ОСОБЕННОСТИ МИКРОБИОЦЕНОЗА У ДЕТЕЙ С НЕФРОТИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ С МИНИМАЛЬНЫМИ ИЗМЕНЕНИЯМИ И С ПОВЫШЕНИЕМ СПЕЦИФИЧЕСКИХ Ig E тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Иванова, Наталия Геннадьевна

• Иванова, Наталия Геннадьевна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Иванова, Наталия Геннадьевна

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Микробиоценоз кишечника и механизмы 9 иммунорегуляции.

1.2. Нарушение кишечной микрофлоры и атопия.

1.3. НСМИ, аллергия и микробиота кишечника.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1. Контингент обследованных пациентов и объем исследований.

2.2. Определение в иммуноферментных тест-системах общего и специфических

§Е к аллергенам в сыворотке крови.

2.3. Изучение кишечной микрофлоры у пациентов с НСМИ и атопическим дерматитом.

2.4. Исследование паразитарной инвазии методом прямой микроскопии.

2.5. Методы статистической обработки результатов исследований.

Глава 3. Клиническая характеристика пациентов.

3.1. Киническая характеристика больных нефротическим синдромом с минимальными изменениями.

3.2. Клиническая характеристика больных атопическим дерматитом.

Глава 4. Результаты исследования кишечной микрофлоры у детей с

НСМИ.

4.1 Клинические проявления аллергии, спектр сенсибилизации к аллергенам по результатам повышения специфических

1§Е в крови у больных с НСМИ.

4.2 Результаты исследования кишечной микробиоты у детей с

НСМИ.

4.3. Сравнительное исследование кишечной микрофлоры у детей с НСМИ с клиническими проявлениями аллергии, сенсибилизацией к аллергенам и латентной сенсибилизацией.

4.4. Сравнительное исследование кишечной микробиоты у детей с НСМИ в ремиссии, с рецидивирующим и часто рецидивирующим течением, получающих и не получающих глюкокортикоидную терапию.

4.5. Результаты исследования инвазий простейшими у пациентов с НСМИ.

Глава 5. Результаты исследования кишечной микробиоты у детей с атопическим дерматитом.

5:1 Исследование клинических проявлений аллергии, спектра сенсибилизации к аллергенам по результатам повышения специфических в крови у больных с атопичесим дерматитом.

5.2 Результаты исследования состава микробиоты толстой кишки у детей с атопическим дерматитом.

Глава 6. Результаты сравнительного исследования клинических проявлений аллергии, спектра сенсибилизации к аллергенам, кишечной микробиоты у пациентов с НСМИ и атопическим дерматитом.

Обсуждение.

Выводы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «ОСОБЕННОСТИ МИКРОБИОЦЕНОЗА У ДЕТЕЙ С НЕФРОТИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ С МИНИМАЛЬНЫМИ ИЗМЕНЕНИЯМИ И С ПОВЫШЕНИЕМ СПЕЦИФИЧЕСКИХ Ig E»

Актуальность проблемы

Актуальность проблемы нефротического синдрома с минимальными изменениями (НСМИ) и атопией обусловлена необходимостью применения глюкокортикоидной терапии в связи с рецидивирующим и часто рецидивирующим течением, развитием стероидной зависимости и токсичности с вовлечением органов желудочно-кишечного тракта [Папаян A.B. (1997), Niaudet Р. (2001), Hodson Е.М. et. all (2008), Савенкова Н.Д. (2008), Gordillo R., Spitzer А. (2009)].

В исследовании Амаль Аль-Хаким, A.B. Папаяна (1994) выявлена у детей с НСМИ на фоне глюкокортикоидной терапии патология гастродуоденальной зоны в 87,9%, с инфицированием H.Pylori в 75% случаев. Глюкокортикоидная терапия приводит к нарушению состава кишечной микрофлоры [Аманов Н., Холодова Е.Г. (1989), Барановский А. Ю., Кондрашина Э.А. (2002), Вялкова A.A. (2003)].

В. 40-70% у детей с НСМИ диагностируют клинические проявления аллергии [Москалева Е.С., Игнатова М;С. (2000), Сергеева K.M. (2001), Папаян. A.B., Савенкова Н.Д. (2002)] и сенсибилизацию к пищевым аллергенам в 88,4% [Батракова И.В. (2006)].

Наличие у ребенка пищевой сенсибилизации расценивают как фактор риска поражения кишечника [Воронцов И.М., Маталыгина O.A. (1996), Александрова В.А. и соавт (2004)]. Изменение состава кишечной микрофлоры у детей нередко предшествует развитию аллергических заболеваний [Корниенко Е.А и соавт. (2009)].

В 80-89% у детей первых лет жизни ведущую роль в развитии атопического дерматита играют пищевые аллергены [Ревякина В.А. (2006)]. Показано, что частым вариантом формирования аллергопатологии у детей, заболевших в раннем возрасте НСМИ и атоническим дерматитом, является сенсибилизация к пищевым аллергенам [Воронцов И.М. (1996), Пампура А.Н. (2007), Батракова И.В. (2006), Тур И.И. (2008)].

Атопический дерматит рассматривается как аллергическое заболевание [Горланов И.А. (2002), (2007), Согласительный документ «АДАИР» (2004), Балаболкин И.И. (2006), Данилов С.И. (2006)]. У детей с атопическим дерматитом установлены пищевая сенсибилизация^ и нарушения состава кишечной микробиоты [Ревякина В.А. (2006), \Vatanabe Б. е1 а1, (2003), Макарова С.Г. (2008)], при этом дети с атопическим дерматитом не получают преднизолонотерапию. Нарушения в составе кишечной микрофлоры выявляют в 89% [Зайцева С.В. (2003)], лямблиоз в 66-69% у детей с атопическим дерматитом [Денисов М.Ю. (1999), Трунова М.В. (2007)]. Лямблиоз способствует нарушению состава кишечной микрофлоры [Потатуркина-Нестерова Н.И. и соавт (2004), Минина С.Н. (2009)].

Необходимо отметить, что подобные исследования у детей с НСМИ не учитывали влияние на кишечный микробиоценоз самого заболевания, атопии и глюкокортикоидной терапии. Предпринято сравнительное исследование кишечной, микробиоты у детей с НСМИ и атопией, получающих глюкокортикоидную терапию, и с атопическим дерматитом, не получающих глюкокортикоидную терапию.

Цель:

Оценить особенности микробиоценоза толстой- кишки у детей с нефротическим синдромом с минимальными изменениями в ремиссии, с рецидивирующим и часто рецидивирующим течением, получающих и не получающих преднизолонотерапию. Провести сравнительное исследование состава кишечной микробиоты у детей с нефротическим синдромом с минимальными изменениями и атопическим дерматитом.

Задачи исследования:

1. Исследовать состояние микрофлоры толстой кишки у детей с НСМИ с исходом в ремиссию после первоначальной глюкокортикоидной терапии, рецидивирующим и часто рецидивирующим течением, гормонозависимостью.

2. Оценить изменения кишечной микробиоты у детей с НСМИ, имеющих и не имеющих клинические проявления аллергии и сенсибилизацию к аллергенам, получающих и не получающих преднизолонотерапию:

3. Оценить состав кишечной микробиоты у детей с атопическим дерматитом в активной стадии.

4. Сравнить показатели микробиоценоза кишечника у детей с НСМИ* имеющих клинические проявления аллергии и. сенсибилизацию к аллергенам; и у детей с атопическим дерматитом.

Научная новизна

В. результате исследования получены новые сведения о частоте и характере нарушений микробиоты толстой кишки у детей с НСМИ. Установлена более высокая частота нарушений кишечной микрофлоры у детей с НСМИ, имеющих клинические проявления аллергии и сенсибилизацию к аллергенам; чем у детей, имеющих только латентную сенсибилизацию. Показаны более выраженные нарушения микробиоценоза толстой кишки (снижение лакто- и бифидофлоры, увеличение числа условно-патогенных и патогенных микроорганизмов, их ассоциаций) у детей с НСМИ в активный период (дебют, рецидив), получающих преднизолонотерапию, чем в« ремиссии* без преднизолонотерапии. Выявлены различия в составе ' кишечной микробиоты у детей с НСМИ и атопией, получающих преднизолонотерапию, и у детей с атопическим дерматитом, не получающих преднизолонотерапию;

Практическая значимость

Результаты исследования восполняют сведения о частоте и характере нарушений микробиоценоза толстой кишки у детей с НСМИ. Показаны особенности состава кишечной микробиоты у детей в активный период ч дебют, рецидив) и в ремиссии, имеющих клинические проявления аллергии, сенсибилизацию к аллергенам, и только латентную сенсибилизацию. Практически значимыми являются данные, указывающие на выраженные изменения кишечного биоценоза у детей с НСМИ при глюкокортикоидной терапии, что диктует проведение регулярного контроля. Полученные данные имеют значение для практической педиатрической нефрологии и гастроэнтерологии, так как обосновывают целенаправленную коррекцию нарушений микробиоценоза толстой кишки у детей с НСМИ.

Апробация и внедрение результатов в практику»

По материалам диссертации опубликовано 7 печатных работ, в том числе 2 публикации в журналах, рекомендованных ВАК.

Основные положения и результаты работы доложены и обсуждены на: VI Российском конгрессе по детской нефрологии, Москва (2007); Объединенном научно-практическом форуме детских врачей, Орел (2008); 42-th Annual Meeting of the European Society for Paediatric Nephrology, Lyon, Frence (2008); 1-ом конгрессе федерации педиатров стран СНГ «Ребенок и общество: проблемы здоровья, развития и питания», Киев (2009), 4-th European Paediatric Congress EUROPAEDIATRICS, Moscow, Russia (2009).

Результаты исследования применены в учебном процессе на кафедре факультетской педиатрии педиатрического факультета и на кафедре гастроэнтерологии ФПК и ПП ГОУ ВПО СПбГПМА Росздрава, внедрены в практику нефрологического стационара клиники ГОУ ВПО СПбГПМА Росздрава.

Личный вклад автора

Автором самостоятельно проведены аналитический обзор отечественной и зарубежной литературы по изучаемой проблеме, составление программы исследования, клиническое обследование пациентов» с НСМИ и атопическим дерматитом, забор биоматериала для микроскопии кала на паразитозы и. бактериологический посев, выкопировка данных из медицинской документации, статистический анализ полученных результатов исследования.

Основные положения выносимые на защиту

1. Дети и подростки с НСМИ и атопическим дерматитом имеют высокую частоту нарушений микробиоценоза толстой кишки.

2. У детей с НСМИ; имеющих клинические проявления аллергии и сенсибилизацию к аллергенам, характерны выраженные нарушения состава микрофлоры толстой кишки.

3. Дети с НСМИ,, получающие преднизолонотерапию, имеют особенности изменений микробиоценоза толстой кишки.

4. У детей с НСМИ, получающих глюкокортикодную терапию, и у детей с атопическим дерматитом, не получающих глюкокортикоидную терапию, при однотипности клинических проявлений аллергии, спектра сенсибилизации к аллергенам существуют различия в составе кишечной микробиоты.

Объем и структура диссертации

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Иванова, Наталия Геннадьевна

ВЫВОДЫ

1. У детей с нефротическим синдромом с минимальными изменениями^ заболевших в раннем- возрасте, установлена высокая частота пищевой сенсибилизации и нарушений микробиоценоза толстой кишки с угнетением лакто- и бифидофлоры, пролиферацией условно-патогенных микроорганизмов, их ассоциаций.

2. Статистически достоверно установлено более выраженное а нарушение состава микробиоты толстой кишки у детей с НСМИ в активный период с рецидивирующим и часто рецидивирующим течением, получающих преднизолонотерапию, чем у детей в ремиссии, не получающих преднизолонотерапию.

3. Достоверно определена более высокая частота нарушений кишечного микробиоценоза у детей с НСМИ, имеющих клинические проявления аллергии и сенсибилизацию к аллергенам, чем у таковых, имеющих только латентную сенсибилизацию.

4. Инвазия кишечника простейшими, установлена достоверно чаще у пациентов с НСМИ с рецидивирующим' и часто рецидивирующим течением в отличие от пациентов с исходом в стойкую ремиссию.

5. Установлена прямая корреляция частоты сенсибилизации к Candida albcans и Staphylococcus aureus и уровня колонизации ими кишечника у детей с атопическим дерматитом и/ НСМИ^ имеющих клинические проявления аллергии и сенсибилизацию к аллергенам.

6. При однотипности клинических проявлений аллергии, спектра сенсибилизации к аллергенам, дефицита нормальной лакто- и бифидофлоры, пролиферации условно» патогенных микроорганизмов установлены достоверные различия в частоте и уровне клостридий, энтерококков,, золотистого стафилоккока в толстой кишке у пациентов с НСМИ, получающих глюкокортикоидную терапию, и. у пациентов; с атопическим дерматитом, не получающих глюкокортикоидную терапию.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. У детей с нефротическим синдромом с минимальными изменениями, получающих глюкокортикоидную терапию, рекомендовано проводить исследование микробиоценоза толстой кишки и копроскопию:

2. С учетом выявленных нарушений* состава микробиоты толстой» кишки, рекомендовано детям с НСМИ; получающим глюкокортикоидную» терапию, проводить коррекцию кишечного микробиоценоза;

3. При пролиферации Candida albicans и Staphylococcus aureus в фекалиях у детей с НСМИ следует определять в крови специфические иммуноглобулины IgE к бактериальным и грибковым аллергенам,, проводить целенаправленную терапию.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Иванова, Наталия Геннадьевна, 2009 год

1. Александрова, В.А. Клинические лекции по педиатрии / В.А. Александрова, Ф.Н. Рябчук, М.А. Красновская. СПб.: «ДИЛЯ»,2004. - 325-338 с.

2. Аманов, Н. Микробиоценоз кишечника у больных, получающих иммунодепрессанты/ Н. Аманов, Е.Г. Холодова // Клиническая медицина. 1989. - №4 - С.68-70.

3. Ардатская, М.Д. Дисбактериоз кишечника: современные аспекты изучения проблемы, принципы диагностики и лечения / М.Д. Ардатская, A.B. Дубинин, О.Н. Минушкин // Тер. арх. 2001. - № 2. -С. 67-71.

4. Балаболкин, И. И. Гастроинтестинальная пищевая аллергия у детей,// Педиатрия.-1997.- № 1.- С. 32-36.

5. Бандурина, Т.Ю. Проблемы диагностики и лечения лямблиоза у детей / Т.Ю. Бандурина, F.IO. Кнорринг // Terra Medika. 2003. - №4: - С. 23-27.

6. Барановский, А.Ю. Дисбактериоз кишечника 3-ие издание / А.Ю. Барановский, Э.А. Кондрашина. СПб, «Питер»,2007. - 45 с.

7. Батракова И.В. Эффективность глюкокортикоидной и цитостатическойтерапии нефротического синдрома с минимальными изменениями удетей с повышением специфических IgE. Автореф. Дисс. канд. мед.iнаук./ И.В. Батракова — СПб, 2006. —23 с.

8. Бондаренко, A.B. Пути совершенствования этиопатогенегической терапии дисбактериозов /A.B. Бондаренко, В.М. Бондаренко, В.М. Бондаренко // Журнал микробиология. -1998. № 5. - С. 96 -101.

9. Бондаренко, В.М. Дисбактериоз кишечника как клинико-лабораторный синдром: современное состояние проблемы / В.М. Бондаренко, Т.В. Мацулевич. -М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. 304 с.

10. A.A. Воробьев, Ю.В. Несвижский, Е.М. Липницкий // Вестник РАМН. 2004. - № 2 - С. 43-47.

11. Вялкова, A.A. Современные представления об этиологии, патогенезе и ранней диагностике микробно-воспалительных заболеваний органов мочевой системы у детей/ A.A. Вялкова, В.А. Гриценко //

12. Мат. Ш конгресса педиатров-нефрологов России. СПб, 2003. - С.21-31.

13. Гриневич, В.Б. Клинические аспекты диагностики и лечения дисбиоза кишечника в общетерапевтической практике /

14. B.Б.Гриневич. СПб., 2003. - 37 с.

15. Козлов, С.С. Актуальные вопросы медицинской паразитологии / С.С. Козлов, Д.Т. Жоголев // Вестн. Рос. Воен.-мед. акад. 2002. - № 2. -С.38-44.

16. Корниенко, Е.А. Современный подход к коррекции кишечной микробиоты к детей. Метод, пособие /Е.А. Корниенко. СПб,2007. -4-19 с.

17. Корниенко, Е.А. Роль кишечной микрофлоры и пробиотиков в развитии иммунитета у грудных детей / Е.А. Корниенко, O.K. Нетребенко, С.Е. Украинцев// Педиатрия. 2009.- №1. - G.46 - 48.

18. Красноголовец, В. Н. Дисбиоз кишечника / В. Н. Красноголовец: -М., 1989. 191 с.

19. Макарова, С.Г. Роль кишечного микробиоценоза в< формировании оральной толерантности у детей- / С.Г. Макарова // Российский аллергологический журнал. 2008. - №2. - С.32-46.

20. МакНелли, P.R. Секреты гастроэнтерологии: Пер. с англ. / P.R. МакНелли. Бином-пресс, 2005. - 71с.

21. Мечников; И.И. Этюды оптимизма / И.И. Мечников. М., 1988.-327с. •

22. Михайлов, И.Б. Применение про — и пребиотиков при дисбиозе кишечника у детей/ И.Б. Михайлов, Е.А. Корниенко. — СПб::СПбГПМА, 2004. 8 с.

23. Максимова, А.Е. Особенности микрофлоры кожи и ЖКТ у больныхатопическим дерматитом: автореф. дисс. канд. мед. наук. / А.Е.106

24. Максимова; М., 1997 - 22с.

25. Москалева, Е.С Состояние иммунной системы при идиолатическом нефротическом синдроме (лекция) / Е.С. Москалева, Е.А. Ружицкая, О.В. Катышева, O.A. Малапшна // Нефрология и диализ. 2000. - № 2 (3). - С. 149-153.

26. Отраслевой стандарт и протокол ведения больных с дисбактериозом семинара "Индивидуальные подходы к проблеме дисбакгериоза". -М., 2003. С. 3-7.

27. Пампура, А.Н-. Классификация и клинические проявления пищевой аллергии / A.Hi Пампура, А.И. Хавкин // Русс. мед. журнал. — 2003. ~№ 20. — С. 15

28. Папаян, A.B. Катамнез больных с нефротическим синдромом с минимальными изменениями- липоидным нефрозом / A.B. Папаян, Н.Д. Савенкова //Педиатрия. -1990. № 9. - С.19-23.

29. Папаян, A.B. Клиническая нефрология детского возраста / A.B. Папаян, Н.Д. Савенкова. СПб, СОТИС., 1997. - 718 с.

30. Пертц, Л.Г. Значение нормальной микрофлоры для организма человека/ Л.Г. Пертц. М.:1955. - З5.с.

31. Ревякина В.А., Огородова Л.М., Деев И.А. и соавт. Результаты национального многоцентрового клинико-эпидемиологического исследования атопического дерматита у детей / В.А. Ревякина, Л.М. Огородова, И.А. Деев и соавт. // Аллергология. 2006. - № 1.

32. Ревякина, В.А. Общие принципы диагностики и лечения пищевой аллергии. Русс. мед. журнал.- 2000. - Том 8. - № 18.

33. Руш, К. Кишечник центр управления иммунной системой / К. Руш., Петере У. // Биологическая медицина. 2003. - №3. - С. 2-10.

34. Савенкова, Н.Д. Нефротический синдром в практике педиатра / Н.Д. Савенкова, A.B. Папаян. СПб.: Эскулап, 1999. - 256 с.

35. Сергеева, K.M. Влияние преморбидного фона у детей на развитие гломерулонефрита / K.M. Сергеева // Мат Всеросс. Конф. По физиологии и патологии почек и водно-солевого обмена.СПб. 2001. -С.153.

36. Сергеева, К.М. Нефротический синдром у детей / К.М. Сергеева // Нефротический синдром (ред. С.И.Рябов). СПб.: Гиппократ, 1992. -352 с.

37. Современная стратегия терапии атопического дерматита: программа действий педиатра» (Согласительный документ Ассоциации детских аллергологов и иммунологов России). Mi 2004.- С. 96.

38. Соколов, A.JI. Адаптация к питанию, прикорм, атопический дерматит и дисбактериоз/ А.Л. Соколов, Ю.А. Копанев // Лечащий врач. 2004. -№1.- С.44-48.

39. Ткаченко Е.И. Питание, микробиоценози интеллект человека / Е. И. Ткаченко, Ю.П. Успенский. СПб.: СпецЛит, 2006. - 110 с.

40. Топчий, Н.В. Проблема дисбиоза в общей врачебной практике / Н. В. Топчий //Фарматека. 2007. - №8/9. - С. 59-60

41. Тур, И.И. Сравнительное исследование специфических IgE, IFN-y, IL-4 у детей с нефротическим синдромом с минимальными изменениями и атопическим дерматитом Автореф. дисс. канд. мед. наук/ И.И.Тур- СПб, 2008.-1-11 с. '

42. Уголев, A.M. Теория адекватного питания и трофология / A.M. Уголев СПб, 1991. - 47 с.

43. Урсова, Н.И. Базовые функции кишечной микрофлоры и формирование микробиоценоза у детей / Н.И. Урсова // Практика педиатра. 2006. - № 3. - С.54-56.

44. Хаитов, P.M. Физиология иммунной системы/ P.M. Хаитов. М., 2001.-32с.5 4.Хаитов, P.M. Иммунная система ЖКТ: особенености строения и функционирования в норме и патологии / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология. 1997. - № 5. С. 4-7.

45. Хаитов, P.M. Клиническая аллергология / Р.М. Хаитов/ М., 2002. -14с.

46. Хромова, С.С. Микрофлора кишечника и механизмы иммунорегуляции / С.С. Хромова,, А.Н. Шкопоров, Б.А. Ефимов и др. // Вопросы детской диетологии. 2005. - №1. — С. 92—96.

47. Цветкова, Л.И. Атопический дерматит и состояние кишечника у детей / Л.И Цветкова, Э.И. Алиева, М:А. Кукушкина // Лечащий врач. 2000. - №4. - С.16.

48. Циммерман, Я.С. О сущности понятия «дисбактериоз кишечника» и правомочность использования термина/ Я. С. Циммерман // Росс, журн. гастроэнтерологии и.колопроктологии. 2000. - №1. - С. 8184.

49. Чучалин, А.Г. Особенности поражения слизистой оболочки • желудочно-кишечного тракта у больных некоторыми аллергическими заболеваниями кожи и дыхательной системы / А.Г. Чучалиш- М., 1993.- 129-131с.

50. Шабалов, Н.П. Заболевания органов-пищеварения / Е.А. Корниенко, Н.П.' Шабалов, Л.В. Эрман // Детские болезни. Учебник. 7-е изд -СПб.: Питер, 2008. /- Т.1. С.840-843.

51. Шабалов, Н.П. Микробиоценоз кишечника новорожденных в норме и патологии / Н.П. Шабалов, Е.П. Корниенко. Методические рекомендации. - СПб.Сотис, 19,94- С.9.

52. Шевяков, М.А. Диагностика и лечение кандидоза кишечника / М.А. Шевяков // Терапевтический архив. 2003. - №. 11. - С. 77-79.63 .Шендеров, ■ Б.А. Медицинская микробная экология и функциональной питание том 2/ Б.А. Шендеров. М.:1998. - Г1с.

53. Шептулин, A.A. Синдром» избыточного бактериального роста бактерий и "дисбактериоз кишечника": их место в современной гастроэнтерологии / A.A. Шептулин // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1999. - №3. - С. 51-54.

54. Эйнштейн- Литвак, Р.В. Бактериологическая диагностика дисбактериоза кишечника. Метод. Реком. / Р.В. Эйнштейн-Литвак, Ф.Л. Вильшанская. М.,1977.

55. APN Arbeitsgemeinschaft fur Pädiatrische Nephrologie: Minimal -change nephrotic syndrome (MCNS): long prednisone versus standard prednisone therapy (Abst) Pediatr. Nephrol. 1990. - Vol. 4. - P.60.

56. International Study of Kidney Disease in Children. The primary nephrotic syndrome in children: Identification of patients with minimal change nephrotic syndrome from initial response to prednisone. J. Pediatr. 1998. - P. 561-564.

57. Niaudet P, Broyer M. Management of steroid-responsive nephrotic syndrome. Pediatr. Nephrol. (2000) 14:770-771.

58. Bai, J.C. Malabsorption Syndromes/ J.C Bai // J Digestion. 1998. - Vol. 59. - P. 530-46.

59. Bell, RG. IgE, allergies and helminth parasites: a* new perspective on an old conundrum / R.G.Bell // Immunol. Cell. Biol. 1996. - Vol.74. -P.337-345.

60. Benno, Y. The intestinal microflora of infants: composition of fecal flora in breast-fed and bottle-fed infants / Y. Benno, К. Sawada, Т. Mitsuoka // Microbiol. Immunol. 1984. - Vol. 28, N. 9. - P. 975 - 986.

61. Beveridge, T J. Mechanism of silicate binding to the bacterial cell wall in Bacillus subtilis / T.J.Beveridge // J Bacterid.- 1993 Vol. 175, N 7. -P.1936-1945.

62. Blum S., Alvares S., Haller D. "Intestinal microflora and the interaction with immunocompetent cells / Blum S., Alvares S., Haller D. // Antonie van Leewenhoek. 1999. - Vol.76. -P.199-205.

63. Bottcher, M.F. Altered early infant gut microbiota in children developing allergy up to 5 years of age / M.F Böttcher, Y.M. Sjögren, M.C. Jenmalm // Epub. 2009 - Vol.39, N4. - P.518-26.

64. Didonato, A.J. Molecular mechanisms of immunosuppression and antiinflammatory actitvities by glucocorticoids / A.J Didonato, Am. J. Respir// Crit. CareMed. 1996. - Vol.154 - P.l 1-15.

65. Di Prisco, M.C. Association between giardiasis and allergy/ M.C. Di Prisco, I.Hagel, N.R. Lynch . et al. // Ann. of Allergy, Asthma, Immunol.- 1998. Vol.81, №3. - P.261-265.

66. Duffi, L.C. Interaction mediating bacterial translocation in the immature intestine // J.Nutr. 2000. - Vol. 130.1 - P. 432-436.

67. Fagarasan, S. Critical Roles of Activation-Induced Cytidine Deaminase in the Homeostasis of Gut Flora / S. Fagarasan, M. Muramatsu, K. Suzuki et al. // Science . 2002. - Vol. 298. - P. 1424-1427.

68. Fanaro, S. Intestinal microflora in early infancy: composition and development /S. Fanaro, R. Chierici, P: Guerrini, V. Vigi // Acta. Paediatr. Suppl. 2003. - Vol 91. - P. 48-55.

69. Finegold, S.P. Human Intestinal Microflora in Heals and Disease / S.P. Finegold; C.E. Mathisen, W.L. George. Acad. Press. NY, 1983. - 408p.

70. Giard, J.C. Characterization'of genes homologous to the general stress-inducible gene gls24 in Enterococcus faecalis and Lactococcus lactis / J.C. Giard, N. Verneuil, Y. Auffray, A. Hartke // FEMS Microbiol. Lett: -2002. Vol. 206. P. 235 -239.

71. Goldman, A.S. Modulation of the intestinal tract of infants by human milk interfaces and interactions. An Evolutionary Perspective // J.Nutr. 2000.' -Vol. 130.- P. 426-431.

72. Gordillo, R The Nephrotic Syndrome /R. Gordillo, A. Spitzer// American Academy of Pediatrics. Pediatrics in Review. 2009. - Vol.30; N 3. - P.94 -105.

73. Haenel, H. Human normal and abnormal gastrointestinal flora / H. Haenel // American Journal of Clinical Nutrition., 1970. - Vol. 33. - P. 24482457.

74. Harmsen, H:J.M. Extensive set of 16S rRNA-based probes for detection of bacteria in human feces / H.J.M. Harmsen, G.C.Raangs, T. He, et al. // Appl Environ Microbioli 2002. - Vol. 6$. - P. 2982-2990.

75. Hodson ,E.M. Steroide sensitive Nephrotic Syndrom /E.M. Hodson! S.I. Alexandra, N. Graf// Comperesive Pediatric nephrolodgy. — 2008/ P. 239256.

76. Holt, P.G. Atopic allergy and other hypersensitivities the aetiology and pathogenesis of allergic disease: new insights and new challenges // Curr. Opin. Immunol. 1998. - Vol. 10, N 6. - P. 123 - 129.

77. Hunter, J.O. Review of the role of the gut microflora in irritable bowel syndrome and the effects of probiotics/ J.O. Hunter, J.A. Madden BrJiNutr. 2002: - Voll88: - P. 67-72.

78. Mayer, L. Oral tolerance: new approaches, new problems // Clin. Immunol. 2000. - Vol. 94. - P. 1-8.

79. Pedersen, M. HIV antigen-induced release of histamine from basophils from HIV infected patients / M. Pedersen, C. M. Nielsen, L.H. Permin // Allergy. 2007. - Vol. 46, N 3. - P. 206 - 212.

80. Pediatr, J. International Study of Kidney Disease in Children. Early identification of frequent relapsers among children with minimal change nephrotic syndrome. / J. Pediatr. 1982.-101: P. 514-518.

81. Salminen, S. Gut flora in normal and disordered states / S.Salminen, E. Isolauri, T. Onela // Chemotherapy. 1995. - Vol. 41, N.l. - P. 5-15.

82. Sartor, R.B. Hepatic injury and biliary tract diseases associated with small intestinal bacterial overgrowth / R.B. Sartor, S.N. Lichtman // Proceeding of the Falk Symposium 100. Kluwer Academic Publishers. -1998.-P. 241.

83. Semic-Jusufagic, A. Staphylococcus aureus sensitization and allergic disease in.early childhood / A. Semic-Jusufagic C. Bachert, P. Gevaert // The Journal of Allergy and Clinical Immunology. 2007. - Vol.1, N4.- P. 930-936.

84. Tanaka, K. Analysis of mechanism food allergy using germ-free mice In: Germ-free Life and its Ramifications / K.Tanaka, S. Sawamura, Aiba Y. Eds. K. Hashimoto et al // J. Immunol. 1996. - V0II66. - P. 3533-3541.

85. Tannock, G.W. The normal microflora: new concepts in health promotion / G.W. Tannock // Microbiological sciences. 1988 - Vol.5 N l.-P. 4-8.

86. Tannock, GW. Normal microflora / G.W. Tannock. G.W. Tannock. G.W. Tannock. London: Chapman & Hall, 1995. - 564p.

87. Thain Y, Chen T, Yang K. Implication of serum IgE in childhood nephrotic syndrome / Y. Thain, T. Chen, K. Yang // Pediatr. Nephrol. -2003.-Vol. 18, N.12. P.1211-121.

88. The international Study of Asthma & Allergens in Childhood (ISAAC) steering committee. Worldwide variation in prevalence of symptoms of asthma, allergic rhinoconjunctivitis & atopic exema. // ISAAC, Lancet/ -1998. Vol. 351. - P.1225-1232.

89. The prevalence of gut translocation in humans / P.C. Sedman, J. Macfie, P. Sagar et al. // Gastroenterology. 1994. - Vol. 107. - P. 643-649.

90. Trompeter RS, Barrat TM, Kay R et al. HLA, atopy, and cyclophosphamide in steroid-responsive childhood nephrotic syndrome / R.S. Trompeter, T.M. Barrat, R. Kay et al // Kidney Int. 1980. - №17. -P.113.

91. Weiss S.T. Parasites and asthma / allergy: what is the relationship? // J. of Allergy & Clin. Immunol. 2000. - Vol.105, №2. - P.205-210:

92. Wilson, M.J. The analysis of previously uncharacterized oral'bacteria by 16s ribosomal RNA sequencing / MJ. Wilson; W.G. Wade, A.J. Weightman. Microecol. Therapy, 1995.— 25 p.

93. Yasui Hisako, Immunomodulatory function of lactic acid bacteria /Yasui Hisako, Kan Shida// Antonie von Leeuwenhoek. 1999. - Vol.76. - P. 383-389.

94. Yermolenko, E. Antagonistic activity of Enterococcus faecium L3 against different groups of pathogenic streptococci / E. Yermolenko, A. Chernish, G. Aleshina et al. // New Insights Into and Old Enemy. 2006. - Vol. 2. - P. 363-366.

95. Zoetendal, E.G. Molecular microbial ecology of the gastrointestinal tract from phytogeny to function / E.G. Zoetendal, B. Cheng, S. Koike, R.L. Mackie // Curr Issues Intest Microbiol. 2004. - Vol. 5. - P 31 - 45.

96. Zocb-Zwierz, W, Serum IgE interleukine-2 and 4 fiid their soluble receptors in children with nephritic syndrome / W. Zocb-Zwierz, K.

97. Wiercinski, K. Zwierz // Abstr 11. th Congress of IPNA, London. 1998.- Vol.17.-P.103.

98. Fischera, A.Development and evaluation of a rapid strategy to determine enterotoxin gene content in Staphylococcus aureus /A. Fischera, P. Francoisa, S. Holtfreterc // Journal of Microbiological Methods. 2009. -Vol. 77,N. 2,-P. 184-190.

99. Leung, D.Y.M. Presence of IgE antibodies to staphylococal exotoxinus on the skin of patient with atopic dermatitis: evidence for a new group of allergens / D.Y.M. Leung, Z. Harbeck, R.F. Reisen, et al. // J Clin Invest.- 1993. Vol. 92. - P. 1374-80.

100. Werfel, T. The role of environmental factors in the provocation of atopic dermatitis/ T. Werfel, A.Kapp //Allergy Clin Immunol. 1999. - Vol.11

101. Hanifin, J.M. Biochemical and immunologic mechanisms in atopic dermatitis: new targets for emerging therapies/ J.M. Hanifin, S. J. Chan //1. P.49-54.

102. Am. Acad. Dermatol/ 1999. - Vol.41, N.l, - P. 72-7.