Неврологические осложнения сахарного диабета 1 типа при применении разных методов инсулинотерапии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.11, кандидат наук Руждий, Надежда Федоровна

• Руждий, Надежда Федоровна
• кандидат наук
• 2018

Оглавление диссертации кандидат наук Руждий, Надежда Федоровна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1 НЕВРОЛОГИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ

САХАРНОГО ДИАБЕТА 1 ТИПА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Механизм развития неврологических осложнений

сахарного диабета

1.1.1 Механизм микроваскулярных повреждений

1.2 Влияние гипергликемической памяти

1.3 Диабетическая нейропатия

1.3.1 Определение

1.3.2 Механизмы патогенеза диабетической нейропатии

1.3.3 Классификация

1.4 Клинические варианты диабетической нейропатии

1.4.1 Поражение центральной нервной системы

1.4.1.1 Диабетическая энцефалопатия

1.4.1.2 Диабетическая миелопатия

1.4.2 Поражение периферической нервной системы

1.4.2.1 Фокальные нейропатии

1.4.2.2 Краниальная мононейропатия

1.4.2.3 Диффузная дистальная нейропатия

1.4.2.4 Острый болевой синдром

1.4.2.5 Острый болевой нейропатический синдром

при старте инсулинотерапии

1.4.2.6 Диабетическая нейропатическая кахексия

1.4.2.7 Диабетическая остеартропатия

1.4.2.8 Синдром «диабетической стопы»

1.4.3 Автономная нейропатия

1.4.3.1 Кардиоваскулярная форма

диабетической автономной нейропатии

1.4.3.2 Гастроинтерстинальная форма

диабетической автономной нейропатии

1.4.3.3 Урогенитальная форма

диабетической автономной нейропатии

1.4.3.4 Нарушение функций потовых желез

1.4.3.5 Бессимптомная гипогликемия

1.5 Диагностика диабетической нейропатии

1.6 Лечение диабетической нейропатии

1.6.1 Инсулинотерапия

1.6.2 Патогенетическая терапия диабетической нейропатии

1.6.2.1 Ингибиторы альдозоредуктазы

1.6.2.2 Ингибиторы поли-АДФ-рибозо-полимеразы (PARP)

1.6.2.3 Ингибиторы протеинкиназы С (РКС)

1.6.2.4 Активаторы транскетолазы

1.6.2.5 Антиоксидантная терапия

1.6.3 Сопутствующая медикаментозная терапия

1.6.3.1 Терапия психоэмоциональных расстройств

Глава 2 МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Критерии включения больных в исследование

2.2 Методы исследования

2.2.1. Нейропсихологическое тестирование

2.2.2. Оценка эмоционально-аффективных нарушений

2.2.3 Оценка качества жизни

2.2.4 Оценка выраженности периферической нейропатии

2.3 Статистический анализ

Глава 3 РЕЗУЛЬТАТЫ ОЦЕНКИ ВЫРАЖЕННОСТИ

ЦЕНТРАЛЬНОЙ НЕЙРОПАТИИ

3.1 Результаты нейропсихологического тестирования

3.1.1 Краткая шкала оценки психического статуса (MMSE)

3.1.2 Монреальская шкала оценки когнитивных функций (MoCA)

3.1.3 TMT- тест

3.1.4 Корректурная проба

3.1.5 Субтест «Сходство» из теста Векслера

3.1.6 Тест «10 слов» А.Р. Лурия

3.2 Результаты исследования эмоционально-аффективного статуса

3.2.1 Четырехмерный опросник дистресса, депрессии,

тревоги и соматизации (4DSQ)

3.2.2 Госпитальная шкала тревоги и депрессии (HADS)

Глава 4 РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ СИМПТОМОВ И ПРИЗНАКОВ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ НЕЙРОПАТИИ

ПРИ САХАРНОМ ДИАБЕТЕ 1 ТИПА

4.1 Шкала нейропатического симптоматического счета (NSS)

4.2 Шкала общей оценки симптомов (TSS)

4.3 Шкала нейропатического дисфункционального счета (NDS)

Глава 5 КАЧЕСТВО ЖИЗНИ ПАЦИЕНТОВ С СД 1 ПРИ ПРИМЕНЕНИИ РАЗНЫХ МЕТОДОВ ИНСУЛИНОТЕРАПИИ. КОРРЕЛЯЦИЯ ПРОЯВЛЕНИЙ ЦЕНТРАЛЬНОЙ, ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ НЕЙРОПАТИИ И ПОКАЗАТЕЛЕЙ КАЧЕСТВА ЖИЗНИ ПРИ СД 1

5.1 Результаты исследования качества жизни

5.2 Корреляция проявлений центральной,

периферической нейропатии и качества жизни пациентов с СД 1

5.2.1 Корреляция показателей когнитивных нарушений

и выраженности периферической нейропатии

5.2.2 Корреляция показателей когнитивных нарушений эмоционально-аффективных нарушений

5.2.3 Корреляция показателей когнитивных нарушений

по МоСА и КЖ ^-36)

5.2.4 Корреляция показателей КЖ (SF-36)

и эмоционально-аффективных нарушений

5.2.5 Корреляция показателей шкал HADS и 4DSQ

Глава 6 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ

Приложение А. Шкалы и опросники, примененные в исследовании (справочное)

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Неврологические осложнения сахарного диабета 1 типа при применении разных методов инсулинотерапии»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы

Сахарный диабет (СД) на сегодняшний день остается высокоактуальной проблемой медицины и общества в целом. Сахарный диабет 1 типа (СД 1) -аутоиммунное заболевание эндокринной системы, характеризующийся хронической гипергликемией вследствие абсолютной недостаточности инсулина, вызванной деструкцией бета-клеток поджелудочной железы. Сахарный диабет 1 типа может развиться в любом возрасте, но наиболее часто начало заболевания приходится на молодой возраст.

Заболевание имеет хроническое течение, требует модификации образа жизни пациента и может приводить к инвалидизации вследствие развития долгосрочных осложнений. Необходимость постоянного инвазивного медикаментозного лечения и самоконтроля уровня гликемии, а также информированность о возможности развития осложнений вызывает изменение психологического состояния, социальной адаптации и снижает качество жизни пациентов, что в свою очередь негативно влияет на комплаентность и контроль заболевания.

Несмотря на достижения в сфере диагностики и лечения, осложнения СД остаются важнейшей проблемой для пациентов и их семей. Поражение микроваскулярного русла может приводить к слепоте, почечной недостаточности и ампутации конечностей. Макроваскулярные осложнения, такие как инфаркт миокарда и инсульт у пациентов с СД возникают с большей частотой, чем в популяции и являются основной причиной смертности пациентов с данным заболеванием. Как микро, так и макроваскулярные осложнения снижают качество жизни пациентов и трудоспособность пациентов, а также требуют значительных затрат в секторе общественного здоровья и здравоохранения.

Существуют надежные доказательства того, что ранний интенсивный контроль гликемии снижает риск возникновения осложнений СД. Поскольку оптимальный контроль уровня глюкозы в крови достигается не у всех пациентов, есть необходимость в дополнительных методах профилактики и лечения [121, 172].

Микроваскулярные осложнения возникают вследствие токсического воздействия гипергликемии, тогда как выраженность макроваскулярных осложнений зависит от уровня гипергликемии, липопротеидов низкой плотности, наличия артериальной гипертензии и изменения метаболизма жирных кислот [54].

Цель исследования

Оценить эффективность методов постоянной подкожной инфузии инсулина и множественных подкожных инъекций инсулина в предотвращении развития и прогрессирования неврологических осложнений сахарного диабета 1 типа для повышения качества оказания медицинской помощи данной категории пациентов.

Задачи исследования:

1. Сравнить степень выраженности периферической нейропатии у больных СД 1 в зависимости от метода инсулинотерапии при идентичных длительности течения заболевания и уровне компенсации углеводного обмена.

2. Изучить структуру нарушений когнитивных функций при СД 1. Выявить особенности когнитивных нарушений у пациентов, получающих инсулинотерапию методом постоянной подкожной инфузии и методом множественных подкожных инъекций при идентичных длительности течения заболевания и уровне компенсации углеводного обмена.

3. Сравнить качество жизни пациентов, получающих инсулинотерапию методом постоянной подкожной инфузии и методом множественных подкожных

инъекций. Изучить влияние метода инсулинотерапии на качество жизни пациентов при СД 1.

4. Оценить связи выраженности дисфункции центральной и периферической нервной системы, вызванных сахарным диабетом их влияние на качество жизни пациентов с СД 1.

5. Определить диагностические возможности опросника 4DSQ для выявления дистресса, депрессии, тревоги, соматизации у пациентов с СД 1. Сравнить чувствительность шкал 4DSQиHADSдля оценки эмоционально-аффективных нарушений у пациентов с СД 1при длительности заболевания 14±6 лет и применении разных методов инсулинотерапии.

6. Провести сравнение диагностической чувствительности шкал MMSE и MoCAдля скрининговой оценки когнитивных функций у пациентов с СД 1, при длительности заболевания 14±6 лет, получающих инсулинотерапию разными методами.

Научная новизна исследования

Впервые проведено комплексное исследование неврологического статуса, когнитивных, эмоционально-аффективных расстройств и качества жизни, связанного с состоянием здоровья пациентов СД 1 типа, которые получают терапию разными методами - постоянной подкожной инфузии и множественных подкожных инъекций инсулина в рамках возможностей рутинного неврологического обследования пациентов с СД 1 в амбулаторном порядке или условиях соматического стационарного отделения.

Показано наличие связи метода инсулинотерапиии степени выраженности неврологических осложнений, включающих центральную и периферическую нейропатию, среди которых - повышение уровня эмоционально - аффективных нарушений, снижения отдельных когнитивных функций, полиневритических проявлений.

Определены факторы, влияющие на самооценку пациентами качества жизни, связанного с состоянием здоровья. Определена ассоциация снижения когнитивных функций с большей выраженностью признаков периферической нейропатии, уровнем эмоционально-аффективных нарушений и снижением качества жизни при СД 1.

Установлена чувствительность шкалы 4DSQ для оценки эмоционально-аффективных нарушений у пациентов с СД 1; проведен сравнительный анализ диагностической чувствительности шкал MMSE и MoCA для скрининга когнитивной дисфункции у пациентов с СД 1 при длительности заболевания 14±6 лет.

Теоретическая и практическая значимость работы

1. Показано, что комплексный клинико-психологический подход в диагностике неврологических нарушений, связанных с СД 1 типа, позволяет выявлять ранние признаки поражения нервной системы, начальной когнитивной дисфункции и эмоционально-аффективных нарушений.

2. Рекомендованы наиболее чувствительные шкалы нейропсихологического тестирования для скрининговой и расширенной оценки когнитивно -мнестических функций у пациентов, с СД 1 типа.

3. Доказано, что опросник 4DSQ позволяет достоверно диагностировать эмоционально-аффективные нарушения у пациентов с СД 1 типа при длительности заболевания 14±6 лет.

4. Показано, что у пациентов с СД 1 типа, качество жизни снижено, преимущественно за счет психического компонента здоровья, более выражено - у пациентов, применяющих ИМПИ.

5. Показана клиническая эффективность ИППИ, как метода лечения, достоверно способствующего предотвращению повреждения периферических нервов и развития диабетической энцефалопатии, проявляющейся когнитивными и

эмоционально-аффективными нарушениями и сохраняющего качество жизни пациентов с СД 1 .

6. Предложена методика скринингового обследования, которая может применяться в амбулаторных условиях и условиях соматического стационара, что позволяет оптимизировать врачебную тактику и обеспечить своевременное выявление и предотвращение прогрессирования неврологических проявлений заболевания.

Личное участие автора в исследовании

По теме научно-исследовательской работы автором самостоятельно проведен обзор отечественной и зарубежной литературы, разработана методология исследования, осуществлен набор пациентов, сбор анамнеза и жалоб, оценка неврологического, когнитивного и эмоционально-аффективного статусов, исследование качества жизни пациентов, участвовавших в исследовании. Автором самостоятельно осуществлена оценка полученных результатов, используя данные статистического анализа с обработкой и интерпретацией и описанием результатов исследования.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Инсулинотерапия методом постоянной подкожной инфузии является эффективным методом лечения СД 1 типа, достоверно способствующим предотвращению развития и прогрессирования центральной и периферической нейропатии, проявляющихся когнитивными, эмоционально-аффективными нарушениями и полиневритическими проявлениями.

2. Выраженность когнитивных нарушений и периферической нейропатии связаны между собой и влияют на качество жизни пациентов с СД 1. Легкие и умеренные нарушения когнитивных функций возникают уже при длительности течения СД 1 типа 14±6 лет. Целесообразно проведение ранней диагностики и коррекции этих нарушений.

3. Применение биопсихомедицинского подхода, подразумевающего исследование выраженности центральной и периферической диабетической нейропатии позволяет повышать информативность обследования пациентов с данным заболеванием в оценке течения и прогрессирования неврологических осложнений СД 1 типа.

Реализация и внедрение полученных результатов работы

Основные положения диссертации внедрены в работу неврологического отделения КДЦ ПСПбГМУ им. И.П. Павлова, включены в учебный процесс Кафедры неврологии и мануальной медицины ФПО ПСПбГМУ им. И.П. Павлова.

Результаты проведенных исследований доложены и обсуждены на совместном заседании кафедры неврологии с клиникой и кафедры неврологии и мануальной медицины Первого Санкт-Петербургского государственного медицинского университета имени академика И.П. Павлова 2017 году. Результаты проведенного исследования доложены на научно-практических конференциях неврологов СЗФО РФ с международным участием (Сыктывкар, 2015-2017 гг.); IV научно-практической конференции «Инновационные технологии в науке и образовании» (Чебоксары, 2015); Научно-практической конференции «Инновационные технологии в области неврологии и смежных специальностей» (Москва, 2015); VII Конференции молодых ученых РМАНПО с международным участием «Горизонты медицинской науки» (Москва, 2016); Научно-практической конференции «Актуальные вопросы неврологи. Роль дисфункциональных расстройств» (Пермь, 2016); European Congress of Neuropsychopharmacology (Vienna, 2016); Международном конгрессе, посвященном всемирному дню инсульта (Москва, 2017); VIII конференции молодых ученых РМАНПО с международным участием «Горизонты медицинской науки» (Москва, 2017).

По материалам диссертации опубликовано 14 печатных работ, из них - 4 в журналах, рекомендованных ВАК, 2- в международных изданиях.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 162 страницах машинописного текста. Состоит из введения, 6 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, библиографии и приложений. Список литературы включает 205 источников, в том числе 38 отечественных и 167 иностранных. Работа иллюстрирована 31 таблицей и 13 рисунками.

Глава 1

НЕВРОЛОГИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ САХАРНОГО ДИАБЕТА 1 ТИПА

(ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Механизм развития неврологических осложнений сахарного диабета 1.1.1 Механизм микроваскулярных повреждений

Повреждающее действие гипергликемии ограничено влиянием на клетки, сохраняющие высокую скорость трансмембранного транспорта глюкозы при повышении ее внеклеточной концентрации, к которым относятся нейроны и шванновские клетки нервной системы [54].

В повреждении тканей участвуют несколько молекулярных механизмов:

1. Полиоловый путь. При повышении внутриклеточной концентрации глюкозы избыток восстанавливается альдозоредуктазой до сорбитола, при использовании НАДФ, для регенерации восстановленного глутатиона. Глутатион является незаменимым внутриклеточным антиоксидантом, при снижении его концентрации, клетки становятся более чувствительными к окислению.

2. Образование конечных продуктов гликирования (КПГ). Метилглиоксаль реагирует со свободными аминогруппами лизина и аргинина в составе белков, образуя внутриклеточные КПГ. Внутриклеточная продукция КПГ, изменяет

транскрипцию генов, структуру белков внеклеточного матрикса и циркулирующих белков крови, вызывает воспаление и патологию сосудов.

3. Активация протеинкиназы С (РКС). При гипергликемии в клетках повышается синтез диацилглицерола, активирующего изоформы протеинкиназы. Активация РКС активирует ядерный фактор каппа В (№кВ), подавляет эндотелиальную синтетазу оксида азота (eNOS), повышает уровни эндотелина-1, трансформирующего фактора роста В (ГСБ-Б) и ингибитора активатора плазминогена-1 (РА1-1), что в результате снижает микроциркуляцию [178].

4. В гексозаминовом пути фермент глутамин-фруктозо-6-фосфат амидотрансфераза ^БАТ) - превращает фруктозо-6-фосфат в глюкозамин-6-фосфат и в уридиндифосфат-К-ацетилглюкозамин (УДФ-Ы-ацетилглюкозамин), который приводит к гиперэкспрессии РА1-1 и TGF-B, изменению структуры белковых рецепторов и резистентность к инсулину [145].

Все патогенетические механизмы приводят к повышению продукции супероксид-аниона [113, 118, 140]. При увеличении концентрации глюкозы в клетке, увеличивается число доноров электронов в митохондриях и увеличивается продукция супероксид-аниона. Супероксид-анион снижает активность глицеральдегид 3-фосфатдегидрогеназы (GAPDH), разрывает цепочки ДНК. Восстановление ДНК ферментом поли-(АДФ-рибозо)полимеразой (РАКР) вызывает полимеризацию АДФ-рибозы на GAPDH и подавление GAPDH полимерами АДФ-рибозы [120].

Снижение GAPDH повышает уровень промежуточных продуктов гликолиза и запускает альтернативные пути гликолиза. GAPDH и его производные поступают в пути образования РКС и КПГ, фруктозо-6-фосфат - в гексозаминовый путь, глюкоза - в полиоловый путь с образованием новых КПГ и реализации патогенного действия [118].

1.2 Влияние гипергликемической памяти

В исследовании DCCT исследовали частоту развития ретинопатии у пациентов с СД 1, получавших традиционную или интенсивную инсулинотерапию (ИТ). Различие частоты соотносилось с уровнем HgbAlc - 9,1% в группе традиционной и 7,3% в группе интенсивной ИТ, было выше в группе традиционной ИТ. После завершения DCCT, участники обеих групп получали интенсивную ИТ. Уровень HgbAlc в группах стал статистически неразличимым (7,3-7,9% и 8,3-9,1% соответственно) и оставался таковым на протяжении исследования EDIC. Данные исследования EDIC свидетельствуют о том, что предшествующие высокие уровни глюкозы повышают риск осложнений СД, последующий период более низкого уровня гликемии не влияет на скорость прогрессирования микроваскулярных осложнений [84].

В условиях in vitro и in vivo преходящая гипергликемия продолжительностью 16 и 6 часов соответственно, вызывала долгосрочные активирующие эпигенетические изменения, опосредованые вовлечением гистон-модифицирующих ферментов, ремоделирующих цепи хроматина ДНК в промотере субъединицы p65NFkB, сохранявшиеся 144 часа при нормальном уровене глюкозы, уменьшавшиеся при снижении образования АФК и метилглиоксаля [117, 183, 187].

Для первичной профилактики ДН первостепенен максимально качественный контроль гликемии вследствие формирования «метаболической памяти» [120, 127].

1.3 Диабетическая нейропатия

Диабетическая нейропатия (ДН) лидирующая причина снижения качества жизни больных СД, развития кардиоваскулярных осложнений, ампутаций нижних конечностей [48, 75, 126, 167, 177]. Скорость распространения возбуждения (СРВ)

по нервным волокнам при СД снижается в среднем на 0,5 м/с/год [58, 72, 192]. Исследование DCCT показало снижение СРВ по икроножному нерву на 2,8 м/с, малоберцовому нерву - 2,7 м/с за 5 лет наблюдения. В группе интенсивной ИТ отмечено снижение СРВ у 16,5% больных, традиционной ИТ - у 40,2% [192].

1.3.1 Определение

Диабетическая нейропатия - нарушение функции соматической и/или автономной нервной системы, обусловленное диабетическими патофизиологическими и дисметаболическими процессами [106, 193].

1.3.2 Механизмы патогенеза диабетической нейропатии

Основными патогенетическими факторами ДН являются глюкотоксичность и липотоксичность, сопутствующие метаболические нарушения (дислипидемия, гипоинсулинемия), артериальная гипертензия [48], хронические интоксикаций (курения, алкоголь), генетическая предрасположенность [192]. Сроки развития ассоциированы с полиморфизмом генов SOD2 (митохондриальная супероксиддисмутаза), SOD3 (эндотелиальная супероксиддисмутаза) и PARP [3, 30, 131].

Дефицит инсулина, С-пептида, колебания гликемии, приводят к формированию особенностей ДПН при СД 1 типа [89, 170, 177]. Первичны метаболические и микроваскулярные нарушения, вызывающие аксональную дегенерацию нервных волокон [56, 100, 170]. A.A. Sima и соавт. выявлено, что эндогенный NO вырабатывается в т.ч. шванновских клетках при денервации и участвует в прогрессировании ДПН [159]. Вторичны иммунные нарушении, образование антинейрональных, моносиалоганглиозидных антител (GMlAb), приводящих к демиелинизации нервных волокон при прогрессировании ДН [25, 40, 41, 91, 112].

Увеличение активности полиолового пути обмена глюкозы, РКС, накопление КПГ, гликолипидов в клетках и оксидативный стресс составляют метаболическую основу механизмов развития ДПН [94, 142].

1.3.3 Классификация

Клиническая классификация ДН:

1. Поражение центральной нервной системы (энцефалопатия, миелопатия).

2. Поражение периферической нервной системы (фокальная, мультифокальная нейропатия, диффузная дистальная нейропатия).

3. Поражение автономной нервной системы [20].

Различают стадии развития ДН [10, 21, 64, 75]:

• стадия 0 - отсутствие нейропатии;

• стадия 1 - бессимптомная нейропатия;

• стадия 2 - симптомная нейропатия;

• стадия 3 - осложнения нейропатия.

По течению периферические диабетические нейропатии подразделяют на:

• острые (мононейропатия, радикулопатия, радикулоплексопатия, острая сенсорная полинейропатия);

• хронические (дистальная сенсомоторная, автономная, туннельные нейропатии).

По распределению симптомов нейропатии:

• симметричные;

• асимметричные [8, 20, 33, 73].

В странах Западной Европы используется следующая классификация:

1. Соматические ДН (сенсомоторная дистальная симметричная, бедренного нерва, мононейропатии, компрессионные нейропатии).

2. Автономная ДН (кардиальная, ЖКТ, урогенитальная, и т.д.) [135].

1.4 Клинические варианты диабетической нейропатии 1.4.1 Поражение центральной нервной системы

1.4.1.1 Диабетическая энцефалопатия

Заболевания эндокринной системы сопровождается специфическими изменениями психики. Выявление заболевания - психотравмирующий фактор, способный провоцировать развитие расстройства невротического уровня, фактор риска суицида. При длительном течении соматических заболеваний стабилизируется невротическая симптоматика, формируются неврозы и невротические реакции личности. При этом развивается и усложняется структура психопатологического синдрома. Динамика процесса определяется психотравмирующими факторами, личностными особенностями и течением эндокринного заболевания [1].

Развития психопатологической картины при СД разделяется на 2 периода: дебют заболевания и период развития осложнений.

Литературные данные свидетельствуют о том, что 64% детей реагируют на известие о выявлении СД умеренно и проявляют реакции снижения эмоционального фона; 36% - более выражено, обнаруживая симптомы психоэмоционального расстройства [119]. Возвращение к исходному уровню психологического функционирования происходит в течение 9 месяцев [70].

Наблюдение за детьми с впервые выявленным СД 1 и их семьями показало, что дебют СД не имел выраженного влияния на психологическое состояние пациентов, нет различий между дебютом СД или других заболеваний [53, 68, 102, 104, 110, 148].

Для начального периода СД 1, характерно обострение преморбидных особенностей личности, определяющих реакцию на болезнь [4]. Реакции могут быть по типу тревожной мнительности, утрированной педантичности в лечении или формирования «легкого» отношения к болезни. Личностные невротические явления у пациентов с начальными формами СД выражены больше, чем длительно болеющих, что расценивают, как адаптацию к болезни. Наблюдается патологическое развитие личности, формирование астенических, истерических, обсессивных, эксплозивных и психосоматических черт. Наиболее часто с СД связывают развитие депрессивных состояний с дисфорией [37].

Психоэндокринологический синдром проявляется с развитием органических изменений, по мнению ряда авторов, совпадает по времени с формированием пролиферативной диабетической ретинопатии [199, 200] и сексуальной дисфункции у пациентов обоих полов [59, 133, 157] и может быстро прогрессировать с формированием психоорганического синдрома.

Пограничные состояния у больных СД встречаются в 30% случаев, среди пациентов диабетологического стационара - в 92,7% случаев. Среди пограничных нарушений доминируют неврозоподобные расстройства в виде астенического, астено-ипохондрического, астенодепрессивного, обсессивного и истериоформного синдромов [35].

Таким образом, формируется психоэндокринологический синдром по M. Bleuler как первый этап в развитии психоорганического синдрома.

В формате психоэндокринного синдрома при СД наблюдаются астенические состояния, различной степени выраженности в виде повышенной утомляемости, снижения работоспособности, нарушений сна, головной боли, эмоциональной лабильности. Характерна повышенная возбудимость и истощаемость нервных процессов, ослабление активного внимания, снижение памяти на текущие события, лабильность автономной нервной системы, навязчивые воспоминания, страх, раздражительность, переходящая в гневливость, вязкость мышления, эгоцентричность. Больные СД склонны к эмоциональной фиксации на конфликтных ситуациях, повышенной тревожности, без усиления

двигательной активности, интеллектуальной негибкости, снижению настроения с подавленностью и угнетенностью [5]. При объективном психологическом обследовании пациентов в тревожнодепрессивных и астенодепрессивных состояниях невротического уровня прослеживается фактор болезни. К невротическим расстройствам относится синдром анорексии у больных СД (А.К. Добржанская, 1973), связан со страхом и отвращением к еде. При тяжелом течении СД с частотой 0,6 % развиваются острые психозы [22].

Описаны единичные случаи шизофреноподобных реакций с параноидным и галлюцинаторнопараноидным синдромами, аментивные, делириозноаментивные и делириознонейроидные состояния, аменция с элементами маниакальности, психозы корсаковского типа, состояния по типу паралитической и пресенильной деменции, судорожные синдромы, возникающие при формировании психоорганического синдрома, развитие которого связывают с сочетанием диабетической энцефалопатии и эндогенной интоксикации вследствие диабетической нефропатии и выраженной почечной недостаточности [15, 37].

Тревожные расстройства чаще других связанны с хронической соматической патологией [197]. Встречаются при большинстве эндокринных заболеваний, ухудшают прогноз основного заболевания [31, 101, 160]. Для СД характерен высокий уровень личностной и реактивной тревожности [34]. Тревожные расстройства при СД проявляются в виде панических атак, сопровождаются вегетативными симптомами, схожими с гипогликемическими состояниями [31, 128]. Распространенность генерализованного тревожного расстройства при СД 14-40% [146, 147].

Частота депрессии при СД, в 2 раза выше, чем в популяции, составляет 11-24%, вероятность развития на протяжении жизни - 24-31%. Связь между СД и депрессией обусловлена генетическими, метаболическими, нейроэндокринными и психологическими факторами. Для депрессии при СД характерны абстрагированность, когнитивные нарушения, нарушение поведения, в т.ч. пищевого [34]. Наличие депрессии ухудшает контроль гликемии через нейроэндокринные и метаболические и поведенческие механизмы [32].

При гликемии ниже 2,49 ммоль/л, развиваются симптомы нейрогликопении: головная боль, психическое возбуждение, нарушение концентрации внимания, речи, агрессивность, тревога, дезориентация, изменения поведения, нарушения сознания, ретроградная амнезия или делирий, судороги, кома. Проявляется при гликемии 2,49 ммоль/л, может сопровождаться сновидными и фантастическими переживаниями. Часто повторяющиеся гипогликемические состояния и резкие колебания гликемии ухудшают когнитивный и психический статус [2].

J. Das-Munshi и соавт. выявили, что психические нарушения возникают у больных СД в 1,5 раза чаще, чем в популяции, тревожно-депрессивные нарушения - в 1,7 раз, сопутствующие СД эмоциональные и аффективные нарушения, снижают социальную адаптацию, качество жизни и ухудшают самоконтроль заболевания [65].

M. Collins и соавт. исследовали уровни тревоги, депрессии при СД по шкале HADS. Клинический уровень тревоги выявлен у 32%, депрессии - у 22,4% опрошенных. Курение, употребление алкоголя, недостаточный контроль гликемии и развившиеся осложнения СД были факторами, повышающими риск возникновения нарушений. Высокий уровень тревоги преобладал у больных с недостаточным контролем гликемии, в большей степени - у женщин; уровень тревоги прямо коррелировал с социально-экономическим статусом, снижался с возрастом [62].

Различные данные предоставляются авторами о распространённости тревожного расстройства при различных типах СД.

I. Jalenques и соавт. находят, что генерализованное тревожное расстройство возникает при СД 1 в 29,4% , СД 2 в 44,4% случаях [92].

A. Grigsbya и соавт. - что частота симптомов тревоги не различалась между пациентами с СД 1 и 2 (41,3% и 42,2%, p=0,80) [76].

О преобладании тревожных расстройств у больных СД и их влиянии на прогрессирование осложнений СД говорят данные M. Peyrot и R. Rubin. Тревога выявлена у 49,2%, депрессия - у 41,3%, что достоверно выше, чем в популяции

(10-20%). Авторы связывают риск возникновения тревожных и депрессивных расстройств с развитием соматических осложнений СД [144].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Руждий, Надежда Федоровна, 2018 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Александровский, Ю.А. Психические расстройства в общемедицинской практике и их лечение / Ю.А. Александровский. - М.: ГЭОТАР-МЕД, 2004. -240 с.

2. Антонова, К.В. Психические расстройства в клинике эндокринологических заболеваний / К.В. Антонова // Рус. мед. журн. - 2006. - № 26. - С. 1889.

3. Ассоциация полиморфизмов гена SOD2 и гена SOD3 с диабетической полинейропатией при сахарном диабете типа 1 / И.А. Строков [и др.] // Сахарный диабет. - 2003. - № 2. - С. 3-5.

4. Бахтадзе, Т.Р. Психоэмоциональные расстройства при некоторых эндокринных заболеваниях и сахарном диабет / Т.Р. Бахтадзе, О.М. Смирнова, А.О. Жуков // Сахарный диабет. - 2004. - № 2. - С. 54-57.

5. Безбах, В.Н. Стратегия лечения и особенности клиники психических расстройств и психосоциальных проблем у больных с сахарным диабетом. Социальные аспекты сахарного диабета [Электронная ссылка] / В.Н. Безбах // Междунар. эндокрин. журн. - 2005. - Т. 1, № 1. - Режим доступа: http://www. mif-ua.com/archive/article/2296.

6. Белова, А.Н. Шкалы, тесты и опросники в неврологии и нейрохирургии : рук. для врачей и научных работников / А.Н. Белова. - М., 2004. - 432 с.

7. Блейхер, В.М. Клиническая патопсихология : рук. для врачей и клинических психологов / В.М. Блейхер, И.В. Крук, С.Н. Боков - М.: Изд-во Московского психолого-социального института; Воронеж: Изд-во НПО «МОДЭК», 2002. -512 с.

8. Болезни нервной системы : рук. для врачей / Н.Н. Яхно, Д.Р. Штульман. - 2-е изд.перераб. и доп. - 2001. - С. 482-488.

9. Дедов, И.И. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом : клин. рекомендации / И.И. Дедов, М.В. Шестакова // Сахарный диабет. - 2013. - вып. 6. - С. 11-12.

10. Дедов, И.И. Диабетическая стопа / И.И. Дедов, О.В. Удовиченко, Г.Р. Галстян. - Изд-во «Практическая Медицина», 2005. - 140 с.

11. Дедов, И.И. Сахарный диабет : рук. для врачей / И.И. Дедов, М.В. Шестакова. - Изд-во «Universum Publishing», 2003. - 378 с.

12. Ефимов, А.С. Клиническая диабетология / А.С. Ефимов, Н.А. Скробонская. -1-е изд. - К.: Здоровья, 1998. - 320 с.

13. Захаров, В.В. Нервно-психические нарушения: диагностические тесты / В.В. Захаров, Т.Г. Вознесенская. - 3-е изд. - М.: МЕДпресс-информ, 2014. -320 с.

14. Инструкция по обработке данных с помощью опросника SF-36 [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://www.gepatit.alllipetsk.ru/homeo/sf-36 guidelines.pdf.

15. Исаев, Д.И. Психосоматические расстройства у детей / Д.И. Исаев. - СПб.: Изд-во Питер, 2000. - С. 96-98.

16. Исследование качества жизни и психологического статуса больных с хронической сердечной недостаточностью / А.О. Недошивин [и др.] // Сердечная недостаточность. - 2000. - Т. 1, № 4. - С. 1-7.

17. Казаков, В.М. Диабетическая амиотрофия / В.М. Казаков, А.А. Скоромец, Е.П. Михайлов // Сов. медицина. - 1976. - № 12. - С. 126-128.

18. Калягин, В.А. Логопсихология : учеб. пособие для студ. высш. учеб. заведений / В.А. Калягин, Т.С. Овчинникова. - М.: Академия, 2006. - 320 с.

19. Клиническая психология : учеб. для вузов / под ред. Б.Д. Карвасарского. - 4-е изд. - СПб.: Питер, 2011. - 864 с.

20. Левин, О.С. Полинейропатии / О.С. Левин. - МИА, 2005. - C. 161-222.

21. Маньковский, Б.Н. Доказательная медицина в реальной клинической практике: исследование START / Б.Н. Маньковский // Здоровье Украины. Диабетология. Результаты и достижения. - 2010. - № 7. - С. 23-25.

22. Мехтиева, З.Х. К клинике поражения нервной системы при сахарном диабете / З.Х. Мехтиева // Журн. невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. -1966. - № 11. - С. 1647.

23. Осложнения сахарного диабета: патофизиология и варианты патогенетического лечения. Международная рабочая встреча экспертов / под ред. П.Дж. Торнелли, П. Кемплер. - Рим, 2008. - С. 2-65.

24. Популяционные показатели качества жизни по опроснику SF-36 /

B.Н. Амирджанова [и др.] // Науч.-практ. ревматология. - 2008. - № 1. -

C. 36-48.

25. Порошниченко, А.И. Динамика электрофизиологических параметров дистальной симметричной полинейропатии при беременности у женщин с СД тип 1 / А.И. Порошниченко, А.О. Буршинов // Нервно-мышечные болезни. - 2015. - № 3. - С. 37-41.

26. Психология: биографический библиографический словарь / под ред. Н. Шихи, Э.Дж. Чепман, У.А. Конрой. - СПб.: «Евразия», 1999. - 298 с.

27. Рубинштейн, С.Я. Экспериментальные методики патопсихологии и опыт применения их в клинике : практ. рук. / С.Я. Рубинштейн - М.: Апрель-Пресс, Психотерапия, 2010. - 224 с.

28. Сахарный диабет и нарушения углеводного обмена / Г.М. Кроненберг [и др]; пер. с англ.; под ред. И.И. Дедова, Г.И. Мельниченко. - М.: ООО «Рид Элсивер», 2010. - 448 с.

29. Соматоневрология / А.А. Скоромец [и др.]. - СПб.: СпецЛит, 2009. - 300 с.

30. Спицына, Е.В. Исследование ассоциации ряда генов-кандидатов с диабетической полинейропатией при сахарном диабете типа 1 : автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.01.11 / Спицына Е.В. - М., 2008. - 25 с.

31. Старостина, Е.Г. Генерализованное тревожное расстройство и симптомы тревоги в общемедицинской практике / Е.Г. Старостина // Рус. мед. журн. -2004. - Т. 222, № 22. - С. 1277.

32. Старостина, Е.Г. Ожирение как психосоматическое заболевание / Е.Г. Старостина // Ожирение и метаболизм. - 2005. - № 3. - С. 18-24.

33. Строков, И.А. Клиника, патогенез и лечение болевого синдрома при диабетической полиневропатии / И.А. Строков, А.Н. Баринов // Неврол. журн. - 2001. - № 6. - С. 47-54.

34. Терапевтическая коррекция диабетической полиневропатии и энцефалопатии Актовегином / И.А. Строков, Ф.Э. Моргоева, К.И. Строков, А.С. Аметов // Рус. мед. журн. - 2006. - Т. 14, № 9. - С. 698-703.

35. Тиганов, А.С. Соматические психозы / А.С. Тиганов, Д.Д. Орловская // Руководство по психиатрии / под ред. А.С. Тиганова. - M.: Медицина, 2001. -Т. 2. - С. 428-466.

36. Храмилин, В.Н. Синдром диабетической стопы : метод. пособие для самоподготовки слушателей циклов усовершенствования врачей / В.Н. Храмилин, И.Ю. Демидова. - Минск, 2004. - 54 с.

37. Целибеев, Б.А. Психические нарушения при эндокринных заболеваниях / Б.А. Целибеев. - М.: Медицина, 1972. - 328 с.

38. A double-blind randomized multicenter trial comparing dyloxetine with placebo in the management of diabetic peripheral neuropatic pain / J. Raskin [et al.] // Pain Med. - 2005. - Vol. 6. - P. 346-356.

39. A validation study of the Four-Dimensional Symptom Questionnaire (4DSQ) in insurance medicine / W. Langerak [et al.] // Work. - 2012. - Vol. 43, № 3. -P. 369-380.

40. Andreassen, C.S. Muscle weakness - a progressive late complication in diabetic distal symmetric polyneuropathy / C.S. Andreassen // Diabetes. - 2005. - Vol. 55. - P. 806-812.

41. Autoantibodies to autonomic nerves associated with cardiac and peripheral autonomic neuropathy / V. Granberg, N. Ejskjaer, M. Peakman, G. Sundkvist // Diabetes Care. - 2005. - Vol. 28. - P. 1959-1964.

42. Autonomic Neuropathy in associated with increased cardiovascular risk factors: the EURODIAB IDDM Complications Study / P. Kempler [et al.] // Diabet Med. -

2002. - Vol. 19. - P. 900-909.

43. Benfotiamine blocks three major pathways of hyperglycemic damage and prevents experimental diabetic retinopathy / H.P. Hammes [et al.] // National Medicine. -

2003. - Vol. 9. - P. 294-299.

44. Benfotiamine in Diabetic Polyneuropathy (BENDIP): Results of a randomized, double-blind, placebo-controlled clinical study / H. Stracke [et al.] // Expirience Clinical Endocrinology Diabetes. - 2008. - Vol. 116. - P. 600-605.

45. Betablocker therapy for secondary prevention of myocardial infarction in elderly diabetic patients. Results from the National Cooperative Cardiovascular Project / J. Chen [et al.] // J Am Coll Cardiol. - 1999. - Vol. 34. - P. 1388-1394.

46. Beutler, L.E. Integrating the advances in the diagnosis and treatment of male potency disturbance / L.E. Beutler, D.M. Gleason / Journal of Urology. - 1981. -Vol. 126. - P. 338-342.

47. Blood pressure and cardiac autonomic nervous system in obese type 2 diabetic patients: effect of metformin administration / D. Manzella [et al.] // Am J Hypertens. - 2004. - Vol. 17. - P. 223-227.

48. Boulton, A.J. Diabetic Neuropathies: a statement by the American Diabetes Association / A.J. Boulton, A.I. Vinik, J.C. Arezzo // Diabetes Care. - 2005. -Vol. 28. - P. 956-962.

49. Boulton, A.J.M. Neuropatic diabetic foot ulcers / A.J.M. Boulton, R.S. Kirsner, L. Vileikyte L // New English Journal of Medicine. - 2004. - Vol. 351. - P. 48-55.

50. Bowie, C.R. Administration and interpretation of the trail making test / C.R. Bowie, P.D. Harvey // Nature Protocols. - 2006. - Vol. 1, № 5. -P. 2277-2281.

51. Bril, V. Aldose reductase inhibition by AS-3201 in sural nerve from patients with diabetic sensorimotor polyneuropathy / V. Bril, R.A. Buchanan // Diabetes Care. -2004. - Vol. 27. - P. 2369-2375.

52. Bril, V. Long-term effects of ranirestat (AS-3201) on peripheral nerve function in patients with diabetic sensorimotor polyneuropathy / V. Bril, R.A. Buchanan // Diabetes Care. - 2006. - Vol. 29. - P. 68-72.

53. Brown, S.A. Diabetes and grief / S.A. Brown // Diabetes Educator. - 1985. -Vol. 11. -P. 53-57.

54. Brownlee, M. The pathobiology of diabetic complications / M. Brownlee // Diabetes. - 2005. - Vol. 54. - P. 1615-1625.

55. Bruns, L. Uberneuritsche lahmungen beim diabetes mellitus / L. Brans // Berl Klin Wochenschr. - 1890. - Vol. 27. - P. 509-515.

56. Caselli, A. Validation of the nerve axon reflex for the assessment of small nerve fibre dysfunction / A. Caselli // J. Neurol Neurosurg Psychiatry. - 2006. - Vol. 77. - P. 927-932.

57. Casellini, C.M. A 6-month, randomized, doublemasked, placebo-controlled study evaluating the effects of the protein kinase C-beta57 inhibitor ruboxistaurin on skin microvascular blood flow and other measures of diabetic peripheral neuropathy /

C.M. Casellini, P.M. Barlow, A.L. Rice // Diabetes Care. - 2007. - Vol. 30. -P. 896-902.

58. Casellini, C.M. Clinical Manifestations and Current Treatment Options for Diabetic Neuropathies / C.M. Casellini, A.I. Vinik // Endocr Pract. - 2007. -Vol. 13, № 5. - P. 550-566.

59. Cavan, D.A. Diabetic impotence: risk factors in a clinic population / D.A. Cavan, A.H. Bamett, B.A. Leatherdale // Diab Res. - 1987. - Vol. 5. - P. 145-148.

60. Chalk, C. Aldose reductase inhibitors for the treatment of diabetic polyneuropathy / C. Chalk, T.J. Benstead, F. Moore // Cochraine Detabase Syst Review. - 2007. -Vol. 4. - P. CD004572.

61. Children's self-reports of psychological adjustment and coping strategies during first year of insulin-dependent diibetes mellitus / M. Kovacs [et al.] // Diabetes Care. - 1986. - Vol. 9. - P. 472-479.

62. Chrousos, G.P. The role of stress and the hypothalamic-pituitary-adrenal axis in the pathogenesis of the metabolic syndrome: neuro-endocrine and target tissue-related causes / G.P. Chrousos // Int J Obes Relat Metab Disord. - 2000. - Vol. 24, suppl. 2. - P. 50-55.

63. Comparison of pain syndromes associated with nervous or somatic lesions and development of a new neuropathic pain diagnostic questionnaire (DN4) /

D. Bouhassira [et al.] // Pain. - 2005. - Vol. 114. - P. 29-36.

64. Consensus Statement: Report and recommendations of the San Antonio conference on diabetic neuropathy / American Diabetes Association, American Academy of Neurology // Diabetes Care. - 1988. - Vol. 11. - P. 592-597.

65. Consequences of anxiety in older persons: its effect on disability, well-being and use of health services / E. De Beurs [et al.] // Psychol Med. - 1999. - Vol. 29, № 3. - P. 583-593.

66. Corrigan, J.D. Relationships between parts A and B of the Trail Making Test / J.D. Corrigan, M.S. Hinkeldey // J Clin Psychol. - 1987. - Vol. 43, № 4. -P. 402-409.

67. Costeffectiveness of pregabalin for the management of neuropathic pain associated with diabetic peripheral neuropathy and postherpetic neuralgia: a Canadian perspective / J.E. Tarride [et al.] // Clin Ther. - 2006. - Vol. 28. - P. 1922-1934.

68. Crisis intervention program in newly diagnosed diabeticchildren / A. Galatzer [et al.] // Diabetes Care. - 1982. - Vol. 5. - P. 414-419.

69. Demyelinating neuropathy in diabetes mellitus / K.R. Sharma [et al.] // Arch Neurol. - 2002. - Vol. 59. - P. 758-765.

70. Depressive disorders in childhood. II. A longitudinal study of the risk for a subsequent major depression / M. Kovacs [et al.] // Diabetes Care. - 1985. -Vol. 8. - P. 568-575.

71. Detection of Ischemia in Asymptomatic Diabetics (DIAD) Investigators Detection of silent myocardial ischemia in asymptomatic diabetic subjects: the DIAD study / F.J. Wackers [et al.] // Diabetes Care. - 2004 - Vol. 27. - P. 1954-1961.

72. Diabetic autonomic neuropathy / A. Vinik [et al.] // Ellenberg & Rifkin's Diabetes Mellitus / D. Porte, R.S. Sherwin, A. Baron, eds. - 6th ed. - New York, NY: McGraw-Hill, 2003. - P. 789-804.

73. Diabetic neuropathies: a statement by the American Diabetes Association / A.J. Boulton [et al.] // Diabetes Care. - 2005. - Vol. 28. - P. 956-962.

74. Diabetic polyneuropathies: update on research definition, diagnostic criteria and estimation of severity / P.J. Dyck [et al.] // Diabetes Metab Res Rev. - 2011. -Vol. 27. - P. 620-628.

75. Diabetic somatic neuropathies / A.J. Boulton, R.A. Malik, J.C. Arezzo, J.M. Sosenko // Diabetes Care. - 2004. - Vol. 27. - P. 1458-1486.

76. Disability and poor quality of life associated with comorbid anxiety disorders and physical conditions / J. Sareen [et al.] // Arch Intern Med. - 2006. - Vol. 166, Iss. 19. - P. 2109-2116.

77. Du, X. Oral benfotiamine plus alfa-lipoic acid normalizes complication-causing pathway in type 1 diabetes / X. Du, D. Edelstein, M. Brownlee // Diabetologia. -2008. - Vol. 51. - P. 1930-1932.

78. Duloxetine for patients with diabetic peripheral neuropathic pain: a 6-month open-label safety study / J. Raskin [et al.] // Pain Med. - 2006. - Vol. 7. - P. 373-385.

79. Duloxetine vs. placebo in patients with painful diabetic neuropathy / D.J. Goldstein [et al.] // Pain. - 2005. - Vol. 116. - P. 109-118.

80. Dyck, P.J. Severity and staging of diabetic polyneuropathy / P.J. Dyck // Textbook of Diabetic Neuropathy / F.A. Gries, N.E. Cameron, P.A. Low, D. Ziegler, eds. -New York, NY: Thieme New York, 2003. - P. 170-174.

81. Dyloxetine vs placebo in patients with painful diabetic neuropathy / D.J. Goldstein [et al.] // Pain. - 2005. - Vol. 116. - P. 109-118.

82. Effect of a 4-year Antioxidant Treatment with alpha-Lipoic Acid in Diabetic Polyneuropathy: The NATHAN-1 Trial / D. Ziegler [et al.] // 67th ADA Kongress. - Chicago, 2007. - P. 30.

83. Effect of alfa-lipoik acid on microcirculation in patient with peripheral diabetic neuropathy / E. Haak [et al.] // Expirience Clinical Endocrinology Diabetes. -2000. - Vol. 108. - P. 168-174.

84. Effect of intensive therapy on microvascular complications of type 1 diabetes mellitus / EDIC: The Writing Team for the Diabetes Control and Complications Trials. Epidemiology of Diabetes Intervention and Complications Research Group // Journal of American Medical Association. - 2002. - Vol. 287. - P. 2563-2569.

85. Effect of LY333531 treatment on Diabetic Peripheral Neuropathy (DPN). / P. Kempler, S. Tesfye, D. Zhang, E. Bastyr // Joint Meeting of the NEURO-DIAB and DFSG. - 2002. - abstract. - P. 36.

86. Effectiveness of different benfotiamine dosage regimens in the treatment of painful diabetic neuroathy / G. Winkler [et al.] // Drug. - 1999. - Vol. 49. - P. 220-224.

87. Effects of propranolol on recovery of heart rate variability following acute myocardial infarction and relation to outcome in the Beta-Blocker Heart Attack Trial / R. Lampert [et al.] // Am J Cardiol. - 2003. - Vol. 91. - P. 137-142.

88. Efficacy of pregabalin in neuropathic pain evaluated in a 12-week, randomised, double-blind, multicentre, placebo-controlled trial of flexible- and fixed-dose regimens / R. Freynhagen [et al.] // Pain. - 2005. - Vol. 115. - P. 254-263.

89. Ekberg, K. C-Peptide replacement therapy and sensory nerve function in type 1 diabetic neuropathy / K. Ekberg, T. Brismar, B.L. Johansson // Diabetes Care. -2007. - Vol. 30. - P. 71-76.

90. Engum, A. The role of depression and anxiety in onset of diabetes in a large population-based study / A. Engum // J Psychosom Res. - 2007. - Vol. 62, № 1. -P. 31-38.

91. Epidermal nerve innervation in impaired glucose tolerance and diabetes-associated neuropathy / A.G. Smith, P. Ramachandran, S. Tripp, J.R. Singleton // Neurology. - 2001. - Vol. 57. - P. 1701-1704.

92. Finkelstein, F.O. Depression in chronic dialysis patients: assessment and treatment / F.O. Finkelstein, S H. Finkelstein // Nephrol Dial Transplant. - 2000. - Vol. 15, № 12. - P. 1911-1913.

93. First in human phase I study of BSI-201, a small molecule inhibitor of PARP in subjects with advanced solid tumors / S. Kopetz [et al.] // Journal of Clinical Oncology. - 2008. - Vol. 26, suppl. abstracts. - P. 3577.

94. Focal entrapment neuropathies in diabetes / A. Vinik, A. Mehrabyan, L. Colen, A. Boulton // Diabetes Care. - 2004. - Vol. 27. - P. 1783-1788.

95. Folstein, M.F. «Mini-mental state» A practical method for grading the cognitive state of patients for the clinician / M.F. Folstein, S.E. Folstein, P.R. McHugh // Journal of Psychiatric Research. - 1975. - Vol. 12, № 3. - P. 189-198.

96. Frampton, J.E. Pregabalin: in the treatment of painful diabetic peripheral neuropathy / J.E. Frampton, L.J. Scott // Drugs. - 2004. - Vol. 64. - P. 2813-2820.

97. Garland, H. Diabetic amyotrophy / H. Garland // Br Med J. - 1955. - Vol. 2, № 4951. - P. 12870-1290.

98. Gaudino, E.A. Construct validity in the Trail Making Test: what makes Part B harder? / E.A. Gaudino, M.W. Geisler, N.K. Squires // J Clin Exp Neuropsychol. -1995. - Vol. 17, № 4. - P. 529-535.

99. Gimbel, J.C. Controlled-release oxycodone for pain in diabetic neuropathy: a randomized controlled trial / J.C. Gimbel, P. Richards, R.K. Portenoy // Neurology. - 2003. - Vol. 60. - P. 927-934.

100. Gorson, K.C. Additional causes for distal sensory polyneuropathy in diabetic patients / K.C. Gorson, A.H. Ropper // J Neurol Neurosurg Psychiatry. - 2006. -Vol. 77. - P. 354-358.

101. Hall, R.C. Anxiety and endocrine disease / R.C. Hall // Semin Clin Neuropsychiatry. - 1999. - Vol. 4, № 2. - P. 72-83.

102. Hamburg, B.A. Coping with predictable crises of diabetes / B.A. Hamburg, G.E. Inoff // Diabetes Care. - 1983. - Vol. 6. - P. 409-416.

103. Haupt, E. Benfotiamine in the treatment of diabetic polyneuropathy-a three - week randomized controlled pilot study (BEDIP study) / E. Haupt, A. Liedermann, W. Kopcke // Internal Journal of Clinical Pharmacology and Therapy. - 2005. -Vol. 43. - P. 71-77.

104. Hauser, S.T. Psychological aspects of diabetes mellitus / S.T. Hauser, D. Pollers // Diabetes Cart. - 1979. - Vol. 126. - P. 227-232.

105. Herman, W.H. For the GOAL A1c study. Underdiagnosis of peripheral neuropathy in type 2 diabetes / W.H. Herman, L. Kennedy // Diabetes Care. - 2005. - Vol. 43. - P. 71-77.

106. Herman, W.H. Underdiagnosis of peripheral neuropathy in type 2 diabetes / W.H. Herman, L. Kennedy // Diabetes Care. - 2005. - Vol. 28. - P. 1480-1481.

107. High-dose thiamine therapy counters dislipidaemia in streptozotocine-induced diabetic rats / R. Babaei-Jadidi [et al.] // Diabetologia. - 2004. - Vol. 4. -P. 2235-2246.

108. High-dose thiamine therapy for patients with type 2 diabetes and microalbuminuria: a pilot randomized, double-blind placebo-controlled study / N. Rabani [et al.] // Diabetologia. - 2009. - Vol. 52. - P. 208-212.

109. High prevalence of low plasma thiamine concentration in diabetes linked to a marker of vascular disease / P.J. Thornalley [et al.] // Diabetologia. - 2007. -Vol. 50. - P. 2164-2170.

110. Holmes, D.M. Cognitive function in children with type 1 diabetes: a meta-analysis / D.M. Holmes // Diabetes Care. - 1986. - Vol. 9. - P. 194-206.

111. Horvath, E.M. PARP as drug target for cardiovascular disease and cancer: an update / E.M. Horvath, C. Szabo // Drug New Perspect. - 2007. - Vol. 20. -P. 171-181.

112. Hotamisligil, G.S. Inflammation and metabolic disorders / G.S. Hotamisligil // Nature. - 2006. - Vol. 444. - P. 860-867.

113. Hyperglikemia-induced mitochondrial superoxide overproduction activates the hexosamine pathway and induces plasminogen activator inhibitor-1 expression by increasing SP1 glycosylation / X. Du [et al.] // Proceedings of the National Academy of Sciences USA. - 2000. - Vol. 97. - P. 12222-12226.

114. Impact of diabetes on mortality after the first myocardial 59 infarction: The FINMONICA Myocardial Infarction Register Study Group / H. Miettinen [et al.] // Diabetes Care. - 1998. - Vol. 21. - P. 69-75.

115. Improving primary care treatment of depression among patients with diabetes mellitus: the design of the pathways study / W. Katon [et al.] // Gen Hosp Psychiatry. - 2003. - Vol. 25, Iss. 3. - P. 158-168.

116. In vivo effect of lipoic acid on lipid peroxidation in patients with diabetic neuropathy / L. Androne [et al.] // In vivo. - 2000. - Vol. 14. - P. 327-330.

117. Inhat, M.A. The «metabolic memory» the new challenge of diabetes / M.A. Inhat, J.E. Thorpe, A. Ceriello // Diabetic Medicine. - 2007. - Vol. 24. - P. 582-586.

118. Inhibition of GADPH activity by poly (ADP ribose-) polymerase activates three major pathways of hyperglycemic damage in endothelial cell / X. Du [et al.] // Journal of Clinical Investigation. - 2003. - Vol. 112. - P. 1049-1057.

119. Initial coping responses and psychosocial characteristics of children with insulin-dependent diabetes mellitus / M. Kovacs [et al.] // J Pediatr. - 1985. - Vol. 106. -P. 827-834.

120. Insulin resistance reduces arterial prostacyclin synthase and eNOS activites by increasing endothelial fatty acid oxidadation / X. Du [et al.] // Journal of Clinical Investigation. - 2006. - Vol. 116. - P. 1071-1080.

121. Intensive blood-glucose control with sulphonureas or insulin and risk of complication in patient with type 2 diabetes / UKPDS: United Kingdom Prospective Diabetes Study Group // Lancet. - 1998. - Vol. 352. - P. 837-853.

122. Intraepidermal nerve fibers are indicators of small-fiber neuropathy in both diabetic and nondiabetic patients / G.L. Pittenger [et al.] // Diabetes Care. - 2004. -Vol. 27. - P. 1974-1979.

123. Irbesartan and lipoic acid improve endothelial function and reduce markers of inflammation in the metabolic syndrome: Results of the Irbesartan and Lipoic Acid in Endothelial Dysfunction (ISLAND) study / S. Sola [et al.] // Circulation. - 2005. - Vol. 111. - P. 343-348.

124. Ismail, Z. Brief cognitive screening instruments: an update / Z. Ismail, T.K. Rajji, K.I. Shulman // International Journal of Geriatric Psychiatry. - 2010. - Vol. 25. -P. 111-120.

125. Jermendy, G. For Benfotiamine Trial: Use of benfotiamine for treating diabetic polyneuropathy / G. Jermendy // Hungary Arch Internal Medicine. - 1996. -Vol. 4. - P. 223-226.

126. Kamiya, H. C-peptide prevents nociceptive sensory neuropathy in type 1 diabetes / H. Kamiya, W. Zhang, A.A. Sima //Ann Neurol. - 2004. - Vol. 56. - P. 827-835.

127. Kempler, P. Neuropathies. Pathomechanism, clinical presentation, diagnosis, theray / P. Kempler. - Budapest: Springer Scientific Publisher, 2002. - P. 142-146.

128. Kessler, R.S. Patterns and correlates of generalized anxiety disorder in community samples / R.S. Kessler, H.U. Wittchen // Journal of Clinical Psychiatry. - 2002. -Vol. 63, suppl. 8. - P. 4-10.

129. Latov, N. Biomarkers of CIDP in patients with diabetes or CMT1 / N. Latov // Journal of the Peripheral Nervous System. - 2011. - Vol. 16, suppl. s1. - P. 14-17.

130. Ledermann, H. Treatment of manifest diabetic polyneuropathy / H. Ledermann, K.D. Wiedey // Therapiewoche. - 1989. - Vol. 39. - P. 1445-1449.

131. Leinninger, G.M. Mechanisms of disease: mitochondria as new therapeutic targets in diabetic neuropathy / G.M. Leinninger // Nat Clin Pract Neurol. - 2006. -Vol. 2. - P. 620-628.

132. Lezak, M.D. Neuropsychological Assessment / M.D. Lezak, D.B. Howieson, D.W. Loring. - 4th ed. - New York: Oxford University Press, 2004. - P. 221-229.

133. Lustman, P.J. Relationship of psychiatric illness to impotence in men with diabetes / P.J. Lustman, R.E. Clouse // Diabetes Care. - 1990. - Vol. 13. - P. 893-895.

134. Marrero, D.G. Commentary / Marrero DG // Diabetes Spectrum. - 1989. - Vol. 2. - P. 241-242.

135. Marshall, S. Prevention and early detection of vascular complication of diabetes / S. Marshall, A. Flyvberg // British Medical Journal. - 2006. - Vol. 333. -P. 475-480.

136. Martin, C.L. Neuropathy among the Diabetes Control and Complications Trial Cohort 8 years after trial completion / C.L. Martin // Diabetes Care. - 2006. -Vol. 29. - P. 340-344.

137. Maser, R.E. Effect of treatment with losartan on cardiovascular autonomic and large sensory nerve fiber function in individuals with diabetes mellitus: a 1-year randomized, controlled trial / R.E. Maser, M.J. Lenhard // J Diabetes Complications. - 2003. - Vol. 17. - P. 286-291.

138. Morphine, gabapentin, or their combination for neuropathic pain / I. Gilron [et al.] // N Engl J Med. - 2005. - Vol. 352. - P. 1324-1334.

139. Nasreddine, Z. Montreal Cognitive Assessment - MoCA. [Электронный ресурс] / Z. Nasreddine [et al.]; перевод на рус. яз. О.В. Посохина, А.Ю. Смирнова. -2004. - Режим доступа: www.mocatest.org.

140. Normalizing mitochondrial superoxide production blocks three patways of hyperglycemic damage / T. Nishikawa [et al.] // Nature. - 2000. - Vol. 404. -P. 787-790.

141. Oral treatment with alfa-lipoic acid improves sympthomatic diabetic polyneuropathy: the SYDNEY 2 trial / D. Ziegler [et al.] // Diabetes Care. - 2006.

- Vol. 29. - P. 2365-2370.

142. Orstavik, K. Abnormal function of C-fibers in patients with diabetic neuropathy / K. Orstavik // J Neurosci. - 2006. - Vol. 26. - P. 11287-11294.

143. Painless diabetic motor neuropathy: a variant of diabetic lumbosacral radiculoplexus Neuropathy? / M. Garces-Sanchez [et al.] // Ann Neurol. - 2011. -Vol. 69, № 6. - P. 1043-1054.

144. Panic attacks misinterpreted as hypoglycaemias in insulin-dependent diabetic patients: two case reports / A. Piaggesi [et al.] // New Trends Exp Clin Psychiatry.

- 1991. - Iss. 7. - P. 179-185.

145. Phosphoinositide signaling links O-GlcNAc transferase to insulin resistance / X. Yang [et al.] // Nature 2008. - Vol. 451. - P. 964-969.

146. Prevalence of anxiety in adults with diabetes: a systematic review / A.B. Grigsby [et al.] // J Psychosom Res. - 2002. - Vol. 53. - P. 1053-1060.

147. Psychiatric illness and diabetes mellitus: relationship to symptoms and glucose control / P.J. Lustman [et al.] // J Nerv Ment Dis. - 1986. - Vol. 174. -P. 735-742.

148. Psychological adjustment of children with recently diagnosed diabetes mellitus / A.M. Jacobson [et al.] // Diabetes Care. - 1986. - Vol. 9. - P. 323-329.

149. Psychological functioning of children with insulin-dependent diabetes mellitus: a longitudinal study / M. Kovacs [et al.] // J Con-suit Clm Psychol. - 1990. - Vol. 58. - P. 189-195.

150. Raskin, P. Topiramate vs placebo in painful diabetic neuropathy: analgesic and metabolic effects (CAPSS-141 Study Group) / P. Raskin, P.D. Donofrio, N.R. Rosenthal // Neurology. - 2004. - Vol. 63. - P. 865-873.

151. Reitan, R.M. The relation of the trail making test to organic brain damage / R.M. Reitan // J Consult Psychol. -1955. - Vol. 19, № 5. - P. 393-394.

152. Reitan, R.M. Validity of the Trail Making test as an indicator of organic brain damage / R.M. Reitan // Percept. Mot Skills. - 1958. - Vol. 8. - P. 271-276.

153. Role of free fatty acids on cardiac autonomic nervous system in noninsulin-dependent diabetic patients: effects of metabolic control / D. Manzella [et al.] // J Clin Endocrinol Metab. - 2001. - Vol. 86. - P. 2769-2774.

154. Rosen, S.D. The brain-heart axis in the perception of cardiac pain: the elusive link between ischemia and pain / S.D. Rosen, P.G. Camici // Ann Med. - 2000. -Vol. 32. - P. 350-364.

155. Said, G. Diabetic Neuropathy / G. Said // Nat Clin Pract Neurol. - 2007. - Vol. 3, № 6. - P. 331-340.

156. Sanchez-Ramirez, G.M. Benfotiamine relives both inflammatory and neuropathic pain in rats / G.M. Sanchez-Ramirez, N.L. Caram-Salas, H.I. Rocha-Gonzalez // European Journal Pharmacology. - 2006. - Vol. 530. - P. 48-53.

157. Sexual dysfunction and depression in diabetic women / U. Leedom, W.P. Procci, D. Don, W.P. Meehan // Diabetes. - 1986. - Vol. 35, suppl. 1. - P. 23A.

158. SF-36 Health Survey. Manual and interpretation guide [Electronic resource] / J.E. Ware, K.K. Snow, M. Kosinski, B. Gandek // The Health Institute, New England Medical Center. Boston, Mass. - 1993. - Available at: http: //www.rhinology.ru.

159. Sima, A.A. New insight into the metabolic and molecular basic for diabetic neuropathy / A.A. Sima // Cell Mol Life Science. - 2003. - Vol. 60, № 11. -P. 2445-2464.

160. Simon, J. Somatic symptoms and psychiatric disorder: an international primary care study / J. Simon, Y. Lecrubier, T.B. Ustun // Rev Contemp Pharmacotherapy. - 1996. - Vol. 7. - P. 279-285.

161. Singleton, J.R. Increased prevalence of impaired glucose tolerance in patients with painful sensory neuropathy / J.R. Singleton, A.G. Smith, M.B. Bromberg // Diabetes Care. - 2001. - Vol. 24. - P. 1448-1453.

162. Singleton, J.R. Painful Sensory Polyneuropathy Associated with Impaired Glucose Tolerance / J.R. Singleton, A.G. Smith, M.B. Bromberg // Muscle Nerve. - 2001. -Vol. 24. - P. 1225-1228.

163. Sinnreich, M. Diabetic neuropathies. Classification, clinical features, and pathophysiological basis / M. Sinnreich, B.V. Taylor, P.J. Dyck // Neurologist. -2005. - Vol. 11, № 2. - P. 63-79.

164. Smith, A.G. Lifestyle intervention for pre-diabetic neuropathy / A.G. Smith, J. Russell, E.L. Feldman // Diabetes Care. - 2006. - Vol. 29. - P. 1294-1299.

165. Spironolactone impairs endothelial function and heart rate variability in patients with type 2 diabetes / J.I. Davies [et al.] // Diabetologia. - 2004. - Vol. 47. -P. 1687-1694.

166. Strake, H. A benfotiamine-vitamin B combination in the treatmentof diabetic polyneuropathy / H. Strake, A. Liedermann, K. Federlin // Expirience Clinical Endocrinology Diabetes. - 1996. - Vol. 104. - P. 311-316.

167. Sural sensory action potential identifies diabetic peripheral neuropathy responders to therapy / A.I. Vinik [et al.] // Muscle Nerve. - 2005. - Vol. 32. - P. 619-625.

168. Tebbe, B.B. Assessing psychological health in midwifery practice: A validation study of the Four-Dimensional Symptom Questionnaire (4DSQ), a Dutch primary care instrument / B.B. Tebbe, B. Terluin, J.M. Koelewijn // Midwifery. - 2013. -Vol. 29, № 6. - P. 608-615.

169. Tesfaye, S. Painful diabetic peripheral neuropathy: consensus recommendations on diagnosis, assessment and management / S. Tesfaye, L. Vileikyte, G. Rayman // Diabetes/Metabolism Research and Reviews. - 2011. - Vol. 27, Is. 7. - P. 629-638.

170. Tesfaye, S. Vascular risk factors and diabetic neuropathy / S. Tesfaye, N. Chaturvedi, S.E. Eaton // N Engl J Med. - 2005. - Vol. 352. - P. 341-350.

171. The differential impact of diabetes type on female sexuality / P. Schreiner-Engel, R.C. Schiavi, D. Vietorisz, H. Smith // Journal Psychosomatic Reserch. - 1987. -Vol. 31, № 1. - P. 23-33.

172. The effect of intensive treatment of diabetes on the development and progression of long-term complications in insulin dependent diabetes mellitus / DCCT: The

Diabetes Control and Complications Trials Research Group // New English Journal of Medicine. - 1993. - Vol. 329. - P. 977-986.

173. The Four-Dimensional Symptom Questionnaire (4DSQ): a validation study of a multidimensional self-report questionnaire to assess distress, depression, anxiety and somatization / B. Terluin [et al.] // BMC Psychiatry. - 2006. - Vol. 6. - P. 34.

174. The global burden of diabetic foot disease / A.J.M. Boulton, L. Vileikyte, G. Ragnarson-Tennwall, J. Apelqvist // Lancet. - 2005. - Vol. 366. - P. 1719-1724.

175. The relationship between blood glucose excursions and painful diabetic peripheral neuropathy: a pilot study / S.O. Oyibo [et al.] // Diabet Med. - 2002. - Vol. 19. -P. 870-873.

176. The sensory symptoms of diabetic polyneuropathy are improved with alpha-lipoic acid: the SYDNEY trial / A.S. Ametov [et al.] // Diabetes Care. - 2003. - Vol. 26. - P. 770- 776.

177. The spectrum of neuropathy in diabetes and impaired glucose tolerance / C.J. Sumner [et al.] // Neurology. - 2003. - Vol. 60. - P. 108-111.

178. Thornalley, P.J. Glyoxalase I. Structure, function, and critical role in the enzymatic defence against glucation / P.J. Thornalley // Biochemical Society Translation. -2003. - Vol. 31. - P. 1343-1348.

179. Thornalley, P.J. Prevention of microvascular complications of diabetes by highdose S-benzoylthiamine monophoshate (benfothiamine): mechanism of thiamine delivery into cell / P.J. Thornalley, R. Babaei-Jadidi // Diabetoloia. - 2005. Vol. 48. - P. A 377.

180. Thornalley, P.J. The potential role of thiamine in diabetic complications / P.J. Thornalley // Curriculum Diabetic Review. - 2005. - Vol. 1. - P. 287-298.

181. Tolle, T. Painful diabetic neuropathy: a cross-sectional survey of health state impairment and treatment patterns / T. Tolle, X. Xu, A.B. Sadosky // Journal of Diabetic Complication. - 2006. - Vol. 20. - P. 26-33.

182. Tombaugh, T.N. Trail Making test A and B: Normative Data Stratified by Age and Education / T.N. Tombaugh // Archives of Clinical Neuropsychology. - 2004. -Vol. 19, № 2. - P. 203-214.

183. Transient high glucose causes persistent epigenetic changes and altered gene expression / A. El-Osta [et al.] // Journal Experimental Medicine. - 2008. -Vol. 205. - P. 2409-2417.

184. Treatment of symptomatic diabetic peripheral neuropathy with the antioxidant alpha-lipoic acid. A 3-week multicentre randomised controlle trial (ALADIN study) / D. Ziegler [et al.] // Diabetologia. - 1995. - Vol. 38. - P. 1425-1433.

185. Treatment of symptomatic diabetic polyneuropathy with the antioxidant alpha-lipoic acid: a metaanalysis / D. Ziegler [et al.] // Diabet Med. - 2004. - Vol. 21. -P. 114-121.

186. Treatment of symptomatic diabetic polyneuropathy with the antioxidant alpha-lipoic acid: a 7-month multicenter randomized controlled trial (ALADIN III Study). ALADIN III Study Group. Alpha-Lipoic Acid in Diabetic Neuropathy / D. Ziegler [et al.] // Diabetes Care. - 1999. - Vol. 22, № 8. - P. 1296-301.

187. Turner, B.M. Defining epigenetic code / B.M. Turner // Nature Cell Biology. -2007. - Vol. 9. - P. 2-6.

188. Urbanic-Rovan, V. Causes of diabetic foot lesions / V. Urbanic-Rovan // Lancet. -2005. - Vol. 366. - P. 1675-1676.

189. Varkonyi, T. Diabetic neuropathy: new strategies for treatment / T. Varkonyi, P. Kempler // Diabetic Obesity Metab. - 2008. - Vol. 10. - P. 99-108.

190. Vinik, A.I. Advances in diabetes for the millennium: new treatments for diabetic neuropathies / A. Vinik // MedGenMed. - 2004. - Vol. 6, suppl. 3. - P. 13.

191. Vinik, A.I. Clinical review: use of antiepileptic drugs in the treatment of chronic painful diabetic neuropathy / A.I. Vinik // J Clin Endocrinol Metab. - 2005. -Vol. 90. - P. 4936-4945.

192. Vinik, A.I. Diabetic cardiovascular autonomic neuropathy / A.I. Vinik, D. Ziegler // Circulation. - 2007. - Vol. 115. - P. 387-397.

193. Vinik, A.I. Diabetic Neuropathies / Vinik A.I., A. Mehrabyan // Med Clin North Am. - 2004. - Vol.88. - P. 947-999.

194. Vinik, A.I. Lamotrigine for treatment of pain associated with diabetic neuropathy -P. results of two randomized, double-blind, placebo-controlled studies / A.I. Vinik, M. Tuchman, B. Safirstein // Pain. - 2007. - Vol. 28. - P. 169-179.

195. Vinik, A.I. Treatment of symptomatic diabetic peripheral neuropathy with protein kinase C beta-inhibitor ruboxistaurin mesylate during a 1-year randomized, placebo-controlled, doubleblind clinical trial / A.I. Vinik, V. Bril, P.T. Kempler // Clin Ther. - 2005. - Vol. 27. - P. 1164-1180.

196. Ware, J.E. SF-36 Physical and Mental Health Summary Scales: A User's Manual / J.E. Ware, M. Kosinski, S.D. Keller. // The Health Institute, New England Medical Center. Boston, Mass. - 1994. - P. 36-48.

197. Wells, A. Preliminary tests of a cognitive model of generalized anxiety disorder / A. Wells, K. Carter // Behav Res Ther. - 1999. - Vol. 37, № 6. - P. 585-594.

198. Wong, M.C. Effect of treatment for symptoms of painful diabetic neuropathy: systematic review / M.C. Wong, J.W. Chung, T.K. Wong // British Medical Journal. - 2007. - Vol. 335. - P. 87.

199. Wulsin, L. Psychosocial adjustment to advanced proliferative diabetic - retinopathy / L. Wulsin, A. Jacobson // Diabetes. - 1989. - Vol. 38, suppl. 1. - P. 242A.

200. Wulsin, L. Psychosocial aspects of diabetic retinopathy / L. Wulsin, A.M. Jacobson, L. Rand // Diabetes Care. - 1987. - Vol. 10. - P. 367-373.

201. Younger, D.S. Diabetic lumbosacral radiculoplexus neuropathy: a postmortem studied patient and review of the literature / D.S. Younger // J Neurol. - 2011. -Vol. 258, № 7. - P. 1364-1367.

202. Ziegler, D. Diabetic cardiovascular autonomic neuropathy: prognosis, diagnosis and treatment / D. Ziegler Diabetes // Metab Reviev. - 1994. - Vol. 10. -P. 339-383.

203. Ziegler, D. Oxidative stress and antioxidant defense in relation to the severity of diabetic polyneuropathy and cardiovascular autonomic neuropathy / D. Ziegler, C.G. Sohr, J. Nourooz-Zadeh // Diabetes Care. - 2004. - Vol. 27. - P. 2178-2183.

204. Ziems, M. Biokinetic parameters and metabolism of S-benzoylthiamine-O-monophosphate / M. Ziems, M. Netzel, I. Bitch // Biofactors. - 2000. - Vol. 11. -P. 109-110.

205. Zigmond, A.S. The Hospital Anxiety and Depression scale / A.S. Zigmond, R.P. Snaith // Acta Psychiatr. Scand. - 1983. - Vol. 67. - P. 361-370.