Кардиальный синдром Х (особенности патогенеза, клиники и лечения) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, Тыренко, Вадим Витальевич

  • Тыренко, Вадим Витальевич
  • 2005, Москва
  • Специальность ВАК РФ14.00.06
  • Количество страниц 295
Тыренко, Вадим Витальевич. Кардиальный синдром Х (особенности патогенеза, клиники и лечения): дис. : 14.00.06 - Кардиология. Москва. 2005. 295 с.

Оглавление диссертации Тыренко, Вадим Витальевич

СПИСОК ПРИНЯТЫХ СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ПАТОГЕНЕЗЕ,

ПРОГНОЗЕ И ЛЕЧЕНИИ КАРДИАЛЬНОГО СИНДРОМА X.

1.1. Определение кардиального синдрома X и его клинические особенности

1.2. Гипотезы патогенеза коронарного синдрома X.

1.2.1. Снижение вазодилатационного резерва миокарда.

1.2.2. Измененные реологические свойства крови.

1.2.3. Нарушения автономной регуляции вегетативной нервной системы

1.2.4. Изменения натрий-литиевого противотранспортного механизма.

1.2.5. Боль, как сенсорная модальность.

1.2.6. Измененная ноцицептивная чувствительность как один из патофизиологических механизмов КСХ.

1.2.6.А Патологическое восприятие боли при синдроме X.

1.2.6.Б Роль эндогенной опиоидной системы у больных с КСХ.

1.2.7. Объединенные патогенетические механизмы КСХ.

1.3. Прогноз при синдроме X.

1.4. Современные подходы к медикаментозной терапии КСХ.

ГЛАВА 2. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ БОЛЬНЫХ, МЕТОДОВ ИНСТРУМЕНТАЛЬНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И

СТАТИСТИЧЕСКОЙ ОБРАБОТКИ РЕЗУЛЬТАТОВ.

2.1 Клиническая характеристика больных.

2.2. Лабораторные и инструментальные методы.

2.3. Методы статистической обработки результатов.

ГЛАВА 3. ОСОБЕННОСТИ КЛИНИЧЕСКОЙ КАРТИНЫ И ДИАГНОСТИКИ КАРДИАЛЬНОГО СИНДРОМА X.

3.1. Характеристика болевого синдрома.

3.2. Изменения ST-сегмента в покое и при нагрузке.

3.3. Нарушения ритма и проводимости при КСХ.

3.4. Исследование глобальной и региональной сократимости.

3.5. Исследование коронарного русла.

3.6 Исследование тромбоцитарного и плазменного звена гемостаза.

3.7. Исследование состояния углеводного, жирового и белкового обменов.

3.8. Алгоритм дифференциальной диагностики КСХ и СКС.

Глава 4. ИССЛЕДОВАНИЕ СОСТОЯНИЯ ВЕГЕТАТИВНОЙ

НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ У БОЛЬНЫХ КАРДИАЛЬНЫМ СИНДРОМОМ

X И СТЕНОЗИРУЮЩИМ КОРОНАРОСКЛЕРОЗОМ.

4.1. Вариабельность ритма сердца в оценке состояния вегетативного баланса у больных КСХ.

4.2. Радиоизотопные исследования миокарда у больных КСХ и СКС.

4.2.1. Результаты планарной сцинтиграфии с /-МИБГ у больных КСХ

4.2.2. Результаты ОФЭКТ с Ш/-МИБГ у больных КСХ и СКС.

4.2.3. Исследование миокардиальной перфузии у больных с СКС и КСХ.

Глава 5. ИССЛЕДОВАНИЕ КАЧЕСТВА ЖИЗНИ, ПСИХОВЕГЕТАТИВНОГО СТАТУСА И ИХ ВЗАИМОСВЯЗИ СО СТЕНОКАРДИЕЙ И ИШЕМИЕЙ У БОЛЬНЫХ КАРДИАЛЬНЫМ СИНДРОМОМ X И СТЕНОЗИРУЮЩИМ КОРОНАРОСКЛЕРОЗОМ.

5.1. Пятилетний анализ выживаемости больных КСХ и СКС.

5.2. Исследование качества жизни и психовегетативных расстройств у больных КСХ и СКС.

5.3. Исследование психологического статуса пациентов с КСХ и СКС

5.4. Корреляционные взаимоотношения между клиническими характеристиками и психологическим состоянием пациентов с кардиальным синдромом X и стенокардией напряжения.

Глава 6. ОСОБЕННОСТИ ТЕРАПИИ БОЛЬНЫХ КАРДИАЛЬНЫМ СИНДРОМОМ X.

6.1. Сравнительная характеристика традиционных антиангинальных 177 препаратов и вазодилататоров

6.2. Антиагрегантные средства в составе комплексной терапии КСХ.

6.3. Влияние гиполипидемической терапии на клиническую картину заболевания и липидный профиль больных КСХ.

6.4 Исследование эффективности психокорригирующей терапии на течение кардиального синдрома X.

6.4.1. Влияние психокорригирующей терапии на качество жизни и психоневрологический статус у пациентов с КСХ.

6.4.2. Противоишемическая активность психотропных средств.

6.4.3. Гемодинамические эффекты психокорригирующей терапии.

6.4.4. Влияние психокорригирующей терапии на показатели ВСР.

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Кардиология», 14.00.06 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Кардиальный синдром Х (особенности патогенеза, клиники и лечения)»

Актуальность исследования.

В России ежегодно сердечно-сосудистыми заболеваниями болеет почти 15 млн. человек, а в структуре смертности эта патология достигла катастрофических значений - более 55%, и все последние годы отмечается тенденция к ее росту (Бокерия JI.A. и соавт., 1999; Тожиев М. С. и соавт., 2000; Отева Э. А. и соавт., 2002). За последние 5 лет число сердечно- сосудистых заболеваний возросло на 19,8%. По мнению академика Е.И. Чазова, повышение смертности от сердечно-сосудистых заболеваний в стране более чем на 30% только за последние десять лет напрямую связано с той психосоциальной ситуацией, которая сложилась в России. Депрессия, агрессивность, негативные психоэмоциональные отношения между людьми отражаются на функционировании целого ряда органов и систем организма (Белялов Ф.И., 2002). В частности, крайне отрицательно действуя на состояние головного мозга, психоэмоциональное напряжение увеличивает риск нарушений функций сердечно-сосудистой системы (Carney R.M. et al., 1988). Например, депрессия в два раза увеличивает смертность после инфаркта миокарда, при хронической сердечной недостаточности или после операции аортокоронарного шунтирования (Погосова Г.В., 2002). На фоне беспрецедентно низкой для мирного времени средней продолжительности жизни российских граждан, особенно мужчин, высокий уровень сердечнососудистых заболеваний предопределяет социально-экономическую значимость данной проблемы (Плотникова Н. Д. и соавт., 1996). В связи с этим профилактика, диагностика и лечение этих патологий являются приоритетной проблемой, как для здравоохранения, так и для общества в целом, поскольку оказывают существенное влияние на состояние нации (Харченко В. И. и соавт., 1996).

Обращение к проблемам ишемической болезни сердца (ИБС), ее малоизученным формам, обусловлено, во-первых, тем, что ИБС занимает лидирующее место в структуре общей и внезапной смертности в нашей стране, составляя 36% в структуре смертности от сердечно-сосудистой патологии. Этот показатель превышает аналогичный в развитых странах мира. Во-вторых, ИБС приводит к инвалидизации населения и существенно снижает качество жизни людей. Многие ведущие кардиологи и кардиохирурги страны высказывают мнение, что рост заболеваемости ишемической болезнью сердца и церебральными инсультами подобен эпидемии (Федотова О., 2003). На первый взгляд современные методы диагностики переводят диагноз ишемической болезни сердца в разряд студенческих задач и позволяют в 99% случаев ставить точный диагноз. К сожалению, в практическом здравоохранении это происходит далеко не всегда, поскольку его первичное звено лишено многих инструментальных возможностей диагностики, да и знания некоторых наших врачей часто еще недостаточны для постановки диагноза ИБС. Невыполнение четких алгоритмов диагностики разных форм ИБС врачами поликлинического звена приводит к необоснованному направлению больных в кардиохирургические стационары для выполнения сложных инвазивных, дорогостоящих и небезопасных исследований (Гасилин В. С. и соавт., 1995). Работая кардиологом в кардиохирургичесой клинике, я вижу, что только один из четырех пациентов, которым выполнена коронарография, нуждается в дальнейшем оперативном вмешательстве (коронарной ангиопластике или аорто-коронарном шунтировании). От 15 до 30% пациентов, которым выполнена коронарография, имеют неизмененные или малоизмененные коронарные артерии (Полтавская М.Г. и соавт., 1993; Майчук Е.Ю. и соавт., 1997). При общей заболеваемости ИБС, количество больных с симптомами стенокардии и неизмененными коронарными артериями составляет гигантскую популяцию.

Заняться исследованием стенокардии с неизмененными коронарными артериями или «микрососудистой стенокардии», кардиальным синдромом X, как к одной из форм ИБС, меня заставили две причины. Первая причина социально-экономическая. В России за истекшие годы выполнялось не более 3000 операций АКШ и 1400 ангиопластик на все население страны, тогда как в развитых странах мира количество ангиопластик коронарных сосудов и операций АКШ достигает 2500-3000 на 1 млн. населения. Ввиду низкой обеспеченности кардиологических больных хирургической помощью, каждый необоснованно направленный на коронарографию пациент лишает другого больного необходимого кардиохирургического пособия. Проблема имеет важный экономический аспект, поскольку процедура коронарографии обходится здравоохранению в значительную сумму, каждое неоправданное назначение - это неэффективно расходуемые средства налогоплательщиков. В таком городе, как С-Петербург, в год выполняется до 2,5 тысяч коронаро-графий (приблизительно на сумму 700 - 850 тыс. долларов), а оперативному лечению подвергаются менее половины пациентов, т.е. около 400 тыс. долларов потрачено впустую. Такова цена вопроса диагностики X синдрома.

Вторая причина интереса к этой проблеме - научно-практическая. Хотя используемое в оригинальном исследовании (Arbogast R. et al., 1973) и передовой статье (Kemp H.G. et al., 1973) обозначение синдрома литерой «X» не было предназначено для того, чтобы окутать проблему ореолом таинственности, кардиальный синдром X действительно стал манящей диагностической и терапевтической загадкой нашего времени как для ученых, так и для практикующих врачей (Cannon R.O. et al., 1986). Из-за серьезности симптомов и хронического характера заболевания пациенты подвергаются дорогому диагностическому обследованию в клиниках различного профиля, переходя из кардиологического стационара в кардиохирургический и обратно, лечатся, как правило, длительно и неэффективно, с использованием большого арсенала лекарств. Если в основу диагностики ИБС положить три метода -клиническую картину, ЭКГ и коронарографию, то всех больных ИБС в настоящее время условно можно разделить на четыре основные группы: 1) больные с безболевой ишемией миокарда; 2) со стенокардией напряжения; 3) с вазоспастической стенокардией; 4) микрососудистой стенокардией. Первая и вторая группа частично перекрещиваются, так как группу больных с безболевой ишемией миокарда составляют пациенты с коронаросклерозом, у которых имеются как бессимптомные, так и симптомные (стенокардия) эпизоды ишемии. Тактика и методы лечения больных первой, второй и третьей групп в настоящее время достаточно четко определены международным кардиологическим сообществом, выработаны единые рекомендации по профилактике и лечению этих больных (АСС/АНА Practice Guidelines, 1999, 2000). Эффективные алгоритмы и высокодостоверные критерии неинвазивной диагностики синдрома X, схемы рациональной терапии и способы контроля успешности проводимого лечения больных с кардиальным синдромом X до сих пор не разработаны.

Хотя прогноз у больных со стенокардией и неизмененными коронарными артериями хороший (Kemp H.G., 1986; Kubler W. Et al., 1986; Papanicolaou M.N. et al., 1986; Opherk D., 1989; Albertsson P., 1997), тем не менее, они также как и пациенты с другими формами ИБС подвержены неблагоприятным кардиальным событиям (инфаркт миокарда, внезапная смерть, острый коронарный синдром). В то же время патогенетической терапии этого синдрома до сих пор не существует, так как до конца не выяснен патогенез заболевания. Изучение механизмов патогенеза КСХ является предметом многочисленных исследований на протяжении последних десятилетий (Chilian W.M., 1990; Maseri А. et al., 1991; Chauhan А., 1993; Kaski J.C., 1995, 1999; Clauseil N., 1999; Lanza G.A, 1999; Bagger J.P., 2000). Всю современную литературу, посвященную патогенезу КСХ, можно условно разделить на две группы. Первую составляют авторы, которые основную причину КСХ видят в ишемии миокарда (Bortone A.S. et al., 1989), в основном, вследствие эндотелиальной дисфункции (Сергиенко В.Б. и соавт., 1999; Сох I.D., 1997, 1999; Egashira К., 1993, 1996) и сниженного вазодилатационного резерва (Sax F.L. et al., 1987; Vrints C.J. et al., 1992; Bugiardini R. et al., 1993; Buus N.H., 1999). Вторую группу работ составляют авторы, которые считают первопричиной состояния в нарушении болевой (ноцицептивной) чувствительности (Shapiro L.M. et al. 1988; Chauhan A. et al., 1994; Cannon R.O., III, 1990, 1995; Lagerqvist R. et al., 1992; Fedele F., 1992, 1998). И те, и другие патогенетические механизмы весьма подробно изучены. В то же время, многие из этих фундаментальных работ, по-нашему мнению, не учитывают многоуровневость, полисистемность и взаимосвязь различных звеньев патогенеза КСХ. Больные КСХ - это гетерогенная группа пациентов с разнообразной клинической картиной. В одних случаях в нее включают пациентов с капиллярной дисфункцией, которая выражается либо сниженным вазодилатационным резервом, либо с микрососудистым спазмом, в других случаях - пациентов, не имеющих метаболических доказательств ишемии, но с повышенным восприятием боли. Как нам представляется, комплексный анализ различных лабораторно-инструментальных методов исследований позволит выработать определенный экономически целесообразный и клинически эффективный алгоритм диагностики КСХ. А дополнение клинико-инструментального обследования психологическим тестированием и исследованием качества жизни даст новые направления в профилактике и лечении этого синдрома.

Актуальность проблемы, нерешенность многих аспектов диагностики и лечения синдрома X определили цель нашего исследования. Цель исследования:

На основании всестороннего и комплексного обследования больных кардиальным синдромом X изучить основные аспекты патогенеза синдрома и предложить новый комплекс методов неинвазивной диагностики и лечения этой патологии. Задачи исследования:

1. На основании многолетнего наблюдения изучить частоту неблагоприятных кардиальных событий у больных кардиальным синдромом X и их влияние на прогноз выживаемости.

2. Определить особенности клинической картины, позволяющие диагностировать у больного кардиальный синдром X. Выявить наиболее значимые и специфические диагностические маркеры этого синдрома, позволяющие дифференцировать его от стенокардии с атеросклеротически измененными коронарными артериями. Разработать алгоритм диагностики этого синдрома.

3. Исследовать состояние вегетативной нервной системы и миокардиальной перфузии, как одних из патогенетических механизмов ксх.

4. Изучить состояние реологических свойств крови, тромбоцитарного и плазменного звена коагуляции у больных с КСХ.

5. Исследовать качество жизни и психологический профиль у больных КСХ и СКС.

6. Оценить эффективность различных психофармакологических средств в терапии синдрома X и их влияние на качество жизни пациентов.

7. Разработать эффективную систему лечебно-профилактических мероприятий для больных КСХ.

Положения, выносимые на защиту.

1. Впервые установлено, что патогенез кардиального синдрома X -многофакторный и представляет собой сложную взаимосвязь нарушений коронарного кровотока на уровне интрамуральных артерий и измененной болевой чувствительности. Полиморфность клинической картины КСХ обусловлено различной комбинацией степени выраженности ряда патологических процессов, в том числе капиллярной дисфункции и аномального восприятия боли.

2. Изучена информативность и предсказующая ценность наиболее распространенных функциональных методов исследования у больных КСХ. Комплексное обследование, включающее парный стресс-тест ВЭМ, «холтеровское» мониторирование ЭКГ, стресс-эхокардиографию, в совокупности с клинической картиной позволяет с высокой вероятностью диагностировать кардиальный синдром X.

3. Впервые предложенная методика стресс-коронарографии является верифицирующим методом диагностики КСХ. Главными ангиографическими критериями КСХ при выполнении стресс-коронарографии являются отсутствие капиллярной фазы коронарного кровотока и усиления коллатерального кровотока после нагрузки.

4. Выявлена сильная прямая корреляционная связь между тяжестью стенокардии и тревожно-депрессивным состоянием психики у больных КСХ и СКС. Для больных с КСХ характерно значительное снижение всех показателей качества жизни по сравнению с пациентами со стенозирующим коронаросклерозом. Качество жизни для больных с КСХ является одним из основных критериев совокупной оценки тяжести их состояния и эффективности терапии, так как прямая связь клинических данных с количественными показателями сократимости и производительности сердца отсутствует.

5. Выявлено, что среди препаратов основных психофармакологических групп атипичный нейролептик сульпирид (эглонил) обладает наибольшей эффективностью у больных КСХ, что проявляется стойким антиангинальным эффектом, выраженным улучшением показателей качества жизни больных, регрессом вегетативных нарушений.

Научная новизна исследования:

Научная новизна работы определяется представлением новых фактов, способствующих формированию целостного представления о патогенезе кардиального синдрома X. С использованием методов радиоизотопной диагностики впервые исследовано состояние нейромедиаторного обмена в адренорецепторах сердечной мышцы, предложена принципиально новая теория патогенеза, связывающая нарушения микроциркуляции и повреждение ноцицептивной системы.

На основании сравнительного анализа результатов комплексного клинико-инструментального обследования больных с кардиальным синдромом

X и стенозирующим коронаросклерозом выделены наиболее чувствительные и специфичные диагностические критерии, позволяющие с высокой степенью вероятности проводить дифференциальную диагностику между этими нозологическими формами.

Впервые предложен комплекс показателей инструментальных методов исследований, позволяющий в совокупности с результатами клинического обследования с высокой долей вероятности диагностировать у пациента кардиальный синдром X.

С использованием специальной методики впервые исследовано состояние тромбоцитарного и плазменного звена гемостаза у больных КСХ и его взаимосвязь с депрессивно-тревожными проявлениями психического статуса пациентов.

Изучено состояние липидного, углеводного и белкового обменов у больных КСХ и проведены корреляционные параллели между метаболическим и кардиальным синдромами X.

Проанализирована взаимосвязь между психо-вегетативным статусом пациентов и тяжестью ишемии и стенокардии. Исследовано влияние различных классов адъювантных анальгетиков (транквилизатора, нейролептика и антидепрессанта) на клиническое течение кардиального синдрома X, оценено их влияние на качество жизни пациентов, психовегетативный статус, изучено влияние этих препаратов на ишемию и состояние центральной гемодинамики. Разработаны оптимальные схемы лечения больных. Практическая значимость:

Разработан и внедрен в практику высокоинформативный диагностический алгоритм выявления больных с КСХ, сочетающий в себе доступность методик для практического врача, безопасность для больного и экономическую эффективность для здравоохранения. Совокупность определяемых при комплексном неинвазивном обследовании больных лабораторно-инструментальных показателей позволяет с высокой достоверностью диагностировать у больного кардиальный синдром X и проводить дифференциальную диагностику между «микрососудистой» стенокардией и стенокардией вследствие стенозирующего коронаросклероза.

Представленные в работе факты по прогнозу (риску возникновения кардиальных событий и смерти) больных с КСХ позволят практическим врачам осуществлять риск-стратификацию, более ответственно подходить к лечению и динамическому наблюдению больных этой категории. Предложена комплексная терапия больных КСХ, затрагивающая коррекцию основных факторов риска, способствующих трансформации коронарного синдрома X в стенозирующий коронаросклероз. Рекомендован принципиально новый подход к лечению больных с этой патологией, использующий широкий арсенал адъювантных анальгетиков, а также предложены методы оценки эффективности проводимой терапии.

Предложено новое оригинальное исследование (стресс-коронарография), позволяющее выявить скрытые функциональные нарушения коронарного кровотока и избежать ложноотрицательных результатов у больных с болью в грудной клетке стенокардитического характера. Реализация результатов исследований:

По результатам работы изданы учебные пособия для курсантов факультетов подготовки врачей: «Синдром X (патогенез, клиника, диагностика и прогноз)», «Вазоспастическая стенокардия Принцметала», «Физиологические аспекты коронарного кровообращения», «Основные принципы позитронно-эмиссионной томографии сердца», «Бессимптомная ишемия миокарда», «Характеристика клинической картины ИБС у больных с кардиальным синдромом «X».

Результаты исследования используются в научной и диагностической работе кафедры и клиники сердечно-сосудистой хирургии, общей терапии №1 и Военно-морской общей терапии Военно-медицинской академии, кардиологических отделений 442 ОВКГ МО РФ, в лекционных курсах по клинической фармакологии для 6 курса 2 и 4 факультетов подготовки врачей и для клинических ординаторов 1-2 года обучения, на циклах обучения по кардиологии 6 факультета.

Апробация и публикация материалов исследования:

Основные положения работы доложены на Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы клиники, диагностики и лечения» (Санкт-Петербург, 1999, 2001, 2003); III Международном Конгрессе Северных стран и регионов (Петрозаводск, 1999); Всероссийской научно-практической конференции, посвященной 100-летию со дня рождения А.Л.Мясникова, (Санкт-Петербург, 1999); Всероссийской научно-практической конференции, посвященной 150-летию И.П. Павлова (Санкт-Петербург, 1999), IV Международном Славянском Конгрессе по электрокардиостимуляции и клинической электрофизиологии сердца («Кардиостим - 2000», Санкт-Петербург), заседаниях Санкт-Петербургского Кардиологического Общества имени Г.Ф. Ланга (сентябрь 2002); Российском национальном конгрессе кардиологов ««От исследований к клинической практике» (Санкт-Петербург, 2002 г.); пятом, шестом и восьмом Всероссийском съездах сердечно-сосудистых хирургов (Новосибирск, 1999; Москва, 2000, 2002), третьей Всероссийской конференции - «Сердечная недостаточность - 2003».

По теме диссертации опубликовано 46 научных работ.

Объем и структура работы.

Диссертация изложена на 294 страницах машинописного текста, состоит из введения, 7 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, приложений и указателя литературы, включающего 319 источников, в том числе 71 отечественный и 248 зарубежных. Текст иллюстрирован 36 таблицами, 42 рисунками и 8 микрофотографиями.

Похожие диссертационные работы по специальности «Кардиология», 14.00.06 шифр ВАК

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Тыренко, Вадим Витальевич

ВЫВОДЫ

1. Выявлено, что первичным патологическим звеном в патогенезе заболевания являются микрососудистая дисфункция и транзиторная миокардиальная ишемия, вторично вызывающие альтерацию ноцицептивного аппарата сердечной мышцы и изменения болевой чувствител ьности.

2. Больные кардиальным синдромом X имеют относительно благоприятный прогноз выживаемости и высокую частоту нефатальных кардиальных событий.

3. Клиническая картина, психологические особенности пациентов в совокупности с предложенным нами комплексом современных инструментальных методов обследования позволяют с высокой степенью достоверности диагностировать у больного кардиальный синдром X.

4. Наиболее информативным методом диагностики КСХ является предложенная нами стресс-коронарография. Отсутствие капиллярной фазы коронарного кровотока и усиления коллатерального сосудистого рисунка после нагрузки - верифицирующие критерии КСХ при выполнении стресс-коронарографии.

5. Для больных КСХ при выполнении сцинтиграфии с /-МИБГ характерны повышенное накопление миокардом радиофармпрепарата и сниженный его клиренс, что свидетельствует о нарушении нейромедиаторного обмена.

6. Установлена выраженная положительная связь между степенью беспокойства и тревоги с одной стороны, частотой и интенсивностью приступов стенокардии с другой у больных КСХ в повседневной жизни.

7. Качество жизни для больных с КСХ является одним из ведущих критериев совокупной оценки их состояния и эффективности терапии. Для больных КСХ характерно значительное снижение качества жизни по сравнению с пациентами со стенозирующим коронаросклерозом.

8. «Сиэттлский опросник для стенокардии (SAQ)» позволяет с высокой достоверностью оценивать эффективность проводимой терапии у больных с кардиальным синдромом X, так как прямая связь клинических данных с количественными показателями сократимости и производительности сердца отсутствует.

9. Доказана высокая эффективность атипичного нейролептика сульпирида (эглонила) в комплексной терапии больных КСХ. Препарат редуцирует проявления вегетативной дисфункции, оказывает устойчивый антиангинальный эффект, позволяет добиться длительной ремиссии заболевания, сопровождающейся значительным улучшением качества жизни пациентов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для установления диагноза кардиального синдрома X и принятия решения о необходимости выполнения коронарографии рекомендовано использовать предложенный диагностический алгоритм.

2. При проведении дифференциальной диагностики между КСХ и стенокардией напряжения следует использовать наиболее значимые критерии комплексных методов диагностики: большая длительность ВЭМ-теста (> 430с), высокое двойное произведение (> 225 уд. х мм рт.ст./мин. х 102), отсутствие прироста показателей выполняемой работы в парном тесте с физической нагрузкой, индекс нарушений регионарной сократимости при стресс-ЭхоКГ < 1.

3. При обследовании больных КСХ необходимо оценивать психоэмоциональный статус пациентов и по необходимости его корригировать психофармакологическими средствами.

4. Для оценки эффективности терапии целесообразно использовать опросники качества жизни. Одним из таких опросников, обладающих высокой чувствительностью и валидностью для этой категории больных, является «Сиэттлский опросник для стенокардии».

5. Терапия больных КСХ должна быть комплексной, направленной на коррекцию факторов риска ИБС (снижение массы тела и уровня холестерина, контроль уровня сахара и АД) и содержать препараты противоишемического и антиагрегантного действия.

6. Целесообразно использовать вариабельность ритма сердца для оценки состояния вегетативной нервной системы и в случае необходимости проводить дифференцированную корригирующую терапию Р-блокаторами или антагонистами кальция.

7. В комплексной терапии больных КСХ целесообразно использовать адъювантные анальгетики из класса психофармакологических средств. Выбор средств должен быть индивидуальным и определяться психологическим профилем больного. Одним из наиболее эффективных и безопасных средств является эглонил в дозе 100 - 150 мг/сут.

Список литературы диссертационного исследования Тыренко, Вадим Витальевич, 2005 год

1. Александровский Ю.А. О вегетотропном эффекте грандаксина при лечении невротических расстройств в общесоматической практике / Ю.А. Александровский, A.C. Аведисова, М.С. Павлова // Терапевт. Арх. - 1998. -Т. 70, № 10. -С.75-78.

2. Аронов Д.М. Методика оценки качества жизни больных с сердечнососудистыми заболеваниями / Д.М. Аронов, В.П. Зайцев // Кардиология. -2002. № 5. - С.92-95.

3. Бабак А.Ф. Некоторые метрологические аспекты спектрального анализа сердечного ритма / А.Ф. Бабак, С.С. Костылев, М.Б. Псахис, Т.А. Чепурных // Мед. техника. 1989. - № 2. - С. 11-15.

4. Бабунц И.В. Азбука вариабельности сердечного ритма / И.В. Бабунц, Э.М. Мириджанян, Ю.А. Машаех. Ставрополь, 2002. - 112 с.

5. Баевский P.M. Вариабельность сердечного ритма: теоретические аспекты и возможности клинического применения / P.M. Баевский, Г.Г. Иванов // Ультразвуковая функциональная диагностика. 2001. - № 3. - С. 108-127.

6. Барышникова Г.А. Дефицит магния и его коррекция при сердечнососудистых заболеваниях / Г.А. Барышников // Клин. вест. 1994. - № 1. — С. 28-31.

7. Белялов Ф.И. Психосоматические аспекты ишемической болезни сердца / Ф.И. Белялов // Кардиология. 2002. - № 8. - С.63-65.

8. Бокерия Л.А. Здоровье населения Российской Федерации и хирургическое лечение болезней сердца и сосудов в 1998 г. / Л.А. Бокерия, Р.Г. Гудкова. -М.: Изд-во НЦССХ им А.Н. Бакулева РАМН, 1999. 18 с.

9. Вейн A.M. Эффективность грандаксина в коррекции психовегетативных растройств / A.M. Вейн, А.Р. Артеменко, В.Ю. Окинин, И.В. Поморцева// Клин. мед. 1999. - Т. 77, № 6. - С. 41-46.

10. Веневцева Ю.Л. Показатели вариабельности ритма сердца в оценке уровня адаптации лиц молодого возраста / Ю.Л. Веневцева, А.Х. Мельников, Л.Н. Корнеева // Вест, аритмол. 2000. - Т. 16. - С. 53-55.

11. Вертоградова О.П. Общие принципы терапии и прогноза депрессий / О.П. Вертоградова // Психопатологические и патогенетические аспекты прогноза и терапии депрессий.-М., 1985.-С. 5-10.

12. Вертоградова О.П. Анализ структуры депрессивной триады как диагностического и прогностического признака / О.П. Вертоградова, В.М. Волошин // Журн. невропатол. психиатр. 1983. - № 8. - С. 1189-1194.

13. Вознесенская Т.Г. Хроническая боль и депрессия / Т.Г. Вознесенская, A.M. Вейн // Психиатрия и фармакотерапия. 2000. - № 1. - С. 3-6.

14. Гасилин B.C. Состояние и перспективы диагностики, профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний в многопрофильной поликлинике / B.C. Гасилин, Г.В. Чернышева, О.П. Бойкова, Е.П. Снеткова // Клинич. вестн. 1995. -№ 4.-С. 11-12.

15. Гланц С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц // М.: Практика, 1998.-459 с.

16. Говорин A.B. Оценка эффективности применения сульпирида при нестабильной стенокардии / A.B. Говорин, A.B. Неверов, Н.В. Говорин // Сов. врач. 1990. - № 2. - С. 72-74.

17. Говорин Н.В. Дифференцированная психофармакотерапия при ИБС / Н.В. Говорин // Клиническая фармакология и терапия. 1997. - № 6. - С. 6364.

18. Голощапов O.A. Вариабельность ритма сердца: описание метода и применение в клинической практике / O.A. Голощапов, JI.C. Ершова, А.Б. Шагненко // Дальневост. мед. ж. 1998. - № 2. - С. 86-66.

19. Григорьянц P.A. Особенности клиники и течения ишемической болезни сердца у лиц с неизмененными по данным ангиографии коронарными артериями : Авторефер. дисс. . докт. мед. наук / P.A. Григорьянц. М., 1983. -23 с.

20. Дабровски А. Суточное мониторирование ЭКГ / А. Дабровски, Б. Дабровски, Р. Пиотрович // М.: Медпрактика, 2000. 208 с.

21. Дробижев М.Ю. Опыт применения тианептина при лечении тревожных депрессий у больных ишемической болезнью сердца / М.Ю. Дробижев, О.И. Лебедева, A.B. Добровольский // Тревога и обсессии. М., 1998.-С. 269-278.

22. Иоселиани Д.Г. Синдром X (вопросы определения, клиники, диагностики, прогноза и лечения) / Д.Г. Иоселиани, И.В. Ключников, М.Ю. Смирнов // Кардиология. 1993. - № 2. - С. 80-84.

23. Калинин В.В. Современные представления о феноменологии, патогенезе и терапии тревожных состояний /В.В. Калинин, М.А. Максимова // Социальная и клиническая психиатрия. 1993. - № 3. - С. 128-142.

24. Карпов P.C. Синдром X: клинико-функционально-морфологическое исследование / P.C. Карпов, E.H. Павлюкова, C.B. Таранов, В.И. Чернов // Кардиология. 1999. - № 8. - С. 19-26.

25. Кольцова Т.Н. Применение трициклических антидепрессантов у больных хронической ишемической болезнью сердца : Автореф. дисс. . канд. мед. наук / Т.Н. Кольцова. М., 1981. - 19 с.

26. Комаров Ф.И. Лечение сульпиридом больных с синдромом раздраженной толстой кишки / Ф.И. Комаров, С.И. Рапопорт, C.B. Иванов и др. // Клин. мед. 2000. - № 7. - С. 22-26.

27. Кондратьев В.В. Состояние тактильной и болевой чувствительности кожи у больных со стабильной стенокардией напряжения и эпизодамибезболевой ишемии миокарда : Автореф. дисс. . канд. мед. наук / В.В. Кондратьев. М., 1996. - 28 с.

28. Костин В.И. Особенности коронарной гемодинамики у больных с кардиологическим синдромом X / В.И. Костин, С.Д. Ефремов, О.Ю. Богданов и др. //Кардиология.- 2001. -№ 10.-С. 10-13.

29. Куряченко Ю.Т. Аудиовизуальная стимуляция в лечении хронических болевых синдромов / Ю.Т. Куряченко, С.С. Павленко, О.В. Филатова// Боль и ее лечение. 1995. -№ 2. - С. 14-19.

30. Лавинская H.H. Кардиальный синдром X / H.H. Лавинская, H.H. Зыбина, В.Ю. Шанин и др. / Медицинский академический журнал. 2003. - Т. 3, № 2. - С. 74-79.

31. Лавинская H.H. Типы личности, уровни тревожности и факторы риска не связанной с атеросклерозом стенокардии у больных с кардиальным синдромом X / H.H. Лавинская // Клиническая патофизиология. 2001. - № 1. -С. 17-20.

32. Лавинская H.H. Факторы риска и особенности высшей нервной деятельности при кардиальном синдроме X / H.H. Лавинская, В.Ю. Шанин, К.Л. Козлов // Мед. акад. ж. 2001. - Прил. 1. - С. 38-42.

33. Лавинская H.H. Сопоставление некоторых факторов риска развития ишемической болезни сердца и кардиального синдрома X / H.H. Лавинская, В.Ю. Шанин, К.Л. Козлов, В.М. Клименко // Клин. мед. патофизиол. 2000. -№2.-С. 49-53.

34. Майчук Е.Ю. Синдром X / Е.Ю. Майчук, А.И. Мартынов, H.H. Виноградова, И.А. Макарова // Клин. мед. 1997. - № 3. - С. 4-7.

35. Макаров Л.М. Холтеровское мониторирование ЭКГ / Л.М. Макаров -М.: Медпрактика, 2000. 216 с.

36. Маколкин В.И. Боли в области сердца (Дифференциальная диагностика) / В.И. Маколкин, И.Г. Аллилуев. М.: Медицина, 1985. - 36 с.

37. Маколкин В.И. Метаболический синдром с точки зрения кардиолога: диагностика, немедикаментозные и медикаментозные методылечения / В.И. Маколкин, В.И. Подзолков, Д.А. Напалков // Кардиология. -2002. -№ 12.-С. 91-93.

38. Маколкин В.И. Психосоматические расстройства в клинике внутренних болезней / В.И. Маколкин, JI.B. Ромасенко. М., 2003. - 24 с.

39. Мачерет E.JI. Вариабельность ритма сердца в зависимости от типа течения синдрома вегетативной дистонии / E.JI. Мачерет, Н.К. Мурашко, Т.И. Чабан // Вестник аритмологии. 2000. - Т. 16. - С. 17-20.

40. Машковский М.Д. Фармакология антидепрессантов / М.Д. Машковский, Н.И. Андреева, А.И. Полежаева. М.: Медицина, 1983. - 240 с.

41. Метелица В.И. Эпидемиология и профилактика ИБС / В.И. Метелица, H.A. Мазур. М.: Медицина, 1976. - 78 с.

42. Михайлов В.М. Вариабельность ритма сердца. Опыт практического применения / В.М. Михайлов. Иваново, 2000. - 200 с.

43. Мосолов С.Н. Клиническое применение современных антидепрессантов / С.Н. Мосолов. СПб.: Мед. информ. агентство, 1995. - 565 с.

44. Мосолов С.Н. Современные тенденции в лечении шизофрении. Место эглонила при терапии острых и хронических психозов / С.Н. Мосолов // Психиатрия и пихофармакотерапия. 2000. - Т. 2, № 3. - С. 7-14.

45. Отева Э.А. Подходы к организации первичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний / Э.А. Отева, A.A. Николаева, H.A. Егорова и др. // Здравоохр. РФ. 2002. - № 1. - С. 21-23.

46. Павленко С.С. Эпидемиология боли: Обзор / С.С. Павленко // Неврол. ж. 1999. - № 1. - С. 41 -46.

47. Петрова Т.Р. Клинико-гемодинамические эффекты психотропных препаратов и психосоматические соотношения при нарушениях ритма сердца / Т.Р. Петрова, В.В. Скибицкий // Терапевт, арх. 1998. -№ 11. - С. 97-01.

48. Плотникова Н.Д. Динамика заболеваемости, смертности и летальности при острых коронарных катастрофах / Н.Д. Плотникова, С.А. Округин, С.Д. Орлова, Ю.И. Зяблов // Здравоохр. РФ. 1996. -№ 2. - С. 21-23.

49. Погосова Г.В. Депрессия новый фактор риска ишемической болезни сердца и предиктор коронарной смерти / Г.В. Погосова // Кардиология. -2002.-№4.-С. 86-88.

50. Полтавская М.Г. Синдром X особая форма ишемической болезни сердца / М.Г. Полтавская, И.Г. Аллилуев // Клин. мед. - 1993. - № 4. - С. 57-58.

51. Райский В.А. Психотропные средства в клинике внутренних болезней / В.А. Райский. М.: Медицина, 1988. - 256 с.

52. Рябыкина Г.В. Вариабельность ритма сердца / Г.В. Рябыкина, A.B. Соболев // М.: Оверлей, 2000. 200 с.

53. Сабурэ П. Синдром X: новое направление в цитопротекции? / П. Сабурэ // Сердце и метаболизм. 2002. - № 7. - С. 17-20.

54. Сидорова Л.Д. Проблемы изучения и лечения боли / Л.Д. Сидорова, С.С. Павленко // Боль и ее лечение. 1995. - № 1. - С. 5-6.

55. Синицын В.Н. Особенности терапии депрессивных состояний у соматических больных / В.Н. Синицын // Психопатологические и патогенетические аспекты прогноза терапии депрессий. М., 1985. - С. 26-32.

56. Смулевич А.Б. Депрессии в общемедицинской практике. М.: 2000. - 160 с.

57. Смулевич А.Б. Терапия психосоматических расстройств. Клинические эффекты Эглонила (сульпирида) / А.Б. Смулевич, С.В. Иванов // Психиатрия и психофармакотерапия. 2000. - Т. 2, № 3. - С. 11-15.

58. Стражеско Н.Д. Грудная жаба и сердечная астма (их сущность, сходство и различия) / Н.Д. Стражеско // Терапевт, арх. 1925. - Т. 7, № 5-6. -С. 1-24.

59. Сыркин A.JI. Определение качества жизни у больных ишемической болезнью сердца стабильной стенокардией напряжения / A.JI. Сыркин, Е.А. Печорина, C.B. Дриницина // Клиническая медицина. - 1998. - № 6. - С. 52-57.

60. Тожиев М.С. Распространенность сердечно-сосудистых заболеваний, факторы риска, эффективность многофакторной профилактики / М.С. Тожиев, Д.Б. Шестов, A.M. Воробьев и др. // Здравоохр. Рос. Федерации.-2000.-№3.- С.6-9.

61. Трифонов Б.А. Комбинированная терапия соматогенных депрессивных состояний / Б.А. Трифонов, В.В. Карпова, В.Н. Южаков и др. // Психопатологические и патогенетические аспекты прогноза терапии депрессий. М., 1985. - С. 93- 98.

62. Федин А.И. Эффективность флуоксетина у больных психовегетативными расстройствами и хроническими болевыми синдромами / А.И. Федин, Н.С. Подобедова // Психиатрия и психофармакотерапия. 2000. -Т. 2, №2.-С. 11-15.

63. Федотова О. Распространенность ишемической болезни сердца и надежды российской кардиологии / О. Федотова // Российская врачебная газета. 2003. - № 10. - С. 245.

64. Харченко В.И. Основные направления снижения заболеваемости и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний в России / В.И. Харченко, Е. Б. Куперберг, Н.И. Осипов // Пробл. соц. гиг. ист. мед. 1996. - № 3. - С. 3-7.

65. Хаспекова Н.Б. Регуляция вариативности ритма сердца у здоровых и больных с психогенной и органической патологией мозга : Дисс. . докт. мед.наук / Н.Б. Хаспекова. М.: Ин-т ВНД, 1996. - 236 с.

66. Чорголиани Т.Н. Микроциркуляция миокарда по данным сцинтиграфии с меченными микросферами / Т.Н. Чорголиани, H.A. Грацианский, В.А. Будницкий // Мед. радиол. 1989. - Т. 2, № 34. - С. 17-21.

67. Чурина С.К. Особенности коронарной гемодинамики у больных ишемической болезнью сердца с неизмененными коронарными артериями (кдиагностике «болезни малых сосудов») / С.К. Чурина, А.Д. Смирнов // Кардиология. 1993.-№ 6.-С. 8-11.

68. Шатенштейн А.А. Психофизиологические соотношения при различных соматических заболеваниях: Автореф. дисс. . канд. мед. наук / А.А. Шатенштейн. М., 1994. - 23 с.

69. АСС/АНА Guidelines for the management of patients with unstable angina and non-ST-segment elevation myocardial infarction // J. Am. Coll.Cardiol. -2000. Vol. 36, № 3. - P. 1039-1040.

70. ACC/AHA/ACP-ASIM Practice guidelines for the management of patients with chronic stable angina // J. Am. Coll. Cardiol. 1999. - Vol. 33. - P. 2092-2197.

71. ACC/AHA/ACP-ASIM Practice guidelines for the management of patients with acute myocardial infarction // Circulation. 1999. - Vol. 100. - P. 1016-1030.

72. Adamopoulos S. Impaired baroreflex sensitivity and sympathovagal balance in syndrome X / S. Adamopoulos, G.M. Rosano, P. Ponikowski et al. // Am. J. Cardiol. 1998. - Vol. 82, № 7. - P. 862-868.

73. Agatston A.S. Quantification of coronary artery calcium using ultrafast computed tomography / A.S. Agatston, W.R. Janowitz, F.J. Hildner et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 1990. - Vol. 15. - P. 827-832.

74. Albertsson P. Morbidity and use of medical resources in patients with chest pain and normal or near-normal coronary arteries / P. Albertsson, H. Emanuelsson, T. Karlsson et al. // Am. J. Cardiol. 1997. - Vol. 79. - P. 299-304.

75. Arbogast R. Myocardial function during atrial pacing in patients with angina pectoris and normal coronary arteriograms / R. Arbogast, M.G. Bourassa // Am. J. Cardiol. 1973. - Vol. 32. - P. 257-263.

76. Atienza F. Assessment of quality of life in patients with chest pain and normal coronary arteriogram (syndrome X) using a specific questionnaire / F. Atienza, J.A. Velasco, S. Brown et al. // Clin. Cardiol. 1999. - Vol. 22, № 4. - P. 283-90.

77. Bagger J.P. Cardiac energy metabolism in patients with chest pain and normal coronary angiograms / J.P. Bagger, A. Thomassen, T.T. Nielsen // Am. J. Cardiol. 2000. - Vol. 85. - P. 315-320.

78. Baron R. Reflex sympathetic dystrophy: skin blood flow, sympathetic vasoconstrictor reflexes and pain before and after surgical sympathectomy / R. Baron, C. Maier // Pain. 1996. - Vol. 67. - P. 317-326.

79. Beitman B.D. Panic disorder in patients with angiographically normal coronary arteries / B.D. Beitman // Am. J. Med. 1992. - Vol. 92. - P. 33S-40S.

80. Bellamy M.F. Syndrome X and endothelial dysfunction / M.F. Bellamy, J. Goodfellow, A.C. Tweddel et al. // Cardiovasc. Res. 1998. - Vol. 40. - P. 410-417.

81. Ber-Streti M. Effects of elevated calcium and calcium antagonists in 6,7-benzomorphan-induced analgesia / M. Ber-Streti, J. Gonzaler, R. Sewell // Eur. J. Pharmacol. 1989. - Vol. 90. - P. 385-388.

82. Bigger J.T. Comparison of time- and frequency domain-based measures of cardiac parasympathetic activity in Holter recordings after myocardial infarction / J.T. Bigger, P. Albrechi, R.C. Steinman et al. // Am. J. Cardiol. 1989. - Vol. 64. -P. 538-546.

83. Borjesson M. Esophageal dysfunction in syndrome X / M. Borjesson, P. Albertsson, M. Dellborg et al. // Am. J. Cardiol. 1998. - Vol. 82, № 10. - P. 11871191.

84. Bortone A.S. Abnormal coronary vasomotion during exercise in patients with normal arteries and reduced coronary flow reserve / A.S. Bortone, O.M. Hess, F.R. Eberli et al.//Circulation. 1989. - Vol. 79, №3.-P. 516-527.

85. Botker H.E. Insulin resistance in cardiac syndrome X and variant angina: influence of physical capacity and circulating lipids / H.E. Botker, O. Flobert, N. Moller et al. // Am. Heart Cardiol.- 1997.- Vol.134, №2. Pt 1.- P. 229-237.

86. Botker H.E. Insulin resistance in microvascular angina (syndrome X) / H.E. Botker, N. Moller, P. Ovensen et al. // Lancet. 1993. - Vol. 342. - P. 136-140.

87. Botker H.E. Myocardial insulin resistance in patients with syndrome X / H.E. Botker, N. Moller, O. Schmitz et al. // J. Clin. Invest.- 1997.- Vol.100, №8.-P.1919-1927.

88. Botker H.E. Insulin-like growth factor-I, insulin, and angina pectoris secondary to coronary atherosclerosis, vasospasm, and syndrome X / H.E. Botker, C. Skjaerbaek, U.H. Eriksen et al. // Am.J.Cardiol.- 1997.- Vol.79, №7.- P.961-963.

89. Botker H.E. Impact of impaired coronary flow reserve and insulin resistance on myocardial energy metabolism in patients with syndrome X / H.E. Botker, H.S. Sonne, J.P. Bagger, T.T. Nielsen // Am.J.Cardiol. 1997.- Vol.79, №12.-P. 1615-1622.

90. Boudoulas H. Myocardial lactate production in patients with angina-like chest pain and angiographically normal coronary arteries and left ventricle / H. Boudoulas, T.C. Cobb, R.F. Leighton, S.M. Wilt // Am. J. Cardiol. 1974. - Vol. 34.-P. 501-505.

91. Buffon A. Myocardial ischemia-reperfusion damage after pacing-induced tachycardia in patients with cardiac syndrome X / A. Buffon, S. Rigattieri, S.A. Santini et al. // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2000. - Vol. 279, № 6. -P. H2627-H2633.

92. Bugiardini R. Comparison of verapamil versus propranolol therapy in syndrome X / R. Bugiardini, A. Borghi, L. Biagetti, P. Puddu // Am. J. Cardiol. -1989. Vol. 63, № 5. - P. 286-290.

93. Bugiardini R. The paradox of nitrates in patients with angina pectoris and angiographically normal coronary arteries / R. Bugiardini, A. Borghi, A. Pozzati et al. // Am J Cardiol. 1993. - Vol. 72. - P. 343-347.

94. Bugiardini R. A spectrum of ischemic syndromes involving functional abnormalities of the epicardial and microvascular coronary circulation / R. Bugiardini, A. Pozzati, F. Ottani et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 1993. - Vol. 22. - P. 417-421.

95. Buus N.H. Reduced vasodilator capacity in syndrome X related to structure and function of resistance arteries / N.H. Buus, M. Bottcher, H.E. Bottker et al. // Am. J. Cardiol. 1999. - Vol. 83, № 2. - P. 149-154.

96. Cahill M.R. Platelet activation in coronary artery disease / M.R. Cahill, A.C. Newland // Br. J. Biomed. Sci. 1993. - Vol. 50, № 3. - P. 221-234.

97. Camici P.G. Coronary hemodynamics and myocardial metabolism in patients with syndrome X: response to pacing stress / P.G. Camici, P. Marraccini, R. Lorenzoni et al. //J. Am. Coll. Cardiol. 1991. - Vol. 17. - P. 1461-1470.

98. Cannon R.O. Pathophysiological dilemma of syndrome X / R.O. Cannon, P.G. Camici, S.E. Epstein // Circulation. 1986. - Vol. 85, №5. - p. 883-892.

99. Cannon R.O. (III). The sensitive heart: A syndrome of abnormal cardiac pain perception / R.O. Cannon (III) // JAMA. 1995. - Vol. 273, №11. - P. 883887.

100. Cannon R.O. Abnormal cardiac sensitivity in patients with chest pain and normal coronary arteries / R.O. Cannon, A.A. Quyyumi, W.H. Schenke et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 1990. - Vol. 16, №6. - P. 1359-1366.

101. Cannon R.O. (3rd). "Microvascular angina" as a cause of chest pain with angiographically normal coronary arteries / R.O. Cannon (3rd), S.E. Epstein // Am. J. Cardiol. 1988. - Vol. 61, №15. - P. 1338-1343.

102. Cannon R.O. (3rd). Imipramine in patients with chest pain despite normal coronary angiograms / R.O. Cannon (3rd), A.A. Quyyumi, R. Mincemoyer et al. // N. Engl. J. Med. 1994. - Vol. 330, № 20. - P. 1411-1417.

103. Carney R.M. Major depressive disorder predicts cardiacevents in patients with coronary artery disease / R.M. Carney, M.W. Rich, K.E. Freedland et al. // Psychosom. Med. 1988. - Vol. 50, №6. - P. 627-633.

104. Chauhan A. Cardioesophageal reflex: a mechanism for "linked angina" in patients with angiographically proven coronary artery disease / A. Chauhan, P.A. Mullins, G. Taylor et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 1996. - Vol. 27, № 7. - P. 16211628.

105. Chauhan A. Abnormal cardiac pain perception in syndrome X / A. Chauhan, P.A. Mullins, S.I. Thuraisingham // J. Am. Coll. Cardiol. 1994. - Vol. 24,№2.-P. 329-335.

106. Chauhan A. «Syndrome X» and coronary artery disease / A. Chauhan, M.C. Petch, P.M. Schofield // Coron. Artery Dis. 1993. - Vol. 4, № 6. - P. 555563.

107. Chauhan A. Is coronary flow reserve in response to papaverine really normal in syndrome X? / A. Chauhan, P.A. Mullins, M.C. Petch et al. // Circulation. 1994. - Vol. 89, №5. - P. 1998-2004.

108. Chen L. Differential coronary calcification on electron-beam CT between syndrome X and coronary artery disease in patients with chronic stable angina pectoris / L. Chen, J. Chen, M. Wu et al. // Chest. 2001. - Vol. 120, №5. - P. 15251533.

109. Chilian W.M. Effects of atherosclerosis on the coronary microcirculation / W.M. Chilian, K.C. Dellsperger, S.M. Layne et al. // Am. J. Physiol. 1990. -Vol. 258, № 2, Pt. 2. - P. H529-H539.

110. Clarke J.G. Coronary artery infusion of neuropeptide Y in patients with angina pectoris / J.G. Clarke, G.J. Davies, R. Kerwin et al. // Lancet. 1987. - Vol.1.-P. 1057-1059.

111. Cohn P.P. Recognition, pathogenesis, and management options in silent coronary artery disease / P.P. Cohn, W. Kannel // Circulation. 1987. - Vol. 75, №2.-P. 11-54.

112. Contreras E. Calcium channel antagonists increase morphine-induced analgesia and antagonise morphine tolerance / E. Contreras, L. Tamayo, M. Amigo // Eur. J. Pharmacol. 1988. - Vol. 148, №6. - P. 463-466.

113. Cordero D.L. Neurocardiology update: role of the nervous system in coronary vasomotion / D.L. Cordero, N.A. Cagin, B.H. Natelson // Cardiovasc. Res. 1995. - Vol. 29, №3. - P. 319-328.

114. Cox I.D. Low dose imipramine improves chest pain but not quality of life in patients with angina and normal coronary angiograms / I.D. Cox, C.M. Hann, J.C. Kaski // Eur. Heart J. 1998. - Vol. 19, № 2. - P. 250-254.

115. Cox I.D. Serum endothelin levels and pain perception in patients with cardiac syndrome X and in healthy controls / I.D. Cox, O. Salomone, S.J. Brown et al. // Am. J. Cardiol. 1997. - Vol. 80, № 5. - P. 637-640.

116. Crake T. Continuous recording of coronary sinus oxygen saturation during atrial pacing in patients with coronary artery disease or with syndrome X / T. Crake, R. Canepa-Anson, L. Shapiro, P.A. Poole-Wilson // Br. Heart J. 1988. -Vol. 59, №1.-P. 31-38.

117. Cunningham C. Effects of transcendental meditation on symptoms and electrocardiographic changes in patients with cardiac syndrome X / C. Cunningham S. Brown, J.C. Kaski // Am. J. Cardiol. 2000. - Vol. 85, № 5. - P. 653-655, A10.

118. Dae M.W. Scintigraphic assessment of regional cardiac adrenergic innervation / M.W. Dae, J.W. O'Connell, E.H. Botvinick et al. // Circulation. 1989. -Vol. 79, №3.-P. 634- 644.

119. Dae M.W. Scintigraphic assessment of sympathetic innervation after transmural versus nontransmural myocardial infarction / M.W. Dae, J.M. Herre, J.W. O'Connell et al. //J. Am. Coll. Cardiol. 1991. - Vol. 17, №6. - P. 1416-1423.

120. Dae M.W. Acute and chronic effects of transient myocardial ischemia on sympathetic nerve activity, density, and norepinephrine content / M.W. Dae, J.W. O'Connell, E.H. Botvinick, M.C. Chin // Cardiovasc. Res. 1995. - Vol. 30, № 2. -P. 270-280.

121. Dae M.W. Imaging of myocardial sympathetic innervation with metaiodobenzylguanidine / M.W. Dae // J. Nucl. Cardiol. 1994. - Vol.1, № 2, Pt. 2.-P. S23-S30.

122. De Marco T. Iodine-123 metaiodobenzylguanidine scintigraphic assessment of the transplanted human heart: evidence for late reinnervation / T. De Marco, M. Dae, M.S.F. Yuen-Gree et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 1995. - Vol. 25, №4.-P. 927-931.

123. Dean J.D. Hyperinsulinaemia and microvascular angina ("syndrome X") / J.D. Dean, C.J. Jones, S.J. Hutchison et al. // Lancet. 1991. - Vol. 337. - P. 456457.

124. Del Pozo E. Analgesic effects of several calcium channel blockers in mice / E. Del Pozo, G. Caro, J. Baeyens // Eur. J. Pharmacol. 1987. - Vol. 137, №2-3. -P. 155-160.

125. Devries S. Reproducibility of the measurement of coronary calcium with ultrafast computed tomography / S. Devries, C. Wolfkiel, V. Shah et al. // Am. J. Cardiol. 1995. - Vol. 75, №14. - P. 973-975.

126. Dhawan B.N. International Union of Pharmacology. XII. Classification of opioid receptors / B.N. Dhawan, P. Cesselin, R. Raghubir et al. // Pharmacol. Rev.1996. Vol. 48, №4. - P. 567-592.

127. Dymeck D.J. Effects of nifedipine and diltiazem on coronary reactive hyperemia / D.J. Dymeck, R.J. Rache // Circ. Res. 1984. - Vol. 65. - P. 119-126.

128. Egashira K. Evidence of impaired endothelium-dependent coronary vasodilation in patients with angina pectoris and normal coronary angiograms / K. Egashira, T. Inou, Y. Hirooka et al. // N. Engl. J. Med. 1993. - Vol. 328, №23. - P. 1659-1664.

129. Elliot P.M. Effect of oral aminophylline in patients with angina and normal coronary arteriograms (cardiac syndrome X) / P.M. Elliot, K. Krzyzowska-Dickinson, R. Calvino et al. // Heart. 1997. - Vol. 77, № 6. - P. 523-526.

130. Emdin M. Improved exercise capacity with acute aminophylline administration in patients with syndrome / X M. Emdin, E. Picano, F. Lattanzi et al. //J. Am. Coll. Cardiol.-1989,-Vol. 14, №6.-P. 1450-1453.

131. Epstein S.E. Exercise testing in patients with microvascular angina / S.E. Epstein, R.O. Cannon (3d), R.O. Bonow // Circulation. 1991. - Vol. 83, Suppl. 5. -P. 1173-1176.

132. Epstein S.E. Chest wall syndrome. A common cause of unexplained cardiac pain / S.E. Epstein, L.H. Gerber, J.S. Borer // JAMA. 1979. - Vol. 241. -P. 2793-2797.

133. Eriksson B. Effect of epinephrine infusion on chest pain in syndrome X in the absence of signs of myocardial ischemia / B. Eriksson, J. Svedenhag, A. Martinsson, C. Sylven // Am. J. Cardiol. 1995. - Vol. 75, №4. - P. 241-245.

134. Eriksson B.E. Physical training in syndrome X / B.E. Eriksson, R. Tyni-Lenne, J. Svedenhag et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 2000. - Vol. 36, № 5. - P. 16191625.

135. Estorch M. Myocardial sympathetic innervation in the athlete's sinus bradycardia: is there selective inferior myocardial wall denervation? / M. Estorch, R. Serra-Grima, A. Flotats et al. // J. Nucl. Cardiol. 2000. - Vol. 7, № 4. - P. 354-358.

136. Facchinetti F. Changes of opioid modulation of the hypothalamo-pituitary-adrenal axis in patients with severe premenstrual syndrome / F. Facchinetti, L. Fioroni, E. Martignoni et al. // Psychosom. Med. 1994. - Vol. 56, № 5. - P. 418422.

137. Falcone C. Correlation between beta-endorphin plasma levels and anginal symptoms in patients with coronary artery disease / C. Falcone, G. Specchia, R. Rondanelli et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 1988. - Vol. 11, №4. - P. 719-723.

138. Fazekas T. Magnesium and the heart: antiarrhythmic therapy with magnesium / T. Fazekas, B.J. Scherlag, M. Vos et al. // Clin. Cardiol. 1993. -Vol. 16,№11.-P. 768-774.

139. Fedele F. Role of the central endogenous opiate system in patients with syndrome X / F. Fedele, L. Agati, M. Pugliese et al. // Am. Heart. J. 1998. -Vol. 136, №6.-P. 1003-1009.

140. Fedele F. A. Endogenous opioid system modulation in anginal pain: demonstration of its central activity / F. Fedele, C.D. Vizza, G. Benedetti et al. // Am. Heart J. 1992. - Vol. 124, №3. - P. 589-595.

141. Ferin M. The hypothalamic control of the menstrual cycle and role of endogenous opioid peptides / M. Ferin, D. Van Vught, S. Wardlaw // Rec. Prog. Horm. Res. 1984. - Vol. 40. - P. 441-468.

142. Fredrickson D.S. Fat transport in lipoproteins an integrated approach to mechanisms and disorders / D.S. Fredrickson, R.I. Levy, R.S. Lees // N. Engl. J. Med. - 1967. - Vol. 276. - P. 34-42.

143. Frobert O. Pain perception and brain evoked potentials in patients with angina despite normal coronary angiograms / O. Frobert, L. Arendt-Nielsen, P. Bak et al. // Heart. 1996. - Vol. 75, №5. - P. 436-441.

144. Frobert O. Autonomic balance in patients with angina and a normal coronary angiogram / O. Frobert, H. Molgaard, H.E. Botker, J.P. Bagger // Eur. Heart J. 1995.-Vol. 16, № 10.-P. 1356-1360.

145. Frojmovic M.M. Human platelet size, shape, and related functions in health and disease / M.M. Frojmovic, J.G. Milton // Physiol. Rev. 1982. - Vol.62, № l.-P. 185-261.

146. Galassi A.R. Lack of evidence for alpha-adrenergic receptor-mediated mechanisms in genesis of ischemia in syndrome X / A.R. Galassi, J.C. Kaski, G. Pupita et al. // Am. J. Cardiol. 1989. - Vol. 64, №5. - P. 264-269.

147. Galassi A.R. Heart rate response during exercise testing and ambulatory ECG monitoring in patients with syndrome X / A.R. Galassi, J.C. Kaski, F. Crea et al. // Am. Heart J. 1991.-Vol. 122, №2.-P. 458-63.

148. Gaspardone A. Muscular and cardiac adenosine-induced pain is mediated by A1 receptors / A. Gaspardone, F. Créa, F. Tomai et al. // J. Am. Coll. Cardiol. -1995.-Vol. 25, № i.p. 251-257.

149. Gill J.S. Heterogeneity of the human myocardial sympathetic innervation: in vivo demonstration by 123I-MIBG scintigraphy / J.S. Gill, G.J. Hunter, G. Gane et al. // Am. Heart J. 1993. - Vol. 126, №2. - P. 390-398.

150. Godsland I.F. Insulin resistance syndrome in postmenopausal women with cardiological syndrome X / I.F. Godsland, D. Crook, J.C. Stevenson et al. // Br. Heart J. 1995. - Vol. 74, №i. p. 47-52.

151. Grignani G. Effect of mental stress on platelet function in normal subjects and in patients with coronary artery disease / G. Grignani, L. Pacchiarini, M. Zucchella et al.//Haemostasis. 1992.-Vol. 22, № 3. - P. 138-146.

152. Hartikainen J. Sympathetic reinnervation after acute myocardial infarction / J. Hartikainen, J. Kuikka, M. Mantysaari et al. // Am. J. Cardiol. 1996. -Vol. 77, № 1. - P. 5-9.

153. Hartikainen J. Extent of cardiac autonomic denervation in relation to angina on exercise test in patients with recent acute myocardial infarction / J. Hartikainen, M. Mantysaari, J. Kuikka et al. // Am. J. Cardiol. 1994. - Vol. 74, №8.-P. 760-763.

154. Iwasaki T. Dual-tracer autoradiography with thallium-201 and iodine-125-metaiodobenzylguanidine in experimental myocardial infarction of rat / T. Iwasaki, T. Suzuki, M. Tateno et al. // J. Nucl. Med. 1996. - Vol. 37, №4. - P. 680684.

155. Kao C.H. Tc"99m sestamibi myocardial SPECT in syndrome X / C.H. Kao, S.J. Wang, C.T. Ting, Y.T. Chen // Clin. Nucl. Med. 1996. - Vol. 21, № 4. - P. 280-283.

156. Kao C.H. Evidence of abnormal esophageal motility in syndrome X by radionuclide esophageal transit test / C.H. Kao, J.F. Hsieh, C.S. Tsai et al. // Digestion. 2000. - Vol. 62, № 1. - P. 26-30.

157. Kaski J.C. Chest Pain with Normal Coronary Angiograms: Pathogenesis, Diagnosis, and Management / Ed. by J.C. Kaski. Boston: Kluwer Academic Publishers, 1999.

158. Kaski J.C. Cardiovascular syndrome X and endothelial dysfunction / J.C. Kaski // Rev. Esp. Cardiol. 2003. - Vol. 56, № 2. - P. 181-192.

159. Kaski J.C. Cardiac syndrome X: clinical characteristics and left ventricular function. Long-term follow-up study / J.C. Kaski, G.M. Rosano, P. Collins et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 1995. - Vol. 25, № 4. - P. 807-814.

160. Kaski J.C. Cardiac syndrome X: an overview / J.C. Kaski, G. Russo // Hosp. Pract. (Off Ed.). 2000. - Vol. 35, № 2. - P. 75-76; 79-82; 85-88.

161. Kaski J.C. Microvascular angina in patients with syndrome X / J.C. Kaski, G. Russo // Z. Kardiol. 2000. - Vol. 89, Suppl. 9:IX/1. - P. 21-25.

162. Katon W. Chest pain: relationship of psychiatric illness to coronary arteriographic results / W. Katon, M.L. Hall, J. Russo et al. // Am. J. Med. 1988. -Vol. 84, №1.-P. 1-9.

163. Kemp H.G. Seven survival of patients with normal or near normal coronary arteriograms: a CASS registry study / H.G. Kemp, R.A. Kronmal, R.E. Vlietstra, R.L. Frye // J. Am. Coll. Cardiol. 1986. - Vol. 7, №3. - P. 479-483.

164. Kemp H.G. The anginal syndrome associated with normal coronary arterograms. Report of a six year experience / H.G. Kemp, P.S. Vokolas, P.F. Chn, R. Gorlin // Am. J. Med. 1973. - Vol. 54, №6. - P. 735-742.

165. Kemp H.G. Left ventricular function in patients with the anginal syndrome and normal coronary angiograms / H.G. Kemp // Am. J. Cardiol. 1973. -Vol. 32, №3.-P. 375-376.

166. Kline R.C. Myocardial imaging in man with 1231-iodobenzylguanidine / R.C. Kline, D.P. Swanson, D.M. Wieland et al. // J. Nucl. Med. 1981. - Vol. 22, №2.-P. 129-132.

167. Krittayaphong R. Association between angina pectoris and ischemic indexes during exercise testing and ambulatory monitoring / R. Krittayaphong, P.L. Biles, C.G. Christy, D.S. Sheps // Am. J. Cardiol. 1996. - Vol. 78, № 3. - P. 266270.

168. Krittayaphong R. Heart rate variability in patients with coronary artery disease: differences in patients with higher and lower depression scores / R. Krittayaphong, W.E. Cascio, K.C. Light et al. // Psychosom. Med. 1997. - Vol. 59, №3.-P. 231-235.

169. Krittayaphong R. Relationship among depression scores, beta-endorphin, and angina pectoris during exercise in patients with coronary artery disease / R. Krittayaphong, K.C. Light, R.N. Golden et al. // Clin. J. Pain. 1996. - Vol. 12, № 2.-P. 126-133.

170. Kubler W. Syndrome X: diagnostic criteria and long term prognosis / W. Kubler, D. Opherk, H. Tillmanns // Can. J. Cardiol. 1986. - Suppl. A. - P. 219A-220A.

171. Ladwig Kh. Extracardiac contributions to chest pain perception in patients 6 months after acute myocardial infarction / Kh. Ladwig, G. Roll, G. Breithardt, M. Borggrefe // Am. Heart J. 1999. - Vol. 137, № 3. - P. 528-535.

172. Lagerqvist B. Lower threshold for adenosine-induced chest pain in patients with angina and normal coronary angiograms / B. Lagerqvist, C. Sylven, A. Waldenstrom // Br. Heart J. 1992. - Vol. 68, №3. - P. 282-285.

173. Lanza G.A. Effects of atrial pacing on arterial and coronary sinus endothelin-1 levels in syndrome X / G.A. Lanza, T.F. Luscher, V. Pasceri et al. // Am. J. Cardiol.-1999.-Vol. 84, № 10. P. 1187-1191.

174. Lanza G.A. Abnormal cardiac nerve function in syndrome X / G.A. Lanza // Herz. 1999. - Vol. 24, № 2. - P. 97-106.

175. Lanza G.A. Terapia dell'angina microvascolare / G.A. Lanza, D. Cianflone, A. Buffon et al. // Cardiologia. 1993. - Vol. 38, Suppl. 1. - P. 169-179.

176. Lanza G.A. Effects of bamiphylline on exercise testing in patients with syndrome X / G.A. Lanza, A. Gaspardone, V. Pasceri et al. // G. Ital. Cardiol. -1997. Vol. 27, № i. p. 50-54.

177. Lanza G.A. Acute effects of nitrates on exercise testing in patients with syndrome X. Clinical and pathophysiological implications / G.A. Lanza, A. Manzoli, E. Bia et al. // Circulation. 1994. - Vol. 90, № 6. - P. 2695-2700.

178. Lanza G.A. Cardiac autonomic function and sensitivity to pain in postmenopausal women with angina and normal coronary arteries / G.A. Lanza, V. Pasceri, G. Colonna et al. // Am. J. Cardiol. 1997. -Vol. 79, № 9. - P. 1174-1179.

179. Lanza G.A. Spinal cord stimulation in patients with refractory anginal pain and normal coronary arteries / G.A. Lanza, A. Sestito, S. Sandric et al. // Ital. Heart J. 2001. - № 2. - P. 25-30.

180. Lanza G.A. Circadian variation of ischemic threshold in syndrome X / G.A. Lanza, F. Stazi, G. Colonna et al. // Am. J. Cardiol. 1995. - Vol. 75, № 10. -P. 683-686.

181. Lanza G.A. Atenolol versus amlodipine versus isosorbide-5-mononitrate on anginal symptoms in syndrome X / G.A. Lanza, G. Colonna, V. Pasceri, A. Maseri // Am. J. Cardiol. 1999. - Vol. 84, № 7. - P. 854-856, A8.

182. Lanza G.A. Relationship between myocardial 1231-metaiodobenzylguanidine scintigraphic uptake and heart rate variability in patients with syndrome X / G.A. Lanza, A. Giordano, C. Pristipino et al. // Ital. Heart J. -2000. Vol. 1, № 3. - P. 221-225.

183. Lanza G.A. Abnormal cardiac adrenergic nerve function in patients with syndrome X detected by l23I. metaiodobenzylguanidine myocardial scintigraphy / G.A. Lanza, A.G. Giordano, C. Pristipino et al. // Circulation. 1997. - Vol. 96, № 3.-P. 821-826.

184. Lanzarini L. Results of dobutamine stress echocardiography in patients with syndrome X / L. Lanzarini, M. Previtali, R. Fetiveau, A. Poli // Int. J. Card. Imaging. 1994. - Vol. 10, № 2. - P. 145-148.

185. Legrand V. Abnormal coronary flow reserve and abnormal radionuclide exercise test results in patients with normal coronary angiograms / V. Legrand, J.M. Hodgson, E.R. Bates et al. //J. Am. Coll. Cardiol. 1985. -№ 6. - P. 1245-1253.

186. Leonardo F. Comparison of trimetazidine with atenolol in patients with syndrome X: effects on diastolic function and exercise tolerance / F. Leonardo, G. Fragasso, E. Rossetti et al. // Cardiología. 1999. - Vol. 44, № 12. - P. 1065-1069.

187. Ley C.J. Insulin resistance, lipoproteins, body fat and hemostasis in nonobese men with angina and a normal or abnormal coronary angiogram / C.J. Ley, J. Swan, I.F. Godsland et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 1994. - Vol. 23, № 2. - P. 377-383.

188. Ling A. Electron beam CT in syndrome X / A. Ling // Chest. 2001. -Vol. 120, №5.-P. 1437-1439.

189. Lombardi F. Power spectral analysis of RR variability / F. Lombardi, A. Malliani // G. Ital. Cardiol. 1992. - Vol. 22, № 4. - P. 501-509.

190. Lombardi F. Circadian variation of spectral indices of heart rate variability after myocardial infarction / F. Lombardi, G. Sandrone, A. Mortara et al. //Am. Heart J. 1992.-Vol. 123, №6. -P. 1521-1529.

191. Lombardi F. Beta-blocking effect of propafenone based on spectral analysis of heart rate variability / F. Lombardi, D. Torzillo, G. Sandrone et al. // Am. J. Cardiol. 1992. - Vol. 70, № 11. - P. 1028-1034.

192. Lombardi F. Heart rate variability as an indices of sympathovagal interaction after myocardial infarction / F. Lombardi, G. Sandrone, S. Pempruner et al. // Am. J. Cardiol. 1987. - Vol. 60, № 16. - P. 1239-1245.

193. Maseri A. Mechanisms of angina pectoris in syndrome X / A. Maseri, F. Crea, C. Kaski, T. Crake // J. Am. Coll. Cardiol. 1991. - Vol. 17, № 2. - P. 499506.

194. Maseri A. Syndrome X: still an appropriate name / A. Maseri //J. Am. Coll. Cardiol. 1991. - Vol.17, № 7.- P. 1471-1472.

195. McGhie A.I. Regional cardiac adrenergic function using 1-123 meta-iodobenzylguanidine tomographic imaging after acute myocardial infarction / A.I. McGhie, J.R. Corbett, M.S. Akers et al. // Am. J. Cardiol. 1991. - Vol. 67, № 4. P. 236-242.

196. Meeder J.G. Mechanisms of angina pectoris in syndrome X assessed by myocardial perfusion dynamics and heart rate variability / J.G. Meeder, P.K. Blanksma, H.G. Crijns et al. // Eur. Heart J. 1995. - Vol. 16, № 11. - P. 15711577.

197. Merkus D. Functional characteristics of the coronary microcirculation / D. Merkus, E.M. Chilian, D.W. Stepp // Herz. 1999. - Vol. 24, № 7. - P. 496-508.

198. Merlet P. Iodine 123-labeled metaiodobenzylguanidine imaging in heart disease / P. Merlet, H. Valette, J.L. DuBois-Rande et al. // J. Nucl. Med. 1994. -Vol. 1, № 2, Pt 2. - P. S79-S85.

199. Merlet P.T. Prognostic value of cardiac MIBG imaging in patients with congestive heart failure / P.T. Merlet, H. Valette, J.L. DuBois-Rande et al. // J. Nucl. Med. 1992. - Vol. 33, № 4. - P. 471-477.

200. Mitani I. 123I-MIBG myocardial imaging in hypertensive patients: abnormality progresses with left ventricular hypertrophy / I. Mitani, S. Sumita, N. Takahashi//Ann. Nucl. Med. 1996. - Vol. 10, №3.- P. 315-321.

201. Mohri M. Coronary microvascular disease in humans / M. Mohri, A. Takeshita // Jap. Heart J. 1999. - Vol. 40, № 2. - P. 97-108.

202. Mohri M. Angina pectoris caused by coronary microvascular spasm / M. Mohri, M. Koyanagi, K. Egashira et al. // Lancet. 1998. - Vol. 351, № 9110. - P. 1165-1169.

203. Montano N. Spectral analysis of sympathetic discharge, R-R interval and systolic arterial pressure in decerebrate cats / N. Montano, F. Lombardi, T. Gnecchi Ruscone et al. // J. Auton. Nerv. Syst. 1992. - Vol. 40, № 1. - P. 21-31.

204. Montorsi P. Coronary adrenergic hyperreactivity in patients with syndrome X and abnormal electrocardiogram at rest / P. Montorsi, F. Fabblocchi, A. Loaldi et al. // Am. J. Cardiol. 1991. - Vol. 68, № 17. - P. 1698-1703.

205. Mosseri M. Hystologic evidence for small vessels coronary artery disease in patients with angina pectoris and patent large coronary arteries / M. Mosseri, R. Yarom, M.S. Gotsman, Y. Hasin // Circulation. 1986. - Vol. 74, № 5. - P. 964972.

206. Motz W. Evidance of endothelial dysfunction in coronary resistance vessels in patients with angina pectoris and normal coronary angiograms / W. Motz, M. Vogt, O. Rabenay et al. // Am. J. Cardiol. 1991. - Vol. 68, № 10. - P. 9961003.

207. Mulero F. Utility of 201T1 washout in syndrome X / F. Mulero, J. Ruiz-Ros, J. Nuno de la Rosa et al. // Rev. Esp. Med. Nucl.- 1999,- Vol.18, №5.- P.331-335.

208. Murakami H. Inappropriate microvascular constriction produced transient ST-segment elevation in patients with syndrome X / H. Murakami, K. Urabe, M. Nishimura // J. Am. Coll. Cardiol. 1998. - Vol. 32, №5. - P. 1287-1294.

209. Nakajo M. Salivary gland accumulation of meta131I.-iodobenzyl-guanidine / M. Nakajo, B. Shapiro, J.C. Sisson et al. // J. Nucl. Med. 1984. - Vol. 25, № i.p. 2-6.

210. Nakajo M. Iodine-131 metaiodobenzylguanidine intra- and extravesicular accumulation in the rat heart / M. Nakajo, K. Shimabukuro, H. Yoshimura et al. // J. Nucl. Med. 1986. - Vol.27, № 1. - P.84-89.

211. Nalbangtil I. Therapeutic benefits of cilazapril in patients with syndrome X / I. Nalbangtil, R. Onder, A. Altintig et al. // Cardiology. 1998. - Vol. 89, № 2. -P. 130-133.

212. Nalbangtil I. The effect of trimetazidine in the treatment of microvascular angina / I. Nalbangtil, A. Altintig, H. Yilmaz et al. // Int. J. Angiol. 1999. - Vol.8, № 1,- P. 40-43.

213. Nappi G. Failure of central opioid tonus in migraine: modulation of steroid milieu / G. Nappi, F. Facchinetti, E. Martignoni et al. // Migraine / Ed. by Clifford Rose. Basel: Karger, 1985. - P. 72-78.

214. Nemeroff C.B. Are platelets the link between depression and ischemic heart disease? / C.B. Nemeroff, D.L. Musselman // Am. Heart J. 2000. - Vol. 140, Suppl. 4. - P. 57-62.

215. Newby D.E. Reduced Responsiveness to Endothelin-1 in Peripheral Resistance Vessels of Patients With Syndrome X / D.E. Newby, L.L. Flint, K.A. Fox et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 1998. - Vol. 31, № 7. - P. 1585-1590.

216. Nihoyannopoulos P. Absence of myocardial dysfunction during stress in patients with syndrome X / P. Nihoyannopoulos, J.C. Kaski, T. Crake, A. Maseri // J. Am. Coll. Cardiol.-1991.-Vol. 18, №6.-P. 1463-1470.

217. Nishimura T. The results of questionnaire on quantitative assessment of 1231-metaiodobenzylguanidine myocardial scintigraphy in heart failure / T. Nishimura, Y. Sugishita, Y. Sasaki // Kaku Igaku. 1997. - Vol. 34, № 12. - P. 1139-1148.

218. Oliver C. Hypothalamic-pituitary vasculature. Evidence for retrograde blood flow in the pituitary stalk / C. Oliver, R.S. Micol, R.S. Porter, J.C. Porter // Endocrinology. 1977. - Vol. 101, № 2. - P. 598-602.

219. Opherk D. Reduced coronary dilator capacity and ultrastructural changes of the myocardium in patients with angina pectoris but normal coronary arteriograms / D. Opherk, H. Zebe, G. Schuler et al. // Circulation. 1981. - Vol. 63, № 4. - P. 817-825.

220. Opherk D. Four-year follow-up study in patients with angina pectoris and normal coronary arteriograms ("syndrome X") / D. Opherk, G. Schuler, K. Wetterauer et al. // Circulation. 1989. - Vol. 80, № 6. - P. 1610-1616.

221. Ozcelik F. Antianginal and anti-ischemic effects of nisoldipine and ramipril in patients with syndrome X / F. Ozcelik, A. Altun, G. Ozbay // Clin. Cardiol. 1999. - Vol. 22, № 5. - P. 361-365.

222. Pagani V. Heart rate variability: disagreement on the markers of sympathetic and parasympathetic activities / V. Pagani, F. Lombardi, A. Malliani // J. Am. Coll. Cardiol. 1993. - Vol. 22, № 3. - P. 951-953.

223. Papanicolaou M.N. Prognostic implications of angiographically normal and insignificantly narrowed coronary arteries / M.N. Papanicolaou, R.M. Califf, M.A. Hlatky et al. // Am. J. Cardiol. 1986. - Vol. 58, № 13.-P. 1181-1187.

224. Pasceri V. Role of abnormal pain sensitivity and behavioral factors in determining chest pain in syndrome X / V. Pasceri, G.A. Lanza, A. Buffon et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 1998. - Vol. 31, № l.-P. 62-66.

225. Piatti P.M. Endothelial and metabolic characteristics of patients with angina and angigraphically normal coronary arteries / P.M. Piatti, G. Fragasso, L.D. Monti et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 1999. - Vol. 34, № 5. - P. 1452-1460.

226. Piatti P.M. Hypertriglyceridemia and hyperinsulinemia are potent inducers of endothelin-1 release in humans / P.M. Piatti, L.D. Monti, M. Conti et al. //Diabetes. 1996. -Vol. 45, №3.- P. 316-321.

227. Picano E. Usefulness of a high-dose dipyridamole-echocardiography test for diagnosis of syndrome X / E. Picano, F. Lattanzi, M. Masini et al. // Am. J. Cardiol. 1987. - Vol. 60, № 7. - P. 508-512.

228. Ponikowski P. Transient autonomic dysfunction precedes ST-segment depression in patients with syndrome / X P. Ponikowski, G.M. Rosano, A.A. Amadi // Am. J. Cardiol. 1996. - Vol. 77, № 11. - P. 942-947.

229. Pupita G. A similar time course of ST depression during and after exercise in patients with coronary artery disease and syndrome X / G. Pupita, J.C. Kaski, A.R. Galassi et al. // Am. Heart J. 1990. - Vol. 120, № 4. - P. 848-854.

230. Quyyumi A.A. Does acute improvement of endothelial dysfunction in coronary artery disease improve myocardial ischemia? A double-blind comparison of parenteral D- and L-arginine / A.A. Quyyumi // J. Am. Coll. Cardiol. 1998. - Vol. 32,№4.-P. 904-911.

231. Radice M. Similarity of electrocardiographic ischemia in syndrome X and in coronary artery disease / M. Radice, V. Giudici, A. Albertini et al. // Am. J. Cardiol. 1994. - Vol. 73, № 13. - P. 968-969.

232. Radice M. Usefulness of changes in exercise tolerance induced by nitroglycerin in identifying patients with syndrome X / M. Radice, V. Giudici, A. Albertini, A. Mannarini // Am. Heart J. 1994. - Vol.127, № 3. - P.531-535.

233. Radice M. Long-term follow-up in patients with positive exercise test and angiographically normal coronary arteries / M. Radice, V. Giudici, G. Marinelli // Am. J. Cardiol. 1995. - Vol. 75, № 8. - P. 620-621.

234. Rao A.K. Coagulant activities of platelets in coronary artery disease / A.K. Rao, P.D. Mintz, S.J. Lavine et al. // Circulation. 1984. - Vol. 69, № 1. - P. 15-21.

235. Reaven G.M. Banting lecture 1988. Role of insulin resistance in human disease / G.M. Reaven // Diabetes. 1988. - Vol. 37, № 12. - P. 1595-1607.

236. Rogacka D. Effects of trimetazidine on clinical symptoms and tolerance of exercise of patients with syndrome X: a preliminary study / D. Rogacka, P. Guzik, A. Wykretowicz // Coron. Artery Dis. 2000. - Vol. 11, № 2. - P. 171-177.

237. Rosano G.M. Syndrome X in women is associated with oestrogen deficiency / G.M. Rosano, P. Collins, J.C. Kaski et al. // Eur. Heart J. 1995. - Vol. 16, №5.-P. 610-614.

238. Rosano G.M. Abnormal uptake and washout of thallium-201 in patients with syndrome X and normal-appearing scans / G.M. Rosano, N.S. Peters, J.C. Kaski et al. // Am J Cardiol. 1995. - Vol.75, № 5. - P.400-402.

239. Rosano G.M. 17-beta-estradiol therapy lessens angina in postmenopausal women with syndrome X / G.M. Rosano, N.S. Peters, D. Lefroy et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 1996. - Vol. 28, № 6. - P. 1500-1505.

240. Rosano G.M. Abnormal autonomic control of the cardiovascular system in syndrome X / G.M. Rosano, P. Ponikovski, S. Adamopoulos et al. // Amer. J. Cardiol. 1994. - Vol. 73, № 16. - P. 1174-1179.

241. Rosano G.M. Beneficial effect of oestrogen on exercise-induced myocardial ischaemia in women with coronary artery disease / G.M. Rosano, P.M. Sareel, P.A. Poole-Wilson, P. Collins // Lancet. 1993. - Vol. 342, № 8864. - P. 133-136.

242. Rosano G.M. Ovarian hormones and the cardiovascular system: recent findings / G.M. Rosano, P.M. Sarrel // Cardiologia. 1994. - Vol. 39, № 4. - P. 275279.

243. Rosen S.D. Myocardial beta-adrenoceptor density and plasma catecholamines in syndrome X / S.D. Rosen, H. Boyd, C.G. Rhodes et al. // Am. J. Cardiol. 1996. - Vol. 78, № 1. - P. 37-42.

244. Rosen S.D. Syndrome X: radionuclide studies of myocardial perfusion in patients with chest pain and normal coronary arteriograms / S.D. Rosen, P.G. Camici // Eur. J. Nucl. Med. 1992. - Vol. 19, № 5. - P. 311-314.

245. Rosen S.D. Analysis of the electrocardiographic QT interval in patients with syndrome X / S.D. Rosen, A. Dritsas, P.J. Bourdillon, P.G. Camici // Am. J. Cardiol. 1994. - Vol. 73, № 13. - P. 971 -972.

246. Rosen S.D. Effect of alpha 1-adrenoceptor blockade on coronary vasodilator reserve in cardiac syndrome X / S.D. Rosen, R. Lorenzoni, J.C. Kaski et al. // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1999. - Vol. 34, № 4. - P. 554-560.

247. Rosen S.D. Central neural pathways mediating angina pectoris / S.D. Rosen, E. Paulesu, C.D. Frith et al. // Lancet. 1994. - Vol. 344, № 8916. - P. 147150.

248. Rosen S.D. Central neural contribution to the perception of chest pain in cardiac syndrome X / S.D. Rosen, E. Paulesu, R.J.S. Wise et al. // Heart. 2002. -Vol. 87, №6.-P. 513-519.

249. Rosen S.D. Coronary vasodilator reserve, pain perception, and sex in patients with syndrome X / S.D. Rosen, N.G. Uren, J.C. Kaski et al. // Circulation. -1994. Vol. 90, № 1. - P. 50-60.

250. Roy-Byrne P.P. Microvascular angina and panic disorder / P.P. RoyByrne, P. Schmidt, R.O. Cannon et al. // Int. J. Psychiatry Med.- 1989.- Vol.19, № 4.- P.315-325.

251. Rubenfire M. Platelet hyperaggregability in patients with chest pain and angiographically normal coronary arteries / M. Rubenfire, R.D. Blevins, M. Barnhart et al. // Am. J. Cardiol. 1986. - Vol. 57, № 8. - P. 657-660.

252. Rubenstein M.D. Platelet activation in clinical coronary artery disease and spasm / M.D. Rubenstein, R.T. Wall, D.S. Baim, D.C. Harrison // Am. Heart J. -1981.-Vol. 102, № 3, Pt. 1.-P. 363-367.

253. Ruggeri A. The correlation between the clinical characteristics and psychological status in syndrome X patients / A. Ruggeri, G. Taruschio, M.L. Loricchio et al. // Cardiologia. 1996. - Vol. 41, № 6. - P. 551-557.

254. Samoilenko L. Acetylcholine-exersise 99mTc-MIBI test in detection of myocardial ischemia due to endothelial dysfunction / L. Samoilenko, E. Sayutina, A. Samko et al. // Eur. J. Nucl. Med. 1997. - Vol. 24, № 8. - P. 294.

255. Sax F.L. Impaired forearm vasodilator reserve in patients with microvascular angina / F.L. Sax, R.O. Cannon, C. Hanson, S.E. Epstein // N. Engl. J. Med. 1987.- Vol. 317, № 22. - P. 1366-1370.

256. Schaffer C.B. Chronic pain and depression: A clinical and family history survey / C.B. Schaffer, P.T. Doulon, R.M. Bittle // Amer. J. Psychiat. 1980. - Vol. 137, № l.-P. 118-120.

257. Schlachter L.B. Persistence of beta-endorphin in human cerebrospinal fluid after hypophysectomy / L.B. Schlachter, S.L. Wardlaw, G.T. Tindall, A.G. Frantz // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1983. - Vol. 57, № 1. - P. 221-224.

258. Sekiya M. Acetylcholine-induced myocardial ischemia without epicardial coronary artery spasm: a possible vasospasm of small coronary arteries a case report / M. Sekiya, H. Okayama, M. Suzuki et al. // Angiology. - 1993. - Vol. 44, № 10.-P. 811-815.

259. Shemesh J. Coronary artery calcification in women with syndrome X: usefulness of double-helical CT for detection / J. Shemesh, E.Z. Fisman, A. Tenebaum et al. // Radiology. 1997. - Vol. 205, № 3. - P. 697-700.

260. Sheps D.S. Endorphins are related to pain perception in coronary artery disease / D.S. Sheps, K.F. Adams, A. Hinderliter // Am. J. Cardiol. 1987. - Vol. 59, №6.-P. 523-527.

261. Sheps D.S. Does depression predict more symptoms or more disease? / D.S. Sheps, D. Sheffield, R.M. Carney // Am. Heart J. 1999. - Vol.137, № 3. - P. 386-387.

262. Sisson J.C. Metaiodobenzylguanidine to map scintigraphically the adrenergic nervous system in man / J.C. Sisson, B. Shapiro, L. Meyers et al. // Nucl. Med. 1987.-Vol. 28, № 10.-P. 1625-1636.

263. Spertus J.A. Monitoring the quality of life in patients with coronary artery disease / J.A. Spertus, J.A. Winder, T.A. Dewhurst et al. // Am. J. Cardiol. 1994. -Vol. 74, № 12.-P. 1240-1244.

264. Sutsch G. Effect of diltiazem on coronary flow reserve in patients with microvascular angina / G. Sutsch, E. Oechslin, I. Mayer, O.M. Hes // Intern. J. Cardiol. 1995. - Vol. 52, № 2. - P. 135-143.

265. Suzuki H. Ultrastructural changes in myocardial cells and small blood vessels of biopsied myocardial tissues in patients with syndrome X / H. Suzuki, Y. Takeyama, S. Koba et al. // Eur. Heart J. 1991. - Vol. 12. - P. 121.

266. Swan J.W. Insulin resistance syndrome as a feature of cardiological syndrome X in non-obese men / J.W. Swan, C. Walton, I.F. Godsland // Br. Heart J. 1994.-Vol. 71, № l.P. 41-44.

267. Terpos E. Thrombophilic factors in patients with Syndrome X / E. Terpos, A. Athanasiou, C. Tsoukala et al. // Thromb. Res. 2000. - Vol. 97, № 6. -P. 525-527.

268. Tobes M. Effect of uptake-one inhibitors on the uptake of norepinephrine and metaiodobenzylguanidine: concise communication / M. Tobes, S. Jagnes, L.M. Wieland et al. // J. Nucl. Med. 1985. - Vol. 26, № 8. - P. 897-907.

269. Tomoda H. Regional sympathetic denervation detected by iodine 123 metaiodobenzylguanidine in non-Q-wave myocardial infarction and unstable angina. / H. Tomoda, K. Yoshioka, Y. Shiina et al. // Am. Heart J. 1994. - Vol.128, № 3. -P. 452-458.

270. Turiel M. Pain threshold and tolerance in women with syndrome X and women with stable angina pectoris / M. Turiel, A.R. Galassi, J.J. Glazier et al. // Am. J. Cardiol. 1987. - Vol. 60, № 7. - P. 503-507.

271. Tweddel A.C. Small vessels in myocardial biopsies in microvascular angina / A.C. Tweddel, M.J. Davies, Q.W. Martin, I. Hutton // Eur. Heart J. 1991. -Vol. 12, Abstr., Suppl. - P. 121.

272. Tweddel A.C. Thallium scans in syndrome X / A.C. Tweddel, W. Martin, I. Hutton // Br. Heart J. 1992. - Vol. 68, № 1. - P. 48-50.

273. Valdes Olmos R.A. 1-123 MIBG and serial radionuclide angiocardiography in doxorubicin-related cardiotoxicity / R.A. Valdes Olmos, W.W. ten Bokkel Huinink, J.C. Greve, C.A. Hoefnagel // Clin. Nucl. Med. 1992. - Vol. 17, №3.- P. 163-167.

274. Van Hoeven K.H. Endomyocardial biopsy diagnosis of small vessel disease: a clinicopathologic study / K.H. Van Hoeven, S.M. Factor // Int. J. Cardiol. 1990. - Vol. 26, № 1. - P. 103-110.

275. Vazquez-Rey E. Cardiovascular syndrome X and endothelial dysfunction / E. Vazquez-Rey, J.C. Kaski // Rev. Esp. Cardiol. 2003. - Vol.56, № 2. - P.181 -192.

276. Vrints C.J. Impaired endothelium-dependent cholinergic coronary vasodilation in patients with angina and normal coronary arteriograms / C.J. Vrints, H. Bult, E. Hitter et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 1992. - Vol.19, № 1. - P. 21-31.

277. Wakasugi S. Detection of abnormal cardiac adrenergic neuron activity in adriamicin-induce cardiomiopathy with I-125-MIBG / S. Wakasugi, A. Wada, Y. Hasagawa et al. // J. Nucl. Med. 1992. - Vol. 33. - P. 201-204.

278. Weidinger F. Role of beta-endorphins in silent myocardial ischemia / F. Weidinger, A. Hammerle, H. Sochor et al. // Am. J. Cardiol. 1986. - Vol. 58, № 6. -P. 428-430.

279. Wiedermann J.G. Anatomic and physiologic heterogeneity in patients with syndrome X: An intravascular ultrasound study / J.G. Wiedermann, A. Schwartz, M. Apfelbaum // J. Am. Coll. Cardiol. 1995. - Vol. 25, № 6. - P. 13101317.

280. Wieland D.M. Imaging the primate adrenal medullar with l23I. and [13II] metaiodobenzylguanidine: concise communication / D.M. Wieland, L.E. Brown, M.S. Tobes et al.//J. Nucl. Med. 1981. - Vol. 22, №4.-P. 358-364.

281. Wieland D.M. Cationic radiotracers as myocardial radiopharmaceuticals / D.M. Wieland, E.A. Dentsch // Radiopharmaceuticals: Progress and Clinical Perspectives. 1986. - Vol.1, Chapter 17. - P. 1-20.

282. Wielgosz A.T. Unimproved chest pain in patients with minimal or no coronary disease: a behavioral phenomenon / A.T. Wielgosz, R.H. Fletcher, C.B. McCants et al. // Am. Heart J. 1984. - Vol. 108, № 1. - P. 67-72.

283. Wulsin L.R. Clonazepam treatment of panic disorder in patients with recurrent chest pain and normal coronary arteries / L.R. Wulsin, R. Maddock, B. Beitman // Int. J. Psych. Med. 1999. - Vol. 29, № 1. - P. 97-105.

284. Yesildag O. The effect of aminophylline infusion on the exercise capacity in patients with syndrome X / O. Yesildag, M. Yazici, O. Yilmaz et al. // Acta Cardiol. 1999. - Vol. 54, № 6. - P. 335-337.

285. Yoshio H. Effects of short-term aminophylline administration on cardiac functional reserve in patients with syndrome X / H. Yoshio, M. Shimizu, Y. Kita et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 1995. - Vol. 25, № 7. - p. 1547-1551.

286. Zeiher A.M. Impaired endothelium-dependent vasdilation of coronary resistance vessels is associated with exercise-induces myocardial ischemia / A.M. Zeiher, T. Krause, V. Schachinger et al. // Circulation. 1995. - Vol. 91, № 9. - P. 2345-2352.

287. Zigmond A.S. The Hospital anxiety and depression scale / A.S. Zigmond, R.P. Snaith // Acta Psychiat. Scand. 1983. - Vol. 67, № 6. - P. 361-370.

288. Сиэттлский опросник для стенокардии

289. Значитель- Ограничено Незначи- Слегка Не Ограничено тельно ограничено ограни- ния связаныограничено ограничено чено с Другимипричинами1. Самостоятельное одевание

290. Прогулки вне дома по ровной дороге1. Мытье поддушем

291. Ходьба в гору или поъем на один пролет лестницы безостановки

292. Работа на приусадебном участке, уборка пылесосом, закупкапродуктов

293. Быстрая ходьба дальше, чем на один квартал1. Бег или прыжки

294. Подъем или перемещение тяжестей (например,мебели, детей)

295. Занятия спортом (напр., плавание, теннис)

296. Как часто при максимальной для Вас физической нагрузке по сравнению с тем, что было 1 мес назад, возникают приступ стенокардии, боли, тяжесть или стеснение в груди?

297. Гораздо чаще Несколько чаще С то же Несколько Гораздочастотойрежереже

298. Насколько Вам портит жизнь необходимость принимать лекарства, назначенные Вам всвязи со стенокардией, болями, тяжестью или стеснением в груди?

299. Очень Ощутимо Мешает Слегка Не мешает Мне несильно незначитель мешает назначалино постоянногоприемалекарств

300. Считаете ли Вы, что для лечения Вашей стенокардии, болей , тяжести или стеснения вгруди сделано все возможное?

301. Совершенно не считаю В общем нет Кое-что В общем да Делалосьделалось очень не многое

302. Насколько Вы удовлетворены разъяснениями врачей по поводу Вашего заболевания (стенокардии, болей, тяжести или стеснения в груди)?. ■совершенно не удовлетворен в основном не кое-чем в основном удовлетворен удовлетворен удовлетворен удовлетворенполностью

303. Насколько Вы удовлетворены тем, как Вас лечат по поводу стенокардии, болей, тяжести или стеснения в груди?совершенно не удовлетворен в основном не кое-чем в основном удовлетворен удовлетворен удовлетворен удовлетворенполностью

304. Как сильно Ваши боли, тяжесть или стеснение в груди в последний месяц мешали Вамполучать удовольствие от жизни?очень сильно в общем несколько лишь слегка совсем не мешали получатьмешалимешалимешалиудовольствие от жизни

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.