Особенности нейропатии, артериолярного кровотока и их взаимосвязи у женщин, больных сахарным диабетом 2 типа тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.02, кандидат наук Цветкова Инна Геннадьевна

• Цветкова Инна Геннадьевна
• кандидат наук
• 2018

Оглавление диссертации кандидат наук Цветкова Инна Геннадьевна

ВВЕДЕНИЕ..............................................................................................................4

ГЛАВА 1. ПОРАЖЕНИЕ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ И СОСТОЯНИЕ МИКРОЦИРКУЛЯЦИИ У БОЛЬНЫХ 2 ТИПОМ САХАРНОГО ДИАБЕТА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)......................................................................................15

1.1. Сахарный диабет: актуальность, эпидемиология, поздние осложнения .............................................................................................................................15

1.2. Диабетическая нейропатия: патогенез, классификация,

распространенность, диагностика..............................................................17

1.3. Диабетическая энцефалопатия. Когнитивные и психоэмоциональные нарушения.........................................................................................................23

1.4. Диабетическая автономная нейропатия: распространенность, диагностика.....................................................................................................28

1.5. Артериолярный кровоток у больных сахарным диабетом................32

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ................................35

2.1. Контингент обследованных...................................................................35

2.2. Методы исследования.............................................................................37

2.2.1. Клиническое обследование....................................................................38

2.2.2. Неврологический статус.........................................................................38

2.2.3. Оценка когнитивной функции и психоэмоциональное тестирование......................................................................................................41

2.2.4. Кардиоваскулярные тесты......................................................................44

2.2.5. Суточное мониторирование ЭКГ и АД.................................................45

2.2.6. Высокочастотная ультразвуковая допплерография сосудов ногтевого валика ................................................................................................................. 47

2.3. Статистическая обработка результатов исследования...................49

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ...................51

3.1. Данные клинико-лабораторного обследования женщин, больных СД 2 типа....................................................................................................................51

3.1.1. Общая характеристика пациентов с СД 2 типа....................................51

3.1.2. Результаты объективного обследования и лабораторные показатели больных СД 2 типа............................................................................................52

3.2. Состояние периферической соматической нервной системы у женщин, больных СД 2 типа...........................................................................................53

3.3. Когнитивная функция и психологический статус женщин, больных СД 2 типа.............................................................................................................................................................55

3.4. Корреляционным и регрессионный анализ для даннык по

периферической нейропатии, когнитивной дисфункции, психологическому статусу обследованны1х.............................................56

3.5. Состояние вегетативного отдела нервной системы у женщин, больнык СД 2 типа...........................................................................................................61

3.5.1. Сравнительная характеристика пациентов с СД 2 типа в зависимости от наличия и выраженности кардиоваскулярной автономной нейропатии ....63

3.5.2. Результаты суточного мониторирования АД и ЭКГ у пациентов с диабетической кардиоваскулярной нейропатией..........................................69

3.5.3. Состояние периферической нервной системы и когнитивной функции у пациентов с диабетической кардиоваскулярной автономной нейропатией.77

3.5.4. Психологический статус пациентов с диабетической кардиоваскулярной нейропатией.......................................................................................................80

3.6. Артериолярныш кровоток у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и его взаимосвязь с нейропатией....................................................................83

ГЛАВА 4. ПОРАЖЕНИЯ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ И ЕЕ ВЗАИМОСВЯЗЬ С АРТЕРИОЛЯРНЫМ КРОВОТОКОМ ПРИ САХАРНОМ ДИАБЕТЕ 2 ТИПА .................................................................................................................................90

ЗАКЛЮЧЕНИЕ...................................................................................................103

ВЫ1ВОДЫ.............................................................................................................104

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.............................................................105

Перспективы дальнейшей разработки темы.....................................................106

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.................................................................................107

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ...................................................................................109

Приложение 1 (справочное) Бланк интерпретации теста рисования часов...133

Приложение 2 (справочное) Бланк опросника РХ1..........................................134

Приложение 3 (справочное) Бланк опросника РХ2...........................................135

Приложение 4 (справочное) Бланк тестирования «Шкала Бека».....................136

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности нейропатии, артериолярного кровотока и их взаимосвязи у женщин, больных сахарным диабетом 2 типа»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность исследования

Уровень заболеваемости сахарным диабетом (СД) с каждым годом растет. В последние 30 лет рост по этому показателю составляет 5-6% в год с тенденцией к повышению, в основном за счет населения в возрасте от 40 лет. Каждые 10-15 лет число больных сахарным диабетом удваивается [6, 28, 125, 133]. По данным экспертов ВОЗ, в 2014 году распространенность заболевания среди взрослого населения 18 лет и старше составила 9%. В 2012 году 1,5 млн смертельных случаев произошло по причине диабета, а в 2030 году СД станет седьмой по значимости причиной смерти [217]. Диабет является одной из основных причин слепоты, почечной недостаточности, инфарктов, инсультов и ампутаций нижних конечностей [161, 215, 217, 218].

Исследования показывают, что фактическая распространенность сахарного диабета больше регистрируемой в 3,1 раза для больных в возрасте 30-39 лет, в 4,1 раза — для возраста 40-49 лет, в 2,2 раза — для 50-59-летних и в 2,5 раза — для 60-69-летних [26]. Более 90% от общего числа больных — это пациенты с СД 2 типа, и это заболевание обычно диагностируется у взрослых с ожирением или избыточной массой тела [30]. По статистическим данным, женщины заболевают СД 2 типа чаще мужчин (в 2-3 раза). Разница особенно заметна в возрасте до 60 лет [50]. Так, по данным третьего пересмотра национального регистра здоровья США (NHANES III), в 50-59 лет СД 2 типа наблюдается у 4% мужчин и 9% женщин; в 60-69 лет — у 10% мужчин и 11% женщин; в 70-79 лет — у 14% мужчин и 21% женщин, в возрасте старше 80 лет — у 24% мужчин и 22% женщин [128, 143, 204].

В последние годы центральным вопросом практической эндокринологии, в том числе с социальной точки зрения, является СД и его поздние осложнения [17].По данным статистики, нейропатию называют одной из самых частых пато-

логий, осложняющих СД [6, 80, 211, 214]. Разнообразные поражения нервной системы находят у 30-90% пациентов с СД 2 типа [3, 47].

Диабетическая автономная нейропатия весьма актуальна в диабетологии в связи с негативным влиянием на появление и нарастание осложнений со стороны сердца и сосудов, увеличением вероятности угрожающих жизни аритмий и гибели пациентов [90, 166, 224]. Большое клиническое значение этого осложнения для течения заболевания, формирования скорости прогрессирования макро- и микро-ангиопатий, влияния на качество и продолжительность жизни больных диктует потребность в ранней его диагностике.

Учитывая все вышеизложенное, возникает необходимость проанализировать особенности поражения разных отделов периферической и центральной нервной системы, частоту встречаемости диабетической кардиоваскулярной автономной нейропатии (КАН) среди женщин со 2 типом заболевания и оценить ее взаимосвязь с поражением сенсомоторных нервных волокон, центральной нервной системой, психологическим статусом, а также артериолярным кровотоком.

Степень разработанности темы исследования

Данные о распространенности в целом диабетической нейропатии весьма вариабельны, что зависит от методологических подходов и используемых диагностических критериев. Так, нейропатии, определяемые при СД на основании симптомов заболевания, отмечаются в 25-45% случаев. При применении методик, позволяющих выявить доклиническую стадию, частота выявленной нейропатии увеличивается до 70-100% [6, 16, 24, 37, 80, 166, 183]. К сегодняшнему дню выполнены достаточно крупные клинические исследования, посвященные исследованию СД 2 типа и его поздних осложнений (Diabetes Controland Complication Trial / DCCT/) [103, 113]. Доказано, что распространенность поражения нервной системы при СД ассоциируется со многими показателями, в том числе и от показателей компенсации основного заболевания, его длительности, возрастной группы больных [5, 6, 30, 37, 80, 182, 214].

Сведения об эпидемиологии диабетической автономной нейропатии весьма противоречивы. Рочестерское проспективное исследование оценивает встречаемость вегетативной дисфункции при СД только в 6% случаев, в то время как по результатам других авторов частота этой патологии достигает 20-40% [3, 223].

Еще недавно автономную нейропатию рассматривали как небольшую и относительно малоизвестную часть диабетической нейропатии, диагностируемую лишь у небольшой части пациентов, в то же время исследование соматического отдела периферической нервной системы проводилось более тщательно [3].

В последние несколько лет ситуация в этом отношении кардинально изменилась. Ученные подтвердили, что вегетативная часть нервной системы поражается при сахарном диабете в большой части случаев [87]. Также доказано, что выявление характерных признаков вегетативной дисфункции может рассматриваться как один из явных неблагоприятных факторов прогноза для жизни пациентов [4, 25, 138, 142, 166].

Механизмы развития нейропатии объясняют оксидативным стрессом, прямым повреждающим действием глюкозы и ее метаболитов. Другой причиной осложнения может быть нарушение кровоснабжения нервной ткани за счет микро- и макрососудистых осложнений [31]. При этом в исследованиях, посвященных взаимосвязи поражения разных отделов нервной системы, вовлеченности автономной нейропатии в развитие других осложнений и влиянию нейропатии на уровень микрососудистого русла, получены противоречивые результаты [106, 145, 146, 158, 169, 190, 205, 208, 212].

Учитывая все вышеизложенное, возникает необходимость проанализировать особенности и взаимосвязи поражения разных отделов периферической и центральной нервной системы, частоту встречаемости диабетической кардиоваску-лярной автономной нейропатии (КАН) среди женщин со 2 типом заболевания и оценить ее взаимосвязь с поражением сенсомоторных нервных волокон, центральной нервной системой, а также артериолярным кровотоком.

Цель исследования

Определить у женщин с сахарным диабетом 2 типа степень поражения периферической и центральной нервной системы, состояние артериолярного кровотока и их взаимосвязи.

Задачи исследования

1. Исследовать у женщин, больных СД 2 типа вклад субъективной и объективной симптоматики в выраженность диабетической периферической сенсомотор-ной нейропатии.

2. Проанализировать частоту когнитивной дисфункции и психологических нарушений, а также факторы, оказывающие на них влияние у женщин, больных СД 2 типа.

3. Оценить встречаемость и тяжесть кардиоваскулярной автономной нейропа-тии у женщин, больных сахарным диабетом 2 типа.

4. Изучить у женщин, больных сахарным диабетом 2 типа, взаимосвязь между кардиоваскулярной автономной нейропатией, поражением соматического отдела периферической нервной системы, когнитивной дисфункцией, психологическими и клинико-метаболическими нарушениями.

5. Исследовать у пациентов с СД 2 типа состояние артериолярного кровотока, реактивность артериол и их взаимосвязь с нейропатией.

Научная новизна результатов исследования В диссертационной работе впервые выполнено детальное сравнительное исследование состояния разных отделов нервной системы у женщин с сахарный диабет 2 типа, больных более 9 лет, с использованием различных методов диагностики, показавших наиболее высокую встречаемость периферической сенсомо-торной полинейропатии, которая в половине случаев имеет выраженную стадию.

Впервые установлены взаимосвязи поражений нервной системы на разных уровнях (периферическая соматическая и вегетативная нервная система, когни-

тивная функция, психоэмоциональное состояние) у женщин, больных СД 2 типа, а также выявлены факторы риска развития и прогрессирования диабетической нейропатии у этой группы пациентов, к которым, помимо дислипидемии и выраженности нарушений углеводного обмена, можно отнести абдоминальное ожирение.

Диагностирована тесная взаимосвязь между тяжестью периферической по-линейропатии по субъективным методам и депрессией у женщин, длительно болеющих сахарным диабетом 2 типа.

Показана высокая распространённость КАН, в основном начальных её проявлений, у женщин, страдающих СД 2 типа более 9 лет, которая ассоциирована не только с тяжестью поражения соматического отдела нервной системы, но и с когнитивной дисфункцией и метаболическими нарушениями.

Отмечено снижение артериолярных скоростей кровотока у женщин, длительно болеющих СД 2 типа, зависящее от степени нарушения углеводного и ли-пидного обменов, а также у них ниже способность к дилятации артериол, что косвенно можно расценить, как наличие эндотелиальной дисфункции.

Впервые установлено взаимовлияние диабетической дистальной сенсомо-торной и автономной нейропатий и микроциркуляции у женщин, больных СД 2 типа. Получено снижение линейных скоростных показателей артериолярного кровотока и отсутствие их прироста после ишемии по мере нарастания тяжести поражения вегетативного отдела периферической нервной системы.

Теоретическая значимость исследования

Полученные в исследовании результаты могут в дальнейшем помочь систематизировать научные знания по СД 2 типа и его нейропатическим осложнениям, способствовать более тщательному контролю заболевания и профилактике про-грессирования осложнений при СД.

Практическая значимость исследования Показана высокая встречаемость разных форм нейропатии у женщин с диагнозом сахарный диабет 2 типа и отмечены факторы, оказывающие влияние на их появление и прогрессирование, что необходимо учитывать при проведении обследования этих пациентов.

Установлено, что наибольшее значение в диагностике сенсомоторной поли-нейропатии у больных сахарным диабетом имеют объективные методики: элек-тронейромиография (ЭНМГ), оценка чувствительности по шкале нейродисфунк-ционального счета (N08); для выявления КАН — тесты Ewing и суточное мони-торирование ЭКГ и АД; а психологические тестирования — для обнаружения нарушений высшей нервной деятельности.

Методология и методы исследования Научная работа была выполнена на базе эндокринологического отделения ГБУЗ ОКБ города Тверь. Оно носило одномоментный и наблюдательный характер. Все исследования выполнялись во время стационарного лечения (в начале госпитализации) пациентов с диагнозом сахарный диабет 2 типа.

В исследование было включено 180 больных женщин в возрасте 54,1 (52,9-55,1)года с верифицированным диагнозом сахарный диабет 2 типа (СД 2) и давностью заболевания 9,5 (8,6-10,5) лет. В зависимости от результатов кардиова-скулярного тестирования (тесты Еш^) включенные в исследование пациенты с СД 2 типа были поделены на две группы: 108 человек с типичными проявлениями КАН по результатам тестирования Еш^ были отнесены к основной группе, а в группу сравнения вошли 67 пациентов без кардиоваскулярной нейропатии. У 5 пациенток был диагностирован атипичный вариант КАН, согласно классификации Ewing, они не включались ни в основную группу, ни в группу сравнения. В зависимости от выраженности нарушений со стороны вегетативной нервной системы больные с кардиоваскулярной автономной нейропатией были разделены на

несколько подгрупп: 1-я — начальных поражений (ПГ1), 2-я — несомненных поражений (ПГ2) и 3-я — грубых поражений (ПГ3).

По результатам оценки общего клинического обследования выявлялись критерии включения и исключения пациентов из исследования. Также проводился анализ длительности заболевания и проводимого лечения.

Диагностика осложнений СД (поздних) осуществлялась перед началом стационарного лечения в эндокринологическом отделении. Диагностика выполнялась в поликлинических условиях на базе Тверского областного Диабетологиче-ского центра узкими штатными специалистами: кардиологом, неврологом, офтальмологом. Кроме того, в настоящем исследовании использовались результаты общего клинического обследования, данные показателей лаборатории (уровень тощаковой и постпрандиальной гликемии, гликозилированного гемоглобина (НЬА1с), креатинина, липидного спектра сыворотки крови, суточной микроальбуминурии и протеинурии и т.д.).

Для анализа состояния периферических сенсомоторных нервных волокон проводились тестирования по шкалам Neuropathy Symptomatic Score — NSS и Neuropathy Disability Score — NDS и электронейромиография икроножного нерва с определением скорости проведения импульса и амплитуды сенсорногоответа.

Высшая нервная деятельность оценивалась с помощью методик по оценке психологического статуса (шкала Бека, опросники для выявления тревожности РХ1 и РХ2) и когнитивной функции (тест «Мини-Ког», тест рисования часов), с последующей консультацией врача-психиатра Областной клинической больницы.

Для диагностики поражения вегетативного отдела периферической нервной системы у больных СД использовались тесты Ewing.

Для уточнения состояния сердечно-сосудистой системы, в том числе, связанного с поражением вегетативных волокон нервной системы, применялись: суточное мониторирование ЭКГ и АД (СМ ЭКГ-АД), высокочастотная ультразвуковая допплерография кровотока в артериолах ногтевого валика 3 пальца правой кисти, с определением линейной скорости кровотока в систолу, диастолу и средней.

Все дополнительные методы исследования выполнялись в начале стационарного лечения пациентов.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Диабетическая периферическая сенсомоторная нейропатия у женщин, длительно страдающих СД 2 типа встречается более чем в 2/3 случаев. Субъективные признаки полинейропатии диагностируются в 100% и связанны с функциональным состоянием центральной нервной системы и психологическим статусом. Тревожно-депрессивный синдром и когнитивная дисфункция при сахарном диабете 2 типа являются одними из проявлений поражения нервной системы и усугубляются при нарастании метаболических нарушений.

2. Кардиоваскулярная автономная нейропатия диагностируется более чем у половины женщин (63%), болеющих СД 2 типа более 9 лет, при этом у большей части (47%) отмечается начальная стадия патологии с преобладанием дисфункции парасимпатического отдела вегетативной нервной системы.

3. Поражение периферической нервной системы у женщин, больных СД 2 типа, носит системный характер, с одновременным вовлечением в патологический процесс как соматического, так и вегетативного ее отделов. Риск развития кар-диоваскулярной автономной нейропатии повышается по мере утяжеления периферической сенсомоторной нейропатии, при более высоких цифрах систолического артериального давления, выраженной декомпенсации диабета, а также при наличии когнитивных нарушений.

4. Состояние артериолярного кровотока у женщин, длительно болеющих СД 2 типа, взаимосвязано с метаболическими нарушениями, степенью поражения периферической нервной системы, особенно её вегетативного звена, и проявляется в снижении скоростных показателей, а также в нарушении реактивности сосудов микроциркуляторного русла.

Степень достоверности и апробация результатов Полученные в работе данные могут быть признаны достоверными благодаря включению в исследование достаточного количества наблюдений, выбору и соблюдению критериев исключения и включения пациентов в исследование при формировании групп, использованию адекватных стандартных методик и методов, применению статистического анализа и актуальных способов обработки полученных данных. В работе проведены сравнения части собственных данных и результатов из проанализированных литературных источников, по некоторым из них найдены совпадения. На основе статистического системного анализа полученных в исследовании результатов сделаны подтвержденные аргументами положения и выводы диссертации, даны практические рекомендации.

Основные результаты исследования были представлены на всероссийских и международных научных мероприятиях. Выступления с устными докладами по теме диссертации состоялись: на V Всероссийском диабетологическом конгрессе, Москва, 2010 г., на конференции научно-парктической «Достижения и перспективы экспериментальной и клинической эндокринологии», Харьков, 2012 г., на II межвузовской научно-практической конференции молодых учёных «Молодёжь и медицинская наука»,Тверь, 2014 г, на VШВсероссийском диабетологическом конгрессе, Москва, 2018 г. и спостерным сообщением на III Всероссийском эндокринологическом конгрессе, Москва, 2017 г.

Апробация диссертации состоялась 3 мая 2017 г. на межкафедральном заседании в ТГМУ при участии 4 докторов и 7 кандидатов медицинских наук кафедр внутренних болезней с курсом эндокринологии ФПДО, неврологии и эндокринологии, практикующих врачей (всего присутствовало 25 человек).

Внедрение результатов исследования Полученные в исследовании результаты внедрены в практическую работу Диабетологического центра, эндокринологического стационара ГБУЗ Областная клиническая больница города Твери. Также материалы применяются в работе ка-

федры эндокринологии ФГБОУ ВО Тверского ГМУ МЗ России (образовательной и научной деятельности). На основе полученных данных был разработан и запатентован «Способ диагностики диабетической кардиоваскулярной автономной нейропатии у женщин, больных сахарным диабетом 2 типа, с помощью ультразвуковой непрерывной допплерографии микроциркуляторного русла» (Патент RU 2543478 С1) [14].

Личный вклад автора в диссертационное исследование Автор принимал активное участие в планировании исследования, определении цели и задач научной работы, а также в поиске адекватных методов их решения. Автором были самостоятельно проведены: оценка общего состояния пациентов и их инструментальное обследование, в том числе сбор анамнеза, оценка данных медицинской документации, общий осмотр, антропометрия, оценка периферической сенсо-моторной нейропатии по шкалам N08 и№8, психологическое тестирование (опросники Бека, РХ1, РХ2, пробы на когнитивную дисфункцию, суточное мониторирование ЭКГ и АД), высокочастотная ультразвуковая допплерография кровотока.Проведена систематизация и анализотечественной и иностранных литературных источников, посвященных диабетическим нейропа-тиям. Обработка полученных в исследовании данных проводилась автором само-стоятельнона персональном компьютере с использование прикладных программ статистического анализа, с дальнейшей оценкой полученных результатов, на основании чего в дальнейшем были сделаны обоснованные выводы и сформулированы рекомендации для клинической практики.

Объем и структура диссертации Диссертационная работа изложена на 136 страницах печатного текста и содержит введение, обзор литературы, описание материалов и методов исследования, главу с изложением полученных в работе результатов, обсуждение полученных результатов, выводы, практические рекомендации, список литературы и при-

ложения. Работа содержит 30 таблиц, 5 рисунков. Библиографический указатель включает 225 источников, в том числе 98 отечественных и 127 иностранных авторов.

ГЛАВА 1. ПОРАЖЕНИЕ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ И СОСТОЯНИЕ МИКРОЦИРКУЛЯЦИИ У БОЛЬНЫХ 2 ТИПОМ САХАРНОГО ДИАБЕТА

(Обзор литературы)

1.1. Сахарный диабет: актуальность, эпидемиология, поздние осложнения

Актуальность проблемы в первую очередь связана с тем, что последнее 10-летие характеризуется угрожающей тенденцией к росту заболеваемости сахарным диабетом (СД) во всем мире, и особенно в промышленно развитых странах, где диабетом страдают 6-10% населения, на долю СД 2 типа приходится 80-90% случаев [29]. В целом в мире к настоящему моменту по данным обращаемости выявлено уже больше 285 миллионов пациентов с СД. С учетом постоянной динамики темпов заболеваемости и распространенности, сотрудники Международной диабетической федерации дают прогноз, что число пациентов с сахарным диабетом в течение ближайших 10-15 лет возрастет до 1,5 раз и будет насчитывать около 438 млн. человек, в большей степени за счет больных сахарным диабетом 2 типа [160]. Высокие темпы роста заболеваемости СД 2 типа сохраняются и в России. Так, по данным регистра, в 2011 году их численность составила более 3,2 млн. пациентов. Одновременно в результате эпидемиологических контрольных работ, проведенных ФГУ города Москвы ЭНЦ (эндокринологический научный центр) в промежуток с 2002 по 2010 год, выявлено, что, кроме того, еще почти 6 млн. наших сограждан больны СД, но не имеют об этом сведений, следовательно, не проходят терапию [26].

Финансовые расходы на СД в различных странах, в связи с высокой распространенностью данной патологии в мире, составляют до 10-15% от всего бюджета здравоохранения, и они растут с каждым годом. К 2030 году глобальные расходы на диабет должны составить 561 млрд. международных долларов [160]. Помимо больших дополнительных расходов из бюджета здравоохранения, СД также влечет за собой тяжелые экономические последствия в форме утраты производительности труда[160].

В России в настоящее время используется классификация сахарного диабета, утвержденная ВОЗ в 1999 году. Согласно ей, заболевание подразделяют на 1 тип, 2 тип, другие специфические типы и гестационный сахарный диабет.

Как было сказано выше, сахарный диабет 2 типа является наиболее распространенным заболеванием. В настоящее время на его долю приходится до 95% от общего числа заболевших. Женщины страдают в 2-3 раза чаще сахарным диабетом 2 типа, чем мужчины. По данным статистики, около 50% всех больных диабетом приходится на возраст наибольшей социальной и трудовой активности — от 30 до 59 лет [83, 105, 110, 160].

Расходы на медицинскую помощь лицам, страдающим диабетом, неравномерно распределяются между различными возрастными группами и между мужчинами и женщинами. Так, имеющиеся данные свидетельствуют о том, что три четверти глобальных расходов на диабет приходится на лиц в возрастной категории от 50 до 80 лет. Также больше средств требуется на лечение диабета у женщин, чем у мужчин [160].

В связи с этим в данном исследовании мы сконцентрировали внимание на наиболее значимой с экономической точки зрения группе — больных женщинах в возрасте 45-65 лет.

Медико-социальное и экономическое значение СД 2 типа не ограничивается лишь количеством случаев заболевания: наибольшую опасность представляют поздние осложнения данной патологии, ведущие к преждевременной смертности, ранней инвалидности и ухудшению соматического здоровья пациентов [15, 108, 139].

Существует несколько классификаций поздних осложнений диабета. Например, ряд авторов выделяют три группы осложнений: микроангиопатию (ретинопатия, нефропатия), макроангиопатию и нейропатию [6, 98]. И.И. Дедов, М.В. Шестакова предложили клиническую классификацию поздних осложнений сахарного диабета: диабетические поражения сосудов микрососудистого русла (микроангиопатии), в том числе ретинопатия и нефропатия; диабетические пора-

жения сосудов макрососудистого русла (атеросклероз) —ишемическая болезнь сердца, в том числе острый коронарный синдром, сердечная недостаточность, це-реброваскулярные заболевания, диабетическая макроангиопатия нижних конечностей; диабетическая нейропатия (ДН), нейроостеоартропатия; синдром диабетической стопы [29].

К числу наиболее распространенных поздних осложнений СД относятся диабетические нейропатии [56]. Частота ДН, по результатам исследований разных авторов, варьирует в диапазоне 40-95% от всех случаев сахарного диабета. По эпидемиологическим исследованиям, 66% людей с диабетом имеют различные формы нейропатии [149].

Диабетическая нейропатия является причиной развития фатальных нарушений сердечного ритма, безболевых инфарктов миокарда, инвалидизирующих ампутаций [29, 111]. Нейропатия — одна из основных причин госпитализации пациентов и нетравматической ампутации стопы [166].

1.2. Диабетическая нейропатия: патогенез, классификация, распространенность, диагностика

В настоящее время диабетическая нейропатия признается разнородным по патогенезу патологическим процессом, поэтому все более широко используется мультипатогенетическая модель ее возникновения и прогрессирования [77, 203]. Самым главным механизмом в появлении полиневропатий всевозможного генеза считается аксонопатия нервов [12]. Учитывая все патологические процессы в развитии ДН, ее главным доказанным патогенетическим механизмом признается повышение уровня глюкозы крови. Гипергликемия, абсолютное и относительное снижение уровня инсулина, снижение концентрации С-пептида и связанные с этим патологии обмена веществ являются начальным этапом целого ряда болезненных изменений. Исходные обменные нарушения, локализующиеся в нервной ткани, приводят к патологии на уровне функций, а затем и к структурным преоб-

разованиям [59, 149, 210]. М.М. Одинак (2008) считает, что модель возникновения и прогрессирования диабетической нейропатии может быть представлена как процесс, состоящий из целого ряда стадий, имеющий в своем составе разнородный каскад изменений и механизмов, например: полиоловый путь, неэнзиматиче-ское гликозилирование белков, нарушение обмена жирных кислот, нарушение нейротрофики, оксидативный стресс [66].

Классифицировать ДН на практике бывает довольно сложно из-за характерного сочетания сразу нескольких различных синдромов.

Наиболее полная с точки зрения анатомии классификация поражений периферической сенсомоторной и вегетативной нервной системы при сахарном диабете была предложена M.J.Brown, D.A. Greence (1987). По этой системе выделяют:

1. Невропатию дистальную (периферическую) симметричную:

1.1. Смешанную моторно-сенсорную и ВН;

1.2.Невропатию сенсорную (в большей степени);

1.3. Невропатию моторную (в большей степени);

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Цветкова Инна Геннадьевна, 2018 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом / Под редакцией И.И. Дедова, М.В. Шестаковой, А.Ю. Майорова. -8-й выпуск. - М.: УП ПРИНТ, 2017. - 183 с.

2. Алексеева, Е.С. Состояние вегетативной регуляции кровообращения у больных сахарным диабетом 2 типа / Е.С. Алексеева, Е.Р. Баранцевич, Е.Н. Гринева // V Всероссийский диабетологический конгресс, сборник тезисов. - М., 2010. - С. 391.

3. Алина, А.Р. Диабетическая автономная нейропатия (вопросы диагностики и лечения) / А.Р. Алина // Учебно-методическое пособие. - Караганда, 2010. -48 с.

4. Балаболкин, М.И. Диабетическая автономная нейропатия: диагностика, классификация, прогностическое значение, лечение / М.И. Балаболкин // Учебно-методическое пособие. - Ижевск, 2001. - 35 с.

5. Балаболкин, М.И. Диабетическая нейропатия: патогенез, диагностика, классификация, прогностическое значение, лечение / М.И. Балаболкин, Т.Е. Чер-нышова, В.В. Трусов, И.В. Гурьева // Методическое пособие. - М., 2003 -105 с.

6. Балаболкин, М.И. Диабетология / М.И. Балаболкин. - М., 2000. - 672 с.

7. Балаболкин, М.И. Патогенез и механизмы развития ангиопатий при сахарном диабете / М.И. Балаболкин, Е.М. Клебанова, В.Я. Креминская // Кардиология.

- 2000. - № 10. - С. 74-87.

8. Балаболкин, М.И. Применение препарата Мильгамма в комплексной терапии диабетической нейропатии / М.И. Балаболкин // Методические рекомендации.

- М., 2002. - 24 с.

9. Баринов, М.В. Вегетативная невропатия при сахарном диабете: клинические проявления, диагностика и лечение / М.В.Баринов, М.В. Новосадова // Фар-матека. - 2010. - № 12. - С. 55-61.

10. Бассэ, Д. А. Неврологические и когнитивные проявления хронических расстройств мозгового кровообращения у больных сахарным диабетом 2 типа: Автореф. дисс. канд. мед.наук. - М., 2009 - 27 с.

11. Батуева, Е.А. Степень тревожно-депрессивных нарушений у больных диабетической полинейропатией / Е.А. Батуева // Всероссийская научно-практическая конференция «Молодые ученые в медицине», сборник тезисов. - Казань, 2010. - С. 107.

12. Беляков, К.М. Дисметаболические полиневропатии: клинико-электронейромиографические критерии диагностики, патогенез, новые методы восстановительной терапии: Автореф. дисс. канд. мед.наук. - Н. Новгород, 2009. - 37 с.

13. Белякова, Н.А. Состояние артериолярного кровотока и клинико-метаболические нарушения у больных сахарным диабетом 2 типа / Н.А. Белякова, Д.Г.Михайлова, И.Г. Цветкова, С.А. Горбачева, Е.В. Руденко // Актуальные вопросы внутренней медицины. - СПб., 2010. - С. 130-131.

14. Белякова, Н.А. Способ диагностики диабетической кардиоваскулярной автономной нейропатии у женщин, больных сахарным диабетом 2 типа, с помощью ультразвуковой непрерывной допплерографии микроциркуляторного русла / Н.А. Белякова, И.Г. Цветкова // Патент RU 2543478 С1.

15. Бирюкова, Е.В. Сахарный диабет и сердечно-сосудистые осложнения: возможно ли прервать порочный круг? / Е.В. Бирюкова // Российский медицинский журнал. - 2010. - № 14. - С. 904-907.

16. Богданов, Э.И. Диабетическая нейропатия / Богданов Э.И., Талантов В.В., Мухаметзянов Р.З. // Методическое пособие. - Казань, 2000. - 23 с.

17. Бондарь, И.А Маркеры воспаления у больных сахарным диабетом 2 типа с кардиоваскулярной формой диабетической автономной нейропатии / И.А. Бондарь, О.Ю. Шабельникова // Сахарный диабет. - 2009. - № 4. - С. 52-56.

18.Бондарь, И.А. Инсулинорезистентность в поражении автономной нервной системы при сахарном диабете 2 типа / И.А. Бондарь, О.Ю. Шабельникова //

V Всероссийский диабетологический конгресс, сборник тезисов. - М., 2010. -С. 395.

19. Бондарь, И.А. Особенности церебральной гемодинамики у больных сахарным диабетом 2 типа при кардиоваскулярной форме диабетической автономной нейропатии / И. А. Бондарь, И. И. Волкова, В. А. Оиянова, О. Ю. Шабельни-кова // Сибирский медицинский журнал (г. Томск). - 2009. - № 1 (24). - С. 8287.

20. Бондарь, И.А. Роль инсулинорезистентности в развитии кардиоваскулярной формы диабетической автономной нейропатии у больных сахарным диабетом 2 типа / И.А. Бондарь, О.Ю. Шабельникова // Сибирский медицинский журнал. - 2009. - №1. - С. 13-16.

21. Васильев, П.В.Неинвазивная оценка микроциркуляции у пациентов с поздними осложнениями сахарного диабета 2-го типа / П.В. Васильев, А.Н. Шиш-кин,Н.П. Ерофеев, Н.А. Бубнова, И.Ю. Пчелин// Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2015. -№14. - С. 28-33.

22. Гацких, И.В. Когнитивные нарушения при сахарном диабете 2 типа / И.В. Гацких, О.Ф. Веселова, И.Н. Брикман, Т.П. Шалда, Р.А. Адамян, А.М. Петрова // Современные проблемы науки и образования. - 2015. - № 4. - C. 55-61.

23. Горбачева, С.А. Особенности центральной и периферической гемодинамики у больных сахарным диабетом 2 типа и артериальной гипертонией / С.А. Горбачева, Н.А. Белякова, И.Г. Цветкова, Д.В. Килейников, Е.С. Мазур // Сибирский медицинский журнал. - 2012. - № 8. - С. 37-40.

24. Густов, А.В. Сахарный диабет и нервная система / А.В. Густов, А.А. Смирнов, М.А. Стронгин / / Методическое пособие. - Н. Новгород, 1999. - 48с.

25. Данилов, А.Б. Периферическая вегетативная недостаточность (Обзор) / А.Б. Данилов, Е.Я. Алимова, В.Л. Голубев // Журнал невропатологии и психиатрии имени С.С. Корсакова. - 1988. - Т. 88, вып. 10. - С. 121-128.

26. Дедов, И.И. Государственный регистр сахарного диабета в Российской Федерации: статус 2014 г. и перспективы развития / И.И. Дедов, М.В. Шестакова, О.К. Викулова // Сахарный диабет. - 2015. - № 18(3). - С. 5-23.

27. Дедов, И.И. Дисфункция эндотелия в развитии сосудистых осложнений сахарного диабета / И.И. Дедов, М.В. Шестакова, Т. В. Кочемасова, И.С. Северина и др. // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. - 2001. - Т. 87. - № 8. - С. 1073-1084.

28. Дедов, И.И. Обучение больных сахарным диабетом / И.И Дедов, М.Б. Анциферов, Г.Р. Галстян, А.Ю. Майоров, Е.В. Суркова. - М., 1999. - С. 303.

29. Дедов, И.И. Сахарный диабет и артериальная гипертензия / И.И. Дедов, М.В. Шестакова. - М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2006. -344 с.

30. Дедов, И.И. Сахарный диабет / И.И. Дедов, М.В. Шестакова. - М.: Универсум Паблишинг, 2003. - 455 с.

31. Демидова, И.Ю. Диабетическая дистальная полинейропатия / И.Ю. Демидова, В.Н. Храмилин, О.Ю. Игнатова // Эндокринная хирургия. - 2008. - № 1. - С. 29.

32.Дзяк, Л.А. Диабетическая полинейропатия (этиопатогенез, клиника, диагностика, лечение) / Л.А. Дзяк, О.А. Зозуля // Междунар. неврол. журн. - 2008. -№ 4. - С. 61-71.

33. Елсукова, О.С. Оценка психологических особенностей личности больных с сахарным диабетом 2 типа с артериальной гипертензией и ожирением / О.С. Елсукова, Е.Н. Власихина // Всероссийская научно-практическая конференция молодых ученых и специалистов «Актуальные проблемы современной эндокринологии», сборник тезисов. - М., 2008. - С. 25.

34. Елфимова, Е.В. Сахарный диабет и психика: этиопатогенетические взаимосвязи / Е.В. Елфимова, М.А. Елфимов // Заместитель главного врача. - 2008. -№ 3. - С. 31-47.

35. Емелин, А.Ю. Особенности неврологической симптоматики у больных сосудистой деменцией / А.Ю. Емелин, В.Ю. Лобзин // Ежегодные Давиденковские чтения. Актуальные проблемы клинической неврологии: материалы Всероссийской юбилейной научно-практической конференции под ред. проф. Жуле-ва Н.М. - СПб., 2009 - С. 122-123.

36. Ефимов, А.С. Сахарный диабет и его осложнения / А.С. Ефимов, В.Л. Орлен-ко, Л.К. Соколова // Журн. Практ. Лекаря. - 2003. - №2. - С. 34-40.

37. Жукова, Л.А. Количественная оценка выраженности нейропатии у больных сахарным диабетом, ее профилактика и лечение / Л.А. Жукова, Т.Ю. Лебедев,

A.А. Туламов // Методическое пособие. - М., 2003. - 24 с.

38. Захаров, В.В. Возможности антигипоксантов в лечении умеренных когнитивных нарушений у больных сахарным диабетом / В.В.Захаров, В.Б. Сосина // Лечащий врач. - 2010. - № 3. - С. 18-19.

39. Захаров, В.В. Когнитивные расстройства в пожилом и старческом возрасте /

B.В.Захаров, Н.Н. Яхно // Методическое пособие для врачей. - М., 2005. -71 с.

40. Зотова, Е.В. Поиск ассоциации полиморфных маркеров генов, кодирующих ферменты антиоксидантной защиты с диабетической полинейропатией у больных сахарным диабетом типа 1 / Е.В. Зотова, К.В. Савостьянов, Д.А. Чистяков и др. // Молекулярная биология. - 2004. - № 2. - С. 244-249.

41. Иванов, В.В. Патологическая физиология с основами клеточной и молекулярной патологии. Учебник для вузов / В.В. Иванов. - Красноярск, 1994. - 315 с.

42. Карелин, А.А. Большая энциклопедия психологических тестов / А.А. Карелин. - М., 2007. - 416 с.

43. Корепина, Т. В. Венозная дисциркуляция головного мозга у больных сахарным диабетом: Автореф. дисс. канд. мед.наук. - СПб., 2010. - 18 с.

44. Коркина, М.В. Диабет и когнитивное старение / М.В. Коркина, Е.В. Елфимова // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2004. - № 3. - С. 80-84.

45. Корпусова, И.В. Кардиоваскулярная нейропатия - ранний маркер ишемиче-ского повреждения миокарда при сахарном диабете 2 типа / И.В. Корпусова, Л.М. Шукшина // V Всероссийский диабетологический конгресс, сборник тезисов. - М., 2010. - С. 301.

46. Корчуганова, И.П. Профессиональное развитие и поддержка педагогов, работающих с детьми группы риска / И.П. Корчуганова // Методическое пособие под науч. ред. проф. С.А. Лисицына, С.В. Тарасова. - СПб., 2006. - 172 с.

47. Котов, С.В. Диабетическая нейропатия / С.В. Котов, А.П. Калинин, И.Г. Рудакова // М.: Медицина, 2000. - 150 с.

48. Котов, С.В. Диабетическая полинейропатия / С.В. Котов // Медицинское обозрение. - 2000. - №33 (258) - С. 5.

49. Котов, С.В. Энцефалопатия у больных сахарным диабетом II типа. Клиника и лечение / С.В. Котов, И.Г. Рудакова, Е.В. Исакова // Неврологический журнал.

- 2001. - № 3. - С. 35-37.

50. Кочергина, И.И. Пути коррекции инсулинорезистентности и метаболического синдрома при СД 2 типа. Роль Сиофора / И.И. Кочергина, К.А. Уланова // Российский медицинский журнал. - 2007. - № 28. - С. 2160.

51. Левин, О.С. Дисциркуляторная энцефалопатия: современные представления о механизмах развития и лечении / О.С. Левин // Consilium medicum. - 2007. -№ 8. - С. 72-79.

52. Левин, О.С. Дисциркуляторная энцефалопатия: анахронизм или клиническая реальность? / О.С. Левин // Современная терапия в психиатрии и неврологии.

- 2012. - № 3. - С.40-46.

53. Левин, О.С. Когнитивные нарушения у больных сахарным диабетом 2-го типа / О.С. Левин, Ф.Н. Рустамова // Эффективная фармакотерапия (Эндокринология). - 2010. - № 1. - C. 58-63.

54. Маркин, С.П. Депрессивные расстройства в клинической картине мозгового инсульта / С.П. Маркин // Российский медицинский журнал. - 2008. - № 26. -С. 1753.

55. Матвеева,М.В.Таупатия и когнитивные нарушения при экспериментальном сахарном диабете/ М.В.Матвеева, Ю.Г. Самойлова, Н.Г. Жукова, О.А. Олей-ник, М.А. Ротканк // Сахарный диабет. -2017. -Т. 20.- № 3. - С. 181-184.

56. Местер, Н. В. Влияние производных 3-оксипиридина на когнитивные функции и аффективный статус больных сахарным диабетом: Автореф. дисс. канд. мед.наук. - Челябинск, 2007. - 33 с.

57. Мироненко, М.В. Психоэмоциональные расстройства у больных с метаболическим синдромом / М.В. Мироненко // 5 Всеросийский диабетологический конгресс, сборник тезисов. - М., 2010. - С. 112.

58. Мищенко, В.Н. Сахарный диабет и цереброваскулярные заболевания / В.Н. Мищенко, Т.Г. Перцева // Международный неврологический журнал. - 2005. - № 4. - С. 3.

59. Моргоева, Ф.Э. Диабетическая энцефалопатия и полиневропатия: терапевтические возможности Актовегина / Ф.Э. Моргоева, А.С. Аметов, И.А. Строков // Российский медицинский журнал. - 2005. - № 6. - С. 302.

60. Морозова, О.Г. Полинейропатии в соматической практике / О.Г. Морозова // Новости медицины и фармации. - 2009. - № 299. - С. 2-7.

61. Мухтарова, Р.Р. Ранняя диагностика кардиоваскулярной формы диабетической автономной нейропатии / Р.Р. Мухтарова // Практическая медицина. - 2013. - №1. - С.12

62. Наумов, К.М. Состояние вегетативной регуляции сердца и гемодинамики у больных сахарным диабетом 2 типа, осложненным диабетической полиневропатией: Автореф. дисс. канд. мед.наук. - СПб., 2006 - 18 с.

63. Никитин, Ю.М. Ультразвуковая допплеровская диагностика в клинике / Ю.М. Никитин, А.И. Труханов // Практическое руководство. - 2004 - 496 с.

64. Ноздрачёв А.Д. Периферическая нервная система / А.Д. Ноздрачёв, Е.И. Чу-масова // Учебное пособие. - СПб.,1999. - 281 с.

65. Ноздрачев, А.Д. Общий курс физиологии человека и животных (в двух книгах). Физиология висцеральных систем / А.Д. Ноздрачев, Ю.И. Баженов, И.А. Баранникова и др. // Учебник для вузов. - М., 1991. - 522 с.

66. Одинак, М.М., Поражение нервной системы при сахарном диабете / М.М. Одинак, В.Л. Баранов, И. В. Литвиненко, К. М. Наумов // Учебное пособие. -СПб., 2008. - 322 с.

67. Одинак, М.М. Заболевания и травмы периферической нервной системы / М.М. Одинак, С.А. Живолупов // Руководство для врачей. - СПб., 2009. -384 с.

68. Петрищев, Н. Н., Васина, Е. Ю. Способ определения реактивности сосудов микроциркуляторного русла и вазомоторной функции эндотелия с использованием высокочастотной допплерографии: http: // minimax.ru / 2011 / 07 / 19 / sposob-opredeleniya-reaktivnosti-sos.

69. Поселюгина, О.В. Функциональное состояние артериол у больных артериальной гипертензией / О.В. Поселюгина, В. С. Волков, Е. В. Руденко, Н. М. Аль Гальбан // Артериальная гипертензия. - 2013.-№ 19(1) - С.38-43.

70. Пронина, Е.А. Тревога и депрессия при сахарном диабете 2 типа / Е.А. Пронина, М.М. Петрова, С.В. Прокопенко // Всероссийская научно-практическая конференция молодых ученых и специалистов «Актуальные проблемы современной эндокринологии», сборник тезисов - М., 2008. - С. 28.

71. Рогоза, А.Н. Суточное мониторирование артериального давления / А.Н. Рогоза, В.П. Никольский // Методическое пособие под ред. Г.Г. Арабидзе и О.Ю. Атькова. - М., 1997. - 52 с.

72. Руденко, Е.В Функциональное состояние артериолярного кровотока у больных с артериальной гипертонией, развившейся на фоне сахарного диабета 2 типа: Автореф. дисс. канд. мед.наук. - Тверь, 2008. - 18 с.

73. Самойлова, Ю. Г. Значимость различных методов диагностики когнитивной дисфункции у пациентов с сахарным диабетом 1 -го типа / Ю. Г. Самойлова // Лечащий врач. - 2016. - № 6. - С. 86-88.

74. Смирнова, Е.Н.Особенности эндотелиальной и вегетативной дисфункции у больных с метаболическим синдромом/ Е.Н. Смирнова, Е.А. Лоран, С.Г. Шулькина, С.Ю. Подтаев // Забайкальский медицинский вестник. - 2015. -№ 4. - С. 1-7.

75. Скворцов, А.А. К вопросу о диагностике и лечении диабетической полиней-ропатии // http: // www.diabet.ru / articles / Sent / Neuro.pdf (интернет-публикация в журнале «ДиаНет»).

76. Смулевич, А.Б. Депрессии при соматических и психических заболеваниях / А.Б. Смулевич - М., 2007. - 434 с.

77. Спицина, Е.В. Ассоциация полиморфных маркеров pro72arg и c(-594)cc гена tp53 с диабетической полинейропатией при сахарном диабете типа 1 в русской популяции г. Москвы / Е.В. Спицина, Н.Ю.Якунина, Д.А. Чудакова, А.Г. Никитин, Г.Н. Светлова, Т.Н. Солуянова, И.А.Строков, В.В. Носиков // Молекулярная биология. - 2007 - № 41(6) - С. 989-993.

78. Старостина, Е.Г. Депрессия и сахарный диабет как коморбидные заболевания / Е.Г. Старостина, М.Н. Володина, И.В. Старостин, А.Е. Бобров //Российский медицинский журнал. - 2017. - №22. -С. 1613-1620

79. Старчина, Ю.А. Когнитивные расстройства при цереброваскулярных заболеваниях: диагноз и лечение / Ю.А. Старчина, В.А.Парфенов // Русский медицинский журнал (Неврология). - 2008. - № 12. - С. 1-3.

80. Стаценко, М.Е. Диабетическая автономная кардиальная нейропатия у больных сахарным диабетом 2 типа: фокус на нерешенные проблемы / М.Е. Стаценко, С.В. Туркина // Архив внутренней медицины. - 2013. - № 3. - С.57-62.

81. Строков, И. А. Терапевтическая коррекция диабетической полиневропатии и энцефалопатии Актовегином / И.А. Строков, Ф.Э. Моргоева, К.И. Строков // Русский медицинский журнал. - 2006. - № 9. - С. 698-703.

82. Строков, И.А. Клиника диабетической невропатии / И.А.Строков, С.А. Аме-тов, Н.А.Козлова, И.В. Галеев // Русский медицинский журнал. - 1998. - Т. 6, № 12. - С. 787-801.

83. Строков, И.А. Патогенетическая терапия диабетической полиневропатии / И.А. Строков, К.И. Строков, Ж.А. Афонина // Лечащий врач. - 2008. - № 3. -С. 10-16.

84. Строков, И.А. Распространенность и факторы риска развития диабетической полиневропатии у стационарных больных сахарным диабетом 1 -го типа / И.А. Строков, Г.А. Мельниченко, Ж.С. Альбекова, А.В. Зилов, Л.Т. Ахмеджанова // Нервно-мышечные болезни. - 2012. - № 1. - С. 25-31.

85. Суркова, Е. В. Качество жизни как важнейший показатель эффективности лечения сахарного диабета в XXI веке / Е.В. Суркова, М.Б. Анциферов, А.Ю. Майоров // Сахарный диабет. - 2001. - № 12. - С. 20-23.

86. Сычев, О.С. Вариабельность сердечного ритма: физиологические механизмы, методы исследования, клиническое и прогностическое значение / О.С. Сы-чев,О.И. Жаринов // Руководство по кардиологии под ред. В.Н. Коваленко. -Киев, 2008. - 307 с.

87. Ткачёва, О.Н. Диабетическая автономная нейропатия / О.Н. Ткачёва, А.Л. Вёрткин // Руководство для врачей. - М., 2009. - 176 с.

88.Торшхоева, Х. М. Диагностика и лечение диабетической автономной нейро-патии / Х.М. Торшхоева, Л.М. Ибрагимова, С.А.Зотова, Т.Н. Микаберидзе // Лечащий врач. - 2005. - №5. - С. 1-7.

89. Успенский, Е.В. Тревожные расстройства в клинической практике / Е.В. Успенский, Ю.П. Балукова // Учебное пособие. - СПб., 2007 - 38 с.

90. Халимов, Ю.Ш. Функциональные аспекты диабетической кардиоваскулярной вегетативной нейропатии: Автореф. дисс. док. мед.наук. - СПб., 2003. - 36 с.

91. Хохлов, А.Л. Взаимосвязь показателей качества жизни и особенностей психологического статуса с клиническими проявлениями метаболического синдрома / А.Л. Хохлов, А.Н. Жилина, Т.А. Буйдина // Качественная клиническая практика. - 2006. - № 2. - С. 19-23.

92. Чернецкий, В.К. Врожденная хроническая венозная недостаточность в мозгу у больных и у здоровых / В.К. Чернецкий, В.М. Пашковский, В.Н. Паляница,

Е.А. Филипец, Н.И. Кардащук, Н.В. Заруднева // Ежегодные Давиденковские чтения. Актуальные проблемы клинической неврологии: материалы Всероссийской юбилейной научно-практической конференции под ред. проф. Н.М. Жулева. - СПб., 2009. - С. 163-164.

93. Чугунов, П. А. Сахарный диабет и когнитивные нарушения / П.А. Чугунов, И.В. Семенова // Сахарный диабет. - 2008. - № 1 (38). - С. 61-68.

94. Чуйко, М.Р. Характеристика и особенности течения энцефалопатии при инсу-линозависимом сахарном диабете / М.Р. Чуйко, М.К. Бодыхов, В.И. Скворцова // Журнал неврологии и психиатрии имени С.С. Корсакова. -2010. - Том 110. - № 5. - С. 4-8.

95. Чуян, Е.Н. Индивидуально-типологический подход к исследованию процессов микроциркуляции крови / Е.Н. Чуян, М.Н. Ананченко // Ученые записки Таврического национального университета им. В.И.Вернадского, серия «Биология, химия». - 2009. - № 22 (3). - С. 159-173.

96. Шпрах, В.В. Дисциркуляторная энцефалопатия у больных сахарным диабетом / В.В. Шпрах, Е.М. Фалиева, Е.М. Акулова, С.Б. Саютина, И.М. Михале-вич // Неврологический журнал. - 1998. - № 6. - С. 32-34.

97.Шустов С.Б. Эндотелиопротекция при сосудистых осложнениях сахарного диабета. Дисфункция эндотелия. Причины, механизмы, фармакологическая коррекция / С.Б. Шустов, Х.С. Астамирова. - СПб., 2003. - 108 с.

98. Э-Питерс Х. Сахарный диабет: диагностика и лечение / Х. Э-Питерс, Р.Матур // Учебник для вузов. - 2008. - 500 с.

99. Aaberg, M.L. Gender differences in the onset of diabetic neuropathy / M.L Aaberg, D.M. Burch, Z.R.Hud, M.P. Zacharias // J. Diabetes Complications. -2008. - Vol. 22(2). - P. 83-87.

100. Abbott, C.A.Multicenter study of the incidence of and predictive risk factors for diabetic neuropathic foot ulceration / C.A. Abbott, L. Vileikyte, S. Williamson, A.L. Carrington, A.J.M. Boulton // Diabetes Care. - 1998. - Vol. 21. - P. 10711075.

101. Aleman, A. Circulating insulin-like growth factor I and cognitive function: Neuromodulation throughout the lifespan / A. Aleman, I. Torres-Aleman // Prog. Neu-robiol. - 2009. - Vol.89(3). - P. 256-265.

102. Alexander, F. Psychosomatic medicine. Its principles and applications /F. Alexander // New York: Norton, 1950.-300 pp.

103. American Diabetes Association. Treatment of hypertension in adults with diabetes // Diabetes Care. - 2003. - Vol. 26, Suppl. 1. - P. 80-82.

104. Araki, A. Dementia and insulin resistance in patients with diabetes mellitus / A.Araki // Nippon Rinsho.- 2010.-Vol.68(3). -P. 569-574.

105. Azam, M. Diabetes Complications at Presentation and One Year by Glycated Haemoglobin at Diagnosis in a Multiethnic and Diverse Socioeconomic Population: Results from the South London Diabetes Study /M. Azam // Journal of Diabetes Research Volume. - 2015. -Vol.71 (2). -P.8.

106. Bandini, A. Modelling of thermal hyperemia in the skin of type 2 diabetic patients / A. Bandini, S. Orlandi, C. Manfredi, A. Evangelisti, M. Barrella, M. Bevi-lacqua, L. Bocchi // J. Healthc Eng. - 2013. - Vol. 4(4). - P. 541-554.

107. Beck, A. T. A systematic investigation of depression / A.T. Beck // Comprehensive Psychiatry.-1961. -Vol. 2.-P. 163-170.

108. Benton, P.C. Psychic aspects in diabetes / P.C. Benton // Diabetes.- 1953.- Vol. 4 (6). - P. 401-405.

109. Borson, S. The Mini-Cog: A cognitive 'vital signs' measure for dementia screening in multi-lingual elderly / S. Borson, J. Scanlan, M. Brush, P. Vitallano, &A. Dokmak// International Journal of Geriatric Psychiatry. -2000. -Vol.15(11). -P. 1021-1027.

110. Boulton, A.J. American Diabetes Association. Diabetic neuropathies: a statement by the American Diabetes Association / A.J. Boulton, A.I. Vinik, J.C. Arezzo et al. // Diabetes Care. - 2005. - Vol.28. - P. 956-962.

111. Boulton, A.J. Diabetic somatic neuropathies / A.J. Boulton, R.A. Malik, J.C. Arezzo, J.M. Sosenko // Diabetes Care. - 2004.-Vol.27.-P.1458-1486.

112. Bresser De, J. Microvascular determinants of cognitive decline and brain volume change in elderly patients with type 2 diabete / J. De Bresser, Y.D. Reijmer, E. van der Berg et al. // Dement Geriatr Dis. - 2010.-Vol.30(5). -P. 381-386.

113. Brown, M. J. Nerve lipid abnormalities in human diabetic neuropathy: a correlative study Text / M.J. Brown, M. Iwamori, Y. Kishimotoet al. // Ann. Neurol. 1979. -Vol. 5(3). - P. 245-252.

114. Cardoso, S. Cortical and hippocampal mitochondria bioenergetics and oxidative status during hyperglycemia and / or insulin-induced hypoglycemia / S. Cardoso, M.S. Santos, R. Sei?a, P.I. Moreira // Biochim Biophys Acta. -2010 .-Vol. 8.-P.942.

115. Carlsson,C.M. Type 2 diabetes mellitus, dyslipidemia, and Alzheimer's dis-ease/C.M. Carlsson // J. Alzheimers Dis. -2010.-Vol.20(3). -P.711-722.

116. Caselli, A. Uccioli L: Validation of the nerve axon reflex for the assessment of small nerve fibre dysfunction / A. Caselli, V. Spallone, G.A. Marfia, C. Battista, C. Pachatz, A. Veves // J. Neurol Neurosurg Psychiatry.- 2006.-Vol.77.-P.927-932.

117. Casellini, C. M. Clinical Manifestations and Current Treatment Options for Diabetic Neuropathies /C.M. Casellini, A.I. Vinik // Endocr. Pract. - 2007. -Vol.13(5). - P. 550-566.

118. Cassels, C. Type 2 diabetes linked to MCI / C. Cassels, C. Vega // Arch. Neurol. - 2007. - Vol. 64. - P. 570-575.

119. Celemajer, D.S. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis / D.S. Celemajer, K.E. Sorensen, V.M. Gooch et al. // Lancet. - 1992. - Vol. 340. - P. 1111-1115.

120. Cheng, CM. Insulin-like growth factor 1 regulates developing brain glucose metabolism / C.M. Cheng, R.R. Reinhardt, W.H. Lee, G. Joncas, S.C. Patel, C.A. Bondy // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2000. - Vol. 11 - P. 12-13.

121. Christman, AL. Cranial volume, mild cognitive deficits, and functional limitations associated with diabetes in a community sample / A.L. Christman, T.D. Van-

norsdall, G.D. Pearlson, F. Hill-Briggs, D.J. Schretlen // Arch Clin Neuropsychol. -2010. - Vol. 25(1). - P. 49-59.

122. Collins M. Anxiety and depression symptoms in patients with diabetes / M. Collins, P. Corcoran, J. Perry // Diabet Med. - 2009. - Vol. 26(2). - P. 153161.

123. Comi, G. Spectral analysis of short-term hart rate variability in diabetic patients / G. Comi, M. Sora, A. Bianchi et al. // J. Auton. Nerv. Syst. - 1990. - Vol.30 - P. 45-49.

124. Consensus statement. Report and recommendation of the San Antonio conference on diabetic neuropathy // Diabetes. - 1988. - Vol. 3. - P. 223-225.

125. Consoli, A. Role of liver in pathophysiology of NIDDM. / A. Consoli // Diabetes Care. - 2002. - Vol. 56. - P. 15-43.

126. Cox, D.J. Relationships Between Hyperglycemia and Cognitive Performance Among Adults With Type 1 and Type 2 Diabetes / D.J. Cox, B.P. Kovatchev, L.A. Gonder-Frederick et al. // Diabetes Care. - 1997. - Vol. 28.- P.71-77.

127. Cukerman, T. Cognitive decline and dementia in diabetes - systematic overview of prospective observation studies / T. Cukerman, H.C. Gerstein, J.D. Willamson // Diabetologia. - 2005. - Vol.48. - P. 2460-2469.

128. Curtis, J. Preventing type 2 diabetes mellitus / J.Curtis, C. Wilson // J. Am. Board Fam. Pract. - 2005. - Vol. 18 (1). - P. 37-43.

129. Daousi, C. The natural history of chronic painful peripheral neuropathy in a community diabetes population / C. Daousi, S.J. Benbow, A. Woodward, I.A. MacFarlane // Diabet. Med. - 2006. - Vol. 23. - P.1021-1024.

130. Das-Munshi, J. Diabetes, common mental disorders, and disability: findings from the UK National Psychiatric Morbidity Survey / J. Das-Munshi, R. Stewart, K. Ismail et al. // Psychosom. Med. - 2007. - Vol.69(6). - P. 543-550.

131. DCCT Research Group. The effect of intensive diabetes therapy on the development and progression of neuropathy // Ann. Jntern Med. - 1995. - Vol.122. - P. 561-568.

132. Duchen, LW Pathology of autonomic neuropathy in diabetes mellitus / L. W. Duchen, A. Anjorin, P.J. Watkins, J.D. Mackay // Ann. Intern Med. - 1980. - Vol. 92.

- P.301-303.

133. Dussoix, P. Swiss journey through the clinical and genetic characteristics of diabetes in young patients / P. Dussoix // Diabetes Care. - 2000. - Vol. 11. - P. 128162.

134. Dyck, P.J. Approaches to improve epidemiological studies of diabetic neuropathy. Insights from the Rochester Diabetic Neuropathy Study / P.J. Dyck,L.J. Melton , P.C. O'Brien, F.J. Service // Diabetes. - 1997. - Vol. 46 (2). - P. 5-8.

135. Dyck, P.J. Diabetic Neuropathy, 2nd ed. Philadelphia / P.J. Dyck, P.K. Thomas // Saunders. - 1999. - 575 p.

136. Dyck, P.J. Variables influences neuropathic endpoints. The Rochester diabetic neuropathy study of healthy subjects / P.J. Dyck, W.J. Litchy, N.A. Lehman et al. // Neurology. - 1995. - Vol. 45. - P. l 115-1121.

137. Ewing, D.J. Cardiac autonomic neuropathy. In: Jarret R.(editor) / D.J. Ewing // Diabetes and heart disease Amsterdam: Elsevier. - 1984. - P. 99-132.

138. Ewing, D.J. Clinics in Endocrinology / D.J. Ewing // Metabolism. - 1986. - Vol. 15. - P. 855-888.

139. Ewing, D.J. Autonomic neuropathy? QT-interval lengthening, and unexpected deaths in male diabetic patients / D.J. Ewing, O. Boland, J.M. Neilson et al. // Di-abetologia. - 1991. - Vol. 34. - P. 182-185.

140. Ewing, D.J. The value of cardiovascular autonomic function tests: 10 years experience in diabetes / D.J. Ewing, C.N. Martin, R.J. Young, B.F. Clarke // Diabetes Care. - 1985. - Vol. 8. - P. 491-498.

141. Ewing, D.J. Diabetic autonomic neuropathy: a clinical viewpoint / D.J. Ewing, B.F. Clarke // In: Diabetic Neuropathy, ed. P.J.Dyck.,W.B.Saunders.-Philadelphia.

- 1987. - P.66-87.

142. Ewing, D.J. Practical bedside investigation of diabetic autonomic failure / D.J. Ewing // In: Autonomic failure. A textbook of Clinical Disorders of Autonomic

Nervous system. R. Bannister (ed.).OxfordUniv. Press. -Oxford. - 1984. - P. 317— 330.

143. Finucane, P. Paul Funicane. Diabetes in Old Age and ed / P. Finucane, P. Pop-plewell, A.J. Sinclair // Chichester: John Willey end Sons. - LTD. —2000. — Vol.3. — P.16.

144. Fisher, L. A longitudinal study of affective and anxiety disorders, depressive affect and diabetes distress in adults with Type 2 diabetes / L. Fisher, M. Skaff et al. // Diabet Med. — 2008. —Vol. 25(9). — P. 1096—1101.

145. Forst, T Retinal Microcirculation in Type 1 Diabetic Patients With and Without Peripheral Sensory Neuropathy/ T. Forst, M.M. Weber,M. Mitry,L. Müller, S. Forst, M. Tanis, A. Pfützner, G. Michelson // J. Diabetes Sci. Technol. — 2014. — Vol.8(2). — P. 356—436.

146. Fred, F. Ferri Ferries Clinical Advisor 2014 / F. Fred // Elsevier Science. — 2013. — Vol. 1. — P.1712.

147. Freeman, R. Clinical practice. Neurogenic orthostatic hypotension / R. Freeman // N. Engl. J. Med. — 2008. — Vol.358. — P. 615—624.

148. Gandhi, RA. Painful diabetic neuropathy is associated with greater autonomic dysfunction than painless diabetic neuropathy / R.A. Gandhi, J.L. Marques, D. Sel-varajah, C.J. Emery, S. Tesfaye // Diabetes Care. — 2010. — Vol. 33(7). — P. 1585— 1590.

149. Gianas, A. Diabetic neuropathy: Epidemiology, pain description and quality of life. Diabetes Res / A. Gianas, M.D. Jensen // Clin. Pract. — 2000. — Vol. 47. — P. 1234—1238.

150. Golomb, J. Clinician's manual on mild cognitive impairment / J. Golomb, A. Kluger, P.Garrard, S. Ferris // London: Science Press Ltd. — 2001. — 56 p.

151. Greene, D.A. Interaction of metabolic and vascular factors in the pathogenesis of diabetic neuropathy / D.A. Greene, D.J. Ward, A. Sima, A.J. M. Bouton (eds) // Diabetic neuropathy. New concepts and insights. Elsevier Science B.V.— 1995. — P. 37—41.

152. Hannah, Bruehl Modifiers of Cognitive Function and Brain Structure in Middle-Aged and Elderly Individuals with Type 2 Diabetes Mellitus / Hannah Bruehl, Oliver T. Wolf, Victoria Sweat, Aziz Tirsi, Stephen Richardson and Antonio Con-vit // Brain Res. - 2009. - Vol. 14. - P. 1280.

153. Harris, M. I. Prevalence of diabetes, impaired fasting glucose, and impaired glucose tolerance in U. S. adults / M.I. Harris // Diabetes Care. - 1998. - Vol. 21. - P. 518-524.

154. Hernandez-Fonseca, J.P. Structural and Ultrastructural Analysis of Cerebral Cortex, Cerebellum, and Hypothalamus from Diabetic Rats / J.P. Hernandez-Fonseca, J. Rincon, A. Pedreanez, N. Viera, J.L. Arcaya, E. Carrizo, J. Mosquera // Exp. Diabetes Res. - 2009. - P. 632.

155. Hinkle, L.E. The influence of the patient behavior and his reaction to his life situation upon the course of diabetes / L.E. Hinkle // Diabetes. - 1956. - Vol. 5 (5). -P. 406-407.

156. Hoyer, S. Is sporadic Alzheimer disease the brain type of non-insulin dependent diabetes mellitus? A challenging hypothesis / S. Hoyer // J. Neural Transm. - 1998.

- Vol. 105. - P. 415-422.

157. Hoyer, S. The brain insulin signal transduction system and sporadic (type II) Alzheimer disease: an update/ S. Hoyer// J. Neural Transm. - 2002.

- Vol.109(3). - P. 341-360.

158. Hsu, P.C. Nailfold capillary abnormalities are associated with type 2 diabetes progression and correlated with peripheral neuropathy / P.C. Hsu, P.Y. Liao, H.H. Chang, J.Y. Chiang, Y.C. Huang, L.C. Lo // Medicine (Baltimore). - 2016. -Vol.95 (52). - P. 5714.

159. Hsu, W.C. Prevalence and risk factors of somatic and autonomic neuropathy in prediabetic and diabetic patients / W.C. Hsu, A.M. Yen, H.H. Liou, H.C. Wang,T.H. Chen // Neuroepidemiology. - 2009. - Vol. 33(4) - P. 344-349.

160. International Diabetes Federation: Diabetes Atlas, fourth edition committee Global Burden: Prevalence and Projections, 2010 and 2030. - 2009.

161. International Diabetes Federation: The Diabetes Atlas, fourth edition Brussels: International Diabetes Federation. - 2009.

162. Iype, T. Cognition in type 2 diabetes: Association with vascular risk factors, complications of diabetes and depression / T. Iype, S.K. Shaji, A. Balakrishnan, D. Charles, A.A. Varghese, T.P. Antony // Ann. Indian Acad. Neurol. - 2009. -Vol.12(1). - P. 25-27.

163. Jing, X.H. Electroacupuncture restores learning and memory impairment induced by both diabetes mellitus and cerebral ischemia in rats / X.H. Jing, S.L. Chen, H. Shi, H. Cai, Z.G. Jin // Neurosci. Lett. - 2008. - Vol. 443(3) - P. 193-198.

164. Kamiya, H. C-peptide prevents nociceptive sensory neuropathy in type 1 diabetes / H. Kamiya, W. Zhang, A.F. Sima // Ann. Neurol. - 2004. - Vol. 56. - P. 827-835.

165. Karvestedt, L. The prevalence of peripheral neuropathy in a population-based study of patients with type 2 diabetes in Sweden / L. Karvestedt, E. Martensson, V. Grill, S. Elofsson, G. von Wendt, A. Hamsten Brismar // J. Diabetes Complications. - 2010. - Vol. 5. - P. 44-46.

166. Kempler, P. Neuropathies. Pathomechanism, clinical presentation, diagnosis, therapy / P. Kempler // Ed. by P. Kemple. - Springer. 2002. - 208 p.

167. Kempler, P. Clinical presentation and diagnosis of diabetic neuropathy / P. Kempler // Orv. Hetil. - 2002. - Vol. 143(20). - P. 1113-1120.

168. Koistinen, M.J. Association between silent coronary artery disease, diabetes, and autonomic neuropathy / M.J. Koistinen, K.E.Airaksinen // Diabetes Care.- 1992. -Vol. 15. - P.288-292.

169. Korei, A.E. Small-Fiber Neuropathy: A Diabetic Microvascular Complication of Special Clinical, Diagnostic, and Prognostic Importance / A.E. Korei, I. Istenes, N. Papanas, P. Kempler // Angiology. - 2016. - Vol.67(1). - P. 49-57.

170. Kuhad, A, Curcumin attenuates diabetic encephalopathy in rats: behavioral and biochemical evidences / A. Kuhad //Eur. J. Pharmacol. - 2007. - Vol.576(1-3). - P. 34-42.

171. Lacigov, A.S. Could we predict asymptomatic cardiovascular autonomic neuropathy in type 1 diabetic patients attending out-patients clinics? / A.S. Lacigov // Wien Klin Wochenschr. - 2007. - Vol. 119(9-10). - P. 303-308.

172. Lambrecht, R. Evaluation of a brief cardiovascular autonomic screen / R. Lambrecht // Auton Neurosci. - 2007. - Vol. 131(1-2). - P. 102-106.

173. Laron, Z. Insulin and the brain. / Z. Laron // Arch. Physiol. Biochem. - 2009 -Vol. 115. - P. 112-116.

174. Li, L. Common pathological processes in Alzheimer disease and type 2 diabetes: a review / L. Li, C. Holscher // Brain Res. Rev. - 2007. - Vol.56. - P. 384-402.

175. Mäkimattila, S. Brain metabolic alterations in patients with type 1 diabetes-hyperglycemia-induced injury / S. Mäkimattila, K. Malmberg-Ceder, A.M. Häkkinen et al. // J. Cereb. Blood Flow Metab. - 2004. - Vol. 24(12) - P. 1393-1399.

176. Manschot, S.M. Peripheral and central neurologic complications in type 2 diabetes mellitus: no association in individual patients / S.M. Manschot, G.J. Biessels, G.E. Rutten, R.P. Kessels, W.H. Gispen, L.J. Kappelle // J. Neurol. Sci. -2008. - Vol. 264(1-2). - P. 157-162.

177. Manschot, S.M. Metabolic and vascular determinants of impaired cognitive performance and abnormalities on brain magnetic resonance imaging in patients with type 2 diabetes / S.M. Manschot, G.J. Biessels, H. de Valk et al. // Diabetologia. -2007. - Vol. 50(11). - P. 2388-2397.

178. Manschot, S.M. Progression of cerebral atrophy and white matter hyperintensities in patients with type 2 diabetes / S.M. Manschot, J. Bresser, A.M. Tiehuis et al // Diabetes Care. - 2010. - Vol.33(6). - P. 1309-1314.

179. Marioni, R.E. Blood rheology and cognition in the Edinburgh Type 2 Diabetes Study / R.E. Marioni, I.J. Deary, M.W. Strachan et al. // Age Ageing. -2010.-Vol. 39(3).-P.354-359.

180. Mattis, S. Mental status examination for organic mental syndrome in the elderly patients / S. Mattis // Geriatric Psychiatry Eds L. Bellack, T. B. Karasu. New York: Grune a. Sratton, 1976. - 383 p.

181. Mezuk, B. Depression and type 2 diabetes over the lifespan: a meta-analysis. / B. Mezuk, W.W. Eaton, S. Albrecht et al. // Diabetes Care. — 2008. — Vol.31 (12). — P. 2383—2390.

182. Michon, P. L'acidose diabetique psychogene / P. Michon, A. Larcan, C. Huriet et al. // Le Diabete. — 1961.— Vol. 9.— P. 91—94.

183. Mima, Y. Different effects of diabetic autonomic neuropathy on regional transcutaneous oxygen tension in patients with peripheral arterial disease / Y. Mima, S. Fukumoto, H. Ueno et al. // OsakaCity Med. J. — 2010.— Vol. 56(2) — P.27—36.

184. Nikitin, A.G. Leu54Phe and Val762Ala polymorphisms in the poly (ADP-ribose) polymerase-1 gene are associated with diabetic polyneuropathy in Russian type 1 diabetic patients / A.G. Nikitin, D.A. Chudakova, I.A. Strokov et al. // Diabetes Res. Clin. Pract. — 2008. — Vol. 79 (3). — P. 446—452.

185. Ninkovic, V. Cardiovascular autonomous dysfunction in diabetics: the influence of disease duration, glycoregulation degree and diabetes type / V. Ninkovic, S. Ninkovic, D. Zivojinovic // Srp. Arh. Celok Lek. — 2008. — Vol. 136 (10). —P. 488— 493.

186. Nouwen, A. Type 2 diabetes mellitus as a risk factor for the onset of depression: a systematic review and meta-analysis / A. Nouwen, K. Winkley, J. Twisk et al. // Diabetologia. — 2010. — Vol. (14). — P. 34.

187. O'Rourke, MF. Arterial aging: pathophysiological principles / M.F. O'Rourke // Vascular Medicine. — 2007. — Vol.12. — P. 329—341.

188. Okereke, O.I. Fasting plasma insulin, C-peptide and cognitive change in older men without diabetes: results from the Physicians' Health Study II / O.I. Okereke, T. Kurth, M.N. Pollak, J.M. Gaziano, F. Grodstein // Neuroepidemiology. — 2010. — Vol.34(4). — P. 200—207.

189. Olie, J.P. Depressive moods during the second half of life / J.P. Olie // Introduction, Encephale. — 2008. — Vol.34(2). — P. 47—48.

190. Ostergaard, L. The effects of capillary dysfunction on oxygen and glucose extraction in diabetic neuropathy / L. Ostergaard, N.B. Finnerup, A.J. Terkelsen et al. // Diabetologia. - 2015 - Vol.58(4) - P. 666-677.

191. Ott, A. Diabetes mellitus and the risk of dementia: the Rotterdam Study / A. Ott, R.P. Stolk, F. van Harskamp // Neurology. - 1999.-Vol.53. - P.1937-1942.

192. Park, H.R. A high-fat diet impairs neurogenesis: Involvement of lipid peroxidation and brain-derived neurotrophic factor / H.R. Park, M. Park, J. Choi et al. // Neurosci Lett. - 2010. - Vol.482(3). - P. 235-239.

193. Putz, Z. Noninvasive evaluation of neural impairment in subjects with impaired glucose tolerance / Z. Putz, A.G. Tabak,N. Toth et al. // Diabetes Care. - 2009. -Vol. 32 (1). - P. 181-183.

194. Raval, A. Prevalence & determinants of depression in type 2 diabetes patients in a tertiary care centre / A. Raval, E. Dhanaraj, A. Bhansali, S. Grover, P. Tiwari // Indian J. Med. Res. - 2010. -Vol.132 - P. 195-200.

195. Reagan, L.P. Neuronal insulin signal transduction mechanisms in diabetes pheno-types / L.P. Reagan // Neurobiol. Aging. - 2005.-Vol.26 (1) - P. 56-59.

196. Reijmer, Y.D. Cognitive dysfunction in patients with type 2 diabetes / Y.D. Reijmer, E. van den Berg, C. Ruis, L. Jaap Kappelle, G.J. Biessels // Diabetes Me-tab Res Rev. - 2010. - Vol. 26. - P. 56-67.

197. Reske-Nielsen, E. Pathological changes in the central and peripheral nervous system of young long-term diabetics / E. Reske-Nielsen, K. Lundbaek, O.J. Rafaelsen // Diabetologia. - 1965. - Vol. 1. - P. 233-241.

198. Reynolds, R.M. Morning cortisol levels and cognitive abilities in people with type 2 diabetes: the Edinburgh type 2 diabetes study / R.M. Reynolds, M.W. Stra-chan, J. Labad et al. // Diabetes Care. - 2010. - Vol. 33(4). - P. 714-720.

199. Rizzo, M.R. Relationships between daily acute glucose fluctuations and cognitive performance among aged type 2 diabetics / M.R. Rizzo, R. Marfella, M. Barbieri et al. // Diabetes Care. - 2010. - Vol. 40(1). - P.23.

200. Rubin, R.R.The Diabetes Prevention Program: recruitment methods and results. / R.R. Rubin, W.Y. Fujimoto, D.G. Marrero et al. // Control Clin. Trials. - 2002. -Vol.23(2). - P. 157-171.

201. Selim, M. The effects of body mass index on cerebral blood flow velocity / M. Selim, R. Jones, P. Novak, P. Zhao, V. Novak // Clin Auton.Res. - 2008. -Vol.18.-P.331-338.

202. Shaw, J.E. Epidemiology of Diabetic Neuropathy. In: Gries F.A., Cameron N.E., Low P.A., Ziegler D. (eds.). Textbook of diabetic neuropathy / J.E.Shaw,P.Z. Zimmet, F.A. Gries, D. Ziegler //New York: Thieme-2003.-P.64-82.

203. Sima, A.F. Experimental diabetic neuropathy: an update. / A. F. Sima, K. Sugi-moto // Diabetologia. - 1999. - Vol. 42. - P.773-778.

204. Sinclair, A. J. Diabetes in Old Age / A. J. Sinclair, P. Finucane P. // Willey. -2001.-Vol. 2. - P. 77-80.

205. Stirban, A. Microvascular dysfunction in the context of diabetic neuropathy /A.Stirban // Curr. Diab. Rep. - 2014. -Vol. 14(11). - P. 541.

206. Strotmeyer, E.S.The relationship of reduced peripheral nerve function and diabetes with physical performance in older white and black adults: the health, aging, and body composition (Health ABC) study / E.S.Strotmeyer, N.de Rekeneire, A.V. Schwartz et al. // DiabetesCare. - 2008. - Vol. 31. - P. 1767-1772.

207. Study finds depression as a risk factor for Alzheimer's disease // SOURCERu-shUniversityMedicalCenter, 2010 // http: // www.news-edical.net / news / 20100706 / Study-finds-depression-as-a-risk-factor-for-Alzheimers-disease.aspx.

208. Sun, P.C. Microcirculatory vasomotor changes are associated with severity of peripheral neuropathy in patients with type 2 diabetes / P.C. Sun, C.D. Kuo,L.Y.Chi et al. // Diab. Vasc. Dis. Res. - 2013. -Vol. 10(3). -P. 270-276.

209. Suzanne, M.Alzheimer's Disease Is Type 3 Diabetes-Evidence Reviewed / M. Suzanne // Diabetes Sci. Technol. - 2008. - Vol. 2(6). - P. 1101-1113.

210. Tesfaye, S. Vascular Risk Factors and Diabetic Neuropathy / S. Tesfaye, N.Chaturvedi, E.M. Simon et al. // N. Engl. J. of Med. - 2005. - Vol. 352 (4). - P. 341-350.

211. Tesfaye, S., Toronto Diabetic Neuropathy Expert Group. Diabetic neuropathies: update on definitions, diagnostic criteria, estimation of severity, and treatments / S. Tesfaye, A.J. Boulton, P.J. Dyck et al. // Diabetes Care.- 2010.-Vol.33.-P.2285-2293.

212. Tomesova, J. Differences in skin microcirculation on the upper and lower extremities in patients with diabetes mellitus: relationship of diabetic neuropathy and skin microcirculation / J. Tomesova, J. Gruberova, S. Lacigova et al. // Diabetes Tech-nol. Ther. - 2013.-Vol. 15(11).-P.968-975.

213. Vinik, A.I. Diabetic cardiovascular autonomic neuropathy / A.I. Vinik, D. Ziegler // Circulation. - 2007. - Vol. 115. - P. 387-397.

214. Watkins, P.J. Diabetes mellitus and the nervous system / P.J. Watkins, P.K. Thomas // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatr. - 1998. - Vol. 65. - P. 620-633.

215. White, A.D. Community surveillance of coronary heart disease in the Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) Study: Methods and initial 2 years experience / A.D. White, A.R. Folsom, L.E. Chambless et al. // J. Clin. Epidemiol. - 1996. -Vol. 49. - P. 223-233.

216. Wolff, H.G. Brain and diabetes: the role of the highest integrative functions in disease / H.G. Wolff // Diabetes. -1959. - Vol. 8. - P. 358-363.

217. World Health Organization: Defnition, Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus and its Complications: Report of a WHO Consultation. Part 1: Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus. Geneva, World Health Org., 1999.

218. Wu, J.S. Epidemiological evidence of altered cardiac autonomic function in subjects with impaired glucose tolerance but not isolated impaired fasting glucose / J.S. Wu, Y. Yang, T. Lin et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2007. - Vol. 92(10). -P. 3885-3889.

219. Yau, P.L. Preliminary evidence for brain complications in obese adolescents with type 2 diabetes mellitus / P.L. Yau, D.C. Javier, C.M. Ryan et al. // Diabetologia. -2010. - Vol. 30. - P. 23-26.

220. Young, M.J. A multicentre study of the prevalence of diabetic peripheral neuropathy in the United Kindom hospital clinic population / M.J. Young,A.J. Voulton, A.F. Macleod, D.R. Williams,P.H.Sonksen // Diabetologia. - 1993. - Vol. 36. - P. 150-154.

221. Young, L.H. DIAD Investigators. Cardiac outcomes after screening for asymptomatic coronary artery disease in patients with type 2 diabetes: the DIAD study: a randomized controlled trial / L.H. Young, F. J. Wackers, D.A.Chyun et al. // JAMA. - 2009. - Vol. 301 (15). - P. 1547-1555.

222. Yu, R. Depression in newly diagnosed type 2 diabetes / R. Yu,L. Y-Hua, L. Hong // Int. J. Diabetes Dev. Ctries. - 2010.-Vol. 30(2). - P. 102-104.

223. Ziegler, D. Cardiovascular autonomic neuropathy: clinical manifestations and measurement / D. Ziegler // Diabetes Reviews. - 2005. - Vol. 7. - P. 300-315.

224. Ziegler, D. Diabetic cardiovascular autonomic neuropathy: Prognosis, diagnosis and treatment. // Diabetes Metab. Rev. - 1994. -Vol.10. - P. 339-383.

225. Ziegler, D. KORA Study Group. Prevalence of polyneuropathy in pre-diabetes and diabetes is associated with abdominal obesity and macroangiopathy: the MONICA / KORA / D. Ziegler, W. Rathmann, T. Dickhaus, C.Meisinger, A. Mielck // DiabetesCare. - 2008.-Vol.31.-P.464-469.

Приложение 1 (справочное) Бланкинтерпретациитестарисованиячасов

Приложение 2 (справочное) БланкопросникаРХ 1

№ Утверждения Вовсе нет Пожалуй, так Верно Совершенно верно

1. Я спокоен 1 2 3 4

2. Мне ничто не угрожает 1 2 3 4

3. Я нахожусь в напряжении 1 2 3 4

4. Я испытываю сожаление 1 2 3 4

5. Я чувствую себя свободно 1 2 3 4

6. Я расстроен 1 2 3 4

7. Меня волнуют возможные неудачи 1 2 3 4

8. Я чувствую себя отдохнувшим 1 2 3 4

9. Я встревожен 1 2 3 4

10. Я испытываю чувство внутреннего Удовлетворения 1 2 3 4

11. Я уверен в себе 1 2 3 4

12. Я нервничаю 1 2 3 4

13. Я не нахожу себе места 1 2 3 4

14. Я взвинчен 1 2 3 4

15. Я не чувствую скованности, напряженности 1 2 3 4

16. Я доволен 1 2 3 4

17. Я озабочен 1 2 3 4

18. Я слишком возбужден, и мне не по себе 1 2 3 4

19. Мне радостно 1 2 3 4

20. Мне приятно 1 2 3 4

Приложение 3 (справочное)

Бланк опросника РХ2

Почти Иногда Часто Почти

№ Утверждения никогда всегда

1. Я испытываю Удовольствие 1 2 3 4

2. Я обычно быстро Устаю 1 2 3 4

3. Я легко могу заплакать 1 2 3 4

4 Я хотел бы быть таким же счастливым, 1 о 4

как и другие

5. Нередко я проигрываю из-за того, что

недостаточно быстро принимаю реше- 1 2 3 4

ния

6. Обычно я чувствую себя бодрым 1 2 3 4

7. Я спокоен, хладнокровен, собран 1 2 3 4

8. Ожидаемые трудности обычно очень 1 2 з 4

тревожат меня

9. Я слишком переживаю из-за пустяков 1 2 3 4

10. Я вполне счастлив 1 2 3 4

11. Я принимаю все слишком быстро к сердцу 1 2 3 4

12. Мне не хватает Уверенности в себе 1 2 3 4

13. Обычно я чувствую себя в безопасности 1 2 3 4

14. Я стараюсь избегать критических си- 1 2 з 4

туаций и трудностей

15. У меня бывает хандра 1 2 3 4

16. Я доволен 1 2 3 4

17. Всякие пустяки отвлекают и волнуют 1 2 з 4

меня

18. Я так сильно переживаю свои разочаро-

вания, что потом долго не могу о них 1 2 3 4

забыть

19. Я уравновешенный человек 1 2 3 4

20. Меня охватывает сильное беспокойство, 1 о 4

когда я думаю о своих делах и заботах 1 _

Приложение 4 (справочное)

Бланк тестирования «Шкала Бека»

№ Предложения А В С в

1 Я чувствую подавленность. 1 2 3 4

2 Утр ом я чувствую себя лучше всего. 1 2 3 4

3 У меня бывают периоды плача или близости к слезам. 1 2 3 4

4 У меня плохой ночной сон. 1 2 3 4

Аппетит у меня не хуже обычного. 1 2 3 4

6 Мне приятно смотреть на привлекательных женщин (мужчин), разговаривать с ними, находиться рядом. 1 2 3 4

7 Я замечаю, что теряю вес. 1 2 3 4

8 Меня беспокоят запоры. 1 2 3 4

9 Сердце бьется быстрее, чем обычно. 1 2 3 4

10 Я устаю без всяких причин. 1 2 3 4

И Я мыслю также ясно, как всегда. 1 2 3 4

12 Мне легко делать то, что я умею. 1 2 3 4

13 Чувствую беспокойство и не могу усидеть на месте. 1 2 3 4

14 У меня есть надежды на будущее. 1 2 3 4

15 Я более раздражителен, чем обычно. 1 2 3 4

16 Мне легко принимать решения. 1 2 3 4

17 Я чувствую, что полезен и необходим. 1 2 3 4

18 Я живу достаточно полной жизнью. 1 2 3 4

19 Я чувствую, что другимлюдям станет лучше, если я умру. 1 2 3 4

20 Меня до сих пор радует то, что радовало всегда. 1 2 3 4