Дисфункция эндотелия как фактор вариабельности безболевой ишемии миокарда у мужчин тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат наук Овчинникова, Елена Станиславовна

• Овчинникова, Елена Станиславовна
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Овчинникова, Елена Станиславовна

СОДЕРЖАНИЕ

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Эпидемиология ББИМ

1.2. Группы и факторы риска по возникновению ББИМ

1.3. Патогенетические механизмы ББИМ

1.4. Методы исследования ББИМ

1.5. Понятие о сосудистом эндотелии, его функции

1.5.1. Роль оксида азота в развитии дисфункции эндотелия

1.5.2. Напряжение сдвига и чувствительность к вазодилатации

1.6. Основные причины и механизмы дисфункция эндотелия

1.7. Факторы риска развития дисфункции эндотелия

1.8. Методы исследования функции эндотелия

1.8.1. Сравнительная характеристика методов исследования функции эндотелия

1.8.2. Проба с реактивной гиперемией плечевой артерии

1.9. Заключение

Глава 2. Материалы и методы исследования

Глава 3. Результаты собственных исследований

3.1. Частота выявления ББИМ в исследуемых группах

3.2. Клиническая, лабораторная, инструментальная характеристика исследуемых групп

3.3. Оксид азота и его метаболиты

3.4. Сосудодвигательная функция эндотелия по данным пробы с реактивной гиперемией плечевой артерии у пациентов опытной группы и группы сравнения

3.5. Клинико-инструментальные особенности коронарного атеросклероза у лиц с ББИМ 1 типа

3.6. Влияние факторов сердечно-сосудистого риска, сопутствующих

клинических состояний и различной степени выраженности сосудодвигательной функции эндотелия на выявление

ББИМ 1 типа

Глава 4. Обсуждение полученных результатов

Выводы

Практические рекомендации

Список сокращений

Список литературы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Дисфункция эндотелия как фактор вариабельности безболевой ишемии миокарда у мужчин»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность исследования и степень ее разработанности

Безболевая ишемии миокарда (ББИМ) («тихая», «немая», silent ischemia) - это эпизоды транзиторной кратковременной ишемии сердечной мышцы с возникновением изменений метаболизма, сократительной функции или электрической активности миокарда, объективно выявляемые с помощью некоторых инструментальных методов исследования, но не сопровождающиеся приступами стенокардии или её эквивалентами (одышкой, аритмией и другими неприятными ощущениями), возникающими при физической нагрузке [152, 185].

Актуальность проблемы безболевой ишемии миокарда связана с её значительной распространенностью и повышенным риском сердечнососудистых осложнений у этого контингента больных. Феномен ББИМ активно изучается. Причина, по которой эпизоды ишемии миокарда являются безболевыми, до конца не ясна. В основе ББИМ, по-видимому, лежит общая сниженная чувствительность к болевым раздражителям различной природы. Определенное значение имеет локализация атеросклеротического поражения: у больных с полностью безболевым течением ишемической болезни сердца (ИБС) чаще встречается поражение правой коронарной артерии (КА) [9, 67]. Также предполагается, что при ББИМ происходит не только увеличение потребности миокарда в кислороде, но и вазоконстрикция (примерно в 25% случаев). Высказывается мнение, что ББИМ может отражать нестабильность коронарного атеросклероза, дисфункцию эндотелия (ДЭ), которую сложно выявить на основе клинических данных [52].

P.F. Corn в 1985 г. предложил классификацию ББИМ, согласно которой выделяют три основных типа [152, 140]:

1-й тип - полностью бессимптомная ИБС (отсутствие приступов стенокардии, нарушений ритма сердца, инфаркт миокарда (ИМ) в анамнезе или застойной сердечной недостаточности), у таких больных нередко обнаруживаются значимые стенозы КА (стеноз хотя бы одной КА до 50-75% и более);

2-й тип - безболевые эпизоды ишемии миокарда у пациентов, перенесших ИМ;

3-й тип - безболевые эпизоды ишемии миокарда у пациентов со стенокардией напряжения или её эквивалентами.

Следовательно, ко 2 и 3-му типам относятся лица с установленным диагнозом ИБС.

В Российских рекомендациях по диагностике и лечению стабильной стенокардии (2008 г.) ББИМ делится на два типа:

1-й тип - полностью бессимптомная ИБС;

2-й тип - сочетание болевых и безболевых эпизодов ишемии миокарда.

Известно, что при проведении нагрузочных тестов у мужчин среднего

возраста, не предъявляющих жалоб и не имеющих клинических признаков сердечной патологии, у 2,5-10% встречаются немые ишемические эпизоды на электрокардиограмме (ЭКГ) [3]. При отсутствии клинической картины ИБС эпизоды депрессии сегмента ЭТ при суточном мониторировании ЭКГ по Холтеру (ХМ) и велоэргометрии (ВЭМ) на фоне удовлетворительной переносимости физической нагрузки могут трактоваться неоднозначно. Постановка диагноза вызывает сомнение. Пациентам с сомнительными результатами неинвазивных тестов исследования и отсутствием жалоб на боль за грудиной и ее эквивалентов, тем более работникам социально значимых групп, необходимо проведение более углубленного обследования сердечнососудистой системы [29].

У бессимптомных пациентов безболевая форма ИБС подтверждается данными сцинтиграфии миокарда с радиофармацевтическими препаратами, стресс-эхокардиографией, коронароангиографическим исследованием.

Подтверждением диагноза бессимптомной ИБС является выявление дефекта перфузии при сцинтиграфии или выявлением при коронароангиографии (КАГ) гемодинамически значимого стеноза коронарных артерий (стенозирование, по-крайней мере, одной артерии на 50-75% и более) [29].

Одной из особенностей ИБС, включая безболевую форму, является наличие у пациентов вариабельности толерантности к физической нагрузке. По этой причине воспроизводимость результатов нагрузочной пробы может быть недостаточной. У больных с выраженным стенозирующим поражением К А возможен отрицательный результат нагрузочного теста [4]. Ещё в большей степени это касается пациентов с малоизмененными (стеноз артерии менее 50%) коронарными сосудами. У последней категории больных повторное проведение сцинтиграфии миокарда с дозированной физической нагрузкой также может дать разноречивые результаты. Указанное обстоятельство значительно затрудняет диагностику полностью бессимптомной ИБС в случаях редко (один раз в 1-2 года) выполняемых традиционных ЭКГ-нагрузочных диагностических тестов.

Лица, чья профессия непосредственно связана с движением поездов, ежегодно проходят обязательные неинвазивные медицинские исследования (в соответствии с перечнем из приложения № 4 к указанию МПС России от 08.10.99 № Л-2257 у). Обязательность медицинского обследования диктуется необходимостью раннего выявления скрыто протекающих заболеваний, и в первую очередь, ишемической болезни сердца. Поэтому представляется актуальным дальнейшее изучение механизмов возникновения бессимптомной ишемии миокарда, а именно изучение роли дисфункции эндотелия в качестве фактора вариабельности проявлений безболевой формы ИБС.

В 2009 г. российские ученые Б.Д. Кулев и Ф.Т. Агеев, изучая сосудодвигательную функцию эндотелия с помощью пробы с реактивной гиперемией (ПРГ) плечевой артерии (ПА), предложили рассматривать показатель эндотелийзависимой вазодилатации (ЭЗВД) менее 5%, как

качественный параметр, характеризующий выраженную дисфункцию эндотелия.

Группой исследователей под руководством М.С. СоггеИ! в 2002 г. разработаны международные рекомендации по проведению ультразвукового исследования для оценки гемодинамического аспекта функции эндотелия плечевой артерии [153], однако возможности индивидуальной оценки функционального состояния эндотелия с помощью ультразвукового теста окончательно не определены.

Отсутствие общепринятых стандартов и нормативных показателей, затруднительная оценка их информативности обусловливают необходимость совершенствования диагностических технологий и выявления ранних доклинических признаков структурно-функционального поражения сосудов.

В литературе за последние 10-15 лет встречаются данные о нарушении функции эндотелия при экспериментальном атеросклерозе [197], у лиц с наследственной гиперхолестеринемией [210], у больных с артериальной гипертензией (АГ) [66] и сердечной недостаточностью [116]; имеются исследования феномена ББИМ у больных ИБС [98, 78], но недостаточно информации о состоянии сосудодвигательной функции эндотелия у лиц с безболевой ишемией миокарда 1-го типа (ББИМ 1 типа).

Цель исследования: изучить влияние различной степени выраженности дисфункции эндотелия, факторов сердечно-сосудистого риска на выявление безболевой формы ишемической болезни сердца у работников ведущих профессий железнодорожного транспорта; оценить сосудодвигательную функцию эндотелия при различном поражении коронарного русла у лиц с безболевой ишемией миокарда 1-го типа. Задачи:

1. Установить частоту выявления безболевой ишемии миокарда у работников ведущих профессий железнодорожного транспорта без клинических проявлений ишемической болезни сердца с сомнительными

результатами неинвазивных тестов (электрокардиографии, велоэргометрии, суточного мониторирования по Холтеру).

2. Изучить клинико-лабораторные показатели, а также структурно-функциональные параметры сердца по данным эхокардиографии у лиц опытной группы и группы сравнения.

3. Исследовать содержание оксида азота, нитритов и нитратов у пациентов исследуемых групп, определить взаимосвязь уровня оксида азота и его метаболитов с показателями пробы с реактивной гиперемией плечевой артерии и пробы с нитроглицерином.

4. Изучить сосудодвигательную функцию эндотелия у пациентов опытной группы и группы сравнения.

5. Выявить клинико-инструментальные особенности коронарного атеросклероза у лиц с безболевой ишемией миокарда 1-го типа.

6. Определить влияние факторов сердечно-сосудистого риска, сопутствующих клинических состояний и различной степени выраженности сосудодвигательной функции эндотелия на выявление безболевой ишемией миокарда 1-го типа у лиц ведущих профессий железнодорожного транспорта.

Методология и методы исследования

Исследование проводилось на базе НУЗ «Дорожная клиническая больница на станции Челябинск ОАО «РЖД» в 2007-2010 гг. В обследование были отобраны мужчины, у которых при прохождении обязательного ежегодного медицинского обследования в связи с профессиональной деятельностью, связанной с безопасностью движения на железнодорожном транспорте, получены сомнительные результаты неинвазивных тестов (ЭКГ, ВЭМ, ХМ ЭКГ).

Тип исследования: одномоментное исследование.

Для выявления безболевой формы ИБС применялись диагностические алгоритмы, предложенные в Российских рекомендациях по диагностике и лечению стабильной стенокардии (2008 г.) Для подтверждения диагноза ИБС

пациентам проводилась сцинтиграфия миокарда с Тс99т-технетрилом и коронароангиография. Сосудодвигательная функция эндотелия оценивалась с помощью пробы с реактивной гиперемией плечевой артерии и пробы с сублингвальным приемом нитроглицерина.

Степень достоверности, апробация результатов, личное участие автора Достоверность полученных результатов подтверждается однородностью сравниваемых групп по профессиональной принадлежности, возрасту, полу, наличием группы сравнения, а также современными статистическими методами анализа и высоким уровнем статистической значимости полученных данных.

Материалы диссертации докладывались и обсуждались на Дорожной научно-практической конференции «Новые требования к постановке диагноза сахарного диабета» (Челябинск, 2012), на Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные проблемы полипатий в клинической и профилактической медицине», посвященной 90-летию заслуженного деятеля науки РФ, профессора Д.А. Глубокова (Челябинск, 2013).

Апробация работы состоялась на совместном заседании Проблемной комиссии № 1 и кафедры госпитальной терапии № 1 ГБОУ ВПО ЮУГМУ Минздрава России 6.02.2014.

Личное участие автора состоит в непосредственном проведении клинического и инструментального обследования пациентов, интерпретации полученных результатов, их статистическом анализе. Положения, выносимые на защиту:

1. У работников железнодорожного транспорта без клинических проявлений ишемической болезни сердца с сомнительными результатами неинвазивных тестов (электрокардиографии, велоэргометрии, суточного мониторирования по Холтеру) установлена высокая частота выявления безболевой ишемии миокарда 1 -го типа.

2. У пациентов с безболевой ишемией миокарда 1-го типа при проведении коронароангиографии статистически значимо чаще диагностируется стенозирующее атеросклеротическое поражение правой коронарной

артерии более 50% и двухсосудистое поражение коронарного русла по сравнению с пациентами с ишемической болезнью сердца, имеющими болевой синдром.

3. К наиболее неблагоприятным факторам риска и сопутствующим клиническим состояниям при безболевой форме ишемической болезни сердца среди лиц, обеспечивающих движение поездов, относятся возраст 40 лет и старше, повышенный индекс массы тела и ожирение, курение, артериальная гипертензия, увеличенный индекс массы миокарда левого желудочка, атеросклеротическое поражение общих сонных артерий.

4. У лиц, имеющих выраженную дисфункцию эндотелия (<5%) по результатам пробы с реактивной гиперемией плечевой артерии, статистически значимо чаще определяется безболевая ишемия миокарда 1-го типа, чем у пациентов с сохраненной функцией эндотелия (>10%). Научная новизна:

Впервые изучена частота выявления безболевой ишемии миокарда 1-го типа среди работников ведущих профессий железнодорожного транспорта.

Впервые определены наиболее неблагоприятные факторы риска и сопутствующие клинические состояния, позволяющие выявлять группы повышенного риска развития безболевой ишемии миокарда среди лиц, обеспечивающих движение поездов.

Впервые показана связь различной степени выраженности дисфункции эндотелия с выявлением безболевой ишемии миокарда у лиц данной категории. Теоретическая и практическая значимость работы

На основании данных проведенного исследования установлена распространенность безболевой ишемии миокарда среди работников ведущих профессий железнодорожного транспорта без клинических проявлений ишемической болезни сердца. Доказано, что у лиц, имеющих выраженную дисфункцию эндотелия (<5%) по результатам пробы с реактивной гиперемией плечевой артерии, чаще выявляется безболевая ишемия миокарда 1-го типа, чем у пациентов с сохраненной функцией эндотелия (>10%). Определены

факторы риска и сопутствующие клинические состояния, оказывающие наиболее неблагоприятное воздействие на развитие безболевой ишемии миокарда 1-го типа.

Результаты исследования дают возможность практическим (цеховым) врачам, осуществляющим наблюдение за указанной категорией работников железнодорожного транспорта, в более ранние сроки диагностировать скрыто протекающую коронарную патологию.

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты исследования внедрены в практическую работу отделения функциональной диагностики, терапевтической цеховой службы, а также врачебно-экспертной комиссии профессионального отбора НУЗ «Дорожной клинической больницы на ст. Челябинск ОАО «РЖД». Материалы проведенного исследования используются в учебном процессе кафедры госпитальной терапии № 1 ГБОУ ВПО ЮУГМУ Минздрава Российской Федерации при изучении раздела, касающегося ишемической болезни сердца и безболевой ишемии миокарда.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Эпидемиология ББИМ

По данным Всемирной организации здравоохранения, от сердечнососудистых заболеваний (ССЗ) ежегодно умирают более 16 млн. человек. Прогнозируется, что к 2020 г. смертность от ССЗ во всём мире достигнет приблизительно 25 млн. человек в год, и почти половину из них будет составлять смертность от ИБС [37, 202, 257]. В Российской Федерации ССЗ вносят наибольший вклад (57%) в смертность от неинфекционных заболеваний, при этом около 40% всех смертей приходится на возраст населения от 25 до 64 лет [73]. Распространенность ИБС среди лиц старше 35 лет в России составляет около 10 млн. человек, т.е. примерно 9-12%, согласно эпидемиологическим исследованиям, проводимым в разные годы в Государственном научно-исследовательском центре профилактической медицины министерства здравоохранения Российской Федерации.

Одним из клинических вариантов ИБС наряду с болевыми формами является безболевая ишемия миокарда, наличие которой нередко определяет неблагоприятный прогноз больных коронарной болезнью сердца. При бессимптомном течении заболевания отсутствует сигнал о возникшей ишемии, позволяющий контролировать объем повседневной физической нагрузки в соответствии с возможностями коронарного кровообращения. Такое состояние бывает недооценено и врачом, и пациентом [99].

Инфаркт миокарда и даже внезапная кардиальная смерть могут быть первыми проявлениями ИБС. Посмертные исследования лиц со стенозирующими изменениями КА, не имеющих признаков ишемии миокарда при жизни, наиболее часто выявляют макроскопические рубцы, являющиеся подтверждением перенесенного ИМ в областях кровоснабжения пораженной венечной артерией [77].

В литературе есть указания, что у пациентов с ББИМ риск внезапной смерти увеличивается в 5-6 раз, аритмий - в 2 раза, развития ИМ и хронической сердечной недостаточности - в 1,5 раза [62, 120]. ББИМ сопровождается частым развитием дилатации и гипертрофии левого желудочка [12]. Выявление истинной распространенности ББИМ крайне затруднительно, что, вероятно, связано с неоднородностью обследованных групп пациентов (возраст, продолжительность основного заболевания, включение или исключение из исследования лиц с факторами высокого риска или симптомами ИБС), различием критериев диагностики, а также разнообразием методов, выявляющих «немую» ишемию миокарда [266].

Согласно данным многих исследований распространенность ББИМ в различных популяциях варьирует в широких пределах (2-57% от всего населения), а среди практически здоровых людей с факторами риска (ФР) ИБС в 15-20% случаев [41, 2, 192, 265, 237]. Безболевая ишемия миокарда, по современным представлениям, встречается у 40-60% больных со стабильной стенокардией, у 60-80% больных при нестабильной стенокардии [211], у 2530% больных с перенесенным ИМ, у 16-20% больных после аортокоронарного шунтирования [43]. По данным A.JI. Верткина и соавт. [14] застойная сердечная недостаточность и нарушения ритма сердца сопровождаются ББИМ более чем в 50% случаев.

Первой предпосылкой к введению понятия «безболевая ишемия миокарда» стало заключение S. Martin и L.Garham в 1938 г. о том, что окклюзия венечной артерии может не сопровождаться типичным болевым синдромом. Р. Wood в 1950 г. выявил во время пробы с физической нагрузкой на велоэргометре безболевую депрессию сегмента ST ишемического характера. G.L. Kemp М.Н. Ellestad в 1968 г. впервые применили термин «безболевая ишемия миокарда». S. Stern в 1974 г. обнаружил безболевые эпизоды депрессии сегмента ST при суточном мониторировании ЭКГ [105].

1.2. Группы и факторы риска по возникновению ББИМ

Установлено, что имеются группы риска по возникновению ББИМ. Первая группа - больные с перенесенным ИМ; лица с несколькими ФР ИБС (при выраженной гиперлипидемии эпизоды ББИМ регистрировались в два раза чаще, при наличии одного фактора риска ББИМ выявлялись в 17,7%, двух факторов риска - в 71%). Вторая группа - больные с сочетанием ИБС и АГ. Третья группа - пациенты с сахарным диабетом. Четвертая группа - больные с сочетанием ИБС и хронической обструктивной болезнью легких. Пятая группа - некоторые профессиональные группы лиц высокого риска - водители транспорта (в том числе машинисты, пилоты), хирурги и др. [25].

К ФР развития асимптомной ишемии миокарда у здоровых лиц отнесены мужской пол, пожилой возраст, дислипидемия [191].

Существует мнение, что ББИМ отражает нестабильность атерогенеза, дисфункцию эндотелия [52]. Провокаторами ББИМ могут явиться факторы, характерные для других форм ИБС: физическая нагрузка, эмоциональное напряжение, курение, холод. Курильщики имеют повышенный риск развития безболевой ишемии миокарда. Курение повышает тонус КА и при этом может снижать порог восприятия боли. Установлено, что риск развития «немой» ишемии достоверно выше у курильщиков (63%) (по сравнению с некурящими -42%), т. е. курение относится к независимым предикторам ББИМ [157].

Эпизоды ББИМ чаще регистрируются в утренние часы (от 7 до 12 часов) [78]. Возрастание числа эпизодов ББИМ утром связывают с физиологическими особенностями организма: увеличением частоты сердечных сокращений и артериального давления (АД), активацией тромбоцитов, повышением уровня катехоламинов в крови, уменьшением фибринолитической активности [171].

1.3. Патогенетические механизмы ББИМ

Считается, что патогенетические механизмы безболевой и болевой ишемии миокарда едины и обусловлены несоответствием между потребностью миокарда в кислороде и коронарным кровотоком. «Немая» ишемия возникает в результате комбинации разнообразных причин, основные из которых стеноз, спазм коронарных артерий и нарушение агрегации тромбоцитов [6].

Несмотря на многочисленные работы по изучению феномена ББИМ,

остается открытым вопрос, почему ишемия миокарда в одних случаях \

проявляется приступами ангинозной боли, а в других - остается «немой» [185].

В патогенезе ББИМ существенное значение имеет нарушение болевой чувствительности. Причины отсутствия боли могут быть обусловлены как повышением активности антиноцицептивной (противоболевой) системы, так и нарушением формирования потока ноцицептивных (болевых) импульсов [74]. Повышение активности антиноцицептивной системы заключается в снижении болевых ощущений за счет усиления влияния центральной нервной системы (ретикулярной формации, таламуса и серого вещества вокруг Сильвиева водопровода). Это приводит к повышению порога болевой чувствительности, что является значимой патогенетической особенностью ББИМ [267]. Данный механизм имеет место у асимптомных пациентов с признаками ишемии задней стенки левого желудочка при поражении правой КА, где располагается большая часть восходящих вагусных волокон [28, 67].

Гуморальные механизмы регуляции антиноцицептивной системы представляют систему эндогенных опиоидных пептидов, которые, действуя центрально, вызывают селективное подавление ноцицептивных нейронов. Существуют три группы эндогенных опиоидов, происходящих от трех разных молекул-предшественников: 1) эндорфины, секретируемые гипофизом, 2) энкефалины, секретируемые надпочечниками, 3) динорфины, источник которых пока не известен. Определенное значение имеет способность эндорфинов и энкефалинов предотвращать активацию симпатоадреналовой системы и действие катехоламинов, являющихся фактором коронароспазма и агрегирующим агентом [74, 67]. Имеются данные, что уровень эндорфинов в плазме крови пациентов с ББИМ, как в покое, так и после физической нагрузки выше, чем у больных, у которых снижение интервала ST сопровождается приступом стенокардии [161].

Существует предположение, что ББИМ связана с нарушением чувствительности внутримиокардиальных нервных окончаний при нейропатии,

развивающейся по разным причинам, например, вследствие сахарного диабета [92, 157, 198, 249, 207], токсического действия некоторых цитостатиков [131], перенесенного ИМ, когда поражаются симпатические нервные волокна, являющиеся основным путем передачи болевой импульсации [199, 256, 213].

В возникновении ББИМ определенную роль играют особенности личности пациента. Отмечают психологические феномены (стиль восприятия боли, феномен отрицания), влияющие на способность воспринимать боль. Феномен отрицания дает возможность защищаться от угрожающей и тревожной ситуации, уменьшать как страх, так и ощущение боли. Пациенты с ББИМ могут иметь кроме сниженной чувствительности к боли вообще снижение тактильной чувствительности. Снижение восприятия боли может быть обусловлена наследственностью либо результатом особых условий воспитания [74].

В последние годы в литературе появились указания на то, что ББИМ обусловлена генетическими факторами. В частности, G. Xing и соавт. [267] констатировали наличие аллеля D гена, кодирующего синтез ангиотензинпревращающего фермента, в генотипе больных с сахарным диабетом 2-го типа существенно повышающего частоту выявления ББИМ у этой категории пациентов.

Несмотря на многообразие гипотез о механизмах развития «немой» ишемии миокарда установлено, что в основе ББИМ доминирует атеросклеротическое поражение КА, протекающее бессимптомно в течение многих лет, и, как правило, выраженное к моменту появления клинических проявлений. Однако не существует единого мнения о степени и роли поражения КА у больных с ББИМ. Многие исследователи [90, 13, 86, 248, 236, 195, 137, 134, 204] отмечают более тяжелое поражение КА у пациентов с клинически явными признаками ИБС. Они чаще наблюдали поражение трех К А или основного ствола левой венечной артерии, продолжительность стенозов была большей. Эту точку зрения поддерживают и другие исследователи [33, 44], установившие, что у лиц с ББИМ чаще всего наблюдалось поражение

одной КА (55%), тогда как поражения двух и трех КА или основного ствола левой КА отмечалось реже - соответственно у 29 и 9 % пациентов. Некоторые исследователи [250] также показали, что у больных со стабильной стенокардией по сравнению с обследованными лицами с ББИМ, поражение основного ствола левой КА наблюдалось значительно чаще - соответственно у 90 и 22 % пациентов.

Проанализировав результаты суточного мониторирования ЭКГ по Холтеру ряд специалистов [104, 149, 121, 221, 186, 167, 243, 181] пришли к выводу, что у пациентов с различными клиническими формами ИБС тяжесть поражения коронарного русла не всегда является фактором, определяющим наличие или отсутствие ББИМ.

По данным одних авторов [91, 110, 46, 115, 149, 181] имеется прямая зависимость между общей продолжительностью бессимптомной депрессии сегмента 8Т и количеством пораженных КА, а также индексом проксимального стеноза. Другие исследователи [41, 154, 168] отрицают наличие корреляционной связи между тяжестью морфологических изменений в КА и частотой, продолжительностью и степенью выраженности ишемии.

В некоторых работах подчеркивается, что по мере увеличения обструкции К А, частота определения эпизодов ББИМ увеличивается [50, 51, 196, 216]. При этом авторы [196] отметили, что у пациентов с поражением одного, двух и трех сосудов в сочетании с ББИМ частота определения смещения сегмента 8Т увеличивалась по мере возрастания протяженности стенозов в КА. Сходные данные приводят и другие исследователи [216], подчеркивая, что чем проксимальнее располагались КА и чем большей была степень их поражения, тем большей была вероятность появления асимптомных ишемических эпизодов, а также, что при поражении одной или нескольких КА до 70% просвета эпизоды ишемии регистрировали редко, тогда как при поражении КА более 70 % просвета частота выявления подобных эпизодов существенно возрастала.

В ряде исследований [13, 86, 250, 204] при сравнении больных ИБС со стабильной стенокардией, у которых более 50 % эпизодов ишемии миокарда протекали бессимптомно, и больных ИБС с полностью безболевым течением, не выявлено значимых различий в частоте определения окклюзии одной или нескольких КА.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Овчинникова, Елена Станиславовна, 2014 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абдрахманова, А.И. Безболевая ишемия миокарда (патогенез, диагностика, лечение, прогноз) / А.И. Абдрахманова, С.Д. Маянская, И.Л. Сердюк [и др.] // Практическая медицина. - 2011. - № 4 (52). - С. 9-13.

2. Адамян, К.Г. Безболевая ишемия миокарда в раннем постинфарктном периоде : клиническое и прогностическое значение / К.Г. Адамян, Г.Г. Айрапетян, В.Р. Тер-Григорян [и др.] // Кардиология. - 1996. - № 11. - С. 22-25.

3. Аронов, Д.М. Хроническая ишемическая болезнь сердца / Д.М. Аронов, В.П. Лупанов // Для тех, кто лечит. - 2002. - № 12. - С. 4-63.

4. Аронов, Д.М. Функциональные пробы в кардиологии / Д.М. Аронов, В.П. Лупанов. - 3-е изд., перераб. и доп. - Москва : МЕДпресс-информ, 2007. -328 с.

5. Балахонова, Т.В. Инструментальная диагностика атеросклероза / Т.В. Ба-лахонова, Ю.Г. Матчин, В.Е. Синицын // Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза : Рос. рекомендации (четвертый пересмотр) / ВНОК. - Москва, 2009. -С. 30-32.

6. Безболевая ишемия миокарда у больных нестабильной стенокардией. Применение предуктала для лечения болевой и безболевой ишемии миокарда у больных нестабильной стенокардией : пособие для врачей / Л.Г.

Гелис, Л.З. Полонецкий, С.И. Латышев [и др.]. - Минск, 1998. - 22 с.

7. Бова, A.A. Роль вазоактивных эндотелиальных факторов в развитии артериальной гипертензии / A.A. Бова, Е.Л. Трисветова // Кардиология. -2001.-№ 7.-С. 57-58.

8. Бувальцев, В.И. Роль эндотелия в сердечно-сосудистой патологии / В.И. Бувальцев // Международный мед. журн. - 2001. - № 3. - С. 202-208.

9. Бузиашвили, Ю.И. Особенности поражения коронарного русла у больных с безболевой ишемией миокарда / Ю.И. Бузиашвили, Р.И. Кабулова, Е.М. Ханашвили [и др.] // Кардиология. - 2004. - № 2. - С. 4-7.

10. Васюк, Ю.А. Диагностические возможности стресс-ЭхоКГ с использованием тканевой допплерографии / Ю.А. Васюк, М.В. Копелева, А.Б. Хад-зегова [и др.] // Сердечная недостаточность. - 2004. - № 6. - С. 303-307.

11. Ватутин, Н.Т. Безболевая ишемия миокарда / Н.Т. Ватутин, Н.В. Калин-кина, Е.В. Долженко [и др.] // Украинский кардиологический журн. -2007.-№3,-С. 97-102.

12. Ватутин, Н.Т. Хроническая сердечная недостаточность, обусловленная ишемической болезнью сердца / Н.Т. Ватутин, Н.В. Калинкина, А.Н.

Шевелек [и др.] // Серцева недостатнють. - 2010. - № 2. - С. 95-106.

13. Вежинська, Б. Значение суточного мониторирования ЭКГ в оценке безболевых эпизодов снижения сегмента ST у больных ишемической болезнью сердца / Б. Вежинська, Е.А. Токарева, Ф.М. Ярошевская [и др.] // Кардиология. - 1990. - № 4. - С. 57-60.

14. Верткин, A.JI. Безболевая ишемия и диабетическая автономная нейро-патия / A.JI. Верткин, О.Н. Ткачева, И.М. Новикова // Рус. мед. журн. -2005.-№ 15.-С. 1036-1038.

15. Вильчук, К.У. Определение роли оксида азота эндотелиального и макро-фагального происхождения в механизмах развития пиелонефрита у детей / К.У. Вильчук // Биотехнология. - 2011. - № 4. - С. 42-45.

16. Воробьева, E.H. Дисфункция эндотелия - ключевое звено в патогенезе атеросклероза / E.H. Воробьева, Г.И. Шумахер, М.А. Хорева [и др.] // Рос. кардиологический журн. - 2010. - Т. 82, № 2. - С. 84-91.

17. Галявич, A.C. Влияние антигипертензивных средств на некоторые гуморальные показатели функции эндотелия / A.C. Галявич, А.Р. Хамидул-лина, P.A. Галявич // Кардиология. - 2009. - № 5. - С. 30-33.

18. Гераскина, JI.A. Хронические цереброваскулярные заболевания при артериальной гипертонии : кровоснабжение мозга, центральная гемодинамика

и функциональный сосудистый резерв : автореф. дис. ... д-ра мед. наук / JI.A. Гераскина. - Москва, 2008. - 50 с.

19. Гланц, С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц. - Москва : Практика, 1999.-459 с.

20. Гомазков, О.А. Молекулярные и физиологические аспекты эндотелиаль-ной дисфункции. Роль эндогенных химических регуляторов / О.А. Гомазков // Успехи физиологических наук. - 2000. - Т. 31, № 4. - С. 48-59.

21. Гомазков, О.А. Пептиды в кардиологии : биохимия, физиология, патология, информация, анализ / О.А. Гомазков. - Москва : Материк Альфа, 2000. - 143 с.

22. Гомазков, О.А. Эндотелий - «эндокринное дерево» / О.А. Гомазков // Природа. - 2000. - № 5. - С. 38-46.

23. Горшунова, Н.К. Влияние оксида азота на регуляцию агрегационного процесса у больных гипертонической болезнью при старении [Электронный ресурс] / Н.К. Горшунова, Н.И. Соболева // Современные проблемы науки и образования. - 2011. - № 6. - Режим доступа : http://www.scince-education.ru.

24. Горячева, А.В. Роль предупреждения гиперпродукции оксида азота в кардиопротекторном эффекте адаптации к периодической гипоксии / А.В. Горячева, JI.M. Белкина, O.JI. Терехина [и др.] // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 2012. - № 1. - С. 23-28.

25. Гуревич, М.А. Безболевая ишемия миокарда: вопросы патогенеза и лечения / М.А. Гуревич // Consilium medicum. - 2007. - № 11. - С. 13-17.

26. Дабровски, А. Суточное мониторирование ЭКГ / А. Дабровски, Б. Даб-ровски, Р. Пиотрович. - Москва : Медпрактика, 2000. - 208 с.

27. Демченко, Е.А. Выявление эндотелиальной дисфункции у больных стенокардией напряжения: сравнение теста с физической нагрузкой и пробы с реактивной гиперемией / Е.А. Демченко, Н.В. Вахрамеева, М.И. Бутомо [и др.] // Вестн. аритмологии. - 2006. - № 41. - С. 33-38.

28. Денисюк, В.И. Стенокардия: достижения, проблемы, перспективы / В.И. Денисюк, В.К. Серкова, J1.T. Малая. - Винница ; Харьков : Державна картограф1чна фабрика, 2002. - 512 с.

29. Диагностика и лечение стабильной стенокардии : Рос. рекомендации (второй пересмотр) / ВНОК // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2008. - № 7(6). - 37 с. - Прил. 4.

30. Дубов, П.Б. Миокардиальный резерв перфузии и гипертрофия миокарда у больных гипертонической болезнью и "немой" ишемией миокарда / П.Б. Дубов, Т.В. Фофанова, E.H. Остроумов [и др.] // Кардиология. - 1994. -№6.-С. 126-128.

31. Дупляков, Д.В. Современные возможности изучения минимального атеросклеротического поражения сосудов с помощью ультразвука высокого разрешения / Д.В. Дупляков, В.М. Емельяненко // Терапевт, арх. -2001,-№8.-С. 13-16.

32. Емченко, H.JL Универсальный метод определения нитратов в биологических средах организма / H.JT. Емченко, О.И. Цыганенко, Т.В. Ковалевская // Клиническая лабораторная диагностика. - 1994. - № 6. - С. 19-20.

33. Ермакович, И.И. Патогенетическое значение опиоидной и симпато-адреналовой систем при «немой» ишемии миокарда / И.И. Ермакович // Украинский кардиологический журн. - 1994. - № 5-6. - С. 64-69.

34. Затейщиков, Д.А. Полиморфизм генов NO-синтазы и рецептора ангиотензина II 1-го типа и эндотелиальный гемостаз у больных ишемической болезнью сердца / Д.А. Затейщиков, JI.O. Минушкина, О.Ю. Кудряшова [и др.] // Кардиология. - 2000. - № 11. - С. 28-32.

35. Затейщикова, A.A. Эндотелиальная регуляция сосудистого тонуса методы исследования и клиническое значение / A.A. Затейщикова, Д.А. Затейщиков // Кардиология. - 1998. - № 9. - С. 68-80.

36. Звенигородская, JI.A. Регуляция оксид азота и терапия при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у больных с абдоминальным

ожирением / JI.A. Звенигородская, T.B. Нилова, Е.Ю. Бондаренко // Рус. мед. журн. -2011. - Т. 19, № 17.-С. 1097-1099.

37. Зотова, И.В. Предикторы внутрисердечного тромбоза у больных с мерцательной аритмией : факторы гемостаза, маркеры воспалений и генетические факторы / И.В. Зотова, Д. А. Затейщиков, Б. А. Сидоренко // Кардиология. - 2007. - № 11. - С. 46-54.

38. Иванова, О.В. Состояние эндотелийсависимой вазодилатации плечевой артерии у больных гипертонической болезнью, оцениваемое с помощью ультразвука высокого разрешения / О.В. Иванова, Т.В. Балахонова, Г.Н. Соболева [и др.] // Кардиология. - 1997. - № 7. - С. 41-46.

39. Иванова, О.В. Определение чувствительности плечевой артерии к напряжению сдвига на эндотелии как метод оценки состояния эндотелийзависимой вазодилатации с помощью ультразвука высокого разрешения у больных с артериальной гипертонией / О.В. Иванова, Т.В. Рогоза, Т.Н. Балахонова // Кардиология. - 1998. - № 3. - С. 37-41.

40. Кардиоваскулярная профилактика : Национальные рекомендации ВНОК // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2011. - № 10(6). - С. 11-14.-Прил. 2.

41. Карпов, Ю.А. Сопоставление данных суточного мониторирования ЭКГ и состояния коронарного русла у больных с различными вариантами течения нестабильной стенокардии / Ю.А. Карпов, Е.В. Померанцев, В.В. Шиблева [и др.] // Кардиология. - 1992. - № 3. - С. 7-10.

42. Кательницкая, Л.И. Влияние эналоприла на функцию эндотелия у больных ишемической болезнью сердца / Л.И. Кательницкая, Л.А. Хаи-шева // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2006. - № 4. - С. 30-35.

43. Клиническая гериатрия : рук. по геронтологии и гериатрии в 4-х т. / под ред. В.Н. Ярыгина, A.C. Мелентьева. - Москва : ГЭОТ АР-Медиа, 2010. -Т. 3.-896 с.

44. Коряков, А.И. Результаты коронарографии у пациентов без стенокардии напряжения и безболевой ишемии миокарда, но имеющих не менее четырех факторов риска развития атеросклероза / А.И. Коряков, Е.Д. Рождественский // Материалы Конгресса ассоциации кардиологов стран СНГ. - Санкт-Петербург, 2003. - С. 136-137.

45. Кулев, Б.Д. Влияние различных подходов терапии статинами у пациентов высокого риска с точки зрения сосудистого эндотелия / Б.Д. Кулев, Ф.Т. Агеев // Кардиология. - 2009. - № 5. - С. 4-10.

46. Кулешова, Э.В. Возможности предположительного выявления обструк-тивного поражения коронарных артерий у больных стенокардией по данным суточного мониторирования ЭКГ и нагрузочных проб / Э.В. Кулешова, Г.В. Гусаров, Н.В. Лоховинина [и др.] // Терапевт, арх. - 1997. -Т. 69, №4.-С. 26-30.

47. Кумскова, Е.М. Механизмы атерогенной модификации липопротеидов низкой плотности карбонильными соединениями : автореф. дис. ... канд. мед. наук / Е.М. Кумскова. - Москва, 2012. - 25 с.

48. Лапшина, Л.А. Значение определения нитритов-нитратов как маркеров дисфункции эндотелия при сердечно-сосудистой патологии / Л.А. Лапшина, П.Г. Кравчун, А.Ю. Титова [и др.] // Украинский мед. журн. - 2009. - № 6 (74). - С. 49-52.

49. Лобанок, Л.М. Функциональная роль эндотелия сосудов : патофизиологические и клинические аспекты / Л.М. Лобанок, Л.С. Лукша // Мед. новости. - 1999. -№ 4. - С. 21-29.

50. Лупанов, В.П. Возможности неинвазивных методов исследования в определении локализации коронарного атеросклероза / В.П. Лупанов // Кардиология. - 1994. - № 8. - С. 58-66.

51. Лупанов, В.П. Функциональные нагрузочные пробы в диагностике ише-мической болезни сердца у женщин / В.П. Лупанов // Терапевт, арх. -1997.-Т. 69, №4.-С. 82-88.

52. Лупанов, В.П. Безболевая ишемия миокарда : диагностика и лечение /

B.П. Лупанов, В.Г. Наумов // Сердце. - 2002. - № 6. - С. 276-282.

53. Лупанов, В.П. Сравнительная оценка функциональных методов исследования в диагностике ишемической болезни сердца / В.П. Лупанов // Атеросклероз и дислипидемии. - 2011. - № 2. - С. 18-25.

54. Макарова, М.А. Роль дисфункции эндотелия и ригидности артерий в патогенезе хронической обструктивной болезни легких / М.А. Макарова,

C.Н. Авдеев, А.Г. Чучалин // Терапевт, арх. - 2012. - № 3. - С. 74-80.

55. Маколкин, В.И. Клинические особенности и диагностика стенокардии у лиц с нормальными коронарными сосудами / В.И. Маколкин, С.А. Абба-кумова, И.Г. Аллилуева [и др.] // Кардиология. - 1989. - Т. 29, № 2. - С. 34-37.

56. Максименко, A.B. Функции и состояние эндотелиального гликокаликса в норме и патологии / A.B. Максименко, А.Д. Турашев// Атеросклероз и дислипидемии. - 2011. - № 2. - С. 4-17.

57. Малышев, И.Ю. Апоптоз и его особенности в эндотелиальных и гладко-мышечных клетках сосудов / И.Ю. Малышев, Е.А. Монастырская // Дисфункция эндотелия: экспериментальные и клинические наблюдения / под ред. А.П. Солодкова. - Витебск : ВГМУ, 2000. - С. 4-11.

58. Манухина, Е.Б. Защитный эффект окиси азота при тепловом шоке / Е.Б. Манухина, Д.А. Подкидышев, Е.Б. Маленюк [и др.] // Известия РАН. Серия биологическая. - 1997. - № 1. - С. 54-57.

59. Марков, Х.М. Оксид азота и атеросклероз. Оксид азота, дисфункция сосудистого эндотелия и патогенез атеросклероза / Х.М. Марков // Кардиология. - 2009. - № 11. - С. 64-74.

60. Марков, Х.М. Оксид азота и ишемическая болезнь сердца / Х.М. Марков // Вестн. Рос. Академии мед. наук. - 2009. - № 2. - С. 40-46.

61. Марков, Х.М. Оксид азота и атеросклероз. Фармакотерапия атеросклероза и оксид азота / Х.М. Марков // Кардиология. - 2011. - № 3. - С. 86-94.

62. Мартынов, И.В. Безболевая ишемия миокарда глазами клинициста / И.В. Мартынов, А.Л. Верткин, Е.И. Жаров [и др.] // Клиническая медицина. -1991,-№8.-С. 22-26.

63. Марцинкевич, Г.И. Сопоставление результатов функциональных проб, использующихся в неинвазивной оценке функции эндотелия / Г.И. Марцинкевич, И.А. Коваленко, А.А. Соколов [и др.] // Терапевт, арх. - 2002. -№4.-С. 16-18.

64. Махарова, Н.В. Клинико-инструментальная характеристика коронарного атеросклероза в республике Саха (Якутия) : автореферат дис. ... д-ра мед. наук / Н.В. Махарова. - Новосибирск, 2010. - 39 с.

65. Мельникова, Л.В. Структурно-функциональные изменения стенки общих сонных и плечевых артерий при гипертонической и ишемической болезни сердца / Л.В. Мельникова, Ф.Л. Бартош, Л.Ф. Бартош // Кардиология. - 2009. - № 9. - С. 17-20.

66. Мельникова, Л.В. Структурно-функциональные изменения сосудов и возможности их коррекции у больных эссенциальной артериальной гипертензией : автореферат дис. ... д-ра мед. наук / Л.В. Мельникова. -Пенза, 2011.-43 с.

67. Митьковская, Н.П. Безболевая ишемия миокарда : патофизиологические особенности, прогностическое значение / Н.П. Митьковская, И.В. Патеюк //Мед. журн. - 2007. - № 4. - С. 12-15.

68. Митьковская, Н.П. Безболевая ишемия миокарда - путь к диагнозу / Н.П. Митьковская, В.И. Терехов, Л.Л. Авдей [и др.] // Мед. журн. - 2008. -№ 3. - С. 102-104.

69. Митьковская, Н.П. Безболевая ишемия миокарда у женщин / Н.П. Митьковская, Э.И. Шкребнева, И.В. Патеюк // Мед. журн. - 2008 - № 4. - С. 59-61.

70. Мовсесянц, М.Ю. Внутрисосудистое ультразвуковое исследование с функцией виртуальной гистологии при поражении коронарных артерий /

М.Ю. Мовсесянц, В.А. Иванов, И.В. Трунин // Кардиология. - 2009. - № 12.-С. 58-61.

71. Молчанова, H.H. Ремоделирование периферических артерий как предиктор эндотелиальной дисфункции при артериальной гипертонии и абдоминальном ожирении / H.H. Молчанова, И.А. Загретдинов, A.M. Терегулова [и др.] // Рос. кардиологический журн. - 2010. - Т. 81, № 1. -С. 13-17.

72. Небиеридзе, Д.В. Клиническое значение дисфункции эндотелия при артериальной гипертонии / Д.В. Небиеридзе // Consilium medicum : Системные гипертензии. - 2005. - Т. 7, № 1. - С. 31-38.

73. Оганов, Р.Г. Необходимые условия для профилактики сердечнососудистых и других неинфекционных заболеваний в Российской Федерации / Р.Г. Органов, Г.Я. Масленникова, И.Е. Колтунов [и др.] // Кардио-васкулярная терапия и профилактика. - 2010. - Т. 9, № 6. - С. 4-9.

74. Окороков, А.Н. Диагностика болезней внутренних органов : диагностика болезней сердца и сосудов : учебник для вузов : в 8 т. / А.Н. Окороков. -Москва : Мед. лит., 2002. - Т. 6. - 464 с.

75. Омельяненко, М.Г. Эндотелиальная дисфункция и ишемическая болезнь сердца у женщин молодого и среднего возраста / М.Г. Омельяненко. -Иваново ; Москва : Medial 77, 2008. - 111 с.

76. Ощепкова, Е.В. Безболевая ишемия миокарда у больного с распространенным стенозирующим атеросклерозом коронарных артерий / Е.В. Ощепкова, Н.В. Лазарева//Кардиология. -2012.-№ 2.-С. 86-91.

77. Патеюк, И.В. Особенности безболевой ишемии миокарда и нарушений ритма при различных типах ремоделирования левого желудочка / И.В. Патеюк // Мед. журн. - 2007. - № 4. - С. 90-91.

78. Плотникова, М.Р. Безболевая ишемия миокарда и дисфункция эндотелия при нестабильной стенокардии : автореф. дис. ... канд. мед. наук / М.Р.

Плотникова. - Челябинск, 2009. - 20 с.

79. Погорел ова, O.A. Оценка функции эндотелия по параметрам эндотелий-зависимой дилатации плечевой артерии и уровню нитратов в плазме крови у больных с факторами риска развития атеросклероза : автореф.

дис. ... канд. мед. наук / O.A. Погорелова. - Москва, 2002. - 30 с.

80. Рагино, Ю.И. Окисленный фибриноген и его связь нарушениями гемостаза и функции эндотелия при ишемической болезни сердца и инфаркта миокарда / Ю.И. Рагино, В.А. Баум, Я.В. Полонская [и др.] // Кардиология. - 2009. - № 9. - С. 4-8.

81. Радиоизотопные методы исследования [Электронный ресурс]. - Москва, 2005. - Режим доступа : http://www.kardio.ru/profi 1 /izotop.htm.

82. Райдинг, Э. Эхокардиография : практическое рук. / Э. Райдинг ; пер. с англ. Д.А. Струтинский. - 3-е изд. - Москва : МЕДпресс-информ, 2010. -280 с.

83. Розмадзе, М.В. Состояние коронарного кровообращения и результаты суточного мониторирования ЭКГ у больных с рефрактерной к терапии стенокардией / М.В. Розмадзе, И.Е. Рабкин, Г.А. Левина [и др.] // Кардиология. - 1992. - № 6. - С. 5-8.

84. Рыбакова, М.К. Практическое руководство по ультразвуковой диагностике. Эхокардиография / М.К. Рыбакова, М.Н. Алехин, В.В. Митьков. -Москва : Видар-М, 2008. - 512 с.

85. Рыбакова, М.К. Эхокардиография в таблицах и схемах : настольный справочник / М.К. Рыбакова, В.В. Митьков. - 2-е изд., испр. и доп. - Москва : Видар-М, 2011.-288 с.

86. Савченко, А.П. Состояние коронарных артерий и функция левого желудочка у больных ишемической болезнью сердца с безболевыми эпизодами ишемии миокарда / А.П. Савченко, A.A. Смирнов, Б. Вежинська [и др.] // Кардиология. - 1991. - № 8. - С. 5-7.

87. Сергиенко, В.Б. Радионуклидные исследования при атеросклерозе / В.Б. Сергиенко // Кардиологический вестн. - 2009. - № 2. - С. 78-83.

88. Сергиенко, И.В. Позитронно-эмиссионная томография в оценке метаболизма миокарда у больных с дилатационной кардиомиопатией и блокадой левой ножки пучка Гиса / И.В. Сергиенко, Н.К. Витько, JI.A. Радкевич [и др.] // Кардиология. - 2005. - № 8. - С. 28-32.

89. Серикова, С.Ю. Дисфункция эндотелия у больных системной красной волчанкой / С.Ю. Серикова, H.JI. Козловская, Е.М. Шилов // Терапевт, арх. - 2010. - № 2. - С. 70-74.

90. Сидоренко, Б.А. Значение многочасового суточного мониторирования ЭКГ (по Холтеру) для диагностики ИБС, подбора и оценки антиангиналь-ной терапии / Б.А. Сидоренко, O.A. Комар, A.A. Лякишев [и др.] // Кардиология. - 1985. -№ 9. - С. 31-39.

91. Сидоренко, Б.А. Безболевая ишемия миокарда / Б.А. Сидоренко, A.A. Космачев // Кардиология. - 1989. - № 4. - С. 5-11.

92. Скворцов, Ю.И. О механизмах развития безболевой ишемии миокарда у больных сахарным диабетом / Ю.И. Скворцов, Т.В. Головачева, В.В. Скворцов [и др.] // Поликлиника. - 2011. - № 1. - С. 29-32.

93. Смирнов, A.B. Дисфункция эндотелия и апоптоз на ранних стадиях хронической болезни почек / А.В.Смирнов, H.H. Петрищев, М.М. Мнускина [и др.] // Терапевт, арх. - 2012. - № 6. - С. 9-15.

94. Спиридонов, A.A. Частота и клинические аспекты бессимптомной ишемии и нераспознанного инфаркта миокарда у больных с атеросклеро-тическим поражением аорты и ее ветвей / A.A. Спиридонов, Е.Б. Фитиле-ва, С.А. Зубрильчева // Кардиология. - 1994. - № 5. - С. 58-59.

95. Стражеско, И.Д. Старение сосудов : основные признаки и механизмы / И.Д. Стражеско, Д.У. Акашева, E.H. Дудинская [и др.] // Кардиоваскуляр-ная терапия и профилактика. - 2012. - Т. 11, № 4. - С. 93-100.

96. Суджаева, С.Г. Особенности клинико-функционального состояния больных инфарктом миокарда с психогенной безболевой ишемией / С.Г. Суджаева, В.М. Низовцева В.М. Альхимович // Кардиология. - 1992. - Т. 32,№9-10.-С. 19-22.

97. Сумин, А.Н. Эндотелиальная функция у больных гипертонической болезнью в условиях стресса, мышечной релаксации и их сочетания / А.Н. Сумин, Л.Ю. Сумина, Д.М. Галимзянов // Артериальная гипертензия. -2008. - Т. 14, № 3. - С. 257-263.

98. Сырцова, М.В. Морфофункциональные характеристики безболевой ишемии миокарда у больных ишемической болезнью сердца : автореф. дис.

... канд. мед. наук / М.В. Сырцова. - Москва, 2007. - 25 с.

99. Татарченко, И.П. Сравнительная оценка болевой и безболевой ишемии миокарда / И.П. Татарченко, О.И. Морозова, Н.В. Позднякова [и др.] // Врач. - 2010. - № 3. - С. 65-66.

100. Татарченко, И.П. Клинико-функциональная оценка электрической нестабильности сердца при безболевой ишемии миокарда / И.П. Татарченко, Н.В. Поздняков, О.И. Морозова [и др.] // Клиническая медицина. - 2011. - №2.-С. 21-25.

101. Татенкулова, С.Н. Роль гуморальных воспалительных факторов в патогенезе ишемической болезни сердца / С.Н. Татенкулова, В.Ю. Мареев, К.А. Зыков [и др.] // Кардиология. - 2009. - № 1. - С. 4-8.

102. Тепляков, А.Т. Взаимосвязь расстройств микроциркуляции и коронарного кровообращения у больных, перенесших инфаркт миокарда (клинико-ангиологическое исследование) / А.Т. Тепляков, A.A. Тарганеева, А.Ю. Федоров [и др.] // Кардиология. - 1990. - Т. 30, № 4. - С. 18-21.

103. Тепляков, А.Т. Полиморфизм генов eNOS и iNOS при хронической сердечной недостаточности у больных ишемической болезнью сердца / А.Т. Тепляков, С.Н. Шилов, E.H. Березикова [и др.] // Кардиология. -2010,-№4.-С. 23-30.

104. Трубецкой, A.B. Коронарный спазм / A.B. Трубецкой // Кардиология. -

1989. - Т. 29, № 11. - С. 25-28 .

105. Трушин, И.В. К вопросу о диагностике безболевой ишемии миокарда / И.В. Трушин, И.А. Гребенщикова, И.В. Шарикова [и др.] // Мед. визуализация. - 2010. - № 2. - С. 59-64.

106. Федулов, В.К. Структурно-функциональное состояние сосудистой стенки у больных ишемической болезнью сердца, артериальной гипертонией и их сочетанием / В.К. Федулов, Г.Н. Собалева, А.Н. Рогоза [и др.] // Кар-диоваскулярная терапия и профилактика. - 2011. - Т. 10, № 1. - С. 73-79.

107. Фейгенбаум, X. Эхокардиография : пер. с англ./ X. Фейгенбаум; под ред.

B.В. Митькова. - 5-е изд., перераб. - Москва : Видар, 1999. - 512 с.

108. Флетчер, Р. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины / Р. Флетчер, С. Флетчер, Э. Вагнер ; пер. с англ. под общ. ред. С.Е. Бащинского, С.Ю. Варшавского. - Москва : Медиа Сфера, 1998. - 352 с.

109. Фомина, И.Г. Безболевая ишемия миокарда и нарушения сердечного ритма / И.Г. Фомина, М.В Сырцова // Мед. помощь. - 2007. —№ 5. - С-. 6-10.

110. Фуркало, Н.К. Безболевая ишемия миокарда у больных со стабильной стенокардией / Н.К. Фуркало, А.Ф. Лысенко // Кардиология. - 1990. - Т. 30, № 4. - С. 54-57.

111. Целуйко, В.И. Суточное мониторирование ЭКГ у больных ишемической болезнью сердца молодого возраста / В.И. Целуйко, В.И. Волков, Бе Хо Сен // Кардиология. - 1991. - № 11. - С. 32-35.

112. Чазова, Е.И. Диагностика и лечение артериальной гипертензии (Рекомендации Российского медицинского общества по артериальной гипертензии и Всероссийского научного общества кардиологов) / Е.И. Чазова, Л.Г. Ратова, С.А. Бойцов [и др.] // Системные гипертензии. - 2010. - № 3. - С. 5-26.

113. Чурина, С.К. Особенности коронарной гемодинамики у больных ишемической болезнью сердца с неизмененными коронарными артериями / С.К. Чурина, А.Д. Смирнов // Кардиология. - 1993. - № 6. -

C. 8-11.

114. Шиллер, Н. Клиническая эхокардиография : практическое рук. / Н. Шиллер, М.А. Осипов. - 2-е изд. - Москва : Практика, 2005. - 344 с.

115. Шипилова, Т.В. Значение амбулаторного мониторирования ЭКГ для определения прогноза у больных со стабильной стенокардией / Т.В. Шипилова, И.Б. Пшеничников, П.П. Лаане // Терапевт, арх. - 1997. - Т. 69, № 4. - С. 30-34.

116. Akar, J.G. Endothelial dysfunction in heart failure identifies responders to cardiac resynchronization therapy / J.G. Akar, M.O. Al-Chekakie, T. Fugate [et al.] // Heart Rhythm. - 2008. - Vol. 5, № 9. - P. 1229-1235.

117. Anand, D.V. Prevalence of silent myocardial ischemia in asymptomatic individuals with subclinical atherosclerosis detected by electron beam tomography / D.V. Anand, E. Lim, U. Raval [et al.] // J. Nucl. Cardiol. - 2004. -Vol. 11, №4. -P. 379-381.

118. Anand, D.V. Risk stratification in uncomplicated type 2 diabetes : prospective evaluation of the combined use of coronary artery calcium imaging and selective myocardial perfusion scintigraphy / D.V. Anand, E. Lim, D. Hopkins [et al.] // Eur. Heart J. - 2006. - Vol. 27. - P. 713-721.

119. Andrassy, M. High-mobility group box-1 in ischemia-reperfusion injury of the heart / M. Andrassy, H.C. Volz, J.C. Igwe [et al.] // Circulation. - 2008. - Vol. 117.-P. 3216-3226.

120. Arques, S. Prevalence of angiographic coronary artery disease in patients hospitalized for acute diastolic heart failurewithout clinical and electrocardiographic evidence of myocardial ischemia on admission / S. Arques, P. Ambro-si, R. Gelisse [et al.] // Am. J. Cardiol. - 2004. - Vol. 94. - P. 133-135.

121. Assey, M.E. Silent ischemia and sudden cardiac death : Causation or association? / M.E. Assey // Cardiovasc. Rev. Rep. - 1988. - Vol. 9, № 11. - P. 68-71.

122. Augustin, H.G. Differentiation of endothelial cells analysis of the constitutive and activated endothelial cell phenotypes / H.G. Augustin, D.H. Kozian, R.C. Jonson // Bioessays. - 1994. - Vol. 16. - P. 901-1002.

123. Bakris, G.L. Роль оксида азота в улучшении функции эндотелия и сердечно-сосудистого здоровья : фокус на небиволол / G.L. Bakris, J.N. Basile, T.D. Giles [et al.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. -2011.-Т. 10, №2.-С. 116-121.

124. Barbieri, S.S. Cytokines present in smokers' serum interact with smoke components to enhance endothelial dysfunction / S.S. Barbieri, E. Zacchi, P. Amadio [et al.] // Cardiovasc. Res. J. - 2011. - Vol. 90. - P. 475-483.

125. Barthelemy, O. Silent myocardial ischemia screening in patients with diabetes mellitus / O. Barthelemyl, C. Le Feuvrel, J. Timsitll // Arq. Bras. Endocrinol. Metab. - 2007. - Vol. 51, № 2. - P. 285-293.

126. Basak, G.W. Human embryonic stem cells hemangioblast express HLA-antigens / G.W. Basak, S. Yasukawa, A. Alfaro [et al.] // Biology of Blood and Marrow Transplantation. - 2009. - Vol. 15, № 2. - P. 85-86.

127. Bayraktutan, U. Reactive oxygen species, nitric oxide and hypertensive endothelial dysfunction / U. Bayraktutan // Current Hypertension Reviews. - 2013. -Vol. 1, № 3. - P. 201-215.

128. Beller, G.A. Stress testing after coronary revascularization. Too much, too soon / G.A. Beller // J. Am. Coll. Cardiol. - 2010. - Vol. 56. - P. 1335-1337.

129. Bergholm, R. Lowering of LDL cholesterol rather than moderate weight loss improves endothelium-dependent vasodilatation in obese women with previous gestational diabetes / R. Bergholm, M. Tiikkainen, S. Vehkavaara [et al.] // Diabetes Care. - 2003. - Vol. 26, № 6. P. 1667-1672.

130. Berry, C.E. Xanthine oxidoreductase and cardiovascular disease : molecular mechanisms and pathophysiological implications / C.E. Berry, J.M. Hare // J. Physiol. - 2004. - Vol. 555, № 3. - P. 589-606.

131. Bertolini, A. Acute cardiotoxicity during capecitabine treatment : a case report / A. Bertolini, M. Flumano, O. Fusco [et al.] // Tumori. - 2001. - Vol. 87. - P. 200-206.

132. Biagini, E. Long term outcome in patients with silent versus symptomatic ischaemia during dobutamine stress echocardiography / E. Biagini, A.F. Schinkel, J.J. Bax [et al.] // Heart. - 2005. - Vol. 91, № 6. - P. 737-742.

133. Bian, K. Vascular system : role of nitric oxide in cardiovascular diseases / K. Bian, M.F. Doursout, F. Murad // J. Clin. Hypertens. (Greenwich). - 2008. -Vol. 10, №4.-P. 304-310.

134. Bleifeld, W. Wos ist entbehrlich in der Diagnostik der koronaren Herzerkrankung? / W. Bleifeld, C.A. Nienaber // Dtsch. med. Wschr. - 1990. - Vol. 115, № 31-32.-P. 1201-1209.

135. Bombeli, T. Anticoagulant properties of the vascular endothelium / T. Bombe-li, M. Meiler, A. Haeberli // Thromb. Haemost. - 1997. - Vol. 77, № 3. - P. 408-423.

136. Bombeli, T. Apoptotic vascular endothelium cells become pro-coagulant / T. Bombeli, A. Karsan, J.F. Tait [et al.] // Blood. - 1997. - Vol. 89. - P. 24292442.

137. Bonaduce, D. The clinical characterization and prognosis significance of episodes of transient myocardial ischemia in patients with a recent myocardial infarct / D. Bonaduce, M. Petretta, P. Arrichiello [et al.] // Giornale Italiano di Cardiology. - 1990. - Vol. 20, № 7. - P. 599-606.

138. Bornfeldt, K.E. Insulin Resistance, Hyperglycemia, and Atherosclerosis / K.E. Bornfeldt, I. Tabas // Cell Metabolism. - 2011. - Vol. 14, № 5. - P. 575-585.

139. Boulanger, C.M. Microparticles, vascular function and hypertension / C.M. Boulanger / Current Opinion in Nephrology and Hypertension. - 2010. - Vol. 19, №2.-P. 177-180.

140. Braunwald's Heart Disease : A textbook of cardiovascular medicine : in 2 vol. / ву R.O. Bonow, D.L. Mann. - 9-th Edition. - Город, 2012. - Single Vol. -2048 p.

141. Brooks, A.R. Gene expression profiling of vascular endothelial cells exposed to fluid mechanical forces : relevance for focal susceptibility to atherosclerosis

/ A.R. Brooks, P.I. Lelkes, G.M. Rubanyi // Endothelium. - 2004. - № 11. - p. 45-57.

142. Boger, R.H. Asymmetric dimethylarginine, an endogenous inhibitor of nitric oxide synthase, explains the "L-arginine paradox" and acts as a novel cardiovascular risk factor / R.H. Boger // J. Nutr. - 2004. - Vol. 134. - P. 2842-2847.

143. Capaldo, B. Abnormal vascular reactivity in growth hormon deficience / B. Capaldo, V. Guardasole, F. Pardo [et al.] // Circulation. - 2001. - Vol. 103. -P. 520-524.

144. Caro, C.G. Discovery of the role of wall shear in atherosclerosis / C.G. Caro // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. - 2009. - Vol. 9, № 2. - P. 158-161.

145. Casas, J.P. Endothelial nitric oxide synthase gene polymorphisms and cardiovascular disease : a HuGE review / J.P. Casas, G.L. Cavalleri, L.E. Bautista [et al.] // Am. J. Epidemiol. - 2006. - Vol. 164. - P. 921-935.

146. Celermajer, D.S. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis / D.S. Celermajer, K.E. Sorensen, V.M. Gooch [et al.] // Lancet. - 1992. - Vol. 340, № 7. - P. 1111-1115.

147. Cheang, W.S. Endothelial nitric oxide synthase enhancer reduces oxidative stress and restores endothelial function in db/db mice /W.S. Cheang, W.T. Wong, X.Y. Tian [et al.] // Cardiovasc. Res. - 2011. - Vol. 92, № 2. - P. 267275.

148. Chien, S. Mechanotransduction and endothelial cell homeostasis : the wisdom of the cell / S. Chien // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. - 2007. - Vol. 292, № 3. - P. 1209-1224.

149. Chierchia, S. Mechanisms of cardiac ischemic pain and coronary angiographic findings in patients with silent ischemia / S. Chierchia, A. Margonato // Herz. -

1987.-Vol. 12, №6.-P. 387-391.

150. Cines, D.B. Endothelial cells in physiology and in the pathophysiology of vascular disorders / D.B. Cines, E.S. Pollak, C.A. Buck [et al.] // Blood. -1998. - Vol. 10. - P. 3527-3562.

151. Cooke, J.P. Flow, NO, and atherogenesis / J.P. Cooke // PNAS. - 2003. - Vol. 100, №3-P. 768-770.

152. Corn, P.F. Silent myocardial ischemia / P.F. Corn, K.M. Fox // Circulation. -2003.-Vol. 108.-P. 1263-1277.

153. Corretti, M.C. Guidelines for the ultrasound assessment of endothelial-depen-dent flow-mediated vasodilation of the brachial artery / M.C. Corretti, T.J. Anderson, E.J. Benjamin // J. Am. Coll. Cardiol. - 2002. - Vol. 39, № 2. - P. 257-265.

154. Coy, K.M. Silent myocardial ischemia during daily activities in asymptomatic men with positive exercise test responses / K.M. Coy, G.A. Imperi, C.R. Lambert [et al.] // Am. J. Cardiol. - 1987. - Vol. 59, № 1. - P. 45-49.

155. Davignon, J. Role of endothelial dysfunction in atherosclerosis / J. Davignon, P. Ganz // Circulation. - 2004. - Vol. 109. - P. 27-32.

156. Deanfield, J. Endothelial function and dysfunction. Part I : Methodological issues for assessment in the different vascular beds : a statement by the Working Group on Endothelin and Endothelial Factors of the European Society of Hypertension / J. Deanfield, A. Donald, C. Ferri // J. Hypertens. - 2005. - Vol. 23, № l.-P. 7-17.

157. Deedwania, P.C. Silent ischemia during daily life is an independent predictor of mortality in stable angina / P.C. Deedwania, E.V. Carbajal // Circulation. -

1990.-Vol. 81.-P. 748-756.

158. Demirbag, R. Editorial Comment : Assessment of the relationship between silent myocardial ischemia, microalbuminuria, and left ventricular function in asymptomatic subjects with non-insulin dependent diabetes mellitus / R. Demirbag // Arch. Turk. Soc. Cardio. - 2009. - Vol. 37, № 2. - P. 98-100.

159. Doshi, S.N. Flow-mediated dilatation following wrist and upper arm occlusion in humans: the contribution of nitric oxide / S.N. Doshi, K.K. Naka, N. Payne [et al.] // Clin. Sci (Lond). - 2001. - Vol. 101, № 6. - P. 629-635.

160. Drexler, H. Nitric oxide and coronary endothelial dysfunction in humans / H. Drexler // Review Cardiovasc. Res. - 1999. - Vol. 43. - P. 572-579.

161. Droste, C. Experimental pain measurement in patients with asymptomatic myocardial ischemia / C. Droste, H. Roskamm // J. Am. Coll. Cardiol. - 1983. -Vol. l.-P. 940-945.

162. Du, X. Generation of reactive oxygen intermediates, activation of NF-kB, and in human endothelial cells by glucose : role of nitric oxide synthase? / X. Du, K. Stocklauser-Farber, P. Rosen // Free Radic. Biol. Med. - 1999. - Vol. 27. -P. 752-763.

163. Dzau, V.J. The cardiovascular disease continuum validated : clinical evidence of improved patient outcomes. Part I : pathophysiology and clinical trial evidence (risk factors through stable coronary artery disease). / V.J. Dzau, E.M. Antman, H.R. Black // Circulation. - 2006. - Vol. 114. - P. 2850-2870.

164. Flammer, A.J. The assessment of endothelial function from research into clinical practice / A.J. Flammer, T. Anderson, D.S. Celermajer // Circulation. -2012. - Vol. 126. - P. 753-767.

165. Fornoni, A. Metabolic syndrome and endothelial dysfunction / A. Fornoni, L. Raij // Current Hypertension Reports. - 2005. - Vol. 7. - P. 88-95.

166. Forstermann, U. Endothelial nitric oxide synthase in vascular disease : from marvel to menace / U. Forstermann, T. Munzel / Circulation. - 2006. - Vol. 113.-P. 1708-1714.

167. Fragasso, G. Prevalence of silent myocardial ischemia during exercise-stress testing. Its relations to effort tolerance and myocardial perfusion abnormalities / G. Fragasso, M. Sciammarelia, E. Rossetti [et al.] // Eur. Heart J. - 1992. -Vol. 13.-P. 947-951.

168. Freeman, L. Time to rethink the clinical syndrome of angina pectoris? Implications from ambulatory ST-monitoring / L. Freeman, P. Nixon // Quart. J. Med. - 1987. - Vol. 62. - P. 25-32.

169. Furchgott, R.F. The obligatory role of endothelial cells in the relaxation of arterial smooth muscle by acetylcholine / R.F. Furchgott, J.V. Zawadzki // Nature. - 1980. - Vol. 288. - P. 373-376.

170. Gibbons, R.G. ACC/AHA guidelines for exercise testing : executive summary. A report of theAmerican College of Cardiology / American Heart Association Task Force on Practice Guidelines (Committee on Exercise Testing) / R.G. Gibbons, G.J. Balady, J.W. Beasley [et al.] // Circulation. - 1997. - Vol. 96. -P. 345-354.

171. Gibson, C.M. Diagnostic and prognostic value of ambulatory ECG (Holter) monitoring in patients with coronary heart disease: a review / C.M. Gibson, L.N. Ciaglo, M.C. Southard [et al.] // J. Thromb. Thrombolysis. - 2007. - Vol.

23.-P. 135-145.

172. Glasson, J.R. Early systolic mitral leaflet "loitering" during acute ischemic mitral regurgitation / J.R. Glasson, M. Komeda, G.T. -Daughters [et al.] -// J. Thorac. Cardiovasc. Surg. - 1998. - Vol. 116. - P. 193-205.

173. Gokce, N. Predictive value of noninvasivelydetermined endothelial dysfunction for long-term cardiovascular events inpatients with peripheral vascular disease / N. Gokce, J.F.Jr. Keaney, L.M. Hunter [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. -2003.-Vol. 41.-P. 1769-1775.

174. Govers, R. Cellular regulation of endothelial nitric oxide synthase / R. Govers, J. Rabelink // Am. J. Physiol. - 2001. - Vol. 280. - P. 193-206.

175. Guthikonda, S. What Is the Most Appropriate Methodology for Detection of Conduit Artery Endothelial Dysfunction? / S. Guthikonda, C.A. Sinkey, W.G. Haynes // Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. - 2007. - № 27. -P. 1172-1176.

176. Haberl, R. Correlation of coronary calcification and angiographicalli documented stenoses in patients with suspected coronary artery disease: rezalts of 1764 patients / R. Haberl, A. Becker, A. Leber [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. -2001.-№37.-P. 451-457.

177. Hadi, A.R. Endothelial dysfunction: cardiovascular risk factors, therapy, and outcome / A.R. Hadi, C.S. Carr, J.A. Suwaidi // Vase. Health Risk Manag. -2005. - Vol. 1, № 3. - P. 183-198.

178. Hadj-Abdelkader, M. Use of stress echocardiography in detecting silent myocardial ischemia in hemodialysis patients / M. Hadj-Abdelkader, J.Y. Rozand, J.C. Alphonse [et al.] // Arch. Mai. Coeur. Vaiss. - 2003. - Vol. 96, № 7-8. -P. 735-737.

179. Han, S.H. Sex differences in atheroma burden and endothelial function in patients with early coronary atherosclerosis / S.H. Han, J.H. Bae, D.R. Holmes [et al.] // Eur. Heart J. - 2008. - Vol. 29. - P. 1359-1369.

180. Hauser, A. Sequence of mechanical and electrocardiographic and clinical effects of repeated coronary artery occlusion in human beinges : echocardiography observations during coronary angioplasty / A. Hauser, V. Gangadha-ran, R. Ramos [et al.] //J. Am. Coll.. Cardiol. - 1983. - №J. - P, 934-939.

181. Hecht, H.S. Truly silent ischemia and the relationship of chest pain and ST segment changes to the amount of ischemic myocardium : evaluation by supine bicycle stress echocardiography /H.S. Hecht, L. De Bord, N. Sotomayor [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 1994. - Vol. 23, № 2. - P. 369-376.

182. Herrmann, J. The endothelium - the cardiovascular health barometer / J. Herrmann, A. Lerman // Herz. - 2008. - Vol. 33. - P. 343-353.

183. Herrmann, J. Simply say yes to NO? Nitric oxide (NO) sensor-based assessment of coronary endothelial function / J. Herrmann, L. Lerman, A. Lerman // Eur. Heart J.-2010.-Vol. 31.-P. 2834-2836.

184. Huang, A.L. Predictive value of reactive hyperemia for cardiovascular events in patients with peripheral arterial disease undergoing vascular surgery / A.L. Huang, A.E. Silver, E. Shvenke [et al.] // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. -2007,-Vol. 27.-P. 2113-2119.

185. Ilic, S. Silent myocardial ischemia in asymptomatic patients with multiple coronary risk factors / S. Ilic, M.D. Ilic, D. Petrovic [et al.] //

Medicine and Biology. - 2004. - Vol. 11, № 3. - P. 107-112.

186. Iturzalde, P. El valor de la prueba de esfiierzo en la isquemia miocardica asimtomatica / P. Iturzalde, D. Hernandez, A. de Micheli [et al.] // Arch. lust. Cardiol. Mexico. - 1990. - Vol. 60, № 1. - P. 45-51.

187. Johnson, H.M. Effects of Smoking and Smoking Cessation on Endothelial Function / H.M. Johnson, L.K. Gossett, M.E. Piper [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol.-2010.-Vol. 55, № 18.-P. 1988-1995.

188. Jones, C.J.H. Role of nitric oxide in coronary microvascular responses to adenosine and increased metabolic demand / C.J.H. Jones, L. Kuo, M.J. Davis [et al.] // Circulation. - 1996. - Vol. 91. - P. 1807-1813.

189. Jousilahti, P. Sex, age, cardiovascular risk factors, and coronary heart disease:

a prospective follow-up study of 14786 middle-aged men and women in Fin- ~ land / P. Jousilahti, E. Vartiainen, J. Tuomilehto [et al.] // Circulation. - 1999. -Vol. 99.-P. 1465-1472.

190. Katusic, Z.S. Mechanisms of endothelial dysfunction induced by aging role of arginase I / Z.S. Katusic // Circulation. - 2007. - Vol. 101. - P. 640-641.

191. Katzel, L.L. Risk factors for exercise-induced silent myocardial ischemia in helthy volanteers / L.L. Katzel, J.D. Sorkin, E. Colman [et al.] // Am. J.

Cardiol. - 1994. - Vol. 74. - P. 869-874.

192. Koistinen, M.J. Prevalence of asymptomatic myocardial ischaemia in diabetic subjects / M.J. Koistinen // Br. Med. J. - 1990. - Vol. 301. - P. 92-95.

193. Koschinsky, M.L. Lipoprotein (a) and atherosclerosis. New perpectives on the mechanism of action of en enigmatic lipoprotein / M.L. Koschinsky // Current Atherosclerosis Reports. - 2005. - Vol. 7. - P. 389-395.

194. Kottke-Marchant, K. Importance of platelets and platelet response in acute coronary syndromes / K. Kottke-Marchant // Cleve Clin. J. Med. - 2009. -Vol. 76, suppl. l.-P. 2-7.

195. Kumar, P. Detection of silent myocardial ischemia by Holter monitoring and its relation to severity of coronary artery disease / P. Kumar, S.K. Gupta, K.N. Reddy [et al.] // Indian Heart J. - 1989. - Vol. 41, № 3. - P. 150-152.

196. Kunkes, S.H. Silent ST segment deviations and extent of coronary artery disease / S.H. Kunkes, A.D. Pichard, H. Smith // Am. Heart J. - 1980. - Vol. 100, №6.-P. 813-820.

197. Landmesser, U. Endothelial function : a critical determinant in atherosclerosis? / U. Landmesser, B. Hornig, H. Drexler // Circulation. - 2004. - Vol. 109. - P. 27-33.

198. Langer, A. Detection of silent myocardial ischemia in diabetes mellitus / A. Langer, M.R. Freeman, R.G. Josse [et al.] // Am. J. Cardiol. - 1991. - Vol. 67. -P. 1073-1078.

199. Langer, A. Pathophysiology and prognostic significance of Hotter-detected ST segment depression after myocardial infarction. The tissue plasminogen activator : Toronto (TPAT) study group / A. Langer, J. Minkowitz, P. Dorian // J. Am. Coll. Cardiol. - 1992. - Vol. 20, № 6. - P. 1313-1317.

200. Lavi, S. Smoking is associated with epicardial coronary endothelial dysfunction and elevated white blood cell count in patients with chest chest pain and early coronary artery disease / S. Lavi, A. Prasad // Circulation. - 2007. - Vol. 115.-P. 2621-2627.

201. Libby, P. Inflammation in Atherosclerosis : From Pathophysiology to Practice / P. Libby, P.M. Ridker, G.K. Hansson // J. Am. Coll. Cardiol. - 2009. - Vol. 54,№23.-P. 2129-2138.

202. Lopez, A.D. World mortality in 2000 : Life tables for 191 countries / A.D. Lopez, O.B. Ahmad, M. Guillot [et al.]. - Geneva : World Health Organization, 2001.-444 p.

203. Loscalzo, J. Nitric oxide and its role in the cardiovascular system / J. Loscalzo, G. Welch // Progr. Cardiovasc. Dis. - 1995. - Vol. 38. - P. 87-104.

204. Mahmarian, J J. Altered myocardial perfusion in patients with angina pectoris or silent ischemia during exercise as assessed by quantitative thallium-2001

single-photon emission compraed tomography / J.J. Mahmarian, C.M. Praff, M.K. Cocanougher [et al.] 11 Cicrulation. - 1990. - Vol. 82, № 4. - P. 13051315.

205. Malek, A.M. Hemodynamic shear stress and its role in atherosclerosis / A.M. Malek, S.L. Alper, S. Izumo // JAMA. - 1999. - Vol. 282, № 21. - P. 20352042.

206. Mancia, G. Guidelines for the management of arterial hypertension : the Task Force for the Management of Arterial Hypertension of the European Society of Cardiology (ESC) and of the European Society of Hypertension (ESH) / G. Mancia, G. de Backer, R. Cifkova [et al.] // J. Hypertens. - 2007. - Vol. 25. -P. 1105-1187.

207. Manzella, D. Cardiac autonomic activity and type II diabetes mellitus / D. Manzella, G. Paolisso // Clin. Sci. (Lond.). - 2005. - Vol. 108, № 2. - P. 9399.

208. Maseri, A. Mechanisms andsignificance of cardial ischemic pain / A. Maseri, F. Crea, G. Koski [et al.] // Prog. Cardiovasc. Dis. - 1992. - Vol. 35. - P. 1-18.

209. Mason, P.R. Effect of nebivolol in endothelial nitric oxide and peroxynitrite release in hipertensive animals : role of antioxidant activity / P.R. Mason, R. Kubant, R.F. Jacob [et al.] // J. Cardiovasc. Pharmacol. - 2006. - Vol. 48. - P. 862-869.

210. Masoura, C. Arterial endothelial function and wall thickness in familial hypercholesterolemia and familial combined hyperlipidemia and the effect of statins. A systematic review and meta-analysis / C. Masoura, C. Pitsavos, K. Aznaouridis [et al.] // Atherosclerosis. - 2011. - Vol. 214, № 1. - P. 129-138.

211. Meiltz, A. Silent myocardial ischaemia : a deafening silence / A. Meiltz, S. Ciaroni //Rev. Med. Suisse. - 2005. - Vol. 1, № 9. _p. 613-616.

212. Michel, T. NO way to relax : the complexities of coupling nitric oxide synthase pathways in the heart / T. Michel // Circulation. - 2010. - Vol. 121. - P. 484486.

213. Mickley, H. Characteristics and prognostic importance of ST-segment elevation on Holter monitoring early afte acute myocardial infarction / H. Mickley, J.R. Nielsen, J. Berning [et al.] // Am. J. Cardiol. - 1995. - Vol. 76, № 8. - P. 537-542.

214. Miller, V.M. Sex steroids and endothelial function : translating basic science to clinical practice / V.M. Miller, S.L. Mulvagh // Trends Pharmacol. Sci. - 2007. -Vol. 28, №6.-P. 263-270.

215. Miyazaki, H. Endogenous nitric oxide synthase inhibitor : a novel marker of atherosclerosis / H. Miyazaki, H. Matsuoka, J.P. Cooke [et al.] // Circulation. -1999.-Vol. 99.-P. 1141-1146.

216. Mody, F.V. Severity of silent myocardial ischemia on ambulatory electrocardiographic monitoring in patients with stable angina pectoris: Relation to prognostic determinats during exercise stress testing and coronary angiography / F.V. Mody, K. Nademance, V. Intarachot [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. -1988. - Vol. 12, № 5. - P. 1169-1176.

217. Moncada, S. Endothelium-derived relaxing factor : identification ad nitric oxide and role in the control of vascular tone andplatelet function / S. Moncada, M.W. Radomski, R.M.J. Palmer // Biochem Pharmacol. - 1988. - Vol. 37. -P. 2495-2501.

218. Muller-Delp, J.M. Age-induced endothelial dysfunction : is it time to redefine the "reactivity" of reactive oxygen species? / J.M. Muller-Delp // J. of Appl. Physiol.-2011.-Vol. 110, №5.-P. 1152-1153.

219. Naka, K.K. Flow-mediated changes in pulse wave velocity : a new clinical measure of endothelial function / K.K. Naka, A.C. Tweddel, S.N. Doshi [et al.] // Eur. Heart J. - 2006. - Vol. 27, № 3. - P. 302-309.

220. Napoli, C. Nitric oxide and pathogenic mechanisms involved in the development of vascular diseases / C. Napoli, L.J. Ignarro // Arch. Pharmacal. Res. - 2009. - Vol. 2. - P. 1103-1108.

221. Narita, M. Myocardial perfusion in silent myocardial ischemia : investigation by exercise stress myocardial tomography with thallium-201 / M. Narita, T.

Kurihara, K. Murano [et al.] // Jpn. Circulat J. - 1989. - Vol. 53. - P. 14271436.

222. Neishi, Y. Evaluation of bioavailability of nitric oxide in coronary circulation by direct measurement of plasma nitric oxide concentration / Y. Neishi, S. Mochizuki, T. Miyasaka [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sei. USA. - 2005. - Vol. 102.- 11456-11461.

223. Nematbakhsh, M. The prevention of endothelial dysfunction through endothelial cell apoptosis inhibition in a hypercholesterolemic rabbit model : the effect of L-arginine supplementation / M. Nematbakhsh, S. Haghjooyjavanmard, F. Mahmoodi [et al.] // Lipids Health Dis. - 2008. - № 7. - P. 27-33.

224. Ness, T. Visceral pain a revien of experimental studies / T. Ness, G. Gebhaart //Pain. - 1990.-Vol. 41.-P. 167-234.

225. Oliveira, G.H. Novel serologic markers of cardiovascular risk / G.H. Oliveira // Current Atherosclerosis Reports. - 2005. - Vol. 7. - P. 148-154.

226. Pearson, J.D. Normal endothelial cell function / J.D. Pearson // Lupus. - 2000. -Vol. 9.-P. 183-188.

227. Petricone, F. Prognostic significance of endothelial dysfunction in hypertensive patients / F. Petricone, R. Ceravolo, A. Pujia [et al.] // Circulation. - 2001. -Vol. 104.-P. 191-196.

228. Pober, J.S. Cytokinea and endothelial cell biology / J.S. Pober, R.S. Cotran // Physiol. Rev. - 1990. - Vol. 70. - P. 427-451.

229. Poli, A. Ultrasonographic measurement of the carotid artery wall thickness / A. Poli, E. Tremoli // Aterosclerosis. - 1998. - Vol. 70. - P. 253-261.

230. Quyyumi, A.A. Endothelial Dysfunction and Hypertension Cause or Effect? / A.A. Quyyumi, R.S. Patel // Hypertension. - 2010. - Vol. 55. - P. 1092-1094.

231. Reddy, K.G. Evidence that selective endothelial dysfunction may occur in the absence of angiographic or ultra sound atherosclerosis in patients with risk factors for atherosclerosis / K.G. Reddy, R.N. Nair, H.M. Sheehan [et al.] // J. Am. Col. Card. - 1994. - Vol. 23. - P. 833-843.

232. Reichenbach, G. Nitric oxide and its antithrombotic action in the cardiovascular system / G. Reichenbach, S. Momi, P. Gresele // Current Drug Targets -Cardiovasc. Hematolog. Disorders. - 2005. - Vol. 5. - P. 65-74.

233. Rockam, H.A. Angina in patients with normal coronary arteriographic findings / H.A. Rockam, H.C. Dittrich, P. Nicod [et al.] // Cardiovasc. Rev. Rep. -1987. - Vol. 8, № 12. - P. 26-30.

234. Rodenwaldt, J. Mulnislice computed tomography of the coronary arteries / J. Rodenwaldt // Eur. Radiol. - 2004. - № 13. - P. 748-757.

235. Ross, R. Atherosclerosis - an inflammotory disease / R. Ross // N. Engl. J. Med. - 1999.-Vol. 340.-P. 115-126.

236. Rutishauser, W. Silent ischemia : a relevant problem in patients with coronary artery disease / W. Rutishauser, A. Righetty, P. Roy // Cardiovasc. Drugs and Therapy. - 1988,-Vol. 2,№ l.-P. 61-65.

237. Sajadieh, A. Prevalence and prognostic significance of daily-life silent myocardial ischaemia in middle-aged and elderly subjects with no apparent heart disease / A. Sajadieh, O.W. Nielsen, V. Rasmussen [et al.] // Eur. Heart J. -

2005. - Vol. 26, № 14. - P. 1402-1409.

238. Sakao, S. Endothelial cells and pulmonary arterial hypertension : apoptosis, proliferation, interaction and transdifferentiation / S. Sakao, K. Tatsumi, N.F. Voelkel // Respir. Res. - 2009. - Vol. 10. - P. 95-104.

239. Savoia, C. Vascular Inflammation and Endothelial Dysfunction in Experimental Hypertension / C. Savoia, L. Sada, L. Zezza [et al.] // Int. J. Hypertension. -2011.-Vol. 2011.-P. 1-8.

240. Schachinger, V. Atherogenesis - recent insights into basic mechanisms and their clinical impact / V. Schachinger, A.M. Zeiher // Nephrol. Dial. Transplant. - 2002. - Vol. 17. - P. 2055-2064.

241. Scholte, A.J. Screening of asymptomatic patients with type 2 diabetes mellitus for silent coronary artery disease : combined use of stress myocardial perfusion

imaging and coronary calcium scoring / A.J. Schölte, J.J. Bax, F.J. Wackers // J.Nucl. Cardiol. - 2006. - Vol. 13, № l.-P. 11-18.

242. Schräge, W.G. Ageing reduces nitric-oxide- and prostaglandin-mediated vasodilatation in exercising humans / W.G. Schräge, J.H. Eisenach, M.J. Joyner // J. Physiol. - 2007. - Vol. 579. - P. 227-236.

243. Schwartz, R. Accuracy of exercise thallium-201 myocardial scintigraphy in asymtomatic young men / R. Schwartz, W. Jackson, P. Celio [et al.] // Circulation. - 1993.-Vol. 87.-P. 165-172.

244. Schwartz, R. C-reactive protein downregulates endothelial NO synthase and attenuates reendothelialization in vivo in mice / R. Schwartz, S. Osborne-Lawrence, L. Hahner [et al.] // Circ. Res. - 2007. - Vol. 100, № 10. - P. 14521459.

245. Schwedler, S.B. Native C-reactive protein induces endothelial dysfunction in

\

ApoE-/- mice : implications for iNOS and reactive oxygen species / S.B. Schwedler, P.J. Kuhlencordt, P.P. Ponnuswamy [et al.] // Atherosclerosis. -2007. - Vol. 195, № 2. - P. 76-84.

246. Seals, D.R. Aging and vascular endothelial function in humans / D.R. Seals, K.L. Jablonski, A.J. Donato // Clin. Sei. (Lond.). - 2011. - Vol. 120, № 9. - P. 357-375.

247. Sejil, S. Six-year follow-up of a cohort of 203 patients with diabetes after screeningfor silent myocardial ischaemia / S. Sejil, B. Janand-Delenne, J.F. Avierinos [et al.] //Diabet Med. - 2006. - Vol. 23, № 11.-P. 1186-1191.

248. Servi, S. Clinical and angiographic findings in angina at rest / S. Servi, S. Chio, M. Perrario [et al.] // Am. Heart J. - 1986. - Vol. 11, № 1. - P. 6-11.

249. Shakespeare, C.F. Differences in autonomic nerve function in patients with silent and symptomatic myocardial ischaemia / C.F. Shakespeare, D. Katritsis, A. Crowther [et al.] // Br. Heart J. - 1994. - Vol. 71. - P. 22-29.

250. Shawl, F. Asymptomatic left main coronary artery disease and silent myocardial ischemia / F. Shawl, P. Chun, M. Mutter [et al.] // Am. Heart J. -1989.-Vol. 117, № 3. - P. 537-542.

251. Steinberg, D. Is the oxidative modification hypothesis relevant to human atherosclerosis? / D. Steinberg, J.L. Witztum // Circulation. - 2002. - Vol. 105. -P. 2107-2111.

252. Stocker, R. Role of oxidative modification in atherosclerosis / R. Stocker, J.F. Keaney // Physiol, rev. - 2004. - Vol. 84. - P. 1381-1478.

253. Suciu, M. The role of nitric oxide (NO) and statins in endothelial dysfunction and atherosclerosis / M. Suciu // Farmacia. - 2009. - Vol. 57, № 2. - P. 131140.

254. Sultan, A. Risk factors for silent myocardial ischemia in high-risk type 1 diabetic patients / A. Sultan, C. Piot, D. Mariano-Goulart [et al.] // Diabetes Care. - 2004. - Vol. 27, №7.-P. 1745-1747.

255. Sydow, K. ADMA and oxidative stress / K. Sydow, T. Munzel // Atherosclerosis Suppl. - 2003. - Vol. 4. - P. 41-51.

256. Taylor, S.H. Therapeutic targets in ischaemic heart disease / S.H. Taylor // Drugs. - 1992. - Vol. 43, suppl. 1. - P. 1-8.

257. The World Health Report 2002 : Reducing risks, Promoting healthy life. -Geneva : World Health Organization, 2002. - 248 p.

258. Thygesen, K. Universal definition of myocardial infarction / K. Thygesen, J.S. Alpert, H.D. White [et al.] // Circulation. - 2007. - Vol. 116. - P. 2634-2653.

259. Tousoulis, D. The role of nitric oxide on endothelial function / D. Tousoulis, A.M. Kampoli, N. Tentolouris [et al.] // Current Vascular. Pharmacology. -2012.-Vol. 10.-P. 4-18.

260. Vanhoutte, P.M. Endothelial dysfunction and vascular disease / P.M. Vanho-utte, H. Shimokawa, E.H.C. Tang [et al.] / Acta Physiologica. - 2009. - Vol. 196, №2.-P. 193-222.

261. Vittone, F. Evaluation of endothelium - dependent and independent vasodilatation in periferal microcirculatory bed by laser doppler floumetry: comparison with venous occlusion plethysmography / F. Vittone, D. Vessari, C. Mozerro [et al.] // J. Hypertens. - 2003. - Vol. 21, suppl. 4. - P. 345-354.

262. Von Arnim, T. Diagnose der stummen myocardischamie. Problematic falsch -positiver befunde in belastung und jangzeit ECY / T. Von Arnim // Fortschr. Med.- 1990.-Bd. 108, № 14-15. - P. 31-35.

263. Wagner, D.D. The vessel wall and its interactions / D.D. Wagner, P.S. Frenette // Blood. - 2008. - Vol. 111, № 11. - P. 5271 -5281.

264. Weinbaum, S. The structure and function ofthe endothelial glycocalyx layer / S. Weinbaum, J.M. Tarbell, E.R. Damiano // Annu. Rev. Biomed. Eng. - 2007. -Vol. 9. -P.121-167.

265. Witek, P. Silent myocardial ischemia / P. Witek // Przegl. Lek. - 2001. - Vol. 58, №3.-P. 127-130.

266. Xanthos, R. Reviewing myocardial silent ischemia : Specific patient subgroups / R. Xanthos, K.A. Ekmektzoglou, L. Papadimitriou // Int. J. Cardiol. - 2008. -Vol. 124, №2.-P. 139-148.

267. Xing, G. Angiotensin-Converting enzyme gene and exercise-induced silent myocardial ischemia in type 2 diabetes mellitus / G. Xing, X. Zeng, Y. Wang [et al] // Zhonghua Yi Xue Yi Chuan Xue Za Zhi. - 2005. - Vol. 22, № 2. - P. 206-208.

268. Zhang, R. Sex differences in mesenteric endothelial function of streptozotocin-induced diabetic rats : a shift in the relative importance of EDRFs / R. Zhang, D. Thor, X. Han [et al.] // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. - 2012. - Vol. 303, № 10.-P. 1183-1198.