Особенности микроваскулярных расстройств у больных с кардиальным синдромом х тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат наук Липунова, Алена Сергеевна

• Липунова, Алена Сергеевна
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Липунова, Алена Сергеевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. КАРДИАЛЬНЫЙ СИНДРОМ X (обзор литературы)

1.1. Определение понятая, критерии диагностики

1.2. Этиология и патогенез кардиального синдрома X

1.2.1. Микроваскулярная дисфункция при кардиальном синдроме X

1.2.2. Механизмы нарушения коронарного резерва вазодилатации у больных с кардиальным синдромом X и методы их определения

1.2.3. Факторы, способствующие развитию дисфункции эндотелия при кардиальном синдроме X

Глава 2. ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ МИКРОВАСКУ ЛЯР-НЫХ НАРУШЕНИЙ У БОЛЬНЫХ С КАРДИАЛЬНЫМ СИНДРОМОМ X (результаты собственного исследования)

2.1. Критерии отбора пациентов в группы обследования

2.2. Клиническая характеристика пациентов с диагнозом КСХ

2.3. Результаты изучения характера микроваскулярных нарушений у больных с кардиальным синдромом X с помощью позитронно-эмиссионной томографии миокарда

2.4. Данные исследования функции эндотелий-зависимой вазодилатации с помощью периферической артериальной тонометрии на приборе Епс1о-РАТ2000 у пациентов с кардиальным синдромом X (основная группа), больных стенокардией вследствие атеросклероза коронарных артерий

(группа сравнения) и в контрольной группе лиц, не имеющих ишемической

болезни сердца

2.5. Оценка состояния сосудов конъюнктивы у пациентов с кардиальным синдромом X, в группе сравнения и в контрольной группе

2.6. Результаты исследования содержания воспалительных маркеров крови у пациентов с кардиальным синдромом X, в группе сравнения и в контрольной группе

2.6.1. Содержание высокочувствительного (Ьб) С-реактивного белка у об-

следованных пациентов

2.6.2. Провоспалительные и противовоспалительные цитокины у обследованных пациентов

2.7. Общий антиоксидантный статус у обследованных пациентов

2.8. Методология постановки диагноза кардиального синдрома X

Глава 3. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности микроваскулярных расстройств у больных с кардиальным синдромом х»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования.

Одной из форм ишемической болезни сердца (ИБС) является кардиальный синдром X (Chauhan А., 1993, Kaski J.C., 1995, Masseri А., 1991). По сравнению с классической стенокардией, вызванной атеросклеротическим поражением коронарных артерий (КА), эта форма была описана относительно недавно, после того, как больным ИБС стали выполнять коронарографию (КАГ) и оказалось, что у части пациентов с ангинозными болями в грудной клетке отсутствуют изменения в коронарных артериях, и нет признаков их спазма. Данная форма заболевания в 1973 году впервые (Kemp H.G., 1973) была названа кардиальный синдром X (КСХ) и, вероятно, неслучайно, так как причины болевого синдрома при этой патологии были неясны.

В настоящее время, несмотря на существование различных взглядов на патогенез данного заболевания, все большее количество исследователей склоняется к тому, что в основе КСХ лежат микроваскулярные нарушения, приводящие к истинной ишемии миокарда (Cannon R.O. et al., 1988; Mohri М. et al., 1998; Arroyo-Espliguero R. et al., 2006; Campisi R., 2008; Lanza G.A. et al., 2010; Ohba K. et al., 2012; Kuruvilla S. et al., 2013). Поэтому КСХ в настоящее время рассматривается как форма ИБС и описание данной патологии включено в виде особого раздела в рекомендации по ведению пациентов со стабильной стенокардией Европейского общества кардиологов 2006 и 2013 гг. (The Task Forcé on the Management of Stable Angina Pectoris of the European Society of Cardiology, 2006, 2013).

Вместе с тем, сам факт признания того, что в основе заболевания лежит ишемия миокарда вследствие нарушения микроциркуляции, не дает полного представления о характере и генезе микроваскулярных расстройств. В качестве причины микроваскулярных нарушений чаще всего рассматривается дисфункция эндотелия (Sacr A.S. et al., 2009; Tondi Р. et al., 2011; Sestito A. et al., 2011; Tona F. et al., 2013; Recio-Mayoral A. et al., 2013). Однако имеется точка зрения, что нару-

шения перфузии миокарда и уменьшение коронарного резерва развиваются по причинам, не связанным с эндотелиальной дисфункцией (Bugiardini R. et al., 2005; Humphries K.H. et al., 2008; Hemingway H. et al., 2008).

Существующие сложности и противоречия, возникающие как при изучении клинических особенностей, так и патогенетических механизмов при КСХ связаны, в первую очередь, с трудностями подтверждения этого диагноза. Факт наличия при болевом синдроме в грудной клетке неизмененных коронарных артерий по результатам коронарографии не означает, что у пациента обязательно имеет место КСХ. Для постановки этого диагноза необходимо доказать наличие ишемии миокарда и микроваскулярных расстройств (Kuruvilla S. et al., 2013), однако, как следует из данных литературы, далеко не во всех клинических исследованиях были получены такие доказательства. Поэтому среди больных с КСХ ошибочно могли оказаться лица с кардиалгиями, а также пациенты с вторичной стенокардией, развивающейся на фоне выраженной гипертрофии левого желудочка (ГЛЖ), системных заболеваний соединительной ткани и другой патологии, что существенно затрудняет оценку полученных результатов (Marroquin О.С. et al., 2003; Kaski J.C. and Iqbal К., 2008; Колесниченко М.Г. и соавт., 2012).

Для верификации ишемии миокарда при КСХ по последним рекомендациям Европейского общества кардиологов (The Task Force on the Management of Stable Angina Pectoris of the European Society of Cardiology, 2013) следует использовать такие визуализирующие методики, как однофотонная эмиссионная компьютерная томография, позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) миокарда, стресс-магнитно-резонансная томография (МРТ). Подтверждение микроваскулярных расстройств получают при измерении коронарного резерва после интракоронар-ного введения аденозина и ацетилхолина, при трансторакальной контрастной эхо-кардиографии с измерением диастолического коронарного кровотока в передней межжелудочковой артерии после введения вазоактивных веществ, при помощи ПЭТ миокарда с диагностическими пробами (Kuruvilla S. et al., 2013). Вместе с тем, необходимо отметить, что не все перечисленные методы имеют достаточно высокий уровень доказательности, так как больших проспективных исследований

на эту тему не проводилось, а применение данных методов в реальной клинической практике затруднено в связи с необходимостью наличия дорогостоящего оборудования и инвазивностыо процедур.

Таким образом, рост числа пациентов с мало- и неизмененными коронарными артериями, что обусловлено широким распространением в последние годы ангиографических методов исследования, с одной стороны, а также существующие трудности в подходах к его диагностике, что диктует необходимость разработки неинвазивных и более доступных методов его подтверждения, - с другой стороны - послужили причинами проведения настоящего научного исследования.

Степень разработанности темы

Следует отметить, что, несмотря на активное изучение проблемы КСХ в последние годы (Иоселиани Д.Г., 1993; Калягин А.Н., 2001; Алексеева О.П., 2007; Humphries К.Н., 2008, Kuruvilla S. et al., 2013), патогенетические механизмы заболевания при КСХ остаются до конца неясными. Несмотря на то, что в настоящее время, как упоминалось, большинство исследователей признают, что в основе патогенеза КСХ лежат микроваскулярные нарушения, вместе с тем, продолжает существовать точка зрения, что КСХ не имеет отношения к ИБС и является кор-тико-висцеральным синдромом (Singh М. et al., 2010).

Существует мнение, что при КСХ имеются нарушения эндотелий - независимой вазодилатации (ЭНВД) (Holdright D.R. et al., 1993). Но далеко не все исследователи обнаружили нарушения ЭНВД при пробе с дипиридамолом и аденози-ном у больных с КСХ (Rosen S.D. et al., 1994; Meeder J.G., 1997; Peix A. et. al., 2007; Karamitsos T.D. et al., 2012). По данным других авторов ишемия при КСХ возникает вследствие нарушения эндотелий - зависимой вазодилатации (ЭЗВД) (Sanderson J.E. et al., 1997; Kuruvilla S. et al., 2013). Но методы оценки нарушений ЭЗВД при КСХ в настоящее время разработаны недостаточно: наряду с инвазив-ными процедурами (внутрикоронарное введение ацетилхолипа) проводились попытки выполнения таких исследований, как проба с гиперемией при ультразвуко-

вом исследовании плечевой артерии, биомикроскопия конъюнктивы, но какова диагностическая точность этих методов при КСХ остается неясным.

В качестве причип микроваскулярных нарушений рассматриваются такие факторы, как хронический воспалительный процесс (Arroyo-Espliguero R. et al., 2003; Lanza G.A. et al., 2003; Marroquin O.C., 2005; Gil-Ortega I. et al., 2006; Zorc-Pleskovic R. et al., 2008), инсулинорезистентность (Desideri G. et al., 2000; Assali A.R. et al., 2001; Jadhav S.T. et al., 2006), оксидативный стресс (Leu H.B. et al., 2006; Tona F. et al., 2013; Yucel H. et al., 2013), психо-вегетативные нарушения (Соболева Г.Н. и др., 2007 и др.), изменения реологических свойств крови (Cahill M.R. et al., 1993) и другие. При этом полученные результаты по всем этим вопросам зачастую являются абсолютно противоположными.

Таким образом, несмотря на сорокалетний период изучения данного заболевания и определенные достижения в этой области, точные патогенетические механизмы КСХ до конца не установлены и существует необходимость разработки неинвазивных и более доступных методов его подтверждения.

Цель исследования:

Усовершенствование диагностики кардиального синдрома X на основании изучения патогенетических механизмов микроваскулярных расстройств при данной патологии.

Задачи исследования:

1. Изучить характер микроваскулярных нарушений у больных с кардиаль-ным синдромом X с помощью позитронно-эмиссионной томографии миокарда при фармакологической пробе с аденозином и холодовом тесте.

2. Исследовать функцию эндотелий-зависимой вазодилатации с помощью периферической артериальной тонометрии на приборе Endo-PAT2000 у пациентов с кардиальным синдромом X (основная группа), больных стенокардией вследствие атеросклероза коронарных артерий (группа сравнения) и в контрольной группе лиц, не имеющих ишемической болезни сердца.

3. Провести оценку состояния сосудов конъюнктивы у пациентов с карди-альным синдромом X, в группе сравнения и в контрольной группе.

4. Исследовать значение некоторых про- и противовоспалительных цитоки-нов (ФНО-а, ИЛ-6, ИЛ-4, ИЛ-10), С-реактивный белок, а также общий антиокси-дантный статус у пациентов с кардиальным синдромом X, в группе сравнения и в контрольной группе.

5. Усовершенствовать диагностический алгоритм при кардиальном синдроме X с помощью методов неинвазивной диагностики нарушений эндотелий-зависимой вазодилатации.

Научная новизна:

У больных с кардиальным синдромом X с помощью позитронно-эмиссионной томографии миокарда при холодовой пробе изучена функция эндотелий-зависимой вазодилатации и показано, что она нарушена у всех пациентов.

У больных с кардиальным синдромом X с помощью позитронно-эмиссионной томографии миокарда при пробе с аденозином исследована функция эндотелий-независимой вазодилатации и выявлено, что в большинстве случаев она не изменена.

Впервые у больных с кардиальным синдромом X неинвазивным методом - с помощью периферической артериальной тонометрии на приборе Епс1о-РАТ2000 при пробе с активной гиперемией изучена функция эндотелий - зависимой вазодилатации и установлено, что она нарушена у всех пациентов.

Впервые проведено сравнение состояния сосудов микроциркуляторного русла по данным биомикроскопии конъюнктивы у пациентов с кардиальным синдромом X и больных стенокардией вследствие атеросклеротического поражения коронарных артерий и показано, что нарушения микроциркуляции у пациентов с кардиальным синдромом X выявляются с такой же частотой и степенью выраженности, как и у больных стенокардией вследствие атеросклеротического поражения коронарных артерий.

Впервые у пациентов с кардиальным синдромом X фотометрическим методом изучен общий антиоксидантный статус и получены данные, указывающие на его снижение, что может свидетельствовать об участии оксидативного стресса в патогенезе микроваскулярных расстройств при данной патологии.

Установлено, что у больных с кардиальным синдромом X, так же, как и у больных стенокардией на фоне атеросклероза коронарных артерий, повышен уровень интерлейкина-6 и таких воспалительных факторов как С-реактивный белок, ФНО-альфа, значения которых ассоциируются с дисфункцией эндотелия по данным периферической артериальной тонометрии.

Впервые у пациентов с КСХ прослежена разнонаправленная взаимосвязь таких факторов, как ФНО-альфа и ИЛ-10 с изменениями миокардиального кровотока по данным ПЭТ миокарда с холодовой пробой, что может указывать на участие воспалительных процессов в механизмах микроваскулярных расстройств при данной патологии.

Теоретическая и практическая значимость исследования.

Подтверждено, что основным патогенетическим механизмом микроваскулярных расстройств у больных с кардиальным синдромом X является нарушение Э1 щотел ий-зависимой вазодилатации.

Показано, что у больных с кардиальным синдромом X выявляются распространенные микроваскулярные нарушения, о чем свидетельствует позитронно-эмиссионная томография миокарда, периферическая артериальная тонометрия и конъюнктивальная биомикроскопия.

Впервые у больных с кардиальным синдромом X проведено сопоставление результатов оценки микроваскулярных нарушений при позитронно-эмиссионной томографии миокарда и периферической артериальной тонометрии на приборе Епс1о-РАТ2000 при пробе с реактивной гиперемией и получены аналогичные результаты, что позволяет рекомендовать неинвазивный метод периферической артериальной тонометрии на приборе Епёо-РАТ2000 для подтверждения микроваскулярных нарушений при кардиальном синдроме X.

Метод периферической артериальной тонометрии на приборе Епс1о-РАТ2000 при диагностике кардиального синдрома X имеет высокую диагностическую точность: положительная предсказательная ценность - 87,8%, отрицательная предсказательная ценность - 86,2%, чувствительность - 90,0%, специфичность 83,3%.

На основании анализа данных клинико-функционального обследования больных, включающего клинические показатели, результаты проб с физической нагрузкой, коронарографию, позитронно-эмиссионную томографию и периферическую артериальную тонометрию усовершенствован алгоритм диагностики кардиального синдрома X.

С учетом выявленных нарушений антиоксидантного статуса, а также вклада воспалительных механизмов в возникновение микроваскулярных расстройств при кардиальном синдроме X целесообразно использовать в лечении этих больных лекарственные препараты, влияющие на данные механизмы.

Методология и методы исследования:

Для решения поставленных задач было обследовано 3 группы больных. В 1 группу вошли пациенты с кардиальным синдромом X - основная группа обследования. Ко 2 группе относились больные стенокардией на фоне доказанного атеросклероза коронарных артерий — группа сравнения. Лица без клинических и ангио-графических признаков ИБС составили 3 группу - контрольная группа. Исследование проводилось в 3 этапа. На I этапе производился набор больных в каждую группу. На II этапе включенные в исследование пациенты и лица контрольной группы проходили следующее обследование: 1) определение дисфункции эндотелия с помощью периферической артериальной тонометрии на приборе Епс1о-РАТ2000; 2) оценка функционального состояния эндотелия сосудов конъюнктивы с использованием щелевой лампы и сосудов глазного дна (с помощью офтальмоскопии); 3) оценка общего антиоксидантного статуса фотометрическим методом; 4) исследование маркеров воспаления: определение в сыворотке крови уровня ИЛ-6, ИЛ-4, ИЛ-10, ФНО-альфа, ЬбСРБ; 5) в группе больных с КСХ при помощи

ПЭТ с диагностическими пробами изучались механизмы микроваскулярных расстройств.

Ha III этапе анализировались полученные результаты, и выстраивалась логистика диагностического процесса при КСХ.

Обследование больных осуществлялось на базе СЗГМУ им. И. И. Мечникова в период с 2010 по 2013 гг.

Всем пациентам проводилось стандартное физикальное и лабораторное обследование.

Инструментальные методы исследования включали электрокардиографию (ЭКГ), эхокардиографическое исследование (GE Healthcare Vivid 9), проводимое по общепринятым стандартам в одномерном и двухмерном режимах (наличие и выраженность гипертрофии левого желудочка оценивались по индексу массы миокарда левого желудочка по формуле Devereux). Проводился нагрузочный тест на тредмиле (аппарат Max Personal Marquette Electronics 8200 West Tower Avenue Milwaukee WI 53223 USA) с контролем ЭКГ на фоне отмены антианги-нальной терапии (бета-блокаторы, нитраты). Прекращение нагрузочной пробы производилось по общепринятым стандартам оценки абсолютных и относительных критериев (Лупанов В.П., 2007; Аронов Д.М., 2007; Беленков Ю.Н. Национальные рекомендации по диагностике и лечению стабильной стенокардии, 2008; Recommendations for Clinical Exercise Laboratories A Scientific Statement From the American Heart Association, 2009). Критериями «положительной» пробы считалось - возникновение типичного ангинозного приступа, возникающего и усиливающегося при проведении теста, купирующегося при прекращении физической нагру-зуи (ФН), а также ЭКГ критериев: диагностически значимая горизонтальная или косонисходящая депрессия сегмента ST>1 мм более чем в двух смежных отведениях ЭКГ.

Селективная коронарография выполнялась по общепринятым стандартам методом Сельдингера, в ходе анализа исследования оценивались контуры артерий, наличие в них стенозов любой степени выраженности.

Статистические и математические методы. Полученные в процессе исследования клинические данные обрабатывались с использованием программной системы STATISTICA for Windows (версия 9). Все расчеты проводились по стандартным формулам математической статистики, использовались только существующие, измеренные данные (все пропуски исключались из расчетов и не учитываются при формировании выводов).

Сравнение количественных параметров (оценка общего антиоксидантного статуса, исследование маркеров воспаления: определение в сыворотке крови уровня ИЛ-6, ИЛ-4, ИЛ-10, ФНО-альфа, СРБ), в исследуемых группах осуществлялось с использованием непараметрических критериев Манна-Уитни, медианного хи-квадрат и модуля ANOVA (Юнкеров В.И., 2005; Реброва O.Ï3., 2002).

Сопоставление частотных характеристик качественных показателей (PAT, офтальмоскопия), а также оценка по уровням количественных параметров проводились с помощью непараметрических методов с поправкой Иетса (для малых групп), критерия Фишера.

Для выявления связей между показателями проводился корреляционный анализ на основе линейной корреляции и непараметрических методов (Реброва О.В., 2002; Юнкеров В.И, 2005).

Визуализация структуры исходных данных и полученных результатов их анализа выполнялась с использованием графических возможностей системы Stats-tica for Windows и модуля построения диаграмм системы Microsoft Office. Для представления частотных характеристик признаков были построены столбиковые диаграммы.

Критерием статистической достоверности получаемых выводов считалась общепринятая в медицине величину р<0,05. Обоснование наличия или отсутствия достоверных различий делалось в том случае, если имелись одинаковые результаты по всему множеству применявшихся критериев, что обеспечивало необходимую устойчивость формулируемых выводов (Боровиков В. П., 2002; Реброва О.В., 2002; Юнкеров В.И., 2005).

Положения, выносимые на защиту:

1. Основным патогенетическим механизмом микроваскулярных расстройств у больных с кардиальным синдромом X является нарушение эндотелий-зависимой вазодилатации.

2. У больных с кардиальным синдромом X выявляются распространенные микроваскулярные нарушения, о чем свидетельствует позитронно-эмиссионная томография миокарда, периферическая артериальная тонометрия и коныонктивальная биомикроскопия.

3. У больных с кардиальным синдромом X повышены значения воспалительных маркеров крови и определяется низкая активность общего антиоксидант-ного статуса, что может свидетельствовать об участии воспалительных механизмов и оксидативпого стресса в развитии микроваскулярных нарушений.

Степень достоверности и апробация результатов исследования.

О достоверности результатов диссертационного исследования свидетельствуют достаточное количество наблюдений, современные методы исследования и данные статистической обработки полученных материалов. Сформулированные в результате работы научные положения, выводы и рекомендации подкреплены достоверными фактическими данными, представленными в приведенных таблицах и на рисунках. Подготовка, статистический анализ и интерпретация полученных данных проведены с использованием современных методов обработки информации и статистического анализа.

Основные результаты диссертационного исследования опубликованы в 14 научных работах (из них 4 — в рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК РФ) и доложены на трех Всероссийских научно-практических конференциях с международным участием: VI Всероссийская конференция «Проблемы женского здоровья и пути их решения» 2012 г. (г. Москва), VII Всероссийская конференция «Проблемы женского здоровья и пути их решения» 2013 г. (г. Москва), VIII Всероссийская конференция «Проблемы женского здоровья и пути их решения» 2013

г. (г. Москва), 4 международных конференциях: Российско-германский медицинский форум «Женское здоровье 2012», «23 European meeting on hypertension and cardiovascular protection» 201 Зг. (г. Милан), «Europrevent 2013» (г. Рим), Российской научно-практической конференции «Эндотелиальная дисфункция - актуальная междисциплинарная проблема» 2013 г. (г. Санкт-Петербург), Международном форуме «Санкт-Петербург - Гастро-2012», а также на ежегодных конференциях СЗГМУ им. И. И. Мечникова в 2012 г., 2013 г.

Результаты исследования внедрены в практическую работу отделения кардиологии для лечения больных инфарктом миокарда ГБОУВПО «СевероЗападный государственный медицинский университет имени И.И. Мечникова» Минздрава России (СПб), инфарктного отделения кардиологии ГУЗ «Городская больница Святой преподобномученицы Елизаветы» (СПб), отделения кардиологии N2 ГМПБ N2. Материалы используются в учебном процессе на кафедре факультетской и госпитальной терапии ГБОУ ВПО «Северо-Западпый государственный медицинский университет имени И.И. Мечникова» Минздрава России (СПб).

Личное участие автора в получении результатов. Липуновой A.C. обоснованы цель, задачи исследования, сформулированы выводы и положения, выносимые на защиту. Автором самостоятельно проведен аналитический обзор современной зарубежной и отечественной литературы. Диссертант лично организовал и выполнил набор больных в основную и контрольную группу, а также в группу сравнения, проводил общеклиническое обследование всех пациентов, участвовал в проведении инструментальных исследований (электрокардиография, пробы с физической нагрузкой, ПАТ на приборе Endo-PAT2000). Обобщение и анализ результатов, полученных в ходе выполнения данной работы и изложенных в диссертации, также выполнены лично автором.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 164 страницах машинописного текста, состоит из введения, описания материала и методов исследования, изложения собственных результатов исследования, обсуждения получен-

ных результатов, выводов и практических рекомендаций. Диссертация содержит 28 таблиц и 17 рисунков. В работе использовано 47 отечественных и 148 иностранных источников литературы.

Глава 1. КАРДИАЛЬНЫЙ СИНДРОМ X (обзор литературы)

1.1. Определение понятия, критерии диагностики.

Среди заболеваний сердечно-сосудистой системы одной из самых распространённых является ишемическая болезнь сердца, которая, во-многом, обуславливает высокую смертность населения во всех экономически развитых странах (Шляхто Е.В. и соавт., 2011; Оганов Р.Г. и соавт., 2012; Шальнова С.А. и соавт., 2012, Roger V.L. et al., 2012). Клинические признаки ИБС, в основном, определяются наличием и степенью выраженности атеросклероза эпикардиальных коронарных артерий (КА). Однако, согласно результатам большого числа исследований, при проведении коронарной ангиографии в связи с жалобами на боли в грудной клетке ангиограмма оказывается нормальной, по разным данным, у 5-30% пациентов (Калягин А.Н., 2001; Алексеева О.П., 2007; Humphries К.Н., 2008). Среди этой группы больных встречаются лица, у которых отсутствуют другие причины болей, например, аортальный стеноз или вазоспастическая стенокардия (Cannon R.O. III. et al., 1992; Bugiardini R., 2005), и вместе с тем, имеются характерные для стенокардии боли, а также ишемия миокарда, подтвержденная наличием депрессии сегмента ST во время нагрузочного теста.

Впервые в 1967 году была описана группа из 15 пациентов, у которых при ангиографически неизмененных коронарных артериях имелась клиническая картина стенокардии (Likoff W. et al., 1967). В 1973 году Н. Kemp, собрав данные уже о 200 таких пациентах, впервые применил термин «кардиальный синдром X» для обозначения подобной формы стенокардии (Kemp H.J., 1973).

Несмотря на практически полувековую историю изучения КСХ, данное заболевание продолжает оставаться именно «синдромом X», так как не до конца решены вопросы, касающиеся распространенности, этиологии и патогенеза, методов диагностики и лечения этой патологии.

В литературе встречаются различные сведения о распространенности данного заболевания среди всех пациентов, у которых выполнена КАГ: от 3% (Vermeltfoort I.A. et al., 2010) до 30% (Алексеева О.П., 2007; Humphries К.Н., 2008; Gulati М. et al., 2009; Jones E. et al., 2012). Такой большой разброс значений связан, в первую очередь, с тем, что исследователи используют различные критерии КСХ.

Несмотря на то, что в основу диагностики заболевания изначально положены «классические» критерии Н. Kemp (Kemp H.J., 1973), а именно: стенокардия, возникающая при физической нагрузке, положительный нагрузочный тест, неиз-мененнные коронарные артерии, - далеко не всегда эти критерии соблюдаются. Нередко при болях в грудной клетке диагноз устанавливается сразу после корона-рографии, при которой либо не выявляются стенозы коронарных артерий, либо стенозирование не превышает 50% (Kemp H.G., 1973; Cannon R.O. III et al., 1988; Полтавская М.Г., 1993; Майчук Е.Ю., 1997; Shaw L.J. et al., 2006; Лупанов В.П., 2007; Савченко В.И., 2009).

Вместе с тем, многие авторы (Лупанов В.П., 2005; Lanza G.A., 2007; Meli-kian N. et al., 2008; Колесниченко М.Г. и соавт., 2012) указывают на то, что для того, чтобы поставить диагноз КСХ, нужно, прежде всего, полностью исключить экстракардиальный генез болей в грудной клетке, вазоспастическую стенокардию, а также другие кардиальные причины, обуславливающие ангинозный болевой синдром: выраженная гипертрофия левого желудочка при артериальной гипертен-зии, кардиомиопатии, клапанные пороки, амилоидоз, системные заболевания соединительной ткани и другие.

Вопрос о характере поражения коронарных артерий при КСХ достаточно дискутабелен. Одни авторы не допускают никаких изменений коронарных артерий (Лупанов В.П., 2007; Kemp H.G., 1973; Cannon R.O. III et al., 1988; Shaw L.J. et al., 2006). Другие (Шанин B.IO. и др., 2003; Cannon R.O. III et al., 1988; Mosca L. et al., 2007; Lauer M.S., 2010) описывают больных со степенью стеноза эпикардиаль-ных артерий до 20%, есть исследования, в которые включались пациенты со стенозами КА до 50%, мышечными мостиками и др. (Vermeltfoort I.A. et al., 2010).

По некоторым данным, для диагностики КСХ обязательно во время ангиографии выявить замедление коронарного кровотока (Iacovella S. et al., 2003; Тырен-ко В. В., 2004; Чуршин А.Д., 2006; Алексеева О.П., 2007; Долбин И.В., 2007). Однако с этим согласны не все исследователи (Pepine C.J. et al., 2004; Bairey Merz C.N. et al., 2006). Кроме того, не очень понятно, каким образом количественно оценить этот феномен (Van de Werf F. et al., 2008).

Несмотря на то, что инвазивная коронарография является «золотым стандартом», подтверждающим или исключающим стенозирование KA (Kaski J.C., 1995; Lanza G.A. et al., 2003; Crea F. et al., 2004), имеются такие ограничения метода, как только двухмерное изображение просвета артерии, невозможность обнаружить атеросклеротическую бляшку на раннем этапе формирования, оценить ее структуру. Поэтому, для того, чтобы не получить ложноположительные результаты при КАГ, ряд авторов предлагает использовать методику внутрисосудистого ультразвукового исследования (ВСУЗИ), в том числе и у пациентов с КСХ (Nissen S.E. et al., 1991; Врублевский A.B., 2006). Таких работ в настоящее время выполнено немного. Так, по данным J. Wiedermann и соавт., большинство больных с КСХ по результатам ВСУЗИ имеют незначимые изменения в КА (Wiedermann J.G. et al., 1995).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Липунова, Алена Сергеевна, 2014 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Алексеева, О.П. Кардиальный синдром X / О.П. Алексеева, И.В. Долбин // Особенности патогенеза и лечения. - Нижний Новгород, - 2007. - 109 с.

2. Алексеев, В.В. Медицинские лабораторные технологии. Руководство по клинической лабораторной диагностике. / В.В. Алексеев, А.Н. Алипов, под редакцией Карпищенко А.И. - Москва: ГЭОТAP-Медиа, 2013г. - 790с.

3. Алмазов, В.А. Эндотелиальная дисфункция у больных с дебютом ишемиче-ской болезни в разном возрасте / В.А. Алмазов, O.A. Беркович, М.Ю. Ситникова [и др.] // Кардиология. - 2001. - № 5. - С. 26-29.

4. Анисенкова, А.Ю. Структурные особенности ДНК у женщин с ишемической болезнью сердца / А.Ю. Анисенкова, Ю.Р. Ковалев, А.П. Кучинский, В.И. Ларионова, М.А. Богданова, В.К. Сухов, И.Н. Кочанов // Артериальная ги-пертензия. -2008. - Том 14. - № 1. - С.53-58.

5. Аронов, Д.М., Лупанов В.П. Функциональные пробы в кардиологии / Д.М. Аронов, В.П. Лупанов // М.: МЕДпресс-информ, 2007. - 3 изд., перераб. и доп. - 328 с.

6. Балаболкин, М.И. Роль дисфункции эндотелия и окислительного стресса в механизмах развития ангиопатий при сахарном диабете 2-го типа / М.И. Балаболкин, В.М. Креминская, Е.М. Клебанова // Кардиология. - 2004. - Т. 44, № 7. - С. 90-97.

7. Бокерия, Л.А. Позитронно-эмиссионная томография в кардиологии и сердечно-сосудистой хирургии // Л.А. Бокерия, И.П. Асланиди, И.В. Шурупова — М.: НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН, - 2010. - 236 с.

8. Боровиков, В.П. "STATISTICA: искусство анализа данных на компьютере. Для профессионалов", СПб., "Питер", - 2001, - 656 с.

9. Веснина, Ж.В. Лучевая диагностика в кардиологии / Ж.В. Веснина, Ю.Б. Лишманов / (по материалам Российского национального Конгресса кардиологов «Российская кардиология: от центра к регионам» (г. Томск, 12-14 ок-

тября 2004 Г.). Часть 2 / НИИ кардиологии ТНЦ СО РАМН (Томск) // Вестник рентгенологии и радиологии. - 2005. - С. 57-61.

10. Врублевский, A.B. Комплексная ультразвуковая оценка коронарного кровотока, коронарного резерва, скрытой ишемии миокарда и структурно-функциональных нарушений грудного отдела аорты у больных ишемической болезнью сердца: автореф. дис. ... д-ра мед. наук: 14.00.06 / Врублевский Александр Васильевич. - Томск, 2006. - 53с.

11. Врублевский, A.B. Современные методы неинвазивной визуализации коронарных артерий в диагностике коронарного атеросклероза / A.B. Врублевский, A.A. Борщенко, И.Э. Ицкович [и др.] // Кардиология. - 2007. - Т 47, №7.-С. 83-93.

12. Гранов, А.М. Позитронно-эмиссионная томография: руководство для врачей / А.М. Гранов, Л.А. Тютин. - Спб.: Фолиант, 2008. - 368с).

13. Долбин, И.В. Кардиальный синдром X: особенности патогенеза и лечения: автореф. дис. ... д-ра мед. наук: 14.01.05 / Долбин Игорь Валентинович. -Нижний Новгород, 2011. - 194 с.

14. Закирова, Н.Э. Иммуновоспалительные реакции при ишемической болезни сердца / Н.Э. Закирова, Н.Х. Хафизов, И.М. Карамова [и др] // Рацион, фармакотерапия в кардиологии. - 2007. - ТЗ, №2. - С. 16-19.

15. Иоселиани, Д.Г. Синдром X. Определение, клинические аспекты, диагностика, прогноз и лечение / Д.Г. Иоселиани, И.В. Ключников, М.И. Смирнов // Кардиология. - 1993. - Т.2, № 33. - С. 80-85.

16. Калягин, А.Н. Кардиалгический Х-синдром / А.Н. Калягин // Сиб. мед. журн. -2001. - Т. 25, №2.-С. 9-14.

17. Кардиология. Национальное руководство / под ред. Ю.Н. Беленкова, Р.Г. Оганова. - М.: Геотар-Медиа, 2007. - С. 1232.

18. Колесниченко, М.Г. Критерии диагностики и распространенность кардиаль-ного синдрома X по данным трех стационаров Санкт-Петербурга / М.Г. Колесниченко, С.А. Болдуева, И.А. Леонова, Д.В. Рыжкова, A.B. Кечерукова,

Д.В. Тепляков, А.О. Нестерко, A.C. Липунова, О.В. Захарова // Кардиосома-тика. - 2012. - Т. 3, - № 3. - С. 5-11.

19. Костюк, Ф.Ф. Х-синдром / Ф.Ф. Костюк // Кардиология.- 1992.- Т. 32, № 1. - С. 80-82.

20. Лупанов, В.П. Алгоритм диагностики и лечения больных с болью в грудной клетке и нормальной коронарной ангиограммой (кардиальным синдромом X) /В.П. Лупанов//Рус. мед. журн. - 2005. - Т. 13, № 14.-С. 3-7.

21. Лупанов, В.П. Кардиальный синдром X / В.П. Лупанов // Справочник поликлинического врача. - 2007. - № 15. - С. 15-18.

22. Мазуров, В.И. Динамика уровней противовоспалительных цитокинов у больных в зависимости от различных форм ИБС / В.И. Мазуров, C.B. Столов, Н.Э. Линецкая // Клин, медицина. - 1999. -№11.- С.23-27.

23. Майчук, Е.Ю. Синдром X / Е.Ю. Майчук, А.И. Мартынов, H.H. Виноградова [и др.] // Клин. мед. - 1997. -№ 3. - С. 3-77.

24. Оганов, Р. Г. Тендерные различия кардиоваскулярной патологии / Р.Г. Ога-нов, Г.Я. Масленникова // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. -2012. -№ 4.-С. 101-104.

25. Полтавская, М.Г. Синдром X - особая форма ишемической болезни сердца? / М.Г. Полтавская, И.Г. Аллилуев // Клин, медицина. - 1993. - № 4. - С. 57-58.

26. Реброва, О.В. Статистический анализ медицинских данных с помощью пакета программ «Статистика». - Москва, Медиа Сфера, - 2002 - С.380.

27. Рунион, Р. Справочник по непараметрической статистике: современный подход: пер. с англ. - М.: Финансы и статистика, - 1982. - С. 198.,

28. Рустамова, Я.К. Значение стресс-эхокардиографии у пациентов с ангиогра-фически неизмененными коронарными артериями / Я.К. Рустамова, М.Н. Алехин, Д.В. Сальников, Б.А. Сидоренко [и др.] // Кардиология. - 2008. - Т 48, № 12.-С. 4-9.

29. Рыжкова, Д.В. Изучение состояния коронарной гемодинамики методом пози-тронной эмиссионной томографии у пациентов с кардиальным синдромом X

/ Д.В. Рыжкова, М.Г. Колесниченко, С.А. Болдуева [и др.]. // Си б. мед. журн. - 2012. - Т. 27, № 2. - С. 48-54.

30. Рыжкова, Д.В. Позитроиная эмиссионная томография миокарда в комплексной диагностике ишемической болезни сердца: дис. ... д-ра мед. наук: 14.00.19. / Рыжкова Дарья Васильевна. - СПб., 2008. - 45 с. '

31. Савченко, В.И. Кардиальный синдром X: патогенез, диагностика и терапевтические стратегии / В.И. Савченко // Практическая ангиология. - 2009.-N« 5/6 (25). - С.30-37.

32. Сергеенко, В.Б. Роль дисфункции эндотелия в развитии ишемии миокарда у больных ИБС с неизмененными и малоизмененными коронарными артериями / В.Б. Сергиенко, Е.В. Саютина, JI.E. Самойленко [и др.] // Кардиология. -1999.-№ 1.-С. 25-30.

33. Сидоренко, Г.И. Новые методические аспекты определения дисфункции эндотелия [электронный ресурс] / Г.И. Сидоренко, A.B. Фролов, А.П. Воробьёв [и др.] // РНПЦ «Кардиология», г. Минск. - 2013. Режим доступа http: //www.intecard.by/новые-методические-аспекты-определения-дисфункции-эндотелия.Ы:т1.

34. Сиротин, Б.З. Микроциркуляция при сердечно-сосудистых заболеваниях: монография // Б.З. Сиротин, К.В. Жмеренецкий. - Хабаровск: Изд-во ДВГМУ, 2008.- 150 с.

35. Соболева, Г.Н. Серотонин, психовегетативный статус, перфузия миокарда и функциональное состояние эндотелия при кардиальном синдроме X / Г.Н. Соболева, С.Ю. Горельцева, В.И. Федорова // Кардиологический вестник. -2007. -№01. 32-35.

36. Тыренко, В.В. Кардиальный синдром X (особенности патогенеза, клиники и лечения): дис. ...д-ра мед. наук: 14.00.06 / Тыренко Вадим Витальевич. — Спб, 2004.-267 с.

37. Тыренко, В.В. Радиоизотопные методы исследования миокарда при синдроме X / В.В. Тыренко, A.C. Свистов, А.Б. Белевитин [и др.] // СПб.:ВМедА, 2003.-22 с.

38. Тютин, JT.А. Позитронно-эмиссионная томография как метод неинвазивной оценки миокардиального кровотока и коронарного резерва / Л.А. Тютин, Д.В. Рыжкова, Е.М. Нифонтов // Артериальная гипертензия. - 2006. - Т. 12, № 3. -С. 200-211.

39. Чуршин, А.Д. Состояние коронарных артерий, структурно-геометрические параметры сердца и функция эндотелия у женщин со стабильной ишемиче-ской болезнью сердца / А.Д. Чуршин // Проблемы экспертизы в медицине. -2006.-№23.-С. 65-67.

40. Шальнова, С.А. Анализ смертности от сердечно-сосудистых заболеваний в 12 регионах Российской Федерации, участвующих в исследовании «Эпидемиология сердечно-сосудистых заболеваний в различных регионах России» / С.А. Шальнова, А.О. Конради, Ю.А. Карпов [и др.] // Рос. кардиол. журн. -2012.-N 5 (97).-С. 6-11.

41. Шанин, В.Ю. Кардиальный синдром X / В.Ю. Шанин, H.H. Зыбина, К.Л. Козлов [и др.] // Медицинский академический журнал. - 2003. - № 2. -С. 74-79.

42. Шевченко, Ю.Л. Исследование адренергической иннервации у больных с кардиальным синдромом X / Ю.Л. Шевченко, В.В. Тыренко, А.Е. Никитин // Клин, медицина. - 2001. - № 79. - С. 14-17.

43. Шляхто, Е.В. Современная стратегия лечения больных с ишемической болезнью сердца: соотношение консервативных и хирургических технологий / Е.В. Шляхто, М.А. Карпенко, М.Л. Гордеев [и др.] // Мед. акад. журн. - 2011. -Т. 11, N2. - С.66-70.

44. Шляхто, Е.В. Эпидемиология метаболического синдрома в различных регионах. Зависимость от используемых критериев и прогностическое значение / Е.В. Шляхто, А.О. Конради // Артериальная гипертензия. - 2007. - Т. 13, №2. -С. 95-112.

45. Цапаева, IT.Л. Устройство для визуальной оценки и контроля микроциркуляции в клинике внутренних болезней: отчет по НИР / Н.Л. Цапаева, Е.Э. Константинова, A.M. Курганович [УДК: 616.1-07:616.12-7]. - 2001.

46. Чернов, В.И. Томосциитиграфия миокарда: количественная оценка величины дефектов перфузии и степени их выраженности (фантомные'исследования) / В.И. Чернов, Ю.Б. Лишманов / НИИ кардиологии ТНЦ СО РАМН (Томск) // Мед. радиология и радиационная безопасность. - 1998. - № 5. - С. 62-66.

47. Юнкеров, В.И. Математико-статистическая обработка данных медицинских исследований / В.И. Юнкеров, С.Г. Григорьев // Лекции для адъюнктов и аспирантов. - СПб.: ВмедА, 2005. - 266 с.

48. ACC/AHA/ACP-ACIM. 2013 ESC guidelines on the management of stable coronary artery disease //Eur. Heart J. - 2013. - Vol. 34. - P. 2949-3003.

49. ACC/AHA/ACP-ACIM. 2013 ESC guidelines on the management of stable coronary artery disease-addenda // Am. Heart Association Task Force on Practice Guidelines. - 2013. - Vol. 42. - P. 2-32.

50. Arbogast, R. Myocardial function during atrial pacing in patients'with angina pectoris and normal coronary arteriograms: comparison with patients having significant coronary artery disease / R. Arbogast, M.G. Bourassa // Am. J. Cardiol. -1973. - Vol.32, N3.-P. 257-263.

51. Arroyo-Espliguero, R. Chronic inflammation and increased arterial stiffness in patients with cardiac syndrome X / R. Arroyo-Espliguero, N. Mollichelli, P. Avanzas [et al] // Eur. Heart. J. - 2003. - Vol. 24, N 22. - P. 2006-2011.

52. Arroyo-Espliguero, R. Microvascular dysfunction in cardiac syndrome X: the role of inflammation / R. Arroyo-Espliguero, J.C. Kaski //CMAJ. - 2006. - Vol.174, N 13.-P. 1833-1834.

53. Asbury, E.A. Cardiac syndrome X / E.A. Asbury, P. Collins // Int. J. Clin. Pract. -2005.-Vol. 59, N9.-P. 1063-1069.

54. Assali, A.R. Insulin resistance by transdermal estrogen therapy in postmenopausal women with cardiac syndrome X / A.R. Assali, Z.Z. Jabara, Z. Shafer // Cardiology. - 2001. - Vol. 95, N 1.-P. 31-34.

55. Atmaca, Y. The association of elevated white blood cell count and C-reactive protein with endothelial dysfunction in cardiac syndrome X/ Y. Atmaca, C. Ozdol, S. Turhan [et al.] // Acta.Cardiol. - 2008. - Vol. 63, N 6. - P. 723-728.

56. Bairey, B.H. Women's ischemic syndrome evaluation: current status and future research directions: report of the National Heart, Lung and Blood Institute workshop: executive summary / B.N. Bairey,C.N. Merz, R.O. Bonow [et al] // Circulation. -2004.-Vol. 109.-P. 805-807.

57. Bass, C. Patients with angina with normal and near normal coronary arteries: clinical and psychosocial state 12 months after angiography / C. Bass, C. Wade, D. Hand [et al] // Br Med J (Clin Res Ed). - 1983. - Vol. 287. - P. 1505-1508.

58. Bemiller, C.R. Long-term observations in patients with angina and normal coronary arteriograms / C.R. Bemiller, C.J. Pepine, A.K. Rogers // Circulation. — 2004.-Vol. 47.-P. 36-43.

59. Beyaert, R. Molecular mechanisms of tumor necrosis factor-induced cytotoxicity: What we do understand and what we do not / R. Beyaert, W. Fiers // FEBS Lett. -1994.- Vol. 340.-P. 9-16.

60. Bhat, M.A. Oxidative stress status in coronary artery disease patients / M.A. Bhat, N. Mahajan, G. Gandhi //Int. J. LifeSc. Bt & Pharm. Res. - 2012. - Vol. 1, - No. 2, -P. 236-243.

61. Bonetti, P.O. Noninvasive identification of patients with early coronary atherosclerosis by assessment of digital reactive hyperemia / P.O. Bonetti, G.M. Pumper, S.T. Higano [et al.] //J. Am.Coll.Cardiol. - 2004. - Vol. 44, N 11.-P. 2137-2141.

62. Bonow, R.O. The hibernating myocardium: Implications for management of congestive heart failure // Am. J. Cardiol. - 1995. - Vol. 75. - P. 17A-25A.

63. Bottcher, M. Endothelium-dependent and- independent perfusion reserve and effect of L-arginine on myocardial perfusion in patients with syndrome X / M. Bottcher, H.E. Botker, IT. Sonne // Circulation. - 1999. - Vol. 99, N 14. - P. 17951801.

64. Brant, L.C. Reproducibility of peripheral arterial tonometry for the assessment of endothelial function in adults / L.C. Brant, S.M. Barreto, V.M. Passos, A.L. Ribei-ro//J. Hypertens.-2013.-Vol. 31, N10. -P. 1984-1990.

65. Bugiardini, R. Angina with «normal» coronary arteries: a changing philosophy / R Bugiardini, C.N. BaireyMerz // JAMA. - 2005. - Vol. 293. - P. 477-484.

66. Bugiardini, R. Endothelial function predicts future development of coronary artery disease: a study of women with chest pain and normal coronary angiograms / R. Bugiardini, O. Manfrini, C. Pizzi, F. Fontana // Circulation. - 2004. - Vol. 109. -P. 2518 -2523.

67. Bugiardini, R. Normal coronary arteries: clinical implications and further classification / R. Bugiardini // Flerz. - 2005. - Vol. 30. - P. 3-7.

68. Burke, A.P. Effect of risk factors on the mechanism of acute thrombosis and sudden coronary death in women / A.P. Burke, A. Farb, G.T. Malcom [et al.] // Circulation. - 1998. - Vol. 97, N 21. - P. 2110-2116.

69. Buus, N.H. Reduced vasodilator capacity in syndrome X related to structure and function of resistance arteries / N.H. Buus, M. Bottcher, H.E. Bottker // Am J. Cardiol. - 1999. - Vol. 83, N 2. - P. 149-154.

70. Cahill, M.R. Platelet activation in coronary artery disease / M.R. Cahill, A.C. New-land // Br. J. Biomed. Sci. 1993. - Vol. 50, - № 3. - P. 221-234.

71. Campisi, R. Noninvasive assessment of coronary microvascular function in women at risk for ischemic heart disease / R. Campisi // Int. J. ClinPract. - 2008. - Vol. 62, N2.-P. 300-307.

72. Cannon, R.O. «Microvascular angina» as a cause of chest pain with angiographi-cally normal coronary arteries / R.O. Cannon, S.E. Epstein // Am. J. Cardiol. -1988.-Vol. 61.-P. 1338-1348.

73. Cannon, R.O. Abnormal cardiac sensitivity in patients with chest pain and normal coronary arteries / R.O. Cannon, A.A. Quyyumi, W.H. Schenke [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol.-1990.-Vol. 16.-P. 1359-1366.

74. Cannon, R.O. Myocardial ischemia due to dynamic small vessels coronary artery disease /R.O. Cannon//Int. J. Cardiol. - 1987. - Vol. 7.-P. 198-203.

75. Cannon, R.O. Pathophysiological dilemma of syndrome X / R.O. Cannon, P.Q. Camici, S.E. Epstein // Circulation. - 1992. - Vol. 85. - P. 883-892.

76. Cannon, R.O. The sensitive heart: A syndrome of abnormal cardiac pain perception / R.O. Cannon, // JAMA. - 1995. - Vol. 273. - P. 883.

77. Carnovale, V. Correlates of reactive hyperemic index in men and postmenopausal women / V. Carnovale, M.E. Paradis, I. Gigleux [et al.] // Vase. Med. -2013. - Vol. 18, N6.-P. 340-346.

78. Carpentier, P.H. Current techniques for the clinical evaluation of the microcirculation / P.H. Carpentier // J. Mai. Vase. - 2001. - Vol. 26, N 2. - P. 142-147.

79. Chen, X. Role of Reactive Oxygen Species in Tumor Necrosis Factor-alpha Induced Endothelial Dysfunction / X. Chen, B.T. Andresen, M. Hill [et al.] // Curr. Hypertens. Rev. - 2008. - Vol. 4, N 4. - P. 245-255.

80. Cherif, A. Microvascular angina. The possible role of inflammation, uric acid, and endothelial dysfunction / A. Cherif, M. Tarek, M. Abbas [et al.] // Int. Heart J. -2009. - Vol. 50, N 4. - P. 407-418.

81. Clausell, N. Increased plasma levels of soluble vascular cellular adhesion molecule-1 in patients with chest pain and angiographicalli normal coronary arteries / Clausell, N., Prado K.F., Ribeiro J. // Int. J. Cardiol. - 1999. - Vol. 68 (3). -P. 275-280.

82. Crake, T. Continuous recording of coronary sinus oxygen saturation during atrial pacing in patients with coronary artery disease or with syndrome X / T. Crake, R. Canepa-Anson, L. Shapiro, P.A. Poole-Wilson // Br. Heart J. - 1988. - Vol. 59, N 1. - P. 31-38.

83. D'Agostino, R.B. Primary and subsequent coronary risk appraisal: new results from the Framingham Study / R.B. D'Agostino, M.W. Russel, D.M. Huse [et al.] // Am. Heart. J. - 2000. - Vol. 139.-P. 272-281.

84. Demir, B. The relationship between ischemia modified albumin and oxidative stress parameters in patients with cardiac syndrome X / B. Demir, S. Ozyazgan, G.G. Korkmaz [et al.]//Clin. Lab. - 2013. - Vol. 59, N 11-12. - P. 1319-1329.

85. Desideri, G. Endothelial Activation in Patients With Cardiac Syndrome X / G. De-sideri, A. Gaspardone, M. Gentile [et al.] // Circulation. - 2000. - Vol. 102. - P. 2359-2364.

86. Dimitrow, P.P. Transthoracic Doppler echocardiography - noninvasive diagnostic window for coronary flow reserve assessment / P.P. Dimitrow // Cardiovascular Ultrasound. - 2003. - Vol. 1. - P. 2-9.

87. Doyle, M. The impact of myocardial flow reserve on the detection of coronary artery disease by perfusion imaging methods: an NHLBI WISE study / M. Doyle, A. Fuisz, E. Kortright [et al.] // J. Cardiovasc. Magn. Reson. - 2003.- Vol. 5.-P. 475-485.

88. Egashira, K. Basal release of nitric oxide at site of spasm in patients with variant angina / K. Egashira, Y. Katsuda, M. Mohri [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 1996. -Vol. 27,N6.-P. 1444.

89. Erdamar, H. The effect of nebivolol treatment on oxidative stress and antioxidant status in patients with cardiac syndrome-X / H. Erdamar, N. Sen, Y. Tavil [et al.] // Coron. Artery Dis. - 2009. - Vol. 20, N 3. - P. 238-234.

90. Fakhri, E. Quantitative dynamic cardiac 82Rb PET using generalized factor and compartment analyses / E. Fakhri, A. Sitek, B. Guerin [et al.] // J. Nucl. Med. -2005.-Vol. 46.-P. 1264-1271.

91. Farouque, N.A. The assesment of endothelial function in humans / N.A. Farouque, I.T. Meredith // Coronary Artery Dis. - 2001. - № 12. - P. 445-454

92. Flammer, A. The Assessment of Endothelial Function - From Research into Clinical Practice / A. Flammer, T. Anderson, D.C. Celermajer [et al.] // Circulation. -2012. - Vol. 126, N 6. - P. 753-767.

93. Framboise, W.F. Serum protein profiles predict coronary artery disease in symptomatic patients referred for coronary angiography / W.F. Framboise, R. Dhir, L.A. Kelly, P. Petrosko, J.M. Krill-Burger, C.M. Sciulli. // BMC Medicine - 2012. -№10. -P.157

94. Galiuto, L. Noninvasive evaluation of flow reserve in the left anterior descending coronary artery in patients with cardiac syndrome X / L. Galiuto, A. Sestito, S. Barchetta [et al.] // Am. J. Cardiol. - 2007. - Vol. 99, N 10. - P. 1378-1383.

95. Gil-Ortega, I. Role of inflammation and endothelial dysfunction in the pathogenesis of cardiac syndrome X / I. Gil-Ortega, R.R. Marzoa,R.V. Ríos, J.C. Kaski// Future Cardiol. - 2006. - Vol. 2, N 1. - P. 63-73.

96. Gulati, M. Adverse cardiovascular outcomes in women with nonobstructive coronary artery disease: a report from the Women's Ischemia Syndrome Evaluation Study and the St James Women Take Heart Project / M. Gulati, R.M. Cooper-DeHoff, C. McClure [et al.] // Arch. Intern. Med. - 2009. - Vol. 169. - P. 843850.

97. Hasdai, D. Evaluation of patients with minimally obstructive coronary artery disease and angina / D. Hasdai, C.R. Cannan, V. Mathew [et al.] // Int. J. Cardiol. -1996. - Vol. 53, N 3. - P. 203-208.

98. Hemingway, H. Prevalence of angina in women versus men: a systematic review and meta-analysis of international variations across 31 countries / H. Hemingway, C. Langenberg, J. Damant [et al.] // Circulation. - 2008.- Vol. 117.- P. 15261536.

99. Holdright, D.R. Coronary flow reserve in patients with chest pain and normal coronary arteries / D.R. Holdright, D.S. Lindsay, D. Clarke // Br. Heart J. - 1993. -№70.-P. 513-519.

100. Humphries, K.H. Angina with "normal" coronary arteries: sex differences in outcomes / K.H. Humphries, A. Pu, M. Gao [et al/] // Am. Heart J. - 2008.-Vol. 155.-P. 375-381.

101. Jadhav, S.T. Microvascular function, metabolic syndrome, and novel risk factor status in women with cardiac syndrome X / S.T. Jadhav, W.R. Ferrell, J.R. Petrie [et al.] //Am. J. Cardiol. - 2006. - Vol. 97. - P. 1727-1731.

102. Johnson, B.D. Prognosis in women with myocardial ischemia in the absence of obstructive coronary disease: results from the National Institutes of Health-National Heart, Lung, and Blood Institute-Sponsored Women's Ischemia Syndrome Evaluation (WISE) / B.D. Johnson, L.J. Shaw, S.D. Buchthal [et al.] // Circulation. -2004. - Vol. 109. - P. 2993-2999.

103. Karamitsos, T.D. Patients with syndrome X have normal transmural myocardial perfusion and oxygenation: a 3-T cardiovascular magnetic resonance imaging study / T.D. Karamitsos, J.R. Arnold, T.J. Pegg [et al.] // Circ. Cardiovasc. Imaging.-2012.-Vol. 5, N2.-P. 194-200.

104. Kaski, J.C. Angina pectoris and normal coronary arteriograms: clinical presentation and hemodynamic characteristics / J.C. Kaski, P.M. Elliott // Am. J. Cardiol. 1995.-Vol. 76.-P. 35D-42D.

105. Kaski, J.C. Cardiac syndrome X: clinical characteristics and left ventricular function. Longterm follow-up stady / J.C. Kaski, G.M. Rosano, P. Collins // J. Am. Coll. Cardiol.- 1995.-Vol. 25.-P. 807-814

106. Kaski, J.C. Cardiac Syndrome X: an overview / J.C. Kaski, G. Russo // Hospital Practice. - 2000. - Vol. 35, N 2.-P. 75-88.

107. Kaski, J.C. Cardiac syndrome X: pathogenesis and management / J.C. Kaski, K. Iqbal // Heart Metab. - 2008. - Vol. 40. - P. 30-35.

108. Kaski, J.C. Overview of gender aspects of cardiac syndrome X / J.C. Kaski // Cardiovasc. Res. - 2002. - Vol. 15. - P. 53.

109. Kemp, IT.J. Left ventricular function in patients with the anginal syndrome and normal coronary arteriograms / H.J. Kemp // Am. J. Cardiol. - 1973. - Vol. 32. -P. 375-376.

110. Kemp, H.J. The anginal syndrome with normal coronary arteriography / H.J. Kemp, W.C. Elliott, R. Gorlin // Tras. Ass. Am. Physicians. - 1967. - Vol. 80. - P. 59-70.

111. Kirschbaum, S.W Non-invasive diagnostic workup of patients with suspected stable angina by combined computed tomography coronary angiography and magnetic resonance perfusion imaging / S.W. Kirschbaum, K. Nieman, T. Springeling [et al.] // Circ. J. - 2011. - Vol. 75, N 7. - P. 1678-1684.

112. Kjaer, A. Dipyridamole, cold pressor test, and demonstration of endothelial dysfunction: a PET study of myocardial perfusion in diabetes / A. Kjaer, C. Meyer, F.C. Neilsen // J. Nucl. Med. - 2003. - Vol. 44. - P. 19-23.

113. Krivokapich, J. 13N-ammonia myocardial imaging at rest and with exercise in normal volunteers. Quantification of absolute myocardial perfusion with dynamic positron emission tomography / J. Krivokapich, G.T. Smith, S.C. Huang [et al.] // Circulation. - 1989.-Vol. 80, N5.-P. 1328-1337.

114. Kugiyama, K. Nitric oxide-mediated flow-dependent dilation is impaired in coronary arteries in patients with coronary spastic angina / K. Kugiyama, M. Ohgushi, T. Motoyama [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 1997. - Vol. 30, N 4. - P. 920-926

115. Kuruvilla, S. Coronary microvascular dysfunction in women: an overview of diagnostic strategies / S. Kuruvilla, C. Kramer // Expert Rev. Cardiovasc. Ther. - 2013. -Vol. 11,N 111.-P. 1515-1525.

116. Kuvin, J.T. Assessment of peripheral vascular endothelial function with finger arterial pulse wave amplitude / J.T. Kuvin, A.R. Patel, K.A. Sliney [et al.] // Am. Heart J.-2003.-Vol. 146, N l.-P. 168-174.

117. Lanza, G. A. Platelet aggregability in cardiac syndrome X / G.A. Lanza, F. An-dreotti, A. Sestito [et al.] // Eur. Heart J. - 2001. - Vol. 22. - P. 1924-1930.

118. Lanza, G.A. Assessment of systemic inflammation and infective pathogen burden in patients with cardiac syndrome X / G.A. Lanza, A. Sestito, G. Cammarota [et al.] // Am. J. Cardiol. - 2004. - Vol. 94, N 1. - P. 40-44.

119. Lanza, G.A. Cardiac syndrome X: a critical overview and future perspectives / G.A. Lanza // Heart. - 2007. - Vol. 93. - P. 159-166.

120. Lanza, G.A. Primary Coronary Microvascular Dysfunction / G.A. Lanza, F. Crea // Circulation. - 2010. - Vol. 121. - P. 2317-2325.

121. Lanza, G.A. Relation between platelet response to exercise and coronary angiographic findings in patients with effort angina / G.A. Lanza, A. Sestito, S. lacovel-la [et al.] // Circulation. -2003. -Vol. 107.-P. 1378-82.

122. Lanza, G.A. Relation between stress-induced myocardial perfusion defects on cardiovascular magnetic resonance and coronary microvascular dysfunction in patients with cardiac syndrome X / G.A. Lanza, A. Buffon, A. Sestito [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2008. - Vol. 51, N 4. - P. 466-^172.

123. Lauer, M.S. Screening asymptomatic subjects for subclinical atherosclerosis: not so obvious / M.S. Lauer // J. Am. Coll. Cardiol. - 2010. - Vol. 56, N 2. - P. 106108.

124. Lekakis, J.P. Peripheral vascular endothelial dysfunction in patients with angina pectoris and normal arteriograms / J.P. Lekakis, C.M. Papamichael, C.N. Vemmos //J. Am. Coll. Cardiol. - 1998.-Vol. 31.-P. 541-546

125. Leu, H.B. Circulating mononuclear superoxide production and inflammatory markers for long-term prognosis in patients with cardiac syndrome X / H.B. Leu, C.P. Lin, W.T. Lin [et al.] // Free Radie. Biol. Med. - 2006. - Vol. 40, N 6. - P. 983-991.

126. Li, J J. Inflammation: a possible pathogenic link to cardiac syndrome X / J.J. Li, Y.S. Li, Y. Zhang [et al.] // Med. Hypotheses. - 2006. - Vol. 66, N 1. - P. 87-91.

127. Lin, C.P. Differential mononuclear cell activity and endothelial inflammation in coronary artery disease and cardiac syndrome X / C.P. Lin, W.T. Lin, H.B. Leu [et al.] // Int. J. Cardiol. - 2003. - Vol. 89, N 1. - P. 53-62.

128. Linkoff, W. Paradox of normal selective coronary arteriograms in patients considered to have unmistakable coronary heart disease / W. Linkoff, B.L. Segal, H. Kasparian // New Engl. J. Med. - 1967.-Vol. 276.-P. 1063-1066.

129. López Aguilar, R. Transient ST segment elevation after adenosin infusion during radionuclide myocardial perfusion / R. López Aguilar, A. Tóbamela González, A. Jiménez Heffernan // Med. Clin. (Bare). - 2010. - Vol. 134 (6). - P. 283-284.

130. Luster, M.I. Tumor necrosis factor alpha and toxicology / M.I. Luster, P.P. Simeonova, R. Gallucci [et al.] // Crit. Rev. Toxicol. - 1999. - Vol. 29, N 5. -P.491-511.

131. Machac, J. Positron emission tomography myocardial perfusion and glucose metabolism imaging / J. Machac, S.L. Bacharach, T.M. Bateman [et al.] // J. Nucl. Cardiol. - 2006. - Vol. 13, N 6. - P. el21-el51.

132. Maggio, E. Microhemocirculation. Observation of variables and their biological control / E. Maggio // Springfield (Illinois): Ch.C. Thomas, 1965.- 304 p.

133. Marroquin, O.C. Heterogeneity of microvascular dysfunction in women with chest pain not attributable to coronary artery disease: implications for clinical practice / O.C. Marroquin, R. Holubkov, D. Edmundowicz [et al.] // Am Heart J. - 2003. -Vol. 145, N4.-P. 628-635.

134. Marroquin, O.C. Inflammation, endothelial cell activation, and coronary microvascular dysfunction in women with chest pain and no obstructive coronary artery disease / O.C. Marroquin, K.E. Kip, S.R. Mulukutla [et al.],// Am. Heart J. -2005.-Vol. 150, N l.-P. 109-124.

135. Martin, B.J. The relationship between peripheral arterial tonometry and classic measures of endothelial function / B.J. Martin, V. Gurtu, S. Chan, TJ. Anderson// Vase. Med.-2013.-Vol. 18, N l.-P. 13-18.

136. Masery, A. Mechanisms of angina pectoris in syndrome X / A. Masery, F. Crea, J.C. Kaski, T. Crake // J. Am. Coll. Cardiol. -1991,- Vol. 17. - P. 499-506.

137. Matsuzawa, Y. Digital assessment of endothelial function and ischemic heart disease in women / Y. Matsuzawa, S. Sugiyama, K. Sugamura, T. Nozaki [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol.-2010.-Vol. 55, N 16.-P. 1688-1696.

138.McCue, M.C. Evaluation of gender differences in endothelium-independent dilation usingperipheral arterial tonometry / M.C. McCue, K.L. Marlatt, A.S. Kelly [et al.] // Clin. Physiol. Funct. Imaging. - 2012. - Vol. 32, N 2. - P. 94-98.

139. Meeder, J.G. Coronary vasomotion in patients with syndrome X: evaluation with positron emission tomography and parametric myocardial perfusion imaging / J.G. Meeder, P.K. Blanksma, A.T. Willemsen // Eur. J. Nucl. Med. - 1997. - № 25 (4). -P. 530-537.

140. Melikian, N. The pathophysiology and clinical course of the normal coronary angina syndrome (cardiac syndrome X) / N. Melikian, B. Bruyne, W.F. Fearon [et al.] // Prog. Cardiovasc. Dis.-2008.-Vol. 50, N4.-P. 294-310.

141. Mohri, M. Angina pectoris caused by coronary microvascular spasm / M. Mohri, M. Koyanagi, K. Egashira [et al.] // Lancet. - 1998. - Vol. 351. - P. 1165-1169.

142. Mosca, L. Evidence-based guidelines for cardiovascular disease prevention in women / L. Mosca, C.L. Banka, E.J. Benjamin // Circulation. - 2007. - Vol. 115. — P. 1481-1501.

143.Nabel, E. Large coronary arteries in humans are responsive to changing blood flow: an endothelium-dependent mechanism that fails in patients with atherosclerosis / E. Nabel, A. Selvyn, P. Ganz //J. Am. Coll. Cardol. - 1990. - Vol. 16. - P. 349-356.

144. Nabel, E.G. Dilation of normal and constriction of atherosclerotic coronary arteries caused by the cold pressor test / E.G. Nabel, P. Ganz, J.B. Gordon, R.W. Alexander, A.P. Selwyn//Circulation. - 1988.-Vol. 77.-P. 13-19.

145. Nakamura, M. Effects of tumor necrosis factor-alpha on basal and stimulated endothelium-dependent vasomotion in human resistance vessel / M. Nakamura, H. Yo-shida, N. Arakawa [et al.] // J. Cardiovasc. Pharmacol - 2000. - Vol. 36, N 4. - P. 487-492.

146. Nishikava, J. Importance of nitric oxide in the coronary artery at rest and during pacing in humans / J. Nishikava, S. Ogawa // J. Am. Coll. Cardiol. - 1997. - Vol. 29, N 1. - P. 85-92.

147. Nissen, S.E. Application of intravascular ultrasound for detection and quantitation of coronary atherosclerosis / S.E. Nissen, J.C. Gurley // Int. J. Card. Imaging. -1991.-Vol. 6.-P. 165-177.

148. Nohria, A. Role of nitric oxide in the regulation of digital pulse volume amplitude in humans / A. Nohria, M. Gerhard-Herman, A. Creager [et al.] // J. Appl. Physiol. -2006.-Vol. 101.-P. 545-548.

149. Ohba, K. Microvascular Coronary Artery Spasm Presents Distinctive ClinicalFeatures With Endothelial Dysfunction as Nonobstructive CoronaryArtery Disease / K. Ohba, S. Sugiyama, H. Sumida [et al.]// J. Am. Heart Assoc. - 2012. -Vol.1,N5 .-P. 1-14.

150. On, Y.K. Are Low Total Serum Antioxidant Status and Elevated Levels of C-Reactive Protein and Monocyte Chemotactic Protein-1 Associated With Cardiac

Syndrome X? / Y.K. On, R. Park, M.S. Hyon [et al.] // Circ. J. - 2005. - Vol. 69. -P. 1212-1217.

151. Ong, P. Increased coronary vasoconstrictor response to acetylcholine in women with chest pain and normal coronary arteriograms (cardiac syndrome X) / P. Ong, A. Athanasiadis, H. Mahrholdt [et al.] // Clin. Res. Cardiol. - 2012. - Vol. 101, N 8.-P. 673-681.

152. Osier, W. The Lumleian Lectures ON ANGINA PECTORIS / W. Osier // Lancet. - 1910. - Vol. 175,N 4517.-P. 839-844.

153. Panting, J.R. Abnormal subendocardial perfusion in cardiac syndrome X / J.R. Panting, P.D. Gatehouse, G.Z. Yang // N. Engl. J. Med. - 2002. - Vol. 346. -P.1948-1953.

154. Panza, J.A. Investigation of the mechanism of chest pain in patients with angiographically normal coronary arteries using transesophageal dobutamine stress echocardiography / J.A. Panza, J.M. Laurienzo, R.V. Curiel [et al.] // J. Am. Coll.Cardiol. - 1997. - Vol. 29, N 2. - P. 293-301.

155. Pasqui, A.L. Structural and functional abnormality of systemic microvessel in cardiac syndrome X / A.L. Pasqui, L. Puccetti, M. Di Renzo // Nutr. Metab. Cardiovasc. Dis. - 2005. - Vol. 15, N 1. - P. 56-64.

156. Peix, A. Ischemia in women with angina and normal coronary angiograms / A. Peix, E.J. Garcia, J. Valiente [et al.] // Coron. Artery Dis. - 2007. Vol. 18, N 5. -P. 361-366.

157. Potts, S.G. Psychological morbidity in patients with chest pain and normal or near-normal coronary arteries. A long-term follow-up study / S.G. Potts, C.M. Bass [et al.] // Psychol. Med. - 1995. - Vol. 25. - P. 339.

158. Pupita, G. Maseri A.Long-term variability of angina pectoris and electrocardiographic signs of ischemia in Syndrome X / G. Pupita, J.C. Kaski, A.R. Galassi [et al.] // Am. J. Cardiol. - 1989. - Vol. 64. - P. 139-143.

159. Recio-Mayoral, A. Inflammation and microvascular dysfunction in cardiac syndrome X patients without conventional risk factors for coronary artery disease / A.

Recio-Mayoral, O.E. Rimoldi, P.G. Camici, J.C. Kaski // JACC Cardiovasc. Imaging. - 2013. - Vol. 6, N 6. - P. 660-667.

160. Ridker, P.M. Baseline characteristics of participants in the JUPITER trial, a randomized placebo-controlled primary prevention trial of statin therapy among individuals with low low-density lipoprotein cholesterol and elevated high-sensitivity C-reactive protein / P.M. Ridker, F.A. Fonseca, J. Genest [et al.] // Am. J. Cardiol.-2007.-Vol. 100. - P.1659-1664.

161. Rinkevich, D. Coronary autoregulation is abnormal in syndrome X: insights using myocardial contrast echocardiography / D. Rinkevich, T. Belcilc, N.C. Gupta [et al.] // J. Am. SocEchocardiogr. - 2013. - Vol. 26, N 3. - P. 290-296.

162. Roll, M. Acute chest pain without obvious organic cause before age 40-personality and recent life events/ M. Roll, T. Theorell // J. Psychosom. Res. - 1987. — Vol. 31. - P. 215-221.

163. Rosen, S.D. Hearts and minds: psychological factors and the chest pain of cardiac syndrome X//Eur. Heart J. - 2006. -№ 27. -P. 1341-1381.

164. Rosen, S.D. Syndrome X: background, clinical aspects, pathophysiology and treatment / S.D. Rosen, P.G. Camici // G. Ital. Cardiol. - 1994. - Vol. 24 (6). -P. 779-790.

165. Sacr, A.S. Microvascular angina. The possible role of inflammation, uric acid, endothelial dysfunction / A.S. Sacr, M. Tarek, Z. Maged [et al.] // Int. Heart. J. -2009. - Vol.50, N 4. - P. 407-419.

166. Sade, L.E. Relation between epicardial fat thickness and coronary flow reserve in women with chest pain and angiographically normal coronary arteries / L.E. Sade, S. Eroglu, H. Bozbas [et al] // Atherosclerosis. - 2009. - Vol. 204, N. 2. - P. 580585.

167. Sanderson, J.E. Endothelium-dependent dilation of the coronary arteries in syndrome X: effects of the cold pressor test / J.E. Sanderson, K.S. Woo, FI.K. Chung [et al.] // Cardiology. - 1997. - Vol. 88, N 5. - P. 414-417.

168. Sax, F.L. Impaired forearm vasodilator reserve in patients with microvascular angina: Evidence of a generalized disorder of vascular function? / F.L. Sax, R.O. Cannon, C. Hanson, S.E. Epstein // N. Engl. J. Med. - 1987. - Vol. 317. - P. 1366.

169. Schindler, T.H. Positron emission tomography measured abnormal responses of myocardial blood flow to sympathetic stimulation are associated with the risk of developing cardiovascular events / T.H. Schindler, E.U. Nitzsche, IT.R. Schelbert [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2005. - Vol. 45. - P. 1505-1512.

170. Scholz, M. Long-term outcome in patients with angina-like chest pain and normal coronary angiograms / M. Scholz, K. Wegener, M. Unverdorben, H. Klepzig // Herz. - 2003. - Vol. 28. - P. 413-420.

171. Sestito, A. Relation between cardiovascular risk factors andcoronary microvascular dysfunction in cardiac syndrome X / A. Sestito, G.A. Lanza, A. Di Monaco [et al.] // J. Cardiovasc. Med. - 2011. - Vol. 12, N 5. - P. 322-327

172. Seydi-Shirvani, S. Oxidative stress status in patients with cardiac syndrome X / S. Seydi-Shirvani, Y. Rasmi, M.H. Seyyed-Mohammadzad, F. Khosravifar // ScienceAsia. - 2012. - Vol. 38. - P. 136-140.

173. Shaw, L.J. The economic burden of angina in women with suspected ischemic heart disease: results from the National Institutes of Health—National Heart, Lung, and Blood Institute—sponsored Women's Ischemia Syndrome Evaluation / L.J. Shaw, C.N. Merz, C.J. Pepine [et al.] // Circulation. - 2006. - Vol. 114, No. 9. -P. 894-904.

174. Shaw, L.J. The value of estimated functional capacity in estimating outcome: results from the NHBLI-Sponsored Women's Ischemia Syndrome Evaluation (WISE) Study / L.J. Shaw, M.B. Olson, K. Kip [et al.] // J Am. Coll. Cardiol. -2006.-Vol. 47.-P. 36-43.

175. Siegrist, P.T. Repeatability of cold pressor test-induced flow increase assessed with H2-150 and PET / P.T. Siegrist, O. Gaemperli, P. Koepfli [et al.] // J. Nucl. Med. - 2006. - № 47. - P. 1420-1426.

176. Siminiak, T. The effects of dipyridamole stress test on plasma levels of soluble adhesion molecules intracellular adhesion molecule-1, vascular cell adhesion mole-

cule-1, E-selectin and L-selectin in patients with ischemic heart disease and patients with syndrome X / T. Siminiak, J. Smielcki, J. Rzezniczak // Coron. Artery Dis. - 1999. - Vol. 10 (4). - P. 235-240.

177. Singh, M. Cardiac syndrome X: Current concepts / M. Singh, S. Singh, R. Arora, S. Khosla//Int. J. Cardiol.-2010.-Vol. 142. - P. 113-119.

178. Suzuki, H. Small vessel pathology and coronary hemodynamics in patients with microvascular angina / H. Suzuki, Y. Takeyama, S. Koba [et al.] // Int. J. Cardiol. -1994.-Vol. 43, N2.-P. 139-150.

179. Teragawa, H. Relation between C reactive protein concentrations and coronary microvascular endothelial function / H. Teragawa, Y. Fukuda, K. Matsuda [et al.] //Heart. - 2004. - Vol. 90. - P. 750-754.

180. The Task Force on the Management of Stable Angina Pectoris of the European Society of Cardiology // European Heart Journal. - 2006. - Vol. 27 (11). - P. 1341— 1381.

181. The value of cardiac magnetic resonance in patients with acute coronary syndrome and normal coronary arteries / E. Laraudogoitia Zaldumbide, E. Pérez-David, J.A. Larena [et al.] // Rev. Esp. Cardiol. - 2009. - Vol. 62 (9). - P. 976-983.

182. Tomai, F. C-reactive protein and microvascular function / F. Tomai // Heart. -2004. - Vol. 90. - P. 727-728.

183. Tona, F. Systemic inflammation is related to coronary microvascular dysfunction in obese patients without obstructive coronary disease / F. Tona, R. Serra, L. Di Ascenzo [et al.] // Nutr. Metab. Cardiovasc. Dis. - 2013. - Vol. 13. - P. 02730274.

184. Tondi, P. Endothelial dysfunction as assessed by flow-mediated dilation in patients with cardiac syndrome X: role of inflammation / P. Tondi, A. Santoliquido, A. Di Giorgio [et al.] // Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci. - 2011. - Vol. 15, N 9. - P. 1074-1077.

185. Tousoulis, D. Vascular cell adhesion molecule-1 and intercellular adhesion molecule-1 serum level in patients with chest pain and normal coronary arteries (syn-

drome X) / D. Tousoulis, G.J. Davies, G. Asimakopoulos [et al.] // Clin. Cardiol. -2001. - Vol. 24, N 4. - P. 301-304.

186. Tuder, R.M. Development and pathology of pulmonary-hypertension / R.M. Tuder, S.H. Abman, T. Braun [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2009. - Vol 54, N 1. - P 3-9.

187. Van de Werf, F. Management of acute myocardial infarction in patients presenting with persistent ST-segment elevation: The Task Force on the management of ST-segment elevation acute myocardial infarction of the European Society of Cardiology/ F. Van de Werf, J. Bax, A. Betriu [et al.] // Eur. Heart J. - 2008. - Vol. 29. -P.2909-2945.

188. Vermeltfoort, I.A. Issubendocardial ischemia present in patients with chest pain and normal coronary angiograms? A cardiovascular MR study / I.A. Vermeltfoort, O. Bondarenko, P.G. Raijmakers [et al.] // Eur. Heart. J. - 2007. - Vol. 28, N 13. -P. 1554-1558.

189. Wiedemann, J.G. Anatomic and physiologic heterogeneity in patients with syndrome X: an intravascular ultrasound study / J.G. Wiedermann, A. Schwartz, M. Apfelbaum // J. Am. Coll. Cardiol. - 1995. - Vol. 25. - P. 1310-1317.

190. Yeung, A. The effect of atherosclerosis on the vasomotor response of coronary coronary arteries to mental stress / A. Yeung, V. Vekstein, D. Kranz [et al.] // N.Engl.J.Med. - 1991. -Vol.325. -P. 1551-1556.

191. Yucel, H. Evaluation of plasma oxidative status in patients with slow coronary flow / H. Yucel, M. Ozaydin, A. Dogan [et al.] // Kardiol. Pol. - 2013. - Vol. 71, N6.-P. 588-594.

192. Zeiher, A. Endothelial dysfunction of the coronary microvasculature is associated with coronary blood flow regulation in patients with early atherosclerosis / A. Zeiher, H. Drexler, Wollschl ger H. [et al.] // Circulation. - 1991. - Vol. 84 (5).-P. 1984-1992.

193. Zorc-Pleskovic, R. Inflammatory Changes in Small Blood Vessels in the Endomyocardium of Cardiac Syndrome X in Female Patients with Increased C-

Reactive Protein / R. Zorc-Pleskovic, O. Vraspir-Porenta, M. Zorc [et al.] // Folia Biologica (Praha). - 2008. - Vol. 54. - P. 30-32.

194. Zouridakis, E.G. Negative stress echocardiographic responses in riormotensive and hypertensive patients with angina pectoris, positive exercise stress testing, and normal coronary arteriograms / E.G. Zouridakis, I.D. Cox, X. Garcia-Moll // Heart. - 2000. - Vol. 83, N 2. - P. 141-146.

195. Zubieta, J.K. Mu-opioid receptor-mediated antinociceptive responses differ in men and women / J.K. Zubieta, Y.R. Smith, J.A. Bueller // J. Neurosci. - 2002. -№22.-P. 5100-5107.