Взаимосвязь клинико-функционального состояния сердечно-сосудистой, центральной нервной систем и показателей гликемии у детей подросткового возраста с сахарным диабетом 1 типа тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.08, кандидат наук Демяненко Александра Николаевна

• Демяненко Александра Николаевна
• кандидат наук
• 2019

Оглавление диссертации кандидат наук Демяненко Александра Николаевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современные методы контроля гликемии у больных сахарным диабетом

1.2. Значение холтеровского мониторирования у больных с сахарным диабетом

1.2.1. Холтеровское мониторирование в диагностике кардиоваскулярной автономной нейропатии

1.2.2. Холтеровское мониторирование в диагностике

нарушений ритма сердца

1.3. Мониторинг ЭЭГ в оценке функционального состояния центральной нервной системы у пациентов с сахарным

диабетом

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Методы исследования

2.2. Характеристика обследованных пациентов

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННОГО ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Непрерывный мониторинг гликемии у детей подросткового возраста

с сахарным диабетом 1 типа

3.1.1. Результаты непрерывного мониторинга гликемии

у пациентов с сахарным диабетом

3.1.2. Результаты непрерывного мониторинга гликемии

у пациентов с кардиоваскулярной автономной нейропатией

3.2. Бифункциональное суточное мониторирование ЭКГ и гликемии

у детей подросткового возраста с сахарным диабетом 1 типа

3.2.1. Результаты холтеровского мониторирования у пациентов с сахарным диабетом в зависимости от показателей

гликемии

3.2.2. Результаты холтеровского мониторирования у пациентов с кардиоваскулярной автономной нейропатией в

зависимости от показателей гликемии

3.3. Бифункциональное мониторирование ЭЭГ сна и гликемии

у детей подросткового возраста с сахарным диабетом 1 типа

3.3.1. Результаты ЭЭГ мониторинга сна у пациентов

с сахарным диабетом в зависимости от показателей гликемии

3.3.2. Результаты ЭЭГ мониторинга сна у пациентов с кардиоваскулярной автономной нейропатией

в зависимости от показателей гликемии

3.4. Многофункциональный ночной мониторинг гликемии, ЭКГ и ЭЭГ

у детей подросткового возраста с сахарным диабетом 1 типа

3.4.1. Результаты мониторинга ЭКГ и ЭЭГ у пациентов

с сахарным диабетом в зависимости от показателей

гликемии

3.4.2. Результаты мониторинга ЭКГ и ЭЭГ у пациентов с кардиоваскулярной автономной нейропатией

в зависимости от показателей гликемии

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Взаимосвязь клинико-функционального состояния сердечно-сосудистой, центральной нервной систем и показателей гликемии у детей подросткового возраста с сахарным диабетом 1 типа»

Актуальность темы исследования

В настоящее время отмечается рост заболеваемости сахарным диабетом 1 типа (СД 1), о чем свидетельствуют данные эпидемиологических исследований в разных странах [18,115,117]. Наибольшую опасность представляют осложнения диабета, которые значительно ухудшают качество жизни и прогноз пациентов [20,4,118]. Формирование осложнений сахарного диабета (СД) начинается в детском возрасте [4]. Сахарный диабет является основным фактором риска развития сердечно-сосудистых заболеваний. Изменения со стороны сердечнососудистой системы (ССС) при сахарном диабете преимущественно рассматриваются с позиций формирования миокардиодистрофии и кардиоваскулярной автономной нейропатии (КАН), играющей главную роль в возникновении жизнеугрожающих аритмий и синдрома внезапной сердечной смерти [11,16,20,35,148,164]. Изменения центральной нервной системы (ЦНС) связывают с формированием диабетической энцефалопатии, а также синдрома нарушенного распознавания гликемии, который отмечается преимущественно у пациентов с КАН [32,30,58,59,60,96].

По данным литературы, в качестве основных факторов риска формирования функциональных изменений ССС и ЦНС указываются длительность диабета, наличие острых осложнений, метаболические и электролитные нарушения, связанные с декомпенсацией углеводного обмена [8,10,20,118]. Исследование показателей сочетанного мониторирования ЭКГ (ХМ) и электроэнцефалограммы (ЭЭГ) в зависимости от показателей гликемии у детей подросткового возраста с СД 1 ранее не проводилось, хотя изучение данного вопроса позволяет оценить вклад гликемии в формирование нарушений ССС и ЦНС и разработать подходы к их коррекции.

Степень разработанности проблемы

Проведенные ранее исследования доказали отрицательное влияние как гипергликемии [20,46,94], так и гипогликемии [39,40,95,116] на сердечнососудистую систему и ЦНС у детей с СД 1 [13,53,96,107].

Изменения со стороны сердечно-сосудистой системы описаны в виде аритмогенного эффекта гипогликемии и формирования КАН [11,16,36,40,106]. Нарушения со стороны ЦНС у детей рассматриваются в виде изменений структуры и когнитивных дисфункций [53,58, 59,60]. В последние годы особое внимание уделяется изучению механизмов формирования синдрома нарушенного распознавания гипогликемии у пациентов с сахарным диабетом [30,72,78,111,125,133]. Гипогликемии у детей с СД 1 - одна из основных проблем в достижении компенсации углеводного обмена, особенно у пациентов с кардиоваскулярной автономной нейропатией. Имеются данные о распространенности гипогликемии у детей и подростков с СД 1 на разных режимах инсулинотерапии, но нет сведений о частоте распространенности гипогликемии в зависимости от тяжести и длительности, в том числе бессимптомных гипогликемий. В настоящее время установлено, что в формировании нарушенного распознавания гипогликемии наибольшее значение имеют функциональные изменения мозга, а основным фактором риска являются тяжелые, частые гипогликемии [30,83]. В связи с этим, представляется важным изучение взаимосвязи функционального состояния ЦНС, сердечно-сосудистой системы и показателей гликемии у детей подросткового возраста с СД 1 и КАН.

Цель исследования

Изучить взаимосвязь клинико-функционального состояния сердечнососудистой, центральной нервной систем и показателей гликемии по данным многофункционального мониторинга у детей подросткового возраста с сахарным диабетом 1 типа для разработки подходов к диагностике выявленных нарушений.

Задачи исследования

1. Оценить показатели непрерывного мониторинга гликемии у детей подросткового возраста с сахарным диабетом и кардиоваскулярной автономной нейропатией.

2. Изучить результаты холтеровского мониторирования в зависимости от показателей гликемии у детей подросткового возраста с сахарным диабетом и кардиоваскулярной автономной нейропатией.

3. Оценить результаты ЭЭГ мониторинга сна у детей подросткового возраста с сахарным диабетом и кардиоваскулярной автономной нейропатией в зависимости от показателей гликемии.

4. Изучить адаптационно-компенсаторные механизмы центральной нервной и сердечно-сосудистой систем при гипогликемии у детей подросткового возраста с кардиоваскулярной автономной нейропатией.

5. Предложить критерии диагностики синдрома нарушенного распознавания гипогликемии у пациентов с кардиоваскулярной автономной нейропатией.

Научная новизна

Впервые:

- проведен многофункциональный мониторинг гликемии, ЭКГ и ЭЭГ в ночные часы у детей подросткового возраста с СД 1 и изучены его особенности у пациентов с кардиоваскулярной автономной нейропатией;

- дана характеристика ночных гипогликемий по уровню, тяжести, продолжительности по данным непрерывного мониторинга гликемии у детей подросткового возраста с СД 1 и кардиоваскулярной автономной нейропатией;

- определены основные независимые факторы риска патологической длительности интервала рТе в ночные часы у детей подросткового возраста с СД 1 и установлены частота и время регистрации рТе > 450 мс у пациентов с КАН при ночной пролонгированной клинически значимой гипогликемии;

- отмечены изменения ЭЭГ сна при различных показателях гликемии у детей подросткового возраста с СД 1 и особенности у пациентов с КАН при бессимптомной пролонгированной гипогликемии;

- изучены показатели и корреляционные связи между активностью симпатического отдела вегетативной нервной системы и нарушениями ЭЭГ сна при различных показателях гликемии у детей подросткового возраста с СД 1 и кардиоваскулярной автономной нейропатией;

- предложены критерии диагностики синдрома нарушенного распознавания гипогликемии у пациентов с КАН, основанные на результатах многофункционального мониторинга гликемии, ЭЭГ и ЭКГ в ночные часы.

Теоретическая и практическая значимость

Показана целесообразность применения непрерывного мониторинга гликемии у пациентов с КАН, находящихся на многократных инъекциях инсулина и проводящих самоконтроль заболевания с помощью глюкометра.

Даны рекомендации по проведению ХМ в ночные часы для диагностики патологического удлинения интервала рТс у пациентов с КАН и бессимптомными ночными гипогликемиями.

Показана необходимость относить детей подросткового возраста с КАН в группу риска по развитию синдрома нарушенного распознавания гипогликемии.

Предложен комплексный подход к диагностике синдрома нарушенного распознавания гликемии у пациентов с КАН и пролонгированными бессимптомными ночными гипогликемиями, основанный на результатах многофункционального мониторинга гликемии, ЭЭГ и ЭКГ.

Методология и методы исследования

В исследование включено 100 пациентов с сахарным диабетом 1 типа в возрасте 10-17 лет, находящихся на многократных инъекциях инсулина. Работа выполнена на базе отделения № 1 со специализированными детскими

эндокринологическими койками ОГБУЗ СОДКБ в дизайне одномоментного наблюдательного исследования. Для решения поставленных задач применены клинические, лабораторные и инструментальные методы исследования. Статистический анализ полученных результатов проводился с использованием пакета специальных программ.

Положения, выносимые на защиту

1. Кардиоваскулярная автономная нейропатия у детей подросткового возраста с СД 1 является фактором риска бессимптомных пролонгированных клинически значимых гипогликемий и удлинения интервала рТе в ночные часы.

2. У детей подросткового возраста с КАН по результатам многофункционального мониторинга гликемии, ЭКГ и ЭЭГ установлены нарушения адаптационно-компенсаторных механизмов сердечнососудистой и центральной нервной систем при бессимптомных пролонгированных ночных гипогликемиях.

3. Синдром нарушенного распознавания гипогликемии у детей подросткового возраста с КАН диагностируется при наличии сочетанных нарушений ЭЭГ сна и отсутствии признаков повышения активности симпатического отдела вегетативной нервной системы на фоне бессимптомных пролонгированных ночных гипогликемий.

Степень достоверности полученных данных и апробация работы

Достоверность результатов диссертационного исследования подтверждается достаточным количеством наблюдений, проведением современных методов исследования, соответствующим поставленным целям и задачам, статистической достоверностью полученных результатов. Научные положения, выводы и рекомендации, сформулированные в диссертации, подкреплены убедительными фактическими данными, наглядно представленными в приведенных таблицах и рисунках. Подготовка, статистический анализ и интерпретация полученных

результатов проведены с использованием современных методов обработки информации и статистического анализа.

Основные положения работы и ее результаты доложены и обсуждены на Всероссийской научно-практической конференции студентов и молодых ученых СГМА, СГМУ (Смоленск, 2014, 2015, 2019), VIII Таболинских чтениях в рамках XIII Конгресса «Инновационные технологии в педиатрии и детской хирургии» (Москва, 2014), 10th Warsaw International Medical Congress (Warsaw, 2014), X Международной (XIX Всероссийской) Пироговской научной медицинской конференции студентов и молодых ученых (Москва, 2015), Всероссийских диабетологических конгрессах с международным участием (Москва, 2015, 2018), II Всероссийской конференции Российской Ассоциации Эндокринологов с международным участием «Сахарный диабет: макро- и микрососудистые осложнения» (Москва, 2017), I съезде Евразийской аритмологической ассоциации (Гродно, 2018), XXI Конгрессе педиатров России с международным участием «Актуальные проблемы педиатрии» (Москва, 2019).

Внедрение результатов исследования

Результаты проведенного исследования внедрены в клиническую практику отделения №1 ОГБУЗ Смоленская областная детская клиническая больница. Материалы работы используются в преподавании на кафедре госпитальной педиатрии с курсом неонатологии ФДПО ФГБОУ ВО Смоленского государственного медицинского университета Минздрава России.

Публикации

По материалам диссертационного исследования опубликовано 20 печатных работ, из них 3 в зарубежной печати, 3 статьи и 2 тезисов в рецензируемых журналах, включенных в число изданий, рекомендованных ВАК для публикаций основных результатов диссертации, в том числе 2 статьи - в журналах, индексируемых в базе данных SCOPUS.

Получено удостоверение на рационализаторское предложение (регистрационный № 1622 от 12.11.2018): «Сочетанный мониторинг ЭЭГ и гликемии в ночные часы у детей с кардиоваскулярной диабетической нейропатией как способ диагностики жизнеугрожающих состояний».

Подана заявка на изобретение (регистрационный номер 2019117534 от 05.06.2019): «Способ прогнозирования риска возникновения жизнеугрожающих аритмий у детей с сахарным диабетом 1 типа».

Личный вклад диссертанта

Диссертантом лично проведен анализ отечественных и иностранных литературных источников по изучаемой проблеме, выполнено планирование диссертационной работы. Самостоятельно выполнены все диагностические процедуры исследования, включая установку, проведение, анализ и интерпретацию данных непрерывного мониторинга гликемии, суточного мониторирования ЭКГ и мониторинга ЭЭГ сна у обследованных пациентов. Автором лично выполнен анализ, интерпретация, статистическая обработка, изложение полученных результатов, формулировка выводов и практических рекомендаций.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 124 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов исследования и их обсуждения, заключения и списка литературы, включающего 170 источников, из них 71 отечественных и 99 зарубежных. Работа иллюстрирована 18 рисунками и 21 таблицей.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современные методы контроля гликемии у больных сахарным

диабетом

Медико-социальное значение сахарного диабета 1 типа определяется ростом заболеваемости и развитием хронических диабетических осложнений, приводящих к инвалидизации в молодом возрасте и преждевременной смертности [4]. По последним данным, численность больных сахарным диабетом в мире за последние 10 лет увеличилась более чем в 2 раза и к концу 2017 года превысила 425 миллионов человек. Согласно прогнозам Международной диабетической федерации, к 2045 году СД будет страдать 629 миллиона человек. В нашей стране, как во всех странах мира, отмечается значимый рост распространенности СД. По данным федерального регистра СД в Российской Федерации на окончание 2018г на диспансерном учете состояло 3,1% населения, из них 6 % - пациенты с СД 1. Среди всех пациентов с СД 1 дети составляют 26 373, подростки - 9 972 [6].

Несмотря на достижения и возможности современной медицины, создание системы диабетологической службы, разработку новых технологий лечения сахарного диабета, до конца не решенными остаются вопросы эффективной профилактики развития диабетических осложнений, предупреждения инвалидизации и сохранения высокого качества жизни больных диабетом [4]. У детей и подростков с СД 1 среди хронических осложнений наиболее часто регистрируется осложнение метаболического характера - диабетическая нейропатия (10,9% и 40,8% соответственно) [61]. При этом в структуре нейропатии не выделены автономные нарушения, в том числе кардиоваскулярная автономная нейропатия, несмотря на то, что в структуре смертности пациентов с СД 1 лидируют сердечно-сосудистые заболевания (15,6%) [6]. Среди умерших

пациентов с СД 16% составляют лица до 30 лет, при этом средняя продолжительность жизни лиц с СД 1 женского пола составляет 57,7 лет, мужского - 50,4 года, что ниже среднепопуляционной [61].

Основной задачей в решении проблемы снижения смертности и улучшения качества жизни пациентов с СД 1 является предупреждение раннего развития осложнений, чему, в первую очередь, способствует достижение компенсации углеводного обмена, что особенно важно в детском возрасте, так как именно в нем начинается формирование осложнений сахарного диабета.

Мониторинг гликемии является важным средством достижения оптимального гликемического контроля у пациентов с сахарным диабетом. Одной из задач современной диабетологии является получение полной картины колебаний гликемии в течение суток с целью оптимизации проводимой инсулинотерапии. Исследования DCCT (Diabetes Control Complications Trial) в различных возрастных группах показали, что детский возраст остается наиболее сложным для компенсации СД по сравнению с молодыми взрослыми [21]. Данные динамических исследований DCCT указывают на то, что 5-7 лет плохого гликемического контроля даже в подростковом или юношеском возрасте приводят к повышению риска микро- и макроангиопатических осложнений в последующие 6-10 лет.

Традиционно контроль гликемии у детей и подростков должен осуществляться путем ежеквартального определения уровня гликированного гемоглобина и путем самоконтроля гликемии с помощью глюкометров. Согласно «Алгоритмам специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом» самоконтроль уровня глюкозы должен осуществляться ежедневно не менее 4 раз, по «Федеральным клиническим рекомендациям» - 4-6 раз в сутки, ISPAD - 6-10 раз в сутки, что для пациентов детского возраста в некоторых случаях затруднительно. Кроме того, самоконтроль в домашних условиях, как правило, осуществляется по желанию пациента, поэтому при самоконтроле часто не удается обнаружить ночные гипогликемии, в том числе бессимптомные [93]. Также возможно случайное или преднамеренное искажение данных, чтобы

показать благополучные результаты, скрыть гипер- или гипогликемию [85]. Уровень гликемии, определенный с помощью средств для самоконтроля, характеризует показатели гликемии в определенный момент времени и не отображает направления и скорости изменения уровня глюкозы.

Одними из современных методов контроля гликемии являются системы суточного мониторирования гликемии CGMS (Continuous Glucose Monitoring System), представленные приборами, измеряющими сахар крови через регулярные короткие промежутки времени в течение нескольких дней в диапазоне 2,2-22,2 ммоль/л.

В настоящее время существует несколько типов систем мониторирования гликемии в зависимости от способа получения результатов, каждая из которых имеет свои особенности, что необходимо учитывать при проведении исследования.

Непрерывное мониторирование гликемии в «слепом режиме» (система мониторирования i-Pro 2) подразумевает запись показателей гликемии для последующей ретроспективной оценки. Основной целью мониторирования в таком режиме является оценка колебаний гликемии в условиях повседневной жизни обследуемого. Основными показаниями к проведению мониторирования в слепом режиме являются: оценка состояния углеводного обмена и вариабельности гликемии в течение суток, выявление скрытых гипогликемий, в том числе ночных, верификация феномена «утренней зари», адаптация режима инсулинотерапии, уточнение эффекта физической нагрузки, гиподинамии, стресса и других факторов на гликемию. Непрерывное мониторирование гликемии в режиме «реального времени» (НМГ-РВ, система мониторирования Guardian RealTime) - способ самоконтроля гликемии, дополнительный к самоконтролю с помощью глюкометра. Система для НМГ-РВ отображает график изменений гликемии в реальном времени, подает сигналы тревоги о выходе гликемии за пределы целевых показателей. Использование этих приборов требует дополнительного обучения пациента принципам реагирования на сигналы тревоги, правилам интерпретации результатов мониторирования, в том числе за

длительные промежутки времени, а также правилам работы с прибором (калибровки, внесения данных об инсулинотерапии и еде и др.). Показания к проведению аналогичны таковым для слепого мониторирования [63].

Результаты большинства исследований показали, что использование непрерывного мониторирования у пациентов с СД 1 с соответствующей коррекцией интенсифицированной инсулинотерапии приводит к снижению гликированного гемоглобина (HbAlc) и времени, проведенного в гипогликемии [81,82,84,120-122]. Так, в исследовании Tamborlane W.V и Beck R.W, проведенном с участием 322 пациентов (взрослых и детей) с СД 1, было показано, что использование CGMS приводит к улучшению всех гликемических показателей (в том числе и уровня гликированного гемоглобина к 26 неделе исследования) в сравнении с показателями пациентов, проводящих только самоконтроль гликемии [120]. Последующий анализ показателей уровня компенсации углеводного обмена той же группы пациентов показал, что использование систем непрерывного мониторинга гликемии позволило значительно снизить уровень HbAlc и время, проведенное вне целевых показателей, что было сопряжено с сокращением времени, проведенного в гипогликемии, по сравнению с контрольной группой [121]. В работах Battelino T и соавт., а также Bergenstal R.M и соавт. также доказано, что использование непрерывного мониторинга глюкозы приводит к сокращению времени пребывания в гипогликемии и снижению HbAlc у детей и взрослых с диабетом 1 типа [81,82, 84].

У пациентов с СД 1 типа гипогликемия является достаточно распространенной проблемой, с которой связано множество негативных последствий, в первую очередь, обусловленных влиянием на центральную нервную систему и сердечно-сосудистую систему. Особую опасность представляют ночные гипогликемии в связи с описанным синдром «dead in bed syndrome». Американская диабетологическая ассоциация рекомендует использование систем непрерывного мониторирования гликемии совместно с интенсифицированной инсулинотерапией в качестве полезного инструмента для

снижения уровня гликированного гемоглобина у пациентов с СД 1, не достигающих целевых значений гликемии, а также у пациентов с бессимптомными и частыми эпизодами гипогликемии.

В исследовании, проведенном с участием взрослых пациентов с СД 1, показано снижение частоты регистрации бессимптомной гипогликемии и эпизодов тяжелой гипогликемии, а также увеличение времени нахождения пациентов в нормогликемии при снижении длительности гипогликемии при использовании систем непрерывного мониторинга гликемии [ 129,162]. У детей гипогликемия также распространена, что связано со сложностями в дозировании инсулина, лабильностью аппетита, непредсказуемой физической активностью, ограниченной возможностью детей дошкольного возраста чувствовать гипогликемию и длительным периодом натощак и в ночное время [50]. В работе Лаптева Д.Н., показано, что у детей с СД 1, находящихся на режиме многократных инъекций аналогов инсулина короткого и длительного действия, при проведении непрерывного мониторинга гликемии слепым методом, частота регистрации ночных гипогликемий составляет 43%, из них гипогликемии в течение 1-й ночи регистрируются у 52%, в течение 2-х - 18% пациентов, при этом средняя длительность ночной гипогликемии составляет 66 ± 30 минут. Скрытые гипогликемии у данных лиц регистрировались у 41,9% обследованных [38]. В работах Ahmet A. и соавт. частота эпизодов ночной гипогликемии (по данным мониторирования гликемии) у детей и подростков, получающих инсулин NPH, составляла 68% при уровне гликемии ниже 3,9 ммоль/л, 52% при гликемии ниже 3,3 ммоль/л и 48% при гликемии ниже 2,9 ммоль/л. При этом только 23% гипогликемий были регистрированы, остальные протекали скрыто [73]. В исследовании Amin R, Ross K и соавт. с участием детей с СД 1 младше 12 лет, получающих инсулин NPH, Актрапид или Лизпро в режиме трех- или двукратных инъекций, частота ночной гипогликемии составляла 78%, средняя длительность эпизодов гипогликемии - 3,3 часа, при этом 91% из них протекали скрыто [76]. Также было показано, что независимыми факторами риска ночной гипогликемии являются: более молодой возраст, более высокая суточная доза инсулина, режим

инсулинотерапии и более высокий БёБ индекса массы тела. Другие авторы указывают факторами риска гипогликемии более низкий показатель ИЬЛ 1с, более молодой возраст, длительность диабета, дозу инсулина, предшествующую гипогликемию и множественную инъекционную терапию [76].

Одной из причин повышенного риска гипогликемии у пациентов с СД 1 является недостаточный контринсулярный ответ и сниженная адренергическая чувствительность по сравнению со здоровыми людьми [123]. Частые эпизоды гипогликемии могут приводить к синдрому нарушенного восприятия гипогликемии [72,111]. Наличие синдрома нарушенного восприятия гипогликемии было доказано при проведении мониторинга гликемии у взрослых пациентов с СД 1, по результатам которого длительность гипогликемии более 90 минут свидетельствовала об отсутствии чувствительности к гипогликемии с 88% специфичностью и 75% чувствительностью [92]. Нарушение чувствительности к гипогликемиям встречается у 20-25% лиц с СД 1 типа, в 7% диагностируется полное отсутствие чувствительности к гипогликемиям [133]. Однако механизмы развития этого синдрома остаются предметом дискуссий [30].

Таким образом, использование систем непрерывного мониторирования гликемии показало высокую эффективность в достижении компенсации углеводного обмена, снижении частоты гипогликемии, следовательно, улучшения качества жизни пациентов. Остается неизученной частота встречаемости гипогликемии в зависимости от ее тяжести у детей с СД1, в том числе и с КАН.

1.2. Значение холтеровского мониторирования у больных с сахарным

диабетом

1.2.1 Холтеровское мониторирование в диагностике кардиоваскулярной

автономной нейропатии

В настоящее время сахарный диабет рассматривается самостоятельным фактором риска сердечно-сосудистой патологии. Возникающие кардиоваскулярные нарушения у детей с сахарным диабетом становятся основной причиной смертности взрослых пациентов [2,20].

Спектр кардиоваскулярной патологии при СД 1 типа широк, включает в себя автономную нейропатию, кардиомиопатию (или миокардиодистрофию), миокардиосклероз, недостаточность кровообращения, нарушения ритма сердца [8,16,20,32]. Наиболее серьезным осложнением со стороны сердечно-сосудистой системы при сахарном диабете является кардиоваскулярная автономная нейропатия, которая ассоциирована с возникновением фатальных нарушений ритма сердца [32,39,52,67]. КАН является одной из форм диабетической автономной нейропатии, при которой происходит нарушение регуляции сердечной деятельности и тонуса сосудов вследствие повреждения нервных волокон вегетативной нервной системы, иннервирующих сердце и кровеносные сосуды [21]. На сегодняшний день установлена последовательность поражения автономной нервной системы при диабете: первоначальное нарушение парасимпатической, затем симпатической регуляции с формированием на далеко зашедших стадиях полной вегетативной блокады сердца, но в отношении хронологии нарушений единого мнения нет [4,32]. Выделяют начальную (доклиническую) стадию и стадию клинических проявлений. КАН рассматривают независимым фактором риска сердечно-сосудистой смертности и сердечнососудистых событий.

Одно из значимых связующих звеньев между кардиоваскулярной автономной нейропатией и внезапной сердечной смертью - удлинение и возрастание дисперсии интервала QТ [40,164,165,170]. К основным клиническим проявлениям кардиальной автономной нейропатии относят тахикардию покоя, ригидный сердечный ритм, снижение толерантности к физической нагрузке, ортостатическую гипотензию, синдром ортостатической тахи- и брадикардии, интраоперационную лабильность кардиоваскулярных параметров, безболевую ишемию миокарда [146]. Несмотря на серьезный прогноз, КАН остается редко диагностируемым осложнение, т.к. на ранних стадиях течение КАН может быть бессимптомным и обнаруженным только по сниженной вариабельности сердечного ритма (ВСР) [146].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Демяненко Александра Николаевна, 2019 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом / Под редакцией И.И. Дедова, М.В. Шестаковой, А.Ю. Майорова. - 8-й выпуск. - М.: УП ПРИНТ, 2017. Сахарный диабет. - 2017. - № 20 (1Б). - С.1-112.

2. Алимова, И.Л. Формирование сердечно-сосудистых осложнений при сахарном диабете 1 типа у детей и их коррекция: дис. ... д-ра мед.наук: 14.01.08 / Алимова Ирина Леонидовна. - Смоленск, 2004. - 300 с.

3. Алимова, И.Л. Особенности ЭКГ у детей больных СД 1. / И.Л. Алимова, Е.А. Цурцилина, Куманькова и др. // Вестник смоленской государственной медицинской академии. - 2002. -№ 4. - С.75-77.

4. Алимова, И. Л. Диабетическая нейропатия у детей и подростков: нерешенные проблемы и новые возможности / И.Л. Алимова // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2016. - Т. 61, № 3. - С. 114-123.

5. Алимова, И.Л. Функциональное состояние сердечно-сосудистой системы у детей с сахарным диабетом 1 типа в зависимости от уровня гликемии /И.Л.Алимова, А.Н. Демяненко // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2018. - Т. 63, № 5. - С.69-74.

6. Атлас регистра сахарного диабета Российской федерации. Статус 2018 / Под редакцией И.И. Дедова М.В, Шестаковой, О.К Викуловой. - М.: УП ПРИНТ, 2019. - 61с.

7. Баевский, Р.М. Анализ вариабельности ритма сердца при использовании различных электрокардиографических систем (методические рекомендации) / Р.М. Баевский, Г.Г. Иванов, Л.В. Чирейкин и др. // Вестник аритмологии. - 2001. - № 24. - С. 65-87.

8. Балаболкин, М.И. Диабетология: монография / М.И. Балаболкин. -М:Медицина, 2000. - 672 с.

9. Бокерия, О.Л. Синдром удлиненного О-Т интервала / О.Л. Бокерия, М.К. Санакоев // Анналы аритмологии. - 2015. - Т.12, № 2 - С.114-126

10. Болотова, Н.В. Самоконтроль гликемии, особенности компенсации углеводного обмена и качества жизни детей и подростков с сахарным диабетом 1 типа / Н.В. Болотова, Филина Н.Ю, Компаниец О.В // Педиатрия. Приложение к журналу Consilium Medicum. - 2017.- № 1- С. 109-113.

11. Валеева, Ф.В. Диагностика автономной кардиальной нейропатии у больных сахарным диабетом 1 типа / Ф.В. Валеева, М.Р. Шайдуллина // Сахарный диабет. - 2009.- № 2 - С. 56-60.

12. Воробьева, О.В. Диабетическая автономная (вегетативная) полиневропатия: фокус на кардиальные симптомы / О.В. Воробьева // Нервные болезни. -2018.- № 3 - С. 56-62.

13. Вотякова, О.И. Влияние на центральную нервную систему у детей с сахарным диабетом острых метаболических нарушений / О.И. Вотякова, О.Ю. Питерская, Н.А. Вотякова // Вестник новых медицинских технологий (Электронный журнал). - 2013. - Т.7, № 1. - С. 145-146.

14. Гнездицкий, В. В. Патологические знаки эпилептической и неэпилептической природы, выявляемые при бодрствовании и во сне во время амбулаторного и палатного мониторинга ЭЭГ: проблемы интерпретации / В. В. Гнездицкий, О. С. Корепина, В.А. Карлов и др. // Эпилепсия и пароксизмальные состояния. - 2017. - Т.9, № 2. - С. 30-40.

15. Гнездицкий, В.В. Современные технологии длительного мониторинга ЭЭГ и полиграфических показателей в неврологической практике / В. В. Гнездицкий, С.М.Захаров, О.С. Корепина и др. // Анналы клинической и экспериментальной неврологии. - 2009. - Т. 3, № 1. - С. 25-34.

16. Гнусаев, С.Ф. Кардиоваскулярные нарушения у детей с сахарным диабетом и пути их коррекции / С.Ф. Гнусаев, О.А. Дианов, Д.А. Иванов // Вестник педиатрической фармакологии и нутрициологии. - 2007. - № 2. - С. 1-5.

17. Гуляев, С.А. Артефакты при электроэнцефалографическом исследовании: выявление и дифференциалъный диагноз / С.А. Гуляев, И.В. Архипенко // Русский журнал детской неврологии. - 2012. - Т. 7, № 3. - С. 3-16.

18. Дедов, И.И. Сахарный диабет в Российской Федерации: распространенность, заболеваемость, смертность, параметры углеводного обмена и структура сахароснижающей терапии по данным Федерального регистра сахарного диабета, статус 2017 / И.И. Дедов, М.В. Шестакова, О.К. Викулова и др. // Сахарный диабет. - 2018. -Т. 21, № 3. - С. 144-159.

19. Дедов, И.И. Сахарный диабет у детей и подростков. Руководство для врачей / И.И. Дедов, Т.Л. Кураева, В.А. Петеркова.- М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. - 247 с.

20. Дедов, И.И. Сахарный диабет: диагностика, лечение, профилактика / И.И Дедов, М.В. Шестакова. - М.: Медицинское информационное агентство, 2011. - 808 с.

21. Дедов, И.И. Клинические рекомендации алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом. 9-й выпуск / И.И. Дедов, М.В. Шестакова, А.Ю. Майорова. - М.: УП ПРИНТ, 2019. - 120 с.

22. Дедов, И.И. Сахарный диабет у детей и подростков по данным Федерального регистра Российской Федерации: динамика основных эпидемиологических характеристик за 2013-2016 гг / И.И. Дедов, М.В. Шестакова, В.А. Петеркова, и др. // Сахарный диабет. - 2017. -Т. 20, № 6. -С. 392-402.

23. Дементьев, В. Е. Актуальные вопросы кардиологической патологии у больных сахарным диабетом 2 типа / В. Е. Дементьев, Р. М. Бицадзе, А. Г. Обрезан и др. // Вестник СПбГУ. - 2010. -Т. 11, № 2. - С. 44-50.

24. Демяненко, А.Н. Особенности ночного ЭЭГ- мониторинга сна у детей с сахарным диабетом 1 типа в зависимости от уровня гликемии / А.Н. Демяненко, И.Л.Алимова // Сахарный диабет. - 2018. - Т. 21, № 3. - С. 186192.

25. Дианов, О.А, Кардиоваскулярные нарушения у детей при сахарном диабете / О.А. Дианов, С.Ф. Гнусаев, Д.А. Иванов и др. // Сахарный диабет. - 2005. - № 4. - С. 40-44.

26. Дорошкевич, И.П. Оценка влияния гликемии на показатели сна при сахарном диабете 1-го типа: результаты одномоментного когортного исследования / И.П. Дорошкевич, Т.В. Мохорт // Международный эндокринологический журнал. -2014. - Т. 63, № 7. - С.23-27.

27. Есина, М.В. Изучение продолжительности QT при сахарном диабете 1 типа / М.В. Есина, О.Н. Ефремова, Е.И. Ямашкина и др. // Журнал научных статей «Здоровье и образование в XXI веке». - 2016. - Т. 18, № 9. - С. 2730.

28. Зенков, Л.Р. Функциональная диагностика нервных болезней. Руководство для врачей / Л.Р. Зенков, М.А. Ронкин. - М.: МЕДпресс-информ, 2013. -487с.

29. Ильдарова, Р.А. Современные подходы к лечению наследственных жизнеугрожающих аритмий у детей / Р.А. Ильдарова, М.А. Школьникова // Педиатрия. - 2018. - Т. 97, № 3. - С. 133-141

30. Климонтов, В.В. Нарушение распознавания гипогликемии при сахарном диабете: эпидемиология, механизмы развития, терапевтические подходы / В.В. Климонтов // Сахарный диабет. - 2018. -Т. 21, №6. - С. 513-523.

31. Ковальзон, В.М. Основы сомнологии. Физиология и нейрохимия цикла "бодрствование-сон" / В.М. Ковальзон - М.: Бином. Лаборатория знаний, 2017. - 239 с.

32. Котов, С.В. Диабетическая нейропатия: разнообразие клинических форм (лекция) / С.В. Котов, И.Г. Рудакова, Е.В. Искакова и др. // РМЖ. - 2017. -№ 11- С. 822-830.

33. Кривцова, Л.А. Сравнительная оценка эффективности кардиометаболической терапии по данным ЭКГ-мониторинга при диабетической кардиопатии у детей / Л.А. Кривцова, Ю.А. Чернышева, О.А. Сальникова // Педиатрия. - 2004. - № 3. - С. 30-32.

34. Кузнецова, И.Г. Диастолическая функция миокарда и автономная кардиальная нейропатия у детей при сахарном диабете типа 1 / И.Г.

Кузнецова, Т.Л. Настаушева, В.Р. Денисенко // Сахарный диабет. - 2002. -№ 2 - С. 10-13.

35. Лаврова, Е.А. Вариабельность суточной гликемии как фактор риска диабетической автономной кардиоваскулярной нейропатии у детей / Е.А. Лаврова, О.А. Дианов, С.Ф. Гнусаев // Педиатрия. - 2017. -Т. 96, № 3. - С. 69-74.

36. Лаврова, Е.А. Состояние сердечно-сосудистой системы у детей с сахарным диабетом 1 типа в зависимости от длительности заболевания / Е.А. Лаврова, О.А. Дианов, С.Ф Гнусаев // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2017.- Т. 61, № 3. - С. 251.

37. Лаптев, Д.Н. Мониторинг применения помповой инсулинотерапии у детей, подростков и молодых пациентов с сахарным диабетом 1 типа в Российской Федерации / Д.Н. Лаптев // Проблемы эндокринологии. - 2018. - Т. 64, № 2. - С. 85-92.

38. Лаптев, Д.Н. Преимущество помповой инсулинотерапии и систем мониторирования гликемии в реальном времени в отношении снижения частоты эпизодов гипогликемии у детей и подростков с сахарным диабетом 1 типа / Д.Н. Лаптев // Проблемы эндокринологии. - 2014. - Т. 60, № 2. -С. 24-30.

39. Лаптев, Д.Н. Связь гипогликемии и вариабельности гликемии с автономной дисфункцией у детей и подростков с сахарным диабетом 1 типа / Д.Н. Лаптев // Сахарный диабет. - 2014. - Т. 17, № 4. - С. 87-92.

40. Лаптев, Д.Н. Аритмогенное действие гипогликемии, регистрируемое при длительном мониторировании ЭКГ у детей и подростков с сахарным диабетом 1 типа / Д.Н. Лаптев, Г.В. Рябыкина // Сахарный диабет. - 2013. -Т. 16, № 4. - С. 66-71.

41. Лаптев, Д.Н. Влияние автономной дисфункции на восстановление частоты сердечных сокращений и вариабельности ритма сердца при проведении нагрузочного тестирования у детей и подростков с сахарным диабетом 1 -го

типа / Д.Н. Лаптев, Г.В. Рябыкина, И.Т. Корнеева и др. // Проблемы эндокринологии. - 2015. - Т. 61, № 3. - С. 23-29.

42. Макаров, Л. М. Роль холтеровского мониторирования в обследовании больных без ишемической болезни сердца / Л.М. Макаров // Вестник аритмологии. - 2002. - № 26. - С. 26-30.

43. Макаров, Л. М. Национальные российские рекомендации по применению методики холтеровского мониторирования в клинической практике / Л.М. Макаров, В.Н. Комолятова, О.О Куприянова // Российский кардиологический журнал. - 2014.- Т. 106, № 2. - С. 6-71.

44. Малюжинская, Н.В. Факторы, влияющие на продолжительность интервала QT у детей с сахарным диабетом типа 1 и возможность прогнозирования его удлинения / Н.В. Малюжинская, К.В. Кожевникова, О.В. Полякова // Вестник Волгоградского государственного медицинского университета. -2016. - Т. 58, № 2 - С. 132-135.

45. Манушарова, Р.А. Инсулинома / Р.А. Манушарова // Лечащий врач. -2004.

- № 10 - С.76-79.

46. Мкртумян, А.М. Уровень гликемии как фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний / А.М. Мкртумян // Сахарный диабет. - 2010. - Т. 13, № 3. - С. 80-82.

47. Мутафьян, О.А. Обменные и эндокринные кардиомиопатии у детей и подростков / О.А. Мутафьян, М.Ш. Малярова // Российский семейный врач.

- 2003. - Т. 7, № 1. - С. 37-41.

48. Мухин, К.Ю. Эпилепсия: атлас электроклинической диагностики / К.Ю. Мухин, А.С. Петрухин, Л.Ю.Глухова. - М.: Альварес Паблишинг, 2004 -440с.

49. Онучина, Е.Л. Нарушения ритма сердца у пациентов с сахарным диабетом 2 типа / Е.Л. Онучина, О.В.Соловьев, А.В. Чапурных и др. // Сахарный диабет. - 2008. - Т. 11, № 1. - С. 25-27.

50. Патракеева, Е.М. В поисках феномена Самоджи / Е.М. Патракеева, К.А. Соловьева, Н.С. Новоселова и др. // Сахарный диабет. - 2016. - Т. 19, № 1. - С. 80-88.

51. Плинокосова, Л.А. Прогностическая оценка нарушения ритма при сочетании хронической сердечной недостаточности и сахарного диабета 2 типа (по результатам суточного мониторирования ЭКГ) / Л.А. Плинокосова, Е.Б. Клестер, В.Г. Лычев и др. // Фундаментальные исследования. - 2013. - № 9. - С. 1106-1109

52. Попов, К.А. Предикторы и методы диагностики нарушений автономной иннервации миокарда у больных сахарным диабетом 1 и 2 типа / К.А. Попов, А.Ю. Токмакова, И.З. Бондаренко // Сахарный диабет. - 2017. - Т. 20, № 3 - С. 185-193.

53. Пузикова, О.З. Особенности ночного сна при сахарном диабете 1 типа у детей и подростков / О.З. Пузикова, А.А. Афонин, В.А. Попова и др. // Международный журнал экспериментального образования. - 2013. - № 4. -С.84-91

54. Рабаданова, А.И. Возрастные особенности электрической активности и кровообращения головного мозга у людей с различным типом вегетативной регуляции / А.И. Рабаданова // Современные проблемы науки и образования (Электронный научный журнал). - 2015. - № 2-2.

55. Рябыкина, Г.В. Исследование интервала QT у детей и подростков, больных сахарным диабетом 1 типа, при холтеровском мониторировании ЭКГ // Г.В. Рябыкина, Д.Н. Лаптев, А.В. Соболев и др. // Сахарный диабет. - 2007. -№ 2. - С. 19-23

56. Сенаторова, А.С. Сахарный диабет: от ребенка до взрослого / А.С. Сенаторова, Ю.И. Караченцев, Н.А. Кравчун и др.- Х.: ХНМУ, 2009 -260 с.

57. Сосина, В.Б. Когнитивные нарушения при сахарном диабете / В.Б. Сосина, В.В. Захаров, И.А. Строков и др. // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. - 2017. - Т. 9, № 1 - С. 90-95.

58. Строков, И.А. Диабетическая энцефалопатия / И.А. Строков, В.В. Захаров, К.И. Строков // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. - 2012. -№ 4 (2Б) - С. 30-40.

59. Суркова, Е.В. Сахарный диабет и центральная нервная система / Е.В. Суркова // Терапевтический архив. - 2016. - Т. 88, № 10 - С. 82-86.

60. Урманова, Ю.М. Нейроэндокринные нарушения и состояние ЦНС у детей и подростков с сахарным диабетом / Ю.М. Урманова // Сахарный диабет. -2001. - №1. - С. 16-18.

61. Федеральная служба государственной статистики [Электронный ресурс] Режим доступа: http://www.gks.ru

62. Федеральные клинические рекомендации (протоколы) по ведению детей с эндокринными заболеваниями / Под ред. И.И. Дедова, В.А. Петерковой. -М.: Практика, 2014. - 442 с.

63. Федеральные клинические рекомендации по помповой инсулинотерапии и непрерывному мониторированию гликемии у больных сахарным диабетом / Под ред. М.В.Шестаковой, А.Ю. Майоровова, Ю.И. Филипповова и др. Проблемы эндокринологии. - 2015. - № 6. - С. 55-78.

64. Цыган, В.Н. Электроэнцефалография / В.Н. Цыган, М.М. Богословский и др. - СПб: Наука, 2008. - 187 с.

65. Черный, Т.В. Нейрофизиологическая трактовка ЭЭГ-феноменологии в оценке функциональных нарушений при тяжелых повреждениях головного мозга / Т.В. Черный // Журнал неврологии им. Б. Н. Маньковского. - 2014. -№ 3. - С. 81-91.

66. Чернышева, Ю.А. Клинико-функциональная характеристика сердечнососудистой системы у детей с сахарным диабетом 1-го типа: дис.... канд. мед. наук: 14.00.09 / Чернышева Юлия Андреевна. - Томск, 2005. - 145 с.

67. Шайдуллина, М.Р. Факторы риска развития диабетической автономной кардиоваскулярной нейропатии у детей и подростков, страдающих сахарным диабетом 1 типа / М.Р. Шайдуллина, Ф.В. Валеева, Э.З. Якупов // Сахарный диабет. - 2013. - Т. 16, № 3. - С. 84-89.

68. Школьникова, М.А. Основные тенденции заболеваемости и смертности от сердечно-сосудистых заболевании детей и подростков в Российской Федерации / М.А. Школьникова, И.В. Абдулатипова, С.Ю. Никитина и др. // Российский вестник педиатрии и перинатологии. - 2008. -№ 4. - С. 4-14.

69. Школьникова, М.А. Клинические рекомендации по детской кардиологии и ревматологии / Под ред. М.А. Школьниковой, Е.И. Алексеевой. - М.: Ассоциация детских кардиологов России, 2011. - 512 с.

70. Школьникова, М.А. Диагностика и медикаментозное лечение желудочковой экстрасистолии у детей / М.А. Школьникова, В.В. Березницкая В.В. // Российский вестник перинатологии и педиатрии. -2008. - №2. - С. 60-67.

71. Энерт, А.В. Кардиоваскулярные нарушения у детей с сахарным диабетом 1 типа (обзор литературы) / А.В. Энерт, Е.Б. Кравец, С.Н. Иванов// Сибирский медицинский журнал. - 2009. - № 4. - С. 77-84

72. Abraham, M.B. Reduced prevalence of impaired awareness of hypoglycemia in a population-based clinic sample of youth with type 1 diabetes / M.B. Abraham , P.H Gallego, W.M Brownlee et al. // Pediatric Diabetes. - 2017. - Vol. 18, №8. - P. 729-733.

73. Ahmet, A. Prevalence of nocturnal hypoglycemia in pediatric type 1 diabetes: a pilot study using continuous glucose monitoring / A. Ahmet, S. Dagenais, N.J Barrowman et al. // The Journal of Pediatrics. - 2011. - Vol. 159, № 2. - P. 297302.

74. Ajjan, R. Continuous Glucose Monitoring: A Brief Review for Primary Care Practitioners / R. Ajjan, D. Slattery, E. Wright et al. // Advances in Therapy. -2019. - Vol. 36, № 3. - P. 579-596.

75. American Diabetes Association and American Academy of Neurology. Consensus statement: report and recommendations of the San Antonio Conference on Diabetic Neuropathy // Diabetes Care. - 1988. - № 11. - P. 592 -597.

76. Amin, R. Hypoglycemia prevalence in prepubertal children with type 1 diabetes on standard insulin regimen: use of continuous glucose monitoring system / R. Amin, K. Ross, C.L Acerini et al. // Diabetes Care. - 2003. - Vol. 26, № 3. -P. 662-667.

77. Anine, L. Hypoglycemia-Associated Electroencephalogram and Electrocardiogram Changes Appear Simultaneously / L. Anine, K. Hojlund, M. K. Poulsen et al. // Journal of Diabetes Science and Technology. - 2013. -№ 7. - P. 93.

78. Sejling, A. Hypoglycemia-Associated Changes in the Electroencephalogram in Patients With Type 1 Diabetes and Normal Hypoglycemia Awareness or Unawareness / A. Sejling, W. Troels, Ulrik K. et al. // Diabetes. - 2015. - Vol. 64, № 5. - P. 1760-1769

79. Barnea-Goraly, N. Diabetes Research in Children Network (DirecNet). Alterations in white matter structure in young children with type 1 diabetes / N. Barnea-Goraly, M. Raman, P. Mazaika et al. // Diabetes Care. - 2014. - № 37. -P. 332-340

80. Baskaran, A. A review of electroencephalographic changes in diabetes mellitus in relation to major depressive disorder / A. Baskaran, A. Milev R., R.S McIntyre // Neuropsychiatric Disease and Treatment. - 2013. - № 9. - P.143-150.

81. Battelino, T. The use and efficacy of continuous glucose monitoring in type 1 diabetes treated with insulin pump therapy: a randomised controlled trial // T. Battelino, I. Conget, B. Olsen et al. // Diabetologia. - 2012. -№ 55. - P. 31553162.

82. Battelino, T. Effect of continuous glucose monitoring on hypoglycemia in type 1 diabetes / T. Battelino, M. Phillip, N. Bratina et. al. // Diabetes Care. - 2011. -№ 34. -P. 795-800.

83. Bednarik, P. Type 1 Diabetes and Impaired Awareness of Hypoglycemia Are Associated with Reduced Brain Gray Matter Volumes / P. Bednarik, A.A Moheet, H. Grohn et al // Frontiers in Neuroscience. - 2017. -№ 11. - P.529.

84. Bergenstal, R.M Effectiveness of sensor-augmented insulin-pump therapy in type 1 diabetes / R.M. Bergenstal, W.V Tamborlane, A. Ahmann et al. // The New England Journal of Medicine. - 2010. - № 363. - P. 311-320.

85. Blackwell, M. Clinical review: the misreporting of logbook, download, and verbal self-measured blood glucose in adults and children with type 1 diabetes // M. Blackwell, B.J Wheeler // Acta Diabetologica. - 2017. - № 54. P. 1-8.

86. Bravenboer, B. Is the corrected QT interval a reliable indicator of the severity of diabetic autonomic neuropathy? / B. Bravenboer, P.H Hendriksen, L.P Oey // Diabetes Care. -1993. -№ 9. - P. 1249-1253.

87. Brismar, T. Loss of temporal lobe beta power in young adults with type 1 diabetes mellitus / T. Brismar, l. Hyllienmark, K. Ekberg, B.L Johansson // Neuroreport. - 2002. - Vol. 13, № 18. - P. 2469-2473.

88. Campbell, R. Pediatric sudden cardiac arrest / R. Campbell, S. Berger, M.J Ackerman // Pediatrics. -2012. - Vol. 129, № 4. - P. 1094-1102.

89. Ceriello, A. The emerging challenge in diabetes: the "metabolic memory" /A. Ceriello // Vascular Pharmacology. - 2012. - №. 57. - P.133-138.

90. Christensen, T.F. QT interval prolongation during spontaneous episodes of hypoglycaemia in type 1 diabetes: the impact of heart rate correction / T.F Christensen, L.Tarnow, J.Randlov et. al // Diabetologia. - 2010. - Vol. 53, № 9. - P. 2036-2041.

91. Cooray, G.K. Decreased cortical connectivity and information flow in type 1 / G.K Cooray, L.Hyllienmark, T.Brismar // Clinical Neurophysiology. - 2011. -Vol. 122, № 10. - P.1943-1950.

92. Streja, D. Can continuous glucose monitoring provide objective documentation of hypoglycemia unawareness? / D. Streja // Endocrine Practice. - 2005. -Vol. 11, № 2. - P.83-90

93. Danne, T. International Consensus on Use of Continuous Glucose Monitoring / T. Danne, R. Nimri., T.Battelino // Diabetes Care. - 2017. - № 40. - P. 16311640.

94. David, M. Nathan. The Diabetes Control and Complications Trial/Epidemiology of Diabetes Interventions and Complications Study at 30 Years: Overview / M. Nathan David // Diabetes Care. - 2014. - Vol. 37, № 1. - P. 9-16.

95. DCCT Research. Group. Epidemiology of severe hypoglycemia in the DCCT // The American Journal of Medicine. - 1991. - Vol. 90. - P.450- 459.

96. DCCT/EDIC study research groop. Long-term effect of diabetes and its treatment on cognitive function // The New England Journal of Medicine. -2007. - Vol. 356. - P.1842-1852.

97. Deiss, D. Improved glycemic control in poorly controlled patients with type 1 diabetes using real-time continuous glucose monitoring / D. Deiss, J. Bolinder, J.P Riveline et al. // Diabetes Care. - 2006. - Vol. 29. - P. 2730-2732.

98. Donaghue, K.C. Microvascular and macrovascular complications in children and adolescents: Microvascular and macrovascular complications / K.C Donaghue // Pediatric Diabetes. - 2014. - Vol. 15. - № 20. - P. 257-269

99. Donga, E. Partial sleep restriction decreases insulin sensitivity in type 1 diabetes / Donga E // Diabetes Care. - 2010. - Vol. 33, № 7.- P. 1573-1577

100. Eeg-Olofsson, O. Hypoglycemia and neurological disturbances in children with diabetes mellitus / O. Eeg-Olofsson // Acta Paediatrica Scandinavica. -1977. -Vol. 270. P. 91-96.

101. Ewing, D.J. The value of cardiovascular autonomic function tests: 10 years experience in diabetes / D.J. Ewing // Diabetes Care. - 1985. - Vol. 8. - № 5. -P. 491-498.

102. Finn, B.P. Supraventricular tachycardia as a complication of severe diabetic ketoacidosis in an adolescent with new-onset type 1 diabetes / B.P Finn, B. Fraser, S.M O'Connell // BMJ Case Reports. - 2018. - bcr-2017-222861

103. Fisher, V.L. Cardiac autonomic neuropathy in patients with diabetes mellitus: current perspectives / V.L. Fisher, A.A Tahrani // Diabetes, Metabolic Syndrome and Obesity: Targets and Therapy. - 2017. - Vol. 10. - P. 419—434.

104. Frokjaer, J.B. Integrity of central nervous function in diabetes mellitus assessed by resting state frequency analysis and source localization / J.B. Frokjaer, C. Graversen, C.Brock, A. Khodayari-Rostamabad, S.S Olesen // Journal of Diabetes and Its Complications. - 2017. - Vol. 31. - № 25. - P. 400-406.

105. Gandhi, G.Y. Efficacy of continuous glucose monitoring in improving glycemic control and reducing hypoglycemia: a systematic review and meta-analysis of randomized trials / G.Y. Gandhi, M. Kovalaske, Y. Kudva et al. // Journal of Diabetes Science and Technology. - 2011. - №5. - P. 952-965.

106. Gill, G.V. Cardiac arrhythmia and nocturnal hypoglycaemia in type 1 diabetes-the «dead in bed» syndrome revisited /G.V. Gill // Diabetologia. - 2009. - Vol. 52. - № 1. - P. 42-45.

107. Hansen, G.L. Hypoglycemia-Associated EEG Changes in Prepubertal Children With Type 1 Diabetes / G.L. Hansen G.L, P. Foli-Andersen, S. Fredheim et al. // Journal of Diabetes Science and Technology. - 2016. - Vol. 10, № 6. - P. 12221229.

108. Haumont, D. EEG abnormalities in diabetic children: influence of hypoglycemia and vascular complications / D. Haumont, H. Dorchy, S. Pelc // Clinical Pediatrics (Phila) -1979. - Vol. 18, № 12. - P.750-753.

109. Hauser, E. Quantitative EEG in young diabetics / E. Hauser, C. Strohmayer, R. Seidl et al. // Journal of Child Neurology. - 1995. - Vol. 10, № 4. -P. 330-334.

110. Heinemann, L. Real-time continuous glucose monitoring in adults with type 1 diabetes and impaired hypoglycaemia awareness or severe hypoglycaemia treated with multiple daily insulin injections (HypoDE): a multicentre,

randomised controlled trial / L. Heinemann, G. Freckmann, D. Ehrmann, et al. // Lancet. -2018. - Vol. 391. - P.1367-1377.

111. Hendrieckx, C. Severe hypoglycemia, impaired awareness of hypoglycemia, and self-monitoring in adults with type 1 diabetes: Results from Diabetes MILES-Australia / C. Hendrieckx, V. Hagger, A. Jenkins et al. // Journal of Diabetes and its Complications. - 2017. - Vol. 31, №3. - P.577-582.

112. Henriksen, M.M. Long-Term Prediction of Severe Hypoglycemia in Type 1 Diabetes: Is It Really Possible? / M.M Henriksen, L. Faerch, B. Thorsteinsson et al. // Journal of Diabetes Science and Technology. -2016. - Vol. 10, №6. -P.1230-1235.

113. Hirsch, I.B. Hemoglobin A1c - Need for Additional Markers of Risk for Diabetic Microvascular Complications Beyond / I.B. Hirsch // JAMA. - 2010. -Vol. 303, № 22. - P.2291-2292.

114. Hyllienmark, L. EEG abnormalities with and without relation to severe hypoglycaemia in adolescents with type 1 diabetes / L. Hyllienmark, J. Maltez, A. Dandenell // Diabetologia. - 2005. - Vol. 48, №3. - P. 412-419.

115. International Diabetes Federation. IDF Diabetes Atlas. 8th Edition: IDF; 2017.

116. International Hypoglycaemia Study Group. Glucose concentrations of less than 3.0 mmol/L (54 mg/dL) should be reported in clinical trials: a joint position statement of the American Diabetes Association and the European Association for the Study of Diabetes // Diabetes Care. - 2017. - Vol. 40. - P. 155-157.

117. Introduction: Standards of Medical Care in Diabetes-2018 // Diabetes Care. -2005. - Vol. 41, № S1. - P. 51-52.

118. ISPAD Clinical Practice Consensus Guidelines 2018 // Pediatric Diabetes. -2018. - Vol. 19, № 27. - P. 105-114.

119. Jaiswal, M. Cardiovascular autonomic neuropathy in adolescents and young adults with type 1 and type 2 diabetes: The SEARCH for Diabetes in Youth Cohort Study / M. Jaiswal, J. Divers, E.M Urbina et al. // Pediatric Diabetes. -2018. - Vol. 19, № 4. - P. 680-689.

120. Juvenile Diabetes Research Foundation Continuous Glucose Monitoring Study Group. Continuous glucose monitoring and intensive treatment of type 1 diabetes // The New England Journal of Medicine. - 2008. - Vol. 359. - P. 1464-1476.

121. Juvenile Diabetes Research Foundation Continuous Glucose Monitoring Study Group. Factors predictive of use and of benefit from continuous glucose monitoring in type 1 diabetes // Diabetes Care. - 2009. - Vol. 32. - P. 19471953.

122. Juvenile Diabetes Research Foundation Continuous Glucose Monitoring Study Group. Effectiveness of continuous glucose monitoring in a clinical care environment: evidence from the Juvenile Diabetes Research Foundation continuous glucose monitoring (JDRF-CGM) trial // Diabetes Care. - 2010. -Vol. 33. - P. 17-22.

123. Koivikko, M.L. Autonomic Cardiac Regulation During Spontaneous Nocturnal Hypoglycemia in Patients With Type 1 Diabetes / M.L. Koivikko, M.P Tulppo, A.M Kiviniemi et al. // Diabetes Care. - 2012. - Vol.35, № 7. - P. 1585-1590.

124. Kuppermann, N. Prolonged QT interval corrected for heart rate during diabetic ketoacidosis in children / N. Kuppermann, J. Park, K. Glatter et al. // Archives of Pediatrics and Adolescent Medicine. - 2008. - Vol. 162, № 6. - P. 544-549.

125. Lawton, J. Experiences, views, and support needs of family members of people with hypoglycemia unawareness: interview study / J. Lawton, D. Rankin, J. Elliott et al. // Diabetes Care. - 2014. - Vol. 37, № 1. - P. 109-115.

126. Lin, Y.K. Impaired awareness of hypoglycemia continues to be a risk factor for severe hypoglycemia despite the use of continuous glucose monitoring system in type 1 diabetes / Y.K. Lin, M. Hung, A. Sharma et al. // Endocrine Practice.-2019. URL: https://journals.aace.com/doi/10.4158/EP-2018-0527

127. Little, S.A. Severe hypoglycaemia in type 1 diabetes mellitus: underlying drivers and potential strategies for successful prevention / S.A. Little, L. Leelarathna, S.M Barendse et al. // Diabetes/Metabolism Research and Reviews. - 2014. -Vol. 30, № 3. - P. 175-190.

128. Little, S.A. Leelarathna L, Walkinshaw E, et al. Recovery of hypoglycemia awareness in long-standing type 1 diabetes: a multicenter 2 x 2 factorial randomized controlled trial comparing insulin pump with multiple daily injections and continuous with conventional glucose self-monitoring (HypoCOMPaSS) / S.A. Little, L. Leelarathna, E. Walkinshaw et al. // Diabetes Care. - 2014. - Vol. 37. - P. 2114-2122.

129. Little, S.A. Sustained Reduction in Severe Hypoglycemia in Adults With Type 1 Diabetes Complicated by Impaired Awareness of Hypoglycemia: Two-Year Follow-up in the HypoCOMPaSS Randomized Clinical Trial / S.A Little, J. Speight, L. Leelarathna et al. // Diabetes Care. - 2018. - Vol. 41, № 8. -P. 1600-1607.

130. Luders, H.O. Atlas and classification of electroencephalography 1st ed. Saunders // H.O. Luders, S. Noachtar. Philadelphia: W.B. Saunders Company, 2000 - 203

P.

131. Ly, T.T. Assessment and management of hypoglycemia in children and adolescents with diabetes / T.T. Ly // Pediatric Diabetes. - 2014. - Vol. 15, № 20S. - P. 180-192.

132. Mangia, S. Hypoglycemia-induced increases in thalamic cerebral blood flow are blunted in subjects with type 1 diabetes and hypoglycemia unawareness / S. Mangia, N.Tesfaye, F. De Martino et al. // The Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism. - 2012. - Vol. 32, № 11. - P. 2084-2090.

133. Martin-Timon, I. Mechanisms of hypoglycemia unawareness and implications in diabetic patients / I. Martin-Timon, F.J Del Canizo-Gomez // World Journal of Diabetes. - 2015. - Vol. 6, № 7. - P. 912-926.

134. Mazaika, P.K. Diabetes Research in Children Network (DirecNet). Variations in brain volume and growth in young children with type 1 diabetes / P.K Mazaika, S.A Weinzimer, N. Mauras et al. // Diabetes. - 2016. - Vol. 65. - P. 476-485.

135. Mc Greevy, M. Ventricular tachycardia in a child with diabetic ketoacidosis without heart disease / M. Mc Greevy, L. Beerman, G. Arora // Cardiology in the Young. - 2016. - Vol. 26, № 1 - P. 206-208.

136. Metwalley, K.A. Cardiac autonomic function in children with type 1 diabetes / K.A. Metwalley, S.A. Hamed // The European Journal of Pediatrics. - 2018. -Vol. 177, № 6 - P. 805-813.

137. Motataianu, A. Cardiac autonomic neuropathy in type 1 and type 2 diabetes patients / A. Motataianu, M. Smaranda, Z. Bajko et al. // BMC Neurology. -2018. - Vol. 18. - P. 126.

138. Nguyen, L. Effects of hyperglycemia on variability of RR, QT and corrected QT intervals in Type 1 diabetic patients [Electronic resource] / L. Nguyen. - 2013. -URL: https://ieeexplore.ieee.org/document/6609876

139. Nguyen, L.B. Analyzing EEG signals under insulin-induced hypoglycemia in type 1 diabetes patients [Electronic resource] / L.B. Nguyen, A.V Nguyen, S.H Ling et al. - 2013. - URL: https://ieeexplore.ieee.org/document/6609917

140. Nguyen, H.T. Detection of nocturnal hypoglycemic episodes using EEG signals [Electronic resource] / H.T. Nguyen, T.W.Jones. - 2010. - URL: https://ieeexplore.ieee.org/document/5627233

141. Nguyen, L.B. Identification of hypoglycemic states for patients with T1DM using various parameters derived from EEG signals [Electronic resource] / L.B. Nguyen, S.H Ling, T.W Jones, H.T Nguyen. - 2011. - URL: https://ieeexplore.ieee.org/document/6090756

142. Northam, E.A. Central nervous system function in youth with type 1 diabetes 12 years after disease onset / E.A. Northam, D. Rankins, A. Lin et al. // Diabetes Care. - 2009. - Vol. 32. - № 3. - P. 445-450

143. Pop-Busui, R.. Diabetic Neuropathy: A Position Statement by the American Diabetes Association / R. Pop-Busui // Diabetes Care. - 2017. - Vol. 40. - № 1. - P. 136-154.

144. Remvig, L.S. Hypoglycemia-related electroencephalogram changes are independent of gender, age, duration of diabetes, and awareness status in type 1 diabetes /L.S Remvig, R. Elsborg, A.S Sejling // Journal of Diabetes Science and Technology. - 2012. - Vol. 6. - № 6. - P. 1337-1344.

145. Robinson, R.T. Changes in cardiac repolarization during clinical episodes of nocturnal hypoglycaemia in adults with Type 1 diabetes // R.T Robinson, N.D Harris, R.H Ireland et al. // Diabetologia. - 2004. - Vol. 47. - № 2. -P. 312-315.

146. Rodica, Pop-Busui. Diabetic Neuropathy: A Position Statement by the American Diabetes Association / Pop-Busui Rodica, J.M. Andrew Boulton, L. Feldman et al. // Diabetes Care. - 2017. - Vol.40. - P. 136-154.

147. Rubega, M. Hypoglycemia-Induced Decrease of EEG Coherence in Patients with Type 1 / M. Rubega, G. Sparacino, A.S Sejling // Deabetes Technology and Therapeutics. - 2016. - Vol. 18, № 3 - P. 178-184.

148. Ryden, L. ESC Guidelines on diabetes, pre-diabetes, and cardiovascular diseases developed in collaboration with the EASD / L. Ryden // European Heart Journal.

- 2013. - Vol.34. - P. 3035-3087.

149. Seaquist, E.R. Anderson J, Childs B, et al. Hypoglycemia and diabetes: a report of a workgroup of the American Diabetes Association and the Endocrine Society / E.R. Seaquist, J. Anderson, B. Childs et al. // Diabetes Care. - 2013. -Vol. 36. - P. 1384.

150. Sebastian, M. Mild sleep restriction acutely reduces plasma glucagon levels in healthy men / M. Sebastian // The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. - 2009. - Vol. 12. - P. 5169-5173.

151. Sejling, A.S. Hypoglycemia-Associated Changes Following Antecedent Hypoglycemia in Type 1 Diabetes Mellitus / A.S. Sejling, T.W Kjaer, U. Pedersen-Bjergaard, L.S et al. // Diabetes Technology and Therapeutics. - 2017.

- Vol. 19, № 2 - P. 85-90.

152. Snogdal, L.S. Detection of hypoglycemia associated EEG changes during sleep in type 1 diabetes mellitus / L.S. Snogdal, L. Folkestad, R.Elsborg et al. // Diabetes Research and Clinical Practice. - 2012. - Vol. 90, № 1 - P. 91-97.

153. Solomon, T. Diabetic Neuropathies: Update on Definitions, Diagnostic Criteria, Estimation of Severity, and Treatments / T. Solomon, J.M. Andrew, J. Peter Dyck // Diabetes Care. - 2010. - Vol. 33, № 10 - P. 2285-2293.

154. Spallone, V. Cardiovascular autonomic neuropathy in diabetes: clinical impact, assessment, diagnosis, and management: Diabetic Cardiovascular Autonomic Neuropathy in Clinical Practice / V. Spallone // Diabetes/Metabolism Research and Reviews. - 2011. - Vol. 27, № 7. - P. 639-653.

155. Sriram, C.S. Sinus tachycardia presenting as a wide and narrow complex tachyarrhythmia: What is the «link»? / C.S. Sriram, M.D. Gonzalez // Journal of Electrocardiology. - 2018. - Vol. 51, № 3. - P. 357-361.

156. Stern, K. Cho YH. QT interval, corrected for heart rate, is associated with HbA1c concentration and autonomic function in diabetes / K. Stern, Y.H Cho // Diabetic Medicine. - 2016. - Vol. 33, № 10. - P. 1415-1421.

157. Suys, B.E. QTc interval prolongation and QTc dispersion in children and adolescents with type 1 diabetes / B.E. Suys, S.J. Huybrechts, De Wolf D Op De Beeck et al. // The Journal of Pediatrics. - 2002. - Vol. 141, № 1. - P. 59-63.

158. Tang, M. Autonomic neuropathy in young people with type 1 diabetes: a systematic review / M. Tang, K.C. Donaghue, Y.H. Cho et al. // Pediatric diabetes. - 2013. - V. 14, № 4. - P. 239-248.

159. Tsalikian, E. Electroencephalographic changes in diabetic ketosis in children with newly and previously diagnosed insulin-dependent diabetes mellitus / E. Tsalikian, D.J Becker, P.K Crumrine // The Journal of Pediatrics. - 1981. -V. 99, № 3. - P.355-359.

160. Tupola, S. Abnormal electroencephalogram at diagnosis of insulin-dependent diabetes mellitus may predict severe symptoms of hypoglycemia in children / S. Tupola, P. Saar, J. Rajantie // The Journal of Pediatrics. - 1998. -V. 133, № 6. - P.792-794.

161. UK Hypoglycaemia Study Group. Risk of hypoglycaemia in types 1 and 2 diabetes: effects of treatment modalities and their duration // Diabetologia. -2007. - Vol. 50. - P. 1140.

162. Van Beers, C.A. Continuous glucose monitoring for patients with type 1 diabetes and impaired awareness of hypoglycaemia (IN CONTROL): a randomised, open-label, crossover trial / C.A. Van Beers, J.H De Vries, S.J

Kleijer et al. // Lancet Diabetes and Endocrinology. - 2016. -Vol. 4. - P. 893902

163. Veglio, M. Prevalence of QT Interval Dispersion in Type 1 Diabetes and Its Relation with Cardiac Ischaemia: the EURODIAB IDDM Complications Study Group / M.Veglio, S. Giunti, L.K. Stevens et al. // Diabetes Care. - 2002. -V. 25, № 4. - P.702-707.

164. Vinic, A.I. Cardiac Autonomic Neuropathy in Diabetes: A Predictor of Cardiometabolic Events / A.I. Vinic, C. Casellini, H.K. Parson et al. // Frontiers in Neuroscience. - 2018. - Vol. 12. - P. 591-602.

165. Vinik, A.I. Diabetic cardiac autonomic neuropathy, inflammation and cardiovascular disease / A.I Vinik, T. Erbas, C.M. Casellini // Journal of Diabetes Investigation. - 2013. - Vol. 4, № 1. - P.4-18.

166. Weston, P.J. Is undetected autonomic dysfunction responsible for sudden death in type 1 diabetes mellitus? The «dead in bed syndrome» revisited / P.J. Weston, G.V Gill // Diabetic Medicine. - 1999. - Vol. 16. - P. 626-631.

167. Wiegers, E.C. Cerebral blood flow response to hypoglycemia is altered in patients with type 1 diabetes and impaired awareness of hypoglycemia / E.C. Wiegers, K.M Becker, H.M Rooijackers et al. // Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism. - 2017. - Vol. 37, № 6. - P. 1994-2001.

168. Yeh, H.C. Comparative effectiveness and safety of methods of insulin delivery and glucose monitoring for diabetes mellitus: a systematic review and meta-analysis / H.C. Yeh, T.T Brown, N. Maruthur et al. // Annals of Internal Medicine. - 2012. - Vol. 157. - P. 336-347.

169. Yue, D.T. Beta-adrenergic stimulation of calcium channels occurs by potentiation of high-activity gating models [Electronic resource] / D.T. Yue, S. Herzig, E. Marban. - 1990. URL: http://www.biomedsearch.com/nih/Beta-adrenergic-stimulation-calcium-channels/1689051./

170. Zaccardi, F. Diabetes mellitus and risk of sudden cardiac death: a systematic review and meta-analysis / Zaccardi, F. Khan H, Laukkanen J.A // International Journal of Cardiology. - 2014. - V. 177. № 2. - P.535-537.