Особенности костного метаболизма новорожденных детей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Крутикова, Надежда Юрьевна

• Крутикова, Надежда Юрьевна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Крутикова, Надежда Юрьевна

Список сокращений.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Особенности обмена кальция, магния и фосфора и их роль в организме.

1.2. Регуляция кальций-фосфор-магниевого обмена.

1.3. Витамин D и его активные метаболиты в регуляции кальций-фосфор-магниевого обмена.

1.4. Влияние нарушений кальций-фосфор-магниевого обмена во время беременности на минеральный обмен новорожденного ребенка.

1.5. Особенности формирования костной системы новорожденных и детей первого года жизни.

1.6. Методы диагностики структурно-функционального состояния костной ткани.

1.7. Современные методы профилактики и лечения остеопешш.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

ГЛАВА 3. К Л ИНИКО-ЛАБОРАТОРНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА

И ПОКАЗАТЕЛИ МИНЕРАЛЬНОГО ОБМЕНА

НОВОРОЖДЕННОГО РЕБЕНКА.

3.1. Общая характеристика новорожденных детей.

3.2. Состояние костной системы новорожденных детей.

3.2.1.Антропометрические показатели родившихся детей.

3.2.2. Влияние содержания кальция в организме матери на костную систему новорожденного.

3.3. Течение раннего неонатального периода.

3.4. Особенности минерального обмена у новорожденных детей.

ГЛАВА 4. ИЗУЧЕНИЕ АНТЕНАТАЛЬНЫХ ФАКТОРОВ РИСКА ВОЗНИКНОВЕНИЯ НАРУШЕНИЙ ФОСФОРНО-КАЛЬЦИЕВОГО ОБМЕНА У НОВОРОЖДЕННЫХ ДЕТЕЙ.

4.1. Клиническая характеристика матерей обследованных детей.

4.2. Особенности минерального обмена беременных женщин.

ГЛАВА 5. ПРОФИЛАКТИКА И КОРРЕКЦИЯ ДЕФИЦИТА

КАЛЬЦИЯ У МАТЕРИ И РЕБЕНКА.

ГЛАВА 6. РЕЗУЛЬТАТЫ КАТАМНЕСТИЧЕСКОГО НАБЛЮДЕНИЯ ЗА НОВОРОЖДЕННЫМИ ДЕТЬМИ НА ПЕРВОМ ГОДУ ЖИЗНИ.

6.1. Физическое развитие грудных детей.

6.2. Состояние вегетативной-нервной и костной систем у грудных детей

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности костного метаболизма новорожденных детей»

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ

Актуальность проблемы, связанной с дефицитом в организме матери и ребенка тех или иных витаминов, макро- и микроэлементов, возникающих чаще всего при нарушении их поступления, усвоения или из-за избыточных потерь не вызывает сомнения. В последнее время акушеры, неонатологи и педиатры все большее внимание уделяют проблемам минерального обмена и остеопороза. В связи с неуклонным ростом числа остеопатии, прежде всего остеопороза, среди детей и подростков в последние годы все большее значение придается оценке состояния здоровья в возрастном аспекте, особенно в критические периоды роста, одним, из которых, являются первые три года жизни, куда входит период новорожденности [18, 37, 64, 75].

Учитывая, что организм матери является для будущего ребенка непосредственной окружающей средой, неблагоприятные факторы, действующие на беременную, могут приводить к нарушению развития плода, способствовать нарушению формирования костного скелета и минерализации костей еще во внутриутробном периоде. Макро- и микроэлементы, витамины запасаются плодом внутриутробно в последние месяцы беременности и дефицит их в постнатальном периоде восполнить очень трудно (Е. Л. Насонов, 1998, Н. А. Коровина, 2003). Существует большое число публикаций, где отмечается, что беременные женщины испытывают дефицит микро- и макроэлементов. (Морэ Л., 1999, Риггз Б. Л., Мелтон Л.Дж., 2000, Щербавская, 2002). В то же время практически нет работ, посвященных изучению кальциевого обмена и костного метаболизма у новорожденных детей с пренатальным дефицитом кальция. Заболевания костной системы у детей и подростков, представляют собой серьезную угрозу для популяции, так как недостаточная минерализация костной ткани в детстве может проявиться в виде остеопороза много лет позднее и даже в зрелом возрасте. Так, в США остеопорозом страдает около 10 млн. человек, а снижение костной массы наблюдается ещё у 18 миллионов. Достоверные данные о распространенности остеопороза среди детского населения России отсутствуют.

Таким образом, можно предположить, что нарушения минерального обмена в костной ткани происходит уже в период ее формирования в утробе матери, из-за нарушения транспорта минералов через плаценту, либо вследствие изначальной недостаточности их у беременной женщины.

По данным Щербавской Э.А., у 17 % беременных с нормально протекающей беременностью за 2-3 месяца до родов появляются неспецифические симптомы кальциевой недостаточности в виде парестезии, судорожных подергиваний, сведения мышц, болей в костях, остеомаляции, изменение походки и др. У беременных же с осложненным течением беременности указанные симптомы встречаются почти в пять раз чаще.

Нарушение минерального обмена во время беременности сказывается на костной и зубной ткани самой беременной женщины. Положение усугубляется, если мать вскармливает ребенка грудью. Известно, что у кормящих матерей в течение первых 6 месяцев после родов снижается содержание минеральных компонентов в позвоночнике в 2 раза по сравнению с первой неделей послеродового периода [92].

Однако в литературе отсутствуют данные, которые помогли бы помочь в прогнозировании этих нарушений при нормально протекавшей беременности и ее осложнениях. Кроме того, практически не используются методы ранней диагностики дисфункции костного метаболизма и появления остеопенических осложнений, как у беременных, так и у новорожденных детей.

Таким образом, недостаточная минерализация костной ткани уже в периоде новорожденное™ может нарушать нормальное развитие и формирование скелета, препятствовать достижению оптимальной, генетически предопределенной пиковой массы и плотности костей в более позднем периоде детства.

В проблеме становления минерального обмена у детей первой недели жизни до настоящего времени много не ясных, не изученных и противоречивых вопросов. Несомненно, что ранняя диагностика и профилактика нарушений минерализации костной ткани, является одним из основных резервов снижения нарушений минерального обмена и заболеваний в более поздние возрастные периоды жизни человека.

Цель исследования

Цель исследования - обосновать методы ранней диагностики и профилактики нарушений кальциевого обмена костного метаболизма у новорожденных детей

Задачи исследования:

1. Выявить факторы риска развития нарушений кальциевого обмена костного метаболизма у новорожденных детей.

2. Определить характер нарушений минерального обмена и установить взаимосвязь между биохимическими маркерами новорожденных и уровнем кальция в крови матерей в последнем триместре беременности.

3. Рассчитать возрастные показатели биохимических маркеров костного метаболизма и витамина D новорожденных детей. Определить изменения уровня остеокальцина и 25(OH)D3 у новорожденных в зависимости наличия пренатальной коррекции.

4. Дать характеристику состояния здоровья ребенка на первом году жизни в зависимости от обеспеченности кальцием его при рождении.

Новизна исследования: Впервые;

-определены нормативные показатели остеокалыдина и 25(OH)D3 для новорожденных детей

-установлена взаимосвязь уровня сывороточного кальция матери с содержанием остеокальцина (г=0,37 р<0,05) и кальция (г=0,30 р<0,05) в пуповинной крови новорожденного

-выявлено, что содержание остеокальцина в пуповинной крови новорожденного ниже 41 нг/мл, a 25(OH)D3 ниже 14,25 нг/мл является прогностически неблагоприятным признаком для состояния костной системы новорожденного и линейного роста младенца

-показано, что пренатальная коррекция поливитаминными препаратами, содержащими карбонат кальция, сопровождается более высоким содержанием 25(OH)D3 и остеокальцина в пуповинной крови и минимальными клиническими проявлениями нарушения костеобразования у ребенка

- установлено, что у новорожденных с уровнем кальция в пуповинной крови ниже 2,05 ммоль/л достоверно чаще (р < 0,05) в возрасте 6 месяцев встречается синдром вегето-висцеральных дисфункций, изменения со стороны костно-мышечной системы, а также низкие антропометрические показатели.

Практическая значимость

1. Выявлены антенатальные факторы риска развития нарушений кальциевого обмена у новорожденных детей.

2. Определены группы риска по развитию дефицита кальция на первом году жизни и проведению ранних диагностических и профилактических мероприятий.

3. Показана прогностическая значимость определения кальция у беременных, остеокальцина и 25(OH)D3 у новорожденных для линейного роста и обеспеченности кальцием детей после рождения. Определены нормативные показатели остеокальцина и 25(OH)D3 для новорожденных детей.

4. Доказана необходимость проведения пренатальной профилактики поливитаминными препаратами, содержащими карбонат кальция для обеспеченности кальцием новорожденных детей.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Крутикова, Надежда Юрьевна

114 Выводы

1. Антенатальными факторами риска развития кальциевой недостаточности во время беременности являются: осложненное течение беременности (угроза прерывания и гестоз беременных), наличие хронической патологии желудочно-кишечного тракта, курение женщин во время беременности, наличие проф.вредностей, а так же недостаточная витаминно-минеральная поддержка.

2. Период ранней адаптации новорожденных у матерей со сниженным содержанием кальция в крови достоверно чаще (р<0,05) осложнялся патологической убылью массы тела (21%), общемозговой неврологической симптоматикой в виде синдрома повышенной нервно-рефлекторной возбудимости (36%) и клиническими проявлениями нарушения костеобразования в виде: открытого малого родничка (31%), открытого сагиттального шва (22%), повышенной податливости краев большого родничка (51%).

3. Новорожденные матерей получавших во II половине беременности витаминно-минеральные комплексы с оптимальным содержанием микроэлементов, имели высокий уровень кальция, остеокальцина и 25(OH)D3 (р<0,01), а также менее выраженные клинические признаки нарушения костеобразования.

4. Определены нормативные показатели остеокальцина (13,38-60,33 ммоль/л) и 25(OH)D3 (14,25-36,63 ммоль/л) в пуповинной крови новорожденного. Изменения со стороны костной системы (открыты малый родничок, сагиттальный шов, мягкие края большого родничка) встречаются чаще в группе детей, у которых остеокальцин и 25(OH)D3 крови ниже допустимых норм.

5. Показатели кальциевого обмена костного метаболизма новорожденных зависят от уровня сывороточного кальция матери (остеокальцин - г = 0,37, р<0,05; кальций - г = 0,30, р<0,05).

6. Пренатальная обеспеченность кальцием ребенка определяет его рост, состояние вегетативной-нервной, костной и мышечной систем на первом году жизни.

Практические рекомендации

1. Основанием для отнесения в группу повышенного риска по нарушению кальций-фосфорного обмена у беременных женщин и их новорожденных детей является: неблагоприятное течение беременности (гестоз беременных, угроза прерывания), имеющаяся хроническая патология желудочно-кишечного тракта, курение женщин, низкий уровень сывороточного кальция к концу беременности (менее 2,25 ммоль/л), а так же наличие неспецифических симптомов кальциевой недостаточности у женщины (судороги мышц нижних конечностей, кариес зубов).

2. Беременным, составляющим группу высокого риска по нарушению минерального обмена необходимо контролировать уровень кальция в последнем триместре беременности, а так же осуществлять антенатальную профилактику дефицита кальция у новорожденного препаратами витаминно-минерального комплекса, имеющих в своем составе карбонат кальция.

3. С целыо ранней диагностики обеспеченности кальцием и фосфором новорожденных из группы риска наряду с определением данных микроэлементов и щелочной фосфатазы необходимо использование биохимического маркера - остеокальцина.

4. Новорожденные, имеющие проявления относительной гипокальциемии (снижение уровня кальция менее 2,05 ммоль/л) и/или остеокальцина (менее 13,38 нг/мл в пуповинной крови) нуждаются в диспансерном наблюдении. Рекомендовано длительное грудное вскармливание ребенка, при оптимизации пищевого рациона матери и дополнительного назначения препаратов витаминно-минерального комплекса, имеющих в своем составе карбонат кальция; свободное пеленание ребенка; общеукрепляющий массаж, достаточное пребывание на свежем воздухе.

117

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Крутикова, Надежда Юрьевна, 2005 год

1. Аврунин А.С., Корнилов Н.В. Формирование остеопоротических сдвигов в структуре костной ткани. — СПб: Питер, 1998.-52 с.

2. Авцын А.П., Жаворонков А.А., Риш М.А. Микроэлементозы человека: этиология, классификация, органопатология. -М., 1991.- 45 с.

3. Агус 3. С., Гольдфарт С., Вассерстайн А. Минеральный метаболизм в норме и патологии // Современная нефрология. — М.: Медицина, 1984. — С.163-302.

4. Айткен Д. М. Нарушение обмена кальция. М.: Медицина, 1985. — С. 65—89.

5. Альтшулер Р. А., Коратаев Т. К. Кальцитонин: физиологическая роль фармакологические свойства и его лекарственные препараты // Хим.-фармац. журн. — 1985. — Т. 19. № 5. — С. 627—634.

6. Апостолов Б. Г., Вишневский Ю. Б. К нарушению фосфорно-кальциевого обмена в условиях D-витаминной интоксикации // Вопр. питания. 1972. — № 6. — С. 74—79.

7. Бабарыкин Д. А. Глюкокортикоиды и регуляция обмена кальция // Терапевт—1984. —№3. —С. 137—142.

8. Бабарыкин Д. А., Бауман В. К., Валиниеце М. IO., Розенталь Р. Л. Сходство антирахитического действия 1,25- и 24,25-диоксивитаминов D3 у цыплят//Хим.-фармац. журн.— 1982. — Т. 16. № 3. - С. 19-23.

9. Бабарыкин Д. А., Валиниеце М. Ю., Бауман В. К. Регуляция фосфорно-кальциевого обмена в норме и патологии. — Рига: РМИ, 1987. С. 66-79.

10. Ю.Бакулин А.В., Оганов B.C. Кальцитонин и родственные ему пептиды //t

11. Бауман В. К. Биохимия и физиология витамина D.- Рига: Зинатие, 1989.- 480 с.

12. З.Бауман В. К. Роль связывающих белков в процессах всасывания веществ // Успехи физиол. наук. 1983. - Т. 14. - № 4. - С. 92—108.

13. Беневоленская Л.И., Макарова Е.И., Рожинская Л.Я. Кальцитонин в лечении остеопороза: Методические рекомендации для врачей. -М., 1997.-32 с.

14. Беневольская Л.И. Проблема остеопороза в современной медицине // Вестник Российской Академии медицинских наук. 2003. - №7. -С. 15-19.

15. Блажеевич Н. В., Спиричев В. Б., Поздняков А. Л. Динамика и механизм нарушений минерального обмена при избыточном содержании фосфора в рационе // Вопр. питания. — 1978. — № 3.1. С. 19—27.

16. Быстрицкая Т. С., Волкова Н.Н. Некоторые показатели фосфорно-кальциевого обмена при нормальной и осложненной гестозами беременности // Акушерство и гинекология.- 1999.- N4. С.20-21.

17. Гадиева Ф.Г. Взаимосвязь иммунной и эндокринной систем у женщин репродуктивного возраста// Акушерство и гинекология. — 2001. №1. -С.11-13.

18. Гайбарян А.А., Михайлов М.К., Салихов И.Г. Инструментальные методы диагностики остеопороза // Казанский медицинский журнал. -2001.-№5.-С. 82.

19. Дамбахер М.А., Шахт Е. Остеопороз и активные метаболиты витамина D. Basle, 1996.- 43 с.

20. Долгов В.В., Ермакова И.П. Лабораторная диагностика нарушений обмена минералов и заболеваний костей: Учебное пособие. М., 2000.-63 с.

21. Долгов В.В., Морозова В. И. Клинико-диагностическое значение лабораторных показателей. Москва, 1995. - С.66-68.

22. Ермакова И.А., Пронченко И.А. Современные биохимические маркёры в диагностике остеопороза // Остеопорз и остеопатии. -1998.- №1- С. 24-27.

23. Зайчик А.Ш., Чурилов Л.П. Основы патохимии. СПб., 2001. - с.618-631.26.3арипова А.Р., Гайбарян А.А. Современные проблемы медицинской науки и практики // Тезисы докладов. Казань, 2000.- С.42.

24. Иванов И.И. Гомеостаз кальция при поздних токсикозах // Акушерство и гинекология.- 1999.-N3.- С.23-25.

25. Калашникова Е.В., Зайдман A.M. Вертебрология: проблемы, поиски, решения. -М., 1998. -С. 232-233.

26. Ковалев Д. И. Регуляция обмена кальция в организме человека // Проблемы эндокринологии.- 1991.- Т.37.- №6.- С. 161-163.

27. Коржова В.В., Ахмерова А.Д., Данкова Т.Г. Фосфорно-кальциевый обмен у родильниц при позднем токсикозе и корреляции его с состоянием зубочелюстной системы // Стоматология.- 1992.- Т.71.- N3.- С.28-31.

28. Коровина Н.А., Захарова И.Н. Современные подходы к профилактике и лечению рахита у детей // Лечащий доктор. 2003. - №2.- С. 30-35.

29. Лепарский Е.А., Скрипникова И.А. Диагностика и лечение остеопороза (современное состояние проблемы). М.,1999. - 115с.

30. Лукьянова Е. М. Здоровье матери и ребенка энциклопедия. Киев. Издательство «Украинская энциклопедия» имени М. П. Бажана, 1992.- С. 305-306.

31. Лукьянчиков B.C., Калинин А.П. Остеопороз// Клиническая медицина.-1997.-№6.-С.20-23.

32. Майкл Ф. Холик, Стефен М. Крейн, Джон Т. Поттс. Патология костной ткани и нарушения минерального обмена // Внутренние болезни. М.: Медицина, 1997. -Т.9. Гл.335.- С.348-371.

33. Макарова Е.И. Препараты витамина D в лечении и профилактике остеопороза // Тезисы лекций и докладов третьего Российского симпозиума по остеопорозу.- СПб., 2000. -С.56-57.

34. Максименцева И.М. Остеопенический синдром у детей и подростков: вопросы патогенеза, диагностики и лечения. СПб., 1998.- 22 с.

35. Марова Е.И. Классификация остеопороза // Остеопороз и остеопатии. -1998.- №1. С. 8-13.

36. Марова Е.И. Нейроэндокринология. Ярославль, 1999.-506 с.

37. Марченкова Л. А. Остеопороз: современное состояние проблемы. М., 2003. - 48 с.

38. Морэ Л. Изменение плотности костной ткани во время беременности // Тез. докл. XIV Европейский конгресс гинекологов и акушеров. 1999.- С.120.

39. Насонов Е. Л. Дефицит кальция и витамина D: Новые факты и гипотезы // Остеопороз и остеопатии. -1998. № 3. - С. 18-20.

40. Насонов Е. Л. Проблемы остеопороза: изучение биохимических маркеров костного метаболизма// Клиническая медицина. -1998.- № 5. -С.20-23.

41. Насонов E.JT. Роль кальция, витамина D и тиазидных диуретиков в профилактике и лечении остеопороза // Русский мед. журнал. 1997.- №5.- С. 78-82.

42. Нормы физиологических потребностей в пищевых веществах и энергии для различных групп населения СССР. М.: Министерство здравоохранения СССР, 1991. - 68 с.

43. Ньюмен У., Ньюмен М. Минеральный обмен кости: Пер. с англ. М., 1961.- 270 с.47.0динаева Н. Д., Яцык Г. В., Скальный А. В. Нарушения минерального обмена у детей // Российский педиатрический журнал. 2001.-№ 4.- С. 6-9.

44. Остеопороз: эпидемиология, диагностика: Методические рекомендации для врачей.- М., 1997. 32 с.

45. Петрушина А.Д., Левитина Е.В. Нарушения метаболизма кальция у детей с перинатальным поражением центральной нервной системы // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2002. - № 1. -С. 14-17.

46. Профилактика и лечение рахита у детей раннего возраста: Методические рекомендации для врачей.- М., 1990. 24 с.

47. Профилактика, диагностика и лечение остеопороза. Заключение согласительной конференции Национальных институтов здоровья США 2000 // Клиническая фармакология и терапия. 2001. - №10.- С. 70-74.

48. Риггз Б. Л., Мелтон Л.Дж. Остеопороз: Пер. с англ. М-СПб., 2000.- 560с.

49. Родионова С.С., Колондаев А.Ф., Писаревский С.С. Роль симптоматической терапии в комплексном лечении системного остеопороза // Остеопороз и остеопатии. 1998.- №2.- С.42-43.

50. Родионова С.С., Меркулов В.Н., Жигачева А.В. Первый Российский симпозиум по остеопорозу // Сборник научных трудов. — М., 1995.- С. 85-86.

51. Рожинская Л.Я. Основные принципы и перспективы профилактики и лечения остеопороза// Остеопороз и остеопатии. 1998.- №1.- С. 36-38.

52. Рожинская Л.Я. Соли кальция в профилактике и лечении остеопороза // Остеопороз и остеопатии.- 1998.- №1.-С. 43-45.

53. Рожинская Л.Я., Марова Е.И. Эндокринные аспекты остеопороза // Тезисы докладов Всероссийского съезда эндокринологов. -1996.-С.199-200.

54. Рожинская Л.Я., Родионова С.С., Марова Е.И. Роль активных метаболитов витамина D в патогенезе и лечении метаболических остеопатий. М., 1997.-39с.

55. Романюк Ф.П., Алферов В.П., Колмо Е.А. Рахит: Методические рекомендации для врачей. СПб., 2002. - 58 с.

56. Сатимова Л.Я. Обеспеченность витамином D и фосфорно-кальциевый обмен в системе мать-илацента-плод // Вопросы охраны материнства и детства.-1984.-Т.29.-№ 10.-С .65.

57. Сидорова И.С. Поздний токсикоз. М., 1996. - 112с.

58. Скрипникова И.А., Лепарский Е.А. Что вы должны знать об остеопорозе?: Пособие для врачей. М., 2002.- 32 с.

59. Спиричев В.Б. Минеральные вещества и их роль в поддержании гомеостаза // Справочник по диетологии./ Под ред. В.А.Тутельяна., М.А.Самсонова. М.: Медицина, 2002. -С.59-76.

60. Спиричев В.Б. Роль витаминов и минеральных веществ в остеогенезе и профилактике остеопатий у детей // Вопросы диетологии.- 2003. С. 4049.

61. Спиричев В.Б., Белаковский С.М. Фосфор в рационе современного человека и возможные последствия его несбалансированного с кальцием потребления // Вопросы питания. 1989. - С. 4-9.

62. Студеникин В. М. Витамин-О-дефицитный рахит //Детский доктор. -2000. -№4. -С. 43-46.

63. Студеиикин В.М. Рахит недоношенных детей // Вопросы современной педиатрии.- 2002.- №1. -С. 46-49.

64. Тиц Норберет У. Энциклопедия клинических лабораторных тестов./ Гл. редактор русского издания проф. В. В. Меньшиков. М.: Издательство «Лабинформ», 1997.- С. 232-235.

65. Чумакова О. В., Картамышева Н.Н. Современные методы лечения остеопении // Педиатрическая фармакология.- 2003. №1.- с. 50-53.

66. Шабалов Н.П. Неонатология СПб., 1997. - Т. I. - С.287-289.

67. Школьникова М.А., Чупрова С.Н. Метаболизм магния и терапевтическое значение его препаратов. М.: Издательство «Медпрактика» , 2002. 28 с.

68. Щегглягина Л. А., Моисеева Т. Ю., Богатырева А.О. Витаминно-минеральная коррекция костного метаболизма детей // Российский пдиатрический журнал.- 2001. -№4. -С. 43-46.

69. Щеплягина JI.A., Моисеева Т.Ю. Проблемы остеопороза в педиатрии: научные и практические задачи // Российский педиатрический журнал. -2004. -№1.-С.4-10.

70. Щербавская Э. А., Гельцер Б. И. Показатели костного метаболизма при физиологически протекающей беременности // Тезисы докладов II Тихоокеанской практической конференции молодых ученых.-Владивосток, 2001.-С. 109.

71. Щербавская Э. А., Гельцер Б. И. Биохимические маркеры костного метаболизма у беременных женщин с поздними токсикозами // Тезисы докладов II Международной научно-практической конференции « Здоровье и образование- XXI век». Владивосток, 2001. - С. 181.

72. Akesson К., Lau K-HW, Johnson P. et al. Effects of short-term calcium depletion and repletion on biochemical markers of bone turnover in young adult women. J.Clin.Endocrinol. Metab. 1998;83:1921-1927.

73. Baeksgaard L., Andersen K.P., Hyidstrup L. Calcium and vitamin D supplementation increases spinal BMD in healthy, postmenopausal women. Osteoporosis int. 1998:8:255-260.

74. Baran D.T., Faulkner K.G., Genant H.K. et al. Diagnosis and management of osteoporosis: guidelines for the utilization of bone densitometry. // Calcif. Tissue Int. 1997. V.61. P.433-440.

75. Barragry J.M., France M.W., Corless D. et al. Intestinal cholecalciferol absorbtion in the eldery and in younger adults. Clin.Sci. Mol.Med. 1978,55:213-220.

76. Blumsohn A., Herrington K., Hannon R.A. The effect of calcium supplementation on the circadian rythm of bone resorption // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1994. Vol.79. P.730-735.

77. Brazier M., Kamel S., Maimer M. et al. Markers of bone remodeling in the eldery: effect of vitamin D insufficiency and its correction. J.Bone Miner. Res. 1995; 11:1753-1761.

78. Browner W.S., Pressman A. R., Nevitt M.C.etai. Association between low density and stroke in eldery women. Stroke 1993, 24:940-946.

79. Bucher B.C. et al. Efects of dietary calcium supplementation on blood pressure. A meta- analysis of randomized controlled trials. JAMA 1996;275:1016-1022.

80. BuckleyL.M., LeibE.S.,CartularoK.S. etal. Calcium and vitamin D supplementation prevents bone loss in the spine secondary to low-dose corticosteroids in patients with rheumatoid arthritis. Ann.lntern.Med.1996; 125:961-968.

81. Castelo-Branco C. Management of osteoporosis. An overview. // Drugs Aging. 1998. V. 12 (Suppl 1). P.25-32.

82. Chan G.M., Slater M.D., Roland N. Bone mineral status of lactating mothers of different ages//Amer.J. Obstet. Gynec. 1982. Vol.144, N4. P.438-441.

83. Chapuy M.C., Areot M.E" Duboeuf F. et al. Vitamin D,and calcium to prevent hip fractures in eldery women. N.Engl.J.Med. 1992,237:1637-1642.

84. Chapuy M.C., Ariot M.E., Delmas P.D., Meunier P.J. Effect of calcium and cholecalciferol treatment for three years on hip fracture in eldery women. Brit. Med. J. 1994,308:1081 -1082.

85. Chapuy M.C., Arlot M.E., Delmas P.D., Meunier P.J. Vitamin D3 and calcium and cholecalciferol treatment for three years on hip fractures in elderly women.//BMJ. 1994. V.308. P.1081-1082.

86. Chapuy M.C., Preziozi P., Maamer M. et al. Prevalence of vitamin D insufficiency in an adult normal population. Osteoporosis Int. 1997:7:439443.

87. ChapuyM.C.,ChapuyP., MeunierP.J. Effect of calcium and vitamin D supplemementation on calcium metabolism in eldery. Am.J.Clin.Nutr. 1987,46:324-328.

88. Chevalley Т., RizzoliR.,NydeggerV. et al. Effects of calcium supplementation on femoral bone mineral density and vertebral fracture rate in vitamin D replete eldery patients. Osteoporosis Int. 1994:4:245-252.

89. Dawson-Hughes B. Calcium supplementation and bone loss: a review of controlled clinical trial. Am.J.Clin.Nutr. 1991 ;54 (Suppl.):P 274-280.

90. Dawson-Hughes B. Vitamin D and calcium: recommended in take for bone health. Osteoporosis Int. 1998,8 (suppl.):S30-S34.

91. Devine A., Dick I.M., Heal S.J. et al. A 4-year follow-up study of the effect of calcium supplementation on bone density in eldery postmenopausal women. Osteoporosis Int. 1997,7:23-28.

92. Eastell R„ Calvo M.S., Burrett M.F. et al. Abnormalities in chcadian patterns of bone resorbtion and renal calcium concervation in type 1 Osteoporosis. J.Clin.Endocrinol.Metab. 1992,74:487-494.

93. Eastell R. Treatment of postmenopausal Osteoporosis. N.Engl.J.Med. 1998;338:736-746.

94. Elders P.J.M., Lips P., NetelenbosJ.C. et al. Long-term effect of calcium supplementation on bone loss in perimenopausal women. J.Bone Miner.Res. 1994; 9:963-970.

95. Evans J.R., Allen A.S., Stinson D.A., Hamilton D.C., Broun B.S. Effect of high-dose vitamin D supplementation on radiographically detectable bone disease of very low birth weight infants // J. Pediatr. 1989. Vol.115, .No 5. P. 785-786.

96. Fardellone P., Brazier M., Kamel S. et al. Biochemical effects of calcium supplementation in postmenopausal women: influence of dietary calcium intake. Am.J.Clin.Nutr. 1998;67:1273-1278.

97. Freaney R., McBrinn Y., McKenna M. Secondary hyperparathyrodism in eldery people: combined effect of renal insufficiency and vitamin D deficiency. Am.J.Clin.Nutr. 1993,58; 187-188.

98. Fujita T. Osteoporosis: past, present and future. Osteoporosis Int. 1997:7 (Suppl.3):S6-S9.

99. Fuleihan GE-H. Calcium regulated handling in healthy men: relation to sodium handling. J.Clin.Endocrinol.Metab. 1998,83:2366-2372.

100. Gallacher J.C., Kinyamu H.K., Fowler S.E. et al. Calcitrophic hormones and bone markers in the eldeiy. J. Bone. Miner. Res. 1998; 13:475-482.

101. Gambacciani M., Spinetti A., Gallo R. Ultrasonographic bone characteristics during normal pregnancy: longitudinal and cross-sectional evaluation // Am. J. Obstet. Gynecol. 1995. Vol.173. P.890-893.

102. Garnero P., Delmas P.D. Biochemical markers of bone turnover. Applications for osteoporosis. // Endocrinol. Metab. Clin. North Am. 1998. V.27. # 2. P.303-323.

103. Genant H.K., Engelke K. et al. Noninvasive assessment of mineral and structure: State of the art. // J. Bone Miner. Res. 1996. V.l 1. P.707-730.

104. Grady D., Rubin S.M. et al. Hormone therapy to prevent disease and prolong life in postmenopausal women. // Ann Intern. Med. 1992. V.l 17. P.1016-1037.

105. Greendale G.A., Barrett-Connor E. Outcomes of osteoporotic fractures. // In: Marcus R., Feedman D., Kelsey J., eds. Osteoporosis, 1996. Orlando, Fla: Academic Press, Inc.

106. Gumming R.G., Nevitt M.C. Calcium for prevention of osteoporotic fractures in postmenopausal women. J.Bone Miner. Res. 1997; 12:13211329.

107. HealyJ.H., PagetS.A., Williams-Russo P. etal. A randomized controlled trial of salmon calcitonin to prevent bone loss in corticosteroid-treated temporal arteritis and polymyalgia rheumatica. Calcif. Tissue Int. 1996,58:73-78.

108. Heikinheimo R.J., Inkovaara J.A., Harju E.J. et al. Annual injection of vitamin D and fracture of aged bone. Calcif.Tissue Int. 1992;51:105-110.

109. Holbrook T.L., Barret-Connor E. An 18-year prospective study of dietary calcium and bone mineral density in the hip. Calcif.Tissue Int. 1995;56:364-367.

110. Horowitz M., Wishart J.M., Goh D. Oral calcium supress biochemical markers of bone resorption in normal men // Am. J. Clin. Nutr. 1994. Vol.60. P.965-968.

111. Jones G., NguyenT., Sambrook P.N. et al. Symptomatic fracture incidence in eldery men and women: the Dubbo Osteoporosis Epidemiology Study (DOES). Osteoporosis Int. 1994,4:277-282.

112. Kamel S.,BrazieM., RogezJ.C. etal. Different responses of free and peptide-bound cross-links vitamin D and calcium supplementation in eldery women with vitamin D insufficiency. J.Clin.Endocrinol.Metab, 1996,81:1317-1321.

113. Kindmark A., Carting T. Estrogen Receptors and Osteoporosis: Lack of Association between Disease and Polimorphisms at Tree Different Loci // Bone. 1998. Vol.23, .N5. Suppl. P.369.

114. Matkovik V., Llich J.Z. Calcium reguirements for growth: Are current reccomendations adequate? N utr Rev 1993; 1:4-9.

115. McKaneW.R., KhoslaS., Egan K.S. etal. Role of calcium intake in modulating age-related increases in parathyroid function and bone resorption. J.Clin. Endocrinol. Metab. 1996;81:1699-1703.

116. McKenna M.J., Freaney R. Secondary hyperparathyreoidism in the eldery: means to defining hypovitaminosis D. Osteoporosis Int.l998(Suppi.8):S3-S5.

117. Melton L.J. 3rd. How many women have osteoporosis now? // J. Bone Miner. Res. 1995. V.10. P.175-177.

118. Melton L.J. 3rd. Osteoporosis: Magnitude of the problem: Worldwide and future. // 4th International Symposium. June 4-7, 1997. Washington. P.23.

119. Menier P.J., Is steroid-induced osteoporosis preventable? Editorial. N.Engl.J.Med. 1993; 328:1781 -1782,

120. Miller P.D., Watts N.B., Licata A.A. et al. Cyclical etidronate in the treatment of postmenopausal osteoporosis: efficacy and safety after seven years of treatment. //Am. J. Med. 1997. V.103. # 6. P.468-476.

121. National Osteoporosis Foundation. Osteoporosis: Review of the Evidence for Prevention, Diagnosis and Treatment and Cost-Effective Analysis. // Osteoporosis Int. 1998. V.8. (Suppl.4). P.7-80.

122. NIH consensus conference. Opimal calcium intake. NIH concensus development panel on optimal calcium intake. JAMA 1994:272:1942-1948.

123. Nilas L, Christiansen C., Rodbro P. Calcium supplementation and postmenopausal bone loss. Br.Med.J. 1984;289:1103-1106.

124. Ninomiya J. Т., Bi Y., Banks M.A. Bone marrow cells produce soluble factors that inhibits osteoclast activity //J.Orthop. Res. 1999. Vol.17. P.51-58.

125. Nordin B.E.C. Calcium and osteoporosis. Nutrition 1997; 13: 664-686.

126. Nordin B.E.C. The calcium controversy. Osteoporosis Int. 1997;7(Suppl.3):S 17-S23.

127. Nordin B. E.G., Morris H.A. The calcium deficiency model of osteoporosis. Nutr.Rev. 1989; 47:65-72.

128. Ooms M.E., Roos J.C., Bezemer P.D. et al. Prevention of bone loss by vitamin D supplementation in eldery women: a randomized double blind trial. J.Clin.Endocrinol. Metab. 1995; 80:1052-1058.

129. Orwoll E.S., Bauer D.C. et al. Axial bone mass in older women. // Ann. Intern. Med. 1996. V.124. P.187-196.

130. Osteoporosis: review of the evidence for prevention, diagnosis, and treatment and cost-effectiveness analysis. Osteoporosis Int. 1998;8 (suppl.4):31-35.

131. Ott S.M. Calcium and vitamin D in the pathogenesis and treatment of osteoporosis. In.: Marcus R, ed. Osteoporosis. Boston: Blackwell Scientific, 1994.P.227-292.

132. Peacock M. Effects of calcium and vitamin D insufficiency on the skeleton. Osteporosis Int. 1998; 8 (Suppi. ):S45-S51.

133. Peacock M., Hui S., Liu G. et al. Effect of oral calcium and vitamin D on bone mineral density at the hip in eldery men and women (abst). J.Bone Miner.Res. ,1997; 12(Suppl.): 129.

134. Peacock M., Turner C.H. et al. Better discrimination hip fracture using bone density, geometry, and architecture. // Osteoporosis Int. 1995. V.5. P.167-173.

135. Prestwood K.M., Kenny A.M. Osteoporosis: pathogenesis, diagnosis, and treatment in older adults. // Clin. Geriatr. Med. 1998. V.3. P. 577-579

136. Prince R. The calcium controversy revisited: implication of new data. Med. J.Aust. 1993; 159:404-407.

137. Prince R., DevineA., Dick 1. et al. The effects of calcium supplementation (milk powder or tablets) and exercise on bone density in postmenopausal women. J.Bone Miner. Res. 1995; 10:1068-1075.

138. Quigley M.E.T., Martin P.L. et al. Estrogen therapy arrests bone loss in elderly women // Am. J. Obstet. Gynecol. 1987. V. 156. P. 1516-1523.

139. Recker R.R., Hinders S., Davies K.M. et al. Correcting calcium nutritional deficiency prevents spine fracture in eldery women. J.Bone Miner.Res, 1996; 11:1961-1966.

140. Reid 1 .R" Ames R.W" Evans M.C. et al. Long-term effects of calcium supplementation on bone loss and fractures in postmenopausal women: a randomized controlled trial. Am.J.Med. 1995; 98:31-334.

141. Ricci T.A., Chowdhury II.A., Heymsfield S.B. et al. Calcium suplementation supress bone turnover during weight reduction in postmenopausal women. J. Bone Miner. Res. 1998; 13:1045-1050.

142. Ringe J.D. Vitamin D deficiency and osteopathies // Osteoporos Int. 1998. Vol.8. Suppl.2. P.35-39.

143. Schneider E.L., Guralnik J.M. The aging of America: Impact on health care costs. //JAMA. 1990. V. 263. P.2335-2350.

144. Scopacasa F., Horowitz M., Wishart J.M. et al. Calcium supplementation supresses bone resorption in early postmenopausal women. Calcif. Tissue Int. 1998;62:8-12.

145. Shanahan C.M., Сагу N.R. Metcaife J.C. et al. High expression of genes for calcification-regulating proteins in human atherosclerotic plaque. J.Clin. Invest. 1994; 93:2393-2402.

146. Shapses S.A., Robins S.P., Schwartz E.I., Chowdhury H. Short-term changes in calcium but not protein intake after the rate of bone resorbtion in healthy subjects as assessed by urinary pyridinium cross-link excretion. J.Nutr. 1995; 125:2814-2821.

147. SorvaA., Risetl L., Valimaki M., Tilvis R. Effect of vitamin D and calcium on markers of bone metabolism in geriatric patients with low serum 25-hydroxyvitamin D levels. Calcif. Tissue Int. 1991; 49: S88-S89,

148. Sowers M.F., Corton G., Shapiro B.I. Changes in bone density with lactation,//JAMA. 1993. Vol.269. P. 3130-3135.

149. Spencer H., Kramer L., Lesniak M. et al. Calcium requirements in humans: report of original data and a review. Clin. Orthop. 1984; 184:270-280.

150. Takahashi M., Kushida K., Hoshino H. et al. Evaluation of bone turnover in postmenopause, vertebral fracture, and hip fracture using biochemical markers for bone formation and resorption. // J. Endocrinol. Invest. 1997. V. 20. P.l 12-117.

151. Thomas K.K., Lloyd-Jones M.D., Thadhani R.l. et al. Hypovitaminosis D in medical inpatients. N.Engl.J.Med. 1988; 338:777-783.

152. US Congress Office of Technology Assessment. Hip Fractures Outcomes in People Age 50 and Over Background Paper. OTA-BP-H-120. Washington DC: US Government Printing Office, July 1994.

153. Van der Wielen R.P., Lowlk M.R.H, van der Berg H. et al. Serum 25-OHD concentrations among eldery people in Europe. Lancet 1995; 346:207-210.

154. Watson K.E., Bostrom K., Ravindaranathan R. TBG-b and 25-hydroxycholesterol stimulate osteoblast-like vascular cell calckfy // J. Clin. Invest. 1994. Vol.93. P.2106-2113.

155. Withold W., Schulte U., Reinauer H. Method for determination of bone alkaline phospharase activity.// Clin.Chem. 1996. - Vol.42 - P.210-217.

156. Yeap S.S, Pearson D, Cawte S.A., Hosking D.J. The relationship between bone mineral density and ultrasound in postmenopausal and osteoporotic women. // Osteoporosis Int. 1998. V.8. #2. P.141-146.