Особенности морфологических изменений при перинатальных гепатитах В и С тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.15, кандидат медицинских наук Голубева, Анна Владимировна

• Голубева, Анна Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Голубева, Анна Владимировна

ОГЛАВЛЕНИЕ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 Краткая характеристика возбудителей вирусных гепатитов.

1.2 Эпидемиология вирусных гепатитов В и С.

1.3 Влияние вирусов гепатита В и С на течение и исход беременности.

1.4 Морфофункциональное состояние последа при поражениях вирусами гепатитов ВиС.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

2.1 Критерии отбора наблюдений.

2.2 Морфологическое и лабораторное исследование последов.

2.3 Морфологическое и лабораторное исследование аутопсийного материала.

2.4 Иммуногистохимическое исследование.

2.5 Методы статистической обработки.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1 Частота хронических вирусных гепатитов у беременных.

3.2 Результаты обследования беременных.

3.3 Результаты морфологического исследования последов.

3.3.1 Макроскопические изменения в последах женщин с хроническими гепатитами.

3.3.2 Результаты гистологического исследования последов женщин, страдающих хроническими вирусными гепатитами ВиС.

3.3.2.1 Результаты гистологического исследования последов женщин, страдающих хроническим вирусным гепатитом В.

3.3.2.2 Результаты гистологического исследования последов женщин, страдающих хроническим вирусным гепатитом С.

3.3.2.3 Результаты гистологического исследования последов женщин, страдающих хроническим вирусным гепатитом В+С.

3.3.3 Результаты иммуногистохимического исследования последов.

3.3.4 Характеристика изменений в последах при смешанных инфекциях.

3.4 Патологическая анатомия изменений внутренних органов мертворожденных плодов.

3.4.1 Результаты макроскопического исследования.

3.4.2 Результаты микроскопического исследования внутренних органов плодов.

3.5. Патологическая анатомия изменений внутренних органов умерших детей.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности морфологических изменений при перинатальных гепатитах В и С»

Актуальность проблемы.

Инфекционная патология, в том числе вирусные гепатиты, являются одной из важнейших проблем современной медицины. Вирусные гепатиты представляют реальную угрозу для различных популяций населения. По данным ВОЗ (2004 год) носителями НВУ являются около 350 млн. человек, следы текущей или завершившейся инфекции отмечаются у 2 млрд. жителей земного шара. Несмотря на то, что вирус гепатита С стал доступен для изучения только в последнее десятилетие, выявлено около 500 млн. человек носителей НСУ, т.е. 10% всей популяции человечества [58].

Рост заболеваемости вирусными гепатитами среди лиц репродуктивного возраста создает предпосылки для вовлечения в эпидемический процесс беременных [43]. За последнее десятилетие хронический гепатит занял одно из ведущих мест в структуре экстрагенитальной патологии у беременных [10].

Исследованиями многих авторов установлено, что вирусные гепатиты В и С оказывают отягощающее влияние на беременность [2, 5, 7, 15]. Отмечается высокий процент преждевременных родов, самопроизвольных выкидышей, кровотечений в раннем и позднем послеродовом периодах [29, 53, 62].

В нарушении механизма роста и развития плода при острых вирусных гепатитах у матери играет роль нарушение метаболизма фетоплацентарной системы, ее гормональная активность и наличие инфекционной патологии [29, 69].

В работе В.А.Цинзерлинга и В.Ф.Мельниковой (2002) приводятся данные об изменениях, характерных для поражений последа, вызванных различными вирусами, в том числе обусловленных вирусами гепатита, в результате которых происходит нарушение проницаемости плаценты [74].

Следовательно, создается угроза инфицирования плода и ребенка с развитием вялотекущих форм хронического вирусного гепатита [48, 79, 82].

В последние годы отмечается значительный рост инфицированности НСУ и НВУ-вирусами беременных [24]. Однако до сих пор остаются недостаточно изученными структурные изменения в последах женщин, страдающих вирусными гепатитами или являющимися носителями их антигенов, а также влияние вирусов гепатита на компенсаторную функцию плаценты. Лишь в единичных работах приводятся краткие сведения о положительных результатах определения в тканях плаценты антигенов вирусного гепатита В [127, 153].

Существуют разные мнения относительно вероятных сроков и путей инфицирования плода. Ряд авторов говорит преимущественно об интранатальном заражении, другие придают большое значение и антенатальному.

Внутриутробное инфицирование вирусами гепатита происходит достаточно часто, но редко ведет к развитию клинически манифестного врожденного гепатита [5, 8]. Вероятно, такой процесс может явиться причиной формирования цирротических форм вирусного гепатита у детей без предшествующего острого эпизода клинически. В литературе имеются указания, что чем раньше произошло инфицирование, тем более вероятным представляется такой его исход. Возможность вертикальной передачи вируса доказана и при гепатите С [26].

Весьма актуальным в настоящее время остается изучение механизма вероятного трансплацентарного инфицирования плода, что невозможно без комплексного морфологического, иммуногистохимического и вирусологического исследования последа.

Цель работы: Определить особенности структурных изменений последа у женщин, страдающих хроническими вирусными гепатитами В и С и установить их связь с повреждениями у плода.

Задачи исследования:

1. Изучить частоту поражений последа у женщин страдающих различными формами хронических вирусных гепатитов.

2. С помощью комплексного морфологического исследования изучить характерные изменения последа женщин, страдающих хроническими вирусными гепатитами и определить локализацию их антигенов.

3. Оценить значение смешанных инфекций в последах у женщин, страдающих хроническими гепатитами.

4. Изучить некоторые патогенетические закономерности внутриутробного инфицирования вирусами гепатита В и С.

Научная новизна.

Впервые детально изучены характерные структурные изменения последа при поражении вирусами гепатита с помощью светооптических и иммуногистохимических методов исследования.

Впервые проанализированы возможные механизмы внутриутробного инфицирования вирусами гепатита В и С, а также основные патогенетические закономерности течения плацентитов, вызванных вирусами гепатита.

Впервые охарактеризованы основные патологические изменения у плодов, матери которых инфицированы вирусами гепатита В и С.

Впервые описаны комплексные изменения в последах при поражении вирусами гепатита в условиях сочетанного инфицирования.

Теоретическое значение.

Полученные данные позволяют расширить представления о пато- и морфогенезе плацентитов, вызванных вирусами гепатита В и С. Учитывая, что инфекционное поражение последа, как правило, носит сочетанный характер, настоящее исследование позволит дифференцировать воспалительные изменения различной этиологии.

Материалы данной работы позволяют обосновать возможность длительного формирования хронического вирусного гепатита после перинатального инфицирования.

Практическое значение.

Материалы работы позволяют подтверждать или исключать поражение последов вирусами гепатита в условиях скринингового обследования, в том числе в составе сочетанной инфекционной патологии.

Результаты исследования объясняют механизмы формирования хронического вирусного гепатита как следствия перинатального инфицирования.

Даны рекомендации по диагностике поражений последа вирусами гепатита и обоснование степени риска внутриутробного инфицирования. По полученным результатам предполагается подготовка методических рекомендаций для врачей патологоанатомов, акушеров и педиатров. Полученные данные документируют необходимость учета результатов углубленного исследования последов при анализе летальных исходов у детей с вирусными гепатитами. Материалы исследования будут использованы в научных статьях и докладах.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Высокая частота (100%) поражений последа у женщин страдающих хроническими вирусными гепатитами В иС.

2. В последах закономерно выявляются признаки сочетанного инфицирования вирусами гепатита, другими вирусами, а также бактериальными и переходными микроорганизмами.

3. Степень риска заболевания плода зависит от выраженности характерных морфологических изменений последа, выраженности компенсаторных реакций и признаков нарушения плацентарного барьера.

Апробация материалов работы.

Материалы диссертационной работы доложены и обсуждены на заседании детской секции Ассоциации патологоанатомов (октябрь 2000г), на городской научно-практической конференции по проблемам внутриутробного вирусного гепатита у детей (декабрь 2003г)

Внедрение результатов исследования в практику.

Результаты исследования используются в работе перинатальных отделений отдела детской патологии Городского патологоанатомического бюро и рекомендованы к включению в программу обучения студентов 3 курса СПбГПМА и медицинского факультета СПбГУ. По теме диссертации опубликованы 4 печатные работы.

Заключение диссертации по теме «Патологическая анатомия», Голубева, Анна Владимировна

ВЫВОДЫ

1. Результаты гистологического и иммуногистохимического исследования последов в сочетании с клинико-анамнестическими данными доказывают закономерный характер поражения последа у женщин с хроническими вирусными гепатитами В, С и В+С.

2. Макроскопически последы характеризовались резко (36,0%) или умеренно выраженными (50,1%) калыдификатами; умеренно выраженными псевдоинфарктами (44,8%); на разрезе ткань была синюшно-красная (69,0%); оболочки отечны в 44,6% исследованных последов, имели желтоватое прокрашивание (36,7%) случаев.

3. Характерными микроскопическими изменениями были эндоваскулиты мелких и крупных сосудов в децидуальных оболочках и стволовых ворсинах; дистрофические изменения децидуальных клеток; полиморфизм и гиперхроматоз ядер клеток эндотелия с наличием в них округлых бледнооксифильных включений; многоядерные децидуальные клетки; мелкоглыбчатый распад ядер клеток; сосочковидные разрастания эпителия амниона; лимфоидная инфильтрация различной степени выраженности с примесью плазмоцитов и макрофагов.

4. Морфофункциональное состояние плацент в большинстве случаев (73,2%) было расценено как хроническая недостаточность с острой декомпенсацией или хроническая субкомпенсированная недостаточность с острой декомпенсацией. V

5. При иммуногистохимическом исследовании антигены гепатита В и С определялись прежде всего в строме и на поверхности терминальных ворсин (69,6%-100,0%), в строме крупных ворсин (50,0%-82,6%), в децидуальных клетках (75,0%-81,8%), а также в эндотелии сосудов (73,9%-90,9%).

6. Практически во всех случаях (95,2%-98,0%) помимо изменений вызванных вирусами гепатита, обнаружены признаки других инфекций (вызванных разнообразной бактериальной микрофлорой, микоплазмами, хламидиями, вирусами из группы герпеса и респираторными).

7. В течение беременности у женщин страдающих хроническими вирусными гепатитами отмечалась следующая патология: токсикоз - в половине случаев как первой, так и второй половины гестации (38,1%-52,4%); угроза прерывания в третьем триместре в трети случаев (20,4%-28,6%); многоводие (19,0%-20,4%); маловодие (21,6%-24,5%). В течение родов отмечалось: слабость родовой деятельности (35,1%-38,1%); раннее излитие вод (47,6%-48,6%); длительность безводного промежутка от 6 до 12 часов (32,4%-33,7%).

8. Показана возможность трансплацентарного инфицирования вирусами гепатита плодов, с развитием врожденного гепатита, который может приводить к смерти как внутриутробно, так и после рождения или выступать в роли сопутствующего заболевания. Манифестация заболевания может происходить как с рождения, так и через несколько лет.

9. Морфологически врожденные гепатиты характеризуются интерстициальными ^лимфоцитарными инфильтратами, расширением портальных трактов за счет полнокровия, отека, распространенной пролиферацией купферовских клеток внутри печеночных долек, гиперхроматозом и набуханием эндотелия печеночных вен с утолщением, отеком стенок и диффузной лимфоцитарной инфильтрацией, дистрофическими изменениями гепатоцитов в виде неоднородности цитоплазмы и распространенной мелкой вакуолизации, а также с симпластической трансформацией.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Для диагностики поражений последа вирусами гепатита и обоснования степени риска внутриутробного инфицирования, необходимо гистологическое исследование с выявлением многоядерных децидуальных клеток, гиперхроматозом и полиморфизмом ядер клеток с наличием в них округлых бледнооксифильных включений с параллельным ИГХ определением антигенов ВГВ и ВГС. По полученным результатам предполагается подготовка методических рекомендаций для врачей патологоанатомов, акушеров и педиатров. Полученные данные документируют необходимость учета результатов углубленного исследования последов при анализе летальных исходов у детей с вирусными гепатитами. Материалы исследования будут использованы в научных статьях и докладах. Полученные результаты могут быть внедрены в практическую работу врачей разных специальностей, в том числе — патологоанатомов, инфекционистов, педиатров и др., а также в научную работу в преподавании на кафедрах патологической анатомии медицинских ВУЗов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Голубева, Анна Владимировна, 2004 год

1. Адиль Муборак Абдул Вахид. Клинико-морфологическая ифункциональная характеристика фетоплацентарного комплекса у беременных, страдающих острым вирусным гепатитом: Автореф. дис. . канд. мед. наук. СПб, 1994. - 15 с.

2. Айманбетова Г.М. Особенности становления репродуктивной функции, течения беременности и родов у женщин-носительниц HbsAg: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Бишкек, 1992. -21 с.

3. Алажилль Д., Одьевр М. Заболевания печени и желчных путей у детей: Пер. с франц. -М.: Медицина, 1982. 488 с.

4. Алиева Э.М., Чернуха Е.А., Ежова J1.C. и др. Структурные и гистохимические изменения плаценты при спонтанных и индуцированных родах у первобеременных // Акуш. и гинекол. — 1996. № 3. - С.27-32.

5. Анохин В.А., Гумерова A.A. Вирусные гепатиты в структуре перинатальных инфекций // Рос. педиатр, журн.- 2002. № 2. - С.32-34.

6. Ахмедова М.Д. Клинические особенности, исходы и патогенетические особенности вирусного гепатита В у беременных женщин: Автореф. дис. . докт. мед. наук. М., 1994. — 42 с.

7. Базарова М.В. Риск перинатальной передачи вируса гепатита В и вакцинопрофилактика НВ-вирусной инфекции у детей, родившихся у женщин с персистирующей HBs-антигенемией // Бюл. «Мир вирусных гепатитов». 2000. - № 3. - С.7-8.

8. Базарова М.В. Клинико-эпидемиологическая оценка эффективности вакцинации против гепатита В новорожденных детей, родившихся у женщин с НВ-вируЪной инфекцией: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -М., 2002.-27 с.

9. Барамзина C.B. Клинико-иммуногенетическая характеристика гепатита С: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2002. - 21 с.

10. Белопольская М.А., Татиева З.Д., Гафурова Э.М. и др. Влияние хронического вирусного гепатита С и ВИЧ-инфекции на течение беременности и роды / В сб.: Актуальные инфекции начала XXI века. -СПб, 2001.-С.24-28.

11. П.Борисов В.А. Клинико-патогенетическое значение иммунных реакций в генезе микроциркуляторных нарушений при вирусных гепатитах А, В и дельта-инфекции: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Л., 1988. -27 с.

12. Буеверов А.О. Острый вирусный гепатит В // Consilium Medicum. — 2002. Т.4, №6. - С.282-286.

13. Волощук И.Н. Морфологические основы и патогенез плацентарной недостаточности: Автореф. дис. . докт. мед. наук. -М., 2002. 48 с.

14. Волощук И.Н. Морфология плацентарной недостаточности // В сб. материалов к совещанию специалистов по патоморфологии детского возраста регионов России. СПб, 2003. - С. 15-18.

15. Германов В.Т., Фролов В.М. Вирусный гепатит В и беременность. -Луганск, 1990. 52 с.

16. Германов В.Т., Фролов В.М., Пересадин Н.А. Особенности клинических проявлений вирусного гепатита В у беременных и изменение иммунного статуса // Рос. вестн. перинатол. педиатр. — 1993. № 2. - С.10-12.

17. Глуховец Б.И., Глуховец Н.Г. Патоморфологическая диагностика ранних самопроизвольных выкидышей. СПб, 1999. - 96 с.

18. Говорка Э. Плацента человека. Варшава, 1970. - 471 с.

19. Горбунов М.А., Сумароков А.А., Икоев В.Н. и др. Особенности формирования носительства HbsAg среди беременных и новорожденных и их роль в распространении гепатита В // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунол. 1988. - № 1. - С.28-34.

20. Гриненко Г.В., Шалепо К.В., Шипицина Е.В. и др. Факторы риска развития урогеиитальной инфекции у женщин // Журнал акушерства и женских болезней. 2003. - T.LII, вып. 2. - С.95-100.

21. Дьяченко А.А. Характеристика иммунного статуса на различных этапах естественного течения HCV-инфекции: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Новосибирск, 2002. - 20 с.

22. Иванова Е.М. Сочетанное течение вирусного гепатита В с хламидийной инфекцией: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М.,. 2002.-22 с.

23. Игнатова Т.М., Апросина З.Г., Шехтман М.М. и др. Вирусные хронические заболевания печени и беременность // Акуш. и гинекол. 1993. - № 2. - С.20-24.

24. Инфекционная заболеваемость в Российской Федерации за январь-декабрь 2000 г. // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2001. — № 4. - С.64.

25. Козловская JI.B., Тэгай С.В., Малышко Е.Ю. и др. Поражения почек, ассоциированное с вирусами гепатитов В и С // Consilium Medicum. — 2002. Т.4, № 7. - С.337-341.

26. Комарова Д.В., Цинзерлинг В.А. Морфологическая диагностика инфекционных поражений печени. СПб: Сотис,1999. - 245 с.

27. Комарова Д.В., Цинзерлинг В.А., Куликова Н.А. Плацентиты, вызванные вирусами гепатита // Арх. пат. 1993. - Т.55. - № 1. — С.26-28.

28. Кузин С.Н., Икоев В.Н., Шахгильдян И.В. Закономерности перинатального инфицирования вирусом гепатита В на территориях, контрастных по уровню носителей HbsAg и HbeAg // Вопр. вирусологии. 1990. - Т.35. - № 4. - С.304-306.

29. Майер К.П. Гепатит и последствия гепатита: Практическое руководство. М., 1999. - 432 с.

30. Мельникова В.Ф. Морфологические проявления плацентитов, вызванных различными вирусами // Тез. докл. 3-й Всесоюз. науч. конф. детских патологоанатомов. — Харьков, 1985. — С.156-158.

31. Мельникова В.Ф. Патологическая анатомия поражений последа, вызванных вирусами (респираторными и простого герпеса) и микоплазмами: Автореф. дис. . докт. мед. наук. СПб, 1992. - 37 с.

32. Мельникова В.Ф. Система мать-плацента-плод и морфологические подходы к ее изучению // В сб. материалов к совещанию специалистов по патоморфологии детского возраста регионов России.-СПб, 2003.-С.11-14.

33. Мельникова В.Ф., Цинзерлинг A.B. Инфекционные плацентиты, их влияние на плод и развитие ребенка // Арх. пат. 1988. - № 5. - С.70-79.

34. Мельникова В.Ф., Цинзерлинг A.B. Сочетанные вирусно-микоплазменные плацентиты // Арх. пат. 1993. - № 5. - С.22-28.

35. Методические рекомендации по построению диагноза у умерших детей/плодов и по исследованию последов / Сост. Цинзерлинг A.B., Шастина Г.В., Мельникова В.Ф. и др. СПб, 1995. - 46 с.

36. Милованов А.П. Патология системы мать-плацента-плод: Руководство для врачей. М., 1999. - 448 с.

37. Милованов А.П., Фокин Е.И., Рогова Е.В. Основные патогенетические механизмы хронической плацентарной недостаточности // Арх. пат. 1995. - № 4. - С. 11-16.

38. Молочкова О.В., Гаспарян М.О., Чаплыгина Г.В. Течение и исходы гепатита С у детей // Педиатрия. 2001. - Спец. выпуск: Инфекционные болезни у детей. - С.32-38.

39. Мукомолов СЛ., Валькова И.В., Чайка H.A. Вирусные гепатиты. -СПб, 1992.-96 с.

40. Нисевич Н.И. Инфекционные болезни у детей в XX веке и проблемы века XXI // Педиатрия. 2001. - Спец. выпуск: Инфекционные болезни у детей. - С.5-9.

41. Невзорова Т.Г., Татарова H.A., Сологуб Т.В. и др. Состояние антиоксидантной защиты и особенности течения беременности, родов и послеродового периода на фоне хронического гепатита В и С // Медлайн Экспресс. 2003. -№ 10. - С. 12-15.

42. НС-вирусная инфекция у детей и подростков. СПб: Санкт-Петербургская торгово-промышленная палата, 2002. - 44 с.

43. Пальцев М.А., Волощук И.Н., Демидова Е.М. и др. Иммунологические аспекты материнско-плодовых взаимоотношений // Вестн. РАМН. 1999. - № 5. - С.32-36.

44. Перинатальная и детская патология в Санкт-Петербурге в 2000 г. Пособие для врачей / Под ред. проф. В.А.Цинзерлинга. СПб: ГПАБ, 2001.-Вып. 41.-40 с.

45. Пестрикова Т.Ю., Юрасова Е.А., Бутко Т.М. и др. Патоморфологическая характеристика отдельных звеньев системы мать-плацента-плод при преждевременных родах // Акуш. и гинекол. 2002. - № 3. — С.25-27.

46. Подымова С.Д. Болезни печени. М.: Медицина, 1993. - 544 с.

47. Поэглите И.Я. HBV-инфекция у беременных и новорожденных (распространение, формы инфекции, механизм передачи): Автореф. дис. . канд. мед. наук. Рига, 1991. - 22 с.

48. Радзинский В.Е., Смалько П.Я. Биохимия плацентарной недостаточности. Киев: Наукова думка, 1987. - 120 с.

49. Рашидова P.A., Мусабаев И.К., Ахмедова М.Д. Состояние клеточного иммунитета и фагоцитоза у беременных, больных вирусным гепатитом В // Журн. Микробиол., эпидемиол. и иммунол. 1993. -№ 5. - С.87-93.

50. Рахманова А.Г., Пригожина В.К., Неверов В.А. и др. Вирусные гепатиты. СПб, 1995. - 36 с.

51. Савельева Г.М., Федорова М.В., Клименко П.А. и др. Плацентарная недостаточность. -М.: Медицина, 1991. 276 с.

52. Савичева A.M., Башмакова М.А. Хламидиоз у женщин и его последствия / Под ред. Э.К.Айламазяна. Н.Новгород: Изд. НГМА, 1998.- 181 с.

53. Серов В.Н., Тютюнник B.JL, Зубков В.В. и др. Перинатальные исходы у беременных с инфекционными заболеваниями и плацентарной недостаточностью // Акуш. и гинекол. 2002. - № 3. - С.16-21.

54. Святский Б.А. Вирусный ГС у детей: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1995.-36 с.

55. Соринсон C.H. Вирусные гепатиты в клинической практике. — СПб: Теза, 1996.-306 с.

56. Татиева З.Д. Клинические формы гепатита В у беременных и вопросы вакцинопрофилактики заболевания у новорожденных: Автореф. дис. . канд. мед. наук. СПб, 2001. - 24 с.

57. Тер-Григорова E.H., Тер-Григоров B.C. Врожденный вирусный гепатит. -М.: Медицина, 1967. 172 с.

58. Тютюнник B.JI. Течение беременности и перинатальные исходы при хронической плацентарной недостаточности и инфекции // Пробл. беременности. 2000. - № 2. - С.46-50.

59. Устькачкинцев В.А. Клиника, течение и исходы вирусного гепатита С у детей: Автореф. дис. . канд. мед. наук. — М., 1992. 18 с.

60. Учайкин В.Ф., Нисевич Н.И., Чередниченко Т.В. Вирусные гепатиты у детей. М., 1994. - 304 с.

61. Учайкин В.Ф., Чередниченко Т.В., Святский Б.Е. и др. Гепатит С у детей // Пособие для врачей. М., 2001. - 27 с.

62. Фарбер H.A. Проблема трансплацентарной передачи вирусного гепатита: итоги и перспективы ее изучения // Усп. гепатол. — 1977. — Вып. 6. С.54-67.

63. Фарбер H.A. Вирусные гепатиты у беременных — зависимость тяжести болезни от этиологии инфекции // Тер. архив. — 1990. — Т. 62. -№ 11.-С.8-10.

64. Фарбер H.A., Мартынов К.А., Гуртовой Б.Л. Вирусные гепатиты у беременных. М.,1990. - 207 с.

65. Фролов B.M., Германов B.T., Пересадин H.A. Некоторые показатели иммунитета в диагностике персистирующей HBs-антигенемии у беременных // Акуш. и гинекол. 1993. - № 2. - С. 13-15.

66. Фролов В.М., Петруня A.M., Пустовой Ю.Г. и др. Иммунные и микроциркуляторные показатели у беременных с хронической HBs-вирусной инфекцией // Акуш. и гинекол. — 1996. — № 3. — С.46-47.

67. Цинзерлинг А.В., Цинзерлинг В.А. Современные инфекции. Патологическая анатомия и вопросы патогенеза / Руководство. Издание второе. СПб: Сотис, 2002. - 352 с.

68. Цинзерлинг В.А., Мельникова В.Ф. Перинатальные инфекции. Вопросы патогенеза, морфологической диагностики и клинико-морфологических сопоставлений / Практическое руководство. — СПб: Элби СПб, 2002. 352 с.

69. Цирельников Н.И. Гистофизиология плаценты человека. -Новосибирск: Наука, 1980. 184 с.

70. Цыбуляк С.Н. Острая и хроническая НВ-вирусная инфекция. -Кишинев: Штиинца, 1990. 188 с.

71. Чуелов С.Б. Вирусный гепатит G // Педиатрия. 1998. - № 2. - С.87-92.

72. Шарлай И.В., Жуковец А.В., Шамис А .Я. О гепатитах внутриутробного происхождения // Вопр. охраны материнства и детства.-1971.-№ 10.-С.30-36.

73. Шахгильдян Н.В., Фарбер Н.А., Кузин С.Н. Перинатальное инфицирование детей вирусом гепатита В и вопросы специфической профилактики // Вестн. АМН СССР. 1990. - № 7. - С.29-32.

74. Шехтман М.М. Острые вирусные гепатиты: перинатальные исходы // Акуш. и гинекол. 2000. - № 4. - С.3-6.81.(Шляхтенко JL, Сулягина JL, Шаргородская Е. и др.) Shliakhtenko L.,

75. Suliagina L., Shargorodskaya E. et al. The clinical forms of viral hepatitisth

76. С & В and bringing of these infections to non-infectious hospitals // 5 Nordic-Baltic congress on infectious diseases. Abstract book. SPb, 2002. -P.57.

77. Ющук Н.Д., Кузьмин B.H. Вирусный гепатит и беременность // Тер. Архив. 2000. - Т.72. - № 10. - С.46-49.

78. Ades А.Е., Parcer S., Walker J. et al. HCV prevalence in pregnant women in the UK // Epidemiol. Infect. 2000. - Vol. 125, № 2. - P.399-405.

79. Alexander J., Ramus R., Jackson G. et al. Risk of hepatitis B transmission after amniocentesis in chronic hepatitis B carriers // Infect. Dis. Obstet. Gynecol. 1999. - Vol. 7, № 6. - P.283-286.

80. Bath S.K., Singleton J.A., Strikas R.A. et al. Performance of US hospitals on recommended screening and immunization practices for pregnant and postpartum women // Am. J. Infect. Control. 2000. - Vol. 28, № 5. -P.327-332.

81. Benirschke K, Kaufmann P. Pathology of the human placenta (ed 3). -New York, Springer-Verlag. 1995. -P.537-596.

82. Bruguera M. Hepatitis C virus infection and pregnancy // Gastroenterol. Hepatol. 2000. - Vol. 23, № 10. - P.480-482.

83. Buffet C. Hepatites virales en cours de grossesse et transmission materno-foetale du virus B // Presse Med. 1985. - Vol. 14, № 7. - P.419-422.

84. Cao Y., Kopplow K., Liu G. In-situ immuno-PCR to detect antigens (letter) // Lancet. 2000. - Vol. 356. - P. 1002-1003.

85. Chang K., Rebermann R., Chizari F. Immunopathology of hepatitis C // Springer Semin. Immunopathol. 1997. - Vol. 19. - P.57-68.

86. Chemin J., Vermot-Desroches C., Baginski I. Selective detection of human hepatitis B virus surface and core antigens in peripheral blood mononuclear cell subsets by flow cytometry // J. Viral Hepatitis. 1994. — Vol. 1. -P.33-44.

87. Cherny K., Chizary F. Pathogenesis of chronic hepatitis C: immunological features of hepatitis injury and viral persistence // Hepatology. 1999. -Vol. 30. - P.595-601.

88. Chiex V., Hober D., Harvey J. The Mx A protein level in whole blood lysates of patients with various viral infections // J. Virol. Meth. 1998. -P.182-191.

89. Chung Hua Liu Hsing. Study on the mechanisms and influential factors of intrauterine infection of hepatitis B virus // Ping. Hsueh. Tsa. Chih. — 1991. -№ 12. -P.325-326.

90. Crino J.P. Ultrasound and fetal diagnosis of perinatal infection // Clin. Obstet. Gynecol. 1999. - Vol. 42, № 1. -P.71-80.

91. Davies G., Wilson R., Desilets V. et al. Amniocentesis and women with hepatitis B, hepatitis C, or human immunodeficiency virus // J. Obstet. Gynaecol. Can. 2003. - Vol. 25, № 2. -P.145-152.

92. Derso A., Boxall E., Tarlow M. et al. Transmission of HBsAg from mother to infant in four ethnic groups // Brit. Med. J. 1978. - Vol. 1 -P.949-952.

93. Di Bisceglie A.M. Chronic hepatitis B: Hope for decreasing its impact // Postgrad. Med. 1995. - Vol. 98, № 1. -P.99-106.

94. Effects of mode of delivery and infant feeding on the risk of mother-to-child transmission of hepatitis C virus. European Paediatric Hepatitis C virus Network // B.J.O.G. -2001.- Vol. 104, № 4. P.371-377.

95. Embleton N.D. Fetal and neonatal death from maternally acquired infection. Northern Region's Perinatal Mortality Survey // Pediatr. Perinat. Epidemiol.-2001.-Vol. 15, № 1.-P.54-60.

96. Fagan E.A. Intrahepatic cholestasis of pregnancy // Clin. Liver Dis. — 1999.-№3.-P.603-632.

97. Fiore S., Newell M., Pembrey L. et al. Mother-to-child HCV transmission // Lancet. 2001. - Vol. 357. - P.141-142.

98. Fontaine H., Nalpas B., Carnot F. et al. Effect of pregnancy on chronic hepatitis C: a case control study // Lancet. 2000. - Vol. 356. - P. 13281329.

99. Fox H. Pathology of the placenta. London: Saunders, 1978. - 491 p.

100. Gaudet R., Merviel P., Berkane N. et al. Fetal impact of cholestasis of pregnancy: experience at Tenon Hospital and literature review // Fetal. Diagn. Ther. 2000. - Vol. 15. - P. 191 -197.

101. Gibb D.M., Godall R.L., Dunn D.T. et al. Mother-to-child transmission of hepatitis C virus: evidence for preventable peripartum transmission // Lancet. 2000. - Vol. 356. - P.904-907.

102. Hamdani-Belghiti S., Bouazzaou N. Transmission mere-enfant du virus de l'hepatite B. Etat du probleme et prevention // Arch. Pediatr. 2000. - Vol. 7, № 8. - P.879-882.

103. Has R., Yuksel A., Topuz S. Hepatitis B infection in pregnancy: is it really not harmful to the fetus? // Prenat. Diagn. 2001. - Vol. 21, № 8. -P.701-702.

104. Healy C., Cafferkey M., Conroy A. et al. Hepatitis C virus infection in an Irish antenatal population // Ir. J. Med. Sci. 2000. - № 3. - P. 180-182.

105. Healy C., Cafferkey M., Conroy A. et al. Outcome of infants born to hepatitis C infected women // Ir. J. Med. Sci. 2001. - № 2. - P.103-106.

106. Heptonstall J., Mortimer P. New virus, old story // Lancet. 1995. - Vol. 345. - P.599-660.

107. Jaiswal S., Jain A., Naik G. et al. Viral hepatitis in pregnancy // Int. J. Gynaecol. Obstet. -2001. -Vol. 72, № 2. -P.103-108.

108. Kassem A.S., el-Nawawy A.A., Massoud M.N. et al. Prevalence of hepatitis C virus (HCV) infection and its vertical transmission in Egyptianpregnant women and their newborns // J. Trop. Pediatr. 2000. - Vol. 46, № 4. -P.231-233.

109. Khudr G., Benirschke K. Placental lesion in viral hepatitis // Am. J. Obstet. Gynecol. 1972. - Vol. 40. -P.381-384.

110. Koi H., Zhang J., Parry S. The mechanisms of placental viral infection // Ann. N.Y. Acad. Sci.-2001. Vol. 943. -P.148-156.

111. Kozik C.A., Vaughn D.W., Snitbhan R. et al. Hepatitis B virus infection in Thai children // Trop. Med. Int. Health. 2000. - Vol. 5, № 9. - P.633-639.

112. Kuntz E., Kuntz H-D Hepatology: principles and practice. SpringerVerlag Berlin: Heidelberg, 2002. - P.367-416.

113. Langston C., Kaplan C., Macpherson T. et al. Practice guideline for examination of the placenta // Arch. Pathol. Lab. Med. 1997. - Vol. 121. - P.449-476.

114. Lee S.D., Lo K.J., Wu J.C. Prevention of maternal-infant hepatitis B virus transmission by immunization: the role of serum hepatitis B virus DNA // Hepatology. 1986. - Vol. 6. - № 3. - P.369-373.

115. Lima M.P., Pedro R.J., Rocha M.D. Prevalence and risk factors for hepatitis C virus (HCV) infection among pregnant Brazilian women // Int. J. Gynaecol. Obstet. 2000. - Vol. 70, № 3. - P.319-326.

116. Lin H.H., Kao J.H. Effectiveness of second- and third-generation immunoassays for the detection of hepatitis C virus infection in pregnant women // J. Obstet. Gynaecol. Res. 2000. - Vol. 26, № 4. - P.265-270.

117. Liu Y., Zhang J., Zhang R., Li S. Relationship between the immunohistopathological changes of hepatitis B virus carrier mothers' placentas and fetal hepatitis B virus infection // Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi. 2002. - Vol. 37, № 5. - P.278-280.

118. Macias R., Pascual M., Bravo A. et al. Effect of maternal cholestasis on bile acid transfer across the rat placenta-maternal liver tandem // Hepatology. 2000. - Vol. 31.- P.975-983.

119. Marinier E., Barrois V., Larouze B. Lack of perinatal transmission of hepatitis B virus infection in Senegal, West Africa // J. Pediat. 1984. -Vol. 106, № 5. — P.843-849.

120. Nayak N., Panda S., Datta R. Aetiology and outcome of acute viral hepatitis in pregnancy // J. Gastroenterol. Hepatol. 1999. - Vol. 4, № 4. -P.345-352.

121. Paternoster D., Santarossa C. et al. La gravidanza in donne affette dal virus dell'epatite C // Acta. Biomed. Ateneo. Parmense. 2000. — Vol. 71. -P.553-557.

122. Perrillo R.P. Antiviral therapy of chronic hepatitis B: past, present and future // J. Hepatol. 1993. - Vol. 17. - P.56-63.

123. Potter's pathology of the fetus and infant / Ed. E.Gilbert. Barness. -1997.-Vol. 1.-822 p.

124. Raptopoulou-Gigi M., Orphanou E., Lalla T. et al. Prevalence of hepatitis C virus infection in a cohort of pregnant women in northern Greece and transmission of HCV from mother to child // Eur. J. Epidemiol. 2001. -Vol. 17, № 3. -P.263-266.

125. Riestra S., Suarez A., Rodrigo L. Transmission of hepatitis C virus // Ann. Intern. Med. 1990. - Vol. 113. - P.411-412.

126. Ross R., Roggendorf M. Transmission of hepatitis C virus // N. Engl. J. Med.-2001.-Vol. 344, № 19.-P.1478.

127. Ruiz-Moreno M., Leal-Orozco A., Millan A. Hepatitis C virus infection in children//J. Hepatol. 1999.-Vol. 31.-P.124-129.

128. Sfameni S., Francis B., Wein P. Seroprevalence and assessment of risk factors for hepatitis C virus infection in pregnancy // Aust. N. Z. J. Obstet. Gynecol. 2000. - Vol. 40, № 3. - P.263-267.

129. Shalm S., Maarel J., Gast G. Prevention of hepatitis B infection in newborns through mass screening and delayed vaccination of all infants of mothers with hepatitis HbsAg // Pediatrics. 1989. - Vol. 83. - P. 1041-1047.

130. Shiraki K. Perinatal transmission of hepatitis B virus and its prevention // J. Gastroenterol. Hepatol. 2000. - Vol. 15. - El 1-15.

131. Suparyatmo J.B. A study of HBV vertical infectious by using polialbumin receptor assay as a predictive marker // Intern. Hepatol. Comun. — 1995. -Vol. 3, № 4. P.202-206.

132. Tajiri H., Miyoshi Y., Funada S. et al. Prospective study of mother-to-infant transmission of hepatitis C virus // Pediatr. Infect. Dis. J. — 2001. — Vol. 20, № 1. -P.10-14.

133. Takase Sh., Sato J., Sawada M. et al. Studies on intra-familial transmission of hepatitis C virus: an evidence for transplacental vertical transmission from mother to baby // Intern. Hepatol. Commun. 1993. -Vol. 1. -P.204-208.

134. Umemura T., Yeo A., Sottini A. et al. SEN virus infection and itssrelationship to transfusion-associated hepatitis // Hepatology. 2001. -Vol. 33.-P.1303-1311.

135. Wang J.S., Zhu Q.R. Infection of the fetus with hepatitis Be antigen via the placenta // Lancet. 2000. - Vol. 355. - P.989.

136. Watanabe M., Kohge N., Akagi S. et al. Congenital anomalies in a child born from a mother with interferon-treated chronic hepatitis B // Am. J. Gastroenterol. -2001. Vol. 96, № 5. - P. 1668-1669.

137. Wong V.C., Lee A.K., Ip H.M. Transmission of hepatitis B antigen from symptoms free carrier mothers to the fetus and the infant // Brit. J. Obstet. Gynaec. 1980. - Vol. 87. -P.958-965.

138. Xu D., Yan Y., Xu J. A molecular epidemiologic study on the mechanism of intrauterine transmission of hepatitis B virus // Zhonghua Liu Xing Bing Xue Za Zhi. 1998. - Vol. 19, № 3. - P.131-133.

139. Xu D., Yan Y., Zou S. et al. Role of placental tissues in the intrauterine transmission of hepatitis B virus // Am. J. Obstet. Gynecol. 2001. - Vol. 185, № 4. -P.981-987.

140. Yan Y., Xu D., Wang W. The role of placenta in hepatitis B virus intrauterine transmission // Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi. 1999. - Vol. 34, № 7. - P.392-395.