Патоморфология папилломавирусной инфекции в системе "мать-плацента-плод" тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.15, кандидат медицинских наук Чистяков, Михаил Александрович

• Чистяков, Михаил Александрович
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Чистяков, Михаил Александрович

ВВЕДЕНИЕ.

1 .ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Папилломавирусная инфекция у женщин.

1.2. Папилломавирусная инфекция в системе «мать-плацента-плод».

2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Патоморфология плацент самопроизвольных выкидышей раннего срока при папилломавирусной инфекции.

3.2. Патоморфология плацент новорожденных от матерей, страдающих папилломавирусной инфекцией.

3.3. Патология органов новорожденного при папилломавирусной инфекции.

4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Патоморфология папилломавирусной инфекции в системе "мать-плацента-плод"»

Актуальность проблемы. Папилломавирусная инфекция (ПВИ) на современном этапе занимает первое место по распространенности среди всех вирусных инфекций, передаваемых половым путем [Голованова В.А. с соавт., 1999(27); Шаймарданова Г.И., 2001(116); Tamim Н. et al., 2000(176); Tonon S.A. et all, 2003(178)].

Александрова Ю.Н. с соавторами (2000)(3) выяснили, что 29% здоровых женщин Санкт-Петербурга являются носительницами вируса папилломы человека (ВПЧ).

ВПЧ выявляется у 94,9% российских женщин, страдающих инфекциями, передающимися половым путем, при этом потенциально онкогенные типы обнаруживаются значительно чаще, чем неонкогенные. Частота выявления моноинфекции ВПЧ у женщин составляет 74,6% [Шаймарданова Г.И., 2001(116)].

В литературе данные о влиянии ПВЧ на течение беременности и возможности инфицирования плода малочисленны и разноречивы. Eppel W. с соавторами (2000)(140) утверждают, что перехода вируса в плаценту нет. I

Chen X. с соавторами (1999)(134) сделали вывод, что при ПВИ матери не происходит вертикальной передачи вируса во время I и II триместра беременности. HermonatP.L. с соавторами (1999)(145), напротив, обосновали гипотезу, что хорионический трофобласт является мишенью для ВПЧ, в результате поражение которого может возникнуть прерывание беременности. ДЕК ВПЧ 18 типа были найдены в 5 из 5-и инвазивных пузырных заносах, в

2 из 11-и простых пузырных заносов, и в 4 из 8-и хорионкарциномах [Рао С.С. et al., 1995(163)]. В абортном материале ДНК ВПЧ 16 и 18 типов были обнаружены в 17,6% - 30,8% случаев, а в цервикальных мазках женщин с прогрессирующей беременностью — в 9,5% случаев [Manovi М. et al, 1992(154)].

Вертикальная передача вируса возможна в III триместре беременности, но доказательная база ее не слишком очевидна из-за разброса результатов в разных биосредах: в 1% - 78% случаев при определении ДНК ВПЧ в околоплодной жидкости, плаценте и пуповинной крови, а также во время естественных родов — в интервале от 4% до 87% при определении ДНК ВПЧ в мазках из ротоглотки новорожденных. Антитела к ВПЧ в крови через полгода после родов идентифицируются у 10% - 57% детей, рожденных от матерей, страдающих ПВИ [Smith Е.М. et al, 1995(170), 2004(169); Favre М. et al, 1998(141); Wang X. et al, 1998(180); Xu S. et al, 1998(182); Peng P. et al, 2000(164); Syijanen S., Puramen M., 2000(174); Bandyopadhyay S. et al, 2003(125)].

В доступной литературе мы не обнаружили описания морфологических изменений в плацентах при папилломавирусной инфекции.

Инфекция в системе «мать-плацента-плод» может обусловить внутриутробное инфицирование плода [Koi Н. et all, 2001(150); Swasdipan S. et all, 2002(173)].

Имеющиеся в литературе разноречивые сведения о вертикальной передаче ВПЧ от матери к плоду и влиянии на систему «мать-плацентаплод», отсутствие данных о морфологических диагностических критериях ПВИ в плаценте ранних сроков и в зрелой плаценте определили актуальность исследования.

Цель исследования: изучить морфологические проявления папилломавирусной инфекции в системе «мать-плацента-плод» в I и III триместрах беременности.

Для достижения поставленной цели были сформулированы следующие задачи исследования.

1.Изучить распространенность инфицирования вирусом папилломы человека в материалах ранних самопроизвольных выкидышей.

2.Установить морфологические проявления папилломавирусной инфекции в ворсинах плацент, маточноплацентарной области и эндометрии при ранних самопроизвольных выкидышах.

3.Исследовать морфологические особенности плацент новорожденных детей при папилломавирусной инфекции.

4.0пределить иммуногистохимическим методом клеточную локализацию вируса папилломы человека в системе «мать-плацента-плод».

Научная новизна

Впервые на уровне доказательной медицины показано проникновение вируса папилломы человека в репродуктивную систему «мать-плацента-эмбрион-плод» с потерей беременности в I триместре или развитием хронической плацентарной недостаточности с гипотрофией плода в конце гестации. Получены иммуногистохимические доказательства нахождения

ВПЧ в клетках материнского (эпителиоциты эндометриальных желез, децидуальные клетки), плацентарного (синцитио- и цитотрофобласт, эндотелиоциты и плацентарные макрофаги ворсин) и оболочечного (амниальный эпителий) происхождения. Весомым патогенетическим механизмом ранней потери беременности явилась недостаточность первой волны трофобластической инвазии в маточноплацентарной области.

Практическая ценность

Настоящая работа доказывает значительную распространенность ПВИ в женской популяции, участие ВПЧ в патогенезе самопроизвольных абортов в I триместре и хронической плацентарной недостаточности, а также гипотрофии плода в конце беременности. В работе патологоанатомов с материалом ранних выкидышей и анализе последов при доношенной беременности необходимо учитывать их возможное ВПЧ - инфицирование.

Результаты данного исследования используются в работе патологоанатомических отделений больниц, акушерских стационаров г.Екатеринбурга и Свердловской области, что подтверждается соответствующими актами внедрения.

Положения, выносимые на защиту

1.Вирус папилломы человека визуализируется иммуногистохимически в материнских и плацентарных клетках при самопроизвольных выкидышах в I триместре беременности.

2.У женщин с папилломавирусной инфекцией в 76,8% выявляется структурное повреждение синцитио- и цитотрофобласта ворсин в конце беременности с развитием хронической плацентарной недостаточности, гипотрофии новорожденных и осложнений неонатального периода.

3.По распределению иммуноположительных к ВПЧ клеток преобладает смешанный (восходящий и гематогенный) путь инфицирования репродуктивной системы «мать-плацента-эмбрион-плод».

Апробация работы

Работа прошла апробацию на 1 Всероссийской научно-практической конференции патологоанатомов, г.Орел (2005); II Съезде Российского общества патологоанатомов, г.Москва (апрель 2006); научно-практической конференции по инфекционной патологии (с международным участием), г.Москва (2007); семинарах ассоциации патологоанатомов Свердловской области (23.04.2005г и 24.05.2006г); межлабораторной конференции ГУ НИИ морфологии человека РАМН (14.02.2008г); Всероссийской научно-практической патологоанатомической конференции, г. Миасс Челябинской области (май 2008г).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 8 научных работ, в том числе в двух изданиях, рекомендованных ВАК РФ.

Объём и структура диссертации. Диссертация изложена на 144 страницах, включает введение, 4 главы, выводы, раздел практических рекомендаций, указатель литературы, насчитывающий 183 источника (в том числе 118 отечественных и 65 зарубежных авторов). Текст иллюстрирован 58 рисунками, 12 таблицами и диаграммой.

Заключение диссертации по теме «Патологическая анатомия», Чистяков, Михаил Александрович

выводы

1. Впервые получены иммуногистохимические доказательства проникновения вируса папилломы человека в различные компоненты репродуктивной системы «мать-плацента-плод» со спонтанными выкидышами в I триместре и менее выраженными изменениями при доношенной беременности.

2. Вирус папилломы человека выявлялся ПЦР-методом в депарафинированных срезах соскобов из полости матки в 16% случаев самопроизвольных абортов; а иммуногистохимически — в клетках материнского происхождения (ядро и цитоплазма., эпителиоцитов маточного эпителия, эндометриальных желез и децидуальных клеток).

3. Смешанный путь инфицирования в I триместре подтверждается иммуновизуализацией вируса папилломы человека в инвазирующем цитотрофобласте (интерстициальном и внутрисосудистом), синцитиотрофобласте и ворсинчатом цитотрофобласте, эндотелиоцитах капилляров и макрофагах ворсин плацент, а также в амниоцитах плодных оболочек.

4. При подтвержденной ПЦР методом папилломавирусной инфекции у матери структурное повреждение компонентов последа в конце беременности определяется в 76,8% случаев и протекает с морфо-функциональными признаками хронической плацентарной недостаточности, гипотрофии новорожденных и осложнениями неонатального периода.

5. По распределению иммуноположительных клеток в зрелом последе преобладает смешанный путь инфицирования плода папилломавирусом, так как, кроме обозначенных выше клеток-мишеней, выявлено поражение амниального эпителия, децидуальных клеток и лейкоцитов плодных оболочек, а также лейкоцитов в строме пуповины.

6. В летальном случае у новорожденного при наличии папилломавирусной инфекции матери обнаружено идентичное распределение иммуноположительных клеток-мишеней в плаценте и пуповине, а также во внутренних органах, контактирующих с околоплодными водами: легкие (эпителиоциты бронхов, альвеолоциты) и тонкий кишечник (энтероциты и эндотелиоциты капилляров подслизистого слоя).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1.В акушерской практике беременных женщин с папилломавирусной инфекцией следует относить в группу риска по невынашиванию беременности в I триместре; при самопроизвольных выкидышах желательно обследовать женщин на носительство ВПЧ для целенаправленного лечения перед планированием следующей беременности.

2. Всех беременных и планирующих беременность женщин необходимо обследовать на наличие ДНК ВПЧ для формирования группы с высоким риском внутриутробного инфицирования плода и развития плацентарной недостаточности, патологии беременности и родов.

3. В патологоанатомической практике при исследовании плацент и самопроизвольных выкидышей раннего срока, необходимо обращать внимание на наличие косвенных признаков папилломавирусной инфекции (недостаточность первой волны трофобластической инвазии в маточноплацентарной области, отек стромы и недостаточность васкулогенеза ворсин, гиперхромия и гипертрофия ядер и крупные вакуоли модифицированных синцитиальных почек, значительное количество децидуальных клеток с вакуольной дистрофией; перинуклеарные вакуоли в амниоцитах плодных оболочек и гиперхромия гипертрофированных ядер эндотелиоцитов ворсин зрелой плаценты) с описанием их в патологоанатомическом заключении.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Чистяков, Михаил Александрович, 2008 год

1. Автандилов Г.Г. Морфометрия в патологии. - М.: Медицина.- 1973.-248с.

2. Акунец К.Б., Погосян Г.К., Саакян М.С. Микоплазменная инфекция при бесплодии в браке. //Акушерство и гинекология. 1990. - № 6. - с. 35-37.

3. Александрова Ю.Н., Лыщев А.А., Сафронникова Н.Р., Руденко В.И., Имянитов Е.Н., Хансон К.П. . Папилломавирусная инфекция у здоровых женщин Санкт-Петербурга. //Вопросы онкологии. 2000. - Т.46. - № 2. - ,, с.175-179.

4. Андреев. А.И. Возможности цитологического и . гистологического методов исследования в диагностике плоских кондилом шейки матки. //Акушерство и гинекология.1990. -№ 2. с.35-38.

5. Андреева Т.В. Обследование конечного респираторного тракта для определения соответствия легких сроку гестации в перинатальном периоде. Норма. //Архив патологии. — 1994. — Т 56. — № 2. — с. 69-73.

6. Андреева Т.В. Обследование конечного респираторного тракта для определения соответствия легких сроку гестации в перинатальном периоде. Патология. //Архив патологии. — 1994. Т 56. - № 2. - с.74-78.

7. Антонов П.В., Выдумкина С.П., Цизерлинг В.А. Значение внутриутробного инфицирования центральной нервной системы вирусами простого герпеса в развитии энцефалопатий у детей раннего возраста. // Архив патологии. 2003. - Т 65. - № 4. - с.43-46.

8. Багирова М.Ш., Коршунова О.В., Кафарская Л.И., Минкина Г.Н. Микрофлора генитального тракта у больных с папилломавирусной инфекцией. // Журнал микробиологии эпидемиологии и иммунобиологии. — 1995. — № 3. — с.113-116.

9. Барботько А.А., Гуревич П.С., Милованов А.П. Морфофункциональные особенности лимфоидной системы у плодов и новорожденных 23-28 недель гестации при внутриутробном инфицировании. //Архив патологии. 1993. -Т 55. -№ 6. - с.57-61.

10. Ю.Белинская A.M., Калашникова Е.П. Морфология компенсаторно-приспособительных реакций в плаценте многорожавших женщин при неосложненной беременности. //Архив патологии. 1992. - № 8. - с. 11-14.

11. П.Богатырева И.И. Клиника, диагностика и комбинированный метод лечения проявлений папилломавирусной инфекции человека на слизистых оболочках урогенитального тракта. //Вестник дерматологии и венерологии. — 1997. — № 3. — с.70-72.

12. Бубнова Н.И. Гемангиоматоз плаценты (множественная хорангиома). //Архив патологии. — 1993. Т 55. - № 6. — с.65-67.

13. Бубнова Н.И., Зайдиева З.С., Тютюнник B.JI. Морфология последа при генитальной герпетической инфекции. //Акушерство и гинекология. — 2001. № 6. — с.24-29.

14. Н.Владимирова Н.Ю., Когут Е.П., Наговицина Е.Б, Воронцова Г .А., Янн О.Б., Власова М.А., Сысолотина И.П., Островская О.В. Роль генитальной вирусной инфекции в привычном невынашивании беременности. //Акушерство и гинекология. — 1997. № 6. - с.23-25.

15. Власюк В.В. Морфологические критерии оценки патогенеза родовой травмы и дисциркуляторных поражений центральной нервной системы в перинатальном периоде. //Архив патологии.-1991.-Т 53.-№ 12.-е. 14-20.

16. Волощук И.Н., Коган Е.А., Секамова С.М., Ширинская О.Г. Внутриутрбный микоплазмоз в сочетании с двусторонней ганглионейробластомой надпочечников. //Архив патологии. — 1994. Т 56. - № з. с.76-79.

17. Воропаев Е.В., Матвеев В.А., Черновицкий М.А., Жаворонок С.В. Герпесвирусная инфекция, краснуха при врожденных пороках развития. //Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1999. - №3. — с.55.

18. Глуховец Б.И. Характеристика гормонально-иммунологического статуса при воспалительных заболеваниях репродуктивной системы женщин. // Архив патологии. — 1990. -№11.-с. 3-10.

19. Глуховец Б.И., Лушников В.Х., Белкина З.В., Гусак Ю.К. Функциональная морфология ворсин хориона и децидуальной ткани эндометрия при рвоте беременных. // Акушерство и гинекология. 1984. - № 5. - с. 66-68.

20. Глуховец Б.И., Глуховец Н.Г., Тарасов В.Н., Мезин В.Я., Мезин Е.В. Патоморфологические и гормональные критерии в диагностике причин самопроизвольных выкидышей. // Архив патологии. 2001. - Т63 - № 5. - с. 31-37.

21. Глуховец Б.И., Глуховец Н.Г., Тарасов В.Н. Патогенетические основы гормональных гипотрофий эндометрия при ранних самопроизвольных выкидышах. // Архив патологии. — 2002. -Т 64.-№5.-с. 28-31.

22. Глуховец Б.И., Глуховец Н.Г. Патоморфологическая диагностика ранних самопроизвольных выкидышей. — СПб.: ГРААЛЬ. 1999. - 96с.

23. Глуховец Б.И., Глуховец Н.Г. Маточные кровотечения. -СПб.: ГРААЛЬ. 2000. - 250с.

24. Глуховец Б.И., Глуховец Н.Г. Патология последа. — СПб.: ГРААЛЬ. 2002. - 448с.

25. Глуховец Б .И., Глуховец Н.Г. Восходящее инфицирование фето-плацентарной системы. М. - МЕДпресс-информ. — 2006. - 240с.

26. Горобий В.Д. Фибромиксоматозная гиперплазия клапанов сердца как проявление внутриутробного кардита. //Архив патологии. 1991. -Т 53. -№ 9. -с.60-62.

27. Голованова В.А., Новик В.И., Гуркин Ю.А. Частота и факторы риска папилломавирусной инфекции и дисплазии эпителия шейки матки у сексуально активных девушек-подростков. //Вопросы онкологии. 1999. -Т.45. - № 6. - с.623-626.

28. Громада Н.Е., Бородина Л.Г. Перинатальные инфекции (клинико-лабораторная характеристика, лечение, профилактика). Методические рекомендации. УрГМА. -1998.-90с.

29. Гуревич П.С., Бенхур Г., Шпурлинг И.Д., Молдавский М.И., Зусман И.Н. Иммуноморфология плацентарного барьера человека в 1 триместре беременности при воспалительныхзаболеваниях родовых путей.//Архив патологии. — 2005. №1. - с.6-9.

30. Гуцол А.А., Кондратьев Б.Ю. Практическая морфометрия органов и тканей. Издательство Томского университета. — 1988.-134с.

31. Демидов В.Н., Розенфельд Б.Е. Гипотрофия плода и возможности ее ультразвуковой диагностики. // Проблемы репродукции. 1998. - № 4. - с. 11-18.

32. Джамакулиев Г.П. Патоморфология плодных оболочек, плаценты и пуповины при мало и многоводии у женщин в условиях Туркменистана. Автореферат диссертации.кандидата медицинских наук. Ашгабат. -1994г.

33. Дубенский В.В. Клинико-эпидемиологические особенности папилломавирусной инфекции и методы лечения. //Российский журнал кожных и венерических болезней. — 2001.-№ 1. — с.51-56.

34. Ерман Б.А., Шабунина Н.Р., Тулакина Л.Г., Полуяхтова М.Ф., Головко В.Д. Поражения центральной нервной системы плодов и новорожденных при внутриутробной инфекции, вызванной респираторными вирусами. //Архив патологии. — 1998.-Т 60.-№2.-с. 27-31.

35. Ершова Ю.В. Антитела к кардиолипину и р2-гликопротеину I при невынашивании беременности. Автореферат диссертации.кандидата медицинских наук. — Иваново. -2000г.

36. Исакова JI.M. Цитологическая и морфологическая характеристика папилломавирусной инфекции человека при патологии шейки матки. //Архив патологии. 1991. - Т.53. — № 1. -с.75-79.

37. Уральского федерального округа. — Магнитогорск. — 2004 — с.304-310.

38. Калашникова Е.П. Клинико-морфологические аспекты плацентарной недостаточности. //Архив патологии. — 1988. — Т50. -№ 5. с. 99-105.

39. Калашникова Е.П., Танаков А.И., Зубжицкая Л.Б., Бобков В.М. Морфология плаценты при генитальном микоплазмозе. //Архив патологии. 1993. - Т55. - № 6. - с.48-54.

40. Карпушин В.П., Пернаков С.Н., Астахов В.М., Князева Н.В. Параметры плаценты и масса новорожденного. //Вопросы охраны материнства и детства. 1982. — Т 27. — № 9. — с. 6062.

41. Козлова В.И., Пухнер А.Ф. Атлас вирусных, хламидийных заболеваний гениталий и цитопатологии. М.: Авиценна. -ЮНИТИ. - 1996. - 207с.

42. Комарова Д.В., Цинзерлинг В.А., Куликова Н.А. Плацентиты, вызванные вирусом гепатита. // Архив патологии. — 1993. -Т55. — № 1. — с. 26-28.

43. Кузнецов А.В., Жаданов А.Б., Кузнецова И.В., Щит И.Ю. Перколяция чужеродной ДНК в геном при оплодотворении. //Проблемы репродукции. 1998. - №1. — с.38-43.

44. Кузнецова А.В., Пауков B.C., Вологцук И.Н., Демидова Е.М. Изменения компонентов внеклеточного матрикса и его регуляторов в эндометрии женщин с привычным невынашиванием беременности. //Архив патологии. 2002. -Т 64. - № 1. — с. 18-22.

45. Кузьмин В.Н., Адалян JI.B., Музыкантова B.C. Плацентарная недостаточность при вирусных инфекциях. Учебное пособие. -Москва.-2005.-53с.

46. Кулаков В.И., Зак И.Р., Куликова Н.Н. Аборт и его осложнения. -М.: Медицина. 1987. - 160с.

47. Медведев Б.И., Долгушина В.Ф. Местный ■. противоинфекционный иммунитет половой системы женщины. //Акушерство и гинекология. — 1993. № 4. — с.7-9.

48. Мельникова В.Ф., Цинзерлинг А.В. Сочетанные вирусно-микоплазменные плацентиты. // Архив патологии. — 1993. — Т55. № 5. - с.22-28.

49. Мельникова В.Ф., Цинзерлинг А.В., Шастина В.А. Патологическая анатомия инфекционных поражений последа (методические указания). — Санкт-Петербург. 1993. - 23 с.

50. Мельникова В.Ф., Цинзерлинг В.А., Аксенов О.А., Цинзерлинг А.В. О хроническом течение гриппа свнелегочными поражениями. //Архив патологии. — 1994. -Т56.-№ 1. — с. 33-38.

51. Милованов А.П. О рациональной морфологической классификации нарушений созревания плаценты. //Архив патологии. 1991. - Т 53. -№ 12. - с. 3-9.

52. Милованов А.П. Патология системы мать-плацента-плод. — Руководство для врачей. Медицина. - 1999. - 448с.

53. Милованов А.П. Молекулярные механизмы регуляции цитотрофобластической инвазии в маточно-плацентарную область. // Архив патологии. 2001. - Т63. - №5. - с. 3-9.

54. Милованов А.П., Джамакулиев Г.П., Кондратьева Е.Н. Патоморфологические варианты строения плодных оболочек при олигогидрамнионе. //Архив патологии. — 1993. — Т 55. — №5-с. 47-51.

55. Милованов А.П., Захарова О.Ю. Варианты патологической незрелости плаценты и их роль в развитии плода. //Архив патологии. 1988. - Т 50. - № 5. - с. 92-98.

56. Морозова М.С., Гончарова В.Н., Астахова Т.М., Зайцева Т.С., Мануйлова И.А. Содержание простогландинов в децидуальной ткани женщин при самопроизвольном аборте. //Акушерство и гинекология. 1994. — № 1. — с.14-16.

57. Назаренко З.Н. Активность ферментов и их роль при папилломавирусной инфекции нижнего отдела генитального тракта. Автореферат диссертации.кандидата медицинских наук. Москва. — 2000г.

58. Назимова С.В., Акуленко И.В., Зайцева И.В., Зарайский Е.И., Посисеева Л.В. Иммуноферментный анализ плацентоспецифического альфа-1-микроглобулина всыворотке крови беременных в норме и при патологии. //Акушерство и гинекология. 1990. - №7. - с.70-72.

59. Нечаева О.Н., Исакова М.И., Перепятко Л.П. Патоморфология и ультраструктура плаценты при невынашивании беременности. //Архив патологии. 1998. — Т50. — №5. — с.105-110.

60. Пальцев М.А., Горбачева Ю.В., Волощук И.Н., Дышева Н.М., Кироллова Е.А., Никофорова O.K. Морфологическая характеристика хориона при спонтанных абортах хромосомной этиологии. //Архив патологии. 2004. - № 6. — с.11-15.

61. Панина О.Б. Гемодинамические особенности системы мать-плацента- плод в ранние сроки беременности. //Акушерство и гинекология. 2000. - №3. - с. 17-21.

62. Петрович A.JL, Машкилейсон A.JL, Дрогобецкая И.П. Гистидаза, дезоксирибонуклеазы, фосфотазы кожи при кератопапилломе. //Вестник дерматологии и венерологии. — 1991. -№ 4. — с.9-12.

63. Перинатальные инфекции: практическое пособие / под редакцией А .Я. Сенчука, З.М. Дубоссарской. М.; МИА. -2005.-318с.

64. Прилепская В.Н., Кондриков Н.И., Бебнева Т.Н. Патология шейки матки. Диагностические возможности цитологического метода исследования. //Акушерство и гинекология. 1999. — №6. - с.45-49.

65. Пташекас Р.С., Пташекас Ю.Р.6 Проблема соотношения вероятностной и реальной экологической патологии. //Архив патологии. 1992. - Т 54. - № 11. - с. 5-9.

66. Пшеничникова Т.Я. Бесплодие в браке. — М.: Медицина. — 1991.-320с.

67. Роговская С.И., Прилепская В.Н., Межевитинова Е.А., Костава М.Н. Папилломавирусная инфекция гениталий у женщин. //Вестник дерматологии и венерологии . 1998. - № 6. — с.48-51.

68. Роговская С.И, Сухих Г.Т., Жданов А.В., Колобова Е.А., Ежова Л.С. Апоптоз в ткани шейки матки женщин при патологиях, ассоциированных с вирусом папилломы человека. //Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. -2001. Т. 131. - № 6. - с.683-689.

69. Савельева Г.М., Федорова М.В., Клименко П.А., Сичинава Л.Г. Плацентарная недостаточность. -М.: Медицина. — 1991. — 276 с.

70. Светлаков А.В., Яманова М.В., Егорова А.Б., Михуткина С.В. Молекулярно-биологические аспекты имплантации у человека и животных. // Проблемы репродукции. 2002. — № 2. — с. 1628.

71. Серова О.Ф., Милованов А.П. Основные патоморфологические причины неразвивающейся беременности и обоснование прегравидарной терапии женщин. //Акушерство и гинекология. 2001. - №1. — с. 19-23.

72. Серов В.Н., Манухин И.Б., Кузьмин В.Н. Цитомегаловирусная инфекция в патологии беременности и родов.//Акушерство и гинекология. 1997. - № 6. - с. 16-18.

73. Сидельникова В.М., Бурлев В.А., Бубнова Н.И., Балакина Ю.Д., Сухих Г.Т., Демидова Е.М. Невынашивание беременности. //Акушерство и гинекология. — 1994. — №4. — с. 14-20.

74. Сидорова И.С., Алешкин В.А., Афанасьев С.С., Матвиенко Н.А. Состояние иммунной системы у беременных и новорожденных группы высокого риска по внутриутробному инфицированию. //Российский вестник перинаталогии и педиатрии. — 1999. -№6. — с. 10-16.

75. Сидорова И.С., Макаров И.О., Матвиенко Н.А. и др. Состояние фетоплацентарной системы при высоком риске внутриутробного инфицирования плода. //Российский вестник перинаталогии и педиатрии. 2000. - № 2. - с.5-8.

76. Сидорова И.С., Черниенко И.Н. Внутриутробные инфекции: хламидиоз, микоплазмоз, герпес, цитомегалия. //Российский вестник перинатологии и педиатрии. — 1998. — № 3. — с.7-13.

77. Сидорова И.С., Черниенко И.Н., Сидоров А.А. Особенности течения и ведения беременности при внутриутробном инфицировании плода. //Российский вестник перинатологии и педиатрии. — 1998. — № 4. с.13-17.

78. Сидорова И.С., Эдакова А.Б., Макаров И.О., Макарова И.И. О риске развития аспирационного синдрома у новорожденных. //Российский вестник перинаталогии и педиатрии. — 2000. -№3. с.13-16.

79. Созанский О.А., Ковалишин Б.И., Коновалова Т.В., Гуленюк H.JI. Цитогенетические исследования при невынашивании беременности. //Акушерство и гинекология. — 1990. — № 2. — с.71-72.

80. Степанов С.А., Исакова М.И., Миронов В.А. и др. Введение в клиническую морфологию плаценты человека. — Саратов: издание Саратовского университета. 1991. - 168с.

81. Степанов С.А., Кириченко А.К., Алексеев И.А. Хроническая плацентарная недостаточность и гистогенез щитовидной железы плода при поздних самопроизвольных абортах. //Архив патологии. 1993. - Т 55. - № 1. - с. 64-68.

82. Стрижаков А.Н., Григорян Г.А. Анатомо-функциональные особенности в системе мать-плацента-плод. //Акушерство и гинекология. 1990. - № 5. - с. 11-15.

83. Сухих Г.Т., Логинова Н.С., Аполихина И. А., Кураскуа И.В., Ванько Л.В., Квасов С.В., Файзуллин Л.З. Система интерферона при папилломавирусной инфекции гениталий. //Акушерство и гинекология. — 2000. — № 3. — с.28-31.

84. Сухих Г.Т., Матвеева Н.К., Аполихина И.А., Верясов В.Н., Куявская Д.В., Ванько Л.В. Показатели иммунитета у больных с папилломавирусной инфекцией гениталий.//Акушерство и гинекология. 2000. - № 2. - с.35-38.

85. Терешин П.И., Цирельников Н.И., Ожиганова И.Н., Тишкина В. А. Морфология хориона при угрозесамопроизвольного прерывания беременности по данным биопсии. //Архив патологии. 1991. - Т 53. - № 12. - с. 31-36.

86. Тютюнник В.Л., Зайдиева З.С., Бубнова Н.И. Роль генитальной герпетической инфекции в развитии плацентарной недостаточности. //Проблемы репродукции. — 1999. №3. - с.37-40.

87. Тютюнник В.Л., Орджоникидзе Н.В., Зыряева Н.А. Перинатальные аспекты цитомегаловирусной инфекции. //Акушерство и гинекология. — 2002. — №1. — с.9-11.

88. Фарбер Н.А., Савицкий Г.И., Мартынова В.Н. и др. Клинико-иммунологические особенности цитомегаловирусной инфекции у беременных при разных методах лечения. //Акушерство и гинекология. — 1990. — № 8. с.73-75.

89. Федотова Е.П., Шастина Г.В. Внутриутробный микоплазмоз у поздних выкидышей. //Архив патологии. -1994. -Т 56. -№ 1. с.61-65.

90. Цветкова Г.М., Богатырева И.И., Кареев А.Р. Гистохимические исследования слизистых оболочек урогенитального тракта при папилломавирусной инфекции. //Вестник дерматологии и венерологии. — 1998. — № 4. — с. 8710.

91. Цибель Б.Н., Махтин Б.И. Морфофункциональные взаимоотношения плаценты и почек плода при неосложненной беременности и гестозах. //Архив патологии. -1992.-№8.-с. 18-23.

92. Цинзерлинг А.В. Современные инфекции. Патологическая анатомия и вопросы патогенеза. — СПб: Сотис. 1993. — 363с.

93. Цинзерлинг А.В., Мельникова В.Ф. Инфекционные плацентиты, их влияние на плод и развитие ребенка. //Архив патологии. 1988. - Т 50. -№ 5. - с. 70-78.

94. Цинзерлинг А.В., Шабалов Н.П. Внутриутробные инфекции (частота и диагностика). //Архив патологии. — 1992. — № 1. -с.24-30.

95. Цинзерлинг В.А., Мельникова В.Ф. Перинатальные инфекции. СПб.: Элби. - 2002. - 352с.

96. Цинзерлинг В.А., Попова Е.Д., Байков В.В., Кузьмин В.О., Карпова О.Б., Мазинг Ю.А., Кожухарь В.Г., Сорокина JI.M. Экспериментальная модель генерализованной герпетической инфекции. //Архив патологии. 1993. -Т 55. — № 5. - с.28-32.

97. Шабунина-Басок Н.Р. Морфофункциональные изменения в системе «мать-плацента-плод» при беременности, ассоциированной с вирусными и вирусно-бактериальными инфекциями. Автореферат диссертации. доктора медицинских наук. Челябинск. - 2005.

98. Шабунина Н.Р., Тулакина Л.Г., Полуяхтова М.В., Головко В. Д. Ультраструктурная патология плаценты при респираторно-синцитиальной вирусной инфекции и микоплазмозе. //Архив патологии. 1993. - Т55. - № 6. - с.54-57.

99. Шаймарданова Г.И. Факторы риска инфицирования женщин онкогенными типами вируса папилломы человека. Автореферат диссертации.кандидата медицинских наук. -Санкт-Петербург. 2001.

100. Яковцева А.Ф., Сорокина И.В. Морфофункциональные особенности иммунной системы гармонично развитых крупных новорожденных. //Архив патологии. — 1994. Т 56. -№4.-с. 61-65.

101. Ярыгин Н.Е., Кораблев А.В. Закономерности формирования системы гемомикроциркуляции в эмбриогенезе и ее морфологическая характеристика при недоношенности. //Архив патологии. 1995. - Т 57. - № 2. - с. 68-73.

102. Abzug M.J. Maternal factors affecting the integrity of the late gestation placental barrier to murine enterovirus infection. //J. Infect. Dis. 1997. - 176(1). -p.41-49.

103. Al-Ghandi A., Freedman D., Miller D., Roh C., Rosin M., Zhang L., Gilks C.B. Vulvar squamous cell carcinoma in youngwomen: a clinicopathologic stady of 21 cases. //Gynekol. Oncol. -2002.- 84(1). -p.94-101.

104. Arechavaleta-Velasco F., Koi H., Strauss J.F. 3rd., Parry S. Viral infection of the trophoblast: time to take a serious look at its role in abnormal implantation and placentation? //J. Reprod. Immunol. — 2002. 55(1-2). —p.113-121.

105. Arena S., Marconi M., Ubertosi M., Freda A., Arena G., Villani C. HPV and pregnancy: diagnostic methods, transmission and evolution. //Minerva Ginecol. 2002. - 54(3). - p.225-237.

106. Athanassakis I., Papadimitriou L., Vassiliadis S. Murine ectoplacental cone-derived trophoblast cells express chemokine receptors. //J. Reprod. Immunol. 2001. - 50(2). - p. 105-119.

107. Bandyopadhyay S., Sen S., Majumdar L., Chatterjee R. Human papillomavirus infection among Indian mothers and their infants. //Asian Рас. J. Cancer Prev. 2003. - 4(3). - p. 179-184.

108. Barefoot K.H., Little G.A., Ornvold K.T. Fetal demise due to herpes simplex virus: an illustrated case report. //J. Perinatol. -2002.-22(1).-p.86-88.

109. Baschat A.A., Hecher K. Fetal growth restriction due to placental disease. //Semin. Perinatal. 2004. - 28(10). - p.67-80.

110. Berezutskaya E., Bagchi S. The human papillomavirus E7 oncoprotein functionally interacts with the S4 subunit of the 26 s proteasome. //J. Biol. Chem. 1997. - 272(48). -p.30135-30140.

111. Biernat I., Szczudrawa A., Tomaszczyk J., Ludwin A. HPV infection in pregnant women. //Ginecol. Pol. — 2003. — 74(10). -p.1066-1069.

112. Chatterjee A., Chartrand S.A., Harrison C.J., Felty-Duckworth A., Bewtra C. Severe intrauterine herpes simplex disease with placentitis in a newborn of a mother with recurrent genital infection at deliveiy. //J. Perinatol. 2001. - 21(8). - p.559-564.

113. Chen X., Zhao C., Zhang Y. Effects of human papillomavirus inrection on pregnant women and chorionic trophjblasts. // Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi. 1999. - 34(8). -p.459-461.

114. Cheung C.Y., Bogie L., Cacnon R., Harlding R., Brace R.A. Morphologic alterations in ovine placenta and fetal liver following induced severe placental insufficiency. //J. Soc. Gynecol. Investig.- 2004. 11(8). - p.521-528.

115. Douglas G.C., Thirkill T.L. Chemokine receptor expression by human syncytiotrophoblast a review. //Placenta. — 2001. — 22 Suppl A. - p.24-28.

116. Eppel W., Worda C., Frigo P., Ulm M., Kucera E., Czerwenka K. Human papillomavirus in the cervix and placenta. //Obstet. Gynecol. 2000. - 96(3). - p.337-341.

117. Favre M., Majewski S., De Jesus N., Malejczyk M., Orth G., Jablonska S. A possible vertical transmission of human papillomavirus genotypes associated with epidermodysplasia verruciformis. //J. Invest. Dermatol. 1998. - 111(2). - p.333-336.

118. Л42. Gajewska M., Jabiry-Zieniewicz Z. Pregnancy and delivery course with pregnant women with abnormal cervical cytology. //Ginecol.Pol. 2002. - 73(4). - 320-324.

119. Gerst S., Borchers K., Gower S.M., Smith K.C. Detection of EHV-1 and EHV-4 in placental sections of naturally occurring EHV-1 and EHV-4-related abortions in the UK: use of the placenta in diagnosis. //Equine Vet. J. 2003. - 35(5). - p.430-433.

120. Herbsleb M., Knudsen U.B., Orntoft T.F., Bichel P., Norrild В., Knudsen A., Modensen O. Telomerase activity, MIB-1, PCNA,

121. HPV 16 and p53 as diagnostic markers for cervical intraepithelial neoplasma. //APMIS. 2001. - 109(9). - p.607-617.

122. Hermonat P.L., Kechelava S., Lowery C.L., Korourian S. Trophoblasts are the preferential target for human papillomavirus infection in spontaneosly aborted products of conception. //Hum. Pathol. 1999. -30(1). -p.l09-111.

123. Horn L.C., Rose I. Placental and fetal pathology in intrauterine viral infections. //Itervirology. 1998. - 41(4-5). - p.219-225.

124. Ieshchenko O.I., Poiarkova O.A., Pysarev A.O., Tolkach S.M., Velychko T.M. Morphological aspects of the plasenta in women — carriers of cytomegalovirus and herpes infection. //Lic.Sprava. — 2002.- №5-6. -p.65-69.

125. Kobayashi K., Tajima M., Fujimori K., Suzuki Y., Udagawa H. Fetal growth restriction associated with measles virus infection during pregnancy. //J. Perinat. Med. 2005. - 33(1). - p.67-68.

126. Koi H., Zhang J., Makrigiannakis A., Getsios S., MacCalman C.D., Strauss J.F. 3rd., Parry S. Syncytiotrophoblast is a barrier tomaternal-fetal transmission of herpes simplex virus. //Biol. Reprod. 2002. - 67(5). - p.1572-1579.

127. Koi H., Zhang J., Parry S. The mechanisms of placental viral infection. //Ann. N. Y. Acad. Sci. 2001. - 943. -p.l48-156.

128. Kumazaki K., Ozono K., Yahara Т., Wada Y., Suehara N., Takeuchi M., Nakayama M. Detection of cytomegalovirus DNA in human placenta. //J. Med. Virol. 2002. - 68(3). - p.363-369.

129. Li R.Y., Tsutsui Y. Growth retardation and microcephaly induced in mice by placental infection with murine cytomegalovirus. //Teratology. 2000. - 62(2). - p.79-85.

130. Manavi M., Czerwenka K.F., Schurz В., Knogler W., Kubista E., Reinold E. Latent cervical virus infection as a possible cause of early abortion. //Gynacol. Geburtshilfliche Rundsch. 1992. — 32(2). — p.82-87.

131. Mathur S.P., Mathur R.S., Rust P.F., Young R.C. Human papillomavirus (HPV)-E6/E7 and epidermal growth factor receptor (EGF-R) protein levels in cervical cancer and intraepithelial neoplasia (CIN). //An. J. Reprod. Immunol. 2001. - 46(4). -p.208-207.

132. Menton M., Neeser E., Walker S, Smyczek-Gargua В., Marzusch K. Condylomata acuminata in pregnancy. Is there an indication for Cesarean section? //Geburtschilfe Frauenheilkd. — 1993.-53(10).-p.681-683.

133. Miller D.A. Is advanced maternal age an independent risk factor for uteroplacental insufficiency? //Am. J. Obstet. Gynecol. 2005. - 192(6).-p.1974-1980.

134. Modena A.B., Feini S. Amniotic fluid dynamics. //Acta Biomed. Ateneo. Parmense. 2004. - 75(1). - p. 11-13.

135. Muhlemann K., Menegus M.A. Placental examination in intrauterine coinfection with herpes simplex virus and cytomegalovirus. //Pediatr. Pathol. Lab. Med. — 1996. — 16(6). -p.935-939.

136. Nishiguchi Т., Kobayashi T. Antiphosphopid syndrome: characteristics and ostetrical management. //Curr. Drug. Targets. — 2005.-6(5).-p.593-605.

137. Pao C.C., Ног J. J., Wu С J., Shi Y.F., Xie X., Lu S.M. Human papillomavirus type 18 DNA in gestational trophoblastic tissus and choriocarcinomas. //Int. J. Cancer. 1995. - 63(4). - p.505-509.

138. Peng P., Weng X.,Gu Z. Detection of asymptomatic infection by human papillomavirus in pregnant women and neonates. //Zhonhua Fu Chan Ke Za Zhi. 2000. - 35(9). - p.523-526.

139. Petignat P., Vial Y., Laurini R., Hohlfeld P. Fetal varicella-herpes zoster syndrome in early pregnancy: ultrasonographic and morphological correlation. //Prenat. Diagn. 2001. - 21(2). -p.121-124.

140. Satosar A., Ramirez N.C., Bartholomew D. Histologic correlates of viral and bacterial infection of the placenta associatedwith severe morbidity and mortality in the newborn. //Hum. Pathol. 2004. - 35(5). - p.536-545.

141. Smith E.M., Jonson S.R., Cripe Т., Perlman S., McGuinness G., Jiang D., Clipe L., Turek L.P. Perinatal transmission and maternal risks of human papillomavirus infection. //Cancer Detect. Prev. — 1995.- 19(2).-p. 196-205.

142. Smith E.M., Ritchie J.M., Yankowitz J., Swarnavel S., Wang D., Haugen Т.Н., Turek L.P. Human papillomavirys prevalence and tyhes ih newbopns and parents: concordance and modes of transmissions. //Sex. Transm. Dis. — 2004. — 31(1). — p.57-62.

143. Stanek J., Al-Ahmadie H.A. Laminar necrosis of placental membranes: a histologic sign of uteroplacental hypoxia. //Pediatr. Dev. Pathol. 2005. - 8(1). - p.34-42.

144. Steinberg B.M. Papillomavirus. Effects upon mother and child. //Ann. N.Y. Acad. Sci. 1998. - 549. -p.l 18-128.

145. Swasdipan S., McGowan M., Phillips N., Bielefeldt-Ohmann H. Pathogenesis of transplacental virus infection: pestivirus replication in the placenta and fetus following respiratory infection. //Microb. Pathol. 2002. - 32(2).- p.49-60.

146. Syrjanen S., Puramen M. Human papillomavirus infections in children: the potential role of maternal transmission. //Crit. Rev. Oral. Biol. Med. 2000. - 11(2). - p.259-274.

147. Szepietowska M., Slodzinski H., Polz-dacewicz M., Oleszczuk J. Evaluation of frequency human papillomavirus infections during pregnancy. //Ginecol. Pol. 2002. - 73(8). - p.662-665.

148. Tamim H., Finan R.R., Sharida H.E., Rashid M., Almawi W.Y. Cervicovaginal coinfections with human papillomavirus and Chlamydia trachomatis. //Diadn. Microbiol. Infect. Dis. 2000. — 43(4). — p.277-281.

149. Wang X., Zhu Q., Rao H. Maternal fetal transmission of human papillomavirus. //Chin. Med. J. (Engl). - 1998. - 111(8). -p.726-727.

150. Wei L.H., Kuo M.L., Chen C.A. Interleukin-6 in cervical cancer: the relationship with vascular endothelial growth factor. //Gynecol. Oncol. 2001. - 82(1). - p.49-56.

151. Xu S., Liu L., Lu S., Ren S. Clinical observation on vertical transmission of human papillomavirus. //Chin. Med. Sci. J: 1998. - 13(1). -p.29-31.