Сравнительное исследование специфических IgE, IFN-y и IL-4 у детей с нефротическим синдромом с минимальными изменениями и атопическим дерматитом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Тур, Инга Исааковна

• Тур, Инга Исааковна
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Тур, Инга Исааковна

Введение

Глава 1. Обзор литературы. Современные представления о роли ци- 9 токинов в патогенезе НСМИ и атопического дерматита

1.1. Характер нарушений цитокинового звена при НСМИ у детей

1.2. Характер нарушений цитокинового звена при атопическом 16 дерматите у детей

Глава 2. Материалы методы исследования

2.1. Контингент обследованных пациентов и объем исследований

2.2. Определение в иммуноферментных тест-системах общего 38 IgE и специфических IgE к аллергенам в сыворотке крови

2.3. Определение уровня IFN-y и IL-4 в сыворотке крови

2.4. Методы статистической обработки результатов исследований

Глава 3. Клиническая характеристика пациентов

3.1. Киническая характеристика больных нефротическим син- 43 дромом с минимальными изменениями

3.2. Клиническая характеристика больных атопическим дерматитом

Глава 4. Сравнительное исследование клинических проявлений аллергии, спектра сенсибилизации к аллергенам по результатам определения специфических IgE в крови у пациентов с нефротическим синдромом с минимальными изменениями и атопическим дерматитом

4.1. Исследование клинических проявлений аллергии, спектра 53 сенсибилизации к аллергенам по результатам повышения специфических IgE в крови у больных нефротическим синдромом с минимальными изменениями

4.2. Исследование клинических проявлений аллергии, спектра 59 сенсибилизации к аллергенам по результатам повышения специфических IgE в крови у больных атопическим дерматитом

Глава 5. Профиль Thl и Независимых цитокинов (соответственно 65 EFN-y и IL-4) у пациентов с нефротическим синдромом с минимальными изменениями и атопическим дерматитом

5-1 Результаты сравнительного исследования IFNy и IL-4 в 65 крови у пациентов с НСМИ и здоровых детей

5.2. Результаты определения уровня IFN-y и IL-4 в крови у детей с 66 НСМИ в активной стадии (дебюте, рецидиве) и в ремиссии, получающих и не получающих глюкокортикоидную терапию

5.3. Результаты определения уровня IFN-y и IL-4 в крови у де- 71 тей с атопическим дерматитом

5.4. Результаты сравнительного исследования IFN-y и IL-4 у па- 73 циентов с НСМИ и атопическим дерматитом

Глава 6. Результаты сравнительного исследования клинических про- 77 явлений аллергии, спектра сенсибилизации к аллергенам, Thl и Т112-зависимых цитокинов (соответственно IFN-y и IL-4) у детей с НСМИ, атопическим дерматитом и здоровых детей из группы сравнения Обсуждение

Выводы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Сравнительное исследование специфических IgE, IFN-y и IL-4 у детей с нефротическим синдромом с минимальными изменениями и атопическим дерматитом»

Актуальность проблемы

Актуальность проблемы нефротического синдрома с минимальными изменениями у детей, имеющих сенсибилизацию к аллергенам, обусловлена часто рецидивирующим течением, развитием стероидной зависимости и токсичности.

При НСМИ у детей выявляют клинические проявления аллергии, повышение общего Ig Е [Папаян А.В. и соавт., 1990,1997; Сергеева К.М., 2001; Батракова И.В., 2006; Cho B.S. et.al., 1995; Zoch-Zwierz W., 1998; Tain Y. Et al., 2003; Kobayashi Y., 2003, Hilmanto D. et. al. 2007] и широкий спектр сенсибилизации к аллергенам (по результатам повышения специфических Ig Е в крови) [Y. Tain et al., 2003, И.В. Батракова 2003,2006].

В педиатрической литературе дискуссионным является вопрос о признании роли аллергической реакции IgE-реагинового типа в развитиии и рецидивиро-вании НСМИ у детей [Савенкова Н.Д., Папаян А.В., 1999; Игнатова М.С., 2000; Москалева Е.С. и соавт., 2000; Батракова И.В., 2006; Zoch-Zwierz W., 1998; Kobayashi Y., 2003; Cheung W. et al., 2004; Acharya В., 2005].

Результаты исследования Thl и ТЬ2-зависимых цитокинов, соответственно IFN-y, IL^4- при НСМИ у детей неоднозначны. По данным W. Zoch-Zwiers (1998), Y. Tain et al. (2003), у детей с НСМИ с повышением общего IgE выявлены высокие уровни IL-4 в отличие от таковых, имеющих нормальные значения общего IgE.

J. Strachowski et al. (2000) при оценке продукции IL-4 и IFN-y в активированных моноцитах у детей с гормоночувсвительным и горморезистент-ным НС обнаружено преобладание активности Th2-rana иммунного ответа. J. Zashwieja et al. (2003) установлены у детей с НС в активный период нарушения в системе Thl и Th2 (увеличение внутриклеточного синтеза IL-2 и снижение IL-4, IL-6). К. Kaneko et.al (2002) у детей в ремиссии и рецидиве НСМИ не подтверждено нарушение баланса Thl/Th2.

Атопический дерматит рассматривается как аллергическое заболевание кожи [Зверькова Ф.А., 1994; Горланов И.А., 2002, 2007; Кунгуров Н.В. и соавт., 2000; Согласительный документ «АДАИР», 2004; Балаболкин И.И., 4

2006; Данилов С.И., 2006]. В патогенезе аллергической формы атопического дерматита у детей доминирующая роль отведена IgE-опосредованной реакции [Leung D., 1995; Ревякина В.А., 1999; Кунгуров Н.В., 1999; Согласительный документ «АДАИР», 2004; Балаболкин И.И., 2006].

Показано, что течение аллергического процесса у детей с атопическим дерматитом обусловлено соотношением антагонистических Thl и "Независимых цитокинов IFN-уи IL-4 [Булина О.В., 2004; Белан Э.Б., 2004; Иванова Л.В., 2007].

Как известно, атопический дерматит у детей считают аллергическим заболеванием [Ильина Н.И., 2002; «Согласительный документ АДАИР», 2004; Балаболкин И.И., 2006], а нефротический синдром с минимальными изменениями не отнесен к таковому. Сравнительного исследования антагонистических Thl и Т112-зависимых цитокинов IFN-y и IL-4 у детей с НСМИ и атопическим дерматитом не проводилось.

Представляется важным проведение сравнительного исследования частоты клинических проявлений аллергии, общего IgE, спектра сенсибилизации к аллергенам, уровня Th-1 и Th-2-зависимых цитокинов, соответственно IFN-y и IL-4 у детей с НСМИ и атопическим дерматитом.

Цель исследования

Провести сравнительное исследование клинических проявлений аллергии, уровней общего IgE и специфических IgE, профиля Thl и Th2-зависимых цитокинов (соответственно IFN-y и IL-4) у детей с нефротическим синдромом с минимальными изменениями и атопическим дерматитом.

Задачи исследования

1. Изучить частоту и характер клинических проявлений аллергии, уровней общего IgE и специфических IgE в крови у детей с НСМИ и атопическим дерматитом, сопоставить полученные результаты.

2. Изучить профиль Th-1 и Th-2-зависимых цитокинов (соответственно IFN-у и IL-4) у детей с НСМИ в активной стадии (дебюте, рецидиве) и в ремиссии, у получающих и не получающих глюкокортикоидную терапию.

3. Изучить профиль Th-1 и Th-2-зависимых цитокинов (соответственно IFN-у ,EL-4) у детей с атопическим дерматитом.

4. Сравнить уровни Th-1 и Th-2-зависимых цитокинов DFN-y и IL-4 в крови у детей с НСМИ, атопическим дерматитом и у здоровых детей.

Научная новизна работы

Впервые в результате сравнительного исследования доказана однотипность клинических проявлений аллергии, спектра сенсибилизации к пищевым, бытовым, пыльцевым аллергенам (по результатам повышения специфических Ig Е), профиля Thl и ТЪ2-зависимых цитокинов IFN-y и IL-4 в крови у пациентов с нефротическим синдромом с минимальными изменениями и атопическим дерматитом.

Доказано участие антагонистических цитокинов (IFN-y и IL-4), продуцируемых популяциями Thl и ТЬ2-лимфоцитов, в регуляции иммунного ответа при НСМИ, как и при атопическом дерматите у детей.

Исследование IFN-y и IL-4 в крови показало особенности Thl и Th2 типов иммунного реагирования в активной стадии (дебюте и рецидиве) и в ремиссии НСМИ у детей, имеющих сенсибилизацию к аллергенам.

Показано у детей с НСМИ, имеющих сенсибилизацию к аллергенам, в активной стадии (дебюте и рецидиве) повышение IFN-y и нормализация в ремиссии в сравнении с аналогичным показателем у здоровых детей. Установлено у детей с НСМИ и сенсибилизацией к аллергенам в ремиссии, как и в активной стадии, повышение уровня IL-4 в сравнении с аналогичным показателем у здоровых детей. Доказан в активной стадии НСМИ у детей, имеющих сенсибилизацию к аллергенам, смешанный Thl/ Th2 тип иммунного реагирования с преобладанием Thl-типа в активной стадии, ТЪ2-типа в ремиссии.

Практическая значимость

Результаты исследования восполняют сведения о характере изменений ТЫи Независимых цитокинов (соответственно IFN-y и IL-4) в активной стадии и ремиссии нефротического синдрома с минимальными изменениями у детей, имеющих сенсибилизацию к аллергенам.

Показана однотипность частоты клинических проявлений аллергии, спектра сенсибилизации к аллергенам, изменения профиля Thl и Независимых цитокинов (соответственно IFN-y и IL-4) у пациентов с НСМИ и атопическим дерматитом.

Внедрение в практику

Результаты исследования применены в учебном процессе на кафедре факультетской педиатрии и на кафедре педиатрии ФПК и 1111 им. И.М. Воронцова и на кафедре дерматовенерологии Санкт-Петербургской государст венной педиатрической медицинской академии, внедрены в практику неф-рологической клиники и дневного нефрологического стационара клинической больницы Санкт-Петербургской государственной педиатрической медицинской академии.

Апробация работы

Основные положения и результаты работы доложены и обсуждены на: конференции педиатров-нефрологов, урологов СЗФО, посвященной 70-летию А.В. Папаяна, Санкт-Петербург (2006); V Российском конгрессе по детской нефрологии, Воронеж (2006); 40-th Annual Meeting of the European Society for Paediatric Nephrology, Palermo, Italy (2006); VI Российском конгрессе по детской нефрологии, Москва (2007); конгресс «Актуальные вопросы и особенности дерматовенерологии в детском возрасте. Проблемы и перth спективы», Москва (2007); 14 Congress of the International Pediatric Nephrology Association, Budapest (2007).

Личный вклад автора

Автором самостоятельно проведены: аналитический обзор отечественной и зарубежной литературы по изучаемой проблеме, составление программы исследования, клиническое обследование детей с НСМИ и атопическим дерматитом, забор крови для определения общего Ig Е и специфических IgE, IFN-y и IL-4, статистической анализ полученных результатов исследования.

Основные положения, выносимые на защиту

1 .Дети и подростки с НСМИ и атопическим дерматитом имеют высокую частоту клинических проявлений аллергии и сенсибилизации к аллергенам.

2. Для пациентов с НСМИ, имеющих сенсибилизацию к пищевым, бытовым и пыльцевым аллергенам, характерен смешанный ТЬ1/ТЬ2-тип иммунного реагирования с преобладанием в активный период Thl, в ремиссии Th2.

3.Для детей с НСМИ и атопическим дерматитом характерны однотипность частоты клинических проявлений аллергии, спектра сенсибилизации к аллергенам и изменений Thl и ТЬ2-зависимых цитокинов (соответственно IFN-y и IL-4).

4. Высокая частота клинических проявлений аллергии и сенсибилизации к аллергенам (по результатам повышения специфических IgE), динамика Thin ТЬ2-зависимых цитокинов (IFN-y и IL-4) в активный период и в ремиссии у детей с НСМИ указывает на патогенетическую роль IgE-опосредованной реакции.

Объем и структура диссертации

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Тур, Инга Исааковна

выводы

1. При сравнении клинических проявлений аллергии (аллергический ринит, аллергический конъюнктивит, крапивница) не выявлено статистически значимых различий у детей с НСМИ и атопическим дерматитом, но достоверно определена более высокая частота бронхиальной астмы у детей с атопическим дерматитом. Проявления атопического дерматита диагностированы у детей с НСМИ в 16% случаев.

2. У детей с атопическим дерматитом достоверно чаще установлено повышение общего IgE, чем у детей с НСМИ. Сравнительное исследование спектра сенсибилизации по уровню специфических IgE в крови у пациентов с НСМИ и атопическим дерматитом статистически значимых различий к пищевым, бытовым, пыльцевым, инфекционным аллергенам не выявило.

3. Статистически достоверно установлено значительное повышение Независимого цитокина IFN-y в крови у пациентов с НСМИ в активной стадии (дебюте и рецидиве) в сравнении с ремиссией и аналогичными показателями здоровых детей, незначительное повышение Независимого цитокина IL-4 в сравнении с аналогичными показателями здоровых детей, что свидетельствует о смешанном Thl/ Th2 типе иммунного реагирования с преобладанием ТЫ-типа в активной стадии.

4. Повышение IFN-y в крови в активной стадии и нормализация в ремиссии НСМИ, напротив сохраняющийся повышенный уровень IL-4 в активной стадии (дебюте, рецидиве) и в ремиссии в сравнении с аналогичными показателями здоровых детей, доказывает ТЬ2-тип иммунного ответа в ремиссии НСМИ у детей с сенсибилизацией к аллергенам, получивших преднизолонотерапию.

5. Динамика показателей IFN-y и IL-4 в крови в активной стадии и ремиссии дает основание полагать, что течение НСМИ у детей и подростков, имеющих сенсибилизацию к аллергенам, обусловлено соотношением Thl и Th2- зависимых цитокинов.

6. По результатам сравнительного исследования уровня IFN-y и IL-4 в крови у детей с НСМИ и атопическим дерматитом в активной стадии достоверно установлено повышение IFN-y и IL-4 в сравнении с аналогичными показателями здоровых детей, свидетельствующее о смешанном ТЫ/ТЪ2-типе иммунного реагирования.

7. Отсутствие статистически значимых различий частоты клинических проявлений аллергии, спектра сенсибилизации к аллергенам, профиля Thl и ТЪ2- зависимых цитокинов IFN-y и IL-4 в сыворотке крови у детей с НСМИ и атопическим дерматитом доказывает общность иммуннопато-генетических механизмов и патогенетическую роль IgE-опосредованной реакции.

ПРАКТЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. У детей, имеющих сенсибилизацию к аллергенам, в ремиссии НСМИ преобладает Th2-THn иммунного реагирования, что обуславливает развитие частых рецидивов. С учетом выявленного преобладания ТЬ2-типа иммунного ответа у детей в ремиссии НСМИ, имеющих повышение специфических IgE, рекомендовано проводить строгие элиминационные мероприятия по режиму, быту и диете с целью предупреждения рецидивов.

2. У детей с атопическим дерматитом, имеющих сенсибилизацию к аллергенам, рекомендовано определение уровня Thl и ТЬ2-зависимых цитокинов (IFN-y и IL-4) в крови с целью установления типа иммунного ответа в обострении и ремиссии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Тур, Инга Исааковна, 2008 год

1. Атопический дерматит и инфекции кожи у детей: диагностика, лечение и профилактика// Научно-практическая программа. М., 2004. - 25 с.

2. Балаболкин И.И. Особенности иммунного ответа у детей с аллергическими заболеваниями и их иммунокорегирующая терапия / И.И. Балаболкин // Педиатрия. 1994. - № 5. - С.62-66.

3. Балаболкин И.И. Проблема аллергии в педиатрии / И.И. Балаболкин // Рос. пед. журн. 1998. - № 2. - С.49-51.

4. Балаболкин И.И. Современная концепция патогенеза и терапии атопического дерматита у детей / И.И. Балаболкин // Современные проблемы аллергологии, клин, иммунол. и иммунодерматологии: Сб. тр. 2-го нац. конгр. РААКИ. Москва. - 1998. - С.113-119.

5. Балаболкин И.И., Гребенюк В.Н. Атопический дерматит у детей / И.И. Балаболкин, В.Н. Гребенюк. М.: Медицина, 1999. - 238 с.

6. Балаболкин И.И., Ефимова А.А., Авдеенко Н.В. и др. Влияние экологических факторов на распространенность и течение аллергических болезней у детей / И.И. Балаболкин, А.А. Ефимова, Н.В. Авдеенко и др. // Иммунология. 1991. - № 4. - С.34-37.

7. Балаболкин И.И. Современная концепция патогенеза и терапии атопического дерматита у детей / Балаболкин И.И. // Современные проблемы аллергологии, клин, иммунол. и иммунодерматологии: Сб. тр. 2-го нац. конгр. РААКИ. Москва. - 1998. - С.113-119.

8. Балаболкин И.И. Особенности пищевой аллергии у детей раннего возраста./ Балаболкин И.И., Денисова С.Н., Юхтина Н.В., Белицкая М.Ю., Сен-цова Т.Б.// Аллергология и иммунология, Москва.- 2006.- т. 5- №1.- с.143-144.

9. Батракова И.В. Особенности рецидивов нефротического синдрома у детей, имеющих повышение специфического IgE к аллергенам / И.В. Батракова // Мат. Ш конгресса педиатров-нефрологов России. СПб, 2003. - С.95.

10. Ю.Батракова И.В. Эффективность глюкокортикоидной и цитостатической тера93пии иефротического синдрома с минимальными изменениями у детей с повышением специфических IgE / И.В. Батракова // Автореф. Дисс. канд. мед. наук. СПб, 2006. - 23 с.

11. П.Белан Э.В. Th-фенотип иммунного ответа как фактор риска развития бронхиальной астмы у детей раннего возраста / Э.В. Белан // Цитокины и воспаление. Т.З. - №4. - С.50-52.

12. Булина О.В., Горланов И.А., Калинина Н.М. Параметры цитокинового звена иммунитета у детей старшего возраста при атопическом дерматите / О.В. Булина, И.А. Горланов, Н.М. Калинина // Аллергология. 2004. -№ 1. - С.27-30.

13. Булина О.В. Клинико-иммунологическая характеристика атопического дерматита у подростков. / Автореферат дисс. канд. мед. наук. 2004.

14. Воронцов И.М, Маталыгина О.А. Болезни, связанные с пищевой сенсибилизацией у детей / И.М. Воронцов, О.А. Маталыгина. Л.: Медицина, 1986.-272 с.

15. Глухенький Б.Т., Грандо С.А. Применение ингибитора протеаз у больных с различными клинико-морфологическими формами атопического дерматита / Б.Т. Глухенький, С.А. Грандо // Вестник дерматологии. 1985. -№ 1. -С.53-56.

16. Гомберг М.А., Соловьев A.M., Аковбян В.А. Атопический дерматит (обзор литературы) / М.А. Гомберг, A.M. Соловьев, В.А. Аковбян // Рус. мед. журн. 1998. - № 20. - С.1328-1335.

17. Горланов И.А. Актуальные вопросы детской дерматологии / И.А. Горланов // 2002.

18. Горланов И.А., Милявская И.Р., Леина Л.М. и соавт. Атопический дерматит уподростков: качество жизни и особенности терапии / И.А. Горланов, И.Р. Ми94лявская, JI.M. Леина // Фармацевтический вестник. 2007. - № 1 (386).

19. Гринбаум Н.Б. Особенности нефротического синдрома у детей / Н.Б. Гринба-ум // Гломерунефрит (под ред. С.И. Рябова). Л., 1980. - С.164-176.

20. Гущин И.С. Аллергия: аллергены, индукция и регуляция синтеза Ig Е / Гущин И.С. // Патологическая физиология и экспериментальная терапия.1999. -№ 1. -С.24-32.

21. Ильина Н.И. Организация и проведение образовательных программ для больных аллергическими заболеваниями./ Ильина Н.И., Сидоренко И.В., Осипова Г.Л. // Методические рекомендации. Москва.-2006.-С.31

22. Игнатова М.С., Курбанова Э.Г. Иммуносупрессивная терапия нефротического синдрома у детей / М.С. Игнатова, Э.Г. Курбанова // Novartis.2000. -103 с.

23. Иванова Л.В. Клинико-иммунологические особенности течения атопиче-ского дерматита и бронхиальной астмы, ассоциированных с цитомегало-вирусной инфекцией: Автореф. дисс. канд.мед.наук. / Л.В. Иванова. Екатеринбург,- 2007.

24. Калюжная Л.Д. Атопический дерматит. Современные вопросы диагностики и лечения / Л.Д. Калюжная // Юншчна 1мунолопя, алерголопя, шфек-толопя. 2006. -№ 1. - С. 19-22.

25. Короткий Н.Г., Смирнова Н.С. Современное состояние и перспективы развития терапии атопического дерматита у детей / Н.Г. Короткий, Н.С. Смирнова // Материалы науч.-практ. конф. М., 1996. - С.98-101.

26. Короткий Н.Г., Тихомиров А.А. и соавт. Атопический дерматит у детей / Н.Г. Короткий, А.А. Тихомиров и соавт. // Тверь: Триада. 2003. - 238 с.

27. Кунгуров Н.В. Иммунологические аспекты атопического дерматита / Н.В. Кунгуров // Вестник дерматологии. 1999. - № 3. - С. 14-17.

28. Курченко А.И. Сравнительная характеристика иммуногистохимической картины очагов поражений кожи у больных с IgE-зависимой и IgE-независимой формами атопического дерматита / А.И. Курченко // Ук-ра'шський медичний часопис. — 2006. № 1 (51).

29. Либерман Ф., Кроуфорд JL Лечение больных аллергией / Ф. Либерман, Л. Кроуфорд. -М.: Медицина, 1986. 392 с.

30. Митин Ю.А. Новые определения некоторых ключевых терминов аллергологии /Ю. А. Митин // Аллергология. 2005. - № 3. - С. 1-9.

31. Москалева Е.С. Клинико-патогенетическая характеристика нефротического синдрома у детей с атоническими реакциями / Е.С. Москалева // Дис. . канд. мед. Наук.-М., 1989.

32. Москалева Е.С, Ружицкая Е.А, Катышева О.В, Малашина О.А. Состояние иммунной системы при идиопатическом нефротическом синдроме (лекция) / Е.С. Москалева, Е.А. Ружицкая, О.В. Катышева, О.А. Малашина // Нефрология и диализ. 2000. - № 2 (3). - С. 149-153.

33. Назаров П.Г., Горланов И.А., Милявская И.Р. Атопический дерматит: иммунологические аспекты / П.Г. Назаров, И.А. Горланов, И.Р. Милявская // Аллергология. 1998. - № 4. - С. 13-14.

34. Новости лабораторной диагностики «Цитокины и Воспаление». Т.З, №4.-2004.-С. 54-55.

35. Наумов Ю.Н., Коненков В.И., Алексеев Л.П. Структура генов и антигенов HLA человека I и II классов /Ю.Н. Наумов, В.И. Коненков, Л.П. Алексеев // Иммунология. 1994. - № 2. - С.4-8.

36. Папаян А.В., Савенкова Н.Д. / А.В. Катамнез больных с нефротическим синдромом с минимальными изменениями- липоидным нефрозом. // Пе-диатрия1990. № 9. - С. 19-23.

37. Папаян А.В., Савенкова Н.Д. Клиническая нефрология детского возраста / А.В. Папаян, Н.Д. Савенкова // СОТИС. СПб, 1997. - 718 с.

38. Пыцкий В.И., Адрианова Н.В., Артомасова А.Р. Аллергические заболевания /В.И. Пыцкий, Н.В. Адрианова, А.Р. Артомасова. М., 1999. - 455 с.

39. Ревякина В.А. Атопический дерматит у детей /В.А. Ревякина // Автореф. дисс. . д-ра мед. наук, 1993. 38 с.

40. Ревякина В.А. Роль этиологически значимых аллергенов в развитии атопического дерматита у детей / В.А. Ревякина // Аллергология. — 1998. -№ 4. С.13-14.

41. Ревякина В.А., Коростовцев Д.С. Атопический дерматит: роль цитокинов в механизмах развития / В.А. Ревякина, Д.С. Коростовцев // Аллергология. 2001. - № 1. - С.40-47.

42. Ревякина В.А., Огородова JI.M., Деев И.А. и соавт. Результаты национального многоцентрового клинико-эпидемиологического исследования атопического дерматита у детей / В.А. Ревякина, JI.M. Огородова, И.А. Деев и соавт. // Аллергология. — 2006. № 1.

43. Ревякина В.А. Роль этиологически значимых аллергенов в развитии атопического дерматита у детей / ВА. Ревякина // Аллергология. — 1998. № 4. - С.13-14.

44. Рыжко П.П., Сафонова Я.Н., Рощенюк JI.B. Рациональность применения нового нестероидного крема «Элидел» в лечении атопического дерматита / П.П. Рыжко, Я.Н. Сафонова, JI.B. Рощенюк // Укр. журн. дерматол., ве-нерол., косметол. 2005. - № 1. - С.46-49.

45. Савенкова Н.Д., Папаян А.В. Нефтротический синдрома в детском возрасте / Н.Д. Савенкова, А.В. Папаян // Нефрология. 1998. - Т.2. - № 3. - С.7-13.

46. Савенкова Н.Д., Папаян А.В. Нефротический синдром в практике педиатра / Н.Д. Савенкова, А.В. Папаян // СПб. Эскулап, 1999. - 256 с.

47. Сергеева К.М. Нефротический синдром у детей / К.М. Сергеева // Нефро-тический синдром (ред. С.И.Рябов). СПб.: Гиппократ, 1992. - 352 с.

48. Сергеева К.М.// Влияние преморбидного фона у детей на развитие гломе-рулонефрита. Мат Всеросс. Конф. По физиологии и патологии почек и водно-солевого обмена. Санкт-Петербург. 2001. -С.153.

49. Симбирцев А.С. Цитокины: классификация и биологические функции / А.С. Симбирцев // Цитокины и воспаление. 2004. - № 3 (2). - С. 16-22.

50. Смирнова Г.И. Аллергодерматозы у детей / Г.И. Смирнова. М.: БУК, 1998.-299 с.

51. Современная стратегия терапии атопического дерматита: программа действий педиатра» (Согласительный документ Ассоциации детских аллергологов и иммунологов России). М. 2004-С. 96.

52. Степаненко B.I., 1щейкш К.С., Рижко П.П., Кайдашев 1.П. 1муносупресив-на тератя при атотчному дерматии / B.I. Степаненко, К.С. 1щейкш, П.П. Рижко, 1.П. Кайдашев // Укр. журн. дерматол., венерол., косметол. — 2005. -№ 1. С. 19-22.

53. Суворова К.Н. Атопический дерматит: иммунопатогенез и стратегия иммунотерапии / К.Н. Суворова // РМЖ. 1998. - № 6. - С.363-367.

54. Усов И.Н. Нефриты у детей /И.Н. Усов. Минск. - 1987. -С.222.

55. Феденко Е.С. Атопический дерматит обоснование поэтапного подхода к терапии / Е.С. Феденко // Consilium-medicum. - 2001. - Т.З, № 4.

56. Цораева З.А. Нарушения местного и системного иммунитета при атопи-ческом дерматите у детей и совершенствование тактики его лечения. Ав-тореф. Дисс. канд. мед. наук. Москва.— 2007.

57. Яздовский В.В. HLA и аллергические заболевания / В.В. Яздовский // Пульмонология. 1994. - № 4. - С.6-19.

58. Яздовский В.В., Воронин А.В., Чуканов С.В. и др. Связь особенностей иммунного статуса с HLA-фенотипом больных ТАС / В.В. Яздовский, А.В. Воронин, С.В. Чуканов и др. // Тез. докл. 1-го нац. конгресса РААКИ. -М., 1998. С.356-358.

59. Ярилина Л.Г., Феденко Е.С., Латышева Т.В. Этиология и патогенез атопического дерматита / Л.Г. Ярилина, Е.С. Феденко, Т.В. Латышева // Materia-Medica. 2000. - № 1 (25). - С.3-18.

60. Abbas А.К., Lichtman А.Н. Cellular and molecular immunology / A.K. Abbas, A.H. Lichtman // Philadelphia: Saunders, 2003. 269 p.

61. Akdis C.A., Akdis M., Simon D. et al. T cells and T cell-derived cytokines as pathogenic factors in the nonallergic form of atopic dermatitis / C.A. Akdis, M. Akdis, D. Simon et al. // J. Invest. Dermatol. -1999. Vol. 113, № 4. - P. 628-634.

62. Aleksza M., Lukacs A., Antal-Szalmas P. et al. Increased frequency of intracellular interleukin (IL)-13 and IL-10, but not IL-4, expressing CD4+ and CD8+peripheral T cells of patients with atopic dermatitis / M. Aleksza, A. Lukacs, P.99

63. Antal-Szalmas et al. // Br. J. Dermatol. 2002. - Vol. 147. - P.l 135-1341.

64. APN Arbeitsgemeinschaft fur Padiatrische Nephrologie Effect of cytotoxic drugs in frecuently relapsing nephrotic syndrome with and without steroid dependency // N. Engl. J. Med. 1982. - № 306. - P.451-454.

65. APN Arbeitsgemeinschaft fur Padiatrische Nephrologie Short versus standart prednisolone therapy for initial treatment of idiopatic nephrotic syndrome in children // Lancet. 1988. - № l. - P.380-383.

66. Aylett S.E., Atherton D.F., Preece M.A. The treatment of difficult atopic dermatitis in chilhood with oral beclomethasone disprorionate / S.E. Aylett, D.F. Atherton, M.A. Preece. Acta Derm. Venerol. SuppL (Stockh.). - 1992 - Vol. 176. — P.123-125.

67. Bogunewicz M., Leung DYM. Management of atopic dermatitis. In: Leung DYM, ed. Atopic dermatitis: from pathogenesis to treatment./ R.G. Lan-des Co.-1996: P. 185-220.

68. Bousquet J., Dutau G., Grimfeld A., Prost Y. From atopic dermatitis to asthma / J. Bousquet, G. Dutau, A. Grimfeld, Y. Prost. //Paris, 2002.

69. Busse W.W., Lemanske R.F. Asthma // New Eng. J. Med. 2001.- Vol. 344, №5.-P. 350-362.

70. Broyer M., Meyrier A., Niaudet P., Habib R. Minimal changes and focal segmental glomerular sclerosis / M. Broyer, A. Meyrier, P. Niaudet, R. Habib // In: Clinical Nephrology, Ed. A.M. Davison at al., Oxford, 1998. V.l; № 1-3. -P.493-536.

71. Cheung W., Wei C.L., Seah C.C., Jordan S.C., Yap H.K. Atopy, serum IgE, and interleukin 13 in steroid-responsive nephritic syndrome / W. Cheung, C.L. Wei, C.C. Seah, S.C. Jordan, H.K. Yap // Pediatric Nephrol. 2004 Jun. - № 19 (6). - P.627-32.

72. Dinarello C. Proinflammatory cytokines./ Chest.- 2000.-118: P. 503-508.

73. ETAC. Early Treatment of Atopic Child. First Results. / The USB Institute of Allergy, 2001.

74. Garin E.H., Latlam P., Chandler L. Anti-interleukin-8 antibody abdishes effects of lipoid nephrosis cytokine / E.H. Garin, P. Latlam, L. Chandler // Pediatr. Nephrol. -1998. -№ 12. -P.381-385.

75. Ghoreschi K., Mrowietz U., Rocken M. A molecule solves psoriasis? Systemic therapies for psoriasis inducing interleukin 4 and Th2 responses / K. Ghoreschi, U. Mrowietz, M. Rocken // J. Mol. Med. 2003. - Vol. 81. - P.471-480.

76. Grewe M., Bruijnzeel-Koomtn C., Schoph E. A role for Thl and Th2 cells in immunopathogenesis of atopic dermatitis / M. Grewe, C. Bruijnzeel-Koomtn, E. Schoph // Immunol. Today. 1998. - Vol.19. - P.359-361.

77. Hanifin J.M., Chan S J. Biochemical and immunologic mechanisms in atopic dermatitis: new targets for emerging therapies / J.M. Hanifin, S.J. Chan // Am. Acad. Dermatol. 1999. - Vol. 41, № 1. - P.72-77.

78. Hanifin Y., Chan S.C. Diagnosis and treatment of atopic dermatitis / Y. Hanifin, S.C. Chan // Dermatological Therapy. 1996. - Vol.1. - P.9-18 al.

79. Hilmanto D. HLA Class II, History of Atopy and Age at onset in Associationwith Frequent Relapses Nephrotic Sindrome/ Hilmanto D. Sukadi A., Injradi101nata P.// Pediatr. Nephrol. -2007.- 22: P. 1589.

80. Hulton S.A., Shab V., Byrne M. et al. Lymphocyte subpopulations, interleukin-2 and interleukin-2-receptor expression in childhood nephrotic syndrome / S.A. Hulton, V. Shab, M. Byrne et al // Pediatr. Nephrol. 1994; 8; 2: 135-139.

81. Holgate S.T., Arshad S.H. The year in allergy / S.T. Holgate, S.H. Arshad // Oxford: Clinical publishing services Ltd, 2003.

82. Holm E.A., Esmann S., Jemec G.B.E. The handicap caused by atopic dermatitis sick leave and job avoidance / E. A. Holm, S. Esmann, G.B.E. Jemec // J. Eur. Acad. Dermatol. Venerol. - 2006. - Vol. 20. - P.255-259.

83. International Study of Kidney Disease in Children. The nephrotic syndrome in children: prediction of histopatology from clinical and laboratory characteristics at time of diagnosis // Kidney Int. 1978. - № 13. - P.159-163.

84. International Study of Kidney Disease in Children. The primary nephrotic syndrome in children. Identification of patients with minimal change nephrotic syndrome from initial response to prednisone // J. Pediatr. 1981. - № 98 (4). - P.561-564.

85. International Study of Kidney Disease in Children. Early identification of frequent relapsers among children with minimal change nephrotic syndrome. / J. Pediatr. 1982.-101: P. 514-518.

86. Jung Т., Moessner R., Neumann C. Naive CD4+ T cells from patients with atopic dermatitis show an aberrant maturation towards IL-4 producing skin homing CLA+ cell / T. Jung, R. Moessner, C. Neumann // Exp. Dermatol. -2003. Vol. 12. - P.555-562.

87. Kalinke U., Wuthrich B. Clinical and allergologic-immunologic parameters in patients with atopic dermatitis. A prospective study / U. Kalinke, B. Wuthrich // Dermatology. 1997. - Vol.195. - P.191-195.

88. Kaneko K, Tuchiya K, Fujinaga S. Thl/Th2 balance in child102hood idiopatic nephritic syndrome / K. Kaneko, K. Tuchiya, S. Fujinaga // Clin. Nephrol. 2002. - № 58 (6). - P.393-7.

89. Koga Т., Duan H., Urabe K. et al. In situ localization of IFN-gamma-positive cells in psoriatic lesional epidermis / T. Koga, H. Duan, K. Urabe et al // Eur. J. Dermatol. 2002. - Vol. 12. - P.20-23.

90. Leung D.Y. Atopic dermatitis an update for the next Millenium / D.Y. Leung // J. Allergy Clin. Immunol. - 1999. - Vol.103, № 3. - P.1789-1794.

91. Leung D.Y. Atopic dermatitis: New insights and opportunities for therapeutic intervention / D.Y. Leung // J. Allergy Clin. Immunol. 2000. - Vol. 105, № 5. -P. 1990-1997.

92. Masutani K., Taniguchi M., Nakashima H. Up-regulated interleukin-4 production by peripheral T-helper cells in idiopathic nephropathy / K. Masutani, M. Taniguchi, H. Nakashima // Nephrol. Dial. Transplant. 2004 Mar. - № 19 (3). -P.580-6.

93. Merrett G., Barnetson R., Burr M.L., Merrett T.G. Total and specific Ig G4- antibody levels in atopic eczema / G. Merrett, R., Barnetson M.L. Burr, T.G. Merrett // Clin. Immunol. -1984 Vol. 56, № 3. - P.645-652.

94. Mudde G.S. Allergen presentation by epidermal Langerhonse cells from patients with atopic dermatitis is mediated by IgE ./ Mudde G.S., Van Reijsen F. C., Boland G.J. et. al. // Immunology. -1996.- 69: 335-341.

95. Nelson H.S. The atopic diseases / H.S. Nelson // Ann. Allergy. -1985. Vol.55. -P.441-447.

96. Neuhaus TJ, Wadhwa M, Callard R, Barratt TM. Increased IL-2, IL-4 and interferon-gamma (IFN-gamma) in steroid-sensitive nephrotic syndrome / T.J. Neuhaus, M. Wadhwa, R. Callard, T.M. Barratt // Clin. Exp. Immunol. 1995 Jun. - № 100 (3). - P.475-9.

97. Oppenheim J., Feldman M. (Eds.). Cytokine Reference / J. Oppenheim, M. Feldman (Eds.) // Academic Press, London, 2000. 2015pp.

98. Sanford A.J. A genetic map of cromosome 1 lq, includding the atopy locus / A.J. Sanford //Eur. J. Hum. Genet. 1995. - Vol. 3. - P.188-194.

99. Sebok В., Schneider I. Familiar and environmental factors influencing atopic dermatitis in the childhood / B. Sebok, I.J. Schneider // Eur. Acad. Dermatol, and Venereol. 2006. - Vol.20. - P.418-422.

100. Shalhoub R.J. Pathogenesis of lipoid nephrosis a disorder of T-cell function / R.J. Shalhoub//Lancet. 1974, ii: 556-570.

101. Shimada Y., Takehara K., Sato S. Both ТЪ2 and Thl chemokines104

102. TARC/CCL17, MDC/CCL22, and Mig/CXCL9) are elevated in sera from patients with atopic dermatitis / Y. Shimada, K. Takehara, S J. Sato // Dermatol. Sci. 2004. - Vol.34. - P.201-208.

103. Shimoyama H., Nakajima M., Naka H. Up-regulation of interleukin-2 mRNA in children with idiopathic nephritic syndrome / H. Shimoyama, M. Nakajima, H. Naka // Pediatr. Nephrol. 2004 Oct. - № 19 (10). - P. 1115-21.

104. Simon D., Braathen L.R., Simon H.U. Eosinophils and atopic dermatitis / D. Simon, L.R. Braathen, H.U. Simon // Allergy. 2004. - Vol.59. - P. 561-570.

105. Stingi G. IgE-mediated, FceRI-dependent allergen presentation: A pathogenic factor in atopic dermatitis? / G.J. Stingi // Am. Acad. Dermatol. 2001. - Vol.45. -P. 17-20.

106. Thain Y, Chen T, Yang K. Implication of serum IgE in childhood nephrotic syndrome / Y. Thain, T. Chen, K. Yang // Pediatr. Nephrol. 2003. - № 18 (12). -P.1211-121.

107. Trompeter RS, Barrat TM, Kay R et al. HLA, atopy, and cyclophosphamidein steroid-responsive childhood nephrotic syndrome / R.S. Trompeter, T.M.105

108. Barrat, R. Kay et al // Kidney Int. 1980. - №17. - P. 113-117.

109. Valanciute A., Le Gouvello S., Solhonne B. NF-kappa В p65 antagonizes IL-4 induction by c-mat in minimal change nephritic syndrome / A. Valanciute, S. Le Gouvello, B. J. Solhonne // Immunol. 2004 Jan.1. - № 172 (1). -P.688-98.

110. Werfel Т., Kapp A. The role of environmental factors in the provocation of atopic dermatitis / T. Werfel, A. Kapp // Allergy Clin. Immunol. 1999. -Vol.11.-P. 49-54.

111. Williams H.C., Strachan D.P., May R.J. Chilhood eczema: disease of the advantaged / H.C. Williams, D.P. Strachan, RJ. May // Br. Med. J. 1994. -Vol.131.-P. 406-416.

112. Zachwieja J., Bobkowski W. Intracellular cytokines of peripheral blood lymphocytes in nephritic syndrome / J. Zachwieja, W. Bobkowski // Pediatric Nephrology. -2002 Sep. № 17 (9). - P.733-40.

113. Yao Z. The production and signiticance of interleukin-4 in patients with idiopathic nephritic syndrome / Z. Yao // Zhonghua Xi Xue Za Zhi. 1993 May. — № 73 (5).-P.261-3.