crucial role for the glycosaminoglycan hyaluronan? / J. Am. Soc. Nephrol. - 2006. - № 17(6). -P. 1673-1687.

172. Voronina, N. V. Osteopenic and tissue dysplastic syndromes in patients with oxalate nephropathy / N. V. Voronina // Abstract the 11 international Symposium of the Japan-Russia Medical Exchange.- Niigata, 2004.- P. 362.

173. Wesseling-Perry, K. Early skeletal and biochemical alterations in pediatric chronic kidney disease / K. Wesseling-Perry, R. C. Pereira, C. H. Tseng [et.al.] // Clin. J. Am. Soc. Nephrol. - 2012. - № 7(1). - P. 146 -152.

174. Wiessner, J. H. Membrane interactions with calcium oxalate crystals: variation in hemolytic potentials with crystal morphology / J. H. Weissner, G. S. Mandel, N. S. Mandel // Journal of Urology. - 1986. - Vol. 135. - P. 835842.

175. William, G. Etiological factors in pediatric urolithiasis / G. William, T. van Hoff// Nephrology Clin. Pract. - 2004. - Vol. 98. - P. C45-48.

176. Yamaguchi, K. Determination of urinary glycolate by ion chromatography: clinical and experimental implication / K. Yamaguchi, Y. Ogawa // The Japan. Journal of Urology. - 1997. - Vol. 88, № 12. - P. 984991.

177. Yumita, S. Levels of serum l,25(OH)2D in patients with pre-dialysis chronic renal failure / S. Yumita, M. Suzuki, T. Akiba [et.al.] // Tohoku J. Exp. Med.- 1996. - № 180. - P. 45-56.

ИСПОЛЬЗОВАННЫЕ ГОСТЫ

1. ГОСТ 7.1-2003. Библиографическая запись. Библиографическое описание. Общие требования и правила составления: межгос. стандарт.

2. ГОСТ 7.11-2004. Библиографическая запись. Сокращение слов и словосочетаний на иностранных европейских языках: нац. стандарт.

3. ГОСТ Р 7.0.11-2011. Диссертация и автореферат диссертации. Структура и правила оформления

4. ГОСТ Р 7.0.12-2011. Библиографическая запись. Сокращение слов на русском языке. Общие требования и правила: межгос. стандарт.